Jg. 29, Heft 5/6 1. Februar 1951

F. HENI: Das ~Mor~a~n~-Turner:~'n~om. ~,~ ~ ~ ~ ~j

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D A S M ORGA GNI-TURI~ER- SYNDR 0M. Von F. ttENI. Aus der l~edizinischenIlniversib~bs-KlinikTtlbingen (Vorstand: Profi Dr. H. B]~NNHOZD). I n d e n l e t z t e n J a h r e n i s t es mSglich g e w o r d e n aus d e r g r o S e n G r u p p e des I n f a n t i l i s m u s des weiblichen Geschleehtes a u e h kliniseh eine K r a n k h e i t s e i n h e i t a b z u t r e n n e n , die d u r c h h o e h g r a d i g e n I n f a n t i lismus b e i p r i m a r e r Insuffizienz d e r O v a r i e n u n d K l e i n w u c h s g e k e n n z e i c h n e t ist. D e r B e f u n d d e r Agenesie b e i d e r 0 v a r i e n w u r d e y o n p a t h o l o g i s c h - a n a t o m i s c h e r Seite w i e d e r h o l t erhoben. W o h l die erste sichere B e o b a c h t u n g s t a m m t y o n M O R ~ A ~ (1768), a n d e r e y o n C~I~PS; COUNTY, B u s c h , v. ~L41~TL~-, G~UBEI~, WADDLER, PUECtt, V. ~EOKLI~GHAUSE~-, HEGAR, KUSS~AUL U . a . ~]]e diese B e o b a c h t u n g e n w u r d e n y o n K ~ A U ~ E R (1912) in einer k r i t i s c h e n B e a r b e i t u n g n i e h t a n e r k a n n t , d a z u m Tefl k e i n e g e n a u e n B e s c h r e i b u n g e n des Obd u k t i o n s b e f u n d e s gegeben u n d in k e i n e m dieser friihen Fi~lle eingehendere histologische U n t e r s u c h u n g e n vorg e n o m m e n w u r d e n . KEEh~AUNER k o m m t 1912 zu d e m SeMuB, dal~ es ein v o l l s t a n d i g e s F e h l e n tier Ovarien n i c h t g a b e . W i e n a c h s t e h e n d e r A u s z u g aus d e r Origina]bes c h r e i b u n g y o n M O ~ A c N ~ zeigt, m u ~ m a n a b e t seine B e o b a c h t u n g a u c h ohne histologisehe U n t e r s u c h u n g a]s E r s t b e s e h r e i b u n g dieser M i 2 b i l d u n g a n e r k e n n e n : ,,MvLIE~eV~A annorum eft'citer sex & sexaginta, statura quidem infra mediocrcm, majori tamen multo quam ut ad pumilionum genus referres . . . . Ea autem exhausta, abstersaque materia, & mesenterio cure intestinis amoto, continue nrinarias, & genitales Partes diligentissime e suis sedibus detrahere, ut ego mandaveram, perrexerunt, utrmsque ibi . . . In genitalibus autem plur~ a eonsueta naturae norma recedebant . . . . Vaginae autem, seeundum longitudinem apertae, & explicatae latitude erat vix paulo amphor duobus digitis transversis, longitude quatuor non aequabat . . . . . Inde ad supreman usque extimamque fundi uteri partem haud tantum erat intervalh, ut aequ~ret maximam mci digiti pollieis ]atitudinem . . . . Ineidendo, parietum erassitudinem reperi turn fundi, rum eervicis tenuiorem quam ubi in e~ Graafii Figura (p) quac uternm exhibet infantLs, die 23. ex quo edita fuerat . . . . Attamen Falloppii tubae erant multo quam tanta uteri parvitas ferebat . . . . Lata autem, id quod ex ejus parva adeo latitudine consequebatur perquam ampta. Quorum summas eras frustra inspectavi ut quales testes mulieri huic otigissent, viderem. Tune vasa Spermatiea, quae visa hie non multo quam soleant, tenuiora, diligentis-

sime persecutus praesertim qua Lata adibant uteri vinsulacnm proxima, ex qua haec vincula incipiunt, peritonaei portione annexa adhuc accurate deposita., nullos omnino huic feminae fuisse t e s t e s , . . . . 1923 g i b t OLIVET den e r s t e n histologisch g e n a u u n t e r s u e h t e n F a l l b e k a n n t , i h m folgen RANDERATH (1925), R. M ~ ¥ E a (1925), S C ~ i 2 ~ A ~ (1926), R6SSLE u n d VALLA~T (1930), Pm~SEL (1931), GOLDWASS~ (1933), P I t H (1936). T r o t z dieser, y o n a n a t o m i s e h e r Seite s t a m m e n d e n Beschreibungen, w u r d e diese M i ~ b i l d u n g in d e r K l i n i k bis in jiingste Z e i t k a u m b e a c h t e t . K l i n i s c h e F~ille w u r d e n ver6ffentlicht v o n K o s s ~ A ~ u n d y o n v. B A ~ , d e r bei einer U t e r u s e x s t i r p a t i o n bei einer K r a n k e n d a s F e h ] e n b e i d e r O v a r i e n im B e c k e n n o t i e r t e . Diese B e o b a c h t u n g e n blieben a b e r ganz vereinzelt u n d erst TURNE~ legte 1938 ein gr61~eres klinisches M a t e r i a l v o r (10 F~lle). V o n d i e s e m Z e i t p u n k t a n folgten in d e n U S A . m e h r e r e VerSffent]ichungen, so yon V ~ Y u n d ~/Iitarbeiter (1942), ALB~I~HT u n d M i t a r b e i t e r (1942), S C ~ m D E a u n d ~v~tarbeiter (1943), S H ~ E S ~ V S K ¥ (1944), W I L l i e S u n d M i t a r b e i t e r (194¢), L l s s ~ u n d M i t a r b e i t e r (1947), G O L D ~ A ~ u n d Mita r b e i t e r (1949), N e b e n PICK w a r TUaNE~ d e r erste, der d a r a u f a u f m e r k s a m m a c h t e , dal~ die Agenesie der O v a r i e n m i t einem K l e i n w u c h s v e r b u n d e n i s t u n d a n d e r e B i l d u n g s a n o m a l i e n wie Cubitus v a l g u s u n d F a l t e n h a l s zeigt. I n d e r a m e r i k a n i s e h e n L i t e r a t u r w i r d dieses S y n d r o m n a c h i b m b e n a n n t . D i e Diagnose g r i i n d e t sich i n d e n m e i s t e n F~,llen a u f die F e s t stellung einer e r h S h t e n A u s s c h e i d u n g y o n FollikelR e i f u n g s h o r m o n im Urin. I n einem k l e i n e r e n Teil w u r d e n d u r c h P r o b e l a p a r o t o m i e bzw. L a p a r o s k o p i e die B e c k e n o r g a n e b e o b a c h t e t u n d m a k r o s k o p i s c h das F e h l e n d e r O v a r i e n festgestellt. W i r h a t t e n in den l e t z t e n J a h r e n Gelegenheit 7 d e r a r t i g e K r a n k e zu b e o b a c h t e n . Die Liicke in ~mserer klinisehen L i t e r a t u r wh'd d u r e h n a c h s t e h e n d e B e s c h r e i b u n g dieser F~l]e geschlossen. Fall 1. P. S.,Kr.-BI.-R'r. 1001/48,2Ij~hrig, ~odistin. Aufnahme 28.6.48. Beide Eltern normal gro~ und gesund. Keine Geschwistcr. Keine Erbkr~nkheiten. Wog bei der Geburt angeblich 4 Pihnd. Von Anfang an im Waehstum

