5g. 1.81,~i:ai Heft 17/18 1953

Z. STA~Y, H. Bonv~, S. G. Lisln und F. Ba~iYox: l~ber die Polysaecharide des Blutserums.

Paramyeloblastose und Agranuloc~ose mit ACTg-Mengen ... yon mmgen IIundert Milligramm nichts G~]nstiges erreicht, so wird eine Fortsetzung nicht angebracht sein. Bei Thrombopenien and bei erworbenen hgmolytisehen Angmien wird man hSher und fiber lgngere Zeit dosieren. 15. ~Yebenwirkungen sind bis zu einer Gesamtmenge yon 2000 rag ka.um zu beffirchten. Es soil hierbei nicht nnbetont bleiben, da$ wit in der dargestellten ttormontherapie eine ]3ehandlung mit~ kSrpsreigsnen Wirk~o//en vor uns habml, ganz im Gegensatz zu den cytostatischen Stoffen mit ihren bisweilen aueh bei zurfiekhaltender Dosierung erheblichen toxischen Begleitwirkungen. Bei metastasierenden Hgmoblastosen mul~ bei Ausbleiben der ACTH-Wirkung in erster Linie eine Absied!ung in die Nebennieren in Betracht gezogen werden. Denn ein AOTH-Effekt ist nur bci funktionstiiehtiger ~5,TR zu erwarten, woven man sieh an H a n d der Zunahme der C 17-Xetosteroidausseheidung im Harn iiberzengen kann. Literatur. ~ CELL13?, J . B . , E. AIVDEI~SO~ and W . L . T~ro~soz¢: Lancet 1988, 374. - - 2 ANS~L~IXO, K. g . , F. tIoFF~tA~~ U. K. ttX~OL:0: Z. exper. Med. 94, 323 (1934). Klin. Wschr. 1984, 209. - - s Jo~Es, A. : Xlin. Wsehr. 1986. 841. ~ J o ~ s , A., u. It. B~,c]~: Z. exper. Med. 97, 622 (1936), Moo~ and EvA_ws: Prec. See. Exper. Biol. a. Med. 35, 649 (1936). - - ~ SAxxas, G., M. A. SA:~-~ns, A. WItITE and C. iN. H. L o n g : J. of Biol. Chem. 149, 425 (1943). - - s Kffcma~is~]m,H. : Verh. dtseh. Ges. inn. Med. 57, 62 ( 1 9 5 1 ) . - : K/2Cm~EISTEn, H., u. W. GE~S~E~: Klin. Wsehr. 1951, 274. - - S D A v ¢ ~ m e ¥ and WroTE: J. Labor. a. Clin. Med. 32, 584 (1947). - - ~ Fnvc3g, ST. C., Cm L. CROOX~T, J . F . Ross and T~. B. B~Yrms: Blood 6, 1034 (1951). - - xo R o s E ~ A ~ , R. L., A. D. E~Ess u. J. LITw~-s: Aeta haematoL (Basel) 6, 173 (1951). - 11 ~'V~[ITE, C., T . H . VI~*G and A . M . KLein: Blood 5, 723 (1950). - - ~ K o L L ~ X , F . , u. H. Z o L ~ O F ~ : Experientia (Basel) 6, 299 (1950). - - x a Ggoss, R., u. U. S~c~:v,: Xlin. Wschr. 1952, 456. - - ~a Bi~CH~nL, E., u. M. SemvA~ : K l i n . Wschr. 1952, 113. - - ~ A x ~ w , K., W. P ~ o z v ~ s x I u. C. Sa~ngI: Acta haematol. (Basel) 4, 1 (1950). - - ~ A~To~o~, W.: Pros. Soc. Exper. Biol. a. Med. 73, 262 (1950). - - ~ CASTOg, C. W. : Endocrinology 47, 234 (1950). __~s l~ImEg, R., F. Gnoss U. P.])ESAULLES: Kiln. Wschr. 1951, 653. ~ la~IOELLEI~DO~FF, W. v.: Z. Zellforsch. 82, 35 (1942). - - 2°H~IL~A~, D. H.: Pros. Staff Meet. Mayo Clin. 20, 318 (1945) - - 2x LA~ro~xnonrF, H., u. E. TO~¢VTTI: Xrztl. Forsch. 1950, 197. 22 Qvi~lvEl% H., N.WALI), L. N. SvssI~AX~ and W. A~TOPOL: Blood 6, 513 (1951). - - ~AI~TOI~OL, W., S. GL*.VBACH U. H. QI;IT~C~I¢: J. Rheum. (London) 1951, I. - - ~ FELDM'AN, J . D . : Endocrinology 46, 552 (t950). - - -%T~omw, G. W., P. H. Foasm,)a, T . F . F~AwLs.y, S . R . KILL, M. Roc~r~, D. STA~m~Ln¢ and D. L. WILson: New England J. Med. 243, 783 (1950). - - 2~ EEr~Ln¢o~, A., A. F]~STL, F. LEOX~rAX~TSBE~OE~U. J. Scm~In : Med. Klin. 1951, 976. - - ~* HEIL~rE¥n~, L. : Dtsch. reed. Wschr. 1950, 1124. - - zs H~IL~EY~, L.: Med. Welt 1951, 141. - - 29HEILlVIEYE1%L., J. ~ R E ¥ , ~L~¢~ : Dtsch. reed. ~ s o h r . 1950, 1124. - - ~0 Dvl~Cl~, M. L., and R. K. Masys~: Endocrinology- 48, 518 (1951). - - a, B~av~v-

