Inhalt

Inhaltsverzeichnis



Inhalt

3

Vorwort der Kongresspräsidentin

4

Historie der DEGRO

4

Ehrenmitglieder der DEGRO



Abstracts



Vorträge

5

Vorträge in Symposien

9

Protonen, Schwerionen

12

Strahlenbiologie

16

Kombinierte Radiochemotherapie

19

Hochpräzisionsstrahlentherapie

23

Maligne Hirntumoren

27

Gynäkologische und urogenitale Tumoren

30

HNO-Tumoren, Toxizität und Supportivtherapie

34

Varia

38

Poster-Highlights

42

Eingereichte Dissertationen

Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Inhalt



Poster

44

 ochpräzisionsstrahlentherapie IMRT, IGRT, H Stereotaxie, Brachytherapie, Tomotherapie

66

Protonen, Schwerionen

66

Kombinierte Radiochemotherapie – simultan oder sequenziell?

67

S upportive Maßnahmen und Nebenwirkungsmanagement in der Radioonkologie

72

S ymptomorientierte Strahlentherapie – interdisziplinäre Integration der Radioonkologie

75

Die Radioonkologie als Kooperationspartner in Organzentren, Onkologischen Zentren und Comprehensive Cancer Centers, Ausfallsicherheit, Netzwerksicherheit

77

Papierlose Radioonkologie

79

Mammakarzinom

81

Urogenitale Tumoren

85

Lungentumoren

92

Gynäkologische Tumoren

93

Gastrointestinale Tumoren

96

HNO-Tumoren

102

Hirntumoren

108

Seltene Tumoren

114

Strahlenbiologie

136

Strahlenphysik

146

Autorenverzeichnis

Titelbild: © U. Brothagen / Fotolia.com

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Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013

Vorwort der Kongresspräsidentin Strahlenther Onkol 2013 · [Suppl 1] · 189:3–152 DOI 10.1007/s00066-013-0339-9 © Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2013

DEGRO 2013 19. Jahreskongress der Deutschen Gesellschaft für Radioonkologie Berlin, 9. bis 12. Mai 2013

Kongresspräsidentin Prof. Dr. med. Petra Feyer Klinik für Strahlen­therapie und ­Radioonkologie Vivantes Klinikum ­Neukölln und ­Fachbereich Strahlen­ therapie Vivantes MVZ Neukölln Berlin

Kongresssekretär PD Dr. med. Dirk Böhmer Klinik für Radioonkologie und ­Strahlentherapie Charité Campus Virchow ­Klinikum Berlin

Veranstaltungsleitung Deutsche Gesellschaft für Radioonkologie e.V. Hindenburgdamm 30 12200 Berlin Tel.: +49 (0)30/8441-9188 Fax: +49 (0)30/8441-9189 [email protected]

Liebe Kolleginnen und Kollegen, liebe Mitglieder, Freunde und Förderer der DEGRO, herzlich Willkommen zur 19.  Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Radioonkologie in Berlin. Das Motto des diesjährigen Kongresses „Radioonkologie im Wandel“ spiegelt sich in vielen Details der Veranstaltung wieder. Das Leitmotto unserer Fachgesellschaft „Strahlen für das Leben“ soll Vertrauen schaffen und beinhaltet neben der Prognoseverbesserung die Sicherung der Lebensqualität und sozialen Integration. Im Kontext von Radioonkologie, Strahlenbiologie und Strahlenphysik sollen wissenschaftliche und technische Fortschritte präsentiert werden. Innovationen aus der Wissenschaft sollten als personalisierte, d.  h. individuell angepasste Therapie dem Patienten zugutekommen. So haben wir in diesem Jahr auch das Vorgehen bei der Abstractbewertung innoviert. Jeweils drei bis sieben Fachvertretern aus den Bereichen Radioonkologie, Medizinphysik und Radiobiologie wurden Abstracts zur Bewertung vorgelegt. Mit Hilfe eines Punktevergabesystems wurden neben wissenschaftlicher Relevanz und Originalität auch die Methodologie und die Präsentation der wissenschaftlichen Daten bewertet. Dadurch sollte ein hohes Maß an Neutralität erreicht werden.

Erstmals wurde eine Untergrenze für die Akzeptanz einer Arbeit als Vortrag oder Poster eingeführt. Arbeiten mit sehr niedrigen Bewertungen wurden abgelehnt (1,1% aller Abstracts). Dies soll, gemäß Beschluss des Vorstandes der DEGRO, auch zukünftig so gehandhabt werden, um die Qualität der eingereichten Arbeiten zu erhöhen. Weitere 13 Abstracts (3,6%) wurden als Poster akzeptiert, werden aber aufgrund der niedrigen Bewertungen nicht in diesem Abstractband veröffentlicht. Unser besonderer Dank gebührt an dieser Stelle den Mitgliedern des wissenschaftlichen Beirates, des wissenschaftlichen Komitees sowie des Organisationskomitees, ohne die der Kongress nicht zu verwirklichen gewesen wäre. Wir hoffen, dass Sie alle den DEGROKongress 2013 genießen und in den spannenden Symposien die Diskussionen mitgestalten werden.

Ihre Prof. Dr. Petra Feyer, Kongresspräsidentin PD Dr. Dirk Böhmer, Kongresssekretär

Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Historie der Deutschen Gesellschaft für Radioonkologie Arbeitsgemeinschaft Strahlentherapie und Onkologie in der Deutschen Röntgengesellschaft

Deutscher Kongress für Radioonkologie, Strahlenbiologie und ­Medizinische Physik

1974–1979 1979–1981

Kongresspräsidenten

F. Gauwerky, Hamburg R. Sauer, Erlangen

Sektion Radioonkologie der Deutschen Röntgengesellschaft 1981–1985 1985–1991 1991–1994 1994–1995

R. Sauer, Erlangen M. Wannenmacher, Heidelberg H.-P. Heilmann, Hamburg M. Bamberg, Tübingen

Deutsche Gesellschaft für Radioonkologie (DEGRO) Präsidenten 1995–1997 1997–1999 1999–2001 2001–2003 2003–2005 2005–2007 2007–2009 2009–2011 2011–2013

M. Bamberg, Tübingen M. Molls, München Th. Herrmann, Dresden W. Hinkelbein, Berlin N. Zamboglou, Offenbach N. Willich, Münster V. Budach, Berlin R. Engenhart-Cabillic, Marburg J. Dunst, Lübeck/Kiel

Geschäftsführer Seit 2011

N. Willich, Münster

1995 1996 1997 1998 1999 2000

in Baden-Baden in Baden-Baden in Leipzig in Nürnberg in Karlsruhe in München

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

in Hamburg in Berlin in Essen in Erfurt in Karlsruhe in Dresden in Hannover in Wien

2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015

in Bremen in Magdeburg in Wiesbaden in Wiesbaden in Berlin in Düsseldorf in Hamburg

Ehrenmitglieder der DEGRO 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009

2010 2011 2012 2013

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Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013

M. Bamberg, Tübingen, R.-P. Müller, Köln H. Frommhold, Freiburg F. Kamprad, Leipzig R. Sauer, Erlangen M. Wannenmacher, Heidelberg M. Molls, München (gemeinsam mit ÖGRO und DGMP) W. Alberti, Hamburg V. Budach, Berlin H.-B. Makoski, Duisburg Th. Wendt, Jena M.-L. Sautter-Bihl, Karlsruhe Th. Herrmann, Dresden J. H. Karstens, Hannover W. Hinkelbein, Berlin, R. Pötter, Wien ­(gemeinsam mit ÖGRO) S. Staar, Bremen G. Gademann, Magdeburg F.-J. Prott, Wiesbaden R. Fietkau, Erlangen P. Feyer, Berlin W. Budach, Düsseldorf C. Petersen, F. Würschmidt, Hamburg

K. Musshoff (†) E. Scherer (†) L. W. Brady W. Oelßner H.-J. Eichhorn E. van der Schueren (†) A. Breit C. Herfarth S. Levitt C. Streffer V. Diehl H. Sack H. Suit L. Weißbach J. Willem Leer H. Thames M. Wannenmacher H. Jung J.-P. Gérard P. W. Vaupel B. Maciejewski F. Nüsslin K. Ang H.-P. Heilmann H. Jürgens R. Sauer H. Frommhold Th. Herrmann M. Bamberg A. Zietman H. Becker W. Schlegel

Vorträge Vorträge in Symposien

HNO – OP vs. RT State of the Art

Presidential Address

S1-7 Nuclear NF-κB expression correlates with outcome amongst patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) treated with primary chemoradiotherapy

Pres-1 ERBITUX® (cetuximab) plus temozolomide as chemoradiotherapy for primary glioblastoma: final results of the GERT-trial Combs S.E.1, Rieken S.1, Welzel J.1, Capper D.2, Schulz-Ertner D.3, Welzel T.1, von Deimling A.2, Edler L.4, Wick W.5, Debus J.1 1 Universitätsklinikum Heidelberg, RadioOnkologie, Heidelberg, Germany, 2 Universitätsklinikum Heidelberg, Pathologisches Institut, Neuropathologie, Heidelberg, Germany, 3Markuskrankenhaus, Strahlentherapie, Frankfurt, Germany, 4DKFZ, Biostatistik, Heidelberg, Germany, 5Universitätsklinikum Heidelberg, Neuroonkologie, Heidelberg, Germany Background. The targeting of the epidermal growth factor receptor (EGFR) using cetuximab has proven to be a successful treatment in a number of solid tumors. Glioblastomas (GBM) are known to express high levels of EGFR. The standard treatment for primary GBM is radiation and concomitant temozolomide (TMZ) followed by 6 cycles of adjuvant TMZ. We performed this prospective, single-armed phase I/ II trial of chemoradiation (RCHT) with TMZ and cetuximab in patients with primary GBM to analyze feasibility and toxicity. Patients and methods. 45 patients with primary GBM without prior treatment were included into this protocol. 13  patients were male (29%), 32 were female (71%). Age was under 50 years in 25  patients (56%), and over 50 years in 20 patients (44%). Prior to RCHT a biopsy was conducted in 10 patients (22%), a partial resection in 23 patients (51%), and a complete resection in 12 patients (27%). RT was delivered with a median of 60 Gy in 5×����������������������������������� 2����������������������������������  Gy/week. TMZ was applied concomitantly at a dose of 75 mg/m2 7 days per week, followed by 6 cycles of adjuvant TMZ. Cetuximab was applied as weekly infusions. We analyzed MGMT-promotor-methylation, EGFR-Immunohistochemistry (IHC) and EGFR in-situ hybridization (ISH), EGFR-V III IHC, PTENIHC and IDH-1 mutation status. The tissue of 40 patients was available for analysis. Results. Radio-immunotherapy with cetuximab was safe and well tolerated. The study could be completed without any safety issues. In the Phase I part of the study, no DLTs were observed. Minor side effects from treatment included focal alopecia, local skin erythema and nausea/vomiting; cetuximab-related side effects included acneiform rash in most patients. In 3 patients no cetuximab-skin rash developed (7%). In the remaining 42 patients, the skin rash was CTC Grad I in 25 patients (56%), CTC grade II in 27 patients (27%), and CTC grade III in 5 patients (11%). Out of 45 patients, cetuximab infusions were temporarily interrupted due to toxicity (n=6; 13%) or discontinued early (n=3; 7%); in all other patients (80%) the planned cycles of cetuximab were applied without any safety issues. Overall survival at 12 months was 68%, 36% at 24 months, and 27% at 36 months. After a median follow-up of 18 months (range 1–83 months), 9 patients are still alive at the time of this analysis. Progression-free survival (PFS) was 70% at 6 and 38% at 12 months, 24% at 18 and 12% at 24 months. MGMT-promotor methylation did not influence OS (p=0.25) nor PFS (p=0.09). Regarding EGFR-IHC and -ISH, EGRF VIII and PTEN status, only PTEN loss had a significant impact on OS (p=0.005), but not on PFS (p=0.27). Conclusion. Clinical data from this prospective trial are positive with respect to OS and PFS. Safety of trimodal treatment could be shown. PTEN-loss was the only molecular marker showing and impact on outcome, however, detailed evaluation of prognostic factors is currently being performed.

Balermpas P.1, Fokas E.1, Sipek F.1, Rödel F.1, Rödel C.1 1 University of Frankfurt, Department of Radiation Therapy and Oncology, Frankfurt a. M., Germany Purpose. To examine whether NF-κB activity correlates with outcome in patients with HNSCC treated with primary chemoradiotherapy. Patients and methods. 101������������������������������������������  patients with locally advanced HNSCC primary were treated with a definitive, simultaneous chemoradiotherapy between 2007 and 2010. Pre-treatment biopsies from all patients were acquired and tumor tissue was analyzed for NF-κB p65 (RelA) by immunohistochemistry (IHC). NF-κB p65 immunoreactivity was analyzed considering the percentage of nuclear-positive cells. A sample was assigned to be positive with more than 5% positive nuclear expression. Differences between the 2 groups (nuclear positive vs. nuclear negative) were tested for overall survival (OS), progression free survival (PFS), local progression free survival (LPFS) and metastases free survival (MFS) using univariate and multivariate analysis. Results. No significant differences between the two groups were observed in regards to age, sex, total radiation dose, fractionation mode, total chemotherapy applied, T-staging or tumor grading. Patients with baseline p65-nuclear positive biopsies showed significantly higher rate of lymph node metastasis (cN2c or cN3 status, p=0.034). The mean follow up was 25 months (range: 2.33–62.96). OS, PFS and MFS were significantly poorer in the p65-nuclear positive group (p=0.008, p=0.027 and p=0.008 respectively). These results remained significant in multivariate analysis. Conclusion. NF-κB as a nuclear active transcription factor seems to promote lymphatic and hematogenous tumor metastasis and to compromise survival in this HNSCC patient collective. Our results are in accordance to published in vitro and in vivo data and may contribute to further investigation of a new molecular target as therapeutic strategy for these tumors, for example through inhibition of the proteasome and thus NF-κB inactivation via Bortezomib.

Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Vorträge Radiotherapie des Mammakarzinoms

IMRT – IGRT – Neueste technische Entwicklungen

S04-5 Klinische Studien mit Versorgungscharakter beim ­Mammakarzinom: Schlussfolgerungen aus der multizentrischen ARO-2010-01-Studie

S5-5 A fuzzy logic algorithm for automatic medium composition determination of computerised tomography images. Application to Monte Carlo simulation of radiation transport in computerised tomography images of patients

Dellas K.1,2, Krockenberger K.1, Schreiber A.3, Zimmer J.3, Dinges S.4, Boicev A.D.5, Huttenlocher S.6, Imgart U.7, Winkler C.8, Klug M.9, Fischer D.10, Dunst J.6, ARO 1 Universität zu Lübeck, Zentrum für Klinische Studien, Lübeck, Germany, 2 UKSH, Klinik für Strahlentherapie, Kiel, Germany, 3Abteilung und Praxis für Strahlentherapie, Dresden, Germany, 4Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Lüneburg, Germany, 5Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Zwickau, Germany, 6Universität zu Lübeck, Klinik für Strahlentherapie, Lübeck, Germany, 7Abteilung Strahlentherapie am Krankenhaus, Buchholz, Germany, 8Klinik für RadioOnkologie und Strahlentherapie, TU München, München, Germany, 9Strahlentherapie am Klinikum, Deggendorf, Germany, 10Klinik Frauenheilkunde/Brustzentrum, Universität zu Lübeck, Lübeck, Germany Hintergrund. Die ARO hat in der Vergangenheit viele Studien sehr erfolgreich durchgeführt. In den letzten Jahren bestanden jedoch zunehmend Rekrutierungsprobleme. Eine mögliche Ursache ist die Tatsache, dass ein wachsender Anteil von Patienten außerhalb universitärer Institutionen behandelt wird, insbesondere bei den häufigen und wichtigen Entitäten. Die ARO-2010-01-Studie prüfte eine hypofraktionierte Bestrahlung mit integriertem Boost und ist seit Jahren die einzige ARO-Studie beim Mammakarzinom. Wir zeigen anhand der Daten dieser Studie, dass flächendeckende Studien unter Einbeziehung von großen Praxen erfolgreich durchgeführt werden können. Material und Methodik. In die Studie ARO-2010-01 konnten Patientinnen mit Indikation zur Nachbestrahlung der Brust (ohne regionale LK-Stationen) nach brusterhaltender Operation aufgenommen werden. Die ganze Brust (PTV 1) und das Boostvolumen (PTV 2) wurden simultan mit 16  Fraktionen à 2,5  Gy (PTV 1) bzw. 3,0  Gy (PTV 2) bestrahlt. Grenzdosen (“dose constraints”) waren einzuhalten für Lunge, Herz, Koronararterie (RIVA) und kontralateralen Drüsenkörper. Zielkriterium war die Durchführbarkeit der Studie bei einer geplanten Fallzahl von 150 Patientinnen. Es sollten 10 bis 12 Patienten/ Monat rekrutiert werden. Ergebnisse. Zwischen Juli 2011 und Oktober 2012 wurden 151 Patientinnen (mittleres Alter 62  Jahre) aus sieben Prüfzentren rekrutiert (zwei Universitätskliniken, drei Strahlenkliniken, zwei Praxen am Krankenhaus); die Rekrutierung ist damit abgeschlossen. 10% der Patientinnen wurden von Unikliniken, 32% von nichtakademischen Strahlenkliniken und 58% von Praxen rekrutiert. Der geplante Rekrutierungszeitraum wurde nur geringfügig überschritten; dafür waren vor allem administrative Hürden (Ethikvoten) mit verzögertem Rekrutierungsstart mehrerer Prüfzentren verantwortlich. Im ersten Drittel der Rekrutierungsperiode wurden daher nur 3,4  Patienten/ Monat rekrutiert, im 2. Drittel aber bereits 11,7 Pat/Monat und im letzten Drittel 13,4 Pat/Monat. Top-Rekrutierer waren eine Praxis (7 Pat/ Monat) und eine nichtakademische Strahlenklinik (2,5 Pat/Monat). Wenn man die Anzahl der zurzeit noch offenen Queries (Rückfragen des ZKS bzgl. Dateneingabe) als Maß für die Datenqualität annimmt, ist diese aktuell bei den Praxen am besten (0,18 Queries/Pat) gefolgt von nichtakademischen Einrichtungen und Unikliniken. Schlussfolgerungen. In der multizentrischen ARO-2010-01-Studie konnte ein neues Therapieregime (hypofraktionierte Bestrahlung mit SIB) problemlos durchgeführt werden. Der erfolgreiche Abschluss der Studie war nur durch die Mitarbeit von Praxen möglich. Studien mit Versorgungscharakter sollten zukünftig möglichst alle Einrichtungen einbeziehen. Der Aufbau entsprechender Strukturen und Netzwerke sollte vorangetrieben werden.

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Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013

Brualla L.1, Sauerwein W.1 1 Universitätsklinikum Essen, Strahlenklinik, Essen, Germany Monte Carlo dose estimation on patient computerised tomography (CT) images usually requires the conversion of Hounsfield units into mass density and to assign each voxel a medium. The CT scanner calibration curve is usually used for that task. By means of a mapping it is assigned to each Hounsfield unit a corresponding mass density value. By defining thresholds in the calibration curve the medium of a given voxel is also assigned. This approach is accurate in regards to the mass density but it neglects all anatomical information and neighbouring voxels relationships for the medium assignment. It is therefore necessary to develop a method that contours the anatomical structures in an automatic way allowing the assignment of media with anatomical criteria. Fuzzy logic methods have proved to be useful in segmenting twodimensional low-noise images. However, CT scans are noisy threedimensional images. The boundaries between anatomical structures normally span several layers of voxels making boundary determination a difficult task. The nature of CT scans and the long computation times required for processing three-dimensional images have hindered the application of fuzzy logic algorithms in the field of Monte Carlo dose estimation codes. The first results of an iterative fuzzy logic code which is able to determine the medium composition of most voxels of a CT study are presented. The code has been tested on several images of the thorax and the eye, using computerised tomographies of quite different resolutions and noise levels. An additional benefit of the code is its capacity to contour anatomical structures allowing therefore the automatic evaluation of dose volume histograms in the subsequent Monte Carlo simulation. The code processes a full CT study in less than five minutes running on a single processor.

Radiochirurgie bei gutartigen Erkrankungen S07-5 Multicentric evaluation of long-term outcome after highly ­advanced single-dose or fractionated radiotherapy in patients with vestibular schwanommas – pooled results from 3 large German centers Combs S.E.1, Engelhard C.2, Kopp C.3, Wiedenmann N.2, Debus J.1, Molls M.3, Grosu A.-L.2 1 Universitätsklinikum Heidelberg, RadioOnkologie, Heidelberg, Germany, 2 Universitätsklinikum Freiburg i. Br., RadioOnkologie, Freiburg, Germany, 3 Technische Universität München, RadioOnkologie, München, Germany Purpose. To evaluate long-term clinical outcome and determine prognostic factors for local control, hearing preservation and cranial nerve toxicity in 449 patients treated for 451 vestibular schwannomas (VS) with radiosurgery (n=169; 38%) or fractionated stereotactic radiotherapy (FSRT; n=291; 62%). Methods and materials. 245�������������������������������������������  patients were male (55%), and 204 were female (45%). Median age was 60 years (range 17–88 years). 291 patients (65%) were treated with FSRT, 160 (35%) with SRS. Median tumor

diameter was 15  mm (range 3–58  mm). Clinical symptoms included tinnitus in 219 patients (49%), facial impairment in 61 patients (14%), trigeminal neuralgia in 67  patients (15%) and vertigo in 197  patients (44%). For FSRT, a median dose of 57.6 Gy (range 25–66 Gy) in median single doses of 1.8 Gy was applied. For SRS, median dose was 13  Gy (range 10–20 Gy). The median follow-up time was 67 months (range 2–252 months). Results. Local control was 97% at 36 months, 95% at 60 months, and 94% at 120 months after treatments. There was not statistical difference between FSRT and SRS (p=0.39). We classified Gardner-Robertson Class I and II as “useful hearing”, which was present prior to RT in 207  patients (46%) at risk for hearing deterioration. Of these, 139 (67%) were treated with FSRT, and 68 (33%) with SRS. After RT, “useful hearing” was preserved in 85% of these patients. In 31 patients, hearing deteriorated into the class “non-useful-hearing” (Gardner-Robertson Class III–V), of these patients, 20 were treated with FSRT, and 11 with SRS. Thus, loss of useful hearing was observed in the FSRT group in 14%, and in the SRS group in 16% of the patients. Within the SRS group two patients were treated with single doses above 13  Gy (16  Gy and 20  Gy). Excluding these patients, useful hearing deterioration was 13%. Trigeminal nerve toxicity developed in 7 patients, 3 of which were treated with SRS; in two of these patients doses above 13 Gy were prescribed. Excluding these patients, trigeminal nerve toxicity rate was 1%. There was no difference between FSRT and SRS. For facial nerve toxicity, 8 patients developed new symptoms, of which 3 were treated with FSRT and 5 with SRS (of which 4 received doses above 13  Gy). Excluding these 4 patients, facial nerve toxicity rate was about 1%, respectively. Conclusion. Supported by this large multicentric series, both SRS and FSRT can be recommended for the treatment of VS. SRS application is limited by tumor size due to the known increase in unwanted effects in larger volumes. SRS follows a steep dose-response-curve, and doses above 13 Gy are associated with a pronounced increase in toxicity, mainly hearing impairment and facial/trigeminal toxicity. When chosen diligently based on tumor volume, pre-treatment characteristics and volume-dependent dose-prescription in SRS, both treatments may be considered equally effective.

der Einwilligung, 2-mal Tumorbett nicht identifizierbar, 2-mal ausgedehntes Serom, 1-mal fehlendes Ethikvotum). Die mittlere Tumorgröße betrug 16+9 mm, 92% waren nodal-negativ. Bei allen Patientinnen wurde die Brust mit 16 Fraktionen à 2,5 Gy bestrahlt, simultan erfolgte ein Boost mit 0,5  Gy auf das Boost-PTV. Das mittlere Alter betrug 62  Jahre. Folgende Komorbiditäten wurden dokumentiert: Gefäßerkrankungen bei 14%, Herzerkrankungen bei 11%, Lungenerkrankungen bei 4%, Nierenerkrankungen bei 1%. Ergebnisse. Die Behandlung ist aktuell bei allen Patientinnen planmäßig abgeschlossen. Bisher wurden bei 10 Patientinnen (7%) insgesamt 11 unerwünschte Ereignisse (UE) während Strahlentherapie gemeldet. Die UE betrafen: Hitzewallungen bei gleichzeitiger antihormoneller Therapie (5-mal), orthostatische Dysregulation (1-mal), stationäre Aufnahmen wegen pektanginöser Beschwerden (1-mal), Schwellung im ehemaligen Tumorbett (1-mal), Durchschlafstörungen (1-mal), Pflasterallergie (1-mal), Fatigue (1-mal). In zwei Fällen wurde durch den Prüfarzt eine kausale Beziehung zur Strahlentherapie angegeben (1-mal Fatigue, 1-mal orthostatische Dysregulation). Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden nicht dokumentiert. Schlussfolgerungen. In dieser prospektiven ARO-Studie zeigte sich, wie erwartet, eine hervorragende Verträglichkeit der adjuvanten Strahlentherapie. Nebenwirkungen waren selten und vor allem bedingt durch die endokrine Therapie.

Lebensqualität in der Radioonkologie

Introduction. The role of consolidation Radiotherapy (RT) after effective chemotherapy (CTX) in advanced stages Hodgkin’s Lymphoma (HL) is unclear. In the HD15 trial of the German Hodgkin Study Group therefore patients having residual disease after 6–8 cycles BEACOPP were evaluated using Fluorodesoxyglucose positron emission tomography (FDG-PET). Patients with FDG-PET positive result were irradiated. The aim of the present study was to determine whether sites of relapses were within the treated area and to analyse whether the definition of the RT volume is correct. Methods. A total of 2182 patients with de novo HL in advanced stages were randomly assigned to receive either 8 cycles BEACOPP escalated (8×��������������������������������������������������������������� Besc group), 6 cycles BEACOPP escalated (6��������������������� ×�������������������� Besc group) or 8 cycles BEACOPP 14 (8×B14 group). After completion of CTX all patients with residual disease ≥2.5 cm were evaluated using FDG-PET and in case of a FGD-PET positive result these patients were irradiated with 30 Gy local RT to the site of residual disease. For all patients that received RT and a relapse was documented we analysed sites of disease before and after chemotherapy and especially the FDG-PET positive sites that were irradiated. Documentation of RT, treatment planning and portal images were carefully analysed and compared to the centrally recommended RT prescription that was realized from the radiotherapeutic reference centre. Results. A total of 2126 patients were eligible in the final analysis. 5 year freedom from treatment failure was 84.4% for the 8xBesc group, 89.3% for the 6×Besc group and 85.4% for the B14 group. Overall survival in the three groups was 91.9%, 95.3% and 94.5% respectively and significantly better in the 6×Besc group compared to the 8×Besc group. The

S8-1 Unerwünschte Ereignisse in der adjuvanten Therapie beim ­Mammakarzinom: Ergebnisse der multizentrischen ARO-2010-01Studie Huttenlocher S.1, Schreiber A.2, Zimmer J.2, Dinges S.3, Boicev A.D.4, Andreas P.5, Winkler C.6, Klug M.7, Krockenberger K.8, Dellas K.8, Fischer D.9, Dunst J.1, ARO 1 Universität zu Lübeck, Klinik für Strahlentherapie, Lübeck, Germany, 2 Abteilung und Praxis für Strahlentherapie, Dresden, Germany, 3Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Lüneburg, Germany, 4Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Zwickau, Germany, 5Abteilung Strahlentherapie am Krankenhaus, Buchholz, Germany, 6Klinik für RadioOnkologie und Strahlentherapie, TU München, München, Germany, 7 Strahlentherapie am Klinikum, Deggendorf, Germany, 8Zentrum für Klinische Studien, Universität zu Lübeck, Lübeck, Germany, 9Klinik Frauenheilkunde/Brustzentrum, Universität zu Lübeck, Lübeck, Germany Hintergrund. Die ARO-2010-01-Studie prüfte eine hypofraktionierte Bestrahlung mit integriertem Boost und ist seit Jahren die einzige ARO-Studie beim Mammakarzinom. Material und Methodik. Zwischen Juli 2011 und Oktober 2012 wurden 151 Patientinnen aus sieben Prüfzentren rekrutiert, acht Patientinnen wurden nach der Registrierung ausgeschlossen (3-mal Rücknahme

Radioonkologisches Management seltener Tumoren S11-5 Analysis of relapses of irradiated patients within the HD15 trial of the German Hodgkin Study Group Kriz J.1, Reinartz G.1, Kobe C.2, Kunert G.2, Haverkamp H.3, Haverkamp U.1, Hegerfeld K.1, Baues C.4, Engert A.3, Eich H.-T.1, German Hodgkin Study Group 1 Universitätsklinik Münster, Klinik für Strahlentherapie, Münster, Germany, 2Universitätsklinik Köln, Nuklearmedizin, Köln, Germany, 3Universitätsklinik Köln, Klinik I für Innere Medizin, Köln, Germany, 4Universitätsklinik Köln, Klinik für Strahlentherapie, Köln, Germany

Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Vorträge 8×Besc group showed a higher mortality. After CTX 739 patients had residual disease ≥2.5 cm and were evaluated using FDG-������������ PET. 191 patients (26%) had a FDG-PET positive result and further 175  patients (92%) were irradiated with 30 Gy to the PET positive site. The negative predictive value (NPV) was for FDG-PET at 12 month was calculated 94.1%. 28 patients that were irradiated relapsed. 12 (42%) patients had an “infield” relapse, 8 (29%) patients had a relapse outside of the irradiated site and further 8 (29%) patients had “in- and outfield” relapse. Conclusion. Treatment consisting of 6 cycles BEACOPP escalated followed by FDG-PET guided local RT is effective. The NPV of FDG-PET shows that only patients with FDG-PET positive residual disease after effective CTX need consolidative RT. The pattern of relapses suggests that local RT is sufficient for patients in advanced stages HL.

Kombinationstherapie – wo stehen wir heute? S12-5 The mTOR inhibitor Temsirolimus reduces cell proliferation and enhances radiosensitivity of primary meningioma cells irradiated by photons or carbon ions – preliminary results Dittmar J.O.1, Ketter R.2, Urbschat S.2, Christmann A.1, Habermehl D.1, Debus J.1, Combs S.1 1 Uniklinik Heidelberg, Radioonkologie, Heidelberg, Germany, 2Uniklinik des Saarlandes, Neurochirurgie, Homburg/Saar, Germany Background. The mammalian target of rapamycin (mTOR) complex 1 (mTORC1) was found to be dysregulated in various cancers and an association of the activation of mTORC1 with meningioma and schwannoma growth was reported. The pharmaceutical inhibition of mTOR was identified as a potential strategy for the augmentation of radiation-induced cell damages in different cancers although the detailed molecular mechanisms are not completely understood. Furthermore as mTOR inhibitors particularly show suppression of double-strand break repair a role for a combined therapy by mTOR-inhibitors and carbon ion irradiation is to hypothesize. Our aim was to analyse the effect of the mTOR inhibitor Temsirolimus alone and in combination with irradiation by photons or carbon ions in primary human meningioma cells. Methods. Tumour specimens from 6�������������������������������  patients suffering from meningiomas, 4 with WHO Grad  I and 2 with WHO Grade  II, were obtained after surgical resection from the Department of Neurosurgery, University Hospital of Saarland, Homburg/Saar, Germany, plated on tissue culture plates and cultured under standard conditions as previously described. Primary cells up to passage 7 were treated with irradiation by carbon ions (0.125 to 2 Gy) or photons (0.5 to 8 Gy) alone and in combination with Temsirolimus (0.5 to 2 µM). Furthermore meningioma cells were treated with Temsirolimus alone (0.5 to 5 µM). Cell proliferation was measured by counting cells 6 days after treatment. Results. A dose-dependent reduction of meningioma cells was observed after irradiation by photons as well as by carbon ions. The biological impact on cell reduction after irradiation by carbon ions seems to be four times stronger in comparison to irradiation by photons. The treatment with Temsirolimus alone in a concentration up to 5 µM causes a cell reduction of 69% in benign WHO Grade  I meningioma cells whereas WHO Grade II meningioma cells were only reduced by 31%. The combination of irradiation and Temsirolimus in concentrations up to 2 µM effects a further cell reduction for both carbon ions (0.5 Gy) and photons (2 Gy) up to 30% in comparisons to irradiation alone. Conclusion. Our study shows promising preliminary results regarding the antiproliferative effect on meningioma cells by mTOR inhibitor Temsirolimus alone and as a radiosensitizer in combination with irradiation by photons or carbon ions. Further experiments have to be performed to confirm these results.

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Stereotaktische Strahlentherapie bei malignen Erkrankungen S15-5 Überprüfung des LQ-Modells anhand der Körperstereotaxie beim nichtkleinzelligen Lungenkarzinom – eine Analyse der DEGRO Arbeitsgruppe Stereotaxie Klement R.J.1, Allgäuer M.2, Appold S.3, Diekmann K.4, Ernst I.5, Ganswindt U.6, Holy R.7, Nestle U.8, Nevinny-Stickel M.9, Semrau S.10, Sterzing F.11, Wittig A.12, Andratschke N.13, Flentje M.1, Guckenberger M.1 1 Universität Würzburg, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Würzburg, Germany, 2Barmherzige Brüder, Klinik für Strahlentherapie, Regensburg, Germany, 3Universitätsklinikum Dresden, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Dresden, Germany, 4Allgemeines Krankenhaus Wien, Univ. Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Wien, Austria, 5Universitätsklinikum Münster, Klinik für Strahlentherapie, Münster, Germany, 6LMU München, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, München, Germany, 7Universitätsklinikum Aachen, Klinik für Strahlentherapie, Aachen, Germany, 8Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Strahlenheilkunde, Freiburg, Germany, 9Medizinischen Universität Innsbruck, Univ. Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Innsbruck, Austria, 10Universitätsklinikum Erlangen, Strahlenklinik Erlangen, Erlangen, Germany, 11Universitätsklinikum Heidelberg, Klinik für RadioOnkologie und Strahlentherapie, Heidelberg, Germany, 12Philipps-Universität Marburg, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Marburg, Germany, 13 TU München, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, München, Germany Fragestellung. Es gibt Hinweise, dass das linear-quadratische (LQ) Modell bei sehr hohen Einzeldosen, wie in der Körperstereotaxie (SBRT) verwendet, die Zahl der überlebenden Zellen unterschätzt, da die logarithmische Zellüberlebenskurve jenseits einer Schwellendosis Dt eher einem linearen Verlauf folgt (LQ-L Modell). Es war daher das Ziel dieser Arbeit, das LQ-Modell an klinischen Daten der SBRT beim nicht kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) zu überprüfen. Methodik. Diese Untersuchung basiert auf 413 Patienten mit NSCLC im Stadium I aus der Datenbank der DEGRO AG “Stereotaxie”. Die Patienten wurden an 13 deutschen und österreichischen Zentren mit einer medianen Fraktionierungszahl von 3 (1–17) und einer medianen Einzeldosis von 13 Gy (3–33 Gy) behandelt. Die lokale Tumorkontrollwahrscheinlichkeit (TCP) wurde als sigmoidale Funktion der biologischen effektiven Dosis (BED) unter Annahme eines α/β-Wertes von 10 Gy modelliert; die BED wurde mittels des LQ-L Modelles als Funktion von Dt, der Einzeldosis und der Gesamtdosis berechnet. Eine Schwellendosis Dt größer als die maximal verwendete Einzeldosis definierte das “Nullmodell” in dem das LQ-Modell über alle Dosen gültig ist. Die Bestimmung von Dt sowie der Vergleich des Nullmodells mit dem allgemeinen LQ-L Modell erfolgte im Bayes’schen Formalismus mit Hilfe von Markov Chain Monte Carlo Methoden. Ergebnisse. Insgesamt wurden 50 Lokalrezidive beobachtet, was in einer aktuarischen lokalen Tumorkontrolle von 80% nach 3  Jahren resultierte. Bei Verwendung des LQ Modelles wurde eine signifikante Dosis-Effekt-Beziehung zwischen der BED und der lokalen TCP beobachtet. Der wahrscheinlichste Wert für Dt im LQ-L-Modell ergab sich für verschiedene A-priori-Verteilungen (unabhängig von den Daten angenommene Wahrscheinlichkeitsverteilungen der Modellparameter, z. B. anhand vorheriger Studienergebnisse) im Bereich 10–12 Gy, konsistent mit dem Maximum-Likelihood(ML)-Schätzwert dieses Parameters bei 11,5 Gy (68% KI 8,0–15,5 Gy). Eine Überlegenheit des TCP-Modells mit Berücksichtigung des allgemeinen LQ-L-Formalismus im Vergleich zum Nullmodell des einfachen LQ Formalismus war von grenzwertiger statistischer Signifikanz (Bayes-Faktoren im Bereich 2–4; Likelihood-Quotiententest [p=0,08]).

Schlussfolgerung. Die hier untersuchten klinischen Daten sprechen für eine lineare Erweiterung des LQ-Modells ab Dt=11  Gy. Das LQL-Modell impliziert, dass jenseits einer Einzeldosis von 11 Gy höhere Gesamtdosen appliziert werden müssen, um die gleiche biologische Wirkung zu erzielen. In weiteren Analysen sollen Zeitfaktor, Tumorhistologie, Tumorvolumen sowie Inhomogenität der Dosisverteilungen in den Modellierungen berücksichtigt werden.

Protonen, Schwerionen V1-1 Dosimetrische Konsequenzen intrafraktioneller Target-­ Bewegungen bei der fraktionierten Strahlentherapie des Prostatakarzinoms mit Kohlenstoffionen und Raster-Scan-Verfahren Graef S.1, Ammazzalorso F.1, Wittig A.1, Weber U.2, Zink K.1, Engenhart-Cabillic R.1, Jelen U.1 1 Philipps Universität Marburg, Klinik für Strahlentherapie, Marburg, ­Germany, 2Rhoen-Klinikum AG, Partikel-Therapie-Zentrum Marburg, Marburg, Germany Fragestellung. Bei der Partikelstrahlentherapie des Prostatakarzinoms mittels Raster-Scan-Verfahren können intrafraktionelle Prostata-Bewegungen, die vor allem durch Peristaltik auftreten, Fehldosierungen bedingen. Das Zusammenspiel zwischen Raster-Scanning und Organbewegung kann abhängig von der individuellen Patientenanatomie, Bestrahlungsparametern und der Bewegungscharakteristik bei einzelnen Fraktionen zu einer verminderten Dosisabdeckung des Zielvolumens führen. In der Studie wurden die dosimetrischen Konsequenzen für Bestrahlungen mit mehreren Fraktionen bei gleich verteiltem Auftreten verschiedener Bewegungscharakteristika ermittelt. Methodik. 6 Szenarien intrafraktioneller Prostatabewegungen (unterschiedlich starke drift- und sprunghafte Bewegungsabläufe sowie Kombinationen aus beiden) wurden anhand von 12  Patientendatensätzen simuliert. Die Verwendung zweier Sicherheitssäume (3 oder 6 mm) und Spot-Größen (5 oder 7 mm) wurden untersucht und die resultierende Dosisverteilung für jeweils eine Fraktion simuliert. Pro Patient, Saum und Spot-Größe wurden anschließend die 6 bewegungsspezifischen Dosiswürfel zu einer Summen-Dosisverteilung addiert, um eine Bestrahlung mit mehreren Fraktionen zu simulieren. Die Summendosis repräsentiert ein gleich verteiltes Auftreten eines jeden Bewegungsmusters. Für jede simulierte Situation wurde der Coverage-Index des CTV’s (V95%) bestimmt. Die Bestrahlungspläne für eine Strahlentherapie mit Kohlenstoffionen wurden mit TRiP98 (GSI, Darmstadt) erstellt. Ergebnis. Die Dosisabdeckung der Einzelfraktionen variierte zwischen den verschiedenen Bewegungsszenarien und Säumen stark. Der minimale V95%-Wert lag bei 57,7%. Mit einem V95%-Mittelwert von 83,1±9,5% führten sprunghafte Bewegungsabläufe zu den größten Fehldosierungen. Die Addition der 6 verschiedenen bewegungsspezifischen Einzelfraktionen führte dazu, dass Dosisabweichungen bezüglich der Gesamtdosis weniger stark ausgeprägt waren. Der Minimalwert aller Simulationsfälle liegt bei V95%=81,0%. Der Mittelwert aller Patienten liegt jeweils für eine Spot-Größe von 5 mm bei V95%=94,1±5,1% (3 mm Saum) und bei V95%=98,3±1,7% (6  mm Saum), für 7  mm Spot-Größe bei V95%=96,1±4,8% (3 mm Saum) und V95%=99,1±0,7% (6 mm Saum). Schlussfolgerung. Die Simulation repräsentiert die klinische Situation einer hypofraktionierten Strahlentherapie mit Kohlenstoffionen bei Prostatakarzinom und gleich verteiltem Auftreten unterschiedlicher intrafraktioneller Prostata-Bewegungen. Während der Effekt der Prostatabewegung bezüglich der Dosisveränderung auf die Einzelfraktionen zu inakzeptablen Fehldosierungen führen kann, gleichen diese sich in der Summendosis teilweise aus. Die Verwendung eines ausreichend großen Sicherheitssaumes (etwa 6 mm) sowie einer Spot-

Größe von etwa 7 mm erscheint als empfehlenswert, da hier eine größere Robustheit (vor allem gegen drift-dominierte Bewegungsszenarien) erzielt werden kann.

V1-2 Reproduzierbarkeit der Zielvolumenerfassung bei der ­Protonentherapie intrapulmonaler Läsionen unter Hochfrequenz Jet-Ventilation Santiago A.1, Jelen U.1, Ammazzalorso F.1, Engenhart-Cabilic R.1, Fritz P.2, Mühlnickel W.2, Enghardt W.3,4, Baumann M.3,4, Wittig A.1 1 Philipps-Universität Marburg, Klinik für Strahlentherapie, Marburg, Germany, 2St Marien-Krankenhaus, Klinik für Radio-Onkologie, Siegen, Germany, 3Technische Universität Dresden, Universitätsklinikum und Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, Dresden, Germany, 4OncoRay – Nationales Zentrum für Medizinische Strahlenforschung in der Onkologie, Dresden, Germany Ziel. Ziel der Studie war die Prüfung der Reproduzierbarkeit der PTV- und GTV-Erfassung bei der Protonenstrahlentherapie peripherer intrapulmonaler Läsionen unter Anwendung der Hochfrequenz JET-Ventilation (HFJV). HFJV ist eine Technik, die für chirurgische Interventionen der Lunge entwickelt wurde und einen Atemstillstand induziert. Die Technik kann potenziell genutzt werden, um eine Target-Bewegung bei der Partikelstrahlentherapie mittels Raster-Scanning-Technik stark zu vermindern. Materialien und Methoden. Datensätze von zwölf Patienten mit dreizehn peripheren nichtkleinzelligen Lungentumoren (NSCLC) oder Metastasen, die radiochirurgisch mit Photonen (bis 33  Gy) unter HFJV behandelt wurden, wurden für die Studie ausgewählt. Alle Patienten erhielten ein Planungs-CT und ein Lokalisations-CT unter HFJV, um die Reproduzierbarkeit der Tumorposition vor der Einzeitbestrahlung zu prüfen. Beide CT-Datensätze sowie die entsprechenden Strukturen wurden in Pinnacle³ TPS (Version 8.0; Philips Radiation Oncology Systems, Niederlande) importiert. Der PTV-Saum betrug 5 mm isotrop um das GTV. Beide CT-Datensätze wurden knochenbasiert 6D registriert und die Strukturen der Planungs-CT entsprechend koregistriert. Protonenpläne wurden mittels TRiP98 TPS (Bestrahlungsplanungsystem für Partikeltherapie unter Anwendung des Raster-Scan-Verfahrens) erstellt, wobei zwei seitliche koplanare Einstrahlrichtungen (0° und 45°) verwendet wurden. Die Dosisverteilung wurde anhand der Lokalisierungs-CT neu berechnet. Die verschriebene Dosis betrug 33 Gy, wobei 98% des PTV mindestens 95% der verschriebenen Dosis erhalten sollten (V95% ≥ 98%). Dosimetrische Parameter der ursprünglichen und anhand der Lokalisations-CTs neu berechneten Bestrahlungspläne wurden verglichen und Unterschiede mittels des Wilcoxon-Tests für verbundene Stichproben bzgl. statistischer Signifikanz geprüft. Ergebnisse. Das mittlere V95% (unteres, oberes Quartil) der PTV aller ursprünglichen Pläne betrug 98.6% (96.9–99.2%) und 94.7% (90.3– 97.1%) in den Lokalisations-CT (p=0.007). V95% für das GTV betrug 99.6% (95.8–99.9%) im Planungs-CT und 99.0% (94.5–99.9%) im Lokalisations-CT. Dieser Unterschied war statistisch nicht signifikant (p=0.055). V98% für das GTV war 82.3% (77.0–95.6%) für den ursprünglichen Plan und 83.5% (73.1–95.2%) für den neu berechneten Plan (p=0.148). Schlussfolgerung. Die Dosisabdeckung des PTV war bei der Dosisneuberechnung in den Lokalisations-CT signifikant vermindert, während V95% und V98% nahezu unverändert blieben. Die klinische Relevanz dieser Veränderungen muss weiter geprüft werden. Die Hochfrequenz Jet-Ventilation scheint eine praktikable Technik zu sein, um eine Target-Bewegung bei der Partikelstrahlentherapie intrapulmonaler Läsionen zu vermeiden. Planungsstrategien und Zielvolumenkonzepte müssen jedoch weiter evaluiert werden.

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Vorträge V1-3 Hypofraktionierte Kohlenstoffionentherapie zur Behandlung des sakralen Chordoms Uhl M.1, Oelmann J.1, Habl G.1, Hauswald H.1, Jensen A.1, Ellerbrock M.1, Debus J.1, Herfarth K.1 1 Universität Heidelberg, Radioonkologie und Strahlentherapie, Heidelberg, Germany Hintergrund. In der Behandlung von sakralen Chordomen ist die chirurgische Resektion Standard, jedoch aufgrund der Nähe zu neurovaskulären Strukturen und der komplexen Anatomie des Beckens als R0-Resektion oft schwer durchzuführen. Eine adjuvante/additive Therapie mit Ionen kann die lokale Kontrollrate deutlich erhöhen. Hypofraktionierung stellt bei einem α/β-Wert von 2 für Chordomzellen, sowie einem α/β-Wert von 4 (Harnblase) bzw., 3.9 (Rektum) für die Risikoorgane eine strahlenbiologisch sinnvolle Behandlung dar. Japanische Daten einer primären Kohlenstoffionenbestrahlung (C12) konnte dies mit einer exzellenten 5-Jahres-Kontrollrate von 88% und geringer Toxizität bestätigen. Basierend hierauf wird in Kürze in Heidelberg mit der Rekrutierung für eine prospektive randomisierte Pilotstudie (Phase II) zur Ermittlung der Sicherheit und Durchführbarkeit der hypofraktionierten Bestrahlung mit Ionen (Protonen oder Kohlenstoffionen) in Rasterscan-Technik beim sacrococcygealen Chordom in der primären Behandlung oder additiv nach R2 Resektion begonnen – das ISAC-Protokoll. Während des Genehmigungsverfahrens der Studie wurde ein Patient in Analogie zum Studienprotokoll im Rahmen eines individuellen Heilversuchs behandelt. Material und Methoden. Im Juni 2012 erfolgte bei diesem Patienten nach histologischer Sicherung eines sakrococcygealen Chordoms eine hypofraktionierte Kohlenstoffionentherapie mittels aktivem Rasterscanverfahren im Heidelberger Ionentherapiezentrum. Die applizierte Gesamtdosis betrug 64 GyE in 16 Fraktionen (6 Fraktionen pro Woche). Die Äquivalenzdosis bei 4 GyE ED (α/β=2) betrug im Chordom somit 96 Gy. Vor jeder Therapie erfolgte eine Lagekontrolle. Ergebnisse. Das Volumen des PTV betrug 630 ml. Die maximale Dosis des Rektum konnte mit 49.9 GyE unter den angestrebten 57,6 GyE [Äquivalenzdosis in 4 Gy Einzeldosen (α/β=3,9 Gy): 73,2 Gy] gehalten werden. Ein Drittel der Rektumzirkumferenz lag mindestens unter der 35% Isodose (Äquivalenzdosis 20 Gy). Die Therapie war mit einer geringen Akuttoxizität verbunden, welche sich lediglich in einer geringer Defäkationsveränderung zeigte. Bei dem Patienten zeigte sich bereits nach 5 Monaten ein deutliches Ansprechen des Chordoms im MRT. Die vor Bestrahlung bestandene Schmerzsymptomatik war rückläufig. Schlussfolgerung. Der gezeigte Fall bestätigt vorläufig die japanischen Daten. Die randomisierte Studie konnte nach Abschluss des Genehmigungsverfahrens im Dezember 2012 initiiert werden.

V1-4 Biologisch-physikalische Optimierung von Bestrahlungsplänen zur Kohlenstoffionen- und Protonentherapie mit aktivem ­Rasterscanning von Patienten mit nichtresektablem Pankreas­ karzinom am Heidelberger Ionenstrahlentherapie-Zentrum (HIT) Habermehl D.1, Dreher C.1, Brons S.2, Mairani A.3, Ecker S.2, El-Shafie R.A.1, Haberer T.2, Jäkel O.1, Debus J.1,2, Combs S.E.1 1 Universitätsklinik Heidelberg, Klinik für Radioonkologie, Heidelberg, Germany, 2Heidelberger Ionenstrahlen-Therapiezentrum, Heidelberg, Germany, 3University of Pavia, Department of Nuclear and Theoretical Physics, Pavia, Italy Einleitung. Das Pankreaskarzinom ist noch immer mit einer sehr schlechten Prognose behaftet. Bei 30–40% der Patienten liegt eine nichtmetastasierte, lokal fortgeschrittene Situation vor. Hierbei ist es Ziel neoadjuvanter Therapiekonzepte eine sekundäre Resektabilität

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zu erzielen. Moderne Stahlentherapiemodalitäten wie beispielsweise die Schwerionentherapie mit Kohlenstoffionen haben deutliche Vorteile hinsichtlich der Dosisverteilung und womöglich der biolog. Effektivität wie In-vitro-Daten nahelegen. Ziel der vorliegenden Studie ist die biol. und physik. Optimierung von Bestrahlungsplänen zur neoadjuvanten Therapie mit Protonen und Kohlenstoffionen mittels aktivem Rasterscanning. Material und Methoden. Mit Hilfe des Treatment Planning Systems Syngo PT (Siemens, Erlangen) wurden biologische optimierte Bestrahlungspläne mit Kohlenstoffionen (12C) und Protonen (1H) für die Applikation im aktiven Rasterscanning-Verfahren an einem GantryBehandlungsplatz erstellt. Es wurden sowohl eine Single-Beam-Optimierung (SBO) als auch Intensitäts-Modulierte Techniken (IMPT, Intensitäts-modulierte Partikel-Therapie) angewendet. Für die Berechnung der biologisch effektiven Dosen im Zielvolumen und den Risikoorganen wurden zusätzlich eigene experimentelle Datensätze zugrunde gelegt, die mit Hilfe eines FLUKA-Monte Carlo Codes in Kombination mit dem Local Effect Model (LEM) rekalkuliert wurden (Mairani et al. 2010). Ergebnisse. Die Beam-Konfigurationen führten interindividuell zu deutlichen Unterschieden hinsichtlich der Dosisverteilung und Risikoorganbelastung. Bei besonderer Berücksichtigung möglicher Reichweiteunterschiede durch größere Dichteschwankungen, beispielsweise bedingt durch variablen intraenterischen Luftgehalt, scheinen 2-Beam-Pläne mit orthogonaler Konfiguration (180°+270°) oder 3-Beam-Pläne (0°+180°+270°) robuster als 1-Beam-Pläne (0°, 90°, 180°, 270°) oder 2-Beam-Pläne mit lateral opponierenden Feldern (90°+270°). Interindividuelle Unterschiede entstanden insbesondere durch intraenterischen Luftgehalt, Lage der Nieren, respiratorisch bedingte Lebertransposition und Größe des Zielvolumens. Intraindividuelle Faktoren wie intraenterischer Luftgehalt und die Leberbewegung konnten nach Analyse von Lagekontroll-CTs zu teils deutlichen und relevanten Dosisabweichungen führen. Weiterhin konnten Datensätze mit biologisch effektiven Dosen im PTV als auch in den OARs generiert und miteinander verglichen werden. Schlussfolgerung. Die biologisch und physikalisch optimierte Planung der Bestrahlung mit der aktiven Rasterscanning-Methode ist komplex und gerade im abdominellen Bereich von vielen Faktoren abhängig. Bei der Auswahl eines geeigneten Bestrahlungsplanes sind sowohl Robustheit der Beam-Anordnung(en), mögliche Effekte hinsichtlich der RBE-gewichteten Dosis der bestrahlten Gewebe und physiologisch bedingte intraindividuelle Variabilitäten (Atmung, Darmbewegung, hohe Dichteunterschiede) zu berücksichtigen.

V1-5 Prospective evaluation of early treatment outcome in patients with meningiomas treated with particle therapy based on target volume definition with MRI and 68-Ga-DOTATOC-PET Combs S.E.1, Welzel T.1, Habermehl D.1, Rieken S.1, Dittmar J.-O.1, Kessel K.1, Jäkel O.1, Haberkorn U.2, Debus J.1 1 Universitätsklinikum Heidelberg, RadioOnkologie, Heidelberg, Germany, 2 Universitätsklinikum Heidelberg, Nuklearmedizin, Heidelberg, Germany Purpose. To evaluate the impact of MR-and 68-Ga-DOTATOC-based treatment planning on particle therapy and to assess treatment results and toxicity in 70 patients treated for meningiomas. Methods and materials. 70  patients with meningiomas were treated with protons (n=38) or carbon ion radiotherapy (n=26). Median age was 49 years. Median age at treatment was 55 years, 24 were male (34%), and 46 were female (66%). Histology was benign meningioma in 26  patients (37%), atypical in 23  patients (33%) and anaplastic in 4 patients (6%). In 17 patients (24%) with skull base meningiomas diagnosis was based on the typical appearance of a meningioma. For benign meningiomas, total doses of 52.2–57.6 GyE were applied with protons. For high grade lesions, the boost volume was 18 GyE carbon

ions, with a median dose of 50 GyE applied as highly conformal radiation therapy. Nineteen patients were treated as re-irradiation. Treatment planning with MRI and 68-Ga-DOTATOC-PET was evaluated. Results. The median volume A (MRI-based) was 30.95 ml, the median volume B (PET-based) was 35.85  ml. The intersection region (MRIvisible and PET-positive regions) were determined, the median volume was 22.95 ml (range 7.4–104.9 ml). Both enlargements as well as reductions of GTV-volume were seen after correlation with PET as compared to MRI-alone. Reduction in volume was seen in 40% of the patients. All of these were volumes extending into soft tissue regions (pterygoid muscles, pharyngeal structures). In smaller meningiomas of typical skull base location such as within the cavernous sinus or sphenoorbital bony region, differences in Volume A and B were comparably small, and lead to increase in volume rather than reduction. After particle therapy, very low rates of side effects developed, including headaches, nausea and dizziness. No severe treatment-related toxicity was observed. Local control for benign meningiomas was 100%. Five out of 27 patients (19%) developed tumor recurrence during follow-up. Of these, four patients had been treated as re-irradiation for recurrent high-risk meningiomas. Actuarial local control after reirradiation of high-risk meningiomas was therefore 67% at 6 and 12 months. In patients treated with primary radiotherapy, only one out of 13 patients (8%) developed tumor recurrence 17 months after radiation therapy (photon and carbon ion boost). Conclusion. PET-based treatment planning should be applied when available and adds valuable information for target volume definition. Continuous prospective follow-up and development of novel study concepts are required to fully exploit the long-term clinical data after particle therapy for meningiomas. To date, it may be concluded that when proton therapy is available, meningioma patients can be offered a treatment at least comparable to high-end photon therapy.

V1-6 Primäre kombinierte Bestrahlung der Prostata mittels IMRT und Protonen Schlampp I.1,2, Habl G.1,2, Ecker S.2, Sterzing F.1,2, Debus J.1,2, Herfarth K.1,2 1 Universitätsklinik Heidelberg, Klinik für Radioonkologie und Strahlentherapie, Heidelberg, Germany, 2Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberger Ionenstrahltherapiezentrum, Heidelberg, Germany Hintergrund. Die einzigen prospektiven Studiendaten zur Protonentherapie der Prostata wurden in Boston in der RTOG 95-09-Studie erfasst. Hierbei wurden nach einer 3D konformalen Therapie der Prostata bis 50,4  Gy ein Protonenboost von 19,8  GyE oder 28,8  GyE durchgeführt. Es zeigte sich bezüglich der biochemischen Rezidivfreiheit ein signifikanter Vorteil durch die höhere Boostdosis. Im Sinne einer methodischen Weiterentwicklung kann die Photonenbehandlung des Bostoner Protonenboost-Schemas mittels IMRT/ IGRT-Technik durchgeführt werden. Hierbei kann die individuelle interfraktionäre Prostatabewegung erfasst und für die Definition der Sicherheitssäume für die Protonenbestrahlung mitberücksichtigt werden. Patienten und Methoden. Seit Juli 2011 wurden 19  Patienten mittels initialer Photonen IMRT/IGRT (25×2 Gy) in Kombination mit einem Protonenboost (14×2 GyE) behandelt. Das PTV während der Photonentherapie beinhaltete die Prostata sowie die Samenblasen plus einen Sicherheitssaum. In 3 Fällen erfolgte ebenso die Bestrahlung der pelvinen Lymphabflusswege bis 50 Gy. Während der Photonenbestrahlung mittels helikaler Tomotherapie wurde die Lageverschieblichkeit der Prostata gegenüber dem knöchernen Becken durch die tägliche MV-CT-Bildgebung als Vektor erfasst und bei der Generierung eines ITV für die Boostbestrahlung berücksichtigt (Mittelwert  +  2×Standardabweichung der einzelnen Vektoren). Während der Protonenbestrahlung erfolgt die Bildführung durch orthogonal aufgenommene

Röntgenbilder allein über knöcherne Strukturen. Die Erfassung der Akuttoxizität erfolgte 6 Wochen nach Therapieende. Ergebnisse. Alle Patienten konnten bisher die Therapie wie geplant beenden. Es konnten keine Akuttoxizitäten größer als Grad II beobachtet werden. Auf Grund der IGRT-Daten der Photonenbestrahlung wurde das ITV für den Protonenboost Median lateral um 0 mm (Range: 1–2 mm), kraniokaudal um 0 mm (3–5 mm) und a.-p. um 3 mm (2–8  mm) erweitert. Eine leichtgradige Form der Zystitis (CTC I°) trat bei fast allen Patienten ein (13 Patienten/70%). Zwei der Patienten erlitten eine Zystitis CTC II° mit Dysurie und Mikrohämaturie. In einem Fall war 6 Wochen nach Therapie weiterhin eine Schmerzmedikation notwendig. Beim anderen betroffenen Patienten entwickelte sich eine symptomatische Harnabflussstörung, die sich unter Tamsulosin besserte. Die leichtgradige Form der Proktitis war seltener (4 Patienten/20%). Zwei Patienten gaben zu Abschluss der Bestrahlung eine Proktitis CTC II° mit Hämatochezie an. Die Beschwerden waren in beiden Fällen regredient. Schlussfolgerung. Die Radiotherapie des Prostatakarzinoms entsprechend des Bostoner Protonenboost-Schemas kann durch den Einsatz einer IMRT/IGRT individualisiert werden. Erste Ergebnisse zeigen, dass dieser individualisierte Ansatz sicher durchführbar ist.

V1-7 Kombinierte IMRT mit C12-Schwerionenboost für maligne Speicheldrüsentumoren: COSMIC Jensen A.D.1, Nikoghosyan A.V.1, Lossner K.1, Debus J.1, Herfarth K.K.1, Münter M.W.1 1 Radioonkologie und Strahlentherapie Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany Hintergrund. Maligne Speicheldrüsentumoren sind seltene und vergleichsweise radioresistente Tumoren der Kopf-Hals-Region. COSMIC analysiert die Toxizität eines dosiseskalierten Regimes von intensitätsmodulierter Strahlentherapie (IMRT) plus C12-Schwerionenboost bei Patienten mit inoperablem/ R2-reseziertem Tumor (R2Gruppe) und Patienten nach kompletter Resektion bei Risikofaktoren (R1-Resektion, perineuraler Infiltration: R1-Gruppe). Methoden. COSMIC ist eine einarmige, prospektive Phase II-Studie für 54 Patienten mit malignen Speicheldrüsentumoren. Die Behandlung bestand aus einer Kombination von 50 Gy IMRT (25 Fraktionen) und 24 GyE C12-Ionen (8 Fraktionen). Primärer Endpunkt ist Mucositis CTC°III, sekundäre Endpunkte sind lokale Kontrolle, progressionsfreies Überleben und Toxizität. Das Tumoransprechen wurde mittels RECIST, die Toxizität nach NCT CTCAE v.3 evaluiert. Ergebnisse. Zwischen 07/2010 und 08/2011, wurden alle 54 Patienten im Alter zwischen 25 und 74  Jahren (Median: 58  Jahre) rekrutiert. Hierunter waren 47  Patienten mit adenoidzystischem Karzinom, 2 mit Adenokarzinom, 3 mit Mucoepidermoid-Karzinom, ein Patient mit Plattenepithelkarzinom. Alle Patienten komplettierten die Therapie wie geplant, das mediane Follow-up liegt bei 17 Monaten (3,5– 29,6 Mo.), ein Patient zog sein Einverständnis nach Therapie zurück. 17/37 Patienten erhielten die Therapie nach R2-Resektion (R1: 20 Pat, R2: 34 Pat). Am häufigsten waren weit fortgeschrittene Tumoren (T4: 30 Pat, T3: 13 Pat, T2: 6 Pat, T1: 1 Pat), die resultierenden Bestrahlungsvolumina waren mit im Median 423  ml (162–923  ml) für die IMRT (Primarius  +  lokoregionäre Lymphknoten) und 168  ml C12-boost (Primarius oder Tumorbett) entsprechend groß. Die Behandlung wurde dennoch gut toleriert, Mucositis °III trat in 5,9% (2/34 Pat; R2) und 60% (12/20 Pat; R1) auf, keine Dysphagie °III, °II in 25% (R1) und 29,4% (R2) der Pat. Akutnebenwirkungen waren schnell regredient, Xerostomie °II sahen wir in 6/53 (11,3%) Pat ab 6 Wochen nach Therapie. 38,9% der Pat. berichten eine dauerhafte Xerostomie °I und 11,3% Hörminderung. Andere schwerwiegende Nebenwirkungen sind nicht aufgetreten. Die lokale Kontrolle, distantes progressionsfreies Überleben und progressionsfreies Überleben (PFS) nach 2 Jahren betragen Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Vorträge 80,6%, 56,7% und 66,5%. Es gibt keinen signifikanten Unterschied in lokaler Kontrolle/ PFS zwischen Chirurgie und inoperablen Patienten, ebenfalls kein Unterschied bei R1 Resektion oder R2/ inoperablen Pat. Schlussfolgerung. Es wurde keine unerwartete Toxizität beobachtet, allerdings war die °III Mucositis bei Patienten nach R1-Resektion signifikant höher als in der R2-Gruppe. Die häufigsten Spätfolgen waren Xerostomia °I und Hörminderung. Das initiale Therapieansprechen und die bisherigen Kontrollraten sind vielversprechend und bestätigen unsere bisherigen Beobachtungen. Trotz eines relativ kurzen Follow-up muss die Rolle der Chirurgie bei ausgedehnten malignen Speicheldrüsentumoren überdacht werden.

V1-8 C12-Schwerionentherapie für mukosale Melanome der ­Nasennebenhöhlen Jensen A.D.1, Vanoni V.2, Nikoghosyan A.V.1, Mohr A.1, Chaudhri N.3, ­Muenter M.W.4, Debus J.1, Herfarth K.K.1 1 Radioonkologie und Strahlentherapie Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany, 2Radioterapia Oncologica, Trento, Italy, 3Heidelberger Ionenstrahl-Therapiezentrum (HIT), Medizinische Physik, Heidelberg, Germany, 4Katharinenhospital Stuttgart, Strahlentherapie, Stuttgart, Germany Hintergrund. Mukosale Melanome der Nasennebenhöhlen (NNH) sind sehr seltene Tumoren. Leider werden diese oft erst in sehr fortgeschrittenen Stadien erstdiagnostiziert. Die Therapie besteht aus einer möglichst kompletten Resektion mit adjuvanter Strahlentherapie. Diese Tumoren lokal zu kontrollieren ist und bleibt eine Herausforderung, da die Dosiseskalation im Bereich der NNH durch die enge Lagebeziehung zu kritischen Risikostrukturen sehr eingeschränkt war. Die steilen Dosisgradienten der C12-Schwerionentherapie erlauben nun eine Dosiseskalation ohne zusätzliche Erhöhung der Nebenwirkungen, daher wurde Patienten mit mukosalen Melanomen der NNH seit permanenter Verfügbarkeit der C12-Therapie diese Behandlungsoption angeboten. Methoden. Die Behandlungsergebnisse aller Patienten, die aufgrund ihres mukosalen Melanoms der NNH eine lokale Strahlentherapie mit C12-Schwerionen erhielten (n=16, medianes Alter: 67 Jahre), wurden retrospektiv hinsichtlich begleitender Toxizität (NCI CTC v.4), Tumoransprechen (RECIST) und Kontrollraten evaluiert. Zwei Patienten erhielten eine reine C12-Therapie, 14 Patienten lokoregionäre IMRT plus C12-Boost (Tumorbett). Die mediane applizierte Dosis betrug 74 GyE bei einem medianen Behandlungsvolumen von 157 ml (Boost) und 337 ml (IMRT). Das mediane Follow-up liegt aktuell bei 14 Monaten. Ergebnisse. Vier Patienten erhielten die Strahlentherapie adjuvant nach R1-Resektion, 12  Patienten nach R2-Resektion. Alle Patienten hatten sehr fortgeschrittene Tumorstadien (T4: 81,3%, 2 Pat mit Lymphknotenmetastasen, 2 Pat mit Fernmetastasen). Die Nebenwirkungen der Therapie waren sehr milde, Mukositis °II/III wurde in 37,5% beobachtet, Dermatitis °II in 12,5%, Dysphagie °II/III in 12,5%. Vier Pat entwickelten eine Konjunktivitis, 1 Pat Rhinoliquorrhoe. Die Nebenwirkungen waren schnell regredient, 9 Pat zeigten bei der 1. Nachsorge (6–8 Wochen nach RT) eine PR und 3 Pat SD. Die lokale und distante Kontrolle bzw. das progressionsfreie Überleben nach einem Jahr liegen bei 83,9%, 79,3% und 71,4%. Schlussfolgerung. Die C12-Schwerionentherapie ist eine gut durchführbare Methode zur Dosiseskalation bei mukosalen Melanomen der NNH, die bisher nur ein sehr mildes Nebenwirkungsspektrum zeigt. Tumoransprechen und Kontrollraten sind vielversprechend, wobei noch ein längeres Follow-up für definitive Beurteilung benötigt wird.

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Strahlenbiologie V2-1 In vivo dose response studies for laser driven particle beams Oppelt M.1, Baumann M.2, Bergmann R.3, Beyreuther E.3, Brüchner K.1, Kaluza M.4, Karsch L.1, Krause M.2, Laschinsky L.1, Leßmann E.3, Nicolai M.4, Reuther M.4, Sävert A.4, Schnell M.4, Schürer M.1, Pawelke J.1 1 OncoRay – National Center for Radiation Research in Oncology, Laser-Radiooncology, Dresden, Germany, 2OncoRay – National Center for Radiation Research in Oncology, Experimental Radiotherapy and Radiobiology of Tumors, Dresden, Germany, 3Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf, Dresden, Germany, 4Institute of Optics and Quantum Electronics, Friedrich-Schiller-University, Jena, Germany Purpose. The novel technology of proton and ion acceleration by ultra high intensity lasers promises the realization of compact and economic particle accelerators for cancer therapy that can be integrated in already existing clinics. Before potential clinical application possible biological consequences of laser accelerated and therewith ultra-short pulsed particle beams with high pulse dose have to be investigated. As first step in the chain of translational research extensive in vitro dose response studies with laser driven electron and proton beams were performed within the joint research project “onCOOPtics”. We now report on first experiments comparing laser and conventional accelerated particle beams in vivo. Material and methods. A mouse tumor model suitable for the currently available still low energy (up to ~30 MeV) of laser accelerated protons was established and successfully implemented using laser accelerated electrons, likewise providing information about biological consequences of ultra-short pulsed beams. To apply a prescribed dose to each tumor the prior established laser based 2D in vitro irradiation technology was enhanced for the 3D animal model in terms of beam transport, beam monitoring, dose delivery and dosimetry. A system for mouse fixation, precise tumor positioning and verification at the irradiation site was realized (Schürer et al. 2012). In vivo tumor irradiation was performed at the 30 TW Jena Titanium: Sapphire (JeTi) laser system. Electron pulses of energies up to a few 10 MeV were generated focusing laser pulses of 28 fs duration into a hydrogen gas jet. Murine sarcoma KHT and human squamous cell carcinoma FaDu tumors were irradiated with doses up to 14 Gy at mean dose rates of 1–2  Gy/min. Reference electron irradiation was performed with the same setup and dosimetry system at a conventional therapy LINAC. The radiation induced tumor growth delay was investigated for several hundred mice. Results. The irradiation campaign was conducted over a period of several months proving the reliability and stability of all implemented setup components and methods. Dose response curves of both beam qualities have been obtained for the direct comparison of ultra-short pulsed laser accelerated and conventional continuous electron beams. The current status of the ongoing data evaluation gives no evidence for a different RBE of laser driven electrons. Conclusion. The successful establishment of all technical requirements for and the world wide first performance of systematic animal studies with laser accelerated electrons mark an important step towards the clinical application of laser accelerated particle beams. The realization of in vivo studies with laser driven proton beams is now feasible. 1. M Schürer et al (2012) Irradiation system for pre-clinical studies with laser accelerated electrons. Biomed Tech 57(Suppl. 1):62–65 Supported by BMBF grant nr. 03ZIK455 and 03Z1N511.

V2-2 Erfassung der Tumorhypoxie lokal fortgeschrittener Kopf-HalsTumoren während einer primären Radiochemotherapie in der seriellen F-MISO-PET-Bildgebung und klinisches Follow-up Wiedenmann N. , Bittner M.-I. , Bucher S. , Mix M. , Adebahr S. , Nestle U. , Weber W.2, Grosu A.L.1 1 Klinik für Strahlenheilkunde, Universitätsklinik Freiburg, Freiburg, Germany, 2Klinik für Nuklearmedizin, Universitätsklinik Freiburg, Freiburg, Germany 1

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Fragestellung. Erfassung der Tumorhypoxie in Kopf-Hals-Tumoren mittels serieller F-18-Fluoromisonidazol PET (F-MISO PET) bei primärer Radiochemotherapie und klinisches Follow-up. Methodik. Bei Patienten mit primärer Radiochemotherapie (RCTx, 70 Gy, 5 Fraktionen/Woche, 3 Zyklen Cisplatin) bei lokal fortgeschrittenen Kopf-Hals-Tumoren wurde eine serielle F-MISO PET-Bildgebung zur Visualisierung der Tumorhypoxie durchgeführt. F-MISO PET-Scans erfolgten vor Therapiebeginn sowie in Woche 2 und 5 (F-MISO1, 2, 3). Sie wurden visuell und quantitativ evaluiert und für jeden Patienten der auf Normalgewebe (Muskel) normalisierte SUV-Wert bestimmt [Angabe als Index SUVmax(Tumor)/SUVmax(Muskel)]. Das Tumorvolumen (TV) wurde im FDG-PET und die hypoxischen Volumina in den co-registrierten F-MISO PET Scans bestimmt. Zwischen den seriellen F-MISO-Aufnahmen erfolgte eine voxelbasierte lineare Regressionsanalyse der SUV-Werte innerhalb des TV und eines Experimentalvolumens (Sphäre “S50” mit 50  mm Durchmesser, Mittelpunkt  =  Tumorzentrum, das neben dem TV einen peritumorösen Normalgewebsanteil enthält) zur Berechnung des Pearson-Korrelationskoeffizienten R. Die Sphäre agiert als Maß für die Güte der Korrelation innerhalb eines Patienten über die Zeit. Zusätzlich wurde die Überlappung der hypoxischen Volumina in FMISO 1–2 und F-MISO 1–3 analysiert. Ergebnis. Patienten folgender Primärtumorlokalisationen wurden untersucht: Mundhöhle (1), Oropharynx (7), Hypopharynx (5) und Larynx (3). Die TV (FDG) betrugen im Mittel 20  ml (±22), der gemittelte hypoxische Anteil (F-MISO) betrug initial 70%, nach 2 Wochen 25% und nach 5 Wochen 5%. Die Mittelwerte der F-MISO SUV-Werte verringerten sich während der RCTx signifikant (p<0,05). max Visuell zeigte sich prätherapeutisch in 14 von 16, in Woche 2 in 6 von 14 und in Woche 5 in 2 von 11 Patienten Tumorhypoxie. Nach einem mittleren Follow-up von 16 Monaten wurde ein lokoregionäres Rezidiv bei 4 Patienten festgestellt. Eine Korrelationsanalyse der F-MISO PET-Scans konnte bei 11  Patienten durchgeführt werden. Es besteht eine hohe Korrelation (R>0.7) der SUV-Werte F-MISO 1 vs. 2 und FMISO 1 vs. 3 für das Volumen S50 mit R=0.79 und R=0.78. Für das TV zeigt sich eine geringe Korrelation (R=0.51) zwischen F-MISO 1 vs. 2 und F-MISO 1 vs. 3, vereinbar mit der visuell festgestellten HypoxieÄnderung im Verlauf. Die relative Lokalisation und Ortsständigkeit der hypoxischen Volumina konnte mittels Analyse der Überlappung F-MISO 1-2 und F-MISO 1-3 bestimmt werden. Eine Stratifizierung nach dem Rezidivstatus (R+ vs. R−) zeigte in der Korrelationsanalyse eine Abnahme des F-MISO Signals in rezidivfreien Patienten. Schlussfolgerung. Für die Mehrheit der Patienten bildete sich die Tumorhypoxie anhaltend zurück, für eine Minderheit bestand eine residuelle Hypoxie. Die Ergebnisse weisen auf eine Assoziation zwischen höherem Rezidivrisiko und residueller Hypoxie hin.

V2-3 Strahlenresistenz und Stabilität von Stammzelleigenschaften ­mesenchymaler Stromazellen nach Photonenbestrahlung Nicolay N.H.1,2, Sommer E.2, Lopes Peres R.2, Wirkner U.2, Debus J.1,2, ­Saffrich R.3, Huber P.E.1,2 1 Universitätsklinikum Heidelberg, Radioonkologie und Strahlentherapie, Heidelberg, Germany, 2Deutsches Krebsforschungszentrum, Klinische Kooperationseinheit Strahlentherapie, Heidelberg, Germany, 3Universitätsklinikum Heidelberg, Hämatologie und Onkologie, Heidelberg, Germany Einleitung. Mesenchymale Stamm- oder Stromazellen stellen im Gegensatz zu hämatopoetischen Stammzellen eine heterogene Population dar, die durch eine Reihe von zellulären Eigenschaften und Oberflächenmarkern charakterisiert werden kann. Nach verschiedenen Formen von Gewebeschäden können sie durch Einwandern und Differenzierung zur Regeneration geschädigter Organe beitragen. Der Einfluss ionisierender Strahlung auf humane mesenchymale Stromazellen und insbesondere die Strahlenwirkung auf ihre definierenden Stammzelleigenschaften ist bisher weitgehend unerforscht. Material und Methoden. Die Strahlensensitivität humaner mesenchymaler Stromazellen von gesunden Spendern wurde mittels klonogenen Überlebens untersucht. Zellmorphologie und Zytoskelett wurden mittels Immunzytochemie analysiert. Die adipogene und osteogene Differenzierungsfähigkeit von Stromazellen wurde durch die Kultivierung der Zellen in Induktionsmedien überprüft. Zellzykluseffekte und Apoptose nach Bestrahlung wurden mit Hilfe von FACS getestet. Darüber hinaus wurde die Regulation von Stammzellgenen in Genexpressionsanalysen quantifiziert. Ergebnisse. Die Strahlenempfindlichkeit humaner mesenchymaler Stammzellen war im Vergleich zu ausdifferenzierten humanen Fibroblasten nicht erhöht; innerhalb der heterogenen Stammzellpopulation gab es aber signifikante Unterschiede in der Sensibilität gegenüber Photonenbestrahlung. Die Migrationsfähigkeit der Stromazellen war nach Bestrahlung vergleichbar der von Fibroblasten reduziert. Während Strahlung zu einer Akkumulation der Zellen in der G2-Phase des Zellzyklus führte, war keine erhöhte Apoptose im Vergleich zu unbehandelten Zellen messbar. Die Bestrahlung resultierte in keinem signifikanten Verlust der Adhäsionsfähigkeit oder des Differenzierungspotentials mesenchymaler Stammzellen. Genexpressionsanalysen zeigten eine Hochregulation verschiedener DNA-Response- und Reparaturgene. Die Expression etablierter mesenchymaler Stammzellmarker zeigte sich nach Bestrahlung nur minimal reguliert. Schlussfolgerung. Mesenchymale Stromazellen zeigten nach Photonenbestrahlung in vitro eine relative Strahlenresistenz bei nur minimaler Beeinflussung ihrer Stammzelleigenschaften und Oberflächenmarker.

V2-4 Differenzielle Kreuzresistenzprofile von Kopf-Hals-Karzinom-Zell­ linien mit erworbener Cisplatin- und Cetuximab-Resistenz Niehr F.1, Boyko-Fabian M.1, Budach V.1, Tinhofer-Keilholz I.1 1 Translationales Forschungslabor für Radioonkologie, Klinik für Radioonkologie und Strahlentherapie, Charité Universitätsmedizin Campus Mitte, Berlin, Germany Fragestellung. Die Wirksamkeit der primären lokalen Therapie des lokal fortgeschrittenen Kopf-Hals-Karzinoms wird vor allem durch primäre und sekundäre Resistenzen von Tumorzellen gegenüber ionisierender Bestrahlung und den häufig eingesetzten radiosensitivierende Substanzen Cisplatin und Cetuximab eingeschränkt. Daher besteht ein dringender Bedarf an neuen therapeutischen Strategien, um diese Resistenzmechanismen zu durchbrechen und damit die Therapiewirksamkeit insgesamt zu verbessern. Neue Substanzen wie zum Beispiel PARP-Inhibitoren befinden sich derzeit in präklinischer Testung Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Vorträge oder konnten bereits wie im Fall der mTOR-Inhibitoren Potential in klinischen Studien zeigen. In diesem Projekt wurden Kopf-Hals-Karzinom-Zelllinien mit erworbener Cisplatin- und Cetuximab-Resistenz auf ihr Kreuzresistenzprofil gegenüber diesen Substanzen untersucht. Methodik. Durch Zugabe steigender Dosen von Cisplatin und Cetuximab während eines Zeitraums von 4–8 Monaten konnten aus den zwei Kopf-Hals-Karzinom-Zelllinien FaDuCDDP-S und UT-SCC-9CET-S Tochterzellen mit erworbener Resistenz gegenüber Cisplatin (FaDuCDDP-R) und Cetuximab (UT-SCC-9CET-R) etabliert werden. Mithilfe von MTTAssays und der Untersuchung des klonogenen Überlebens wurde die Sensitivität dieser Zelllinien auf Cisplatin, Cetuximab, Olaparib und Temsirolimus allein oder in Kombination mit Bestrahlung ermittelt. Ergebnis. Zellen mit erworbener Cisplatin- und Cetuximab-Resistenz wiesen ein differentielles Kreuzresistenzprofil auf. So zeigte die Cisplatin-resistente Zelllinie FaDuCDDP-R ein besseres Ansprechen auf Cetuximab und Temsirolimus, jedoch ein schlechteres Ansprechen auf Olaparib im Vergleich zu FaDuCDDP-S. Die Cetuximab-resistente UTSCC-9CET-R wies hingegen eine höhere Sensitivität für Cisplatin und Olaparib auf, zeigte jedoch ein schlechteres Ansprechen auf Temsirolimus als UT-SCC-9CET-S. Die Kombination von Cetuximab mit Bestrahlung zeigte nur in FaDuCDDP-R eine zusätzliche Wachstumshemmung, wogegen Olaparib und Temsirolimus die Radiosensitivität von FaDuCDDP-S als auch FaDuCDDP-R erhöhte. Die Kombination von Cisplatin und Bestrahlung zeigte keine signifikante radiosensitivierende Wirkung in UT-SCC-9CET-S und UT-SCC-9CET-R, dagegen konnte sowohl Olaparib als auch Temsirolimus in beiden Zelllinien die wachstumshemmende Wirkung der Bestrahlung verstärken. Schlussfolgerung. Die Resistenz gegenüber Cisplatin scheint mit einer erhöhten Sensitivität gegenüber Cetuximab und vice versa korreliert zu sein. Olaparib erwies sich unabhängig von der primären und erworbenen Cisplatin- und Cetuximab-Resistenz als eine effektive radiosensitivierende Substanz von Kopf-Hals-Karzinom-Zellen. Derzeit werden detaillierte molekulare Untersuchungen durchgeführt, um die zugrundeliegenden Mechanismen der Kreuzresistenzen zu verstehen und prädiktive Faktoren zur Bestimmung der Resistenzprofile vor Start einer primären Radiotherapie zu etablieren. Die Ergebnisse dieser Analysen werden zusätzlich präsentiert werden.

V2-5 Die verstärkte Synthese von Fibronektin vermindert den ­zytotoxischen und strahlensensibilisierenden Effekt von Cetuximab auf Bronchialkarzinomzellen Eke I.1,2, Krause M.1,2, Cordes N.1,2 1 OncoRay – Nationales Zentrum für Strahlenforschung in der Onkologie, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, TU Dresden, Dresden, Germany, 2 Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Universitätsklinikum und Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, TU Dresden, Dresden, Germany Fragestellung. Wachstumsfaktorrezeptoren können in entscheidendem Maße die Therapieresistenz von Tumoren gegenüber Bestrahlung und klassischen Zytostatika beeinflussen und werden daher als vielversprechende Zielmoleküle für molekulare Wirkstoffe betrachtet. Bei Patienten mit Krebserkrankungen erzielte der Einsatz von Hemmstoffen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) erste klinische Erfolge, welche jedoch – abhängig von der Tumorentität – nicht die Effizienz aus präklinischen Studien erreichten. Eine mögliche Ursache hierfür stellen Wechselwirkungen der Zelle mit der extrazellulären Matrix dar. Fibronektin (Fn) als wichtiges Matrixprotein kann die Resistenz der Tumorzellen gegenüber Strahlen- oder Chemotherapie erhöhen. In dieser Studie wurde der Einfluss einer EGFR-Inhibition auf die zelluläre Synthese von Fn in Bronchialkarzinomzellen und die daraus resultierenden Effekt auf das Überleben nach Bestrahlung in Kombination mit Cetuximab untersucht.

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Methodik. Bronchialkarzinomzellen (A549, H1299) wurden in vitro und in vivo mit Cetuximab behandelt und bestrahlt (Röntgenstrahlung, 200  kV, 1,3  Gy/min). Mittels Western blotting, Real-time-PCR und Immunhistochemie wurde die Fn-Expression bestimmt. Zusätzlich wurden Koloniebildungsassays durchgeführt und die Expression verschiedener Proteine (Fn, EGFR, p38 MAPK, ATF2) mit siRNA herunterreguliert. Zur Aufklärung des Signalweges wurden Inhibitoren gegen PI3K, MEK1/2, JNK und p38 MAPK eingesetzt. Ergebnis. Zelladhäsion an Fn verstärkte die Strahlenresistenz der Bronchialkarzinomzellen und hob den strahlensensibilisierenden Effekt von Cetuximab auf. In vitro and in Tumorxenografts führte Cetuximab zu einer erhöhten Fn Synthese, die durch p38 MAPK und den Transkriptionsfaktor ATF2 gesteuert wurde. Die Hemmung der Cetuximab-vermittelten Fn Induktion durch Fn siRNA erhöhte signifikant den zytotoxischen und strahlensensibilisierenden Effekt von Cetuximab auf die Tumorzellen. Schlussfolgerung. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Behandlung mit Cetuximab zu einer erhöhten Fn-Expression in Bronchialkarzinomzellen führt, wodurch die Effizienz von Cetuximab allein und in Kombination mit Bestrahlung vermindert ist. Ob eine zusätzliche Inhibition von Zell-Matrix-Wechselwirkungen die Strahlen- und Chemoempfindlichkeit von Tumorzellen weiter erhöht, ist Gegenstand weiterer Studien.

V2-6 Zirkulierende microRNAs als Biomarker bei der Strahlentherapie von Kopf-/Hals-Tumor-Patienten Niyazi M.1, Summerer I.2, Krämer A.2, Zitzelsberger H.3, Atkinson M.2, Belka C.1, Mörtl S.2 1 LMU, Klinik für Strahlentherapie, München, Germany, 2Helmholtz Zentrum München, Institut für Radiobiologie, München, Germany, 3Helmholtz Zentrum München, Strahlenzytogenetik, München, Germany Fragestellung. MicroRNAs (miRNAs) kommen als stabile extrazelluläre Formen in Körperflüssigkeiten wie Liquor oder Blutplasma vor. Änderungen in den Konzentrationen von zirkulierenden miRNAs bei Krebspatienten können mit einem Progress der Erkrankung assoziiert sein und haben sich daher als Biomarker für das Therapieansprechen bei einigen Entitäten bereits etabliert. Ziel dieser prospektiven Studie ist es, die Hypothese zu prüfen, ob therapeutische Bestrahlung Veränderungen in den Plasma-miRNA-Profilen von Kopf-/Hals-TumorPatienten induziert, um damit einen nichtinvasiven Biomarker zu etablieren. Methodik. MiRNA-Profile aus Blutplasma-Proben von 14 Kopf-/ Hals-Tumor-Patienten wurden vor und nach lokaler Bestrahlung (2 Fraktionen à 2 Gy) analysiert. Plasma-Proben eines nach Alter und Geschlecht gematchten Kollektivs bestehend aus sieben freiwilligen Spendern wurden parallel untersucht. Mittels Real-time-PCR (TaqMan™) war es möglich, einen Pool von 378 miRNAs im Plasma zu quantifizieren. Veränderungen der miRNA-Expression nach Bestrahlung wurden mittels ΔΔ-CT-Verfahren und dem Mann-Whitney-UTest berechnet, um differentiell exprimierte miRNAs zu bestimmen. Einzelne Primer-Assays wurden für ausgewählte miRNAs durchgeführt, um die Veränderungen zu validieren. Ergebnis. Von den 378 untersuchten miRNAs wurden etwa 62 im Patientenplasma erkannt. Nach Bestrahlung zeigten 9 miRNAs erhöhte, während 20 miRNAs geringere Konzentrationen im Plasma zeigten. Dazu gehörten “switch on” und “switch off” miRNAs, die ausschließlich jeweils mit oder ohne Bestrahlung nachgewiesen werden konnten. Zusätzlich konnten bei Kopf-/Hals-Tumor-Patienten spezifische miRNA-Signaturen durch vergleichende Clusteranalyse mit den miRNAProfilen aus den Proben der freiwilligen Spender identifiziert werden. Schlussfolgerung. In dieser Pilotstudie identifizierten wir Veränderungen der miRNA-Spiegel im Plasma von Kopf-/Hals-Tumor-Patienten nach therapeutischer Bestrahlung. Zudem wurden für dieses

Kollektiv typische Signaturen identifiziert. Eine Korrelation der erhaltenen Ergebnisse mit klinischen Daten und eine Validierung bei weiteren Patienten steht noch aus, jedoch werden zusätzliche prospektive Studien notwendig sein, um die prädiktive Bedeutung dieser Ergebnisse – sei es bezogen auf Normalgewebstoxizität oder therapeutisches Outcome – genauer zu eruieren.

V2-7 Untersuchung der Rolle von alpha-Integrinen für die zelluläre Strahlenempfindlichkeit dreidimensional wachsender humaner Plattenepithelkarzinomzellen Steglich A.1, Eke I.1,2, Cordes N.1,2 1 OncoRay – Nationales Zentrum für Strahlenforschung in der Onkologie, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, TU Dresden, Dresden, Germany, 2 Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Universitätsklinikum und Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, TU Dresden, Dresden, Germany Fragestellung. Die Heilung von Krebspatienten wird maßgeblich durch bis heute wenig verstandene Therapieresistenzen beeinflusst. Durch eigene Arbeiten ist bekannt, dass Zelladhäsionsmoleküle der Integrin-Familie Therapieresistenz vermitteln und eine Hemmung von beta1-Integrinen eine Strahlensensibilisierung und ein verringertes Zellüberleben bei Plattenepithelkarzinomzellen des Kopf/ Hals-Bereiches (HNSCC) bewirkt. Integrine bestehen jedoch aus einer beta- und einer alpha-Untereinheit, weshalb in dieser Studie die Effekte einer Hemmung verschiedener alpha-Integrinuntereinheiten auf die Strahlenempfindlichkeit in HNSCC-Zellen analysiert wurden. Methodik. In verschiedenen HNSCC Zelllinien (UTSCC15, UTSCC45 und Cal33) wurde die Expression von alpha2-, alpha3-, alpha5- oder alpha6-Integrinen mittels “small interfering RNA” (siRNA) herunterreguliert und nachfolgend das klonogene Überleben ohne und in Kombination mit Bestrahlung (2–6 Gy; Röntgenstrahlung, 200 kV, 1,3 Gy/ min), die basale und strahlenmodulierte Integrin-Expression unter dreidimensionalen (3D) Zellkulturbedingungen untersucht. Ergebnis. Wir konnten feststellen, dass die untersuchten Zelllinien verschiedene alpha-Integrine unterschiedlich stark exprimieren. In UTSCC15 war teilweise eine gering vermehrte Expression der verschiedenen Integrinuntereinheiten nach Bestrahlung zu beobachten. Bei Hemmung dieser Induktion durch Knockdown von alpha2-, alpha3- und alpha6-Integrinuntereinheiten wurde die Strahlenempfindlichkeit in den UTSCC15-Zellen im Vergleich zur Kontroll-siRNA signifikant erhöht. Im Gegensatz dazu veränderte sich in UTSCC45und Cal33-Zellen das klonogene Überleben nach Bestrahlung nach Herunterregulation dieser Integrinuntereinheiten nicht. Unter Knockdown von alpha5-Integrin zeigte sich in keiner der drei untersuchten Zelllinien ein strahlensensibilisierender Effekt. Schlussfolgerung. Die bisherigen Ergebnisse deuten an, dass alphaIntegrine an der Regulation der zellulären Strahlenempfindlichkeit von humanen Plattenepithelkarzinomzellen des Kopf/Hals-Bereiches höchst heterogen beteiligt sind. Deshalb ist in weiteren Untersuchungen zu klären, welche alpha-Integrinuntereinheiten in der Strahlenantwort zelllinienunabhängig eine Rolle spielen und welche molekularen Mechanismen hier zugrunde liegen.

V2-8 gH2AX als klinisch anwendbarer Biomarker für lokale Tumor­ kontrolle nach Bestrahlung Koch U.1, Höhne K.1, Menegakis A.2, von Neubeck C.3, Dahm-Daphi J.4, Yaromina A.1,5, Thames H.D.6, Baumann M.1,3, Krause M.1,3 1 Universitätsklinikum und Medizinische Fakultät C.G. Carus, Technische Universität Dresden, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie und OncoRay-Nationales Zentrum für Strahlenforschung in der Onkologie, Dresden, Germany, 2Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Strahlentherapie, Sektion Strahlenbiologie, Tübingen, Germany, 3DKTK Partnerstandort Dresden, Dresden, Germany, 4Universitätsklinik Marburg, Klinik für Strahlentherapie, Marburg, Germany, 5Maastricht Radiation Oncology Maastro, GROW Research Institute, Maastricht, Netherlands, 6University of Texas, MD Andersen Cancer Center, Dept. of Biostatistics, Texas, United States Fragestellung. Die Quantifizierung residualer DNA-Doppelstrangbrüche durch Evaluation von gH2AX Foci 24 Stunden nach Bestrahlung hat sich in Vorexperimenten als ein Marker herausgestellt, der sehr gut ein sehr strahlensensibles von einem strahlenresistenten Tumormodell sowohl in vitro als auch in vivo unterscheiden kann. Dabei stellte sich die Auswertung der Foci ausschließlich in gut oxygenierten Tumorarealen als best-geeignetes Assay zur Vorhersage der Strahlensensibilität heraus. Ziel der vorliegenden Experimente war die Validierung in insgesamt 9 Tumormodellen in vivo. Zusätzlich sollte ein Verfahren zur klinischen Anwendbarkeit des Assays entwickelt werden. Methoden. Die Experimente wurden an insgesamt 9 Plattenepithelkarzinom-Xenografts durchgeführt. Den Tieren wurden BrdU (hier als Perfusionsmarker) und Pimonidazol (Hypoxiemarker) injiziert und die Tumoren mit 4 Gy bestrahlt. 24 h danach wurden die Tumoren entnommen, in Formalin fixiert und in Paraffin eingebettet. Eine weitere Gruppe von Tumoren wurde unbestrahlt bzw. 30 min nach der Bestrahlung entnommen. Insgesamt wurden 224 Tumoren ausgewertet. Für jeden Tumor wurden randomisiert 50 Zellkerne innerhalb von oxygenierten Arealen für die Anzahl der gH2AX Foci ausgewertet. Es erfolgte eine Korrelation der ermittelten gH2AX-Werte mit der lokalen Tumorkontrolle nach Bestrahlung. Die Tumorkontrolldosis 50% (TCD50) war aus Vorexperimenten bereits bekannt. Ergebnis. Die für die sichtbare Kernfläche und die eigene unbehandelte Kontrolle korrigierten Foci-Zahlen nach 30  min waren über alle Tumormodelle relativ homogen mit Werten von 0.25 und 0.4/µm Kernfläche. Bei Auswertung der residualen Foci 24  h nach Bestrahlung ergibt sich eine deutlich höhere Heterogenität. Die Mittelwerte der residualen Foci in oxischen Arealen 24 h nach Bestrahlung korreliert signifikant negativ mit der geschätzten TCD50 nach Einzeldosisbestrahlung unter abgeklemmtem Blutfluss sowie nach Bestrahlung mit 30 Fraktionen in 6 Wochen unter normalem Blutfluss. Schlussfolgerung. Es konnte erstmals eine Korrelation residualer gH2AX Foci mit der lokalen Tumorkontrolle nach Einzeldosis- und fraktionierter Bestrahlung in einem Panel von Experimentaltumoren nachgewiesen werden. Derzeit erfolgt eine Weiterentwicklung des Assays für eine klinische Anwendbarkeit an Ex-vivo-Tumorproben. Parallel wird an einer Semi-Automatisierung des derzeit noch extrem Zeit- und arbeitsaufwändigen Assays gearbeitet.

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Vorträge Kombinierte Radiochemotherapie V3-1 Outcome after radiation therapy in pediatric and adult patients with rhabdomyosarcoma treated with modern radiation therapy Combs S.E.1, Schall N.1, Kessel K.1, Rieber J.1, Bischof M.1, Behnisch W.2, Witt O.2, Kulozik A.E.2, Debus J.1 1 Universitätsklinikum Heidelberg, RadioOnkologie, Heidelberg, Germany, 2 Universitätsklinikum Heidelberg, Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Heidelberg, Germany Background. Previously, we have reported outcome of modern radiation techniques in pediatric patients with orbital and parameningeal rhabdomyosarcoma (RMS), as well as for pediatric patients with RMS treated with particle therapy. Most RMS occur in the pediatric population; rarely, adults are diagnosed with RMS, and data on the adult population remain scarce. The present works aims at assessment of outcome including local control, survival and toxicity in pediatric and adult patients treated with radiation therapy for RMS. Materials and methods. We treated 142 patients with RMS of different regions; 74% were pediatric patients <18 years of age, and 26% were adults >18 years. Main locations were parameningeal RMS (50%), Orbital RMS (16%), extremity location (15%) or urogenital RMS (11%). Besides smaller subgroups, the two main histologic subtypes included embryonal RMS (66%) and alveolar RMS (24%). Several radiotherapy techniques were applied over the years including 3D-radiotherapy, intraoperative radiotherapy (IORT), fractionated stereotactic radiotherapy (FSRT), Intensity Modulated Radiotherapy (IMRT) as well as particle therapy with protons and carbon ions. Radiation therapy was applied within pediatric protocols in all children. All patients were followed within a tight clinical follow-up including contrastenhanced imaging by pediatric oncologist and radiation oncologist. In pediatric patients treated within study protocols, side effects are documented according to the RISK-protocol. Results. Median overall survival (OS) was 52 months (range 5–298 months). Median progression-free survival (PFS) was 16 months (range 7–142 months). Embryonal histology was associated with significantly prolonged OS (p=0.05), but had no impact on PFS (p=0.3). Acute side effects of treatment were mild and included region-specific symptoms. For adult patients, few side effects beyond the acute phase were documented. In pediatric patients, long-term side effects included hyperpigmentation within the treatment portals (7 patients), reduced taste (4 patients) and visual impairment (2 patients). Conclusion. RT is a main part of multimodal treatment of RMS. Depending on location and resection status, different radiation techniques and radiation doses are required. Modern methods such as FSRT and IMRT offer excellent target coverage also in complex locations; particle therapy may offer an improved therapeutic ratio through reduction of integral dose and the potential for dose-escalation due to the physical and biological properties. When using advanced techniques, side effects especially in the pediatric population are region-dependent but acceptable.

V3-2 Simultane Radiochemotherapie von Weichteil- und Knochen­ sarkomen – Ergebnisse einer unizentrischen Auswertung der Strahlenklinik Erlangen im Zeitraum 2000–2011 Kraft F.1, Stirkat F.2, Agaimy A.3, Hecht M.1, Hohenberger W.2, Fietkau R.1, Semrau S.1 1 Strahlenklinik/Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Germany, 2Chirurgische Klinik, Universitätsklinik Erlangen, Erlangen, Germany, 3Pathologisches Institut, Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany Fragestellung. Der Stellenwert der simultanen Radiochemotherapie in der Sarkomtherapie ist bei marginal resektablen und nicht in sano resezierten Tumoren nicht definiert. In Erlangen werden seit 1992 diese Patienten einer simultanen RCT unterzogen. Es wird in einer retrospektiven Analyse über die Toxizität und Rezidivraten der RCT für die Patienten berichtet, die seit Januar 2000 bis Dezember 2011 behandelt wurden. Methodik. 103  Patienten mit Weichteil- und Knochensarkomen (männlich: 63, weiblich: 40), UICC-Stadium nach WHO-Klassifikation 2010: I: 43 (42%), II: 17 (16%), III: 27 (26%), IV: 11 (11%), o. A.: 5 (5%), erhielten Ifosfamid 1,5  g/m2 KOF/Tag d1–5 und 50  mg Doxorubicin/ m2 KOF an Tag 2, d28, zusammen mit einer RT mit einer Zieldosis von 39–75 Gy. 41 Patienten erhielten eine neoadjuvante, 31 Patienten eine postoperative und 22 Patienten eine RCT nach onkologisch unradikaler Operation mit nachfolgender Nachresektion. Neun Patienten wurden einer alleinigen Radiochemotherapie unterzogen. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 35 (2 bis 144) Monate. Ergebnis. Die Radiotherapie wurde vollständig bei 102 Patienten (99%) und die Chemotherapie bei 74 Patienten (71%). Die hämatologische Toxizität war führend (jeweils Grad III/IV); Leukozytopenie 31,1%/41,7%, Thrombozytopenie 3,9%/2,9%, Anämie 2,9%/1,0%. Niereninsuffizienz 0%. Trotzdem wurde kein therapiebedingter Todesfall beobachtet. Nichthämatologische Toxizität: akute Hauttoxizität Grad 3: 4%, chronische Hauttoxizität mit schwerem Lymphödem 12,6%. Frakturen 2%. Wundheilungsstörung 5%. Bei den 41 Patienten, die eine präoperative RCT erhielten, konnten bis auf 7 (17%) alle Patienten ohne Residualtumor reseziert werden. Es wurden bei allen 103  Patienten 5 Lokalrezidive registriert, wovon 3 erneut kurativ beherrschbar waren, und 26 distante Tumorrezidive (24,3%). 18  Patienten verstarben an ihrer Erkrankung, 2  Patienten verstarben mit anderer Ursache. Die lokale Kontrolle nach 3  Jahren betrug 92,1±0,3%, die distante Kontrolle 75,7±4,7% und das Überleben 81,8±4,2%. In den Hauptgruppen der Tumorlokalisation war die lokale Kontrolle bei Sarkomen der Extremitäten (n=51): 95,5±4,4%, bei Sarkomen des Körperstamms (n=34) 92,8±4,9% und bei retroperitonealen Sarkomen (n=18): 77,9±14%. Schlussfolgerung. Die simultane Radiochemotherapie ist trotz erwartungsgemäß hoher Leukozytopenierate sehr gut durchführbar und führt zu einer guten lokalen Tumorkontrolle sowohl für periphere als auch für Sarkome des Körperstamms und insbesondere des Retroperitoneums und sollte im Vergleich zur alleinigen Radiotherapie kontrolliert randomisiert untersucht werden.

V3-3 Ein 3D-Zellkulturmodell für die kombinierte Radiochemotherapie Thomsen A.R.1, Wiedenmann N.1, Aldrian C.1, Meßmer M.-B.1, Nanko N.1, Nestle U.1, Niedermann G.1 1 Uniklinik Freiburg, Klinik für Strahlenheilkunde, Freiburg, Germany Fragestellung. Strahlenbiologische Untersuchungen mit tierischen und menschlichen Zellen werden bis heute überwiegend mit Monolayer-Kulturen durchgeführt, obwohl seit Langem anerkannt ist, dass dreidimensonale Zellkulturen viel eher den physiologischen Verhältnissen in Geweben entsprechen. Insbesondere die strahlenbiologisch sehr interessanten Subpopulationen, die sich unter lokaler Hypoxie

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Tab. 1 Ausgangsvolumen der Zellaggregate vor Behandlung: ca. 20×106 µM3 Kontrolle (µm3 ×106) Cisplatin 10 µM (µm3 ×106)

0 Gy

4 Gy

6 Gy

8 Gy

10 Gy

16 Gy

178,2

147,3

102,8

50,2

10,7

1,6

107,3

88,3

32,6

4,9

4,8

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und Azidose entwickeln, können nur in 3D-Kulturen oder im Tiermodell untersucht werden. Die Umsetzung dieser Erkenntnis in die Praxis hapert jedoch v. a. am Mangel an technisch einfachen und kostengünstigen Kultursystemen für 3D-Zellverbände. Methodik. In der Freiburger Uniklinik für Strahlenheilkunde haben wir eines der bisher praktikabelsten 3D-Zellkulturverfahren, die sog. Liquid Overlay Technique, weiterentwickelt und vereinfacht. Grundlage des neuen Verfahrens ist eine Hydrogel-Matrix mit einem Raster von geometrisch präzise definierten Vertiefungen, an deren Boden sich die eingebrachten Zellen zu gleichförmigen Aggregaten zusammenfinden. Ergebnis. Mit der entwickelten Methode können in einem einzigen Arbeitsschritt mehrere hundert gleichförmige Zellaggregate oder Sphäroide hergestellt werden, beispielsweise lassen sich in den Vertiefungen einer 6-Well-Platte (Ø 34 mm) etwa 1380 Sphäroide herstellen. Auch bei der nachfolgenden Kultivierung, Behandlung und Analyse der 3D-Zellaggregate haben sich wesentliche technische Erleichterungen ergeben. Anwendungsbeispiel. Kombinierte Radiochemotherapie von Zellaggregaten aus je etwa 1000 Pankreaskarzinomzellen (MiaPaCa-2). Zellaggregat-Volumina an Tag 16 nach alleiniger Bestrahlung (Kontrolle) vs. kombinierter Radiochemotherapie (Cisplatin 10 µM). Mittelwerte aus jeweils n=36 Zellaggregaten (Tab. 1). Schlussfolgerung. Die neue Methodik erlaubt die effiziente Untersuchung von Kombinationstherapien in vitro und wird gleichzeitig vielen pathophysiologischen Eigenschaften von Tumoren gerecht. Auch fraktionierte Bestrahlungsschemata über eine mehrwöchige Kultivierung hinweg sind durchführbar. Das in Freiburg entwickelte 3D-Zellkulturmodell kann somit dazu beitragen, die breite Lücke zwischen Monolayer-Assays und Tiermodell zu verkleinern.

und der therapieassoziierten Toxizität sowie dem Langzeit-Outcome der Patienten. Patienten und Methoden. In dem untersuchten Patientenkollektiv erhielten 654 der insgesamt 799  Patienten der CAO/ARO/AIO-94Studie eine präoperative (n=406) oder postoperative (n=248) Radiochemotherapie gemäß des Studienprotokolls, bei 145 Patienten wurde keine postoperative Radiochemotherapie appliziert. Neben dem Geschlecht und dem Alter wurden verschiedene klinische und pathologische Parameter mit der therapieassoziierten akuten Toxizität und dem krankheitsfreien (DFS) und Gesamtüberleben (OS) korreliert. Hierfür wurde jeweils der höchste Grad an Toxizität nach den Common-Toxicity-Criteria (CTC) pro Patient verwendet. Ergebnisse. Insgesamt lag das 10-Jahres-Überleben bei Frauen mit 72.4% höher als bei Männern mit 65.6% für das DFS (p=0.088) und 62.7% vs. 58.4% für das OS (p=0.066). Bei Patienten die mit einer Radiochemotherapie behandelt wurden (n=654), zeigten Frauen (n=197) signifikant höhere akute hämatologische (p<0.001) und akute OrganToxizität (p<0.001) im Vergleich zu Männern (n=457). Diese Ergebnisse bestätigten sich sowohl in der gesamten Kohorte, aber auch für beide Subgruppen der präoperativen (p=0.016) bzw. postoperativen (p<0.001) Radiochemotherapie. Die niedrigsten Überlebensraten wurden bei Patienten ohne jegliche akute Toxizität beobachtet (p=0.0271). Weitere Analysen bezüglich des Geschlechts zeigten, dass insbesondere Männer ohne akute Toxizität die niedrigsten Überlebensraten erreichten (p=0.0187). Abschließende multivariate Analysen für das Gesamtüberleben identifizierten die akute Organtoxizität (p=0.034) sowie erwartungsgemäß das Alter (p<0.001) als signifikante prognostische Parameter, unabhängig von Behandlungsabfolge und Geschlecht. Schlussfolgerung. Zusammenfassend legen die gezeigten Ergebnisse nahe, dass basale Patientencharakteristika wie das Geschlecht helfen können das Auftreten von Radiochemotherapie-induzierter akuter Toxizität vorherzusagen. Zusätzlich scheint die akute Toxizität während der Therapie mit einem verbesserten Langzeitüberleben einher zu gehen. Zusammen mit weiteren zuverlässigen Biomarkern könnte dies helfen, eine auf den einzelnen Patienten zugeschnittene, kostengünstigere Behandlung zu ermöglichen. Insbesondere könnten frühere präventive Eingriffe in den Therapieablauf ermöglicht werden und somit bei Risikopatienten letztendlich zu einer Verbesserung des Outcomes führen.

V3-4 Das Geschlecht beeinflusst die akute Toxizität während einer ­Radiochemotherapie bei Patienten mit Rektumkarzinom: ­Langzeitergebnisse der CAO/ARO/AIO-94-Studie Wolff H.A.1, Conradi L.-C.2, Beissbarth T.3, Leha A.3, Hohenberger W.4, Merkel S.4, Fietkau R.5, Raab H.-R.6, Tschmelitsch J.7, Hess C.F.1, Becker H.2, Wittekind C.8, Sauer R.5, Liersch T.2, Rödel C.9, The German Rectal Cancer Study Group 1 Universitätsmedizin Göttingen, Radioonkologie, Göttingen, Germany, 2 Universitätsmedizin Göttingen, Allgemeinchirurgie, Göttingen, Germany, 3Universitätsmedizin Göttingen, Medizinische Statistik, Göttingen, Germany, 4University of Erlangen, Allgemeinchirurgie, Erlangen, Germany, 5University of Erlangen, Radioonkologie, Erlangen, Germany, 6 Klinikum Oldenburg, Radioonkologie, Oldenburg, Germany, 7Krankenhaus der barmherzigen Brüder, Allgemeinchirurgie, St. Veit, Switzerland, 8 University Medical Center Leipzig, Pathologie, Leipzig, Germany, 9University of Frankfurt, Radioonkologie, Frankfurt, Germany Hintergrund. Die deutsche CAO/ARO/AIO-94 Phase-III-Studie erreichte bei der Therapie von Patienten mit lokal fortgeschrittenen Rektumkarzinomen eine signifikante Verbesserung der lokalen Kontrolle durch eine präoperative Radiochemotherapie im Vergleich zu einem postoperativen Ansatz. Ein Effekt auf das Langzeitüberleben zeigte sich hingegen nicht. In der vorliegenden Subgruppenanalyse untersuchten wir die Assoziation zwischen dem Geschlecht bzw. Alter Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Vorträge V3-5 Preoperative chemoradiation for resectable adenocarcinoma of pancreatic head: results of a randomized phase-II trial

V3-6 Knochenfrakturen nach extremitätenerhaltender Operation und Strahlentherapie bei Patienten mit Weichteilsarkomen

Brunner T.B.1,2, Golcher H.3, Witzigmann H.4,5, Marti L.6, Bechstein W.-O.7, Bruns C.8, Jungnickel H.5, Schreiber S.9, Grabenbauer G.G.10, Meyer T.3,11, Merkel S.3, Fietkau R.1, Hohenberger W.3 1 Universitätsklinikum Erlangen, Strahlenklinik, Erlangen, Germany, 2 Uniklinik Freiburg, Klinik für Strahlentherapie, Freiburg im Breisgau, Germany, 3Universitätsklinikum Erlangen, Chirurgische Klinik, Erlangen, Germany, 4Universitätsklinikum Leipzig, Klinik für Abdominal-, Transplantations- u. Gefäßchirurgie, Leipzig, Germany, 5Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie, Dresden, Germany, 6Kantonsspital St. Gallen, Klinik für Chirurgie, St. Gallen, Switzerland, 7Universitätsklinikum Frankfurt, Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie, Frankfurt am Main, Germany, 8Klinikum der Universität München, Chirurgische Klinik und Poliklinik – Klinikum am Campus Großhadern, München, Germany, 9Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Unfall-, Wiederherstellungs- und Plastische Chirurgie, Leipzig, Germany, 10Praxis für Radiologische Diagnostik, Radioonkologie und Nuklearmedizin (DiaCura Coburg), Strahlentherapie, Coburg, Germany, 11 Klinikum Ansbach, Chirurgische Klinik I: Allgemein- und Viszeralchirurgie, Chirurgische Onkologie, Ansbach, Germany

Hadjamu M.1, Buck S.1, Duma M.N.1, Winkler C.1, Rechl H.2, Gradinger R.2, von Eisenhart-Rothe R.2, Molls M.1, Röper B.1 1 Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Klinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, München, Germany, 2 Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Klinik für Orthopädie und Sportorthopädie, München, Germany

Background and aims. Neoadjuvant treatment was reported in a number of non-randomized trials to prolong survival in patients with pancreatic cancer. We examined the value of neoadjuvant chemoradiotherapy in a randomized phase-II-trial with strict preoperative definition of resectability. Methods. Patients with resectable adenocarcinoma of the pancreatic head were randomly assigned to primary surgery (Arm-A) or neoadjuvant chemoradiotherapy followed by surgery (Arm-B) followed by adjuvant chemotherapy in both arms. A power calculation suggested that 254 patients were required to detect a 4.33 months improvement in median overall survival. Results. The trial was stopped for poor accrual after 73 patients were randomly assigned (37:36). Sixty-eight patients were eligible for analysis and allocated therapy was received by 34 patients (A) and 30 patients (B). Tumor resection was performed in 24 patients (A) and in 20 patients (B). The R0 resection rate was 71% (A) and 90% (B, p=0.15) and (y)pN0 was 42% (A) vs. 70% (B, p=0.06). Postoperative complications were comparable in both groups. Median overall survival was 14.4 months (A) and 17.4 months (B); intention to treat analysis; n.s. Patients with surgical staging had more benefit from intensified preoperative local treatment [14.4 months (A) vs. 23.7 months (B); p=0.22]. For patients with tumor resection median overall survival amounted to 18.0 months in Arm-A vs. 25.0 months in Arm-B (p=0.47). Conclusions. R0-resection rate, (y)pN0-rate and median overall survival were higher after chemoradiotherapy, but the effect was not significant possibly due to low sample size. Neoadjuvant treatment was safe and should be further investigated based on the observed effect.

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Einleitung. Extremitätenerhaltende Operation (OP) in Kombination mit adjuvanter Strahlentherapie (RT) ist der Therapiestandard bei high grade Weichteilsarkomen (STS) der Extremitäten. Eine potenzielle Spätfolge dieser Therapie ist die Knochenfraktur. Wie häufig treten Frakturen auf und welche Risikofaktoren lassen sich identifizieren? Material und Methoden. Alle Patienten mit Weichteilsarkomen der Extremitäten, die 1995–2006 am Klinikum rechts der Isar eine adjuvante Strahlentherapie (RT) erhielten, wurden retrospektiv bzgl. Alter, Geschlecht, operativer Manipulation am Knochen bei Tumorresektion, Strahlentherapietechnik und applizierter Gesamtdosis (GD) sowie erlittener Frakturen ausgewertet. Patienten mit GD<50 Gy oder Neutronentherapie wurden ausgeschlossen. Ergebnisse. Von 125 strahlenbehandelten Patienten mit Extremitätensarkomen erfüllten 105 die Einschlusskriterien, 45 (43%) Frauen und 60 (57%) Männer im Alter von 11–86 Jahren (Median: 57 Jahre). Bei 82  Patienten (78%) befand sich das STS an der unteren Extremität. Nach damaliger AJCC-Klassifikation (6. Auflage 2002) waren 17 Patienten im Stadium I, 23 im Stadium II, 61 im Stadium III und 4 im Stadium IV. Die Tumorgröße betrug 1,3–28 cm (Median 9,1 cm). Bei 90 Patienten war Detailinformation zur OP verfügbar, die bei 44 Patienten eine Manipulation des tumorbenachbarten Knochens ergab (Periostresektion: n=26, Resektion einer Knochenlamelle: n=8, größere Knochenresektion: n=10). Für 57 Patienten mit alleiniger perkutaner RT (EBRT) betrug die mittlere GD 62,2 Gy (50,4–70 Gy). 48 Patienten erhielten eine Kombination von intraoperativer RT (10–15 Gy) und EBRT (45–56 Gy) mit einer mittleren nominellen GD von 64,5 Gy (60–71  Gy, kombRT). Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 9,3  Jahren für lebende Patienten erlitten 17  Patienten (16%) eine Fraktur, 11,7% der Männer (7/60) und 22,2% der Frauen (10/45; nach Vierfelder-Test χ2=2,09; n.s.). Neun Patienten mit Fraktur waren jünger, 8 älter als der Altersmedian. Drei Frakturen traten nach Tumortherapie an der oberen Extremität auf, 14 an der unteren. Nach Applikation von GD≤64  Gy traten bei 8/50  Patienten Frakturen auf gegenüber 9/55 nach GD>64 Gy. In der Gruppe mit EBRT wurden 7/57 Frakturen, nach kombRT 10/48 beobachtet (χ2=1,4; n.s.). Lediglich 3/46 Patienten ohne operative Manipulation am Knochen erlitten eine Fraktur (6,5%) gegenüber 13/44 Patienten mit operativer Manipulation (29,5%; χ2=8,1; p=0,004). Schlussfolgerung. In unserem Kollektiv kam es signifikant häufiger zu Knochenfrakturen nach OP und RT, wenn eine Manipulation am Knochen stattgefunden hatte. Für Frauen deutete sich ein Trend für ein erhöhtes Frakturrisiko an. Dagegen hatten Alter, Tumorsitz, applizierte Gesamtdosis und verwendete Technik der Strahlentherapie in univariater Analyse keinen Einfluss auf die Frakturhäufigkeit. Gefördert durch die Wilhelm Sander-Stiftung (Wilhelm Sander-Therapieeinheit für Knochen- und Weichteilsarkome am Klinikum rechts der Isar, München).

V3-7 Akzeleriert-hyperfraktionierte Radiotherapie (RTx) mit simultaner Chemotherapie (CTx) im neoadjuvanten Konzept bei Stadium-III-Lungenkarzinom: signifikant höhere Rate pathologisch kompletter Remissionen (pCR) im Vergleich mit konventioneller Fraktionierung Pöttgen C.1, Eberhardt W.2, Graupner B.1, Theegarten D.3, Gauler T.2, ­Freitag L.4, Abu Jawad J.1, Wohlschlaeger J.3, Welter S.5, Stamatis G.5, Stuschke M.1 1 Universitätsklinikum Essen, Klinik für Strahlentherapie, Essen, Germany, 2 Universitätsklinikum Essen, Innere Medizin/ Tumorforschung, Essen, Germany, 3Universitätsklinikum Essen, Institut f. Pathologie und Neuropathologie, Essen, Germany, 4Ruhrlandklinik, Interventionelle Pneumologie, Essen, Germany, 5Ruhrlandklinik, Thoraxchirurgie, Essen, Germany Hintergrund. Dosis-Eskalation mit konventioneller Fraktionierung (CF) in der kombinierten Chemo-Radiotherapie (CTx/RTx) bei Stadium-III-Lungenkarzinomen war im randomisierten Setting bislang nicht erfolgreich. In der vorliegenden Beobachtungsstudie wurden vergleichend die Effekte einer neoadjuvanten akzeleriert-hyperfraktionierten (AHF) CTx/RTx auf der Basis histopathologischer Ergebnisse untersucht. Methoden. Daten aller konsekutiven Lungenkarzinom-Patienten, die zwischen 08/2000 und 06/2012 eine neoadjuvante CTx/RTx und Thorakotomie erhielten, wurden analysiert. Auf eine Induktions-Chemotherapie mit Cisplatin-basierten Doublets folgte die kombinierte CTx/ RTx, entweder konventionell fraktioniert (CF: 46  Gy/2  Gy qd) bzw. akzeleriert-hyperfraktioniert (AHF: 45  Gy/1.5  Gy bid). Multivariate Analyse (MA), und Prognose-Faktor-adjustierte Analyse wurden verwendet, um den Behandlungseffekt der unterschiedlichen Fraktionierungsschemata auszuwerten. Resultate. 239  Patienten [Alter median 58 (34–78) J, PLE/Adeno/andere NSCLC: 98/107/34; AHF/CF-RTx 112/127] wurden untersucht. Zwischen beiden Gruppen waren keine signifikanten Unterschiede im Hinblick auf patienten- bzw. tumorbezogenen Eigenschaften (Alter, Geschlecht, Charlson Comorbidity Score, LDH, Hämoglobin, Stadium, Histologie, Grading) nachweisbar. Pathologisch komplette Remissions(pCR)-Raten in der AHF- bzw. CF-Gruppe betrug 37% vs. 24% (p<0.006). Zwischen pCR und BED bestand eine signifikante Abhängigkeit (p=0.04, MA). Adenokarzinome hatten eine geringere pCR-Rate als die übrigen Histologien. Die 5-Jahres-Überlebensraten der Patienten mit pCR betrug 65% unabhängig vom Fraktionierungsschema. Schlussfolgerung. Diese große mono-institutionelle Analyse zeigt einen verbesserten Effekt von akzeleriert-hyperfraktionierter RTx auf den histopathologischen Endpunkt “komplette Remission”. Dieser steht in Relation zum Langzeitüberleben.

Hochpräzisionsstrahlentherapie V4-1 High-dose helical tomotherapy of primary non osteogenic tumors of the spine: radiogenic toxicities and risk factors predictive for local tumor control Kacsir B.1, Uhl M.1, Schubert K.1, Herfarth K.1, Debus J.1, Sterzing F.1 1 Radioonkologie Heidelberg, Heidelberg, Germany Background. Primary non osteogenic tumors of the spine are very rare und hard to control with incomplete resection and postoperative irradiation up to 60 Gy. HT offers a new treatment possibility for dose escalation with maximal spinal cord sparing

Objective. Analysis of acute radiogenic toxicities and risk factors predicting local treatment failure. Materials and methods. 23 female and 31 male patients with primary non-osteogenic tumors of the spine were treated with image-guided high-dose HT (median 70 Gy TD/2 Gy SD) between 2006 and 2010. The median age at treatment time was 55 y (range 18 y to 77 y). The tumors consisted of 34 chordomas, 9 chondrosarcomas, 2 giant cell tumors, 2 synovialsarcomas, 1 neurofibrosarcoma, 1 liposarcoma, 1 desmoid tumor, 1 hemangiopericytoma, 1 malignant fibrous histiocytoma, 1 malignant peripheral nerve sheath tumor and 1 paraganglioma, respectively. The median postoperative intervall to HT was 3 months. For 24 patients (55.6%) a myelo-CT was done for better myelon delineation due to metal artifacts after surgical stabilisation. There were no patients with ECOG 3 and 4. Results. All patients were treated with high-dose HT with respect to maximal dose-sparing of critical OAR, notably spinal cord. Median prescribed dose was 70��������������������������������������������  Gy (range 60–72.6 Gy) in median 2 Gy SD using daily image guidance. The median beam time per fraction was 7 min and 14 s (range 2 min 36 s – 21 min 27 s). Treatment planning characteristics: median Coverage90%=0.94, median Coverage95%=0.89 and median Coverage105%=0.03; Conformity Index95%=1.14; median D1=73.2 Gy; median D99=59.4 Gy; Follow-up: median FU was 33 mth; toxicities: no grade 3 or higher acute side effects occurred during and 6 weeks after HT (NCI CTCAV v.4), especially no severe skin toxicities, no severe GI symptomes and no myelotoxicity of any kind. Outcome. Actuarial 2-y and 5-y OS rate was 88% and 70%, actuarial 2-y and 5-y PFS rate was 62% and 58%, actuarial 2-y and 5-y lPFS rate was 68% and 63% and actuarial dPFS rate was 81% and 79%, respectively. Predictive risk factors for local tumor control: postoperative residual intraspinal tumor manifestation with actuarial 2-y and 5-y lPFS rate of 41% and 36% (p<0.001), sacral tumor localisation with actuarial 5-y lPFS rate of 17% (p=0.011), R2 resection state with actuarial 2-y and 5-y lPFS rate 60% and 53% (p=0.012), D99 (70 Gy) <61.2 Gy with 2-y and 5-y lPFS rate of 52% and 46% (p=0.061). Conclusion. HT is highly effective for delivering tumoricidal dose to primary non osteogenic tumors of the spine by forming doughnut shaped dose contribution with steep dose fall off towards the myelon. Therefore dose escalation near the spinal canal is safe and feasible without increasing toxicities. Because of residual intraspinal tumor manifestation influencing local treatment failure we strongly emphasize the importance of removing all intraspinal tumor parts, in order to improve local tumor control due to high-dose HT.

V4-2 FDG-PET-basierte Intensitätsmodulierte vs. 3D- konformale ­Bestrahlung des lokal fortgeschrittenen nichtkleinzelligen ­Bronchialkarzinoms – eine Planungsstudie Fleckenstein J.1, Kremp K.1, Kremp S.1, Niewald M.1, Rübe C.1 1 Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Homburg, Germany Fragestellung. Ist die Intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) der 3D- konformalen konventionellen Strahlentherapie (3D-CRT) des lokal fortgeschrittenen nichtkleinzelligen Bronchial-Ca (NSCLC) überlegen in Bezug auf Dosiseskalation, Tumorkontrollwahrscheinlichkeit (TCP) und Normalgewebsschonung? Wie unterscheiden sich IMRT und 3D-CRT im Kontext alternativer Zielvolumenkonzepte (FDG-PET basierte CTV-Definition  ±  elektive Nodalbestrahlung, ENI)? Methodik. Planungsstudie im 2×2-Design bei 41 Patienten mit NSCLC (Stadien  IIB/ IIIA/IIIB). Bei jedem Patienten erfolgte für zwei Zielvolumen(ZV)konzepte (±  ENI) jeweils eine IMRT- sowie 3D-CRTBestrahlungsplanung. FDG-PET basierte (mittels “Source-to-background-Algorithmus”) CTV-Definition des Primärtumors (PT; GTV + 3 mm) sowie befallener hilärer/mediastinaler Nodalstationen, Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Vorträge dann Expansion des CTV um 7 mm zum Erhalt des PTV. Erstes ZVKonzept (PTV boost) mit Einschluss des PTV und FDG-PET positiver Lymphknotenstationen; zweites ZV-Konzept (PTVENI+boost) entspricht ZV1  +  angrenzende mediastinale Lymphknotenstationen bis 50  Gy, dann Boost analog ZV1. Die Gesamtdosis wurde bis zum Erreichen definierter Normalgewebsrestriktionen für Myelon, Lungen, Ösophagus und Herz individuell stufenweise entsprechend der Einzeldosis von 2 Gy eskaliert. Für die TCP-Berechnung wurden eine D50 (=50% TCP) von 84.5 Gy und eine normalisierte Steigung der Dosis-EffektKurve bei D50 (y) von 2 angenommen. Zusätzlich wurde die IMRTDosis für jedes ZV-Konzept auf die Gesamtdosis der entsprechenden 3D-CRT normiert, um DVH-Parameter und TCP-Werte für äquivalente Gesamtdosen zu vergleichen. Ergebnisse. Für beide ZV-Konzepte können jeweils mit der IMRT im Vergleich zur 3D-CRT signifikant höhere Gesamtdosen erzielt werden (PTV boost: 74.3 vs. 70.1  Gy, p=0.03; PTVENI+boost: 68.4 vs. 60.9  Gy, p<0.001), die in einer signifikant höheren Tumorkontrolle resultieren (PTV boost: TCP 27.3 vs. 20.2%, p<0.05; PTV ENI+boost: TCP 17,7 vs. 9.9%, p<0.0001). Nach Normierung auf äquivalente Gesamtdosen für IMRT vs. 3D-CRT ergeben sich fürs PTV boost folgende DVH-Parameter für Risikoorgane: Myelon (Dmax) – 35.8 vs. 39.5  Gy (p<0.01); Lungen (V20) – 27.2 vs. 28.4% (n.s.); Ösophagus (V60) – 11.1 vs. 17.1% (p<0.04); Herz (V45) – 4.9 vs. 10.5% (p<0.01). Analog fürs PTV ENI+boost: Myelon (Dmax) – 33.3 vs. 41.1 Gy (p<0.00001); Lungen (V20) – 27.8 vs. 31.7% (p<0.0001); Ösophagus (V50) – 29.8 vs. 40.1% (p=0.02); Herz (V45) – 3.0 vs. 9.0% (p<0.0003). Schlussfolgerung. Die IMRT des lokal fortgeschrittenen NSCLC ermöglicht im Vergleich zur 3D-CRT eine relevante Dosiseskalation [der relative Vorteil ist bei ausgedehnteren Zielvolumina (+ENI) deutlicher ausgeprägt], führt zu signifikant höheren Tumorkontrollwahrscheinlichkeiten und erlaubt bei äquivalenten Gesamtdosen eine signifikant bessere Schonung von Myelon, Lungen, Ösophagus und Herz im Hochdosisbereich.

V4-3 Bestimmung eines optimierten IGRT-Korrekturvektors aus einem elastisch registrierten Verschiebungsvektorfeld Stoiber E.M.1,2, Schwarz M.2, Stoll M.2, Debus J.1, Bendl R.2,3, Giske K.2 1 Uniklinik Heidelberg, Strahlentherapie, Heidelberg, Germany, 2DKFZ, Medizinische Physik, Heidelberg, Germany, 3Hochschule Heilbronn, Medizinische Informatik, Heilbronn, Germany Hintergrund. Es wird eine Methode vorgestellt, mit der ein optimierter rigider IGRT-Korrekturvektor (Translationen plus Rotationen) aus einem Vektorfeld von Voxeltracking-Vektoren (Planungs- vs. Lagerungs-CT) berechnet wird. Die Methode kann helfen die Qualität der Ausrichtung der “volume of interests” (VOIs) auf den Lagerungs-CTs zu verbessern und als Entscheidungshilfe für eine Neuplanung unter Therapie verwendet werden. Methode. Die Methode wird an Datensätzen von 11 Kopf-Hals-Patienten mit täglichen kV-Lagerungs-CTs demonstriert. Das Vektorfeld wird für jedes Lagerungs-CT mit einem elastischen Registrierungsverfahren berechnet und für die Rekonturierung der VOIs auf den Lagerungs-CTs verwendet. Der Optimierungsprozess zur Bestimmung des rigiden IGRT Korrekturvektors aus dem Vektorfeld kann mit geometrischen (1) oder dosimetrischen (2) Randbedingungen arbeiten: 1) Optimierungsziel ist es einen Vektor zu finden, der die nachkonturierten VOIs in ein Konfidenz-Volumen abbildet, das während der Bestrahlungsplanung vordefiniert wird (z. B. durch Festlegung eines Randsaums um die VOIs). Innerhalb der Konfidenz-Volumen ist eine beliebige Bewegung oder Deformation der VOIs erlaubt. Die zu minimierende Zielfunktion ist die Summe der VOI-Anteile außerhalb der Konfidenz-Volumen. 2) Optimierungsziel ist es einen Vektor zu finden, der sicherstellt, dass zuvor festgelegte dosimetrische Maximalwerte (für Risikoorgane)

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nicht überschritten, sowie geforderte minimale Dosisabdeckungen (für Zielvolumen) nicht unterschritten werden. Die zu minimierende Zielfunktion ist die Summe der Voxel, die zur Dosisüberschreitung bei Risikoorganen bzw. zur Unterschreitung der Dosisabdeckung der Zielvolumen beitragen. Ergebnis. Mit Hilfe der geometrischen Variante der vorgestellten Methode wurden optimierte IGRT Korrekturvektoren für 327 Kopf-HalsDatensätze berechnet und mit Korrekturvektoren verglichen, die mittels rigider Registrierung (Standard-Verfahren) bestimmt wurden. Als mögliches Entscheidungskriterium für eine Neuplanung wurde eine Volumenabdeckung (% VOI in Konfidenz-Volumen) kleiner 98% angenommen. In 52,3% aller Fraktionen wurde ein optimierter Korrekturvektor gefunden, der zu einer Zielvolumenabdeckung größer 98% führt. Nur in 22,6% aller Fraktionen konnte mit dem StandardVerfahren ein Vektor gefunden werden, der dieses Kriterium erfüllt. Schlussfolgerung. Mit Hilfe der vorgestellten Methode kann ein optimierter rigider IGRT Korrekturvektor berechnet werden, der eine kontrollierte Platzierung der VOIs ermöglicht auch wenn leichte anatomische Deformationen vorhanden sind. Falls wegen starker Deformationen kein Vektor optimiert werden kann der die zuvor definierten Kriterien erfüllt, kann eine Warnung ausgegeben werden und eine Neuplanung in Betracht gezogen werden.

V4-4 Untersuchung von Bildartefakten in 4D-CT-Daten: Vergleich von Anzai- und RPM-Gatingsystem Grohmann C.1, Frenzel T.2, Werner R.1, Cremers F.1 1 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik für Strahlentherapie, Hamburg, Germany, 2Ambulanzzentrum des UKE GmbH, Hamburg, Germany Fragestellung. 4D-CT-Bildgebung ist oft die Grundlage der Bestrahlungsplanung atembeweglicher Tumoren. In dieser Arbeit wurde mittels Prüfkörper auf einer 4D-Bewegungsplattform der Einfluss von Objektbewegungen und Scanparametern auf die Qualität retrospektiv rekonstruierter 4D-CT-Bilddaten untersucht. Als Teil der Untersuchungen wurden zwei Gatingsysteme (RPM, Anzai) eingesetzt und resultierende Bildartefakte verglichen. Zur Beurteilung der Artefakte wurde ein Klassifikationssystem entwickelt. Methodik. Die Untersuchungen wurden an einem SIEMENS Somatom Definition AS Open 20 durchgeführt. Auf einer 4D-Bewegungsplattform wurde der Messkubus Easy Cube (Euromechanics) mit Einschüben für verschiedene HU-Werte (Muskel, Fett, Lunge, Knochen, Titan), Koordinatengitter sowie sphärische Hohlräume mit Radien von 1–9  mm  positioniert. Es wurden physiologische Atembewegungen simuliert (sinusoidale AP-/SI-Bewegung, T=5  s, Amplituden: SI 20 mm; AP 5 mm) und sowohl für das Anzai- als auch das RPM-System jeweils 4D-CT-Daten zu elf Phasen retrospektiv rekonstruiert. Auftretende Artefakte wurden klassifiziert in physikalisch bedingte (z. B. durch Strahlaufhärtung), protokollspezifische (z. B. WindmillEffekte durch Spiral-CT-Aufnahme) und bewegungs- bzw. patientenspezifische Artefakte. Ergebnisse. Die geringsten Artefakte fanden sich erwartungsgemäß für rekonstruierte Bilddaten in Nähe der Scheitelpunkte der Atemkurve. Die in klassischen 3D-CT-Daten oder dem Average-CT des bewegten Phantoms dominierenden Partialvolumen- und Windmill-Effekte sowie Volumenverzerrungen waren in einzelnen Phasen der 4D-CTDaten reduziert. Bewegungsartefakte ließen sich bei der retrospektiven Rekonstruktion mit beiden Systemen jedoch weitgehend unterdrücken. Die AP-Bewegungsamplitude des Phantoms wurde aus den rekonstruierten Daten zu (5,53±0,38) mm (Anzai) bzw. (5,39±0,37) mm (RPM) bestimmt, die SI-Amplitude bei beiden zu (18±0,41) mm. Die Atemperiode T (5 s) wurde von den Systemen korrekt ermittelt. HUWerte der verschiedenen Materialien ergaben sich weiterhin wie folgt (Unbew.|Aver. CT|RPM 0% Exp|Anzai 0% Exp): Muskel 39|38|39|35

HU, Fett −65|−69|−62|−74 HU, Lunge −786|−793|−788|−820 HU, Knochen 929|903|905|918 HU, Titan 3069|3069|3069|3069 HU, Hohlkugelmitte −973|−637|−975|−986 HU, Wasser −4|−10|−2|−14 HU. Schlussfolgerung. Beide Systeme sind zur Akquise retrospektiver 4DBilddaten und damit zur Beurteilung der Tumorbeweglichkeit geeignet. Die Überlegenheit eines Gatingsystems wurde nicht festgestellt. Die beobachtete Überschätzung der AP-Bewegungsamplitude scheint durch Partialvolumeneffekte und Bewegungsartefakte bedingt zu sein. Die beobachtete Unterschätzung der SI-Amplitude und die daraus resultierende mögliche Unterschätzung der realen Tumortrajektorie bedarf zwecks Abklärung eventueller systematischer Fehler weiterer Studien. Die Abweichungen der HU-Werte sind durch Bewegungsartefakte zu Stande gekommen und für die Dosisberechnung in dieser Größenordnung vernachlässigbar.

V4-5 10-year data on local control after limb-preserving therapy for soft tissue sarcomas – impact of risk-adapted prescription of dose and intraoperative radiation therapy (IORT) boost Röper B.1, Buck S.1, Hadjamu M.1, Gradinger R.2, Winkler C.1, von EisenhartRothe R.2, Molls M.1, Rechl H.2 1 Klinikum rechts der Isar der TU München, Klinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, München, Germany, 2Klinikum rechts der Isar der TU München, Klinik für Orthopädie und Sportorthopädie, München, Germany Background. As soft tissue sarcomas (STS) of the limbs are rare and IORT is only available in specialized centres, its role is still ill-defined. This study evaluates the long-term results of patients with adjuvant external-beam radiotherapy (EBRT) with and without IORT-boost. Patients and methods. Retrospective series of all adult patients with extremity STS treated with limb-preserving surgery and EBRT in curative intent at a tertiary center with special expertise in IORT in 1995-2006. Use of IORT-boost was reserved for tumors contacting vital structures like main nerves or vessels and bone. Prescription of total dose was tailored to the final resection margin. Actuarial local control and prognostic factors were analysed uni- and multivariately (logrank, Cox regression, SPSS statistics20). Results. Of 125 STS patients with adjuvant EBRT for STS, 100 fulfilled all inclusion criteria. The study population consists of 59 men and 41 women with a median age of 58 years (range 20–86 yrs, 26 pts aged >70 yrs). Risk factors for local recurrence were: upper extremity site 23%, recurrence at presentation 18%, AJCC-stage III 62% (6th edition, 2002), tumor size >5�������������������������������������������   cm 77% and ≥10  cm 48%, high grade 83%. Tumors were deep to the fascia or multiple. Final resection margin was ≤1 mm in 71% and positive in 35%. Some resection of periost or bone was performed in 47% (41/87 cases evaluable). 54 patients had adjuvant EBRT alone (median dose 60 Gy, range 50.4–70 Gy), 46 pts had IORT (median 15 Gy, range 10-15 Gy single dose) plus EBRT (median 50.4 Gy, range 12.6–56  Gy). 5 pts had neoadjuvant RT, 16 some kind of chemotherapy. Tumors treated with IORT were significantly larger than those treated with EBRT alone (mean size 12.5±0.9 cm vs. 8.1±0.7 cm, p<0.001). Median follow-up was 9.4 years (range 2.7–17.2 yrs for 53 pts alive). 23 local recurrences were observed, 15 after EBRT and 8 after combined RT. Actuarial local control (LC) was 77.9% and 73.4% after 5 and 10 yrs. With EBRT, LC-rates were 74.5% and 69.2% after 5 and 10 yrs, compared to 82.3% and 78.6% after combined RT (n.s.).The 5and 10-yr limb preservation rates were 89% and 85%, respectively. In uni- and multivariate analysis, the only significant risk factors for local recurrence were age >70 yrs (HR=2.48, p=0.03) and tumor site at upper extremity (HR=2.39, p=0.04). Conclusion. In direct comparison with EBRT alone, combination with IORT enables similar or better local control in spite of an unfavourable patient selection. Together with a risk-tailored dose prescription, adverse prognostic factors can be outweighed. These results may serve

as an example that dose escalation to a well-defined volume with small safety-margins (e. g. brachytherapy, SIB, stereotactic RT or hadrons) can be successful in the adjuvant treatment of soft tissue sarcoma. Supported by Wilhelm Sander-Stiftung, Germany (Wilhelm SanderTherapieeinheit für Knochen- und Weichteilsarkome am Klinikum rechts der Isar, München).

V4-6 Extrakranielle stereotaktische Radiotherapie in der pädiatrischen Onkologie – eine Erweiterung kurativer Optionen? Ernst I.1, Moustakis C.2, Büther F.3, Fröhlich B.4, Bauch J.1, Greve B.5, Kriz J.1, Scobioala S.1, Haverkamp U.2, Eich H.T.1 1 Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie – Radioonkologie, Universitätsklinikum, Westfälische Wilhelms Universität, Münster, Germany, 2Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie – Radioonkologie, Universitätsklinikum, Westfälische Wilhelms Universität, Strahlenphysik, Münster, Germany, 3Europäisches Institut für Molekulare Bildgebung, EIMI, Westfälische Wilhelms Universität, Münster, Germany, 4Klinik und Poliklinik für Pädiatrische Onkologie, Universitätsklinikum, Westfälische Wilhelms Universität, Münster, Germany, 5Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie – Radioonkologie, Universitätsklinikum, Westfälische Wilhelms Universität, Strahlenbiologie, Münster, Germany Fragestellung. Mittels ESRT lassen sich Tumoren in Leber oder Lunge sehr effektiv und schonend behandeln. In der pädiatrischen Onkologie wird diese Form der Hochpräzisionsstrahlentherapie bislang jedoch häufig nur in palliativer Intention angewandt. Ziel dieser Untersuchung ist die Evaluation der ESRT im Rahmen pädiatrisch onkologischer Indikationen. Methodik. Im Zeitraum von 2007 bis 2012 wurden 22 Patienten (p, 11– 18 Jahre) mittels ESRT behandelt. Die Indikationen umfassten pulmonale Filiae (2–5) bei Ewing-Sarkomen und Osteosarkomen (19 p), pulmonale und hepatische Filiae (2–7) bei HCC (1 p) sowie hepatische und Lymphknotenfiliae (2–3) bei HCC (2 p) und wurden im Rahmen einer interdisziplinären Konferenz gestellt. Die ESRT erfolgte bis Ende 2009 PET/CT basiert, seit 2010 4 D Listmode PET/CT basiert, bei Leberbefall wurde eine zusätzliche Leber MRT durchgeführt. Dosiert wurde auf die 65% Isodose, appliziert wurden in 20/22 Fällen 3×12,5 Gy, in 2/22 Fällen 5×7,0 Gy. Alle Patienten durchliefen ein strukturiertes Nachsorgeprogramm inkl. Anamnese, Labor, PET/CT und symptomorientierter Diagnostik. Ergebnisse. Planung, Applikation und Nachsorge erfolgten in allen Fällen wie vorgesehen und wurden sehr gut toleriert (maximale Frühtoxizität Mukositis °3, maximale Spättoxizität Pneumonitis °1). Die lokale Tumorkontrollrate beträgt 100%, die mittlere Nachbeobachtungszeit 19,7 Monate. Die ersten pädiatrischen Patienten erhielten die ESRT in palliativer Zielsetzung zur symptomatischen Therapie. Aufgrund der guten Ergebnisse wurden die Indikationen auf potenziell kurative Zielsetzungen ausgeweitet, so dass inzwischen zwei Patienten mit pulmonalen Filiae bei Sarkom statt geplanter zweizeitiger Operation erfolgreich eine ESRT erhielten (Nachbeobachtung: 7 bis 25 Monate). Zudem konnte bei zwei Patienten mit met. HCC die ESRT als kuratives Konzept eingesetzt werden (Nachbeobachtung: 12 bis 17 Monate). Schlussfolgerung. Die ESRT ist auch in der pädiatrischen Onkologie eine effektive und schonende Behandlungsoption, deren Indikation auch in kurativer Zielsetzung zunehmend im Rahmen interdisziplinärer Konferenzen geprüft werden sollte.

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Vorträge V4-7 Langzeitergebnisse nach fraktionierter stereotaktischer ­Strahlentherapie (FSRT) bei Patienten mit Kraniopharyngeomen: maximale Tumorkontrolle bei minimalen Nebenwirkungen Harrabi S. , Welzel T. , Rieken S. , Habermehl D. , Debus J. , Combs S.E. 1 Universitätsklinikum Heidelberg, RadioOnkologie und Strahlentherapie, Heidelberg, Germany 1

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Hintergrund. In der Vergangenheit wurde bereits über sehr hohe lokale Kontrollraten bei Patienten mit Kraniopharyngeomen berichtet, jedoch existieren nur sehr wenige Arbeiten mit einem Follow-up von über 10 Jahren. In der vorliegenden Arbeit wurden daher die Langzeitkontrolle sowie das Tumoransprechen und die Nebenwirkungen nach fraktionierter stereotaktischer Strahlentherapie (FSRT) von Patienten mit Kraniopharyngeomen analysiert. Patienten und Methoden. Untersucht wurden 55 Patienten mit Kraniopharyngeomen, die bis 2012 mit einer FSRT behandelt wurden. Das mediane Alter betrug 37 Jahre (Spannbreite 6–70 Jahre). Neun Patienten waren <18 Jahre. Die Indikation wurde bei progredientem Befund nach neurochirurgischer Resektion, oder postoperativ bei wiederholter Rezidivresektion und erfolgter Teilresektion gestellt. Appliziert wurde eine mediane Dosis von 52,2 Gy (50–57,6 Gy) in einer wöchentlichen Fraktionierung von 5×1,8 Gy. Bei den regelmäßigen Nachsorgeterminen erfolgte neben einer kontrastmittelgestützten MRT-Bildgebung immer auch eine ausführliche körperliche Untersuchung und klinische Beurteilung. Ergebnisse. Während des medianen Follow-up-Zeitraums von 131 Monaten (2–284 Monate) betrug die lokale Kontrollrate nach fünf Jahren 94,5%, nach 10 Jahren 90,9% und nach 15 Jahren 89% bei einem medianen progressionsfreien Überleben von 111,5 Monaten (15–276 Monate). Das Gesamtüberleben betrug nach 10 Jahren 83% und nach über 20 Jahren >50%, wobei sämtliche Todesfälle nicht auf das Kraniopharyngeom zurückzuführen waren. Die Strahlentherapie selbst war gut verträglich, es traten meist keine akuten oder chronischen schwerwiegenden Nebenwirkungen auf. Ein Patient fiel posttherapeutisch durch eine komplette Anosmie auf, in einem weiteren Fall verschlechterte sich der vorbestehend eingeschränkte Visus weiter. In 79% der Fälle zeigten sich die bestrahlten Tumoranteile in den radiologischen Verlaufskontrollen größenregredient, bei 15,8% konnte eine komplette Remission erreicht werden. Zwei Drittel der Patienten wiesen vor der Bestrahlung endokrinologische Defizite auf. Hiervon zeigte sich während des Follow-up-Zeitraums keine Verschlechterung. Es traten keine Zweitmalignome auf. Schlussfolgerung. Die Langzeitergebnisse für Patienten mit einem Kraniopharyngeom nach stereotaktischer Radiotherapie sind bei geringen therapieassoziierten Nebenwirkungen sowohl in Hinblick auf die lokale Kontrollrate als auch auf das Gesamtüberleben ausgezeichnet.