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F. 1 ~ :

Das Morgagui-Turner-Syndrom.

zurfickgeblieben, immer kleiner als ihre gleiehaRrigen Kameraden. In der Sehule kam sie gut mit (Durehsehnitt). Als Kind Seharlaeh, Keuchhusten, Diphtherie. Etwaim6. Lebensjahr bekam sie lingere Zeit Sehflddrfisentabletten. Sie ist kSrperlieh nieht sehr leistungsfahig, arbeitet aber regelma$ig in ihrem Beruf als Modistin und steht in der Leistung gegenfiber ihren Kameradinnen nicht zuriiek. Klagt seit Jahren fiber Kopfsehmerzen an Stirn und Sehlafen. Geistig regsam, liest viel, ausgesproehen hilfsbereit, aber schfichtern. Nie eine Periodenblutung. Obstipation. GrSte 135 era, Gewicht 36,2 kg. Infantiles Gesicht, im ganzen wohl proportioniert, die Extremit/~ten sind grazil, der Rumpf stammig. Leiehte Protrusio bulbi, Sattelnase, kurzer dicker Hals, Genu valgum beiderseits. Fettpolster gut entwickelt. Fett besonders am Gesi$ und Stamm angehauft. Behaarung: Dichtes Kopfhaar, ganz geringe Schambehaarung, Aehselhaare fehlen. Mammae nut geringe Fettanhaufung, kein DrfisenkSrper, virile Mamillen. Innere Organe o.B. Skeletsystem: Epiphysenfugen am Troehanter-maior noch nieht ganz gescklossen. Beeken: klein, rund. Sella: Ausgesprochen klein. Gebil~ normal. XuBeres Genitale einem 8--10jihrigen M/~dehen entspreehend. ]~rbsgrebes Uterusrudiment. Ovarien nicht tastbar. Wassersto$ naeh VOL~RD regelreeht. Scnv,LLoNasche Kreislaufprfifung regelreeht. Insulinbelastung mit 12 E snbeutan regeirecht, keine subjektiven Symptome. Blutdruek 125/80, HaC1 582mg-%, Kalium 19,9mg-%, Senkung 4/12, Hb 85%, Erythro 4,3 Mill., Leuko 5900, Stab 2%, Segm 52%, Lympho 35%, Eosino 7%, Mono 4%, Grundumsatz - - 3 % . I4. 6.48. Follikelreifungshormon im Urin mindestens 192 M E in 24 Std i. Behandlung mit Cyren B in Form yon Tabletten. Hat sieh nicht mehr vorgestellt. Fall 2. L. B., Kr.-B1.-Hr. 648/48, 21jtihrig, Hausangestellte. Eltern nnd 4 Gesehwister gesund, normal groin, 2 weitere Gesehwister gestorben. Als Kleinkind Masern nnd Mumps, Keuehhusten. Mehrere Jahre ehronisehe Lidrandentzfindung, die auch heute immer wieder auftritt. Sehon Ms I~leinkind wegen ihrer geringen X5rpergrSl~e aufgefallen. Bis zum 13. Jahr sehlank, yon da an nicht mehr gewachsen. Wnrde kr~ftig und untersetzt, in der Sehule gut gelernt. Liest viel. Seit dem 15. Leben.sjahr ab und zu Kopfsehmerzen. Arbeitet als Dienstm/~dchen und wird als solehes sehr geseh/~tzt. Hie eine Periodenblutung. Gr5$e 150 em, Gewieht 41,8 kg. Bla$, hellblond, kr/iftig entwickelte Muskulatur, wenig Fett. BogenfSrmige nach hinten sehwingende Sehlfisselbeine. Scapulae alatae, Trichterbrust. A n 1. und 2. Zehe des linken Fu$es sind die Mittelphalangen deut]ieh verkfirzt (RS.). Uber der Haut zerstreut zahlreiche Haevi pigmentosi und kleine weiehe Fibrome. Schambehaarung mt~l~igentwiekelt, geringe Aehselbehaarung. Mti$ige Lanugobehaarung im Nacken, fiber dem Kreuzbein und den Extremit/iten. Die Mammae fehlen ganz. Virile, gespaltene Mamillen. Gebil~ in Ordnung. Schilddrfise gering vergr5$ert. Inhere Organe o.B. Itochgradig hypoplastisches tiul~eres Genitale. Uterus etwa bohnengro$. Die Lig. saerout, springen kammartig vor. Ovarien sind nicht zu tasten. R5.: Sella etwa erbsgrolL Knoehenstruktur an Sehgdel, Beeken, ttt~nden etwas vergrSber~ im Sinne einer mg$igen Osteoporose. An H/~nden und Ffi$en noeh offene Epiphysenfugen, die des Beekens sind gesehlossen. RR 120/85, Hb 80%, Erythro 4,3 Mill., Leuko6000, Stab 2, Segm 52, Eosino 5, Lympho 38, Mono 3, Xalinm 18,3 rag-%, Calcium 8,3 rag-%, Phosphor 3,4mg-%. Grundumsatz - - 9 % . VOLm~Dseher Wasserversueh regelrecht. Scn~L~o~sche Kreislaufprobe ~nanfft~llig. Insulinbelastung mit 10 E subcutan: Keine ~berempfindliehkeit, normaler Blutzuekerablauf. EKG o.B. Augenklinik. Dort seit dem 6. Lebensjahr wegen Blepharoeonjnneitivitis bekannt. 1939 nnd 1947 station/~r deswegen aufgenommen. Benfitzt regelmt~Bigeine Lidsalbe. Tuberkn]inreaktion 1935 negativ. Mit B~411enormale Sehschgrfe. 17.5.48 Folhkelreifungshormon im Urin. Tagesausscheidung mindestens 288 ME. VerIa~]. 8.6. 48 Implantation yon 25 mg Cyren A. Subjektives Befinden danaeh unvert~ndert. 30. 8. 48 eine eintagige geringe Uterusblutung. 5.11.48 Mamfllen deutlieh dunkel pigmentier~ und grSBer, die Brfiste ganz gering entwiekelt. 6.11.48 nochmalige Implantation yon 25mg Cyren A. Am 24. 12.48 zweit/~gige geringe Blutung. An den Mammae taster man jetzt einen geringen DrfisenkSrper. Follikelreifungshormonim Urin wurde nach tier Yfethode yon KLINEFELTER, ~LBRIGHT und (~R[SWOZD begtimmt (Normalwerte 6.6 bis 53 ME in 24 $td bei menstruierendenFrauen) g. clin. EndocrinoL 8, 529 (1943).

