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A. MEESMANN: Untersuchungen fiber die Doppelinnervation des Ciliarmuskels

Zusammen/assung. Die Leber- bzw. Eingeweidedurchblutung kann mit brauchbarer Genauigkeit mit einer indirekten Methode an Menschen und an Versuchstieren ohne crforderliehe chirurgische Ma~nahmen oder Narkose gemessen werden. Die Methode griindet sieh auf die Voraussetzung 1. da2 Bromsulfalein oder Bengalrot unter bestimmten Bedingungen fast vo]lstandig durch die Leber aus dem Blur extrahicrt wird; 2. da~ die Bromsulfalcinkonzentration im Arterienblut derjenigen des in die Leber einstrSmenden Bintes gleich ist und 3. da~ das durch ven6se Katheterisierung eincr einzelnen Lebervcne erhaltene Blur hinsichtlich seincr BSP-Konzentration dem gemischf~n Lebervenenblut gleich ist. Die Leberdurchblutung laBt sich sodann bercchnen, indem man die GrS~e der hepatischen BSP-Ausschcidung (die der Infusionsgeschwindigkei~ gleichgesetzt wcrden kann, wenn die arterielle BSP-Konzentration konstant ist) durch die arterio-hepatisch-venSse BSP-Konzcntrationsdiffcrenz dividiert. Es wurde ferner die technische Durchfiihrung der Methode beschrieben and die Grundlagen im einzelncn cr5rtert. Man kann den begriindeten SchluS ziehen, dab die Methode Werte der Leberdurchblutung liefert, die nur wenig yon der %atsachlich vorhandenen DurchstrSmung abweichen und dies auch bei groSen Stromstarkeschwankungen und unter den verschiedcnsten physiologischen Bedingungen. Literatur. ~ FORSS~HH, W.: Die Sondierung des rechten Herzens. Klin. Wsehr. 1929, 2085. - - e COUR~AND, A., and H. A. R~H~ES: Catheterization of the right auricle in man. Proc. Soc. Exper. Biol. a. Med. 46, 462 (1941). - - a B~I)LEY, S.E., F. J. I~nL~LW~E~, G.P. BRADLEY and J. J. Cv~Rr: The estimation of hepatic blood flow in man. J. C!in. Invest. 24, 890 (1945). - - ~ S~n~STEI~~, L.A., and A. M. Sn~SON: Plasma clearance of Rose Bengal (tetraiodotetrabrom fluorescein). Amer. J. Physiol. 182, 337 (1955). - - ~ LI~SCO~B, A., and L.A. C ~ D ~ L L jr.: Hepatic blood flow and glucose output in normal unanesthetized dogs. Amer. J. Physiol. 148, 302 (1947). - - ~ M r ~ s , J . D . : The hepatic blood flow and splanchnie oxygen consumption of man - - their estimation from urea production or Bromsulfalein excretion during catheterization of the hepatic veins. J. Clin. Invest. 26, 1130 (1947). - - : BLV~, H. F. : Photodynamic action and diseases caused by light, pp. 309, New York: Reinhold Publishing Corporation 1941. __s C o ~ , C., R. LEWNEand D. ST~EICH~: The rate of removal of intravenously injected Bromsulfalein by the liver and extrahepatie tissues of the dog. Amer. J. Physiol. 150, 299 (1947). - - ~ CoH~, C., R. LEWNE and M. Kon~NSK¥: Hepatic and peripheral removal rates in the dog for intravenously injected Bromsulfalein. Amer. J. Physiol.

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ORIGINALIEN ANATOMISCHE, EXPERIMENTELLE UND KLINISCHE UNTERSUCHUNGEN (~BER DIE D OPPELINNERVATI ON DES CILIARMUS KELS Von A. I~I~.ESMA~X Aus der Univ.-Augenklinik E:iel (Direktor: P r o i Dr, reed, A. MEES~ANN)

Die U n t e r s u c h u n g e n , fiber deren Ergebnisse zus a m m e n f a s s e n d berichtet werden soll, n a h m e n i h r e n Ausgang y o n B e m i i h u n g e n , das komplizierte Geffige des Cili~iTnuskels zu e n t w i r r e n . Als ,,funktione]le Anatomie" wird eine A r b e i t s r i c h t u n g bezeiehnet, die wesentlich auf d e n A n a t o m e n A. BENNn~¢HOFF zurfickgeht. Sie verfolgt das Zie], d e n s t r u l ~ u r e l l e n A u f b a n der 0 r g g n e a n d ihre Beziehung zur N a c h b a r s c h a f t wesentlich i m rnakro-mikroskopischen R a u m zu kl£ren, u m ihre ~ u n k t i o n e n g e n a u e r zu e r k u n d e n . E s erschien zweckvoll, d e n CfliarkSrper i n dieser R i c h t u n g zu u n t e r s u c h e n . Methodik. Am menschlichen Auge wurde fiber dem CiliarkSrper ein groBes Skleralstfick enffernt nnd bei 16--25faeher VergrSBerung versucht, den Ciliarmuskel schichtweise zu entiernen. Dabei lichen sich keine einzelnen Schichten abprgparieren, da ein mehr oder weniger fester Zusammenhang nach der Tiefe zu besteht, vielmchr liel~en sieh nur kIeine Stiiekchen