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V4-8 Extrakranielle stereotaktische Radiotherapie (ESRT) der Leber – ein Update mit 250 Patienten Ernst I.1, Moustakis C.2, Büther F.3, Scobioala S.1, Greve B.4, Rüter M.2, ­Willich N.1, Haverkamp U.2, Eich H.T.1 1 Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie – Radioonkologie, Universitätsklinikum, Westfälische Wilhelms Universität, Münster, Germany, 2Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie – Radioonkologie, Universitätsklinikum, Westfälische Wilhelms Universität, Strahlenphysik, Münster, Germany, 3Europäisches Institut für Molekulare Bildgebung, EIMI, Westfälische Wilhelms Universität, Münster, Germany, 4Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie – Radioonkologie, Universitätsklinikum, Westfälische Wilhelms Universität, Strahlenbiologie, Münster, Germany Fragestellung. Mittels ESRT lassen sich primäre und sekundäre Lebertumoren effektiv und sicher therapieren. Aufgrund weiterer lokalablativer Verfahren – von Operation bis RFA – und zum Teil geringerer Fallzahlen erhält die Hochpräzisionsstrahlentherapie der Leber in den interdisziplinären Tumorkonferenzen häufig jedoch keinen sehr hohen Stellenwert. Anhand der Evaluation von 250  Patienten sollen Tumorkontrollrate und Nebenwirkungsspektrum analysiert werden. Methodik. Zur Evaluation gelangten 250  Patienten (p) mit primären oder sekundären Lebertumoren. Hierunter befanden sich 163  p mit 1–4 Leberfiliae bei CRC, 36 p mit Klatskintumoren sowie 5 p mit HCC (davon 2 Kinder). Die ESRT wurde CT, PET/CT oder 4-D-Listmode PET/CT basiert geplant, zudem erhielten 241/250 p ein MRT der Leber. Dosiert auf die 65% Isodose wurden zumeist 3×12,5 Gy, in Fällen mit unmittelbarer Nachbarschaft zum Duodenum 5×7,0  Gy appliziert. Die ESRT erfolgte mit 6 und 15 MV Photonen in Mehrfeld- oder Rapid-Arc-Technik oder mit 6  MV Photonen mittels Tomotherapie. Es wurden “constraints” für unterschiedliche Lebervolumina, gastrointestinale Organe und weitere Risikoorgane gesetzt. Mit Beginn der ESRT erhielten die Patienten für 6  Monate Protonenpumpeninhibitoren. Die Nachsorge umfasste Anamnese, Laborparameter, PET/CT und MRT nach 6 und 12 Wochen, dann weiter 3 monatlich über 2 Jahre, gefolgt von halbjährlichen Kontrollen. Ergebnis. Alle p absolvierten die geplante Therapie und Nachsorge. An Toxizität waren gastroduodenale Ulcera °2 bei 2/250 p sowie Gastritis °1 bei 9/250 p zu verzeichnen. Alle p wiesen eine passagere Erhöhung der Leberenzyme auf. Die lokale Tumorkontrollrate beträgt bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 22,7 Monaten 98,8%. Schlussfolgerung. Hohe lokale Tumorkontrollrate und geringes Nebenwirkungsspektrum machen die ESRT der Leber zu einem sicheren und effizienten Verfahren, welches einen hohen Stellenwert als lokalablatives Verfahren für Patienten mit Lebertumoren haben sollte. Die Evaluation größerer Fallzahlen erfolgt aktuell im Rahmen der AG ESRT/Teilprojekt Leber der DEGRO.

V4-9 Radiochirurgisch erzeugte Läsionen im Antrum der ­Pulmonalvenen: vorläufige Ergebnisse im Tiermodell und mögliche Implikationen für die Behandlung von Vorhofflimmern Blanck O. , Bode F. , Gebhard M. , Hunold P. , Brandt S. , Bruder R. , ­Schweikard A.6, Grossherr M.5, Rades D.1, Dunst J.1 1 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Klinik für Strahlentherapie, Lübeck, Germany, 2Universitätsklinikum SchleswigHolstein, Campus Lübeck, Medizinische Klinik II, Abteilung für Elektrophysiologie, Lübeck, Germany, 3Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Institut für Pathologie, Lübeck, Germany, 4Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Klinik für Radiologie und Nuklearmedizin, Lübeck, Germany, 5Universitätsklinikum SchleswigHolstein, Campus Lübeck, Klinik für Anästhesiologie, Lübeck, Germany, 6 Universität zu Lübeck, Institut für Robotik und Kognitive Systeme, Lübeck, Germany 1

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Fragestellung. Die häufigste Arrhythmie beim Menschen ist Vorhofflimmern. Die elektrische Isolierung durch Katheterablation der Pulmonalvenen (PV) hat sich als kurative Behandlung durchgesetzt. Da diese jedoch erhebliche Risiken birgt, könnten mittels Radiochirurgie nichtinvasiv erzeugte Läsionen an den PV, welche einen elektrophysiologischen Block erzeugen, eine Alternative darstellen. Wir präsentieren erste Ergebnisse einer Machbarkeits- und Dosis-EskalationsStudie für Radiochirurgie am Herzen in einem Tiermodell. Methodik. Wir verwendeten 10 Göttinger-Mini-Schweine nach Genehmigung durch die regionale Aufsichtsbehörde in Allgemeinanästhesie. 2 Tiere wurden als Kontrolle ohne Bestrahlung und 8 Tiere radiochirurgisch jeweils in 1 Fraktion behandelt. Ein MRT wurde vor Behandlung durchgeführt, um Herzfunktion und myokardiale Narbenbildung zu beurteilen. Weiter wurden die elektrophysiologischen Potentiale (EP) im Zielgebiet mit dem NavX-EnSite-Systems gemessen (EPU). Zur Kompensation von Herz- und Atembewegungen während der Bestrahlung verwendeten wir ein 5D-ITV-Konzept anhand eines 4D-Herz-CT in Exspiration und Inspiration. Eine homogene Dosis von 17,5–35 Gy wurde auf das Antrum der oberen rechten PV mit einem Varian DHX2100, einem stereotaktischen Rahmen und ConeBeam-CT in einer 7-Felder-Technik appliziert. Sechs Monate nach der Radiochirurgie wurden MRT und EPU wiederholt. Abschließend wurden strahleninduzierte Läsionen und potenzielle radiogene Schäden an benachbarten Strukturen mittels histologischer Untersuchungen beurteilt. Ergebnis. Vor Behandlung hatten alle Tiere normale Herzfunktionen und reguläre EP. Die elektrische Stimulation der Zielvene zeigte eine Erregung im Atrium, was eine venös-atriale elektrische Leitung in diesem Modell beweist. Sechs Monate nach der Behandlung wurden im MRT keine Auswirkungen auf die Herzfunktion festgestellt. Bei Dosen über 30 Gy wurde eine Verringerung der elektrischen Potenziale im Zielgebiet, jedoch ohne Nachweis eines kompletten elektrischen Blocks, festgestellt. Die Histologie zeigte klare Dosis-Wirkungs-Beziehungen mit Fettgewebsnekrosen bei Dosen über 20  Gy und teilweise transmuralen Narben im Muskelgewebe bei Dosen über 30  Gy. Mit den höchsten Dosen wurden umschriebene Schäden am dicht benachbarten Bronchus sowie eine Stenose in einem Zweig der behandelten Pulmonalvene beobachtet. Schlussfolgerung. Diese Studie zeigt zum ersten Mal, dass Radiochirurgie mit einem konventionellen Linearbeschleuniger fokale transmurale Läsionen in anatomisch definierten Bereichen wie der PV mit anschließender Reduktion der EP erzeugen kann. Die vorläufigen Ergebnisse zeigen, dass Dosen über 30  Gy notwendig sind, um eine elektrische Blockierung der PV im normalen Schweineherzen zu erreichen. Implikationen für die Dosisgrenzen beim Herzen für Radiochirurgie bei zentralen Tumoren sind ebenfalls gegeben. Weitere Studien sind erforderlich, um eine vollständige PV-Isolation mit optimierten Strahlungsparametern zu zeigen.

Maligne Hirntumoren V5-1 Radiotherapy in pediatric pilocytic astrocytoma: a subgroup ­analysis within the German prospective multicenter trial ­HIT-LGG 1996 Müller K.1, Zwiener I.2, Voges J.3, Nikkhah G.4, Flentje M.5, Combs S.E.6, Vordermark D.7, Kocher M.8, Scheiderbauer J.1, Kortmann R.-D.1 1 Department of Radiotherapy and Radiation-Oncology, University Medical Center, Leipzig, Germany, 2Institute for Medical Biostatistics, Epidemiology and Informatics, University Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany, 3Department of Stereotactic Neurosurgery, University Medical Center, Magdeburg, Germany, 4Department of Stereotactic Neurosurgery, University Medical Center, Erlangen, Germany, 5Department of Radiotherapy and Radiation-Oncology, University Medical Center, Würzburg, Germany, 6Department of Radiotherapy and Radiation-Oncology, University Medical Center, Heidelberg, Germany, 7Department of Radiotherapy and Radiation-Oncology, University Medical Center, Halle, Germany, 8Department of Radiotherapy and Radiation-Oncology, University Medical Center, Köln, Germany Background. Low-grade glioma is the most common malignancy of the central nervous system in children. The prospective multicenter trial HIT-LGG 1996 offered the first uniform, non-surgical treatment strategy for children with progressive and inoperable disease in Germany. Children 5 years and older underwent external fractionated radiotherapy (EFRT) as first-line non-surgical treatment. In contrast, children younger than 5 years received chemotherapy to postpone or omit radiotherapy because of its suspected adverse effects on the growing CNS. Upon further progression the corresponding other treatment modality was applied. In selected cases stereotactic brachytherapy (SBT) could be used as alternative treatment regardless of age. We evaluated the outcome after radiotherapeutic treatment in a subset of patients with non-metastatic, intracranial pilocytic astrocytoma who underwent either EFRT or SBT. Patients and methods. One hundred seventeen patients were eligible. Most tumors (65%) were located in the supratentorial midline, followed by the posterior fossa (26.5%) and the cerebral hemispheres (8.5%). Median age at the start of radiotherapy was 9.2 years (range: 0.7–17.4 years). In 75 cases EFRT was administered either as first-line non-surgical treatment (n=58) or after failure of primary chemotherapy (n=17). Median normalized total dose was 54 Gy. SBT was used in 42 cases. The Kaplan-Meier method was used to estimate overall (OS) and progression-free survival (PFS). Survival estimates were compared by means of the log rank test. To perform univariate survival analysis for continuous variables such as age at start of radiotherapy and multivariate analysis we used the cox proportional hazards regression model. Results. During a median follow-up time of 8.4 years 4  patients (3.4%) died and 33 patients (27.4%) experienced progression. The 10year overall and progression-free survival rates were 97% and 70% respectively. Median time to progression was 1.9 years. The applied RT-technique (EFRT vs. SBT) did not have an impact on progression. The 5-years PFS was 76±5% after EFRT and 65±8% after SBT. Gender, neurofibromatosis typ 1 (NF1) status, tumor location (hemispheres vs. supratentorial midline vs. posterior fossa), age or prior chemotherapy did not influence progression after EFRT. Normalized total doses of EFRT above 50.4 Gy did not result in improved PFS. Conclusions. EFRT plays an important role in the treatment of pediatric pilocytic astrocytoma and is characterized by excellent outcome. A reduction of the normalized total dose from 54 Gy to 50.4 Gy seems to be feasible without jeopardizing local tumor control. Gender, NF1status, tumor location age, or prior chemotherapy do not predict the course of disease after EFRT. If applicable, SBT is an effective treatment alternative. Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Vorträge V5-2 Mapping von Gehirnmetastasen zur Risikoabschätzung einer Hippocampusschonung bei prophylaktischer und therapeutischer Ganzhirnbestrahlung Harth S.1, Zheng L.1, Abo-Madyan Y.1,2, Hesser J.1, Wenz F.1, Giordano F.A.1 1 Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Universitätsmedizin Mannheim, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany, 2Department of Clinical Oncology and Nuclear Medicine (NEMROCK), Cairo University, Cairo, Egypt Einleitung. Die prophylaktische (PCI) oder therapeutische (TCI) Ganzhirnbestrahlung wirkt zwar lebensverlängernd, kann jedoch neurokognitive Defizite auslösen. Ursache scheint der Verlust von Stamm- und Vorläuferzellen in den Hippocampi zu sein, weshalb derzeit neue Bestrahlungskonzepte mit Hippocampusschonung (HS) evaluiert werden. Um dabei das Risiko einer Untertherapie abzuschätzen, analysierten wir ein Patientenkollektiv mit Hirnmetastasen. Methodik. Bei 100 Patienten (48 Männer, 52 Frauen) mit Gehirnmetastasen wurden 856 Metastasen zusammen mit den Hippocampi in MR-Schnitten markiert. Bei Männern waren die häufigsten Ursprungstumoren Lungentumoren (NSCLC, 52%), bei Frauen Mammakarzinome (25%). Für jedes MRT wurde eine Häufigkeitsverteilung der Metastasen in normierten Hirnkarten erstellt und die Entfernung des Metastasenschwerpunktes (“center of mass”, CoM) und des Metastasenrandes zum Hippocampus berechnet. Ergebnisse. 26% aller Hirnmetastasen befanden sich im Frontallappen und im Kleinhirn, 20% im Parietallappen, 13% im Temporallappen, 9% im Occipitallappen und 6% in anderen Hirnstrukturen. Von 856 Metastasen fanden sich nur 0,4% aller Metastasen (n=3, 2 SCLC, 1 Adeno-NSCLC) mit dem CoM im Hippocampus. Dies war bei 3 Patienten der Fall (3%). 1,1% aller Metastasen (n=9; 5 Adeno-NSCLC, 3 SCLC, 1 NCC) mit externem CoM waren in den Hippocampus eingewachsen (bei 9 Patienten, 9%). Bei 91% (n=777) aller Metastasen war das CoM mehr als 1,5 cm vom Hippocampus entfernt (69 Patienten, 69%). 84% (n=718) der Metastasen waren mit ihrem Rand mehr als 1,5 cm vom Hippocampus entfernt, jedoch traf dies nur bei 48 Patienten (48%) zu. Schlussfolgerung. Unter Annahme eines radialen Wachstums von Gehirnmetastasen zeigt sich die Hippocampusregion als seltener Prädilektionsort. Bei PCI mit HS wären 97% der Patienten ausreichend therapiert. Allerdings muss auf einen steilen Dosisgradienten geachtet werden, da in knapp einem Drittel der Patienten Metastasen im 1,5-cm-Umkreis der Hippocampi detektiert wurden. Etwa die Hälfte der Patienten hatte nur Metastasen deren Rand mehr als 1,5 cm vom Hippocampus entfernt war und wäre somit ausreichend mit einer HS TCI therapiert.

V5-3 Mikroangiome im ZNS nach Strahlentherapie: eine neue Spätfolge? Pahl R.1, Peters S.2, Claviez A.3, Dunst J.4, Jansen O.2 1 Uniklinikum Schleswig Holstein, Campus Kiel, Klinik für Radioonkologie, Kiel, Germany, 2Uniklinikum Schleswig Holstein, Campus Kiel, Institut für Neuroradiologie, Kiel, Germany, 3Uniklinikum Schleswig Holstein, Campus Kiel, Klinik für Allgemeine Pädiatrie, Kiel, Germany, 4Uniklinikum Schleswig Holstein, Campus Lübeck, Klinik für Radioonkologie, Lübeck, Germany Hintergrund und Ziele. Mikrovaskuläre Veränderungen von zerebralen Tumoren sowie dem umliegenden Gewebe gewinnen bei der Hirnbestrahlung immer mehr an Relevanz. Die Folgen einer Ganzhirnbestrahlung (WBRT) und die damit verbundenen Nebenwirkungen sind bei Kindern mit langen Überlebenszeiten immer noch unzureichend erforscht. Durch die MRT-Sequenz “susceptibility-weighted images” (SWI) können kleinste Mikroblutungen im Normalgewebe dargestellt

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werden, welche im konventionellen MRT bisher vorborgen blieben. Ziel dieser Studie ist die Analyse dieser Läsionen und die Korrelation mit Isodosen nach Bestrahlung. Patienten und Methodik. Untersucht wurden sieben Patienten mit einem Medulloblastom, die von 2007 bis 2011 nach der HIT-2000Studie behandelt worden waren. Für die Initialuntersuchung und die viermonatigen Follow-up-Untersuchungen wurde ein 3-Tesla-MRT (Achieva, Phillips Medical System, Einthoven) benutzt. SWI-Läsionen wurden auf Anzahl, Lokalisation und Zeitpunkt protokolliert. Für drei Patienten wurde Dosis-Volumen-Histogramm (DVH) mit den 3T-SWI fusioniert. Ergebnisse. Sieben Medulloblastom-Patienten (8–17  Jahre) erhielten eine WBRT (23,4–36 Gy) plus einen Tumor(bett)-Boost auf kumulativ 54 Gy bis 55,8 Gy. Es wurden 5–8 MRT-Untersuchungen pro Patient im Follow-up vorgenommen. Erste Läsionen traten bereits nach 4 Monaten nach der Bestrahlung auf. Die Anzahl der Läsionen stieg bei allen Patienten über die Beobachtungszeit an, variierte jedoch stark interindividuell. Es wurde kein spezifisches Verteilungsmuster beobachtet, welches sich mit Isodosen der Bestrahlung korrelieren ließ. Läsionen lagen sogar häufig außerhalb von Hochdosisbereichen. Schlussfolgerung und Ausblick. Ganzhirnbestrahlungen verursachen bereits zu einem bisher noch nie zuvor beschriebenen frühen Zeitpunkt Veränderungen der Hirngefäße (vermutlich Mikroblutungen vs. Mikroangiome), welche sich durch die SWI-Sequenz visualisieren lassen. Diese Veränderungen sind irreversibel und akkumulieren über die Zeit. Ein genaueres pathophysiologisches Verständnis dieser Läsionen könnte zur Optimierung der Therapie bei Patienten mit längerem Gesamtüberleben beitragen. In bereits begonnen histopathologischen prospektiven Rattenmodell-Studien wird unsere Arbeitsgruppe dies weiter untersuchen.

V5-4 Glioblastomrezidivmuster: Radiologische Auswertung des ­Rezidivmusters von 608 Patienten in Bezug auf neuronale ­Stammzellen der subventrikulären Zone Adeberg S.1, König L.1, Bostel T.1, Welzel T.1, Rieken S.1, Habermehl D.1, Debus J.1,2, Combs S.1,2 1 Uniklinik Heidelberg, Radioonkologie, Heidelberg, Germany, 2Heidel­ berger Ionenstrahl-Therapiezentrum (HIT), Heidelberg, Germany Fragestellung. Gegenstand kritischer Diskussionen ist der Einfluss von neuronalen Stammzellen der subventrikulären Zone (SBZ) auf das Rezidivmuster von malignen Gliomen. Vor diesem Hintergrund evaluierten wir den Einfluss der Tumorlokalisation und Tumorausbreitung bei primären Glioblastomen (GBM) auf die Rezidivlokalisation, das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS). Material und Methode. In die Analyse wurden insgesamt 608 Patienten (m=376 und w=232) mit primärem GBM eingeschlossen, die zwischen Januar 2004 und Dezember 2011 in der Abteilung der Radioonkologie, Universitätsklinikum Heidelberg behandelt wurden. Das mittlere Alter der Patienten betrug 59,6 Jahre (Range: 3,0–87,9 Jahre), wobei 78,4% zum Zeitpunkt der Radiatio über 50 Jahre alt waren. Beurteilt wurden jeweils die präoperative Bildgebung, als auch die MRTBilder der Nachuntersuchungen bis zum Progress/Tod. Die Einteilung erfolgte gemäß der Klassifikation nach Lim et al. 2007: Gruppe I (n=162), Kontakt zur SVZ und Kortexinfiltration; Gruppe II (n=122), Kontakt zur SVZ ohne Kortexinfiltration; Gruppe  III (n=179), kein Kontakt zur SVZ aber mit Kortexinfiltration; Gruppe IV (n=47), kein Kontakt zur SVZ und keine Kortexinfiltration. Ergebnisse. In der Gesamtpopulation beträgt das PFS: 7,2  Monate (Standardabweichung SD: 6,7 Monate) und das OS: 16,8 Monate (SD: 14,8 Monate). Die Tumorlokalisation zeigte einen signifikanten Einfluss auf das Gesamtüberleben (p<0.0001), wobei Gruppe IV das beste Gesamtüberleben zeigte. Das schlechteste Gesamtüberleben konnte

in den Gruppen II sowie I aufgezeigt werden. Gruppe I war mit 25,3% (41 von 162) am häufigsten mit einem multifokalen Auftreten des GBM vergesellschaftet. Patienten mit SVZ Kontakt (Gruppe I+II) hatten mit 39,8% und 44,0% die höchste Wahrscheinlichkeit für einen Progress fern vom Primärtumor. Des Weiteren wurde bei 57,7% der Patienten in Gruppe I während der operativen Therapie der Ventrikel eröffnet, im Gegensatz zu Gruppe II, III und IV, bei denen nur in 12,5–18,4% der Fälle der Ventrikel eröffnet wurde. Schlussfolgerung. GBM mit Kontakt zur SVZ treten mit einer höheren Wahrscheinlichkeit multifokal auf und zeigen am häufigsten einen Progress fernab des initialen Tumors. Dies könnte mit der Assoziation zu neuronalen Stammzellen in dieser Region, aber auch mit der Wahrscheinlichkeit der Ventrikeleröffnung während des operativen Zugangs zusammenhängen. Somit kann die Lokalisation der GBM in Bezug auf die SVZ als prognostischer Faktor für das PFS und OS gewertet werden. Des Weiteren können diese Daten helfen, die Zielvolumendefinition in der Strahlentherapie, sowie die Verlaufskontrollen und Rezidivmuster besser zu beurteilen.

V5-5 Ableitung von prognostischen miRNA-Pattern bei GBM-Patienten Niyazi M.1, Sticht C.2, Zehentmayr F.1, Mittelbronn M.3, Belka C.1 1 LMU, Klinik für Strahlentherapie, München, Germany, 2Medizinische Fakultät Mannheim, Zentrum für Medizinische Forschung, Mannheim, Germany, 3Goethe-Universität Frankfurt, Institut für Neurologie, Frankfurt, Germany Fragestellung. Um neue prognostische Untergruppen bei Patienten mit Glioblastom (GBM) zu definieren, wird ein Verfahren vorgestellt, wie man aus einem großen Microarray-Screen (>1.200 miRNAs) aus Paraffingewebe potenziell prognostische miRNA-Pattern bestimmen kann einschließlich der dazugehörigen methodischen Probleme und Fallstricke. Methodik. 36 GBM-Patienten, die hauptsächlich analog dem EORTC/ NCIC Protokoll zwischen 1/2009 und 12/2010 monozentrisch behandelt wurden, wurden in diese retrospektive Analyse eingeschlossen. Für die Microarray-Analyse wurde der febit Biochip “Geniom® Biochip MPEA homo sapiens” verwendet. Um prognostische Pattern zu bestimmen, wurde eine Cox-Regressionsanalyse für jede einzelne miRNA in Bezug auf das Langzeitüberleben (Zensor) durchgeführt (als Cut-off wurden 450 Tage gewählt). Anschließend wurden wesentliche miRNAs (ohne Korrektur für multiple Vergleiche) ausgewählt und eine hierarchische Clusteranalyse durchgeführt; das Überleben der jeweiligen Patienten-Untergruppen wurde mittels Log-rank-Test verglichen, ebenso wurden andere deskriptive Parameter univariat untersucht. Anschließend wurde eine miR-walk Datenbank-Suche durchgeführt, um potenzielle Ziele der dysregulierten miRNAs zu bestimmen. Ergebnis. Es konnte ein miRNA-Pattern (bestehend aus 29 miRNAs) bestimmt werden, durch welches sich prognostisch unterschiedliche Gruppen trennen ließen, welches sich aber von einem zuvor veröffentlichten Pattern bestehend aus 30 miRNAs unterschied – ein Vergleich war aufgrund methodischer Unterschiede jedoch nicht möglich. Beide durch das Pattern definierte Subgruppen hatten signifikant unterschiedliche mediane Gesamtüberlebenszeiten von 226 vs. 544 Tagen (Log-rank-Test, p=0,005). Das Pattern war insbesondere statistisch unabhängig vom MGMT-Methylierungs-Status. Weitere prognostische Faktoren konnten nicht identifiziert werden, u. a. war auch der MGMT-Methylierungs-Status diesem Datensatz in der univariaten Analyse nicht signifikant. Schlussfolgerung. Die Studie stellt eine neue Methode dar, welche zum Erzeugen von miRNA-Pattern mit potenziell prognostischer Bedeutung verwendet werden kann. Die Array-Technologie ist dabei ein entscheidender Faktor, sodass prospektive Studien mit größeren Fallzahlen und klar definiertem/definierter Work-Flow/Array-Design/

Hintergrund-Korrektur benötigt werden, um 1) weitere Hypothesen zu generieren, 2) die Ergebnisse zwischen den verschiedenen Studien vergleichbar zu machen und 3) diese Ergebnisse zu validieren.

V5-6 FET-PET/CT-basierte Bestrahlungsplanung zur Hochpräzisions­ bestrahlung von Gliomen mit Protonen und Kohlenstoffionen Rieken S.1, Habermehl D.1, Mohr A.1, Welzel T.1, Giesel F.2, Haberkorn U.2, Debus J.1, Combs S.E.1 1 Uniklinik Heidelberg, Strahlentherapie und Radioonkologie, Heidelberg, Germany, 2Uniklinik Heidelberg, Nuklearmedizin, Heidelberg, Germany Fragestellung. Die Bestrahlung von Gliomen mit Partikeln bietet die Chance zur lokalen Dosiseskalation bei gleichsam geringerer Belastung auch eng benachbarter Risikoorgane. Die Zielvolumendefinition – regelhaft auf CT- und MRT-Untersuchungen basierend – ist hierbei von kritischer Bedeutung. Die präzise Dosisdeposition erfordert eine exakte Definition des Zielvolumens, insbesondere in Dosiseskalationskonzepten. In dieser Analyse untersuchen wir den Einfluss, den eine ergänzende FET-PET/CT-Untersuchung auf den Planungsprozess nimmt. Methodik. 41  Patienten (12 weiblich, 29 männlich; Altersmedian: 51 Jahre) mit niedrig- (10%) und hochgradigen (90%) Gliomen erhielten von 09/2010 bis 06/2012 eine FET-PET/CT-geplante Partikeltherapie mit Kohlenstoffionen oder Protonen. Wir verglichen retrospektiv die Tumor- und resultierenden Bestrahlungsvolumina hinsichtlich ihrer differenten Größe sowie ihrer Uniformität mit Hilfe eines Quotienten aus Intersektions- und Fusionsvolumina und analysierten mögliche Zusammenhänge mit der Histologie (niedrig- vs. hochmaligne) und dem Therapiekonzept (Erst- vs. Rebestrahlung). Die statistische Auswertung erfolgte mit dem Student-t-Test. Ergebnisse. Der Vergleich von PET- und MRT-ermittelten Tumorvolumina ergibt einen Uniformitätsquotienten von 0.39 (erwartete Bezugsgröße 1; p<0.001). Hinsichtlich ihrer absoluten Größe unterscheiden sich Tumorvolumina, die auf FET-PET/CT-Bildgebung beruhen, allerdings nicht signifikant von auf T1KMw-MRT beruhenden Strukturen (22.29 ml vs. 36.48 ml, n.s.). Auch die Integration der PET-Information in die MRT-basierte Definition von klinischen Zielvolumina ergab noch keine signifikant größeren Planungszielvolumina. Für die Subgruppe der malignen Gliome (WHO °III/IV) und die der erstmalig zu bestrahlenden Patienten bedingte die FET-PET/CT-Untersuchung jedoch eine signifikante Vergrößerung der Bestrahlungszielvolumina um 49% (p=0.04) bzw. um 53% (p=0.02). Das Planungszielvolumen, das auf der Basis von Kontrastmittelaufnahmen in der T1w MRT generiert wurde, erfasste lediglich 81% der in der FET-PET/CT identifizierten Tumorvolumina. Schlussfolgerung. T1KMw-MRT- vs. FET-PET/CT-basierte Tumorvolumina sind inhomogen und nicht uniform. Die Integration der FETSpeicherung in den Planungsprozess führt regelhaft zur Generation größerer Zielvolumina als bei alleiniger MRT-Planung. Bei malignen Gliomen und während der Primärbestrahlung werden durch eine FET-PET/CT-Untersuchung Tumoranteile identifiziert, die während der MRT-Planung zu lediglich 80% bestrahlt worden wären. Insbesondere bei der Verwendung von Hochpräzisionstechniken mit steilen Dosisabfällen wie z.  B. der Partikeltherapie erscheint uns daher die PET-basierte Planung zur vollständigen Tumorerfassung und adäquaten Zielvolumendefinition erforderlich. Der klinische Einfluss auf das Therapie-Outcome sollte Gegenstand zukünftiger randomisierter Studien sein.

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Vorträge V5-7 Untersuchungen zur Bestrahlungsplanung und Verlaufskontrolle bei Rebestrahlung von Glioblastompatienten mittels kombinierter [18F]FET-PET-Magnetresonanztomographie Niyazi M.1, Flieger M.1, la Fougère C.2, Jansen N.2, Schnell O.3, Schwarz S.B.1, Förster S.4, Schwaiger M.4, Belka C.1 1 LMU, Klinik für Strahlentherapie, München, Germany, 2LMU, Klinik für Nuklearmedizin, München, Germany, 3LMU, Klinik für Neurochirurgie, München, Germany, 4Klinikum Rechts der Isar, Klinik für Nuklearmedizin, München, Germany Fragestellung. Es wird eine Querschnitts- und Longitudinalstudie vorgestellt (registriert unter NCT01579253 bei ClinicalTrials.gov), angelegt für Patienten mit Glioblastomrezidiv, die am Klinikum Großhadern eine Rebestrahlung erhalten. Erwiesenermaßen ist die [18F] FET-PET-Untersuchung sehr hilfreich bei der Zielvolumendefinition, insbesondere, da bei der Rebestrahlung häufig durch die multimodale Vor-Therapie die Abgrenzung des vitalen Tumorgewebes schwierig ist. Nach Ende der Therapie ist wiederum die Kombination MRT und [18F]FET-PET diagnostisch am sinnvollsten, um zwischen Radionekrose und echtem Progress zu unterscheiden. Die simultane Durchführung im Sinne eines One-stop-Shops ist Ziel dieser Studie. Methodik. Die magnetresonanztomographischen Untersuchungen erfolgen im Rahmen der kombinierten PET-MR-Untersuchung am Klinikum rechts der Isar in Kooperation mit der Abteilung für Nuklearmedizin, Direktor Prof. Dr. M. Schwaiger. Das MRT-Messprotokoll umfasst eine Reihe von Sequenzen, u. a. FLAIR, T2 tra, FSPGR nativ und mit Kontrastmittel, DTI/DWI, T2*-EPI-Perfusionssequenzen und spektroskopische Untersuchungen. Bei der PET-Untersuchung werden nach i.v.-Injektion von etwa 185  MBq FET über 40  min dynamisch Emissionsdaten mittels eines PET-Scanners akquiriert. Das Ansprechen auf die Therapie wird anhand der RANO-Kriterien erfasst. Ergebnis. Im ersten Schritt konnte die Machbarkeit des Protokolls bei 5 Patienten gezeigt werden; dabei wurde auch festgestellt, dass der in der Literatur häufig verwendete SUV/BG-Threshold von 1,8 eher zu hoch gegriffen erscheint für eine adäquate Strahlentherapie-Planung. Die Ergebnisse des Follow-up stehen noch aus, die Erhöhung der Patientenzahl sowie ein längeres Follow-up sind in den nächsten drei Monaten zu erwarten. Schlussfolgerung. Weitere Resultate dieser Studie werden mit Spannung erwartet, da dynamische PET-Messungen sowie kontrastmittelverstärkte MRT-Untersuchungen simultan ablaufen können. Dabei ist die Zielsetzung, eine noch genauere Eingrenzung des vitalen Tumorgewebes zu erreichen und neuartige MRT-Sequenzen auf deren Validität zu prüfen, andererseits die Bedeutung der dynamischen PETMessung (Kinetik) weiter zu eruieren. Diese Studie wird mit FöFoLe-Drittmitteln der Medizinischen Fakultät der Universität München unterstützt.

V5-8 Einfluss einer IDH1 R132H Überexpression auf die Strahlenresistenz maligner Gliome Keßler J.1, Güttler A.1, Wichmann H.1, Bache M.1, Vordermark D.1 1 Klinik für Strahlentherapie, Medizinische Fakultät, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Halle (Saale), Germany Hintergrund. In den vergangenen Jahren haben maligne Gliome zunehmende diagnostische und therapeutische Neuerungen erfahren. Bei optimaler Therapie mit möglichst vollständiger Resektion sowie nachfolgender Teilhirnradiatio und adjuvanter Chemotherapie gelten Glioblastome weiterhin als unheilbar. Die Prognose beträgt trotz aggressiver Behandlung nur etwa ein Jahr. Die Identifikation molekularer Marker soll helfen, die Therapie weiter zu individualisieren

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und durch angepasste Behandlungs- und Betreuungskonzepte zu verbessern. Als prognostische Prädikatoren helfen derzeit molekulare Marker wie die Isocitratdehydrogenase 1 (IDH1) oder der Methylierungsstatus von MGMT bei der Stratifizierung maligner Gliome. Dabei definiert der Nachweis einer IDH1-Mutation (IDH1 R132H) mit einem längeren, progressionsfreien sowie Gesamtüberleben eine bessere Prognosegruppe maligner Gliome. IDH1wildtyp (wt) bzw. IDH1 R132H sind nachweislich in verschiedene zelluläre Prozesse wie Citrat Zyklus, Lipidstoffwechsel, Reparaturprozesse sowie Histon- und DNA-Methylierung involviert. Da bislang die zellulären und molekularen Zusammenhänge einer IDH1-Mutation nur unzureichend verstanden sind erscheint es notwendig, die Bedeutung von IDH1 R132H für die Tumorgenese sowie Therapie maligner Gliome zu untersuchen. Methoden. Der Einfluss einer IDH1-Mutation bzw. IDH1wt-Überexpression auf das Ansprechen auf Bestrahlung wurde über die Etablierung stabiler IDH1wt-positiver bzw. IDH1 R132H-positiver Glioblastomzellen (U251MG) mittels Western-Blot-Analysen, Wachstumsanalysen und Trypanblaufärbung, Scratch-Test sowie dem Zellkoloniebildungstest untersucht. Ergebnisse. Mittels Western-Blot-Analysen erfolgte der Nachweis der IDH1wt- bzw. IDH1 R132H-Proteinüberexpression. In Bezug zu IDH1wt Gliomzellen wiesen IDH1 R132H exprimierenden Zellen eine vergleichbare Vitalität, jedoch ein stark reduziertes Wachstum in vitro auf. Im Scratch-Test wiesen IDH1 R132H exprimierende Gliomzellen unter Normoxie und Hypoxie eine verminderte Migrationsfähigkeit auf. Zudem zeigten IDH1 R132H-positive Zellen gegenüber IDH1wt-positiven Zellen im Zellkoloniebildungstest bzw. in WesternBlot-Analysen ein besseres Ansprechen auf Bestrahlung sowie eine verstärkte Apoptoseinduktion nach Bestrahlung. Dabei wurden unter Normoxie für die IDH1 R132H-positiven Zellen im Vergleich zu den IDH1wt-positiven Zellen Enhancementfaktoren von 1.0 bei 0 Gy, 1.2 bei 2 Gy, 1.3 bei 5 Gy und 1.8 bei 10 Gy und unter Hypoxie Enhancementfaktoren von 1.0 bei 0  Gy, 1.3 bei 2  Gy, 1.4 bei 5  Gy und 1.9 bei 10 Gy erreicht. Schlussfolgerung. Zusammenfassend stimmen die Ergebnisse unserer experimentellen Untersuchungen weitgehend mit den klinischen Studien überein, in welchen für Gliompatienten mit einer IDH1-Mutation eine bessere Prognose beschrieben wurde. Weiterführende Untersuchungen sind notwendig, um die Bedeutung einer IDH1-Mutation im Verlauf der Tumorgenese sowie einen möglichen Zusammenhang zum Oxygenierungsstatus von Gliomen zu verstehen.

V5-9 Activation of the HIF-system may identify an aggressive phenotype in anaplastic astrocytoma: data from a pilot study Mayer A.1, Schwanbeck C.1, Vaupel P.1, Sommer C.2, Schmidberger H.1 1 University Medical Center Mainz, Dept. of Radiooncology and Radiotherapy, Mainz, Germany, 2University Medical Center Mainz, Dept. of Neuropathology, Mainz, Germany Background. We have previously shown that activation of the hypoxia-inducible factor (HIF) system is invariably found in glioblastoma multiforme, whereas it can be detected in only 20% of anaplastic astrocytomas (Mayer et al., Int. J. Oncol 2012, 41:1260–1270). This raises the question as to whether the expression of the hypoxic phenotype in anaplastic astrocytomas is associated with a poorer prognosis, and whether these tumors should, therefore, be treated more aggressively. Methods. Formalin-fixed and paraffin-embedded tissue from 22����   patients with anaplastic astrocytomas (WHO grade  III) was analyzed for the expression of the HIF-1-related markers glucose transporter (GLUT)-1 and carbonic anhydrase (CA) IX by immunohistochemistry. Median follow-up time to disease progression or death from any cause was 31 (2–107) months. Results. Positivity and negativity of GLUT-1 and CA IX expression were concordant in all tumors. 4 of 22��������������������������������  patients (18.2%) showed expres-

sion of both proteins. Three out of 4 (75%) of these patients experienced progressive tumor growth, whereas this was the case in only 7 of 18 (38.9%) of the marker-negative patients. In each group, one patient died. The Kaplan-Meier analysis indicated a clear trend towards a shorter progression-free survival in the group of hypoxia-marker positive patients (log-rank p=0.098). Conclusions. These preliminary data suggest that the activation of the HIF system could identify anaplastic astrocytomas with a more aggressive phenotype which may require more intensive treatment. The question should be assessed further in larger patient groups and in a prospective setting.

Gynäkologische und urogenitale Tumoren V6-1 Einfluss der MRT-Morphologie der parametranen Infiltration auf die Tumorrückbildung bei Zervixkarzinomen unter primärer Radio­chemotherapie Schmid M.1, Fidarova E.1, Pötter R.1, Petric P.2, Bauer V.1, Wöhs V.1, Georg P.1, Berger D.1, Dörr W.1, Kirisits C.1, Dimopoulos J.3 1 Medizinische Universität Wien, Wien, Austria, 2Institute of Oncology, Ljubljana, Slovenia, 3Metropolitan Hospital, Athens, Greece Fragestellung. Das Ziel der Studie war den Einfluss MRT-morphologischer Unterschiede der parametranen Infiltration bei Zervixkarzinomen auf die Tumorrückbildung unter Radiochemotherapie zu untersuchen. Methodik. Eine T2-gewichtete MRT wurde zum Zeitpunkt der Diagnose und zum Zeitpunkt der Brachytherapie in 85 konsekutiven Patientinnen im FIGO Stadium IIB und IIIB, welche im Zeitraum von 1999–2005 mittels primärer Radiochemotherapie behandelt wurden, durchgeführt. Anhand der MRT zum Zeitpunkt der Diagnose wurde die Art der parametranen Infiltration hinsichtlich Morphologie und Ausdehnung in 5 “Tumorwachstumsgruppen” (TG) unterteilt: Wachstum überwiegend 1. expansiv mit Spiculae, 2. expansiv mit Spiculae und infiltrativen Anteilen, 3. infiltrativ bis zum inneren Drittel des Parametriums (PM), 4. infiltrativ bis zum mittleren Drittel des PM und 5. infiltrativ bis zum äußeren Drittel des PM. Anhand der MRT zum Zeitpunkt der Brachytherapie wurde das Vorhandensein von Resttumor in den PM evaluiert. Die PM (links und rechts) wurden für alle Patientinnen separat analysiert. Der Einfluss der TG auf den Remissionsstatus zum Zeitpunkt der Brachytherapie wurde mit Hilfe eines χ2-Tests untersucht. Weiters erfolgte eine deskriptive Statistik. Ergebnis. Insgesamt wurden 170 PM untersucht. Die TG 1, 2, 3, 4, 5 zeigten sich in 12%, 11%, 35%, 25% und 12%. 5% der PM waren tumorfrei. Resttumor in den PM zum Zeitpunkt der Brachytherapie zeigte sich in 19%, 68%, 88%, 90% und 85% für die TG 1, 2, 3, 4, 5. Die TG 3–5 hatten signifikant häufiger Resttumor in den PM im Vergleich zu den TG 1+2 (88% vs. 43%, p<0.01). Schlussfolgerung. MRT-morphologische Aspekte der parametranen Infiltration scheinen eine Vorhersage der Tumorrückbildung unter Teletherapie und Chemotherapie zu erlauben. Tumoranteile mit überwiegend infiltrativem Wachstumsmuster sprechen im Gegensatz zu überwiegend expansiven signifikant schlechter auf die Therapie an, was im Rahmen der Brachytherapieplanung berücksichtigt werden sollte.

V6-2 Konsolidierende Ganzabdomenbestrahlung mittels intensitäts­ modulierter Strahlentherapie (IMRT) bei Ovarialkarzinom im ­Stadium FIGO III: 4-Jahres-Ergebnisse einer prospektiven Studie Rochet N.1, Sterzing F.1, Schubert K.1, Herfarth K.1, Schneeweiss A.2, Sohn C.3, Harms W.1,4, Debus J.1, Lindel K.1 1 Universitätsklinikum Heidelberg, Abteilung Radioonkologie und Strahlentherapie, Heidelberg, Germany, 2Universitätsklinikum Heidelberg, Abteilung Gynäkologische Onkologie am Nationalen Zentrum für Tumorerkrankung (NCT) – Universitätsfrauenklinik, Heidelberg, Germany, 3 Universitätsklinikum Heidelberg, Frauenklinik, Heidelberg, Germany, 4 Claraspital, Abteilung für RadioOnkologie, Basel, Switzerland Fragestellung. In dieser Studie wird über die Überlebensergebnisse und die Nebenwirkungen der konsolidierenden Ganzabdomenbestrahlung mittels intensitätsmodulierter Strahlentherapie (IMRT) bei Hochrisikopatientinnen mit Ovarialkarzinom im Stadium FIGO III berichtet. Methodik. Zwischen 2006 und 2009 wurden 16 Patientinnen nach 6  Zyklen adjuvanter carboplatin- und taxanhaltiger Chemotherapie in einem prospektiven Protokoll mittels konsolidierender intensitätsmodulierter Ganzabdomenbestrahlung behandelt. Alle Patientinnen waren R0-, R1- oder R2<1  cm-reseziert und hatten eine komplette klinische, radiologische (CT) und biochemische (CA-125) Remission nach der Chemotherapie. Die Gesamtdosis betrug 30  Gy mit einer wöchentlichen Fraktionierung von 5×1,5 Gy. Bestrahlungstechnik war Step-and-shoot-IMRT (n=3) oder helikale Tomotherapie (n=13). Das Planungszielvolumen (PTV) umfasste die gesamte Peritonealhöhle unter Einschluss der Leberkapsel und der paraaortalen und pelvinen Lymphabflusswege. Risikoorgane waren Leberparenchym, Nieren, Herz und Knochen. Progressionsfreie und Gesamtüberlebensrate wurden mittels Kaplan-Meier-Methode ab dem Datum des operativen Eingriffes berechnet. Ergebnis. Die mediane Beobachtungszeit betrug 44 Monate (Bereichsgröße: 19,2–67,2  Monate). Das mediane progressionsfreie Überleben war 26.7  Monate (95% Konfidenzintervall: 19–67  Monate). Das mediane Gesamtüberleben war 42.1  Monate (95% Konfidenzintervall: 17–68 Monate). Die Rezidive traten im Median 15 Monate (Bereichsgröße: 2,5–40  Monate) nach Abschluss der Strahlentherapie auf, meistens innerhalb der Peritonealhöhle (Peritonealkarzinose). Die Bestrahlung wurde insgesamt sehr gut vertragen und konnte ohne Unterbrechungen durchgeführt werden. Es traten keine akuten CTC Grad 4  Nebenwirkungen. Folgende CTC Grad-3-Nebenwirkungen wurden beobachtet: Diarrhö (25%), Leukozytopenie (19%), Übelkeit/ Erbrechen (6%), Thrombozytopenie (6%). Insgesamt erlitten 37% der Patientinnen (n=6) einen Darmverschluss, im Median 8,7  Monate nach Abschluss der Bestrahlung. Ursachen dafür waren postoperative Verwachsungen (n=3) oder ein intraperitoneales Tumorrezidiv (n=3). Es wurden keine schweren Lebertoxizitäten als Folge der Therapie beobachtet. Schlussfolgerung. Die konsolidierende intensitätsmodulierte Ganzabdomenbestrahlung nach adjuvanter Chemotherapie ist machbar und klinisch gut verträglich. Diese ersten Überlebensdaten sind vielversprechend, allerdings ist der potenzielle Überlebensvorteil dieser innovativen Technik derzeit nicht bewiesen und wird im Rahmen von Phase-III-Studien geklärt werden müssen. Weitere Studien sind notwendig, um die Rolle der konsolidierenden Strahlentherapie in der modernen Ära der gezielten Tumortherapie (“targeted therapy”) zu etablieren.

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Vorträge V6-3 Nur Patienten mit gutem ECOG-Status profitieren von einer Radio(chemo)therapie des Urothelkarzinom-Rezidivs – Freiburger Erfahrungen Knippen S.1, Kelling C.1, Henke M.1, Grosu A.L.1, Brunner T.1 1 Uniklinik Freiburg, Strahlenheilkunde, Freiburg, Germany Hintergrund. Während die organerhaltende Radiochemotherapie [R(C)T] der Harnblase ein etabliertes Konzept und eine Alternative zur Zystektomie darstellt, ist die Literatur zur R(C)T bei Lokalrezidiven so gut wie leer. Ziel dieser Analyse war es, die Ergebnisse nach R(C)T bei Lokalrezidiven zu untersuchen. Material und Methoden. Es wurden 62  Patienten retrospektiv analysiert, die zwischen 1999 und 2011 in der Strahlenheilkunde der Uniklinik Freiburg aufgrund eines Lokalrezidivs einer bösartigen urothelialen Neubildung behandelt wurden. Die Patienten wurden 3D-konformal geplant und mit Einzeldosen von 1.8 Gy bis 54 Gy auf den makroskopischen Tumor mit Sicherheitssaum bestrahlt und erhielten, wenn möglich, eine simultane Chemotherapie mit 5-FU/Cisplatin oder Gemzitabin. Ergebnisse. Vierundvierzig (71%) der analysierten Fälle waren Männer. Der Primärtumor lag zu 90% in der Harnblase, beim Rest in den Ureteren sowie der Harnröhre. Bei 47% lagen Tumoren ≤pT2 vor, in 40% ≥pT3, 13% Tx. G2-Tumoren lagen in 24% vor, und G3-Tumoren bei 71% der Fälle, 5% Gx. In 51 Fällen erfolgte als Primärbehandlung vor der Radio(chemo)therapie eine TUR-B, in 20 Fällen eine offene Operation. Alle Fälle wurden 3D geplant. Die Zeit von der ersten Operation bis zum Bestrahlungsbeginn betrug im Median 106 Tage (31–1511 Tage). Die applizierte Gesamtdosis betrug im Median 54 Gy (95% KI: 49.3–54.7 Gy). 34 Patienten (54.8%) erhielten eine simultane Chemotherapie, das Gesamtüberleben ab Bestrahlungsbeginn betrug im Median 8  Monate. Signifikant längere Überlebenszeiten hatten Patienten mit einem ECOG-Status 0, die im Median 9 Monate überlebten (ECOG ≥1: 5 Monate; p=0,044). Ein Trend zu besserem Überleben lag bei ≤  G2-Histologie (p=0,093) vor; ohne Einfluss waren T-Stadium, Nodalstatus, Diabetes, KHK, Art der Chemotherapie, applizierte Gesamtdosis oder vorherige operative Verfahren. Schlussfolgerung. Dies reflektiert am ehesten den guten ECOG-Status der Patienten und die Bemühungen eine lokale Kuration zu erzeugen. So wurde in 54% eine begleitende zytostatische Therapie appliziert. Die Analyse des bisher eruierten Gesamtüberlebens zeigt mit im Median 5  Monaten die aggressive Natur dieser Erkrankung. Patienten mit einem guten Performance-Status und einer ungünstigen Histologie könnten ggf. von radikalen Behandlungsschemata profitieren.

V6-4 CT or MRI for the delineation of the prostate: does the imaging modality matter? Bittner M.-I.1, Kirste S.1, Rücker G.2, Fechter T.1, Grosu A.-L.1, Nestle U.1, Böhmer D.3 1 Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Strahlenheilkunde, Freiburg, Germany, 2Universitätsklinikum Freiburg, Institut für Medizinische Biometrie und Medizinische Informatik, Freiburg, Germany, 3Charité – Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Radioonkologie und Strahlentherapie, Berlin, Germany Background and purpose. Despite the prostate clinical target volume being considered a relatively easy target for delineation, there is considerable potential for interrater variability. Including MRI into target volume delineation has been shown to significantly decrease interrater variability. Our study aimed at assessing the degree of interrater variability in a large cohort of observers depending from the imaging modality used.

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Material and methods. During a DEGRO contouring workshop, 15 teams of 2–3 participants were asked to delineate the prostate clinical target volume (CTV) of the same case once using a CT and once a MRI image series. Comparisons were done both between the teams and against the CT reference contour and MRI reference contour (expert delineation). Contours were analysed in terms of mean volume, overlap volume (also known as concordance index, conformity index or Jaccard index), kappa index, sensitivity and 1-PPV (positive predictive value). For statistical analysis Welch two sample t-tests and paired t-tests were used. Results. 14 teams’ contours were available for analysis. The mean volumes of the CT and MRI-CTVs were comparable (45.87  ml and 42.34 ml, respectively) and did not differ significantly; however, overlap volume and kappa index indicated a significantly larger variability of the MRI-CTVs as compared to CT-CTVs (p<0.001). Sensitivity (87% and 81%) and 1-PPV (21% and 17%), in comparison to the respective experts’ reference contour showed satisfactory values for both CT and MRI contours. When comparing the contours with the other modality’s reference, as expected, both sensitivity and 1-PPV worsened in most comparisons (all but one). For example the sensitivity of MRI contours in relation to the CT reference was significantly lower than the sensitivity of MRI contours in relation to the correctly corresponding MRI reference (81% vs. 69%). Correspondingly this was also true for the other comparisons, except the CT contours in relation to the MRI reference, which were almost as sensitive as the MRI contours in relation to the correctly corresponding MRI reference (81% vs. 80%). Conclusions. Our analysis showed a satisfactory concordance between observers in multimodality contouring of prostate volumes. However, the significantly higher variability in the delineation of the anatomically more accurate MRI volume underlines the need of teaching.

V6-5 Dosisquantifizierung und Planungsvergleich mittels MV-CT bei der Durchstrahlung von Metallimplantaten mit der Tomotherapy Wilhelm-Buchstab T.1, Slaimi M.2, Garbe S.1, Leitzen C.1, Lütter C.1, Müdder T.1, Schoroth F.1, Schild H.H.1, Schüller H.1 1 Radiologische Universitätsklinik, Strahlentherapie, Bonn, Germany, 2 RheinAhrCampus, Medizinphysik, Remagen, Germany Einleitung. Im Vergleich zur KV CT sind bei der Megavolt-Computertomographie (MV-CT) Metallartefakte reduziert, aber nicht verschwunden. Ziel dieser experimentellen Arbeit war die Quantifizierung von Metallprothese bedingten Abweichungen zwischen geplanter und tatsächlich gemessener Dosis im Zielvolumen bei Planung basierend auf der MV CT. Material und Methoden. Es wurden sechs handelsübliche Hüft-Endoprothesen im Wasserphantom MP3-T (PTW) untersucht (Dichte 4,05 bis 5,0 g/cm3). Initial erfolgte eine MV-CT gestützte Kleinwinkel-Bestrahlungsplanung an der Tomotherapy-Planning-Station (Version 4.2.1) für eine Zielvolumenbestrahlung in einer Tiefe von 4 cm unterhalb der Prothese im Planungszielvolumen (PTV) mit einer Dosis von 2 Gy. Die Bestrahlung erfolgte an der Tomotherapy-HiArt II (Accuray) mit 6 MV Photonen. Gemessen wurde an insgesamt vier definierten ober- und unterhalb der Prothese gelegenen Messpunkten. Ermittelt wurde die prozentuale Abweichung zwischen gemessener und zuvor errechneter Dosis. Ergebnisse. Bei allen Prothesen zeigten sich Abweichungen zwischen geplanter und gemessener Dosis. Die gemessene Dosis lag im Median bei 12.75% (11–16%) oberhalb der geplanten Zielvolumendosis. Am direkt ventral der Prothese liegenden Messpunkt kommt es gegenüber der Berechnung zu einer stärkeren Dosiserhöhung, dahinter fällt die Dosis weniger stark ab als geplant. Diskussion. Die gemessene Dosis an den vier definierten Messpunkten differiert gegenüber der Berechnung am Planungssystem. Hieraus ergibt sich eine Mehrbelastung des dorsal und ventral der Prothese

gelegenen Gewebes. Insbesondere der Dosisabfall bis auf Höhe des Zielvolumens wird durch das Planungssystem deutlich überschätzt, so dass eine verlässliche Dosisquantifizierung mittels des zugrunde gelegten Planungsalgorithmus nicht möglich ist. Schlussfolgerung. Die Bestrahlungsplanung mit der TomotherapyPlanning-Station mit Durchstrahlung von Metallimplantaten gibt nicht die tatsächliche Dosis wider und zeigt eine Abweichung bis maximal 16% gegenüber der tatsächlich gemessenen Dosis. Hieraus ergeben sich für Patienten mit Metallprothesen eine Gefahr der Überdosierung im umgebenden Gewebe und ein Überschreiten der Zielvolumendosis. Daher sind die Planungsdaten kritisch zu bewerten.

V6-6 IMRT Sliding Window vs. RapidArc: Vergleich der Akut- und ­Spättoxizität einer Becken-IMRT beim Prostatakarzinom mit ­hohem Risikoprofil Hentschel B.1, Strauß D.1, Berger K.1, Oehler W.1 1 Südharz-Krankenhaus, Klinik für Radioonkologie und Strahlentherapie, Nordhausen, Germany Ziel. Der Stellenwert der Bestrahlung des pelvinen Lymphabflusses (pLA) beim Prostatakarzinom mit hohem Risikoprofil ist umstritten. Vor dem Hintergrund, dass eine Mitbestrahlung des pLA unter Anwendung üblicher Standardbestrahlungstechniken zu einem signifikanten Anstieg der Morbiditätsrate führt, wird derzeit in der klinischen Routine die Indikation zur Bestrahlung des pLA zurückhaltend gestellt. Die vorliegende Serie untersucht die Toxizität bei Hochrisikopatienten, die im Rahmen der definitiven Therapie des Prostatakarzinoms eine optimierte pelvine IMRT-Bestrahlung in Form einer Sliding-window(SW)- oder RapidArc(RA)-Technik erhielten. Methodik. Von bislang 229 Hochrisikopatienten, die seit 7/05 eine primäre IMRT des Prostatakarzinoms einschließlich des pLA erhielten, wurde die Akut- und Spättoxizitäten [gastrointestinal (GI), genitourinär (GU)] entsprechend der RTOG/CTC sowie RTOG/LENT SOMA (bis 2009) bzw. der CTCAEv3.0-Kriterien (ab 2009) prospektiv erfasst. Die mittlere Nachbeobachtungszeit der Patienten betrug 48 Monate (3–87 Monate).Die IMRT erfolgte als 7/8-Felder-SW- bzw. als 2/3-”Arc”-Technik (SW, n=121; RA, n=108). Die Prostata wurde mit einer mittleren Gesamtdosis von 79,2 Gy (SW) bzw. 82 Gy (RA)/ Einzeldosis 1,8  Gy bestrahlt. Im Bereich des Lymphabflusses wurde eine Gesamtdosis von 50.4 Gy/ Einzeldosis 1,8 Gy appliziert, bei 24% zusätzlich ein Boost im Bereich MR-tomographisch nachweisbarer Lymphknotenmetastasen von 6–16 Gy. Ergebnisse. Bei insgesamt 41,8/4,2/0,5% der bestrahlten Patienten trat eine akute G1°/ 2°/3° GU-Toxizität auf. Eine G1°/2° GI-Akuttoxizität bestand bei 42,7%/3,7% der Pat, >G2° GI-Akuttoxizitäten wurden nicht registriert. Die Rate der GU-Spättoxizität betrug nach 12/24/36/48 Monaten G1° max. 2,7%/0.8%/1,8%/ 0,9%, G2° 0%/0%/0%/0%, G3° max. 0,7%/0.8%/0,9%/0,9%; die G1° GI-Spättoxizität 4,9%/2,7%/0,9%/0,9%, höhergradige Spättoxizitäten wurden bislang nicht beobachtet. Die SW- und RA-Gruppe unterschieden sich sowohl hinsichtlich der GU- als auch GI-Akuttoxizitäten nur unwesentlich: akute G1/2/3° GU-Toxizitäten bestanden bei 40,4%/5,5%/0% vs. 43,4%/2,8%/0,9% der Patienten. Die Rate der G1/2°GI-Akuttoxizität betrug 44,3%/4,7% vs. 42,4%/4,7% (SW vs. RA). G1/2°GU-Spättoxizitäten bestanden bei max. 3,2%/0% vs. 4,8%/0% (SW vs. RA). Maximal 1,9% der SW-Patienten entwickelten eine G3° GU-Toxizität. G1°GI-Spättoxizitäten bestanden bei maximal 7,6% beider Gruppen; höhergradige GI-Toxizitäten sind in beiden Subgruppen bislang nicht aufgetreten. Schlussfolgerung. Die bisher analysierten Akut- und Spättoxizitäten zeigen bei einem hohen Anteil der Patienten eine sehr gute Verträglichkeit der dosiseskalierten IMRT des Prostatakarzinoms unter Einschluss des pelvinen Lymphabflusses. Offenbar unterscheiden sich SW- und RA-Technik hinsichtlich des Nebenwirkungsprofil der Pa-

tienten nicht wesentlich, ungeachtet einer zusätzlichen Dosissteigerung in der RA-Gruppe um 3,5%.

V6-7 Bestrahlungsplanung unmittelbar nach Injektion eines Hydro­gelAbstandhalters zwischen Prostata und Rektumvorderwand vor Radiotherapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms Pinkawa M.1, Holy R.1, Piroth M.D.1, Klotz J.1, Djukic V.1, Petz D.1, Eble M.J.1 1 Universitätsklinikum der RWTH Aachen/Klinik für Radioonkologie und Strahlentherapie, Aachen, Germany Fragestellung. Zur Begrenzung der Terminanzahl für den Patienten ist die Durchführung der Bildgebung zur Bestrahlungsplanung unmittelbar nach der Injektion eines Hydrogels von Vorteil. Ziel der Untersuchung war der Vergleich der Ausdehnung des Abstandhalters sowie des Bestrahlungsplans basierend auf einer Bildgebung unmittelbar nach vs. mehrere Tagen nach Injektion. Methodik. Bei 3  Patienten wurden Computertomographien unmittelbar im Anschluss (CT1) nach Injektion von 10  ml eines Hydrogel Abstandhalters (SpaceOARTM) als Basis zur Bestrahlungsplanung durchgeführt. Die Injektion erfolgte durch einen transrektalen Ultraschall (TRUS) gesteuert nach Aufspaltung des Raums zwischen Prostata und Rektum durch 20–40 ml einer Kochsalzlösung. Die Planung erfolgte in IMRT Technik mit einer Verschreibungsdosis von 78 Gy, mit folgenden Dosisbeschränkungen für das Rektum: 20% des Volumens >70 Gy, 50% des Volumens <50 Gy. Für ein optimales Ergebnis der Planung wurde im Rektumvolumen auch das Volumen des Hydrogels einbezogen (RG= Rektum mit Gel). Ein 1–2  Wochen später durchgeführtes CT2 wurde mit dem CT1 fusioniert. Das Volumen des Hydrogels, Abstände zwischen Prostata und Rektumvorderwand (Basis = kraniale Schicht−1 cm; Mitte, Apex = kaudale Schicht−1 cm) sowie die Dosis-Volumen-Histogramme von CT1 und CT2 wurden verglichen. Ergebnis. Beim mittleren Prostatavolumen von 37 cm3 resultierte ein Planungszielvolumen (PTV) von 104 cm3. Das Volumen des Hydrogels im CT1 lag durchschnittlich bei 30 cm3, im CT2 bei 10 cm3. Der Abstand zwischen Prostata und Rektumvorderwand lag im Bereich von Basis/ Mitte/Apex bei 1,7 cm/1,6 cm/1,5 cm im CT1; 1,3 cm/1,2 cm/0,8 cm im CT2. Es lag somit eine mittlere Volumenreduktion von 67% und eine Abstandreduktion auf Höhe von Basis/Mitte/Apex von 24%/25%/47%. Die Planung konnte entsprechend den Zielen und Beschränkungen bei allen Patienten erfüllt werden, mit einer mittleren RG V70  Gy/ V50  Gy von 13% bzw. 38%. Die Werte für das tatsächliche Rektumvolumen (ohne Gel) waren entsprechend niedriger: V75 Gy/V70 Gy/ V60 Gy/V50 Gy von 0%/0,1%/0,6%/11%. Nach Fusion von CT2 war die Prostata weiterhin vollständig vom PTV abgedeckt. Durch den kleineren Abstandhalter zeigte sich eine größere Rektumbelastung (Rektum ohne Gel): V75 Gy/V70 Gy/V60 Gy/V50 Gy von 0%/1,1%/6%/20%. Schlussfolgerung. Die Bestrahlungsplanung unmittelbar nach der Injektion eines Hydrogel Abstandhalters überschätzt wesentlich das im Bestrahlungszeitraum tatsächlich vorhandene Volumen durch noch nicht resorbierte Kochsalzlösung und Lufteinschlüsse. Ein Zeitraum von 3–5 Tagen nach Injektion wird vor der Durchführung einer Bildgebung empfohlen.

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Vorträge V6-8 Hypofraktionierte Intensitätsmodulierte Radiotherapie der ­Prostataloge – Akuttoxizität der PRIAMOS-1-Studie Krause S.1, Sterzing F.1, Habl G.1, Kessel K.1, Debus J.1, Herfarth K.1 1 Universitätsklinikum Heidelberg, Radioonkologie und Strahlentherapie, Heidelberg, Germany Hintergrund. Während hypofraktionierte Radiotherapieschemata in der definitiven Radiotherapie des Prostatakarzinoms zunehmend etabliert werden, gibt es nur sehr wenige Untersuchungen zur postoperativen hypofraktionierten Bestrahlung der Prostataloge. Die PRIAMOS-1-Studie wurde als prospektive Phase-II-Studie initiiert, um die Durchführbarkeit und das Toxizitätsprofil einer hypofraktionierten Bestrahlung der Prostataloge zu untersuchen. Patienten und Methoden. Von 02/2012 bis 11/2012 wurden 40 Patienten nach Prostatektomie eingeschlossen, ein Patient musste bei Diagnose von Fernmetastasen vor Radiotherapie wieder ausgeschlossen werden. Neun Patienten wurden adjuvant behandelt, bei 30 Patienten wurde eine Salvage-Radiotherapie bei PSA-Rezidiv durchgeführt. Das Planungszielvolumen umfasste die Prostataloge inkl. Blasenboden und anteriorer Rektumwand. Es wurde eine intensitätsmodulierte Radiotherapie unter täglicher Image Guidance mit einer Gesamtdosis von 54 Gy in 18 Fraktionen durchgeführt. Ergebnisse. Es trat keine Akuttoxizität >Grad  2 auf. Bei Abschluss der Radiotherapie litten 18,4% bzw. 10,5% der Patienten unter einer Diarrhö Grad  1 bzw. 2, welche sich bei allen Patienten in Woche 10 zurückgebildet hatte. Die Rate an Patienten mit Proktitis lag bei Therapieabschluss bei 28,9% (Grad 1) bzw. 2,6% (Grad 2), nach 10 Wochen bei je 2,6%. Eine radiogene Zystitis trat nur in geringer Ausprägung (Grad 1) auf und war bei je 26,3% der Patienten bei Therapieabschluss bzw. nach 10 Wochen zu verzeichnen. Durch die Radiotherapie kam es nicht zu einer Zunahme einer höhergradigen Harninkontinenz. Schlussfolgerung. Eine hypofraktionierte Radiotherapie der Prostataloge ist – unter Verwendung moderner Techniken und täglicher Image Guidance – mit minimaler Akuttoxizität möglich. Zur Beurteilung von Effektivität und Spätnebenwirkungen ist ein längerer Beobachtungszeitraum notwendig. Studienregistrierung: ClinicalTrials.gov, NCT01620710.

V6-9 Neoadjuvante Hormonentzugstherapie zur Volumenreduktion und LUTS-Entlastung: Degarelix vs. Goserelin + Bicalutamid Wiegel T.1, Mason M.2, Gedamke M.3 1 Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Ulm, Germany, 2Cardiff University School of Medicine, Velindre Hospital, Cardiff, United Kingdom, 3Ferring Arzneimittel GmbH, Kiel, Germany Hintergrund. Die Behandlung von Mittel- bis Hochrisiko-Prostatakarzinom-Patienten mittels Strahlentherapie wird üblicherweise in Kombination mit neoadjuvanter Hormonentzugstherapie durchgeführt. In der vorliegenden Studie wurde untersucht, ob Degarelix die gleiche Wirksamkeit bei neoadjuvanter Verwendung vor der Strahlentherapie erreicht, wie dies mit Hilfe von Goserelin plus Bicalutamid der Fall ist. Material und Methoden. In der offenen, randomisierten, parallel laufenden und aktiv kontrollierten Studie wurden 244 Männer mit Prostatakarzinom aus den TNM-Stadien T2b-T4, N0, M0, Gleason-Score ≥7, oder PSA ≥10 ng/ml und einem Gesamt-Prostatavolumen  ≥30  ml, die eine Strahlentherapie mit neoadjuvanter vorhergehender Hormonentzugstherapie erhalten sollten, eingeschlossen. Die Patienten erhielten entweder monatlich Degarelix (240/80  mg) oder Goserelin (3,6 mg) über 12 Wochen, letztere Patienten erhielten darüber hinaus initial Bicalutamid (50 mg) über 17 Tage. Der primäre End-

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punkt war die prozentuale Prostatavolumenreduktion nach 12  Wochen, gemessen mit transrektalem Ultraschall. Der Schweregrad bzw. die Entlastung der LUTS (“lower urinary tract symptoms”) wurde mit Hilfe des IPSS (International Prostate Symptom Score)-Fragebogens erhoben. Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde mittels Frage 8 des IPSS-Fragebogens erhoben. Etwa 50% der Patienten hatten zu Beginn der Studie mittlere bis schwere LUTS. Ergebnisse. Das Prostatavolumen sank in beiden Behandlungsgruppen von Studienbeginn bis Woche 12 signifikant. Die Volumenreduktion betrug in der Degarelix-Gruppe −36,0±14,5% und −35,3±16,7% in der Gruppe, die mit Goserelin behandelt wurde (bereinigte Differenz: −0,3%; 95% Konfidenzintervall: −4,74; 4,14%). Am Ende der Behandlung hatten mehr Degarelix- als Goserelin-Patienten eine IPSS-Senkung um ≥3 Punkte (37% vs. 27%, p=0,21). Weiterhin war die Stärke der IPSS-Senkung bei Patienten mit einem Ausgangs-IPSS ≥13 in der Degarelix-Gruppe (n=53) größer als in der Goserelin-Gruppe (n=17; 6,04 vs. 3,41, p=0,06). Schlussfolgerung. Die Wirksamkeit von Degarelix in Bezug auf die Prostatavolumenreduktion war der von Goserelin plus Bicalutamid nicht unterlegen. Der zusätzliche Vorteil von Degarelix durch die stärker ausgeprägte IPSS-Entlastung bei symptomatischen Patienten könnte die Unterschiede der direkten Auswirkungen auf die extrahypophysären Rezeptoren im unteren Harntrakt reflektieren. Damit bietet Degarelix insbesondere für die Patienten mit LUTS-Problematik einen Vorteil.

HNO-Tumoren, Toxizität und Supportivtherapie V7-1 Validation of high-resolution 18F-fluordeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography (HR-FDG-PET/CT) for pre-operative lymph-node staging in head and neck cancer Brömme J.1,2, Arnold A.3, Diamantis E.4, Schmücking M.1, Krause T.2, Giger R.3, Aebersold D.1, Perrren A.4, Klaeser B.2 1 Inselspital, University of Bern, Radiation Oncology, Bern, Switzerland, 2 Inselspital, University of Bern, Nuclear Medicine, Bern, Switzerland, 3 Inselspital, University of Bern, Head and Neck Surgery, Bern, Switzerland, 4 University of Bern, Pathology, Bern, Switzerland Background. Neck dissection is the gold standard for the detection of clinically occult metastases to cervical lymph nodes in head and neck cancer. A drawback is the potential morbidity of surgery, especially when performed bilaterally. The development of PET/CT systems with a higher resolution has led to an increased detection rate of suspect FDG-avid lymph nodes. This warrants a prospective validation study to describe the diagnostic characteristics of HR-PET/CT. Materials and methods. PET/CT is part of routine staging in patients with advanced head and neck squamous cell carcinoma in our clinic. After acquisition of the standard whole-body (WB) PET/CT, a HR PET of the head and neck region in a single bed position with a prolonged acquisition time is performed. Images are co-registered with a low dose CT scan also used for attenuation correction and a dedicated CT with intravenous (iv) contrast. Patients with indication for neck dissection are recruited pre-operatively and all lymph nodes with suspicious FDG uptake on WB and HR PET/CT are judged as metastatic or inflammatory and documented with neck side, level, metabolic and morphologic criteria. Neck dissection is performed within 6 weeks and levels are transferred separately for histological diagnosis including lymph node and tumor diameter. The results are correlated with the PET/CT diagnosis. Results. The prospective trial started in June 2012. At the first interim analysis in December 2012, 15����������������������������������������  patients with 117 neck levels were analyzed. The prevalence of metastatic lymph nodes by level was 15%. On

a per level basis, sensitivity, specificity, PPV, NPV and accuracy for HR PET/CT was 83%, 89%, 58%, 97% and 88% without contrast and 89%, 89%, 59%, 98% and 89% with iv contrast and 72%, 94%, 68%, 95%, and 91% for WB PET/CT. Conclusions. Reports of the performance of PET and PET/CT for staging HN cancer vary depending on instrumentation and tumor stages investigated, with sensitivities from 70% to 100% and specificities from 78% to 100%. Our preliminary results show comparable performance, with superior sensitivity of HR PET/CT in comparison to WB PET/ CT. This result can be attributed to the higher spatial resolution and inherent decreased partial volume effect of this advanced technique. The better sensitivity involves a lower specificity, as FDG-avid inflammatory lymph nodes are more often detected and rated as metastatic in HR PET/CT. The further aim of our study is to establish multiparametric criteria involving metabolic and morphologic characteristics to increase the diagnostic abilities of PET/CT in staging of head and neck cancer. This would mark a first step towards PET/CT based radiotherapy planning in unresectable patients with the opportunity to spare neck levels with a low risk of metastatic involvement.

V7-2 Multiparametrische Hypoxiebildgebung mit kombinierter [18F]-FMISO MR/PET in Kopf-Hals-Tumoren zur Individualisierung der Strahlentherapie Thorwarth D.1, Welz S.2, Schwenzer N.3, Gatidis S.3, Schmidt H.3,4, ­Pfannenberg C.3, Zips D.2 1 Universitätsklinik für Radioonkologie, Sektion Biomedizinische Physik, Tübingen, Germany, 2Universitätsklinik für Radioonkologie, Abteilung Strahlentherapie, Tübingen, Germany, 3Universitätsklinik für Radiologie, Abteilung für diagnostische und interventionelle Radiologie, Tübingen, Germany, 4Universitätsklinik für Radiologie, Labor für Präklinische Bildgebung und Bildgebungstechnologie der Werner-Siemens-Stiftung, Tübingen, Germany Fragestellung. Zur Individualisierung der Radiotherapie (RT) von Kopf-Hals-Tumoren (KHT) erscheint die Integration von funktionellen, nichtinvasiven Hypoxiebilddaten aktuell sehr vielversprechend. Daher soll in der vorgestellten Studie zunächst geprüft werden, ob die kombinierte MR/PET eine nichtinvasive Hypoxiebildgebung mit [18F]-Fluoromisonidazole (FMISO) erlaubt. Außerdem sollen Korrelationen zwischen FMISO- und funktionellen MR-Parametern untersucht werden. Methoden. Bislang konnten drei KHT-Patienten in diese laufende Studie rekrutiert werden. Vor Beginn der RT wurden alle Patienten zusätzlich zu einer dynamischen PET/CT (Biograph mCT, Siemens, Erlangen) mit kombinierter MR/PET-Bildgebung (Biograph mMR, Siemens, Erlangen) untersucht. Drei Stunden nach der Injektion von ca. 350 MBq FMISO wurde eine statische PET Akquisition über 30 min durchgeführt. Simultan wurden anatomische MR-Sequenzen sowie eine diffusionsgewichtete Bildgebung (DWI, “diffusion-weighted imaging”) sowie eine dynamische Kontrastmittel-angehobene Perfusionsmessung (DCE, “dynamic contrast enhanced”) durchgeführt. Zunächst wurden die MR/PET wie auch die PET/CT-Daten auf das Planungs-CT registriert. FMISO MR/PET-Daten wurden anhand von maximalen und mittleren Tumormuskel Verhältnissen (T/M max, T/ Mmean) analysiert. Die Übereinstimmung mit den PET/CT Aufnahmen 2 und 4 h pi wurde anhand einer normalisierten Cross Calibration (NCC) bewertet. Außerdem wurde eine voxelweise Korrelation der funktionellen MR-Parameter Ktrans (Kontrastmitteltransfer-Parameter der DCE-MR) und ADC (“apparent diffusion coefficient” der DWI-MR) mit den FMISO-PET-Daten durchgeführt. Detaillierte voxelweise Korrespondenzen zwischen den einzelnen Parametern wurden anhand von sog. Scatter Plots visualisiert. Ergebnisse. Die Untersuchung der ersten drei KHT-Patienten mit FMISO MR/PET zeigte eine sehr gute Durchführbarkeit dieses kom-

plexen Bildgebungsprotokolls. Grundsätzlich wurde eine sehr gute Übereinstimmung der FMISO-Speicherung gemessen mit PET/CT und MR/PET gefunden. Die FMISO MR/PET Daten zeigten Uptakewerte von T/Mmax=1.91, 1.87, 1.92 bzw. T/Mmean=1.18, 1.33, 1.17. Zudem wurden sehr inhomogene Diffusions- und auch Perfusionswerte innerhalb der einzelnen Tumoren beobachtet. Der Kontrastmitteltransfer-Parameter Ktrans zeigte in der voxelweisen Analyse eine schwache inverse Korrelation zu FMISO T/M im PET. Schlussfolgerungen. Eine nichtinvasive Hypoxiebildgebung ist mittels kombinierter FMISO MR/PET möglich. Definitive Aussagen zur Korrelation funktioneller MR-Parameter mit der FMISO PET sind derzeit noch nicht möglich. Erste Ergebnisse versprechen jedoch ein hohes Potenzial der FMISO MR/PET Bildgebung bei der Integration dieser multiparametrischen Bilddaten in die RT Planung im Sinne einer individualisierten RT zur Verbesserung der individuellen Heilungschancen.

V7-3 C12-Schwerionentherapie für Mucoepidermoid-Karzinome des Kopf-Hals-Bereiches Vanoni V.1, Nikoghosyan A.V.2, Mohr A.2, Ecker S.3, Krempien R.4, Münter M.W.5, Debus J.2, Herfarth K.K.2, Jensen A.D.2 1 Ospedale di Trento, Radioterapia Oncologica, Trento, Italy, 2Radioonkologie und Strahlentherapie Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany, 3Heidelberger Ionenstrahl-Therapiezentrum (HIT), Medizinische Physik, Heidelberg, Germany, 4Helios Klinikum Berlin Buch, Strahlentherapie, Berlin, Germany, 5Katharinenhospital Stuttgart, Strahlentherapie, Stuttgart, Germany Hintergrund. Mucoepidermoid-Karzinome sind neben adenoidzystischen Karzinomen die häufigste Histologie maligner Speicheldrüsenkarzinome (MSGTs), die von einem lokal und systemisch aggressiven Wachstumsmuster charakterisiert sind. Standardtherapie besteht aus einer möglichst radikalen Resektion mit adjuvanter Strahlentherapie. Trotz hochdosierter Strahlentherapie neigen Mucoepidermoid-Karzinome zu häufigen Rezidiven, so dass eine Dosiseskalation mittels C12-Schwerionentherapie sinnvoll erscheint. Seit permanenter Verfügbarkeit dieser Therapie wurde Patienten mit MucoepidermoidKarzinomen eine C12-Schwerionentherapie angeboten. Methoden. Die Behandlungsergebnisse aller Patienten, die bei Mucoepidermoid-Karzinom lokal bestrahlt wurden (n=14, medianes Alter: 59  Jahre), wurden retrospektiv hinsichtlich begleitender Toxizität (NCI CTC v.4), Tumoransprechen (RECIST) und Kontrollraten evaluiert. Zwei Patienten erhielten eine reine C12-Therapie, einer dieser Patienten als Re-Bestrahlung, 12 Patienten lokoregionäre IMRT plus C12-Boost (Tumorbett). Die mediane applizierte Dosis betrug 74 GyE bei einem medianen Behandlungsvolumen von 97  ml (Boost) und 419 ml (IMRT). Das mediane Follow-up liegt aktuell bei 18,4 Monaten, wobei 2 Patienten für ein Follow-up nicht erreichbar waren. Ergebnisse. Drei Patienten erhielten die Strahlentherapie adjuvant nach R0-Resektion, 5 nach R1-Resektion und 6 Patienten nach erfolgter R2-Resektion oder inoperablem Tumor. Meist lagen fortgeschrittene Tumorstadien vor (T4: 6 Pat, T3: 4 Pat, T1/2: 3 Pat; cN0: 9 Pat, N2b: 5 Pat). Zwei Patienten erhielten eine kombinierte Radiochemotherapie mit Cisplatin 40 mg/m2 KOF weekly. Die Nebenwirkungen der Therapie waren insgesamt moderat: °II: 50%, °III: 7.1% beobachtet, Dermatitis °II in 28.6%, °III: 7.1%; Dysphagie °II/III in 21.4%. Die Nebenwirkungen waren schnell regredient, 6 Pat zeigten bei der 1. Nachsorge (6–8 Wochen nach RT) eine PR, 1 Pat SD (bei R1/0 nach RECIST nicht beurteilbar: 5 Pat), die Kontrolle von 2 Patienten liegt nicht vor). Eine vorsichtige Abschätzung der lokalen und distanten Kontrolle bzw. des progressionsfreie Überlebens nach einem Jahr ergibt 77.9%, 82.1% und 62.9%. Schlussfolgerung. Die C12-Schwerionentherapie führt bei der Behandlung von mucoepidermoid-Karzinomen der Kopf-Hals-Region teils in Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Vorträge Kombination mit Cisplatin weekly zu einem moderaten Nebenwirkungsspektrum zeigt. Tumoransprechen und Kontrollraten sind vielversprechend, wobei ein längeres Follow-up benötigt wird.

V7-4 Correlation between delivered radiation doses to the brain stem and nausea & vomiting toxicity in patients with head and neck cancers Schiller K.1, Specht H.1, Molls M.1, Pigorsch S.1 1 Klinikum Rechts der Isar der TU München, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, München, Germany Purpose and objective. Intensity modulated radiation therapy (IMRT) can be considered the treatment standard in patients with head and neck tumors. One of the main acute toxicities during treatment is nausea and vomiting (NV), especially when combined with simultaneous chemotherapy. It still remains unclear, whether NV is directly linked to the radiation dose applied to the area postrema (AP) and to the dorsal vagal complex (DVC). While some authors saw a significant relation between doses to specific brain stem regions, others did not. In our study we tried to find out, if a critical dose limit to the AP and DVC can be defined, that will strongly predict NV. Material and methods. Head and neck cancer patients were included in the study, all treated with normofractionated IMRT treatment in a curative approach at final doses ranging between 64 and 70 Gy. After treatment planning was performed using Eclipse planning software (Varian) according to institutional standards (with a maximum dose constraint on the brain stem region), dose to the area postrema and dorsal vagal complex was assessed. Acute toxicity was evaluated at different time points during treatment using a toxicity score regarding nausea and vomiting side effects based on the common toxicity criteria (CTC) scoring system. Symptoms recorded were intensity and duration of nausea, frequency of vomiting and accompanying symptoms (tachycardia, pallor, choking, hypersalivation, cold sweat) and improvement by standard antiemetic medication. Score reading reached between 0 (no nausea and vomiting) to 13 (very strong nausea and vomiting). Results. More than half of the patients (64%) experienced no or minor episodes of nausea and vomiting. In 9% of patients a toxicity score between 4 and 7 representing moderate symptoms (CTC grade I) was reported and nearly one third (27%) reached scores over 7 standing for severe acute side effects (CTC grade II and III). Higher dose to the critical brain stem regions and concomitant chemotherapy correlated with an increased risk for NV. Conclusion. There seems to be a dependable correlation between doses delivered to the brain stem region and nausea and vomiting toxicity. As this is an ongoing investigation, more patients will be included to prove these observations and eventually, the found dose constraints to the AP and DVC should be confirmed in a prospective study and eventually they should be implemented into the planning process.

V7-5 Strahlentherapie des sehr alten Tumorpatienten: ­Indikationen, Überleben, Lebensqualität Kaufmann A.1, Vordermark D.1 1 Martin-Luther-Universität Halle/Wittenberg, Universitätsklinik und Poliklinik für Strahlentherapie, Halle/Saale, Germany Fragestellung. Patienten über 80 Jahre, in der Literatur als “very elderly” bezeichnet, sind in klinischen Studien ausgesprochen unterrepräsentiert. Die mit dem Alter einhergehende Multimorbidität limitiert oftmals radikale Tumortherapieoptionen. In der vorliegenden Arbeit wurden Daten zu Indikationsstellung, Komorbiditäten, klinischen

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Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013

Ergebnissen und Lebensqualität (LQ) erhoben. Dabei wurde das neue “elderly” Modul der EORTC, ELD15, eingesetzt (Johnson, European Journal of Cancer 2010). Methodik. In einem retrospektiven Studienteil wurden ≥80-jährige Patienten untersucht, die sich von 2008 bis 2009 an der Universitätsklinik für Strahlentherapie einer Radiatio bei maligner Tumorerkrankung unterzogen. Das Überleben der Patienten wurde mittels KaplanMeier-Analysen für verschiedene Parameter ermittelt. Zur Erfassung der Komorbiditäten wurde der altersadjustierte Charlson Comorbidity Index (CCI) berechnet. In einem weiteren Kollektiv wurde prospektiv die LQ mit Hilfe der EORTC-QLQ30- und ELD15-Fragebögen zu Beginn (t0), am Therapieende (t1) und nach 6 Monaten (t2) erhoben. Ergebnis. Das Alter der retrospektiv untersuchten Patienten (n=115) betrug 80–96 Jahre (Median: 83 J.). Die häufigsten Entitäten waren Gynäkologische (26,1%), gastrointestinale (14,8%), HNO- (11,3%), Lungen(11,3%) und Hauttumoren (9,6%). Mit kurativer Behandlungsindikation wurden 44,3% der Patienten und mit palliativer 55,7% therapiert. Bei 31,3% wurde eine Tumorresektion durchgeführt, 14,8% erhielten eine simultane Radiochemotherapie. Das mediane Überleben betrug 7,8 Monate. Kurativ therapierte Patienten wiesen ein medianes Überleben von 26,9 Mo. auf, verglichen mit 5,0 Mo. bei Patienten mit palliativer Indikation (p<0,001). Das mediane Gesamtüberleben war bei Tumorstadium I mit 44,1 Mo. am höchsten, gefolgt von den Stadien II (27 Mo.), III (8,4 Mo.) und IV (4,3 Mo.). Der mediane altersadjustierte CCI lag bei 6. Patienten mit CCI≤ 6 (vs. CCI>6) wiesen ein längeres Überleben auf [Median 8,4 vs. 7,3 Mo. (p=0,11), 2-Jahres-Überleben 30% vs.19%] Ein Karnofsky-Index ≥80 (vs. <80) war mit signifikant besserem Überleben assoziiert (p<0,001). Zwischen den Altersgruppen 80–83 J. (58,3%) und 84–96 J. (41,7%) gab es hinsichtlich des medianen Überlebens keinen signifikanten Unterschied (Median: 9,3 vs. 7,4 Mo., p=0,54). Prospektiv wurden 49 Patienten rekrutiert. Die Rücklaufquote der LQ-Fragenbögen lag zum Zeitpunkt t1 bei 77,6% und t2 bei 82,6%. Erste LQ-Daten werden präsentiert. Schlussfolgerung. Wesentliche Prognosefaktoren für das Überleben waren das Tumorstadium und der Karnofsky-Index. Komorbiditäten und Alter waren innerhalb dieses sehr alten Kollektivs nicht mit dem Überleben assoziiert. In limitierten Tumorstadien war ein Langzeitüberleben durchaus erreichbar.

V7-6 Etablierung einer speziellen “Radioonkologischen Pflege­ ambulanz” für ambulante Patienten/-innen in der Strahlentherapie – eine erste Zwischenbilanz Meier A.1, John H.1, Mascia M.2, Christiansen H.1 1 Medizinische Hochschule Hannover, Strahlentherapie und Spezielle Onkologie, Hannover, Germany, 2Medizinische Hochschule Hannover, Pflegewissenschaft, Hannover, Germany Fragestellung. Patienten/-innen in der Strahlentherapie haben unter der Behandlung einen hohen Bedarf an pflegerischer Beratung. Dieser kann – insbesondere im ambulanten Bereich- weder vom ärztlichen noch medizinisch-technischen Personal aufgefangen werden. Zeitliche Ressourcen und onkologisch-pflegerische Fachkompetenz sind erforderlich. Aufgrund dieser Tatsache sollte ein interdisziplinäres Projektteam ein individuelles Pflegeberatungskonzept in der Radioonkologie entwickeln und Mittels einer pflegewissenschaftlichen Erhebung und Auswertung des tatsächlichen Nutzens wissenschaftlich begleiten und untersuchen. Methodik. Zum 1.9.12 wurde eine “Radioonkologische Pflegeberatungsambulanz” etabliert. Geleitet wird diese von einer erfahrenen Krankenschwester mit der Weiterbildung zur Fachkraft für Onkologische Pflege und Palliative Care. Jede/r Patient/in erhält vor Beginn der Bestrahlung eine individuelle Pflegeberatung, im Rahmen derer grundsätzliche Aspekte der Lebensführung, lokalen Pflege der Bestrahlungsregion, bestehende Ängste und Belastungen thematisiert

und individuelle Copingstrategien entwickelt werden. Pflegestandards wurden nach wissenschaftlichen Kriterien entwickelt, Patienteninformationsblätter wurden verfasst. Im Verlauf der Strahlentherapie steht die Pflegeambulanz allen Patienten/-innen offen, entweder durch Vergabe von Folgeterminen, aus Eigeninitiative der Patient/innen oder auf Empfehlung der behandelnden Ärzt/innen und/oder der Mitarbeitern/-innen des medizinisch-technischen Personals. Ergebnis. Nachdem zunächst der Pflegeberatungsbedarf anhand der Analyse von 80 Krankenakten, sowie einer Befragung von 40 Patienten/innen erfasst wurde, entwickelte ein interdisziplinäres Projektteam ein Pflegeberatungskonzept. Das Angebot der “Radioonkologischen Pflegeberatungsambulanz” wird von den Patienten/-innen bisher sehr gut angenommen. Die initiale Beratung vor Beginn der Bestrahlung nehmen ~90% der Patienten/innen wahr. Entweder durch Vergabe von Folgeterminen, aus Eigeninitiative oder auf Initiative des ärztlichen und/oder medizinisch-technischen Personals vereinbaren von diesen dann >60% nochmals Termine im Rahmen der strahlentherapeutischen Serienbehandlung (dabei in >50% der Fälle mehr als nur einmal), insbesondere zum Ende der Serienbehandlung). Derzeit wird sowohl qualitativ als auch quantitativ erfasst, inwiefern die Patienten/-innen subjektiv und objektiv von der Pflegeberatung profitieren. Schlussfolgerung. Die ersten Ergebnisse seit Etablierung der Pflegeberatungsambulanz sind durchweg positiv. Das Angebot wird von den Patienten/-innen sehr gut angenommen. Diese profitieren objektiv und subjektiv von der individuell abgestimmten auch ganzheitlichen Patientenberatung. Begleitende wissenschaftliche Projekte wurden initiiert. Ein weiterer Aspekt ist, dass durch die Pflegeberatungsambulanz das ärztliche und medizinisch-technische Personal entlastet wird, so dass dieses sich auf die jeweiligen Kernaufgaben konzentrieren kann.

V7-7 Toxizität nach Bestrahlung der Lunge im Kindes- und Jugendalter: Ergebnisse aus RISK Stoppel G.1, Eich H.-T.2, Matuschek C.3, Martini C.4, Rübe C.5, Kortmann R.-D.6, Meyer F.M.7, Willich N.2, Steinmann D.1,2 1 Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Strahlentherapie und Spez. Onkologie, Hannover, Germany, 2Universitätsklinikum Münster, Strahlentherapie, Münster, Germany, 3Universitätsklinik Düsseldorf, Medizinische Fakultät der Heinrich-Heine Universität, Strahlentherapie, Düsseldorf, Germany, 4Uniklinik Freiburg, Strahlentherapie, Freiburg, Germany, 5Universitätsklinikum des Saarlandes, Strahlentherapie, Homburg/ Saar, Germany, 6Universitätsklinikum Leipzig, Strahlentherapie, Leipzig, Germany, 7Klinikum Augsburg, Strahlentherapie, Augsburg, Germany Hintergrund und Ziel. Immer mehr Kinder überleben Krebserkrankungen, die mit Bestrahlung, Operation oder Zytostatika therapiert wurden. Ziel dieser Studie war die Auswertung von akuter und später Toxizität der Lunge unter Berücksichtigung von Dosis-Volumen-Effekten und Lungenfunktion nach Bestrahlung der Lunge im Kindesund Jugendalter. Patienten und Methoden. Seit 2001 werden Kinder und Jugendliche, die in Deutschland bestrahlt werden, prospektiv in dem “Register für behandlungsassoziierte Späteffekte nach Radiotherapie von malignen Erkrankungen im Kindes und Jugendalter (RISK)” erfasst. Die Erhebung erfolgt mit standardisierten Fragebögen, die bereits publiziert wurden. Die Einteilung der Toxizität erfolgt nach den Kriterien der “Radiation Therapy Oncology Group” (RTOG) und der “European Organization for Research and Treatment of Cancer” (EORTC). Ergebnisse. Bis April 2012 wurden aus 62 Strahlentherapiezentren 1392 Kinder und Jugendliche in die RiSK-Datenbank rekrutiert. 316  Patienten (medianes Alter: 13,6  Jahre, Streubreite: 1,5–18,8  Jahre) wurden davon an der Lunge bestrahlt. Darin sind 65  Patienten (20,6%) mit Ganzkörperbestrahlung (TBI) und 11  Patienten (3,5%) mit Pro-

tonenbestrahlung eingeschlossen. Am häufigsten wurden das Hodgkin-Lymphom (42,4%), ALL (18,4%) und Ewing-Sarkom (17,4%) diagnostiziert. Zur Akuttoxizität lagen Angaben von 198 Patienten vor. 29 Patienten bekamen akute Nebenwirkungen (Grad 1, n=27; Grad 2, n=1, Grad 3, n=1). Alle Patienten (100%) mit akuter Toxizität erhielten vor der Bestrahlung Chemotherapien, simultan erhielten 9 Patienten (34,5%) Zytostatika (darunter die beiden Patienten mit Grad  2 und 3). 16  Patienten mit Akuttoxizität wurden vor der Bestrahlung operiert, bei 6 Patienten fehlen Informationen zur Operation. Es konnten 356 Bögen von 239  Patienten zur Spättoxizität der Lunge (medianes Follow-up: 2,9 Jahre) ausgewertet werden. Eine maximal aufgetretene Spättoxizität >0 war bei 31 Patienten (Grad 1, n=20; Grad 2, n=6, Grad 3, n=4; Grad 4, n=1) dokumentiert worden. Alle Patienten (100%) mit chronischer Toxizität erhielten vor der Bestrahlung Chemotherapie (Art der Chemotherapie bei 3 nicht bekannt), simultan erhielten 12 Patienten Zytostatika (Art der Chemotherapie bei 4 nicht bekannt) und nach Bestrahlung 11  Patienten (Art der Chemotherapie bei 9 nicht bekannt). Außerdem gab es einen Patienten, der nach Protonenbestrahlung eine chronische Toxizität Grad  1 entwickelte. 6  Patienten nach Ganzkörperbestrahlung hatten chronische Toxizitäten Grad 1(n=3), Grad 2 (n=2) und Grad 3 (n=1). Schlussfolgerung. Überwiegend traten nur milde Toxizitäten nach Bestrahlung der Lunge auf. Weitere Ergebnisse zur Signifikanz von Einflussfaktoren (DVH, Alter, Diagnose, Chemotherapie) werden auf dem Kongress präsentiert.

V7-8 Individuelle Lebensqualität bei Strahlentherapie-Patienten – eine Längsschnittuntersuchung Wenskus J.1, Duncker-Rohr V.1, Adebahr S.2, Momm F.1 1 Ortenau Klinikum Offenburg, Radio-Onkologie, Offenburg, Germany, 2 Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Strahlenheilkunde, Freiburg i. Br., Germany Hintergrund. Neben dem Überleben und der Tumorkontrolle wurde die Lebensqualität (QoL) der Patienten als wichtiger Endpunkt für onkologische Untersuchungen etabliert. Die Messung der gesundheitsspezifischen QoL ist bereits in Instrumenten standardisiert (z. B. EORTC QLQ C30). Für die Messung der komplexeren individuellen QoL war ein neues Instrument (SEIQoL-Q) entwickelt, validiert und erprobt worden (Merk, Becker, Momm 2011+2012). Die vorliegenden Daten zeigen erstmals eine Längsschnittuntersuchung zur individuellen QoL von Strahlentherapie-Patienten. Methoden. Für insgesamt n=132 Patienten, die sich in einem definierten Zeitraum von einem Monat zur Strahlentherapie (RT) vorstellten und ein Mammakarzinom, ein Prostatakarzinom, ossäre Metastasen oder eine gutartige Erkrankung hatten, wurde mittels SEIQoL-Q die individuelle QoL ermittelt. Die Befragung erfolgte im Längsschnitt zu vier verschiedenen Zeitpunkten: Vor der RT, während der RT (bei erreichten 50% der Gesamtdosis), am Ende der RT und bei der ersten Nachsorgeuntersuchung 6 Wochen nach der RT. Die Ergebnisse wurden zwischen den Zeitpunkten und den unterschiedlichen Diagnosen verglichen. Zusätzlich erfolgte eine Auswertung in Bezug zur Stimmungslage und zur Erwartung der Patienten bezüglich ihrer QoL. Ergebnisse. Der SEIQoL-Q ergibt für die einzelne Befragung einen QoL-Index von 0–100, wobei 0 die schlechteste, 100 die beste QoL bedeutet. In der Gesamtgruppe lag die QoL durchschnittlich vor der RT bei 59,7 und sank nach Ende der RT bzw. in der Nachsorge auf 59,0 bzw. 58,7. Die Entwicklung der QoL für die verschiedenen untersuchten Krankheitsbilder über die Zeit ist in Tab. 2 dargestellt. RT Strahlentherapie. Patienten, die für sich in der Zukunft eine bessere QoL erwarteten, gaben dann tatsächlich eine schlechtere QoL an als Patienten, die mit einer gleichbleibenden QoL rechneten. Die selbst eingeschätzte Stimmungslage der Patienten korrelierte sehr stark mit der QoL. Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Vorträge Tab. 2 Entwicklung der QoL für die verschiedenen untersuchten Krankheitsbilder

Benigne Erkrankungen Ossäre Metastasen Mammakarzinom Prostatakarzinom

Vor RT

Während RT

Nach RT

Nachsorge

58,6

61,0

58,6

57,2

60,5 56,5 66,1

60,9 55,0 63,1

60,2 55,2 64,4

55,5 59,6 62,5

Schlussfolgerungen. Die individuelle QoL hing in dieser Studie nicht von der Prognose der Grunderkrankung ab. Sie unterlag Schwankungen während der Therapie, deren Richtung von der Grunderkrankung und damit z. B. vom Nebenwirkungsspektrum und vorangegangenen Therapien abhängt. Die QoL wurde von der Erwartung des Patienten beeinflusst. QoL und Stimmung waren sehr stark voneinander abhängig.

V7-9 Hepatotoxizität nach Bestrahlung der Leber im Kindes- und ­Jugendalter: Ergebnisse aus RISK Rösler P.1, Eich H.-T.2, Matuschek C.3, Martini C.4, Rübe C.5, Kortmann R.-D.6, Meyer F.-M.7, Christiansen H.1, Willich N.2, Steinmann D.1,2 1 Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Strahlentherapie und Spez. Onkologie, Hannover, Germany, 2Universitätsklinikum Münster, Strahlentherapie, Münster, Germany, 3Universitätsklinik Düsseldorf, Medizinische Fakultät der Heinrich-Heine Universität, Strahlentherapie, Düsseldorf, Germany, 4Uniklinik Freiburg, Strahlentherapie, Freiburg, Germany, 5Universitätsklinikum des Saarlandes, Strahlentherapie, Homburg/ Saar, Germany, 6Universitätsklinikum Leipzig, Strahlentherapie, Leipzig, Germany, 7Klinikum Augsburg, Strahlentherapie, Augsburg, Germany Hintergrund und Ziel. Immer mehr Kinder überleben Krebserkrankungen, die mit Bestrahlung, Operation oder Zytostatika therapiert wurden. Ziel dieser Studie war die Auswertung von akuter und später Hepatotoxizität unter Berücksichtigung von Dosis-Volumen-Effekten und Leberfunktion nach Bestrahlung der Leber im Kindes- und Jugendalter. Patienten und Methoden. Seit 2001 werden Kinder und Jugendliche, die in Deutschland bestrahlt werden, prospektiv in dem “Register für behandlungsassoziierte Späteffekte nach Radiotherapie von malignen Erkrankungen im Kindes- und Jugendalter (RISK)” erfasst. Die Erhebung erfolgt mit standardisierten Fragebögen, die bereits publiziert wurden. Die Einteilung der Toxizität erfolgt nach den Kriterien der “Radiation Therapy Oncology Group” (RTOG) und der “European Organization for Research and Treatment of Cancer” (EORTC). Ergebnisse. Bis April 2012 wurden aus 62 Strahlentherapiezentren 1392 Kinder und Jugendliche in die RiSK-Datenbank rekrutiert. 216 Patienten (medianes Alter: 9  Jahre, Streubreite: 1–18  Jahre) wurden davon an der Leber bestrahlt. Darin sind 70 Patienten (32,5%) mit Ganzkörperbestrahlung (TBI) eingeschlossen. Am häufigsten wurden Leukämien (32%), Lymphome (17%) und Hirntumoren (15%) diagnostiziert. 19 Patienten bekamen akute Nebenwirkungen (Grad 1, n=15; Grad 2, n=3, Grad 4, n=1), darunter 1 Patient mit TBI und 14 Patienten, welche potenziell hepatotoxische Chemotherapien erhielten. Es konnten 465 Bögen zur Spättoxizität der Leber (medianes Follow-up: 2 Jahre) mit median 1 Bogen pro Patient (Streubreite 1–9) ausgewertet werden. Eine maximal aufgetretene Spättoxizität war nur bei 24 Patienten >0 (Grad 1, n=20; Grad 2, n=3, Grad 3, n=1) dokumentiert worden, einschließlich 11 Patienten (25%) mit TBI. Davon hatten 20 Patienten in der Vergangenheit eine Chemotherapie erhalten (9 mit potenziell hepatotoxischen Substanzen), 1 Patient hatte keine Chemotherapie und

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bei 3 Patienten liegen dazu keine Aussagen vor. In der multivariaten Analyse hatte das bestrahlte Volumen keinen signifikanten Einfluss auf die Toxizität. Schlussfolgerung. Bei Kindern traten im Rahmen von Tumorbestrahlungen nur so geringe Toxizitäten an der Leber auf, dass Dosis/Volumen-Wirkungskurven bezüglich der akuten oder chronischen Toxizität nicht erstellt werden können. Somit könnte in Fällen, in denen eine bessere Tumorkontrolle erforderlich erscheint, die Dosis bzw. das Bestrahlungsvolumen der Leber vielleicht noch gesteigert werden.

Varia V8-1 Adjuvante Strahlentherapie nach brusterhaltender Operation beim Mammakarzinom: Hypofraktionierung mit simultan-integriertem Boost vs. Standard-Fraktionierung: eine geplante multizentrische randomisierte kontrollierte Phase-III-Therapieoptimierungsstudie (HYPOSIB) Dellas K.1, Krockenberger K.1, Vonthein R.2, König I.2, Ziegler A.2, Dunst J.3 1 Universität zu Lübeck, Zentrum für Klinische Studien, Lübeck, Germany, 2 Universität zu Lübeck, Institut für Medizinische Biometrie und Statistik, Lübeck, Germany, 3Universität zu Lübeck, Klinik für Strahlentherapie, Lübeck, Germany Hintergrund. Hypofraktionierung mit sequenziellem Boost gilt als Alternative zur konventionellen Fraktionierung bei der adjuvanten RT nach brusterhaltender Operation. Dadurch kann die Behandlungszeit von sieben Wochen auf etwa 5 Wochen verkürzt werden. Eine Kombination von Hypofraktionierung und simultan-integriertem Boost gilt als experimentell. Dadurch kann eine weitere Verkürzung der Behandlungszeit auf etwa drei Wochen erreicht werden. Die VorläuferStudie ARO-2010-01-Studie prüfte als erste deutsche Phase-II-Studie eine hypofraktionierte Bestrahlung mit integriertem Boost und zeigte eine problemlose Durchführbarkeit und sehr gute Verträglichkeit. Material und Methodik. Es handelt sich um eine multizentrische, offene, prospektive, randomisierte kontrollierte Phase-III-Therapieoptimierungs- und Nichtunterlegenheitsstudie. In die Studie aufgenommen werden Patientinnen mit Indikation zur Nachbestrahlung der Brust (ohne regionale LK-Stationen) nach brusterhaltender Operation. Das Tumorbett sollte durch Clipmarkierung identifizierbar sein. Bestrahlt wird die Brust (PTV Brust) mit 16 Fraktionen à 2,5 Gy, zusätzlich wird bei jeder Fraktion ein integrierter Boost mit 0,5 Gy appliziert, so dass im Boost-PTV eine Dosis von 48 Gy in 16 Fraktionen (äquivalent zu 50 Gy plus 10 Gy Boost bei 2 Gy Einzeldosis) erreicht wird. Grenzdosen (“dose constraints”) sind einzuhalten für Lunge, Herz, Koronararterie (RIVA) und kontralateralen Drüsenkörper. Primäres Zielkriterium ist das progressionsfreie Überleben bei einer geplanten Fallzahl von 1534 Patientinnen. Sekundäre Zielkriterien sind: Zeit bis zum Auftreten eines lokalen Rezidivs, Zeit bis zum Tod (OS), Bestimmung der Sicherheit, Risikofaktoren, Lebensqualität und gesundheitsökonomischer Aspekte. Masterplan der Studie. Es liegt eine zustimmende Bewertung der Ethikkommission der Universität Lübeck vor. Vorbehaltlich der Genehmigung durch das Bundesamt für Strahlenschutz und der finanziellen Förderung wird der voraussichtliche Beginn der Studie (Einschluss der 1. Patientin) das III. Quartal 2013 sein. Die Rekrutierung der Patientinnen wird 65 Monate betragen, die Dauer der Behandlung pro Patientin 45 Bestrahlungstage (Kontrollarm) und 22 Bestrahlungstage im experimentellen Arm. Die Nachbeobachtung dauert 36 bis 96 Monate. Voraussichtliches Ende der Studie (inklusive Nachbeobachtungsphase) wird 2022 sein. Zurzeit liegen von 32 Institutionen Absichtserklärungen bezüglich einer Studienteilnahme vor.

Schlussfolgerungen. Der wissenschaftliche Nachweis der Nichtunterlegenheit einer hypofraktionierten Bestrahlung mit integriertem Boost und stark verkürzter Behandlungszeit im Vergleich zu einer Standard-Strahlentherapie in der adjuvanten Situation hätte weitreichende Bedeutung für das Mammakarzinom. Verbunden damit wären erhebliche Verbesserungen in der Nutzung vorhandener Ressourcen.

V8-2 Hypofraktionierte Nachbestrahlung mit integriertem Boost beim Mammakarzinom: erste Ergebnisse der multizentrischen ARO-2010-01-Studie Schreiber A.1, Zimmer J.1, Dinges S.2, Boicev A.D.3, Andreas P.4, Winkler C.5, Klug M.6, Krockenberger K.7, Dellas K.8, Dunst J.9, ARO 1 Abteilung und Praxis für Strahlentherapie, Dresden, Germany, 2Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Lüneburg, Germany, 3Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Zwickau, Germany, 4Abteilung Strahlentherapie am Krankenhaus, Buchholz, Germany, 5Klinik für RadioOnkologie und Strahlentherapie, TU München, München, Germany, 6 Strahlentherapie am Klinikum, Deggendorf, Germany, 7Zentrum für klinische Studien, Universität zu Lübeck, Lübeck, Germany, 8Zentrum für Klinische Studien, Universität zu Lübeck, Lübeck, Germany, 9Universität zu Lübeck, Klinik für Strahlentherapie, Lübeck, Germany Hintergrund. Hypofraktionierung mit sequenziellem Boost gilt als Alternative zur konventionellen Fraktionierung bei der adjuvanten RT nach brusterhaltender Operation. Für Hypofraktionierung mit simultan-integriertem Boost (SIB) gibt es bisher kaum Daten. ARO-2010-01 ist die erste deutsche Phase-II-Studie, in der dieses Fraktionierungsregime erprobt wurde. Material und Methodik. In die Studie aufgenommen werden konnten Patientinnen mit Indikation zur Nachbestrahlung der Brust (ohne regionale LK-Stationen) nach brusterhaltender Operation. Das Tumorbett sollte durch Clipmarkierung identifizierbar sein. Bestrahlt wurde die Brust (PTV Brust) mit 16  Fraktionen à 2,5  Gy, zusätzlich wurde bei jeder Fraktion ein integrierter Boost mit 0,5 Gy appliziert, so dass im Boost-PTV eine Dosis von 48 Gy in 16 Fraktionen (äquivalent zu 50 Gy plus 10 Gy Boost bei 2 Gy Einzeldosis) erreicht wurde. Grenzdosen (“dose constraints”) waren einzuhalten für Lunge, Herz, Koronararterie (RIVA) und kontralateralen Drüsenkörper. Zielkriterium war die Durchführbarkeit der Studie bei einer geplanten Fallzahl von 150 Patientinnen. Ergebnisse. Zwischen Juli 2011 und Oktober 2012 wurden 151 Patientinnen (mittleres Alter: 62  Jahre) aus sieben Prüfzentren rekrutiert (zwei Universitätskliniken, drei Strahlenkliniken, zwei Praxen am Krankenhaus). Die mittlere Tumorgröße betrug 16+9  mm, 92% waren nodal-negativ. Die Behandlung ist aktuell bei allen Patientinnen planmäßig abgeschlossen. Bisher wurden 11 unerwünschte Ereignisse während Strahlentherapie bei 10 Patientinnen gemeldet, überwiegend handelt es sich um Hitzewallungen unter antihormoneller Therapie. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden nicht beobachtet. Schlussfolgerungen. In der multizentrischen ARO-2010-01-Studie konnte eine hypofraktionierte Bestrahlung mit SIB problemlos durchgeführt werden. Hinweise für relevante Nebenwirkungen durch das Fraktionierungsregime ergaben sich bisher nicht. Erste Daten aus anderen kleineren Studien zeigen eine ähnlich gute Verträglichkeit. Eine randomisierte Studie der ARO ist geplant.

V8-3 Nutzen einer speziellen Kunststoff-Brusthalterung während der Radiotherapie der linken Mamma hinsichtlich Herz- und Lungen­ belastung sowie Dosishomogenität – eine prospektive Analyse Piroth M.D.1, Caffaro M.1, Petz D.1, Heinrichs U.1, Piroth D.M.2, Holy R.1, Pinkawa M.1, Eble M.J.1 1 Universitätklinikum der RWTH, Klinik für Radioonkologie und Strahlentherapie, Aachen, Germany, 2Universitätsklinikum der RWTH, Klinik für Gynäkologie und Geburtsmedizin, Sektion Senologie, Aachen, Germany Fragestellung. Eine linksseitige Brustbestrahlung kann in Abhängigkeit anatomischer Gegebenheiten, wie einer voluminöseren Mamma zu relevanten Belastungen der linken Lunge und des Herzens, insbesondere des “anterior myocardial territory” (AMT) [Tan et al. Int J Radiol Oncol Biol Phys 2011] und der “left anterior descending artery” (LAD) [Nilsson et al., J Clin Oncol 2012] kommen. Wir untersuchten den Nutzen einer speziellen Kunststoff-Brusthalterung (KS-BH) hinsichtlich der Herz- und Lungenbelastung sowie Dosishomogenität. Methodik. Bei 12 konsekutiven Patientinnen, die 2012 im Rahmen einer BET eine linksseitige Brustbestrahlung erhielten, wurden Bestrahlungspläne dosimetrisch analysiert. Alle Pat. erhielten je 2 Planungs-CTs in Rückenlage (Mammaboard, Arme über Kopf), jeweils mit und ohne KS-BH. Die Bestrahlung erfolgte 3D-geplant über tangentiale Gegenfelder bis 50,4  Gy. Die verwendete KS-BH (Fa. RSD Inc®, Long Beach, Kalifornien, USA; Vertrieb in Deutschland durch Fa. Orfit Industries®, Nordhausen) besteht aus dem Kunststoff PETG und ist in verschiedenen Größen (Materialstärke 0,25–0,63  mm) erhältlich. Die Halterung in Form eines transparenten BH hebt die Brust von lateral nach ventral und fixiert sie. Die kontralaterale Brust wird durch den Haltegurt nach lateral/kaudal gedrückt. Die radiogenen Belastungen von linker Lunge, Herz, AMT und LAD sowie die Dosishomogenität im Zielvolumen wurden für jede Patientin mit und ohne KS-BH vergleichend analysiert. Ergebnisse. Die Anlage der KS-BH führte zu einer Reduktion des CTV und des PTV (796 vs. 706 ccm, p=0.02 und 1013 vs. 886 ccm, p=0.002). Die mediane Herz- und Lungendosis wurde durch die KS-BH signifikant reduziert (2.1 vs. 1.5 Gy, p=0.03 und 4.5 vs. 3.1 Gy, p=0.04). Die Median- und Maximaldosen für das AMT wurden durch den KS-BH ebenfalls deutlich gesenkt (5.1 vs. 2.8 Gy, p=0.04; 47.2 vs. 31.2 Gy (n.s.). Die mediane und maximale LAD-Dosis (6.6 vs. 4.8  Gy und 26.2 vs. 22.7  Gy)sowie die maximale AMT-Dosis wurden ebenfalls gesenkt (n.s.). Das V5 Gy für Herz und die V10 Gy und V20 Gy für die linke Lunge wurde durch den KS-BH signifikant reduziert. Die Dosisinhomogenität im PTV zeigte sich nicht signifikant unterschiedlich. Hinsichtlich der Hauttoxizität zeigten sich keine Auffälligkeiten. Schlussfolgerung. Die Verwendung der KS-BH kann bei voluminöseren Mammae zu einer Schonung von Lunge und Herz, insbesondere auch AMT und LAD beitragen und stellt aus unserer Sicht eine sinnvolle Option für Situationen dar, die ansonsten nur mittels IMRT-Planung oder Lagerung in Bauchlage, welche deutlich unkomfortabeler ist, zu lösen sind. Ab welchem Brustvolumen oder -anatomie die KSBH besonders sinnvoll ist, wird anhand einer größeren Patientenanzahl weiter geprüft. Nach kurzer Übungsphase hinsichtlich des Anlegens ergab sich eine hohe Toleranz bei den Patientinnen wie auch bei den MTRAs.

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Vorträge V8-4 Follicular lymphoma: final results of the randomized evaluation of curative radiotherapy in limited stage nodal disease Engelhard M.1, Unterhalt M.2, Hansmann M.L.2, Stuschke M.1, for the ‘Radiotherapiestudie Nodale Indolente NHL in Frühstadien’, within the German Low-Grade Lymphoma Study Group – GLSG 1 Universitätsklinikum Essen, Klinik für Strahlentherapie, Essen, Germany, 2 Klinikum der Universität, München, Germany Aims. Follicular lymphoma WHO grade  I or II (FL) in early stage nodal disease can be treated effectively by radiotherapy alone. The extent of optimal target volumes remains controversial with a high rate of relapse (REL) out-field after Involved field irradiation, but higher toxicity and potentially risks of secondary neoplasia after large field techniques. Therefore, this study aimed to determine curative ageadapted irradiation volumes in younger [randomized trial (RD)] and standardized radiotherapy in elderly [prospective observation trial (OBS)] FL patients (pts). Methods. In FL stage I–II and limited stage III disease, pts≤65 years (ys) were randomized to Extended field (EF) or Total lymphatic irradiation (TLI), dose 30 Gy + boost 10 or 14 Gy. Pts aged 66–75 ys were treated with EF, all pts>75 ys with involved field (IF) radiotherapy. Results. A total of qualified 255 pts were recruited. In the RD trial, 202 pts were randomized to EF or TNI, median age 54 ys. In the OBS trial 53 pts, median age 70 ys, were treated with EF (79%) or IF (21%). At 5 ys after recruitment, overall survival of all pts is 97% at a median observation period of 77 months, relapse- (RFS) and progression-free survival (PFS) are 60% and 60% at six years. Complete remissions (CR) were 93%, REL were 33%, median interval 27 months. In the RD pts, significant differences emerge in favor of TNI vs. EF treatment with PFS p=0.002 and RFS p=0.03. REL developed predominantly as new manifestations (92%, 77% new site alone), more often out-of than infield. REL were entirely nodal (76%). New sites were in 75% located on the opposing side of the diaphragm. REL-histologies, revealing transition into secondary diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) in 29% of biopsied pts (22% of all REL, 7% of all study pts), median 29 months from diagnosis. Secondary tumors were observed in 25 of all pts (10%) (8 EF-pts, 7 TNI-pts; 10 OBS trial-pts) and included AML/MDS (n=5), skin tumors (n=5), prostrate cancer (n=4), breast cancer (n=3), cancer of the oesophagus, the bladder, the stomach, the cervix uteri, angiosarcoma, Hodgkin’s disease (≤2 cases each), at a median interval of 70 months. In the RD trial 14 pts (7%) died, 12/14 pts (86%) after progress/ relapse and further diseases (8/9 in the EF, 4/5 in the TNI arm), and one each of myocardial infarction and sepsis. In the OBS trial three pts died (relapse/senile decay/MDS). Conclusions. In early stage nodal FL, standardized RT easily induced high rates of CR with excellent survival. In the randomised trial remission stability was significantly improved by TNI as opposed to EF, while the risk of secondary neoplasms was similar in both treatment arms. However, in the meantime, regional radiotherapy in combination with immunotherapy has been evaluated in FL and molecular and cytogenetic factors may contribute to the identification of patients for these newer treatment approaches.

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V8-5 Guidelines and clinical implementation: radiotherapy for early stage Dupuytren disease (DD) – results from a national patternsof-care study Seegenschmiedt H.M.1,2, Yilmam A.2, Yilmam S.2, Micke O.3, German Cooperative Group on Radiotherapy for Benign Diseases (GCG-BD) 1 Strahlenzentrum Hamburg, Strahlentherapie, Hamburg, Germany, 2Radiologie am Stern, Strahlentherapie, Essen, Germany, 3Franziskushospital, Strahlentherapie, Bielefeld, Germany Background. Palmar (Dupuytren’s Disease, DD) and plantar fibromatosis (Ledderhose Disease, LD) have an incidence of 1–3% in Germany and European countries. Radiation therapy (RT) has been found to stop disease progression and avoid future hand surgery in patients with early DD stages who are not affected by functional deficit. The use of RT is defined in the national guidelines. The aim of this study was to explore which RT institutions in Germany already are using RT as a standard treatment and more specific RT details like time period of practice, frequency of treatments, use of RT technique(s), dose concept(s) and specific treatment outcome. Methods. On behalf of the German Cooperative Group on Radiotherapy of Benign Diseases (GCG-BD) a standardized questionnaire was sent to all available 265 RT institutions (31 university hospitals, U; 97 community hospitals, C; and 137 private practices, P). The inquiry asked for years of clinical experience, annual number of patients treated, applied RT technique(s) and dose concept(s) including single and total doses and fractionation, RT indication(s) and possible outcome data. Results. 124 (47%) institutions stated clinical experience and use of RT for up to 5 years in 50 (40%), 6–10 years in 16 (13%) and over 10 years in 58 (47%) institutions, but only 15 (12%) had evaluated treatment outcome. Annual patient accrual was less than 5 patients in 93 (75%), 6–10 patients in 14 (10%) and over 10 patients in 19 (15%) institutions. 44 institutions specified their RT technique as orthovolt X-rays in 3 of 44 (7%) and linear accelerator electrons in 41 (93%) with a mean energy of 6 (range 2–12) MeV. Individual field shaping (lead cut-outs) was applied by 41 (93%). Correct RT indication for early stage DD was used by 87 (70%) institutions, while other indications included more advanced DD stages in 21 (17%), postoperative situation in 15 (12%), and DD relapse in 19 (15%) institutions. The applied RT dose concept was 5×3 Gy (1 week) in 7 (16%), 7×3 Gy (2 weeks) in 2 (5%), 10×2 Gy (2 weeks) in 22 (45%) and 10×3 Gy (12 weeks with break) in 7 (16%) RT institutions, and various concepts in 6 (14%) RT institutions. Only 5 (4%) major centers have published long-term outcome data on their clinical experience with DD and LD patients. Of those only 3 documented a prospective controlled clinical study design. Conclusion. Although use of RT for DD is well known in Germany, it is much lesser routinely applied and even lesser evaluated in German RT institutions. Not all RT institutions use the correct indication(s) and there is still a wide range of RT dose concepts applied despite lack of sufficient long-term evidence for several of these concepts. Thus, greater awareness, more interdisciplinary communication and strict quality assurance measures will be required for future multicenter prospective studies.

V8-6 Organisation of an international radiotherapy clinic to serve early stage Dupuytren and Ledderhose patients using modern electronic tools and charts

V8-7 Kosten-Nutzwert-Analyse der hypofraktionierten Strahlen­ therapie beim nichtkleinzelligen Bronchialkarzinom (NSCLC) im frühen Stadium

Seegenschmiedt H.M.1,2,3, Piefel K.1, Schneider T.1, Yilmam S.2, Wach W.3, International Dupuytren Society (IDS) 1 Strahlenzentrum Hamburg, Strahlentherapie, Hamburg, Germany, 2 Radiologie am Stern, Strahlentherapie, Essen, Germany, 3International Dupuytren Society, Deutsche Dupuytren Gesellschaft e. V., Übersee, Germany

Savyon M.1, Blanck O.2,3, Andratschke N.4, Hildebrandt G.4, Rentzsch O.1, Dunst J.2 1 Fachhochschule zu Lübeck, Fachbereich Maschinenbau und Wirtschaft, Lübeck, Germany, 2Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Klinik für Strahlentherapie, Lübeck, Germany, 3CyberKnife Zentrum Norddeutschland, Güstrow, Germany, 4Universitätsklinikum Rostock, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie, Rostock, Germany

Rationale: To provide high-quality radiotherapy (RT) services for patients with symptomatic and early stage Dupuytren’s and Ledderhose Disease (DD/LD) from countries abroad without sufficient medical experience and skilled medical staff we set up an internationally accessible out-patient clinic in Hamburg. Methods. First patient contact, exchange of basic disease record and clinical data as well as specific imaging of affected hand palms and foot soles were organized using web-based data exchange via E-mail and internet. The primary data (photographs plus questionnaire) were the “backbone” for the decision making to invite patients to visit our institution from abroad for first consultation and clinical examination. The clinical and palpatory findings on-site were the basis for informed consent, treatment planning and final RT set-up. The RT concept required a total 2 RT series of each 5×3 Gy (15 Gy within one week) with a break of 10–12 weeks to reach a total dose of 30 Gy. All documents were stored electronically and mailed or printed according to the patient’s request. Follow-up assessment was conducted at 3, 12, 24 and 36 months after RT onset by using simple electronic or paper forms which were mailed or faxed back to our center for further evaluation. Results. From 01/2010 to 12/2012 a total of 122 international patients (71 males, 51 females; age 31–72 years, mean: 56 years) were treated at our center (54 from North and South America; 48 from Europe; 12 from Asia & Australia and 8 from Austria and Switzerland. 82 (68%) had contacted us to obtain prophylactic RT for DD and 40 (32%) for treatment of LD. Due to bilateral affliction and involvement of both hands and/or feet in 36 patients a total of 162 sites were treated. Only 6 (5%) patients could not receive RT due to improper clinical indication for RT. Treatment compliance was very high: only 4 (3%) patients (with 6 lesions) did not show up for their assigned second RT series 3 months after application of the 1st RT series. 5 patients requested the second RT series to be performed at home and were supplied with all necessary set-up data for their local RT facility. After a mean follow-up of 16 months only 6 (5%) of the treated patients (8 sites) observed minor signs of progression, while most remained stable or even improved within the irradiated area. All data exchange was possible using modern electronic media. Further follow-up data are to be presented. Conclusions. A specialised international outpatient clinic can be setup easily by using modern electronic equipment and data exchange tools; patients from abroad were highly compliant and satisfied with the overall treatment performance and outcome. The weakest point of the whole process is the lack of physical palpation prior to the decision making. Most importantly, patients have used the forms and data to train local facilities to provide appropriate RT service in the future.

Fragestellung. Die Operation (OP) gilt als Primärtherapie das NSCLC. Für inoperable Patienten gilt zunehmend die hypofraktionierte Strahlentherapie (SBRT) als Behandlung der Wahl. Wir untersuchten nun, ob operative Verfahren wie Lobektomie und Pneumektomie der SBRT als Behandlungsmethode in einer Kosten-Nutzwert-Analyse überlegen und derzeitige Bestrebungen um randomisierte klinische Studien für operable Patienten gerechtfertigt sind. Methodik. Mehr als 150 medizinische und ökonomische Studien (PubMed) wurden untersucht und bewertet. Epidemiologische Daten stammen überwiegend aus der Datenbanken des statistischen Bundesamtes und der Bundesanstalt für Arbeitsschutz und Arbeitsmedizin. Zudem wurden Behandlungsleitlinien, eigene Behandlungsdaten und Modellierungen zur Ableitung benötigter Daten verwendet. Zur Messung eines direkten Nutzens verwendeten wir Krebskontrollraten, krebsspezifische Überlebensraten, Lebenserwartungen, Nebenwirkungen und Lebensqualität, sowie Studien, welche den Nutzen anhand von qualitätsadjustierten Lebensjahre (QALY) erheben. Für die Kostenanalyse beziehen wir uns auf Deutschland, wobei direkte Krankenhauskosten, die sich aus dem DRG-Fallpauschalen-Katalog ergeben, mit den Kosten verglichen wurden, die mit Krankenkassen in Einzelverträgen für eine SBRT vereinbart sind. Ergebnis. Anhand von Statistiken schätzten wir ca. 3312 NSCLC Stadium IA/IB Neuerkrankungen pro Jahr bei einer Früherkennungsrate von 8.1% in Deutschland. Anhand aktueller Sterberaten berechneten wir mittels aktueller Lebenserwartungen einen altersabhängigen Lebenszeitverlust von 24.374 Jahren. Wir verglichen hierzu die publizierten Studien für OP und SBRT und stellten ähnliche krebsspezifische Lebenszeitgewinne für beide Behandlungsmodalitäten fest, wobei das Gesamtüberleben nach SBRT deutlich von Co- Morbiditäten abhing und damit schlechter ist, als nach OP. Der Nutzparameter Lebensqualität zeigte für die Radiochirurgie leichte Vorteile, welche auf die geringen unmittelbaren Nebenwirkungsraten nach SBRT zurückzuführen sind. Die Berechnung der direkten Kosten ergibt einen Vorteil der Radiochirurgie von 1.338  € bis 4.858  €, bei gleich guter Tumorkontrolle, leicht besserer postinterventioneller Lebensqualität, sowie fehlender behandlungsbezogener Mortalität. Schlussfolgerung. Das Kosten-Nutzwert-Verhältnis zwischen OP und SBRT ist im Rahmen einer retrospektiven Arbeit nicht eindeutig quantifizierbar. Dennoch gibt es deutliche Hinweise darauf, dass die SBRT der OP unter Kosten-Nutzwert-Aspekten überlegen sein könnte. Dies beruht auf gleichbleibender Lebensqualität, günstigen Behandlungskosten und möglicherweise geringen Arbeitsausfallkosten bei gleichwertiger Kontrolle des Krankheitsgeschehens. Für mehr Evidenz wäre die kontinuierliche Erhebung der relevanten Kostenund Nutzenparameter in langfristigen prospektiven Studien mit operablen Patienten notwendig. Dennoch bleibt das größte Problem bei Lungentumoren die Früherkennung.

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Vorträge V8-9 Implementierung der Prozesse und Schnittstellen für eine ­Leistungserfassung in Mosaiq (Elekta) mit dem Ziel automatischer Weitergabe an das Krankenhaus Informationssystem Orbis (Agfa) Baum C. , Alraun M. , Kallert M. , Kühnel P. , Mose S. 1 Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH, Klinik für Strahlentherapie, Villingen-Schwenningen, Germany, 2Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH, Abteilung Informationstechnologie, Villingen-Schwenningen, Germany 1

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Fragestellung. Patientenbestrahlungen können heute nur über Record & Verify-Systeme wie z. B. Mosaiq durchgeführt werden. Führendes System innerhalb des SBK-VS ist das KIS Orbis, das Patientenstammdaten verwaltet, in dem Terminkalender geführt werden und über das die Abrechnung erfolgt. Für Strahlentherapien, die Teil eines Krankenhauses sind, ist es wünschenswert, die in Mosaiq erfassten Leistungen automatisch in Orbis zu überführen, um sie auch zur Abrechnung zu verwenden. Methodik. Voraussetzung für eine fehlerfreie Abrechnung ist die korrekte Zuordnung von erbrachter Leistung zum richtigen Fall. In Mosaiq wird beim Aufruf einer Bestrahlung aus dem Terminkalender die Terminkategorie automatisch als Leistung bei der Erfassung angeboten, so dass der Benutzer nur die Fallzuordnung vornehmen muss. Daher wurden “procedure codes” in Mosaiq definiert, die alle Leistungen abbilden und als Terminkategorien in Orbis und Mosaiq verwendet werden können. Implementiert wurden Schnittstellen für Stammdaten und Termine von Orbis nach Mosaiq sowie von Leistungen von Mosaiq nach Orbis. Für die Verarbeitung von Leistungen für stationäre Patienten war eine zusätzliche Schnittstelle Classy2KIS (KHP Informatik) erforderlich. Zahlreiche Konfigurationsarbeiten auf dem zwischengeschalteten Kommunikationsserver ermöglichen die Verarbeitung der Nachrichten in Orbis und Mosaiq. Prozesse im Umgang mit Stammdaten und Terminen in Orbis sowie für die Leistungserfassung in Mosaiq mussten neu definiert werden, um Mängel in der Erzeugung und Verarbeitung der Schnittstellennachrichten auszugleichen. Ergebnisse. Die Terminschnittstellen laufen im Alltagsbetrieb weitgehend störungsfrei, was zu einer nahezu fehlerfreien Verwendung der Leistungscodes führt. Schwierigkeiten bereiten Fallstornierungen sowie Termine in Orbis, die ohne Patienten-/Fallbezug angelegt werden, da die Mosaiq-Schnittstelle solche Termine und eine Terminlöschung per Fallstorno nicht verarbeiten kann. Hauptproblem bei der Leistungserfassung am Linac stellt die Fallzuordnung dar, da es in Mosaiq keine optische Markierung für einen stationären Aufenthalt gibt. Eine Nachkontrolle der erfassten Leistungen ist unumgänglich. Die Verarbeitung der Falldaten in Mosaiq (Fremdfälle, stationär und ambulant) macht zusätzlich mehrfache tägliche Kontrollen und Korrekturen notwendig, um eine korrekte Basis für die Fallzuordnung zu schaffen. Datenbankabfragen in Mosaiq und Orbis, teils auch selbst erstellt, beschleunigen und vereinfachen diese Kontrollen, was die Akzeptanz bei den Mitarbeitern erhöht. Schlussfolgerung. Für stationäre Patienten erfolgt die Erzeugung der OPS-Ziffern aus Mosaiq-Leistungen in Orbis bereits automatisch, für den ambulanten Bereich ist das auch wegen der komplizierteren Abrechnungsvorgaben noch nicht vollständig erreicht. Zeitnahe Kontrollen und Korrekturen mittels Datenbankabfragen tragen dazu bei einen korrekten Datenbestand der Falldaten und erfassten Leistungen in Mosaiq und Orbis zu erzielen.

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V8-9 Workflow-orientierte Bestrahlungsplanung in der papier- und filmlosen Strahlentherapie Heinemann F.E.1 1 Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Strahlenheilkunde, Freiburg, Germany Fragestellungen. Die Klinik für Strahlenheilkunde des Universitätsklinikum verfolgt das Ziel alle relevanten Arbeitsabläufe als volldigitale Prozesse abzubilden. Nach der erfolgreichen Implementierung unseres neuen Betriebsablaufsystems (BAS), wurden nun Zug um Zug alle Verfahren in das Abteilungssystem MOSAIQ als rein digitale Prozesse integriert. Nach der Integration von Behandlungsplanung und Ordination, sollte die Abbildung der Bestrahlungsplanung im System erfolgen. Die Bestrahlungsplanung stellt in dieser Hinsicht eine der größten Herausforderungen dar, da zum einen für diesen komplexen Prozess klar definierte Übergänge (Schnittstellen) zu mehreren Berufsgruppen festgelegt sein müssen und zum anderen die Reproduzierbarkeit und Validität aller Teilprozesse gewährleistet sein muss. Für jeden Abschnitt des Verfahrens sind laut Strahlenschutzverordnung eindeutige und nachvollziehbare Verantwortlichkeiten zu benennen und deren Dokumentation sicher zu stellen. Die speziellen Anforderungen an die digitale Datenhaltung, besonders im Hinblick auf die Langzeitarchivierung und -verfügbarkeit, sind im Rahmen unseres Großprojektes BAS erfüllt. Methodik. Die vorhandenen Abläufe und gesetzlichen Anforderungen der Strahlentherapieplanung wurden durch eine interdisziplinäre Arbeitsgruppe (BAS-AG) im Detail analysiert und nach der Überprüfung und Bewertung der Abbildungsmöglichkeiten in unserem Betriebsablaufsystem in ein Fluss- und Arbeitsdiagramm umgesetzt. Die erarbeiteten Vorgaben wurden durch die Klinische und Administrative Informatik der Klinik für Strahlenheilkunde in einer Testumgebung umgesetzt und nach genauer Prüfung der Lauffähigkeit in den Routinebetrieb gebracht. Ergebnisse. Der Abteilung ist es unter Erfüllung der oben genannten Kriterien gelungen, auch den Workflow der Bestrahlungsplanung in das Abteilungssystem einzubinden. Schlussfolgerung. Nach der Fertigstellung des Konzeptes und Implementierung in unserer Testumgebung erhielten wir nach der Überprüfung durch das für uns zuständige Regierungspräsidium die Zustimmung für den Einsatz des Verfahrens als volldigitalen Gesamtprozess.

Poster-Highlights V9-1 Intensity modulated radiotherapy of upper abdominal ­malignancies: dosimetric comparison with 3D conformal ­radiotherapy and acute toxicity Rudat V.1, Nour A.A.1, Alaradi A.A.1, Mohamed A.1, Altuwaijri S.1 1 Saad Specialist Hospital, Radiation Oncology, Al Khobar, Saudi Arabia Background. The goal of this study was to assess a possible dosimetric advantage of intensity modulated radiotherapy (IMRT) of upper abdominal malignancies compared to three-dimensional conformal radiotherapy (3DCRT), and to assess the impact of IMRT on acute toxicity. Methods. Twenty-one unselected consecutive patients with upper abdominal malignancies were treated with definitive (n=7) or postoperative (n=14) IMRT. The size of the planning target volume (PTV) ranged from 141  cm3 to 1456  cm3. 3DCRT plans were generated for comparison, and analysis of variance (ANOVA) for repeated measurements was used to test for statistical significant difference of dosimet-

ric parameters. Acute toxicity was assessed weekly using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grading scale. Results. The homogeneity and conformity index of the IMRT plans were better in 17 of 21 patients (81%) compared to the 3DCRT plans. The difference of the average values was statistically significant. For the organs at risk a trend of a reduced high-dose volume on cost of an increased low-dose volume of IMRT plans compared to 3DCRT plans observed. The difference between the IMRT and 3DCRT plans was independent of the size of the PTV for most of the dosimetric parameters. The acute toxicity appeared to be less than commonly reported for corresponding patients treated with 3DCRT. Conclusions. IMRT offers the potential of a clinically relevant dosimetric advantage compared to 3DCRT in a significant number of patients. Further optimization of the radiotherapy technique and more clinical trials are required before IMRT is routinely used for upper abdominal malignancies.

V9-2 Atemphasenabhängige Prädiktionsfehler in der extrakraniellen stereotaktischen Strahlentherapie Dürichen R.1, Blanck O.2,3, Dunst J.2, Hildebrandt G.4, Schlaefer A.1, ­Schweikard A.1 1 Institut für Robotik und Kognitive Systeme, Lübeck, Germany, 2Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Strahlentherapie, Lübeck, Germany, 3CyberKnife Zentrum Norddeutschland, Güstrow, Germany, 4 Universitätsklinikum Rostock, Klinik für Strahlentherapie, Rostock, Germany Fragestellung. Die Kompensation von atembedingten Tumorbewegungen während der extrakraniellen stereotaktischen Strahlentherapie ist nicht trivial. Beim robotergestützten CyberKnife, einem immer häufiger eingesetzten aktive Bewegungskompensationssystem, werden dabei interne Tumorbewegungen mit optischen Marker auf der Brust korreliert und während der Behandlung mittels Prädiktionsalgorithmen vorhergesagt, um den Roboter synchron mit dem Tumor bewegen zu können. Genauigkeitsanalysen des Systems wurden mehrfach publiziert. Wir untersuchten nun, in wie weit die Prädiktionsgenauigkeit von der Atemphase abhängig ist, um Fehler besser bewerten und Patienten besser auf die Behandlung vorbereiten zu können. Methodik. Für die Analyse verwendeten wir Patientendaten von 37 abdominellen und 34 Lungenbehandlungen (143 bzw. 124  Fraktionen), die in unserem Zentrum behandelt wurden. Zur Untersuchung des Prädiktionsfehlers unterteilten wir die gemessene und prädizierte Atembewegung jedes Patienten, die in den CyberKnife Log-Dateien gespeichert werden, in je 10 Atemphasen. Anschließend berechneten wir die mittleren und maximalen Prädiktionsfehlers pro Phase in x, y und z Richtung und in 3D und verglichen die jeweiligen Atemphasen miteinander. Ergebnis. Der Median für den mittleren 3D-Prädiktionsfehler für alle Leberpatienten betrug exemplarisch 0.14 mm (Phase 1), 0.09 mm (Phase 3), 0.07 mm (Phase 5) und 0.08 mm (Phase 8). Für Lungenpatienten beträgt der Median exemplarisch 0.05 mm (Phase 1), 0.03 mm(Phase 3), 0.03 mm (Phase 5) und 0.03 mm (Phase 8). Im Mittel sind die Prädiktionsfehler für Leberpatienten größer als für Lungenpatienten, was auf die größeren Bewegungen in der Leber zurückzuführen ist. Der maximale mittlere Prädiktionsfehler für einen Leberpatienten beträgt 0.7 mm (Phase 1) und für einen Lungenpatienten 0.81 mm (Phase 3). Die Ergebnisse zeigen, dass eine große Abhängigkeit zwischen Atemphasen und Prädiktionsfehler besteht. Der Prädiktionsfehler ist besonders an den Übergängen von Ex- zu Inspiration (Phase 1/10) größer als in den Phasen von reiner Inspiration (Phase 3), Exspirationen (Phase 8) und Übergang von In- zu Exspiration (Phase 5/6). Diese Fehlerverteilung ist für Lungen und Leber Patienten gleich.

Schlussfolgerung. Diese Analyse zeigt, dass der mittlere atemphasenabhängige Prädiktionsfehler für Lungen- und Leberpatienten zwar sehr klein ist, jedoch für einzelne Patienten dennoch teilweise hohe mittlere Prädiktionsfehler auftreten können. Dies ist vor allem dadurch bedingt, dass die Prädiktion der Atmungsbewegung nach längerer Ruhephase (Ausatmung) schwierig ist. Besseres Training der Patienten hinsichtlich einer regelmäßigen Atmung ohne Pause könnten hier Verbesserungen schaffen. Als nächsten Schritt planen wir den dosimetrischen Effekt für Patienten mit einem hohen Prädiktionsfehler genauer zu untersuchen. Zusätzlich soll das Potential von neueren Prädiktionsalgorithmen untersucht werden.

V9-3 Optimierung der Patientendosis und Imageregistrierung eines Cone-beam-CT in der strahlentherapeutischen Routine Loutfi-Krauss B.1, Licher J.1, Koch N.1, Köhn J.1, Scherf C.1, Kara E.1, Ramm U.1 1 Klinikum der Goethe-Universität Frankfurt, Klinik für Strahlentherapie und Onkologie, Frankfurt/Main, Germany Fragestellung. Moderne Beschleunigeranlagen in der Strahlentherapie erlauben die Aufnahme eines Cone-Beam-CTs zur Kontrolle der Patientenlagerung. Die mit diesem CT verbundene zusätzliche Strahlenbelastung des Patienten gilt es zu reduzieren. Eine Dosisreduktion hat jedoch oft auch einen Verlust der Bildqualität und damit einhergehende Schwierigkeiten bei der Bildregistrierung zur Folge. Ziel dieser Arbeit ist daher die Optimierung des Untersuchungsprotokolls am Beispiel der Prostata am Cone-beam CT XVI, Elekta auf Dosis, Bildqualität und Registrierung. Hierzu wurden die drei Parameter für ausgewählte Kombinationen verschiedener mAs-Produkte pro Frame und Framezahlen pro CT untersucht und quantifiziert. Methodik. Die Beurteilung der Bildqualität erfolgte mithilfe des Catphan®-Phantoms und umfasste die Hoch- und Niedrigkontrast-Analyse, sowie die Untersuchung der Uniformity. Zur Abschätzung der im Patienten applizierten Dosis wurde der gewichtete CTDIw mithilfe des CT-Phantoms T40027 und der CT-Kammer vom Typ 30009 der Firma PTW gemessen. Für die Untersuchung der Registrierung wurde ein Phantom aus Gelatine und anderen gewebeäquivalenten Ersatzsubstanzen hergestellt, das die Kontraste von Organen und Weichteilgewebe, wie sie im Bereich der Prostata vorliegen, wiedergibt. Ergebnis. Die optimale Bildqualität ergibt sich für ein mAs-Produkt von 1,6 mAs/Frame und eine Anzahl von 377 Frames. Zu geringeren und höheren mAs-Produkten hin werden zunehmende Verluste der Bildqualität sichtbar. Die Ergebnisse für die Dosis dagegen zeigen eine lineare Abhängigkeit vom Gesamt-mAs pro CT. Das Minimum liegt mit 0,8 mGy beim kleinsten einstellbaren mAs-Produkt von 0,1 mAs/ Frame und einer Anzahl von 330 Frames. Trotz geringster Bildqualität ist selbst dort eine automatische Registrierung noch erfolgreich durchführbar. Für die klinische Routine eignet sich die Einstellung sehr geringer mAs/Frame jedoch nicht, da der hohe Verlust der Bildqualität keine subjektive Beurteilung erlaubt. Werden die Einstellungen für die optimale Bildqualität genutzt, kann gegenüber dem bisher verwendeten Standardprotokoll die Dosis jedoch bereits von 29,0 mGy auf 16,7 mGy reduziert werden. Dies entspricht einer Verringerung der Dosis um 40%. Schlussfolgerung. Trotz stark verringerter Bildqualität ist eine erfolgreiche automatische Registrierung noch bei minimal einstellbarem mAs-Produkt möglich. Da die geringe Bildqualität eine subjektive Beurteilung der CBCT-Aufnahmen jedoch nicht erlaubt, eignen sich diese Einstellung nicht für die klinische Routine. Durch Anpassung der durch den Hersteller vorgegebenen Presets kann die Dosis am Patienten jedoch auch unter Berücksichtigung der subjektiven Bildkontrolle erheblich reduziert werden.

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Vorträge V9-4 Der Einfluss von SingleSource DualEnergy CT und virtuellen ­monoenergetischen Photonen auf die Variabilität von HU-Werten Sabatino M.1, Kretschmer M.1, Heyden S.1, Kasch A.1, Clös S.1, Wagner M.2, Würschmidt F.1 1 Radiologische Allianz Hamburg, Hamburg, Germany, 2Siemens Healthcare, Erlangen, Germany Fragestellung. CT-Aufnahmen bilden die Grundlage moderner Strahlentherapie-Planung hinsichtlich Strukturdefinition und Dosisberechnung. Problematisch können durch Metallimplantate verursachte Signalauslöschungen und resultierende Rekonstruktionsartefakte sein, die die Wiedergabe von HU-Werten beeinflussen. Eine Reduzierung dieser Bildartefakte können SingleSource DualEnergy CT (SSDE) Aufnahmen in Kombination mit Algorithmen herbeiführen. Durch die von den üblichen Scanprotokollen abweichenden Röhrenspannungen und Bildnachbearbeitungsalgorithmen kann die Zuordnung der HU-Werte zur Elektronendichte vom Standard-Planungs-CT (120  kV) abweichen und als Folge die Dosisberechnung beeinflussen. Der Effekt der HU Variabilität bei SSDE und anschließender Verwendung eines “Monoenergetic”-Algorithmus soll quantifiziert werden. Methodik. Als Scanphantom dient das Modell CIRS 61, welches über diverse Materialproben (äquivalent zu bspw. Leber, dichter Knochen oder adipösem Gewebe) mit bekannten Elektronendichten verfügt. Der Versuchsaufbau erfolgte ohne Artefaktquelle. SSDE-Scans (Spannungen: 80 kV und 140 kV) werden mit Hilfe des Siemens Somatom Definition AS 20 aufgenommen. Da nur eine Quelle zur Verfügung steht werden die Aufnamen nacheinander durchgeführt. Den unterschiedlichen Photonenspektren charakteristisch ist ein materialspezifisches, unterschiedliches Schwächungsverhalten. Der nachgeschaltete Monoenergetic-Algorithmus nutzt diese Information und errechnet über bekannte Referenzkurven CT-Datensätze, die monoenergetische Photonen erzeugen würden. Diverse errechnete “Monoenergetic”Bilddatensätze werden mit dem üblichen 120 kV Standard-CT-Datensatz hinsichtlich HU-Variabilität und Bildrauschen verglichen. Ergebnis. HU-Stabilität wird für Energien von etwa 90–180  keV im Weichteil- und Lungengewebe erreicht. Die maximale Abweichung innerhalb der Monoenergeticsätze beträgt 11 HU für den Adipositas Einsatz. Zum Standard CT-Datensatz beträgt die maximale Abweichung 18  HU bei gleichem Material. Größere Variabilität zeigen die Datensätze für dichten Knochen (maximale Abweichungen 300 HU zw. Monoenergetic- und 120 kV Datensatz). Vergleichbare Ergebnisse beim Bildrauschen werden für Monoenergetic-Datensätze erreicht, wenn etwa 15% mehr Dosisaufwand als beim Standardscan mit 120 kV verwendet wird (Standardabweichung im “Leber” Einsatz etwa 13 HU für 120 kV als auch 110 keV). Schlussfolgerung. Prinzipiell sind SSDE Aufnahmen in nicht artefaktbehafteten, inhomogenen Umgebungen verwendbar, sofern die Zuordnung von Elektronendichte zu HU-Wert bekannt ist. Planungssysteme bieten die Möglichkeit diese Zusammenhänge in Form von energiespezifischen Kalibrierkurven zu hinterlegen. Der Dosismehraufwand für vergleichbare Bildqualität im Sinne vom Rauschen erscheint mit etwa +15% für den SSDE- im Vergleich zum Standard 120-kV-Scan in einem akzeptablen Bereich. Als Ausblick sollten artefaktbehaftete Datensätze hinsichtlich HU Stabilität und deren Einfluss auf die Dosisberechnung untersucht werden.

