Zur Lehre vom Feinbau

der nerv~sen Substanz 1 Von

Dr. Karl August Reiser, Dozent fiir Augenheilkunde a n tier Universit~it Stral~burg. M i t 68 T e x t a b b i l d u n g e m

(Eingegangen am 29. Oktober 1942.)

Inhaltsverzeichnis. :Einleitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2. D i e A n f ~ n g e d e r K o n t i n u i t ~ t s l e h r e . . . . . . . . . . . . . . . . I L :Die E n t w i c k l u n g d e r N e u r o n e n l e h r e . . . . . . . . . . . . . . . III. Das Neurofibrillenproblem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. Die Kontinuit~tslehre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . a) D i e f i b r i l l ~ r e K o n t i n u i t ~ t S. 511. - - b) D a s He/dsche N e u r e n c y t i u m S. 514. - - c) ] ) a s R e g e n e r a t i o n s p r o b l e m S. 517. - - d) D a s Schr~dersche N e u r a l S. 520. V. D i e m o r p h o l o g i s c h - p h y s i o l o g i s c h e E r f o r s c h u n g d e s v e g e t a t i v e n N e r v e n systems . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VI. Die plexiforme Anordnung des vegetativen Nervensystems . . . . . a) D i e g r S b e r e n G e f l e c h t e S. 5 3 3 . - b) D i e f e i n e r e n G e f l e c h t e eins c h l i e B l i c h d e s p r ~ t e r m i n ~ ] e n N e t z w e r k e s S. 540. VII. Die feinere Histologie der veget~tiven Nervengeflechte . . . . . . . a) D a s V e r h ~ l t n i s d e r N e r v e n f a s e r n z u e i n a n d e r S. 549. - - b) :Die Z e l l e n d e s sog. L e i t p ] a s m o d i u m s S. 5 5 I . - - e) :Die n e r v S s e n S c h ] i n g e n t e r r l t o r i e n S. 568. VIII. Die Ganglienzellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . a) :Die ~ul]ere F o r m . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . b) D i e B e s t a n d t e i l e d e r G a n g l i e n z e l l e . . . . . . . . . . . . . . . 1. D e r Z e l l k e r n S. 579. - - 2. :Die F i b r i l ] e n S. 581. - - 3. D i e ~isslg r a n u l a S. 581. - - 4. ] ) a s P i g m e n t S. 582. c) D i e G a n g l i e n z e l l e n d e s C o r p u s ciliare, d e r I r i s u n d d e r k l e i n e n Blutgef~Be . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . d) f 3 b e r A l t e r s v e r ~ n d e r u n g e n d e r G a n g l i e n z e l l e n . . . . . . . . . . e) f~Tber d e n Z u s a m m e n h a n g d e r N e r v e n z e l l e n u n t e r e i n a n d e r . . . . 1. :Die P l a s m a b r i i c k e n S. 587. - - 2. D i e ~ n a s t o m o s i e r e n d e n F o r t s a t z e S. 588. - - 3. ] ) a s i n t r a g a n g l i o n ~ r e F a s e r n e t z S. 590. - - 4. ] ) a s T e r m i n ~ l r e t i k u l u m S. 594. f) D i e N e r v e n z e l l e n d e r N e b e n n i e r e . . . . . . . . . . . . . . . I X . :Die E n d f o r m ~ t i o n d e s v e g e t a t i v e n N e r v e n s y s t e m s . . . . . . . . . a) ] ) a s n e r v S s e T e r m i n a l r e t i k u l u m . . . . . . . . . . . . . . . . 1. D i e I n n e r v a t i o n d e r g l a t t e n M u s k u l a t u r S. 597. - - 2. Z u r f e i n e r e n I n n e r v a t i o n d e r H e r z m u s k u l a t u r S. 612. - - 3. D i e N e r v e n d e r q u e r g e s t r e i f t e n M u s k u l a t u r S. 613. - - 4. ] ) a s n e r v S s e T e r m i n a l r e t i k u l u m i m E p i t h e l - u n d D r i i s e n g e w e b e S. 616. - - 5. D i e f e i n e r e I n n e r v a t i o n d e r S t i i t z g e w e b s z e l l e n S. 622. - - 6. Z u r I n n e r v a t i o n d e r p e r i p h e r e n G e f ~ B a b s c h n i t t e S. 630. b) D i e r e c e p t o r i s c h e n E n d o r g a n e . . . . . . . . . . . . . . . . . SchluBbetrachtung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Literaturverzeichnis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Philipp St~hrjr., P r o f e s s o r d e r A n a t o m i e in B o n n , g e w i d m e t . z. f. d. g. Neur. u. Psych. 175. 32 1 Herrn

se~te 486 487 489 501 509

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Einleitung. Die nervenhistologischen Erkenntnisse der zu -Ende des vergangenen J a h r h u n d e r t s t~tigen Forseher sind in der sog. l~euronentheorie zusam. mengefaBt; sie wurde sparer oftmals angegriffen, a b e r es k a m nie zu einer klaren Entseheidung fiber ihre Daseinsberechtigung. I n dem 1935 ersehienenen H a n d b u e h der Neurologie yon Bumke und Foerster h a t der berfihmte S. R. y Ca]al zum letztenmal - - gewissermal~en als KrSnung seines Werkes - - zu den strittigen Fragen der l~ervenhistologie Stellung genommen. Leider ist der umfangreiche Stoff etwas einseitig dargestellt. Die neueren, besonders im G e b i e t des vegetativen Nervensystems gewonnenen histologischen Ergebnisse fanden keine Gnade vor Ca]als K r i t i k und wurden k a u m beriicksichtigt. Das ist ffir den Eingeweihten verstgndlich ; die neu erbraehten Tatsaehen anerkennen, wih'de ffir Ca]al, den unbestrittenen Meister vergangener Jahrzehnte, die Preisgabe seines Lebenswerkes bedeuten. D e m m i t der einschli~gigen L i t e r a t u r weniger v e r t r a u t e n Forseher wird der erw~hnte anatomische t t a n d b u c h b e i t r a g leicht zum Verhgngnis, wenn auf ihm weitere neurologische, p h a r m a kologisehe oder physiologisehe ~ b e r l e g u n g e n a u f g e b a u t werden. Ca]als Darstellung vermittelt den zweifellos falschen Eindruck, die den Aufbau des Nervensystems grob schematisierende Neuronenlehre entspri~che auch heute noch unserer Auffassung v o m Feinbau der nervSsen Substanz. Die jiingst erworbenen Kenntnisse fiber die Endigung der l~ervenfasern, fiber die Morphologie der Ganglienzellen und fiber den feineren Bau der Iqervenbiindel zwingen uns, die alte Neuronentheorie preiszugeben und naeh neuen Lehren zu suchen, die dem Geschehen im lebenden Organismus besser gerecht werden. I n diesem Sinne will ich versuehen, die heutige Stellung zu den Grundproblemen der Nervenforschung in kurzen Ziigen a n dem Beispiel des vegetativen N e r v e n s y s t e m s zu umreil~en. l~och drei weitere Griinde h a b e n mieh zur vorliegenden Schrift veranlaBt. 1. I)ie in den letzten J a h r e n yon Boelce, St6hr jr., Lawrent]ew, Seto, Sunder-Plaflmann, Riegele, ~ossi, Ste/anelli, mir u . a . beschriebenen Nervenformationen sind wegen ihrer Feinheit m i t den besten optisehen ttilfsmitteln nur eben noeh zu erkennen. D a m i t h a t der Vorstol~ zu den allerfeinsten nerv5sen E l e m e n t e n ein Ziel erreicht, das durch die roll ausgenutzte Leistungsf~higkeit unserer F~rbemethoden und durch die AuflSsungsgrenze des Mil~roskops gesetzt ist. A m E n d e eines Forschungsabschnittes angelangt ist es erforderlieh, Rficksehau fiber die in zahlreichen Zeitschriften v e r s t r e u t e n Teflergebnisse der neueren I~ervenhistologie zu halten und dabei sowohl die Verbindungen als aueh die Gegens~tze zum fiberlieferten Wissen klar herauszustellen. 2. Fast aUe an der Erforschung des Nervengewebes betefligten Autoren h a b e n sich entsehlieBen mfissen, die eine oder andere der zun~ehst ge~ul3erten Ansichten abzu~ndern. Man finder h~ufig beim gleiehen

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Yerfasser in kurz aufeinander folgenden Arbeiten verschiedene Meinungen vor. Hierdurch wird das an sich scbon sehr groBe Schrifttum ffir den AuBenstehenden nahezu unfibersiehtlich. Diesen Mangel, der der erstmaligen Beschreibung neuer Entdeckungen naturgem~l~ anhaftet, will ich durch eine zusammenfassende Darstellung naeh M6gliehkeit ausgleichen. 3. Zu bestimmten F r a g e n der modernen Kontinuit/itslehre, der Antithese zur Neuronentheorie, werden yon ihren Anb~ngern noah versehiedene Meinungen ge/~ul]ert, die den Eindruek hinterlassen, die Bausteine der neuen Lehre seien schlecht ineinandergefiigt. Diese Unstimmigkeiten beruhen meist auf der belanglosen untersehiedlichen ])eutung und Benennung gleicher mikroskopischer Befunde. Erst eine langere, gelegentlich zur unfruehtbaren Polemik entartende Diskussion h a t solch untergeordneten Nomenklatur- und Priorit~tsfragen den Anschein prinzipieller Wiehtigkeit verliehen. :Derartige mehr erkfinstelte als tats/~ehlieh vorhandene Meinungsverschiedenheiten sollen in dieser Schrift im Interesse der einheitliehen Formulierung unserer Kenntnisse yore Aufbau des :Nervensystems soweit es eben geht in Einklang gebraeht werden. 1Vfeine ])arstellung ist vornehmlieh auf das Einheitliche, auf das konstruktive Prinzip innerhalb der nerv6sen Snbstanz geriehtet. Ieh will versuchen, die einzelnen Forsehungsergebnisse nicht zu einem Mosaik aneinanderzufiigen, sondern zu einem Bfld zu verarbeiten, in dem keine Kittlinien als Zeugen zusammensetzender Kleinarbeit die Gesamtwirkung stSren. Mir sehwebt kein detaillierter Bericht, sondern eine groI3ziigige Darstellung vor, die das Wesen der nervSsen Organisation erfaBt und die Entwicklung der Auffassungen fiber den Feinbau des Nervengewebes in ihren charakteristischen Zfigen schildert.

I. Die Anfiinge der Kontinuiti~tslehre. Die/qervenhistologie sieht heute auf eine etwa 100j/ihrige Entwicklung zurtick. I m J a h r e 1833 entdeckte Ehrenberg bei wirbellosen Tieren die 1Nervenzelle. Valentin stellte wenige J a h r e sp/s (1836) die sog. Nervenk6rperehen als wichtige Bestandtefle der peripheren Ganglien, des Rfickenmarks und des Gehirns der Wirbeltiere lest. Job. Miiller, Purkin]e und Remalc sahen (1837) wie kegelfSrmige Forts/~tze aus den y o n Valentin noch als rund besehriebenen 2qervenzellen heraustreten. Remak, Helmholtz, Koelliker, JBidder-Reichert und _Bud. Wagner gelang der siehere :Naehweis des Zusammenhanges zwischen Nervenzellen u n d Nervenfasern. M. Schultze beobachtete die •eurofibrille und Deiters unterschied bei den Ausl/~ufern der Ganglienzelle zwischen dem Achsenzylinder u n d mehreren Protoplasmaforts~tzen. Den aufgez/ihlten Grunderkelmtnissen wurden bald durch Ausbau der mikroskopischen Teehnik noch zahlreiehe histologische Einzelheiten zugefiigt, die schlieBlieh die erste umfassende Lehre vom Aufbau des Nervensystems ermSgliehten. 32*

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Schon vor der Entdeckung der Nel*venzelle glaubte man allgemcin, der physiologischen Kontinuiti~t der Reizleitung miisse eine morphologische Kontinuitat des Nervengewebes zugrunde liegen. Diese Meinung war zun~chst unbegriindet und erst Gerlach verschaffte ihr die notwendige histologische Grundlage. Die Protoplasmaforts~tze dcr Purkinjesehen Zellen, der Pyramiden- und Rfickenmarkszellen bilden nach Gerlach ein ausgedehntes dreidimensionales Netzwerk, das den wesentlichen Bestandteil der grauen Substanz ausmacht und die Kontinuitat unter den zelligen Elementen des Nervengewebes herstellt. Gerlach benutzte fiir seine Untersuchungen die Carminf~rbung oder die Goldchloridimpr~gnation, die nach heutigcn Begriffen fiir die Darstellung feinster ~qervenstrukturen vSllig unzu~nglich sind. Gerade deshalb ist es erstaunlich, wie Gerlach mit beschr~nkten Mitteln eine Lehre schuf, die im Kern viel Gemeinsames mit der modernen Kontinuit~tslehre aufweist. Wenn wir bei Gerlach 1874 lesen, sehr wahrscheinlich best~nde ein kontinuierlicher Zusammenhang zwischen ~qervenfasern und quergestreiftem Muskelgewebe, so denken wir unwillkiirlich an neue Beobachtungen Boekes, der durch den Nachweis des periterminalen Netzwerkes die Verbindung zwischen contractiler Muskelsubstanz und Neurofibrillen sicherstellte. ~berschauen wir heute Gerlachs Forschungsergebnisse, d a n n dr~ngt sich die Frage auf, ob der Autor in seine histologischen Schnitte nicht mehr hineingesehen hat, als sic nach dem damaligen Stand der histologischen Technik enthalten konnten, und ob er bei der Formulierung seiner Lehre nicht die Kompetenz der zur Verffigung stehenden Prs fiberschritten hat. Neben Gerlach und den ihm ~hnlich gesinnten Forschern Boll u n d Bela Haller mfissen als Griinder der Kontinuiti~tslehre besonders Golgi u n d seine Anh~nger Sala, Fusari, Mondino, Veratti, Martinotti u. ~. g e n a n n t werden. Golgi entwickelte eine neue histologische Untersuchungsmethode, die es gestattete, kontrastreich gefi~rbte Nervenelemente in dicken durchsichtigen Schnitten fiber weite Strecken zu verfolgen. Mit seiner Methode entdeckte Golgi bei den yon ihm m i t T y p I bezeichneten Nervenzellen feine Abzweigungen des sog. Achsenzylinderfortsatzes (yon Waldeyer Nervenfortsatz, yon Koelliker Neuraxon, jetzt allgemein Neurit genannt), der bis dahin bei allen Forschern - - mit Ausnahme yon Waldeyer - - als unveri~stelt gait. Wi~hrend die Achsenzylinderfortsiitze der Zellen yore T y p I nach li~ngerem Verlauf zu Achsenzylindern markhaltiger Nervenfasern werden, bflden die Nervenfasern der Zellen vom Typ I I durch reichliche Verzweigung ein gemeinsames ~qetzwerk, dessen Fasern die graue Substanz des Zentralnervensystems niemals verlassen. !Viii diesem nervSsen Netz verbinden sich die erwi~hnten Neuritenzweige (auch Kollateralen genannt) der als T y p I bezeichneten Zellen, so da[~ zwischen alien Elementen der nervSsen Substanz eine grenzenlose Kontinuitiit hergestellt wird. Die Lehre Golgis war kaum b e k a n n t u n d schon meldeten sich u n t e r Ffihrung Ca]als gegnerische Stimmen, die die Theorie yon der Diskontinuit~t der Nervensubstanz u n d der Isolierung der Ganglienzellen gegeneinander verfochten. An dem zwischen Golgi u n d Ca~al entfachten Streit betefligten sich zuns nur die beiderseitigen Schiller, sp~ter aber

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zahlreiehe hervorragende A n a t o m e n und so wurde eine besonders ffuehtbare Periode histologischer Arbeit ausgelSst. Trotz vieler Widersacher blieb Golgi bei seiner Ansicht, die er klar a m SchluB seiner z u s a m m e n fassenden, in deutscher Sprache erschienenen Arbeit~ z u m Ausdruck brachte: ,,Dem sog. Gesetz yon der isolierten Leitung ist jetzt, soweit m a n es auf die Ganglienzelleff und Nervenfasern der Zentralorgane anwenden will, jede anatomische Gr.undlage entzogen." I m Laufe der fiber ,lahrzehnte w~hrenden Diskussion gewann schliel]lieh Ca]al die Oberhand. I n rastloser Arbeit baut.e er mit seinen Getreuen die Neuronenlehre auf, die - - in sieh fest geffigt und fiir den Au•enstehenden leicht begreiflich - - iiber 40 J a h r e allen Anfeindungen standhie!t.

II. Die Entwieklung der Neuronenlehre. Die Neuronenlehre g e h t auf histogenetische und a n a t o m i s c h e Untersuchungen y o n W. His u n d Forel zuriick. His stellte die Entwicklung des GanglienzellkSrpers, des :Neuriten und der Dendriten aus einer embryonalen Zelle fest. Der Neuroblast zeigt zun~chst eine. kegelfSrmige Vorbuchtung, die dann als embryonale Nervenfa~er bis zu ihrem endg[iltigen Bestimmungsort frei vorw~chst. 17ach den Beobachtungen yon His mit seiner primitiven histologischen Technik und denen yon Ford, der die Golgi-Methode verwandte, ist die Annahme eines kontinuierlichen Nervennetzes im Gerlach-Golgischen Sinne nicht haltbar. Waldeyer pr~gte, die Forschungsergebnisse yon Koelli]cer, Ca]al, His, Lenhosselc und Retzius zusammenfassend, den Ausdruck ,,Neuron", m i t dem jede der zahllosen, untereinander anatomisch wie genetiseh nicht zusammenh~ngenden Nerveneinheiten (ZeUkSrper einschliel~lich Nervenfaser und E n d b ~ u m e h e n ) gemeint ist. Selbst unter A n n a h m e kontinuierlicher Nervennetze im Sinne yon Golgi und Haller h~lt Waldeyer die Einteilung der N e r v e n s u b s t a n z in Neurone aufreeht. Hierbei verlegt er die Grenzen der Nerveneinheiten in das allen Neuronen gemeinsame Netzwerk, in dem m a n m i t den damaligen Hilfsmitteln die Abgrenzung eben noch nieht sichtbar m a c h e n kSnne. W a r Waldeyer bei der Abfassung der Neuronenlehre noch z u m Ausgleich zwischen verschiedenen Forschungsergebnissen geneigt, so erheben Ca]al und Koelliker die Theorie v o n den Neuronen zum histologisehen Dogma. Von Golgis L e h r e bleibt vor der Kritik Ca]als n u r die eine Beobaehtung bestehen, nach der die Protoplasmaforts~tze (Dendriten), die Golgi f~lschlieh ffir Ern~hrungsorgane der Nervenzelle hielt, frei in der Peripherie des nerv~Jsen Zentral. organs endigen. Nach Waldeyer, Verworn, Bielschowsl~y u. a. gehSrt die Vorstellung yon der Isolieruag der Neurone, die sowohl untereinander als auch m i t d e n Zellen des Erfolgsorgans nur durch K o n t a k t aber nie durch Kontinuit~t in Verbindung st~nden, nicht zum wesentlichen Teil der Neuronenlehre. Diese versShnliehe Meinung, die auch yon His u n d Weigert vertreten wurde, h a t sich gegeniiber Ca]al und seinen Anh~ngern nieht durch. Z . f. d. g. N e u r , u. P s y c h .

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zusetzen vermocht. ])as geht eindeutig aus d e m 1. Lehrsatz der y o n Cajal 1935 formulierten Neuronentheorie u n d aus der Definition von v. Lenhosselr (1935) hervor, die SchaHer u n d Miskolczy (1938) als Motto vor das gemeinsam verfal~te Buch stellten. Cajal h a t vor wenigen J a h r e n die Eigenschaften des Neurons in 6 Grunds~tzen festgelegt, v o n denen die fiir unsere morphologische Darstellung wichtigen Abschnitte wSrtlich u n d die fibrigen in den ~berschriften. wiedergegeben sind: 1. Anatomische Einheit. Jede Nervenzelle ist ein yon den benachbarten Zellen unabh~ngiges Gebiet, woraus folgt, dab die neuronalen Verbindungen mittelbar, d. h. durch Kontakt erfolgen. Es gibt also weder Anastomosen noch irgendwelehe substanziellen Verschmelzungen. 2. Genetische Einhelt. Jedes Neuron ist samt seinen Forts~tzen, den Axon einbegriffen, das Ergebnis der unabh~ngigen Entwicklung eines Neuroblasten oder einer embryonalen Zelle, ohne Mitwirkung yon anderen nervSsen oder neurogliSsen Elementen. 3. Funktionelle Einheit. d. Regenerative oder trophische Einheit. Nach Durchtrennung des Axons eines Neurons setzt der ZellkSrper der Nervenzelle infolge eines unbekannten Einflusses, den wir einstweilen als trophischen nennen kSnnen, den Regenerationsvorgang des Neurits in Gang. Die Schwannsehen Zellen und andere Faktoren wirken bei der Ern~hrung der AxonsprSBlinge mit. Abet diese kSnnen nur aus dem zentralen, d.h. mit der Ganglienzelle zusammenhangenden Stumpf herauswachsen. Es gibt Mso trotz der Behauptung yon vielen Verfassern keine autogene Regeneration. 5. Die Einheit der pathologlschen l~eaktionsweise des -~eurons. Wenn die physikalische oder ehemische Integrit~t eines Neurons angegriffen wird, so reagiert es selbst~ndig und unabh~ngig yon den iibrigen Neuronen, wenigstens in den ersten Phasen des l~tholbgischen Prozesses. 6. Die Polarisa$ion der nerv~sen Erregung. Z u Lehr~atz 1. Die Beweise ffir die Richtigkeit des 1. Lehrsatzes der Neuronentheorie stiitzen sich auf vielf~ltige y o n verschiedenen Forsehern an Vertretern aUer Tierklassen erhobene Befunde. Besonderen W e r t legen die Neuronisten auf die U n t e r s u c h u n g der interneuronalen Verbindungen. Gerade durch die morphologischen Verh~ltnisse an den K o n t a k t s t e l l e n mehrerer Neurone l~Bt sich - - wie Ca~al noeh letzthin b e t o n t - - die neuronale Auffassung eindrueksvoll und fiberzeugend belegen. Die yon einer Nervenzelle k o m m e n d e Faser entwiekelt in der U m g e b u n g einer zweiten Nervenzelle ein m e h r oder weniger kompliziertes korb-, keleh- oder netz~hnliches Gefleeht, durch das der K o n t a k t zwisehen den Neuronen v e r m i t t e l t wird. Die reichhaltigen F o r m e n der bisher m i t versehiedenen histologischen Methoden aufgedeekten K o n t a k t beziehungen werden yon Ca]al in 1I G r u p p e n eingeordnet, yon denen ich n u r diejenigen aufz~hle, die vor den nieht erw~hnten den Ansehein gr6~erer Beweiskraft besitzen. I m Kleinhirn y o n VSgeln (tIuhn, Ente, Sperling) und S~ugetieren (Cavia, R a t t e , K a t z e ) wurden yon verschiedenen Autoren, den Gebriidern Ca]al, Koelliker, v. Gehuchten, K. SchaHer, Bielschowsky, WolH, Ro88i, Marinesco, Estable, Jakob und Gagel, die yon Ca~al als ,,axo-somatiseh" b e n a n n t e n Verbindungen zwisehen den Stern-

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zellen der Molekularschicht ,und den Purkin]esehen Zellen durch faserreiche Nester beschrieben. Die 2. Gruppe umfaBt die axo-soma.tischen Verbindungen durch faserarme Nester, wie sie yon Cajal in der inneren K(irnerschicht der Vogelnetzhaut und yon Held im Trapez- und ventralen Cochleariskern beobachtet wurden. Das Vorhandensein yon faserarmen Zellnestern ist als Beweis zugunsten der Neuronentheorie stark umstritten. W~hrend Cajal die naeh ihrem Entdecker bezeichneten Heldschen Endkelehe ,,eins der schSnsten Beispiele von Kontaktverbindungen" nennt, schreibt Bielschowsky: ,, Die Stammfaser des Kelches l&Bt (bei Anwendung yon ~ibrillenmethoden) bereits eine fibrill~re L~ngsstreifung erkennen, und die einzelnen FKdchen weichen in der Zelloberfl~che bfischelartig auseinander, sie sind mit ihr so lest verschmolzen, daB eine optische Trennung yon der oberfl~chlichen Lage der intracellulKren Fibrillen nicht mehr mSglich ist. Fast sieht es aus, als ob die Stammfaser des Kelches der aus der Zelle entspringende Neurit ist." Selbst Held, der Entdecker der Kelche hat in sp&teren Jahren seine Entdeekung fallen lassen und ist zum fiihrenden Gegner der Neuronentheorie geworden. )~hnliche iYleinungsversehiedenheiten werden fiber jene axo-somatisehen Kontaktgebilde ge~uBer~, die Ca~al als 5. Beweisgruppe ffir die Richtigkeit des 1. Lehrsatzes der Neuronentheorie zusammenstellt. Es handelt sieh um die sog. Heldsehen EndffiBehen, die in der ~lteren Literatur aueh als Auerbachsche EndknSpfe bezeichnet werden. Die Existenz der EndffiBchen ist durch Beobachtungen yon Held, Auerbaeh, Ca~al, Holmgreen, Wolf/und Bielschowsk~ sichergestellt. Nach Ca]al, Windle, Sand, Clark u . a . stehen die EndffiBe mit der Zelle, die sie umgeben, nieht im geringsten Zusammenhang. Held und Holmgreen hingegen beobaehteten zwisehen den EndfiiBchen und der zugehSrigen Nervenzelle eine sehwach gef~rbte Brfieke. Auch Bielschowsky beriehtet fiber substantielle Versehmelzungen zwisehen den Endffil3en mud anderen Neuronen. Er schreibt wSrtlieh: ,,AuBerdem hat man hier (bei einer Abbfldung !) den Eindruek, daB yon den Fibrillengittern dieser Endretikularen, wie man die Endfaser wegen ihres feinen Baues genannt hat, zarte F~den mit dem intraeellul~ren Fibrillenapparat in Verbindung treten." ~hnliches ist aueh den Abbfldungen yon Wol]/ zu entnehmen. Neben den axosomatisehen Kontakten, bei denen vorwiegend Endapparate oder EndSsen gebfldet werden, kennt die Neuronentheorie noch sog. axodendritische oder parallele Verbindungen, bei denen das Faserende eines Neurons ohne eigentliche TerminalkSrper zu bflden fiber weit~ Strecken gemeinsam mit den Dendriten eines zweiten Neurons verl~uft. Das Schulbeispiel dieser Kontaktform sind die von Ca]al an den Dendriten der Purkin]esehen Zellen des Kleinhirns entdeekten Kletterfasern. Auch die im sympathischen Nervensystem vorkommenden Spiralfasern

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(Cajal, de Castro, Greying, St6hr jr.), von 4enen oft mehrere Dendriten zugleich biindelfSrmig umwickelt werden, gehSren in die Gruppe der axodendritischen Verbindungen hinein. Zu Lehrsatz 2. Ffir die genetische Einheit des Neurons werden zahlreiehe Beweise aus dem Gebiet der Entwieklungsmechanik angefiihrt. Die Hissche Ausl/~ufertheorie habe ich oben schon erw/~hnt. Bei ausgewachsenen Neuronen hat Cajal gezeigt, wie die ontogenetische Entwieklung der Pyramidenzellen grol~e ~hnlichkeit aufweist mit denen der phylogenetischen Reihe (Froseh, Eideehse, Ratte, Mensch). Der Werdegang yon Neuroblasten zu Nervenzellen ist yon His, Kup//er, Wignal, Ca~al, Lenhossek, Koe~liker u. a. mit belanglosen Abweichungen nahezu fibereinstimmend besehrieben. Andere Autoren, Hensen, Fiirbringer, Hertwig, O. Schulze und Held haben sich gegen die Hissche Theorie gewandt, ohne untereinander fiber die Entwicklung der peripheren Nervenelemente einig geworden zu sein. Nach Hensen bestehen zwisehen Neuroblasten und den Zellen des Erfolgsorgans plasmatische Verbindungen (Urnervenbahiaen), die vielleicht durch unvollst/indige Zellteilung entstehen und sich sp/~ter in nervSse Substanzen umwandeln. I m Gegensatz zur Hissehen Ausl/iufertheorie, nach der der Aehsenzylinder yore Neuroblast frei in den Gewebsliicken vorw/~chst, nimmt Held nicht nervSse, 'vielleicht dem sog. Szilysehen /qetzwerk zuzurechnende Protoplasmazfige - - Verbindungen zwischen Medullarrohr und Ursegment - - an, in denen die Nervenfasern ihrem Bestimmungsort entgegenwachsen. Da sieh nach Held neben der Ursprungszelle aueh die Substanz der prim/~ren Verbindungsf/iden an der Bildung der Nervenfasern beteiligt, ist der Nerv nieht - - wie die Neuronisten glauben - - das al]einige P r o d u k t der embryonalen Nervenzelle. Nach O. ~chulze besteht das ~ e r v e n s y s t e m niederer Tiere aus zahllosen peripheren und zentralen Neuroblasten, yon denen die peripheren Zellen durch unvollkommene Teilung ein kontinuierliches fiber die ganze KSrperoberfl/~che verbreitetes nervSses Syneytium bilden, dessen Plasma die Neurofibrillen differenziert und sp/~ter zum Schwannsehen Leitplasma wird. O. Hertwig, Brachet u. a. lassen die Neurofibrillen an Ort und Stelle als Dffferenziel~ngsprodukte aus dem l~'otoplasma jener Zelle entstehen, durch die die Muskelsegmente und das Rfickenmark schon friihzeitig verbunden sind. Die Neurofibrillen waehsen nicht bis zu den Endorganen vor, sondern entstehen, vergleichbar den ]V[uskelfibrillen, im Plasma vorhandener Str/~nge. Von den genannten 4 Wachstumstheorien ist die von Hewsen oftmals mit Recht angegriffen worden, da die Entwieklungsstadien, die Hensen ffir die Beobachtung jener Urnervenbahnen untersuchte, zu alt waren. U n t e r Verwendung besserer Methoden h/~tte m a n in ihnen bereits deutliche Nervenfaserbfldung nachweisen kSnnen.

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Die Kr~fte, die die Fasern eines nach Kontinuiti~tstrennung regenerierenden Nervenstumpfes oder den jungen Neuroblastensprol3 stets in gleicher Richtung zum bestimmten Effolgsorgan gelangen liiBt, werden yon den Neuronisten mit der Hilfshypothese yore Neurotropismus erkl~rt. Tello fiihrt in einer liingeren Sehrift die zahlreichen Faktoren des 1%urotropismus auf, um dann mit den Worten zu resignieren: ,,Beweise yon Riehtungskr~ften, die yon verschiedenen Elementen auf die Nervenzellen ausgefibt werden, linden wir iibera]l; doeh das eigent]iehe Wesen des Prozesses entsehwindet immer mehr, je tiefer die Forsehung eindringt." Eine besonders wertv0lle Stiitze erh/ilt die Hissche Ausl/~ufertheorie durch die U n t e r s u e h u n g e n von Harrison, der in explantiertem Nervengewebe einwandfrei das Auswachsen des Neurits aus d e m Neuroblast beobachtete. D a m i t ist zwar der Beweis fiir die Wachstumsm6glichkeit der Nervenzelle dureh Entsenden eines Sprosses erbrach$, aber es ist noeh nicht erwiesen, ob sich der Wachstumsvorgang im lebenden Organismus in gleieher Weise abspielt. Die Versuehe Harrisons wurden yon Burrows, Lewis, Braus u n d Levi wiederholt und best/~tigt. An der nerv6sen N a t u r der auswaehsenden Faser konnte kein Zweifel m e h r sein, als es Harrison u n d Burrows gelang in dem Gewebssprofl zarte Fibrfllen nachzuweisen. I m gleichen Sinne sind die Experimente y o n Brau8 u n d Ingerbrigtaen zu verwerten, die den jungen Wachstumsfortsatz yon seiner Zelle trennten u n d die anschliel3ende Degeneration des isolierten Faserstiickes feststellten. Es gelang Harrison weiter durch geschickte Entfernung des Medullarrohrs nervenlose Froschlarven zu erhalten. D a m i t war der ]3eweis im Sinne His erbracht, dab nur die jungen Ganglienzellen und keine anderen E l e m e n t e f~hig sind Nervenfasern zu bflden. Noch ein anderes wichtiges Glied fiigt Harrison der Beweiskette zugunsten der genetischen Einheit des Neurons an. E r tiberpflanzt die Extremit~tenanlage eines vorher nervenlos gemachten jungen Organismus auf eine normale Larve. I n der a m Wirtstier wei~er entwickelten E x t r e m i t ~ t konnte Harrison sparer einwandfrei Nerven feststellen, die n u t durch Einsprossen in das nervenlose iiberpflanzte Glied gelangt sein konnten. Braus h a t das gleiche E x p e r i m e n t ausgefiihrt, ohne Nervenfasern im T r a n s p l a n t a t zu finden. Ich will hier k u r z - - sp~ter k o m m e ich noch einmal darauf zuriick - neue B e o b a c h t u n g e n an Gewebskulturen erw~hnen, die sich k a u m m i t der genetischen Einheit des Neurons vereinbaren lassen. So sahen Levi, Mosa, Grigorie/], Bauer u. a. in ihren E x p l a n t a t e n deutliche Anastomosenbfldung verschiedener Neurone. Bielschowsky mul3 fiir das Spinalganglion eines 1,6 cm ]angen menschlichen E m b r y o s die Vereinigung mehrerer N e u r o b l a s t e n durch gemeinsame Fibrillenziige zugeben u n d best~tigt dam i t ~hnliehe B e o b a c h t u n g e n Helds im Trigeminusganglion eines 4 Tage a l t e n E n t e n e m b r y o n s . Speidel stellt bei auswachsenden N e r v e n f a s e r n im Schwanzgewebe lebender Amphibienlarven Anastomosenbfldung lest und Tusques finder im Flossensaum des Kaulquappenschwanzes subcutane Nervennetze, deren Zellen vielf~ltig mi~einander anastomosieren.

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Zu Lehrsatz 4 1. Der Lehrsatz yon der trophischen Einheit des Neurons geht auf Beobachtungen yon Johannes MiiUer, Longer, Waller und Remak zuriick. Schon vor Begriindung der Neuronentheorie studierte man das Verhalten der yon ihren ZeUen kfinstlieh getrennten Nervenfasern. Man beobachtete, wie das periphere Faserstiick bald die elektrische Erregbarkeit verhert und allm~hlich zugrunde geht. Sp/~ter wird die Giiltigkeit der bekannten Wallerschen Degenerationslehre auf Grund der Untersuehungen von Ca]al, Lugaro, Perroneito, Tello, Marinesco u.a. auf alle Neuronen des KSrpers ausgedehnt. Damit schien die trophische Einheit des Neurons hinreiehend bewiesen zu sein. Doeh schon bald wurden Zweifel und Widerspriiche ge/~ul3ert. Ziegler, Stroebe, Bethe, Ca]al u. a. entdeekten nach Durchschneidung des Neuriten auch am zentralen Faserstumpf die sog. retrograden Degenerationsmerkmale. I n neuer Zeit sieht Dagnelie nach Zerreil3en des Hypoglossusstammes bei der weil3en Maus die Degeneration s/~mtlieher Neurone im entspreehenden Kerngebiet. Windle finder die Nissl-Schollen der kleinen und mittelgroflen Nervenzellen im Ganglion Gasseri nach Entfernung der Zahnpulpen einer Kieferseite. degeneriert, w/ihrend Magoun und Ramson retrograde Degenerationen beim Allen in den supraoptischen Kernen des Hypothalamus nach Durchsehneidung der Eminentia medialis feststellen. Weitere Beobachtungen yon retrograder Degeneration linden sich in den Arbeiten yon Ken Kure, Murakami, Okinaka, Moteki u. a. ~ b e r eigentiimliehe Degenerationsbefunde, die sich ebenfalls nicht in die Neuronenlehre einfiigen, beriehten Foerster, Gagel und Sheehan. Nach Durehsehneidung der hinteren Wurzel des l~iiekenmarks beobaehteten die 3 Autoren bei Yfenseh und Rhesus krankhafte Ver/inderungen an den motorisehen Vorderhornzellen und den groBen Zellen des Hinterhorns; ferner fanden sich Degenerationszeichen an den Chtrkschen ZeUen und den Zellen der Intermedi/irzone bei Rhesus. Hatting beschreibt die Deganeration zahlreicher Ganglienzellen des Auerbachsehen Plexus im Oesophagus (Kaninchen) naeh einseitiger Vagotomie in HShe des Larynx. Die Deutung des Befundes ist nicht eindeutig, da es sieh sowohl um eine transneurale Ver/~nderung im Sinne Gagels, als auch um eine retrograde Degeneration der Zellen jener Fasern handeln kann, die im Vagusstamm verlaufen und hier durchsehnitten wurden. Ha~ting entscheidet sich mit gewissen Vorbehalten ffir die letzte der beiden l~[Sglichkeiten. Welcher Deutung man fin vorliegenden Fall den Vorzug gibt ist fiir die Neuronenfrage belanglos; beide MSglichkeiten sprechen gegen die Giiltigkeit des Neurons. Auch Schimert finder transneurale Ver/~nderungen. Er durchschneider den als pr/iganglioni~re Bahn bekannten Truncus sympathicus z Die hier nicht erlituterten Lehrs~tze 3 und 6 haben fiir unsere morphologische Betrachtung keine Bedeutung. ~berdies ist die funktionelle Einheit des Neurons (Lehrsatz 3) so hypothetisch, dab sie selbst fiir viele Neuronisten (Heidr Bielschowsky u.a.) undiskutabcl ist.

Lehre vom Feinbau der nerv6~n Substanz.

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cervicalis bei jungen K a t z e n u n d verhindert die Markscheidenbfldung a n den postganglion/~ren Fasern benachbarter Neurone. Derartige transneurale Vergnderungen sind u n d e n k b a r bei Annahme isolierter Neurone, wie sie die Neuronentheorie fordert.

Bethe und Spielmeyer verSffentlichten, an Versuche von Philippeaux u n d Vulpian ankniipfend, Beobachtungen yon der autogenen Regeneration des a b g e t r e n n t e n Faserendes. I m K a m p f um das Problem der Nervenregeneration bfldeten sich zwei Parteien, die Monogenisten Waller, Stroebe, Ranvier, Ca]al, Perroncito, Marinesco und Tello glauben im Einklang m i t der Neuronenlehre die regenerierten Nervenfasern entst/~nden dureh Aussprossung aus dem nach der Kontinuit/itsunterbrechung an der Ganglienzelle verbleibenden Stumpf. Nach Ansieht der Polygenisten wird die neue Nervenfaser entweder yon den kettenartig angeordneten Schwannschen Zellen allein (Spielmeyer, Biingner) oder von den zentralen Nervenfaserenden und d e m Schwannsehen Leitgewebe gemeinsam (Ziegler, Nageotte, Marinesco, Edinger) gebfldet. Zander bemfiht sieh zwisehen zwei verschiedenen Meinungen zu vermitteln und gibt dem Wallerschen Gesetz eine neue Formulierung. Naeh Heidenhain ist die L/~ngenausdehnung des Neurons zu groB, u m einen geregelten Stoffaustauseh, e t w a dureh Diffusion, zwischen Zelleib und Nervenfaser zu gewghrleisten. Beim Aehsenzylinder sei d a h e r eine Ern/ihrung in loeo a n z u n e h m e n . U m den trophischen EinfluB des Zellk6rpers auf weit entfernte F o r t satzenden doch noch im Sinne der Neuronentheorie begreiflich zu machen, n i m m t Heidenhain neben dem a n e r k a n n t e n motorisehen oder sensiblen I m p u l s der Nervenzelle noch hypothetische, vom kernhaltigen Teil des Neurons ausgehende sog. histodynamische Impulse an. Prentis durchschneidet beim Frosch alle markhaltigen Nervenst~mme des Palatums und findet die. sog. Betheschen marklosen Nervennetze yon dem Eingriff v611ig unberiihrt. J~hnliche Ergebnisse erhiett ich bei der Untersuchung der Hornhautnerven nach der Exstirpation des Ganglion Gasseri beim Kaninchen. Lawrentjew, Iwanow, Radostina, Kolossow und Polykarpowa verwandten ebenfalls die Degenerationsmethode. Sie kamen zu grunds/~tzlich anderen Ergebnissen wie Prentis und ieh und deuteten ihre Befunde im Sinne der Neuronentheorie. I n gleicher Weise k6nnte m a n fortfahren die zahllosen sich einander widersprechenden Ver6ffentlichungen fiber die Degeneration der Nervenelemente aufzuffihren. Die trophische Einheit wird zwar yon den Verteidigern der Neuronentheorie, wie m a n aus den Arbeiten von Lawrentjew u. a. ersieht, bis heute noch nicht aufgegeben, aber die Erwartung/~lterer Autoren, die m i t Hflfe kfinstlich hervorgerufener Degeneration ermittelten Kenntnisse wfirden einmal die unbestrittenen Stfitzen der Neuronenlehre sein, h a t sich nieht erffillt.

Zu Lehrsatz 5. Die Einheit der pathologischen Reaktion des Neurons wird zweifach begriindet: durch Beobachtungen an N e r v e n e l e m e n t e n nach vorheriger experimenteller Sch/idigung bestimmter N e r v e n b a h n e n

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und durch anatomische Ver~nderungen an Nervenzellen oder EndkSrben bei einigen Hirnerkrankungen. De Castro zerschnitt die pr~ganglion~ren Nerven der sympathischen Ganglien. Innerhalb kurzer Zeit degenerierten die abgetrennten Fasern einsehliel31ich .ihrer pericellul~ren VerKstelungen, ohne dab der pathologische Proze$ auf die Zellen des Grenzstranges iibergriff. Lawrentjew beobachtete nach Vagusdurchschneidung die Degeneration der Pericellularen, w~hrend das zweite Glied der K o n t a k t k e t t e , die kardialen sympathischen Nervenzellen, noch nach 3 Woehen unversehrt war. Analoge Ergebnisse erhielten Polykarpowa-Kolossow in der Harnblase und der Prostata naeh Durchschneidung beider Nervi erigentes. Iwanow und Radostina sahen die Degenerationen der Perieellul~rapparate im Verdauungstrakt nach Exstirpation des Meissnerschen Plexus. Sabussow und Ssuslikow verfolgten naeh Vagusdurehsehneidung die Degeneration der Fasern bis zu den Pericellularen der intramuralen Gallenblasenganglien. I m Gebiet des Zentralnervensystems beobaehtete Cajal die isolierte Degeneration einzelner Pyramidenzellen im AnschluB an kleine Sehnittverletzungen der Hirnsubstanz. B e k a n n t sind ferner Erkrankungen der Purkinje.Zellen nach experimenteller chroniseher Adrenalinvergiftung, bei Tay.Sachsscher Idiotie (Scha]]er, .Bielschowsky) und progressiver Paralyse (~chob, Rio Hortega). Gehen bei progressiver Paralyse vornehmlich die Purkinje.Zellen zugrunde, w~hrend die umgebenden Fasernester und deren Stammzellen erhalten bleiben, so findet man nach Bielschowsky bei der Tay.Sachsschen Idiotie Sehwund der Kletterfasern, der Korbformationen und der sog. Tangentialfasern. In neuer Zeit wird yon Scha][er und Miskolczy der Versuch unternommen, umfangreiche Beweise fiir die Individualitiit des Neurons zu erbringen, die bei pathologischen Prozessen klar hervortreten soll. Abel- schon nach den ersten Seiten des Buches yon Scha]]er und Miskolczy hatte ich Zweifel an der Beweisf~higkeit der zahlreichen Abbildungen, und die Bedenken verst~rkten sich bei der weiteren Lektiire immer mehr. Bekanntlich sind unsere Methoden zur Darsteltung nerv6ser Elemente noch in vieler Hinsieht unvollkommen. Schon in normalen Nervenpr~iparaten entstehen durch Quellung oder Schrumpfung bei der Fixation, durch plumpe Silberinkrustation der Fasern, durch metallische Niedersehlage und durch andere unbekannte Vorg~nge h~ufig monstr6se Nervenformationen, die in pathologischen Pr~paraten eine genaue Abgrenzung zwischen technisch bedingten zufMligen und sicher krankhaften Formen unmSglich machen. Unsere Silbermethoden haben auBerdem den Fehler die Nervenelemente recht unterschiedlich darzustellen. Von zwei benachbarten Ganglienze]len kann die eine vollst~ndig mit allen Einzelhei.ten, die andere hingegen nur undeutlich mit verwaschener oder k6rneliger Plasmazeichnung impr~gniert sein, Betrachten wir unter Berticksiehtigung obiger Erfahrung die yon SchaHer, Miskolczy und anderen Autoren mitgeteilten Befunde fiber die Einheit der pathologischen Reaktionen des Neurons, dann entdeeken wir in den Abbildungen als ,,pathologisch" bezeichnete Zellver~nderungen, die man gelegentlich auch in normalen Pr~paraten als Laune der Nervenf~rbung zu Gesicht bekommt. Werden z. B. bei Wilsonseher Krankheit ,,aufgelockerte hypertrophisehe Korbformationen ohne die

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dazugeh6rige Nervenzelle" beschrieben, dann mul~ die Deutung des mikroskopischen Befundes nicht unbedingt zur Annahme eines pathologischen Prozesses fiihren. Man kann derartige Pr~paratstellen ebenso zwanglos auf Eigentiimlichkeiten der verwandten F~rbemethode zurtickftihren, durch die das pericellul~re Fasernest besonders deutlich, die Zellk6rper hingegen nicht vollends zur Darstellung gebracht wurden. Nach den vorausgegangenen Darlegungen ist der W e r t der aus Degenerationsexperimenten u n d aus der Hirnpathologie gleiehsam als N a t u r experiment entwickelten Beweisen zugunsten der Individualit~t u n d

A b b . 1. F a s e r k o r b b i l d u n g

um

Purkinje-Zellen d u t c h ( N a c h Cajal.)

Forts~tze

einer

Sternzelle.

Diskontinuits der ~ e u r o n e nicht allzu hoch einzusch~tzen. Das Grunds~tzliche Ca]alscher Auffassung vom Feinbau der Nervensubstanz k o m m t in Abb. 1, die einer seiner Arbeiten e n t s t a m m t , klar zum Ausdruck. Gleichzeitig t r e t e n die Schw~ehen der histologischen B e o b a e h t u n g Ca]als deutlich zutage. Die Nervenzelle, deren K o n t r a k t b e z i e h u n g e n zu anderen Neuronen d e m o n s t r i e r t werden, ist silhouettenhaft schwarz gef~rbt. Alle anderen nervSsen Gebilde sind entweder nicht dargestellt oder n u r blab angedeutet. Das sind die Forderungen, die Ca]al an ein ideal gef~rbtes N e r v e n p r ~ p a r a t stellt ! Wiederholt wurde von ihm betont (1935, S. 894), er habe zur Begriindung seiner Lehre nur solehe P r ~ p a r a t e herangezogen, in denen die Darstellung einzeiner Nervenformationen besonders kr~ftig ausgefallen sei. Alle Autoren (z. B. Golgi und seine Schiller), die ihren Ausfiihrungen mSgliehst vollst~ndig gef~rbte N e r v e n p r ~ p a r a t e zugrunde legten u n d infolgedessen zu anderen Schlul~folgerungen k o m m e n muBten, wurden y o n Ca]al beziehtet, ihre Meinung an triigeriseh impritgnierten Schnitten gebfldet zu haben.

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N u r wenn das zur ])iskussion stehende Nervengebilde im histologischen P r ~ p a r a t tiefschwarz gefi~rbt war, glaubt Ca]alvor Fehlern in der D e u t u n g des Befundes sicher zu sein. ])emgegenfiber fragen wir heute, wie konnte Cajal K o n t a k t b e z i e h u n g e n zwischen einzelnen Neuronen oder zwischen Nervenfaserende und Erfolgsorgan in solchen P r a p a r a t e n studieren, in denen n u r ein Teil der Gewebe deutlieh gef~rbt war, der andere Teil hingegen ufisichtbar blieb. Bekanntlich liefern die Methoden zur histologischen ])arstellung des Nervengewebes v o m gleichen Objekt sehr unterschiedliche Bflder. E r s t nach Berficksichtigung aller zur Beobachtung k o m m e n d e n Variationen bfldet sich allm~hlich die Vorstellung v o m wirklichen Aufbau der Nervensubstanz. Ca]al h a t u n t e r den zur Verfiigung stehenden P r ~ p a r a t e n eine ganz bestimmte, yon ihm i m m e r wieder zur F o r d e r u n g erhobene einseitige Auswahl getroffen u n d dabei ist er, der so viele gegnerische Autoren des I r r t u m s beschuldigte, selbst dem I r r t u m v e t fallen. B e t r a c h t e n wir unter diesem Gesichtswiilkel zahllose Befunde, die Ca]al als Grundlage ftir die Neuronentheorie zusammentrug, dann m e r k e n wir, wie die Lehre des groBen Madrider Histologen auf einem im Laufe der Zeit zum D o g m a erkl~rten tragischen Fehler b e r u h t : Ca]al h a t die Beweiskraft der yon ihm vermeintlich fiir gut u n d eindeutig befundenen 1)ri~p a r a t e irrtiimlich iibersch~tzt. ])er Einflu~ Ca]alsauf die Histologen seiner Zeit war so groin, dal] sich selbst ein so flei6iger Forscher wie Schie//erdecker jener groBen Fehlerquellen nicht bewuBt wurde, deren Ursprung in der notorisch artifizierenden Ca]alschen N e r v e n m e t h o d e zu suchen war. I m Hinblick auf die fiberragende PersSnlichkeit Cajals suchen wir unwillkiirlich nach Grfinden, die uns den bei seiner Forsehung unterlaufenen Kardinalfehler verst~ndlich machen. Ca]al und seine Anhi~nger h a b e n sich offenbar nieht yon dem Geist u n d der Forschungsrichtung ihrer Zeit zu 15sen vermocht. ])as biologische ])enken der Ca]alschen Generation bewegte sich vorwiegend im R a h m e n der allgemeinen Zellenlehre, die im vergangenen J a h r h u n d e r t begriindet n n d ausgebaut wurde. Die E n t d e c k u n g des Neurons bildete gleichsam den SchluBstein zum Geb~ude der Zellenlehre. Neuronentheorie und Zellenlehre sind charakteristische Beispiele fiir das Wesen der biologischen Wissenschaft vergangener Jahrzehnte. /-Iieriiber berichtet zBoelce, der hervorragende holl~ndische Gelehrte, in seinem V o r t r a g auf dem AnatomenkongreB 1937 folgendes: ,,Das vorige Jahrhundert war die Zeit der Analyse, mit ihrem ewigen Auseinanderzerren, ihrem ewigen Zersplittern, ihrem ewigen Streben die Erseheinungen des Lebens im Organismus auf einige wenige voneinander unabhi~ngige Faktoren zurfickzuftihren. Als ob man dadurch den Organismus, den Zusammenhang der Lebenserscheinungen, den wunderbar harmonisehen l~au des Organismus in befriedigender Weise erkl~ren kSnnte. Der Organismus ist kein ,,Zellsta~t", keine Kolonie yon Elementarorganismen. Gewil~ wir brauchen noch immer die Analyse, um uns die Details der physiologischen Wirkung l~lar zu machen, aber die 1)eriode

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unserer Wissenschaft, in welcher die Analyse als Methode und besonders als Theorie, als Betrachtungsweise das Feld der Histologie beherrscht, ist definitiv zu Ende gegangen... Jetzt brauchen wir die Synthese, um ihn (den Organismus!) wieder zu einem lebendigen Ganzen aufzubauen." I m Laufe der J a h r e h a t sich die histologische Forschung immer mehr v o n d e r alten Virchowschen Vorstellung yore Zellstaat entfernt. Die ,,Bausteintheorie", nach der die Zellen der versehicdenen Gewebe, aueh die des Nervengewebes, vSllig unabh~ngige, mit indifferenter Kittsubstanz (nach Ca]al ciment unitif, une substance intermddiaire granuleuse ou vaeuolde) zusammengefiigte Gebflde seien, ist mit unsercn modernen biologischen Erkenntnissen nicht mehr in Einklang zu bringen. ~ b e r sehauen wir die neueren histologischen Arbeiten verschiedenen Inhaltes yon Ranke, Hueclc, Studnicka, Wassermann, Hdggquist, Held, Herringa, Boeke, StShr jr., AkIceringa, K. Bauer u. a., dann bemerken wit, wie das alte F u n d a m e n t der Zellenlehre und damit auch das der Neuroncntheorie immer mehr zerfallt u n d durch eine neue Grundlage ersetzt wird, die unserer Kenntnis vom Aufbau lebender Organismen besser gerecht wird. Meine Darstellung fiber die Neuronentheorie ware einseitig, wiirde ich nicht jene Autoren berficksichtigen, die sich zwar zur Neuronenlehre bekennen, aber einzelne den Aufbau der lebendigen Substanz allzusehr schematisicrende Lehrs~tze Ca]alscher Priigung ablehnen. Bci den kritischen Bemerkungen zu den einzelnen Punkten der l~euronentheorie habe ich bereits mehrfach die ablehnenden :4ui~erungen solcher Autoren (Heidenhain, Bielschowsky, Wol//) herangezogen, die trotz ihrer Skepsis zu gewissen Teflen der Lehre doch noch Anhi~nger der Neuronentheorie geblieben sind. Auch die alteren Autoren, His, Waldeyer, Weigert u n d Verworn, die bei der Auslegung der Neuronentheorie eher zu K o m promissen geneigt waren als Ca]al und Koelliker habe ich schon zu A n f a n g des Kapitels genannt. Verworn sehreibt zum Schlu~ seines Referates: ,,Ob die einzelnen Neurone immer nur dureh blol3en K o n t a k t zusammenh~ingen, oder ob in m a n c h e n F~illen kontinuierliehe Uberg~nge oder sogar reichliehe Anastomosen zwisehen ihnen bcstehen durch Fibrfllen oder protoplasmatische Konkreszenzen, das sind zun~chst ganz nebens~chliche Fragen, das i~nderb an der Neuronenlehre nicht mehr als die Intercellularbr.iieken an der Zellenlehre." Eine ahnliche Auffassung linden wir bei Auerbach, der Verbindungen zwisehen den NervenzeIien dureh die yon ihm entdeekten terminalen Netze beobachtet hatte. K u r z nach der Jahrhundertwende n e h m e n Mi~nzer, Edinger-Wallenberg u n d Hoche eingehend zur Neuronentheorie Stcllung. Alle drei - - vielleicht Miinzer am wenigsten - - geben zu, dal~ die anatomische Einheit des Neurons nicht mehr aufrecht zu erhalten sei. An Stelle der preisgegebenen anatomischen Einheit setzt Edinger die ,,biologische", Mignzer die ,,trophische" und Hoche die ,,funktionelltrophische" Einheit des Neurons. Damit ist jedoch nichts gewonnen.

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Eine vorhandene und leidlich begriindete Hypothese wird durch andere weniger begriindete vertauscht. Rothmann meint, die Neuronenlehre sei rein anatomisch nicht zu rechtfertigen, trotzdem miisse man im Interesse der physiologischen nnd klinischen Forschung daran festhalten. Lacroix vertritt einen/~hntichen Standpunkt; nach ibm hat das Neuron keine cytologische, sondern nur noch eine neurologische Bedeutung. Kol~er hat im Spinalganglion menschlicher Embryonen das fibrill/ire Gitterwerk yon einer Nervenzelle bis zu den benachbarten verfolgen k6nnen; er wagt jedoch nicht, irgendwelche Sehltisse daraus zu ziehen, da die Kontinuit/~t durch Fixation vorget/~uscht sein k6nnte. Die Ausfiihrungen yon Levi und .Meyer (1938) sind unklar. In einem Abschnitt werden die Verfeehter netzf6rmiger I~ervenformationen angeschuldigt sich yon der wissenschaftlichen Objektivit/~t friiherer Zeiten entfernt zu haben, im darauf folgenden Abschnitt geben die beiden Autoren die Existenz echter Anastomosen in zentralen und peripheren Abschnitten des Nervensystems zu und glauben ferner, dab die Hypothese yon der dynamischenPolarisationnicht aufrechtzuerhalten sei. Aber gerade hierauf legt de Crinis den gr6gten Weft, wenn er sehreibt, heute k6nne nur die Neuronenlehre unter Berfieksichtigung der dynamischen Polarisation, Neurobiotaxis und der Synapsentheorie befriedigen.

Bielschowsky, von dem eine Reihe wichtiger :Beobachtungen stammen, die gegen die anatomische Einheit des Neurons sprechen, hat sich trotzdem in mehreren ttandbuchbeitr~gen (1910, 1928, 1935) zugunsten der Neuronenlehre ge~uBert: ,,Je weniger m a n die Neuronenlehre mit Einheirs- u n d Trennungsvorstellungen belastet, u m so fruchtbarer u n d wertroller wird sie sich fiir die biologische Forschung der Zukunft erweisen." Eine /~hnliche Stellung zum Neuronenproblem nehmen Veit, Spatz, Klar]eld und viele andere ein. Die iibrigen modernen Autoren beantworten die Neuronenfrage sehr unterschiedlich. Die Ansichten y o n Abraham, Windle, Leontovitsch, Woollard und Harpman bewegen sich in den Grenzen der alten meehanistischen Lehre. Leontovitsch schreekt nicht davor zuriick, die Begriffe der Elektrizit/itslehre auf das N e u r o n zu iibertragen, wobei er den Pericellul/~rapparaten die Bedeutung y o n Kondensatoren zuschreibt. Windle, Clark u n d v. Mihalik glauben noch an die Existenz der Kittsubstanz, durch die die Ganglienzellen isoliert werden. Lawrent]ew und Ste/anelli vermitteln zwischen der Neuronentheorie u n d der Lehre yon geschlossenen Nervenformationen. Nach Lawrent]ew setzt sich das Nervensystem aus mehreren Komponenten, aus,Neuronen und nicht in einfachere Strukturelemente zerlegbare Gebilde h6herer Ordnung zusammen. Amaldi gibt neben der unterbrochenen Neuronenverbindung die M6glichkeit der Kontinuit~t zwisehen einzelnen Nem-onen zu. E r folgt damit dem Beispiel Ca]als, der in seinen jiingsten Arbeiten ebenfalls Ausnahmen y o n der Diskontinuit/~t zul/~Bt, durch d i e - - w i e er m e i n t - - der Kern der Neuronenlehre nieht beeinfluBt wiirde. Legen wir unseren Betrachtungen das Sehrifttum der in den letzten Abschnitten genannten Autoren z u g r u n d e , dann bleibt kein einziger Neuronenlehrsatz iibrig, der nicht aus den Reihen der Neuronisten

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selbst angegriffen oder fiir unhaltbar erklKrt worden w/~re. Beriicksichtigt m a n ferner die unz/ihligen yon Apathy, Bethe, Held, Boeke, Stghr jr., Seto, Tiegs und tteiser ge~uBerten Gegenargumente, die in sp/iteren Kapiteln behandelt werden, dann bleibt es unverst/~ndlich, wie m a n an einer, angeblich auf histologischer Grundlage beruhenden Lehre festhalten kann, w/~hrend man gleichzeitig die zur l~ormulierung der Neuronentheorie benutzten anatomischen Beobaehtungen als Xrrtum erkl/trt. Hypothesen, selbst werm sie sich sp/~ter als falsch erweisen sollten, k6nnen ffir den Fortschritt der Wissenschaft in hohem MaBe wertvoll sein, aber die sch/~dlichen Folgen sind uniibersehbar, wenn m a n sich aus untergeordneten historisehen, didaktischen oder sonstigen Griinden nicht entschhetten kann, eine bisher brauchbare ttypothese fallen zu lassen, sobald sie als falsch erkannt wh'd. Die Gefahr ist besonders groB, wenn es sieh - - wie bei der Neuronentheorie - - n m Hypothesen handelt, die KompIiziertes geschickt sehematisieren und Unkundigen auf einfache Weise schwierige Wissensgebiete erschlieBen lassen. Naeh Ansicht fast aller Neurologen werden die Reflexb6gen oder die motorische Willkiirbahn aus m e h r e r e n kettenf6rmig gegliederten morphologisch unabh/~ngigen N e u r o n e n gebildet. Die schematisehen Skizzen, die solehes veranschauliehen, sind in jedem anatomisehen, physiologisehen oder neurologischen Lehrbuch zu linden. Das zeichnerische Symbol fiir das Neuron ist ein dicker Punkt, yon dem eine den Neuriten darstellende Linie ausgeht, deren Ende sich in mehrere Xstchen spaltet. Mit solehen Neuronensymbolen werden komplizierte Fasersysteme konstruiert, wobei m a n sieh jedoch nur ungern eingesteht, dab das schematisierte N e u r o n in Wirkliehkeit nicht vorhanden ist. Eine Reihe Kliniker (P. SchrSder) sind bemiiht, die Neurologie yon der veralteten Neuronentheorie zu trennen, aber m a n ist nieht geneigt, die n u n einmal lieb gewonnene Irrlehre selbst gegen besseres Wissen aufzugeben. ~)ber die Neuronentheorie h6ren wir aus dem Munde eines ihrer Anh/~nger das richtige Urtefl. Klar/eld schreibt: ,,])as Bediirfnis des menschlichen Geistes nach Einfachheit ist so grol3, dal3 u m es zu befriedigen so manche Ungenauigkeit, ja Unrichtigkeit in K a u f genommen wird. ])as erkl/irt aueh, warum die Neuronenlehre bek/impft, ihrer Basis beraubt, ja grfl3tenteils widerlegt, dennoch lebendig geblieben ist."