399

s:mslN~, H., J. ENZlNGlSR, K. FELIa~Xre~ER, H. KOLDO~ U. J. SCmUlD: Wien. Z. inn. Med. 1951, 433. - - a: HITZEL~RGE~, A., W. I~UPPEL u. L. WXlSS~ECX~R: Klin. Wsehr. 19~2, 470. - - ~ Ess~LLI~, A. F., u. X. F. WAa~ER: Schweiz. reed. Wsehr. 1952, 526. - - ~a ESSELLI~, A. F., u. K. F. WAc~¢E~: Act. haematol. (Basel) 8, 63 (1952). - - ~ ESS~LLIE~, A. F., n. B. J. Kosz~wsxI: Beitr. klin. Tbk. 106, 10 (1951). - SSRom~, K.: Das menschliehe Knochenmark. Stuttgart: Georg Thieme 1950. - - a~ Blood Club Third Ann. Meet. : Blood ~, 785 (1950). - - ss DA~S]Z]~K, W. : Blood 5, 779 (1950). - ~ Hv.YL~Y]m, L. : Congres Soc. internat, d'Hematol. Europ., l~om. Okt. 1951. - - ~0 TAYLOR, ANmsn and MoRms: J. Amer. Med. Assoc. 144, 1059 ( 1 9 5 0 ) . - a~ PEARSON, O. tL, and L. P. E~,I~L: J. Amer. Med. Assoc. 144, 1349 (1950). - a~ GLAV~ACH, S., W. ANTOPOLand S. G~A~F: Bull..New York Aead. Med. ~7, 398 (1951). - - ¢a WI~'TROB]L M.M., G . E . CA~TWRI~UT, J. G. P a n ~ i ~ , W. J. Kvmvs and L. T. SACraL: Arch. Int. Med. 88, 310 (1951). - - aa A D d s , W. S., W . N . VALENTINE, S . A . BASSETT and J. S. LAWRENCE: J. Labor. a. Clin. Med. 39, 570 (1952). - - *~ HEARD, R. D. H., H. SOB~L and E. H. V~.WXlNC: g. of Biol. Chem. 165, 699 (1946). - as TAYLOr, S.G., J . P . A~1¢ and R. S. M o ~ I S : J. Amer. Med. Assoc. 144, 1059 (1950). - - ~ SAY'OBEYS,t~. H. and E. A n ~ s : Blood 5, 732 (1950). - - a S E A ~ L E , A.M., W . A . I~ILLY and G. O. D~AN: J. of Pediatr. 38, 63 (1951). - *~ Bl~av~s~v.n,T~, H., K. FELLIIVGEE, I-L KOLDER LL F. PAx~sc=: Klin. Wschr. 1952, 128. - - ~o GI~EIF, ST. U. 0. GmESBACI~EI~: Wien. reed. Wschr. 1951, 47. - - ~ SPIES, T. D., n. Mitarb.: Lancet 1950, 241. - - ~2 BASSEN, F. A. and J. L. KOHN: Blood 7, 37 ( 1 9 5 2 ) . - sa D~EY~'vs, B.: Sang 1, 35 (1948). - - ~ So~rgL~iA~¢,J., g . T . LANdaU, O . E . LAXDRAL U. E. HOLT: Pediatrics 8, 34 (1951). - - ~z G~¥E~, G., M. HEI~¢ u. E. K]~IBI,: Wien. klin. ~Vsdm 19~1, 652. - - s~ K]~I~L, E.: Wien. klin. Wschr. 1952, 179. - - ~ HAlCT, F. D., D. G. WI~AI~I-I and E. J. B. MA~VSELL:Brit. Med. & 1952, 1273. - - ss GE¥]~, G., M. HEIN-SOXULA u. E. KEIBL: K]in. Med. (Wien) 7, 61 (1952). - - ~v JASlNSS:I, B., u. A. STAXrfELI~¢: Schweiz. reed. Wschr. 1951, 619. - - so H o ~ E n , E.: Xlin. Wsehr. 1952, 90. s~ JACObSeN, M., and W. D. SoldIEr: New England J. Med. 246, 247 (1952). ~ S~Ev~_ws, R. S., and Cn~ Korea L i e : Arch. Int,. Med. 88, 503 (1951). ~ ~ GAss~n, C.: Schweiz. med. Wschr. 1951, 1241. - - ~ Scxu:eR~n~wv, H., u. l~. DOEPF~¢ER: Hautarzt 1950, 421. - - ~ J'ANY:ows~:I, J. : Diss. Hamburg 1952. - - ~ K513mER, V., u. R. BAuE~: Xrztl. Wschr. 1951, 775. - - s7 HAMILTON, L. D., C. J. GUBLER, i . ASHENBRUCKEE, G. E. CAI~,TW~IGI?/Tand M. M. WI~CT~OBE: Endocrinology 48, 44 (1951). - - ss SOBOTT~, G..: Diss. Hamburg 1 9 5 2 . ~ B~Av~-s~nrx~, It., E. Glsncc~xR u. F. P A ~ s c ~ : Kiln. Wsehr. 1952, 394. - - ~o BAST, W. 1~., and L. g . L ~ a ~ z I : J. Amer. Med. Assoc. 1951, 827. - - ~ R~rY, D. : Xlin.Wsehr. 1952. - - 72 DAV~DSO~r,L. S.P., J. J. t~. D~r~eHIE and R . H . GmWOOD: Brit. Med. J. 1951, 657. - - ~a TISO~E~nO~F, W., G. ECKLE]m U. E. T~oE~x: Verh. dtseh. Oes. inn. ~VIed. 57 (1951). ~ ~a DAmSS~rEK, W., M.C. ROSn~VT~_An and L . J . Se~WAnTZ: New England J. Med. 244, 117 (1951). - - ~a WIn~ R , A. S., A . A . SA~¢WVICK, :~f.MO~ISO~ and L. LeEred: Amer. J. Chit. Path. 22, 301 (1952).

ORIGINALIENo {)BElt DIE

POLYSACCHARIDE DES BLUTSERUMS UND DIE BEI DEn LUNGENTUBERKULOSE AUFTRETENDEN TYPEN DER POLYSACCItARIDXMIE. Von Z. STAnY, I-I. B o I ) m L S. G. LISlE u n d F. BATI¥OK. Aus dem BiochemischenInstitu~ der Universitiit und dem Sarayburnu Mili~irhospital, Istanbul.

Zu d e n f i b e r r a s c h e n d s t e n E r g e b n i s s e n , die a u f d e m G e b i e t e d e r B l u t c h e m i e in d e n l e t z t e n J a h r e n e r h a l t e n w o r d e n shld, geh5r~ d i e E r k e n n ~ n i s , dam n i c h e ' d e r B l u t z u c k e r , s o n d e r n nine G r u p p e p r o ~ e i n g e b u n d e n e r P o l y s ~ c c h a r i d e die m e n g e n m g $ i g b e d e u t e n d s t e K o h lenhydratfraktion des B l u t p l a s m a s d a r s t e l l t . Die Menge dieser Polysaccharide betr/igt im normalen S e r u m o d e r P l a s m a e t w a 1 8 0 r a g - % , ist also s c h o n b e i m N o r m a l e n u n g e f g h r d o p p e l t so groB win d e r BIu~zuekerwer~. In pathologischen F~llen kann der P o l y s a c c h & r i d g e h a I t des B I u t s e r u m s bis a u f 300 bis 400 rag- % a n s t e i g e n .

D i e i m B l u t s e r u m e n t h a l ~ e n e n P o l y s a c c h a r i d e bestehen aus den Bausteinen Glucosamin, Mannose und G a l a k t o s e 1, s i n d also i n i h r e r Z u s a m m e n s e t z u n g v o m G l y k o g e n v 6 l l i g v e r s c h i e d e n . Sic z e i g e n g u c h s~offw e c h s e I m g B i g ein v S l l i g a n d e r e s V e r h a l t e n als G l y k o g e n . Sie w e r d e n d u r c h g l y k o g e n s p a l t e n d e F e r m e n t e nicht angegriffen und ihre Menge wird dureh Adren a l i n u n d I n s u l i n n i c h t d i r e k t beeinflufl~ 2. Sic g e h S r e n zu der in letzter Zeit viel untersuchten Gruppe der ~ I u c o p o l y s a e c h a r i d e ( A m i n o p o l y s a c c h a r i d e ) , die a u c h in den festen Geweben welt, vielIeieht sogar ubiquitgr verbrdtet sind. D u r c h die A r b e i t e n z ~ h ] r e i c h c r

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Z, S~c~Rv,H. BoDy,, S. G. L~s~n und F. Bx~rro~: t~ber die Polysaccharide des Blutserums.