Klinische

Wochensehrift

Aehsel- und Schambehaarung sind g!eich. Implantation yon 25 mg Cyren A. Veto 27.3.--7.4. 49 geringgradige Blutung. Achselbehaarung unvert~ndert, Schambehaarung etwas sttirker. Dreimarkstfickgrol~er flacher DrfisenkSrper tastbar. 1.5. 49: Gr5i3e 150 era, Gewieht 45,0 kg. Follikelrei/ungshormon 192 M E (mindestens in 24 Std). Fall 3. M.K., Kr.-BI.-Hr. 2672/49, 61jihrig, Witwe. Aufnahme 21.11.49. Eltern normal gro$. Sieben normal grebe Gesohwister. Die Kranke ist Zwflling. Die Schwester wog bei der Geburt 101/2Pfund, sie selbst angeblich 21/2Pfund. Von Geburt auf blieb sie kleiner, hat erst mit 3 Jahren gehen gelerut. Seit dem 15. Lebensjahr alle 4Woehen Kreuzsehmerzen, Kopfschmerzen, ~ e l k e i t und Leibsehmerzen. Diese Erscheinungen bestehen in regelmt~l~igem Cyelus bis heute fort. 27jtihrig wahrscheinlich leichtere Form einer Lungentuberkulose. Sonst hie ernstlieh krank. Hie eine Periodenblutung. Mit 36 Jahren zum erstenmal, mit 41 Jahren zum zweitenmal geheiratet (Witwer mit Kinderu). Sehr kinderlieb. Seit 2 Jahren Gallenkoliken. Seit 1 Jahr ]eiehte Atemnot und Husten. Leiehte Kyphose der Brustwirbelsiule. Gr5$e 138 era, Gewicht 38,5 kg. Kindlieher KSrperbau. Extremit/~ten im Verhiltnis zum Rumpf kurz. Gut entwickelte Muskulatur. Scharf gepr~gte Gesiehtszfige dem Alter entsprechend, Arbeitshtinde. Behaarung: Kopfhaar gut entwiekelt, Achselhaare fehlen, Schambehaarung sptirlich. Mammae: Virile Mamillen. Kein DrfisenkSrper. C eringgradige Fettanht~ufung. Innere Organe o.B. Stark hypoplastisches tiul~eres Genitale, Vagina eben ffir 1 Finger durchg.~ngig. UteruskSrper bohnengrol~, stark vorspringende und derbe Ligamenta sacr. ut. Ovarien nieht sieher zu tasten. Knoehensystem: Sella normal groiL M/iBige Osteoporose des Seh/~deldaehes, an den Wirbeln ScnMO~Lsehe KnStchen im Bereieh der Deekplatten. Verschmelzung der Zwisehenwirbelrt~ume zwisehen 7. und 9. Brustwirbel. Geringgradige Kyphose. L~ngsstreifige Osteoporose der gesamten Wirbelstiule. Keine offenen Epiphysenlinien. RR 135/75, Hb 92%, Erythro 4,78, Leuko 3700, Stab 1, Segm 75, Lympho 21, Eosino 3%. EKG: Geringgradige Potentialst5rung. Follikelreifungshormen im Urin (24 Std) mindestens 192 ME. Fall d. M.R., 18 Jahre alt, Schfilerin. 15.4.44. Als Kind immer zart und nervSs. Keine besonderen Krankheiten. Mittlere Sehfilerin. Zeiehnet gut, hat viele Freundinnen und ist immer frShlieh. Seit etwa dem 8. Lebensjahr fiel auf, dal3 sie irn Waehstum zurfickblieb. 1938, 1940 und 1942 wegen des Minderwuehses mit Pr~physon behandelt. 1943 zustitzlich Cyren B forte. Danaeh einmal eine Periodenblutung. Seit 1943 nieht mehr gewachsen. 142 em groin, 48 kg Gewicht. Ausgesproehen untersetzt und kr/~ftig gebaut. Breiter Thorax. Pausbi~ekiges Gesieht. I-Iaut gut durchblutet. Deuthche L/mugobehaarung im Gesieht und am XSrper. Achselhaare fehlen praktisch. Schambehaarung gut ausgebildet. Virile Mamillen. Xein Drfisenk5rper zu tasten, geringe Fettentwieklung an der Brust. Gering vergrSBerte Schilddrfise. ~ber dem Sternum systolisehes Gerguseh. Bei der Thoraxdurchleuchtung rundes Kugelherz mit enger Aorta und einem Lobus venae azygos. RR 125/80. Senkung 7 ram. EKG o. B. Seht~delaufnahme: Sella regelrecht. Aufnahmen yon H/~nden, FfiBen und Becken: Epiphysenlinien dem Alter entsprechend. Knoehenstruktur regelreeht. Genita]e: /~uBeres hoehgradig hypoplastiseh, Uterus mande]groB, Ovarien nicht sieher zu tasten. Follikelreffungshormon nicht untersueht. Fall 5. H. R., Kr.-Bl.-Nr. 782/48. 19jghrig, I{austoehter. Beide Elteru gesund, keine Geschwister. Kein Minderwuehs in der Familie. Xeine Herren- und Geisteskrankheiten. Als Xleinkind Lungenentzfindung nnd RSteln. Sonst nie krank. Lerute mit einem Jahr laufen, ist sehon als Kleinkind im 2. Lebensjahr wegen ihrer Kleinheit aufgefallen. Seit dem 12. Lebensjahr ist sie nieht mehr gewachsen. Bis dahin war sie sehmal und mager. Um das 12. Lebensjahr wurde sie kr/~ftig, entwickelte ein gutes Fettpolster. In der Schule ist sie gut mitgekommen, seit der Entlassung arbeitet sie im Haushalt, sie ermfidet raseh, kann keine schweren Arbeiten verrichten, die Mutter meint, sie sei etwas langsam. Immer entziindete Augen. Appetit und Sehlaf gut. Wasserlassen o.B. Hie eine Menstruationsblutung. Chronische Blepharitis. GrSBe 141 cm, Gewieht 49 kg. Blond. Guter allgemeiner Krtiftezustand. Untersetzt und kr/~ftig gebaut. Leicht vorstehender Oberkiefer, ausgepr/~gt,e Stirnfalten. Aehselbehaarung fehlt. Schambehaarung ganz sparlieh. Keine Lanugobehaarung. Mammae: Virile Brustwarzen. Warzenhof 1/2 em im Durehmesser. DrfisenkSrper nieht vorhanden. Ganz geringe Fettentwicklung an den Brfisten. Gebi$ stark cariSs. Schflddrfise