III. Das NeurofibriUenproblem. Der Sturm gegen die Neuronentheorie beginnt mit der Wiederentdeckung der Neurofibrille durch Apathy. Seit dieser Zeit sind die F r a g e n naeh der Existenz und der morphologischen Besehaffenheit des Fibrillengefiiges die wichtigsten Streitpunkte im K a m p f um die Neuronentheorie geworden. Daher will ich die Probleme, die sich im AnschluB an die erste Beobachtung der Neurofibrille erhoben, vor Bespreehung der gegen die Neuronentheorie gerichteten Kontinuit~tslehre entwiekeln. Z . f. d . g. N e u t . u . P s y c h .

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Die Kenntnis der im Neuroplasma gelegenen Fibrillen ist Alter ats allgemein angenommen wird. Bereits Purkinje, Valentin, Remak, Koelliker, M. Schultze, Deiters, Leydig u. a. haben vor fast 100 Jahren auf eine feine Streifung innerhalb der Nervenfasern aufmerksam gemacht. W~hrend der letzten zwei Jahrzehnte des vergangenen Jahrhunderts gerieten die Befunde der alten Anatomen in Vergessenheir, da die Nervenhistologen mit Fragen beschgftigt waren, deren LSsung man mit Untersuchungsmethoden versuchte (Chromsilberimprggnation nach Golgi und Methylenblaufi~rbungnach Ehrlich), die nicht zur ~ibrillendarstellung geeignet sind. Erst um die Jahrhundertwende, nach Erscheinen der Arbeiten yon Kup//er, Apathy und Bethe wurde die Aufmerksamkeit erneut auf die fibrill~re S t r u k t u r im Neuroplasma gelenkt. Von nun an schenkte man der feinen Streifung der Nervenelemente eine besondere Achtung, da der yon Apathy und Bethe eingehend studierte Fibrillenverlauf zur Ablehnung der gerade entwickelten Neuronentheorie fiihrte. Die Wiederentdecker der Neurofibrille standen den Beobachtungen der oben genannten 9lteren Forscher eigentlich ohne rechten Grund skeptisch gegeniiber. Selbst bei M. Schultze, der heute allgemein als Entdecker der Neurofibrille gilt, bezweffelt es Apathy, ob er wirkliche Fibrillen gesehen habe. Bekanntlich stellte Schultze innerhalb der im Jodserum zerzupften Nervenfasern feine fibrilliire Gebilde lest, durch die er das pinselfSrmige Aufsplittern der durch Schnitt entstandenen Faserenden erkl~,rte. Fast gleichzeitig mit Kup]/er gelang es Apathy die von den ~lteren Autoren schon beschriebenen, aber wegen der Untersuchungsschwierigkeitenam ungef~rbten Objekt nicht allgemein anerkannten Neurofibrillen auch fiir den ungeiibten Beobachter deutlich sichtbar zu machen. Mit der neuen Methode hat Apathy die Neurofibrillen sowohl im Nervengewebe selbst als auch in den nervSs versorgten Organen, in Driisen, Muskeln und Sinnesepithelien nachweisen kSnnen. Apathy land nirgends ein Ende der Neurofibrille, es sei denn die F~rbung hatte an einzelnen Pr~paratstellen versagt oder der Faser war ein ktinstliches Ende durch das Mikrotom gesetzt. I n den Ganglienzellen, in den innervierten Geweben und im Neuropil der Wirbellosen bilden die Fibrillen durch vielfaehe Anastomosen ausgedehnte netzartige Gefiige. Die E x i s t e n z der Neurofibrille i m g e f ~ r b t e n P r ~ p a r a t w u r d e v o n d e n A n h ~ n g e r n der N e u r o n e n t h e o r i e z u n ~ c h s t g e l e u g n e t . E r s t sparer verw a n d t e n a u c h die N e u r o n i s t e n die spezifischen l ~ i b r i l l e n m e t h o d e n (nach Apathy, Bethe, Simaro, Cajal, Lugaro, Donaggio, Kato u n d Bielschowsky), o h n e jedoch die B e d e u t u n g zu ermessen, die d e r F i b r i l l e als c h a r a k t e ristisches S t r u k t u r e l e m e n t der N e r v e n s u b s t a n z z u k o m m t . Vielfach sah m a n i n der F i b r i l l e das d u r c h die histologische B e a r b e i t u n g des Gewebes erzeugte K u n s t p r o d u k t u n d l e h n t e die a n F i b r i l l e n p r ~ p a r a t e n fiber die ~ o r p h o l o g i e der N e r v e n s u b s t a n z g e w o n n e n e A n s c h a u u n g ab, s o b a l d sie m i t der a m Golgi-Pr~parat g e w o n n e n e n M e i n u n g n i c h t v e r e i n b a r war. Die N e u r o n i s t e n v e r f u h r e n i n d e r F i b r i l l e n f r a g e ~ h n l i c h wie bei der LSs u n g a n d e r e r P r o b l e m e : Alle n e u e n B e f u n d e w e r d e n als irreffihrende K u n s t p r o d u k t e bezeichnet, die n i c h t g l a t t oder u n t e r V e r w e n d u n g b e s o n d e r e r H i l f s h y p o t h e s e n i n d e n s t a r r e n R a h m e n der N e u r o n e n t h e o r i e hineinzuzw~ngen waren. K a u m h a t t e m a n sich i m L a u f e der w i s s e n s c h a f t l i c h e n D i s k u s s i o n fiber die E r s c h e i n u n g s f o r m des Fibrillengeffiges i m g e f g r b t e n P r ~ p a r a t n o t d f i r f t i g geeinigt, als n e u e M e i n u n g s v e r s c h i e d e n h e i t e n fiber die E n t -

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stehung und Entwicklung der Neurofibrille auftraten. Es war Besta als erstem gelungen, Fibrillen in den Neuroblasten eines 65 Stunden atten Hfihnerembryos darzustellen. Apathy behauptete, die Neurofibrille wfirde nicht yon der Ganglienzelle selbst, sondern yon anderen Zellen gebildet, aus denen die Fibrillen erst sekund~r in die ~efinitiven Nervenzellen einwachsen. Cameron meint, der Zellkern n~hme aktiv durch Produktion einer achromatischen, sich sparer in eine chromatische verwandelnde Substanz an der Fibrillisation des Neuroblasten tell. Cajal und Held sehen auf Grund ihrer Untersuchungen an jungen E m b r y o n e n die Neuroblasten als Bfldungsst~tte der Fibrillen an. Auch die Forschung fiber die eigentliche Ursubstanz der Neurofibrillen war fiber gewagte H y p o t h e s e n nicht hinausgekommen; m a n nahm metamikroskopische Einheiten (~eurotagmen, P r o t o m e r e n u n d Neurobione) an, die die F~higkeit besitzen, durch Wachstum oder Teilung mikroskopisch sichtbare Fibrillen hervorzubringen. Mit einer sorgf~ltigen und fiberzeugenden Arbeit yon Hoven, der die frfiheren k u r z e n Angaben yon Meves fiber die Entstehung der Fibrillen best&tigt, wird der alte Streit fiber die Entwicklung der Netu'ofibrflle entschieden: Die Neuroblasten enthalten schon im frfihen Entwicklungsstadinm charakteristisch im Zellplasma angeordnete Chondriokonten, die sich teilweise unter Verlust ihrer ursprfinglichen chemischen und morphologischen Eigensehaften in definitive Neurofibrillen verwandeln. Seit der Zeit, in der das Fibrillenproblem ffir die Beurteilung der Nem'onentheorie und ffir eine vielleicht neu zu formulierende Auffassung yore Aufbau der nervSsen Substanz immer grS~ere Bedeutung erlangt, bemfihen sich zahlreiche Forscher um eine befriedigende Antwort auf die Frage, ob die Fibrille als Bestandteil der lebenden Nervenzelle oder als K u n s t p r o d u k t des fixierten Gewebes anzusehen sei. MSt den verschiedens~en histologischen Methoden versucht man der LSsung des neuen Problems n~her zu kommen. U m die Bedeutung der Fixation ffir das Zustandekommen der Fibrillenstruktur zu ermitteln hat Zugaro frische Nervensubstanz vor der weiteren histologischen Untersuchung hohen T e m p e r a t u r e n ausgesetzt. Damit war die eiweiBf~llende Wirkung der Fixationsflfissigkeit durch die vorherige Gerinnung in der Hitze weitgehend ausgesehaltet. Trotzdem stellt Lugaro in dem mit W~rme vorbehandelten Gewebe typisehe Neurofibrillen lest, deren Erscheinen yore Fixationsvorgang nieht beeinflul3t sein konnten. Pensa finder frische mit Methylenblau gef~rbte Nervenfasern vSllig homogen, erst nach Zusatz yon Ammoniummolybdatlfsung entwickelt sich das Fibrillensystem, das yon Pensa als K u n s t p r o d u k t aufgefal3t wird. Zu einem anderen SchluB k o m m t Boeke, der das vorsichtig pr~parierte Nervensystem yon Wirbellosen mit einer ganz verdfinnten Methylenblau15sung behandelt u n d u n t e r st~ndiger mikroskopischer KontroUe die allm~hliche Fibrillendarstellung beobachtet. Nach seiner Beschreibung 33*

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schiefien die Fibrillen f6rmlich v o n d e r Wundfli~che durchschnittener Nervenforts~tze in das Plasma der Zellen sin. Boeke sehreibt seiner Untersuchung besondere Bedeutung bei K1/~rung des Fibrillenproblems zu, da es sich um Beobaehtungen an lebendem Gewebe handele. Er iiberseh/~tzt jedoch die Beweiskraft seines Versuches, bei dem die Unberiihrtheir des Beobaehtungsobjektes nicht gewahrt wurde. Bekanntlieh geniigt, wie de Renyi zeigt, das Betasten der lebenden Nervenfaser mit der Mikromanipulatornadel, urn das vorher nicht sichtbare Fibrfllenbild in Erscheihung treten zu lassen. Schon die ]3earbeitung frischen Ncrvengewebes mit Farbstoffl6sungen muB als Eingriff in die Integrit~t der lebenden Zelle bezeichnet werden. Wie Ettisch, Jochims und Peter/i feststellen, k6nnen die Neurofibrillen durch geringe Ver/~nderungen des Kolloidzustandes sichtbar gemacht werden. Demnach ist rait ttilfe vitaler F~rbemethoden die Pr~existenz der Fibrillen ira lebenden Gewebe nicht zu beweisen. Sinngem/~B gilt das Gesagte aueh fiir die Untersuchungen yon Hoerr, der zeigen will, ,,that neuro-fibrillae are pre-formed structures in the living periferal nerve fiber". Die Forschungsergebnisse erreichen jedoeh das in dem zitierten Satz gesteckte Ziel nicht. Beriicksichtigen wir, welch niedrigen Temperaturen und chemischen Reagenzien Hoerr das Untersuchungsmaterial ausgesetzt hat, so kann man yon einem Nachweis der Fibrille im lebenden Nervengewebe nieht mehr reden. Die Angaben anderer Autoren gehen weir auseinander, so vermochte Bruno in Zupfpr~paraten frischer Ganglien keine Neurofibrillen zu entdecken, w/~hrend Tiegs h/~ufig eine reins fibrill/~re Streifung in lebenden Nervenzellen junger Kaninchen gesehen haben will. Die ~ethode der Dunkelfeldbeleuchtung haben Marinesco, Ettisch,

Jochims, W . H . u. M. _R. Lewis, Muzio, Mossa, De/rise, Matsumoto, Auerbaeh, Peter/i, Pastori u. a. zur Untersuchung lebender Nervenzellen, l~ervenfasern oder in vitro geziichteter l~euroblasten verwandt. Mit ziemlicher l~bereinstimmung erkl~ren die genannten Antoren, dai] die Fibrillen im frischen Zustand nieht sichtbar sind. Pastori besehreibt, wie in den zun/~chst optisch leeren Achsenzylindern nach und nach immer zahlreichere hellschimmernde Teilehen auftreten, die sich in eine der Nervenfaserrichtung gleichlaufenden Schwingbewegung versetzen. Die Pendelbewegungen kleinster Teilchen erwecken den Einda-uck einer wirklichen fibrill/~ren Struktur. ~ b e r den Fibrillengehalt der lebenden Nervenlaser sagt die Beobachtung Pastoris nicht viel aus, da die genannten Erseheinungen erst nach mehrstiindigem Aufbewahren des Untcrsuchungsobjektes sichtbar werden. Andere Antoren finden reins k6rnige oder st~behenf6rmige Plasmaeinfliisse, yon denen Mossa nicht angeben kann, in welehem Verh/~ltnis sis zu dem im fixierten Pr~parat siehtbaren Neurofibrillen stehen. Ettisch und Jochims erw~hnen mehrfach eine schwach angedeutete fibrill/ire Struktur innerhalb des sonst dunkel erscheinenden Achsenzylinderraums. Vielleicht haben bier mechanisehe

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Alterationen, das Abschneiden und Zerzupfen des /qervenstammes, die Fibrillenbildung ausgel6st. Auch die U n t e r s u c h u n g e n frischer Nerven im durchfallenden Licht, das yon einem Tell der oben genannten Autoren benutzt wird, ergeben keinen Anhalt fiir die Prs der Neurofibrille im lebenden Organismus. De Renyi findet im 5[. ischiadicus des Frosches keine Fibrillen. N a c h Speidel sind die Achsenzylinder markhaltiger K a u l q u a p p e n n e r v e n homogen. E r s t nach Reizung des •erven wird eine feine Ls sichtbar, die wieder verschwindet, sobald sich die Fasern erholt haben. (~ber Beobachtungen an N e r v e n unter Benutzung ultravioletter Strahlen berichten St6hr jr., Tello, Weimann und Massazza. Einheitliche Ergebnisse werden nicht erzielt. TeUo untersucht frisches und fixiertes Material ohne Fibrillen zu finden. StShr sieht in Mikrophotogrammen fixierter Purkin]e-Zellen nicht nur die aus KSrnchenreihen bestehenden Fibrillen, sondern auch ihre netzf6rmigen Verbindungen untereinander und ihre Briicken zu den Nissl-Schollen. Die Ergebnisse StShrs werden yon Weimann, der fixiertes u n d in isotonische NaCI-L6sung gebrachte frische Vorderhornzellen des R i i c k e n m a r k s untersuchte, teflweise bestritten. Doch auch Weimann b e m e r k t in frischem und fixiertem Material langstreifige Strukturen a m Zellrand, in der NiChe des Kerns u n d in den Dendriten. ])as Vorhandensein der Neurofibrillen in lebenden Zellen ist naeh Weimann wahrseheinlich. Massazza ver6ffentlieht P h o t o g r a m m e yon frischen peripheren ]qervenfasern, deren Achsenzylinder eine deutliche meist parallele, m i t u n t e r wellenlinige Streifung aufweisen. BShm fertigt voa unversehrten Nervenfasern Radiogramme an, die keine periodischen Strukturen enthalten, demnach sei das Neuroplasma vielleicht als homgenes viskSses Gel aufzufassen. Langelaa~ verSffentlicht Interferenzbilder yon den Fasern des l~amus comunicans, er kommt zu dem Schlul]: ,,Neurofibrills are not preexistent elements of the axoplasma, but arteficielly produced." G6thlin bemerkt innerhalb der mit gekreuzten Nikols untersuchten Fasern des Scherennervs vom Hummer helle l~ngsverlau/ende Linien. Da es sich jedoch um Zupfpraparate handclt, sind die Beobachtungen G6thlins, denen Boeke eine besondere Bedeutung beimfl3t, kein sicherer Beweis fiir die Existenz der Neurofibrillen im lebenden Gewebe. Aber nicht nur k6rpereigene Nervenelemente, sondern auch die in vitro geziichteten Nervenzellen werden m i t versehiedenen Methoden auf ihren Fibrfllengehalt gepriift. B e i Peter/i und Kapel finder sieh die B e m e r k u n g : ,,])as P r o t o p l a s m a erweist sieh bei st~rkeren Vergr61]erungen als optisch homogen. Eine fibriIli~re Struktur konnte in vivo nicht siehtbar gemaeht werden." Aueh die y o n Levi 1917 untersuehten N e u r o b l a s t e n erseheinen meist homogen, lediglieh an abgeplatteten Stellen der F a s e r n wird eine feine Streifung b e m e r k t , die - - wie l~ngere B e o b a c h t u n g ergibt - - gelegentlieh verschwindet, u m dureh homogenes P l a s m a ersetzt zu werden. So mannigfaeh die zur U n t e r s u c h u n g lebender, geziiehteter u n d fixierter Nerven v e r w a n d t e n lV[ethoden sind, so wenig h a b e n die d a m i t

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erzielten Ergebnisse zu einer befriedigenden L f s u n g des Fibrillenproblems beigetragen. Mit einigen A u s n a h m e n k o m m t m a n zu der l~berzeugung, dab die Neurofibrillen im Leben entweder nicht vorhanden oder zum mindesten nicht nachzuweisen sind. Jene Autoren, die glauben, die Pr/~existenz der Neurofibrille im lebenden Gewebe sichergestellt zu haben, liellen bei ihren Untersuchungen die Empfindlichkeit der nerv(isen Substanz gegeniiber chemischen u n d mechanischen Sch/iden unberficksichtigt, wodurch die Beweiskraft ihrer Befunde erheblich gemindert ist. So blieben zwischen den Ergebnissen der Lebendbeobachtung einerseits und den Strukturerscheinungen histologisch bearbeiteter Nervenpr/~parate andererseits grunds/~$zlich Unterschiede bestehen, zwischen denen Boeke und Peter]i in ihren FibriUendefinitionen einen tragbaren KompromiB zu schaffen versucben. Nach Boeke sind die Neurofibrillen als eine ira Leben bestehende bestimrat gerichtete Protoplasmadifferenzierung anzusehen, die nicht unb.edingt Fibrillenform haben mull. Zura Beweis seiner Behauptung ffihrt Boeke neben den schon oben erw/ihnten Beobachtungen fiber die vitale F~rbung der Neurofibrillen rait Methytenblau noch die Stetigkeit an, rait der sich Neurofibrillen immer in gteieher Weise darstellen lassen. Einer strengen Kritik halten die widerspruchsvoller~ Ausffihrungen nicht stand; Boeke versucht einerseits die Pr/~existenz ira lebenden Gewebe zu beweisen, w/~hrend er andererseits das Vorhandensein der yon ihm gemeinten Protoplasraadifferenzierung in Fibrillenforra nicht fiir erforderlich h~lt. In der neuerlich ira Handbuch der Neurologie gegebenen Definition fiber das Wesen der Fibrille hat Boeke den mehrfach angegriffenen Zusatz seiner friiheren Definition, die Plasraadifferenzierungen k/~men vielleicht nicht in Fibrillenform vor, fortgelassen. Peter/i h~lt die Neurofibrillen in der Gestalt, in der sie im histologischen Pri~parat erscheinen, nicht fiir lebensgetreue Strukturen. Die lebende Substanz des Nervenzellk6rpers und der Fasern besteht aus einem St/tbchensol, ,,welches eine ausgepr~gte Neigung zur L/~ngsorientierung seiner st~bchenf6rmigen Ultrateilchen zeigt". Diese ultraraikroskopischen ~ d e h e n mfissen als Keirae der histologiseh sichtbaren Fibrillen betrachtet werden, deren Form ira lebenden Gewebe zwar vorausbestimrat aber nicht tats~chlich vorgebildet ist. Wie die belichtete photographische Platte das zuktinftige Bild schon ira latenten Zustand enthi~lt, so enth~lt auch schon das lebende Neuroplasma in ]atenter l~orm das mikrotechnisch hervorgerufene Strukturbild. Mit dieser Forraulierung ist das ]~'ibrillenprob]era natfirlich nicht gelSst. Die Unterschiede in der Beobachtung fixierten nnd ]ebenden Nervengewebes werden nicht beseitigt, sondern rait einer geistreichen Dialektik notdfirftig fiberbrfickt. Nach einer kritischen Auseinandersetzung mit den Fibrillenlehren von Boeke und Peter/i k o m m t StShr zu dem SchluI~, man kSnne die Neurofibrille nur als ein aus der a n g e w a n d t e n Technik resultierendes Kunstp r o d u k t auffassen. Das im Neuroplasma irgendwie vorhandene Etwas, das die fibrill/~re Struktur auf den Einflul~ verschiedener Reagenzien immer wieder in der gleichen l~orm hervortreten l~l~t, ~vird y o n St6hr nicht geleugnet. Da aber die B e o b a e h t u n g der Neurofibrflle erst nach Einwirkung chemiseher oder meehanischer Kr/ifte mSglich wird, ist nach St6hr kein triftiger Grund gegen die A r t e f a k t n a t u r der Fibrille vorzubringen, es sei denn, der siehere lqachweis im lebenden Gewebe. Seit der

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Feststellung St6hrs sind mehrere J a h r e vergangen, in denen die Bemrihungen der Histologon u m eine endgriltige LSsung der Fibrfllenfrage nicht aufgehSrt haben. So ist es in letzter Zeit mehreren Autoren geglrickt (Levi, Meyer, Weiss, HsiWang), fibrfll~re Strukturen im lebenden oder gezrichteten Nervengewebe zu beobachten, wodurch das Fibrillenproblem zu einem gewissen Abschlufl gelangt ist. Bei den wirbellosen Tieren liegen die UntersuchungsmSglichkeiten offenbar etwas einfacher. Schon vor der Jahrhundertwende hat Hesse in frischen Stricken der Subumbrella yon Rhizostoma Cuvieri Neurofibrfllen nachgewiesen. E r schreibt: ,,Die st~rkere VergrSflerung zeigte mir an den Fasern eine deutliche L~ngsstreifung, die auf einen fibrill~ren Ban, auf eine Zusammensetzung aus feinsten F~serchen schliel3en l~flt." Hesse hat wohl die Wichtigkeit seiner Beobachtung nicht richtig erkannt, denn sonst h~tte er den I n h a l t des oben zitierten Satzes durch eine l~ngere Auseinandersetzung mit der damaligen Lehre sts in den Vordergrund gerrickt. So blieb der Befund frir Jahrzehnte vergessen und ]cam erst durch die Arbeit yon Bozler wieder zur rechten Geltung. Bozler berichtet 1927 fiber die Existenz der Neurofibrillen im lebenden Gewebe. E r untersuchte wie Hesse die Nerven der frischen Subumbrella yon Rhizostoma und stellt folgendes fest: ,,In den Bipolaren nnd ihren Ausl~ufern sind die Neurofibrillen leicht als stark lichtbrechende, dunkler erscheinende feine F~den, die vollkommen gradlinig verlaufen zu s e h e n . . . Ein Neurofibrfllengitter (wie Bethe es fiir die gleichen Zellen beschreibt, Zusatz vom Verfasser) urn den K e r n herum existiert mit Sicherheit nicht." I n frischen Nervenzellen und Achsenzylindern vom H u m m e r sieht de Renyi feine kontinuierliche F~den, die zu Bfindeln geordnet in der Mitre des reichhaltigen Axoplasmas einherziehen. Die viskSsen Neurofibrillen lassen sich mit der Nadel des Mikromanipulators in dem weniger viscSsen Plasma verschieben. Shivago hat die Neurofibrfllen bei lebenden Insekte~larven beobachtet. KedrowsIci stellt in lebenden Nervenfasern yon Bronchipus chirocephalus und isolierten Ganglien yon Apus deutliche Fibrillen lest. Weiss u n d Hsi Wang untersuchen etwa 7 Tage in vitro gezfichtete Spinalganglienzellen 8--10 Tage alter Hrihnerembryonen. ])abeL linden sic typische Neurofibrillen, die konzentrisch u m den Zellkern angeordnet sind und yon hier radi~r in die Zellforts~tze eindringen. Die yon den beiden Autoren verSffentlichten nicht retouchierten Photos, yon denen eins als Abb. 2 in die vorliegende Arbeit fibernommen wurde, sind eindeutig klar. Auch Levi und Meyer haben zu ihren Studien flache K u l t u r e n lumbaler Spinalganglien von 10---14 Tage lang bebrfiteten Hfihnerembryonen verwandt. Bereits nach 2t~gigem Wachsen in vitro konnten die beiden Forseher konzentrisch um den Zellkern gelagerte Fibrillen beobachten. J e nach den ~ul3eren Umst~nden, unter denen die Nervenzellen geziichtet sind, ~ndert sich das Fibrfllenbild, das iibrigens

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in der gleichen Zelle an verschiedenen Beobachtungstagen gewissen Schwankungen unterliegt. Auf Grund ihrer Beobachtungen kommen Levi und Meyer zu dem Schlul3 : ,,Es besteht kein Zweifel, dab die in den lebenden Zellen und Achsenzylindern sichtbaren F~den sich mit den

A b b . 2. Zwci bipolare G a n g l i e n z c l l c n e i n c s 8 T a g e a l t e n H i i h n e r e m b r y o s , die 7 T a g c in v i t r o g e z i i c h t e t w~lr4en. V e r g r . 1650mal. 2~uf e t w a 1/2 v e r k l e i n e r t . 1 Z e l l k e r n , 2 N u c l e o l u s , 3 Fibrillennetz, g peripheres H y a l o p l a s m a , 5 Zellfortsatz, 6 K e r n e y o n Schcidenzellen. ( N a c h W e i B u. H s i W a n g . )

Strukturen decken, die man auf Grund histologischer Pr~parate kennt." In der wachsenden Zelle sind die Fibrillen zarter als sie im Sflberpr~parat zur Darstellung kommen. Die nach alten nicht elektiven Me~hoden und nach Donaggio gef~rbten Nervenelemente weisen nach Levi und Meyer gr6flte 13bereinstimmung mit den lebend beobachteten Strukturen auf. Wenn auch die beschriebenenUntersuchungen noch in morphologischer und physiologischer Richtung erg~nzt werden miissen, so is~ ihr Wert

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fiir die Nervenhistologie nicht hoch genug einzuseh/~tzen. H a t man bisher die Neurofibrflle mit gewissem Recht als Kunstprodukt, gelegentlich sogar (St6hr) als willkommenes K u n s t p r o d u k t zum leichteren Auffinden nervSser F o r m a t i o n e n in den Erfolgsorganen angesehen, so dfirfen wit heute auf G r u n d der yon verschiedenen Forsehern naehgewiesenen Ahnlichkeit zwischen den Erscheinungsbfldern der lebenden und fixierten Nervensubstanz st/~rker als bisher auf die naturgetreue Widergabe unserer Impr/~gnationsmethoden bauen. Alle als Artefakt verd/ichtigten u n d daher nicht als beweiskr/~ftig angesehenen fibrill/iren Bfldungen, wie die sog. fibrill/~ren Verbreiterungen der kurzen Ganglienzellforts/~tze (StShr), die fibrill/~ren Verbindungen innerhalb der Nervenbfindel (Boeke, Reiser), das periterminale Netzwerk (Boeke) und das nervSse Terminalretikulum (St6hr, Reiser) erseheinen nunmehr naeh Sieherstellung der Fibrille durch Beobachtungen an der lebenden Nervensubstanz in einem anderen Lieht. So erhalten auch jene mit Silbermethoden erforschten Nervenformationen volle Beweiskraft, auf Grund deren sich viele Autoren in den wichtigen Fragen ,,Kontinuit/~t der Nervensubstanz oder K o n t a k t isolierter N e r v e n e l e m e n t e " gleich mir zugunsten der nervSsen Kontinuit~t entseheiden. IV. Die Kontinuit~itslehre. Der in wenigen leicht verst/~ndlichen S/s zu definierende Neuronentheorie steht die Kontinuit/~tslehre gegenfiber, die bisher noch nicht einheitlieh formuliert wurde und deshalb schwer Eingang in die Gedankenwelt der in praktischen F/ichern der Medizin t/s Forschern finder. Man wird die K o n s t r u k t i o n der Neuronenverbindung mit der Vorstellung eines dureh Steckkontakt unterbrochenen elektrischen Stromkreises eher begreifen, als das Heldsche Neurencytium oder andere wesentliche P u n k t e der Kontinuit/itslehre. Bei den Gegnern der Neuronentheorie fehlt der fiihrende alle fiberragende Geist eines Ca~al, der yon sieh selbst sagen konnte, er habe eine geistige Geschmeidigkeit gewahrt, die vor Richtigstellung friiherer Angaben nieht zuriiekschrecke. Gelang der Nervenhistologie eine Entdeckung, durch die die Neuronentheorie an irgendeiner Stelle ins W a n k e n geriet, so nahm sich Ca~al des strittigen Problems an und verstand es, die neuen, zun/~chst gegen die Neuronentheorie sprechenden Tatsachen doch noch geschickt in seine Theorie einzubauen. Ich habe in dem vorletzten Kapitel gezeigt, wie die Neuronisten - - so uneins sie gelegentlich sind - - in der wichtigen Frage nach der Existenzberechtigung der L e h r e alle einig zusammenstehen. Eine solche Einheitsfront geschaffen zu haben ist Ca~als Verdienst, dem die Verfeehter der nervSsen Kontinuit/it nichts Xhnliehes entgegen stellen kSnnen. Der N a m e Kontinuit/~tslehre umfaBt gleichsam als Sammelbegriff zwei versehiedene Gruppen von Forschungsergebnissen. Zur ersten Gruppe gehSren die gegen das Vorhandensein der Neurone sprechenden zahlreichen Einzelbefunde, die zuf/~llig erhoben und unverwertet als

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Nebenbefund in Arbeiten verschiedenen Inhaltes registriert ~-urden. Zur zweiten Gruppe sind die miteinander nieht immer in Einklang stehenden Auffassungen jener Autoren zusammengeschlossen, die sich in grunds~tzlichen Ausfiihrungen mit dem Konstruktionsprinzip der Nervensubstanz befassen. Alle der zweiten Gruppe angehSrenden Forscher sind sich fiber die K0ntinuit/it zwischen den nervSsen Zellelementen einig, nur die Art und Weise des Zusammenhanges wird untersehiecllich dargeiegt. Hierdureh wird die Kontinuit/~tslehre uniibersiehtlieh und bleibt allein aus didaktischen Grfinden der leieht begreffliehen Neuronentheorie unterlegen. Bei den Ergebnissen der ersten Gruppe handelt es sieh zumeist u m Befunde, die an den sog. interneuronalen Kontaktstellen erhoben wurden. Sehon vor langer Zeit beobachtete m a n eehte Anastomosen zwisehen den Forts/~tzen versehiedener Neurone. Naeh don dogmatisehen Neuronisten sollen derartige Befunde auf flfiehtiger Beobaehtung oder auf sehleehter Fixation der Nervenfasern und Neurofibrfllen beruhen, die durch eingreffende Koagulationsprozesse kfinstlich zur Versehmelzung gebraeht wiirden. DaB die Mitgriinder der Neuronenlehre His, Waldeyer und Koelliker die MSgliehkeit plasmatischer Verbindungen zwischen den Neuronen anerkannten, habe ich frfiher sehon erw/~hnt. I n den letzten gahrzehnten wnrden substantielle Versehmelzungen zwisehen den Ganglienzellen yon Dogiel in der Netzhaut, yon Bielschowsky, Wol]] und St6hr im Kleinhirn, yon Harting in den extr.ahepatischen Gallenwegen, yon Cole im Plexus myentericus, yon Suzuki in den elektrischen Kernen einer Rajaart, yon Ottaviani im Rectum, yon Seto in den Speicheldrfisen und von mir im Processus vermiformis beobaehtet. Die Deutung der aufgez/~hlten Befunde ist nicht einheitlich. Dogiel sieht in der plasmatisehen Verbindung mehrerer Nervenzellen ein Argument gegen die Neuronenlehre. Sp/~ter riiekt er yon seiner ursprfinglichen Meinung ab und n/~hert sich - - vielleicht unter dem Eindruek der damals herrschenden biologischen Grundauffassung - - der der Neuronisten und h/~lt die yon ihm beschriebenen Anastomosen fiir vorget/~uschte Verbindungen. Bielschowsky fiihrt die plasmatische Kontinuiti~t zwischen den Dendriten verschiedener Neurone auf unvollkommene Zellteflung, auf EntwicklungsstSrungen zuriick, ,,die m a n ffir den Grundri$ des normalen Bauplanes nicht in Anspruch nehmen dfirfe." St6hr, Reiser und Seto sehen in der Feststellung einzelner Substanzbrficken zwischen den Ganglienzellen nicht den alleinigen Beweis gegen den ersten und wichtigsten Grundsatz der Neuronenlehre. Die genannten Autoren glauben vielmehr, dab die Verknfipfung der Nervenelemente nicht nur direkt zwischen benachbarten Zellen, sondern auf dem Umweg fiber peripher gelegene nervSse Fasernetze, das Terminalretikulum, bewerkstelligt wird, in das die Ausl/~ufer aller Ganglienzellen nach li~ngerem Verlauf schliel3lich mit ihren feinsten Verzweigungen einmiinden. Diese Auffassung

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knfipft an die/~lteren Anschauungen yon Gerlach, Golgi, Bethe nnd Nissl an, nach denen entweder ein dreidimensionales Netzwerk, ein diffuses Elementarnetz oder ein hypothetisches ,,nerv6ses G r a u " die Kontinuit/~t innerhalb der N e r v e n s u b s t a n z herstellt. Die ebenfalls hierher geh6rigen Befunde y o n Boeke, Riegele, Sunder-Plaflmann u . a . werden sp/~ter in anderem Z u s a m m e n h a n g besprochen. Bei der oben g e n a n n t e n zweiten Forschungsgruppe lassen sich zwei Lehrmeinungen gegeneinander abgTenzen. Auf der einen Seite stehen Apathy, Bethe u n d teilweise Nissl als Verfechter einer Fibrillenkontinuit/~t, auf der a n d e r e n Seite finden wir Held und seine Schiller, die der Fibrflle keine besondere Bedeutung fiir den Bauplan des Nervengewebes zusehreiben u n d m e h r ffir eine pla,smatisehe Kontinuit/it eintreten. a) Die/ibrilldre Kontinuitiit. Apathy h a t nicht n u r die Neurofibrillen m i t einer besonderen Methode sichtbar gemacht, sondern hat morphologische Eigentfimlichkeiten beobaehtet, die z . B . bei Hirudineen eine Unterscheidung in dicke motorische und feine sensible Fibrillen reehtfertigt. Apathys Auffassung yon der fibrill/~ren Kontinuit/~t r am klarsten in der b e k a n n t e n schematisehen Abbfldung fiber den Verlauf und die V e r b i n d u n g e n der leitenden Bahnen bei H i r u d o zutage. Die yon rezeptiven Zellen (Sinnesepithelien usw.) k o m m e n d e n Fibrillen verteilen sich im Neuropil, jenem feinen Netzwerk im I n n e r n der Ganglien niederer Tiere. Aus dem Faserwerk des •europils sondern sich Fibrfllen ab, durchlaufen die Forts/~tze der Ganglienzellen u n d bilden in deren I n n e r n a n der Peripherie des ZellkSrpers durch zahlreiche Anastomosen das sog. /~uBere Gitter. Von hier ziehen feine F/~dehen radi/~r z u m Zellkern, u m den das sog. innere Gitter geflochten wird. Aus dem inneren Geflecht g e h t eine s t a r k e motorische Fibrflle hervor, durch die die Muskulatur ihre nerv6sen Impulse erh/ilt. D e m n a c h verlaufen die Neurofibrillen nach Apathy ohne Unterbrechnng in kontinuierlicher Bahn y o n den reeeptorisehen Zellen dureh das zentrale ~qervengewebe zu den m o t o r i s c h e n Erfolgsorganen. l~ber die ~qatur der Fibrille entwickelt A~athy eine besondere Auffassung, die am besten dureh folgendes Zitat charakterisiert ist: ,,Sie (die Fibrillen !) sind Zellprodukte im weitesten Sinne, dabei aber lebendige Zellorgane, deren Leben, Waehsturn und Wirkung welt fiber die Grenze der Zelle hinausgeht, in welcher sie anfangs angelegt wurden. In bestimmten Zellen angetegt, wachsen sie in und durch andere Zellen weiter... Die Neurofibrillen sind demnach mehr als Zellorgane. iNicht an bestimmte Zellgrenzen gebunden, sondern den ganzen Organismus durchdringend, mit einer gewissen Selbst/~ndigkeit ihrer Verrichtungen sind sie elementare Organe des ganzen Individuums." Das Neue in der Auffassung Apathys 1/~Bt sich m i t d e m Satz charakterisieren: die der Fibrille zugeteilten Lebensfunktionen werden a u t o n o m und unabh/ingig y o n der Nervenzelle ausgeffihrt. I ) a m i t geriet Apathy in Widerspruch m i t d e m zu seiner Zeit allgemein a n e r k a n n t e n Cellularprinzip Virchows u n d der aus der Zellenlehre abgeleiteten Neuronen-

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theorie. Bedenken wir, wie weir die biologische Wissenschaft u m die Jahrhundertwende yon der Zellenlehre beeinfluBt war, so ermessen wir den Widerstand, der gegen Apathys 1V[einung aufgebracht wurde. I n diesem K a m p f brat Bethe auf die Seite y o n Apathy. Zun/ichst stand zwar auch Bethe der neuen Lehre skeptiseh gegeniiber, aber er wurde - dutch die vortrefflichen Pr/~parate Apathys fiberzeugt - - zum eifrigsten Verfeehter der neurofibrill/~ren Kontinuit/~t. Bethe h a t die Untersuchungsergebnisse Apathys kontrolhert, best/~tigt und in vieler Hinsicht erg/~nzt. l~ber die dabei erhobenen Befunde schreibt Bethe auf S. 45 seines Buches : ,,~qach all dem wird man nicht umhin kSnnen, sich der Ansicht Apathys anzusehlieBen, dab die Neurofibrillen als kontinuierliches Element das gauze periphere und zentrale Nervensystem durchziehen und dab sie innerhalb der Ganglien die Liieken fiberbriicken, welehe zwischen den plasmatisehen Teilen der nervSsen Elemente bestehen und zur Aufstellung der Kontinuit/~tslehre Veranlassung gaben." Darfiber hinaus h a t Bethe mit einer eigenen 1V[ethode, die fiir die U n t e r s u c h u n g yon Wirbeltiergeweben besser geeignet ist, als die F/~rbung nach Apathy, bei Vertretern versehiedener Tierklassen den Bar, plan der nervSsen Substanz zu ergriinden versucht. J e nach der Entwieklungsstufe der phylogenetischen l~eihe konnte Bethe ganz bestimmte ~nderungen des Fibrillenbildes beobachten. Bei niederen Tieren befinden sich im I n n e r n der :Nervenzellen die schon oben erw/ihnten Fibrillengitter; bei den Wirbeltieren liegt dieses Gitter nicht innerhalb, sondern auBerhalb des Zellplasmas, entweder zwischen den Ganglienzellen oder deren Oberfl/~chen dicht aufgelagert. Die so gebildeten Netzformationen sind wahrseheinlieh identiseh mit den sog. Golgi-Netzen, die yon/flteren Autoren fiir K u n s t p r o d u k t e , yon Golgi fiir Neurokeratinhiillen, yon Ca]al ffir eine periphere Verdichtung des intracellul/iren •etzes und yon Apathy, Held (1902) u n d Adamkiewicz fiir gliSse Strukturen gehalten, von S. Meyer u n d Bethe aber mit Sieherheit als nervSse Formationen erkannt wurden. ~q.Meyer beobachtet, wie die mit Methylenblau gef~rbten Achsenzylinder mi~ dem pericellul/tren Netz verschmelzen, dessen nervSse ~qatur damit siehergestellt war. Glaubt Meyer im Einklang mit der Neuronen]ehre das Golgi-Netz sei dem Ganglienzellk(irper nur dicht aufgelagcrt, so stellt Bethe mit seiner Molybd/inmethode einwandfreie Verbindungen zwisehen dem Golgi-Netz und den intracellul~ren Fibrillen fest. Weitere Beweise zugunsten der Fibrillenkontinuit/it erbringen Bethe und M6nckeberg durch Beschreibung der morphologischen VerhMtnisse an den Ranvierschen Einschniirungen der Nervenfaser. Auf Grund versehiedener Beobachtungen an gequolleneu, geschrumpften und durch Kompression ver/~nderten Nervenfasern, kommen beide Autoren zu dem SchluB: Der Markmantel, die Schwannsche Seheide und die Perifibrill/~rsubstanz (das Neuroplasma) werden im Ranvierschen Schniirring vOllig unterbrochen. Die Neurofibrillen hingegen ziehen unbegrenzt yon einem Segment zum anderen. Seine anatomischen Untersuchungen h a t Bethe d u t c h zahlreiche physiologische Beobachtungen erg/inzt. Di~; tefls 5rtlieh beschr/~nkte, teils

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ausgedehnt diffuse nerv6se Netz- und Gitterbildung macht sich bei niederen Tieren in einer erstaunlichcn Selbst~ndigkeit iiberlebender Tierbruchstiicke geltend. Kleine Stiickchen yon TurbeUarien zeigen deutlich den Umdrehreflex, w~hrend Teile yon SiiBwasserplanarien und Thysanozoen gute Progressionsbewegungen vollfiihren. Besondere Bedeutung erlangte der Versuch an Carcinus maenas. Bethe bestimmte bei dem Versuchstier das zentrale Gebiet des zweiten Antennennerven, entfernt dort die oberflKchlich gelegenen und daher lcicht zug~nglichen Ganghenzellen. Durch Isolierung des betreffenden Hh'nabschnittes wird ein Reflcxpr~parat geschaffen, das aus afferenten, yon der zweiten Antenne ausgehenden Fasern, dem Neuropfl und den motorischen Antenncnnerven besteht. Obwohl die Ganglienzellen ausgeschaltet sind und nur ein rein fibrill~res Fasersystem vorhanden ist, behalf die Antenne fiir 2 Tage ihren Tonus, ihre spontane Beweglichkeit und den Beugungsreflex naeh Beriihrung. Damit war ein kr~ftiger physiologischer Beweis fiir die Apathy-Bethesche Nerven]ehre gefunden: Die Ganglienzelle ist im nerv6sen Geschehen ziemlich bedeutungslos. Die nerv6sen Impulse werden yon dem kontinuierlichen Neuropfl ohne Hilfe der Zellen mit groBer Selbsti~ndigkeit yon der sensiblen zur motorischen Nervenbahn vermittelt. Die Argumcnte, die Nissl gegen die Neuronenlehre vorbringt, ergeben sich aus einer theoretischen ~berlegung: Alle bisher in der Hirnrinde bekannten Elemente, die Ganglien- und Gliazellen, die Blutgef~Be, die Nerven und Gliafasern reichen nicht aus, um den ganzen eingenommenen Raum vollends auszufiillen. Zwisehen den genannten Elementen liegen Gebiete, die yon einer morphologisch nicht n~her bekannten Substanz dem sog. ,,nerv6sen Grau" ausgcfiilIt sind. Nissl glaubt zwar nicht an die reale Existenz des diffusen Apathyschen Elementargitters, abet er meint, dab sein hypothctisches ,,Grau" ,,m6glieherweise nach dem Paradigma des diffusen Elementargitters ATathys strukturiert sein k6nnte". Auch hinsichtlich der extracellul~ren I~ge der Fibrillen bestehen zwischen der Auffassung yon Apathy und Nissl gewisse )[hnlichkeiten. ])as geht klar aus dem Schlu]3satz des bekannten Buches yon Nissl hervor: ,,Die Hauptmasse der uns bekannten NeurofibriUen... t r i t t . . , mit dem nerv6sen Grau in Verbindung, ebenso sind aus dem nerv6sen Grau die Neurofibrillen vieler extracellul~r entstehender Markfasern abzuleiten." Vieles der Apathy-Betheschen Lehre hat der sp~teren wissenschaftlichen Kritik nicht standgehalten. Die scharfe Trennung zwischcn den morphologischen und funktionellen Eigenschaften der Fibrillen einerseits und dem Neuroplasma andererseits, die Annahme extracellul~rer Fibrillen, die Erniedrigung der Ganglienzelle zu einem untergeordneten Gebilde ohne nennenswerten EinfluB auf den Ablauf des nervSsen Geschehens und noch andere Grundziige der Lehre entsprechen nicht mehr unserer heutigen Auffassung. Dies wurde schon yon Peter/i in seinem Referat

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fiber die 1Neurofibrille im H a n d b u e h der n o r m a l e n u n d pathologischen Physiologie angedeutet. Dabei besch/~ftigt sich Peter]i vornehmlich m i t der Apathy-Betheschen A n n a h m e e x t r a p l a s m a t i s e h e r Fibrillen. Trotz vieler I r r t f i m e r haben Apathy u n d Bethe d~s gro•e bleibende Verdienst beim Mensehen u n d zahlreichen Tieren den Verlauf der Neurofibrfllen erforscht und die topographisehen Beziehu~gen zwischen den F i b r i l l e n u n d n i e h t nervSsen Geweben gekl/~rt zu h a b e n .

b) Das Heldsche Neurencytium. Die L e h r e y o n der nervSsen K o n tinuit/~t wurde wohl am besten y o n Held entwiekelt, der zun/~ehst auf G r u n d der yon ihm b e o b a c h t e t e n K e l e h e des Trapezkernes, der Pericellularen im v e n t r a l e n A c u s t i e u s k e r n u n d der Endffi~e sensibler R i i e k e n m a r k s f a s e r n zu den N e u r o n i s t e n geh6rte. Sp/~ter h a t er eine eigene auf zahlreiehe histologische u n d embryologische T a t s a e h e n gestfitzte Kontinnit/~tslehre, die L e h r e v o m N e u r e n c y t i u m begrfindet. L e i d e r h a t Held seine Gedanken n i c h t i m m e r in k l a r e r l % r m u n d u n t e r V e r w e n d u n g einer einheitlichen Termhmlogie wiedergegeben. Das ist der G r u n d , warum Held selbst y o n N e r v e n h i s t o l o g e n m i B v e r s t a n d e n u n d teflweise falsch i n t e r p r e t i e r t wurde, u n d w a r u m Helds A r b e i t e n bei den n i e h t neurohistologiseh t/~tigen A n a t o m e n n u r z6gernd A n e r k e n n u n g fanden. E r s t durch seine letzte z u s a m m e n f a s s e n d e DarsteUung v o m J a h r e 1929 und durch die vor k u r z e r Zeit erschienene A r b e i t seines Sehfilers K . Bauer ist die Heldsche Auffassung v o m N e u r e n c y t i u m allg e m e i n verst/~ndlich geworden. Held geht in seinen Gedankeng~ngen yon der Entwicklung des lgervensystems aus. In friihembryonalen Stadien sind die basalen Zellseiten des Medullarrohres, der Ursegmente, der Seitenplatten und der Epidermis durch feine retikul~re Plasmaziige verbunden, die unter den Namen SziUysches Fasernetz, Studnickas Mesostroma, Plasmodesmen System Helds oder epitheliales Bindegewebe (Held, Bauer) bekannt sind. In den Plasmodesmen wachsen die primitiven Nerven vom •edullarrohr bis zur embryonalen Anlage der Erfolgsorgane und dringen his ins Innere der Zellen vor. Dureh diesen Vorgang werden an sieh heterogene Gewebselemente zu einer kontinuierlichen Einheit, zum sog. Neurencytium vereinigt, das bei der starken Organverlagerung w/~hrend der embryonaten Weiterentwicklung nicht verloren geht. Als Beweis hierfiir werden yon K. Bauer die Untersuchungen yon Boelce, Herrineja, Akkeringa, St6hr jr., Lawrentjew, Hatting und Reiser herangezogen, yon denen auch beim erwachsenen Organismus die intraeellulgre Lage der Neurofibrillen im Plasma verschiedener Gewebsarten nachgewiesen wird. In den nervSsen Zentralorganen geht nach Held die Entwicklung der Nervenbahnen in prinzipiell gleicher Weise vor sich wie bei den peripheren Nervenfasern. Dem Leitplasma wird zwar yon Held ein gewisser Einflu~ auf die in Entwieklung begriffene Nervenfaser einger~umt, aber als eigentlieher Bildner kommt nur der Neuroblast mit dem fiir ihn typischen ,,basalen Neuroretikulum" in Betracht. Mit dieser Auffassung vereinigt He/d die schon friiher erwghnten gegens/~tzlichen Lehren der Nervenentwicklung yon Hensen und His. Die Neuronenlehre h a t an obigen Grunds/~tzen noch einen geringen d u r e h d e n Namen His gekennzeichneten Anteil. Mit der B e s e h r e i b u n g y o n V e r b i n d u n g e n zwischen b e n a c h b a I ~ e n N e u r o b l a s t e n o d e r N e r v e n -

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zellen wird das Gebiet der Neuronentheorie g~nzlich verlassen. I n j ungen Neuroblasten ist der Fibrillenvcrlauf nicht an die Zellgrenzen gebunden. Mehrere Neuroblasten sind durch kontinuierliche Fibrillengitter verbunden. Bei den Heldschen Abbildungen wird m a n a n die neuroplasmatisch verknfipften Ganglienzellen erinnert, die Glees v o r kurzer Zeit im mesencephalen Trigeminuskern yon Scyllium canicula beobachtete. Bei der Verbindung roll entwickelter Ganglienzellen untereinander spielen die m i t dem mil3verst~ndliehen N a m e n belegten Nervenendffil3e eine besondere Rolle. Bekanntlich h a t Golgi vor J a h r z e h n t e n einen eigentiimlichen Spitzenbesatz a m ZellkSrper und an den Dendriten beschrieben, der zuni~chst verschieden gedeutet, yon Held aber ale zahllose Endfiiflchen fremder Neuriten e r k a n n t wurde. Nach den Neuronisten werden die EndffiBe aus 0 s e n oder Retikularen an den Faserenden f r e m d e r Neurone gebildet; nach Beobaehtungen yon Held, Bielschowsky, Wol//, Holmgreen u. a. steht hingegen lest, dab zwischen den yon verschiedenen Ganglienzellen s t a m m e n d e n EndffiBchen und der ,,innervierten" Nervenzelle kontinuierliche FibriUenverbindungen vorhanden sind. B e t r a c h t e t m a n die der Ganglienzelle aufgelagerten Endftige in der Aufsieht, so entdeckt m a n zwischen den Maschen der vermeintlieh isolierten E n d a p p a r a t e feine Verbindungsf/~den, es besteht also ein pericellul/~res Nervennetz, dessert K n o t e n p u n k t e yon den Endffil3ehen gebfldet werden. Ffir die Heldsehe Kontinuit/~tslehre ist noch eine weitere n e r v f s e Netzbfldung y o n Bedeutung, alas sog. Grundnetz. Dieses im Kleinhirn gefundene Netz ist yon Held wie folgt eharakterisiert: ,,Nach meinen neuen U n t e r s u e h u n g e n setzen die Forts~tze beider Zellarten, tier Nervenzellen wie der Gliazellen, schlieflhch gemeinsam ein Grundnetz der grauen Substanz z u s a m m e n , welches im allgemeinen p r o t o p l a s m a t i scher N a t u r ist und der alten Molekularsubstanz des Gehirns entsprieht. Die viel diskutierte Frage, ob die Dendriten untereinander anastomosieren oder nicht, ist diesem Ergebnis gegeniiber nebensi~chhch geworden. Auch gehen nicht nur die Dendriten, sondern aueh die Neuriten in das Grundnetz fiber, welches andererseits m i t dem Gliaretikulum bzw. seinen GolgiNetzen zusammenf/~llt. E i n reines Stiitz- und Ni~hrgewebe k a n n das Grundnetz nicht sein, wenigstens nieht iiberall und aussehlieBtich. D e n n es strahlen die Neurofibrillen der Dendriten sowohl aus ihren Spitzen wie aus ihren Seitenfl/~chen in das Grundnetz ein, wo sie sich zu einem feinsten Gitter vereinigen, welches dem Apathyschen E l e m e n t a r g i t t e r bei Wirbellosen entspreehen diirfte." Die Konstruktion des Heldschen Grundnetzes geht eindeutig aus Abb. 3 hervor, die keiner n/~heren Erl~ut~rung bedarf. I n neuerer Zeit wurde die Existenz des Grundnetzes in der Retina yon Akkeringa u n d in der Grol3hirrrrinde y o n Bauer nachgewiesen. K. Bauer h a t die Auffassung Helds dureh Beobachtungen a n Nervenkulturen erg/~nzt. Bauer sieht wie bi- und multipolare N e u r o b l a s t e n

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durch vielf~ltige Substanzbrficken miteinander in Verbindung stehen. E r best~tigt damit die friiheren Befunde y o n Lawrentjew u n d Grigorie//. I n der Wachstumsz~ne nervSser E x p l a n t a t e stellt Bauer kontinuierliche Gitter fest, die durch gabel- oder sternfSrmige Anastomosen gebfldet werden. Die Beobachtungen yon Harrison, Braus, .Mihalik u. a., nach denen die Neuriten frei aus den Neuroblasten auswachsen, obne ni~here Beziehungen zueinander einzugehen, deutet Bauer als Anfangsstadien

A b b . 3. G r u n d n e t z d e r m e n s c h l i c h e n ] ~ l e i n h i r n r i n d e . a - - g D e n d r i t e n , 1 - - 6 N e u r i t e n , d e r e n Fibrillen in das G r u n d n e t z e i n d r i n g c n . ( N a c h H e l d . )

einer Entwicklung, die von isoliert verlaufenden Neuriten fiber einfache Anastomosenbildung zu komplizierten ~qetzformationen fortschreitet. Anastomosen- und Gitterbildungen werden haufiger bei dem in vitro geziichteten Nervengewebe beschrieben. Burrows sieht Anastomosen, die yon reich verzweigten Neuriten gebildet werden. Lewis und Lewis beobachten anastomosierende Plexus. Auch die Kutturen yon Levi und Mossa weisen ~hnliche Strukturen auf. Bei Levy splittert sich der /qeurit auf, die ~tserchen bilden ein feines Netzwerk und vereinigen sich wieder zu einem l~aserstrang. Szantroch ziichtet l~emaksche Darmnerven yon Htihnerembryonen in vitro. Die auswachsenden Fasern sind pinselartig aufgesplittert und mit diesen Endpinselchen werden zwischen benachbarten Fasern sowohl scheinbare als auch echte :Nervennetze gebildet. N i c h t nur eine prim~re, sondern auch eine sekund~re Kontinuit~t vermochte .Bauer nachzuweisen. Zwei im geringen Abstand voneinander explantierte Nervenkulturen wachsen ineinander und lassen hierbei plexusartige Anastomosen entstehen. Die Nervennetze der Gewebekulturen sind im allgemeinen grobmaschiger als im lebenden Gewebe.

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Die Ergebnisse der Gewebeziichtung diirfen zwar nicht rfickhaltlos auf das natiirliche Wachstum iibertragen werden, aber die Stetigkeit, mit d e r das in vitro gezfichtete •ervengewehe versucht, Einheiten h f h e r e r Ordnung, Gitter, Plexus und Syncytien zu bilden, liiflt auf eine dem Nervengewebe innewohnende ~qeigung zur Kontinuits schliel3en. c) Das Regenerationsproblem. H a b e n die ersten beiden Ca]alschen Lehrs/~tze yon der anatomischen und genetischen Einheit des Neurons heftige I)iskussionen ausgelfst, so gilt das besonders yon dem 4. Grundsatz, der yon der regenerativen Einheit der Nervenzelle handelt. ]:)as Ausmal3 des wissenschaftlichen Streites fiber diesen P u n k t 1/iBt sich am besten an der GrSl3e des Literaturverzeichnisses der einschl/~gigen Arbeiten ersehen. Perroncitos 1907 erschienene Arbeit fiber die Regeneration der l~erven weist 750 Literaturangaben auf. ])ie Zahl hat sich betr/~ch.tlich vermehrt, so daft Sasybin 1930 fiber die eigene Kenntnis yon 2000 Arbeiten berichtet. Bei dieser Sachlage ist es schwer aus dem Wirrwarr der Auffassungen fiber den Regenerationsvorgang einfache Gl~ndlinien herauszufinden. Wer sich fiber die Nervenregeneration eingehender orientieren will, sei auf den klaren Beitrag Boekes zum Handbuch der Neurologie verwiesen. Trotz der grol3en Zahl yon Arbeiten ist man selbst in den wichtigen P u n k t e n des Regenerationslaroblems nicht einig geworden. Die Schwierigkeiten sind in d e r n u r in ganz beschr/~nktem MaBe mSglichen histologischen Untersuchung reiner Regenerationsprozesse zu erblicken. ])as Studium der Nervenregeneration setzt einen entweder kiinstlich oder durch K r a n k h e i t erzeugten ])egenerationsprozel3 voraus. Man wird demnach im Pr/~parat stets regressive und progressive Vorg/~nge zugleich zu Gesicht bekommen. ])abel ist eine genaue mikroskopische Analyse der komplizierten Gewebsreaktion h/~ufig unmfglich, und die ])eutung einzelner histologischer Bilder kann vielf/~ltig sein. l~ach Cajal, Tello und anderen Neuronisten wachsen die regenerierenden F/~serchen eines d u r c h t r e n n t e n Nervenbiindels mit der inzwischen gebfldeten Wachstumskeule aus dem zentralen, ganglienzellenw~rts gelegenen Stumpf hervor. Analog dem yon der Neuronentheorie angenommenen freien Auswachsen embryonaler Nervenbahnen schiebt sich auch die regenerierende Faser zum mindesten in den ersten Tagen frei yon jeglichen Hfillen in das Granulationsgewebe hinein, das die Liicke zwischen dem durchschnittenen Nervenstamm ausfiillt. Regenerationsf/~hig ist nur der zentrale Tell des durchschnittenen Achsenzylinders. Jede Beteiligung des yon der Ganglienzelle abgetrennten Faserendes oder gar nichtneuronaler Schwannscher Zellen an der Bildung junger Faserelemente wird yon den Neuronisten abgelehnt. Entgegen dieser neuronalen Auffassung haben viele Autoren kein freies Auswachsen der regenerierenden ~aser gefunden und m a n h a t sow0hl die Beteiligung nicht neuronaler Zellen als auch die Mitarbeit des peripheren Abschnittes durchtrennter Nervenst/~mme am NeubildungsZ. f. d. g. N e u t . u. P s y c h . 175.