herausreil3en, die mit Methylenblau angefarbt, and wic dicke Schnitte eingebettet wurden. Die Abb. 1 gibt die Ansicht eines solchen Pr~parates, das am Zeiehenapparat genau abgebildet wurde, and zwar yon der Innenseite aus gesehen. Im nnteren, chorioideanaben Abschnitt sind die oberfl~ch]ichen, keineswegs parallel verlaufenden Fasern dargeste]Jt. Die breiten flachen Muskelb~nder bilden vielmehr spitzwinkelige Gitter. ~¢Veiternach oben sind auch tiefere Schichten getroffen, hier tritt eindringtich hervor, wie die Winkel, unter dcnen sich die Muskelbiindel kreuzen, sowoh] dcr Fl~che als aueh der Tiefe nach immer grSBer werden, um im vorderen Drittel des CiliarkSrpers durch Umbiegen bis zu 90 °, in eine zirkul~re Verlaufsrichtung iiberzugehen. Genauere Ergebnisse lieBen sich mit dieser Methode nicht gcwinnen, so dab diese Untersuchungen 1936 abgebrochen wurden. ~'eitere eingehende Untersuchungen, die auf I~IOLLI]~Rjun., KOXOTT und vor a]lem J. ROItEN zuriickgehen, brachten die endgiiltige I~lgrung. In der Monographie ,,Die funktione]le Gestalt des Auges und seiner Hilfsorgane", Wiesbaden 1953, hat RO~EH eine ausgezeichnete Darstetlung des ganzen Kom-

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A. M~ss~A~: Untersuchungen tiber die Doppetinnerva.tion des ciiiarmuskels

plexes gegeben, auf die Mder nieht naher eingegangen werden ka.nn. Als gesiehertes Ergebnis ist nur in Kfirze zu beriehten: Die bekannte Dreiteilung des mensehtiehen Ciliarmuskels in den Bx~Oc~z~sehen, IWA~OFFsehen und Mf35LERsehen i~Iuskel ist nieht m e h r aufreehtzuerhalten, vielmehr ist die Musknlatur Ms ein zwisehen zwei elastisehen F a s e r a p p a r a t e n eingespanntes, einheitliches funktionelles System aufzufassen. Die spitzwinkelige Raumgitterstruk£ur der /~ugeren Muskelsehiehten (BR~cK]~seher Anteil) geht n a e h innen unter VergrSBerung der Xreuzungswinkel immer mehr in einen zirkul/iren Verlauf fiber, der namenttieh bet der K o n t r a k t i o n (faradisehe I~eizung a m Hundeauge) hervortritt, unter lunktionellem U m b a u der gesamten Muskulatur. Diese Verlaufsriehtung und dreidimensionMe diehte Verfleehtung der Muskelfasern, erg/~nzt d u t c h da.s Studium des elastisehen Fa, sergerfistes, l~/Bt zwar D e u t u n g e n tiber die F u n k t i o n selbst zu, denen aber die letzte Sieherheit fehlt. Fraglich blieb, ob u n d in welcher Weise bestimmte Muskelabsehnitte ether synergistisehen bzw. antagonistisehen Wirksaml~eit zuzuordnen stud, zumM fiber eine entspreehende antagonistisehe Innervation, die nach allgemeinen physiolog~sehen Vorstellungen n u t para- und orthosympathisch sein kSnnte, keine gesieherten Kenntnisse vortiegen. Einige Minische Beobachtungen ]iel3en sich in dieser l~iehtung deuten, so die verz6gerte Ferneinstellung u n d das Heranrfieken des N a h e p u n k t e s beim t I o r n e r (Sympathieusparese) und das gegenteflige Verhalten bet einigen Basedowformen.