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V9-5 An indirect real time dosimetry system for quality assurance in ocular proton therapy Carnicer A.1, Herault J.1, Letellier V.2, Günther R.3, Angellier G.1, Sauerwein W.4 Centre Antoine Lacassagne, Cyclotron Biomédical, Nice, France, 2Institut Curie, Centre de Protonthérapie, Orsay, France, 3Hôpital de la Croix Rouge, Centre de Radiothérapie St Louis, Toulon, France, 4Universitätsklinik Essen, Strahlenklinik – NCTeam, Essen, Germany

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Purpose. Innovative methods for in vivo dosimetry in proton therapy are of high interest because conventional methods are not applicable, especially for the small fields used in ocular proton therapy. One line of research is based on secondary radiation emitted from the patient, which currently cannot be realized for such small fields. An alternative approach is to consider secondary radiation coming from beam shaping devices located at the optical bench. Part of the secondary particles are generated at the range shifter (RS) and the range modulating wheel (RMW), combined in each treatment to produce the prescribed clinical spread-out Bragg peak. Secondary radiation detected in the treatment room might be correlated to relevant dosimetric parameters used for the individual treatment. This correlation has been investigated at the Centre Antoine-Lacassagne (CAL) in Nice and used to establish a system to verify dosimetric parameters during the irradiation. Methods. During a treatment session neutron and photon secondary radiation were quantified by measuring and calculating the ambient dose equivalent H*(10) at two positions in the treatment room. Measurements were carried out with two ionization chambers and calculations were performed with the Monte Carlo code MCNPX. Simultaneously, the proton dose D and the proton dose rate D/MU were acquired. Data from 100 consecutive treatments were collected and analyzed covering the whole range of clinical D/MU used at CAL. Results. H*(10)/D correlates to D/MU by a power function, both for neutrons and photons. The best fit was obtained for photon H*(10), acquired with a large-volume ionization chamber of high sensitivity (R<0.99) to detect the isotropic prompt gamma-rays and located at 2.5 m from the optical bench, 2.5 m above the floor and at 60° from the box containing the RS and RMW. A software was designed to retrieve the value of D/MU corresponding to the measured photon H*(10) integrated during the treatment session. This value can be directly compared with the prescribed value. Up to now, this system has been used for more than 500 treatments. The differences between the prescribed and measured D/MU are within ±5%, presenting a symmetric Gaussian distribution and are independent of the D/MU value. Conclusions. The proposed method represents a system to monitor in an easy way the delivered dose independently of the beam monitor reading. It therefore represents an indirect system for an independent online control of the delivered dose with the potential of a real in vivo dosimetry.

V9-6 ATR targeting by the novel inhibitor VE-822 selectively sensitizes pancreatic cancer cells and tumors to radiation and chemoradiation Fokas E.1,2, Prevo R.1, Pollard J.R.3, Reaper P.M.3, Charlton P.3, Cornelissen B.1, Vallis K.1, Hammond E.M.1, Olcina M.M.1, McKenna W.G.1, Muschel R.J.1, Brunner T.B.1,4 1 Gray Institute for Radiation Oncology and Biology, Department of Oncology, University of Oxford, Oxford, United Kingdom, 2Johann Wolfgang Goethe-Universität, Klinik für Strahlentherapie, Frankfurt am Main, Germany, 3Vertex Pharmaceuticals (Europe) Ltd, Abingdon, Oxfordshire, United Kingdom, 4University of Freiburg, Klinik für Strahlenheilkunde, Freiburg, Germany Although several groups have proved the efficacy of ATR blockade in cancer treatment, mainly by siRNA or experimental mouse models, there has been a paucity of selective and potent drugs, possibly due to the difficulty in obtaining active ATR protein to facilitate design of novel agents. Indeed, despite the recent development of new ATR inhibitors for use in vitro, there has been a lack of data on agents suitable for use in animal and human studies. We investigated the efficacy of VE-822, a highly selective and potent ATR inhibitor with pharmacokinetic properties for in vivo use. Treatment with VE-822 blocked ATR in vitro and in vivo, abrogated cell cycle checkpoints, enhanced persistence of residual DNA damage and blocked homologous recombination repair. Importantly, VE-822 profoundly sensitised pancreatic cancer cells and tumor xenografts to radiotherapy and gemcitabine-based chemoradiation without enhancing normal fibroblast or endothelial cell killing. Crucially, by employing a murine abdominal irradiation model, we reveal that treatment with VE-822 does not enhance radiation-induced toxicity, highlighting the high selectivity of this agent. To our best of knowledge, this is the first in vivo study with a pharmaceutical inhibitor to provide a proof of concept regarding the large potential of ATR inhibition in cancer treatment. Our findings have conceptual implications for the use of ATR inhibitors in combination with cytotoxic agents and should be tested at the clinical setting.

V9-7 Higher numbers of intratumoral lymphoid cells correlate with ­better prognosis in patients with and neck cancer treated with primary chemoradiotherapy Fokas E.1, Balermpas P.1, Wirtz R.2, Michel Y.3, Rödel F.1, Rödel C.1 1 Klinik für Strahlentherapie und Onkologie, Johann Wolfgang GoetheUniversität, Frankfurt, Germany, 2Stratifyer Molecular Pathology GmbH, Cologne, Germany, 3Senckenberg Institute of Pathology, Johann Wolfgang Goethe University, Frankfurt, Germany Purpose. To identify molecular marker associated with poor outcome in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) patients treated with primary chemoradiotherapy (CRT). Patients and methods. We assessed the mRNA expression of 20 selected candidate genes by single step RT-qPCR in two matched cohorts of 12 patients each that either developed early local recurrence within the previous high-dose RT area (>70 Gy) or did not. RNA was extracted from paraffin-embedded tissue samples obtained by diagnostic core biopsies before CRT, by using a fully automated method of iron oxide beads coated with a nanolayer of silica on a VERSANT° kPCR Molecular System. Target genes were selected because of previous published information associating them with adverse prognosis. Results. Among others, RT-qPCR revealed strong correlation of the lymphocytic marker CD3 with better patient outcome. We further validated this finding by immunohistochemistry in tumor samples of 101������������������������������������������������������������   patients confirming elevated numbers of CD3(+) tumor-infil-

trating lymphocytes to be significantly associated with prolonged overall as well as locoregional- and distal progression-free survival. In a multivariate regression analysis including all known predictive clinicopathologic factors, the percentage of intratumoral lymphocytes remained a significant independent parameter. Conclusion. The positive correlation between a high number of infiltrating CD3(+) cells and clinical outcome indicates that tumor-associated lymphocytes may have a beneficial role in HNSCC patients treated with primary CRT.

V9-8 Dose- and schedule-dependent changes in vascular morphology after PI3K and PI3K/mTOR inhibition: in vitro vs. in vivo effects Fokas E.1,2, Lechterier T.3, Hackl W.4, Maira S.-M.4, McKenna W.G.1, ­Hodivala-Dilke K.3, Muschel R.J.1 1 Gray Institute for Radiation Oncology and Biology, Department of Oncology, University of Oxford, Oxford, United Kingdom, 2Johann Wolfgang Goethe-Universität, Klinik für Strahlentherapie, Frankfurt am Main, Germany, 3Adhesion and Angiogenesis Laboratory, Centre for Tumour Biology, Barts Cancer Institute, Queen Mary University of London, London, United Kingdom, 4Novartis Institutes for Biomedical Research, Oncology Disease Area, Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland Tumors are characterised by abnormal vascular morphology that leads to hypoxia and extracellular acidosis that results in resistance to cancer treatment and poor prognosis. We and other groups have previously investigated the role of PI3K/Akt/mTOR pathway in tumor angiogenesis and tumor microenvironment. However, studies often fail to report the dose-dependent effects of angiogenesis inhibitors and more importantly the impact of drug scheduling on vascular morphology. Here we have asked how different dose and drug scheduling of BKM120 (PI3K inhibitor) and BEZ235 (PI3K/mTOR inhibitor) affect angiogenesis in vivo and how this compares with in vitro findings. The impact of oncogenic signalling inhibition in vivo was investigated by assessing tumor growth (callipers and micro-MRI), hypoxia (IVIS 200 bioluminescent monitoring of hypoxia responsive elementtransfected tumor cells and EF5 nitroimidazole staining), perfusion (Visualsonics Vevo770 Mirco-Ultrasound platform with contrast microbubbles and Power Doppler), vascular morphology (CD31-RPE confocal/ multiphoton live monitoring of tumor vasculature and Trace3D/AMIRA digital reconstruction), proliferation (Brdu), necrosis (H&E) and PI3K/mTOR downstream targets immunohistochemistry. For in vitro studies, we employed the aortic ring assay that enables analysis of cellular proliferation, tube formation, microvessel branching, perivascular recruitment, and capillary branch remodelling in response to vascular endothelial growth factors. Oncogenic signaling inhibitors were administered at different doses either before or after establishment of blood vessels. We observed significant differences in vascular morphology according to the administration schedule. Differences in vascular morphology alterations were also found between in vitro and in vivo administration, even for the same schedules. Our findings indicate that cautious consideration of the dose and scheduling of these drugs is needed to achieve the desired effects and avoid compromising their efficacy as anticancer agents.

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Dissertationen V9-9 Trimodale Therapie mit Cilengitide, Erbitux und Bestrahlung am orthotopen Glioblastommodell der Maus

Dissertationen

Röhrich M.1,2, Fiedler S.1,2, Schölch S.1, Zhang M.1, Huber P.E.1,2 1 DKFZ, Heidelberg, Germany, 2Klinik für RadioOnkologie und Strahlentherapie, Heidelberg, Germany

D-1 Strahlentherapie des mediastinalen Hodgkin-Lymphoms: ­Optimierung der Risikoorganbelastung durch Zielvolumen­ reduktion und intensitätsmodulierte Strahlentherapie

Fragestellung. Glioblastoma multiforme (GBM) ist ein hochaggressiver stark proliferativer, angiogener und invasiver ZNS-Tumor mit einem mittleren Überleben von nur knapp über einem Jahr unter Radiochemotherapie. Für eine effektivere Behandlung von GBM ist die Kombination von molekularen Wirkstoffen ein wichtiger Ansatz. Hier wurde die Kombination von Cilengitide, Erbitux und Bestrahlung untersucht. Cilengitide ist ein niedermolekularer Inhibitor der Integrine alphaV-beta3 und -5. Integrin-vermittelte Tumor-Stroma-Interaktionen sind entscheidend für Angiogenese, Invasion und Adhäsion von GBM. Erbitux ist ein monoklonaler Antikörper gegen den “epidermal growth factor” (EGFR). Die EGFR-Signalkaskade vermittelt Proliferation, Angiogenese und Radioresistenz von GBM. Es gibt erfolgreiche Phase II- und -III-Studien am GBM für beide Monotherapien und präklinische Studien für beide Einzelsubstanzen mit Bestrahlung. Wir konnten an einem orthotopen GBM-Mausmodell die benefiziellen Effekte einer trimodalen Therapie mit Cilengitide, Erbitux und Bestrahlung insbesondere auf Proliferation, Angiogenese und Invasion zeigen. Methodik. In vivo wurden die Effekte von Cilengitide, Erbitux und Bestrahlung im Proliferationsassay, klonogenen Überlebensassay, Apoptoseassay, Tube-formation-Assay und Migrations-/Invasionsassay mit U87MG-GBM-Zellen und Endothelzellen untersucht. Im orthotopen Mausmodell wurden primäre GBM-Zellen stereotaktisch injiziert und die Mäuse mit Cilengitide, Erbitux und Bestrahlung (7 Gy Einzeldosis) behandelt. Die Behandlungseffekte wurden durch Kaplan-Meier-Analyse, MRT-Volumetrie und histologische Färbungen dokumentiert. Ergebnis. In vitro reduzierten sowohl beide Substanzen als auch Bestrahlung die Klonogenität, Proliferation und Migrations-/Invasionsfähigkeit von U87MG und Endothelzellen. Diese Effekte konnten durch kombinierte Behandlung verstärkt werden. Im orthotopen Mausmodell bewirkten alle Monotherapien einen Überlebensvorteil und eine Wachstumsverzögerung in der MRT-Volumetrie. Beide Effekte wurden durch kombinierte Therapien signifikant gesteigert, wobei die trimodale Therapie die deutlichsten Effekte zeigte. Ebenso wurden Proliferation (Ki-67-Index) und Angiogenese (CD-31-Färbung) durch kombinierte Therapien stärker als durch Monotherapien reduziert. Die konstitutionelle und bestrahlungsinduzierte parenchymale Invasion der Xenocrafttumoren wurden durch Cilengitide, Erbitux und deren Kombination signifikant reduziert. Schlussfolgerung. Die Kombination aus Cilengitide, Erbitux und Bestrahlung zeigt bemerkenswerte anti-proliferative, anti-angiogene und anti-invasive Effekte. Die Inhibition von Integrinen und des EGFR scheint sowohl die Anti-tumor-Effekte von Bestrahlung zu verstärken als auch mögliche Escape-Mechanismen nach Bestrahlung wie etwa bestrahlungsinduzierte Invasion effektiv zu attenuieren. Trimodale Therapie mit Bestrahlung, Cilengitide und Erbitux ist somit ein vielversprechender Ansatz für zukünftige klinische Studien.

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Köck J.1 1 Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Universitätsmedizin Mannheim, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany Fragestellung. Aufgrund von Heilungsquoten von über 90% liegt das Augenmerk der Forschung beim Hodgkin-Lymphom (HL) inzwischen auf der Reduktion der therapieassoziierten Spätmortalität, die durch kardiovaskuläre Spätfolgen sowie durch die Entstehung von Zweittumoren bedingt ist. Ziel der Planungsstudie war es, die Auswirkung einer Zielvolumenreduktion und der Intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT) auf die Dosisverteilung von Zielvolumen (“planning target volume”, PTV) und Risikoorganen (“organs at risk”, OAR) beim mediastinalen HL zu untersuchen. Der Vergleich verschiedener Dosisberechnungsalgorithmen stellte ein weiteres Ziel der Studie dar. Methodik. Anhand der CT-Datensätze von 20  Patienten mit mediastinalem HL, die in den letzten Jahren an der Uniklinik Köln und am Universitätsklinikum Mannheim mit einer kombinierten Radiochemotherapie behandelt wurden, wurden für das Involved-Field(IF)und das kleinere Involved-Node(IN)-PTV Bestrahlungspläne sowohl für die 3D-konformale Strahlentherapie (3D-CRT) als auch für die IMRT erstellt. Alle Pläne wurden zunächst mit dem Pencil-Beam(PB)und anschließend mit dem Collapsed-Cone(CC)- bzw. Monte-Carlo(MC)-Algorithmus berechnet. Ergebnis. Die IMRT-Pläne wiesen eine bessere Konformität an das PTV auf als die 3D-CRT-Pläne, bei letzteren war jedoch das PTV homogener abgedeckt. Verglichen mit der 3D-CRT konnte die IMRT (sowohl für das IF- als auch das IN-PTV) die mittlere Dosis in Herz bzw. Rückenmark um bis zu 23% bzw. 20% und den Hochdosisbereich aller OAR um bis zu 75% senken. Gleichzeitig war die mittlere Dosis der Lunge bzw. Mammae um bis zu 20% bzw. 137% erhöht und der Niedrigdosisbereich aller OAR um 27–442% vergrößert. Die Verwendung des kleinen IN-PTV führte (verglichen mit dem IF-PTV) zu einer signifikanten Dosisreduktion (10–56%) in allen OAR. Durch die IMRT konnte hierbei insbesondere bei Patienten mit großer Herzbelastung eine weitere Dosisreduktion erzielt werden. Verglichen mit den CC- und MC-Berechnungen ergab die Dosisberechnung mit dem PB-Algorithmus im PTV eine homogenere Dosisverteilung und in den OAR im Niedrigdosisbereich um bis zu 23% kleinere sowie im Hochdosisbereich um bis zu 25% größere Werte. Schlussfolgerung. Insbesondere bei Patienten mit ungünstiger Zielvolumen-Geometrie und/oder ausgeprägter Herzbelastung sollte die IMRT als Bestrahlungstechnik beim mediastinalen HL in Betracht gezogen werden. Das Risiko der Zweittumorentstehung bei der IMRT aufgrund des größeren Niedrigdosisbereichs muss in großen prospektiven Studien mit langer Nachbeobachtungszeit untersucht werden. Ob die Einführung des IN-PTV im Rahmen einer kombinierten Radiochemotherapie für ein bestimmtes Patientenkollektiv möglich ist, werden u.  a. die Langzeitergebnisse der im Rahmen der GHSG und der EORTC aktuell laufenden HD17- und H10-Studien zeigen. Insbesondere bei der IMRT sollte möglichst der präzise MC- oder zumindest neueste Varianten der PB-/CC-Algorithmen benutzt werden.

D-2 F-18-Fluoromisonidazol-PET zur Evaluation der Hypoxie in ­Kopf-Hals-Tumoren im Verlauf einer primären Radiochemotherapie Bucher S.1, Wiedenmann N.1, Hentschel M.1, Mix M.2, Adebahr S.1, ­Offermann C.1, Nestle U.1 1 Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Strahlenheilkunde, Freiburg, Germany, 2Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Nuklearmedizin, Freiburg, Germany Hintergrund. Bei Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren ist Hypoxie im Tumorgewebe als wichtiger prognostischer Faktor anzusehen, da Hypoxie zu einer vermehrten Resistenz des Tumorgewebes auf Strahlen- und Chemotherapie, sowie zu einer zunehmenden Anzahl von Tumorrezidiven und Fernmetastasen führt. Mittels F-18-Fluoromisonidazol-PET (FMISO-PET) lässt sich Hypoxie nichtinvasiv nachweisen. Ziel dieser Arbeit war die Darstellung der Hypoxie in Kopf-Hals Tumoren während einer primären Radiochemotherapie (RCTx) mittels FMISO-PET und die retrospektive Evaluation der therapieinduzierten Veränderungen der Hypoxie im Verlauf der Bestrahlung, mit der Fragestellung ob eine Lokalisation der Hypoxie als Zielvolumen im Boostvolumen möglich wird. Zudem erfolgte eine Relation der Hypoxie zum Gesamtüberleben und Lokalkontrolle des Patienten. Methodik. In die Studie wurden 16  Patienten mit fortgeschrittenen, histo- oder zytologisch gesicherten Kopf-Hals-Tumoren (Stadium III und IV, M0) eingeschlossen. Die RCTx wird als intensitätsmodulierte oder 3D-geplant konformale Strahlentherapie in einer Einzeldosis von 2 Gy in 5 Fraktionen/Woche bis zur Gesamtdosis von 70 Gy appliziert. Parallel wird Cisplatin in Woche 1, 4 und 7 verabreicht. Alle Patienten erhalten vor Therapiebeginn ein CT, MRT und F18-FDG-PET sowie in Woche 5 eine erneute MRT. Eine FMISO-PET wurde vor Therapiebeginn sowie in Woche 2 und 5 durchgeführt. Die Bildakquisition wurde 2,5  h nach Injektion des Tracers FMISO (3,7  MBq/kg KG) in Maskenfixierung und Bestrahlungsplanung identischer Position durchgeführt. Zur Auswertung wurde das Programm ROVER verwendet. Eine Beurteilung der Veränderungen erfolgte anhand hypoxischer Parameter: visuelle Lokalisation des Tumorgewebes und der Hypoxie (qualitative Auswertung), Verhältnis von SUVmaxTumor/ SUVmeanMuskel (TMR; quantitative Auswertung) und hypoxische Subvolumina. Ein TMR≥1,4 wurde als Hypoxie definiert. Die visuelle Auswertung wird in einer Skala von 0 (keine Hypoxie) bis 3 (deutliche Hypoxie) angegeben. Zudem erfolgte abschließend eine Evaluation des Outcome nach regelmäßigen posttherapeutischen Kontrolluntersuchungen der Patienten. Ergebnisse. Die visuelle Hypoxieauswertung zeigte im initialen FMISO-PET bei allen Patienten eine Hypoxie (87% eine deutliche Hypoxie), im 2. FMISO-PET war eine deutliche Hypoxie noch bei 50% nachweisbar, im 3. FMISO-PET noch bei 18%. Die übrigen 82% zeigten in der letzten Aufnahme eine geringe bis gar keine Hypoxie. Die quantitative Auswertung mittels TMR zeigte bei 93,7% der Patienten initial eine Hypoxie im Tumorgewebe. Es ergab sich eine signifikante Reduktion der Hypoxie bzw. TMR-Werte im Laufe der Therapie (p<0,05) im Durchschnitt von 1,97±0,40 vor Therapie auf 1,57±0,61 in Woche 2 und 1,27±0,19 in Woche 5. Die Tumorvolumina betrugen im FDG-PET im Mittel 27,4±22,8  ml, die hypoxischen Subvolumina im FMISO-PET initial 15,8±18,4 ml (63,8%). Nach 2 Wochen ergab sich eine Reduktion auf 5,8±13,1 ml (16%) und nach 5 Wochen auf 0,3±0,8 ml (2,2%). Vier Patienten entwickelten im Nachsorgezeitraum von 248±151 Tagen ein Rezidiv. Diese Patienten hatten initial sowie im 2. FMISO-PET eine TMR≥1,4, vergleichsweise hatten 82% der rezidivfreien Patienten im 2. FMISO-PET eine TMR<1,4. Ebenfalls zeigten sich prätherapeutisch größere Tumorvolumina sowie hypoxische Subvolumina (28 ml) im Vergleich zu rezidivfreien Patienten (11 ml). Schlussfolgerung. Eine erhöhte FMISO-Anreicherung und damit Anwesenheit hypoxischer Tumorareale vor Therapiebeginn war bei 93,7% der Patienten nachweisbar. Diese hypoxischen Areale zeigten

im Verlauf der Radiochemotherapie eine deutliche Rückbildung. Eine Visualisierung und anatomische Zuordnung initial und unter Therapie ist möglich, weshalb die Hypoxie als Zielvolumen im Boostvolumen zu lokalisieren möglich wird. Zudem zeigte sich bei Anwesenheit von Hypoxie im Tumorgewebe eine Reduktion des Therapieerfolges.

D-3 Subjective assessment of attention and everyday memory in ­patients with brain metastases before and after radiotherapy Cole A.M.1, Scherwath A.2, Ernst G.3, Lanfermann H.4, Bremer M.1, ­Steinmann D.5 1 Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Strahlentherapie und Spez. Onkologie, Hannover, Germany, 2Universitätsklinik HamburgEppendorf, Medizinische Psychologie, Hamburg, Germany, 3Medizinische Hochschule Hannover, Medizinische Psychologie, Hannover, Germany, 4 Medizinische Hochschule Hannover, Neuroradiologie, Hannover, Germany, 5MHH, Strahlentherapie und Spez. Onkologie, Hannover, Germany Purpose. Patients with brain metastases (BM) have a fear of suffering from treatment-related cognitive deficits. We prospectively assessed self-rated neurocognitive functions in patients with brain metastases from any solid primary treated with radiotherapy to the brain. Patients and methods. In the treatment group (TG), adult patients with brain metastases (n=50) without prior radiotherapy (RT) received RT to the brain. Whole-brain or hypofractionated stereotacitic RT were used. In a control group (CG) breast cancer patients without cranial involvement (n=27) were treated with adjuvant RT only to the breast or chest wall. Patients were recruited between May 2008 and December 2010. Cognitive functions were subjectively evaluated before RT, 6 weeks, 3 and 6 months after irradiation. For the differentiated assessment of the neurocognitive status, the German questionnaires for self-perceived deficits in attention (FEDA) and subjectively experienced everyday memory performance (FEAG) were used. Results. Baseline data reflect a high proportion of self-reported cognitive deficits both in the TG and the CG. A comparison of the course of self-reported cognitive function after radiotherapy showed significant between-group differences for two FEDA scales: fatigue and retardation of daily living activities (p=0.002) and decrease in motivation (p=0.032) with an increase of attention deficits in the TG, but not in the CG. There was a trend towards significance in FEDA scale 1: distractibility and retardation of mental processes (p=0.059) between the TG and CG. The assessment of everyday memory (FEAG) presented no significant differences. An additional subgroup analysis within the TG was carried out. FEDA scale 3 showed significant differences in the time related progress between patients with whole-brain RT vs. hypofractionated stereotacitic RT (p=0.025), with a better memory status in patients treated with hypofractionated stereotacitic RT. Conclusion. Attention and everyday memory declined in patients with BM after RT to the brain whereas these functions remained relatively stable in breast cancer patients.

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Poster Hochpräzisionsstrahlentherapie IMRT, IGRT, Stereotaxie, Brachytherapie, Tomotherapie P2-1 Geplante Zwischenanalyse der randomisierten Phase-II-Studie zur Dosiseskalation auf hypoxische Tumorareale bei HNO-Tumoren Welz S.1, Thorwarth D.1, Alber M.1,2, Pfannenberg C.3, Reimold M.4, ­Reischl G.5, Belka C.6, Zips D.1 1 Universität Tübingen, Radioonkologie, Tübingen, Germany, 2Universität Aarhus, Abteilung für Onkologie, Aarhus, Denmark, 3Universität Tübingen, Radiologie, Tübingen, Germany, 4Universität Tübingen, Nuklearmedizin, Tübingen, Germany, 5Universität Tübingen, Radiopharmazie, Tübingen, Germany, 6LMU München, Radioonkologie, München, Germany Hintergrund. Hypoxische HNO Tumoren zeigen ein schlechtes Therapieansprechen auf eine Radiochemotherapie. Hypoxische Tumorareale können mittlerweile bildgebend dargestellt werden, z.  B. mit dem Tracer [18F]FMISO. Eine Dosiseskalation dieser Areale kann möglicherweise die schlechtere Prognose ausgleichen. Hier wird über die Durchführbarkeit dieses Ansatzes berichtet. Methoden. Patienten mit kurativ behandelbaren HNO-Plattenepithelkarzinomen erhielten vor einer geplanten Radiochemotherapie eine [18F]FDG- und [18F]FMISO-PET-CT (mit dynamischer und statischer Messung). Bei Nachweis von Tumorhypoxie wurde randomisiert zwischen einer Standardtherapie (IMRT mit 1,8/2 Gy Dosisspreizung bis 54/70 Gy und 5-FU/MMC) vs. einer integrierten zusätzlichen Dosiseskalation hypoxischer Areale auf 77 Gy. Ergebnisse. 21 Patienten wurden bisher untersucht. Alle komplettierten die prätherapeutischen Untersuchungen. 16 davon wiesen hypoxische Tumorareale auf und wurden randomisiert, 8 dosiseskaliert behandelt. Alle Patienten erhielten die Therapie wie geplant (100% der RT- und Chemotherapiedosis), es resultierten keine ungeplanten Pausen oder erhöhte Akuttoxizität. Bei einem medianen Follow-up von 7 (0–40) Monaten ergaben sich an Spättoxizitäten (CTC>2): Dysphagie (PEG-Pflichtigkeit) 24% (13% im dosiseskalierten Arm/31% im Standardarm), Xerostomie: 10% (5%/5%), Dysgeusie: 0%, Haut: 0%, Lymphödem: 0%, sonstige Toxizität: Osteomyelitis (n=1, nicht im Hochdosisbereich). Schlussfolgerung. Die Darstellung von Tumorhypoxie mittels FMISO-PET-CT und eine individuelle, hierauf basierende Dosiseskalation sind durchführbar. Es resultiert weder eine Kompromittierung der Therapie, noch ist eine erhöhte Akuttoxizität nachweisbar.

P2-2 Wie genau ist IGRT mittels Conebeam-CT in der Anwendung ­wirklich? Vorwerk H.1, Baumert F.1, Wolff D.2, Witt M.3, Hüttenrauch P.3, ­Engenhart-Cabillic R.4, Zink K.4 1 Strahlentherapie und Radioonkologie Universität Marburg, Marburg, Germany, 2Strahlentherapie Klinik für Strahlentherapie, Universität Giessen, Giessen, Germany, 3Technische Hochschule Mittelhessen, Institut für Medizinische Physik und Strahlenschutz, Giessen, Germany, 4Strahlentherapie und Radioonkologie Universität Marburg Giessen, MarburgGiessen, Germany Fragestellungen. Aktuell wird immer häufiger IGRT (“image guided radiotherapy”) bei Hochpräzisionsstrahlentherapien angewendet. Man geht davon aus, dass nach Anwendung einer IGRT der Restfehler vernachlässigbar ist. Im Hinblick darauf sollte gemessen werden, welcher Restfehler vorliegt, wenn man eine Conebeam-CT durchführt und darauf folgend die Translations- und Rotationsfehler ausgleicht.

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Methodik. Es wurden mithilfe eines Alderson-Phantoms vordefinierte Fehler der Translation und der Rotation auf dem Bestrahlungstisch simuliert und folgend jeweils ein Conebeam-CT (Elekta) durchgeführt. Die Messungen erfolgten zum einen im Kopf-Hals-Bereich und zum anderen im Beckenbereich. Danach wurde durch das automatische System des Beschleunigers eine Fehlerkorrektur nach Grauwerten errechnet. Anschließend wurde die Korrektur durch einen Untersucher vorgenommen und die ermittelten Korrekturdaten mit den tatsächlichen Fehlern verglichen. Ergebnisse. Bei einem Rotationsfehler von 0° in allen Raumrichtungen, kann das automatische System die Translationsfehler mit einem durchschnittlichen Fehler von <1  mm korrigieren. Die Korrektur durch den Untersucher zeigte einen höheren Restfehler als das automatische System. Bei einem zusätzliche simulierten Rotationsfehler erhöht sich der durchschnittlichen Fehler durch Korrektur des automatischen Systems auf >1 mm. Die Korrektur durch den Untersucher zeigte im Beckenbereich einen vergleichbaren Fehler wie automatische System und im Kopf-Hals-Bereich einen höheren Restfehler. Schlussfolgerungen. Das automatische System ist besser in der Lage reine Translationsfehler zu korrigieren als der Untersucher. Bei zusätzlichem Rotationsfehler bleibt sowohl bei dem automatischen System als auch dem Untersucher ein nicht zu vernachlässigender Restfehler vorhanden.

P2-3 Simultane extrakranielle stereotaktische Radiotherapie (ESRT) bei Oligometastasierung in Lunge und/oder Leber mittels ­Tomotherapie Ernst I.1, Moustakis C.2, Büther F.3, Rüter M.2, Scobioala S.1, Simonsen M.2, Lange J.G.4, Haverkamp U.2, Eich H.T.1 1 Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie – Radioonkologie, Universitätsklinikum, Westfälische Wilhelms Universität, Münster, Germany, 2Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie – Radioonkologie, Universitätsklinikum, Westfälische Wilhelms Universität, Strahlenphysik, Münster, Germany, 3Europäisches Institut für Molekulare Bildgebung, EIMI, Westfälische Wilhelms Universität, Münster, Germany, 4Klinikum und MVZ, Internistische Onkologie und Hämatologie, Herford, Germany Fragestellung. Mittels ESRT lassen sich singuläre Lungen- oder Lebertumoren effektiv und schonend behandeln. Ein Vorteil der Tomotherapie ist die Option, aufgrund der größeren Feldlänge auch mehrere Zielvolumina innerhalb einer Sitzung zu therapieren. Ziel dieser Studie ist die Evaluation der simultanen ESRT multipler Herde in Lunge/ und oder Leber hinsichtlich Machbarkeit, Kontrollrate, Toxizität und möglicher konsekutiver Verlängerung des chemotherapiefreien Intervalls. Methodik. Eingeschlossen wurden 55  Patienten, die im Zeitraum von 2010 bis 2012 aufgrund multipler pulmonaler und/oder hepatischer Filiae eine ESRT mittels Tomotherapie erhielten. Die Indikation wurde insbesondere hinsichtlich des onkologischen Benefits in einer interdisziplinären Tumorkonferenz gestellt. Nach 4D Listmode PET/CT-basierter Bestrahlungsplanung erfolgte die Applikation mittels 6  MV Photonen der Tomotherapie bildgestützt und intensitätsmoduliert. Dosiert wurde auf die 65% Isodose, appliziert wurden 3×12,5 Gy innerhalb einer Woche. In den Fällen, wo das Zielvolumen hilus-, magen- oder dünndarmnah lag, erfolgte eine Dosierung mit 5×7,0 Gy innerhalb 1,5 Wochen. Die Nachsorge umfasste Anamnese, Laborparameter, PET/CT sowie in Abhängigkeit der Lokalisation zusätzlich Lungenfunktion oder Leber-MRT und wurde zunächst 6 und 12 Wochen post ESRT, dann in 3 monatlichem Abstand durchgeführt. Ergebnisse. Insgesamt wurden bei den 55  Patienten 182  Läsionen in Lunge und/oder Leber therapiert. Die mittlere Anzahl simultan behandelter Herde betrug 3,8 (2–8). Alle Patienten durchliefen wie vorgesehen Planung, Applikation und Nachsorge. Die Therapie erfolgte mit einem bis 3  Isozentren, die Behandlungszeiten lagen zwischen

5 und 49 Minuten. Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 9,4  Monaten (1–20) beträgt die lokale Tumorkontrollrate 98,1%. Es sind keine Nebenwirkungen >Grad 2 Toxizität zu verzeichnen. Schlussfolgerung. Die an der Tomotherapie durchgeführte ESRT lässt die simultane Behandlung multipler Läsionen bei guter Verträglichkeit und kurzen Applikationszeiten zu. Aufgrund der hohen lokalen Tumorkontrollraten konnten die Patienten trotz multipler viszeraler Filiae deutlich profitieren, das chemotherapiefreie Intervall konnte verlängert werden.

P2-4 Erste Erfahrungen mit dem Einsatz eines neuen Beladungssystems bei der interstitiellen Brachytherapie mit I-125 Seeds beim ­Prostatakarzinom Glatz S.1, Polat B.1, Noe M.2, Baier K.1, Flentje M.1 1 Julius-Maximilians Universität, Klinik für Strahlentherapie, Würzburg, Germany, 2Missionsärztliches Klinikum, Abteilung Urologie, Würzburg, Germany Fragestellung. Zur Evaluierung der klinischen und dosimetrischen Daten für die Nutzung von I-125 Seeds für interstitielle LDR-Brachytherapie. Methodik. Patienten mit histologisch gesichertem Low-risk-Prostatakarzinom wurden mit Jod-125 Seeds mit fester Sequenz (n=254, IsoCord®, Eckert & Ziegler BEBIG) oder mit individuell variabler Sequenz (n=15, Quicklink®, C.R. BARD GmbH) behandelt (jeweils TRUS gestützte online Planung). Die dosimetrischen Daten wurden gemeinsam mit Akut- und Spättoxizitäten (nach CTCAE v3.0) sowie der Lebensqualität erfasst. Hierzu verwendeten wir den EORTC Fragebogen QLQ-C30 mit dem Prostatamodul PR25 und den IPSS-Wert. Ergebnis. Insgesamt wurden im Zeitraum von 04/2004 bis 11/2012 269  Patienten behandelt. Das mediane Alter lag bei 67  Jahren, der PSA-Wert bei Vorstellung betrug im Mittel 5,74 ng/ml. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 35 Monate. Die Auswertung der Postplanning-Parameter 4 Wochen nach Implantation ergab im Mittel für das Zielvolumen: D90: 156,4±17 Gy, V100: 92,4±5%, V150: 64,7±10,5% und für V200: 34,8±10,1%. Im Vergleich zur D90 bei Implantation (188,6 Gy) zeigte sich für das Gesamtkollektiv ein Dosisrückgang von 17,1% nach 4  Wochen. Betrachtet man die unterschiedlichen Applikationssysteme zeigt sich im zeitlichen Verlauf für das QuicklinkSystem ein stabilerer Wert für die D90 mit einem Dosisrückgang von 5,3% vs. 17,2%, p<0,01 – bei gleichen Ausgangswerten für D90 bei Implantation (188,8±6,6  Gy bzw. 186,6±6,2  Gy). Das Prostatavolumen unterschied sich zwischen beiden Gruppen nicht signifikant (40,4 ml vs. 38,8 ml). Die V100 für das Rektum lag bei beiden Gruppen bei 0,2 cc. Das Maximum (D1) für die Urethra lag bei 221,4±20,7 Gy (Quicklink) vs. 228,1±10,2  Gy (IsoCord), p=0,23. In 12 Fällen (4,7%) war es zu einem transurethralen Seedverlust in den ersten 4 Wochen nach Implantation gekommen. Die detaillierten Daten zur Toxizität und Lebensqualität werden aktuell noch ausgewertet und werden auf dem Kongress präsentiert. Die biochemische Kontrolle betrug nach 3 Jahren 99%. Schlussfolgerung. Der Einsatz des Quicklink-Systems mit der Möglichkeit zur individuellen Anpassung der Seedsequenz scheint im dosimetrischen Vergleich bezogen auf die D90 stabiler zu sein. Eine deutlichere Schonung der Urethra konnte hierdurch in dieser frühen Analyse nicht nachgewiesen werden. Allerdings bedarf es größerer Patientenzahlen um eine definitive Aussage treffen zu können.

P2-5 Definitive Radiotherapie eines Bronchialkarzinoms bei einem ­Patienten mit einem künstlichen Herz Scobioala S.1, Ernst I.1, Reinartz G.1, Haverkamp U.1, Lehrich P.1, Eich H.T.1 1 Klinik für RadioOnkologie und Strahlentherapie, Universitätsklinikum Münster, Münster, Germany Hintergrund. Eine exakte Strahlendosis, die eine Fehlfunktion eines transplantierten oder künstlichen Herzens bzw. eines Herzschrittmachers auslöst, ist bislang nicht bekannt. Tests mit verschiedenen angewandten Methoden (z. B. Pencil Beam, Collapsed Cone) zeigen, das Auftreten geringer Schäden von Herzschrittmachern bei Dosen von über 5 Gy. Bislang liegen ebenfalls keine definitiven Dosis “constraints” für einen Herzschrittmacher im Falle einer thorakalen Bestrahlung bei Patienten mit einem transplantierten oder künstlichen Herz vor. Methoden. 66-jähriger Patient mit Z. n. der Herztransplantation und DEFI-Implantation bei ischämischer Kardiomyopathie und Linksherzinsuffizienz NYHA-St. III. Laut Angaben des technischen Support (St.-Jude Medical GmbH, Deutschland) existieren keine definitiven maximalen Dosiswerte für das implantierte Aggregat. Dieser Patient wurde uns mit der Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms am linken Hauptbronchus (ca. 5  cm), cT3cN0cM0, zur definitiven Strahlenbehandlung zugewiesen. Wir entschlossen uns zu einer Kombination aus konventioneller Bestrahlung mit einer Gesamtdosis von 25,2 Gy a 1,8 Gy in 5 Fraktionen pro Woche und einer stereotaxischen Radiatio mittels Tomotherapie mit einer Gesamtdosis von 35 Gy (7 Gy Einzeldosis, 3  Fraktionen pro Woche) nach “listmode” PET-CT basierter Bestrahlungsplanung. Eine Kontrolle des ICD-Systems erfolgte nach jeder Bestrahlung. Ergebnisse. Das kumulative “Dosis Volume Histogramm” zeigt eine maximale Strahlenbelastung des Aggregates von 15,7  Gy und eine “Median Dose” von 7,24  Gy für das transplantierte Herz. Das ICDSystem zeigte eine regelrechte Funktion während und nach der Strahlenbehandlung im Verlauf von 8  Monaten. Eine PET-CT-Kontrolle 3 Monate nach Therapieabschluss zeigte eine Größen- und Aktivitätsregredienz des Tumors und keine Zeichen einer radiogenen Pneumonitis. Schlussfolgerung. Mittels hochkomplexer, individueller Bestrahlungskonzepte können Patienten mit transplantiertem Herz und ICD-System, die an einem thorakalem oder mediastinalem Malignom erkranken, therapiert werden. Dieser Fall demonstriert eine gute klinische Verträglichkeit und Regredienz des Bronchialkarzinoms ohne strahlenbedingte Schädigung des künstlichen Herzen bzw. des ICD-Systems.

P2-6 Ist “dose painting by numbers” klinisch einsetzbar für lokal ­fortgeschrittene Lungenkarzinome? Prokic V.1, Meijer G.2, Schuring D.3, Röhner F.1, Mix M.4, Christ U.1, ­Fontanarosa D.5, Shakirin G.5, Bal M.5, Nestle U.1 1 Klinik für Strahlenheilkunde, Universitätsklinik Freiburg, Freiburg, Germany, 2Dept. of Radiotherapy, UMC Utrecht, Utrecht, Netherlands, 3Dept. of Radiotherapy, Catharina Hospital Eindhoven, Eindhoven, Netherlands, 4 Abteilung Nuklearmedizin, Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg, Germany, 5Philips Radiation Oncology Systems, DA Best, Netherlands Einleitung. Mehrere Studien haben eine geometrische Korrelation zwischen Subvolumina hoher FDG-Aufnahme in einem PET-Scan und Tumorrezidiv gezeigt. Dies ist die Begründung für die FDG-basierter lokale Dosiseskalation, z.  B. die Dosisverschreibung erfolgt auf die Voxelwerte eines PET-Scans – “dose painting by numbers” (DPBN). Das Ziel dieser Studie ist es, die Robustheit der DPBN Pläne

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Poster gegenüber Tumorbewegungen untersuchen und dadurch ihre klinische Applizierbarkeit zu evaluieren. Materialien und Methoden. Die 4D-PET/CT Aufnahmen (Philips GeminiTF64) von 3 Patienten mit lokal fortgeschrittenen Lungentumoren wurden verwendet. Das GTV des Primärtumors wurde manuell auf 3DCT konturiert und ein 10  mm Margin wurde zur Erzeugung des PTV verwendet. Die Pläne wurden mit einer Dosis von 60 Gy in 2-Gy-Fraktionen auf das gesamte PTV berechnet, zusätzlich wurde ein DPBN innerhalb des GTV generiert. Hierbei wurde eine lineare Beziehung zwischen der Dosisverschreibung per Voxel innerhalb des GTV und dem darunterliegenden SUV der ungated PET-Rekonstruktion zugrunde gelegt. Die Planung wurde mit Pinnacle TPS, Research version 9,100 (Philips, USA) mit einer Plugin-Erweiterung für DPBN, die von den Autoren erstellt wurde, durchgeführt. In der IMRT-Optimierung wurden Dosen innerhalb des GTV bis zu einer maximalen Dosis von 100 Gy in 30 Fraktionen erhöht unter Anwendung der Normalgeweberestriktionen aus der klinischen Routine. Die Dosisverteilungen des so erstellten DPBN Plans wurden transferiert und mit einer modellbasierten nichtrigiden Bildregistrierung in jeder CT-Phase berechnet und summiert. Die 3D- und 4D akkumulierten DPBN-Pläne wurden auf der Grundlage von DVHs der Zielvolumina und der 50–90% SUVmax entsprechenden Volumina verglichen. Ergebnisse. DPBN ermöglicht die Dosiseskalation innerhalb des Zielvolumens bis zu 100 Gy unter Einhaltung der Normalgeweberestriktionen. DPBC ermöglicht innerhalb des GTV höhere Dosen als ein übliches “integrated simultaneous boost”-Konzept. Die 4D-Dosisakkumulation zeigte signifikante Unterschiede der Dosen im Zielvolumen mit maximalen Unterschieden bis zu 7% in der Dmin und Dmax im Vergleich zu den 3D Plänen. Die Hochdosisregionen befanden sich jedoch auch im 4D-Plan immer innerhalb des GTV. Der Vergleich zur 4D-Dosisakkumulation zeigte, dass die bei der 3D-Planung vermeintlich realisierten Minimaldosen erheblich unterschritten wurden (z. B. 50%SUVmax-Volumen Dmin3D=76 Gy vs. Dmin4D=72 Gy bzw. 90%SUV-Volumen Dmin3D=87 Gy vs. Dmin4D=83 Gy). max Schlussfolgerung. Das DPBN-Konzept konnte effizient in einem kommerziellen Bestrahlungsplanungssystem integriert werden und bietet ein großes Potenzial für eine lokale Dosiseskalation in Tumorbereichen mit hohem Rezidivrisiko. Unsere ersten Ergebnisse zeigen auch in der 4D Dosisakkumulation eine gute Zielabdeckung ohne Hot Spots außerhalb des PTV bei Unterschreitung der 3D-geplanten Dosen in einzelnen Subvolumina um etwa 5%.

P2-7 Langzeitergebnisse fraktionierter Radiochirurgie von ­Wirbelsäulenmetastasen Guckenberger M.1, Mantel F.1, Ludwig V.1, Steigerwald S.1, Metz M.1, ­Flentje M.1 Universität Würzburg, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie, Würzburg, Germany 1

Fragestellung. Patienten mit guter Lebenserwartung trotz metastasierter Erkrankung könnten von einer länger andauernden lokalen Kontrolle von Wirbelsäulenmetastasen profitieren, als es mit konventioneller Strahlentherapie erreicht wird. Ausgewertet wurden die monozentrischen Ergebnisse einer dosisintensivierten fraktionierten Radiochirurgie von Wirbelsäulenmetastasen bei Patienten mit guter Lebenserwartung, die auf Basis des Allgemeinzustandes, Ausmaß der Metastasierung, Tumorhistologie und Intervall zur Metastasierung geschätzt wurde. Methodik. 38 Patienten (medianes Alter: 56 Jahre; männlich 63%; Karnofsky-Index ≥80 bei 77% der Patienten) wurden im Zeitraum 2005– 2012 mit fraktionierter Radiochirurgie (IMRT-Bestrahlungsplanung und tägliche Cone-beam-CT geführte IGRT) behandelt. Häufigste Tumorhistologie war das Nierenzell-Ca (n=8) und das Mamma-Ca (n=7) mit einem medianen Intervall von 2,6 Jahren von Primärdiagnose zur Wirbelsäulenmetastasierung; 43% der Patienten hatten eine

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solitäre Wirbelsäulenmetastase ohne weitere Metastasierung; viszerale Metastasen lagen bei 42% vor. 85% der Patienten hatten keine neurologischen Ausfälle aber 63% litten unter Metastasen bedingten Schmerzen. Bei 32% der Patienten war vor der Bestrahlung einer chirurgische Dekompression oder Stabilisierung erfolgt. Ergebnis. Die Patienten wurden mit median 20  Fraktionen (17–33) bis zu einer Gesamtdosis von median 60 Gy (48,5–66 Gy) behandelt, wobei die Dosis im Spinalkanal auf median 44  Gy begrenzt wurde. An akuter Toxizität (CTCAE 3.0) trat lediglich eine Grad I Dermatitis (n=5) und eine Grad I Dysphagie (n=6) auf. Alle Patienten mit prätherapeutischen Schmerzen berichteten eine Linderung der Beschwerden und median 20,3 Monate nach der Radiochirurgie waren 46% der Patienten schmerzfrei und weitere 33% beschrieben milde Schmerzen; 84% der Patienten hatten zu diesem Zeitpunkt keine neurologischen Ausfälle. Eine radiogene Myelopathie wurde bei keinem Patienten beobachtet. Bei 25% der Patienten kam es zu einer Progredienz der bereits vor der Behandlung bestehenden Wirbelkörperfrakturierung oder -sinterung. Die radiologisch kontrollierte lokale Progressionsfreiheit betrug 88% nach 24 Monaten und das Gesamtüberleben betrug 50% und 30% nach 24 und 48 Monaten. Schlussfolgerung. Eine dosisintensivierte, fraktionierte Radiochirurgie von Wirbelsäulenmetastasen erzielte langfristig eine exzellente Schmerz- und lokale Tumorkontrolle ohne dass relevante Nebenwirkungen beobachtet wurden. Einfache, klinische Parameter erlaubten die Selektion von Patienten mit sehr gutem Langzeitüberleben, die von einer solchen intensivierten Behandlung vermutlich am meisten profitieren.

P2-8 Image guided and adaptive radiotherapy (IGRT and ART) for locally advanced pancreatic cancer – considerations for dose adaption to changes in gross tumor volume (GTV) and organ motion Kessel K.1, Jäger A.2, Floca R.-O.2, Habermehl D.1, Bendl R.2, Debus J.1, Combs S.E.1 1 Universitätsklinikum Heidelberg, RadioOnkologie, Heidelberg, Germany, 2 DKFZ, Medizinische Physik, Heidelberg, Germany Background. Neoadjuvant radiochemotherapy (RCHT) is an established approach for downsizing patients with locally advanced inoperable pancreatic cancer (LAPC); modern combinations of imaging with irradiation devices open the horizon for image-guided radiotherapy (IGRT). In the present work, we analyze weekly CTs performed with an in-room CT-scanner during intensity-modulated radiotherapy (IMRT) to assess changes in the gross tumor volume (GTV) as well as adaptive radiotherapeutic (ART) approaches. Materials and methods. For 10���������������������������������������  patients treated with IMRT with a prescription dose of 54  Gy in 25 fractions with an integrated boost we manually matched the weekly CT scans with the planning CT scan. We delineated the GTV as well as the organs at risk (OAR), especially the right and left kidney. The intersection of the initial GTV volume compared to GTV volumes during treatment, and separate dose statistics were calculated and used for comparison. We determined dose to OAR with focus on the kidneys without ART-compensation and re-planned based on the weekly acquired CT scans to evaluate dose to OAR. Results. Over time, changes in GTV volume were only minor and nonsignificant in all cases. Initial GTV volume ranged from 47.7–151.8 ml and volume changes during treatment from 74–109%. GTV volume changes have little impact on dose application. However, organ and tumor deformation are observed. After manual matching, good concordance of bony structures; soft-tissue organs, however, showed significant motion over time. With adequate margins, normal tissue constraints to OAR can be kept. ART approaches, in this case with weekly re-scanning, reduced dose to OAR, which may be especially important for hypofractionated approaches.

Conclusion. For IGRT of LAPC, tumor volume changes are of minor relevance. Chances are mostly due to elastic deformation of the tumor, as well as surrounding OAR. Weekly ART-replanning approaches have the potential to reduce dose to OAR, however, online motion management as well as immediate online replanning based on daily anatomy has the greater potential to reduce dose to OAR.

P2-9 Sind Nitinol-Marker beim Fiducial-Tracking am CyberKnife-System detektierbar? Thiele M.1, Sinha P.1, Galonske K.1, Schilcher R.B.2, Adamietz I.A.3 1 Deutsches CyberKnife-Zentrum, Klinikum Stadt Soest, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Soest, Germany, 2Ruhr-Universität Bochum, Deutsches CyberKnife-Zentrum, Klinikum Stadt Soest, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Soest, Germany, 3Ruhr-Universität Bochum, Marienhospital, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Herne, Germany Hintergrund und Fragestellung. Nitinol-Marker, eine Nickel-TitanLegierung mit der Eigenschaft des Memory-Effekts, werden zur Lokalisation von Läsionen eingesetzt. Im Vergleich zu den vom CyberKnife-System (Accuray, Sunnyvale, CA, USA) detektierbaren Gold-Markern und Edelstahlschrauben generieren Nitinol-Marker aufgrund des Materials geringere CT-Artefakte (Dichte: Gold: 19,32 g/ cm3; Edelstahl: 7,9  g/cm3; Nitinol: 6,5  g/cm3). Durch einen Zielerfassungs-Test, einen sog. End-to-End-Test, soll die Detektierbarkeit der Nitinol-Marker überprüft werden. Material und Methoden. Beim End-to-End-Test wird die geometrische Gesamt-Zielgenauigkeit des CyberKnife-Systems überprüft. Der Test beinhaltet die gesamte Kette des Bestrahlungsprozesses. Während einer Phantombestrahlung wird die Dosisverteilung im Ball-Cube mittels EBT-Filmen aufgezeichnet und anschließend analysiert. Auf die Oberfläche des Mini-Ball-Cubes, mit zwei eingelegten EBT-Filmen (hier: Gafchromic EBT2-Filme; ISP, Wayne, NJ, USA), wurden drei Nitinol-Marker (O-Twist-Marker; Länge 77 mm) der Firma BIP (Türkenfeld, Deutschland) geklebt und im CyberKnife-Kopf/HalsPhantom im Kopfbereich mit Steckmasse fixiert. Anschließend wurde eine CT-Aufnahme akquiriert. Danach erfolgte der Import der CT-Bilder in die Bestrahlungsplanungssoftware Multiplan®, Version 3.5.4. Da es keine Option gibt Nitinol-Marker als Marker-Typ in Mulitplan® auszuwählen, wurden beim Fiducial-Tracking zum einen die Goldseeds und zum anderen die Steel Tack als Marker-Typ selektiert. Infolge dessen wurden die End-to-End-Pläne am CyberKnife abgestrahlt. Die Filmauswertung fand mit der E2E-Filmanalyse-Software statt. Laut Accuray sollte beim Fiducial-Tracking die Gesamt-Zielgenauigkeit <1 mm sein. Ergebnis. Am Ende der Bestrahlungsplanung erschien ein Hinweisfenster: die Hounsfield-Einheiten (HE) der Marker sind geringer als die vordefinierten Grenzwerte, sodass eine genaue Detektierbarkeit dieser nicht gewährleistet ist und die Positionen der Marker sollte neu überprüft werden. Während der Ausrichtung des Phantoms waren die Nitinol-Marker auf den DRRs gut sichtbar; das CyberKnife-System detektierte diese allerdings nicht. Das Phantom wurde visuell ausgerichtet und beide End-to-End-Pläne abgestrahlt. Die Filmauswertung ergab bei Marker-Typ-Auswahl Goldseeds 1,13  mm; bei Steel Tack 0,78 mm. Schlussfolgerung. Aufgrund der geringeren Artefakte von NitinolMarker auf den CT-Bildern können eine exakte Konturierung der Risikostrukturen sowie eine korrekte Berechnung bei der Bestrahlungsplanung erfolgen. Mit der derzeitigen Bestrahlungsplanungssoftware Multiplan® Version 3.5.4 für das CyberKnife ist ein Fiducial-Tracking nicht möglich. Keine Detektierbarkeit der Nitinol-Marker aufgrund geringerer HE im Vergleich zu den für das System validierten Marker. Eine rein visuelle Ausrichtung des Messphantoms über die DRRs funktioniert, erhöht aber die Gefahr der Fehlbestrahlung.

P2-10 Ergebnisse der Tomotherapie von Patienten mit einem ­Prostatakarzinom und ein- oder beidseitigen Hüft-TEPs Schwarz R.1, Krüll A.1, Bajrovic A.1, Matnjani G.1, Petersen C.1 1 Ambulanzzentrum des UKE GmbH, Bereich Strahlentherapie, Hamburg, Germany Fragestellung. Es soll die Frage geklärt werden, ob die Verwendung der Tomotherapie mit Einsatz des MV-CTs zu einer Verbesserung der Bestrahlungsplanung, der täglichen Bildführung und der Behandlungsergebnisse bei mit Tomotherapie durchgeführter Radiotherapie eines Prostatakarzinoms führt. Methodik. Im Zeitraum von April 2007 bis Dezember 2010 wurden 19 Patienten, 15 mit beidseitiger TEP, 4 mit einseitiger TEP (3 rechts, 1 links) wegen eines Prostatakarzinoms mit der Tomotherapie Intensitätsmoduliert bestrahlt. In 14 Fällen wurde eine primäre Radiotherapie, in einem Fall eine adjuvante und in vier Fällen Salvage-Bestrahlung bei PSA-Rezidiv durchgeführt. Die Metallendoprothesen führten im KV-CT zu Bildverzerrungen, die eine Identifikation der anatomischen Strukturen im kleinen Becken erheblich erschwerten. Zur Bestrahlungsplanung wurden deshalb ein herkömmliches KVCT und ein MV-CT zur besseren Identifizierung dieser Strukturen, insbesondere von Prostata und Samenblasen bzw. Prostataloge als Zielstrukturen durchgeführt. Die Tomotherapie wurde auch zur Optimierung der Dosisverteilungen für Zielvolumina und Risikoorgane unter selektiver Ausblockung der Metallendoprothesen für die Einstrahlrichtungen angewendet. Zur Bildführung wurden bei jeder Fraktion MV-CTs eingesetzt. Der initiale Serum-PSA-Wert lag bei Primärtherapie zwischen 5  ng/ml und 32,77  ng/ml. Erfasst wurden nach CTC-Klassifikation sowohl die akuten Nebenwirkungen als auch die späten Komplikationen im Darm, der Harnblase und Harnröhre sowie der Haut sowie die PSA-Verläufe wurden analysiert. Ergebnis. Bei der Bestrahlungsplanung und der täglichen Bildführung konnten die Zielorgane sicher identifiziert werden. Durch die Anwendung der Tomotherapie konnten gute Dosisverteilungen erreicht werden, sodass in der Primärtherapie trotz Endoprothesen eine Dosiseskalation von 72 bis zu 80 Gy erfolgen konnte. Eine präzise Korrektur von Translations- und Rotationsfehlern konnte durch das MV-CT erfolgen. Die Nachbeobachtungszeit aller Patienten beträgt im Mittel 18 Monate (3–33 Monate). Bei 18 Patienten konnte eine anhaltende biochemische Remission erzielt werden. Akute Hautreaktionen Grad  1 traten bei 6 Patienten auf. Akute Intestinale Nebenwirkungen zeigten 17 Patienten (10 vom Grad 1, 7 vom Grad 2). Spätveränderungen traten in 6 Fällen als Grad 1 und in 3 Fällen als Grad 2 auf. Akute Nebenwirkungen der Harnblase und der Harnröhre der Grade 1 oder 2 traten bei 9 Patienten auf; 6 Patienten wiesen Grad-1-Spätnebenwirkungen auf. Spätkomplikationen Grad 3, Grad 4 oder 5 sind bisher nicht dokumentiert. Schlussfolgerung. Die Anwendung des MV-CTs hat sowohl bei der Bestrahlungsplanung als bei der täglichen Bildführung zu guten Ergebnissen geführt. Akutnebenwirkungen und bisherige Spätkomplikationen waren trotz Dosiseskalation moderat.

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Poster P2-11 Postoperative Tomotherapie bei Kopf-Hals-Tumoren: lokale ­Kontrolle und Toxizitätsanaylse Duma M.-N.1, Müller T.2, Kampfer S.1, Geinitz H.3, Molls M.1, Pigorsch S.1 1 Klinikum rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, München, Germany, 2Klinikum Bogenhausen, Klinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Thoraxchirurgie, München, Germany, 3Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz, Abteilung für Radio-Onkologie, Linz, Austria Fragestellung. Ziel der Studie war es die Gesamtergebnisse einer postoperativen, täglich bildgeführten helicalen Tomotherapie (HT) bei Kopf-Hals-Patienten zu evaluieren. Insbesondere waren die Rezidivlokalisationen und die Toxizität der Therapie von Interesse. Methodik. Im Zeitraum von Juni 2007 bis August 2010 wurden 86 postoperative Kopf-Hals-Patienten (19 weibliche und 67 männliche) mit HT behandelt, Insgesamt betrug das mediane Alter 58 Jahre. In der Mehrheit lag ein pT2 (48%, n=41/86) pN2 (55%, n=47/86) Karzinom vor; bei 30/86 Patienten mit Kapseldurchbruch der Lymphknotenmetastase. Die mediane Dosis im Zielvolumen betrug 64 Gy. Bei 64 Patienten erfolgte eine begleitende platinbasierte Chemotherapie. Ergebnisse. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 32  Monate. Das Gesamtüberleben, das krankheitsfreie Überleben sowie die lokoregionale Kontrolle betrugen nach 2 Jahren (3 Jahren): 81% (73%); 78% (64%) und 84% (76%). Insgesamt kam es bei 15 Patienten zu einem lokoregionären Rezidiv (11 lokale, 4 regionale). Hiervon waren 13 “infield”-Rezidive (von diesen wiederum 10 “in-boost-field”-Rezidive), 1 “out-field”-Rezidiv und 1 nicht zuordenbares Rezidiv. Nach 2 Jahren (3 Jahren) lag bei 35% (29%) der Patienten eine Grad-2-Xerostomie vor (CTCAE 4.0). Andere höhergradige Nebenwirkungen wurden nicht beobachtet. Schlussfolgerung. Die adjuvante Bestrahlung an der Tomotherapie bei Kopf-Hals-Tumoren ist effektiv und sicher im Bezug auf onkologische Ergebnisse sowie Nebenwirkungen. Im Vergleich zu Daten randomisierter Studien mit 3D-konformaler Radiochemotherapie sind unsere Ergebnisse (Gesamtüberleben, krankheitsfreies Überleben und lokoregionale Kontrolle) gleichwertig, die Nebenwirkungen sind deutlich geringer.

P2-12 Stereotaktische Radiochirurgie zerebraler Metastasen maligner Melanome: eine Analyse von 181 Patienten Hauswald H.1, Stenke A.1, Debus J.1, Combs S.E.1 1 Universität Heidelberg, Radioonkologie und Strahlentherapie, Heidelberg, Germany Hintergrund. Retrospektive Analyse der stereotaktischen Radiochirurgie zerebraler Metastasen maligner Melanome und möglicher Einflussfaktoren auf die Ergebnisse. Patienten und Methoden. Zwischen 1990 und 2011 wurden bei 181 Patienten (median 57  Jahre) insgesamt 342 stereotaktische Radiochirurgien aufgrund zerebraler Metastasen maligner Melanome durchgeführt. Zum Zeitpunkt der initialen stereotaktischen Radiochirurgie waren 43% extrazerebral kontrolliert und bei 9% erfolgte sie als Boost bei zusätzlicher Ganzhirnbestrahlung. Die Anzahl der zerebralen Metastasen zum Zeitpunkt der initialen stereotaktischen Radiochirurgie betrug median 2 (1 n=87; 2 n=49; 3 n=25; ≥4 n=20) und der mediane Metastasendurchmesser lag bei 12 mm. Die verschriebene Einzeitdosis der stereotaktischen Radiochirurgie lag im Median bei 20 Gy auf die umschließende 80% Isodose, im Falle einer Applikation als Boost bei 15 Gy auf die umschließende 80% Isodose. Ergebnisse. Das mittlere Follow-up betrug 8  Monate, das mediane Gesamtüberleben 6.2 Monate und die 6-, 12- und 24-Monats-Gesamtüberlebensraten 51.1%, 26.3% und 13.6%. Fünfundfünfzig Prozent der

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Patienten gaben einen unveränderten klinischen Zustand nach der initialen stereotaktischen Radiochirurgie an, 9% eine Verbesserung und 2% eine Verschlechterung. Zerebrale Verlaufsbildgebungen lagen zu 158 stereotaktischen Radiochirurgien vor und zeigten bei 22 (46) eine komplette (partielle) Remission der bestrahlten Metastase, bei 61 eine stabile Metastase, bei 22 einen direkten Progress der Metastase und bei 7 den Verdacht auf einen Pseudoprogress. Die mediane Zeit der intrazerebralen Kontrolle lag bei 5.3 Monaten und die 6- und 12-Monats-Raten an intrazerebraler Progressfreiheit bei 46.5% bzw. 36.4%. In der univariaten Analyse zeigte sich ein signifikant längeres medianes Überleben bei extrazerebral kontrollierter Erkrankung (Log-Rank, p<0.001, 4.4 vs. 8.9 Monate) und Ansprechen auf die Radiochirurgie (Log-Rank, p<0.001, PR/CR 12.0 vs. SD 7.0 vs. PD 4.9 Monate). Weiterhin hatten die Anzahl an Hirnmetastasen (Log-Rank, p<0.001, n=1 8.3 vs. n=2–3 4.9 vs. n>3 3.9  Monate), der dsGPA-Score (Log-Rank, p<0.001, 4 Punkte 8.3 vs. 3 Punkte 7.0 vs. 2 Punkte 4.0 vs. ≤1 Punkte 1.2 Monate), der Karnofsky-Index (Log-Rank, p=0.001, 90–100 7.4 vs. 70–80 4.9 vs.<70 2.4 Monate) und die Lokalisation der Hirnmetastasen [Log-Rank, p=0.003, 15.8 (infratentoriell) vs. 6.6 (supratentoriell) vs. 2.8 Monate (beides)] eine prognostische Aussagekraft hinsichtlich des medianen Überlebens. Schlussfolgerung. Die stereotaktische Radiochirurgie zerebraler Metastasen bei malignen Melanomen ist eine gut tolerierte und effektive Therapieoption zur lokalen Tumorbehandlung, die in einigen Fällen lokale Remissionen erzielen kann. Insbesondere scheinen Patienten mit sehr gutem Karnofsky-Score, kontrollierter extrazerebraler Erkrankung sowie wenigen und insbesondere infratentoriellen Metastasen hiervon zu profitieren.

P2-13 Single dose SBRT using helical tomotherapy – current delivery and advanced TomoEDGE application Fetzner L.1, Beck S.1, Schubert K.1, Krause S.1, Debus J.1, Sterzing F.1,2 1 Universität Heidelberg, Radioonkologie und Strahlentherapie, Heidelberg, Germany, 2German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany Purpose. To evaluate the time effectiveness and dose distribution details of TomoEDGE compared to the conventional Tomo planning system in stereotactic body radiation therapy (SBRT) of liver and lung tumors. Methods and materials. Ten patients with single liver metastasis and ten patients with lung metastasis or primary lung tumor with varying size and location were chosen to analyse the dose profiles and treatment times of “regular” HT delivery (Reg 2.5 field width) and new TomoEDGE mode using dynamic jaw delivery with 5 cm field width. A dose between 24 and 30 Gy was delivered in a single fraction. Results. TomoEDGE achieved a substantial reduction in treatment time of up to 50% while maintaining similar dose coverage. Regular HT took an average of 31 min 56 s (lung SBRT) and 41 min 42 s (liver SBRT). A reduction in delivery duration of 38.8% to 19 min 32 s could be accomplished for lung irradiation (p<0.05). Treatment time could be reduced by 50.8% to 20  min 32  s for liver SBRT (p<0.05). Target coverage as indicated by TV95% was almost identical for Reg 2.5 and TomoEDGE 5.0 (0.94±0.09 vs. 0.95±0.03 in lung and 0.9±0.1 vs. 0.9±0.1 in liver SBRT respectively) and no significant differences in conformity and uniformity indices could be detected. No significant increase in OAR exposure could be detected either for lung or liver tumors. Conclusions. Use of new delivery mode TomoEDGE improves treatment efficiency by reducing beam-on time while maintaining excellent plan quality.

P2-14 Initial experience of hypofractionated stereotactic radiotherapy as treatment option for large cerebral arteriovenous malformations Wurm R.1, Schlenger L.1, Funk T.1, Schilling A.1, Hartmann A.1 1 Klinikum Frankfurt (Oder), Frankfurt (Oder), Germany Purpose. To assess the initial clinical outcome after hypofractionated stereotactic radiotherapy (HSRT) in large cerebral arteriovenous malformations (AVMs). Methods and materials. We analyzed 61  patients with large cerebral AVMs predominately in eloquent areas following HSRT (55  Gy in 11 fractions) between 01/2005–06/2011, mean follow-up 23 months. The median volume was 21.7  ccm (range 15–64.4  ccm), Spetzler-Martin grade  IV 35 (58%), >V 18 (29%), unknown 8 (13%). Prior to HSRT 33 (54.1%) patients had bleed and 16 (29.1%) were initially partially embolized. All patients had at least one clinical neurological symptom prior to HSRT. Results. Improvements on MRI at 6 months were noted in 51 out of 61 patients, and at 24 months in 36 out of 40 patients. The 2-year rate of obliteration on MRI was 50% and the 3-year rate 70%, respectively. At 4 years the angiographically verified obliteration rate was 75%. Pre-existing neurologic symptoms improved and remained stable in at least in 50% of patients. Symptomatic MRI changes were found at 6 months in 15 patients (25%), and at 24 months in 3 patients out of 40 patients (7%), respectively. In 2 patients with hemorrhages prior to HSRT new bleds were noted within the first year. Conclusions. HSRT may be an option in patients with large AVMs with acceptable toxicity.

P2-15 Wie beeinflussen die Wahl der Gatingfensterposition und -größe die Dosisverteilungen bei atemgetriggerten Bestrahlungen? Block A.1, Becker E.2, Lenz J.3, Waletzko O.4, Stöber U.2, Spaan B.3, Rohn R.4 1 Klinikum Dortmund, Institut für Medizinische Strahlenphysik und Strahlenschutz, Dortmund, Germany, 2Fachhochschule Münster, Physikalische Technik, Münster, Germany, 3Technische Universität, Experimentelle Physik V, Dortmund, Germany, 4Klinikum Dortmund, Praxis für Strahlentherapie, Dortmund, Germany Hintergrund und Ziel. Das Gatingfenster wird zur Bewegungsbegrenzung des Targets bei atemgetriggerten Bestrahlungen im Thoraxbereich häufig in der vom Patienten allgemein gut reproduzierten Exspirationsphase gesetzt (Reproduzierbarkeit und Gatingfenstergröße beeinflussen die Verlängerung der Bestrahlungszeit). Ziel dieser Studie ist es, experimentell den Einfluss der Gatingfensterpositionen und -größen auf die Dosisverteilung zu untersuchen. Methodik. Die Untersuchungen wurden am Clinac 2100C/D, der mit dem RPM-System (Fa. Varian) ausgerüstet ist, bei den Photonenenergien 15 MV durchgeführt. Die Dosisverteilung wurde mit dem 2D-Array MapCheck 2 (Fa. SunNuclear), das mit 1527 Halbleiterdetektoren (0,8×0,8 mm) bestückt ist. Zur Simulation der Bewegung wurde der Hochpräzisionsmesstisch MotionSim (Fa. Sun Nuclear) verwendet. Dazu wurden 2 repräsentative reale Patientenkurven (Amplitude 1,2 bzw. 0,4 cm und Periodendauer 5,5 bzw. 7,9 s) in periodische Sinuskurven umgewandelt, um unterscheiden zu können, welche Effekte von den reinen Bewegungsparametern und welche von den unterschiedlichen Verweildauern auf der Bewegungsstrecke aufgrund unperiodischer Bewegungsmuster herrühren. Das Gatingfenster wurde in 1-mm-Schritten an verschiedenen Positionen auf der Signalgeberkurve aufgefahren. Ergebnis. Im bewegten Target ändert sich die Ausdehnung der 50%-Isodose (Feldgrenze nach ICRU 50) in Bewegungsrichtung nicht, alle Isodosenlinien darüber verschmälern sich, die darunter werden

gestreckt. Eine mittlere Gatingfensterposition (d.  h. an den Wendepunkten der Sinuskurve) überführt die Isodosenverteilungen annähernd in die des Ruhezustandes. Ein Gatingfensters in Exspirationsphase führt zu einer Asymmetrie der Dosisverteilung in kaudaler Richtung, d.  h. zusätzliche Areale am kaudalen Targetrand werden bestrahlt und Areale am kranialen Targetrand ausgespart. Die räumlich exakt gespiegelte Situation liefert ein Gatingfenster in Inspirationsphase. Die Ausprägung der Asymmetrie ist weitestgehend von der Amplitudengröße der Bewegung und nicht von der Geschwindigkeit abhängig. Eine Gatingfenstergröße von 1 mm nähert die Dosisverteilung am besten der Ruheverteilung an, allerdings weicht die Absolutdosis um fast 20% ab. Ab 2 mm Fenstergröße stimmt die Absolutdosis mit der im Ruhefall exakt überein. Wird das Fenster auf 20% der Signalamplitude gesetzt (führt zu großer Verlängerung der Bestrahlungszeit) beträgt die Verschmälerung der 90%-Isodose auch nur noch knapp 20%, wird hingegen das Fenster auf 75% vergrößert, wird die Verschmälerung der 90%-Isodosenlinie immer noch auf weniger als 50% reduziert. Schlussfolgerung. Die Dosisverteilung des Targets ist stark abhängig von Position und Größe des Gatingfensters. Dies kann am besten kompensiert werden, indem in derselben Atmungsphase das Planungs-CT (4D CT) durchgeführt wird. Schon eine geringe Einschränkung der Bewegung (großes Gatingfenster) von ca. 25% reduziert die Bewegungseffekte in der Dosisverteilung auf etwa 50%.

P2-16 Stereotaktische Strahlentherapie pulmonaler Metastasen Eberle F.1, Thiemer M.1, Engenhart-Cabillic R.1, Wittig A.1 1 Philipps-Universität Marburg, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Marburg, Germany Ziel. Analyse des Behandlungserfolgs nach stereotaktischer Strahlentherapie pulmonaler Metastasen. Materialien und Methoden. Zwischen Dezember 2003 und November 2012 wurden 42 pulmonale Metastasen bei 35  Patienten (Alter: 23– 86 Jahre, 15 Frauen, 20 Männer) durch eine stereotaktische Strahlentherapie behandelt. Die so behandelten Patienten waren medizinisch inoperabel oder wünschten keine Resektion. Ergebnisse. Die häufigsten Primärtumoren waren Nierenzellkarzinome (31%) und kolorektale Adenokarzinome (31%), gefolgt von Sarkomen (14%), Mammakarzinomen (9%), Plattenepithelkarzinomen der Kopf-Hals-Region (9%) und anderen (6%). Der maximale Metastasendurchmesser betrug 2,5±1,0 cm. Bei den meisten Metastasen erfolgte eine Radiochirurgie mit 1×23 bis 33 Gy (35 Metastasen), bei 7 Metastasen eine hypofraktionierte Therapie mit 5×6 Gy bis 30 Gy (4 Metastasen), 5×7 Gy bis 35 Gy, 5×5 Gy bis 40 Gy oder 10×5 Gy bis 50 Gy (jeweils 1 Metastase). Bei 3 Patienten trat eine kortikoidpflichtige Pneumonitis auf, ein Patient benötigte vorübergehend eine Sauerstofftherapie. Die lokale Kontrollrate betrug 76% bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 14 Monaten. Die lokale Kontrollrate bei Metastasen eines Nierenzellkarzinoms oder Mammakarzinoms war besser (100%) als bei den anderen Entitäten. Schlussfolgerung. Die stereotaktische Strahlentherapie von singulären pulmonalen Metastasen oder von Oligometastasen in der Lunge ist bei medizinisch inoperablen Patienten eine sichere und lokal effektive Behandlungsmethode.

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Poster P2-17 Diagnostische FDG-PET/CT vor SBRT bei NSCLC-Frühstadien: Wie kurzfristig vor der Behandlung muss sie durchgeführt werden?

P2-18 Dosimetrische Analyse von Füllungsvariationen bei der Tomo­ therapie des Magenlymphoms

Kupferschmid J. , Troost E.G.C. , Duncker-Rohr V. , Schimek-Jasch T. , Mix M. , Adebahr S.1, Nestle U.1 1 Universitätsklinikum Freiburg i. Br., Klinik für Strahlenheilkunde, Freiburg im Breisgau, Germany, 2Universitätsklinikum Maastricht, Abteilung für Radio-Onkologie (Maastro Clinic), Maastricht, Netherlands, 3Ortenau Klinikum Offenburg, Abteilung für Radio-Onkologie, Offenburg, Germany, 4 Universitätsklinikum Freiburg i. Br., Klinik für Nuklearmedizin, Freiburg im Breisgau, Germany 1

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Fragestellung. Bei lokal fortgeschrittenen NSCLC liegt die Wahrscheinlichkeit des Upstagings in wiederholten FDG-PET/CT zur Bestrahlungsplanung innerhalb von 3 Wochen bei 30%. Diesbezügliche belastbare Daten für Patienten mit Frühstadien des nichtkleinzelligen Bronchialkarzinoms (NSCLC) vor stereotaktischer Strahlentherapie (“stereotactic body radiotherapy”, SBRT) liegen nicht vor, üblicherweise wird hier jedoch angenommen, dass eine Diagnostik bis 6 Wochen vor Therapiebeginn ausreichend sei. Um dies zu überprüfen, wurde die Progressionsrate bei Patienten mit Frühstadien des NSCLC evaluiert, welche nach PET-Staging im Rahmen der Bestrahlungsplanung eine erneute FDG-PET erhalten hatten. Methodik. Die Daten von 17 Patienten mit NSCLC-Frühstadien (Stadium  I: 15  Patienten; Stadium  II: 2  Patienten), die sich im Zeitraum von 08/2008 bis 08/2011 im Universitätsklinikum Freiburg zur SBRT vorstellten, wurden retrospektiv analysiert. Alle Patienten erhielten zwei FDG-PET/CTs: initial zum Staging, die zweite FDG-PET/CT im Rahmen der Bestrahlungsplanung. Zwei Untersucher, die hinsichtlich des Behandlungserfolgs verblindet waren, beurteilten die FDG-PET/ CT-Befunde nach Tumorgröße und klinischem T-Stadium, “maximum standardized uptake value” (SUVmax), FDG-Aufnahme in hilären oder mediastinalen Lymphknoten (cN1/N2) oder in Metastasen (cM1a/b). Der Krankheitsprogress (>25% Zunahme des Tumordurchmessers in der CT oder >25% Zunahme in SUVmax) und das InterscanIntervall wurden mit dem Gesamtüberleben korreliert. Ergebnis. Der mediane Zeitabstand zwischen den beiden Untersuchungen betrug 43 Tage (Spannweite: 26–140 Tage). Nach der FDGPET/CT zur Bestrahlungsplanung wurde 1/17 (5,9%) Patienten aufgrund der Diagnose von Lymphknotenmetastasen nicht mehr mit SBRT behandelt (Interscan-Intervall: 95 Tage). Bei den übrigen 16 Patienten wurden keine neuen Herde festgestellt, allerdings hatte ein Patient einen Größenprogress des NSCLC, zwei Patienten einen SUV-Progress, die Tumoren eigneten sich dennoch zur SBRT. Keiner max der Patienten zeigte Fernmetastasen. Bei 2/17 (11,8%) Patienten erhöhte sich durch die zweite PET/CT das UICC-Stadium, alle mit einem Interscan-Intervall von mehr als 43 Tagen (Interscan-Intervall: 74 und 95 Tage). Die Upstaging-Wahrscheinlichkeit mit einem InterscanIntervall von <6 Wochen betrug 0%. Darüber hinaus zeigte sich ein Trend zu einem ungünstigeren Gesamtüberleben bei einem SUVmax über dem Median (9,5) im Staging-FDG-PET/CT (p=0.06). Schlussfolgerung. Im Zeitintervall von 6 Wochen vor SBRT wurde in keinem Fall eine therapierelevante Tumorprogression diagnostiziert. Unsere Daten bestätigen daher die klinische Praxis.

Mende S.1, Schubert K.1, Herfarth K.1, Debus J.1, Sterzing F.1 1 Universitätsklinikum Heidelberg, Radioonkologie und Strahlentherapie, Heidelberg, Germany Ziel. Die Radiotherapie des Magenlymphoms umfasst ein stark lageund größenvariables Zielvolumen, das an relevante Risikostrukturen (Nieren) grenzt. In einer retrospektiven Analyse wurde untersucht, ob helikale Tomotherapie eine optimale Dosisverteilung im Zielvolumen bei weitgehender Schonung der Risikostrukturen erreicht und welchen Einfluss die interfraktionelle Variation der Magenfüllung hat. Material und Methoden. 17  Patienten wurden seit 2006 wegen eines Magenlymphoms (65% nieder-, 35% hochmaligne) mittels Tomotherapie behandelt. Als Zielvolumen wurden Magen und Duodenum auf dem Nüchtern-Planungs-CT mit 1,5  cm Sicherheitssaum konturiert, ggf. mit Anpassung zu Wirbelsäule und Nieren. Die Bestrahlung erfolgte unter täglicher Image-Guidance mit einer Gesamtdosis von 20×2 oder 22×1,8  Gy im Zielvolumen. Die mittlere Gesamtdosis der Nieren sollte 10  Gy nicht überschreiten. Mittels Planned-Adaptive Software wurden die nachkonturierten Kontroll-MVCTs hinsichtlich Dosisverteilung und Magenvolumen ausgewertet. Per Fragenbogen (17 Fragen nach CTC-Kriterien) wurde der subjektive Beschwerdezustand der Patienten vor Therapiebeginn erhoben und im Verlauf nach 4 bzw. 12 Monaten reevaluiert. Ergebnisse. Die mittlere Dosis der Niere betrug 6,7 Gy links und 7,4 Gy rechts. Einer geplanten 95%-Target-Coverage des Magens von durchschnittlich 99,5% steht eine nachberechnete Coverage von durchschnittlich 98,2% gegenüber. Das Magenvolumen zeigte Abweichungen bis zu 40% von den Planungswerten und interfraktionell bis zu 70%. An Toxizität traten zumeist Übelkeit (55% Grad I, 27% Grad II) und Erbrechen (27% Grad  I, 27% Grad  II) auf. Die Nachsorgeuntersuchung mit PE nach 6 Wochen ergab eine lokale Kontrolle von 100%. Schlussfolgerung. Helikale Tomotherapie mit täglicher MVCT erlaubt mit vorliegendem Zielvolumenkonzept bei guter Verträglichkeit eine herausragende Schonung der Nieren mit hoher Konformität im Zielvolumen.

P2-19 Extrakranielle stereotaktische Strahlentherapie: Behandlungs­ ergebnisse der ersten 100 Lungen- und Leberbehandlungen mittels eines robotergestützten Atemausgleichssystem Blanck O.1,2, Wurster S.2, Kovacs A.3, Gaffke G.4, Hunold P.5, Bogun K.-R.6, Schweikard A.7, Birth M.8, Dunst J.1, Hildebrandt G.9, Andratschke N.9 1 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Klinik für Strahlentherapie, Lübeck, Germany, 2CyberKnife Zentrum Norddeutschland, Güstrow, Germany, 3MediClin Robert Janker Klinik, Klinik für Radiologie und Neuroradiologie, Bonn, Germany, 4KMG Kliniken Güstrow, Abteilung für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Güstrow, Germany, 5Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Klinik für Radiologie und Nuklearmedizin, Lübeck, Germany, 6Klinikum Südstadt, Abteilung für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Rostock, Germany, 7Universität zu Lübeck, Institut für Robotik und Kognitive Systeme, Lübeck, Germany, 8Helios Klinik Stralsund, Abteilung für Allgemein-, Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Stralsund, Germany, 9 Universitätsklinikum Rostock, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie, Rostock, Germany Fragestellung. Die extrakranielle stereotaktische Strahlentherapie (SBRT) hat sich inzwischen als ein lokal kuratives Verfahren zur Behandlung von Lungen- und Lebertumoren für inoperable Patienten etabliert. Das CyberKnife als hochspezialisiertes Gerät für SBRT kann bei bewegten Zielen mit Hilfe kontinuierlicher Bildführung und eines

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dedizierten Atemausgleich-Systems (Synchrony) Tumoren in Lunge und Leber sehr präzise nachverfolgen und behandeln. Als erstes CyberKnife-Zentrum in Deutschland präsentieren wir unsere klinischen Ergebnisse der ersten 100 Lungen- und Leberbehandlungen mit Synchrony. Methodik. Das CyberKnife Synchrony System basiert auf Korrelation und Prädiktion von interner Tumorbewegung mit externer MarkerBewegung auf der Brust des Patienten. Die Tumorbewegung wird dabei anhand multipler Röntgenbilder in verschiedenen Atemphasen abgeschätzt, wobei Tumoren entweder indirekt über Gold-Marker (Fiducials) oder in der Lunge auch direkt (Lung Tracking) detektiert werden können. Um atembedingte Rotationen und Deformationen in der Leber möglichst gut abzubilden, verwenden wir die Methode nach Dieterich et al. [AAPM 2008]. Genauigkeitsanalysen unserer Behandlungen wurden auf der DEGRO 2012 präsentiert. Von 2010 bis 2012 wurden 42  Patienten in 50 Behandlungen mit 73 Leber- und Lebernahen Tumoren und 48 Patienten in 53 Behandlungen mit 56 Lungentumoren mittels CyberKnife Synchrony-System behandelt. Für alle Lebertumoren und 6 Lungentumoren war eine Marker-Implantation notwendig; 50 Lungentumoren konnten mittels Lung Tracking verfolgt werden. Ergebnis. Für die Leber betrug die mediane Tumorgröße 75  cc (1– 850 cc), die mittlere Anzahl an Fiducials 3 (1–5) und die mediane Dosis 40 Gy (25–45 Gy) in 3.5 Fraktionen (3–6) bezogen auf die 77% Isodose. Bei einer mittleren Nachsorge von 9  Monaten liegt die lokale Kontrolle bei 92,6%. Als relevante Nebenwirkung ist bei einem Patienten eine Infektion nach Fiducial-Implantation aufgetreten. Für die Lunge (29 NSCLC, 27 Metastasen) betrug die mediane Tumorgröße 26 cc (1–132 cc), die Anzahl an Fiducials 0 oder 1 und die Mean-GTV-Dosis 26/45–60 Gy (MonteCarlo) in 1/3–5 Fraktionen bezogen auf die 70% Isodose. Bei einer mittleren Nachsorge von 7  Monaten liegt die lokale Kontrolle bei 100%. Als relevante Nebenwirkung ist bei einem Patienten Mantelpneumothorax nach Fiducial-Implantation aufgetreten. Bestrahlungsbedingte Nebenwirkungen ≥Grad 3 waren für beide Gruppen nicht zu erheben. Schlussfolgerung. Die Behandlung mit dem CyberKnife ist aufwendig und komplex, jedoch ist die Effektivität durch die hohe Präzision des Synchrony-Systems und die Freiheitsgrade des Roboters für bestimmte Indikationen hervorragend. Bei einer sehr hohen lokalen Kontrolle und einer bislang geringen Nebenwirkungsrate, besonders durch das markerlose Lung Tracking, ist das CyberKnife für die extrakranielle hypofraktionierte Strahlentherapie sehr geeignet. Langzeitergebnisse stehen jedoch noch aus, um insbesondere Spätnebenwirkungen abzuschätzen.

P2-20 Biochemische Kontrolle und chronische Toxizität nach Tomo­ therapie mit simultan integriertem Boost bei Prostatakarzinom Geier M.S.1,2, Duma M.N.1, Nieder C.3, Kampfer S.1, Molls M.1, Geinitz H.2 1 TU-München, Klinikum rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, München, Germany, 2Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz, Abteilung für Radio-Onkologie, Linz, Austria, 3Department of Oncology and Palliative Care, Nordland Hospital, Bodø, Institute of Clinical Medicine, Faculty of Health Sciences, University of Tromsø, Tromsø, Norway Fragestellung. Es wurden die biochemische Kontrollrate und die chronische Toxizität bei Prostatakarzinompatienten mit intermediärem Risikoprofil nach definitiver Strahlentherapie (SIB-IMRT) an der Tomotherapie evaluiert. Methodik. Zwischen 04/2007 und 12/2009 wurden 40  Patienten mit lokal begrenztem Prostatakarzinom nach neoadjuvanter hormonablativer Therapie an der Tomotherapie behandelt. Die Strahlentherapie wurde als simultan integrierter Boost unter täglicher MV-CT Image Guidance durchgeführt. Die Gesamtdosis betrug 70 Gy à 2 Gy (Pros-

tata mit Samenblasenbasis mit Sicherheitssaum 8 mm bzw. 3 mm nach dorsal) und 76 Gy à 2,17 Gy im SIB (Prostata mit 3 mm Sicherheitssaum, inklusive des Überschneidungsbereichs zur Rektumvorderwand). Die Definition eines biochemischen Rezidivs erfolgte nach den Phoenix Kriterien, die biochemische Kontrollrate wurde nach Kaplan-Meier bestimmt und die Toxizität wurde gemäß CTCAE evaluiert. Ergebnisse. Die 4-Jahres- biochemische Kontrollrate betrug 97%, bei einem medianen Follow-up von 40  Monaten (17–51  M.). Grad  3 Spätnebenwirkungen traten nicht auf. Zweitgradige urologische Toxizität wurde für Nykturie in 17,5% und in Harninkontinenz 7,5% beobachtet, wobei die Prävalenz dieser Symptome bis zum Ende des Untersuchungszeitraums auf 7,5% bzw. 2,5% absank. Die Inzidenz chronischer gastrointestinaler Toxizität 2. Grades betrug 10% für rektale Blutungen und 2,5% für erhöhte Stuhlfrequenz, wobei die zweitgradigen gastrointestinalen Spätnebenwirkungen aller Patienten im Verlauf des Beobachtungszeitraums sistierten. Schlussfolgerung. Die 4-Jahres- biochemische Kontrollrate dieses moderat hypofraktionierten SIB-Konzeptes unter täglicher Image Guidance ist exzellent. Die guten Daten zur chronischen Toxizität konnten dabei auch eine gute Verträglichkeit des Behandlungskonzeptes zeigen, trotz Belastung der Rektumvorderwand mit 76 Gy im SIB-Volumen. Für eine abschließende Beurteilung bedarf es aber sicherlich noch einer längeren Nachbeobachtungszeit.

P2-21 Adjuvante HDR-Brachytherapie mit Ir-192 bei der Behandlung des rezidivierenden Keloids Jiang P.1, Bockelmann G.1, Niehoff P.1,2, Donner H.1, Siebert F.-A.1, Drücke D.3, Dunst J.1,4, Kimmig B.1 1 Uniklinikum Schleswig Holstein, Campus Kiel, Strahlentherapie, Kiel, Germany, 2Kliniken der Stadt Köln gGmbH, Krankenhaus Köln-Merheim, Strahlentherapie, Köln, Germany, 3Klinik für Unfallchirurgie, UKSH , Campus Kiel, Abteilung für Plastische Chirurgie, Kiel, Germany, 4Uniklinikum Schleswig Holstein, Campus Lübeck, Strahlentherapie, Lübeck, Germany Zielsetzung. Eine adjuvante Radiotherapie nach Keloidexzision reduziert das Risiko für Keloidrezidive. In einer kürzlich publizierten Multizenteranalyse von 2500 Patienten wurde ein niedriger α/β-Wert ermittelt, so dass wenige hochdosierte Fraktionen in der frühen postoperativen Phase sinnvoll sind (Flickinger et al., Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011). In dieser Studie berichten wir über unsere Erfahrung mit einer adjuvanten HDR- Brachytherapie (HDR-BT). Material und Methoden. Von 2009 bis 2012 wurden insgesamt 12 Patienten mit 15 Keloidrezidiven mittels einer HDR-BT behandelt, zwei Patienten hatten ein Rezidiv nach perkutaner Radiotherapie an identischer Stelle. Die Salvage-Therapie umfasste eine operative Resektion mit Implantation eines Schlauchs für eine interstitielle BT direkt in die Narbe sowie die adjuvante HDR-BT mit 3 Fraktionen von jeweils 6  Gy ED in 5  mm Gewebetiefe (Haltepositionen der Quelle im Abstand von 5  mm). Das Zielvolumen umschloss die gesamte Operationswunde. Die Radiotherapie wurde am Operationstag (erste Fraktion) sowie am folgenden Tag (zwei Fraktionen in einem Zeitintervall von 6 h) gegeben. Ergebnisse. Das mediane Follow-up betrug 18 Monate (CI: 3–33 Monate). Bis dato gab es kein Keloidrezidiv. Bei allen Patienten lag eine gute Symptomkontrolle (Pruritus, Schmerzen) vor. Es traten keine sekundären Infektionen in den Behandlungsbereichen während der Radiotherapie auf. Milde lokale Spätfolgen (Grad I) wurden bei 3 Patienten (2 Hyperpigmentierungen und 1 Hypopigmentierung) beobachtet. Schlussfolgerungen. Unsere bisher noch limitierte Erfahrung demonstriert, dass die HDR-Brachytherapie bei der Keloidbehandlung eine sehr effektive und sichere Methode ist, auch bei Rezidiven und als ReRT. Die Behandlung wird von Patienten gut toleriert. Die guten Ergebnisse der HDR-BT mit der hier verwendeten Methode sind durch die frühe postoperative Behandlung mit hohen Einzeldosen sehr plauStrahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Poster sibel. Größere Studien mit längerem Follow-up sind nötig und bei uns geplant.

P2-22 Outcome of hypofractionated stereotactic radiotherapy (HSRT) alone and after re-resection in recurrent glioblastoma: experience of a single institution Sackerer I.1, Pape H.2, Ringel F.2, Molls M.1, Astner S.1 1 Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, München, Germany, 2Neurochirurgische Klinik und Poliklinik, Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, München, Germany Purpose. Even though tumor control and survival rates have improved for some patients with glioblastoma with the use of temozolomide and radiotherapy, all patients develop recurrences. As non-invasive salvage therapy hypofractionated stereotactic radiotherapy (HSRT) with varying fractionation schemes was shown to be effective and is associated with low toxicity. However, if re-resection is possible this option is often preferred. This small retrospective study evaluated survival after HSRT alone or after repeated tumor resection. Patients and methods. We evaluated 40 adult patients (mean age 55.7 years, range 24–74.2) with recurrent glioblastoma after standard radio chemotherapy (60 Gy + temozolomide) treated with HSRT (median dose 30 Gy in 6 fractions) in our institution. 23 patients were treated with HSRT alone and 17 underwent repeated craniotomy achieving total (n=9) or subtotal (n=8) tumor resection within 10 weeks before HSRT. Median treated volume was 45  ccm (range 5–206  ccm). Cox regression models������������������������������������������������ were used to evaluate survival outcomes depending of age, time to recurrence, KPS, surgery before HSRT and treated tumor volume. Results. HSRT resulted in a median survival of 7.5 months after therapy. Younger age (p=0.004) and smaller (≤60  ccm) treated volume (p=0.0001) were associated with longer median survival after HSRT. There was no significant influence of time to recurrence or KPS. Neither total nor subtotal surgical resection was associated with significant improvement of median survival after HSRT (p=0.38). Treated volumes were larger in patients receiving surgery and HSRT (median 95  ccm, range 8–206  ccm) compared to those receiving HSRT alone (median 37 ccm, range 5–128 ccm). Conclusion. HSRT in patients with recurrent glioblastoma is an important therapy option associated with good outcome. Younger age and smaller treated volume were determining factors for longer survival. Surgical resection within 10 weeks before irradiation did not improve survival after HSRT, although patients receiving re-resection had significantly larger treatment volumes in HSRT than those receiving HSRT alone. Further studies should be performed to evaluate the value of re-resection or radiotherapy alone as well as the purpose of combined treatment in recurrent glioblastoma.

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P2-23 Radiochirurgie mittels RapidArc und Tomotherapie Ernst I.1, Janke K.1, Moustakis C.2, Reinartz G.1, Rüter M.2, Simonsen M.2, Wienecke C.1, Greve B.3, Glag M.4, Horst E.4, Willich N.1, Haverkamp U.2, Eich H.T.1 1 Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie – Radioonkologie, Universitätsklinikum, Westfälische Wilhelms Universität, Münster, Germany, 2Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie – Radioonkologie, Universitätsklinikum , Westfälische Wilhelms Universität, Strahlenphysik, Münster, Germany, 3 Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie – Radioonkologie, Universitätsklinikum, Westfälische Wilhelms Universität, Strahlenbiologie, Münster, Germany, 4Zentrum für Strahlentherapie und Radioonkologie, Bocholt, Germany Fragestellung. Mittels intrakranieller Stereotaxie lassen sich singuläre Hirnmetastasen effizient und nebenwirkungsarm therapieren. Zur exakten Positionierung wurden häufig invasive Methoden, zur Applikation Rundkollimatoren oder Mini-MLC genutzt. Mit Hilfe der IGRT und Maskensystemen stehen jedoch auch nicht invasive, exakte Positionierungssysteme zur Verfügung. Zudem lassen sich mit RapidArc und Tomotherapie auch größere, irregulär geformte Zielvolumina therapieren sowie Vorbestrahlungsareale gezielt ausblocken. Ziel dieser Studie ist die Evaluation der Erweiterungsoptionen der Radiochirurgie mittels RapidArc und Tomotherapie. Methodik. 50 Patienten (p) mit singulären Hirnfiliae (1 bis 3) oder kleinvolumigem Rezidiv nach Glioblastom wurden evaluiert, dabei lag bei 29/50  p eine Vorbestrahlung vor. Die Bestrahlungsplanung erfolgte MR basiert, in 6/50 p lag eine zusätzliche Methionin PET-Diagnostik vor. Das PTV umfasste das MRT-basierte GTV plus 2 mm Sicherheitssaum und wies einen mittleren Durchmesser von 2,1 cm (0,5–3,8) auf. Dosiert wurde auf die 100% Isodose, appliziert in Abhängigkeit von Vorbestrahlung und Tumorgröße 1x18 Gy (4 p), 1×20 Gy (41 p) oder 2×10 Gy (5 p). Die Bestrahlung wurde mittels Rapid-Arc-Technik am True Beam, Varian oder als IMRT an der Tomotherapie durchgeführt. Abhängig von der Vorbestrahlung wurden Hochdosis- und/oder Risikoareale (insbesondere Hirnstamm, Chiasma und Nn. optici) gezielt ausgespart. Die p durchliefen im Anschluss ein strukturiertes Nachsorgeprogramm inkl. MRT-Bildgebung nach 6–8  Wochen und etwa 6 Monaten. Ergebnis. Alle Patienten erhielten die vorgesehene Planung und Applikation. 2/50  p entwickelten innerhalb 24  Stunden nach Applikation Kopfschmerzen und Übelkeit, weitere Früh- oder Spättoxizitäten konnten bei einer mittleren Nachbeobachtung von 8,9  Monaten (1–19) nicht evaluiert werden. Die lokale Tumorkontrollrate beträgt 96%. Die Verwendung von Rapid-Arc-Technik oder Tomotherapie erlaubte die gezielte Aussparung von vorbestrahlten Risikoarealen bei hochkonformaler Zielvolumenversorgung, zudem war die gleichzeitige Versorgung multipler (1–3) Areale mit 1–2 Isozentren effizient durchführbar. Schlussfolgerung. Rapid-Arc-Technik und Tomotherapie erweitern das Spektrum der Radiochirurgie insbesondere bei Vorbestrahlung oder multipel zu bestrahlenden Arealen und bieten hohe Tumorkontrollraten bei geringem Nebenwirkungsspektrum. Aufgrund der Möglichkeiten der IGRT ist die kranielle Stereotaxie ohne invasive Positionierung sehr genau zu applizieren und damit für die Patienten komfortabel durchführbar.

P2-24 Qualität der Patientenpositionierung mit verschiedenen 3-Punkt-Maskenmaterialien bei zerebralen Bestrahlungen am Tomo­therapiegerät Leitzen C.1, Wilhelm-Buchstab T.1, Cuypers E.2, Garbe S.1, Lütter C.1, ­Müdder T.1, Schild H.H.1, Schüller H.1 1 Universitätsklinik Bonn, Radiologie, FE Strahlentherapie, Bonn, Germany, 2 Orfit Industries, Wijnegem, Belgium Hintergrund und Ziel. Bei der Bestrahlung von zerebralen Zielvolumina erfolgt zur exakten Positionierung des Patienten eine Fixation mit thermoplastischem Maskenmaterial. Um Patienten mit Platzangst oder anderen Problemen durch die starre Fixation die Durchführung der täglichen Bestrahlung zu erleichtern, wurden 2 innovative 3-Punkt-Masken (Orfit Industries: Crystal Maske, Open Face Maske) entwickelt. Unser Ziel war es, zu überprüfen, ob die Qualität der Lagerung mit den neuen Masken äquivalent dem bislang genutzten Standartmaterial der gleichen Firma ist. Methodik. 33 im Zeitraum von 10/2010 bis 6/2012 am Tomotherapie Hi-Art-II-System bestrahlte Patienten mit zerebralen Zielvolumina (primäre Hirntumoren, zerebrale Metastasen) wurden in 3 Gruppen geteilt mit den 2 neuen oder mit dem Standard-Maskenmaterial für die Bestrahlungsfraktionen (insgesamt 527) fixiert. Die täglichen, nach dem MV-CT notwendigen Verschiebungen der 4 Vektoren (lateral, longitudinal, vertikal, roll) wurden im Vergleich der Gruppen analysiert. Aus den täglichen Einstellfehlern wurde nach van Herk (van Herk et al. 2000) der notwendige Sicherheitssaum bei Bestrahlung ohne vorherige Bildgebung ermittelt. Ergebnisse. Aus den Tischverschiebungen (Einstellfehler) resultieren notwendige Sicherheitssäume von 5,5 bis 7,4 mm (lateral), 5,4 bis 6,6 mm (longitudinal), 0,8 bis 3,9 mm (vertikal) und 1,9 bis 4,5° (roll). Die Differenz der zu berücksichtigenden Sicherheitssäume ist bei allen Maskentypen vergleichbar und ist kleiner als die intrafraktionelle Lageverschiebung. Schlussfolgerungen. Die neuen Maskenmaterialien können alternativ zu dem bisher genutzten Standartmaterial ohne Verschlechterung der Patientenlagerung eingesetzt werden. Bei der Auswahl des Maskentyps können somit individuelle Patientenwünsche berücksichtigt werden.

P2-25 IMRT/VMAT und mögliche Überkompensation des Aufbaueffektes an der Haut Scherer J.1, Friedl E.1, Kessel S.1, Klein E.2, Kraus E.1, Luque G.1, Seubert E.3, Allgäuer M.4 1 KH Barmherzige Brüder Regensburg, Strahlentherapie/Medizinphysik, Regensburg, Germany, 2KH Barmherzige Brüder Regensburg, Strahlentherapie/Medizinphysik, Cham, Germany, 3MVZ Klinikum Straubing, Straubing, Germany, 4KH Barmherzige Brüder Regensburg, Strahlentherapie, Regensburg, Germany Fragestellung. Die inverse Bestrahlungsplanung des Mammakarzinoms im Rahmen der adjuvanten Therapie mittels Step-and-shootIMRT erfordert einen virtuellen Bolus (vgl. Thilmann et al., StO 2002). Der inverse Optimierungsansatz führt bei bis an die Oberfläche (z. B. HNO) oder darüber hinaus konturierten Zielgebieten (z. B. Mamma) zur Kompensation des Aufbaueffektes. Dies ist in vielen Fällen aber klinisch nicht notwendig bzw. führt zu unerwünschten Nebenwirkungen. Wir untersuchten daher Methoden zur Prüfung auf Überkompensation des Aufbaueffektes. Uns interessierte dabei insbesondere die HNO-Region und die Erweiterung auf die IMRTRotationsbestrahlungstechnik (VMAT). Ziel ist ein von Lagerungsunsicherheiten wenig zu beeinflussender robuster IMRT/VMAT-Plan.

Methodik. Es wurde an einem Phantom ein Vergleich einer konventionellen Technik gegenüber dem inversen Optimierungsansatz durchgeführt. Dazu wurden sowohl Keilfilterfelder, als auch 2 IMRT-Felder bzw. ein VMAT-Rotationsfeld optimiert. An klinischen Fallbeispielen wurde die Überkompensation des Aufbaueffektes untersucht. Ergebnis. Der inverse Optimierungsansatz führt zu einer Kompensation des Aufbaueffektes durch intensitätsmodulierte 0- und 90°-Felder. Dabei war in diesem Beispiel kein Unterschied zwischen einer Optimierung auf das PTV bzw. ein um 5 mm (Haut) reduziertes CTV bzgl. der Oberflächendosis zu erkennen. Ähnliche Ergebnisse ergaben sich auch bei Verwendung der VMAT-Technik statt 2-er IMRT-Stehfelder. Bei der VMAT fehlen aber die Möglichkeiten der Fluenzanalyse oder Kontrolle der Segmentgröße oder Anzahl. Nicht nur in den Phantomstudien, sondern auch an klinischen Fällen führte die inverse Planung zur Kompensation des Aufbaueffektes. Im Fall von systematischem Set-up-Fehler oder Änderung des Patientenquerschnitts durch Schwellung führt dies aber durch örtliche Verlagerung des Aufbaueffektes zur Überkompensation und damit zu Dosismaxima nahe der Oberfläche. Im statischen Fall des Planungs-CTs läßt sich dies nur schwer erkennen. Erste Anzeichen lassen sich in der üblichen Übertragung auf das Hybridphantom zur Qualitätssicherung oder durch Auflegen eines virtuellen Bolus (als Ersatz für die “Schwellung”) im Planungs-CT erkennen. Die Untersuchungen haben aber gezeigt, dass eine Verschiebung des Isozentrums etwa 1  cm senkrecht zur Hautoberfläche das verlässlichere Werkzeug zum Erkennen der unerwünschten Überkompensation ist. Schlussfolgerung. Zur inversen Optimierung von bis an die Oberfläche oder darüber hinaus konturierten Zielgebieten aufgrund des Bewegungsmargins ist die Möglichkeit der Überkompensation des Aufbaueffektes zu beachten. Dazu bedarf es eines ausreichend genauen Dosisberechnungsalgorithmus und Auflösung insbesondere an der Patientenaußenkontur. Als geeignetes Werkzeug zeigte sich die Verschiebung des Isozentrums senkrecht zur Oberfläche. Es bedarf der Diskussion von Physiker und Ärzten zur Hautdosis im individuellen Patientenplan und wie darauf reagiert werden soll.

P2-26 Erstimplementierung einer Rotations-IMRT (mARC) am ­Artiste-Linac Dzierma Y.1, Nüsken F.1, Licht N.1, Kremp S.1, Palm J.1, Rübe C.1 1 Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Homburg/Saar, Germany Fragestellung. Weltweit erstmalig wurde die schnelle Rotationsbestrahlung (mARC) für Siemens-Artiste Linearbeschleuniger an der Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie des Universitätsklinikums des Saarlandes (Homburg/Saar) getestet und in die klinische Anwendung implementiert. Dabei wurde die neue Technik zunächst im Rahmen der β-Testung sowie anhand klinischer Fälle unterschiedlicher Tumorlokationen physikalisch und klinisch evaluiert. Wir stellen die physikalischen Hintergründe der Planung und dosimetrischen Verifikation sowie erste klinische Anwendungen der mARC-Bestrahlung vor. Methodik. mARC verfolgt ein gegenüber VMAT etwas anderes Konzept, bei dem die Strahlung nur innerhalb definierter kurzer Winkelbereiche (“Arclets”) um die Optimierungspunkte herum angeschaltet wird. Während die Bestrahlungszeit dadurch minimal länger wird, unterliegt die Bewegung des Multi-Lamellen-Kollimators (MLC) keinen Einschränkungen wie bei VMAT-Plänen. Für verschiedene Zielvolumina wurden Bestrahlungspläne mit dem Prowess Panther Planungssystem erstellt. Die dosimetrische Überprüfung geschah mit dem PTW Octavius Phantom mit 2D-Array. Ergebnis und Schlussfolgerung. Die dosimetrische Übereinstimmung der gemessenen Pläne mit dem Planungssystem ist von gleicher Qualität wie bei IMRT-Bestrahlungen; mehr als 95% der Punkte zeigen Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Poster weniger als 3% Abweichung in lokaler Dosis bei weniger als 3 mm Distance-to-Agreement. Die klinische Bestrahlung der Patienten gelingt stabil und problemlos. Die Bestrahlungszeiten liegen zwischen 3 und 6 Minuten, was eine Reduzierung um einen Faktor 2–3 im Vergleich zur konventionellen IMRT bedeutet. Für unterschiedliche StandardZielvolumina erlaubt die mARC-Bestrahlung eine hochkonformale Bestrahlungsplanung.

P2-27 Evaluation of PTV for whole stomach radiation based on 4D CT and PET CT: inter- and intrafractional gastric motion during IMRT in gastric lymphoma Reinartz G.1, Haverkamp U.1, Wullenkord R.1, Lehrich P.1, Ernst I.1, Kriz J.1, Büther F.2, Eich H.-T.1 1 Universitätsklinik Münster, Klinik für Strahlentherapie, Münster, Germany, 2European Institute for Molecular Imaging, Münster, Germany Purpose. Radiation therapy with or without chemotherapy is a widely accepted treatment for patients with localized gastric lymphoma. Appropriate planning target volume (PTV) margins for the stomach have not been clearly determined and inter- or intrafractional variation of the stomach position may be significant. We evaluated proper PTV margin for the stomach. Patients and methods. Imaging of six patients treated with IMRT (tomotherapy or truebeam linear accelerator) for gastric lymphoma was evaluated for this study. Radiation therapy (RT) planning based on 4D and 3D imaging of CT and PET-CT. Also we took evaluation conebeam CT during RT on different days. 4D and 3D CT and listmode PET CT together with evaluation CT were taken for imaging fusion of all series. We contoured whole empty stomach for gross target volume (GTV) distinguishing static GTV (sGTV) from motion GTV (mGTV). Addition of 0.5 cm margin around GTV was defined as the clinical target volume (CTV) and 0.5 cm margin around CTV as the PTV. We also contoured organs at risk (OAR) including the kidneys, the liver and the myelon. Dose volume histogram was used for evaluation of the% volume of the static and motion GTV covered by at least 95% of the prescribed dose (V95) and the minimum dose received by 95% of the mGTV (D95) using the 3D CT plan. Additionally the setup variation was calculated on base of the gastric shifts in online conebeam CT using the margin recipe by van Herk et al. (IJROBP 2000). We also measured the% volume of the online GTV in conebeam CT (cbGTV) covered by at least 95% of the prescribed dose (V95) and the minimum dose received by 95% of the cbGTV (D95) using the 4D CT plan in comparison to the listmode PET CT plan. We calculated the% volume of the static and motion liver and kidneys receiving 28  Gy (V28) or 20 Gy (V20) respectively, comparing the 3D CT and 4D CT plans. Results. The volumes of the motion GTV and OAR differed from those of the static target volume and organs. In patients with larger GTV excursions determination of minimum margin for adequate target coverage seems difficult. The average gastric volume was 275.4 ccm (range 222.8–350.3 ccm). Gastric motion was different between each part of the stomach. 4D imaging based on PET CT or CT alone showed different results for gastric motion. The results of 4D imaging together with clinical experience represent an important impact on delineation of the PTV. Conclusion. The data demonstrates considerable variation in localization of the stomach. IMRT planning based on 4D techniques can help to individualize PTV margins and optimize target coverage in gastric lymphoma. Analysis of planning and treatment results is taken as a basis for future studies.

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P2-28 Bestrahlung der Brust mit helikaler IMRT/Tomotherapie-­Technik. Wie ändert sich die Dosisverteilung bei Schwellung oder ­Schrumpfung des PTV? Klepper R.1, Botha U.1, Höfel S.1, Köhler P.1, Zwicker F.1 1 Klinik für Strahlentherapie, Gesundheitsverbund Landkreis Konstanz/ Radiologische Gemeinschaftspraxis Konstanz, Konstanz, Germany Fragestellung. Unter der Strahlentherapie ändert sich oft das PTV durch Schwellung oder Schrumpfung der Brust. In dieser Arbeit werden die daraus möglichen dosimetrischen Auswirkungen gegenüber der Anfangssituation untersucht. Methodik. In einem zylinderförmigen Phantom wird ein Brust-PTV definiert und ein Dosisplan erstellt. Rechnerisch und filmdosimetrisch werden die Dosisverteilungen an verkleinerten und vergrößerten Phantomen in Tomotherapie-Technik untersucht. Ergebnis. A. Schwellung des PTV um 5, 10 bzw. 15 mm. Die Dosis im PTV sinkt schrittweise um 1, 3 bzw. 6% gegenüber der verschriebenen Dosis. Die Oberflächendosis sinkt ebenfalls mit zunehmender Schwellung von 47% der verschriebenen Dosis auf 42, 33, 30%. Die, bei der Planung einkalkulierte Hautschonungsschicht von 4 mm, bleibt bei o.g. Schwellungen im Prinzip erhalten. Allerdings fallen die Kurven nicht von nahezu 100% der verschriebenen Dosis auf die Oberflächendosiswerte ab, sondern der Abfall beginnt bei 82, 71, bzw. 65%. Das heißt, es gibt eine unterdosierte Übergangsschicht zwischen dem anfänglichen PTV und der Hautschonungsschicht. Die unterdosierte Schicht hat eine Stärke von 4, 10 bzw. 15 mm. B.  Schrumpfung des PTV um 5, 10 bzw. 15  mm. Die Dosis im PTV steigt um 2, 4.5 bzw. 7.5%. Die Oberflächendosis steigt von 45% auf 49, 54 und 57% der verschriebenen Dosis. Die, bei der Planung einkalkulierte Hautschonungsschicht von 4 mm, bleibt bei o. g. Schrumpfungen erhalten. Schlussfolgerungen. Eine Schwellung der Brust führt zu einer Abnahme der Dosis im Ausgangs-PTV bis zu 6% bei 15 mm Schwellung und außerdem zu einer Unterdosierung der äußeren Randschicht des aktuellen PTVs. Bei extremer Schwellung von 15 mm wird eine Unterdosierung von bis zu 35% der verschriebenen Dosis erreicht. Ab spätestens 10 mm Schwellung sollte eine Neuplanung erfolgen. Bei Schrumpfung der Brust steigt die Dosis im PTV an. Bei 15 mm Schrumpfung liegt die Zunahme bei 7.5% und ist damit grenzwertig im Vergleich zum ICRU 50 Limit. Der Hautschonungseffekt bleibt erhalten.

P2-29 Radiochirurgie und hypofraktionierte Strahlentherapie von ­Metastasen beim metastasierten kolorektalen Karzinom Dunst J.1, Blanck O.1,2, Wurster S.2, Rades D.1, Andratschke N.3, ­Hildebrandt G.3 1 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Klinik für Strahlentherapie, Lübeck, Germany, 2CyberKnife Zentrum Norddeutschland, Güstrow, Germany, 3Universitätsklinikum Rostock, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie, Rostock, Germany Fragestellung. Die Überlebenszeit beim metastasierten kolorektalen Karzinom (CRC) hat sich in den letzten Jahren wesentlich verlängert. Daher gewinnt die lokale Kontrolle von Rezidiven und Metastasen eine zunehmende Beachtung. Wir berichten über erste eigene Ergebnisse mit robotergestützter Strahlenchirurgie/hypofraktionierter Strahlentherapie (SBRT). Methodik. Von 2010–2012 behandelten wir 44 Patienten mit metastasierten CRC (29 Rektum-Ca, 11 Colon-Ca, 4 Sigma-Ca, Erstdiagnose in den Jahren 2000 bis 2011). Bei diesen Patienten wurden insgesamt 94 Läsionen, davon 2 Lokalrezidive (Rektum) und 92 Metastasen in Kopf, Wirbelsäule, Lunge, Leber und Lymphknoten mittels CyberKnife-System behandelt. Die Tumoren mit medianer Größe von 59 cc (2–318 cc) wurden im Mittel mit 3.3 Fraktionen (1–7) und einer median

Dosis von 36  Gy (16–52  Gy) bezogen auf die 75%-Isodose behandelt (generell 20 Gy/1F Hirn, 21 Gy/3F Spinal, 45 Gy/3F Lunge und Leber, 30 Gy/5F Lymphknoten und lokoregionäre Beckenrezidive). Im Mittel wurden 118 Beams (42–192) aus 57 Einstrahlrichtungen (27–121) mit einer Fraktionsdauer von im Schnitt 38  Minuten (15–76  min) angewendet. Ergebnis. Bei 44 Patienten/96 Tumoren mit einem medianen Followup von 10 Monaten wurde eine lokale Progression bei lediglich 4 Patienten (9,1%) bzw. 7 Tumoren (7,4%) beobachtet, davon eine Progression einer Knochenmetastase im Os sacrum und Progressionen von 6 Lebermetastasen. Alle Lebermetastasen konnten erneut erfolgreich stereotaktisch mit dem CyberKnife strahlentherapiert werden. Von 44 Patienten sind bislang 14 verstorben, 11 davon an Krankheitsprogression. Als Prognosefaktoren für ein gutes Überleben fanden wir den initialen Karnofsky-Index (≥90%) sowie die Anzahl der behandelten Metastasen (9/20 Patienten verstorben bei 2 oder mehr Metastasen vs. 5/24 Patienten verstorben bei einer Metastase, 3 davon nicht tumorbedingt). Patienten mit Hirnmetastasen hatten in der Regel eine sehr schlechte Prognose. Sieben Patienten mit multiplen (N≥3) extrakraniellen Metastasen sind nach kombinierter systemischer und lokaler Therapie nach 16 Monaten progressionsfrei. Therapieassoziierte Nebenwirkungen Grad 3 oder höher wurden nicht beobachtet. Schlussfolgerung. Die Strahlenchirurgie ist im Kontext der interdisziplinären Behandlung beim metastasierten CRC eine innovative, effektive und schonende Therapie. Ein Einfluss auf die Überlebenszeit und ein potenziell kurativer Anspruch sind wahrscheinlich, aber noch nicht sicher belegt. Ferner muss das Zusammenspiel von lokaler und systemischer Therapie in Studien weiter verbessert werden. Auch das Potenzial als palliative lokale Maßnahme sollte evaluiert werden.

P2-30 Inter- und intrafraktionelle Positionsabweichung der Prostata nach Implantation der Fiducial Marker und Auswirkung auf das PTV Drozdz S.1, Schwedas M.1, Bank P.1, Wendt T.G.1 1 Universitätsklinikum Jena, Strahlentherapie und Radioonkologie, Jena, Germany Fragestellung. Durch eine optimale Strahlendosis in allen Teilbereichen der Prostata kann die Heilungschance verbessert und eine hohe Strahlenbelastung von Nachbarorganen vermieden werden. Dafür wurden neue Möglichkeiten wie die bildgeführte Strahlentherapie (IGRT, IMRT, Tomotherapie) geschaffen, um das PTV noch präziser eingrenzen zu können. Dabei spielt die innere Organbewegung eine große Rolle. Um Rückschlüsse auf die notwendige Margingröße ziehen zu können, wurden In der Universitätsklinik Jena die inter- und intrafraktionellen Bewegungen der Prostata erfasst. Methodik. Zur Optimierung der Planung und Durchführung der primären Strahlentherapie des Prostatakarzinoms erfolgte die sonographisch gesteuerte Implantation von drei Fiducial Markern (Goldmarker) der Firma additec (Größe 1,2×5  mm). Die Radiotherapie erfolgte als IMRT mit 15  MV Photonen mit 5×2,0  Gy/Woche bis zu einer Gesamtdosis von 74  Gy. Zur Verfolgung der Organbewegung und zur Minimierung der Lagerungsvariation wurde bei 50  Patienten CT-Bildgebung mittels In-Line-kView der Firma Siemens (6–10 cone beam CTs/Patient) sowie orthogonaler Verifikationsaufnahmen durchgeführt. Die interfraktionelle Bewegung wurde durch die Abweichung bei der Fusionierung der 3D-Datensätze auf Knochen bzw. Marker quantifiziert. Zur Erfassung der intrafraktionellen Bewegung wurde unmittelbar vor und nach der Bestrahlung ein 3D-Datensatz aufgenommen. Die Abweichung der Fiducial Marker nach Knochenfusionierung dieser beiden Datensätze und die Lagerungsüberprüfung mittels Positionierungssystem ExacTrack der Firma BrainLab wurden als intrafraktionelle Bewegung der Prostata angenommen.

Ergebnisse. Die von uns erfassten inter- und intrafraktionellen Bewegungen der Prostata decken sich mit den Ergebnissen aus der Literatur. Es zeigte sich, dass bei höchstem Lagerungsaufwand der Margin nur minimal (bisher <2 mm) verkleinert werden kann, da die intrafraktionellen Abweichungen (Prostatabewegung und -deformierung) größer sind als die minimierten interfraktionellen Ungenauigkeiten. In der Routinebestrahlung kann nur der interfraktionelle Fehler durch geeignete IGRT-Verfahren mittels Fiducial Maker reduziert werden, so dass die intrafraktionelle Abweichung weiterhin maßgeblich die Größe des Margin beeinflusst. Schlussfolgerung. Mit Hilfe von Fiducial Marker lassen sich eventuelle Positionsveränderungen der Prostata feststellen und interfraktionelle Fehler minimieren. Es zeigt sich allerdings ein nicht vernachlässigbarer intrafraktioneller Einfluss auf das PTV während der Bestrahlung. Dieser könnte nur mit einer online Überwachung in Echtzeit, wie z. B. mit dem Calypso-Monitoring-System, minimiert werden. Ansonsten muss man diese Abweichung weiterhin im PTV berücksichtigen.

P2-31 In-vivo-Dosimetrie bei der extrakranialen stereotaktischen ­Bestrahlung mittels EPIDs (“electronic imaging and portal ­dosimetry”) Moustakis C.1, Ernst I.1, Büther F.2, Eschrich Y.1, Czekalla B.2, Schäfer K.P.2, Haverkamp U.1, Eich H.T.1 1 Universitätsklinikum Münster, Münster, Germany, 2Europäisches Institut für Molekulare Bildgebung, EIMI, Westfälische Wilhelms Universität, Münster, Germany Fragestellung. Es wurde untersucht, ob Transmissionsmessungen mit EPIDs (“electronic imaging and portal dosimetry”) während der ESRT (extrakraniale stereotaktische Radiotherapie) zur Verifikation der applizierten Dosis geeignet sind. Dies ist bei der ESRT ist besonders wichtig, da eine sehr hohe Dosis in nur 3 bis 5 Fraktionen verabreicht wird. Methodik. Während der ESRT Behandlung (VMAT bzw. Conformal Arc Technik) von 50 Patienten mit Lungen- und Lebermetastasen wurden bei jeder Fraktion Transmissionsmessungen mit EPIDs durchgeführt. Die Bestrahlung erfolgte an einem TrueBeam Linearbeschleuniger (Varian). Die Messwerte der ersten Bestrahlung wurden als Referenzwerte festgelegt. Die Messergebnisse der nachfolgenden Fraktionen wurden mit den Referenzwerten verglichen. Zusätzlich wurden Bestrahlungen an dem anthropomorphischen Phantom “Wilhelm” durchgeführt. Wilhelm ist ein Phantom, mit dem verschiedene Atmungsphasen simuliert werden können und damit auch die atmungsbedingten Bewegungen von Tumoren und Organen wie Leber, Herz und Lungen. An bestimmten Stellen ist es möglich, ein Tumorimitat einzusetzen. Dort kann auch eine Ionisationskammer angebracht werden. Ergebnis. Bei allen 50 Patienten gab es eine gute Übereinstimmung der Messwerte aus den Transmissionsmessungen: Bei 95% der Werte wurde der Gammaindex (2%, 2 mm) eingehalten. Auch nach intrafraktionellen Abbrüchen und anschließender Fortsetzung der Bestrahlung wurden diese Kriterien erfüllt. Bei der Bestrahlung von Wilhelm wurde bewusst sowohl unter der gleichen als auch unter unterschiedlichen Atmungsphasen gemessen. Erwartungsgemäß wurde bei den gleichen Atmungsphasen (nur Inspiration oder nur Exspiration) der Gammaindex (2%, 2 mm) eingehalten. Bei unterschiedlichen Atmungsphasen war die Abweichung außerhalb des Toleranzbereiches. Schlussfolgerung. Es konnte gezeigt werden, dass EPID-Transmissionsmessungen für die In-vivo Dosimetrie bei der ESRT geeignet sind. Sie stellen sogar ein sehr gutes Instrument dar, das die bislang vor der Behandlung notwendige Planverifikation ersetzen kann. Wäre man in der Lage, von den Transmissionswerten die Dosis auf das Cone-beam-CT zurückzurechnen, das kurz vor der Bestrahlung er-

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Poster stellt wird, könnte die tatsächlich an den Patienten verabreichte Dosis nachgewiesen werden. In dieser Richtung wird in Zukunft gearbeitet.

P2-32 Toxizitätsanalyse der bildgeführten intensitätsmodulierten ­Radiotherapie im Vergleich zur 3D-konformalen Radiotherapie beim Analkarzinom der Frau Seither B.1, Körber S.1, Herfarth K.1, Debus J.1, Sterzing F.1 1 Universität Heidelberg, Radioonkologie und Strahlentherapie, Heidelberg, Germany Ziel. Die helikale Tomotherapie ermöglicht eine konformalere Dosisverteilung als eine herkömmliche 3D-konformale Strahlentherapie. Diese Arbeit vergleicht die therapiebedingte Toxizität dieser beiden Bestrahlungsverfahren bei Patientinnen mit Analkarzinom, besonders in Hinblick auf den Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt. Material und Methode. Wir befragten 21 Patientinnen, die zwischen 2006 und 2011 mittels helikaler IMRT in Heidelberg behandelt wurden, im Rahmen einer retrospektiven Studie anhand von 34 Fragen über Nebenwirkungen vor, während bzw. 3  Monate und 12  Monate nach der letzten Bestrahlung. Als historische Vergleichsgruppe dienten 26 Patientinnen, die vor 2006 mittels 3D-konformaler Radiotherapie bestrahlt wurden und denselben Fragebogen ausfüllten. Abgefragt wurden u. a. Dysurie, Harn- und Stuhlinkontinenz, Harn- und Stuhlfrequenz und Colpitis, sowie toxizitätsbedingte Schmerzen und Einschränkungen beim Geschlechtsverkehr, die Gradeinteilung erfolgte nach LENT-SOMA bzw. CTC. Ergebnisse. Bei Urinfrequenz, Dysurie und Harnverhalt zeigten sich keine relevanten Unterschiede, signifikant unterschied sich die Harninkontinenz: 24% Grad-I-Toxizität (CTC) nach Bestrahlung bei Tomotherapie vs. 54% in der 3D-Kontrollgruppe. 14% der Tomotherapiepatientinnen gaben an, während Radiotherapie an unkontrollierbaren Durchfall zu leiden, in der 3D-Kontrollgruppe waren es 27%. Bei der Sphinkterkontrolle nach Radiotherapie zeigten 5% (Tomo) eine GradIII-Toxizität (LENT-SOMA) vs. 14% (3D). Vulvärer Pruritus mit GradIII-Toxizität (LENT-SOMA) während Radiotherapie trat bei 10% der Tomotherapiepatientinnen auf vs. 19% in 3D-Kontrollgruppe, eine Grad-III-Colpitis (CTC) während Radiotherapie bei 10% (Tomo) vs. 19% (3D). Eine Scheidenverengung/-verkürzung seit Radiotherapie gaben 29% (Tomo) vs. 46% (3D) an. Schlussfolgerung. Die Ergebnisse zeigen, dass die Tomotherapie in einigen Punkten der 3D konformalen Therapie überlegen ist. Jedoch stellen die gastrointestinalen und urogenitalen Nebenwirkungen immer noch ein großes Problem dar.

P2-33 IMRT in der palliativen Therapie von lokal fortgeschrittenen ­HNO-Tumoren: eine Planvergleichsstudie Jiang P.1, Pahl R.1, Hirt M.1, Siebert F.-A.1, Nadrowitz R.2, Kimmig B.1, ­Rades D.2, Dunst J.1,2 1 Uniklinikum Schleswig Holstein, Campus Kiel, Strahlentherapie, Kiel, Germany, 2Uniklinikum Schleswig Holstein, Campus Lübeck, Strahlentherapie, Lübeck, Germany Hintergrund und Ziele. Ein Teil der Patienten mit lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinomen im Pharynxbereich (SCCHN) oder reduziertem AZ kann nur palliativ behandelt werden. Die Ergebnisse bei diesen Patienten sind, unabhängig von der RT-Technik, insgesamt schlecht (Rades et al. 2008, Sadat et al. 2012) mit sehr früher lokaler Progression. Bei palliativer RT werden daher oft hypofraktionierte Regime mit 3D-CRT oder 2D-Behandlungen eingesetzt; Daten zu IMRT gibt es nicht. Wir planen eine Studie mit hypofraktionierter IMRT

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und Dosiseskalation im GTV bei palliativen Patienten. Als Vorbereitung führten wir die nachfolgende Planvergleichsstudie durch. Patienten und Methodik. Zielgruppe sind Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem SCCHN im Stadium UICC IV mit reduzierten Allgemeinzustand (ECOG 2, Karnofsky-Index 50–70%) und Kontraindikationen gegenüber einer Chemotherapie. In der Studie soll eine IMRT mit 15 Fraktionen durchgeführt werden. Zielvolumen sind GTV (PTV 1) und angrenzende LK-Stationen mit hohem Risiko (PTV 2), LK-Stationen mit niedrigem Risiko werden nicht bestrahlt. Geprüft wird die Durchführbarkeit einer Dosiseskalation im GTV. In dieser Planvergleichsstudie wurden CT-Simulationen von 10 potenziellen Patienten mit SCCHN (die die Einschlusskriterien der Studie erfüllt hätten) untersucht. Fraktioniert wird mit 15×3,6 Gy im CTV 1 (GTV+3 mm, höchste geplante Dosisstufe)) sowie 15×2,5 Gy im CTV-2 (LK-Stationen in direkter Nähe zum CTV-1). Verglichen wurden die Belastungen von Risikoorganen bei 2D-RT, 3D-CRT und zwei IMRTTechniken (Step-and-shoot, RapidArc) bei Dosiseskalation. Ergebnisse. IMRT und RapidArc zeigten eine signifikante Reduktion der Bestrahlungsvolumina im Vergleich zu 2DRT und 3DRT. Die Maximaldosen an Risikoorganen (Myelon, Hirnstamm, Mandibula) konnten ebenfalls signifikant reduziert werden. Eine gute Schonung der kontralateralen Parotis war ebenfalls möglich. Schlussfolgerung. Die hier dargelegte Planstudie zeigt, dass eine palliative hypofraktionierte IMRT als Alternative zum etablierten Standardtherapiekonzept klinisch durchführbar sein sollte.

P2-34 3 Jahre IMRT-Verifikation (n=600) mit unterschiedlichen ­Detektoren und Verifikationsmethoden Wolff D.1, Bosold S.1, Lewe-Schlosser P.1, Tsogtbaatar L.1, ­Engenhart-Cabillic R.1, Zink K.1,2 1 Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Standort Gießen, Klinik für Strahlentherapie, Gießen, Germany, 2Technische Hochschule Mittelhessen, Institut für Medizinische Physik und Strahlenschutz, Gießen, Germany Fragestellung. Modulierte Bestrahlungsmethoden gehören mittlerweile für viele Behandlungsvolumina zur klinischen Routine. Die dafür notwendigen komplexen Fluenzen und dynamische Bewegungen an einem Linearbeschleuniger erfordern ein erhöhtes Maß an Präzision, was z.  B. durch eine patientenindividuelle Planverifikation verifiziert werden kann. Hier haben in den letzten Jahren Detektoren die Verifikation mittels Film weitestgehend abgelöst. Wir haben über 3 Jahre 600 Patienten, die einen modulierten Bestrahlungsplan erhielten, mit Hilfe zweier unterschiedlicher Detektorsysteme verifiziert und berichten über ihre Verwendbarkeit. Methodik. Die Berechnung der modulierten Bestrahlungspläne (Stepand-shoot-IMRT und VMAT) erfolgte mittels Pinnacle (3) (Philips Healthcare, Andover, MA). Die Pläne wurden an einer Elekta Synergy (Crawley, GB) entweder mit dem 2D Ionisationskammer-Array [Seven29- (PTW-Freiburg)] in dem Octavius-Phantom oder Delta4 Dioden Array Phantom (Scandidos, Uppsala, Sweden) verifiziert. Die Pläne wurden im originalen Patienten-Beamsetup oder in der Collapse-Beam-Technik gemessen und mittels Verisoft (PTW-Freiburg) oder der eigenen Software für das Delta4 ausgewertet. Als Qualitätskriterien dienten die Beurteilung der Profile sowie dem etablierten Gammakriterium 3 mm/3%. Bei 50 Plänen wurde zusätzlich die Dosis mit einer Ionisationskammer (Typ 31013, PTW-Freiburg) in einem Punkt im Hochdosisbereich gemessen. Ergebnis. Die mit den Detektoren verifizierten Patientenpläne zeigten bezüglich der relativen Dosisverteilung eine sehr gute Übereinstimmung. Die mittels Collapse-beam-Technik verifizierten Pläne zeigten zusätzlich eine gute Übereinstimmung der Absolutdosiswerte, was durch die Punkdosismessung mittels Ionisationskammer bestätigt wurde. Der Mittelwert der Dosisabweichung betrug hierbei

(−1,5±1,2)% gegenüber den berechneten Dosisverteilungen. Bei 93% der verifizierten Patientenpläne wurde das Gammakriterium von 3%/3 mm in mindestens 95% aller Messpunkte eingehalten. Schlussfolgerung. Kommerziell erhältliche Detekorsysteme haben das Potenzial, IMRT-QA-Messungen mit hoher Effizienz und der nötigen Präzision in der täglichen Routine durchzuführen. Die gemessene Dosisverteilung im Original (Patienten)-Beamsetup scheinen durch eine laterale Dosisabhängigkeit aller Detektoren geringfügig unterbewertet zu werden.

P2-35 A Monte Carlo study on the structural components of a collimator used for external beam radiotherapy of retinoblastoma patients Mayorga P.A.1, Brualla L.2, Sauerwein W.2, Lallena A.M.3 1 Pontificia Universidad Javeriana, Departamento de Física, Facultad de Ciencias, Bogotá D C, Colombia, 2Universitätsklinikum Essen, Strahlenklinik, Essen, Germany, 3Universidad de Granada, Departamento de Física Atómica, Molecular y Nuclear, Granada, Spain Background. In a previous article [1], we studied the physical dosimetry of a dedicated collimator used at the University Hospital of Essen for retinoblastoma (Rb) treatments. In that work we compared Monte Carlo (MC) simulations to experiments and to the analytical anisotropic algorithm (AAA) implemented in the Eclipse treatment planning system. This permitted us to evaluate the accuracy of experimental measurements and to determine the actual limitations of using the AAA for the small, highly conformed and off-axis radiation fields used in the Rb treatment. Purpose. In the present work we investigate the role played by the various structural parts conforming the dedicated collimator, paying attention to both shape and material composition, and their impact on the absorbed dose. Materials and methods. A Varian Clinac 2100 C/D operating at 6 MV is used at Essen for the external beam radiotherapy treatment of Rb patients. A dedicated collimator is inserted in the accessory tray holder, which conforms a “D”-shaped off-axis field. The MC code penelope/ penEasy was used to simulate the linac, the collimator and the water phantom. The geometry of the linac was automatically generated with the penEasyLinac code. Percentage depth doses and lateral profiles along both×and y axis have been estimated after introducing three modifications on the dedicated collimator model. First, the material and the shape of some components of the collimator were changed. Secondly, a pre-collimation block was removed. Thirdly, the radiation field defined by the jaws was reduced to match exactly the “D” aperture. Results. The various modifications of the collimation system studied, only by means of MC simulations, produce non-negligible effects on the dose distribution. However, when these modifications are introduced together in the collimator design, their effects on the dose cancel out. The result is that the dose distribution obtained with the simpler version of the Rb collimator matches the one produced with the current, more complex, design. Conclusion. The design of the dedicated collimator used at the University Hospital of Essen for Rb treatments can be simplified without loosing therapeutic efficiency. The modification in the jaws position allows a better collimation of the irradiation field, so the dose deposited outside of the target region is smaller, therefore taking a greater control about undesirable secondary treatment effects. The simpler design proposed for the collimator would facilitate the implementation of the technique in other hospitals. 1. Brualla L, Mayorga PA, Flühs A, Lallena AM, Sempau J, Sauerwein W (2012) Retinoblastoma external beam photon irradiation with a special ‘D’-shaped collimator: a comparison between measurements, Monte Carlo simulation and a treatment planning system calculation. Phys Med Biol 57:7741–7751

P2-36 Nichtrigide B-Spline-Registrierung von Cone-beam-CTs und ­Fan-beam-CTs zur verbesserten retrospektiven Dosisberechnung Witt M.1,2, Hüttenrauch P.1,2, Wolff D.2, Bosold S.2, Engenhart-Cabillic R.2, Vorwerk H.3, Zink K.1,2 1 Technische Hochschule Mittelhessen, Institut für Medizinische Physik und Strahlenschutz, Gießen, Germany, 2Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Standort Gießen, Klinik für Strahlentherapie, Gießen, Germany, 3Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Standort Marburg, Klinik für Strahlentherapie, Marburg, Germany Fragestellung. Im Rahmen der bildgeführten Strahlentherapie kommt zunehmend die Cone-beam-Computertomographie (CBCT) zum Einsatz. Die akquirierten Volumendatensätze werden bei Prostatakarzinom-Patienten zumeist zur translatorischen Lagerungskorrektur verwendet. Da im Fall des Prostatakarzinoms keine vorhersagbare Korrelation zwischen knöchernen Strukturen wie z.  B. die Position der Femurköpfe und die Position des Zielvolumens respektive der angrenzenden Risikostrukturen besteht, ist ein manuelles Matching der beiden Volumendatensätze [CBCT und Planungs-CT (PCT)] auf die Rektumvorderwand und den Blasenboden notwendig. Aufgrund der unterschiedlichen Positionen der Knochen relativ zum Isozentrum, vor allem aber aufgrund der unterschiedlichen Füllungszustände von Blase und Rektum kommt es jedoch insbesondere in den Risikostrukturen zu Abweichungen zwischen geplanter und applizierter Dosis. Ziel der vorliegenden Arbeit ist es mit Hilfe einer externen Software die akquirierten CBCT-Datensätze für eine nicht rigide B-Spline-Registrierung mit dem PCT zu verwenden und somit eine Möglichkeit für eine exakte retrospektive Dosisberechnung zu schaffen. Methodik. Bei fünf Patienten wurden jeweils 14 CBCT-Aufnahmen mit dem PCT koregistriert. Als Software kam die Open Source Software PLASTIMATCH zum Einsatz. Das Deformationsfeld der Registrierung wurde verwendet um die Strukturen des PCT auf das koregistrierte CT zu übertragen, wodurch die zeitaufwendige Neukonturierung der Datensätze entfällt. Die so erhaltenen, konturierten Datensätze wurden wieder in das Bestrahlungsplanungssystem Pinnacle eingeladen und der initiale Bestrahlungsplan auf dem koregistrierten CT erneut berechnet. Aufgrund der exakten Kalibrierung der Houndsfieldeinheiten zur Elektronendichte des PCT und der tagesaktuellen Geometrie kann somit eine präzise Dosisnachberechnung durchgeführt werden. Für jeden der fünf Patienten wurde aus den 14  Fraktionen ein kumuliertes Dosis-Volumen-Histogramm (DVH) berechnet um eine Aussage über die Dosis im Rektum und der Zielvolumenabdeckung im Vergleich zum Bestrahlungsplan zu treffen. Ergebnis. Trotz eines strikten Trink- und Ernährungsplans der Patienten sind deutliche Unterschiede im Volumen von Rektum und Blase in den CBCT-Datensätzen zu beobachten. Aufnahmen, bei denen sich eine erhebliche Menge Luft im Darm befindet, konnten nicht für die Registrierung verwendet werden. Bei der Auswertung der DVHs zeigte sich, dass trotz des manuellen Matchings auf die Rektumvorderwand die geplante Rektumdosis nicht der applizierten Rektumdosis entspricht. Schlussfolgerung. Eine retrospektive Dosisnachberechnung auf Basis von koregistrierten CT-Datensätzen ist möglich, solange die Lufteinschlüsse im Darm bestimmte Grenzen nicht überschreiten. Bei den fünf untersuchten Patienten konnte gezeigt werden, dass die mit der tagesaktuellen Patientengeometrie berechnete Dosisverteilung im Rektum signifikant von der geplanten abweicht.

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Poster P2-37 Implementierung eines Elekta-Synergy-Beschleunigers mit dem neuen Agility-160-Multileaf-Kollimator mit dem Vergleich der Step-and-shoot-IMRT mit der Volumetric-Arc-Therapy (VMAT) unter Verwendung des Collapsed-cone-Algorithmus auf einer ­Masterplan-Software-Plattform Schmaus M.C.1, Rhein B.1, Jetter S.1, Seurig M.1, Schramm O.1, Oetzel D.1, Neuhof D.1, Debus J.1, Combs S.E.1 1 Universitätsklinik Heidelberg, Strahlentherapie und Radioonkologie, Heidelberg, Germany Fragestellung. Implementierung des Agyility-160-Multileaf-Collimators an einem Elekta-Synergy-Beschleuniger in die klinische Routine sowie vergleichende Analyse verschiedener IMRT-Techniken vor dem Hintergrund von Bestrahlungsplanung, Dosisverteilung sowie Bestrahlungszeit. Material und Methoden. Im Rahmen der Inbetriebnahme des Beschleunigers mit dem Agility-160-Multifleaf-Collimator wurde der klinische Einsatz der Volumetric-Arc-Therapy (VMAT) für verschiedene Therapieindikationen und Organregionen evaluiert. Im Rahmen der Analyse wurden daher für verschiedene Tumorarten unterschiedlicher anatomischer Regionen neben Step-and-shoot-IMRT zusätzlich Pläne für eine VMAT Single-arc- bzw. VMAT Dual-arc-Bestrahlung erstellt und vergleichend analysiert. Schwerpunkte der Analyse waren Dosiskonformität, Integrale Dosis sowie Bestrahlungszeit. Die Berechnung der Pläne erfolgte erstmals auf der Masterplan-Software mittels Collapsed-cone-Algorithmus Ergebnis. Die VMAT konnte auf Basis des Masterplan-Sytems mittels Collapsed-cone-Algorithmus implementiert werden. Vergleichende Bestrahlungsplanungen mit Step-and-shoot-IMRT zeigten abhängig von der Organregion vergleichbare Dosisverteilungen im Bezug auf die Dosiskonformität an den Zielvolumina. Abhängig von der Lage zu den Risikoorganen konnte durch den Einsatz einer Single-arc- oder Dual-arc-Planung die maximale Dosis an einzelnen Risikoorganen reduziert werden. Ein wesentlicher Vorteil zeigte sich insbesondere durch den Einsatz des Agility-160-Multilefa-Collimators in der Reduktion der Bestrahlungszeit: So konnte beispielsweise bei exzellenter und vergleichbarer Dosisverteilung eine Reduktion der Behandlungszeit eines Pankreaskarzinoms von IMRT: ca. 8 min, VMAT dual-arc ca. 2:45 min auf VMAT single-arc ca. 1:20  min erzielt werden. Insbesondere bei größeren Zielvolumina (z. B. Endometriumkarzinom) fällt v. a. diese Reduktion der Bestrahlungszeit ins Gewicht. Auf der anderen Seite zeigt sich abhängig vom Zielvolumen bei einigen VMAT-Plänen eine Erhöhung der Niedrigdosisareale bis ca. 10 Gy, die exemplarisch bei Radiatio eines Pankreaskarzinoms bis zu 5% höher seinkönnen. Abhängig von der Indikation muss daher diese Steigerung der Integralen Dosis berücksichtigt werden. Schlussfolgerung. Erstmals konnte die VMAT auf Basis des Masterplan-Systems mittels Collapsed-Cone-Algorithmus evaluiert und für den klinischen Betrieb eingesetzt werden. Insgesamt zeigt sich zusammen mit dem Agility-160-Multileaf-Collimator insbesondere ein Vorteil in der signifikanten Reduktion der Bestrahlungszeit, v. a. bei großen Zielvolumina. Dies ermöglichtlangfristig eine Steigerung der Patientenzahlen trotz aufwendiger Bestrahlungsplanung für die IMRT.

P2-38 CyberKnife plan verification: does higher spatial resolution in ­dosimetry pay in better precision? Baus W.W.1, Poppenborg F.1, Brendemühl A.1 1 Uniklinik Köln, Strahlentherapie, Köln, Germany Purpose. The complexity of robotic radiotherapy gives reason to extensive efforts in delivery quality assurance (DQA). Usually, each patient plan is superposed to a phantom and the dose delivered to that phantom is measured by a suitable dosimeter. The standard means of dosimetry proposed by the manufacturer of the CyberKnife (CK, Accuray Inc., Sunnyvale, USA) is a Farmer-type ionization chamber, though the AAPM TG 135 report recommends the use of film or of a high resolution detector [1]. For this purpose, we investigated the suitability of higher resolution detectors. Methods. For a number of patient plans (PTV size below 35 cm³) we calculated a set of four DQA-plans using a homogeneous slab phantom with implanted fiducial markers: one plan for a 0.125 ccm semiflex chamber (PTW 31010), another for a liquid filled ion chamber [MicroLion; PTW 31018, sensitive volume (SV): 0.002 cm3], each plan calculated both with the ray tracing (rc) and the Monte Carlo (MC) algorithm (Multiplan 4.5). These four plans were irradiated with the CK using fiducial tracking and the dose to water was measured. Suitable correction factors according to DIN 6800-2 were applied. Results. Eight cases are evaluated so far (32 DQA-plans). For all four setups there is good agreement between plan and measurement. The mean deviation is −0.6 (rt) and 0.7% (MC) for the semiflex chamber and 0.1 (rt) and 0.6% (MC) for the MicroLion chamber (standard deviation being 2.3, 1.8, 2.6, and 3.3%, respectively). Discussion. The Farmer-type chamber used at the beginning of the CK treatment at our institution was excluded from the investigation so far because of the comparatively large sensitive volume (21 mm length which leads to CAX error of 1.3% due to the unflattened beam even for the largest collimator). However, since there was virtually no difference found for the smaller detectors the case of the farmer chamber should be reevaluated, especially in regarding the size of the target volume, too. That we did observe practically no difference between Monte Carlo and pencil beam calculations (despite that some of the treatment plans were aimed at lung tumors) is not really surprising since we used a homogeneous slab phantom for the DQA. Conclusions. As a first result, smaller sized detectors seem not necessarily improve the DQA results. However, it can be assumed that for smaller target volumes, e. g. in the cranium, detector size could still be an issue. A heterogeneous phantom is under construction and its use together with a high resolution 2D detector array (0.4 cm detector spacing, SV=0.00002 cm3) is in preparation to tackle both, the algorithm and the spatial resolution issue. 1. Dieterich et al (2011) Med Phys 2914–36

P2-39 Stereotaktische Strahlentherapie von Meningeomen – ­retrospektive Auswertung der Dosisverteilung an den Hippo­ campi Lahmer G.1, Lambrecht U.1, Fietkau R.1 1 Strahlenklinik Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Germany Einleitung. Die Strahlentherapie im Bereich des Neurokraniums kann die Lebensqualität einschließlich der Neurokognition mindern. Bisher wurde bei der Bestrahlung im Bereich des Neurokraniums auf die Hippocampusregion wenig geachtet. Daher berichten wir über eine retrospektive Auswertung der Dosisverteilung an den Hippocampi bei der stereotaktischen Strahlentherapie von Meningeomen (ohne besondere Beachtung der Hippocampusregion bei der Bestrahlungsplanung).