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prozeB festgestellt. BoeIce weist in Ca]als Schrifttum einige Textstellen und bildlich festgelegte Beobaehtungen naeh, die mit der an anderer Stelle vertretenen Hypothese yon der ,,nackten" Regenerationsfaser und dem ffeien Vorwachsen der Fasern aus dem zentralen l~aserstumpf nicht vereinbar sind. So bezeiehnet Ca]al z. B. den regenerierten Faserabschnitt als ,,neue nackte Partie" und bfldet ihn trotzdem mit einer zarten kernhaltigen Hiille ab. In neuerer Zeit wird immer mehr die Bedeutung der Schwannsehen Zelle fiir das Wachstum der regenerierenden Nervenelemente betont. Das geht einwandfrei aus den Arbeiten yon Henriksen, Bethe, Boe]ce, Spielmeyer, Edinger u . a . hervor, l~ber die Entstehung der Nervenfaser selbst ist man verschiedener Ansicht. Naeh einigen Autoren sind die vom zentralen Stumpf auswaehsenden Fasern und niehtnervSsen Zellelemente gemeinsam an der ~berbriickung kiinstlieh getrennter Nervenst~mme beteiligt; nach anderen Forsehern entsteht die Nervenfaser ,,in loeo" durch Differenzierung Schwannscher Zellen. Naeh Held, der zur ersten Gruppe gehSrt, ist die Regeneration die Wiederholung der embryonalen Nervenentwieklung. Die zu sog. Bi~ngnerschen B~ndern umgewandelten Schwannschen Zellen dienen als Leitgewebe in dessen Plasma die Nervenfaser regeneriert. Eine ~hnliche Auffassung vertritt Edinger in den S~tzen: ,,Die aus der Ganglienzelle hervorwaehsenden Faser linden in den Schwannschen Zellen des peripheren und zentralen Nervenstiiekes die Elemente, die das weitere Wachstum ermSglichen." Nach Nageotte wird vom zentralen und peripheren Abschnitt des Nervenbiindels naeh Kontinuit~tstrennung ein netzfSrmiges Syneytium Schwannseher Zellen gebfldet, in dessen Maschen sieh die jungen Nervenfasern ausbreiten. Marinesco, der heute mehr die Auswachsungstheorie vertritt, hat friiher eine i~hnliche l~einung wie Nageotte ge~ul3ert. Aueh yon Bielschowsky und Unger werden kettenfSrmig angeordnete Zellen erw~hnt, die mit regenerierenden Fasern in inniger Beziehung stehen. Dal3 das Vorhandensein niehtneuronaler Zellen eine Vorbedingung fiir die Nervenregeneration ist, geht a u s Untersuehungen yon Kazue Yuien hervor, der in dem Mangel an Bindegewebe den Grund fiir die Regenerationsunf~higkeit der Nervenfaser in den Zentralorganen sieht. Wird jedoeh den zentralen Nervenbahnen durch ~berpflanzen Bindegewebe zugefiihrt, so entsteht eine zwar ungentigende, aber sieher nachweisbare Regeneration. Boeke schliei3t zwisehen verschiedenen Auffassungen einen Kompromifl : ,,Bei der Degeneration und speziell bei der regenerativen Neubildung der Nervenfasern und der Endorgane kommt es nieht auf die T~tigkeit eines einzigen Gewebselements der NeurofibriUe an, sondern alle Gewebselemente, die Nervenfasern, ihre Seheiden, das Bindegewebe, die Muskelfasern arbeiten in harmonischer Weise zusammen, bis sieh das ganze Organ wieder zu einem harmonisehen Ganzen entwickelt hat. Keines der Gewebselemente verhs sich dabei vollkommen passiv, keines

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pr~domlnlert in seiner Aktivit~t." Schwannsche Zellen wuchern, bflden B/ingnersehe B~nder und lassen neue Leitbahnen und Verbindungen mit den ]~Iuskelfasern entstehen. Andererseits wuehert das interstitielle Bindegewebe der Muskeln und verwandelt sich in typisches Leitgewebe. Fiir die Entstehung der jungen regenerierenden Faser ,,in loeo", tritt vor allem Spielmeyer ein, der in friiheren Arbeiten zun~ehst den gleichen Standpunkt einnahm wie Held, JEdinger u . a . Erst auf Grund weiterer Untersuchungen ist Spielmeyer zur Auffassung der pluricellul~ren Entstehung des neugebfldeten Faserstiieks gekommen, die teilweise auch yon ~Borst und Diirclc vertreten wird. Nach Kontinuit~tstrennung eines •ervenstamms wird der periphere und zentrale Stumpf dureh Schwannsche Zellketten vereint. Durch Fibrillisation, bei der sich die Schwannschen Zellen als ~ibrilloblasten bet~tigen, entsteht die regenerierende periphere Nervenfaser. Die geringe DifferenzierungshShe der Schwannschen Elemente bef~higen sie ,,als ektodermale Elemente axoblastische Eigensehaften zu entwiekcln". Die •einung Spielmeyers kommt den ~lteren Darlegungen Bethes recht nahe, yon dem gegen die neuronistische Auffassung von der Nervenregeneration besonders die M6glichkeit der sog. autogenen Regeneration ins Feld gefiihrt wird. Die Erforschung der Auto'regeneration geht auf Philipeaux und Vulpian zuriick, die um die Mitre des vergangenen Jahrhunderts bei versehiedenen jungen Ss groBe Stiicke des ~T. medianus und N. lingualis resezierten. Wenige Tage nach der Durehschneidung trat die Degeneration des peripheren ~qervenstiicks ein. Wurden die Nerven einige Monate naeh der Durchschneidung untersucht, so hatte sich die elektrische Erregbarkeit der peripheren Nervenstiimpfe wiederhergestellt und in ihrem Innern land man neben degenerierten Fasern zahlreiehe normale markhaltige ~Terven. Nach diesen Versuehen war an eine autogene Regeneration des peripheren, yon der Gangliermelle getrennten Nervenendes kaum mehr zu zweifeln. Die Untersuchungen yon Philipeaux und Vulpian gerieten in Vergessenheit, bis Bethe um die Jahrhundertwende die Frage der autogenen Regeneration auf Grund neuer Versuehe wieder in den Mittelpunkt der Diskussion stellte. Bei jungen Hunden land Bethe in dem l~ngere Zeit vom Zentrum getrennten N. ischiadieus neugebfldete leitungsf~hige ~Tervenfasern; die vorherige vSllige Degeneration des peripheren Nervenstammes wurde dureh Untersuchungen an Kontrolltieren gesiehert. Bethe hat die Versuehsanordnung mannigfach variiert (Resektion eines Stfickes yore Isehiadieus, Exairese des oberen /%rventeils oder Umleitung des zentralen Faserstumpfes dutch einen Muskel und Vern~hen des Endes an anderer Stelle), so dab eine Vereinigung der ~Tervenenden ausgesehtossen war. Immer wieder sah Bethe, wie der periphere, yor e Zentrum abgetrennte Nerv nach der darauffolgenden Degeneration aus sich selbst heraus, also autogen bis zur Leitungsf~higkeit regeneriert wurde. Die autogene Regenerationskraft 34*

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Karl August Reiser:

1/~l~t m i t dem Alter der Versuchstiere nach. Auch bei erwachsenen Tieren setzt der Regenerationsvorgang a m peripheren Nervenstfick ein, aber die Vollendung der Regeneration wird nicht erreieht. W e n n auch Bethe aus seinen Untersuchungen in sp/~terer Zeit vorsichtigere Sehliisse zog als zu Anfang, so h/fit er trotz aller Widersacher - - yon Spielmeyer u. a. unterstfitzt - - noch stets an der MSglichkeit autogener Regeneration lest. Aueh Boeke r/~umt in seinem H a n d b u c h b e i t r a g der autogenen Regeneration einen gewissen Grad der MSgliehkeit ein. In diesem Zusammenhang sind noch die Arbeiten yon Levi und seinen Schiilern zu erw/~hnen, die beobachteten, wie die in der Nervenkultur vom Neuroblasten abgetrennten Nervenfasern wieder selbsti~ndig weiter wachsen und amSboide Bewegungen zeigen. Nach den heutigen Kenntnissen m u g der y o n der Ganglienzelle kiinstlieh getrennten Nervenfaser eigene Vitalit~t u n d autogene Regenerationskraft in beseheidenem MaBe zugebilligt werden. Die autogene Regeneration spielt zwar praktiseh bei der Heilung verletzter Nerven keine Rolle, aber ihre prinzipielle B e d e u t u n g fiir die Frage ,,Neuron oder nervSse Kontinuit/~t" ist nieht zu untersch/~tzen.

d) Das Schr6dersche Neural. Auch ~us den Reihen der Neurologen wurden Bedenken gegen die Neuronenlehre ge/~ul~ert. Dal~ die morphologisehen Grundlagen der Neuronenlehre durch zahlreiche Angriffe ersehiittert sind, wird yon allen Klinikern zugegeben. Trotzdem halten die Neurologen i m m e r noch a m Neuronenbegriff fest, da - - wie Klar/eld betont - - die pathologischen Vorg/inge im N e r v e n s y s t e m sich so abspielen, wie es die Neuronentheorie verlangt; die Diagnostik der klinisehen Neurologie sei deshalb als nicht geringe Stiitze der Neuronentheorie anzusehen. Gegen diese Auffassung h a t sieh besonders Schr6der in seiner Monographie, in einem gegen Klar/eld geriehteten Aufsatz und in seinem R e f e r a t auf dem Anatomenkongrel~ 1937 gewendet. Nach SchrSder sind die klinischen Beweise ffir die Giiltigkeit der Neuronenlehre auf eine fehlerhafte Vermisehung an sieh u n v e r e i n b a r e r Begriffe zustande gek o m m e n , t t a n d e l t es sich beim N e u r o n u m eine Zelle, also u m einen ZellkSrper, einen Neuriten und ein Endb/s so h a t m a n es in der klinisehen Diagnostik mit grauen Massen, F a s e r s y s t e m e n und dem Eint r e t e n der Fasersysteme in andere graue Massen oder in die Erfolgsorgane zu tun. Dureh Krankheitsprozesse werden hie einzelne Ganglienzellen, sondern immer nur groBe Tefle der grauen Masse, werden nie einzelne Fasern, sondern stets ganze Faserbiindel zerstSrt. Man k a n n demnach nur den Einflu]~ einer grauen Masse auf b e s t i m m t e Faserbiindel oder u m g e k e h r t den EinfluB eines Faserbiindels auf eine graue Masse studieren. Dabei ist es falsch, die so gewonnenen Ergebnisse stillschweigend m i t der pathologisehen Reaktionsweise einer Zelle oder einer Faser zu identifizieren.

Letu'e yore Feinbau der nervSsen Substanz.

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Nach Schr6der ist die Neuronenlehre ffir die neurologische Diagnostik belanglos. Klinisch besteht das Nervensystem nieht aus Neuronen, sondern aus einer Summe nieht immer seharf gegeneinander abgegrenzter Komplexe grauer Ursprungsmasse mit zugeh6rigen F'aserbahnen. Ffir die einzelnen Komplexe, ffir graue Masse einsehliel~lieh Fasersystem hat Schr6der den N a m e n ,,Neural" vorgesehlagen. Schr6der entwickelt seine neurologisehen Grunds/~tze ganz im Sinne Nissls und ihm wurde hoeh kfirzlieh yon Scha]]er-Miskolcy der Vorwurf gemaeht, er v.ersuche mit v611ig veralteten Arg~lmenten die Neuronenlehre zu entkr/fften. GewiB, zur Zeit Nissls war jenes ,,Grau" ein hypothetisches, auf G r u n d theoretiseher ~berlegung entstandenes Gedankengebitde. Heute wissen wit, dab sieh zwischen den Ganglienzellen, also dort wohin Nissl jenes Grau verlegte, die yon Bethe, Apathy, Golgi, Held u . a . beschriebenen diffusen Netze ausbreiten. Ihre naehweisbare Existenz ls das so oft als Phantasiegebilde hingestellte Schr6dersche Neural versts werden. Nach dem bisherigen Uberblick diir]en wir ]eststellen, daft die die Morphologie betre]]enden Lehrs~itze der Neuronentheorie in ~eder Richtung widerlegt sind. Die den komplizierten Ablau] de8 nerv6sen Geschehens grob schemaH. sierende Theorie, die die Ganglienzellen zu toten, gleichsam aus Leitungsdraht bestehenden physikalischen Gebilden macht, geh6rt der Vergangenheit an. An die Stelle der Neuronentheorie tritt die Kontinui~tslehre. Sie konnte zwar bisher noch nicht zu ~ener Einheitlichkeit entwiclcelt werden, die es gestattet ihren Inhalt in wenigen Grundsdtzen zusammenzu/assen, die den verschiedenen Meinungen gerecht werden, abet schon die von allen Ansichten gemeinsam vertretene morphologische Kontinuitdt der Nervensubstanz wird dem komplizierten nerv6sen Geschehen mit der viel/dltigen Verkniip/ung der einzelnen Funktionen besser gerecht als. die simple Neuronentheqrie. Das Gemeinsame und Gegensdtzliche in den verschiedenen Au/]assungen iiber die Art der Kontinuitdt habe ich in meiner Darstellung, soweit es bei der Fiille der Probleme m6glich ist, herausgehoben. Manche der vorhandenen Unstimmiglceiten sind, wie ich st~iter bei Beschreibung der morphologisc,~en Verhdltnisse im vegetativen Nervensystem noch zeigen werde, leicht zu beseitigen.

"~. Die morphologisch-physiologische Erforschung des vegetativen Nervensystems. FOr die Formulierung der Neuronentheorie haben die Untersuchungen des vegetativen Nervensystems yon KoeUiker, Dogiel, Michailow, Cajal u. a. nur untergeordnete Bedeutung gehabt. Im Gesamtwerk Koellikers nehmen die Arbeiten fiber den Sympathicus nur einen geringen R a u m ehl und Dogiels Stellung zum Neuronenproblem ist nieht eindeutig. Die Ver6ffentlichungen der iibrigen Autoren erschienen zu einer Zeit, als die Neuronenlehre feste F o r m e n angenommen hatte und der Streit zwischen Ca~al und Golgi sehon zugunsten Ca]als entschieden war. So belanglos Z. f. d. g. N e u t . u. P s y c h .

175.

34a

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Karl August l~eiser:

die morphologischen Verh/~ltnisse im v e g e t a t i v e n N e r v e n s y s t e m ffir die Anschauung fiber das Grunds/~tzliche der nervSsen Organisation zun/~chst waren, so hartn/s wurde und wird teilweise jetzt noch u m die Gfiltigkeit des Neuronenbegriffes innerhalb des a u t o n o m e n N e r v e n s y s t e m s gek/~mpft. Der Widerstand gegen die Kontinuit/~tslehre ist verst/tndiich, da die Iqeuronenanschauung beim v e g e t a t i v e n System auf zwei v e r m e i n t lieh festen F u n d a m e n t e n r u h t : auf der histologischen Forschung und auf den Ergebnissen des Langleyschen Nieotinversuchs. Die Iqervenst~mme des vegetativen Nervensystems unterscheiden sich yon den Cerebrospinalnerven dureh den Reichtum an Ganglienzellen, die teils vereinzelt, teils geh/~uft im Verlauf der Nervenbiindel anzutreffen sind. In friiheren Zeiten glaubte man noeh an ein zweites Unterscheidungsmerkmal: die sympathische Nervenbahn sollte aus zwei deutlieh erkennbaren Teilen bestehen. ~qach Gaskell sind alle yore Zentralnervensystem ausgehenden visceralen Nerven markhaltig his zu ihrem Eintritt in eins der zugeh6rigen Ganglien. Dort verlieren die durchlaufenden Fasern ihren Markmantel und die Zeilen des Ganglions senden nut marklose Fasern aus, so dab der pr/iganglion/~re Absehnitt einer Sympathicusbahn aus markhaltigen, der postganglion~re Teil hingegen aus marklosen Nervenfasern besteht. Einer sp~teren Nachpriifung durch Koelliker, Dogiel, Langley u.a. haben die Angaben Gaskells nicht standgehalten. Aber nicht nur durch den Markgehalt, sondern aueh dureh die Faserdieke sollen pr~- und postganglion~re Nervenabsctmitte unterschieden sein. Obwohl mehrere Anatomen (z. B. St6hr jr.) auf das Zuf/~llige solcher Masse hingewiesen haben, erscheinen immer wieder Angaben fiber Untersehiede im Faserdurehmesser in den neueren Lehrbiichern der Nervenphysiologie. DaB tatss eine Unterteilung der s y m p a t h i s c h e n N e r v e n b a h n in zwei Glieder unter Berficksichtigung physiologisch-pharmakologischer Gesichtspunkte mSglich ist, h a t Langley zu E n d e des vergangenen J a h r h u n d e r t s gezeigt. Dickinson und Langley e n t d e c k t e n eine eigentfimliche W i r k u n g des Nicotins auf die Ganglien des a u t o n o m e n Nervensystems. Wird einem Versuchstier Nicotinl6sung intravenSs injiziert, so bleibt z. B. bei elektrischei 9 Reizung im proximalen Teil eines sympathischen Nervens t a m m e s die fibliche Reaktion a m Erfolgsorgan aus. Wird die gleiche ~'aserbahn peripher yon dem in ihren Verlauf eingeschalteten Ganglion gereizt, so erfolgt die Reaktion p r o m p t . ])as gleiche Ergebnis ist zu erzielen mit einer direkt auf das betreffende Ganglion applizierten 0,5%igen Nicotinl6sung. Die Reizung des Truncus s y m p a t h i c u s unmittelbar u n t e r dem Ganglion stellatum v e r u r s a c h t unter anderem die Erweiterung der Pupille, ~owie die K o n t r a k t i o n der Blutgef/~l~e des Kopfes und der vorderen Extremit/s Durch Bestreichen des Ganglion stellatums m i t Nicotin bleibt nach Einwirken des Reizes an gleicher Stelle die R e a k t i o n der Extremit~tengef/~f~e aus, w/~hrend die Pupille und die Kopfgef/~l~e unbeeinflul~t weiter reagieren. Setzt nnn der Reiz oberhalb des Ganglion stellatums an, so erfolgt die gleiche R e a k t i o n an allan Erfolgsorganen win vor der Nicotinapplikation. Offenbar sind die pr~ganglion/s ~'asern dcr Extremit/~tengef~f~e im Ganglion stellatum m i t Nicotin zu unterbrechen, w/s die pupillenerweiternden Bahnen das

Lehre vom Feinbau der ncrv6sen Substanz.

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Ganglion durchlaufen und sich erst im obersten Halsganglion unterbrechen lassen. Gegen die Deutung des besehriebenen Versuches w/~re nichts einzuwenden, wenn m a n den Befund nicht mit den Anschauungen der Neuronentheorie a u f folgende Weise verquickt h~tte: die Bahnen des vegetativen Nervensystems bestehen aus zwei hintereinandergesehalteten Neuronen. Das erste Neuron entsendet die prAganglion/ire l%ser, die im zugeh6rigen Ganglion mit einem Endb/~umchen oder einem Faserkorb in unmittelbarer Umgebung einer zweiten Ganglienzelle endigt, aus der die postganglion/~re Faser hervorgeht. Zwischen dem ersten und zweiten Neuron besteht der in der Neuronentheorie vorgesehene K o n t a k t , der durch Nicotin kiinstlich unterbrochen werden kann. Die Schemata von Langley, Meyer-Gottlieb, Schil], L. R. MiiUer u. a., die die hintereinandergeschaltete Neuronenkonstruktion des vegetativen Nervensystems verdeut]ichen sollen, sind jedermann gel/~ufig. Man sah in dem Langleyschen Experiment das sicherste und zugleich einfachste Mittel, u m den Faserverlauf im Ausdehnungsgebiet des vegetativen Nervensystems zu entwirren. Dal~ die Nicotinmethode in vielen K6rperregionen versagte oder schwer deutbare Ergebnisse lieferte und dai] selbst unter den S/~ugetieren nicht alle gleieh auf Nicotin reagieren, wurde zwar erw/~hnt, fiihrte aber nicht zu einer vorsichtigeren Formulierung der auf das vegetative Nervensystem erweiterten Neuronenthese. Die rein histologisehe Erforschung des autonomen Nervensystems t r a t gegeniiber der physiologischen Analyse v611ig in den H i n t e r g r u n d ; die Morphologie wurde fast aussehlieBlich Sache der Physiologie und Pharmakologie. Als Beispiel hierffir sei eine Stelle yon H6ber aus dem Lehrbuch angefiihrt. HSber schreibt in dem Abschnitt ,,Anatomic des vegetativen Nervensystoms": ,,Die aus dem Zentralnervensystem kommende Faser ende~ mit einem Endb~umchen an einer irgendwo auflerhalb des Zentrahaervensystems gelegenen Ganglienzelle und aus dieser entspringt ein zweites Neuron, dessen Aehsenzylinder dann die Peripherie erreicht." Die Rechtfertigung dieses Satzes h/itte eigentlich durch ein histologisches Pr/~parat erfolgen miissen, in dem die Endigung der pr/~ganglion~ren Faser sichtbar war, doch H6ber fiihrt fort: ,,Dieze dnatomischs Bezonderheit ist erst durch eine physiologische tleaktion erkannt worden." J~hnliche Beispiele lassen sich aus Langleys Schriften anfiihren. Um den Angriffspunkt chemisch wirksamer Substanzen n~her zu bezeichnen, gebraueht Langley Begriffe wie: Endapparat, Nervenendigung, myoneurale Verbindungsstelle, Neuralregion, Synapse und rezeprive Substanz. Die Begriffe sind rein pharmakologisch definiert und bedeuten hypothetische Angriffspunkte fiir bestimmte chemische Substanzen. Leider wurden die genannten Ausdriicke im Sprachgebrauch allm/~hlich so verwertet, als sei die Nervenendigung eine morphologiseh gesicherte Tatsache. Man betrieb eine Art pharmakologische Anatomie, die sich fiir unsere Kenntnisse nicht immer zum Vorteil ausgewirkt bat.

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Karl August Reiser:

Man verga$ das Siehtbare zur Grundlage weiterer Forschungen zu machen und lteB der Spekulation zu breiten Raum, wobei Riicksehlfisse auf die NIorphologie aus Reaktionsexperimenten gezogen wurden, die in ihrem Ablauf und Angriffspunkt keineswegs gekl/~rt watch. Neben dem Begriff der Nervenendigung wurde auch der bis dahh~ scharf umrissene anatomisehe Sympathicusbegriff ( = Grenzstrang mit den Rami communicantes und den makroskopiseh oder nur mikroskopisch sichtbaren Verzweigungen) vSllig verwischt. Langley verstand unter Sympathicus jerie Ganglienzellen und Nervenfasern, die als Tr/~ger der ,,sympathischen Wirkung" nervSse Impulse zu allen Geweben und Organen mit Ausnahme der quergestreiften Muskulatur vermitteln. Afferente Bahnen, die eigentlieh zu jedem Reflexbogen gehSren, sind in den urspriinglichen Vorstellungen der Physiologie vom Sympathicus nur schwer einzuordnen. Das Vorhandensein solcher afferenter Fasern ist aber nach den Ergebnissen vieler Experimente (vgl. Hess und v. Wyss, Spiegel und Berniss) und den Erfahrungen der Chirurgie (Kappis) in hohem Grade wahrscheinlich. Mit Hilfe kiihner Neuronen- und Reflexbogenkonstruktionen, die einstweilen nur als hypothetische Schemata ihre Daseinsberechtigung hatten, fand man einen Ausweg aus der Sackgasse. Das typisehe Beispiel einer solchen schematischen Darstellung tier Darminnervation gibt L. R. Miiller in Abb. 101 seines bekanntcn Buches fiber das vegetative Nervensystem. Das Versuchsm~Bige dieses Schemas wird yon Miiller ausdriicklich bctont, mit der Bemerkung, der histologische Beweis fiir die Richtigkeit der Darstellung sei nicht zu erbringen. Schil] (1926, Abb. 18) fibernimmt Miiilers Abbildung, zeichnet noch eine afferente, angeblich dem cerebrospinalen Nervensystem angeh6rende Bahn hinein und damit hatte das ganze Problem seine vorl~ufige nur wenig befriedigende L6sung auf dem Papier gefunden. Auf Grund physiologischer Experimente z~hlen Briining und Gohrbrand die affe. renten Fasern der Eingeweide zum Sympathicus. Schilf hingegen folgert aus seinen Versuchen, die afferenten Fasern im Nervus splanchnicus seien nicht sympathischer sondern somatischer Natur. Der physiologische Teil des Problems der afferenten vegetativen Nervenfasern ist also keineswegs so gekl/~rt, wie man es dem Schema zufolge vermuten soltte. Nach morpl~ologischen Kenntnissen ist alas Vorkommen afferenter Fasern im Versorgungsgebiet des Sympathicus sehr wahrscheinlich. In den inneren Organen wurden viele Nervengebflde festgestellt, die wegen ihrer Xhnlichkeit mit sensiblen Endigungen in der Haut nur als rezeptive Nervenapparate gedeutet werden kSnnen. Solche Endapparate sind von Ceelen und Ssobolew im Pankreas, yon Bonnet im Mesenterium, yon F. Rossi im Peritoneum, yon Michailow, Nemilo[/, Huber, St6hr und Schabadasch in der Harnblase und HarnrShre, yon Ries, Coryllos, Harting in der Tube und yon Dogiel, Michailow und Smirnow im Herzen nachgewiesen. Bei einem Tell der aufgez/ihlten Befnnde kCinnte man wegen der

Lehre vom Feinbau der nerv6sen Substanz.

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Ahnliehkeit mit Vater-Pacinischen K6rperchen an Receptoren des Zentralnervensystems denken. Bei den yon Sunder-Plaflmann mit ,,Neurovegetative Receptorenfelder" benannten komplizierten sensiblen Endapparaten, die neben Sunder-Plaflmann yon de Castro, Seto und St6hr jr. im Aortenbogen, im Sinus caroticus oder in den intrapulmonalen Bronchien gefunden wurden, liegt die ZugehSrigkeit zum vegetativen Nervensystem auf der Hand. Wie aus dem bisher Gesagten hervorgeht, wurde dem anatomischen Sympathicusbegriff ein physiologischer zur Seite gestellt. In beiden Fgllen spraeh m a n kurz vom Sympathieus und niemand wul]te schlieBlieh, weleher von beiden Begriffen im gegebenen Fall gemeint war. Es ist Gas Verdienst St6hrs, 1927 auf die Inkongruenz der anatomisehen und physiologisehen Sympathicusbegriffe aufmerksam gemacht und Klarheit geschaffen zu haben. Die meisten inneren Organe werden doppelt irmerviert. Dem Sympathicus steht als Antagonist der Parasympathicus gegeniiber,. Beide Systeme reagieren gemeinsam im Langleyschen Sinne auf Nicotin. Reizung des Nervus vagus, des parasympathischen Herznerven, bewirkt Verlangsamung des tterzschlages. Nach Vorbehandlung des Versuchstiers mit Nicotin tritt bei Vagusreizung keine Verlangsamung des I-Ierzsehlages ein. Die Unterbrechung ist in den intrakardialen Ganglien zu suchen, da Reizung der Scheidewandnerven trotz Nicotinanwendung zur Verringerung der Schlagfolge fiihrt. Die Abgrenzung des l~arasympathicus gegen den Sympathicus ist nur physiologisch durch Ausfall der Reizversuche und durch das verschiedene Verhalten gegeniiber Pharmaka wie Cocain, Suprarenin, Eserin, Pilocarpin, Ergotoxin, Atropin u.a. gerechtfertigt. Den Referaten yon Th6rner und Eleisch zufolge steht sich ein dreifacher Antagonismus gegenfiber: Sympathicus- Adrenalin - - Calciumionen einerseits, Parasympathicus- Acetylcholin--Kaliumionen andererseits. Naeh den Ausfiihrungen yon Schil/ hat die Binsenweisheit vom Antagonismus der beiden Anteile des vegetativen Nervensystems zu erhebliehen Bedenken /LnlaB gegeben. Schil] betont mit Reeht, noch niemand habe bis jetzt bewiesen, dab z. B. Adrenalin auch wirklieh auf den sympathischen N e r v e n oder sein Endorgan wirkt. Zahlreiche Funktionen a u t o n o m versorgter Organe sind v611ig ungeklgrt. Die SehweiBdriisen sind bekanntlich rein sympathisch innerviert, trotzdem h e m m t Atropin, das Gift fiir den Parasympathicus, die SchweiBsekretion. Einzelne Angaben fiber die parasympathisehe Versorgung der. SehweiBdrfisen haben sich nieht bewahrheitet. ~hnlieh ungekl~rt ist das Problem der GefgBinnervation, bei der mit Sieherheit nur sympathische Konstriktoren bekannt sind. Eine Ausnahme hiervon bflden die im Nervus pelvieus verlaufenden parasympathischen Gef~Bdflatatoren fiir die Corpora cavernosa des Penis. Reizung der Chorda t y m p a n i und des Nervus eanalis pterygoidei (Vidii) bewirkt zwar eine Erweiterung der Zungen- bzw. der Nasenschleimhautgef~l]e, aber der Effekt kann auch, wie Schil] betont, indirekt durch Stoffwechselprodukte entstehen, da mit der Nervenreizung gleichzeitig eine E r r e ~ m g der regionalen Schleimdrfisen

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Karl August Reiser:

verbunden ist. Merkwtirdig ist ferner die Tatsache, da6 der Sympathicus beim Herzen sein eigener Antagonist sein kann, und da6 Reizung des sympathischen Nervus hypogastricus bei der nichtgraviden Katze Ersehlaffung des Uterus, bei der graviden K a t z e hingegen Kontraktion hervorruft. Offenbar ist der jeweilige Zustand des Erfolgsorgans ausschlaggebend ffir den Effekt einer Nervenreizung. Die angefiihrten Beispiele lassen sich beliebig vermehren und sie veranlassen uns, innerhalb der morphologischen Darstellung mSglichst an den klaren, nichts Funktionelles voraussetzenden Begriffen der Anatomie festzuhalten. Makroskopisch geh6rt der Parasympathicus, obwohl Dolgo-Saburro]] z . B . im Nervus vagus regelm~Big verteilte Ganglienzellen fanden, die allgemein als Charakteristikum des vegetativen Nervensystems gelten, zu den Cerebrospinalnerven. Mikroskopisch ist eine Unterscheidung zwischen den peripheren Teilen des Sympathicus und Parasympathieus nicht m6glich. Man kann im Pr/~parat weder an der Dicke der Fasern, noch an der Hfille, noeh an der Faserstruktur die Funktion oder Zugch6rigkeit eines Nervenbfindels zu einem bestimmten System erkennen. Anatomiseh ist die antagonistisehe Ziigelwirkung von Sympathieus und Parasympathieus an der gleiehen Zelle des Erfolgsorgan (mit Ausnahme des Pupillenspiels, an dem zwei getrennte Erfolgsorgane beteiligt sind) nur sehwer zu verstehen. I m physiologisehen Schema half man sieh dureh Annahme besonderer sympathischer und parasympathiseher Endapparate, aber die lV[orphologie hat keine Beweise ffir das Vorhandensein yon zwei nerv6sen Endgebilden in der gleiehen Zelle erbringen kSnnen. Aus Grfinden der Klarheit sprieht man im Gebiet der mikroskopiseh feinen Nervenformationen am besten ganz allgemein vom ,,vegetativen Nervensystem" und bleibt sieh bewugt, dab darin sympathisehe, parasympathisehe und eerebrospinale Faseranteile zu einem histologiseh nieht weiter zu entwirrenden Geflecht verwoben sind. Die oben besehriebene physiologisch-pharmakologisehe AnMyse des vegetativen Ncrvensystems fiihrte zu hypothetischen Innervationsschemata, die das Arbeitsprogramm fiir die histologische Erforschung des gleichen Gegenstandes schon im voraus enthielten. Hierdurch wurde die Objektivit~t der Morphologie stark gemindert. Man betrachtete die mikroskopischen Pr/~parate gewissermaBen durch die Brille physiologisch-pharmakologischer Vorstellungen und suchte unbewuBt unter der Ffille zuf~lliger, zum Teil technisch bedingter Formgebilde nur jene zur Ver6ffentlichung aus, die mit dem bekannten physiologischen Schema gut vereinbar waren. Die enge Verquickung yon Anatomie und Physiologie, d. h. die physiologische Forschung mit anatomischen Nebenabsichten, oder die die Funktion der Nerven ermittelnde Histologie hat sich nicht zum Vorteil fiir unsere Kenntnisse ausgewirkt. Auf welche Weise wurde die in der Erforschung des vegetativen Nervensystems nachhinkende l~Iorphologie der vorausgeeilten Physiologie gerecht ? Wir finden in der Literatur z ahllose Angaben (Ehrlich, Ca]al,

Retzius, Lenhosselc, Marinesco, Koelliker, Huber, Smirnow, de Castro, Lawrent]ew, Hill, Serebr]akow, Nonidez, Alexandrowicz u . a . ) fiber die

Lehre vom Feinbau der nerv6sen Substanz.

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yon angeblich pr/s Fasern gebildeten Endformationen, die wegen ihrer Kontaktbeziehungen zu den vermeintlichen Ursprungszellen der postganglion/iren Fasern als Pericellul/~rapparate oder interneuronale Synapsen bezeichnet werden. Jene Perieellularen wurden mit verschiedensten ]~[ethoden in allen Ganglien, auch in den kleinen intramuralen Ganglien der Eingeweide dargestellt. Fast jeder der genannten Autoren hat besondere Typen yon Endigungen der pr~ganglion~ren Faser beobachtet. So wurden innerhalb oder auBerhalb der die Ganglienzelle umhiillenden Bindegewebskapsel gelegene, sog. inbra- und extrakapsuli~re Pericellularen, den Ganglienzellen direkt aufliegende Faserk6rbe, spitze oder knopff6rmige Endigungen, reichhaltig mit (}sen und Kn6tchen ausgestattete Fasern, sowie eine Menge, zwar fiir Pericellularen gehaltene, aber sofort als Kunstprodukt erkennbare monstr6se Gebilde beschrieben. Auf die im Schrifttum hi~ufig anzutreffende Ver6ffentlichung nicht richtig erkannter, meist teehnisch bedingter Kunstformen hat neben St6hr und Reiser besonders Szantroch aufmerksam gemacht. Greying unterscheidet bei den Endk6rben 5 Haupttypen, und hiilt in seiner Darstellung im Handbuch der Neurologie (1935) noch an der ~lteren Deutung der Pericellularen als Ver~stelung pr~ganglion~rer Fasern lest, obwohl bis heute - - wenn man den Befund der Endk6rbe als gegeben ans~he - - noch niemand nachgewiesen haL, dab die den Endapparat bildende Faser tats~chlich die pri~ganglioni~re Nervenfaser ist. l~brigens sind meist mehrere Fasern an der Bildung pericellul~rer Geflechte beteiligt (St6hr jr., tleiser), was ebeiffalls gegen Grevings Ansieht sprieht. Anch die mit modernen Methoden dargestellten Pericellul/~rapparate

(Serebrjakow, Leontowitsch, Lawrentjew, Kolossow, Maksudowa, IwanowRadostina u. a.) sind nieht iiberzeugend. Meist werden zuf~llig in N~he der Ganglienzellen gelegene varik6se und mit (}sen versehene F~serchen als Pericellularen angesprochen, ohne dab es offensichtlich wiire, warum gerade diese, aus der Fiille der im Ganglion verlaufenden Fasern herausgegriffenen F/tserchen das Ende einer pr/iganglion/~ren Bahn sein sollen. Auch ffir das ~r Langleys, bei dem eine pr/iganglion/ire Faser mehrere Ganglienzellen zugleich versorgt, wurden ver.meintliehe histologische ]3eweise (Kolossow, Sapo]nilcowa) erbracht. Einer kritischen Betrachtung halten die erw~hnten Befunde yon Pericellularen nicht stand. Alles was ich im zweiten Kapitel zur Kritik der interneuronalen Beziehungen und der auf Ca]al zurfickgehenden einseitigen histologischen Betrachtung gesagt habe, gilt auch fiir die Pericellularen des vegetativen Nervensystems. ]~Tber die Endigung der p~)stganglion/iren Faser im Erfolgsorgan wurden zun/s ganz primitive Vorstellungen ge/iul]ert: das Faserende. liege frei zwi~chen den glatten Muskelzellen (Koelliker) oder sei ihrer Zellwand mit einer hypothetischen SubsCanz aufgekittet. :Diese meist yon /ilteren Autoren (Retzius, E. Miiller. Nernilo//, Joris) vertretenen

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Karl August Reiser:

Ansichten finden sich auch in Arbeiten jiingeren Datums yon Glaser, Jones u.a. MAt Boekes Untersuchungen (1915) begann ein neuer Forsehungsabschnitt dureh Entdeckung der intracellul~ren motorisehen Endigung in Form einer Retikulare. Der yon Boeke zuerst am Ciliarmuskel erhobene Befund wurde spi~ter yon Lawrentjew ffir Darm und Harnblase, yon Riegele ffir die Muskulatur des Milztrabekels und von St6hr jr. fiir die Harnblase best~tigt. Aber nicht nur in den glatten l~Iuskelfasern, sondern auch in Drfisenzellen (Kolossow, Sabussow), im Glomus caroticum (Riegele), in Leberzellen (Riegele), in quergestreiften Augenmuskeln (St6hr jr.) und in den Zellen anderer Organe wurden der Retikulare ~hnelnde Endigungen gefunden. Allm~hlich erhoben sich Zweifel darfiber, ob die Retikulare tats~ehlich als wirkliches Ende einer Nervenfaser anzusehen sei. Dieser Verdacht hat sieh im Laufe der Zeit immer mehr verst.~rkt und seit Entdeckung einer syneytialen Endformation, dem nerv6sen Terminalretikulum (St6hr jr., Reiser) spielt die Retikulare keine Rolle mehr. Boeke h~lt zwar noch an seiner alten Entdeckung lest, tritt aber gleiehzeitig ffir die Existenz eines syncytial verkniipften sog. sympathischen Grundplexus als Endig~ngsform ein. Mehrere Autoren haben den Versuch gemacht, die morphologischen Probleme innerhalb des vegetativen Nervensystems mit Hilfe kiinstlich erzeugter Degenerationen zu 16sen. In der Idee sind solche Experimente zweifellos richtig und haben - - soweit es sieh um rein faseranatomische Studien handelt - - beachtliche Ergebnisse erzielt. Der Degenerationsmethode verdanken wir eine Reihe wichtiger Kenntnisse (Michailow, .Ranson, Hirt u.a.) fiber die Zusammensetzung bestimmter Nervenstiimme (Grenzstrang, Rami communicantes, N. splanchicus) aus sympathischen oder parasympathischen Fasern, fiber Beziehungen zwischen dem sympathisehen Grenzstrang, den Spinalganglien und dem Rfickenmark und fiber die Existenz ausgedehnter intramuraler Geflechte (Hatting), die z . B . im Kaninehenoesophagus nur vom Nervus vagus gebfldet werden. Alle Bemfihungen, die Ergebnisse des Degenerationsverfahrens zum Beweis ffir die Gfiltigkeit der Langleyschen Neuronenauffassung heranzuziehen, mfissen als verfriiht bezeichnet werden. Solange die Existenz von Pericellul~rapparaten und motorischen Endigungen noeh umstritten ist, hat es keinen Sinn, yon einer Degeneration oder gar Regeneration (Lawrentjew, Fedorow) solcher Formationen zu reden. Die entsprechenden Untersuchungsbefunde yon Lawrent]ew,

Iwanow.Radostina, Kolossow, Polycarpowa, Sabussow, Ssuslikow, Borows. kaja u . a . sind mit gr6i3ter Skepsis zu betrachten, sie besitzen keine Beweiskraft, da die Voraussetzungen f fir eine sichere Beurteilung der vom J)egenerationsporzeB erzeugten histologischen Bilder noch nicht gegeben waren. Die Unsicherheit der experimentell-morphologischen Grundlagen ffir die Langleysche Neuronentheorie des vegetativen Nervensystems geht

Lehre vom Feinbau der nervbsen Substanz.

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klar aus dem Vergleich der Abb. 4 und 5 hervor, die den Arbeiten y o n Kolossow und Lawrent]ew e n t n o m m e n sind. Auf beiden Bfldern sieht m a n zarte varikSse Nervenfasern in N~he der Ganglienzellen. Es bleibt

~(bb. 4. A n g e b l i e h e R e g e n e r a t i o n des P e r i c e l l u l K r a p p a r a t e s . Die O r i g i n a l b e s c h r i f t u n g d e r A b b i l d u n g l a u t e t : G a n g l i o n e e r v i e a l e sup. d e r K a t z e . 23 T a g e n a e h D u r c h s e h n e i d u n g d e s p r t t g a n g l i o n ~ r e n S y m p a t h i c u s s t a m m e s . R e g e n e r a t i o n des P e r i c e l l u l f t r a p p a r a t e s . Die f e i n s t e n N e r v e n f a d e n w a e h s e n u n d w i n d e n sich n m die I ) e n d r i t e n d e r N e r v e n z e l l e n . ( N a c h Lawrentiew.)

v611ig unk]ar, w a r u m die genannten F~serchen, wie die Bflderkl~rung besagt, Periceltul~rapparate sein sollen ! Ein Vergleich der Abb. 4 u n d 5 m i t der Abb. 24 zeigt uns, wie viele feine Fasern zwischen den Ganglien-

A b b . 5. A n g e b l i e h e D e g e n e r a t i o n des P e r i c e l l u l ~ r a p p a r a t e s . Die O r l g i n a l b e s c h r i f t u n g l a u t e t : Zellen a u s d e m ,4uerbachschen P l e x u s des M a g e n g r u n d e s . D e g e n e r i e r e n d e P e r i e e l l u l ~ r a p p a r a t e . ZeiIl Ap. 2 r a m . ( N a e h Kolossou'-Sabussow.)

zellen einherziehen, ohne dab der K o n t a k t zwischen Fasern und Zellen deutlich erkennbar w~re. Die Beziehungen zwischen den als Pericellul~ra p p a r a t gedeuteten Fs und den Ganglienzellen sind in den Bildern yon Lawrentjew und Kolossow m e h r b e h a u p t e t aIs tats~chlich vorhanden. Weiterhin bleibt es unverst&ndlich, w a r u m die gleichen varikSsen F a s e r n yon Laurrentjew als ,,regeneriert" yon Kolossow hingegen als ,,degeneriert"

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Karl August Reiser:

bezeichnet werden. Beide D e u t u n g e n sind willkiirlich, da die von den Autoren fiir pathologisch gehaItenen Nervenfasern auch in Pr~paraten normaler Gewebe aufzufinden sind. I n den Arbeiten der letzten 15 J a h r e wurde sewohl hinsichtlich der anatomischen, als auch der physiologischen Erforschung des vegetativen Nervensystems ein erheblicher Fortschritt erzielt. Die Physio]ogie hat den Schematismus der alten yon Langley begriindeten Lehre verlassen. Die friiheren Vorstellungen yore Antagonismus innerhalb des vegetativen Nervensystems und yon der elektiven Wirkung gewisser P h a r m a k a auf bestimmte Nervenendigungen haben sich, wie K~'oetz ausfiihrt, als zu eng erwiesen. Neben der meist als physikalischen Vorgang gedeuteten ]~rregungsleitung und Umsetzung h a t seit der Entdeckung Loewis ein komplizierter chemischer Regulationsmechanismus beim nervSsen Geschehen immer mehr an Bedeutung gewonnen. Loewi land 1921 nach Vagusreizung in der Spiilfliissigkeit des isolierten Froschherzens einen Stoff, der auf andere Herzen fibertragen, den gleichen Effekt hervorruft wie eine Vagusreizung. Das Herz des Kontrolltieres war demnach imstande ohne Einflul~ des Nervensystems, eine Leistung zu vonbringen, die m a n friiher als Reaktion des Herzmuskels auf rein nervSse Impulse gedeutet hatte. Der Nervenreizung folgt eineAusschwemmung chemischer Substanzen - - Loewi land einen Vagus und einen Acceleransstoff - - yon denen die Anderung der Herzt/~tigkeit veranlaBt wird. Der Loewische Grundversuch wurde yon zahlreichen Autoren an den verschiedensten Organen mit gleichem Ergebnis wiederholt. Eine Reihe gemeinsamer physiologischer und pharmakologischer Eigenschaften macht es wahrscheinlich, dab der yon Loewi entdeckte Vagusstoff mit Acetylcholin identisch ist. In den Organen war nach der Nervenreizung schnelles Schwinden der Vagusstoffwirkung zu beobachten, das mit Spaltung der Substanz in Cholin und Essigs/iure durch das Ferment Esterase (Loewi) erkl/~rt wird. Die zersetzende Wirkung der Esterase wird durch Eseringaben gehemmt, die es uns ermSglichen, das bei Nervenreizung freiwerdende Acetylcholin aueh in kleinsten 1Vfengen festzustellen, die sieh sonst wegen der sehnellen fermentativen Spaltung dem !qaehweis entziehen. In neuerer Zeit land man (Lullies, Brecht, Corsten) in der Lunge der WinterfrOsche ein empfindliches physiologisches Testpr~parat, das nicht nur gestattet Acetylcholin in Verdiinnungen bis 1 : 1015 biologisch nachzuweisen, sondern es auch zul/~Bt, quantitative Bestimmungen yon Acetylcholinmengen vorzunehmen. Nach Cannon erzeugt bei besonders vorbereiteten Versuchstieren (mit entnervten Iterzen, ausgesehalteter Leber und Nebenniere) die Reizung der fiir die glatten Muskeln der Schwanzhaare bestimmten sympathischen Fasern gleichzeitig eine Steigerung der tterzt/itigkeit, ErhShung des arteriellen Drucks und Sekretionsf6rderung der entnervten Speieheldriise. Wird die Blutzirkulation in den hinteren Extremiti~ten und im Kreislauf des Schwanzes w/~hrend der I)auer des Experimentes behindert,

Lehre vom Feinbau der nervSsen Substanz.

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so treten die genarmten Erseheinungen nur in geringem Grade auf. Ivach den Versuchsergebnissen nimm$ Cannon in Gemeinschaft mit Bacq und Moore einen hormon~hnliehen, ,,Sympathin" genannten Stoff an, der yon den nervSs erregten Geweben in die Blutbahn iibertrit$ und entfernte Organe in ihrer Ti~tigkeit zu beeinflussen vermag. In einer sp~teren Arbeit refit Bacq mit, er babe keinerlei Tatsachen gefunden, die der Annahme einer Identit~t yon Sympathin und Adrenalin widerspr~chen. An die Untersuchungen von Gaddum und Schild ankniipfend, nach denen Adrenalin bei Anwesenheit yon Sauerstoff und Alkali im ultravioletten Licht eine griine Fluoreseenz entwickelt, hat Loewi den Ivaehweis erbracht, dab der yon ihm gefundene Acceleransstoff neben anderen fiir Adrenalin typischen Eigenschaften die gleiche Reaktion zeig~ und somit als Adrenalin anzusehen ist. Einen weiteren Fortsehritt in der Frage der ehemisehen ~bertragung des Nervenreizes bedeuten die Arbeiten yon Dale und seinen Mitarbeitern. Acetyleholin wurde von Dale und Dudley in der Pferdemflz und yon Chang und Gaddum in der Placenta gefunden. Ferner wurde ein Stoff mit Aeetyleholinwirkung in der Zunge (Feldberg), in den Speicheldriisen ( Babkins, Gibbs, Wol/], Szelfczy, Henderson, Roepke), in der Harnblasenmuskulatur (Henderson, Roepke), in der vorderen Augenkammer (Engelhard) und im Magen nach Reizung der entsprechenden Iverven (Chorda tympani, N. pelvicus, IV. vagus, IV. oceulomotoris) festgestellt. Velhage~ land mit der F//hnerschen Blutegelmethode in der U rea und Retina einen Wirkstoff, dessen physiologischen Eigenschaften mit denen des Acetyleholins iibereinstimmen. Kap]hammer und seine Mitarbeiter stellten aus dem Blur und aus verschiedenen Organen ehemiseh faBbare Mengen des Acetylcholins dar. Kahane hat bis zu 20 mg Acetylcholin je Liter Blur ermittelt, leeldberg und Gaddum konnten bei Reizung des prs n~ren Halssympathicus die Bfldung von Aeetyleholin im oberen Cervicalganglion nachweisen. Bestreichen sympathischer Ganglienzellen mit Aeetyleholin bewirkt einen Erregungseffekt im Erfolgsorgan (Schil], Sternberg). Untersuchungen yon _Feldberg mit Brown und Fartiainen maehen es wahrscheinlieh, dab die chemisehen ~bertriiger der IVerven~rirkung nur an jenen Stellen mobilisiert werden, wohin die ~lteren Autoren die pharmakologiseh ermittelten IVervenendigungen verlegten. In Anbetracht der sehon erreichten Analyse jener komplizierten Vorg'~ngebeim Ablauf der nervSsen Erregung miissen die Versuche yon IYerzog und 6bi~nther, die Synapse dutch die Wirkung eines Kondens~tors mit nebengeschaltetem Widerstand und Detektor zu versinnbfldlichen, als verfehlt erscheinen. Die Anatomie und Physiologie sind bei der Erforsehung des vegetativen IVervensystems in den letzten 15 Jahren getrennte Wege gegangen. Die gegenseitigen Hemmungen, die den l~ortsehritt in der vorhergehenden Zeit hinderten, wurden damit ausgeschaltet. In seinem Referat auf der Tagung der anatomisehen Gesellschaft konnte Bethe riiekschauend lest-

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Karl August Reiser:

stellen, da$ die neuen Ergebnisse der beiden Forschungszweige hinsichtlich des vegetativen Nervensystems - - im Gegensatz zu friiher - - gut miteinander in Einklang stehen. Die chemische l~bertragung der Nervenwirkung l~l~t die Erregung der antagonistischen Nerven als unspezifischen Vorgang erseheinen; erst durch Ausschwemmung spezifisch wirkender Stoffe (Acetylcholin, Adrenalin) wird die hemmende oder fSrdernde Wirkung auf das Erfolgsorgan erreicht. Zur Erkls der Ziigelwirkung von Sympathicus und Parasympathicus sind demnach weder die in den alten Schemata fiir beide Systeme vorgesehenen EndkSrbe der pri~ganglion~ren, noch die getrennten motorischen Endapparate der postganglion~ren Fasern erforderlich. Die moderne Nervenhistologie kennt als Endausbreitung des vegetativen Systems nur ein einzigcs syncytiales Geflecht, das yon StShr jr. und mir in mehreren Arbeiten beschriebene nervSse Terminalretikulum, dessen Existenz yon zahlreichen Autoren

(Sunder-Plaflmann, Seto, Jonen, F. Rossi, Ste/anelli, Sakaguchi, Yamashita, Fukuyama u . a . ) best~tigt ist. Bekanntlich sind im Terminalretikulum Fasern des Sympathicus, Parasympathicus und Cerebrospinalnervensystems zu einem untrennbaren Ganzen verwoben. Ohne Kenntnis der letzten physiologischen Forschungsergebnisse habe ich friiher einmal auf Grund rein morphologischer Studien ausgefiihrt, die syncytiale Konstruktion des Terminalretikulums lasse an die Vermittlung verschiedener nervSser Impulse durch die gleiche, mehreren Ncrvensystemen gemeinsame Endformation denken. Die Kenntnis yon dcr chemischen Ubertragung nervSser Reize gibt meiner Vermutung einen hohen Grad yon Wahrscheinlichkeit. Die neuen physiologischen und anatomischen Ergebnisse in der Erforsehung des vegetativen Nervensystems, der neuro-chemische Mechanismus im nerv5sen Gesehehen (Loewi, Dale) einerseits und der histologische Naehweis einer syncytialen Kontinuits aller Antefle des vegetativen Nervensystems durch das Terminalretikulum (St6hr, Reiser) andererseits sind gut miteinander zu vereinigen. Soweit ich die histologischen und physiologischen Arbeiten iiberblicke, mfissen wires vorerst bei dieser ganz allgemein gehaltenen Formulierung der gegenseitigen Beziehungen bewenden lassen. Eine st~rkere Verquickung zwischen den morphologischen und physiologischen Ergebnissen vorzunehmen, heiBt den gleichen Irrweg betreten, den die sog. ,,physiologische Anatomie" vor Jahrzehnten gegangen ist. Leider linden sich in einigen neueren physiologisehen'Arbeiten Ans~tze der veralterten Betrachtungsweise, indem z.B. die Acetylcholinproduktion mit bestimmten morphologischen Gebilden, etwa den Enden pr~ganglioni~rer Fasern verknfipft wird. Derartige Riickschlfisse sind - - sofern es sieh nicht um eine unkorrekte Terminologie h a n d e l t - offenbar ohne kritische Auswertung der modernen histologischen Arbeiten gezogen. Eine fiber die obige Formulierung hinausgehende Vereinigung physiologischer und histologischer

Lehre vom Feinbau der nervSsen Substanz.

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Forschungsergebnisse ist erst dann mSglich, wenn die F u n k t i o n der yon StShr jr. im v e g e t a t i v e n N e r v e n s y s t e m in grol3er Menge beobachteten ,,Nebenzellen" und die einzelnen F a k t o r e n des mehrfach von Sunder-Plaflmann diskutierten ,,neurovegetativ-hormonalen Systems" gekl~rt sind. VI. Die plexiforme Anordnung des vegetativen t~ervensystems.

a) Die gr6beren Ge]lechte. Der Vergleieh zwischen den priiparatorisch darstellbaren Verzweigungen des Cerebrospinalnervensystems und denen des vegetativen Nervensystems ergibt leieht erkennbare Unterschiede. W/ihrend die somatischen N e r v e n - - y o n geringen Ausnahmen abgesehen - - direkt fast geradlinig zu den quergestreiften Muskeln ziehen, lassen die Faserbiindel des v e g e t a t i v e n Nervensystems ein reichhaltiges in den zentralen Abschnitten grob gegliedertes Maschenwerk entstehen, das in der Peripherie allm~hlich i m m e r feiner und zarter wird. Die Geflechtmasche finder sich in allen Teilen des vegetativen Nervensystems u n d ist gewissermal3en ein ,,Stflelement", das die Architektur des g e n a n n t e n Nervensystems eharakterisiert. I m Bereieh der makroskopischen I n n e r v a t i o n wurde die Maschenbildung der s y m p a t h i s c h e n Geflechte yon Riegele und Braeuker in sorgf~ltig hergestellten Pr/~paraten ermittelt. Mit besonderen Methoden haben Worobiew und seine Mitarbeiter Schabadasch, Kondratjew, Wolhynski, Anu/riew, Schuralew u n d Ssinelnikow, die plexiforme Ausbreitung des vegetativen N e r v e n s y s t e m s im sog. ,,makro-mikroskopisehen G e b i e t " studiert. Die komplizierte Arbeitsmethode wurde yon Worobiew {1925) i n einer Monographie eingehend darge]egt. Die Schiller Worobiews h a b e n die yon ihm entwickelte Untersuchungsteehnik dutch neue Feinheiten und dureh zahlreiche fiir verschiedene Tiere besonders abgestufte Modifikationen erweitert. Neuerdings empfiehlt ~qchabadaschfolgendes Verfahren. Zur supravitalen Fiirbung des vegetativen Nervensystems dient Iolgende L6sung: Aqua bidest. 10000, Natr. chlorat, puriss. 8,0, Glucosae pur. 2,0, brenztraubensaures Natrium 0,32, Magn. bromati 0,3 und Methylenblau (Chlorzinkfrei) 0,35. ,,Wir injizieren (in die Aorta thoracalis !) 1500 ccm der LSsung yon der Temperatur 390 C. :Die LSsung ist mit molarer (m/I) primarer Phosphatlbsung (NaHP04) in der Menge 10 ecru auf 1 Liter Wasser gepuffert. Die co]orimetrisch gemessene PH schwankt um 4,5---5,6... Die Nachf~rbung geschicht in derselben LSsung, yon derselben Temperatur aber ohne Methylenblau unter Kontrolle eines binokularen Mikroskops yon Greenough im Laufe yon 7--10 Min." Besonders wichtig ist die rechtzeitig einsetzende Fixation, die im Augenblick des mikroskopisch festgestellten Tinktionsoptimums erfolgt. AlsFixationsbadverwendetSchabadascheine2,11%igeAmmoniumjodid- oder eine 1,12%ige Ammoniumrhodanid]bsung, denen Ammoniumpikrat (am besten als grol3e nadelfSrmige orangefarbene KrystaUe) bis zur S~ttigung zugeftigt wird. Je nach der :Dicke des Objektes bleiben die Organstiicke 3--6 Stunden in der Fixationsfliissigkeit. :Die fertigen Pr~parate werden in Glycerin-, Pikrat-, Gelatine unter einer Glimmerplatte aufbewahrt, die mit Kolophoniumwachskitt an den R/~ndern ~bgedichtet wird. Z. f. d. g. N e u r . u . P s y c h .

175.

35

534

Karl August Reiser:

Die Vorteile der von Worobiew u n d seinen Schiilern entwickelten Technik liegen auf der H a n d : die M/~ngel des iiblichen Schnittpr/~parates werden vermieden, da Worobiews Methode die mikroskopische Untersuchung ganzer Objekte gestattet. W a r m a n friiher gezwungen, den N e r v e n a p p a r a t eines Organs zun/~chst mit dem Mikrotom zu zersehneiden, u m sieh dann nachtr/~glich beim Mikroskopieren durch Zusammensetzen

A b b . 6. M i k r o p h o t o des P l e x u s m y e n t e r i c u s a m F u n d u s des t i : a t z e n m a g e n s ( V e n t r a l f l ~ c h e ) . V e r g r . 4real. /Z.A. J(ste des N. v a g u s , G ~ G a n g i i e n . ( N a c h Schabadaseh.)

vieler Bruehstficke eiu ungef~hres Bild v o n d e r Arehitektur des betreffenden Gefiiges zu machen, so k a n n n u n m e h r ein ausgedehnter Nervenplexus in seiner Gesamtheit u n d in richtiger Lagebeziehung zum benachbarten Gewebe studiert werden. Besonders eindrucksvoll ist eine Abbildung you Schabadasch 1, in der die Nervengefleehte eines ganzen Katzenmagens siehtbar sind. B e t r a c h t e n wir die zahlreichen Abbfldungen, die Worobiew, Ssinelnikow, Schuralew, Anu]riew, Wolhynski oder Kondrat]ew von den Herzn e r v e n versehiedener Situgetiere, VSgel, Fische und Kaltbliiter, die Schabadasch yon den Nerven des Intestinaltraktes (Katze, Macacus rhesus), die Ghrist von den Vorm/~gen der WiederkKuer, die Dow]allo y o n den Blutgef/~l]en, Spanner yon den N e r v e n der Froschniere und die

1 Schabadasch: Z. Zellforsch. 10, 275, Abb. 3.

Lehre vom Feinb~u der nerv6sen Substanz.

535

Schattadasch und Wolhynski yon den intramuralen l~ervenformationen der H a r n b l a s e (Hund, K a t z e oder Kaninchen) ver6ffentlichen, so stellen wit i m m e r wieder eine ausschlieBlich plexiforme Anordnung der Faserbiindel im sog. makro-mikroskopischen Gebiet des v e g e t a t i v e n l~ervensystems fest. Beispiele hierfiir sind die Abb. 6 und 7, die einer Arbeit yon Schabadasch e n t n o m m e n sind. Die nach dem Worobiewschen Verfahren hergestellten Pr/~parate bieten noch einen weiteren Vorteil: sie

A b b . 7. i~Iikrophoto. P l e x u s m y e n t e r ~ c u s a m p r / ~ p y l o r i s c h e n Teil d e s ] i : a t z e n m a g e n s (VentroAfl/~che). V e r g r . 4 r e a l . G~ G a n g l i e n . ( N a c h Schabadasch.)

erlnSglichen den Vergleich zwischen den Nervengeflechten verschiedener Gebiete des gleiehen Organs. Die in den Abb. 6 und 7 dargestellten Plexus sind b e s t i m m t e n Regionen des Katzenmagens e n t n o m m e n u n d zeigen einen deutlichen Unterschied in der Art der Maschenbildung. N a e h Schabadasch /~ndert sich die geometrisehe Zeichnung des Plexus m y e n tericus im Verlauf des Magens dreimal. Am Fundus ventriculi, a m Corpus ventriculi und a m Pylorus ist stets ein fiir die betreffende Stelle charakteristischer Geflechtstypus anzutreffen, der v o n d e r R i c h t u n g des Nervennetzes, der GrSBe der Maschen, dem Kaliber der Faserbfindel u n d der Gestalt der Ganglien b e s t i m m t wird. Von den meisten der oben genannten Autoren wurde das makro-mikroskopische Gebiet des vegetativen l~ervensystems nur mit schwacher Optik (VergrSBerung bis etwa 100mal) untersucht. Vor wenigen Jahren hat Schabadasch gezeigt, daiS selbst bei 250facher VergrSiSerung Mikrophotogramme zu erzielen sind, deren 35*

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Karl August Reiser:

Klarheit in Anbetracht der Dieke des PrKparates erstaunlich ist. Auch feinere Geflechte wie der Plexus hypoepithelialis der Harnblase sind mit der MakroMikromethode in ganzer Ausdehnung zu erfassen. Der Worobiewschen Methode und ihren zahlreichen Modifikationen i s t i n s o f e r n ein b e g r e n z t e s W i r k u n g s f e l d g e g e b e n , als sie z u r D a r s t e l l u n g z a r t e r N e r v e n f o r m a t i o n e n w e n i g g e e i g n e t sind. B e i d e r E r f o r s c h u n g d e r f e i n e r e n I n n e r v a t i o n s v e r h ~ l t n i s s e i s t m a n ausschliei31ich a u f d i e Verwendung yon Silbermethoden angewiesen, m i t d e n e n i m a l l g e m e i n e n nur bei dfinnen Gewebsschnitten, n i c h t a b e r b e i T o t a l p r ~ p a r a t e n ein b r a u c h b a r e s E r g e b n i s zu e r z i e l e n ist. M i t e i n i g e r ~ b u n g s i n d a b e r auch durch Silbersalzimpr~gnation ~bersichtsbilder yon Nervengef l e c h t e n zu g e w i n n e n . Vorauss e t z u n g h i e r f i i r i s t ein gewisses MaB yon Beharrlichkeit, mit der man sich t r o t z d a u e r n d e r F e h l s c h l ~ g e i m m e r w i e d e r u m die z e i t r a u b e n d e Anfertigung guter Pr/s bem i i h t , bis m a n schliei~lich d u r c h e i n e g e l u n g e n e F/s entseh/idigt wird. Ein mit der Bielschowskyimpr/~gniertes l~berGross.Methode sichtspr/~parat yore Plexus myenter i c u s des Kaninchendiinndarms Abb. 8. Plex~,lsmyentericus des Diinndarms. z e i g t die A b b . 8, in d e r a u s t e c h n i t~aninchen. Bielschowsky - Gross - Methode. Schwachc Vergr. Auf 7/10 verkleinert, s c h e n G r f i n d e n n u r e i n k ] e i n e r Auss c h n i t t des i m P r ~ p a r a t s i c h t b a r e n M a s c h e n s y s t e m s w i e d e r g e g e b e n ist. A h n l i c h e , m i t d e r g l e i c h e n Impri~gnationsmethode erzeugte Bfider wurden yon St6hr jr. (Magen-Darmkanal) und Riegele (Glomus earoticum) verSffentlicht. Zur Anfertigung der erw~,hnten Pr~parate empfehle ich folgendes Verfahren, das sich am besten fiir Organe mit einer schiehtweisen Lagerung (Intestinaltrakt) der Gewebe eignet. Aus den aufgesclmittenen und vor der ~ixation auf Kork gespannten Darmabschnitt werden kleine viereckige Stiicke yon 1,5 cm Kantenl~nge zur weiteren Bearbeitung herausgeschnitten. Bei den Stfickchen wird zunachst die Submucosa einschlieBlich Mucosa entfernt und dann die L~ngsmuskelschicht einschlieBlich Serosa soweit abgetragen, dab nur noch wenige L~ngsmuskelfasern auf der einen Seite und eine ganz zarte Lage Bindegewebe auf der anderen Seite der Ringmuskelschieht zuriickbleiben. Auf diese Weise werden die auf der Schichtengrenze gelegenen Nervengeflechte bei der Preparation geschont. ])as Abtragen der Gewebslagen geschieht am besten durch Zug mit einer rechtwinklig abgebogenen Pinzette, deren Branchen lang genug sind, um die ganze Kantenl~nge der Schicht zu fassen. Beim Abziehen der verfilzten Submucosa muff man hin und wieder mit einem Starmesser nachhelfen. Die bei der Pr/~paration tibriggehliebene Ringmuskel-

Lehre vom Feinbau der nerv6sen Substanz.

