[15. IX. 1958]

T e m p e r a t u r b e r e i c h w u r d e zwischen 17,5 und 37,5°C variiert und die Aktivierungsenergie berechnet. Es ergibt sich, dass zwischen der Aktivierungsenergie und der K6rpergr6sse eine statistisch gesicherte lineare Regression besteht, wobei der Korrelationskoeffizient 0 = 0,8394, t = 4,08 und P = < 0,01 b e t r a g e n (Abb.). D e m n a c h scheint die K6rpergr6sse nicht bloss Linen Einftuss auf die H 6 h e der G e w e b s a t m u n g auszufiben, wie es fiir inter- u n d intraspeziiischen Vergleich an Sgugetieren nachgewiesen ist 4. D u t c h das vorliegende Ergebnis ~drd a u c h die ]3edeutung der K6rpergr6sse f/Jr die Ans p r e c h b a r k e i t des S~iugergewebes gegeniiber Liner T e m p e r a t u r v a r i a t i o n belegt. Dies k a n n als ein Hinweis fiir ai1gemeinere, n~mlich fiir K a l t - und "vVarmbliiter geltende Gesetzm~tssigkeiten dienen. Darfiber h i n a u s k o n n t e fiir p o i k i l o t h e r m e W i r b e l t i e r e bereits gezeigt werden% dass a u c h die Gr6ssenabh~tngigkeit der G e w e b s a t m u n g d u r c h die W i r k u n g der T e m p e r a t u r in verschiedenartigsterWeise modifiziert wird. A. L O C K E R

I. Medizinische K l i n i k der Universit~'t Wien, l 1. J u n i 1958. Summary (1) The a c t i v a t i o n e n e r g y of t h e liver respiration in an i n t e r v a l of t e m p e r a t u r e b e t w e e n 17.5 a n d 37.5°C was d e t e r m i n e d in mice, rats, and guinea pigs. (2) A s y s t e m a t i c decrease w i t h increasing b o d y size was observed. 4 1~. t{LEIBER, Physiol. Rev. 27, 511 (1947}. - H. AEBI und P. EBN6TER, Biochem. Z. 328, 126 (1956). - L. v. BERTALANFFY" u~d W. J. PIROZYNSKI,Biol. Bull. 105, 240 (1953).

De la r6action mitotique de l'6piderme d e l a t 6 t i n e d e c o b a y e fi l a s u i t e d'applications r6p6t6es de diverses substances N o u s savons q u ' u n e s c u l l application de eertains produits d 6 t e r m i n e dans l'6piderme de la t6tine de cobaye une pouss6e m i t o t i q u e ; c e t t e a u g m e n t a t i o n du n o m b r e des mitoses est mise en 6vidence p a r !a colchicine; elle est examin6e 36 h aprbs l ' a p p l i c a t i o n de la substance mitog6ne. D a n s un t r a v a i l pr6c6dent (JADASSOHN, BUJARD et al. ~), nous avions m o n t r 6 a v e c d e u x produits mitog6nes (farn6sol et g6raniol) q u ' a p r 6 s 3 applications le n o m b r e de mitoses 6tait b e a u c o u p plus faible q u ' a p r 6 s une seule a p p h c a t i o n eL q u ' i l n ' 6 t a i t gu6re plus 61ev6 que celui de la t6tine non trait6e. N o u s avions done constat6 une forte d i m i n u t i o n de la capacit6 m i t o t i q u e de l'6piderme de la t6tine du cobaye, lorsque celui-ci a v a i t 6t6 pr6alablement sotlicit6 p a r d e u x applications pr61iminaires ~ 24 h d'intervalte. I. II nous a sembl6 int6ressant de v6rifier ce ph6nom~ne et de v o i r s'it se r e p r o d u i t a v e c d ' a u t r e s substances mitoggnes de Iormules e h i m i q u e s 61oign6es le plus possible de eelles des d e u x p r o d u i t s proches p a r e n t s examin6s pr6l i m i n a i r e m e n t (farn6sol et g6raniol). Farn6sol CHa-C=CH-CH2-CH~-C=CH-CH2-CH2-C=CH-CH,OH CH3

327

Kurze Mitteilungen - Brief Reports

CH 3

CH 3

1 W. JADASSOHN, E. BUJARD, R. FIRMENICH et H. ISLER, Scritli

in onore del Prof. J. Cappdli (4d. Minerva Medica, Torino 1951).