Klinische Wochenschrift

Forschergruppen ist in den letzten Jahren gezeigt wor- ist, auch einen Tell der freigesetzten Monosaceharide den, dab die in den Geweben enthaltenen Mueopolysae- zerstSrt 16, ist es nicht verwunderlieh, dab fast jeder eharide frir eine Reihe physiologischer Vorgange und der zah]reichen Untersucher andere Werte frir den pathologischer Reaktionen yon eminenter Bedeutung ,,gebundenen Zucker" erhieltlL Dies war der Grund, sind. Die Diffusion kristalloider und kolloider Sub- warum das Problem des gebundenen Blutzuekers yon stanzen im Interstitium, die Wasserbewegung in den den meisten Autoren bald wieder verlassen wurde und extracellulih'en Gewebsraumen, die Permeabiliti~t der seither fast vSllig derVergessenheit anheimgefallen ist. TrLLMANSls hatte jedoch bereits im Jahre 1930 Capillarwand, die Ernahrung des Epithels und der Farenchymzellen, der Gewebsturgor und vielleicht gezeigt, da~ an Protein gebundene Hexosen mit Hilfe auch der Prozel~ des physiologisehen Alterns der Ge- einer Farbreaktion mit Orcin eolorimetrisch bestimmt webe wird yon den im interst.itiellen und perivas- werden kSnnen. ~hnliehe Methoden, bei denen als cularen Bindegewebe und in der Basalmembran zahl- farbgebendes Reagens Carbazol, Tryptophan und reicher Epithelien vorhandenen Polysaccharidgelen andere Substanzen verwendet werden, sind spater weitgehend beeinfluBt. Auch die Fahlgkeit der Ge- von ]~ISCHE19, SHETLAR und Mitarbeitern 20 u. a. verwebs, eingedrungene Mikroorganismen auf den Infek- wendet worden. Mit Hilfe dieser colorimetrischen tionshercl zu loka]isieren, beruht zum Tell auf dem Methoden haben LUSTIG21 und sparer S]~IBE~T22 die Vorhandensein yon NIueopolysacchariden, die eine Art Hexosen, die den einen der Bausteine der proteinunsich~bare aber allgegenwartige Frill- und Hrillsub- gebundenen Polysaccharide des Serums bflden, bestanz zwischen den fibrilli~ren und cellularen Struktur- stimmt. Anderseits kann man mit Hilfe der Methode yon ELSON und M o r A N 23 auch die Menge des in den elementen der Gewebe bilden 3. Andere Mucopolys~ccharide sind an der Bildung yon Mucopolysacchariden enthaltenen und mit den oben Wirkstoffen beteiligt,. So ist z.B. das Heparin ein saures genannten Farbreagentien nicht bestimmbaren GlucosMucopolysaccharid ~, die Blutgruppenantigene bestehen zu amins ermitteln. Die Glucosaminbestimmung und etwa 85 % aus glueosaminhaltigen Polysacch~riden 5 und ~uch die gonadotroper~ttormone enthalten neben einem Polypeptid- die Bestimmung der proteingebundenen Hexosen res~ eine groi~e Mueopolysaccharidkomponente 6. K]einere erganzen sich; da die Serumpolysaecharide (zum Polysaccharidgruppen sind in zahtreichen Proteinen vor- Unterschied yon dem Gro2teit der Gewebspolyhanden und die ko]loidchemischen und biologisehen Eigen- saceharide) keine Glucuronsaure oder nur sehr geringe schaften dieser Profeine (z. B. ihre ~Vanderungsgesehwindigkeit im Etektrophoreseversuch, ihr immunologisehes Ver- Mengen dieses Bausteines enthalten, ergibt die Summe halten usw.) werden weitgehend yon den in ihnen enthaltenen der bei der Glucosamin- und Hexosebestimmung Kohlenhydratgruppen bestimmt. erhaltenen Werte die Gesamtmenge des im Blutserum Ebenso ~wie sich in den intercelluli~ren Raumen enthaltenen Polysaccharids 16. Im normalen Serum erhalt man bei diesen Beder festen Gewebe NIucopolysaccharide vorfinden, so sind auch in der Intercellularsubstanz des Blutes stimmungen etwa 100~120 rag-% Hexosen und 60 (das is~ also im Blutplasma), Mucopolysaccharide bis 70 rag-% Glucosamin, was einem Gesamtpolyvorhanden. Einzelne Fraktionen dieser Polysaccharide saccharidgehalt yon etwa 180mg-% entspricht 16. sind schon seit langer Zeit bekannt. I~achdem schon Pathologische Zustiinde sehr verschiedener Art kSnnen vorher ZA~ETTI7 und BYWA~]~]~Ss im Blutserum einen Anstieg des Polysaccharidspiegels zur Folge Mucoide nachgewiesen hatten, stellten HEWITT9 und haben. In schweren Diabetesfallen beobachteten wir KEKWICX~° aus der Albuminfraktion der Serum- einen Anstieg bis auf 300--350 rag- % 32. Noch grSl~ere proteine gut definierte Mucoide mit groSen Kohlen- Vermehrungen finden sich bei verschiedenen Infekhydratgruppen dar. Auf anderem Wege haben dann tionskrankheiten und in fortgeschrittenen Carcinomauch ~:~IMINGTON11, ~/[:EYE~12, SCHNIID13 und in letzter fiillen (bis 400 rag- %) 2% Abet auch physiologische Zeit W ~ Z ~ R und Mitarbeiter 1~ ~VIucoidfraktionen aus Zustande versehiedener Art kSnnen zu einem Anstieg Blutserum dargestellt. Trotzdem war man his in die des Polysaccharidgehalts im Blutserum frihren. So neueste Zeit geneigt, diese pro~eingebundenen Poly- ergaben bei Schwangeren durchgeffihrte Bestimmnngen saccharide als einen mengenmai~ig und funktionell einen Anstieg des Tota]polysaccharids auf etwa unbedeutenden Serumbestandteil anzuseheu und selbst 250 rag- % 2 . Untersucht man bei einer grSfieren Anzahl verin modernen Lehrbrichern der Stoffwechsellehre finder sich die Angabe, da{~ im Blutserum neben Glucose nut sehiedener Krankheitsfalle den Polysaccharidgehalt des Blutes, so erhalt man zunachst den Eindruck, ,,Spuren" anderer Kohlenhydrate enthalten sind ~. Dal~ ] edoch die Menge, in der sich derartige Kohlen- dab tier Organismus auf sehr verschiedene Noxen hydrate im Blutserum vorfinden, eine recht erhebliche und Stoffwechselbelastungen vS]lig unspezifisch mit sein mu~, zeigten schon die alten Untersuchungen einer Steigerung des Polysaccharidspiegels im Blur fiber den sog. ,,gebundenen" Blutzucker. A]s vor antwortet. Infektionskrankheiten, KreislaufstSrungen, etwa 30 Jahren die reduktometrisehen Mikromethoden Leber- und NierenfunktionsstSrungen und vie]e andere zur Blutzuckerbestimmung in die khnische Praxis ein- Erkrankungen kSnnen zur Vermehrung des Polygeffihr~ wurden, machten zahlreiche Autoren die Beob- saccharidgehaltes des Blutplasmas frihren. Es ist achtung, dal~ der Blutzuckerwert sehr erheblich zu- aber unwabrscheinlich, dal~ die ErhShung des Gesamtnahm, wenn das Blutserum vor der Untersuchung mit polysaccharidgehalts im Blur bei allen diesen Zustanden S~ure behandelt wurde. Wir wissen heute, dab diese durch die Vermehrung der gleichen PolysaccharidZunahme des ReduktionsvermSgens dnrch Mono- fraktion verursaeht sind. Schon die yon uns in einer saecharide verursacht wird, die durch dis S~ure- friiheren Arbeit ~° berichtete Tatsache, dab die Potywirkung aus den im Blute vorhandenen Mucopoly- saccharid~tmie bei einzelnen Erkrankungen (z. B. bei saechariden freigesetzt werden. Da jedoch die inten- der Lungentuberkulose) eine weitgehende und stasive Sgure~virkung, die ffir die Aufspaltung dieser tistisch signJfikante Parallelitat mit der Senkungsschwer hydrolysierbaren Polysaecharide notwendig geschwindigkeit der Erythrocyten aufweist, wabrend