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Patienten und Methoden. Es kamen 46 Patienten zur Auswertung die zwischen 2004 und 2012 wegen eines Meningeoms stereotaktisch bestrahlt wurden. Das mediane Patientenalter betrug 55 Jahre (Intervall: 32–85 Jahre). Alle 46 Patienten wurden fraktioniert stereotaktisch behandelt mit einer medianen Gesamtreferenzdosis von 50,4 Gy (Intervall: 50,0–59,40 Gy). Bei 12 Patienten war keine Histologie vorliegend, 25 Patienten hatten Meningeome WHO I°, 8 Patienten WHO II° und 1  Patient WHO  III°. Bezüglich der Auswertung der Dosisverteilung wurden beide Hippocampi (HC) analog des “Contouring Atlas” der RTOG konturiert und eine Zone mit 5 mm um die Hippocampi erweitert (Hippocampal Avoidance Zone, HAZ). Ebenso wurden wie allgemein üblich die Dosisverteilungen an den Sehnerven und am Chiasma berücksichtigt. Ergebnisse. Das Volumen des Planning Target Volume (PTV) betrug im Median 42,40 cm3 (Intervall: 4,43–181,34). Das mediane Volumen des linken Hippocampus betrug 2,27  cm3 (Intervall: 0,68–3,46) und das des rechten Hippocampus 2,23 cm3 (Intervall: 0,95–3,17). Das mediane Volumen der linken HAZ war 14,12 cm3 (Intervall: 8,31–19,76) und das der rechten HAZ 14,15  cm3 (Intervall: 10,50–18,16). Die Maximaldosen am linken und rechten HC waren für alle Patienten im Median 40,32  Gy (Intervall 1,62–56,27) bzw. 29,61  Gy (Intervall 0,62–56,45). Die Maximaldosen an der linken und rechten HAZ waren 49,56 Gy (Intervall: 1,92–57,11) bzw. 47,98 Gy (Intervall: 0,77–57,17). Für den linken und rechten Sehnerv bzw. für das Chiasma betrugen die Bestrahlungsdosen im punctum maximum im Median 49,24 Gy, 48,97 Gy und 50,13 Gy. Schlussfolgerung. Aus retrospektiven Voruntersuchungen ist bekannt, dass Strahlendosen von mehr als 7 Gy auf 40% der Hippocampi zu einer Verschlechterung der Gedächtnisfunktion (Gondi et al.) bzw. Dosen von mehr als 43 Gy in mehr als 13% der Temporallappen zu einer Abnahme des Intelligenzquotienten (Jalali et al.) führen können. Unsere retrospektive Analyse zeigt eine sehr große Spannweite der Bestrahlungsdosen an den Hippocampi mit Dosisspitzen von bis zu 56 Gy. Somit ist bezüglich der Dosisverteilung an den Hippocampi bei der Bestrahlungsplanung noch Verbesserungspotential möglich, um die langfristige Lebensqualität der Patienten noch weiter zu verbessern. Dies sollte durch Studien (Hippocampus-schonende Strahlentherapie) weiter untersucht werden.

P2-40 Hypofraktionierte stereotaktische Hochpräzisionsbestrahlung von Nebennierenmetastasen (SBRT) Dahlke S.1, Golpon H.2, Bremer M.1, Menzel J.1, Christiansen H.1, Meyer A.1 1 Klinik für Strahlentherapie und Spezielle Onkologie Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Germany, 2Klinik für Pneumologie Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Germany Hintergrund. Nebennierenmetastasen (NNM) treten häufig bei nichtkleinzelligen Bronchialkarzinomen auf. Für die Behandlung stehen verschiedene Therapieoptionen wie Chemotherapie, Operation oder alternativ die Bestrahlung zur Auswahl. Ziel dieser retrospektiven Untersuchung ist die Evaluation der Durchführbarkeit, Toxizität und des weiteren klinischen Krankheitsverlaufs von Patienten mit NNM, die mit einer hypofraktionierten Körperstereotaxie (SBRT) behandelt worden sind. Material und Methoden. Zwischen 08/ 2008 und 12/ 2011 erhielten 9  Patienten (männlich n=3, weiblich n=6) mit Bronchialkarzinom (NSCLC n=8; SCLC n=1) eine SBRT aufgrund von NNM und wurden retrospektiv ausgewertet. Die Indikation zur SBRT wurde interdisziplinär bei Inoperabilität oder auf Wunsch des Patienten gestellt. Das mediane Alter der Patienten zum Zeitpunkt der Bestrahlung betrug 63  Jahre (40–72  Jahre). Eine solitäre NNM lag zum Zeitpunkt der SBRT bei 4 Pat., 3 Pat. waren zeitgleich zerebral metastasiert, je 1 Pat. hatte zusätzlich eine mediastinale bzw. paraaortale Metastasierung. Bei 7 Pat. war die linke und bei 2 Pat. die rechte Nebenniere befallen.

Ergebnis. Die Größe der NNM vor der SBRT betrug durchschnittlich 3,9  cm (1,8–8,5  cm). Das mediane GTV betrug 58,7  ccm (12,1– 270,6  ccm) und das mediane PTV 164,6  ccm (34,8–513,2  ccm). Die Fraktionierung betrug 10–12×3,0  Gy (n=7) bzw. 5–6×4,0  Gy (n=2) bezogen aufs Isozentrum (n=8) bzw. die umschließende 80% Isodose (n=1). Im Anschluss der Therapie fanden wir im Mittel nach 34 Tagen (6–77 Tagen) eine Durchschnittsgröße von 4,4  cm (1,9–8,5  cm). Das Gesamtüberleben betrug im Mittel 13  Monate (1–39  Monate). Alle Pat. waren zum Zeitpunkt der Analyse bereits verstorben. Zwei Pat. zeigten eine komplette Remission, 1 Pat. zeigte einen stabilen Befund und 6 Pat. erlitten einen lokalen Progress im Mittel nach 2,9 Monaten (0–11 Monate). Die aktuarische Lokalkontrolle betrug nach 3 und 6 Monaten 60% bzw. 20%. Kein Patient entwickelte eine radiogene Toxizität > Grad II nach CTCAE. Schlussfolgerung. Die SBRT von NNM erwies sich mit unserem moderaten Dosiskonzept als nebenwirkungsarm und ausreichend wirksam im Sinne der Zielsetzung. Die SBRT sollte als schonende nichtinvasive Methode in Tumorkonferenzen offensiv vertreten werden.

P2-41 Helikale Tomotherapie zur Ganzhirnbestrahlung mit ­integriertem Boost bei Patienten mit multiplen Hirnmetastasen und zur ­Re-Bestrahlung von HNO-Tumoren: Optimierung des ­Kompromisses zwischen Dosiskonformität und Bestrahlungszeit Levegrün S.1, Pöttgen C.1, Abu Jawad J.1, Stuschke M.1 1 Universitätsklinikum Essen, Strahlenklinik, Essen, Germany Fragestellung. Die helikale Tomotherapie ermöglicht eine bildgeführte Bestrahlung mit höchstkonformalen Dosisverteilungen. Die benötigten reinen Bestrahlungszeiten (“Beam-on Times”) sind allerdings im Vergleich zu anderen fortgeschrittenen IMRT-Techniken häufig deutlich länger. Deshalb wird allgemein empfohlen, die Bestrahlungszeiten durch optimale Wahl der Planparameter soweit zu reduzieren, bis die Dosisverteilung gerade noch “akzeptabel” ist. Hier wird die Abhängigkeit von Dosiskonformität und Bestrahlungszeit für ausgewählte Patientenkollektive quantifiziert. Methodik. Die Bestrahlungszeit T ist festgelegt durch die Zahl der Gantry-Rotationen und die Rotationsperiode. Bei vorgegebener Fraktionsdosis wird die Abhängigkeit von drei Planparametern untersucht: 1.  von der Feldbreite in longitudinaler Richtung (1, 2.5 oder 5 cm), 2. vom Pitch und 3. vom Modulationsfaktor, mit dem der Bereich der erlaubten Lamellenöffnungszeiten begrenzt wird. Zusätzlich wird der Einfluss der Zahl der Iterationen bei der Optimierung auf den Grad der erzielten Dosiskonformität evaluiert. Die Qualität der Dosisverteilungen wird mittels der Konformationszahl nach van’t Riet (Conformation Number, CN) erfasst. Untersucht wird die Tomotherapie zur Ganzhirnbestrahlung (10×3  Gy) mit integriertem Boost (10×5 Gy) bei Patienten multiplen Hirnmetastasen und zur ReBestrahlung von Patienten mit HNO-Tumoren. Ergebnis. Die größte Dosiskonformität, d.  h. die größte Konformationszahl CN, wird erreicht für eine kleine Feldbreite, einen feinen Pitch, einen großen Modulationsfaktor und eine hohe Zahl von Iterationen in der Optimierung. Eine Verringerung der Bestrahlungszeit ist möglich durch eine Vergrößerung der Feldbreite und eine Verkleinerung des Modulationsfaktors, wodurch eine kürzere Gantry-Rotationsperiode erreicht wird. Auch durch eine Verringerung des Pitches kann eine schnellere Gantry-Rotation erzwungen werden, die allerdings durch eine entsprechend größere Zahl von Rotationen kompensiert wird, und nur sinnvoll ist, solange die untere Grenze von 12 s pro Rotation nicht erreicht wird. Eine Verringerung der Bestrahlungszeit führt i.a. zu einer niedrigeren Konformationszahl, so dass beide Effekte individuell für jeden Patienten gegeneinander abzuwägen sind. Bei den Patienten mit multiplen Hirnmetastasen betragen die Mittelwerte von Konformationszahl und Bestrahlungszeit der klinisch applizier-

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Poster ten Pläne CN=0.79±0.10 und T=12.5±1  min. Entsprechende Zahlen beim HNO-Patientenkollektiv sind CN=0.85±0.05 und 8.0±2.7 min. Schlussfolgerung. In der Regel geht bei der helikalen Tomotherapie eine Verringerung der Bestrahlungszeit zu Lasten der erzielbaren exzellenten Dosiskonformität, so dass für jeden Patienten der bestmögliche Kompromiss gefunden werden muss. Studien wie diese können den Planer bei der Auswahl der optimalen Bestrahlungsparameter unterstützen.

P2-42 kV-Cone-beam-CT-basierte bildgeführte RapidArc-Therapie des Prostatakarzinoms Hentschel B.1, Strauß D.1, Berger K.1, Dorn U.1, Oehler W.1 1 Südharz-Krankenhaus, Klinik für Radioonkologie und Strahlentherapie, Nordhausen, Germany Ziel. Die mittels Cone-beam-CT (CBCT) definierte inter-/intrafraktionale Lagevariabilität besteht aus 2 Komponenten: der Organbewegung und Positionierungsungenauigkeit des Patienten. In der vorliegenden Serie wurde die inter- und intrafraktionale Lagevariabilität von Patienten, die eine dosiseskalierten RapidArc-Therapie des Prostatakarzinoms erhielten, anhand des CBCTs über den Zeitraum der RT-Serie analysiert. Methodik. Neben 1288 wöchentlich akquirierten CBCTs wurden 528 CBCTs ausgewertet, die zusätzlich bei 66 der insgesamt 160 Patienten [T1 – 2%, T2 – 22%, T3a – 11%, T3b – 65%] einmal wöchentlich im Anschluss an die RT-fraktion angefertigt wurden. Nach der automatischen Fusion [EclipseTM Planungssystem Version 8.6 (VARIS Vision 8.6.07)] mit dem Planungs-CT wurde die aktuelle Positionierungsungenauigkeit der Patienten in anterior-posteriorer (AP), lateraler (RL) und kranio-kaudaler (SI) Richtung sowie die Rotationsabweichung um die AP-Achse in Bezug auf das Isozentrum bestimmt. Ergebnisse. Die mittlere interfraktionale Lagevariabilität betrug 1,7±1,5 mm (max.: 15 mm); 1,5±1,4 mm (max.: 11 mm) sowie 0,9±0,8 mm (max.: 7 mm) in AP-, SI- und RL-Richtung; die mittlere interfraktionale Rotationsabweichung um die AP-Achse 0,8°±0,6° (max.: 4,7°). Die intrafraktionale Lagevariabilität war deutlich geringer und betrug durchschnittlich 0,8±0,7 mm (max.: 6 mm), 0,7±0,6 mm (max.: 4  mm), und 0,9±0,7  mm (max.: 6  mm) in AP, SI und RL Richtung; die mittlere intrafraktionale Rotationsabweichung 0,5°±0,5° (max.: 4,7°). Hinsichtlich der interfraktionalen Lagevariabilität bestanden bei 5,2%/5%/0,7% bzw. bei 2,1% /2,3%/0,2% der Messungen eine Lageabweichung >4 bzw. >5 mm jeweils in AP-, SI- und RL-Richtung. Eine intrafraktionale Lagevariabilität >2 mm bzw. >3 mm bestand bei 3,5% /1,2% /4.2% bzw. bei 0,8% /0,2% /1,5% der Messungen jeweils in AP-, SIand RL-Richtung. Eine inter-/intrafraktionale Rotationsabweichung >2°, >2,5° bzw. >3°wurde bei 11,6%/6,8%/2,7% sowie bei 4,2%/ 2,7%/ 1,7% der Messwerte ermittelt. Schlussfolgerung. Die Ergebnisse unserer Serie zeigen, dass die interfraktionale Lagevariabilität insgesamt gering ist und vorwiegend die AP-Richtung betrifft. Demgegenüber scheint die intrafraktionale Lagevariabilität klinisch unerheblich zu sein. Der Einsatz der CBCT-basierten bildgeführte RapidArc-Therapie lässt neben der adäquate 3Dvolumetrische Verifikation der Prostata auch eine Verkürzung der Behandlungszeit im Rahmen der dosiseskalierten RapidArc-Therapie des Prostatakarzinoms zu, so dass eine weitere Reduktion des PTVMargins möglich wird.

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P2-43 Akute Nebenwirkungen nach Radiochirurgie bei ­Low-risk-Prostatakarzinom Gleußner M.1, Galonske K.2, Thiele M.2, Adamietz I.A.3, Schilcher R.B.4 Hochschule Hamm-Lippstadt, Hamm, Germany, 2Deutsches CyberKnifeZentrum, Klinikum Stadt Soest, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Soest, Germany, 3Ruhr-Universität Bochum, Marienhospital, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Herne, Germany, 4RuhrUniversität Bochum, Deutsches CyberKnife-Zentrum, Klinikum Stadt Soest, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Soest, Germany

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Hintergrund und Ziele. Evaluierung der akuten Nebenwirkungen von konsekutiven Low-risk-Prostatakarzinom-Patienten (Pat.) während und nach der CyberKnife (Accuray, Sunnyvale, CA, USA) Hochpräzisionsbestrahlung. Der Beobachtungszeitraum erstreckte sich auf die Dauer der Therapie und die folgenden vier Wochen. Material und Methoden. Von Dez. 2010 bis Dez. 2012 wurden elf Pat. (Altersmedian: 67  J.) mit Prostatakarzinom radiochirurgisch behandelt. Indiziert ist die Hochpräzisionsbestrahlung bei maximal Gleason-Score 6 und PSA-Wert von 10  ng/ml (“low risk”). Für die Zielerfassung des Tumors während der Radiochirurgie wurden nach Aufklärung des Pat. vorbereitend vier Goldmarker in die Prostata urologischerseits implantiert. 14 Tage später wurde ein Planungs-CT angefertigt. Für die Urethraschonung wurde der Penis nach kaudal ausgerichtet und während des Planungs-CTs ein Silikon-Blasenkatheter, zwecks besserer Darstellung, eingeführt. Zur Reproduktion der Blasenfüllung wurde die Blase entleert, 250  ml getrunken und 20 Minuten gewartet bis der Pat. für das CT und ebenso später für die Radiochirurgie gelagert wurde. Das Planungs-CT erfolgte in 1,25 mm Schichtdicke. Zur besseren Abgrenzung von Prostata und Samenblasen wurde ferner ein dünnschichtiges Planungs-MRT (1,5 mm) in gleicher Vorbereitung und Lagerung durchgeführt. Fusionierung beider Methoden, Bestrahlungsplanung (Multiplan®, Version 3.5.4) und anschließende radiochirurgische Therapie in fünf Fraktionen (GD: 36,25 Gy, jeden zweiten Tag). Ergebnisse. Akute Nebenwirkungen wurden anhand der RTOG-Skala ausgewertet: Dysurie, Nykturie, Diarrhö. Des Weiteren erfolgte eine Auswertung über Abgeschlagenheit. Dysurie während der Radiochirurgie: Grad 0: n=2 Pat.; Grad 1: 1- bis 4-mal: n=7, 8-mal: n=1; Grad 2: 20-mal: n=1. Ein Monat nach Therapie: Grad  0: n=5; Grad  1: 1- bis 4-mal: n=3, 6-mal: n=2; Grad  2: 12-mal: n=1. Nykturie während Behandlung: Grad 0: n=9 Pat. Grad 2: 3- bis 4-mal: n=2. Nach Radiochirurgie: Grad 0: n=5; Grad 1: 1- bis 2-mal: n=6. Diarrhö mit abdominelle Krämpfen während der radiochirurgischen Behandlung: Grad 0: n=8 Pat.; Grad 1: 1- bis 2-mal: n=3 (kein wässriger Stuhl, sondern weicher bis sehr weicher Stuhl). Nach der Hochpräzisionsbestrahlung: Grad 0: n=7 Pat.; Grad 1: 1- bis 2-mal: n=4. Während der CyberKnife-Behandlung zeigten Abgeschlagenheit 1/11 Pat., nach der Therapie 5/11. Fazit. Bei der Hochpräzisionsbestrahlung der Prostata sind akute Nebenwirkungen wie Dysurie und Nykturie bei nahezu allen Prostatakarzinom-Patienten zu verzeichnen. Ferner war festzustellen, dass die Dysurie einen Monat nach Bestrahlung abnimmt und sich die Beschwerden in die Nacht verlagern. Leichte Zunahme der Diarrhö nach Abschluss der Therapie. Abgeschlagenheit trat erst zum Nachsorgetermin auf. Inwieweit die dys-/nykturischen Beschwerden durch Markerimplantation beeinflusst wurden, ist nicht eindeutig. Die vorläufigen Ergebnisse der bereits laufenden Langzeitauswertung scheinen eine deutliche Abnahme von Dys- und Nykturie zu zeigen.

P2-44 Primary non-small cell lung cancer in a transplanted lung ­treated with hypofractionated stereotactic body radiation therapy: case report Oskan F.1, Gerum S.1, Ganswindt U.1, Belka C.1, Manapov F.1 1 Klinikum der Universität München, LMU, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, München, Germany Background. The first case of a primary lung cancer in transplanted lung was described 2001. Since then, only five cases of lung cancer of donor origin have been reported. We present one more patient with non-small cell cancer in the transplanted lung treated with stereotactic body radiation therapy (SBRT). Case presentation. A 59-year-old Caucasian female patient with the alpha-1 antitrypsin deficiency and end-stage emphysema received single-lunge transplantation in April 2004. In August 2008, an incidental nodule in the right upper lobe was detected in a routine chest X-ray. A chest computer tomography (CT) demonstrated a 0.9×0.6 cm mass. A year later, a new chest CT showed an enlargement of this lesion sized 1.5×1  cm. The combined positron emission tomography (PET) demonstrated a pathological intensive glucose metabolism with standardized uptake volume (SUV) max of 13.6. Transthoracic fine needle aspiration was performed to confirm the malignancy of the upper lobe mass showing a moderately differentiated squamous cell carcinoma. The tumour was classified as cT1a cN0 cm0. Patient underwent a SBRT with total dose of 60 Gy in 8 fractions (BED=100 Gy) prescribed on the 80%-isodose line covering the planning target volume (PTV). Three Months after SBRT procedure, a control chest CT showed partial remission in the right upper lobe mass, which was then 0,6×1  cm diameter sized, and radiographic signs of radiation pneumonitis, which was clinically irrelevant. Restaging PET-CT performed 14 months after SBRT showed residual activity in the right upper lobe mass (SUV max 9), as well as multiple new lesions in the right lung. The pathological reports from obtained material confirmed the malignancy of the peripheral right dorsal lesion. Discussion. In most cases of primary lung cancer in transplanted lung, rapid progression of the cancer was reported. Occurrence of the locoregional failure in our case could be explained by many factors related to the treatment protocol and to underlying immunosuppression as well. Conclusion. The efficacy of SBRT in transplant lung might be compromised with immunosuppression due to insufficiency in the generating adequate CD8+ T-Cell-dependent immunity for subsequent tumour eradication.

P2-45 Durchführbarkeit und Verträglichkeit einer hypofraktionierten interstitiellen Brachytherapie von sehr großen oder oligonodulären Lebermetastasen kolorektaler Karzinome Hass P.1, Röllich B.1, Gademann G.1, Walke M.1, Brettschneider T.2, ­Mohnicke K.2, Ricke J.2 1 Klinik für Strahlentherapie, Uniklinikum, Magdeburg, Germany, 2Zentrum für Radiologie, Klinik für Radologische Diagnostik, Uniklinikum, Magdeburg, Germany Fragestellung. Ist eine hypofraktionierte Brachytherapie im Bereich der Leber durchführbar bezüglich Compliance und akuter Nebenwirkungen? Methodik. Wie in den letzten Jahren durch eine Vielzahl von vorwiegend Phase-2-Studien bewiesen, ist eine lokale Behandlung von Lebermetastasen unter palliativer Zielsetzung sinnvoll. Die meisten dieser Studien nutzten stereotaktische Verfahren, aber es konnte auch gezeigt werden, dass eine einzeitige Brachytherapie zu hohen lokalen Kontrollraten führt. Ein Einzeitbrachytherapie scheint vor allem

dann vorteilhaft, wenn die Grenzen einer stereotaktischen Behandlung (insbesondere ausgedehntes Volumen einer einzelnen oder mehr als 3 Metastasen) erreicht werden. Um die Verträglichkeit der Behandlung durch Ausnutzung der Reparaturfähigkeit des Normalgewebes zu verbessern, wurden i. R. einer Phase-2-Studie bisher 11 Patienten hypofraktioniert mit ED von 6,5 bis 11 Gy innerhalb von 2 Tagen nach schnittbildgestützter Anlage von 4-11 BT-Kathetern behandelt. Ergebnis. Eine hypofraktionierte BT ist möglich, unter milder Sedation und ausreichender Schmerzmedikation war bei lediglich einem Pat. eine signifikante Katheterdisloaktion nachweisbar. Akute Nebenwirkungen traten nicht auf. Schlussfolgerung. Eine hypofraktionierte BT bei Pat. mit ausgedehnten oder oligonodulären Lebermetastasen kolorektaler Karzinome ist machbar.

P2-46 Dosisberechnungen auf täglichen Cone-beam-CT-Datensätzen (CBCT) zur Untersuchung der Zielvolumenerfassung sowie der Risikoorgandosis bei Prostatakarzinompatienten Hüttenrauch P.1,2, Witt M.1,2, Wolff D.2, Engenhart-Cabillic R.2, Bosold S.2, Vorwerk H.2,3, Sparenberg J.2, Zink K.1,2,3 1 Institut für Medizinische Physik und Strahlenschutz, Gießen, Germany, 2 Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Klinik für Strahlentherapie, Gießen, Germany, 3Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Klinik für Strahlentherapie, Marburg, Germany Fragestellung. Die an den Beschleunigern verfügbaren CBCTs ermöglichen die tägliche Erfassung der Patientenmorphologie, was im Rahmen der IGRT zur Verifikation der Patientenlagerung genutzt wird. Darüber hinaus bieten die CBCT-Datensätze auch die Möglichkeit, retrospektiv die tatsächlich applizierte Dosis zu berechnen. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit werden für Prostatakarzinompatienten die Konsequenzen der morphologischen Veränderungen auf die Dosisverteilung, insbesondere der Risikoorgane Rektum und Blase, quantifiziert. Zudem wird die durch die CBCT-basierte tägliche Lagerungskorrektur erzielte Verbesserung der Zielvolumenabdeckung berechnet. Methodik. Für 10  Patienten wurden die täglichen CBCT-Datensätze genutzt, um die Dosisverteilung mit dem Planungssystem Pinnacle für jeweils 14  Fraktionen neu zu berechnen. Hierzu erfolgte zunächst eine Kalibrierung der Hounsfieldskala des CBCTs mit Hilfe des Catphan503 Phantoms. Im Anschluss wurden die vorhandenen VMAT- Bestrahlungspläne der Patienten auf die CBCT-Datensätze übertragen und die Dosisverteilung mit und ohne den aus der Lagerungskorrektur resultierenden Verschiebevektor berechnet. Die Berechnung des Verschiebevektors erfolgte durch ein Matching von Rektumvorderwand und Blasenboden zwischen dem als Referenz dienendem Planungs-CT und dem aktuellem CBCT. Um die insbesondere bei den Risikostrukturen Blase und Rektum auftretenden morphologischen Veränderungen in den Dosis-Volumen-Histogrammen zu berücksichtigen, wurden diese Risikoorgane in jeweils 7 Datensätzen neu konturiert. Für die Bewertung der berechneten Dosisverteilungen sind die Werte D99, D95, D50, D05 und D01 aus den Dosis-VolumenHistogrammen für das Planungszielvolumen und die Risikostrukturen herangezogen worden. Ergebnis. Durch die tägliche CBCT-basierte Lagerungskorrektur des Patienten wird eine um rund 2% verbesserte Zielvolumenerfassung im Bereich der D50 und um 7% im Bereich der D95 erreicht. Die Neukonturierung von Blase und Rektum in den CBCT-Datensätzen ermöglicht darüber hinaus eine Aussage über die tatsächlich applizierte Dosisverteilung in den Risikostrukturen. Gemittelt über 7 Fraktionen und 10 Patienten ergibt sich für das Rektum im Bereich der D50 rund 5% mehr Dosis im Vergleich zur ursprünglichen Planung. Die durchschnittliche Dosisbelastung der Blase sinkt dagegen.

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Poster Schlussfolgerung. Auf Grund des schlechteren Weichteilkontrastes im CBCT gegenüber herkömmlicher CTs sind die Abgrenzungen der Organe nicht immer exakt bestimmbar. Aus diesem Grund erfordert die Neukonturierung der Risikoorgane ein gewisses Maß an Erfahrung. Die Ergebnisse zeigen, dass die tägliche Bildgebung zur Lagerungskorrektur notwendig ist, um Unterdosierungen im Zielvolumen zu vermeiden. Die Neukonturierung der Risikostrukturen ermöglicht eine bessere Kontrolle der täglichen Dosisbelastung von Rektum und Blase und stellt einen ersten Schritt im Rahmen der adaptiven Strahlentherapie dar.

P2-47 Bestrahlungsplanung und Dosimetrie der neuen schnellen Rotationsbestrahlungstechnik mARC in verschiedenen ­Planungssystemen Nüsken F.1, Dzierma Y.1, Licht N.1, Rübe C.1 1 Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Homburg/Saar, Germany Fragestellung. Die neu auf den Markt gebrachte Rotations-Bestrahlungstechnik mARC für Siemens Artiste beruht auf dem Konzept, die Strahlung innerhalb kurzer “Arclets” einer vom Benutzer gewählten maximalen Breite abzugeben, während die Gantry kontinuierlich rotiert. Dies erlaubt eine Rotationsbestrahlung, wobei im Gegensatz zur VMAT-Technik die MLC-Bewegung zwischen den Bestrahlungs-Arclets durchgeführt wird. Methodik. Die Bestrahlungsplanung von mARC ist bisher nur in Prowess Panther und RayStation implementiert – wir zeigen alternative Planungsmöglichkeiten, die mit anderen Planungssystemen, z.  B. Philips Pinnacle, eingesetzt werden können. Mit Hilfe einer von uns entwickelten Konversionssoftware ist es möglich, mit IMRT-Plänen identische Bestrahlungspläne mit unterschiedlicher Arclet-Breite zu erzeugen und im Vergleich zu Step-and-shoot-Plänen dosimetrisch zu überprüfen. Wir präsentieren beispielhafte Pläne aus Prowess Panther und Pinnacle für häufige Indikationen sowie die dosimetrische Verifikation der mARC-Bestrahlung in Abhängigkeit vom für das Arclet gewählten maximalen Winkelbereich. Ergebnis und Schlussfolgerung. Die Bestrahlungsplanung des mARC kann an allen Planungssystemen durchgeführt werden, die eine IMRT-Optimierung zulassen, sofern der finale Plan vor dem Import am Gerät auf mARC-Format konvertiert wird. Damit stünde die neue Technik einer großen Gruppe von Nutzern zur Verfügung, die mit anderen Planungsstemen als Prowess/RaySearch arbeiten. Außerdem erzeugt das Konversionsprogramm zusätzlich für alle mARC-Pläne eine IMRT-Version als Ausfall-Konzept.

P2-48 Salvage radiosurgery after radical surgery and radiotherapy for ­local relapsed and oligometastatic prostate cancer – own case studies and literature review Schneider T.1, Curschmann J.2, Seegenschmiedt H.M.1 1 Strahlenzentrum Hamburg, CyberKnife Center, Hamburg, Germany, 2 Klinik Hirslanden, Institut für Strahlentherapie, Zürich, Switzerland Rationale. Despite radical surgery and pelvic radiotherapy (RT) isolated relapse or oligometastatic lesions may occure and require adequate salvage treatment. [11C]Choline PET/CT may help to exclude distant disease [1]. We examined whether focal radiosurgery (SRS) using robotic linac-based RT may provide local control and improve long-term outcome similar to few available phase 1–2 clinical studies in the literature [2–5]. The pooled data of two centers using SRS are to be presented.

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Patients and methods. Between 2010 and 2012, 11 consecutive patients with 15 lesions (7 local prostate bed and lymph node relapses and 8 isolated metastases) were referred to us and treated by using robotic radiosurgery (CK-SRS/SRT) with CyberKnife (Accuray, Sunnyvale, CA) in one to five treatment sessions. While 7  patients had single lesions; 3  patients had two and one patient 3 lesions. In all patients, Choline PET/CT was performed to exclude metastatic disease or other regional lesions, while MR imaging was performed in 11 of 13 patients to exclude local or regional relapse in the pelvis. The following SRS dose concepts were applied with respect to lesion size, anatomic site, vicinity of risk organs, and the previous RT dose to the pelvis: concept A: 3×8 Gy (n=2), B: 3×9 Gy (n=3), C: 3×13 Gy (n=2), D: 3×15 Gy (n=2), E: 1×19 Gy (n=1) and F:6×6 Gy (n=1). Acute and late toxicity was scored using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Results. Median follow-up was 22 months. So far no grade 3 and 2 grade 2 short term or long-term toxicities were observed. In 9 of 11����  patients the pre-treatment PSA-levels decreased significantly, while 2 patients developed out-field progression and PSA relapse in previously not detected regions. All patients are alive, Most patients and referring urologists very surprised to be offered a “third chance” after radical surgery and radiotherapy. Compliance and quality of life aspects were excellent. A literature review found 4 clinical phase 1–2 series with similar outcome data confirming our treatment approach [2–5]. Conclusions. Robotic SRS provides an effective salvage option for local and regional relapses or oligometastases failing radical surgery plus full-dose pelvic RT. This approach has to be individualized depending on anatomic site, lesion size and previous RT portals, and may save or postpone systemic therapy. 3-year local control rates up to 80% can be achieved. Combinations with other treatments (androgen deprivation) have to be defined. 1. Radiother Oncol (2011) 99(2):193–200 2. Radiother Oncol (2010) 96(3):347–50 3. Tumori (2011) 97(1):49–55 4. Int J Radiat Oncol Biol Phys (2012) 5. Radiother Oncol (2009) 93(1):14–7. [Epub 2009 May 4]

P2-49 Erste Erfahrungen mit der modulierten Rotationsbestrahlung mARC am Linearbeschleuniger ARTISTE Spahn U.1, Prott F.J.1 1 RNS Gemeinschaftspraxis, Strahlentherapie, Wiesbaden, Germany Einleitung. Die RNS Gemeinschaftspraxis betreibt seit Februar 2012 einen Linearbeschleuniger ARTISTE mit 160MLC sowie den Photonenenergien 6 MV und 15 MV (“flat beam”). Gleichzeitig mit der Inbetriebnahme des Beschleunigers wurde die Step-and-shoot-IMRT in die klinische Routine eingeführt. Obwohl der Vertrieb von Linearbeschleunigern durch die Fa. Siemens aufgegeben wurde, bekam die Praxis die Möglichkeit, die bereits entwickelte IMRT-Variante der modulierten Rotationsbestrahlung (mARC) an unserem Beschleuniger zu testen. Im Rahmen dieser Untersuchung sollen beide Varianten der IMRT miteinander verglichen werden. Material und Methode. Für die IMRT-Planung wird die “direct aperture optimization” DAO (Panther DAO, Prowess) verwendet. Bei der modulierten Rotationsbestrahlung (mARC) erfolgt die Bestrahlung über jeweils kleine Winkelsegmente (“Arclets”) während einer kontinuierlichen Gantryrotation. Zum Vergleich dieser Technik mit der Step-and-shoot-IMRT werden zunächst für beide Techniken Pläne mit unterschiedlichen Planparametern für ein Phantom erstellt. Außerdem wird für klinische Fälle retrospektiv ein mARC-Plan erstellt und mit der verwendeten Step-and-shoot-IMRT verglichen. Hierzu werden jeweils bei der Planung die gleichen Vorgaben bezüglich der Dosis und der Dosisgrenzwerte verwendet.

Ergebnisse. Bei den Planungen für das Phantom hat sich, bei vergleichbarer Dosisverteilung, die mittlere Anzahl der Dosismonitorwerte von 436  MU durch die der modulierten Rotationsbestrahlung auf 373 MU reduziert. Die reine Bestrahlungszeit hat sich durch mARC um 36,7% verringert. Die ersten Ergebnisse im retrospektiven Vergleich beider IMRT-Techniken an Patienten mit Prostata-Karzinom hat bei der Rotationsbestrahlung eine geringfügig erhöhte Anzahl an Dosismonitorwerten ergeben. Die reine Bestrahlungsdauer hat sich jedoch auf etwa 80% reduziert (4:30 min bei der Step-and-shootIMRT gegenüber 3:40 min bei mARC). Schlussfolgerung. Die Untersuchungen haben gezeigt, dass durch die modulierten Rotationsbestrahlung mArc im Vergleich zur Step-andshoot-IMRT eine vergleichbare Dosisverteilungen bei deutlich reduzierter Strahlzeit erreicht werden kann.

P2-50 Behandlungsergebnisse von 125I-Seed-Brachytherapie bei ­Patienten mit Low-risk-Prostatakarzinom Bork F.1, Bork V.2, Weidenfeld M.3, Prott F.-J.4 1 GMP für Radiologie/Strahlentherapie, Wiesbaden, Germany, 2Urologische Praxis, Bad Schwalbach, Germany, 3Urologische Praxis Wiesbaden/ Medicum, Wiesbaden, Germany, 4Gemeinschaftspraxis für Strahlentherapie und Radioonkologie, Wiesbaden, Germany Ziele. Darstellung der Ergebnisse bei Behandlung von Patienten mit Low-risk-Prostatakarzinom (PC) nach Behandlung mit 125I-Seeds. Material und Methoden. In die Untersuchung einbezogen wurden 65 Patienten, die zwischen Januar 2006 und Juli 2011 mit einem Lowrisk-PC mit ultraschallgesteuerter 125I-Seed–Brachytherapie behandelt wurden. Es wurden hierbei 145 Gy auf die prostataumschließende Isodose appliziert. Die maximal tolerierte Dosis am Risikoorgan Darm betrug 139 Gy, an der Blase 217 Gy. Der PSA-Verlauf wurde während der ersten 2 Jahre alle 3 Monate und in den folgenden Jahren alle 6  Monate kontrolliert. Unerwünschte Wirkungen der Behandlung wurden 3  Monate nach Implantation und am Ende des Nachbeobachtungszeitraums entsprechend den EORTC Common Toxicity Criteria (CTC) zu urogenitalen, gastrointestinalen Störungen, erektiler Dysfunktion, sowie Fragen zur Lebensqualität erfasst. Des Weiteren wurde der Anteil der biochemischen Rezidive nach der ASTRO-Definition ermittelt. Ergebnisse. Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit liegt bei 43 Monaten (17–83 Monate). Das durchschnittliche Alter der Patienten betrug zum Zeitpunkt der Applikation 69,7 Jahre. Innerhalb der ersten 3 Monate zeigten 31% Grad 1–2 und 1,5% Grad 3–4 urogenitale Störungen. Zum Ende des Nachbeobachtungszeitraums waren es 46% (Grad 1–2) und 4,6% (Grad 3–4). Zu keinem Zeitpunkt wurden gastrointestinale Beschwerden angegeben. Erektile Dysfunktion nach Ende der Behandlung Grad 1–2 gaben 49% und Grad 3–4 gaben 7,7% der Patienten an. Vor Behandlungsbeginn lag der Median des PSAWert bei 5, 16 ng/ml und fiel nach den ersten 3 Monaten auf 0,42 ng/ mL. Die biochemische Rezidivfreiheit nach ASTRO-Definition liegt am Ende des Beobachtungszeitraumes bei 92%, des weiteren gaben 41/65  Patienten in den Life-Quality-Fragebögen eine überwiegende Zufriedenheit mit ihrem Sexualleben an. Schlussfolgerungen. Die Seedtherapie zeigt sich im Hinblick auf das Behandlungsergebnis als gut geeignete Option für die Therapie des Low-risk-PC. Die relativ geringe Rezidivhäufigkeit im Beobachtungszeitraum wird sich möglicherweise bei einem längeren Beobachtungszeitraum noch vergrößern. Bemerkenswert sind jedoch die geringen akuten und späten Beschwerden die unter der Häufigkeit der mit Teletherapie behandelten Patienten liegt. Die Häufigkeit von Erektionsstörungen ist vergleichbar mit nicht behandelten Patienten dieses Alters. Die Lebensqualität unter besonderer Berücksichtigung des Sexuallebens entspricht dem Durchschnitt der Altersgruppe. Nach

unseren Untersuchungsergebnissen stellt die Seedtherapie eine optimale Behandlungsoption beim Low-risk-PC dar.

P2-51 Biologische Wirkung hypofraktionierter akzelerierter Teilbrust­bestrahlung (APBI) mit Brachytherapieapplikatoren: ­192Ir ­Gammastrahlung (Mammosite) und 50-kV-Röntgenstrahlung (Intrabeam) Herskind C.1, Wenz F.1 1 Universitätsmedizin Mannheim/Universität Heidelberg, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Mannheim, Germany Fragestellung. Bei akzelerierter Teilbrustbestrahlung (APBI) mit Brachytherapieapplikatoren wird nach chirurgischer Entfernung des Tumors ein Ballonapplikator in die Kavität eingesetzt. Die Dosis im Tumorbett nimmt mit zunehmendem Abstand von der Applikatoroberfläche ab. Das Zielvolumen im Tumorbett kann daher als eine “Äquivalenzkugel” angesehen werden, innerhalb welcher das Rezidivrisiko identisch mit dem Risiko nach Ganzbrustbestrahlung ist. Ziel der Arbeit war es, die Äquivalenzkugel für hypofraktionierte APBI mit 192Ir Gammastrahlung bzw. 50–kV–Röntgenstrahlung zu modellieren. Methodik. Hypofraktionierte APBI mit Mammosite® (Hologic Inc, Bedford MA, USA) wird in 10 Fraktionen von jeweils 3,4 Gy in 1,0 cm Abstand von der Applikatoroberfläche verabreicht. Die Gesamtdosis in Abhängigkeit des Abstands zur Applikatoroberfläche wurde mittels des linear-quadratischen (L-Q) Modells in isoeffektive Gesamtdosen (EQD2) für 2 Gy/Fraktion konvertiert. Für 50 kV von Intrabeam® (Carl Zeiss Surgical GmbH, Oberkochen, Germany) wurde die erhöhte relative biologische Wirksamkeit (RBW) berücksichtigt, entweder in Abhängigkeit der Fraktionsgröße nach dem L-Q-Modell oder als konstanter Wert im Bereich 1,2–1,5. Die Verteilung des Risikos für Tumorrezidiv bzw. für Spätfolgen im Normalgewebe (Fibrose) als Funktion des Tiefes im Tumorbett wurde von der EQD2 mittels klinischer Dosis-Wirkung-Beziehungen geschätzt. Ergebnis. Eine Äquivalenzkugel entsprechend 24–25 mm Tiefe im Tumorbett wurde für 192Ir und 4,5 cm Applikatordiameter vorhergesagt. Das Rezidivrisiko in Applikatornähe war dabei niedriger für den LQ-Parameter α/β=4 Gy als für α/β=10 Gy. Isoeffektive Fraktionsgrößen, d, von 50  kV Röntgenstrahlung wurden für Fibrose berechnet: d=2,03 Gy/Fx (RBW nach dem L-Q-Modell), d=2,22 (RBW=1,5) bzw. d=2,78 Gy/Fx (RBW=1,2). Innerhalb 10 mm Tiefe im Tumorbett war das Rezidivrisiko niedriger für 50 kV, bei größeren Abständen allerdings höher, als für 192Ir. Der theoretische Vorteil niederenergetischer Photonen wäre größer für höhere α/β-Werte und für RBW-Werte berechnet nach dem L-Q-Modell (Anstieg der RBW bei kleinen Dosen bzw. größeren Tumorbetttiefen). Schlussfolgerung. Eine Äquivalenz zwischen hypofraktionierter APBI mit 192Ir und konventionell fraktionierter Ganzbrustbestrahlung wäre innerhalb einer Kugelschale entsprechend ca. 25  mm Tumorbetttiefe zu erwarten. Der Einsatz von 50  kV Röntgenstrahlung wäre insbesondere bei kleineren Zielvolumina (bis ~10  mm Tumorbetttiefe) möglich.

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Poster P2-52 Long-term survival in a patient with lung metastasis of a ­leiomyosarcoma of the mesosigma – a case report Dobrei-Vacarciuc M.-A.1, Hadjamu M.1, Röper B.1, Schönknecht C.1, ­Andratschke N.2, Duma M.-N.1 1 Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, München, Germany, 2Universitätsklinikum Rostock, CyberKnife Zentrum Norddeutschland, Güstrow, Germany Introduction. Leiomyosarcoma of the mesosigma is a very rare entity. Treatment consists of resection of the primary tumor and, if applicable, of the metastases. The primary localization of metastases is the lung. The role of chemo- and radiotherapy is not clearly defined and prognosis remains very poor, with low five-year survival rates. Methods. We present the case of a 71-year-old female patient who was primarily diagnosed with lung metastases of a leiomyosarcoma of the mesosigma 13 years ago (1999). After surgical removal of the primary tumour, 5 cycles of chemotherapy with doxorubicin and ifosfamid were carried out. Atypical resections of three lung metastases were performed in 2001 and 2002. Results. The patient was first admitted to our department in February 2004. Between 2004 and 2011 we performed seven sessions of stereotactic body irradiation of lung metastases. The fractionation schedule was either 3 fractions of 12.5�����������������������������������������  Gy to a total dose of 37.5 Gy or 5 fractions of 7 Gy to a total dose of 35 Gy (prescribed to the 60%-isodose), depending on size and site of the metastases. In 2010 a progressive metastasis was re-irradiated with 5 fractions of 5  Gy, all other sites remained locally controlled. All stereotactic treatment were tolerated well, namely coughing, fever or chills were never reported. The FEV1 was 1.0 l (56%) in 2004 and 0.9 l (51%) in 2011. In July 2012 new lesions were visible in the lung and in the thyroid gland. The thyroid lesion was surgically removed. Histopathological examination confirmed metastases of the known leiomyosarcoma. At last follow-up in December 2012 the patient presented with a generalized disease. Imaging revealed several new metastases in the pleura, the lungs, the peritoneum and the soft tissue. Now, a palliative chemotherapy was recommended in the multidisciplinary tumorboard. Conclusion. A consecutive development of lung metastases allowed a repetitive treatment with multiple stereotactic radiotherapy sessions. Stereotactic radiotherapy for various metastases in case of controlled primary tumor can lead to a long-term survival with a good quality of life.

P2-53 Optimierung der Zielvolumeneinzeichnung am Beispiel des Mammakarzinoms nach Fusionierung mit einem Anatomie-Overlay-Programm Matuschek C.1, Bölke E.1, Budach W.2, Hayman A.3 1 Universitätsklinik Düsseldorf, Medizinische Fakultät der Heinrich-Heine Universität, Strahlentherapie, Düsseldorf, Germany, 2Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, Düsseldorf, Germany, 3Anatom-e Information Systems, Anatomie, Houston, United States Fragestellung. Die Zielvolumenkonturierung beim Mammakarzinom orientiert sich an der Anatomie mit anliegenden Armen. Beim Planungs-CT werden die Patientinnen jedoch mit den Armen nach oben gescannt, um sich bei der Bestrahlungsplanung mehr Möglichkeiten bei der Wahl der Einstrahlfelder offenzuhalten. Die Bestrahlung erfolgt in derselben Positionierung. Methodik. Bei der Entwicklung eines Anatomie-Overlay-Programms zur Verbesserung der Zielvolumeneinzeichnung wurden Patienten mit Armen nach oben und Armen nach unten in 3-mm-Schichten ge-

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scannt und die Verschiebung der Lymphknoten um eine Zentralachse gemessen. Ergebnis. Bei der Lagerung der Arme nach oben verschieben sich die lateral gelegenen Lymphknoten nach oberhalb der Zentralachse, d. h. sie liegen außerhalb der üblichen Bestrahlungsfelder. Die mittig gelegenen Lymphknoten verschieben sich nach lateral, d. h. nach medial verkleinert sich das Zielvolumen. Schlussfolgerung. Durch die Anpassung der Zielvolumenkonturierung an die individuellen anatomischen Begebenheiten während der Bestrahlung lassen sich Unter- (in diesem Fall laterokranial) und Überdosierungen (in diesem Fall medial) vermeiden. Anatomieprogramme mit Overlay-Funktion verbessern die Zielvolumenkonturierung.

P2-54 Evaluation eines off-line adaptiven IGRT-Protokolls für Patienten mit Prostatakarzinom Volegova-Neher N.1, Küchler S.2, Scholber J.1, Grosu A.-L.1 1 Uniklinik Freiburg, Strahlenheilkunde, Freiburg, Germany, 2Uniklinik Freiburg, Freiburg, Germany Fragestellung. Das Ziel dieser Studie ist, ein off-line adaptives Strahlentherapie-Protokoll mit IGRT für Patienten mit Prostatakarzinom zu evaluieren. Es wurden kV Cone-beam-CTs (CBCT) verwendet, die an den ersten Bestrahlungstagen durchgeführt wurden, um das “planning target volume” (PTV) individuell an die unterschiedlichen Organfüllungen und Lagerungsvariabilität des Patienten anzupassen. Änderungen der Rektumdosis sollten evaluiert werden. Methodik. Achtzehn Patienten mit biochemischem oder makroskopischem Rezidiv nach radikaler Prostatektomie und zwei Patienten mit primär behandeltem lokalisiertem Prostatakarzinom wurden analysiert. Die Patienten wurden nach 3D-gesteuerter Planung bis zur Gesamtdosis von 66,6–76,2  Gy (Einzeldosis 1,8–2  Gy, 5-mal/Woche) bestrahlt. Alle Patienten begannen mit einem Bestrahlungsplan in 4-Felder-Box-Technik, der bis ca. 18–20 Gy ordiniert wurde. Während der ersten drei Fraktionen wurden kV-CBCTs durchgeführt, die in die Planungssysteme (Masterplan, Nucletron Niederlande und Eclipse, Varian Palo Alto CA) übertragen und mit dem Planungs-CT koregistriert wurden. Die vier CTs wurden zur Definition der “internal target volumes” (ITVs) für Rektum und Prostata bzw. Prostataloge verwendet. Nach der PTV-Modifikation wurde die Strahlentherapie in einer IMRT (VMAT) -Technik fortgesetzt. Die Dosis-Volumen-Histogramme (DVHs) wurden für das Rektum nach V35 und V60 (Volumen des Organs im %, das 35  Gy bzw. 60  Gy erhält) und für die Hüftköpfe/ Schenkelhälse nach Dosismaximum bewertet. Die Änderungen des PTVs wurden nach Volumen analysiert. Ergebnis. Die Variabilität des Rektumvolumens während der Strahlentherapie kann Änderungen im PTV zur Folge haben und hat Einfluss auf die letztlich am Rektum applizierte Dosis. Nach Co-Registrierung von Planungs-CT und 3 CBCTs wurde das PTV für Prostata bzw. Prostataloge bei 15 von 20 Patienten modifiziert. Die Änderungen der PTV-Volumina variierten von 82 bis −31 cm3, bei vier Patienten wurden die PTVs vergrößert, bei neun Patienten reduziert. Die mediane Volumenänderung des PTVs lag bei 21 cm3 mit einer Standardabweichung von 20 cm3. Im Planungs-CT lag die mediane V35 für das Rektum für alle Patienten bei 52% mit einer Standardabweichung von 11%. Nach Bewertung der CBCTs betrugen die mittleren individuellen Änderungen der Rektum-V35 zwischen 39 und 80% (Standardabweichung 1–13%). Das Dosismaximum in den Hüftköpfen lag bei 42 Gy mit einer Standardabweichung 9 Gy. Schlussfolgerung. Die Evaluation der Rektumvolumina in den CBCTs im Rahmen der ersten IGRT-Behandlungen ermöglicht eine realistischere Einschätzung der Rektumdosis und macht eine Anpassung des PTVs an individuelle Variabilitäten von Organfüllung und Positionierung möglich. Der Beginn der Strahlentherapie mit einer 4-Felder-

Box-Technik und Umstellung auf IMRT-Technik nach Modifikation des PTVs ist in der Planung weniger zeitaufwändig und erlaubt dennoch, die Toleranzdosen für die Risikoorgane einzuhalten.

P2-55 Einfluss der CyberKnife-Bestrahlung auf Selbstständigkeit bei Patienten mit Lungen- und Knochenmetastasen Galonske K.1, Brosch R.2, Thiele M.1, Schilcher R.B.3, Adamietz I.A.4 1 Deutsches CyberKnife-Zentrum, KlinikumStadtSoest, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Soest, Germany, 2KlinikumStadtSoest, Psychoonkologie, Soest, Germany, 3Ruhr-Universität Bochum, Deutsches CyberKnife-Zentrum, KlinikumStadtSoest, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Soest, Germany, 4Ruhr-Universität Bochum, Marienhospital, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Herne, Germany Hintergrund und Ziele. Evaluation der Verträglichkeit einer CyberKnife-Radiotherapie bei Patienten mit Lungen- oder Knochenmetastasen. Material und Methoden. Unter Zuhilfenahme des Standardmessinstrumentes FIM (Functional Independence Measurement) können Fähigkeitsstörungen des alltäglichen Lebens beurteilt werden. FIM ist in sechs Themenbereiche (Selbstversorgung, Kontinenz, Transfer, Mobilität, Kommunikation und Soziales) mit insgesamt 18 Teilbereichen (Items) gegliedert. Jedes Item wird mit einem Punktwert definiert (1 = totale Hilfestellung nötig, 7 = völlige Selbstständigkeit). Aus der Summe aller Items wird die Einschränkung definiert. 18–52: sehr schwere bis schwere Einschränkung, 54–97: mittlere Einschränkung, 99–126: leichte bis keine Einschränkung. Datenerhebung mittels Fragebögen vor und fortlaufend nach Radiotherapie (bis 12 Monate nach Therapie). Die Behandlung erfolgte mittels 6-MV-Hochpräzisionsbestrahlung (CyberKnife, Accuray, Sunnyvale, CA, USA). Ergebnis. Bestrahlung von Lungenmetastasen: n=7 Pat., Alter: 58– 85  Jahre, Median: 69  Jahre; Primärtumoren waren: Bronchial-Ca (n=3), Kolon-Ca, Rektum-Ca, Schilddrüsen-Ca und Harnblasen-Ca (je n=1). Im Lungenbereich früher konventionell vorbestrahlt: n=2. Bestrahlung von Knochenmetastasen: n=17 Pat., Alter: 54–77  Jahre, Median: 61  Jahre; Primärtumoren waren: Prostata-Ca (n=6), Bronchial-Ca, Mamma-Ca (je n=3), Nieren-Ca (n=2), Kolon-Ca, MyocardPericytom, Magen-Ca, Leber-Ca (je n=1). Fünf der Patienten wurden bereits auswärts konventionell vorbestrahlt. Patienten, die mittels CyberKnife an Lungen- und Knochenmetastasen behandelt wurden, weisen vor und bis 12 Monate nach Therapie eine gleichbleibend hohe Selbstständigkeit auf. Diskussion und Fazit. Keine Beeinträchtigung der Motorik und Kognition (FIM) durch die Hochpräzisionsbestrahlung. Bei den behandelten Patienten haben CyberKnife-Behandlungen keinen ungünstigen Einfluss auf die Selbstständigkeit im Alltag; in den 12 Monaten nach Therapie ist eine Stabilisierung der alltäglichen Aktivität zu verzeichnen. Ein Vergleich mit anderen Strahlentherapieformen steht aus. Auch eine erneute Bestrahlung mittels CyberKnife ist nach konventionell fraktionierter Radiotherapie möglich.

P2-56 Therapieunterbrechung aufgrund von Myelotoxizität bei der ­perkutanen Strahlentherapie eines ausgeprägten ­Hodgkin-Lymphoms mittels Tomotherapie Beck M.1, Budach V.1, Grün A.1 1 Charité – Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Radioonkologie, Berlin, Germany Fragestellung. Die Tomotherapie spielt ihre Vorteile gerade bei der perkutanen Strahlentherapie irregulär geformter Zielvolumina und solcher mit großer kraniokaudaler Ausdehnung aus. Bisher wurden Hodgkin-Lymphome im Stadium 3 mit Ausdehnung auf beiden Seiten

des Zwerchfells in der Regel sukzessive bestrahlt. Auf die Behandlung des kranialen Tumoranteil folgt, ggf. nach einer Pause, die Bestrahlung der weiteren Manifestationen. Mit der Tomotherapie liegt die Behandlung solcher Zielvolumina in einem Bestrahlungsplan nahe. Wir berichten über einen jungen Patienten mit einem HL im Stadium 3 mit multiplen befallenen Lymphknotenstationen, den wir mittels Tomotherapie behandelten. Methodik. Es wurde ein Bestrahlungsplan für alle gemäß Studienzentrale zu bestrahlenden Manifestationen erstellt. Es erfolgte eine einmal tägliche Bestrahlung. Eine Aufteilung in mehrere Pläne erfolgte nicht. Ergebnis. Die Behandlung musste aufgrund einer ausgeprägten Myelotoxozität unterbrochen werden. Es wurden tägliche Blutbildkontrollen durchgeführt. Nach tendenzieller Rekonstitution des Knochenmarks, wurde die Behandlung fortgesetzt und konnte erfolgreich abgeschlossen werden. Eine stationäre Aufnahme zur Isolierung des Patienten war nicht erforderlich. Schlussfolgerung. Gerade bei der Behandlung chemotherapeutisch vorbehandelter Patienten und großen Zielvolumina muss bei IMRTVerfahren wie der Tomotherapie aufgrund es großen insgesamt bestrahlten Volumens und der besonderen Radiosensivität des blutbildenden Knochenmarks auf eine beordere Schonung dessen geachtet werden. Blutbildende Organe wie die langen Röhrenknochen als auch Strenum, Leber und Milz benötigen in diesen Fällen besondere Beachtung.

P2-57 RapidArc bei Palliativbestrahlungen – eine Methode für die ­Routine? Berger K.1, Strauß D.1, Mücke A.1, Schubert M.1, Kriegelstein H.1, Böhme R.1, Oehler W.1 1 Südharzklinikum Nordhausen gGmbH, Klinik für Radioonkologie und Strahlentherapie, Nordhausen, Germany Fragestellung. Bei der Radiotherapie von Zielvolumina mit palliativ-symptomatischem Therapieansatz kommen meist konventionelle Stehfeld-Techniken zum Einsatz, um eine rasche Linderung der Symptome zu erzielen. Dies kann zu Nebenwirkungen an den angrenzenden Risikoorganen führen. Die Strahlentherapie Nordhausen wendet seit 2008 die Bestrahlungsmethode RapidArc an. In der Routine werden mehr als 95% der Patienten mit dieser Methode behandelt. Es soll ein kurzer Überblick über die Bestrahlung palliativer Zielvolumina aus dem Patientengut Nordhausens gegeben und im Hinblick auf Belastung der umgebenden Organe, Planungsaufwand und Bestrahlungszeit beleuchtet werden. Methodik. Es werden ein knöchernes Becken, eine obere Einflussstauung sowie eine ossäre Metastasierung mit einer Zielvolumenausbreitung >40 cm in kraniokaudaler Richtung vorgestellt. Die Bestrahlungspläne wurden mit RapidArc (2–3 Arcs) und 18 MV realisiert. Die Bestrahlungsplanung erfolgte am Varian-Eclipse-Planungssystem (10.0), die Bestrahlung am Varian Clinac 2100 C/D mit OBI. Die Dosisverteilungen der entsprechenden Pläne werden erläutert, die Belastung des angrenzenden Gewebes aufgezeigt sowie die Dosis-Volumen-Histogramme dargestellt. Außerdem werden die Planungszeiten am Bestrahlungsplanungssystem sowie die Bestrahlungszeiten am Beschleuniger für die einzelnen Entitäten erfasst. Ergebnis. Durch die Anwendung von RapidArc bei Palliativbestrahlungen ist eine optimale Anpassung der Dosis an das Planungszielvolumen und eine spürbare Schonung der Risikoorgane möglich. Die Zeit zur Planung dieser komplexen Technik beträgt je nach Erfahrung 30–60 min, die tägliche Applikationszeit 2–3 min. Für die Bestrahlung von Entitäten mit einer Zielvolumenausbreitung >40  cm in kraniokaudaler Richtung ist die Methode RapidArc geeignet, da hiermit die Strahlendivergenz durch die überlappenden Feldgrenzen beider Isozentren bereits während des Optimierungsprozesses berücksichtigt

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Poster wird, Dosismaxima und -minima eliminiert werden und somit die Anwendung schwimmender Feldgrenzen überflüssig geworden ist. Schlussfolgerung. Die Bestrahlung palliativer Zielvolumina stellt eine Indikation für RapidArc dar, da im Vergleich zu konventionellen Stehfeld-Techniken angrenzende Risikoorgane erheblich entlastet werden können. Die Planungs- und Applikationszeiten für RapidArc liegen im Rahmen der herkömmlichen 3D-Bestrahlungen. Somit geht mit der Bestrahlungsmethode RapidArc eine sehr gute klinische Praktikabilität einher und ist deshalb für uns, die Klinik für Strahlentherapie Nordhausen, die Methode der Wahl.

Schlussfolgerung. Unter Partikeltherapie sehen wir im Vergleich zu herkömmlichen Therapiestrategien keine vermehrten akuten Nebenwirkungen. Erst die Erfahrungen der nächsten Jahre können genaue Erkenntnisse über das vielversprechende Potenzial der Partikeltherapie ermöglichen.

Protonen, Schwerionen

P6-1 Strahlenempfindlichkeitstestung bei knochenmark­ transplantierten Patienten – ein Fallbericht

P3-1 Detaillierte Analyse der Verträglichkeit der Partikeltherapie bei pädiatrischen Patienten und Adoleszenten

Hecht M.1, Merten R.1, Semrau S.1, Fietkau R.1, Distel L.1 1 Universitätsklinikum Erlangen, Strahlenklinik, Erlangen, Germany

Rieber J.G.1, Kessel K.A.1, Witt O.2, Behnisch W.3, Bächli H.4, Unterberg A.4, Kulozik A.E.5, Christmann A.1, Herfarth K.1, Debus J.1, Combs S.E.1 1 Radioonkologie und Strahlentherapie Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany, 2Klinische Kooperationseinheit Pädiatrische Onkologie DKFZ, Heidelberg, Germany, 3Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany, 4 Neurochirurgie, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany, 5 Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany Hintergrund. Insbesondere bei der Behandlung von Kindern und jungen Erwachsenen in kurativen onkologischen Konzepten steht neben langfristiger Tumorkontrolle, auch die Vermeidung von Spätnebenwirkungen im Vordergrund. Vorteile der Partikeltherapie entstehen durch ihre physikalischen Eigenschaften, die zu einer signifikanten Reduktion der integralen Dosis führen. Material und Methoden. Zwischen November 2009 und Dezember 2012 haben wir am Heidelberger Ionenstrahl Therapiezentrum (HIT) im Rahmen von Studien 83 Kinder und Adoleszente behandelt. Für 57 Patienten liegen bereits Daten für Follow-up-Untersuchungen vor. Zur potenziellen Reduktion von Nebenwirkungen wurde bei diesen 57  Patienten die Photonenbestrahlung durch eine Ionenbestrahlung ersetzt, um die erforderliche Integraldosis verringern zu können. 37 Patienten (64,9%) wurden mit Protonen, 20 (35,1%) mit Kohlenstoffionen (C12) behandelt. Bei 13 Patienten erfolgte eine Photonentherapie mit einem Ionenboost, 14 Patienten erhielten eine simultane Chemotherapie. 11  Patienten wurden im Rahmen eines multizentrischen Studienprotokolls (CWS, EORTC, HIT, SIOP) behandelt. Zu den häufigsten Indikationen zählten vor allem Hirntumoren und KopfHals-Tumoren (94,8%), darunter v. a. Sarkome (20), Gliome (16), sowie Chordome (8). Alle Patienten wurden prospektiv erfasst und analysiert. Die Dokumentation von Nebenwirkungen erfolgte auf Basis der CTCAE/RTOG-Klassifikation. Ergebnisse. Alle Patienten unter alleiniger Strahlentherapie zeigten nur milde akute Nebenwirkungen (Grad  I–II; medianes Follow-up: 7,1 Monate). Während wir bei Patienten mit simultaner Chemotherapie, auch stärke hämatologische Nebenwirkungen und Schleimhautreaktionen (jeweils Grad III-IV) beobachten konnten. Bei 32 Patienten liegen bereits Daten für mehrere Follow-up-Untersuchungen vor (medianes Follow-up: 14,6 Monate). Hiervon zeigten nur 18 Patienten (56,3%) Nebenwirkungen, wobei fast alle Patienten (88,9%) Grad  INebenwirkungen angaben, v. a. Kopfschmerzen, Lethargie und Atrophie der Haut- und Schleimhäute. Zwei Patienten (11,1%) mit KopfHals-Tumoren mussten bei symptomatischen Fibrosen (Grad  III) operativ behandelt werden, wobei einer dieser Patienten eine Protonenbestrahlung mit simultaner Chemotherapie erhielt und der andere Patient mit Kohlenstoffionen bestrahlt wurde.

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Kombinierte Radiochemotherapie – simultan oder sequenziell?

Hintergrund. Ein 28-jähriger Patient stellte sich mit sinunasalem Adenokarzinom bei Z. n. beatmungspflichtiger Meningoencephalitis zur definitiven Radiochemotherapie vor. Klinisch bestand ein ausgeprägter Exophthalmus mit Doppelbildern. Anamnestisch war eine cALL im Kindesalter bekannt, die zunächst mit Chemotherapie und im Rezidiv mit Ganzkörperbestrahlung und Kochenmarktransplantation therapiert worden war. Aufgrund der Zweittumorerkrankung im jungen Alter und der Rebestrahlung bei breitbasiger Tumorinfiltration der Schädelbasis wurde vor der Radiochemotherapie eine individuelle Strahlenempfindlichkeitstestung eingeleitet. Wegen des hohen Risikos einer Liquorfistel wurde zur langsamen bzw. kontrollierten Tumorverkleinerung zunächst eine Induktionschemotherapie mit Cisplatin und Etoposid durchgeführt. Methoden. Aufgrund der Knochenmarkstransplantation war die klassische Strahlenempfindlichkeitstestung durch Chromosomenbruchanalyse nach Bestrahlung mittels FISH von Blutlymphozyten ungeeignet. Daher erfolgte die Isolation und Kultivierung von Fibroblasten des Patienten, die bestrahlt und mit Kontrollzelllinien verglichen wurden. Zunächst erfolgten Koloniebildungstests. Flusszytometrisch wurde mittels β-Galaktosidase-Reaktion die Seneszenzrate, mit Hoechst 33342 die Zellen im G2-Block und mit Annexin-APC/7AAD die Apoptose-Nekrose-Rate bestimmt. Die DNA-Doppelstrangbruchreparatur wurde durch Immunostaining von gamma-H2AX, phospho-ATM, p53BP1 und phospho-p53BP1 untersucht. Die Analyse des zeitlichen Verlaufs der Phosphorylierung von p53 erfolgte durch Western Blot. Ergebnisse. Im Koloniebildungstest zeigte sich bei den Patientenfibroblasten eine Erhöhung der Strahlenempfindlichkeit um den Faktor 1,5 im Vergleich zu Kontrollfibroblasten. Flusszytometrisch wurde eine Verdoppelung der Seneszenzrate nach Bestrahlung im Vergleich zu Kontrollfibroblasten festgestellt. Die Apoptoserate war beim Patienten grundsätzlich erhöht. Die Nekrose trat deutlich frühzeitiger ein, der Anteil der Zellen in der G2-Phase war nicht verändert. Im Immunostaining war die Zahl der gamma-H2AX und phospho-ATM Foci nicht verändert, phospho-p53BP1 war leicht erniedrigt. Im Western Blot wurde eine zeitlich verzögerte und geringer ausgeprägte Phosphorylierung und Kumulation von p53 festgestellt. Schlussfolgerung. Aufgrund der oben geschilderten Konstellation mit 1,5-facher Strahlenempfindlichkeit bei regulärer Schadenserkennung durch H2AX und ATM und reduzierter p53 Phosphorylierung und Kumulation, ist von einer Fehlfunktion des Tumorsuppressorproteins p53 auszugehen. Beim Patienten konnte durch 3 Zyklen Induktionschemotherapie eine deutliche Tumorverkleinerung mit kompletter Rückbildung der klinischen Symptomatik erreicht werden. Im Anschluss wurde die definitive Radiochemotherapie mit reduzierter Bestrahlungsdosis (1,2 Gy statt 1,8 Gy) und 2 weiteren Zyklen simultaner Chemotherapie eingeleitet. Während der Therapie traten keine relevanten Nebenwirkungen auf.

P6-2 Drug irradiation schedule is decisive for radiosensitization by the novel dual PI3K and mTOR inhibitor NVP-BEZ235 Kuger S.1, Graus D.1, Brendtke R.1, Lutyj P.1, Soukhoroukov V.2, Flentje M.1, Djuzenova C.S.1 1 Klinik für Strahlentherapie der Universität Würzburg, Würzburg, Germany, 2Lehrstuhl für Biotechnologie und Biophysik der Universität Würzburg, Würzburg, Germany Background. The oncogenic PI3K/AKT/mTOR pathway is frequently mutated in human cancers, causing extended proliferation and protein synthesis, as well as an increased tolerance to ionizing radiation (IR). This validates the PI3K/AKT/mTOR pathway as a target for radiosensitizing agents. In this study we explored the response of four human glioblastoma cell lines, differing in their PTEN and p53 status, to combined treatment with the novel dual PI3K/mTOR inhibitor NVP-BEZ235 and IR, in two different drug irradiation treatment schedules. Methods. Tumor cells were treated with the drug either 24 h before IR or subjected to simultaneous drug-IR treatment, followed by a prolonged post-radiation exposure. The cellular response was studied by ATP-assay, colony survival assay and immunoblotting of PI3K/AKT/ mTOR-pathway associated and apoptosis relevant proteins. Furthermore, we assessed cell cycle progression as well as DNA damage. Findings. Incubation of tumor cells with NVP-BEZ235 resulted in a G1 arrest in most of the cell lines tested. Additionally, translation regulatory proteins p-S6 and p-4E-BP1 were depleted upon treatment with the dual inhibitor. Apart from the cytostatic effects, incubation of cells prior to IR had no beneficial effects in terms of radiosensitivity. In contrast, treatment with NVP-BEZ235 simultaneous to IR strongly enhanced radiosensitivity in all tested cell lines. Possible reasons for the increased radiosensitivity were G2/M arrest, protracted DNA damage repair and, to some extent, apoptosis. Conclusions. Our results implicate that the radiosensitivity of glioblastoma cells can be enhanced with NVP-BEZ235. Furthermore, our experiments reveal that drug treatment and application of IR need to be aligned attentively, in order to maximize the radiosensitizing effect of the dual PI3K/mTOR inhibitor. These results may have important implications for the radiotherapy of glioblastomas.

P6-3 Akzelerierte Post-Pneumonektomie Salvage-Bestrahlung (RTx) mit simultaner Chemotherapie (CTx) bei Patienten mit kontralateralen zentralen Lungenkarzinomrezidiven Pöttgen C.1, Abu Jawad J.1, Gkika E.1, Berkovic K.1, Gauler T.2, Eberhardt W.2, Stuschke M.1 1 Universitätsklinikum Essen, Klinik für Strahlentherapie, Essen, Germany, 2 Universitätsklinikum Essen, Innere Medizin/ Tumorforschung, Essen, Germany Hintergrund. Für Patienten mit zentralem kontralateralen Rezidiv intrapulmonal nach Pneumonektomie existieren sehr wenige Daten für eine kurative Re-Behandlung. Wir präsentieren Daten einer radikalen Salvage-Chemoradiotherapie, die konsekutiven Patienten unter kurativer Zielsetzung auf individueller Basis angeboten wurde. Methoden. Patienten mit kontralateralem intrapulmonalen oder hilärem Lungenkarzinomrezidiv nach Pneumonektomie erhielten eine kombinierte CTx/RTx mit wöchentlicher Cisplatin-Applikation (25–30 mg/m2) und akzelerierter RTx (60 Gy/4 Wochen: 8×2 Gy/ Woche, Mo/Mi/Fr: 2×2  Gy/d, Di/Do: 1×2  Gy/d, entsprechend einer BED>70  Gy). Die RTx erfolgte in Deep-Inspiration-Breath-HoldTechnik mit Static-field-IMRT oder helikaler Tomotherapie. Das PTV wurde ITV-basiert (plus 0.5–0.7  cm) konstruiert, die PTV Coverage betrug 90%. Normalgewebe-Constraints wurden in Übereinstim-

mung mit den QUANTEC-Daten definiert. Image Guidance während der Serie erfolgte mittels On-Board-Imaging und Online-Cine-Verifikation, Set-Up-Kontrollen prä-RTx erfolgten mit orthogonalen Portal Images bzw. Cone-beam-CTs. Ergebnisse. Zwischen 02/2011 und 06/2012 wurden sieben Patienten (medianes Alter: 61 (48–73) J, Stadium  I/II/III:2/1/4) behandelt. Der größte intrapulmonale Tumordurchmesser betrug 6 cm, 3 Patienten hatten zusätzlich mediastinale bzw. hiläre Lymphknotenmetastasen. Drei Patienten waren vorbestrahlt (30–45 Gy), das Intervall bis zur aktuellen Therapie betrug median 16 (15–28) Monate, alle Patienten hatten initial Chemotherapie erhalten. Nach der Sicherung des Rezidivs erhielten alle Patienten 60 Gy und simultan Cisplatin. Die Belastung der Risiko-Organe betrug am Rückenmark (Dmax) 11 (7.1–31.2)  Gy, Ösophagus (Dmean) 8.3 (1.7–15.5) Gy, verbliebener Lunge (Dmean) 7.0 (5.5– 11.4)  Gy, V20 10.5 (7.9–18.4)%. Nach einem medianen Follow-up von 12 (4–18) Monaten war keine relevante Ösophagus-Toxizität (>°2CTC) zu beobachten; ein Patient benötigte intermittierend Sauerstoff, alle anderen Patienten hatten allenfalls radiologisch milde Pneumonitiszeichen. Bei allen Patienten war posttherapeutisch eine partielle Remission zu verzeichnen. Schlussfolgerung. Dieses intensivierte CTx/RTx-Regime eröffnet in der Gruppe der pneumonektomierten Lungenkarzinom-Patienten eine zweite kurative Chance. Supportive Maßnahmen und Nebenwirkungsmanagement in der Radioonkologie

Supportive Maßnahmen und Nebenwirkungs­ management in der Radioonkologie P7-1 Magnesiumsubstitution bei bestrahlten Patienten – Bedeutung des Applikationsweges Zeller S.1, Wolanczyk M.J.1, Qweider M.1, Fakhrian K.1, Adamietz I.A.1 Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie der Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Germany 1

Fragestellung. Klinische Erfahrungen zeigen, dass der klinische Effekt einer Magnesiumgabe bei Bestrahlungspatienten je nach Applikationsweg unterschiedlich ausgeprägt ist. Das Ziel dieser Arbeit war der prospektive Vergleich der klinischen Effekte der Magnesiumapplikation i.v. und p.o. Methodik. 28 Patienten die einer Bestrahlung unterzogen wurden und über Verspannung und Muskelkrämpfe klagten wurden mit Magnesium entweder per os (350 mg/Tag; n=14) oder i.v. (3 Tage Mg 10% in 500 ml NaCl; n=14) behandelt. Der klinische Effekt der Applikation des Elements wurde 7 Tage (5–9 Tage) nach Beginn der supportiven Therapie in beiden Gruppen verglichen. Ergebnisse. Der spürbare Lockerungseffekt trat bei intravenöser Gabe deutlich ausgeprägter auf 4,3±3,1(Skala 0–10) als bei Patienten mit Einnahme per os 1,9±2,3 (Skala 0–10; p<0,05). Laborchemische Unterschiede ließen sich nicht feststellen. Schlussfolgerung. Der klinische Effekt von Magnesium unterscheidet sich signifikant in Abhängigkeit vom Applikationsweg. Bei Patienten, bei welchen ein schneller Eintritt der Wirkung erwünscht ist, ist eine i.v.-Gabe vorzuziehen. Die Begleitumstände der Magnesiumeinnahme sollten künftig genauer untersucht werden. Schlüsselwörter. Magnesiumsubstitution, Strahlentherapie, supportive Behandlung

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Poster P7-2 Untersuchung von Funktionsstörungen bei Patienten nach ­neoadjuvanter Therapie des Rektumkarzinoms

P7-3 Ein neuer Score für die Notwendigkeit einer prophylaktischen ­PEG-Anlage bei Radiochemotherapie von Kopf-Hals-Tumoren

Losensky W.1, Weiß S.1, Weiling M.1, Fietkau R.1, Distel L.1 1 Universitätsklinikum Erlangen, Strahlenklinik, Erlangen, Germany

Matuschek C.1, Bölke E.1, Geigis C.1, Hoffmann T.2, Greve J.2, ­Scheckenbach K.3, Budach W.1 1 Universitätsklinik Düsseldorf, Medizinische Fakultät der Heinrich-Heine Universität, Strahlentherapie, Düsseldorf, Germany, 2Universitätsklinik Essen, HNO, Essen, Germany, 3Heinrich Heine Universität, HNO, Düsseldorf, Germany

Fragestellung. Die Lebensqualität (LQ) der Patienten ist ein zunehmend wichtiger Faktor in allen medizinischen Bereichen, an deren Erfassung und Dokumentation die EORTC seit langem arbeitet. Ziel war eine Untersuchung der LQ von Patienten mit Rektumkarzinom unter Radiochemotherapie in einem Zeitraum von 12 Wochen vor chirurgischer Intervention. Dabei wurden eventuelle positive oder negative Veränderungen im Laufe der Therapie in Hinsicht auf funktionelle Störungen betrachtet. Patienten und Methode. Aus 137 von Mai 2010 bis Januar 2013 vorgeschlagenen Patienten wurden 112  Patienten in die Studie aufgenommen. 11  Patienten verweigerten die Teilnahme, 1 Patientin verstarb bereits vor Therapie, 8 traten die Therapie nicht an, 5 waren lost to follow-up. Es verstarben 10 der Befragten. Die LQ wurde mit dem QLQ-C30 Fragebogen, dem QLQ-CR38 und dem Wexner-Score gemessen. Idealerweise wurden 6 Fragebögen ausgefüllt, 1 vor Therapie, 3 während Therapie, mit Zeitpunkt 2 nach 2 Wochen, 3 nach 3 Wochen und 4 nach 5 Wochen, und einen als 5. Zeitpunkt vor dem chirurgischen Therapieversuch. Der 6. Fragebogen wurde mind. 1 Jahr nach Therapieende ausgefüllt. Ergebnis. Es waren vor allem signifikante Veränderungen der LQ zwischen 1. und 2. Befragung sowie zwischen der 4. und 5. insbesondere bei Müdigkeit, Übelkeit/Erbrechen, Durchfall, Miktionsstörungen und Nebenwirkungen der Chemotherapie auffällig. Besonders bei Fragen zu Nebenwirkungen während Chemotherapie, welche Haarverlust und Hautveränderungen beinhalteten, und Miktionsproblemen wurden von Patienten bemerkbare Lebensqualitätsverluste angegeben. Auch bei wenig signifikanten Veränderungen innerhalb einer Funktionsstörung herrschte meist ein Unterschied zwischen dem 2. und 4. Termin. Keinerlei signifikante Unterschiede im Verlauf lassen sich bei Atemnot, Verstopfung, Schlafstörungen und Stoma assoziierten Problemen fest machen. Im Gegensatz dazu hatten die Patienten allerdings vor allem zu Beginn der Therapie erhebliche Einschränkungen ihrer Lebensumstände auf Grund von Durchfall. Des Weiteren war auffällig, dass Patienten im Fragebogen 5 bei 60% der Funktionsstörungen im Vergleich zur vorherigen Befragung immer noch eine Verschlechterung Ihrer LQ angeben, allerdings bei weniger als 35% weiterhin signifikante LQ-Veränderungen im Vergleich zum Beginn ihrer Therapie bestehen. Zum 6. Zeitpunkt belasten finanzielle Auswirkungen, Stoma-assoziierte und Chemotherapie-Nebenwirkungen weiterhin die Lebensqualität. Schlussfolgerung. Die LQ beim Rektumkarzinom entspricht mind. 1 Jahr nach Therapieende wieder den Ausgangswerten, allerdings bestehen weiterhin spezifische Beeinträchtigungen bei Auswirkungen der Chemotherapie und dem finanziellen Aspekt. Bei weiterhin bestehenden Stoma-assoziierten Problemen sollte man zwischen “Bereits-Rückverlagerten-” und “Weiterhin-Stoma-Patienten” unterscheiden. Erwartungsgemäß verläuft die Lebensqualitätskurve während der Therapie negativ parabelförmig mit annähernd gleichen Ausgangs- und Endwerten.

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Hintergrund. Dosiseskalation und Intensivierung der Systemtherapie beim bösartigen Kopf-Hals-Tumor kann zu erhöhten Raten einer therapiebedürftigen Dysphagie führen. Die Anlage einer perkutanen endoskopisch angelegten Gastrostomie (PEG) kann unter Umständen indiziert sein, wenn eine enorale Ernährung unmöglich wird. Mögliche Parameter für die Entscheidungsfindung wie bestimmte dosimetrische Parameter, der klinische Zustand des Patienten, sowie die Gabe einer Chemotherapie wurden hinsichtlich Erfordernis einer PEG-Anlage bei >4 Tage anhaltender Notwendigkeit einer künstlichen Ernährung stratifiziert. Material und Methoden. Von den an der Düsseldorfer Universitätsklinik radiochemotherapierten HNO-Patienten wurden Daten von 101  Patienten (72 männlich, 29 weiblich, mittleres Alter: 59,5  Jahre) retrospektiv hinsichtlich Einflussparametern für die Notwendigkeit einer künstlichen Ernährung (PEG oder i.v.-Infusionen) untersucht. Als Parameter wurden der klinische Zustand (als ECOG-Status), die Gabe einer Chemotherapie sowie dosimetrische Parameter wie z. B.: die Dosis des Volumens des Oropharynx + 1 cm nach univariter, binär logistischer Regressionsanalyse ausgewertet. Endpunkt war die Notwendigkeit einer künstlichen Ernährung >4 Tage. Ergebnis. Ein ECOG-Performance-Status schlechter als 1, sowie die simultane Gabe einer Chemotherapie korrelierten signifikant mit der Notwendigkeit einer künstlichen Ernährung (p≤0,05). Eine mittlere Dosis >40 Gy und eine V60>24% über dem Oropharynx + 1 cm korrelierten ebenfalls signifikant mit der Notwendigkeit einer künstlichen Ernährung. Schlussfolgerung. Wir entwickelten einen Score, mit dem man Patienten identifizieren kann, die von einer prophylaktischen PEG-Analge profitieren. Signifikante Einflussparameter sind ein ECOG-Performance-Status schlechter als 1, die gleichzeitige Gabe einer Chemotherapie, sowie eine mittlere Dosis über dem Oropharynx + 1 cm >40 Gy und eine V60>24%.

P7-4 Wirksamkeit und Akzeptanz einer mukoadhäsiven Mundspülung zur Behandlung der oralen Mukositis bei Patienten mit Radiobzw. Chemotherapie: klinische Erfahrungen in Deutschland Duckert A.1, Wildfang I.2, Riesenbeck D.3 1 Strahlentherapie/Radioonkolgie, Frankfurt/Oder, Germany, 2Gemeinschaftspraxis für Strahlentherapie, Hannover, Germany, 3Strahlentherapiepraxis, Recklinghausen, Germany Hintergrund. Die orale Mukositis ist eine schwerwiegende Komplikation der Radio- bzw. Chemotherapie, die beträchtliche Auswirkungen auf die Lebensqualität und Therapiekosten haben kann. Material und Methoden. Die klinische Anwendung und Patientenakzeptanz einer mukoadhäsiven Mundspülung wurde an Krebspatienten untersucht, die sich im Jahr 2010 zur Behandlung in deutschen Radiologischen Zentren befanden. Die Wirksamkeit wurde anhand von OMAS, RTOG-EORTC und visueller Analog-Skala (VAS) zur Bewertung des oralen Befindens untersucht (0 = keine Beschwerden, 10 = extreme Beschwerden) untersucht. Sie wurde von 99 Krebspatienten angewandt (62 Männer, 37 Frauen, Durchschnittsalter 59.0 Jahre; 32% mit Kopf- und Halstumor, 8% mit Mukositis-Vorgeschichte), von

denen 84% eine Radiotherapie bzw. 59% eine Chemotherapie erhalten hatten. Die Anwendung erfolgte im Durchschnitt viermal täglich über einen Zeitraum von 28.7±17.3 Tagen. Bei 81 Patienten wurde die mukoadhäsive Mundspüllösung zur Behandlung (T) und bei 18  Patienten zur Prävention (P) eingesetzt. Ergebnisse. In der Therapie-Gruppe konnte eine Verbesserung bzw. Stabilisierung der Läsionen von 86% mittels OMAS-Score (p=0.0002), sowie eine mittlere Verbesserung hinsichtlich der Ausgangssituation von +1.0 Grad mittels RTOG-EORTC-Score (p=0.0001) festgestellt werden. Eine Veränderung von −2.3±3.0 (Mittel±SD, p<0.0001) hinsichtlich der Ausgangssituation konnte anhand der VAS ermittelt werden, wobei sich die mittleren VAS-Werte um mehr als 50% bzgl. der Ausgangswerte verbesserten. Schlussfolgerung. Es konnte somit eine signifikante Verbesserung des oralen Befindens und der Schmerzsituation festgestellt werden. In beiden Gruppen (T+P) trat lediglich in 8% der Patienten eine orale Mukositis (OM) erneut auf und 91% schätzten die Akzeptanz als gut bis sehr gut ein.

P7-5 Können durch eine fachspezifische uroonkologische ­Rehabilitationsmaßnahme die Therapieergebnisse nach lokaler Bestrahlung des Prostatakarzinoms verbessert werden? Brock O.1, Kröger E.1, Otto U.1 1 Kliniken Hartenstein, Uroonkologische Rehabilitation, Bad Wildungen, Germany Hintergrund. Die perkutane Radiotherapie des Prostatakarzinoms sowie die interstitielle LDR-Monotherapie zur Therapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms gehören heute zu den gängigen Behandlungsoptionen gemäß “Interdisziplinäre Leitlinie der Qualität S3 zur Früherkennung, Diagnose und Therapie der verschiedenen Stadien des Prostatakarzinoms” (Version 2.0 – 1.  Aktualisierung 2011). Ob sich diese Verfahren weiter und langfristig etablieren werden, hängt maßgeblich davon ab, wie ausgeprägt die postradiogenen Funktionsstörungen sind, die die Lebensqualität des Patienten beeinträchtigen können. Wir haben uns deshalb die Frage gestellt, ob und in welchem Ausmaß Funktionsstörungen auftreten und in welchem Maße sie durch eine fachspezifische uroonkologische Rehabilitationsmaßnahme beeinflussbar sind. Material und Methoden. In einer prospektiven Studie wurden 178 Patienten im Zuge einer AHB-Maßnahme in den Kliniken Hartenstein Bad Wildungen von Juli 2011 bis Dezember 2012 stationär aufgenommen. Die Patienten wurden nach dem Konzept von Otto et al. sowie gemäß der S3-LL Prostatakarzinom behandelt. Die Behandlung eines Erschöpfungssyndroms erfolgte nach dem Konzept von Segal et al. (Randomized controlled trial of resistance or aerobic exercise in men receiving radiation therapie for prostate cancer, JClinOncol 27: 344–351, 2009). Die Harnblasenentleerungsstörung wurde durch den IPSS-Fragebogen sowie durch die Uroflowdaten und die Miktionsfrequenz beurteilt. Die Behandlung der Harnblasenentleerungsstörung/ Harnblasendysfunktion erfolgte durch die manuelle osteopathische Physiotherapie, durch Anticholinergika, Alpha-1-Rezeptorenblocker sowie durch lokale Harnblaseninstillationen. Allen Patienten wurde ein psychoonkologisches supportives Einzelgespräch angeboten. Ergebnisse. Patienten gesamt: 178, Primäre Radiatio: 97, Salvage Radiatio: 52, Adjuvante Radiatio: 13, Seeds: 16, Durchschnittsalter: 70 Jahre, Durchschnittlicher Karnofsky-Index: 70, Erschöpfungssyndrom (visuelle Analogskala): Beginn 5,29, Ende 2,51, Durchschnittliche Miktionsfrequenz: Tag/Beginn 8,73-mal, Ende 6,18-mal, Nacht/ Beginn 3,13-mal, Ende 1,84-mal, IPSS: Beginn 13,58 Punkte, Ende 8,68 Punkte, Uroflowmetrie: Mittleres Volumen – Beginn 171,01  ml, Ende 222,70 ml, Mittlerer maximaler Flow-Beginn 15,10 ml/Sek., Ende 16,96 ml/s. Restharnvolumen: Beginn 15,54 ml, Ende 6,70 ml. Psycho-

logische Einzelinterventionen: 57,23% der Patienten nach primärer Radiatio. Schlussfolgerung. Die Daten einer prospektiven Studie zeigen, dass es heute möglich ist, durch eine fachspezifische uroonkologische Rehabilitationsmaßnahme postradiogene Funktionsstörungen zu minimieren. Die Rehabilitationsmaßnahme dient damit der deutlichen Verbesserung der Lebensqualität. Da die Lebensqualität den entscheidenden Parameter zur Ergebnisqualitätssicherung darstellt, sollte eine derartige Maßnahme den radiotherapierten ProstatakarzinomPatienten unbedingt angeboten werden.

P7-6 Akute Nebenwirkungen bei der Radiotherapie des ­Prostatakarzinoms im Alter Zeller S.1, Schneider O.1, Strohm G.L.1, Qweider M.1, Fakhrian K.1, ­Adamietz I.A.1 1 Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie der Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Germany Hintergrund. Die Radiotherapie des Prostatakarzinoms stellt auch im Senium eine adäquate, potenziell kurative Therapieoption dar. Bei steigender Lebenserwartung wird der Anteil der Patienten im Senium immer größer. Zur Vergleich der Verträglichkeit der Radiotherapie von Jüngeren und Älteren wurden die Nebenwirkungen analysiert und prognostische Faktoren in diesen Patientenkollektiven eruiert. Material und Methode. In einer prospektiven Untersuchung wurden die akuten Nebenwirkungen von Patienten ≥70 Jahre (n=63) und Patienten <70  Jahren (n=95), die wegen eines Prostatakarzinoms lokal radiotherapiert wurden, evaluiert (CTCAE). Die Gesamtdosis lag zwischen 66.4 Gy bei biochemischem Rezidiv und 76.4 Gy bei primärer Radiotherapie. Ergebnisse. Akuttoxizitäten der Harnblase (I°/II°) traten bei 62.0%/9.5% (n=98/15) der Patienten auf. Im Bereich des Rektums lag der Anteil der Akuttoxizitäten (I°/II°) bei 51.3%/13.3% (n=81/21) der Patienten. Grad  III/IV° Akuttoxizitäten traten in den untersuchten Kollektiven nicht auf. Signifikante Unterschiede in der Ausprägung der Akuttoxizitäten konnten zwischen der Patientengruppen ≥70 Jahre und <70 Jahre nicht festgestellt werden (p=0,234), jedoch war die Dauer der akuten Proktitiden in der Subgruppe der >75-jährigen Patienten signifikant verlängert (p=0,03). Ein unabhängiger prognostischer Faktor für Akuttoxizitäten in beiden Patientengruppen war die applizierte Dosis im Bereich der Rektumhinterwand. Schlussfolgerung. Die Radiotherapie bei Prostatakarzinom wird von Älteren genauso gut toleriert wie von Jüngeren, jedoch sollte bei hoch betagten Patienten auf eine ausreichende supportive Therapie auch nach Abschluss der Radiatio geachtet werden, da die Zeit der akuten Nebenwirkungen verlängert sein kann. Ein prognostischer Faktor für die akute radiogene Proktitis ist unabhängig vom Alter die Gesamtdosis im Bereich der Rektumhinterwand. Schlüsselwörter. Prostatakarzinom, Strahlentherapie, Toxizität

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Poster P7-7 Zahnstatus, Zahnsanierung und Häufigkeit der radiogenen ­Osteoradionekrose (ORN) bei Patienten mit Mundhöhlenkarzinom – eine Längsschnittanalyse Niewald M.1, Mang K.2, Barbie O.3, Fleckenstein J.1, Holtmann H.4, ­Spitzer W.J.4, Rübe C.1 1 Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Homburg/Saar, Germany, 2Praxis für Zahnheilkunde, Duisburg, Germany, 3Praxis für Zahnheilkunde, Lebach, Germany, 4Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie, Homburg/Saar, Germany Zielsetzung. Vergleich zweier nacheinander behandelter Kollektive von Patienten mit Mundhöhlenkarzinom hinsichtlich des Zahnstatus, der Zahnsanierung und der Häufigkeit einer infizierten Osteoradionekrose Methodik. Die Daten von 201 Patienten wurden ausgewertet. Die Patienten im Kollektiv A wurden in den Jahren 1993–2001 behandelt (n=87), diejenigen im Kollektiv B (n=114, Daten in Klammern) in den Jahren 1983–1992. 70% der Patienten im Kollektiv A (85%, n.s.) waren operiert worden. Im Kollektiv A wurden 13 Patienten einer definitiven und 1 Patient einer adjuvanten Radiochemotherapie unterzogen. Die Strahlentherapie wurde mit 3D-konformaler Technik durchgeführt, z (Photonen eines Linearbeschleunigers einer Grenzenergie von 4–6 MV sowie Elektronen im Level V, Telekobalt bis 1987). Die Dosiskonzepte umfassten eine konventionell fraktionierte Strahlentherapie (Gesamtdosis 60–70  Gy, tägliche Einzelfraktionen von 2  Gy) sowie zwei hyperfraktionierte Schemata: im Kollektiv B zweimal tägliche Einzelfraktionen von 1,2  Gy bis zu einer Gesamtdosis von 82,8  Gy (Zeitintervall zwischen den Fraktionen 4–6 Stunden), im Kollektiv A eine Gesamtdosis von 72 Gy bei derselben Fraktionierung (Zeitintervall zwischen den Fraktionen >6 Stunden). Die mittlere Dauer des Follow-up betrug 3,6 Jahre resp. 5 Jahre, p=0,004. Ergebnisse. Bei der Erstuntersuchung waren im Mittel 0,5 (1,0; p=0,023) Zähne devital, 2,0 (2,3; n.s.) kariös, 1,5 (2,2; n.s.) gelockert, 1,3 (0,3; p=0,002) tief kariös zerstört. Im Mittel fehlten 21,5 (21,2, n.s.) Zähne, sodass das unsanierte Gebiss im Mittel 9,6 (9,3; n.s.) Zähne umfasste. Eine Paradontitis marginalis superficialis fand sich bei 0,3 (0,6; p=0,01), eine Paradontitis marginalis profunda bei 0,9 (0,5; p<0,001) Zähnen. Die Sanierung umfasste eine Extraktion von im Mittel 3,6 (5,7; p=0,008) Zähnen, eine operative Zahnentfernung bei 0,26 (0,17; n.s.), die Entfernung von Wurzelresten bei 0,2 (0,4; n.s.), die konservierende Behandlung bei 0,4 (0,12; p=0,008) sowie die Entfernung von Wurzelresten bei 0,2 (0,4; n.s.) Zähnen. Letztendlich verblieben 6,3 (4,8; n.s.) Zähne im Mittel in der Mundhöhle. Eine infizierte Osteoradionekrose entwickelte sich bei 12% (19%; n.s.) der Patienten, nach konventionell fraktionierter Strahlentherapie bei 15% (11%; n.s.), nach hyperfraktionierter bei 0% (34%; p=0,01). Die multivariate Suche nach Risikofaktoren für die Entstehung einer infizierten ORN blieb ohne Ergebnis. Schlussfolgerung. Eine Verbesserung des Zahnstatus sowie des Ausmaßes der Sanierung konnte nur teilweise festgestellt werden. Die Häufigkeit der infizierten ORN ist nach konventionell fraktionierter Strahlentherapie ebenfalls im Wesentlichen gleich geblieben. Hinsichtlich der Hyperfraktionierung zeigt sich eine erhebliche Verbesserung der ORNRate. Diese ist einerseits auf eine Reduktion der Dosis, andererseits auf die konsequente Verlängerung des Intervalls zwischen den Fraktionen zurückzuführen.

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P7-8 Massage als begleitende Therapie in der Radioonkologie Schlappack O.1 1 OnkoKosmetik, OnkoMassage, Berlin, Germany Fragestellung. Patienten, die auf ihre Strahlentherapie warten, empfinden meistens Stress, der sich oft in Form von Ängstlichkeit, depressiven Gefühlen und Frustration äußern kann. Nach einigen Tagen Strahlentherapie berichten dann viele Menschen von wachsender Müdigkeit. Müdigkeit und Ängstlichkeit sind somit bekannte Begleitsymptome, die im Zuge einer mehrwöchigen Strahlentherapie auftreten können. Die Müdigkeit wird von vielen Patienten als sehr belastend empfunden. Da es keine erfolgreiche Behandlung dieses Problems gibt, stellt sich die Frage, ob Massage Abhilfe schaffen kann. Methodik. Es wurde die U.S. National Library of Medicine National Institutes of Health mit den Suchbegriffen “massage”, “cancer”, “radiation”, “fatigue” und “anxiety” nach Artikeln zu dem Thema Ängstlichkeit und Müdigkeit bei Strahlentherapie durchsucht. Ergebnis. Es fand sich eine Studie zur Strahlentherapie bedingten Ängstlichkeit und eine zur Strahlentherapie bedingten Müdigkeit. In der Studie von Campeau et al. erhielten die Patienten 10 Massagen im Zuge ihrer Strahlentherapie was zu einer signifikanten Abnahme ihrer Ängstlichkeit unmittelbar nach der Massage führte. In der Studie von Mustian et al. erhielten die Patienten eine Polaritätstherapie, Berührungen zur Wiederherstellung eines homöostatischen Energieflusses. Das führte zu einer deutlichen, aber nicht signifikanten Abnahme der Müdigkeit, basierend auf täglichen Messungen. Schlussfolgerung. Massage kann den mit einer Strahlentherapie verbundenen Stress signifikant reduzieren. Obwohl für unselektionierte onkologische Patienten ein signifikant positiver Einfluss auf die Müdigkeit in einer Studien von Listing et al. nachgewiesen werden konnte, gibt es keine Daten, die einen signifikanten Effekt auf die strahlentherapiebedingte Müdigkeit belegen.

P7-9 Erfassung der psychischen Belastung von Patienten vor, ­während und nach einer neoadjuvanten Radiochemotherapie des ­Rektumkarzinoms Weiß S.1, Weiling M.1, Losensky W.1, Fietkau R.1, Distel L.1 1 Universitätsklinikum Erlangen, Strahlenklinik, Erlangen, Germany Fragestellung. Durch den Fortschritt der Tumortherapie und die daraus in vielen Bereichen resultierende zunehmende Prognoseverbesserung rücken Themen, wie Langzeitfolgen und Lebensqualität (LQ) zusehends in den Focus der Wissenschaft und des klinischen Alltags. Ziel war es daher das Ausmaß der psychischen Beeinträchtigung der Patienten durch eine Radiochemotherapie zu erfassen und denkbare Interventionsmöglichkeiten schon während der Therapie bzw. Follow-up Phase zu erkennen. Patienten und Methoden. Es wurden 112 Patienten mit Rektumkarzinom aus 137 von Mai 2010 bis Dezember 2012 in Frage kommenden Patienten zu 6 verschiedenen Zeitpunkten befragt; der 1. Zeitpunkt vor Beginn der Therapie, der 2. zwei, der 3. vier, der 4. fünf, der 5. zwölf Wochen und der 6. zwölf Monate nach Beginn der Therapie. Patienten, die es ablehnten die Fragebögen auszufüllen (11 Patienten) oder die Therapie nicht antraten (8 Patienten) wurden nicht berücksichtigt. Es verstarben 11 Patienten, 5 waren lost to Follow-up. Zur Erhebung wurden Fragebögen der EORTC Quality of Life Group verwendet; der QLQ-C30, QLQ-CR38 sowie der WEXNER-Score. Zur Auswertung liegen die Daten sowohl als Single Items als auch als Scores, in welchen jeweils 2 bis 6 Items zusammengefasst werden, vor. Ergebnis. Eine Vielzahl der Scores weisen signifikante Veränderungen auf. Hierbei ist auffällig, dass sich im 4. Zeitpunkt, der letzten Therapiewoche, die Patienten deutlich am Stärksten beeinträchtigt fühlen.

Die Scores zur körperlichen Belastbarkeit, Arbeit & Freizeit, Familie & Freunde, Globaler Gesundheitszustand/LQ und Körperbild zeigen eine ausgeprägte Beeinträchtigung durch die Radiochemotherapie. Über die einzelnen Therapiephasen hinweg nimmt die Belastbarkeit signifikant ab (p<0,05) und steigt nach Beendigung der Therapie im 6. Zeitpunkt meist wieder auf den Ausgangswert an. Emotionale Belastbarkeit und Konzentration zeigen sich durch die Therapie nur wenig beeinflusst, jedoch lässt sich ein ähnlicher Trend erkennen. Die Zukunftsaussichten sind durch sehr geringe Ausgangswerte gekennzeichnet und bleiben über alle Befragungszeitpunkte auf einem eher niedrigen Niveau; signifikanter Anstieg nur im Zeitpunkt 2. und 6. (p<0,05). Bei der Befragung zu sexuellen Funktionsstörungen sind die Ergebnisse nur bedingt aussagekräftig, da es viele Patienten ablehnten diese Fragen zu beantworten. Auffällig ist eine deutliche Zunahme der Beantwortung dieser Fragen im 6. Zeitpunkt. Schlussfolgerung. Obwohl individuelle Faktoren eine große Rolle spielen gelingt es durch standardisierte Fragebögen signifikante Veränderungen der LQ darzustellen, die sich in Abhängigkeit der Therapiephase verändern. Es kommt im Therapieverlauf zu einer signifikanten Abnahme bestimmter Faktoren der LQ insbesondere in der letzten Therapiewoche. Wenn eine konsequente Erfassung der LQ und Integration dieser in den klinischen Alltag gelingt, könnte Nebenwirkungen und psychischen Belastungen gezielt und individuell entgegengewirkt werden.

P7-10 Analyse der Lebensqualität von Patienten mit Krebserkrankungen während simultaner Radiochemotherapie und im weiteren Verlauf mit Hilfe des EORTC QLQ-C30 Weiling M.1, Losensky W.1, Weiß S.1, Fietkau R.1, Distel L.1 1 Friedrich-Alexander Universität Erlangen-Nürnberg, Strahlenklinik, Erlangen, Germany Fragestellung. Wie verändert sich die Lebensqualität der Patienten mit simultaner Radiochemotherapie im Verlauf ihrer Behandlung? Untersucht wird die generelle Entwicklung der Lebensqualität unter simultaner Radiochemotherapie und im weiteren Verlauf. Außerdem stellt sich die Frage, ob es Symptome oder Therapieoptionen gibt, die die Lebensqualität besonders beeinflussen. Dabei sollen auch ggf. bestehende Unterschiede zwischen unterschiedlichen Diagnosen dargestellt werden. Patienten und Methodik. In der Zeit von März 2011 bis Dezember 2012 haben sich 145  Patienten (32 Frauen/113 Männer) mit einem Durchschnittsalter von 60,75 Jahren (Spannbreite 25–85 J.) bereiterklärt an der Studie teilzunehmen. Sie wurden aufgefordert die 30 Fragen des EORTC QLQ-C30 in der ersten Therapiewoche, in der letzten Therapiewoche, bei ihrem ersten Nachsorgetermin (nach circa 3 Monaten) und ein Jahr nach Therapiebeginn zu beantworten. Insgesamt wurden 401 Datensätze erhoben. Im Befragungszeitraum sind 32  Patienten (6 Frauen und 26 Männer) verstorben. Die größte Gruppe bilden mit 40,2% die Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren. Ergebnisse. Es konnte gezeigt werden, dass die generelle Belastbarkeit der Patienten, die durch Scores der Funktionalität dargestellt wird, während des Untersuchungszeitraums signifikant abnimmt. Im Einzelnen wurden die körperliche Belastbarkeit, die Belastbarkeiten unter den Aspekten Familie und Freunde, Arbeit, Freizeit und in Bezug auf Konzentrationsfähigkeit sowie die emotionale Belastbarkeit untersucht. In allen Bereichen verminderte sich die Belastbarkeit. Die geringste Belastbarkeit zeigt sich während der letzten Woche der simultanen Radiochemotherapie. Bei den symptomatischen Scores zeigt sich ein etwas anderes Bild: Die Scores für Schmerzen, Appetitmangel, Verdauung und für finanzielle Auswirkungen sind vom Therapiezeitpunkt unabhängig. Übelkeit und Erbrechen entwickeln sich während der Therapie, erreichen aber nahezu zum Nachsorgetermin den Ausgangswert wieder. Es zeigt sich außerdem die leichte Tendenz

zur Entwicklung von Schlafstörungen. Die größte symptomatische Problematik entsteht durch Probleme mit der Atmung. Die Atemnot nimmt zuerst stark, im weiteren Verlauf des Befragungszeitraums langsam weiter zu. Hohe Strahlendosen in der Radiotherapie korrelieren schwach negativ mit der Lebensqualität. Zwischen dem Alter des Patienten und seinem Gesundheitszustand besteht keine Korrelation. Auch zwischen den Geschlechtern lassen sich keine signifikanten Unterschiede feststellen. Schlussfolgerung. Die Lebensqualität verschlechtert sich mit Beginn einer Therapie signifikant. Frühestens ein Jahr nach Therapiebeginn werden die Ausgangswerte des globalen Gesundheitszustands und der Lebensqualität wieder erreicht. Einige Symptome belasten die Patienten jedoch weiterhin sehr. Es ist nicht möglich durch Kenntnis der Diagnose und der Therapieart auf die Ausprägung der Lebensqualitätseinschränkung zu schließen.

P7-11 Geschmacksveränderungen unter Radio(chemo)therapie von ­Kopf-Hals-Tumoren: eine prospektive Untersuchung bei ­356 ­Patienten Dörr E.1,2, Dörr W.1,2,3 1 Universitätsklinik für Strahlentherapie/Comprehensive Cancer Center, Medizinische Universität/AKH, Wien, Austria, 2Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Universitätsklinikum und Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, TU Dresden, Dresden, Germany, 3 Christian Doppler Labor für Medizinische Strahlenforschung für die Radioonkologie, Medizinische Universität Wien, Wien, Austria Ziel. Erfassung von Häufigkeit, Latenzzeiten und Einflussfaktoren von radiogenen Veränderungen des Geschmackssinns. Methoden. Eingeschlossen wurden 356  Patienten der Universitätsklinik Dresden aus den Jahren 2007–2010 (86% aller Patienten). Voraussetzung war (u. a.) eine Strahlendosis in der Mundhöhle >40 Gy. Geschmacksveränderungen wurden – neben anderen Parametern – prospektiv erfasst und nach CTCAEv3 klassifiziert; die Geschmacksbeeinträchtigungen wurden (arbeits)täglich dokumentiert. Primärer Endpunkt der Analyse waren Geschmacksbeeinträchtigungen vom Grad 2, sekundäre Endpunkte waren Veränderungen Grad 1 sowie die Latenzzeiten bis zum ersten Auftreten der jeweiligen Symptomatik. Die Bestrahlung erfolgte konventionell (n=262), hyperfraktioniert (n=25), kombiniert konventionell-hyperfraktioniert (n=66) oder mit abweichenden Protokollen (n=3). Ausgewertet wurden als patientenbezogene Parameter Alter und Geschlecht, als therapieassoziierte Faktoren Bestrahlungsprotokoll, Bestrahlung mittels IMRT sowie zusätzliche Chemotherapie. Ergebnisse. Insgesamt entwickelten 333 (94%) sowie 118  Patienten (33%) Geschmacksveränderungen Grad  1 bzw. Grad  2. Die Latenzzeiten bis zum ersten Auftreten dieser Beeinträchtigungen betrugen 11±1(1–40) Tage und 24±1 (1–46) Tage. Es ergab sich keine signifikante Abhängigkeit der primären oder sekundären Endpunkte der Studie vom Bestrahlungsprotokoll, von der (auf eine Dosis pro Fraktion von 2 Gy normierten) Dosis, oder IMRT-Technik. Lediglich für die Inzidenz von Grad-2-Reaktionen ergab sich ein Trend für einen Einfluss der Chemotherapie, mit einer marginalen Differenz von 32% vs. 35% (p=0.0535). Bezüglich der Auswirkung patientenbezogener Faktoren erwiesen sich weder das Alter noch das Geschlecht als signifikant. Eine signifikante Korrelation fand sich dagegen für Grad-2-Geschmacksbeeinträchtigungen und das Auftreten einer konfluenten Mukositis Grad  3 RTOG/EORTC (p=0.0250); die Geschmacksveränderungen traten dabei etwa 3 Wochen vor den Schleimhautreaktionen auf. Schlussfolgerung. Beeinträchtigungen des Geschmackssinns sind eine häufige Nebenwirkung der Radio(chemo)therapie von Kopf-Hals-Tumoren. Eine signifikante Abhängigkeit von Behandlungsprotokoll und -technik ist in dieser umfangreichen Untersuchung an mehr als 350 Patienten nicht nachweisbar. Alter und Geschlecht des Patienten Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Poster zeigen keinen Einfluss auf Häufigkeit und Verlauf. Patienten mit deutlichen Geschmacksveränderungen entwickeln im Verlauf der Therapie signifikant häufiger schwere Mukositiden. Dies kann dadurch begründet sein, dass eine in Folge des Geschmacksverlustes bedingte Intensivierung der Würzung der Speisen zu zusätzlichen Schleimhautschäden führt. Andere potenzielle Einflussfaktoren der Geschmacksveränderungen (Nikotin-, Alkoholkonsum, Medikamente) müssen in weiteren Analysen abgeklärt werden. Gleiches gilt für die Auswirkungen auf die Lebensqualität der Patienten. Die Untersuchung wurde unterstützt durch die Deutsche Krebshilfe, Nr. 107799. Symptomorientierte Strahlentherapie – interdisziplinäre Integration der Radioonkologie

Symptomorientierte Strahlentherapie – interdisziplinäre Integration der Radioonkologie P8-1 Strahlentherapie der Sialorrhoe bei Patienten mit amyotropher Lateralsklerose Lewitzki V.1, Kuhnt T.1, Papuga C.1, Küchenmeister U.1, Hildebrandt G.1, Prudlo J.2 1 Universität Rostock, Universitätsklinik für Strahlentherapie, Rostock, Germany, 2Universität Rostock, Universitätsklinik für Neurologie, Rostock, Germany Hintergrund. Die amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine rasch progrediente Motoneuronerkrankung, die nach 3 bis 5 Jahren zum Tod durch Atempumpenschwäche führt. Die Atemprobleme der ALS-Patienten werden begünstigt durch Aspirationspneumonien infolge der Dysphagie. Die Hypersalivation ist zudem ein psychisch belastendes Symptom und mitunter auch ein pflegerisches Problem. Pharmakotherapeutschen Ansätzen der Hypersalivation sind hinsichtlich Wirksamkeit und Verträglichkeit Grenzen gesetzt (Anticholinergika) oder sie sind für die Indikation Hypersalvation nicht zugelassen (Botulinumtoxin). Ziel dieser vorliegenden retrospektiven Untersuchung war die Prüfung der Wirksamkeit und Verträglichkeit einer Radiotherapie der großen Kopfspeicheldrüsen zur Linderung der persistierenden Sialorrhoe bei ALS-Patienten mit bulbärer Symptomatik. Patienten und Methoden. Neun ALS-Patienten mit starker Sialorrhoe (Sialorrhea Scoring Scale Grad 6–9), wurden zwischen Juli 2011 und Dezember 2012 mit einer hypofraktionierten Strahlentherapie in der Universitätsklinik für Strahlentherapie Rostock behandelt. Die Bestrahlung erfolgte am Linearbeschleuniger mit 9 MeV Elektronen aus jeweils einem direkten Stehfeld (klinische Einstellung) mit der Feldgröße von 6×8 cm2 unter Einschluss der Gll. parotideae und Gll. submandibulares. Gegeben wurden jeweils 2 Fraktionen mit einer Einzeldosis 6,0 Gy bis 12,0 Gy Gesamtdosis innerhalb von 8 Tagen (bei dem α/β-Wert für das Speicheldrüsengewebe 3 entspricht 21,6 Gy/2 Gy). Bei Bedarf erfolgte eine 2. Serie. Zur Therapieevaluation wurden die Patienten alle 3 Monate klinisch nachuntersucht oder die betreuenden Pflegepersonen befragt. Ergebnisse. Bei 7/9 Patienten wurden 12,0 Gy, bei 2/9 6,0 Gy appliziert. Eine subjektive Linderung des vermehrten Speichelflusses wiesen 7/9 Patienten auf, darunter 6 Patienten mit einer Dosis von 12,0 Gy. Bei 3/9 Patienten war eine Wiederholung der Bestrahlung notwendig, wobei bei einem Patienten nach 3 Monaten zusätzlich 6,0 Gy und bei 2 Patienten nach einem bzw. 6 Monaten erneut 12,0 Gy appliziert wurden. Es traten keine schwerwiegenden Komplikationen oder Strahlenreaktionen auf. Zwei Patienten berichteten von einer Eindickung des Speichels. Bei einem Patienten trat eine transitorische Schwellung einer Parotis auf.

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Schlussfolgerung. Die Strahlentherapie ist eine wirksame und sichere Methode zur Linderung der Sialorrhoe bei bulbären ALS-Patienten. Die von uns gewählte Dosierung und Fraktionierung zielt auf eine länger anhaltende, reversible Xerostomie ohne wesentliche Nebenwirkungen. Widergespiegelt in den Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Neurologie (5. Auflage, 2012), stellt die Bestrahlung der Kopfspeicheldrüsen unserer Meinung nach eine bislang zu zurückhaltend angewandte Alternative zur Versorgung von ALS-Patienten mit störender Hypersalivation dar. Eine prospektive Datenerhebung zur Wirksamkeit und Sicherheit der Strahlentherapie bei Sialorrhoe soll im Rahmen einer Langzeitbeobachtung erfolgen.

P8-2 Strahlentherapie bei Patienten mit metastasierten ­Pankreas­tumoren – Analyse von Überlebenszeiten eines kaum beschriebenen Patientenkollektivs Habermehl D.1, Brecht I.C.1, Springfeld C.2, Werner J.3, Jäger D.4, ­Büchler M.W.3, Debus J.1, Combs S.E.1 1 Universitätsklinik Heidelberg, Klinik für Radioonkologie, Heidelberg, Germany, 2Universitätsklinik Heidelberg, Klinik für Gastroenterologie, Heidelberg, Germany, 3Chirurgische Klinik, Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg, Germany, 4Universitätsklinik Heidelberg, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen, Heidelberg, Germany Einleitung. Das Adenokarzinom des Pankreas ist eine der häufigsten zum Tode führenden Tumorentitäten. Die 5-Jahres-Überlebensrate liegt in den meisten Untersuchungen unter 10% und die häufigsten Todesursachen sind ein lokoregionäres Rezidiv sowie das Auftreten distanter Metastasen. Jedoch gibt es bisher nahezu keine Untersuchungen zur Therapieoptimierung in der metastasierten Situation mit strahlentherapeutischen Verfahren. In der vorliegenden Arbeit untersuchten wir die Ergebnisse einer perkutan fraktionierten Strahlentherapie sowie radiochirurgischer Verfahren zur Behandlung von ossärer, zerebaler sowie hepatischer Metatasen des Pankreaskarzinoms. Material und Methoden. Im Zeitraum von 1997–2011 wurden insgesamt 46 Patienten mit 67 Läsionen bei metastasiertem Pankreaskarzinom in palliativer Intention strahlentherapeutisch behandelt. Hiervon zeigten 34  Patienten (49 Läsionen) Knochenmetastasen, 7  Patienten (11 Läsionen) Lebermetastasen und 5 Patienten (7 Läsionen) zerebrale Metastasen. Die Indikation zur Strahlentherapie waren Schmerzen, neurologische Ausfälle, knöcherne Instabilität und drohende Gefahr durch weiteres Tumorwachstum. Bei der Behandlung ossärer Metastasen wurde bevorzugt eine fraktionierte Radiatio appliziert während bei Vorliegen von singulären Hirn- und Lebermetastasen bevorzugt LINAC-basierte radiochirurgische Methoden eingesetzt wurden. Ergebnisse. Insgesamt wurde die Strahlentherapie gut vertragen ohne signifikante therapieassoziierte Nebenwirkungen. Das mediane Überleben aller eingeschlossenen Patienten betrug im Median 4,8 Monate (95%-Konfidenzintervall 3,4–6,2  Monate), bei Patienten mit ossären Metastasen 3,1 Monate (95%-Konfidenzintervall 1,9–4,3 Monate). Die 6- und 12-Monats-Überlebensraten betragen beim Gesamtkollektiv 39,7% und 22,3% und bei Patienten mit Knochenmetastasen 21,5% und 14,4%. Patienten nach Einzeit-Radiatio von Lebermetastasen lebten im Median 8,3 Monate (95%-Konfidenzintervall 4,7–11,9 Monate). Schlussfolgerung. Das Gesamtüberleben von Patienten mit Pankreastumoren ist vergleichsweise schlecht. In den meisten Fällen liegt eine multiple Metastasierung vor, so dass die Radiotherapie zumeist am “Ort der größten Not” in palliativer Intention verabreicht wird. Zukünftiges Ziel muss es sein, die Art und Dauer der verschriebenen Strahlentherapie an die individuelle Prognose dieser Patienten anzupassen und oligometastasierte Patienten von multiplen metastasierten Patientengruppen zu stratifizieren.

P8-3 Die Feldgröße hat keinen Einfluss auf die mittelfristigen ­Therapieergebnisse bei symptomatischer Bestrahlung von ­Fersensporn/Plantarfasciitis Hermann R.M.1,2, Becker A.1, Nitsche M.3, Reible M.3, Tung Z.A.1, ­Bruchmann I.4, Carl U.M.3, Christiansen H.2, Meyer A.2 1 Zentrum für Strahlentherapie und Radioonkologie, Westerstede, Germany, 2Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Strahlentherapie und Spezielle Onkologie, Hannover, Germany, 3Zentrum für Strahlentherapie und Radioonkologie, Bremen, Germany, 4Medizinische Hochschule Hannover, Stabstelle Strahlenschutz und Abteilung medizinische Physik, Hannover, Germany Fragestellung. Die symptomatische Bestrahlung von Fersensporn/ Plantarfasciitis wird häufig verwendet. Allerdings gibt es bisher widersprüchliche Daten zu prognostischen Faktoren dieser Therapie. Methodik. Retrospektive Analyse der Therapieergebnisse von 285 Patienten, die zwischen 01/08 und 12/11 an 3 Institutionen primär bestrahlt wurden. Dabei wurden folgende Faktoren auf ihren Einfluss hinsichtlich der Therapieergebnisse untersucht: Einzeldosis (ED 0.5  Gy, GD 3  Gy vs. ED 1  Gy, GD 6  Gy), radiologisch nachgewiesener “Sporn” vs. “kein Sporn”, Dauer der Symptomatik vor Einleitung der Bestrahlung, Feldgröße. Als Therapieansprechen wurde definiert: nach >5  Monaten völlige Beschwerdefreiheit, deutliche Besserung oder keine Besserung. Der Einfluss der einzelnen Faktoren auf das Therapieergebnis wurde einzeln ermittelt. Ergebnis. Insgesamt zeigte sich folgendes Therapieansprechen nach >5  Monaten: 38% beschwerdefrei, 32% deutliche Besserung der klinischen Symptomatik, 19% keine Besserung (bei 11% fehlenden Angaben). Ein Einfluss der Einzeldosis auf die Wahrscheinlichkeit des Therapieansprechens 0.5 Gy (n=44) vs. 1 Gy (n=241) konnte nicht gesehen werden: 68% vs. 69% mittelfristige Beschwerdefreiheit bzw. Besserung. Prognostisch günstig war der fehlende radiologische Nachweis eines knöchernen Sporns: Nur 14% der Patienten ohne Sporns zeigten kein Ansprechen auf die Bestrahlung vs. 21% mit Fersensporn. Die Dauer der Beschwerden vor Einleiten der Therapie hatte einen deutlichen Einfluss auf die Effektivität: Bei Bestehen der Symptome >12 m zeigte sich bei 26% keine Besserung, bei <12 m nur bei 13%. Die mittlere Feldgröße betrug 74 cm2. Patienten mit geringerer Feldgröße sprechen genauso gut auf die Bestrahlung an wie Patienten mit größeren Feldgrößen (18.6% vs. 19.5% mittelfristig kein Ansprechen). Schlussfolgerung. Neben bekannten prognostischen Faktoren konnten wir zeigen, dass die Feldgröße keinen Einfluss auf die Effektivität der Therapie hat. Es gibt also keinen Grund, an den tradierten “Großfeldbestrahlungen” unter Einschluss des gesamten Kalkaneus (z.  B. 8×8 cm) festzuhalten, es scheint die alleinige kleinvolumige Therapie des schmerzhaften Bereichs im Sinne von “Briefmarkenfeldern” therapeutisch auszureichen.

P8-4 Radiotherapy for symptomatic trochanteric bursitis – ­magnetic ­resonance imaging (MRI) improves treatment planning and ­outcome Seegenschmiedt H.M.1, Leitzen C.2,3 1 Strahlenzentrum Hamburg, Strahlentherapie, Hamburg, Germany, 2 Alfried Krupp Krankenhaus, Klinik für Strahlentherapie, Essen, Germany, 3 Radiologische Universitätsklinik, Bonn, Germany Background. Chronic and painful trochanteric bursitis is a debilitating disorder affecting professional and leisure activities. Symptoms may be refractory to nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID), physical therapy, local infiltration with anesthetics and/or corticosteroids and surgical removal of the affected bursa. Similar to other sites,

low-dose anti-inflammatory radiotherapy (RT) may effectively reduce refractory pain and functional deficit. Patients and methods. The historic control study compared two different RT techniques (2D vs. 3D-planning) and energy levels (200�������  kV Orthovolt X-rays vs. 6 MV linac photons) without and with MRI imaging for target volume assessment of the affected region. The short- and long-term treatment outcome of these different concepts were compared with each other. The two RT centers were compared with regard to two different time periods: (1) from 2000 to 2009, 2D-planned 200  kV with 10×15  cm tube orthovolt RT at Alfried Krupp Hospital (AKH) for 48 hip regions; (2) from 2009 to 2012, 3D-CT planned 6–10 MV RT at Strahlenzentrum Hamburg (SZHH) for 36 hip regions. Both RT facilities applied 3 Gy (6×0.5 Gy) in the first and 6 Gy (6×1 Gy) in the second RT series. Follow-up, assessment of pain and functional status was usually obtained at 6 weeks and 3, 6 and/or 12 months after the first RT series and in long-term follow-up. Results. Median long-term FU was 48 months (range 37–78 months at AKH, and 22 months (range 6–48 months) at SZHH. The pain regression rate at 3, 12 and 24 months was 60%/56% and 54% at AKH, and 72%, 68% and 66% at SZHH. When comparing the RT portals in size and location it was found that the typical individual portals used at SZHH where partially larger and better covering the target volume than the 10��������������������������������������������������������� ×15 cm orthovolt tube and deeper than the 3 cm depth coverage from the AKH treatment portal set-up; in 14 of 36 (39%) lesions at SZHH the typical orthovolt set-up would have not been sufficient to cover the inflammatory MR imaging findings and the 3D-CT planned RT treatment volume. This may explain the more than 10% better outcome data for the SZHH collective. No relevant side effects were noticed in both centers. Conclusion. About 60–70% of patients with refractory trochanteric bursitis after conservative and surgical treatment have obtained symptomatic and functional benefit from local RT without any radiogenic side effects. Improved imaging methods (MRI) should be applied to optimize the treatment set-up and treatment outcome.

P8-5 Endokrine Orbitopathie: Beschwerdelinderung durch niedrig dosierte Strahlentherapie – eine retrospektive Analyse Niewald M.1, Jawich I.2, Schwab Z.1, Fleckenstein J.1, Käsmann-Kellner B.3, Schick B.2, Seitz B.3, Rübe C.1 1 Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Homburg/Saar, Germany, 2Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Homburg/Saar, Germany, 3Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Augenheilkunde, Homburg/Saar, Germany Zielsetzung. Retrospektive Analyse der Symptomatik von Patienten mit endokriner Orbitopathie (EO) nach Strahlentherapie Patienten und Methodik. 68 Patienten, bei denen hinreichende Daten vorlagen, wurden zwischen 1993 und 2009 einer Strahlentherapie wegen EO unterzogen. Das mittlere Alter betrug 52 Jahre. 68/68 Patienten gaben Symptome wie Augentränen, Trockenheit des Auges, Lichtempfindlichkeit, Fremdkörpergefühl oder Druckgefühl im Auge an. Mittelgradige bis starke Doppelbilder fanden sich bei 35/61 Patienten, ein mittelgradiger bis starker Exophthalmus links bei 32/62, rechts bei 38/62 Patienten. 58/67 Patienten waren mit Kortikoiden vorbehandelt, zwei vorbestrahlt, drei voroperiert. Die Strahlentherapie erfolgte nach CT-gestützter Planung über seitliche opponierende Stehfelder mit Photonen der Grenzenergie 4–6 MV eines Linearbeschleunigers. Auf die Schonung der Augenlinse wurde besonders geachtet. Appliziert wurde eine Gesamtdosis von 20 Gy (n=28) bzw. von 16 Gy (n=39) bei täglichen Einzelfraktionen von 2 Gy, ein Patient erhielt 1,8 Gy täglich bis zu einer Gesamtdosis von 19,8  Gy. Die strahlentherapeutischen Nachsorgedaten wurden retrospektiv ausgewertet. Die mittlere Dauer des Follow-up betrug 4,5 Jahre. Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Poster Ergebnisse. Die Nachsorgebefunde wurden nach von Pannewitz eingeteilt. Eine deutliche Besserung der Doppelbilder fand sich bei 28/57  Patienten, eine deutliche Rückbildung des Exophthalmus bei 33/63, Zunahme des Sehvermögens bei 22/50, sowie der allgemeinen Symptomatik bei 22/52 Patienten. 12/49 Patienten waren mit dem Behandlungsergebnis sehr zufrieden, 33/49 zufrieden. Schlussfolgerung. Diese Daten zeigen, dass bei etwa 50% der Patienten eine Linderung der Symptomatik durch niedrig dosierte Strahlentherapie gelingt.

P8-6 Einfluss von Einzel- und Gesamtdosis, Gesamtbehandlungsdauer und Feldgröße sowie klinischer Parameter bei der Bestrahlung degenerativer Erkrankungen am Beispiel des Fersenspornes Matuschek C.1, Djiepmo F.1, Bölke E.1, Budach W.1 1 Universitätsklinik Düsseldorf, Medizinische Fakultät der Heinrich-Heine Universität, Strahlentherapie, Düsseldorf, Germany Fragestellung. Degenerative Erkrankungen, wie der Fersensporn, können zu Einschränkungen im Alltag und Berufsleben führen. Multivariate Analysen zu den Einflussparametern, und Langzeit-Followup-Untersuchungen, sowie prospektiv-randomisierte Studien fehlen. Wir haben eine retrospektive Analyse des klinischen Ansprechens (Schmerzreduktion) von 101  Patienten durchgeführt, die in unserer Klinik von Januar 1998 bis September 2010 wegen eines schmerzhaften Fersenspornes bestrahlt worden sind. Das Therapieansprechen wurde nach folgenden Parametern stratifiziert: 1) strahlentherapeutische Parameter: Einzel- und Gesamtdosis, Gesamtbehandlungsdauer, Feldgröße (kleines Feld vs. Anpassung der Feldgröße an die Schmerzausdehnung), Strahlenqualität (Telekobalt oder 300-KV-Röntgen), 2) klinische Parameter: Alter, Geschlecht, lokale Kortisoninjektionen, Dauer der Schmerzen vor Therapiebeginn. Methodik. Die Daten von 101 Patienten, (73 Frauen und 28 Männer, Alter: 20–80 Jahre, Durchschnitt: 51,5 Jahre), die zwischen 1998 und 2010 in unserer Klinik bestrahlt worden sind, wurden retrospektiv hinsichtlich o. a. Parameter ausgewertet, und die Patienten wieder einbestellt und nach dem klinischen Ergebnis befragt. Zur Evaluierung der Schmerzsymptomatik wurde der Rowe-Score benutzt (Score 100–160: “excellent”, Score 80–95: “good”, Score 55–75: “moderate”, Score 0–50: “poor”). Die Daten wurden multivariat ausgewertet. Ergebnisse. Wir erhielten von 91 Patienten auswertbare Rückmeldungen. Zum Zeitpunkt der Befunderhebung hatten sowohl Patienten, die mit einer Einzeldosis von 0,5 Gy behandelt wurden, eine exzellente Besserung (Mittelwert von 111,61, Standardabweichung 21,28), als auch Patienten die mit einer Einzeldosis von 1 Gy, bestrahlt wurden (Mittelwert von 111,94, Standardabweichung 11,26). Es zeigte sich kein signifikanter Unterschied hinsichtlich der Einzeldosis (p=0,949), sowie der Gesamtdosis (0,139) oder der Gesamtbehandlungsdauer (p=0,279). Es ergab sich ebenfalls kein signifikanter Einfluss der Feldgroße auf das klinische Ansprechen (p=0,577), sowie der Strahlenqualität) (0=0,42). Alter (p=0,487), Geschlecht (p=0,14), lokale Kortisoninjektionen (p=0,417) waren ebenfalls nicht signifikant. Es zeigte sich jedoch eine Signifikanz hinsichtlich der Dauer der prätherapeutischen Schmerzdauer (p=0,012). Schlussfolgerung. Die Strahlentherapie des Fersenspornes ist eine sehr wirksame Therapie mit anhaltendem Therapieerfolg. Der einzige signifikante Einflussparameter auf das Therapieansprechen war die Dauer der prätherapeutischen Schmerzen. Je früher man die Bestrahlung nach Eintreten eines schmerzhaften Fersensporns beginnt, desto erfolgreicher ist die Therapie. Da weder die Gesamtdosis noch die Größe des Bestrahlungsfeldes eine Rolle spielt, empfiehlt es sich, das Bestrahlungsfeld und die Dosis so gering wie möglich zu wählen.

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P8-7 Rebestrahlung beim schmerzhaften Fersensporn und Tendinitis der Achillessehne – retrospektive Auswertung von 101 Fersen Hautmann M.G.1, Neumaier U.2, Kölbl O.1 1 Universitätsklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie, Regensburg, Germany, 2Medizinische Versorgungszentren Dr. Neumaier und Kollegen, Regensburg, Germany Hintergrund. Der schmerzhafte Fersensporn ist eine der häufigsten Erkrankungen unter den Fußsyndromen. Die Lebenszeitprävalenz liegt bei etwa 10%. Eine der wirkungsvollsten Therapieoptionen stellt die Strahlentherapie dar. Dabei beschreiben zwar viele Autoren die Durchführung einer Rebestrahlung bei rezidivierten Schmerzen bzw. unzureichendem oder keinem Ansprechen auf eine erste Bestrahlungsserie, eine strukturierte Auswertung der Rebestrahlungen existiert nicht. Ziel dieser Arbeit ist die strukturierte Auswertung der Rebestrahlung beim schmerzhaften Fersensporn und der Tendinitis der Achillessehne. Methoden. Ausgewertet wurden Patienten aus zwei strahlentherapeutischen Institutionen. Insgesamt konnten 83 Patienten mit 101 bestrahlten Fersen in die Arbeit aufgenommen werden. Die Schmerzintensität wurde mit Hilfe der numerischen Rating-Skala (NRS) quantifiziert und zu den Zeitpunkten vor Bestrahlungsbeginn, direkt nach Radiatio, 6 und 12 Wochen, 6, 12 und 24 Monate nach Bestrahlung erfasst. 30,1% der Patienten waren männlich, 69,9% weiblich bei einem medianen Alter von 56 Jahren. Bei 72,3% lag eine Plantarfasziitis, bei 15,8% eine Haglund Exostose und bei 11,9% eine Tendinitis der Achillessehne vor. Die Bestrahlung wurde mittels 6 MV Photonen in Gegenfeldtechnik am Linearbeschleuniger mit 6×0,5 oder 6×1,0 Gy, 2bis 3-mal wöchentlich, durchgeführt. Grund der Rebestrahlung war in 35,6% kein Ansprechen und in 39,6% ein unzureichendes Ansprechen auf die erste Bestrahlungsserie sowie in 24,8% rezidivierte Schmerzen. Ergebnisse. Es zeigte sich für das Gesamtkollektiv genauso wie für alle Subgruppen eine signifikante Schmerzreduktion. Die mediane Schmerzintensität auf der NRS war vor Rebestrahlung 6, direkt nach Rebestrahlung 5, nach 6  Wochen 2, nach 12  Wochen 1 und nach 6, 12 und 24 Monaten 0. Die prozentuale Anzahl der Patienten, die den Schmerz mit 0 oder 1 auf der NRS klassifizierten, war nach 6 Monaten bei 73,6% und blieb bis zumindest 24  Monate nach Bestrahlung stabil. Im Gegenzug sank die Anzahl der Patienten, die den Schmerz mit mehr als 3 auf der NRS klassifizierten von 89,5% vor der Rebestrahlung auf 11,5% nach 6  Monaten. Sowohl die Patienten mit Tendinitis der Achillessehne, Haglund-Exostose und Plantarfasziitis als auch die Patienten mit keinem bzw. mit unzureichendem Ansprechen auf die erste Bestrahlungsserie und die Patienten mit rezidivierten Schmerzen zeigten ein signifikantes Ansprechen. Ein Unterschied bestand in der Anzahl der Patienten die eine Schmerzfreiheit (NRS 0 oder 1) erreichten. Die Patienten mit keinem Ansprechen auf die erste Bestrahlungsserie erreichten signifikant seltener eine Schmerzfreiheit verglichen mit den Patienten die unzureichend auf eine erste Bestrahlungsserie angesprochen hatten oder den Patienten mit rezidivierten Schmerzen. Schlussfolgerung. Zusammenfassend zeigt diese Arbeit, dass die Rebestrahlung beim schmerzhaften Fersenspornsyndrom eine effektive Therapie darstellt und dass alle Patientengruppen von der Therapie profitieren.

Die Radioonkologie als Kooperationspartner in Organzentren, Onkologischen Zentren und Comprehensive Cancer Centers, Ausfallsicherheit, Netzwerksicherheit P11-1 Interdisziplinäre Therapieempfehlungen und deren Akzeptanz und Einhaltung durch Patienten am Beispiel radioonkologischer Patienten mit Prostatakarzinom Richter Y.1, Wittig A.1, Olbert P.2, Engenhart-Cabillic R.1, Vorwerk H.1 1 Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Standort Marburg, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Marburg, Germany, 2Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Standort Marburg, Klinik für Urologie und Kinderurologie, Marburg, Germany Fragestellung. Therapieempfehlungen im Rahmen von Tumorzentren sind Ergebnis eines interdisziplinären Expertenkonsenses. Seitens der DKG wird für zertifizierte Prostatakarzinomzentren gefordert, dass mehr als 95% der Primärfälle mit Prostatakarzinom prätherapeutisch in der Tumorkonferenz vorgestellt werden. Für Patienten mit Prostatakarzinom können abhängig vom Stadium der Erkrankung und weiterer medizinischer Parameter mehrere bezüglich der Tumorkontrolle gleichwertige Therapieoptionen empfohlen und auf die Präferenz des Patienten abgestimmt werden. Dies impliziert die Notwendigkeit, Akzeptanz und Einhaltung der Empfehlungen durch die Patienten strukturiert zu erheben, um systembedingte Gründe für Nichteinhaltungen der Empfehlungen zu ermitteln und durch die Zusammenarbeit im Zentrum zu verringern. Methodik. Die Gesamtanzahl der Patienten mit Prostatakarzinom und der Anteil der prätherapeutisch in der Tumorkonferenz vorgestellten Patienten wurden ermittelt. Die radioonkologischen Patientenfälle werden bezüglich der Einhaltung der Therapieempfehlung ausgewertet. Nicht eingehaltenen Therapieempfehlungen wurden einer Einzelfallanalyse unterzogen und die Gründe für Abweichungen ermittelt. Ergebnis. Von denen in den Jahren 2010–2012 im Prostatakarzinomzentrum behandelten Patienten wurden 98,8% prätherapeutisch vorgestellt. Von diesen Primärfällen wurden einem Drittel eine strahlentherapeutische Behandlung, zwei Drittel eine urologische Behandlung empfohlen. Von den strahlentherapeutisch behandelten Patienten wurde bei über 80% die Therapieempfehlung eingehalten. Für Nichteinhaltung der Empfehlungen gab es verschiedene Gründe, u. a. verlaufsbedingte Gründe und klinische oder technische Gründe, wie beispielsweise Narkoseunfähigkeit. Weitere Nichteinhaltungen der Empfehlungen begründen sich durch mangelnde Akzeptanz der Empfehlung durch den Patienten und/oder des zuweisenden Urologen. Schlussfolgerung. Interdisziplinäre Empfehlungen für Prostatakarzinompatienten im Rahmen des Zentrums werden zum Großteil wie vorschlagen umgesetzt. Bei einem geringen Prozentsatz der Patienten kommt es dennoch zu Abweichungen von den Empfehlungen. Patientenpräferenzen bei Behandlungen von Patienten mit Prostatakarzinom sollten bei der Erstellung der Empfehlung hinreichend berücksichtigt werden. Des Weiteren ist im Sinne des Patienten die fortlaufende und strukturierte Kommunikation gerade mit den niedergelassenen Kollegen ein wesentlicher Baustein, die Akzeptanz von Therapieempfehlungen zu stärken.

P11-2 Krebsforschung Fehmarn-Belt: Zusammenarbeit mit einer ­Nachbar-Strahlenklinik in Dänemark Ziemann C.1, Schmidt F.1, Panzner A.1, Holländer N.H.2, Felkl C.2,3, ­Biersack H.4, Krockenberger K.5, Tereszczuk J.5, Storm H.6, Engholm A.6, ­Pritzkuleit R.7, Katalinic A.7,8, Dunst J.1 1 Universität zu Lübeck, Klinik für Strahlentherapie, Lübeck, Germany, 2 Sygehus Syd, Onkologisk & Hæmatologisk Afdeling, Naestved, Denmark, 3 KFFB-Projektleitung, Naestved, Denmark, 4Universität zu Lübeck, Med. Klinik I, Bereich Hämato-Onkologie, Lübeck, Germany, 5Zentrum für Klinische Studien, Universität zu Lübeck, Lübeck, Germany, 6Dänisches Krebsregister, Kopenhagen, Denmark, 7Krebsregister Schleswig-Holstein, Lübeck, Germany, 8Universität zu Lübeck, Institut für Klinische Epidemiologie, Lübeck, Germany Hintergrund. Die von der Uniklinik Lübeck aus nächste Strahlenklinik nach Norden ist die Strahlenabteilung in Naestved (Dänemark). Seit 2011 besteht eine Zusammenarbeit beider Kliniken im Rahmen eines EU-geförderten Projektes. Material und Methodik. KFFB (Krebsforschung Fehmarn-Belt) ist ein EU-gefördertes Projekt, in dem die in der Förderregion (Stadt Lübeck und Kreise Ostholstein und Plön auf deutscher Seite, Region Sjelland auf dänischer Seite) benachbarten Kliniken für Strahlentherapie bzw. Onkologie (Strahlentherapie und Hämato-Onkologie der Uni Lübeck, Onkologie-Abteilung am Sygehus Naestved) schrittweise eine Zusammenarbeit aufbauen wollen. Teilprojekte (sog. Work packages, WP) betreffen Zusammenarbeit in klinischen Studien (WP 1), Analyse von Behandlungsergebnissen anhand der nationalen/ regionalen Krebsregister (WP 2) und Organisationstruktur der Onkologie (WP 3). Ergebnisse. Die Zusammenarbeit in klinischen Studien wird von beiden Partnern zwar sehr positiv gesehen, kommt aber nur schleppend in Gang, da administrative Hürden auf beiden Seiten eine schnelle Initiierung bereits laufender Projekte behindern. Eine erste Analyse der regionalen Krebsregister zeigt bei drei Leiterkrankungen (Mamma-Ca, kolorektales Ca, Lungenkarzinome) zum Teil Unterschiede in Inzidenz und Mortalität, für die bisher noch keine eindeutigen Erklärungen gefunden wurden. Eine detailliertere Analyse wird vorbereitet. Hinsichtlich der Organisation der Krankenversorgung bestehen deutliche Unterschiede; zum Beispiel werden die drei Linearbeschleuniger in Naestved (Varian Trilogy, jeweils CBCT und ExacTrac-System) von nur einem MPE vor Ort betreut, und die Bestrahlungsplanung erfolgt telemedizinisch an der Uniklinik Kopenhagen. Schlussfolgerungen. Durch die Zusammenarbeit werden für die nächsten Jahre wichtige Impulse für die klinische Forschung, aber auch für Ausbildung und Organisation erwartet.

P11-3 Integrierung und Implementierung einer virtuellen ­3D-Strahlentherapie Umgebung in einem klinischen Umfeld Pavic M.1, Leong A.1, Winter C.1 1 UniversitätsSpital Zürich, Klinik für Radio-Onkologie, Zürich, Switzerland Fragestellung. Patienten mit der schweren Diagnose Krebs erfordern besonders viel Beachtung und einen guten Informationsfluss. In der Medizin nimmt die Gewichtung an Informationsmittel immer mehr zu. Eines dieser Systeme ist das VERT (Virtual Environment for Radiotherapy Training) System, welches einen Bestrahlungsraum aus der Radioonkologie 3D simuliert. Mit dem Entschluss das VERT-System in die klinische Routine gleiten zu lassen, möchten wir den Patienteninformationsfluss auf ein höheres Niveau anheben. Methodik. Das VERT-System wurde ursprünglich für den Studentenunterricht entwickelt. Durch die vielfältige Anwendung mit dem System haben wir schnell erkannt, dass es sich auch optimal bei unseren Patienten dafür eignet wichtige Informationen zu vermitteln. Seit Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Poster April 2011 ist das VERT-System in unsere Klinik installiert. Im Anschluss daran haben wir das System entwickelt und somit die Einsatzmöglichkeiten vergrößert. Während der Entwicklungsphase waren Rückmeldungen von verschiedenen Parteien wie Ärzten, Pflegepersonal, Studenten, Patienten und MTRA’s von großer Bedeutung. Diese Rückmeldungen zeigten uns die Notwendigkeit solcher Vorführungen. So konnten wir auch permanent unser System an die Bedürfnisse unserer Hörerschaft anpassen. Bei der 3D-Präsentation simulieren wir Schritt für Schritt den genauen Ablauf den die Patienten aus der Radioonkologie im USZ gehen. Die Präsentation richten wir interaktiv und individuell auf die Patienten aus. Sie haben die Möglichkeit, Unklarheiten während der Präsentation zu äußern und können direkt ein Beispiel in 3D mitverfolgen. Anhand des Systems können komplexe Therapiearten, wie auch Bestrahlungsplanung und Schichtbildanatomie in kürzester Zeit verständlich dargestellt werden. Ergebnis. Erstbefragungen mit Fragebögen an unseren Patienten ergaben, dass alle die 3D-Präsentation für gut und hilfreich empfanden. 95% der Zuhörer würden die Präsentation allen Patienten in der Radioonkologie weiterempfehlen. Schriftliche Rückmeldungen belegen, dass wir partiell Angst und Unsicherheit nahmen und mehr Vertrauen in die Therapie geben konnten. Auch mündliche Rückmeldungen von MTRA’s, Pflegepersonal und Ärzten zeigen, dass das System positiv aufgenommen worden ist. Schlussfolgerung. Mit dem VERT-System haben wir ein Umfeld aufgebaut, welches den Patienten innerhalb kürzester Zeit ihre Therapie bestmöglich verstehen lässt. Da wir uns vor der ersten Bestrahlung extra Zeit für die Patienten nehmen, können wir direkt auf die Bedürfnisse und Wünsche eingehen. So entsteht eine Art Vertrauensbasis vor der ersten Bestrahlung zwischen dem Patient und der MTRA. Dies hat eine stark positive Minderung von Angst und Unsicherheit zur Folge. Schlussendlich wirkt es sich meistens auch positiv auf die Lagerung und das Zeitmanagement aus. Durch die vielen positiven Erfahrungen, sind wir ständig daran unser System zu optimieren und weiter zu entwickeln.

P11-4 Evaluation von Lebensqualität. Aktuelles aus der QoL-Gruppe der EORTC Schmalz C.1 1 UKSH, Campus Kiel, Klinik für Strahlentherapie, Kiel, Germany Fragestellung. Unter gesundheitsbezogener Lebensqualität ist in Anlehnung an die WHO-Definition von Gesundheit ein mehrdimensionales Konstrukt aus physischen, psychischen und sozialen Faktoren zu verstehen. Die Messung dieser subjektiven Wahrnehmung steht seit mehr als 30  Jahren im Focus der Arbeit der QoL-Gruppe der EORTC. Hier sollen aktuelle Entwicklungen dargestellt werden. Methodik. Zur Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurde in der EORTC ein modulares System entwickelt. Dieses besteht aus einem Kernfragebogen, dem “core questionnaire” QLQ-C30 bzw. dem QLQ-C15-PAL für die palliative Situation. Diese Fragebögen werden jeweils kombiniert mit Modulen, welche für eine Tumorart, besondere Therapieformen oder eine besondere QoL-Dimension spezifiziert wurden. Die Entwicklung der Module erfolgt in einem vierphasigen, standardisierten Prozess, an dessen Ende ein interkulturell und multilingual validiertes Instrument steht. Ein besonderes Augenmerk wird seit kurzem auf die Entwicklung des Computer-Apativen Testings gerichtet. Ergebnis. Derzeit stehen 18 validierte Organmodule zur Verfügung. QLQ-C30, QLQ-C15-PAL und die Organmodule sind in 81 Sprachen übersetzt. Zusätzlich stehen als Phase-III-Module u. a. folgende Module zur Verfügung: Radiation Proctitis (QLQ-PRT23), Cancer Related Fatigue (QLQ-FA13), Spiritual Wellbeing (QLQ-SWB36), Elderly Cancer Patients (QLQ-ELD15). Module u. a. zur Tumorkachexie, zum Vulva-Ca, zur Rekonstruktion der Brust und zu CML, CLL und NHL

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befinden sich in der Entwicklung. Zusätzlich wurde aufgrund neuer Therapiemodalitäten und deren Nebenwirkungen die Revision des Head-and-Neck-Modules initiiert. Dieses überarbeitete Modul befindet sich unmittelbar vor Abschluss der Phase III. Das Computer-Adaptive Testing wird für den QLQ-C30 eingeführt. Die Akzeptanz bei Anwendern und Patienten erscheint sehr hoch.

P11-5 Key performance indicators of a young department of radiation oncology in Saudi Arabia Rudat V.1, Hammoud M.1, Nour A.A.1 1 Saad Specialist Hospital, Radiation Oncology, Al Khobar, Saudi Arabia Purpose. To evaluate Key Performance Indicators of a Department of Radiation Oncology in Saudi Arabia from opening in November 2008 until today. Method. The following Key Performance Indicators documented in the Local Area Network Therapy Information System “Lantis” were analysed: Number of days and reason of treatment interruptions, and number of days between CT-Simulation and first day of radiotherapy from opening of the department in November 2008 until December 2012. Results. Sixty-four percent of all patients completed their treatment within the prescribed overall treatment time. Of the patients who experienced treatment interruptions (36%), treatment interruptions were due to machine out of order in 35%, public holidays in 26%, radiation reactions in 24%, patient unwillingness in 13%, and unspecified in 3% of the patients. The Department of Radiation Oncology is operational on six days per week. Treatment interruptions were compensated by treatment on the weekend day. Treatment interruptions were fully compensated in 26.2% of the patients. Prolongation of the overall treatment time by one day was observed in 29.7%, two days in 20.0%, three days in 13.8%, and more than three days in 10.3% of the patients. According to the departmental procedure, the scheduled time between virtual CT-simulation and first treatment with 3DCRT is six calendar days and for IMRT 10 calendar days. In 81% of the patients the treatment started within the scheduled time frame. Start of treatment was prolonged by one day in 15.0%, by two days in 2% and three days by 2% of the patients. Approximately 40% of all patients receive IMRT in our department. Conclusion. The analysis of Key Performance Indicators is very useful to identify opportunities for improvement. An operational six-day week is very helpful to compensate for treatment interruption.

