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Kongress der Deutschen Gesellschaft für Innere Medizin e. V.

Wiesbaden Rhein-Main-Halle n 14. - 17. April 2012

www.dgim2012.de

Der Internist 2012 · 53:1–115 DOI 10.1007/s00108-012-3085-7 Online publiziert: 05. April 2012 © Springer-Verlag 2012

Wissenschaftliche Organisation Kongress-Präsident

Prof. Dr. med. Joachim Mössner Direktor der Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie und Rheumatologie des Departments für Innere Medizin, Neurologie und Dermatologie Universitätsklinikum Leipzig AöR, www.uniklinikum-leipzig.de

DGIM-Kongress-Team 2012 Dr. Stefan Karger Dr. Thomas Karlas Dr. Jonas Rosendahl

Prof. Christoph Baerwald PD Dr. Sirak Petros Prof. Thomas Berg Prof. Dietrich Pfeiffer Prof. Joseph Claßen Dr. Matthias Pierer Prof. Andreas Hagendorff Prof. Stefan Schubert Prof. Thomas Kahn Prof. Jan Simon Prof. Wieland Kieß Prof. Michael Stumvoll Prof. Tom Lindner Prof. Joachim Thiery Prof. Dietger Niederwieser Prof. Hubertus Wirtz Prof. Eberhard Passarge Prof. Christian Wittekind

DGIM-Geschäftsstelle DGIM e.V. Irenenstraße 1 65189 Wiesbaden

Geschäftsführung RA Maximilian Broglie Stellvertretende Geschäftsführerin Dipl.-Kffr. Ourania Menelaou Telefon +49 (0) 611/205 8040 47 Fax +49 (0) 611/205 8040 46 [email protected] Managementassistentin Nicole Safenauer Telefon +49 (0) 611/205 8040 41 Fax +49 (0) 611/205 8040 46 [email protected] Verantwortlich für Patiententag und DGIM-Fortbildungskurse Dr. André Althoff [email protected]

Kongress Agentur (PCO) Kongress-Sekretariat

Universitätsklinikum Leipzig AöR, Department für Innere Medizin, Neurologie und Dermatologie, Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie und Rheumatologie Liebigstraße 20 04103 Leipzig

m:con – mannheim:congress GmbH Thilo Hübner Rosengartenplatz 2 D-68161 Mannheim www.mcon-mannheim.de

Cornelia Prüfer Telefon +49 (0) 341/97 12 208 Fax +49 (0) 341/97 12 209 cornelia.pruefer@medizin. uni-leipzig.de uni-leipzig.de Janet Herrmann Telefon +49 (0) 341/97 12 200 Fax +49 (0) 341/97 12 209 janet.herrmann@medizin.

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Abstract-Gutachter DGIM 2012

Programmkomitee DGIM 2012

Prof. Dr. Rupert Bauersachs, Darmstadt / Angiologie PD Dr. Cornelius Bollheimer, Nürnberg / Geriatrie Prof. Dr. Jörg Braun, Hamburg / Pneumologie Prof. Dr. Michael Buerke, Siegen / Intensiv- & Notfallmedizin Dr. Birgit Frilling, Hamburg / Geriatrie Prof. Dr. André Gries, Leipzig /Intensiv- & Notfallmedizin Dr. Simone Gurlit, Münster / Geriatrie Prof. Dr. Andreas Hagendorff, Leipzig / Kardiologie Prof. Dr. Bernhard Hellmich, Plochingen/ Rheumatologie Prof. Dr. Andreas Hochhaus, Jena / Hämatololgie / Onkologie PD Dr. Stefan Kluge, Hamburg / Intensiv- & Notfallmedizin Dr. Ines Körner, Leipzig / Angiologie Dr. Michael Kreißl, Würzburg / Endokrinologie /Diabetologie Prof. Dr. Ulrich Kunzendorf, Kiel / Nephrologie PD Dr. Julia Langgartner, Regensburg / Infektiologie Prof. Dr. Julia Mayerle, Greifswald / Gastroenterologie PD Dr. Patrick Michl, Marburg / Gastroenterologie Prof. Dr. Ulf Panzer, Hamburg / Nephrologie PD Dr. Sylvia Pemmerl, Regensburg / Intensiv- & Notfallmedizin PD Dr. Michael Reppel, Lübeck / Kardiologie PD Dr. Olaf Richter, Leipzig / Angiologie Prof. Dr. Bernhard Ruf, Leipzig / Infektiologie PD Dr. Bernhard Schaaf, Dortmund/ Infektiologie Prof. Dr. Sebastian Schellong, Dresden / Angiologie Prof. Dr. Ralf Schindler, Berlin / Nephrologie Dr. Sebastian Schmid, Lübeck / Endokrinologie / Diabetologie Prof. Dr. Herbert Schmitz, Hamburg / Infektiologie PD Dr. Harald Schneider, München / Verschiedenes / Kasuistiken Prof. Dr. Wolfgang Schöls, Duisburg / Kardiologie Prof. Dr. Marcus Schuchmann, Mainz / Gastroenterologie Prof. Dr. Günter Stalla, München / Endokrinologie / Diabetologie Dr. Anja Strangfeld, Berlin / Rheumatologie PD Dr. Kay Tetzlaff, Tübingen / Pneumologie PD Dr. Michael von Bergwelt-Baildon, Köln / Hämatololgie / Onkologie Prof. Dr. Ulf Wagner, Leipzig / Rheumatologie Prof. Dr. Henri Wallaschofski, Greifswald / Endokrinologie / Diabetologie Prof. Dr. Hermann Wasmuth, Aachen / Gastroenterologie

Prof. Dr. Christoph Baerwald, Leipzig / Rheumatologie und Geriatrie Prof. Dr. Thomas Berg, Leipzig / Gastroenterologie und Hepatologie Prof. Dr. Christoph Bode, Freiburg / Kardiologie Prof. Dr. Jürgen Braun, Herne / Rheumatologie Prof. Dr. Michael Buerke, Siegen / Intensiv- und Notfallmedizin Prof. Dr. Joseph Claßen, Leipzig / Neurologie Prof. Dr. Dr. Dagmar Führer-Sakel, Essen / Endokrinologie / Diabetologie Stoffwechsel Prof. Dr. Guido Gerken, Essen / Gastroenterologie und Hepatologie Prof. Dr. Andreas Hagendorff, Leipzig / Angiologie und Kardiologie Prof. Dr. Michael Hallek, Köln / Hämatologie und Onkologie Prof. Dr. Ellen Hoffmann, München / Kardiologie Prof. Dr. Thomas Kahn, Leipzig / Radiologie Prof. Dr. Wieland Kieß, Leipzig / Pädiatrie Prof. Dr. Tom Lindner, Leipzig / Nephrologie Prof. Dr. Martin Moser, Freiburg / Kardiologie Prof. Dr. Dietger Niederwieser, Leipzig / Hämatologie und Onkologie PD Dr. Sirak Petros, Leipzig / Intensiv- und Notfallmedizin Prof. Dr. Michael Pfeifer, Regensburg / Pneumologie Prof. Dr. Dietrich Pfeiffer, Leipzig / Angiologie und Kardiologie Prof. Dr. Andreas Pfeiffer, Berlin / Endokrinologie / Diabetologie / Stoffwechsel Dr. Matthias Pierer, Leipzig / Rheumatologie Prof. Dr. Bernd Salzberger, Regensburg / Infektiologie Prof. Dr. Sebastian Schellong, Dresden / Angiologie Prof. Dr. Ralf Schindler, Berlin / Nephrologie Prof. Dr. Jörg Schlaak, Essen/ Gastroenterologie und Hepatologie Prof. Dr. Stefan Schubert, Leipzig / Infektiologie Prof. Dr. Ralf Joachim Schulz, Köln / Geriatrie Prof. Dr. Cornel Sieber, Nürnberg / Geriatrie Prof. Dr. Jan Simon, Leipzig / Dermatologie Prof. Dr. Michael Stumvoll, Leipzig / Endokrinologie / Diabetologie / Stoffwechsel Prof. Dr. Norbert Suttorp, Berlin / Infektiologie Dr. Walter Swoboda, Nürnberg / Geriatrie Prof. Dr. Joachim Thiery, Leipzig / Laboratoriumsmedizin Prof. Dr. Alexis Ulrich, Heidelberg / Chirurgie Prof. Dr. Tobias Welte, Hannover / Intensiv- und Notfallmedizin Prof. Dr. Hubertus Wirtz, Leipzig / Pneumologie Prof. Dr. Christian Wittekind, Leipzig / Pathologie Prof. Dr. Bernhard Wörmann, Berlin / Hämatologie und Onkologie

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Abstractband

Young Investigator Award I YIA01 Die Bedeutung der Low-grade-Inflammation für Ernährungszustand, Funktionalität und Mortalität bei Pflegeheimbewohnern R. Diekmann1, K. Winning1, B. Fischer1, T. Bertsch2, V. Daniel3, D. Volkert1, C. Sieber1, J. Bauer4 1 Institut für Biomedizin des Alterns, Universität Erlangen-Nürnberg, Nürnberg, Deutschland; 2Klinikum Nürnberg, Institut für klinische Chemie, Nürnberg, Deutschland; 3Institut für Immunologie und Serologie, Transplantationsimmunologie, Heidelberg, Deutschland; 4 Klinikum Oldenburg gGmbH, Klinik für Geriatrie, Oldenburg , Deutschland Einleitung/Ziel: Die sogenannte Low grade Inflammation als Ausdruck geringgradiger chronischer Entzündungsprozesse stellt ein Charakteristikum des höheren Lebensalters dar. Ihr wird ein nachteiliger Einfluss auf die Entwicklung von Ernährungsstatus (EZ), Funktionalität und Mortalität zugeschrieben. Für Pflegeheimbewohner (PHB) liegen bislang nur wenige Daten vor. Ziel der vorliegenden Studie war es daher, die Beziehung von Inflammationsparametern zu EZ, Funktionalität und Mortalität in einer 12-monatigen Verlaufsstudie zu untersuchen. Methodik: High sensitivity IL-6 (hsIL-6), der lösliche IL-6-Rezeptor (sIL-6R), Neopterin und high sensitivity CRP (hsCRP) wurden zu Beginn der Studie (t0) bestimmt. Diese Labormessgrößen wurden mit Reagenzien der folgenden Hersteller im Serum gemessen: hsIL-6 und sIL-6R (R&D Systems, Wiesbaden), Neopterin (Thermo Fischer, Berlin) und hsCRP (Beckman Coulter, Krefeld). Der EZ [Gewicht, BMI, Bauch (BU)-, Waden (WU)- und Oberarmumfang (OAU), Trizepshautfaltedicke (TZHD), Mini Nutritional Assessment (MNA)] und die Funktionalität [Handkraft (HK), Timed „up & go“ Test (TUG), Selbständigkeit (ADL)] wurden zu Beginn (t0) und nach 12 Monaten (t12) gemessen. Die Mortalität wurde über den gesamten Zeitraum dokumentiert. Ergebnisse: Bei 185 PHB (73% weiblich, 85,5±7,7 Jahre, BMI 26.0±5.2 kg/ m2) wurden hsIL-6, sIL-6R, Neopterin und hsCRP aus Nüchternblut bestimmt. Parameter des EZ, die als indirektes Maß für die vorhandene Körperfettmasse angesehen werden, waren signifikant mit Inflammationsparametern assoziiert (Spearman’s Rho: sIL-6R mit BMI 0.154; p<0.05, sIL-6R mit TZHD 0.268; p<0.05, hsCRP mit TZHD 0.200; BU 0.158; und BMI 0.152; alle p<0.05). Ein während der Verlaufsbeobachtung aufgetretener Gewichtsverlust wies keine signifikante Beziehung zu den Inflammationsparametern auf (Vergleich: Gewichtsverlust/sta-

biles Gewicht/Gewichtszunahme; Kruskal-Wallis; p>0.05). Erhöhte Inflammationsparameter waren signifikant mit einer niedrigeren Funktionalität zu Beginn (hsIL-6 mit ADL, -0.170; p<0.05) sowie mit deren Abnahme innerhalb des Beobachtungszeitraumes assoziiert (hsIL-6 und Neopterin mit TUG, Mann-Whitney-U; p=0.003, bzw. p=0.017) assoziiert. Höhere Inflammationsmarker zu Beginn wiesen eine signifikante Beziehung zu einer erhöhten Mortalität nach einem Jahr auf (Mann-Whitney-U-test; hsIL-6 p=0.002, Neopterin p=0.027, hsCRP= 0.035). Schlussfolgerungen: Inflammatorischen Prozessen im Sinne einer Low grade Inflammation kommt bei Pflegeheimbewohnern keine wesentliche Relevanz für die Entwicklung des Ernährungszustandes zu. Hingegen scheinen sie für Funktionalität und Mortalität bedeutsam zu sein. Hinsichtlich des Erhalts eines guten Ernährungszustandes bei Pflegeheimbewohnern sollte anderweitigen Kausalfaktoren wie individuellen geistigen oder körperlichen Defiziten sowie einer möglichen Polymedikation größere Beachtung geschenkt werden.

YIA02 Bestimmung von Interleukin-22 (IL-22) in Broncheoalveolärer Lavage (BAL)- und endobronchialer Spülflüssigkeit von Patienten mit und ohne Lungenkarzinom - eine Machbarkeitsstudie A. Tufman1, R. Huber2, S. Völk3, M. Edelmann1, F. Gamarra1, R. Kiefl1, N. Küpper3, F. Tian1, S. Endres4, S. Kobold3 1 Medizinische Klinik Innenstadt, Pneumologie, München, Deutschland 2 Klinikum der Universität München-Innenstadt, Medizinische Klinik, München, Deutschland; Medizinische Klinik Innenstadt, Abteilung für Klinische Pharmakologie, München, Deutschland; 4Klinikum der Universität München - Innenstadt, Abteilung Klinische Pharmakologie, München, Deutschland Hintergrund: Biomarker gewinnen bei der Diagnosestellung sowie Therapieanpassung bei chronischen und Tumorerkrankungen zunehmend an Bedeutung. IL-22 ist ein neu entdecktes Zytokin (Aujla ea 2009), welches bei akuter Lungenschädigung vermutlich schützt (Hoegl ea 2011), jedoch bei Tumoren das Wachstum durch antiapoptotische Effekte beschleunigen könnte (Zhang ea. 2008). IL-22 in der BAL bzw. endobronchialen Spülflüssigkeit könnte sich daher als prognostischen Marker oder als Verlaufsparameter eignen. Die Bestimmung von IL-22 in Routineproben ist noch nicht etabliert. Methoden: Die BAL bzw. bronchoskopische Spülung wurde nach klinischer Indikation durchgeführt. Die Flüssigkeit wurde durch Gaze filtriert und der klinischen Fragestellung entsprechend analysiert (Zellzahl, Zytologie, Mikrobiologie, CD4/CD8 Quotient). Restflüssigkeit

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Abstracts wurde in 0,5-1,0 ml Aliquots bei -20 °C eingefroren, und innerhalb von 3 Monaten mittels IL-22-ELISA analysiert. Die dargestellten Mittelwerte stammen aus drei unabhängigen Experimenten. Ergebnisse: Von 8 Frauen und 18 Männern (Durchschnittsalter 58 Jahre [26-84]) wurden 22 BAL- sowie 4 Spülproben analysiert. Aus 23 Proben konnte IL-22 nachgewiesen werden. Die IL-22-Konzentrationsverteilung war wie folgt: Mittelwert aller Proben 41,0 pg/ml (0 - 83,2 pg/ml), von BAL-Proben (n=22) 44,5 pg/ml, Spülproben (n=4) 31,3 pg/ ml, Männern 42,8 pg/ml, Frauen 36,7 pg/ml. IL-22- Expression (Mittelwert, pg/ml) bei Pneumonie (n=7) 53,3; TBC (n=2) 28,0; Sarkoidose (n=3) 26,6; nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) (n=5, davon 3 Plattenepithelkarzinome, 1 Adenokarzinom, 1 großzelliges Karzinom) 52,2; Fibrose (n=1) 40,9; Morbus Wegener (n=1) 70,2; chronischer Abstoßung nach Lungentransplantation (n=1) 63,7; keiner eindeutigen Lungenkrankheit (n=6) 22,3. Konzentration nach Zellzahl (n=13): >100 000 Zellen/ml (n=5) 50,0pg/ml; < 100 000 Zellen/ml (n=8) 39,1pg/ml. Konzentration nach CD4/CD8 Quotient (n=12): < 1,3 (n=3) 32.9pg/ml; > 5,0 (n=1) 0; 1,3-5,0 (n=6) 56,2pg/ml. Mittelwert (pg/ml) nach Zytologie (n=14): Makrophagen > 80% (n=4) 47,8; Makrophagen < 80% (n= 10) 40,4l; Neutrophile < 5% (n=8) 49,8; Neutrophile >5% (n=6) 20,4; Lymphozyten>10% (n=5) 48,2; Lymphozyten < 10% (n=9) 34,8. Schlussfolgerung: Die IL-22-Quantifikation mittels ELISA ist in Routine-BAL- sowie Spülproben machbar. Bei allerdings noch kleinen Zahlen scheint die Expression bei verschiedenen Krankheitsbildern unterschiedlich zu sein. Patienten mit Pneumonie sowie Patienten mit NSCLC zeigten höhere Konzentrationen, während Patienten mit Sarkoidose oder ohne eindeutige Lungenkrankheit niedrigere Werte hatten. Obwohl die Zellzahl nicht signifikant mit der IL-22-Konzentration assoziiert war, schien die Zelldifferenzierung relevant zu sein. Patienten mit erhöhten Neutrophilen bzw. erniedrigten Lymphozytenzellen hatten niedrigere IL-22-Konzentrationen. Dieses Ergebnis unterstützt die Vermutung, dass IL-22 u. a. von Lymphozyten produziert wird.

YIA03 Diagnostik der akuten Nierentransplantatrejektion mittels Positronenemissionstomographie mit 18F-FDG gelabelten T-Lymphozyten im Rattenmodell A. Grabner1, D. Kentrup1, B. Edemir1, Y. Sirin2, H. Pavenstädt2, O. Schober3, E. Schlatter1, M. Schäfers4, U. Schnöckel3, S. Reuter1 1 Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik und Poliklinik D, Experimentelle Nephrologie, Münster, Deutschland; 2Medizinische Klinik und Poliklinik D, Universitätsklinikum Münster, Molekulare Nephrologie, Münster, Deutschland; 3Universitätsklinikum Münster, Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin, Münster, Deutschland; 4European Institute for Molecular Imaging, Münster, Deutschland Einleitung und Zielsetzung: Trotz moderner Immunsuppressiva stellt die akute Abstoßung nach Nierentransplantation ein Problem dar. Da Rejektionsepisoden ein negativer prognostischer Faktor für das Transplantatüberleben sind, ist eine frühzeitige nicht-invasive Diagnostik wünschenswert. Ziel dieser Arbeit ist es, die Bedeutung der Positronenemissionstomographie (PET) mit 18F-Fluor-Desoxyglucose (18F-FDG) markierten T-Lymphozyten in der Detektion und Differentialdiagnostik der Nierentransplantatabstoßung im Rattenmodell zu beurteilen. Methoden: 30x106 humane, ex vivo 18F-FDG markierte T-Zellen (1-3 MBq spezifische Aktivität) wurden uninephrektomierten, allogen nierentransplantierten Ratten (LBN auf Lewis) am 4. postoperativen Tag (POD4) injiziert und die Aktivität im Kleintier-PET gemessen. Es wurde die Akkumulation gelabelter Zellen im Nierentransplantat als Anteil der injizierten Dosis (%ID) errechnet und mit Kontrollnieren, syngen transplantierten Nieren (LBN auf LBN), Nieren mit Ischämie/Reperfusionsschäden und Nieren mit akuter Calcineurininhibitortoxizität verglichen. Die Ergebnisse aus dem Kleintier-PET-Scanner wurden mit der Mikroaudiographie, RT-PCR und Histologie korreliert.

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Ergebnisse: Die untersuchten Ratten zeigten am POD4 eine signifikante Akkumulation gelabelter Zellen in der allogenen Transplantatniere (1.18 ± 0.32 %ID) im Vergleich zur gesunden Eigenniere (0.44 ± 0.15 %ID). In den Kontrollgruppen der syngen transplantierten Ratten (0.61 ± 0.14 %ID) als auch der Tiere mit akuter Cyclosporin A Toxizität (0.39 ± 0.18 %ID) und akutem Ischämie/Repefusionsschaden (0.40 ± 0.20 %ID) zeigte sich keine erhöhte renale Akkumulation markierter T-Zellen. Die %ID korrelierte signifikant mit dem Ausmaß des inflammatorischen Infiltrates und der mRNA Expression von T-Zell Markern im Transplantat. Schlussfolgerungen: Mithilfe von 18F-FDG markierten T-Zellen erlaubt die PET eine frühe und spezifische Diagnose der akuten Nierentransplantatabstoßung. PET ermöglicht darüber hinaus eine Abstoßung nicht-invasiv von einer akuten Calcineurininhibitortoxizität als auch von einem Ischämie/Reperfusionsschaden zu unterscheiden. PET mit 18 F-FDG markierten T-Lymphozyten könnte somit klinisch relevant sein, um eine Detektion der akuten Abstoßung im Menschen früh festzustellen, die Kinetik der Abstoßungsreaktion zu beurteilen und das therapeutische Ansprechen zu überwachen, während gleichzeitig die applizierte radioaktive Dosis auf ein Minimum reduziert wird.

YIA04 Der postprandiale Triglyzeridanstieg ist ein unabhängiger Risikoprädiktor bei Patienten mit koronarer Herzerkrankung und normaler Glukosetoleranz C. Werner1, M. Fritsch1, S. Groenewold1, A. Filmer1, S. Gräber2, M. Böhm1, U. Laufs1 1 Universitätsklinikum Homburg, Innere Medizin III - Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Homburg/Saar, Deutschland; 2Universitätsklinikum des Saarlandes, Institut für medizinische Biometrie, Epidemiologie und medizinische Informatik, Homburg, Deutschland Hintergrund: Die Bedeutung der Triglyzeridwerte von Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen im Hinblick auf das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse ist unklar. Retrospektive Analysen epidemiologischer Studien zeigen, dass nicht nüchtern gemessene bzw. postprandiale Triglyzeridkonzentrationen besser als die Nüchternwerte mit dem kardiovaskulären Risiko korrelieren. Methoden und Ergebnisse: Die Homburg Cream & Sugar (HCS) Studie wurde durchgeführt, um bei Patienten mit koronarer Herzerkrankung (KHK) die prädiktive Bedeutung des Triglyzeridstoffwechsels nach einem standardisierten oralen Triglyzeridtoleranztest (OTT, 250ml Sahne, 30% Fett) prospektiv zu untersuchen. Alle Patienten ohne bekannten Diabetes mellitus erhielten zusätzlich einen oralen Glukosetoleranztest (OGT, 75g Glukose). Der primäre Endpunkt war die Kombination aus kardiovaskulärer Mortalität und Krankenhausaufnahmen innerhalb von 18 Monaten. In die HCS-Studie wurden 514 Patienten (83% Männer, 17% Frauen, Durchschnittsalter 66±0.4 Jahre) mit angiographisch dokumentierter, stabiler KHK eingeschlossen. Bei Einschluss hatten 29% der Patienten eine gestörte Glukosetoleranz (IGT, n=150) und 56% der Patienten einen Diabetes mellitus (DM, n=288). Der postprandiale TG-Anstieg wurde durch die Glukosetoleranz wesentlich beeinflusst. Patienten mit IGT/DM zeigten höhere Nüchtern-TG-Konzentrationen (172±157mg/dl vs. 108±42mg/dl, p<0.001) und einen höheren absoluten TG-Anstieg (Postprandiales Maximum 316±219mg/dl vs. 221±85mg/dl, p<0.001) nach dem OTT. Der maximale relative TG-Anstieg (in % vs. Nüchternwert) war zwischen den Subgruppen vergleichbar (Normale Glukosetoleranz 200±56 vs. IGT/DM 194±59mg/dl, p=0.15). In der Gesamtkohorte und bei Patienten mit IGT/DM war der postprandiale TG-Stoffwechsel nicht mit dem Risiko für den primären Endpunkt assoziiert. Die Nüchtern-TG waren in univariaten Analysen prädiktiv, aber nicht mehr nach Adjustierung für Adipositas oder weitere metabolische Risikofaktoren. Im Gegensatz dazu waren bei den Patienten mit normaler Glukosetoleranz die Nüchtern-TG und der postprandiale TG-Anstieg in der multivariablen Analyse nach Adjustierung für Basi-

scharakteristika und kardiovaskuläre Risikofaktoren ein unabhängiger Risikoprädiktor für das Eintreten eines kardiovaskulären Ereignisses (Nüchtern-TG >150mg/dl vs. <106mg/dl: Hazard Ratio 3.10, 95%-CI 1.06-9.06, p=0.04; relativer postprandialer TG-Anstieg >210% vs. <171%: Hazard Ratio 4.45, CI 1.33-14.91, p=0.02). Schlussfolgerung: Bei Patienten mit koronarer Herzerkrankung und normaler Glukosetoleranz sagen die Nüchterntriglyzeridwerte und der postprandiale TG-Anstieg das ereignisfreie Überlebens unabhängig voraus.

YIA05 T-Zell-Rezeptor RNA transfizierte T-Zellen für die adoptive Immuntherapie: Memory T-Zellen zeigen eine stärkere Effektorfunktion bei geringerer Alloreaktivität S. Klobuch1, M. Sommer1, M. Theobald1, R. Meyer1, W. Herr1, S. Thomas1 1 Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik, Hämatologie, Onkologie und Pneumologie, Mainz, Deutschland Der T-Zell-Rezeptor (TZR)-Transfer erlaubt die spezifische Umprogrammierung von T-Zellen gegenüber gewünschten Antigenen. Hierzu etablierten wir die Transfektion von T-Zellen mit TZR kodierender RNA, welche im Hinblick auf die klinische Umsetzbarkeit eine einfach anwendbare und effiziente Methode darstellt. Die endogene Cytomegalievirus (CMV)-Reaktivierung ist eine häufige Komplikation nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation. Zur Umprogrammierung von T-Zellen eines CMV-negativen Spenders verwenden wir daher einen TZR, der ein Peptid des CMV-pp65 Proteins erkennt. Nach Transfektion mit TZR RNA zeigen diese T-Zellen eine bis zu einer Woche anhaltende und sehr potente Effektorfunktion gegen CMVinfizierte Zielzellen. Aufgrund der zeitlich begrenzten TZR Expression wäre für eine klinische Anwendung eine repetitive Gabe solcher TZellen notwendig. Hierbei besteht jedoch die Gefahr eine Transplantatgegen-Wirt-Erkrankung hervorzurufen. Ein Lösungsansatz für dieses Problem könnte der Transfer definierter T-Zell-Subpopulationen sein. Hierzu isolierten wir unterschiedliche naive und memory T-Zell-Populationen CMV-negativer Spender und analysierten diese hinsichtlich ihrer CMV-spezifischen Reaktivität nach TZR RNA Transfer. Hier zeigte sich, dass eine CMV-spezifische Immunantwort insbesondere durch TZR RNA transfizierte CD8+ und CD4+ T-Zellen vom memory Phänotyp hervorgerufen wird. Im Weiteren untersuchten wir die Alloreaktivität der einzelnen T-Zell-Subpopulationen gegenüber EBVtransformierten B-Zellen HLA-inkompatibler Spender im IFN-γ ELISPOT Test. Hier zeigte sich, dass die Frequenz an alloreaktiven T-Zellen im phänotypisch naiven CD8+ T-Zell-Kompartiment signifikant höher ist, als in unterschiedlichen memory CD8+ T-Zell-Populationen. Für CD4+ T-Zellen konnten wir diesen Unterschied nicht beobachten. Um vor einer klinischen Anwendung die Relevanz dieser Ergebnisse in vivo zu untersuchen, etablierten wir ein Mausmodell, welches die Analyse humaner T-Zellen hinsichtlich ihrer Alloreaktivität zulässt. Hierzu rekonstituierten wir immundefiziente NOD-scid-gc-/- Mäuse mit humanen CD34+-Stammzellen. Nach Transfer von naiven und memory CD8+ T-Zell-Subpopulationen analysierten wir deren Alloreaktivität anhand der Abnahme der humanen Stammzellspender-Hämatopoese. Analog zu den in vitro Daten zeigte sich auch hier, dass phänotypisch naive T-Zellen im Vergleich zu memory T-Zellen eine stärkere Alloreaktivität gegen die Spenderhämatopoese vermitteln. Dies konnten wir anhand der Abnahme CD45+ hämatopoetischer Zellen als auch an der Abnahme der B-Zell-Frequenzen in Milz und Knochenmark zeigen. Zusammenfassend konnten wir zeigen, dass der TZR RNA Transfer eine effiziente Methode zur Umprogrammierung von T-Zellen darstellt. Darüber hinaus konnten wir zeigen, dass memory T-Zellen naiven TZellen hinsichtlich ihrer höheren CMV-spezifischen Effektorfunktion als auch hinsichtlich ihres niedrigeren Alloreaktivitätspotentials überlegen sind.

YIA06 Der H-FABP bedside test ist – alleine oder integriert in einen neuen Score – ein geeignetes Verfahren für eine schnelle Risikostratifizierung von normotensiven Patienten mit Lungenembolie M. Lankeit1, D. Friesen1, K. Schäfer1, G. Hasenfuß1, S. Konstantinides2, C. Dellas1 1 Universitätsmedizin Göttingen, Herzzentrum, Kardiologie & Pneumologie, Göttingen, Deutschland; 2Democritus University of Thrace, Kardiologie, Alexandroupolis, Griechenland Heart-type Fatty Acid-Binding Protein (H-FABP) ist von prädiktivem Wert für die Risikostratifizierung von Patienten mit akuter Lungenembolie (LE). Die Bestimmung von H-FABP ist jedoch in den meisten Krankenhäusern nicht routinemäßig möglich. Wir haben daher untersucht, ob der H-FABP bedside test ein geeignetes Verfahren für eine (schnellere) Risikostratifizierung von Patienten mit akuter LE darstellt. Dazu untersuchten wir 136 konsekutive normotensive Patienten (medianes Alter 68 Jahre) mit akuter LE. Bei allen Patienten wurde bei Aufnahme ein H-FABP bedside test (rennesens GmbH, Berlin) durchgeführt, der bei Plasmakonzentrationen ≥7 ng/ml ein „positives“ Testergebnis zeigt. Während der ersten 30 Tage hatten 11 Patienten (8,1%) einen ungünstigen klinischen Verlauf. Während von 58 Patienten (42,6%) mit einem positivem H-FABP bedside test 9 Patienten (15,5%) Komplikationen entwickelten, hatten nur 2 Patienten (2,6%) mit negativem Testergebnis einen ungünstigen Verlauf (p=0,009; Sensitivität 82%, Spezifität 61%). Ein positiver H-FABP bedside test war mit einem 7-fach erhöhten Risiko (95% KI 1,5-33,7; p=0,016) für einen ungünstigen Verlauf assoziiert. Darüberhinaus konnten der Nachweis einer RV Dysfunktion (RVD) im TTE (OR 12,2 [1,5-100,6]; p=0,020), Tachykardie (HF ≥100/min; OR 8,3 [1,7-40,0]; p=0,009) und Synkope (OR 5,1 [1,417,9]; p=0,012) als signifikante Prädiktoren identifiziert werden. Durch Kombination von H-FABP mit RVD im TTE konnte die prognostische Aussagekraft verbessert werden (OR 12,7 [2,5-64,4]; p=0.002). Weiterhin wurde ein klinischer Score (ohne Berücksichtigung der TTE) für die Voraussage eines ungünstigen Akutverlaufes entwickelt (Tabelle 1). Mittels ROC Analyse (AUC 0,85 [0,75-0,95]) konnte ein optimaler Cutoff-Wert von 3 Punkten identifiziert werden. Von 44 Patienten (32,4%) mit einem Score ≥3 Punkten hatten 9 Patienten (20,5%) einen ungünstigen Verlauf, verglichen mit 2 Patienten (2,2%) mit einem Score <3 Punkten (p=0,001; Sensitivität 82%, Spezifität 72%). Darüberhinaus konnte eine kontinuierliche Zunahme der Komplikationshäufigkeit mit steigender Punkteanzahl beobachtet werden (0 Punkte 0%, 1,5 Punkt 4,2%, 2 Punkte 5,0%, 3 Punkte 9,1%, 3,5 Punkte 16,7%, 5 Punkte 44,4%). Ein Score von ≥3 Punkten war mit einem 11,6-fach erhöhten Risiko für einen ungünstigen Akutverlauf assoziiert (2,4-56,2; p=0,002). Zusammenfassend konnten wir zeigen, dass der H-FABP bedside test für eine schnelle Risikostratifizierung von normotensiven Patienten mit akuter LE geeignet ist. Darüberhinaus konnten wir einen Score bestehend aus 3 schnell und einfach zu erfassenden Parametern entwickeln, der vergleichbare prognostische Informationen enthält wie der technisch aufwendigere Nachweis einer RVD im TTE. Tabelle 1: Score zur Risikostratifizierung von normotensiven Patienten mit akuter LE Punkte

H-FABP bedside test positiv

1,5

Tachykardie

2,0

Synkope

1,5

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Abstracts

Young Investigator Award II

YIA08 Protektiver Effekt von neutralisierendem Anti-Histon-IgG auf die toxische Wirkung extrazellulärer Histone beim septischen und ischämen Nierenversagen

YIA07 Presenteeism – ein wichtiger Faktor der indirekten Kosten des Rauchens in Polen

C. Scherbaum1, N. Darisipudi1, S. Mulay1, B. Hohenstein2, C. Hugo3, B. Uhl4, C. Reichel4, H. Anders1 1 Medizinische Poliklinik Innenstadt, Ludwig-Maximilians-Universität München, München, Deutschland; 2Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der TU Dresden, Medizinische Klinik III/ Bereich Nephrologie, Dresden, Deutschland; 3Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik III, Bereich Nephrologie, Dresden, Deutschland; 4 Walter Brendel Zentrum, Experimentalmedizin, München, Deutschland

J. Lasocka1, M. Jakubczyk 2, R. Siekmeier3 1 Szkola Glówna Handlowa (Handelshochschule), Warszawa, Polen 2 Zaklad Farmakoekonomiki, Warszawski Uniwersytet Medyczny (Institut für Pharmakoökonomie; W. Warszawa, Polen; 3Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM), Abteilung Medizinprodukte, Bonn, Deutschland Fragestellung: Wie in vielen anderen Ländern stellt Rauchen in Polen ein ernstes sozioökonomisches Problem dar. Dadurch bedingte Kosten umfassen direkte und indirekte Kosten. Erstere fallen für medizinische Leistungen zur Behandlung tabakbedingter Erkrankungen an und sind leicht erfassbar. Schwererer erfassbar und damit weniger bekannt sind die zusätzlichen indirekten Kosten durch eine verlorene Produktivität. Ziel dieser Studie war die Ermittlung der jährlichen indirekten Kosten des Rauchens in Polen. Material und Methoden: Berechnet wurden, getrennt nach Geschlecht die jeweiligen Kosten vorzeitiger Mortalität, erworbener Arbeitsunfähigkeit aufgrund tabakbedingter Krankheiten sowie von Fehlzeiten (Absenteeism) und Presenteeism (Rauchen am Arbeitsplatz außerhalb der Pausen) von Rauchern. Die Berechnungen erfolgten basierend auf vorliegenden Bevölkerungsdaten nach der Humankapitalmethode unter Berücksichtigung des Verlusts an Produktivität bis zum Erreichen des gesetzlichen Rentenalters und unter Annahme des Bruttomonatseinkommens als Annäherung des Wertes verlorener Produktivität. Ergebnisse: Die polnische Gesellschaft trägt jährlich durch Rauchen verursachte indirekte Kosten in Höhe von über 15 Mrd. PLN (1 Euro = ca. 4.00 PLN; Männer: 11.82 Mrd. PLN, Frauen: 3.54 Mrd. PLN), was nur etwas geringer ist, als die direkten Kosten in Höhe von etwa 18 Mrd. PLN. Die Höhe der einzelnen Kosten ist dabei sehr unterschiedlich. Mit knapp 40 % der Gesamtkosten machen Kosten für vorzeitige Todesfälle den Hauptanteil aus (M: 5.25 Mrd. PLN, F: 0.86 Mrd. PLN). Es folgen die Kosten für Presenteeism (M: 3.84 Mrd. PLN, F: 1.76 Mrd. PLN) und mit größerem Abstand die Kosten für krankheitsbedingte Fehlzeiten (M: 1.90 Mrd. PLN, F: 0.83 Mrd. PLN) sowie die Kosten der vorzeitigen Arbeitsunfähigkeit (M: 0.82 Mrd. PLN, F: 0.09 Mrd. PLN). Die Gesamthöhe der indirekten Kosten beträgt pro Kopf der Bevölkerung 401.79 PLN (M: 638.26 PLN, F: 179.69 PLN) bzw. pro Raucher/in 1418.37 PLN (M: 1877.24 PLN, F: 781.27 PLN). Schlussfolgerungen: Die Daten zeigen die Höhe der durch Rauchen verursachten indirekten Kosten, deren Höhe nur geringfügig unter den direkten Kosten liegt. Im Gegensatz zu den direkten Kosten werden indirekte Kosten in der Gesellschaft jedoch häufig nicht wahrgenommen. Kosten für vorzeitige Todesfälle und Presenteeism der Raucher sind dabei die wichtigsten Faktoren der indirekten Kosten. Die Höhe des volkswirtschaftlichen Schadens unterstreicht die dringende Notwendigkeit von Maßnahmen zu dessen Minimierung. Eine mögliche Maßnahme zur Reduzierung der Kosten könnte neben einer verbesserten Erfassung der Kosten und Aufklärung der Betroffenen eine stringentere Regulierung des Rauchens am Arbeitsplatz darstellen.

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Einführung und Fragestellung: Die überschießende Immunaktivierung bei gram-negativer Sepsis und septischen Nierenversagen beruht einerseits auf der Immunerkennung bakteriellen Endotoxins (LPS), aber auch, wie beim ischämen Nierenversagen, auf der Freisetzung endogener Moleküle mit immunstimulatorischen Eigenschaften (danger signals). Wir vermuteten, dass Histone aus freigesetztem Chromatin zur Immunaktivierung beim akten Nierenversagen beitragen. Material und Methoden: C57BL/6J Mäuse wurden 12 Stunden nach i.p. Injektion von 1mg/kg KG LPS je 10 mg/kg KG Histone in die linke A. renalis gespritzt und die Effekte anhand von RT-PCR und Histologie im Vgl. zur rechten Niere ausgewertet. Interventionen: Anti-Histon-IgG oder Kontroll-IgG 20 mg/ kg KG einmalig i.p. 2 Stunden vor septischem Nierenversagen (einmalige i.p. Injektion von 10 mg/kg KG LPS) und ischämem Nierenversagen (bilaterales A. renalis Clamping für 30 min). Intravitalmikroskopie: Leukozyten-Rekrutierung am M. Cremaster nach intraskrotaler Histonen-Injektion. In-vitro Studien mit dendritischen Zellen aus MyD88- oder TLR2/4 KO- Mäusen und mit Histonstimulierten renalen Endothelzellen. Ergebnisse: Nekrotische Tubulusepithelzellen setzten Histone in den Kulturüberstand frei (Histon Western blot). Histon-H4 aktiviert den mitogen-aktivierten Proteinkinase-Signalweg und NF-κB, was bei MyD88- oder TLR2/4 doppelt-defizienten dendritischen Zellen ausbleibt. Extrazelluläre Histone induzieren Dosis-abhängig toxische Effekte auf murine renale Endothelzellen und induzieren in-vivo vermehrte Leukozytenadhäsion und –transmigration (Intravitalmikroskopie). Nach Injektion von Histonen in die A. renalis kommt es ipsilateral zu Tubulusnekrosen mit Induktion von TNFα, IL-6, CCL2 und iNOS sowie Infiltration von Neutrophilen. Sowohl beim septischen wie beim postischämen akuten Nierenversagen der Maus ist die Vorbehandlung mit Anti-Histon IgG protektiv in Bezug auf die exkretorische Nierenfunktion (S. Kreatinin 0,25 mg/dl vs. 0,6 mg/dl Kontroll-IgG) und die Suppression von intrarenaler Entzündung, Neutrophileninfiltration und Tubuluszellnekrosen (p<0,01). Zusammenfassung und Diskussion: Ingesamt konnte erstmals die Rolle der extrazellulären Histone für den Gewebsschaden und Funktionsverlust beim akuten Nierenversagen belegt werden, wobei toxische Effekte auf die Nierengefäße und proinflammatorische Effekte über TLR2 und TLR4 beteiligt sind. Diese Befunde unterstützen das Konzept, dass Nierenschäden die angeborene Immunität im Sinne eines unspezifischen Abwehrprogramms triggern und damit wesentlich zum akuten Nierenversagen beitragen. Der hier gezeigte protektive Effekt von Anti-Histon-IgG könnte in der Intensivmedizin zur Prävention des septischen und/oder postischämen akuten Nierenversagens genutzt werden.

YIA09 Abnormalitäten im Antikörper Repertoire intestinaler Plasmablasten bei Patienten mit Morbus Crohn J. Benckert1, M. Müllenbeck2, C. Kreschel2, A. Brodzinski1, A. Sturm3, B. Wiedenmann3, J. Mössner4, T. Berg1, H. Wardemann2 1 Universitätsklinikum Leipzig AöR , Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie & Rheumatologie Medizinische Klinik m. S. Hepatologie und Gastroenterologie / Sektion Hepatologie, Leipzig, Deutschland; 2Max-Planck Institut für Infektionsbiologie, Max-Planck Forschungsgruppe Molekulare Immunologie, Berlin, Deutschland; 3 Universitätsklinikum Charité, Schwerpunkt Hepatologie, Gastroenterologie, Endokrinologie und Stoffwechsel, Berlin, Deutschland; 4Universitätsklinikum Leipzig, Medizinische Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie und Rheumatologie, Leipzig, Deutschland Intestinale Plasmablasten mediieren die Immun-Homöostase des Darmes durch die Produktion von sekretorischen Antikörpern. Im Rahmen der chronisch entzündlichen Darmerkrankung des Morbus Crohn kommt es zu einem Verlust dieser Homöostase. Es sollte daher untersucht werden, ob Morbus Crohn mit Abnormalitäten im molekularen Aufbau und in der Antigen-Reaktivität von intestinalen Plasmablasten assoziiert ist. Durch Kombination von FACS basierter Einzelzell-Sortierung, Immunglobulin (Ig) Gen Sequenzierung und in vitro Expression stellten wir 169 rekombinante monoklonale Antikörper von IgAund IgG-exprimierenden Plasmablasten aus dem terminalen Ileum von Patienten mit Morbus Crohn her. Diese Antikörper wurden auf Polyund Autoreaktivität sowie auf Reaktivität mit intestinalen Kommensalen und Pathogenen mittels ELISA und indirekter Immunfluoreszenz getestet. Intestinale Plasmablasten bei Patienten mit Morbus Crohn zeigten in diesen Untersuchungen keine signifikanten Krankheitsspezifischen Ig Gen Abnormalitäten. In der Reaktivitätstestung der Antikörper zeigte sich eine normale Frequenz an autoreaktiven Antikörpern. Jedoch war die Anzahl der Plasmablasten, die polyreaktive, Bakterien-polyreaktive und Antikörper spezifisch für intestinale Bakterien exprimierten, reduziert. Zudem konnten Krankheits-assoziierte Anti-Saccharomyces cerevisiae Antikörper nachgewiesen werden. Wir schlussfolgern aus diesen Daten, dass eine Imbalanz des intestinalen Antikörper Repertoires bei Patienten mit Morbus Crohn vorliegt, die sich in einer erniedrigten Frequenz polyreaktiver Plasmablasten, der Anwesenheit Krankheits-assoziierter Antikörper sowie erniedrigter Reaktivität gegenüber der normalen Darmflora zeigt. Die Daten legen nahe, dass Morbus Crohn assoziiert ist mit der Bildung spezifischer Antikörper gegen intestinale Antigene oder Mikroben, die keine starke Immunantwort bei Gesunden hervorrufen. Die zukünftige Identifizierung der Ziel-Antigene dieser monoklonalen Antikörper mag die Rolle von intestinalen IgA- und IgG-Antikörpern in der Pathogenese und im Krankheitsverlauf des Morbus Crohn weiter aufklären.

YIA10 B-Zell-Monitoring zur Erfassung der Krankheitsaktivität bei Riesenzellvaskulitiden B. Hoyer1, H. Mei2, R. Biesen1, U. Schneider1, G. Burmester1, A. Radbruch2, F. Hiepe1 1 Med. Klinik m.Sp. Rheumatologie und klin. Immunologie, Charité Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland; 2Deutsches Rheumaforschungszentrum, Berlin, Deutschland Fragestellung. Riesenzellvaskulitiden sind Entzündungen der Arterien. Sie können in jedem Alter auftreten, wobei sie sich je nach Alter klinisch unterschiedlich manifestieren. Bisher ging man bei all diesen Krankheitsbildern von einer pathogenetisch herausragenden Rolle der T-Zellen aus. Wir zeigen hier zum ersten Mal, dass bei allen Krankheitsbildern (TA, RZA, PMR) die Verschiebungen im B-Zell-Kom-

partiment des peripheren Blutes vorhanden sind und zum Teil mit der Krankheitsaktivität korrelieren, wobei die Verteilung der T-Zellen nicht verändert ist. Methodik: Analysiert wurde Blut von 14 Patienten mit aktiver Takayasu Arteriitis, 16 Patienten mit Nicht-Takayasu-Riesenzellarteriitis (RZA) und 12 Gesunde. Blut-Leukozyten wurden durchflusszytometrisch auf die Expression von CD27, CD19, CD20, MHCII, CD3, CD8 und CD4 analysiert. Ergebnisse: Patienten mit aktiver Erkrankung hatten eine signifikant höhere Frequenz Plasmazellen im peripheren Blut als Patienten mit inaktiver Erkrankung oder Gesunde. Dies ließ sich sowohl bei Patienten mit Takayasu-Arteritis als auch bei Patienten mit RZA beobachten. Bezüglich der absoluten Zahlen zeigte sich der Unterschied zu gesunden nur bei Patienten mit Takayasu-Arteritis, nicht bei Patienten mit RZA. Die Frequenz der Plasmazellen bei TA korreliert signifikant mit der Höhe der BSG sowie der Krankheitsaktivität gemäß der NIH-Kriterien (r=0,73; p=0,069) Schlussfolgerung: Die Verschiebungen im B-Zell-Status des peripheren Blutes sind Hinweise, dass Veränderungen der B-Zell-Homöostase bei Riesenzellvaskulitiden pathogenetisch eine bedeutende Rolle spielen. B-Zellen sollten als Ziel für neue therapeutische Ansätze Beachtung finden. Bei Takayasu-Arteritiis konnten wir bereits in 3 Fällen den positiven Effekt einer B-Zell-depletierenden Therapie zeigen. Zusätzlich scheinen Plasmazellen des Bluts Bedeutung als Biomarker für Krankheitsaktivität zu haben.

YIA11 Humane Thrombozyten exprimieren Beta-defensin 1, wodurch sie bakterielles Wachstum unterdrücken und die Freisetzung von NETs (Neutrophil extracellular traps) induzieren B. Krämer1, R. Campbell2, H. Schwertz2, P. Seizer3, S. Lindemann4, G. Zimmerman2, A. Weyrich2 1 Medizinische Poliklinik, Kardiologie, München, Deutschland; 2 Eccles Institute of Molecular Biology and Genetics, Salt Lake City, USA 3 Medizinische Klinik, Abt. III (Kardiologie und Kreislauferkrankungen), Eberhard- Karls-Universität Tübingen, Tübingen, Deutschland; 4 St. Petri-Hospital, Medizinische Klinik I, Warburg, Deutschland Einleitung: Auch heute noch stellt die bakterielle Sepsis eine internistische Erkrankung mit hoher Letalität dar. Die komplexen Pathomechanismen der Sepsis und der volle Umfang der körpereigenen Immunabwehr sind dabei nicht vollständig verstanden. An der bakteriellen Infektabwehr sind Zellen der angeborenen und erworbenen Immunität sowie verschiedene bakterizide Zell- und Plasmaproteine beteiligt. In diesem Zusammenhang erfahren Thrombozyten, die neben ihrer zentralen Funktion bei der Hämostase auch an der Immunabwehr mitwirken, zunehmend Bedeutung. Ergebnisse: Wir konnten zeigen, dass Thrombozyten in der Lage sind das Wachstum von S. aureus-Isolaten, die aus Patienten mit bakterieller Sepsis gewonnen wurden, signifikant zu unterdrücken. Zusätzlich konnten wir erstmals nachweisen, dass Thrombozyten das antibakterielle Protein Beta-defensin 1 (hBD-1) exprimieren und unter dem Einfluss bakterieller Toxine freisetzen. Bislang war hBD-1 vorwiegend in epithelialen Zellen gefunden worden. Wir konnten unmittelbar beweisen, dass thrombozytäres Beta-defensin 1 an der antibakteriellen Wirkung gegen S. aureus und E. coli beteiligt ist. Weiterhin konnten wir zeigen, dass Thrombozyten über Beta-defensin 1 die Freisetzung von Neutrophil extracellular traps (NETs) induzieren können. Obwohl bereits zuvor beschrieben wurde, dass Thrombozyten die Freisetzung von NETs anregen können ist mit der Identifizierung von hBD-1 im Thrombozyten der erste physiologische Ligand aus Thrombozyten nachgewiesen worden. Die Freisetzung von NETs stellt einen zusätzlichen potenten Abwehrmechanismus gegen bakterielle Erreger dar, begünstigt aber auch septisch-thrombotische Prozesse.

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Abstracts Zusammenfassung: In unserer Arbeit konnten wir zeigen, dass Thrombozyten in der Lage sind das Wachstum klinisch relevanter bakterieller Sepsiserreger signifikant zu unterdrücken und dass humanes Beta-defensin 1 (hBD-1) aus Thrombozyten hierbei eine wesentliche antibakterielle Wirkung erzielt. Wir konnten damit ein neues Peptid mit potenter antibakterieller Wirkung und erstmals auch der Eigenschaft zur Freisetzung von NETs in Thrombozyten beschreiben. Hieraus ergeben sich neue Aspekte für die Rolle des Thrombozyten bei der angeboren Immunität, für die Interaktion zwischen Thromboyzten und Immunzellen sowie neue Ansatzpunkte zum Verständnis pathophysiologischer Vorgänge der bakteriellen Sepsis.

YIA12 Akutwirkung einer experimentellen Hyperleptinämie auf die vasokonstriktorische sympathische Nervenaktivität bei gesunden Probanden F. Machleidt1, P. Simon1, A. Krapalis1, A. Iwen1, M. Hallschmid2, H. Lehnert1, F. Sayk1 1 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Medizinische Klinik I, Lübeck, Deutschland; 2Universität zu Lübeck, Institut für Neuroendokrinologie, Lübeck, Deutschland Hintergrund: Adipositas und arterieller Hypertonus sind eng miteinander vergesellschaftet. Bei adipösen Hypertonikern besteht eine deutlich gesteigerte vasokonstriktorische Sympathikusaktivität. Leptin scheint hierbei als entscheidender Mediator zu fungieren: 1. es wird proportional zur Fettgewebsmasse von Adipozyten synthetisiert und sezerniert und 2. bewirkt im Tiermodell eine zentralnervöse Sympathikusaktivierung über hypothalamische melanocorticotrope Rezeptoren (MC4R). Beim Menschen gibt es bislang lediglich indirekte Hinweise für einen kausalen pathomechanistischen Zusammenhang zwischen Hyperleptinämie, Sympathikusaktivierung und adipositas-assoziierter arterieller Hypertonie. Ziel dieser Studie war die Charakterisierung der akuten Leptinwirkung auf den zentralen Sympathikotonus bei gesunden Probanden. Methoden: 12 gesunde normalgewichtige (BMI 20-25 kg/m2) männliche Probanden erhielten im Rahmen eines doppel-verblindeten, randomisierten cross-over-designs 100 µg Leptin pro kg Körpergewicht (humanes Leptin, Fa. Globe Laboratories, Canada) oder Placebo als i.v.-Bolus unter kontinuierlicher mikroneurographischer Aufzeichnung der efferenten vasokonstriktorischen sympathischen Nervenaktivität (muscle sympathetic nerve activity = MSNA [bursts/min.]). In liegender Ruheposition wurden vor Substanzgabe (t1), 20 min. (t2), 60 min. (t3) und ca. 140 Minuten später (t4) jeweils 10-minütige Intervalle abgeleitet. Parallel erfolgten Messungen von Blutdruck und Herzfrequenz. Ergebnisse: Die Ausgangswerte von MSNA, Blutdruck und Herzfrequenz waren in beiden Bedingungen vor Substanzgabe (t1) vergleichbar (MSNA: t1: 24,25 ± 1,55 vs. 22,68 ± 1,68, n.s.). Bereits 20 min. nach LeptinApplikation zeigte sich eine signifikante Steigerung der MSNA (t2: 31,03 ± 1,94 vs. 24,86 ± 1,83, p=0.05), die bis zum Versuchsende anhielt (t3: p=0.002; t4: p=0.004). Blutdruck und Herzfrequenz zeigten keine signifikanten Veränderungen. Schlussfolgerung: Eine akute experimentelle Hyperleptinämie führt bei gesunden normalgewichtigen Probanden zu einer direkten zentralnervösen Sympathikusaktivierung. Dies ist ein klarer Hinweis dafür, dass die Hyperleptinämie ursächlich an der adipositas-assoziierten vasokonstriktorischen Sympathoexzitation beteiligt ist.

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Gastroenterologie / Hepatitologie 1 - Metabolische Erkrankungen PS 001 Anemia enhances the predictability of IL28B polymorphism for antiviral combination therapy of patients with HCV genotype 1 infection A. Amanzada1, S. Schneider2, F. Moriconi1, A. Lindhorst1, G. Ramadori1 1 Universitätsklinikum Göttingen, Abteilung Gastroenterologie und Endokrinologie, Göttingen, Deutschland; 2Abteilung Medizinische Statistik, Göttingen, Deutschland Introduction: Development of anemia during antiviral combination therapy is an important side effect in patients with chronic hepatitis C virus (HCV) infection. It is supposed to be associated with a higher eradication of HCV. As a genetic marker, IL28B polymorphism have been found to be best associated with SVR in HCV genotype 1 chronic hepatitis. Methods: The predictive efficiency of early anemia (within the first 4 weeks) during therapy was assessed along with that of IL28B single nucleotide polymorphism (SNP) genotype as well as with rapid virological response (RVR) in 305 chronic HCV genotype 1 infected patients after antiviral combination therapy. Patients were separated into two groups; without (group A; n=251) and with (group B; n=54) erythropoietin administration or drug dose modification. Results: While 61% (68/111) of group A patients with early anemia experienced a SVR, only 49% (54/111) patients of the same group with IL28B rs12979860 CC achieved a SVR. Combining early on-treatment anemia and IL28B rs12979860 polymorphism of group A patients revealed a SVR rate of 80%:55%:56% (CC:CT:TT). Further results of the same group showed that early on-treatment anemia and IL28B rs12979860 CC can achieve an Odds ratio of 41.7 for SVR compared to TT homozygotes without early anemia. Interestingly, group A patients with simultaneous early on-treatment anemia and RVR had an OR of 38.4. Younger age (<50 years) and early on-treatment anemia was significantly associated with treatment outcome. Group B patients had more severe decrease of Hb value within the first 4 weeks of therapy. Early on-treatment anemia was not associated with treatment outcome in this group. Conclusion: Early on-treatment anemia should be considered as ontreatment prognostic factor like RVR for treatment outcome for antiviral combination in chronic HCV genotype 1 infected patients. Early ontreatment anemia enhances the predictability of IL28B polymorphisms. Both, early on-treatment anemia and RVR has an equivalent prognostic value for treatment outcome as well. These findings may help to identify responders to standard PEG-IFN-α and RBV treatment timely and to save them a triple therapy.

PS 002 Einfluss der Kombination von IL28B Varianten auf die Vorhersage des Behandlungserfolgs bei dualer Therapie von chronischer Hepatitis C Virus-Infektion

PS 003 Lamivudin-Langzeitherapie der chronischen Hepatitis B bis zu 10 Jahren: Multifaktorielle Analyse des Einflusses von viralen und Wirtsfaktoren auf die Resistenzentwicklung

J. Fischer1, S. Böhm1, M. Scholz2, T. Müller3, H. Witt4, J. George5, C. Sarrazin6, E. Schott3, V. Suppiah5, D. Booth7, G. Steward7, D. Deichsel1, F. van Bömmel1, A. Brodzinski1, B. Fülöp1, P. Migaud3, T. Berg1 1 Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie und Rheumatologie, Universitätsklinikum Leipzig, Sektion Hepatologie, Leipzig, Deutschland 2 Universität Leipzig, Institut für Medizinische Informatik, Statistik und Epidemiologie (IMISE), Leipzig, Deutschland; 3Charité - Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hepatologie und Gastroenterologie, Berlin, Deutschland; 4Klinikum rechts der Isar der TU München, Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, München, Deutschland; 5Westmead Hospital and Westmead Millennium Institute, University of Sydney, Storr Liver Unit, Westmead, Australien; 6Universitätsklinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität, Med. Klinik I - Gastroenterologie, Frankfurt, Deutschland; 7Westmead Hospital and Westmead Millennium Institute, University of Sydney, Institute of Immunology and Allergy Research, Westmead, Australien

A. Brodzinski1, F. van Bömmel2, U. Mihm3, M. Jung4, C. Sarrazin5, B. Fülöp6, M. Biermer7, B. Schlosser8, J. Benckert9, J. Mössner10, T. Berg11 1 Universitätsklinikum Leipzig AöR, Medizinische Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie und Rheumatologie, S. Hepatologie, Leipzig, Deutschland; 2Universitätsklinikum Leipzig AöR, Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie und Rheumatologie, S. Hepatologie, Leipzig, Deutschland; 3 Johann Wolfgang Goethe Universität, Medizinischen Klinik I, Frankfurt/ Main, Deutschland; 4Leberzentrum München, München, Deutschland 5 Universitätsklinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität, Med. Klinik I - Gastroenterologie, Frankfurt, Deutschland; 6Universitätsklinikum Leipzig AöR, Medizinische Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie und Rheumatologie, S. Hepatologie, Leipzig, Deutschland; 7Leber- und Studienzentrum am Checkpoint, Berlin, Deutschland; 8Vivantes AugusteViktoria-Klinikum, Innere Medizin - Infektiologie, Berlin, Deutschland; 9 Klinik für Gastroenterologie Universitätsklinik Leipzig, Leipzig, Deutschland; 10Universitätsklinikum Leipzig, Medizinische Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie und Rheumatologie, Leipzig, Deutschland; 11Universitätsklinikum Leipzig AöR , Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie & Rheumatologie Medizinische Klinik m. S. Hepatologie und Gastroenterologie / Sektion Hepatologie, Leipzig, Deutschland

Hintergrund: Bei Patienten mit chronischer Hepatitis C (HCV) sind verschiedene Varianten im IL28B Gen (insbesondere rs12979860 und rs8099917) nach der dualen Behandlung mit pegyliertem Interferon und Ribavirin hochsignifikant mit einem dauerhaften Therapieansprechen (SVR) assoziiert. Bisher wird meist nur die Bestimmung der Einzelpunktmutation (SNP) an Position rs12979860 empfohlen. In dieser Studie wurde untersucht, ob die Kombination der SNPs rs12979860 und rs8099917 eine genauere SVR-Vorhersage ermöglicht. Methoden: Es wurden 1319 Patienten mit einer HCV Genotyp 1-Infektion untersucht. Das Durchschnittsalter betrug 48 ± 11 Jahre und 57% waren männlich. 48% der Patienten sprachen dauerhaft auf die Therapie an (SVR). Alle Patienten wurden für 48-72 Wochen mit pegyliertem Interferon und Ribavirin behandelt. Die IL28B SNPs rs12979860 und rs8099917 wurden mittels real-time Polymerase-Kettenreaktion (PCR) und Schmelzkurvenanalyse untersucht. Ergebnisse: Beide SNPs rs12979860 und rs8099917 waren bei Patienten mit HCV Genotyp 1-Infektion signifikant mit einer SVR assoziiert. Die Frequenzen der Responder-Genotypen rs12979860CC und rs8099917TT waren 32% bzw. 52%. Die SVR-Raten betrugen bei rs12979860 CC, CT und TT jeweils 68%, 40% und 35% sowie bei rs8099917 TT, TG und GG jeweils 60%, 35% und 33% (rs12979860CC: OR=2,28 [1,91-2,72], p=1,04x10-22 und rs8099917TT: OR=1,59 [1.44-1,78], p=7,1x10-19). Bei Patienten mit homozygotem Responderallel C an Position rs12979860 hatte die zusätzliche Bestimmung des SNP rs8099917 keinen signifikanten Einfluss auf die SVR-Vorhersage. War das Nonresponderallel an Position rs12979860 heterozygot (CT) bzw. homozygot (TT), erlaubte jedoch die kombinierte Analyse beider SNPs eine differenziertere SVR-Vorhersage. Die SVR-Raten betrugen bei diesen Patienten 51% bzw. 40% bei gleichzeitigem homozygoten Nachweis des rs8099917 Responderallels (TT). Die Kombination der Risikogenotypen war demgegenüber mit verminderten SVR-Raten (33-36%) korreliert. Schlussfolgerung: Zur Vorhersage des Behandlungserfolgs vor antiviraler Therapie mit Interferon und Ribavirin bei HCV-Infektion mit Genotyp 1 ist die alleinige Bestimmung von rs12979860 nur bei Patienten mit Genotyp CC ausreichend. Wird ein heterozygoter (CT) oder homozygoter Genotyp TT nachgewiesen, ist die zusätzliche Bestimmung von rs8099917 für eine differenzierte Vorhersage für ein dauerhaftes Therapieansprechen notwendig.

Hintergrund: Die dauerhafte Suppression der Hepatitis-B-Virus (HBV)Replikation durch Nukleos(t)idanaloga kann Langzeit-Komplikationen verhindern. Studien bei asiatischen Patienten haben gezeigt, dass es unter einer Lamivudin (LMV)-Monotherapie im Verlauf von 8 Jahren in 76% zu einer Resistenzentwicklung kommt. Das Ziel unserer Studie war es, anhand einer der größten europäischen Patientenkohorten mit chronischer HBV-Infektion die Häufigkeit einer Resistenzentwicklung während der LMV-Langzeittherapie sowie den Einfluss von viralen und Wirtsfaktoren zu untersuchen. Methode: 235 Patienten (m/w 168/67; mittleres Alter 44 [18 – 76] Jahre) mit chronischer HBV-Infektion (36% HBeAg positiv), die eine Therapie mit LMV 100 (127 Patienten) bzw. 150 mg/d (71 Patienten) über im Mittel 30,8 ± 22,8 [6-121] Monate erhalten hatten, wurden retrospektiv analysiert. Alle Patienten wiesen zum Therapiebeginn eine nachweisbare HBV-Replikation von im Mittel 6,6 ± 1,6 [2,8-11,8] log Kopien/ ml auf. Der mittlere ALT-Spiegel zu Therapiebeginn betrug im Mittel 3,4 x ULN. Zu Beginn der Therapie erhielten 37 Patienten eine Kombinationstherapie mit Lamivudin und Standard- bzw. Peg-Interferonalpha. Die Höhe der HBV DNA wurde vor und während der Therapie in dreimonatigen Intervallen gemessen (Roche HBV Monitor Test, untere Nachweisgrenze 400 Kopien/ml). Eine LMV-Resistenz war als bestätigter Wiederanstieg der HBV DNA um > 1 log Kopien/ml definiert und wurde genetisch durch den gleichzeitigen Nachweis LMV-assoziierter Varianten im HBV-Polymerase-Gen mittels Line-Probe-Assay (Innogenetics, Ghent) bestätigt. Ergebnisse: Die LMV-Resistenzrate betrug in den Jahren 1-7: 7%, 28%, 40%, 47%, 51%, 53% und 57%. Im weiteren Verlauf trat kein weiterer Fall einer LMV-Resistenz auf. Die HBsAg-und HBeAg-Verlustrate betrug 2,1% (n = 5/235) und 35% (29/84 der initial HBeAg-positiven Patienten). Die Höhe der HBV DNA zum Therapiebeginn von < 105 Kopien/ml sowie die Suppression der HBV DNAunter die Nachweisgrenze innerhalb der ersten 6-12 Monate war hoch signifikant mit der Resistenzentwicklung assoziiert (jeweils p < 0,001). Weder der HBV-Genotyp noch der HBeAg-Status oder Wirtsfaktoren hatten einen signifikanten Einfluss auf die Rate der Resistenzentwicklung. Schlussfolgerung: Bei niedriger Ausgangsvirämie von < 105 Kopien/ml und rascher virologischer Response stellt Lamivudin auch in der Langzeittherapie eine sichere und effektive Substanz zur Behandlung der niedrig-replikativen, chronischen HBV-Infektion dar.