Experimentelle pharmakodynamische Prii/ung der Ciliarmuslculatur I m Gegensatz zur Irismuskulatur (T~sCATE, Poos, W . R . H s s s und Mitarbeiter) Iehlte die Registrierung der Ciliarmuske]bewegungen bisher vollstg.ndig. Sie sehien aus anatomisehen Griinden vSllig umnSglieh. Die LSsung dieses Problemes u n d die dabei a m iiberlebenden K a t z e n a u g e erzielten Ergebnisse sind H a u p t i n h a l t der eigenen Untersuehungen. Methodilc. Die Versuche wurden an enucleierten Katzena,ugen durehgeffihrt. Vorbehandlung: 3--6 Std in ]uftdurchstrSmter Ringer-GlucoselSsung bet -~-4°, Luftinjektion in die vordere Augenkammer, a llm~hliche Erw/~rmung auf 37,5 °, Skleralfenster fiber dem Ciliark6rper, Anbringen zweier Punkte aus Caseinweig und eines Tuschepunktes am Limbus; RingerGlueose-Nahrl6sung, Thermokonstanz usw. nach bekannter Methode (Abb. 2). Das grunds~tzlich Neue ist die photographische Registrierung dureh Aufnahmen in zweifa.cher VergrSBerung (Contax mit Panphoteinrichtung), und zwar je Minute eine Aufnahme. Nit photographisehem VergrSBerungsapparat wurde die Einzel~ufnahme zehnfaeh vergrSBert projiziert and der Abst~nd der Punkte in Millimetern gemessen. Bet einer GesamtvergrSBerung um das Zwanzigfaehe ergab sich eine MeBgenauigkeit yon 0,5 ram, dementsprechend am Prgparat yon 0,025 ram. Bet faradiseher, fiberschwelliger Dauerreizung wurden maximMe Xontraktionen his zu 0,8 mm 16 mm MeBgrSl3e festgestellt. In gleieher GrSBenordmmg bewegen sich aueh die pharmakodynamiseh erzielten Muskelkontraktionen. Das Katzenauge eignet sich besonders gut, weft es eine erhebliehe Akkommodationsbreite (bis zu d-10,0 dptr, PlZO~) besitzt und das Skleralfenster Meht anzulegen ist. Die Methode erlaubt keine fortlaufende 1qegistrierung, vielmehr wird die Kurve dureh einzelne Punkte festgelegt (je ~¢Iinute eine Aufnahme erwies sieh als ausreiehend).

Ergebnisse Ein eindrucksvo]ler Demonstrations/tim, tier bet 16faeher VergrSBerung aufgenommen wurde, erlaubte Kiln. Wsehr., 34. Jahrg.

62?[

die antagonistisehe I n n e r v a t i o n durch die W i r k u n g entsprechender P h a r m a k a festzuhMten. Zun/~ehst wurde die Sehwelle der faradisehen Reizung einge-

Abb. 1. Ciliarmuskel (N[enseh). Das 8tiickchen wurde unter dem binokuNren Mikroskop(16faeh)abpr~ipariert, mit Methylenblauangefiirbt trod der Verlauf der ~fuskelbS~nderam Zeiehenappar~t genau wiedergegebem Eillzelheiten im Text ste]lt, die eine maximale Muskelkontraktion erzeugte, und n u n geprfift, wie sieh die l~eizbeantwortung u n t e r pharmM~odynamischem EinfluB £nderte. Dureh naeh-

Abb. 2. Katzenauge, zum Versuehvorbereitet. Luftinjektionin die vordere Kammer, SklerMfenster iiber dem CiliarmuskeL Zwei weiI~ePunkte auf der 3£nskulatur, ein Tuschep/mkt auf der Lederhaut folgende kurzdauernde Spfilung mit I~inger-Glucose15sung konnte die ~Tirkung mehr oder weniger votlst/~ndig wieder aufgehoben werden. Bet den Versuehen war eindeutig zu beobaehten, dab sieh die sympathisehe und parasympathisehe Innervation nicht auf einzelne Abschnitte, sondern den gesamten Muskel erstreckte.

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A. MEESMANN: Untersuehungen iiber die Doppelinnervation des Ciliarmuskels

Die aussehlaggebenden, beweisenden Ver~'uchsergebnisse waren folgende: Unter dem Einflug yon Suprarenin und Glaulcosan, des in wechselnder Konzentration (1:60000 bis t : t 0 0 0 0 ) aufgetrg.ufelt wurde, kam es unter geringer, eben, erkennbarer Streekung des Muskels zu vollstgndiger Aufhebung der elektrisehen Erregbarkeit des gesamten Muskels. Aueh Acetylcholin beeinflugte die Muskulatur im ganzen, aber mit