P11-6 Erste Erfahrungen – Citrix-Virtualisierung bei Praxisneugründung Weißenberger C.1, Staab A.1, Glatt-Hillebrecht E.1, Schwedes U.2, ­Pastuovic K.3, Thüne K.1, Fischer C.1 1 Zentrum für Strahlentherapie, Freiburg, Germany, 2Varian Medical Systems, Darmstadt, Germany, 3Benz IT, Heitersheim, Germany Hintergrund. Zu den Anforderungen einer Praxis-EDV zählen Ausfallsicherheit, Fernwartungszugriff, Betrieb von Planungssoftware (gem. Hersteller- und von FDA-Vorgaben) auf isolierter Hardware und Skalierbarkeit. In neuerer Zeit spielen Aspekte der Ökologie (“Green PC”, Energieeinsparung) sowie familienfreundlicher Arbeitsplatz (“Home Office”, ortsunabhängiger Datenzugriff) eine zunehmend bedeutsame Rolle bei der IT-Konzeption für eine Praxis. Umfragen bei anderen Praxen ergaben, dass die spätere Citrix-Virtualisierung im laufenden Betrieb sehr aufwendig ist. Methoden. Bei der ARIA-Umgebung (Version 10) von Varian fiel die Entscheidung bei der Praxisgründung des Zentrums für Strahlentherapie in Freiburg für eine komplette Citrix-Virtualisierung. Dies be-

inhaltete neben den Modulen wie TimePlanner und PatientManager auch die medizinphysikalische Planung mit Eclipse (hierfür kamen spezielle Server, sogenannte Framework Agents, zum Einsatz). Darüber hinaus wurde die Microsoft-Office-Umgebung (mit ExchangeServer) gleichfalls virtualisiert, jedoch mit Hyper-V. Zum Einsatz kommen energiesparende Thin Clients von HP. Die gesamte Serverstruktur ist doppelt ausgelegt und schaltet bei Ausfall automatisch um. Diskussion. Die ersten Erfahrungen zeigten, dass die Umgebungen weitgehend problemlos aufgesetzt werden konnten. Voraussetzung ist allerdings eine enge Zusammenarbeit der IT-Spezialisten von Varian mit den IT-Firmen der übrigen Praxis-EDV (auch des PACS-und Abrechnungssystems). Im Rahmen der Virtualisierung ist zwar die geforderte Isolierung u. a. der Planungssoftware zu 100% gewährleistet, aber strukturell verzahnt sich die gesamte EDV weit mehr als bei Client-seitig getrennter Hardware (hier wird deutlich Energie und Hardwareaufwand eingespart). Mehraufwand ergibt sich vor allem bei der Ersteinrichtung. Probleme ergeben sich v. a. bei Lesegeräten (u. a. für die Gesundheitskarte) und bei Netzwerk-Scannern (im Rahmen der papierlosen Praxisorganisation). Hier wurden am häufigsten die betreffenden Hotlines angerufen. Die Remotezugriffe auf die ARIA- und Office-Umgebung waren auf Anhieb funktional (sowohl für Wartung als auch als Home-Office). Schlussfolgerung. Bei Praxisneugründung ist die Virtualisierung aller Praxis-EDV eine machbare und im Betrieb zuverlässige Alternative zur klassischen EDV-Umgebung. Allerdings ist die Ersteinrichtung aufwendiger und die Gesamtkosten (trotz Einsparung an Hardware) zunächst höher; dafür ist die Wartung leichter, die Ausfallsicherheit höher und der Energieverbrauch niedriger.

P11-7 Vergleich verschiedener Wartungskonzepte bez. Ausfallsicherheit an Linearbeschleunigern der Firma Varian Wagner D.1, Häsler S.1, Hess C.F.1 1 UMG Göttingen, Strahlentherapie, Göttingen, Germany Einleitung. Um die geplante Ausfallzeit (AZ) durch Wartungen von Linearbeschleunigern (Linac) während des Patientenbetriebs zu minimieren, wurden an zwei baugleichen Linacs der Firma Varian drei unterschiedliche Wartungskonzepte (WK) in 2010, 2011 und 2012 umgesetzt. Methode. Das WK 1 entspricht dem praktizierten WK der Firma Varian. Dieses beinhaltet 4 Wartungen im Jahr. Vierteljährlich werden 12 Stunden für den Linac mit Patiententisch und Modulator veranschlagt, halbjährlich 4 Stunden für den Multileafkollimator, halbjährlich 6 Stunden für das OnBoard Imaging System und halbjährlich 4 Stunden für den elektronischen MV-Bildempfänger. Das WK 2 umfasst halbjährlich den Linac und Modulator mit 11 Stunden, halbjährlich eine Sichtprüfung der Bauteile des Linac und Überprüfung der Einstellparameter (Gantry- und Kollimatorrotation, Blenden, Patiententischverschiebung) mit 1 Stunde, halbjährlich das OnBoard Imaging System mit 6 Stunden, halbjährlich den elektronischen MVBildempfänger mit 4 Stunden, vierteljährlich den Patiententisch mit 1 Stunde und vierteljährlich den Multileafkollimator mit 4 Stunden. Das WK 3 beinhaltet die halbjährliche Wartung des Linacs mit Patiententisch und Modulator mit 12 Stunden, halbjährlich das OnBoard Imaging System mit 6 Stunden, halbjährlich den elektronischen MV-Bildempfänger mit 4 Stunden und vierteljährlich den Multileafkollimator mit 4 Stunden. Es wurde die AZ pro Linac ausgewertet. Zum Vergleich wurde ebenfalls das Jahr 2010 herangezogen. Im Jahr 2010 wurde das WK 1 an beiden Linacs, im Jahr 2011 wurde an beiden Linacs das WK 2 und im Jahr 2012 wurde an dem Linac R das WK 3 und an dem Linac L das WK 2 umgesetzt. Ergebnis. Es konnte die AZ durch die geplanten Wartungen pro Jahr von 76 Stunden im Jahr 2010 auf 64 Stunden im Jahr 2011 durch das

WK 2 gegenüber dem WK 1 gesenkt werden. Durch das WK 3 konnte eine weitere Minimierung der geplanten Ausfallzeit durch Wartungen von 64 Stunden an Linac L auf 60 Stunden an Linac R erreicht werden. Für das Jahr 2010 ergab die Auswertung der gesamten AZ des Linac R 1,0% und 1,4% für Linac L. Für das Jahr 2011 ergab sich an Linac R eine AZ von 1,2%. Für Linac L lag die AZ bei 3,1%. Im Vergleich der beiden WK 2 und 3 erhöhte sich die AZ an Linac R mit dem WK 3 um 66,7% auf 2,0%. Für das Jahr 2012 sank die AZ am Linac L mit WK 2 um 51,6% auf 1,5%. Schlussfolgerung. Im Vergleich der WK 1 und 2 konnte kein entscheidender Unterschied gefunden werden. Die AZ erhöhte sich durch das WK 3 zwar um 66,7%, was einer Uptime von 98,0% in 2012 gegenüber einer Uptime von 98,8% in 2011 für den Linac R entspricht. Auf Grund dessen wird an allen Linacs der Strahlentherapie Göttingen das WK 3 für das Jahr 2013 umgesetzt, um die geplante AZ durch Wartungen zu minimieren.

Papierlose Radioonkologie P17-1 Workflow-Anforderungen an patienten- und therapiebezogene ­Dokumente in Radioonkologie-Klinik-Informationssystemen (Rokis) Röhner F.1 1 Uniklinik Freiburg, Strahlenheilkunde, Freiburg i. Brsg., Germany Zielsetzung. Die Einbeziehung von individuellen (Papier-)Dokumenten in ein Rokis unterliegt mehreren Vorbedingungen. Die Handhabung sollte auf allgemein zugänglichen Software-Produkten basieren, die generelle Nachvollziehbarkeit muss immer gewährleistet sein und es ist eine Archivsicherheit während der Lebensdauer der Dokumente bezüglich der Gesetzeslage (nach StrSchV 30 Jahre) zu garantieren. Zusätzlich dazu erfordern Aufgaben im Rahmen des R&V häufig formulargestützte Eingaben um unter anderem 2D/3D Simulator-/TPSPlanungen auf korrekte Monitor-Units nachzuberechnen. Die dazu benutzten Werkzeuge sind zum einen zu validieren und zum anderen auch so zu gestalten, dass sie von allen beteiligten Mitarbeitern ohne Probleme zu handhaben sind. Material und Methoden. Valide Dokumentenformate sind PDF/A und prinzipiell auch Dicom Structured Reports (SR). Die Forderung, innerhalb solcher Dokumente algorithmische Prozeduren durchzuführen, lässt sich mit Einbindung einer Skriptsprache in PDF sehr effektiv lösen, da ein Dialekt von JavaScript in PDF-Dokumenten verfügbar ist. Ein Vorteil der Kombination von professioneller Layoutgestaltung und Skriptspracheneinbindung lässt sich für PDF zusätzlich dadurch erzielen, dass zur Dokumentenerstellung LaTeX® mit den Erweiterungen hyperref und insdljs benutzt wird. Ergebnisse. Eine Verwendung von PDF-basierten Dokumenten ist inzwischen in fast allen Rokis Implementationen ohne weiteres möglich. Darüber hinaus existiert mit der Möglichkeit der Nutzung von JavaScript auch eine Unterstützung für einige automatisierbare numerische Prozeduren wie die Überprüfung von Monitorunits (MU) bei dosimetrischen Kontrollen oder eine Plausibilitätsüberprüfung von Eingabeparametern. In unserer Klinik können jetzt damit Dokumente leicht erzeugt und verwendet werden wobei einige TeX-Erweiterungen die Interaktivität für den Endbenutzer bereitstellen. Dieser Typ von Dokumenten ist sowohl mit speziellen aber plattformübergreifend verfügbaren Editoren (wie lyx oder Texmaker) zu erstellen als auch mit simplen Text-Editoren (wie notepad oder nedit). Die rechtlichen Rahmenbedingungen der Nachvollziehbarkeit werden hier durch Signaturstandards vorgegeben während die Anforderung der Langzeitarchivierung durch die gegebene ISO-Standardisierung des PDF/A Formats (SO 19005-2:2011) bereits heute realisiert ist. Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Poster Schlussfolgerung. Mit der Implementation eines ISO-standardisierten Dokumentenformats mit interaktiven Komponenten wurde gezeigt, dass der Workflow im Rokis unserer Klinik (hier im Besonderen mit dem R&V System Mosaiq®) signifikant verbessert worden ist. Werkzeuge zum Erstellen und Pflegen solcher Formulare sind allgemein auf allen bedeutenden Betriebssystem (Windows®, Linux® etc.) verfügbar. Es werden hier mittlerweile jährlich mehr als 4000 Dokumente mit diesen Methoden erstellt und eingebunden. Die Akzeptanz der Nutzer ist dabei exzellent und legale Aspekte der Nachvollziehbarkeit und Archivsicherheit sind nachweislich erfüllt.

P17-2 Entwicklung und Einführung eines Systems zur Verwaltung und Archivierung von digitalen Patientenakten in einem MVZ Khaless A.1, Born H.1, Reiss-Wiemer A.1, Kunz C.1 1 Vivantes Klinikum Spandau, MVZ Spandau Strahlentherapie, Berlin, Germany Fragestellung. Es bestand die Aufgabe, für die Strahlentherapie eines MVZ ein digitales System für die Verwaltung und Langzeitspeicherung von Patientenakten zu entwickeln. Anforderungen: Import aktenrelevanter Daten aus unterschiedlichen Quellen, graphische Benutzeroberfläche (GUI) zur einfachen Bedienung, archivtaugliches Dateiformat, eindeutige und kategorische Zuordnung von Dokumenten zum Patienten, Verlaufsdokumentation der Behandlung, gesicherter Zugang und Benutzeridentifizierung, weitgehende Herstellerunabhängigkeit. Methodik. Die Software zur Verwaltung der Patientenakten, wurde mit der Skriptsprache AutoIt 3.3.1.0 programmiert. Bei der Programmierung wurde auf eine weitgehende Analogie zur Papierakte geachtet. Aktenrelevante Datenquellen: Papierdokumente, Praxismanagementund R&V-System ARIA 10.0 (Varian), Bestrahlungsplanungssystem ECLIPSE 10.0 (Varian), KIS (Orbis), Abrechnungs- und Diktiersystem IXXconcept (medatixx). Zur Digitalisierung von Papierdokumenten stehen drei Scanner vom Typ Canon DC 2010C zur Verfügung. Zum Speichern der Dokumente dient ein Dell Power Edge 2900 (Server). Zusätzliche Langzeitarchivierung auf Blu-ray-Disc. Ergebnis. Das Programm erlaubt Suche und Auswahl von Patientendatensätzen durch Anbindung an die ARIA-Datenbank. Es ermöglicht den direkten Datenimport von Scanner und Datenträger, sowie das Ablegen der eingelesenen Dokumente. Gleichzeitig dient es als Dokumentenbetrachter und wird für das Führen der Verlaufsnotizen verwendet. Zusammen mit den Verlaufsnotizen gibt es zehn Kategorien zur Einordnung von Dokumenten. Alle Dokumente werden als PDF/A-Dateien (PDF-Archivformat) in einer definierten Ordnerstruktur im Dateisystem gespeichert, so dass sie auch ohne Software jederzeit gefunden und angesehen werden können. Verlaufsnotizen werden mit verschlüsseltem Duplikat zur Manipulationssicherheit versehen. Jeder Eintrag wird mit Nutzer, Datum und Uhrzeit gespeichert. Zusätzlich ermöglicht das Programm die teilautomatisierte Ausgabe von Bestrahlungsplänen aus Eclipse. Die verwendete GUI gestattet Erweiterungen und Anpassung der elektronischen Patientenakte an die jeweiligen klinischen Gegebenheiten. Schlussfolgerung. Mit dem beschriebenen System konnte die digitale Patientenakte kostenneutral und herstellerunabhängig realisiert werden. Bis jetzt wurden die Akten von ca. 1200 Patienten zuverlässig angelegt und verwaltet. Die Mitarbeiter aller Berufsgruppen konnten sich schnell in die Bedienung des Programms einarbeiten. Die Software wird ständig weiterentwickelt, wobei auf die Vorschläge und Wünsche der Mitarbeiter eingegangen werden kann. Ein zukünftiges Projekt ist unter anderem die Verwendung digitaler Signaturen.

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P17-3 Papierlose Radioonkologie – Erfahrungen mit dem Betrieb einer digitalisierten Strahlentherapie Götting N.1, Krempien R.1, Friedrich E.1, Lueg-Althoff F.1, Kirstein A.1, ­Mensing T.1, Pape E.1 1 HELIOS-Klinikum ‘Emil von Behring’, HELIOS-Strahlenklinik Berlin, Berlin, Germany Fragestellung. Bei der Planung der im Jahr 2009 eingerichteten HELIOS-Strahlenklinik in Berlin-Zehlendorf wurde entschieden, von Anfang an konsequent einen vollständig papierlosen Ablauf zu etablieren. Methodik. Als Aufzeichnungs- und Verifikationssystem wird das Produkt ARIA der Herstellerfirma Varian Medical Systems (Palo Alto, USA) in der Version 10 eingesetzt. Eine Aktualisierung auf die Version 11 ist für das Frühjahr 2013 geplant. Um die durch das ARIA-System angebotenen Möglichkeiten effizient in den klinischen Alltag zu übertragen, wurden alle relevanten Arbeitsschritte in Form von ARIAAufgaben (engl.: “tasks”) abgebildet und können so den zuständigen Benutzergruppen in übersichtlicher Form zugeordnet werden. Gleichzeitig wurden standardisierte Therapieabläufe in die Patientenablaufplanung (engl.: “care path”) des ARIA-Systemes eingepflegt. Für die Behandlung eines Patienten werden so automatisch die korrekte Zahl von Behandlungsterminen sowie weitere wesentliche Arbeitsschritte im Zeitplanungsmodul eingerichtet. So gehört beispielsweise vor die erste Bestrahlung fast immer die Durchführung eines CT-Scans, es werden regelmäßige Blutabnahmen vorgesehen, und der Patient wird bei seinem behandelnden Strahlentherapeuten am letzten Tag seiner Behandlungsserie zum Abschlussgespräch terminiert. Aus Gründen der Betriebssicherheit der Klinik wurde zunächst parallel eine papiergebundene Patientenakte geführt, deren Umfang jedoch nach und nach in Abstimmung mit der Ärztlichen Stelle für Qualitätssicherung in Berlin bis auf null reduziert werden konnte. Ergebnis. Nach einer Reihe von notwendigen Anpassungen wird das papierlose Konzept mittlerweile ohne Schwierigkeiten eingesetzt. Da die erforderlichen Informationen stets allen Beteiligten unmittelbar zur Verfügung stehen, kann zu jeder Zeit der aktuelle Planungs- bzw. Behandlungsstatus eines Patienten durch jede Berufsgruppe abgefragt werden. Schlussfolgerung. Aufgrund der positiven Erfahrungen beim Aufbau des papierlosen Klinikbetriebes kann ein solcher Schritt ohne Bedenken weiterempfohlen werden. Die digitale Patientenakte ist nun stets dort verfügbar, wo sie unmittelbar benötigt wird. Ein offenes und derzeit bearbeitetes Thema bleibt die vollständige Digitalisierung des Bereiches der Medizinischen Physik. Hierzu gehört insbesondere die Einrichtung eines elektronischen Logbuches; dabei ist insbesondere eine Suchfunktion von großer Bedeutung, um beispielsweise die Häufigkeit von maschinenbezogenen Fehlern bzw. die Methodik zur Behebung von sehr selten auftretenden Fehlern am Linearbeschleuniger zu erfassen. Ferner ist eine vollständige Zusammenstellung von Messvorschriften und sonstigen Arbeitsanweisungen, die digitale Auswertung aller Konstanzprüfungen und sonstiger Messungen sowie die Terminplanung für alle anstehenden Arbeiten wünschenswert. Da das ARIA-System in diesem Bereich praktisch keine geeigneten Funktionalitäten bietet, werden derzeit andere Produkte sowie hauseigene Lösungen untersucht.

Mammakarzinom P19-1 Risk of locoregional and distant recurrence in patients achieving a pathologic complete in-breast response after neoadjuvant ­chemotherapy for breast cancer Krug D.1, Hauswald H.1, Aigner J.2, Heil J.2,3, Schneeweiss A.2,3, Debus J.1 1 Universitätsklinikum Heidelberg, RadioOnkologie und Strahlentherapie, Heidelberg, Germany, 2Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT), Gynäkologische Onkologie, Heidelberg, Germany, 3UniversitätsFrauenklinik, Brustzentrum, Heidelberg, Germany Introduction. Neoadjuvant chemotherapy has become a standard in breast cancer treatment. There are little data on the locoregional recurrence rate and radiotherapy toxicity profile of patients achieving a pathologic complete in-breast response. Methods. Patients with breast cancer who received neoadjuvant chemotherapy since 01.01.2003 and who did not have residual invasive tumour in the breast at the time of surgery (ypT0/ypTis) were identified from a prospective database at the Breast Unit Heidelberg and the National Center of Tumour Diseases Heidelberg (ODSeasy). We excluded patients with metastatic disease and patients with contralateral breast cancer with invasive residual tumour. All patients received a taxanecontaining chemotherapy regimen. Beginning in 2008, HER2-targeted therapies were used in the neoadjuvant setting. Results. Of the 141  patients matching the above mentioned criteria, 54 had triple-negative tumours, 59 were HER2-positive and 23 were either ER- oder PR-positive. The majority of patients had a tumour size of 2-5 cm and more than half of them were clinically node positive. Median age at diagnosis was 48 years. 119  patients did receive radiotherapy as part of their treatment regimen. Toxicity data were available for 41 of them, there were mainly grade 1/2 acute skin toxicities and two grade 3 toxicities (one case of pleuritis requiring hospitalisation and one case of pneumonia treated with antibiotics). After a median follow-up of 20 months, there has been one local recurrence (after 21 months), 14 patients have developed distant metastases (after a median of 34 months) and 13 patients have died (after a median of 34.5 months). Patients with involved lymph nodes at the time of operation (ypN+) and patients with hormone receptor-negative tumours did have a significantly worse disease-free survival (DFS) whereas patient age, grading and clinical tumour size were not significantly associated with DFS. Postmastectomy radiotherapy was applied in 31 patients (combined with irradiation of the locoregional lymph nodes in 26 patients) without a significant impact on the DFS. Conclusion. Patients with a pathologic complete in-breast response have an excellent prognosis regarding locoregional recurrence. The presence of nodal metastasis after neoadjuvant chemotherapy and the absence of hormone-receptor expression were associated with a significantly worse disease-free survival in this population.

P19-2 Integrierte Bestrahlungstechnik des Mammakarzinoms mit ­integrierter Bestrahlung des Boostvolumens und des ­Lymphabflussgebiets Wagner D.1, Steenken K.1, Santinha C.1 1 UMG Göttingen, Strahlentherapie, Göttingen, Germany Einleitung. An der UMG Göttingen wird für das Mammakarzinom mit zu bestrahlenden Lymphabflussgebiet folgendes Dosiskonzept umgesetzt: gesamte Brust 50,4 Gy (ED 1,8 Gy), Boostvolumen 61,6 Gy (ED 2,2 Gy), LK 45 Gy (ED 1,8 Gy). Das Dosiskonzept stellt eine besondere Herausforderung an die Bestrahlungsplanung dar, um die Zielvolumen entsprechend zu erfassen und die Risikoorange zu schonen.

Methode. Es wurde eine integrierte Bestrahlungstechnik erarbeitet, die dem Dosiskonzept gerecht wird, sowie die Einhaltung der Risikoorganbelastung gewährleistet. Die integrierte simultane Boostbestrahlung beim Mammakarzinom wurde von Vorwerk et al. (Strahlther Onkol 2009; 185:96) veröffentlicht. Aufbauend auf die Arbeit von Vorwerk et. al. wurde die integrierte Bestrahlungstechnik erweitert. Die gesamte Brust wird bis 18 Gy (ED 1,8 Gy) mit zwei Tangentenfeldern und ein bis zwei Aufsättigungsfeldern erfasst. Simultan wird das Boostvolumen mit ein bis zwei Feldern bestrahlt. Dabei wird bei beiden Zielvolumen darauf geachtet, dass die kontralaterale Brust keine Dosis und die Lunge nicht mehr als 20 Gy in 20% des Volumens erhält. Ebenfalls bis 18 Gy werden die LK (Supra- und Parastenal) simultan bestrahlt. Nach 18  Gy erfolgt eine Teilung des LK-Gebiets in supraund parastenale LK, um die Lungenbelastung zu minimieren. Die parastenalen LK werden mit Elektronenfeldern bestrahlt, wogegen die suprastenalen LK weiterhin mit einem Photonenfeld erfasst werden, ebenso wie die Tangetenfelder und die Boostbestrahlungsfelder. In dem Elektronenfeld der parastenalen LK wird ein Teil der gesamten Brust erfasst, so dass eine Teilung der gesamten Brust in zwei Bestrahlungsvolumen erfolgt. Der Teil der Brust, der in dem Elektronenfeld erfasst wird, wird aus den Tangentenfeldern herausgenommen. Bestrahlt wird von 18 Gy bis 45 Gy (ED 1,8 Gy). Das Boostvolumen wird unverändert simultan bestrahlt. Die kontralaterale Brust erhält keine Dosis die Gesamtlunge nicht mehr als 20  Gy in 30% des Volumens. Nach 45  Gy werden die LK aus dem Zielvolumen herausgenommen und für die gesamte Brust ein Bestrahlungsplan mit zwei Tangentenfeldern erstellt. Die gesamte Brust erhält eine Dosis von 50,4 Gy (ED 1,8 Gy), das Boostvolumen eine Dosis von 61,6 Gy (ED 2,2 Gy). Ergebnis. Die kontralaterale Brust erhält keine Dosis. Die Lungenbelastung wird weitestgehend minimiert. Im Summenbestrahlungsplan der Photonenbestrahlungsfelder erhält die Gesamtlunge nicht mehr als 20 Gy in 30% des Volumens. Das Dosismaximum des Gesamtbestrahlungsplans liegt nicht höher als 110%. Durch die vielen Bestrahlungspläne durch die entsprechenden Teilungen und Wegfall von Zielvolumen ist bei der Bestrahlung der Patientinnen äußert auf die Wahl der richtigen Bestrahlungspläne zu achten. Schlussfolgerung. Mit der vorgestellten Bestrahlungstechnik kann das Mammakarzinom mit Boostvolumen und LK integriert nach dem oben beschriebenen Dosiskonzept bestrahlt werden.

P19-3 TARGIT C(onsolidation) – Prospektive Phase-IV-Studie zur ­intraoperativen Radiotherapie des Tumorbettes beim kleinen Mammakarzinom der ≥50-jährigen Patientin Sperk E.1, Keller A.1, Welzel G.1, Neumaier C.1, Reis T.1, Gerhardt A.2, ­Wasgindt S.2, Sütterlin M.2, Wenz F.1 1 Universitätsmedizin Mannheim /Universität Heidelberg, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Mannheim, Germany, 2Universitätsmedizin Mannheim /Universität Heidelberg, Universitätsfrauenklinik, Mannheim, Germany Fragestellung. Die intraoperative Radiotherapie (IORT) ist als Boost bereits eine Standardtherapie. Die Ergebnisse der randomisierten Studie TARGIT A zeigten 06/2010 (Vaidya et al, Lancet 2010) die Nichtunterlegenheit der IORT als alleinige Therapie beim frühen Mammakarzinom ohne Risikofaktoren bezüglich der lokalen Kontrolle im Vergleich zur Standard Ganzbrustbestrahlung (WBRT). Die letzte Publikation (SABCS 2012) von >3400 Pat. zeigt weiterhin eine Nichtunterlegenheit bei der Lokalrezidivrate und einen Trend zu einem besseren Overall-Survival der IORT-Patientinnen. Die TARGIT-AStudie ist aktuell in der Phase der alleinigen Nachsorgedatenerhebung. TARGIT C soll der Konsolidierung der Daten zur alleinigen IORT dienen. Methodik. TARGIT C ist in der Nachfolge der TARGIT A Studie und in Anlehnung an das Studienprotokoll TARGIT E(lderly) (Neumaier Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Poster et al., BMC Cancer 2012) als einarmige Phase-IV-Studie mit einem weiterhin risikoadaptierten Vorgehen konzipiert. An einem hochselektionierten Patientenkollektiv soll weiter überprüft werden, ob eine Nichtunterlegenheit der IORT (nur bei Risikofaktoren Ergänzung WBRT) gegenüber einer Standard-WBRT besteht. Aufgrund der vorliegenden Ergebnisse soll nicht weiter randomisiert werden. Die Kriterien zur risikoadaptierten WBRT nach IORT wurden an die Ergebnisse der TARGIT-A-Studie angepasst (freier Schnittrand gemäß internationalem Standard ≥2 mm). Endpunkte sind Lokalrezidivrate, ipsilaterales Mammakarzinom-Rezidiv, Mammakarzinom-spezifisches Überleben, Gesamtüberleben, kontralaterales Mammakarzinom und kosmetische Ergebnisse/Lebensqualität. Ergebnis. Erwartet wird eine Lokalrezidivrate von 0,83% bzw. 1,38% nach 3 bzw. 5  Jahren. Der Studienabbruch erfolgt, wenn die Lokalrezidivrate nach 3 bzw. 5  Jahren über 2,4% bzw. 4% (untere Grenze 95%-Konfidenzintervall 4% bzw. 6%) liegt. Bei einem Alpha von 0,05, einer Power von 90% und einer Drop-out und Loss-to-follow-up-Rate von 10% über 1,5  Jahre Einschluss von 387 Patientinnen. Die erste Sicherheitsauswertung erfolgt nach 1 Jahr (erste 100 Pat., erwartete Lokalrezidivrate 0,28%, Studienabbruch bei einer Lokalrezidivrate >1,55%, untere Grenze 95%-Konfidenzintervall 3%). Einschluss Kriterien: duktal-invasives/hormonrezeptorpositives Mammakarzinom, Tumorgröße ≤2 cm, cN0, cm0, ≥50 Jahre, schriftliches Einverständnis, Kooperationsfähigkeit/volle Geschäftsfähigkeit. Ausschlusskriterien/ Risikofaktoren: extensive intraduktale Komponente (EIC), v.  a. Multifokalität/-zentrizität, Lymphangioinvasion (L1), cN+, cM+, andere Histologie, <50 Jahre, fehlendes Einverständnis, mangelnde Kooperationsfähigkeit, Anwendung von therapeutischer Röntgenstrahlung zu Forschungs- oder Behandlungszwecken in den vergangenen 10 Jahren, negative Hormonrezeptoren. Schlussfolgerung. TARGIT C(onsolidation) ist eine multizentrische, einarmige, prospektive Phase-IV-Studie zur Konsolidierung der alleinigen IORT beim frühen Mammakarzinom mit einem risikoadaptierten Vorgehen.

P19-4 Radiotherapie des Mammakarzinoms mit integriertem Boost: eine Option für RapidArc? Strauß D.1, Berger K.1, Mücke A.1, Schubert M.1, Kriegelstein H.1, ­Hentschel B.1, Oehler W.1 1 Südharzklinikum Nordhausen gGmbH, Klinik für Radioonkologie und Strahlentherapie, Nordhausen, Germany Fragestellung. In vielen radioonkologischen Einrichtungen wird die Behandlung des Mammakarzinoms mit konventionellen tangential ausgelenkten Stehfeldtechniken realisiert. Hierbei können Nebenwirkungen an Lungen und Koronarien auftreten. Deshalb fand in den letzten Jahren auch für das Mammakarzinom die intensitätsmodulierte Strahlentherapie in vielen radioonkologischen Kliniken Anwendung. In Nordhausen wurde das Mammakarzinom von Beginn an mit Bewegungsbestrahlungstechniken, anfangs mit statischem MLC, danach mit COMART, bestrahlt, was zu einer deutlichen Reduktion möglicher Nebenwirkungen (z.  B. an der Haut) führte. Seit Dezember 2008 wird in Nordhausen das Mammakarzinom mit RapidArc-Bestrahlungstechniken mit derzeit 881 Patientinnen behandelt. In dieser Arbeit soll untersucht werden, ob in Hinsicht auf homogene Bestrahlung der Zielvolumina und gleichzeitiger Schonung der umgebenen Risikoorgane die Radiotherapie des Mammakarzinoms eine Option für RapidArc darstellt. Des Weiteren soll untersucht werden, ob eine RapidArc-Bestrahlungstechnik mit integriertem Boost einen therapeutischen Benefit für den Patienten darstellt. Methodik. Es werden RapidArc-Bestrahlungstechniken mit zwei partiellen Bögen (6  MV) für drei verschiedene Behandlungssituationen beim Mammakarzinom-links (alleinige Mammabestrahlung, Mamma + parasternaler Lymphabfluss, Mamma + gesamter lokoregionaler

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Lymphabfluss) vorgestellt. Für den integrierten Boost wird ein separates Bewegungsbestrahlungsfeld angewandt. Die Bestrahlungsplanung erfolgte am Varian-Eclipse-Planungssystem (10.0) für die Bestrahlung am Varian Clinac 2100 C/D mit OBI und RapidArc. Die Dosierungen hierbei sind 28×1,8 Gy für das PTV und 28×2,15 Gy für den Boost. Als Hauptkriterien für die Bewertung der Dosisvolumenhistogramme sollen neben den Zielvolumina die Lungen, das Herz und der RIVA der linksseitigen Herzkoronarie dienen. Ergebnis. Die Dosisverläufe zeigen eine sehr gute Anpassung der Isodosen an PTV und Boost. Im Dosisvolumenhistogramm sind für alle 3 Fälle für die linke Lunge V25<8%; für das Herz V25<5% und für den RIVA Dmax<15 Gy zu beobachten. Schlussfolgerung. Die aufgeführten Ergebnisse zeigen, dass die RapidArc-Bestrahlungstechnik sehr gut für die Radiotherapie des Mammakarzinoms mit integriertem Boost geeignet ist. Durch die erhöhte Einzeldosis im ehemaligen Tumorbett und der somit höheren biologischen Wirksamkeit stellt die RapidArc-Bestrahlungstechnik mit integriertem Boost einen therapeutischen Benefit für den Patienten dar. Außerdem wird hiermit die Gesamtbehandlungszeit der Patientinnen um 1  Woche verkürzt. Bestrahlungsplanungszeiten <1  Stunde und Behandlungszeiten <2,5 Minuten bestätigen eine sehr gute klinische Praktikabilität der RapidArc-Bestrahlungsmethode für das Mammakarzinom.

P19-5 Akuttoxizitäten und Spätnebenwirkungen nach intraoperativer Strahlentherapie mit Elektronen während der brusterhaltenden Operation beim Mammakarzinom als vorgezogenem Boost in 2 Zentren in Deutschland und Italien Alessandro M.1, Bölke E.2, Zwiefel K.3, Janni W.4, Simiantonakis I.2, ­Njanang F.J.2, Budach W.2, Matuschek C.2 1 Ospedale Città di Castello, Radioterapia, Citta’ di Castello, Italy, 2Universitätsklinik Düsseldorf, Medizinische Fakultät der Heinrich-Heine Universität, Strahlentherapie, Düsseldorf, Germany, 3Universitätsklinik Düsseldorf, Medizinische Fakultät der Heinrich-Heine Universität, Gynäkologie, Düsseldorf, Germany, 4Universitätsklinikum Ulm, Gynäkologie, Ulm, Germany Einleitung. Die intraoperative Boostbestrahlung beim Mammakarzinom mit schnellen Elektronen ist eine ideale Methode, das Tumorbett zu erfassen. Da während der intraoperativen Elektronenbestrahlung (IOERT) eine hohe Einzeldosis appliziert wird, sind Akut- und Spätnebenwirkungen von besonderem Interesse. Wir analysierten die Akutund Spätnebenwirkungen nach einem vorgezogenem Elektronenboost mit 1×10 Gy im Rahmen der brusterhaltenden Therapie beim Mammakarzinom. Methoden. 131 Patientinnen aus 2 Zentren in Deutschland und Italien erhielten eine intraoperative Boostbestrahlung mit einem mobilen Linearbeschleuniger (NOVAC 7, New Radiant Technology, Aprilia, Italien). Es wurde eine Einzeldosis von 10 Gy auf die 90% Isodose appliziert. Die Patientinnen wurden mit 5, 7 oder 9 MeV mit einem 4–7 cm messenden Tubus bestrahlt (2 cm zirkumferenzieller Sicherheitssaum um das Tumorbett nach Adaptation der Schnittränder durch den Operateur). Anschließend erhielten die Patientinnen eine perkutan fraktionierte Ganzbrustbestrahlung mit 5×1,8 Gy/Woche bis 50,4 Gy. Alle Patientinnen wurden in regelmäßigen Abständen hinsichtlich akuter und später Nebenwirkungen nachuntersucht. Die Nebenwirkungen wurden nach CTC4.0 klassifiziert. Ergebnis. Der intraoperative Elektronenboost mit 1×10 Gy wurde insgesamt gut vertragen. Eine Patientin entwickelte ein Serom, welches mehrfach punktiert werden musste. Bei 2 Patientinnen traten über mehrere Wochen anhaltende Schmerzen ohne Analgetikabedarf an der Narbe auf. Bei 2 Patientinnen traten Wundheilungsstörungen auf. Bei den restlichen Patientinnen traten keine Grad 3 oder 4 Nebenwir-

kungen nach CTC4.0 auf. Die beobachteten Nebenwirkungen zeigten keine Korrelation mit dem Alter, der Tubusgröße, der Elektronenenergie oder einer Systemtherapie. Bei 56 Patienten war der Nachbeobachtungszeitraum länger als 56 Monate. Drei Patientinnen entwickelten Fernmetastasen und eine Patientin ist verstorben. Die kosmetischen Ergebnisse aller Patientinnen waren durchweg gut. Schlussfolgerung. Die intraoperative Boostbestrahlung mit 1x10  Gy führt nicht zu einem signifikant erhöhten Auftreten von Akut- oder Spätnebenwirkungen.

P19-6 Hypofraktionierte adjuvante Strahlentherapie bei älteren ­Patientinnen mit einem Mammakarzinom Piefel K.1, Schneider T.1, Söger S.1, Glessmer S.1, Bislich O.1, ­Seegenschmiedt M.H.1, Fehlauer F.1 1 Strahlenzentrum Hamburg, Hamburg, Germany Fragestellung. Die adjuvante, hypofraktionierte Bestrahlung bei Brustkrebs ist in internationalen randomisierten Studien beurteilt worden [START A/B, FAST TRAIL (UK) oder Canadian Trial]. In dieser Studie untersuchten wir die Behandlungsmöglichkeit älterer Patientinnen mit Brustkrebs in Bezug auf die Belastung der Risikoorgane und Akutnebenwirkungen im Zeitraum von 15 Monaten. Methodik. Von Januar 2011 bis Juli 2012 behandelten wir die Brust/ Brustwand bei 20 Frauen nach dem hypofraktionierten Konzept mit einer Fraktionierung von 16×2,6 Gy bis zur Gesamtdosis von 41,6 Gy. Die Studiengruppe erfasste ältere Frauen, Stadium T1–T3 nach brusterhaltender Operation oder Ablation. Die Akutnebenwirkungen (Erythem, Ödem und Schmerzen) wurden wöchentlich mittels CTCKriterien erfasst. Die Dosisverschreibung erfolgt nach gängigen Standards. Als Risikoorgane wurden die ipsi- und kontralaterale Lunge (je V5/V20/Dmean) und das Herz (V30/Dmean) definiert. Ergebnis. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 15  Monaten lebten alle Patientinnen und waren krankheitsfrei. Das mittlere Alter lag bei 82  Jahren (70–96  Jahre). 10% der Erkrankten waren nodal-positiv, 18 Patientinnen sind R0-reseziert worden und 1 Patientin behandelten wir mit einem Lokalrezidiv der Brustwand. Es handelte sich in 16 Fällen histologisch um ein invasiv-duktales Karzinom, in 3 Fällen um ein invasiv-lobuläres und in einem Fall um ein muzinöses Mammakarzinom. Keine der Patientinnen erhielt eine Chemotherapie, aber bei 80% folgte eine endokrine Therapie. Schlussfolgerung. Dieses auf 4 Wochen verkürzte, hypofraktionierte Schema ohne Boost war assoziiert mit einer guten Kosmetik und einer ausgezeichneten Compliance der Patientinnen vergleichbar mit den konventionellen Schemata der adjuvanten Bestrahlung. Die adjuvante, hypofraktionierte Bestrahlung verkürzt die Behandlungszeit, ist ohne Nachteile hinsichtlich der medizin-physikalischen Parameter durchführbar und gut verträglich für ältere Patientinnen.

Urogenitale Tumoren P20-1 Sentinel-Node-basierte Individualisierung der intensitäts­ modulierten Beckenbestrahlung von High-risk-Prostata­ karzinomen: 5-Jahres-Ergebnisse Müller A.-C.1, Eckert F.1, Paulsen F.1, Bamberg M.1, Stenzl A.2, Schilling D.2, Alber M.3, Bares R.4, Belka C.5, Ganswindt U.5 1 Eberhard Karls Universität Tübingen, Universitätsklinik für Radioonkologie, Tübingen, Germany, 2Eberhard Karls Universität Tübingen, Universitätsklinik für Urologie, Tübingen, Germany, 3Eberhard Karls Universität Tübingen, Medizinische Physik, Universitätsklinik für Radioonkologie, Tübingen, Germany, 4Eberhard Karls Universität Tübingen, Universitätsklinik für Nuklearmedizin, Tübingen, Germany, 5Ludwig-MaximiliansUniversität München, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, München, Germany Zielsetzung. Etwa 30% aller Sentinel Nodes (SN) bei High-risk-Prostatakarzinomen befinden sich außerhalb des pelvinen Standardlymphabflusses entsprechend einer 2011 publizierten Auswertung des SN-Atlas für diese Risikopopulation. Diese individuellen Hochrisikoregionen wurden zusätzlich zu den Standardregionen in das pelvine Planungszielvolumen (PTV) eingeschlossen. Im Folgenden werden die mit dieser individualisierten Technik erreichten Behandlungsergebnisse berichtet. Methodik. Einundsechzig High-risk-Prostatakarzinompatienten mit einer Lymphknotenbefallswahrscheinlichkeit von >15% entsprechend der Roach-Formel wurden mit einer intensitätsmodulierten Radiotherapie (IMRT) und neo-/adjuvanter Langzeithormontherapie im Zeitraum von 2003–2007 behandelt. Individuelle SN wurden nach intraprostatischer Radionuklidinjektion (99mTc-Nanocoll) mit einer kombinierten SPECT (“single photon emission computed tomography”)/low-dose CT-Technik detektiert und in das pelvine klinische Zielvolumen (CTV) eingeschlossen. Die Dosisverschreibung erfolgte als integrierter Boost mit täglichen Einzeldosen von 2.0/1.8 Gy auf Prostata und Samenblasen/pelvinen Lymphabfluss bis 56/50.4 Gy. Die Prostata und angrenzende Samenblasen wurden mit Einzeldosen von 2.0  Gy bis zur Gesamtdosis von 70  Gy aufgesättigt. Die IMRT-Behandlungspläne wurden mit einem “equivalent uniform dose”(EUD)basierten Algorithmus optimiert und mit dem Monte-Carlo-DosisAlgorithmus berechnet. Ergebnis. Nach einem medianen Beobachtungszeitraum von 60 Monaten berechnet ab Erstdiagnose erreichten das 5-Jahres-Gesamtüberleben 84.4% und das 5-Jahres- krebsspezifische Überleben 96%. Die biochemische Kontrolle entsprechend der Phoenix-Definition lag bei 73.8% mit insgesamt 15 Rezidiven. Bei 8/15 Patienten ließ sich kein makroskopisches Rezidiv oder Fernmetastasen nachweisen. Bei den verbleibenden 7  Patienten wurden Fernmetastasen (n=3), Lokalrezidiv (n=1) oder Kombinationen von distantem und lokalem Rezidiv (n=3) nachgewiesen. Pelvine Lymphknotenrezidive traten nicht auf. Schlussfolgerung. Die individualisierte SN-basierte Becken-IMRT war technisch durchführbar. Das Zielvolumenkonzept scheint die pelvinen Lymphknotenstationen korrekt abzudecken. Trotz des deutlich negativ-selektionierten High-risk-Patientenguts mit medianem PSA von 21 (2–137) und einem Drittel Gleason-Score 8–10 waren PSAKontrolle und Überlebensparameter mindestens vergleichbar zu publizierten Daten aus dem gleichen Behandlungszeitraum. Demzufolge ist die weitere Evaluierung dieses individualisierten Konzepts einschließlich einer Dosiseskalation der Prostata in einer größeren prospektiven Serie gerechtfertigt.

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Poster P20-2 Secondary radiotherapy after radical prostatectomy does not ­compromise urinary continence Schwarz R.1, Adam M.2, Aly F.1, Wenzel P.2, Lanwehr D.2, Krüll A.1, ­Graefen M.2, Petersen C.3, Tennstedt P.2, Becker A.2, Schlomm T.2 1 Ambulanzzentrum des UKE GmbH, Bereich Strahlentherapie, Hamburg, Germany, 2Martiniklinik des UKE GmbH, Hamburg, Germany, 3Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Hamburg, Germany Introduction. The clinical value of adjuvant (aRT) or salvage radiation (sRT) for patient treated with radical prostatectomy (RP) is currently controversially debated. In this study, we assessed the impact of aRT and sRT on long-term urinary continence. Methods. Overall, 7884����������������������������������������������  patients with complete long-term urinary continence data who underwent RP in our center between 1992 and 2012 were analyzed. aRT was performed in 225 (2.9%) patients within the first 6 month after RP (median time 3.6 months), and sRT in 417 (5.3%) patients with proved biochemical relapse (median time 15.9 months), respectively. Continence rates were assessed annually the first 3 years after RP using a self-administrated questionnaire. Continence was defined as the use of no pads and no leakage of urine. Incontinence was categorized by the number of used pads. The impact of additional radiation therapy on continence results was analyzed by logistic regression analyses and the χ2-likelyhood test. Results. In multivariate logistic regression analysis, including age, prostate volume, extend of nerve-sparing, year of surgery, and secondary RT, the risk of incontinence was not statistically significantly increased for patients who received secondary RT compared to patients without RT (OR=1.2, p=0.20), whereas all other variables significantly correlated with urinary incontinence (p<0.0001, each). The lacking correlation of RT and continence remained in a second logistic regression model, adjusted for tumor features (pT, pN, Gleason, PSA, margin status), and secondary RT (OR=1.2, p=0.10). In addition, no negative impact of secondary RT was observed in a subset of 97 patients with available continence data before and at least 6 month after RT (p<0.0001). Conclusion. Secondary radiation therapy does not negatively affect urinary continence results of radical prostatectomy.

P20-3 Primäre Bestrahlung der Prostata mittels Ionen – Akuttoxizitäten der ersten 31 Patienten der IPI-Studie Habl G.1,2, Hatiboglu G.3, Ellerbrock M.2, Debus J.1,2, Herfarth K.1,2 1 Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany, 2Heidelberger Ionenstrahl-Therapiezentrum (HIT), Heidelberg, Germany, 3Klinik für Urologie, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany Hintergrund. Bei der primären Bestrahlung des Prostatakarzinoms konnte in einer prospektiv angelegten, japanischen Studie eine hohe Effektivität einer Kohlenstoffionen-Bestrahlung mit 20×3,3  GyE gezeigt werden. Die Morbidität der Behandlung war vergleichbar mit einer klassischen Bestrahlung mit Röntgenstrahlen. Ziel dieser Pilotstudie ist es die japanischen Daten bezüglich der Toxizität und des biochemisch progressionsfreien Überlebens mit dem Rasterscanverfahren zu verifizieren. Daten zur Toxizität und Effektivität einer vergleichbaren Bestrahlung (identische Dosierung und Rasterscanverfahren) mit Protonen existieren zum jetzigen Zeitpunkt nicht, so dass auch diese in dieser Pitotstudie erhoben werden sollen. Im Rahmen der IPI Studie sollen hierfür jeweils 46 Patienten mit 20×3,3 GyE Kohlenstoffionen oder Protonen (randomisiert) behandelt werden. Patienten und Methoden. Seit Mai 2012 wurden bisher 31  Patienten innerhalb der IPI-Studie behandelt [16 im Kohlenstoff(C12)-Arm, 15 im Protonen(P+)-Arm]. Das CTV beinhaltet die Prostata sowie die

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unteren zwei Drittel der Samenblasen plus einen Sicherheitssaum von 2 mm. Das PTV erweitert das CTV um 7 mm in lateraler Ausdehnung (Strahlrichtung) sowie 5  mm in kraniokaudaler sowie ventrodorsaler Ausdehnung. Zur zusätzlichen Schonung des Rektums und zur besseren Berücksichtigung der Prostatabewegung während der Bestrahlung wird ein resorbierbares Gel zwischen Rektum und Prostata injiziert. Ergebnisse. Alle Patienten konnten bisher die Therapie wie geplant beenden. Es traten bisher keine Akuttoxizitäten größer als Grad II auf. Drei der 31  Patienten gaben Diarrhöen °I an. Ebenfalls 3  Patienten gaben eine leichte Proktitis °I an. Enteritiden traten nicht auf. Eine geringe Form der Dysurie trat bei fast allen Patienten ein, über eine erhöhte nächtliche Miktionsrate klagten 24 der 31  Patienten (77%). Eine radiogene Cystitis trat bei 18 Patienten (58%) leichtgradig (NCICTCAE: CTC °I), bei 3 Patienten mittelgradig CTC °II auf. Drei der 31  Patienten zeigten eine leichtgradige Dranginkontinenz °I . Acht (26%) Patienten berichteten von einem abgeschwächten Harnstrahl °I unter Radiotherapie, drei Patienten brauchten aufgrund eines Harnverhaltes (CTC °II) einen Katheter. Schlussfolgerung. Die hypofraktionierte Radiotherapie mittels Protonen und Kohlenstoffionen scheint bisher sicher durchführbar und bezüglich der Akuttoxizität sicher zu sein. Die Rekrutierung wird fortgesetzt.

P20-4 Prospektive Auswertung zur Rektumdistanzierung mittels ­Hydrogel-Spacer bei dosiseskalierter intensitätsmodulierter ­Radiotherapie lokal begrenzter Prostatakarzinome Eckert F.1, Alloussi S.2, Paulsen F.1, Zips D.1, Gani C.1, Kramer U.3, ­Thorwarth D.4, Schilling D.2, Müller A.-C.1 1 Universitätsklinik für Radioonkologie, Tübingen, Germany, 2Universitätsklinik für Urologie, Tübingen, Germany, 3Universitätsklilnik für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Tübingen, Germany, 4Universitätsklinik für Radioonkologie, Sektion Biomedizinische Physik, Tübingen, Germany Fragestellung. Die Heilungsraten beim lokal begrenzten Prostatakarzinom steigen mit zunehmender Dosis im Bereich von 70–80 Gy an. Mit zunehmender Zielvolumendosis steigt jedoch auch das Risiko relevanter rektaler Toxizitäten. In diesem Kontext wird prospektiv untersucht, ob eine mechanische Distanzierung des Rektums durch einen Hydrogelplatzhalter zwischen Rektum und Prostata die rektalen Dosen und damit die rektalen Toxizitäten einer dosiseskalierten Radiotherapie lokal begrenzter Prostatakarzinome gesenkt werden können. Methodik. Akute Toxizität und Dosisparameter der dosiseskalierten Strahlentherapie von Patienten mit T1–2 N0 M0 Prostatakarzinomen wurden prospektiv (DRKS00003273) erfasst. Vor und nach HydrogelInjektion wurden MRTs zur Messung der anatomischen Distanz von Rektum und Prostata durchgeführt. Die Radiotherapie wurde in 2 Gy Fraktionen bis zu einer Gesamtdosis von 78 Gy geplant. Ergebnis. Von elf geplanten Patienten, konnte die HydrogelspacerInjektion bei zehn Patienten durchgeführt werden, der erreichte Abstand betrug 10–14 mm. In einem Fall war die Hydrodissektion des Denonvillier’schen Raumes nicht möglich. Die Bestrahlungspläne zeigten geringe Rektumbelastungen (V70 von 9%) trotz der Dosiserhöhung im Zielvolumen. Die akuten rektalen Nebenwirkungen waren sehr milde ausgeprägt. Grad-2-Toxizitäten traten nicht auf. Drei Monate nach Strahlentherapie zeigte sich eine komplette Rückbildung aller rektalen Toxizitäten auf das Baseline-Niveau. Schlussfolgerung. Die vorliegenden prospektiven Daten zeigen, dass die Hydrogel-Injektion bei fast allen Patienten durchführbar war. Des Weiteren führte die Dosisreduktion durch den Platzhalter zu einer geringen rektalen Akuttoxizität. Da das Auftreten akuter und später rektaler Toxizitäten miteinander korrelieren, kann eine geringere

Spättoxizität bei dosiseskalierter Radiotherapie des Prostatakarzinoms durch Rektumdistanzierung vermutet werden. Hierzu sind die weitere Nachsorge im Rahmen des prospektiven Protokolls sowie die Erhöhung der Fallzahl geplant.

P20-6 3 Tesla multiparametric MRI for GTV-definition of dominant ­intraprostatic lesions in patients with prostate cancer – an ­interobserver variability study

P20-5 Definition des Rektums bei der perkutanen Bestrahlung von ­Prostatakarzinomen: Wie sollte das Risikoorgan konturiert werden? Erste Zwischenergebnisse zur Vorhersage akuter und subakuter Toxizität

Rischke H.C.1, Nestle U.2, Fechter T.2, Doll C.2, Volegova-Neher N.2, Henne K.2, Scholber J.2, Knippen S.2, Kirste S.2, Grosu A.L.2, Jilg C.A.3 1 Universitätsklinikum Freiburg, Strahlenheilkunde/Nuklearmedizin, Freiburg, Germany, 2Universitätsklinikum Freiburg, Strahlenheilkunde, Freiburg, Germany, 3Universitätsklinikum Freiburg, Urologische Klinik, Freiburg, Germany

Hermann R.M.1,2, Nitsche M.3, Lobanova I.3, Prinz M.4, Bruchmann I.5, Carl U.M.3, Christiansen H.2 1 Zentrum für Strahlentherapie und Radioonkologie, Westerstede, Germany, 2Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Strahlentherapie und Spezielle Onkologie, Hannover, Germany, 3Zentrum für Strahlentherapie und Radioonkologie, Bremen, Germany, 4Klinikum Herford, Abteilung für Strahlentherapie, Herford, Germany, 5Medizinische Hochschule Hannover, Stabstelle Strahlenschutz und Abteilung medizinische Physik, Hannover, Germany Fragestellung. Bislang gibt es keine international verbindliche Definition des Risikoorgans Rektum im Planungs-CT. Die bisher publizierten Daten basieren auf jeweils von den Studiengruppen selbst festgelegten Definitionen, was die Vergleichbarkeit der daraus generierten DVH-Constraints einschränkt. Darüber hinaus wurde bislang als Endpunkt auf chronische rektale Blutungen fokussiert, allerdings tritt diese Nebenwirkung in der klinischen Praxis mittlerweile äußerst selten auf. Wir wollen den prognostischen Wert verschiedener DVH-Werte in Abhängigkeit der diversen Rektumdefinitionen hinsichtlich akuter und subakuter rektaler Toxizität analysieren. Ziel ist dabei die Identifikation einer möglichst einfachen Definition (die dadurch robust gegen Interobserver-Variationen wird) mit einer möglichst hohen prognostischen Aussagekraft. Dazu wurde zunächst der Einfluss der verschiedenen Rektumdefinitionen auf den DVH-Verlauf untereinander verglichen. Diese Ergebnisse werden hier vorgestellt. Methodik. Bei 23 konsekutiven Patienten, die eine kurative, perkutane IGRT bei Prostatakarzinom im niedrigen und mittleren Risiko erhielten, wurden im Planungs-CT 13 verschiedene Rektumvolumina konturiert. Dabei wurden 9 in der Literatur beschriebene anatomische und 4 funktionelle Definitionen verwendet. Die Einzeichnung wurde in Focal, die DVH-Analyse im XIO-Planungssystem anhand des jeweils tatsächlich applizierten Bestrahlungsplanes generiert. Die so erhaltenen Werte für V5,V10–V75 wurden anschließend mit dem zweiseitigen t-Test für verbundene Stichproben auf signifikante Unterschiede jeweils zwischen den verschiedenen Rektumdefinitionen untersucht. Ergebnis. Die 9 verschiedenen anatomischen Rektumdefinitionen zeigten nur einen marginalen (inbesondere im Niedrigdosis-Bereich bis 35 Gy), ansonsten nicht signifikanten Einfluss auf den DVH-Verlauf. Erwartungsgemäß führten die funktionellen Definitionen (Rektum nur im Bereich des ZV vs. Bereich des ZV+1 cm nach kraniokaudal...) zu systematischen Unterschieden im DVH-Verlauf. Letztlich konnten 3 Definitionen identifiziert werden, die die deutlichsten Diskrepanzen im DVH-Verlauf generierten. Schlussfolgerung. Geringe Unterschiede in anatomischen Rektumdefinitionen haben keinen signifikanten Einfluss auf den DVH-Verlauf, insofern sind sie höchstwahrscheinlich irrelevant. Die 3 Rektumdefinitionen, die zu deutlich voneinander differenten DVH-Kurven führten, werden jetzt im nächsten Schritt in einem großen Kollektiv in 2 Kliniken auf ihre Korrelation mit der akuten und subakuten rektalen Toxizität untersucht.

Purpose. To evaluate the interobserver variability of GTV-definition of dominant intraprostatic lesions (DIPL) in patients with prostate cancer using published MRI criteria for multiparametric MRI at 3 Tesla by 6 different observers. Material and methods. 90 datasets based on 15 multiparametric MRI sequences [T2w, DWI (diffusion weighed) and DCE (dynamic contrast enhanced)] of 5 patients with prostate cancer were generated for GTV-definition of DIPL by 6 observers. The reference GTV-dataset was contoured by a radiologist with more than 8 years experience in diagnostic imaging of prostate cancer using MRI. Then GTV delineation was performed by 5 radiation oncologists that received teaching of MRI-features of primary prostate cancer before contouring session started. GTV datasets were contoured using Oncentra Masterplan and iplannet. For comparison purposes GTV datasets were imported to the Artiview platform (Aquilab), GTV-volumes, overlap ratio (OVR) and Kappa indices (KI) were calculated. Each observer rated difficulties of contouring according to the used MRI-sequence using a 3 point rating scale (1 = easy to delineate, 2 = minor difficulties, 3 = major difficulties). Results. GTV contouring using T2w and DCE images resulted in substantial agreement according to the fact that a KI>0.7 indicates excellent agreement [1]. Kappa indices were as follows: KI-T2w=0.61 and KI-DCE=0.63. GTV contouring using DWI images resulted in moderate agreement KI-DWI=0.51. KI-T2w and KI-DCE was significantly higher than KI-DWI, p=0.01 and p=0.003, respectively. Degree of difficulty in contouring GTV was significantly lower using T2w and DCE compared to DWI-sequences, both p<0.0001 respectively. Conclusions. T2w and DCE sequences at 3 Tesla may be used for GTVdefinition of DIPL in prostate cancer patients by radiation oncologists with knowledge of MRI features resulting in substantial agreement. Depending of the MRI phenotype of prostate cancer different MRI sequences may be used for GTV delineation. Using DWI sequences GTV delineation was rated as difficult and resulted in only moderate interobserver agreement. 1. Zijdenbos AP et al (1994) Morphometric analysis of white matter lesions in MR images: method and validation. IEEE Trans Med Imaging 13(4):716–24

P20-7 Intrafraktionelle Bewegung der Prostata: Modell eines “­Random Walk” Ballhausen H.1, Reiner M.1, Kantz S.1, Belka C.1, Söhn M.1 1 Klinikum der Universität München, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, München, Germany Fragestellung. Durch welches phänomenologische Modell kann die typische intrafraktionelle Bewegung einer Prostata beschrieben werden, und die daraus resultierende statistische Ortsverteilung über die Zeitdauer einer Fraktion? Methodik. Das sog. Random-Walk-Modell beschreibt die “Brownsche Bewegung” eines Körpers unter dem Einfluss zufälliger äußerer Kräfte. Im Falle der Prostata sind dies nicht vorhersagbare Bewegungen des Darmes, Veränderungen der Blasenfüllung, Entspannung der Bauchmuskulatur, unwillkürliche Verlagerungen des Patienten und Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Poster ähnliches. Ist die Position der Prostata aufgrund der anfänglichen Positioniergenauigkeit noch durch eine mehr oder minder schmale Gaußverteilung bestimmt, so verbreitert und verschiebt sich diese Verteilung im Laufe der Fraktion, parametrisiert durch einen Diffusions- und einen Driftvektor. Ergebnis. Orts- und zeitaufgelöste Positionsdaten einer Vielzahl von Prostata-Trajektorien wurden mit den Voraussagen des Random-Walk-Modells verglichen und zeigen die charakteristischen Anzeichen einer mit der Zeit linear zunehmenden Varianz. Diverse Messdaten lassen sich sehr gut an das Random-Walk-Modell fitten, deutlich besser, als dies mit einer statischen Gaußverteilung möglich ist. Die resultierende über die Zeitdauer der Fraktion gemittelte Standardabweichung ist deutlich geringer als die am Ende der Fraktion gemessene, was relevant ist für die Abschätzung der Verbreiterung der Dosisverteilung aufgrund intrafraktioneller Bewegung und daraus resultierende Sicherheitsabstände. Schlussfolgerung. Das Random-Walk-Modell kann als phänomenologisches Modell der intrafraktionellen Prostatabewegung verwendet werden und hat signifikante Bedeutung für die Bestimmung von optimalen Sicherheitsabständen.

P20-8 Vergleich bildgeführter intensitätsmodulierter Strahlentherapie und kombinierter Telebrachytherapie in der primären Behandlung des Prostatakarzinoms Guckenberger M.1, Lawrenz I.1, Müller J.1, Flentje M.1 1 Universität Würzburg, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie, Würzburg, Germany Fragestellung. Ziel war der Vergleich von bildgeführter Intensitätsmodulierter Strahlentherapie und kombinierter Telebrachytherapie in der primären Behandlung des Prostata Karzinoms. Methodik. Ausgewertet wurden 287 Patienten (medianes Alter: 71 Jahre; medianer Karnofsky-Index: 90%), die 2001–2010 primär bei lokal begrenztem Prostata Karzinom behandelt wurden. Der initiale PSA-Wert betrug im median 8,8 ng/ml und war >10 ng/ml bei 42,5% der Patienten. Gleason-Score (GS) Summe war <7, 7 und >7 bei 35%, 40% und 25% der Patienten; 19%, 32% und 49% der Patienten hatten ein niedriges, intermediäres und hohes Risikostadium. 121 Patienten wurden mit kombinierter Telebrachytherapie behandelt: perkutane Bestrahlung der Prostata mit 46  Gy in 2  Gy Einzeldosen gefolgt von zweimaliger HDR-Brachytherapie mit jeweils 9 Gy Prostata umschließend. 166 Patienten wurden mit bildgeführter (Cone-beam-CT) Intensitätsmodulierter Strahlentherapie (IMRT) behandelt: mittels eines simultanen integrierten Boostes wurde eine mittlere Dosis von 76  Gy (n=123) oder 73,6  Gy (n=41) im Boostzielvolumen der Prostata in Einzeldosen von 2,3 Gy appliziert; bei 41 Patienten erfolgte eine Bestrahlung des pelvinen Lymphabflussgebietes. Im Gesamtkollektiv wurde eine antihormonelle Therapie (AHT) bei 52% der Patienten durchgeführt. Ergebnis. Mittels IMRT behandelte Patienten waren älter als Patienten in der Telebrachytherapie–Gruppe (median 73 vs. 69  Jahre; p<0,01); initialer PSA-Wert, GS, befallene Stanzzylinder und Behandlung mit AHT waren nicht signifikant verschieden. In der IMRT-Gruppe waren signifikant weniger Patienten mit einem hohen Risiko (42% vs. 58%) und gleichzeitig mehr mit niedrigem Risiko (24% vs. 13%) (p=0,01). Mediane Nachbeobachtungszeit war mit 45 bzw. 46  Monaten nicht verschieden zwischen der Telebrachytherapie und IMRT-Gruppe. Im Gesamtkollektiv betrug die PSA Kontrolle nach 60 Monaten 83% (Nadir +2). In der univariaten Analyse hatte der initiale PSA-Wert, GS-Summe, Prozentsatz der befallenen Stanzzylinder und die Risikostratifizierung einen signifikanten Einfluss auf die PSA Kontrolle; AHT und Behandlung mittels Telebrachytherapie oder IMRT (5-Jahres-PSA-Kontrolle 84% vs. 81%) waren ohne Einfluss auf die PSA-Kontrolle. Diese Ergebnisse wurden in der multivariaten Analyse bestä-

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tigt; eine AHT war aber ebenfalls mit einer besseren PSA Kontrolle assoziiert. Die maximal beobachtete GI-Toxizität (CTCAE 3.0) Grad ≥II im Zeitraum >6 Monate nach Therapie betrug 9,3%; zum letzten Nachsorgezeitpunkt litten 2,9% unter einer GI-Toxizität Grad ≥II. Entsprechende Zahlen für die GU Toxizität Grad ≥II betragen 30% und 20,4%. Die maximal beobachtete späte GU Toxizität Grad ≥II war signifikant höher nach Telebrachytherapie als nach IMRT-Behandlung (38% vs. 24,7%; p=0,02). Schlussfolgerung. Sowohl kombinierte Telebrachytherapie als auch IMRT erzielen eine sehr gute biochemische Kontrolle bei niedrigen Raten an GI Toxizität. Nach IMRT Behandlung wurden aber geringere Raten an GU Toxizität beobachtet.

P20-9 Hämatologische Toxizität einer primären oder postoperativen Radiotherapie des Prostatakarzinoms Pinkawa M.1, Djukic V.1, Klotz J.1, Petz D.1, Piroth M.D.1, Holy R.1, Eble M.J.1 1 Universitätsklinikum der RWTH Aachen/Klinik für Radioonkologie und Strahlentherapie, Aachen, Germany Fragestellung. Ziel der Studie war die Erfassung der hämatologischen Toxizität bei der RT des Prostatakarzinoms. Methodik. Es wurden 113 Patienten in die Studie eingeschlossen, 67 vor primärer und 46 vor postoperativer RT. Bei 27 Patienten wurde eine neoadjuvante Hormontherapie (NHT) verabreicht. Eine Bestrahlung der pelvinen Lymphknoten (LK) erfolgte bei 24 Patienten (15 primär, 9 postoperativ). Die primäre Bestrahlung der Prostata erfolgte bis zu einer Gesamtdosis von 76 Gy mit (n=54) bzw. ohne (n=13) integrierten Boost bis 80 Gy; die postoperative Bestrahlung bei bis 66 Gy. Eine Blutbildkontrolle erfolgte vor Beginn der RT (T1), in der 2–3 (T2), 4–5 (T3) und 6–8 (T4) Bestrahlungswoche sowie 6–8 Wochen nach Ende der RT (T5). Die untere Grenze des laborinternen Referenzbereichs lag bei 4,3 G/l Leukozyten, 140 g/l Hämoglobin (Hb) und 150 G/l Thrombozyten. Entsprechend der CTC v. 3.0 Klassifikation liegen die Grenzwerte für eine Grad-1-Toxizität bei 3,0 G/l Leukozyten, 100 g/l Hb und 75 G/l Thrombozyten. Ergebnis. Die NHT hatte einen signifikanten Einfluss auf den HbSpiegel vor RT (Mittelwert  ±  Standardabweichung: 146±11 ohne vs. 139±15  g/l mit NHT; p=0.01; 29% vs. 54% unter Normbereich, keine G1-Toxizität). Im Patientenkollektiv war der Abfall der Erythrozyten-, Leukozyten- und Thrombozytenzahl gegenüber T1 zu allen Zeitpunkten statistisch signifikant (p<0.01). Durchschnittlich fiel die Erythrozyten-/Leukozyten-/ und Thrombozytenzahl zu den Zeitpunkten T2, T3, T4 und T5 um 3%/7%/7%, 3%/7%/5%, 4%/14%/5% und 6%/9%/4%. Tab. 3 zeigt die Werte getrennt bei Patienten, die mit bzw. ohne LK bestrahlt wurden (*p<0,05). Statistisch signifikante Unterschiede zeigen sich vor allem bei der Leukozytenzahl und dem Hb-Spiegel während der RT, wobei der Hb-Spiegel sich in den beiden Subgruppen bereits vor Beginn der RT unterschied (Einfluss der NHT). Relativ zum Ausgangswert T1 war nur der Abfall der Leukozytenzahl bei T2, T3 und T4 signifikant höher bei Einbeziehung der LK; der Abfall des Hämoglobinspiegels nur zum Zeitpunkt T3 und der Thrombozytenabfall nur zum Zeitpunkt T2. Das Differenzialblutbild zeigte dabei einen signifikant höheren Abfall des Lymphozytenanteils bei T2, T3, T4 und T5. Schlussfolgerung. Die primäre oder postoperative Radiotherapie des Prostatakarzinoms führt zu einem signifikanten Abfall der Erythrozyten-/ Leukozyten-/ und Thrombozytenzahl in der akuten Phase. Die Einbeziehung der LK führt zu einem höheren Abfall der Lymphozytenzahl. Grad-1-Toxizitäten treten äußerst selten auf.

Tab. 3

T1

Ohne Lymphknoten

T1

Mit Lymphknoten

T2

Ohne Lymphknoten

T2

Mit Lymphknoten

T4

Ohne Lymphknoten

T4

Mit Lymphknoten

T5

Ohne Lymphknoten

T5

Mit Lymphknoten

Leukozyten (G/l) MW±SA % unter Norm/G1

Hämoglobin (g/l) MW±SA % unter Norm/G1

Thrombozyten (G/l) MW±SA % unter Norm/ G1

6,7±2,2 5/0 6,4±2,1 14/5 6,0±1,7* 14/1 4,8±1,0* 26/5 5,7±1,7* 17/1* 4,9±1,3* 30/10* 5,9±1,8 12/1 5,7±1,5 14/0

149±12* 31/0 140±13* 48/0 142±12* 39*/0 133±18* 68*/5 141±20* 37*/1 132± 11* 75*/0 139±18 41/1 134±11 64/0

258±61 1/0 277±76 0/0 240±60 1*/0 216±62 11*/0 237±50 1/1 252±89 0/0 244±59 1/1 247±49 0/0

*p<0,05.

Lungentumoren P21-1 Dosimetric comparison of a hybrid volumetric modulated arc ­therapy (h-VMAT) with full VMAT in thoracic tumors Tetzner U.1, Klass N.D.1, Terribilini D.2, Bigler R.2, Tille J.2, Fankhauser S.2, Aebersold D.M.1, Schmuecking M.1 1 Universität Bern, Inselspital, Klinik für Radioonkologie, Bern, Switzerland, 2 Universität Bern, Inselspital, Abteilung für Medizinische Physik, Bern, Switzerland Background. Dose volume histogram (DVH) based dosimetric parameters such as mean lung dose (MLD), V20 and V30 are usually used to estimate the risk of radiation therapy associated symptoms. In large thoracic tumors, planning delivery of doses exceeding 60 Gy can be challenging and time consuming or even impossible using 3D conventional radiation therapy (3D-CRT). Volumetric modulated arc therapy (VMAT) can improve target coverage but may increase volumes receiving low-dose irradiation. However, there is an increasing body of evidence that larger regions of low-dose radiation in lung tissue may lead to higher rates of radiation pneumonitis. To evaluate, if hybrid volumetric modulated arc therapy (h-VMAT) is superior to VMAT, 21 consecutive plans were compared. Methods and materials. Starting in July 2012, h-VMAT plans were generated in addition to full VMAT plans to treat 21 consecutive patients with a planning target volume (PTV) exceeding 500  cm3. h-VMAT plans consisted of two components: an anterior-posterior/posterioranterior (AP-PA) 3D open-field component or an AP-PA IMRT component to deliver 40–66% of the dose (base of dose), followed by the second component, a VMAT component, to deliver the rest of the planned dose and to achieve a final homogeneous dose distribution within the whole PTV. The AP-PA field arrangement ensures low doses to the contralateral lung. Total lung V20 and contralateral lung V5 were kept as low as possible but preferably less than 35% and less than 50%, respectively. Results. The h-VMAT plans could be generated in less than 2.5 h. In 20/21 h-VMAT plans, the PTV coverage was equal or better as compared to full VMAT; in 1/21 slightly poorer. In the h-VMAT plans,

Dmean for the whole lung could be reduced up to 4.6  Gy, V5 up to 16.5%, V10 up to 19.2%. In 18/21 h-VMAT plans, V20 could be reduced up to 9%. In 6/21 h-VMAT plans, a slight increase of up to 5% was noted for V30. In all h-VMAT plans, Dmax for the spinal cord was 0.2–11.3 Gy higher. In 17/21 h-VMAT plans, Dmean for the esophagus was 0.3–7.1 Gy higher. Conclusions. All h-VMAT plans were superior to full VMAT plans especially for V5 and V10 but also for MLD, permitting to deliver doses higher than 60 Gy. The h-VMAT technique is now implemented into the daily routine.

P21-2 Osteopontin (OPN) und vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) Plasmalevel als prognostisch-prädiktiver Indikator in der Radiotherapie von NSCLC Ostheimer C.1, Bache M.1, Hahnel A.1, Kotzsch M.2, Vordermark D.1 1 Martin-Luther-Universität Halle/Wittenberg, Universitätsklinik und Poliklinik für Strahlentherapie, Halle (Saale), Germany, 2Technische Universität Dresden, Institut für Pathologie, Dresden, Germany Fragestellung. Eigene Untersuchungen zeigen, dass erhöhte ProteinOsteopontinlevel im Plasma von NSCLC-Patienten unter Radiotherapie (RT) prognostische und prädiktive Relevanz besitzen. Der [(bei Bronchialkarzinompatienten im Vergleich zu gesunden Kontrollen erhöhte (Tamura M, Cancer 2003; Kishiro I, Respirology 2002)] vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) spielt nicht nur eine entscheidende Rolle in der (Tumor-)Neoangiogenese (Bremnes RM, Lung Cancer 2006; Riesau W, Nature 1997), sondern steht auch unter direkter Kontrolle des Hypoxie-induzierbaren Faktors (HIF-1α), was klinische Implikationen besitzt (Vergis R, Lancet Oncol 2008; Minchenko A, Lab Invest 1994). Aufgrund einer potenziellen Assoziation von OPN und Tumorhypoxie (Le QT, Clin Cancer Res 2006; Overgaard J, Lancet Oncol 2005) bzw. seiner möglichen Bedeutung als Surrogat hypoxischer Radioresistenz und metastatischer Tumorlast, erscheint eine kombinierte Analyse beider Biomarker in prognostischer bzw. prädiktiver Hinsicht bei bis dato uneinheitlicher Datenlage in der RT von NSCLC sinnvoll. Methodik. Von 55  Patienten (medianes Alter: 63, 47–86 J.) mit fortgeschrittenem NSCLC (95% UICC-III) in M0-Situation, welche eine primär-definitive Radio(chemo)therapie in kurativer Intention (mediane Gesamtdosis 66,7 Gy) erhielten, wurden prätherapeutisch (vor RT) Plasmaproben akquiriert. OPN- bzw. VEGF-Plasmaspiegel wurden mit kommerziell verfügbaren ELISA bestimmt und mit klinischpathologischen Patienten- und Verlaufsdaten korreliert. Das mediane Follow-up beträgt 13 Monate, wobei 62% der Patienten im Verlauf bereits verstorben waren. Ergebnisse. Med. Plasmalevel (SD) vor RT waren 816,6 (429,9) ng/ml für OPN bzw. 91,9 (195,6) pg/ml für VEGF. Beide Plasmamarker korrelierten signifikant-positiv (r=0,3; p=0,03). Erhöhte VEGF-Level waren mit großem Tumorvolumen (GTV in ml < vs. > Med.: 53 vs. 129,8 pg/ ml; p=0,03) assoziiert, jedoch nicht mit TNM/UICC-Stadium. Erhöhte Plasmaspiegel waren signifikant mit verkürztem Überleben verbunden, bei OPN (470 vs. 282 Tage, p=0,04) und VEGF (526 vs. 282 Tage, p=0,03). Durch Kombination beider Marker (OPN/VEGF < Med. vs. OPN/VEGF > Med.) zeigt sich die prognostische Relevanz noch deutlicher (703 vs. 189 Tage, p=0,04). Patienten mit im Follow-up progredienter Erkrankung hatten signifikant höhere VEGF-Level vor RT als Patienten mit stabiler Erkrankung oder anhaltender Remission (187 vs. 60,3 pg/ml, p=0,04). Bei Krankheitsprogress hatten Patienten mit Fernrezidiv höhere VEGF-Level als Patienten mit Lokalrezidiv (143,4 vs. 54,4 pg/ml, p=0,02). Schlussfolgerung. Vor dem Hintergrund der prognostisch-prädiktiven Relevanz des potenziellen Hypoxie-/Metastasierungsmarkers OPN legen unsere Ergebnisse nahe, dass eine Kombination der beiden Biomarker OPN und VEGF nicht nur wegen ihrer tumorbiologischen Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Poster Bedeutung sinnvoll ist, sondern die prognostische und prädiktive Aussagekraft der Marker in der RT von Patienten mit Bronchialkarzinom erhöhen könnte.

P21-3 Co-registration of virtual bronchoscopy with video-bronchoscopy for target volume definition in patients with localized NSCLC and extensive intraluminal exophytic and mucosal growth Klass N.D.1, von Garnier C.2, Klaeser B.3, Vock J.1, Schmidhalter D.4, ­Malthaner M.4, Krause T.3, Aebersold D.M.1, Vock P.5, Schmuecking M.1 1 Universität Bern, Inselspital, Klinik für Radioonkologie, Bern, Switzerland, 2 Universität Bern, Inselspital, Klinik für Pneumologie, Bern, Switzerland, 3 Universität Bern, Inselspital, Klinik für Nuklearmedizin, Bern, Switzerland, 4Universität Bern, Inselspital, Abteilung für Medizinische Physik, Bern, Switzerland, 5Universität Bern, Inselspital, Institut für Interventionelle und Diagnostische Radiologie, Bern, Switzerland Objective. Localized NSCLC with extensive intraluminal exophytic and mucosal growth is currently treated by bronchoscopic laser devascularisation, mechanical resection, superficial argon plasma coagulation (APC) and/or 192Ir HDR brachytherapy (BT) for curative intent. However, dosimetry and positioning of the catheter(s) in proximal tumors and/or close to a bifurcation is challenging in BT. Additionally, a peripheral dose within the planning target volume (PTV) might be insufficient for a curative intent due to a steep dose gradient, and BT as a sole treatment is associated with a higher incidence of bronchial stenosis, fistulae, necrosis with hemoptysis and lower local tumor control when compared with stereotactic body radiotherapy (SBRT). Currently, SBRT is contra-indicated, if tumors are not detectable by morphological or metabolic imaging methods. To overcome these limitations for SBRT, a novel co-registration procedure of virtual bronchoscopy and video-bronchoscopy is presented for target volume definition for two patients with localized NSCLC that manifests with extensive intraluminal exophytic and mucosal growth. Materials and methods. Initial imaging for these two patients to exclude regional and distant metastases: MRI of the brain, whole body F-18 FDG PET/CT, complemented by F-18 FDG PET/CT of the lung in deep inspiration breath hold technique. For virtual bronchoscopy a thin slice spiral chest CT study (1 mm slice thickness) was acquired for a 3D reconstruction of airway images with an adequate resolution. Target volume was delineated jointly by a pulmonologist and a radiation oncologist utilizing a 4D-CT and angio-CT acquired in radiation treatment position with co-registered images of virtual bronchoscopy and video-bronchoscopy. Based on a 4D-CT for target volume delineation, a Boolean operation was performed to sum the multiple gross target volumes (GTV) to form an internal target volume (ITV). PTV=ITV+5 mm to account for both microscopic extension and daily setup errors. Prescription dose: 5×9 Gy (80% prescription line = PTV). Follow-up: 12 and 9months. Results. In both cases no recurrence, no treatment related deaths and no grade II/III/IV toxicities were observed to date. Conclusion. To our best knowledge, these cases provide the first report using co-registered images of virtual bronchoscopy and video-bronchoscopy for target volume delineation in SBRT performed jointly by a pulmonologist and a radiation oncologist.

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P21-4 Der Zeitfaktor bei der postoperativen Strahlentherapie des ­nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms Bütof R.1,2, Kirchner K.1, Appold S.1, Löck S.2, Rolle A.3, Höffken G.4,5, ­Baumann M.1,2, Krause M.1,2 1 Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Universitätsklinikum und Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, TU Dresden, Dresden, Germany, 2OncoRay – Nationales Zentrum für Strahlenforschung in der Onkologie, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, TU Dresden, Dresden, Germany, 3Thorax- und Gefäßchirurgie, FKH Coswig, Coswig, Germany, 4Innere Medizin/Pneumologie, FKH Coswig, Coswig, Germany, 5Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum und Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, TU Dresden, Dresden, Germany Fragestellung. Das Lungenkarzinom zählt zu den häufigsten malignen Erkrankungen weltweit. Trotz intensiver Therapiebemühungen weisen Patienten mit NSCLC weiterhin eine schlechte Prognose auf. In lokoregionär begrenzten Krankheitsstadien stellt die Operation die Therapie der Wahl dar. Die Rolle der postoperativen Strahlentherapie (PORT) wird jedoch nach wie vor kontrovers diskutiert. Das Ziel der vorliegenden Arbeit ist es, die Rolle der PORT bei fortgeschrittenen Tumoren zu untersuchen. Insbesondere soll die Frage beantwortet werden, wann die adjuvante Bestrahlung nach der Operation begonnen werden sollte und ob ein kurzes Zeitintervall (18–6  d) im Vergleich zu einem längeren Zeitintervall (37–84 d) einen positiven Einfluss auf das Behandlungsergebnis hat. Methodik. In der vorliegenden Analyse wurden retrospektiv die Daten von 100 Patienten mit histologisch gesichertem NSCLC im Stadium IIA–IIIB ausgewertet, die eine kurativ intendierte postoperative Strahlentherapie im Zeitraum von 1992 bis 2006 am Universitätsklinikum Dresden erhalten hatten. Das Gesamtüberleben, lokalrezidivfreies und metastasenfreies Überleben der Patientenkohorte wurde mit Hilfe einer Kaplan-Meier-Analyse betrachtet. Des Weiteren wurde der Einfluss von tumor-, therapie- und patientenabhängigen Cofaktoren auf das Behandlungsergebnis mittels uni- und multivariater Cox-Regressionsanalyse untersucht. Ergebnisse. In der vorliegenden Analyse ergaben sich 2-, 3- und 5-JÜR von 50%, 36% und 26%. Die Lokalrezidivrate betrug 27% und die Metastasierungsrate 53%. Sowohl in der uni- als auch multivariaten Analyse des Zeitintervalls zwischen Operation und PORT konnte kein statistisch signifikanter Unterschied der Überlebenskurven zwischen den Gruppen des kurzen und des langen Zeitintervalls nachgewiesen werden. Interessanterweise zeigten Patienten mit langem Zeitintervall tendenziell sogar bessere Überlebensraten. Die Analyse der Cofaktoren erbrachte eine signifikante Verschlechterung des Überlebens für Patienten mit einer Tumorgröße >4,3  cm (MÜL: 20 vs. 46  Monate, p=0,025), einer verlängerten Gesamtbehandlungszeit >42 Tage (MÜL: 16 vs. 34 Monate, p=0,001), einer Strahlenpneumonitis (MÜL: 8 vs. 29 Monate, p<0,001) und für Patienten männlichen Geschlechts (MÜL: 22 vs. 50 Monate, p=0,016). Schlussfolgerung. In der vorliegenden Untersuchung konnte kein positiver Effekt eines kurzen Zeitintervalls zwischen Operation und Bestrahlung auf das Überleben von Patienten mit NSCLC nachgewiesen werden. Ein wesentlicher Aspekt der Analyse ist, dass eine verlängerte Gesamtbehandlungszeit der PORT einen signifikant negativen Einfluss auf das Überleben hat. Dieser Zusammenhang ist für die primäre Strahlentherapie des Lungenkarzinoms bereits bekannt und konnte in dieser Untersuchung erstmals für die postoperative Bestrahlung bestätigt werden. Zusätzlich wurde für die Cofaktoren Tumorgröße, Strahlenpneumonitis und Patientengeschlecht ein signifikanter Einfluss auf die Überlebensraten nachgewiesen.

P21-5 Der Taneichi-Score zur Beurteilung der Stabilität bei ossären ­Metastasen der Wirbelsäule eines Bronchialkarzinoms Rief H.1, Bruckner T.2, Welzel T.1, Rieken S.1, Bischof M.1, Lindel K.1, Debus J.1 1 Universitätsklinik Heidelberg, Radioonkologie, Heidelberg, Germany, 2 Universitätsklinik Heidelberg, Medizinische Biometrie und Informatik, Heidelberg, Germany Fragestellung. Die Wirbelsäule ist die Hauptlokalisation von Knochenmetastasen, diese kommen am häufigsten osteolytisch bei Bronchialkarzinomen vor und haben große Auswirkungen auf die Stabilität der Wirbelsäule und die Mobilisation von Patienten. Durch die Anwendung eines validierten Scores zur Stabilitätsbeurteilung der Knochenmetastasen in der Wirbelsäule könnte bei palliativen Patienten eine Frühmobilisation durchgeführt werden. Ziel dieser retrospektiven Analyse ist eine systematische Beurteilung der ossären Läsionen nach Stabilität und Frakturen vor und nach Radiotherapie bei einem ossär metastasierten Bronchialkarzinom. Methodik. Von 963 Patienten, die von Januar 2000 bis Januar 2012 aufgrund von osteolytischen Knochenmetastasen der Wirbelsäule eines histologisch diagnostizierten Bronchialkarzinoms mittels Radiotherapie an den ossären Läsionen an der Universitätsklinik Heidelberg behandelt wurden, zeigten 338  Patienten ein Überleben von über 6 Monaten und erhielten im Rahmen der Nachsorge eine Computertomographie. Einschlusskriterien waren eine durchgeführte Radiotherapie in den untersuchten Segmenten, osteolytische Metastasen, Lokalisation in der thorakalen und lumbalen Wirbelsäule und eine Mindestnachsorge von 6 Monaten. Insgesamt wurden daher 338 Patienten mit 981 ossären Läsionen vor sowie im Follow-up 3 und 6 Monate nach Radiotherapie bezüglich Stabilität nach dem Taneichi-Score beurteilt. Die osteolytischen Metastasen wurden jeweils von A bis G beurteilt. Die Subtypen A bis C wurden als stabil, D bis G als instabil definiert. Ergebnisse. Vor Radiotherapie wurden 64% (n=215) als stabil klassifiziert. Von den stabilen Knochenmetastasen wurde im Verlauf keine instabil (p-Wert, McNemar Test<0,001). Von den 123 Patienten, deren Metastasen als instabil klassifiziert wurden, wurden nach 3  Monaten 21 Patienten (17%) und nach 6 Monaten 30 Patienten (24%) stabil klassifiziert. Eine pathologische Fraktur wurde vor Radiotherapie bei 62 Patienten (18%) festgestellt. Osteolytische Wirbelkörpermetastasen bei denen vor Therapiebeginn keine Fraktur nachweisbar war, trat innerhalb von 6 Monaten nach Radiotherapie in 2% der Fälle (n=7) eine Fraktur auf. Von diesen 2% (n=7) waren 6 Patienten instabil. Schlussfolgerung. Der Einsatz eines systematischen radiologischen Scores zur Klassifikation osteolytischer Knochenmetastasen der Wirbelsäule hat sich in der klinischen Routine der Radiotherapie als gut durchführbar erwiesen. Als nächster Schritt ist die Einbeziehung des Scores für weitere prospektive klinische Studien bei Patienten mit bestrahlten Knochenmetastasen zur Validierung der Frühmobilisation geplant. Wir erwarten mit der Mobilisierung dieser bisher nur unzureichend beachteten Patienten einen erheblichen Fortschritt in der Lebensqualität für bestrahlte Patienten mit Knochenmetastasen.

P21-6 Compliance-Analyse der prospektiv-randomisierten ­multizentrischen ESPATÜ-Studie – lassen sich Patienten lieber operieren? Stuschke M.1, Pöttgen C.1, Gauler T.2, Friedel G.3, Kohlhäufl M.4, Hehr T.5, Budach W.6, Bamberg M.6, Welter S.7, Stamatis G.7, Fischer B.8, Jöckel K.-H.9, Eberhardt W.2 1 Universitätsklinikum Essen, Klinik für Strahlentherapie, Essen, Germany, 2 Universitätsklinikum Essen, Innere Medizin/Tumorforschung, Essen, Germany, 3Klinik Schillerhöhe, Thoraxchirurgie, Gerlingen, Germany, 4 Klinik Schillerhöhe, Pneumologie, Gerlingen, Germany, 5Marienhospital, Klinik für Strahlentherapie, Stuttgart, Germany, 6Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Strahlentherapie, Tübingen, Germany, 7Ruhrlandklinik, Thoraxchirurgie, Essen, Germany, 8Universitätsklinikum Mainz, Innere Medizin, Mainz, Germany, 9Universität Essen, Institut für Medizinische Informatik, Biometrie und Epidemiologie, Essen, Germany Fragestellung. Im multizentrischen ESPATÜ-Protokoll werden Patienten mit lokal fortgeschrittenem, potenziell resektablen NSCLC [Stadium IIIA(N2) und selektive IIIB] nach Induktion und simultaner Radiochemotherapie (RTx/CTx) randomisiert zwischen Arm A: definitive Radiochemotherapie (65/71 Gy) und Arm B: kurative Resektion. Methodik. Nach invasivem Staging (Mediastinoskopie/EBUS) erfolgen 3 Zyklen Induktionschemotherapie (Cisplatin 50  mg/m2, d1+8/ Paclitaxel 175 mg/m2 d1, qd 21) gefolgt von simultaner RTx/CTx (45 Gy, 2×1.5 Gy/d, Cisplatin 50 mg/m2, d2+9/Vinorelbin 20 mg/m2, d2+9 der RTx). Kurz vor 45 Gy wurde die Resektabilität reevaluiert. Bei gegebener Operabilität und Einverständnis des Patienten erfolgt die Randomisation zur definitiven Lokaltherapie. Ergebnis. Zwischen Januar 2004 und Oktober 2012 wurden 246  Patienten in das multizentrische Protokoll aufgenommen. Von diesen wurden insgesamt 161 (65%) Patienten randomisiert: Arm A: 80 Pat., Arm B: 81 Pat. Insgesamt 10 als operabel (randomisierbar) klassifizierte Patienten, lehnten vor der Randomisation die Zuteilung zu einem Studien-Arm ab: 7 Patienten wünschten die Resektion, 3 Patienten die definitive Radiochemotherapie. In beiden Armen durchliefen jeweils 77 bzw. 73 Pat. (Arm A: 96%; Arm B: 90%) das intendierte Lokaltherapie-Programm. Nach der Randomisation erhielten 11 Patienten nicht die zugeteilte Lokaltherapie, davon wurde bei den zur definitiven RTx/CTx randomisierten Patienten in 3 Fällen ein BehandlungsCrossover zur Resektion gewünscht, ebenso bei 3 Patienten in Arm B (zur Radiochemotherapie). Fünf Patienten wurden nach Randomisation als irresektabel bewertet. Über die akuten Toxizitäten bis Tag 90 nach Therapieende wird berichtet. Schlussfolgerungen. Dieses multimodale Therapieprotokoll war multizentrisch wie intendiert durchführbar. In Bezug auf den Patienten-Behandlungswunsch ergibt sich kein Problem, eine definitive konservative Lokaltherapie im Vergleich mit der Chirurgie im randomisierten Setting zu untersuchen.

P21-7 PAI, UPA, UPA-R und VEGF als potenzielle Kandidaten für die ­Etablierung eines prognostisch-prädiktiven “Biomarker-Panels” in der Radiotherapie von Bronchialkarzinomen (NSCLC) Ostheimer C.1, Bache M.1, Hahnel A.1, Kotzsch M.2, Vordermark D.1 1 Martin-Luther-Universität Halle/Wittenberg, Universitätsklinik und Poliklinik für Strahlentherapie, Halle (Saale), Germany, 2Technische Universität Dresden, Institut für Pathologie, Dresden, Germany Fragestellung. Die prognostische Relevanz erhöhter Plasmaspiegel/ Tumorexpression der Komponenten des Plasminogen-AktivierungsSystems PAI (“plasminogen activator inhibitor”), UPA (“urokinase plasminogen activator”) und UPA-R (“urokinase plasminogen activator receptor”) wurde für viele malignen Tumoren bestätigt (DufStrahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Poster fy MJ, Clin Biochem 2004). Für Bronchialkarzinome, insbesondere in der Radiotherapie (RT) von NSCLC, differiert die unzureichende Datenlage jedoch (Salden M, Ann Oncol 2000; Pappot H, Lung Cancer 1997; Offersen BV, Lung Cancer 2007). Aufgrund der Bedeutung dieser Proteine für Tumorinvasivität/-metastasierung erscheint eine kombinierte Analyse auch hinsichtlich einer möglichen Radioresistenz (radiogeninduzierte Tumorzellmigration) sinnvoll (Karigiotis O, Int J Oncol 2008). Methodik. Mit kommerziell verfügbaren ELISA wurden Plasmaspiegel von PAI, UPA, UPA-R und VEGF von 55 Patienten (medianes Alter 63, 47–86 J.) mit fortgeschrittenem NSCLC (95% UICC-III), welche eine definitive RT bei M0-Situation erhielten, bestimmt und mit klinischpathologischen Tumorfaktoren korreliert bzw. auf ihre prognostische Qualität geprüft. Das aktuelle med. Follow-up beträgt 13 Monate mit 62% im Verlauf bereits verstorbenen Patienten. Ergebnisse. Der mediane Plasmalevel (SD) vor RT lagen bei 1.9 (0.8) ng/ml für UPA, 1.4 (1.1) ng/ml für UPA-R, 452.5 (394) ng/ml für PAI und 91.9 (195.6) pg/ml für VEGF. Ein signifikanter Zusammenhang bestand sowohl zwischen VEGF und PAI (r=0.62; p<.001) als auch UPA und UPA-R bzw. PAI (r=0.62 bzw. r=0.6; p<0.001), sowie UPA-R und PAI (r=0.64; p<0.001). Signifikant erhöhte PAI- bzw. UPA-R-Level lagen bei einem GTV (ml)  >  Median vor (592.7 vs. 342.5 ng/ml, p=0.02 bzw. 1.9 vs. 1.1 ng/ml, p=0.01). Es bestand ein Trend zu erhöhten UPA- und PAI-Spiegeln bei im Verlauf auftretender Metastasierung (p=0.06 und p=0.05), Signifikanz bestand für UPA-R (p=0.03). Erhöhte UPA-R-Level waren verbunden mit verkürztem Überleben nach RT (768 vs. 532 Tage, p=0.02), wobei UPA-R-Spiegel > Med. mit einem 3-fach erhöhten Risiko (p=0.02), tumorbedingt zu versterben, verbunden waren; ein Trend bestand mit 2,4-fach erhöhtem Risiko bei VEGF (p=0.08). Nach Kombination zeigte sich die stärkste prognostische Relevanz für PAI/UPA-R (> vs. < Med.): 468 vs. 768 Tage, p=0.02) bei einem 7,9-fach erhöhten Risiko für tumorbedingten Tod (p=0.01). Bei der Kombination UPA/UPA-R/PAI lag ein 3,3-fach erhöhtes Risiko für Plasmaspiegel aller drei Marker  >  Med. vor (p=0.04). Ein Trend für verkürztes Überleben nach RT bestand für die Kombination VEGF/PAI (p=0.1) und UPA/UPA-R (p=0.07). Schlussfolgerung. Unsere ersten Analysen zeigen, dass eine Kombination von Biomarkern des Plasminogen-Aktivierungs-Systems, insbesondere von UPA-R und PAI, im Hinblick auf die Etablierung eines prognostisch-prädiktiven Marker-Panels in der RT von NSCLC erfolgversprechend erscheint.

P21-8 Pleurabestrahlung: Bestrahlung mittels helikaler Tomotherapy Müdder T.1, Wilhelm-Buchstab T.1, Leitzen C.1, Garbe S.1, Lütter C.1, ­Schoroth F.1, Schild H.H.1, Schüller H.1 1 Radiologische Universitätsklinik, Strahlentherapie, Bonn, Germany Einleitung. Die adjuvante Bestrahlung (RT) von pleuralen Tumoren [Pleuramesotheliomen (MP) oder Pleurakarzinose (PC)] erfordert neben der Abdeckung des Zielvolumens die Schonung der ipsilateralen und kontralateralen Lunge. Ziel der Studie war die Analyse der Planungsdaten bildgestützter intensitätsmodulierter (IG-/IMRT) Pleurabestrahlungen in Bezug auf die Schonung des Lungengewebes und thorakaler Risikostrukturen (OAR). Material und Methoden. Retrospektiv wurden 14 Datensätze von Patienten mit Pleuramesotheliom (n=9) und Pleurakarzinose (n=5) ausgewertet. Alle Patienten erhielten im Anschluss an eine parietiale und/oder viszerale Pleurektomie eine adjuvante Bestrahlung in IG-/ IMRT-Technik am Tomotherapy Hi-Art-II-System mit einer Gesamtdosis von 45–54 Gy (ED 1,8 Gy). Analysiert wurden die ipsi- und kontralaterale Lungenbelastung sowie der Schonung thorakaler OAR. Ermittelt wurden neben den Volumendosen V5 und V20 (Volumen das ≥5 Gy bzw. ≥20 Gy erhielt) die Volumendosen D10 (Hochdosisbe-

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reich), D50 (Median) und D80 (Niedrigdosisbereich) thorakaler OAR zur Bemessung der in der Praxis erreichbaren Planqualität. Ergebnisse. Bei Befall der linksseitigen Pleura (n=11) lag für die ipsilaterale Lunge der Mittelwert der V5 bei 96% (±1,8%) und der V20 bei 24,6% (±14,6%). Die Volumenbelastung der kontralateralen Lunge lag bei D10:12,2; D50: 7,1; D80: 5,6 Gy. Bei Befall der rechtsseitigen Pleura zeigte sich eine mittlere V5 von 85,6% (±22%) und eine V20 von 24% (±18,4%). Die kontralaterale Lunge erhielt eine Volumendosis von D10: 13,8; D50: 9,2; D80: 7,2 Gy. Die Herzbelastung lag bei linkseitigem Befall im Median bei 28,8 Gy bei rechtsseitiger Bestrahlung bei 15,2 Gy. Das Myelon erhielt im Median eine Dosis von 16–21 Gy. Diskussion. Die Pleurabestrahlung mit helikaler IG-/IMRT-Technik bietet die Möglichkeit zur Reduktion der ipsilateralen Lungendosis. Aufgrund der angestrebten Herzschonung ist bei linksseitigem Befall die mittlere Lungendosis bis zu 24,5% höher als bei rechtsseitiger Erkrankung. Schlussfolgerung. Der Vorteil der helikalen IG-IMRT am Tomotherapy Hi-Art-II-System liegt in der Behandlung konvexer Bestrahlungsvolumina. Bei der einseitigen Pleurabestrahlung ist in der ipsilateralen Minderung der Lungendosis ein Vorteil gegenüber einer konventionellen hemithorakalen Bestrahlung zu sehen. Insbesondere die Schonung direkt angrenzender thorakaler OAR ist mit dieser Bestrahlungstechnik möglich.

P21-9 Genauigkeit der Position des Tumors, der Lymphknoten, des ­Ösophagus und des Zwerchfells bei der bildgeführten Strahlen­ therapie von Lungenkarzinomen mittels Carina-Match oder Knochen-Match Gkika E.1, Pöttgen C.1, Berkovic K.1, Abu Jawad J.1, Stuschke M.1 1 Uniklinikum Essen, Strahlentherapie, Essen, Germany Fragestellung. In dieser Studie wurde die 3D-Position des Primärtumors, der Lymphknoten, des Ösophagus und des Zwerchfells der Spirometrie-kontrollierten hochdosierten Strahlentherapie von Lungenkarzinompatienten in tiefer Inspiration nach Carina- oder Wirbelsäulen-Match bei der bildgeführten Strahlentherapie verglichen. Material und Methode. Bei 6 Patienten mit nicht kleinzelligen Lungenkarzinomen wurden im Verlauf der Strahlentherapieserie KontrollCTs während der Spirometrie-kontrollierten Inspiration (85% der maximalen Inspiration) an 3 Terminen zur Überprüfung der Güte des Manövers in Bezug auf die gewählten PTV-Säume durchgeführt. Hier wurden die Abweichungen bei der Position des Tumors, der Lymphknoten, des Ösophagus und des Zwerchfells analysiert, nach Matching der Datensätze über 4 Freiheitsgrade (Translation, Tischwinkel) einmal mit exaktem Carina-Abgleich und einmal mittels Abgleich bezogen auf die Wirbelsäule. Ergebnis. Nach dem Carina-Match betrug der Standardfehler der Abweichung des Tumors von der Soll-Postion nach dem Planungs-CT in der x-, y-, und z-Richtung jeweils 3.5, 4.9, 3.5  mm und nach dem Knochen-Match 4.9, 5.0 und 5.1  mm. Die z-Abweichungen waren nach Carina-Match über alle Patienten signifikant kleiner als nach Knochenmatch (p=0.007, Wilcoxon-Test). Das Gleiche gilt für die x-Abweichungen (p=0.029). Bei der Lymphknoten-Position und der Ösophagus-Position zeigten sich nur sehr geringe Unterschiede zwischen beiden Methoden. Bei der Position des Zwerchfells betrugen die Standardfehler in x-, y-, und z-Richtung nach Carina-matching 14.2, 7.6 und 11.5 mm und nach Knochen-matching 18.4, 9.7 und 16.8 mm. Insgesamt waren die Abweichungen ausgeprägter bei Tumoren im peripheren Unterlappen. Schlussfolgerung. Die Abweichungen der Tumor- und Zwerchfellposition sind nach dem Knochen-Match größer als nach Carina-Match. Bei den mediastinalen Strukturen (Ösophagus und Lymphknoten) war die Genauigkeit mittels beider Verfahren gut. Insgesamt zeigt der Carina-Match in dieser Studie Vorteile.

P21-10 Initiales Tumorvolumen vs. relative Änderung zum Boost-Planungs-CT: prognostische Bedeutung in der Strahlentherapie des NSCLC? Schweyer F. , Vordermark D. 1 Universitätsklinik für Strahlentherapie, Halle/Saale, Germany 1

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Fragestellung. In der kurativen Strahlentherapie des NSCLC wird in der fünften Therapiewoche ein zweites (Boost-)Planungs-CT erstellt. Wie sich Tumorvolumina zum Zeitpunkt des ersten und zweiten Planungs-CTs und Volumenänderungen auf die Prognose auswirken, ist wenig untersucht. Grundlage der vorliegenden Auswertung ist eine umfassende Analyse der Überlebensdaten mit minimaler Nachbeobachtungszeit der noch lebenden Patienten von 17  Monaten (Median 26 Monate). Methodik. Patienten mit kurativer Radio(chemo)therapie eines NSCLC aus dem Zeitraum 2008 bis 2010 wurden retrospektiv analysiert. Für alle Patienten wurde im Rahmen der Studie nach einheitlichen Kriterien das makroskopische Tumorvolumen in ml im initialen Planungs-CT (GTV-CT1) sowie im Boost-Planungs-CT (GTV-CT2) ermittelt. Ein Zusammenhang der Tumorvolumina und der Volumenänderungen mit dem Überleben der Patienten (Kaplan-Meier, Log-Rang-Test) wurde analysiert. Ergebnis. Es wurden 50 Patienten ausgewertet (42 männlich, 8 weiblich, medianes Alter: 66 Jahre, alle M0). Folgende Stadien lagen vor: T1: 6%, T2: 34%, T3: 22% und T4: 38%; N0: 12%, N1: 12%, N2: 46%, N3: 38%. Die Gesamtdosis betrug in 41/50 Fällen (82%) 64, 66 oder 70 Gy. Das mediane GTV-CT1 lag bei 80,6 ml (Min.: 3,3 ml; Max.: 586,4 ml). Patienten mit einem GTV-CT1 Median, relative Volumenabnahme um weniger als Median) und Gruppe 2 (GTV-CT1 > Median, relative Volumenabnahme um mehr als den Median) zeigten ein medianes Überleben von 12 Monaten, Gruppe 3 (GTV-CT1 < Median, relative Volumenabnahme um weniger als den Median) von 13 Monaten. Gruppe 4 (GTV-CT1 < Median, relative Volumenabnahme um mehr als den Median) erreichte ein medianes Überleben von 25 Monaten (p=0.14). Schlussfolgerung. Bei Patienten mit NSCLC ist eine Volumenreduktion des GTV vom initialen Planungs-CT bis zum Boost-PlanungsCT in der fünften Woche nachweisbar. Eine kurative Chance scheint insbesondere bei der Kombination eines limitierten Ausgangsvolumens und guter relativer Volumenreduktion zu bestehen.

P21-11 Investigating a correlation between chemoradiotherapy schedule and survival in limited disease SCLC Manapov F.1, Niyazi M.1, Hildebrandt G.2, Klautke G.3, Fietkau R.4, Belka C.1 1 Radioonkologie, Universitätsklinikum München, München, Germany, 2 Radioonkologie, Universitätsklinikum Rostock, Rostock, Germany, 3 Radioonkologie, Klinikum Bamberg, Bamberg, Germany, 4Strahlenklinik, Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany Purpose and objective. Chemoradiotherapy (CRT) represents an actual treatment standard in limited disease small cell lung cancer (LD SCLC) and timing of thoracic irradiation (TRT) has been already the subject of randomised trials and meta-analyses. Several of them reported significantly improved overall survival (OS) when platinumbased early concurrent CRT is used. To investigate a correlation between CRT schedule and OS a temporal analysis of the multimodality treatment was performed in patients with LD SCLC. Materials and methods. 182��������������������������������������  patients with PS WHO 0–3 who successfully completed CRT were retrospectively reviewed. Thoracic radiation therapy (TRT) was applied in the concurrent or sequential mode. Influence of the treatment mode and interval of simultaneous treatment (IST) (IST – an interval in days when chemotherapy and TRT were applied simultaneously, including also time between chemotherapy cycles) on OS was analysed. Results. 70 (38%) patients were treated with concurrent and 112 (61%) with sequential CRT. Median survival (MS) for the entire cohort was 536 days (95% CI: 462–609) without difference between the groups (concurrent 599 vs. sequential 532 days, p=0.9, log-rank test). IST was 0 in 112 (61%) patients treated with sequential CRT whereas in the concurrent CRT group 29 (16%) and 42 (23%) patients showed an IST<35 and >35, respectively. Patients with IST<35 demonstrated a trend to better OS (MS: IST 0 vs. >35 vs. <35 was 533 vs. 448 vs. 1169 days, p=0.109, log-rank test). When patients treated with sequential CRT were excluded from the analysis, statistical difference in OS achieved significance (p=0.021, log-rank test). In the multivariate analysis of patients treated with concurrent CRT, IST<35 remained be significant variable correlating with better OS (p=0.039, Cox regression). Conclusion. Temporal analysis of CRT schedule revealed that IST<35 can represent an important treatment-related parameter correlating with OS in patients with LD SCLC. By exceeding this interval we have seen no further improvement of OS due to concurrent application of the multimodality treatment.

P21-12 Simultane im Vergleich zu sequenzieller Strahlenchemotherapie in der Behandlung des kleinzelligen Bronchialkarzinoms Ottinger A.1, Gnielinski N.1, Rödel C.1, Weiß C.1 1 Klinik für Strahlentherapie und Onkologie, Johann Wolfgang Goethe Universität, Frankfurt, Germany Fragestellung. Aktueller Behandlungsstandard des kleinzelligen Bronchialkarzinoms (SCLC) im Stadium “limited disease” (LD) ist die simultane Strahlenchemotherapie mit insgesamt 4–6 Zyklen platinhaltiger Chemotherapie. Diese löste die sequenzielle Behandlung mit Chemotherapie gefolgt von Radiotherapie ab. Wir haben retrospektiv die Behandlungsergebnisse zwischen diesen beiden Vorgehen innerhalb einer Institution verglichen. Methodik. Es wurden die Daten von 50  Patienten in einem Behandlungszeitraum von 10 Jahren ausgewertet. Alle waren an einem SCLC im Stadium LD erkrankt. 29 dieser Patienten wurden simultan, 21 sequenziell behandelt. Das Kollektiv war zwischen 36 und 77 Jahren alt (Median: 65). In beiden Gruppen erfolgte eine 3-D konformale, computergestützte Bestrahlungsplanung. Die Radiotherapie wurde in

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Poster konventioneller Fraktionierung (à 1,8 oder 2 Gy) verabreicht. Die mediane Gesamtreferenzdosis am Primärtumor betrug 59,4 Gy. Ergebnis. Es zeigte sich ein Trend zu verbessertem, medianen Gesamtüberleben von simultan behandelten Patienten (21,5  Monate, 95%-Konfidenzintervall (KI): 17,1–25,9) gegenüber sequenziell therapierten (17,3  Monate; KI: 11,7–23,0). Ebenso zeigte sich ein Trend zu verbessertem, medianen progressionsfreien Überleben bei simultaner (15,9 Monate, KI: 8,0–23,8) im Vergleich zu sequenzieller Behandlung (10,5 Monate, KI: 7,6–13,4). Das 2- und 3-Jahres-Gesamtüberleben betrug bei der simultanen Gruppe je 44,3% und 39,9% und bei der sequenziellen je 33,3% und 19,0%. Weiterhin zeigte sich ein Trend zur verbesserten lokalen Kontrolle bei der simultanen Behandlungsgruppe. Schlussfolgerung. Diese Ergebnisse sind in guter Übereinstimmung mit gewonnen Daten aus großen, prospektiven, randomisierten Studien. Dies spricht für die Übertragbarkeit der Ergebnisse auf den Alltag einer strahlentherapeutischen Institution mit einem inhomogenen Patientenkollektiv, welches die Einschlusskriterien randomisierter Studien häufig nicht erfüllen würde.

P21-13 Ist die Stabilität von Knochenmetastasen der Wirbelsäule bei ­Patienten mit Bronchialkarzinom ein prognostischer Faktor? Rief H.1, Mulay T.2, Welzel T.1, Bruckner T.3, Bischof M.1, Lindel K.1, Rieken S.1, Debus J.1 1 Universitätsklinik Heidelberg, Radioonkologie, Heidelberg, Germany, 2 Universitätsklinik Heidelberg, Thoraxklinik, Heidelberg, Germany, 3 Universitätsklinik Heidelberg, Medizinische Biometrie und Informatik, Heidelberg, Germany Fragestellung. Das mediane Überleben bei Patienten mit Knochenmetastasen eines Bronchialkarzinoms liegt bei 5,8  Monate und die 1- und 2-Jahres-Überlebensraten bei 22% und 7% und ist nach wie vor schlecht. Die Einteilung in stabile und instabile Knochenmetastasen hat hohe klinische Relevanz in Bezug auf Frühmobilisation und Lebensqualität bei palliativen Patienten. Ziel dieser retrospektiven Analyse ist eine systematische Beurteilung prognostischer Faktoren in Bezug zur Stabilität der ossären Läsionen vor und nach Radiotherapie bei einem ossär metastasierten Bronchialkarzinom. Methodik. 338 Patienten, die von Januar 2000 bis Januar 2012 aufgrund von osteolytischen Knochenmetastasen der Wirbelsäule eines histologisch diagnostizierten Bronchialkarzinoms mittels Radiotherapie an den ossären Läsionen an der Universitätsklinik Heidelberg behandelt wurden, konnten in dieser retrospektiven Analyse gescreent werden. Ergebnisse. Das Gesamtüberleben ab Erstdiagnose lag im Median bei 9,3 Monate, die stabil klassifizierten Patienten überlebten im Median 9,3  Monate, die im Fall einer Instabilität 9,6  Monate (p=0,831). Das Überleben ausgehend von der Erstdiagnose Knochenmetastase zeigte im Median 4,7 Monate. Bei Patienten, die mehr als eine Metastase aufwiesen, lag das Überleben im Median bei 4,4 Monate (vs. 5,4 Monate bei einer Knochenmetastase, p=0,088). Prognostische Faktoren waren Anzahl der Metastasen (p=0,002), der Primarius (NSCLC vs. SCLC) und Bisphosphonattherapie zeigten eine positive Tendenz (multivariate Analyse, p=0,059 und p=0,071). Schlussfolgerung. Die Stabilität der behandelten Wirbelkörpermetastasen zeigte keinen Unterschied im Gesamtüberleben nach Erstdiagnose und Überleben nach Diagnosestellung Knochenmetastase. Das Überleben bei diesen palliativen Patienten ist nach wie vor schlecht, die Einteilung in stabile und instabile Knochenmetastasen hat hohe klinische Relevanz in Bezug auf die Frühmobilisation und Lebensqualität.

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P21-14 Hypofraktionierte stereotaktische Primärtumor-Bestrahlung in Kombination mit einer Mediastinalbestrahlung beim lokal ­fortgeschrittenen NSCLC Gerstein J.1, Menzel J.1, Christiansen H.1, Bremer M.1 1 Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Strahlentherapie und Spezielle Onkologie, Hannover, Germany Fragestellung. Die hypofraktionierte stereotaktische PrimärtumorBestrahlung ist eine hocheffektive Methode früher Stadien nichtkleinzelliger Bronchialkarzinome (NSCLC). Es sollte die Kombination der stereotaktischen Primärtumorbestrahlung (hfSRT) mit einer Mediastinalbestrahlung beim lokal fortgeschrittenen NSCLC im kurativen Ansatz untersucht werden. Methodik. Zwischen 02/10 und 01/13 erhielten 12 Pat. mit lymphknotenpositiven NSCLC eine hypofraktionierte bildgeführte Hochpräzisionsbestrahlung (hfSRT) des Primärtumors in Kombination mit einer Mediastinalbestrahlung. Die UICC-Stadien verteilten sich wie folgt: IIB 1 Pat., IIIA 5 Pat., IIIB 5 Pat. und IV 1 Pat. 4 der 12 Patienten erhielten simultan eine Chemotherapie mit Paclitaxel/Carboplatin. Bei 5 weiteren Patienten wurde eine sequenzielle Chemotherapie durchgeführt. Das mittlere Alter betrug 70,0 Jahre (Streubreite 58,1–83,6 J.). Histologisch wurde bei 9 Pat. ein AdenoCa, bei 2 Pat. ein PEC und sowie bei 1  Pat. ein solides Karzinom ohne weitere Differenzierung gesichert. Bei 10  Patienten erfolgte die hfSRT als alleinige Bestrahlung des Primärtumors, bei 2  Patienten als Boostbestrahlung. Das Dosiskonzept der hfSRT orientierte sich am DVH der Gesamtlunge und betrug (umschließende Isodose) 3×12,5 Gy (n=6), 3×10,0 Gy (n=3) oder 6×6 Gy (n=1) bzw. 2×6 Gy (n=1) oder 3×5,6 Gy (n=1). Die mediane Gesamtdosis der Mediastinalbestrahlung betrug 50,2  Gy (Streubreite 30,0–66,0 Gy). Die mediane Einzeldosis lag bei 2,0 Gy (Streubreite 1,8–3,0 Gy). Das mediane PTV der hfSRT betrug 69,87 ccm (Streubreite 21,3–213,1), das mediane PTV mediastinal 311,21  ccm (Streubreite 123,2–1642,3 ccm). Ergebnis. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 9,7  Monate (Streubreite 0–23,1 Mo.). Nach 6 Monaten betrug die aktuarische Lokalkontrolle 88%, das Gesamtüberleben 80% und das progressionsfreie Überleben 65%. Eine symptomatische Pneumonitis (CTCAE Grad II) wurde bei 3 Patienten (21,4%) nach median 2,4 Monaten beobachtet. Keiner der Patienten entwickelte eine höhergradige Pneumonitis. Schlussfolgerung. Auch beim lokal fortgeschrittenen NSCLC kann die hfSRT zur Dosiseskalation im Primärtumor in Kombination mit einer konventionell fraktionierten Mediastinalbestrahlung zur Optimierung der lokoregionären Tumorkontrolle bei ausreichender Verträglichkeit eingesetzt werden.

P21-15 Dosis- und zeitabhängige Manifestation der radiogenen ­Pneumonitis nach thorakaler Bestrahlung beim Bronchialkarzinom: eine quantitative Analyse Henkenberens C.1, Janssen S.2, Menzel J.1, Christiansen H.1, Bremer M.1 Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Strahlentherapie und Spezielle Onkologie, Hannover, Germany, 2Gemeinschaftspraxis für Strahlentherapie und Radioonkologie, Hannover, Germany 1

Einleitung und Fragestellung. Eine symptomatische radiogene Pneumonitis (RP) gehört zu den wichtigsten subakuten bis chronischen Nebenwirkungen bei bestrahlten Patienten mit Bronchialkarzinom. Ziel dieser retrospektiven Untersuchung war es, durch Nachplanung die Dosisbelastung in den Pneumonitisarealen zeitabhängig zu quantifizieren. Methodik. Es wurden 27  Patienten analysiert, welche wegen eines Bronchialkarzinoms zwischen 2009 und 2011 eine definitive oder adjuvante thorakale Bestrahlung erhielten und eine symptomatische RP

Tab. 4  Dosisbelastung zu relativen RP-Volumina Dosisbelastung

RP-früh (%)

RP-spät (%)

<10 Gy 10–20 Gy 20–30 Gy 30–40 Gy 40–50 Gy 50–60 Gy >60 Gy

27 15 9 12 15 6 15

16 6 7 12 19 19 19

(Grad II: n=22; Grad III: n=5) entwickelten. Das mediane Alter zum Zeitpunkt der Radiatio betrug 68 Jahre und das mediane Follow-up 9,5 Monate. Die mediane Gesamtdosis betrug 59 Gray. 6 Patienten erhielten eine stereotaktische Hochpräzisions-Bestrahlung. 21 Patienten erhielten eine simultane Chemotherapie, überwiegend mit Carboplatin/Paclitaxel (n=15). Pro Patient wurden jeweils zwei postradiogene CT Thorax-Datensätze (bildgebende Erstmanifestation der RP sowie 3-6 Monate später) mit dem Original-Planungs-CT im Bestrahlungsplanungssystem (TPS, Oncentra Masterplan) fusioniert. Die pneumonitisch veränderten Lungenareale (RP-Areale) wurden im TPS konturiert und anschließend eine quantitative Dosis-Volumenanalyse durchgeführt. Dabei wurden folgende Dosiskategorien für die relativen RP-Volumina analysiert: >60 Gy, 50–60 Gy, 40–50 Gy, 30–40 Gy, 30–20 Gy, 20–10 Gy, <10 Gy. Zusätzlich wurde die mittlere Lungendosis (MLD), sowie V5, V15, V20 analysiert. Ergebnisse. Die MLD für die Gesamtlunge betrug im Mittel 15,2 Gy. Dabei zeigten sich folgende mittlere dosisbezogene Lungenvolumina: V5: 55%, V15: 34%, V20: 27%. Das CT-morphologisch nachweisbare mediane RP-Volumen betrug initial 31 ml (RP-früh) und hatte nach median 15 Wochen auf 298 ml (RP spät) zugenommen. Die mittlere Dosis in den RP-Arealen betrug bei RP-früh 38 Gy (8–58 Gy), bei RP-spät hingegen 48 Gy (25–64 Gy). Eine RP in Arealen mit <5 Gy kumulativer Belastung konnte nicht beobachtet werden. Die relativen Volumina von RP-früh und RP-spät verteilten sich hinsichtlich der Dosisbelastungen (Tab. 4). Schlussfolgerung. Im zeitlichen Verlauf entwickelte sich die Volumenzunahme der RP entgegen der Erwartung von den niedrigen zu den höheren Dosisbelastungen. Pneumonitische Veränderungen in Dosisarealen <5 Gy wurden nicht beobachtet.

P21-16 Trimodale Therapie des nichtkleinzelligen Bronchialkarzinoms im Stadium III-N2 Askoxylakis V.1, Tanner J.1, Nicolay N.1, Rief H.1, Bischof M.1 1 Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany Hintergrund. Das lokal fortgeschrittene, nicht kleinzellige Bronchialkarzinom (NSCLC) erfordert ein multimodales Therapiekonzept. Ziel unserer Analyse ist die Evaluation der Ergebnisse einer trimodalen Therapie für das Stadium III-N2 NSCLC. Methoden. Insgesamt 71 Patienten mit histologisch gesichertem, Stadium  III-N2 nichtkleinzelligem Bronchialkarzinom, diagnostiziert zwischen März 2001 und August 2008 an der Universitätsklinik Heidelberg, wurden retrospektiv analysiert. Alle Patienten wurden im Rahmen trimodaler Therapiekonzepte, bestehend aus chirurgischer Resektion, Chemotherapie und postoperativer Radiotherapie des Mediastinums bis zu einer Gesamtdosis von 50  Gy bei einer Fraktionierung von 5×2 Gy behandelt. Das Gesamt- und krankheitsfreie Überleben wurde mittels der Kaplan-Meier-Methode analysiert. Logrank- und Fishers-Exact-Test wurden für univariate Analysen verwendet.

Ergebnisse. Das mediane Überleben betrug 32  Monate. 1-, 3- und 5-Jahres-Gesamtüberleben waren jeweils 84,5%, 49,6% und 35,5%. Das 3- und 5-Jahres- krankheitsfreie Überleben betrug jeweils 41,8% und 27,4%. Eine Tendenz für ein verbessertes Therapieergebnis wurde für Patienten mit nicht Adenokarzinomen und für Patienten, bei denen das operative Vorgehen eine einfache Lobektomie beinhaltete, indiziert. Bezüglich der Toxizität entwickelten ca. 8,4% der Patienten eine ≥Grad 2 Strahlenpneumonitis. Schlussfolgerung. Unsere retrospektive Analyse indiziert, dass die trimodale Therapie eine effektive und sichere Strategie für die Behandlung des Stadium  III-N2 NSCLC darstellt. Weitere prospektive Studien sind notwendig, um das Potenzial von multimodalen Strategien in der Behandlung des nichtkleinzelligen Bronchialkarzinoms zu charakterisieren und zu optimieren.

P21-17 Response-Beurteilung nach hypofraktionierter Strahlentherapie von Lungentumoren Wurster S.1, Krause B.J.2, Buchmann I.3, Andratschke N.4, Dunst J.5, ­Hildebrandt G.4, Blanck O.1,5 1 CyberKnife Zentrum Norddeutschland, Güstrow, Germany, 2Universitätsklinikum Rostock, Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin, Rostock, Germany, 3Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Klinik für Radiologie und Nuklearmedizin, Lübeck, Germany, 4Universitätsklinikum Rostock, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie, Rostock, Germany, 5Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Klinik für Strahlentherapie, Lübeck, Germany Fragestellung. Die Unterscheidung zwischen Lokalrezidiv und Therapieeffekt (Nekrose, Pseudoprogression) ist vor allem nach Strahlenchirurgie schwierig. Anhand eines Beispielfalls wollen wir mögliche Differenzialdiagnosen und -strategien erläutern. Methodik. Im Februar 2011 wurde ein 76-jähriger Patient mit inoperablem nichtkleinzelligem Bronchialkarzinom (Plattenepithel-Ca cT2 N0 M0, Durchmesser 2,4×2,6×3,1  cm, 14cc, SUVmax 20 FDG-PET/ CT) im linken peripheren Lungenoberlappen zur hypofraktionierten Strahlentherapie in unserem Zentrum vorgestellt. Als Nebendiagnosen hatte der Patient: COPD mit asthmatischer Komponente, KHK mit Myokardinfarkt 2003, respiratorische Partialinsuffizienz, ACIStenose mit Stent bds., Adipositas, Osteoporose. Wir behandelten den Patienten mit dem CyberKnife mit markerlosem Lungentracking (XSight Lung) und 47  Gy/62  Gy (MonteCarlo) 95% PTV umschließend/Mean GTV-Dosis (PTV=GTV+5  mm) in 3  Fraktionen mit je einem Tag Pause. Die Nachsorge wurde in regelmäßigen Intervallen durchgeführt, allerdings in unterschiedlichen Einrichtungen und mit unterschiedlicher Methodik. Ergebnis. Die Behandlung konnte komplikationslos durchgeführt werden. 2 Monate nach Behandlung zeigte sich im ersten Kontroll-CT eine Größenreduktion des Tumors um etwa 75%, so dass von einem guten Ansprechen ausgegangen wurde. 5  Monate nach Behandlung wurde ein auswertiges CT angefertigt, auf dem ein deutlicher Progress in der Tumorregion beschrieben wurde. Nach interdisziplinärer Rücksprache veranlassten wir ein PET-CT in unserer Einrichtung, da eine erneute Punktion oder Operation zu risikoreich erschien. Hier zeigte sich 6 Monate nach Behandlung eine nur mäßige Tracerbelegung (SUVmax 3,28 FDG-PET/CT) der ehemaligen Tumorregion im linken Oberlappen. Aufgrund der geringen nicht eindeutig tumorsuspekten PET-Aktivität wurden weitere CT-Verlaufskontrollen empfohlen, welche 15 Monate nach Behandlung erneut zur Diagnose Progress des Lungentumors führten. Ein erneutes PET-CT ergab wiederum nur eine diskret erhöhte Tracerbelegung (SUVmax 4,1 FDGPET/CT), woraufhin erneut eine engmaschige CT-basierte Nachsorge empfohlen wurde. Trotz fehlender histologischer Verifikation gehen wir nach aktuell 22 Monaten ohne klinischen Progress weiterhin von einer kompletten Remission aus. Nebenwirkungen durch die BestrahStrahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Poster lung gab es bislang keine, eine Chemotherapie wurde bislang nicht durchgeführt. Schlussfolgerung. Die Ergebnisse der hypofraktionierten Strahlentherapie mit Dosen über 105 BED sind sehr effektiv und Rezidive selten. In bildmorphologischen Verlaufskontrollen werden häufig Pseudoprogressionen diagnostiziert, die dann im PET oder punktionsbioptisch negativ sind. Eine interdisziplinäre Zusammenarbeit in der Nachsorge ist daher gerade bei diesen Patienten dringend notwendig, um unnötige invasive Diagnostik oder Therapie zu vermeiden. Zudem sollten Empfehlungen für Rezidivdiagnostik und -therapie erarbeitet werden.

seltene Tumorerkrankung zu entwickeln, die adjuvant eingesetzt werden kann. 1. Flu������������������������������������������������������������������ ̈hs et al (2004) The design and the dosimetry of bi-nuclide radioactive ophthalmic applicators. Medical Physics 31:1481

P21-18 Behandlungsergebnisse der Therapie großer Aderhautmelanome mit dem Ru-106/I-125-Bi-Nuklid-Applikator

Heinzelmann F.1, Bleif M.1, Weidner N.1, Paulsen F.1, Heinrich V.1, Brucker S.2, Zips D.1, Henke G.1 1 Universitätsklinik Tübingen, Radioonkologie, Tübingen, Germany, 2Universitätsklinik Tübingen, Gynäkologie, Tübingen, Germany

Zimmermann B.1, Bornfeld N.2, Scherag A.3, Flühs D.1, Sauerwein W.1 1 Universitätsklinik Essen, Strahlenklinik – NCTeam, Essen, Germany, 2Universitätsklinik Essen, Abteilung für Erkrankungen des Hinteren Augenabschnitts, Essen, Germany, 3Universitätsklinik Essen, Institut für Medizinische Informatik, Biometrie und Epidemiologie (IMIBE), Essen, Germany Einleitung. Die Brachytherapie mit Ru-106 oder I-125-Augenapplikatoren ist neben der Protonenbestrahlung die etablierte Standardtherapie beim Aderhautmelanom. Ru-106 Applikatoren erfassen wegen der limitierten Reichweite ihrer β-Strahlung ein kleines Zielvolumen, in dem eine sehr hohe Dosis (bis 1500 Gy) ohne schwere Nebenwirkungen appliziert werden kann. Gleichzeitig ist ihr Einsatz auf Tumoren mit einer Prominenz von maximal 6 mm beschränkt. Größere Tumoren können zwar mit der niederenergetischen γ-Strahlung des I-125 erfasst werden, die Behandlungsergebnisse sind jedoch wegen des größeren bestrahlten Volumens und der darin enthaltenen Risikostrukturen mit schweren Komplikationen belastet. Mit dem Ziel auch bei Tumoren mit einer Höhe von >6  mm einen Organ- und Funktionserhalt zu ermöglichen, wurde am Universitätsklinikum Essen ein Strahlenträger entwickelt der beide Nuklide Ru-106 und I-125 enthält [1]. Damit kann eine sehr hohe Dosis in einem größeren Zielvolumen appliziert und gleichzeitig die Dosis an den Risikostrukturen in der direkten Nachbarschaft des Tumors im Vergleich zum I-125Applikator reduziert werden. Diese retrospektive Studie untersucht, ob die mit dem speziellen Design verfolgten Ziele in der klinischen Realität auch erreicht wurden. Patientengut und Methodik. Daten aller Patienten, die von 1997–2010 mit dem Bi-Nuklid-Applikator behandelt wurden, sind erfasst (n=319; m:w=1:1; mittleres Alter: 63 Jahre; mittlere Tumordicke: 8.6 mm). Neben Bestrahlungsparametern wie Sklerakontaktdosis und Dosis am Tumorapex gingen in die Studie die Nachsorgedaten der Augenklinik sowie die Histologie im Fall einer Enukleation ein. Die Analyse untersuchte Überleben, lokales Ansprechen, Rezidive, Enukleationsrate, Visus und therapiebedingte Komplikationen. Ergebnisse. Die Gesamtüberlebensrate nach 10  Jahren beträgt 40%, das mediane Überleben liegt bei 6.9  Jahren. Der Tumor verkleinert sich in einem Jahr (im Durchschnitt) von 8,5 mm auf 4,5 mm. Bei 59 von 319  Patienten (18%), wurde eine Enukleation erforderlich: in 22 Fällen (37%) wegen eines Rezidivs, bei 37 Patienten (73%) wegen lokaler Komplikationen (meist Sekundärglaukome). Die häufigsten Strahlenfolgen waren lokale Narben an der bestrahlten Netzhaut (76%), Katarakt (71%) und Sekundärglaukom (30%). Diskussion. Der Bi-Nuklid-Applikator stellt eine effiziente Therapiemodalität für hochprominente Aderhautmelanome dar. Ein Organerhalt wird häufiger erreicht als mit handelsüblichen Ru-106 bzw. I125-Applikatoren. Die Technik stellt damit eine attraktive Alternative zur primären Enukleation dar. Die schlechte Gesamtüberlebensrate bei diesen großen Aderhautmelanomen unterstreicht aber auch deutlich die Notwendigkeit, eine effiziente systemische Therapie für diese

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Gynäkologische Tumoren P22-1 Primäre Radiochemotherapie bei Patientinnen mit lokal ­fortgeschrittenem Zervixkarzinom

Fragestellung. Ziel der retrospektiven monozentrischen Studie war die Analyse der Effektivität einer primären Radiochemotherapie  ±  Hyperthermie bei Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem Zervixkarzinom und die Ermittlung von Risikofaktoren für Lokalrezidive und Fernmetastasen. Ein weiterer Aspekt war die Erfassung akuter und chronischer Spätfolgen. Methodik. Insgesamt 64 Patientinnen mit Zervixkarzinom im FIGOStadium  I–IVA wurden einer primären Radiochemotherapie zugeführt. 75% der Patientinnen erhielten eine platinbasierte Chemotherapie. Die Patientinnen wurden mehrheitlich 3D-konformal bestrahlt. Bei 49/64 Patientinnen konnte eine Brachytherapie appliziert werden. Parallel wurde bei 11 Patientinnen eine regionale Tiefenhyperthermie (mindestens 5 Zyklen) durchgeführt. Ergebnis. Bei einer medianen Nachbeobachtung der Überlebenden von 75 Monaten betrugen das 1-, 2-, 5-Jahre progressionsfreie Überleben (PFS) 75%/59%/40% und das Gesamtüberleben (OS) 85%/71%/47%. Ein lokaler Progress wurde bei insgesamt 17 Patientinnen (26%) nachgewiesen. Ein isolierter lokaler Progress wurde nur bei 7 Patientinnen (11%) beobachtet. Bei 30/64 Patientinnen trat eine Fernmetastasierung auf. Die Mehrzahl der Rückfälle (92%) wurde in den ersten 3 Jahren nach primärer Therapie diagnostiziert. Niedriger prätherapeutischer ECOG, normwertiger Hämoglobinwert während der Radiochemotherapie, niedriges FIGO-Stadium, Durchführung der Brachytherapie und Anwendung der Hyperthermie ≥5 Zyklen waren mit einem höheren PFS und OS assoziiert. Die multivariate Analyse ergab Anämie, FIGO-Stadium und Hyperthermieapplikation als unabhängige prognostische Faktoren für das PFS und OS. Die Behandlung wurde insgesamt gut toleriert mit akuter hämatologischer (25%), gastrointestinaler (6%) und urogenitaler (11%) Grad-3-Toxizität. Vier Patientinnen (6%) entwickelten eine akute Grad-4-Toxizität. Als häufigste Spättoxizität wurde eine Vaginalstenose (22%) berichtet. Keine Patientin entwickelte eine Grad-4-Spättoxizität. Schlussfolgerung. Die primäre Radiochemotherapie führt bei Hochrisiko-Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem Zervixkarzinom zu einer hohen lokoregionären Tumorkontrolle. Die regionale Tiefenhyperthermie war in unserem Patientenkollektiv mit einem verbesserten Therapieergebnis assoziiert. Ein weiterer Fortschritt ist durch eine Optimierung der systemisch wirksamen Komponente bei Subgruppen mit hohem Risiko einer Fernmetastasierung zu erwarten. Die Behandlung wird gut toleriert und ist mit moderater Akut- und Spättoxizität verbunden.

Gastrointestinale Tumoren P23-1 Radiochemotherapie des Analkarzinoms mit oder ohne ­Erhaltungs-Chemotherapie mit 5-Fluoruracil und Cisplatin Schimek-Jasch T.1, Grosu A.-L.1, Henke M.1 1 Klinik für Strahlenheilkunde, Universitätsklinik Freiburg, Freiburg, Germany Hintergrund. Die Standardbehandlung von Analkarzinomen ist die primär-definitive Radiochemotherapie (RCTx) mit 5-Fluoruracil (5FU) und Mitomycin C. Für eine Erhaltungs-Chemotherapie (E-CTx) mit 5-FU und Cisplatin nach RCTx ist kein signifikanter Vorteil hinsichtlich Therapieansprechen oder Rezidivfreiheit nachgewiesen (James, Wan et al. 2009). Wir untersuchten retrospektiv den Wert einer E-CTx für Patienten mit Analkarzinom, die zwischen 1990 und 2011 in der Klinik für Strahlenheilkunde in Freiburg mit einer RCTx behandelt wurden. Methodik. 182  Patienten wurden mit einer RCTx (ED 1,8 oder 2  Gy, 5-mal/Woche, Gesamtdosis median 50,4  Gy) und konkomitanten Chemotherapie (Mitomycin C 15 mg/m2 d1 und 5-FU 1000  mg/m2/d d1–4 und 29–32) behandelt. 4–6 Wochen nach RCTx war die platinbasierte E-CTx (Cisplatin 100 mg/m2 d1, alternativ Carboplatin nach AUC, kombiniert mit 5-FU 1000 mg/m2/d an d1–4) alle 4 Wochen für maximal 3 Zyklen geplant. Evaluiert wurden lokale und distante Rezidivfreiheit, Gesamt-, progressionsfreies, metastasenfreies und kolostomiefreies Überleben sowie Behandlungstoxizität für Patienten mit mindestens einem Zyklus E-CTx vs. Patienten ohne E-CTx. Ergebnisse. Bei Erstdiagnose waren die Patienten (69% Frauen, 31% Männer) median 62 Jahre alt. 82% der Tumoren waren im Analkanal, 18% am Analrand lokalisiert. In 93% lag ein Plattenepithelkarzinom, in 5% ein Adenokarzinom und in 2% ein undifferenzierter Tumor vor. Die Verteilung nach T- und N-Stadium war wie folgt: T1 21%, T2 44%, T3 25%, T4 10% und N0 61,5%, N1 19%, N2 11,5% und N3 8%. Eine E-CTx wurde bei insgesamt 98/182 (54%) Patienten (3 Zyklen bei 69, 2 Zyklen bei 22, 1 Zyklus bei 7 Patienten) und häufiger bei fortgeschrittenen Tumoren appliziert: bei 63% der T3–4 vs. 49% der T1–2 Tumoren und bei 69% N2–3 vs. 50% N0–1. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 5 Jahren zeigte sich eine Assoziation der E-CTx mit einer höheren lokoregionären Kontrolle und niedrigeren Fernmetastasierungsrate: 19/98 (19%) der Patienten mit vs. 26/84 (33%) ohne E-CTx erlitten eine lokoregionäres Rezidiv, und 9/98 (9%) vs. 14/84 (17%) entwickelten Fernmetastasen. Die E-CTx war mit einem längeren Gesamt- (RR 0.55, 95% KI 0.31, 0.97), progressionsfreien (RR 0.57, 95% KI 0.35, 0.9), metastasenfreien (RR 0.56, 95% KI 0.33, 0.94) sowie kolostomiefreien Überleben (RR 0.61, 95% KI 0.38, 0.98) vergesellschaftet. Die gastrointestinale Toxizität Grad 2/3 war ausgeprägter bei E-CTx [Nausea (71% vs. 29%) und Emesis (35% vs. 6%)], ebenso Leukozytopenien Grad 2/3/4 (75% vs. 44%), nicht aber Thrombozytopenien Grad 2/3/4 (38% vs. 31%). Fazit. Diskrepant zu berichteten Ergebnissen zeigt sich in dieser retrospektiven Analyse ein Vorteil der E-CTx nach RCTx hinsichtlich lokoregionärer und distanter Tumorkontrolle und Gesamt-, progressionsfreiem, metastasenfreiem und kolostomiefreiem Überleben. Bei Gabe einer E-CTx muss mit einer höheren gastrointestinalen und hämatologischen Akut-Toxizitätsrate gerechnet werden.

P23-2 Zusammenhang von persistierenden DNA-Schäden (Mikronuklei) und Spätnebenwirkungen nach multimodaler Radiochemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom Dröge L.H.1, Hennies S.1, Beissbarth T.2, Conradi L.-C.3, Helms C.1, Hess C.F.1, Rave-Fränk M.1, Wolff H.A.1 1 Universitätsmedizin Göttingen, Strahlentherapie und Radioonkologie, Göttingen, Germany, 2Universitätsmedizin Göttingen, Medizinische Statistik, Göttingen, Germany, 3Universitätsmedizin Göttingen, Allgemeinchirurgie, Göttingen, Germany Fragestellung. Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom werden mit neoadjuvanter Radiochemotherapie, Operation und adjuvanter Chemotherapie behandelt. Die vorliegende Studie erfasste Abhängigkeiten zwischen klinischen Parametern und laborexperimentellen Befunden in diesem Patientenkollektiv. Hierfür wurden durch den Mikronukleustest DNA-Schäden in Blutlymphozyten im Verlauf der neoadjuvanten Radiochemotherapie und im Rahmen der Tumornachsorge untersucht. Es wurde geprüft, ob sich Einflussgrößen im Rahmen der Therapie auf die Menge der DNA-Schäden auswirken. Zuletzt wurde analysiert, ob Ausmaß zytogenetischer Schäden und Ausprägung der Spättoxizität zusammenhängen. Methodik. Es wurden Patienten der CAO/ARO/AIO-04-Studie (Rekrutierung von 07/2006 bis 02/2010) untersucht. Blutproben zur Durchführung des Mikronukleustests wurden bei 48  Patienten im Rahmen der neoadjuvanten Radiochemotherapie (vor Beginn, im Verlauf und am Ende der Therapie) sowie 1 Jahr und 2  Jahre nach Ende der Therapie entnommen. DNA-Schäden konnten so im Therapieverlauf und im Rahmen der Tumornachsorge bezogen auf den einzelnen Patienten und auf Unterschiede innerhalb des Kollektivs hin untersucht werden. Es wurde geprüft, ob Alter, Geschlecht, Größe der Bestrahlungsvolumina oder zeitlicher Abstand zur Therapie das Ausmaß der DNA-Schäden beeinflussen. Des Weiteren wurde analysiert, ob bei Patienten mit höhergradiger Spättoxizität mehr DNA-Schäden vorlagen als bei Patienten mit geringgradiger Toxizität. Ergebnisse. Die Menge der DNA-Schäden nahm insgesamt im Verlauf der neoadjuvanten Therapie zu. Bei den Nachsorgeuntersuchungen zeigten sich nach 2 Jahren niedrigere Werte als nach 1 Jahr; die Werte waren höher als vor Therapiebeginn, jedoch niedriger als zum Therapieende. Die Anzahl der DNA-Schäden zeigte eine interindividuelle Variabilität (relative Standardabweichung 44% im 1. Jahr; 45% im 2. Jahr). Zeigten einzelne Patienten nach 1 Jahr hohe bzw. niedrige Werte, so setzte sich dieser Trend nach 2  Jahren fort. Faktoren wie z. B. das Patientenalter beeinflussten das Ausmaß der Schäden nicht, lediglich im 1.  Jahr zeigten Frauen mehr Schäden als Männer. Im Wesentlichen (Ausnahme: Blasentoxizität nach 1 Jahr) bestand keine Korrelation zwischen Ausmaß der Schäden und Grad der Spättoxizität. Schlussfolgerung. Diese Studie zeigte, dass im Verlauf dieser Tumortherapie DNA-Schäden akkumulieren. Auch 2  Jahre nach Therapieende zeigten sich höhere Mengen an Schäden als vor Beginn, wobei innerhalb des Kollektivs eine große Variabilität auffiel. Die Prüfung möglicher Einflussgrößen konnte die Variabilität nicht erklären. Dies legt den Einfluss genetischer Komponenten nahe. Ein Zusammenhang der zytogenetischen Schäden mit der Spättoxizität bestand nicht, wobei die Befunde im Bereich der Blase weiter beobachtet werden sollten. In den nächsten Jahren werden größere Fallzahlen erreicht, welche eine dezidiertere Untersuchung des Kollektivs erlauben.

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Poster P23-3 Adjuvante Strahlentherapie des Pankreaskarzinoms: Analyse des Therapie-Outcomes und Evaluation prognostischer Faktoren

P23-4 Comparison of two contouring techniques for small bowel ­delineation in rectal and anal cancer

Habermehl D.1, Brecht I.C.1, Bergmann F.2, Werner J.3, Büchler M.W.3, Springfeld C.4, Jäger D.5, Debus J.1, Combs S.E.1 1 Universitätsklinik Heidelberg, Klinik für Radioonkologie, Heidelberg, Germany, 2Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany, 3Chirurgische Klinik, Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg, Germany, 4Universitätsklinik Heidelberg, Klinik für Gastroenterologie, Heidelberg, Germany, 5Universitätsklinik Heidelberg, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen, Heidelberg, Germany

Schanne D.H.1, Küchler S.1, Henke M.1, Rischke H.-C.1, Grosu A.L.1, ­Brunner T.B.1 1 Strahlenklinik Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg, Germany

Einleitung. Patienten mit einem Pankreaskarzinom haben trotz verbesserter Operationsverfahren und wirksamer systemischer Therapien weiterhin eine sehr schlechte Prognose. Selbst nach kompletter Resektion des Tumors kommt es in den allermeisten Fällen zu einem lokoregionären Rezidiv oder zu Fernmetastasen. Adjuvante Therapieansätze, die sich in randomisierten Studien bewährt haben, sind die Gabe von 5-Fluorouracil (oder Gemcitabine). Bisher haben Studien keinen klaren Vorteil einer adjuvanten Radio(chemo)therapie gezeigt, allerdings haben Reviewarbeiten eine tendenziell verbesserte Prognose nahegelegt. Ziel der Studie ist die Analyse prognostischer Faktoren und des Therapieergebnisses nach erfolgter adjuvanter oder additiver Strahlentherapie bei Patienten mit inkomplett reseziertem Pankreaskarzinom und bei Patienten mit einem erhöhten Rezidivrisiko nach kompletter Resektion. Material und Methoden. Im Zeitraum von 2001–09 wurden 29  Patienten einer postoperativen Strahlentherapie in unserer Institution behandelt. Die Indikation zur adjuvanten Therapie wurde interdisziplinär gestellt. Das mediane Alter betrug 61 Jahre (Spanne 34–74 Jahre). Von den behandelten Patienten wiesen drei eine R0-, 17 Patienten eine R1- und 9 Patienten eine R2-Resektion auf. Bis auf drei Patienten wurden allesamt einer kombinierten Radiochemotherapie mit Gemcitabine zugeführt. Acht Patienten erhielten außerdem einer intraoperative Bestrahlung (IORT) mit einer medianen Dosis von 12  Gy. Die mediane Dosis bei der perkutan fraktionierten Strahlentherapie betrug 50,2 Gy (Spanne 36–54 Gy). Die Analyse des Gesamtüberlebens (OS) und des progressionsfreie Überlebens (PFS) wurden mit der Kaplan-Meier-Methode berechnet. Unterschiede zwischen verschiedenen Subgruppen wurden mit dem Log-rank-Test evaluiert. Ergebnisse. Das Gesamtüberleben aller Patienten betrug im Median 24,4  Monate. Patienten nach R1-Resektion hatten mit 41,9  Monaten ein signifikant längeres Gesamtüberleben als Patienten nach R2-Resektion mit 11,5 Monaten (p=0,003). Das PFS nach R1-Resektion betrug 27 Monate und war somit deutlich länger als bei Patienten mit R2-Resektionen (7,9  Monate, p=0,02). Von den möglichen prognostischen Faktoren zeigte lediglich die applizierte perkutane Dosis eine Tendenz zu einer Verlängerung des OS (p=0,05) oder PFS (p=0,07) auf, nicht jedoch die Dauer von Operation bis zur Strahlentherapie, der Lymphknotenstatus, der Einsatz einer IORT, Geschlecht, Alter, Chemotherapie und Grading. Die Therapieverträglichkeit war generell gut, es kam lediglich zu einer Grad-IV-Hämatotoxizität. Schlussfolgerung. Eine postoperative Radiochemotherapie mit Gemcitabine wird gut toleriert und zeigt im Vergleich mit der Literatur gute Therapieergebnisse. Patienten mit einer R2-Resektion zeigten ein generell schlechtes Outcome, das nicht besser ist als das von nichtresektablen Patienten. Dosen über 45 Gy führten zu tendenziell besseren Therapieergebnissen, insbesondere bei R1-resezierten Patienten.

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Material and methods. Planning CTs were obtained from all patients in prone or supine position. The scans were transferred to the Oncentra Treatment Planning software (V4.1) and target volumes and organs at risk were contoured using a combination of drawing tablet and pen. The small bowel (SB) was contoured as individual loops (IL) or as the whole peritoneal cavity (PC) minus colon/rectum. The cranial limit was defined as 2 cm above the PTV. The caudal limit was the last CT slice with SB present. Laterally and anteriorly, for PC, the limit was the pelvic bone or the muscles of the abdominal cavity/pelvis, whichever was reached first. The posterior limit was defined as the large blood vessels (Aorta, iliac arteries/veins) or the anterior surface of the sacrum. Time required for the contouring process of the two methods was taken and compared. Total volume of SB and dose to specific volumes in each of the respective methods was also measured and compared. Treatment technique consisted in either 3D-conformal planning or IMRT depending on clinical need. Treatment plan evaluation was performed following the QUANTEC recommendations published by Kavanagh et al. (2010, Int J Radiat Oncol Biol Phys). Acute gastrointestinal toxicity was scored using the RTOG scoring system. Results. We compared both techniques in 20 patients, 14 patients with rectal cancer and 6  patients with anal cancer. Median total dose to the pelvic lymphatics with a single dose of 1.8  Gy or 2  Gy per fraction was 50.4 Gy (range: 45–50.4 Gy). Contouring of the PC was faster compared to IL (PC vs. IL; Median: 174  s vs. 327  s; range: 80–312  s vs. 123–598  s; p=0.000001). Total volume of PC compared to IL was (PC vs. IL, Median: 1007 ml vs. 637 ml; range: 726–2317 ml vs. 259– 1196  ml; p=0.00002). Dose analysis at three predefined levels (V45/ V30/V15) showed a volume of (PC vs. IL; Median: 308/496/767  ml vs. 88/198/372  ml, p=0.00001/0.000005/0.00006; ratio 2.06/2.51/3.52). DVH evaluation of both methods allowed well to predict gastrointestinal toxicity. Conclusions. SB contouring as IL is commonly used, but tedious and unreliable due to large mobility. Our evaluation of contouring of PC showed that it is faster and allows reproducible and reliable dose volume evaluation. However, dose constraint values need to be adapted. Other studies of Sanguineti et al. (Radiother Oncol. 2008) in prostate cancer have shown that PC contouring is more in line with the real position of SB loops over the treatment course.