fiihlbar, weich, nieht vergrSBe1~. Gang: Langsam und bed~ehtig, tIoehgradig hypoplastisehes/iuBeres Genitale. Uterus rudiment~r angelegt zu tasgen. In der Gegend der Ovarien erbsgroBe unempfindliche Kn6tchen. Geistig regsam. Intelligenz normal, tIypophysenaufnahme: An der oberen Gzenze der Norm liegende Sella. Knochensystem: Epiphysenfugen dem Alter entsprechend. Knochenstruktur regelreeht. VoLYfARnseher Wasserstog o.B. Insulinbelastung mit 12E subeutan normal. Keine hypoglyk~misehen Symptome. Adi'enalinbelastung 1 rag. Blutzuekerablauf normal. Blutdruck f/illt yon 120 auf 105 ab. Kein orthostatischer Kollaps. Eiweil~refraktion 7,3 g- %. Grundumsatz - - 4 % . Cholesterin gesamt 153, Ester 123, freies 30 rag-%. EKG o. ]3. Urin o. B. BSG 5/8. Follikeh'eifungshormon mindestens 288ME in

Abb. 1. F a l l 2 .

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F. HENI: Das Morgagni-Tnrner-Syndrom.

Jg. 29, Heft 5/6 1. Februar 1951.

L . B . , Kr.-B1,-Nr. 648/48, 21j~hrig.

Nfich~rnblutzucker 74 rag-%, 79 rag-%, Insulinbelastung mR 8 E normaler Ablauf. Keine hypoglykamischen Symptome. WasserstoB nach V O ~ R D regelrecht.Konzentrationsleistung I027. S¢ItELLONGscher Orthostaseversuch negativ. Sellaaufnahme o.B. Epiphysenlinien entsprechen dem Alter. EKG: Steiltyp. Leichte muldenf6rmige Senkung yon ST 2 nnd 3. Behandhmg mit Eticyclin fiber 6 Wochen, naeh 14 Tagen Pause, 3tagige ganz sehwaehe BIutu~g. Wiederaufnahme 5.11.48. Bis auf eine deutliche Prominenz des Warzenhofes keine ~nderung des Erseheinungsbildes. Folliketreifungshormon mindesgens 192 ME in 24 Std. Implantation yon Cyren A 20 rag. Darauf Gewiehtszunahme um 6 kg. Nach 7 Woehen tritt eine 5 Tage anhaltende geringe Blutung anf. Deutliche Pigmentierung der Linie Alba.

Abb. 2. Fall 6. H . L . , Kr.-Bl.-Nr. 2343/48, 22j/thrig. SiebenWochen nach I m p l a n t a t i o n yon 20 mg Cyren A.

24 Std. Hb 92%, Erythro 4,4Mi11., Leuko 8200, Stab 2, Segm 69, Lympho 21, Mono 6, Eosino 2%. 8.6.48 Implan. ration yon 25 mg Cyren A. Nach 6 Wochen geringe Uterusblutung. Erh~It seither yore Arzt laufend Cyren. Brfiste seien etwas gewaehsen. Nicht mehr vorgestellt. _Fall 6. H . L . , Kr.-B1.-Nr. 3149/47, 2343/48, 22j/~hrig, tIaustochter. Mutter 160 cm, Vater 165 era, die 1 Jahr jfingere Schwester 159 em grog. Keine Erbkrankheiten. Als Kind Masern, sonst hie krank. In der Sehule immer die Kleinste. Gut gelernt. 1939 Hilusdrfisentuberkulose. Arbeitet im Haushalt, ermfidet Meht. Klagt fiber h~ufige Kopfsehmerzen. Da mit 20 Jahren die Periode noch nicht eingesetzt hatte, erhielt sic voriibergehend Cyren B und Progynoninjektion, darauf eine zweiwSchige Blutung. Sonst keine Menstruation. 145 em groB, 37 kg sehwer, blond, untersetzt. Kr/~ftige Muskulatur, m/~gige Fettentwieklung. Extremitiiten kiirzer als der Rumpfl~nge entspricht. Turmsch£del. M~igige Protrusio bulbi. Schwerh6rigkeit, Myopic, .~quatoralkatarakt. Diffuse Vergr5$erung der Schflddrfise. Infantiles /iuBeres Genitale; Uterus knapp walnuBgroB. Ovarien beiderseits als bohnengroBe weiche KSrperchen zu tasten. Allgemein verengtes Becken. Sehambehaarung ganz schwaeh, Achselbehaarung fehlt. Keine auff/~llige Lanugobehaarung am K6rper. Mammac: Virile Brustwarzen. Kein Drfisenk6rper, keine Fettansammlung. Hb 96%, Erythro 4,8 Mill., Leuko 3800, Segm 52, Lympho 32, Mono 5, Eosino I 1 1 , Calcium 9,3 mg-%, Phosphor 4,18 mg- %, Cholesterin 144 rag- %. Grundumsatz -~ 13%

Abb. 3. Fall 7. 3I. A., Kr.-B1.-Nr. 2339/47, 19j~ihrig (die Flecken sind Gul~fehler in der Platte).

Deutliche VergrSl~erung der ~![amillen, Knospenbrus~ mit geringem Waehsmm des DriisenkSrpers. Nochma]ige Implantation yon C~-ren A am 29. 3. Im Jnni 1949 kommt es zn einer 14Tage anhaltenden Dauerblutung stgrkeren Grades, die durch Prolutoninjektion abgebrochen wurde. Subjektives Wohlbefinden. Uterus jetzt kleinhfihnereigrol3. Behandlung mit Etieyclin peroral 2mal 1 Tablette. Wiedervorstellung im Juli 1949. Schambehaarung ist gering gewaehsen. Aehselbehaarung fehlt. Mamillen haben sich wieder zurfiekgebildet. Uterus nur noch kasf~niengroB. Follikelreifungshormon mindestens192 M E in 24 Std. SubjektivesWohlbefinden. 17 Keto8teroide 4,5 bzw. 6 mg in 24 Std, Serumeisen 91 y-%. -Fall 7. M.A., Kr.-Bt.-Nr. 2339/47, geb. 6. 10. 31, Arbeiterin. Schon als Kleinldnd wegen ibrer Zarthei~ und der geringen K6rpergr5$e aufgefallen, in der Schule war sie immer die Kleinste. Mittelohrentzfindung, Masern, Scharlach als Kind durehgemacht. Bis zum 16. Lebensjahr zar~ und wenig leistungsfahig, geblieben. Half bis zum 16. Lebensjahr im Haushalt mit. 1947 erste Untersuehung hier. GrSge 130 cm, Gewicht 26 kg. Hochgradiger Infantilismus. Kontrolluntersnchung Mai 1950. Im letzten Jahr kr~ftiger und leistungsf/~higer geworden. Arbeif~t seit einem Jahr in der Fabrik, wo sic mit einer wenig anstrengenden Akkordarbeit beseh~ftigt ist. Abends mfide. Geistig regsam. Normale Intelligenz. Psyche: gedrtickte Stimmung. Leidet unter ihrer Kleinheit. Prim~re Amenorrhoe. Befund: GrSBe 135cm, Gewieht 33,2 kg. Proportionier~er KOrperbau, zarte Ha,nde und Ftil]e. Gut