G6raniol CHa-C=CH-CH2-CHa-C=CH-CH2OH

I

CH~

J

CH a

P o u r ce faire nous avons choisi les trois p r o d u i t s les plus f o r t e m e n t mitog6nes p a r m i les diff6rentes familles d ' a l c o ols, d'ald6hydes et d ' h y d r o c a r b u r e s a l i p h a t i q u e s e x a min6es p r 6 c 6 d e m m e n t (voir BUJARD, JADASSOHN et al. 2), c'est-A-dire: l'alcool Czo (d6canol), l ' a l d 6 h y d e C D (nonald6hyde) et l ' h y d r o c a r b u r e C16 (hexad6cane); n o u s a v o n s encore 6tudi6 un oestrog6ne, l ' H o r m o e s t r o l . Technique. C h a c u n des p r o d u i t s n o m m 6 s ci-dessus est exp6riment6 sur 3 s6ries de cobayes m~les. Chez Ies a n i m a u x de Ia premi6re s6rie, on fait une seule a p p l i c a t i o n du produit sur une t6tine; 24 h apr6s on i n j e c t e de la colchicine (50 ?]100 g), puis 9 h apr~s c e t t e i n j e c t i o n o n excise la t6tine trait6e, que l ' o n pr6pa~e p o u r l ' e x a m e n histologique. Chez les cobayes de la deuxibme s6rie, on fair sur une t6tine deux applications du p r o d u i t ~ e x a m i n e r ~ 24 h d'intervalle. Chez ceux de la troisi6me s6rie, on fait 3 applications 5. 24 h d'intervalle c h a c u n e ; p o u r la d e u x i 6 m e et la troisi6me s6rie, la suite de l'exp6rienee est la m ~ m e q u e pour la premiere s~rie (eolchicine, excision des t6tines, etc.). Les produits ont 6t6 employ6s non dilu6s, ~. p a r t l ' H o r m oestrol, qui a 6t6 mis en solution dans ac6tone - eau gg (2 ?/cm3). Tableau I Produits

Nombre Index mitotique* de .......... coParticulier moybayes enne

Analyse statistique r~sultat (P = 0,05)

Farn/sol 1 application 2 applications 3 applications;

5 5 5

3]4141312 3]2]111]2 2]011]111

3,2 | significatif 1,8 t 1,0

Gdraniol t application 2 applications 3 applications

5 5 5

2[2]2[2[3 1[0/0]111 1[012[110

2,2 / significatif 0,6 / 0,8

Alcool CIO 1 application 2 applications 3 applications

5 5 5

2]3[514[3 112[0[113 0/3/2/1/2

3,4 I significatif L4 ! 1,6

Alddhyde C9 t application 2 applications 3 applications

5 5 5

411/3[514 4]3131513 4[3[412]3

3,g 3,6 3,2

non significatif

Hexaddca ne I application 2 applications! 3 applications

5 5 5

514/41416 41215]4]2 1/2/2]112

4,6' 3,4, 1,6

significatif

Hormoestrol 1 application 3 applications

7 7

46} significatif

51414]515/5]4 41312/3121213 2[7

* Le nombre de mitoses de chaquc t6tine est 6valu4 selon une 4ehelle allant de 0 h + + + . Chaque r4sultat cst ensure transcrit en chiffres scion I'6galit6 suivante: + = 2. 2 E. BUJARD~ W, JADASSOIIN~ R. FIRMENIClI, R. PAILLARD et P. GAUDIN, Rev, suisse Path, Bact. 14, 612 (1951). - E. BIIJARD, W. JADASSOIIN et R. PAILLARD, Dermatologica lOG 161 (1953). -

•. BUJARD, X~. JADASSOIINet R. BRU~¢, C. r. Soc. Biol. 148, 778 (1954). - R. BRUN,E. I3UJARDet W. JADASSOHN,Dermatologica 111, 107 (1957).

328

[ExPI~RIENTIAVOL. XIV/g]