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Abstracts PS 004 Nachweis einer angeborenen Punktmutation im Eisen-regulierten Element (IRE) der L-Untereinheit des Ferritingens: hereditäres Hyperferritinämie-Katarakt-Syndrom (HHCS)

PS 005 Fehlender Ferritinabfall unter Aderlasstherapie: der Fall eines Hyperferritinämie-Katarakt-Syndroms bei gleichzeitig bestehender Hämochromatose Typ 1

A. Barthel1, H. Gabriel2, A. Voigt3, M. Gencik4, J. Gräßler5, S. Bornstein6, G. Benker7 1 Medizinische Klinik und Poliklinik III, Technische Universität Dresden, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus (Dresden) und Endokrinologikum Ruhr, Zentrum für Hormon- und Stoffwechselerkrankungen, Bochum, Deutschland; 2Diagenos, Osnabrück, Deutschland; 3Praxis für Endokrinologie, Wuppertal, Deutschland; 4Diagenos, Osnabrück, Deutschland 5 Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Bereich Pathologische Biochemie, Dresden, Deutschland 6 Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Dresden, Deutschland 7 Endokrinologikum Ruhr, Zentrum für Hormon- und Stoffwechselerkrankungen, Bochum, Deutschland

K. Peiffer1, M. Muckenthaler2, S. Zeuzem3, C. Sarrazin4 1 Klinikum der J.W. Goethe Universität Frankfurt, Zentrum Innere Medizin I, Frankfurt, Deutschland; 2Leiterin Molekulare Medizin, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Heidelberg, Deutschland; 3Johann Wolfgang Goethe-Universität, Direktor der Medizinischen Klinik I, Frankfurt am Main, Deutschland; 4Universitätsklinikum der Johann-Wolfgang-GoetheUniversität, Med. Klinik I - Gastroenterologie, Frankfurt, Deutschland

Eine 30-jährige Frau stellte sich zur weiteren Abklärung persistierend erhöhter Serumferritinkonzentrationen vor. Die Patientin war völlig asymptomatisch, die Anamnese und klinische Untersuchung ergab keinerlei Anhalte für eine hämatologische, endokrinologische oder chronisch-entzündliche Erkrankung oder eine Erkrankung der Leber. Abgesehen von massiv erhöhten Ferritinkonzentrationen im Serum (ca. 1200 µg/l; Norm 15-150) zeigten sich laborchemisch keine weiteren wegweisenden Auffälligkeiten. Bei ansonsten weitgehend unauffälligen Parametern des Eisenstoffwechsels (Eisen 131 (Norm 33-193) µg/dl, Transferrin 3,8 (Norm 2,0-3,6) g/dl, Transferrinsättigung 25 (Norm 1645) %) ergaben sich insbesondere auch keine Anhalte für eine klinisch relevante pathologische Eisenspeicherung. Bemerkenswerterweise berichtete die Patientin allerdings über einen symmetrischen Katarakt, der bei ihr schon als Jugendliche einen chirurgischen Linsenersatz an beiden Augen erforderte. In der Familienanamnese zeigte sich eine massive Häufung an Kataraktmanifestationen im jugendlichen Alter, was auf eine mögliche genetisch bedingte Ursache hindeutete. Mittels genomischer DNA-Sequenzierung konnte bei der Patientin eine pathognomonische Punktmutation im Eisen-regulierten Element (IRE) der 5’-untranslatierten Region der L-Untereinheit des Ferritingens (G32>C, heterozygot) nachgewiesen werden, so dass die Diagnose eines hereditären Hyperferritinämie-Katarakt-Syndroms (HHCS) gestellt werden konnte. Diese Punktmutation verhindert durch Änderung einer dreidimensionalen Schleifenstruktur der mRNA die Bindung eines Eisen-regulierten Proteins (IRP) an das cis-regulatorische IRE des Ferritintranskriptes. Dies führt zu einer enthemmten Translation der Ferritin-mRNA und damit zu einer gesteigerten Ferritin-Expression. Bis auf L-Ferritin-Ablagerungen in der Linse, die zum Katarakt führen, sind die Betroffenen asymptomatisch. Die Erkrankung wird autosomal dominant vererbt. Erhöhte Konzentrationen des Ferritin im Serum stellen eine sehr häufige differentialdiagnostische Herausforderung in der Inneren Medizin dar. Neben entzündlichen oder neoplastischen Ursachen müssen insbesondere Erkrankungen, die mit einer vermehrten Eisenspeicherung (sekundäre Siderosen, Hämochromatose) verbunden sind, in Erwägung gezogen werden. Die Diagnostik umfasst neben den klinisch-chemischen Parametern des Eisenstoffwechsels und molekulargenetischen Untersuchungen (Screening des HFE-Gens auf Hämochromatose-assoziierte Punktmutationen) auch gelegentlich invasive Methoden (Leberpunktion). Für eine zielgerichtete Diagnostik und die korrekte Indikationsstellung eventueller invasiver Diagnostik ist es deshalb äusserst wichtig, auch seltene Differentialdiagnosen einer Hyperferritinämie, wie das hereditäre Hyperferritin-Katarakt-Syndrom (HHCS) zu berücksichtigen.

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Anamnese: Eine 55-jährige Patientin stellte sich ambulant mit Müdigkeit und Belastungsdyspnoe vor. Seit zwei Jahren erfolgte eine PhlebotomieTherapie bei primärer Hämochromatose Typ 1 (homozygote HFE-Gen 282 Tyr Mutation). Bei Diagnosestellung betrug das Seumferritin 1420 ng/ml, die Transferrinsättigung 59% bei normwertigen Transaminasen und adäquater Lebersynthese. Eine Leberbiopsie war zur Diagnosestellung nicht erfolgt. Unter hochfrequenten Phlebotomien kam es rezidvierend zu Therapie-limitierenden Anämien (minimaler Hb: 7,0g/dl), ein adäquater Abfall des Serumferritins blieb jedoch aus (minimales Ferritin: 1034ng/ml).An Vorerkrankungen bestand eine Psorasis-Arthropathie sowie ein Katarakt beidseits (ED mit 18 Jaren).Familienanamnestisch bestanden Katarakte bei der Mutter und bei zwei von drei leiblichen Kindern. Befunde:Laborchemisch zeigten sich die Transaminasen im Normbereich bei adäquater Lebersynthese. Auffallend war eine mikrozytäre, hypochrome Anämie (Hb: 9,8g/dl, MCV: 72,9fl, MCH: 21,6pg) bei deutlich erhöhtem Ferritin 1346ng/ml und stark erniedrigter Transferrin-Sättigung (2,9%). Abdomensonographisch und konventionell radiologisch (Röntgen-Thorax) ergab sich ein Normalbefund. Molekulargenetisch wurde die homozygote HFE 282 Tyr Mutation bestätigt, bei Verdacht auf ein Hyperferritinämie-Katarakt-Syndrom konnte eine heterozygote Punktmutation im L-Ferritin-Gen (Chromosom 19, Pos. 33 nach dem Transkriptionsstart; C zu T) gefunden werden. Diagnose: Durch den Nachweis der Mutation im L-Ferritin-Gen wurde die Diagnose eines Hyperferritinämie-Katarakt-Syndroms zusätzlich zur bereits bekannten Hämochromatose Typ 1 gesichert. Das Hyperferritinämie-Katarakt-Syndrom ist eine äußerst seltene, hereditäre, autosomal-dominante Erkrankung, bei der es aufgrund einer posttranskriptionellen Dysregulation des L-Ferritin-Gens zu einer ungebremsten Produktion von Ferritin-Leichtketten kommt. Fälschlicherweise wird laborchemisch ein erhöhtes Serumferritin detektiert, eine reale Eisenüberladung liegt jedoch üblicherweise nicht vor. Durch die Ablagerung dieser Leichtketten in der Augenlinse kann ein Katarakt entstehen. Im Falle der Patientin wurden seit Diagnose der Hämochromatose hochfrequent Phlebotomien durchgeführt, die aufgrund des Gendefekts nicht zu einem laborchemischen Abfall des Serumferritins führten. Durch das erhöhte Serumferritin maskiert, entwickelte sich eine manifeste Eisenmangelanämie. Therapie und Verlauf: Nach Pausierung der Phlebotomien kam es zu einem Anstieg des Hb-Wertes und der Transferrinsättigung. Die klinische Symptomatik besserte sich deutlich. Wir empfahlen zukünftig die Phlebotomie-Indikation anhand der Transferrinsättigung zu stellen. Die Familienmitgieder werden derzeit auf die L-Ferritin-Mutation untersucht.

PS 006 Minimale Restvirämie während einer Langzeittherapie mit Nukleos(t)idanaloga bei Patienten mit chronischer Hepatitis B Virusinfektion J. Wiegand1, M. Maier2, U. Liebert2, T. Berg3 1 Universitätsklinikum Leipzig, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Leipzig, Deutschland; 2Universitätsklinikum Leipzig, Institut für Virologie, Leipzig, Deutschland; 3Universitätsklinikum Leipzig AöR , Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie & Rheumatologie Medizinische Klinik m. S. Hepatologie und Gastroenterologie / Sektion Hepatologie, Leipzig, Deutschland Hintergrund: Der Therapieerfolg einer Behandlung mit Nucleos(t)idanaloga (NUCs) bei einer chronischen Hepatitis B Virus (HBV-) Infektion wird bisher definiert durch eine mittels einer konventionellen PCR (Nachweisgrenze 60 – 80 IU/ml) nicht nachweisbare HBV-DNA. Die aktuellen europäischen Leitlinien empfehlen jedoch den Einsatz hoch sensitiver real-time PCR-Verfahren (Nachweisgrenze < 10-15 IU/ml) und definieren einen anhaltenden Therapieerfolg durch ein HBV-DNAMessergebnis < 10 IU/ml. In der vorliegenden Arbeit wurden daher Häufigkeit und klinische Relevanz einer minimalen HBV Restvirämie (konventionelle PCR negativ, real-time PCR positiv) bei einer Langzeittherapie mit Nukleos(t)idanaloga untersucht. Methoden: Tiefgefrorene Rückstellproben von Patienten mit einer Langzeit-NUC-Therapie (HBV-DNA negativ mit in-house PCR, Nachweisgrenze < 73 IU/ml) wurden mit einer real-time PCR erneut analysiert (Nachweisgrenze < 10 IU/ml, Abbott, Deutschland).Der klinische Verlauf der Patienten wurde anhand ihrer Laborwerte (Transaminasen, Bilirubin, Quick-Wert) und Ultraschalluntersuchungen charakterisiert Ergebnisse: Es wurden 73 Serumproben von 10 Patienten mit chronischer HBV-Infektion ohne Leberzirrhose untersucht (7 Männer, 3 Frauen, Alter 53,5 Jahre, 8 HBeAg positiv, 2 HBeAg negativ). Die mediane Therapiedauer betrug 42 (22 – 125) Monate. Die Langzeitbehandlungen wurden sequentiell mit folgenden Therapieschemata durchgeführt: Monotherapie mit Lamivudin (n=1), Adefovir (n=2), Telbivudine (n=1), Entecavir (n=2), Tenofovir (n=1), oder Kombinationstherapie mit Lamivudin plus Adefovir (n=1), Lamivudin plus Tenofovir (n=4), und Tenofovir plus Entecavir (n=3). Eine minimale Restvirämie konnte bei allen Patienten nachgewiesen werden [51/73 Proben (70%)] und lag im Minimum bei 1 (1 – 29) bis im Maximum bei 64 (19 – 163) IU/ml. Die HBV-DNA war mittels real-time PCR zu mindestens einem Zeitpunkt bei 9/10 Patienten negativ. Ein Fall war zu allen vier getesteten Zeitpunkten (Therapiedauer 27 Monate) kontinuierlich HBV-DNA positiv (29-54 IU/ml). Kein Patient wies einen Anstieg der HBV-DNA > 1 log an zwei aufeinanderfolgenden Zeitpunkten auf. Klinisch bestand kein Hinweis auf eine Verschlechterung der Lebererkrankung. Schlussfolgerung Fluktuierende Verläufe mit niedriger Virusreplikation können häufig bei Patienten mit einer Langzeit-NUC-Therapie nachgewiesen werden, sind aber nicht mit einer Resistenzentwicklung oder einer Verschlechterung des klinischen Verlaufs assoziiert. Zukünftige Studien müssen zeigen, ob eine kontinuierliche Suppression der HBV-DNA unter die Nachweisgrenze moderner real-time PCRVerfahren erforderlich ist.

PS 007 Antilipidemic drugs: Investigation of Genistein and Fenofibrate in an in vitro steatosis model A. Krüger1, S. Lünse2, M. Glanemann3, G. Damm3 1 Charité Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationsmedizin, Berlin, Deutschland; 2Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Klinik für Allgemein-, Viszeralund Transplantationschirurgie, Berlin, Deutschland; 3Charité - Universitätsklinikum Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Berlin, Deutschland Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a pervasive disease associated with hyperlipidemia, obesity and diabetes. Simple steatosis often progresses to steatohepatitis, fibrosis and cirrhosis, with common complications like liver failure, portal hypertension and hepatocellular carcinoma. Measures to effectively lower lipid content at an early, still reversible stage are prerequisite. Drugs, such as Fenofibrate (FEN), are already used therapeutically to improve hepatic steatosis. Recent epidemiologic studies suggest that the phytoestrogene Genistein (GEN) also improves hepatic lipid levels. Using free fatty acids (FFA), we applied an in vitro steatosis model on primary human hepatocytes (PHH) in order to investigate the effects of GEN on hepatic lipid metabolism. PHH were isolated from human liver resectates using a two-step collagenase perfusion technique. PHH were treated with 1 mM oleate and palmitate for 24 h. FEN and GEN were then applied for 24 h in concentrations up to 75 µM and 100 μM, respectively. Lipid content was displayed by Oil Red O and SRB staining. Toxic and metabolic effects of FFA, FEN and GEN on PHH were evaluated by AST, LDH, XTT assay, and urea formation. Real time-PCR was used to determine mRNA levels of PPARalpha, SREBP1c, ACSL, CPT1L and FASN. Protein content of cytosolic and nuclear PPARalpha and membranous and nuclear SREBP1c were measured by Western blot analysis. The in vitro hepatic steatosis model showed a significant increase in number and size of lipid particles compared to control PHH. The XTT assay as well as AST and LDH levels revealed a slightly negative impact in steatotic PHH whereas urea levels were unchanged. Transcripts of PPARalpha, ACSL and CPT1L remained constant whereas mRNA of SREBP1c and FASN were increased. Protein content of PPARalpha and SREBP1c was moderately increased in steatotic PHH. Application of neither FEN nor GEN significantly decreased lipid content, according to Oil Red O and SRB staining. Western blot analysis showed that FEN increased nuclear PPARalpha levels. GEN slightly elevated nuclear PPARalpha level and decreased cleaved SREBP1c, both in a concentration-dependant manner. The in vitro steatosis model showed an increased lipid content and a slight lipotoxicity, similar to observations in vivo. Lipogenesis, characterized by SREBP1c and FASN, was increased. Beta-oxidation, represented by PPARalpha, ACSL and CPT1L, remained unchanged at transcript level whereas nuclear PPARalpha protein was increased. Neither FEN nor GEN lowered hepatic lipid content significantly in this setting. However, FEN acted expectably as PPARalpha agonist. GEN, by contrast, increased active PPARalpha and decreased active SREBP1c, implying a vaster effect on both catabolic and anabolic lipid metabolism. Therefore, GEN could represent a therapeutic approach to improve hepatic lipid metabolism in NAFLD.

PS 008 Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) Elastometrie der Leber: Cut-off-Werte für einzelne Leberfibrosegrade bei Patienten mit Autoimmun- oder viraler Hepatitis. R. Görtz1, J. Sturm1, M. Neurath1, D. Strobel1 1 Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 1, Erlangen, Deutschland Einleitung: Bei chronischen Lebererkrankungen korreliert die Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) Elastometrie mit dem histologischen

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Abstracts Fibrosegrad. Die genauen Cut-off-Werte einzelner Leberfibrosegrade sind derzeit noch unzureichend evaluiert. Material und Methoden: 67 Patienten (36 Männer und 31 Frauen, BMI 25,0±4,3 kg/m2; Durchschnittsalter 46 Jahre, Portalfeldanzahl 10,9±3,9) wurden mittels ARFI Elastometrie in der Leber untersucht. Von den Patienten hatten 18 eine chronische Hepatitis B, 31 eine Hepatitis C und 18 eine Autoimmunhepatopathie (AIH, PBC, PSC).Nach Biopsie wurden die Scherwellengeschwindigkeiten mit dem histologischen Fibrosegrad nach Ludwig (F0=4, F1=18, F2=24, F3=8, F4=13) als Referenz verglichen. Berechnet wurden der Spearman-Korrelationskoeffizient, die Area under the receiver operating characteristic curve (AUROC) und die Cut-off-Werte, optimiert nach dem Youden-Index. Ergebnisse: Die ARFI Messungen der Leber ergaben einen Mittelwert von 1,65±0,71 m/s (Spannbreite 0,85–4,19 m/s) und korrelierten signifikant mit dem Leberfibrosegrad (r=0,656, p<0,001). F i b r o s e - AUROC Cut-off Sensitivi- Spezifität grad tät F≥2

79,4 %

1,27 m/s

80,0 %

77,3 %

F≥3

89,3 %

1,74 m/s

81,0 %

91,3 %

F≥4

90,5 %

1,74 m/s

92,3 %

83,3 %

Schlussfolgerung: Im vorliegenden Patientenkollektiv detektiert die ARFI-Elastometrie mit Cut-off-Werten >1,74 m/s eine höhergradige Leberfibrose (Ludwig ≥F3) mit hoher Genauigkeit und könnte somit in der Praxis zum nicht-invasiven Ausschluss einer höhergradigen Leberfibrose dienen.

PS 009 Evaluierung von Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) Elastographie und Transienter Elastographie bei Patienten mit Morbus Wilson: hepatischer Verlauf ist mit höherer Lebersteifigkeit assoziiert T. Karlas1, M. Hempel1, J. Wiegand1, H. Tenckhoff1, T. Berg2, J. Mössner1, D. Huster3, P. Günther4, M. Tröltzsch1, V. Keim1 1 Universitätsklinikum Leipzig AöR, Medizinische Klinik für Gastroenterologie und Rheumatologie, Leipzig, Deutschland; 2Universitätsklinikum Leipzig AöR , Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie & Rheumatologie Medizinische Klinik m. S. Hepatologie und Gastroenterologie / Sektion Hepatologie, Leipzig, Deutschland; 3Ev. Diakonissenkrankenhaus Klinik für Innere Medizin , Leipzig, Deutschland; 4Universitätsklinikum Leipzig AöR, Klinik für Neurologie, Leipzig, Deutschland Einleitung: Morbus Wilson führt zur Kupferanreicherung in Leberparenchym und neuronalem Gewebe. Klinisch unterscheidet man daher eine vorwiegend hepatische oder neurologische Verlaufsform. Ziele: Untersuchung nicht-invasiver Ultraschallverfahren der Lebersteifigkeitsmessung bzgl. Durchführbarkeit und diagnostischer Wertigkeit zur Detektion der hepatischen Verlaufsform bei Patienten mit Morbus Wilson. Methodik: ARFI und Transiente Elastographie (TE) wurden jeweils im rechten Leberlappen durchgeführt. Die Ergebnisse wurden mit der Verlaufsform der Erkrankung (neurologisch vs. hepatisch) verglichen sowie drei klinischen Schweregraden, definiert durch die Sonomorphologie der Leber, gegenübergestellt: (i) Zirrhose, (ii) pathologische Sonomorhologie, (iii) normale Sonomorphologie.Als ARFI-Kontrollen dienten gesunde Probanden (n=50) ohne Hinweis auf eine Lebererkrankung. Ergebnisse: 50 Wilson-Patienten (21 männl., 29 weibl.; Alter 42.6 [21-74] Jahre; BMI 23.6±2.7 kg/m²) wurden konsekutiv rekrutiert. ARFI konnte bei allen Patienten erfolgreich durchgeführt werden, TE wies eine

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Misserfolgsrate von 12% auf. Gesunde Probanden hatten eine mittlere Lebersteifigkeit von 1.15 m/s. Die Lebersteifigkeit bei Patienten mit führender hepatischer Beteiligung (n=31) unterschied sich signifikant von gesunden Probanden (p=0.002) und von Patienten mit vorwiegend neurologischem oder asymptomatischem Verlauf (n=19): ARFI (1.33 vs. 1.13 m/s; p=0.004) und TE (8.81 vs. 4.88 kPa; p=0.002). ARFI AUROC 0.744, Sensitivität 61.3%, Spezifität 89.5%, Cut-Off 1.25 m/s; TE AUROC 0.829, Sensitivität, 92.0% Spezifität 63.2%, Cut-Off 4.85 kPa. Patienten mit Leberzirrhose (n=17) hatten eine signifikant erhöhte Lebersteifigkeit im Vergleich zu gesunden Probanden (p<0.001) und Patienten mit normaler Sonomorphologie (n=20): ARFI (1.14 vs. 1.43 m/s; p<0.05) und TE (4.88 vs. 10.23 kPa; p<0.05). Die diagnostische Wertigkeit beider Methoden zur Zirrhosedetektion ist vergleichbar: ARFI AUROC 0.809, Sens. 76.5%, Spez. 84.9%, Cut-Off 1.29 m/s; TE AUROC 0.779, Sens. 92.9%, Spez. 50.0%, Cut-Off 5.0 kPa. Schlussfolgerungen ARFI und TE können eine hepatische Manifestation der Wilson-Erkrankung detektieren. Die diagnostische Wertigkeit beider Verfahren zur Zirrhosedetektion bei Morbus Wilson ist vergleichbar.

PS 009a Identifizierung von HGF und uPA als potentielle Serum-Biomarker für die chronische Leberschädigung bei MukoviszidosePatienten mittels Proteom Profiler Analyse L. Hage1, M. Roderfeld1, A. Tschuschner1, T. Rath1, E. Roeb1 1 Gastroenterologie, Medizinische Klinik II, Zentrum für Innere Medizin, UKGM, Giessen, Deutschland Einführung: Mukoviszidose ist die zweithäufigste angeborene, erbliche Stoffwechselerkrankung der hellhäutigen europäischen und US amerikanischen Bevölkerung. Neben der primären Manifestation der Erkrankung im Respirationstrakt ist bei ca. 10 % der Patienten auch die Leber betroffen. Das Ziel der vorliegenden Studie war die Identifizierung von Serumparametern, die eine Leberbeteiligung sicher und zuverlässig bereits im Frühstadium anzeigen können und somit eine frühzeitige Therapie ermöglichen. Methoden: Das untersuchte Patientenkollektiv umfasst 155 Patienten im Alter von 3 bis 49 Jahren. Hiervon weisen 19 Patienten eine Leberbeteiligung auf. Anhand von Ergebnissen der transienten hepatischen Elastograhie (Fibroscan®), Laborwerten und Sonographie-Befunden wurde Serum von Patienten mit bzw. ohne Leberbeteiligung ausgewählt. 241 verschiedene Proteine wurden mit vier unterschiedlichen ProteomeProfiler Arrays (R&D Systems®) analysiert. Die Ergebnisse des Human Angiogenesis Array werden hier vorgestellt. Ergebnisse: Mit dem Human Angiogenesis Array wurden insgesamt 55 verschiedene Proteine bestimmt, von denen 10 Proteine bei Leberbeteiligung mehr als 2-fach erhöht und ein Protein mehr als 2-fach verringert vorlagen. Hepatocyte Growth Factor (HGF) und Thrombospondin-1 waren bei Patienten mit einer Leberbeteiligung um den Faktor 4,73 bzw. 4,21 erhöht, PDGF-AB/BB war um den Faktor 0,49 erniedrigt. Einige Proteine waren nur bei Patienten mit einer Lebererkrankung exprimiert und bei lebergesunden Patienten nicht nachweisbar. Hierzu zählt unter anderem der Urokinase Plasminogen Activator (uPA). Diskussion: HGF spielt eine wichtige Rolle bei Zellwachstum, Bewegung und Differenzierung und wurde bereits als möglicher Fibrosemarker bei Patienten mit chronischer Hepatitis C diskutiert1. uPA wandelt Plasminogen zu Plasmin um. Desweiteren wurde beschrieben, dass die uPA-Serumkonzentrationen bei einer chronischen Lebererkrankung erhöht sind und dass der uPA-Rezeptor bei der Diagnose einer Zirrhose hilfreich sein könnte2. Der Nachweis von HGF und uPA im Serum von Mukoviszidose Patienten mit einer chronischen Leberbeteiligung bekräftigt die Aussage, dass beide Parameter zur Diagnosefindung bei chronischen Lebererkrankungen herangezogen werden können. Die Ergebnisse demonstrieren, dass HGF und uPA auch bei Mukoviszidose bedingter Leberfibrose bzw. Zirrhose einen potentiellen Serum-

Biomarker darstellen. Neben den hier vorgestellten Proteinen sollen im Verlauf weitere regulierte Proteine in spezifischen ELISA-Analysen bei allen 155 Patienten analysiert werden, um deren Bedeutung als potentielle Serummarker für die Leberbeteiligung bei CF zu validieren. Die Studie wurde mit großzügiger Unterstützung durch den Mukoviszidose Förderverein Gießen e.V. durchgeführt. Literatur 1. Andersen et al., Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2011;30(6):761-6 2. Zimmermann et al., Liver Int. 2011;17. doi: 10.1111/j.14783231.2011.02665.x

Gastroenterologie / Hepatologie 2 - Leberzirrhose PS 010 Senkung des Pfortaderdrucks mittels TIPS (transjugulären intrahepatischen portosystemischen Stentshunt) korrigiert die kontraktilen Mechanismen in der Magenschleimhaut bei Patienten mit Leberzirrhose. J. Trebicka1, M. Granzow1, S. Klein1, C. Wix1, B. Appenrodt1, J. Heller1, T. Sauerbruch1 1 Medizinische Klinik und Poliklinik I/ Universität Bonn, Portale Hämodynamik, Bonn, Deutschland Hintergrund: Bei der Leberzirrhose mit portaler Hypertension besteht eine Vasodilation im splanchnischen Gefäßbett trotz hoher Vasokonstriktor-Spiegel. Nach tierexperimentellen Untersuchungen sind, neben erhöhter NO-Verfügbarkeit, hierfür Defekte der kontraktilen RhoA/ Rho-Kinase-Signalkaskade in mesenterialen Arterien verantwortlich (Hepatology 2008;1264, Gut 2011;doi:10.1136). Hinzu kommt eine Entkopplung dieser kontraktilen Signalkaskaden von G-Proteinen durch die erhöhte bArrestin-2-Expression (Hepatology 2007;495). Diesbezügliche Untersuchungen beim Menschen sind schwierig. Allerdings ermöglicht die Gastroskopie den Zugang in das Splanchnicuskompartiment. Wir untersuchten daher die o.g. kontraktilen Signalkaskaden in der Magenschleimhaut von Leberzirrhose-Patienten. Methoden: Magenschleimhautbiopsien wurden von 12 Kontrollen und 52 Patienten mit einer Leberzirrhose (davon 18 nach TIPS) entnommen. mRNA-Spiegeln von RhoA, Rho-Kinase, eNOS und bArrestin-2 wurden untersucht. Die Aktivität von eNOS wurde als Phosphorylierung an Serin-1177 und die Aktivität von Rho-Kinase als die Phosphorylierung von seinem Substrat Moesin mit phospho- und site-spezifischen Antikörpern untersucht. Ergebnisse: In der Schleimhaut der Leberzirrhotiker waren die mRNASpiegel von eNOS (p=0,04) und bArrestin-2 (p=0,02) zweifach erhöht. Die eNOS-Aktivität war ebenfalls höher. Dagegen waren Proteinexpression und Aktivität von Rho-Kinase in der Magenschleimhaut von Patienten mit einer Leberzirrhose erniedrigt. Die TIPS-Anlage verdoppelte die mRNA-Spiegel von Rho-Kinase und RhoA und erniedrigte die Transkriptspiegel von bArrestin-2 in der Magenschleimhaut von zirrhotischen Patienten (p<0,04). Interessanterweise erhöhte die TIPSAnlage die Induktion der eNOS-Transkription (p=0,03). Diskussion: In der Magenschleimhaut von Patienten mit einer Leberzirrhose finden sich ähnliche Veränderungen der kontraktilen Signalproteine wie in splanchnischen Gefäßen am Tiermodell (Hepatology 2007;495, Hepatology 2008;1264, Gut 2011;doi:10.1136), welche zur Vasodilatation führen. Die Anlage eines TIPS korrigiert die veränderte Expression, mit Ausnahme von eNOS; möglicherweise weil der erhöhte Fluß im Splanchnicusgebiet nach TIPS die eNOS-Transkription durch Sheerkräfte induziert. Unsere Ergebnisse erklären einerseits die Hyperämie (z.B. hypertensive Gastropathie) bei der Leberzirrhose und zeigen

andererseits, dass sich auf diesem Wege vaskuläre Veränderungen im Splanchnicusbett des Menschen molekular untersuchen lassen.

PS 011 Verstärkte vaskuläre sympathoadrenerge Desensibilisierung im mesenterialen Gefäßbett und gestörte sympathische Neurotransmitter-Freisetzung bei portaler Hypertension: Korrektur durch Neuropeptid Y P. Dietrich1, L. Moleda1, F. Kees2, R. Straub1, C. Hellerbrand1, J. Schölmerich3, R. Wiest4 1 Uniklinik Regensburg, Innere Medizin I, Regensburg, Deutschland 2 Universität Regensburg, Institut für Pharmakologie und Toxikologie, Regensburg, Deutschland; 3Klinikum der Johann Wolfgang GoetheUniversität, Ärztlicher Direktor und Vorstandsvorsitzender, Frankfurt, Deutschland; 4Universitätsspital Bern - Inselspital, Gastroenterologie, Bern, Schweiz Bei portaler Hypertension und den dabei auftretenden hämodynamischen Störungen ist die ausgeprägte splanchnische arterielle Vasodilatation ein entscheidender pathophysiologischer Mechanismus (1). Eine kompensatorisch gesteigerte Aktivierung des sympathischen Nervensystems (SNS) wurde bereits beschrieben (2). Allerdings ist bisher unbekannt ob dies zu einer vaskulären Desensibilisierung führt. Zudem bleibt die Rolle von endogen freigesetzten Vasokonstriktoren wie Noradrenalin (NA) und seinen Co-Transmitter Neuropeptid Y (NPY) unklar. Schließlich sind auch die Effekte von exogen zugeführtem NPY auf diese Mechanismen unvollständig erforscht. Methoden: Daher nutzten wir Ratten mit einer portalvenösen Ligatur (PVL) sowie mit CCl4-induzierter Zirrhose (LC) und Sham-operierte Kontrolltiere für eine in-vitro Perfusion des mesenterialen arteriellen Gefäßbettes in zwei aufeinanderfolgenden Perfusionscyclen (PC). Durch repetitive perivaskuläre elektrische Nervenstimulation (PNS) wurde eine sukzessive Depletion der Perfusionsdruck-Antwort induziert. Dieses Vorgehen wurde nach Vorinkubation mit exogenem NPY in einem zweiten PC wiederholt. Zudem wurde die endogene Freisetzung von NA und NPY im Perfusat gemessen. Ergebnisse: Verglichen mit Sham-Ratten war die durch PNS induzierbare PR als Maß für vaskuläre Kontraktilität bei PVL- und LC-Ratten signifikant vermindert. Vaskuläre Desensibilisierung, ausgedrückt als prozentuale Abnahme der PR durch repetitive PNS, war bei portal hypertensiven Tieren signifikant stärker ausgeprägt. Dabei war die NA Freisetzung bei LC-Ratten signifikant erhöht, wohingegen die Sekretion von NPY bei portaler Hypertension abgeschwächt war. Nach Inkubation mit exogenem NPY konnte man bei portal hypertensiven Ratten im Gegensatz zu Kontrolltieren eine deutliche Korrektur des Desensibilisierungs-Effektes und eine ausgeprägte Verbesserung der vaskulären Ansprechbarkeit auf PNS beobachten. Dies war assoziiert mit einer signifikant stärkeren Reduktion der NA Freisetzung bei LC-Ratten. Schlussfolgerung: Bei experimenteller portaler Hypertension findet sich nicht nur eine ausgeprägte arterielle Hypokontraktilität sondern auch eine verstärkte vaskuläre Desensibilsierung nach repetitiver sympathoadrenerger Stimulation. NPY korrigiert die vaskuläre Kontraktilität sowie die Sensibilität für sympathische Nervenstimulation und vermindert die pathologisch gesteigerte NA Freisetzung bei portaler Hypertension. Zudem ist die PNS-induzierte NPY Freisetzung bei Zirrhose vermindert und zeigt somit einen Mangel an NPY im Splanchnikusgebiet. Folglich stellt die exogene Applikation von NPY einen potentiell vielversprechenden therapeutischen Ansatz bei portaler Hypertension dar. 1) Groszmann R.J. and de Franchis, R. Chapter: Portal Hypertension. In: Diseases of the Liver, 8th Edition, 1999 2) Henriksen JH et al. Aspects of sympathetic nervous system regulation in patients with cirrhosis: a 10-year experience. Clinical Physiology, 1991

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Abstracts PS 012 Hemmung der Hepatofibrogenese und des TGFß1/Smad-Signalweges durch das Gallensäure-Phospholipid-Konjugat Ursodeoxycholyl Lysophosphatidylethanolamid

PS 013 DIAGNOSE DER BAKTERIELLEN PERITONITIS DURCH IDENTIFIKATION VON 16S rRNA GENEN VIA POLYMERASE KETTEN REAKTION (PCR)

A. Pathil1, J. Müller1, A. Warth2, W. Chamulitrat1, W. Stremmel1 1 Universitätsklinik Heidelberg, Medizinische Klinik, Abt IV, Gastroenterologie und Hepatologie, Heidelberg, Deutschland; 2Institut für Pathologie, Heidelberg, Deutschland

J. Hartmann1, S. Krohn1, F. van Bömmel1, B. Fülöp1, A. Brodzinski1, J. Wiegand1, H. Wittenburg2, J. Mössner2, T. Berg1 1 Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie und Rheumatologie, Universitätsklinikum Leipzig, Sektion Hepatologie, Leipzig, Deutschland; 2 Universitätsklinikum Leipzig, Medizinische Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie und Rheumatologie, Leipzig, Deutschland

Einleitung: Die Leberfibrose ist die gemeinsame pathologische Endstrecke verschiedenster Lebererkrankungen. Ursodeoxycholyl Lysophosphatidylethanolamid (UDCA-LPE) ist ein neues Gallensäure-Phospholipid-Konjugat mit anti-apoptotischen und anti-inflammatorischen Eigenschaften in vitro und in vivo. Um zu prüfen, ob UDCA-LPE auch anti-fibrogene Wirkung zeigt wurden verschiedene in vitro Modelle der Sternzellaktivierung, primäre Maushepatozyten, sowie ein Mausmodell der nicht-alkoholischen Steatohepatitis (NASH) mit Fibrose untersucht. Ergebnisse: CL48 Leberzellen wurden nach Behandlung mit UDCALPE mit Methionin-Cholin-defizientem (MCD) Medium oder TNFα/ CHX inkubiert. Hepatische LX2 Sternzellen wurden im Anschluss mit dem konditioniertem Medium der CL48 Zellen behandelt. UDCALPE reduzierte in den LX2 Zellen in beiden Modellen die Expression zentraler Fibrosemarker wie TGFβ1, α1Collagen, Vimentin und αSMA um 50-90%. Als nächstes wurde der Einfluss von UDCA-LPE auf den TGFβ1/Smad-Signalweg untersucht. Das Konjugat unterdrückte die Aktivierung von Smad3 in MCD- oder TNFα/CHX-behandelten CL48 Zellen, sowie in LX2 Zellen, die mit konditioniertem Medium inkubiert wurden. Weiter war in den UDCA-LPE-behandelten Zellen auch ein geringerer Proteingehalt an Smad2 nachweisbar. Analog führte UDCALPE auch in unmittelbar mit TGFβ1-behandelten CL48 und LX2 Zellen zur Reduktion von pSmad3 und Smad2. Unbehandelte CL48 Kontrollzellen, sowie primäre Maushepatozyten, die mit UDCA-LPE inkubiert wurden, zeigten ebenfalls eine konzentrationsabhängig verminderte Phosphorylierung von Smad3. Die Untersuchung der epithelial-mesenchymalen Transition (EMT) in TGFβ1-behandelten CL48 Zellen und primären Maushepatozyten zeigte eine Herunterregulierung der TGFβ1-induzierten α1Collagen- und αSMA-Expression. Zusätzlich war ein Rückgang von TGFβ1-vermittelten morphologischen Veränderungen der Leberzellen durch UDCA-LPE nachweisbar. Um die anti-fibrogenen Eigenschaften von UDCA-LPE in vivo zu verifizieren, wurden C57BL/6 Mäuse für 11 Wochen mit einer MCD-Diät gefüttert, welche eine fortgeschrittene NASH mit Fibrose induzierte. Diese wurde für 2,5 Wochen 3x/Woche mit 30 mg/kg UDCA-LPE behandelt. UDCA-LPE minderte die MCD-induzierte NASH mit nahezu Normalisierung der Transaminasen und Verbesserung der Histologie. qRT-PCR aus Lebergewebe bestätigte eine reduzierte Expression von TGFβ1, α1Collagen und αSMA um 60-80%, zusätzlich zeigte sich eine Abnahme von αSMA auf Proteinebene. Schlussfolgerung: Das Gallensäure-Phospholipid-Konjugat UDCA-LPE ist in der Lage durch Blockade der TGFβ1/Smad2/3 Signalkaskade die fibrogene Aktivierung hepatischer Sternzellen, sowie EMT-Prozesse in Hepatozyten effektiv zu inhibieren. Durch positive Effekte auf verschiedene Aspekte der Hepatofibrogenese stellt UDCA-LPE eine vielversprechende Substanz zur Behandlung chronisch-inflammatorischer Lebererkrankungen dar.

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Hintergrund: Die spontan bakterielle Peritonitis (SBP) ist eine häufige und schwerwiegende Komplikation der Leberzirrhose. Die Diagnose wird bei bis zu 30% der Patienten gestellt, die mit Aszites stationär aufgenommen werden. Die Letalität beträgt bis zu 50%. In mehr als 60% der Fälle kann mit der konventionellen Kultur aus dem Aszites kein Erreger identifiziert werden. Die Diagnose und damit die Therapieindikation basiert lediglich auf der Detektion erhöhter Leukozytenzahlen im Punktat. Eine schnellere und zuverlässigere Methode zur Diagnose der SBP wäre somit wünschenswert. Material und Methoden: 37 Patienten mit Leberzirrhose, die im Zeitraum von Februar bis September 2011 in unserem Zentrum stationär behandelt wurden, gaben ihr schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Untersuchung. Unter sterilen Kautelen erfolgte die Aszitespunktion. Aus dem Aszites erfolgten eine maschinelle Zellzahlbestimmung und eine DNA-Extraktion. 16s RNA Gene wurden mittels real-time PCR amplifiziert und sequenziert. Ergebnisse: Bakterielle DNA wurde bei 27 von 37 Patienten nachgewiesen. Nur zwei dieser Patienten zeigten signifikant erhöhte Leukozytenzahlen (cut-off bei 500/µL, Mittelwert 600/µL, SD ± 200). Die mittlere Leukozytenzahl bei den übrigen 25 PCR-positiven Patienten lag bei 183/ µl (SD ± 200). Während des Beobachtungszeitraumes starben 8 der 27 PCR-positiven Patienten, hauptsächlich an infektiösen Komplikationen. Die beiden Patienten mit erhöhten Leukozytenzahlen erhielten Antibiotika und überlebten (follow-up 3 Monate). Bei 10 Patienten war molekularbiologisch keine bakterielle DNA nachweisbar. Die mittlere Leukozytenzahl lag in dieser Gruppe bei 178/µL (SD ± 200). Ein Patient aus dieser Gruppe verstarb an einem hepatorenalem Syndrom. Schlussfolgerung: 16S PCR stellt eine interessante alternative Methode zur Diagnose von bakteriellen Aszitesinfektionen dar. Die vorgelegten Daten sprechen dafür, dass ein positiver Nachweis von bakterieller DNA mit einer verschlechterten Prognose assoziiert ist. Weitergehende prospektive Untersuchungen sind erforderlich, um den Stellenwert der Methode zu validieren.

PS 014 Leukozyturie und Harnwegsinfektionen mit polyresistenten Erregern sind mit einer erhöhten Mortalität bei Patienten mit Leberzirrhose aassoziiert. P. Reuken1, S. Hagel1, A. Stallmach1, T. Bruns1 1 Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II, Jena, Deutschland Hintergrund: Bakterielle Infektionen Infektionen einschließlich spontan bakterieller Peritonitis, Pneumonie und Bakteriämie gehen bei Patienten mit Leberzirrhose mit einer vierfach erhöhten Mortalität einher. Der spezifische Einfluss von Harnwegsinfekten auf die Mortalität ist in diesem Patientenkollektiv jedoch weitgehend unbekannt. Methoden: 300 hospitalisierte Patienten mit Leberzirrhose, die auf das Vorliegen eines Harnwegsinfektes mittels Urinstatus untersucht wurden, wurden retrospektiv analysiert, um Risikofaktoren für das Vorliegen eines Harnwegsinfekts zu identifizieren und dessen Einfluss auf die Mortalität zu untersuchen. Ergebnisse: 139 (46%) Patienten hatten eine Leukozyturie von mehr als 10 Leukozyten pro mm3 Urin. Eine Bakteriurie lag bei 60 (43%) dieser Patienten vor und bestätigte einen Harnwegsinfekt (HWI). Weibliches

Geschlecht (OR 2.5; P=0.001), höherer Child-Pugh Score (OR 1.4 pro Punkt; P< 0.001) und Serum-CrP (1.01 pro mg/l; P=0.009) waren unabhängige Prädiktoren für das Vorliegen einer Leukozyturie. 149 Patienten (50%) verstarben innerhalb des Nachbeobactungszeitraumes. Das Überleben von Patienten ohne Leukozyturie war signifikat länger als das von Patienten mit HWI (832 Tage vs. 182 Tage; P< 0.001 im Logrank test) oder Patienten mit steriler Leukozyturie (832 Tage vs. 181 Tage; P< 0.001). Eine zunehmende Leukozyturie korrelierte dabei mit einem kürzeren Überleben (HR=1.004 pro 10 Leukozyten/μl; P< 0.001). Die Leukozyturie war sowohl in Subgruppen mit und ohne Nierenfunktionsstörung, Child A/B oder Child C Zirrhose und bei Patienten ohne anderen Infektionsfokus mit einer erhöhten Mortalität assoziiert (HR=1.44; 95% CI 1.02-2.05) und blieb auch nach Adjustierung für Alter (P=0.003), MELD score (P< 0.001), Aszites (P=0.007), Serumalbumin (P=0.022), Behleitinfektionen (P=0.003), malignen Erkrankungen (P< 0.001) und vorangegangener Therapie mit Vasopressoren (P=0.014) ein signifikanter Marker für erhöhte Mortalität in multivariater Analyse. Im Gegensatz zu einer sterilen Leukozyturie (HR=1.51; 95% CI 1.01-2.26; P=0.047) war eine gesicherte Harnwegsinfektion nicht mit einer erhöhten Mortalität assoziiert (HR=1.37; 95% CI 0.90-2.11; P=0.147). Ausgeprägte Leukozyturie >50 Leukozyten/mm3 (HR=1.71; 95% CI 1.16-2.53) und Harnwegsinfektionen mit polyresistenten oder opportunistischen Erregern (Extended-Spectrum Beta-Lactamase-produzierende E.coli, methicillin-resistanter S. aureus, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecium, Candida spp.; HR=2.96; 95% CI 1.51-5.78) waren mit einen schlechteren Überleben assoziiert. Schlussfogerungen: Leukozyturie ist ein Surogatparameter für ein schlechtes Überleben bei Patienten mit fortgeschrittener Leberzirrhose, auch bei fehlendem kulturellem Erregernachweis. Urinkulturen sind dennoch erforderlich, um polyresistenter Erreger zu identifizieren, die mit erhöhter Mortalität in diesem Kollektiv einhergehen.

PS 015 Human in vitro model of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: a useful tool to investigate hepatic insulin resistance S. Lünse1, A. Krüger1, M. Glanemann1, G. Damm1 1 Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Berlin, Deutschland Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) caused by an excessive caloric intake is already the most common chronic liver disease in western countries. The complex disorder is regarded as the hepatic manifestation of metabolic syndrome with a potential progression to end-stage liver disease. While diet-induced and genetically modified animal models were frequently used in experimental approaches, in vitro models have been only recently proposed. Aim of the present study was to establish and characterize a human in vitro fatty liver model to investigate pathophysiology focused on insulin signaling. Primary human hepatocytes (PHH) were isolated from resected liver tissues via collagenase perfusion. Steatosis was induced by incubation with oleic and palmitic acid for 24 h. Lipid content was measured photometrically after Oil Red O and SRB staining. Release of AST and LDH as well as synthesis of UREA was determined with enzymatic assay. In addition, XTT assay evaluated cytotoxicity. Alterations in mRNA expression of Glucose Transporter Type II (GLUT2) and Insulin Receptor (IR) were measured by realtimePCR and changes in phosphorylation of cytoplasmatic proteins ERK1/2, AKT, FoxO1 and GSK3α/β by Western blot analysis. PHH were stimulated with and without insulin for 15 minutes. PHH treated with free fatty acids (FFA) showed a significant increase in intracytoplasmatic lipid vesicles compared to untreated control. Furthermore, in steatotic PHH we observed a moderate damage of membrane integrity by an increased release of AST and LDH into culture medium. This cytotoxic effect was certified by XTT assay showing a reduced cellular viability in FFA treated hepatocytes. In contrast, synthesis of UREA was unchanged in both conditions. Steatotic PHH showed increased mRNA levels of GLUT2

and IR. Furthermore, in lipid-overloaded hepatocytes we observed decreased insulin-induced phosphorylation levels of ERK1/2, AKT, FoxO1 and GSK3α/β. Our data show that the human in vitro model of NAFLD is a reliable reproduction of in vivo conditions regarding fat accumulation, lipotoxicity and insulin resistance. Steatotic hepatocytes showed an elevated release of AST and LDH which were coincidence with data of blood levels from NAFLD patients. Moreover, the lipotoxicity was verified by reduced cellular viability of FFA treated PHH. In contrast, metabolic activity measured by UREA synthesis was not affected by lipids. Insulin resistance was observed by impaired phosphorylation levels of insulin-responsive downstream targets suggesting a cellular dysfunction in regulation of gluconeogenesis and glycogen synthesis as well as growth and differentiation. In addition, upregulation of GLUT2 and IR gene expression is a known factor of a liver in state of insulin resistance. In summary, this human in vitro model of NAFLD is a useful tool for investigations of pathophysiology in hepatic insulin resistance as well as for basic and applied research.

PS 016 Toxische Schädigung der Leber fördert über die Rekrutierung von endothelialen Vorläuferzellen die Angiogenese V. Schmitz1, T. Sauerbruch2, E. Raskopf1 1 Medizinische Klinik und Poliklinik I, Labor für Molekulare Therapie, Bonn, Deutschland; 2Universitätsklinikum Bonn, Med. Klinik und Poliklinik I, Bonn, Deutschland Einleitung: Zirkulierende endotheliale Vorläuferzellen können durch eine vermehrte VEGF-Expression und Sekretion rekrutiert werden. Die Einwanderung dieser Vorläuferzellen kann zu einem protumoralen Millieu in fibrotischen Lebern beitragen und so das Wachstum hepatozellulärer Karzinome begünstigen. Um diese Hypothese zu untersuchen, wurden hier der VEGF-Gehalt und das Expressionsmuster endothelialer Zelloberflächenmarker in fibrotischen Maus-Lebern untersucht, um so potentielle therapeutische Angriffspunkte zu identifizieren. Methodik: C3H-Mäuse wurden über 16 Wochen mit TAA (200 mg/g KG) und Ethanol (10% im Trinkwasser) behandelt. Alle 4 Wochen wurde eine Untergruppe der Tiere getötet und Lebern explantiert. Die Schädigung der Leber wurde mittels van Gieson-Färbung bestimmt. Der Anteil eingewanderter endothelialer Vorläuferzellen wurde mittels Immunhistochemie und semiquantitativer real time PCR für CD133, CD34, CD31, VE-Cadherin und VEGFR2 bestimmt. Die Expression von VEGF während fortschreitender Schädigung wurde mittels ELISA untersucht. Ergebnis: Das Fortschreiten der Leberfibrose wurde durch van GiesonFärbung nachgewiesen. Die Untersuchung der Expression von CD31, CD34, CD133, VE-Cadherin und VEGFR2 zeigte für alle untersuchten Faktoren einen deutlichen Anstieg im Vergleich zu gesunden, gleichaltrigen Kontrolltieren: CD31, VE-Cadherin und VEGFR2 stiegen im Schnitt um das 1,5- bis 3-fache im Vergleich zu den gesunden Kontrollen an. Die Expression von CD34 stieg um das 4- bis 17-fache im Vergleich zu den Kontrolltieren. CD133 stieg, verglichen mit den Kontrollen, ebenfalls deutlich (um das 3- bis 9-fache) an. Immunhistochemisch zeigte sich, dass mit fortschreitender Fibrose auch der Anteil an CD31und CD34-positiven Zellen zunahm. Die Expression war vor allem in den Septen nachweisbar. Die Expression von VEGF war ebenfalls deutlich erhöht. Die Untersuchung des VEGF-Gehalts in den Lebern zeigte, dass durch die Schädigung der VEGF-Gehalt in der Leber um 50% bis 200% im Vergleich zu den Kontrollen ansteigt. Diskussion: Die Daten zeigen, dass während der Fibrogenese endotheliale Vorläuferzellen vermutlich über eine vermehrte VEGF-Expression und Sekretion rekrutiert werden. Diese Zellen können potentiell zu einem pro-tumoralen Milieu beitragen und durch die Ausbildung neuer Blutgefäße das Tumorwachstum fördern. Eine Blockade der Rekrutie-

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Abstracts rung könnte daher ein potentielles therapeutisches Ziel darstellen, um Fibrogenese und Tumorwachstum zu hemmen.

PS 017 Zunahme von Enterokokken-Peritonitiden bei Patienten mit Leberzirrhose: Eine retrospektive mono-zentrische Analyse von Asziteskulturen im Zeitraum 1997-2007 P. Reuken1, M. Baier2, W. Pfister2, M. Pletz3, A. Stallmach1, T. Bruns1 1 Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II, Abteilung Gastroenterologie/Hepatologie/Infektiologie, Jena, Deutschland; 2 Universitätsklinikum Jena, Institut für Medizinische Mikrobiologie, Jena, Deutschland; 3Universitätsklinikum Jena, Med. Klinik II / Sektion für Infektiologie, Jena, Deutschland Hintergrund: Cephalosporinen der 3. Generation (TGC) stellen die empfohlene empirische Erstlinientherapie der spontan-bakteriellen Peritonitis (SBP) dar. Hospitalisierungen, Interventionen oder dem Antibiotika-Einsatz beeinflussen das Erregerspektrum und können eine Zunahme an Enterokokken und anderen TGC-resistenten Mikroorganismen bewirken. Methoden: Alle Episoden positiver Asziteskulturen der Jahre 1997-2011 in einer deutschen Universitätsklinik wurden retrospektiv analysiert um die Prävalenz von Enterokkoken-Infektionen sowie damit assoziierte Risikofaktoren zu erfassen. Ergebnisse: 241 unabhängige Episoden kultur-positiver Aszitesinfektionen wurden identifiziert, darunter 119 Episoden einer SBP, 46 Episoden von Bakteraszites, 36 Episoden von Infektionen in malignem Aszites und 32 Episoden einer sekundären Peritonitis. Enterokokken wurden in 69 (29%) Episoden isoliert. Unabhängige Risikofaktoren hierfür waren höheres Alter (OR=1,03 pro Jahr; P=0,002), polymikrobielle Infektion (OR 4,22; P<0,001), nosokomiale Peritonitis (OR=2,56; P=0,006) und vorhergehende Antibiotika-Einnahme (OR=2,33; P=0,018). Enterokokken wurden in 6/58 (10%) aller kultur-positiven SBP-Episoden vor 2007 und in 22/61 (36%) nach 2007 nachgewiesen. Patienten mit SBP hatten dabei im Vergleich zu Patienten mit nicht-Enterokokken-SBP häufiger eine bereits eine durchgemachte SBP in der Anamnese (22% vs. 6%; P=0.028), eine maligne Erkrankung (37% vs. 16%; P=0.034), nosokomiale SBP (56% vs. 33%; P=0.041) oder ein niedrigeres Serumalbumin (22 vs. 24 g/l; P=0.034). Die initiale Therapie war in 21/27 (78%) der Episoden einer Enterokokken-SBP inadäquat und mit einer 90-Tages-Mortalität von 74% verbunden. Schlussfolgerungen: Hospitalisierte ältere Patienten mit vorhergehender Therapie mit Antibiotika haben ein erhöhtes Risiko für eine Peritonitis durch Enterokokken. Die Rolle von TGC als empirische Monotherapie der SBP sollte aufgrund der steigenden Prävalenz Enterokokken-assoziierter SBPs und der damit einhergehenden schlechten Prognose bei Risikopatienten hinterfragt werden.

PS 018 A genetic variant in the promoter of phosphate activated glutaminase (GLS) gene predicts the risk of developing hepatic encephalopathy L. Mayer1, F. Grünhage1, F. Lammert1 1 Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin II mit den Schwerpunkten Gastroenterologie, Hepatologie, Endokrinologie, Diabetologie und Ernährungsmedizin, Homburg, Deutschland Background and aims: Hepatic encephalopathy (HE) is one of the major complications of liver cirrhosis and impairs patients survival. The exact pathogenesis of HE is unknown. An association between a microsatellite in the promoter region of the phosphate activated glutaminase (GLS) gene and the risk of developing HE has been detected by Romero-Go-

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mez et al. [1]. Here, we aim to assess whether the described GLS variant increases the risk of developing HE in cirrhotic patients. Patients and methods: We recruited 158 patients (104 males, 54 females; mean age 59 years, range 23- 86) with liver cirrhosis mainly due to alcoholic liver disease (59%) or chronic viral hepatitis (19%). The mean MELD score at the time of admission was 14 (range 6 - 35); 61% of the patients presented with Child-Pugh scores B or C. In all patients, HE was quantified by critical flicker frequency (CFF), and individuals with CFF ≤ 39 Hz were regarded as cases. The GLS variants were genotyped by PCR-based assays with 5-nuclease and fluorescence detection. Results (significant, p < 0.05): Mean CFF value in our cohort was 38.98 Hz (range 26-58), and 53% of the patients displayed abnormal CFF results. GLS genotype distributions were consistent with Hardy-Weinberg equilibrium. The genetic variants of the GLS microsatellite were classified in homozygous minor, homozygous major and heterozygous alleles, which were carried by 32 (20%), 51 (32%) and 75 (48%) individuals, respectively. Analysis of variance of CFF values showed significant differences between the three groups. Genotype distribution of patients with minimal HE or grade I HE in comparison to patients without HE provided evidence for an association between the homozygous major GLS variant and the development of HE. In multivariate analysis homozygous carriers of the major GLS variant had a significantly higher risk than heterozygous patients to develop HE independent of age and presence of transjugular intrahepatic portosystemic shunt. Conclusion: The genetic analyses demonstrate that homozygous carriers of the major GLS variant display significantly lower CFF results. Our findings support a potential role of a specific GLS variant in the development of HE. This could be used for the identification of susceptible patients and for prevention of complications. [1] Variations in the promoter region of the glutaminase gene and the development of hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis: a cohort study, Romero-Gómez M et al., Annals of Internal medicine 2010 Sep 7;153(5):281-8

PS 019 Identifizierung polybakterieller 16S rRNA Gene aus Aszites mittels T-RFLP und direkter Sequenzierung S. Krohn1, J. Hartmann1, A. Brodzinski1, A. Chatzinotas2, S. Böhm1, T. Berg1 1 Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie und Rheumatologie, Universitätsklinikum Leipzig, Sektion Hepatologie, Leipzig, Deutschland 2 Helmholtz-Zentrum für Umweltforschung-UFZ, Umweltmikrobiologie, Leipzig, Deutschland Hintergrund: Die spontane bakterielle Peritonitis (SBP) ist eine schwerwiegende Komplikation bei Patienten mit Leberzirrhose. Trotz einer Sterberate von bis zu 50% können eine frühe Diagnose und Antibiotikatherapie den klinischen Verlauf verbessern. Da der Nachweis einer bakteriellen Infektion mittels kulturabhängiger Methoden teilweise unzuverlässig ist, werden derzeit neue auf 16S rDNA basierende Nachweismethoden für verschiedene klinische Probenmaterialien entwickelt. In dieser Studie wurde die 16S rRNA Genamplifikation für einen schnellen Nachweis von bakterieller DNA (baktDNA) im Aszites etabliert. Positive Aszitesproben wurden anschließend mittels Terminaler Restriktionsfragment-Längenpolymorphismen (T-RFLP) und direkter Sequenzierung charakterisiert. Methoden: Es wurden 98 Aszitesproben von 43 Patienten mit teils mehreren medizinisch notwendigen Parazentesen untersucht. Um Kreuzreaktionen der bakteriellen Universalprimer mit humaner DNA zu verhindern, wurde ein kommerzielles DNA-Isolierungskit (MolYsis) benutzt, das vorrangig baktDNA isoliert. 16S rRNA Gene wurden mittels real-time Polymerase-Kettenreaktion (PCR) amplifiziert und anschließend direkt sequenziert. Mischsequenzen wurden direkt mit der web-basierten Software RipSeq (iSentio) analysiert. Die T-RFLP Analyse zeigte die bakterielle Diversität polymikrobieller Aszitesproben auf. Ergebnisse: In 57/98 (58%) der Aszitesproben wurde baktDNA nachgewiesen. 22/43 Patienten (51%) unterzogen sich mehreren Parazente-

sen. Bei 5 dieser 22 Patienten (23%) wurde in allen Proben baktDNA detektiert, während der Aszites bei 4 der 22 Patienten (18%) durchweg negativ war. Die verbliebenen 13 Patienten zeigten mindestens eine positive Aszitesprobe. Bei 21/43 Patienten (49%) wurde ausschließlich eine Parazentese durchgeführt, wobei baktDNA in 12/21 Proben (57%) nachgewiesen wurde. Die verbliebenen 9/21 Aszitesproben waren frei von baktDNA. Mittels T-RFLP konnte eine Vielzahl von „operational taxonomic units“ (OTU) in positivem Aszites ermittelt werden. Durch direkte Sequenzierung mit zwei universellen 16S rRNA genbasierten Primern zeigten sich bei Auswertung der gemischten Chromatogramme Gram-positive und Gram-negative Organismen. Schlussfolgerung: Mittels PCR-Amplifikation des 16S rRNA Gens und anschließender TRFLP Analyse können in einer Aszitesprobe mehrere verschiedene bakterielle DNAs nachgewiesen werden. Eine direkte Sequenzierung der PCR-Produkte sowie deren unmittelbare Auswertung mit der Software RipSeq bieten zudem die Möglichkeit die dominantesten Bakterien im Aszites bis auf Artebene zu charakterisieren.

Gastroenterologie / Hepatologie 3 - Pankreas und Gallenwege PS 020 MicroRNA im Stuhl- neuartige Biomarker für das Pankreaskarzinom V. Becker1, A. Link1, T. Wex1, P. Malfertheiner1 1 Otto-von-Guericke Universität Magdeburg, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie, Magdeburg, Deutschland Einleitung: Das Pankreaskarzinom (PCA) ist ein aggressiver Tumor mit hoher Mortalität. Eine kurative Therapie ist nur bei frühzeitiger Tumordiagnose durch operative Therapie möglich. Für das PCA stehen aktuell keine nichtinvasiven Diagnose- oder Screening-Methoden zur Verfügung. MicroRNAs (miRNAs) spielen eine wichtige Rolle in verschiedenen zellbiologischen Prozessen und sind im PCA dereguliert. Ziel dieser Studie war es das Potenzial von Stuhl- miRNA als Tumorbiomarker für das PCA zu untersuchen. Methodik: Sieben miRNAs (miR-21, -143, -155, -196a, -210, -216a, -375), die im PCA dereguliert sind, wurden für diese Studie ausgewählt. Die Nachweisbarkeit wurde mit Illumina miRNA Microarray Profiling untersucht. Die Analyse der miRNA-Stabilität wurde in 30 Proben, welche im Abstand von 6 Jahren gesammelt wurden, evaluiert. Um das Potenzial der Stuhl-miRNAs als Biomarker zu evaluieren, wurden je 15 Stuhlproben von Patienten ohne Pankreaserkrankungen (Kontrolle), mit chronischer Pankreatitis (CP) und PCA systematisch mittels quantitativen TaqMan RT-PCR untersucht. Ergebnis: Alle ausgewählten PCA-relevanten miRNAs waren im Stuhl in unterschiedlichen Konzentrationen nachweisbar. Die Stabilitätsanalysen ergaben eine hervorragende Stabilität von miRNAs in Stuhlproben. Vier miRNAs (miR-216a, -196a, -143 und -155) zeigten eine signifikant reduzierte Expression in den Stuhlproben von Patienten mit PCA im Vergleich zur Kontrollgruppe (p<0,05). Beim Vergleich der StuhlmiRNAs Expression zwischen Kontrollgruppe und Patienten mit CP wiesen nur miR-143 und -155 (p<0.05), nicht jedoch miR-216a oder -196a eine verminderte Expression auf (p>0,05). Drei miRNAs (miR-21, -210, -375) zeigten keine Expressionsunterschiede zwischen Kontrollgruppe und Patienten mit CP und PCA. Schlussfolgerung: Die Ergebnisse unserer Studie zeigen eine veränderte Expression von miRNAs im Stuhl von Patienten mit PCA und CP. Der Nachweis von Stuhl-miRNA Expressionsveränderungen bietet sich zur Erforschung von spezifischen Biomarkern für das PCA-Screening an.

PS 021 Targeting des NFATc1-STAT3 signalings als zentraler Knotenpunkt der Kras getriggerten Pankreaskarzinogenese in einem transgenen Mausmodell . J. Reinecke1, S. Baumgart1, N. Chen2, J. Nikorowitsch2, J. Zhang3, A. König3, D. Billadeau3, K. Reutlinger4, B. Geisel2, T. Gress5, V. Ellenrieder6 1 Klinik für Innere Medizin, Gastroenterologie, Marburg, Deutschland; 2 Universitätsklinikum Marburg und Gießen GmbH, Klinik für Innere Medizin, Gastroenterologie, Marburg, Deutschland; 3Mayo Clinic, Division of Oncology Research, Rochester, USA; 4Universität Marburg, Klinik für Innere Medizin, Gastroenterologie, Marburg, Deutschland; 5 Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Klinik für Innere Medizin, SP Gastroenterologie und Endokrinologie, Marburg, Deutschland; 6Universitätsklinikum Marburg, Klinik für Innere Medizin, Schwerpunkt Gastroenterologie, Marburg, Deutschland Hintergrund: Die genetische Aktivierung des Kras Onkogens ist von essentieller Bedeutung in der frühen Induktion der Karzinogenese des Pankreas. Zur Progression zum invasiven Karzinom sind allerdings zusätzliche genetische, epigenetische oder signaling-regulierte Prozesse notwendig. Unsere eigenen Studien konnten den Transkriptionsfaktor Nuclear Factor of Activated T-Cells (NFAT) c1 als zentralen Mediator der Tumorprogression identifizieren. Dieser ist in 70% der humanen Pankreaskarzinome in aktivierter Form überexprimiert und stimuliert als transkriptioneller Aktivator oder Repressor das Tumorwachstum. Methoden und Ergebnisse: Die Pankreas-spezifische Aktivierung von NFATc1 und Kras (P48+/Cre;LSL-KrasG12D/+;NFATc1) im transgenen Mausmodell ging mit einer massiven Akzeleration der Kras getriggerten Karzinogenese sowie mit einer deutlich verminderten Überlebensdauer verglichen mit Kras transgenen Mäusen einher. Histologische Untersuchungen enthüllten das gesamte Spektrum der PanIN Läsionen sowie die frühe Ausbildung invasiver Karzinome mit Lebermetastasen. Immunhistochemische Färbungen, Western Blot und real-time PCR Analysen zeigten eine Induktion und Aktivierung des onkogenen Transkriptionsfaktors STAT3. In isolierten Tumorzellen aus den Pankreasgeweben konnte eine NFAT abhängige Expression von STAT3 sowie die physikalische und funktionelle Interaktion der beiden Transkriptionsfaktoren NFATc1 und STAT3 mittels Western Blot, real-time PCR, Co-IP und Immunfluoreszenz nachgewiesen werden. Genomweite ChIP-Seq Analysen identifizierten weiterhin STAT3-abhängige NFAT Zielgene, welche im Einzelexperiment bestätigt werden konnten. Die Behandlung der transgenen Mäuse mit einem weit-verbreitet eingesetzten Inhibitor des Calcineurin-NFAT-Signalweges, Cyclosporin A, konnte die Karzinogenese, gemessen an Anzahl der PanIN Läsionen und Grading, deutlich verzögern und die Expression von NFAT Zielgenen reduzieren. Schlussfolgerung: Auf Grund des zumeist fortgeschrittenen Stadiums zum Zeitpunkt der Diagnosestellung und der Resistenz gegen Strahlen- und Chemotherapie entspricht die Inzidenz des Pankreaskarzinoms nahezu seiner Mortalität. Die vorliegende Studie am transgenen Mausmodell belegt die biologische Relevanz der konstitutiven NFATc1 Aktivierung vor dem Hintergrund einer Kras Mutation und eröffnet ein besseres Verständnis molekularer Mechanismen der Pankreaskarzinogenese. Die Identifikation und Charakterisierung der NFATc1STAT3 Kooperation als zentrale Schnittstelle in der Tumorprogression eröffnet neue und spezifische Therapieoptionen in der Behandlung des Pankreaskarzinoms.

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Abstracts PS 022 p8-abhängige Unterschiede im Immunsystem unter Caeruleininduzierter akuter Pankreatitis T. Schlaich1, S. Weis1, F. Dehghani2, I. Bechmann2, J. Mössner1, A. Hoffmeister1 1 Universitätsklinikum Leipzig AÖR, Department für Innere Medizin, Neurologie und Dermatologie, Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie und Rheumatologie, Leipzig, Deutschland; 2Institut für Anatomie, Medizinische Fakultät, Universität Leipzig, Leipzig, Deutschland Hintergrund: Das Protein p8 wurde erstmalig während der akuten Pankreatitis (AP) entdeckt und spielt eine Schlüsselrolle bei der zellulären Stressantwort. Es ist beteiligt an Inflammationsprozessen, die den Verlauf der AP bestimmen. Mäuse mit knock-out (k.o. )des p8-Gens (p8-/-) Mäuse zeigen im Vergleich mit Wildtyp-Mäusen (p8+/+) einen schwereren Verlauf der experimentellen AP. Es wurde vermutet, dass p8 Einfluss auf die Leukozytenmigration während der AP nimmt. Ziel unserer Arbeiten war es, eine Immunphänotypisierung von p8-/- Mäusen (12 Wochen alt) mit und ohne Caerulein induzierte Pankreatitis durchzuführen sowie altersbedingte Veränderungen (jung, 12 Wochen vs. alt, 25 Wochen) zu charakterisieren. Methoden: Vergleichende Histologie, Immunhistochemie, Durchflusszytometrie (CD3, CD4, CD8, CD45R/B220, CD11b, Gr-1) in Vollblut und Milz von p8-/- Mäusen und Kontrolltieren (WT). TUNEL-Assay von Milz und Pankreas, sowie Western Blot der Milzen. Ergebnisse: Alte p8-/- Mäuse zeigen eine signifikante Splenomegalie, partiell gestörte Binnenarchitektur sowie eine stärkere Eisenakkumulation in der roten Pulpa. In FACS Analysen hatten junge p8-/--Mäuse signifikant (p< 0,05) weniger CD3+/CD4+ Zellen in Milz und weniger CD11b+ in Milz und peripheren Blut. Während der akuten Pankreatitis wurde in p8-/--Tiere einen stärkeren Abfall der CD3+ und CD3+/ CD4+ Zellen in Milz und Blut festgestellt Histologisch zeigten Milzen von p8-/- Mäusen einen partiellen Strukturverlust 96h nach Pankreatitisinduktion. TUNEL und aktivierte Caspase-3 waren zwischen den Gruppen nicht unterschiedlich. Diskussion: Gealterte p8-/- Mäuse weisen eine veränderte Milzstruktur auf. Bereits in jungen Tieren konnten Unterschiede in der Zusammensetzung der Lymphozyten festgestellt werden. Auch im Verlauf der Pankreatitis unterscheiden sich die Lymphozytensubpopulationen. Dies könnte mit dem beobachteten schwereren Verlauf der akuten Pankreatitis in Verbindung stehen. Eine partiell aufgehobene Milzzytoarchitektur in p8-/- Tieren findet sich 96h nach Pankreatitisinduktion. Tunel-Assays und Western Blot auf aktivierte Caspase 3 der Milz waren zwischen WT und k.o. Tieren nicht unterschiedlich. Wir schließen daraus, dass die beobachteten histologischen Veränderungen nicht auf eine vermehrte lymphozytäre Apoptose zurückzuführen sind. Wir vermuten eine verzögerte Immunrekonstitution in den p8 k.o. Mäusen. Inwiefern dies den schwereren Verlauf der akuten Pankreatitis widerspiegelt oder für diese mit verantwortlich ist, wird Gegenstand weiterführende Studien sein.