Jg. 1.31,~[ai Heft 17/18 1953

Z. STAR¥, H, BODUR, S. G. LISIE und F. BATIYOK:

bei anderen mit einer gesteigerten Polysaccharidi~mie einhergehenden Erkrankungen (z. B. beim Diabetes) keine Erh6hung der Sankungsgeschwindigkeit naehweisbar ist, l~Bt die Vermutung gereehtfertigt erseheinan, dab es qualitativ sehr verschiedene Arten yon Polysaecharidi~mie gibt. Ebenso wie das im Blutserum vorhandene Proteingemiseh aus ehler grol3en Anzahl, wahrschainlieh mehreren Hundert, versehiedener Proteine besteht, so sind aueh die im Blu~serum enthaltenen Mueopolysaeeharide ein Gemiseh einander verwandter, abet doeh voneinander verschiedener Substanzen. Ebenso wie bei gleicher Gesamtproteinmenge der A]buminund der Globulingehalt zweier pathologiseher Seren sehr verschieden sein kann, so kSnnen Steigerungen des Gesamtpolysaeeharidgehalts bei pathologischen Seren dureh die Vermehrung versehiedener Polysaccharid_fraktionen verursacht sein. Etwa die Hi~lfte (90--100 mg-%) des im normalen Blutserum enthaltenen Polysaeeharids ist in dem oben erw~hnten Serummueoid enthalten, das, zusammen mit dem (an sich kohlenhydratfreien) Kristallalbumin, in LSsung bleibt, warm man die Globuline mit halbgesi~t~igtem Ammonsulfat ausfi~ltt ~. Der Rest der Serumpolysaceharide bildet die prosthetischen Kohlenhydratgruppen der versehiedenen Globutinfraktionen. Die 5{ucopolysaceharide der Albuminfraktion sind also in den Molekfilen eines stark kohlenhydrathattigen, abet nur in relativ garinger Menge im Serum enthaltenen Mueoproteids vorhanden. In der Globulinfraktion sind sie dagegen auf alle Untaffraktionan (c~-, fl-, y-Fraktion usw.) der Globutine verteilt. In der GrSBe der prosthetisehen Kohlenhydratgruppe bestehen jedoeh grebe Untersehiede zwisehen den einzelnen Globulinfraktionen, die auehim Elektrophoresediagramm ihren Ausdruek linden. Vorhandensein grSBerer Kohlenhydratgruppen ist bei zahlreiehen Proteinen mit einer Versehiebung des isoe]ektrisehen Punktas naeh der sauren Seite verbunden. Ceteris paribus, d. h. bei gleieher TeilehengrSge usw., wandern daher kohlenhydratreiche Globulinfraktionen im Elektrophoreseversueh rascher zur Anode als kohlenhydrat~rmere. Seit BLIX ~ gezeigt hat, dab die ~-Globuline welt mehr Hexosen und Glueosamin enthalten, als die anderen Globulinfraktionen, is~ der hohe Kohlenhydratgehalt dieser raseh wandarnden Globulinfraktion durah zahlreiehe andere Autoren best~tigt worden. Den oban erw~hnten Steigerungen des Polysaeeharidspiegels im Serum kSnnan demnaeh zwei prinzipiell varsehiedana ~ d a r u n g e n der Serumzusammansatzung zugrunde liegen: a) Eine Vermehrung der in der Albuminfraktion enthMtenen Polysaceharide, das ist also eine Vermehrung des Serummueoids und b) eine ralative oder absolute Vermehrung kohlenhydratreicher Globulinfraktionen. Schliel3]ich ist aueh eine kombinierte Form mSglieh, bei der beide Grundfraktionen der Serumpolysaeeharide in anni~hernd gleichem Ausmag vermehrt sind. Eine ErhShung der Po]ysaceharid~;mie, die fast aussehlieglieh auf die Albuminfraktion besehr~nkt ist, finder sich bei der Sehwangersehaft 2~-2~. Beim Diabetiker herrseht dagegen die gemischte Form der Polysaceharidi~mie vor: der Potysaeeharidgehalt sowohl der Albumin- als aueh der Globulinfraktion ist in magef/~hr gleichem Ausmag erh6ht 2~. Bei der

Uber die Polys~eeharide des Blutserums.

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Tuberkulose fand SEIBm~T und Mitarbeiter~s, dab die Zunahme der proteingebundenen Hexosen mit einer Zunahme der %-Fraktion der Serumglobuline parallel gaht. Auch die in unserem Institut durehgeffihrten Bestimmungen des Gesamtpolysaccharidgehalts zeigten bei einer grol3en Anzahl von Tuberkulosafi~llen nine Zunahme der in den Globulinen enthaltenen Mueopolysaecharidmenge. Bei sehr schweran, rasch progredienten Fallen konnte hingegen h/~ufig eine Abnahme der in den Globulinen enthaltenen Polysaceharidfraktion beobaehtet werden, der Polysaccharidgehalt der Albuminfraktion war in diesen F/illen hingegen in extremer Weise vermehrt. Der Befund, dab bei der Tuberkulose allgemein eine Vermehrung der Serumpolysaccharide eintritt, dab aber die Verteilung dieser Polysaecharide auf die Albumin- und die Globulinfraktion sich je nach der Lage des Falles in markanter Weise /~ndern kann, schien uns ffir die Xtiologie und Klassifizierung der Polysaccharidi~mien aufsehluBreich zu sein. Die nghere Charakterisierung der in verschiedenen Stadien der Tuberkulose auftretenden Typen der Polysaccharid~imie ist Gegenstand der im folgenden mitgeteilten Untersuchungen. XJ/Iethodisches. Beziehungen zwischen Proteinmenge und Polysaccharidmenge. Da die Serumpolysaccharide Kolloide und iiberdies mehr oder weniger lest an die Serumproteine gebunden sind, war zu erw~r4en, d~l~ eine Zunahme des Proteingehalts (=Abnahme des ~Vassergehults) auoh eine Zunahme des Polysaccharidgehalts des Serums zur Folge h~ben mfiBte. Tutsachlich tmben an unserem Institut ffiiher durchgeltihrte Untersuchungen gezeigt, dag Bluteindickung (z. B. im hyl?oglyk/~mischen Sehock) nicht nur eine Zunahme des Proteingehalts, sondern ~uch eine ErhShm~g des Polysaecharidgehalts zur Folge hat e. Das Verh~Itnis Protein zu Polysacch~rid ist auch bei hochgr~diger Bluteindickung nichf ge/~ndert, eine zus~tzliche Ausschiittung yon Polysacchariden ins Blur tritt in diesem Falle also nieh~ ein. Dureh eine Abnahme des Blutwassergehaltes kann Mso eine ]?olysaceharid/~mie vorget~usch~ werden, wenn nicht gleichzeitig auch der Proteingehal~ des Serums kontrolliert wird. Um vergMohbare, yon der Konzentration der Serumproteine unabh~ngige Werte zu erh~lten, h~ben wir daher in jeder der untersuehten Serumproben auch den Proteingehalt naeh KZ~LDA~Lbestimmt und den Polys~echaridgehalt des Serums in Prozenten der vorhandenen Proteinmenge ausgedriick~. Hexose- und Glucosaminbestimmungen. Die fiir die Bestimmung des Totali)olysaccharidgehalts notwendige getrennte Bestimmung der proteingebundenen tIexosen und des Glueosamins wurde nach der in friiheren VerSffentlichungen mitgeteiIten Met.hode durchgefiit~t 16' 2~,25. Glucosaminwerte und Hexosewer~ zeigten bei diesen Bestimm~mgen weitgehende aber nicht vollstandige Parallitat. Da aus ~.uBeren Griinden bei einer AnzahI yon Fallen keine G]ueosaminbestimmungen durchgefiihrt werden kormten, sind bei den s~atistischen Sign'ffik~nzberechnungennur die erhaltenen Hexosewerte eingesetzt worden. Bei einer Reihe yon :F/i,lIenwurde der PoIysaceharidgehalt der Albuminfraktion und der der G]obutinffaktion getrennt untersucht. Zu diesem Zweek wurden Albumine und Globuline in bekannter Weise durch Aussalzen voneinander getrennt, der Ilexose- und Glucosamingehalt der A]buminfraktion bestimmt, yon dem Hexose- und Glucosaminwert des Serums abgezogen und auf diese Weise der Polysaecharidgehalt der Globulinfraktion ermittelt. KontroIIbestimmungen bei denen der Protein- und PolysaeeharidgehMt des Globulinniedersehlages direkt bestimmt wurde, ergaben eine gute Uberelnstimmung des berechneten und des durch direkte Bestimmung erha]tenen Wertes. Statistische Auswertung der Bestimmungen. Insgesamt wurden 166 Serumproben yon Tuberknlosekranken nntersucht und statistisch ausgewertet. Die Bereehnung des Signifikanztestes erfolgte nach C~IaM~s :~. In die ~olgenden Tabellen sind nur die Mittelwerte der bei den versehiedenen Stadien