Br&ves comnmnieations - Brevi eomunicazioni

Tableau I I Traitement

T6tine

Index mitotique*

Nombre de cobayes

Particulier

moyeune

II21UIIU3121U111

1,4

Analyse de la diff4rence

2 applications farn6sol + 1 application g6raniol 1 application g6ranioi

gauche droite

21U3131312131213/3

2.5

t ~ 2,986 significatif p < 0,05

2 applications g6raniol + 1 applications Iarn6sol 1 application tarn6sol

gauche

3111212lO

1,6

t =

droite

3/3141311

2,8

A

3j614/5

4,5

B

5/4/4/5/5]5/4

4,6

2 applications g~raniol + 1 application Hormoestrol 1 application Hormoestrol

10

3,211 significatif p < 0,05 i non significatif

* Voir note sous Tableau I

Rdsultats. Les s u b s t a n c e s choisies p r o v o q u e n t , apr&s u n e seule a p p l i c a t i o n , u n e n e t t e pouss6e m i t o t i q u e . Apr6s 2 ou 3 a p p l i c a t i o n s de Iarn6sol, de g6raniol, de d6canol, d ' h e x a d 6 c a n e e t d ' h o r m o e s t r o l le n o m b r e des m i t o s e s est i n f 6 r i e u r h cehfi o b t e n u apr6s u n e seule a p p l i c a t i o n . L a n o n a l d 6 h y d e , p a r c e n t r e , se c o m p o r t e d i f f 6 r e m m e n t e t a u c u n e d i m i n u t i o n de l ' i n d e x m i t o t i q u e n ' e s t cons t a t a b l e apr&s la 2 e e t 3e a p p l i c a t i o n . I1 est ~ n o t e r t o u t e f o i s q u ' a v e c c e t t e derni~re s u b s t a n c e , de m e m e q u e darts c e r t a i n s cas a v e e l ' h e x a d 6 c a n e , o n o b s e r v e q u e l q u e s a l t 6 r a t i o n s de l ' 6 p i d e r m e . I I . A f i n de v o i r si la d i m i n u t i o n de l a e a p a c i t 6 m i t o t i q u e e s t sp4cifique, c ' e s t - ~ - d i r e si l ' a p p l i c a t i o n successive de d e u x s u b s t a n c e s d i f f 6 r e n t e s p r o d u i t le m S m e p h 6 n o m 6 n e , n o u s a v o n s t a i t les e x p d r i e n c e s s u i v a n t e s : Technique. Les p r o d u i t s choisis o n t 6t6 e x a m i n 6 s s u r 3 g r o u p e s d e c o b a y e s m a l e s . Chez tes a n i m a u x d u p r e m i e r groupe, o n fair s u r la t 6 t i n e g a u c h e 2 a p p l i c a t i o n s d e farn6sol/~ 24 h d ' i n t e r v a l l e , le t r o i s i 6 m e j o u r o n a p p l i q u e d u g6raniol s u r ta t 4 t i n e g a u c h e ainsi q u e s u r la t 6 t i n e d r o i t e (contr&le) ; chez e e u x d u s e c o n d groupe, o n i n v e r s e l ' o r d r e de ces d e u x p r o d u i t s ; chez c e u x d u t r o i s i 6 m e groupe, enfin, o n a p p l i q u e s u r les d e u x t 6 t i n e s de l ' H o r m o e s t r o l te 3 e j o u r a p r 6 s 2 a p p l i c a t i o n s p r 4 a l a b l e s d e g6raniol s u r la t 6 t i n e g a u c h e . Rdsultats. O n r e m a r q u e q u e les t 6 t i n e s t r a i t 6 e s pr6l i m i n a i r e m e n t p a r d e u x a p p l i c a t i o n s de farn6sol r 6 a g i s s e n t m o i n s A l ' a p p l i e a t i o n de g6raniol q u e les t 6 t i n e s de contr61e, q u i n ' o n t p a s eu de t r a i t e m e n t p r 6 a l a b l e a u farn6sol. L ' e x p 6 r i e n c e inverse, g6raniol e n p r e m i e r , puis farn6sol d o n n e le m 6 m e r 6 s u l t a t a. P a r c e n t r e l ' a p p l i c a t i o n d ' H o r m o e s t r o l apr6s 2 t r a i t e m e n t s a u g 6 r a n i o l est suivie d ' u n e pouss6e m i t o t i q u e aussi i m p o r t a n t e q u e si l ' o e s t r o g 6 n e a v a i t 6t6 a p p l i q u 6 sur u n e t 6 t i n e n e u v e ( v o l t T a b l e a u II). Discussion. N o t r e p r e m i 6 r e s6rie d ' e x p 6 r i e n c e s m o n t r e q u ' a p r 6 s trois a p p l i c a t i o n s de la m ~ m e s u b s t a n c e , la r 6 a c t i o n m i t o t i q u e de l ' 4 p i d e r m e de la t 6 t i n e d e c o b a y e d i m i n u e d a n s la m a j o r i t 6 des cas; seul l ' a l d 6 h y d e C o a fait exception, m a i s ce p r o d u i t p r o v o q u e des a l t 6 r a t i o n s cellua Le tarn6sol et le g6ranlol ayant une formule ehimique voisine, nous avons encore essay6 de la m6,me Iagon Faction de deux produits moins apparent6s entre eux : l'hexad6eane et le g6ranM, Malheureusement ces derni6res exp6riences ont r6v616 des diff6rences individuelles trop grandes pour que nous puissions teuir compte des r4sultats obtenus.