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Acetylchol/n

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mm Abb. 3. Naeh Vorbereitang mit Prostigmin 10-",% Acetyleholin in geometriseher Xonzentrationssteigerung bis 10--a,% Esents~eht eineTreppenkarve, die im ganzen einer Geraden entspricht ( - arithme~ische Wirkungssteigerung). Senkung der Kurve bedeutet Kontraktion, der Grad ist in lVlillimetern angegeben, die a m Photogramm bei insgesamt 20facher Yergr6flerung gemessen warden

einem wesentliehen Untersehied. Der Muskel antwortete anf faradisehe Reizung sehr bald mit vermehrter Kontraktion, um sieh schon nach wenigen Sekunden krampfartig maximal zusammenzuziehen. Bei beiden Versuehsreihen konnte (lurch kurzdauernde

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Abb. 4. Nach starker Kontraktion des Ciliarmuskels (13 mm) dareh Prestigmin-Acet:flcholin bis 10 -~,~, erzeagt Zusatz yon Sympathicomimetieis bis 10-~,~ eine kr~i.ftige Entspannung

Spii]ung mit ginger-Glueosel6sung die normale elektrisehe Erregbarkei£ wieder annghernd hergestellt werden. Diese zwar sehr eindrucksvollen und beweisenden Untersuehungsergebnisse muBten dnreh pharmakologiseh genan dosierte Versuehe ergi~nzt werden, die sich zungchst auf Parasympathicomimetica, Cholesterasehemmer und Sympathieomimetiea erstreckten und spg.ter auf Sympathieolytica ausgedehnt wurden. Die Ciliarmuskulatur der Katze besteht im wesentlichen aus einem meridionMen und radigren Anteil, ffir die HENDEI~SON dem Sympathicus die aktiYe, dem Parasympathicus die entspannende Innervation zusehreibt, ohne Mlerdings ffir diese Konzeption Beweise zu bringen. Bemerkenswerterweise versehieben sich die beiden weigen Marken oft gegensinnig, wobei im vorderen Muskeldrittel ein Muskelbauch entsteht.

Xlinisehe Woehensehrift

Uber 200 Einzelversuehe Iassen sieh in Gruppen einteilen : l. Auf Acetylcholin a,[lein in Konzentration yon 10-s, ° bis 10-2,° keine Kontraktion, trotz Verkrampfang der Muskulatur, letztere wurde bestimmt auf Grund des Verhaltens gegeniiber faradischer t~eizung vor und am Ende des Versuches. 2. Prostigmin allein, 10-s, ° keine, 10-L0 meist keine oder doeh nur beginnende Kontraktion, 1 0 - 6 , ° ausnahmslos kr~ftige Kontraktion. 3. Prostigmin zur Cholesterasehemmung und Ace, tylchdin. Nach 1/ingeren Versuchen ergab sich als optimale Dosierung ffir Prostigmin 10-7,° bis 10-6,°, anschlieBend Acetytcholin in geometrischer Konzentrationssteigerung, be~nnend mit 10-s,° bis fiber 10-7,7; La; 7,i; 6,s usw. Es ergab sich einwandfrei eine Kontraktionszunahme in arithmetischer l~eihe, also eine geradHnige Kurve, wie es dem W ~ B ~ s c h e n Gesetz entspnieht (s. W, 1~. HEss bei Untersuehungen der Irismuskulatul 0. Schwellenwert ffir Acety]eholin 10-s, ° bis 10-7,°. Maximum der Wirkung bei 10-7,° (Abb. 3). 4. Sympathicomimetica allein, vet Mlem 1-norAdrenalin, ergab bis auf geringe Streekung des Muskels keine Wirkung. Die Inkonstanz der Pr//parate (Arterenol ttoeehst, vor allem Snprarenin) in t~inger-Glueose verlangte einen Zusatz yon Aseorbinsgure in Mengen y o n 10-5,°, otme dab hierdurch eine stSrende Xnderung des p~ eintrat. 5. Der Antagonismus zwischen Para- and Orthosympathicus wurde in entseheidende]a 44 Versuehen studiert und sieher naehgewiesen (Abb. 4). Die besten Ergebnisse wurden erzielt, wenn man die ProstigminAeetyleholinwirkmag etwa bei 10-6,4 dureh 1-norAdrenalin, Suprarenin-Aseorbinsgure in Konzentrationen yon 10-6,° bis 10%° zu parMysieren versuchte. Es ergaben sich dabei einwandfreie, zum Teil reeht erhebliche Streckungen des Muske]s, die faradisehe geizung blieb fast normal erha]ten. KontrolL versuehe wurden wiederholt durehgeffihrt, indem j edes Auge eines Tieres gleieh vorbehandelt, aber nut an einem die Aeetylcholinwirkung dutch Sympathieomimetie~ unterbroehen wurde. Auch an einem menschlichen Leiehenauge, des 3 Std post mortem enueleiert war, fend sieh bei im ganzen etwas gerh~ger Anspreehbarkeit eine einwandfreie Streckung der Muskulatur auf Sympathieomimetiea. Die gleichen Feststellungen ]leBen sieh a n drei wegen Tumor enueleierten Augen naehweisen.