PS 023 Endoskopische transgastrale und transduodenale Spül- und Drainagetherapie infizierter Pankreasnekrosen T. Pickartz1, M. Kraft1, S. Friesecke2, M. Lerch1, U. Wahnschaffe3 1 Universitätsmedizin Greifswald, Klinik für Innere Medizin A, Greifswald, Deutschland; 2Universitätsmedizin Greifswald, Klinik für Innere Medizin B, Greifswald, Deutschland; 3Evangelisches Waldkrankenhaus Spandau, Innere Medizin, Berlin, Deutschland Einleitung: Infizierte Pankreasnekrosen sind eine lebensbedrohliche Komplikation der akuten Pankreatitis. Die chirurgische Nekrosektomie ist mit einer hohen Mortalität von bis zu 45 % vergesellschaftet. Die endoskopische transgastrale oder transduodenale Spül- und Drainagetherapie ist ein neueres und möglicherweise alternatives Verfahren

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in der Behandlung infizierter Pankreasnekrosen (Seifert H, et al Gut. 2009;58:1260-6). Patienten und Methoden: Von 11/2006 – 05/2011 wurden konsekutiv alle Patienten mit akuter Pankreatitis und infizierten Pankreasnekrosen (n=18) mittels transgastral oder transduodenal eingelegter Drainage behandelt. Bei 18 Patienten (w=5, m=13, mittleres Alter 65 Jahre: 29-75 Jahre) erfolgten 22 Drainagenanlagen (transduodenal 4, transgastral 18). Nach endosonographisch gestützter Punktion erfolgte drahtgeführt die Bougierung des Punktionsweges mittels Dilatationsballon auf 10-15 mm. Anschließend erfolgte die endoskopische Inspektion der Nekrose mit ausgiebiger Lavage. Lumenverlegende Nekrosen wurden schonend endoskopisch abgetragen. Abschließend erfolgte die Einlage von 10 F Double-Pigtail-Drainagen sowie einer transnasalen 9 Fr Spülsonde in der Mehrzahl der Fälle (14/18). Ergebnis: Bei allen Interventionen (22/22) war die endoskopische Drainageanlage erfolgreich. Bei drei Patienten erfolgte im Behandlungsverlauf eine zusätzliche chirurgische Intervention mit Nekrosektomie. In fünf Fällen erfolgte eine zusätzliche CT-gestützte Drainage. Weitere Ergebnisse siehe Tabelle 1.

Über einen Nachbeobachtungszeitraum von im Mittel 15 Monaten (733 Monate) verstarben 3 der 18 Patienten an Komplikationen des septischen Schocks. Es kam zu keiner direkt interventionsbedingten Mortalität. Diskussion: Die endosonographisch gestützte Punktion und Spülung und Drainageneinlage ist ein effektives und komplikationsarmes Behandlungsverfahren infizierter Pankreasnekrosen. Lumenverlegende Nekrosen sollten in Hinblick auf eine effiziente Spülung der Pankreasläsion abgetragen werden.

PS 024 Charakterisierung der NFATc1-Elk-1-vermittelten epigenetischen Hemmung anti-tumoraler Mechanismen im Pankreaskarzinom. C. Klindt1, S. Baumgart2, N. Chen1, J. Nikorowitsch1, B. Geisel1, K. Reutlinger2, T. Gress3, V. Ellenrieder4 1 Universitätsklinikum Marburg und Gießen GmbH, Klinik für Innere Medizin, Gastroenterologie, Marburg, Deutschland; 2Universität Marburg, Klinik für Innere Medizin, Gastroenterologie, Marburg, Deutschland 3 Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Klinik für Innere Medizin, SP Gastroenterologie und Endokrinologie, Marburg, Deutschland; 4Universitätsklinikum Marburg, Klinik für Innere Medizin, Schwerpunkt Gastroenterologie, Marburg, Deutschland Hintergrund: Das Adenokarzinom des Pankreas ist aufgrund der zumeist späten Diagnosestellung und der hohen Therapieresistenz immer noch mit einer hohen Mortalität und schlechten Prognose verbunden. Der Transkriptionsfaktor Nuclear Factor of Activated T cells (NFAT) c1 konnte in früheren Studien als zentraler Regulator der Tumorprogression im Pankreas identifiziert werden. NFATc1 greift abhängig von der

Partnerinteraktion vielschichtig in Wachstumsprozesse ein und kann als Aktivator oder Repressor der Gentranskription wirken. In Zellkulturmodellen identifizierten wir eine physikalische und funktionelle Kooperation mit dem Kras-induzierten Transkriptionsfaktor Elk-1, welche in der Induktion des Onkogens c-myc und in einer Wachstumsstimulation resultiert. Methoden und Ergebnisse: In einem transgenen Mausmodell mit Pankreas-spezifischer Co-Aktivierung von NFATc1 und Kras (P48+/ Cre;LSL-KrasG12D/+;NFATc1) beobachteten wir eine frühe Formation von G2/G3 invasiven Tumoren und ein deutlich reduziertes survival im Vergleich zu Kras transgenen Mäusen. Immunhistochemie und Western Blot Analysen der Pankreasgewebe sowie daraus isolierten Zellen konnten eine verstärkte Expression von Elk-1 und seinem Aktivator ERK1/2 sowie von verschiedenen Stimulatoren des Zellzyklus aufzeigen. Die physikalische Kooperation der beiden Transkriptionsfaktoren NFATc1 und Elk-1 konnte in vivo durch Co-IP bestätigt werden. Weiterhin fanden wir in Kras Kontrollmäusen eine Induktion anti-tumoraler Seneszenz, gemessen an der Expression der Marker p16/INK4a und p19/ Arf. In P48+/Cre;LSL-KrasG12D/+;NFATc1 Mäusen hingegen waren diese als Hinweis auf eine Überwindung der Seneszenz deutlich herabgesetzt. ChIP Experimente zeigten weiterhin eine in vivo Bindung von NFATc1 und Elk-1 an die Promotoren der Zellzyklusinhibitoren, welche durch lokale Rekrutierung von Chromatin-verändernden Faktoren und anschließender Bildung von inaktivem Heterochromatin an p16/INK4a und p19/Arf die Überwindung der Seneszenz vermittelt. Das genetische silencing von NFATc1 oder Elk-1 ging schließlich einer Re-Expression von p16/INK4a und p19/Arf und einer signifikant verminderten Zellproliferation einher. Schlussfolgerung: Ein besseres Verständnis der zugrunde liegenden molekularen Mechanismen und ihrer Auswirkungen auf anti-tumorale Prozesse in der Zelle stellt die Basis der Entwicklung neuer Diagnoseund Therapieoptionen für das Pankreaskarzinom dar. Diese Studie belegt die in vivo Relevanz der NFATc1-Elk-1 Kooperation und enthüllt einen Mechanisums der reversiblen Sensezenzüberwindung während der Pankreaskarzinogenese, vermittelt durch epigenetisches silencing der p16/INK4a und p19/Arf Expression. Damit werden neue Möglichkeiten der spezifischen Reaktivierung von Abwehrmechanismen zur adjuvanten Therapie des Pankeaskarzinoms eröffnet.

PS 025 Beta-Laktam-Antibiotika: ein Risikofaktor für E. faeciumInfektionen bei Patienten mit einer sekundär sklerosierenden Cholangitis J. Hartl1, J. Langgartner1, M. Simon2, C. Gelbmann1, B. Salzberger1, G. Kirchner1 1 Universitätsklinikum Regensburg, Innere Medizin 1, Regensburg, Deutschland; 2Universitätsklinikum Regensburg, Institut für Mikrobiologie und Hygiene, Regensburg, Deutschland Hintergrund. Die sekundär sklerosierende Cholangitis bei kritisch kranken Patienten (SC-CIP) ist durch eine Ischämie im Rahmen eines Schockgeschehens kombiniert mit Infektionen durch v.a. multiresistente Keime gekennzeichnet. Im Verlauf bilden sich in den Gallengängen sog. biliary casts mit nachfolgenden Cholangitiden. E. faecium spielt dabei eine herausragende Rolle. Das Ziel dieser Studie war es, den Einfluss von first-line antibiotischen Therapien (AT) auf die Selektion von E. faecium bei Patienten (Pat.) mit einer SC-CIP zu untersuchen. Patienten and Methoden. e (MW 113 Tage) nach der Aufnahme auf die Intensivstation diagnostiziert. In der Galle konnten folgende Mikroorganismen isoliert werden: E. faecium (72%, davon 33% multiresistent), Candida spp. (46%), Pseudomonas aeruginosa (23%), E. coli (15%) and Klebsiella spp. (13%). Bei 9 Pat. konnte E. faecium bereits vorher in Blutkulturen, bei 15 Pat. in anderen Materialen nachgewiesen werden. Kurz nach Aufnahme auf die Intensivstation erhielten 34 von 37 Pat. eine empirische AT bevor Keime in der Galle nachgewiesen wurden:

Beta-Laktam-Antibiotika (22/34), Cephalosporine (8/34) und andere. Auffällig ist, dass doppelt so viele Pat. mit einer initialen AT bestehend aus Beta-Laktam-Antibiotika eine Infektion der Gallengänge mit E. faecium (20 Pat.) im Vergleich zu Pat. mit anderen Antibiotikaregimes (10 Pat.) entwickelten. Schlussfolgerung. Infektionen mit E. faecium spielen bei der Entwicklung einer SC-CIP eine wichtige Rolle. Die Kolonisierung des biliären Systems mit E. faecium wird durch eine hämatogene Streuung verursacht. Eine initiale AT mit Beta-Laktam-Antibiotika scheint eine signifikante Rolle bei der Selektion von E. faecium im Gallengangssystem zu spielen.

PS 026 Einsatz der SIRT im Rahmen eines multimodalen Therapiekonzeptes bei einer Patientin mit einem hochmalignen Verlauf einer Solid Pseudopapillären Neoplasie der Bauchspeicheldrüse (SPN) S. Krug1, P. Michl1, D. Bartsch2, T. Gress1 1 Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Klinik für Innere Medizin, SP Gastroenterologie und Endokrinologie, Marburg, Deutschland; 2Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Viszeral-, Thorax - und Gefäßchirurgie, Marburg, Deutschland Solide Pseudopapilläre Neoplasien des Pankreas (SPN, Gruber-FrantzTumor) sind eine seltene Entität und repräsentieren 1-5% aller exokrinen Pankreastumore. Hierbei handelt es sich um pseudozystische Neoplasien die fast ausschließlich junge Frauen <30 Jahren betreffen, häufig benigne (~90%) verlaufen und selten Frühsymptome darbieten. Wir präsentieren den Fall einer in 2002 16jährigen asiatischen Patientin mit der Erstdiagnose einer SPN im Pankreaskopf mit lymphogener und hepatischer Metastasierung. Bei unklarer metastasierter Pankreasneoplasie erfolgte in Bangkok primär die Einleitung einer palliativen Chemotherapie. Erst später bei hier gesicherter histologischer Diagnose einer SPN erfolgte im Juni 2002 eine weitreichende Tumorresektion mittels pyloruserhaltender Pankreaskopfresektion sowie zusätzliche Leberfiliaeresektionen in mehreren Sitzungen. Bei erneut zunehmender hepatischer Tumorlast entschied man sich in 2008 für ein multimodales Vorgehen. Im Rahmen eines individualisierten Therapieansatzes wurde, bei vor allem rechtshepatischer progredienter Tumorlast (90%), eine selektive intraarterielle Radiotherapie (SIRT) eingeleitet. Bei geringem hepatopulmonalen Shuntvolumen von 2% konnte die SIRT mittels Yttrium90 mit 2,5 Megabecquerel komplikationslos in die rechte Leberarterie appliziert werden. Bildgebend bescheinigte sich 3 Monate postinterventionell eine rückläufige rechtshepatische Metastasierung im Sinne eines Therapieansprechens, allerdings mit deutlich eingeschränkter, jedoch stabiler Lebersyntheseleistung. Kompensatorisch hypertrophierte im linken Leberlappen vor allem das Segment I im Laufe der Zeit, welches für die noch vorhandene Leberfunktion verantwortlich ist. Seit 2008 bis heute präsentierte sich die Patientin in Verlaufskontrollen stabil ohne Evidenz für ein Rezidiv im Bereich der Leber. Die Patientin hatte eine gute Lebensqualität und war in ihrem alltäglichen Leben sowie in ihrer Berufstätigkeit durch diese Therapie nicht beeinträchtigt. Zusammenfassend berichten wir über einen seltenen Fall einer malignen und sehr invasiven Form der SPN, mit einem bemerkenswert langem Überleben angesichts des metastasierten Stadiums. Die selektive intraarterielle Radiotherapie scheint geeignet bei guter Leberfunktion eine langanhaltende Remission der gut vaskularisierten Lebermetastasen zu induzieren.

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Abstracts PS 027 Management einer Pankreasraumforderung in der Schwangerschaft T. Kudlich1, W. Burghardt1, M. Scheurlen1, R. Melcher1 1 Medizinische Klinik II, Gastroenterologie, Würzburg, Deutschland Wir berichten über eine 34jähr. Patientin, tertia gravida, secunda para, 24+3, die vom Hausarzt gegen 22:00h bei rezid. ziehenden Rückenschmerzen vorgestellt wurde. In der von ihm bei kompromittierten Untersuchungsbedingungen bei Adipositas (BMI 43,2kg/m²) und fortgeschrittener Schwangerschaft durchgeführten Sonographie äußerte er den V.a. eine abd. Raumforderung,. Die klin. Chemie zeigte bis auf eine leichte Hypoprotein- und Hypalbuminämie keine wesentlichen Auffälligkeiten. Im Blutbild imponierte eine dezente Leukozytose von 13.300/ µl sowie eine leichte Anämie von 11,3g/dl. Durch den Diensthabenden wurde eine „unklare, nicht perfundierte zystische Raumforderung mit solideren Anteilen im mittleren Oberbauch, nicht klar einem Organ zuzuordnen, jedoch aufgrund der Lokalisation a.e. einem Retentionsmagen entsprechend“ befundet. In der Resonographie am Folgetag wurde der Befund als „a.e. älteres Nekroseareal im linksseitigen Corpus und der Cauda pankreatis“ interpretiert. Zudem wurde noch Tag eine Gastroskopie sowie eine Endosonographie durchgeführt. Die Gastroskopie lediglich eine Refluxösophagitis. Die EUS beschreibt eine zystische Pankrearaumforderung DD Pseudozyste DD Zystadenom. Es wurde sonogr. Kontrolle im Verlauf sowie die Aufnahme zur EUS-Punktion nach der 26. SSW vereinbart. Diese nach der 30. SSW, es wurden 150ml bräunlich-bernsteinfarbenes, nicht muzinöses Sekret gewonnen. Die zytologische Beurteilung beschreibt einen Befund „passend zu einer eingebluteten Pseudozyste ohne zytologischen Nachweis einer epithelialen Neoplasie“. In der laborchemischen Analyse des Punktats zeigt sich ein CEA von > 33.000µg/l sowie ein CA19-9 > 10.000U/ml. Auf Grund dieser Tumormarker erfolgte eine Besprechung im Tumorboard mit der Empfehlung zur Resektion post partum. Eine ergänzend durchgeführte MRT beurteilte den Befund „i.e.L. einer Pankreaspseudozyste mit Debris im dorsalen Anteil ensprechend, DD kleinere Einblutungen möglich“. In der 39.SSW wurde bei der Patientin eine elektive sectio caesarea durchgeführt. 4 Wochen danach erfolgte die geplante Resektion. Intraoperativ zeigt sich eine massive Verschwielung der A. lienalis mit der Zystenwand, so dass eine konsekutive Splenektomie notwenog wurde. Makropathologisch ergab sich ein „zystenartiger Hohlraum mit polypoider Oberfläche, teilweise unter Ausbildung zystenartiger Hohlräume“, histologisch ein „muzinöses Zylinderepithel mit stellenweise mäßiggradigen Atypien mit hyperzellulärem Stroma ohne Beweis für inavsives oder nicht-invasives Carcnomwachstum“ entsprechend einem „muzinösem Zystadenom vom Borderline-Typ“. Der Fall zeigt, dass auch eine multimodale Bildgebung multipel irren kann, und unterstreicht die Wichtigkeit der laborchemischen Analyse des Punktats zystischer Panrkeasläsionen, speziell bei negativer Zytologie.

PS 028 Eine Differenzialdiagnose zum Pankreaskarzinom-Manifestation einer singulären Pankreasmetastase nach 12 Jahren der Rezidivfreiheit nach Nephrektomie bei hellzelligem Nierenzellkarzinom E. Nitsch1, S. Weis2, J. Mössner1, H. Wittenburg3 Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie und Rheumatologie, Leipzig, Deutschland; 2Universitätsklinikum Leipzig, Medizinische Klinik II, Gastroenterologie/Hepatologie, Leipzig, Deutschland; 3Universitätsklinikum Leipzig, Department für Innere Medizin, Neurologie und Dermatologie, Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie und Rheumatologie, Leipzig, Deutschland Einleitung: Eine Pankreasraumforderung führt im klinischen Alltag häufig zur weiteren Abklärung und nicht selten wird ein Pankreaskarzinom diagnostiziert, das eine ausgesprochen schlechte Prognose hat. Im Fallbeispiel wird eine ungewöhnliche Ursache einer Pankreaskopf-

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raumforderung bei einer 75-jährigen Patientin vorgestellt. Fall: Anamnese: Eine 75-jährige Patientin beklagte eine permanente Übelkeit, Oberbauchschmerzen, eine Gewichtsabnahme von 4 kg in 4 Monaten und einen Leistungsknick. An Vorerkrankungen und Risikofaktoren bestanden ein permanentes Vorhofflimmern und ein Nikotinabusus. Ferner wurde 1999 ein Nierenzellkarzinom mittels Nephrektomie vollständig entfernt. Das Tumorstadium betrug pT2 N0 M0. Klinische Untersuchung: Patientin in einem gutem Allgemein- und Ernährungszustand. Die weitere körperliche Untersuchung war unauffällig, ein Ikterus lag nicht vor. Labor: Unauffälliges Routinelabor inklusive der Leberwerte und der Tumormarker CA 19.9, CEA Diagnostik: Die CTUntersuchung und Sonografie sowie die Endosonografie ergaben eine umschriebene, malignitätsverdächtige Raumforderung des Pankreaskopfes ohne Anhalt für Lokal- oder Fernmetastasierung Therapeutisches Vorgehen: Unter der Verdachtsdiagnose eines Pankreaskopfkarzinom wurde die Patientin einer Duodenopankreatektomie unterzogen. Die Histologie zeigte überraschend eine Pankreasmetastase des im Jahr 1999 resezierten hellzelligen Nierenzellkarzinoms. Die Patientin überstand den Eingriff ohne Komplikationen. Diskussion: Die Möglichkeit einer Pankreasmetastase als Ursache einer Pankreasraumforderung sollte differenzialdiagnostisch stets in Erwägung gezogen werden. Die Leitsymptome des Pankreaskarzinoms wie ein schmerzloser Ikterus, massiver Gewichtsverlust, Rückenschmerzen, ein kürzlichst aufgetretener Diabetes mellitus oder ein erhöhtes CA 19-9 lagen bei der Fallpatientin nicht vor und hätten an der Diagnose zweifeln lassen können. Pankreasmetastasen sind selten und stellen 3% - 5% aller bösartigen Neubildungen des Pankreas dar. Bevorzugt metastasieren das hellzellige Nierenzellkarzinom, das Mammakarzinom, das nicht kleinzellige Bronchialkarzinom und das Leiomyosarkom in das Pankreas. Hierbei ist das hellzellige Nierenzellkarzinom der häufigste Primärtumor. Pankreasmetastasen werden bei 3% der metastasierten Nierenzellkarzinom beobachtet. Diese treten oftmals singulär auf und entstehen typischerweise nach vielen Jahren der Rezidivfreiheit. Ein oftmals langer Zeitintervall von im Schnitt mehr als 10 Jahren nach Nephrektomie kann die Diagnosestellung erschweren. Ein radikales operatives Vorgehen mit Erreichen einer R0-Situation stellt bei singulären Pankreasmetastasen die Therapie der Wahl dar. Die Prognose nach Operation ist bei Pankreasmetastasen deutlich besser als beim Pankreaskarzinom.

Gastroenterologie / Hepatologie 4 - CED PS 029 Einfluss von Carboxypeptidase E-Defizienz auf die intestinale Entzündungsreaktion der Maus F. Bär1, J. Büning1, H. Lehnert1, K. Fellermann1, C. Sina1, S. Ibrahim2 1 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Medizinische Klinik I, Lübeck, Deutschland; 2Universitätsklinikum Schleswig Holstein, Klinik für Dermatologie, Lübeck, Deutschland Einleitung und Fragestellung: Carboxypeptidase E (CPE) ist eine für die Prozessierung verschiedener Neuropeptide verantwortliche Exopeptidase. CPE-defiziente Tieren weisen eine fehlende Aktivierung dieser Neuropeptide auf. CPE wird nicht nur in endokrin aktiven Zellen wie den ß-Zellen des Pankreas oder in den chromaffinen Zellen der Nebenniere exprimiert, sondern konnte auch im Dünn- und Dickdarm nachgewiesen werden. Daher ist auch ein Einfluss einer CPE-Defizienz auf die intestinale Funktion und Homöostase denkbar. Durch Induktion einer chronischen DSS Colitis sollten daher im Rahmen einer Pilotstudie die Auswirkungen einer CPE-Defizienz auf intestinale Entzündungsreaktionen untersucht werden.

Methoden: CPE-/- Mäuse wurden durch Verpaarung von CPE+/- Tieren generiert. Die intestinale CPE-Expression in Kontrolltieren wurde mittels RT-PCR, Western Blot Analyse und Immunhistochemie überprüft. Die chronische DSS-Colitis wurde durch zyklische Gabe von 2 % DSS über das Trinkwasser induziert. Der Krankheitsaktivitätsindex (Disease activity index; DAI) wurde durch Erhebung der Gewichtsentwicklung und Blutbeimengungen im Stuhl im Verlauf des Experimentes berechnet. Ergebnisse: Bei CPE-/- Tieren konnte im Gegensatz zum Wildtyp keine Expression von CPE im Dünn- als auch im Dickdarm nachgewiesen werden. Die immunhistochemische Analyse legt zudem eine zellspezifische Expression von CPE in enterochromaffinen Zellen der Wildtyp-Tiere nahe. Im Rahmen der chronischen DSS-Colitis führte eine CPE-Defizienz zu einer stärkeren intestinalen Entzündungsreaktion mit einer signifikant erhöhten DAI (DAI cpe-/-: 4,0 (n=6) vs. DAI cpe+/+: 1,8 (n=7), p=0.04). Entsprechend weisen histologische Schnitte von DSS behandelten CPE-/- Mäusen ein ausgeprägteres entzündliches Infiltrat sowie vermehrt mucosale Ulzerationen als Kontrolltiere auf. Diskussion und Ausblick: Im Rahmen der vorliegenden Studie konnte erstmals ein Einfluss von CPE-Defizienz auf die murine experimentelle Colitis gezeigt werden. Diese Daten weisen zudem auf relevante Signalwege unter Beteiligung von enterochromaffinen Zellen und Neuropeptiden im Rahmen der intestinalen Homöostase hin. Die systematische Analyse intestinal exprimierter und durch CPE prozessierter Peptide soll zukünftig bei der Identifikation dieser Signalwege helfen und klären, ob CPE Teil der bidirektionalen Kommunikation von enterochromaffinen Zellen im Rahmen der Hirn-Darm-Mikrobiota-Achse ist.

PS 030 Ghrelin und mesenchymale Stromazellen besitzen synergistische immunmodulatorische Effekte bei Morbus Crohn U. Lindner1, J. Behrends2, T. Graf3, J. Ribbat4, A. Schmidt5, K. Schmidt5, C. Haas6, H. Lehnert7 1 Universität zu Lübeck, Medizinische Klinik I, Lübeck, Deutschland 2 Forschungszentrum Borstel, Abteilung für Mikrobielle Entzündungsforschung, Borstel, Deutschland; 3Universität zu Lübeck, Medizinische Klinik II, Lübeck, Deutschland; 4Universität zu Lübeck, Institut für Pathologie, Lübeck, Deutschland; 5Universität zu Lübeck, Klinik für Allgemeine Chirurgie, Lübeck, Deutschland; 6Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Medizinische Klinik I, Lübeck, Deutschland; 7 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Medizinische Klinik I, Campus Lübeck, Lübeck, Deutschland Der Morbus Crohn gehört zur Gruppe der chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen. Die Erkrankung ist charakterisiert durch eine von T-Helferzellen (Th)-1 vermittelte Inflammation bevorzugt des terminalen Ileums und des Colons, u.a. verursacht durch Verminderung der Immuntoleranz gegenüber mucosalen Antigenen. Mesenchymale Stromazellen (MSZ) besitzen immunmodulatorische Fähigkeiten durch Unterdrückung von T-Zell vermittelten Immunantworten. Bisher ist die eigentliche physiologische Aufgabe der MSZ jedoch ungeklärt. Ghrelin (Growth Hormone Release Inducing) ist ein orexigenes Hormon, das in der Magenschleimhaut produziert wird und eine potentiell antiinflammatorische Wirkung besitzt. bei sieben Patienten mit therapierefraktärem Morbus Crohn wurden nach operativer Entfernung des terminalen Ileums aus der Mucosa MSZ isoliert. Im Vergleich zu nicht entzündlich veränderten Darmabschnitten war die Anzahl der MSZ nicht signifikant erhöht. Dennoch kam es in der Kokultivierung mit über CD3 isolierten Th-1 Zellen zur verminderten Expression der proinflammatorischen Zytokine Tumor-Nekrose-Faktor-α, Interferon-γ, Interleukin-6,Interleukin-1β und Interleukin-12. Darüber hinaus waren erhöhte Konzentrationen des anti-inflammatorischen Zytokins IL-10 im Vergleich zu mit MSZ aus gesunden Darmabschnitten und Th-1 Zellen kokultivierten oder isoliert kultivierten Th-1 Zellen nachweisbar. Die immunmodulatorischen Effekte der MSZ auf Th-1 Zellen werden

u.a. über den Kyurenin-„pathway“ vermittelt. Die Aktivität des regulierenden Enzyms Indoleamin-2,3-Dioxygenase (IDO) war bei MSZ aus befallenen Darmabschnitten in signifikant erhöhtem Maße nachweisbar gegenüber MSZ aus gesunden Arealen (p<0.05). MSZ aus befallenen Darmabschnitten exprimierten zudem in der durchflusszytometrischen Analyse die Chemokinrezeptoren CCR1, CCR2, CCR4, CCR5, CCR7, CCR9, CXCR1 und CXCR5 in signifikant höherem Maße als MSZ aus gesunden Darmabschnitten (p<0.01). Nach Zugabe von Ghrelin (2nmol/mL) kam es zu einer zusätzlichen, signifikant verminderten Expression der proinflammatorischen Zytokine sowie einem signifikanten Anstieg von Interleukin 10 (p<0.05) gegenüber der Kokultivierung ohne Zugabe von Ghrelin. In durchflusszytometrischen Untersuchungen konnte eine vermehrte Expression des Ghrelin Rezeptors auf MSZ nachgewiesen werden. Nach Zugabe von Ghrelin war die Aktivität von IDO des Kyurenin-„pathway“ Aktivität ebenfalls signifikant gesteigert (p<0.05) gegenüber MSZ aus befallenen Darmabschnitten ohne Ghrelin Stimulation. Die Isolierung und Reinfundierung von MSZ nach in vitro Stimulation mit Ghrelin könnte daher ein bedeutsamer experimenteller Ansatzpunkt für regenerative Therapiekonzepte dieser häufigen chronisch-entzündlichen Darmerkrankung sein.

PS 031 Kolonkapselendoskopie versus konventionelle Koloskopie zur Beurteilung der Entzündungsaktivität bei Patienten mit Colitis ulcerosa - eine prospektive Studie H. Heinzow1, T. Meister2, A. Dortgolz1, F. Lenze1, P. Lenz1, W. Domschke1, D. Domagk1, A. Lügering3 1 Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik und Poliklinik B, Münster, Deutschland; 2HELIOS Albert-Schweitzer-Klinik Northeim, Medizinische Klinik II, Northeim, Deutschland; 3MVZ Portal 10, Münster, Deutschland Hintergrund: Primäres Ziel dieser Studie war es, die Kolonkapselendoskopie mit der konventionellen Koloskopie im Hinblick auf die Enzündungsaktivität bei Patienten mit symptomatischer Colitis ulcerosa zu vergleichen. Methoden: Wir konnten 10 Patienten (m/w=3/7) (Alter 37.3±11.6 Jahre) with bekannter Colitis ulcerosa (mittlere Dauer der Colitis 7.6±6.4 Jahre) einschließen, die aufgrund einer Symptomatik (Diarrhoe, Blut im Stuhl) eine Indikation zur Darmspiegelung hatten. Alle Patienten unterzogen sich einer Kolonkapselendoskopie (Given Imaging, Israel) an Tag 1 mit nachfolgender konventioneller Koloskopie (Goldstandard) an Tag 2. Die Studie ist prospektiv monozentrisch bei Clinical Trials registiert (NCT00837304). Jede Kapselendoskopie und konventionelle Koloskopie wurde als Videofilm aufgenommen und unabhängig von 6 erfahrenen Endoskopikern verblindet analysiert. 60 komplette Auswertungen je Gruppe lagen vor. Der endoskopische Aktivitätsindex wurde nach Rachmilewitz für jede Gruppe errechnet und statistisch mittels X2-Test analyisert. Die inter-individuelle Varianzanalyse wurde mittels Kruskal Wallis-Test ermittelt. Ergebnisse: Der Rachmilewitz-Score war für die Standardkoloskopie signifikant höher verglichen zur Kolonkapselendoskopie (8.0+-3.2 vs. 5.9+-3.8, p<0.001). Die Subgruppenanalyse zeigte signifikant häufiger Gefäßvulnerabilität und Mukosaschäden im Rahmen der Standardkoloskopie im Vgl. zur Kolonkapsel (p<0.05). Die Höhe der endoskopischen Entzündungsaktivität mittels Rachmilewitz-Score unterschied sich innerhalb der Untersuchergruppe nicht signifikant für beide Gruppen (p=0.26 bzw.P= 0.1). Die Sauberkeit des Kolons bei der Kolonkapselendoskopie war mit 1.9-+0.57 (1=sehr gut, 2=mäßig, 3=inakzeptabel) Punkten schlechter als bei der Standardkoloskopie. Schlussfolgerung: Die Standardkoloskopie (Goldstandard) ist in der Beurteilung der Entzündungsaktivität bei Colitis ulcerosa im Vgl. zur Kolonkapsel hoch signifikant überlegen. Wir schlussfolgern, dass durch die Kolonkapselendoskopie die Entzündungsaktivität der Colitis ulcerosa unterschätzt wird und keine wirkliche Alternative zur Standardko-

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Abstracts loskopie darstellt. Zudem muss die Darmvorbereitung zur Kolonkapselendoskopie optimiert werden.

PS 032 Modulation der Kaliumkanalaktivät durch epidermalen Wachstumsfaktorezeptor (EGFr) abhängige intrazelluläre Signalwege beeinflusst die intestinale epitheliale Wundheilung im entzündlichen Milieu S. Zundler1, M. Caioni1, C. Hofmann1, G. Paul1 1 Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg, Deutschland Einleitung: Wir konnten zeigen, dass K+ Kanalmodulatoren in vitro die epitheliale Wundheilung beeinflussen. Zudem wurde von unserer Gruppe dargestellt, dass vom epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor abhängige intrazelluläre Signalwege Ionentransportprozesse in intestinalen Epithelzellen (IEC) nach Transaktivierung durch Interferon-gamma (IFNγ) modulieren. In manchen Geweben ist die Zellmigration an Wachstumsfaktor-abhängige Signalwege gekoppelt. Zudem regulieren K+ Kanäle die Zellmigration und Reparaturmechanismen des Gewebes. Wir untersuchten den Einfluss von K+-Kanälen auf die intestinale Wundheilung und eine mögliche Interaktion mit EGFr-abhängigen Signalwegen nach Inkubation mit IFNγ. Methodik: Es wurden scratch-assays an der nicht transformierten intestinalen Rattenepithelzelllinie IEC-18 durchgeführt. Nach 8 Stunden wurde die Wundweite unter Kontrollbedingungen und in Anwesenheit der K+ Kanalmodulatoren Clotrimazol (CTZ) [10µM] und 1-EBIO [600µM] sowie nach Vorinkubation mit IFNγ [100 ng/ml] und nach Stimulation mit EGF [5 nM] videomikroskopisch bestimmt. Die Zellmigration wurde in Boyden Kammern untersucht. Die Proteinexpression des PKB/Akt- und des MAPK-Signalwegs wurden mittels Western Blot untersucht. Die Expression des KCNN4 K+ Kanals wurde mittels PCR bei IEC von chirurgischen Resektaten von Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) und Kontrollen durch PCR bestimmt. Ergebnisse: Die Zugabe von CTZ, Inhibitor des K+-Kanals KCNN4, steigerte die Wundheilung gegenüber Kontrollbedingungen um 19,6% +/- 4,3% (n=5, p=0,03). 1-EBIO, Aktivator von KCNN4, drosselte die Wundheilung um 63,6% +/- 6,9% (n=4, p<0,001). EGF steigerte die Wundheilung signifikant, führte aber zu keiner weiteren Steigerung der durch CTZ-induzierten Wachstumsbeschleunigung. Vorinkubation mit IFNγ verlangsamte die CTZ-abhängige Wachstumsgeschwindigkeit im Vergleich zur Kontrolle um 25,2% +/- 8,7% (n=3, p=0,04). Die Stimulation mit EGF zeigte einen Trend zur Aufhebung dieses Effektes. Die Boyden Kammer Experimente zeigten entsprechende Ergebnisse. Im Western Blot zeigte sich unter CTZ-Zugabe eine gegenüber der Kontrolle signifikant gesteigerte Phosphorylierung von Akt-1 (p=0,02), nicht aber von ERK. Die Expression des KCNN4 war bei Pat. mit CED im Vergleich zu Kontrollen signifikant erhöht ( p< 0,05) Schlussfolgerungen: Die Hemmung von K+Kanälen in IEC fördert die Wundheilung. Dies scheint über die Aktivierung des EGFr-abhängigen Signalwegs PKB/Akt vermittelt zu sein. Im entzündlichen Milieu zeigt sich ein gegensätzlicher Effekt. Die Expression eines basolateralen K+Kanals ist bei Patienten mit CED erhöht. Dies deutet auf eine wichtige Rolle EGFr abhängiger Signalwege für die gestörte intestinale Wundheilung in der Entzündung, vermittelt durch K+ Kanalaktivitätsänderung, hin

PS 033 Verminderte Einnahme von Mikronährstoffen bei Patienten mit Zöliakie. Ergebnisse einer deutschen Ernährungsbefragung J. Martin1, T. Geisel1, K. Kathrin2, J. Stein1 1 Crohn Colitis Centrum Frankfurt, Frankfurt, Deutschland; 2Krankenhaus Sachsenhausen Frankfurt, Frankfurt, Deutschland Hintergrund: Die einzige Behandlungsmöglichkeit von Zöliakie ist eine lebenslange glutenfreie Ernährung (GFE). Hierdurch sind möglicherweise Grundnahrungsmittel von der Ernährung ausgeschlossen, die wichtige Quellen für Energie, Makronährstoffe oder Mikronährstoffe darstellen. Bislang wurde wenig Ursachenforschung darauf gerichtet, ob die glutenfreie Ernährungsweise im Hinblick auf Makro- und Mikronährstoffe adäquat ist, und wenn waren die Ergebnisse widersprüchlich.Ziel: Ziel dieser Arbeit war es, die Nährstoffzusammensetzung der GFE aufzuklären und mit einer nicht-GFE einer repräsentativen Population ohne Zöliakie zu vergleichen. Methoden: Von Juni bis Oktober 2011 wurden insgesamt 1000 Patienten mit Zöliakie postalisch von der Deutschen Zöliakie Gesellschaft eingeladen, prospektiv ein validiertes 10-Tage Ernährungstagebuch zu führen, in dem folgende Parameter erfasst wurden: Art der Nahrungsmittel, inklusive Markennamen, Art der Aufbereitung und Anzahl der konsumierten Portionen. 125 ausgefüllte Fragebögen wurden zurückgesandt, von denen 114 analysiert werden konnten. Die Ernährungstagebücher wurden anhand des Nutrition Data Systems (Minneapolis, MN) analysiert und mit den Empfehlungen der Deutschen Gesellschaft für Ernährung sowie den Daten der Deutschen Nationalen Verzehrsstudie (DNVS 2008; 1) verglichen.Ergebnisse: Es bestand kein signifikanter Unterschied in der Einnahme von Makronährstoffen zwischen den Zöliakiepatienten und den Ergebnissen der DNVS. Auch die durchschnittliche tägliche Energieaufnahme war vergleichbar zwischen den Patienten (2118 ± 92 kcal/Tag) und den Daten der DNVS (2264 ± 112 kcal/Tag). Allerdings nahmen Frauen vergleichbar weniger Vitamin A (p = 0,002), B1 (p = 0,001), B2 (p = 0,001), B6 (p = 0,001), Folsäure (p < 0,001), Eisen (p = 0,0001) und Magnesium (p < 0,01) zu sich. Bei männlichen Patienten war die Aufnahme von Vitamin E (p = 0,001), B1 (p = 0,001), B2 (p = 0,001), B6 (p = 0,001), Folsäure (p < 0,001), Eisen (p = 0,001) und Magnesium (p < 0,0001) vergleichsweise niedriger. Schlussfolgerung: In der Untersuchung wurde erstmalig untersucht, inwieweit deutsche Zöliakiepatienten in Remission eine adäquate Nährstoffaufnahme verglichen mit der Normalbevölkerung (Deutsche Verzehrsstudie) aufweisen. Bei Männern als auch bei Frauen mit Zöliakie in Remission ist die Aufnahme an Energie und Makronährstoffen vergleichbar mit der Normalbevölkerung. Allerdings ist eine unzureichende Aufnahme an Mikronährstoffen weit verbreitet, dies sollte zukünftig bei Diagnose und Behandlung von Zöliakiepatienten bedacht werden. Literatur: http://www.was-esse-ich.de/index.php?id=74

PS 034 Funktionelle Allergiediagnostik am Gastrointestinaltrakt (GIT) mittels Mukosaoxygenation: Aktueller Stand und Vorgehen unter DRG – Bedingungen A. Hagel1, Y. Zopf1, C. Reiser1, H. Baenkler2, F. Buchwald3, H. Schultis3, M. Neurath1, P. Konturek1, M. Raithel1 1 Friedrich Alexander Universität Erlangen-Nürnberg, Medizinische Klinik 1, Erlangen, Deutschland; 2Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik III, Erlangen, Deutschland; 3Synlab Weiden, Weiden, Deutschland Die immunologische Reaktivität der gastrointestinalen Mukosa konnte in früheren Untersuchungen bzgl. Sekretion von NO, Histamin, Bildung regulatorischer Transkriptionsfaktoren etc. dargestellt werden. Bei 20 Patienten mit gesicherter Gastrointestinal vermittelten Allergie (GMA) wurden die klinischen Provokationsergebnisse mit denen der Histaminund Tryptasefreisetzung aus lebenden kolorektalen Biopsien verglichen.

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Intakte Gewebebiopsien wurden dazu in einem oxygenierten Kulturansatz (Intestino – Diagnostics, Erlangen) mit Lebensmittelantigenen inkubiert. Jeweils 2 Biopsien wurden zur Messung der spontanen Histamin- und Tryptasefreisetzung verwandt, je 2 Biopsien für eine Positivkontrolle (anti-IgE), je 2 Biopsien für ein Lebensmittel, das vom Patienten während der DBPCFC vertragen wurden (Prov- Antigen) und 2 Biopsien für ein Lebensmittel, das während der Provokationstestung klinische Symptome hervorrief (Prov+ Antigen). Nahrungsmittelantigene, die vom Patienten vertragen wurden (Prov- Antigene), zeigten keine Histamin- oder Tryptasefreisetzung 3.1 – 4.5% (0.4 – 11.5%), während die Inkubation mit anti – IgE eine signifikante Histamin- und Tryptasefreisetzung von 5.4 – 12.6% (1.1 – 25.6%, p = 0.04) induzierte. Prov+ Antigene, die bei der Testung am Patienten eine klinische Reaktion hervorriefen, zeigten eine Histaminfreisetzung von 8.8% (1.5 – 57.9, p = 0.01), bei der Tryptase-Sekretion fand sich eine dosisabhängige Tryptasesekretion durch Allergene. Bei 13 von 20 Patienten (65.0%) konnte mit der funktionellen Austestung der Darmbiopsien das Antigen identifiziert werden, auf das der Patient bei der verblindeten Provokationstestung symptomatisch reagierte, während die Spezifität bei 78.6% lag. Diese Untersuchung zeigt, dass die Colonmukosa bei GMA auf eine spezifische Antigenstimulation mit einer Mediatorensekretion reagiert. Die höhere Aussagefähigkeit der Mukosaoxygenation im Vergleich zu Haut- und RAST-Tests läßt sich durch die Untersuchung des direkt befallenen Organs erklären und könnte bei Reizdarmsymptomatik zur Identifizierung lokal wirksamer Allergen beitragen.

PS 035 Ökonomische Evaluation von Krankenhausaufenthalten wegen infektiöser Enterokolitis bei Patienten mit chronischentzündlichen Darmerkrankungen C. Schmidt , F. Köhler , T. Kräplin , S. Hagel , A. Stallmach 1 Universitätsklinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Innere Medizin II, Jena, Deutschland 1

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Hintergrund: In den letzten Jahren richtet sich eine zunehmende Aufmerksamkeit auf infektiöse Komplikationen bei CED-Patienten. Gastrointestinale Infektionen mit verschiedenen Bakterien und Viren stellen eine wichtige Untergruppe dieser infektiösen Begleiterkrankungen dar. Im Falle von Clostridium difficile-Infektionen sind in mehreren Studien ein längerer Krankenhausaufenthalt und auch eine höhere Sterblichkeit bei CED-Patienten beschrieben worden. Es ist jedoch bisher nicht untersucht worden, welche Auswirkungen gastrointestinale Infektionen auf das wirtschaftliche Ergebnis einer stationären Behandlung haben. Daher war es das Ziel unserer Studie eine ökonomische Bewertung von CED-Patienten mit infektiöser Enterokolitis vorzunehmen, die in unserer Klinik stationär behandelt worden sind. Material und Methoden: Von 2002 bis 2011 wurden 79 CED-Patienten (37 Patienten mit Morbus Crohn und 42 Patienten mit Colitis ulcerosa) in unserer gastroenterologischen Abteilung wegen einer infektiösen Enterokolitis behandelt. Die Patienten litten unter der folgenden Infektionen: virale Enterokolitis (n = 47), C. difficile-assoziierte Colitis (n = 19), CMV-Colitis (n = 8) oder bakterielle Kolitis (Salmonella spp., Campylobacter spp., n = 5). Diese Patienten wurden mit 158 CED-Patienten, die wegen eines Erkrankungsschubes der CED stationär behandelt wurden, verglichen. Die Kontrollgruppe wurde nach Alter und Art der CED stratifiziert. Die ökonomische Bewertung wurde auf der Grundlage detaillierter individueller Daten durchgeführt: Es wurden demographische Daten, DRG, Dauer des Krankenhausaufenthaltes, Gesamtkosten und Art der Kosten sowie Erlöse und wirtschaftliches Ergebnis erfasst (Median). Ergebnisse: Bei Patienten mit infektiöser Enterokolitis identifizierten wir eine signifikant längere Krankenhausverweildauer (14,5 vs. 9,4 Tage; p = 0,001) und höhere Kosten der medizinischen Versorgung (6.499,04 € vs. 2.817,01 €; p=0,001). Obwohl die Erlöse bei Patienten mit GI-Infektionen signifikant höher waren (3.833,91 € vs. 2.553,51 €; p=0,005), resul-

tierten im Ergebnis deutlich höhere Verluste (2.496,83 € vs. 433.09 €). Ursache dieser Verluste waren insbesonde höhere Personalkosten vor dem Hintergrund der längeren Verweildauer. Interessanterweise lagen diese Ergebnisse insbesondere bei C. ulcerosa-Patienten vor, nicht aber bei M. Crohn-Patienten. Schlussfolgerungen: Nach unserer Kenntnis ist dies die erste detaillierte Analyse des wirtschaftlichen Ergebnisses der Behandlug einer infektiösen Enterokolitis bei Patienten mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen. Wir fanden einen signifikant negativen Einfluss der gastrointestinalen Infektion auf das wirschaftliche Ergebnis. Die wichtigsten Kostentreiber waren höhere Personalkosten bei einer längeren Krankenhausverweildauer. Daher erscheint eine höhere, angemessenere Vergütung für die Behandlung dieser schwer therapierbaren Gruppe von Patienten notwendig und gerechtfertigt.

Gastroenterologie / Hepatologie 5 - CED PS 036 Anti-TNF Therapieversager bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen zeigen eine Aktivierung des Th9/Th17 Signalwegs N. Nalleweg1, B. Weigmann1, R. Atreya1, A. Hartmann2, M. Neurath1, J. Mudter1 1 Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 1, Erlangen, Deutschland; 2Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, Pathologisches Institut, Erlangen, Deutschland Einleitung: Kürzlich wurde eine neue Subpopulation von CD4+ T-Zellen beschrieben, die in der Lage ist, das Zytokin IL-9 zu produzieren. Die Daten zeigen, dass IL-9 in nicht unerheblichem Maße von Th17 Zellen produziert werden kann. Ziel: Charakterisierung des Zytokinprofils und der Oberflächenmarker von T-Zellsubpopulationen unter anti-TNF Therapie. Methodik: Biopsieentnahme (Kolon) bei Patienten mit Morbus Crohn (MC) und Colitis ulcerosa (CU), mRNA Isolierung, quantitative PCR von TNF, IL-6, IL-9, IL-17,IL-21, IL-22, CCL20, IL-18R1, IL-23R, CXCR3, IRF4. Histologische Quantifizierung des Entzündungsgrades (E0-3). Querschnittstudie: Vergleich Therapieversager vs. Therapieansprecher. Prospektive Studie: Erfassung von CU- und MC-Patienten vor und 8-12 Wochen nach Therapiestart mit anti-TNF Antikörpern und jeweils Biopsieentnahme. Ergebnis: In der Querschnittstudie zeigte sich eine Überexpression der Th17 Zytokine IL-17, IL-21 und IL-22 in Abhängigkeit des jeweiligen Entzündungsgrades. IL-9 war bei CU signifikant erhöht im Vergleich zu Kontrollpatienten (KO); bei MC zeigte sich keine Signifikanz. Signifikant überexprimiert waren ebenfalls IL-17, IL-21, IL-22 und CCL20, welches von Th17 Zellen exprimiert wird. Für IL-17 und CCL20 ergab sich eine positive Korrelation (r=0,6) bei MC und CU; für den Th17 Marker CXCR3 ergab sich keine Korrelation. Für den IL23R ergab sich bei CU eine mäßige Korrelation mit IL-17 (r= 0,55), nicht jedoch bei MC. Umgekehrt ergab sich für den IL-18R1 bei MC eine positive Korrelation mit IL-17 (r=0,57). Bei den Therapieversagern unter anti-TNF zeigte sich sowohl bei MC als auch bei CU eine signifikant höhere Expression von IL-17. IL-9, IL-21 und IL-22 waren deutlich überexprimiert bei den Therapieversagern im Vergleich zu den Therapieansprechern. In prospektiven Untersuchungen (n=6) zeigte sich bei den Therapieversagern ein signifikanter Anstieg der IL-17 Produktion. Schlussfolgerung: IL-9 ist bei CU überexprimiert. Der IL-17 Signalweg stellt einen möglichen Escape pathway bei Therapieversagern unter anti-TNF Therapie dar. Möglicherweise unterscheiden sich die Th17 Phänotypen bei MC und CU.

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Abstracts PS 037 The Role of Chemokines gene expression through induction of Cytokines in mutational dependent Intestinal Epithelial Cell Lines.

PS 038 Die Wirksamkeit einer intravenösen Eisentherapie bei Patienten mit chronisch entzündlicher Darmerkrankung wird nicht durch den Grad der entzündlichen Aktivität beeinflusst

S. Khan, I. Malik, M. Blaschke , N. Naz , S. Cameron, F. Moriconi G. Ramadori 1 Universitätsmedizin Göttingen, Gastroenterologie u. Endokrinologie, Göttingen, Deutschland

D. Jacobsen1, A. Dignass2, S. Vollmer3, W. Klemm4, S. Weber-Mangal5, F. Hartmann6, J. Stein7 1 Crohn Colitis Centrum, Frankfurt, Deutschland; 2Frankfurter Diakonie Kliniken, Medizinische Klinik I, Frankfurt/ Main, Deutschland 3 Gastroenterologische Praxis Göppingen, Göppingen, Deutschland 4 Gastroenterologische Praxis Cottbus, Cottbus, Deutschland 5 Vifor Pharma Deutschland GmbH, München, Deutschland 6 St. Marienkrankenhaus, Innere Medizin, Frankfurt, Deutschland 7 Crohn Colitis Centrum Frankfurt, Frankfurt, Deutschland

Background: KRAS and BRAF mutations represent an important step in the development of colon cancer by affecting the EGFR pathway. As survival and proliferation of tumour cells may be influenced by the immune cells of tumour environment and vice versa the aim of our study was to characterize the effect of pro-inflammatory cytokines (TNFα, IL-1β & IFNγ) on gene expression of their receptors, of chemokines and their receptors in wildtype compared to mutated cell lines. Methods: Six Colonic cell lines were investigated: DLD-1 (KRASG13D), HT-29 & Colo205 (BRAFV600E) and wild type(wt) cell lines Caco2, Colo-320 & CX-1. Treated with cytokines (TNFα50ng, IL-1β1ng or IFNγ50ng) and lysed at different time points (1h-24h). Total RNA was used for PCR and protein by Western Blot analysis. Results: Expression of regulatory angiogenic CXC chemokines (CXCL1, CXCL2 & CXCL8) was significantly increased in mutated cell lines DLD-1, HT-29& Colo205 at base level. Furthermore DLD-1 exhibited downregulated CXCL10 in comparison to base line conditions. However, expression of pro-inflammatory cytokines (TNFα, IL-1ß) and cytokines receptors were comparable in the cell lines. TNFα strongly induced CXCL1 mRNA expression in DLD1 310±2.18fold followed by HT-29 36.15±3.28fold and Colo-205 31.45±2.64fold (after 1hr). In contrast Caco-2 was down regulated at early time point (1hr). IL-1ß induced gene expression of CXCL1 in HT-29 46.42±5.98fold, DLD-1 21.19±0.37fold, Colo-205 18.07±0.57fold and significantly down regulated CXCL1 expression in Caco2 and Colo-320. However, CXCL8 gene expression is strongly induced by IL-1ß in Caco2 806.41±19.76fold while in DLD1 353.22±40.63fold, Colo-205 99.58±10.42fold and HT-29 41.51±0.72fold a milder induction was observed. IFNγ significantly enhanced CXCL10 mRNA expression in mutated cell lines HT-29 15361.19±2974.33fold followed by DLD1 597.71±64.62fold in contrast to wildtype cell lines Caco2 45.75±1.44fold and Colo-320 48.90±2.39fold. Effect through IFNγ stimulation in TNFα rec1 mRNA expression was observed in DLD1 3.9±1.2fold HT-29 3.5±0.5fold and Caco2 8.29±1.04fold. In addition TNFα also induced IFNγ Rec1 in DLD1 6.09±1.4fold, HT-29 3.0±0.4fold and Caco-2 5.50±0.7fold. Conclusion: The basal chemokines expression is upregulated in mutated cell lines. The cytokines stimulation further enhanced the CXC chemokines upregulation in the mutated cell lines. This reflects the likely existence of a totally different micro environment in different tumors mutations.

Hintergrund/Ziel: Eisenmangelanämie ist die häufigste systemische Komplikation bei Patienten mit einer chronisch entzündlichen Darmerkrankung (CED). Therapieleitlinien zur Behandlung der Anämie empfehlen intravenöse Eisensubstitution (Gasche et al. IBD; 2007). Daten bezüglich der Wirksamkeit und Sicherheit von hochdosierten intravenösen Eisenverabreichungen bei Patienten mit CED sind widersprüchlich. Im Rahmen einer nicht-interventionellen Studie (NIS) wurden Patienten mit intravenösem Eisen-Carboxymaltose (FCM, ferinject®, Vifor Pharma) behandelt. Es wurde evaluiert, in wieweit die intravenöse Eisentherapie mit einer Verschlechterung der Krankheitsaktivität assoziiert ist, bzw. ob Patienten mit erhöhter Inflammation schlechter auf die Eisentherapie ansprechen als Patienten mit normalen Entzündungswerten. Methoden: Von Februar 2009 bis August 2010 wurden 193 CED Patienten (115 Morbus Crohn [MC], 77 Colitis ulcerosa [CU] und 1 MC+CU Patient) mit Eisenmangelanämie aus 54 Zentren deutschlandweit in die NIS aufgenommen. Die Patienten waren seit mindestens 12 Monaten vor Studieneinschluss in dem jeweiligen Zentrum in Behandlung und erhielten während der 12 Wochen Beobachtungszeit mindestens 1 Infusion FCM. Es konnten 150 Patienten in die vorliegende Auswertung einbezogen werden. Ergebnisse: Das mittlere Patientenalter betrug 39 Jahre (36-83), 41% der Patienten waren männlich. Die durchschnittlichen Labor-Ausgangswerte betrugen: Hämoglobin (Hb) 10.1 ± 1.4 g/dl, Serum Ferritin 42 ± 127 µg/l und Transferrin Sättigung (TSAT) 15.1 ± 13.5%. Zum Studienende verbesserten sich die Werte auf: Hb 12.3 ± 1.6 g/dl, Serum Ferritin 103 ± 146 µg/l und TSAT 25.2 ± 14.8%. Die Patienten erhielten eine durchschnittliche Eisendosis von 1193 mg in durchschnittlich 2 Infusionen (110). Die Hb-Werte verbesserten sich signifikant, unabhängig vom Grad der entzündlichen Aktivität (siehe Tabelle). Ebenso verringerte sich die Anzahl der nicht-hämatologischen Symptome unabhängig vom Vorliegen einer entzündlichen Aktivität. Es wurden keine schwerwiegenden oder unerwarteten Nebenwirkungen berichtet. Fazit: Innerhalb des Beobachtungszeitraums hat sich die Behandlung der Eisenmangelanämie bei CED-Patienten mit dem intravenösen Eisen FCM als effektiv und sicher bewährt, unabhängig vom Grad der Krankheitsaktivität.

PS 040 NF-?B und NRF2 –Induktion durch Kaffee und Röstprodukte in Makrophagen, Darmzellen und Darmgewebe T. Sauer1, A. Hagel1, G. Münch1, M. Pischetsrieder1, J. Kressel1, M. Raithel1 1 Friedrich Alexander Universität Erlangen-Nürnberg, Medizinische Klinik 1, Erlangen, Deutschland Bei einer gastrointestinalen Hypersensitivität reagiert der Körper mit einer übermäßigen Immunantwort auf Allergene. Hier wurde Einfluss von Kaffee und speziell der Röstprodukten auf die Regulation von NF-κB und NRF2 analysiert. Dabei wurden nicht nur verschiedene Zelllinien in vitro stimuliert, sondern weiterhin humanes Darmgewebe ex vivo untersucht. Darmgewebe, Makrophagen und

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Caco-2 Darmzellen wurden mit Kaffee bzw. Röstprodukten für 2 h im Kurzzeitversuch und bis zu 24 h im Langzeitversuch in vitro stimuliert. Nach Stimulierung wurde die Aktivierung der Transkriptionsfaktoren NF-κB und NRF2 immunochemisch detektiert. Nach 2 h aktivierten die Röstprodukte sowohl NF-κB als auch NRF2 in den getesteten Zelllinien und im Gewebe. So wurde NF-κB in Makrophagen 4,8-fach und in Caco-2 Darmzellen 1,6-fach durch eine 25 mM Mischung der Röstprodukte aktiviert. Die Röstprodukte aktivierten ebenfalls NRF2 in Caco-2 Darmzellen 1,3-fach. Bei Kaffee wurden nach 2 h in Makrophagen ein 4-fach erhöhter NF-κB Gehalt gemessen, bei NRF2 fand sich ein ein Trend an NRF2 Aktivierung, allerdings erhöhte sich der NRF2 im Langeziversuch auf das 5-fache. Zusammengefasst konnte gezeigt werden, dass sowohl frisch gebrühter Kaffee/Röstprodukten die redoxsensitiven Transkriptionsfaktoren NF-κB und NRF2 in Makrophagen, Darmzellen und –gewebe aktivieren. Im Langzeitversuch trat vor allem der erhöhte nukleäre NRF2 Gehalt in den Vordergrund, was auf antiinflammatorische Effekte des Kaffees hinweisen kann.

PS 041 Erhöhte Frequenz klinischer Atopiezeichen und pathologisch erhöhter IgE-Bildung im Serum bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) K. Seinab1, Y. Zopf1, A. Hagel1, T. Hess1, P. Konturek1, J. Kressel1, M. Neurath1, M. Raithel1 1 Friedrich Alexander Universität Erlangen-Nürnberg, Medizinische Klinik 1, Erlangen, Deutschland Hintergrund: In der Literatur sind unterschiedliche Angaben über den Anteil atopischer Erkrankungen bei CED zu finden. Methoden: Bei 137 Morbus Crohn (MCG) und 97 Colitis Ulcerosa (CUG) Patienten wurde der Atopie-Status erhoben. Als Atopien wurden allergische Rhinokonjunktivitis, allergisches Asthma, atopische Dermatitis, orales Allergiesyndrom, Anaphylaxie und Neurodermitis erfasst. Das Gesamt-IgE im Serum (KU/L) wurde mittels eines Fluoreszenz-EnzymImmunoassay gemessen. Ergebnisse: Der Altersdurchschnitt bei MCG betrug 37±14 Jahre, 41,6% der Patienten waren Raucher, 5,8% konsumierten mehr als 25g Alkohol/Tag. Atopien wiesen 54% auf, während die deutsche Bevölkerung eine Atopierate von ca. 25-28% zeigt. Der mittlere IgE-Wert betrug 79,9 ±117,3. Mit p= 0,0006 wiesen signifikant mehr MC-Patienten einen IgE-Wert >100 als in der Kontrollgruppe auf, allerdings konnte dieser Unterschied auf den atopischen Status zurückgeführt werden. Bei der CUG betrug der Altersdurchschnitt 36±10,6, 14,4% der Patienten waren Raucher, 6,2% konsumierten mehr als 25g Alkohol/Tag. An einer Atopie litten 39,2% der Patienten. Der mittlere IgE-Wert betrug 70,2±92,5. Mit p=0,001 wiesen signifikant mehr UC-Patienten einen IgE-Wert >100 als in der Kontrollgruppe auf. Schlussfolgerungen: Ein relativ hoher Anteil der CED Patienten wies im Vergleich zu der in der Literatur angegebenen Atopierate von 25-28% gehäuft klinische Atopiezeichen auf. Ein signifikant erhöhter Anteil von CED Patienten wies einen IgE-Spiegel >100 auf, was im Wesentlichen auf den Atopiestatus zurückgeführt werden konnte.

PS 042 Validierung und erste Ergebnisse des deutschen QUOTE-IBD zur Erfassung der Behandlungsqualität aus Sicht der Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen M. Lehmann1, S. Ulitzsch1, M. Walther2, A. Thomas3, A. Stallmach1 1 Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Innere Medizin II, Abt. Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie, Jena, Deutschland; 2 Universitätsklinikum Jena, Institut für Medizinische Statistik, Informatik und Dokumentation, Jena, Deutschland; 3Universitätsklinikum Jena, Institut für Psychosoziale Medizin und Psychotherapie, Jena, Deutschland Einleitung: Die Behandlungsqualität spielt insbesondere für Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) eine entscheidende Rolle und kann zudem im Rahmen eines Qualitätsmanagements zur Messung von Interventionen in der Versorgungsforschung dienen. Bislang existierte kein deutschsprachiges, krankheitsspezifisches und valides Instrument, welches diese Fragestellung adressiert. Methoden: Im englischen Sprachraum existiert mit dem QUOTE-IBD ein valider Fragebogen zur Erfassung der krankheitsspezifischen Behandlungsqualität aus der Sicht der CED-Patienten. Der QUOTE-IBD wurde 2002 von van Eijk et al. entwickelt und erfasst 23 Items aus 8 Dimensionen der Patientenzufriedenheit. Hierbei handelt es sich um die Bereiche Autonomie, Höflichkeit, Information, Kompetenz, Kontinuität, Kosten, Räumlichkeiten und Zugänglichkeit. Neben einer Wichtung der Einzelitems werden diese für die hausärztliche, sowie für eine fachärztliche, spezialisierte ambulante Behandlung erfragt. Der Fragebogen wurde ins Deutsche übersetzt und nach Beantwortung durch 100 Patienten unserer CED-Ambulanz validiert. Zur Beurteilung der konvergenten Validität wurde zudem der Qualiskope A-Fragebogen eingesetzt, der krankheitsunabhängig Patientenzufriedenheit misst. Ergebnisse: Der deutsche QUOTE-IBD Fragebogen zeigte eine sehr gute Akzeptanz und Reliabilität für die Erfassung der Gesamtzufriedenheit (Cronbachs a 0,87). Bei der Überprüfung der Validität zeigte sich eine sehr gute Korrelation der Gesamtzufriedenheit mit einer visuellen Analogskala und der mit Hilfe des Qualiskope A erfassten Patientenzufriedenheit. Die Gesamtzufriedenheit mit der hausärztlichen und fachärztlichen Behandlung lag bei 92%. Aussagen zu Wichtigkeit oder Defiziten in einzelnen Bereichen der Versorgung lassen sich nicht ableiten, da auf Skalenebene keine ausreichende Reliabilität und Validität erreicht wird. Diskussion: Es liegt nun mit dem deutschen QUOTE-IBD ein reliables und valides Instrument zur Messung der Behandlungsqualität und Zufriedenheit aus Sicht der Patienten mit chronisch-entzündlichen Darmerkankungen vor, welches in Zukunft für Interventionen zur Verbesserungen in der ambulanten Betreuung von Patienten mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen eingesetzt werden kann.

PS 043 Ungewöhnlicher Verlauf einer Colitis ulcerosa T. Kudlich1, S. Reimer2, C. Keicher2, M. Scheurlen3, R. Melcher1 1 Medizinische Klinik II, Gastroenterologie, Würzburg, Deutschland 2 Medizinische Klinik II, Gastroenterologie, Würzburg, Deutschland 3 Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Würzburg, Deutschland Wir berichten über einen 49jährigen Patienten mit bekannter Colitis ulcerosa, Primärdiagnose im März 2003, damals mit Manifestation einer Proctosigmoiditis. Unter initialer Therapie mit Mesalazin oral und topisch kam es zu keiner Beschwerdebesserung, ebenso unter Erweiterung der Therapie durch Prednison und Azathioprin. Therapie mit Azathioprin musste bei Leberwerterhöhungen abgebrochen werden. Eine erneute Koloskopie zeigte eine Pancolitis ulcerosa, dararufhin Versuch einer Therapie mit 6-Mercaptopurin. Bei regelmäßgem Wiederauftreten der Beschwerden ab einer Reduktion der Steroiddosis unter 50mg pro Tag wurde nach einem Jahr Verlauf eine Therapie mit

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Abstracts Cyclosporin A eingeleitet, darunter zeigt sich der Patient über 3 Jahre stabil. Im Juni 2007 erfolgt eine Wiedervorstellung mit diffusen abdominellen Schmerzen, sonographisch zeigt sich eine Verdickung des Colon tranversum, endoskopisch das Bild einer mäßig floriden Colitis. Im November 2007 dann Wiedervorstellung mit persistierenden Beschwerden und einem Gewichtsverlust von 8kg. Endoskopisch zeigt sich nun das Bild einer zirkulären Lumeneinengung oral der Flexura splenica, die nicht passierbar ist, im CT zeigt sich eine Wandverdickung im Bereich des Colon ascendens und der Flexura hepatica. Histologisch zeigt sich das Bild eines diffus-großzelligen B-NHL, klinisch im Stadium I B. Unter 3 Zyklen R-CHOP zeigt sich endoskopisch lediglich eine geringe Remission, nach 2 weiteren Zyklen Aufnahme des Patienten mit dem Bild eines beginnenden Ileus. Im CT zeigt sich eine filiforme Stenose im Bereich der Flexura hepatica. Am 29.02. erfolgt die Anlage eines doppelläufigen Ileostomas. In der zuletzt von oral über das Ileostoma und von rectal durchgeführten endoskopischen Kontrolle zeigt sich eine nicht passierbare Stenose. Histologisch zeigt sich weiterhin das Bild einer chronischen Kolitis, ein Anhalt für eine Persistenz des Lymphoms besteht nicht. Unserem Wissensstand nach ist ein diffusgroßzelliges Lymphom des Kolons bislang noch nicht auf dem Boden einer steroidrefraktären Colitis ulcerosa beschrieben, letztlich muß das Lymphom in diesen Fall jedoch als Komplikation der Colititis ulcerosa betrachtet werden.