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schicht wird in zwei Lagen gespalten, yon denen die eine den Auerbachschen und die andere den Meissnerschen Plexus enthiilt. Die gewonnenen Gewebsstiieke werden nach Bielschowsky-Gross impr/igniert. Auch die v o m Epithel und den Muskelschichten befreite Submucosa eignet sich z u r A n f e r t i g u n g yon ?~Poersichtspraparaten. Gut impragnierte Stiicke enthalten den ganzen Plexus submucosus (Meissner), bei dem naeh StShrs Vorschlag bekanntlieh

Abb. 9. Nervenplexus im Hornhautzentzqlm, mittlere bis tiefe Schicht der Cornea. Mensch. Bielsehowsky-(tross-Methode. Vergr. 150real. t tiefe Schicht, o oberfl~chliche Schicht. zwei Geflechtssysteme unterschieden werden: 1. der Plexus submucosus im engeren Sinne und 2. der Plexus interieus internus (Henle). Die Architektur des Meissnersehen Plexus m i t seinen 4 - - 5 tibereinandergelagerten Maschenwerken ist yon Stiihr jr. (1930) meisterlich beschrieben worden. Diese Leistung ist deshalb so hoch einzuseh~tzen, weft die I m p r e g n a t i o n der in argentophiles Bindegewebe eingebetteten Nervenziige besonders grol3e technische Anforderungen ste]lt. D e r P l e x u s m y e n t e r i c u s (Auerbach) i s t m i t d e m P l e x u s s u b m u c o s u s (Meissner) i m a l l g e m e i n e n n u r d u r c h w e n i g e , q u e r d u r c h die R i n g -

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Karl August Reiser:

Abb. 10. Nervenplexus ira t t o r n h a u t z e n t m l m , ~-ordere Schicht dcr Cornea. )Iensch. Vergr. tSOmal, t t i t l e Schicht, o oberflfichliche ~ehieht.

lr

Lehre vom Feinbau der nervfsen Substanz.

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m u s k u l a t u r des M a g e n - D a r m k a n a l s ziehende Faserbiindel verbunden. H i e r v o n m a c h t - - w i e ieh 1932 nachweisen konnte - - der Processus vermiformis des Menschen eine Ausnahme. Xm Appendix sind die nerv6sen Geflechtssysteme gleichm/~Big fiber alle Schichten verteilt, so daft die ffir den fibrigen M a g e n - D a r m k a n a l vorgesehene Trennung der Nervenformationen in Auerbachschen und Meissnerschen Plexus beim ~Turmfortsatz keine Giiltigkeit hat. Auf die oben beschriebene Weise habe ich auch y o n der Cornea des Auges (vgl. die Abb. 9, 10u. 11) Schichtpr/iparate angefertigt, mit denen ein seit langer Zeit b e s t e h e n d e r Streit entsehieden werden konnte. ~ l t e r e A u t o r e n wie Bach u. a. meinten, alle in der H o r n h a u t verlaufenden Nervenst/~mme st/inden durch reiehliehe Anastomosen miteinander in Verbindung, wodureh ein ausgedehnter ,,Fundamentalplexus" gebfldet wiirde. Attias, dem wit eine sehr u m f a n g reiche Arbeit fiber die Hornhautinnervation verdanken, n i m m t gegen die Ansicht der ~lteren A b b . 11. F a s t r e c h t w i n k l i g a n g e l e g t e r N e r v e n p l e x u s d e r Forscher Stellung (1912, S. 257): ,,Man sieht also, I~aninchencornea. Bielschowsky-Gross-Methode. Vergr. 350real. A u f ~ ~ ' e r k l e i n e r t . dab beim Menschen nicht die Tendenz der cornealen N e r v e n zur Plexusbildung besteht wie bei Tieren." l~leischer, Eisler, Kniisel und Vonviller schlossen sich der Meinung Attias an. Koeppe h a t zwar m i t der Spaltlampe in der lebenden H o r n h a u t plexusartige Verbindungen der Nerven gesehen, glaubte aber - - yon den Ergebnissen Attias beeinflul3t - - die Geflechtbildung k6nne durch scheinbare Anastomosen vorget/~uscht sein. Die Abb. 9 und 10 sind ohne Erl/~uterung versti~ndiich. Es unterliegt n u n m e h r keinem Zweifel, dab in der menschlichen H o r n h a u t des Auges etagenartig a a g e o r d n e t e Geflechtssysteme vorkommen. Auf den beiden Abbildungen sind insgesamt 4 (o, t) fibereinander gelagerte und miteinander in Verbindung stehende gr6bere Plexus sichtbar. I ) e r Vergleieh

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Karl August Reiser:

zwischen den Abb. 9 und 10 einerseits, in denen die nerv5sen ]-Iornhautgefleehte des Menschen dargestelIt sind, mit der Abb. 11 andererseits, die der Kaninchencornea entstammt, l~6t einen deutlichen Unterschied erkennen: die Nervenmasehen sind beim Kaninehen mit fast geometrischer Regelm~l~igkeit angelegt, wi~hrend sie in der menschlichen Hornhaut in mannigfacher Gestalt erscheinen. Der Unterschied muB auf die fiir beide Hornh~ute eharakteristische Strnktur (s. Reiser 1) der Grundsubstanz zuriickgeffihrt werden. Bekanntlich besteht das menschliche Hornhautparenchym aus regellos zusammenhi~ngenden Bindegewebszellen vom sog. lamellSsen Typ, wiihrend sich die Substantia propria der Kaninchencornea aus sog. corpuscul~ren Zellen zusammensetzt, die nahezu senkrecht zueinander geriehtete plasmatische Verbindungen eingehen. Die Hornhautnerven wurden friiher ausschlieBlich dem Cerebrospinalnervensystem zugerechnet. Dementsprechend behandelt z. B. St6hrjr. die Innervation der Cornea nicht in seinem Bueh fiber das vegetative Nervensystem. Die alte Auffassung ist jedoch nicht richtig, denn zweifellos birgt die Hornhaut aueh vom vegetativen Nervensystem stammende Fasern, die entweder mit den Cerebrospinalnerven gemischt, oder - - wie ich beobachten konnte - - von den Gefi~$nerven des Randschlingennetzes in die Cornea eintreten. Aus dem bisher Gesagten geht hervor: Die gr5beren, mit sehwacher Optik sichtbaren Nerven bilden in allen vom vegetativen Nervensystem versorgten Organen ein ausgedehntes kontinuierliches Maschenwerk. Die Anordnung der Nervengeflechte ist nicht nur in den einzelnen Organen, sondern auch in bestimmten Abschnitten des gleichen Organs verschieden. Die starke Verflechtung der Faserbfindel und der komplizierte Verl~uf der einzelnen Nervenfasern innerhalb des Maschengeftiges macht im makro-mikroskopisehen Gebiet des vegetativen ~Tervensystems eine Unterscheidung zwischen den ursprfinglichen Bestandteilen, Sympathicus, Parasympathicus und Cerebrospinalnerven unmSglich. Bereits in den grSberen Geflechten sind die Fasern verschiedener Herkunft miteinander zu einem untrennbarcn Ganzen verwoben, dessen Analyse immer sehwieriger wird, je welter wir mit unserer Untersuchung in die Peripherie des vegetativen Nervensystems gelangen.

b) Die /eineren Ge/lechte einschtie[31ich des priiterminalen Netzwerkes. Die nach Bielschowsky-Gross impri~gnierten ~bersichtsprs haben gegeniiber den nach Worobiew gef~rbten Organstiicken gewisse Vorziige, sie vermitteln - - wie aus den Abb. 12, 16 und 49 hervorgeht - - einen tiefen Einblick in die fcinere Architektonik der peripheren Abschnitte des Nervensystems. Auf Abb. 12 ist eine einzelne Masche (p) aus dem groben nervSsen Geflecht der Muscularis des 1)rocessus vermiformis

Reiser: Graefes Arch. 139, 121--130 (1938).

Lehre

vom

Feinbau

der nerv6sen

Substanz.

541

sichtbar. An den Ecken der Masche befinden sich die Ganglienzellen, deren Morphologie in einem sp~teren Kapitel behandelt wird. •erner erkennen wir ein zweites mit s bezeichnetes Geflecht, das aus •ervenbfindeln feineren Kalibers gebfldet wird und r~umlich fiber der m i t p

A b b . 12. P r i m e r - u n d S e k u n d a r p l e x u s a u s d e r M u s k u l a t u r des m e n s c h l i c h e n A p p e n d i x . Bielschowsky-Gross-Methode. V e r g r . 170real. p P r i m ~ r p l e x u s , s S e k u n d h r p l e x u s . ]:)as m i t § b e z e i c h n e t e G e b i e t ist a u f A b b . 16 s i c h t b a r .

gekennzeichneten Masche gelegen ist. Die Abb. 12 offenbart ein von StShr, mir u . a . in verschiedenen Organen beobachtetes Konstruktionsmerkmal der nervSsen Plexus: den grSberen Geflechten, die wir als Prim/~rgeflechte bezeichnen, sind mehrere Sekund/~rplexus zugeordnet. Einen guten l~berblick fiber die Anlage der Sekund/~rgeflechte gew/~hrt die Abb. 13, die einer Arbeit StShrs entnommen ist. Die dargestellten Nervenzfige sind zwar frei von Ganglienzellen, doch dfirfen wir darin kein sicheres Kennzeichen der Sekund/~rplexus erblicken. Von den

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Karl August 1Reiser:

s c h m a l e n l~aserbiindeln des Geflechtes zweiter O r d n u n g s p a l t e n sich feine n u r wenige A c h s e n z y l i n d e r e n t h a l t e n d e Nerveni~stchen ab, die d u t c h reichliche A n a s t o m o s e n b i l d u n g e i n e n T e r t i ~ r p l e x u s e n t s t e h e n lassen.

Abb. 13. ])as Sekund~rgeflecht des ~4uerbazhschen Plexus. Dfinndarm. ]tTatze. Bielschowsky-Gross-Methode, s Maschen des Sekund~rgeflechts, k S c h w a n n s c h e Kerne. Vergr. 700real. Auf s/, verkleinert. (Nach S t 6 h r j r . ) Wir werden vergeblich naeh einer sieheren :Erkl~rung fiber den Zweck der Geflechtanordnung der nerv6sen Substanz suchen. Frfiher schrieb man (vgl. S t S h r j r . 1928, S. 25) den Plexus mechanische Eigenschaften zu: durch den stets wechselnden Fiillungzustand der ttarnblase und des Intestinaltraktes, sowie durch die rhythmische Folge des tterzscl~]ages und die Pulsation der Gef~l~e sei eine starke

Lehre vom Feinbau der nervSsen Substanz.

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Gewebsverschiebung innerhalb der Organe bedingt; die Geflechtbildung k~me solchen ver~nderten mechanischen Bedingungen am besten nactl, so da0 eine Zerrung der lgervenbiindel vermieden wiirde. Das Vorhandensein yon 1Nervenplexus in den starren Augenh/~uten und in dem seine Lage nicht ver/~ndernden Periost ( M i s k o l c z y ) l~tBt berechtigte Zweifel an dem ~lteren Erkl~rungsversuch aufkommen. Vielleicht ist das Maschensystem lediglich als eine glfickliche Konstruktion zu werten, die es erm6glicht, grol]e Mengen nervhser Substanz gleichmi~ilig fiber die verschiedenen Schichten eines Organs zu verteilen. Die Prim~rgeflechte mit den zugehhrigen Sekund/ir- und Terti/~rplexus b i l d e n g e w i s s e r m a l ] e n d a s n e r v h s e G e r i i s t eines O r g a n s . Alle drei Maschensysteme sind an der Bildung weiterer iiberaus feiner G e f l e c h t e b e t e i l i g t , d i e d e n l~bergang von den gr6beren Nerv e n g e r i i s t e n zu d e n a l l e r f e i n s t e n Verzweigungen bewerkstelligen. A u f A b b . 14 i s t ein A u s s c h n i t t aus dem feinen Maschenwerk sichtbar, das yon mir mit dem N a m e n ,,pr/~terminales N e t z werk" belegt wurde. Wie aus d e r g e n a n n t e n A b b i l d u n g z u ersehen ist, w e r d e n d i e G e f l e c h t m a s c h e n a u s d i i n n e n Str/~ngen feinster, z u m T e i l - r e t i k u l / ~ r verflochtener und in kernhaltiges Schwannsches L e i t g e w e b e eingebetteter Nervenfasern formiert. D i e retikul/~re V e r k n i i p f u n g d e r Faserelemente ist besonders gut a n d e n K n o t e n p u n k t e n zu beohAbb. 14. Prfitermina]es Netzwerk. 2~ppendixmuskulatur. B i e l s c h o w s k y - G r o s s - Methode. velgr. 2100real. Auf ~/.0verkleinert. :pt prfiachten. H i e r ist das Schwannterminales Netzwerk, t Terminalretikulum. sche P l a s m a m e i s t e t w a s reichs S c h w a n n s c h e I(erne, m Muskelkerne. licher v o r h a n d e n a l s in d e n e i g e n t l i e h e n N e r v e n b f i n d e l n , so d a b die F a s e r n g e n i i g e n d P l a t z h a b e n , sich l o c k e r a u s z u b r e i t e n . D a s p r ~ t e r m i n a l e N e t z w e r k i s t y o n m i r in d e r A p p e n d i x m u s k u l a t u r , in d e r Cornea u n d d e r S k l e r a d e s A u g e s n a c h -

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Karl August Reiser:

gewiesen. ~ e i n e Befunde wurden best~tigt durch Beobachtungen von Sakaguchi am menschlichen Eileiter, v o n Seto u n d Fukuyama an den Speieheldriisen des Igels und yon Kri~mmel an der glatten Muskulatur des menschlichen Ciliark6rpers. Inwieweit das y o n Leontowitsch mit einer s komplizierten Methode dargestellte Maschenwerk m i t dem pr~terminalen Netzwerk identisch ist, l~13t sich bei der Verschiedenheit der F ~ r b u n g nicht mit Sicherheit entscheiden. Sowohl der wabige B a u der

A b b . 15. S y m p a t h i s c h e r G r u n d p l e x u s i m B i n d e g e w e b e u m d e n H a a r b a l g h e r u m . 51ensch. B i e l s e h o w s k y - M e t h o d e . S k S c h w a n n s c h e K e r n e . ( N a c h Boeke.)

zarten StrKnge als auch das von ihnen gebildete engmasehige Netzwerk ist charakteristisch ffir das nerv6se pri~terminale Netzwerk. Hin und wieder linden sich den Nervenfi~serchen dicht angeschmiegte Schwannsche K e r n e vor. Die Maschen sind so eng gekntipft, dab - - rein fliichig g e s e h e n - n u t wenige Gewebszellen darin Platz finden. I n meinen ersten Nervenarbeiten h a b e ich das pr~terminale Netzwerk noch nicht erw~hnt; ich h a t t e es bis dahin n u r in geringer Ausdehnung b e o b a c h t e t und h a t t e die Bruchteile dem als E n d a u s b r e i t u n g gedeuteten Terminalretikulum zugerechnet. H i e r d u r c h w u r d e n zun~chst einige Mi6verst~ndnisse ausgel6st, indem Boeke den y o n i h m etwa u m die gleiche Zeit beschriebenen und als Endausbreitung gedeuteten ,,sympathischen G r u n d p l e x u s " mit der yon St6hr u n d m i r e n t d e c k t e n Endformation, dem nervSsen Terminalretikulum verglich. Wie stets, w e n n verschiedene Dinge

Lehre vom Feinbau der nervSsen Substanz.

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m i t e i n a n d e r v e r g l i c h e n w e r d e n , so s t e l l t e a u c h Boeke eine R e i h e U n t e r schiede l e s t , die y o n i h m g e g e n d a s T e r m i n a l r e t i k u l u m z w a r ins F e l d g e f i i h r t w u r d e n , a b e r d e s s e n E x i s t e n z n i c h t zu e r s c h i i t t e r n v e r m o c h t e n .

Boeke c h a r a k t e r i s i e r t d e n s y m p a t h i s c h e n G r u n d p l e x u s wie f o l g t : , , M a n f i n d e t i m B i n d e g e w e b e feinste a n a s t o m o s i e r e n d e N e r v e n f a s e r strange aus zartesten, immer marklosen, netzf6rmig miteinander zus a m m e n h ~ n g e n d e n ~qeurofibrillenziigen a u f g e b a u t , i m m e r m i t einges t r e u t e n l ~ n g l i c h e n Schwannschen K e r n e n versehen, a b e r o h n e d i e g e r i n g s t e S p u r y o n S c h e i d e n b f l d u n g o d e r Zellgrenzen, so dai3 sie e i n r i c h t i g e s t e r m i n a l e s P l a s m o d i u m b f l d e n y o n s y n c y t i a l e m B a u . " A l s Beis p i e l ffir d~s s y m p a t h i s c h e G r u n d g e f l e c h t sei die A b b . 15 a n g e f i i h r t , d i e d e r 4. I n n e r v a t i o n s s t u d i e y o n Boeke e n t n o m m e n ist. D i e K o n s t r u k t i o n des G r u n d p l e x u s a u s a l v e o l ~ r e n S t r ~ n g e n k o m m t in d e r Z e i c h n u n g deutlich zum Ausdruck. I n langen Diskussionen zwischen Boeke und mir sind die Begriffe ,,pr~terminales Netzwerk" und ,,sympathischer Grundplexus" hinreichend gekl~rt, und ieh zweifle nicht daran, dab die beiden Formationen einander identisch sind. Rein sachlich bestehen in diesem Punkt zwischen Boeke und mir keine Gegens~tze mehr. Nur mit der I)eutung, die der hervorragende holl~ndische Gelehrte dem Grundplexus in den oben zitierten S~tzon zuteil werden l~flt, bin ich aus mehreren Griinden nicht einverstanden. 1. Fiir Boeke ist das Grundgeflecht ein terminales Plasmodium, das das Ende der nerv6sen Bahnen darstellt. ]~in Blick auf die Abb. 16 und 49 orientiert uns dariiber, dab das praterminale Netzwerk - - wie es auch in dem yon mir gew~tdten Namen zum Ausdruck kommt - - keineswegs die letzte, sondern der GrSflenordnung nach die vorletzte Formation des veget~tiven Nervensystems darstellt. 2. Den Beweis ffir die ausschlieBlich sympathische Natur des ausdriicklich mit ,,sympathischer Grundplexus" bezeiehneten Netzsystems ist Boeke bis heute schuldig geblieben. Sind schon bei den gr6beren Gefleehten die Faseranteile verschiedener Herkunft nicht mehr voneinander zu trennen, so ist das bei dem alveol~ren Grundplexus v6llig unm6glich. 3. Der auf 7Boekes Abbildungen sichtbare Grundplexus ist naeh der herk6mmlichen histologischen Terminologie nicht, wie der Name sagt, als ein Gefleeht (plexus), sondern als ein echtes Netz (rete) zu bezeichnen. 4. Der Name Grundplexus ist insofern schlecht gew~hlt, als die alten Anatomen unter Grundgeflecht oder ,,Plexus fundamentalis" (vgl. Plexus fundamentalis der Cornea) die Gesamtheit der Geflechte eines Organs oder Gewebes verstanden. I)emnaeh ist festzustellen: Die yon Boeke unter dem Namen ,,syml~thisehes Grundgefleeht" und yon mir als ,,pr~terminales Netzwerk" fast gleichzeitig besehriebenen nerv6sen Formationen sind zw~r identisch, aber aus sachliehen Griinden und im Interesse einer klaren Terminologie muff ich an meiner ])eutung und an der yon mir gew~hlten Bezeichnung ,,pr~terminales Netzwerk" festhalten. I c h g l a u b e , die y o n Zawrent]ew (1926) a u f G r u n d d e r U n t e r s u c h u n g y o n t t a r n b l a s e u n d D i i n n d a r m b e s c h r i e b e n e n i n t e r s t i t i e l l e n Zellen, d i e y o n i h m als E n d g l i e d e r e i n e r p r o t o p l a s m a t i s c h e n L e i t u n g s b a h n d e s a u t o n o m e n N e r v e n s y s t e m s a u f g e f a B t w e r d e n , sind e b e n f a l l s d e m p r ~ t e r m i n a l e n N e t z w e r k z u z u r e c h n e n . N a c h Zawrent]ew l i e g e n in d e r g l a t t e n ~r s y n c y t i a l e k e r n h a l t i g e P r o t o p l a s m a b ~ n d e r , in d e n e n m i t e i n a n d e r a n a s t o m o s i e r e n d e N e r v e n f a s e r n (Lawrentjew s p r i c h t y o n , , K o m plexen yon Neurofibrillen") verlaufen. Verfolgt man einen solchen

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Karl August Reiser:

Plasmastrang, ,,so finder man immer an bestimmten P u n k t e n eine Anh/~ufung von Protoplasma und darin einen Kern. Von diesem P u n k t aus strahlen die Neurofibrillenbfindel u n t e r grol~en Winkeln nach verschiedenen Richtungen auseinander, indem sie dabei noch dauernd innerhalb /~uBerst dfinner Protoplasmastr/s bleiben". Die P u n k t e sind die interstitiellen Zellen (nach der bisher gebr/~uchlichen Nomenklatur Schwannsche Zellen !), ,,deren Forts/~tze die Neurofibrillen bis zu den motorisehen Endigungen in den glatten Muskelzellen bringen". Lawrentjew hat, wie mir beim Betrachten seiner Abbildungen klar wurde, offenbar einzelne [retie des pr/~terminalen Maschenwerkes beobachtet, hat aber die abgeschnittenen oder nur teflweise tingierten Bfindel mit ihren retikul/s Nervenf/~serchen f~lschlicherweise als wirkliehe E n d e n der Nervenbahn angesprochen. Dieses veranlal]te den russischen Autor zu der abwegigen, lediglich auf die interstitiellen Zellen bezogene Deutung des Befundes, die sich fibrigens auch van Esveld zu eigen gemacht hat. Boeke stellt in seinem, in den Nova aeta Leopoldina ersehienenen Referat fiber die neuen Erkenntnisse der ~qervenhistologie die oben dargelegte Lawrentjewsehe Auffassung fiber die Nervenendformation als Lehre 2 der L e h r e 3 gegenfiber, in der die Ver5ffentliehunger~ von Stghr jr. und mir zusammengefa$t werden. Dieser Gegensatz besteht nach meinen obigen Darlegungen wohl nicht zu Recht, da beide Lehren gut miteinander zu vereinigen sind. Lawrentjew ist in der Erforschung der feinen peripheren N e r v e n kurz vor dem Ziel stehengeblieben. Beim Verfolgen der Nervenbahn mit dem Mikroskop hat er lediglich als letztes Glied der Nervenbahn eine nervSse Formation angesehen, die naeh meiner Auffassung als vorletztes Glied zu betraehten ist. Auch unter den Abbildungen St6hrs linden sich einige (1934, Abb. 7 und 11), die das pr/s Netzwerk in bester Impr/~gnation zeigen. StShr jr. teilt die peripheren Abschnitte des vegetativen Nervensystems nicht in pr/~terminales •etzwerk und Terminalretikulum ein; er fiihrt beide Gebflde unter dem Namen Terminalretikulum, was zu den gleichen MiBverst/~ndnissen gefiihrt hat, die l~ngere Zeit zwischen Boeke und mir bestanden. Das pr~terminale Netzwerk soil nach Boeke ein Terminalplasmodium sein. DaB diese Auffassung nicht richtig ist, geht aus der Abb. 16 hervor, die den eingerahmten Bezirk der Abb. 12 bei stgrkerer VergrSBerung wiedergibt. Die mit pt bezeichneten alveolgren Str/~nge sind Teile des pr/~terminalen Netzwerkes, aus dem feine mit t kenntlich gemaehte retikul/~re Nervenformationen hervortreten. Bei dem letztgenannten, im Gegensatz zum strangfSrmigen pr/~terminalen Netzwerk mehr diffus angeordneten, fiberaus feinen wabigen Nervengewebe handelt es sieh u m das von StShr und mir vor etwa 10 J a h r e n besehriebene Terminalretikulum. Zum Teil ist das Terminalretikulum, wie aus dem Vorhandensein von Schwannschen Zellen hervorgeht, in Schwannsches Plasma eingebettet, zum anderen Teil liegt es, wie mit st/~rkster Optik unter Verwendung

Lehre vom Feinbau der nervSsen Substanz.

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eines Binokularmikroskopes festgestellt wurde, im Plasma der Zellen des Erfolgsorgans. Die ausfiihrliche Beschreibung des Terminalretikulums

A b b . 16. P r ~ t e r m i n a l c s N e t z w e r k u n d T e r m i n a l r e t i k u l u m i n d e r W u r m f o r t s a t z m u s k u l a t u r . B i e l s c h o w s k y - M e t h o d e . V e r g r . 450real. A u f 7/lo v e r k l e i n e r t . + tier e i n g e r a h m t e B e z i r k ist bei s t ~ r k e r e r V c r g r 6 1 l e r u n g a u f A b b . 49 s i c h t b a r , p P r i m ~ r p l e x u s , p t p r ~ t t e r m i n a l e s N e t z w e r k , t T e r m i n a l r e t i k u l u m , m K e r n e d e r g l a t t e n M u s k u l a t u r , s Schwan~tsche K e r n e .

und die kritische Betrachtung der bisher yon zahlreichen Autoren fiber die yon StShr und mir entdeckte Endformation des vegetativen Nervensystems ver6ffentlichten Meinungen erfolgt in einem sp/~teren Abschnitt.

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Karl August Reiser:

Zusammenfassend stellen wir lest, das vegetative Nervensystem ist ein gewaltiges, sich fiber den ganzen KSrper erstreckendes Maschenwerk. Den groben Geflechten (Grenzstrang, Plexus solaris, Plexus coeliacus, Geflechte des Beckens) reihen sich in kontinuierlichem ~bergang feinere Maschengebilde an, die welter peripherw~rts immer zarter werden, bis schlieBlich die nervSse Substanz unter Bildung allerfeinster alveol~rer Strukturen innige Verbindungen mit den Zellen des Erfolgsorgans eingeht. Bei den flieBenden ~berg~ngen zwischen den groben und feineren Geflechten ist es kaum mSglich, in dem kontinuierlichen Geffige bestimmte Maschenabschnitte abzugrenzen. Trotzdem ist aus Griinden der gegenseitigen Verst~ndigung eine Einteflung erforderlich, selbst wenn damit eine mehr gewaltsame als organisch bedingte Klassifizierung verbunden sein sollte. Unter Benutzung der Terminologie yon Schabadasch mSchte ich folgende Einteilung der im Innern der Organe befindlichen und nur mit optischen Hilfsmitteln zug~nglichen Nervenformationen des vegetativen Nervensystems vorschlagen. 1. Plexus distribuens oder Schaltge/lecht (Schabadasch). Unter diesem Namen sind alle ganglienzellhaltigen Prim~rgeflechte einschlieBlich der zugeordneten Sekund~r- und Tertis zusammengefaBt. Im Darmkanal wiirden sowohl der Auerbachsche als auch der Meissnersche Plexus in diese Gruppe fallen.

2. Rete praeterminalis oder Prdterminales Netzwerlc (Reiser). Hierzu gehSren sowohl die von mir besehriebenen und von Salcaguchi, Seto, FuIcuyama, Kris Sunder- Pla[3mann besti~tigten feinen)/[aschenwerke, als aueh die von Boeke unter dem Namen ,, Sympathischer Grundplexus" verSffentlichten Befunde. 3. /)as nervSse Terminalretikulum (St6hr jr.-Reiser), das als Endausbreitung des vegetativen Nervensystems aufzufassen ist. Das Terminalretikulum (vgl. Kap. IX) stellt die Verbindung zwischen der nervSsen Substanz und den Zellen des Erfolgsorgans her. In diese Gruppe fallen auch einige yon Boeke als ,,Periterminales Netzwerk" bezeichnete Strukturen. Aus sparer zu erSrternden Grfinden vermeide ich im Gebiet des vegetativen Nervensystems den Begriff ,,periterminales Netzwerk" und wende ihn nur fiir die cerebrospinale Innervation der quergestreiften Muskulatur an. Wie bei allen Klassifizierungsversuchen, so lie6 sich aueh bei der vorstehenden Einteilung das Gewaltsame nicht vermeiden, da beim Abgrenzen der einander i~hnlichen Geflechte scharfe Grenzen an jenen Stellen gezogen wurden, an denen in Wirklichkeit flieflende l~berg~nge bestehen. Trotzdem glaube ieh, dab mit meinem Vorschlag allen (Schabadasch, St6hr, Boeke und Reiser) gedient ist, die sich in den letzten Jahren an der lebhaften Diskussion fiber die Morphologie und Benennung der peripheren Ausbreitung des vegetativen Nervensystems beteiligt haben.

Lehre vom Feinbau der nerv0sen Substanz.

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VII. Die feinere Histologie der vegetativen Nervengeflechte. a) Das VerMiltnis der Nerven/asern z~einander. In ffiiheren Zeiten glaubte man, die zu einem Biindel zusammengelagerten •ervenfasern verliefen in dem nichtneurogenen Hiillplasma etwa wie Kupferdr~thte im elektrischen Kabel. Jede einzelne Nervenf~ser

A b b . 17. V e r z w e i g u n g s s t e l l e a u s d e m s y m p a t h i s c h e n N e r v e n p l e x u s d e r C h o r i o i d e a des m e n s c h l i c h e n A u g e s m i t d i c k e n u n d d f i n n s t e n a n a s t o m o s i e r e n d e n N e r v e n f a s e r n u n d eing e s t r e u t e n Schu'annschen ]~:ernen. ( N a c h Boeke.)

sollte yon den b e n a c h b a r t e n Fasern durch eine Schicht, vielleicht dem Bindegewebe oder der Glia zuzurechnenden Gewebes, isoliert sein. Die Entdeckung des pr~terminalen ~%tzwerkes und des nervSsen Terminalretikulums h a t auch hier zur ~nderung der alten Auffassung gefiihrt. I m pr~terminalen Netzwerk verschmelzen die Nervenfasern an vielen SteUen, so daft Strange mit wabigem Aussehen en~stehen. Von einem isolierten Verlauf d e r / q e r v e n f a s e r n is~ im pr~terminalen Netzwerk nichts Z. f. d. g. N e u t . u . P s y c h . 175.

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Karl August Reiser:

zu bemerken. Xhnliches gilt, wie St6hrjr., Boeke und ich iibereinstimmend berichtet haben, v o n den groben Nervenbiindeln. Die ganglienzellfreien Maschenecken grSberer Gefleehte eignen sich besonders z u m Studium der retikuli~r verkniipften Nervenf~serehen. An den genannten Stellen ist das Schwannsehe Leitplasma meist so reichlieh v o r h a n d e n , da$ die Fasern sich locker ausbreiten kSrmen und nicht wie in den Nervenst/~mmen eng aneinandergepre$t liegen. Boeke h a t y o n den nervSsen Geflechten der Chorioidea des mensehlichen Auges schSne Bflder verSffentlieht, auf denen der retikuli~re Faserverlauf deutlich erkennbar ist. Seinen Arbeiten is$ die Abb. 17 e n t n o m m e n . Abgesehen y o n wenigen dicken Nervenfasern m i t isoliertem Verlauf lassen alle in der Abbfldung d~rgestellten feinen F a s e r n durch zeitwefliges Verschmelzen u n d erneutes Aufspalten ein retikuli~res Nervengeffige entstehen. Boeke deutet die beschriebene Netzbildung als ,,iiberall miteinander anastomosierende NeurofibriUenztige". Die einzelnen F/~serchen sind zwar yon einer fast fibrillenhaften Feinheit und lassen t r o t z sti~rkster Optik keine weiteren fadigen Strukturen in ihrem I n n e r n erkennen, aber mir erseheint es bei d e m augenblicklichen Stand der Untersuehungsteehnik unm6ghch zu entscheiden, ob die genanntenretikul/~ren Str/~nge die Boekesche Bezeiehnung ,,Fibrillenziige" zu Recht ffihren. Im Gegensatz zu meinen Ausffihrungen stehen die Befunde, die Abraham an den Nerven der Gaumenschleimhaut des Frosches erhoben hat. Im ersten Satz seiner Zusammenfassung schreibt Abraham: ,,In der Gaumenschleimhaut der FrSsche sind weder in den Bindegewebssehichten noch in den Wi~nden der Abb. 18. Nervenbiindel aus tier Kaninchencornea. Bielschows k y - G r o s s - Methode. Vergr. 1000mal. Auf6/10 verkleinert, s Sehwannscher Kern, t netzartigc Verkniipfung feinster Nervenfasern.

Blutgef~l~e N e r v e n n e t z e sondern nur Nervengeflechte vorhanden, d e n n die Nervenfasern anastomosieren nicht, s o n d e r n laufen fiber oder u n t e r e i n a n d e r . " Bet r a c h t e n wir A b r a h a m s Abbildungen, besonders die bei st/~rkerer VergrSBerung gezeichneten, so e r k e n n e n wir fiberall d o r t weil~e Stellen, wo sich nach der oben beschriebenen Abb. 17 die feinen retikul~ren F ~ s e r c h e n b e f i n d e n miiBten. Es b e s t e h e n nur zwei M6glichkeiten der D e u t u n g , e n t w e d e r h a t A b r a h a m die feinen Nervenf o r m a t i o n e n iibersehen, oder die yon ihm v e r w a n d t e histologische Technik w a r unzureichend, u m solche zarten S t r u k t u r e n in E r s c h e i n u n g t r e t e n zu lassen. Die

Lohre vom Foinbau der nerv6sen Substanz.

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Kenntnis der Boekeschen Abbildungen h/~tte Abraham vielleicht dazu bestimmt, bei seiner Polemik gegen die Netztheorie yon Bethe sich weniger scharf gefal3ter S/~tze za bedienen. Auch hinsichtlich der yon Bethe um die Jahrhundertwende als ,,anastomosierende Nervenzellen" beschriebenen Elemente bringt Abraham nichts Neues. Schon im Jahre 1928 stellte St6hr jr. lest, die Schwannsche Zelle fiihre verschiedene Namen, yon denen die Au$oren Kohn, Bethe und Apathy die neurogenetisch unrichtige Bezeichnung Nervenzelle verwandt h/ttten. Hiermit war der belanglose Fbhler Bethes klargelegt und es hKtte des verwirrenden Wortgefechtes yon Abraham nicht mehr bedurft. D i e retikul/~re V e r k n i i p f u n g d e r N e r v e n f a s e r n ist n i c h t n u r a n d e n M a s c h e n e c k e n , s o n d e r n a u c h in d e n l ~ e r v e n b i i n d e l n n a c h z u w e i s e n . ] ) a s in A b b . 18 g e z e i e h n e t e F a s e r b i i n d e l s t a m m t aus der K a n i n c h e n c o r n e a u n d 1/~13t d e u t l i e h e m i t t b e z e i c h n e t e N e t z s t r u k t u r e n e r k e n n e n . W e g e n ihrer Feinheit und wegen ihrer versteckten Lage zwischen den grSb e r e n N e r v e n e n t z i e h e n sich die z a r t e n l~/~serchen sehr l e i c h t d e r B e o b achtung. Die optimale Beleuchtung des Priiparates ist die unerl/iBliehe Voraussetzung fiir das Studium soleh feiner Gebilde. Die besonders grellen Lichtquellen, mit denen man im allgemeinen die d unkel impr~gnierten Nervenschnitte untersucht, versagen meist, d~ die zarten Fgserchen tiberstrahlt werden. Empfehlenswer$ ist der Gebrauch geeigneter Grfinfilter, durch die bei den meist blaflviolett getSnten Bidachowsky-Priiparaten eine gute Sehwarz-Weiflwirkung erzielt wird. Die zweite Voraussetzung fiir die Beobachtung der feinen retikul~ren Gefiige ist eine nicht zu dunkle Impr/ignation der groben Faserlemente, da sonst die zarten nervSsen Strukturen durch die plumpen und mit dicken schwarzen Silberkrusten belegten :Fasern iiberdeckt; werden. H a t m a n eine z u r U n t e r s u c h u n g g e e i g n e t e P r / i p a r a t s t e l l e g e f u n d e n , so i s t m a n e r s t a u n t , wie r e i c h h a l t i g die feinen N e r v e n n e t z e in d e n d i c k e n F a s e r b f i n d e l n v o r h a n d e n sind. I n d e r d e r A b b . 18 z u g r u n d e l i e g e n d e n l~r/~paratstelle s i n d d i e z u m f e i n e n ~Yetzwerk v e r b u n d e n e n F/~serchen so z a h l r e i c h , d a b sie z u r b e s s e r e n ~ b e r s i c h t d e r A b b i l d u n g n u t z u m T e l l e i n g e z e i c h n e t w u r d e n . D i e a n H a n d d e r A b b . 17 u n d 18 b e s c h r i e b e n e n retikul/~ren ]~'aserelemente h a b e n d i e gleichen m o r p h o l o g i s c h e n E i g e n s c h a f t e n wie d a s sp/~ter n o c h zu e r S r t e r n d e T e r m i n a l r e t i k u l u m u n d k S n n e n in g l e i c h e r W e i s e fiir d i e E x i s t e n z d e r n e r v S s e n K o n t i n u i t / ~ t ins F e l d gefiihrt werden.

b) Die Zellen des sog. ,,Leitplasmodiums". Die ~Tervenfasern d e r p e r i p h e r e n A b s c h n i t t e des v e g e t a t i v e n N e r v e n s y s t e m s s i n d y o n e i n e m k e r n h a l t i g e n P l a s m a eingehiillt; l e d i g l i c h d i e f e i n s t e n F/~serchen, d i e i m I n n e r n d e r Zellen des E r f o l g s o r g a n s v e r l a u f e n , s i n d frei v o n L e i t g e w e b e . M i t d e r Bielschowsky-Methode s t e l l t sich d a s H f i l l g e w e b e e n t w e d e r als b l a l 3 v i o l e t t e r S a u m o d e r als fein g r a n u l i e r t e s P l a s m a b a n d d a r . I n d e n m e i s t e n P r / ~ p a r a t e n ist d a s H f i l l p l a s m a z w a r nicht gefgrbt, aber wir diirfen aus dem Vorhandensein vieler lgnglicho v a l e r K e r n e a u f seine E x i s t e n z schliel3en. 36*

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Karl August Reiser:

Die die Nervenfasern begleitenden Zellen werden heute nach einem Vorschlag StShrs (1930) fast allgemein als Schwannsche Zellen u n d ihre K e r n e als Schwannsehe K e r n e bezeichnet. I n der ~lteren, zum Tefl auch in der neueren Literatur ist die Schwannsche Zelle m i t verschiedenen N a m e n belegt: Kup]]er spricht v o n , , ~ e u r o e y t " , O. Schultze n e l m t sie ,,periphere Neuroblasten". Die Bezeichnungen ,,Nervenfaserzelle" u n d ,,periphere Gliazelle" v e r w e n d e n Held u n d Harrison. An anderer Stelle spricht Herd yon ,,Leitzellen". Lenhossek redet yon ,,Lemnoblasten" und bet Kohn, Bethe und A p a t h y finden wir den Ausdruck ,,~qervenzellen". Die ~ufgez~hlten ~ a m e n sind nieht als belanglose S y n o n y m a aufzufassen, sie sind vielmehr pr~gnante Bezeichnungen ftir ganz b e s t i m m t e Meinungen fiber I-Ierkunft, Entwieklung u n d F u n k t i o n der Schwannsehen Zellen. Bal]our, Beard, Dohrn, Kohn u. a. traten fiir die ektodermale Natur der Schwannschen Zellen ein. ~qach anderen Autoren, unter denen sich vornehmlich die Anhgnger der sog. Auswachsungstheorie befinden, gehSrt die Schwannsche Zelle zum Mesoderm. Lenhossek und Harrison vertreten zwar einerseits die Auswachsungstheorie, leiten aber andererseits die Schwannsche Zelle vom Ektoderm ab. Joris, der als Verfeehter der Kettentheorie den ~chwannschen ZeUen einen gewissen Einflu~ auf die Bildung des Achseuzylinders zuschreibt, sieht im Mesenchym die Ursubstanz ftir das spgtere Leitplasma. Die Streitfrage tiber die Herkunft der Schwannsehen Zellen wurde dutch Versuche Harrisons geklgrt, dem es gelang, beim Froschembryo dureh Entfernen der Ganglienleiste und des dorsalen Riiekenmarkteiles motorische Spinalnerven ohne Schwannsche Zellen zu erhalten. Damit ist die Herkunft der Schwannsehen Zellen aus dem Ektoderm, genauer gesagt aus der Ganglienleiste bzw. dem l~tickenmark sichergestellt. Entgegen der ~lteren Auffassung, die die Schwannschen Zellen m i t der Bildung peripherer Nervenfasern in Verbindung brachte, stellt Harrison in der dors~len Sehwanzflosse lebender ~rosehlarven fest, dab die Schwannschen Zellen m i t einer weehselnden Geschwindigkeit bis zu 35 # in der halben Stunde an den N e r v e n f a s e r n entlang wandern. Aber nieht allein dureh Zuwanderung, sondern aueh durch mitotische Teilung wird - - wie Herd bet P e t r o m y z o n Planeri b e o b a e h t e t e - - die erforderliehe Menge Schwannschen Gewebes besehafft. Sehr u m s t r i t t e n ist die GewebszugehSrigkeit der Schwannsehen Zellen, die naeh einigen Autoren als u m g e w a n d e l t e Ganglienzellen neurogene, nach anderen Forschern dem Nervengewebe fremde Elemente darstellen. Die Beobachtung O. Schultzes fiber die nervenbildende T~tigkeit der ,,peripheren ~ e u r o b l a s t e n " h a b e ich in K a p . I I sehon erw~hnt. Auch K o h n glaubt a n die neurogene E n t s t e h u n g der Schwannschen Zellen: er sah, wie bet der Entwieklung des Spinalganglions beim K a n i n e h e n Sehwannsche Zellen in direkter Folge aus embryonalen Ganglienzellea entstehen. Ebenso u m s t r i t t e n ~st die Ts der Schwannsehen E l e m e n t e bet der Regeneration zerst6rter Nervenfasern. Ieh h a b e wetter oben gezeigt, da~ trotz widersprechender Meinungen dem Leitgewebe eine gewisse Betefligung beim Wideraufbau degenerierter Nervenstrecken nicht abzu-

Lehre vom Feinbau der nerv6sen Substanz.

553

sprechen ist. Fiir das Bestehen einer solchen biologischen Einheit zwischen Nervenfasern und Schwannschen Plasmodium sind auch die Erfahrungen mit Nervenkulturen (Maximow) zu verwerten, bei denen sich beide Elemente in engster Verbindung miteinander zfichten lassen. Wenn heute fast alle Autoren die Hiillzellen des vegetativen Nervensystems einheitlich als Schwannsche Zellen bezeichnen, so ist daraus weder eine ~bereinstimmung der lY[einungen, noeh die L6sung der das Leitplasma betreffenden Probleme zu folgern. Die neuesten Studien St6hrs haben ergeben, dab unter dem bisherigen Begriff Schwannsche Zelle eine Reihe morphologisch verschiedener Elemente fi~lschlicherweise zusammengefa~t wurden. Dieser Schematismus ist auf das Fehlen spezifischer Fgrbemethoden zuriickzufiihren, die es gestatten, die vielf~ltigen Bcstandteile des sog. Schwannschen Gewebes schgrfer gegeneinander abzugrenzen. Aber es fehlt nicht nur an ~[ethoden, die die Schwannschen Zellen elektiv f~rben und die iibrigen Zellelemente der Nervcnbiindel unberiicksichtigt lassen, es fehlt auch an gew6hnliehen Plasmafi~rbungen, die mit Regelmi~Bigkeit die Form der Zellen des Hiillplasmodiums m6glichst vollst~ndig darstellcn. Nur wenige Autoren haben mit den gebrguchlichen Methoden beim Schwannschen Gewebe zufriedenstellende Bflder erzielt: Nemilo]] mit Methylenblau, Spielmeyer mit Thionin, Riegele mit der Bielschowsky-Methode. Die fast ausschliei~lich an dicken markhaltigen Nerven durchgefiihrten Untersuchungen haben folgende Einzelheiten ermittelt: Der ttauptteil des Cytoplasmas der Schwannschen Zelle ist auf den perinuklegren Raum konzentriert. Von dem so gebildeten Zellk6rper werden reich verzweigte Aste ausgesandt, die mit Nachbarzellen syncytiale Verbindungen eingehen. Durch die plasmatische Verschmelzung der Zellfortsi~tze entstehen unregelmgBig geformte Waben verschiedener Gr61~e. Bei Verwendung der Thioninf~rbung lgBt das Schwannsehe Plasma eine schaumige Struktur erkennen, die im perinukle~ren Bezh'k kleinblasig-dicht, an der Zellperipherie grol3blasig und locker erscheint. Ferner linden wir im Schwannschen Cytoplasma kleine KSrnchen, die sich mit Thionin, Toluidinblau und verschiedenen Sorten yon ~ethylenblau (1Vissl, Unna, Goodpasture) fi~rben lassen. Die kSrneligen Elemente fiihren den /qamen Reichsehe Granula und wurden neben Reich, yon Doinikow, Ukai u. a. auf ihre histiochemisehen Eigenschaften untersucht. Die Reichschen Granula sind nicht absolut spezifisch fiir Schwannsehes Gewebe, da sie yon Doinikow und Ukai auch in Zellen mesodermaler Herkunft zwischen den Nervenbfindeln gefunden wurden. Im iibrigen konnte Ukai die k6rneligen Einlagerungen in den Schwannsehen Zellen peripherer markhaltiger Nervenfasern nur bei Menseh, Hund, Ziege und Walfisch, nicht aber beim Kaninehen, l~eerschweinchen, t t uhn und Fisch beobachten. Von den Autoren, die die Schwannschen Zellen der marklosen Nervenfasern untersuchten, sind vor allem Riegele und Nageotte zu nennen.

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Karl August Reiser:

Besonders giinstige BeobachtungsmSglichkeiten b o t der intracorneale N e r v e n a p p a r a t des Auges. I n der Kaninchencornea h a t Nageotte m i t einer besonderen Methode 1 die s F o r m u n d die syncytialen Verbindungen der Schwannschen Zellen sichtbar gemacht. Seinen Arbeiten ist die Abb. 19 entnommen, die einen guten ~ b e r b l i c k fiber den komplizierten Aufbau des Schwannschen Gewebes gew~hrt. Mit der Bid-

A b b . 19. Zellen des Schwannschen S y n c y t i u m s a u s d e r K a n i n c h c n c o r n e a . ~r ( N a c h Nageotte.)

s.

Text

schowsky-Methode h a t Riegele das Schwannsche Leitplasma des Auerbachschen und Meissnerschen Dfinndarmplexus dargestellt. Zur I m pr~gnierung empfiehlt Riegele dfinne SflbernitratlSsungen m i t nachIolgender protrahierter l~eduktion. Auf diese Weise werden die Achsenzylinder zwar nur teilweise, die Scheidenzellen a b e r u m so vollsti~ndiger impr~gniert. Beim Vergleich der Abb. 19 m i t der Abb. 20 f~llt ein Unterschied in der Anordnung des Schwannschen C y t o p l a s m a s auf, der wahrscheinlich durch die verschiedenen F ~ r b e m e t h o d e n bedingt ist. Die wichtige Frage, ob alle in den letzten J a h r e n als Schwannsche Zellen benannten Elemente eine einheitliche Zetlgruppe darstellen, ~vurde 1 Die Cornea wird in 1/a Alkohol fixiert und anschliei~end in eine 1:1000 verdtinnte Salpeters~ure gebracht. Wenn die Hornh~ut geschwollen ist und knorpelige Konsistenz angenommen hat, kommt sie in 20%iges Formalin. Die entweder direkt yore fixierten Gewebe oder nach Vereisung oder nach vorheriger Celloidineinbettung angefertigten Schnitte werden mit Alaun-H~matoxylin gef~rbt und in Glycerin aufbewahrt.

Lehre vom Feinbau der nervSsen Substanz.

555

durch die U n t e r s u c h u n g e n yon Nageotte und Riegele nicht gekl/irt. I n einer kiirzlich erschienenen Arbeit hat StShr jr. versucht, durch kritische Auswertung der m i t verschiedenen Methoden erhobenen Befunde das Schwannsche L e i t p l a s m o d i u m genauer zu analysieren. Betrachten wir

Abb.

20.

]:)as

PIasma

Schwannseher Zellen aus

dem intramuralen Nervennetz des Dfinndarms. Bielschowsky - :Methode. ( N a c h ZCiegele.)

-&bb. 2 1 a u n d b. a S c h w a n , n s c h e s L e i t g e w e b e m i t N e u r o f i b r i l l e n . Kern. b Feinste Nervenbiindel aus dem Meissners e h e n P l e x u s i n t e r s t i t i e l l e Z e l l e (?). M e n s c h . BielschowskyG r o s s - 5 1 e t h o d e . V e r g r . 2 0 0 0 r e a l . A u f '/2o v e r k l e i n e r t . (Nach St~hr jr.)

s Schwannscher

die K e r n e des in Abb. 18 gezeichneten Nervenbiindels, so werden wir obgleich alle nach d e m bisherigen Sprachgebrauch als Schwannsche 14erne gelten - - eine Reihe verschiedener F o r m e n entdecken: 1/~ngsovale, rundovale u n d r u n d e K e r n e wechseln miteinander ab. Wir wissen nicht, ob die unterschiedliche K e r n f o r m auf das Vorhandensein mehrerer Zellarten oder auf einen verschiedenen F u n k t i o n s z u s t a n d gleicher Zellen

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Karl August Reiser:

zurfickzuffihren ist. Da der Durchmesser des in der oberen tt/~lfte der Abb. 18 liegenden runden Kerns wesentlieh grSBer ist als der Querdurchmesser der iibrigen ovalen Kerne, w/~re es falsch anzunehmen, bei dem runden K e r n handele es sieh um einen zuf/~llig im Querschnitt getroffenes und daher r u n d erscheinendes E x e m p l a r der anderen Kerne. Noeh eindrucksvoller is$ der Unterschied der K e r n f o r m e n in den perip h e r e n Faserbiindeln, die n u r aus wenigen Aehsenzylindern bestehen. Die Verschiedenheit d e r K e r n e g e h t deutlich aus Abb. 21 hervor. St6hr bezeichnet neuerdings nur die liingso v a l e n K e r n e alsSchwannsche Kerne, w/~hrend er die rundliehenKerne s a m t i h r e m Plasma m i t dem /~lteren Ausdruck ,,interstitielle Zelle" belegt. Dabei muB betonb werden, dal~ der so h/~ufig verw a n d t e Ausdruek ,,interstitielle Zelle" nicht einheitlich ffir die gleiehe Sache gebraueht wird. J e n e Gebflde, die z . B . Lawrent]ew als interstitielle Zellen bezeichnet, sind durehweg m i t 1/~ngs'Abb. 22. S c h w a ~ n s c h e Zellc m i t g a n g l i c n z e l l / i h n l i c h e r ovalen Kerneu versehen, F o r m . &us d e m M e i s s n e r s c h e n P l e x u s des M a g e n s . N e u die sieh dureh nichts g e b o r e n e s . Bielschowsky-~Cfethode. V e r g r . 1200real. A u f 3/~ v e r k l e i n e r t , s S c h w a n n s c h e K e r n e . t T e r m i n a l r e t i kulum. ( N a c h S t 6 h r jr.)

VOn den S c h w a n n s e h e n Kernen unterseheiden. St6hr jr. deutet in seiner Arbeit fiber die Nebenzellen an, m a n kSnne die interstitiellen Zellen vielleieht als kleine Ganglienzellen auffassen. Hierffir fehlt zwar noeh der siehere Beweis, a b e r bei dem in Abb. 22 mit s ~ S c h w a n n s c h e Zelle (die A b b i l d u n g e n t s t a m m t einer /s Arbeit St6hrs) bezeichneten Gebflde stellen wir eine erstaunliche ~ h n lichkeit mi$ den zartgliederigen Ganglienzellen f e s t , die Boeke in einer V I I . Innervationsstudie v o m L e b e r b l i n d s a e k und ] ) a r m des

Lehre vom Feinbau der nervSsen Substanz.

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Amphioxus lanceolatus beschrieben und abgebildet hat. Leider ist der Beweis ffir die I d e n t i t ~ t der rundkernigen interstitiellen Zellen u n d der Ganglienzellen niederer Ordnung nicht zu erbringen. Wir k6nnen es nicht sicher entseheiden, ob die in Abb. 22 dargestellten i n t r a p l a s m a t i schen l~erven zarte Fibrillenbfindel, also Nervenfasern oder einzelne Fibrillen sind. Abgesehen y o n der fibereinstimmenden ~ul~eren F o r m lassen sich vielleicht ffir die Ganglienzellnatur der interstitiellen Zellen die sp~rlichen Nissl-Granula anffihren, die gelegentlich in ihrem P l a s m a zur Beobachtung k o m m e n . Zu den interstitiellen Zellen geh6ren auch die faserhaltigen verzweigten Zellen, die Boeke in der Iris u n d Leontowitsch in der Gef~Bwand b e o b a c h t e t haben. Gegeniiber der Auffassung, die in den interstitiellen Zellen m6glicherweise eine Art Ganglienzellen erblickt, k6nnte man folgendes geltend machen. Die yon St6hr jr. mit interstitiellen Zellen bezeichneten Gebilde sind besonders h~ufig an den Knotenpunkten ganglienzellfreier peripherer Maschenwerke, den Plexus dritter Ordnung und dem pr~berminalen Netzwerk zu beobachten. Vielleicht ist nur diese besondere Lage fiir die veri~nder$e Kernform und Kerngr6Be verantwortlich zu machen, durch die sieh interstitielle Zellen yon Schwannschen Zellen un~erscheiden. Die Abh~ngigkeit zwischen Kernform und Lagerung der Zelle fiel mir besonders bei den Schwannschen Zellen der intracornealen Nerven auf, bei denen ich Zellkerne gesehen habe, die sich in ihrer Form ganz der ~aschenknotenbildung angepaBt und eine dreieekige oder vieleckige Form angenommen hatten. Von dem bisher fiber das Hiillplasmodium Gesagte, w a r e folgendes zusammenzufassen: Die peripheren Abschnitte des v e g e t a t i v e n N e r v e n systems sind m i t A u s n a h m e der im Plasma der Erfolgszellen v e r l a u f e n d e n F~serchen in ein kernhaltiges, syncytiales Plasma eingelagert, das bisher Schwannsches P l a s m a g e n a n n t war. Sehr wahrscheinlich b e s t e h t das Schwannsche S y n c y t i u m nicht aus einheitlichen Zellen, sondern aus eigentlichen Schwannschen Zellen und interstitiellen Zellen. Beide Zella r t e n sind m i t den augenblicklichen histologischen ~Iethoden m o r p h o logisch nur sehwer voneinander "zu unterscheiden. An einigen interstitiellen Zellen sind geringe Merkmale zu linden, die sich vielleicht z u m Beweis fiir d~s Vorliegen neuroblastenKhnlicher Ganglienzellen v e r w e r t e n lassen. Die obige Darstellung gilt im wesentlichen ffir die Nerven. des Verdauungskanals, des Herzens u n d desUrogenitalsystems. I n den p a r e n c h y mat6sen Organen der Bauchh6hle, in Leber, Milz und Nebennierenrinde liegen - - wie Riegele m e h r f a c h beschrieb - - andere Verh~ltnisse vor. Die feinen nervSsen Terminalfasern verlaufen in don g e n a n n t e n Organen zwar alle intraplasmatisch, a b e r nicht im Schwannschen S y n c y t i u m , sondern in den syncytial verkniipften Zellen des Retikuloendothels, in den PulpazeUen der Milz, in den Capillarwandzellen und in den Kup]/ersehen Sternzellen. Als Beispiel hierffir dient die Abb. 23, die eine N e r v e n laser im R e t i k u l o e n d o t h e l s y n c y t i u m der Nebennierenrinde zur I ) a r stellung bringt. Nach den Angaben Riegeles durchzieht oft die gleiehe

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Karl August Reiser:

Nervenfaser innerhalb einer kurzen Wegstrecke mehrere Retikuloendothelien, die sieh in verschiedenen T/~tigkeitsphasen befinden u n d entsprechende Ver/inderungen im Cytoplasma aufweisen. Demnach fiben die :Nervenfasern offenbar keinen EinfluB auf die Speicherungsvorg/~nge der ihnen als Leitplasma dienenden Retikulumzellen aus. Die Untersuchungen Riegeles sind in zweifacher Hinsicht bemerkenswert, erstens durch d e n ~ a c h w e i s y o n Retikuloendothelzellen als Scheidenplasmodium und zwei~ens durch die Feststellung, dab nicht nur ektodermale Schwannsche Zellen, sondern auch mesodermale Elemente als Hiillgewebe fiir Nervenfasern dienen k6nnen. Die bisherigen Darlegungen lassen erkennen, wie eng begrenzt unsere morphologischen K e n n t nisse fiber das Hfillplasmodium der ~qervenbfindel sind. Dies gilt in noch h6herem MaBe yon jenen Zellen, die in peripheren Ganglien den R a u m zwischen den Ganglienzellen ausfiillen. Bekanntlich liegendie intramuralen Ganglien des vegetativen Nervensystems vornehmlich an den 72r der groben Nervenplexus. Uber den Bau eines solchen Ganglions u n d fiber seiA b b . 23. S y n c y t i a l e Zellen des R e t i k u l o c n d o l i e n Gehalt an Zellen orientiert t h e l s tier N e b e n n i e r e n r i n d e als L e i t p l a s m o d i u m uns die Abb. 24. Alle darin sichtf i i r t e r m i n a l e N e r v e n f a s e r n . BielschowskyMcthode. (Nach Riegele.) baren Kerne, ausgenommen die wenigen an ihrer Gr6Be leieht erkennbaren Ganglienzellkerne, wurden in den letzten J a h r e n einheitlich als Schwannsche Kerne bezeichnet. In ~lteren Schriften linden wir ffir die im vegetativen Ganglion liegenden, nicht gangliOsen Zellen verschiedene Namen: Belegzellen, Kapselzellen, Neurilemmzellen, Mantelzellen, Amphicyten, Bindegewebszetlen u.a. Die genannten Bezeichnungen wechseln selbst beim gleiehen Autor miteinander ab, was als/~ulleres Zeichen fiir die Unzul~nglichkeit unseres Wissens zu deuten ist. 1N'ach einigen neueren Lehrbiichern der Histologie soll die sympathische Ganglienzelle yon einer Kapsel mit doppelter Zellschicht umgeben sein. Die innere Schieht ist angeblich mit runden Kernen und die/~ul3ere mit ]/~nglichen Kernen ausgestattet. Auch fiber eine umgekehrte Lagerung der Schiehten (flache Kerne innen) wird berichtet (Dogiel). Ober die Zugeh6rigkeit der Ganglienzellkapseln zum kollagenen oder

L e h r e vom ~'einbau der nerv6sen Substanz.