78

F. H~,w: Das $Iorgagni-Turner-Syndrom.

entwickelte Muskulatur, besonders an Ober- und Unterschenkeln, weniger an den Armen. Mittlere Fettentwicklung, gleiehm~Big verteiI~. Leichte Genu valgnm. Innere Organs: Krgftiges Kugelherz mit systolischem Gerguseh am Ansatz der 5. Rippe links am Sternum. RR 100/65. Abdomen o. ]3. RS.: Kleines Becken. V-Fugen gesehlossen. Epiphysenfugen am Obersehenkel fas~ vSllig gesehlossen. Epiphysenlinien an den I-Ignden noeh often. Sella o.B. Laboratorinmsbefunde: VOL~ARDscher Wasserversueh regelrecht. Insulingabe 3 E intravenSs. Ablauf der Blu~zuekerwerte regelreeht~. Xeine hypoglykgmisehen Symptome. Cholesterin gesamt 155,2, frei 46,6, Ester 108,6mg-%. Serumeisen 111~,-%, Hb 78%, Erythro 3,5 Mill., Leuko 8400, Stab 4, Segm 65, Lymplio 24, Mono 6, Eosino 1%, normaler Abfall der Eosino naeh 1/~mg Adrenalin. Anorganisehes: Phosphat 3,6mg-%, Calcium 10,6 mg-%. Genitale: Das gullets Genitale entspricht dem eines 10--12jghrigen M&dchens. Uterus haselnuBgroB. An der Beekenw~nd taster man beidseits 2 haseInuI~groBeKnS~. chert. Achselbehaarung fehlt g£nzlich. Sch~mbehaarung eben angedeutet. Mammas ausgesproehen veril. FolI~]cetrei/ungshormon 288 ME in 24 Std. 17 Ketosteroids vor Implantation 7,5 rag, naeh Implantation 5,2 nag in 24 Std. 23.5. Implan%ation yon 25 mg Cyren A. Naeh 8 Tagen beginnen sieh die Mamillen dunlder zu verfarben und zu vergrSl]ern, bis zum 12. 6. ha~ sich ein DrfisenkSrper noch nieht entwiekel~. Das ttauptcharakteristikum dieser Erkrankung ist sin hochgradiger Hypogenitalism~ts des auBeren und inneren Genitales. Das /~uBere Genitals entsprieht dem eines 6--Sj/~hrigen Mgdehens, die Vagina ist schmal, eng nnd kurz. Der Uterus ist angelegt, abet nur in etwa Kirschkern- bis Mande]grSBe fastbar, die Ovarien werden bei bimanueller Palpation meist vermiBt, die sekundaren Geschlechtsmerkmale sind nicht ausgebildet, die Mammas fehlen, die Brustwarzen sind virfl, sin Dr~senkSrper ist nicht zu fasten, manchmal sieht man eine geringe Fetteinlagerung, die Achselbehaarung fehlt oder besteht nur aus einzelstehenden tt£rehen, die Schambehaarung ist stark herabgesetzt, die tibrige KSrperbehaarung ist normal weiblich, Menstruationsblutungen fehlen. Bei den autoptiseh kontrollierten F~llen fanden sieh keine MiBbildungen am Genitals, sin sehr kleiner Uterus, zarte lange Tuben, und entweder g~nzlich fehlende Ovarien, oder an ihrer Ste]le ein deu~]ich vergr5Bertes Rete ovarii, vergr5Ber~es t~oophoron, prostata~hnliche Gewebsteile bzw. eine weil]liehe Verdicknng auf dem Peritoneum. Der ~EYEasehe Fall zeigte eine VergTSBerung der Klitoris und rn~tBigen Hirsutismus. Nieht in allen bioptisch kontrollier~en F~tlen wetden die Ovarien als g/~nzlich fehlend angegeben, in einem kleinen Teil finden sich kleinste rudiment~re Gebilde yon OrangenkerngrSBe. Autoptisch kontro]]ierte Beobachtungen dieser Ar~ mit kleinsten Ovarialrudimenten stammen yon I/[ARTI~¢ und KossMANN, WINKEL, OPITZ, KEE~AUNER. Bei keiner unserer Kranken ist das Fehlen der Ovarienbioptisch oder autoptisehsiehergestetlt. Palpatorisch konnten sie bei Fall 1 ~ nicht nachgewiesen werden, bei Fall 5, 6 und 7 werden sis beiderseits als erbs- bis bohnengroB angegeben. Im klinisehen Bild (Minderwuehs, prim~re Amenorrhoe, innerer und guBerer Hypogenitalismus, fehlende Brustentwicklung, msngelnde Sekund~rbehaarung) unterscheiden sieh diese drei letzten F/~lle nicht yon denen in der Literatur als angeborener Manget des Ovars besehriebenen. Aueh vorhandene EierstSeke haben keine Eigenfunktion, der Beweis ihrer prim~tren BildungsstSrung wird dureh den hochgradigen Hypogenitalismus, die primers Amenorrhoe und die erhShte Ausseheidung yon Follikelreifungshorm0ne im Urin erbracht, die in FM1 1, 2, 5, 6 und 7 nnd zvdsehen