23mpt/l, Erythrozyten 871mpt/l, Gesamteiweiß 3,1g/l (Zusammenbruch der Schrankenfunktion). Normalbefund im TEE. Verlauf: Es erfolgten die Übernahme auf die neurologische Intensivtherapiestation und eine intravenöse Vollheparinisierung, worunter die neurologische Symptomatik regredient war; bei Verlegung in die Rehabilitation bestanden noch eine latente Hemiparese links und ein Neglect nach links. Unter fortgesetzter antibiotischer und immunmodulatorischer Behandlung waren die Entzündungswerte rückläufig; die Diarrhoe besserte sich ebenfalls. Wegen neu aufgetretener dyskognitiver Anfälle erfolgte die antikonvulsive Einstellung mit Levetiracetam. Die Kopfschmerzsymptomatik persistierte, sprach jedoch gut auf Morphin an. Schlussfolgerung: Trotz Stauungs-/Subarachnoidalblutung und zusätzlich florider CU muss als einzige symptomatische Therapie der SVT die Vollheparinisierung unmittelbar nach Diagnosestellung erfolgen. Auch wenn im Rahmen der aktiven CU ausreichend thrombogene Risikofaktoren bestehen (Exsikkose, Kortikosteroidtherapie, Thrombozytose), sollte eine weiterführende Thrombophilieabklärung erfolgen, insbesondere im Hinblick auf die Sekundärprophylaxe.

PS 044 Kopfschmerz bei Colitis ulcerosa als Erstmanifestation einer hämorrhagischen zerebralen Sinus- und Hirnvenenthrombose

PS 045 Inhibitory effect of hepatocarcinogenesis by increased glucosylceramide in Gba2 knockout mice

J. Pelz1, D. Michalski1, H. Wittenburg2, D. Fritzsch3, C. Hobohm1 1 Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Neurologische Intensivtherapiestation, Leipzig, Deutschland; 2Universitätsklinikum Leipzig, Department für Innere Medizin, Neurologie und Dermatologie, Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie und Rheumatologie, Leipzig, Deutschland; 3Universitätsklinikum Leipzig, Klinik für Radiologie, Neuroradiologie, Leipzig, Deutschland

A. Marattukalem1, M. Gonzalez-Carmona1, F. Lammert2, T. Sauerbruch1, Y. Yildiz1 1 Universitätsklinikum Bonn, Medizinische Klinik und Poliklinik I, Bonn, Deutschland; 2Universitätsklinikum des Saarlandes, Innere Medizin II, Homburg/Saar, Deutschland

Chronische entzündliche Darmerkrankungen (CED) gehen mit einem erhöhten Risiko für venöse und arterielle Thrombembolien einher. Als seltene Manifestation sollte daher bei unspezifischen Symptomen wie Kopfschmerzen, Vigilanzschwankungen und epileptische Anfällen immer auch an eine Sinus- und Hirnvenenthrombose (SVT) gedacht und mittels Magnetresonanztomographie (MRT) abgeklärt werden. Fallbericht: Eine 35jährige Patientin mit bekannter Colitis ulcerosa (CU) wurde wegen einer akuten, steroidrefraktären Linksseitenkolitis mit ausgeprägter Aktivität gastroenterologisch aufgenommen. Parallel zur bereits prästationär erfolgten Dauertherapie mit Prednisolon erfolgte zusätzlich die Einstellung auf Tacrolimus und Azathioprin. Eine pseudomembranöse Colitis wurde mit Vancomycin oral behandelt. Am Vorabend der Übernahme gab die Patientin erstmals Kopfschmerzen rechts temporal an, die am Folgetag einen Vernichtungscharakter erreichten. Klinische Untersuchung: Neurologisch: Somnolente Patientin mit holocephalen Kopfschmerzen und rechtshemispheriellem Syndrom: Herdblick nach rechts, sensomotorische Hemisymptomatik links und multimodaler Neglect nach links. Kein Meningismus, keine Aphasie, Pupillomotorik, Hirnstamm- und Muskeleigenreflexe regelrecht. Internistisch: Sinustachykardie, leichte Exsikkose, darüber hinaus unauffälliger Untersuchungsbefund. Paraklinik: cMRT: Venöse Kongestionsblutung rechts temporal bei Thrombose der Sinus sigmoideus et transversus rechts mit 0,8cm Mittellinienverlagerung, darüber hinaus Subarachnoidalblutung frontoparietal rechts. Labor: CRP 51mg/l, Procalcitonin 5,8ng/ml, Leukozyten 14,6gpt/l, Hämoglobin 5,9mmol/l, Hämatokrit 31%, Thrombozyten 691gpt/l. Thrombophilieabklärung: Heterozygotie für Prothrombin, Homocysteinämie (20.8µmol/l), Eisenmangelanämie. Liquor: Zellzahl

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Gastroenterologie Hepatologie 6 - Karzinom

Background and aims: Glycosphingolipids are members of membrane lipids and distributed widely in eukaryotic cells and play roles in the regulation of immunity, inflammation, angiogenesis and tumor growth. Different studies have shown that administration of ß-glucosylceramide in vivo and in vitro suppressed tumor growth. The Gba2 knockout mice accumulate clearly the naturally occurring glucosylceramide in various tissues, including the liver. Our aim was to investigate the role of hepatic increased glucosylceramide in the diethylnitrosamine-induced hepatocarcinogenesis model. Methods: Groups of eight 9-10 month old Gba2 knockout and wildtype control mice were injected i.p. with 25ug/g DEN weekly over three months. The mice were scarified between 4 and 6 months. Histochemical and Biochemical analysis were performed. Different liver cytokine levels were measured using commercially available arrays. Results: Gba2 knockout mice developed significantly less nodular/HCC formation compared to wildtype controls. Liver Alpha-1-Fetoprotein (AFP) expression was clearly lower in the Gba2 knockout mice compared to control groups. However more hepatocyte swelling, cytoplasmic vacuolization and increased ALT was seen in the Gba2 knockout mice. Various liver cytokines were more than 50% increased in the Gba2 knockout mice compared to control groups. Conclusions: Glucosylceramide seems to affect the cytokine mediated pathway that leads to suppress hepatocarcinogenesis. These findings underline the potential role of glycosphingolipids in tumor growth and could lead to the conclusion that glucosylceramide or GBA2 inhibitors might open new therapeutic option for HCC.

PS 046 Prospektive Studie zur Prävalenz des kolorektalen Karzinoms und dessen Vorstufen bei der symptomatischen Koloskopie im Vergleich zur Vorsorgekoloskopie I. Blumenstein1, W. Tacke2, H. Bock2, N. Filmann3, E. Lieber1, S. Zeuzem1, E. Herrmann3, O. Schröder1 1 Klinikum der J.W. Goethe Universität Frankfurt, Zentrum Innere Medizin 1, Frankfurt am Main, Deutschland; 2Qualitätszirkel Gastroenterologie Hessen, Frankfurt, Deutschland; 3Institut für Biostatistik und mathematische Modellierung , Frankfurt am Main, Deutschland Einleitung: Eine Screeningkoloskopie zur Detektion des kolorektale Karzinoms (KRK) wird in Deutschland seit 2002 angeboten. Die Evaluierung dieses Screeningprogramms basiert jedoch bislang auf Schätzungen. Das ZIEL der vorliegenden prospektiven, multizentrischen Studie war es zu überprüfen, ob es einen Unterschied in der Detektionsrate des KRK und dessen Vorstufen zwischen symptomatischer Koloskopie und Vorsorgekoloskopie gibt, und ob diese Karzinome in unterschiedlichen UICC-Stadien entdeckt werden. Methodik: Die Erhebung wurde vom 1.10.2008 bis 30.09.2010 mittels einer Online-Dokumentation im Rahmen eines integrierten Versorgungsprojektes der BKK Taunus (Gesundheit) mit 49 gastroenterologischen Praxen in Hessen sowie der Universitätsklinik Frankfurt am Main durchgeführt. Insgesamt wurden 1075 Datensätze von Patienten >55 Jahre, die sich aufgrund von Symptomen (abdominelle Beschwerden, Änderung der Stuhlgewohnheiten, Blut im Stuhl, Anämie, Gewichtsverlust) einer Koloskopie unterzogen, 1:5 nach Alter und Geschlecht gematcht mit 5375 symptomfreien Teilnehmern der Vorsorgekoloskopie in Hessen und anschließend hinsichtlich der Prävalenz des KRK und dessen Vorstufen verglichen. Ergebnisse: Die Prävalenz des KRK war zwischen den beiden Patientengruppen nicht unterschiedlich (n=11, 1.02% bei Patienten mit Symptomen vs. 48 (0.89%) bei Teilnehmern der Vorsorgekoloskopie (p<0.0001 für einen Äquivalenztest für eine maximale irrelevante Differenz von ±1.5%, Differenz=0.13%, 95%-KI für die Differenz: [-0.47%;0.73%])). Bezüglich aller UICC Stadien der Karzinome wurde zwischen beiden Gruppen kein signifikanter Unterschied detektiert. Fortgeschrittene Adenome fanden sich bei 61 (5.67%) der symptomatischen Patienten vs. 432 (8.03%, p=0.008 (Test auf Unterschied), OR=0.69, 95%-CI [0.52;0.91]) der Vorsorgeteilnehmer. Polypen wurden bei signifikant weniger symptomatischen Patienten (n=286, 26.6%) als asymptomatischen Patienten detektiert (n=1808, 33.6%, p<0.0001 (Test auf Unterschied), OR=0.72, 95%-CI [0.62;0.83]). Schlussfolgerung: Die vorliegenden Daten unterstreichen die Bedeutung der Vorsorgekoloskopie in der Prävention des KRK, da das Screening von asymptomatischen Männern und Frauen >55 Jahre mindestens so effektiv ist wie das Aufarbeiten von Symptomen, die auf das Vorliegen eines KRK hinweisen könnten.

PS 047 Photodyamische Therapie bei Klatskintumoren J. Weigt1, M. Schneider1, K. Arne1, P. Malfertheiner1 1 Otto-v. Guericke Universität Magdeburg, Klinik f. Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie, Magdeburg, Deutschland Einleitung: Bei Klatskintumoren spielt die Drainage der Gallenwege spielt eine zentrale Rolle in der Therapie. Bei unzureichender Drainage treten Infektionen der Gallenwege und Leberabszeße auf. Einen zusätzlichen therapeutischen Nutzen wird der lokalen photodynamischen Therapie (PDT) zugeschrieben. Ziel: Untersuchung des klinischen Zusatz-Nutzens der PDT bei Patienten mit Klatskintumoren. Methoden: Monozentrische, retrospektive Analyse von 53 Patienten mit Klatskintumoren über einen Zeitraum von 11 Jahren. Die Überlebensdauer sowie Komplikationen der PDT wurden im Speziellen analysiert.

Die Daten wurden mit einem Kollektiv verglichen, die bei gleicher Diagnose keine PDT erhielten. Die PDT erfolgte 48 h nach Gabe von 2mg/ Kg Körpergewicht Photofrin i.v. Ergebnisse: 25 Patienten wurden mit PDT und Gallengangsdrainage behandelt. Bei 28 Patienten erfolgte eine Gallengangsdrainage ohne zusätzliche PDT. Zwischen den beiden Patientengruppen gab es keine statistischen Unterschiede bezüglich Alter und Geschlecht. Durchschnittlich wurden pro Patient 2 PDT (min. 1; max. 8) durchgeführt. Die Anzahl an ERCP war bei Patienten mit PDT höher (6±3) als bei Patienten ohne PDT (3±2). Bei der Mehrzahl der Patienten (15/25) wurde die PDT nur einseitig durchgeführt. Die Dauer des Krankenhausaufenthaltes war für beide Gruppen gleich (10±12 Tage). Eine Cholangiosepsis trat bei Patienten mit PDT häufiger auf (2,64 / Patient vs. 1,14 / Patient). Leberabzeße traten ausschließlich in der PDT Gruppe auf. Nur bei einem Patienten trat eine phototoxische Reaktion auf. In der Kaplan Meier Analyse findet sich ein signifikant höheres Überleben bei Patienten mit PDT vs Patienten ohne (576±89 Tage vs. 282±72 Tage). Die Überlebensrate war innerhalb der ersten 12 Wochen nach Diagnosestellung signifikant zugunsten der PDT-Gruppe. Schlussfolgerungen: Die photodynamische Therapie führt zur signifikanten Verlängerung des Überlebens von Patienten mit Klatskintumoren. Die photodynamische Therapie scheint, insbesondere im frühen Krankheitsverlauf einen Vorteil zu bieten. Dieser Vorteil wird durch häufigere Komplikationen wie Cholangitis oder Leberabszeße erkauft. Eine mögliche Erklärung sind die bei PDT häufiger durchgeführten Interventionen an den Gallenwegen mit bakterieller Kontamination.

PS 048 JC Virus-microRNA als Stuhl-Biomarker für JC Virus-Infektion in Patienten mit kolorektalen Neoplasien A. Link1, F. Balaguer2, Y. Shen2, C. Boland2, A. Goel2 1 Otto-von-Guericke Universität Magdeburg, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie, Magdeburg, Deutschland; 2Baylor Research Institute, Baylor University Medical Center, Gastrointestinal Cancer Research Laboratory, Dallas (TX), USA Einleitung: Das JC Virus (humane Polyomavirus, JCV), der Erreger von Progressiven Multifokalen Leukoenzephalopathie, ist mit dem Auftreten von multiplen Neoplasien, insbesondere dem kolorektalen Karzinom, assoziiert. Die derzeit verfügbaren Methoden zum Nachweis von JCV sind in der Aussagekraft der Infektion limitiert. JCV-kodierte spezifische microRNA`s (miRNA) wurden kürzlich als negative Regulator des onkogen T-Ag von JCV identifiziert. Ziel dieser Studie ist die Nachweisbarkeit von JCV-miRNA in menschlichen Stuhlproben, sowie im Gewebe von Patienten mit kolorektalen Karzinomen (KRK) zu untersuchen. Methodik: Die Spezifität von miR-J1 in Bezug auf JCV Infektion, wurde mit einem in vitro Model, in welchem HCT116 und WiDr KRK Zelllinie mit JCV T-Ag coding region oder leerem Vektor (pCR3) stabil transfiziert wurden, evaluiert. Die Expression von miR-J1 wurde in 5 Gewebsproben von KRK Patienten mit positiven JCV T-Ag Expression, sowie in gepaarten Kolonmukosa und Tumorgewebe von 21 Patienten mit KRK untersucht. Zusätzlich wurden 8 Stuhlproben von gesunden Probanden und 29 FOBT-Stuhlproben von Patienten mit und ohne Kolonneoplasien auf miR-J1 analysiert. Die Analyse der JCV miR-J1-5p (miR-J1) Expression wurde mit TaqMan qPCR durchgeführt. Ergebnis: JCV miR-J1 ist spezifisch in JCV T-Ag-transfizierten-, jedoch nicht in Kontroll-Zelllinien nachweisbar. JCV miR-J1 wurde in allen 5 JCV T-Ag positiven Tumorgewebsproben von KRK Patienten nachgewiesen. Analyse von gepaarten Proben von KRK Patienten zeigte eine höhere Expression von miR-J1 in normale Kolonmukosa im Vergleich zur KRK Proben. Die Expression von miR-J1 wurde in allen Stuhlproben von gesunden Probanden, sowie in FOBT-Proben von Patienten mit und ohne Kolonneoplasien nachgewiesen. Das Expressionsniveau von JCV miR-J1 wies eine hohe interindividuelle Variabilität auf. Interes-

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Abstracts santerweise, war eine stufenweise verminderte Expression von miR-J1 in FOBT-Proben der Patienten mit Kolonneoplasien, insbesondere in Patienten mit KRK, gegenüber der Kontrollgruppe nachweisbar. Schlussfolgerung: Unsere Daten deuten auf ein diagnostisches Potential von JCV miRNA als Biomarker für JCV-Infektion hin. Die inverse Expression von miR-J1 in Stuhlproben von KRK Patienten weist auf die potentielle biologische Rolle von miR-J1 in Regulation von JCV T-Ag Expression in Kolonkarzinogenese hin.

PS 049 Palliative Therapie des Hepatozellulären Karzinoms (HCC) im intermediärstadium (BCLC B) mittels Transarterieller Chemoembolisation (TACE) in Kombination mit Sorafenib T. Werner1, P. Breitfeld1, K. Johanniemann1, A. Lohse1, A. Koops2, H. Wege1 1 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Hamburg, Deutschland; 2Universitätsklinikum HamburgEppendorf, Klinik und Poliklinik für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Hamburg, Deutschland Einleitung: Kleine prospektive Studien berichten vielversprechende Ergebnisse für die Kombinationsbehandlung des intermediären und fortgeschrittenen HCC (BCLC B/C) mittels transarterieller Chemoembolisation (TACE) und Sorafenib. Die vorliegende retrospektive Studie zeigt unsere Erfahrung mit dieser Kombinationsbehandlung im intermediären Stadium (BCLC B). Methoden: Alle Patienten (n=148), die eine TACE als palliative Therapie bei HCC in unserer Abteilung zwischen 10/2007 und 12/2010 erhalten haben, wurden ausgewertet. Wir identifizierten die Patienten, die zusätzlich Sorafenib erhalten haben (parallel zur TACE gestartet oder als Ergänzung im Verlauf begonnen) und erfassten Daten zur Demographie, Effektivität und Sicherheit der Therapie. Ausgeschlossen wurden Patienten mit einer TACE im Rahmen eines kurativen Konzeptes (z.B. Bridging vor Transplantation). Ergebnisse: In der Beobachtungszeit (39 Monate) wurden 9 Patienten im Stadium BCLC B mittels TACE und Sorafenib behandelt (männlich/ weiblich: 6/3; medianes Alter [min-max]: 60 [39-68] Jahre; Leberzirrhose ja/nein/unbekannt: 8/1/0; Ätiologie alkoholtoxisch/viral/unbekannt: 5/3/1). Bei 4 Patienten wurde die Kombinationstherapie gleichzeitig begonnen und in 5 Patienten wurde Sorafenib im Verlauf ergänzt. Die Patienten erhielten im Mittel 5 (1-14) TACE Behandlungen alle 10-12 Wochen. In unserer Kohorte betrug die mittlere Sorafenibdosis 563 mg/d und Sorafenib wurde im Mittel für 7 Monate verabreicht. 4 Patienten starben innerhalb der Beobachtungszeit mit einem mittleren Überleben von 24 Monaten. 5 Patienten waren bis 12/2010 unter Therapie, mit einer kompletten Remission als bestes Ergebnis nach RECIST bei einem Patienten. Folgende Nebenwirkungen wurden beobachtet: Diarrhoe (n=3), Leukopenie (n=1), Hand-Fuß-Syndrom mit Alopezie (n=1). Schlussfolgerung: Unsere retrospektive Auswertung von 9 Patienten mit Kombinationsbehandlung (TACE und Sorafenib) im intermediären Stadium des HCC (BCLC B) erscheint gut verträglich (hohe Sorafenibdosen wurden über einen langen Zeitraum toleriert). Langzeitüberleben und eine komplette Remission sind mit dieser Kombinationsbehandlung möglich. Disclosure: TW und HW erhielten Vortragshonorare und finanzielle Unterstützung von der Bayer Vital GmbH für die Durchführung dieser Untersuchung.

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PS 050 Transarterielle Chemoembolisation des Hepatozellulären Karzinoms: Validierung der etablierten Staging Systeme und Konstruktion eines neuen Prognosescores P. op den Winkel1, D. Nagel2, M. op den Winkel1, J. Sappl1, R. Lamerz1, C. Zech3, F. Kolligs1 1 Klinikum der Universität München - Campus Großhadern, Medizinische Klinik 2, München, Deutschland; 2Klinikum der Universität München Campus Großhadern, Institut für Klinische Chemie, München, Deutschland; 3Klinikum der Universität München - Campus Großhadern, Institut für Radiologie, München, Deutschland Einleitung: Einem Großteil der HCC-Patienten kann zum Zeitpunkt der Diagnosestellung lediglich eine palliative Therapie i.S. einer TACE angeboten werden. Zahlreiche Staging-Systeme (S-S) wurden bislang in z.T. inhomogenen HCC-Patienten-Kollektiven entwickelt. Ziele: Durch Anwendung dieser S-S analysierten wir die Überlebensdaten unserer TACE-Patienten mit dem Ziel das geeignetste S-S für diese homogene Patientengruppe zu finden bzw. einen neuen Score zu entwickeln. Methodik: Die folgenden S-S wurden auf das Kollektiv angewendet und mittels des Akaike Information Criterion (AIC) bezüglich Ihrer Fähigkeit das Überleben vorherzusagen verglichen: BCLC, CLIP, GETCH, JIS, Okuda, TNM und Child-Pugh. Zusätzlich wurde jede Variable der S-S und weitere laborchemische Parameter analysiert. Ergebnisse: Das mediane Gesamtüberleben der 167 identifizierten TACE-Patienten (Zeitraum 2000-2009) betrug 16.9 Monate. Lediglich Bilirubin, CRP, Albumin, Thrombozyten und die BCLC-Tumor-Charakteristika blieben in der multivariaten Analyse signifikante negative Prognosefaktoren. Zusätzlich blieben alle Scores bis auf TNM signifikant. Durch Modifikation der S-S konnte eine statistiche Signifikanz in Bezug auf die Überlebens-Unterschiede zwischen allen angrenzenden Untergruppen erreicht werden. Der CLIP-Score wies den besten AICWert aller Original-Scores auf, seine modifizierte Version den besten aller modifizierten Scores. Die Konstruktion eines neuen Modells, bestehend aus den 5 multivariat signifikanten Parametern, sowie alternativ das Hinzufügen dieser Parameter zu Okuda, CLIP, Child bzw. BCLC erbrachte eine zusätzliche AIC-Verbesserung. Schlussfolgerung: Obwohl der CLIP-Score ursprünglich nicht für diese spezielle Untergruppe von HCC Patienten entwickelt worden ist, so war er doch in unserem TACE-Kollektiv der beste, während das TNMSystem der ungeeignetste prognostische Score war. Durch Kombination von etablierten S-S mit zusätzlich identifizierten Prognosefaktoren wie CRP konnte eine Verbesserung des AIC-Wertes erreicht werden. Vor der geplanten prospektiven und externen Evaluierung, muss eine weitere interne Validierung erfolgen. Ziel ist hierbei die Identifizierung des besten Scores, der sich idealerweise auch durch eine möglichst geringe Komplexizität auszeichnen sollte.

PS 051 Kontrastmittel-Ultraschall (KMUS) als Mittel der Differentialdiagnose benigner Leberraumforderungen

PS 052 Cholangiokarzinomzellen reagieren unterschiedlich auf den Einsatz verschiedener Tyrosinkinase-Inhibitoren

I. Grigorescu1, Z. Sparchez2, M. Dragoteanu3, C. Piglesan4, A. Zimmermann5, D. Dumitrascu6 1 II.Medizinische Klinik Cluj-Napoca, Cluj-Napoca, Romania; 2Regionales Institut fuer Gastroenterologie und Hepatologie“Prof.Dr.O.Fodor“ClujNapoca, Cluj-Napoca, Romania; 3Regionales Institut fuer Gastroeneterologie und Hepatologie“Prof.Dr.O.Fodor“Cluj-Napoca, Cluj-Napoca, Romania; 4Regionales Institut fuer Gastroenterologie und Hepatologie“Prof.Dr.O.Fodor“Cluj-Napoca, Cluj-Napoca, Romania; 5 I.Medizinische Klinik Uniklinikum Mainz, Mainz, Deutschland; 6 II.Medizinische Klinik Cluj-Napoca, Cluj-Napoca, Romania

E. Raskopf1, I. Fourate1, T. Sauerbruch2, V. Schmitz1 1 Medizinische Klinik und Poliklinik I, Labor für Molekulare Therapie, Bonn, Deutschland; 2Universitätsklinikum Bonn, Med. Klinik und Poliklinik I, Bonn, Deutschland

Ziel der Studie war die Bestimmung der Diagnosekriterien der Methode in benignen vs. malignen Lebertumoren, in Abhängigkeit von der Anwesenheit chronischer Lebererkrankungen und vom Tumordurchmesser; der Art (benign/malign) des Tumors nach dem dynamischen Verhalten. Material und Methoden: Die Studie hat 38 Patienten mit der Verdachtsdiagnose eines benignen(17), malignen(15) und unbekannten(6) Tumors eingeschlossen. Es wurde das Apparat Logiq 7(GE, USA) und als Kontrastmittel (KM) Sonovue® benutzt; das Protokoll der 3vaskulären Phasen stimmte mit den EFSUMF Leitlinien überein. Es wurden folgende Raumforderungen analysiert: Hämangiom(8), FNH(5), Angiomyolipom(1), Adenom(1), Abszess(1), regenerativer Knoten-RK(2), fokale Minderverfettung(1), Narben nach-RFA(2), dysplastischer Knoten(1), RK mit HCC-Inseln(1), HCC(9), Metastasen(6). Die Enddiagnose wurde mittels der Korrelation mit DopplerUS(38), CT(15) und MRT(6), Szintigraphie(34), Laparoskopie(7), Resektion(2), Histologie(9) gestellt. Ergebnisse: KMUS stellt eine dynamische bildgebende Methode mit hoher Sensitivität und Spezifizität(92.00 bzw. 92.30%) in der Bestimmung der Benignität eines Lebertumors dar, insbesondere für kleine(<2cm) Tumoren(p=0.046) und für diejenigen, bei welchen eine chronische Lebererkrankung vorliegt(p=0.000); bei FNH erhielt man 100% Sensitivitäts- und positive Prädiktivitätsprozente bei gesunder Leber. Real positive Diagnoseergebnisse von Hämangiomen wurden bei KMUS in 87.5% Fälle gestellt, anhand der langsamen zentripetalen Kontrastierung der Tumoren, mit dem Erhalten des KM bis in der Spätphase. Die zentralen Zonen ohne KM-Aufnahme bis in der Spätphase wurden in 4/8 Fällen als Zentralnekrose/Sklerose/Thrombosezonen interprätiert, diese Erscheinungen stellen aber atypische Modelle dar, da sie auch zentrale Narben/Nekrosen in Karzinome darstellen können. Es konnte keine Verbindung zwischen dem Tumordurchmesser des Hämangioms und dem Modell der Kontrastierung bei KMUS gestellt werden. Real positive Diagnosestellungen von typischen FNH wurden bei KMUS in 3/5 Fälle anhand der zentrifugalen Kontrastierung (früh-arterielle Phase) und der lebergleichen/stärkeren KM-Aufnahme (Spätphase) gestellt, mit dem Erhalten einer exzentrischen schwächer kontrastierenden Zone in 2 Fällen (zentrale Narbe). Die ähnliche Aufnahme des KM, und die Abwesenheit der Kontrastierung stellten Hinweise auf Pseudotumoren (fokale Minderverfettung, RK) dar, bzw. Narben nach erfolgreichen Therapie von malignen Tumoren (RFA, PEI). Schlussfolgerung: Das Erhalten von schwächeren Kontrastierungen (Spätphase), meist mit schneller Kontrastierung (arterielle Phase) und Wash-out (portalvenöse Phase) verbunden, weisen auf maligne Tumoren hin. Die Anwesenheit des leichten Wash-outs (portalvenöse Phase) mit der Erhaltung von schwächeren Kontrastierungsbildern (Spätphase) dürfen ein benignes Tumor nicht ausschliessen: Hämangiom mit arterio-venösem High-flow Shunt, atypische FNH, Angiomyolipom oder Adenom.

Einleitung: Für das Cholangiokarzinom gibt es kaum Therapiemöglichkeiten. Hier könnte die Gabe von Tyrosinkinase-Inhibitoren eine neue Alternative bieten. Tyrosinkinase-Inhibitoren stellen einen neuen Weg dar, Tumorerkrankungen zu behandeln. Sie greifen zielgerichtet in molekulare, intrazelluläre Prozesse ein und blockieren so Angiogenese und Tumorwachstum. Ob und inwieweit diese neue Therapieform direkt auf Cholangiokarzinomzellen direkt wirkt, wurde hier untersucht. Methodik: EGI-1- und MzCHA-2-Cholangiokarzinomzellen wurden mit Sorafenib, Erlotinib und Sunitinib in unterschiedlichen Konzentrationen (0, 1, 2,5, 5 und 10µM) behandelt. Effekte auf die Zellviabilität wurden mittels MTT-Test über 3 Tage bestimmt. Zur Untersuchung der Proliferation und Apoptose wurden die Zellen wie oben für 2 Tage inkubiert und anschließend die Inkorporation von BrdU (zur Bestimmung der Proliferation) und die Nuklease-Aktivität (zur Bestimmung der Apoptoserate) bestimmt. Auswirkungen auf die intrazelluläre Signaltransduktion wurde mittels ELISA gegen phosphoryliertes AKT untersucht. Ergebnis: Die Untersuchung der Zellviabilität zeigte, dass die Gabe von Sorafenib, Erlotinib und Sunitinib zu einer dosis-abhängigen Reduktion der Zellviabilität über einen Zeitverlauf von 3 Tagen führte. Während es bei Sorafenib zu einem deutlichen Abfall der Zellviabilität in beiden Zellinien kam, führte die Gabe von Erlotinib und Sunitib nur zu einer begrenzten Hemmung der Zellviabilität. Die Untersuchung der Zellproliferation zeigte, dass durch Sorafenib die Proliferation von EGI-1- und MzCHA-2-Zellen dosisabhängig um bis zu 47%, bzw. 51% im Vergleich zur Kontrolle reduzier war. Erlotinib und Sunitinib hingegen beeinflussten kaum die Zellproliferation. Vor allem MzCHA-2-Zellen reagierten mit erhöhter Apoptoserate auf die Gabe von 10 µM Sorafenib (um das 9-fache), Erlotinib (um das 2-fache) und Sunitib (um das 7-fache). In EGI-1-Zellen wurde die Apoptose nach Gabe der Medikamente allerdings kaum beeinflusst. Sunitib führte in EGI-1 sogar zu einer verminderten Apoptoserate im Vergleich zur Kontrolle. Die Untersuchung der intrazellulären Signaltransduktion zeigte, dass Sorafenib die Phosphorylierung von AKT in EGI-1-Zellen um 33% und in MzCHA2-Zellen um 57% im Vergleich zu den Kontrollen hemmte. Erlotinib reduzierte pAKT um 39% in EGI-1- und um 15% in MzCHA-2-Zellen. Die Gabe von Sunitinib verminderte die Phosphorylierung in EGI-1Zellen um 31%, während sie in MzCHA-2-Zellen um 24% im Vergleich zur Kontrolle gesteigert war. Diskussion: Die Daten zeigen, dass Cholangiokarzinomzellen unterschiedlich auf Tyrosinkinase-Inhibitoren reagieren. Sorafenib, welches das breiteste Wirkungsspektrum hat, war den anderen TyrosinkinaseInhibitoren in seiner antitumoralen Wirkung überlegen. Ein breites Wirkungsspektrum sollte daher Ziel in der Entwicklung neuer molekularer, zielgerichteter Medikamente sein, um das Tumorwachstum effektiv hemmen zu können.

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Abstracts

Gastroenterologie /Hepatologie 7 - Endoskopie / Magen PS 053 Einfluss von Ghrelin auf die Ulkusheilung P. Konturek1, G. Burnat2, I. Harsch1, M. Skiba3, T. Brzozowski2 1 Thüringen Klinik Saalfeld, Akad. Lehrkrankenhaus Univ. Jena, Medizinische Klinik, Saalfeld, Deutschland; 2Institut für Physiologie, Jagiellonien Univ. Krakau, Krakow, Polen; 3Thüringen-Klinik Saalfeld, Akad, Lehrkrankenhaus Univ. Jena, Medizinische Klinik, Saalfeld, Deutschland Einleitung: Ghrelin wird in der Magenschleimhaut gebildet und spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation der Nahrungsaufnahme. Der Einfluss von Ghrelin auf den Heilungsprozess der peptischen Ulzera bleibt weitgehend unklar. Das Ziel der vorliegenden Studie war es, die Effekte von Ghrelin auf die Heilung von experimentell induzierten Ulzera zu prüfen. Material und Methoden: Magenulzerationen wurden bei Wistar-Ratten mittels Applikation von Essigsäure auf die Serosa induziert (modifiziertes Okabe-Modell). Nach der Ulkusinduktion erfolgte die Behandlung mit Ghrelin (10 oder 40 µg/kg s.c.) oder Vehikel über 7 Tage. In den weiteren Experimenten wurden die Ulzera bei Ratten mit Capsaicininaktivierten sensorischen Nerven induziert und mit den gleichen Dosen von Ghrelin (10, 40 µg) bzw. Vehikel über 7 Tage behandelt. Am Tag 8 wurde die Ulkusfläche planimetrisch erfasst und die Schleimhautdurchblutung mittels H2 gas clearance Methode analysiert. Die Expression von mRNA für TNFα und IL1β in der Magenschleimhaut wurde mittels RT-PCR erfasst. Die Analyse der Angiogenese erfolgte mit einem speziellen in vitro Angiogenese Assay Kit (angiogenic tube formation). Ergebnisse: Ghrelin führte zu einer dosis-abhängigen Beschleunigung der Ulkusheilung und einem signifikantem Anstieg der Schleimhautdurchblutung. Bei den Ratten mit inaktivierten sensorischen Nerven war die Ulkusheilung signifikant verzögert und der heilungsfördernde Effekt von Ghrelin signifikant reduziert. Die Behandlung mit Ghrelin führte zu einer Aktivierung der Angiogenese und einer signifikanten Reduktion der Expression von mRNA für IL1β und TNFα in der Magenschleimhaut. Schlussfolgerung: Ghrelin beschleunigt die Heilung von peptischen Ulzera im Magen. Der heilungsfördernde Effekt von Ghrelin ist nur bei intakten sensorischen Nerven gewährleistet und ist auf die Aktivierung der Angiogenese und die Hemmung der proinflammatorischen Zytokine zurückzuführen.

PS 054 Orexin – ein neuer protektiver Faktor in der Magenschleimhaut P. Konturek1, I. Harsch2, J. Zajac-Fijalkowska2, T. Brzozowski3 1 Thüringen Klinik Saalfeld, Akad. Lehrkrankenhaus Univ. Jena, Medizinische Klinik, Saalfeld, Deutschland; 2Thüringen-Klinik Saalfeld, Akad. Lehrkrankenhaus Univ. Jena, Medizinische Klinik, Saalfeld, Deutschland; 3Institut für Physiologie, Jagiellonien Univ., Krakau, Polen Einleitung: Orexin A und B (auch Hypocretin-1/2) sind NeuropeptidHormone, die im Hypothalamus gebildet werden und Einfluss auf das Essverhalten und den Schlafrhythmus haben. Neuere Forschungen zeigen, dass Orexin A in der Magenschleimhaut exprimiert wird (Baccari BC et al, Curr Protein Pept Sci 2010;11(2):148-155). Die physiologische Rolle des Orexins A in der Magenschleimhaut, vor allem der Einfluß von diesem Peptid auf die protektiven Mechanismen der Magenschleimhaut, bleibt weitgehend unklar.

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Material und Methoden: Die akuten Magenläsionen wurden in Wistar Ratten mittels 75% Äthanol induziert. Die Ratten wurden vor Äthanolexposition mit Orexin A (2,5-80 µg/kg i.p.) oder Vehikel (n=5/Gruppe) vorbehandelt. Der Läsionenindex und die Schleimhautdurchblutung wurde mittels Planimetrie und H2-gas-clearance Methode ermittelt. Um die Rolle von sensorischen bzw. von Stickstoffmonoxid bei der Orexin-induzierten Schleimhautprotektion zu beurteilen, wurden die Ratten in weiteren Experimenten mit Orexin 20µg/kg i.p. in Kombination mit Denervierung von sensorischen Nerven mit Hilfe von Capsaicin (n=5) oder mit Blocker von NO-Synthetase (L-NNA 20 mg/kg i.p.) (n=5) behandelt. Die Proteinexpression von Hsp70 wurde in der Magenschleimhaut mit Hilfe von Western blot ermittelt. Resultate: Die Vorbehandlung mit Orexin führte zu einer signifikanten Reduktion der durch Äthanol induzierten Magenschleimhautläsionen und zu einem signifikanten Anstieg der Magenschleimhautdurchblutung. Die protektiven Effekte von Orexin wurden durch Caspaicin-induzierte Denervierung der sensorischen Nerven bzw. durch Hemmung von NO-Synthetase mit L-NNA aufgehoben. Orexin stimulierte die Expression von Hsp70 in der Magenschleimhaut. Zusammenfassung: Orexin übt schützende Effekte auf die Magenschleimhaut aus. Die protektive Wirkung von Orexin ist durch sensorische Nerven und NO vermittelt. Orexin stimuliert die Proteinexpression von Hsp70 in der Magenschleimhaut.

PS 055 Prospektiver randomisierter Vergleich der postoperativen ERCP in Push-and-Pull-Enteroskopietechnik (DBE) versus konventioneller Push-Enteroskopietechnik A. Hagel1, A. Nägel1, M. Klein1, H. Diebel 1, S. Raithel1, N. Thiem1, M. Neurath1, M. Raithel1 1 Med. Klinik I Universität Erlangen, Gastroenterologie, Erlangen, Deutschland Komplexe therapeutische ERCPs bei postop. Patienten haben niedrigere Erfolgsraten als bei normal erhaltener Anatomie. Bei postop. Anatomie ist oft die ERCP mittels langem Koloskop oder Enteroskop erforderlich. Bei 10 Patienten mit postop. Anatomie (5 erhaltene Papillenanatomie, 5 bilio-digestive Anastomose) wurde ein prospektiv randomisierter Vergleich zur Durchführung der ERCP mittels DBE-Technik (Pushand-Pull Technik) vs konventioneller Push-Technik durchgeführt. Die mittlere Tiefe der Fußpunktanastomose lag bei 78 + 10cm, Papille bzw. biliodigestive Anastomose bei 117 + 24cm. Alle Patienten wurden mit jeder Technik vergleichend untersucht (Prothesenwechsel) und Erfolg der ERCP, Prämedikation, Röntgen, Schmerzscore, Komplikationen erfasst. Bei der angegebenen postop. Anatomie konnten bei alle Patienten mit beiden Methoden von erfahrenen Untersuchern die ERCP erfolgreich durchgeführt werden (1.2 + 0.4 Prothesen). Zwischen DBE und konventioneller Push-Enteroskopie fand sich kein signifikanter Unterschied bzgl. Prämedikation, Komplikationen und Gesamtuntersuchungsdauer (142 + 43 vs 135 + 48 min). Die Rö-Dosis [cyGy/cm2], Zeit [min] und der Schmerzscore waren allerdings bei DBE-ERCP (2893 + 1733; 13.9 + 12.7; Score 5.2 + 4.9) signifikant niedriger als bei konventioneller Push-ERCP (3669 + 2148; 16.9 + 8.9; 9.1 + 3.6). Bei nicht allzu tiefer Lage der Papille bzw. biliodgestiven Anastomose kann die postoperative ERCP sowohl mittels DBE als auch konventionelle Push-Enteroskop erfolgreich durchgeführt werden. Die DBE-Technik verursacht jedoch weniger Schmerzen und benötigt signifikant weniger Röntgen aufgrund der Push-and-Pull-Technik und empfiehlt sich auch aus Strahlenschutzgründen zur postoperativen ERCP.

PS 056 Over-the-scope clip (OTSC) Applikation emöglicht eine hohe Verschlußrate bei verschiedenen Arten gastrointestinaler Perforationen und kann die Notwendigkeit von Notfalloperationen reduzieren. A. Hagel1, A. Nägel1, A. Lindner1, H. Kessler2, P. Klein2, K. Matzel2, H. Diebel1, S. Raithel1, M. Neurath1, M. Raithel1 1 Med. Klinik I Universität Erlangen, Gastroenterologie, Erlangen, Deutschland; 2Universität Erlangen - Nürnberg, Chirurgische Klinik, Erlangen, Deutschland Hintergrund: Spontane, postoperative oder iatrogene Perforationen im Gastrointestinaltrakt können verschiedenartige Komplikationen nach sich ziehen. Unter anderem ist eine notfallmäßige chirurgische Sanierung, auch bei Patienten mit erheblichen Co-Morbiditäten, eine regelhafte Konsequenz. Zielsetzung: Evaluierung des technischen Vorganges, des unmittelbaren technischen Erfolgs und des langfristigen Ergebnisses der endoskopischen Applikation von Over-the scope-Clips (OTSC) bei Patienten mit makroskopisch sichtbaren Perforationen. Material und Methoden: In einer retrospektiven Analyse wurden 17 konsekutive Patienten ausgewertet, die eine Operationsindikation auf Grund einer sichtbaren Perforation des Gastrointestinaltraktes aufwiesen. Hierbei wurden Ursache, Größe, Lokalisation und Art der Läsion sowie die primäre Verschlussrate, das langfristige Ergebnis und mögliche Komplikationen untersucht. Ergebnisse: Bei 11 von 17 Patienten (64,7%) gelang ein endoskopischer Verschluss mittels Clipappliaktion. Diese 11 Patienten wiesen eine kleinere Länge (5.5 + 1.9mm, p < 0.02), Breite (3.7 + 0.9mm) und Fläche (21.1 + 9.1mm2) der Perforationen auf, sie hatten vitale Wundränder und es wurden weniger (1,1 + 0,3) OTSC pro Perforation benötigt, verglichen mit den verbleibenden 6 Fällen. Diese nicht erfolgreichen Fälle zeigten größere Perforationen (Länge (13.4 + 8.8mm, p < 0.02), Breite (5 + 4.5mm), Fläche (97.6 + 149mm2)), nekrotische Wundränder und es wurden mehrere Versuche der Clipapplikation (2.3 + 0.5, p=0.018) unternommen. Diskussion: Die OTSC Applikation zeigte eine hohe Verschlussrate bei Patienten mit einer makroskopischen Perforation. Bei zwei Drittel der Patienten konnte, bei bestehender Operationsindikation in einer Notfallsituation, ein chirurgisches Vorgehen vermieden werden.

PS 057 Melatonin reduziert experimentell induzierte Ösophagitis P. Konturek1, S. Konturek2, I. Harsch3, Y. Zopf4, T. Brzozowski2 1 Thüringen Klinik Saalfeld, Akad. Lehrkrankenhaus Univ. Jena, Medizinische Klinik, Saalfeld, Deutschland; 2Institut für Physiologie, Jagiellonien Univ. Krakau, Krakow, Polen; 3Thüringen-Klinik Saalfeld, Akad. Lehrkrankenhaus Univ. Jena, Medizinische Klinik, Saalfeld, Deutschland; 4Universitätsklinik Erlangen-Nürnberg, Medizinische Klinik I mit Poliklik, Erlangen, Deutschland Einleitung: Melatonin (MT) ist ein Hormon der Zirbeldrüse, das den Tag-Nacht-Rhythmus des menschlichen Körpers steuert. MT wird außerdem in gastrointestinalem Trakt produziert. Frühere Studien deuten darauf hin, dass MT in erster Linie eine protektive Rolle im gastrointestinalen Trakt spielt. Dies ist vor allem auf seine potente antioxidative Wirkung zurückzuführen (RJ Reiter et al, Curr Med Chem 2010;17:2017). Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Wirkung von MT und seinem Vorläufer (L-Tryptophan, L-Trp) auf die experimentell induzierte Ösophagitis zu untersuchen. Material und Methoden: Die Refluxösophagitis wurde durch die operative Anlage einer duodenalen Ligatur bei Wistar Ratten induziert (Nakamura-Modell Jpn J Pharmacol 1982; 32:445). Es wurden folgende Behandlungsgruppen untersucht; 1) Kontrolle ( Kontrollgruppe ohne Op); 2) Shein-Op (Sham-Gruppe); 3) Ösophagitis + Melatonin 20 mg/kg

i.g.; 4) Ösophagitis + L-Trp (200 mg/kg i.g.). Das Läsion-Score (1-5) und die Schleimhautdurchblutung (EBF) mittels H2 gas clearance-Methode wurden ermittelt. Darüber hinaus wurde die Expression von TNFα in der Ösophagusschleimhaut mittels RT-PCR analysiert. Des weiteren wurden die IL-1β- und TNFα-Spiegel mit ELISA gemessen. Schließlich in den weiteren Experimenten wurde die Wirkung von MT oder L-Trp allein oder in Kombination mit einem MT-Rezeptorhemmer (Luzindol, 5 mg/kg i.p.) auf die experimentelle Ösophagitis unetrsucht. Ergebnisse: MT und L-Trp führten zu einer signifikanten Reduktion des Läsion-Scores im Ösophagus und dieser Effekt war von einem signifikanten Anstieg der ösophagealen Durchblutung begleitet. Therapie mit MT- und L-Trp führte zu einer signifikanten Reduktion der Expression für TNFα in der Magenschleimhaut und einer signifikanten Senkung der proinflammatorischen Zytokine (IL1β und TNFα) im Blut. Die protektiven Effekte von Melatonin wurden durch Luzindol signifikant gehemmt. Zusammenfassung: Die Studie deutet darauf hin, das sowohl das Melatonin als sein Vorläufer L-Tryptophan die ösophageale Schleimhaut vor der schädigenden Refluxwirkung schützen. Dieser protektive Effekt ist auf starke anti-entzündliche Wirkung des MT bzw. des L-Trp zurückzuführen. Weitere Studien mit MT bzw. L-Trp als mögliche Adjuvans zur PPI-Therapie bei Patienten mit refraktärem Reflux sind indiziert.

PS 058 Operative Therapie gastrointestinaler Stromatumore (GIST) des Magens – Datenanalyse der Ostdeutschen Magenkarzinomstudie („EGGC-Studie ´02“) K. Ridwelski1, L. Meyer2, F. Meyer3, U. Schmidt4, H. Ptok5, I. Gastinger6, H. Lippert3, *. AG für Qualitätssicherung6 1 Klinikum Magdeburg gGmbH, Klinik für Allgemein- & Viszeralchirurgie, Magdeburg, Deutschland; HELIOS Vogtlandklinikum, Chirurgische Klinik, Plauen, Deutschland; 3Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R., Klinik für Allgemein-, Viszeral- & Gefäßchirurgie, Magdeburg, Deutschland 4 StatConsult Magdeburg, Magdeburg, Deutschland; 5Carl-ThiemKlinikum, Chirurgische Klinik, Cottbus, Deutschland; 6Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R., Institut für Qualitätssicherung in der Operativen Medizin, Magdeburg, Deutschland Hintergrund und Fragestellung: Innerhalb der Ostdeutschen Magenkarzinomstudie (EGGC 02) wurden 1.199 Magentumore erfasst. Als eigene Tumorentität wurden die gastrointestinalen Stromatumore (GIST) vergleichend zu den Adenokarzinomen des Magens ausgewertet. Dabei wurden sowohl die frühpostoperative als auch die onkologische Ergebnisqualität berücksichtigt. In Kürze können Daten einer reinitiierten, gegenwärtig in Auswertung befindlichen Studie über einen 3-JahresZeitraum (n=ca. 300 Patienten) gegenübergestellt werden, um den Effekt einer (neo-)adjuvanten Behandlung mit einem Tyrosinkinaseinhibitor auf das onkochirurgische “Outcome” von Magen-GIST-Patienten zu beschreiben. Patienten und Methode: Es handelt sich um eine systematische klinische multizentrische Beobachtungsstudie mit prospektiven Items, die regional im Spektrum der teilnehmenden Krankenhäuser und Kliniken das gesamte Betreuungsprofil umfasst. Ergebnisse: Im Zeitraum vom 01.01.–31.12.2002 wurden in 80 Kliniken 1.199 Patienten erfasst, die wegen eines Magentumors chirurgisch behandelt wurden. 95 % der 1.139 Magenkarzinome wurden präoperativ histologisch gesichert, bei 55 GIST betrug diese Rate 47,3 %. 61,8 % der GIST- Patienten wurden durch lokale Wedge-Resektionen oder einen limitierten Eingriff behandelt (5 Patienten nicht auswertbar). Der Anteil von über 30 % von radikalen Operationsverfahren (Gastrektomie, Multiviszeralresektion) war hoch. Die durch alleinige Chirurgie beim GIST erzielten Ergebnisse mit einer Hospitalletalität von i) 1,8 % und ii) einer 5-Jahres- Überlebensrate von 78 % (Follow-up-Untersuchungszeitraum: 67 Monate; Erfassungsgrad: 90,9 % aller Patienten) im Vergleich zum Magenkarzinom (30,6 %; 70 Monate; 87,4 %) sind akzeptabel.

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Abstracts Diskussion: Die ausgewiesenen, durch alleinige Chirurgie erbrachten Ergebnisse beim Magen-GIST können als Gradmesser für die multimodalen Therapiekonzepte gelten mit (neo-)adjuvantem Einsatz von Imatinib entsprechend der mittlerweile relevanten Leitlinien (wie durch absehbare neue Daten zu derartig behandelten Magen-GIST-Patienten zu charakterisieren möglich). Bezogen auf die ausschließlich chirurgischen Aspekte der Magen-GIST-Behandlung, sollte eine Reduzierung der teilweise chirurgischen Übertherapie mit diesen vorgestellten systematisch erhobenen Daten einschließlich einer verbesserten präoperativen GIST-Diagnose-Rate zur optimierten Therapieplanung angestrebt werden.

PS 059 Charakteristika von Patienten bei und nach akuter nichtvariköser oberer Gastrointestinalblutung. Ergebnisse einer prospektiven Beobachtungsstudie W. Fischbach1, C. Maier2, O. Al-Taie1 1 Klinikum Aschaffenburg, Medizinische Klinik II, Aschaffenburg, Deutschland; 2BG Kliniken-Bergmannsheil, Ruhr Universität Bochum, Abteilung für Schmerztherapie, Bochum, Deutschland Hintergrund: Die akute nichtvariköse obere Gastrointestinalblutung stellt unverändert einen häufigen Notfall dar. Ursache hierfür sind meist peptische Ulzera des Magens und Duodenums. Obwohl deren Inzidenz seit Jahren abnimmt, blieben die Zahl der Ulkusblutungen sowie die Hospitalisations- und Mortailtätsraten weitgehend unverändert. Ziel: Identifikation von Risikofaktoren, die nach primär erfolgreicher endoskopischer Blutstillung zu einer klinisch manifesten Rezidivblutung führen, und Gesamtmortalität. Methode: 80 Patienten mit endoskopisch nachgewiesener nichtvariköser akuter oberer Gastrointestinalblutung. Telefoninterview mit Patienten durch Studienzentrale während des stationären Aufenthaltes (Basis) sowie nach 30 Tagen, 6 und 12 Monaten. Ergebnisse: 41/80 Patienten (54,2%) haben vor der Blutung ein tNSAR eingenommen. 7% nahmen Kortikosteroide, 5% SSRI, 22% ASS (>100mg) und 29% gerinnungshemmende Medikamente ein. 34% der Patienten wiesen eine gastrointestinale Risikoanamnese auf. Indessen waren nur 28% der Patienten mit einem Magenschutzpräparat versorgt. Allerdings erlitten auch 17 Patienten trotz Magenschutz eine Blutung. Als Blutungsursache wurden endoskopisch ein Ulkus ventrikuli (67,8%), Ulkus duodeni (47,5%) und Erosionen (39%) festgestellt. 29/59 Patienten wurden während des stationären Aufenthaltes re-gastroskopiert, eine Rezidivblutung wurde in 3 Fällen (5,1%) beobachtet. Weitere 4 Patienten (6,8%) erlitten poststationär eine Rezidivblutung. Nach einem Monat nahmen 80% einen PPI ein, nach 6 und 12 Monaten waren es noch 70% und 54%. 26% (1 Monat), 12% (6 Monate) und 16,4% (12 Monate) der Patienten wurden auch weiterhin mit einem tNSAR behandelt. Schlussfolgerung: Die meisten Patienten mit akuter nichtvariköser oberer Gastrointestinalblutung haben Medikamente mit bekanntem Blutungsrisiko eingenommen. Nicht wenigen Patienten werden auch nach dem Blutungsereignis wieder tNSAR verordnet, obwohl diese für die Situation nicht zugelassen sind und Alternativen zur Verfügung stehen. Ein Magenschutz wird bei diesem Risikokollektiv nicht konsequent eingesetzt.

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PS 060 Beeinträchtigung der Eisenresorption und des Eisenstatus nach Roux-en-Y Bypass K. Ressel1, K. Krieger2, I. Behnken2, R. Weiner3, J. Stein1 1 Crohn Colitis Centrum Frankfurt, Frankfurt, Deutschland; 2Krankenhaus Sachsenhausen, Frankfurt/Main, Deutschland; 3Krankenhaus Sachsenhausen , Chirurgie, Frankfurt/Main, Deutschland Hintergrund/Ziel: Derzeit ist der am weitesten verbreitete bariatrische Eingriff bei Adipositas Grad III ist der Roux-en-Y-Magen-Bypass (RYGBP). Er führt zu einer signifikanten Beschränkung der Nahrungsaufnahme und zu Malabsorption von Kalorien und verschiedenen Inhaltsstoffe. Als Folge kommt es nicht nur zu dem gewünschten Gewichtsverlust sondern auch zu einem Vitalstoffmangel. Die Anämie ist dabei eine weit verbreitete Komplikation. Der Eisenmangel, als häufigste Ursache für das Auftreten einer Anämie, entwickelt sich bei diesen Patienten aus unterschiedlichen Gründen, so schlechte Nahrungsaufnahme, Resorptionsstörungen oder Schleimhautblutungen kleiner Geschwüre. Ziel dieser Studie war es, die Auswirkung des RYGBP auf den Eisenstatus und die Eisenresorption zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Operation zu untersuchen. Die Hypothese hier war, dass direkt nach der Operation ist die Eisenresorption deutlich beeinträchtigt ist und sich in der Folge auch nicht verbessert. Methoden: Bei 22 Patienten mit Adipositas Grad III, die sich einer RYGBP Operation unterzogen, [Alter: 25,9 -65,8 Jahre; Gewicht: 114,2 -170,1 kg, Body-Mass-Index (BMI: in kg/m2): 42,9-56,8] wurden anthropometrische, diätische, hämatologische Daten erhoben und Messungen zur Körperbeschaffenheit sowie Eisenresorption durchgeführt. Ergebnisse: Nach RYGBP fielen Serum Ferritin Wert (µg/L) von 120.18±67.15 auf 91.63±40.3 (p < 0.05) und Transferrinsättigung (%) von 20.30±9.41 auf 16,89±5,96 (p < 0.05), während der Transferrin-RezeptorWert (mg/l) von 2.82±1.23 auf 4.38±0.84 (p < 0.05) anstieg, was auf entleerte Eisenspeicher nach 3 Monaten hindeutet. Die Abbildung zeigt, dass die Resorption von Eisen bei Adipositas Grad III-Patienten (n=22) im Vergleich zur Kontrollgruppe deutlich vermindert ist. Fazit: Nach einem RYGBP ist die Eisenresorption signifikant beeinträchtigt, dies führte 3 Monate nach der Operation zu stark verminderten Eisenspeichern

PS 061 Kommunikation und Organisatíon prägen die Patientenzufriedenheit in der Endoskopie: Analyse einer monozentrischen Befragung an einem Universitätsklinikum D. Wacarda1, J. Graf2, E. Roeb3 1 Schwerpunkt Gastroenterologie, Zentrum für Innere Medizin, Giessen, Deutschland; 2Deutsche Lufthansa AG, Medizinischer Dienst, FRA PM/C, Lufthansa Basis, Frankfurt, Deutschland; 3Gastroenterologie, Medizinische Klinik II, Zentrum für Innere Medizin, UKGM, Giessen, Deutschland In dieser monozentrischen Studie sollte die Patientenzufriedenheit in einer Gastroenterologischen Endoskopie eines Universitätsklinikums als Bestandteil der Qualitätssicherung durch Patientenbefragungen ermittelt werden. Um den Einfluss der Untersuchung selbst auf die Zufriedenheit zu minimieren, wurden ausschließlich Patienten befragt, bei denen eine länger dauernde und komplizierte endoskopische Maßnahme (z.B. Koloskopie, ERCP) erfolgte. Methodik: Im Zeitraum 2006-2007 wurden 1000 Patientenbögen (abgewandelt nach Schmeck-Lindenau 2003) ausgeteilt. Aus dem Rücklauf konnten insgesamt 744 Bögen ausgewertet werden (74,4%). Die Erfassung der Daten erfolgte mit der Software SPSS 16. Aufgrund der fehlenden Normalverteilung kamen ausschließlich nicht parametrische Verfahren zum Testen von Hypothesen zur Anwendung (Linear-by-Linear-Association Test). Für das Testen der Gleichverteilung eines Items

in 2 unabhängigen Stichproben wurde der Mann-Whitney-U-Test verwendet. Ergebnisse: Die Gesamtzufriedenheit der Patienten bei aufwändigen Endoskopie-untersuchungen lag bei 6,25 + 2,79 (Skala +10 bis –10). 1,6% der Befragten mussten nach eigenem Empfinden lange auf einen Termin warten, 23,9 % nur wenige Tage und 74,5 % bekamen sehr schnell einen Untersuchungstermin. 90,6% (87,6%) der Befragten empfanden den Kontakt mit dem Endoskopiepersonal (den Ärzten) als wohltuend, 1,8% (2,9%) als unangenehm und 7,7% (9,5%) der Patienten waren indifferent. Die endoskopischen Räumlichkeiten wurden von 72,1% der Patienten als angenehm beschrieben, von 5,5% als unangenehm, 22,5% waren indifferent. In Bezug auf die Aufklärung vor der Spiegelung empfanden 52,4% der Patienten die Aufklärung als sehr gut, 43% als ausreichend, 2,6% gaben an, eine schlechte Aufklärung erhalten zu haben und 1,6% der Patienten keinerlei Aufklärung zu erinnern. Auf die Frage, ob das Ergebnis der Spiegelung mit ihnen besprochen wurde, antworteten 14,2% der Patienten mit Nein. 34,3% gaben an, dass das Ergebnis knapp besprochen wurde und 51,5% der Patienten berichteten über eine ausführliche Besprechung. In der Linear by Linear Association Analyse bestand ein signifikanter positiver Zusammenhang zwischen dem Alter der Patienten und der Gesamtzufriedenheit. Ebenso bestand eine signifikante Abhängigkeit in der Gesamtzufriedenheit und der Wartezeit der Patienten. Patienten mit einer kürzeren Wartezeit hatten eine höhere Gesamtzufriedenheit (p<0,0005). Eine kürzere Wartezeit beeinflusste ebenso das Empfinden im Bezug auf die Räumlichkeiten. So wurden angenehme Räumlichkeiten häufiger angegeben bei kürzeren Wartezeiten (p<0,0005). Diskussion: In der vorliegenden Studie wurde deutlich, dass die größten Probleme bei endoskopischen Untersuchungen auf kommunikativer und organisatorischer Ebene liegen. Dem Bedürfnis der Patienten bei Durchführung von komplizierten endoskopischen Untersuchungen kann letztendlich nur durch eine strukturierte Aufklärung und ausführliche Befundbesprechung begegnet werden.

PS 062 Konservative Therapie einer beginnenden Sepsis infolge Magenperforation nach PEG-Anlage durch endoskopischen Over-thescope Clip-Perforationsverschluss und frühzeitiger Tigecyclin-/ Linezolidgabe M. Raithel1, A. Hagel1, C. Neufert1, A. Nägel1, M. Neurath1, A. Schiele2, H. Kessler3 1 Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 1, Erlangen, Deutschland; 2Universität Erlangen - Nürnberg, Anästhesiologische Klinik, Erlangen, Deutschland; 3Universität Erlangen - Nürnberg, Chirurgische Klinik, Erlangen, Deutschland Ein 52-jähr. Pat. mit Z.n. Reanimation wegen Kammerflimmern bei KHK (STEMI 5/2011) und hypoxischem Hirnschaden erhielt unter intensivmedizinischen Bedingungen (Beatmung) zur Ernährung eine 9Fr PEG in den Magencorpus appliziert. Ca. 60 Std. nach PEG-Applikation fiel ein zunehmender Bauchumfang, eine plötzlich einsetzende Tachyarrhythmia bis 135/min (Troponin neg.), Blutdruckabfall auf 108/68mm Hg und beginnende katecholaminpflichtige Sepsis auf. Es wurde rasch eine Katecholamingabe, Applikation von Tigecyclin (100mg KI) und Linezolid (600mg KI) sowie eine Endoskopie unter Op-Bedingungen durchgeführt, um die Perforationsstelle zu lokalisieren. Direkt neben der PEG-Einstichstelle fand sich im Magen eine ca. 1-2mm große Perforationsöffnung, aus der Luft ein- und austrat. Endoskopisch wurde über das Perforationsostium Luft und die Ernährungslösung aus dem Abdomen herausgesaugt. Die PEG wurde abgeschnitten, mit der Schlinge geborgen und das iatrogene Perforationsostium unverzüglich mit dem OTSC-Clip vollständig verschlossen. Die weitere intensivmedizinische Behandlung unter 2 x 50mg KI Tigecyclin und 2 x 600mg KI Linezolid zeigte einen raschen Blutdruckanstieg und Wiedereinsetzen des Sinusrhythmus, so dass 8h nach Therapiebeginn die Katecholamine beendet

werden konnten und eine rasche Rückresorbtion der abdominellen Luft eintrat. Diese Kasuistik zeigt einen iatrogen induzierten Fall einer schweren PEG-assoziierten Magenperforation mit beginnender Sepsis. Durch eine unverzügliche kombinierte Therapie mittels frühzeitigem und komplettem endoskopischen Perforationsverschluss in Verbindung mit einer hocheffektiven antimikrobiellen Therapie mit Tigecyclin und Linezolid konnte die beginnende Sepsis rasch beseitigt werden und eine ansonsten angezeigte offene Notoperation zum Perforationsverschluss vermieden werden.

PS 063 Seltene Ursache einer Hämatochezie im Erwachsenenalter - ein Fallbericht M. Hecker1, J. Tuennemann1, C. Mayer2, J. Mössner1, H. Wittenburg1 1 Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Rheumatologie, Leipzig, Deutschland; 2Universitätsklinikum Leipzig, Sektion Nephrologie, Leipzig, Deutschland Einleitung: Die untere gastrointestinale Blutung stellt ein häufiges Symptom im klinischen Alltag dar. In seltenen Fällen lässt sich die Genese nicht sicher eruieren. Wir berichten einen Fall mit ungewöhnlicher Ursache der Hämatochezie. Fallbericht: Ein 68-jähriger Patient beklagte seit 4 Wochen bestehende krampfartige Bauchschmerzen und blutige Diarrhoe. Die klinische Untersuchung zeigte einen Patienten in gutem Allgemeinzustand mit großflächigen, z.T. bullösen palpablen Purpura glutaeal und im Bereich der Ober- und Unterschenkel. Der weitere internistische Status war unauffällig. Koloskopisch ließ sich keine Blutungsquelle nachweisen. Gastroskopisch fand sich eine ausgeprägte erosive Duodenitis. Die CT des Abdomens zeigte eine deutliche Wandverdickung des Dünndarms über eine Länge von ca. 30 cm. Das Aufnahmelabor zeigte eine nicht-selektive glomeruläre Proteinurie (2 g/d) und Mikrohämaturie. Gerinnung, Entzündungswerte, Retentionsparameter und Antikörperdiagnostik waren unauffällig. In der Nierenbiopsie ließ sich eine mesangioproliferative IgA-Glomerulonephritis nachweisen. In Zusammenschau der Befunde wurde die Diagnose einer Purpura Schoenlein-Henoch gestellt. Der Patient erhielt eine Prednisolonstoßtherapie (1 mg/kg KG). Es kam zu einem raschen Abblassen der Hauteffloreszenzen, Sistieren der abdominellen Beschwerden sowie Rückgang der Proteinausscheidung. Diskussion: Die Purpura Schoenlein-Henoch ist die häufigste Vaskulitis des Kindesalters mit einem Altersgipfel zwischen dem 2. und 5. Lebensjahr. 10 % der Erkrankungen treten im Erwachsenenalter auf. Die Diagnose wird bei Kindern klinisch gestellt. Dabei ist die palpable Purpura ein obligates Kriterium. Bei Hinzutreten eines weiteren Symptoms (Bauchschmerz, Arthritis, Nierenbeteiligung oder Nachweis einer leukozytoklastischen Vaskulitis) kann die Diagnose gestellt werden. Bei Erwachsenen ist zur Differentialdiagnose oft die Durchführung einer Haut- oder Nierenbiopsie notwendig. Die Ätiologie der Erkrankung ist unklar. Vermutet wird eine durch verschiedene Antigene (z.B. Streptokokken) getriggerte immunvermittelte Vaskulitis der kleinen Gefäße. Pathologisch lässt sich eine leukozytoklastische Vaskulitis mit IgA1Ablagerungen nachweisen. Eine vaskulitische Beteiligung der Darmschleimhaut tritt in ca. 50 % der Fälle auf. Die Rolle von IgA in der Pathogenese bleibt aktuell unverstanden. Therapeutisch ist aufgrund des meist selbstlimitierenden Verlaufes eine abwartende Haltung möglich. Es erfolgt eine symptomatische Therapie. Bei fehlender Besserung sollte insbesondere bei persistierenden gastrointestinalen Beschwerden eine Prednisolontherapie erfolgen. Keinen Einfluss scheint die frühzeitige Steroidtherapie auf die Entwicklung renaler Komplikationen zu haben. Schlussfolgernd sollte die Kombination aus typischen Hautveränderungen und gastrointestinaler Symptomatik auch an die seltene Differentialdiagnose einer Purpura Schoenlein-Henoch denken lassen.