P23-5 FDG-PET/CT zur Zielvolumenbestimmung bei Ösophagus-Ca – ­verschiedene Segmentierungsalgorithmen und Registrierungs­ methoden im Vergleich zur endoskopischen Clipmarkierung Thomas L.1,2, Lapa C.1, Bundschuh R.A.1, Guckenberger M.2 1 Universitätsklinikum Würzburg, Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin, Würzburg, Germany, 2Universitätsklinikum Würzburg, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie, Würzburg, Germany Ziel. FDG-PET/CT hat sich in den letzten Jahren für die Zielvolumendefinition in der Strahlentherapieplanung etabliert. Ziel dieser Studie war es, den Stellenwert des FDG-PET zur Zielvolumendefinition der Primärtumorausdehnung beim Ösophagus-Ca zu untersuchen: Goldstandard waren Bestrahlungsplanungs-CT-Aufnahmen nach endoskopischer Clipmarkierung. Zusätzlich wurden die Bilder von PET-CT und CT nach Clipmarkierung durch einen rigiden und einen nichtrigiden Registrierungsalgorithmus fusioniert. Methodik. Insgesamt 11  Patienten mit Ösophagus-Ca erhielten ein FDG-PET/CT mit anschließender Clipmarkierung des Tumors, ge-

Rigide Registrierung Volumen mean (ml) Overlap mean (%) Länge (kraniokaudal) mean (mm) Nichtrigide Registrierung Volumen mean (ml) Overlap mean (%) Länge (kraniokaudal) mean (mm)

PET 2.5

PET 2.0

PET 35%

PET 20%

PET T/B

PET Edge

PET manuell

CT manuell

CT-Clip

Tab. 5  Mittelwerte

35,6

36,2

19,1

18,3

17,2

32,4

13,3

51,5

39,8

%

66,1

40,14

41,8

36,6

52,1

30,2

62,9

57,8

66

69,3

60,7

47,6

58,9

60,1

52,9

66,8

65,9

35,6

42,1

20,9

21,5

18,9

34,4

14,5

55,7

43,9

%

74,2

39,6

43,3

40,4

57,1

32,9

66,1

59,4

66

75,7

61,2

51,5

57,8

59,1

56,5

69,9

69,4

folgt von einer CT-Aufnahme. Zur PET-Volumenbestimmung wurden verschiedene Segmentierungsalgorithmen angewandt: ein gradientenbasierter (VPET-Edge), sowie mehrere grenzwertbasierte mit numerischen SUV 2.0 (V2.0), 2.5 (V2.5), 3.0 (V3.0) und relativen Grenzwerten (20%, 35%, 40% und 45% der maximalen Tumoraktivität). Zusätzlich wurde ein Target/Background-Algorithmus (V TB) angewandt und eine manuelle Konturierung im PET (VPET), sowie im CT mit (VCT-Clip) und ohne Clipmarkierung (VCT) durchgeführt. Volumina auf Basis des PET-CT ohne Clipmarkierung wurden mit den Ergebnissen des Planungs-CT nach Clipmarkierung verglichen, jeweils nach rigider und nichtrigider Bildregistrierung (Auswahl der Ergebnisse s.  Tab.  5). Zusätzlich wurde je eine separate Auswertung für distale und proximale Tumoren durchgeführt. Ergebnisse. Die Zielvolumendefinition hat in allen Modalitäten eine hohe Variabilität. Keiner der getesteten Segmentierungsalgorithmen konnte bei Länge, Volumen und Overlap konstant gute Übereinstimmungen mit dem Goldstandard liefern. Sowohl in der PET als auch in der CT sind bei der Zielvolumenbestimmung im Mittel relativer und absoluter Unterschied inakzeptabel groß. Dies gilt besonders für distal lokalisierte Tumoren. Ebenso zeigt sich, dass die Volumenüberlappung mit dem Goldstandardvolumen bei distalen Tumoren deutlich geringer als bei proximalen ausfällt. Grund dafür könnte der stärkere Einfluss der Atembewegung auf distale Tumoren sein. Schlussfolgerung. PET-Bildgebung allein kann eine endoskopische Clipmarkierung zur Zielvolumendefinition des primären Ösophagustumors nicht ersetzen. Selbst eine manuelle Konturierung im CT liefert nicht die gleichen Ergebnisse wie eine endoskopische Clipmarkierung. Um den Einfluss der Atmung auf die Bildgebung des Ösophagus zu verringern, könnte ein 4D-Planungs-CT zur Zielvolumendefinition aufgenommen werden.

P23-6 Intensity-modulated radiotherapy (IMRT) for the treatment of ­patients with locally advanced pancreatic cancer as neoadjuvant chemoradiation: outcome analysis and comparison with a ­3D-treated patient cohort Combs S.E.1, Habermehl D.1, Kessel K.1, Bergmann F.2, Werner J.3, Brecht I.1, Schirmacher P.2, Jäger D.4, Büchler M.W.3, Debus J.1 1 Universitätsklinikum Heidelberg, RadioOnkologie, Heidelberg, Germany, 2 Universitätsklinikum Heidelberg, Pathologisches Institut, Heidelberg, Germany, 3Universitätsklinikum Heidelberg, Chirurgische Universitätsklinik, Heidelberg, Germany, 4Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT), Internistische Onkologie, Heidelberg, Germany Background and aims. To evaluate outcome after IMRT compared to 3D-conformal radiotherapy as neoadjuvant treatment in patients with locally advanced pancreatic cancer (LAPC). Materials and methods. Fifty-seven patients with LAPC were treated with IMRT and chemotherapy. A median total dose of 45 Gy to the PTV_baseplan and 54 Gy to the PTV_boost in single doses of 1.8 Gy for the PTV_baseplan and median single doses of 2.2  Gy in the PTV_boost were applied. Outcome was evaluated and compared to a large cohort of patients treated with 3D-radiation therapy (3D-RT). Results. Overall treatment was well tolerated. Median overall survival was 11 months (range 5–37.5 months). Actuarial overall survival at 12 and 24 months was 36% and 8%, respectively. A significant impact on overall survival could only be observed for a decrease in CA-19-9 during treatment, patients with less pre-treatment Ca-19-9 than the median as well as weight loss during treatment. Local progressionfree survival was 79% after 6, 39% after 12, and 13% after 24 months. No factors significantly influencing local progression-free survival could be identified. Overall and progression-free survival was not different between 3D and IMRT. Secondary resectability was similar in both groups (26% vs. 28%). Toxicity was comparable, and consisted mainly of hematological toxicity due to chemotherapy. Conclusion. IMRT leads to comparable outcome compared to 3D-RT in patients with locally advanced pancreatic cancer. In the future, the improved dose distribution as well as advances in image-guided radiotherapy (IGRT) techniques may improve the use of IMRT in local dose escalation strategies to potentially improve outcome.

P23-7 Dosis-Volumen-Korrelation zwischen akuter Dünndarmtoxizität und bestrahltem Dünndarmvolumen unter neoadjuvanter ­kombinierter Radiochemotherapie beim Rektumkarzinom Reis T.1, Khazzaka E.1, Welzel G.1, Wenz F.1, Mai S.1 1 Universitätsmedizin Mannheim, Mannheim, Germany Fragestellung. Therapiestandard des lokal fortgeschrittenen Rektumkarzinoms stellt die neoadjuvante kombinierte Radiochemotherapie gefolgt von einer TME (“total mesorectal excision”) dar. Die strahlenbedingte Diarrhö, welche durch die Dosisbelastung des Dünndarms induziert wird, ist eine der Hauptakutnebenwirkungen der kombinierten Radiochemotherapie und führt nicht selten zu einer Unterbrechung der Behandlungsserie. Ziel der Arbeit war die quantitative Erfassung der Dosis-Volumen-Korrelation zwischen bestrahltem Dünndarmvolumen und strahlenbedingter Diarrhö während einer kombinierten neoadjuvanten Radiochemotherapie beim Rektumkarzinom. Methodik. Ausgewertet wurden 47  Patienten mit histologisch gesichertem, lokal fortgeschrittenen Rektumkarzinom, die im Rahmen einer prospektiven Phase-I/II-Studie mittels neoadjuvanter Radiochemotherapie mit einer Kombination von Cetuximab, Capecitabine und Irinotecan behandelt wurden. Alle Patienten erhielten eine 3-Felder-Box-Technik mit einer geplanten Gesamtdosis von 50,4 Gy. Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Poster Anhand der dreidimensionalen Bestrahlungsplanung und der daraus erstellten individuellen Dosis-Volumen-Histogramme (DVH) wurden die Dünndarmvolumina, die eine Dosis von 5, 10, ....45 Gy (V 5, V10, ...V45) erhielten, errechnet und diese anschließend mit der unter Therapie prospektiv dokumentierten Dünndarmtoxizität (NCI CTC v 3.0) korreliert. Ergebnis. Es konnte eine signifikante Beziehung zwischen den bestrahlten Dünndarmvolumina und der Schwere der therapiebedingten Diarrhö gezeigt werden. Am stärksten zeigte sich diese Korrelation bei einem bestrahlten Dünndarmvolumen von 291,94  ml mit einer Dosisbelastung von 5  Gy. Patienten mit einem bestrahlten Dünndarmvolumen von >291,94  ml und einer Dosisbelastung 5  Gy entwickelten signifikant häufiger eine Grad-II/III–Diarrhoe als Patienten mit einem bestrahlten Dünndarmvolumen unterhalb dieses Schwellenwertes (30% vs. 80%; p<0,001). Schlussfolgerung. Diese Arbeit zeigt eine starke Dosis-Volumen-Beziehung zwischen bestrahltem Dünndarmvolumen und einer Strahlenenteritis während einer kombinierten Radiochemotherapie. In der Zukunft sollte daher durch verbesserte Bestrahlungstechniken (Lagerung mit “belly board”, IMRT) eine Dosisbeschränkung von maximal 5 Gy auf maximal ca. 300 ml Dünndarmvolumen angestrebt werden.

P23-8 A comprehensive dosimetric comparison of four target volume definitions for pancreatic cancer and their influence on lymphatics and organs at risk Fokas E.1,2, Eccles C.E.1, Patel N.1, Chu K.-Y.1, Warren S.1, McKenna W.G.1, Brunner T.B.1,3 1 Gray Institute for Radiation Oncology and Biology, Department of Oncology, University of Oxford, Oxford, United Kingdom, 2Johann Wolfgang Goethe-Universität, Klinik für Strahlentherapie, Frankfurt am Main, Germany, 3University of Freiburg, Klinik für Strahlenheilkunde, Freiburg, Germany Purpose. Target volume definitions for radiotherapy in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) vary substantially. Some groups aim to treat only the primary tumour whereas others include elective lymph nodes (eLN’s). ELN’s close to the primary tumour are often included unintentionally within the treatment volume, depending on the respective philosophies. We conducted a comprehensive dosimetric comparison of four different contouring guidelines in regards to eLN’s and organs at risk (OAR). Methods and materials. PTVs were contoured using planning-CT’s of eleven patients with PDAC based on the Oxford, RTOG, Michigan and SCALOP guidelines. CTVs included the peripancreatic, paraaortic, paracaval, celiac trunk, superior mesenteric and portal vein lymph node areas. Dosimetric comparisons of coverage of all lymphatics and OAR were performed to analyse the differences between the 4 contouring methods. Results. The PTV sizes of RTOG and Oxford were comparable. Similarly the SCALOP and Michigan PTV sizes were similar between them and significantly smaller than the RTOG and Oxford PTVs. A large variability of dosimetric eLN coverage was found for the respective subregions according to the respective contouring strategies. Michigan and SCALOP resulted in better sparing of critical OAR. Conclusions. To our knowledge, this is the first study to conduct a direct dosimetric comparison of eLN’s and OAR by four PTVs in the same patient cohort. These data have practical consequences on the daily treatment of patients with PDAC.

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Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013

P23-9 Effektivität und Toxizität der Radiotherapie beim Analkarzinom Koerber S.A.1, Habl G.1, Kessel K.1, Herfarth K.1, Debus J.1, Sterzing F.1 1 Universitätsklinik Heidelberg, Radioonkologie und Strahlentherapie, Heidelberg, Germany Einleitung. Seit den 1980er Jahren ist bei der Behandlung des Analkarzinoms die Strahlentherapie zu einem unverzichtbaren Bestandteil geworden. In den vergangenen 10 Jahren konnte dank technischer Neuerungen die radioonkologische Therapie immer spezifischer an die Tumorentität angepasst sowie individuell für jeden Patienten geplant und durchgeführt werden. Material und Methoden. Diese retrospektive Analyse untersuchte insgesamt 110  Patienten (22–94  Jahre), die zwischen 01.01.2000 und 31.12.2011 aufgrund eines Analkarzinoms (Analkanal/-rand: 95%/5%) in der Abteilung für Radioonkologie und Strahlentherapie oder am DKFZ in Heidelberg behandelt wurden. Ergebnisse. Die Mehrzahl der Patienten (55; 50%) wies ein UICC-Stadium II auf, 20 (18%) Patienten Stadium I, 35 (32%) Patienten waren bereits lokal fortgeschritten, nodal positiv bzw. fernmetastasiert (Stadium IIIA 17 (15%), Stadium IIIB 15 (14%), Stadium IV 3(3%). Bei knapp einem Drittel der Patienten erfolgte eine 3D-konformale Radiatio, die übrigen Patienten wurden mittels IMRT/Tomotherapie bestrahlt, 88 (80%) in Kombination mit der heutigen Standardtherapie Mitomycin C und 5-FU. Insgesamt 64 bzw. 15 (58% bzw. 14%) Patienten zeigten im Follow-up eine Complete bzw. Partial Response, während 27 (25%) Patienten im Verlauf einen Progress entwickelten. Dabei betrugen das progressionsfreie Überleben im Durchschnitt 17 Monate, das Gesamtüberleben 70 Monate. Schlussfolgerung. Eine kombinierte Radiochemotherapie ist und bleibt der aktuelle Standard bei der Behandlung des Analkarzinoms, auch wenn ein Subkollektiv an Patienten dennoch einen Tumorprogress entwickelt. Weitere Untersuchungen hinsichtlich prädiktiver Marker und neuer Therapieansätze wären daher wünschenswert.

HNO-Tumoren P24-1 Subjektive Kommunikationsfähigkeit und Stimmqualität sowie Schluckfunktion nach definitiver Radiochemotherapie, ­Laryngektomie oder organerhaltender Operation bei Larynx-/­ Hypopharxynkarzinomen Szücs M.1, Kuhnt T.1, Punke C.2, Witt G.2, Klautke G.3, Kramp B.2, ­Hildebrandt G.1 1 Universitätsmedizin Rostock, Universitätsklinik für Strahlentherapie, Rostock, Germany, 2Universitätsmedizin Rostock, Universitätsklinik für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde, Kopf- und Halschirurgie “Otto Körner”, Rostock, Germany, 3Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Klinikum Bamberg, Bamberg, Germany Hintergrund. Bei Larynx-/Hypopharynkarzinomen ist je nach Sitz und Ausmaß der Erkrankung ein kombiniertes Therapievorgehen entweder aus larynxerhaltender Operation (lOP) oder Laryngektomie (LE) mit nachfolgender Radio±Chemotherapie (RT/RCT), definitiver Radiochemotherapie (defRCT) oder Induktionschemotherapie gefolgt von Operation oder RT/RCT möglich. Alle Behandlungskonzepte können die Lebensqualität beeinflussen. Ziel der vorliegenden Untersuchung war es, das längerfristige subjektive Therapieerleben zu ermitteln. Patienten und Methodik. Ein evaluierter Fragebogen unter anderem mit den Themenkomplexen Kommunikation/Stimmqualität sowie Schluckfunktion wurde an einem Stichtag 129 Patienten, die zwischen 1998 bis 2007 kurativ behandelt wurden, zugesandt. Geantwortet hat-

ten 76  Patienten mit einem Larynx-/Hypoharynxkarzinom. Davon erhielten eine defRCT 21/76 (28%), 28/76 (37%) eine LE+RCT/RT und 27/76 (36%) eine IOP+RCT/RT. Die RT erfolgte 2D- oder 3D-geplant am Telekobalt oder Linearbeschleuniger. Die simultane Chemotherapie wurde überwiegend mit Cisplatin+5-FU durchgeführt. Ergebnisse. Das mittlere Follow-up betrug 56,7  Monate (Spannweite 8–130  Monate). Patienten nach defRCT gaben gegenüber IOP+RCT/ RT-Patienten tendenziell mehr Heiserkeit an (p=0,2). Im Vergleich zu IOP+RCT/RT und defRCT fühlten sich LE+RCT/RT-Patienten im Gespräch öfter falsch verstanden (p<0,05; p=0,001) und durch die Ersatzstimmbildung (Klang) eingeschränkt (p=0,07; p=0,3). Im Gruppenvergleich wiesen defRCT-Patienten signifikant mehr Schluckstörungen und eine verlängerte PEG-Nutzung auf (p<0,05). Schlussfolgerung. Die Patientenbefragung ergab eine hohe Zufriedenheit mit der Kommunikationsfähigkeit/Stimmqualität, egal welche Therapie erfolgte. Schluckbeschwerden traten vermehrt in der defRCT-Gruppe auf. Das primär gewählte onkologische Konzept muss noch stärker die zukünftige Lebensqualität des Patienten berücksichtigen.

P24-2 Die Lokalrezidivrate und Toxizität nach kurativer Zweitbestrahlung von Plattenepithelkarzinomen im HNO-Bereich Lohaus F.1,2, Appold S.1, Krause M.1,2, Baumann M.1,2 1 Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie am Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden, Germany, 2Das Deutsche Konsortium für Translationale Krebsforschung, Dresden, Germany Einleitung. Die adjuvante und die primäre Strahlentherapie gehören zur Standardbehandlung von Plattenepithelkarzinomen (HNSCC) im HNO-Bereich. Nach erfolgter Therapie kommt es bei diesen Patienten unterschiedlich häufig zu isolierten Rezidiven oder Zweitkarzinomen in bereits bestrahlten Regionen. Therapiestandard in dieser Situation ist die erneute Operation oder eine palliative Chemotherapie. Ist eine Operation nicht möglich oder erfolgte diese nicht im Gesunden kann eine erneute Bestrahlung in Kombination mit einer Chemotherapie als individueller Heilversuch erwogen werden. Diese Therapie geht in der Regel mit einer erhöhten akuten und chronischen Toxizität einher. Das Ziel der vorliegenden Arbeit ist, die Erfassung der Lokalrezidivrate nach Wiederbestrahlung von HNSCC und die Erfassung der Toxizität einer Wiederbestrahlung mit ≥60  Gy bei Patienten die im Vorfeld eine Bestrahlung von ≥50 Gy erhielten. Material und Methoden. In der vorliegenden Analyse wurden retrospektiv die Daten von 30  Patienten mit histologisch gesichertem HNSCC, die eine kurativ intendierte Strahlentherapie im Zeitraum von 1997 bis 2009 am Universitätsklinikum Dresden, in einem zuvor mit mehr als 50 Gy vorbestrahlten Areal erhalten hatten. Die Tumoren lagen in der Mundhöhle (n=5), dem Oropharynx (n=11), Hypopharynx (n=4), in zervikalen Lymphknoten (n=9) und im Larynx (n=1). Die Re-Bestrahlung erfolgte sowohl nach vorangegangener R1Resektion (n=15) als auch primär (n=15). Ab dem Jahr 2001 erfolgte die Therapie in der Regel als Radiochemotherapie (n=18). Das lokalrezidivfreie Überleben und Gesamtüberleben der Patientenkohorte wurde mit Hilfe einer Kaplan-Meier-Analyse betrachtet. Die akute und chronische Toxizität wurden retrospektiv nach CTC 3.0 erfasst. Ergebnisse. Zwischen Erst- und Zweitbestrahlung lagen im Mittel 6,9 (0,8–33) Jahre. Die Erstbestrahlung erfolgte im Mittel mit 63,8 (56– 76,8) und die Zweitbestrahlung erfolgte in der Regel hyperfraktioniert mit 63,04 (45,6–72) Gy. In der vorliegenden Analyse ergaben sich eine Lokalrezidivrate nach 1 Jahr von 45% und nach 2 Jahren von 63%. Das mittlere Überleben nach Abschluss der Bestrahlung beträgt 2,8 Jahre, die 2- und 4-JÜR sind 34% und 20%. Bei 56,7% (n=17) der Patienten wurden chronische °3- und bei 13,3% (n=5) °4-Toxizitäten beobachtet. Bei 56,7% der Patienten wurden akute °3-Toxizitäten beobachtet.

Schlussfolgerung. In der vorliegenden retrospektiven Analyse kann gezeigt werden, dass eine Wiederbestrahlung HNSCC, nach voran gegangener Bestrahlung bei akzeptabler akuter und chronischer Toxizität möglich ist. Die Therapie führt zu einem mittleren Rezidivfreien Überleben von 21,4 Monaten. Bei 56,7% der Patienten werden höhergradige (≥°3) chronische Toxizitäten beobachtet.

P24-3 Radiochemoimmunotherapie als intensitätsmodulierte ­Strahlentherapie (IMRT) mit konkomitantem Boost: REACH-Studie Jensen A.D.1, Krauss J.2, Potthoff K.1, Federspil P.3, Nikoghosyan A.V.1, ­Lossner K.1, Debus J.1, Münter M.W.1 1 Radioonkologie und Strahlentherapie Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany, 2Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT), Medizinische Onkologie, Heidelberg, Germany, 3Universitätsklinik für HNO-Heilkunde, Heidelberg, Germany Hintergrund. Bei Plattenepithelkarzinomen der Kopf-Hals-Region (SCCHN) ist die lokale Kontrolle trotz Etablierung von Radiochemotherapie und IMRT als Standard weiterhin eine Herausforderung. Die REACH-Studie untersucht in einem Phase-II-Design die Effizienz und Toxizität eines intensivierten Radiochemoimmunoprotokolls mit einer Kombination von Chemotherapie, dem EGFR-Antikörper Cetuximab und IMRT als konkomitantes Boost-Konzept. Methoden. REACH kombiniert Radiochemotherapie mit Carboplatin/5-FU (Woche 1+5) mit wöchentlichen Gaben Cetuximab. Die Strahlentherapie erfolgt als IMRT unter “image guidance”, hierbei erhält der zervikale Lymphabfluss 50,4  Gy à 1,8  Gy, der Primärtumor sowie positive Lymphknoten insgesamt 69,9  Gy als konkomitanter Boost (à 1,5 Gy). Primärer Endpunkt ist die lokoregionäre Kontrolle, sekundäre Endpunkte beinhalten akute Nebenwirkungen und Toxizität. Das Tumoransprechen wird mittels RECIST, die Toxizität anhand der NCI CTC v 3.0 evaluiert. Ergebnisse. 22 von 60 Patienten mit lokal fortgeschrittenem SCCHN (Stadium  III–Vb) wurden von 09/2009 bis 12/2012 rekrutiert, aufgrund der schlechten Rekrutierung muss die Studie 01/2013 vorzeitig beendet werden. Vier Patienten wurden von der Studie ausgeschlossen (2  Patienten aufgrund mangelnder Compliance vor Therapiebeginn, 1 Patient unter Therapie, 1 Patient aufgrund allergischer Reaktion auf Cetuximab). Drei Patienten sind verstorben (1  Patient im Rahmen der Grunderkrankung, ein Patient nach Infekt, ein Patient aufgrund pseudomembranöser Kolitis). Mit Ausnahme der pseudomembranösen Kolitis traten keine unerwarteten Akutreaktionen auf: acneiforme Hautreaktionen (°II/III) in 61%, Mukositis °III in 22% und radiogene Dermatitis °III in 16,7% der Fälle auf. 6 Wochen nach Therapieende bestanden keine höhergradigen Nebenwirkungen mehr. Die objektive Ansprechrate (CR/PR) war 100% bis zu 3 Monate nach Therapieende. Bei einem medianen Follow-up von 21,5  Monaten (0,6–37,6  Monate) entwickelten 3 Patienten Fernmetastasen, 2 Patienten entwickelten ein Lokalrezidiv bzw. lokalen Progress. Die lokale Kontrolle nach 2 Jahren beträgt damit 84,6%, die distante Kontrolle 83,7% und das gesamte progressionsfreie Überleben 65,4%. Schlussfolgerung. IMRT als konkomitantes Boostkonzept in Kombination mit Standard Carboplatin/5-FU und Cetuximab ergibt eindrucksvolle Kontrollraten bei moderatem Nebenwirkungsspektrum. Leider erfolgt die Therapie des lokal fortgeschrittenen SCCHN in Deutschland immer noch häufig chirurgisch, so dass Rekrutierung dieser Studie weit hinter den erwarteten Patientenzahlen zurückbleibt.

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Poster P24-4 Bestimmung von Hsp70 im Serum von HNO-Tumorpatienten im Therapieverlauf

P24-5 Bedeutung und molekulare Wirkmechanismen von Chemokinen bei der Radiochemotherapie von Kopf-/Hals-Tumoren

Specht H.M.1, Hube K.1, Schilling D.1, Bayer C.1, Chizzali B.1, Brandstetter M.2, van Phi V.1, Sievert W.1, Ertl S.1, Stangl S.1, Pelzel J.1, Schmid T.E.1, ­Gehrmann M.1, Multhoff G.1 1 Technische Universität München, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, München, Germany, 2Technische Universität München, Hals-Nasen-Ohrenklinik, München, Germany

Früchtenicht T.1, Canis M.2, Ihler F.2, Kitz J.3, Turek I.1, Storf H.1, Tehrani H.1, Hess C.F.1, Rave-Fränk M.1, Wolff H.A.1 1 Universitätsmedizin Göttingen, Strahlentherapie und Radioonkologie, Göttingen, Germany, 2Universitätsmedizin Göttingen, Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Göttingen, Germany, 3Universitätsmedizin Göttingen, Pathologie, Göttingen, Germany

Fragestellung. Hsp70 wurde bei Tumorzellen verschiedener Entitäten auf der Membranoberfläche nachgewiesen, während das korrespondierende Normalgewebe keine Hsp70-Expression zeigt. Diese tumorspezifische Hsp70-Membranexpression hat prognostische Bedeutung, da speziell therapieresistente Tumoren Hitzeschockproteine im Zellinneren und auf der Plasmamembran überexprimieren. Auch Metastasen und Rezidivtumoren weisen im Vergleich zum Primärtumor eine erhöhte Expression von Hsp70-Molekülen auf der Membran auf. Es konnte bereits nachgewiesen werden, dass eine starke Hsp70-Membranexpression, z.  B. bei Patienten mit malignem Melanom, Leukämie, Rektal- und Kolonkarzinomen oder Plattenepithelkarzinomen der Lunge mit einer schlechten Prognose einhergeht. Weiterhin verhalten sich Tumorzellen, die große Mengen von Hsp70 auf ihrer Oberfläche präsentieren, gegenüber einer Bestrahlung mit klinisch relevanten Dosen resistenter als solche Zellen, die nur eine geringe Hsp70-Membranexpression auf ihrer Oberfläche auf. Bei Tumoren mit erhöhter Hsp70-Membranexpression lassen sich im Mausmodell erhöhte Hsp70-Serumkonzentrationen nachweisen. Um einen leicht zugänglichen Marker für prognostische Zwecke zur Verfügung zu haben, wird das Blut von HNO-Patienten vor und nach Therapie auf die Menge an Hsp70-Protein untersucht. Methodik. Eingeschlossen wurden Patienten mit HNO-Tumoren (T2– T4, N0/N1/N2a/b, Grading 2 oder 3), die eine operative Tumorresektion sowie im Anschluss eine adjuvante Strahlentherapie erhielten. Vor der Operation, zu Beginn und Ende der Strahlentherapie sowie im Verlauf der Nachsorge wurden Serumproben entnommen. Diese wurden unmittelbar nach der Probenentnahme zentrifugiert und das reine Serum wurde bei −80°C eingefroren. Die gesammelten Proben wurden dann in einem Hsp70-ELISA auf die Konzentration von Hsp70-Protein untersucht. Als Kontrolle wurden Seren von gesunden Spendern analysiert. Ergebnis. Die Tumorzellen waren zu 35% (±26%) positiv für Hsp70. Die im Serum gemessenen Hsp70-Werte vor Behandlung lagen bei 3,8 ng/ mL (±2,7 ng/mL). Nach Beendigung der Therapie lagen die Werte bei 2,8 ng/mL (±1,2 ng/mL). Die Serumproben der gesunden Probanden hatten eine Hsp70-Konzentration von 2,5 ng/mL (±1,2 ng/mL). Schlussfolgerung. Vor der Tumorresektion wiesen die Serumproben der Patienten erhöhte Hsp70-Werte im Serum auf. Nach Operation und Strahlentherapie waren die Hsp70-Werte im Bereich der gesunden Probanden. Weitere Proben werden derzeit untersucht. In Zukunft soll die Hsp70-Expression auf Tumorzellen und die Konzentration von Hsp70 im Serum mit dem Grading und dem Therapieverlauf korreliert werden.

Einleitung. Für Wachstum, Überleben und Metastasierung von Tumoren wird eine Vielzahl von Mechanismen verantwortlich gemacht. Beispielsweise bilden Immunzellen und Gewebszellen Chemokine als Signalproteine. Diese Chemokine sind für die Migration von Zellen von erheblicher Bedeutung und können das Überleben von Tumorzellen, den Tumorprogress und die Metastasierung beeinflussen. Die Untersuchung von Chemokinen, ihrer Signalwege und Rezeptoren kann deshalb wichtige Informationen für das Verständnis von Tumorwachstum und Metastasierung sowie mögliche Ansatzpunkte für neue Targettherapien bieten. Ziel dieser Arbeit ist es, die Kinetik von Chemokinen während einer kurativen Radiochemotherapie im klinischen Kontext von Patienten mit HNO-Tumoren zu analysieren. Material und Methoden. In die Studie wurden bisher 60 Patienten mit einem Plattenepithelkarzinom des HNO-Bereichs aufgenommen, die sich einer kurativen Radiochemotherapie unterzogen. Die Therapie bestand aus einer intensitätsmodulierten Bestrahlung (RT) mit einer maximalen Dosis von 64 Gy und einer konkomitanten Chemotherapie mit 6  mg/m2 Cisplatin an jedem Bestrahlungstag. Von allen Patienten wurden zu verschiedenen Zeitpunkten der RT Blutproben gewonnen. Die erste Blutabnahme erfolgte direkt vor der ersten RT, die zweite in der Mitte der Therapie und die dritte direkt nach der letzten RT. Das gewonnene Blut wurde aufgearbeitet und mittels ELISA auf die Expression verschiedener Chemokine untersucht, die in Zusammenhang mit Tumorwachstum und Metastasierung gebracht werden. Ergebnisse. Die Untersuchungen ergaben bei verschiedenen Chemokinen signifikante Veränderungen und Muster im Verlauf der Radiotherapie. Bei CCL5 und CCL20 zeigten sich im Verlauf der Strahlentherapie signifikante Konzentrationsabfälle; angegeben werden die Medianwerte für alle Patienten. Für CCL5 von 2648 pg/ml vor RT über 2154 pg/ml (p≤0,001) zur Mitte der RT auf 1863 pg/ml (p≤0,001) am RT Ende. Für CCL20 betrugen die entsprechenden Messwerte 23 pg/ ml (vor RT), 15 pg/ml zur Therapiemitte (p=0,002), und 16,5 pg/ml am letzten RT-Tag (p=0,001). Bei CXCL12 und IL6 konnten demgegenüber Anstiege der Konzentration unter Radiotherapie festgestellt werden. CXCl12 stieg moderat von initial 2068 pg/ml auf 2200 pg/ml. Für IL 6 betrug die Konzentration vor RT 12,5 pg/ml, die im Verlauf auf 14,3 pg/ml (p=0,03) anstieg und am letzten RT-Tag bei 20,9 (p≤0,001) lag. Ausblick. Die Ergebnisse legen weitergehende Untersuchungen zu möglichen Zusammenhängen zwischen Nebenwirkungen, Status nach Therapie und anderen klinischen Parametern nahe. Langfristiges Ziel ist es multimodale Therapien zu individualisieren.

P24-6 Schrittweise Dosiseskalation bis 80,5 Gy bei Kopf-Hals-Tumoren innerhalb der ESCALOX-Studie – IMRT-Planung mit SIB in 3 Stufen Schill S.1, Kampfer S.1, Molls M.1, Pigorsch S.1 1 Klinikum Rechts der Isar der TU München, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, München, Germany Fragestellung. Diese Arbeit überprüft, inwieweit die Dosisvorgaben in der DFG-geförderten prospektiv, randomisierten Multizentrumsstudie “Escalox: Does Selective Radiation Dose Escalation and Tumor Hypoxia Status impact the locoregional Tumor Control after Radio-

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chemotherapy of Head and Neck Tumors?” (Studienleiter: M. Molls, S. Pigorsch) des Studienprotokolls schrittweise eskaliert werden können. Die Escalox-Studie untersucht den Effekt einer Dosiseskalation mittels simultan integriertem Boost (SIB) auf das GTV auf die lokale Tumorkontrolle nach 2  Jahren für lokal fortgeschrittene Mundhöhlen-, Oropharynx- und Hypopharynxkarzinome der UICC-Stadien III und IV. Die Kontrollgruppe im Escalox-Protokoll wird ebenfalls mit einem SIB (2 Gy ad 70 Gy; 1,6 Gy ad 56 Gy) behandelt. Methodik. Mit Hilfe der Planungssoftware Eclipse (Varian) wurden IMRT-Pläne berechnet. Das Planungsvolumen (PTV) des nicht befallenen zervikalen Lymphabfluss (SIB56) wird à 1,6 Gy bis 56 Gy und das PTV zur Erfassung des befallenen Primärtumor- und befallenen Lymphknotengebietes mit Sicherheitssaum (SIB70) wird á 2,0 Gy bis 70 Gy bestrahlt. Das GTV des Primärtumors und befallenen Lymphknoten ≥2 cm (SIB II) wird in 35 Fraktionen simultan bestrahlt. Hier soll dies zur Einführung der Studie schrittweise erfolgen von à 2,1 Gy bis 73,5  Gy, à 2,2  Gy bis 77  Gy und schließlich à 2,3  Gy bis 80,5  Gy. Die Dosierung der PTVs erfolgt auf die D95. Constraints: Dmax Myelon + 5 mm < 45 Gy, Dmean Parotis <26 Gy, Dmax Mandibula <70 Gy, Dmax Hirnstamm <54 Gy. Ergebnis. Zur Erreichung der jeweiligen Dosisverschreibung mussten zuerst Hilfsvolumina generiert werden. Da das Volumen SIB80.5 eine Untermenge von SIB70 und dieses wiederum von SIB56 ist, empfiehlt es sich die jeweils höher dosierten Volumina mit einer umgebenden Schale von 5 mm von den anderen auszunehmen. Bei der schrittweisen Eskalation musste in der Planung keine Änderung der Constraints erfolgen, die IMRT-Planung konnte nach Änderung der Höchstdosis lediglich erneut optimiert werden. Der Dosisanstieg konnte innerhalb der SIBs von 56  Gy auf 70  Gy bzw. von 70  Gy auf 73,5 bis maximal 80,5  Gy auf den Bereich der jeweiligen Schale beschränkt und eine homogene und konformale Dosisverteilung erreicht werden. Dosisspitzen im Bereich der benachbarten niedriger dosierten PTV und im Normalgewebe konnten in den niedrigeren SIB-II-Plänen verhindert werden, in den SIB80.5-Plänen war dies meist möglich. Schlussfolgerung. Die Dosisvorgaben für die jeweiligen Planungsvolumina konnten weitgehend erreicht werden. Für die eingezeichneten Risikoorgane wurden die Dosisvorgaben meist erreicht bzw. nur in akzeptablem Rahmen überschritten. Es konnte gezeigt werden, dass ein Anstieg der Dosis von 73,5 Gy bis 80,5 Gy im SIB II die Dosis der Risikoorgane nicht deutlich erhöhen lässt. Mit dem Erzeugen dieser klinisch akzeptablen Bestrahlungsplänen lässt sich die Escalox-Studie so schrittweise umsetzten bis hin zu einer Eskalation auf 80,5 Gy.

P24-7 Retrospektive Analyse der klinischen Ergebnisse nach ­adjuvanter Radiotherapie lokalisierter Plattenepithelkarzinome im ­Kopf-Hals-Bereich Vejzovic A.1, Ganswindt U.1, Belka C.1, Harreus U.2, Patz M.1 1 LMU München, Klinik für Strahlentherapie, München, Germany, 2LMU München, Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, München, Germany Ziel. Retrospektive Auswertung der lokoregionären Kontrollrate, des rezidivfreien Überlebens, des metastasenfreien Überlebens und Gesamtüberlebens nach adjuvanter Radio(chemo)therapie von Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich. Material und Methodik. Von 06/08 bis 05/12 wurden 169 Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich postoperativ behandelt, retrospektiv erfasst und die Patientencharakteristika, Behandlungs- und Nachsorgedaten statistisch ausgewertet. Ergebnisse. 63  Patienten wurden mit Radiotherapie (37,3%) und 106  Patienten (62,7%) mit Radiochemotherapie (70,8% Cisplatin/5FU, 10,4% MMC Monotherapie, 6,6% im Rahmen der ACCRA-Studie mit 5-FU/Cisplatin/Cetuximab, 6,6% MMC/5-FU, 2,8% Cetuximab Monotherapie u. a.) behandelt. Das mediane Alter zu Therapiebeginn

war 60 Jahre, der Karnofsky-Index 80%. Bezüglich der Risikofaktoren lag bei 34,3% ein C2-Abusus vor; bei 62,1% bestand ein Nikotinabusus mit durchschnittlich 27,5 pack years. In 24 von 44 Fällen war der HPV-Status, bestimmt mittels p16-Immunhistochemie, positiv (54,5%). 90,5% der Karzinome wurden in lokal fortgeschrittenen Stadien III oder IV (nach AJCC 7 th Ed., 2010) diagnostiziert (T1: 23,7%, T2: 37,9%, T3: 24,3%, T4: 13,6%; N0: 24,9% N1: 24,9%, N2a: 6,5%, N2b: 26,6%, N2c: 15,4%, N3: 1,8%). Der Primärtumor lag in 53,8% im Oropharynx, in 18,3% in der Mundhöhle, in 12,4% im Hypopharynx, in 10,7% im Larynx und in 4,8% in anderen Regionen. Bei 39,6% war nach Tumorresektion eine Defektdeckung mit Lappenplastik notwendig. Eine R0-Resektion konnte bei 62,7% erzielt werden. Ein “close-margin” mit einem tumorfreien Resektionsrand von <5 mm lag bei 14,2% vor, eine R1-Resektion bei 17,8% und bei 4,1% eine R2-Resektion. Bei 27,8% der Patienten bestand eine perinoduläre Infiltration. Die mediane Latenzzeit bis Radiotherapiebeginn lag bei 41 Tagen. Bei 26,6% wurde eine FDG-PET-CT zur Bestrahlungsplanung (IMRT 12/169; 157/169 konv3D-RT) herangezogen. Die mediane Gesamtdosis betrug 64 Gy im Bereich der ehemaligen Tumorregion bzw. im Bereich der ehemaligen Lymphknotenregion mit perinodaler Infiltration. Zur Sicherung der Ernährung wurde bei 115 Patienten (68%) eine perkutane endoskopische Gastrostomiesonde gelegt, welche nach durchschnittlich 6,8 Monaten wieder entfernt werden konnte. Mit einem medianen Follow-up von 21  Monaten (2,2–53,6) trat bei 4,7% ein lokoregionäres Rezidiv nach einer medianen Latenzzeit von 12,4  Monaten nach Operation und bei 8% eine Fernmetastasierung (mediane Latenzzeit: 7,2 Monate) auf. Das mediane Gesamtüberleben betrug 23,9 Monate, das rezidivfreie Überleben 23,7 Monate und das metastasenfreie Überleben 23,1 Monate. Fazit. Trotz guter lokoregionärer Kontrolle nach postoperativer Radio(chemo)therapie in dieser retrospektiven Kohorte wird das Gesamtüberleben durch ein hohes Risiko einer Fernmetastasierung beeinträchtigt. Eine Intensivierung der Therapie adaptiert an individuelle Risikofaktoren könnte das Überleben verbessern.

P24-8 Intraoperative radiotherapy (IORT) for recurrent head and neck squamous cell carcinoma (SCC) using a mobile 50 kilovoltage (KV) mini-accelerator Abo-Madyan Y.1,2, Gößler U.3, Vent J.3, Nwankwo C.1, Schneider F.1, ­Hörmann K.3, Wenz F.1 1 Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Universitätsmedizin Mannheim, Mannheim, Germany, 2Department of Clinical Oncology and Nuclear Medicine (NEMROCK), Cairo University, Cairo, Egypt, 3Klinik für Hals Nasen Ohren Heilkunde, Kopf und Hals Chirurgie Universitätsmedizin Mannheim, Mannheim, Germany Introduction. We report on our initial experience with IORT for recurrent SCC of the base of tongue. In 1987, at the age of 40 years, a patient with history of tobacco and alcohol abuse presented with superficially ulcerating, T2 N2 M0 G2 SCC of the floor of the mouth. Local excision and bilateral supraomohyoid lymphadenectomy followed by adjuvant radiotherapy (60  Gy) to both sides of the neck and the oral cavity/ oropharynx. In 1989 a local and lymph node relapse were treated surgically. In 1992, after diagnosis of stage I anaplastic NHL of the right upper cervical lymph nodes and chemotherapy (4×CHEOP), 2nd irradiation to right upper neck region using 12 MeV Electrons (40/2.5 Gy) was delivered. In 2011, a second SCC of the right side of the tongue base was diagnosed, T4a N0 M0 L0 V0 G3. After complete tumor resection and right sided neck dissection, to avoid further morbidity the patient was closely monitored without further treatment. 21 months later, a local recurrence from the right tongue infiltrating the floor of the mouth and tonsillar pillars was discovered. In 2012, the patient underwent complete tumor resection with partial tongue, floor of the mouth resection and partial pharyngectomy. IORT with a single dose Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Poster of 8 Gy prescribed in 5 mm depth (14.8 Gy contact dose) was applied to all surfaces of the tumor bed using the 5 cm spherical applicator of the Intrabeam® system over 33 min. Reconstruction with a pectoralis major flap followed. Four weeks after surgery the patient was discharged from the hospital with no documented complications. Wound healing was complete. Two weeks later re-EBRT with IMRT was started to the right oral cavity, floor of mouth, oropharynx and LN levels 1 to 3. A dose of 50.4/1.8 Gy was reached with no evidence of grade 3 or 4 acute radiation side effects. Discussion. The decision to irradiate the head and neck region for a third time is not an easy one. First, nearby organs at risk (spinal cord, skin, connective tissue and mandible) have to show adequate vitality and lack of late effects from previous treatments that would indicate possible tolerance to further treatment. Second, doses equivalent to at least 60 Gy should be technically achievable. Here, the benefits of IORT include the high precision of tumor bed localization, delivery of a more biologically effective high single dose to the tumor bed that would reduce if not eradicate any microscopic tumor residual in the region with the highest risk for recurrence. Wound healing was not an issue helped by the fact that the muscle flap was not exposed to the IORT treatment dose. In contrast, if an EBRT-Boost was planned, the tumor bed would have been very difficult to localize probably leading to definition of a larger volume to avoid a geographic miss increasing the risk of loss of flap and wound dehiscence. In conclusion, KV-IORT in the head and neck region seems to be safely applicable even in situations after multiple surgeries and re-irradiation.

P24-9 Vergleich einer neoadjuvanten Radiochemotherapie mit ­Docetaxel/Cisplatin/5-FU oder mit Cisplatin alleine beim lokal ­fortgeschrittenen Mundhöhlenkarzinom Abu Jawad J.1, Grehl S.1, Pöttgen C.1, Pförtner R.2, Eberhardt W.3, Gauler T.3, Arnold G.4, Mohr C.2, Stuschke M.1 1 Universität Duisburg-Essen, Strahlentherapie, Essen, Germany, 2Kliniken Essen-Mitte, Universitätsklinik für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie, Essen, Germany, 3Innere Klinik/Tumorforschung, Essen, Germany, 4Zentrum für Pathologie Essen-Mitte, Essen, Germany Fragestellung. Beim lokal fortgeschrittenen Mundbodenkarzinom mit Unterkieferbeteiligung und geplanter radikaler Operation ist die präoperative Radiochemotherapie eine effektive Therapie, mit der funktionell günstige Ergebnisse bei notwendigem Knochenwiederaufbau erzielt werden. In dieser Analyse werden die Ergebnisse zweier neoadjuvanter Protokolle zur Therapie lokal fortgeschrittenen Mundhöhlenkarzinome verglichen. Methodik. Zwischen 01/2003 und 12/2009 wurden 32 Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinomen (PECA) der Mundhöhle im Stadium  IV A/B mit einer Induktionschemotherapie mit Docetaxel/Cisplatin/5-FU gefolgt von einer simultanen Radiochemotherapie (RCT) mit Cisplatin und Docetaxel (Gruppe 1), sowie 70 Patienten mit lokal fortgeschrittenem PECA der Mundhöhle oder des Oropharynx mit einer Cisplatin-basierten, simultanen RTC (Gruppe 2) behandelt. Die Gesamtdosis am Primärtumor und dem Lymphabfluss betrugt 40 Gy (Gruppe 1) oder 36 Gy (Gruppe 2) in konventioneller Fraktionierung. Ergebnis. In Gruppe 1 wurden 32 Patienten (25 m, 7 w, mittleres Alter: 56  Jahre, Range: 41–68  Jahre), Stadien cT4N0 3-mal, cT3/4N1 4-mal, cT3/4N2b 13-mal, cT3/4N2c 11-mal, cT2N3 1-mal) behandelt. Eine komplette pathologische Remission (pCR) wurde in 61% der Resektate beobachtet. In der Gruppe 2 wurden 70 Patienten (52 m,18 w, mittleres Alter: 61 Jahre, Range: 36–78 Jahre), Stadien cT3/4N0 11-mal, cT3/4N1 13-mal, cT3/4N2b 11-mal, cT3/4N2c 14-mal, cT2N0 6-mal, cT2N1 5-mal, cT2N2b 6-mal, cT2N2c 2-mal) behandelt. Hier waren die pCR-Raten geringer. Die Langzeitüberlebensdaten, die Rezidivmuster und die funktionellen Ergebnisse werden dargestellt.

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Schlussfolgerung. Die Langzeit-Überlebensdaten der neoadjuvanten Radiochemotherapie sind mit beiden Protokollen günstig. Die Intensivierung der Chemotherapie-Komponente hat einen Einfluss auf die lokale Effektivität gemessen mit dem Endpunkt der pathologischen Remission.

P24-10 Monozentrische, retrospektive Auswertung der Patienten mit ­Nasopharynxkarzinom im Hinblick auf Tumorcharakteristika, Therapie und Prognose Hautmann M.G.1, Anwander S.1, Hipp M.2, Kühnel T.3, Kölbl O.1 1 Universitätsklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie, Regensburg, Germany, 2MVZ Klinikum Straubing, Strahlentherapie, Straubing, Germany, 3Universitätsklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Regensburg, Germany Hintergrund. Das Nasopharynxkarzinom ist der häufigste maligne Tumor des Nasopharynx. Histologisch unterschieden werden das undifferenzierte, lymphoepitheliale Karzinom, das sehr häufig mit dem Epstein-Barr-Virus assoziiert ist, sowie das verhornende und das nicht verhornende Plattenepithelkarzinom. Das Nasopharynxkarzinom ist in Ostasien und Südostasien endemisch, in Europa mit einer Inzidenz von 0,5–1/100000 EW/Jahr seltener. Material und Methoden. In der vorliegenden retrospektiven Studie wurde das Patientenkollektiv der Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie am Universitätsklinikum Regensburg untersucht. 31 Patienten wurden zwischen 1.4.1993 und 31.3.2010 aufgrund eines Nasopharynxkarzinoms behandelt. 71% der Patienten wurden primär bestrahlt oder radiochemotherapiert, die anderen Patienten wurden postoperativ behandelt. 26% der Patienten hatten im Vorfeld eine zervikale Lymphknotendissektion, teils mit zusätzlichem Eingriff am Primärtumor, erhalten und bei 3% wurde nur ein Eingriff am Primärtumor durchgeführt. Bei allen Patienten wurde primär der Nasopharynx und das zervikale Lymphabflussgebiet beidseits bestrahlt. 80% des Gesamtkollektivs erhielten eine Gesamtdosis von mindestens 70 Gy, 90% von zumindest 66 Gy. Die Bestrahlung wurde bei 52% intensitätsmoduliert geplant. 84% der Patienten wurden simultan chemotherapiert. Verabreicht wurden Cisplatin 100 mg/m2 KOF an den Tagen 1, 22 und 43, Cisplatin mit 40 mg/m2 KOF wöchentlich oder Cisplatin in Kombination mit 5-Fluorouracil. Bei Kontraindikationen gegen eine cisplatinhaltige Therapie kam zumeist Oxaliplatin mit 70 mg/m 2 KOF wöchentlich zum Einsatz. Ergebnisse. Die Durchführbarkeit der Therapie war gut. Lediglich bei vier Patienten war eine Unterbrechung der Bestrahlung über wenige Tage notwendig. Die mittlere kumulativ applizierte Cisplatindosis lag bei allen eingesetzten Regimen bei über 150 mg/m 2 KOF. Sechs Patienten erhielten weniger als 200 mg/m2 KOF, wovon vier allerdings auf ein Ersatzregime umgestellt wurden. 74% der Patienten entwickelten Akuttoxizitäten >CTC Grad II, am häufigsten Mukositis, Dysphagie und Radiodermatitis. Ebenfalls 74% der Patienten entwickelten Spättoxizitäten >CTC Grad  II, am häufigsten Xerostomie. Es verstarben fünf Patienten, drei entwickelten ein Rezidiv, das jeweils auch radiochemotherapiert wurde. Nach 5 Jahren lag das Gesamtüberleben bei 85%, die Progressionsfreiheit bei 100%. Nach 10  Jahren lag das Gesamtüberleben bei 73%, 86% der Patienten waren progressionsfrei. Schlussfolgerung. Die Therapieergebnisse sind verglichen mit den in der Literatur beschriebenen gut, allerdings bei erschwerter Vergleichbarkeit durch zum Teil unterschiedliche Klassifizierungssysteme.

P24-11 Ergebnisse der definitiven Radio(chemo)therapie mittels SIB-Technik bei lokal fortgeschrittenen Kopf-Hals-Tumoren: ­Therapieoutcome

P24-12 Ergebnisse der definitiven Radio(chemo)therapie mittels ­SIB-Technik bei lokal fortgeschrittenen Kopf-Hals-Tumoren: ­ Akut- und frühe Spättoxizität

Pigorsch S.U.1, Andratschke N.2, Röper B.1, Sackerer I.1, Werner B.1, Kehl V.3 1 TU München, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, München, Germany, 2Universität Rostock, Klinik für Strahlentherapie, Rostock, Germany, 3TU München, Institut für Medizinische Statistik und Epidemiologie, München, Germany

Pigorsch S.U.1, Andratschke N.2, Röper B.1, Sackerer I.1, Werner B.1, Kehl V.3 1 TU München, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, München, Germany, 2Universität Rostock, Klinik für Strahlentherapie, Rostock, Germany, 3TU München, Institut für Medizinische Statistik und Epidemiologie, München, Germany

Hintergrund. Durch die Anwendung der IMRT in der Behandlung von Kopf-Hals-Tumoren konnte in den vergangenen Jahren gezeigt werden, dass die Nebenwirkungsraten gesenkt werden können. Die IMRT ermöglicht aber auch die Applikation eines simultan integrierten Boosts, womit im Planungsprozess die Optimierung der OAR-Toleranzdosen besser realisiert werden kann. Es werden die Ergebnisse zum Outcome und zur Toxizität eines SIB-Konzeptes für lokal fortgeschrittene Kopf-Hals-Tumoren vorgestellt. Material und Methoden. Die Behandlung der Patienten erfolgte über einen Therapiezeitraum von 3,2  Jahren (14.4.09–8.6.12), Stichtag für das Follow-up war der 1.12.2012. In die Analyse flossen Daten von 42 Patienten (31 Männer; 11 Frauen) ein. Das mittlere Alter zur Therapie betrug 59,9 Jahre. Tumorentitäten: Mundhöhle n=2; Oropharynx n=18; Hypopharynx n=7; Larynx n=1; Nasopharynx n=10; Mehretagentumoren n=3; Gehörgang n=1. In der Mehrheit (79%) lagen Plattenepithelkarzinome und in 12% lymphoepitheliale Karzinome vor. UICC-Stadien: I – 1; II – 2; III – 6; IVA – 32; IVB – 1. Die RTx wurde mit einem LINAC der Fa. Varian als IMRT oder VMAT (RapidArc) oder am Tomotherapiebeschleuniger appliziert. Zur Zielvolumendefinition wurden Planungs-KM-CT (3 mm Schichtdicke) und MRT im iplanSystem der Fa. BRAINLab fusioniert. Die folgenden SIB-Volumina wurden definiert: SIB_70,4  Gy_2,14  Gy: GTV+ 5  mm(PT und LK); SIB_64 Gy_2,0 Gy: GTV+10 mm und elektiver zervikaler Lymphabfluss als SIB_54,4 Gy_1,7 Gy. Dosierung in 10 Fällen auf D95=70,4 Gy; in 27 Fällen Dmean=70,4 Gy und in 2 Fällen auf D60=70,4 Gy. Die Bestrahlungen erfolgten normfraktioniert mit 32 Fraktionen. Über den gesamten Zeitraum erfolgten zusätzlich zu Cone-beam-CTs und MVCTs ca. 2 Kontrollplanungs-CTs. 31 Patienten erhielten eine simultane Chemotherapie, davon 87% platinbasiert. Ergebnisse. Die Therapiedauer betrug im Median 44 Tage (33–58). EDmax 2,14 Gy im Mittel, im Median 2,2 Gy; GDmax 69,4 Gy im Median 70,4 Gy (64,0–70,4). Das Gesamtüberleben betrug zum 1.12.2012 78,9%. Die mittlere ÜLZ aller Pat. betrug 19,1 Monate, bei den lebenden Patienten beträgt die mittlere ÜLZ 20,4 Monate. Neun Patienten verstarben (mittl. ÜLZ ab RT-Beginn 13,4  Mo.), fünf tumorbedingt, eine Patientin tumorfrei, an einer akuten Blutung, deren Ursache nicht geklärt wurde. Zwei Patienten mit ungeklärter Todesursache und eine Patientin an einer respiratorischen Insuffizienz im Rahmen einer Sepsis. Es traten 14,2% Rezidive im Mittel nach 11 Monaten auf. Drei Patienten entwickelten Zweitkarzinome (Ösophagus, Rektum, HCC). Schlussfolgerung. Die gezeigten frühen Daten für eine Patientengruppe, die zu 93% aus lokal fortgeschrittenen Kopf-Hals-Tumoren ist mit den Ergebnissen der Literatur vergleichbar. Der recht hohe Planungsaufwand erscheint vor dem Hintergrund der Outcome-Resultate durchaus gerechtfertigt.

Fragestellung. Durch die Anwendung der IMRT in der Behandlung von Kopf-Hals-Tumoren konnte in den vergangenen Jahren gezeigt werden, dass die Nebenwirkungsraten gesenkt werden können. Die IMRT ermöglicht aber auch die Applikation eines simultan integrierten Boosts, womit im Planungsprozess die Optimierung der OAR-Toleranzdosen besser realisiert werden kann. Es werden die Ergebnisse zur akuten und frühen chronischen Toxizität eines SIB-Konzeptes für lokal fortgeschrittene Kopf-Hals-Tumoren vorgestellt. Methodik. Die Behandlung der Patienten erfolgte über einen Therapiezeitraum von 3,2 Jahren (14.4.09–8.6.12), Stichtag für das Followup war der 1.12.2012. In die Analyse flossen Daten von 42  Patienten (31 Männer; 11 Frauen) ein. Das mittlere Alter zur Therapie betrug 59,9  Jahre. Tumorentitäten: Mundhöhle n=2; Oropharynx n=18; Hypopharynx n=7; Larynx n=1; Nasopharynx n=10; Mehretagentumoren n=3; Gehörgang n=1. In der Mehrheit (79%) lagen Plattenepithelkarzinome und in 12% lymphoepitheliale Karzinome vor. UICCStadien: I – 1; II – 2; III – 6; IVA – 32; IVB – 1. Die RTx wurde mit einem LINAC der Fa. Varian als IMRT oder VMAT (RapidArc) oder am Tomotherapiebeschleuniger appliziert. Die folgenden SIB-Volumina (PTV) wurden definiert: SIB_70,4 Gy_2,14 Gy: GTV+ 5 mm(PT und LK); SIB_64 Gy_2,0 Gy: GTV+ 10 mm und elektiver zervikaler Lymphabfluss als SIB_54,4  Gy_1,7  Gy. Die Bestrahlungen erfolgten normfraktioniert mit 32 Fraktionen. 31 Patienten erhielten eine simultane Chemotherapie, davon 87% platinbasiert. Ergebnis. Die Therapiedauer betrug im Median 44 Tage (33–58). EDmax 2,14 Gy im Mittel, im Median 2,2 Gy; GDmax 69,4 Gy im Median 70,4 Gy (64,0–70,4). Die Hämatotoxizität, die Hauttoxizität sowie die Mukosatoxizität wurden unter dem Aspekt der akuten Nebenwirkungen nach CTCAE v4.0 beurteilt. Es wurden die maximal ausgeprägten Toxizitäten erfasst. Akute Hämatotoxizität 0° 23; I°4; II° 5; III° 7; IV° 0 Haut 0° 0; I°0; II° 10; III° 22; IV° 0 Mukosa 0° 0; I°7; II° 14; III° 16; IV° 0. Die Beurteilung der Spätnebenwirkungen erfolgte durch Untersuchung und Befragung der Patienten bei der Nachsorge. Die Klassifikation wurde analog CTC v4.0 durchgeführt. Spättoxizität Haut: 0° 16; I° 16; II° 3; Subkutis 0° 19; I° 10; II° 4; Mukosa 0° 11; I° 22; II° 1;Pharynx/ Schlucken 0° 21; I° 10; II° 1; III° 2; Parotis/Xerostomie 0° 2; I° 26; II° 5; Larynx 0° 26; I° 7; II° 2; Geruch 0° 27; I° 7; II° 1. Geschmack 0° 13; I° 20; II° 1; III° 0; IV° 0. Schlussfolgerung. Weder akut noch chronisch traten Grad-4-Toxizitäten auf. Die akute Mukositis zeigt sich unter Therapie lokal begrenzt, dennoch schwerpunktmäßig mit Grad-2- und -3-Ausprägung. Unter den Spättoxizitäten fällt auf, dass es (nur 2 Fälle mit Schluckfunktion III°) keine Grad 3 Toxizitäten gibt. Die chronischen Toxizitäten bewegen sich erfreulicherweise hauptsächlich im Grad 1. An Hand dieser Ergebnisse ist eine SIB-RT-Applikation für lokal weit fortgeschrittene Kopf-Hals-Tumoren mit einer ED von 2,2 Gy in 32 Fraktionen gut vertretbar.

Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Poster P24-13 Analyse der Akuttoxizität unter postoperativer SIB-RT oder ­SIB-sRCT lokal fortgeschrittener Kopf-Hals-Tumoren

Hirntumoren

Weidenbächer B.C.1, Werner B.1, Kehl V.2, Pigorsch S.U.1 1 TU München, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, München, Germany, 2TU München, Institut für Medizinische Statistik und Epidemiologie, München, Germany

P25-1 An intraindividual comparison of target volume definition for radiation therapy based on contrast-enhanced MRI, ­O-(2-[18F]-fluoroethyl)-L-tyrosine (FET)- and [68Ga]-DOTA-D Phe ­1-3Tyr3-Octreotide (DOTATOC)-PET in 21 patients with ­meningiomas – final results

Fragestellung. Analyse der postoperativen SIB- RT und SIB-sRCT für lokal fortgeschrittene Kopf-Hals-Tumoren (LAHNC) bezüglich der Akuttoxizität. Methodik. Im Rahmen dieser Untersuchung wurden 48  Patienten, die im Zeitraum 06/2009–04/2012 mit einem simultan integrierten Boostkonzept postoperativ auf Grund eines LAHNC bestrahlt wurden, analysiert. Das mittlere Alter der Patienten betrug 58  Jahre. Die Mehrheit der Patienten waren Männer (37 Männer: 11 Frauen). Folgende Tumorlokalisationen traten auf: 7-mal Mundhöhle, 27-mal Oropharynx, 2-mal Hypopharynx, 1-mal Mehretagentumor, 2-mal Hauttumoren im Kopf-Hals-Bereich, 1-mal CUP-S., 3-mal Speicheldrüse, 5-mal Sinus maxillaris. In der Mehrheit der Fälle handelte es sich um PECa (n=42), 3 Mukoepidermoidkarzinome, 1 Adenokarzinom, 1 malignes Melanom der Nasenschleimhaut. R-Status: R0: 31, R1: 10, Rx: 4 UICC-Stadien: I: 1, II: 5, III: 7, IVA: 31, IVB: 4 Grading: G1: 1, G2, G3: 31, 2 Pat. ohne Gradingangabe (malignes Melanom und adenoidzystisches Karzinom). RT-Technik: LINAC Fa. Varian oder HI-Art-Tomotherapie als IMRT oder VMAT appliziert. SIB-Konzept: CTV ehem. PT-Region  +  befallene Lk-Region  +1  cm (CTV+1  cm)=SIB_64,2  Gy_2,14  Gy und elektiv zu bestrahlende zervikale LAW inkl. Set-up error: SIB_54,0  Gy_1,8  Gy. Die RT erfolgte normfraktioniert mit 30  Fraktionen. Die simultane Chemotherapie erfolgte als Monotherapie mit Cisplatin: 54% der Patienten haben eine sRCT begonnen, davon konnten in 73% der CTx-Patienten alle Zyklen appliziert werden. Ergebnis. Die mittlere applizierte ED im SIB (CTV – ehem. PT-Region und befallene LK-Stationen) betrug im Mittel 2,15 Gy. Die mittlere GD im SIB-Volumen betrug 65,4  Gy. Es wurde keine Grad-IV-Toxizität beobachtet. Sechs Patienten waren postoperativ mit einem Tracheostoma versorgt. Ein Patient entwickelte nach der Therapie eine Osteoradionekrose, welche operativ saniert wurde. Bei 36 Patienten erfolgte die gesamte Therapie ohne PEG-Sonde. Vier Patienten wurden postoperativ auf Grund von Schluckfunktionsstörungen mit einer PEG versorgt. Ein Patient erhielt unter sRCT auf Grund einer radiogen bedingten Dysphagie eine PEG-Versorgung. Bei zwei Patienten musste nach Abschluss der sRCT eine PEG bei Schluckstörung appliziert werden. Unter der SIB-RT bzw. SIB-sRCT wurden die folgenden Akuttoxizitäten im Detail beobachtet: Mukositis: I° 8; II° 24; III° 15; Geschmack 0° 1; I° 1; II° 12; III° 20; Geruch 0° 40; I° 3; II° 4; Radioderm 0°0; I° 9; II° 32; III° 6; Larynx/ Heiserkeit 0° 30; I° 7. Schlussfolgerung. Unter der Applikation einer postoperativen SIB-RT/ SIB-sRCT trat in ca. einem Drittel (15 von 47) der Patienten eine Grad3-Mukositis auf. Mit einer adäquaten supportiven Therapie konnte die Strahlenbehandlung im vorgegebenen Zeitraum beendet werden. Von Seiten der Akuttoxizität erwies sich das Konzept der postoperativen SIB-RT/SIB-sRCT als gut tolerabel für die Patienten.

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Dittmar J.O.1, Giesel F.2, Kratochwill K.2, Christmann A.1, Welzel T.1, ­Habermehl D.1, Rieken S.1, Haberkorn U.1, Debus J.1, Combs S.1 1 Uniklinik Heidelberg, Radioonkologie, Heidelberg, Germany, 2Uniklinik Heidelberg, Nuklearmedizin, Heidelberg, Germany Background. For treatment planning of meningiomas a trimodal image fusion using computed tomopraphy (CT), magnetic resonance imaging (MRI) and positron emission tomography (PET) has been established. The most frequently used PET-tracers are based on amino-acids and their derivates such as O-(2-[18F]-fluoroethyl)-L-tyrosine (FET) or the somatostatin receptor ligand [68Ga]-DOTA-D-Phe-13Tyr3-Octreotide (DOTATOC) as meningioma cells strongly expresses somatostatin receptor 2. Up to now there is missing evidence supporting the superiority of one of these tracers. The aim of this study was to evaluate the influence of these different PET-tracers on definition of gross tumor volume (GTV) in meningiomas. Patients and methods. 21�����������������������������������������   patients suffering from intracranial meningioma underwent neuro-imaging including CT, MRI, FET- and DOTATOC-PET for treatment planning for radiaton therapy. 12 meningiomas (57.1%) were classified as WHO-grade  I, 6 (28.6%) as grade II and 1 (4.8%) as grade III respectively. In two patients (9.5%) no neuropathological confirmation was available since RT was their primary treatment. Uptake of FET and DOTATOC was quantified by standardized uptake values. Tumor extension was delineated by contouring a distinct GTV for CT, MRI, FET- and DOTATOC-PET in each patient by an experienced radiooncologist. GTV on FET- and DOTATOC-PET were compared with GTV on MRI and CT such as the GTV on FET- with the one on DOTATOC-PET. A relative overlap of these GTVs was calculated. Results. The median volume of GTV based on CT was 40.5 ccm (range 0.4–114.1 ccm), the one based on MRI 48.3 ccm (0.4–175.2 ccm), the one on FET-PET was 39.7 ccm (0–137.7 ccm) and the GTV on DOTATOCPET was 43.1 ccm (0.8–134.2 ccm) respectively. The mean relative overlap of gross tumor volume based on DOTATOC-Pet in comparison to GTV on FET-Pet was only 40.7% (0–62.9%). The correlation of GTV based on FET-PET and MRI was only 35.5% compared to 37.1% based on FET-PET and CT respectively. There was a significant stronger correlation between GTVs on MRI and CT to GTV on DOTATOC-PET with 43.8% and 46.1% correspondingly (p=0.001, p=0.004). Conclusion. Our preliminary results of 8 patients have been presented at DEGRO-meeting in 2012. Our final results of 21 patients can confirm the data of the preliminary analysis: DOTATOC- and FET-PETs provide different diagnostic information and can not be seen as equal in quality regarding treatment planning for meningiomas. There is a significant stronger correlation between CT and MRI to DOTATOCPET than to FET-PET. Because of the receptor targeting, DOTATOC is known to be more specific for meningiomas with the known limitation in areas close to the parasellar region. Further investigations are necessary to clarify the minor consistency of DOTATOC- and FETPET in meningiomas. Histological und molecularbiological examinations of bioptic material taken from areas with different tracer uptake could help to understand the reasons.

P25-2 Die Rolle von Karnofsky-Performance-Status und Serum-LDH als wertvolle prognostische Parameter bei Patienten mit zerebral metastasierten malignen Melanomen Partl R.1, Richtig E.2, Avian A.3, Berghold A.3, Kapp K.S.1 1 Universitätsklinik für Strahlentherapie-Radioonkologie, Graz, Austria, 2 Universitätsklinik für Dermatologie und Venerologie, Graz, Austria, 3 Institut für Medizinische Informatik, Statistik und Dokumentation, Graz, Austria Fragestellung. Gibt es zuverlässige prognostische Faktoren, die dem Kliniker eine Entscheidungshilfe geben können, ob PatientInnen mit fortgeschrittenen intra- und extrakraniellen Metastasen eines malignen Melanoms von einer palliativen Ganzhirnbestrahlung (WBRT) profitieren, oder aufgrund der ungünstigen Prognose besser mit “best supportive care” behandelt werden sollten? Methodik. Retrospektive Analyse von 87 PatientInnen, die zwischen 1988 und 2009 bei initial multiplen oder nach vorausgegangener Therapie (Resektion/Radiochirurgie) lokal progredienten Hirnmetastasen einer palliativen WBRT unterzogen wurden. Folgende patienten- und tumorassoziierte Parameter wurden im Hinblick auf ihren Einfluss uni- und multivariat untersucht: Alter, Geschlecht, Karnofsky-Performance-Status (KPS), neurologische Symptomatik, Serum Laktatdehydrogenasespiegel (LDH), Anzahl der intrakraniellen Metastasen, neurochirurgische Resektion, Einsatz der stereotaktischen Radiochirurgie, Anzahl der extrakraniellen Metastasenlokalisationen, Lokalrezidivrate und Lymphknotenbefall. Ergebnis. KPS und LDH waren die einzigen unabhängigen prognostischen Faktoren für das Gesamtüberleben [HR 3,3 (95% CI 1,6–6,5) und 2,8 (95%  CI 1,6–4,9)]. PatientInnen mit KPS≥70 und LDH≤240  U/L hatten ein medianes Überleben von 191 Tagen, bei PatientInnen mit KPS≥70 und LDH>240  U/L lag das Überleben bei 96 Tagen, mit einem KPS<70 und LDH≤240 U/L bei 47 Tagen und bei KPS<70 und LDH>240 U/L bei lediglich 34 Tagen. Bei 61,4% der behandelten PatientInnen zeigte die WBRT keine Verbesserung oder sogar eine Verschlechterung der neurologischen Symptomatik. Schlussfolgerung. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass PatientInnen mit besonders schlechter Prognose durch die Kombination der Parameter KPS und LDH besser identifiziert werden können, als mit gegenwärtigen Prognosescores. Da diese PatientInnen kaum von einer WBRT profitieren sollte, bei gegebener Konstellation, “best supportive care” als Behandlungsoption in Betracht gezogen werden.

P25-3 Chloroquine or chloroquine-PI3K/Akt pathway inhibitor ­combinations strongly promote γ-irradiation-induced cell death in primary stem-like glioma cells Niedermann G.1, Firat E.1, Weyerbrock A.2, Gaedicke S.1, Grosu A.-L.1 1 Universitätsklinik Klinik für Strahlenheilkunde, Freiburg, Germany, 2Universitätsklinik Abteilung Neurochirurgie, Freiburg, Germany We asked whether inhibitors of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt pathway, which is highly active in cancer stem cells (CSCs) and upregulated in response to genotoxic treatments, promote γ-irradiation (γIR)-induced cell death in highly radioresistant, patientderived stem-like glioma cells (SLGCs). Surprisingly, in most cases the inhibitors did not promote γIR-induced cell death. In contrast, the strongly cytostatic Ly294002 and PI-103 even tended to reduce it. Since autophagy was induced we examined whether addition of the clinically applicable autophagy inhibitor chloroquine (CQ) would trigger cell death in SLGCs. Triple therapy with CQ at doses as low as 5–10 µM indeed caused strong apoptosis. At slightly higher doses, CQ alone strongly promoted γIR-induced apoptosis in all SLGC lines examined. The strong apoptosis in combinations with CQ was invariably associ-

ated with strong accumulation of the autophagosomal marker LC3-II, indicating inhibition of late autophagy. Thus, autophagy-promoting effects of PI3K/Akt pathway inhibitors apparently hinder cell death induction in γ-irradiated SLGCs. However, as we show here for the first time, the late autophagy inhibitor CQ strongly promotes γIR-induced cell death in highly radioresistant CSCs, and triple combinations of CQ, γIR and a PI3K/Akt pathway inhibitor permit reduction of the CQ dose required to trigger cell death.

P25-4 Einflussfaktoren für Prognose und Therapiedurchführbarkeit beim älteren Patienten mit Glioblastom und simultaner Radio­ chemotherapie mit Temozolomid Putz F.1, Potapov S.2, Lahmer G.1, Fietkau R.1, Semrau S.1 1 Strahlenklinik Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Germany, 2Institut für Medizininformatik, Biometrie und Epidemiologie (IMBE), Erlangen, Germany Fragestellung. Die Prognose beim älteren Patienten mit Glioblastom ist schlecht. Ob eine Radiochemotherapie mit Temozolomid in dieser Patientengruppe durchführbar ist, gilt als umstritten. In der vorliegenden Untersuchung sollten zunächst Prognose und prognostisch relevante Parameter in dieser Patientengruppe bestimmt werden. Zudem wurden prätherapeutisch verfügbare Einflussfaktoren für die Durchführbarkeit der simultanen Temozolomidtherapie untersucht. Methodik. 79 Patienten über 65 Jahre mit Glioblastom, die von 2004 bis 2012 eine simultane Radiochemotherapie mit Temozolomid erhielten, wurden untersucht. Betrachtet wurden die prognostischen Parameter: kumulative Temozolomiddosis, Radiotherapiedosis, Alter, Geschlecht, Resektionsstatus, prätherapeutische Creatininclearance sowie Thrombozyten- und Leukozytenkonzentration, Thrombozyten- und Leukozytennadir und die Körperoberfläche mittels univariater und multivariater statistischer Verfahren. Zudem wurde der Einfluss der prätherapeutisch verfügbaren Parameter: Alter, Geschlecht, Körperoberfläche sowie prätherapeutische Kreatinin-Clearance, Thrombozyten- und Leukozytenkonzentration auf die Durchführbarkeit der simultanen Temozolomidtherapie mittels logistischer Regression untersucht. Ergebnis. Das mediane Gesamtüberleben(mOS) betrug 11,1  Monate. Univariat waren signifikante prognostische Parameter: Alter [optimaler Cut-off: 68 Jahre; mOS 15,2 Monate (≤68 Jahre) vs. 6,9 Monate (>68 Jahre); p=0,0074], Geschlecht [mOS 12,2 Monate (männlich) vs. 8,3  Monate (weiblich); p=0,0389] sowie die simultan applizierte Temozolomiddosis [optimaler Cut-off 2655  mg/m 2; mOS 13,9  Monate (>2655 mg/m2) vs. 4,9 Monate (≤2655 mg/m2); p=0,0044]. In der multivariaten Analyse waren signifikante Einflussgrößen für das Gesamtüberleben: die simultan applizierte Temozolomiddosis [mg/m2: HR 0,9990; 95% CI (0,9985; 0,9994); p=0,000], der Leukozyten- [103 Zellen/µl: HR 0,5972; 95% CI (0,4576; 0,7794); p=0,000] und Thrombozytennadir [103 Zellen/µl: HR 0,9882; 95% CI (0,9797; 0,9967); p=0,006] während der Radiotherapie sowie die prätherapeutische Leukozyten- [103 Zellen/µl: HR 1,2689; 95% CI (1,1015; 1,4618); p=0,001] und Thrombozytenkonzentration [103 Zellen/µl: HR 1,0105; 95% CI (1,0016; 1,0194); p=0,020]. Als Einflussfaktoren für ein Überschreiten des zuvor ermittelten Cut-offs von 2655  mg/m2 Temozolomid kumulativ wurden das Geschlecht [weiblich: OR 0,222; 95% CI (0,062; 0,691)], das Alter [Lebensjahr: OR 0,840; 95% CI (0,724; 0,955)] sowie die prätherapeutische Thrombozytenkonzentration ermittelt [103 Zellen/µl: OR 1,010; 95% CI (1,004; 1,018)]. Schlussfolgerung. Die simultane Radiochemotherapie mit Temozolomid ist bei einem Teil der älteren Patienten gut durchführbar. Mit Hilfe von Patientenalter, Geschlecht und der prätherapeutischen Thrombozytenkonzentration lässt sich die Wahrscheinlichkeit der Durchführbarkeit der simultanen Chemotherapie mit Temozolomid in ausreichender Dosis berechnen. Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Poster P25-5 Influence of the sequential arrangement of radio- and concomitant chemotherapie on growth and survival of glioma stem cells Dorenberg A.M.1, Dahlke M.2, Meiners R.1, Pawlak E.1, Behling S.1, Rades D.2, Tronnier V.1, Zechel C.1 1 Universitätsklinikum Schleswig Holstein, Campus Lübeck, Klinik für Neurochirurgie, Lübeck, Germany, 2Universitätsklinikum Schleswig Holstein, Campus Lübeck, Klinik für Strahlentherapie, Lübeck, Germany Objective. Treatment of Glioblastoma multiforme (GBM), a malignant brain tumor, is only palliative. The therapy consists of surgical resection, followed by fractionated radiotherapy and concomitant chemotherapy with the alkylating drug Temozolomide (TMZ).One cause for the poor therapeutic outcome is the infiltrative growth of the tumor, a second one, the expression of the repair enzyme MGMT, which removes alkyl groups from the O6-position of guanine in the tumor DNA. Another and presumably, major problem is the population of glioma stem cells (BTSC), which self-renews, sustains tumor growth and develops therapy resistance. In this project, we analyzed whether the sequential arrangement of fractionated radiotherapy and concomitant chemotherapy would influence the efficacy of therapy-induced growth reduction and cell death of BTSCin vitro. Materials and methods. BTSC were cultured in serum-free medium containing the growth factors EGF and bFGF. Cells were continuously treated with TMZ over a period of one week. Irradiation was with one single dose (2 to 20��������������������������������������������������  Gy) or according to a fractionation protocol. Effects of the combined radio-/chemotherapy on proliferation, vitality and cell death were investigated by means of BrdU-ELISA, MTT- and LDH cytotoxicity-assay, respectively. Cell cycle progression and the MGMT status (before and after treatment) were determined by flowcytometry and methylation-specific PCR, respectively. Results and conclusions. Firstly, we determined the MGMT-status of primary BTSC lines with distinct phenotypes. BTSC with methylated (M) or unmethylated (U) O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) promoters, and BTSC with a mixed (M/U) MGMT-status were treated with increasing doses of TMZ to determine the EC50. When BTSC cultures were exposed to increasing doses of radiation in the presence or absence of sub-lethal doses of TMZ, they exhibited distinct sensitivities to this treatment. Notably, single radiation doses below 10 Gy were rarely sufficient to impair proliferation or to induce death. The efficacy of growth arrest was always above the reduction of vitality and the induction of death. Synergistic effects of radioand chemotherapy were only observed in certain settings and were depending on the phenotype of the respective BTSC lines. This data suggested that therapeutic regimens may influence the development of therapy resistance in a manner that reflects the cellular composition of a given GBM.

P25-6 FET-PET basierte stereotaktische Re-Bestrahlung in Kombination mit Chloroquin bei Patienten mit rezidivierenden Glioblastomen Milanovic D.1, Grosu A.L.1, Niedermann G.1 1 Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Strahlenheilkunde, Freiburg, Germany Fragestellung. Die Behandlung von rezidivierenden Glioblastomen (GBM) stellt eine therapeutische Herausforderung dar. Eine von den therapeutischen Optionen für diesen Patienten ist die stereotaktische Aminosäure-PET basierte Re-Bestrahlung (Re-RT; Grosu et al. 2005, Int J Radiat Oncol Biol Phys 63:511–9). Trotz weiterer Entwicklungen bleibt die Langzeitprognose für diese Patienten jedoch schlecht. Chloroquin (CQ) ist ein bekanntes Antimalaria-Medikament, das Autophagie und DNA-Reparatur in Tumorzellen inhibieren kann. In einer klinischen Studie wurde gezeigt, dass die zusätzliche Behandlung mit

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CQ in der Kombination mit postoperativer Radiochemotherapie bei Patienten mit GBM einen positiven Impact auf das Überleben haben kann (Sotelo et al. 2006, Ann Intern Med144:337–43). Aufgrund dieser publizierten Daten und unserer präklinischen Ergebnisse (Firat et al. 2012, PLoS One 7:e47357), bei denen CQ einen deutlichen radiosensibilierenden Effekt auf primäre Kulturen von GBM Stammzellen hatte, behandelten wir in einer individuellen Heilversuchsserie Patienten mit Re-RT und CQ. Das primäre Ziel war zu bestimmen, ob die Behandlung mit CQ die Toxizität der Re-RT erhöht. Methodik. Zwischen 01/12 und 05/12 behandelten wir 3 Patienten mit histologisch gesichertem, rezidivierendem GBM mit stereotaktisch fraktionierter Re-RT (5-mal 3  Gy/Woche bis zur GD 39  Gy). Alle 3 waren Männer (43–57  Jahre); 2 hatten einen Karnofsky-Index von 100, einer von 60%. Das Zielvolumen wurde auf der Basis des GTV (18F-FET PET Fusion mit MRT), das um 3 mm erweitert wurde, eingezeichnet. Drei Tage vor Beginn der geplanten Re-RT wurde die erste CQ-Dosis von 240 mg verabreicht. Die Patienten nahmen weiterhin CQ täglich während der Re-RT und anschließend bis zum mit 18FFET PET oder MRT diagnostizierten Progress. Ergebnis. Die Behandlung wurde exzellent toleriert; durch CQ-Gabe wurde keine zusätzliche Toxizität beobachtet. Ein Patient mit zeigte in einer PET-Verlaufskontrolluntersuchung eine partielle Remission, der Zweite “stable disease” und der Dritte einen Krankheitsprogress. Schlussfolgerung. Die Überlebensdaten werden auf dem Kongress präsentiert. Wegen der guten Verträglichkeit und mangels therapeutischer Optionen bei diesen Patienten planen wir eine prospektive Studie.

P25-7 Integration von funktionellen Messdaten der navigierten, ­transkraniellen Magnetstimulation in die radiochirurgische ­Bestrahlungsplanung Kufeld M.1, Stromberger C.1, Schilt S.2, Picht T.2, Vajkoczy P.2, Budach V.3 1 Charité – Universitätsmedizin Berlin, Charité CyberKnife Center, Berlin, Germany, 2Charité – Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurochirurgie, Berlin, Germany, 3Charité – Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Radioonkologie und Strahlentherapie, Berlin, Germany Fragestellung. 1. Lassen sich die Messdaten aus dem NEXSTIM-Magnetstimulationssystems in das Radiochirurgie-Planungssystem importieren? 2.  Bietet die Integration der funktionellen Daten zusätzliche Informationen, welche die Planung bzw. das radiochirurgische Vorgehen beeinflussen können? Methodik. Die navigierte, transkranielle Magnetstimulation (nTMS) ermöglicht eine nichtinvasive Detektion des motorischen Kortex mittels transkranieller Magnetimpulse, die eine entsprechende periphere Muskelreaktion auslösen und über ein EMG erfasst werden. Durch ein Scanner-ähnliches Abtasten an der Kopfoberfläche lässt sich in einem MRT-3D-Volumendatensatz eine Reihe von Punkten im Motorkortex markieren, die den verschiedenen Muskelgruppen zugeordnet werden können. Dieser MRT-Datensatz wird exportiert und in das Radiochirurgie-Bestrahlungsplanungssystem “MultiPlan” (Version 4.5) importiert. Nach Fusion des MRT mit dem Planungs-CT kann die Information aus der Markierung des Motorkortex eingeblendet und berücksichtigt werden. Zur Beurteilung des Einflusses der zusätzlichen Bildinformationen wurde ein Fragebogen entwickelt, der im Rahmen der Bestrahlungsplanung beantwortet wird. Ergebnis. 1. Es konnte gezeigt werden, dass die Bilddaten des nTMSSystems problemlos in das Radiochirurgie-Planungssystem integrierbar sind. 2. Der 3D-MRT-Datensatz kann mit dem Planungs-CT fusioniert werden, womit die Stimulationsdaten und -punkte direkt während der Planung darstellbar sind. 3. Anhand des Fragebogens konnte der Einfluss der Informationen aus der transkraniellen Magnetstimulation auf die radiochirurgische Bestrahlungsplanung von zehn Patienten prospektiv erfasst werden. Insbesondere bezüglich

Dosisverschreibung und Isodosenverteilung, sowie der Patienteninformation und Aufklärung ergaben sich Änderungen des radiochirurgischen Procedere aufgrund der zusätzlich zur Verfügung stehenden funktionellen Daten. Schlussfolgerung. Durch Berücksichtigung der funktionellen Informationsdaten bei der Bestrahlungsplanung und Dosisverschreibung kann die Bestrahlungsplanung optimiert werden. Der Patient kann genauer bezüglich des Behandlungsrisikos informiert und aufgeklärt werden. Die Integration transkranieller Magnetstimulationsdaten zur Identifizierung des Motorkortex erhöht die Sicherheit bei der radiochirurgischen Behandlung von Läsionen in eloquenten Hirnarealen.

P25-8 Hippocampusschonende Ganzhirnbestrahlung mit ­Metastasenboost – eine retrospektive Analyse Fels F.1, Prokic V.1, Wucherpfennig D.1, Schmucker M.1, Grosu A.-L.1 1 Strahlenklinik Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg, Germany Fragestellung. Bei Patienten mit multiplen Hirnmetastasen besteht die Indikation zur Ganzhirnbestrahlung (GHB). Mittels moderner Bestrahlungstechnik (IMRT/VMAT) kann die Bestrahlungsdosis bei einer GHB im Bereich des Hippocampus, Zentrum für Lernen und Gedächtnis und Ort neuronaler Stammzellen, auf <10  Gy reduziert werden, bei gleich bleibend guter Dosisabdeckung für das zu bestrahlende Ganzhirn. Damit soll eine neurokognitive Verschlechterung nach Bestrahlung verhindert werden, jedoch besteht theoretisch eine erhöhte Wahrscheinlichkeit für das Auftreten neuer Metastasen im dosisreduzierten Schonungsbereich. Des Weiteren ist es durch IMRT/ VMAT-Technik möglich, die Bestrahlungsdosis auf einzelne Hirnmetastasen zu eskalieren, um so eine bessere Tumorkontrolle zu erreichen. Vorliegende Studie evaluiert retrospektiv die Tumorkontrolle, MR-morphologische Veränderungen, sowie das Auftreten neuer Metastasen im Hippocampus bei Patienten, die mit einer hippocampusschonenden GHB und Boost auf einzelne Hirnmetastasen behandelt wurden. Methodik. Von 08/2011 bis 01/2013 wurden 16 Patienten mit einer hippocampusschonenden GHB behandelt. Der Hippocampus wurde in der Bestrahlungsplanung als Risikoorgan konturiert und um einen 7–10 mm breiten Saum für den Dosisabfall zum Schonungsvolumen erweitert. Das Ganzhirn wurde mit einer Dosis von 30 Gy in 12 Fraktionen bestrahlt mit einer Restriktion für den Hippocampus <10 Gy. Zusätzlich wurde eine simultane Dosiseskalation auf einzelne (bis 7) Hirnmetastasen bis 51  Gy, bzw. auf Resektionshöhlen bis 42  Gy, durchgeführt (ED 4,25 Gy/3,5 Gy). Im Anschluss an die Strahlentherapie wurden Verlaufs-MRTs 6 Wochen nach Ende der Behandlung und dann alle 3 Monate durchgeführt. Ergebnis. 5/16 Patienten erhielten kein Follow-up-MR (2 verstorben, 2 ausstehend, 1 nicht erschienen). Das mediane Follow-up lag bei 4 Monaten (1,5 bis 14  Monate). Die Evaluation der Tumorkontrolle zeigte eine komplette Remission bei 5 Patienten (45,45%), “stable disease” bei 1 Patient (9,1%), sowie “mixed response” bei 1  Patient. Ein Progress zeigte sich bei 3  Patienten (27,2%), 1  Patient zeigte einen fraglichen Größenprogress im Sinne einer Strahlenreaktion. Bei 2  Patienten wurde eine Zunahme der Leukoaraiosis gesehen, bei 1 Patient traten Radionekrosen innerhalb 2er geboosteter Metastasen auf. Bei keinem der Patienten zeigte sich im Verlauf eine intrahippocampale Metastasierung. Das Schonungsvolumen war ebenfalls metastasenfrei. Die “mean dose” auf den Hippocampus lag bei allen Patienten unter 10 Gy (nach EQD2, mittlere “mean dose” 7,4 Gy). Schlussfolgerung. Die vorliegende Arbeit ist die erste, die sich mit hippocampusschonender GHB und gleichzeitigem Boost auf die Metastasen beschäftigt. Es zeigen sich gute Tumorkontrollraten. Bei keinem der Patienten trat eine intrahippocampale Metastasierung auf. Eine demnächst beginnende Multicenterstudie wird dieses Thema pros-

pektiv evaluieren und die Auswirkung auf die Neurokognition randomisiert analysieren.

P25-9 Primär intrakranielle Manifestation des M. Hodgkin: Fallbericht und Literaturübersicht Henkenberens C.1, Christiansen H.1 1 Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Strahlentherapie und spezielle Onkologie, Hannover, Germany Einleitung. Die intrakranielle Beteiligung des M. Hodgkin (HD) ist selten und wird bei 0,2–0,5% der Patienten beobachtet. Dabei handelt es sich meist um Patienten mit progredientem und/oder rekurrentem HD. Hingegen ist die primär isolierte intrakranielle Manifestation des M. Hodgkin zum Zeitpunkt der Diagnose extrem selten. Methodik. Wir berichten über einen Patienten mit ausschließlich infratentoriellen Tumormassen zum Zeitpunkt der Diagnose und führten zudem eine Literaturrecherche mit den Schlüsselwörtern “Hodgkin’s disease (HD)” und “central nervous system (CNS)” in PubMed und Cancerlit durch und werteten die Literatur nach folgenden Parametern aus: Geschlecht, Alter, Symptomatik, Histologie, Lokalisation und Therapie. Ergebnisse. Bisher sind 10 Fälle mit histologisch gesichertem ausschließlich intrakraniellem Befund zum Zeitpunkt der Diagnose publiziert, entsprechend Stadium IE nach Ann-Arbor-Klassifikation. Unser Fall ist der elfte und darüber hinaus der erste Bericht mit einer Tumormanifestation, die sich auf das infratentorielle Kranium im Bereich des parenchymatösen Cerebellums beschränkt. Von den bis dato insgesamt bekannten 11 Fällen wurden 3  Patienten (27%) nach ausführlichem Re-Staging wegen nodalem Befall als Stadium IV reklassifiziert. Ein Patient (9%) präsentierte innerhalb von 3 Monaten eine Manifestation des M. Hodgkin im Bereich der mediastinalen Lymphknoten. Frauen sind im Verhältnis 1,2:1 häufiger betroffen als Männer. Das durchschnittliche Alter betrug zum Zeitpunkt der Diagnose 50,3 Jahre (Median: 53 Jahre). Führende klinische Symptomatik sind Hirnnervenausfälle gefolgt von unspezifischen Kopfschmerzen. Vorherrschender histologischer Subtyp ist die noduläre Sklerose (81,8%) gefolgt vom Mischtyp (9%). Häufigste Lokalisation ist das supratentorielle Hirnparenchym (90,9%). Der in unserer Klinik behandelte Patient erhielt eine R0-Resektion des Tumors und nach Eingang der Empfehlung der Studienzentrale der German Hodgkin Study Group (GHSG) anschließend zwei Zyklen einer Polychemotherapie mit Cyclophosphamid, Etoposid, Adriamycin, Vincristin, Bleomycin und Prednison (BEACOPP-Schema). Dann erfolgte die Bestrahlung der ehemaligen Primärtumorregion mit einer Gesamtdosis von 20 Gray (Gy) bei Einzeldosen von 2  Gy. Die Behandlung variiert stark und umfasst die Tumorresektion, systemische und lokale Chemotherapie, sowie Teil- und Ganzhirnbestrahlung und führt stets (100%) zu einer kompletten Remission und gutem klinischem Outcome. Der von uns behandelte Patient befand sich 3 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie in kompletter Remission. Schlussfolgerung. Die primär isolierte intrakranielle Manifestation des M. Hodgkin ist eine Rarität. Durch die Kombination verschiedener Behandlungsmodalitäten wird stets eine komplette Remission mit günstigem klinischem Ergebnis erzielt.

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Poster P25-10 Erfahrungen mit Ga68 DOTANOC-PET/MRT am ersten ­vollintegrierten PET/MRT-Scanner bei der Bestrahlungsplanung von Meningeomen Dobrei-Vacarciuc M. , Molls M. , Essler M. , Astner S.T. 1 Klinikum rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, München, Germany, 2Klinikum rechts der Isar, Nuklearmedizinische Klinik und Poliklinik, München, Germany 1

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Einleitung. Von uns und anderen wurde bereits gezeigt, dass die Positronen-Emissions-Tomographie für die Definition des Zielvolumens bei Meningeomen der Schädelbasis oder in der Rezidivsituation nach Operation von Nutzen ist. Hier wurden bisher hauptsächlich Aminosäure (AS) und Somatostatinrezeptor (SSR)-Tracer eingesetzt. Vorteil der AS-Tracer ist die einfache Bildfusion aufgrund der relativ hohen Hintergrundaktivität durch die Traceraufnahme der grauen und weißen Substanz. Die SSR-PET hingegen zeichnet sich durch eine sehr hohe Spezifität aus und muss daher für eine optimale PET-MRT Bildfusion in Bestrahlungsposition durchgeführt werden. Seit Januar 2012 steht in der Klinik für Nuklearmedizin des Klinikums rechts der Isar ein voll integriertes PET-MRT-Gerät zur Verfügung, weshalb dessen Verwendung für die Bestrahlungsplanung von Meningeomen getestet wurde. Materialien und Methoden. Von Januar bis Dezember 2012 wurden 10  Patienten mit Meningeom am voll integrierten PET/MRT-Scanner (Fa. Siemens) mit Ga68 DOTANOC-PET/MRT untersucht. An diesem Gerät werden die PET und die MRT-Untersuchung zeitgleich durchgeführt und automatisch fusioniert. Die CT, welche beim PET oder PET/CT zur Schwächungskorrektur notwendig ist, entfällt. Die Schwächungskorrektur erfolgte mittels eines Dixon-Scans, der es ermöglicht Fett und Wasser, jedoch nicht Knochen, zu differenzieren. Gleichzeitig wurden die Patienten unmittelbar anschließend mittels Ga68 DOTANOC-PET/CT untersucht. Die PET/MRT-Bilder wurden im Planungssystem (iPlan, Fa. BrainLab) mit der Planungs-CT fusioniert. Die Zielvolumina wurden in der MRT konturiert und die PET bei fraglicher Abgrenzbarkeit des Tumors hinzugezogen. Die Verwendung erfolgte rein visuell. Eine quantitative Konturierung mittels Schwellenwerten oder anderen Algorithmen wurde nicht durchgeführt. Ergebnisse. Durch die gleichzeitige Bildakquisition von MRT und Ga68 DOTANOC-PET ist die Bildfusion beim Einsatz von SSR-Tracern gegenüber einer getrennt durchgeführten MRT und PET deutlich erleichtert. Durch das sehr intensive Signal der SSR-Tracer bei der Untersuchung von Meningeomen hat die Methode der Schwächungskorrektur (CT oder Dixon-Scan) keinen relevanten Einfluss auf die Konturierung der Meningeome. Schlussfolgerung. Die Ga68 DOTANOC-PET/MRT-Untersuchung am vollintegrierten PET/MRT-Scanner zur Bestrahlungsplanung zeigt sich als für die Patienten sicher und gut durchführbar. Gegenüber der getrennt durchgeführten MRT und SSR-PET(/CT), ist die Bildfusion deutlich erleichtert. Die auf die MRT angepasste Methode der Schwächungskorrektur mittels des Dixon-Scans hat für die klinische Anwendung der Bestrahlungsplanung keinen Einfluss auf die Zielvolumendefinition. Ob eine quantitative Auswertung dadurch verändert wird, werden wir weiter untersuchen.

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P25-11 Vergleich eines spezialisierten und eines modernen Standard­ kollimators zur Bestrahlung von Akustikusneurinomen Richard S.1, Palm J.1, Mylvaganam A.1, Licht N.1, Rübe C.1 1 Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Homburg, Germany Fragestellung. Die Bestrahlung von Akustikusneurinomen und anderen kleinen Zielvolumen erfordert hohe Präzision und wird aufgrund der geringen Dimensionen oft mit spezialisierten Kollimatoren durchgeführt. Diese erfordern in der Regel die Durchführung spezieller Qualitätssicherungsmaßnahmen, müssen ggf. eigens an die Gantry montiert werden und schränken damit die Freiheit bei der Wahl der Einstrahlrichtungen und die Möglichkeiten in Hinblick auf die bildgestützte Einstellung des Zielvolumens (z. B. Cone-beam-CT) ein. Seit einiger Zeit bieten die Hersteller von Linearbeschleunigern Kollimatoren mit schmalen Leafbreiten an, die die Behandlung kleiner und kleinster Zielvolumina erlauben. Methodik. Für 6 Patienten wurden Bestrahlungspläne (Pinnacle3, Philips Healthcare, Eindhoven und iPlan®, Brainlab AG, Feldkirchen) für den Einsatz des Moduleaf ™ Mini Multileaf Collimator (mMLC, Siemens AG, Erlangen) mit 2,5 mm Leafbreite und des 160 MLC Multileaf Collimator mit 5  mm Leafbreite (160 MLC, Siemens AG, Erlangen) erstellt. Für jeden Plan wurden ein Konformalitätsindex CI und die Belastung der Risikoorgane bestimmt. Ergebnis. Sowohl mit dem mMLC als auch mit dem 160 MLC konnten Pläne mit vergleichbarer Konformalität erstellt werden. Schlussfolgerung. Bei geringer Konkavität ist eine stereotaktische Bestrahlung des Akustikusneurinoms mit dem 160 MLC möglich. Weitere Untersuchungen sind nötig, um aus Größe und Konfiguration des Zielvolumens auf den optimalen Kollimator schließen zu können.

P25-12 Ein Update über Re-Bestrahlung und Bevacizumab bei Patienten mit Glioblastomrezidiv Flieger M.1, Ganswindt U.1, Schwarz S.B.1, Kreth F.-W.2, Tonn J.-C.2, ­la Fougère C.3, Ertl L.4, Linn J.4, Belka C.1, Niyazi M.1 1 Ludwig-Maximilians Universität, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, München, Germany, 2Ludwig-Maximilians Universität, Neurochirurgische Klinik und Poliklinik, München, Germany, 3 Ludwig-Maximilians Universität, Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin, München, Germany, 4Ludwig-Maximilians Universität, Abteilung für Neuroradiologie, München, Germany Fragestellung. Bei rezidivierenden Glioblastomen hat sich die Re-Bestrahlung als eine Behandlung mit nachgewiesener, aber limitierter Wirksamkeit herausgestellt. Darüber hinaus hat Bevacizumab eine gute Wirksamkeit als Monotherapie oder in Kombination mit Chemotherapie gezeigt. In kleineren Studien wurde die Kombination aus Re-Bestrahlung mit Bevacizumab als sicher getestet. Dieser Beitrag gibt einen aktuellen Überblick über die Ergebnisse der Patienten, die am Klinikum der Universität München behandelt wurden. Unseres Wissens ist dies aktuell die größte Patienten-Kohorte, die sowohl mit Re-Bestrahlung als auch mit Bevacizumab behandelt wurde. Methodik. Nach Standard-Radiotherapie (mit oder ohne Temozolomid) erhielten Patienten mit einem Rezidiv eines malignen Glioms eine Re-Bestrahlung mit Bevacizumab (10  mg/kg intravenös an d1 und d15). Die mediane verschriebene Bestrahlungsdosis war 36 Gy in konventioneller Fraktionierung. Ergebnis. Insgesamt wurden die Daten von 71 Patienten retrospektiv analysiert. Entweder erhielten die Patienten während der Bestrahlung Bevacizumab, andere Substanzen oder eine alleinige Radiotherapie. Unabhängig von der zusätzlichen Therapie wurde die Re-Bestrahlung gut vertragen. Ein Patient hatte eine Wundheilungsstörung unter

Bevacizumab, ein anderer Patient erlitt eine Lungenarterienembolie auf dem Boden einer tiefen Beinvenenthrombose. Ein Patient verstarb an einer perforierten Sigmadivertikulitis. Sowohl das Post-recurrence Survival als auch das progressionsfreie Überleben waren bei Patienten, die Bevacizumab erhalten hatten, signifikant erhöht. KPS, MGMT-Methylierungsstatus, Geschlecht, WHO Grad und Alter zeigten keine statistisch signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens oder des Überlebens nach Diagnose des Rezidivs. Schlussfolgerung. Re-Bestrahlung mit Bevacizumab bleibt eine durchführbare und hoch effektive Behandlungsmethode. Weitere Studien zu Salvage-Strategien und sequenziellen Therapieoptionen im Vergleich mit einer Watch-and-wait-Strategie sind gerechtfertigt.

P25-13 Ein seltener Fall eines primär im ZNS aufgetretenen peripheren primitiven neuroektodermalen Tumors (pPNET) Bruns F.1, Müller K.2, Grigull L.3, Christiansen H.4 1 Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Strahlentherapie und Spezielle Onkologie mit Fachbereich Strahlentherapie im Ambulanzzentrum der MHH, Hannover, Germany, 2Universitätsklinikum Leipzig, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Leipzig, Germany, 3Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Hannover, Germany, 4Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Strahlentherapie und Spezielle Onkologie, Hannover, Germany Hintergrund. Periphere, primitive neuroektodermale Tumoren (pPNET) der Ewingtumorfamilie können, wenn auch extrem selten, primär im ZNS auftreten. Von ihrem Erscheinungsbild sind sie leicht mit den zentralnervösen (CNS)-PNET (cPNET), aber auch mit Meningeomen verwechselbar. Wir berichten über einen solchen seltenen Fall, der interdisziplinär abgestimmt trimodal behandelt wurde. Fallbericht. Bei einem 5-jährigen Jungen mit intermittierend starken bitemporalen Kopfschmerzen als einzigem Krankheitssymptom wurde ein 8,3×6,1×5,4 cm großer Hirntumor diagnostiziert und subtotal reseziert. Es folgte nach histopathologischer Diagnosestellung eines cerebralen PNET (cPNET) die Einleitung einer Chemotherapie nach dem HIT SKK 2000-Protokoll.Die zwischenzeitlich eingetroffene Referenzpathologie zeigte aber entgegen der Annahme eines cPNET das Vorliegen eines pPNET. Nach Diskussion mit dem Referenzzentrum Strahlentherapie/Hirntumoren der GPOH in Leipzig erfolgte nach Abschluss der Chemotherapie zunächst ergänzend der Ausschluss einer spinalen und extrakraniellen Metastasierung. Die Strahlentherapie erfolgte dann bei (inoperablen) stabilen Restbefund lokal im Bereich der erweiterten Tumorregion bis 59,4 Gy (ED 1,8 Gy), zusammen mit wöchentlichen Vincristingaben. Die Behandlung wurde komplettiert durch eine adjuvante Chemotherapie mit Cisplatin, CCNU (Lomustin) und Vincristin. Ergebnis. Das progressionsfreie Überleben beträgt 1,5  Jahre bezogen auf den Zeitpunkt der Erstdiagnose bzw. 11/7 Monate bezogen auf das Ende der Strahlentherapie/Chemotherapie. Der Junge ist beschwerdefrei und hat bislang keine therapieassoziierten Nebenwirkungen. Schlussfolgerung. Die Behandlung von hirneigenen Tumoren im Kindesalter erfordert eine hohe Expertise und immer ein interdisziplinär abgestimmtes Vorgehen. Der Stellenwert von lokaler Strahlentherapie und Chemotherapie ist bei der seltenen Entität des primär cerebral auftretenden pPNET unbestritten; die zusätzliche Bestrahlung der Neuroachse ist kontrovers.

P25-14 A case of severe myelotoxicity following craniospinal irradiation in conjunction with temozolomide and nimotuzumab in a pediatric patient with primary metastatic diffuse intrinsic pontine glioma Müller K.1, von Bueren A.2, Seidel C.1, Kramm C.3, Vordermark D.4, ­Kortmann R.-D.1 1 Department of Radiotherapy and Radiation-Oncology, University Medical Center, Leipzig, Germany, 2Department of Pediatric Hematology and Oncology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany, 3Department of Pediatric Hematology and Oncology, University Medical Center, Göttingen, Germany, 4Department of Radiotherapy and Radiation-Oncology, University Medical Center, Halle, Germany Background. Primary metastatic diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) is extremely rare and associated with a dismal prognosis. Combining craniospinal irradiation (CSI) with concurrent metronomic temozolomide and nimotuzumab may be beneficial in terms of tumor control and overall survival. However, little is known about the tolerability of this aggressive treatment approach. A small series of eight pediatric patients with CNS embryonal tumors who received CSI (5�������������������������������������������������������������� ×������������������������������������������������������������� 23.4���������������������������������������������������������  Gy, 3×�������������������������������������������������� 36������������������������������������������������  Gy) and local boost to cumulative 54 Gy in conjunction with temozolomide (90 mg/m2/day) was presented at the 15th International Symposium on Pediatric Neuro-Oncology (ISPNO) in June 2012. No case of severe myelotoxicity had been observed. In contrast, we now present a case with a similar treatment in which concurrent temozolomide had to be disrupted for severe thrombo- and leucocytopenia. Case report. An 8-year-old girl was diagnosed with a diffuse intrinsic pontine glioma with multiple spinal metastases. Within a short time the child developed paraplegia with urinary and fecal incontinence. Given the desperate situation, the girl received craniospinal radiotherapy (total dose 35.2  Gy, single dose 1.6  Gy) and local boost [pons: total dose 19.8 Gy, single dose 1.8 Gy; spinal deposits (thoracic vertebrae 1–8): total dose 14.4 Gy, single dose 1.8 Gy] in combination with concurrent metronomic temozolomide (75 mg/m2/day) and nimotuzumab (150 mg/m2 weekly) on the basis of the HIT-HGG 2007 study protocol as a compassionate use treatment. Radiotherapy could be completed without interruption. However, concurrent temozolomide had to be disrupted several times for severe acute myelotoxicity (thrombocytopenia grade IV, leucocytopenia grade IV). Apart from that, only low-grade side effects (dermatitis grade  I and esophagitis grade II) occurred. Finally maintenance immunochemotherapy could be started with a delay of five days and was performed according to schedule. The disease could be stabilized for a short time. An MRI scan finally depicted disease progression 5.7 months after the start of irradiation. The patient died 1.9 months later. Conclusions. The treatment of pediatric brain tumors requires a high level of expertise and an interdisciplinary approach. In primary metastatic high-grade glioma/DIPG intensification of craniospinal irradiation by addition of concurrent metronomic temozolomide/nimotuzumab may provide a therapeutic benefit in terms of tumor control and overall survival. However, an extra risk of severe acute myelotoxicity has to be accepted. Further studies are needed. Presently we are assessing five further patients with primary metastatic high-grade gliomas who likewise underwent CSI with concurrent temozolomide. The results will be presented in the near future.

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Poster Seltene Tumoren P26-1 Zurückgezogen

P26-2 TNI-basierte Konditionierung vor allogener Retransplantation bei pädiatrischen Patienten nach primärem Non-Engraftment bzw. sekundärer Abstoßungsreaktion nach myeloablativer allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation Heinzelmann F.1, Bleif M.1, Paulsen F.1, Weidner N.1, Lang P.2, ­Handgretinger R.2, Zips D.1, Teltschik H.2 1 Universitätsklinik Tübingen, Radioonkologie, Tübingen, Germany, 2Universitätsklinik Tübingen, Pädiatrische Hämatologie/Onkologie, Tübingen, Germany Fragestellung. Primäres Non-Engraftment bzw. sekundäre Abstoßungsreaktion stellen aufgrund der bestehenden Panzytopenie eine lebensbedrohliche Komplikation nach myeloablativer allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) dar. Derzeit fehlen standardisierte dosisreduzierte Konditionierungsprotokolle vor allogener Retransplantation. Ziel der retrospektiven Analyse war die Untersuchung der Effektivität einer TNI(“total nodal irradiation”)basierten Rekonditionierung bei pädiatrischen Patienten mit primärem Non-Engraftment bzw. sekundärer Abstoßungsreaktion. Methodik. Insgesamt 17 pädiatrische Patienten mit unterschiedlichen hämatologischen Erkrankungen [ALL (n=8), MDS (n=2), CML (n=1), AML (n=1), juvenile myelomonozytäre Leukämie (n=1), aplastische Anämie (n=1), paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (n=1), Morbus Kostmann (n=1) und MHC Klasse-II-Mangel (n=1)] wurden einem TNI-basierten Rekonditionierungsprotokoll zugeführt. Die TNI besteht aus einem supradiaphragmatischen Mantelfeld mit Einschluss der zervikalen, supra-, infraklavikulären, axillären, mediastinalen Lymphknotenstationen incl. Thymus sowie einem infradiaphragmatischen modifiziert umgekehrten “y-Feld” mit Einschluss paraaortaler, inguinaler, iliakaler Lymphknoten und Milz unter Schonung der nichtlymphatischen Gewebe Gehirn, Lunge, Leber, Nieren, Blase und Rektum. Die 7 Gray Einzeit-TNI wurde mit dem anti-T-Lymphozytenantikörper OKT3 bzw. anti-Thymozytenglobulin-Antikörper (ATG; n=17), Fludarabin (n=16), Cyclophosphamid (n=1) und Thiotepa (n=14) kombiniert. Anschließend erfolgte die Infusion peripherer CD3/CD19-depletierter bzw. α/β-depletierter Stammzellen von haploidenten Familienspendern. Mycophenolatmofetil wurde als GvHDProphylaxe verwendet. Ergebnis. Die mediane Zeit zwischen Abstoßung und Retransplantation betrug 14 Tage (7–40 Tage). Ein dauerhaftes Engraftment wurde bei allen 16 evaluierbaren Kindern nach einer medianen Zeit von 10 d (9–32 d) nachgewiesen. Bei 5 Kindern war die Gabe von Donorlymphozyten aufgrund ansteigender autologer Zellen notwendig. Bei einem Patienten wurde eine akute GvHD Grad 3 und bei einem Patienten eine extensive chronische GvHD nachgewiesen. Bei allen Patienten trat eine vorübergehende Mukositis auf, die eine parenterale Ernährung erforderte. Bei einem Patienten wurden aufgrund einer Bronchiolitis obliterans vorübergehend Steroide verabreicht. Klinische Zeichen einer “veno-occlusive disease” und kardiale Nebenwirkungen wurden nicht beobachtet. Die behandlungsassoziierte Mortalität (TRM) nach 1 Jahr betrug 6%. Drei Patienten sind an einem Rezidiv einer akuten Leukämie verstorben. Das krankheitsfreie Überleben bzw. Gesamtüberleben nach 2 Jahren betrug 71%/76%. Schlussfolgerung. Bei pädiatrischen Patienten mit Abstoßungsreaktion nach allogener HSCT ist die TNI-basierte Rekonditionierung mit einer niedrigen TRM assoziiert und ermöglicht bei dauerhaftem Engraftment und akzeptablem Toxizitätsprofil ein beachtliches Langzeitüberleben.

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P26-3 Excellent local control with IOERT and postoperative EBRT in high grade extremity sarcoma: results from a subgroup analysis of a prospective trial Roeder F.F.1,2, Schmitt T.3, Lehner B.4, Egerer G.3, Sedlaczek O.5, Gruellich C.6, Mechtersheimer G.7, Wuchter P.3, Hensley F.W.2, Huber P.E.1,2, Debus J.1,2, Bischof M.2 1 German Cancer Research Center (DKFZ), Clinical Cooperation Unit Radiation Oncology, Heidelberg, Germany, 2University of Heidelberg, Department of Radiation Oncology, Heidelberg, Germany, 3University of Heidelberg, Department of Hematology, Oncology and Rheumatology, Heidelberg, Germany, 4University of Heidelberg, Department of Orthopedics, Heidelberg, Germany, 5University of Heidelberg, Department of Radiology, Heidelberg, Germany, 6National Center for Tumor Diseases, Department of Translational Oncology, Heidelberg, Germany, 7University of Heidelberg, Institute of Pathology, Heidelberg, Germany Purpose. To report the results of a subgroup analysis of a prospective phase II trial focussing on radiation therapy and outcome in patients with extremity soft tissue sarcomas (STS). Patients and methods. Between 2005 and 2010, 50  patients (pts) with high risk STS [size  ≥5  cm, deep/extracompartimental location, grade  II–III (FNCLCC)] were enrolled. The protocol comprised 4 cycles of neoadjuvant chemotherapy (EIA, etoposide, ifosfamide and doxorubicin), definitive surgery with IOERT, postoperative EBRT and 4 adjuvant cycles of EIA. 34 pts, who suffered from extremity tumors and received radiation therapy after limb-sparing surgery, formed the basis of this subgroup analysis. Results. Median follow-up was 48 months in survivors. Margin status was R0 in 30 pts (88%) and R1 in 4 pts (12%). IOERT was performed as planned in 31 pts (91%) with a median dose of 15�������������������  Gy, a median electron energy of 6  MeV and a median cone size of 9  cm. All patients received postoperative EBRT with a median dose of 46 Gy after IOERT or 60 Gy without IOERT. Median time from surgery to EBRT and median EBRT duration was 36 days, respectively. One patient developed a local recurrence while 11 patients showed nodal or distant failures. The estimated 5-year rates of local control, distant control and overall survival were 97%, 66% and 79%, respectively. Postoperative wound complications were found in 7 pts (20%), resulting in delayed EBRT (>60 day interval) in 3 pts. Acute radiation toxicity mainly consisted of radiation dermatitis (grade  II: 20%, no grade  III reactions). 4 pts developed grade I/II radiation recall dermatitis during adjuvant chemotherapy, which resolved during the following cycles. Severe late toxicity included lymph edema (3), neuropathy (1), bone necrosis with fracture (1) and infection of an endoprothetic implant (1). Long-term limb preservation was achieved in 32 pts (94%) with good functional outcome in 81%. Conclusion. Multimodal therapy including IOERT and postoperative EBRT resulted in excellent local control and good overall survival in patients with high risk STS of the extremities with acceptable acute and late radiation side effects. Limb preservation with good functional outcome was achieved in the majority of patients.

P26-4 Spätergebnisse der hypofraktionierten Strontium-90-­ Kontakttherapie bei Konjunktiva-Malignomen Schultze J.1, Schneider R.2, Kimmig B.2 1 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik für Strahlentherapie (Radioonkologie), Kiel, Germany, 2Uniklinikum Schleswig Holstein, Campus Kiel, Klinik für Strahlentherapie, Kiel, Germany Hintergrund. Im Rahmen der Qualitätssicherung sollten die Langzeitergebnisse der Sr90-Kontakttherapie bei Bindehautmalignomen evaluiert werden. Besonderes Interesse galt dabei der Lokalrezidivrate und der Spättoxizität. Material und Methode. Zwischen 1997 und 2011 wurde bei 24 Patienten mit Bindehautmalignomen eine lokale Brachytherapie der Konjunktiva mit Sr90-Augenapplikatoren durchgeführt. Das durchschnittliche Lebensalter betrug 65 Jahre mit einer Spannbreite von 33 bis 88 Jahren. 14  Patienten waren Männer, 10  Patienten Frauen. Histologisch zeigten sich Plattenepithelkarzinome (9), Melanome (9) und NonHodgkin-Lymphome (6). 20 Patienten wurden postoperativ-adjuvant, 4 Marginalzonen-Lymphome definitiv behandelt. Der postoperative Resektionsstatus war überwiegend R1 (17), nur in 3 Fällen erfolgte eine R0-Resektion. Dosiert wurde in 1 mm Gewebetiefe, angegeben werden die Kontaktdosen an der Oberfläche. Die mittlere Gesamtdosis bei den Melanomen war 130 Gy, bei den Karzinomen 115 Gy und bei den Lymphomen 60  Gy. Die mittlere Einzeldosis war 10  Gy an der Oberfläche. Die Akut- und Spättoxizität wurde nach RTOG klassifiziert Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit betrug 9 Jahre und 7 Monate. Ergebnisse. Bei keinem der 24 Patienten trat ein Lokalrezidiv im therapierten Bereich auf. Unabhängig vom vorbehandelten Bereich zeigte sich bei einem Patienten eine Melanom-Neumanifestation am Tarsus, bei einem weiteren ein Progress eines Bindehautkarzinoms hinter der Lid-Umschlagsfalte. Alle Lymphompatienten blieben rezidivfrei. Als Akuttoxizität ergab sich bei allen Patienten eine milde, konjunktivale Injektion mit Lichtscheu, Infektionen unter topischer Antibiotikaprophylaxe ergaben sich nicht. Hinsichtlich der Spättoxizität gaben 3 Patienten subjektiv eine diskrete Sicca-Symptomatik an, bei einem Patienten bestand eine gesteigerte Infektionsneigung nach Radiotherapie. In keinem Fall kam es zu chronischen Hornhautalterationen. Eine beidseitige Katarakt-Operation nach Therapie bei 3  Patienten stand in keinem Kausalzusammenhang mit der Strontium-Therapie. Schlussfolgerung. Die Sr90-Kontakttherapie weist eine exzellente lokale Tumorkontrolle auf. Hypofraktionierung, hohe Einzel- und Gesamtdosen und methodenbedingt minimale Behandlungsvolumina erlauben selbst bei regelhafter R1-Situation eine kurative Behandlung. Die Akuttoxizität ist problemlos beherrschbar, die Spättoxizität minimal. Damit erlaubt die Strahlentherapie einen sicheren Organerhalt bei dauerhafter Tumorkontrolle.

P26-5 Ergebnisse der 3D-HDR-Brachytherapie retroperitonealer ­Weichteilsarkome: präliminäre Daten des Mainzer Kollektivs Reinke-Kretzer C.1, Mayer A.1, Dimitrow M.1, Hampel C.2, Heinrich S.3, ­Rösler H.-P.1, Schmidberger H.1 1 Universitätsmedizin Mainz, Klinik und Poliklinik für Radioonkologie und Strahlentherapie, Mainz, Germany, 2Universitätsmedizin Mainz, Urologische Klinik und Poliklinik, Mainz, Germany, 3Universitätsmedizin Mainz, Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Mainz, Germany Hintergrund. Retroperitoneale Weichteilsarkome werden meist spät diagnostiziert und sind aufgrund ihrer lokalen Invasivität zu diesem Zeitpunkt vielfach nicht mehr kurativ resezierbar. Die adjuvante Radiotherapie in alleiniger perkutaner Technik ist durch eine erhebliche,

in erster Linie gastrointestinale Toxizität limitiert. Eine vorgezogene Boost-Bestrahlung mittels HDR-Brachytherapie über intraoperativ platzierte Applikatoren ist deshalb eine Option für die Therapieintensivierung, deren Ergebnisse in der vorliegenden retrospektiven Analyse untersucht wurden. Methoden. Die klinischen Verlaufsdaten von 14  Patienten, die zwischen 2002 und 2010 in unserer Klinik mittels 3D-HDR-Brachytherapie behandelt worden waren, wurden retrospektiv ausgewertet. Die Indikation war eine absehbare knappe Resektion des Primärtumors oder des Rezidivs. Fehlende Nachbeobachtungsdaten wurden durch Befragung der Hausärzte erhoben. Die Analyse umfasst 8 Primärtumoren und 6 Rezidivtumoren. In jeweils 6 Fällen lag nach Tumorresektion ein R0- bzw. R1-Status vor, in 2 Fällen konnte der R-Status nicht ermittelt werden. In der Mehrzahl der Fälle handelte es sich um T2-Tumoren (n=8). Der Schweregrad von Spätfolgen wurde nach LENT-SOMA klassifiziert. Ergebnisse. Die 3- und 10-Jahres-Gesamtüberlebensraten lagen bei 64,3 bzw. 51,4%. Das krankheitsspezifische Überleben lag zu beiden Zeitpunkten bei 70,7%. Eine Patientin verstarb 17 Monate nach Therapieende aufgrund eines Ileus. Hier kann nicht ausgeschlossen werden, dass es sich um eine Spätfolge der Therapie, bestehend aus Operation und Radiatio, handelte. Bei einem Patienten trat eine Fistelbildung des Kolons auf (Grad  4). Drei Patienten wiesen leichtere Spätfolgen des Magens, (n=2, maximal Grad 2) oder des Harnleiters (n=1, Grad 1) auf. Die restlichen 9 Patienten (64,3%) waren frei von Spätfolgen. Schlussfolgerung. Mit einem krankheitsspezifischen Überleben von 70,7% nach 3 und 10  Jahren sowie einem Auftreten von schwerwiegenden Spätfolgen in 14,3% der Patienten (2 von 14 Patienten, in einem nicht auszuschließenden Fall mit letalem Ausgang) zeigen sich zufriedenstellende Ergebnisse der Therapieintensivierung durch 3D-HDRBrachytherapie, die als therapeutischer Ansatz weiter verfolgt werden sollte.

P26-6 First case report of EMO syndrome treated with radiotherapy Elsayad K.1, Bauch J.1, Kriz J.1, Scobioala S.1, Haverkamp U.1, Eich H.T.1 1 University Hospital of Muenster, Department of Radiation Oncology, Muenster, Germany Background. The triad of Exophthalmos, Myxedema, and Osteoarthropathy constitutes EMO syndrome which seen in less than 1% of patients with autoimmune thyroid disease and to our knowledge a similar case with skin lesions treated with radiotherapy not yet been described in literature. Purpose. To evaluate role of radiotherapy in EMO syndrome treatment and to show effect of different doses and energies of radiation on the skin lesions. Methods and materials. We report the first case of EMO syndrome patient who was presented to our department 8 years ago with therapy resistant pretibial myxedema. He was diagnosed before 26 years with hyperthyreosis caused by Graves’ disease. The patient was treated after diagnosis of Graves’ disease with thyroidectomy and radioiodine therapy then 4 years later he developed orbitopathy which was treated with radiotherapy. A manifested pretibial, foot and hand myxedema developed within the next ten years after orbitopathy and histological examination of skin lesions confirmed the diagnosis. In our patient a periosteal reaction in the metacarpal bones was shown up on x-ray of upper extremities and this classical combination of exophthalmus, pretibial myxedema and osteoarthropathy led to the diagnosis of EMO syndrome. Different medical and operative therapeutical measures performed before initiating the radiotherapy on skin lesions. Different Irradiation doses were applied with mean dose 1.8  Gy per fraction to a total mean dose of 18.5 Gy, using electrons and photons of different energies.

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Poster Results. The patient tolerated the treatment well and after completion of radiotherapy, the skin lesions clearly improved. Recurrence of the right and left pretibial and foot skin lesions was not seen up to 8 and 5 years respectively. Additional lesions on the left hand and left thigh after skin transplantation also showed regression after completion of radiation treatments. As well as 22 years local control of orbitopathy after the radiotherapy. Conclusion. In our case radiotherapy was therefore a useful treatment for orbital and skin manifestations of EMO syndrome with very good results and we expect radiotherapy to play an active role in its treatment and recovery in the future.

the last years particle therapy has become more and more important in the treatment of pediatric malignancies. Its influence on radiotherapy concepts and outcome will have to be evaluated in the next years. This analysis therefore gives an overview of the radiotherapy concepts and long-term survival of children suffering from sarcomas and treated in Heidelberg over the last 20 years.

P26-7 20 years of radiotherapy in the treatment of childhood sarcomas at the Department of Radiation Oncology Heidelberg between 1991 until 2011

Lerch T.1, Bruns F.1, Tamme C.2, Ostertag H.3, Christiansen H.1 1 Medizinische Hochschule Hannover, Strahlentherapie und spezielle Onkologie, Hannover, Germany, 2End- und Dickdarmzentrum Hannover, Hannover, Germany, 3KRH- Klinikum Region Hannover GmbH, Pathologisches Institut am Klinikum Nordstadt, Hannover, Germany

Christmann A.1, Dittmar J.O.1, Witt O.2, Behnisch W.2, Kulozik A.E.2, ­Martin E.3, Debus J.1,4, Combs S.E.1 1 Universitätsklinikum Heidelberg, Abteilung für Strahlentherapie und Radioonkologie, Heidelberg, Germany, 2Universitätsklinikum Heidelberg, Abteilung Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Heidelberg, Germany, 3Universitätsklinikum Heidelberg, Klinik für Anästhesiologie, Heidelberg, Germany, 4Deutsches Krebsforschungszentrum, Strahlentherapie, Heidelberg, Germany Purpose. In the multi-modal treatment of solid tumors in childhood radiotherapy still plays an important role. Sarcomas of the bones and soft tissue form a heterogeneous group that counts for up to 10% of all solid tumors in children. Radiotherapy is either used as peri-operative treatment additive to tumor resection or as definitive treatment if the tumor is not resectable. In this retrospective study we analyse the therapy and outcome of pediatric patients with sarcomas treated between 1991 and 2011. Material and methods. From January 1991 to January 2011 115 children and adolescents aged 0–18 years (mean 11 years) have been treated for sarcomas at the department of radiation oncology, university hospital and the German Cancer Research Center in Heidelberg. The youngest child was only 9 months old at the start of radiation. 47% of the children were boys, 53% girls. Over times, treatment possibilities evolved: besides “conventional radiotherapy” with photons and electrons, also protons and carbon ions were used. Moreover intra-operative radiotherapy is regularly used in the management of primary as well as recurrent disease. Results. The most frequent tumor entities were rhabdomyosarcomas in 43 and Ewing sarcomas in 41 children. Osteosarcomas were treated in 12 children. To a smaller extent synovial sarcomas, chondrosarcomas and others were irradiated. In most cases radiotherapy was given in an adjuvant treatment concept after initial diagnosis (30%). 24% of the children were irradiated with a definitive concept after initial diagnosis without any surgery and 21% were treated for recurrent disease. More than 60% of the children received a surgery and more than 80% got chemotherapy at least once. 26% of the radiations were re-irradiations and 32 children were re-irradiated at least once during their course of disease. In the collective a 10-year overall survival of 55% after diagnosis and of 57% after the first radiation course was seen, respectively. The poorest prognosis was found in alveolar rhabdomyoand osteosarcomas. These children had a 1-/5-year overall survival of 67/0% in osteo- and 21/0% (5-year/10-year) in alveolar rhabdomyosarcomas, respectively. Discussion. In the multi-modal therapy concepts of modern pediatric oncology, radiotherapy is an important factor to provide a curative therapy approach. It has been well established in the adjuvant as well as in the primary definitive situation and can even be an option of cure, if the tumor is not resectable. With the interdisciplinary treatment concepts a long-term survival up to 55% can be reached. During

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P26-8 Definitive perkutane Strahlentherapie eines ausgedehnten, ­inoperablen perianalen Buschke-Löwenstein-Tumors: ein Fallbericht

Hintergrund. Auf dem Boden von Condylomata acuminata entstehende perianale Buschke-Löwenstein-Tumoren können zu ausgedehnten großen Tumormanifestationen führen. Zudem ist eine maligne Entartung des Tumors in ein Plattenepithelkarzinom möglich. Zur Rolle der Strahlentherapie gibt es bislang nur wenig Literatur. Wir berichten hier über die Behandlung eines sehr ausgedehnten inoperablen Befundes. Fallbericht. Ein 47-jähriger, HIV-positiver Patient stellte sich zunächst chirurgisch wegen eines perianalen Tumors bei bekanntem Condylomata acuminata vor. Aufgrund ausgeprägter Defäkationsbeschwerden erfolgte zunächst eine protektive Sigmostomaanlage. Histologisch zeigte sich zunächst keine Malignität. Im weiteren Verlauf erfolgte über einen Zeitraum von etwa 2  Jahren immer wieder operative Eingriffe, zuletzt waren dabei histopathologisch Anteile eines hochdifferenzierten verrucösen Karzinoms der Analregion ohne wesentliche Tiefeninvasion (Syn. nach WHO: Riesencondylom Buschke-Löwenstein) nachweisbar. Bei im weiteren Verlauf deutlicher Größenprogredienz und eingeschränkten operativen Möglichkeiten (Tumorgröße im CT:11,0×5,7×5,0 cm) boten wir dem Patienten nach interdisziplinärer Therapieabsprache eine Radiotherapie mit dem Ziel der Größenreduktion und lokalen Kontrolle mit perspektivisch Erhalt der Sphinkterfunktion an. Nach mehreren ausführlichen Gesprächen entschied sich der Patient schließlich zur Durchführung einer alleinigen lokalen Bestrahlung. Eine ebenfalls zur Diskussion gestellte Bestrahlung der regionären Lymphabflussgebiete iliacal/inguinal bds. sowie begleitende Chemotherapie (analog zur Therapie der Analkarzinome) wurde von dem Patienten nicht gewünscht. Wir führten daraufhin eine perkutane, 3-D-geplante Bestrahlung der Primärtumorregion bis zu einer Gesamtdosis von 50,4 Gy (ED 1,8 Gy) durch. Ergebnis. Die Strahlentherapie wurde von dem Patienten insgesamt gut toleriert. Klinisch zeigte sich bereits unter der Strahlenbehandlung eine gute Rückbildung des Tumors. Gegen Behandlungsende kam es aufgrund der Größenabnahme des Tumors zu einem ausgeprägten Hautdefekt, der durch eine radiogen bedingte Hautreaktion verstärkt wurde. Unter entsprechend intensiver Hautpflege kam es zu einer deutlichen Besserung im Verlauf. Weitere Akutreaktionen traten nicht auf. Bei der ersten Kontrolle 2  Wochen nach Behandlung zeigte sich klinisch eine nahezu komplette Remission des Tumors, und der Patient gab eine deutliche Verbesserung seiner Lebensqualität an. Der Patient befindet sich nun in regelmäßiger fachspezifischer und strahlentherapeutischer Betreuung. Schlussfolgerung. Im vorliegenden Fall war die lokale perkutane Strahlentherapie ein effektives Therapieverfahren zur Sanierung eines ausgedehnten, perianalen Buschke-Löwenstein-Tumors. Bei Vorliegen therapierefraktärer bzw. inoperabler Befunde kann die Strahlentherapie als Behandlungsoption interdisziplinär angeboten werden, wobei diese in Bezug auf Zielvolumen und Dosiskonzept individuell gestaltet werden kann.

P26-9 Vergleich zwischen APPA- und IMRT-Bestrahlung bei Patienten mit mediastinalem Befall eines Hodgkin-Lymphoms

P26-10 Versorgungssituation in einem großen Sarkomzentrum – ­Münchener Erfahrungen

Linnebach J.1, Kriz J.2, Eich H.T.2, Haverkamp U.1 1 Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Medizinphysik, Münster, Germany, 2Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Münster, Germany

Andrä C.1, Rauch J.1, Dürr R.2, Belka C.1 1 LMU München, Strahlentherapie, München, Germany, 2LMU München, Orthopädie, München, Germany

Ziel. Hintergrund dieser Arbeit ist die Frage, ob statt der konventionellen APPA-Feldanordnung eine IMRT-Bestrahlung bei mediastinalen Hodgkin-Lymphomen Vorteile bieten würde. Methode. Verglichen wurden die real genutzten APPA-Bestrahlungspläne mit virtuell simulierten IMRT-Plänen von 18 Patienten (10 weiblich, 8 männlich), die mit einer Gesamtdosis von 30 Gy bestrahlt wurden. Risikoorgane, die betrachtet wurden, sind Lunge, Herz, Myelon, Ösophagus, weibliche Brust und Haut. Dazu wurden Dosis-VolumenHistogramme (DVH), Konformitäts- und Homogenitätsindices und NTCP-Werte verglichen. Als IMRT-Modalität wurde eine SlidingWindow-Technik über 11 Felder gewählt. Ergebnisse. Betrachtet man das PTV, so ist der Homogenitätsindex HI nahezu identisch, während die Konformitätsindices (z. B. CI: Mittelwert APPA 0,38; IMRT 0,92) und eine Reihe weiterer Indices (CIRCU, Cdelta, CN, CI95, CRCI) deutliche Vorteile für die IMRT-Bestrahlung zeigen. Bezüglich der Risikoorgane ergibt sich für die Lunge eine erhöhte Dmean bei der IMRT-Bestrahlung (APPA 9,5 Gy; IMRT 12,6 Gy). Bei der Analyse der DVHs imponiert eine deutliche Überlegenheit der APPA bei niedrigen Dosen (V 5 und V 10), demgegenüber die IMRT bei hohen Dosen (V 25, V 30) vorteilhaft ist. Evaluiert man das Veff, so zeigt sich dieses bei der APPA niedriger als bei der IMRT (APPA 0,3; IMRT 0,4), sodass sich dieses Bild folglich bei den NTCPs ebenso darstellt. Hinsichtlich des Myelons hat die IMRT sowohl für die Dmax (APPA 32,5 Gy; IMRT 28,1 Gy), als auch für die Dmean Vorteile (APPA 18,9 Gy; IMRT 13,5 Gy). Bei der DVH-Analyse sind beide Verfahren bei niedrigen Dosiswerten (V 5, V 10) nahezu identisch. Je höher die Dosis wird, desto deutlicher ist der Vorteil der IMRT (V30: APPA 26,4 Gy; IMRT 0,01 Gy). Bei Betrachtung des Herzens zeigen sich keine klaren Vorteile für eines der beiden Bestrahlungskonzepte. Dmean und Dmax zeigen kaum Unterschiede. Bei den DVHs gibt es leichte Vorteile der APPA-Bestrahlung bei V 5 und V 10, während die IMRT bei V 25 und V 30 etwas besser ist. Die Auswertung für den Ösophagus zeigt keine signifikanten Unterschiede der beiden Techniken. Sowohl Dmax wie auch Dmean sind nahezu identisch. Die Daten für die weibliche Brust zeigen ein geteiltes Bild. Die Dmax ist bei der IMRT deutlich geringer (APPA 26,9  Gy; IMRT 19,5  Gy), während die APPA-Bestrahlung bei der Dmean klare Vorteile zeigt (APPA 4,5 Gy; IMRT 8,1 Gy). Die DVHAnalyse ergibt ein der Lunge sehr ähnliches Bild. Die APPA-Bestrahlung hat Vorteile bei niedrigen Dosiswerten (V 5; V 10), wohingegen die IMRT bei höheren Dosen bessere Ergebnisse erzielt (V 25). Bezüglich der Haut zeigt die Analyse der Dmax keine Unterschiede zwischen den beiden Techniken. Schlussfolgerung. Die Unterschiede bzgl. des Zielvolumens sind klinisch nicht relevant. Bei den Normalgeweben sind die Risiken auf Grund der vergleichsweise niedrigen Dosis gering. Allerdings kann es Ausnahmen hinsichtlich der Lunge geben. Die Wahl der Technik sollte individuell erfolgen.

Einführung. Sarkome sind seltene Tumoren, die aus mesenchymalem Gewebe hervorgehen. Sie machen etwa 1% aller malignen Erkrankungen aus. Ziel dieser Arbeit ist es, die Therapie und den Verlauf dieser Erkrankung in einem großen radioonkologischen Versorgungszentrum darzustellen. Patienten und Methoden. Zwischen 2002 und 2012 wurden 486 Sarkompatienten (240 männlich, 246 weiblich) der strahlentherapeutischen Ambulanz des SARKUM München vorgestellt. Von diesen 484  Patienten wurden 443 bestrahlt. Die Verteilung der Histologien war wie folgt: 81 Leiomyosarkome, 30 Rhabdomyosarkome (7 alveolär, 12 embryonal, 11 NOS), 50 Liposarkome, 13 MPNST, 10 Osteosarkome, 16 Chondrosarkome, 30 Synovialsarkome, 44 Ewing-Sarkome, 15 Fibrosarkome, 20 myxofibroide Sarkome, 31 pleomorphe Sarkome, 5 epitheloidese, 13 Kaposisarkome, 16 spinozelluläre Sarkome, 1 Chlorom, 6 Stromasarkome, 2 Klarzellsarkome, 2 Dermatofibrosarkome, 3 Histiozytome, 22 Angiosarkome, 7 Carcinosarkome, 19 Gliosarkome und 47 NOS. 22 Tumoren befanden sich im Gehirn, 40 am Kopf/ Hals, 47 im/am Thorax, 13 in der Wirbelsäule, 37 im Abdomen, 75 im Becken, 33 an der oberen, 137 an der unteren Extremität und 38 an der Cervix/Uterus. 119 Patienten waren zum Zeitpunkt der Bestrahlung metastasiert. 42 Patienten wurden präoperativ, 57 definitiv bestrahlt. 293 erhielten eine Operation, von diesen wurden 251 postoperativ nachbestrahlt. 120 Patienten waren primär metastasiert. Eine R0-Resektion konnte in 139 Fällen, R1 in 95, R2 in 26 und in den restlichen Fällen Rx erzielt werden. 282 Patienten erhielten einen oder mehrere Zyklen Chemotherapie, 23 davon konkomitant zur Radiatio. 141 Patienten wurden hyperthermiert, 12 davon parallel zur Bestrahlung. 16 Patienten erhielten 1–3, 60 Patienten 4–5, 10 Patienten 6–7, 18 Patienten 8–9 und 4 Patienten 10 oder mehr Zyklen Hyperthermie vor Beginn der Bestrahlung. Ergebnisse. Von 38 neoadjuvant bestrahlten Patienten konnte im Anschluss bei 29 eine R0-, bei 8 eine R1- und bei einem eine R2-Resektion erzielt werden. Von diesen 38 kam es bei einem Patienten zu einem Lokalrezidiv, bei 9 Patienten kam es zu distanten Rezidiven und 3 Patienten verstarben an ihrer Tumorerkrankung. Von 47 postoperativ bestrahlten Patienten erlebten 6 ein Lokalrezidiv, 9 ein distantes Rezidiv und 9 verstarben. Von 8 definitiv Bestrahlten kam es bei einem zu einem distanten Rezidiv, zwei verstarben. Von 20 primär metastasierten Patienten verstarben 11. Schlussfolgerung. Aus diesem umfangreichen Datensatz wurden bisher 113 Patienten mit aktuellen Daten ausgewertet. Von den neoadjuvant bestrahlten Patienten wurden bereits 90% nachverfolgt werden. Bei dieser Patientengruppe zeigt sich eine gute lokale Kontrolle. Nach ersten Auswertungen sind die postoperativen Lokalkontrollraten deutlich geringer. Für aussagekräftige Schlussfolgerungen ist jedoch eine vollständigere Analyse des Datensatzes notwendig. Auch der Vergleich mit anderen Therapieoptionen steht noch aus.

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Poster P26-11 Role of radiotherapy in leukemia cutis treatment: a case report and review of literature Elsayad K.1, Janke K.1, Kriz J.1, Scobioala S.1, Haverkamp U.1, Eich H.T.1 1 University Hospital of Muenster, Department of Radiation Oncology, Muenster, Germany Background. Rarely extramedullary leukemia can invade the skin and is called leukemia cutis with an incidence of 3.3% in patients suffering from an acute myeloid leukemia. Leukemia cutis is characterized by infiltration of malignant leukocytes into the skin and patients typically present with skin findings of multiple papules, nodules or indurated plaques; however 90% of patients with leukemia cutis will also have some other type of extramedullary involvement. Purpose. To summarize the role of radiotherapy in leukemia cutis treatment and to review the effect of different doses of radiation on skin lesions, as described in literature. Materials and methods. Our experience and reviewing of world literature. Here we present a 26-year-old female patient with acute myeloid leukemia presented with rapid progressive diffuse skin lesions which appeared 2 months after consolidation chemotherapy. A skin biopsy confirmed the diagnosis of leukemia cutis. The patient was treated in our department with 19.5  Gy total skin electron beam therapy (TSEBT), 5 times a week with 1.5 Gy per fraction. The nodular lesions of the skin showed significant improvement during treatment course with complete resolution after TSEBT. The patient tolerated the treatment well and it was planned to continue treatment with total body irradiation (TBI) before stem cell transplantation. Results. The use of TSEBT before TBI is a valuable option to treat leukemia cutis. With such a treatment we are able to deliver high radiation doses with limited skin penetration depth, thus avoiding systemic toxicity. To our knowledge there are seven patients with leukemia cutis treated with radiotherapy described in literature with nearly similar results. Conclusions. Leukemia cutis shows significant improvement after total skin electron beam therapy and it is considered a very useful treatment for skin infiltration of acute myeloid leukemia especially before performing total body irradiation.

P26-12 Hochpräzisionsstrahlentherapie im Rahmen multimodaler ­Therapiekonzepte bei Rhabdoidtumoren in der pädiatrischen Onkologie Ernst I.1, Rüter M.2, Bauch J.1, Glashörster M.2, Greve B.3, Lehrich P.2, ­Moustakis C.2, Simonsen M.2, Bölling T.4, Willich N.1, Haverkamp U.2, Eich H.T.1 1 Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie – Radioonkologie, Universitätsklinikum, Westfälische Wilhelms Universität, Münster, Germany, 2Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie – Radioonkologie, Universitätsklinikum, Westfälische Wilhelms Universität, Strahlenphysik, Münster, Germany, 3Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie – Radioonkologie, Universitätsklinikum, Westfälische Wilhelms Universität, Strahlenbiologie, Münster, Germany, 4Zentrum für Strahlentherapie und Radioonkologie, Osnabrück-Rheine, Germany Fragestellung. Die Lokalisation embryonaler oder alveolärer Rhabdoidtumoren kann die Anwendung von Hochpräzisionstechniken wie der IMRT und IGRT erfordern. Ziel dieser Studie ist die Evaluation hinsichtlich Toxizität sowie Niedrigdosisbereich und Belastung von Risikoorganen. Methodik. Im Zeitraum von 2008 bis 2012 wurden 12 Kinder (3–13 Jahre) mit Rhabdoidtumoren im Bereich des Abdomens und/oder Beckens im Rahmen multimodaler Protokolle einer Radiatio mit Dosen von 41,4 bis 55,8 Gy zugeführt. Die Bestrahlungsplanung beinhaltete sowohl konventionelle Planungstechniken als auch IMRT und IGRT.

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Die verschiedenen Dosis-Volumen-Histogramme wurden hinsichtlich der Zielvolumenversorgung sowie Belastung der Risikoorgane verglichen. Die Patienten durchliefen nach Abschluss der multimodalen Therapie ein strukturiertes Nachsorgeprogramm. Ergebnisse. 11/12 Kindern wurden mittels Hochpräzisionstechniken therapiert, da auf diese Weise eine maximale Schonung der Risikoorgane bei optimaler Zielvolumenversorgung gewährleistet werden konnte. Der Niedrigdosisbereich der IMRT-Pläne war mit 2–28% in allen Fällen höher als bei konventionellen Plänen. Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 22,7  Monaten (3–45) liegt die lokale Tumorkontrollrate bei 91,7%. An frühen Toxizitäten waren maximal eine °3-Mukositis zu verzeichnen, es trat keine Spättoxizität >°1 auf. Im Beobachtungszeitraum zeigten sich keine Sekundärmalignome. Schlussfolgerung. Mittels IMRT und IGRT lässt sich bei den meisten abdominellen Lokalisationen eine bessere Zielvolumenversorgung bei gleichzeitiger Schonung der umliegenden Risikoorgane erreichen. Die Unterschiede hinsichtlich des Niedrigdosisbereiches mit ggf. konsekutiver Steigerung der Sekundärmalignomrate sind teilweise marginal, so dass – bei aller Vorsicht aufgrund noch eingeschränkt vorliegender Daten- IMRT und IGRT auch in der Therapie pädiatrischer Rhabdoidtumoren einen hohen Stellenwert haben.

P26-13 Dauerhafte Tumorkontrolle mittels stereotaktischer Strahlen­ therapie und konkomitantem Cisplatin bei einem jungen Patienten mit NK/T-Zell-Lymphom vom nasalen Typ Kaul D.1, Budach V.1, Grün A.1 1 Charité – Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Radioonkologie, Berlin, Germany Fragestellung. Tumoren der Nasenhöhlen stellen aufgrund ihrer Nähe zu Organen des optischen Apparats, der Tränendrüsen sowie des Frontallappens eine besondere Herausforderung in der Therapie dar. Besonders bei Kindern und Jugendlichen sind bei der Wahl der Behandlung auch mit dem Wachstum assoziierte kosmetische Aspekte zu bedenken. Methodik. Wir berichten über einen jungen Patienten mit einem ausgeprägten NK/T-Zell-Lymphom vom nasalen Typ. Die Behandlung erfolgte mittels stereotaktisch applizierter 6-MV-Photonen an einem dedizierten Linearbeschleuniger. Konkomitant erhielt der Patient eine radiosensibilisierende Chemotherapie mit Cisplatin. Ergebnis. Zum Zeitpunkt des Therapieendes zeigte sich eine ausgeprägte schmerzhafte nasale Mukositis mit rezidivierender Epistaxis. Die Haut im Bestrahlungsfeld zeigte sich flächig hyperpigmentiert. Es bestand eine Dysgeusie mit konsekutiver Inappetenz und Gewichtsverlust. Nach über einem Jahr zeigt sich MRT-morphologisch eine komplette Remission. Die radiogenen Nebenwirkungen sind ohne Residuen abgeheilt. Kosmetische Beeinträchtigungen oder Wachstumsverzögerungen im Bereich des Mittelgesichts zeigen sich nicht. Schlussfolgerung. Verfahren hoch-konformaler sterotaktischer Strahlentherapie bieten die Möglichkeiten der effektiven Behandlung von Tumoren der nasalen Nebenhöhlen, wie an diesem Beispiel eines Patienten mit NK/T-Zell-Lymphom gezeigt werden konnte. Radiogene Nebenwirkungen besonders an den Schleimhäuten sind vorübergehend. Langzeitnebenwirkungen können aufgrund der hohen Konformalität minimiert werden.