402

Z. S~a~r, H. Bogy,, S. G. LISIEund F. :BATIYOK:~ber die Polysaccharide des Blutserums.

K|iil(sche Wochenschrift

Tabdle 1. Mittelwerte Anzahl der F~lle

39 24 32 23

Iqormal Produk~ive F~i.lle Produktivexsudative Fiflle Schwere exsudative F~lle

Abweichung vom Normalwert

Protein

]~[8xosen

%

rag-%

Hexosengehalt des Serumproteins .%

7,86 8,22

120 124

8,30 7,30

$ignifikanztest ,,$" der Abweichung yore Normalwer~

Pro~in

Hexosen

%-GehaI$ des Prof~ins a n Hexosen

Protein

Hexosen

des Proteins a n :Hexosen

1,53 1,55

+ 0,36

+ 0,04

+ 0,02

170

2,04

+ 0,44

+ 0,50

+0,51

2,76

9,84

7,77

167

2,50

--0,56

+0,47

+0,97

1,59

8,30

9,17

0,53

der Lungentuberkulose erhaltenen Resultate und die Ergeb- fiillen, als auch gegenfiber rein produktiven Tubernisse der Signifikanzberechnungen ~ufgenommen worden. "kulosefifllen eine erhebliehe und statistisch signifikante ErhShung. Noeh starker erhSht is~ der PolyErgebnisse. saeeharidgehalt der Serumproteine bei rein exsuda1. Der Gesamtpolysaccharidgehalt des Serums bei der Lungentuberkulose. Bei der statistisehen Auswertung riven FKllen. In der Tabelle 2 ist eine Reihe yon F~llen zusamder Gesamtpolysaccharidbestimmungen wurden die Tuberkulosefiille yon produktivem Charakter zu einer mengestellt, bei denen das Blur des gleichen Patienten Gruppe zusammengestellt. Eine weitere Gruppe in ein- oder mehrmonatliehen Abst~nden wiederhol$ bilden kombinierte produktiv-exsudative Fi~tle mit untersucht werden konnte. Wie ~us der Tabetle ersiehtlich, zeigt bei Gleichbleiben der Aktivitat des vorwiegender Neigung zu exsudativer Entziindung. tuberkulSsen Prozesses auch die Polysaccharid~mie In einer 3. Gruppe wurden nur die ausgepri~gt exsudanur geringe ~nderungen. Dagegen tritt in der Polyriven F~lle aufgenommen. Die Bestimmung des Gesamtpolysaeeharidgehalts in diesen 3 Gruppen zeigte saecharid~mie eine erhebliehe Abnahme ein, wenn eine weitgehende Para]lelitEt mit der klinischen eine vorher exsudative Tuberkulose in ein produk~ives Schwere der Erkrankung. W/~hrend der Polysaccharid- Stadium fibergeht. Andererseits nimm~ die Polysacgehalt rein produktiver l~Elle nur einen geringen charid/~mie erheblich zu, wenn vorher produktive Unterschied gegenfiber den Normalwerten aufweist, F~lle in eine exsudative Phase eintreten. Es sehien uns yon Interesse, festzuste]len, in we]cher zeigten Tuberkulosef~]le produktiv-exsudativen Charakters eine Polysaceharid£mie yon durchsehnittlich Weise die Po]ysaccharid~mie beein~fii~t wird, wenn zu 250 mg-% und schwere exsudative F~lle im Durch- dem pulmonalen ProzeB eine extrapulmonale tuberschnitt einenGesamtpolysaceharidgehalt yon 312rag- %. kulSse Affektion hinzukomm~. Die Untersuchung Im allgemeinen maehten wir die Beobachtung, dab bei zahlreicher derartiger Fi~lle zeigte jedoch, dab die schweren exsudativen F~llen der Glueosaminwert HShe der Polysaccharid/~mie vor allem yon dem Charakter des pulmonalen Prozesses beherrseht wird. Bei starker zunahm als der Hexosewert. Die Resultate der statistischen Bereehnungen, F~t]len mit schwerer Larynxtuberkulose, bei denen der denen die bei den verschiedenen Tuberkulosef~]len LungenprozeB vorwiegend einen produk$iven Charakenthaltenen Hexosewerte zugrunde getegt worden sind, ter aufwies, war der Polysaccharidgehalt des Serums sind in der Tabelle 1 zusammengesteUt. Der in der nicht wesentlich hSher, als bei anderen produktiven Tabelle angefiihrte Mittelwert yon 39 Normalfifllen F~llen. Selbst bei F~]len, bei denen neben einer stammt aus einer frfiheren Arbeit unseres Institutes~% Lungentuberkulose aueh schwere Darmtuberkulose Wie aus der Tabelle 1 ersiehtlich, ist der Hexose- oder eine tuberkul6se Meningitis vorhanden war, gehalt yon Seren produktiver Tuberkulosefi~tle nur in schien die HShe tier Polysaeeh~ridi~mie vor atlem yon insigaifikanter Weise erhSht. Produktiv-exsudative der Progressionstendenz des Lungenprozesses beF/file zeigen dagegen sowohl gegenfiber den Normal- herrscht. Es seheint also, dai] neben der Ausdehnung

Tabelle 2. Fall

%

Pro~e~gebundene Hexosen rag-%

Hexosegehalt des Serumproteins %

23. 5. 6. I1.

9,07 7,35

113 163

1,25 2,21

26. 5. 6. 11.

7,19 6,50

143 193

1,99 2,96

10. 7. 13. 10.

8,10 8,42

206 140

2,54 1,67

10. 7. 6.11.

6,27 7,78

180 113

2,88 1,45

Datum

:Protein

Anmerkungen

Produktive Lungentuberkulose Ausbreitung des Lungenprozesses; schwere Lungenblutung Produktiv-exsudative Lungentuberkulose Rasche Verschlechterung des Lungenprozesses, Blu$ 2 Std vor dem Tod entnommen Exsudative Lungentuberkulose Stabflisierung des Lungenprozesses, Abgrenzung des Lungenherdes Exsud~tive Lungentuberkulose Stabilisierung des Lungenprozesses

~g.1.31,NIai Heft iT/is I953

403

Z. STX]¢¥, H. BODUR, S. G. LISIE und F. BATIYOK: ~ber die Polysaccharide des Blutserums.

der Erkrankung bereits lingere Zeit angedauert hatte. des tuberkulSsen Prozesses vor allem die Art wie der Organismus auf die hffek~ion reagiert, den entsehei- Eine weitere 4. Gruppe besteht aus schwersten exsudadenden F a k t o r fiir die HShe der Polysaecharid~mie tiven F~lten, bei denen der Allgemeinzustand bereits weitgehend darniederlag. Bei allen Fallen dieser bildet (vgl. Tabelle 3). Dal~ auch die Entstehung eines Pyo-PneumoGruppe bestanden sehr ausgedehnte Lungenlgsionen. thorax an sich keine nachweisbare Wirkung auf die Wie der spi~tere Verlauf zeigte, nahmen die F~lle dieser g S h e der Polysaccharidamie h a t und aueh bier die Gruppe s~mtlich einen ~etalen Ausgang. t{She der Polysaecharidimie yon der A1]gemeinreakDie bei diesen 4 Gruppen erhaItenen Resultate tion des Organismus auf den Lnngenprozef] abh~ngig wurden statistisch ausgewertet und zusammen mit den ist, ergab sich aus den Untersuchungen, die an 15 Pyo-PneuTabelle 3. Lungentuberkulosen mit exrtapulmonalen tuberkulgsen Erkrankungen. mothoraxf~llen vorgenommen ]texosengehalt I ....... ]iIexosen des worden sind. Fail Protein Ser~mproteins ! Anmerkungen 2. Die Verteilung der Poly~r. % rag-% % I