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Abstracts PS 064 Morbus Whipple unter dem primären Bild einer seronegativen rheumatoiden Arthritis A. Feneberg1, U. von Arnim1, P. Malfertheiner1 1 Universitätsklinik Magdeburg, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie, Magdeburg, Deutschland Anamnese: 59-jähriger Patient stellt sich mit seit 10 Monaten bestehenden Diarrhoen vor, ca. 2-8 x tgl. voluminöse Stuhlgänge, begleitet von einem Gewichtsverlust von 36 kg, sowie einer progredienten Leistungsinsuffizienz. Seit 8 Jahren leide er unter Gelenkbeschwerden, die sich vor allem als Schwellungen und Schmerzen der Hand-/Finger- und Fuß-/Sprunggelenke sowie Schultern beidseits äußern. Ca. 8 Jahre wurde er unter der Verdachtsdiagnose einer seronegativen rheumatoiden Arthritis mit diversen antirheumatisch wirksamen Medikamenten (bis zuletzt Abatacept, Leflunomid, Tocilizumab, Methotrexat, Etanercept) behandelt ohne klinisches Ansprechen. Hinzu kam eine progrediente Belastungsdyspnoe seit ca. 6 Monaten. Die initiale kardiologische Diagnostik erbrachte eine Rechtsherzbelastung. Unter dem Verdacht einer interstitiellen Lungenerkrankung erfolgte eine Video-assistierteThorakoskopie mit Keilresektion des linken Unterlappens. Es wurde die Diagnose einer Bronchiolitis mit organisierter Pneumonie gestellt und eine Steroidtherapie mit 40 mg begonnen. Untersuchungsbefunde: Labor: Leukozytose (25 Gpt/l), CrP (70,1 mg/l), BSG (22 mm/51 mm), mikrozytäre hypochrome Anämie (Hb 6,1 mol/l, MCV 73, MCH 1,44), Hypalbuminämie (31,1 g/l); Sonographie Abdomen: dilatierte und flüssigkeitsgefüllte Dünndarmschlingen mit echoreich verdickter Wand; ÖGD: Duodenum mit diffusen Schleimhautveränderungen, ausgeprägte weißliche Schleimhautinfiltrate, inhomogene Größe und Form der Kerckringschen Falten, Histologie: im Stroma direkt subepithelial reichlich schaumzellige Makrophagen mit PASpositiven Einschlüssen, daneben Fettdeposits und Infiltrate mit Lymphozyten, Plasmazellen und einigen teils eosinophilen Granulozyten; D-Xylose-Test: Malabsorptionssyndrom (max. Xylose-Konz. 25,7 mg/ dl); Bronchoskopie: unauffällig, Biopsie bronchial und BAL: positiver PCR-Nachweis von T.whipplei-DNA; cMRT unauffällig, Liquorausstriche: unauffällig; Echokardiographie: LVEF 55%, diastolische Relaxationsstörung, re Vorhof und re Ventrikel dilatiert. Therapie und Verlauf: Bei klinisch und histologisch gesicherter Diagnose eines Morbus Whipple erfolgte die Einleitung einer antibiotischen Therapie mit Ceftriaxon (1 x 2 g/d) intravenös über 14 Tage. Im Anschluss daran wurde eine orale antibiotische Therapie mit Cotrimoxazol-Trimethoprim (2 x 960 mg/d) für ein Jahr begonnen. Bereits wenige Tage nach Beginn der antibiotischen Therapie kam es zu einer deutlichen Besserung des Allgemeinzustandes, einem Sistieren der Diarrhoen, Besserung der Dyspnoe und der Gelenkbeschwerden. Zusammenfassung: Den typischen gastrointestinalen Symptomen eines Morbus Whipple geht meist eine jahrelange Krankheitsgeschichte voraus, wobei rheumatische Beschwerden häufig als Leitsymptom eruiert werden können. Bei seronegativer rheumatoider Arthritis ohne Ansprechen auf eine immunsuppressive Therapie und ohne Vorliegen einer gastrointestinalen Symptomatik sollte auch an einen Morbus Whipple gedacht werden.

Endokrinologie / Diabetologie/ Stoffwechsel 1 PS 065 C1q/TNF-Related Protein-3 wird in Fettgewebe exprimiert und wird durch Stoffwechsel- und Infektions-Parameter reguliert A. Schmid1, A. Kopp1, C. Büchler1, A. Schäffler1 1 Klinikum der Universität Regensburg, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Regensburg, Deutschland Einführung: C1q/TNF-related protein-3 (CTRP-3) ist ein Adipokin, dessen Expression in Adipozyten während der Differenzierung induziert wird. Wie kürzlich gezeigt wurde, inhibiert CTRP-3 die LPS-induzierte Freisetzung pro-inflammatorischer Zytokine wie Interleukin 6 (IL-6) und Tumornekrosefaktor alpha (TNF-alpha). In der vorgestellten Arbeit wurde die CTRP-3-Expression im Fettgewebe in Abhängigkeit von Stoffwechsel- und Infektions-relevanten Faktoren sowie sein Auftreten in humanem Serum analysiert. Methoden: Expression und Funktion von CTRP-3 wurde in humanen Serumproben, in humanen Adipozyten aus subkutanem und viszeralem Fettgewebe sowie in differenzierten murinen Adipozyten der Zelllinie 3T3-L1 untersucht. Für eine Charakterisierung seiner Funktion wurde die Expression von CTRP-3 mittels einer siRNA in 3T3-L1Adipozyten ausgeschaltet. Die Auswirkungen dieser Inhibition auf die basale und die Epinephrin-induzierte Lipolyse wurde über Bestimmung der Glyzerin-Konzentration in den Zellüberständen untersucht. Um Einflüsse von Stoffwechselfaktoren, Entzündung und Infektion auf die CTRP-3-Expression zu untersuchen, wurden 3T3-L1-Zellen einer Behandlung mit Insulin, einer dauerhaften LPS-Stimulation bzw. einer intrazellulären Infektion durch Staphylococcus aureus (S. aureus) ausgesetzt. Zur Visualisierung morphologischer Effekte wurden die Zellen mit dem Farbstoff Oil red O angefärbt. Proteinmengen von CTRP-3 und metabolischen Faktoren in Zell-Lysaten und Serumproben wurden durch Westernblot-Experimente untersucht. Mittels ELISA wurden die Konzentrationen von sezernierten Proteinen in Zellüberständen bestimmt. Ergebnisse: In humanem Serum wurden zwei Isoformen von CTRP-3 mit unterschiedlichem Molekulargewicht gefunden. Seine Expression wurde in viszeralem und hauptsächlich in subkutanem Fettgewebe gezeigt. CTRP-3 wird in 3T3-L1-Zellen durch Insulin induziert und sowohl durch LPS als auch durch Infektion mit S. aureus inhibiert. Durch siRNA-vermittelten Knockdown von CTRP-3 ließ sich sein Einfluss auf die Regulation von Lipolyse und Resistin-Sekretion nachweisen. Zusammenfassung: CTRP-3 wird im Fettgewebe exprimiert, zirkuliert im humanen Serum in verschiedenen Isoformen und spielt durch die Regulation von Lipolyse und Resistin-Sekretion eine wichtige Rolle in der Adipozyten-Physiologie. Seine Expression wird sowohl durch Stoffwechsel- als auch Entzündungs- und Infektions-assoziierte Faktoren beeinflusst.

PS 066 Überlegenheit der LC-Tandem-Massenspektrometrie zur Bestimmung von Cortisol im Speichel M. Weber1, A. Eberhard2, L. Dürrschnabel3 1 MVZ Labor Diagnostik Karlsruhe, Karlsruhe, Deutschland2MVZ Dr. Eberhard und Partner, Dortmund, Deutschland; 3HNO-Praxis, Bühl, Deutschland Einleitung: Die Messung von Cortisol im Speichel zur Diagnostik der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse hat den Vorteil einer nicht-invasiven, stressfreien Probengewinnung, was beson-

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ders in der Pädiatrie und zur Bestimmung von Tagesprofilen vorteilhaft ist. Ein weiterer Vorteil ergibt sich, da die Cortisol-Konzentration im Speichel mit der freien, also wirksamen Plasmakonzentration im Gleichgewicht steht und Veränderungen des Cortisol-Bindenden-Globulins keinen Einfluss auf die Konzentration haben. Aufgrund der sehr niedrigen Konzentrationen im Speichel gegenüber dem Serum ergeben sich jedoch methodische Einflüsse auf die Ergebnisqualität, die im Folgenden untersucht und dargestellt werden sollen. Methode: Im Rahmen von Tagesprofilen wurden 197 ambulant mittels Sarstedt-Salivette gewonnene Speichelproben untersucht. Die CortisolBestimmung erfolge mit 3 Methode, die zur Messung von Cortisol im Speichel zur Verfügung stehen: RIA (Siemens-DPC, n=114), ECLIA (Roche Modular, n = 83), LC-Tandem-Massenspektrometrie (n = 197). Die Messung mittels RIA und ECLIA wurden nach den Angaben des jeweiligen Herstellers durchgeführt. Die Bestimmung mittels LC-Tandem-Massenspektrometrie erfolgte durch eine inhaus-Methode nach Zusatz von deuteriummarkiertem Cortisol und Protein-Präzipitation, online-Festphasenextraktion und RP-Chromatographie beim Massenübergang 363,2 –> 121,2 m/z als Doppelbestimmung. Die Daten wurden durch Lineare Regression und Bland-Altman-Plot ausgewertet. Die Bewertung diskrepanter Messergebnisse erfolgte anhand methodischer und klinischer Kriterien. Ergebnisse: Die Messwerte der beiden Immunoassays wurden mit denen der LC/MS-Methode als Referenz verglichen. Für den RIA ergaben sich gegenüber der Referenz um im Mittel 20% höhere Messwerte. Über 20% der RIA-Messwerte wurden außerdem als Ausreißer identifiziert mit um bis zum Faktor 80 zu hoch ermittelten Cortisol-Konzentrationen. Für die mit ECLIA gemessenen Proben konnte über den gesamten Messbereich nur eine sehr schlechte Korrelation mit der Referenzmethode ermittelt werden. Im Poster werden die Ergebnisse auch anhand des klinischen Bildes diskutiert. Ebenso erfolgt ein Vergleich zum freien Cortisol im Plasma. Schlussfolgerung: Matrixeffekte und Kreuzreaktivitäten bedingen Interferenzen in den Immunoassays und führen zum Bias und zu Streuungen von Probe zu Probe. Einer der beiden untersuchten Immunoassays zeigte eine sehr schwache Korrelation mit der Referenzmethode. Das Beispiel der Cortisol-Bestimmung im Speichel zeigt, dass die Messung mittels Immunoassay typische Probleme beinhaltet. Unvermeidbare Kreuzreaktionen können im Einzelfall zu extremen Abweichungen der analytischen Richtigkeit führen. Die Bestimmung der CortisolKonzentration im Speichel bietet für den Kliniker viele Vorteile, sollte aber vorzugsweise mittels LC-Tandem-Massenspektrometrie erfolgen. Mit Immunoassays gewonnene Studiendaten sind möglicherweise zu hinterfragen.

PS 067 CTRP-5 – ein neues, differenzierungs-abhängiges Adipokin, das in humanem Fettgewebe exprimiert ist und im Blut zirkuliert A. Kopp1, A. Schmid1, M. Bala1, C. Büchler1, A. Schäffler1 1 Klinikum der Universität Regensburg, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Regensburg, Deutschland Einleitung: Die C1q/TNF-related proteins (CTRPs) stellen eine Familie Adiponektin-paraloger Proteine dar. Anders als Adiponektin zeigen diese Proteine ein breites Expressionsprofil in unterschiedlichen Geweben und Zelltypen. CTRP-5 hat eine gut untersuchte Funktion in der Retina, die auf einer missense-Mutation im CTRP-5 Gen basiert, die altersbedingte Retina-Degradation verursacht. In Muskelzellen aktiviert CTRP-5 die AMP-aktivierte Protein Kinase (AMPK) und die AcetylCoA Carboxylase (ACC), was zu einer erhöhten Glukose-Aufnahme und Fettsäure-Oxidation führt. Eine japanische Studie (Yamada et al., 2008) konnte zeigen, dass ein single nucleotide Polymorphismus (SNP) im 3’-untranslatierten Bereich des CTRP-5 Gens mit der Prävalenz des Metabolischen Syndroms assoziiert ist. Ziel der Studie war es, die Expression und Funktion von CTRP-5 in Adipozyten zu analysieren.

Methoden: Die CTRP-5 mRNA- und Protein-Expression wurde mittels RT-PCR und Western Blot in 3T3-L1 und humanen Adipozyten analysiert. Ein neu entwickelter CTRP-5 ELISA konnte für eine erstmalige quantitative Bestimmung der Serum-Konzentration von CTRP-5 eingesetzt werden. In der Studie wurde außerdem eine deutsche Kohorte von 100 Typ 2 Diabetikern und 100 gesunden Kontrollen bezüglich des SNP rs9640 im CTRP-5 Gen genotypisiert. Ergebnisse: Die Studie konnte zeigen, dass die CTRP-5 Expression während der Differenzierung von 3T3-L1 Adipozyten kontinuierlich zunimmt. Auch in humanen Präadipozyten und reifen Adipozyten sowie in humanem Fettgwebe lässt sich CTRP-5 detektieren. CTRP-5 ließ sich im Serum von gesunden Kontrollpersonen in Konzentrationen zwischen 70 und 500 ng/ml CTRP-5 nachweisen. Entgegen der Ergebnisse in der japanischen Bevölkerung zeigte sich hier in der Verteilung der Genotypen zwischen Kontrollen (71% homozygot T, 26% heterozygot, 3% homozygot A) und Typ 2 Diabetikern (74% homozygot T, 24% heterozygot, 2% homozygot A) kein signifikanter Unterschied. Schlussfolgerung: CTRP-5 wird in murinen und humanen Adipozyten exprimiert und ist auch in humanem Serum detektierbar. Diese Erkenntnis ordnet CTRP-5 in die Gruppe der Adipokine ein. Die mögliche Bedeutung des SNP rs9640 als Marker für Typ 2 Diabetes konnte in einer deutschen Kohorte nicht bestätigt werden.

PS 068 Die Expression von 14 neuen Adipositas-Genen in ZDF- Ratten P. Schmid1, I. Heid2, C. Büchler3, A. Steege1, M. Resch1, C. Birner1, D. Endemann1, G. Riegger4, A. Luchner1 1 Universitätsklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin 2, Regensburg, Deutschland; 2Universität Regensburg, Institut für Epidemiologie und Präventivmedizin, Regensburg, Deutschland; 3 Universitätsklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin 1, Regensburg, Deutschland; 4Universitätsklinikum Regensburg, Ärztlicher Direktor, Regensburg, Deutschland Genome-wide association studies (GWAS) are useful to reveal an association between single nucleotide polymorphisms and different measures of obesity. A multitude of new loci has recently been reported, but the exact function of most of the according genes is not known. The aim of our study was to start elucidating the function of some of these genes. Therefore we performed an expression analysis of fourteen genes, namely BDNF, ETV5, FAIM2, FTO, GNPDA2, KCTD15, LYPLAL1, MCR4, MTCH2, NEGR1, NRXN3, TMEM18, SEC16B and TFAP2B, via real-time RT-PCR in adipose tissue of the kidney capsule, the mesenterium and subcutaneum as well as the hypothalamus of obese Zucker diabetic fatty (ZDF) and Zucker lean (ZL) rats at an age of 22 weeks. All of our target genes except for SEC16B showed the highest expression in the hypothalamus. This suggests a critical role of these obesity-related genes in the central regulation of energy balance. Interestingly, the expression pattern in the hypothalamus showed no differences between obese ZDF and lean ZL rats. However, LYPLAL1, TFAP2B, SEC16B and FAIM2 were significantly lower expressed in the kidney fat of ZDF than ZL rats. NEGR1 was even lower expressed in subcutaneous and mesenterial fat, while MTCH2 was higher expressed in the subcutaneous and mesenterial fat of ZDF rats. In conclusion the expression pattern of the investigated obesity genes implies for most of them a role in the central regulation of energy balance, but for some also a role in the adipose tissue itself.

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Abstracts PS 069 Ist die Beeinflussung von Cortisolspiegeln unter Bach, Heavy Metal und Lärm vom Geschlecht unabhängig? I. Breker1, M. Christ1, H. Trappe1 1 Ruhr- Universität Bochum/ Marienhospital Herne, Kardiologie und Angiologie, Herne, Deutschland Die Frage, ob unterschiedliche Musik (M) Cortisol(C)spiegel und/oder Herzkreislaufparameter beeinflussen und abhängig vom Geschlecht sind, ist bisher nicht systematisch untersucht worden. Wir untersuchten die C-Spiegel (μg/dl) in einer prospektiven, randomisierten Studie bei 60 gesunden Probanden (P). 30 P waren männlich (G1) und 30 P waren weiblich (G2), das Alter lag bei 25 bis 75 Jahren. Alle P wurden mittels M von Bach (BWV 1068, Orchestersuite Nr. 3, D-Dur) oder Heavy Metal (HM, Disturbed) über jeweils 30 Minuten beschallt. Ausserdem wurde ebenfalls über 30 Minuten eine Beschallung mit Lärm (L, Kindergeschrei, Fön, Bohrmaschine) durchgeführt. Bei allen P wurden C-Spiegel vor der Beschallung (B) (C0) und am Ende jeder B abgenommen (C1-C3). Die Studie wurde bei allen P jeweils um 10 Uhr begonnen, um Tagesschwankungen der C-Spiegel auszuschließen. Ergebnisse: Das mittlere Alter in G1 betrug 45,2±12,3 (25-71) Jahre, in G2 47,1±12,3 (27-74) Jahre (p=ns). In beiden Gruppen zeigten sich unter der B mit Bach (C1) signifikant niedrigere C-Spiegel im Vergleich zum Ausgangswert C 0. Ein signifikanter Unterschied fand sich im Vergleich von HM oder L bei Männern (G1), während dieser Effekt bei Frauen nicht nachweisbar war. C0 G1 (m) G2 (w)

12,8±4,9 11,6±5,5

Bach (C1)

HM (C2)

L (C3)

9,4±3,7

9,9±3,2

9,9±4,0

p=0,001

p=0,001

p=0,002

9,9±5,2

11,1±4,9

10,3±4,5

p=0,001

p=0,139

p=0,405

Schlussfolgerungen: Eine B mit Bach führt zu einer signifikant positiven Beeinflussung von C-Spiegeln, während bei Frauen der Effekt von HM-B den Effekten einer L-B entspricht. Männer tolerieren offensichtlich Heavy Metal und Lärm besser als Frauen.

PS 070 Akute und chronische Hormonveränderungen bei Marathonläufern >50 Jahren im Vergleich zu gematchten Kontrollen der Normalbevölkerung der Heinz Nixdorf Recall Studie C. Berg1, J. Berg1, S. Petersenn2, H. Lahner1, M. Bröcker-Preuss1, N. Lehmann3, U. Roggenbuck3, G. Heusch4, R. Erbel5, D. Führer-Sakel6, K. Jöckel3, K. Mann1, S. Möhlenkamp5 1 Universitätsklinikum Essen, Klinik für Endokrinologie und Stoffwechsel, Essen, Deutschland; 2ENDOC, Hamburg, Deutschland; 3Universitätsklinikum Essen, Insitut für medizinische Informatik, Biometrie und Statistik, Essen, Deutschland; 4Universitätsklinikum Essen, Zentrum für Innere Medizin/ Inst. für Pathophysiologie, Essen, Deutschland; 5Universitätsklinikum Essen, Westdeutsches Herzzentrum / Klinik für Kardiologie, Essen, Deutschland; 6Universitätsklinikum Essen, Klinik für Endokrinologie u. Stoffwechselerkrankungen, Essen, Deutschland Hintergrund: Marathon-Laufen ist mit Hormonveränderungen verknüpft. Unklar ist, in welchem Umfang es zu akuten und chronischen hormonellen Adaptation infolge einer solchen körperlichen Anstrengung kommt. Dies ist insbesondere bei älteren Läufern >50 Jahren bislang nicht ausreichend untersucht. Methoden: Bei 105 Männern (mittl. Alter 57.1±5.8) erfolgte in der Trainingsphase vor einem geplanten Marathonlauf (4-12-Monate zuvor) die Bestimmung basaler Hormon-Konzentrationen (ACTH, Cortisol, DHEAS, LH, FSH, Testosteron, Prolactin, fT4, TSH) und von Nüchtern-Glukose (FPG), Nüchtern Insulin and HbA1c. Die Werte wurden

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mit 525 altersgematchten Kontrollen aus der Allgemeinbevölkerung der Nixdorf Recall (HNR) Studie verglichen. 61 dieser Läufer absolvierten den späteren Marathonlauf, bei dem die Hormone vor Beginn des Laufes und 5 Min nach Überqueren der Ziellinie (Hämatokrit-adjustiert) gemessen wurden. Es erfolgte eine Korrelation mit der benötigten Laufzeit, dem Alter, der Herzfrequenz und dem Stoffwechselumsatz (metabolisches Äquivalent (MET)). Ergebnisse: Bei den Marathon-Läufern war das basale Cortisol um 8.00 morgens durchschnittlich 11%, das Testosteron 12% (beide p<0.01) und die fT4 Spiegel 13% höher als in der altersgematchten Kontrollgruppe der Allgemeinbevölkerung (p<0.0001), während das TSH nicht unterschiedlich war. Der freie Testosteron Index, Nüchternglukose und HbA1c waren 14%, 14%, und 4% niedriger als bei den ensprechenden Kontrollprobanden (alle p<0.001). Bei den Läufern zeigte sich, dass das Nüchtern-Insulin (r=0.25, p=0.04) mit der später beim Marathon erzielten Laufzeit korreliert und auch die basalen DHEAS Konzentrationen sowohl mit der späteren Laufzeit (r=-0.25, p=0.03) als auch der Ruhe-Herzfrequenz (r=0.25, p=0.04), dem Alter (r=-0.28, p=0.02) und tendenziell dem Stoffwechselumsatz (MET) korrelieren (r=-0.22, p=0.06). Während Marathonlaufes stiegen die ACTH Spiegel durchschnittlich um 481%, das Cortisol um 309%, das Prolaktin um 225%, DHEAS um 30% und fT4 um 6% an, während das Testosteron um 16% abfiel (alle p<0.0001) und das TSH im Vergleich zu den Ausgangswerten unverändert blieb. Die Prolaktinwerte korrelierten invers (r= -0.29, p=0.011), das Cortisol (r=-0.24, p=0.06) und die DHEAS Spiegel (r=0.20, p=0.09) tendenziell mit der Laufzeit. Die DHEAS Konzentrationen (r=-0.23, p=0.06) und fT4 Spiegel (r=-0.20, p=0.09) beim Laufen waren tendenziell mit dem Stoffwechselumsatz (MET) assoziiert. Zusammenfassung: In dieser großen Studie bei älteren Marathonläufern zeigten sich ausgeprägt akute, aber auch unerwartet chronische Hormonveränderungen, die durch Marathonlaufen ausgelöst werden. Die hormonellen Adaptationen auf solch eine körperliche Anstrengung scheinen flexibler zu sein als bisher angenommen und weisen Korrelationen zur erzielten Laufzeit beim Marathon auf. Sie können daher sowohl für die Sportmedizin als auch die weitere wissenschaftliche Forschung von Interesse sein.

PS 071 Anti-tumor effects of AN-152 (AEZS-108) on benign and malignant mouse pheochromocytoma cell lines C. Ziegler1, G. Eisenhofer1, L. Gebauer1, K. Gondek1, A. Schally2, M. Ehrhart-Bornstein1, S. Bornstein1 1 Technische Universität Dresden, Medizinische Klinik III, Dresden, Deutschland; 2University of Miami, Miller School of Medicine, Department of Pathology, Miami, USA Pheochromocytomas, although rare, are potentially lethal tumors of adrenal and extra-adrenal chromaffin cells. The prognosis for malignant pheochromocytoma is particularly poor and there are currently no effective treatments. The novel targeted therapeutic approach we are pursuing here is based on our previous microarray and RT-PCR analyses, revealing altered expression of neuropeptide hormone receptors in adrenomedullary tumors and cell lines. Additionally, our work in tumor cell lines of both the adrenal cortex and medulla has shown a significant reduction of cell proliferation and survival as well as an increase in apoptosis and necrosis upon incubation of cell lines with several peptide analogues that bind specifically to their expressed receptors. In the actual study we could further demonstrate mRNA and protein expression of somatostatin receptor subtype 2 (sst2), growth hormone-releasing hormone (GHRH) receptor and luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) receptor on the parental mouse pheochromocytoma cell (MPC) line as well as on the malignant mouse tumor tissue-derived (MTT) cell line. Additionally, employing various agonists and antagonists for respective peptide receptors we could demonstrate significant reductions of cell proliferation and increases in tumor cell apoptosis.

These in vitro studies helped to find a very promising anti-tumor compound, the LHRH agonist AN-152. This peptide analogue reduced highly significant cell proliferation and cell viability of both MPC and MTT cells and also significantly increased programmed cell death. Taking advantage of both cell lines we are now setting up a mouse model of malignant pheochromocytoma in which we like to focus on AN-152 for possible therapeutic efficiency, especially since the LHRH receptor is also abundantly expressed on human pheochromocytoma. In conclusion, this study provided the basis for the pre-clinical application of AN-152 in an in vivo model of malignant pheochromocytoma and gives hope for future clinical trials with AN-152 on different adrenal tumors, since the LHRH receptor was recently found to be also strongly expressed on adrenocortical tumors.

PS 073 Die Europäische PANORAMA-Studie: Klinische, klinischchemische und psychologische Charakteristika von Typ 2 Diabetikern mit und ohne Übergewicht

PS 072 Maturity-onset Diabetes of the Young (MODY): molekulargenetische und klinische Klassifizierung von 345 Patienten mit Diabetes mellitus zur verbesserten therapeutischen Entscheidungsfindung

Hintergrund: PANORAMA ist eine europäische Querschnittsstudie an Typ 2 Diabetikern, welche klinische Parameter, Patienten-berichtete Ergebnisse (patient reported outcomes-PRO), Behandlungsmuster und Blutzuckerkontrolle erfasst. Hier werden Daten von übergewichtigen (Ü) (BMI >30 kg/m²) und nichtübergewichtigen (NÜ) Diabetikern miteinander verglichen. Methodik: Insgesamt wurden 5814 Patienten (>40 Jahre, Typ 2 Diabetes >1 Jahr) aus 9 europäischen Ländern randomisiert oder konsekutiv von niedergelassenen Ärzten rekrutiert. Die meisten Patienten wurden außer mit Lebensstilmaßnahmen (LSM) auch mit oralen Antidiabetika (OAD) und/oder Insulin und/oder GLP1-Analoga behandelt. Die Patienten beantworteten verschiedene Fragebögen zur Lebensqualität (ADDQoL: Audit of Diabetes Dependent Quality of Life, DTSQ: Diabetes Treatment Satisfaction Questionaire, HFS-II: worry subscale of the Hypoglycemic Fear Survey-II, EQ-5D: EuroQol-5 Dimension). Ergebnisse: 45,6% der Patienten waren übergewichtig. Die Gruppe der Ü war jünger (64,2±10,1J vs 67,3±10.4J; p<0.001), hatte eine kürzere Diabetesdauer (8,5±6,8J vs 9,2±7,4J; p<0,001), umfasste mehr Frauen (52,4% vs 41,2%; p<0,001), weniger Raucher (12,8% vs 15,6%; p=0,002) und hatte weniger Schul/Universitätsbildung (Bildung nach 18.Lebensjahr: 27,4% vs 32,3%; p<0,001). Der HbA1c war bei Ü schlechter (7,0±1,2% vs. 6,8%±1,1%; p<0,001) und weniger Ü erreichten einen HbA1c <7% (57,1% vs 67,3%, p<0,001). Ü erhielten intensivere Behandlungsschemata als NÜ: Nur LSM (8,5% vs 11,1%, p<0,001), 1 OAD (31,0% vs 33,2%; p=0,067), 2 OAD (26,2% vs 27,6%; p=0,23), 3 OAD (9,9% vs 8,1%; p=0,019) und Insulin mit OAD (22,1% vs 18,5%; p=0,001). Die behandelnden Ärzte schätzten die Compliance bezüglich LSM und medikamentöser Therapie bei Ü als weniger gut ein als bei NÜ (LSM, gute Compliance 66% vs 73,5%, medikamentöse Therapie, gute Compliance 26,2% vs 49,5%). Ü hatten einen höheren systolischen (136,1±15,5 vs 133,3±15,1 mmHg) und diastolischen (79.5±9.5 vs 77.3±8.8 mmHg) Blutdruck, häufiger Depressionen (16% vs 11,9%), häufiger Schlafstörungen (17,5% vs 11,7%) und häufiger microvaskuläre Komplikationen (30,5% vs 26,7%). Bei Ü zeigte sich eine stärkere Auswirkung des Diabetes auf die Lebensqualität (ADDQoL), weniger Behandlungszufriedenheit (DTSQ), mehr Hypoglykämieangst (HFS-ws) und ein schlechterer Gesundheitsstatus (EQ-5D) als bei NÜ. Schlussfolgerung: Übergewicht ist bei Typ 2 Diabetikern mit einer größeren Prävalenz von Begleiterkrankungen und mikrovaskulären Komplikationen sowie mit schlechterer Blutzuckerkontrolle assoziiert, obwohl die Behandlungsschemata bei Übergewichtigen intensiver sind als bei nicht übergewichtigen Patienten. Diese Ergebnisse zeigen wie wichtig ein effektives Gewichtsmanagement bei Patienten mit Typ 2 Diabetes ist.

G. Wildhardt1, S. Fees1, A. Driesel1, A. Driesel2, D. Steinberger1, D. Steinberger3 1 bio.logis, Zentrum für Humangenetik, Frankfurt am Main, Deutschland 2 Goethe-Universität, Institut für Molekulare Biowissenschaften, Frankfurt am Main, Deutschland; 3Justus-Liebig-Universität, Institut für Humangenetik, Frankfurt am Main, Deutschland Fragestellung: Verbesserte Stratifizierung von Patienten mit Diabetes mellitus mittels molekulargenetischer Analyse zum Nachweis von MODY. Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY) ist eine erbliche Form des Diabetes mellitus (DM), der durch einen autosomal dominanten Erbgang und ein meist frühes Erkrankungsalter (<25 Jahre) gekennzeichnet ist. Etwa 5% aller Diabetes-Fälle sind den MODY-Formen zuzuordnen. Es werden derzeit Mutationen in 11 bekannten Genen mit MODY assoziiert. Mutationen in 5 dieser Gene (MODY 1-5) erklären nahezu 90% aller MODY-Fälle. Bei Gestationsdiabetes sind es ca. 2% der Fälle, deren Ursache eine Mutation im GCK-Gen ist. Methodik: Molekulargenetische Analyse der Gene HNF1α, GCK, HNF4α, HNF1β und PDX1. Insgesamt wurden Proben von 345 Patienten durch Exon-spezifische Amplifikation (inklusive Exon/IntronÜbergänge) mittels PCR und anschließender direkter Sequenzierung analysiert. Zusätzlich wurde zum Nachweis bzw. Ausschluss von Deletionen und Duplikationen eine Multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) durchgeführt. Die Untersuchungen erfolgten als Stufendiagnostik. Ergebnisse: Die molekulargenetischen Analysen ergaben für 85 Personen (24,6%) Mutationen in den untersuchten MODY-Genen. Die nachgewiesenen Mutationen waren wie folgt auf die Gene verteilt: 14 (16,5%) in HNF4α (MODY1), 57 (67,06%) in GCK (MODY2) 25 (29,41%) in HNF1α (MODY3), 13 (15,29%) in PDX1 (MODY4) und 2 (2,35%) in HNF1β (MODY5). Bei etwa 34% (29) der nachgewiesenen Veränderungen handelt es sich um bisher nicht publizierte Mutationen. Diskussion: Die meisten der von uns durch molekulare Analysen als Patienten mit MODY diagnostizierten Betroffenen waren ursprünglich als Typ 1 oder Typ 2 Diabetes-Patienten diagnostiziert oder sie fielen erstmals durch einen Gestationsdiabetes auf. Die Diskrepanz zwischen klinischer und molekularer Diagnose kann eine nicht adäquate Behandlung zur Folge haben, die Einfluss auf die individuelle Prognose der Patienten hat. Eine eindeutige molekulare Diagnosestellung eines MODY führt in über 80% der Fälle zu einer Therapieumstellung. Ein Entscheidungsalgorithmus, der sich auf bekannte klinische und molekulargenetische Befunde stützt, ist somit eine wichtige Voraussetzung für die optimale Therapie von MODY-Patienten.

K. Parhofer1, C. Bradley2, E. Eschwège3, L. Gönder-Frederick4, D. Simon5, H. Vandenberghe6, I. Uxbridge7, P. de Pablos-Velasco8 1 Klinikum der Universität München-Großhadern, Medizinische Klinik II, München, Deutschland; 2University of London, Royal Holloway, London, United Kingdom; 3INSERM U-1018, Epidemiology and Public Health, Paris, Frankreich; University of Virginia, Psychiatry and Neurobehavioral Sciences, Charlottesville, USA; 5Hopital de la Pitie, Service de Diabetologie, Paris, Frankreich; 6AstraZeneca, Zaventem, Belgien; Bristol-Myers Squibb, Uxbridge, United Kingdom; 8Dept of Endocrinology, Las Palmas University, Las Palmas, Spanien

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Endokrinologie / Diabetologie/ Stoffwechsel 2 PS 074 Auswirkungen von bariatrischen Operationen auf den postprandialen Lipidstoffwechsel bei extrem Adipösen E. Waldmann1, T. Hüttl2, R. Lang3, B. Göke4, K. Parhofer5 1 Klinikum der Universität München Campus Großhadern, Medizinische Klinik II, München, Deutschland; 2Chirurgische Klinik Bogenhausen, München, Deutschland; 3Kreiskliniken Unterallgäu/Ottobeuren, Chirurgie, München, Deutschland; 4Klinikum Großhadern der LMU München, Medizinische Klinik und Poliklinik II, München, Deutschland; 5 Klinikum der Universität München-Großhadern, Medizinische Klinik II, München, Deutschland Einleitung: Adipositas ist durch einen veränderten Nüchtern-Lipidstatus und durch einen veränderten postprandialen Lipidstoffwechsel charakterisiert. Diese Veränderungen könnten für den Zusammenhang zwischen Adipositas und Atherosklerose entscheidend sein. Wir untersuchten deshalb nüchterne und postprandiale Lipide bei stark übergewichtigen Patienten, die sich einer bariatrischen Operation unterzogen und verglichen sie mit einer gesunden normalgewichtigen Kontrollgruppe. Methoden: Die adipösen Patienten (BMI 52.5±6.4 kg/m², 43.9±11.0 Jahre) erhielten, nach einer Fastenperiode von 12 Stunden, eine standardisierte orale Fettbelastung in Form eines Sahne-Milchshakes vor und 3 Monate nach der bariatrischen Operation (Sleeve-Gastrektomie (n=16), Magenband (n=3) oder Magenbypass (n=1)). Die Kontrollprobanden (n=9, BMI 23.1±1.4 kg/m²) wurden einmalig untersucht. Plasma wurde nüchtern und postprandial alle 2 Stunden für 8 Stunden entnommen. Triglyzeride (TG), Chylomicronen-TG, VLDL/Chylomicronen-Remnant (VLDL/CR)-TG, Cholesterin, LDL-Cholesterin, VLDL/CR-Cholesterin und HDL-Cholesterin wurden zu jedem Entnahmezeitpunkt durch Ultrazentrifugation isoliert. Postprandial erhobene Werte werden als Fläche unter der Kurve (AUC) und inkrementelle Fläche unter der Kurve (iAUC) angegeben. Ergebnisse: Verglichen mit der Kontrollgruppe hatten morbid adipöse Patienten erhöhte TG, aber nur geringfügig veränderte postprandiale Lipide. 3 Monate postoperativ (-22.7kg±8.0kg; p<0.001) verringerten sich die nüchtern TG (-24.7%; p=0.018), VLDL/CR-TG (-29.1%; p=0.016) und VLDL/CR-Cholesterin (-31.1%; p=0.040) signifikant, während sich nüchtern Cholesterin, HDL- und LDL-Cholesterin nicht veränderten. Die AUC von TG und VLDL/CR-TG (-20.8%, p=0.036; -26.2%, p=0.017) reduzierte sich signifikant, die iAUC verringerte sich nicht signifikant. Die Maximalkonzentration der TG veränderte sich nach der Operation hin zu einem späteren Zeitpunkt (3.90h nach 4.74h; p=0.07). Bei Patienten mit präoperativ erhöhten TG (>150mg/dl) konnte ein ähnliches Muster beobachtet werden, während Patienten mit normalen Ausgangswerten keinerlei signifikante Veränderungen zeigten. Schlussfolgerung: Trotz beachtlichem Gewichtsverlust und einer Normalisierung der nüchtern TG, wurden die postprandialen Lipide nur wenig von der bariatrischen Chirurgie beeinflusst. Allerdings war der postprandiale Lipidstoffwechsel bereits vor der Operation relativ normal gewesen. Die Verschiebung des Zeitpunktes der Maximalkonzentration könnte auf eine veränderte gastrische Motilität nach bariatrischer OP, möglicherweise durch einen Inkretineffekt, hinweisen.

PS 075 Kardiovaskuläre und metabolische Prädiktoren bei Gestationsdiabetes W. Hunger-Battefeld1, T. Groten2, C. Kellner3, E. Schleußner2, G. Wolf1 1 Klinikum der Friedrich-Schiller-Universtät Jena, Klinik für Innere Medizin III, Jena, Deutschland; 2Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Jena, Deutschland; 3 Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin III, Jena, Deutschland Problemstellung: Es galt zu klären, ob sich neben der metabolischen Störung in der Schwangerschaft weitere Risikoprediktoren (Insulinresistenz, Blutfette, LPa, hsCRP, RR) aufzeigen lassen und somit das gesundheitliche Gesamtrisiko bei GDM bereits in einer frühen Phase des Lebens demaskiert werden könnte. Methodik: Es wurden alle Frauen (n=285) untersucht, die sich 2009-2010 zur Diagnostik eines GDM vorstellen. Bei allen Frauen (Gesunde n=197, GDM=88) erfolgten ein75g oGTT und die Bestimmung von Insulin, C-Peptid, Blutfetten, LPa, HbA1c, BB, und hsCRP. Ergebnisse: Frauen mit GDM waren im Vgl. zu Gesunden älter (34±6 vs. 30±5 J, p<0,001), zeigten einen höheren prägraviden BMI (28±7 vs. 24±4 kg/m2, p<0,001). Neben einem höheren HbA1c bei Diagnosestellung (GDM: 5,5±0,5 vs. 5,1±0,3%, p<0,001) zeigten Frauen mit GDM im Vgl. zu Gesunden eine deutliche höhere metabolische Störung an: HOMA-Index, Insulin- und C-Peptidspiegel nüchtern lagen signifikant höher. Das hsCRP war bei Frauen mit GDM im Vgl. zu Gesunden signifikant höher: 5,6 [0,2-23,0] vs. 3,0 [0,1-19,6], p<0,001, ebenso höher lagen die Blutdruckwerte (systolisch: 124 ± 16 vs. 112±11 mmHg; p<0.01, diastoisch: 76±12 vs. 70±10 mmHg; p<0.001) und der Harnsäurespiegel (225±66 vs. 199±52 mmol/l, p<0,01). Keinen Gruppenunterschied zeigten die Blutfette und LPa. 65 % der Frauen mit Gestationsdiabetes benötigten eine Insulintherapie. Bei insulinpflichtigem GDM lagen folgende Parameter signifikant höher: BMI (30±6 vs. 25±6 kg/m2, p<0,01), Nüchtern-Blutglukose (5,1±0,8 vs. 4,7±0,6 mmol/l, p<0,05), HbA1c bei Diagnose (5,7±0,5 vs. 5,3±0,4%, p<0,01), HOMA-Index (3,3 [0,8-11,7] vs. 2,1 [0,9-11,7], p<0,05), systololischer RR (126±16 vs. 117±14 mmHg, p<0,05). Das hsCRP lag bei Insulinpflichtigkeit höher 5,9 [1,0-23,0] vs. 3,7 [0,2-12,2], p<0,01. Keine statistisch relevanten Unterschiede zeigten der diastolische Blutdruck, Triglycerid-, Harnsäure- und LPa-Spiegel sowie der LDL/HDL-Quotient. Der BMI zeigt sowohl bei Gesunden als auch bei Frauen mit GDM eine signifikant positive Korrelation zum Blutdruck, HOMA, hsCRP und Parametern des Glukosestoffwechsels. Schlussfolgerung: Patienten mit GDM - insbesondere Frauen, die eine Insulintherapie benötigten, zeigten neben der Störung des Glukosestoffwechsels höhere kardiovaskuläre Risikomarker (BMI, hsCRP, RR, Insulinresistenz). GDM ist somit nicht nur ein Vorbote einer möglichen isolierten Störung des Glukosestoffwechsels sondern auch kardiovaskulärer Begleiterkrankungen. Frauen mit GDM und erhöhten Risikomarkern bedürfen präventiver Therapieansätze Neben einer LifestyleIntervention und einer engmaschigen Blutdrucküberwachung sollten ein frühzeitiger Einsatz von Medikamenten wie Metformin aber auch GLP-1-Analoga oder DPPIV-Inhibitoren diskutiert werden.

PS 076 Risikomanagement bei Patienten mit Typ-2-Diabetes- aktuelle Versorgungsdaten (T2Day2.0- Screening) S. Jacob1, B. Weger2 1 Kardiometabolisches Institut , Villingen Schwenningen, Deutschland 2 Servier Deutschland GmbH, München, Deutschland Zielsetzung: Anhand einer repräsentativen Stichprobe sollte das kardiometabolische Risikomanagement bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 in der ärztlichen Praxis erfasst werden. Methoden: Mittels eines standardisierten Erhebungsbogens wurden zwischen April und August 2011 - ähnlich der Erhebung T2Day aus

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2008 (Holzgreve) - Allgemeinärzte und Internisten aus allen Bundesländern zu demographischen Daten sowie zu Art und Status der Behandlung ihrer Patienten mit Typ-2-Diabetes befragt. Ergebnisse: Es beteiligten sich 179 Ärzte mit Angaben zu 4.434 Männern und Frauen mit Typ-2-Diabetes. Die Diabetesdauer betrug 8,7, das Durchschnittsalter 65,8 Jahre (+ 11,7). Insgesamt wiesen 96,5% der Patienten mindestens einen Risikofaktor auf, am häufigsten Hypertonie (84,1%), Dyslipidämie (53,3%) und/oder Übergewicht (51,5%). Der BMI lag zwischen 17,2 und 49,6, der Bauchumfang zwischen 60,0 und 206,0 cm. Als Begleiterkrankungen wurden koronare Herzkrankheit (27,6%), Herzinsuffizienz (13,4%) und/oder Nephropathie (12,0%) genannt. Die Hälfte aller Patienten wies mindestens eine Begleit- bzw. Folgeerkrankung auf. Der Blutdruck lag im Durchschnitt bei 135,5/79,4 mmHg. Ein systolischer Zielblutdruck von 130- 139mmHg wurde in nur 31,4% der Fälle erreicht. Einen Blutdruck in dem von der European Society of Hypertension (ESH) empfohlenen Bereich von 130-139/80-85 mmHg – also systolische und diastolische Zielwerterreichung - wiesen nur 16,7% der Patienten auf. Zur Behandlung wurden die üblichen Antihypertensiva und Antidiabetika, häufig in Kombination eingesetzt. Mit Insulin wurden 37,8% der Patienten behandelt, eine Blutzuckerselbstmessung praktizierten 60,8%. 35% der Patienten erhielten antihypertensive Wirkstoffkombinationen. 89,4% eine 2-er Kombination, 65,5% davon waren mit Hydrochlorothiazid kombiniert. Insgesamt erhielten 28,6% der Patienten eine Therapie mit Hydrochlorothiazid (in Mono- oder Kombinationstherapie). Der HbA1c-Wert lag bei den untersuchten Diabetikern bei durchschnittlich 7%: 30,2 % unter 6.5% (Zielwert), 30,3% unter 7%. Einen LDL-Wert ≤ 100 mg/dl wiesen 35,4% der Patienten auf. Schlussfolgerung: Das Risikomanagement bei Patienten mit Typ-2-Diabetes ist im Vergleich zu DUTY (Krone, 2004) und T2Day aus 2008 (Holzgreve, 2008) nach wie vor unbefriedigend. Der Zielwert für HbA1c wird in nur 30,2 % der Fälle erreicht, für Lipide wird er in 35,4% erreicht. Der systolische Zielblutdruck ist in 68,6% der Fälle verfehlt, und nur 16,7% liegen mit beiden Werten – systolisch und diastolisch im aktuell von der ESH empfohlenen Zielbereich 130-139 mmHg/80-85mmHg. Daher besteht aktuell noch erheblicher Verbesserungsbedarf in der Versorgung, um dieses Patientenkollektiv optimal vor kardiovaskulären Ereignissen zu schützen.

PS 077 EndoBarrier als endoskopisches Verfahren zur Behandlung von Adipositas und Diabetes mellitus Typ 2 – eine Kasuistik M. Hauber1, B. Stratmann1, K. Deforth1, M. Fischer1, D. Tschöpe1 1 Herz- und Diabeteszentrum NRW, Ruhr-Universität Bochum, Diabeteszentrum, Bad Oeynhausen, Deutschland Einleitung: Das EndoBarrier-Verfahren ist eine neue minimalinvasive endoskopische Methode zur Behandlung des metabolischen Syndroms. Der EndoBarrier ist ein Implantat mit einem ca. 10 cm langen selbstexpandierenden Maschenring mit Widerhaken und einem 50 cm langen reißfesten Schlauch, das endoskopisch in das Duodenum gelegt wird. Der Speisebrei aus dem Magen gelangt somit direkt in den Schlauch und ein Kontakt zur Darmschleimhaut wird umgangen. Dadurch entstehen Änderungen in der hormonellen Sekretion, die sich auf das Sättigungsgefühl und den Energiehaushalt auswirken. Kasuistik:Die vorliegende Kasuistik beschreibt einen 45jährigen Mann mit einem BMI von 37,9 kg/m2 (Größe: 1,92 m, Gewicht: 139,8 kg). Vorangegangene Diäten und eine Rehabilitationsmaßnahme führten zu keinem signifikanten Gewichtsverlust. Zusätzlich besteht ein insulinpflichtiger Diabetes mellitus Typ 2 (Insulintagesdosis 116 IE), Hypertonie und Dyslipoproteinämie. Die Implantation und der postinterventionelle Verlauf waren komplikationslos, die Insulindosis wurde ab dem Implantationstag halbiert. Postinterventionell konnten unter Glucosesensor-Kontrolle keine Hypoglykämien verzeichnet werden. Der Patient klagte lediglich über ein leichtes Stechen im Oberbauch und Sodbrennen. 4 Wochen nach der Implantation hat der Patient sein

Körpergewicht um 4,9 kg reduzieren können. Bei Halbierung der Insulindosis blieb der HbA1c stabil (6,5% vor und 6,4% nach Implantation). Die Parameter für den Fettstoffwechsel betrugen vor Implantation (0) und 4 Wochen später (4): Triglyceride (0): 144 mg/dl und (4): 148 mg/dl; Geamtcholesterin (0): 151 mg/dl und (4): 126 mg/dl; HDL-Cholesterin (0): 41 mg/dl und (4): 32 mg/dl und LDL Cholesterin (0): 88 mg/dl und (4): 70 mg/dl. Der Harnsäurespiegel änderte sich nicht ((0): 7,7 mmol/l und (4): 7,8 mmol/l). Die Laborwerte für die Leberfunktion sind unverändert gut. Schlussfolgerung: Das EndoBarrier-Verfahren ist eine vielversprechende neue Therapieoption zur Behandlung von Adipositas und Diabetes mellitus Typ 2. Diabetes mellitus Typ 2 wird unabhängig von der Gewichtsreduktion beeinflusst, die Insulindosis konnte direkt nach der Implantation halbiert werden. Ob durch die Implantation des EndoBarrier auch die Blutfettwerte positiv beeinflusst werden können, ist noch nicht abschließend zu beurteilen.

PS 078 Eine seltene Form der Insulinresistenz bei MDP-Syndrom (Mandibular Hypoplasia, Deafness and Progeroid Features and associated Lipodystrophie) F. Grän1, D. Weismann1 1 Medizinische Klinik und Poliklinik I, Endokrinologie, Würzburg, Deutschland; Medizinische Klinik und Poliklinik I, Schwerpunkt Endokrinologie und Diabetologie, Universitätsklinikum Würzburg Ein 20jähriger Patient stellte sich aufgrund einer Testosteronsubstitutionstherapie zur weiteren Behandlung in der endokrinologischen Ambulanz vor. Auffällig waren eine Fehlbildung des Gesichtsschädels, eine generalisierte Lipodystrophie und ein Hypogonadismus mit verzögerter Sexualentwicklung. Zusätzlich lag eine Innenohrschwerhörigkeit vor. Auffällig waren eine Mikrognathie, sowie Kontrakturen der Hände, Ellenbogen, Knie und der Finger mit Sklerodermie ähnlichen Hautverkürzungen, und eine stammbetonte Hyperpigmentierung. Im Alter von drei Jahre erfolgte eine bilaterale Orchidopexie bei Kryptorchismus. Bei ausbleibender Pubertätsentwicklung wurde ab dem Alter von 15 Jahren eine Testosteronsubstitution durchgeführt. Zudem lagen mit 272 mg/dl erhöhte Triglyzerid-Spiegel vor, die bereits zu einer Insulinresistenz geführten hatten. Ebenso ergaben sich erhöhte Transaminasen als Zeichen einer Steatosis hepatis. Leptin war nicht nachweisbar. Mittels MRT konnte kein viszerales Fettgewebe nachgewiesen werden, es zeigte sich aber eine ausgeprägte Verfettung von Leber und Muskulatur. Eine Mikrognathie ist typischerweise bei der sog. mandibuloakrale Dysplasie (MAD) zu finden. Genetische Anomalien sind an zwei Loci beschrieben, dem Lamin A/C Gen (LMNA) und an einer Zink Metalloprotease (ZMP-STE24). Eine entsprechende Mutation wurde bei diesem Patienten jedoch nicht nachgewiesen. Nachdem ein weiterer Patient mit Innenohrstörung, Lipodystrophie und gestörte testikuläre Funktion sowie Progerie-ähnlichen Merkmalen beschrieben wurde, bei dem ebenfalls keine MAD-typischen Mutationen nachweisbar waren, wurde dieser Symptomenkomplex zunächst als MDP-Syndrom publiziert (1,2). Nach Aussagen der Erstbeschreiber ist eine Therapie mit einem PPARγ-Agonisten zur möglichen Differenzierung von Adipozyten (3) wirkungslos. Bei unserem Patienten konnten aber die TriglyceridSpiegel mit Fenofibrat gesenkt werden. Von einer Leptin-Substitution wurde aufgrund der hypotrophen Gesamtsituation sowie keinerlei Hinweis auf Hyperphagie, zunächst abgesehen. Literatur: 1. Shastry S, Simha V Godbole K, Sbraccia P, Novelli G, Kroiss, Garg A. 2010 A novel syndrome of mandibular hypoplasia, deafness, and progeroid features associate with lipodystrophy, undescended testes and male hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab, 95(10):E192-E197 2. Simha V, Garb A. 2002 Body fat distribution and metabolic Derangements in Patients with familial partial lipodystrophy associated with mandibuloacral dysplasia. J Clin Endocrinol Metab, 87(2):776-785

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Abstracts 3. Kubota N, Terauchi Y, Miki H, Tamemoto H. 1999. PPAR mediates high-fat diet induced adipocyte hypertrophy and insulin resistance. Mol Cell, 4: 597-609

PS 079 Enge Assoziation zwischen Insulinresistenz und Plasmalipidom S. Kopprasch1, K. Schuhmann2, P. Schwarz1, S. Bornstein1, A. Shevchenko2, J. Graessler1 1 Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Dresden, Deutschland 2 Max Planck Institut für Molekulare Zellbiologie und Genetik, Dresden, Deutschland Erhöhte Gewebs- und Plasmalipide sind von kausaler Bedeutung in der Pathogenese des Typ 2 Diabetes mellitus (T2D) und seiner vaskulären Komplikationen. In unserer Studie untersuchten wir das zirkulierende Lipidprofil in 49 Probanden mit einem breiten Spektrum individueller Insulinsensitivität einschließlich normaler und gestörter Glucosetoleranz sowie neu entdecktem T2D. Eine Shotgun massenspektrometrische Analyse diente der umfassenden und quantitativen Charakterisierung des Plasmalipidoms, das mehr als 230 Lipidspecies aus 14 verschiedenen Lipidklassen einschloß. Nach einem oralen Glucosetoleranztest wurden bei jedem Probanden 4 verschiedene Insulinsensitivitätsindices ermittelt: Homeostasis model assessment (HOMA), Insulinsensitivitätsindex (ISI), Glucoseinsulinsensitivitätsindex (GSI) und Dispositionsindex (DI). Die Korrelation zwischen klinischen Parametern und Lipidspecies erfolgte mit dem nichtparametrischen Spearman Rank Korrelationskoeffizienten. Unsere Resultate zeigen signifikante positive Assoziationen zwischen HOMA und 44 Triacylglycerolen (TAG) und 6 Phosphatidylcholinen (PC), während 4 Etherphosphatidylcholine (PC-O) und 4 Sphingomyeline negativ mit HOMA korrelierten. ISI war signifikant positiv assoziiert mit 5 Cholesterylestern (CE) und 8 PC-O Species und zeigte eine negative Korrelation mit 20 TAG und 8 PC Species. Der GSI war positiv assoziiert mit zirkulierenden Ether-Phospholipiden, CE und Lysophosphatidylcholinen. Der DI zeigte nur geringe signifikante Assoziationen mit dem Plasmalipidom. Die Studie dokumentiert eine enge Korrelation zwischen Insulinresistenz, gemessen als HOMA, ISI oder GSI, und zahlreichen Plasmalipidspecies. Sie bildet eine Grundlage zur Suche von Lipidbiomarkern der Insulinresistenz und seinen pathologischen Konsequenzen.

PS 080 Prävalenz einer Glukosetoleranzstörung post partum in Abhängigkeit von metabolischen und kardiovaskulären Risikomarkern nach Gestationsdiabetes W. Hunger-Battefeld1, T. Groten2, C. Kellner3, E. Schleußner2, G. Wolf1 1 Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin III, Jena, Deutschland; 2Universitätsklinikum Jena, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Jena, Deutschland; 3Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin III, Jena, Deutschland Problemstellung: Es galt bei Frauen mit GDM zu klären, ob sich neben den Parametern des Glukosestoffwechsels bereits in der Schwangerschaft weitere prädiktive Marker (Insulinresistenz (HOMA-Index), Blutfette, LPa, hsCRP (Prädiktor der systemischen Inflammation), RR) nachweisen lassen, die eine frühzeitige manifeste Erkrankung post partum schlussfolgern lassen. Patienten und Methoden: Es wurden alle Frauen mit GDM (n=137) untersucht, die sich 2009-2010 im Universitätsklinikum zur Diagnostik eines GDM vorstellen. Bei allen Frauen mit GDM (n=137), die sich 2009-2010 im Universitätsklinikum vorstellten, erfolgten eine Nüchtern-Blutentnahme zur Bestimmung von Insulin, C-Peptid, Blutfetten, LPa, HbA1c,

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BB, und hsCRP (keine Analyse bei Infekt n=12) und ein 75g oGTT. 3 Monate post partum wurden 75,2% der Frauen (n=102) nachuntersucht. Ergebnisse: Frauen mit GDM zeigten vor Gravidität zu 59,9% (n=82) ein Übergewicht (BMI>25 kg/m2), dabei wiesen 36,5 % (n=50) mit einem BMI>30 eine Adipositas aber auch 4,4 % (n=6) ein Untergewicht (BMI<20) auf. Übergewichtige zeigten im Vgl. zu normgewichtigen Frauen keine Unterschiede im 1- und 2 Stundenwert des oGTT`s, zeigten jedoch signifikant höhere Werte folgender Parameter (Tabelle 1): Nüchternblutglukose, HbA1c, HOMA-Index, hsCRP, Harnsäure, systolischer und diastolischer RR. Die Blutfettwerte, der Harnsäurespiegel und der Lipoprotein a-Spiegel unterschieden sich nicht signifikant.3 Monate post partum zeigten 16,7 % (n= 76 von 102 der nachuntersuchten Frauen) einen pathologischen Befund im oGTT: Diabetes mellitus 7%; iFG 4%, iGT 4%, iFG + iGT 2%. Frauen mit pathologischem oGTT post partum benötigten im Vergleich zu Frauen mit oGTT-Normalbefund während der Schwangerschaft lediglich in der Tendenz häufiger eine Insulintherapie (82,4% vs. 63,5 %, n.s.).Frauen mit pathologischem oGTT post partum zeigten bei GDM signifikant höhere Parameter hinschtl. Nüchternglukosespiegel und Glukose spiegel 2 Stunden nach 75g Glukose, HbA1c, Triglyceride, LDH/HDL-Quotient; aber keine Unterschiede hinsichtlich Alter, BMI, HOMA-Index, Blutdruckwerte. Post partum lagen bei pathologischem oGTT HRS, HOMA-Index, LDH/ HDL-Quotient signifikant höher. In der Cox-Regression zeigten sich bei GDM-Diagnose der HbA1c und die Nüchternglukose als signifikant prädiktive Faktoren für eine Glukosetoleranzstörung nach GDM. Weiterhin ist der BMI vor Gravidität als signifikant prädiktiver Faktoren eine Insulinresistenz und erhöhte Blutdruckwerte post partum zu bewerten. Zusammenfassung: Der Gestationsdiabetes ist nicht nur ein Vorbote einer isolierten Störung des Glukosestoffwechsels sondern auch kardiovaskulärer Begleiterkrankungen. Wichtigster präventiver kardiovaskulärer Therapieansatz ist es, Frauen nach GDM zur ärztlichen Vorsorgeuntersuchungen zu motivieren. Neben der Glukosetoleranzstörung bedürfen Adipositas, der Blutdruckhochdruck und die Hyperlipoproteinämie eine frühe Therapieanbindung.

PS 081 Die Rolle des TCF7L2-Gens beim Auftreten von Diabetes Mellitus bei Erwachsenenpatienten mit Mukoviszidose V. Samoilenko1, N. Petrova2, A. Nagorny1, A. Chuchalin1, G. Babadjanova1 1 Institut of Pulmonology, Moskau, Russian Federation; 2Forschungszentrum für Medizinische Genetik, Moskau, Russian Federation Einleitung: Die Häufigkeit von Mukoviszidose-abhängigem Diabetes Mellitus (MADM) bei der Mukoviszidose liegt laut Literaturdaten zwischen 2,5-32 % und steigt proportional zum Patientenalter. In jüngerer Zeit wurden genetische Untersuchungen über die Rolle von genetischen Faktoren in der Genese der Mukoviszidose (M) durchgeführt, deren Ergebnisse einen Zusammenhang zwischen bestimmten Polymorphismen vom TCF7L2-Gen und der Diabetesentwicklung bei M-Patienten belegen. In Russland wurde dieses Problem nicht untersucht. Zielsetzung: Ziel unserer Studie war es, die Polymorphismen des TCF7L2-Gens in 4 Gruppen von Erwachsenen zu untersuchen: 1. Gruppe: Patienten entweder mit MADM oder mit M in Kombination mit gestörter OGTT (MOGTT) (47 Personen [27+20]) 2. Gruppe: M-Patienten ohne DM (55 Personen) 3. Gruppe: DM-Typ-2-Patienten ohne M (48 Personen) 4. Gruppe: Gesunde (50 Personen).Methoden: Es wurde eine genetische Untersuchung von folgenden 3 Polymorphismen des TCF7L2-Gens durchgeführt: IVS3 C-T (rs7903146), IVS4 G-T (rs12255372) und IVS3 G-C (rs11196205). Insbesondere wurden die Allelenhäufigkeit und die Genotyp-Zugehörigkeit dieser 3 Polymorphismen analysiert. Ergebnis: Unsere Daten zeigen, dass: 1. Die seltene Allele T des Polymorphismus IVS4 G-T kommt wesentlich häufiger bei Typ-2-DM-Patienten ohne M (3. Gruppe) vor, als bei Ge-

sunden (4. Gruppe) (0,344 gegen 0,204; OR(T) = 2,04 (95%CI 1, 07-3,90); χ2=4,76, p=0,03). 2. Das Vorhandensein der T-Allele indiziert ein höheres Risiko von Typ2-DM (OR(GT+TT)=3,14 (95%CI 1,37-7,20); χ2=7,52, p=0,006). 3. Im Vergleich der 1. Gruppe (MADM- bzw. MOGTT-Patienten) zur 2. Gruppe (M-Patienten ohne DM) variiert der Polymorphismus IVS3 G-C hinsichtlich der Allelenhäufigkeit und der Genotypen: die C-Allele ist wesentlich seltener in der 1. Gruppe, als bei Patienten der 2. Gruppe (0,394 gegen 0,558; χ2=5,33, p=0,02; OR(C)=0,51 (95% CI 2,29-0,91); OR(T)= 1,94 (95%CI 1, 10-3,42)). 4. Das Vorhandensein der C-Allele indiziert ein niedrigeres Risiko für M-Patienten, an Diabetes zu erkranken (OR (CC+CG) =0,30 (95% CI 0,11-0,83); OR (GG)=3,36 (95%CI 1,20-9,37); χ2=5,62, p=0,02). Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen, dass der IVS4 G-T Polymorphismus des TCF7L2-Gens ein erhöhtes Risiko von Typ-2-DM indiziert; der IVS3 G-C Polymorphismus (insbesondere die C-Allele) indiziert ein niedrigeres Risiko der Entwicklung von DM bei erwachsenen M-Patienten.

PS 082 Very early onset diabetes due to a mutation in the glucokinase gene (p.L304P) P. Muchalla1, M. Pasieka1, E. Kaminsky2, D. Führer-Sakel1, L. Möller1 1 Universitätsklinikum Essen, Klinik für Endokrinologie u. Stoffwechselerkrankungen, Essen, Deutschland; 2Praxis für Humangenetik, Hamburg, Deutschland Introduction: Over 90% of diabetes can be attributed to either type 1 or type 2 diabetes mellitus. Yet, atypical forms are present and must be considered in the evaluation of the diabetic patient. Patient: We report a 24 year old non-obese patient who was diagnosed with diabetes mellitus as a 1 year old toddler. Antibodies against insulin and glutamat-decarboxylase were positive and diabetes mellitus Typ 1 was suspected. He was recently referred to our department because of recurrent hypoglycaemia with low dose long acting insulin as the only treatment. In an oral glucose tolerance test his blood sugar increased to 262 mg/dl. Interestingly, insulin was detectable with 27.1 µU/ml. The family history revealed family members with diabetes mellitus in three immediate generations, compatible with dominant transmission: affected were the patient’s mother, 5 of her siblings and the patient’s maternal grandmother. In light of the positive family history, measurable insulin and young age at onset of diabetes, a hereditary cause of non type 1 - non type 2 diabetes mellitus was strongly suspected. Methods: Genomic DNA was extracted from peripheral leukocytes and sequencing of exons and flanking regions of the introns of the glucokinase (GCK) and HNF1α genes was performed. Results: Sequencing revealed a heterozygous missense mutation in exon 8 (c.911T>C) of the GCK gene, leading to the amino acid substitution L304P. This mutation had already been reported in one German family with diabetes mellitus. Insulin was then discontinued in our patient. Conclusion: A mutation in the GCK gene is a common cause of what was formerly known as MODY2. Occasionally it can be mistaken for type 1 diabetes mellitus, especially with autoantibodies present. Correct diagnosis of non type 1 - non type 2 diabetes mellitus and its underlying genetic defect may serve to support a clinically warranted change of treatment.

Endokrinologie / Diabetologie/ Stoffwechsel 3 PS 083 Vergleich von Gewicht, Aktivität & Lebensqualität bei Pat. mit Hypophysenvorderlappen(HVL)-Insuffizienz nach Schädelhirntrauma/Subarachnoidalblutung vor/nach Substitution & nl. HVL-Funktion A. Müller-Öffner1, T. Siegmund2, B. Gutt3, M. Hufnagl4, P. Schumm-Draeger5 1 Städtisches Klinikum München GmbH, Klinikum Bogenhausen, Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Angiologie, München, Deutschland 2 Städtisches Klinikum München GmbH, Klinkum Bogenhausen, Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Angiologie, München, Deutschland 3 Städtisches Klinikum München GmbH, Klinikum Schwabing, Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Suchtmedizin, München, Deutschland 4 Städtisches Klinikum München GmbH, Klinikum Bogenhausen, Abteilung für Neuropsychologie, München, Deutschland 5 Städtisches Klinikum München GmbH, Klinikum Bogenhausen, Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Angiologie, München, Deutschland Einleitung: Die Prävalenz einer HVL-Insuffizienz wird nach Schädelhirntrauma (SHT) oder Subarachnoidalblutung (SAB) mit 15-55% angegeben. Wir untersuchten, ob eine partielle HVL-Insuffizienz und deren Behandlung bei Patienten nach SHT oder SAB das Körpergewicht (KG), die körperliche Aktivität und die Lebensqualität (QoL) beeinflusst. Methode: Bei 10 Patienten (1 Frau, 9 Männern) im mittleren Alter von 49 Jahren (24-66y), die in unserem Klinikum aufgrund eines mittelschweren bis schweren SHT (n=6) oder einer SAB (n=4) behandelt wurden, konnten wir mindestens 6 Monate nach SHT/SAB mit Hilfe des basalen HVL-Screening und Stimulationsteste (GHRH+ARG, CRH/ACTH, TRH oder GnRH- Test) eine HVL-Insuffizienz diagnostizieren. Eine suffiziente Substitutionstherapie seit mindestens 4 Monate führten wir bei 5 Patienten mit Ausfall der gonadotropen Achse, bei je 3 Patienten mit Ausfall der corticotropen oder thyreotropen Achse und bei 2 Patienten mit Ausfall der somatotropen Achse durch. Jeder Patient trug vor dem Beginn und während der Substitutionstherapie einen Tag lang einen Schrittzähler zur Beurteilung des Bewegungsverhaltens. Ferner wurde die Qol mit Hilfe des Nottigham Health Profil (NHP) Fragebogens erfasst. 10 alters- und geschlechts- gematchte Patienten mit Z. n. SHT (n=6) oder SAB (n=4) mit regelrechter HVL-Funktion stellten die Kontrollgruppe dar. Ergebnisse: Patienten mit einer HVL-Insuffizienz zeigten im Vergleich zu denjenigen mit normaler HVL-Funktion seit dem SHT oder der SAB einen um 4 kg/m² höheren BMI (p=0,043), hatten im Mittel 5 kg KG, (p=0,005) zugenommen bewegten sich um durchschnittlich 1750 Schritte an einem Tag weniger (p=0,044). Der Score der NHP Skalen „soziale Isolation“ (p=0,036) und „Schlaf“ (p=0,028) war bei den HVLinsuffizienten im Vergleich zu den HVL-suffizienten Patienten signifikant höher. Durch eine suffiziente Substitution der ausgefallenen Achse kam es zu einem signifikanten Anstieg der Qol in diesen beiden NHPSkalen (p=0,044; p=0,041). Wachstumshormonsubstitution führte zu einem signifikanten Anstieg die NHP-Skala „physikalische Aktivität“ (p=0,0001) und „Schlaf“ (p=0,021). Die NHP-Skala „soziale Isolation“ wurde durch die Substitutionstherapie mit Testosteron oder Östrogen signifikant verbessert (p=0,039). Diskussion: Patienten mit partieller HVL-Insuffizienz haben seit dem SHT oder der SAB signifikant mehr an KG zugenommen, sind weniger körperlich aktiv und weisen im Bereich „soziale Isolation“ und „Schlaf“ eine reduzierte Lebensqualität auf. Die Lebensqualität kann durch die Substitutionstherapie der ausgefallen HVL-Achse signifikant verbessert werden.