559

interstitiellen Bindegewebe besteht bei den ~lteren Autoren (Nemilo]/, Sobotta, Dogiel u . a . ) ziemliche t)bereinstimmung. I n jedem gew6hnlichen K u r s p r ~ p a r a t yon den Ganglien des s y m p a t h i s c h e n Grenzstranges kann m a n sich - - w o r a u f

Schumacher in seinem histologischen GrundriB hinweist - - d a v o n iiberzeugen, dal~

Abb. 24. Ein Ganglion aus dem .AuerbachsehenPlexus des ]~atzendiinndarms. BielschowskyGross-Methode mit starker Vergoldung. Vergr. 600real. Auf e[~0 verkleinert, g Ganglienzellen, gk I~erne ,con Ganglienzellen, deren Plasma nicht imprfigniert wurde, h Zellen yore Hiillplasmodium. die auf ~ltere A u t o r e n zurfickgehende Beschreibung yon Zellkapseln nur ffir einen Tell der Ganglienzellen zutrifft. Trostanetzky u n t e r s u c h t e S c h n i t t p r ~ p a r a t e yore Darm, in d e n e n die kleinen Ganglienzellgruppen vorwiegend auf der Grenze zwischen den einzelnen Gewebsschichten liegen. Zur I)arstellung des Bindegewebes wurden die l~Iethoden n a c h v. M6llendor//, Mallory u n d Achucarro v e r w a n d t . Die Ganglien waren - - jedes in seiner G e s a m t h e i t - - yon einer lockeren Hiille kollagener Bindegewebsfasern umgeben. I m I n n e r n der Ganglien ]leBen sich keine Bindegewebsfasern nachweisen. Trostanetzky z~hlt alle in den intramuralen Ganglien v o r h a n d e n e n Zellen - - die eigentlichen Ganglienzellen ausgenommen - - zur Glia. Den gleichen S t a n d p u n k t

56 0

K a r l A u g u s t Reiser:

v e r t r i t t v. M611endorH in seinem L e h r b u c h . Die B e g r i i n d u n g ist m i r unklar. Trostanetzky schreibb einerseits, die zwisehen [iegenden E l e m e n t e miiflten h a c k i h r e m B a u u n d f~rberischen Gliazellen gerechnet werden u n d g i b t andererseits an, m i t d e r

dieser Auffassung den Nervenzellen V e r h a l t e n zu d e n einzigen yon i h m

-~bb. 25. Das X~bcnzetlcnplasmodium (rot) im Ganglion solare. Mcnsch, BielschowskyGross-Methode. Vergr. 250real. Auf */s verkleincrt. (Nach St6hr jr.) v e r w a n d t e n G l i a m e t h o d e ( n a c h Rio Hortega) keine spezifische F/~rbung der verm e i n t l i c h e n gli6sen Zellen erzielt zu h a b e n . Selbst w e n n die intraganglion/~ren Schwannschen Zellen u a c h Trostanetzkys F e s t s t e l l u n g keine B e z i e h u n g e n z u m periganglionaren Bindegewebe e r k e n n e n lassen, so ist d a m i t die Zugeh5rigkeit z u r Neuroglia keineswegs erwiesen. Gegen die Arbeit y o n Trostanetzky is~ eine V e r 6 f f e n t l i c h u n g v o n Johnson u n d Palmer gerichtet, in der die beiden A u t o r e n a n H a n d k l a r e r F a r b p h o t o s d e m o n -

Lehre vom Feinbau der nervBsen Substanz.

561

strieren, wie zarte, naeh Mallory intensiv blau gef~rbte Bindegewebsfasern die Ganglien des Katzendiinndarms durchziehen und die einzelnen Nervenzellen umflechten. Die iiberwiegende Mehrzahl der Schwannschen Kerne sind in das kollagene Masehenwerk eingelagert und hieraus schlieBen Johnson und Palmer auf die Bindegewebsnatur der umstrittenen Zellen des Leitplasmodiums. Gegen diesen Riickschlul] ist eine Beobachtung yon St6hr jr. anzufiihren, der im Ganglion cervicale craniale m i t d e r Azanmethode blau gefarbte zarte Bindegewebsfasern im Innern des mit der gleichen ]V[ethode lilagrau gef~rbten Plasmus der sog. Schwannschen

Abb. 2{;. Ganglion cervicale craniale. Mensch. Azanf~trbung. Vergr. 2800real. Auf ~/~0verkleinert, chr. intensiv fLtrbbares Chromatinteilchen, m grol~e, p kleine Kerne des Nebenzellenplasmodiums, g Ganglienzelle. (Nach l~tOhr jr.) Zellen dargestellt hat. I)emnach kSnnen die problematischen Schwannschen Zellen der Ganglien nicht zum Bindegewebe gerechnet werden. E i n e y o n d e n b i s h e r i g e n M e i n u n g e n vSllig a b w e i c h e n d e A u f f a s s u n g v e r t r i t t n e u e r d i n g s St6hr j r . D u r e h Z u f a l l g e l a n g es i h m in e i n e m P r ~ p a r a t v o m G a n g l i o n s o l a r e die v e r m e i n t l i c h e n S c h w a n n s c h e n Z e l l e n spezifiseh zu f ~ r b e n . D e r B e f u n d ist in A b b . 25 w i e d e r g e g e b e n . N a c h diesem P r ~ p a r a t h e b e n sich die in N ~ h e d e r G a n g l i e n z e l l e n b e f i n d l i c h e n sog. S c h w a n n s c h e n Z e l l e n d e u t l i c h y o n d e n e n d e r N e r v e n b i i n d e l d u r e h eine u n t e r s c h i e d l i c h e F a r b t S n u n g a b . Die in A b b . 25 r o t g e z e i e h n e t e n Zellen v e r t e i l e n s i e h in f o r m l o s e n k e r n r e i e h e n S t r ~ n g e n fiber d a s G a n g l i o n u n d b i l d e n o f t r i c h t i g e Z e l l n e s t e r , in d e n e n die G a n g l i e n z e l l e n e i n g e b e t t e t liegen. A u c h d i e m i t A n i l i n b l a u - O r a n g e - E s s i g s ~ u r e n a c h b e h a n d e l t e n Bielschowslcy-Pr~parate zeigen einen d e u t l i e h e n U n t e r s e h i e d z w i s c h e n jenen Elementen, die bisher gemeinsam unter den Begriff Schwannsche Zellen e i n g e o r d n e t w a r e n . D a s gleiche g i l t y o n d e r A n i l i n b l a u - O r a n g e -

562

Karl August Reiser:

Nachf/~rbung, mit der die in Abb. 25 rot gezeichneten Zellstr/inge bla$grau, das eigentliche Schwannsche Leitgewebe der Nervenbiindel hingegen dunkelblau getSnt werden. Wegen der morphologisehen Ahnlichkeit, die zwischen den in Abb. 25 rStlieh dargestellten Zellen und den sog. ,,Nebenzellen" besteht, die Kohn, Watzka, Penitschka u . a . in verschiedenen Ganglien (Plexus seminalis, Ganglion eervicale uteri) beobachteten, z/ihlt StShr die kfirzlich yon ihm elektiv gef/irbten und friiher fiflschlicherweise z u m Schwannschen Gewebe gerechneten Zellen ebenfalls zu den ,,Nebenzellen". Die Abb. 26 vermittelt einen l~berblick fiber die feineren histologischen Eigenschaften der Nebenzellen. Zellgrenzen und Plasmastrukturen sind nur selten wahrzunehmen. An vielen Stellen ist ein deutlieher plasmodialer Z u s a m m e n h a n g unter den Nebenzellen zu erkennen. Besonders auffi~llig ist die unterschiedliche F o r m der Kerne des P l a s m o d i u m : groBe, runde und helle Zellkerne wechseln mit dunkleren ovali~ren K e r n e n ab. Die versehiedene K e r n f o r m 1/~Bt sieh jedoeh nicht fiir das Vorhandensein m e h r e r e r Zellarten verwerten, da das zu den Kernen gehSrige A b b . 2 7 . U m r i l l z e i c h n u n g tier A b b . 24. Plasma keine untersehiedlichen Merkmale E r k l ~ r u n g s. T e x t . aufweist u n d Zellen m i t verschiedensten K e r n f o r m e n zu einem einheitlichen P l a s m o d i u m zusammengeschlossen sind. Es ist - - wie StShr jr. schreibt - - im Pr/~parat nicht festzustellen, ob w/~hrend der Entwicklung mehrere Zellarten zu einer gemeinsamen P r o t o p l a s m a m a s s e verschmelzen oder ob die K e r n f o r m e n auf b e s t i m m t e Funktionsstadien der Nebenzellen hinweisen. I n welchem Verh/~ltnis stehen die Nebenzellen zu den sog. ,,Kapselzellen", y o n denen die/~lteren A n a t o m e n berichten ? I n Abb. 24 k6nnen wir uns d a v o n fiberzeugen, dab sich das Nebenzellenplasmodium je nach seiner Lage unterschiedlich gegeniiber einer st/s Einwirkung yon Goldchlorid verh/ilt. I n dem abgebildeten Ganglion ist das Nebenzellplasma dunkel get6nt. Lediglich das P l a s m a jener Kerne, die in der unteren linken Bfldecke die drei Ganglienzellen umlagern, ist hell geblieben. I c h glaubte zun/~chst einen dureh S c h r u m p f u n g erzeugten Gewebsspalt zwischen den Ganglienzellen u n d d e m dunkel get6nten Plasma der Nebenzellen vor mir zu haben. I m Verlauf der Untersuchungen konnte ich reich jedoch davon iiberzeugen, da~ der vermeintliche Spalt nicht leer, sondern yon einem ungeff~rbten P l a s m a ausgefiillt ist, das nur nach Abblenden des Kondensors sichtbar wurde. I m oberen Teil des in Abb. 24 dargestellten Ganglions erkennen wir m e h r e r e dicke Kerne, bei denen es sich zweifellos u m Ganglienzellkerne handelt, deren zugeh6riges

,!

o

Lehre vom Feinbau der nervSsen Subs$anz.

563

Plasma nicht impr~gniert ist. Auch um diese dicken K e r n e ist in einer durch den nicht sichtbaren ZeUeib bedingten Entfernung ein K r a n z kleiner rundovaler K e r n e gelegt, deren Plasma ebenfalls erst nach Abblendung zum Vorschein kommt.

A b b . 28. G a n g l i e n z e l l e in i h r e m H t i l l p l a s m o d i u m . G a n g l i o n cervic~lo c r a n . M e n s c h . M e t h y l g r f i n - S ~ u r e f u c h s i n - O r a n g e f ~ r b u n g . V e r g r . 1500real. A u f ~/4 v e r k l e i n e r t , m grol3e helle I~erne, k k ] e i n e d u n k l e K e r n e , h H i i U m e m b r a n . ( N a e h S t S h r jr.)

Zur besseren Orientierung fiber die Lage der Ganglienzellen einsehlieBlich der zugeh6rigen K e r n e des Hfiliplasmodiums ist als Abb. 27 eine durchpauste Umril3zeichnung des in Abb. 24 dargestellten Ganglions wiedergegeben. Jede der skizzierten Ganglienzellen, bzw. Ganglienzellkerne ist von einer Sehar Trabantenkernen umstellt, deren Plasma sich mit Goldchloridl6sung weniger f~rbt als das der iibrigen Nebenzellen. Die besehriebenen Verh/~ltnisse diirfen nicht verallgemeinert werden,. denn in Abb. 24 sind, abgesehen yon den in Abb. 27 berfieksichtigten,

564

Karl August Reiser:

noeh andere GanglienzeUen sichtbar, bei denen die umhtillenden Zellen nicht sicher festzustellen sind. ~ber das unterschiedliche Verhalten der Nebenzellen gegeniiber Farbstoffen berichtet StShrjr. an Hand einer Abbildung, die yon mir als Abb. 28 iibernommen wurde. St6hr beschreibt das Pr~parat wie folgt:

A b b . 29. Feines nait d e r G l i a m e t h o d e n a c h Horlega d a r g e s t e l l t e s F a s e r w e r k eines s y m p a t h i s c h e n Ganglions. V e r g r . 1000real. A~]f 7/~o ~ e r k l e i n e r t . n ~ e r n e des N e b e n z e l l p l a s m o d i u m s . ( N a e h ,StShr jr.)

,,Ira Pr~parat zeigt das Plasma der Ganglienzelle etwa eine orangerosarote Farbe, die am Zellrand durch die dort aufgeh~uften granulierten Strukturteilchen, wahrscheinlich ~Vissl-Granula, eine etwas dunklere T6nung erh~lt. Bei dem eingezeichneten, fibrill~r gestreiften Neuriten spielt die genannte Farbe der Nervenzelle etwas ins Br~unliche hiniiber. Das ttiillgewebe erseheint im allgemeinen graurosa und ein wenig heller als die Ganglienzelle gef~rbt; seine Zellen nehmen jedoch die Farbe nicht in gleicher Weise an. ~eben einem blassen, rosagrauen Protoplasma kann man bei manchen Zellen im Protoplasma eine dunkelrote F~rbung erkennen, die unter Umst~nden sogar dunkler als diejenige des ~europlasmas der Ganglienzelle in Erscheinung tritt. Verschiedentlieh glaube

565

Lehre yore Feinbau der nerv6sen Substanz.

ich b e o b a c h t e t zu haben, dab sich die dunklere Protoplasmamasse m e h r u m die dunkleren K e r n e u n d das helle Protolalasma mehr u m die hellen K e r n e des HiiIlgewebes aufgehguft vorfinden." Anseheinend stehen die Zellen des Hfillplasmodinms - - wie a u s Abb. 28 h e r v o r g e h t - - durch retikulgre Plasmabfldungen miteinander in Z u s a m m e n h a n g . Es ist hierbei noch nicht geklgrt, inwieweit Schrumpfungsprozesse wghrend der Fixation fiir die retikul~re K o n s t r u k t i o n verantwortlich zu m a e h e n sind. I c h will schon hier erw~hnen - - spgter k o m m e ich noch einmal darauf zuriick - - , dal3 St6hrjr. (1939, Abb. 6) m i t Sicherheit plasmatische Verbindungen zwisehen dem N e u r o p l a s m a der Ganglienzellen und dem Hiillplasmodium festgestellt hat. Zur weiteren Analyse jenes frfiher m i t ,,Schwannschen Zellen" ben a n n t e n Zellkomplexes h a t St6hr jr. sympathische Ganglien m i t spezifischen Gliamethoden untersucht. Die Fgrbungen nach Weigert-ttolzer und Alzheimer-Mann haben keine b r a u c h b a r e n Pr~parate geliefert. Mit der Methode nach Rio Hortega liel3 sich in sympathischen Ganglien ein eigentfimliches Fasergerfist imprggnieren, das um die Ganglienzellen besonders engmaschig und dicht gestaltet ist. St6hr guBert sich fiber die gewebliche Zugeh6rigkeit jener m i t der Gli~methode dargestellten Fasergeflechte (Abb. 29) gul3erst vorsiehtig; er diskutiert die l~ISglichkeit einer I d e n t i t ~ t des y o n ibm beschriebenen fraglichen Glianetzes mi$ ghnliehen Bildungen, die yon Plenk, Snessarew, Pastori und Levi m i t verschiedenen z u m Tell spezifischen Bindegewebsmethoden in den Ganglien dargestellt wurden. Eigentliche Gliazellen, wie sie della Pietra, Bertrand, Guillan, Ortiz u . a . in den Spinalganglien sahen, sind in den s y m p a t h i s c h e n Ganglien m i t spezifischen Gliamethoden nicht naehzuweisen. Durch diese Feststellung wird die Auffassung yon Trostanetz]cy und v. Mfillendor// fiber die gli6se N a t u r der j e t z t als Nebenzellen bezeichneten Elemente widerlegt. Mit Toluidinblau sind im Nebenzellenplasmodium einwandfrei blau gef~trbte Granula in geringer Zahl sichtbar zu machen. Im Vergleich zu den ~r/ss/-Granula der Ganglienzellen sind die mit der Ni881-1~Iethode im Nebenzellenplasmodium gef~rbten K6rnchen iiberaus rein. Das Vorhandensein der Nissl-Granula allein geniigt natiirlich niche, um die Nebenzellen der sympathischen Ganglien zu kleinen Nervenzellen zu stempeln. Bekanntlich hat Meijling die Zellen des Glomus caroticure auf Grund ihres f~rberischen Verhaltens als kleine periphere, syncytial zusammeiLh~tngende autonome Ganglienzellen gedeutet. Die Ansicht Mei~lings l~l]t sich nicht auf die sympathischen Ganglien iibertragen, da die Art und Weise wie das Nebenzellenplasmodium yon Nervenfasern durehzogen wird, gegen die Annahme kleiner vielleicht unreifer Ganglienzellen spricht. Die I n n e r v a t i o n der Nebenzellen h a t ein ganz charakteristisches Geprgge. l~Ian gewinnt beim B e t r a c h t e n der P r g p a r a t e den Eindruek, als wfirde die Menge der im Ganglion verlaufenden Nervenfasern fSrmlieh magnetiseh yore Nebenzellenplasmodium angezogen. Liegen z . B . die Nebenzellen vornehmlich auf einer Seite der Ganglienzellen in F o r m des Z. f. d. g. N e u t . u . P s y c h . 175.

37

566

Karl August Reiser: sog. Amphicytenpols (Kolossow und Sabussow) oder Amphieytenkegels (Len! hosselc), dann senden die betreffende~. Ganglienzellen - - wie es in Abb. 36 siehtbar ist - - alle Forts/~tze in da~ Nebenzellenplasmodium hinein. Die nicht yon Nebenzellen belegten Seiten der Ganglienzellen sind frei yon F o r t si~tzen. Auf die Abhi~ngigkeit der GanglienzeUform u n d der Verteilung der Zellforts~tze einerseits, v o n d e r Lage der als Satelliten oder Amlohicyten bezeichneten Nebenzellen andererseits haben

Kolossow, Sabussow, Lenhossek, Slavieh, Pines u . a . hingewiesen. Vielleieht ist auch die I~orm der von Ca]al, Szantroch

A b b . 30. Die I n n e r v a t i o n d e r N e b e n zellen (lurch Ganglienzellforts~tze. G a n g l i o n c e r v . c r a n . M e n s c h . Bielschowsky-Eosin-Lichtgriinf~rbung. V e r g r . 1 2 0 0 r e a l A u f '1, v e r k l e i n e r t . k Kerne des Nebenzellplasmodiums. ( N a c h St6hr j r . )

u. a. beschriebenen ,, Ganglienzellen yore G l o m e r u l u s t y p " auf die Lagerung der Nebenzellen u n d die durch sie bedingte kni~uel/~hnliche Durehflechtung der Zellforts/ttze bedingt. I n Ganglien, in denen die randsti~ndigen Nervenzellen das in der 3~itte befindliehe Nebenzellenplasmodium umlagern, sinddieFortsi~tze fast aller Ganglienzellen einw/~rts zum Nebenzellenplasmodium geriehtet. I)iese Verhgltnisse sind aus Abb. 31 ersiehtlich. Die Nervenfasern durehziehen anscheinend frei y o n irgendwelehen Hfillen das P l a s m a des syncytialen Nebenzellenverbandes. Typische den Nervenfasern angeschmiegte Schwannsche K e r n e sind innerhalb des Nebenzellplasmodiums nicht aufzufinden. Offenbar spielen die Nebenzellen den N e r v e n f a s e r n gegenfiber die Rolle eines Erfolgsorgans. ~ h n lich wie die Zellen des Zentralnervensystems und die der Neuroglia eine unr Einheit bflden (Held, Bauer), so sind aueh das Nebenzellplasmodium u n d die Ganglienzellen s a m t ihren Forts~tzen als geschlossene Einheit zu betrachten.

567

L v h r e v o m F e i n b a u der nervOsen Substanz.

Abb. 31. InnervationdesNebenzellenplasmodiums. Ganglionsolare. Mensch. B i e l s c h o w s k y Gross-!Vlcthode. Vergr, 2000real. 2~uf 6/10verkleinert, g Teile yon Ganglienzellen, k Kerne des Plasmodiums. (Nach S t 6 h r jr.) E s wt~re verfriiht, schon j e t z t etwas Sicheres fiber die physiologische B e d e u t u n g des Nebenzellplasmodiums sagen zu wollen; i m m e r h i n liegt es i m Bereich der lVISglichkeit, dal~ die nervOse S t e u e r u n g unserer Organe, d . h . die h e m m e n d e u n d fSrdernde R e g u l a t i o n des v e g e t a t i v e n Nervensystems i m I n n e r n d e r Ganglien d u r c h die erst jiingst i n i h r e r morphologischen B e d e u t u n g r i c h t i g e r k a n n t e n s y n c y t i a l e n Nebenzellen b e w e r k s t e l l i g t wird. 37*

568

Karl August Reiser:

t3ber die Zellen des vegetativen Nervensystems, mit Ausnahme der Ganglienzellen, ist zusammenfassend folgendes zu sagen: Das in den letzten Jahren fast einheitlich als Schwannsches Syneytium bezeichnete Gewebe setzt sich aus mehreren, morphologisch gegeneinander abgrenzbaren Elementen zusammen. Die Gewebsanalyse erfordert die Unterseheidung folgender Zellarten: 1. Schwannsche Zellen mit meist l~ngsovalen Kernen und teils sehaumigen, teils gek6rnten Protoplasma. Die zu einem Syncytium verkniipften Schwannschen Zellen begleiten die Nervenbiindel bis zu den feinsten Verzweigungen, d. h. bis zu jenen Stellen, an denen die Nervenf~serchen in das Plasma der Zellen des Erfolgsorgans eintreten. 2. Interstitielle Zellen, die gegeniiber den Schwannschen Zellen durch einen gr6Beren meist runden Kern ausgezeichnet sind. In ihrem Plasma f~rben sich gelegentlich mit der Nissl-Methode vereinzelte blaue Granula. Interstitielle Zellen liegen vornehmlich an den Knotenpunkten der feineren nerv6sen Geflechte. 3. Nebenzellen, die syncytial verkniipft, teils in unregelmi~l~igen Str~ngen aneinandergelagert, tefls zu tIaufen geballt in den Ganglien des vegetativen Nervensystems vorkommen. Das sehwer fs Plasma hat wahrscheinlich einen retikul~ren Bau und birgt sp~rliche feine Granula, die sich Farbstoffen gegeniiber wie Nissl.Granula verhalten. Zwischen den Ganglienzellen und den Nebenzellen besteht ein enger plasmatischer Zusammenhang. Innerhalb des Nebenzellplasmodiums sind wahrscheinlich zwei Zellarten zu unterscheiden: a) die eigentliehen Nebenzellen, die groBe ~hnliehkeit mit den Zellen des Glomus caroticum besitzen; b) das Hiillgewebe der Ganglienzellen (vgl. Abb. 24 und 27), das im Gegensatz zu den unter a angefiihrten Nebenzellen nur schwer mit Goldchlorid zu f~rben ist. Abgesehen yon ungew6hnlieh zahlreichen Nervenfasern wird das Plasma der Nebenzellen yon Bindegewebsfasern und einem dichten vielleieht gli6sen Fasernetz durehzogen. 4. In den parenchymat6sen Organen {Leber, Mflz, Nebenniere) verlaufen die feinen Nervenfasern in den Retikuloendothelien, die hier die Funktion eines Leitgewebes iibernehmen.

c) Die nerv6sen Schlingenterritorien. St6hr jr. beschrieb 1930 zum erstenmal eigentiimlich gewundene Nervenstr~nge, die er wegen ihrer morphologischen Beschaffenheit als Schlingenterritorien bezeiehnete. Einen Einblick in die Histologie der vielfach verschlungenen Nerven vermittelt die Abb. 32. Wir erkennen einen bandfSrmigen syncytialen Plasmastrang, der an den kernhaltigen Stellen spindelf6rmig verbreitert ist. ]:)as Plasma selbs$ bietet kein einheitliehes Bild; in manchen Bielschowsky-Pr~paraten sieht man lediglich ein strukturloses blalviolettes Band, in anderen Pr~paraten erscheinen

Lehro vom Feinbau der norv6sen Substanz.

569

die Plasmastri~nge - - wie in den Abb. 32 und 33 - - zart granuliert. Die feinen KSrnchen sind nicht immer g l e i c h m ~ i g tiber das Plasmodium verteilt, sie lassen vielmehr in unregelm~Bigen Absti~nden rundliche, vakuolen~hnliche Bezirke yon verschiedener GrSI~e frei. I n zahlreichen F~llen sind im Innern der PlasmabKnder (wie es in Abb. 33 gezeichnet ist) feine Nervenfasern zu en$decken. Wh" diirfen demnach die Plasmastri~nge als Schwannsches Syncytium und die Kerne als Schwannsche Kerne ansprechen.

A b b . 32. S e h l i n g e n t e r r i t o r i u m a u s d e r S u b m u cosa des M a g e n s . R e g i o p y l o r i c ~ . M e n s c h . B i e l schowsky-Gross-Methode. V e r g r . 4OOma,1. A u f Kerne, b Bindea], verlr3einert, k ~ e h w a n n s e h e g e w e b s z e l l e . ( N a c h ~ Y t ~ h r Jr.)

A b b . 33. Teil eines S c h H n g e n t e r r i t o r i u m s d e r S u b m u c o s a des A p p e n d i x . M e n s c h . Bielschowsky - Gross - Methode. Vergr. 1 2 0 0 r e a l A u f ~]6 v e r k l e i n e r t , a f e i n e r Kerne Aehsenzylinder, s Sehwannsche

Die in das bandfSrmige Plasma eingebetteten Nervenfasern sind so fein, dab es in den meisten F/~llen nicht zu entscheiden ist, ob wir Nerven-

570

Karl August Reiser:

fasern oder Ncurofibrillen vor uns haben. Auf Grund ciniger Beobacht u n g e n hat sich St6hr jr. in dieser Frage zugunsten der ~ervenfaser entschieden. St6hr jr. hat mehrfach an den Fasern der Schlingcnterritorien typische Varikositi~ten festgestellt, die nur an Nervenfasern v o r k o m m e n kSnnen. Liegen mehrere Nervenfasern in den Plasmabi~ndern, so ist entweder ein isolicrter Verlauf der F a s e r n oder gcgenseitiges Verflechten mit zeitweiligem Verschmelzen u n d erneutem Aufteilen der Fs zu beobachten. Auf letztgenannte Weise entstehen wabige Stri~nge ~thnlich denen, die ich oben in dem Abschnitt fiber das pr~terminale Netzwerk beschrieben habe. St6hr jr. land die Schlingenterritorien in der Submucosa der Pylorusgegend des Magens. Ein Jahr s p i t e r konnte ich StShrs Beobachtung best~tigen; ich fand gewundene Plasmab~ndcr in der Submucosa des Processus vermiformis (Abb. 33). Harting stellte 1934 Schlingenterritorien in der caudalen HMfte des Kanhichenoesophagus lest und 1940 beschrieb Ottaviani ~hnliche Bildungen in der Submucosa des Rectums yon Mus rattus und Mus decamanus. Der letztgenannte Autor stellt den sog. ,,espansioni ad intreccio", die markhaltigen Nervenfasern enthalten ihnlich gewundene marklose Nerven als ,,cspansioni ad d i c e " zur Seite. Die Beschreibungen der Schlingenterritorien y o n Stiihr jr., Reiser, Hatting und Ottaviani weisen keine nennenswerten Unterschiede auf: das P l a s m a b a n d entwiekelt w~hrend seines Verlaufes an umschriebener Stelle zahlreiche Schlaufen, W i n d u n g e n und Spiralen in wirrem Durcheinander. Nach der Schlingenbildung setzt der Plasmastrang seinen Weg fort, um an anderer Stelle ghnliche kni~uelartige Gebilde entstehen zu lassen. Auch mehrere Plasmastr~nge k6nnen - - wie ich im Appendix beobachtetc - - an der Bildung komplizierter Scblingenterritorien beteiligt sein. I)er Vollstindigkeit halber sei noch erwihnt, dab auch dichotomische Verzwcigungen u n d sog. Remaksche K n o t e n p u n k t e an den P l a s m a s t r i n g e n vorkommen. (~ber die Funktion der Schlingenterritorien wurden bisher nut Vermutungen geiuBert. Ottaviani faBt die Schlingen als receptorisch-parasympathische Organe auf. Im Gegensatz hierzu steht die Mitteilung yon Hatting, nach der an den Schlingenterritorien im AnschluB an Vagotomie keine I)egenerationszeichen auftreten. St6hr jr. hilt es fiir m6glich, aber nicht ftir bewiesen, dab die in der Submucos~ der Pylorusregion vorgefundenen Schlingenterritorien ein ausgedehntes nervSses ~berwachungssystem fiir die wichtige Titigkeit der Pylorusmuskulatur darstellen. Hiergegen spricht das reichliche Vorhandensein der Schlingenterri= torien im Processus v ermiformis, yon dessen Muskulatur nur eine geringe mechanische Leistung verlangt wird. SchlieBlich kSnnte man den Schlingenterritorien noch einen gewissen EinfluB auf die Gefi~Binnervation einriumen, da die gewundenen Plasmastringe - - worauf St6hr und ich hingewiesen haben - - besonders hiufig in Gef~Bn~he aufzufinden sind. I)em erwihnten I)eutungsversuch haftet viel Hypothetisches an~ da sich aus der Eigenart des histologischen Erscheinungsbildes niemals

Lehre vom Feinbau der nervSsen Substanz.

571

sichere Schliisse auf die funktionelle Bedeutung b e s t i m m t e r Gewebsf o r m a t i o n e n ziehen lassen. VIII. Die Ganglienzellen.

a) Die duflere Form. I n den groben peripheren Geflechten des vegetativen ~ e r v e n s y s t e m s liegen die Ganglienzellen vornehmlich an den K n o t e n p u n k t e n der Maschenwerke. Die sog. ,,Prim/irgeflechte" zeichnen sich gegeniiber den Sekund/~r- u n d Terti/~rplexen durch besonders zahlreiche Ganglienzellen aus. Der grSflte Tell dieser Zellen ist gruppenweise zu Ganglienknoten zusammengelagert. Aber nicht nur an den Maschenecken, sondern auch in den Nervenbiindeln linden sich Ganglienzellen, die tefls einzeln, tefls zu zweien oder dreien zwischen den Nervenfasern eingebettet liegen. I n einigen grSberen N e r v e n (Iq. splanchnicus, R a m u s internodalis des Grenzstranges und sympathisches Geflecht in N/ihe der Aorta) ist der Ganglienzellreichtum nach Angaben yon L . R . Miiller, Leriche u n d Fontaine so groG, dal3 m a n teilweise yon langestreckten Ganglien sprechen kSnnte. Dogiel hat 1896 die Ganglienzellen der Darmnerven nach ihrem Aussehen in mehrere Typen einge~eilt: Zellen vom Typ I sind durch zahlreiche kurze, sich in NKhe des ZellkOrpers verKstelnde Fortsiitze und durch einen langen Neuriten charakterisiert; zum Typ 1I gehSren Ganglienzellen, die nut wenige lange Forts~tze entsenden, unter denen der ~Neurit nur schwer yon den Dendriten zu unterscheiden ist. Fiir die Zellen vom Typ I nimmt JDogiel eine motorische und fiir jene yore Typ I I eine sensible Funktion an. Dogiels Einteflung wurde nicht einheitlich anerkannt. Kuntz u n d Johnson beschreiben eine Vielgestaltigkeit der Zellen, die keine T y p i sierung zulasse, L. R. Miiller hat Dogiels N o m e n k l a t u r nicht v e r w a n d t u n d StShr jr. h a t bis zum J a h r e 1930 jede Typisierung abgelehnt. N e u e r e Forschungen h a b e n Dogiel R e c h t gegeben und m a n land, daft die wechselnden Ergebnisse der j eweils v e r w a n d t e n F/~rbemethode zur irrtfimlichen Ablehnung der Dogielschen Einteflung gefiihrt haben. N u r selten sind in einem P r / i p a r a t die Ganglienzellen beider T y p e n zugleich gut gef/~rbt. E n t w e d e r erh~lt m a n nur die Zellen v o m T y p I oder n u t diejenigen v o m T y p I I gut impr/~gniert. I m K a t z e n d a r m f/~rben sich leieht die Ganglienzellen v o m T y p I I , w/~hrend u m g e k e h r t im K a n i n c h e n d a r m die Zellen v o m T y p I leichter darzustellen sind. Letzteres gilt auch - - wie ieh festgestellt h a b e - - fiir die Nervenzellen des mensehlichen Proc. vermiformis. H e u t e wird das V o r k o m m e n yon mehreren, meist zwei Ganglienzelltypen im N e r v e n a p p a r a t des Xntestinaltraktes fast ausnahmslos (Hill,

Lawrentjew, Sokolowa, v. Esveld, Oshima, Kolossow, Sabussow, Iwanow, St6hr jr., O. Rossi, Nomura, Sunder-Plaflmann, Ottaviani, Reiser u. a.) anerkannt. F e r n e r k o m m t in den H a u p t t e i l e n des Magen-Darmkanals eine ftir den jeweiligen Absehnitt charakteristisehe Mischung yon Ganglien-

572

Karl August Reiser:

zellen des e r s t e n u n d z w e i t e n T y p u s v o r , so dal~ Lawrent]ew u n d Solcolowa y o n e i n e r C y t o a r c h i t e k t o n i k des V e r d a u u n g s t r a k t e s s p r e c h e n . Nach Lawrent]ewenth~lt das Auerbachsche Geflecht der SpeiserShre des Hundes nur Ganglienzellen vom Typ I. Im gleiehen Geflecht des 1Viagens finden sich vorwiegend Zellen vom Typ I und in der Pars pyloriea werden in st~rkerem Mal3e Zellen yore Typ I I angetroffen. Im Dtinndarm des Hundes sind beide Nervenzellarten gemischt, dabei steigt die Zahl der Zellen vom zweiten Typ in den dickdarmw~rts gelegenen Teilen allm~hlich an. Im Rectum iiberwiegen die Zellen vom Typ I; sie nehmen caudalw~rts an Zahl zu, so dal~ im Endgebiet ausschlieBlich Ganglienzellen vom Typ I vorhanden sind. Die Ergebnisse Lawrentjews werden yon seiner Schiilerin Sokglowadurch Untersuchung der intramuralen Ganglien des Verdauungstraktes beim Rind bestatigt. Zawrentjew r e c h n e t die Ganglienzellen vom Typ I zum Parasympathicus, da im Oesophagus und Magen die F a s e r n des N. v a g u s u n d i m R e k t u m d i e des N. erigens als pr~ganglion~tre F a sern an den Zellen vom T y p I e n d i g e n . Lawrentjew b e w e i s t seine Schlu~folgerung mit Degenerationserscheinungen, die an den Pericellul~rapparaten im Anschlul] a n D u r c h t r e n n u n g der vermeintlichen pr~ganglion~r~n N e r v e n s t ~ m m e auft r e t e n sollen. I)ai~ d i e E r g e b A b b . 34. Ganglienzellen y o r e T y p Dogiel I a u s d e m Auerbachsehen P l e x u s des M a g e n s . Mensch. B i d schowsky-Gross-Methode. V e r g r . 8 0 0 m a L A u f ~/B v e r k l e i n e r t , l lange F o r t s a t z e , ] fibrill~re V e r b r e i t e r u n g eines k u r z e n F o r t s a t z e s . ( N a c h St6hr jr.)

nisse der y o n Lawrent]ew v e r w a n d t e n Degenerationsm e t h o d e nicht beweisend

sind, h a b e ich b e r e i t s f r i i h e r a u s g e f i i h r t . A u c h d i e B e z i e h u n g e n , d i e Braune zwischen d e r O e s o p h a g u s m o t i l i t ~ t u n d d e n Dogielschen Z e l l t y p e n h e r s t e l l t , sind v e r f e h l t , wie a u s d e r D i s k u s s i o n s b e m e r k u n g Hartings z u r A r b e i t y o n Braune e r s i c h t l i e h ist.

Lehre vom Feinbau der nervSsen Substanz.

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Die urspilnglich nur ffir den Intestinaltrakt bestimmte Typisierung der Ganglienzellen hat auch ffir andere Organe Gfiltigkeit erlangt. Hatting land zwei Zelltypen im Nervenapparat der Gallenblase, Seto beobachtete zwei der Dogielschen Nomenklatur entsprechende Ganglienzellformen im menschlichen Herzen und Hayasi stellt die Dogielschen Ganglienzelltypen in den menschlichen Bronchien lest. Auch auf die Nervenzellen der Prostata (Kolossow-Polykarpowa) und des Ganglion submandibulare (Seto-Fukuyama) sind die Dogielschen Typen anzuwenden. In Abb. 34 sind zwei nach Bielschowsky impr/~gnierte Ganglienzellen yore Typ Dogiel I dargestellt. Zahlreiche Forts/~tze verschiedensten Kalibers verlassen den ZellkSrper und bedingen eine bizarre Zellform. Bekanntlich unterschied Dogiel in ~bereinstimmung mit der Neuronenlehre bei den X~orts/~tzen der Ganglienzellen yore Typ I kurze Dendriten in wechselnder Zahl und einen langen Neuriten. Mit dieser Unterscheidung verknfipfte Dogiel eine ganz bestimmte Anschauung fiber die Funktion der Zellausl~ufer und fiber die Riehtung der Erregungsleitung. Da bisher ein Neurit noch niemals yon Anfang bis Ende mikroskopiseh verfolgt ist, die Erregungsriehtung nicht aus dem histologischen Bfld abgelesen werden kann, und sehlie$1ich die vermeintlich afferenten Dendriten aueh efferenter Natur sein kSnnen, verwende ich die alten Bezeiehnungen, die anatomische und physiologische Vorstellungen miteinander verquieken, nieht. Zu den drei genannten Grfinden kommen noch zwei weitere hinzu : es ist schwer an manchen Ganglienzellen aus der Vielzahl der Zellaus1/~ufer einen Fortsatz herauszusuchen, der die Bezeichnung ,,Neurit" auf Grund seines morphologischen Verhaltens mit Recht verdient. Daneben kommen aueh Zellen zur Beobachtung, die zwei oder drei typische Neuriten aufweisen und nicht in der Neuronentheorie unterzubringen sind. Eine Reihe moderner Autoren (van Esveld, Hill, Tiegs, Lawrentjew und seine Schiller) halten noch an der alten Einteflung der Ganglienzellausl~ufer in Dendriten und Neuriten lest, w/~hrend andere (Hatting, Seto, Sunder-Plaflmann, Reiser) nach dem Vorschlag StShrs die rein auf das Morphologische bezogenen Namen ,,kurze Forts/itze" bzw. ,,lange Forts/~tze" verwenden. Die kurzen Forts/~tze der Ganglienzellen enden nicht, wie man frilher zur Blfitezeit der •euronentheorie annahm, in einer feinen Spitze, sondern in sog. fibrill/iren Verbreiterungen, wie sie in Abb. 35 und 36 dargestellt sind. In/~lteren Abbfldungen yon Dogiel, Hill und L. R. Miiller sind die Verbreiterungen der kurzen l%rts/~tze andeutungsweise sichtbar; aber erst Lawrent]ew und St6hr jr. haben ihre morphologisehe Bedeutung richtig erkannt. Zwischen der Besehreibung yon I_xtwrentjew und der yon ~qt6hrjr. besteht ein Unterschied, der in der Namengebung zum Ausdruck kommt. Zawrentjew nennt die Fortsatzverbreiterungen ,,Dendritenlamellen" und besehreibt sie als lameUiise Gebflde. In St6hrs Pr/iparaten kommen die Verbreiterungen als fibrill/~re, netzartige 1)l/~ttehen yon versehiedener

574

Karl

August

Reiser:

A b b . 35. Ganglienzclle y o r e T y p Doyiel I a u s d e m Auerbachschen P l e x u s des D / i ~ a d a r m s . K a n i n o h e n , Bfelschowsky-Gross-Mvthode. Vergr. 2000real. A u f 4/5 v e r k l e i n e r t , ] fibrillit~re V e r b r e i t v r u n g e n der k u r z e n F o r t s ~ t z e . ( N a c h St6hr jr.)

Lehre vom Feinbau der nervSsen Substanz.

575

GrSBe und F o r m zur Beobachtung und wurden dementsprechend als ,,fibrilli~re Verbreiterungen der kurzen Forts~tze" bezeichnet. Die unterschiedliche ])arstellung ist wohl auf die Verschiedenheit der y o n den

A b b . 36. A u s s e h n i t t a u s e i n e m G a n g l i o n des .4uerbachschen P l e x u s . / ~ a n i n c h e n d a r m . B i e l s c h o w s k y - G r o s s - M e t h o d e . V e r g r . 1800real. A u f ~/e v e r k l e i n e r t . ] fibrillg.re V e r b r e i t e r u n g e n d e r k u r z e n F o r t s ~ t z e , b e i t in k o n t i n u i e r l i c h e m Z u s a m m e n h a n g m i t d e m i n t r a eellul~tren F i b r i l l e n a p p a r a t . ( N a c h St6hr jr.)

beiden Autoren benutzten histologischen Methode zuriickzufiihren. ])as Vorhandensein der fibrill~ren Verbreiterungen wird abgesehen y o n Lawrentjew und St6hr noch yon Kolossow, Iwanow, Harting, Seto, Iljina, Hayasi, Ottaviani-Bonivento, Reiser u. a. best~tigt.

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Karl August Reiser:

Die fibrill~ren Verbreiterungen k o m m e n vorwiegend an den kurzen Forts~tzen vor. Gelegentlich habe ich auch lange Forts~tze beobachtet, aus denen an verschiedenen Stellen kleine netzf6rmige Gebflde heraustreten. ~hnliches berichtet auch StShr jr. Die Darstellung der fibrill~ren Verbreiterungen ist zweifellos als bedeutender Fortschritt der Morphologie zu werten, trotzdem miissen wir uns in A n b e t r a c h t der Unzul~nglichkeit unserer histologischen N e r v e n m e t h o d e n fragen, ob m i t dem R a n d der fibrill~ren Netze tats~chlich das E n d e der kurzen Ganglienzellforts~tze erreicht ist. Vielleicht treten die Ganglienzellforts~tze in das fiber das ganze Ganglion verteilte feine Netzwerk (vgl. Abb. 45) ein, y o n dem die Impr~gnationsmethoden m a n c h m a l nur einen kleinen, m i t den Zellfortsi~tzen in Verbindung stehenden Aussehnitt in F o r m der fibrfll~ren Verbreiterungen zur Darstellung bringen. ])as reichliche Vorhandensein und die unregelm~l~ige Verteilung der fibrill~ren Netze in Abb. 36 l~l~t die D e u t u n g zu, dab es sich dabei u m eine unvollsti~ndige I m p r e g n a t i o n , also u m Tefle jenes diffusen in Abb. 45 dargestellten und spi~ter zu beschreibenden Netzwerkes handelt. ])ie Ganglienzellen in Abb. 24 u n d 37 gehSren zum T y p Dogiel I I . Die Zellen stammen aus der D f i n n d a r m w a n d der Katze, bei der die Nervenzellen v o m T y p I I besonders hi~ufig zur Beobachtung k o m m e n . Die Abb. 24 zeigt Ganglienzellen des Auerbachschen, die Abb. 37 solche des Meissnerschen Plexus. Der Vergleich zwischen den Zellen der Abb. 24 und 37 einerseits und denen der Abb. 34 und 35 andererseits, l~Bt die charakteristischen Formeigenschaften der Zellen v o m zweiten T y p u s deutlich hervortreten. Aus dem ZellkSrper strecken sieh 2 - - 5 zierliche Fortsatzkegel hervor, die in diinne, fast fadenfSrmige Forts~tze fibergehen. I m Gegensatz zu den Ausl~ufern der Ganglienzellen v o m T y p I teilen sich die dfinnen Forts~tze der Zellen v o m T y p I I erst nach l~ngerem Verlauf dichotomiseh auf. Innerhalb der Tierreihe sind die Ganglienzellen v o m zweiten T y p nicht ganz gleieh gestaltet: sie entsenden bei der K a t z e 2 - - 5 , beim Kaninchen 8 - - 1 0 und im Proc. vermiformis des Menschen 6 - - 1 0 Forts~tze. Trotz dieser Unterschiede ist allen Zellen v o m T y p I I der ruhige Formcharakter eigen. W a r es bei den Zellen v o m T y p I m a n c h m a l sehwierig unter der Vielzahl der Zellausl~ufer den langen, y o n ~lteren Autoren mit Neurit bezeichneten Fortsatz herauszufinden, so ist dies bei den Zellen v o m T y p I I vSllig unmSglich. Hieriiber beriehten iibereinstimmend Ca]al, la Villa, St6hr, van Esveld, Palumbi, Seto u n d Reiser. Es ist m i r n i e ganz klar geworden, mit welcher Begriindung einige Autoren in ihren Abbildungen diesen oder jenen Fortsatz der Zellen v o m T y p I I z u m Neuriten erkl~ren. Seit der ersten Besehreibung der Zelltypen durch Dogiel finder m a n in der Literatur immer wieder ttinweise fiber die F u n k t i o n der beiden Zellarten. Naeh Dogiel besitzen die Ganglienzellen v o m T y p I motorisehe u n d jene v o m T y p I I sensible Funktionen. O. Rossi n i m m t ffir die Zellen

Lehre veto l%inbau der nervSsen Substanz.

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veto zweiten T y p u s ebenfalls sensible Funktionen an, da er den K o n t a k t einer solehen Ganglienzelle mit dem ~)armepithel beobachtet hat. I n seiner SchluBfolgerung begeht O. JRossi den Fehler, aus der i n t r a - o d e r

A b b . 37. G a n g l i e n z e n e n v e t o T y p Do~riel 11 a u s dora Meissnerschen P l e x u s d e s I ) i i n n d a r m s d e r K a t z e . Bielschowsky-Gross-Methode. V e r g r . 500real. A u f ~]3verkleiDert. ( N a c b StShrjr.)

subepithelialen Lage einer Nervenfaser ohne weiteres auf ihre sensible F u n k t i o n zu sehliel~en. Beim D a r m e p i t h e l ist ein soleher RiiekschluB u n t e r Hinweis auf die aktive sekretorische T~tigkeit besonders unbegriindet. Die Anschauung Lawrentjews, der die Zellen veto T y p I z u m P a r a s y m p a t h i e u s reehnet, h a b e ieh oben schon erw~hnt. Nach Palumbi h a b e n im Ganglion ciliare die Zellen v o m T y p I eine direkte u n d die Zellen veto T y p I I eine die Ganglienzellen untereinander verbindende

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Karl August Reiser:

F u n k t i o n . Mit Palumbis T h e s e s i n d d i e A n g a b e n z a h l r e i c h e r A u t o r e n n i c h t in E i n k l a n g zu b r i n g e n , n a c h d e n e n b e s t i m m t e G a n g l i e n sieh f a s t ausschliefllich a u s Zellen des e i n e n o d e r a n d e r e n Dogielschen Z e l l t y p s z u s a m m e n s e t z e n . Bei o b j e k t i v e r B e t r a c h t u n g d e r F o r s c h u n g s e r g e b n i s s e m i i s s e n wir eingestehen, d a $ b i s h e r n i c h t s sicheres fiber d i e F u n k t i o n d e r b e i d e n Z e l l t y p e n bek a n n t ist. A l l e diesbezfiglichen Angaben sind nur als s c h w a c h b e g r i i n d e t e Hypothesen anzusprechen. Gelegentlich beobachtet man an den Ganglienzellen eigenttimliche plumpe Vorbuchtungen, oder - - wie es in Abb. 38 dargestellt ist - - kolbige Auswtichse mit deutlieher Fibrillenstruktur. Solche merkwiirdig gelappten Zellen haben StShr jr. (Diinndarm), Naiditsch (Uterusgeflecht), Ottaviani (Mastdarm) u. a. besehrieben. Wahrseheinlich handelt es sich sieh bei den kolbigen Forts~tzen um Launengebilde, denen keine grunds~tzliehe morphologische Bedeutung zukommt.

A b b . 38. G a n g l i e n z e l l e m i t k o l b e n f S r m i g e n d e n d e m Fortsatz aus dem Meiss~erschen Plexus des Diinndarms tier Katze. Bielschowsky-Gross-Methode. Vergr. 8 0 0 m a l . A u f 2/3 v e r k l e i n e r t . ( N a c h S t S h r j r . )

N e b e n d e n zwei Dogiels e h e n T y p e n s i n d i m Bereich des vegetativen Nerv e n s y s t e m s (vgl. StShr jr., O. Rossi, Oshima, Ottaviani, Bonivento u. a.) n o c h uni-

polare und bipolare Ganglienzellen bekannt gewor-

den, d i e n a e h f i b e r e i n s t i m m e n d e n A n g a b e n z i e m l i c h selten a n z u t r e f f e n s i n d . L e d i g l i c h in d e n D a r m g e f l e c h t e n v o n M a u l w u r f u n d R a t t e sollen n a c h Ottavianis Bes c h r e i b u n g uni- u n d b i p o l a r e G a n g l i e n z e l l e n v o r h e r r s c h e n d sein. Neben der allgemein anerkannten Einteilung der Ganglienzellen nach Dogiel wurden noeh andere Schemata vorgesehlagen (0. Rossi u. a.), die sieh jedoeh nicht durehzusetzen vermochten. Eine Reihe Autoren, Kiss, Blair, Davies nnd Baesich haben mit Osmium im Ganglion eiliare, Ganglion semilunare, Ganglion jugulare, im Spinalganglion und im Herzen zwei Zelltypen ermittelt, yon denen die eine hell und die andere dunkel gefarbt ist. ~qach Kiss und Baesich sind die dunklen Ganglienzellen AbkSmmlinge des Sympathicus. St6hr jr. halt es im Hinblick auf die Angaben yon Levi und Orsos fiir mSglieh, dab die yon den oben genannten Autoren erhaltene F~rbung der Ganglienzellen durch postmortale Veranderungen bedingt ist.

Lehre vom Feinbau der nervSsen Substanz.

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Aul3er den bisher erw/~hnten Ganglienzellformen kommen in allen Geflechten des vegetativen Nervensystems noch zahlreiche kleinste Zellelemente vor, die einige morphologische Eigenschaften mit den GanglienzeUen gemeinsam haben, ohne jedoch dieser Zellgruppe zugerechnet worden zu sein. StShr jr. bildet, ohne im Text n/~her darauf einzugehen, in seiner Monographie (1928, Abb. 186) ein Ganglion aus der Harnblasenwand ab, in dem kleine ganglienzellghnliehe EIemente dargestellt sind, deren F1/~cheninhalt etwa 1/x0--1/5 der in der gleichen Abbfldung sichtbaren Ganglienzellen fiblicher GrSBe ausmacht. Ich habe i~hnhehe Gebilde im Appendix gesehen, habe sie aber bisher nieht beschrieben, da ich mir fiber die Zugeh6rigkeit der kleinen Zellen nicht klar geworden bin. Neuerdings wird auf das Vorhandensein dieser kleinen Zellen yon Kolossow-Sabussow unter der Bezeichnung ,,neuroblasten/~hnliche Ganglienzellen" und yon Leontowitsch-Serebrjakow unter dem Namen ,,Mikroganglienzellen" aufmerksam gemaeht. Aueh jene kleinen neuroblasteni~hrLlichen Zellen, die Naiditsch in den Uterusganglien beobachtete, die Boeke und Kriimmel ffir das Corpus cilia.re und die Iris beschreiben, sowie die eigentfimliehen yon Terni im Thymus, yon Ste/anelli im Unterhautzellgewebe der Kohlmeise und von Nonidez in der Thyreoidea dargestellten Zellen gehSren vielleicht in die Gruppe kleinster ganglienzellghnlicher Gebilde hinein. Die Grenzen dieser Zellgruppe sind sehwer zu bestimmen, da die kleinen Ganglienzellen vom Neuroblastentyp, die Nebenzellen Kohns, jene merkwfirdigen Paraganglienzellen Meijlings, ein Tefl des Schwannschen Gewebes und schlieBlich die interstitiellen Zellen Ca]als dabei zu berficksiehtigen sind. Spgteren Forschungen ist es vorbehalten, Klarheit fiber die gewebliehe ZugehSrigkeit der genannten Zellart zu sehaffen.

b) Die Bestandteile der Ganglienzelle. 1. Der ZeUkern. Die Ganglienzellen besitzen einen eharakteristischen rundovalen oder runden Kern, der sowohl im Zentrum als auch am Rand des ZellkSrpers gelegen sein kann. Die Bielschowsky-Methode lgl3t eine diinne hgufig tiefschwarz gef/~rbte Kernmembran in Erseheinung treten. Von der meist hellgrau gefgrbten Kerngrundsubstanz heben sieh ein oder zwei dunkel tingierte Nukleoli und wechselnde Mengen ChromatinkSrnchen versehiedenster GrSBe ab. Bei Verwendung yon Hgmatoxylin kommen die Chromatinsubstanzen als locker zusammenhgngende Ballen zur Beobaehtung. Die Azanmethode fgrbt in vereinzelten Fgllen kleine im Kerninnern gelegene rote KSrperehen, die dureh ihre besondere Leuehtkraft vor dem fibrigen Chromatin ausgezeiehnet sind. In Abb. 26 ist ein solches K f r n e h e n (chr) kenntlich gemacht. Vieneicht handelt es sieh bei den intensiv fgrbbaren Gebflden um jene kristalloiden Kfrper, die Ito und Nagahiro in den Kernen sympathischer Ganglienzellen beobachtet haben.

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Karl August Reiser:

E s i s t eine a l t b e k a n n t e T a t s a c h e , d a b d i e Z e l l e n des v e g e t a t i v e n N e r v e n s y s t e m s i m G e g e n s a t z zu d e n e n des Z e n t r a l n e r v e n s y s t e m s vielfach m e h r k e r n i g sind. D i e e r s t e n A n g a b e n h i e r f i b e r l i n d e n wir bei Remak (1838) u n d Guye (1866). I n l e t z t e r Z e i t h a b e n sich Watzka, Penitschka, Baron, St6hr jr., Sunder-Plaflmann, Harting u. a. m i t d e m P r o b l e m d e r m e h r k e r n i g e n G a n g l i e n z e l l e n befal~t. A u s d e n E r g e b n i s s e n d e r g e n a n n t e n A u t o r e n ist zweierlei h e r v o r z u h e b e n . 1. Im menschlichen Organismus sind mehrkernige Ganglienzellen vorwiegend im Genitalapparat zu entdecken. Baron land in der menschlichen Samenblase 12--20% der Nervenzellen mit mehreren Kernen versehen. Zu /thnlichen Ergebnissen kommen Watzka (20%) und Penitschka (10--14%). Z/~hlungen der Ganglienzellen anderer Organe ergaben wesentlich geringere Prozentzahlen. I n den Bauchganglien waren unter 8532 Zellen 0,23 % und unter 3576 Zellen des sympathischen Grenzstranges 0,3 % mehrkernig. 2. Die H~ufigkeit mehrkerniger Ganglienzellen ist bei den S/tugetierklassen nicht einheitlich. Nach den Angaben yon Matsui stehen ein- und mehrkernige Ganglienzellen in folgendem Verhi~ltnis: Katze 5 : 19712, Hund 2 : 27952, Kaninchen 892 : 1000, Mensch 0 : 63000, Ratte 0 : 5000. Im allgemeinen enthalten die mehrkernigen Ganglienzellen zwei Kerne, dariiber hinaus sind fiinf-, sieben-, zehn- und sogar vierzehnkernige Zellen beobachtet worden. Penitschka land unter 353 Ganglienzellen des Frankenhiiuserschen Plexus 30 zwei-, 12 drei-, 3 vier-, 1 sechs- und 3 siebenkernige Zellen. Von den doppelkernigen Ganglienzellen sind die sog. Zwillingsganglienzellen zu unterscheiden, bei denen es sich um zwei deutlieh gegeneinander abgegrenzte Zellk6rper mit breiter gemeins~mer Plasmabrtieke handelt. ~[ehrfach (Baron, Watzka und Penitschka) wurden Degenerationsmerkmale an den Kernen multi' nuklei~rer Ganglienzellen beschrieben; genauere Untersuchungen hieriiber linden sich in einer Arbeit yon Harting. Der genannte Autor beobachtete in manchen F/~llen pseudopodien/ihnliche Auslgufer an einem Kern der meist doppelnuklei~ren sympathischen Ganglienzellen des Kaninehens. Die Richtung der Kernfortsgtze war stets zur ZeUperipherie, niemals zum Zentrum der Ganglienzelle gerichtet. Ferner hat Hartin9 fadenf6rmige deformierte Kerne gefunden, die zur Hi~lfte den Ze]lk6rper bereits verlassen hatten und zur anderen Halfte noch im Plasma eingebettet lagen. Offenbar kann in doppelkernigen Ganglienzellen einer der Kerne aus bisher unbekannten Griinden die Zelle verlassen, wobei es ebenfalls unbekannt ist, ob der deformierte Kern aktiv aus der Zelle auswandert oder ob er passiv aus dem Zellk6rper ausgestol~en wird. D a s V o r k o m m e n m e h r k e r n i g e r G a n g l i e n z e l l e n w u r d e v e r s c h i e d e n ged e u t e t . Szantroch u n d Tschern]achiwsky f a s s e n d i e M e h r k e r n i g k e i t als u n r e i f e Z e l l s t u f e n auf, die bei w e i t e r e r E n t w i c k l u n g v e r l o r e n gehen. E i n e /thnliehe A u f f a s s u n g /~uBert Penitschka, d e r d i e m e h r k e r n i g e n G a n g l i e n zellen in f u n k t i o n e l t e B e z i e h u n g zu d e m sieh sp/~t e n t w i c k e l n d e n G e n i t a l a p p a r a t b r i n g t . Vieles 1/~Bt sich z u g u n s t e n e i n e r solchen D e u t u n g v o r b r i n g e n ; doch ist m i t ihr keineswegs d a s i i b e r a u s z a h l r e i c h e V o r k o m m e n multinukle/~rer G a n g l i e n z e l l e n bei a u s g e w a c h s e n e n K a n i n c h e n e r k l g r t . Z u s a m m e n f a s s e n d k 6 n n e n wir feststellen, d a b die n e u e r e n A r b e i t e n e i n e R e i h e i n t e r e s s a n t e r Verh/~ltnisz~hlen fiber d a s V o r k o m m e n m e h r k e r n i g e r G a n g l i e n z e l l e n in e i n z e l n e n O r g a n e n u n d bei v e r s c h i e d e n e n T i e r e n e r b r a c h t h a b e n . E i n e e i n d e u t i g e Erkl/~rung ist w e d e r ffir d a s

Lehre vom Feinbau der nerv6sen Substanz.

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Vorhandensein mehrerer Kerne in einer Ganglienzelle an sich, noch ffir das geh~ufte Vorkommen multinukle/irer Ganglienzellen im Genitalsystem des Menschen und im Grenzstrang des Kaninchens naeh dem jetzigen Wissensstand m6glich. 2. Die Fibrillen. Die Ganglienzelle unterseheidet sieh von den fibrigen Zellarten dureh das intracellul/~re Fibrillengeriist. In fffiheren Zeiten hat man eine Trennung zwischen der fibriU/iren Substanz der Nervenzelle und der perifibrill/~ren Substanz, dem eigentliehen Neuroplasma, vorgenommen. Weiterhin glaubte man die Existenz der Neurofibrille auf Kunstprodukte zuriiekffihren zu diirfen, die bei der histologischen Bearbeitung des Gewebes entstehen. Beide Meinungen haben sieh sp/~ter als unrichtig erwiesen. Die moderne Auffassung fiber die NeurofibriUen ist in Kapitel IIX dargelegt, auf das ich hier verweise. 3. Die Nissl-Granula. In manchen Lehrbfichern finder man den Satz, das Fibrillenbfld der Ganglienzelle sei das Negativ zum 2Vissl-Bfld. W/~ren die Nissl-Granula tats/Lchlieh nur auf die /iullerst engen interfibrill/~ren R/iume beschr/~nkt, so wfirde daraus eine feine gleichm/~Bige Verteflung der KSrnehen fiber den Ganglienzellk6rper resultieren. Dies ist jedoeh nach fibereinstimmenden Angaben aller Autoren nicht der Fall und somit kann der oben genannte, viel zitierte Satz nicht richtig sein. Das Vorhandensein der Nissl-Granula in den Ganglienzellen des vegetativen Nervensystems wird yon allen Autoren bejaht; hiervon bfldet lediglich Oshima eine Ausnahme, dem bei der Darstellung der 2r KSrperehen in den Zellen der beiden Darmwandplexen nur wenig Erfolg beschieden war. Die Beschreibungen fiber die Gestalt und Anordnung der Nissl-Granula sind bei einzelnen Autoren nicht fibereinstimmend, was vielleicht auf die Verwendung versehiedener Untersuchungstiere und Darstellungsmethoden zurfickzufiihren ist." Naeh Ito und Nagahiro sind die 2Vissl.KSrnchen gleichm/~13ig in den Zellen der Darmganglien (Ratte) verteflt. Xhnliehes berichtet StShr jr. yore Trigoid der Ganglienzellen des Kaninchendarms, gegenfiber dem die Zellen des Katzendarms eine sehollenartige Verteilung aufweisen. Eine ringartige Anordnung der Nissl-Granula am Zellrand erw/~hnt Vas. Tinel h/~lt die perinukle/~re Lagerung der Nissl-Substanz typisch fiir das Ruhestadium der Zelle und die periphere Lagerung als charakteristisch ffir das Stadium der Aktivit/it oder Ermiidung. Bei solch vielf/~ltigen Angaben erseheinen die Klassifizierungsversuche yon Ingersoll und Einarson nur wenig Bereehtigung zu haben. Ingersoll unterseheidet naeh dem Nissl-Bild im Ganglion coeliacum mit allen Zwisehenstufen 9 und Einarson bei Kaninchen, Katze und Hund 3 Zellgruppen, die stichoehromen, die arkyostichochromen und die arkyochromen-gyrochromen Zellen. Dal3 die Nissl-Granula morphologisch nicht konstant, sondern physiologisehen und experimentell erzeugbaren ~nderungen unterworfen sind, haben Untersuchungen yon Blotevogel, Ingersoll und Tinel erwiesen. Z. f. d. g. N e l l r . u. P s y c h . 175.