Sympathicolytica and Aldcommodation In Fortfiihrung obiger Versuche wurden auch Sympathicolytica an tier Ciliarmuskulatur der Katze gepr/ift. Mit Schwierigkeiten muBte hierbei gereehnet werden, da die Ansprechbarkeit der verschiedenen, vegetativ innervierten Organe zumal bei verschiedenen Tierarten, eine recht unterschiedliche ist. Ohne auf Einzelheiten einzugehen, sei daran erinnert, dag Poos eine syrapathicolytisehe Wirkung des Gynergens (,,Atropin des Sympathicus"), und zwar auch beim N[enschen, vSllig ablehnte, es vielmehr generell als Parasympathicomimeticum bezeichnete. Dihydrierte Ergotamine, z. ]3. das Dihydroergotamin (DEH 45) hat iiberwiegend eine periphere adrenolytische I¥h'kung, durch Hemmung peripherer lgeceptoren. Seine Wirkung auf die Akkommodation des menschlichen

J g . 34, 23/24 1 5 . 5 u n i 1956

A. ~ ] ~ E s ~ : Untersuchungeniiber die Doppelinnervationdes Ciharmuskels

Auges war noch vS]lig ungeldgrt, am Irismuskelprgpar~t fanden W. g. HEss und ~Iitarbeiter ein wechsdndes Verhalten.

ExperimentelIe Ergebnisse Eh~deutige Ergebnisse wurden am Katzenauge erst anf l£ngerem Umweg erzielt, da infolge der vorge~al~ten Meinung, dab hierbei eine Sympathicolyse herauskommen miil~te, die Deutung zun/*chst in fMsche Bahnen ge]enkt wurde. Es land sich namlich, dat~ sich die Wirkung yon schwellennahem Prostigmin erheblich steigert, wenn Sympathicolytiea (Gynergen and Dibenamin) in Konzentration yon 10-v,° bis 10-6J dam Versueh vorausgesehickt wurden. Wechselude Erfo]ge warden dutch DHE 45 erzielt, so dal~ gerade dieser Wirkstoff einer genaueren Untersuchung nnterzogen wurde. Dabei stellte sich sehr bald heraus, dalt es in hSherer Konzentration, das gleiche ergab sich anschliel~end aueh veto Gynergen und Dibenamin, a]lein bef/ihigt ist, am Xatzenauge eine Kontraktion des Cfliarmuskels zu erzeugen. Die Fehldeutnng der vorausgegangenen Untersuehungen bestand darin, dab die Summation der V~qrkung zweier sehwellennaher Parasympathica mit einer Sympathicolyse der gemeinbin in dieser Richtung wirksamen Stoffe verwechselt wurde. Am Katzenauge kann yon sympathicolytischer Wirkung dieser 3 Stoffe keine Rede sein, vielmehr sind sie hier reine Parasympathicomimetica, allerdings in verschiedenem l~Virkungsgrade. Die Auswertung zahlreieher Kurven, denen jedesmal Kontroltversuehe mit NahrlSsung allein gegenfiberstanden, ergab folgende Reihenfolge: Am st~rksten wirksam war das Dibenamin, am schw~chsten das DttE 45, w~hrend das Gynergen zwischen diesen beiden einzmeihen ist (Abb. 5). Als Gesamtergebnis lgl~t sich aus den Ve~uchen am enucleierten Katzenauge die antagonistische Innervation des Ciliarmuskels als einwand/rei erwiesen betrachten. Parasympathieomimetiea (Acetylcholin, Prostigmin bzw. Pilocarpingemische) erzeugen bei geometrischer Konzentrationssteigerung eme arithmetische Zunahme der Muskelkontraktion, also fiberwiegcnd geradlinige Kurven, ~4e es mit Wahrschein]ichkeit dem ~rE~E~FEc~E~sehen Gesetz entspricht. W . R . HEss hatte ftir den Sphincter pupillae die gleichen Beziehungen zwischen der Konzentration eines kSrpereigenen Wirkstoffes and dem Wirkungsgrad gefunden. Sympathieomimetica brachten die Ciliarmuske]kontraktion der Katze durch vorherige Parasympathieusreizung zum Ersehlaffen, vorausgesetzt, dal~ nicht eine maximale Verkrampfung erzeugt war. Sympathicomimetica zu Beginn des Versuches gegeben, verhinderten die parasympathische Erregung deutlich, oft in hohem Grade. Sympathieolytica (Gynergen, Dihydroergotamin, Dibenamin) wirken am CiliarkSrper der Katze rein parasympatbieomimetisch. [Erg~nzend sei fiber eine persSnliehe Mitteilung R. WOLmE~s in An Arbor berichtet. Danach konnten MELTONund Mitarbeiter in Buffalo einem kleinen Kreis yon Augen~rzten (1955) einen Film zeigen. An enucleierten Katzenaugen mit Skleralfenster, deren vegetative Nervenversorgung aber erhalten blieb, konnte durch faradische Reizung die antagonistisehe Innervation demonstriert werden.] K l i m Wschr., 34. 3 a h r g .