P26-14 Intrazerebrales Germinom bei Klinefelter-Syndrom – zufälliges Zusammentreffen zweier seltener Erkrankungen? Seidel C.1, Müller K.1, Larosée P.2, Hambsch P.1, Miethe S.1, Paulus W.3, ­Papsdorf K.1, Kortmann R.-D.1 1 Universitätsklinikum Leipzig, Radioonkologie, Leipzig, Germany, 2Universitätsklinikum Jena, Innere Medizin II, Jena, Germany, 3Universitätsklinikum Münster, Neuropathologie, Münster, Germany Fragestellung. Bei einem Patienten mit Klinefelter-Syndrom wurde ein intrazerebrales Germinom histologisch gesichert. Wir schildern den Verlauf dieses ungewöhnlichen Falles und diskutieren eventuelle Zusammenhänge zwischen Klinefelter-Syndrom und intrazerebralen Germinomen. Methodik/Fallbeschreibung. Ein 23-jähriger Patient wurde wegen einer impulsiven Verhaltensstörung in eine psychiatrische Klinik aufgenommen. Bei unauffälligem neurologischem Befund erfolgte eine Routine-MRT des Schädels, welche unklare zerebrale Läsionen zeigte. Nach einer stereotaktischen Biopsie wurde ein intrazerebrales Lymphom diagnostiziert und der Patient erhielt den ersten Zyklus einer Chemotherapie im Rahmen der IELSG PCNSL-Studie mit Hochdosis-Methotrexat, Cytarabin und Thiotepa. Referenzpathologisch ergab sich zwischenzeitlich jedoch ein intrazerebrales Germinom, so dass zur Miterfassung einer eventuellen sezernierenden Komponente die Therapie mit 4 Zyklen Chemotherapie nach PEI-Protokoll fortgesetzt wurde. Im Anschluss erfolgte eine kraniospinale Bestrahlung bis 30 Gy mit Boost auf die Tumorregion bis 40 Gy. Der Patient ist momentan in bildmorphologisch kompletter Remission. Diskussion. Das Klinefelter-Syndrom wird durch ein oder mehr überzählige X-Chromosomen verursacht und ist klinisch durch Hypogonadismus, Azoospermie, sekundär erhöhte Gonadotropine und variable körperliche Symptome (u. a. Großwuchs und Gynäkomastie) gekennzeichnet. Eine gering erhöhte Prävalenz von Non-HodgkinLymphomen, Brustkrebs und evtl. Lungenkrebs ist beschrieben, auch eine Assoziation mit Leukämien wird vermutet. Deutlich erhöht erscheint jedoch das Risiko für maligne Germinome des Mediastinums und auch zu intrazerebralen Germinomen existieren mehrere Fallberichte. Ein überzufälliges Auftreten von intrazerebralen Germinomen bei Männern mit Klinefelter-Syndrom erscheint plausibel, da extragonadale Keimzelltumoren bzw. deren Vorläuferzellen unter dem Einfluss erhöhter Gonadotropinspiegel bei Klinefelter-Syndrom vermehrt proliferieren könnten. Schlussfolgerung. Eine Assoziation von Klinefelter-Syndrom und intrazerebralem Germinom erscheint eher wahrscheinlich als eine zufällige Koinzidenz. Klinisch ist zudem bedeutsam, dass intrazerebrale Germinome bildmorphologisch und histologisch mit B-Zell-ZNSLymphomen verwechselt werden können.

P26-15 Case report – induction chemoradiotherapy followed by radical resection for locally advanced (Masaoka Stage III) thymic carcinoid Hegemann N.-S.1, Rauch J.1, Belka C.1, Manapov F.1 1 Klinikum der Universität München, Klinik für Strahlentherapie, München, Germany Background. Primary neuroendocrine tumors of the thymus (NETT) are exceedingly rare. Thus no hard evidence is available regarding treatment options. We therefore present a case report of a 38-year old patient with a known MEN type-1 syndrome, with the initial presentation of thoracical pain. Case report. For diagnostic reasons a CT scan was performed, resulting in the diagnosis of a 6×6×6 cm mediastinal solid mass. A biopsy revealed a necrotic neuroendocrine tumor with very low prolif-

erative activity (Ki-67 index: 1%). The tumor was then diagnosed as MEN type-1 associated atypic thymic carcinoid. Clinically the patient displayed no signs of a carcinoid syndrome. The MRI revealed a 7.4×6.9×5.4  cm tumor mass with possible invasion of the Aorta ascendens, Vena cava superior, right Ateria pulmonalis, right upper Vena pulmonalis and pericardial infiltration and therefore was to be classified as a stage III thymic tumor following the Masaoka system. Due to the organ infiltrations the patient was considered as primarily inoperable and therefore an induction chemoradiotherapy consisting of two cycles of Cisplatin 60 mg/m2 d1+d22 and Etoposid 120 mg/m2 d1-3+d22–24 and a 3-dimensional conformal radiotherapy (2,00  Gy pro fraction until overall dose of 50.00 Gy) was performed. At an overall dose of 36.00 Gy the mass was re-evaluated by a MRI and CT scan. The retrosternal mass was considerably reduced to 3.8×3.3×4.4 cm and displayed central necrotic parts. The formerly described infiltrations could still not be excluded. After an overall dose of 50.00  Gy and a interim of 21 days the patient was successfully operated on and proved to be a Masaoka stage II tumor with 30% of rest vital tissue with a still low proliferative activity (Ki-67 index: 5%). Conclusion. In conclusion, despite a very low Ki-67 index, induction chemoradiotherapy lead to a considerable tumor shrinkage and enabled for a successful tumor resection. Thus induction protocols may be a valuable component of treatment strategies for large MEN related thymic carcinomas.

P26-16 507 Ganzkörperbestrahlungen in der Wiesbadener Radioonkologie – Ergebnisse von 1997–2012 Scharding B.1, Baurmann H.1, Müller R.2, Schwerdtfeger R.1, Schlehuber E.2, Töppe H.1, Breidert I.1, Ansorg K.1, Spahn U.1, Kirch A.1, Prott F.-J.1 1 RNS – Radiologie & Strahlentherapie, Abt. Strahlentherapie, Wiesbaden, Germany, 2Zentrum für Blutstammzell- und Knochenmarktransplantation an der DKD, Wiesbaden, Germany Hintergrund. Die Ganzkörperbestrahlung (TBI) ist in den unterschiedlichsten Konditionierungsprotokollen integraler Bestandteil für die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT). Seit 07/1997 führen wir in enger Kooperation mit dem Zentrum für Blutstammzell- und Knochenmarktransplantation an der Deutschen Klinik für Diagnostik (DKD) Ganzkörperbestrahlungen durch. Wir stellen Therapie und Ergebnisse von über 500 Patienten vor. Material und Methode. Zwischen 07/1997 und 12/2012 erhielten 507 Patienten eine Ganzkörperbestrahlung in 1405  Fraktionen. 47,9% der Patienten wurden wegen einer akuten myeloischen Leukämie, 18,7% wegen einer akuten lymphatischen Leukämie, 13,0% wegen einer chronisch myeloischen Leukämie, 11,6% wegen eines Non-HodgkinLymphoms und 8,7% wegen eines myelodysplastischen Syndroms behandelt. 272 Männer und 235 Frauen mit einem medianen Alter von 43,3 (16–70) Jahren wurden behandelt. Die TBI wurde in sitzender Positionierung im “Berliner Stuhl” über bilaterale Einstrahlfelder mit 15-MV-Photonen eines Linearbeschleunigers appliziert. Zur Homogenisierung der Dosisverteilung wurde die irreguläre Körperform mit modellierbaren wassergefüllten Beuteln kompensiert. Mediastinum und Thoraxwand wurden über ventro-dorsal und dorso-ventral opponierende Einstrahlfelder mit individualisierter Lungenausblendung (Multi-Leaf-Collimation) aufgesättigt. Ergebnisse. Die Ganzkörperbestrahlungen wurden in einem Dosisbereich von 2 Gy [bei 8 Patienten mit MDS (z. B. SAA)] bis 12 Gy (111 Patienten) durchgeführt. Eine reduzierte Ganzkörperdosis (≤8  Gy) erhielten 304 (59,9%) Patienten, 203 (40,1%) Patienten wurden myeloablativ (>8  Gy) therapiert. Nach Radio-Chemo-Konditionierung wurden 329 (64,9%) Patienten allogen nicht verwandt, 147 (28,9%) Patienten allogen verwandt und 31 (6,2%) Patienten autolog transplantiert. In 71% der Transplantationen handelte es sich um Hochrisiko-Transplantationen (n=360: 17 autologe, 98 allogen verwandte und Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Poster 245 allogen nicht verwandte HSZT). Remissions- und Rezidivstatus, Follow-up, Überleben und konditionierungsassoziierte Toxizitäten werden dargestellt. Schlussfolgerung. Ganzkörperbestrahlungen als Bestandteil vieler Konditionierungsprotokolle sind in enger Kooperation mit dem Transplantationszentrum erfolgreich umzusetzen. Sie sind ohne wesentliche Störungen der allgemeinen Routine durchzuführen. Ganzkörperbestrahlungen im “Berliner Stuhl” werden gut vertragen. Die Ergebnisse entsprechen denen anderer Zentren und denen der Literatur. Die angewandte Methode der Ganzkörperbestrahlung ist modern, komfortabel, mäßig toxizitätsbelastet, sicher, zuverlässig und in der Praxis für Radioonkologie problemlos anwendbar.

Strahlenbiologie P27-1 Zielgenaue Bestrahlung subnukleärer Strukturen mit KohlenstoffIonen Drexler G.A.1, Siebenwirth C.2, Greubel C.2, Hable V.2,3, Girst S.2, Drexler S.E.1, Seel J.2, Belka C.1, Dollinger G.2, Friedl A.A.1 1 Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, LudwigMaximilians-Universität, München, Germany, 2Bundeswehr-Universität München, Institut für Luft- und Raumfahrttechnik LRT2, Neubiberg, Germany, 3Medizinisches Zentrum am Klinikum Rosenheim, Rosenheim, Germany Fragestellung. Durch gezielte Bestrahlung von nukleären Sub-Strukturen können weiterreichende strahlenbiologische Fragestellungen bearbeitet werden. So ist z. B. bisher unbekannt, ob sich die Rekrutierungsgeschwindigkeit von Proteinen, die an der DNA Reparatur beteiligt sind, aufgrund des Kondensationsgrades des Chromatinbereiches (Eu- vs. Heterochromatin), in dem sich der Schaden ereignet hat unterscheidet. Für die zielgenaue Bestrahlung von Sub-Strukturen müssen diverse Anforderungen erfüllt sein. Diese können nur durch einen äußerst fokussierten Strahl (Strahlfleckgröße im Sub-Mikrometer Bereich) durchgeführt werden. Zudem müssen subnukleäre Strukturen für die Lebendzell-Mikroskopie visualisiert werden, ebenso wie die Proteine, die zu den strahleninduzierten Schäden rekrutiert werden und aufgrund deren Akkumulation sog. Foci bilden und so als Treffernachweis dienen. Methodik. Immortale Zelllinien werden stabil mit Plasmiden transfiziert, die ein Fusionsgen eines DNA-Reparaturprotein-ORF mit einem Fluoreszenzprotein-ORF enthalten. Dies führt zur Expression eines fluoreszenzmarkierten DNA-Reparaturproteins. Subnukleäre Strukturen, die als Ziel dienen, können durch zwei Strategien visualisiert werden. Zur zufälligen Markierung von Chromatin-Domänen werden fluoreszenzmarkierte Nukleotide in die Zelle eingebracht, welche in der S-Phase in die DNA eingebaut werden. Zur Markierung von Eu- und Heterochromatin kann ein Plasmid mit einen Fusionsgen von einem Histon-ORF mit einem Fluoreszenzprotein stabil in die Zelle transfiziert werden. Euchromatin-Bereiche (lockeres Chromatin) sollten anschließend eine geringere Fluoreszenz als Heterochromatin-Bereiche (dichtes Chromatin) aufweisen. Die so hergestellten Zelllinien werden anschließend am Ionen-Mikrostrahl SNAKE im Lebendzellmodus mit Kohlenstoff-Ionen bestrahlt. Ergebnisse. In 3 unabhängigen Experimenten wurden an über 100 Zellen zielgenaue Bestrahlungen durchgeführt. Die bisher erreichte mittlere Zielgenauigkeit liegt bei unter 1 µM. Um diese weiter zu verbessern wird unter anderem versucht, die Zeit zwischen Zielerfassung und Bestrahlung, die momentan bei ca. 60 Sekunden liegt weiter zu verringern, um biologische Einflüsse wie mögliche Zellbewegung zu minimieren.

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Schlussfolgerung. Mit der bisher etablierten Methodik lassen sich Strukturen wie Chromozentren, Chromosomenterritorien oder Nukleoli zielgenau bestrahlen. Durch weitere Optimierung sollen in Zukunft auch einzelne Chromatindomänen gezielt bestrahlen lassen. Dieses Projekt wird unterstützt durch das Exzellenz-Cluster MunichCentre for Advanced Photonics (MAP).

P27-2 Association of Syndecan-1 expression with cell adhesion, migration and resistance to irradiation in breast cancer Hassan H.1, Götte M.1, Ibrahim S.A.1,2, Eich H.T.3, Greve B.3 1 Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Universitätsklinik, Münster, Germany, 2Department of Zoology, Faculty of Science, Cairo University, Giza, Egypt, 3Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Universitätsklinik, Münster, Germany Introduction. Syndecan-1 (Sdc-1) belongs to the surface heparan sulfate proteoglycans and has various biological functions relevant to tumor progression and inflammation, including cell-cell adhesion, cell-matrix interaction, and cytokine signaling driving cell proliferation and motility. Here, we evaluate the potential role of Syndecan-1 in radiation response, cell adhesion and migration. Material and methods. Sdc-1 was transiently transfected into MDAMB-231 cells and cells were irradiated with doses up to 5 Gy. Cellular response was monitored by colony formation ability, and cell adhesion-, and migration assays. Cell signaling was analyzed by real-time PCR and Western blotting. Results. Syndecan-1 depletion increased cell adhesion to fibronectin and increased migration on fibronectin. Interleukin-6 suppressed cell migration induced by Sdc-1 knockdown and induced the activation of focal adhesion kinase (FAK) and reduction of constitutive NF-κB signaling. FAK hyperactivation in Sdc-1 depleted cells was associated with a significantly increased radioresistance. Conclusion. Loss of Sdc-1 induces cell adhesion, migration and resistance to irradiation through a focal adhesion kinase-integrin signaling pathway which is modulated by the inflammatory microenvironment. Future therapeutic radiosensitizing approaches should thus not only consider a pharmacological targeting of integrins, but they should also take into account the contribution of Sdc-1 and its modulation of integrin-dependent processes.

P27-3 Die Bedeutung der Ceramid-induzierten Apoptose für die ­radiogene Mucositis enoralis: tierexperimentelle Untersuchungen Großmann D.1, Schmidt M.1, Dörr W.2 1 Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Universitätsklinikum und Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, TU Dresden, Dresden, Germany, 2Universitätsklinik für Strahlentherapie/Comprehensive Cancer Center & Christian Doppler Labor für Medizinische Strahlenforschung für die Radioonkologie, Medizinische Universität Wien/AKH, Wien, Austria Fragestellung. Die Strahlenreaktion der Mundschleimhaut ist eine regelmäßige und dosislimitierende Nebenwirkung der Strahlenbehandlung fortgeschrittener Kopf-Hals-Tumoren. Inwiefern apoptotische Prozesse im Epithel an der Ausprägung von frühen Strahlenfolgen an Schleimhäuten beteiligt sind, wird derzeit kontrovers diskutiert. Als “second messenger” sind Ceramide zentral an apoptotischen Prozessen beteiligt. Glutathion ist ein Inhibitor der neutralen Sphingomyelinase, welche durch hydrolytische Spaltung von Sphingomyelin Ceramid bildet. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Wirkung von Glutathion auf die Reaktion der Mundschleimhaut im etablierten Modell der Mäusezunge zu untersuchen.

Methodik. Die Bestrahlung erfolgte als lokale Einzeitapplikation (Tag 0) oder als perkutane fraktionierte Bestrahlung mit 5×3 Gy/1 Woche (Tage 0–4), gefolgt von einer lokalen Testbestrahlung an Tag 7. Bei der lokalen Einzeit- bzw. Testbestrahlung der Zungenunterseite wurden jeweils gestaffelte Dosen (5 Dosisgruppen, je 10 Tiere) zur Generierung kompletter Dosiseffektkurven appliziert. Als klinisch relevanter Endpunkt diente dabei die Ausbildung ulzerativer Läsionen (konfluente Mukositis, RTOG/EORTC Grad  3). In begleitenden histologischen Untersuchungen wurden histomorphologische Veränderungen des Epithels beurteilt und die Zellzahlen im Zungenepithel bestimmt. Zur Inhibition der neutralen Sphingomyelinase wurde Glutathion (1 µMol/Tag, subkutan) appliziert. Bei Einzeitbestrahlung wurde Glutathion von Tag -3 bis zur Diagnose der Ulzera bzw. deren kompletter Heilung appliziert. Bei einwöchiger Bestrahlung erfolgte die Applikation von Tag -3 bis zum Tag der Testbestrahlung und bis zur Diagnose bzw. bis zur Heilung der ulzerativen Läsionen. Ergebnisse. Die Behandlung mit Glutathion führte bei Einzeitbestrahlung in keinem der Protokolle zu einer signifikanten Veränderung der Strahlenreaktion. Bei der fraktionierten Bestrahlung über eine Woche mit Glutathiongabe von Tag -3 bis zur Erstdiagnose bzw. Heilung der ulzerativen Läsionen wurde dagegen eine signifikante Verringerung der Strahlenreaktion beobachtet. Die histologischen Untersuchungen zeigten keine systematische Veränderung der epithelialen Zelldichte durch Glutathiongabe. Schlussfolgerung. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Apoptose kein zentraler Mechanismus der Strahlenwirkung ist. Bei einer ursächlichen Beteiligung der Ceramid-vermittelten Apoptose an der strahleninduzierten Mucositis enoralis sollte in allen Protokollen mit Glutathionbehandlung, vor allem aber bei einer Einzeitbestrahlung, eine Erhöhung der Strahlentoleranz beobachtet werden. Die Ergebnisse deuten auf eine Stimulation von Regenerationsvorgängen durch Glutathion hin. Zur Aufklärung der protektiven Mechanismen von Glutathion sind jedoch weitere Untersuchungen nötig. Gefördert mit Mitteln des Europäischen Sozialfonds und des Freistaates Sachsen (Antragsnummer 100098504).

P27-4 Molekulare Marker des Prostatakarzinoms: Untersuchung von miRNA-Profilen als Biomarker bei Patienten mit ­High-risk-Prostatakrebs Kirste S.1,2, Drendel V.3, Stegmaier P.1, Mo X.M.4, Chakravarti A.2, Grosu A.1, Hlavin Bell E.2 1 Uniklinik Freiburg, Strahlenheilkunde, Freiburg, Germany, 2Ohio State University, Radiation Oncology, Columbus, United States, 3Universitätsklinikum Freiburg, Abteilung für Allgemeine Pathologie, Freiburg, Germany, 4 Ohio State University, Center for Biostatistics, Columbus, United States Fragestellung. Ziel dieser Studie war es das, das microRNA (miRNA) Profil des Prostatakarzinoms zu untersuchen. Mit Hilfe von miRNA als Biomarker könnten so High-risk-Prostatakarzinom-Patienten identifiziert werden, die von einer postoperativen Strahlentherapie profitieren. Methodik. Tumoren von insgesamt 9 “formalin-fixed paraffin-embedded” (FFPE) Prostatektomiepräparaten wurden für diese Pilotstudie verwendet. Alle Gewebeproben waren von Hochrisikopatienten. Zur globalen miRNA-Analyse wurde die Nanostring miRNA Platform verwendet. Für die RNA Isolierung wurde ein optimiertes Protokoll unter Verwendung von Ambion RecoverAll digestion buffer und Qiagen miRNeasy FFPE kit angewandt. Jedes Prostatektomiepräparat wurde durch einen Pathologen, spezialisiert in genitourethralen Tumoren, markiert und 1 mm Stanzen von Tumorgewebe, normalen Epithel und von normalen Stroma wurden isoliert. Für die globale miRNA-Expressionsanalyse wurde das Nanostring nCounter human miRNA-Expression Assay Kit benutzt. Die statistische Analyse

erfolgte in Zusammenarbeit mit der Biomedizinische Abteilung der Ohio State University. Ergebnis. Es wurde die Expression von miRNAs der Prostatakarzinom Proben mit normalen Epithelium verglichen. Sieben miRNAs (miR-375, miR-18a, miR-25, miR-183, miR-641, miR-15b, miR-548a-3p) waren >1,5-fach hochreguliert und 4 miRNAs (miR-660, miR-1915, miR-200b, miR-205) waren <1,5-fach runterreguliert. Dies ist bei 3 miRNAs (miR-375, miR-183, miR-205) in Übereinstimmung mit publizierten Daten. Die Expression von 6 hochregulierten miRNAs (miR205, miR-877, miR-K12-4-5p, miR-548b-3p, miR-34c-5p, ebv-miRBART10) korrelierte mit High-risk-Tumoren (T>3 und/oder Gleason Score  ≥8). Die Expression von 5 miRNAs (up-regulated: miR-10b, miR-205; down-regulated: miR-574-5p, miR-30c, miR-499-5p) zeigten einen Zusammenhang mit dem Tumorstadium. Schlussfolgerung. Diese Ergebnisse zeigen das Potenzial von miRNAs als neue diagnostische und prognostische Biomarker zur Bestimmung der Signatur von Prostatakrebs in verschiedenen Stadien. Geplant ist es, weitere Gewebeproben mit dem oben dargestellten Verfahren zu analysieren und mit klinischen Outcome Daten zu korrelieren.

P27-5 Fractionated radiotherapy and not chemotherapy with ­temozolomide and/or valproic acid is the main stimulus for the induction of immunogenic glioma cell death in p53 mutated glioma cell lines Rubner Y.1, Sieber R.1, Buslei R.2, Fietkau R.1, Frey B.1, Gaipl U.S.1 1 Strahlenklinik/ Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Germany, 2 Neuropathologie/ Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Germany Background. Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common and aggressive primary brain tumor in adults with one of the worst 5-year survival rates among all cancers. Poor prognosis is mainly caused by diffuse infiltrative growth of the very heterogeneous glioma cells into surrounding regions of the brain, low immune surveillance, and increased resistance to radiotherapy (RT) and/or chemotherapy (CT). Standard therapy consist of maximal resection followed by radiation with a total dose of 60 Gy, given over 6 weeks in 5 daily fractions with 2  Gy, combined with the alkylating CT temozolomide (TMZ). Since the immune system also contributes to the elimination of small tumor masses, an effective RCT should additionally aim to stimulate an anti-tumor immune response by the induction of immunogenic cell death forms. Valproic acid (VPA), being a histone deacetylase inhibitor and an anticonvulsant, might foster such cell death forms. Methods. In preclinical evaluations of optimized RCT schemes, much higher radiation doses given as single fraction and higher concentrations of CT than clinically relevant are mostly used. In our in vitro model system, we focused on fractionated RT (5×2 Gy) and the impact of RT and/or CT with TMZ and/or VPA not only on the clonogenic potential of U87, U251 and T98G glioma cells, but also on their cell death forms. Results. The clonogenic assays revealed that T98G and U251, having mutated p53, are more resistant to RT and CT than U87 with wild type (WT) p53. To monitor the tumor cell death forms (apoptosis, primary and secondary necrosis) the cells were stained with AnnexinV-FITC/ Propidium Iodide 48����������������������������������������������������  h after the last treatment. Fractionated RT significantly increased the number of apoptotic and immunogenic necrotic tumor cells in all three cell lines. However, only in U87 glioma cells the treatment with TMZ and/ or VPA alone, or in combination with fractionated RT, induced significantly more cell death compared to untreated or irradiated controls. The main inductor of cell death was VPA in this p53 WT cell line, while TMZ led to significantly increased amounts of U87 cells in the radiosensitive G2 phase of the cell cycle. The combination with fractionated RT potentiated the effect. In all glioma cells lines, fractionated RT efficiently induced a G2-block. The immunogenic potential of tumor cells can be determined, in addition Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Poster to monitor necrosis induction, by the release of danger signals such heat shock protein70 (HSP70). The amount of extracellular HSP70 was significantly increased after fractionated RT in all three glioblastoma cell lines, but not after CT treatment. Conclusion. Our in vitro results indicate that fractionated RT and not CT is the main stimulus to induce immunogenic glioma cell death forms. We conclude that the microenvironment generated by fractionated RT is beneficial to combine this classical form of tumor therapy with selected immune therapies for GBM.

P27-6 Hypofractionated local radiotherapy induces a timely ­restricted ­infiltration of immune cells in CT26 colon cancer tumors of BALB/c mice Frey B.1, Weber J.1, Köhn K.1, Lotter M.1, Stangl S.1, Rödel F.2, Fietkau R.1, Gaipl U.S.1 1 Department of Radiation Oncology, University Hospital Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität of Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany, 2 Department of Radiotherapy and Oncology, Johann Wolfgang GoetheUniversität Frankfurt am Main, Frankfurt am Main, Germany Background. The therapy of cancer emerged during the last years as multimodal treatment strategy. It is well known that the major mode of action of radiotherapy (RT) is the induction of DNA damage that triggers a network of events that finally leads to tumor cell cycle arrest or cell death. Additionally, RT modifies the phenotype of the tumor cells and the tumor microenvironment. Both may contribute to the induction of specific and systemic anti-tumor immune responses. The latter can be boosted when additional immune therapy is applied at distinct time points during RT. We therefore here aimed to examine whether and which immune cells are recruited into the tumor after hypofractionated local RT (2������������������������������������������ ×����������������������������������������� 5����������������������������������������  Gy) and if their presence is timely restricted. Methods. We established a syngeneic CT26 colon cancer tumor model in BALB/c mice. When the tumor in the flank of the mice was established (app. 150 mm3), we locally irradiated the tumor at day 1 and 3 after tumor establishment in each case with 5 Gy with a 6 MV linear accelerator. The tumor volume and immune cell infiltration (flowcytometry based assay) were analyzed daily, up to 10 days after the last irradiation. Results. The tumor outgrowth was significantly retarded after hypofractionated RT. While CD4 positive T cells migrated into non-irradiated and irradiated tumors, CD8 positive T cells were only found in tumors that had been irradiated with 2×5 Gy. Of note is that their presence was timely restricted with a maximum at day 4 after the last irradiation. Cells of the innate immune system (macrophages, dendritic cells, natural killer (NK) cells) were found in irradiated and non-irradiated tumors. However, an increased amount of especially NK cells and MHC class II positive antigen presenting cells was found in irradiated tumors with a peak between day 2 and 5 after the last irradiation. Besides the infiltration of immune cells being beneficial for anti-tumor responses we also detected an increased infiltration of myeloid derived suppressor cells (MDSC) into the tumors after hypofractionated RT. However, the amount of such immune suppressive cells could be decreased by applying additional immune therapy with the immune stimulatory protein AnnexinA5 (AnxA5). Conclusion. Cells of the innate and adaptive immune system infiltrate into the tumour after RT. However, the presence of immune cells beneficial for anti-tumour immune responses is timely restricted. This has to be taken into account when innovative multimodal treatment concepts consisting of RT and immune therapy are established. Future research will also focus on the mechanisms how immune stimulators such as AnxA5 induce a decreased infiltration of immune suppressive cells (MDCS, regulatory T cells) into the tumour after RT.

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Acknowledgement. This work is supported by the German Research Foundation (GA 1507/1-1 and GK1660) and by the German Federal Ministry of Education and Research (BMBF; m4 Cluster, 01EX1021R).

P27-7 Locally restricted one-time low-dose irradiation with 0.5�������  Gy improves the course of polyarthritis in human TNF-α transgenic mice Deloch L.1, Rühle P.-F.1, Fietkau R.1, Gaipl U.S.1, Frey B.1 1 Strahlenklinik/ Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Germany Background. Rheumatoid arthritis (RA) is characterized as a progressive chronic inflammatory autoimmune joint disease and is often accompanied by a symmetric Polyarthritis (PA) with synovial inflammation, cartilage degeneration and osteoclast-mediated bone-erosion. Although the exact cause of RA is yet to be determined, there are hints that it is triggered and sustained by inappropriate expression of cytokines alongside with genetic and environmental factors. One of the cytokines that has been associated with several autoimmune diseases, among them RA, is tumor necrosis factor-α (TNF-α). TNF-α is mainly produced by macrophages that are also highly responsive to it. TNF-α is involved in a number of cell functions including cell proliferation, differentiation, apoptosis, modulation of immune responses and induction of inflammation. It has also been shown to play a key role within the cytokine cascade and there is evidence that it can induce osteoclastogenesis. The fact that it is expressed in high levels in the inflamed synovium of RA patients and the observation of anti TNF-α treatment also inhibiting the expression of other pro-inflammatory cytokines in the joint as well as slowing down the progression of the disease, is making it one of the main targets in RA therapy. The downside of this form of therapy is possible side-effects of the drugs and high costs for the patients and health care system. A low toxicity, low cost alternative to this form of drug treatment is low-dose radiationtherapy (LD-RT) that can support anti-TNF-α therapy and partially substitute the treatments with analgesics and other drugs. This form of therapy has already been shown successful in animal models of inducible arthritis. Methods. We examined the effects of LD-RT on inflammation in human TNF-���������������������������������������������������� α��������������������������������������������������� transgenic mice (hTNF-���������������������������� α��������������������������� tg mice). These mice overexpressing human TNF-α develop a chronic erosive PA that closely resembles clinical manifestations in patients with RA. Our laboratory has already shown that whole body LD-RT with 5×0.5 Gy of X-ray of these mice results in a significant temporal improvement of����������� the clinical progression of the disease. Results. In further experiments we now show that not only repeated whole body treatment of hTNF-α tg mice results in improvements of clinical symptoms. We demonstrate that a locally restricted one-time treatment of the joints of the mice with beginning, but yet fully developed PA (6–7 weeks of age), can already improve the symptoms of the disease. Mice treated with a single dose of 0.5 Gy showed higher grip strength and less swelling in treated hind paws than control mice and untreated joints. This positive effect was present over several days following treatment. Conclusion. These data suggest an important role of LD-RT in the clinical treatment of patients with chronic inflammatory diseases. Acknowledgement. This project is supported by German Federal Ministry of Education and Research (GREWIS, 02NUK017G).

P27-8 Radiosensibilisierung von Tumorzellen mittels modifizierter ­Goldnanopartikel, die eine großenunabhängige und effiziente zelluläre Aufnahme ermöglichen Veldwijk M.R. , Burger N. , Kirchner A.-K. , Herskind C. , Wenz F. 1 Universitätsmedizin Mannheim, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Mannheim, Germany 1

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Fragestellung. Neue Therapiekonzepte, die lokal zu einer Radiosensibilisierung des Tumorgewebes und dadurch zu einer Erhöhung der therapeutischen Breite führen, sind eine Möglichkeit, die Wirkung der Strahlentherapie zu verbessern. Ein solcher Ansatz ist die Applikation von Goldnanopartikeln (GNP), die sich bereits in präklinischen Studien als vielversprechend erwiesen haben. GNP erzeugen durch verstärkte Strahlenabsorption Sekundärelektronen, die im Nano-/ Mikrometerbereich ihre Wirkung entfalten. Die bis jetzt verwendeten GNP haben jedoch einen wichtigen Nachteil: Deren zelluläre Aufnahmeeffizienz ist direkt von der Größe abhängig (Optimum: 50 nm) und somit außerhalb des Optimums ineffizient. Ebenfalls kann es sein, dass 50 nm GNP nicht die optimale radiosensibilisierende Wirkung entfalten können. Deshalb wurde eine Methode entwickelt, die es ermöglicht, die GNP-Aufnahme der Zellen großenunabhängig zu steigern. Methodik. Zur Erstellung der modifizierten GNP wurden zuerst die GNP (10 nm) mit DNA beschichtet. Diese beruht auf einer Bindung zwischen den Thiolgruppen an den Primern, die zur Herstellung des PCR-Produkts verwendet werden, und der GNP. Nach einer kolorimetrischen Bestimmung der Labelingseffizienz wurde der GNP-DNAKomplex mittels transienter Transfektion (GNP-DT) in die Zielzellen (HeLa) geschleust. Die Toxizität der Konstrukte wurde mittels eines Proliferationsassays (MTT; 48 h), und die Aufnahmeeffizienz mittels Transmissionselektronen- und Konfokalmikroskopie, bestimmt. Zur Bestimmung der radiosensibilisierenden Wirkung der unterschiedlichen Konstrukte und Bedingungen, wurde das klonogene Überleben der Zellen nach Bestrahlung (6  MV Photonen) ermittelt. PBS sowie unmodifizierten GNP (ohne Transfektion: GNP; mit: GNP-T) behandelten Zellen dienten als Kontrollen. Ergebnisse. Nach Behandlung der HeLa-Zellen mit den verschiedenen Konstrukten, konnte nach GNP-DT-Gabe mittels Mikroskopie eine sehr hohe zelluläre und primär perinukleäre fokale Ansammlung der Partikel gezeigt werden, während diese nach GNP-T schwach und GNP und PBS nicht detektierbar waren. Dies bestätigt die Ineffizienz der 10 nm GNP. Während PBS, GNP oder GNP-T-Behandlung kaum (>90% vs Co.=100%) Toxizität zeigten, hatte GNP-DT eine inhibierende Wirkung (76%±8% Proliferation vs. Co.) auf den Zellen. Im Koloniebildungstest konnte für GNP-DT eine radiosensibilisierende Wirkung (DEFSF=0.1: 1,25±0,04) gegenüber den Kontrollen gezeigt werden, während dies bei GNP (DEFSF=0.1: 1,01±0,03) sowie GNP-T (DEFSF=0.1: 0,97±0,03) nicht der Fall war. Schlussfolgerung. Die hier beschriebene und inzwischen patentierte Methode ermöglicht erstmals eine effiziente und großenunabhängige zelluläre Aufnahme von GNP. In “Proof-of-principle”-Experimenten konnte ebenfalls schon im MV-Bereich eine radiosensibilisierende Wirkung der modifizierten GNP gezeigt werden. Momentan werden Experimente mit Photonen im kV-Bereich und weitere Optimierungen der Methode durchgeführt.

P27-9 Akkumulation von DNA-Schäden in der Lunge nach fraktionierter Niedrigdosisbestrahlung Flockerzi E.1, Schanz S.1, Rübe C.E.1 1 Universitätsklinikum des Saarlandes, Strahlentherapie und Radioonkologie, Homburg/Saar, Germany Hintergrund. Trotz konformaler Bestrahlungstechniken werden bei der Radiotherapie im Brustraum gelegener Tumoren regelmäßig große Volumina gesunden Lungengewebes mit niedrigen, jedoch möglicherweise strahlenbiologisch bedeutsamen Strahlendosen belastet. Die strahlenbiologischen Auswirkungen einer solchen Lungenbestrahlung mit niedrigen Dosen sind bislang unklar. Material und Methoden. In einem tierexperimentellen Modell mit Reparatur-profizienten (ATM+/+) und Reparatur-defizienten Mausstämmen (ATM+/−; ATM−/−) wurde die potenzielle Akkumulation von DNA Schäden in der Lunge durch die Quantifizierung von 53BP1Foci als Marker für DNA Doppelstrangbrüche (DSBs) im Verlauf einer fraktionierten Bestrahlung ermittelt. Die Versuchstiere wurden von Montag bis Freitag täglich einmal mit 100 mGy (entspricht der 5% Isodose bei 2 Gy) bestrahlt und nach 10, 20, 30, 40 bzw. 50 Bestrahlungsfraktionen zur Organentnahme (24 h bzw. 72 h nach der letzten Bestrahlung) getötet. Nach entsprechenden Immunfluoreszenz- und immunhistologischen Färbungen wurde das Lungengewebe hinsichtlich verbleibender DNA-Schäden, Apoptose, Proliferation, sowie einer potenziellen Zytokinexpression untersucht. Ergebnisse. Bereits in Reparatur-profizienten Mäusen beobachtet man einen stetigen Anstieg der 53BP1-Foci sowohl in den Pneumozyten als auch in den Bronchus-Epithelzellen der Lunge mit zunehmender kumulativer Gesamtdosis. Dabei war regelmäßig eine Foci-Abnahme von 24  h auf 72  h zu beobachten, was möglicherweise einem Erholungseffekt entspricht. In den Reparatur-defizienten ATM−/− Mäusen beobachtet man hingegen einen überproportional starken Foci-Anstieg ohne wesentliche Erholungseffekte im Rahmen der Fraktionierung. Selbst die heterozygoten ATM±Mäusen weisen im Vergleich zu den homozygot gesunden Versuchstieren deutlich höhere Foci-Werte im Verlauf der fraktionierten Bestrahlung auf und nur einen mäßigen Erholungseffekt in den Bestrahlungspausen. Schlussfolgerung. Insgesamt zeigen diese Ergebnisse, dass auch bei sehr niedrigen Strahlendosen DNA-Schäden in den verschiedenen Zelltypen des Lungengewebes im Rahmen einer fraktionierten Radiotherapie akkumulieren. Dabei ist diese Akkumulation von bleibenden DNA-Schäden in hohem Maße von der genetischen Prädisposition abhängig. Insgesamt führen diese Schäden nach niedrigen Strahlendosen lichtmikroskopisch jedoch zu keinen wesentlichen histomorphologischen Veränderungen, und somit akut zu keinen funktionellen Einbußen.

P27-10 MiR-218 influences breast cancer progression and cell motility Pätzel M.1, Vollmer A.2, Götte M.3, Kemper B.2, Eich H.T.1, Greve B.1 1 Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Universitätsklinik, Münster, Germany, 2Centrum für Biomedizinische Optik und Photonik Universitätsklinik, Münster, Germany, 3Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Universitätsklinik, Münster, Germany Introduction. Micro-RNAs are short cell owned regulatory units, involved in gene expression by targeting homologous sequences of corresponding mRNAs. By this they regulate central cellular processes like cell death, proliferation, differentiation and motility. Current investigations also showed their potential to modulate the cellular response to irradiation. The aim of the present study was to investigate the response of breast cancer cells to miR-218 overexpression and its possible influence on radiation outcome. Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Poster Material and methods. Precursors of the miR-218 were transiently transfected into cultured breast cancer cells (MCF-7 and MDAMB-231). Gene expression of selected target genes was quantified by real-time PCR. Its influence on the outcome of irradiation was determined by colony formation assay and apoptosis induction after irradiation with a therapeutic relevant dose of 2���������������������������  Gy. Cell motility, proliferation and cell morphology were determined by digital holographic microscopy (DHM). Results. The transient transfection of pre-miR-218 influenced the expression of different target genes among others survivin, Numb, Notch2 and EGFR. By giving an irradiation dose of 2 Gy to the premiRs treated cells, the clonogenic survival decreased significantly while apoptosis increased. Cell motility was lower by increasing miR218 expression and proliferation was decreased. Conclusion. Expression of several genes is under the control of miR-218 among others Birc5 and EGFR. The lack of this micro-RNA in breast cancer thus, leads to an increased resistance to therapeutic interventions like radiotherapy. The transfection of miR-218 precursors improved the outcome of irradiation and reduced the migratory potential of breast cancer cells significantly. Thus, miR-218 seems to be a promising tool to sensitize breast cancer cells to irradiation and to inhibit metastasizing.

P27-11 45 MeV lithium ions focused to sub-micrometer show enhanced radiobiological effectiveness in the induction of dicentric ­chromosomes Schmid T.E.1, Schmid E.2, Greubel C.3, Girst S.3, Seel J.3, Siebenwirth C.3, Multhoff G.1, Dollinger G.3 1 Universitätsklinikum rechts der Isar, Klinik für Strahlentherapie, München, Germany, 2Ludwig-Maximilians Universität, Institut für Zellbiologie, München, Germany, 3Universität der Bundeswehr München, Neubiberg, Germany Purpose. Due to their physical and radiobiological properties, in particular their increased relative biological effectiveness (RBE), high linear energy transfer (LET) radiation qualities are of special interest for tumor therapy. The aim of the present investigation was to quantify the influence of spot application of a bunch of 45 MeV lithium ions using the same dose. Methods. Human-hamster hybrid (AL) cells were irradiated with 1.7 Gy of 45 MeV lithium ions at the Munich ion microprobe SNAKE [“superconducting nanoprobe for applied nuclear (Kern) physics experiments”) of the 14  MV Munich tandem accelerator. For RBE determination dose response curves of reference radiation were used. A linear quadratic model (y=c+αD+βD2) was fitted to the dicentric data by weighted least square approximation. Results. The RBE values, as determined by measuring dicentrics in human-hamster hybrid (AL) cells, are significantly higher when 20 lithium ions were focused to a submicrometer irradiation field within a 10.6×10.6 µM2 matrix compared to quasi homogenous applied lithium ions (RBE=3.24±0.29 vs. RBE=2.11±0.20) at the same average dose of 1.7 Gy. The 20 lithium ions applied per point deposit the same amount of energy like a 12C ion with 55 MeV total energy (RBE=3.22±0.27). Conclusion. The small focus size of the lithium ions is not meant to enhance the efficiency in creating DSB but affects the distribution of the DSB inside the cell nuclei. The local density of DSB is increased at the irradiated spots enhancing also the probability for the interaction of the DSB and thus raising the probability of connecting the wrong ends. This finding represents an important step in understanding the increased RBE of heavy ions for clinical radiotherapy. Acknowledgement. Supported by the DFG-Cluster of Excellence “Munich-Centre for Advanced Photonics”, by the DFG INST 95/980-1 FUGG and by the Maier Leibnitz Laboratory Munich.

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P27-12 Wirkung von Celecoxib und Cetuximab auf die Strahlensensibilität der Tumorzelllinien A549 und FaDu Kriesen S.1, Manda K.1, Hildebrandt G.1 1 Universitätsmedizin Rostock, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie, Rostock, Germany Fragestellung. Zahlreiche präklinische Untersuchungen belegen eine effektive Hemmung des EGF-Rezeptors durch Cetuximab bzw. der Cyclooxygenase-2 durch Celecoxib. In der Radioonkologie konnte für einige Tumorzelllinien eine Strahlensensibilisierung bei der alleinigen Applikation dieser Wirkstoffe nachgewiesen werden. Eine kombinierte Behandlung mit Cetuximab und Celecoxib könnte aufgrund von Überschneidungen der Signalwege beider Zielmoleküle additive Effekte hinsichtlich der Strahlensensibilität von Tumorzellen auslösen und sollte deshalb näher untersucht werden. Methodik. Die Zelllinien A549 und FaDu wurden hinsichtlich ihres Wachstums (Wachtumskurven) und ihres klonogenen Überlebens nach Bestrahlung (Koloniebildungstests), sowie auf Veränderungen des Zellzyklus (Durchflusszytometrie) unter Einfluss der Wirkstoffe Cetuximab und Celecoxib jeweils allein und in Kombination charakterisiert. Des Weiteren wurden Untersuchungen zur Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen (gH2AX-Foci-Methode) nach Bestrahlung durchgeführt. Ergebnisse. Das Wachstum beider Tumorzelllinien wurde durch Celecoxib dosisabhängig gehemmt. Cetuximab konnte tendenziell eine Wachstumsverzögerung verursachen, die jedoch unabhängig von der Wirkstoffkonzentration war. Das klonogene Überleben der FaDu-Zellen nach einer Bestrahlung wurde durch die Wirkstoffe weder bei alleiniger Applikation der Substanzen noch bei ihrer Kombination signifikant beeinflusst. Bei den A549-Zellen konnte weder für Cetuximab noch für Celecoxib allein ein Einfluss auf die Strahlenempfindlichkeit gezeigt werden. Bei einer kombinierten Anwendung beider Wirkstoffe war jedoch bei den A549-Zellen hinsichtlich der Strahlensensibilität ein synergistischer Effekt zu beobachten. Die A549-Zellen reagierten auf eine alleinige Bestrahlung mit einem G2/M-Arrest, FaDu-Zellen mit einem verstärkten Übergang der Zellen von der G1-Phase in die S-Phase. Der Wirkstoff Celecoxib konnte bei den bestrahlten A549Zellen den G2/M-Arrest moderat verstärken, in der Zelllinie FaDu einen G0/G1-Arrest verursachen. Cetuximab erzeugte in beiden Zelllinien einen G0/G1-Arrest. Die Kombination der Wirkstoffe führte zu einer Verringerung der Anzahl der S-Phase-Zellen. Die durch die Bestrahlung induzierten DNA-Doppelstrangbrüche wurden von den Tumorzellen mit unterschiedlicher zeitlicher Dynamik repariert. Die Wirkstoffe Celecoxib und Cetuximab beeinflussten dieses Reparaturvermögen der Tumorzellen weder allein, noch in Kombination. Schlussfolgerung. Anhand der erhaltenen Ergebnisse erscheint eine weitergehende Untersuchung der Strahlensensibilisierung von A549Zellen bei einer kombinierten Applikation der Wirkstoffe Celecoxib und Cetuximab sinnvoll. Möglicherweise ergeben sich dadurch neue therapeutische Optionen in der Radioonkologie.

P27-13 Development of a solid flow cytometry-based assay for ­immunophenotyping of patients with inflammatory diseases Rühle P.F.1, Deloch L.1, Fietkau R.1, Gaipl U.S.1, Frey B.1 1 Universitätsklinikum Erlangen, Strahlenklinik, Erlangen, Germany Background. It has been described for over 100 years that low-dose radiation (LD-RT) has a positive effect on patients with chronic inflammations and painful degenerative diseases. A long-lasting relief of pain is generally observed with a mostly complete reduction of pain for up to 12 months without any need of pain medications or other ad-

ditional treatment. But until today it is not well understood how this positive anti-inflammatory and analgesic effects are caused by LD-RT. Methods. Here we developed a flow cytometry-based assay to study in detail the changes of the immune status, caused by treatment with LD-RT of X-ray or Radon, in patients with chronic inflammatory degenerative diseases. Flow cytometry has become a very important tool for the analyses of phenotype and function of cells over the years in clinic and science. The availability to measure multiple parameters at once makes it to one of the most powerful technologies for screening of patient blood samples. It allows characterization of many different cell subsets, including rare ones, and activation status in a small sample size through detection of expression patterns of surface, intracellular and extracellular proteins. But the range of different reagents, protocols and detection systems, developed over the years, brought a lot of variability into monitoring patient samples; a need of standardization in immunophenotyping procedures exists. Results. We developed a solid assay to monitor the immune status in whole blood samples with no need for subjective sample-to-sample adaptions in settings of measurement or analysis. The assay covers the detection of all main immune cell types in peripheral blood such as T cells, B cells, monocytes, granulocytes, natural killer cells and dendritic cells, as well as stem cells. Besides the analyses of morphology, activation status and cell death, it further distinguishes the cells in 30 subsets with recognition of additional surface markers. This flow cytometry-based immunophenotyping assay was tested with fresh blood samples from different donors and found to be solid. Outlook. We will use this assay together with a standardized analysis of mRNA-transcripts by qPCR, inflammatory cytokines by ELISA and telomerase activity by TRAP-assay to monitor blood samples of patients with chronic painful degenerative diseases who have been treated with LD-RT of X-rays or exposed to Radon. This will help to understand how low and high LET radiation affect the immune status of humans and contribute to the induction of anti-inflammation. Acknowledgement. This work is supported by the German Federal Ministry of Education and Research (GREWIS, 02NUK017G).

P27-14 Influence of fractionated and hypofractionated radiotherapy on the activation of human dendritic cells Kulzer L.1, Schaft N.2, Dörrie J.2, Rubner Y.1, Frey B.1, Gaipel U.1, Fietkau R.1 1 University of Erlangen, Department of Radiation Oncology, Erlangen, Germany, 2University of Erlangen, Department of Dermatology, Erlangen, Germany Background. Besides its transient and local immunosuppressive effects, radiotherapy (RT) is capable to induce immunostimulatory forms of tumor cell death by modifying the tumor cell surface and triggering the release of immune activating stress signals. For this reason, RT results not only in a direct tumor cell killing, but could also be a promising approach to stimulate dendritic cells (DC) in the tumor microenvironment, thereby initiating alone or in combination with further immune stimulation an anti-tumor immune response. Since DC are essential to trigger adaptive anti-tumor responses, we compared how human colorectal tumors cells that have been treated with a standard fractionated RT, a hypofractionated RT, or a high single radiation dose, influence the activation of human monocyte-derived DC. Methods. SW480 human colorectal tumor cells were irradiated with a standard fractionation scheme (5×2  Gy), a hypofractionated RT scheme (3×��������������������������������������������������������� 5��������������������������������������������������������  Gy) and a high single radiation dose (1×��������������� 15�������������  Gy). Non-irradiated tumor cells were used as a negative control. Subsequently, we co-incubated the tumor cells with DC which were generated out of human peripheral blood derived monocytes. After 48 h of co-incubation we analyzed the cytokine secretion by DC in the supernatant. This was performed with a Cytometric Bead Array (CBA©BD).

Results. The co-incubation of DC with tumor cells that have been exposed to fractionated or hypofractionated RT resulted in a significant increased secretion of the immune activating cytokines IL-8, IL-6, IL12p70, and TNF-α, compared to DZ co-incubated with tumor cells, which got a high single radiation dose or were not irradiated. The secretion of the immune modulatory cytokine IL-10 was also enhanced. No significant differences between the tumor cells that were irradiated with the standard fractionation scheme and those which were treated with the hypofractionated RT could be found. Outlook. We found that fractionated and hypofractionated RT of colorectal tumor cells stimulates the cytokine secretion of DC. In the future, the influence of the different radiation schemes on the stimulation of T-cells directly and on the capability of DC to prime T cell responses will be analyzed. This will help to develop innovative radiation strategies that could be combined in the future with further immune modulating therapies to trigger the patient’s immune system against the cancer. Acknowledgement. This project is supported by the DFG-Graduiertenkolleg 1660: Key signals of the adaptive immune response.

P27-15 Simultane Visualisierung der Zellzyklusposition und des ­DNA-Schadens im Lebendzellmodell nach Bestrahlung mit ­Schwerionen Drexler S.E.1, Drexler G.A.1, Lauber K.1, Auer S.1, Dirks W.G.2, Mielke C.3, Hable V.4, Greubel C.4, Siebenwirth C.4, Dollinger G.4, Friedl A.A.1 1 Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie der Ludwig Maximilian Universität, München, Germany, 2Deutsche Sammlung für Mikroorganismen und Zellkultur, Braunschweig, Germany, 3Zentralinstitut für Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik, Heinrich-Heine-Universität, Düsseldorf, Germany, 4Institut für Luft- und Raumfahrttechnik LRT 2, Bundeswehr-Universität München, Neubiberg, Germany Fragestellung. Mit Hilfe des Ionenmikrostrahls SNAKE (Supraleitendes Nanoskop für Angewandte Kernphysikalische Experimente) können Zellen mit unterschiedlichen Ionen gezielt in definierten Mustern und Dosen bestrahlt werden, so dass unterschiedliche Effekte von hoch oder niedrig LET-Bestrahlung untersucht werden können. Um zellzyklusphasenspezifische Unterschiede in der DNA-Schadensantwort untersuchen zu können, sollen die Zellen gezielt in definierten Zellzyklusphasen bestrahlt, und sowohl die Position im Zellzyklus, als auch die Rekrutierung von DNA-Schadensfaktoren unter Lebendzellbedingungen beobachtet werden. Methodik. Zum Sichtbarmachen der Zellzyklusphasen im Lebendzellmodell wurden die Zelllinien HeLa, HT1080 und U2OS stabil mit Plasmiden für folgende Proteine transfiziert: Cdt1-mKO2 (G1-Phase), Geminin-mAG (S- und G2-Phase), PCNA-tagRFP (S-Phase) oder Cyclin B1-EGFP (G2-Phase). Zusätzlich wurden die Zelllinien mit Plasmiden zur Expression der Schadensmarker MDC1-EGFP oder MDC1-tagRFP transfiziert. Von allen transfizierten Zelllinien wurden stabile Einzelzellklone generiert. Ergebnis. U2OS-Zellen, stabil transfiziert mit Cdt1-mKO2 und MDC1EGFP, Geminin-mAG und MDC1-tagRFP, oder Cyclin B1 und MDC1tagRFP zeigten normale oder annähernd normale Wachstumseigenschaften. Die Fähigkeit zur MDC1-Focibildung wurde durch Bestrahlung mit 55 MeV Kohlenstoffionen oder 45 MeV Lithiumionen im Linienmuster verifiziert. Bei dieser Bestrahlung beträgt die Dosis 10  Gy. Bei Beobachtung über einen Zeitraum von 10–12 Stunden wurden in einem Teil der Zellen Phasenübergänge beobachtet, was die Funktionsfähigkeit des Markierungssystems belegt. Apoptotische Zellen entstanden sowohl aus G1- als auch aus G2/M-Zellen. Gegenwärtig wird die Rekrutierungskinetik des DNA-Schadensmarkers MDC1 in Abhängigkeit von der Zellzyklusposition einzelner Zellen untersucht.

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Poster Schlussfolgerung. Durch die Etablierung von stabil transfizierten Zelllinien, die sowohl ein fluoreszenzmarkiertes zellzyklusspezifisches Protein, als auch ein fluoreszenzmarkiertes Protein der DNASchadensantwort exprimieren, kann nun in weiteren Experimenten das Zusammenspiel von Zellzyklusposition und DNA-Reparatur auf Einzelzellebene weiter untersucht werden. Danksagung. Vielen Dank an I. Baur, C. Böhland und A. Marchetto für hervorragende technische Unterstützung. Des Weiteren danken wir dem Team des Tandembeschleunigers für die Unterstützung. Dieses Projekt wird gefördert durch das Bundesamt für Umwelt, Naturschutz und Reaktorsicherheit, FV 3610S30016.

P27-16 The influence of standard combinatory tumor treatments and the apoptosis inhibitor zVAD-fmk on B16 melanoma cell death forms and consecutively on macrophages and dendritic cells Werthmöller N.1, Frey B.1, Fietkau R.1, Gaipl U.S.1 1 Strahlenklinik/ Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Germany Background. It has become evident that cancer cells can be rendered visible to the immune system by standard therapies such as chemotherapy (CT) or radiotherapy (RT), either alone or in combination with further immune stimulation (e.g. with hyperthermia; HT). The resulting tumor microenvironment determines which immune cells get recruited and how they get activated. Besides the induction of tumor cell apoptosis by RT, CT, and/or immune therapy, other tumor cell death forms exist that bear higher immunogenic potential. Evidences have come up that also a programmed form of necrosis exists. The induction of this necroptosis by standard tumor treatments and the effects on immune cells are hardly investigated. Methods and results. We analyzed the cell death forms and the immunogenic potential of B16 melanoma cells treated with a clinical relevant single dose of X-ray (2 Gy), Dacarbazine, or HT (41.5°C for 1 hour) alone and in combinations. Combinatory treatment of HT with RT or with CT resulted in significant increased tumor cell apoptosis, whereas only combinations including HT and RT increased significantly tumor cell necrosis. Necroptosis is inducible in melanoma cells, since the percentage of necrotic cells was decreased by the necroptosis inhibitor Necrostatin-1 (nec-1) and enhanced by the apoptosis inhibitor zVAD-fmk. The release of the heat shock protein70 was induced when HT was included in the treatments. However, the release of the danger signal HMGB1 was only enhanced when zVAD-fmk was applied. We then analyzed how supernatants (SN) of the treated tumor cells modulate activation and functionality of antigen presenting cells, namely macrophages (Mph) and dendritic cells (DC). SN of tumor cells treated with zVAD-fmk induced an up-regulation of the activation markers MHCII and CD86 on Mph. Regarding DC, this was only the case when SN of combinatory treatments with Dacarbacine in combination with zVAD-fmk were used. Further, expression of the specific activation marker CD83 on DC was enhanced when SN of B16 cells treated with HT or 2 Gy/HT in combination with zVAD-fmk were used. Additionally, the treatment of the tumor cells with zVADfmk induced a new inflammatory subtype of DC (CD11chigh, CD11blow, CD8+.) Of not is that the functionality of both, Mph and DC was not influenced by the different treatments. They kept the ability to phagocytose and to migrate properly. Conclusion. Our preclinical findings suggest to include HT and the apoptosis inhibitor/necroptosis inductor zVAD-fmk in radiochemotherapy tumor regimes to foster the induction of immunogenic tumor cell death and concomitantly anti-tumor immunity. Acknowledgement. This project is supported by the DFG-Graduiertenkolleg 1660: Key signals of the adaptive immune response.

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P27-17 Evaluation of DNA-damage foci to detect DNA repair alterations in children treated for pediatric malignancies Schuler N.1, Palm J.1, Furtwängler R.2, Rübe C.1, Graf N.2, Rübe C.E.1 1 Universitätsklinikum des Saarlandes, Strahlentherapie und Radioonkologie, Homburg/Saar, Germany, 2Universitätsklinikum des Saarlandes, Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Homburg/Saar, Germany Purpose. Current treatment strategies for childhood cancer are highly successful, but some children develop unexpected serious side effects after DNA-damaging radio-/chemotherapy. Increasing evidence suggests that genetic alterations in proteins participating in the DNAdamage response determine the individual risk of developing severe treatment-related normal-tissue toxicities. DNA double-strand breaks (DSBs) are the most deleterious of all DNA lesions, and the individual DSB repair capacity is a determining factor for normal-tissue responses. In a clinical trial with children treated for pediatric malignancies, the DNA-damage foci approach was evaluated to identify patients with DSB repair deficiencies who may overreact to DNA-damaging cancer therapy. Methods and materials. At first, we analyzed blood lymphocytes of children with Ataxia-telangiectasia (ATM−/− homozygote) and their heterozygous parents (ATM+/− heterozygote) to evaluate the feasibility of the different DNA-damage marker to verify not only pronounced but also subtle, genetically-defined DSB repair deficiencies. Subsequently, we used this approach to investigate the DSB repair capacity of 44 children with different pediatric malignancies and monitored their treatment-associated normal-tissue responses. Results. Our results show that the DNA-damage foci analysis of blood lymphocytes has the clinical potential to identify patients with DSB repair deficiencies. Significantly, in one patient with Fanconi anemia undergoing surgical interventions for head and neck tumor (squamous cell carcinoma), the functional defect in the FA pathway could also be validated in specimens of the tumor, mucosa and skin, with an excess of unrepaired DSBs in rapidly cycling cells reflecting their incapability of HR repair. Conclusions. DSB repair alterations in children predispose to cancer formation and affect their susceptibility to normal-tissue toxicities. DNA-damage foci analysis of blood samples allows one to detect DSB repair deficiencies, and thus enables clinicians to identify children at risk for high-grade toxicities.

P27-18 The novel Hsp90 inhibitor NW457 breaks radioresistance of human glioblastoma cell lines and impairs their migratory potential Kinzel L.1, Winssinger N.2, Friedl A.A.1, Belka C.1, Lauber K.1 1 Department of Radiation Oncology, Ludwig-Maximilians-Universität, Munich, Germany, 2Department of Organic Chemistry, University of Geneva, Geneva, Switzerland Introduction. With a median patient survival of less than 15 months and its aggressively infiltrative phenotype, glioblastoma multiforme (GBM) represents the most common and malignant form of human brain tumors. In order to override inherent or acquired resistance towards conventional therapies, novel treatment concepts for malignant gliomas involve the application of targeted agents that specifically improve the outcome of radiotherapy by interfering with radioresistance-related signaling pathways and by suppressing migration and invasion. In this context, different molecular targets have been identified, and some of them have been found to be designated client proteins of the heat shock protein 90 (Hsp90), thus rendering the chaperone itself an attractive target for novel GBM therapies. The novel pochoximebased Hsp90 inhibitor NW457 specifically binds to the N-terminal ATP binding site of Hsp90 and thereby facilitates the destabilization

and proteasomal degradation of crucial client proteins, which are involved in the regulation of proliferation, migration, and cell survival. Here, we report on the mechanisms involved in NW457-induced radiosensitization of human glioblastoma cell lines as well as on the impact of NW457 on cell migration. Methods. Apoptosis induction and clonogenic survival of LN229 and T98G cells were examined in response to ionizing radiation in the presence or absence of NW457 treatment by Western blot analyses of crucial signaling proteins, flow cytometric analyses of hypodiploid nuclei, caspase activity measurements, and colony formation assays. Migration of glioblastoma cells was assessed with the help of wound healing and transwell assays. Results. The novel pochoxime-based Hsp90 inhibitor NW457 sensitizes human glioblastoma cells for irradiation-induced apoptosis through activation of caspases-9 and -3 and subsequent proteolytic processing of the caspase substrate PARP. Furthermore, NW457 dosedependently suppresses basal migration of LN229 cells and inhibits irradiation-induced hypermigration. Conclusions. Our data suggest that the combination with NW457 might improve the efficacy of glioblastoma radiotherapy via a dual mechanism involving (i) attenuation of glioma cell radioresistance by induction of apoptosis and (ii) inhibition of both inherent and radiation-induced glioma cell migration and invasiveness.

P27-19 Bedeutung von EGFR, seiner Spleißvarianten und Her2 in ­verschiedenen Glioblastomzelllinien Wichmann H.1,2, Güttler A.1, Kessler J.1, Rot S.2, Bache M.1, Vordermark D.1, Kappler M.2 1 Klinik für Strahlentherapie; MLU, Halle Saale, Germany, 2Universitätsklinik und Poliklinik für Mund-, Kiefer- und Plastische Gesichtschirurgie; MLU, Halle Saale, Germany Hintergrund. Der Wachstumsfaktorrezeptor EGFR wird in 36% der primären Glioblastome überexprimiert. Her2, der bevorzugte Dimerpartner des EGFR, ist ebenfalls an der Bildung und Progression von Hirntumoren beteiligt. Seine Expressionsrate korreliert beispielsweise mit dem Grad von Astrozytomen. Um die Bedeutung von EGFR und Her2 für Glioblastome zu beurteilen, wurde im Rahmen dieser Studie untersucht, welchen Einfluss EGFR und Her2 auf zellphysiologische und zellbiologische Prozesse in verschiedenen Glioblastomzelllinien haben. Methodik. Die Glioblastomzelllinien U251MG, LN229 und SF767 wurden mit verschiedenen siRNAs transfiziert. Einer Her2-spezifischen, einer siRNA gegen EGFR-”full-lenght” und einer siRNA gegen alle EGFR-Spleißvarianten. Wir bestimmten zellphysiologische und zellbiologische Effekte des siRNA-”knock-downs” wie Zytotoxizität (SRB-Assay, Zellkoloniebildungstest), Migration, Radiosensitivität und Zellzyklusverteilung der Zellen. Ergebnisse. In den untersuchten Zelllinien führt der alleinige “knockdown” von EGFR full-lenght bzw. aller EGFR Varianten zu keinen bzw. nur zu geringen zytotoxischen Effekten. Der Her2-”knockdown” führt in allen drei Zelllinien dagegen zu einem starken Anstieg der Zytotoxizität. Der kombinierte “knock-down” beider Rezeptoren zeigt in allen drei Zelllinien geringere zytotoxische Effekte als der alleinige Her2 “knock-down”. Dies konnte sowohl mittels SRB-Assay und Zellkoloniebildungstest gezeigt werden. Die Migrationsrate der Zelllinie LN229 wird beim simultanen “knock-down” beider Rezeptoren leicht reduziert. Die Zelllinie U251 zeigt nach Her2-”knock-down” eine 60%ige Reduktion der Migration. Der “knock-down” beider Rezeptoren führt in der U251 zu keiner signifikanten Beeinflussung der Migration. Die Zellzyklusverteilung erfährt beim “knock-down” aller EGFR Varianten (U251) und zusätzlich beim Her2-”knock-down” (SF767) eine Zunahme des Anteils der G1-Zellen bzw. einer Abnahme der S-Phase-Zellen. Die Zelllinie LN229 zeigt allein beim “knock-

down” von EGFR “full-lenght” keine veränderte Zellzyklusverteilung. Jedes andere Rezeptortargeting führt zu einer Zunahme des Anteils der G1-Zellen bzw. einer Abnahme der S-Phase Zellen. Die Zelllinie LN229 wird durch “knock-down” aller EGFR Varianten radiosensibilisiert. Im Gegensatz dazu verstärkt der “knock-down” von Her2 bzw. beider Rezeptoren in dieser Zelllinie die Radioresistenz. Die Zelllinie U251 wird durch “knock-down” aller EGFR-Varianten, Her2 bzw. beider Rezeptoren radiosensibilisiert. Schlussfolgerung. Zusammenfassend zeigt sich, dass die Rezeptoren Her2 und EGFR insbesondere seine Spleißvarianten in den untersuchten Zelllinien in unterschiedlichem Ausmaß an der Regulation zellphysiologischer und strahlenbiologischer Prozesse beteiligt sind. Aus klinisch-therapeutischer Sicht ist hervorzuheben, dass ein Her2Targeting im Gegensatz zu einer kombinierten Inhibierung beider Rezeptoren deutliche zellphysiologische Effekte hervorruft.

P27-20 Die Rolle des Adapterproteins FHL2 für die Strahlenresistenz ­humaner Pankreaskarzinomzellen Zienert E.1, Eke I.1,2, Cordes N.1,2 1 OncoRay – Nationales Zentrum für Strahlenforschung in der Onkologie, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, TU Dresden, Dresden, Germany, 2 Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Universitätsklinikum und Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, TU Dresden, Dresden, Germany Fragestellung. Das Pankreaskarzinom zählt zu den 10 häufigsten Tumorarten in Deutschland. Trotz moderner, interdisziplinärer Therapie überleben weniger als 10% der Patienten die ersten 5  Jahre nach Diagnosestellung. Neben dem Tumorstadium spielen unter anderem Strahlen- und Chemotherapieresistenzen eine wesentliche Rolle für die Heilung dieser Patienten. Unsere Arbeitsgruppe konnte zeigen, dass Integrine und Integrin assoziierte Adaptermoleküle diese Resistenzen beeinflussen. FHL2 (four and a half LIM domains protein 2) ist ein LIM-only Adaptorprotein, welches mit beta1 Integrin, FAK und PINCH1 in den fokalen Adhäsionen kolokalisiert. Eine onkogene Wirkung und verstärkte Expression in Tumoren wurden bereits beschrieben. Ziel dieser Studie ist es, die Rolle von FHL2 für die Strahlenresistenz humaner Pankreaskarzinomzellen zu untersuchen, sowie die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen aufzudecken. Methodik. In verschiedenen Pankreaskarzinomzelllinien (MiaPaCa2, Capan-1, BxPC-3) wurde mittels small interfering RNA (siRNA) die Proteinexpression von FHL2 herunterreguliert. Anschließend wurde das klonogene Überleben nach Bestrahlung (Röntgenstrahlung, 200 kV, 1,3 Gy/min) im 3D-Koloniebildungsassay bestimmt. In weiterführenden Untersuchungen wurden Proteinexpressionen mittels Western Blot, sowie Proliferation und Apoptose unter physiologischeren 3D-Wachstumsbedingungen analysiert. Ergebnis. Der Knockdown von FHL2 führte zu einer signifikant erhöhten Strahlenempfindlichkeit in den Pankreaskarzinomzelllinien MiaPaCa2 und Capan-1. Eine Abnahme des basalen Überlebens wurde in allen Zelllinien beobachtet. Die Apoptoserate und das Caspase 3 Cleavage waren nach FHL2 Knockdown signifikant erhöht, die Proliferation hingegen reduziert. Parallel hierzu wurde eine verminderte PINCH1 Expression und eine erhöhte beta1 Integrin Expression, sowie verstärkte ERK 1/2 Phosphorylierung festgestellt. Schlussfolgerung. Unsere Daten zeigen, dass FHL2 Einfluss auf die Strahlenempfindlichkeit humaner Pankreaskarzinomzellen besitzt. Die Abnahme des basalen Überlebens scheint über die Modulation von Apoptosemechanismen verursacht zu sein. In weiteren Studien soll geklärt werden, welche molekulare Funktion das LIM-only Protein FHL2 für die Integrin vermittelte Strahlenresistenz von Pankreaskarzinomzellen besitzt.

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Poster P27-21 Ionising radiation with single doses up to clinical relevant 2 Gy does not influence viability and phagocytosis capability of single activated macrophages of radiosensitive BALB/c mice Wunderlich R.1, Frischholz B.1, Roedel F.2, Fietkau R.3, Frey B.1, Gaipl U.S.1 1 Strahlenklinik/ Universitätsklinikum Erlangen, Strahlenimmunbiologie, Erlangen, Germany, 2Department of Radiotherapy and Oncology, Frankfurt, Germany, 3Strahlenklinik/ Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Germany Background. Radiation therapy (RT) is one basic column of cancer treatment. It aims to stop the proliferation of tumour cells and to induce death of malignant cells. It is well accepted that the tumour does not just consist of cancer cells. Besides others, immune cells are present in the tumour and its microenvironment. The influence of tumour associated immune cells such as macrophages (M���������� Φ��������� ) or dendritic cells (DC) as antigen presenting cells on tumour progression is an emerging field of research. MΦ are cells of the innate immune system with key functions such as the anti-inflammatory clearance of apoptotic cells and the regulation of inflammation in general. Since M����������������������������������������������������������������� Φ���������������������������������������������������������������� are associated to the tumour, they get also exposed to irradiation during tumour therapy. We were interested whether irradiation of MΦ up to a therapeutic single dose of 2.0 Gy alters their viability and functionality. Method. We established an ex-vivo model of Lipopolysaccharideactivated peritoneal macrophages of BALB/c mice (pMΦ) mimicking radiosensitive activated macrophages in the inflammatory tumour microenvironment. Such pMΦ were irradiated with single doses of Xray up to 2.0 Gy (0.01, 0.05, 0.1, 0.3, 0.5, 0.7, 1.0, or 2.0 Gy) and cultivated for 4 h and 24 h hours, respectively. By using single doses of less than 2.0 Gy we (a) mimic the inhomogeneous dose distribution within the tumour during RT and (b) further get hints with respect to radiation protection issues how low doses of X-ray influence immune cells. Results. Analyses with propidium iodide in the presence of detergent (monitoring of subG1 DNA content) revealed that X-ray up to 2.0 Gy does not induce cell death of activated macrophages. Further, irradiation of macrophages did not impair the phagocytosis of syngeneic CT26 colorectal tumour cells that have been treated 24 h before with heat, chemotherapeutic agents or themselves were irradiated with 10 Gy. Conclusion. The viability and phagocytic function of activated macrophages is not significantly altered by irradiation with low, intermediate, and clinical relevant single doses of X-ray. Future research will focus on how such radiation doses influence the cytokine secretion pattern of macrophages to reveal whether tumour associated macrophages may also be beneficial for the induction of anti-tumour immune responses following irradiation. Acknowledgement. This work is supported by the European Commissions (DoReMi, European Network of Excellence, contract number 249689).

P27-22 Der PARP-Inhibitor Olaparib (AZD2281) als wirksame ­radiosensitivierende Substanz in Kopf-Hals-Karzinom-Zellen Tinhofer I.1, Niehr F.1, Boyko-Fabian M.1, Budach V.1 1 Klinik für Radioonkologie und Strahlentherapie, Translationales Labor für Radioonkologie, Berlin, Germany Fragestellung. Obwohl in den letzten Jahren durch Kombination der Strahlentherapie mit Chemotherapie oder EGFR-Blockade die Behandlung des inoperablen Kopf-Hals-Karzinoms signifikant verbessert werden konnte, erleiden nach wie vor ca. 50% der Patienten nach 24 Monaten ein Rezidiv ihrer Erkrankung. Auch die Dreierkombination von Strahlentherapie mit Cisplatin und Cetuximab, die in

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der ROTG-Studie 0522 gegenüber der Cisplatin-haltigen Radiochemotherapie getestet wurde erbrachte keinen Überlebensvorteil, so dass sich die Frage nach neuen Kombinationspartnern zur weiteren Verbesserung der primären Radiotherapie des inoperablen, lokal fortgeschrittenen Kopf-Hals-Karzinoms erneut stellt. In der vorliegenden Studie wurde dazu das radiosensitivierende Potenzial von Inhibitoren der Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARPi) untersucht. Methodik. Mit Hilfe von klonogenen Wachstumsassays wurde die Sensitivität von 10 Kopf-Hals-Karzinom-Zelllinien gegenüber Behandlung mit den PARPi Olaparib und Iniparib allein oder in Kombination mit Bestrahlung untersucht. Die spezifische Wirkung der PARPi auf die Enzymaktivität von PARP wurde mittels Western Blot untersucht. Das radiosensitivierende Potenzial der PARPi wurde mit Cisplatin verglichen. Ergebnis. In 9 von 10 Zelllinien kam es durch Monotherapie mit Olaparib zu einer kompletten Blockade der PARP-Enzymaktivität und in Folge zu einer signifikanten Hemmung des klonogenen Wachstums. Dagegen konnte für Iniparib kein Einfluss auf die PARP-Aktivität oder das klonogene Wachstum beobachtet werden. Die Kombination von Olaparib mit Bestrahlung zeigte in allen untersuchten Zelllinien einen deutlichen Synergismus in der Hemmung des klonogenen Wachstums. Die Sensitivität der Zellen gegenüber Olaparib korrelierte nicht mit der von Cisplatin (IC50 Cisplatin vs. IC50 Olaparib: r2=0,042; p=0,57). Die Wirksamkeit von Olaparib wurde zudem durch den p53-Mutationsstatus der Kopf-Hals-Karzinom-Zellen nicht beeinflusst. Schlussfolgerung. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass PARPi wirksame Kombinationspartner in der Radiotherapie des KopfHals-Karzinoms sein könnten. Die beobachtete hohe Wirksamkeit der Kombination bei Zellen mit verringerter Sensitivität gegenüber Cisplatin und mutiertem p53 legt den möglichen klinischen Einsatz selbst in der Patientengruppe mit aggressiverer Erkrankung oder in der Zweitlinientherapie nahe. Ein detailliertes Programm zur Klärung der optimalen Dosierung, des Zeitpunktes der Gabe bei Kombination mit Strahlentherapie sowie zu den molekularen Mechanismen von Sensitivität und Resistenz individueller Tumoren wurde gestartet.

P27-23 The impact of mutated constructs of the inhibitor of apoptosis protein Survivin on radiation response of colorectal cancer cells Petraki C.1, Hehlgans S.1, Rödel C.1, Rödel F.1 1 Goethe-Universität Frankfurt am Main, Klinik für Strahlentherapie und Onkologie, Frankfurt, Germany Purpose. Survivin, the smallest member of the Inhibitor of apoptosis protein (IAP) family is involved in a variety of molecular pathways including cell division, apoptosis and DNA damage repair. In order to further investigate the impact and functionality of Survivin in cellular radiation response, several mutated constructs of Survivin were generated and SW480 colorectal cancer cells stably expressing the constructs were established. Materials and methods. Survivin deletion mutants, lacking the X-linked (XIAP), Microtubules, Hsp90 binding sites (Survivin DXIAP/ DMicTub/DHsp90) or the Baculovirus IAP Repeat (BIR) domain (Survivin DBIR) were amplified by PCR and subsequently inserted in the pEGFP-N1 expression vector (Clontech). SW480 cells were stably transfected with those mutants along with the Survivin wildtype (Surv wt) construct and a pEGFP-N1 vector control whereas expression of the recombinant Survivin (-EGFP fusion protein) was verified by Western blotting and fluorescence microscopy prior to each experiment. Next, stably transfected cells were subjected to 3D colony forming assays, cell cycle analysis and caspase 3/7 assays after a transient siRNA mediated knockdown of the endogenous protein. Results. Stable overexpression of different Survivin deletion mutants modulated clonogenic radiation survival, with cells expressing Sur-

vivin DXIAP- or DBIR-EGFP fusion constructs to become more radiosensitive after knockdown of the endogenous protein, while deletion of the BIR or microtubules domain of the protein did not affect the clonogenic radiation survival of SW480 cells. In addition, the deletion of the XIAP, BIR, Microtubules or Hsp90 domain resulted in an accumulation of the cells at the G2/M phase of the cell cycle and an increased caspase 3/7 activity most pronounced after irradiation with 6 Gy. Conclusion. Here we show that the XIAP binding site is essential for Survivin mediated clonogenic radiation survival. The deletion mutants present a tool to further elucidate the function of the protein and its response to the abolishment of various key interactions with its binding partners (PKA, Plk1, CDK1, Smac, Aurora Kinase B, INCENP, XIAP, Hsp90). This work is supported by a Grant of the German Research Society within the Graduate School 1657.

P27-24 DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) as a potential therapeutic target in non-small lung cancer cell lines (NSCLC) Sak A.1, Groneberg M.1, Stuschke M.1 1 Uniklinikum Essen, Strahlenklinik, Essen, Germany Purpose. DNA-dependent protein kinase, and its downstream nonhomologous end-joining (NHEJ) pathway are not only involved in DNA double-strand break (Dsb) repair, but are also essential for the genesis of mature B and T lymphocytes, activation of macrophages and pro-inflammatory cytokines. Thus, inactivation of DNA-PK has the potential to specifically increase the radiosensitivity of tumor cells, especially in cells with a defect in other repair pathways. In the present study we evaluate the effect of the small molecule inhibitor Nu7026, a specific inhibitor of DNA-PK on Dsb repair, G2/M progression, apoptosis and clonogenic survival in NSCLC. Experimental design. NSCLC cell lines with functional (H460, A549) and non-functional p53 (H520, H661) were treated 1������������������  h before irradiation with Nu7026. Dsb induction and repair was determined by gelelectrophoresis and foci analysis (γH2AX). Cell cycle progression was determined by flow cytometry. Apoptotic cell death was determined by morphologic criteria after staining with Hoechst33342. Surviving fractions after irradiation with 2�������������������������������������  Gy (SF2) were determined by the clonogenic assay. Results. Inhibition of DNA-PK significantly increased the fraction of non-rejoined Dsb at 1 h and 4 h after 30 Gy by a factor of about 2 to 4, depending on the cell line. Increased fraction of residual damage was accompanied with an increase in the fraction of radiation induced cell cycle arrest in G2/M and a decrease in mitotic catastrophe as measured by fragmented nuclei, especially in cell lines with non-functional p53. Apoptosis at 48 h after irradiation with 20 Gy also increased by a factor of about 2 to 3 in H460, A549 and H520, but not in H661 upon DNA-PK inhibition. Overall, these effects resulted in a decreased survival fraction (SF2) by a factor of about 4 to 10. Conclusion. Inhibition of DNA-PK with Nu7026 significantly radiosensitizes NSCLC cell lines, with reduced DNA repair, deregulated G2/M progression and induction of apoptosis being the main mechanisms. Thus, due to its multiple functions, DNA-PK could also be a target in combined treatment schedules with other antineoplastic agents, e. g. radiosensitisation of PARP-1 deficient cells as an example for synthetic lethality.

P27-25 Non-invasive monitoring of Survivin levels in peripheral blood of cancer patients Hehlgans S.1, Reichert S.1, Rödel C.1, Rödel F.1 1 Klinik für Strahlentherapie und Onkologie, Goethe-Universität Frankfurt am Main, Frankfurt, Germany Purpose. The inhibitor of apoptosis protein (IAP) Survivin has been reported to be a prognostic/predictive marker in a variety of tumor entities including rectal cancer. We have recently shown that neoadjuvant radiochemotherapy (RCT) resulted in a down-regulation of Survivin expression in tumor tissue. Moreover, a failure of Survivin down-regulation was associated with the development of distant metastases and cancer-related death indicating its relevance to monitor treatment response. In the present study we addressed the question on an easy accessible and non-invasive detection of Survivin protein/ mRNA in peripheral blood of cancer patients treated with RCT. Material and methods. Blood samples were collected from rectal cancer patients (n=23) and from healthy donors (n=9). The blood was either centrifuged and the serum was used for enzyme linked immunosorbent (ELISA) assays with optimized antibody and buffer conditions. In addition, total RNA from EDTA treated blood samples was extracted, reverse transcribed and subjected to real-time PCR using the ribosomal protein RPL37A as an internal standard. Results. Detection limit of Survivin in peripheral blood by ELISA was 30 pg/ml. Serum levels of Survivin in cancer patients and healthy donors were below the detection limit. By contrast, individual rectal cancer patients showed increased survivin mRNA expression levels as compared to healthy donors (1.25 times increased mean levels) indicating an increased sensitivity as compared to ELISA measurement with Survivin copies ranging between 27 and 9466 in case of patients and between 16 and 754 in healthy controls. Conclusion. Detection of Survivin levels in peripheral blood may provide a reasonable option to select patients that most probably will benefit from anti-Survivin strategies and to monitor RCT effectiveness in rectal cancer. However, these data have to be confirmed on a higher number of cancer patients.

P27-26 Der neue Hsp90-Inhibitor NW 457 sensibilisiert kolorektale ­Tumorzellen für eine immunogene Form des Zelltodes Ernst A.1, Winssinger N.2, Belka C.1, Lauber K.1 1 Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie der Ludwig Maximilian Universität, München, Germany, 2Institut de Science et Ingenierie Supramoleculaires (ISIS), Université Louis Pasteur (ULP), Strasbourg, France Hintergrund und Fragestellung. Hitzeschockproteine (Hsps) sind Chaperone, die die Faltung, den Transport und die Stabilität verschiedener Klienten-Proteine vermitteln. Viele Tumorzellen sind stringent abhängig von den Hsp-Funktionen, da sie überexprimierte und/oder mutierte Onkoproteine, die für das Überleben und die Proliferation der Tumorzellen essentiell sind, stabilisieren und vor dem proteasomalen Abbau schützen. Deswegen stellen Hsps, einschließlich Hsp90, einen viel versprechenden Angriffspunkt für die molekular zielgerichtete Krebstherapie dar. Wir konnten zeigen, dass der neue Pochoximbasierte Hsp90-Inhibitor NW 457 neben der Sensibilisierung kolorektaler Tumorzellen für den strahlungsinduzierten Zelltod in der Lage ist, die Expression, Exposition und Freisetzung des “Danger Signals” Hsp70 zu erhöhen. Dies kann von großer Bedeutung für die Erhöhung der Tumorimmunogenität und für die Induktion einer AntitumorImmunantwort sein. Folglich wurden im Rahmen des vorgestellten Projekts der Prozess der Phagozytenrekrutierung und die Phagozyto-

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Poster se von NW 457-behandelten, bestrahlten Tumorzellen unter spezieller Beachtung der Rolle von Hsp70 analysiert. Material und Methoden. Die Expression, Exposition und Freisetzung von Hsp70 wurde in NW 457-behandelten und bestrahlten HCT116 kolorektalen Tumorzellen mittels Western Blot, FACS und ELISA Analysen untersucht. Die chemotaktische Antwort von Monozyten und primären Makrophagen auf Überstände von NW 457-behandelten und bestrahlten HCT116-Zellen wurde mittels Boyden Chamber Transmigrationsassays gemessen, und die phagozytotische Aufnahme der sterbenden Tumorzellen durch Makrophagen wurde durchflusszytometrisch erfasst. Ergebnisse. Die Behandlung von HCT116-Zellen mit NW 457 induzierte eine erhöhte Expression und Exposition von Hsp70 auf der Oberfläche der sterbenden Zellen sowie eine vermehrte Freisetzung in die Zellkulturüberstände. Dies führte zu einer gesteigerten Rekrutierung von Monozyten und primären Makrophagen. Darüber hinaus wurden NW 457-behandelte und bestrahlte HCT116 Zellen besser phagozytiert als bestrahlte Zellen. Fazit. Der neue Hsp90-Inhibitor NW 457 sensibilisiert kolorektale Tumorzellen für eine immunogene Form des Zelltodes. Nachfolgende Arbeiten sollen zeigen, ob neben der erhöhten Phagozytenrekrutierung und der vermehrten Phagozytose ebenfalls eine verstärkte adaptive Immunantwort ausgelöst wird.

P27-27 Molekulare und strahlenbiologische Untersuchungen der ­Bedeutung von Abkömmlingen der Betulinsäure in ­Glioblastomzelllinien Hein A.1, Bernhardt S.1, Passin S.1, Zschornak M.1, Paschke R.2, ­Vordermark D.1, Bache M.1 1 Universitätsklinik und Poliklinik für Strahlentherapie der MLU HalleWittenberg, Halle (Saale), Germany, 2MLU Halle-Wittenberg, Biozentrum, Halle (Saale), Germany Hintergrund. Das Glioblastom ist der häufigste maligne primäre Hirntumor und hat eine schlechte Prognose. Betulinsäure (BS), ein pentacyclisches Triterpen der Birkenrinde, ist in verschiedenen Tumorzelllinien zytotoxisch. Eigene Voruntersuchungen zeigen, dass BS in Glioblastomzelllinien Apoptose induziert, die Migration hemmt und die Effekte der Strahlentherapie additiv verstärkt (Bache et al. 2011). Durch chemische Modifikation können BS-Abkömmlinge mit veränderten Eigenschaften hergestellt werden, die als neue Tumortherapeutika zu überprüfen sind. Methoden. In dieser Studie wurden die Effekte von 2–30 µM BS bzw. BS-Derivaten (NVX207, B10, APC und HC7) in den Glioblastomzelllinien LN229, U251MG und U343MG untersucht. Die Zytotoxizität wurde mittels SRB-Assay, das Migrationsverhalten mittels ScratchTest und die der Apoptoseproteine PARP und Survivin mittels Westernblotanalyse analysiert. Zudem wurden die Zellen nach Behandlung mit BS-Derivaten mit Einzeldosen von 2 bis 6 Gy bestrahlt und die Strahlensensitivität mittels Zellkoloniebildungstest ermittelt. Ergebnisse. Die BS-Derivate NVX207 und B10 weisen bei allen Glioblastomzelllinien die höchsten Zytotoxizitäten auf. NVX207 ist mit IC50-Werten von 5–6,5  µM am effektivsten. APC (IC50=15–19  µM) zeigt im Vergleich mit BS (IC50=18.3–26 µM) eine leicht erhöhte Zytotoxizität. Die Substanz HC7 dagegen ist nicht effektiv (IC50>30 µM). Mittels Scratch-Assay wurde nachgewiesen, dass die Behandlung mit BS bzw. NVX207, B10 oder APC die Migration hemmt, zur PARPSpaltung führt und den Proteingehalt des Apoptoseinhibitors Survivin reduziert. Zudem wird durch NVX207 und B10 eine leichte Radiosensitivierung hervorgerufen. So führt die Behandlung mit 5 µM NVX207 und B10 in U251MG-Zellen bei einer Strahlendosis von 6 Gy zu einem Verstärkungsfaktor von 1,32 (p=0,029) bzw. 1,55 (p=0,002). Schlussfolgerung. Die Untersuchungen zeigen, dass durch chemische Modifikation der Betulinsäure effektive Substanzen entstehen, die das

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Ansprechen einer Strahlentherapie von Glioblastomzelllinien verbessern. Weitere Untersuchungen dieser Substanzen als potenzielle Radiosensitizer sind notwendig.

P27-28 Comparative analysis of the danger signals HMGB1, Hsp70, and ­Calreticulin in primary tumors and relapses of glioblastoma ­patients Muth C.1, Schmidt V.2, Rubner Y.1, Fietkau R.1, Semrau S.1, Buslei R.2, ­Gaipl U.S.1 1 University Hospital Erlangen, Friedrich-Alexander Universität Erlangen-Nürnberg, Department of Radiation Oncology, Erlangen, Germany, 2 University Hospital Erlangen, Friedrich-Alexander Universität ErlangenNürnberg, Department of Neuropathology, Erlangen, Germany Background. Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common primary brain tumor, classified as grade  IV according to the World Health Organization (WHO). Multimodal therapy regimes including surgical resection, radiation, chemotherapy with temozolomide, and, in the last years, in addition immune therapies are applied. However, the prognosis for patients diagnosed with this highly aggressive tumor remains poor with an overall survival of 14.6 months. In order to develop new therapy strategies it is of great importance to understand the behavior of the tumor under the current standard treatments. Methods. In this study we analyzed the expression of danger signals in formalin-fixed, paraffin-embedded tissue sections of primary tumors in comparison to relapses. We investigated the expression of highmobility group protein B1 (HMGB1), heat shock protein70 (Hsp70), and calreticulin (CRT) via immunohistochemistry. These danger signals are crucial for the activation of professional antigen-presenting cells (APC) such as dendritic cells (DC), which can prime an effective anti-tumor immune response. Here, primary tumor tissue and corresponding relapse of 10  patients with a de novo glioblastoma were immunohistochemically stained for these danger signals. To evaluate the changes of the expression profile of these proteins a semiquantitative score was developed. Results. HMGB1 was highly expressed in primary tumors with a significant reduction in the corresponding relapse. In contrast, Hsp70 was observed in both the primary tumor and the relapse with a marginal predominance in the latter one. In the relapse situation, however, a higher extracellular presence of Hsp70 was detected. CRT was strongly expressed in primary tumors, and even higher in the corresponding relapses. Conclusion. Since extracellular Hsp70 und surface CRT strongly foster activation of DC, we conclude that in the relapse situation an additional immune therapy with DC is feasible. The semiquantitative comparison of danger signals in primary tumors and relapses in de novo glioblastomas is one requirement for the refinement of multimodal tumor therapy strategies. Acknowledgement. This project is supported by the DFG-Graduiertenkolleg of the SFB643: Cellular immune intervention.

P27-29 Strahleninduzierte Normalgewebsschäden fördern die Ansiedlung zirkulierender Tumorzellen Klein D.1, Schmetter A.1, Kleff V.2, Jastrow H.2, Sak A.3, Stuschke M.3, ­Jendrossek V.1 1 Institut für Zellbiologie (Tumorforschung), Universitätsklinikum Essen, Molekulare Zellbiologie, Essen, Germany, 2Institut für Anatomie, Universitätsklinikum Essen, Essen, Germany, 3Klinik für Radioonkologie und Strahlentherapie, Universitätsklinikum Essen, Essen, Germany Hintergrund. Strahleninduzierten Pneumonitis und Fibrose sind dosislimitierende Nebenwirkungen therapeutischer und akzidenteller Thorax- bzw. Ganzkörperbestrahlungen. Eigenen Vorarbeiten zeigen, dass die Schädigung der Barrierefunktion der Lungenendothelien nach einer Bestrahlung wahrscheinlich ein zentrales Ereignis der Pathogenese strahleninduzierter Normalgewebsschäden in der Lunge ist. Ziel der vorliegenden Untersuchungen war es, die Bedeutung der Gefäßschädigung nach Thoraxbestrahlung auf die Ansiedlung zirkulierender Tumorzellen und die beteiligten Mechanismen zu analysieren, um so eine Basis für die Entwicklung protektiver Behandlungsstrategien zu erhalten. Material und Methoden. C57BL/6 und BALB/c Mäuse wurden mit einer Einzeldosis von 0 oder 15 Gray (Gy) auf den gesamten Thorax bestrahlt. Zum Zeitpunkt der maximalen Barriereschädigung wurden den Mäusen intravenös syngene Tumorzellen intravenös appliziert (B16F10 Melanomzellen für C57Bl/6 Mäuse; Mammakarzinomzellen TS/A für Balb/c Mäuse). Nach einer Überlebenszeit von 14 d wurden die Lungen isoliert, immunhistologisch aufgearbeitet und die Anzahl der Metastasen bestimmt. Strahleninduzierte Veränderungen an den Gefäßendothelien wurden mittels Fluoreszenz- und Elektronenmikroskopie untersucht, Veränderungen in der lokalen Zytokinproduktion mittels Zytokinarray und quantitativer RT-PCR. Resultate. Die selektive Thoraxbestrahlung (15 Gy) führte in C57Bl/6 und BALB/c Mäusen zu einer signifikant erhöhten Manifestierung von Lungenmetastasen gegenüber unbestrahlten Kontrolltieren, die nur einer den bestrahlten Tieren analogen Narkose ausgesetzt waren. Das erhöhte Metastasierungspotenzial intravenös applizierter syngener Tumorzellen ging mit erheblichen strukturellen Veränderungen in den Lungenendothelzellen arterieller Gefäße, einer Hyperpermeabilität der Blut-Luft-Schranke und einer veränderten Expression inflammatorischer und endothelialer Markerproteine einher. Schlussfolgerungen. Die primäre Schädigung der arteriellen Lungengefäße und das infolge der Strahlentherapie veränderte Mikromilieu fördern die Ansiedlung zirkulierender Tumorzellen. Die Aufklärung der beteiligten Mechanismen ist essenziell für die Entwicklung protektiver Behandlungsstrategien.

P27-30 Jenseits der klassischen Auflösungsgrenze: 3D-Fluoreszenz­ mikroskopie von gamma-H2AX-Foci nach Photonen und ­Partikelstrahlen Lopez Perez R.1, Best G.2,3, Zeis S.4, Cremer C.3,4, Huber P.E.1 1 Deutsches Krebsforschungszentrum, Klinische Kooperationseinheit Molekulare Radioonkologie und Strahlentherapie (Universitätsklinik Heidelberg), Heidelberg, Germany, 2Universitätsklinik Heidelberg, Augenklinik, Heidelberg, Germany, 3Universität Heidelberg, Institut für Angewandte Optik und Informationsverarbeitung, Heidelberg, Germany, 4Institut für Molekulare Biologie, Superresolution Microscopy of Functional Nuclear Nanostructure, Mainz, Germany Hintergrund. Die Induktion von DNA-Doppelstrangbrüchen (DSB) ist der wichtigste Wirkmechanismus zur Abtötung von Krebszellen in der Radiotherapie. Die mikroskopische Begutachtung von gamma-H2AX-Foci zählt mittlerweile zu den wichtigsten Methoden zur

Untersuchung von DSB und deren Reparatur. Konventionelle Mikroskopiemethoden, einschließlich der konfokalen Mikroskopie, sind jedoch einer Auflösungsbegrenzung unterlegen, die keine Einblicke in die Feinstruktur der Foci erlaubt. Außerdem erschwert sie die Beurteilung von Foci, die eng beieinander liegen, wie es bei Bestrahlung mit Schwerionen der Fall ist. Methoden. Mit Hilfe der Mikroskopie mit strukturierter Beleuchtung (SIM, “structured illumination microscopy”) ist es möglich die Auflösung in allen drei Raumrichtungen zu verdoppeln. Außerdem ermöglicht sie eine starke Kontrastverbesserung, die wesentlich zur optischen Trennung unterschiedlicher Strukturen beiträgt. Wir präsentieren die Anwendung von SIM zur Unterscheidung von gamma-H2AX Foci, die durch ionisierende Strahlung unterschiedlicher Qualität erzeugt wurden, oder von endogenen Prozessen während der Zellteilung herrühren. Dazu wurden Glioblastomzellen (U87MG) am Deutschen Krebsforschungszentrum mit Gammastrahlung behandelt oder am Heidelberger Ionenstrahl Therapiezentrum mit hochenergetischen Kohlenstoffionen beschossen. Zusammen mit unbestrahlten Kontrollen wurden die Proben zu unterschiedlichen Zeitpunkten nach Bestrahlung fixiert. Neben gamma-H2AX wurde der Mitose-Marker Phospho-Histon H3 immunfluoreszent markiert und die DNA wurde mit DAPI angefärbt. Schlussfolgerung. Unsere Aufnahmen zeigen Details, die mit konventioneller Mikroskopie nicht erkennbar sind und erlauben eine wesentlich genauere Vermessung der Foci in 3D.

P27-31 Thorax irradiation triggers local and systemic immune changes Wirsdörfer F.1, Cappucini F.1, Drabczyk M.1, Stuschke M.2, Hagemann T.3, Jendrossek V.1 1 Institut für Zellbiologie (Tumorforschung), Universitätsklinikum Essen, Molekulare Zellbiologie, Essen, Germany, 2Klinik für Radioonkologie und Strahlentherapie, Universitätsklinikum Essen, Essen, Germany, 3Barts Cancer Institute, Queen Mary University of London, London, United Kingdom Introduction. Pneumonitis and fibrosis constitute dose-limiting side effects of thorax and whole body irradiation. Although several novel disease biomarkers have been described during recent years, the cellular and molecular factors responsible for disease initiation and progression are still not sufficiently understood. Here, we characterized local and systemic changes in the immune cell compartment in response to radiation-induced lung injury in a murine model with a focus on monocytes/macrophages and lymphocytes. Materials and methods. A single dose of hemithorax or whole thorax irradiation (15 Gy) was applied to C57BL/6 wild type mice (WT). Mice were sacrificed at defined time points and lungs were isolated for histological and immunohistochemical analysis as well as immune cell phenotyping. Moreover, immune cells were isolated from spleen, blood and cervical lymph nodes and also characterized by flow cytometry. Bronchioalveolar lavage fluid was collected for determination of cytokine levels. Results. In WT mice, ionizing radiation induced time-dependent changes in leukocyte levels and characteristic alterations in the expression of specific surface molecules and other phenotypic markers (e.  g. FOXP3, CD73) on distinct immune cell subsets in lung tissue and in lymphoid organs. The local and systemic immune changes were paralleled by specific alterations in the cytokines present in the bronchoalveolar lavage fluid. Moreover, whole thorax irradiation led to collagen deposition in the lung tissue of WT mice, whereas no such changes were observed in control mice (0 Gy). Fibrosis development after irradiation was associated with tissue hypoxia and increased levels of TGF-β and α-SMA. Conclusions. Thorax irradiation triggers local and systemic changes in the composition and the activation state of immune cells. An improStrahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Poster ved understanding of the contribution of specific immune cells to the pathogenic process in the lung may open novel routes to prevent or treat radiation-induced pneumopathy.

P27-32 Die Inhibitor-of-Apoptosis-Proteine Survivin und XIAP modulieren sowohl Strahlenempfindlichkeit als auch Motilität von kolorektalen Tumorzellen Hehlgans S. , Petraki C. , Reichert S. , Cordes N. , Rödel C. , Rödel F. 1 Klinik für Strahlentherapie und Onkologie, Goethe-Universität Frankfurt am Main, Frankfurt am Main, Germany, 2OncoRay – Nationales Zentrum für Medizinische Strahlenforschung in der Onkologie, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, TU Dresden, Dresden, Germany, 3Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Universitätsklinikum und Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, TU Dresden, Dresden, Germany 1

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Fragestellung. Für die Inhibitor-of-Apoptosis-Proteine (IAP) Survivin und X-linked IAP (XIAP) konnte eine Regulation wichtiger zellulärer Funktionen, darunter Zellzyklus, Zellüberleben, DNA-Reparatur, Migration und Invasion gezeigt werden. In der vorliegenden Studie wurde deshalb der Einfluss einer siRNA-vermittelten Hemmung von Survivin und/oder XIAP auf das zelluläre Überleben nach Bestrahlung und auf die Motilität von humanen kolorektalen Tumorzelllinien im Hinblick auf eine zielgerichtete Tumortherapie untersucht. Methodik. Die humanen kolorektalen Karzinomzelllinien HCT-15, SW48 und SW480 wurden einem siRNA-vermitteltem Einzel- oder Doppel-Knockdown von Survivin und/oder XIAP unterzogen. Im Anschluss daran wurden basales klonogenes Überleben und klonogenes Überleben nach Bestrahlung (0–6 Gy, Einzeldosen) mittels Koloniebildungstests, Zellzyklus-Verteilung, Apoptose-Induktion (Sub G1), Caspase 3/7-Aktivität und wichtige Signaltransduktionswege (Western-Blot-Analyse der Expression und Phosphorylierung von Akt1, Focal adhesion kinase (FAK), Extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2, Glycogen-synthase kinase(GSK)3β, Nuclear factor (NF)κB p65) unter herkömmlichen 2D und unter physiologischeren 3D Zellkulturbedingungen untersucht. Der Einfluss von Survivin und/oder XIAP Knockdown auf die Zellmotilität wurde zudem mittels Migrations- und Transmigrationsassays (wound healing, Ibidi und Matrigel invasion assay, BD) evaluiert. Ergebnis. Alle untersuchten Zelllinien zeigten sowohl unter 2D als auch 3D Bedingungen ein vermindertes basales klonogenes Überleben nach Survivin und Survivin/XIAP Knockdown, während sowohl Survivin und XIAP Einzel- als auch Survivin/XIAP Doppel-Knockdown zu einem signifikant verringerten Überleben nach Bestrahlung führten. Die siRNA-vermittelte Hemmung der Expression von Survivin und in verstärktem Maße von Survivin in Kombination mit XIAP resultierte zudem in einem Zellzyklusarrest in G2/M und einer Apoptoseinduktion in Verbindung mit einer erhöhten Caspase 3/7-Aktivität. Survivin oder XIAP Attenuation alleine und insbesondere in Kombination beeinträchtigten signifikant Migrations- und Transmigrationsfähigkeit aller untersuchten Zelllinien, unabhängig von Bestrahlung mit 2  Gy. Begleitet waren diese Effekte von einer Modulation der Phosphorylierung des überlebensfördernden Signalmoleküls Akt1 an Serin 473 und des promigratorischen Faktors FAK an Tyrosin 397, während Survivin und/oder XIAP Knockdown keinen Einfluss auf Expression oder Phosphorylierung von ERK 1/2, GSK3β oder NFκB p65 hatten. Schlussfolgerung. Unsere Ergebnisse bestätigen Survivin und XIAP als Determinanten des zellulären Überlebens nach Bestrahlung und als Regulatoren der Motilität von kolorektalen Karzinomzellen und identifizieren beide Proteine, insbesondere in Kombination, als potenzielle Zielmoleküle für die Therapie des kolorektalen Karzinoms.

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P27-33 The deubiquitinase USP9x modulates sensitivity to ­radiation-induced apoptosis by stabilizing Mcl-1 levels Trivigno D.1, Essmann F.2, Huber S.M.1, Jendrossek V.3, Rudner J.3 1 Universitätsklinikum Tübingen, Radioonkologie, Tübingen, Germany, 2 Eberhard-Karls-Universität, Institut für Biochemie, Tübingen, Germany, 3 Universitätsklinikum Essen, Institut für Zellbiologie, Essen, Germany Background. Myeloid cell leukemia sequence 1 (Mcl-1), an anti-apoptotic member of the Bcl-2 protein family, controls the intrinsic apoptosis pathway at the mitochondrial level. Mcl-1 is often over-expressed in tumor cells and associated with an increased resistance against radiation therapy. In contrast to other anti-apoptotic members of the Bcl-2 protein family, Mcl-1 is a short-lived protein with a high turnover rate. Thus, its levels are tightly regulated on the transcriptional, translational and post-translational level. Recent publications indicate that the pro-apoptotic proteins Noxa, Puma and Bim can stabilize Mcl-1. Moreover, it was shown that Glycogen synthase kinase-3beta (GSK3beta) phosphorylates Mcl-1 and targets it for ubiquitylation and proteasomal degradation. Deubiquitinase USP9x, in contrast, removes the ubiquitin chains from Mcl-1, thereby stabilizing the anti-apoptotic protein. Materials and methods. Apoptosis induced by ionizing radiation (IR) was examined in Jurkat T-lymphoma cells and a resistant subclone by flow cytometry measuring mitochondrial dissipation and DNA fragmentation. Protein levels were analyzed by western blot. To determine the stability of Mcl-1, cells were lysed at different time points following incubation with the translational inhibitor cycloheximide. Mcl-1 halflife time was calculated after a densitometric analysis following Mcl-1 specific western blots. Mcl-1, Bim, Puma, Noxa, and USP9x levels were downregulated by siRNA. Mcl-1 interaction with other proteins was determined by co-immunoprecipitation. USP9x activity was measured using ubiquitin-AMC in a fluorometric assay. Results. Mcl-1 was down-regulated more efficiently in the radiationsensitive cells than in the resistant subclone. Lowering Mcl-1 levels by siRNA was sufficient to induce apoptosis in both, the sensitive parental cells and the refractory subclone, suggesting that radioresistance in the subclone was caused by the failure to efficiently down-regulate Mcl-1. Following irradiation, the half-life time of Mcl-1 was significantly reduced in the sensitive cells, whereas Mcl-1 turn-over rate was hardly affected in the resistant subclone. Knock-down of Bim, Puma,and Noxa revealed that none of these proteins affected Mcl-1 levels and apoptosis in response to IR. In addition, inhibition of GSK3beta did not change Mcl-1 protein levels and apoptosis either. However, upon irradiation, the deubiquitinase USP9x was activated and its interaction with Mcl-1 was stabilized in radiation-resistant cells. Although the downregulation of USP9x did not affect Mcl-1 levels in non-irradiated Jurkat cells, USP9x knock-down in the resistant Jurkat subclone enhanced radiation-induced decrease of Mcl-1 and sensitized the cells to apoptosis induction. Conclusion. Usp9x can modulate the resistance against radiation-induced apoptosis by stabilizing the anti-apoptotic Mcl-1.

P27-34 Real-Time-Analyse des Migrationsverhaltens humaner Tumorzellen nach Bestrahlung in vitro Flindt A.1, Ungefroren H.1, Rades D.2, Dahlke M.2, Dunst J.2, Gieseler F.1 1 Medizinische Klinik 1, UKSH Campus Lübeck, Experimentelle Onkologie, Lübeck, Germany, 2Klinik für Strahlentherapie UKSH, Campus Lübeck, Lübeck, Germany Fragestellung. Bestrahlung führt zur Hochregulierung von TGF-β1, das die Migration überlebender Zellen verstärken kann. Wir untersuchten, wie sich Bestrahlung auf die basale und Wachstumsfaktor – induzierte Migration humaner Tumorzellen in vitro auswirkt. Das Migrationsprofil der Tumorzellen sollte in Echtzeit analysiert werden. Methodik. Drei etablierte Tumorzelllinien (zwei Pankreaskarzinome, Panc 1 und Colo 357, und ein Lungenadenokarzinom A 549) wurden in vitro mit unterschiedlichen, klinisch relevanten Dosen (2 Gy, 5 Gy und 10 Gy) bestrahlt (Linearbeschleuniger, 6 MV) und mit unbestrahlten Kontrollzellen verglichen. Am 6.–7. Tag nach der Bestrahlung und bei 80–90% Konfluenz der Tumorzellen wurde ein Proliferationsassay durchgeführt. Außerdem wurden die Tumorzellen zum selben Zeitpunkt in einen Real Time-Migrationsassay (XCelligence System von Roche, 96 – well, 3–6×104 Zellen/well) eingesetzt. In diesem System migrieren die Zellen von einer oberen in eine untere Kammer. Sobald sie eine Membran, die an der Unterseite der oberen Kammer liegt, erreicht haben, erhöhen sie die Impedanz des zwischen den Kammern fließenden Stromes. Diese Impedanzänderung wurde alle 15 min gemessen und in Form des Cell Index (CI) aufgetragen. Zur Erstellung der Migrationsprofile wurde der Assay für 24–48 h durchgeführt. Zusätzlich wurden die Auswirkungen einer Stimulation der bestrahlten Tumorzellen mit dem Wachstumsfaktor TGF-β1 auf das Migrationsverhalten analysiert. Ergebnisse. Nach Bestrahlung mit 2  Gy, 5  Gy und 10  Gy zeigte sich dosisabhängig eine verminderte Proliferation der Tumorzellen. Die spontane Migration der verschiedenen Tumorzelllinien war hingegen nach Bestrahlung dosisabhängig gesteigert. Außerdem verstärkte die Bestrahlung dosisabhängig die promigratorische Wirkung von TGF-β1. Schlussfolgerungen. Bei den hier untersuchten drei Zelllinien verringerte eine Bestrahlung mit Einzeldosen im Bereich von 2 bis 10  Gy zwar die Proliferation, aber die Migration überlebender Zellen wurde verstärkt. Als mögliche Erklärung kommt eine strahleninduzierte Erhöhung von TGF-β1 in Betracht. Das XCelligence System von Roche ist geeignet, die Wirkung von Strahlung auf die Migration (Invasion) von Tumorzelllinien in Echtzeit zu untersuchen.

P27-35 Radiation response of tumor cell lines after combined PI3K/mTOR and Hsp90 inhibition by PI-103 and NVP-AUY922 Roloff K.1, Katzer A.1, Polat B.1, Flentje M.1, Djuzenova C.S.1 1 Klinik für Strahlentherapie der Universität Würzburg, Labor, Würzburg, Germany Background. Heat shock protein 90 (Hsp90) can be a promising target for anticancer therapy, because inhibition of this single protein can result in simultaneous disruption of multiple oncogenic signalling pathways. We have shown recently (Stingl et al. 2010, Niewidok et al. 2012) that the novel Hsp90 inhibitor NVP-AUY922 enhanced the sensitivity of several tumor cell lines to ionizing radiation (IR). However, besides the depletion of several anti-apoptotic proteins, the Hsp90 inhibitors have been found to up-regulate the Hsp70 protein. Given that Hsp70 can enhance the survival of tumor cells via various antiapoptotic mechanisms, the upregulation of Hsp70 can be expected to diminish the radiosensitizing effects of Hsp90 inhibitors.

Methods. The present study explores the impact of combined inhibition of PI3K/mTOR and Hsp90 by dual inhibitor PI-103 and NVPAUY922 together with IR on the survival and radiation response of colon carcinoma SW480 and glioblastoma GaMG cell lines. Drugtreated and/or irradiated cells were analyzed in terms of cell growth and colony counts, cell cycle progression, and the expression of several marker proteins (Hsp90, Hsp70, mTOR, PI3K, Akt, S6). In addition, we examined flow cytometrically cell cycle progression and the extent of DNA damage which was measured by the expression of histone γH2AX, a sensitive marker for DNA double-strand breaks. Results. We found that combined inhibition of PI3K/mTOR and Hsp90 diminished the NVP-AUY922-induced up-regulation of Hsp70. In addition, we found that both drugs used simultaneously inhibited cell proliferation measured by phospho-S6 much stronger than did each drug alone. Besides this, the degree of radiation-induced DNA damage and G2/M arrest were higher in cell samples treated with both drugs, as compared with each drug alone. However, the inhibition of PI3K/mTOR did not enhance the radiosensitizing effect of NVPAUY922 in both cell lines. Conclusion. This study supports the usefulness of a temporary downregulation of Hsp70 with the dual PI3K/mTOR inhibitor in combination with the Hsp90 inhibition for the reduction of tumor cell growth on a short-time scale. However, long-term suppression and killing of tumor cells apparently require an optimized drug delivery and IR schedule.

P27-36 Perioperativer Verlauf von Osteopontin und TGF-β1 bei Patienten mit fortgeschrittenen HNO-Tumoren Kaiser P.1, Wohlleben G.1, Katzer A.1, Djuzenova C.S.1, Flentje M.1, Polat B.1 1 Julius-Maximilians Universität, Klinik für Strahlentherapie, Würzburg, Germany Fragestellung. Osteopontin (OPN) ist ein im Blut nachweisbares Glykoprotein, das negativ mit der Prognose von Tumorpatienten korreliert ist. Allerdings ist es kein tumorspezifischer Marker, da es auch unter (patho)physiologischen Bedingungen exprimiert wird. In einer zurückliegenden Studie zeigten sich überraschenderweise postoperativ vergleichbar hohe OPN-Werte vor adjuvanter Radiatio wie vor einer primären Strahlentherapie. In der vorliegenden Arbeit soll nun der perioperative Verlauf der OPN-Plasmaspiegel untersucht werden. Des Weiteren wurde als Marker für die postoperativ einsetzende Wundheilung und mögliche Ursache für den anhaltend hohen OPNSpiegel Plasmawerte von TGF-β1 bestimmt. Methodik. Es wurden 27 Patienten (08/11 bis 11/12) mit fortgeschrittenen HNO-Tumoren (Stadium I/II: 3, Stadium III/IV: 24) in die Studie eingeschlossen. Zehn Patienten hatten Plattenepithelkarzinome des Oropharynx, 6 des Larynx, 5 des Hypopharynx und 6 der Mundhöhle. Von jedem Patienten wurden 3-4 EDTA-Plasma-Proben zu festen Zeitpunkten (T0: präoperativ, T1: 1.  Tag postoperativ, T2: 1  Woche postoperativ, T3: 2-3 Wochen postoperativ, vor Beginn der Radiatio) entnommen und mittels ELISA OPN und TGF-β1 bestimmt. Ergebnis. Der Mittelwert ± SD (ng/ml) von OPN lag zu den Zeitpunkten T0–T3 bei 598,9±329,5, 1294,7±617,6, 757,9±302,7 und bei 557±334,4. Signifikante Unterschiede (p<0,05) zeigten sich zwischen den Zeitpunkten T1/T0, T1/T2 und T1/T3. TGF-β1 befand sich im Mittel von T0 bis T3 bei 14,5±11, 13,8±11,1, 15,9±11,7 und 13,9±7,9 (ng/ml). Zwischen den einzelnen Messpunkten zeigten sich hier keine signifikanten Unterschiede. Die Werte für OPN und TGF-β1 zum Zeitpunkt T0 wiesen eine positive Korrelation auf, r=0,62. Schlussfolgerung. Es wäre zu erwarten gewesen, dass ohne Einfluss der Strahlenbehandlung der OPN-Spiegel nach Operation unter den Ausgangswert fällt. Allerdings zeigte sich bereits am 1. postoperativen Tag ein deutlicher Anstieg der OPN-Werte, die im Verlauf wieder auf das Ausgangsniveau zurückfielen. Der initiale Anstieg des OPN-WerStrahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Poster tes könnte am ehesten durch den operativen Eingriff erklärt werden. Eine Induktion von TGF-β1 konnte hier aber nicht nachgewiesen werden. Zur Klärung dieser Frage müssen noch weitere Zytokine, die im Rahmen der postoperativen Wundheilung sezerniert werden, untersucht werden.

P27-37 Induktion verschiedener Arten des Zelltodes durch ablative und fraktionierte Radiotherapie und deren Einfluss auf die ­Monozytenrekrutierung durch sterbende Brustkrebszelllinien Hennel R.1, Belka C.1, Lauber K.1 1 Klinik für Strahlentherapie u. Radioonkologie, Klinikum der Universität München, Molekulare Onkologie, München, Germany Hintergrund und Fragestellung. Zelltodinduktion und Inhibition des klonogenen Überlebens von Tumorzellen sind von zentraler mechanistischer Bedeutung für den therapeutischen Effekt ionisierender Strahlung. Es gibt jedoch zunehmend Hinweise, dass auch das Immunsystem einen Beitrag zur Eliminierung des Tumors im Rahmen einer Strahlentherapie leistet. Verschiedene Arbeiten konnten die strahlentherapeutische Induktion einer spezifischen Anti-Tumor Immunantwort zeigen – allerdings nur bei ablativer und nicht bei fraktionierter Bestrahlung. Die zugrunde liegenden Mechanismen sind weitgehend unbekannt. Eine mögliche Hypothese ist, dass die Stimulation verschiedener Arten des Zelltods durch ablative bzw. fraktionierte Bestrahlung von Bedeutung für die Induktion der Anti-TumorImmunantwort ist. Material und Methoden. Brustkrebszelllinien mit unterschiedlichem Rezeptorexpressionsstatus wurden fraktioniert (10×2 Gy) und ablativ (1×20 Gy) mit Röntgenstrahlung behandelt. Die Zelltodantwort (Apoptose, Plasmamembranintegrität und Seneszenz) wurde durchflusszytometrisch analysiert, und die Rekrutierung von Monozyten durch Kulturüberstände der bestrahlten Tumorzellen als erster Schritt der Induktion einer Anti-Tumor-Immunantwort wurde mittels Boyden Chamber Transmigrationsassays gemessen. Ergebnisse. Ablative Bestrahlung führt im Vergleich zu fraktionierter Bestrahlung zu einer deutlich stärkeren Zelltodinduktion. Insbesondere der Anteil seneszenter Zellen ist nach ablativer Bestrahlung eindeutig höher als nach fraktionierter Bestrahlung. Parallel dazu zeigen Überstände von ablativ bestrahlten Zellen eine signifikant gesteigerte Monozyten-Chemotaxis. Fazit. Fraktionierte und ablative Bestrahlung führen zu unterschiedlich starker Induktion von Seneszenz und Apoptose. Des Weiteren ist ein deutlicher Unterschied in der Monozytenrekrutierung zu beobachten. Die Identifizierung der verantwortlichen Rekrutierungssignale und die Analyse der nachfolgenden Schritte bei der Induktion einer Anti-Tumor-Immunantwort werden Gegenstand nachfolgender Arbeiten sein.

P27-38 Heterogeneity of critical oxygen diffusion distances in ­glioblastomas: assessment using GLUT-1 immunohistochemistry Mayer A.1, Sommer C.2, Schneider F.1, Schmidberger H.1, Vaupel P.1 1 University Medical Center Mainz, Dept. of Radiooncology and Radiotherapy, Mainz, Germany, 2University Medical Center Mainz, Dept. of Neuropathology, Mainz, Germany Background. Analytical presentation of O2 diffusion from a central capillary into a surrounding tissue cylinder (cone) was established by Krogh (1918/1919). This mathematical analysis was followed by a study of Hill (1928) applying to a peripheral O2 supply into a tissue cord. The first work on tumor tissue (human lung cancer) was published by Thomlinson and Gray (1955) using the Hill model. They calculated

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the limits of O2 diffusion and resulted in a distance of approx. 150 µM. Using in vivo data, models predicting diffusion profiles from a single, central microvessel were published by Vaupel (1974) for experimental tumors, and incorporating more complex diffusion geometries and varying supply conditions by Groebe et al. (1988) and Vaupel et al. (1988). Since analytical procedures are rather limited, computational approaches have been used to model O2 distributions in tumor tissues taking into account irregular vascular networks and heterogeneities in the tumor microenvironment. Despite these efforts, the “typical” diffusion limit of 150 µM is still used when critical O2 supply situations are described in cancers, independent of the tumor entity or histology under investigation, not taking into account that (1) this is the maximum diffusion distance, and (2) that there is a broad range of O2 diffusion distances depending on the exponential pO2 drop from the arterial to the venous end of microvessels. The present study thus examines the contribution of pO2 gradients within microvessels of glioblastomas to the development of hypoxic “niches”, which posttherapeutically may act as an origin of tumor recurrence. Methods. Analysis of the geometry of the expression of the hypoxiaassociated marker glucose transporter (GLUT)-1 in relation to individual microvessels in glioblastoma specimens from a recent study (Mayer et al. 2012). Results. A highly variable extent of GLUT-1 expression was observed in all glioblastomas investigated. Expression was located preferentially distant from microvessels, frequently leading to perivascular GLUT-1 negative cuffs of tumor cells. As expected, the radii of these cuffs showed a considerable variability within individual tumors (approx. 55–198 µM). Conclusions. Assuming that chronic hypoxia may be the primary trigger for GLUT-1 expression in glioblastomas, the observed variability of critical O2 diffusion distances (i.�������������������������������������  e. variability in radii of the perivascular GLUT-1 negative cuffs) around individual microvessels can be largely explained by longitudinal intravascular pO2 gradients (as firstly described in the Krogh model). pO2 values in a given segment of a microvessel may further be modified by different diffusion geometries, varying local blood flow and intravascular hematocrit, the overall heterogeneity of intratumoral microvascular networks and variable O2 consumption.

P27-39 Dihydroartemisinin exerts context-dependent lethal effects in combination with ionizing radiation Ontikatze T.1, Matschke J.1, Grimm F.1, Brost R.1, Moscariello M.2, Iliakis G.2, Jendrossek V.1 1 Institut für Zellbiologie (Tumorforschung), Universitätsklinikum Essen, Molekulare Zellbiologie, Essen, Germany, 2Institut für Medizinische Strahlenbiologie, Universitätsklinikum Essen, Essen, Germany Introduction. Hypoxia is a common feature of human solid tumors. Low oxygen levels in hypoxic tissues are considered as a main biological factor driving tumor cell resistance to chemotherapy and radiotherapy because they hamper the manifestation of DNA-damage induced by radiotherapy. Our previous work revealed that the cyclic endoperoxide dihydroartemisinin (DHA) is particularly active against colon cancer cells under conditions of acute hypoxia in vitro. Aim of the present study was to elucidate the potential of the ROSdonor DHA to increase efficacy of ionizing radiation under normoxic and hypoxic conditions in vitro and on tumor growth delay in vivo and to gain insight into the involved mechanisms. Methods. The cytotoxic efficacy of DHA (0–80���������������������  µM) alone or in combination with XRT (0–10 Gy) was determined in HCT116 colon cancer cells under normoxic (21% O2) and severely hypoxic conditions (<0.2% O2) using short term (viability, proliferation, cell death mode) and long-term assays (colony formation assay). For the combination treatments, irradiation (0–10  Gy) was performed 10 minutes after

DHA treatment. Tumor growth delay of DHA in combination with fractionated irradiation was determined in NMRI nu/nu mice in vivo. Results. DHA increased the cytotoxic action of ionizing radiation on HCT116 colon cancer cells under normoxic and hypoxic conditions. Moreover, radiation-induced eradication of clonogenic tumor cells was increased by combined treatment with DHA, particularly when treatment was performed under severely hypoxic conditions. DHA treatment delayed tumor growth of HCT116 xenograft tumors and increased radiation-induced tumor growth delay to some extent. Induction of apoptosis, necrosis, and autophagy were involved in the antineoplastic action of DHA; notably, autophagy was increased in combination treatments particularly in hypoxia. Although we did not observe a direct induction of DNA double strand breaks upon DHAtreatment, DHA affected the repair of radiation-induced lesions. Conclusions. DHA is a hypoxia-active anticancer drug that increases the cytotoxic action of radiotherapy in a context-dependent manner. The importance of autophagy induction and of the effects on radiation-induced DNA damage for the combined action is subject to further investigations.

P27-40 Effekt von Schwerionenbestrahlung auf HPV-16-positive ­Keratinozyten der Zervix Lindel K.1, Rieken S.1, Daffinger S.1, Combs S.1, Weber K.J.1, Debus J.1 1 Universität Heidelberg, Strahlentherapie und Radioonkologie, Heidelberg, Germany Fragestellung. Die Integration von HPV16 in die Wirts-DNS ist verbunden mit einer Deregulierung der Expression der viralen Onkogene E6 und E7. Wir konnten am Zellmodell W12/S12 nachweisen, dass der Verlust des viralen Transkriptionsregulators E2 zu einer Strahlenresistenz bei der Behandlung mit Photonen führt. Schwerionen (C12) sollen eine bessere biologische Effektivität im Vergleich zu Photonen haben. Frage dieser Studie war es, ob eine Bestrahlung mit C12 die E2 induzierte Effekte überwinden kann. Methodik. Bei der Zelllinie W12 handelt es sich um dysplastische Keratinozyten, die einer Präkanzerose im Gebärmutterhals entstammen. W12-Zellen sind HPV16-positive Zellen, bei denen das Virusgenom episomal liegt. Durch häufiges Passagieren der Zellen erfolgt eine Integration der Virus-DNS in die humane DNS (S12-Zellen). Durchflusszytometrische Zellzyklusanalysen erfolgten 24 h und 48 h nach einer Bestrahlung mit jeweils 2 Gy und 7 Gy Photonen und 2 GyE und 7 GyE Schwerionen. Um die Verteilung der Zellen im Zellzyklus darzustellen, wurde eine Propidiumiodidfärbung verwendet. Das klonogene Überleben wurde mit dem 96-Loch-Test analysiert. Die Zellen wurden mit Einzeldosen von 0  Gy, 2  Gy, und 7  Gy bzw.2  GyE und 7 GyE Schwerionen bestrahlt. Ergebnis. Die W12-Zellen(intaktes E2-Gen) zeigten nach 24  h einen G2/M-Block nach einer Bestrahlung mit 2 Gy, während die S12-Zellen (disruptiertes E2-Gen) erst nach 7  Gy einen G2/M-Block entwickelten. Die C12-Bestrahlung mit 2  GyE und 7  GyE zeigte den gleichen Effekt auf die Zellezyklusregulation wie die Photonen. Die “plating efficiency” (PE) zeigte keinen Unterschied zwischen Photonen und C12 bei Dosen von 2 Gy bzw 2 GyE. Bei den S12-Zellen zeigte sich nach 7 Gy/7 GyE kein Unterschied. Bei intaktem E2-Gen (W12-Zellen) hatte die C12-Berstrahlung einen geringeren Effekt auf die PE (13% vs. 6%). Schlussfolgerung. Schwerionen scheinen keinen anderen Effekt auf die Zellzyklusregulation und PE zu haben als Photonen und können diesbezüglich E2-induzierten Effekte nicht beeinflussen.

P27-41 Ein verallgemeinertes mathematisches Modell der ­Dosis-Wirkungs-Beziehung von strahleninduziertem Krebs nach Strahlentherapie Glatting G.1,2, Wenz F.2 1 Medizinische Strahlenphysik/Strahlenschutz, Universitätsmedizin Mannheim, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany, 2Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Universitätsmedizin Mannheim, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany Fragestellung. Aufgrund verbesserter Therapien und daraus folgenden langen Überlebenszeiten der behandelten Patienten wird die Berücksichtigung der Sekundärtumor-Wahrscheinlichkeit bei der Auswahl der optimalen Therapie immer wichtiger. Dafür sind adäquate mathematische Modelle der Dosis-Wirkungs-Beziehung nötig, welche die verschiedenen Aspekte der Tumorinduktion erfassen können und damit auch bei der Interpretation verschiedener Sekundärtumorwahrscheinlichkeiten helfen können. Methodik. Die mathematische Modellierung erfolgte mittels zweier Kompartimente, welche für die normalen Stammzellen des Gewebes N und die nach der Bestrahlung mutierten Stammzellen stehen. Die Anzahl dieser mutierten Stammzellen Nm wird als propotional zur Sekundärtumorwahrscheinlichkeit angenommen. Durch eine Bestrahlung der normalen Stammzellen wird (in dem verallgemeinerten Modell) deren Zahl dosisabhängig nach dem linearen Überlebensmodell vermindert (N=N0×exp(−alpha×D), wobei ein bestimmter Anteil sterilisiert wird und ein anderer Teil in mutierte Stammzellen umgewandelt wird. Da die mutierten Stammzellen zusammen mit den normalen bestrahlt werden, wird auch deren Anzahl nach dem linearen Überlebensmodell abnehmen, jedoch im Allgemeinen mit einer anderen Empfindlichkeit beta (anstelle von alpha). Ergebnis. Das mathematische Modell kann einfach analytisch gelöst und untersucht werden (lineares Differentialgleichungssystem). Die beiden häufig benutzten Modelle (linear-exponentielles und PlateauModell) sind nur Sonderfälle dieses Modells. Das Plateau-Modell entspricht dabei einer völligen Unempfindlichkeit der mutierten Stammzellen gegenüber Strahlung (beta  =  0) und das linear-exponentielle Modell folgt aus der Annahme beta  =  alpha, also gleiche Empfindlichkeit der mutierten Stammzellen. Die Anzahl bereits vor der Therapie vorhandener mutierter Stammzellen ist ein selbstverständlicher Parameter des Modells. Schlussfolgerung. Das vorgestellte Modell ermöglicht die Beschreibung unterschiedlicher Empfindlichkeiten gegenüber ionisierender Strahlung von mutierten Stammzellen und erlaubt die Berücksichtigung vorhergehender anderer Therapiemodalitäten durch die Anrechnung bereits vor der Bestrahlung vorhandener mutierter Stammzellen.

P27-42 Epigenetische Phänomene bei lokaler Strahlentherapie des ­Mammakarzinoms Sedelmayr M.1, Sage E.K.1, Gehrmann M.1, Bayer C.1, Schilling D.1, Duma M.N.1, Multhoff G.1, Schmid T.E.1, Geinitz H.1 1 Klinikum Rechts der Isar der TU München, München, Germany Fragestellung. Die Strahlentherapie kann zu direkten und indirekten epigenetischen Auswirkungen führen. Dabei sind DNA-Methylierungen einer der Hauptmechanismen zur Regulation der Genexpression. Modifikationen epigenetischer Veränderungen als therapeutisches Prinzip finden derzeit Eingang in die Onkologie unter Verwendung von DNA-Methyltransferase-Hemmern, um unerwünschte Methylierungsmuster zu revertieren und damit die Bildung von kompaktem Chromatin zu verhindern. Im vorliegenden Forschungsvorhaben solStrahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Poster len die epigenetischen Vorgänge im peripheren Blut von Mammakarzinom-Patientinnen mit denen von gesunden Probanden verglichen werden. Methode. Sieben Patientinnen wurde EDTA-Blut vor Beginn der Strahlentherapie, bei 30  Gy und bei Abschluss der Strahlentherapie entnommen. Das Blut von vier gesunden Probanden diente als Kontrollgruppe. Die globale DNA-Methylierung in Leukozyten wurde mit Hilfe von Antikörpern gegen 5-Methylcytosin auf 96-well Platten kolorimetrisch analysiert. Ergebnisse. Die globale DNA-Methylierung lag bei 0,4±0,2% in der gesunden Kontrollpopulation. Bei den Patientinnen war der Anteil der DNA-Methylierung vor der Strahlentherapie mit 1,2±0,5% leicht erhöht und stieg während der Therapie signifikant auf 2,0±0,5% an (p≤0,05). Am Ende der Strahlentherapie (60–66 Gy) lag der Wert mit 0,5±0,2% wieder fast auf Kontrollniveau. Ausblick. Die verschieden stark ausgeprägte DNA-Methylierung während und nach der Strahlentherapie ist ein wichtiger Hinweis, dass die Strahlentherapie eine spezifische Änderung der DNA-Methylierungsmuster hervorruft. Alterationen der DNA-Methylierung können neben ihrer tumorbiologischen Bedeutung auch für die Therapie von Mammakarzinomen relevant sein. Die detaillierten Untersuchungen der epigenetischen Veränderungen im Zusammenhang mit der Strahlentherapie sollen dazu beitragen die strahlensensitivierende Wirkung von DNA-Methyltransferase-Hemmern in Kombination mit Strahlentherapie besser zu verstehen. Derzeit läuft die Rekrutierung weiterer Patientinnen für die Studie und die Analyse zusätzlicher epigenetischer Mechanismen, wie Histonmodifikationen oder durch micro-RNAs induzierte Genregulation (z. B. Gen-Silencing).

P27-43 Reduced side effects in a human skin model after microbeam ­irradiations with micrometer sized X-ray and proton beams Marx C.1, Girst S.2, Bräuer-Kirsch E.3, Bravin A.3, Greubel C.2, Multhoff G.1, Dollinger G.2, Wilkens J.J.1, Schmid T.E.1 1 Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, München, Germany, 2Universität der Bundeswehr München, Neubiberg, Germany, 3 European Synchrotron Radiation Facility, Grenoble, France Aim. The aim of tumor radiation therapy is to deliver a dose to the tumor that all cancer cells or cancer stem cells are killed while sparing healthy tissue and sensitive organs as much as possible. The risk of developing normal tissue injuries limits the radiation dose that can be applied in tumor patients. MRT (Microbeam Radiation Therapy), a spatially fractionated radiotherapy at the European Synchrotron Radiation Facility (ESRF), uses an array of microscopically thin and nearly parallel synchrotron-generated X-ray beams. A different approach using focused proton microbeams which spread out into the tumor was recently invented at the ion microprobe SNAKE in Munich. Our aim was to investigate if microbeam irradiations with micrometer sized X-ray and proton beams can minimize the risk of normal tissue damage in radiotherapy and to elucidate the biological normal tissue sparing effects of MRT as observed in earlier studies at ESRF. Method. Our investigations were performed in a human skin tissue model (EpidermFT TM, MatTek, USA) in order to account for the 3D geometry and the communication between cells. Skin tissues were irradiated with a mean dose of 2  Gy over the irradiated area either with parallel synchrotron-generated X-ray beams at the ESRF and with 20 MeV protons at the ion microbeam SNAKE in Munich in four different irradiation modes: homogeneous field, parallel lines (ESRF only) of 50 µM width, separated by 400 µM, spots of 50×50 µM2 set by a 500×500 µM2 matrix and spots of 180×180 µM2 set by a 1800×1800 µM2 matrix. Results. Cell viability was measured 40 hours after irradiation by using the enzymatic, colorimetric MTT cytotoxicity assay. For the homogeneous irradiation mode, resulting cell viability in relation to unirradi-

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ated controls was 39.7±0.5% for protons and 38.9±4.4% for X-rays. For microbeam irradiation (50×50 µM2 spots), the resulting cell viability was significantly increased (79.4±0.7% for protons and 74.3±9.7% for X-rays) at the same mean dose. The values for 180×180 µM2 spots and for 50 µM lines were not significantly different to the 50×50 µM2 spots. Conclusions. Our preliminary data show that skin irradiation using parallel synchrotron-generated X-ray beams as well as microchannel proton irradiation maintained higher cell viability compared to homogenous irradiation, and thus might improve normal tissue protection after irradiation therapy. The evaluation of other endpoints like micronuclei induction, as marker for the induced genetic damage, and the radiation-induced inflammatory response is still ongoing. Acknowledgement. Supported by the DFG-Cluster of Excellence “Munich-Centre for Advanced Photonics”.

P27-44 The Hsp90 inhibitors NVP-AUY922 and NVP-BEP800 reduced ­migration and invasion of irradiated tumor cells cultured under normoxic and hypoxic conditions Hartmann S.1, Günther N.1, Biehl M.1, Flentje M.1, Djuzenova C.S.1 1 University Würzburg, Department of Radiation Oncology, Würzburg, Germany Background. We have shown recently (Stingl et al. 2010, Niewidok et al. 2012) that the novel Hsp90 inhibitors NVP-AUY922 and NVPBEP800 increased the sensitivity of several tumor cell lines to ionizing radiation (IR). The present study explores the effects of Hsp90 inhibitors on the migration and invasion of irradiated lung carcinoma A549 and glioblastoma SNB19 tumor cell lines cultured under normoxic and hypoxic conditions. Methods. Cell motility was assessed by wound healing and invasion assays, F-actin staining, scanning electron microscopy, and the expression of several marker proteins. We found that both inhibitors strongly affect the actin cytoskeleton by inducing stress fibers. In addition, cells treated with Hsp90 inhibitors showed a smooth surface with less cell protrusions. Furthermore both tested drugs inhibited migration and invasion of tumor cells independent of oxygen concentration during cell cultivation. Western blot analysis revealed changes in the expression of several matrix-associated proteins (FAK/p-FAK, Erk2, RhoA, MEK). Conclusion. The reasons underlying the anti-migratory and anti-invasive effects of the Hsp90 inhibitors apparently involve multiple, cell line-specific pathways which lead to the down-regulation of the expression of several Hsp90 client proteins, e. g. ILK1, Raf-1, MEK, FAK/ p-FAK, and also to the alteration of RhoA and Erk2 proteins involved in the regulation of actin cytoskeleton, cell adhesion and motility. The data can be of particular interest for the radiation therapy of cancer, because NVP-AUY922 is currently in clinical trials Phase I–II (www. clinicaltrials.gov).

P27-45 Die Lage von Meningeomzellen im Tumor und die Art der ­therapeutischen Bestrahlung determinieren die Zellmotilität Simon F.1, Rieken S.1, Orschiedt L.1, Habermehl D.1, Dittmar O.1, Ketter R.2, Urbschat S.2, Lindel K.1, Weber K.1, Debus J.1, Combs S.E.1 1 Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany, 2Universitätsklinik Abteilung Neurochirurgie, Homburg/Saar, Germany Fragestellung. Die Deregulation zellulärer Adhäsion und Migration ist ein zentrales Motiv maligner Tumoren. Verschiedene intrinsische Faktoren des lokalen Tumormilieus, aber auch externe Einflussgrößen, wie z. B. eine Bestrahlung, beeinflussen die Motilität von Tumor-

zellen. Diese Arbeit untersucht, inwiefern die Zelllokalisation (zentral serumarm vs. peripher serumexponiert) die Basalmotilität der Zellen beeinflusst und ob diese durch eine Bestrahlung mit unterschiedlichen Strahlenmodalitäten (Photonen vs. Kohlenstoffionen) modifiziert werden kann. Methodik. Primäre Meningeomzellen der WHO Grade I und II wurden in Fibronektin- sowie in Kollagen-I- und -IV-basierten modifizierten Boyden-Chemotaxis-Experimenten untersucht. Diese wurden mit oder ohne 10% FCS sowie vor und nach Photonen- (Einzeldosen von 2 und 7  Gy) oder Kohlenstoff-Ionen-Bestrahlung (Einzeldosen von 0,5 und 3 Gy) durchgeführt. Die Expression von Matrixmetalloproteinasen (MMP-2 und MMP-9) wurde mittels ELISA bestimmt. Die statistische Auswertung erfolgte mit Hilfe des Student-t-Tests. Ergebnisse. Zugabe von 10% FCS fördert die serumwärts gerichtete Transmigration der Meningeomzellen. Auch eine sublethale Bestrahlung mit einer Einzeldosis von 2 Gy (Photonen) bzw. 0,5 GyE (Kohlenstoff-Ionen) steigert die Zellmigration. Diese Migrationsstimulation zeigt sich auch bei höheren Einzeldosen von 7  Gy (Photonen) bzw. 3  GyE (Kohlenstoff-Ionen). Bei Bestrahlung mit Kohlenstoff-Ionen fällt die Förderung der Motilität insgesamt geringer aus als bei Photonenbestrahlung. Die Expression von MMP steigt sowohl nach Serumexposition als auch nach Bestrahlung bei allen Dosen bzw. Modalitäten. Ein gleiches Chemotaxismuster zeigt sich bei Kollagen-I- und -IV- sowie bei Fibronektin-basierten Experimenten. Schlussfolgerungen. Die Stimulierbarkeit der Migration sowohl durch Serum als auch durch Bestrahlung zeigt, dass vor allem Zellen im Randbereich eines Meningeoms und damit auch in der Peripherie eines Bestrahlungsfeldes migrationsfähig sind und damit ein Infiltrations- oder Rezidivrisiko darstellen. Auch die gesteigerte Expression der MMP-2 und MMP-9 von Meningeomzellen unter Bestrahlung kennzeichnet diese Gefahr, bietet sogleich allerdings eine Möglichkeit zur ggf. konkomitanten pharmakologischen Blockade. Die geringere Förderung der Migration bei Bestrahlung mit Kohlenstoff-Ionen zeigt weiterhin einen Vorteil dieses Therapieverfahrens auf.

P27-46 Kombinierte Behandlung mit NVP-HSP990 und Hyperthermie erhöht die Radiosensitivität von U251 Glioblastom- und MIA PaCa-2 Pankreaskarzinomzellen Milanovic D.1, Firat E.1, Grosu A.L.1, Niedermann G.1 1 Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Strahlenheilkunde, Freiburg, Germany Fragestellung. Heat shock protein 90 (Hsp90) ist ein molekulares Chaperon, das zahlreiche zelluläre Proteine wie EGFR, Erb-B2, Akt, BCR-ABL, VEGFR2, B-RAF faltet, stabilisiert und funktionell reguliert. Diese Proteine werden als “clients” bezeichnet und spielen bei der Regulierung von Signaltransduktion und Radiosensitivität eine wichtige Rolle. Hsp90 wird bei Stressantworten wie z. B. gegen Hitze hochreguliert. Hyperthermie ist ein potenter Radiosenzitizer, aber die Hsp90-Induktion kann die Effektivität der Hyperthermie potenziell limitieren. Unser Ziel war zu untersuchen, ob der neue Hsp90-Inhibitor NVP-HSP990 die Radiosensitivität, Thermosensitivität und Radiothermosensitivität menschlicher Tumorzellen erhöhen kann. Methodik. Untersucht wurden U251-Glioblastom- und MIA PaCa2 Pankreaskarzinom-Zellen. Die Radiosensitivität wurde in einem klassischen Koloniebildungstest bestimmt. Einzeldosen betrugen 0–8 Gy. Zellviabilität und Proliferation wurden mit Trypanblau-Färbung bestimmt. Zellzyklus und Apoptoseanalysen wurden mittels Durchflusszytometrie durchgeführt. Für den Nachweis von mitotischer Katastrophe wurde die DAPI-Färbung verwendet. Ergebnis. Die Behandlung der beiden Zelllinien mit 0,05  µM NVPHSP990 verursachte eine geringe Reduktion der Kolonienzahl im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen. In der Kombination mit Hyperthemie wurde eine deutliche Reduktion der Kolonienzahl be-

obachtet. Bei niedrigeren NVP-HSP990-Dosen wurde die Thermosensitivität nicht beeinflusst. Die Behandlung von Zellen mit 0.02 µM NVP-HSP990 vor Bestrahlung hatte keinen Einfluss auf die Radiosensitivität, während Vorbehandlung mit 0,1 µM NVP-HSP990 eine deutliche Radiosensibilisierung verursachte. Die Vorbehandlung von Zellen mit Hyperthermie (42°C für 1 Stunde) erhöhte die Radiosensitivität beiden Zelllinien. Bei Dosen von 6–8 Gy konnte bei U251-Zellen keine Kolonienbildung mehr beobachtet werden wenn die Zellen mit NVP-HSP990 vorbehandelt wurden. 72 Stunden nach Bestrahlung mit 4 Gy wurde eine beträchtliche Akkumulation in G2/M und mitotische Katastrophe beobachtet. Schlussfolgerung. Die Behandlung mit NVP-HSP990 verursachte eine ausgeprägte Sensibilisierung der beiden Zelllinien gegenüber Hitze, Bestrahlung und beiden Modalitäten zusammen durch eine Erhöhung der Apoptoserate und die Induktion von mitotischer Katastrophe. In Zukunft sind In-vivo-Versuche geplant.

P27-47 Kv3.4 potassium channel-mediated electrosignaling controls cell cycle and survival of irradiated leukemia cells Palme D.1, Klumpp D.1, Misovic M.1, Huber S.1 1 Klinik für Radioonkologie, Universität Tübingen, Tübingen, Germany Aberrant ion channel expression in the plasma membrane is characteristic for many tumor entities and has been attributed to neoplastic transformation, tumor progression, metastasis, and therapy resistance. The present study aimed to define the function of these “oncogenic” channels for radioresistance of leukemia cells. Chronic myeloid leukemia cells were irradiated (0–6 Gy), ion channel expression and activity, Ca 2+- and protein signaling, cell cycle progression, and cell survival were assessed by quantitative RT-RCR, patch-clamp recording, fura-2 Ca 2+-imaging, immunoblotting, flow cytometry, and clonogenic survival assays, respectively. Ionizing radiation-induced G2/M arrest was preceded by activation of Kv3.4-like voltage-gated potassium channels. Channel activation in turn resulted in enhanced Ca2+ entry, and subsequent activation of Ca 2+/calmodulin-dependent kinase-II, and inactivation of the phosphatase cdc25B and the cyclindependent kinase cdc2. Accordingly, channel inhibition by Kv channel inhibitor tetraethylammonium or Kv3.4-specific blockers BDS-I and BDS-II, or down-regulation of Kv3.4 by RNA interference led to release from radiation-induced G2/M arrest, increased apoptosis and decreased clonogenic survival. Together, these findings indicate the functional significance of voltage-gated K+ channels for the radioresistance of myeloid leukemia cells.

P27-48 Efficacy of radiotherapy combined with phytotherapeutics ­Sulforaphane, Oridonin and Ponicidin in pancreatic cancer cell lines Naumann P.1, Liermann J.1, Debus J.1, Combs S.E.1 1 Universität Heidelberg, Radioonkologie, Heidelberg, Germany Introduction. Sulforaphane (SFN) is an active isothiocyanate naturally occurring in cruciferous vegetables such as broccoli or cabbage. Oridonin (ORI) and Ponicidin (PON) are two ent-kaurane diterpenoids extracted from the Dong Ling Cao plant (Isodon rubescens) that is well known in traditional Chinese medicine. After treatment of pancreatic cancer cells with SFN we previously have revealed an enhanced apoptosis as well as an increase in autophagic activity as a possible consequence of raised oxidative stress. Combination of irradiation with SFN could enhance treatment efficacy in human cervix and head and neck cancer cells. For pancreatic cancer such data is missing so far. An apoptosis and autophagy-inducing effect was reported for difStrahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Poster ferent cancer cells treated with ORI, but there is no data on effects of addition of ORI or PON to radiotherapy in general and for pancreatic cancer in particular. Methods. Pancreatic cancer cell lines AsPC-1, BxPC-3 and Panc-1 were pretreated with SFN, ORI and PON respectively and irradiated once with 2 to 6������������������������������������������������������   Gy. Survival was determined by clonogenic assays. Underlying cell death mechanisms were analysed by FACS and Western Blot. Treatment induced double strand breaks were determined by quantification of gamma-H2AX foci. Results. Clonogenic survival of AsPC-1, BxPC-3 and Panc-1 cells was significantly reduced after pretreatment with SFN, ORI and PON and subsequent irradiation. Data on apoptosis and autophagy as well as double strand breaks are pending but will be completed and presented at time. Conclusion. Present and preliminary data propose that pretreatment with the phytotherapeutics SFN, ORI and PON leads to a remarkable additional reduction of survival of pancreatic cancer cells exposed to radiation.

P27-49 Expressionsanalyse und Lokalisation von Osteopontin und seinen Spleißvarianten in Mamma- und Glioblastomzelllinien Güttler A.1, Wichmann H.1,2, Keßler J.1, Ostheimer C.1, Kappler M.2, ­Vordermark D.1, Bache M.1 1 Universitätsklinik und Poliklinik für Strahlentherapie der MLU HalleWittenberg, Halle/Saale, Germany, 2Universitätsklinik und Poliklinik für Mund-, Kiefer- und Plastische Gesichtschirurgie der MLU Halle-Wittenberg, Halle/Saale, Germany Fragestellung. Osteopontin (OPN), ein extrazelluläres Matrixprotein, ist nachweislich tumorassoziiert und beeinflusst verschiedene tumorrelevante Prozesse. Es wurden 3 unterschiedliche Spleißvarianten (OPN-a, OPN-b und OPN-c) identifiziert. Sowohl für Gesamt-OPN als auch die Spleißvarianten wurde für unterschiedliche Tumorentitäten eine prognostische Relevanz nachgewiesen. Die funktionelle Bedeutung der OPN-Spleißvarianten ist jedoch noch unklar. Methodik. Es wurden verschiedene Zelllinien serumfrei kultiviert. Nach 24  h wurde der Zellüberstand aufkonzentriert und anschließend mRNA und intra- bzw. extrazelluläres Protein mittels qRT-PCR, Western Blot und ELISA analysiert. Außerdem wurden ausgewählte Zelllinien mit OPN-spezifischen siRNAs transfiziert und mit spezifischen Antikörpern gegen OPN, trans-Golgi und mit DAPI für die Immumfluoreszenz gefärbt. Dabei wurden siRNAs gegen OPN verwendet, die zum knockdown aller OPN-Spleißvarianten (OpnS) bzw. der Varianten OPN-a und OPN-c (OpnAC) führen. Ergebnisse. OPN-a wird auf mRNA-Niveau in allen Tumorzelllinien am stärksten exprimiert. Bei Zelllinien mit einem hohen GesamtOPN mRNA-Expressionlevel wird insbesondere die Spleißvariante OPN-b (im Verhältnis zu den anderen Spleißvarianten) stark exprimiert. Die Mammakarzinomzelllinien MCF-7 und MDA-MB-231 exprimieren auch auf Proteinebene wesentliche weniger OPN als die beiden Glioblastomzelllinien U251 und LN229. Immunfluoreszenzfärbungen bestätigen in der U251 eine deutlich stärkere intrazelluläre OPN-Proteinexpression als in der MDA-MB-231. Während in der MDA-MB-231 OPN vorwiegend zytoplasmatisch granulär lokalisiert ist, findet man in der U251 zusätzlich eine starke Akkumulation am Zellkern. Kofärbungen gegen den Golgi-Apparat geben Hinweise auf eine Kolokalisation des OPN an den Golgi. Dies wird durch den Befund unterstützt, dass insbesondere die U251 sehr viel OPN sezerniert. Auch nach Knockdown der Varianten OPN-a und OPN-c mittels spezifischer siRNA zeigt sich, dass das exprimierte OPN-b in der MDAMB-231 granulär im Zytoplasma vorliegt, während OPN-b in der U251 stark am Golgi lokalisiert bleibt. Schlussfolgerung. Mittels Expressionsanalysen und Immunfluoreszenzfärbungen konnte ein Zusammenhang zwischen der Menge an

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intrazellulären OPN bzw. dessen Lokalisation an den Golgi und der Menge an sezernierten, extrazellulären OPN (insbesondere für die Variante OPN-b) gezeigt werden.