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Abstracts PS 084 Das Metabolische Syndrom - ein unvollkommenes Surrogat für kardiovaskuläres Risiko durch Risikofaktoren und Ernährung B. Zyriax1, M. Schöffauer2, C. Bamberger3, H. Boeing4, E. Windler1 1 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Endokrinologie und Stoffwechsel des Alterns, Hamburg, Deutschland; 2Klinikum der J.W.Goethe-Universität Frankfurt, Abteilung Nephrologie, Frankfurt/Main, Deutschland; 3 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Medizinisches Präventions Centrum Hamburg (MPCH), Hamburg, Deutschland; 4 Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke, Abteilung Epidemiologie, Nuthetal, Deutschland Fragestellung: Die klinische Relevanz des Metabolischen Syndroms wird vielfach in Frage gestellt. In der CORA-Studie wurde analysiert, inwieweit das Metabolische Syndrom das kardiovaskuläre Risiko der darin zusammengefassten Risikofaktoren widerspiegelt und zugrunde liegende Ernährungsmuster, die als günstig bzw. ungünstig identifiziert wurden, repräsentiert. Methodik: Die CORA-Studie (Coronare Risikofaktoren für Arteriosklerose bei Frauen) vergleicht anthropometrische, klinische, biochemische und Lebensstilfaktoren von 200 Frauen mit inzidenter koronarer Herzkrankheit mit den Charakteristika 255 gleichaltriger Kontrollen aus dem selben Stadtteil. Daten zur Ernährung wurden mittels des FoodFrequency-Questionnaires der EPIC-Studie erfasst. Ergebnisse: Taillenumfang ≥80 cm, HDL-Cholesterin <50 mg/dl, Triglyzeride ≥150 mg/dl oder Nüchternblutzucker ≥100 mg/dl traten bei Frauen selten isoliert, sondern ganz überwiegend als Teil des Metabolischen Syndroms nach IDF auf. Mit der Anzahl der erfüllten Kriterien für ein Metabolisches Syndrom stieg das kardiovaskuläre Risiko. Dennoch lag die Odds Ratio für kardiovaskuläres Risiko eines Metabolischen Syndroms nach IDF, AHA oder WHO mit 3,79 - 4,85 (p jeweils <0,0001) im Bereich der nicht adjustierten Odds Ratios der isolierten Risikofaktoren von Frauen ohne Metabolisches Syndrom. Zudem nahm das kumulative Risiko für KHK mit steigender Anzahl der Kriterien des Metabolischen Syndroms eher exponentiell als linear zu. In einer Logistischen Regression adjustiert für die Risikofaktoren verlor die Odds Ratio des Metabolischen Syndroms ihre Signifikanz. Im Gegensatz dazu reduzierte die Adjustierung für Fleisch- und Wurstwaren sowie Obst- und Gemüse die nicht adjustierte Odds Ratio des Metabolischen Syndroms für koronare Ereignisse lediglich von 3,1 auf 2,5 (p jeweils <0,0001), während die Odds Ratios von Fleisch- und Wurstverzehr sowie Obst- und Gemüse-Konsum bei 3,3 (p <0,0001) bzw. 0,7 (p = 0,001) blieben. Schlussfolgerungen: Die Daten der CORA-Studie zeigen, dass der Terminus des Metabolischen Syndroms bei Frauen das kardiovaskuläre Risiko nicht besser als die Komponenten der Definition des Metabolischen Syndroms widerspiegelt und der Einfluss auf das kardiovaskuläre Risiko einer protektiven oder ungünstigen Ernährung durch das Metabolische Syndrom nahezu nicht repräsentiert wird. Der Wert des Begriffs des Metabolischen Syndroms ist daher vornehmlich darin zu sehen, dass er auf die Koinzidenz von Risikofaktoren aufmerksam macht.

PS 085 Ärztliche Kommunikation zwischen Haus- und Augenärzten: Eine Querschnittsstudie bei Diabetes-Patienten M. Bettin1, B. Weltermann2 1 Institut für Allgemeinmedizin, Universität Duisburg-Essen, Essen, Deutschland; 2Universität Duisburg-Essen, Institut für Allgemeinmedizin, Essen, Deutschland Einleitung: Das Disease-Management-Programm Diabetes mellitus der GKV sieht vor, dass jährlich ein Screening für diabetische Retino- und Makulopathie erfolgt. Vorgesehen ist ein mehrschrittiger Prozess, der den Patienten per Überweisung vom Hausarzt zum Augenarzt führt, welcher seinen Befund an den Hausarzt übermittelt. Da in hausärztli-

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chen Qualitätszirkeln Defizite bezüglich der Befundübermittlung beklagt wurden, führten wir eine explorative Querschnittsstudie durch. Methodik: In einer hausärztlichen Lehrpraxis der Universität Duisburg-Essen wurde eine Zufallsstichprobe mit 50 Patienten aus allen 122 DMP-Diabetes- Patienten (Typ 1 & Typ 2) gezogen. Für diese wurden die Kommunikationsprozesse der Jahre 2010/2011 anhand der 3 folgenden Zielparameter analysiert: Überweisung durch Hausarzt ausgestellt; ophthalmologische Untersuchung erfolgt; Befundbericht beim Hausarzt vorliegend. Wenn kein augenärztlicher Bericht vorlag, wurde der Patient telefonisch im Rahmen des DMP nach dem Augenarztbesuch gefragt. Der Einfluss der unabhängigen Parameter Alter, Geschlecht, mittlerer HbA1c der beiden Jahre und die Qualität der Hypertonietherapie auf die drei Zielparameter wurde mit Hilfe des Chi-Quadrat-Tests analysiert (p≤0.05). Ergebnisse: Das Durchschnittsalter betrug 69 Jahre, 54% (27 von 50 Patienten) waren Männer. Diabetes war durchschnittlich seit 8,8 Jahren bekannt, die DMP-Teilnahme erfolgte im Mittel seit 4,2 Jahren. Der mittlere HbA1c betrug 6.8%. 94% (47 von 50) der Patienten hatten eine arterielle Hypertonie: den Blutdruck-Zielbereich unter 140/90mmHg erreichten 81% (38 von 47). Eine diabetische Retino- bzw. Makulopathie zeigten 12% (6 von 50) der Patienten. In den beiden Jahren war für 86% (43 von 50) der Patienten eine Überweisung ausgestellt worden, wobei 74% (37 von 50) der Patienten eine ophthalmologische Untersuchung wahrnahmen. Ein augenärztlicher Bericht war nur bei 36% (18 von 50) der Patienten verfügbar. Bei 48% (24 von 50) der Patienten lag sogar seit Beginn der DMP-Teilnahme kein Bericht vor. Keine der untersuchten unabhängigen Variablen hatte einen signifikanten Einfluss auf die Überweisung- oder Berichtshäufigkeit. Eine Subanalyse der 6 Patienten mit bekannter Retino- oder Makulopathie zeigte jedoch, dass alle 6 Patienten eine Überweisung zum Augenarzt erhalten hatten und für 83% (5 von 6) ein augenärztlicher Bericht beim Hausarzt vorlag. Schlussfolgerungen: Unsere explorative Studie zeigt, dass für Diabetiker mit bekannter Retinopathie häufiger ein Befundbericht als für solche ohne Folgeschäden vorlag, jedoch sowohl hinsichtlich der Überweisungs- als auch vor allem der Berichtsfrequenz ein Optimierungspotential für die patientenbezogene innerärztliche Kommunikation besteht.

PS 086 Die Güte der Blutzuckereinstellung stationärer Gefäßpatienten mit Diabetes mellitus im Langzeitverlauf – welche Rolle spielen Alter, Geschlecht und Körpergewicht? C. Kügler1, J. Hermawan2, A. Clasing2, T. Lehmann3 1 Herz- und Gefäßzentrum Bad Bevensen, Klinik für Angiologie AKUT / REHA, Bad Bevensen, Deutschland; 2Herz- und Gefäßzentrum Bad Bevensen, Klinik für Angiologie Akut / Reha, Bad Bevensen, Deutschland; 3Herz- und Gefäßzentrum Bad Bevensen, Bad Bevensen, Deutschland Ein optimales Management des Diabetes mellitus ist Voraussetzung für die Reduktion makro- und mikroangiopathischer Endorganschäden. In dieser Studie untersuchten wir die Entwicklung der Einstellungsgüte des Diabetes mellitus stationär behandelter Gefäßpatienten im Langzeitverlauf unter Berücksichtigung potentiell intervenierender Variablen wie Alter, Geschlecht und Körpergewicht. Patienten und Methoden: Retrospektive Analyse der HBA1c-Daten aller Patienten, die von 2005-2010 im Herz-und Gefäßzentrum Bad Bevensen (HGZ) stationär behandelt wurden. Ergebnisse: Von 2005-2010 wurden im HGZ bei 9067 der insgesamt 56582 stationär behandelten Patienten (Männer: 66%, Durchschnittsalter: 66,84 Jahre) wegen eines bekannten oder mutmaßlichen Diabetes mellitus HbA1c-Messungen durchgeführt. Im Langzeitverlauf stiegen bezogen auf das Jahr 2005 – bei beiden Geschlechtern gleichermaßen - die HbA1c-Werte von durchschnittlich 6,50% auf 6,80% im Jahr 2010 an (ANOVA, n= 9067; F=12,67, p<0,001). Patienten im Gefäßzen-

trum (n=2175; Gefäßchirurgie: 7,08±1,45, Angiologie-AKUT: 7,07±1,37) hatten signifikant höhere HbA1c-Werte als Patienten im Herzzentrum (n=706; HTC: 6,77±1,20, Kardiologie Akut: 6,80±1,12; ANOVA, F=101,87; p<0,001). Zwischen operativ und interventionell /konservativ behandelten Patienten zeigten sich weder im Gefäß- noch Herzzentrum signifikante HBA1c-Unterschiede. Demgegenüber lagen sowohl in der angiologischen Rehabilitation (n=1227; 6,15±0,88) als auch in der kardiologischen Rehabilitation(n=4959; 6,54±1,02) die HbA1c-Werte auf einem signifikant niedrigeren Niveau als in den AKUT-Kliniken des HGZ. Auch nach Adjustierung diskreter Effekte von Alter und Körpergewicht blieben die HBA1c-Veränderungen im Langzeitverlauf ebenso erhalten wie die Unterschiede zwischen Gefäß- und Herzpatienten, AKUT- und REHA-Bereichen. Schlussfolgerungen: Die HBA1c-Werte in den Jahren 2005-2010 zeigen insgesamt eine durchschnittliche Erhöhung des mittleren Blutzuckerspiegels bei stationär behandelten Gefäßpatienten. Dieser Anstieg ist ebensowenig durch Alter oder Körpergewicht zu erklären wie die Unterschiede zwischen Gefäß- und Herzpatienten, AKUT- und REHABereichen. Die relativ höheren HBA1c-Werte der Gefäßpatienten signalisieren einen potentiellen Optimierungsbedarf. Hierfür könnten stationäre Rehabilitationsmaßnahmen nach akuten operativen oder interventionellen Eingriffen ein sinnvoller Ansatz sein.

PS 087 Erhöhte Prävalenz von Fibromyalgiesymptomen bei Patienten mit hypothalamisch-hypophysären Erkrankungen B. Harbeck1, S. Süfke1, H. Schüler1, M. Schütt1, H. Mönig2, H. Lehnert1 1 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Medizinische Klinik I, Lübeck, Deutschland; 2Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik für Innere Medizin I, Kiel, Deutschland Hintergrund: Das Fibromyalgiesyndrom bezeichnet ein multilokuläres chronisches Schmerzsyndrom (>3 Monate) mit typischen schmerzhaften Druckpunkten (tender points) in Kombination mit einer vegetativen Symptomatik und funktionellen Beschwerden. Die Prävalenz der Fibromyalgie liegt bei 2-4% der Bevölkerung, wobei die weit überwiegende Anzahl der Fälle Frauen betrifft. Muskelbeschwerden sind auch ein häufiges Symptom von Patienten mit hypothalamisch-hypophysären Erkrankungen wie z. B. hormonaktiven und hormoninaktiven Hypophysenadenomen oder Kraniopharyngeomen (HPD). Zusätzlich leiden diese häufig unter einer gesteigerten Müdigkeit und Erschöpfung, ähnlich den Symptomen bei Fibromyalgie. Ziel der vorliegenden Studie war es, zu untersuchen, ob Patienten mit hypothalamisch-hypophysären Erkrankungen einem erhöhten Fibromyalgierisiko ausgesetzt sind. Methode: 121 Patienten mit hypothalamisch-hypophysären Störungen (HPD Gruppe, 60 Frauen, 61 Männer; mittleres Alter 55.4 Jahre) erhielten einen Fragebogen zur Erhebung von Fibromyalgiesymptomen (muskuläre, skelettale und vegetative Symptome). Als Kontrollgruppe wurden zudem 115 kardiologische Patienten zu diesen Symptomen mittels Fragebogen befragt (CD Gruppe, 57 Frauen, 58 Männer; mittleres Alter 56.9 Jahre). Ergebnisse: Patienten mit hypothalamisch-hypophysären Erkrankungen zeigten signifikant häufiger muskuläre Beschwerden als die kardiologische Kontrollgruppe (53.7 % vs. 35.7%, p= 0.003). Daneben zeigten sich einzelne vegetative Symptome signifikant häufiger in der HPDGruppe (kalte Hände, p= 0.039; Blähungen, p= 0.022; Schmerzen beim Wasserlassen, p=0.059; Müdigkeit, p= 0.001). HPD- Patienten klagten zudem signifikant häufiger über geschwollene Fingergelenke (p=0.002). Es bestanden jedoch keine signifikanten Unterschiede hinsichtlich des Auftretens knöcherner Symptome zwischen beiden Gruppen. Der Vergleich zwischen Hypophysenpatienten mit hormonaktiven Tumoren und Hypophysenpatienten ohne Hormonexzess, ergab keine signifikanten Unterschiede hinsichtlich des Auftretens von Fibromyalgiesymptomen. Auch die Art der Therapie (OP oder konservatives Vorgehen)

und das Vorliegen einer adäquaten Hormonersatztherapie blieben ohne signifikanten Einfluss auf das Vorliegen von Fibromyalgiesymptomen. Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen, dass Patienten mit Erkrankungen des Hypothalamus und/oder der Hypophyse ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Fibromyalgie haben. Bei Patienten mit Fibromyalgiesyndrom sollten differentialdiagnostisch auch primär hyothalamisch-hypophysäre Störungen in Betracht gezogen werden.

PS 088 Hohe Prävalenz von Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels bei Patienten mit einem Chylomikronämie-Syndrom S. Fischer1, U. Schatz1, V. Kamvissi1, U. Julius1, A. Liebau1, S. Bornstein1 1 Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Dresden, Deutschland Zielstellung: Das Chylomikronämie-Syndrom ist eine immer häufiger diagnostizierte Form einer Fettstoffwechselstörung. Die Insulinresistenz führt zu einer Suppression der Lipoproteinlipase, einem wichtigen Enzym beim Abbau der Chylomikronen. Deshalb sollten in der vorliegenden Studie Beziehungen zwischen Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels und dem Chylomikronämie-Syndrom untersucht werden. Methodik: Wir schlossen 117 Patienten mit einem nachgewiesenem Chylomikronämie-Syndrom in die Untersuchungen ein (definiert durch den Nachweis von Triglyzeriden >10 mmol/l im Nüchternblut). 46 Patienten (39,3%) hatten bereits einen bekannten Diabetes mellitus Typ 2. Bei 71 Patienten (60,7%) war bisher keine Störung des Kohlenhydratstoffwechsels bekannt. Wir führten deshalb bei diesen Patienten einen 75 g oralen Glukosetoleranztest nach einer 8- bis 12-stündigen Nüchternperiode durch. Entsprechend den Ergebnissen dieser Untersuchung wurden die Patienten nach den ADA/WHO-Kriterien in folgende Gruppen eingeteilt: normale Glukosetoleranz (NGT), gestörte Glukosetoleranz (IGT). 3 Patienten mit einer gestörten Nüchternglukose wurden wegen der geringen Anzahl nicht in die weiteren Untersuchungen aufgenommen. Die Insulinsekretion wurde mit folgender Formel berechnet: (30 Min. Insulin - Nüchterninsulin) : (30 Min. Plasmaglukose - Nüchternplasmaglukose) Mittels des HOMA-Modells wurde die Insulinresistenz bestimmt: (Nüchternplasmaglukose x Nüchterninsulin) : 22,5 Ergebnisse: Der mittlere Body Mass Index der Chylomikronämie-Syndrom-Patienten lag bei 29 kg/m2, damit besteht bei diesen Patienten im Mittel ein Übergewicht. Von den Patienten, bei denen bisher kein Diabetes bekannt war, hatten 32 Patienten eine NGT und 21 Patienten eine IGT. Generell war bei allen Patienten mit einem ChylomikronämieSyndrom eine Insulinresistenz nachweisbar. Zwischen den NGT- und IGT-Patienten bestanden signifikante Differenzen in der Insulinsekretetion (NGT 130,3, IGT 80,7, p <0,05). In der Insulinresistenz unterschieden sich die beiden Gruppen aber nicht. Schlussfolgerungen: Patienten mit einem Chylomikronämie-Syndrom weisen in einem hohen Maße Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels auf. Die wichtigste Ursache für die Entstehung einer IGT war in unseren Untersuchungen eine Störung der Insulinsekretion. Alle Patienten mit einem Chylomikronämie-Syndrom sind aber durch eine Insulinresistenz gekennzeichnet.

PS 089 Metformin-assoziierter Vitamin B12-Mangel und diabetische Polyneuropathie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus in der täglichen Praxis E. Jungmann1, J. Bolle1, D. Celik1, C. Schmitz1, G. Jungmann1 1 St. Vinzenz Hospital Rheda-Wiedenbrück, Schwerpunkt DiabetesEndokrinologie, Rheda-Wiedenbrück, Deutschland Einleitung: Bei 10 % der mit Metformin behandelten Typ-2-diabetischen Patienten wurde kürzlich ein Vitamin B12-Mangel beobachtet, aller-

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Abstracts dings ohne Dokumentation etwaiger neurologischer Folgen. Mögliche Konsequenzen dieser Beobachtung blieben daher Gegenstand kontroverser Diskussionen. Deshalb sollte jetzt überprüft werden, inwieweit bei Metformin-behandelten Patienten in der täglichen Praxis ein Vitamin B12-Mangel nachweisbar ist und ob - wenn ja - dieser einen Einfluß auf die Entwicklung einer diabetischen Polyneuropathie haben könnte. Methodik: 88 konsekutive, über > 1 Jahr mit Metformin behandelte Typ-2-diabetische Patienten (37 Frauen, 51 Männer, Alter: 66 + 2 Jahre [SEM], Diabetesdauer: 10 + 2 Jahre) wurden in die Querschnittstudie aufgenommen, in der neben den Vitamin B12-Spiegeln und den HbA1cWerten auch die Folat-, 25-OH-Vitamin D- und PTH-Spiegel mit Enzymimmunoassays gemessen wurden, zusätzlich erfolgte bei den Patienten eine Screeninguntersuchung auf diabetische Polyneuropathie. Ergebnisse: 10 % der Patienten hatten einen manifesten Vitamin B12Mangel, insgesamt 29 % der Patienten erniedrigte Vitamin B12-Spiegel < 200 pmol/l. Patienten mit erniedrigtem Vitamin B12 waren länger und in höheren Dosierungen mit Metformin behandelt als Patienten mit normalem Vitamin B12 (p < 0,05). Sie hatten häufiger eine diabetische Polyneuropathie, niedrigere Folatspiegel und häufiger auch einen Vitamin D-Mangel (p < 0,05). Bei erniedrigten Vitamin B12-Spiegeln wird eine diabetische Polyneuropathie früher und trotz besserer HbA1c-Werte nachweisbar (p < 0,05). Schlussfolgerungen: Da der Metformin-assoziierte Vitamin B12-Mangel doch neurologische Konsequenzen zu haben scheint, kann er ein Morbiditätsrisiko darstellen: Metformin-therapierte Typ-2-diabetische Patienten sollten deshalb auf einen Vitamin B12-Mangel hin überprüft und eine Vitamin B12-Substitution frühzeitig begonnen werden, ebenso eine Substitution des überhäufigen Vitamin D-Mangels

PS 090 Korrelation spezifischer apherese-induzierter Veränderungen des Plasmalipidoms mit Parametern des oxidativen Stresses J. Gräßler1, U. Julius2, K. Schuhmann3, A. Shevchenko3, S. Bornstein2, S. Kopprasch1 1 Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Bereich Pathologische Biochemie, Dresden, Deutschland 2 Universitätsklinikum „Carl Gustav Carus“ an der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Dresden, Deutschland; 3Max Planck Institut für Molekulare Zellbiologie und Genetik, Dresden, Deutschland Lipoproteinapherese ist mit massiven akuten Veränderungen des Plasmalipidoms verbunden. Ziel der Studie war es zu untersuchen, inwieweit spezifische Veränderungen des Plasmalipidoms das Ausmaß des oxidativen Stresses im Plasma der Patienten modifizieren. Mittels eines LTQ Orbitrap Hybrid Massenspektrometers wurden 210 Plasmalipidspezies aus 15 Lipidklassen von 4 Männern (48-72 Jahre) und 3 Frauen (55-71 Jahre) analysiert, die regelmäßig einer Lipoproteinapherese unterzogen wurden. Die Ausprägung des oxidativen Stresses wurde mit Hilfe diverser Vollblutchemilumineszenzverfahren quantifiziert. Eine Lipoproteinapherese mittels Lipidfiltration oder Dextransulfatadsorption resultierte in einer Absenkung von LDL-Cholesterol um 62-76%, von Lipoprotein (a) um 61-85%, von HDL-Cholesterol um 13-22% sowie von Triglyceriden um 38-74%. Das Ausmaß der Absenkung einiger Cholesterolester (ChE; 16:0, 16:1, 18:1, 18:2, 20:4) korrelierte direkt mit einer Verminderung des oxidativen Stresses, gemessen anhand der zirkulierenden Opsoninrezeptoraktivität (COR), der maximalen Opsoninrezeptoraktivität (ChE 16:0, 18:1) bzw. der basalen NADPH-oxidase-Aktivität zirkulierender Phagozyten (ChE 22:6). Darüber hinaus korrelierte der Abfall der ChE 17:0 und 20:5 sowie des freien Cholesterols und der Phosphatidylethanolaminethermetabolite 36:5, 38:6, 38:7 positiv mit der Paraoxonase-Aktivität. Eine direkte Korrelation ergab sich ebenfalls zwischen der Absenkung einer Reihe von Sphingomyelinmetaboliten (SM; 33:1:1, 34:1:1, 36:1:1, 36:2:1, 38:1:1, 40:1:1 u.a.) mit der COR. Korrelationen apherese-spezifischer Veränderungen weiterer Lipidklassen (z.B. Tri- und Diacylglyceriden, Lysophosphatidylcholinen,

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Ceramiden) mit dem Ausmaß des oxidativen Stresses im Plasma konnten nicht gesichert werden. Diese Untersuchungen belegen, dass der apherese-bedingte Abfall einzelner spezifischer Lipidspezies, insbesondere ChE und SM, direkt mit einer Verminderung des oxidativen Stresses im Plasma von Patienten mit Lipoproteinapherese assoziiert war.

PS 091 Kasuistik: Postradioiodine immunogene Hyperthyreose/Morbus Basedow nach Radiojodtherapie einer fokalen Schilddrüsenautonomie L. Gemeinhardt1, T. Siegmund1, P. Schumm-Draeger1 1 Städt. Klinikum München GmbH, Klinkum Bogenhausen, Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Angiologie, München, Deutschland Anamnese: Ein 67jähriger männlicher Patient präsentierte sich in unserer Klinik mit Gewichtsverlust, körperlicher Schwäche und zunehmender Verschlechterung des Allgemeinzustands. Außer eines vor fünf Jahren diagnostizierten Diabetes mellitus Typ 2 bestanden keine relevanten Vorerkrankungen. Der Patient hatte aufgrund fehlender Therapieadhärenz bislang keine antidiabetische Medikation eingenommen. Untersuchungen: Laborchemisch fiel ein erhöhter HbA1c-Wert von 16,5% sowie ein supprimiertes TSH (0,17 mU/l) bei peripherer Euthyreose auf. In der daraufhin veranlassten Antikörperdiagnostik zeigten sich erhöhte TPO- und TG-AK bei negativem TRAK-Nachweis. Sonographisch imponierte das Bild einer Struma multinodosa, wobei sich der größte Knoten rechts kaudal in der anschließenden Szintigraphie als autonomes Adenom demaskierte. Therapie und Verlauf: Nach Optimierung der diabetischen Stoffwechsellage einer intensiviert konventionellen Insulintherapie wurde eine Radiojodtherapie mit J-131 veranlasst. Hierfür wurde entsprechend des Radiojodtests I-131 entsprechend 700MBq per os appliziert. Nachdem der Patient auf Grund schlechter Compliance die geplanten Nachsorgeuntersuchungen nicht wahrgenommen hatte, kam es nach drei Monaten zur erneuten Vorstellung, diesmal als Notfall mit Übelkeit, Erbrechen, Hyperglykämie und Schwäche. Im Aufnahmelabor konnte eine manifeste Hyperthyreose (TSH: <0,01 mU/l; fT4: 55,5 pmol/l; fT3: 46,0 pmol/l) mit nun erhöhten TSH-Rezeptor-Antikörpern (6,77 IU/l) dokumentiert werden. In Zusammenschau des bisherigen Verlaufs und der nun vorliegenden Befunde hatte der Patient nach Radiojodtherapie einer fokalen Autonomie eine Autoimmunthyreopathie entwickelt. Nach intravenöser thyreostatischer Therapie mit Thiamazol und Erreichen einer peripheren Euthyreose konnte eine Thyreoidektomie erfolgreich durchgeführt werden. Unter der aktuellen Substitutionstherapie mit Levothyroxin besteht nun eine euthyreote Stoffwechselsituation. Folgerung: Auch wenn das Risiko einer postradioiodinen immunogenen Thyreopathie gering ist, bedarf es einer regelmäßigen Kontrolle der Schilddrüsenparameter, um rechtzeitig eine Immunhyperthyreose zu detektieren und eine adäquate Behandlung einzuleiten.

Hämatologie Onkologie 1

PS 093 Mobilisierungsmechanismen von humanen primären VorläuferB-ALL Zellen in einem in vivo Modellsystem durch den CXCR4Antagonisten AMD3100 und durch Katecholamine

PS 092 Therapie der Myelofibrose mit i.v. Treosulfan und Autologer Blutstammzelltransplantation resultiert in hämatologischem Ansprechen - Ergebnisse einer klinischen Studie und individueller Verläufe

E. Buss1, A. Kalinkovich2, A. Schajnovitz3, O. Kollet3, A. Dar3, M. Tesio4, S. Fruehauf5, M. Hotfilder6, L. Shultz7, A. Ho1, T. Lapidot3 1 Universitätsklinikum Heidelberg, Medizinische Klinik V (Hämatologie/ Onkologie), Heidelberg, Deutschland; 2Weizmann Institute of Science, Department of Immunology, Rehovot,, Israel; 3Weizmann Institute of Science, Department of Immunology, Rehovot, Israel; 4Deutsches Krebsforschungszentrum DKFZ, Stammzellen und Krebs, Heidelberg, Deutschland; 5Paracelsus-Klinik, Hämatologie und Internistische Onkologie, Osnabrück, Deutschland; 6Universitätsklinikum Münster, Klinik und Poliklinik für Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Münster, Deutschland; 7The Jackson Laboratory, Cancer, Immunology/ Inflammation/Hematology, Bar Harbor, Maine, USA

E. Buss1, J. Topaly2, H. Kreipe3, I. Hilgendorf4, S. Fruehauf5, A. Ho1 1 Universitätsklinikum Heidelberg, Medizinische Klinik V (Hämatologie/ Onkologie), Heidelberg, Deutschland; 2MVZ am Klinikum Osnabrück, Hämatologie / Onkologie, Osnabrück, Deutschland; 3Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Pathologie, Hannover, Deutschland 4 Universität Rostock, Klinik für Innere Medizin III; Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin, Rostock, Deutschland; 5Paracelsus-Klinik Osnabrück, Hämatologie und Internistische Onkologie, Osnabrück, Deutschland Introduction: Myelofibrosis with myeloid metaplasia is a chronic myeloproliferative disorder. The only curative therapy to date is myeloablation followed by allogeneic transplantation. Autologous transplantation after myeloablation with high-dose oral busulfan provides a palliative approach which might lead to a long-term relief of symptoms of the disease and is associated with acceptable morbidity and mortality (Anderson et al., Blood, 2001; 98:586-593). However, busulfan pharmacokinetics after oral administration can vary among patients. On the other hand treosulfan, a bi-functional alkylating drug, can be administered safely i.v. with reliable pharmacokinetics and might be suitable for conditioning of patients with myelofibrosis. Methods and Results: In a pilot phase, we treated three patients on an individual basis with an autologous transplantation after myeloablation with treosulfan. Following the encouraging results we initiated a clinical trial. Included were patients with myelofibrosis and a high risk disease according to the 1997 criteria of Cervantes. The study is registered at www.kompetenznetz-leukaemie.de. As of today we have transplanted 11 patients according to the protocol, 9 in Heidelberg, 1 at the Diakoniekrankenhaus Rotenburg and 1 at the University Hospital Rostock. Age at transplantation ranged from 50 to 69 years. For 10 of 11 patients we have been successful in collecting more than 5x106 CD34+ cells/kg body weight (one patient with 4,9 x106) after mobilization with G-CSF at 16 μg/kg BW s.c. daily for 4 days. The conditioning regimen was treosulfan for three days (total dose 42 g/m2). Hematologic reconstitution was considerably protracted with a median of 26 days (leucocyte count > 1/nl) compared to autologous transplantation for other indications. One patient died on day 34 post transplantation after cerebral hemorrhage. He suffered from severe transfusion refractory thrombocytopenia already before the transplantation. The twelve-month follow-up showed symptomatic relief, mostly as freedom from transfusions in 7 of 11 patients. The two survivors are alive after 9 years, one with allogeneic transplantation 2 years and the other with allogeneic transplantation 8 years after autologous transplantation. The median survival of the other 9 patients was 3.5 years after autologous transplantation ( 0.1 – 7.5 years ). Conclusions: We conclude that myeloablation with treosulfan and autologous PBPCT for patients with myelofibrosis can provide significant palliation. It is associated with an acceptable morbidity and mortality, taking into account the high-risk nature of the disease. The approach is feasible for high-risk patients that cannot or chose not to undergo allogeneic transplantation.

Introduction: Leukemia stem cells (LSC), similar to their normal counterparts (HSC), are well protected by adhesion to their niche in the bone marrow. Mobilization of LSC to the circulation might render them vulnerable to anti-leukemia therapy. The aim of this study was to explore mechanisms of leukemia mobilization from the BM with mobilizing agents like AMD3100 (AMD) in a pre-clinical immune deficient mouse model. Methodology: Immunodeficient mice were engrafted with the childhood pre-B-ALL leukemic cell line G2 and with primary childhood precursor-B-ALL cells from 4 patients with up to 100% of transplanted mice being engrafted. Engraftment was without prior irradiation, thereby leading to a more physiological model of human leukemias. Results: Treatment with AMD lead to a significant mobilization of all transplanted leukemias with a mobilization level of between 3 - 8 times above baseline. Next, we examined the role of SDF-1 release by AMD. It could already be shown, that AMD3100 releases SDF-1 in healthy mice from the bone marrow to the peripheral blood, resulting in progenitor cell mobilization (Dar et al. Leukemia 2011). In the experiments reported here, inhibition of SDF-1 action with neutralizing CXCR4 antibodies abrogated AMD-induced leukemia mobilization. Recently we also demonstrated catecholamine receptor expression on hematopoietic stem and progenitor cells and of mobilization of these cells by catecholamines (Spiegel et al. Nat. Immunol. 2007). We showed now that the G2 cell line and all 4 examined precursor-B-ALL samples express the catecholamine receptors D3, D5 and beta-2. Treatment with high doses of epinephrine alone led to leukemia mobilization in vivo similar to AMD treatment. Lower doses of norepinephrine in combination with AMD increased leukemia mobilization up to 20 times above baseline. Conclusions: We could demonstrate the applicability of an in vivo xenotranplantation system of primary human precursor-B-ALL cells for research into leukemia cell mobilization. These leukemic cells can be mobilized efficiently by the CXCR4 antagonist AMD3100 and synergistically by cytecholamines. The AMD-induced mobilization mechanism is most likely via secretion of SDF-1. This mobilization approach could be potentially used for future mobilization protocols of leukemia in combination with established chemotherapy to improve eradication of minimal residual disease of leukemia.

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Abstracts PS 094 Husten unter Chemotherapie M. Christ1, M. Prull1, J. Liebeton1, G. Plehn1, R. Wennemann1, H. Trappe 1 Marienhospital Herne, Klinikum der Ruhr - Universität Bochum, Kadiologie und Angiologie, Herne, Deutschland Fallbericht: Wir berichten von dem Fall einer 78-jährigen Patientin die sich mit persistierendem Husten in unserer Ambulanz vorstellte. Begonnen hätten die Beschwerden vor etwa 2 Wochen, Fieber oder Expektoration werden verneint. Anamnese: Im März 2008 wurde die Diagnose eines serösen Adenokarzinoms des Ovars gestellt. Es erfolgte eine Debulking Operation mit Hysterektomie, beidseitiger Adnektomie, Omentektomie und Hemicolektomie links nach Hartmann sowie eine additive Systemtherapie mit Carboplatin und Taxol über 6 Zyklen. In den Nachsorgeuntersuchungen zeigte sich im März 2011 eine unklare hepatische Raumforderung. Die histologische Aufarbeitung entnommenen Gewebeprobe erbrachte den Nachweis von hepatischen Metastasen eines undifferenzierten Karzinoms, histologisch gut vereinbar mit Lebermetastasen des bekannten serösen Ovarialkarzinoms. Es erfolgte der Entschluss zur erneuten Chemotherapie mit Carboplatin und Paclitaxel in dreiwöchentlichen Abständen. Zum Aufnahmezeitpunkt befand sich die Patientin zwischen dem zweiten und dritten Zyklus. Aufnahmestatus: Inspektorisch, palpatorisch und auskultatorisch ergaben sich bei der körperlichen Untersuchung keine Auffälligkeiten, laborchemisch zeigten sich leicht erniedrigte Hämoglobinwerte (Hb 9,6 g/dl) sowie moderat erhöhte Entzündungsparameter (Leukozyten 13.900/µl, CRP 4,3 mg/dl) Abbildung 1: Bereits die konventionelle AP Aufnahme zeigt eine atypische Lage des Portkatheterschlauchs außerhalb der Vena cava superior.

Abbildung 2: Mit Hilfe von Kontrastmittel lässt sich unter Durchleuchtung die extravasale Lage des Portkatheters beweisen.

Diskussion: Husten als häufiges Symptom ist in der Regel pulmonaler oder kardialer Genese. In dem Fall der hier präsentierten Patientin wurde zunächst ein bronchopulmonaler Infekt, gegebenenfalls in Assoziation mit einer Leukopenie unter Paclitaxel, als Ursache der beklagten Beschwerden vermutet. Bereits im konventionellen Röntgenbild musste dann jedoch eine Fehllage des Portkatheters vermutet werden, die sich in der Durchleuchtung bestätigte. Fehllagen bei der Portkatheterplatzierung gehören zu den häufigsten Problemen bei der Implantation und sind in den meisten Fällen Platzierungen der Katheterspitze in der Vena jugularis oder Vena mammaria. Ebenso wie das Abknicken des Schlauchsystems im costoclavikulärem Winkel wird dieses Problem jedoch in der Regel bei der perioperativen Durchleuchtung erkannt und

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behoben. In dem Fall der hier beschriebenen Patientin war dies nicht der Fall und es erfolgte die Applikation von zwei Zyklen Chemotherapie mit Carboplatin und Paclitaxel wobei zumindest für das Paclitaxel ein lokal nekrotisierender Effekt bekannt ist. Zusammenfassung: Der hier beschriebene Fall zeigt wie wichtig ein sorgfältiger Umgang mit Chemotherapeutika ist und legt gleichzeitig die Empfehlung nahe, vor jeder erstmaligen Nutzung eines Portsystems die Lage des zu benutzenden Ports mittels konventioneller Röntgendiagnostik zu prüfen.

PS 095 Complete response in a patient with metastatic melanoma after treatment with ipilimumab M. Blaschke1, S. Cameron1, B. Tsaknakis1, H. Schwörer1, I. Schäfer2, C. Sahlmann3, A. Obed4, G. Ramadori1 1 Universitätsmedizin Göttingen, Gastroenterologie und Endokrinologie, Göttingen, Deutschland; 2Universitätsmedizin Göttingen, Pathologie, Göttingen, Deutschland; 3Universitätsmedizin Göttingen, Nuklearmedizin, Göttingen, Deutschland; 4Universitätsmedizin Göttingen, Allgemeinchirugie, Göttingen, Deutschland Introduction: Metastatic melanoma still harbors a very bad prognosis. There has been hardly any therapeutic progress recorded in the last 30 years. Recently a monoclonal antibody (ipilimumab) against CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen-4) has shown significant improvement in overall survival. Diarrhea, skin rush, fatigue, liver injury, hypophisitis, thyroiditis, are the most frequently observed side effects. We report on a case with successful treatment with ipilimumab in dacarbacineresistent liver metastasis of malignant melanoma. Methods: A 62 year old man was operated on a lentigo maligna melanoma 5 years ago, a melanoma metastasis in liver was diagnosed via ultrasound and PET-CT-scans (1/2010). 3 months after resection of liver metastasis a relapse was observed in the liver and therapy with dacarbacine was started. When progress was observed compassionate treatment with ipilimumab (3mg/kgBW) was started. After the third of four infusions tumor regression was observed. Up to now no tumor growth was observed. The primary tumor and the liver metastasis were analysed immunhistologically for immune cells (CD3, CD4, CD8, CD68, CD163) and melanoma antigens (melan A, S100, HMB45). Results: Morphologically the primary tumor showed a slit pattern with dense S100+ cells, crossed by septa and vessels within the innermost tumor, while the outer areas were characterized by loose, S100+ tissue. T-lymphocytes (CD3+, CD8+) were found within the intratumoral vessels and massively within the loose structures. However, neither CD68+-macrophages nor CD4+ T-helper cells were found. Necrotic regions were close to the loose tissue. The metastasis was characterized by a weak melan A, but strong S100 staining, with areas similar to the dense, innermost tissue of the primary tumor. The S100+ tumor showed an abundant number of CD3, CD8, CD68 and CD163 positive immune cells. The tumor surrounding tissue was enriched with CD3 and CD8 positive cells. Conclusion: As ipilimumab breaks the immune cell tolerance, one could speculate, that in the reported case the immune system did positively act against the tumor without pulling the internal hand brake. The presence of CD68+ cells, which do also express CTLA-4, could be used as a positive prognostic marker for successful ipilimumab treatment. The CTLA-4 antibody ipilimumab targets cells of the immune system, which normally diminish the natural immune response to protect an overshooting of the immune response (T-Helper cells).

PS 096 Erwachsene mit hämophagozytischer Lymphohistiozytose: Häufiger als gedacht? Eine interdisziplinäre Herausforderung. P. La Rosée1, T. Schenk1, H. Sayer1, M. Fritzenwanger2, R. Pfeifer2, K. Kentouche3, A. Krumbholz4, G. Janka5, A. Stallmach6, M. Pletz7, A. Hochhaus8 1 Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie, Jena, Deutschland; 2Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin I, Jena, Deutschland; 3Universitätsklinikum Jena, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Jena, Deutschland; 4Universitätsklinikum Jena, Institut für Virologie und antivirale Therapie, Jena, Deutschland 5 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Zentrum für Frauen-, Kinder-, und Jugendmedizin, Hamburg, Deutschland; 6Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II, Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie, Jena, Deutschland; 7Universitätsklinikum Jena, Med. Klinik II / Sektion für Infektiologie, Jena, Deutschland; 8Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II / Abt. Hämatologie und internistische Onkologie, Jena, Deutschland Patienten mit Fieber unklarer Ursache, Lymphadenopathie und schleichend schlechter werdendem Allgemeinzustand mit Panzytopenie, septischen Temperaturen und ggf enzephalopathischem Bild weisen bei initial Fehlen wegweisender Befunde häufig erst im Verlauf pathognomonische Diagnosekriterien auf, welche die Diagnose einer hämophagozytischen Lymphohistiozytose (HLH) erlauben. Während dieses Krankheitsbild in der Pädiatrie eine gängige Differentialdiagnose darstellt, zeigt sich in der Erwachsenenmedizin häufig eine Diagnoseverschleppung, die prognostisch den point of no return verfehlt. Auch bei Erwachsenen ist die Erstmanifestation einer HLH aufgrund genetischer Defekte möglich. Meistens handelt es sich jedoch um erworbene Formen, getriggert durch Infektionen, Malignome und autoimmun / autoinflammatorische Erkrankungen. Eine hohe Dunkelziffer muss angenommen werden. Wir stellen fünf Kasuistiken aus dem vergangenen Jahr vor, welche die geschilderte Problematik verdeutlichen. Allen Patienten ist die Endstrecke einer pathologisch aktivierten Makrophagenaktivität mit Lymphoproliferation und Zytokinsturm gemeinsam, die Trigger sind jedoch unterschiedlich. Bei den geschilderten Patienten manifestierten sich die in dem pädiatrischen HLH-2004-Protokoll geforderten diagnostischen Kriterien erst im Verlauf. Wegweisend waren deutlich erhöhte Werte für Ferritin (>10000 µg/L) und lösliche Interleukin-2-Rezeptor (sIL2R), Panzytopenie, Organomegalie +/Lymphadenopathie, Gerinnungsstörungen mit Hypofibrinogenämie, Hypertriglyzeridämie sowie der Nachweis erhöhter Makrophagenaktivität im Knochenmark ggf. mit Hämophagozytose. Das mediane Alter der Patienten unseres Kollektivs ist 38 (19-54) Jahre. Wir behandelten vier Männer, eine Frau. Eine familiäre late-onset HLH konnte bei einem 19-jährigen Patienten mit de-novo EBV-Infektion als Purtilo-Syndrom diagnostiziert werden. Zwei Patienten zeigten nach allogener Stammzelltransplantation i.R. der Therapie akuter Leukämien ein Transplantations-assoziiertes HLH, wobei einer der Patienten ein Transplantations-assoziiertes, EBV-getriggertes diffus grosszelliges Lymphom entwickelte. Zwei Patienten zeigten EBV-assoziierte HLHs, wobei der genetische Hintergrund sowie ein möglicher zellulärer Defekt der Immunsynapse bisher nicht geklärt ist. Auf dem Boden dieser zuletzt gehäuft auftretenden Krankheitsbilder entsteht ein Register für erwachsene Patienten mit HLH ([email protected]. de). Kooperationen im Rahmen der Ostdeutschen Studiengruppe für Hämatologie und Onkologie (OSHO) sind vereinbart, eine Kooperation auf der Plattform der DGIM wird angestrebt. Ziel ist es, das Bewusstsein für dieses Krankheitsbild mit einer sehr hohen Letalität zu stärken, um frühzeitig eine wirksame, kombinierte Therapie (Steroide, Etoposid, ggf. Rituximab, Ciclosporin, ggf. Alemtuzumab) einleiten zu können. Die Entwicklung von Therapierichtlinien für Erwachsene HLH-Patienten soll mit Hilfe des Registers gefördert werden.

PS 097 Eingeschränkte EBV-Reaktivität GPI-Anker negativer T- Zellen nach allogener Stammzelltransplantation mit Alemtuzumabbasierter Konditionierung A. Kouka1, C. Götze1, M. Theobald1, W. Herr1, R. Meyer1, E. Wagner1 1 Johannes Gutenberg Universität, III. Medizinische Klinik, Mainz, Deutschland Der monoklonale CD52-Antikörper Alemtuzumab wird im Rahmen der allogenen hämopoetischen Stammzelltransplantation (HSZT) häufig zur T-Zell-Depletion (TZD) verwendet. Wir konnten zeigen, dass Patienten nach Alemtuzmab-vermittelter TZD CD52-negative T-ZellPopulationen rekonstituieren, die mehrere Jahre nach Transplantation persistieren. Den CD52-negativen T-Zellen fehlen Glycosyl-Phosphatidyl-Inositol (GPI)-Anker in der Zellmembran. In vorherigen Arbeiten zeigten wir, dass GPI-Anker negative T-Zellen eine verminderte antigenspezifische Antwort auf CMV-Antigene zeigen. Eine lebensbedrohende Komplikation nach HSZT stellt die EBV-Reaktivierung, insbesondere die Entwicklung einer EBV-assoziierten Lymphoproliferation („Post-Transplantion Lymphoproliferative Disorder“, PTLD) dar. Wir untersuchten daher GPI-Anker positive und negative T-Zellen von Patienten nach Alemtuzumab-basierter HSCT, die EBV-Virämien (n=6) und EBV-assoziierte Lymphome (n=4) aufwiesen, hinsichtlich ihrer EBV-spezifischen T-Zellfunktion. PBMCs von Patienten wurden zu unterschiedlichen Zeitpunkten kryokonserviert. EBV-spezifische TZellen wurden mit HLA-Peptid-Tetramerfärbung identifiziert und auf spezifische EBV-T-Zellantworten mit intrazellulärem FACS und ELISPOT auf Zytokinproduktion, auf ihre antigenabhängige Proliferation (CFSE-Färbung) sowie Zytotoxizität im Chrom-Freisetzungstest untersucht. Als Stimulatoren wurden EBV-Peptid-beladene Dendritische Zellen der Patienten, Peptid-beladene K562-Zellen oder autologe EBVimmortalisierte B-Zellen (LCL) verwendet. In allen untersuchten Patienten zeigten GPI-Anker-negative T-Zellen eine deutlich verminderte EBV-spezifische T-Zellantwort im Vergleich zu GPI-Anker-positiven T-Zellen. Patienten, die eine PTLD entwickelten, zeigten vor Auftreten der Erkrankung keine EBV-spezifische T-Zellantwort. Einige Patienten, darunter auch ein Patient mit persistierender PTLD, entwickelte auch im weiteren Verlauf keine EBV-spezifische T-Zell-Antwort. Zusammenfassend konnten wir für EBV-spezifische T-Zell-Antworten bestätigen, dass der Verlust GPI-verankerter Moleküle auf T-Zellen nach Alemtuzumab-vermittelter TZD mit eingeschränkter virusspezifischer T-Zellantwort einhergeht. Die EBV-spezifische T-Zell-Antwort blieb - wie auch für die CMV-spezifische T-Zell-Antwort gezeigt - auf das GPI-Anker-positive T-Zell-Kompartiment beschränkt. Unsere Daten unterstützen die Hypothese, dass GPI-Anker-negative T-Zellen, die mehrere Jahre in hoher Frequenz persistieren können und funktionell eingeschränkt sind, zur Entwicklung von lebensbedrohlichen EBVassoziierten Erkrankungen beitragen. Die Applikation von Spenderlymphozyten im späteren Verlauf nach Transplantation kann durch die Repopulation mit GPI-Anker positiven T-Lymphozyten dazu beitragen, GPI-Anker-positive T-Zellen erneut zu etablieren und hiermit die virusspezifische Immunantwort wiederherzustellen.

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Abstracts PS 098 Koinzidenz von zwei Pyothorax-assoziierten EBV-positiven pulmonalen Lymphomen mit unterschiedlicher Linienzugehörigkeit? – Eine seltene Erkrankung mit irreführendem Immunphänotyp T. Hardel1, J. Marxsen1, A. Kovacs2, D. Drömann3, W. Jabs4, H. Merz5, H. Bernd5 1 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Medizinische Klinik I, Lübeck, Deutschland; 2Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck - Klinik für Radiologie und Nuk., Lübeck, Deutschland 3 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Zentralklinikum Lübeck, Medizinische Klinik III (Pneumologie-Infektiologie), Lübeck, Deutschland 4 Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Nephrologie, Berlin, Deutschland 5 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Institut für Pathologie, Lübeck, Deutschland Hintergrund: Das Epstein-Barr-Virus (EBV) ist ein relevanter Faktor für die Pathogenese maligner B-Zell- und NK/T-Zell-Lymphome. Die aktuelle WHO-Klassifikation führt das EBV+ B-Zell-Lymphom bei chronischer Inflammation („Pyothorax-assoziiert“) und das EBVpositive B-Zell-Lymphom des Älteren Menschen als neue Entitäten im Zusammenhang mit spezifischen Immundefizienzsituationen ein. Die Bedeutung des Virus für diese Erkrankungen ist unklar. Fallbericht: Wir berichten über den Fall eines Patienten, der im Alter von 83 Jahren ein EBV-assoziiertes NHL entwickelte. Es wurden Raumforderungen kranioventral und dorsolateral des Residuums eines 1945 wegen einer Lungentuberkulose angelegten Pneumothorax diagnostiziert. Bei Aufnahme bestehende Armschmerzen waren durch die Nähe des kranialen Tumors zum Armplexus begründet. Mittels CTgesteuerter Punktion wurde der histopathologische Nachweis des Lymphoms in beiden Läsionen erbracht. Die Erkrankungen befanden sich jeweils im Stadium I AE (Pleura). Die EBV-Serologie war mit einer anhaltenden EBV-Reaktivierung vereinbar (EBV-IgG und -IgA positiv, -IgM negativ), während die nur mäßige EB-Viruslast (230 Kopien/105 Zell-Äquivalente) eine frische EBV-Reaktivierung eher ausschloß. Es bestand relevante Komorbidität im Sinne eines metabolischen Syndroms einschließlich eines Herzinfarktes. Die Mykobakterien-PCR und Kultur ergaben negative Resultate. Wir empfahlen eine Therapie mit Bendamustin und Rituximab, welche dreimal appliziert wurde. Es kam hierunter zu einer mäßigen Regression der Tumoren. Die Viruslast sank nach dem ersten Therapiekurs auf 10 Kopien. Die Therapie wurde durch eine Pneumonie kompliziert, welche zu einer nachhaltigen respiratorischen Einschränkung führte. Im Rahmen einer zunehmenden Verschlechterung verstarb der Patient fünf Monate nach Diagnosestellung. Diskussion: Das maligne Lymphom kann sowohl als EBV-positives NHL des Älteren als auch als EBV-positives NHL bei chronischer Inflammation eingeordnet werden. Angenommen wird die pathogenetische Sequenz aus Immunfehlregulation mit chronischer EBV-Reaktivierung und nachfolgender Entwicklung eines autonom proliferierenden Lymphoms in den infizierten reifen B-Zellen. Von besonderer Bedeutung für die Diagnostik ist die heterogene Antigenexpression der Lymphomzellen. Im Falle des Patienten war in der dorsolateralen Läsion die typische Konstellation eines EBV+ diffusen großzelligen B-Zell-NHL zu finden, der kranioventrale Tumor exprimierte neben EBV und Verlust von CD20 das T-Zell-Antigen CD3. Das spärliche Stanzzylindermaterial lies allerdings keine vergleichende EBV-Analyse zu, so dass die Hypothese, dass es sich hier um zwei Manifestationen derselben Krankheit mit unterschiedlichem Antigenprofil handelt, spekulativ bleibt. Antigenverlust (CD20) und aberrante Expression von Antigenen (CD3) dürften wahrscheinlicher zutreffen als eine divergente Entwicklung aus einer EBV-positiven gemeinsamen Vorläuferzelle.

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Hämatologie / Onkologie 2 PS 099 56-jährige Patientin mit unklarer flottierender Raumforderung im rechten Atrium M. Hollenbach1, F. Noack 2, T. Seufferlein1 1 Universitätsklinikum Halle (Saale), Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Halle (Saale), Deutschland; 2Universitätsklinikum Halle, Universitätsklinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Schwerpunkt Pneumologie, Halle, Deutschland In unserer Klinik stellte sich eine 56-jährige Patientin mit Z.n. schlecht differenzierten Adeno-Karzinom der Kardia (T3N1Mx) vor (ED 2009, neoadjuvante Chemotherapie mit Epirubicin, Oxaliplatin und Capecitabine, Gastrektomie mit Ösophagojejunostomie nach Y-Roux). In der ambulanten Routineuntersuchung wurde echokardiographisch eine neu aufgetretene Raumforderung im rechten Atrium gesehen. Sowohl klinisch als auch paraklinisch ergaben sich initial keine Auffälligkeiten. Echokardiographisch zeigte sich eine echovermehrte flottierende Zusatzstruktur im rechten Atrium. Initial wurde der Verdacht auf eine thrombotische Vegetation gestellt. Die folgende MRT-Untersuchung ergab eine 33 x 20 mm große frei flottierende Raumforderung mit Kontakt zur Hinterwand des rechten Vorhofs. Extrakardial wurde in diesem Bereich eine 60 x 40 mm messende Raumforderung gesehen. In Zusammenschau der Untersuchungsergebnisse werteten wir die beschriebenen Raumforderungen als Lokalrezidiv eines Kardia-Karzinom. Nach unauffälliger Gastroskopie erfolgte eine Endosonographie mit Probenentnahme. In der histolopathogischen Beurteilung der Biopsien wurden Verbände eines soliden basaloiden Tumors gesehen. Die Biopsien waren lediglich auf Zytokeratin (CK) 8/18 positiv. Somit diagnostizierten wir ein undifferenziertes nichtkleinzelliges Karzinoms unklaren Primums. Interdisziplinär entschlossen wir uns bei bestehender Emboliegefahr der flottierenden Vegetation zur operativen Revision. Die präoperative Diagnostik erbrachte keine neuen Erkenntnisse. Die operative Revision verlief komplikationslos. Postoperativ war die Revision eines Hämatoms, einer Lymphozele sowie bei Vorhofflimmern und Sick-Sinus-Syndrom die Implantation eines DDDR-Schrittmachers notwendig. Die histologische Untersuchung des Resektats ergab ein undifferenziertes kleinzelliges Karzinom, immunhistochemisch lediglich für CK 8/18 positiv. In Zusammenschau der erhobenen Befunde stellten wir die Diagnose eines CUP-Syndroms. Es erfolgte eine Chemotherapie mit Carboplatin und Taxol, welche gut vertragen wurde. Die weitere Therapie wird ambulant fortgeführt. Nach intensiver Literaturrecherche wurde nach bestem Wissen bisher keine kardiale Metastasierung bei CUP-Syndrom beschrieben. Ebenso wurde bisher ein CUP-Syndrom nach einem resezierten Kardia-Karzinom nicht publiziert. Dieser Fall zeigt wie wichtig gerade bei unklaren oder seltenen Befunden und komplexen Krankengeschichten eine interdisziplinäre Zusammenarbeit und individualisierte Medizin ist.

PS 100 Seltene Tumormanifestation unter Bisphosphonattherapie T. Austein1, G. Meinecke1, B. Demme2, S. Badge1, K. Weihrauch1 1 St. Bernhard Hospital, Medizinische Klinik II - Abteilung für Hämatologie und intern. Onkologie, Brake, Deutschland; 2Klinikum Delmenhorst, Innere Abteilung, Delmenhorst, Deutschland Einleitung: Kieferosteonekrosen als Nebenwirkung einer Bisphosphonattherapie bei Knochenmetastasen werden häufig beschrieben. Weitere Differenzialdiagnosen von Kieferschmerzen und -schwellungen finden kaum noch Beachtung. Wir berichten über eine seltene Ursache eines Kiefertumors bei Bisphosphonatbehandlung.

Case-Report: Ein bisher gesunder 72-jähriger Mann stellte sich aufgrund computertomografisch nachgewiesener Wirbelkörpermetastasen in unserer Ambulanz vor. Erhobene Laborparameter bei Erstvorstellung zeigt Tab. 1. Hämoglobin

14-18 g/dl

14.0

Leukozyten

4.3-10.0 Tsd./µl

3.0

hrombozyten

140-440 Tsd./µl

159

BSG

3-5 mm/1h

76

LDH

100-247 U/l

128

Calcium

4.2-5.4 mval/l

4.7

Kreatinin

0.7-1.3 mg/dl

1.2

Gesamteiweiß

6.5-8.5 g/dl

8.3

Tab. 1: ausgewählte Laborparamerter Die Serumelektrophorese zeigte eine Paraproteinämie und die Immunfixation wies ein pathologisches Präzipitat vom Typ IgA/lambda nach. Das ß2 Mikroglobulin betrug 4,6 ng/l. Histologisch bestätigte sich ein multiples Myelom ohne wesentliche Verdrängung der Hämatopoese. Zyto- und molekulargenetisch bestanden keine Auffälligkeiten. Der Befund entsprach Stadium II nach ISS ohne Indikation zur chemotherapeutischen Intervention. Nach unauffälliger zahnärztlicher Untersuchung begannen wir eine i.v. Bisphosphonattherapie mit 4 mg Zoledronsäure. Nach fünf Monaten bemerkte der Patient Schmerzen und sowie eine Schwellung im Bereich des rechten Unterkiefers. Computertomografisch zeigte sich eine weichteildichte Tumorformation mit Mandibulainfiltration (Abb. 1).

Abb.1: CT Unterkiefer Die kieferchirurgische Resektion ergab den Befall durch das bekannte Myelom. Bei nun zunehmender Anämie, Leukopenie und Paraproteinämie leiteten wir eine zytostatische Therapie mit Mephalan, Prednisolon und Bortezomib (MPV-Schema) ein. Die Therapie dauert an. Die Bisphosponatbehandlung wurde fortgeführt. Zusammenfassung: Trotz zunehmender Berichte über Kieferosteonekrosen unter i.v. Bisphosphonattherapie sollten weitere Differenzialdiagnosen von Kieferläsionen nicht vernachlässigt werden (Tab. 2).

Metastasen solider Tumoren:

Mammakarzinom Bronchialkarzinom Nierenzellkarzinom Schilddrüsenkarzinom Prostatakarzinom

Befall bei Hämoblastosen:

Multiples Myelom Non-Hodkin-Lymphom

Sarkome Chondrome Ameloblastom Benigne odontogene Läsionen:

Zysten

Tab. 2: Differenzialdiagnosen von Kiefertumoren Modifiziert nach: Prein J, Remagen W, Spiessl B, Uehlinge, E (1984) Atlas der Tumoren des Gesichtsschädels Springer, Berlin - Heidelberg - New York – Tokyo Mittermayer C (1993) Oralpathologie. Erkrankungen der Mundregion 3. Auflage Schattauer, Stuttgart-New York

PS 101 Weisen immunhaematologische Reagenzien in Abhängigkeit von der Zuständigkeit des BfArM bzw. PEI Sicherheitsunterschiede auf? – Analyse der bis Ende 2010 vom BfArM erhaltenen Meldungen R. Siekmeier1, J. Halbauer2, D. Wetzel3 1 Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM), Abteilung Medizinprodukte, Bonn, Deutschland; 2Paul-Ehrlich-Institut, Langen, Deutschland; 3Ingenieurtechnische Dienstleistungen, Germering, Deutschland Fragestellung: Seit Implementierung der Richtlinie 98/79/EG zu Invitro Diagnostika (IVD) müssen Vorkommnisse und korrektive Maßnahmen zu IVD den zuständigen Behörden gemeldet werden. Für fast alle IVD ist dies das BfArM (einige Produkte aus Anhang II A und B der Richtlinie 98/79/EG fallen in die Zuständigkeit des Paul-EhrlichInstituts). Im Falle von Reagenzien zur immunhaematologischen Diagnostik heißt dies, dass ein Teil (z. B. Blutgruppen AB0, Rhesus-System, Kell) in die Zuständigkeit des PEI fällt, während andere Reagenzien und sämtliche Analysengeräte der Zuständigkeit des BfArM obliegen. Ziel der Studie war die Analyse sämtlicher bis Ende 2010 beim BfArM eingegangenen Meldungen zu immunhaematologischen Reagenzien. Methoden: Analysiert wurden alle von Anfang 1999 bis Ende 2010 beim BfArM eingegangenen Meldungen bezüglich Zuständigkeit BfArM/ PEI, Meldequelle, Häufigkeit/Art von Produktfehlern bzw. korrektiven Maßnahmen. Ergebnisse: Von 2851 Meldungen zu IVD betrafen 37 IVD zur immunhaematologischen Diagnostik (20 Zuständigkeit BfArM, 17 Zuständigkeit PEI, aber initial an das BfArM gemeldet (Gesamtzahl dieser IVD beim PEI 134). Die Meldungen erfolgten von Herstellern (BfArM/ PEI; 12/9), anderen Competent Authorities (8/6) und Anwendern (0/2). Produktfehler wurden in 27 Fällen identifiziert (15/12). In den übrigen Fällen blieb die Fehlerursache unklar (2/3), wurde ein Produktfehler ausgeschlossen (1/2) oder es handelte sich um Anwenderfehler (2/0). In Fällen mit nachgewiesenen Produktfehlern handelte es sich meist um Materialfehler (8/4), mikrobiologische Kontamination (2/1), Kennzeichnungsfehler (1/2) und Verfehlen der Spezifikation (0/3). Korrektive Maßnahmen erfolgten in 30 Fällen (17/13) entsprechend dem vom Produkt ausgehenden Risiko und der zugrundeliegenden Fehlerursache. Meist handelte es sich (Möglichkeit von Mehrfachnennungen) um Kundeninformation (14/10, obligat bei Rückruf), Rückruf (13/7), Änderungen in Produktion/Qualitätsmanagement (12/5), der Ausgangsmaterialien (6/4), der Gebrauchsanweisung (3/0) oder der Kennzeichnung (2/1), Vertriebsstopp (1/0), Kundenschulung (1/0) und andere Maßnahmen (0/5).

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Abstracts Schlussfolgerungen: Meldungen zu IVD zur immunhaematologischen Diagnostik stellen eine kleine Gruppe der beim BfArM eingehenden Meldungen dar, da die Mehrzahl dieser IVD in die Zuständigkeit des PEI fällt. Es fanden sich keine relevanten Unterschiede zwischen in die Zuständigkeiten von BfArM bzw. PEI fallenden IVD. Das häufigere Auftreten unklarer Fehlerursachen bzw. sonstiger korrektiver Maßnahmen bei in die Zuständigkeit des PEI fallenden IVD ist am ehesten Folge einer zum Zeitpunkt der Abgabe seitens des BfArM ans PEI nicht abgeschlossenen Ursachenanalyse bzw. Erstellung korrektiver Maßnahmen. Die vorliegenden Daten belegen die Notwendigkeit und Funktion des bestehenden Systems der Marktüberwachung zur Sicherstellung und Verbesserung der Produktsicherheit von IVD und die Notwendigkeit der engen Kooperation der zuständigen Behörden.

Bild 2: Röntgen Thorax mit Osteolyse linke Clavicula Die Abdomensonografie wies auf ein 4 cm großes Hypernephrom hin (Bild 3).

PS 102 Ungewöhnliche Manifestation eines Nierenzellkarzinoms T. Austein1, G. Meinecke1, H. Kerstan2, B. Wrzodek2, L. Pacholik1, M. Morche3 1 St. Bernhard Hospital, Medizinische Klinik II -Abteilung für Hämatologie/ intern. Onkologie, Brake, Deutschland; 2St. Bernhard Hospital, Medizinische Klinik I -Abteilung für allgemeine Innere Medizin, Brake, Deutschland; 3Radiologische Praxis Jade-Weser, Brake, Deutschland Einleitung: Mit etwa 15.000 Erkrankungen pro Jahr stellt das Nierenzellkarzinom (Hypernephrom) eine seltene Tumorentität dar. Nur etwa 3% der Karzinome des Erwachsenenalters entfallen auf diese Krebsart. Die ersten Hinweise eines Nierentumors sind meist Makrohämaturie, Flankenschmerzen oder ein palpabler Bauchtumor. In diesen Fällen liegt dann häufig bereits ein fortgeschrittenes Tumorstadium vor. Typische Frühsymtopme sind nicht bekannt. Die 5-Jahres ÜLZ im metastasiertem Krankheitsstadium beträgt knapp 10%. Bei Frühdiagnose werden jedoch 5-Jahres-ÜLZ von 60-80% erzielt. Wir berichten über eine seltene Metastasenlokalisation als Erstmanifestation eines Nierenzellkarzinoms. Case-Report: Die bisher gesunde 80.-jährige Patientin bemerkte eine seit zwei Monaten zunehmende und schmerzhafte Schwellung links supraclavikulär (Bild 1).

Bild 1: Tumor links supraclaviculär Die weitere körperliche Untersuchung war unauffällig. Laborchemisch bestanden keine Auffälligkeiten. Radiologisch zeigte sich eine Osteolyse im Bereich der linken Clavicula (Bild 2).

Bild 3: Abdomensonografie linke Niere mit Hypernephrom Skelettszintigrafisch ließen sich multiple Knochenmetastasen nachweisen. Eine Tumornephrektomie lehnte die Patientin ab. Nach Zustimmung zur supraclaviculären Tumorpunktion ergab die histologische Untersuchung den Nachweis einer wenig differenzierten Nierenzellkarzinommetastase. Wir leiteten eine Therapie mit Sunitinib 25mg/Tag sowie die vierwöchentlicher Gabe von 4mg Zoledronsäure i.v. ein. Die Therapie dauert an. Zusammenfassung: Die Manifestation eines Nierenzellkarzinoms kann vielgestaltig sein. Therapie der Wahl ist auch im metastasiertem Stadium die Nephrektomie. Als anschließende onkologisch-medikamentöse Therapieoptionen stehen mittlerweile zahlreiche Substanzen (z.B. Sunitinib, Sorafinib, Temsirolismus, Everolimus, Bevacizumab, Interferon, Interleukin) zur Verfügung. Literatur: Wörmann B, Kirchner H, Casper J et. al.: Leitlinie Nierenzellkarzinom Stand März 2011 Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie. http://www.dgho-onkopedia.de/onkopedia/leitlinien/ nierenzellkarzinom%20%28hypernephrom%29/index_html/ Austein T, Demme B, Kerstan H et al.: Tibiakopfraktur als Erstmanifestation eines Hypernephroms. # 334, 116. Deutscher Internistenkongress 2010

PS 103 Sekundär transformierte CLL als hochmalignes diffus großzelliges CD20+ NHL (Zentroblastom) als Manifestation im Jejunum B. Baric1, B. Helfritzsch1, K. Ruffert1, D. Pazitna1, P. Konturek1 1 Thüringen Klinik Saalfeld, Akad. Lehrkrankenhaus Univ. Jena, Medizinische Klinik, Saalfeld, Deutschland Wir berichten über einen 76-jährigen Pat., der sich aufgrund von zunehmenden Bauch- und Rückenschmerzen vorstellte. Im CT stellte sich ein 7 cm langes Jejunumsegment mit Wandverdickung nach dem Treitzschen Band dar, jedoch keine anderen pathologischen Veränderungen, insbesondere keine Lymphknotenschwellungen. Anamnestisch sind eine chronisch lymphatische B-Zell-Leukämie (ED 08 /1998) mit Z. n.