623

Pharmakodynamische Untersuchungen am Men.schenauge Die geschilderten experimentellen Untersuchungsergebnisse am Katzen-, in 4 Fi~llen auch am menschlichen Auge, machten eine erneute Prfifung, inwiewelt die antagonistische Innervation des menschlichen Ci~arkSrpers pharmakodyn~mi~sch nachzuweisen sei, notwendig. Die ausschhel~lich parasympathische Innervation des Ciliarmuskels gait in der Ophthalmologie als feststehende Tatsache und wird in Lehr- und Handbfichern auch heute noch gelehrt. Ihre Grund|agen sind zu bekarmt, um eine n~here Erwi~hnung zu linden. In ueuerer Zeit mehrten sieh jedoch die )/£einungen, die dem Sympathicus die Ferneinstellung zuwiesen (HENDE~SO~~ 1926, PoOS 1928, HVDELO 1930, C o ¢ ~ 1937, MO~Z~E¥ und Mitarbeiter 1940--1943), mit anatomischen Vorstellungen, die offensichtlich yon den Muskelverh£1tnissen in der Iris beeinflul~t waren. Nach der hcute gesicherten Kenntnis veto anatomischen Aufbau i(onzenlra/ion:

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miri J b b . 5. Dsei :Kurvon, enDspreehend den ~/[ittolwer~en a u s drei Versuchsreihen. St~rkste p a r a s y m p a t h i s c h e E r r e g u n g des Ciliarmuskels d e r K a t z e erzeugt das D i b e n a m i n , eine m i t t e l s t a r k e das Gynergen, die schw~tchste das D t I E 45

des menschlichen Ciliarmuskels muB die antagonistische Innervation den gesamten Muskel betreffen, wie auch die eigenen experimentellen Untersuch~mgen am Katzenauge erkennen ]leBen. Auf meine Veranlassung hat als erster Mo~cJ~ an meiner Klinik (1952) entsprechende Prfifungen am Menschen durchgeffihrt, nachdem eigene Vorversuche, eine Atropinlghmung der Akkommodation dutch Glaukosan zu steigern, fehlsehlugen. Mo~cz~ gelang es, eine ttomatropinparese durch Glaukosan deuthch im Sinne einer weiteren Hyperopisierung zu steigern. SIEBEeK(1953) ging bei seinen ausgedehnten Untersuchungen von Unterschieden zwischen der Ruhelage des Auges and dem Fernpunkt aus, dessen Messung eine besonders feine Methode beansprucht, da die l~efraktionsunterschiede unter 1,0 dptr betragen. Er benutzte hierbei das S~moptophor m-~d zum Tefl einen modifizierten So~EI~Egsehen Versueh. Als Wesentliches k~rm uus seinen Ergebnissen folgendes mitgeteflt werden: Ubereinstimmend mit E~GELBgEOgT, KATZ, K~PI~L,ROESSLEgund SO~tOBEgkonnte er fiberzeugend nachweisen, dab die akkommodative I~uhelage nicht mit der Ferneinstellung identiseh ist. Der Unterschied betr~gt im Durchsehnitt 0,75 dptr. Die ,FerneinstelIung" ist sowohl willkfirlieh einstellbar, als auch pharmakodynamisch dureh Sympathieusreizung zu erzeugen. Im Gegensatz zur Pupillomotorik ist die Akkommodation keineswegs rein vegetativ gesteuert, sondern nnterliegt der Willkfir. Die gegenfiber der Iris deutlieh geringere und kurzdauernde ~Virkung vegetativer Medikamente deuten in gleichem Sirme. SIEBEOKbezieht sich dabei auf raeine experimentellen Ergebnisse, die ebenfalls dem Sympathicus 44b