laires i m p o r t a n t e s d a n s l ' 6 p i d e r m e , ce q u i c o m p l i q u e le probl6me. C e t t e d i m i n u t i o n de la c a p a c i t 6 de se d i v i s e r p a r mitoses p o u r r a i t s ' e x p l i q u e r soit p a r u n 6 p u i s e m e n t des cellules, q u i d e v i e n d r a i e n t i n c a p a b l e s de r6agir p a r m i t o s e s ~ l'act i o n de la s u b s t a n c e , soit p a r u n e a e c o u t u m a n c e ~ ce p r o d u i t . A u t r e m e n t dit, c e t t e d i m i n u t i o n de la capacit6 m i t o t i q u e est-elle r6elle ou a p p a r e n t e ? L a seconde s6rie de nos e x p 6 r i e n c e s p e r m e t , semble-t-il, de r 6 p o n d r e ~ c e t t e q u e s t i o n . L o r s q u ' i l s ' a g i t de d e u x subs t a n c e s a p p a r t e n a n t ~ u n e m 6 m e classe c h i m i q u e , le farn6sol e t le g6raniol, les cellules 6 p i d e r m i q u e s d e la t6tine, a p r 6 s a p p l i c a t i o n de l ' u n e des d e u x s u b s t a n c e s , n e r6agiss e n t q u e peu ~ l ' a p p l i c a t i o n de l ' a u t r e s u b s t a n c e . Le prob l 6 m e r e s t e c u t l e r : a c c o u t u m a n c e vis-5~-vis d e substances p a r e n t e s ou d p u i s e m e n t ? Mais d u n s le cas off l ' a p p l i c a t i o n d e g6raniol e s t suivie de celle d ' H o r m o e s t r o l , les cetlules 6 p i d e r m i q u e s r6agissent a v e c a u t a n t d ' i n t e n s i t 6 q u e si elles n ' a v a i e n t pus 6t6 t r a i t 6 e s a u p r 6 a l a b l e . On n e p e n t d o n e p a s p a r l e r d'6puisem e n t des cellules, d ' i n c a p a c i t 6 r6elle de se diviser. Le fait q u ' a p r 6 s des a p p l i c a t i o n s snccessives d ' a l d 6 h y d e C 9, I'int e n s i t 6 d e la r 6 a c t i o n m i t o t i q u e ne d i m i n u e p a s est aussi en faveur de cette interpr6tation, malgr6 l'intervention d'alt6rations 6pidermiques. E n c o n c l u s i o n , les. fairs o b s e r v 6 s darts n o t r e premi6re s6rie d ' e x p 6 r i e n c e s e t r6sum6s p a r le T a b l e a u I, s e m b l e n t b i e n r e l e v e r d ' u n p h 4 n o m 6 n e d ' a c c o u t u m a n c e , d e n t ta nature intime nous 6chappe. E. BUJARD, R. BRUNct W . JADASSOHN

Clinique de Dermatologie et [nstitu! d'Histologie et d'Embryologie de l' Universitd de Gen~ve, le l 1 juin 7958. Summary (1) T h e m a j o r i t y of s u b s t a n c e s t e s t e d p r o d u c e d a weaker m i t o t i c r e a c t i o n of t h e e p i d e r m i s of t h e guinea pig n i p p l e a f t e r 3 a p p l i c a t i o n s (24 h i n t e r v a l s ) of t h e same s u b s t a n c e t h a n a f t e r a single a p p l i c a t i o n . (2) T h i s d e c r e a s e in t h e a b i l i t y of t h e e p i d e r m i c cells to be d i v i d e d h a s t o b e a t t r i b u t e d , i t seems, t o a habit-forming p r o c e s s u s a n d n o t t o a n e x h a u s t i o n of t h e cells; indeed a f t e r t w o a p p l i c a t i o n s of geraniol, t h e a p p l i c a t i o n of a s u b s t a n c e of d i f f e r e n t n a t u r e , H o r m o e s t r o l , produced i n t h e n i p p l e e p i d e r m i s a m i t o t i c flare u p as intense as t h a t o b t a i n e d in file e p i d e r m i s of a n i p p l e n o t previously treated. (3) A l d e h y d e C~ alone, a m o n g t h e s u b s t a n c e s tested, does n o t p r o d u c e a d e c r e a s e of e p i d e r m i c m i t o s e s after t h r e e a p p l i c a t i o n s b u t i n d u c e s cellular alterations.