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Karl August Reiser:

Nach Blotevogel besitzen die Nervenzellen der Uterusganglien yon Maus, R a t t e und Affe scharf k o n t u r i e r t e Nissl-K6rnchen, die sieh nach der K a s t r a t i o n erheblich vcrringern. Ingersoll h a t beim K a n i n c h e n mehrere Wochen Nicotin subcutan injiziert und eine ~ n d e r u n g des Verteflungsmodus der Nissl-KSrnchen beobachtet. Tinel stellte nach Reizung des Grenzstranges Abwandern der prim/~r perinukle/s gelagerten NisslGranula zur Zcllperipherie fest. Kiintz dcutet die Verteflungsvariationen der Nissl-Substanz als Ausdruck einer b e s t i m m t e n T~tigkeitsphase dcr Zelle. Gegen dicse D e u t u n g lassen sich B e o b a c h t u n g e n anfiihren, nach denen im NissI-Pr~parat alle vermeintlichen T/~tigkeitsstadien im gleichen Ganglion aufzufinden sind. Bei der geschilderten Sachlage ist es vcrst/~ndlich, wenn Lawrent~ew und St6hr jr. d a v o r warnen, das Nissl.Bild zum MaBstab fiir den jeweiligen Reizzustand der betreffenden sympathisehen Ganglienzelle zu machen. Erg/~nzend mSchte ich hierzu noch betonen, dab die Nissl-Methode in A n b e t r a c h t der groBen Variationsbreite der erzieltcn Bildcr zur Beurteilung pathologischer Ver/~nderungen nicht b r a u c h b a r ist, zumal die Verteflung der Nissl-Substanz y o n Zuf/~lligkeiten wie der Lagerung des Golgi-Apparates und der Anwesenheit wechselnder Mengen Pigmentes abh/~ngig sein k a n n .

4. Das Pigment. Viele Nervenzellen des Grenzstranges und der grSBeren Ganglien enthalten PigmentkSrner in wechselnder ~ e n g e . Bflder yon pigmentierten Ganglienzellen sind in zahlreichen allgemein zugi~nglichen Schriften (StShr 1928, 1941; L. R. Miiller) verSffentlieht, so dab ich hier eine entsprechende Abbildung sparen k a n n . Die verbreitete Ansicht, das Pigment sei ein Alters- oder Abnutzungsprodukt der Nervenzelle geht auf friihere Arbeiten zuriick. Bei Bethe finder sich 1903 die Anmerkung, ,,der Pigmentgehalt d.er Ganglienzelle steigt mit zunehmendem Alter an". Der gleiche Autor schreibt an anderer Stelle, dem Pigment werde kein aktiver Anteil an den Lebensvorgangen der Ganglienzelle zugeschrieben und es handele sich wahrscheinlich um unlSsliche und daher nicht transportable Stoffwechselreste, die bei jungen Individuen fast nie, in ~lteren Organismen hingegen fiberaus reichlieh in den Nervenzellen aufzufinden seien. Die dargelegte Anschauung hat sieh teilweise bis in die heutige Zeit hiniibergerettet. In dem Handbuch yon L. R. Miiller finden wir - - ganz im Sinne der alten Autoren - - pigmentfreie Ganglienzellen eines Neugeborenen den stark pigmentierten Nervenzellen eines 69j~hrigen Mannes gegeniibergestellt. I n den letzten gahren sind eine Reihe neuer Befunde (St6hr jr., Tinel, Anraku, Lasowsky, K6rner u . a . ) bekann$ geworden, die uns zwingen, die alte Anschauung v o m Abnutzungspigment zu verlassen. Altschul berichtet yon pigmenthaltigen Ganglienzellen beim Kind. Anraku beobachtet PigmentkSrner in sympathischen Ganglienzellen bei 25j~hrigen, teflweise bei 10--15j~hrigen Menschen. ~hnliehes berieh$et StShr jr. y o n den Zellen des Ganglion eervicale eraniale bei einem 18--20j/~hrigen Hingerichteten. Auch KSrner v e r m o e h t e in Zellen des Ganglion spinale und semflunare eines 16j/~hrigen Mensehen grSBere P i g m e n t a n s a m m l u n g e n

Lehre yore Feinbau der nerv6sen Substanz.

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festzustellen als in den gleichen Zellen eines Erwachsenen. Als Erg~nzung hierzu ist dieBeobachtungLasowskys anzuffihren, der bei einem 90j~hrigen Menschen nut wenig Pigment in den kardialen Ganglienzellen bemerkt hat. Altschul und K6rner schreiben dem Pigment eine wichtige Bedeutung im Stoffwechselgeschehen der Ganglienzellen zu. )~hnliches l~Bt sich aus Matwe~ewas Darstellung folgern, nach der die Ganglienzellen des vegetativen Nervensystems beim Frosch je naeh der Jahreszeit Pigment speichern oder verlieren; im Winter ist viel und im Herbst nut wenig Pigment in den Nervenzellen zu beobachten. Wenn wir die cytoplasmatischen Bestandteile der Ganglienzellen, die Fibrillen, die Nissl-Granula, die Pigmentk6rnehen, das Golgi-Gerfist und die nur yon wenigen Autoren beschriebenen Trophospongien nach ihren Volumen abschKtzen, dann dr~ngt sich unwillkfirlich die Frage auf, wie die genannten Elemente alle gleichzeitig im Zellinnern Platz finden sollen. Mit gewisser Skepsis betrachten wir die Ffille und Anordnung der verschiedenen Cytoplasmateile, die vielleicht yon unseren spezifischen Methoden jeweils volumin6ser zur Darstellung gebracht werden, als sie in Wirklichkeit nach der GrSBe des zur Verftigung stehenden Zellraums sein kSnnen.

c) Die Ganglienzellen des Corpus ciliare, der Iris und der kleinen Blutge/~'fle. Die Ganglienzellen des vorderen Uvealabschnittes nehmen eine Sonderstellung ein, die einesteils dutch den eigentiimlichen Bau und ihre Kleinheit, anderentefls durch die Diskussion fiber ihre gewebliche Zugeh6rigkeit bedingt ist. Die morphologischen Sonderheiten der genannten Zellen sind leicht bei einem Vergleich der Abb. 39, die eine Ganglienzelle des Ciliark6rpers darstellt, mit der Abb. 35 abzulesen, wobei die wesentlich st~rkere Vergr6Berung der Abb. 39 zu berficksichtigen ist. Die in Abb. 39 sichtbare Zelle besitzt den ffir eine Ganglienzelle typisehen blasigen Kern mit deutlichem Nucleolus. Der Zelleib ist mit homogenem fibrillenlosem Plasma angeffillt. Man gewinnt den Eindruck, als sei die Zelle in ein breites Fibrillenband eingelagert, dessen einzelne Fasern den Plasmak6rper allseitig umspinnen. ])as Vorkommen yon Ganglienzellen im Corpus ciliare wird nicht yon allen Autoren einheitlich bejaht. Gruenhagen beobaehtetr im Corpus ciliare des Kaninchens zahlreiehe Ganglienzellen. Agababow berichtet fiber vereinzeltes Auftreten yon Ganglienzellen. Pines-Pinsky und Ernyei haben keine Nervenzellen im Cfliark6rper festgestellt. Nach KoImer sind Ganglienzellen im menschlichen Strahlenk6rper recht selten, am h~ufigsten im CiIiarmuskel selbst anzutreffen. Boeke hat trotz eifrigen Suchens keine einwandfrei als Ganglienzellen ansprechbaren Elemente im Corpus ciliare gefunden. Er beobachtete zwar ghnliche Zellen, wie sie in Abb. 39 dargestellt sind, entseheidet sich aber nicht endgfiltig fiber ihre Zugeh6rigkeit : 37*

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Karl August Reiser:

,,Die Z e l l e n . . . machen durchaus den E i n d r u c k , d a b m a n es hier m i t kleinen Ganglienzellen zu t u n hat. U n d doch g l a u b e ich nicht, d a b m a n in diesen Gebflden wirkliche Ganglienzellen v o r sich h a t . " Kriimmel h a t im Corpus ciliare sowohl Ganglienzellen m i t gewShnlichem ~ u ~ e r e n als auch solche vom T y p der in Abb. 39 gezeichneten Zellen beobacb~et. ])er g e n a n n t e A u t o r z/ihlt auch die kleinen m i t blasigem K e r n versehe ~er, E l e m e n t e zu den Ganglienzellen. Ich k a r m i h m in dieser Entscheidu,,e

A b b . 39. G a n g l i e n z e l l e in e i n e m v a r i k S s c n l % i m f i r b i i n d e ] des m e n s c h l i c h e n Ciliark5rpers. 13ielschowsky-Gross-Methode. V e r g r . 2400real. A u f e/~0 v e r k l e i n e r t . ( N a c h Kriimmel.)

n u t z u s t i m m e n , denn die in Abb. 39 d a r g e s t e l l t e Zelle ist weder als Schwannsche noch als sog. interstitielle Zelle zu bezeichnen u n d h a t eine Reihe wichtiger morphologischer E i g e n s c h a f t e n m i t der gewShnlichen Ganglienzelle gemeinsam. Sehr stark umstritten ist das Vorkommen yon Nervenzellen in der Regenbogenhaut. Auf der einen Seite haben Agababow, Miinch, Salzmann, Leontowitsch u.a. Ganglienzellen in den Irides yon Menschen und Kaninchen festgestellt, auf der anderen Seite wird das Vorhandensein der Nervenzelle yon Langley, Ernyei u. a. abgelehnt. Wolfrum vermittelt zwischen beiden Meinungen: ,,DAB es sich dabei nicht urn wirkliche Ganglienzellen handelt, muB Langley ohne weiteres einger/~umt werden. Die Tatsache aber, dab die Zellen die unmittelbare Fortsetzung der Fibrillen bilden, dab sie in das Plasma. dieser Zellen tibergehen, kann damit nicht aus dem Wege ger/~umt werden." I n n e u e r e r Zeit h a t Boeke m e h r f a c h (1933 u n d 1936) das V o r k o m m e n y o n Ganglienzellen in der Iris e r S r t e r t . Zellen, die alle morphologischen E i g e n s c h a f t e n d e r fiblichen Ganglienzellen besitzen, sind nach Boeke in d e r I r i s n i c h t zu linden. Dagegen k o m m e n reichliche ~ e n g e n vielfach

Lehre vom Feinbau der nerv6sen Subs~anz.

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verzweigter, fibrillenhaltiger, mit unregelm/iBig gestalteten Kernen versehene Zellen vor; sit weisen groBe Xhnlichkeit mit den oben beschrie. benen sog. interstitiellen Zellen auf und werden auch yon Boeke dieser Zellgestaltung zugerechnet. Eine /~hnliche Stellung ist gegenfiber den fiberaus zahlreichen vermeintlichen Ganglienzellen einzunehmen, die A. W. JLeontowitsch mit einer komplizierten l~ethode in den Nerven der Blutgef~Be dargestellt hat. Ich habe immer wieder nach Nervenzellen gesucht, die entweder in der Wand oder in unmittelbarer Umgebung kleiner peripherer GefKBe lagen, babe aber in vielen Tausend Pr~paraten nur eine einzige typische Nervenzelle in einem Appendixgef~B ausfindig maehen kSnnen. Obwohl Leontowitsch mehrere Grfinde zugunsten der Ganglienzellnatur jener yon ihm beobachteten Zellen anffihrt, kann man wohl kaum yon regelrechten Ganglienzellen sprechen. Sehr wahrscheinlich ist der grSBte Teil der yon .Leontowitsch beschriebenen Gef/~Bganglienzellen als interstitielle Zellen anzusprechen.

d) Ober Altersveriinderungen der Ganglienzellen. Zu dem genannten Problem werden in manchen Arbeiten (de Castro,

Lasowslcy, Watzlca, Anraku, Terni, Ito, Kubo, Nagahiro, Szant'Jvch, Slavich, St6hr jr. u. a.) sp/~rliche Beobachtungen mitgeteilt, die eine befriedigende L6sung der schwierigen Frage nicht ermSglichen. Selbst ein in allen Gebieten der l~ervenhistologie bewan~lerter Autor wie StShr jr. bekennt kfirzlich (1941), es fehle ihm die nStige Erfahrung, um das Alter einer Ganglienzelle an ihrem Erscheinungsbfld abzulesen. Die bisherigen Beobachtungen sind nicht einheitlich: einestefls wird fiber Sehwund, anderenteils fiber Hypertrophie der alternden Ganglienzelle berichtet. Nach Slavich weisen die Zellen des Ganglion ciliare nur geringe Altersver~nderungen auf. Ito, Nagahiro und Kubo beobachteten in der I)armwand zahlreiche degenerierende, mit pyknotischen Kernen versehene Ganglienzellen, die im Alter ihre Funktion verlieren und zugrunde gehen. ]~ber Zellverarmung der Ganglien des Plexus seminalis berichtet Watzka. An Stelle der dicht mit Nervenzellen angefiillten Ganglien findet man im/~lteren Organismus nut vereinzelte Ganglienzellen vor; die durch Zellschwund entstandenen Gewebslficken sind yon Bindegewebselementen ausgefiillt. Zahlreicher und ausffihrlicher sind die Berichte fiber Hypertrophie der Ganglienzellen im Alter. Lasowsky untersuchte die intramuralen Ganglien des tterzens in verschiedenen Lebensaltern. I)ie kardialen Nervenzellen des Neugeborenen sind 18--20 ~ groB und besitzen nur wenige Forts/~tze. Der Ganglienzellendurchmesser nimmt mit steigendem Alter zu, so dab im 15. Lebensjahr 30--32/~, im 30. Lebensjahr 32 40 und im 80. Lebensjahr 45--50 ~zyon Lasows]cy gemessen werden. Parallel mit der ZellgrSBe geht eine Vermehrung der Zeilforts/itze einher, die sich im

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Karl August Reiser:

fortgeschrittenen Alter in zahllosen Spiralen u m den Zellk6rper winden u n d m i t u n t e r richtige Faserkn/~uel bilden. Geschrumpfte Ganglienzellen, die bei extramuralen GanglienzeUen des Grenzstranges ein Zeiehen des Alters sein sollen, k o m m e n naeh Lasowsky in den intramuralen H e r z ganglien nur selten zur Beobachtung. Nach Lasawskys Darstellung w~re die in Abb. 40 (nach Seto) dargestellte Ganglienzelle auf Grund ihres Faserreiehtums einem /s Organismus zuzuweisen.

A b b . 40. G a n g l i e n z e U e v o m T y p Dogiel I I a u s d e r r e c h t e n u tterzens. Bielschowsky.Gross-Methode. V e r g r . l ~ 0 0 m a l .

des m e n s c h l i c h e n ( N a c h Seto.)

Eine m i t dem Alter fortsehreitende st/~rkere Entwicklung des pericellul/~ren Faserwerkes h a t Szantroch in den Grenzstrangganglien beobaehtet. Der genannte Autor bfldet ein yon einer einzigen Ganglienzelle entwickeltes/~uBerst diehtes Faserkn/~uel ab, das die etwa 6 - - 8 f a c h e GrSl3e der Ursprungszelle erreicht. Szantroch fal3t seine Beobachtungen in dem Satz zusammen: ,,Mit fortschreitendem Alter n i m m t aueh der R e i e h t u m des pericytalen F a s e r a p p a r a t e s bedeutend zu, doch ist seine Ausbfldung fiir verschiedene Zellen recht ungleichm/~13ig, so dab beim Erwaehsenen Zellen m i t sp/irlichem u n d solche m i t kolossal ausgebildetem F a s e r a p p a r a t nebeneinander sich vorfinden." Eine genaue Altersbestimmung des Organismus auf Grund beobachteter seniler Veranderungen art den Ganglienzellen halt Szantroch fiir unmSglich. Demgegenfiber ist es Terni gelungen, das Alter zweier unbekannter Leiehen auf Grund mikroskopischer Studien am Ganglion cervicale sup. zu bestimmen. Das yon Terni vermutete Alter wurde durch sp~tere Aktenermittlung ungef~hr bestatigt. Angaben fiber VergrSl3erung des Zellumfanges bei fortgeschrittenem Alter finden sich bei

Lehre vom Feinbau der nerv6sen Substanz.

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Anraku, der eine gleichm~13ige Gr6Benzunahme der Grenzstrangganglienzellen yon der Geburt bis zum 30. Lebensjahr feststellt. Bilder yon der Fortsatzhypertrophie alternder Ganglienzellen ver5ffentlichte kfirzlich StShr jr. Die Beobachtungen St6hrs stimmen gut m i t denen y o n iasowsky u n d Szantroch iiberein, doch ist St6hr hinsiehtlich der D e u t u n g seiner Befunde zurfickhaltender als Szantroch. ~berblicken wit die hier kurz referierten - - sich zum Tefl widersprechenden - - Darlegungen der einzelnen Autoren, so werden wir k a u m feststellen k6nnen, auf welcher Seite sich das Recht befindet. Die h~ufig beschriebene Altershypertrophie der Ganglienzelle ist kaum verstKndlieh, da die Gewebe des KSrpers im Alter ganz allgemein der Atrophie anheimfallen, mit der das beschriebene fiberschfissige Alterswachstum der l~ervenzelle nicht in Einklang steht. Nach St6hr jr. und Slavich weisen in den Ganglienknoten immer nur einige Zellen die beschriebenen l~ortsatzwucherungen auf, w~hrend andere Zellen normal gestaltet shad. Sollte die Fortsatzhypertrophie tats~chlich eine Alterserscheinung sein, so miiSten alle Ganglienzellen des KSrpers in gleicher Weise davon betroffen werden. U n d schlieBlich dfirfte es bei dem heutigen Stand der neurohistologischen Technik nicht leicht sein, pathologische Ver~nderungen, die sich als Folge verschiedener Krankheitsprozesse im Laufe des Lebens an der F o r m der l~ervenzelle ausgewirkt haben, yon physiologischen AltersverKnderungen zu unterscheiden. Die drei aufgez~hlten Griinde veranlassen uns, dem bisherigen Wissen yon Altersver~nderungen der Ganglienzelle mit Skepsis gegenfiberzutreten. e) Uber den Zusammenhang der Nervenzellen untereinander. Bekanntlieh haben die strengen Neuronisten die Mfglichkeit des plasmatischen Zusammenhanges mehrerer GanglienzeUen glatt abgelehnt. Trotzdem t a u c h t e n in der Literatur immer wieder Mitteflungen fiber beobachtete Verbindungen benachbarter l~ervenzellen auf. Die weniger strengen Neuronisten wie Waldeyer und Bielschowsky lieBen anastomosierende Ganglienzellen als Ausnahme zu, legten ihnen aber keine grunds~tzliche, die Revision der Neuronenlehre erfordernde Bedeutung bei. Mit dem Fortschritt der histologischen Untersuchungstechnik wurde mehr und mehr erkannt, dab substantielle Verschmelzungen zwischen den Ganglienzellen nicht nur h~ufiger vorkommen als m a n friiher annahm, sondern gera~lezu als morphologisches Charakteristieum der syncytialen nerv6sen Substanz anzusprechen shad. Die plasmatische Verbhadung zwischen den Nervenzellen wird auf vier verschiedenen Wegen hergestellt: 1. Die Zellen stehen dutch breite Plasmabriicken miteinander in Verbindung. Solche Zellen werden vielfach als ZwiUingszellen bezeiehnet und wurden bereits yon Michailow im Plexus solaris beobachtet. I n neuerer Zeit berichtet Baron fiber ~hnliche Zellen, die er in den vege=

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Karl August Reiser:

tativen Ganglien der Samenblase zu Gesicht bekam. I n diese Gruppe geh6rt auch jenes Ganglienzellpaar hinein, das St6hr jr. nach einem Pr/~parat von Riegele in seiner IV. Studie zur I n n e r v a t i o n des MagenDarmkanals abbfldet. Solche durch breite Plasmabriicken miteinander in Verbindung stehende Zellen sind aul3ergew6hnlich selten; ich habe in meinen eigenen Pri~paraten bisher noch kein E x e m p l a r beobachten k6nnen. 2. Wesenthch hi~ufiger finder eine/~hnliche Verbindung zwischen den Ganglienzellen start, wie sie in Abb. 41 dargestellt ist. Die anastomo-

A b b . 41. Zwei a n a s t o m o s i e r e n d e (a) G a n g l i e n z e l l e n v o m T y p Dogiel 3[ alls d e r G a l l e n b l a s e y o r e H u n d . Bielschowsky-.~eIethode. V e r g r . 1000real. A u f 3/4 v e r k l e i n e r t . ( N a c h Hatting.)

sierenden Nervenzellen besitzen entweder 1--2 gemeinsame kurze Forts/itze (Seto, Hayasi, Fukuyama, Szantroch), oder die kurzen Forts/~tze beider Zellen h~ngen mit ihren Xsten und deren fibrill/~ren Verbreiterungen zusammen (KoeUiker, E. Miiller, Lawrent]ew, Cole, Kolos~ow, Iwanow, Hatting, St6hr jr., Reiser). Dieser Verbindungsart sind auch jene Anastomosen zuzurechnen, die in Abb. 42 an mehreren Ganglienzellen sichtbar sind: die fibrill/~ren Verbreiterungen einiger kurzer Forts/~tze senken sich in das Plasma fremder Ganglienzellen hinein und sind darin mit dem intracellularen Fibrillenapparat lest verwoben. Man kSnnte beim oberfli~chlichen B e t r a c h t e n der in Abb. 42 dargestellten Anastomosen an die friiher schon erwahnten Heldschen Endfiillehen denken. Jedoch liegen die fibrill/~ren Gebflde nicht wie bei den Endfii6chen an der Zelloberfl/~che sondern tief im I n n e r n der Zelle und sind zum Tefl der K e r n m e m b r a n dicht angeschmiegt. Ein weiteres Beispiel/~hnlicher Anastomosenbfldung finder sich in Abb. 36 bei t. ?3ber das Eindringen feiner Faserchen in das Fibrillenwerk der Ganglienzellen berichtet ferner Tiegs. SchlieBlich sei in diesem Zusammenhang noch

L e h r e v o m F e i n b a u der n e r v 6 s e n S u b s t a n z . an die syncytiale Verknfipfung Darm

erwachsener

Amphioxus

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der Ganglienzellen erinnert, die Boeke im festgestellt hat.

Abb. 42. Ganglienzellen &us dem Auerbachschen Plexus. Kaninchen. Bielschowsky-~fethode. Velgr. 1800ma]. Auf s/~o verkleinert. ] fibrillare Verbreitemmgen kurzer Forts~tze, die steUenweise mit dem intraceUularen Fibrillenapparat kontinuierlieh verbunden sind. t Auf10sung eines kurzen Fortsatzes in Ffi~erchen yore Oharakter des Terminalretikulums. (Nach St6hr jr.) I n A n b e t r a c h t so z a h l r e i c h e r B e f u n d e k a n n m a n den A u s f i i h r u n g e n Oshimas n i c h t beipflichten, d e r m i t e i n ~ n d e r a n a s t o m o s i e r e n d e Ganglienzellen als i~uBerst s e l f . h e n u n d d a h e r ffir die L e h r e y o n der n e r v 6 s e n S u b s t a n z prinzipiell u n w i c h t i g e n Befund hinstellt.

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Karl August Reiser:

3. Nach neueren Untersuchungen besitzen die Ganglienzellen nicht jenen glatten Kontur, den die alte Golgi.FKrbung f/~lschlich zur Darstellung gebraeht hat. Ich habe vor einigen J a h r e n erstmalig darauf aufmerksam gemacht, daft die Ganglienzelle - - eine optimale Impr/ignation vorausgesetzt - - keine scharfe Zellgrenze besitzt, dureh die das intracellul/~re Fibrillengerfist yon dem der Nachbargewebe isoliert wird, und dab ferner alle peripheren Ganglienzellen yon einem diffusen, aus feinsten Nervenf/iserehen gebildeten Sehleier eingehiillt und miteinander verbunden werden. Dieser zarte pericellul/~re Sehleier ist in Abb. 43 bei starker VergrS$erung dargestellt. Von den Ganglienzellen sind nur die Kerne gut impr/~gniert, das Plasma ist schwaeh angedeutet und 1/~13t infolgedessen das feine pericellul/~re Netzwerk deutlich in Erseheinung treten. Die in Abb. 43 dunkel gezeichneten Netztefle (finks oben) liegen - - r/~umlich betrachtet - - fiber tier Ganglienzelle, w/ihrend das blab get6nte NetzA b b . 43. T e r m i n a l e s F a s e r g e f l e c h t u m G a n g l i e n z e l l e n werk (links unten) und e s .Auerbachschen [Plexus. M e n s c h . Bielschowsky-GrossM e t h o d e . ~ V e r g r . 2 5 0 0 m a l . A u f ~/~ v e r k l e i n e r t , terhalb der Zelle gelagert ist. In der genannten Abbfldung sind drei mikroskopische Einstellungsebenen (das obere Netz, der Zellkern und das untere Netz) zeichneriseh in einem Bfld vereinigt. Kleine Tefle der besehriebenen Faserhiille finden sieh bereits in den Abbfldungen yon Michailow, Hill und Serebr?'akow; die drei Autoren haben jedoeh die Bedeutung der netzfSrmigen Hiillformationen nicht richtig e r k a n n t und haben den mitgeteilten Befund nicht zum AnlaB einer kritisehen Auseinandersetzung mit den oben besprochenen Pericellul/~ra p p a r a t e n der Neuronenanh~nger genommen. Die immer wieder (Larsell, Dow u . a . ) besehriebenen knopffSrmigen oder retikul/iren (Lawrent]ew, Kolossow, Serebr~akow u. a.) Faserendigungen in n/~ehster Umgebung der Ganglienzellen sind als zuf/~llig impr/ignierte Bruchstiicke des yon mir beobaehteten syneytialen pericellul/~ren Sehleiers aufzufassen. Der in Abb. 43 wiedergegebene Befund, der 1932 yon mir erstmalig verSffentlicht und 1933 erg/~nzt wurde, ist y o n St6hrjr. (1934, Abb. 20; 1937, Abb. 5), Seto (1936), Szantroch (1935, Abb. 26) und Ottaviani (1937, Abb. 5 u n t e n rechts) best/~tigt worden. Einen weiteren Einbliek in das komplizierte Fasergeflecht, das die Verbindung zwisehen den Ganglienzellen herstellt, gew/~hrt die Abb. 44.

Lehre yore l~einbau der nervSsen Substanz.

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Die d~rin sichtbare Ganglienzelle liegt am Rande eines intermuralen Ganglions. Die feinfaserige Fibrillenstruktur (/) des eigentlichen ZeUeibes ist im Pr~parat dunkler gef~rbt als es in der Abbildung zur besseren

A b b . 44. T e r m i n a l r e t i k u I u m i n n e r h a l b eines i n t r a m u r a l e n Ganglions. A p p e n d i x . M e n s c h . Bielschowsky-Gross-Methode. V e r g r . 2200real. A n f ~/10 v e r k l e i n e r t . ] F i b r i l l e n s t r u k t u r i n n e r h a l b d e r Ganglienzelle, t T e r m i n a l r e t i k u l u m fiber d e r G a n g l i e n z e n e , n t T e r m i n a l ~ r e t i k u l u m u m e i n e n F o r t s a t z d e r Ganglienzelle, m aus d e m G a n g l i o n i n die M u s k u l a t u r heraustretendes Terminalretikulum.

Unterscheidung yon dem groBmaschigen Netz (t) gezeichnet ist. Eine festumrissene Grenze ist bei der in Abb. 44 dargestellten Ganglienzelle nicht nachzuweisen. Friiher war es mir beim gleichen Pr~laarat nicht mSglich, mit Sicherheit zu entscheiden, ob die intracellul~ren Fibrillen (~) kontinuierlich in die extracellul~ren FibriUen (t) iibergehen, die in einer hSheren Einstellungsebene des Objektives sichtbar sind. Kiirzlich habe

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Karl August Reiser:

ich die betreffende Pr/~paratstelle einer erneuten Prfifung mit bester binokularer Optik unterzogen und tatsi~chlich ein kontimfierliches l~bergehen der intracellul/iren in die extracellul/~ren Fribillenstrukturen feststellen kOnnen. Beim Betrachten der Abb. 44 werden die Fehler der alten Methoden zur Darstellung des Nervengewebes ganz offenbar. Die friiheren Impr/~gnations- bzw. Inkrustationsmethoden mit Gold oder Silbersalzen h a b e n der Nervenzelle einen glatten K o n t u r und den Zellfortsi~tzen ein draht/~hnliches Aussehen verliehen. Die Zusammenh/~nge zwischen den einzelnen Nervenelementen, die frfiher durch die chemische Gewalt der F/~rbemethode getrennt wnrden, sind bei Verwendung moderner Silbermethoden ohne Schwierigkeiten aufzufinden. Das heute y o n uns unter Verwendung der alten Terminologie als ,,Nervenzelle" angesprochene Gebilde ist kein isoliertes, einem Baustein /~hnliches Gewebselement, das m a n fiir sich betrachten kSnnte, es ist Tell eines grSBeren Ganzen, Tell des nervSsen Syncytiums, in dem es die Rolle eines region/~ren Zentrums spielt. DaB die Ganglienzelle gegen ihre Umgebung nicht isoliert ist, sondern in ihr mit zahllosen F/~den verankert liegt, wurde aul~er mix (1932 und 1933), yon St6hr jr. (1932 und 1937) und Riegele (1932) mit mehreren Abbildungen belegt. In seiner II. Innervationsstudie hat St6hrjr. (1932, Abb. 36) den Fortsatz einer Ganglienzelle gezeigt, aus dem feine wabige Strukturen fSrmlich herausfliel~en, allm~hlich ihre intensiv schwarze Farbe verlieren und unter st/~ndiger Entf~rbung kontinuierlich in ein nicht weiter definierbares Plasma fibergehen. J~iegelegeht bei Untersuchung der Ganglienzellkontur vom Schwannschen Gewebe aus: ,,Das feine cytoplasmatische Netzwerk erstreckt sich bis an den Leib der Ganglienzelle und steht vielleieht sogar mit dem nicht fibrill~r differenzierten ~Teuroplasma in kontinuierliehem Zusammenhang. Demnach ist die Ganglienzelle innerhalb der marklosen Nervenfaser des Auerbachschen Plexus allseitig durch Plasmabriicken verankert." Die ~ervenzellen stehen nicht nur untereinander, sondern auch - - wie in Abb. 44 bei m zu sehen ist - - mit muskul/~ren Elementen in engem plasmatischen Zusammenhang. Das direkt aus der Ganglienzelle hervorgehende nervSse Terminalretikulum ist als neurogener Bestandteil einwandfrei dem Plasma der benachbarten glatten Muskelzellen eingelagert. Die diffuse Verbreitung des intraganglion/~ren nervSsen Terminalretikulums geht besonders deutlich aus Abb. 45 hervor, in der Ganglienzellen und Nebenzellen zugleich durch das feine, vom Zeichner aus Griinden besserer Reproduktion vielleicht etwas st/~rker hervorgehobene fibrill/~re Wabenwerk zu einer Einheit umsponnen werden. Mehrere schSne Beispiele fiir die Verkniipfung der Nervenzelle durch ein /~hnliches ,,interneuronales Gitterwerk" hat vor kurzem Szantroch verfffentlicht. Leider erh/~lt man selbst in den besten Pr/~paraten immer nur einzelne Teile des Nervengewebes gut impr/igniert, w/~hrend andere Teile entweder blab angedeutet oder nicht sichtbar sind. Es handelt sich bei der unterschiedlichen Impr/ignation u m eine unangenehme Eigenschaft

Lehre

yore Feinbau

der nervSsen

Substanz.

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unserer Darstellungsmethoden. Selbst sin hervorragender Techniker wie Lawrentjew finder bei guter Impr/~gnation der periceUul/~ren Fasern die eigentliche Nervenzelle schlecht und umgekehrt bei guter Impr/ignierung der Ganglienzelle die Pericellularen nieht impr/igniert. Aus diesel' Erfahrung mfissen wir die yon vielen Autoren zu wenig beachtete Lehre ziehen, unsere Meinung fiber morphologische Eigenschaften des Nerven-

A b b . 45. N e r v S s e s T e r m i n a l r e t i k u l u m a n G a n g l i e n z e l l e n des A u e r b a c h s c h e n P l e x u s . K a n i n c h e n d ~ r m . t~ielschowsky-Methode. V e r g r . 2000real. A u f 3/4 v e r k l e i n e r t . ( N a c h St~hr jr.)

systems nie aus Pr~paraten mit nur einseitig gelungener Impregnation bestimmter Nerventeile allein zu formen, sondern die vielen Erscheinungsbilder, die sich in verschieden stark tingierten Sehnitten dem Auge bitten, miteinander zu versehmelzen. Um zu einer Auffassung zu kommen, die Anspruch darauf erheben kann, wenigstens einigermaBen den komplizierten-Faserstrukturen im Innern der vegetativen Ganglien gerecht zu werden, mfissen wir uns die

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Karl August Reiser:

Nervenformationen der Abb. 35, 36, 41, 42, 43, 44 und 45 in eine Zeichnung iibertragen denken. Erst jetzt werden wir des Fasergewirres inne, das die vielf/iltige nerv6se Regulation erm6glicht und das sich niemals in einem einzigon Pr~parat zur Darstellung bringen l~l~t. Alle Elemente innerhalb des peripheren Ganglions sind miteinander zu einem untrenn-

A b b . 46. Z w e i G a n g l i e n z e l l e n a u s d e r m e n s c h l i c h e n N e b e n n i e r e . V e r g r . 1200mal. "Auf a/~ v e r k l e i n e r t . E n d k o l b e n (k) u n d k l e i n e r e n e r v S s e E n d a p p a r a t (e) in U m g e b u n g d e r G a n g l i e n . p F a s e r n des pericelluI~ren N e r v e n g e f l e c h t e s . ( N a c h S t 6 h r jr.)

baren Ganzen verkniipft und es hielle der Wirklichkeit Gewalt antun, wfirde m a n diesen oder jenen Gewebstefl yon seinen Verbindungen 15sen und zu einem Individuum stempeln wie es die grob schematisierende Neuronenlehre mit der Ganglienzelle gemacht hat. 4. Die letzte und wichtigste Verbindungsart der Nervenzellen untereinander so]] hier nur kurz angedeutet werden, da das Kapitel I X ausschlieSlich davon handelt. Alle die yon den vogetativen Ganglienzellen entsandten Forts/~tze vereinigen sich mit ihren feinsten Aufzweigungen in der/~uBersten Peripherie zu der ausgedehnten Endformation, zu dem yon StShr jr. und mir erstmalig beschriebenen nervSsen Terminalreti-

Lehre vom Feinbau der nervSsen Substanz.

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kulum. H a n d e l t es sich bei den unter 1 - - 3 aufgeffihrten MSgliehkeiten der nervSsen K o n t i n u i t s u m direkte Verbindungen benachbarter Zellen, so wird im Terminalretikulum eine m e h r indirekte syncytiale K o n t i nuit~t fiber grol3e Entfernungen und Umwege hergestellt.

/) Die Nervenzellen der Nebenniere. I n morphologischer Beziehung nehmen die Ganglien der N e b e n n i e r e ehm Sonderstellung ein. Man finder zwar auch in den Ganglien d e r Nebenniere den oben geschilderten, alle Zellen miteinander v e r b i n d e n d e n nervSsen Schleier, aber das Charakteristische sind grol3e Kolben, die teils an der Oberfl~che, tells im I n n e r n der Ganglienzellen liegen und zweifellos als Endgebflde oder, wie u n t e n noch ausgefiihrt wird, als Anfangsgebilde yon N e r v e n f a s e r n gedeutet werden mfissen. Die histologischen M e r k m a l e der tiefschwarz impr~gnierten, und sich deutlich gegen das hellere P l a s m a der hTervenzellen a b h e b e n d e n Kolben sind auf Abb. 46 zu e r k e n n e n . Besonders auff~llig ist die grol]e Zahl, in der sich die E n d a p p a r a t e a n den beiden dargestellten Ganglienzellen vorfinden. I n der einschl~gigen L i t e r a t u r ist yon den leicht siehtbaren Endkolben k a u m die Rede. Sie wurden lediglich y o n St6hr jr. beschrieben; andere Autoren h a b e n sie nicht erw~hnt (Pines-Narowtschatowa, Kura, Kohno, Hoshi u . a . ) o d e r n u t andeutungsweise (Kolmer, Alpert) beobachtet. Neben den E n d k o l b e n k o m m e n auch ringfSrmige E n d ~ p p a r a t e in den Nebennierenganglien zur I)~rstellung. Auf Grund mehrerer morphologischer E i g e n s c h a f t e n spricht sich StShr jr. ffir eine h6chstwahrscheinlich afferente F u n k t i o n der besehriebenen Endgebflde aus. Der histologische Befund r e c h t f e r t i g t es nicht, in den Ringen und Kolben die E n d e n j ener pr~ganglion~ren F a s e r n zu erblicken, die die Neuronenlehre fiir die Ganglien vorsieht. Es ist - - wie StShr ausfiihrt - - durchaus denkbar, dab die Endgebflde in den G a n g lien der Nebenniere ,,besondere E m p f a n g s a p p a r a t e fiir eine direkte Ehawirkung innersekretorischer P r o d u k t e der Nebenniere auf das v e g e t a t i v e N e r v e n s y s t e m " darstellen.

IX. Die Endformationen des vegetativen Nervensystems. a) ])as nerv6se Terminalretikulum. Um die Mitre des vergangenen Jahrhunderts, wenige Jahre nach Begrfindung

der Nervenhistologie, wurde unter Fiihrung Gerlachs das Vorhandensein einer plasmatischen Kontinuit~t zwischen den Endverzweigungen des Nervensystems und den Zellen des Erfolgsorgans vermutet. Die Kontinuit~t des physiologisehen Vorganges der Reiztibertragung vom Nerven auf die lY[uskulatur sehien den alten Anatomen nur fiber eine plasmatische Kontinuit~t der verschiedenen Gewebe m(iglich zu sein. Diese Ansehauung wurde gestiitzt dureh die damals noeh mit primitiven Mitteln angefertigten mikroskopisehen Pr~parate. Im Verlauf der weiteren Entwieklung histologischer Untersuehungsme~hoden verloren die alten Karmin- und Goldchloridpr~t~rate allmahlieh ihre beweisende Kraft und die Erkenntnisse der j fingeren histologisehen Forschung zwangen zur Meinungs~nderung hinsiehtlieh des Zusam-

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Karl August l~eiser:

menschlusses yon Nervenfasern einerseits mit den Zellen des Erfolgsorgans andererseits, l~berall dort, wo die alten Autoren eine gewebliche Kontinuit~t zwischen zwei verschiedenen Gewebsarten vermuteten, war nach der sog. Zellenlehre, bzw. nach der aus ihr entwickelten •euronenlehre nur ein lockerer Kontakt vorhanden. ])er n~chste •ortschritt in der Erforschung des Zusammenhanges yon Nerv und Erfolgsorgan brachte die ersten Erschfitterungen der Neuronentheorie. Unter Ffihrung yon Boeke haben mehrere Histologen mit einwandfreien Methoden das yon den strengen Neuronisten geleugnete Vorhandensein yon Nervenfasern im I n n e r n der Muskel-, Bindegewebs- und Epithelzellen lestgestellt. Besonders fiberzeugend ist die intraplasmatische Gage feinster peripherer Nervenfasern an den Bindegewebszellen der Cornea zu beobachten. ])as vielverzweigte Plasma der in Abb. 47 dargestellten Parenchymzelle der H o r n h a u t ist nur zart impr~gniert undl~flt die intraplasmatisch gelegenen, in ihrem Verlauf streng an die Plasmaforts~tze gebundenen Nervenf~serchen deutlich in Erscheinung treten. An dem Vorkommen y o n ~ervengewebsbestandteilen innerhalb des Zellplasmas anderer GeAbb. 47. Hornhautzcllemit feinen intrapiasmatisch gelegencnNervenfasern. Vergr. 1300maLAuf6/10verkleinert. webe ist demnach nicht zu zweifeln. ~ b e r diese FeststeUung noch welter hinausgehende Erkenntnisse wurden erst in den ]etzten J a h r e n gewonnen und m a n ist schlieffiich wieder zu Auffassungen gelangt, die grol3e ~hnliehkeit mit den alten Lehren Gerlachs aufweisen. Es war den modernen Autoren infolge besserer Tinktionsverfahren und sti~rkerer optischer Hflfsmittel verg6nnt, fiir die wieder erstandene Kontinuit~tslehre einwandfreiere Beweise zu sammeln als sie den ffiiheren Generationen erreichbar waren. ~qach den yon St6hr jr. und mir erhobenen Untersuchungsbefunden fiber die Endausbreitung des vegetativen Nervensystems liegen die peripheren Nervenfasern nicht nur in dem ihnen fremden Plasma der Erfolgszellen, sondern bilden auch dutch

Lehre yore Feinbau der nervSsen Substanz.

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vielf~ltige Anastomosen untereinander ein ausgedehntes syncytiales Netzwerk, das nervSse Terminalretikulum, dessen Existenz als wichtigster Beweis gegen die Richtigkeit der Neuronenlehre anzusehen ist. Wir kSrmen nach dem bisher Gesagten in dem Entwicklungsgang der Forschung zur Frage der Verbindungs~rt zwischen Nervenfasern u n d den Zellen des Erfolgsorgans vier Zeitabschnitte mit einer jeweJ]s verschiedenen Auffassung erkeImen. Der alten Kontinuitatslehre wurde k u r z vor der J a h r h u n d e r t w e n d e die These yon der freien l~ervenendigung zwischen den Gewebszellen gegeniibergestellt. I m zweiten J a h r z e h n t unseres J a h r hunderts entwickelt sich die Auffassung yon der intraplasmatisehen Endigung der 17ervenbahn und in den letzten J a h r e n gewinnt die L e h r e vom kontinuierliehen ~ b e r g a n g der Nervenfaser in das Plasma der Erfolgszelle bei gleichzeitiger syncytialer Verkniipfung aller peripheren Teile des vegetativen l~ervensystems immer mehr an Boden. Die vier Meinungsrichtungen sind im Verlauf der letzten 80 J a h r e stets lebendig geblieben und h a b e n immer ihre Vorks gefunden. I n den angegebenen Zeitabsehnitten errang jewefls eine Anschauung die Vorherrschaft, ohne die anderen Auffassungen vSllig verdr~ngen zu kSnnen. Noch heute halten vereinzelte Autoren an Lehrmeinungen lest, die vor der J a h r h u n d e r t w e n d e wissenschaftliches Allgemeingut waren u n d spKter infolge besserer Erkenntnis wieder verlassen wurden. U m g e k e h r t linden wit zur Blfitezeit der Neuronentheorie vereinzelt Darlegungen z u m Problem des Zusammenhanges yon Nerv und Erfolgszelle, die sich der modernen Fassung der Kontinuit~tslehre glair einffigen. I n dem Streit u m die A r t und Weise der Gewebsinnervation w a r die glatte Muskulatur mit ihrem einfaehen histologischen Bau zu allen'Zeiten das bevorzugte Studienobjekt. Aus diesem Grundestelle ieh den A b s e h n i t t fiber die Nervenversorgung der glatten !Vfuskelfasern an den Anfang m e h m r Darlegungen fiber die Endformation des vegetativen Nervensystems. Bei keinem Gewebe lassen sich die Mfihen um eine befriedigende LSsung der Innervationsprobleme so deutlich erkennen wie bei der glattenMuskulatur. 1. Die Innervation der glatten Mwskulatur. Viele ~tltere Arbeiten, die den Zusammenhang zwischen Nerv und Muskelzellen behandeln, sind fiir nns bedeutungslos geworden. Dies gilt vor allem yon den Ver6ffentlichungen Tolot~chi~o][s, L6wits, Draschs und Maiers. Eine unzureichende histologische Technik und irrtiimliche Deutungen mikroskopischer Befunde lieBen die Ergebnisse der genannten Autoren bald in Vergessenheit geraten. Die Anschauung, nach der die Nerven der glatten Muskulatur mit ~uBerst diinnen Spitzen zwischen den einzelnen Muskelzellen ein freies, d. h. nicht yon irgendeinem Zellplasma umhiilltes Ende finden, geht auf Untersuchungen Kodlikers im Jahre 1850 zuriiek. W~thrend seines ganzen Lebens hat Koelliker, als hervorragender Vertreter der Neuronenlehre, an der Behauptung vom freien Ende der motorischen Nervenfasern festgehalten. Trotzdem glaube ieh, dab selbst Koelliker gelegentlich Bedenken gegen seine Auffassung gehabt hat, da - - wie er s c h r e i b t - auf die yon ihm beobachtete Innervationsweise nur ein kleiner Tell aller vorhandenen glatten Muskelzellen mit einem Nervenende in Beriihrung treten k6nne. Z . f. d . g . N e u r . u . P s y c h . 175. 39

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I n spitteren Jahren haben sich Arnstein (1887), Retziu8 (1892), Huber (1897), Joris (1906), E. Mi~ller (1908), Glaser (1924), Jones (1926) u. a. der Meinung Koellikers angeschlossen. Obwohl die Untersuchungsbefunde Koelli[vers und die seiner Anhs in den letzten J a h r e n infolge st~rkeren Hervortretens der yon Boelce begriindelben Auffassung fiber die intracellulite Innervation glatter Muskelzellen, immer mehr an Bedeutung verloren, linden sich im neuesten Schrifttum doch noch vereinzelte Autoren, die sich prinzipiell zu der yon Koelliker begriindeten Anschauung bekennen. Nur das Endgebflde der Nervenfaser wurde in verschiedener F o r m beobachtet. Dort, wo der eine Autor den N e r v in eine feine Spitze auslaufen sah, bemerkte der andere entweder eine kolbige Auftreibung, das sog. EndknSpfchen, eine kleine Schlaufe, die sog. End6se oder das als ,,Endretikulare" bekannte Netzchen. Alle Endgebilde der isoliert verlaufenden Nervenfaser liegen - - das ist fiir die bier beschriebene Auffassung charakteristisch - - aul~erhalb der zu innervierenden Zelle oder sind der Zelloberfl~che mit indifferenter Kittsubstanz aufgeklebt. Schon kurz rmch den VerSffentlichungen KoeUikers wurde fiber die Beziehung yon Nerven und glatten Muskelzellen eine entgegengesetzte Meinung vertreten, nach der das Ende der Nervenfaser nicht aul~erhalb sondern ira I n n e r n der innervierten Zelle zu suchen sei. Der Erste, der solches 9 behauptete, war FranlcenMiuser (1867). Sparer linden wit Angaben fiber eine intrasarkoplasmatische Lage der Nervenfasern bei Arnold (1871), Lustig (1881), Obreg/a (1890), v. Czilcy (1897) u . a . Da das optische und histologischotechnische Riistzeug der genaImten Autoren, der d~maligen Zeit entsprechend, begrenzt war, diirfen wir heute mi$ Recht daran zweifeln, ob die ~lteren Forscher jemals in der Lage waren, die schwierige Entscheidung tiber den intra- oder extracellul~ren Verlauf einer ~qervenlaser richtig zu f~llen. Zun~chst standen die Iiihrenden Histologen hinsichtlich der Muskelinnervation mehr auf Seiten KoeUilcers, aber auf die Dauer befriedigte weder die eine noch die andere der dargelegten Meinungsrichtungen. Einerseits erschien die freie extraplasmatische ~ervenendigung zu einfach, u m den komplizierten Mechanismus der Muskelkontraktion in Bewegung zu setzen und andererseits hielt m a n den Beweis fiir die Existenz intrasarkoplasmatischer Endigungen noch nicht fiir einwandfrei genug. I)ie Unklarheit iiber die Innervationsweise der glatten ]~Iuskulatur k o m m t besonders in den kurz nach der J a h r h u n d e r t w e n d e erschienenen anatomischen Schriften zum Ausdruck. Charakteristisch hierfiir ist ein Satz aus der ersten Ausgabe des histologischen Atlasses yon Sobotta, der das ganze Problem mit der kurzen B e m e r k u n g erledigt : ,,die motorischen Nervenendigungen in der glatten Muskulatur sind noch nicht geniigend bekannt." Eine grunds~tzlich neue L6sung des Innervationsproblems wurde im J a h r e 1915 durch Boelce erbracht. ~V[iteiner ausgezeichneten histologischen

Lehre vom Feinbau der norv6son Substanz.

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Me,bode h a t t e der holl~ndisehe Gelehrte im Museulus ciliaris feine ringfSrmige Nervenendigungen u n d Endretikularen im P l a s m a der Muskelzellen dargestellt. I n zahlreichen sp~teren VerSffentlichungen (1921, 1926, 1932) h a t Boeke seine ursprfingliche Besehreibung der E n d retikulare i m m e r wieder durch neue Einzelheiten erg~nzt. T y p i s c h e Beispiele ffir die Endigungsweise d e r •ervenfasern im I n n e r n g l a t t e r Muskelzellen werden in Abb. 48 gezeigt, die einer Arbeit Boekes entn o m m e n ist. Meist schmiegen sich die EndSsen dem Zellkern dieht a n oder sind in kleinen B u c h t e n der Kernoberfl~che v e r a n k e r t . Boekes Darlegung fiber den Z u s a m m e n sehluB von N e r v e n f a s e r n und Zellen des Erfolgsorgans h a t m i t der alten Neuronentheorie die A n e r k e n n u n g deutlich abgrenzbarer Nervenendigungen gemeinsam. Der Neuronentheorie entgegengerichtet ist die mit Sicherheit im I n n e r n der Muskelzelle nachgewiesene Lage des Faserendes und die ebenfalls festgestellte netzartige Verkniipfung der pr~terminalen Nervenf~serchen, aus denen A b b . 48. N e r v e n e n d i g u n g e n a u s d e m M u s die Endretikularen hervorgehen. Die yon Boeke erhobenen Be- caiusciliaris des Auges yon Mae~cus rhesus. ( N a c h Boeke.) funde wurden yon zahlreichen Autoren best/~tigt u n d so erhielt die zuni~chst im Corpus ciliare b e o b a c h t e t e Retikulare Gfiltigkeit ffir fast alle Organe, die glatte ~ u s k e l f a s e r n enthalten. JLawrent]ew fund die Retikulare im D a r m und in der H a r n b l a s e , St6hr jr. beobachtete sie in der H a r n b l a s e und Riegele beschrieb sie ffir die glatten ~r der Milztrabekel. Aber nicht n u r in der g l a t t e n Muskulatur, sondern aueh in Zellen anderer Gewebsarten wurden der Retikulare ~hnliche Gebilde festgestellt. St6hr jr. bringt in seiner ~r graphie mehrere Abbfldungen yon Endretikularen, die er a n der quergestreiften Muskulatur des K a t z e n a u g e s sah. I n den Arbeiten Riegeles finden wir Beobachtungen fiber Endretikularen in Leberzellen und den Zellen des Glomus caroticum. Kolossow und Sabussow beriehten fiber Endretikularen, die sie in der glatten Muskulatur und in den Drfisenzellen des Magengrundes zu Gesicht bekamen. 2~hnliche Beispiele lassen sieh beliebig vermehren. St6hrjr., der 1926 das Vorhandensein der Boekeschen Endretikulare im Cytoplasma glatter Muskelfasern der mensehliehen H a r n b l a s e besehrieb und diesen Befund noch 1928 in seiner Monographie aufrecht erhielt, ~uBert 1930 auf Grund neuer Studien a n der D a r m m u s k u l a t u r Zweifel dariiber, ob m a n der Endretikulare jene 39*

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hohe u n d prinzipielle Bedeutung als Endigungsform der vegetativen Nervenfasern beimessen diirfe. Die Retikulare sei - - so fiihrt St6hr jr. welter aus - - nur/~uBerst selten zu finden; viel h/~ufiger beobachte m a n in der glatten Muskulatur eine Fiille feinster Nervenf/~serchen, die scheinbar ohne Ende, mit zahlreichen fibrilli~ren Varicosit/iten versehen, die glatten Muskelfasern durchziehen. In einer 1931 erschienen Arbeit verSffentlicht Harting einen fiir die damalige Zeit eigentfimlichen histologischen Befund. Harting sah wie das yon einer Nervenlaser im Innern der glatten Muskelzelle gebildete Netzwerk der Retikulare in seiner Ausdehnung nicht allein auf die Zelle beschr/~nkt war, sondern sich weit fiber die Grenzen hinaus erstreckte, was mit der fiblichen Auffassung der Retikulure Ms nervSses Endgebilde f fir jeweils eine Zelle des Erfolgsorgans nicht in Einklang zu bringen war. U m die gleiche Zeit habe ich groBe Miihe darauf verwandt, in gut impr/~gnierten Nervenpr/s vom menschlichen Appendix eine Boekesche Retikulare zu Gesicht zu bekommen. Mein ~Vunsch ging nicht in Erfiillung und ich konnte reich damals nicht des Eindrucks erwehren, als h/~tten jene Autoren, die die Existenz der Retikulare verfochten, ihre Pr/~parate mit einer vorgefaBten Meinung studiert. Man konnte sich offenbar noch nicht ganz yon den Vorstellungen der Neuronentheorie 15sen, nach der eine ~qervenfaser mit ihrem Endgebilde zur I n n e r v a t i o n nur einer ZeUe bestimmt war. Die Forschert/itigkeit wurde d u r c h die vermeintlich lest begriindete Zellenlehre eingeengt, indem m a n aus dem mikroskopischen Pri~parat lediglich das heraus las, was mit ihr in Einklang stand. Nut so ist es erkl/~rlich, dab die extrem selten auffindbare Retikulare als allgemein gtiltiger Innervationsmodus der Erfolgsorganzellen a n e r k a n n t wurde. Die intraplasmatische Lage des ~qervenendes ffigt sich zwar schlecht in den R a h m e n der Zellenlehre ein, aber dariiber sah m a n hinweg, zumal mehrere Neuronisten unter Fiihrung Waldeyers die strenge Fassung der Lehre vermieden u n d zu Kompromissen mit anderslautenden Forschungsergebnissen geneigt waren. I n seinen letzten Abhandlungen h a t Boeke hinsichtlich der Endretikulare in der glatten Muskulatur einen von seiner friiheren Meinung abweichenden Standpunkt eingenommen. N u n m e h r soll nach Boeke die Nerv-Muskelverbindung sowohl von Endretikularen als auch y o n einem periterminalen ]qetzwerk bewerkstelligt werden. Letzteres ist - - soweit m a n den Abbildungen entnehmen kann - - dem Terminalretikulum gleichzusetzen. Auf diese neuesten Darlegungen Boekes zur I n n e r v a t i o n der glatten Muskulatur komme ich sparer noch einmal zuriick. Catherine J. Hill, der wir eine schSne Arbeit fiber die :Nerven des Verdauungstraktes verdanken, ~uilert sich fiber ihre Beobachtungen zur Frage der NervMuskelverbindungen: ..... my observations, so far as they go, are in general agreement with those of Boeke." Soweit man aus ihren Abbildungen einen SchluI~ ziehen darf, mSchte ich mich nicht dem eigenen Urteil der Autorin anschlieBen. In Abb. 24 ihrer Arbeit hat Hill die Nerven einer glatten Muskelzelle abgebildet. Von einer typischen Boelceschen Retikulare ist nichts zu sehen, dagegen erkennen

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wir eine Fiille feinster Nervenf~serchen, die netzartig miteinander verkntipft, die ~Iuskelzelle dicht umspinnen und feine Fasern ins Sarkoplasma entsenden. Das yon Hill beschriebene feine engmaschige Netzwerk ist zweifellos ein Teil des wenige Jahre sparer bekannt gewordenen nervSsen Terminalretikulums und ich mSchte daher der Autorin hinsichtlich ihrer !~Ieinung zur Muskelinnervation eine Mittelstellung zwischen Boe/ce einerseits, St6hr jr. und mir andererseits zuweisen. Hill ist aber nicht die erste, die ffir eine reichhaltige netzfSrmige Nervenversorgung der glatten Muskulatur eintritt. J/~hnliche Meinungen finden wir schon bei Timo/ejew (1896), Nemilow (1900) und Agababow (1912). Die drei Autoren beobachteten wie glatte Muskelfasern y o n feinsten Nervenfiiden allseits umflochten werden. Die Nervennetze benachbarter Muskelzellen sind durch mehrere Anastomosen miteinander verbunden, so dab ein ausgedelintes nervSses Netzwerk entsteht. N a c h fibereinstimmenden Angaben der drei Autoren liegen die feinen Nervenmaschen alle extracellul~r und hierin unterscheiden sich die alten Befunde wesentlich y o n den neueren (St6hr jr., Boeke 1934, Sunder-Plaflmann, Reiser u. a.), nach denen Teile der nervSsen Endnetze ohne jeden Zweifel im Plasma der Zellen des Erfolgsorgans eingebettet liegen. I n seiner 1928 erschienenen Monographie hatte St6hrjr. y o n der MSglichkeit einer syncytialen Verknfipfung aller peripheren Fasern des vegetativen Nervensystems gesprochen, aber erst 1932 waren y o n St6hr jr. und mir in gemeinsamer Arbeit die erforderlichen Beweise zusammengetragen, die es gestatteten, die neue Anschauung fiber den ZusammenschluB y o n Nervenende und Erfolgszelle zu entwickeln. Unsere Ver5ffentlichungen lSsten sehr bald eine lebhafte Reaktion im anatomischen Schrffttum aus. Boeke, Nonidez, Iwanow-Radostina, Schimert, Abraham u. a. n a h m e n zum Tell in mehreren Arbeiten gegen die Existenz des y o n uns mit modernen Methoden dargestellten nervSsen Terminalretikulums SteUung. Die Angrfffe betrafen meist Nebensgchlichkeiten oder untergeordnete Nomenklaturfragen. Die berechtigten Einw~nde konnten ira Verlauf weiterer Forschungen gekl~rt werden, so dal~ das Innervationsproblem einer immer vollkommeneren LSsung zugefiihrt wurde. DiG yore nervSsen Terminalretikulum innerhalb des vegetativen Nervensystems eingenommene Stellung ist aus den Abb. 12, 16 u n d 49 leicht zu erkennen. Alle drei Bilder entstammen der gleichen Prgparatstelle und lassen die allm~hliche Entstehung des Terminalretikulums aus den groben, feineren u n d schlieBlich feinsten Nervenbiindeln erkennen. Die besonders yon Boeke und Nonidez erhobenen Bedenken, das Terminalretikulum sei wahrscheinlich nicht nervSser oder nur teilweise nervSser Natur, sind nach Betrachten der drei Abbfldungen gegenstandslos geworden. Aus den Str~ngen des pr~terminalen Netzwerkes treten - - was deutlieh in Abb. 49 sichtbar ist - - feine F~serchen hervor und entwickeln ein reichhaltiges terminales Netzwerk mit unregelmi~Big groBen ]~r Die FaserstKrke des Terminalretikulums wechselt; teils ist ein k a u m merkbarer Dickenunterschied zwischen den Fasern des Terminalretikulums

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und denen des pr~terminalen •etzwerkes festzustellen, teils iibertreffen die feinsten Aufzweigungen des Terminalretikulums an Feinheit das ira Innern der Ganglienzelle befindliche Fibrillengeriist. Trotzdem glaube

A b b . 49. N e r v S s e s T e r m i n a l r e t i k u l u m . A l a p c n d i x m u s k l f l a t u r . l~ielsctlowsky-Methode. A u f 2100real vergrSi~erte ~Viedergabe des e i n g e r a h m t e n B e z i r k e s d e r A b b . 16. A u f 7/1o v e r k l e i n e r t , pt l a r a t e r m i n a l e s N e t z w e r k , t T e r m i n a h ' e t i k u h u n , s S c h w a n ~ s c h e K e r n e .

ich nicht, dal~ wir das Terminalretikulum als Fibrillengefiige ansprechen diirfen. Selbst die feinsten F~serchen sind mit zarten 0sen ausgestattet, die eine Zusammensetzung der Faser aus wenigstens zwei Fibrillen wahrscheinlich machen; die zu einer feinen Faser dicht zusammengeschmiegten Fibrillen weichen gelegentlich eine Spur auseinander und lassen auf diese

Lehre vom Foinbau der nerv6sen Substanz. Weise die ringfSrmigen Varicosit~ten entstehen. Die Zahl der KnStchen und (~sen ist - - wie m a n sich an H a n d der Abb. 49 iiberzeugen kann - - nicht gering u n d sie weist uns vielleicht den Weg zu dem so h~ufig mitgeteflten Befund des nervSsen EndkSrperchens. Isteine Nervenfaser zuf~llig nur bis zu der Varicosit~t impr~gniert oder hat das Mikro$om die Faser dicht neben derVaricosit~t zert r e n n t , so entsteht dadurch das triigerische Bfld der EndSse oder des EndknSpfchens. I m Gegensatz zu dem aus alveol~ren Stri~ngen {vgl. Kap. V I b) gebildeten pr~terminalen Netzwerk handelt es sich beim Terminalretikulum um ein fl~chenhaftes, besser gesag~ dreidimensionales nervSses Flechtwerk. Schwannsche Kerne, die das pr/~terminale Netzwerk st/tndig begleiten, linden sich im Terminalretikulum nur sp/~rlich u n d unregelm/iBig vor. Das Terminalretikulum geht zwar vorwiegend aus den Str/~ngen des,pr/~terminalen ~qetzwerkes hervor, aber es ist keineswegs erforderlich, dab eine Faser erst alle Geflechtformationen des vegetativen Nervensystems durch-

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A b b . 50. F a s e r z u g des p r ~ t e r m i n a J e n N e t z w e r k e s u n d d a r a u s h e r v o r g e h e n d e s T e r m i n a l r e t i l ~ l l ~ n . Alalaendix~nuskul a t u r . B i e l s c h o w s k y - M e t h o d e . V e r g r . 4 5 0 r e a l A u f 7/~ov e r k l e i n e r t , sec D i e a m R a n d e eines S e k u n d ~ r p l e x u s v e r l a u fenden Fasern, t Terminalretikulum, s Schwannsche Kerne.