saccharide au] die Fraktionen der Serumproteine bei der Lungen1 8,7 tuberkulose. U m die Frage zu entscheiden, ob die bei der Lun2 9,9 gentuberkulose beobachtete Ver3 9,1 mehrung der Serumpolysaccharide durch eine ErhShung des 4 7,8 Serummucoidgeha]tes oder durch eine Xnderung in der Zusammen5 8,9 setzung der Globulinfraktion verursacht ist, wurde in einer I~.eihe 6 8,9 yon Tuberku]oseseren die Meilge des in der A]buminfraktion ant7 7,4 haltenen Serummucoids und der Polysaccharidgehalt der Globu8 7,2 linfraktion getrennt untersueht. 9 8,6 Es ergaben sieh hierbei sehr charakteristische Beziehungen 10 8,9 zwisehen dem Charakter der E r k r a n k u n g und der Verteilung der Polysaccharide auf die verschiedenen Gruppen der Serumproteine. Die Patienten, bei denen diese Untersuchungen durchgefiihrt wurden, haben wir, der statistischen Verarbeitung wegen, in 4 Gruppen eingeteil~: Die ersten 3 Gruppen bestehen aus Fgllen, bei denen sieh im Pleuraraum ein Exsudat angesamme]t hatte. Alle diese F~lle zeigten allergischen Charakter. Die 1. dieser 3 Gruppen umfal]t re]ativ Ieiehte, vorwiegend produktive Fglle, die 2. exsudative Fglle, bei denen der Umsehlag in die exsudative Phase erst kfirzlieh eingetreten war. Die 3. Gruppe setzt sich ans FglIen zusammen, bei denen der exsudative Charakter

I

133

1,53

t67

1,68

173

1,89

143

1,83

170

1,91

170

1,91

160

2,16

176

2,44

206

2,40

217

2,42

Einseitige produktiveLungentuberkulose Lar)mxtuberkulose [ Beiderseitige produktive Lungen{uber[ kulose, tuberkulSse Meningitis Beiderseitige exsudativ-produktive Lungentuberkulose, Larynxtuberkulose Beiderseitige exsudativ-produktive Lungentuberkulose, Darmtuberkulose [ Cirrhotische nodulire Lungentuberkulose, tuberkul~ise Arthritis des linken ttandgelenks Exsudativ- produktive Lungentuberkulose, grol3e Kaverne, Tuberkulosemeningitis Exsud~tive Lungentuberkulose, Darmtuberkulose ! Ausgebreiteter exsudativer LungenprozeI~, Darmtuberkulose Beiderseitige exsudative Lungentuberi kulose, Darmtuberkulose ' Beiderseitige exsudative Lungen~uber: ku]ose, Darmtuberkulose

bei Normalen erhaltenen Weri~en in Tabelle 4 aufgenommen. ~Yie die TabeIle zeigt, is~ bei den vorwiegend produktiven Fgllen der Totalpolysaccharidwert nur schwach erhSht. Die Bestimmungen der Polysaccharidfraktionen ergaben, dal~ diese geringfiigigen ErhShungen vor allem auf eine Vermehrung der in der Albuminfraktion, also in F o r m yon Serummucoid vorhandenen Polysaccharide zuriickzuffihren waren. Aueh die exsudativen Fglle zeigten derartige geringe ErhShungen des Serummueoidgehalts. Gleiehzeitig trat aber bei diesen Fallen eine gewaltige Vermehrung des Poly-

Tabelle 4. VorwiegendexsuclativeF~ille MitteIwerte

Yorwiegend ~ormales Serum produktive Ffi~lle*

Gesamtprotein Proteinmenge in % . . . . . . . . . 7,4 8,03 Polysaccharidgehalt in rag-% . . . . 118,0 173,6 In % des Proteins . . . . . . . . . 1,59 2,14 Albumin Albuminmenge in % . . . . . . . . 5,0 5,05 (t 2,8) Polysaechardigehalt in rag-% . . . . 58,4 102 (t 0,2) In % der Albuminmenge . . . . . . 1,17 2,02 (t 2,2) Globulin Globulinmenge in % . . . . . . . . 2,4 2,98 (t 1,2) Polysaeeharidgehalt in rag-% . . . . 59,6 71,60 (t 1,7) In % der Globulinmenge . . . . . . 2,45 2,43 (t 0,1) * Die in Tabelle 2 und in Spalte 2, 3 und 4 mitgeteilten Werge These yon Dr. SABi]~AT AKKU~T entnommen, t = Sigrfifikanztest des gr6Ber als 3, so ist der Unterschied signifikant, andernfalls insignifikant. Klinische Wochenschrift, 31. Jahrg.

frischexsudativ gewordeneP~lle

sei~t~ingererZeit exsudativ verlaufende F~lle

Schwerste exsudative FiilIe

8,49 240 2,82

8,25 218 2,65

6,45 177 2,73

4,85 (t 2,7) 90 (t 0,3) 1,76 (t 2,5)

2,55 (t 1,8) 109 (t 6,1) 4,56 (t 5,4)

5,03 (t 2,7) 93 (t 0,1) 1,85 (t 1,5)

3,46 (t 6,3) 3,4 (t 3.9) 3,9 (t 4,9) 147 (t 4,2) 128 (t 3,2) 68 (t 1,4) 4,28 (t 3,7) 3,88 (t 3,1) 1,83 (t 4,9) sind einer an unserem Institut durehgefiihrten Un~erschiedes yore Norm~Iwert. Ist die Testzahl 265

404

z. ~r~Ry, H. :BoDuR, S. G. LISIE und F. BATIYOK: (~ber die Polysaccharide des Blutserums.

Klinisehe ft Woehensehri

Tabelle 5. Schwersteexsudative TuberlculoseF~lle. Fall

1 2 3 4 5 6

7 8 9 Normal (MitteIwert)

Serumprotein

Globulin

Albumin

, in % in mg-% [ des SerumI: proteins

6,5 6,7 6,3 6,8 5,8 7,1 6,4 4,72 7,9

176 153 180 206 123 213 240 173 173

7,4

118

i : : ~ i

~exosengehal~ der Globulinfraktion

t[exosengehalt der klbuminfraktlon

Hexosengehalt der Serumproteine

in rag-%

in % der Albuminmenge

%

%

in mg-%

2,71 2,28 2,85 3,03 2,12 3,00 3,73 3,70 2,18

1,9 2,1 1,6 2,5 3,4 2,8 3,5 2,4 2,6

143 106 106 130 80 120 147 63 87

7,5 5,05 6,62 5,18 i 2,35 4,28 4,20 2,62 ~ ..........3,33 .........