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E. WEELEund t~. A~AS~: Zur PhysioIogie der Mastzellen als Trgger des Keparins und Histamins

eine dem Parasympathieus wesentlieh unterlegene, hemmende und regulierende Funktion zusehreiben. Erst bei vSlliger Nntspannung der Akkommodation vermag der Sympathiens eine ~reitere ,Streekung" und damit eine ,,Ferneinstellung" fiber die I~uhel~ge hinaus zu be~4rken. ~dber die Wirkung des Sympathicol~iea au/ die Ak~ammodation des menschlichen Auges lagen bisher keine br~uchb~ren Ergebnisse vor. Poos hat in 3 Versuchen mit Ergot~min einen Ciliarmuskelkrampf erzeugen kSnnen, dazu eine starke Mydria,sis. lg. T~inn fiihrte das Gynergen zur Bekgmpfung der symp~thischen Tonussteigerung in die Glaukomtherapie ein. Das D H E 45 gilt Ms Specifieum gegen Herpes simplex corneae (BI~x~Xcs~, S~NKOVA u. a.); es wird aber nach eigenen Erfahrungen yon Aeetylcholin-Prostigmingemischen weir fibertroffen. Grol~e Bedeutung haben die Sympathieolytica in der Hypertoniebehandlung gewoimen. Mein Mitarbeiter DU~CHSC~LAG hat am menschlichen Auge eingehende Prfifungen durchgeffihrt. Untersucht wurde am Synoptophor nach der Methode yon S~EBECS: und mit besonders fiberzeugenden Ergebnissen mittels des l~ot-Grfin-Feintestes, der auf H. v. H~NJ~OLTZ zurfiekgeht. Hierzu wurde das Nahsicht-Prfifger£t naeh F~E~A~- (F~. Buseh-GSttingen) benutzt. Zwei P a s t e abgestufter Lgndoltringe auf monoehroma,tisch rotem, bzw. grfinem Grund sind nebeneinander angeordnet. Sic wurden dem Auge in 30 em und 6 m Entfernung dargeboten. Bei der versehiedenen Wellenl/~nge der gew/ihIten Farben kSnnen beide gingpaare nur bei einer mittleren Einstellung zwisehen I~ot und Grfin seharf gesehen werden. Sehon bei geringster akkommodativer Fehlleistnng eines Auges wird eines der Sehzeichen auffMlend unseharf gesehen; Meggrenze 0,25 dptr. Insgesamt wurden 50 emmetrope Augen untersucht; ein Leerversuch mit Eintri~ufeln einer physiologischen KochsMzlSsung in den Bindehautsack ging jeder Untersuchung voraus. Benutzt wurde Gynergen, D H E 45, Opilon und Dibenamin; das letztere konnte nur per os gegeben werden. Nine einmalige Ga.be dieser Stoffe blieb wirkungslos, erst naeh wiederholten Eintrgufelungen in 3--4 rain Abstand wurde eine ]eich~e 3lyopisierung yon ziemtich kurzer Dauer hervorgerufen. Gyne~yen, in 0,5%iger L6sung eingetrgufelt, fief eine Myopisierung yon maximal 0,5 dptr fiir Nghe und Ferne hervor, die naeh Absetzen der Instillationen raseh- abklang. Dihydroergotamin, in 0,15%iger LSsung, braehte die gleichen Vergnderungen der Akkommodation hervor. Maximum der Myopisierung bei 10 rain. Zu ghnliehen Werten, bei anderer Versuehsanordnung,

Klinische Wochenschrift

waren aueh t~6ssT.~ und PF~SKAVECgekommen. Eine Xnderung der Pupillenweite trat nicht auf. Opilon, ebenfalls in 0,15%iger Konzentr~tion benutzt,/~nderte nur die Fern-, nieht die Naheinstellung. Nine schon yon PAy beschriebene Pupillenverengernng wurde ebenfalls beobaehtet; M~ximnm naeh etwa 3O mill. Das zuletzt erprobte Dibenamin wurde per os in Mengen yon 200 mg gegeben, mit dem gleiehen Effekt fiir Fern- und Na.heinstellung. Maximum der Wirknng in 1--1~/2 Std. Die statistisehe Bereehnung erwies die Signifikanz der Ergebnisse. Im vSlligen Gegensatz zum Katzenauge ist daher am Menschen eine wenn such geringe und voriibergehende lg.efraktions//nderung im Sinne einer Myopisierung f fir Fern- und Naheinstellung als erwiesen, die nur als Sympathicolyse betraehtet werden kann. Ein weiterer Beweis fiir die Doppelinnervation des Ciliarmuskels.