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6 Kursen Chemotherapie mit Bendamustin u. Prednisolon (12/03 bis 09/04), arterielle Hypertonie, pulmonale Hypertonie bei COPD und ein Z. n. Prostatektomie bei benigner Prostatahyperplasie zu erwähnen. Klinisch sahen wir den Patienten im mäßigen AZ (172 cm, 98 kg), ohne manifeste kardiale Dekompensationszeichen. Hautturgor normoton. Keine Lymphknotenschwellungen. Laborchemisch waren eine Thrombozytopenie (109 Gpt/l) und eine Leukopenie (3.8 Gpt/l) auffällig. Alle anderen internistisch relevanten Laborwerte lagen im Referenzbereich. Die Hepatitis-Serologie, EBV- und CMV-Serologie waren unauffällig. Die Doppelballon-Enteroskopie zeigte bei 50 cm ab Pylorus einen exophytisch wachsenden Tumor, der das Lumen zirkulär einengt. Histologisch war ein Lymphom nicht ausreichend zu sichern. Hinweise auf einen epithelialen Tumor fanden sich nicht. Der Fall des Pat. wurde bei unzureichender Diagnosesicherung in unserem interdisziplinärem Tumorkonsil besprochen, eine explorative Laparoskopie empfohlen und die Jejunumteilresektion durchgeführt. Histologisch konnte jetzt ein hochmalignes, diffus großzelliges CD20+ NHL gesichert werden. Klinisch und sonographisch konnten keine Splenomegalie und keine Lymphnotenschwellungen gesichert werden. Koloskopisch waren keine tumorösen oder entzündlichen Veränderungen nachweisbar. Im CTThorax fanden sich keine vergrößerten Lymphnoten und keine Herdbefunde. Die durchgeführte Beckenkammbiopsie zeigte ein leicht hypoplastisches blutbildendes Mark mit leicht hypoplastischer, regelrecht ausreifender Granulopoese, leicht hypoplastischer, ebenfalls regelrecht ausreifender Erythropoese und im unteren Normbereich liegender Megakaryopoese. Es erfolgte die KM-Punktion und die immunhistologischen Untersuchungen zeigten folgende Befunde: CD 97a: interstitielle Infiltration durch B-Lymphozyten, ca. 30 % der kernhaltigen Zellen, CD 20: die lymphoiden Zellen sind überwiegend negativ, zum Teil sehr schwach positiv; CD 3: wenige, interstitielle T-Lymphozyten (ca. 3 %); CD 5: gleichartiger Reaktionsausfall wie CD 97a; Ki 67: Proliferationsfraktion in den Lymphomzellen < 1 %. Insgesamt zeigte sich eine interstitielle Markinfiltration durch eine B-CLL mit Infiltrationsgrad ca. 30 %, ohne Hinweise für ein sekundär hochmalignes Lymphom (RichterSyndrom). In Zusammenschau aller vorliegenden Befunde gehen wir somit von einer progredienten B-CLL mit sekundär malignen Transformation im Sinne eines Zentroblastoms aus.

PS 104 Eignen sich Hämatologie-Analyzer für die schnelle Zell-Analytik des Liquor cerebrospinalis (CSF) bei Notfällen? T. Kleine1, C. Löwer1, C. Nebe2, R. Kruse3, W. Geilenkeuser3, R. Lehmitz4, A. Dorn-Beineke5 1 Universitätsklinikum Giessen u.Marburg, Klin. Chemie u. Molekulare Diagnostik, Referenzlabor für Liquordiagnostik, Marburg, Deutschland 2 ONKOLOGIKUM Frankfurt I, Speziallabor für Hämatologie und Onkologie, Frankfurt/Main, Deutschland; 3Referenzinstitut für Bioanalytik der DGKL, Bonn, Deutschland; 4Zentrallabor für Liquordiagnostik, Klinik für Neurologie & Poliklinik, Zentrum für Nervenheilkunde, Universität, Rostock, Deutschland; 5HSK, Dr. Horst-Schmidt Kliniken GmbH, Institut für Labordiagnostik und Hygiene, Wiesbaden, Deutschland Vorhaben: Manuelle Zell-Zählung von Liquor cerebrospinalis (CSF) in der Zählkammer mit hoher Impräzision ist Technik abhängig, Zeit und Kosten aufwendig. Schnelle CSF- Zell-Analyse wird in Notfällen benötigt. Deshalb wird die Flow Cytometry (FCM) von 11 Hämatologie Analyzer (HA) (s. Tabelle) in externen Ringversuchen der Deutschen Vereinten Gesellschaft für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin e.V. (DGKL) auf Richtigkeit untersucht. Methoden: CSF Kontrollen mit nativen Zellen werden mittels FicollPaque-Gradienten-Zentrifugation aus Blut gesunder Personen unter aseptischen Bedingungen am Tag 1 isoliert (genehmigt durch EthikKommission) und in sterilen Medium mit Rinder-Albumin in CSFKonzentrationen an Routine-Laboratorien durch die DGKL verschickt.

Für 3 bis 4 Tage waren die Zellen Propidium-Jodid negativ. HA Analyse erfolgte nach Firmen-Vorschrift. Referenz-Werte: Leukozyten (WBCs) und Erythrozyten (RBCs) werden in kalibrierter Fuchs-Rosenthal-Zählkammer (FRK) von 2 CSF Spezialisten am Tag 2,3,4,5 nach Präparation bei 500facher Vergrößerung gezählt (CV <9% bei 10-20 Zellen/µl) mit <30% Abnahmen von 2. auf 5. Tag in gekühlten Proben. Lymphozyten (FACS-LYM), Monozyten (FACS-MON), Granulozyten (FACS-GRAN) werden mit FACS Canto II (Becton Dickinson) und Beckman Coulter FC-500 SN mit immunologischer 3fach-Anfärbung mittels FCM gemessen; WBC-Differenzierung: FACS%-Werte multipliziert mit WBC-FRK-Zahlen. Methoden-Vergleich: Referenz-Werte (X) werden mit Werten der HAZell-Analyse (Y) mittels Passing/Bablok (P/B) Regression auf Konformität evaluiert: Y = b X + a. Ergebnisse: WBC: Mediane: WBC/µL FACS-LYM FACS-GRAN FACS-MON Zielwerte 100% 100% 100% 100% Coulter LH750, 755 151% 56% 201% 16% Abbott CD3200, CD3500, CD3700 51% 51% 50% 17% Abbott CD4000, Sapphire 75% 77% 171% 13% ADVIA120/2120 CSF Assay 91% 89% 43% 71% Sysmex XE-2100 Laser S-FL, SSC 96% 106% 168% 38% Sysmex XE-5000; XT 4000i 99% WBC - Differenzierung inkorrekt Für WBCs (außer Sysmex WBCs), alle RBCs, Lymphozyten, Monozyten, Granulozyten keine Konformität mit zu hohen und zu niedrigen Werten. Folgerungen: Valide WBC-Zählung in CSF ist nur mit Sysmex XE-2100, XE-5000, XT 4000i möglich; mit allen 11 HAs keine valide RBC-Zählung, keine valide WBC-Differzierung bei WBC-Verlusten. Damit müssen für eine schnelle Zell-Analyse in CSF alle 11 HA Systme verbessert werden, um die komplette valide CSF-Zell-Analyse zu gewährleisten.

PS 105 Mantelzelllymphom als Zufallsbefund bei einem Pat. mit exacerbierter Lumboischialgie D. Pazitna1, B. Baric1, B. Helfritzsch1, K. Ruffert1, P. Konturek1 1 Thüringen Klinik Saalfeld, Akad. Lehrkrankenhaus Univ. Jena, Medizinische Klinik, Saalfeld, Deutschland Wir berichten über einen 64-jährigen Pat. der auf unsere hämatologisch-onkologische Station aus der Klinik für Wirbelsäulenchirurgie verlegt wurde. Wegen einer exacerbierten chronischen Lumboischialgie wurde ein MRT der Wirbelsäule durchgeführt, wo sich neben einer Spinalkanalstenose im Bereich L4 eine Lymphknotenvergrößerung paraaortal und parakaval zeigte. Klinisch sahen wir den Patienten im leicht reduzierten AZ und guten EZ. Lymphknotenschwellung bds. cervical, supraclavikulär, axillär und inguinal. Im Labor auffällig waren u.a.: LDH 2.43, Hb 7.1 mmol/l (8.7-10.9), CRP 80.8. Das CT-Abdomen zeigte multiple vermehrte und vergrößerte Lymphknoten im gesamten Abdomen. Gesamtes terminales Ileum imponierte tumorös wandverdickt und der Magen imponierte insbesondere im Bereich des Magenausgangs diffus wandverdickt. Im CT-Thorax maximal größengrenzwertige thorakale Lymphknoten, ohne eindeutige Lymphom-Manifestation thorakal. Gastroskopisch zeigte sich der Bulbus diffus tumorinfiltriert, histologisch Lymphominfiltration durch ein niedrig malignes NHL, möglicherweise vom MALT-Typ. Koloskopisch zeigten sich pseudopolypöse Veränderungen im gesamten Kolonverlauf mit Hauptbefund an der Bauhinschen Klappe. Histologisch war die Ileumschleimhaut mit konfluierter lymphoidzelliger Infiltration auffällig, die verdächtig auf das Vorliegen eines niedrig malignen Non-Hodgkin-Lymphoms war. Ergänzende immunhistologische Untersuchungen zeigen innerhalb der Infiltrate eine deutlich positive Reaktion mit Cyclin D 1, eine relativ hohe Proliferationsfraktion, eine positive Reaktion des Infiltrates für CD 5 und CD 20 sowie auch deutlich für CD 3. Die vorliegenden immunhistologischen Untersuchungen sprachen für das Vorliegen eines

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Abstracts Mantelzelllymphoms (MCL). Immunhistologische Untersuchungen des Knochenmarkes ergaben eine negative Reaktion für Bcl-2, nur stellenweise Infiltrate CD 3-positiver Zellen, die auch herdförmig deutlich positiv für CD 5 reagierten. In den herdförmigen Arealen war eine stark positive Reaktion für CD 20 nachweisbar. Die vorliegenden Befunde sprechen für eine kleinherdige Infiltration des Knochenmarks durch ein Mantelzelllymphom. Die Immunphänotypisierung ergab im Knochenmarkblut 1% maligne B-Lymphozyten, die mit einem leukämisch verlaufenden zentrozytischem B-HNL (Mantelzelllymphom) vereinbar sind. Ebenfalls führten wir eine Lymphnotenbiopsie rechts inguinal durch, die eine Infiltration durch das Mantelzelllymphom mit gleichen positiven immunhistochemischen Markern (Cyclin D1, CD 3, CD5 und CD 20) bestätigte. Somit lag klinisch ein Stadium IV nach Ann Arbor vor.

Patienten und Personal sowie eine dezidierte Analyse der Patientenbewegungen ließ sich im Einzelfall vermuten, dass die Infektion über direkte Kontakte der betroffenen Patienten erfolgte. Durch maximale Barrieremaßnahmen (präventive Einzelzimmerpflege bzw. Kohortenisolierung, Schutzkleidung, FFP2-Schutzmasken, Aufnahmestopp) konnte die Epidemie eingedämmt werden. Nach dem 01.02.2012 waren keine neuen Fälle mehr nachweisbar, 19 der 32 Patienten konnten symptomfrei entlassen werden. 9 Patienten befanden sich zur Behandlung der Grunderkrankung noch stationär, davon 2 Patienten in Intensivbehandlung. Dieser RSV-Ausbruch zeigt, dass respiratorische Viren zu einer rasanten und prolongierten Häufung von Infekten auf hämatologisch-onkologischen Stationen führen können. Die PCR konnte als sensitive Nachweismethode etabliert werden. Maximale Barriere- und konsequente Hygienemaßnahmen standen bei der Unterbrechung der Infektionskette im Vordergrund.

PS105a Epidemisches Auftreten von Respiratorischen Synzytial-Virus Infektionen in einer Einrichtung hämatologischer Maximalversorgung

Geriatrie 1

N. Lehners1, J. Puthenparambil1, P. Schnitzler1, M. Benz1, B. Alber1, G. Egerer1, T. Luft1, P. Dreger2, C. Eisenbach1, U. Buchholz3, E. Aichinger4, C. WagnerWiening5, G. Pfaff6, R. Schwertz5, B. Weißbrich7, U. Frank1, K. Heeg1, A. Ho8 1 Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland; 2 Medizinische Universitätsklinik, Abt. Innere Medizin V, Heidelberg, Deutschland;3Robert-Koch-Institut, Berlin, Deutschland; 4RobertKoch-Institut und Landesgesundheitsamt Baden-Württemberg, Berlin, Deutschland; 5Gesundheitsamt Heidelberg, Heidelberg, Deutschland; 6 Landesgesundheitsamt Baden-Württemberg, Stuttgart, Deutschland; 7 Universitätsklinikum Würzburg, Würzburg, Deutschland; 8Klinikum der Ruprecht-Karls-Universität, Medizinische Klinik V (Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie), Heidelberg, Deutschland Respiratorische Synzytial-Viren (RSV) sind weltweit verbreitete einzelsträngige, umhüllte RNA-Viren der Paramyxoviridae-Gruppe, die bis zum 2. Lebensjahr nahezu alle Kleinkinder infizieren. Schwere untere Atemwegsinfekte treten bei 5,6 pro 1000 Kleinkindern auf, die Sterberate bei diesen Atemwegsinfekten liegt dann bei 2%. Auch bei immunsupprimierten Patienten im erwachsenen Alter können untere Atemwegsinfektionen auftreten und mit hoher Letalität assoziiert sein. Bisherigen Daten sind jedoch lückenhaft. Im Rahmen einer RSVEpidemie in einer Einrichtung hämatologischer Maximalversorgung waren zwischen dem 30.12.2011 und dem 01.02.2012 insgesamt 32 von 141 mittels PCR getesteten Patienten mit RSV infiziert. Die phylogenetische Analyse von RS-Viren der Gruppe A, Genotyp GA2, führte zum Nachweis eines nosokomialen Ausbruches durch einen einzigen RSVStamm. Elf Patienten (34,4%) hatten keine oder geringgradige Symptome (WHO Grad = 2) der oberen Luftwege und keine Symptome der unteren Luftwege. Der Krankheitsverlauf dieser Gruppe unterscheidet sich nicht von denjenigen vergleichbarer Patienten ohne RSV-Nachweis in demselben Zeitrahmen. Von 21 Patienten mit klinischen und radiologischen Zeichen einer unteren Atemwegsinfektion litten 7 unter schweren klinischen Verläufen (WHO Grad 3-4). Bei letzterer Gruppe von Patienten mit schweren Verläufen wurden signifikant niedrigere IgGWerte als bei allen anderen Patienten mit leicht verlaufender Erkrankung (WHO = 2) gemessen (5,3 g/l vs. 7,9 g/l; p=0,0075). Hinsichtlich Alter, Geschlecht, Art der Grunderkrankung, Remissionsstatus unterschieden sich beide Verlaufsgruppen nicht. Unter im Wesentlichen supportiven Maßnahmen kam es in der Regel zur kompletten Rückbildung der Symptomatik. Vier (refraktäre CLL, refraktäre AML, refraktäre chronische GVHD, ZNS-Lymphom mit kompliziertem Verlauf nach autologer Transplantation) von 21 Patienten mit unterer Atemwegsinfektion verstarben. Aufgrund des gleichzeitigen Nachweises anderer viraler Erreger (CMV, HSV, EBV) ist der kausale Beitrag der RSV-Infektion im Einzelfall schwer einzuschätzen und Gegenstand noch andauernder Untersuchungen. Durch systematisches RSV-Screening von

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PS 106 Accelerometer-based physical activity in a large observational cohort (ActiFE-Ulm) – associations with multimedication and falls M. Denkinger1, I. Fischer1, F. Herbolsheimer2, K. Rapp3, T. Nikolaus1 1 Universität Ulm, Agaplesion Bethesda Klinik Lehrstuhl für Geriatrie, Ulm, Deutschland; 2Institut für Epidemiologie, Universität Ulm, Ulm, Deutschland; 3Robert-Bosch Krankenhaus, Geriatrische Rehabilitationsklinik, Stuttgart, Deutschland Objectives: Physical activity and falls are important predictors of healthy ageing and are highly associated. We intended to examine the association of central nervous system (CNS) medications with physical activity and falls and to determine the mediating effect of physical activity on the association of centrally acting medication with falls. Methods: We have set up a population based observational study in 1506 community dwelling older persons (65 to 90 years) stratified for age and sex [Denkinger et al. 2010, BMC Geriatrics, 10(1), 50]. Participants were assessed during one week. ActivPAL accelerometers were attached to the thigh on day one and removed on day seven. In order to allow the device to remain on the leg over the whole week, a waterproof opsite foil was put underneath and on top of the instrument. Other assessments included an interview on quality of life, diagnosed diseases, common risk factors, cognition, physical function (activities of daily living and performance-based function), a one year prospective falls calendar and a thorough medication history. Descriptive analysis identified relevant parameters associated with physical activity and falls. Regression analysis was carried out using falls, recurrent falls and physical activity (minutes walking per day) as the outcome. Results: Total walking time was on average 106 min per day, the mean number of falls was 0.79 (SD 2.45, range 0-57). In bivariate descriptive analysis there was a substantial absolute difference in walking time for people taking antidepressants (20 min), antiepileptics (28 min) , antipsychotics (27 min) and opioids (37 min). A significant difference in the number of falls was only seen for people taking antiepileptics (a mean of 1.9 falls compared to 0.8 falls). In multiple regression the total number of medications, the total number of CNS medications and antidepressants were the only individual significant predictors of walking activity and falls apart from other well known predictors such as age, bmi, depression, physical function and sex. The associations did not change significantly when walking activity was omitted from the falls model and the use of multiple fallers as the outcome did not change the results to a relevant extent. Conclusion: Antidepressants and the total number of CNS medications are significantly associated with walking activity in community dwelling adults after controlling for relevant confounders. The association of

CNS medications with falls was not substantially mediated by walking activity although this was suggested in previous publications. Therefore, people should be advised to increase physical activity even in the presence of centrally acting medications.

PS 107 Erhöhte Sterblichkeit und verminderte Erregerelimination bei bakteriellen ZNS-Infektionen im Alter: Untersuchungen im Maus-Modell der E. coli-Meningitis S. Ebert1, S. Ribes1, A. Kaufmann1, S. Bunkowski1, W. Brück1, R. Nau2 1 Universitätsmedizin Göttingen, Neuropathologie, Göttingen, Deutschland; 2Evangelisches Krankenhaus, Geriatrie, Göttingen, Deutschland Zielsetzung: Die relative Häufigkeit von bakteriellen Infektionen des zentralen Nervensystems (ZNS) nimmt bei Erwachsenen mit dem Alter zu, und der klinische Verlauf ist bei älteren Menschen erheblich schlechter als bei jungen Menschen. Tod in der Akutphase der Erkrankung und neurologische oder neuropsychologische Einschränkungen sind häufige Komplikationen. Wir haben den Krankheitsverlauf der E. coli-Meningitis bei alten und jungen Mäusen sowie die Phagozytosefähigkeit primärer Mikrogliazellen alter und junger Mäuse verglichen, um Ursachen für die verminderte Infektionsresistenz des Gehirns im Alter zu finden. Methoden: C57BL/6N-Mäuse im Alter von 2,2 + 0,3 Monaten („junge Mäuse“, n=26) und 26,2 + 2,3 Monaten („alte Mäuse“, n=22) wurden durch Injektion von 105 CFU E. coli K1 ins rechte Frontalhirn infiziert. Der Krankheitsverlauf wurde regelmäßig durch Wiegen und Bewertung der motorischen Funktionen mit Hilfe eines klinischen Scores und des Seiltests kontrolliert. Mäuse, die unfähig waren zu laufen oder bis zum 15. Tag post infectionem (p.i.) überlebten, wurden getötet. Bakterienkonzentrationen im Kleinhirn- und Milzhomogenat wurden durch quantitatives Ausplattieren auf Blutagarplatten bestimmt. Primäre Mikrogliazellen, die aus Gehirnen 2 und 18 Monate alter Mäuse präpariert wurden, wurden verglichen bezüglich ihrer Fähigkeit, E. coli K1 nach Stimulation mit Agonisten von TLR 2, 4 und 9 zu phagozytieren (n=611). Ergebnisse: Die Sterblichkeit nach intrazerebraler Infektion mit E. coli K1 war in der Gruppe der alten Mäuse (73%) signifikant höher als in der Gruppe der jungen Mäuse (46%; p=0,0025). Die E. coli-Konzentrationen [Median (25./75. Perzentile) CFU/ml] 15 Tage p.i. waren bei den überlebenden alten Mäusen signifikant höher als bei den überlebenden jungen Mäusen [Kleinhirn: 20000 (775/92500) versus 99 (99/175); p=0,0094/ Milz: 2500 (775/7250) versus 99 (99/200); p=0,0059] - 7 von 14 jungen Mäusen, aber nur 1 von 6 alten Mäusen waren steril. In vitro war nach Stimulation mit TLR-Agonisten die Phagozytose von E. coli K1 durch Mikrogliazellen junger Mäuse signifikant gesteigert [p<0,05 für LPS (TLR4) und CpG (TLR9)], nicht aber die Phagozytose durch Mikrogliazellen alter Mäuse. Schlussfolgerung: Passend zur klinischen Beobachtung bei älteren Patienten mit ZNS-Infektionen war die Sterblichkeit nach intrazerebraler Infektion mit E. coli bei alten Mäusen deutlich höher als bei jungen Mäusen. Alte Mäuse waren nicht in der Lage, die Bakterien so effizient zu eliminieren wie junge Mäuse, was möglicherweise durch eine verminderte Phagozytosefähigkeit der Mikroglia im Alter bedingt ist. Strategien, die Phagozytosefähigkeit von gealterten Mikrogliazellen zu verbessern ohne das Risiko für einen Mikroglia-vermittelten Neuronenschaden zu erhöhen, erscheinen vielversprechend für die Prävention und Therapie von ZNS-Infektionen bei älteren Menschen.

PS 108 Prävalenz des NSTEMI und diagnostische Genauigkeit des hochsensitiven Troponin T- im Vergleich zum Troponin T-Test der 4. Generation bei älteren Patienten in der Notaufnahme P. Bahrmann1, T. Bertsch2, M. Christ3, C. Sieber1 1 Friedrich-Alexander-Universität Erlangen Nürnberg, Institut für Biomedizin des Alterns (Geriatrie), Nürnberg, Deutschland; 2Klinikum Nürnberg, Institut für klinische Chemie, Nürnberg, Deutschland; 3 Klinikum Nürnberg Nord, Notfallmedizin u. internist. Intensivmedizin, Nürnberg, Deutschland Hintergrund: Wegen häufig vorbestehender koronarer Herzerkrankung und chronischer Niereninsuffizienz haben ältere Patienten höhere basale Troponinwerte als jüngere. Deshalb untersuchten wir die Prävalenz des Nicht-ST-Streckenhebungsinfarktes (NSTEMI) bei älteren Patienten in der Notaufnahme. Andererseits testeten wir die Genauigkeit von hochsensitivem Troponin T- (hs-cTnT) im Vergleich zu Troponin T-Test der 4. Generation (cTnT) zur Diagnosestellung eines NSTEMI. Methoden: In dieser prospektiven Studie wurden 53 Patienten, die 70 Jahre oder älter waren und sich konsekutiv in der Notaufnahme des Klinikum Nürnberg vorstellten, im Januar 2010 eingeschlossen. Ausschlusskriterien waren ein Alter unter 70 Jahren und/oder ein akuter ST-Streckenhebungsinfarkt. Bei allen Patienten wurde sowohl cTnT als auch hs-cTnT zum Zeitpunkt der Aufnahme als auch nach 3 Stunden bestimmt. Elektrokardiogramm und Echokardiographie wurden bei allen Patienten durchgeführt und sofort durch einen in der Notaufnahme anwesenden Kardiologen ausgewertet. Die Festlegung der endgültigen Diagnose erfolgte retrospektiv und unabhängig voneinander durch zwei erfahrene Kardiologen. Ergebnisse: Initial hatten von insgesamt 53 Patienten (81 ± 6 Jahre, 27 Männer, 26 Frauen) 13% ein erhöhtes cTnT über den Grenzwert von ≥0,04 µg/L und 59% ein erhöhtes hs-cTnT über den Grenzwert von ≥0,014 µg/L. 13% aller Patienten hatten die endgültige Diagnose eines NSTEMI, 4% eine instabile Angina pectoris, 40% eine nicht-koronar bedingte Myokardnekrose, 15% eine kardiale Symptomatik ohne Nekrosen, 26% eine nicht-kardiale Symptomatik und 2% eine unklare Symptomatik. Bei den Patienten mit NSTEMI lag sowohl cTnT als auch hscTnT bei Aufnahme signifikant höher als bei Patienten ohne NSTEMI (0,176 vs. 0,015 µg/L bzw. 0,178 vs. 0,021 µg/L; p<0,05). Die diagnostische Performance zur frühen Diagnose eines NSTEMI war beim hs-cTnT signifikant besser als beim cTnT (Fläche unter der Receiver Operating Characteristic (ROC)-Kurve 0,89 [95% Konfindenzintervall 0,77 bis 0,99] vs. 0,82 [0,60 bis 0,99]; p<0,05). Bei der zweiten Bestimmung nach 3 Stunden verbesserte sich die diagnostische Performance beim hs-cTnT im Vergleich zum cTnT nochmals (0,91 [0,81 bis 0,99] vs. 0,74 [0,48 bis 0,99]; p<0,05). Zusammenfassung: Die Prävalenz des NSTEMI lag bei 13% der konsekutiv eingeschlossen älteren Patienten in der Notaufnahme. Häufig waren nicht koronar bedingte Ursachen für die Erhöhungen von hs-cTnT zu finden. Jedoch war die diagnostische Genauigkeit des hs-cTnT-Testes zur Diagnose eines NSTEMI sowohl bei Aufnahme als auch nach 3 Stunden der des cTnT überlegen.

PS 109 Häufigkeit und Charakteristika vulnerabler Patienten im Alter von 75 Jahren und älter – Daten aus einem Modellprojekt zur intergrierten Versorgung B. Krause1, U. Thiem1, U. Karbach2, H. Pfaff2, L. Pientka1 1 Marienhospital Herne - Ruhr-Universität Bochum, Klinik für Altersmedizin und Frührehabilitation, Herne, Deutschland; 2Institut für Medizinsoziologie, Versorgungsforschung und Rehabilitationswissenschaft, Universität Köln, Köln, Deutschland Hintergrund: Vulnerabilität beschreibt ein geriatrisches Konzept, nach dem ältere Personen mit reduziertem Allgemeinbefinden, körperlichen

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Abstracts Behinderungen und / oder funktionellen Einschränkungen in höherem Maß von negativen Gesundheitsfolgen wie Hospitalisierung, Institutionalisierung oder Tod betroffen sind. Daten zur Vulnerabilität im ambulanten Bereich existieren für Deutschland nicht. Methoden: Eingeschlossen in das Modellprojekt „proSenior“ zur integrierten Versorgung Älterer in Herne wurden alle Versicherten einer Krankenkasse im Alter von 75 Jahren und älter, die unabhängig von ihrem Gesundheitszustand zu einer umfassenden Gesundheitserfassung zu Projektbeginn sowie dem Angebot integrierter Gesundheitsleistungen vor Ort bereit waren und schriftlich ihr Einverständnis gaben. Vulnerabilität wurde mittels „Vulnerable Elderly Survey 13“ (VES-13) erfasst. Erhoben wurden zu Projektbeginn zudem verschiedene funktionelle Bereiche wie Mobilität, Kognition, Depressionsneigung, Aktivitäten des täglichen Lebens und Weiteres sowie ergänzende Daten zu Soziodemografie, Komorbiditäten, Medikation und Lebensqualität. Ermittelt wurden die Prävalenz von Vulnerabilität und ihre Verteilung sowie Unterschiede in charakteristischen Merkmalen zwischen vulnerablen und nicht-vulnerablen Personen in univariater Analyse. Ergebnisse: Insgesamt 1.336 Versicherte in einem Durchschnittsalter von 81,4 Jahre (± 4,7 Jahre Standardabweichung) haben sich während der dreijährigen Laufzeit des Projektes eingeschrieben. 62,3% (832 / 1.336) waren Frauen, 86,2% lebten in einem Privathaushalt. Bei 1.287 Teilnehmern mit vollständigen Daten lag die Prävalenz der Vulnerabilität, definiert als VES-13 Score ≥ 3 Punkte, bei 57,0% (734 / 1.287). Frauen wurden signifikant häufiger als vulnerabel identifiziert als Männer (Odds Ratio [OR], 95%-Konfidenzintervall [KI]: 1,36 [ 1,09 ; 1,71]). Darüber hinaus waren vulnerable Teilnehmer gekennzeichnet durch größere Komorbidität, höhere Zahl verordneter Medikamente und schlechtere Lebensqualität. Im funktionellen Bereich war Vulnerabilität besonders stark assoziiert (OR > 3,0) mit Stürzen, Harninkontinenz, Seh- und Hörstörungen sowie Depressionsneigung. Schlussfolgerungen: Auch in dieser überwiegend in Privathaushalten lebenden Versichertenpopulation ist Vulnerabilität hoch prävalent. Funktionelle Einbußen und Beeinträchtigungen finden sich bei Vulnerablen vor allem bezüglich Mobilität, Kontinenz, Sehen und Hören sowie der Stimmung.

PS 110 Multimorbiditätsmuster in der hausärztlichen Versorgung (MultiCare1) A. Dahlhaus1, I. Schäfer2, H. Hansen2, G. Schön3, B. Wiese4, F. Gerlach1, M. Scherer2, R. van den Bussche2 1 Goethe Universität Frankfurt a.M., Institut für Allgemeinmedizin, Frankfurt, Deutschland; 2Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Institut für Allgemeinmedizin, Hamburg, Deutschland; 3Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Institut für medizinische Biometrie und Epidemiologie, Hamburg, Deutschland; 4Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Biometrie, Hannover, Deutschland Hintergrund: Multimorbidität weist in der über 65-jährigen Bevölkerung eine Prävalenz von ca. 62% auf und geht mit einer hohen Krankheitsbelastung einher. Multimorbidität stellt mehr als die Summe der einzelnen Erkrankungen dar und ist im höheren Lebensalter häufig mit bedeutenden Einschränkungen im Alltag assoziiert, z.B. Immobilität und Schmerzen. Fragestellung: Welchen Zusammenhang gibt es zwischen den soziodemographischen Daten der Patienten und dem Grad der Multimorbidität (gemessen an der Anzahl der chronischen Krankheiten)? Methodik: Im Rahmen der multizentrischen, prospektiven Kohortenstudie MultiCare1 wurden 3.189 hausärztliche Patienten (Alter > 65 Jahre, Vorliegen von ≥ 3 Erkrankungen) hinsichtlich ihrer Multimorbiditätsmuster und Entwicklungen von Multimorbidität untersucht (Schäfer et al., 2009). Die dargestellten Daten beziehen sich auf die Baseline-Erhebung (2008/2009). Die Krankheiten der Patienten wurden in Hausarztinterviews erhoben. Alle anderen Daten stammen aus

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standardisierten Patienteninterviews. Anhand einer multivariaten linearen Regressionsanalyse wurde der Zusammenhang von sozio-demographischen Faktoren und dem Grad der Multimorbidität (gemessen anhand der Anzahl der chronischen Krankheiten) untersucht. Ergebnisse: Das mittlere Alter der Patienten bei der Baseline-Erhebung betrug 74,4 ± 5,2 Jahre (n = 3.189). Im Mittel lagen 7,0 ± 2,5 Erkrankungen vor. Die häufigsten Diagnosegruppen waren Hypertonie, fettmetabole Störungen sowie chronischer Rückenschmerz. Multimorbidität (gemessen als die Anzahl der Diagnosen) ist abhängig vom Alter (+0,07 [coeff. 95% KI: 0,05; 0,08] chronische Krankheiten pro Lebensjahr), Geschlecht (-0,28 [-0,47; -0,09] Krankheiten für Frauen)), Bildung (-0,40 [-0,64; -0,17] Krankheiten für mittlere / hohe Bildung im Vergleich zu niedriger Bildung) und Nettoäquivalenzeinkommen (-0,28 [-0,48; -0,08] Diagnosen pro logarithmischer Einheit). Schlussfolgerung: Höheres Alter, männliches Geschlecht, niedriges Einkommen und niedriger Bildungsstand sind mit mehr chronischen Krankheiten assoziiert. Familienstand und Haushaltstyp scheinen keinen Einfluss auf den Grad der Multimorbidität zu nehmen. Ausblick: Im Rahmen der Folgeerhebungen werden umfassendere Analysen von zeitlichen Verläufen möglich sein. Literatur: Schäfer I, Hansen H, Schön G, Maier W, Höfels S, Altiner A, Fuchs A, Gerlach FM, Petersen JJ, Gensichen J, Schulz S, Riedel-Heller S, Luppa M, Weyerer S, Werle J, Bickel H, Barth K, König HH, Rudolph A, Wiese B, Prokein J, Bullinger M, von dem Knesebeck O, Eisele M, Kaduszkiewicz H, Wegscheider K, van den Bussche H. The German MultiCare-study: Patterns of multimorbidity in primary health care protocol of a prospective cohort study. BMC Health Serv Res. 2009 Aug 11;9:145.

PS 111 Strukturierte 10- Tages- Weiterbildung zur Diabetespflegefachkraft in der Altenpflege - eine prospektive kontrollierte Follow- Up-Studie A. Bahrmann1, E. Hölscher2, K. Hodeck3, P. Oster2, W. Daniel1 1 Universitätsklinik, Medizinische Klinik 2- Kardiologie, Angiologie, Erlangen, Deutschland; 2Bethanien-Krankenhaus, Geriatrie, Heidelberg, Deutschland; 3Innovatives Institut für Gesundheitsmanagement (IIGM), Berlin, Deutschland Bis 2001 standen trotz des Weiterbildungsbedarfs und einer extrem hohen Inzidenz von 6,2% schweren Hypoglykämien pro Jahr in Pflegeheimen keine strukturierten Weiterbildungsprogramme für Alten- und Krankenpfleger mit Schwerpunkt Diabetes zur Verfügung. Methoden: Die Weiterbildung zur Diabetespflegefachkraft (DPFK) des IIGM Berlin und BpA umfasst ein 10-Tages- Curriculum mit je 8 Unterrichtsstunden pro Tag im Intervall von 14 Tagen über insgesamt 6 Monate. Dieses beinhaltet die Pathophysiologie des Diabetes, Therapieformen, Maßnahmen bei Akut- und Folgeerkrankungen, Selbstkontrolle, Anleitung Betroffener zur Insulininjektion sowie direktes Qualitätsmanagement im Pflegealltag. In einer prospektiv doppelkontrollierten Studie wurde die Effektivität der DPFK untersucht. Das diabetesbezogene Wissen wurde mittels Multiple-Choice- Tests in 3- Monats- Intervallen vor (t1), während (t2), am Ende (t3) und 3 Monate nach Abschluss der Weiterbildung (t4) untersucht (Maximum 75 Punkte, Cronbachs alpha 0,82, mittlere Itemschwierigkeit 0,65). Interventionsgruppe: Kursteilnehmer; interne Kontrollgruppe: Altenpfleger derselben Pflegeeinrichtung, keine Kursteilnehmer; externe Kontrollgruppe: Altenpfleger von Einrichtungen, die keine DPFK beschäftigen. Ergebnisse: Insgesamt 81 Altenpfleger nahmen an der Studie teil (48 Interventionsgruppe, 28 interne Kontrollgruppe, 15 externe Kontrollgruppe). Es gab keine Unterschiede hinsichtlich des diabetesbezogenen Wisses zu Studienbeginn (siehe Tab. 1).

Tab 1. Ergebnisse diabetesbezogenes Wisssen (Punkte im Multiple Choice Test ± SD von Altenpflegern T1, T2, T3 vs. T4 T1

T2

T3

T4

Interventions -gruppe(n=48)

p- Wert T1 vs. T4

27.9±6.9

39.4±8.0

58.1±8.8

59.3±9.0

<0.001

Interne Kontrollgruppe

27.1±9.4

34.8±12.8

36.8±14.7

44.0±17.1

<0.001

30.9±8.9

30.8±8.8

35.0±13.2

33.7±14.5

0.39

0.69

0.1

<0.001

<0.001

0.19

0.001

<0.001

<0.001

0.21

0.29

0.70

0.06

Externe Kontrollgruppe (n=15) p- Werte Interventionsvs. interne Kontrollgruppe p-Werte Interventions- vs. externe Kontrollgruppe p- Werte interne vs. externe Kontrollgruppe

Höherer Punktwert = besseres diabetesbezogenes Wissen Kursteilnehmer DPFK zeigten einen signifikanten diabetesbezogenen Wissenszuwachs von t1 bis t4, so wie auch die die interne Kontrollgruppe. Dieser Effekt ist durch das Curriculum erklärbar, das direkt Qualitätsstandards in Pflegeeinrichtungen implementiert, von denen auch die interne Kontrollgruppe direkt profitiert. Die externe Kontrollgruppe zeigt keinen Wissenszuwachs. Schlussfolgerung: Die Fortbildung DPFK ist hocheffektiv in der Verbesserung des diabetesbezogenen Wissens von Altenpflegern in ambulanter und stationärer Pflege. Zudem werden Qualitätsstandards direkt im Pflegealltag strukturiert implementiert.

PS 112 Kognitive Kurzteste im Vergleich zum MMSE - eine Interimsanalyse M. Gogol1, A. Dettmer-Flügge1, D. Schmidt1, R. Schulz2 1 Krankenhaus Lindenbrunn, Klinik für Geriatrie, Coppenbrügge, Deutschland; 2St. Marien-Hospital, Klinik für Geriatrie, Universität zu Köln, Köln, Deutschland Hintergrund: Kognitive Defizite beim älteren Patienten stellen ein häufiges Problem dar. Der in Deutschland in der klinischen Geriatrie überwiegend gebräuchliche MMSE hat sich - wie auch international bewährt, erfordert aber einen Zeitaufwand von 15-20 Minuten für die Durchführung, der in der Zentralen Notaufnahme häufig nicht zu realisieren ist. Zielsetzung: Im Rahmen einer psychometrischen Vergleichsstudie sollen Kurzteste (BAS - Brief Alzheimer Screen, SBT - Short Blessed Test und der O3DY - Ottawa 3DY) mit dem MMSE (Mini Mental Status Examination) nach Folstein verglichen werden. Setting: Geriatrische Klinik mit Akut- und Rehabilitationsbereich. Einschluss aller stationären Patienten ab dem 01.09.2011. Ergebnisse: Insgesamt 190 Patienten konnten in die Interimsanalyse eingeschlossen werden, 70 Männer (mittl. Alter 75,9, SD 9,9 a) und 120 Frauen (mittl. Alter 82,3, SD 7,7 a). Der mittl. MMSE der Männer betrug 23,13 (SD 5,03) und der Frauen 22,35 (SD 5,16) Punkte. Für den BAS ergab sich ein Korrelationskoeffizient r nach Pearson für Männer von 0,8017, für Frauen von 0,6976; für den SBT -0,8137 (Männer) und -0,7506 (Frauen) und für den O3DY -0,8236 (Männer) und -0,7644 (Frauen). Zusammenfassung: Die Kurzteste BAS, SBT und O3DY zeigen im stationären geriatrischen Patientengut eine gute bis sehr gute Korrelation mit dem MMSE. Die Korrelation ist für Männer bei allen drei untersuchten Verfahren höher als für Frauen. Die Korrelation ist aufsteigend in der Reihenfolge BAS-SBT-O3DY.

PS 113 AIDE- Acute Illness and Depression in Elderly Evaluation of early intervention psychotherapy in depressed geriatric patients hospitalized for acute somatic illness J. Hummel1, C. Weisbrod1, D. Kopf2, P. Oster1, A. Gaebel1, K. Himpler1, L. Boesch1, S. Diener1 1 Bethanien-Krankenhaus, Geriatrie, Heidelberg, Deutschland; 2Kath. Marienkrankenhaus GmbH, Geriatrische Tagesklinik, Hamburg, Deutschland In geriatric patients hospitalized for acute somatic illness, depression is highly prevalent and associated with poor health outcome, frequent hospital re-admission and service utilization (Büla et al. 2001, Peres et al. 2008). Cognitive behavioural therapy has been shown to be effective in elderly community-dwelling patients who suffer from depression, but not from acute somatic morbidity (Hautzinger and Welz 2004). In a prospective randomized trial in waiting list design we evaluated the effects of a post-discharge weekly cognitive behavioural group therapy for minor and major depression in geriatric patients with acute somatic illness on symptoms of depression, physical and functional status and utilization of health and social resources after four months. In the study group with psychotherapy there was a highly significant reduction in depression. Activity, functional status and physical parameters improved significantly compared to the control group without psychotherapy. This shows that psychotherapeutic interventions are feasible and effective in geriatric patients with an acute somatic illness and comorbid depression.

PS 114 Alter oder Funktionalität? - Risikokriterien der laparoskopischen Cholezystektomie beim geriatrischen Patienten H. Heppner1, H. Rupprecht2, H. Fahr3, C. Sieber4, K. Singler5 1 Klinikum Nürnberg, Klinik für Notfallmedizin und Internistische Intensivmedizin, Nürnberg, Deutschland; 2Klinikum Fürth, Fürth, Deutschland 3 Klinikum Fürth, Chirurgische Klinik I, Fürth, Deutschland; 4FriedrichAlexander-Universität Erlangen Nürnberg, Institut für Biomedizin des Alterns (Geriatrie), Nürnberg, Deutschland; 5Klinikum Nürnberg, Medizinische Klinik 2, Nürnberg, Deutschland Hintergrund: Der demographische Wandel führt zu einer Zunahme von geriatrischen Patienten in den Krankenhäuser aller Versorgungsstufen und stellt die moderne Chirurgie vor veränderte Herausforderungen in der Anwendung operativer Verfahren. Ziel:Darstellung der Effektivität der laparsokopischen Cholezystektomie bei Patienten im Alter von 75 Jahren und älter. Methodik: Über einen Zeitraum von 40 Monaten wurden alle Patienten die an einem akademischen Lehrkrankenhaus laparoskopisch cholezystektomiert wurden systematisch erfasst. Operationsindikation, Patientenalter, sowie der ASA-Index (American Society of Anaesthesiologists) wurden erhoben. Zusätzlich wurden der postoperative Verlauf, die Komplikationsrate und ein selektives geriatrisches Assessment sowie die Komorbiditäten dokumentiert. Ergebnisse: 913 Patienten konnten im Beobachtungszeitraum eingeschlossen werden. Hiervon waren 118 Patienten 75 Jahre oder älter. Der Altersdurchschnitt lag bei 79,8 Jahren. Der durchschnittliche ASAScore betrug 2,3 Punkte. Bei 20 Patienten (17%) musste das Verfahren zu einer offenen Cholezystektomie konvertiert werden. In 13 Fällen lag ein Gallenblasengangrän vor, in zwei Fällen eine akute Blutung. Eine Revisionslaparatomie war in einem Fall (0,8%) notwendig. Zwei Patienten (1,6%) mussten wegen respiratorischer Insuffizienz intensivmedizinische nachbehandelt werden. Kein Patient ist in der postoperativen Phase verstorben. Eine Vollmobilisation war bei fast allen Patienten am ersten postoperativen Tag möglich. Auch die globale Funktionalität der Patienten war nicht wesentlich beeinträchtigt.

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Abstracts Schlussfolgerung: Die lapraskopische Gallenblasenentfernung ist ein sehr risikoarmes Verfahren welches beim geriatrischen Patienten angewendet werden kann. Neben der raschen postoperativen Mobilisation bietet dieses Verfahren aufgrund der geringen Belastung den Vorteil der schnellen Rekonvaleszenz trotz vorliegender Komorbiditäten in dieser Patientengruppe. Entscheidend für die zuverlässige Einschätzung des operativen Risikos ist der auch beim geriatrischen Patienten der ASAScore.

Pneumologie 1 PS 115 Wirksamkeit von Roflumilast beim Phänotyp des COPDPatienten mit häufigen Exazerbationen H. Trauth1, J. Pettenkofer2, W. Venske3, C. Faouzi4, J. Wedzicha5 1 Pneumologische Fachpraxis, Marburg, Deutschland; 2Pneumologische Fachpraxis, Berlin, Deutschland; 3Pneumologische Fachpraxis, Oschersleben, Deutschland; 4Nycomed GmbH, Medical, Konstanz, Deutschland; 5Acad Unit Resp Medicine, Royal Free Campus, UCL Medical School, London, United Kingdom Rationale: COPD-Exazerbationen (EXs) führen zu einer erhöhten Morbidität, Mortalität und Progression der Erkrankung. Die ECLIPSE Studie zeigte, dass der beste Indikator für weitere EXs bereits früher erlittene EXs sind, die den über die Zeit stabilen Phänotyp eines Häufig-Exazerbierers charakterisieren (1). Roflumilast (ROF) reduziert die EX-Rate bei Häufig-Exazerbierern, aber bisher ist die Auswirkung insgesamt in diesem Phänotyp nicht bekannt. Methoden: In einer post-hoc Analyse der gepoolten Daten von zwei 1-Jahresstudien mit ROF 500µg bzw. Plazebo bei Patienten mit schwerer und sehr schwerer COPD, chronischer Bronchitis und EXs in der Anamnese, wurden die Patienten eingeteilt als häufige (≥2 EXs) oder nichthäufige (1 EX) Exazerbierer – je nach Anzahl der EX (mittel-/schwergradig) im vergangenen Jahr. Die EX-Häufigkeit wurde zu Beginn und am Ende der Studie ermittelt. Ergebnisse: Von den mit ROF-behandelten Häufig-Exazerbierern (n=413) hatten 32,0% auch nach 1 Jahr häufige EXs verglichen mit 40,8% der PBO-behandelten Gruppe (n=417; RR=0,799, p=0,0148). Von den Nichthäufig-Exazerbierern hatten nach 1 Jahr 17,5% der ROF-Gruppe (n=1124) ≥2 EXs verglichen mit 22,9% der PBO-Gruppe (n=1137; RR=0,768, p=0,0018). Bei Patienten mit schwerer COPD (FEV1 30–50%, n=246) hatten 26,4% der ROF-behandelten Häufig-Exazerbierer nach 1 Jahr noch häufige EXs verglichen mit 38,9% der PBO-behandelten Gruppe (n=239; RR=0,683, p=0,0042); bei Patienten mit sehr schwerer COPD (FEV1<30%) gab es zwischen ROF und PBO keinen Unterschied. Schlussfolgerungen: Diese Analyse legt nahe, dass Patienten mit einem Status eines Häufig-Exazerbierers durch ROF in den klinisch stabileren Typ eines Nichthäufig-Exazerbierers gebracht werden können. Dieser Effekt trat nicht bei Patienten mit sehr schwerer COPD und häufigen EXs auf, und unterstreicht damit die Notwendigkeit eines frühen Therapiebeginns. (1) Hurst JR et al, NEJM 2010, 363:1128-1138

PS 116 Die Wirkung von Endotoxin auf Proliferation und Therapieansprache im nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom E. Schütz1, D. Baier1, F. Kamlah2, R. Savai1, A. Schmall1, G. Dahlem1, U. Grandel1, U. Sibelius1, W. Seeger3, F. Grimminger1, K. Hattar1 1 Universitätsklinikum Gießen, Zentrum für Innere Medizin IV und V, Gießen, Deutschland; 2Philipps-Universität Marburg, Klinik für Strahlentherapie und radiologische Onkologie, Marburg, Deutschland; 3 Universitätsklinikum Gießen, Zentrum für Innere Medizin Medizinische Klinik II, Gießen, Deutschland Pneumonien sind häufige Komplikationen bei Patienten mit NSCLC. Hierbei findet man meist gram-negative Erreger, deren Virulenz in erster Linie durch die Zellwandkomponenten, besonders durch gramnegatives Lipopolysaccharid (LPS), definiert wird. Daher wurde untersucht, ob LPS die Proliferation von NSCLC-Zellen aktiviert und inwieweit LPS die Ansprache auf eine Strahlen- und Chemotherapie verändert. Drei humane NSCLC-Zelllinien, A549 (Adenokarzinom), H23 (Adenokarzinom) und H226 (Plattenepithelkarzinom) wurden mit steigenden Konzentrationen von LPS inkubiert und das Proliferationsverhalten mittels Zellzählung sowie das klonogene Überleben (Colony Assay) nativer und mit einer Strahlendosis von 2 und 6 Gy behandelten Zellen quantifiziert. An unbestrahlten Zellen führte LPS sowohl zu einer Steigerung der Proliferation als auch des klonogenen Überlebens aller drei Zelllinien. Die Radiatio induzierte an allen drei Zelllinien eine deutliche Reduktion des klonogenen Überlebens, wobei die Adenokarzinomzelllinie H23 am strahlensensibelsten war. In LPS-behandelten Zellen war der Bestrahlungseffekt um etwa 50% reduziert, d.h. das klonogene Überleben wurde durch LPS nach Bestrahlung gesteigert. Diese Effekte waren von der verwendeten LPS- Dosis abhängig, wobei die mit 1-10 µg/ml behandelten Zellen die stärkste Steigerung des Survivals zeigten. Auch die bestrahlungsbedingte Reduktion der Zellzahl war in Gegenwart von LPS abgeschwächt. Interessanterweise war auch die Ansprache auf Cisplatin in LPS-behandelten Zellen an der Adenokarzinomzelllinie A549 deutlich reduziert. Dies zeigte sich in einer gesteigerten Stoffwechselaktivität LPS-vorstimulierter, Cisplatin-behandelter Zellen. Zudem waren die Multidrug-Resistance-Gene ABCB1 (=MDR1) und ABCG2 an LPS stimulierten A549 Zellen hochreguliert. Zusammenfassung: LPS induziert an nicht kleinzelligen Lungenkarzinomzellen nicht nur das Wachstum, sondern auch eine Abnahme der Strahlen- und Chemotherapieansprache. So könnten bakterielle Infekte eine Therapieresistenz -möglicherweise durch Aktivierung von MDRGenen bedingt- im Lungenkarzinom begünstigen.

PS 117 Wirksamkeit des neuen Phosphodiesterase 4-Inhibitors Roflumilast bei Rauchern und Exrauchern mit COPD A. Kroker1, J. Eller2, A. Linnhoff2, C. Schmid-Wirlitsch3, H. Worth4, N. Hanania5 1 Pneumologische Fachpraxis, Koblenz, Deutschland; 2Pneumologische Fachpraxis, Berlin, Deutschland; 3Nycomed GmbH, Medical, Konstanz, Deutschland; 4Klinikum Fürth, Medizinische Klinik I, Fürth, Deutschland 5 Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA Rationale: Zigarettenrauchen gilt als Hauptrisikofaktor für die COPD Entstehung, und 80% aller Patienten (PAT) sind Raucher oder Exraucher (1). Roflumilast (ROF) reduziert Exazerbationen und verbessert die Lungenfunktion bei Patienten mit schwerer und sehr schwerer COPD und Symptomen einer chronischen Bronchitis. Daher wurde die Wirksamkeit von ROF in Abhängigkeit vom inhalativen Tabakkonsum analysiert bezüglich Exazerbationen und Lungenfunktion aus den Zulassungsstudien (2). Methoden: Die gepoolten Daten der beiden 1-Jahresstudien mit ROF 500µg bzw. Plazebo (PBO) bei PAT mit schwerer bis sehr schwerer COPD wurden gemäß des Tabakkonsums analysiert. Die Anzahl mittel-/schwergradiger (Hospitalisierung oder Todesfolge) Exazerbationen

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und die FEV1-Werte vor und nach Bronchodilatation wurden untersucht. Ergebnisse: Insgesamt wurden 3091 PAT auf ROF (635 Raucher, 902 Exraucher) und PBO (643 Raucher, 911 Exraucher) randomisiert. Unter der 1-jährigen Behandlung mit ROF wurde eine signifikante Reduktion von mittel-/schwergradigen Exazerbationen bei Rauchern um 17,7% (p=0,0180) sowie bei Exrauchern um 18,4% (p=0,0023) im Vergleich zu PBO beobachtet. Durch Behandlung mit ROF stieg der prä-bronchodilatatorische FEV1 versus PBO um 44ml (p=0,0002) bei Rauchern bzw. 52 ml (p<0,0001) bei Exrauchern an. Der post-bronchodilatatorische FEV1 stieg versus PBO um 57ml bei Rauchern bzw. 54 ml bei Exrauchern an (beide p<0,0001). Die Verträglichkeit von ROF war bei Exrauchern geringfügig schlechter als bei Rauchern. Schlussfolgerung: Bei PAT mit schwerer bis sehr schwerer COPD konnten durch die Behandlung mit ROF im Vergleich zu PBO sowohl bei Rauchern als auch Exrauchern die Anzahl von Exazerbationen reduziert und die Lungenfunktion verbessert werden. Diese Daten implizieren, dass ROF für COPD- PAT unabhängig vom aktuellen Raucherstatus von Nutzen ist. (1) Leitlinie zur Diagnostik und Therapie der COPD. Kurzfassung. Hrsg: Deutsche Atemwegsliga e.V. und deutsche Gesellschaft für Pneumologie und Beatmungsmedizin, 2007 (2) Calverley PMA et al, Lancet 2009: 374: 685-694

PS 118

Änderungen des pulmonalkapillären Blutvolumens bei Dialysepatienten S. Papra1, J. Schreiber1, P. Mertens2, J. Steinbach3 1 Universitätsklinik Magdeburg, Fachbereich Pneumologie, Magdeburg, Deutschland; 2Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten & Bereich Endokrinologie und Stoffwechselkrankheiten, Magdeburg, Deutschland 3 Universitätsklinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Diabetologie und Endokrinologie, Magdeburg, Deutschland Auswirkungen des regelmäßigen Flüssigkeitsentzugs im Rahmen einer Hämodialysebehandlung (HD) auf das pulmonalkapilläre Blutvolumen (Vc) sind nicht bekannt, ebenso wie die Eignung der nichtinvasiven Vc-Messung zur Anpassung des „Trockengewichts“. Weiterhin wird vermutet, dass Heparin-bindende Wachstumsfaktoren, die als Midkine bezeichnet werden, eine regulatorische Form in der Interaktion zwischen Lunge und Niere haben. Wir haben, neben anderen Parametern der pulmonalen Diffusion, das pulmonalkapilläre Blutvolumen (Vc) mit der Methode der NO-Diffusion in drei Kohorten (Hämodialysepatienten (Gr.1): n=16; Kontrollgruppe mit Flüssigkeitszufuhr von 1000 ml NaCl i.v. (Gr.2): n=8; Kontrollgruppe mit Flüssigkeitsentzug durch 40 mg Furosemid i.v. (Gr.3): n=8) bestimmt. In Gr.1 wurden zusätzliche Messmethoden zur Evaluation des Flüssigkeitshaushalts verschiedener Kompartimente angewandt: Inspiratorischer Kollaps der Vena cava inferior (IVC); sonographischer Nachweis von pulmonalen Kometenschweif-Artefakten (als indirektes Zeichen einer interstitiellen Flüssigkeitsansammlung); BioimpedanzAnalyse. Weiterhin erfolgte in Gr.1 vor und nach HD eine Messung von Midkinen im Serum. Die Ergebnisse zeigen, dass das pulmonalkapilläre Blutvolumen (Vc) signifikant in Gr.1 (p < 0,01) als auch in Gr.3 (p < 0,01) abnimmt. Keine signifikanten Änderungen waren in Gr.2 nachweisbar. In Gr.1 zeigte sich eine signifikante Korrelation von Vc mit der Änderung des Körpergewichts (r = 0,63; p < 0,01). Die Anzahl der HD-Patienten mit vollständigem Kollaps der IVC vor HD nahmen nach HD zu. In Gr.1 zeigten vor HD 12,5% einen stark- und 31,25% der HDPatienten einen weniger stark ausgeprägten Kometenschweif-Artefakt, bei der Mehrheit der Patienten (62,5%) konnte nach HD keine pulmonale interstitielle Flüssigkeitsansammlung nachgewiesen werden. Das extrazelluläre Wasser (ECW) nahm nach HD signifikant ab (p < 0,001). Die Werte der Midkine zeigen vor HD eine große Spannweite und bei 5

von 16 HD-Patienten eine erhebliche Zunahme nach HD, eine Korrelation mit einem anderen Parameter bestand nicht. Wir schließen aus den Daten, dass es im Rahmen der Dialysebehandlung zu relevanten Veränderungen des Flüssigkeitsstatus auch im pulmonalen Kompartiment (intravaskulär, interstitiell) kommt. Bei einem Teil der Dialysepatienten findet eine deutliche Hochregulation der Midkine bei Flüssigkeitsentzug statt, bei anderen sind die Spiegel dauerhaft erhöht.

PS 119 Kapillarmikroskopie als diagnostisches Instrument in der Differentialdiagnostik der pulmonalen Hypertonie F. Meier1, M. Geyer1, H. Tiede2, A. Rieth3, H. Ghofrani2, U. Müller-Ladner1, R. Dinser1, W. Hermann1 1 JLU Gießen, Kerckhoff-Klinik, Innere Medizin mit Schwerpunkt Rheumatologie, Bad Nauheim, Deutschland; 2Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Gießen, Deutschland; 3Kerckhoff-Klinik, Innere Medizin mit Schwerpunkt Kardiologie, Bad Nauheim, Deutschland Hintergrund: Die pulmonale Hypertonie (PH) ist durch eine Erhöhung des pulmonal arteriellen Mitteldrucks definiert und führt ohne Behandlung zum Rechtsherzversagen. Die idiopathische pulmonal arterielle Hypertonie (iPAH) ist eine Ausschlussdiagnose. Andere Formen der PH sind assoziiert mit Bindegewebserkrankungen, wie der systemischen Sklerodermie (SSc-PAH) oder treten infolge von Linksherzerkrankungen (PV-PH), chronischen Lungenerkrankungen (COPD-PH) oder thromboembolischen Prozessen auf (CTEPH). In dieser Studie wurden mikroangiopathische Muster mittels Kapillarmikroskopie des Nagelfalzes (KM) bei den oben genannten Formen der PH untersucht. Methodik: Eine KM wurde bei 90 Patienten durchgeführt. 63 Patienten hatten eine PH unterschiedlicher Ursache. 27 Patienten hatten eine SSc ohne PAH. Untersucht wurden die Digiti 2 bis 5 beidseits. Aus jeder Untersuchung wurden 3 Bilder ausreichender Qualität, mindestens ein Bild von jeder Hand, ausgewählt und die Kapillardichte (KD, Kapillaren/mm) sowie die jeweils größte Kapillare gemessen (afferenter und efferenter Schenkel, Scheitelpunkt; Abb.1). Weitere Parameter wie Ektasien (>20µm), Megakapillaren (>50µm), Mikrohämorrhagien, Neoangiogenese, Ödem, Kaliberschwankungen oder Torquierungen wurden qualitativ bestimmt. Für Patienten mit SSc wurde die übliche Zuordnung in das ‚frühe‘, ‚aktive‘ oder ‚späte‘ Muster vorgenommen. Ergebnisse: 13,3% der Patienten hatten eine iPAH, 11,1% eine SSc-PAH, 13,3% eine PV-PH, 6,7% eine COPD-PH, 15,6% eine CTEPH und 10% eine andere Ursache der PH. 30% der Patienten hatten eine SSc ohne PAH. Unter den SSc Patienten wiesen 32% ein ‚frühes‘ (KD 6,5±1,6), 41% ein ‚aktives‘ (KD 4,2±1,2) und 27% ein ‚spätes‘ Muster (KD 3,5±0,9) auf. Die KD bei SSc-PAH-Patienten war signifikant verringert im Vergleich zu allen anderen Formen der PH (p<0,0001), unterschied sich jedoch nicht im Vergleich zu SSc-Patienten ohne PAH (p=0,73, Tbl.1). Aus der ROC-Analyse (receiving operator curve) ergab sich ein cut-off Wert der KD von <7, der mit einer Sensitivität von 80% und einer Spezifität von 97,7% zwischen SSc-PAH und anderen Formen der PH unterschied. Alle Kapillarweiten waren deutlich größer bei Patienten mit SSc-PAH (Tbl.1). Ektasien kamen häufig bei SSc-PAH vor (90%), jedoch auch in anderen Formen, am häufigsten bei COPD-PH (66,7%). Megakapillaren und Ödem konnten nur bei SSc festgestellt werden (81%, bzw. 73%). Mikrohämorrhagien kamen bei allen Formen vor, am häufigsten bei SSc (86%) und COPD-PH (83%). Schlussfolgerung: Die Bestimmung der KD bei Patienten mit PH kann neben einer rheumatologischen Anamnese und der Bestimmung immunologischer Parameter dazu beitragen, eine ursächliche SSc zu diagnostizieren. Demzufolge sollte bei unklarer Ursache der PH eine KM durchgeführt und die Ausschlussdiagnose iPAH nur bei unauffälligem Befund gestellt werden.

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Abstracts Alter (bis 50 Jahre) und Geschlecht zeigten bei den Athleten keinen signifikanten Einfluss auf die Größe des RA. Zusammenfassung: Diese Studie beschreibt nach unserem Wissen das größte bislang untersuchte Kollektiv zur echokardiographisch bestimmten RA-Fläche bei Gesunden im Alter von 18 bis 45 Jahren und ermittelt in einer Metaanalyse erstmals 15 cm2 bei Frauen und 16 cm2 bei Männern als Normwerte für die Fläche des rechten Vorhofes. Ob diese Grenzwerte auch für ältere Personen gültig sind, ist Gegenstand weiterer Untersuchungen. Hochleistungs-Ausdauersportler wiesen über dem Grenzwert liegende RA-Flächen auf.

Pneumologie 2 PS 122 Pulmonale Hypertonie bei alveolärer Hypoventilation: Korrelation von Gewicht, TSH, C02, Hämodynamik und Leistung sowie Effekt von nicht-invasiver Beatmung PS 120 Metaanalyse: Normwerte für die Fläche des rechten Vorhofes für zweidimensionale Echokardiographie in gesunden Probanden P. Henn1, A. D‘Andrea2, F. Maier1, F. Prange1, J. Weidenhammer1, C. Nagel1, N. Ehlken1, M. Claussen3, E. Bossone4, C. Fischer5, E. Grünig1 1 Thoraxklinik des Universtiätsklinikums Heidelberg, Ambulanz für Pulmonale Hypertonie, Heidelberg, Deutschland; 2Seconda Università degli Studi di Napoli Azienda Universitaria Politecnico - Cattedra di Cardiologia, Napoli, Deutschland; 3Krankenhaus Großhansdorf, Großhansdorf, Deutschland; 4Ospedale S. Maria Incoronata Dell‘Olmo, Cava De‘ Tirreni (SA), Italien; 5Universitätsklinikum Heidelberg, Humangenetik, Heidelberg, Deutschland Hintergrund: Bislang bestehen keine etablierten Normwerte für die Größe des rechten Vorhofes (RA), obwohl gezeigt wurde, dass der RA eine große Bedeutung für die Prognose bei Rechtsherzinsuffizienz und pulmonaler Hypertonie hat. Einflussfaktoren der Vorhofgröße bei Gesunden wurden bislang wenig untersucht. In dieser Studie werden erstmals Normwerte für die echokardiographisch bestimmte RA-Fläche in einem großen Kollektiv erarbeitet. Dabei wurden auch Einflussgrößen wie Alter, Geschlecht und körperliches Training analysiert. Methoden: In einer prospektiven Studie wurden 880 Gesunden (mittleres Alter 28 ± 5,9 Jahre, von 18-40 Jahre, 395 Hochleistungs-Ausdauersportler, 255 Hochleistungs-Kraftsportler (KS) und 230 Nicht-Athleten (NA); 547 Männer, 333 Frauen) mittels 2-D-Echokardiographie untersucht, und u.a. im Vierkammerblick die RA-Fläche gemessen. In Literaturdatenbanken wurde nach Arbeiten zum RA im Zeitraum von 1966-8/2011 gescreent und zehn Publikationen mit Angaben zur RAFläche bei Gesunden (mittleres Alter 22,2-45 Jahre) identifiziert. Die statistische Analyse umfasste Schätzungen der 95% Quantile, Mittel-, Medianwerte, Standardabweichung, sowie jeweils deren 95%-Konfidenzintervalle. Als potentielle Einflussfaktoren untersuchten wir Alter, Geschlecht und Trainingszustand mittels ANOVA und Korrelationskoeffizienten. Aus den Originaldaten und den Literaturangaben wurden gepoolte Schätzer berechnet. Ergebnisse: Insgesamt konnten mit der prospektiven Studie bei 880 Personen und in der Metaanalyse bei zehn weiteren Studien Werte für die RA-Fläche bei 1504 gesunden Probanden analysiert werden. In den Literaturstudien, die zwischen Männern und Frauen unterschieden haben, zeigten sich geschlechtsspezifische Unterschiede. Die 95%-Quantile als Grenzwerte basierend auf den gepoolten Schätzern für Mittelwert und Varianz ergaben für Frauen 15 cm2 und für Männern 16 cm2. In der prospektiven Studie wiesen Hochleistungs-Ausdauerathleten eine signifikant höhere RA-Fläche auf als Kraftsportler oder Nicht-Athleten (Mittelwerte: 15,38±1,97 cm2 vs. 12,75±1,55 cm2 und 12,26±1,97 cm2; p<0.001).