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laufen mug, um schlie$1ich im Terminalretikulum einzumiinden. Auch aus den groben Faserbtindeln der Primi~r- und Sekund/~rgeflechte kann - - wie Abb. 50 zeigt - - das Terminalretikulum hervorgehen, selbst die Forts/~tze der Ganglienzellen (vgl. Abb. 44) beteiligen sieh an seinem Aufbau. Das aus verschiedenen Teilen des vegetativen Nervensystems heraustretende Terminalretikulum bildet nicht etwa den einzelnen Abschnitten zugeordnete, d. h. 5rtlich begrenzte Netzterritorien, sondern ein fiber alle Zellen des Erfolgsorgans verteiltes Maschenwerk yon kaum vorstellbarer Feinheit. Alle in einem bestimmten Organ verlaufenden groben Nervenfasern sind mit ihren feinsten Aufzweigungen an der Konstruktion des dreidimensionalen Maschenwerkes betefligt u n d somit werden alle aus den verschiedensten Ganglienzellen s t a m m e n d e n Nervenfasern in der Peripherie dutch das gemeinsame Terminalretikulum zu einenl untrennbaren Ganzen verkniipft. Damit ist neben den schon in Kapitel V I I I aufgez~hlten Grtinden noch ein weiterer wiehtiger Beweis fiir die Kontinuit/~t des Nervengewebes erbracht. Das Terminalretikulum stellt nieht n u t yon Nervenzelle zu Nervenzelle eine syneytiale Verbindung her, sondern erm6glicht aueh zwischen Nervenfaser und innerviel~er Zelle eine innige kontinuierliche Verbindung. Noeh vor wenigen J a h r e n wurde die Frage der intra- oder extraeelluliiren Lage peripherer Nervenfaserabsehnitte eifrig diskutiert (vgl. die lesenswerte Arbeit yon Akkerinqa). Den friiheren l~berlegungen lag die herk6mmliehe Bausteintheorie y o n isolierten Zellen des zu innervierenden Gewebes zugrunde. H e u t e wissen wit - - St6hr jr., Boeke und ieh haben mehrfach darauf hingewiesen - - , da$ auch bei der glatten Muskulatur syneytiale Verhi~ltnisse vorliegen. Eine seharfe T r e n n u n g tier einzelnen Muskelzellen gegeneinander ist mikroskopiseh nieht m6glich, es sei denn, man hat alas zu untersuehende Gewebe mit chemischen LSsungen bearbeitet, die eine Sehrumpfung der Zellen und damit die Isolierung vorher syneytial verbundener Gewebselemente hervorrufen. I n Anbetracht des heute als gesiehert geltenden Syneytiums der glatten Muskelfasern hat das Problem ,,intra- oder extracellul/~re Lage der Nervenfasern" an Bedeutung verloren, da alle Nervenelemente der Muskulatur, soweit sie nieht yore Schwannsehen Leitplasmodium eingehiillt sind, zwangsli~ufig im Symplasma der Muskelzellen liegen mtissen. Abet selbst wenn wir die alte Zellenlehre als giiltig fiir die Muskulatur ansehen wiirden, i~nderte das nichts an der kontinuierhehen Verbindung yon Nervensystem zur Muskelzelle. I m m e r wieder k6nnen wir in der gleiehen Zelle mehrere feine Nervenf/~serchen des Terminalretikulums beobaehten, die in ni~ehster NiChe des Zellkerns liegen und somit als sieheJ intrasarkoplasmatisch anzuspreehen sind. - - Mit dieser Feststellung ist ein nicht unbedeutender Sttitzpfeiler aus dem Geb/~ude der Zellenlehre herausgebrochen, fiir die die plasmatische Verschmelzung zweier versehiedener Gewebsarten unvorstellbar war.

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U n m i t t e l b a r aus d e m Vorhergesagten ergibt sich die Frage, wie der ZusammenschluB y o n N e r v und Muskulatur vor sich geht. Liegen die feinen Fasern des nerv6sen Terminalretikulums im I n n e r n der glatten Muskelzellen als reine Abk6mmlinge des Nervengewebes m i t alien Eigenschaften der nerv6sen Substanz oder findet zwischen den N e r v e n f a s e r n und dem Plasma der Muskelzellen ein allm~hlicher ~ b e r g a n g statt, der es unm6glich m a c h t das E n d e des Nervengewebes deutlich gegen das Sarkoplasma abzugrenzen ? Eine befriedigende Antwort ist hierauf nicht zu erteilen. Viele Forscher bejahen die erste Frage und lassen den Z u s a m m e n schlul~ yon N e r v e n f a s e r u n d Muskelzetle in Form einer Synapse oder der sog. ,,wirksamen S t r e c k e " vor sich gehen. Die Synapse setzt eine Ende der neurofibrill~ren B a h n voraus, sie ist die Umwertungsstelle des Erregungsvorganges, die beim v e g e t a t i v e n Nervensystems nicht, wie m a n friiher annahm, auf den P u n k t des vermeintlichen Endk~6pfchens der Nervenfaser konzentriert, sondern auf eine ausgedehnte nervSse Endformation, der ,,wirksamen Strecke" verteilt ist. Dabei soll das Nervengewebe allenthalben gegen das P l a s m a der Zellen des Erfolgsorgans durch eine vielleicht bimolekulare Schicht abgegrenzt sein. I m m e r wieder werden aus der Elektrizit~tslehre physikalische Begriffe (Herzog.Giinther) zur Erkl~rung der Synapse entlehnt. ])as ist ein Beweis dafiir, wie verschwommen unsere Kenntnisse yon dem morphologischen Bild der Synapse sind. Die Synapse ist ein y o n der Physiologie gepr~gter Begriff, d e r n u r m i t Vorsicht zur D e u t u n g eines histologischen Pr~parates herangezogen werden darf. Vielleicht h a b e n wir in der yon Boeke beschriebenen somatischen I n n e r v a t i o n der quergestreiften Muskeln das anatomische S u b s t r a t des physiologischen Synapsenbegriffes vor uns. Nach Boe]ce h~ngen N e r v , Periterminalnetz und contractile Muskelsubstanz kontinuierlich zusammen und dennoch setzen sich die drei Bestandteile durch ihre verschieden intensive F ~ r b b a r k e i t deutlich gegeneinander ab. Bei dem nervSsen T e r m i n a l r e t i k u l u m des vegetativen N e r v e n s y s t e m s stellt sich die Nerv-Muskelverbindung welt kontinuierlicher dar, als in der quergestreiften Muskulatur. Die grSberen, noch deutlich schwarz tingierten Fasern des Terminalretikulums werden allm~hlich i m m e r zarter, ihre I m p r ~ g n i e r b a r k e i t m i t Sflbersalzen l~Bt immer m e h r nach u n d schliel~lich verlieren sich die Nervenf~serchen vSllig im P l a s m a der zu innervierenden Zelle. W~hrend also die Nerv-Muskelverbindung bei der willkiirlichen Muskulatur drei kontinuierlieh ineinander iibergehende, jedoch abgrenzbare Gebilde, Nerv, periterminales Netz, Sarkoplasma, erkennen l~l~t, klingt gewissermaBen das nervSse Terminalretikulum im P l a s m a der glatten Muskelzellen ganz allm~hlich aus. D a m i t sind wir in unserer Betrachtung an einem P u n k t angelangt, u m den immer wieder lange Diskussionen zwischen Boeke u n d m i r gefiihrt wurden. F a s t auf jeder Seite seiner IV. Innervationsstudie l~uft Boe]ce

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gegen das nervSse Terminalretikulum S t u r m : dem N a m e n nach hinge das Terminalretikulum ,,vollkommen in der L u f t " , es sei eine ,,heikle Saehe", der N a m e kSnne ,,nur verwirrend w i r k e n " u. a . m . Bei anderer Gelegenheir lehnt Boeke es entrfistet ab, y o n Michel und Sunder-Plaflmann m i t den Verfeehtern des Terminalretikulums St6hr jr. und mir als Anh/tnger der gleiehen Auffassung genannt zu werden. T r o t z d e m v e r d a n k e n wir Boeke, wie die Abb. 51 und 66 beweisen, eine Reihe w u n d e r b a r e r Darstellungen des Terminalretikulums. W a s ich oben fiber die Morphologie des Terminalretikulums gesagt habe, deckt sich vollends m i t dem in Abb. 51 niedergelegten Befund, der einer Arbeit Boekes e n t n o m m e n ist.

A b b . 51. I n n e r v a t i o n d e r g l a t t e n lt+Iuskelfasern d e r A r r e c t o r e s p i l o r u i n d e r m e n s c h l i c h e n H a u t . p s P l a s m a s t r ~ n g e (Teile des p r ~ t e r m i n a l e n N e t z w e r k e s . Z u s a t z y o r e Verf.). ( N a c h B o e k e . )

I ) e r einzige Meinungsunterschied zwischen Boeke und mir besteht lediglich darin, dal3 sich Boeke m i t allerlei gesuchten Griinden dagegen str/~ubt, den y o n St6hr jr. und mir vorgeschlagenen N a m e n Terminalretikulum anzuerkennen. Boeke ist offenbar in der Vorstellung yon der cerebrospinalen Innervation quergestreifter ]YIuskelfasern gefangen und verschliel~t sich der zwanglosen D e u t u n g des in seinen Abbildungen i m m e r wieder demonstrierten nervSsen Terminalretikulums. Boeke bezeichnet die in Abb. 51 dargestellten feinen N e t z s t r u k t u r e n als ,,periterminales I~etzwerk" und rechnet sie - - der G r u n d dafiir bleibt sein Geheimnis - z u m Plasmabestand der glatten Muskelfasern. E r sagt wSrtlich : ,,Hierbei kSnnte m a n nun wirklich yon einem Terminalretikulum reden. D a n n ist m a n a b e r sehon im Gebiet der syneytialen Muskelfasern angelangt u n d h a t m a n es mit dem protoplasmatischen periterminalen Netzwerk zu t u n . " I c h fasse - - darin bin ich m i t St6hr jr. u n d vielen anderen Autoren einig - die feinen Strukturen des Terminalretikulums, die die innige N e r v ]YIuskelverbindung herstellen, als die letzte und feinste nerv6se E n d f o r m a t i o n auf und Iiihle mich durch die f/~rberischen Eigenschaften des

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nervSsen Terminalretikulums dazu berechtig~. Der Name periterminales Netzwerk setzt ein sichtbares Nervenende voraus, u m das sich die periterminale F o r m a t i o n gruppiert. Beim Terminalretikulum hingegen ist vom N e r v e n zum Plasma der Erfolgszelle nur ein allm~hlieher ]~bergang ohne abgrenzbares E n d e der nervSsen Substanz festzustellen. Der Boekesche Begriff des periterminalen Netzwerkes k a n n deshalb ffir den Bereich des vegetativen Nervensystems keine Anwendung finden. Dieser Auffassung sind auch andere Autoren. I c h verweise hier auf Schartau, der ebenfalls vorschlfi~t, ftir die an einer umsehriebenen Stelle des Erfolgsorgans angreifenden E n d e n der Cerebrospinalfasern den N a m e n periterminales Netzwerk u n d fiir die Endformation des vegetativen Nervensystems den Begriff Terminalretikulum zu verwenden. Trotz der y o n Boeke ge~uBerten Bedenken gegen meine Auffassung yon der E n d a u s b r e i t u n g des vegetativen Nervensystems sind unser beider Meinungen nicht welt voneinander getrennt. Erst die langen Diskussionen haben ihnen den Anschein grunds~tzlieher Verschiedenheit verliehen. Hinsichtlich der mikroskopischen Beobachtung bin ich - - was schlieglich die I-Iauptsache ist - - mit Boeke v611ig einig: zwischen Nervengewebe und glatten Muskelfasern besteht ein kontinuierlicher Zusammenhang. Die gleiehe Meinung vertritt auch Hirt auf Grund seiner lumineszensmikroskopischen Untersuehungen am Nervensystem lebender Gewebe. Neben Boeke, der eigentlich gegen seinen Willen zu den Anh~ngern des Terminalretikulums zu rechnen ist, haben sich Kolossow, IwanowRadostina, Abraham, Michels, Nonidez, Schimert u. a. gegen die Existenz des nerv6sen Terminalretikulums ausgesprochen. Die Argumente, die die genannten Histologen ins Feld fiihren, waren durchweg belanglos. Einige Autoren h a t t e n das Terminalretikulum nicht darzustellen vermoeht und sehlossen daraus f~lsehlieh, es sei nicht vorhanden. Andere Forscher hielten das Terminalretikulum fiir ein K u n s t p r o d u k t , das yon St6hr jr. u n d mir nicht als solehes erkannt worden w~re. Wieder andere glaubten, die y o n uns als nervSse Endformation gedeutete Netzstruktur zu den Bindegewebselementen rechnen zu miissen. Alle, gegen das Terminalretikulum ge~uBerten Einw~nde habe ieh in friiheren Arbeiten mehrfach entkr~ftet; hier mag nur ein Hinweis auf die drei Abb. 12, 16 u n d 49 geniigen, u m die Haltlosigkeit tier vorgebrachten Zweifel zu beweisen. Lediglich auf die Ausfiihrungen yon Nonidez und Schimert babe ich, obwohl seit ihrer VerSffentlichung einige Jahre vergangen sind, bisher noch nicht antworten kSnnen. Inzwischen haben sich St6hr jr. und Boeke, die ebenfalls angegriffen wurden, eingehend mit den genannten Autoren befaBt, so dab mir eine Auseinandersetzung mit ihnen erspart bleibt; ich wiiBte nichts, wodurch die Ausfiihrungen der beiden hervorragenden Forscher 1 erg~nzt werden kSnnten. 1 Stb'hr jr.: Z. Zellforsch. 27, 369---382 (1937); 29, 603--604 (1939). - - .Boei:e: Anat. Anz. 86, 150.

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I n den letzten J a h r e n sind die E i n w e n d u n g e n gegen die von St6hr jr. u n d m i r vertretene Auffassung fiber die syncytiale K o n s t r u k t i o n des vegetativen Nervensystems und den kontinuierlichen Z u s a m m e n h a n g yon Nervenfasern und Erfolgszellen immer sp/s geworden. Hingegen hat sieh die Zahl der Anh/s unserer Auffassung st/~ndig vermehrt. Von St6hr jr. u n d mir wurde die Existenz des nervSsen Terminalretikulums ffir die glatte Muskulatur des Magens, des Processus vermiformis und der Gef/~l~e beschrieben. Nunmehr liegen Berichte y o n zahlreichen Autoren vor, die das Vorhandensein des T e r m i n a l r e t i k u l u m s in allen Organen m i t glatter Muskulatur best/~tigen. Boeke sah (vgl. Abb. 51 und 66) das Terminalretikulum in den Muskelzellen der Gef/s u n d der Arrectores pilorum, Sunder-Plaflmann beschreibt es ffir die Muskulatur der Gef/~Se, des Appendix und der Bronehien, F. Rossi, Hirano und Kriimmel beo b a c h t e t e n das Terminalretikulum in der Ciliarmuskulatur. I n den Abbfldungen von Brites sehen wir dem Terminalretikulum/~hnliehe Strukturen a n den Muskelfasern des Ductus deferens. Ottaviani stellt das Terminalretikulum in der R e e t u m m u s k u l a t u r dar u n d schliel]lich finden sich Beschreibungen v o m nervSsen T e r m i n a l r e t i k u l u m in den tefls in japanischer Spraehe verfa$ten Arbeiten v o n Seto, Fukuyama, Hayasi (Bronchialmuskulatur), Yamashita (Arterienmuskulatur des Nebenhodens) und Sakaguchi (Eileiter). Beau]ays bildet das Terminalretikulum in den Muskelzellen der menschliehen Tube ab. Aueh der Arbeit yon Dijkstra fiber die Lungeninnervation sind A n d e u t u n g e n fiber das Vorhandensein retikul/~rer nervSser Endformationen in der Bronchialmuskulatur und plasmatischer Verbindungen mit den einzelnen Muskelzellen zu entnehmen. Dal~ es sich bei jener Formation, die den ZusammenschluB yon 1N~ervensystem und glatter ~r bewirkt, um ein aus zwei Komponenten bestehendes, im Grunde abet einheitliches Gebilde handelt, ist die Auffassung vieler Pathologen. ,,Neuromuskul/~res System" (Marchand), ,,museulonervous complex" (Masson) und ,,muskulonervSse Hypertrophie" (R6ssle) sind Bezeichnungen, in denen sich nicht nur die ZusammengehSrigkeit you Nervenformation uud Erfolgszelle, sondern auch das beiden Teilen gemeinsame Schicksal innerhalb pathologischen Geschehens widerspiegelt. Nach dem bisher Gesagten lassen sich die wesentliehen Eigenschaften des nervSsen Terminalretikulums m i t zwei S/s umreiBen. 1. Das Terminalretikulum stellt die kontinuierliche Verbindung zwisehen den Faserelementen des Nervengewebes einerseits u n d dem Cytoplasma der Erfolgszelle andererseits her; es verknfipft auf diese Weise heterogene Gewebe zu einem u n t r e n n b a r e n Ganzen. 2. Alle in einem Organ verlaufenden Nervenfasern, die Forts/s einer unseh/~tzbaren Anzahl Ganglienzellen aus Vagus u n d Sympathicus m finden m i t ihren feinsten, vielleicht fibrill/~ren Aufzweigungen im Terminalre~ikulum, das d a m i t die gesamte N e r v e n m a s s e des v e g e t a t i v e n Systems zu einem groBen syncytialen V e r b a n d zusammensehliel~t.

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Aus dem letzten Satz ergeben sich unmittelbar zwei weitere Probleme, deren wichtigstes die Frage nach dem histologischen Substrat der Lehre vom Antagonismus zwischen Vagus und Sympathicus enth/~lt (vgl. Kap. V). Die bekannten physiologischen Schemata v o n d e r Organinnerr a t i o n sehen wenigstens zwei, h/~ufig aber auch drei nervSse Endapparate, je einen fiir den Vagus, den Sympathieus und das Cerebrospinalsystem vor. Die bisherigen histologischen Stfitzen solcher Schemata haben der kritischen Priifung nicht standgehalten. Bei sorgf/~Itiger mikroskopischer Beobachtung l/il3t sich nur eine nervfse Endformation, das allen Nervenfasern des betreffenden Organs gemeinsame Terminalretikulum feststellen. Im mikroskopischen Gebiet des vegetativen Nervensystems liegen somit die gleichen Verh/~ltnisse vor wie in den makroskopischen Teilen, in denen y o n Kondratjew, Ushida, Schinozaki u . a . ebenfalls eine Vermischung der vom Vagus und Sympathicus stammenden ~asern nachgewiesen wurde. /)as Terminalretikulum enth/ilt nicht nur Faserantefle von Vagus und Sympathicus, sondern auch - - wie aus den Innervationsverh/iltnissen der Cornea zu schlieBen ist - - sensible ~qerven. Es sind zwar isolierte sensible Endungen in der glatten Muskulatur y o n Cole, Carpenter, Sunder-Pla/3mann, de Castro, Larsell und Dow beschrieben worden, doch ist ihr Vorkommen, abgesehen yon Stellen mit besonderer physiologischer B e d e u t u n g (z. B. Sinus caroticus) ~uBerst selten. Die Histologie v e r m a g an Stelle des meist yon Klinikern und Physiologen angenommenen Antagonismus von Parasympathicus und Sympathicus nur einen beiden Systemen gemeinsamen nervSsen E n d a p p a r a t zu setzen. Offenbar ist ein bisher noch nicht ausreichend erforschter Regulationsmechanismus vorhanden, der es gestattet, dab die gleiche nervSse Endformation j e nach Bedarf afferente und efferente Funktionen, letztere sogar mit h e m m e n d e r und steigernder Wirkung ilbernimmt. Mit den einfachen VorsteUungen der alten Zellen- u n d ~qeuronenlehre vergliehen, muB eine solehe Darlegung der Innervationsverh/~ltnisse phantastisch anmuten. Betrachten wir aber die neuen anatomischen Befunde unter dem Gesiehtswinkel der modernen physiologisch-chemischen Forschung, so werden wir bald mchr Vertrauen in die ExistenzmSgliehkeit derartig komplizierter nervSser Endgebflde setzen. Zwischen dem Terminalretikulum a n d den Zellen des Erfolgsorgans befindet sich noch ein chemisches Bindeghed, dessen Natur wir nach den Untersuchungen yon Dale u n d Loewi, sowie denen ihrer Schiller vielleieht in den Anf/~ngen ahnen, aber noch keineswegs kennen (vgl. Kap. V). Inwiewelt die in Kapitel V I b beschriebenen interstitiellen und ~qebenzellen bei dem Chemismus der nervSsen Reizilbertragung durch Produktion wirksamer Stoffe eine Rolle spielen, bedarf ebenfaUs der K1/~rung. Die zweite Frage, die sich aus den histologisch ermittelten syncytialen Verbindungen aller vegetativen Nervenfasern zu einem Terminalretikulum ergibt, lautet: was geschieht mit diesem Terminalretikulum, wenn der

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zufiihrende Nerv, etwa der fiir das Intestinum bestimmte Vagus- oder Sympathicusast operativ durchtrennt wird ? Naeh den alten Vorstellungen fallen die peripher vonder Trennungsstelle gelegenen Nervenfasern bis zu ihren in der damaligen Zeit als vorhanden angenommenen Enden der Degeneration anheim. Von dieser Voraussetzung ausgehend haben viele Autoren (Kolossow, Sabussow, Polykarpowa, Lawrentjew, Iwanow, Radostina u . a . ) versucht, die Nerv-lVfuskelverbindungen einer Analyse mit Hflfe der Degenerationsmethode zu unterziehen. Die dabei erzielten Ergebnisse sind wenig vertrauenserweckend, da - - wie ich friiher sehon ausfiihrte (vgl. Abb. 4 und 5) - - bis heute noch keine Klarheit dariiber herrscht, welche Nervenver/~nderungen nach Durchschneidung als degeneriert und welche als regeneriert anzusprechen sind. Dariiber hinaus gewinnt man beim Studium der von obigen Autoren zum Beweis beigefiigten Abbildungen den Eindruek, als sei irgendeiner in der Muskulatur verlaufenden pathologisch ver/~nderten Faser, die aus verschiedenen artefaktbedingten Griinden ein pl6tzliches Ende finder, wahllos die Bezeichnung ,,degenerierter motorischer Endapparat" zugelegt worden. Verschiedene der hier gemeinten Abbildungen enthalten 6, 10 und mehr blaskelzellen und nut eine einzige Nervenfaser. Die /mprKgnation der den Abbfldungen zugrunde liegenden Schnitte ist zweifellos unzul~nglich ; trotzdem werden die in solchen Praparaten erhobenen Befunde zu weitgehenden, abet unfehlbar falsehen SehluSfolgerungen benutzt. Da beim vegetativen Nervensystem alle Nervenfasern in den Erfolgsorganen syncytial verkniipft sind, haben Boeke, St6hr jr. und ich die MSglichkeit einer kiinstlichen Degeneration des Terminalretikulums nach Durchsehneidung einzelner Faserst/s fiir kaum wahrseheinlieh gehalten. Werden, so folgerten wir, mehrere zufiihrende Nerven eines Organs durehtrennt, dann geniigt der trophische Einflu$ jener im Experiment nicht faSbaren und daher intakt bleibenden Nervenfasern, um das Terminalretikulum vor dem ZerfalI zu bewahren. Selbst wenn ein Organ vSllig aus dem KSrper entfernt, also aller nervSsen Verbindungen beraubt wird, geniigt die Anwesenheit der intramuralen Ganglienzellen, um das nervSse Terminalretikulum und damit die Motflit/~t des betreffenden Organs eine Zeitlang zu erhalten. Wit kSnnen vielleieht noch einen Sehritt weitergehen und dem Terminalretikulum eine gewisse Selbst/~ndigkeit in der Vermittlung nerv6ser Reize zubilligen. Hierfiir spreehen Untersuehungen von van Esveld, der die Darmmuskulatur yon den ganglienzellhaltigen Auerbachschen und Meissnerschen Geflechten befreite, die spontane rhythmische Bewegung der plexusfreien Pr~parate registrierte und die ~uskelstiiekehen ansehliel~end mikroskopiseh priifte, ob dureh die Pr/~paration aueh alle Ganglienzellen entfernt wurden. Van Esveld ffihrt - - bevor das Terminalretikulum entdeckt war - - die beobaehteten Bewegungen ganglienzellfreier Darmstiiekehen anf ein ausgedehntes, in der Muskulatur gelegenes

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nervSses Syncytium zurfick, dessen genaue Funktionen noch ermittelt werden mfissten. Die yon Boeke, St6hr jr. und mir lediglieh auf Grund der morphologischen Eigenschaften des Terminalretikulums ausgesproehene Vermutung fiber seine Widerstandsf/~higkeit gegenfiber der deseendierenden Degeneration hat sieh sp/~ter im Experiment als richtig erwiesen. Nach Exstirpation des Ganglion semflunare Gasseri degenerierten zwar die grSberen Hornhautnervenbfindel, aber die Fasern des Terminalretikulums blieben intakt. Auf diese yon mir an der Kaninchencornea angestellten Untersuchungen komme ich sp/~ter in dem Abschnitt fiber die Bindegewebsinnervation noeh einmal zurfick. Prentis hat um die gahrhundertwende /~hnliehe Versuehe durehgefiihrt; er durehschnitt die Nerven des Frosehgaumens und land nach einiger Zeit die markhaltigen Nervenst/~mme degeneriert, w/~hrend die marklosen ~%rvennetze nicht pathologisch ver/~ndert waren. Eine Best/~tigung meiner Untersuchungsergebnisse ersehe ich aus der Arbeit yon Iwanow-Radostina. Die beiden Autoren brachten die Darmnerven versehiedener Tiere zur Degeneration, vermochten aber in dem von ihnen dargestellten Terminalretikulum keine Verfallszeiehen zu erkennen. Hieraus schlossen Iwanow.Radostina f/s das Terminalretikulum sei nieht nervSser Natur, w/~hrend sie in Wirkliehkeit die von St6hr jr., Boeke und mir vorausgesagte Widerstandsf/~higkeit des Terminalretikulums gegenfiber der Degeneration best/~tigten. Die mit Hilfe der Degenerationsmethode gewonnenen Forsehungsergebnisse yon Kolossow, Polykarpowa, Sab~tssow und Ssustikow sind nieht als Beweis gegen die vonSt6hr jr., Boeke und mir vertretene Meinung anzuffihren. Die Experimente der genannten russisehen Autoren beruhen auf keineswegs sicheren, morphologisehen Grundlagen, da die zur Degeneration gebrachten sog.,,Terminali~ste" diese Bezeiehnung nieht verdienen, sondern naeh heutigen Begriffen als verh/~ltnism/~Big grobe Faserelemente anzuspreehen sind. Zum SehluB mSchte ieh noch einem h/~ufiger vorgebraehten Einwand begegnen, naeh dem die netzfSrmige Verknfipfung des Terminalretikulures entweder als Folge der Formolfixation an sieh oder zu hoeh gew/~hlten Formolgehaltes der l~ixationsflfissigkeit zuriiekzuffihren sei. Ich habe mich wiederholt davon fiberzeugt, dab die Erscheinungsform des Terminalretikulums nicht v o n d e r mehr oder weniger starken Formolkonzentration abh/~ngig ist. Die Frage, ob das nervSse Terminalretikulum in netzf6rmiger oder anderer Gestalt im lebenden Gewebe vorkommt, ist yon untergeordneter Bedeutung, so lange wir gezwungen sind, zur histologischen Untersuehung mit starken VergrSBerungen fixiertes Gewebe zu benutzen. Wichtig ffir unsere Grundansehauung vom Nervengewebe ist weniger die Form, in der die Nerv-Muskelverbindung vor sieh geht, als die Tatsache des sicheren Nachweises der kontinuierliehen Verbindung zwischen feinsten Nervenelementen und dem Plasma der Zellen des Erfolgsorgans.

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2. Z u r ]eineren Innervation der Herzmuslatlatur. Die Erforschung der feinen in der l-Ierzmuskulatur gelegenen Nervenformationen h a t in den letzten 70 Jahren die gleiche Entwicklung durchlaufen, wie sie im vergangenen Abschnitt an dem ffir fast alle Gewebsarten gfiltigen Beispiel der glatten Muskelfasern dargelegt ist. Am Anfang der Forscherreihe steht Gerlach, ein Verfechter der I(ontinuit/~ts]ehre. Mit primitiven histologischen Methoden hatte Gerlach im l~roschherzen ein Nervennetz siehtbar gemacht, dessen Fibrillen teils zwischen den Muskelfasern verlaufen, tells ins Innere der Herzmuskelzellen eindringen. Seine Beobachtungen laBt Gerlach in dem Satz zusammen: ,,Wir miissen dahingestellt sein lassen, ob der 5Tame Nervenendigung iiberhaupt gereehtfertigt ist, ob nicht ein kontinuierlicher ~)bergang yon feinsten ~erven in die contractile Substanz existiert, so dab die Muskelfaser selbst als Nervenende zu betrachten ware." Gerlachs Meinung hat sich nicht durchzusetzen vermocht; seine Untersuehungsmethoden wurden yon sp/~teren Generationen als unzul~nglich abgetan. Die unter dem EinfluB der Neuronenlehre stehenden Autoren sahen das Geheimnis der Herzmuskelinnervation in vielgestaltigen isolierten Nervenendigungen, die tells an der Oberflache, teils im Innern der Muskelfasern liegen sollten. Die Auffassung yon der motorisehen Nervenendigung wird nicht nur yon den ~lteren Autoren Smirnow, Retziu~, Michailow, Cajal und de Witt vertreten, wir linden sie aueh in vielen neueren Arbeiten yon Glas~r, Boeke, Tsunoda-Kasahara, Sato, Jones, Lawrentjew, Okada, Blair.Davies und Schimert. Soweit ich feststellen konnte, h a t Ranvier als erster die B e h a u p t u n g y o n der intracytoplasmatischen Lage des Nervenfaserendes in der Herzmuskulatur ausgesprochen. U m die J a h r h u n d e r t w e n d e wurde _Ranviers Feststellung yon den meisten Autoren geleugnet und erst 1924 ist y o n Boeke die intracellul/s Endigung der feinsten Nerven in den Herzmuskelfasern yon E m y s europaea mit einwandfreier 1Vfethode nachgewiesen worden. StShr hat 1928 die Beobachtungen Boekes nicht best/~tigen kSnnen. Weder er, noch Tukutake (1925), noch Ho/mann (1902) haben isolierte Nervenendigungen in der Herzmuskulatur zu finden vermocht. ]~ine eigene Anschauung fiber die Innervationsweise der Herzmuskulatur entwickelt St6hr in seiner ]Vfonographie nicht. E r schreibt: ,,Wenn es mir auch trotz mfihevollsten Suchens nicht gelingen wollte solche Endigungen aufzufinden, so zweifle ich doch auf Grund/~hnlicher Befunde an glatten Muskelfasern nicht daran, dab Boeke mit seiner Beobachtung im Recht ist." I m Jahre 1933 hat Boeke erneut zur Frage der Herzmuskelinnervation Stellung genommen. Inzwischen waren die y o n Boeke zun/~chst a m Schfldkr6tenherzen gewonnenen mikroskopischen Befunde durch Untersuchungen am S/~ugetierherzen erg/~nzt worden u n d die Autoren Woollard (1926), Jones (1927) und Lawrentiew (1929) h a t t e n sich der Meinung des holl/~ndischen Gelehrten angeschlossen. Boeke n i m m t fiir die Herzmuskelfasern eine doppelte I n n e r v a t i o n an. Er land feine Nervenfasern, die ins Innere der Herzmuskelzelle eindringen und dort - - meist in unmittelbarer N/s des Kerns - - mit einer kleinen Schlinge oder einer Retikulare endigen. AuBerdem stellte er ein ausgedehntes Netzwerk kernhaltiger

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varikSser NeurofibrillenstrKnge fest, die sich in ihrem Verlauf teils an die feineren B l u t g e f ~ e anlehnen, tells wahllos das ganze • y o k a r d durchziehen. Boeke m e r k t wohl selbst den Widerspruch in seiner Darstellung und versucht durch erkliigelte, aber nicht iiberzeugende A r g u m e n t e den Retikularen die Bedeutung von E n d a p p a r a t e n des Vagus zuzuschieben. Seto, der sich vor wenigen J a h r e n in einer sehr sorgf~ltigen Arbeit m i t der Herzinnerr a t i o n befaBte, leugnet das Vorhandensein der Boekeschen Endigungen. Ich h a t t e Gelegenheit, die P r ~ p a r a t e Setos und die fiir eine ~ltere Arbeit yon StShr jr. angefertigten Schnitte yon der H e r z m u s k u l a t u r zu studieren und k a n n die Ansicht Setos nur best~tigen. Die N e r v e n v e r s o r g u n g der Myokardzellen findet nach Seto durch kernhaltige Plasmastri~nge statt, die allm~hlich in ein kern~rmeres m i t Silber eben noch impri~gnierbares W a b e n w e r k iibergehen, das alle morphologischen Eigenschaften mit dem y o n St6hr jr. u n d mir beschriebenen Terminalretikulum besitzt. ]:)as Terminalretikulum ist die alleinige ]~ndformation aller im M y o k a r d verlaufenden motorischen Nervenfasern und v e r b i n d e t somit Anteile des Vagus und des S y m p a t h i c u s zu einem syncyti~len Ganzen. l~iir die sensiblen Endigungen in der H e r z m u s k u l a t u r gilt grunds~tzlich das in A b b . 52. M o t o r i s c h e N e r v e n f a s e r Kapitel I X b Gesagte. 3. Die Nerven der quergestrei/ten Musmit Endplatte (inder Aufsicht gczeichnet) und sympathische Nerkulatur. Die cerebrospinsle I n n e r v a t i o n der venziige (Sy. $.) einer quergcstreiften Muskelfaser der Igelquergestreiften Muskulatur ist durch BoeIce z u n g c . ( N a c h Boeke). in hervorragender Weise erforscht worden. I n der vorliegenden mehr dem vegetativen N e r v e n s y s t e m gewidmeten Darstellung soll die feinere Morphologie der somatischen Nerven n u r soweit Beriicksichtigung finden, als zur Analyse des Innervationsproblems bei den quergestreiften Muskelfasern notwendig ist. Die motorische Nervenfaser durchbohrt das Sarkolemm, ver~stelt sich u n d bfldet mit dem syneytialen Plasma seiner Hiille unter dem Sarkolemm 1 1 Der Originaldruckstock einer Abbildung yon Boeke, auf der die beschriebenen VerhMtnisse s'chtbar sind, war nicht mehr zu beschaffen. Die Abbildung ist in der Zeitschrift fiir mikr.-anat. Forschg., Bd. VIII, S. 99, als Abb. 2 abgedruckt. Z. f. d. g. N e u t . u. P s y c h . 175.

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einen flachen Hiigel, die End- oder Sohlenplatte. Wie aus der in der Ful3note der S. 613 n/~her bezeichneten Abbildung ersichtlich ist, lockert sich im Bereich der Endplatte das Geffige der Nervenfaser; ihr zun/~chst glatter Kontur wird von einem feinen Zackenrand abgelSst. An den kleinen DSrnchen sind zarte, mit Silbersalzen nur blab fiirbbare Fiidehen befestigt, die sich untereinander zu einer alveol/~ren Struktur verbinden. Dieses in Abb. 52 in der Aufsicht gezeichnete ~aschenwerk wird yon Boeke als ,,periterminales Netzwerk" bezeichnet. Die feinen Masehen bilden einerseits die Fortsetzung der Neurofibrillen des Nervenfaserendes und mfinden andererseits in die anisotrope Substanz der Muskelfaser ein; es wird auf die besehriebene Weise eine mit der Zellenlehre nicht zu vereinende Kontinuit/it zwischen Nervenfaser und dem Cytoplasma der Muskelfaser hergestellt. Die Anh/~nger der ~qeuronenlehre schreiben dem Boekeschen Periterminalnetz nur eine untergeordnete Bedeutung zu: TeUo sieht in ihm ein Koagulationsprodukt und Cajal deutet es als Stfitzsystem im Plasma der Endplatte. Beide Autoren verneinen gemeinsam mit de Castro die Verbindung der Netzstrukturen mit den Neurofibrillen. Boeke hat die immer wieder vorgebrachten Einw/inde gut zu entkr/~ften vermocht und land dabei Unterstfitzung yon Sunder-Plaflmann, der ebenfalls ffir die Existenz des Periterminalnetzes (Muse. vocalis) eintritt. I m Verlauf der Forsehungsarbeit fiber die motorische Innervation der quergestreiften Muskulatur t a u e h t immer wieder die Frage auf, ob neben den eerebrospinalen Nerven auch Elemente des vegetativen Nervensystems an der nervSsen Versorgung der Muskelfasern beteflig4 sind. Sehon im Jahre 1882 wurden von Bremer in der Skeletmuskulatur vom Frosch neben den markhaltigen Nerven noch feine marklose Fasern beobaehtet, die in der Folgezeit teils als marklose Xste prim/~r markhaltiger Fasern, teils als eigene sensible Bahnen angesprochen wurden. Die letztgenannte Auffassung vertrat zun/~chst auch Perroncito, der aber sp/~ter einen Tefl jener innerhalb der quergestreiften Muskelfasern zur Beobachtung kommenden marklosen Nerven zum Sympathieus rechnete. Perroncito hatte erstmalig den Zusammenhang j ener marklosen Fasern mit den Gef/il3nerven festgestellt und begrfindete damit die yon ihm geis Meinung. Naeh Boeke endigen die marklosen Nerven in F o r m einer zweiten sog. ,,akzessorisehen" Endplatte, die hypolemmal gelegen und deshalb nieht sensibler Natur sei. In sp/~teren Untersuehungen durchschnitt Boeke bei der Katze den N. troehlearis und land im M. obliquus sup. den grfflten Tell (der Trochlearis ist ein gemischter N e r v !) der markhaltigen Nerven degeneriert, w/~hrend die akzessorischen Fasern einschliel31ich ihrer Endpl/~ttchen inSakt blieben. Damit war die ZugehSrigkeit der marklosen Fasern zum Sympathicus im hohen Grade wahrscheinlich gemacht. Von Coats, Tiegs und Tower wird auf Grund/~hnlicher Degene-

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rationsversuche die sympathische Versorgung der Skeletmuskulatur abgelehnt. Die Meinungen fiber die Beteiligung des Sympathicus an der InnerVation der quergestreiften Muskelfasern sind also geteflt. Auf der einen Seite stehen Boeke, Murray, Ken Kure samt Mitarbeitern, Dusser de JBarenne u.a., auf der anderen Seite finden wir neben den bereits genannten Coats, Tiegs und Tower, noch Wilkinson, Hinsey, Ranson u. a. Hirano tritt zwar ffir eine vegetative Innervation der quergestreiften Muskulatur im Sinne des St6hr-Reisersehen Terminalretikulums ein, z~hlt aber die akzessorischen Fasern zum Cerebrospinalsystem und nennt sie ,,motorische Nebenfasern". Auf Grund physiologiseher Experimente und einer kritischen Sichtung der Literatur lehnt Nicolai eine direkte Be-

A b b . 53. N i c h t d e g e n e r i e r t e s y m p a t h i s c h c N e r v e n z i i g e z i e h e n a n e i n e r , , l e e r e n " d e g e n e r i e r t e n S o h l e n p l a t t e v o r i i b e r . I g e l z u n g e . 2~/~ M o n a t e n a c h D u r c h s c h n e i d u n g des L i n g u a l i s u n d H y p o g l o s s u s u n d 14 T a g e n a c h n o c h m a l i g e r D u r c h s c h n e i d u n g d e s L i n g u a l i s . So.pl S o h l e n p l a t t e , S y . S t r S y m p a t h i s c h e s G e f l e c h t . ( N a c h Boeke.)

ziehung des Sympathicus zum ruhenden oder ti~tigen Skeletmuskel ab. Ebenso vermochte Deike dureh Reizung des sympathischen Systems und der hinteren Rfickenmarkswurzeln keine Tonusi~nderung der Skeletmuskulatur zu erzeugen. Boeke hat vor wenigen Jahren der sympathischen Innervation der quergestreiften ~[uskulatur eine noehmalige Untersuchung gewidmet. Nach den neuen Ergebnissen besteht die vegetative Innervation in plasmodialen Str~ngen retikul~r verkniipfter Nervenfasern (vgl. Abb. 52), die in etwa dem pr~terminalen Netzwerk vergleiehbar sind. Aueh dem Terminalretikulum (von Boe]ce als periterminales Netzwerk bezeiehnet und daher mit der gleichnamigen Struktur der motorisehen Endplatten verwechselbar) i~hnliehe F~serehen linden sieh in Boekes Abbfldungen, doch scheint die vollst~ndige Darstellung jener feinsten Gebflde in der quergestreiften Muskulatur auf erhebliche Sehwierigkeiten zu stolen. Zum Beweis der Zugeh6rigkeit des pr~terminalen Netzwerkes zum Sympathicus ffihrt Boeke, und darin stimme ieh ihm bei, mehrere Griinde an: Die plasmodiale plexiforme Anordnung der feinen Nervenstri~nge ist typiseh ftir die Morphologie vegetativer Nerven. Bindegewebs-, Gef~I3wand- und Muskelzellen werden yon dem sympathischen Geflecht in 40*

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gleicher Weise nervSs versorgt. Und schlie$1ich sprechen Degenerationsversuche eindeutig zugunsten der Abstammung vom Sympathicus. Boeke durchschnitt beim Igel zun/~chst den N. lingualis und den N. hypoglossus und sp/iter noch einmal den Lingualis. Die Muskelfasern der ,,entnervten" Igelzunge zeigten das in Abb. 53 wiedergegebene Innervationsbild. W/~hrend das sympathische Geflecht in allen Gewebsarten der Zunge intakt blieb und nieht die geringsten Degenerationsmerkmale zeigte, zerfielen die cerebrospinalen ~qervenfasern vollst/~ndig und hinterliel~en die in Abb. 53 sichtbare ,,leere" Sohlenplatte, die nur noeh an ihrem typischen Kernring kenntlieh ist. Vom Standpunkt des Histologen aus gesehen, kann an der Betefligung des vegetativen ~qervensystems an der Innervation der quergestreiften Muskelfasern kein Zweifel mehr bestehen. 4. Das nerv~se Terminalretikulum im Epithel- und Driisengewebe. Die Epithel- und Drfisenzellen setzen der mil~-oskopisehen Erforschung ihrer ~ervenformationen grol~e Hindernisse entgegen. Offenbar verhindern die im Epithelgewebe besonders zahh-eieh vorhandenen Cytoplasmaeinsehliisse die zur ~ervenimpr/~gnation notwendige ~'/~llung der Silbersalz15sungen. Mit der Schwierigkeit der ~qervendarstellung geht eine Unsicherheir der Forschungsergebnisse und damit eine Vielfalt der Meinungen Hand in Hand. Naeh Ansicht vieler /~lterer Autoren (Engelmann 1867) laufen die Epithelnerven innerhalb der Zellagen in eine feine Spitze aus. ])as Extrem dieser Auffassung vertritt Cohnheim, der ernstlich behauptet, die Endspitzen der Corneanerven iiberragten - - kleinen H/~rchen vergleichbar - - die Hornhautoberfl/iehe, um die yon auBen herangetragenen Reize in Empfang nehmen zu kSnnen. ]qeben der Endigungsspitze wurden auch ringfSrmige, besonders aber knospen/~hnliche ~ervenendgebilde (Koelliker, Waldeyer, Attias, Egorow u. a.) im Epithel beschrieben. Von gro$er Bedeutung fiir die allgemeine Anerkennung isolierter Nervenendigungen im Epithel sind die nmfangreiehen Untersuchungen, die Retzius am Oesophagus und Stimmband, an der Gaumensehleimhaut, Epiglottis und Harnblase durchgefiihrt hat. Die Beziehungen des Nervenfaserendes znm Plasma der Epithelzellen sind in frfiherer Zeit nur selten mit dem ausdriieklichen Hinweis auf die Folgerungen diskutiert vcorden, die bei Annahme intracellul~rer Endigungen fiir die Zellenlehre entstehen. Erst in neuerer Zeit ist dieser ~'rage infolge der Arbeiten Boekes ein st/~rkeres Interesse entgegengebracht worden. Boeke tritt auf Grund seiner Studien an der Tr/~nendrfise, am Epithel der Eimersehen TastkSrperchen des Maulwurfs sowie an der Cornea yon Frosch und Baumfalken fiir einen intracellul/iren Verlauf der Nerven ein. Die feinen ~qervenf/~serchen bilden ihre EndSsen und Retikularen im Cytoplasma der Erfolgszelle. Die Befunde Boekes werden yon Riegele best/itigt, der Retikularen im Innern der Zellen des Glomus caroticum und der Leber zur Darstellung braehte.

Lehre vom Foinbau der nerv6sen Substanz.

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Obwohl die Endigungsform der intraepithelialen Nerven von den einzelnen Autoren verschieden dargelegr wird, ist m a n sich in einem P u n k t e einig: Die nervSse Terminalfaser verl~uft isoliert, d . h . sie geht im Epithel mit den Iqachbarfasern keine Verbindungen ein. ]~ntgegen dieser Auffassung wurden schon in frfiherer Zeit yon Peterm6ller, Klein,

A b b . 54. N e r v 6 s e s T e r m i n a l r c t i k u l u m a n e i n e r K r y p t c des A p p e n d i x . M e n s c h . BielschowskyGross-Methode. V e r g r . 1 6 0 0 m a ] . A u f */, v e r k l e i n e r t , k K r y p t e , tp K e r n e d e r T u n i c a p r o p r i a , n N e r v e n f ~ i s e r c h e n , d i e s i c h z w i s c h e n dic K e r n e d e r E p i t h e l z e l l e n s c h i e b e n .

Durante, Ranvier, H. Virchow, teilweise auch yon Waldeyer und Retzius netzfSrmige Verbindungen der intraepithelialen Nervenfasern angenommen. ]:)as Vorhandensein geschlossener Nervennetze im Epithel wird yon Arnstein (Parotis, Mflchdriise), Kytmanow (lYIagendriise), Pensa (Pankreas), Smirnow (Nierentubuli), Riegele und Seto (Glomus caroticum), F. Rossi und Mocchi (Speicheldrtise) best/~tigt. Gegeniiber den genannten, meist ~lteren Autoren, bringen die neueren Arbeiten yon Kolossow, Okamura, de Castro, Sasybin, Oshima, Takino, Jalowy und Abraham nichts grunds/~tzlich Neues, sie schlieI]en sich entweder der einen oder anderen der bereits vorhandenen Meinungen an.

618

Karl August Reiser:

Angeregt dutch die widersprechenden Ansichten fiber die Ausbreitung der Epithelnerven habe ieh frfiher anli~$1ich meiner Untersuehungen am Appendix besondere Sorgfalt darauf verwandt, eine befriedigende LSsung dieser ]?rage zu linden. Das Ergebnis meiner Bemiihungen ist aus Abb. 54 ersiehtlich. Unmittelbar unter dem Epithel der K r y p t e n war ein ausgedehntes ~etzwerk alveol/~rer Nervenstr/~nge zu beobaehten. Die Zeiehnung vermag nur ein unvollkommenes Bild yon der lediglieh unter dem Mikroskop ersehlieBbaren Reiehhaltigkeit jener dem pr~terminalen Netzwerk zugehSrigen Nervenformatiohen zu vermitteln. Aus den pr/~terminalen Str/~ngen t r i t t ein feines diffuses nervSses Terminalretikulum aus, dessen Fasern die K r y p t e n des Darms so dicht umhiillen, dab es unmSglieh ist, die n/iheren Beziehungen von Nerven und Epithel zu studieren. Nur an einer Stelle (n) waren die Nervenf/iserchen einwandfrei bis ins Innere der Zellen zu verfolgen. Teile des unmittelbar unter dem ])armepithel gelegenen Nervengeflechtes hat auch Q Nervenfaserquerschnitte. S i m a r d dargestellt, der innige Beziehungen (relation de contiguit~ oh de continuitd) zwisehen jenen nervSsen l~ormationen und den am Boden der K r y p t e n gelegenen argentaffinen Zellen beobachfete. •oeke hat 1934 das Problem der feineren Driiseninnervation erneut aufgerollt u n d hat dureh seine Abbildungen fiber die nervSse Versorgung der Glandula parotis den wenige J a h r e zuvor yon mir an den Appendixk r y p t e n erhobenen Befund best/itigt. Ebensowenig wie ich vermoehte B o e k e an der Speicheldrfise zu kl/~ren, ob yon jenen bandfSrmigen Nervenzfigen des pr/~terminalen Netzwerkes, das den Drfisenl/~ppchen dicht angelagert ist, noch feinere, dem Terminalretikulum zuzurechnende ~/~serchen abzweigen. Die Tr/~nendrfise ist zum Studium dieser feinsten Aufzweigungen besser geeignet und hier will B o e k e - - analog der yon ihm bei der glatten Muskulatur entwickelten Meinung - - typische schlaufenf6rmige Nervenendigungen im ][nnern der einzelnen I)riisenzellen gefunden haben.

A b b . 55. N e r v S s e s T e r m i n a l r e t i k u l u m i m t I o r n h a u t e p i t h e l . Schwein. Bielschowsky-Gross-Methode. V c r g r . 2300real. A u f UI. v e r k l e i n e r t . ] i n t r a p l a s m a t i s c h gclegene ~aricositat, t Terminalretikulum,

Lehre vom Feinbau der nerv6sen Substanz.

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K u r z e Zeit naeh den VerSffentlichungen Boekes habe ich meine Untersuchungen fiber die Innervation des Epithels an der Hornhaut des Auges fortgesetzt. H i e r b e i konnte ich ein ~ul]erst feines im I n n e r n der Zelle~ gelegenes Terminatretikulum (s. Abb. 55) nachweisen. Besonders deutlich k o m m t das Terminalretikulum in den basalen, der Bowmanschen Membran unmittelbar aufliegenden zylindrisch geformten Zellen zur Beobachtung. MAt dem sicheren Naehweis des nerv6sen Terminalretikulums im Epithel der H o r n h a u t , deren Nervenapparat sich aus zwei Teflen, den cerebrospinalen und den yon den Limbusgef~Ben stammenden vegetativen l~asern zusammensetzt, wurde die Erforsehung der ]~pithelinnervation dem bei anderen Geweben schon erreichten Stand der mikroskopischen Nervenforschung angegliehen. I n neuerer Zeit ist das Vorhandensein des Terminairetikulums in den verschiedensten Epithelarten yon zahlreichen Autoren best~tigt. St6hr jr. beobachtete das Terminalretikulum in den Driisen der menschlichen Zunge, Hayasi sah es in wunderbarer Feinheit in den Bronehialdriisen. Sakaguchi untersuchte den menschlichen Eileiter und stellte ein dicht unter dem Epithel gelegenes nervSses Terminalretikulum lest. I n den Speicheldriisen des Igels haben Seto und Fulcuyama, und an den Schwei•driisen der menschlichen H a u t hat John die yon Stb'hr jr. und mir ffir die glatte ]Y[uskulatur beschriebene Nervenendformation dargestellt. Auch in der Alveolarwand der Lunge werden - - wie aus den Arbeiten yon Hayasi und Sunder-Plaflmann hervorgeht - - Nerven- und Epithelgewebe durch das nervSse Terminalretikulum in enge Verbindung miteinander gebraeht. Aber nicht nur im Epithel und den exokrinen Driisen, sondern auch in den Organen mit innerer Sekretion wurde eine syneytiale netzfSrmige Endigungsweise des vegeta~iven Nervensystems beobachtet. Es fehlt zwar auch hier - - wie aus den Arbeiten von Pinea-Maiman (Hoden), Okkels (Hoden) und Pines-Narowtschatowa (Nebenniere) ersichtlich ist nicht an der unzul~nglichen Beschreibung knopffSrmiger nervSser Endgebilde, doch h a t bereits 1930 Hirt in der Nebenniere yon Rana eseulenta ein feines varikSses Nervennetz festgestellt und scheint Alpert ebenfalls Bruchstiieke des Terminalretikulums in der Zona reticularis gesehen zu haben. Einen besonders sehSnen Beitrag zur Innervation der Zona glomerulosa der menschlichen Nebenniere, in der die Nervendarstellung mit grol3en teehnisehen Schwierigkeiten verkniipft ist, hat St6hrjr. geleistet. Hiernach weisen die Zellen der Nebennierenrinde den gleiehen Innervationsmodus auf, wie die der Speicheldriise. Feinste Fibrfllenziige zw~ngen sieh zwischen die Nester der Oriisenzellen und gelangen so in plasmatisehen Zusammenhang mit der AuBenseite der Driisenelemente. In ~hnlicher F o r m sah Seto die Innervation der Parenchymzellen des yon ihm zwischen Aorta und Arteria pulmonalis entdeckten Paraganglions. Auch in den mir von Watzka demonstriert~n Prgparaten chromaffiner

620

Karl August Reiser:

Gewebe war das Terminalretikulum als nerv6se E n d f o r m a t i o n deutlich zu beobachten. Bei der Untersuchung des Hodens ist Weiss bis zur Darstellung der Str/~nge des pr/~terminalen Netzwerkes vorgedrungen. Erfolgreicher in seinen Studien a m gleiehen Objekt war Yamashita, der in der M e m b r a n a

A b b . 56. N e r v 6 s e s T c r m i n a l r c t i k u l u m an der Wand eines Schilddriisenfollikcls. MeerBielschowsky-Methodc. V e r g r . 2 2 0 0 m a J . th T h y r e o c y t e n k e r n e , s quer* schweinchen. ( N a c h Su~ler-Plassmann.) g c s c h n i t t c n e r Schwannscher K e r n .

propria der Tubuli contorti und in den Ductuli efferentes testis ein reichhaltiges typisches Terminalretikulum beobaehten konnte. Von dem gleichen nervSsen E n d a p p a r a t werden aueh die Zwischenzellen versorgt, die m i t den Nervenf/~serchen in Beriihrung t r e t e n oder yon ihnen durchzogen werden. Wie in den bisher aufgefiihrten Driisen m i t innerer Sekretion, so wird ~uch im Ovar dutch das nervSse Terminal die innige Verbindung zwischen dem Nervengewebe einerseits und den verschiedenen im Eierstock vorhandenen Gewebselementen andererseits hergeste]lt. Dies zeigen neben

Lehre vom Feinbau der nervSsen Substanz.

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den .~rbeiten von Goedce und Beau/ays besonders die Abbfldungen yon Die einer Arbeit von Sunder-Plaflmann entnommene Abb. 56 stellt das nervSse Terminalretikulum einer Follikelwand der Sehflddriise dar. Nach Sunder-Plaflmann besteht die Follikelwand aus zwei Zellarten, dunkelkernigen Thyreocyten (th), denen der genannte Autor kolloidproduzierende Funktionen zuschreibt und den koUoidresorbierenden sog. Neurohormonalzellen, die mit gro~en hellen K e r n e n versehen

Sakaguchi.

A b b . 57. T a n g e n t i a l s c h n i t t (lurch die Schwei~driisenschl~tuche m i t M y o e p i t h e l z c l l e n u n d d e r e n I n n e r v a t i o n . ,]iy.e. M y o e p i t h e l z e l l e n . ( N a c h Boeke.)

Die nerv5se Versorgung der letztgenannten Zellen, die SunderZellen" Nonidezs, den ,,parenchymPlaflmann mit den ,,parafollikuls atSsen Zellen" Babers u n d den ,,l~estzellen" Heidenhains vergleicht, ist sind.

in Abb. 56 zur Darstellung gebracht. Aber nicht nur in den Neurohormonalzellen, sondern auch in den Thyreocyten bfldet nach SunderPla]3mann das vegetative Nervensystem ihre Endformation im Sinne des St6hr- Reiserschen Terminalretikulums. Gegeniiber den eingehenden Darlegungen Sunder-Plaflmanns spielen die vor wenigen Jahren verSffentlichten Beobachtungen yon Rossi und Lanti, die mit der veralterten Go/gi-Methode knopffSrmige Nervenendigungen zur Darstellung brachten, keine Bedeutung. Die komplizierte, in ihrer Reichhaltigkeit geradezu verwirrende Konstruktion des peripheren Neurosyncytiums der Schilddriise hat Sunder-Plaflmann analysiert. Gleichzeitig wird versueht, die engen wechselseitigen Beziehungen zwischen den hormonspendenden Geweben und dem nervSsen Terminalretikulum aufzuspiiren. Viele SchluBfolgerungen, die Sunder-Pla,6mann aus seinen histologischen Untersuchungen und Tierexperimenten zieht, mfgen (vgl. die Referate yon Bargman~tmad Romeis) hypothetiseh, vielleicht auch voreilig erscheinen, doch ist der Mut anzuerkennen, mit der er ein sehwieriges Problem de r neuro-biologischen Forschung aufgreift und zu 15sen versueht.