Klinische

Wochenschrtft

192 und 288 ME (mindes~ens) in 24 Std schwankte. LlSSE~ gibt bei seinen 10FMlen 150--384ME an. Diese erhShte Ausscheidung yon Follikelreifungshormone beweist nieht das Fehlen der Ovarien, sondern nur ihre Unterwertigkeit. Fall 3 befindet sich schon im Klimakterium, Fall 4 konnte nieht untersueht werden. Die Kranken zeigen als zweites wiehtiges Merkmal einen Minderwuchs. Ein Teil kommt sehon zu klein auf die Welt, bei den anderen wird die WaehstumsstSrung erst ab 6.--10. Lebensjahr deutlich. Die KSrpergrSBe schwankt zwischen 120 und 145 cm, im Durchsehnitt nach der Zusammenstellung yon LlSSS,a um 140cm (eigene 135--150cm). Das Knochensystem zeigt rSntgenologiseh keine Abweichungen yon der Norm mit Ausnahme sines mehr m~nnliehen rundlichen Beckens. Der SehluB der Epiphysenfugen erfotgt zeitgereeh~ oder nur wenig verzSgert. Der KSrperbau ist ausgesprochen untersetzt (der Minder. wuchs wird erst im Stehen deutlieh), die Muskulatur krMtig entwiekelt, das Fett gleichm~Big verteilt, die Extremit/~ten sind kr~ftig, kiirzer als der I~umpfhShe entspricht, H~nde und FiiBe kSnnen zart sein. Eine unserer Kranken war zart und mager. Am KSrperbau fallen welter auf ein breiter und tiefer Thorax, der yon Tua~E~ als schildfSrmig bezeichnet wird, h/~ufig sine Verk/irzung des Halses mit einer Faltung der Weiehteile und sin Cubitus va]gus. Mit der Zahl der beobaehteten Kranken erhShte sieh Art, und Zahl sonstiger MiBbildungen. So wurden festgeste]lt: Aorta angusta, bzw. eine Isthmusstenose, iiberz/~hlige oder zusammengewaehsene Rippen, Trichterbrust, atypisch verlaufende Schliisselbeine, Verkiirzung yon Fingern nnd Zehen, Knochencysten, HufeisenNieren, Nierenbeckenabnormit/iten, Spina bifida, Osteogenesis imperfecta, MADELV~csehe Deformierung der Handgelenke, Coeeum mobile. Wir beobachteten bei unseren Kranken einen Turmseh£del mit Protruso bulbi und Sattelnase, Lobus venae azygos, vorspringende Oberkiefern, Genu valgum, Naevi pigmentosi, Fibrome der Haut. Von KuI~mA (1930) 1 Fall, yon LlSSEa und Mitarbeiter (1 Fall), ME:SEa und Mitarbeiter (3 F/file) werden einige wenige Kranke mit nolmaler KSrpergrSBe (169 und 177,5 cm) beschrieben. Die Ovarien wurden dabei dutch Autopsie, Laparoskopie bzw. w~hrend einer Appendektomie als fehlend bestatigt, bzw. als orangenkerngroB gesehen. Auch hierbei bestand eine prim£re Amenorrhoe, die sekund~ren Gesehleehtsmerkmate fehlten, die Ausseheidung yon Follikelreifungshormon war, wo untersucht, erh5ht. OLIVET auBert bei der Beschreibung seines Falles die Ansieht, dab der Minderwuchs unabh/£ngig yon der Agenesie der Ovarien sei. Dies entsprieht auch der heutigen Auffassung und ist dureh vielseitige Untersuehungen erhgrtet. Entfernnng der Ovarien im Tierexperiment ffihrt nicht zu nennenswerten ~TaehstumsstSrungen. Menschliche weibliche Frtihkastraten erreichen sehr selten das Erwachsenenalter, da eine Entfernung beider Ovarien beim Kinds nur bei malignen Tumoren vorgenommen wird. COTT~ hat ein 22jghriges M£dchen besehrieben, dem im Alter yon 2 Jahren die Gonaden entfernt worden waren. Sie w~r 164 em groB, zeig~e einen eunuchoiden Habitus mit auff~lliger Lange der Extremit/~ten gegeniiber der RumpfgrSBe. Es ist nicht bekannt, ob in den

Jg, 29, ]~eft 5/6 1, Febrnar 1951

F. ttEN~:

Das l~Iorgagni-Turner-Syndrom.