4,5 4,6 4,7 4,3 2,3 4,2 2,9 2,32 5,3

56 63 66 60 40 80 77 77 83

1,59

5,0

58

1,17

2,4

59,6

saeeharidgehalts der Globulinfraktion ein. Hiebei war sowohl die Menge der Globuline als aueh ihr Prozentgehalt an Polysaeehariden in signifikanter Weise erhSht. Die Globulinvermehrung wird also bei diesen Fi~llen dureh eine gesteigerte Bildung kohlenhydratreieher Globulinh'aktionen verursaeht. Diese Erseheinung war sowohl bei Fiillen, die erst in letzter Zeit in die exsudative Phase eingetreten waren, Ms aueh bei ilteren Fgllen exsudativen Charakters in gleieher Weise nachweisbar (vgl. Tabelle 4). Ein vSllig anderes Bild zeigte die Gruppe sehwerster exsudativer Fiille, bei denen, wie oben erwi~hnt, sehr ausgedehnte ZerstSrungen des Lungengewebes vorhanden waren und deren Allgemeinzustand bereits sehr darniederlag. Aueh diese Fi~lle zeigten eine Zunahme der Globulinfraktion, daneben aber war der Albumingehalt sehr erheblieh vermindert, so dab eine Herabsetzung des Gesamtproteingehalts resultierte. Die in ihrer Menge stark verringerte Albuminfraktion enthielt jedoeh weir mehr Serummueoid als normales Serum. Der Prozentgehalt der in ihrer Menge vermehrten Globuline an Polysaeeharid war dagegen sehr stark, in vielen Fi~llen sogar auf einen Bruehteil des Normalwertes gesunken. Die Zunahme der Globulinmenge war also in diesen Fi~llen dutch Globulinfraktionen yon sehr geringem Polysaeeharidgehalt verursaeht. Da diese Fglle eine besonders starke Abweichnng yore Verhalten des Normalserums aufweisen, seien sic hier einzeln wiedergegeben (vgl. Tabelle 5). Es kann also bei fortgeschrittenen Tuberkulosefgllen eine Versehiebung der Serumpolysaeeharide yon den Globulinen auf die Albuminfraktion eintreten, die mit der ErsehSpfung der Abwehrtggigkeit des Organismus H a n d in H a n d geht. Zusammen/as~ung. Da die im Serum enthaltenen Mueopolysaccharide aus Hexosen (Galaktose and Mannose) und aus Glucosamin bestehen, kann ihre Menge dutch gleichzeitige Bestimmung des Gtueosamins und der proteingebundenen Hexosen ermittelt werden. Die Menge dieser Serumpolysaeeharide betr~gt beim Normalen etwa 180 rag- %. Vermehrungen wurden in der Sehwangersehaft (200--250 rag- %), bei sehwerem Diabetes (300--350 mg-%), bei versehiedenen Infektionskrankheiten, KreislaufstSrungen ~sw. beobaehtet. Alle diese Polysaeeharide sind im Serum mehr oder weniger lest an Proteine gebunden, ihre Verteilung auf die einzelnen Fraktionen der Serumproteine kann jedoeh sehr versehieden sein. Wiihrend bei der Schwangerschaft insbesondere die

!

in % der Globultnmeng e

i ~

1,24 1,37 1,41 1,39 1,73 1,91 2,64 3,30 1,51 2,45

in der Albuminfraktion enthaltenen Polysaceharide vermehrt sind, ist bei manehen Infektionskrankheiten insbesondere die Menge der in der Globulinfraktion enthaltenen Polysaeeharide gesteigert. Bei der Lnngentuberkulose zeigt das AnsmaB der Polysaeeharid. ~mie und die Verteilung der Polysaeeharide auf die einzetnen Proteinfraktionen je nach der Lage des Falles ein sehr versehiedenes Bild: 1. Im produktiven Stadium der Lungentuberkulose ist der Gesamtpolysaecharidgehalt des Serums nieht oder nur in geringem Ausmag erh5ht. K o m m t es bei Tuberkulosef~llen produktiven Charakters iiberhaupt zu einer Steigerung des Polysaeeharidgehalts des Serums, so ist diese Steigerung dureh eine Vermehrung der in der Albuminfraktion enthaltenen Serummueoide bedingt. Die Verteilung der Polysaceharide auf Albumin- und Globulinfraktion ist bei diesen Fillen zugunsten der Albuminfraktion versehoben. 2. Im exsudativen Stadium der Lungentuberkulose tritt eine erhebliehe Vermehrung der proteingebundenen Polysaeeharide des Serums ein; der gexosengehalt und insbesondere der Glueosamingehalt der Serumproteine steigt daher stark an. Wird der tuberkul6se Herd abgegrenzt und tritt der Fall in eine produktive Phase ein, so sinkt der Polysaeeharidgehalt des Serums. Geht dagegen ein vorher produkriver Fall in ein exsudatives Stadium fiber, so iiul3ert sieh dies in einem Anstieg der Serumpolysaeeharide. Im Gegensatz zu den produktiven F~llen von Lnngentuberkulose ist die bei exsudativen Fiillen auftretende Potysaceharidi~mie im wesentliehen dutch eine Vermehrung der kohlenhydratreiehen Globulinfraktionen bedingt; das in der Albuminfraktion enthaltene Serummueoid ist dagegen nur wenig vermehrt. Es sei bier erw/~hnt, dug ~dr diesen Typ der Polysaeeharid~mie, der dureh eine Vermehrung der in der Globulinfraktion enthaltenen Kohlenhydrate eharakterisiert ist, in geringerem Grade aueh bei anderen Krankheiten, die mit, einer hyperergisehen Reaktionsbereitsehaft verbunden sind 3i, naehweisen konnten. 3. In fortgesehrittenen Fgllen yon Lungentuberkulose kommt es im Gefolge der ErsehSpfung der AbwehiTeaktion des Organismus zu einer starken Verringerung der Atbuminmenge, gleiehzeitig steig-t abet der Polysaeeharidgehal~ dieser Frak~ion auf ein Mehrfaehes des Normatwertes an. Der Globnlingehalt des Serums bleibt zwar hoch, abet es tritt eine

~g.1.Sl,l~ai ~eft ~WIS S. KATSVnA,M. YA~A~ISAWA,J. KVs~ und S. WnTA~AB~: Wirkung einiger Tropolonverbindungen. 1953

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Abstr. 37, 6684 (1943). --~ ZA~ET~I: Ann. di Chim. 12 (1897). Zit. naeh ComcH~I~, Chemie der EiweifikSrper. Braunschweig 1911. ~ S ByWAT~,RS: Bioehem. Z. 15, 322 (1909). - - J. of Physiol. 35, 3 (1907). ~ s Hswi~r: Bioehemie. J. 31, 360, 1052 (1937). - - ~0K~Kw~c~:: Bioehemic. J.3~, 559 (1938). - n RD~I~OTOZ¢:Biochemie. J. ~4, 931 (1940). - - RI~z~¢STON and E~D~: Bioehemie. J. 34, 939 (1940). ~ ~s~]~YE~.: Z. physiol. Chem, 275, 16 (1942). - - ~a Sc]~IID: J. Amer. Chem. Soc. 72, 2816 (1950). - - 1~W~ZLE~ and BU~K: Nat. Cancer J. 4, 417 (1943). - - ~s DuIecA~¢:Diseases of Metabolism, S. 24 u. 25. Philadelphia u. London 1947. - - ~s STAir, BURSA, I~LEOO~V u. B~EN: Bull. Fac. M6d. Istanbul 13, 233 (1950). ~ Vgl. die Monographie y o n GREVENSTUCK, Erg. Physiol. 28. 1 (1929). --- ~s T~_~A~s u, Pm-LI~P~: Bioehem. Z. 215, 36 (1929). ~ ~s Dmc]zE n. PEPSE~: Biochem. Z. 175, 371 (1926). 20 SHETLAR~~OSTER, KELLY and EVERE~T: Prec. Soc. Exper, Biol. a. Med. 69, 507 (1948). - - ~ LVSTI~ u. LA~(~E: Bioehem. Z. 242, 236 (1931). - - s-~S~IB~T and ATe0: J. of Biol. Chem. 163, 521 (1946). - - ss STA~Z, ¥~SSOh~, LISI~ u. BI~nN: Bull. Fae. M6d. Istanbul 14, 392 (1951). - - ~ ~OVAK and LVSTIO: J. Mr. Sinai ttosp. 14, 534 (1947). ~ ,s Sg~TLA~, K~LLY, FOST~IL SHE~AI¢ and EVE~:ETT: Amer. J. Obstetr. 59, 1140 (1950). - - ~ STAGY, BURSA, TEZOK U. C~DI: Z. physiol. Chem. 288, 55 (1951). --STBLIX, TISELIUS and SVENSSON: Literatur. ~ S S ~ s ~ N u. HAV~A~D: Biochem. Z. 260, J. of Biol. Chem. 137, 493 (1941). - - ~s SEIBErm', PFAFF U. 247 (1933). - - ~ STAGY, Bv~SA, XAL~O~V u. B m ~ : Bull. SEI~E~T: Arch. Biochem. 18, 279 (]948). ~ ~gcHAm~E~S: Fae. M~d. Istanbul 13, 259 (1950), ~ ~ Zusammenfassende Statistical Calculation (Cambridge University Press 1946). Darstellungen: M~Y~ and RA~POt~T:Science (Lancaster, Pa.) CaleuI statistique (Paris 1948), S. 39. - - so STAr~¥, BODU~ u. 113, 596 (1951). - - ALTS~VL~ and A~c~VlI¢~: Amer. J. BATHOK: Schweiz. reed. Wschr. 1951, 1273. - - a~ STAGY, Path. 27, 141 (1951). - - S~A~Y u. TE~AZ¢: Mtinch. reed. KiiL~r, BODV~, LISI~ u. A ~ _ ~ : Bull. Fae. M6d. Istanbul Wsehr. 93, 1511, 1547 (1951). - - ~C~A~]~s and TODD: 15, 69 (1952). - - K/)LEY, BODURu. 8TAR¥: Internat. Assoc. Biochemic. J. 34, 112 (1940). - - s LAlCDST~ne~,Rand H~wE: of Allergists, 1. Congr. Ziirieh 1951. - - s~ STARt, BURSA, J. of Biol. Chem. 140, 673 (1941).- LA~cDS¢~I~ and C~SE: KA~OGLV U. B~LE~: Bull Fae. M6d. Istanbul 13~ 453 (1950). J. of Expel Med. 63,. 185, 813 (1936). - - s GvRI~, BACm~A~¢ STARX, ICALEO~LV,nnd BURSA: Istanbul Contrib. Clin. Set. and WII~So~: J. of Biol. Chem. 1~8, 37 (1937). - - MelIo Chem. 1, 311 (1951).