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Karl August Reiser:

])a~ nicht nur die Drfisen mit innerer und ~u~erer Sekretion, sondern auch die yon Zimmermann erstmalig eingehend beschriebenen und unter dem N a m e n ,,Detrusor-, Basal- oder Myoepithelzellen" bekannten Gebilde vom nervSsen Termirmlretikulum versorgt werden, hat Boeke in mehreren schSnen Abbfldungen gezeigt. Die Untersuchungsbefunde Boekes wurden an der Trs und den Schwei~driisen des Mensehen erhoben. Von den letzteren s t a m m t die Abb. 57. I)iese Abbildung ist wieder ein Beweis dafiir, d a ] zwisehen Boeke einerseits und St6hr jr. und mir andererseits hinsichtlich der Beobachtung am Pr~parat keine Meinungsverschiedenheit besteht. ])as Innervationsbild der ])etrusorzellen, das Boeke entwirft, deckt sich vollkommen mit meiner im Abschnitt I X a) 1. niedergelegten eingehenden Beschreibung vom nervSsen Terminalretikulum. I)ie yon Boeke immer wieder gegen die Existenz des Terminalretikulums vorgebrachten Griinde sind - - wie aus der Abb. 57 eindeutig hervorgeht - mehr erkiinstelt als tats~ehlich vorhanden. Wir sehen in der genannten Abbfldung wie aus den Str~ngen des pr~terminalen ~etzwerkes (Sy.pl.) ohne deutliche Grenze ein diffuses Netzwerk hervorgeht, das an einigen Stellen blasser wird und ganz allm~hlich im Plasma der zu innervierenden Gewebe aufgeht. Von einem periterminalen Netzwerk, das an den Nerven der quergestreiften Muskulatur v o r k o m m t u n d yon mir im Abschnitt I X a) 3. beschrieben wurde, kann bei der I n n e r v a t i o n der Detrusorzellen keine Rede sein. 5. Die leinere Innervation der Stiitzgewebszellen. Aus dem umfangreichen Gebiet des Stiitzgewebes greife ieh als Beispiel nur die Nervenversorgung des Bindegewebes und die der Fettzellen heraus. Die beiden Zellarten geniigen, u m das Prinzipielle der Innervationsweise darzulegen. Die Bindegewebsformationen sind ffir den mit Sflbermethoden arbeitenden Nervenhistologen ein zugleich ergiebiges wie gef~hrliehes Arbeitsfeld. Bindegewebsfasern impr~gnieren sich besonders leicht mit Silbersalzen, was den Anf/~nger vielfach dazu verffihrt, Bindegewebselemente ffir Teile des Nervensystems zu halten. :Dem Erfahrenen bietet die Argyrophflie des Bindegewebes bei der Beurteilung eines Nervenpr/~parates keine Sehwierigkeiten; er wei$ wie die Impragnationsfreudigkeit night nervSser Fasern schon w/~hrend des Tinktionsprozesses durch geeignete meShodische Feinheiten zu d/s ist und h a t allm/~hlich einen Blick fiir die morphologisehen Eigenschaften bekommen, dureh die sich Bindegewebsfasern yon Nerven unterscheiden. So leieht die VerwechslungsmSglichkeit der beiden Gewebsarten zun~ehst erscheint, so selten k o m m t sie im Schrifttum vor. geder Nervenhistologe setzt sich griindlich mit der ihm vom Bindegewebe drohenden Gefahr auseinander, u n d e s h/~tte der drei vor Verwechslung warnenden Arbeiten yon Nonidez nicht bedurft. .Nonidez bringt yon den Bindegewebsstrukturen lediglieh Bekanntes u n d vermag zum Vergleich nur kfimmerliehe Nervenpr/~parate vorzuweisen, dis kein riehtiges Bfld yon tier Innervation eines Gewebes vermitteln.

Lehre vom Feinbau der nervSsen Substanz.

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Die friiher schon im anderen Zusammenhang besprochene Abb. 15 bietet einen guten t2~berblick fiber das pr~terminale N e t z w e r k im H a a r balgbindegewebe. H~ufig liegen die vakuoligen Nervenstr~nge in einem tefls kSrnigen, tefls strukturlosen blal3violetten Plasmaband, das in Abb. 15 nicht sichtbar ist, auf dessen Vorhandensein aber die in der betreffenden Abbfldung m i t SK. bezeichneten Kerne schliel3en lassem Die Morphologie dieser nervSsen Plasmastr~nge wird v o n Boeke, St6hr jr., Lawrent~ew und mir nahezu fibereinstimmend geschfldert, doeh ist Boeke hinsichtlich der D e u t u n g jener Nervenformationen bisher anderer Meinung als ieh. Boeke h a t die pr~terminalen Netze ffir sich gesondert betrachtet, sie waren ffir ihn ein gewissermaflen eigenes System m i t der besonderen F u n k t i o n der Reizfibertragung, w~hrend sie ffir reich nur ein Teil des nervSsen Gesamtgeflechtes sind und ihre Entstehung - - wie ieh in Kapitel V I b darlegte - - Abzweigungen der groben Plexus verdanken. Nach meiner Auffassung sind die 1V[einungsversehiedenheiten zwischen Boeke und mir gegenstandslos geworden, da m a n n u n m e h r den pr~terminalen Geflechten ihre Stellung innerhalb der ausgedehnten Geflechtkonstruktion des v e g e t a t i v e n Nervensystems zuweisen kann. Die in Abb. 15 gezeichneten N e r v e n f o r m a t i o n e n sind ein typisches Beispiel fiir die Morphologie der pr~terminalen Netze aller Bindegewebsformationen, gleichgiiltig, ob es sieh u m die Conjunetiva des Auges, der Submucosa des Darmes, des subepithelialen Bindegewebes der H a u t oder des adventitiellen Bindegewebes der Gef~13e handelt. Die engeren Beziehungen der Nervenfasern zum Plasma der Bindegewebszellen wurden v o n Boeke an der t t o r n h a u t und y o n Riegele an den Retikuloendothelien der Nebenniere, Leber und Milz studiert. I n dem S y n c y t i u m der Kup//ersehen Sternzellen, im Milzretikulum und den Zellen des Retikuloendothels der Nebenniere liegen die Nervenfasern, wie Riegele nachweist, nicht nur im I n n e r n des Cytoplasmas, sondern gleichen sich aueh in ihrem Verlauf v611ig den Windungen des S y n c y t i u m s der genannten Zellen an. Besonders deutlich 1/il3t sich die Abh~ngigkeit des Nervenfaserverlaufs y o n den F o r m e n der Erfolgstelle a n den reich verzweigten H o r n h a u t k 6 r p e r c h e n demonstrieren. Nageotte k o n n t e zwar keine Beziehungen zwischen den Nerven und den Ausls der H o r n hautparenchymzellen feststellen, doch wird die Richtigkeit seiner Angaben yon Boeke bestritten, dem ieh, gestiitzt auf meine in Abb. 47 und 62 niedergelegten Befunde voll und ganz beipflichten m u l l Bei den im letzten Abschnitt erw~hnten Nervendarstellungen im Plasma der Bindegewebszellen durch Boeke und Riegele handelt es sich - so rein die F~serchen auch sind - - nicht u m eine vollst~ndige I m p r e g n a tion des gesamten nerv6sen Endapparates. Aueh das reichhaltige, in Abb. 15 zur I)arstellung gebrachte Pr~terminalnetz kann keinen Ansprueh auf die Bezeichnung nerv6se E n d f o r m a t i o n erheben, die Boeke ihm gern zulegen mSchte. Das ist aus Abb. 58 ersiehtlich. Es handelt sich hierbei

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Karl August Reiser:

u m einen Flachschnitt durch die Schleimhaut des Wurmfortsatzes. Die l~andteile der im Querschnitt getroffenen K r y p t e n sind durch k kenntlich gemacht. I n dem zwisehen den K r y p t e n gelegenen Bindegewebe, das mit vereinzelten glatten 1V[uskelzellen der Muscularis mucosae vermischt ist, breitet sich ein lockeres pr/tterminales Netzwerk mit seinen typischen

A b b . 58. P r : a t e r m i n a l n e t z u n d T e r m i n a l r e t i k u l u m i n d e m s u b e p i t h e l i a l e n B i n d e g e w e b e d e s A p p e n d i x . Bielschowsky-Gross-Methode. V e r g r . 1200real. A u f ~/, v e r k l e i n e r t , k q u e r g e t r o f f e n e K r y p t e n , r,t ~ i u s k e l k e r n e .

alveol/~ren Str/ingen aus. ])ariiber hinaus finden sich Teile des mehr fl/~chenhaften und im Faserkaliber noch feineren nervSsen TerminaIretikulums. I n gleicher Weise wit Abb. 58 zeigt auch Abb. 59 den ~ b e r g a n g der ~qervenfasern y o n den Str/ingen des 1)r/~terminalnetzes in das Terminalretikulum der menschlichen Sklera. _~hnliche Befunde ver5ffentlichten StShr jr. (Tunica propria des ])arms, perivaskul&res Bindegewebe), Rossi (parietales Bauchfell), Yamashita (Bindegewebe in der W a n d des Rete testis) u. a. Offenbar hat Stefandli ebenfalls Teile des Terminalretikulums an den Hornhautzellen gesehen, doch sind unsere Befuude nur schwer miteinander zu vergleichen, da sich Ste]andli der etw~s veralteten Goldchloridmethode nach Ruf[inl bedient. Mit der angewandten Methode h~ngt es auch wohl zusammen, wenn Ste/anelli die intraplasmatische Lage der Nervenfaser nicht sicher feststellen konnte. Martinez lehnt das Vorhandensein yon Nervenfasern im Innern der I-Iornhautzellen ab.

Lehre

vom

Feinbau

der nervSsen

Substanz.

625

A b b . 59. H e r v o r t r e t c n d e s T e r m i n a l r e t i k u l u m s a u s d e m p r ~ i t e r m i n a l e n N e t z w e r k . S k l e r a . ~,Iensch. u 1 8 0 0 r e a l . A u f ~],o v e r k l e i n e r t , p t p r f i t e r m i n a l e s N e t z w e r k , t T e r m i n a l retiktflum, s Schwannsche ]K:erne.

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Karl August Reiser:

Besonders sch6n ist die Darstellung des im I n n e r n von H o r n h a u t zellen gelegenen nerv6sen Terminalretikulums bei den Zellen der Abb. 62 geglfickt. Leider wurde das Pr/~parat - - es war eines meiner besten - bei der Demonstration anl/s eines Vortrages zertrfimmert, so dab die Ffille darin enthaltener Einzelbefunde verloren ging. Entsprechende Abbildungen von St6hr jr. fiber das T e r m i n a l r e t i k u l u m im Gefis gewebe 1 k6nnen zur Unterstfitzung meiner Ausffihrungen herangezogen werden. Der I n n e r v a t i o n der Fettzellen hat man, obwohl den Klinikern schon seit langem der Einflul~ des vegetativen N e r v e n s y s t e m s auf das Fettgewebe b e k a n n t war, nur geringe Beachtung geschenkt. Von den /s Autoren hat zweifellos Dogiel die Fettzellennerven vorzfiglich. dargestellt, aber er v e r m o c h t e den Beweis ffir den ZusammensehluB von N e r v und Zellplasma nicht zu erbringen, t3berdies schrieb Dogiel den yon ihm an den Fettze]len beobachteten Nervengebflden sensible Funktiohen

zu.

Vor etwa 10 J a h r e n b e m e r k t e ich an gef~Bnahen Fettzellen, wie feinste ]qervenzweige in die dfinnen intercellul/~ren Septen eindringen und sich dort verteilen. K u r z e Zeit sp/~ter bfldete Boeke a n Fettzellen der Glandula parotis feine Nervenzfige ab, von denen er nicht m i t Sicherheit sagen kann, ob sie in dem flach ausgebreiteten P l a s m a der Zeller~ oder in den angrenzenden diinnen Bindegewebsmembranen liegen. Boeke stellte weiterhin lest, dab die Varicosit/~ten der Nervenfasern bei groBen Fettzellen in weiten und bei kleinen Fettzellen in engen Abst/s voneinander liegen; er schlieBt daraus nicht nur auf eine gewisse Elastizit/~t der Nervenfaser, sondern auch auf die Pr/s der Varicositis im lebenden Gewebe. Mit der allm/~hlichen Vergr6Berung des Fetttropfens innerhalb der Fettzelle setzt nach Boeke eine D e h n u n g der Nervenfasern und d a m i t eine Vergr6Berung des Abstandes der Varicosit/~ten voneinander ein. I n neuerer Zeit h a t St6hr jr. sch6ne Bflder y o n der nerv6sen Versorgung der Fettzellen ver6ffentlieht. Seinen Arbeiten ist Abb. 60 entnommen, die die Impr/~gnation der Fettzelle in vollendeter F o r m zeigt. Es unterliegt nach den histologischen U n t e r s u c h u n g e n yon St6hrjr., Boeke und mir keinem Zweifel mehr, dab das F e t t g e w e b e unter dem Einf l u l des Nervensystems steht. Das geht auch aus den experimentellen Untersuehungen Hausbergers hervor, der nach Nervendurchschneidung Ver/~nderungen an den zugeordneten Fettlagerst/~tten bemerkte. Am SchluB des Kapitels I X a ) 1. stellte ich eine genauere Beschreibung meiner Beobachtungen fiber die Degenerationsm6glichkeit des nerv6sen Terminalretikulums im R a h m e n des vorliegenden Abschnittes in Aussicht. U m meine Untersuchungen auf einen sicheren G r u n d zu stellen, w/~hlte ieh als Untersuchungsobjekt die K a n i n e h e n h o r n h a u t , deren einfache Bindegewebskonstruktion die beste Gew/s daffir bot, m6glichst

1 StShr jr. : Vgl. Abb. 65 der vorliegende~l Arbeit und Erg. Anat. 32, 1, Abb. 7, 22 und 24.

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Lehre vom Feinbau der nerv6sen Substanz.

viele Faktoren, die AnlaB zur Fehldeutung des mikroskopischen Befundes sein kSnnten, y o n vornherein auszuschalten. E t w a 30 Stunden nach erfolgter E x s t i r p a t i o n des GanglionGasseri waren a n den groben Hornh a u t n e r v e n die ersten Degenerationszeichen zu erkennen. B e i g e r i n g e r VergrSBerung des Intervails zwischen Ganglionexstirpation und Enukleation des Auges v e r m e h r t e n sich die Degenerationszeichen so betr~chtlich, dab bereits 65 Stunden nach der Operation k a u m mehr eine intakte N e r v e n f a s e r in den sog. radii~ren t t o r n h a u t n e r v e n aufzufinden war. Wie aus dem Vergleich der Abb. 61 m i t Abb. 18 hervorgeht, ~uBert sich der kiinstlich erzeugte DegenerationsprozeB sowohl in einer Verschmelzung der Nervenfasern zu breiten B~ndern (in Abb. 61 m i t * bezeichnet), als auch in einem kSrnigen Zerfall der Fasern. Verst~rkte Aufrmhme yon Silbersalzen u n d A u f t r e t e n ovaler Bli~schen in den ~ e r v e n b i i n d e l n sind weitere Degenerationszeichen.

A b b . 60. N e r v S s e s T e r m i n a l r e t i k u l u m e i n e r F e t t z e l I e a u s tier S u b m u c o s a des m e n s e h l i e h e n M a g e n s . B i e l s c h o w s k y M e t h o d e . V e r g r . 1 8 0 0 m a L A u f ~/la v e r k l e i n e r t . A b b . 61. Stiiek e i n e s r a d i f i r e n N e r v e n s t a m m e s d e r G o r n e a , 65 S t u n d e n n a c h E x s t i r p a t i o n des G a n g l i o n Gasseri. K a n i n chen. Bielsehowsky-Gross-Methodc. Vergr. 1000real Auf '/,o v e r k l e i n e r t , s S c h w a n n s e h e r K e r n .

A b b . 61.

Folgt m a n m i t dem Mikroskop den Ver~stelungen der Nervenbfindel, so lassen sich noch in den peripheren Zweigen die erw~hnten Degenerationszeichen auffinden; allerdings n i m m t ihre Zahl, je m e h r wir zur Peripherie gelangen, st~ndig ab. I m pr~terminalen Netzwerk sind nur noch

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Karl August Reiser:

an einzelnen Stellen degenerierte Faserteile zu bemerken, und schlieBlich finden wir das nerv6se Terminalretikulum, wie aus Abb. 62 ersichtlich ist, v611ig unversehrt. Auch die in Abb. 47 dargestellten normal aus-

A b b . 62. ])as n a c h E x s t i r p a t i o n des G a n g l i o n G a s s e r i u n v e r s e h r t g e b l i c b e n c n e r v 6 s e Terminalretikulum im Plasma zweier Hornhautzellen. u 2000mah Auf Satzspiegelbreite verkleinert.

sehenden grSberen Fasern des T e r m i n a l r e t i k u l u m s sind einer Schnittserie der Cornea entnommen, bei der ebenfalls das Ganglion Gasseri exstirpiert worden war. D a s Terminalretikulum ist d e m n a c h gegeniiber der kiinstlieh hervorgerufenen Degeneration /~ul~erst widerstandsf~hig. Durch meine U n t e r -

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Lehre vom Feinbau der nerv6sen Substanz.

suchungen wird die friiher y o n St6hr jr., Boeke und mir geguBerte Vermutung, das Terminalretikulum sei kraft seiner syncytialen K o n s t r u k t i o n wahrscheinlich nieht zur ])egeneration zu bringen, als riehtig bestgtigt. N u r wenige y o n einer operativen ])urchschneidung nicht zu erfassende Nervenfasern geniigen, u m das Terminalretikulum vor der ])egeneration zu bewahren. Inwieweit aueh eine Ernghrung der feinsten peripheren ~ervenelcmente in loco eine l~olle bei der Resistenz gegeniiber dem Verfallsprozel~ spielt, lgBt sich zur Zeit noch nicht iibersehen. ])as Ergebnis meiner Untersuehungen s t i m m t im wesentlichcn mit den friiher schon erws Angaben y o n Prentis, Iwanow-Radostina u n d van Esveld iiberein. Auch die Ergebnisse yon •ieder und Yoshitoshi lassen sich im Sinne meiner ])arlegungen verwerten. Yoshitoshi durchschnitt beim H u n d die Vagusstgmme unterhalb des Zwerchfells und land das nerv6se Terminalretikulum in der Magengegend unversehrt. Gegen die SchluBfolgerungen, die ich aus meinen Tierexperimenten zog, wurde gelegentlich eingewendet, die Degenerationszeit sei vielleicht nicht ganz ausreichend gewesen, um den t)rozeB bis zum guBersten E n d e der / % r v e n b a h n vordringen zu lassen, ttierzu ist zu sagen, dab die ])egenerationszeit nicht willkiirlich yon mir festgelegt we~den konnte, sondern davon abhing, wie lange die Tiere d e n schweren Eingriff der Ganglionexstirpation iiberstanden. Nach den bisherigen E r f a h r u n g e n geniigen die bei meiner Untersuchungsreihe abgewarteten ])egenerationszeiten voUauf. De Castro h a t bereits 24 Stunden nach erfolgter Operation ])egenerationen an den Halsganglien beobachtet, Kolossow und Poly. karpowa geben 4 8 - - 7 2 Stunden als giinstigste Zeitspanne an. Zu ghnlichen Zeitangaben gelangen Iwanow-Radostina und Schimert. ])ariiber hinaus ist es nicht ratsam, mit der histologischen Untersuchung des Operationsmaterials allzulange zu warren, da sonst das ])egenerationsbild yon der beim vegetativen lqervensystem iiberaus schnell einsetzenden Regeneration verwischt wird. Schimert wendet gegen meine Versuchsanordnung ein, ich hgtte durch Entfernung des Ganglion Gasseri nut die sensiblen Fasern der Cornea zur Degeneration gebracht, wghrend die vegetativen Faserelemente, die yore Ganglion ciliare und dem Ganglion cervieale cram stammen, nnberiihrt blieben. Demgegeniiber muB ich betonen, dad die vegetativen Zellfunktionen der Cornea zweifellos vom Ganglion Gasseri gesteuert werden; Lgsionen des Ganglions durch Tumor oder operative Eingriffe fiihren zur schweren Dystrophie des ttornhantgewebes, die durch Annahme nur sensibler Funktionen des Ganglion Gasseri nicht zu erkl~ren ist. Schimerts Einwand gegen meine Darlegungen gehen yon der Vorstellung aus, nach der die sensiblen Nerven in der ttornhaut einen eigenen, yon den vegetativen Nerven getrennten, rein receptorischen Endapparat besitzen. Dieses ist jedoch nicht der Tall, deign alle in die Cornea eintretenden Nerven - - auch die sensiblen Anteile - - mtinden in das gemeinsame Terminalretikulum, das offenbar sensible und trophische l~unktionen zugleich iibernimmt. Sollte ~chimert mit seinen Einw~tnden im l~eeht sein, so miiBten nach Ganglionexstirpation wenigstens diejenigen Teile des TerminMretikulums der Degeneration anheimfallen, die ihre Existenz Z . f. d. g. N e u t . u . P s y c h .

175.

41

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Karl August Reiser :

der Aufsplitterung der yore G~nglion Gasseri ausgehenden sensiblen iNerven verdanken. Die Unversehrtheit des gesamten Terminalretikulums der Cornea nach Exstirpation des Semilunarganglions spricht zugunsten meiner Deutung der Untersuchungsergebnisse. ]:)as nervSse Terminalretikulum ist jenes Strukturelement durch das das vegetative Nervensystem in seiner /~ui3ersten Peripherie zu einem groBen syncytialen Ganzen verkniipft wird. Die kiinstliche Degeneration des Terminalretikulums ist unmSglich, da es in keinem Organ gelingen wird, alle zufiihrenden Nervenbfindel operativ auszuschalten. Die wenigen vom ])urchschneidungsexperiment verschonten Fasern, etwa die mit den Gef/~13en in das betreffende Organ eintretenden Nerven genfigen, um die Lebensf/~higkeit der nervSsen E n d f o r m a t i o n e n zu gew/~hrleisten. Diese Tatsache ist unvereinbar mit dem ersten, yon der anatomischen Einheit des Neurons handelnden Lehrsatz der Neuronenlehre. Wtirde man die y o n mir gegebene Deutung ablehnen und die Ursache der im E x p e r i m e n t erwiesenen Widerstandskraft des Terminalretikulums in der noch zur Erkl/irung allein iibrig bleibehden trophischen Versorgung der peripheren Nervenfasern dutch das Plasma der Erfolgszellen sehen, so spr/~che auch das gegen die Richtigkeit der Neuronentheorie, yon der im 4. Cajalschen Lehrsatz eine trophische Einheit der Nervenzelle einschlieBlich aller Forts/itze und Ver/s gefordert wird.

6. Zur Innervation der peripheren Ge/dflabschnitte. Die feinere nervSse Versorgung der Gef/s unterscheide$ sich nicht yon der bei den einzelnen Gewebsarten geschilderten Innervationsweise. Trotzdem soil den Gef/~Bnerven ein eigener Abschnitt gewidmet sein, da an sie eine Reihe besonderer Probleme gekniipft sind. Erstens finder m a n noch vielfach die irrige Auffassung, als sei der vasomotorische N e r v e n a p p a r a t ein System fiir sich, zweitens ist der Frage nachzugehen, ob dem physiologisch-pharmakologischen Begriff der Vasokonstriktoren und Vasodilat a t o r e n histologisch trennbare Nervenformationen zugrunde liegen u n d drittens ist der noch bis vor kurzem vorherrschenden ~r entgegenzutreten, nach der das ausgedehnte Capillarnetz und die intracerebralen Gef/~Be frei yon Nervenelementen sein sollen. Arterien und Venen. Wie fiir die Zellen der glatten Muskulatur oder des Epithels, so wurden auch fiir die Gef/~Bw/inde bis in die neueste Zeit hinein mannigfach geformte Nervenendigungen beschrieben. Als Beispiel nenne ich nur die Befunde yon Pines-Narowtschatowa (Nebennierengef~[3e), de Castro, Pines (Eierstocksgef~Be), Hassin (Piagef~l~e), Ohno (Capillaren) und Dancz (Nabelschnurvenen). Daneben wurde schon um die Jahrhundertwende yon Crevatin, Ceccherelli und in neuerer Zeit yon F. Rossi eine plexiforme Anordaung tier Gef~13nerven beobachtet. Allerdings handelt es sich dabei weniger u m eigentliche Gef~Bnerven, d . h . in der Gefs selbst gelegene Formationen, sondern u m Begleitnerven, die in geringer Entfernung v o m Gef~I3rohr verlaufen. Von Spanner

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Lehre vom Feinbau der nervOsen Substanz.

und Mitsui wird fiber das Eindringen y o n Nervenfasern in die Gef/~Bmedia berichtet, doeh konnten ihre Angaben bis zum J a h r e 1932 weder yon St6hr jr., noch yon anderen, auf dem Gebiet der Nervenhistologie

A b b . 63. N e r v e n g e f l e c h t e d e r A d v e n t i t i a e i n e r A r t e r i e . A p p e n d i x . Mensch. B i e l s c h o u ' s k y M e t h o d e . V e r g r . 1800real. A u f 7/10 v e r k l e i n e r t , s S c h w a n n s c h e r K e r n , h g r S b e r e s Geflechfi bei h o h e r ]~instellung des O b j e k t i v e s , m u n d t f e i n e r e N e r v e n bei m i t t l e r e r u n d t i e f e r E i n s t e l l u n g , ] d e r Wluscularis u n m i t t e l b a r a u f l i e g e n d e s T e r m i n a l r e t i k u l u m , a A d v e n t i t i a ,

als Autorit/it anzusehenden Forschern bestatigt werden. Die Beobaehtung yon ~%rven innerhalb der Muskelschichten der Gef/iBe stSl3t auf zweifachen Widerstand. Einestefls sind die Gef~Bnerven aus mir u n b e k a n n t e n Griinden an sieh recht sehwer zu tingieren, anderentefls f/~rben sich neben den elastisehen EIementen gerade bei der Gefgl3muskulatur die Myo41"

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Karl August Reiser:

fibrillen und Zellgrenzen besonders leicht mit Silbersalzen, was eine genaue Untersuchung des N e r v e n a p p a r a t e s oftmals unm6glich macht. Die in unserer Vorstellung yon der nerv6sen Gefgl3versorgung vorhandene Lficke konnte von mir durch Beobachtung der Nervengeflechte an

A b b . 64. N e r v S s c s T e r m i n a l r e t i k u l u m in der Adventitia einer Arteria aus dcr Submucosa B i e l s c h o w s k y - M e t h o d e . V e r g r . 2 2 0 0 r e a l . A u f 3/4 v e r k l c i n e r t . des menschlichen Magens. ( N a c h StOhr j r . )

Venen, Arterien und Capillaren geftillt werden. I n Abb. 63 ist das reichhaltige Nervengeflecht der A d v e n t i t a einer kleinen Arterie des W u r m fortsatzes dargestellt. Die Nervenstrgnge t r e t e n aus d e m umgebenden Gewebe an das GefgB heran, entsenden Abzweigungen zur GefgBwand u n d verlassen die Arterie wieder nach k u r z e m gemeinsamen Verlauf, u m sich erneut der U m g e b u n g zuzuwenden. Von einem ausschliel31ich fiir das GefgBsystem b e s t i m m t e n N e r v e n a p p a r a t k a n n - - was auch besonders

Lehre vom Feinbau der nervSsen Substanz.

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~us der Abb. 67 h e r v o r g e h t - - nichf die Rede sein. Taster m a n m i t dem Mikroskop die Sehichten der Advenfitia ab, so wird in den verschiedenen Einstellungsebenen ein ausgedehntes Netzwerk siehtbar, das an Feinheit zunimmt, je weiter wir zur Tunica muscularis gelangen. ])ie mit ] bezeichneten, dem Terminalretikulum zuzm'echnenden l%sern liegen der

A b b . 65.

Terminalretikulum in allen Gef/i~wandschichten. Appendix. Mensch. BidV e r g r . 1 7 0 0 r e a l . A u f 5/6 v e r k l e i n e r t , a Adventitia, m Nerven der Muscularis, t Nerven in der Intima, h hohe Einstellung des Objektives.

sehowsky-Methode.

Media entweder auf oder sind bereits in ihre/s Schichten eingelagert. Eine genaue Entscheidung hierfiber ist im vorliegenden Fall nicht mSglich. Die Abb. 63 zeigt ups das in die Gef/ii3wand eingelagerte pr/~terminale Netzwerk. ])as die plasmatische Verbindung m i t den Adventitiazellen eingehende T e r m i n a l r e t i k u l u m ist yon der Impr/~gnation nich$ erfai3t, seine Anordnung ist aus Abb. 64 zu ersehen. Die in der letztgenannten Abbildung st/~rker gezeichneten Nervenziige gehSren dem pr/~terminalen Netzwerk a n u n d wir kSnnen deutlieh erkennen, wie das Terminalretikulum aus den pr/~terminalen Str/ingen hervorgeht, u m sich im Plasma der Adventitiazellen diffus zu verbreiten.

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Karl August Reiser:

I c h habe i m m e r gr61~te Miihe darauf v e r w a n d t , die Nerven innerhalb der GefgBmuskelschicht z u Gesicht zu b e k o m m e n . Leider ist mir dies aus den oben schon erSrterten Griinden nur in wenigen F/s gelungen. Ein solcher Befund ist in Abb. 65 dargestellt. Es handelt sich um einen Gef/~B1/s nahe einer Verzweigungsstelle. Durch die Lage des Schnittes ist die trichterf6rmige Gestalt des Endothelrohrs zu erkl/s Ein in der Adventitia verlaufender N e r v e n s t r a n g des pr/~terminalen Netzwerkes legt sich - - in der Abbfldung rechts oben - - der AuBenfl/s des Muscularis dicht an und entsendet ein feines Terminalretikulum in die Muskelzellen hinein, in denen es bis zur I n t i m a vordringt. Das I n t i m a r o h r ist dutch gliiekliche Fiigung v o m Mikrotommesser unberiihrt geblieben, hierdurch ist die Beobachtung der feinen, in der innersten Gef/~Bschicht ausgebreiteten Nervenformation in der Aufsicht m6glich. Die m i t h bezeichneten Gebflde liegen in der oberen konvexen, und die m i t t bezeichneten F a s e r n in der unteren k o n k a v e n W61bung des yon den I n t i m a zellen gebfldeten Rohrs. Bei dem in Abb. 65 dargestellten T e r m i n a l r e t i k u l u m sind die Muskelfasern der Media yore Schnitt quer getroffen. D a s gleiche nervSse Gefiige, nur in der Aufsicht betrachtet, finden wir in Abb. 66, die einer Arbeit y o n Boeke e n t n o m m e n ist. Die kontinuierliche Verbindung zwischen dem Nervengewebe und den glatten Muskelzellen ist einwandfrei zu erkennen a n d wohl keine der Boekeschen Abbfldungen ist besser geeignet, urn die in Wirkliehkeit vorhandene, aber y o n Boeke ohne rechten Grund verneinte Einheitlichkeit seiner und meiner Beobaehtungen zu demonstrieren. Ich glaube niemand aul~er Boeke u n d seinen Schiilern wird beim Vergleich seiner Abbfldungen m i t den meinigen den prinzipiellen Unterschied in der Innervationsweise der Erfolgszellen herausfinden, den Boeke bei seinen Diskussionen m i t St6hr jr. u n d mir immer wieder betont. An welcher Stelle der Abb. 66 befindet sich die y o n Boeke st/~ndig geforderte Synapse, die ihm im T e r m i n a l r e t i k u l u m nieht deutlich genug ist, wo setzt sich das Nervengewebe m i t e r k e n n b a r e r Grenze gegeniiber den innervierten Zellen ab ? ~irgends ! Allenthalben finden wir die y o n mir i m m e r wieder betonten ~berg/s y o n den strangfSrmigen Nervenziigen zu dem diffusen Terminalretikulum, das im ]Plasma der Erfolgszellen ausgespannt ist. Auf den letzten vier Abbfldungen ist ausschlieBlich die Nervenversorgung der Arterien zur Darstellung gekommen. Bei den ~'enen liegen die gleichen Verh/~ltnisse vor, so dab ich mir entsprechende Abbildungen sparen kann. Von Pinnes-Narowtschatowa, Leontowitsch u n d einigen anderen Autoren werden am GefgSnervenapparat Unterschiede hinsichtlich der mutmaBlichen F u n k t i o n einzelner F o r m a t i o n e n g e m a c h t . Ich habe - - und darin bin ich mit vielen Autoren einig - - abgesehen v o n den im Abschnitt I X b behandelten, lediglich auf ganz b e s t i m m t e GefgBabschnitte beschrgnkten receptorischen ~ervenorganen, nie nerv6se Geflechte beobachtet, denen

Lehre yore Feinbau der nervSsen Substanz.

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m a n auf Grund ihres besonderen Aussehens oder der Eigentiimlichkeit ihrer Anordnung eine y o n den iibrigen Gef~Bnerven unterschiedene F u n k tion zuweisen kSnnte. Fiir das Vorhandensein yon Vasoconstriktoren und Vasodilatatoren v e r m a g ich daher einstweilen keinen Beweis erbringen. Wie bei der glatten ~r miissen wir auch bei den Gefs an-

A b b . 66. N e r v S s e s G e f l e c h t i n (ler W a n d e i n e r k l e i n e n A r t e r i e d e r G l a n d l f l a p a r o t i s m / M u s k e l f a s e r n , S . K ~%hwannscher K e r n . ( N a c h Boeke.) Menschen.

des

nehmen, dal3 die verschiedenen nervSsen Impulse, wie Erweiterung oder Verengung y o n der gleichen E n d f o r m a t i o n vermittelt werden. ])as V o r k o m m e n y o n Ganglienzellen in der Gef/~Bwand wird y o n Jegoro]/, Arnold, Dogiel, Agababow u. a. bejaht und yon Ranvier, Lapinsky, Michailow u. a. verneint. I n neuerer Zeit h a t Leontowitsch m e h r f a c h m i t einer komplizierten 1Vfethode zahlreiche Ganglienzellen in u n m i t t e l b a r e r N/~he der Gef/~l]e dargestellt. Allerdings ftigen sich die y o n Leontowitsch als Ganglienzelle angesprochenen Gebilde nur sehwer in das fibliche Bfld der Nervenzelle ein. Viele jener Ganglienzellen gehSren zweifellos z u m Schwannschen Gewebe, w/ihrend einige den interstitiellen Zellen zuzurechnen sind, die, wie friiher schon ausgefiihrt wurde, eine gewisse Ahnlichkeit m i t unreifen Ganglienzellen aufweisen kSnnen.

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Karl August Reiser:

Einige Autoren, yon denen vornehmlich O]~amura zu nennen ist, haben sternfSrmige gef~Bnahe Bindegewebszellen oder Pericyten, die sich zuf~llig mit Nervenmethoden darstellten, f~lschlich als Ganglienzellen ausgegeben. Trotz eifrigen Suchens habe ich in meinen Pri~paraten nur ein einziges Mal eine hart an d e r . Grenze der Adventitia gelegene, einwandfrei diagnostizierbare Ganglienzelle zu Gesicht bekommen. Die meisten der mitgeteflten Befunde halten einer strengen Kritik nicht stand u n d wir diirfen demnach dem ganz vereinzelten V o r k o m m e n yon Ganglienzellen keine grunds~tzliche Bedeutung innerhalb der nervSsen Gef~Bversorgung beimessen. Bis vor kurzem billig~e m a n den Hirngef~l~en eine Sonderstellung innerhalb des Gef~Bsystems zu, da es nicht gelingen wollte (St6hr jr., Berger u n d Hassin) in ihren W a n d u n g e n Nervenformationen nachzuweisen. Dttrch Olark, Pen/ield, Grigor]ewa, Kurusu und Hamada wissen wir nunmehr, dab sowohl die intracerebralen als auch die intramedullaren Gef~Be unter nervSsem EinfluB stehen. Die y o n Grigor]ewa an den Hirngef~Ben dargestellten NervenIormationen haben fibrigens groBe tf~hnlichkeit mit meinen an den Gef~Ben verschiedenster Organe erhobenen Befunde. Capillaren. Die in friiheren Jahren yon Ciacclo, Ceccherelli, Crevatin u. a. beschriebenen sog. Capillarnerven sind lediglich als Begleitnerven anzusehen; zwischen den fcinen Blutgef~13en und den Nerven liegt oft eine dicke Bindegewebsschicht, die die direkte nervSse Beeinflussung der Capillarwandzellen unmSglich macht. In neuerer Zeit hat man immer wieder versucht, echte, d.h. mit dem Endothel in Beriihrung stehende Nerven an den Haargef~Ben darzustellen. Man brachte es jedoch nur bis zu einigeu knopffSrmigen Endigungen (Stb'hrjr. 1922) oder groben zum Teil eingekapselten EndkSrperchen, yon denen Busch einige Beispiele abbildet. Die bei Kl~rung der Capillarinnervation selbst yon a n e r k a n n t e n Nervenhistologen dauernd erzielten ~r lieBen schlieBlich die Auf~assung entstehen, daB die Blutcapfllare frei y o n motorischen Nerven sei. Diese ~ e i n u n g vertritt in etwa auch Ohno mit den Worten : ,,Capillarnerven haben mit motorischen Elementen gar nichts zu t u n und sind hSchstwahrscheinlich sensibler oder sekretorischer N a t u r . " Die Vers denen das Capillarlumen im lebenden Organismus unterworfen ist, ffihrte m a n auf chemische Stoffe zuriick, die unmittelbar auf die CapillarwandzeUe einwirken. I n diesem Sinne vermochte Fleisch eine Abh~ngigkeit der Gef~Bweite y o n der jeweiligen H6he der H ~ Ionenkonzentration festzustellen. Entgegen der damals allgemein giiltigen Auffassung ~uBerte Krogh 1924, vermutlich stehe jede Endothelzelle oder Rougetsche Zelle unter nerv6sem EinfluB. Noch 1928 m a h n t e St6hr jr. w da eindeutige anatomische Befunde fehlten - - m a n kSnne die Angaben Kroghs nur mit Vorsicht hinnehmen. I n den Jahren 1932/33 gelang es mir erstmalig die nervSse Versorgung einer muskelfreien Vene u n d die Innervationsweise der Capillarwand

Lehre vom Feinbau der nervOsen Substanz.

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einwandfrei zu beobaehten. In Abb. 67 sehen wir bei n Teile des pr/~terminalen l~etzwerkes. Aus den Nervenziigen spalten sich feine l~/~serchen ab, die unter Bildung diffuser netzfSrmiger Strukturen tells in die Muskelzellen, tefls in das Plasma der Capillarwandze]len eindringen. I)amit ist

A b b . 67. Die I n n e r v a t i o n s w e i s e d e r B l u t c a p i n a r e n . A p p e n d i x . M e n s c h . Bielschowskyl~Iethode. V e r g r . 1 4 0 0 m a l . A n / 3/s v e r k l e i n e r t , n Teile des p r ~ t e r m i n a l e n :Netzwerkes, t Terminalre~ikulum in der Capillarwand.

die nervfse Versorgung der Haargef/~13e durch das Terminalretikulum einwandfrei siehergestellt. Die yon 1Vonidez vorgebrachten Zweifel tiber die nervSse N a t u r des an den Capillaren zur Darstellung gebraehten Terminalretikulums kSImen dureh die Abb. 67 leieht zerstreut werden, da hier gezeigt wird, wie das Terminalretikulum aus grSberen, einwandfrei als Nerven erkennbaren Str/~ngen hervorgeht. Weiterhin ist auf

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Karl August Reiser:

Abb. 67 gut zu erkennen, wie eng und untrennbar die Gef~Bnerven mit den nerv6sen Formationen des betreffenden Organs in Verbindung stehen. Ein isolierter GefgBnervenapparat, wie ihn z. B. Alexandro. wicz bei Cephalopoden gesehen haben will, existiert bei h6heren Tieren nicht. Kurze Zeit naeh der Ver6ffentlichung meinerBeobachtungeniiber die Gefgl~innervation wurden meine Befunde durch St6hr jr. und Boeke best~tigt. Beide Autoren haben gleieh mir die nervSse Versorgung jeder Gef/~Bwandzelle festgestellt und haben auf den Zusammenhang yon Gef/~B- und Organnerven hingewiesen, der ehae Trennung zwischen beiden unm6glich macht. In den letzten Jahren mehrt sich st/indig die Zahl jener Autoren, die auf Grund ihrer Studien meine I)arlegungen anerkennen. SunderPla[3mann (Lungenarterien und Capillaren), Yamashita (Capillaren nnd Arterien des ttodens), Sakaguchi (Arterie des Ovars und postcapillare Vene des Eileiters), Seto-Fukuyama (Arterie der Speicheldriise), Riegele (Trommelfellcapillare) u . a . sehen fin Terminalretikulum die nervOse ]~ndformation ftir die GefKl3wand.

b) Die receptorischen Endorgane. Es gibt wohl kaum einen vom vegetativen l~ervensystem versorgten Gewebsabsehnitt, in dem nicht sensible Endigungen des Nervensystems beobachtet worden sind. Unter der Vielzahl der Ver6ffentlichungen greife ich nur einen kleinen Teil heraus : Dogiel (Arterien des Herzens, Epikard, parietales Bauchfell), Michailow (Epikard, Endokard, Harnblase), St6hrjr. (Arterien der Pia mater, ttarnblase, Pia mater, Tela ehorioidea), Timo/eew (Prostata), Kadano// (mensehliches Mesenterium), Bonnet (Mesenterium der Katze), Hirseh (Arteria femoralis), Wreden (Dura mater), Ceelen (Pankreaskopf), Yamashita (Ductus deferens) u . a . In den meisten Fitllen handelt es sich bei den beschriebenen sensiblen Endigungen um typische Vater-Pacinische K6rperchen (Ceelen, St6hr jr., Ssobolew, Bonnet, v. Schumacher und Lawrent]ew), oder um Gebilde, die den Krauseschen Endkolben (Dogiel, .Michailow u . a . ) ithnlieh sehen. Daneben kommen noeh mannigfaeh geformte Endk6rperchen vor, die aus Wilt zusammengekniiulten l~asermassen (St6hrjr.) besteben und vorwiegend in der Pia mater aufzufinden shad. Die hohe Zahl der Mitteilungen fiber reeeptorische l~ervengebilde darf uns nicht dazu verleiten, auf ein geh~uftes Vorkommen sensibler Endigungen zu sehlieBen. Sie shad im ganzen geseben reeht selten und darum hat jeder, der zuf~llig einen afferenten Endapparat land, ihn der Ver6ffentlichung ftir wer~ gehalten. Naeh iibereinstimmenden Angaben ~urden die meisten reeeptorisehen l~ervenendigungen in unmittelbarer l~i~he der Gef~l]e beobaehte~ (Hirsch, Lawrentjew, Mitsui u. a.). Hieraus sehlol~ man mit gewissem Recht auf eine regulatorisehe T~tigkeit bei der Blutzirkulation. Uber die naheren Aufgaben der nieht perivascular

Lehre vom Feinbau der nerv6sen Substanz.

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gelegenen sensiblen Endapparate li~l~t sich kaum etwas aussagen. Auf Grund ihres geringen und unregelmi~Bigen Vorkommens diirfen wir viellcicht auf versprengte Nervengebilde schlieBen, die w~thrend der embryonalen Entwicklung durch ,,verirrte" ~ervenfasern in Organanlagen getragen wurden, zu deren regul~rem nerv6sen Riistzeug sie nicht geh6ren. Durch ihre besondere Gr6Be, d . h . Weite des Perceptionsbereiches und durch ihr Vorkommen an physiologisch besonders wichtigen Organ-

Abb. 68. N e u r o - v c g e t a t i v e s l ~ e c c p t o r e n f e l d ira Sinus c a r o t i c u s des -Xicnschcn. ( N a c h Sunder-Plassman~.)

stellen sind eine Reihe sensibler Apparate yon den bisher genannten Endk6rperchen zu unterscheiden. Die genaue Beschreibung dieser Gebilde verdanken wir de Castro, Sunder-Plaflmann, Seto und StShr jr. I n der W a n d des Sinus caro~icus, jenem ampullenfSrmig erweiterten Anfangsteil der Carotis interna, beginnt der yon Hering, Koch, Heymans, Rein, Mies u. a. studiel%e Sinusreflex, der die Herzschlagfolge, den Blutdiuck, die D u r c h b l u t u n g der Schilddrfise, die Darmbewegungen, die Atmung und viele andere wichtige Vorg~nge im tierischen Organismus zu beeinflussen vermag. Das anatomische Substrat ffir den Ausgangspunkt des Sinusreflexes sind die in der Carotiswand yon de Castro und SunderPlaflmann e n t d e c k t e n receptorischen Nervenapparate, deren feinere Morphologie vornehmlich yon St6hr jr. beschrieben wurde. Die in der Sinuswand am hi~ufigsten vorkommende Form der sensiblen E n d a p p a r a t e ist in Abb. 68 dargestellt. Aus einem dicken markhaltigen Nervenstamm

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Karl August Reiser:

gehen elne Reihe vie] verzweigter ~ste hervor, die sich bis weir ins Gewebe erstrecken und schlieBlich in einem zarten terminalen Netzwerk endigen. Um die grol~e Fl~che zu charakterisieren, innerhalb der die afferenten Gebflde des Sinus caroticus Reize zu perzipieren vermSgen, spricht Sunder-Plaflmann yon neurovegetativen Receptorenfeldern. Da ich keine, durch Studium eigener Pr~parate gewonnenen Kenntnisse yore Feinbau der Receptorenfelder besitze, gebe ich St6hrs Besehreibung im Wortluut wieder: ,,Die zarten Astchen des Endorgans nehmen schlieBlich nach der Peripherie hin an •einheit bedeutend zu und entwickein durch weitere Zunahme der fibril]~ren Verbreiterungen ein wabig diffuses Nervennetz, das sich mit seinen allerfeinsten, nur noch schwach impri~gnierbaren Maschen in die bindegewebige Grundsubstanz (der Adventitia !) hinein versenkt. Von einer scharfen Trennung zwischen Bindegewebe und ~ervensystem kann keine Rede sein; beide Gewebsarten seheinen in der Grundsubstanz des Bindegewebes kontinuierlich ineinander fiberzuflieBen... ])as Auftreten der feinen Waben innerhalb des ~ibrillengeftiges, die allm~hliche Abnahme der Impri~gnierbarkeit und der kontinuierliche ]~bergang in das umgebende Bindegewebe stellen es wohl auBer Zweifel, dal] wit es mit einem TerminalreOkulum zu tun h~ben." Grol~ sensible Gebilde yore Typ der fiir den Carotissinus beschriebenen Receptoren haben Schabadasch in der ttarnblase, Dogiel, Tello, Tschern]achiwsky, Palme, Muratori, Seto, Nonidez u. a. im Aortenbogen, SunderPla[3mann und Hayasi in der Bronchienmuskulatur und Seto in allen Teilen des tterzens, besonders in den VorhSfen beobachtet. l~ber die Funktion der in der Harnblasenschleimhaut dargestellten baumfSrmigen Verzweigung &uBert sich Schabadasch sehr vorsichtig. In ~bereinstimmung mit der Beschreibung St6hrs gibt Schabadasch an, dab die Ausl~ufer des Endapparates in ein feines markloses subepitheliales Fasernetz fibergehen. Die im Aortenbogen befindlichen Receptoren sind zweifellos die Wurzeln des yon dort ausgehenden Vagusastes, der aus physiologischen Griinden mit N. depressor bezeichnet wird und dessen Reizung Verlangsamung des Herzschlages und Erniedrigung des Aortendruckes zur Folge hat. Seto folgert aus seinen Untersuchungen, dab die Heringschen Depressorreflexe nicht nur yon den afferenten Nervenapparaten des Sinus carotieus, sondern aueh yon denen des Aortenbogens und der Herzmuskulatur ihren Ausgang nehmen. Die yon den Receptoren der intrapulmon~len Bronehien aufgefangenen Reize verursachen, wie Sunder-Pla[3mann mitteflt, eine Minderung der Sehlagfreqnenz des Herzens. Im Tierexperiment ist durch ])tuck auf die mit Receptoren ausgestattete Bronehienwand ein pl6tzlicher Herzstillstand zu erzeugen, womit die in der Lungenchirurgie bekannte Sehoekwirkung bei Ligaturen an den Bronchien hinreichende Erkl~rung finder.

Lehre vom Feinbau der nerv5sen Substanz.

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Kiirzlich hat StShrjr. die von ihm in den Jahren 1921--1924 in mehreren Arbeiten beschriebenen sensiblen Endigungen der Pia mater erneut untersucht und besonderen Wert auf die Kli~rung der feineren Innervationsverh~ltnisse gelegt. Die plumpen, mit knorrigen Auftreibungen versehenen Nervenfasern bflden im Bereieh der Endigung zahlreiche kapriziSse Windungen und Sehlingen. Ihr eigentliches Ende finder die Faser in einer pinselfSrmigen fibrill~ren Aufsplitterung, die in einem merkwfirdigen Plasmaballen einmfindet. Faserschlingen und Plasmaballen sind in einen gemeinsamen gegen das umgebende Gewebe scharf abgegrenzten kernhaltigen ProtoplasmakSrper yon kSrneligem Aussehen eingebettet. Mit starker Optik kommt darin ein fiberaus zartes nervSses Netzwerk zur Beobachtung, das groBe Ji~hnliehkeit mit dem Terminalretikulum aufweist und dessen Deutung einstweilen noch auf groBe Schwierigkeiten stSBt. Meine Darlegung fiber die receptorisehen Endapparate in den vom vegetativen Nervensystem versorgten Organen macht keinen Anspruch auf Vollst~ndigkeit. ]~s kam mir hauptsiiehlich darauf an, zu zeigen, dab auch die afferenten Nervenendgebilde mit einer dem Termirmlretikulum vergleiehbaren Formation in das heterogene Zellplasma ihrer Umgebung eintauchen und dadurch die in der vorliegenden Arbeit oftmals beschriebene Kontinuit~t beweisen.

Schlul~betrachtung. Die aus der Virchowschen Zellen]ehre unter Fiihrung Ca]als entwiekelte ~euronenlehre entspricht - - wie aus meinen Darlegungen hervorgeht - nicht mehr dem heutigen Stand der histologischen Forschung. Weder die an der Neuronentheorie im Laufe der Zeit vorgenommenen Korrektionen, noch die ihr auferlegten Einschr~nkungen vermochten ihre Giiltigkeit bis in die heutige Zeit zu bewahren. Die der Neuronentheorie zugrunde liegende Behauptung, die nervSse Substanz bestehe aus gegeneinander isolierten Zelleinheiten, den ~%uronen, is't naeh den Ergebnissen der neueren )Tervenhistologie weder in der kompromiBlosen Formulierung Ca]als, noch in der auf Ausgleieh mit anderen Lehrmeinungen bedaehten ])arlegung Waldeyers aufrechtzuerhalten. In der vorliegenden Sehrift bin ieh ffir die Existenz einer nerv6sen Kontinuit~t eingetreten, deren Wesen sieh mit wenigen S~tzen umreiBen l~Bt:

Das vegetative Nervensystem stellt ein ausgedehntes Syncytium dar. Die Nervenzelten stehen untereinander dutch breite Plasmabriicken, dutch anastomosierende Zell]orts~itze, dutch das zwischen den Ganglienzellen gelegene und mit dem intracellul~iren Fibrillenapparat in Verbindung stehende Fasernetz, sowie dutch das nervi~se TerminalretiIculum in Icontinuierlichem Zusammenhang.

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Karl August Reiser:

Die ersten drei der aufgez/~blten Verbindungsarten sind in ganzer Ausdehnung unter dem Mikroskop siehtbar, da es sich um u n m i t t e l b a r zwisehen benaehbarten Nervenzellen vor sieh gehende plasmatische Versehmelzungen handelt. Beim T e r m i n a l r e t i k u l u m hingegen ist die Verbindung nieht yon Zelle zu Zelle verfolgen. Die syneytiale Verkniipfung ist hier eine mittelbare, d. h. eine nach langem und komplizierten Verlauf der Ganglienzellforts/~tze in der Peripherie des Nervengewebes sich vollziehende Verbindung. Alle in einem Organ verlau/enden NervenJasern, Fortsiitze einer unschiitzbaren Anzahl verschiedener Ganglienzellen des Sympathicus und Parasympathicus miinden mit ihren /einsten Au/zweigungen in ein ausgedehntes gemeinsames Netzwerlc, in das nerv6se Terminalreti]culum, das die gesamte IVervenmasse des vegetativen Systems zu einem syncytialen Verband znsammenschlie[3t. Aber nicht nur die Nervenzellen werden vom Terminalretikulum miteinander vereinigt, sondern aueh die Er/olgszellen in der Muskulatur, i m Stiitz- und Epithelgewebe werden durch das Terminalretikulum mit dem Nervengewebe zu einem untrennbaren Ganzen kontinuierlich verkniip/t. Die nerv6se Kontinuitiit ist somit eine doppelte; sie erstreckt sieh einerseits von Nervenzelle zu Nervenzelle und andererseits von den Ganglienzellen iiber die Nerven/asern zum Cytoplasma der Zellen des Er/olgsorgans. Mit diesen Feststellungen, die sich auf die vorliegende Arbeit grtinden, fi~llt die in der Virehowschen Zellenlehre wurzelnde Neuronentheorie, n a c h d e m sie sich fiber fiinf J a h r z e h n t e d a n k ihrer didaktischen Einfachheir gegeniiber vielen Angriffen zu b e h a u p t e n vermochte, endgfiltig zusammen. Aber nicht nur auf die Neuronenlehre wirken sich die Ergebnisse der modernen Nervenhistologie aus, sie greifen dariiber hinaus umw/~lzend in zahlreiche andere Wissensgebiete hinein. Vor allem wird der Zellenlehre der vielleicht wichtigste Stiitzpfeiler genommen, da das N e u r o n bisher der P r o t o t y p einer Zelle im Sinne der Zellenlehre war. Bekanntlich wurde die Zellenlehre durch Arbeiten yon Studnicka, Heidenhain, Wassermann, Held, Bauer u. a. in eine Krise gebracht, die sieh nach B e k a n n t w e r d e n der neuen Erkenntnisse v o m Aufbau der nerv6sen Substanz noch betri~chtlich steigern wird. Obwohl Huzella die Zellenlehre durch Begrfindung einer Intercellularlehre aus der Krisis herauszufiihren versucht, muB m a n sich ernstlich fragen, ob die Zellenlehre wirklich noch die Berech$igung besitzt, Grundlage unseres biologischen I)enkens zu sein. N i c h t weniger einschneidend wirken sich die neuen Forschungsergebnisse der Nervenhistologie auf die Physiologie aus. Jetzt, wo wir wissen, dab jede Organzelle und jede Gef/igwandzelle reiehhMtig yore

Lehre vom Feinbau der nerv6sen Substanz.

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vegetativen Nervensystem versorgt ist, wird man nicbt umhin kSnnen, dem vegetativen Nervensystem einen welt hSheren EinfluB auf die Steuerung der Lebensvorg/~nge zuzumessen, als man es bislang unter dem EinfluB vorwiegend ehemischer Betraehtung der Organfunktionen g e t a n hat. Dabei erheben sich eine Reihe sehwieriger l%agen fiber die wechselseitigen Beziehungen zwischen dem vegetativen Nervensystem, den P r o d u k t e n tier Drfisen mit innerer Sekretion und den in vielen Organen gebfldeten, zum Tefl noch recht geheimnisvollen Wirkstoffen. Die H o r mone entstehen einerseits unter dem Einflul~ des vegetativen Nervensystems, dessen Leistungen sie andererseits in verschiedener Richtung zu beeinflussen vermSgen. Wo haben wir die Kontrollzentren zu suchen, die das neuro-hormonale Kr/~ftespiel iiberwachen ? Auf welche Weise werden die Leistungen tier Nerven und I n k r e t e zu einer in ihrer Weehselwirkung ausgeglichenen T/~tigkeit reguliert ? Welche Rolle spielen in diesem Geschehen die verschiedenen unter dem gemeinsamen N a m e n ,,Schwannsches Gewebe" zusammengefal3ten Zellen ? Wie haben wir uns die Ziigelwirkung yon Sympathicus und Parasympathicus vorzustellen, nachdem die Anatomie nur einen einzigen, beiden Nervensystemen gemeinsamen E n d a p p a r a t feststellen konnte ? Wie wird die nervSse Erregung vom N e r v e n auf die Erfolgszelle fibertragen ~. Welche Kr/~fte ermSglichen es, dab die gleiche Nervenendformation sowohl fSrdernde als auch h e m m e n d e und zugleieh afferente Impulse zu fibermitteln vermag ? ])as ist eine kleine Auswahl von jenen zahlreichen physiologischen Fragen, die sieh unmittelbar aus der neuen Auffassung vom Aufbau der nervSsen Substanz ergeben. I n der Pathologie und klinischen Medizin wird die Bedeutung des vegetativen Nervensystems ffir die AuslSsung krankhafter Ver/~nderungen meist untersch/~tzt. Eine Ausnahme hiervon bflden die yon Ricker formulierte neurogene Entzfindungstheorie, die yon v. Bergmann ge/~ul~erte Meinung yon der neurogenen Entstehung des Magenulcus, der yon Stahnke erbrachte Nachweis der durch Vagusreizung experimentell erzeugbaren Gastritis und die yon Leriche, Fontaine, Rieder u . a . entwickelten ehirurgisehen Eingriffe am vegetativen Nervensystem zur Therapie einiger bisher jeglieher Behandlung trotzenden Dystrophien. Die Ursache ffir die geringe Beachtung, die man dem vegetativen Nervensystem beim Zustandekommen pathologischer Ver/~nderungen schenkte, ist in der Zellenlehre bzw. in der aus ihr entwickelten Cellularpathologie zu suchen. Bekanntlieh verlegte Virchow die Krankheitsursachen in die Zellen u n t e r der Annahme, in ihnen die kleinste Lebenseinheit des I)rfisen-, Knochen-, Muskel- oder Epithelgewebes vor sieh zu haben. Diese Annahme hat sich jedoeh im Laufe der Zeit als nicht richtig erwiesen und damit ger/~$ die Cellularpathologie in die gleiehe Krise wie die Zellenlehre. Wir wissen heute, dab jede beliebige Zelle - - abgesehen yon ihrer fragliehen Existenz

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a n sich - - eine w e b e s enth~lt. dennoch nicht Erkli~rung y o n Reihe Autoren

Karl August Reiser:

nicht unbetr~chtliche Menge des ihr fremden NervengeD i e s e r n i c h t zur e i g e n t l i e h e n Z e l l s u b s t a n z geh6rige a b e r y o n i h r zu t r e n n e n d e n e r v 6 s e A n t e i l ist b i s h e r b c i d e r Krankheitsursachen kaum beriieksichtigt worden. Eine

(St6hrjr., Masson, Sunder-Plaflmann, Herbst, Herzog, Wohlwill, H. Kaiaerling, Wyropajew, Jurmann, Lasowsky, Reiser, Hagen

u . a . ) h a b e n z w a r d e n A n t e i l des v e g e t a t i v e n N e r v e n s y s t c m s b e i m Zus t a n d e k o m m e n des M a g e n u l c u s , d e r A p p e n d i c i t i s , des A s t h m a b r o n c h i a l e , des P y l o r u s s p a s m u s , d e r Raynaudschen G a n g r ~ n , d e r SudeIcschen E x t r e m i t ~ t e n d y s t r o p h i e , des Quinc/ceschen (~dems, d e r E n d a n g i t i s o b l i t e r a n s , d e s H e r p e s corneae, d e r a l l e r g i s c h e n E n t z i i n d u n g o d e r v e r s c h i e d e n e r H e r z k r a n k h e i t e n zu e r g r i i n d e n v e r s u c h t , d o c h i s t d a s b i s h e r G e l e i s t e t e in j e d e r H i n s i c h t e r g ~ n z u n g s b e d i i r f t i g . F i i r viele k l i n i s c h b e k a n n t c T a t s a c h e n h a t die n e u e r e N e r v e n h i s t o l o g i e eine b e f r i e d i g e n d e E r k l ~ r u n g g e b r a c h t . I c h d e n k e h i e r b e i a n die u n a n g e n e h m e S c h o c k w i r k u n g , die d a s A b b i n d e n eines B r o n c h u s b e i L u n g e n o p e r a t i o n e n v e r u r s a c h t . A u c h die v i e l e n Mil3erfolge b e i d e r p e r i a r t e r i e l l e n S y m p a t h e k t o m i e f i n d e n ihre U r s a c h e in d e r s y n c y t i a l e n V e r k n i i p f u n g des n e r v 6 s e n T e r m i n a l r e t i k u l u m s , d a s infolge s e i n e r d i f f u s e n A u s b r e i t u n g c h i r u r g i s e h n i e r e s t l o s zu b e s e i t i g e n ist u n d i m m e r w i e d e r AnlaB zu R e z i d i v e n sein k a n n . I n gleicher W e i s e k 6 n n t e m a n f o r t f a h r e n , d i e W i s s e n s g e b i e t e aufzuz~hlen, d i e y o n d e r n e r v 6 s e n K o n t i n u i t & t s l e h r e beeinflul3t w e r d e n . J e w e i t e r w i t in die I n n e r v a t i o n s p r o b l e m e e i n d r i n g e n , u m so m e h r e r k e n n e n wir, wie wenig die a l t e s e h e m a t i s i e r e n d e N e u r o n e n t h e o r i e d e m l e b e n d i g e n G e s c h e h e n g e r e c h t w i r d u n d wie g u t die L e h r e y o n d e r n e r v 6 s e n K o n t i n u i t ~ t die vielf~ltige T&tigkeit d e r i n n e r e n O r g a n e , ihre w e c h s e l s e i t i g e n f u n k t i o n e l l e n B e z i e h u n g e n u n d d e n r e i b u n g s l o s - h a r m o n i s c h e n A b l a u f aller L e b e n s v o r g ~ n g e i n n e r h a l b u n s e r e s K S r p e r s z u erkl&ren v e r m a g .

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