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Im IIinblick auf den in den letzten Jahren h~ufig behaupteten Einflug des 0varialhormons auf die Blutbildung sei besonders hervorgehoben, dag weder im roten noch im weil3en Btutbild Abweichungen yon der gesunden Frau feststellbar sind, die Serum-Eisenwerte waren in 2 F~llen noI~nal (91 and 111 7-%). Auch die Blutdruckwerte entspreehen der Norm, der Grundumsatz liegt an der unteren Grenze des Normalen, es besteht keine Insuliniiberempfindlichkeit und auch im EKG konnten ~dr mit Ausnahme yon Fall 6 keine Ver~nderungen des Zwischenstiicks und der Naehschwankung beobaehten. Dies ist wichtig im Hinblick auf die Angabe yon SCt-IE~F, der bestimmte EKGVeranderungen im Klimakterium mit dem Abnehmen der Leistung des Ovars in Zusammenhang bringt. Differentialdiagnose: Im allgemeinen macht kS keine Schwierigkeiten, das hier besehriebene Syndrom yon dem hypophys~r bedingten Infantilismus mit Minderwuehs abzutrennen. Ffir die Differentialdiathose sind folgende Gesiehtspunkte wichtig: 1. Die fehlende ErhShung der Ausscheidung yon Fotlikelreffungshormon im Urin beim hypophys~ren Infantilismus. Nach den Untersuehungen yon ALB~IG~ and Mitarbeiter ist die Ausscheidung in diesen F/illen vermindert. 2. Der hypophys~reMinderwuchs ist meistens nieht nur klein, sondern auch mager, er zeigt eine sehlechte Entwicklung der Nuskul~tur, zarte Extremit£ten, eine geringe RumpfgrSBe. Beim Morgagni-TurnerSyndrom ist der KSrperbau meist ausgesprochen untersetzt, die Muskulatur kr~ftig entwickelt, das Fett normal verteilt, die Extremit~ten sind kr~ftig und kfirzer als der Rumpfh6he entspricht. Im allgemeinen l~Bt der untersetzte KSrperbau eine sichere EntscheiDer Fall yon SCH/J~A~N zeigte einen ausgespro- dung zu, hi Einzeff~.llen k6nnen aber aueh ICraI~ke ehenen Hirsutismus. ALBaIGET ist der Auffassung, mit Morgagm-Turner-Syndrom mater sein and eine dab die sekundi~re Geschleehtsbehaarung der Frau m~Big entwiekelte Muskulatur zeigen. AJ~BI~m~Tund wesentlieh yon den androgenen Substanzen der Neben- Mi~arbeiter machen darauf aufmerksam, dag die nierenrinde bestimmt wird. In ~bereinstimmung sekund/~re Geschlechtsbehaarung beim hyloophys~ren damit finder man die tIShe der Ausseheidung der Minderwuehs meist ganz fehlt und dal~ sit im Gegen17 Ketosteroide bei Mbrgagni-Turner-Syndrom etwas satz zu den F~llen mit prim~rer Ovarialinsuffizienz vermindert im Vergleieh zum gesunden weibliehen durch 6strogene Substanzen picht zum Waehstum Organismus (ALbreCHT und MRa~beiter, M c C u L L ~ gebracht werden kann. Beim hypophys~ren 1Hinderund Mitarbeiter, L~ssE~ and Mitarbeiter, ebenso wuchs erfolgt der Sehlug der Epiphysenlinien immer 2 eigene Beobaehtungen). stark verzSgert bzw. bleibt ganz aus. Bei den autoptisch kon~rollierten F~llen yon OL~3. Die H~ufung anderei Mil~biIdungen (s. oben) VET, I~A~DE~Tt~, S c ~ / 3 ~ , R6SSLE nnd W ~ I ~ T beim Morgagni-Turner-Syndrom ist so auffallend, dag war die ttypophyse normal grog oder leieht vergrSBert, auch sie zur DifferentiaIdiagnose herangezogen werden der Vorderlat~pen hyper-~miseh. Er zeigte eine deut- kann. tiehe Vermehrung der eosinophilen Zellen. Sie sind 4. Die Ausscheidung der 17 Ketosteroide im Urin bei weitem die h~ufigste Zellart, dann folgen die ist bei hypophys~rem Minder~ehs im allgemeinen Hauptzellen and die Basophilen. P~cH finder in einem starker herabgesetzt als bei den Kranken mit Morihrer Fi~lle eine Basophilie. Man stellt also meist die- gagni-Turner-Syndrom. selbe Zunahme der Eosinophilen wie bei der klimakBehandlung. terischen Frau (R6SSLE, BF~BI~I~GE~), kastrie~en V6geln, Katzen und tIunden fest im Gegensatz zu Die Verabreichung yon Oestrogensubstanzen fiihrt kastrierten I~atten, bei denen die tIyperplasie der zu einem sicheren Wachstum der Br/iste. Im Anfang basophilen Zetlen im Vordergrund steht, Die eellu- vergrSgert sich besonders stark die Brustwarze und 1/~ren Ver/inderungen im Vorderlappen entspreehen der Warzenhof, ers.t Sl0~ter kommt es zum Wachstum also dem theoretiseh zu Erwartenden. Wenn die all- des DrtisenkSrpers und zur Fetteinlagerung. D a m i t gemeine Annahme, dal3 das Waehstumshormon yon verbunden ist im allgemeinen aueh eine Zunahme der den eosinophilen Zellen gebildet wird, riehtig ist, Sehambehaarung, weniger der Achselbehaarung. Nur dann ergibt die histologisehe Untersuehung keinen An- lang fbrtgesetzte Behandlung ftihrt zu einem Waehshalt ffir eine m6gliehe Unterloroduktion. Die histo- turn des ~ugeren und inneren Genitales. Die KSrperlogisehen Befunde am fibrigen innersekretorisehen grSt3e wird nicht beeimqul3t. Fiihrt man die OestrogenSystem bietet niehts Auff/~lliges. beh~ndhmg ~n 3--4wSeh~gen Cyclen dureh, dann F/~llen prim~rer Agenesie oder tIypoplasie der Ovaxien yon der tIypophyse zu wenig Waehstumshormon gebildet wird. Die r6ntgenologiseh feststellbare normale Reifung des Skeletsystems and des Gebisses sprieht gegen eine hypophys~ixe Genese des Minderwuehses. Man mug annehmen, dab der Minderwuchs und das prim~xe Fehlen bzw. die prim/~re Minderwertigkeit der Ovarien and sonstige Mil?bildungen anlagem~Big bedingt sind. Die tt~ufigkeit der Kombination beider bereehtigt zur Aufstellung tines eigenen S)aadroms, das unserer Ansieht nach am besten als IVIo~GaG~-TU~E~sehes Syndrom bezeiehnet wird, einmal zu Ehren der anatomisehen Erstbeseh~eibung yon MO~GAG~, zum anderen in Wiirdigung des Verdienstes yon T u ~ E ~ , der die erste zusammenfassende klinisehe Besehreibung gegeben hat. Als MorgagniTurner-Syndrom diirfen aber nut die F~lle, die yon einem Ninderwuehs begleitet sind, benannt werden, es ist dabei gleiehgiiltig ob eine Agenesie oder nur eine prim~re Hypoplasie mit Fumktionsuntfiehtigkeit der Ovarien vorliegt. Die Familienmitglieder unserer Kranken waren alle bis auf Fall 6 normal gebaut und hatten keinerlei Zeiehen eines Infantilismus. In der Literatur ~drd yon einer besonderen famili~ren H~ufang dieser MiBbildung niehts beriehtet. Das iibrige innersekretorisehe System zeigt keine nennenswerten Abweiehungen yon der Norm. Knotige Verwaehsungen der Sehilddrtise sind hierzulande h~ufig. Eine im klinisehen Bild in Erseheinung tretende Minderleistung der Nebennierenrinde ist rdeht feststetlbar mit Ausnahme der starken Herabsetzung der Aehsel- und weniger deutlieh der Sehambehaarung.

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LUDWIG WEISSBECKER: Neue

M6glichkeiten der Kobalttherapie.

erreieht man damit Abbruchsblutungen, die yon den Kranken als eehte }Ienstruationsblutung angesehen werden. Die allgemeine kSrperliche Leistungsf~higkeit hebt sieh nnter der Oestrogengabe. Interessant ist die Beobaehtung bei unserer 61j~hrigen Kranken, die seit dem 14. Lebensjahr in regelmgBigen, 4wSehigen Abst~nden fiber starke Kopf-, Xreuz- nnd Bauehschmerzen klagte, l i t der Oestrogenbehandlung versehwanden diese Symptome ggnzlieh, aueh bei ihr kam es naeh 6 Wochen zu einer Uterusblutung. Die Annahme, dab b e i dieser Kranken die eyclischen Beschwerden dutch eine eyelische l~ehrbitdung yon Follikelreffungshormon ausgelSst wurden, erscheint bereehtigt,. Im ganzen gesehen ist also die Behandlung nur eine symptomatische. Bei alteren Personen sollte sie wegen der Gefahr der Careinombitdung nicht raehr begonnen werden. Bei m~nnlichen Formen des hypophys~ren ~inderwuehses sieht man mitunter gute Erfolge naeh Testosterongaben. Der Versuch mit Testosteron, anch in F/~llen yon Turner-Syndrom, ein vermehrtes Lgngenwachstum zu erreichen, erscheint bei der Bedeutung der androgenen Substanzen ffir das Waehstum gerechffertigt, zumal nach den Beobachtungen der letzten Jahre dutch Testosteron kein vorzeitiger Epiphysensehlu6 ausgelSst wird. Zusammen/assung. Es werden 7 erwaehsene weibliche Individuen beschrieben mit den klinisehen Zeichert eines g~nztiehen Fehlens der Ovarialfunktion. Bei 6 (6 untersueht, 1 Frau im Xlimakterium) land