qualitative X n d e r u n g irmerhalb der Globulirffraktion ein, indem die w~hrend der v o r a n g e h e n d e n Phase stark v e n n e h r t e n kohlenhydratreiehen Globulinfraktionen d u t c h Globuline y o n geringerem X o h l e n h y d r a t g e h a l t ersetzt werden. Der prozentuelle Potysaecharidgehalt der Globulinfraktion sinkt d a d u r c h in dieser terminalen Phase der Lungentuberkulose auf einen Bruchteil des l~ormalwertes. Die genauere Analyse der bet der Tuberkulose eintretenden Vermehrung der Serumpolysaecharide zeigt also, dab im Verlauf der tuberkulSsen :Erkrank u n g verschiedene T y p e n der Polysaccharidgmie aufeinander folgen kSnnen u n d dab die verschiedenen F o r m e n der P o l y s a c c h a r i d v e r m e h r u n g einen A u s d r u c k ffir die normale, die h3Terergisch gesteigerte n n d scMieBlich ersehSpfte Reaktionsfii.higkeit des Organismus auf die y o n dem Erreger verursaehten L/~sionen bflden.

UBER DIE BA KTERI 0 STATISCHE WIRKUN G EINI GER TR OP OL ONYERBINDUN GEN UND D A S V E R H A L T E N D E R B A K T E R I E L L E N R E S I S T E N Z G E G E N DIESELBEN. Von SHIGEHIRO K A T S U a A , ~ A S A ¥ O S H I YAIqAGISAWA~ Juh'ICHI K u s H I u n d SHoymo ~TATA~qABE. Aus des l~edizinisehen Universi~t,skIinik ~Niigata (Direk~or: Prof. Sm(~EHmo KASSV~A).

T. N o z o ~ 1 h a t im J a h r e 1936 berichtet, dab er kitiols h a t sich ether y o n uns, KATSUICA rnit seinen im i~therischen 01 des Taiwanhinoki (Chamaecyparis Mitarbeitern, seit 1940 besch/~ftigt u n d die Resultate taiwanensis MASA~VNE et S. Svzvl~i) eine charaktemitgeteilt ~5-4°. N a c h unseren U n t e r s u e h u n g e n wirkt ristische enolische Substanz gefunden u n d ihr den Hinokitiol auf versehiedene aerobe u n d anaerobe N a m e n ttinokitiol gegeben hatte. Anfangs n a h m er Bakterien einschlieBlieh Tuberkelbaeillen sowohl bakan, dab diese Substanz die Formet C12H~40 2 h a t t e u n d teriostatiseh als auch bactericid. Diese Substanz zeigt ihre S t r u k t u r Isopropyt-cycloheptadienolon war. N a c h bet therapeutischer A n w e n d u n g fiir verschiedene den weiteren U n t e r s u e h u n g e n y o n ihm u n d seinen eitrige und putride E r k r a n k u n g e n , z. B. bet LungenMitarbeitern s, s, sv h a t Hinokitiol die Formel C10H120 ~ gangr~n, Dekubitalgeschwiir oder tropischem Unteru n d die fo]gende S t r a k t u r (I), d . h . 4-Isopropylschenkelgesch~4ir anffallend gute Erfolge. I m Auscycloheptatrien-2,4,6-oL2-on- 1 oder m-Isopropyl- land berichten Et~DTMA~u. a . 4, dab y-Thujapliein tropo]on. Die reine Substanz zeigt fast farblose fungicide Ak~ivitat besitzt. N a e h BAILLIE U. aft 1, Krista]le yore Sehmelzpunkt 520 C. COOK u. a. ~ u n d ELSDSS u. a. *~ besitzen Tropolon Unabh/~ngig y o n N o z o n hubert 1948 EI~DTlVIAN, (Trp) u n d einige seiner Verbindungen fungi- u n d AzNDERSOI,T u n d G m P ~ C ~ R G a berichtet, dab sie aus bakteriostatische sowie fungi- u n d bactericide Eigendem ttolz y o n T h u j a plicata Do~¢ ~.-Thujaplicin (II), schaft. fl-Thujapliein (I) u n d y-Thujaplicin ( I I I ) dargestellt I n diesem Bericht mSchten wir fiber unsere neuhatten. Die Mischprobe y o n Hinokitiol u n d fl-Thujalichen Experimente in bezug auf die b a k ~ r i o s t a t i s e h e pliein h a t ergeben, duB'die beiden P r o d u k t e eine u n d W i r k u n g der Trp-Verbindungen auf einige Bacillen dieselbe Substanz sind. und auf das Verhalten der bakterlellen Resistenz D~wA~ s h a t 1945 angenommen, dab Stipitatingegen diese Verbindungen mitteflen. Die bactericide sgure u n d Colchicin als ihre Struktureinheit Cyclo- ~ i r k u n g kormte wegen zu kleiner Menge der Mateheptatrienolon enthalten, u n d er h a t dieser Mutterrialien nicht un~ersucht werden. substanz den l~amen Tropolon gegeben. Die Synthese Methodisches. des Tropolons (CTHsO~, IV) ist y o n E n d e 1949 zu I n vor]iegenden Versuchen sind folgende Trp-VerArffang 1950 fast gleiehzeitig N o z o ~ u. a. s, D o s ~ r s ¢ bindungen* angewendet : ~-Thujaplicin oder o-(3-)Isou. a. 7, COOK u . a . s u n ( t H A W O R T H u . a. 9 gelungen. Auch ~-, fl- u n d 7-Thujaplicin sind y o n N o z o ~ u. a. ~°-~s propyl-cycloheptatrien.2,4,6-ol-2-ond (II), /~-Thujaund COOK u. a. ~a synthetisch dargestellt worden. * Diese Yerbindungen sind im chemischen Laboratorium yen Prof. Dr. N0ZOE dargestellt und uns geIiefert, woftir wir ~hm aufs herzIichste Mit der bakteriostatisehen so~de bactericiden ~¥irdanken. ~)ber diese Verbindungen siehe Proc. Japan Aead. 27 (1951), 28 k u n g u n d der therapeutischen A n w e n d u n g des Hino(1952) und Science :Rep. Tdhoku Univ. I, 85 (1952). Xlinische Wochenschrift, 31.5ahrg.

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