P27-50 A primary osteosarcoma cell culture model for the evaluation of chemotherapeutic drugs and radiation therapy in osteosarcomas in vitro and in vivo – first preliminary results Christmann A.1, Roth E.2, Thiemann M.1, Blattmann C.2, Oertel S.1, ­Dittmar J.O.1, Huber P.3, Brons S.4, Weber K.-J.1, Lehner B.5, Ewerbeck V.5, Kulozik A.E.2, Debus J.1,3 1 Universitätsklinikum Heidelberg, Abteilung für Strahlentherapie und Radioonkologie, Heidelberg, Germany, 2Universitätsklinikum Heidelberg, Abteilung Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Heidelberg, Germany, 3Deutsches Krebsforschungszentrum, Strahlentherapie, Heidelberg, Germany, 4Heidelberger Ionenstrahl-Therapiezentrum (HIT), Heidelberg, Germany, 5Universitätsklinikum Heidelberg, Department Orthopädie, Unfallchirurgie und Paraplegiologie, Heidelberg, Germany Purpose. Osteosarcomas (OS) are the most frequent malignant bone tumors in children and adults and account for up to 15% of all extracranial solid neoplasms in the group aged 15–19 years. The only curative therapy option is a complete tumor resection combined with neo-adjuvant and adjuvant chemotherapy (and irradiation). Like this overall-survival rates up to 60% can be reached. There is a limitation especially if the tumor cannot be completely resected. In that case radiation and chemotherapy are the only residual options. We established a primary cell culture model to analyse chemotherapy in osteosarcoma cells in combination with radiation by photons or particles. Material and methods. Tumor fragments from patients who underwent tumor resection at the department of orthopedics were directly transferred to cell culture after resection and cultured under standard conditions. In addition, experiments with an established clonal OS cell line (crl1545) were performed. Cisplatin, Etoposid, 4-Hydroperoxyifosfamid (4-HOOIF), Methotrexat (MTX) and the HDAC-inhibitor suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) were used for the experiments. For survival analysis after chemotherapeutical treatment, we performed a colorimetric proliferation assay (Promega), for irradiated cells clonogenic assays were performed. Radiation was carried out with photons (XRT) at a linear accelerator and with carbon ions (C12) at the Heidelberger Ion Therapy Center. Results. From the first cell cultures that directly derived from the tumor fragments, spheroids were grown. Several cycles of subcutaneous transplantation of these spheroids into mice and regaining tumors that were fragmented and taken into culture again, followed. Stable cell lines, e. g. #1Z.M.2.1 (#5), could be established and were used for first preliminary experiments. In our clonal cell line a toxic effect of all drugs as well as of SAHA could be demonstrated. The LC50 was determined for each of the substances. It was 300 ng/ml (Cisplatin), 5 ng/ml (Etoposid), 6 µM (4-HOOIF), 2.1 ng/ml (MTX) and 1.6 µM (SAHA). For the primary cell line #5 the LC50 for SAHA and 4-HOOIF were 0.8 µM and 7.0 µM, respectively. Further experiments with the other agents are still ongoing. For evaluation of the radiosensitivity we performed clonogenic assays with XRT and C12-irradiation. After treatment with XRT/C12 the surviving fraction in #5 cells was reduced down to 50% and 10% after 0.9 vs. 0.4 Gy and 3 Gy vs. 1.5 Gy, respectively. Conclusion. Our primary osteosarcoma cell culture model was established to generate a cell line which can be used in vitro and in vivo to learn more about radio- and chemosensitivity of osteosarcoma cells. Experiments with the combination of chemotherapy, XRT/C12 and SAHA are ongoing. Moreover we are working with an in vivo tumor model after orthotopic transplantation of spheroids into the tibia of mice. Doing so offers a possibility to examine osteosarcoma in vivo under conditions as “natural” as possible.

P27-51 Immunologische Phänomene bei lokaler Strahlentherapie des Mammakarzinoms Sage E.K.1, Sedelmayr M.1, Gehrmann M.1, Bayer C.1, Schilling D.1, Duma M.N.1, Multhoff G.1, Schmid T.E.1, Geinitz H.1 1 Klinikum rechts der Isar der TU München, München, Germany Fragestellung. Die Strahlentherapie wird bei einer Vielzahl von Tumoren zur Heilung oder zur Palliation eingesetzt. Der Haupteffekt der Strahlung ist die Vernichtung der Krebszellen durch Schädigung der DNA. In jüngerer Zeit wird der Strahlentherapie neben dem direkten zytotoxischen Effekt auf Tumorzellen auch eine immunmodulierende Wirkung nachgesagt. Um eine effiziente Anti-Tumor-Immunantwort zu stimulieren, ist die Beteiligung sowohl des adaptiven als auch angeborenen Immunsystems essentiell. Im Rahmen dieses Forschungsprojektes werden Effekte im peripheren Blut von Mammakarzinom-Patientinnen als auch von gesunden Probanden analysiert und verglichen. Methode. Sieben Patientinnen wurde EDTA-Blut vor Beginn der Strahlentherapie, bei 30  Gy und bei Abschluss der Strahlentherapie entnommen. Das Blut von vier gesunden Probanden diente als Kontrollgruppe. Lymphozytensubpopulationen (CD3, CD8, CD14, CD16, CD19, CD45, CD56, CD94) und die Aktivierungsmarker (CD69, CD25, NKp30, NKp46, NKG2D) wurden mit Hilfe der Durchflusszytometrie (FACS) untersucht. Ergebnisse. Der prozentuale Anteil der T-Lymphozyten im peripheren Blut unterschied sich nicht zwischen Patientinnen und Kontrollgruppe. Dagegen wurde bei den Mammakarzinom-Patientinnen während der Strahlentherapie eine Abnahme des Anteils der B-Lymphozyten (von 10,1±2,1% vor der Strahlentherapie auf 7,4±1,5% bei einer Dosis von 30 Gy) beobachtet. Bis zum Abschluss der Strahlentherapie (60– 66  Gy) bleibt der Anteil der B-Lymphozyten erniedrigt (7,2±1,2%). Gesunde Probanden wiesen dagegen mit 11,3±0,9% B-Zellen leicht höhere Werte auf. Auch der Anteil der NK-Zellen war vor der Strahlentherapie höher (15,6±2,5%), als während (11,9±1,9%) und bei Abschluss (11,0±2,2%) der Behandlung. Bei den gesunden Probanden waren 15,2±1,8% NK-Zellen im peripheren Blut nachweisbar. Ausblick. Die unterschiedliche Frequenz der verschiedenen Lymphozytensubpopulationen vor, während und nach der Strahlentherapie ist ein wichtiger Hinweis darauf, dass die Strahlentherapie eine spezifische Immunantwort hervorruft. Ein besseres Verständnis der immunologischen Veränderungen durch lokale Strahlentherapie könnte zukünftig die Basis für innovative Therapiekonzepte wie z.  B. einer kombinierten Therapie bestehend aus Strahlen- und Immuntherapie liefern. Derzeit werden erfolgreich weitere Patientinnen für die Studie rekrutiert und Untersuchungen zu verschiedenen Entzündungsmarkern mittels ELISA durchgeführt.

P27-52 Neue Toleranzdosen für die Glandula parotis? Bauch J.1, Haverkamp U.1, Greve B.1, Eich H.-T.1 1 Uniklinik Münster, MVZ für Strahlentherapie, Münster, Germany Fragestellung. Mit modernen intensitätsmodulierenden Bestrahlungstechniken (z. B. Tomotherapie oder RapidArc) ergeben sich auch bessere Möglichkeiten zur Risikoorganschonung, die mit 3D-konformalen Mehrfeldertechniken so nicht denkbar wären. Eine Frage, die sich daraus ergibt, ist, ob die gängigen Toleranzdosen für die Risikoorgane noch zeitgemäß sind. Zum Zeitpunkt, zu dem diese Toleranzdosen ermittelt worden sind, waren die heutigen Bestrahlungstechniken nicht möglich und insbesondere eine adäquate Schonung der Parotis nicht gegeben. Wir haben versucht anhand der Daten von 19 Patienten zu ermitteln, inwiefern die Dosis an den Speicheldrüsen mit dem Auftreten einer akuten Xerostomie °I korreliert, sowie aktu-

elle Werte für die NTCP (“normal tissue complication probability”) herausgearbeitet. Interessant wäre dies auch hinsichtlich der zu erwartenden Langzeittoxizität und diese Werte könnten in Zukunft in die Bestrahlungsplanung einfließen. Damit wird für den einzelnen Patienten das individuelle Risiko für das Auftreten einer bestimmen Nebenwirkung besser kalkulierbar. Methodik. Bestrahlungspläne von 19  Patienten wurden hinsichtlich des DVHs und der Akuttoxizität bzgl. der Xerostomie (nach EORTC/ RTOG) analysiert. Es wurden diverse Auswertungen vorgenommen und insbesondere versucht eine aktuelle und neue NTCP in Bezug auf die akute Xerostomie °I zu erstellen. Ergebnis. Bei 11 von 19 Patienten trat eine erstgradige Xerostomie bei Erreichen von 14 Gy bis 26 Gy der verordneten Gesamtdosis auf. Die mittlere Dosis, die dabei an beiden Parotiden erreicht worden war, lag zwischen 8 Gy und 18 Gy. Im Durchschnitt trat eine Xerostomie °I auf, nachdem an beiden Speicheldrüsen 14 Gy (im Mittel) erreicht worden waren. Die abgeschätzte ED50 lag ebenfalls bei etwa 14 Gy. Insgesamt trat nur bei 4 von 19 Patienten eine Xerostomie °II auf und bei keinem der untersuchten Patienten eine höhergradige Xerostomie, sodass aufgrund der kleinen Fallzahl diesbezüglich keine weitere Auswertung erfolgt ist. Schlussfolgerung. Mit den modernen Bestrahlungstechniken können Risikoorgane in der Regel besser geschont und so Nebenwirkungen minimiert werden. Die gebräuchlichen Toleranzdosen scheinen aber überarbeitungswürdig. Mit der vorgestellten Methode zur Bestimmung der NTCP kann in Zukunft schon während der Bestrahlungsplanung das individuelle Risiko für das Auftreten einer bestimmten Nebenwirkung vorausgesagt werden, sodass eine weitere Optimierung des Bestrahlungsplanes erfolgen kann.

P27-53 Der Einfluss von 13-cis Retinsäure und Thalidomid auf die FGF2-Expression und Radiosensitivität in U343-Zellen Milanovic D.1, Maier P.2, Wenz F.2, Herskind C.2 1 Klinik für Strahlenheilkunde, Universitätsklinik Freiburg, Freiburg, Germany, 2Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Universitätsklinikum Mannheim, Mannheim, Germany Fragestellung. Glioblastome (GBM) sind durch Expression von Wachtumsfaktoren und Wachtumsfaktorrezeptoren wie Fibroblast Growth Factor 2 (FGF2) und Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) charakterisiert, die eine Protektion bei der Strahlenempfindlichkeit vermitteln können. 13-cis Retinsäure (RA) kann EGFR herunter regulieren, bewirkt allerdings gleichzeitig die Hochregulation von FGF2 via HOXB7. Thalidomid (THAL) dagegen kann FGF2 herunter regulieren. Es konnte bereits gezeigt werden, dass eine Kombination von 13-cis RA und Thalidomid die Proliferation von U343-Zellen signifikant hemmt. Das Ziel dieser Untersuchung war zu bestimmen, ob der durch 13-cis RA induzierten FGF2-Expression eine Änderung der Radiosensitivität folgt, bzw. ob die Behandlung mit THAL diese Änderung beeinflussen kann. Methodik. U343 menschliche GBM-Zellen wurden verwendet. Die FGF2-mRNA-Expression wurde mit Real-Time-PCR bestimmt. Der Einfluss von 13-cis RA und THAL (als alleinige Komponente oder in Kombination) auf die Radiosensitivität wurde mit dem Koloniebildungstest untersucht. Die beiden Medikamente wurden in DMSO gelöst, sodass in unbehandelten Kontrollen eine DMSO-Endkonzentration von 0,2% erreicht wurde. Kontrollen wurden mit 0,2% DMSO behandelt. Bestrahlt wurde mit 6 MV Röntgenstrahlung. Ergebnis. Die Behandlung von U343 mit 30 µM RA in Massenkultur war subtoxisch und verursachte einen deutlichen Anstieg der FGF2Expression nach 6 Stunden, die bei 12–24 Stunden erhöht blieb. Behandlung mit 100 µg/ml THAL entweder gleichzeitig oder zeitversetzt 18 Stunden nach 13-cis RA-Gabe konnte die FGF2-Expression wieder herunterregulieren. In der Klonkultur inhibierte die Behandlung mit Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Poster 3 bzw. 10  µM RA die Koloniebildung um 40 bzw. 80% während die alleinige Gabe von 100 µg/ml THAL eine Reduktion von 20% ergab. Alle drei Behandlungen beeinflussten aber die Radiosensitivität wenig, und die kombinierte Behandlung verursachte keine Radiosensibilisierung. Unter Massenkulturbedingungen mit “delayed plating” 5  h nach der Bestrahlung hatte eine Vorbehandlung mit 30  µM RA für 24 Stunden keinen Einfluss auf die Radiosensitivität. Die Vorbehandlung mit 100 µg/ml THAL verursachte eine leichte Strahlenprotektion, die aufgehoben wurde, wenn 13-cis RA vorhanden war. Schlussfolgerung. Die Veränderungen der FGF2-Expression nach Behandlung mit 13-cis RA waren nicht suffizient für die Modifizierung der Radiosensitivität in U343-Zellen. Der erwartete radiosensibilisierende Effekt von beiden Medikamenten, allein oder in Kombination, wurde nicht beobachtet. Da 13-cis RA und THAL in der Kombination ohne Bestrahlung die Proliferation hemmen und in der Kombination mit Bestrahlung keine Radioprotektion verursachen, wäre die Kombination beider Substanzen als Proliferationshemmer bei Glioblastome auch in Kombination mit Strahlentherapie denkbar.

P27-54 Bestimmung der individuellen Radiosensibilität durch den γ-H2AX Assay beim Mammakarzinom Djuzenova C.S.1, Katzer A.1, Flentje M.1, Polat B.1 1 Julius-Maximilians Universität, Klinik für Strahlentherapie, Würzburg, Germany Fragestellung. Eine dauerhafte Expression des Histonproteins γH2AX, einem sensitiven Marker für DNA-Schäden, gilt als ein Indikator für eine fehlerhafte DNA-Reparatur und für genomische Instabilität. In der aktuellen Arbeit soll untersucht werden, ob das Ausmaß der individuellen Strahlenreaktion mit dem γ-H2AX Assay vorhersagbar ist. Methodik. Die Rate an spontaner und strahleninduzierter DNA-Schädigung in peripheren mononukleären Zellen wurde mittels γ-H2AX Immunfluoreszenzfärbung ermittelt. Untersucht wurde das Blut von 57 konsekutiven Mamma-Ca-Patientinnen. Die Kontrollgruppe bestand aus 12 gesunden Probanden und 6  Patientinnen mit starker Hautreaktion. Ergebnis. Die Rate an DNA-Schäden war bei den unbestrahlten Mamma-Ca-Patientinnen im Vergleich zu den gesunden Kontrollen gleich hoch. Hingegen zeigte sich nach In-vitro-Bestrahlung der Lymphozyten hier ein signifikanter Unterschied zwischen den beiden Gruppen sowohl früh nach 30 min (0,5 Gy) als auch spät nach 24 h (2 Gy). Des Weiteren konnte bei Patientinnen mit starker Akutreaktion (>Grad 3) ein deutlich höherer strahleninduzierter DNA-Schaden sowie eine verzögerte Reparatur nachgewiesen werden als bei Patientinnen mit milder Radiodermatitis (Grad 0–1). Schlussfolgerung. Der γ-H2AX Assay kann potenziell als eine Screening-Methode zur Evaluierung der individuellen Strahlensensibilität dienen. Es sind jedoch noch umfangreichere Studien erforderlich, um diese vorläufigen Daten zu bestätigen und um die komplexen Mechanismen der Normalgewebsreaktion besser zu verstehen.

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Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013

P27-55 Die strahlungsinduzierte Steigerung der Motilität von kultivierten Glioblastomzellen resultiert in geradliniger Migration und realem Distanzgewinn der Tumorzellen Nguemgo Kouam P.1, Priesch-Grzszkoviak B.1, Kochanneck A.1, Abeln T.1, Bühler H.1, Fakhrian K.2, Adamietz I.A.2 1 Universitätsklinikum Marienhospital, Institut für Molekulare Onkologie und Strahlenbiologie, Herne, Germany, 2Universitätsklinikum Marienhospital, Klinik für Strahlentherapie und Radio-Onkologie, Herne, Germany Fragestellung. Die Prognose des Glioblastoms ist sehr schlecht, da in aller Regel schon bald nach der Primärtherapie ein nicht mehr beherrschbares Rezidiv auftritt. Häufig findet man multifokale Infiltrationen rund um den Primärherd. Unsere bisherigen Untersuchungen zeigen, dass hieran eine gesteigerte Motilität der Tumorzellen unter Radiotherapie beteiligt sein könnte. Nach Photonendosen im Bereich von 2  Gy wurde eine erhöhte Migrationsgeschwindigkeit der Zellen beobachtet. Aktuell haben wir an 3 verschiedenen Glioblastom-Zelllinien untersucht, ob und inwieweit diese erhöhte Motilität auch zu einem tatsächlichen Distanzgewinn der Tumorzellen führt. Methodik. U87-, U251- und U373-Glioblastomzellen wurden am Beschleuniger mit 0, 0.5, 2 oder 8 Gy Photonen bestrahlt und der Einfluss auf die Motilität durch zeitaufgelöste Videographie untersucht. In den Bilderstapeln wurden die Zellen mit ImageJ getrackt und ihre Motilitätsparameter mit dem Chemotaxis-Tool von ibidi analysiert. Ergebnisse. Alle drei Zelllinien zeigten einen Anstieg von Geschwindigkeit und zurückgelegter Wegstrecke schon nach einer schwachen Strahlendosis von 0,5 Gy. Der höchste gemessene Wert betrug 1,73 mm in 24 h nach 2 Gy Photonen. Von besonderem Interesse ist, dass die euklidische Distanz (direkte Entfernung von Start und Endpunkt) überproportional anstieg. Daraus resultiert ein Anstieg der “Directness” (Quotient aus euklidischer Distanz und zurückgelegter Wegstrecke) bei U251-Zellen von 0,144±0,012 unbestrahlt auf 0,197±0,022 nach 0,5 Gy, auf 0,180±0,019 nach 2 Gy und auf 0,276±0,020 nach 8 Gy. Schlussfolgerungen. An drei verschiedenen Zelllinien konnte gezeigt werden, dass kleine Strahlendosen die Motilität der Zellen steigern. Diese gesteigerte Motilität resultierte nicht in einer erratischen Zufallsbewegung sondern in einem tatsächlichen Distanzgewinn bei erhöhter Geradlinigkeit der Migration. Diese Befunde stützen die Hypothese, dass die therapeutische Bestrahlung des Glioblastoms zur frühen Manifestation von Lokalrezidiven beitragen könnte.

P27-56 Epothilone B influences cell cycle and metabolic activity and ­induces apoptosis in human epithelial cancer cells – in consideration of combined treatment with ionising radiation Baumgart T.1, Hildebrandt G.1, Manda K.1 1 Department of Radiotherapy and Radiation Oncology, University Hospital Rostock, Rostock, Germany Background. Radiation with concurrent taxane therapy plays an important role in cancer treatment [1, 2]. However, it is often impeded by multidrug resistance and the poor water solubility of the taxanes results in toxic side effects [3, 4]. Here, we evaluated the antitumor effect of epothilone B, which stabilize microtubules with a taxanelike mechanism of action [5, 6], in two human epithelial cancer cell lines. The radiosensitising effect of epothilone B was demonstrated in our former studies using colony forming assays and the γH2AX foci method [7]. In our present work, we examine the mode of action of the drug in combination with ionising radiation by analysing endpoints including cell cycle distribution and induction of apoptosis [8]. Experimental design. The studies were performed with the FaDu squamous tumor cell line and the A549 lung cancer cell line. Flow cytometry was used for cell cycle analysis and for the evaluation of apoptosis.

Metabolic activity was studied by EZ4U proliferation assay. Influence on nuclei morphology was investigated by DNA-staining. Results. Epothilone B induced a dose- and time-dependent G2/M cell cycle arrest. Cell cycle stop was followed by cell death and by formation of hyperdiploid cells. Cell death was induced via early apoptotic processes. Metabolic activity was decreased during drug incubation. Staining of cell nuclei revealed a high percentage of multinuclear cells. Conclusion. Our data illustrate that epothilone B induces cell cycle arrest in the radiosensitive G2/M phase, which is the main rationale for drug-induced radiosensitivity. The cell cycle arrest was followed by apoptotic cell death and formation of multinucleated cells. Our findings show that epothilone B may have a high potential for use in combined radiochemotherapy in the future. 1. Liebmann J et al (1994) J Natl Cancer Inst 86:441–446 2. Choe KS et al (2010) Radiother Oncol 97:318–321 3. Piccart M (2003) Breast Cancer Res Treat 79:S25–34 4. Donehower RC et al (1993) Cancer Treat Rev 19:63–78 5. Bollag DM et al (1995) Cancer Res 55:2325–2333 6. Kowalski RJ et al (1997) J Biol Chem 272:2534–2541 7. Baumgart T et al (2012) Strahlenther Onkol 188:177–184 8. Baumgart T et al (2012) Cancer Invest 30(8):593–603

P27-57 In vitro effects of the combination of lovastatin and irradiation on human cell lines Miglierini P.1,2, Rave-Fränk M.2, Wolff H.2, Pradier O.1 1 Institute of Cancerology and Haematology, Department of Radiotherapy, Brest, France, 2Universitätsmedizin Göttingen, Department of Radiotherapy and Radiooncology, Göttingen, Germany Purpose. Beneath lipid-lowering potential, 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase inhibitors e. g. lovastatin, have reported anticancer activity and interact with radiation. We assessed potential radiosensitizing or radioprotective effects of lovastatin on human tumour and normal tissue cell lines under in vitro conditions. Methods. Human tumour cell lines representing head and neck squamous carcinoma (ZMK-1), lung adenocarcinoma (A 549), glioblastoma (MO59K), and normal tissue cell lines representing endothelial cells (HUVEC), and keratinocytes (HaCaT) were pretreated with different concentrations of lovastatin (2.5 and 25 µM) and subsequently exposed to ionizing radiation (0, 2 and 4 Gy). Clonogenic survival and proliferation assays were performed to assess lovastatin alone and combined treatment effects. Results. According to the proliferation assays, all tumour cell lines showed an increased proliferation activity in comparison to normal tissue cells. Treatment with lovastatin alone reduced the proliferative activity in a time and concentration-dependent manner, with HUVEC cells being the most sensitive and MO59K cells being the most resistant lines. Combination of low concentrated lovastatin (2.5�����������������  µM) with irradiation demonstrated a pronounced radioprotective effect on A549 cells, a small radioprotective effect on ZMK-1 cells, and no effect on MO59K cells. For the normal cells, low dose lovastatin seems to have the same radiation enhancing potential as high dose lovastatin (25 µM), which sensitized all tested cells to irradiation whether these are of tumour or normal origin. Concerning the clonogenic survival assays, 2.5  µM lovastatin alone showed no significant effects, while 25 µM lovastatin nearly abolished colony-forming abilities. The combination of 2.5 µM lovastatin and 4 Gy irradiation strongly sensitized ZMK-1 cells to radiation, whereas no particular changes were found in the other tested cells. Conclusions. The combination of lovastatin and radiation exerted differential effects on cell lines representing human tumours and normal tissue in a cell line and concentration dependent manner. A better molecular understanding of statin-sensitive cell characteristics may help to successfully exploit statins as anticancer agents.

P27-58 Discontinuous DNA damage response in endothelial cells after low dose irradiation Large M.1, Reichert S.1, Hehlgans S.1, Rödel C.1, Rödel F.1 1 Johann Wolfgang Goethe-Universität, Molekulare Strahlenbiologie, Frankfurt am Main, Germany Purpose. A discontinuous dose-response relationship is a major characteristic of the anti-inflammatory effects of low dose radiation therapy (LD-RT), used for decades in the treatment of benign diseases. Yet irradiation induced or modulated molecular mechanisms underlying these characteristics remain elusive. In the present study, we analyzed whether DNA Damage Repair (DDR) may originate or contribute to discontinuous dose-responses in human endothelial cells (EC). Material and methods. Primary human umbilical vein EC (HUVEC) and HUVEC derived immortalized EA.hy926 cells were used. As a pro-inflammatory stimulus, Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) was added (20  ng/ml) 4  h before irradiation of the cells with a dose of 0.3 Gy; 0.5 Gy; 0.7 Gy; 1 Gy and 3 Gy, respectively. To analyze DDR, residual phospho-histone γ����������������������������������������� H2AX-foci (an established marker to quantify DNA double strand breaks) were counted at 24 h after irradiation. In addition, cell cycle distribution and apoptosis induction was investigated by flow cytometry and caspase 3/7 activity assays. Results. Irrespective of stimulation by TNF-α, EA.hy926 cells but not primary HUVEC revealed a non-linear characteristic considering the DDR with significantly elevated residual γ������������������������� �������������������������� H2AX-foci at 24����������  h following irradiation with a dose of 0.5 Gy. By contrast, TNF-a stimulated HUVEC displayed a discontinuous induction of apoptosis as shown by elevated levels of caspase 3/7 activity at 24 h after irradiation 0.5 Gy vs. 0.3 Gy and 0.7 Gy, thereas no considerable changes in cell cycle distribution due to stimulation or irradiation were observed in the dose range between 0.3 Gy and 1 Gy. Conclusion. Our results implicate cell type specific regulation of DDR in EC following irradiation with doses >1 Gy that may contribute to the immunomodulatory effects of LD-RT. However, the impacts of DNA damage repair mechanisms (HR, NHEJ) require further investigation.

P27-59 Chromosomale Fehlsegregationen während der Mitose in Folge von Depletion der Kohäsin-spezifischen Endoprotease Separase als neuer Wirkmechanismus von Hsp90-Inhibitoren Orth M.1, Liebelt F.1, Bossert M.1, Friedl A.1, Belka C.1, Lauber K.1 1 Klinikum der Universität München, Klinik/Poliklinik für Strahlentherapie u. Radioonkologie, München, Germany Hintergrund. Hitzeschockproteine stellen molekulare Chaperone dar, denen bei der Faltung sowie bei der Stabilisierung verschiedener Klienten-Proteine eine besondere Bedeutung zufällt. Da Hitzeschockproteine in Zellen diverser Tumorentitäten stark überexprimiert sind und die Viabilität dieser Krebszellen häufig direkt von der Funktionalität entsprechender Hitzeschockproteine abhängt, stellen Hitzschockproteine, wie beispielsweise Hsp90, interessante Zielproteine für eine molekular zielgerichtete Therapie dar. So verwundert es nicht, dass in den letzten 10 Jahren eine Vielzahl von niedermolekularen Hsp90-Inhibitoren entwickelt und hinsichtlich ihres hemmenden Effekts auf die Proliferation maligner Zellen untersucht wurde. Dabei konnte für viele Hsp90-Inhibitoren eine nachhaltige negative Beeinflussung der Zellproliferation nachgewiesen werden, wobei die molekularen Mechanismen, über die diese Einflussnahme abläuft, nur im Ansatz verstanden sind. Methoden und Ergebnisse. Wir haben die Kohäsin-spezifische Endoprotease Separase (Espl1) und ihren akzessorischen Inhibitor Securin (Pttg1) als neue Klienten-Proteine von Hsp90 identifiziert. Die Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Poster Expression von Espl1 und Pttg1 wird in verschiedenen Tumorzellen wie auch in nichttransformierten primären mononukleären Zellen (PBMCs) in Gegenwart von Hsp90-Inhibitoren herabreguliert. Quantitative RT-PCR Analysen zeigen, dass diese Herabregulierung nicht nur auf Protein- sondern auch auf mRNA-Ebene stattfindet, das heißt die Expression von Espl1 und Pttg1 wird in Gegenwart von Hsp90Inhibitoren unterdrückt. Da Espl1 in einigen Tumorentitäten, wie Glioblastoma multiforme oder bestimmten Subtypen von WeichteilSarkomen, stark überexprimiert ist und diese Überexpression signifikant negativ mit der klinischen Prognose korreliert, eröffnen unsere Befunde eine neue Perspektive für den therapeutischen Einsatz von Hsp90-Inhibitoren bei Espl1-überexprimierenden Tumoren. Aktuell untersuchen wir die molekularen Mechanismen, die der beobachteten Genregulation von Espl1 und Pttg1 zu Grunde liegen. Mikroskopische Analysen zeigen ferner, dass die Inhibition von Hsp90 zu einem transienten Arrest der Zellteilung im Stadium der Metaphase führt. Dieser ist gleichermaßen durch die Persistenz von Chromatidenkohäsion wie durch Elongation des Spindelapparates gekennzeichnet. Darüber hinaus treten in Gegenwart von Hsp90-Inhibitoren verstärkt Fehler während des Vorgangs der Zelldurchschnürung (Zytokinese) auf, weshalb vermehrt hyperploide Zellen sowie Zellen, die über mehr als ein Zentrosom verfügen, zu beobachten sind.

P27-60 Radiosensibilisierung von Tumorzellen durch ­Niederdosis-Taxol-Behandlung Orth M.1, Belka C.1, Lauber K.1 1 Klinikum der Universität München, Klinik/Poliklinik für Strahlentherapie u. Radioonkologie, München, Germany Hintergrund. Paklitaxel (Taxol) wird seit mehr als zwanzig Jahren in der chemotherapeutischen Behandlung verschiedener Krebsentitäten, wie Brustkrebs (Mammakarzinom), nichtkleinzelligem Lungenkrebs (Bronchialkarzinom) oder Eierstockkrebs (Ovarialkarzinom) eingesetzt. Paklitaxel stellt ein natürliches Zytostatikum dar, das mit der Dynamik von Mikrotubuli, fibrillärer Bestandteile des Zytoskeletts, interferiert. Da der Dynamik der Mikrotubuli bei der Verteilung des genetischen Materials während der Zellteilung eine besondere Funktion zukommt, verhindert Paklitaxel die korrekte Segregation der Chromosomen auf die Tochterzellen. Zugleich verursacht Paklitaxel durch Inhibition der Mikrotubuli-Dynamik eine Arretierung der Zellteilung, die anschließend zur Apoptose führt. Neben der klassischen Chemotherapie wird Paklitaxel auch als strahlungssensitivierender Wirkstoff im Rahmen von Radiochemotherapien eingesetzt. Während die strahlensensitivierende Wirkung von Paklitaxel in vivo (unter anderem in verschiedenen Mausmodellen) nachhaltig dokumentiert werden konnte, herrscht immer noch eine große Uneinigkeit darüber, inwieweit Paklitaxel-Krebszellen in vitro gegenüber Strahlung zu sensibilisieren vermag. So wurden für die Kombination von Paklitaxel mit ionisierender Strahlung neben supra-additiven und additiven Effekten auch sub-additive Effekte beschrieben. Diese Studien gingen jedoch von der Annahme aus, dass sich die radiosensibilisierende Wirkung von Paklitaxel auf die Arretierung von Zellen innerhalb der Phase der Zellteilung (M-Phase) beschränkt, da bereits seit den 1960er Jahren bekannt ist, dass die M-Phase die sensitivste Phase innerhalb des Zellzyklus gegenüber der Einwirkung von ionisierender Strahlung darstellt. Wir beschreiben hier einen völlig neuen Wirkmechanismus von Paklitaxel auf Tumorzellen, der ausschließlich bei niedrigen nanomolaren Konzentrationen von Paklitaxel auftritt und in der spezifischen Induktion einer dreipoligen anstelle der normalen zweipoligen Zellteilung besteht. Dies wiederum führt zur Induktion eines hohen Grades von Aneuploidie, was unter anderem nach einer mehrstündigen Inkubation in Gegenwart entsprechender Paklitaxel-Konzentrationen am Auftreten sub-euploider Zellpopulationen erkennbar wird. Unter-

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Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013

suchungen zur Zellviabilität nach Bestrahlung zeigen, dass für Zellen, in denen dieser Effekt nachweisbar ist, ein signifikant höherer Synergismus von Paklitaxel und Bestrahlung erzielt werden kann als für Zellen, die den Effekt nicht zeigen. Zusammengenommen zeigen diese Daten, dass die durch Paklitaxel vermittelte Radiosensitivierung im Gegensatz zu der bisherigen Vorstellung nicht ausschließlich auf der Arretierung des Zellzyklus in der M-Phase beruht, sondern auf einer massiven Induktion von Aneuploidie, verursacht durch wiederholte aberrante Zellteilungen, welche letztlich zum Zelltod durch Apoptose führen.

Strahlenphysik P28-1 A comprehensive comparison of IMAT and 3D-CRT plan quality for gastrointestinal organ sparing and NTCP using the Eclipse ­Radiobiological modelling software Warren S.1, Fokas E.1,2, Partridge M.1, Eccles C.E.1, McKenna W.G.1, ­Brunner T.1,3 1 Gray Institute for Radiation Oncology and Biology, Department of Oncology, University of Oxford, Oxford, United Kingdom, 2Johann Wolfgang Goethe-Universität, Klinik für Strahlentherapie, Frankfurt am Main, Germany, 3University of Freiburg, Klinik für Strahlenheilkunde, Freiburg, Germany Purpose. To compare dose sparing to organs at risk (OAR) between 3D conformal radiotherapy (3D-CRT) and intensity-modulated arc therapy (IMAT) planning techniques for pancreatic cancer and assess normal tissue complication probability (NTCP) using radiobiological endpoints. Methods and materials. Eleven patients treated with chemo-radiotherapy using 3D-CRT in 2 phases [50.4���������������������������������  Gy/28 fr to the tumour and elective nodes, planning target volume (PTV5040), then 9 Gy/5 fr to the primary tumour, (PTV5940)] were re-planned retrospectively using an IMAT technique with a simultaneous integrated boost [59.4  Gy (PTV5940) and 52  Gy (PTV5040) in 33 fractions]. Dose constraints were to be strictly respected, whilst maintaining coverage of the target volume (D99%>95% prescribed dose) and dose to OAR was to be minimised. The two planning techniques were compared using the PTV conformity index CI95% and dose-volume metrics (stomach: V50 and Dmax to 2cc, combined stomach and duodenum (StoDuo): V50 and small bowel: V45). NTCP modelling was used to estimate gastro-intestinal (GI) toxicity. Results. The dose constraints to cord, liver and R kidney were respected for both techniques for all patients. Bilateral kidney sparing was improved with IMAT: dose constraints for L kidney were met for 11/11������������������������������������������������������������   patients for IMAT and 6/11 for 3D-CRT. The higher dose conformation achieved with IMAT (mean PTV5940 CI95%=1.08±0.03) vs 3D-CRT (mean PTV5940 CI95%=1.83��������������������������� ±0.25, p<0.001) allowed improved dose sparing for all 11  patients. IMAT planning was superior for Stomach V50 (IMAT mean 18.7±12.3  cm3 vs. 3D-CRT mean 28.1±20.4 cm3, p=0.009) StoDuo V50 (IMAT mean 26.4±5.8 cm3 vs. 3DCRT mean 33.7±8.1 cm3 p<0.0001) and small bowel V45 (IMAT mean 285.1±124.1 cm3 vs. 3D-CRT mean 348.8±147.3 cm3, p<0.001). No difference was observed for Stomach Dmax to 2cc (IMAT mean=58.3±3.6 Gy vs. 3D-CRT mean=59.7±2.6 Gy). NTCP modelling of stomach, duodenum and small bowel showed a clear relative advantage of the IMAT technique. Conclusions. Dosimetric and NTCP analysis of stomach, duodenum and small bowel suggest a significant advantage in using IMAT planning for pancreatic cancer patients. The predicted reduction in GI toxicity is particularly important in the context of concurrent chemoradiotherapy.

P28-2 Nichtrigide Bildfusion mit DIRART – ein Funktionstest Kampfer S.1, Duma M.N.1, Wilkens J.J.1 1 Klinikum rechts der Isar der TU München, Klinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, München, Germany Einleitung. Nichtrigide/elastische Bildfusion (“deformable image registration”, DIR) könnte die Konturierung bei adaptiver Strahlentherapie (ART) erleichtern. “DIRART” (code.google.com/p/dirart/) ist eine MATLAB-basierte Open-Source-Software für Forschung, mithilfe derer DIR durchgeführt werden kann. Ziel dieser Arbeit ist es herauszufinden, ob diese Software für solche Deformationen grundsätzlich und welche der über zwanzig verfügbaren Algorithmen im Speziellen verwendbar ist. Material und Methoden. Über eine weitere Open-source-Software (CERR) werden DICOM-Daten (CT-Scans und Strukturen) importiert und in einem MATLAB-Format gespeichert. In DIRART können zwei CT-Datensätze eines Patienten (z. B. ein ursprünglicher Planungs-CT-Scan und ein späterer für ART gefahrener Scan) zueinander zunächst rigide koregistriert werden, anschließend kann mit Hilfe der elastischen Fusion ein CT (“moving image”) derart verbogen werden, dass es möglichst gut dem anderen CT (“fixed image”) entspricht. In DIRART stehen für diese elastische Fusion verschiedene Algorithmen zur Verfügung, die auf unterschiedliche Weise funktionieren. Bei der elastischen Fusion wird eine Matrix mit dem Verschiebungsvektor eines jeden Bildpunktes erstellt (“deforming vector field”, dvf). Mithilfe dieser Matrix können im Anschluss an eine Deformation dem “moving image” zugeordnete Strukturen entsprechend verbogen werden, damit diese möglichst gut zu dem “fixed image” passen. Ergebnisse. Patienten mit Tumoren im Bereich des Kopf-Halses, des Thorax, des Abdomens und des Becken wurden ausgewertet. CTDatensätze und Strukturen wurden mit mehreren Algorithmen (u. a. Optical Flow Method und Original Demons Method) deformiert. Zur Auswertung wurden nach einem generellen Funktionstest der Algorithmen die Ergebnisse visuell kontrolliert und der in der Software integrierte Strukturenvergleich durchgeführt. Dabei wurden der Dice Similarity Index sowie Volumina der verwendeten originalen und der verformten Strukturen evaluiert. Grundsätzlich zeigte sich eine hohe Reproduzierbarkeit der Ergebnisse. Die von uns getesteten Algorithmen waren allerdings nicht alle sinnvoll für eine DIR verwendbar, teilweise waren die Ergebnisse auch irreal. Durch den entsprechenden Aufbau der Software kann das erstellte dvf relativ einfach zur weiteren Verwendung abgespeichert werden. Diskussion. DIRART kann zu Forschungszwecken verwendet werden, allerdings ist die große Vielfalt an Algorithmen stark eingeschränkt, wenn sinnvolle Ergebnisse erwartet werden. Eine visuelle Kontrolle der deformierten Strukturen ist bei allen Algorithmen unbedingt von Nöten. Je nach Entität und verwendetem Algorithmus können sehr gute Ergebnisse entstehen, bei denen verformte Strukturen ohne weitere größere Rekonturierungen weiterverwendet werden können, was zu einer deutlichen Arbeitserleichterung führen kann.

P28-3 High precision measurements of small fields by using liquid filled ionization chamber Ic F.1, Wilhelm-Buchstab T.2, Müdder T.2, Schoroth F.2, Wodarski C.3, ­Garbe S.2 1 FH Aachen Campus Jülich, Fachbereich Medizintechnik und Technomathematik, Jülich, Germany, 2Radiologische Universitätsklinik, Strahlentherapie, Bonn, Germany, 3MediClin Robert-Janker-Klinik, Strahlentherapie, Bonn, Germany Purpose. The purpose of this study is to evaluate the accuracy of dose measurements for very small photon fields using a liquid filled ionization chamber for three Linacs additionally a comparison with three established chambers. Methods. The chambers used for this investigation are a MicroLion (PTW, 31018), a PinPoint 3D (PTW, Type 31016), a Semiflex (PTW, Type 31013) and a Diode E (PTW, 60017). The three linear accelerators choosen for examination are Mevatron MD2 (Siemens), Novalis TX (Varian) and Tomotherapy Hi-Art II (Accuray). In this study the characteristics of beam profiles, output factors and depth dose curves of the four chambers were studied. At each linear accelerator the measurements were performed in (40×30 cm2) MP3-T water tank. A 6 MV photon beam has generated from Tomotherapy Hi-Art II, Novalis TX and Mevatron MD2. In order to see the differences of characteristics of each detector, measurements were taken also under 10 MV photon beam generated by Mevatron MD2. At Mevatron MD2, the measurements for the output factors, beam profile and depth dose curves were performed from 1×1 cm2 to 10×10 cm2 field sizes at 10����������������  cm depth in water for 6 MV and 10 MV photon beam. At Novalis TX, the measurements were performed different field sizes (0.6×0.6, 1.2×1.2, 1.8×1.8, 2.4×2.4, 3×3, 3.6×.3.6, 4.2×4.2, 6×6, 8×8, 9×9, 10×10 cm2) at 10 cm depth in water for 6 MV. At Tomotherapy Hi-Art, the measurements were taken 1×1, 2.5×2.5 and 5×5 square field sizes at 10 cm depth in water for 6  MV photon beam. Correction factors accounting for the different beam alignments had been introduced. Results. For the 10×10 cm2 field size, all the detectors determined at inand cross plane profiles the beam width in between an intrinsic uncertainty of <3%. For the profile sizes less than 3×3 cm2, the MicroLion chamber provided more accurate beam width determination than the others. The output factors of MicroLion Chamber were slightly higher (about 5%) than the rest. In order to see the energy dependency of detectors, measurements were performed at the Mevatron for 6 MV and 10  MV. For all types of detectors the characteristic square function behaviour is approved while output vs. field size is plotted. Conclusion. The results showed that the MicroLion chamber is more suitable for small field dosimetry, although elaborated correction factors need to be applied. Especially for the tomotherapy when it’s considered for non-flattened beam and simulataneous movement of the gantry and the treatment couch.

P28-4 Dosimetrische Berücksichtigung der Tischplatte des ­Lagerungstisches bei der Bestrahlungsplanung Reiner M.1, Stocker N.1, Kantz S.1, Söhn M.1, Alber M.2,3, Belka C.1 1 Klinikum der Universität München-Großhadern, Strahlentherapie und Radioonkologie, München, Germany, 2Universitatsklinikum Tübingen, Universitätsklinik für Radioonkologie, Tübingen, Germany, 3Aarhus University Hospital, Department of Radiation Oncology, Aarhus, Denmark Einführung. Gerade bei modernen IMRT-Techniken wird oft mehr Dosis durch Felder appliziert, die durch den Bestrahlungstisch gehen, als dies bei konventioneller 3-D-konformaler Bestrahlungsplanung der Fall ist. Da auch moderne Tischauflagen aus Carbon – insbesondere bei schräger Durchstrahlung – einen nicht zu vernachlässigenden Anteil der Dosis absorbieren (je nach Winkel und Modell der Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

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Poster Tischauflage bis ca. 5%), sollte vor allem bei Rotationstechniken wie VMAT oder RapidARC die Tischauflage bei der Bestrahlungsplanung berücksichtigt werden. Es wird untersucht, wie dies in Abhängigkeit vom Dosisberechnungsalgorithmus am besten zu verwirklichen ist. Methoden. Mittels Farmerkammer bzw. Thermoluminiszensdosimetern wird in einem homogenen Phantom die Dosis in Tiefen von 0 bis 17 cm und bei Gantrywinkeln von 125° bis 180° gemessen. An einem CT-Scan des Phantoms wird in gleicher Geometrie die Dosis mittels verschiedener Algorithmen [Pencil Beam (PB) und Collapsed Cone (CC) Algorithmus in Oncentra (Version 4.1) bzw. Monte Carlo (MC) Algorithmus in Hyperion (Version 2.4, äquivalent zu MONACO 3.2)] berechnet und mit den Messwerten verglichen. Die Tischplatte wird dabei entweder im Planungs-CT mit konturiert (Elekta iBeamEvoTischauflage sowohl am CT als auch am Beschleuniger) bzw. durch eine wasseräquivalente Kontur entsprechender Größe ersetzt; die Dicke dieser Kontur wird aus Absorptionsmessungen mit und ohne Tischplatte ermittelt. Ergebnisse. Bei Verwendung der originalen Tischkontur unterschätzt der PB bei allen Winkeln und Tiefen die Dosis um 4 bis 5%. Bessere Ergebnisse liefert der CC, der in Messtiefen über 5 cm die Dosis um maximal 1% zu gering angibt. Bei geringeren Messtiefen im Phantom wächst die Abweichung bis auf 3%. Der MC liefert unter allen Bedingungen Abweichungen von weniger als 1%. Ersetzt man die Tischauflage im Planungssystem durch eine entsprechend dimensionierte wasseräquivalente Kontur, erzielen alle drei Algorithmen ähnlich gute Resultate (Abweichungen kleiner 1%). Schlussfolgerung. Eine wasseräquivalente Kontur als Ersatz für die reale Tischauflage liefert auch mit einfachen Berechnungsalgorithmen wie PB eine gute Berücksichtigung der Tischabsorption. Dieses ist vor allem dann von Vorteil, wenn die Tischauflage am CT nicht der am Beschleuniger entspricht oder die Beschleuniger in der Abteilung über verschiedene Tischauflagen verfügen. Der MC berücksichtigt sowohl die Dosisabsorption der wasseräquivalenten Kontur als auch der echten Tischauflage im CT-Scan richtig. Dies ist besonders bei komplexeren Lagerungshilfen wie z.  B. Maskensystemen vorteilhaft, da diese nicht ohne weiteres durch einfache wasseräquivalente Konturen ersetzt werden können.

P28-5 Statisch vs. Bewegung: erste Messungen mit einem neuen ­4D-Phantom Escobar-Corral N.1, Bornemann C.1, Arenbeck H.2, Schmachtenberg A.1, Stahl A.3, Eble M.J.1 1 Klinik für Radioonkologie und Strahlentherapie, Universitätsklinikum Aachen, Aachen, Germany, 2Institut für Regelungstechnik RWTH, Aachen, Germany, 3III. Physikalisches Institut B RWTH, Aachen, Germany Fragestellung. Aktuelle Techniken in der Strahlentherapie, wie IMRT oder STX, erreichen eine konformale Bestrahlung des Zielvolumens und ermöglichen damit eine Steigerung der Dosis, die appliziert werden kann. In diesem Kontext ist der Bewegungseinfluss auf die Dosisapplikation sehr wichtig. Für eine ausführliche Validierung dieser neuen Techniken werden bewegliche Phantome gebraucht. Mit dem Ziel, diesen Einfluss systematisch und umfassend zu untersuchen und neue Techniken zur Berücksichtigung von Bewegungen während der Dosisapplikation zu validieren, wurde ein neuartiges bewegliches Phantom entwickelt. In dieser Arbeit werden die Ergebnisse der ersten 4D-Dosismessungen mit dem neuen Phantom vorgestellt. Methodik. Im Rahmen einer Kooperation wurde ein robotergestütztes, bewegliches Phantom entwickelt, das erlaubt, die Atembewegung des Patienten während der Bestrahlung zu simulieren und die dabei deponierte Energie in der bewegten Geometrie zu messen. Das Phantom besteht aus einem mit Wasser gefüllten, geschlossenen PMMAGefäß. Darin werden zwei konzentrischen Kugeln bewegt, die äußere mit lungenäquivalentem Material und die innere als Target mit tu-

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moräquivalentem Material. Die Kugeln sind über drei Motoren ferngesteuert, die die Bewegung in allen translatorischen Freiheitsgraden mit einer Genauigkeit im Submillimeterbereich erlauben. Die Kugeln sind in Schichten geschnitten, zwischen denen Filme positioniert werden können. Insgesamt kann in 5 verschieden Tiefen gleichzeitig gemessen werden. Das Target wurde statisch und unter Bewegungen bestrahlt. Mit derselben Geometrie wurde die Dosisverteilung für den statischen Fall mit unserem Planungssystem berechnet. Ergebnisse. Um die Validierung des Phantoms durchzuführen, wurde zunächst die aus dem Planungssystem exportierte Dosisverteilung für den statischen Fall mit der entsprechenden, gemessenen Dosisverteilung verglichen. Als Vergleichskriterium wurde das Gamma-IndexKriterium (3%/3 mm) verwendet. Die filmbasierten Dosismessungen stimmten mit der Dosisverteilung des Planungssystems in mehr als 99% der Punkte überein. Statische und bewegte Messungen wurden ebenfalls verglichen. Dosisquerprofile in verschiedenen Tiefen wurden von beiden Fällen evaluiert. Die Dosisverteilungen in bewegten Fällen zeigen das typische Dosis-Verwischen. Schlussfolgerung. Die sehr geringe Abweichung zwischen gemessener und berechneter Dosisverteilung im statischen Fall zeigt, dass das bewegte Phantom als dosimetrisches Messsystem geeignet ist. Die Möglichkeit, die Atembewegung im Phantom in allen translatorischen Freiheitsgraden mit hoher Genauigkeit zu simulieren, erlaubt eine präzise und systematische Untersuchung des Bewegungseinflusses, um z. B. verschiedene Marginkonzepte zu evaluieren. Qualitätschecks von 4D-Techniken sind mit diesem neuen Phantom möglich und werden in Zukunft entwickelt.

P28-6 Monte Carlo simulation of the INTRABEAM ® system with the ­platform GATE for breast cancer Bouzid D.1,2, Miglierini P.2, Bert J.1, Dupré P.-F.3, Benhalouche S.1, Visvikis D.1, Boussion N.1,2, Pradier O.1,2 1 Laboratoire de Traitement de l’Information Médicale, Brest, France, 2 Institut of Cancerology and Haematology, Department of Radiotherapy, Brest, France, 3Department of Gynecology and Obstetric Surgery, Brest, France Introduction. This work is in the context of Monte Carlo simulation in intraoperative radiotherapy. It aims to study the modeling of a new device installed at the University Hospital of Brest in 2011 named INTRABEAM™ on the GATE platform. Materials and methods. The system INTRABEAM™ is mainly for breast cancer treatment for tumors less than or equal to 2 cm in diameter. Spherical applicators with varying diameters depending on the tumor size (2.5 cm to 5 cm) are mounted on the system to have an isotropic distribution of the dose. After resection of the tumor, the surgeon inserts the applicator in place of the tumor and the system delivered a single fraction of 20 Gy to the surface of the applicator for irradiating the tumor bed with a beam of X-rays low-energy (50 kV). There is no requirement customized and this is questionable since an official document recommends a single dose optimization. This study is divided into two stages: (1) A model of the INTRABEAM™ system was created realistically and simple simulations in a water phantom were performed to validate the model. (2) In the second part, the model is used to perform dose calculations customized from CT images of the patient, to take into account tissues heterogeneities. Monte Carlo simulations on the GATE platform are made precisely as the experimental geometry. The depth dose curves for the bare probe and for applicators available are analyzed. The experimental dose measurements were performed with an ionization chamber PTW and thermoluminescent dosimeters. The isotropy of the source has been

also verified. The simulation results are compared with experimental measurements. Results. The user interface of the GATE platform facilitates system modeling INTRABEAM. The simulation results obtained from the model developed shows a good fit with the experimental measurements and those are confirmed with personalized study on CT images. Conclusion. The Monte Carlo simulation allows a precise evaluation of the dose actually delivered and paves the way for personal dosimetry taking into account tissue heterogeneities. This model can be considered validated and could be used to predict dose 3D treatment planning.

P28-7 Einfluss des “Weichteil-” oder “Lungenfensters” auf die Definition des Zielvolumens von beweglichen Objekten im langsamen 3DCT und im 4D-CT Borm K.J.1, Berndt J.2, Oechsner M.2, Kampfer S.2, Putora M.P.3, Devecka M.2, Wilkens J.J.2, Geinitz H.4, Duma M.-N.2 1 Technische Universität München, Fakultät für Medizin, München, Germany, 2Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, München, Germany, 3Kantonsspital St. Gallen, Klinik für Radio-Onkologie, St. Gallen, Switzerland, 4Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz, Abteilung für Radio-Onkologie, Linz, Austria Fragestellung. Ziel dieser Arbeit war es, den Einfluss der CT-Fensterung (“Weichteil-”/”Lungenfenster”) bei der Konturierung von bewegten Tumoren in einer Phantomstudie zu untersuchen. Methodik. Ein kostengünstiges Phantom wurde zu diesem Zweck gebaut: ein mit Wasser gefüllter Tischtennisball (⌀ 4  cm) wurde von einer LEGO® Antriebsmaschine bewegt und somit eine elliptische Tumorbewegung simuliert (gr. Halbachse 1,75  cm; kl. Halbachse 1,25  cm; Periode 4,2  s). Es wurden jeweils langsame 3D-CTs (pitch 0,45; Schichtdicke 3 mm) und 4D-CTs aufgenommen, zunächst ohne, anschließend mit periodischer Ballbewegung. Die elliptische Ballbewegung erfolgte in appa und kraniokaudaler bzw. lateraler Richtung. In den 3D-CT-Bilderserien wurde der statische Ball, bzw. der bewegte Ball eingezeichnet. In das 4D-CT wurde der bewegte Ball in allen 10 rekonstruierten Atemphasen konturiert (GTV). Des Weiteren wurden ITVs aus den konturierten GTVs der 4D-CTs erzeugt. Alle Konturierungen erfolgten in zwei unterschiedlichen CT-Fensterungen: Lungenfenster (WW=1800 HU, WL=−100  HU) und Weichteilfenster (WW=350 HU, WL=+50 HU). Als Vergleichswerte wurden die einhüllenden Volumina des Balls sowohl im statischen als auch im bewegten Fall berechnet. Ergebnis. Der Vergleich des berechneten Ballvolumens zum konturierten Volumen des nicht bewegten Balls ergab, dass das Volumen im 3D-CT im Lungenfenster überschätzt (8,9%) und im Weichteilfenster unterschätzt wurde (−11,7%). Im 4D-CT wurde die Ballgröße (GTV) im Lungenfenster, sowohl bei kraniokaudaler als auch bei lateraler Bewegung deutlich überschätzt (26,5% und 49,8%). Im Weichteilfenster ergab sich eine deutliche Unterschätzung für beide Bewegungsrichtungen (−27,2% u. −22,7%). Um zu testen, ob im langsamen 3D-CT und im 4D-CT das gesamte Volumen der Ballbewegung sichtbar wird, wurden das eingezeichnete GTV (im langsamen 3D-CT) und das ITV (im 4D-CT) mit dem mathematisch errechneten Volumen verglichen. Für das langsame 3D-CT ergab sich die beste Übereinstimmung für das Lungenfenster, sowohl für die kraniokaudale als auch für die laterale Bewegung (−16,8% u. 19,1%). Im Weichteilfenster war der Ball in einer einzigen Schicht sichtbar, daher wurde das Volumen drastisch unterschätzt (−99,8% u. −99,3%). Das ITV des 4D-CTs hingegen zeigte eine geringe Abweichung im Weichteilfenster (5,1% u. −4,6%). Das Lungenfenster führte zu einer Volumenüberschätzung (38,6% u. 30,8%).

Tab. 6  Dosisbelastung zu relativen RP-Volumina Linear-exponentielles Modell Lineares Modell Plateau-Modell

t-IMRT

m-IMRT

VMAT

6%±4% −6%±7% 4%±5%

102%±42% 46%±47% 89%±40%

123%±24% 53%±29% 107%±24%

Schlussfolgerung. Die Wahl der CT-Fensterung hat einen großen Einfluss auf die Konturierung. Beim nicht bewegten Target ist dieser Einfluss geringer, jedoch vorhanden. Bei bewegten Targets ist dieser Einfluss im langsamen 3D-CT signifikant. Das ITV, generiert mittels 4D-CTs, ist am wenigsten fehlerbehaftet, unabhängig vom gewählten Fenster. Trotz der deutlich unterschiedlichen Darstellung des Balls im CT, hatte die Bewegungsrichtung kaum Auswirkung auf die Größe des konturierten Volumens. Gefördert durch das Bayerische Staatsministerium für Umwelt und Gesundheit.

P28-8 Zweitkarzinom-Risiko bei Brustkrebs nach Behandlung mit 3DCRT, IMRT und VMAT Abo-Madyan Y.1,2, Aziz M.H.1,3, Schneider F.1, Sperk E.1, Clausen S.1,4, ­Herskind C.1, Steil V.1, Afzal M.3, Wenz F.1, Glatting G.1,4 1 Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Universitätsmedizin Mannheim, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany, 2Faculty of Medicine, Cairo University, Department of Radiation Oncology and Nuclear Medicine (NEMROCK), Kairo, Egypt, 3 The Islamia University of Bahawalpur, Department of Physics, Bahawalpur, Pakistan, 4Medizinische Strahlenphysik/Strahlenschutz, Universitätsmedizin Mannheim, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany Fragestellung. Das Zweitkarzinomrisiko nach brusterhaltender Therapie wird immer wichtiger als Folge der verbesserten Langzeit-Überlebensraten. In dieser Untersuchung schätzen wir die Risiken für die Entwicklung eines soliden Zweitkarzinoms nach der Radiotherapie von Brustkrebs unter Verwendung des Konzepts der äquivalenten Organdosis (OED, “organ equivalent dose”). Methodik. CT-Aufnahmen von 10 repräsentativen Brustkrebs-Patientinnen wurden für diese Studie ausgewählt. Geplant wurde jeweils eine Dosis von 50  Gy in 2-Gy-Fraktionen für die dreidimensionale konformale Radiotherapie (3D-CRT), tangentiale intensitätsmodulierte Radiotherapie (t-IMRT), “multibeam” intensitätsmodulierte Radiotherapie (m-IMRT), und volumetrisch modulierte RotationsIMRT (VMAT). Differentielle Dosisvolumenhistogramme (dDVHs) wurden erzeugt und die dazugehörigen OED-Werte berechnet. Die Zweitkarzinom-Risiken für ein ipsilaterales und kontralaterales Bronchialkarzinom und ein kontralaterales Mammakarzinom wurden abgeschätzt unter Verwendung eine linearen, eines linear-exponentiellen und eines Plateau-Modells für das Zweitkarzinom-Risiko. Ergebnis. Relativ zur 3D-CRT ist das kumulative zusätzliche absolute Risiko (“excess absolute risk”, EAR) für die t-IMRT, m-IMRT und VMAT wie folgt erhöht (Tab. 6). Schlussfolgerung. Das Zweitkarzinom-Risiko nach 3D-CRT oder tIMRT ist für das lineare Modell um etwa 30% kleiner als für die mIMRT oder VMAT und um etwa 50% kleiner für das linear-exponentielle und das Plateau-Modell.

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Poster P28-9 Umsetzung der DIN 6847-6 zur Konstanzprüfung elektronischer Bildempfänger (EPID) Glessmer S.1, Maaß T.1, Fehlauer F.1, Bislich O.1 1 Strahlenzentrum Hamburg, Hamburg, Germany Fragestellung. Die DIN 6847-6 empfiehlt die Durchführung von EPID-Konstanzprüfungen in verschiedenen Intervallen zwischen einem Tag und einem Jahr. Es sollen im Rahmen dieser Studie Testroutinen entwickelt werden, die eine einfache Konstanzprüfung ermöglichen, ohne dass größere Investitionskosten für Phantome, Prüfplatten oder dergleichen entstehen. Methodik. Zur Konstanzprüfung wurden einfache Felder mit und ohne Keil sowie verschiedene Anzeigeoptionen des Beschleunigers und vorhandene Prüfkörper verwendet. Zu den Prüfkörpern gehörten ein Localizing Cross Tray, eine Lichtfeld-Strahlenfeld-Prüfplatte sowie ein Kontrast-Detail-Phantom. Ergebnisse. Die Prüfung auf Artefakte kann z.  B. mit der Aufnahme eines Keilfelds, die Bildhomogenitätsprüfung mit der Aufnahme eines großen offenen Feldes durchgeführt werden. Zur Prüfung der Anzeige des Zentralstrahls wurde ein Localizing Cross Tray (z.  B. Graticule, FA Elekta) verwendet. Für die Tests zur Genauigkeit der Längenanzeige sowie der Bildverzeichnung ist die Verwendung einer Lichtfeld-Strahlenfeld-Prüfplatte möglich, da hierauf auf Isozentrumsebene definierte Längen metallisch markiert sind. Die Niedrigkontrastauflösung kann mit Hilfe des vom Beschleuniger-Hersteller mitgelieferten Kontrast-Detail-Phantoms (Las Vegas o.  ä.) geprüft werden. Für die Hochkontrastauflösung lässt die DIN, sofern kein Strichgitter zur Verfügung steht, auch die Prüfung der kleinsten noch sichtbaren Lochgröße des Kontrast-Detail-Phantoms zu. Für die Prüfung der Detektorposition relativ zum Isozentrum konnten die Empfehlungen der DIN nicht streng eingehalten werden. Die Empfehlung lautet, die Verschiebung des Detektors bezüglich einer Markierung zu messen und mit der Anzeige zu vergleichen. An einem Elekta Synergy gibt es nur eine Skala in AB-Richtung ohne Absolutwerte. Daher muss auf ein befestigtes Lineal zurückgegriffen werden. Die Überprüfung der Detektorposition z-Richtung entfällt, da diese nicht verändert werden kann. Schlussfolgerung. Für die Konstanzprüfung nach der DIN 6847-6 müssen nicht zwangsläufig neue Phantome angeschafft werden. Die Verwendung von Graticule, Lichtfeld-Strahlenfeld-Prüfplatte und Las-Vegas-Phantom ist problemlos möglich. Nur für die Überprüfung der Detektorposition relativ zum Isozentrum in x- und y-Richtung konnte die DIN-Empfehlung nicht genau befolgt werden. Zur Diskussion steht zur Zeit noch die Höhe von Interventionsschwellen.

P28-10 Implementierung und Verifikation einer neuen Technik zur ­Ganzkörperbestrahlung Palm J.1, Kremp S.1, Rübe C.1 1 Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Homburg, Germany Fragestellung. Die Ganzkörperbestrahlung ist vorrangig bei hämatoonkologischen Erkrankungen ein fester Bestandteil des interdisziplinären Therapiekonzepts im Rahmen der myeloablativen Hochdosistherapie (HDT) und immunablativen Konditionierungstherapie. Zuletzt hat ein enormer Entwicklungsschub im Bereich der Bildgebung am Linearbeschleuniger dazu geführt, dass Verifikationen überwiegend bzw. ausschließlich durch digitale Bilderzeugung erfolgen. Insbesondere bei großen Fokus-Haut-Abständen wie sie im Rahmen der Ganzkörperbestrahlung auftreten, entfallen damit die Möglichkeiten zur Verifikation beispielsweise von Lungenblöcken mittels

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Speicherfolien oder Filmen, da diese aufgrund der im Alltag bevorzugten On-board-Verfahren nicht mehr vorgehalten werden. Methodik. Es wurden 3D-konformale Bestrahlungspläne (Pinnacle3, Philips Healthcare, Eindhoven) unter Verwendung von Computertomographien des gesamten darstellbaren Körpers (Philips Brilliance Big Bore Onkologie, Philips Healthcare, Eindhoven) erstellt. Zur Verifikation wurden TLD-Messungen bei der Durchführung der Therapie vorgenommen. Ergebnis. Die Bestrahlung erfolgte in 3 sitzenden (spezieller Stuhl, großer Fokus-Haut Abstand) und 3 liegenden Fraktionen (in Rückenund Bauchlage). Ausgangspunkt bei den liegenden Fraktionen ist ein Feld, das den Kopf und die oberen Lungenbereiche umfasst. Die Bestrahlung dieses Feldes erfolgt bei einer Tischposition von 0°, wobei der Tisch soweit abgesenkt wird, dass eine Verifikation der berechneten Lungenblöcke noch möglich ist. Die weiteren Felder werden unter Ausgleich der Strahldivergenz nach einer Verschiebevorschrift unter optischer Kontrolle angesetzt. Die angesetzten Felder umfassen jeweils beide Arme bei Tischposition 0° und den unteren Rumpfbereich, die unteren Extremitäten bei Tischposition 90° zum Ausgleich der Strahldivergenz. Zur Aufsättigung der Thoraxwand im Bereich der zur Schonung der Lunge mittels MLC ausgeblockten Lunge, kommen Elektronen nach individueller Berechnung zum Einsatz. Die Verifikation erfolgt hier optisch im Bereich der zuvor eingezeichneten Blöcke der Photonenbestrahlung. Durch TLD-Messungen wird die durch 3D-Planung errechnete Dosis im 5%-Bereich bestätigt. Cold- und hot spots an den Anschlussstellen traten nicht auf. Schlussfolgerung. Wir beschreiben ein Verfahren, mit dem eine Ganzkörperbestrahlung 3D-konformal planbar ist, Lungenblöcke mittels MLC dargestellt und mit On-board-Bildgebung verifiziert werden können. Das Verfahren lässt sich durch TLD-Messungen erfolgreich verifizieren.

P28-11 Ergeben sich auch bei der IMRT Vorteile bei der Bestrahlung in Bauchlage? Kittel C.1, Moustakis C.1, Ernst I.1, Eich H.T.1, Haverkamp U.1 1 Universitätsklinikum Münster, Münster, Germany Ziel. Üblicherweise wird bei der Bestrahlung von Patienten mit gynäkologischen Tumoren oder Rektumkarzinom eine Lagerung in Bauchlage mit einem Belly Board angewandt. Diese Arbeit soll die Fragen beantworten, ob diese Lagerung auch bei der IMRT notwendig ist. Methoden. Bei acht Patienten/-innen (mit folgenden Tumorerkrankungen: 3-mal Rektumkarzinom, 3-mal Corpuskarzinom, 1-mal Endometriumkarzinom und 1-mal Zervixkarzinom) wurden Bestrahlungspläne in Bauch- und Rückenlage erstellt. Hierbei kamen bei der 3D-CRT die Drei-Felder- und die Vier-Felder-Box-Technik sowie bei der IMRT die “Volumetric Modulated Arc Therapy” (kurz VMAT) zum Einsatz. In der Bauchlage wurde ein Belly Board zur Patientenlagerung verwendet. Die Pläne wurden anschließend auf Homogenität, Konformität und Risikoorganschonung untersucht. Hierzu wurden fünf Konformitätsindizes, ein Homogenitätsindex und vier Organparameter betrachtet. Ergebnisse. Der Vergleich zeigt einen Vorteil für die Bauchlage bei fast allen Konformitätsindizes. Der Homogenitätsindex ist in beiden Lagerungen nahezu gleich. Die Blase als Risikoorgan wird in sieben von acht Fällen (88%) stärker in der Rückenlage belastet. Der Darm als weiteres Risikoorgan wird in fünf von sieben Fällen (71%) ebenfalls in der Rückenlage höher belastet. Beim Rektum lässt sich keine Lagerung favorisieren (Tab. 7). Schlussfolgerung. Der Vergleich bietet konkrete Anhaltspunkte für den Einsatz der Bauchlagerung bei der IMRT-Technik. Wie schon bei der 3D-CRT-Technik angewandt, bietet die Bauchlagerung auch hier eine verbesserte Zielvolumenversorgung und eine erhöhte Risiko-

Tab. 7  Gemittelte Planparameter 3D-CRT PTV CI CN HI OAR Blase: Dmean (Gy) V75 (%) Darm: Dmean (Gy) V75 (%)

VMAT

BL 1,33 1,17 0,10

RL 1,42 1,42 0,09

BL 1,06 1,06 0,10

RL 1,10 1,10 0,09

44,46 76,33 27,04 28,60

47,64 86,14 32,03 37,14

43,01 67,74 26,65 27,54

44,79 71,60 31,42 37,03

organschonung. Die Vorteile der Bauchlage zur Rückenlage bewegen sich im annähernd gleichen Rahmen wie bei der 3D-CRT-Technik.

P28-12 Geometrische Kalibrierung eines mit Monte Carlo modellierten Linearbeschleunigers Escobar-Corral N.1, Bornemann C.1, Lotze S.1, Schmachtenberg A.1, Stahl A.2, Eble M.J.1 1 Klinik für Radioonkologie und Strahlentherapie, Universitätsklinikum Aachen, Aachen, Germany, 2III. Physikalisches Institut B RWTH, Aachen, Germany Einführung. Standard-Algorithmen für Dosisberechnungen sind in einigen Fällen ungenau, insbesondere wenn Regionen mit unterschiedlicher Dichte in Betracht kommen. Die genauesten Ergebnisse werden mit Monte-Carlo(MC)-Algorithmen erreicht. Trotzdem sind diese wegen ihres hohen Bedarfs an Rechenkapazität bisher nicht in kommerziellen Planungssystemen verbreitet. Das Ziel dieser Arbeit ist es, ein genaues, geometrisches Modell des klinikeigenen Linearbeschleunigers zu erreichen, das uns erlaubt, Energiedepositionen mit sehr hoher Genauigkeit zu bestimmen. Eine geometrische Kalibrierung ist notwendig, um den Einfluss der gerundeten Enden der Kollimatoren zu berücksichtigen [1]. Methodik. Die Arbeit wird mit dem MC-Code GEANT4 durchgeführt, das sich durch Flexibilität bei der Auswahl der Primärteilchen und beim Erstellen von Geometrien auszeichnet. Es ist zudem auch geeignet zeitlich veränderliche Geometrien darzustellen. Der Kopf des Linearbeschleunigers Precise (Elekta), den wir in unserer Klinik in Betrieb haben, wurde vom Target bis zu den Kollimatoren in Kollaboration mit dem Hersteller in GEANT4 modelliert. Verschiedene Querprofile wurden mit einer Ionisationskammer in einem Wasserphantom gemessen und dieselbe Geometrie simuliert. Gemäß der Beschreibung des Herstellers, wurden die Messungen mit dem Isozentrum im Maximum der Tiefendosiskurve durchgeführt. Die Kalibrierung wurde für Photonen der Energie 6 MV gemacht und individuelle Kalibrierungsfunktionen für beide Lamellenbänke, Backup Kollimatoren und X-Kollimatoren wurden bestimmt. Ergebnisse. Zuerst wurde der Unterschied zwischen gemessenem und simuliertem Abstand zur Zentralachse jeweils für jede Lamellenbank und die Kollimatoren dargestellt. Damit wurde untersucht, welche Art von Funktion für die Kalibrierung gebraucht wird. Anhand der Ergebnisse wurde ein Polynom zweiten Grades für jeden Kollimatoren ausgewählt. Mit den berechneten Parametern wurden neue Felder simuliert und die Abstände bis zur Zentralachse berechnet, und mit Messungen verglichen, mit einer sehr guten Übereinstimmung. Verglichen anhand des eindimensionalen Gamma-Index-Kriteriums, stimmen die gemessenen und nach der Kalibrierung neu simulierten Querprofile sehr gut überein.

Schlussfolgerung. Die Simulation ist somit dosimetrisch und geometrisch validiert. Wir haben ein Modell von unserem Linearbeschleuniger in GEANT4, das eine sehr hohe Genauigkeit in der Berechnung der Energiedeposition und der Einstellung der Kollimatorpositionen. Im nächsten Schritt des Projektes werden 4D-Simulationen durchgeführt, wofür diese hohe Genauigkeit gebraucht wird. 1. Vial P, Oliver L, Greer PB, Baldock C (2006) An experimental investigation into the radiation field offset of a dynamic multileaf collimator. Physics in medicine and biology 51(21):5517–38

P28-13 Modellierung von Messungen peripherer Dosiswerte für die ­Therapiestrahlung von Linearbeschleunigern und von Techniken der bildgeführten Strahlentherapie Geyer P.1, Sinha P.2 1 Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Dresden, Germany, 2 CyberKnife Zentrum Soest, Soest, Germany Fragestellung. Aus Sicht der Strahlenhygiene ist vor allem der Dosiseintrag von Techniken der bildgeführten Strahlentherapie (IGRT) außerhalb des bestrahlten Volumens von Interesse. Eine Risikoabschätzung des IGRT-Beitrages muss dabei stets im Vergleich zur Dosis der Therapiestrahlung an gleicher Lokalisation erfolgen. Für eine semi-individuelle Dosisabschätzung in Regionen außerhalb der Anwendbarkeit des Planungssystems ist eine analytische Beschreibung der Dosisbeiträge von Vorteil. Methodik. Mittels Phantommessungen wurden die peripheren Dosiswerte in Abhängigkeit der Distanz zum Zentralstrahl bestimmt. Untersuchte Bestrahlungstechniken waren die 6- und 15-MV-Therapiestrahlung eines Beschleunigers Artiste bzw. Oncor (beide Siemens, beide mit 160er MLC) für verschiedene Feldgrößen und -konfigurationen. Weiterhin wurden ein 2D-stereoskopisches kV-System (ExacTrac-X-Ray, Brainlab) und ein fan-beam-CT (Sensation open, Siemens)gemessen. Mit einem speziellen Phantomaufbau konnte jeder Gesamtdosiswert in einen Dosisanteil Dquelle aus der Strahlenquelle (einschließlich Kollimator) und in einen Dosisanteil D vol aus dem bestrahlten Volumen getrennt werden. Die einzelnen Dosiskomponenten wurden als Funktion des Abstandes auf weitere Einflussparameter untersucht und analytisch dargestellt. Ergebnis. Für die periphere Therapiestrahlung wurde eine exponentielle Abhängigkeit des Verhältnisses von D vol/(bestrahltes Volumen) vom Abstand zwischen der Messebene und der Mittelebene zwischen Zentralstrahlebene und dem messebenenseitigen Feldrand gefunden. Der Dosisanteil Dquelle lässt sich beschreiben als das Produkt einer Exponentialfunktion der modifizierten Streufläche und einer Dosiskomponente Dquelle_primär. Die Streufläche ist die nicht durch Y-Blenden abgedeckte MLC-Oberfläche im Isozentrumsabstand. Die vom Abstand der Messebene zur Zentralstrahlebene abhängige Komponente Dquelle_primär kann interpretiert werden als die verbleibende Quellenkomponente für eine Streufläche von Null. Für die Messungen am Fan-beam-CT und am stereoskopischen 2D-kV-System brachte eine Aufspaltung in Quellen- und Volumenkomponente keinen Vorteil. Hier konnte die periphere Dosis allein als Funktion des Abstandes zwischen der Messebene und dem Rand des Scanbereichs bzw. des field-of-view durch ein Polynom 5. Ordnung (Fan-beam-CT) bzw. 4. Ordnung (2D-kV-System) beschrieben werden. Schlussfolgerung. Die gefundenen analytischen Beziehungen für die peripheren Dosen der untersuchten Therapie- und IGRT-Strahlungen ermöglichen die schnelle Berechnung von Dosiswerten für Abstände zwischen 5 und 50 cm vom Feldrand. Die Genauigkeit der Approximation ermöglicht einen quantitativen Vergleich von peripherer Therapie- und IGRT-Dosis untereinander und mit den Grenzwerten von Risikoorganen. Damit kann für einen bestimmten Bestrahlungsplan

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Poster und ein gegebenes IGRT-Protokoll individuell und prospektiv die Dosis in peripheren Risikostrukturen abgeschätzt werden.

P28-14 Erweiterung des Auswertungsprogramms Winston-Lutz-Analyzer für EPID-Aufnahmen des Winston-Lutz-Tests Glessmer S.1, Maaß T.1, Fehlauer F.1, Bislich O.1 1 Strahlenzentrum Hamburg, Hamburg, Germany Fragestellung. Nach der DIN 6847-5 ist die Lage des Strahlenfeld-Isozentrums sowie der Durchmesser der Isozentrumskugel bei Photonenstrahlung eines Linearbeschleunigers mindestens einmal jährlich zu prüfen. Hierfür kann der Winston-Lutz-Test verwendet werden. Die DIN 6875-2 empfiehlt für stereotaktische Bestrahlungen die Bestimmung des Radius der Isozentrumskugel mindestens einmal monatlich sowie die Prüfung der Anzeige des Isozentrums mindestens einmal wöchentlich. Die vorliegende Studie beschäftigt sich mit der Erweiterung eines bestehenden Programms zur Auswertung des Winston-Lutz-Tests anhand von EPID-Aufnahmen. Methodik. Für die Durchführung des Winston-Lutz-Tests wurde ein Phantom der Firma Positronic beam service verwendet. Dieses besteht aus einer 10 mm großen Metallkugel, die in den Strahl eingebracht wird. Zur Kollimierung des Strahls auf 14 mm Durchmesser im Isozentrum dient eine in die Gantryhalterung eingehängte Prüfplatte. Für verschiedene Gantry- und/oder Kollimatorwinkel wurden mit einem EPID Schwächungsbilder aufgenommen. Deren Export erfolgte im TIF-Format. Zur Auswertung der Aufnahmen wurde – anschließend an im Jahr 2011 veröffentlichte Versuche – eine Erweiterung des in MATLAB erstellten Programms Winston-Lutz-Analyzer genutzt. In der neuen Version des Winston-Lutz-Analyzers wird ein anderer Algorithmus zur Bestimmung der Durchmesser von kollimiertem Strahl und Projektion der Metallkugel verwendet als in der Vorgängerversion: Der Schwerpunkt der Kreise, die Strahl und Metallkugel umschließen, wird berechnet. Die Kreisränder werden durch die Anpassung eines Farbschwellwertes festgelegt. Es erfolgt die Berechnung des Versatzes der beiden Kreise in x- und y-Richtung sowie der maximalen Verschiebung in beliebige Richtung. Für die Erweiterung des Winston-Lutz-Analyzers wurden Bedienung und Dokumentation vereinfacht. Zusätzlich wurde eine automatische PDF-Ausgabe implementiert. Ergebnisse. Die Auswertung von EPID-Aufnahmen des WinstonLutz-Tests ergab mit altem und neuem Algorithmus des WinstonLutz-Analyzers äquivalente Ergebnisse. Schlussfolgerung. Durch die Erweiterung des Programmes WinstonLutz-Analyzer ist eine Auswertung und Dokumentation des Winston-Lutz-Tests einfacher als zuvor möglich.

P28-15 Halbleiterbasierte In-vivo-Dosimetrie bei Lungenbestrahlungen in der 3DCRT und helikalen IMRT Krüger J.1, Müdder T.2, Wilhelm-Buchstab T.2, Schoroth F.2, Garbe S.2 1 Heinrich-Heine-Universität, Düsseldorf, Germany, 2Radiologische Universitätsklinik, Strahlentherapie, Bonn, Germany Fragestellung. Lungenbestrahlungen in der IMRT bedürfen einer besonderen dosimetrischen Überwachung, da sowohl die meisten Bestrahlungsalgorithmen als auch die variable Lagerung des Patienten Einfluss auf die Präzision der Bestrahlung nehmen. Ziel dieser Studie ist es, von den gewonnenen In-vivo-Dosiswerten auf eine mögliche Fehllagerung des Patienten zu schließen. Ist mit Hilfe einer halbleiterbasierten In-vivo-Dosimetrie (HL-basierte IVD) eine Bestimmung der Primär- und Streustrahldosis während pulmonaler Bestrahlungen möglich?

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Methodik. Die Messungen wurden sowohl mit einem Tomotherapy Hi-Art II System (Accuray) und einem konventionellen LINAC (Siemens Mevatron MD2) an einem Phantom und an drei Patienten durchgeführt. Die Dosisberechnung erfolgte mittels eines AAA-Algorithmus, der bei der Berechnung von Wasserenergiedosiswerten im Lungenbereich oder in Bereichen von Prothesen Ungenauigkeiten aufweist. Um die Exposition von Risikoorganen bei pulmonalen Bestrahlungen (Lungen, Gonaden, Linsen) bestimmen zu können, wurden In-vivo-Dosiswerte im Primär- und Streustrahlungsbereich mit axial richtungsunabhängigen Halbleitermesssonden (T6001RO) gemessen. Die Sonden wurden auf der Thoraxwand (Primärstrahlanteile), oberhalb des Umbilicus und auf dem Jugulum (Streustrahlung) befestigt. Zunächst wurden die Parameter Dosislinearität und -leistungsabhängigkeit, Winkel- und Temperaturabhängigkeit, Langzeitund Kurzzeitdrift des IVD-Systems an dem konventionellen LINAC bestimmt. Anschließend erfolgte eine Übertragung von der planaren auf die helikale Bestrahlungstechnik. In konventioneller Technik werden mit den HL-Messsonden die Eintritts- sowie die Austrittsdosis ermittelt. Eine vorherige notwendige Kalibration der Sonden erlaubt anschließend von der Oberflächendosis auf die Dosis d max zu schließen. Die Übertragung auf die helikale IMRT, in der weder Eintritts- noch Austrittsdosis existieren, wurde sowohl für das MV-CT als auch für die Therapie durchgeführt. Ergebnis. Die Messungen am konventionellen LINAC ergaben eine dem Abstandsquadratgesetz folgende Dosisabhängigkeit durch Variation des Fokus-Hautabstandes (<1%). Weiterhin wurde eine Dosislinearität im Bereich von 0,01  Gy bis 10  Gy (<1%) und Richtungsunabhängigkeit über 180° (<2%) bestätigt. In konventioneller Bestrahlungstechnik der Thoraxwand mittels Tangentialfeld und einer Bestrahlung der zervikalen Lymphabflusswege über opponierende Felder wurden atembedingt interfraktionell relative Standardabweichungen bis zu 68% an der Feldgrenze festgestellt. In helikaler IMRT-Technik bei zwei Patienten mit einem Pleuramesotheliom zeigte sich eine atembedingte interfraktionell Abweichungen von bis zu 26%. Schlussfolgerung. Mit der HL-basierten IVD lassen sich sowohl die Primär- als auch die Streustrahldosis während pulmonaler Bestrahlungen in der helikalen IMRT bestimmen. Weitere Untersuchungen zur Quantifizierung folgen.

P28-16 Entwicklung eines 4D-Bewegungsphantoms zur Untersuchung der Auswirkung von Bewegungen im CT und bei der Bestrahlung Berndt J.1, Borm K.1, Duma M.N.1, Wilkens J.J.1, Geinitz H.1, Oechsner M.1 1 Klinikum Rechts der Isar der TU München, Klinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, München, Germany Fragestellung. Zur Untersuchung der Auswirkung von Bewegung, z. B. auf die Tumordarstellung im Computertomographen (CT) und auf die applizierte Dosisverteilung bei der Strahlenbehandlung, benötigt man bewegbare Phantome. Trotz der zahlreichen Auswahl gibt es kaum ein Phantom, das Bewegungen in alle drei translatorischen Raumrichtungen simuliert. Daher wurde ein Phantom konstruiert, das diese Bewegungen ermöglicht und mit beliebigen Materialien bestückt werden kann. Dieses Phantom wurde für erste Untersuchungen am CT und für Dosismessungen am Linearbeschleuniger eingesetzt. Methodik. Das entwickelte Phantom basiert auf dem “4D XY Motion Table” von SunNuclear. Der Tisch erlaubt Bewegungen in lateraler (X) und longitudinaler (Y) Richtung. Eine separate, vertikal bewegbare Vorrichtung dient zur Simulation einer Atembewegung. Für diesen Tisch wurde ein Aufbau entwickelt, der mit einem zusätzlichen Motor einen Behälter in vertikaler Richtung (Z) bewegen kann. In Kombination mit der Bewegung des XY-Tisches ergibt sich daraus eine dreidimensionale Bewegung. Die Steuerung erfolgt durch ein

zum XY-Tisch dazugehörigen Programm. Der Behälter ist ein 3,4  l großer Kasten aus PMMA und lässt sich mit beliebigen Materialien und Dosimetriefilmen befüllen. Für erste Untersuchungen am CT wurde Kork als Lungenäquivalent und Schweineschmalz als Fettäquivalent verwendet. Ein Tumor wurde mittels eines mit Wasser gefüllten Tischtennisballs simuliert. Es wurden 3D- und 4D-CTs bei verschiedenen Bewegungsamplituden und Bewegungstrajektorien des Balls akquiriert und der Ball im Planungssystem als Zielvolumen konturiert. Zudem wurden erste Messungen mit EBT2-Filmen am Linearbeschleuniger durchgeführt. Dabei wurden stereotaktische 3DPläne und VMAT-Pläne mit und ohne Bewegung abgestrahlt und die gemessene Dosis ausgewertet. Ergebnis. Mit dem entwickelten Phantom ist es möglich beliebige 3DBewegungen durchführen. Mittels der vorhandenen Software kann man Bewegungstrajektorien erzeugen und auf das Phantom übertragen, u.  a. Tumorbewegungen die mittels 4D-CTs von Patienten ermittelt werden. Bei den Untersuchungen am CT wurden die Auswirkungen unterschiedlicher Bewegungsformen und Amplituden auf die Darstellung des Balls ausgewertet. Es zeigte sich, dass das konturierte Volumen des Balls in den CT-Bildern bei Bewegung nicht korrekt eingeschätzt werden kann. Bei der Bestrahlung von EBT2Filmen im Phantom entstanden Verschmierungen der Dosisverteilung, die bei den VMAT-Plänen stärker ausgeprägt waren als bei den 3D-Plänen. Schlussfolgerung. Das entwickelte Bewegungsphantom ist sowohl für Messungen am CT als auch für Dosismessungen am Beschleuniger bestens geeignet. Mittels der programmierbaren 3D-Bewegung kann man realistische Tumorbewegungen simulieren. Anhand erster Untersuchungen konnte der Einfluss von Bewegung auf die Konturierung des Zielvolumens und auf die applizierte Dosisverteilung evaluiert werden. Gefördert durch: Bayrisches Staatsministerium für Umwelt und Gesundheit.

P28-17 Vorbereitung und Einsatz von TomoTherapy SharePlan zur ­Umrechnung von Bestrahlungsplänen Senz S.1, Gabriel C.1, Walke M.1, Gademann G.1 1 Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg, Klinik für Strahlentherapie, Magdeburg, Germany Zielsetzung. Beschrieben werden die Vorbereitung des TomoTherapy-SharePlan-Systems und erste Erfahrungen im Hinblick auf den klinischen Einsatz. Neben der erfolgreichen Inbetriebnahme und korrekten dosimetrischen Abbildung des kommissionierten Linearbeschleunigers sind entscheidende Fragestellungen die Qualität der berechneten Ausweichpläne für den konventionellen Linearbeschleuniger, die Geschwindigkeit der Applikation des Bestrahlungsplans und die Übereinstimmung der dosimetrischen Verifikation am Gerät mit der vorangegangenen Berechnung. Material und Methoden. Eingesetzt wird das Programm SharePlan 1.1 (Fa. RaySearch) zur Umrechnung von Tomo HD-Bestrahlungsplänen auf einen Siemens Artiste 160MLC. Ziel für den Optimierer ist die Dosisverteilung des Tomotherapie-Behandlungsplans. Dabei dient ein Collapsed-Cone-Algorithmus zur Dosisberechnung. Als Grundlage der Kommissionierung werden bereits für andere Bestrahlungsplanungssysteme gemessene Basisdaten auf ihre Eignung geprüft. Geeignete Parameter zur Umrechnung von Plänen mit SharePlan sollen ermittelt und diese anschließend mit dem Originalplan verglichen werden. Die Bestrahlung erfolgt mit 6-MV-Photonenstrahlung im Step’n’Shoot-Verfahren, was die Applikation der umgerechneten Pläne zeitaufwändiger als an der Tomotherapie macht. Messungen zur dosimetrischen Verifikation werden mit dem Delta 4-System (Fa. ScandiDos) bestehend aus einem Messphantom mit integrierten Halbleiterdetektoren sowie der zugehörigen Software durchgeführt.

Zur Dosisberechnung durch ein unabhängiges zweites Bestrahlungsplanungssystem steht Oncentra Masterplan 4.1 (Fa. Nucletron/Elekta), ebenfalls mit Collapsed-Cone ausgestattet, zur Verfügung. Ergebnisse. Zur Kommissionierung des Siemens Artiste 160MLC können bereits früher für das Planungssystem iPlan 4.5.1 Monte Carlo (Fa. Brainlab) erfasste Messdaten genutzt werden. Nach der geometrischen und technischen Charakterisierung des Beschleunigers gelingt das Nachbilden der gemessenen Daten gut. Neben der notwendigen manuellen Anpassung der Parameter stehen automatische Modellierungsfunktionen unterstützend zur Verfügung. Mit SharePlan ist es möglich, mit wenig Aufwand einen an die Dosisverteilung der Tomotherapie gut angelehnten Plan zu berechnen. Dazu erscheinen sieben oder neun Einstrahlrichtungen mit maximal zehn Segmenten pro Feld in den meisten Fällen ausreichend. Zusätzlich kann die Wichtigkeit des Zielvolumens gegenüber den Risikostrukturen variiert werden. Auf Splitfield verzichtet der RaySearch Optimierer, was bei großen Zielvolumen die Applikation des Bestrahlungsplans deutlich verkürzt. Gute Übereinstimmungen bzgl. der Dosisverteilungen und Dosis-Volumen-Histogramme liefern Kontrollrechnungen mit Oncentra Masterplan. Ebenfalls lassen die Verifikationsergebnisse aus Messungen am Beschleuniger die Verwendung der umgerechneten Pläne als Ausweichpläne zu.

P28-18 Dosimetric comparison of conventional whole-brain radiotherapy with 3-dimensional conformal radiotherapy Fakhrian K.1, Lateit T.1, Bühler H.1, Qweider M.1, Strohm G.L.1, Adamietz I.A.1 Universitätsklinik Bochum, Klinik für Strahlentherapie und Radio-Onkologie, Herne, Germany 1

Purpose. Conventional two-dimensional whole brain radiotherapy is still widely used at some centres. The aim of this study was to compare conventional two-dimensional whole-brain radiotherapy with three-dimensional conformal radiotherapy, and to investigate the potential disadvantages of conventional 2D-RT. Methods. A total of 7 consecutive patients with the indication of whole brain radiotherapy were selected for the present study. Two opposed lateral fields were used and matched non-divergently behind the ocular lenses. The nominal prescribed dose was 30  Gy in 10 fractions using 6 MV photons. Brain should be covered by at least 95% of the prescribed dose and the maximum dose was limited to 110% of prescribed dose. In conventional 2D planning, the same field centre and angles were used as for the conformal plans. Fields were created using digital reconstructed radiographs and bony reference marks. Plans were compared using cumulative dose-volume histograms. Furthermore, areas with a dose coverage lower than 80% were mapped in conventional plans and were compared with the dose distribution in the same areas treated with conformal plans. Results. The mean value of minimum brain doses was significantly higher (p=0.001) for 3D-CRT plans. The undertreated areas in the conventional plans were located in retro-orbital regions of the brain as well as lower parts of pons and cerebellum. Both plans could meet the dose constrain to the lens (<5 Gy) in all patients. Conclusions. Conventional two-dimensional whole brain radiotherapy might fail to provide accurate dose delivery to areas with potential risk of recurrence. Conformal planning provides more accurate coverage of the areas at risk and the dose homogeneity in whole brain radiotherapy. Keywords. Whole brain radiotherapy, 3D-conformal radiotherapy, 2-D conventional radiotherapy, planning study

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Poster P28-19 Untersuchung individueller Margins zur Berücksichtigung von Bewegungen Bornemann C.1, Escobar Corral N.1, Schmachtenberg A.1, Stahl A.2, Eble M.J.1 1 Universitätsklinikum Aachen, Klinik für Radioonkologie und Strahlentherapie, Aachen, Germany, 2RWTH Aachen, III. Physikalisches Institut B, Aachen, Germany Fragestellung. Einige Zielvolumina unterliegen körpereigenen, ständigen Bewegungen, wie z. B. der Atembewegung. Art und Ausmaß dieser Bewegungen beeinflussen sowohl Bildgebung als auch Applikation einer Strahlentherapie. Um Bewegungen während der Bestrahlung zu berücksichtigen, werden bei der Bestrahlungsplanung Margins verwendet. Da Bewegungen von Patient zu Patient variieren, sollten auch die Margins individuell angepasst werden. Der Einfluss von Bewegungen auf eine applizierte Dosisverteilung wird für verschiedene Amplituden und Zielvolumengrößen untersucht. Die Zielvolumengröße entspricht hier der Größe eines Zielvolumens in Bewegungsrichtung. Methodik. In einem statischen Thorax-Phantom werden Gafchromic EBT2 Filme mit unterschiedlich großen Feldern bestrahlt, die realen Zielvolumensausmaßen entsprechen. Dabei werden verschiedene Margins einbezogen. Das Transmissionsvermögen der Filme wird mit einem Flachbettscanner gemessen. Auswertung der Filme und Extraktion von Dosisprofilen aus den gemessenen Verteilungen erfolgt mit selbstgeschriebenen MATLAB Routinen. Um den Einfluss einer Atembewegung auf die statischen Dosisprofile zu bestimmen, werden die gemessenen, statischen Dosisprofile mit einer symmetrischen cos4-Funktion mit Peak-to-Peak-Amplituden von 0–30 mm in Profilrichtung verschmiert. Der Dosisverlauf in der Breite des angenommenen Zielvolumens für das jeweilige Profil wird für statische und bewegte Fälle ausgewertet. Mittlere Dosis und EUD werden für die unterschiedlichen Zielvolumina berechnet und für verschiedene Kombinationen aus Bewegungsamplituden und Margins verglichen. Ergebnisse. Wenn sich das Zielvolumen während der Bestrahlung bewegt, sinken EUD und mittlere Dosis mit steigender Bewegungsamplitude. Die Stärke des Bewegungseinflusses hängt zusätzlich zur Amplitude auch von der Größe des Zielvolumens in Bewegungsrichtung ab. Um unter Bewegung die gleiche EUD und mittlere Dosis zu erhalten wie im statischen Fall, wird ein Margin verwendet. Damit steigen EUD und mittlere Dosis für alle Zielvolumengrößen und Amplituden wieder an, jedoch nicht gleichermaßen. Für eine feste Amplitude nimmt der zum Ausgleich nötige Margin mit zunehmender Zielvolumengröße ab, da sich die Form der Feldkanten mit der Feldgröße ändert. Schlussfolgerung. Bei der Bestimmung individueller Margins muss sowohl die Bewegungsamplitude als auch die Größe des Zielvolumens in Bewegungsrichtung berücksichtigt werden. Individuelle Margins zur Berücksichtung von Bewegungen sind wichtig, da Art und Ausmaß der jeweiligen Bewegung eine patientenindividuelle Eigenschaft ist. Somit kann die Therapie noch besser an den einzelnen Patienten angepasst werden. Im weiteren Verlauf dieser Arbeit soll ein mathematischer Zusammenhang bestimmt werden, der die Berechnung eines individuellen Margins für bekannte Amplitude und Zielvolumengröße ermöglicht.

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P28-20 Delineation of the gross target volume (GTV) based on the ­standarized uptake value (SUV) threshold for planning radio­ therapy when using a Philips Gemini PET/CT System Botha U.1 1 Radiologische Praxis Prof. Zwicker und Partner, Nukleartherapie am Klinikum Konstanz, Konstanz, Germany Aim. To standardize a SUV-threshold for delineation of the gross target volume during radiotherapy planning. A literature search of SUV-based methods as well as recommended intensity-levels was done. A combination of both appear to provide the best results. These values are influenced by a number of factors and the validity thereof should be verified for a specific system. Method. We utilize a Philips PET/CT Gemini System for the imaging and “Calgen” software for SUV-calibration. The threshold value was determined using the cylindrical water filled Jaszak Phantom. Five inserts of different sized “tumours” were filled with the same activity concentration and the physical inner diameter of these inserts was correlated with the size on the CT images which was transferred to the CT/PET-fused images. Consequently the SUV for these inserts was calculated. Results. Independent of the size of the insert, a relation was found between the Maximum and Mean SUV values. This was then used to delineate the contour of the GTV on the planning CT. The exact size could be determined at an intensity level of 50%. The planning was performed using a Pinnacle-System and the same preset window as for SUV determination. We adopted this method as a standard. These values were applied to patient data and the GTV on the planning CT correlated with the tumour size on the PET/CT. Further investigation is required to verify the application of this method for various tumours and their locations.

P28-21 Untersuchung des Einflusses unterschiedlicher Parameter der verwendeten IVDTs auf die Absolutdosis bei der ­TomoTherapie-Planung Walke M.1, Senz S.1, Großer O.2, Gademann G.1 1 Universität Magdeburg, Med. Fakultät, Klinik für Strahlentherapie, Magdeburg, Germany, 2Universität Magdeburg, Med. Fakultät, Klinik für Diagnostische Radiologie und Nuklearmedizin, Magdeburg, Germany Einführung. Im Gegensatz zum OTP-Planungssystem können beim iPlan- und TomoTherapie-Planungssystem jeweils eigene IVDTs generiert und angewendet werden. Im TomoTherapie-Planungssystem wird für die Dosisberechnung der gesamte Bildframe eines Datensatzes verwendet. Im Gegensatz dazu separieren sowohl das iplanals auch das OTP-Planungssystem mit der Definition einer Outline die Berechnungsgrenzen. Insbesondere die nicht richtige Umsetzung von Luftdichtewerten in einer IVDT führen zu Fehlberechnungen. Die Kontrolle und Prüfung von richtigen IVDT-Werten für den verwendeten CT-Scanner ist für die korrekte Dosisapplikation unerlässlich. Die von Seiten des Herstellers empfohlene DQA Messungen jeden Planes wendet diese IVDT eventuell erneut bei der Umrechnung eines Planes auf ein Phantom an. Speziell, wenn alle verwendeten Phantome mit dem auch für die Standardplanung verwendeten CT-Scanner gescannt wurden, fallen etwaige IVDT-Fehler selbst mit einer Absolut-DQA Messung nicht mehr direkt auf. Methoden und Materialien. Die für die Tomotherapie-Planung notwendigen IVDTs wurden mit dem von Accuray Inc. gelieferten SolidWater Phantom (Cheessephantom) gemessen. Dieses Phantom enthält zylindrische Bohrungen für verschiedene Dichteplugs mit bekannter physikalischer Dichte. Die physikalischen Dichten sowie zusätzlich auch die Elektronendichten sind von Seiten des Herstellers

bekannt. Die zu prüfende IVDT wurden mit drei unterschiedlichen CT Scannern für die meist verwendete Energie (130 kVp) bestimmt. Die im Planungssystem verwendete IVDT wurde entsprechend der Empfehlungen von Seiten des Herstellers umgesetzt. Testweise wurden nun jeweils verschiedene Parameter in der IVDT verändert, um den Einfluss auf die abgestrahlte Dosis zu untersuchen. Ergebnisse. Es zeigten sich insbesondere bei fehlendem Eintrag für die Luft (HU −1000, ρ=0,001  g/cm3 im Prozentbereich Abweichungen. Auch ein fehlender Standardwassereintrag (HU 0, ρ=1,000  g/ cm3) führt zu einer messbaren Abweichung. Alle drei CT-Scanner zeigten um den Wassereintragsbereich sowohl hin zu niedrigeren als auch hin zu höheren HU-Werten leichte “Bäuche”, die allerdings laut Empfehlung von Accuray nicht in der IVDT umgesetzt werden sollten. Vorgestellt werden Messungen mit und ohne Anwendung diese “Bäuche” auf Phantommessungen. Die gemessenen Abweichungen lagen im unteren 1- bis 2-Prozent-Bereich. Es ist dringend empfohlen, die Einträge in der Standard-IVDT regelmäßig zu prüfen und die richtige Umsetzung von HU-Werten mittels dieser Standard-IVDT im Planungssystem zu gewährleisten.

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Autorenindex

Autorenindex A Abeln T. Abo-Madyan Y. Abu Jawad J. Adam M. Adamietz I.A. Adebahr S. Adeberg S. Aebersold D.M. Afzal M. Agaimy A. Aigner J. Alaradi A.A. Alber M. Aldrian C. Alessandro M. Allgäuer M. Alloussi S. Alraun M. Altuwaijri S. Aly F. Ammazzalorso F. Andrä C. Andratschke N.

Andreas P. Angellier G. Ansorg K. Anwander S. Appold S. Arenbeck H. Arnold A. Arnold G. Askoxylakis V. Astner S.T. Astner S. Atkinson M. Auer S. Avian A. Aziz M.H.

P27-55 P24-8, P28-8, V5-2 P2-41, P6-3, P21-9, P24-9, V3-1 P20-2 P2-9, P2-43, P2-55, P7-1, P7-6, P27-55, P28-18 D-2, P2-17, V2-2, V7-8 V5-4 P21-1, P21-3, V7-1 P28-8 V3-2 P19-1 V9-1 P2-1, P20-1, P28-4 V3-3 P19-5 P2-25, S15-5 P20-4 V8-9 V9-1 P20-2 V1-1, V1-2 P26-10 P2-19, P2-29, P2-52, P21-17, P24-11, P24-12, S15-5, V8-7 S8-1, V8-2 V9-5 P26-16 P24-10 P21-4, P24-2, S15-5 P28-5 V7-1 P24-9 P21-16 P25-10 P2-22 V2-6 P27-15 P25-2 P28-8

B Bache M. Bächli H. Baier K. Bajrovic A. Bal M. Balermpas P. Ballhausen H. Bamberg M. Bank P. Barbie O. Bares R. Bauch J.

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P 21-2, P21-7, P27-19, P27-27, P27-49, V5-8 P3-1 P2-4 P2-10 P2-6 S6-5, V9-7 P20-7 P20-1, P21-6 P2-30 P7-7 P20-1 P26-6, P26-12, P27-52, V4-6

Bauer V. Baues C. Baum C. Baumann M. Baumert F. Baumgart T. Baurmann H. Baus W.W. Bayer C. Bechstein W.-O. Beck M. Beck S. Becker A. Becker E. Becker H. Behling S. Behnisch W. Beissbarth T. Belka C.

Bendl R. Benhalouche S. Berger D. Berger K. Berghold A. Bergmann F. Bergmann R. Berkovic K. Berndt J. Bernhardt S. Bert J. Best G. Beyreuther E. Biehl M. Biersack H. Bigler R. Birth M. Bischof M. Bislich O. Bittner M.-I. Blanck O. Blattmann C. Bleif M. Block A. Bockelmann G. Bode F. Bogun K.-R. Böhme R. Böhmer D. Boicev A.D. Bölke E. Bölling T. Bork F.

Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013

V6-1 S11-5 V8-9 P21-4, P24-2, V1-2, V2-1, V2-8 P2-2 P27-56 P26-16 P2-38 P24-4, P27-42, P27-51 V3-5 P2-56 P2-13 P8-3, P20-2 P2-15 V3-4 P25-5 P3-1, P26-7, V3-7 P23-2, V3-4 P2-1, P2-44, P20-1, P20-7, P21-11, P24-7, P25-12, P26-10, P26-15, P27-1, P27-18, P27-26, P27-37, P27-59, P27-60, P28-4, V2-6, V5-5, V5-7 P2-8, V4-3 P28-6 V6-1 P2-42, P2-57, P19-4, V6-6 P25-2 P23-3, P23-6 V2-1 P6-3, P21-9 P28-7, P28-16 P27-27 P28-6 P27-30 V2-1 P27-44 P11-2 P21-1 P2-19 P21-5, P21-13, P21-16, P26-3, V3-7 P19-6, P28-9, P28-14 V2-2, V6-4 P2-19, P2-29, P21-17, V4-9, V8-7, V9-2 P27-50 P22-1, P26-2 P2-15 P2-21 V4-9 P2-19 P2-57 V6-4 S04-5, S8-1, V8-2 P2-53, P7-3, P8-6, P19-5 P26-12 P2-50

Bork V. Borm K.J. Born H. Bornemann C. Bornfeld N. Bosold S. Bossert M. Bostel T. Botha U. Boussion N. Bouzid D. Boyko-Fabian M. Brandstetter M. Brandt S. Bräuer-Kirsch E. Bravin A. Brecht I. Brecht I.C. Breidert I. Bremer M. Brendemühl A. Brendtke R. Brettschneider T. Brock O. Brömme J. Brons S. Brosch R. Brost R. Brualla L. Bruchmann I. Brüchner K. Brucker S. Bruckner T. Bruder R. Brunner T. Brunner T.B. Bruns C. Bruns F. Bucher S. Büchler M.W. Buchmann I. Buck S. Budach V. Budach W. Bühler H. Bundschuh R.A. Burger N. Buslei R. Büther F. Bütof R.

P2-50 P28-7, P28-16 P17-2 P28-5, P28-12, P28-19 P21-18 P2-34, P2-36, P2-46 P27-59 V5-4 P2-28, P28-20 P28-6 P28-6 P27-22, V2-4 P24-4 V4-9 P27-43 P27-43 P23-6 P8-2, P23-3 P26-16 D-3, P2-40, P21-14, P21-15 P2-38 P6-2 P2-45 P7-5 V7-1 P27-50, V1-4 P2-55 P27-39 P2-35, S5-5 P8-3, P20-5 V2-1 P22-1 P21-5, P21-13 V4-9 P28-1, V6-3 P23-4, P23-8, V3-5, V9-6 V3-5 P25-13, P26-8 D-2, V2-2 P8-2, P23-6, P23-3 P21-17 V3-6, V4-5 P2-56, P25-7, P26-13, P27-22, V2-4 P2-53, P7-3, P8-6, P19-5, P21-6 P27-55, P28-18 P23-5 P27-8 P27-5, P27-28 P2-3, P2-27, P2-31, V4-6, V4-8 P21-4

C Caffaro M. Canis M. Capper D. Cappucini F.

V8-3 P24-5 Pres-1 P27-31

Carl U.M. Carnicer A. Chakravarti A. Charlton P. Chaudhri N. Chizzali B. Christ U. Christiansen H.

Christmann A. Chu K.-Y. Clausen S. Claviez A. Clös S. Cole A.M. Combs S. Combs S.E.

Conradi L.-C. Cordes N. Cornelissen B. Cremer C. Cremers F. Curschmann J. Cuypers E. Czekalla B.

P8-3, P20-5 V9-5 P27-4 V9-6 V1-8 P24-4 P2-6 P2-40, P8-3, P20-5, P21-14, P21-15, P25-9, P25-13, P26-8, V7-6, V7-9 P3-1, P25-1, P26-7, P2750, S12-5 P23-8 P28-8 V5-3 V9-4 D-3 P25-1, P27-40, S12-5, V5-4 P2-8, P2-12, P2-37, P3-1, P8-2, P26-7, P23-3, P23-6, P27-45, P27-48, Pres-1, S07-5, V1-5, V1-4, V3-7, V4-7, V5-1, V5-6 P23-2, V3-4 P27-20, P27-32, V2-5, V2-7 V9-6 P27-30 V4-4 P2-48 P2-24 P2-31

D Daffinger S. Dahlke M. Dahlke S. Dahm-Daphi J. Debus J.

Dellas K. Deloch L. Devecka M. Diamantis E. Diekmann K. Dimitrow M. Dimopoulos J. Dinges S. Dirks W.G. Distel L. Dittmar J.O. Dittmar O. Djiepmo F.

P27-40 P25-5, P27-34 P2-40 V2-8 P2-8, P2-12, P2-13, P2-18, P2-32, P2-37, P3-1, P8-2, P19-1, P20-3, P21-5, P21-13, P23-3, P23-6, P23-9, P24-3, P25-1, P26-3, P26-7, P27-40, P27-45, P27-48, P27-50, Pres-1, S07-5, S12-5, V1-3, V1-4, V1-5, V1-6, V1-7, V1-8, V2-3, V3-7, V4-1, V4-3, V4-7, V5-4, V5-6, V6-2, V6-8, V7-3 S04-5, S8-1, V8-1, V8-2 P27-7, P27-13 P28-7 V7-1 S15-5 P26-5 V6-1 S04-5, S8-1, V8-2 P27-15 P6-1, P7-2, P7-9, P7-10 P25-1, P26-7, P27-50, S12-5, V1-5 P27-45 P8-6

Djukic V. Djuzenova C.S. Dobrei-Vacarciuc M. Dobrei-Vacarciuc M.-A. Doll C. Dollinger G. Donner H. Dorenberg A.M. Dorn U. Dörr E. Dörr W. Dörrie J. Drabczyk M. Dreher C. Drendel V. Drexler G.A. Drexler S.E. Dröge L.H. Drozdz S. Drücke D. Duckert A. Duma M.N. Duma M.-N. Duncker-Rohr V. Dunst J.

Dupré P.-F. Dürichen R. Dürr R. Dzierma Y.

P20-9, V6-7 P 6-2, P27-35, P27-36, P27-44, P27-54 P25-10 P2-52 P20-6 P27-1, P27-11, P27-15, P27-43 P2-21 P25-5 P2-42 S1-5 P27-3, S1-5, V6-1 P27-14 P27-31 V1-4 P27-4 P27-1, P27-15 P27-1, P27-15 P23-2 P2-30 P2-21 P7-4 P2-20, P27-42, P27-51, P28-2, P28-16, V3-6 P2-11, P2-52, P28-7 P2-17, V7-8 P2-19, P2-21, P2-29, P2-33, P11-2, P21-17, P27-34, S04-5, S8-1, V4-9, V5-3, V8-1, V8-2, V8-7, V9-2 P28-6 V9-2 P26-10 P2-26, P2-47

Ernst G. Ernst I.

P6-3, P21-6, P24-9, V3-1 P2-16 P20-9, P28-5, P28-12, P28-19, V6-7, V8-3 P23-8, P28-1 V1-4, V1-6, V7-3 P20-1, P20-4 Pres-1 P26-3 P2-3, P2-5, P2-23, P2-31, P26-6, P26-9, P26-11, P26-12, P27-2, P27-10, P28-11, V4-6, V4-8 P2-27, P27-52, S11-5, V7-7, V7-9 P27-20, V2-5, V2-7 P20-3, V1-3 P26-6, P26-11 V1-4 S07-5 V8-4 V1-2 P2-2, P2-16, P2-34, P2-36, P2-46, P11-1, V1-1 S11-5 V1-2 P11-2 P27-26

Flieger M. Flindt A. Floca R.-O. Flockerzi E. Flühs D. Fokas E.

Ertl L. Ertl S. Eschrich Y. Escobar-Corral N. Essler M. Essmann F. Ewerbeck V.

F Fakhrian K. Fankhauser S. Fechter T. Federspil P. Fehlauer F. Felkl C. Fels F. Fetzner L. Fidarova E. Fiedler S. Fietkau R.

Firat E. Fischer B. Fischer C. Fischer D. Fleckenstein J. Flentje M.

E Eberhardt W. Eberle F. Eble M.J. Eccles C.E. Ecker S. Eckert F. Edler L. Egerer G. Eich H.T.

Eich H.-T. Eke I. Ellerbrock M. Elsayad K. El-Shafie R.A. Engelhard C. Engelhard M. Engenhart-Cabilic R. Engenhart-Cabillic R. Engert A. Enghardt W. Engholm A. Ernst A.

D-3 P2-3, P2-5, P2-23, P2-27, P2-31, P26-12, P28-11, S15-5, V4-6, V4-8 P25-12 P24-4 P2-31 P28-5, P28-12, P28-19 P25-10 P27-33 P27-50

Fontanarosa D. Förster S. Freitag L. Frenzel T. Frey B.

Friedel G. Friedl A. Friedl A.A. Friedl E. Friedrich E. Frischholz B. Fritz P. Fröhlich B. Früchtenicht T. Funk T. Furtwängler R.

P 7-1, P7-6, P27-55, P28-18 P21-1 P20-6, V6-4 P24-3 P19-6, P28-9, P28-14 P11-2 P25-8 P2-13 V6-1 V9-9 P2-39, P6-1, P7-2, P7-9, P7-10, P21-11, P25-4, P27-5, P27-6, P27-7, P27-13, P27-14, P27-16, P27-21, P27-28 V3-2, V3-4, V3-5 P25-3, P27-46 P21-6 P11-6 S04-5, S8-1 P7-7, P8-5, V4-2 P2-4, P2-7, P6-2, P20-8, P27-35, P27-36, P27-44, P27-54, S15-5, V5-1 P25-12, V5-7 P27-34 P2-8 P27-9 P21-18 P28-1, P23-8, V9-6, V9-7, V9-8, S6-5 P2-6 V5-7 V3-1 V4-4 P27-5, P27-6, P27-7, P27-13, P27-14, P27-16, P27-21 P21-6 P27-59 P27-1, P27-15, P27-18 P2-25 P17-3 P27-21 V1-2 V4-6 P24-5 P2-14 P27-17

Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

| 147

Autorenindex G Gabriel C. Gademann G. Gaedicke S. Gaffke G. Gaipl U.S.

Galonske K. Gani C. Ganswindt U. Garbe S. Gatidis S. Gauler T. Gebhard M. Gedamke M. Gehrmann M. Geier M.S. Geigis C. Geinitz H. Georg P. Gerhardt A. Gerstein J. Gerum S. Geyer P. Giesel F. Gieseler F. Giger R. Giordano F.A. Girst S. Giske K. Gkika E. Glag M. Glashörster M. Glatt-Hillebrecht E. Glatting G. Glatz S. Glessmer S. Gleußner M. Gnielinski N. Golcher H. Golpon H. Gößler U. Götte M. Götting N. Grabenbauer G.G. Gradinger R. Graef S. Graefen M. Graf N. Graupner B. Graus D. Grehl S. Greubel C. Greve B.

Greve J. Grigull L. Grimm F. Grohmann C. Groneberg M.

148 | 

P28-17 P2-45, P28-17, P28-21 P25-3 P2-19 P27-5, P27-6, P27-7, P27-13, P27-14, P27-16, P27-21, P27-28 P2-9, P2-43, P2-55 P20-4 P2-44, P20-1, P24-7, P25-12, S15-5 P2-24, P21-8, P28-3, P28-15, V6-5 V7-2 P6-3, P21-6, P24-9, V3-1 V4-9 V6-9 P24-4, P27-42, P27-51 P2-20 P7-3 P2-11, P2-20, P27-42, P27-51, P28-7, P28-16 V6-1 P19-3 P21-14 P2-44 P28-13 P25-1, V5-6 P27-34 V7-1 V5-2 P27-1, P27-11, P27-43 V4-3 P6-3, P21-9 P2-23 P26-12 P11-6 P27-41, P28-8 P2-4 P19-6, P28-9, P28-14 P2-43 P21-12 V3-5 P2-40 P24-8 P27-2, P27-10 P17-3 V3-5 V3-6, V4-5 V1-1 P20-2 P27-17 V3-1 P6-2 P24-9 P27-1, P27-11, P27-15, P27-43 P2-23, P26-12, P27-2, P27-10, P27-52, V4-6, V4-8 P7-3 P25-13 P27-39 V4-4 P27-24

Großer O. Grossherr M. Großmann D. Grosu A.L.

Gruellich C. Grün A. Guckenberger M. Günther N. Günther R. Güttler A.

P28-21 V4-9 P27-3 P2-54, P20-6, P23-1, P23-4, P25-3, P25-6, P25-8, P27-4, P27-46, S07-5, V2-2, V6-3, V6-4 P26-3 P2-56, P26-13 P2-7, P20-8, P23-5, S15-5 P27-44 V9-5 P27-19, P27-49, V5-8

Herfarth K.K. Hermann R.M. Herskind C.

H Haberer T. Haberkorn U. Habermehl D.

Habl G. Hable V. Hackl W. Hadjamu M. Hagemann T. Hahnel A. Hambsch P. Hammond E.M. Hammoud M. Hampel C. Handgretinger R. Hansmann M.L. Harms W. Harrabi S. Harreus U. Harth S. Hartmann A. Hartmann S. Häsler S. Hass P. Hassan H. Hatiboglu G. Hauswald H. Hautmann M.G. Haverkamp H. Haverkamp U.

Hayman A. Hecht M. Hegemann N.-S. Hegerfeld K. Hehlgans S. Hehr T. Heil J. Hein A. Heinemann F.E. Heinrich S. Heinrich V. Heinrichs U. Heinzelmann F. Helms C.

Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013

Henke G. Henke M. Henkenberens C. Henne K. Hennel R. Hennies S. Hensley F.W. Hentschel B. Hentschel M. Herault J. Herfarth K.

V1-4 P25-1, V1-5, V5-6 P2-8, P8-2, P23-3, P23-6, P25-1, P27-45, S12-5, V1-4, V1-5, V4-7, V5-4, V5-6 P20-3, P23-9, V1-3, V1-6, V6-8 P27-1, P27-15 V9-8 P2-52, V3-6, V4-5 P27-31 P21-2, P21-7 P26-14 V9-6 P11-5 P26-5 P26-2 V8-4 V6-2 V4-7 P24-7 V5-2 P2-14 P27-44 P11-7 P2-45 P27-2 P20-3 P2-12, P19-1, V1-3 P8-7, P24-10 S11-5 P2-3, P2-5, P2-23, P2-27, P2-31, P26-6, P26-9, P26-11, P26-12, P27-52, P28-11, S11-5, V4-6, V4-8 P2-53 P6-1, V3-2 P26-15 S11-5 P27-23, P27-25, P27-32, P27-58 P21-6 P19-1 P27-27 V8-9 P26-5 P22-1 V8-3 P22-1, P26-2 P23-2

Hess C.F. Hesser J. Heyden S. Hildebrandt G.

Hipp M. Hirt M. Hlavin Bell E. Hodivala-Dilke K. Höfel S. Höffken G. Hoffmann T. Hohenberger W. Höhne K. Holländer N.H. Holtmann H. Holy R. Hörmann K. Horst E. Hube K. Huber P.E. Huber S. Huber S.M. Hunold P. Huttenlocher S. Hüttenrauch P.

P22-1 P23-1, P23-4, V6-3 P21-15, P25-9 P20-6 P27-37 P23-2 P26-3 P2-42, P19-4, V6-6 D-2 V9-5 P2-18, P2-32, P3-1, P20-3, P23-9, V1-3, V1-6, V4-1, V6-2, V6-8 V1-7, V1-8, V7-3 P8-3, P20-5 P2-51, P27-8, P27-53, P28-8 P11-7, P23-2, P24-5, V3-4 V5-2 V9-4 P2-19, P2-29, P8-1, P21-11, P21-17, P24-1, P27-12, P27-56, V8-7, V9-2 P24-10 P2-33 P27-4 V9-8 P2-28 P21-4 P7-3 V3-2, V3-4, V3-5 V2-8 P11-2 P7-7 P20-9, S15-5, V6-7, V8-3 P24-8 P2-23 P24-4 P26-3, P27-30, P27-50, V2-3, V9-9 P27-47 P27-33 P2-19, V4-9 S04-5, S8-1 P2-2, P2-36, P2-46

I Ibrahim S.A. Ic F. Ihler F. Iliakis G. Imgart U.

P27-2 P28-3 P24-5 P27-39 S04-5

J Jäger A. Jäger D. Jäkel O. Janke K. Janni W. Jansen N. Jansen O. Janssen S. Jastrow H.

P2-8 P8-2, P23-3, P23-6 V1-4, V1-5 P2-23, P26-11 P19-5 V5-7 V5-3 P21-15 P27-29

Jawich I. Jelen U. Jendrossek V. Jensen A. Jensen A.D. Jetter S. Jiang P. Jilg C.A. Jöckel K.-H. John H. Jungnickel H.

P8-5 V1-1, V1-2 P27-29, P27-31, P27-33, P27-39 V1-3 P24-3, V1-7, V1-8, V7-3 P2-37 P2-21, P2-33 P20-6 P21-6 V7-6 V3-5

K Kacsir B. Kaiser P. Kallert M. Kaluza M. Kampfer S. Kantz S. Kapp K.S. Kappler M. Kara E. Karsch L. Kasch A. Käsmann-Kellner B. Katalinic A. Katzer A. Kaufmann A. Kaul D. Kehl V. Keller A. Kelling C. Kemper B. Kessel K. Kessel S. Kessler J. Keßler J. Ketter R. Khaless A. Khazzaka E. Kimmig B. Kinzel L. Kirch A. Kirchner A.-K. Kirchner K. Kirisits C. Kirste S. Kirstein A. Kittel C. Kitz J. Klaeser B. Klass N.D. Klautke G. Kleff V. Klein D. Klein E. Klement R.J. Klepper R. Klotz J. Klug M. Klumpp D. Knippen S. Kobe C.

V4-1 P27-36 V8-9 V2-1 P2-11, P2-20, P24-6, P28-2, P28-7 P20-7, P28-4 P25-2 P27-19, P27-49 V9-3 V2-1 V9-4 P8-5 P11-2 P27-35, P27-36, P27-54 V7-5 P26-13 P24-11, P24-12, P24-13 P19-3 V6-3 P27-10 P2-8, P3-1, P23-6, P23-9, V1-5, V3-7, V6-8 P2-25 P27-19 P27-49, V5-8 P27-45, S12-5 P17-2 P23-7 P2-21, P2-33, P26-4 P27-18 P26-16 P27-8 P21-4 V6-1 P20-6, P27-4, V6-4 P17-3 P28-11 P24-5 P21-3, V7-1 P21-1, P21-3 P21-11, P24-1 P27-29 P27-29 P2-25 S15-5 P2-28 P20-9, V6-7 S04-5, S8-1, V8-2 P27-47 P20-6, V6-3 S11-5

Koch N. Koch U. Kochanneck A. Kocher M. Köck J. Koerber S.A. Köhler P. Kohlhäufl M. Köhn J. Köhn K. Kölbl O. König I. König L. Kopp C. Körber S. Kortmann R.-D. Kotzsch M. Kovacs A. Kraft F. Kramer U. Krämer A. Kramm C. Kramp B. Kratochwill K. Kraus E. Krause B.J. Krause M. Krause S. Krause T. Krauss J. Kremp K. Kremp S. Krempien R. Kreth F.-W. Kretschmer M. Kriegelstein H. Kriesen S. Kriz J. Krockenberger K. Kröger E. Krug D. Krüger J. Krüll A. Küchenmeister U. Küchler S. Kufeld M. Kuger S. Kühnel P. Kühnel T. Kuhnt T. Kulozik A.E. Kulzer L. Kunert G. Kunz C. Kupferschmid J.

V9-3 V2-8 P27-55 V5-1 D-1 P23-9 P2-28 P21-6 V9-3 P27-6 P8-7, P24-10 V8-1 V5-4 S07-5 P2-32 P25-14, P26-14, V5-1, V7-7, V7-9 P21-2, P21-7 P2-19 V3-2 P20-4 V2-6 P25-14 P24-1 P25-1 P2-25 P21-17 P21-4, P24-2, V2-1, V2-5, V2-8 P2-13, V6-8 P21-3, V7-1 P24-3 V4-2 P2-26, P28-10, V4-2 P17-3, V7-3 P25-12 V9-4 P2-57, P19-4 P27-12 P2-27, P26-6, P26-9, P26-11, S11-5, V4-6 P11-2, S04-5, S8-1, V8-2, V8-1 P7-5 P19-1 P28-15 P2-10, P20-2 P8-1 P2-54, P23-4 P25-7 P6-2 V8-9 P24-10 P8-1, P24-1 P3-1, P26-7, P27-50, V3-7 P27-14 S11-5 P17-2 P2-17

L La Fougère C. Lahmer G. Lallena A.M. Lambrecht U. Lanfermann H.

P25-12, V5-7 P2-39, P25-4 P2-35 P2-39 D-3

Lang P. Lange J.G. Lanwehr D. Lapa C. Large M. Larosée P. Laschinsky L. Lateit T. Lauber K. Lawrenz I. Lechterier T. Leha A. Lehner B. Lehrich P. Leitzen C. Lenz J. Leong A. Lerch T. Leßmann E. Letellier V. Levegrün S. Lewe-Schlosser P. Lewitzki V. Licher J. Licht N. Liebelt F. Liermann J. Liersch T. Lindel K. Linn J. Linnebach J. Lobanova I. Löck S. Lohaus F. Lopez Perez R. Losensky W. Lossner K. Lotter M. Lotze S. Loutfi-Krauss B. Ludwig V. Lueg-Althoff F. Luque G. Lütter C. Lutyj P.

P26-2 P2-3 P20-2 P23-5 P27-58 P26-14 V2-1 P28-18 P27-15, P27-18, P27-26, P27-37, P27-59, P27-60 P20-8 V9-8 V3-4 P26-3, P27-50 P2-5, P2-27, P26-12 P2-24, P8-4, P21-8, V6-5 P2-15 P11-3 P26-8 V2-1 V9-5 P2-41 P2-34 P8-1 V9-3 P2-26, P2-47, P25-11 P27-59 P27-48 V3-4 P21-5, P21-13, P27-40, P27-45, V6-2 P25-12 P26-9 P20-5 P21-4 P24-2 P27-30, V2-3 P7-2, P7-9, P7-10 P24-3, V1-7 P27-6 P28-12 V9-3 P2-7 P17-3 P2-25 P2-24, P21-8, V6-5 P6-2

M Maaß T. Mai S. Maier P. Maira S.-M. Mairani A. Malthaner M. Manapov F. Manda K. Mang K. Mantel F. Marti L. Martin E. Martini C. Marx C. Mascia M. Mason M. Matnjani G.

P28-9, P28-14 P23-7 P27-53 V9-8 V1-4 P21-3 P2-44, P21-11, P26-15 P27-12, P27-56 P7-7 P2-7 V3-5 P26-7 V7-7, V7-9 P27-43 V7-6 V6-9 P2-10

Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

| 149

Autorenindex Matschke J. Matuschek C. Mayer A. Mayorga P.A. McKenna W.G. Mechtersheimer G. Meier A. Meijer G. Meiners R. Mende S. Menegakis A. Mensing T. Menzel J. Merkel S. Merten R. Meßmer M.-B. Metz M. Meyer A. Meyer F.M. Meyer T. Michel Y. Micke O. Mielke C. Miethe S. Miglierini P. Milanovic D. Misovic M. Mittelbronn M. Mix M. Mo X.M. Mohamed A. Mohnicke K. Mohr A. Mohr C. Molls M.

Momm F. Mörtl S. Moscariello M. Mose S. Moustakis C. Mücke A. Müdder T. Muenter M.W. Mühlnickel W. Mulay T. Müller A.-C. Müller J. Müller K. Müller R. Müller T. Multhoff G. Münter M.W. Muschel R.J. Muth C. Mylvaganam A.

P27-39 P2-53, P7-3, P8-6, P19-5, V7-7, V7-9 P26-5, P27-38, V5-9 P2-35 P23-8, P28-1, V9-6, V9-8 P26-3 V7-6 P2-6 P25-5 P2-18 V2-8 P17-3 P2-40, P21-14, P21-15 V3-4, V3-5 P6-1 V3-3 P2-7 P2-40, P8-3 V7-7, V7-9 V3-5 V9-7 V8-5 P27-15 P26-14 P27-57, P28-6 P25-6, P27-46, P27-53 P27-47 V5-5 D-2, P2-6, P2-17, V2-2 P27-4 V9-1 P2-45 V1-8, V5-6, V7-3 P24-9 P2-11, P2-20, P2-22, P24-6, P25-10, S07-5, V3-6, V4-5, V7-4 V7-8 V2-6 P27-39 V8-9 P2-3, P2-23, P2-31, P2612, P28-11, V4-6, V4-8 P2-57, P19-4 P2-24, P21-8, P28-3, P28-15, V6-5 V1-8 V1-2 P21-13 P20-1, P20-4 P20-8 P25-13, P25-14, P26-14, V5-1 P26-16 P2-11 P24-4, P27-11, P27-42, P27-43, P27-51 P24-3, V1-7, V7-3 V9-6, V9-8 P27-28 P25-11

N Nadrowitz R. Nanko N.

150 | 

P2-33 V3-3

Naumann P. Nestle U. Neuhof D. Neumaier C. Neumaier U. Nevinny-Stickel M. Nguemgo Kouam P. Nicolai M. Nicolay N. Nicolay N.H. Nieder C. Niedermann G. Niehoff P. Niehr F. Niewald M. Nikkhah G. Nikoghosyan A.V. Nitsche M. Niyazi M. Njanang F.-J. Noe M. Nour A.A. Nüsken F. Nwankwo C.

P27-48 D-2, P2-6, P2-17, P20-6, S15-5, V2-2, V3-3, V6-4 P2-37 P19-3 P8-7 S15-5 P27-55 V2-1 P21-16 V2-3 P2-20 P25-3, P25-6, P27-46, V3-3 P2-21 P27-22, V2-4 P7-7, P8-5, V4-2 V5-1 P24-3, V1-7, V1-8, V7-3 P8-3, P20-5 P21-11, P25-12, V2-6, V5-5, V5-7 P19-5 P2-4 P11-5, V9-1 P2-26, P2-47 P24-8

O Oechsner M. Oehler W. Oelmann J. Oertel S. Oetzel D. Offermann C. Olbert P. Olcina M.M. Ontikatze T. Oppelt M. Orschiedt L. Orth M. Oskan F. Ostertag H. Ostheimer C. Ottinger A. Otto U.

P28-7, P28-16 P 2-42, P2-57, P19-4, V6-6 V1-3 P27-50 P2-37 D-2 P11-1 V9-6 P27-39 V2-1 P27-45 P27-59, P27-60 P2-44 P26-8 P21-2, P21-7, P27-49 P21-12 P7-5

P Pahl R. Palm J. Palme D. Panzner A. Pape E. Pape H. Papsdorf K. Papuga C. Partl R. Partridge M. Paschke R. Passin S. Pastuovic K. Patel N.

Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013

Patz M. Pätzel M. Paulsen F. Paulus W. Pavic M. Pawelke J. Pawlak E. Pelzel J. Perrren A. Peters S. Petersen C. Petraki C. Petric P. Petz D. Pfannenberg C. Pförtner R. Picht T. Piefel K. Pigorsch S. Pigorsch S.U. Pinkawa M. Piroth D.M. Piroth M.D. Polat B. Pollard J.R. Poppenborg F. Potapov S. Pötter R. Pöttgen C. Potthoff K. Pradier O. Prevo R. Priesch-Grzszkoviak B. Prinz M. Pritzkuleit R. Prokic V. Prott F.J. Prudlo J. Punke C. Putora M.P. Putz F.

P24-7 P27-10 P20-1, P20-4, P22-1, P26-2 P26-14 P11-3 V2-1 P25-5 P24-4 V7-1 V5-3 P2-10, P20-2 P27-23, P27-32 V6-1 P20-9, V6-7, V8-3 P2-1, V7-2 P24-9 P25-7 P19-6, V8-6 P2-11, P24-6, V7-4 P24-11, P24-12, P24-13 P20-9, V6-7, V8-3 V8-3 P20-9, V6-7, V8-3 P2-4, P27-35, P27-36, P27-54 V9-6 P2-38 P25-4 V6-1 P2-41, P6-3, P21-6, P21-9, P24-9, V3-1 P24-3 P27-57, P28-6 V9-6 P27-55 P20-5 P11-2 P2-6, P25-8 P2-49, P2-50, P26-16 P8-1 P24-1 P28-7 P25-4

Q Qweider M.

P7-1, P7-6, P28-18

R P2-33, V5-3 P 2-26, P25-11, P27-17, P28-10 P27-47 P11-2 P17-3 P2-22 P26-14 P8-1 P25-2 P28-1 P27-27 P27-27 P11-6 P23-8

Raab H.-R. Rades D. Ramm U. Rauch J. Rave-Fränk M. Reaper P.M. Rechl H. Reible M. Reichert S. Reimold M. Reinartz G. Reiner M. Reinke-Kretzer C. Reis T.

V3-4 P2-29, P2-33, P25-5, P27-34, V4-9 V9-3 P26-10, P26-15 P23-2, P24-5, P27-57 V9-6 V3-6, V4-5 P8-3 P27-25, P27-32, P27-58 P2-1 P2-5, P2-23, P2-27, S11-5 P20-7, P28-4 P26-5 P19-3, P23-7

Reischl G. Reiss-Wiemer A. Rentzsch O. Reuther M. Rhein B. Richard S. Richter Y. Richtig E. Ricke J. Rieber J. Rieber J.G. Rief H. Rieken S.

Riesenbeck D. Ringel F. Rischke H.-C. Rochet N. Rödel C.

Rödel F.

Roedel F. Roeder F.F. Rohn R. Röhner F. Röhrich M. Rolle A. Röllich B. Roloff K. Röper B. Rösler H.-P. Rösler P. Rot S. Roth E. Rübe C.

Rübe C.E. Rubner Y. Rücker G. Rudat V. Rudner J. Rühle P.-F. Rüter M.

P2-1 P17-2 V8-7 V2-1 P2-37 P25-11 P11-1 P25-2 P2-45 V3-7 P3-1 P21-13, P21-5, P21-16 P21-5, P21-13, P25-1, P27-40, P27-45, Pres-1, V1-5, V4-7, V5-4, V5-6 P7-4 P2-22 P20-6, P23-4 V6-2 P21-12, P27-23, P27-25, P27-32, P27-58, S6-5, V3-4, V9-7 P27-6, P27-23, P27-25, P27-32, P27-58, S6-5, V9-7 P27-21 P26-3 P2-15 P2-6, P17-1 V9-9 P21-4 P2-45 P27-35 P2-52, P24-11, P24-12, V3-6, V4-5 P26-5 V7-9 P27-19 P27-50 P2-26, P2-47, P7-7, P8-5, P25-11, P27-17, P28-10, V4-2, V7-7, V7-9 P27-9, P27-17 P27-5, P27-14, P27-28 V6-4 P11-5, V9-1 P27-33 P27-7, P27-13 P2-3, P2-23, P26-12, V4-8

S Sabatino M. Sackerer I. Saffrich R. Sage E.K. Sak A. Santiago A. Santinha C. Sauer R. Sauerwein W. Sävert A. Savyon M. Schäfer K.P. Schaft N. Schall N.

V9-4 P2-22, P24-11, P24-12 V2-3 P27-42, P27-51 P27-24, P27-29 V1-2 P19-2 V3-4 P2-35, P21-18, S5-5, V9-5 V2-1 V8-7 P2-31 P27-14 V3-7

Schanne D.H. Schanz S. Scharding B. Scheckenbach K. Scheiderbauer J. Scherag A. Scherer J. Scherf C. Scherwath A. Schick B. Schilcher R.B. Schild H.H. Schill S. Schiller K. Schilling A. Schilling D. Schilt S. Schimek-Jasch T. Schirmacher P. Schlaefer A. Schlampp I. Schlappack O. Schlehuber E. Schlenger L. Schlomm T. Schmachtenberg A. Schmalz C. Schmaus M.C. Schmetter A. Schmid E. Schmid M. Schmid T.E. Schmidberger H. Schmidhalter D. Schmidt F. Schmidt H. Schmidt M. Schmidt V. Schmitt T. Schmucker M. Schmücking M. Schneeweiss A. Schneider F. Schneider O. Schneider R. Schneider T. Schnell M. Schnell O. Scholber J. Schölch S. Schönknecht C. Schoroth F. Schramm O. Schreiber A. Schreiber S. Schubert K. Schubert M. Schuler N. Schüller H. Schultze J. Schulz-Ertner D. Schürer M. Schuring D. Schwab Z.

P23-4 P27-9 P26-16 P7-3 V5-1 P21-18 P2-25 V9-3 D-3 P8-5 P2-9, P2-43, P2-55 P2-24, P21-8, V6-5 P24-6 V7-4 P2-14 P20-1, P20-4, P24-4, P27-42, P27-51 P25-7 P2-17, P23-1 P23-6 V9-2 V1-6 P7-8 P26-16 P2-14 P20-2 P28-5, P28-12, P28-19 P11-4 P2-37 P27-29 P27-11 V6-1 P24-4, P27-11, P27-42, P27-43, P27-51 P26-5, P27-38, V5-9 P21-3 P11-2 V7-2 P27-3 P27-28 P26-3 P25-8 P21-1, P21-3, V7-1 P19-1, V6-2 P24-8, P27-38, P28-8 P7-6 P26-4 P2-48, P19-6, V8-6 V2-1 V5-7 P2-54, P20-6 V9-9 P2-52 P21-8, P28-3, P28-15, V6-5 P2-37 S04-5, S8-1, V8-2 V3-5 P2-13, P2-18, V4-1, V6-2 P2-57, P19-4 P27-17 P2-24, P21-8, V6-5 P26-4 Pres-1 V2-1 P2-6 P8-5

Schwaiger M. Schwanbeck C. Schwarz M. Schwarz R. Schwarz S.B. Schwedas M. Schwedes U. Schweikard A. Schwenzer N. Schwerdtfeger R. Schweyer F. Scobioala S. Sedelmayr M. Sedlaczek O. Seegenschmiedt H.M. Seel J. Seidel C. Seither B. Seitz B. Semrau S. Senz S. Seubert E. Seurig M. Shakirin G. Siebenwirth C. Sieber R. Siebert F.-A. Sievert W. Simiantonakis I. Simon F. Simonsen M. Sinha P. Sipek F. Slaimi M. Söger S. Sohn C. Söhn M. Sommer C. Sommer E. Soukhoroukov V. Spaan B. Spahn U. Sparenberg J. Specht H. Specht H.M. Sperk E. Spitzer W.J. Springfeld C. Staab A. Stahl A. Stamatis G. Stangl S. Steenken K. Steglich A. Stegmaier P. Steigerwald S. Steil V. Steinmann D. Stenke A. Stenzl A. Sterzing F.

Sticht C.

V5-7 V5-9 V4-3 P2-10, P20-2 P25-12, V5-7 P2-30 P11-6 P2-19, V4-9, V9-2 V7-2 P26-16 P21-10 P2-3, P2-5, P26-6, P26-11, V4-6, V4-8 P27-42, P27-51 P26-3 P2-48, P8-4, P19-6, V8-5, V8-6 P27-1, P27-11 P25-14, P26-14 P2-32 P8-5 P6-1, P25-4, P27-28, S15-5, V3-2 P28-17, P28-21 P2-25 P2-37 P2-6 P27-1, P27-11, P27-15 P27-5 P2-21, P2-33 P24-4 P19-5 P27-45 P2-3, P2-23, P26-12 P2-9, P28-13 S6-5 V6-5 P19-6 V6-2 P20-7, P28-4 P27-38, V5-9 V2-3 P6-2 P2-15 P2-49, P26-16 P2-46 V7-4 P24-4 P19-3, P28-8 P7-7 P8-2, P23-3 P11-6 P28-5, P28-12, P28-19 P21-6, V3-1 P24-4, P27-6 P19-2 V2-7 P27-4 P2-7 P28-8 D-3, V7-7, V7-9 P2-12 P20-1 P2-13, P2-18, P2-32, P23-9, S15-5, V1-6, V4-1, V6-2, V6-8 V5-5

Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013 

| 151

Autorenindex Stirkat F. Stöber U. Stocker N. Stoiber E.M. Stoll M. Stoppel G. Storf H. Storm H. Strauß D. Strohm G.L. Stromberger C. Stuschke M.

Summerer I. Sütterlin M. Szücs M.

V3-2 P2-15 P28-4 V4-3 V4-3 V7-7 P24-5 P11-2 P2-42, P2-57, P19-4, V6-6 P7-6, P28-18 P25-7 P2-41, P6-3, P21-6, P21-9, P24-9, P27-24, P27-29, P27-31, V3-1, V8-4 V2-6 P19-3 P24-1

Vaupel P. Vejzovic A. Veldwijk M.R. Vent J. Visvikis D. Vock J. Vock P. Voges J. Volegova-Neher N. Vollmer A. Von Bueren A. Von Deimling A. Von Eisenhart-Rothe R. Von Garnier C. Von Neubeck C. Vonthein R. Vordermark D.

Vorwerk H.

T Tamme C. Tanner J. Tehrani H. Teltschik H. Tennstedt P. Tereszczuk J. Terribilini D. Tetzner U. Thames H.D. Theegarten D. Thiele M. Thiemann M. Thiemer M. Thomas L. Thomsen A.R. Thorwarth D. Thüne K. Tille J. Tinhofer I. Tinhofer-Keilholz I. Tonn J.-C. Töppe H. Trivigno D. Tronnier V. Troost E.G.C. Tschmelitsch J. Tsogtbaatar L. Tung Z.A. Turek I.

P26-8 P21-16 P24-5 P26-2 P20-2 P11-2 P21-1 P21-1 V2-8 V3-1 P2-9, P2-43, P2-55 P27-50 P2-16 P23-5 V3-3 P2-1, P20-4, V7-2 P11-6 P21-1 P27-22 V2-4 P25-12 P26-16 P27-33 P25-5 P2-17 V3-4 P2-34 P8-3 P24-5

U Uhl M. Ungefroren H. Unterberg A. Unterhalt M. Urbschat S.

V1-3, V4-1 P27-34 P3-1 V8-4 P27-45, S12-5

V Vajkoczy P. Vallis K. Van Phi V. Vanoni V.

152 | 

P25-7 V9-6 P24-4 V1-8, V7-3

P27-38, V5-9 P24-7 P27-8 P24-8 P28-6 P21-3 P21-3 V5-1 P2-54, P20-6 P27-10 P25-14 Pres-1 V3-6, V4-5 P21-3 V2-8 V8-1 P21-2, P21-7, P21-10, P25-14, P27-19, P27-27, P27-49, V5-1, V5-8, V7-5 P2-2, P2-36, P2-46, P11-1

W Wach W. Wagner D. Wagner M. Waletzko O. Walke M. Warren S. Wasgindt S. Weber K.J. Weber U. Weber W. Weidenbächer B.C. Weidenfeld M. Weidner N. Weiling M. Weiß C. Weiß S. Weißenberger C. Welter S. Welz S. Welzel G. Welzel J. Welzel T.

Wendt T.G. Wenskus J. Wenz F.

Wenzel P. Werner B. Werner J. Werner R. Werthmöller N. Weyerbrock A. Wichmann H. Wick W. Wiedenmann N. Wiegel T. Wienecke C. Wildfang I. Wilhelm-Buchstab T.

Strahlentherapie und Onkologie · Suppl 1 · 2013

V8-6 P11-7, P19-2 V9-4 P2-15 P2-45, P28-17, P28-21 P28-1, P23-8 P19-3 P27-6, P27-40, P27-45, P27-50 V1-1 V2-2 P24-13 P2-50 P22-1, P26-2 P7-2, P7-9, P7-10 P21-12 P7-2, P7-9, P7-10 P11-6 P21-6, V3-1 P2-1, V7-2 P19-3, P23-7 Pres-1 P21-5, P21-13, P25-1, Pres-1, V1-5, V4-7, V5-4, V5-6 P2-30 V7-8 P2-51, P19-3, P23-7, P24-8, P27-8, P27-41, P27-53, P28-8, V5-2 P20-2 P24-11, P24-12, P24-13 P8-2, P23-3, P23-6 V4-4 P27-16 P25-3 P27-19, P27-49, V5-8 Pres-1 D-2, S07-5, V2-2, V3-3 V6-9 P2-23 P7-4 P2-24, P21-8, P28-15, P28-3, V6-5

Wilkens J.J. Willich N. Winkler C. Winssinger N. Winter C. Wirkner U. Wirsdörfer F. Wirtz R. Witt G. Witt M. Witt O. Wittekind C. Wittig A. Witzigmann H. Wodarski C. Wohlleben G. Wohlschlaeger J. Wöhs V. Wolanczyk M.J. Wolff D. Wolff H. Wolff H.A. Wucherpfennig D. Wuchter P. Wullenkord R. Wunderlich R. Wurm R. Würschmidt F. Wurster S.

P 27-43, P28-2, P28-7, P28-16 P2-23, P26-12, V4-8, V7-7, V7-9 S04-5, S8-1, V3-6, V4-5, V8-2 P27-18, P27-26 P11-3 V2-3 P27-31 V9-7 P24-1 P2-2, P2-36, P2-46 P3-1, P26-7, V3-7 V3-4 P2-16, P11-1, S15-5, V1-1, V1-2 V3-5 P28-3 P27-36 V3-1 V6-1 P7-1 P2-2, P2-34, P2-36, P2-46 P27-57 P23-2, P24-5, V3-4 P25-8 P26-3 P2-27 P27-21 P2-14 V9-4 P2-19, P2-29, P21-17

Y Yaromina A. Yilmam A. Yilmam S.

V2-8 V8-5 V8-5, V8-6

Z Zechel C. Zehentmayr F. Zeis S. Zeller S. Zhang M. Zheng L. Ziegler A. Ziemann C. Zienert E. Zimmer J. Zimmermann B. Zink K. Zips D. Zitzelsberger H. Zschornak M. Zwicker F. Zwiefel K. Zwiener I.

P25-5 V5-5 P27-30 P7-1, P7-6 V9-9 V5-2 V8-1 P11-2 P27-20 S04-5, S8-1, V8-2 P21-18 P2-2, P2-34, P2-36, P2-46, V1-1 P2-1, P20-4, P22-1, P26-2, V7-2 V2-6 P27-27 P2-28 P19-5 V5-1