Klinische

Woehenschri/t

sich eine erhebliche Erh6hung der Ausseheidung yon Follikelreffungshormon. Xliniseh I/~Bt sich ein anlagem~Biges Fehlen tier Ovarien (Agenesie) nieht beweisen, der hochgradige ttypogenitalismus, die prim~re Amenorrhoe und die fehlende Entwieldung der Mammae zeigen aber zusammen mit der vermehrten Ausscheidung des Follikelreffnngshormon die antagem/~Bige Unterwertigkeit des Ovars. Alle Kranken zeigten einen Minderwuchs und gehSren danaeh dem Morgagni-Turner-Syndrom an. Das Syndrom ist h~ufig. Literatur. .~LBRIGHT, F., P. H. SMITH and R. F~AS~B: Amer. J. reed. Sci. 204, 625 (1942). - - A L T ~ , 1~.:Virchows Arch. 276, 455 (1930). - - GOLI)MANN,M. L., A. H. SeH~0EDE~ arid P. H. FUTC~LE~: J. c]in. Endocrinol. 9, 622 (1949). - KE~AUNE~, R. : Beitr. path. Anat. 54, 478 (1912). --KUL~GA: Mschr. Geburtsh. 85, 139 (1930). - - L~SSE~,It., L. E. CU~T~S, R. 1~. ESeAM~A and M. B. GO~DBE~G:J. clin. Endocrinol. 7, 665 (1947). - : ME~o]s, K., u. KJ. v. OETT~qGE~: Bildungsfchler der weiblichen Genitalen. In Handbuch der Gyn~kologie, Bd. 1, 1. H/ilfte, S. 519. 1930. - - MEYER, R.: Arch. path. Anat. 255, 33 (1925). - - MO~GAG~, Jo. BA~T~STAE: Epistola Anat. Medica 1768, XLVL, Art. 20. - - 0L~VET,J.: Frankf.Z. Path. 29, 477 (1923).- Pm~, G.: Beitr. path. Anat. 89, 218, (1936/37). - - PLACATE,F.L.: J. cIin. Endocrinol. 8, 584 (1948). - - RA~DE~A~a, E.: Arch. path. Anat. 254, 718 (1925). - - ROSSLE, R.: Arch. path. Anat. 216, 248 (1914).-ROss~E u. WA~LA~T: Beitr. path. Anat. 84, 401 (1930). - Sen-/~A~, P.: Arch. path. Anat. 263, 649 (1927). - - S]~L~ HEr~, H. : Arch. Fraucnheilk. u. Konstit.forschg 16, 215 (1924). TU~E~, H. H.: Endocrinology 23, 566 (1938). - - W~K~s, L., and W. FLE~SCn~A~N: J. clin. Endocrinol. 4, 357 (1944).

NEUE ~IOGLICttKEITEN DER KOBALTTHERAPIE. Von L U D W I G WEISSBECKER. Aus der MedJzinischen Universit~tsklinik ~reiburg i. Br. (Direktor: Prof. Dr. L. H~II~HEYER).

Naeh der Einf/ihrung der Kobalttherapie in der An/~miebehandlung stellten sich uns zwei ddngliche Probleme. Die wichtigste Frage war eine Arzneiform zu finden, die eine ambulance und klinische Kobalttherapie mSglichst einfach gestaltet. Die bisher angewandte Behandlung mit intravenSsen nnd oralen Gaben von Kobaltchlorid hat sieh als zu umstandlich, zeitraubend nnd haufig als unvertr/iglich er~desen. I n zweiter Linie muBte der Indikationsbereieh kliniseh seharfer abgegrenzt werden. Akute Wirkungen der Sehwermetalle sind yon der LSslichkeit, der Resorbierbarkeit haupts~chlieh aber vom Dissoziationsgrad d e r entspreehenden Salze abhangig. Kobaltsalze mit einfaehen anorganischen oder organischen AnJonen erwiesen sieh immer wieder als zu stark dissoziiert,, so dal~ die bekannten Nebenerseheinungen wie Nausea oder Erbreehen bei jeder Art der Applikation auftraten. Von den Kobaltkomplexen schieden yon vornherein die 3wertigen als hamopoetiseh unwirksam aus, da aus ihnen kein Kobalt abgespalten wird. Einige Komplexe mit 2wertigem Kobalt zeigten dagegen in zahlreiehen Versuchen die gewtinsehten Eigenschaften, v e t allem verschiedene Aminosaurekomplexe. So entstand eine Mischung yon Kobalt-Aminosaurekomplexen* - - innere Komplexsalze ~ die langsam abgestuft im Organismus ihr Kobalt abgeben, aber immer noeh genug dissoziieren, um volle hamopoetisehe und tonisierende Wirkung zu * In Zusammenarbeit mit WOLFF, .-~Ifinchen,und den ~qordmarkwerken.

zeigen. Durch diese dosierte Kobaltabspaltung werden Nebenerscheinungen weitgehend vermieden. Mit diesem Prgparat war es vor allem mSglich, yon der nachteiligen intravenSsen Applikation abzugehen. Intramuskul~re Injektion erwies sich als die richtige Form der Kobalttherapie neben der oralen Gabe. Aus unseren friiheren Arbeiten 1 ging hervor, dab besonders bei Eisenmangel unter Kobalt eine Dissoziation zwischen Erythropoese und Bluffarbstoffbildung auftritt, ein Zeiohen iiberstiirzter Produktion der celtulgren Elemente. Diese Dissoziation tritt auch bei intraven5ser Eisengabe auf, wenn das Eisen lediglich als Schwermetallion einen erythropoetisehen Knoehenmarkreiz setzt, ohne dab genug Eisen zur Hgmoglobinbildung zur Verffigung steht. Diese mehrfach bestgtigte Beobachtung veranlaBt uns, die intramuskul~tre Kobalttherapie durch intraven5se oder orale Zufuhr grofter Eisenmengen, die nicht als Reiz sondern ausschlieBlieh substitutiv wirken, zu erggnzen. Mit den neuen 3wer~igen Eisenpr~tparaten (Ferrotrat, Ferronascin, Ferrophor u. a.) ist das ohne welters mSglieh. Aueh oral mit Kobalt-Eisenpillen (Nordmark) lgBt sieh jetzt eine solche kombinierte Therapie durchftihren. Wir zeigten, dab Kobalt bei der Mehrzahl der hypochromen An~mien wirksam ist, vor allem, wenn diese Anamien nicht oder nut ungeniigend auf Eisen ansprechen ~. Von diesen trotzte besonders die Infektangmie bisher allen therapentischen Versuehen. Unseren Effahrungen zufolge kann nun mit Kobalt die