Als Gesamtergebnis ist also auch beim Menschen die antagonistische Innervation der AlJcommodation pharmalcodynamisch eindeutig nachgewiesen. Dem Sympathicus kommt eine hemmende und regulierende Funktion und die Ferneinsteilung des Auges fiber die guhelage hinaus zu. Auch die Sympathicolyse ist e~desen, die ihren Ausdruek in einer 1V[yopisierung um 0,5--0,75 dptr finder. Am Kat.zenauge ~drken die Sympathicomimetic~ rein parasympathicomime~isch. Diese (Jbersieht fiber das Problem der Akkommodation, das aueh yon allgemeimnedizinischem und biologisehem Interesse sein dfirfte, enthglt in kurzer Zusammenf~ssung das Ergebnis einer fiber Jahre sich erstreckenden experimentellenUntersnchungsreihe und der dadurch ausge]Ssten Naehprfiiung der gewonnenen Ergebnisse am Menschenauge. Viele nieht unwiehtige Einzelheiten sind in den Originalarbeiten (M~Es~A~, Mo~J~, S~EBECS:) ausffihrlich niedergelegt nnd ausnahmslos in Graefes Archly ffir Ophthalmologie, also an ]eieht zug/inglicher Stelle, erschienen. Literatur. :BovET,E., u. F. BOVET-N~w'rI:l~ef. Bet. Physiol. 137, 357 (1949). - - Co~A~5D. G. : Arch. of Ophthalm. 18, 739 (1937). - - HAI~TENBACH, W.: Dtsch. reed. Wschr. 1953, 1061. - - K~ss, W. R. u. Mitarb.: Z. exper. Mcd. 115, 481; 116, 431 (1950). - - N[EESlgANI% A.: Heidelbg. Bet. 57, 236 (1951); 58, 5i (1953). - - Graefes Arch. 152, 335 (1952); 157, 188 (1955). --l~o~J~, FI.: Graefes Arch. 152, 357 (1952). - ~N~TIEDEI~lVIEIEI~,S.: Kiln. Mbl. Augenheilk. 120, 534 (1953). - Pay, H. : Klin. )/ibt. Augenheilk. 126, 171 (1955). - - Poos, Fm: Ktin. Mbl. Augenheilk. 79, 577 (1927). - - g6ssnE~, t~., u. F. PP~SXAVEe: Ophthalmologica (Basel) 119, 193 (1950). - t~O]ZE~, J.: Die funktionetle GestMt des Auges und seiner Hilfsorgane. Wiesbaden 1953. - - l~oT~g~n%E. : Bull. Acad. suisse Sei. m6d. 2, Nr 4 (1946). - - SI~B~CK,R. : Grae~es Arch. 153, 425, 438 (1953). - - THIEL, R. : Klin. h{bl. Augenheilk. 77, 753 (1926). --WOnTEd, R. : Heidelbg. Ber. 58, 327 (1953). - You~A~S, W. B., u. V. M. t~n~Kl:~: i~eL Bet. Physiol. 1"23, 357 (19¢9).

ZUR PHYSIOLOGIE DER M A S T Z E L L E N ALS TRXGER DES HEPARINS UND HISTAMINS Von

E. W ~ L E und R. A ~ N Aus dem wissenschaftlichen Laboratorium der Chirurgischen lrlinik der Universit;At Mfinchen Die M~stzellen w u r d e n i m J a h r e 1877 d u r c h ]~]~RLICtt I e n t d e c k t . D c r y o n i h m gepr/igte N a m e driickt seine Vors t e l l u n g aus, d a b es sieh bei d e n m i t b a s i s c h e n l % r b s t o f f e n f ~ r b b a r e n G r ~ n u l ~ dieser Zellart urn g e s p e i c h e r t e N ~ h r s t o f f e h a n d e l t . Sp&ter f ~ n 4 er /~hnliehe Zellcn s u c h i m B l u r : D i e B l u t m a s t z e l l e n oder b a s o p h i l e n G r a n u l o c y t e n . K e n n z e i c h n e n d

fiir diese Zellen i s t es, da/3 sie sich m i t T o [ u i d i n b l a u u n d &hnlichen F a r b s t o f f e n m e t a c h r o m a t i s c h , d . h . u n t e r F a r b u m sehlag g e g e n d e n kurzwelligen Bereich, f~rben. E i n e a h n l i c h e E r s c h e i n u n g zeigt die G r u n d s u b s t a n z m e s e n c h y m a l e n Gewebes, v o r a l l e m die K n o r p e l g r u n d s u b s t ~ n z . 1916 l a n d McL]~As¢ 2 i m L a b o r a t o r i u m y o n ]/I:owEnL bei der S u e h e n a e h