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M. Held1, W. Johanna2, M. Mittnacht2, S. Baron2, C. Roth2, B. Jany2 1 Missionsärztliche Klinik GmbH Würzburg, Innere Medizin / Pneumologie, Würzburg, Deutschland; 2Missionsärztliche Klinik GmbH Würzburg, Innere Medizin, Würzburg, Deutschland Einleitung: Der Zusammenhang von Adipositas, Hypoventilation (HV) und Pulmonaler Hypertonie (PH) ist unzureichend verstanden, es ist unklar, ob es eine Sequenz gibt. Methode: Teilprojekte A-E: A: Charakterisierung von Herz- und Lungenfunktion adipöser Patienten. B: Erfassung des Effektes einer Gewichtsabnahme auf Herz- und Lungenfunktion. C: Charakterisierung eines Kollektivs mit PH und HV, Untersuchung der Zusammenhänge. D. Charakterisierung eines Subkollektivs mit schwerer PH, HV und Hypothyreose. E: Auswertung des Effektes von NIV auf PH und HV. Ergebnisse: A: Ausgangskollektiv: n=74, BMI 42,52 +/-7,9. Bodyplethysmographie: MEF 25 auf 71,86 +/-28,58 % v.S. Mundverschlussdruckmessung: Pi max 63,64 +/-28,12 % v.S. Echokardiographie: Erhöhter linksund rechtsventrikulärer Tei-Index. B: Gewicht -25 kg, BMI - 8,6.Mundverschlussdruckmessung: P0,1/Pi max -21,18 % v.S.; P 0,1 -9,0 % v.S. TSH unverändert. Echokardiographie: Linksventrikulärer Tei-Index -0,15; rechtsventrikulärer Tei-Index -0,11; MAPSE +0,14 mm. PVACCT +27,04 ms. Cardiac output -0,42 l/min. C: Ursache der HV: Adipositas (n=6), Adipositas+COPD (N=4), Adipositas+Sarcoidose (n=1), Adipositas+Zwerchfellparese (n=1), COPD(n=5 ) und Lungenfibrose (n=1), Kyphoskoliose (n=1). Korrelationen: mPAP/BMI (n=17, R 0,533743; p 0,02735); mPAP/pC02 (n=14; R=0,586936;p=0,027344). PVR/Pi max (n=13; R-0,807692; p=0,000839); PVR/Tages-C02(n=18;R=-0,516262,p=0,028280); Leistung/CI(n=9,R=0,806751;p0,008598), Leistung/mPAP(n=9;R=0,716667;p=0,029818); Leistung/PVR(n=9;R=-0,800000;p=0,009628); Gehstrecke (6-MWD)/nächtliches C02(n=14;R-0,711613;p=0,004312), 6-MWD/Tages p02(n=17),R 0,499080;p=0,041401). TSH-Spiegel/ mPAP(n=11;R=0,765378;p=0,006046), auch bei normalem TSH (n=11;R=0,836364,p=0,001333). Gesamtkollektiv: 6-MWD/TSH(n=11,R0,800000,p=0,003110). D: Subkollektiv mit Hypothyreose (n=5, TSH=5,41 +/-2,31): Schwere PH: mPAP 57,75+/-12,09, PVR 533,50+/-149,45; CI normal (3,0+/-0,67), 6-MWD (176,0 +/-74,36 m), Tagesblutgase (p02 46,68+/-8,42 mmHg; pC02 55,34+/-7,17 mmHg), Pimax (32,50+/-21,07% v. S) eingeschränkt; nT-pro-BNP (2308,80 +/-1295,27). E: Unter NIV/ISB: Verbesserung von mPAP (-16,72 mmHg), PVR (-208,04dynxsecxcm-5), (6-MWD+73,86m). Abnahme von NT-pro BNP

(-2013,49pg/ml), NT-Pro-BNP ohne Korrelation mit Hämodynamik und Leistung. Signifikant negative Korrelation: Änderung Tages-p02/ Änderung CI (n=10;R-0,733333; p0,015801). Folgerung: A: Bei schwerer Adipositas sind Pi max und Tei-Index früh reduziert. B: Nach Gewichtsabnahme verbessern sich P0,1/Pi max, links- und rechstsventrikulärer Tei-Index, statische und dynamische Volumina und Flüsse.C: BMI, C02 und TSH sind wichtige Spieler bei PH bei HV. Hämodynamik und Leistung korrelieren. D:Wir vermuten einen Zusammenhang von Hypothyreose, Adipositas, HV und PH. Eine Hypothyreose kann durch HV zur PH führen. E: NIV-ISB führt bei HV bedingter PH zur Verbesserung von Tages-Hämodynamik und Belastbarkeit und könnte kardioprotektiv sein.

PS 123 Wirkungen des nasalen high-flow (nHF) bei gesunden Probanden und Patienten mit COPD J. Bräunlich1, M. Köhler1, H. Seyfarth1, S. Hammerschmidt1, H. Wirtz1 1 Universitätsklinikum Leipzig AöR, Pneumologie, Leipzig, Deutschland Einleitung: Die Behandlung mit nHF mildert Symptome der chronisch respiratorischen Insuffizienz. Bei Kindern zeigte der nHF eine ähnliche Effektivität wie unter Therapie mit NIV Bei Untersuchungen an Schweinen konnte der pCO2 flow- und druckabhängig gesenkt werden. Bei gesunden Probanden und Patienten mit COPD fanden sich signifikante Erhöhungen des mittleren Atemwegdruckes und der Atemdruckamplitude. Zusätzlich wurde eine Reduktion der Hyperkapnie beobachtet. Methode: Zur Messung des Atemzugvolumens, der Atemfrequenz und der I/E-Ratio wurden Impedanzmessgurte verwendet. Diese wurden 10 cm unterhalb des Xiphoids und 10 cm unterhalb des Jugulums platziert. Zur Registrierung diente eine Polysomnografieeinheit. Die BGA wurde aus dem hyperämisierten Ohrläppchen vor und nach der nHF – Nutzung (8h) gewonnen. Die BiPAP - Drücke betrugen 14/8 mbar. Ergebnisse: nHF führte, verglichen mit der Spontanatmung, zu einer Erniedrigung des Atemzugvolumens bei gesunden Probanden. Bei Patienten mit COPD wurde das Atemzugvolumen erhöht. Die Atemfrequenz sank in beiden Gruppen. Das errechnete Atemminutenvolumen wurde signifikant bei gesunden Probanden und bei Patienten mit COPD erniedrigt. Es zeigten sich keine Veränderungen der I/E-Ratio. nBiPAP führte zu einer Erhöhung des Atemzug- und Atemminutenvolumens bei Patienten mit COPD. Die Blutgasanalyse erbrachte unter Nutzung des nHF eine Absenkung des pCO2 bei Patienten mit COPD. Diskussion: nHF führt zu signifikanten Veränderungen wichtiger respiratorischer Parameter bei Patienten mit COPD. In eigenen früheren Untersuchungen wiesen wir eine geringe Erhöhung der oberen Atemwegdrücke nach, welche jedoch für eine Ventilationssteigerung nicht ausreicht. Eine bessere Erklärung bietet ein möglicher CO2-Auswascheffekt des anatomischen Totraumes, welcher die Effektivität der Atmung erhöht und die Atemarbeit reduziert.

PS 124 Swyer-James-Macleod-Syndrom – Eine seltene Ursache eines Spannungspneumothorax A. Tufman1, F. Gamarra1, K. Wagner2, H. Winter3, R. Huber4 1 Medizinische Klinik Innenstadt, Pneumologie, München, Deutschland 2 Pathologisches Institut der LMU, München, Deutschland; 3Chirurgische Klinik und Poliklinik - Klinikum Großhadern, Thoraxchirurgie, München, Deutschland; 4Universität München, Pneumologie, München, Deutschland Einleitung: Eine Pneumothorax hat vielfältige Ursachen und kann beim Spannungspneumothorax lebensbedrohlich sein. Oft sind rasche Entscheidungen bei beschränkten Informationen und nur vorliegendem Röntgenbild des Thorax in Behelfstechnik nötig. Wir berichten über

eine seltene Ursache eines Spannungspneumothorax bei einer anamnestisch und klinisch sonst gesunden Patientin. Fallbeschreibung: Eine 21-jährige sonst gesunde Studentin stellte sich in der Notaufnahme wegen akuter Luftnot und Rückenschmerzen vor. Die Beschwerden waren akut während körperlicher Belastung aufgetreten. Bei der Untersuchung der Patientin in gutem EZ (79 kg schwer, 175 cm groß) und AZ bestanden eine Tachykardie, Tachypnoe und arterielle Hypertonie. Linksseitig waren die Atemgeräusche abgeschwächt und der Klopfschall hypersonor. Die Blutgase zeigten einen pH von 7.44, einen pO2 von 79.6 mm Hg und einen pCO2 von 21.4 mm Hg. Radiologisch fand sich ein linksseitiger Spannungspneumothorax mit Mediastinalverschiebung und Inversion des Zwerchfells. Im Labor einschließlich Immunglobulin G und Alpha-1-Antitrypsin fanden sich keine Auffälligkeiten. Die Einlage einer Thoraxdrainage im 4. Interkostalraum führte zur raschen Besserung und unter Sog mit 15 cm H2O zur Reexpansion. Trotzdem zeigte sich radiologisch im linken Oberlappen keine Lungenstruktur. Im daraufhin durchgeführten CT fanden sich dann multiple Bullae bis zu 7 x 7 x 8 cm. Der linke Oberlappen war hypodens und kaum vaskularisiert. Aufgrund der Veränderungen entschlossen wir uns zur chirurgischen Intervention. Es wurden thorakoskopisch die Bullae reseziert. Histologisch fanden sich zusätzlich emphysematöse Veränderungen. Präoperativ bestand in der Lungenfunktion eine Überblähung und eine Diskrepanz in der Totalen Lungenkapazität zwischen der Helium-Methode und der bodyplethysmographischen Messung, was sich postoperativ verbesserte. Echokardiographisch bestanden 6 Wochen nach der Operation keine Zeichen einer pulmonalen Hypertonie oder Rechtsherzbelastung. Schlussfolgerung: Das Swyer-James- Macleod Syndrom ist zwar selten. Wie dieser Fall zeigt, kann es klinisch inapperent sein. Es sollte deshalb in die Differentialdiagnose eines auf den ersten Blick Spontanpneumothorax mit einbezogen werden. Radiologisch können große Bullae mit noch bestehendem Restpneumothorax verwechselt werden.

PS 125 Verbesserte Belastbarkeit und Lebensqualität durch Atemund Bewegungstherapie bei Patienten mit inoperabler oder residualer chronisch thromboembolischer pulmonaler Hypertonie (CTEPH) F. Prange1, J. Herb1, N. Ehlken1, H. Ghofrani2, M. Halank3, H. Seyfarth4, C. Nagel1, S. Guth5, E. Mayer5, E. Grünig1 1 Thoraxklinik Heidelberg, am Universitätsklinikum Heidelberg, Zentrum für Pulmonale Hypertonie, Heidelberg, Deutschland; 2Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Gießen, Deutschland; 3Uniklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Pneumologie, Dresden, Deutschland; 4Universitätsklinikum Leipzig, Medizinische Klinik und Poliklinik I, Leipzig, Deutschland; 5KerckhoffKlinik Bad Nauheim, Thoraxchirurgie, Bad Nauheim, Deutschland Hintergrund: Die chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie (CTEPH) ist eine progressive Erkrankung, die trotz optimierter medikamentöser Therapie die körperliche Belastbarkeit, Lebensqualität und Prognose der Patienten einschränkt und nur in ca. 60 % der Fälle durch eine pulmonale Endarteriektomie (PEA) behandelt werden kann. Ziel dieser prospektiven Studie war es, den Effekt körperlichen Trainings als Ergänzung zur medikamentösen Therapie bei Patienten mit inoperabler CTEPH zu untersuchen. Methoden: Es wurden konsekutiv 35 Patienten mit angiographisch gesicherter, inoperabler bzw. residualer CTEPH eingeschlossen (16 Frauen, 19 Männer; mittleres Alter: 61±15 Jahre, mittlerer pulmonal-arterieller Druck: 63±20 mmHg; primär inoperable CTEPH n=33, persistierende PH nach PEA n=2). Patienten mit stabil eingestellter Lungenhochdruckmedikation absolvierten eine dreiwöchige, stationäre Rehabilitation mit niedrig dosierter Atem- und Bewegungstherapie, die sie zu Hause über 12 Wochen fortführten. Die Medikation blieb während der Studie unverändert. Primäre Zielparameter waren die Änderungen der

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Abstracts 6-Minuten-Gehstrecke (6MGT) und der Lebensqualität (SF-36 Fragebogen) zu Beginn und nach 15 Wochen Training. Sekundäre Zielparameter waren die Änderung der maximalen Sauerstoffaufnahme unter Spiroergometrie und der Belastbarkeit am Fahrradergometer. Nach einem mittleren Beobachtungszeitraum von 36±15 Monaten erfolgte eine ambulante Kontrolluntersuchung bzw. telefonische Kontaktaufnahme zur Evaluierung des fortgeführten Trainings und der Überlebensrate. Ergebnisse: Nach 15 Wochen Training bestand eine signifikante Verbesserung des mittleren 6MGT (67±74 Meter, p<0.001), der Lebensqualität (in 2 Subskalen des SF-36, körperliche Funktionsfähigkeit p=0.041, Vitalität p=0.03), der mittleren maximalen Sauerstoffaufnahme (von 933±335 auf 1111±304 ml/min, p=0.014) und der Belastbarkeit am Fahrradergometer (von 64 ± 28 auf 90 ± 22 Watt; p=0.001). Zum Follow-Up Zeitpunkt wurde das Training mit mindestens einer Trainingskomponente von 90% der Patienten zu Hause fortgeführt. Die 1- und 2-Jahres Überlebensrate betrug 100%, die 3-Jahres-Überlebensrate 91%. Zusammenfassung: Bei Patienten mit inoperabler oder residualer CTEPH verbessert regelmäßiges und kontrolliertes Training die körperliche Belastbarkeit, Lebensqualität und maximale Sauerstoffaufnahme unter Belastung. Die Analyse der 1-, 2- und 3-Jahresüberlebensrate mit 100%, 100% und 91% weist auf einen möglichen positiven Effekt des Trainings auf die Prognose der Erkrankung hin. Die Compliance der Patienten war im Langzeitverlauf mit 90% sehr gut. Weitere kontrollierte, randomisierte Studien sind notwendig, um die Ergebnisse dieser Studie zu bestätigen.

PS 126 Rezidivierende Blutungen aus gastrointestinalen Teleangiectasien und tachykardes Vorhofflimmern - Ursachen der Dekompensation bei Pulmonal-arterieller Hypertonie und CREST-Syndrom M. Held1, F. Reim1, M. Schmidtbauer1, R. Geiser1, W. Scheppach2, J. Bohn2, B. Jany1 1 Missionsärztliche Klinik GmbH Würzburg, Innere Medizin, Würzburg, Deutschland; 2Juliusspital Würzburg, Medizinische Klinik, Schwerpunkt Gastroenterologie/Rheumatologie, Würzburg, Deutschland Hintergrund: Das CREST-Syndrom als Sonderform einer Sklerodermie ist gekennzeichnet durch Calcinosis cutis, Raynaud-Syndrom, Ösophagusmotilitätsstörungen, Sklerodaktylie und Teleangiectasien. Beim CREST-Syndrom besteht ein hohes Risiko für eine Pulmonale Hypertonie (PH), die als PAH, PH in Folge von Lungenfibrose oder PH in Folge linksventrikulärer Dysfunktion auftreten kann. Über die schlechte Verträglichkeit von Tachyarrhythmien bei PAH wurde berichtet. Methode: Fallbericht: 69-jähriger Patient mit bekanntem CRESTSyndrom, PAH seit 5 Jahren. Zunächst Therapie mit Bosentan, in der Folge Bosentan und Sildenafil. Nach 4 Jahren Progress der PAH. Dann erstmals transfusionspflichtige gastrointestinale Blutungen aus mucocutanen Teleangiectasien. Kein Nachweis einer Mutation im ENG-, ALK1- und SMAD-Gen. Makroangiopathie der Halsgefäße. Absetzen der Thrombozytenaggregationshemmung. Vorübergehende Stabilisierung der PAH mit zusätzlicher inhalativer Iloprost-Therapie. In der Folge mehrfache Verschlechterung mit Dyspnoe bei Anämie, Tachyarrhythmie und Pneumonie. Mehrfach erneute Stabilisierung nach Transfusion, Frequenz- und Rhythmuskontrolle. Wiederholte Argonplasmakoagulation der Teleangiectasien. Dann zunehmend kürzere Intervalle von Blutungen, Tachyarrhythmien und letztlich Tod im Rechtsherzversagen. Diskussion: Die Blutungen hatten über eine Anämie zu einer symptomatischen Verschlechterung geführt. Die Anämieepisoden waren von Tachyarrhythmien auf dem Boden einer Vorhofdilatation begleitet. Beiden Faktoren kann wie mehrfachen Atemwegsinfekten im Sinne einer negativen Beeinflussung der Hämodynamik eine ursächliche Bedeutung für die Krankheitsprogression und letztlich den Tod zugeschrieben werden.

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Folgerung: Bei fortgeschrittenem CREST-Syndrom besteht ein hohes Blutungsrisiko, die Indikation zur Antikoagulation ist streng zu stellen. Rhythmuskontrolle und Prophylaxe und Therapie von Atemwegsinfektionen sind wichtig.

Intensiv- und Notfallmedizin PS 127 Charakterisierung EHEC-positiver und –negativer Notaufnahmepatienten – retrospektive Kohortenstudie des EHEC (O104:H4) Ausbruchs N. Asselborn1, M. Nitschke1, A. Krapalis1, J. Knobloch2, K. Fellermann1, H. Lehnert1, J. Metzner3, F. Sayk1 1 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Medizinische Klinik I, Lübeck, Deutschland; 2Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Institut für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene, Lübeck, Deutschland; 3Sana Klinik Lübeck, Lübeck, Deutschland Hintergrund: Das Management der Notaufnahmen während der EHECEpidemie hat sich nicht auf EHEC-positive Patienten beschränkt, sondern war mit zunehmendem Verlauf und medialer Berichterstattung durch Vorstellung EHEC-negativer Patienten gekennzeichnet. Die sichere Unterscheidung war zum Vorstellungszeitpunkt in der Notaufnahme, d. h. ohne Stuhlergebnis nicht möglich; ein enges follow-up zum Ausschluss eines Diarrhö assoziierten HUS war daher für alle Patienten zwingend Design: Retrospektive Charakterisierung EHEC-positiver und -negativer Patientenkollektive sowie sonstiger pathologischer Darmkeime vom 16.05. bis 10.07.2011 aus zwei Lübecker Notaufnahmen im Hinblick auf eine mögliche Risiko-stratifizierung. Material und Methode: Vergleich anamnestischer, klinischer und laborchemischer Parameter zum Zeitpunkt der Erstvorstellung in der Notaufnahme bei nachfolgend EHEC-negativ (n=108) und EHEC-positiv getesteten Patienten (n=108, hiervon 17 mit manifestem HUS bei Erstvorstellung und 29 mit HUS-Manifestation im Verlauf). Ungepaarter t-Test und χ²-Test.

Tabelle: Resultate

Ergebnisse: Die Kollektive unterschieden sich nicht hinsichtlich anthropomorphometrischer Daten. EHEC-positive Pat. hatten eine höhere Stuhlfrequenz als EHEC-negative und in 90% sichtbar blutige Diarrhöen. Abdominelle Schmerzen waren stärker und in 73% im Unter-

bauch lokalisiert. Es zeigten sich keine Unterschiede der Vitalparameter, jedoch in 69 vs. 39% ein druckdolenter Abdomenbefund. Auch unter Ausschluss der bereits manifesten HUS-Fälle war eine milde Leukozytose, hochnormales Serum-Creatinin, Gesamt-Bilirubin sowie CRP charakteristisch. Bei > 90% der EHEC-positiven Pat. begannen die Symptome im Mai 2011; bei EHEC-negativen zu fast 60% im Juni. Schlussfolgerung: Anamnestische und klinische Parameter zeigen nur geringe Unterschiede zwischen EHEC-positiven und –negativen Patienten und sind als Diskriminatoren zwischen den Kollektiven unzuverlässig. Der epidemische Zusammenhang ist hingegen überdeutlich und erscheint somit bedeutsamer als klinische oder laborchemische Differenzierungen. Dies unterstreicht die Notwendigkeit Notaufnahmen stärker als „Seismographen“ infektiöser Epidemien zeitnah in die öffentliche Surveillance einzubinden.

PS 128 The induction of mild hypothermia prevents acute respiratory failure during endotoxemia in pigs. S. Seiler1, M. Schwarzl1, S. Huber2, P. Steendijk3, H. Mächler2, M. Truschnig-Wilders4, B. Pieske1, H. Post1 1 Medizinische Universität Graz, Klin. Abt. für Kardiologie, Graz, Österreich 2 Medizinische Universität Graz, Klin. Abt. für Herzchirurgie, Graz, Österreich; 3Leiden University Medical Center, Dept. of Cardiology, Leiden, Niederlande; 4Medizinische Universität Graz, Klin. Institut für medizinische und chemische Labordiagnostik, Graz, Österreich Background: Acute respiratory failure is a major component of multiorgan failure during sepsis. The induction of mild hypothermia (MH, 33 °C) reduces whole body oxygen demand and exerts anti-inflammatory effects in experimental settings. We tested the effect of MH on respiratory function during experimental endotoxemia in pigs. Methods: Anesthetized pigs (65±2 kg) were acutely instrumented (closed chest) with a series of catheters (Swan-Ganz catheter, left ventricular pressure-volume catheter, intravascular cooling device). Pigs were ventilated in a volume controlled mode at a tidal volume of 10 ml/kg (FiO2 50%). Respiratory rate was adjusted to keep end-tidal pCO2 between 40 and 45 mmHg. Endotoxemia, a model of septic shock, was induced by lipopolysaccharid (LPS) infusion at 0.5 µg/kg/h for 1h and 1 µg/kg/h for further 3h. With the beginning of LPS infusion, pigs were assigned to either normothermia (NT, 38 °C, n=7) or MH (33 °C, n=6) and followed for a total of 8 hours. Data are reported at 8h after onset of LPS-infusion vs baseline. *: p<0.05 vs baseline, †: p<0.05 vs NT. Results: Heart rate (bpm) increased in NT (128±6* vs 97±4), but decreased in MH (79±4*,† vs 98±4). Mean aortic pressure (mmHg) decreased to the same degree in NT (53±4* vs 86±2) and MH (58±1* vs 85±2). Whole body oxygen consumption (WB-VO2) increased during LPS infusion in NT but fell markedly in MH (see graph). Respiratory minute volume (RMV) changed accordingly in the two groups. Arterial oxygen saturation (sO2,art) fell significantly in NT but was almost completely preserved in MH. In addition mixed venous oxygen saturation, a strong predictor of mortality during sepsis, was substantially better preserved in MH (77±6 vs 76±3 %) compared to NT (54±3 vs 73±2 %). Plasma levels of TNF-alpha and IL-6 increased in both groups with a higher peak in MH than NT. Conclusion: MH prevents acute respiratory failure during endotoxemia. This may relate to (i) reduced systemic oxygen demand with subsequently less mechanical pulmonary stress associated with mechanical ventilation and (ii) a direct anti-inflammatory effect (reduced cytokineresponsiveness) of MH that preserves the lungs capability to oxygenate blood. These data imply that MH may be a therapeutic option for acute pulmonary failure during sepsis.

PS 129 Nicht-invasive Bestimmung des Herzzeitvolumens: Vergleich von arterieller Pulswellenanalyse und Magnetresonanztomographie F. Trinkmann1, M. Sampels1, C. Dösch1, T. Papavassiliu1, S. Schönberg2, G. Schmid-Bindert3, M. Borggrefe1, J. Kaden1, J. Saur1 1 Universitätsmedizin Mannheim, I. Med. Klinik, Mannheim, Deutschland 2 Universitätsmedizin Mannheim, Institut für Klinische Radiologie, Mannheim, Deutschland; 3Universitätsmedizin Mannheim, Chirurgische Klinik, Mannheim, Deutschland Hintergrund: Zur Beurteilung der Funktion des Herzkreislaufsystems stellt das Herzzeitvolumen (HZV) einen wichtigen Parameter dar, dessen Bestimmung diagnostische sowie therapeutische Implikationen hat. Neue Methoden sollten vor allem nicht-invasiv, aber auch genau, reproduzierbar, einfach und günstig sein. Als Goldstandard hat sich die kardiale Magnetresonanztomographie (CMR) etabliert, die jedoch aufwändig, teuer und nicht flächendeckend verfügbar ist. Ein neues Verfahren der Pulswellenanalyse im Rahmen einer nicht-invasiven Blutdruckmessung (PWA) stellt dabei einen innovativen Ansatz dar, dessen Genauigkeit und Reproduzierbarkeit in der vorliegenden Studie untersucht werden soll. Methodik: Bei 39 konsekutiven Patienten wurde das HZV mittels PWA (Nexfin, BMEYE, Amsterdam, Niederlande) und CMR (Magnetom Sonata, Siemens Medical Systems, Erlangen, Deutschland) bestimmt. Es erfolgten zwei Messungen im Liegen. Die Mittelwerte wurden mittels Bland-Altman-Analyse verglichen. Ergebnisse: Das mittlere Alter des Patientenkollektivs lag bei 53 ± 17 Jahren (Bereich 17 bis 78 Jahre) und bestand aus 24 Männern (62%). Das HZV betrug im Mittel 6,1 ± 1,9 l/min mittels CMR und 6,0 ± 1,7 l/min mittels PWA. In der Bland-Altman-Analyse zeigte sich eine mittlere Abweichung von 0,2 ± 1,9 l/min, zwischen den Doppelmessungen ergab sich eine Reproduzierbarkeit von 0,2 ± 0,6 l/min. Schlussfolgerungen: Es zeigte sich eine akzeptable Übereinstimmung der PWA mit der CMR mit jedoch großer Varianz. Die Reproduzierbarkeit war gut, so dass sich die Methode potentiell für intraindividuelle Verlaufsmessungen eignen könnte. Absolutwerte sollten nicht mit anderen Methoden verglichen werden. Zur abschließenden Beurteilung des Stellenwertes der PWA im klinischen Alltag sind weiterführende Untersuchungen notwendig.

PS 130 Ikterus bei septischen Intensivpatienten: Sekundär sklerosierende Cholangitis versus Nicht-obstruktive Cholestase G. Kirchner1, P. Rümmele1, M. Wimmer1, B. Göhlmann1, J. Hartl2, J. Langgartner1, B. Salzberger1, C. Gelbmann1 1 Universitätsklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Regensburg, Deutschland; 2Universitätsklinikum Regensburg, Innere Medizin I, Regensburg, Deutschland Hintergrund: Bei septischen Patienten auf der Intensivstation wird häufig eine Cholestase beobachtet. Die häufigste Ursache für eine Cho-

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Abstracts lestase bei kritisch kranken Patienten (CIP) mit einer Sepsis ist die Nicht-obstruktive Cholestase (NOC-CIP) und in manchen Fällen eine progressive sekundär sklerosierende Cholangitis (SC-CIP). Eine Unterscheidung beider Ursachen ist anhand von Laborwerten nicht möglich. Die Pathogenese der SC-CIP ist unklar, aber eine Ischämie der Gallenwege wird vermutet. Ziel dieser Studie war es, mögliche Risikofaktoren für die Entwicklung einer NOC-CIP oder SC-CIP zu entdecken. Patienten und Methoden: Klinische Daten von 50 septischen Intensivpatienten (27 Patienten mit SC-CIP, 23 Patienten mit NOC-CIP) wurden analysiert. Viele klinische, hämodynamische, Beatmungs- und medikamentöse Behandlungsparameter wurden bestimmt. Die SC-CIP wurde mittels ERCP diagnostiziert. Eine NOC-CIP wurde angenommen, wenn sich die Cholestaseparameter im Verlauf wieder normalisierten. Ergebnisse. Die Schwere der Sepsis unterschied sich bei den SC-CIPund NOC-CIP-Patienten sich signifikant (Tabelle 1). Die Dauer des Intensivaufenthaltes, die Dauer der mechanischen Beatmung und auch die APACHE- und SAPS-Scores waren vergleichbar in beiden Gruppen. Die Alkalische Phosphatase (1085+973 vs. 422+185 U/l) und das Bilirubin (168+149 vs. 77+56 µmol/l) waren signifikant höher bei SC-CIP- als bei NOC-CIP-Patienten. Mechanische Beatmungsprobleme wurden öfter bei SC-CIP-Patienten beobachtet (FiO2-Konzentration höher, häufiger Bauchlagerung notwendig). Die Dauer der Katcholamingabe war bei SC-CIP-Patienten signifikant länger, aber die Katecholamin-Dosis war bei NOC-CIP-Patienten höher. Die Gabe von Steroiden oder eine Hämodialyse hatten keinen signifikanten Einfluß auf die Entwicklung einer SC-CIP oder NOC-CIP. Schlussfolgerung: SC-CIP-Patienten haben signifikant höhere Cholestaseparameter als NOC-CIP-Patienten. Die mechanische Beatmung in der Initialphase war bei SC-CIP-Patienten schwieriger als bei NOCCIP-Patienten. Es gibt bisher keinen Einzelparameter, welcher eine Differenzierung zwischen der SC-CIP und NOC-CIP erlaubt. Alter (Jahre) Männer/Frauen Dauer des Intensivaufenthaltes (Tage) Dauer der mechanischen Beatmung (Tage) APACHE II SAPS II

NOC-CIP 57 + 11 19/4 38.7 + 25.7

SC-CIP 53 + 16 19/8 49.4 + 23.9

n.s. n.s. n.s.

29.3 + 15.8

38.9 + 24.1

n.s.

13.6 + 5.9 31.5 + 12.4

11.4 + 5.3 27.5 + 12.5

n.s. n.s.

PS 131 The induction of mild hypothermia preserves systemic vascular resistance and prevents sympathetic activation during endotoxemia in pigs. S. Seiler1, M. Schwarzl1, S. Huber2, P. Steendijk3, H. Mächler2, M. Truschnig-Wilders4, B. Pieske1, H. Post1 1 Medizinische Universität Graz, Klin. Abt. für Kardiologie, Graz, Österreich 2 Medizinische Universität Graz, Klin. Abt. für Herzchirurgie, Graz, Österreich; 3Leiden University Medical Center, Dept. of Cardiology, Leiden, Niederlande; 4Medizinische Universität Graz, Klin. Institut für medizinische und chemische Labordiagnostik, Graz, Österreich Background: The induction of mild hypothermia (MH) accelerates the decrease of sympathetic activation after return of spontaneous circulation in pigs resuscitated from ventricular fibrillation. We tested whether or not MH attenuates sympathetic activation during experimental endotoxemia. Methods: Anesthetized pigs (65±2 kg) were acutely instrumented (closed chest) with a series of catheters including a Swan-Ganz catheter, a left ventricular pressure-volume catheter and an intravascular cooling device. Endotoxemia, a model of septic shock, was induced by lipo-

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polysaccharid (LPS) infusion at 0.5 µg/kg/h for 1 hour and 1 µg/kg/h for further 3 hours. With the beginning of LPS infusion, pigs were assigned to either normothermia (NT, 38 °C, n=7) or MH (33 °C, n=6). Sympathetic activation was assessed by spectral analysis of heart rate variability (HRV) deciphering the high frequency (HF) and low frequency (LF) components of HRV. Animals were followed for a total of 8 hours. Data are reported at 8h after onset of LPS-infusion vs. baseline. *: p<0.05 vs. baseline, †: p<0.05 vs. NT. Results: Cardiac output (l/min) decreased in MH (4.5±0.5*,† vs 6.2±0.3), but not in NT (6.6±0.4 vs 6.8±0.2). As MH increased systemic vascular resistance (SVR), mean aortic pressure (mmHg) was decreased to similar levels in NT (53±4* vs 86±2) and MH (58±1* vs 85±2). Heart rate increased in NT but fell in MH. LV dP/dtmax decreased in both groups (MH: 1061±65* vs 1824±63, NT: 1268±143 vs 1712±47 mmHg/s). The HF component of HRV (=parasympathicus) increased in MH, but decreased in NT. Vice versa, the ratio of LF/HF (=sympathicus) increased in NT, but fell in MH. Conclusion: The induction of MH during experimental endotoxemia completely prevents sympathetic activation at improved vascular resistance. These data imply that MH may serve to prevent sympathetic overstimulation and vascular paralysis during sepsis.

PS 132 Hypokaliämische Lähmung durch übermässigen Coca Cola Genuss - Fallbericht A. Gruber1, G. Lohr1, M. Binder1, F. Firlinger1, M. Voglmayr1, K. Lenz1 1 Krankenhaus Barmherzige Brüder, Medizinische Abteilung mit Intensivstation, Linz, Österreich Der zunehmende Genuß von größeren Mengen an Softdrinks führte in den letzten Jahrzehnten zu verschiedenen Gesundsheitsproblemen, wie metabolisches Syndrom inklusive der Nichtalkoholischen Fettleber, Osteoporose und Zahnschmelzschäden. Bei Coca Cola basierten Softdrinks wurden zusätzlich schwere symptomatische Hypokaliämien beobachtet. In der Folge berichten wir über einen 48 jährigen Patienten mit progredienter Muskelschwäche bei schwerer Hypokaliämie nach monatelangem Genuß von mehreren Litern Coca Cola täglich. Fallbericht: Ein 48 a Mann wurde wegen einer Lähmung unklarer Genese stationär eingewiesen. Er berichtete von einer zunehmenden Schwäche seit 2 – 3 Wochen, zuletzt fiel er zusammen und konnte nicht mehr aufstehen. Er gab keinerlei Vorerkrankungen an, eine regelmäßige Medikamenteneinnahme wurde ebenso verneint wie übermäßiger Alkoholgenuß. Im Status fand sich eine komplette Parese in der Schul-

terabduktion und –Adduktion, sowie in der Fußhebung und –Senkung beidseits, weiters ein Schwäche in der Finger- und Handbeugung und Finger- und Handstreckung, sowie Ellenbogenstreckung und – beugung. In den Laborbefunden war auffallend ein Serumkalium von 1.6 mmol/l; die Kaliumausscheidung im 24h Harn war mit 12 mmol/24h erniedrigt, bei einer leicht erhöhten Natriumausscheidung von 304 mmol/l . Die CK war mit 2023 U/l erhöht, TSH im Normbereich. Im EKG fand sich ein Sinusrhythmus mit keinen AV Überleitungsstörungen, normalen Kammerkomplexen jedcoh mit TU Verschmelzungswellen. Das EMG-ENG zeigte eine pathologische Spontanaktivität in allen untersuchten Muskeln. Das Serumkalium wurde nach 16 Stunden auf einen Wert von 4.1 mval/l durch Infusion von insgesamt 220 mval Kalium angehoben, einhergehend mit einer Besserung der Lähmungserscheinungen, die nach 48 Stunden nicht mehr nachweisbar waren. Durch Vermeidung eines übermäßigen Cola Konsums blieb der Patient bei ambulanten Kontrollen beschwerdefrei, die Kaliumwerte waren in der Folge immer im Normbereich. Eine Substitution war nicht mehr notwendig. Diskussion: Coca Cola induzierte symptomatische Hypokaliämien wurden erstmals 1993 (Matsunami et al Int J Gynaecol Obstet 44:283) bei einer schwangeren Patientin beschrieben. Diesem Bericht folgten weitere, wobei schwangere Patientinnen auffallend häufig betroffen waren. Der Pathomechanismus ist nicht komplett geklärt, am wahrscheinlichsten dürfe das Coffein ursächlich sein. Coffein kann über eine vermehrte renale Elimination und eine Umverteilung von Kalium in den Intrazellularraum zur Hypokaliämie führen.

PS 133 Thrombolyse bei fulminanter Lungenembolie und Forrest 1a-Blutung J. Jokinen1, D. Weismann1 1 Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik I, Würzburg, Deutschland Die Vorstellung der 83 jährigen Patientin erfolgte in der Notaufnahme aufgrund von Cephalgien, retrosternalen Schmerzen und einer seit 7 Tagen progredienten Dyspnoe. Die Patientin war kreislaufstabil und nach selbständiger Einnahme von 800mg ASS schmerzfrei. Das EKG bei Aufnahme war unauffällig. Im Labor zeigte sich eine diskret erhöhte Lactatdehydrogenase und ein positives Troponin. In der Echokardiographie zeigte sich ein Thrombus im rechten Vorhof sowie eine mittelgradige Trikuspidal-insuffizienz mit beginnender pulmonal-arterieller Hypertonie (sPAP: 46mmHg). Die Patientin erhielt eine Vollantikoagulation mit Heparin. Am Folgetag erbrach die Patientin hellrotes Blut und wurde kreislaufinstabil. Es wurden 4 Erythrozytenkonzentrate transfundiert. Nach Intubation zeigte sich gastroskopisch eine Forrest 1a Blutung im gastroösophagealen Übergang, die mit Clips und Fibrin versorgt wurde. Obwohl die Blutung erfolgreich gestillt werden konnte, wurde die Patientin bei Hypotonie reanimationspflichtig. Der zuvor dokumentierte Thrombus im rechten Ventrikel war zu diesem Zeitpunkt echokardiographisch nicht mehr nachweisbar, sodass eine fulminante Lungenembolie ursächlich für die Reanimationspflichtigkeit vermutet wurde. Daraufhin wurde eine Thrombolyse mit Alteplase 50 mg durchgeführt, wodurch zunächst eine Stabilisierung erreicht werden konnte. In der im Anschluss durchgeführten Kontrollgastroskopie zeigte sich, dass sich 4 der 5 Clips gelöst hatten. Dennoch war es lediglich zu einer diffusen Sickerblutung gekommen, die keiner endoskopischen Blutstillung bedurfte. Der Hb war im weiteren Verlauf stabil. Insgesamt wurden 7 EKs transfundiert. Drei Tage nach Einlieferung verstarb die Patientin an den Folgen einer schweren Lungenembolie im akuten Rechtsherzversagen. Die Koinzidenz von Blutung und thrombembolischen Ereignissen stellt ein therapeutisches Dilemma dar. Eine aktive Blutung ist eine absolute Kontraindikation für eine Lyse-Therapie[1]. Dieser Fall demonstriert aber, dass unter kontrollierten Bedingungen eine Thrombolyse als Ultima ratio dennoch erwogen werden kann. 1. Fachinformation des Herstellers zu Actilyse ®

PS 134 Chronischer Rückenschmerz: Letaler Verlauf einer Schmerztherapie (Fallbericht). B. Heitplatz1, M. Abbas1, L. Schmidt2, V. Vieth3, C. Pott4, J. Oberfeld4, T. Spieker1 1 Universitätsklinikum, Gerhard-Domagk-Institut für Pathologie, Münster, Deutschland; 2Universitätsklinikum, Medizinische Klinik A für Hämatologie, Onkologie und Pneumologie, Münster, Deutschland; 3 Universitätsklinikum, Institut für Klinische Radiologie, Münster, Deutschland; 4Universitätsklinikum, Medizinische Klinik C für Kardiologie, Münster, Deutschland Klinik: Ein 52-jähriger somnolenter Mann mit - nach Fremdanamnese - seit 2 Stunden bestehendem generalisiertem starkem Ikterus wurde vom Notarzt in ein peripheres Krankenhaus stationär eingewiesen. Bei Aufnahme bestanden bereits deutlich erhöhte Entzündungsparameter, Transaminasen und Nierenretentionswerte. Die Verlegung in die Universitätsklinik erfolgte bei fulminantem Multiorganversagen mit Vigilanzminderung bis zum Koma und katecholaminpflichtiger arterieller Hypotonie. Fieber bestand nicht. Eine empirische breite i.v. Antibiose wurde eingeleitet. Ein Ganzkörper-CT zeigte lymphomverdächtige mediastinale, abdominale und leberhiläre vergrößerte Lympknoten. Eine Leberbiopsie wurde durchgeführt. Der Patient verstarb 18 Stunden nach Krankenhaus-Aufnahme im katecholamin-refraktären Kreislaufschock nach protrahierter kardiopulmonaler Reanimation.

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Abstracts Pathologie: In der Leberbiopsie bestätigte sich der klinische Verdacht einer Leberinfiltration durch eine Akute lymphatische Leukämie nicht. Hier zeigten sich ausgedehnte läppchenzentrale Nekrosen und ein deutliches eosinophiles Infiltrat. Auch bei der Obduktion konnte ein Lymphom als Ursache der Lymphknotenschwellung histologisch und molekularbiologisch ausgeschlossen werden. Hinweise auf eine bakterielle Sepsis ergaben sich nicht. In der Lunge fand sich eine bis dahin nicht bekannte bilaterale Sarkoidose mit nicht-verkäsenden Granulomen. Eine molekulare Untersuchung auf Mykobakterien-DNA verlief negativ. Nieren und Leber wiesen ausgedehnte Schocknekrosen auf. In der Leber konnten herdförmige dichte konfluierende Eosinophilen-Infiltrate nachgewiesen werden. Die Untersuchung aller inneren Organe, insbesonere von ZNS, Lunge, Darm und Herz ergab keinen Befund, der auf Parasiten, einen Sepsisfokus oder einen Tumor schließen ließ. Als Ursache der Lebernekrosen mit hochgradiger Eosinophilie wurde eine allergische Reaktion angenommen. Retrospektive Anamnese: Die weitere fremdanamnestische Aufarbeitung des Falles ergab bei einem sonst gesunden Mann mit Pollenallergie eine seit einer Woche vor dem Tod bestehende Lumbalgie des Patienten, die zunächst mit oraler Ibuprofen-Einnahme therapiert worden war. Am Tag der notärztlichen Einweisung hatte der Patient zudem vom hausärztlichen Notdienst eine intramuskuläre Injektion von Diclofenac erhalten und zusätzlich drei Lexotanil-Tabletten eingenommen. Schlussfolgerung: Durch die Ergebnisse der Obduktion konnte aufgrund des engen zeitlichen Zusammenhanges von 23 Stunden zwischen intramuskulärer Diclofenac-Injektion und fulminantem akutem Leber- und Multiorganversagen eine letale Arzneimittelreaktion in Form medikamentös-allergischer Lebernekrosen wahrscheinlich gemacht und andere klinisch vermutete Ursachen (Sepsis, Lymphom) ausgeschlossen werden. Inwieweit die pulmonale Sarkoidose und die vorherige Ibuprofen- und Lexotanil-Einnahme die allergische Disposition beeinflußt haben könnten, muß offenbleiben.

angefertigt. Dieser „synoptische“ Vergleich ergab Parallelen und Überschneidungen und im Grunde fünf in allen Quellen gleiche Abschnitte, die mit ähnlichen Inhalten – in stets unterschiedlicher Benennung und Diktion - ausgeführt wurden. Nun lag es nahe, daraus einen neuen Algorithmus zu entwickeln, der die Inhalte wesentlicher Schritte praktikabel und zugleich gut memorierbar darstellt. Durch eine Alliteration ergab sich daraus das Akronym SAHNE, das zugleich mit seinen Anfangsbuchstaben die Schritte und Inhalte eines sinnvollen Gesprächs widerspiegelt. 1

Geisler

Husebo

Kappauf

SPIKES

2

Ein tragfähiges Arbeitsbündnis aufbauen

Rahmen

Gespräch eröffnen

Setting

3

Die Einsamkeit nehmen

Raum suchen

Rahmen festlegen

Patients Perception

4

vorbereiten

Anliegen formulieren

5

Hoffnung vermitteln

informieren

Patientenvorstellung erfragen

6

Ängste abbauen

vertiefen

Wünsche/Ängste ausloten

7

negative Gefühle akzeptieren

Zeit geben

Diagnose erklären

Giving Knowledge

Emotionen zulassen

Emotions with empathy response

8 9

Abwehr nicht brechen

authentisch bleiben

10

Dialog führen Vorgehen skzzieren

11

wiederholen

offene Fragen klären weitere Gespräche planen

12 13

Patients Invitation

Familie d Patienten einbeziehen

Personen einbeziehen

Strategy and Summary

verabschieden

Das SAHNE-Gesprächs-Modell:

Lebernekrosen mit Eosinophilen-Infiltrat

PS 135 Breaking Bad News A. Lieske1, C. Vahlhaus2, R. Kröger3, S. Lübben4 1 Novartis Pharma GmbH, General Medicine, Nürnberg, Deutschland 2 Klinikum Leer, Kardiologie, Leer, Deutschland; 3St. Elisabeth Krankenhaus, Innere Medizin, Thuine, Deutschland; 4Novartis Pharma GmbH, Bereich Medizin, Scientific Operations, Wremen, Deutschland Hintergrund: In der gängigen Literatur (siehe Literatur-Quellen) über ärztliche Kommunikation gibt es einige Ausführungen über das Problem „Breaking Bad News“. Diese erschöpfen sich zumeist in längeren oder kürzeren Darstellungen, ohne ein praktikables Modell für ein Gespräch mit „schwierigen Inhalten“ zu bieten. Da aber die Notwendigkeit besteht, das „Überbringen schlechter Nachrichten“ so zu gestalten, dass es für Arzt und Patient sinnvoll abläuft, bedarf es eines Algorithmus, nach dem der Arzt schwierige Gespräche ausrichten und gestalten kann. Methode: Nach Durchsicht und Analyse der angegebenen Kommunikations-Literatur wurde eine Synopse der vorgeschlagenen Schritte

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S

Situation vorbereiten -Signalisieren der Gesprächsbereitschaft -Sinnvollen Rahmen festlegen

A

Ausgangssituation des Patienten klären -Autonomie achten und Annahme ausdrücken Ausloten des Informationswunsches

H

Hilfreich Informationen geben -Herz zeigen -Hineinhören in Patientenreaktionen

N

Nachfragen und Neigungen erfassen -Nachdrücklich Unterstützung zusagen - Nächste Schritte bedenken

E

Ertrag erkennen -Entscheidung ermöglichen -Ermutigung und Hoffnung geben

Zusammenfassung: Das gute, gelingende „Überbringen schlechter Nachrichten“ will geübt sein, weil es sich nicht von selbst versteht und einstellt. Schlechte, weil unreflektierte Kommunikation bewirkt „confusion, long lasting distress and resentment“ (Baile, aaO). Das gilt es durch wohlüberlegte, durchdachte und sensibel gelebte Gespräche zu verhindern. Das SAHNE-Modell kann hierbei eine Hilfe sein. Es hat sich bewährt, dieses Modell in Rollenspielen einzuüben. 1L. Geisler, Arzt und Patient – Begegnung im Gespräch, Frankfurt/M 1987, Pharma-Verlag 2 S. Husebo/ E. Klaschik, Palliativmedizin. Praktische Einführung in Schmerztherapie, Ethik und Kommunikation, Berlin 1998, Springerverlag 3 H.W. Kappauf, Aufklärung und Hoffnung – Ein Widerspruch?, Z Palliativmedizin 2001 4W.F. Baile et al., Spikes – A six step Protocol for delivering bad News, The Oncologist 2000

Epidemiologie PS 136 Patientenzentrierte Behandlungsplanung: ein Konzept zum Umgang mit der Komplexität der hausärztlichen Behandlung P. Kempis1, S. Gesenhues1, B. Weltermann1 1 Institut für Allgemeinmedizin, Universitätsklinikum Essen, Essen, Deutschland Hintergrund und Fragestellung: Die Tätigkeit des Hausarztes ist komplex: chronische Erkrankungen nehmen zu, die Medizin differenziert sich zunehmend und die Ansprüche an die Behandlung steigen. Es ist eine Herausforderung, eine umfassende Patientenversorgung zu gewährleisten. In einer Studie haben wir ein PC-gestütztes Behandlungsmanagement entwickelt und exemplarisch in einer hausärztlichen akademischen Lehrpraxis getestet. Methodik: In einer hausärztlichen akademischen Lehrpraxis wurde aktenbasiert eine 3-monatige Datenerhebung zu chronischen Erkrankungen, Präventionsmaßnahmen, Patientenrisikoverhalten und Kommunikationsbesonderheiten durchgeführt. Anhand dieser Informationen wurde ein Markierungssystem für die Praxissoftware entwickelt, wobei internationale Qualitätsindikatoren integriert wurden. Das neu entwickelte Verfahren zur Behandlungsplanung wurde anschließend schrittweise eingeführt. Die Behandlungsplanung von 500 konsekutiven Patienten wurde für folgende 3 Aspekte untersucht: (1) Blutdruck bei Hypertonikern < 140/90 mmHg; (2) vollständiger Impfstatus für Tetanus, Diphtherie, Polio; (3) Raucherstatus bekannt. Die Ausgangsdaten wurden mit den Resultaten nach 1 Jahr verglichen; die Ärzte und das Praxisteam wurden zu ihrer Erfahrung befragt. Ergebnisse: Die Aktenerhebung ergab 52 relevante Behandlungsinhalte, die in 5 Kategorien eingeteilt wurden: (1) Anstehende Untersuchungen zur Prävention und Verlaufskontrolle chronischer Erkrankungen, (2) Langfristig entscheidungsrelevante Vorerkrankungen (wie z.B. Niereninsuffizienz),(3) Medikamentenmonitoring (z.B. Digitalisspiegelkontrolle), (4) Patientenrisikoverhalten (z.B. Drogenabusus), (5) Kommunikationsbesonderheiten (z.B. Blindheit, gesetzlicher Betreuer). Die Patienten hatten ein Durchschnittsalter von 58 Jahren (Spanne: 18-94), 61 % waren Frauen. Die Analyse des Markierungssystems zeigte, dass pro Patient durchschnittlich 7,65 Markierungen verwendet wurden. Die Qualitätsindikatoren zeigten, dass nach Einführung des Markierungssystems die Versorgungsqualität stieg: der Anteil gut eingestellter Hypertonikern (n=328) stieg von 49 % (n=161) auf 62 % (n=202). Ein vollständiger Impfstatus bestand anfangs bei 22,2 % (161 von 500) Patienten und stieg auf 51,8 % (259 von 500) an. Der Raucherstatus war initial bei 68,2 % der Patienten (341 von 500 Patienten), später bei 73,0 % (365 von 500) bekannt. Die Praxis beurteilte das System als effizient und hilfreich, so dass sie es langfristig einsetzt. Schlussfolgerungen: Dieses elektronische Markierungssystem ist ein gutes Beispiel für den bekannten Effekt, dass eine standardisierte Behandlung bessere Ergebnisse erzielt. Das neu entwickelte System zeigt eine gute Praktikabilität und Akzeptanz. Weitere Testungen in anderen Hausarztpraxen sind sinnvoll.

PS 137 Epidemiologische Untersuchungen zur Häufigkeit eines Vitamin D-Mangels in Norddeutschland A. Diehl1, G. Wedel2, H. Lehnert3, J. Kramer4 1 Universität zu Lübeck, Medizinische Klinik I, Abteilung für Nephrologie, Lübeck, Deutschland; 2Nephrologische Gemeinschaftspraxis und Dialysezentrum Uelzen, Uelzen, Deutschland; 3Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Medizinische Klinik I, Campus Lübeck, Lübeck, Deutschland; 4LADR, Ihr Labor vor Ort, MVZ Dr. Kramer & Kollegen, Medizinische Klinik I, Abteilung für Nephrologie, Universität zu Lübeck, Geesthacht, Deutschland Im Körper entsteht Vitamin D unter Einwirkung der Sonne in der Haut. Dieses wird durch die 25-Hydroxylase in 25-Hydroxy-Vitamin D3 (25-VitD) umgewandelt, aus dem durch die 1,25-Hydroxylase das aktive 1,25-Dihydroxy-Vitamin D3 (1,25-VitD) entsteht. Die Synthese der Enzyme ist bei Leber- bzw. Nierenerkrankungen reduziert. Eine eingeschränkte VitD-Aktivität kann resultieren. Der VitD-Rezeptor wird ubiquitär von allen kernhaltigen Zellen exprimiert und 3% des humanen Genoms wird von 1,25-VitD reguliert. Der VitD-Haushalt hat daher eine wichtige Bedeutung für die Homöostase des Körpers. Es ist belegt, dass eine VitD-Substitution die Sturz- und Frakturhäufigkeit reduziert. In der heutigen Zeit wird die Haut kaum mehr der Sonnenstrahlung ausgesetzt. Auch in Norddeutschland wird die für eine ausreichende VitD-Produktion empfohlene Sonnenlichtexposition von 30 min pro Tag allein durch schlechte Witterungsbedingungen kaum mehr erreicht. Dies wird verstärkt durch die heutigen Lebens- und Arbeitsgewohnheiten. Zudem ist bei älteren Menschen die VitD-Produktion in der Haut bereits physiologisch stark reduziert. Insbesondere Pflegeheimbewohner und/oder chronisch kranke Menschen halten sich darüber hinaus fast durchgehend drinnen auf. Das Ziel unserer Studie war daher das Auftreten eines VitD-Mangels in Norddeutschland zu untersuchen. Zu diesem Zweck wurden retrospektiv die 25-VitD-Spiegel von über 85.000 Menschen aus Norddeutschland der Untersuchungsjahre 2008-2010 nach Alter (0 bis >90 Jahre), Geschlecht und Jahreszeit ausgewertet. Die 25-VitD-Messwerte wurden in einem akkreditierten medizinischen Labor mittels eines etablierten direkten kompetitiven Chemilumineszenz Immuno-Assays (Liaison, DiaSorin) erhoben. Die Auswertung berücksichtigte auch die Veranlassung der Analyse im ambulanten bzw. stationären Bereich sowie den Kalzium-PhosphatHaushalt und das Parathormon. Eine etablierte Einteilung des 25-VitDStatus wurde vorgenommen in suffiziente (>75 nmol/l) und insuffiziente (50 bis 75 nmol/l) Versorgung sowie VitD-Mangel (<50 bis 25 nmol/l) und schweren VitD-Mangel (<25nmol/l). Eine VitD-Unterversorgung konnte in allen untersuchten Altersgruppen sowohl bei Frauen als auch Männern in Norddeutschland nachgewiesen werden. Insbesondere im stationären Bereich waren ohne Ausnahme alle untersuchten Personen mit VitD unterversorgt. In den Sonne-armen Monaten war die VitDDefizienz besonders stark ausgeprägt. In den Monaten Januar bis April zeigten mehr als 30% der untersuchten Personen einen schweren VitDMangel. Die Untersuchung der Jahre 2008-2010 zeigte zudem, dass nahezu gleichverteilt über die einzelnen Monate des gesamten Jahres 25-VitD-Bestimmungen angefordert wurden. Aus den dargestellten Ergebnissen kann die Empfehlung abgeleitet werden, zumindest bei Risikopatienten einmal pro Jahr 25-VitD-Spiegel in den Monaten Januar bis März zu bestimmen, um rechtzeitig einen schweren Mangel zu detektieren und präventiv therapeutisch eingreifen zu können.

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Abstracts PS 138 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Hausarztpatienten – Eine retrospektive Studie zur möglichen Rolle von Cyp-Polymorphismen B. Weltermann1, S. Reidegeld1, S. Gesenhues1 1 Universität Duisburg-Essen, Institut für Allgemeinmedizin, Essen, Deutschland Einleitung: Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) sind ein häufiges Thema in Hausarztpraxen, doch gibt es nur wenige systematische Untersuchungen aus der Primärversorgung. Die Relevanz genetischer Polymorphismen als Ursache für interindividuelle Unterschiede in der Verträglichkeit häufig eingesetzter Medikamente wurde bislang kaum für Hausarztpatienten untersucht. Ziel unserer Studie war die Erfassung der Häufigkeit von unerwünschten Arzneimittelwirkungen und deren Charakterisierung unter besonderer Berücksichtigung pharmakogenetischer Aspekte. Methodik: In einer akademischen Lehrarztpraxis werden seit Jahren alle unerwünschten Arzneimittelwirkungen systematisch in der Praxissoftware erfasst. Für diese retrospektive Analyse wurden alle unerwünschten Arzneimittelwirkungen ausgewählt, die bei innerhalb eines Jahres behandelten Patienten bekannt oder neu aufgetreten waren (2009). Die UAW wurden klassifiziert und die verantwortlichen Wirkstoffe ermittelt. Zusätzlich wurden Patientencharakteristika und Anzahl der unerwünschten Arzneimittelwirkungen pro Patient erfasst. Allen Arzneistoffen wurden die für die Metabolisierung verantwortlichen Cytochrom-Isoenzyme (CYP) zugeordnet. Ergebnisse: In dem Zeitraum traten bei 397 behandelten Patienten UAW neu auf oder waren vorbekannt (10 % der behandelten Patienten). Das Durchschnittsalter betrag 64 Jahre (Spanne: 15-89). Unerwünschte Arzneimittelwirkungen traten häufiger bei Frauen als bei Männern auf (66 % versus 34 %), wobei 60 % aller UAW bei Senioren (≥ 65 Jahre) beobachtet wurden. Die drei häufigsten Wirkstoffklassen mit UAW waren: ACE-Hemmer, Calciumkanalblocker und nichtsteroidale Antirheumatika. Die häufigsten Wirkstoffe mit UAW waren: Lisinopril (7,9 %), Amlodipin (7,1 %), HCT (4,8 %). Die drei häufigsten Symptome waren Beinödeme, Husten und gastrointestinale Beschwerden. Patienten hatten ein bis acht UAW: 55 % der Patienten hatten eine UAW, 27 % hatten zwei UAWs, 11 % drei UAWs. In dem Beobachtungszeitraum nahmen 259 der 397 Patienten (65 %) der Patienten mit UAW mindestens ein Medikament ein, welches über ein CYP-Enzym metabolisiert wird. Insbesondere die CYP-Isoenzyme CYP3A4 (64,9 %), CYP2D6 (37,9 %) und CYP2C9 (35,7 %) waren bei dem Metabolismus der Arzneistoffe von Bedeutung. Schlussforderungen: Unsere Erhebung zeigt, dass UAW ein häufiges Problem in der internistisch-hausärztlichen Versorgung sind, wobei genetisch bedingte Polymorphismen bei 65 % der Fälle eine Rolle spielen können. Eine Analyse der tatsächlichen genetischen Varianten ist in Vorbereitung.

PS 139 Behandlung der Depression mit Agomelatin durch den Hausarzt: Ergebnisse der Studie VIVALDI Praxis G. Laux1, C. Steinmann1, M. Escafit-Schülke2 1 kbo-Inn-Salzach-Klinikum, Fachkrankenhaus für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatische Medizin, Neurologie und Geriatrie, Wasserburg am Inn, Deutschland; 2SERVIER Deutschland GmbH, München, Deutschland Ziel: In der Studie VIVALDI-Praxis wurden der antidepressive Effekt und die Verträglichkeit von Agomelatin (ValdoxanÒ) sowie die Auswirkung der Behandlung auf die gestörte circadiane Rhythmik, Lebensqualität und Zufriedenheit depressiver Patienten bei Allgemeinärzten/Praktischen Ärzten/Internisten nicht-interventionell untersucht. Agomelatin ist das erste melatonerge Antidepressivum und

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wirkt als MT1/MT2-Agonist sowie als 5-HT2c-Antagonist.
Methoden: 326 Hausärzte behandelten deutschlandweit ambulant 1070 Patienten mit Major Depression mit Agomelatin über 12 Wochen. Dokumentiert wurde die Aufnahmeuntersuchung sowie der Therapieverlauf nach 2, 6, und 12 Wochen. Die Patienten erhielten Agomelatin 25 mg einmal täglich beim Zubettgehen, bei Bedarf konnte die Dosierung auf 50 mg einmal täglich erhöht werden. Die antidepressive Wirksamkeit von Agomelatin wurde anhand der svMADRS (short-version MADRS) und der CGI-Skalen evaluiert, Effekte auf Schlaf, Tagesaktivität, Lebensqualität und Zufriedenheit mit Patientenfragebogen (CircScreen und Q-LES-Q-SF). Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) wurden bei jeder Untersuchung (W2, W6, W12) erhoben. Ergebnisse: Die Patienten wurden von den Ärzten bei der Aufnahmeuntersuchung als ausgeprägt depressiv eingestuft (svMADRS 33.6), was sich nach 12 Wochen Agomelatin deutlich verbesserte (svMADRS 10.6). Die Responderrate (≥50% Reduktion vom svMADRS) stieg kontinuierlich von 11.9% nach 2 Wochen, über 56.9% nach 6 Wochen bis auf 78.4% nach 12 Wochen. Nach 3 Monaten waren 63.5% der Patienten in Remission (svMADRS ≤12). Einschlaf- und Durchschlafschwierigkeiten sowie Tagesmüdigkeit verbesserten sich nach 12 Wochen bei jeweils 90.6%, 92.3% und 91.7% der Patienten. Während die Zufriedenheit bezüglich der Lebensqualität der Patienten (Q-LES-Q-SF total Score) zu Beginn bei 33% lag, stieg diese kontinuierlich nach 12 Wochen Therapie mit Agomelatin auf 68.8%. Dies entspricht einer Verbesserung der allgemeinen Zufriedenheit und Lebensqualität bei 96.7% der Patienten. Die Verträglichkeit von Agomelatin wurde für jeweils 37.4% und 60.1% der Patienten als gut bzw. sehr gut bewertet. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen traten bei 27 Patienten (2.5%) meist in Form von innerer Unruhe (0.5%), Kopfschmerzen (0.4%) und Diarrhoe (0.4%) auf. Bei lediglich 3 Patienten wurden erhöhte Leberwerte als UAW gemeldet. Schlussfolgerung: Die Studie VIVALDI Praxis bestätigt in der Hausarztpraxis die antidepressive Effektivität und gute Verträglichkeit von Agomelatin zusammen mit einer deutlichen Verbesserung der circadianen Rhythmik, Lebensqualität und Zufriedenheit depressiver Patienten.

PS 140 Belastungseffekte bei Autopendlern S. Häfner1 1 Deutsche Klinik für Integrative Medizin und Naturheilverfahren, Abteilung für Verhaltensmedizin und Psychosomatik, Bad Elster, Deutschland Hintergrund: Die Studie untersucht, aus welchen Gründen zur Arbeit gependelt wird und ob tägliches Pendeln einen zusätzlichen Stressfaktor darstellt, der zu einem erhöhten psychischen und somatischen Leidensdruck führt und damit Auswirkungen auf die Lebensqualität hat. Material und Methoden: In einer Querschnittsuntersuchung mit Fragebögen wurden Auswirkungen des Pendelns auf 277 Arbeitnehmer in einem Unternehmen der Automobilindustrie in Süddeutschland untersucht. Ergebnisse: Unterschiedliche Gründe für das Pendeln gibt es unter anderem in Abhängigkeit von der in Kauf genommenen Wegezeit, dem Geschlecht der Pendler und zwischen den Pendlern, die selbst oder in einer Fahrgemeinschaft zur Arbeit fahren. Pendler, die durch einen Verkehrsstau unruhig und nervös werden oder unter Zeitdruck geraten, haben einen höheren Leidensdruck. Die ärztliche Versorgungssituation der Berufspendler ist nicht optimal, da sie durch die zusätzliche Belastung weniger Zeit haben, Arztbesuche einzuplanen und regelmäßige Behandlungstermine wahrzunehmen. Schlussfolgerung: Durch die fortschreitende Spezialisierung in der Arbeitswelt wird in Zukunft vor allem die Problematik der Fernstreckenpendler zunehmen. Die langfristigen Auswirkungen des beruflichen Pendelns auf den menschlichen Organismus und günstige Bewältigungsstrategien sind bisher kaum erforscht.

Angiologie

PS 142 Endothelial function assessment in patients with peripheral arterial disease

PS 141 Age- and gender-specific distribution of arterial stiffness in the population and its association with global cardiovascular risk: Results from the population-based Gutenberg Health Study

M. Radmacher1, T. Gori1, J. Dopheide1, V. Obst1, M. Scheer1, C. Doppler1, A. Warnholtz1, A. Daiber1, T. Münzel1, C. Espinola-Klein1 1 Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität Mainz, II. Medizinische Klinik und Poliklinik für Innere Medizin, Mainz, Deutschland

N. Khuseyinova1, P. Müller1, A. Schulz1, R. Schnabel2, T. Zeller2, Y. Kirschner1, S. Goebel3, S. Herkenhoff1, C. Espinola-Klein1, K. Lackner4, S. Blankenberg2, T. Münzel3, P. Wild3 1 Universitätsmedizin der Johannes-Gutenberg-Universität, II. Medizinische Klinik und Poliklinik, Mainz, Deutschland; 2Universitätsklinikum Hamburg -Eppendorf; Universitäres Herzzentrum, Hamburg, Klinik und Poliklinik für Allgemeine und Interventionelle Kardiologie, Hamburg, Deutschland; 3Universitätsmedizin der Johannes-Gutenberg-Universität, II. Medizinische Klinik und Poliklinik/Centrum für Thrombose und Hämostase, Mainz, Deutschland; 4Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Insitut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin, Mainz, Deutschland Background: Arterial stiffness (AS) determined by digital volume pulse (DVP) analysis might represent a low-cost, reproducible and easy to perform method for cardiovascular (CV) risk assessment. Our aim was to determine gender- and age-specific reference limits for the stiffness index (SI) calculated from the DVP and to examine its associations with classical CV risk factors and scores for CV risk assessment in the general population. Methods: Data from 10000 participants of the population-based Gutenberg Health Study (GHS), stratified for age, gender and residence were analyzed. All data were obtained from computer-assisted personal interviews, laboratory measurements and medical exams based on standard operating procedures with detailed quality control. AS was assessed by DVP analysis using a PulseTrace 2000 device (Cardinal Health) and SI (m/s) was calculated. Results: AS was available in 8060 subjects (4226 men (M)/3834 women (W); age range 35-74 years) due to technical and logistic constraints. We calculated age- (overall and per decades of age) and gender-specific reference values and cut-off values for categories indicating the grade of deviation from the reference. The gender-specific SI in reference, intermediate, mild, moderate, severe categories were ≤13.7; 13.7-≤14.9; 14.9-≤16.1; 16.1-≤17.0; >17.0 in M and ≤ 11.1; 11.1-≤12.1; 12.1-≤13.5; 13.5-≤14.2; >14.2 in W. As expected, SI was significantly higher at older age. Moreover, W demonstrated a markedly lower SI compared to M (7.56 (6.049.47) m/s vs 9.85 (7.23-12.1) m/s, p<0.0001). This association was present among all age groups. Multivariable linear regression analysis modeling for AS revealed smoking as the strongest associated factor in both genders (β (M/W) = 0.93/0.43, both p<0.0001), followed by hypertension (β (M/W) = 0.74/0.40, both p<0.0001). Additional correlates were dyslipoproteinemia in both genders (β (M/W) = 0.27/0.31, p=0.047 for M and p=0.006 for W) and obesity in males (β=0.36, p=0.004). Furthermore, we found a strong correlation of SI with scores of CV risk assessment: Spearman correlation coefficients (r) for M and W were r=0.40 and r=0.36, respectively for the German EURO-Score and r=0.42 and r=0.39 for the Framingham general CVD risk score. A significant increase in SI was observed over groups with increasing risk for each score with the highest values revealed in the high risk group. For instance, SI among low, intermediate and high risk groups of the German EURO-Score was in M/W 7.77/6.90 m/s in the low, 10.3/8.60 m/s in the intermediate and 11.2/9.11 m/s in the high risk group (all p for trend <0.0001). Conclusion: Our data show a strong association of SI with determinants of CV risk and underline its clinical significance in CV risk stratification. This is the first study to report gender- and age-specific reference values for SI in the population.

Background: A number of studies have shown that peripheral artery disease (PAD) is associated with endothelial dysfunction as assessed by flow-mediated dilation (FMD). The aim of this study was to compare different methods for the assessment of FMD (proximal versus distal cuff technique) and to study the impact of PAD on flow-mediated constriction (FMC). Methods: A total of 74 patients with PAD (25 stadium IIa, 20 stadium IIb and 29 stadium IV PAD), 25 healthy age- and risk factors matched patients without PAD and 15 healthy young subjects were studied. FMD was measured in all patients using the proximal cuff technique (occlusion at the level of the upper arm, measurement of FMD distal to the occlusion site) and the distal cuff technique (occlusion at the level of the wrist, with FMD assessment 5-10cm proximal). All patients also underwent assessment of FMC, a novel parameter reflective of resting endothelial tone. Results: There was a significant correlation between the two measurements of FMD (R=0.3, P<0.001). PAD patients showed a progressive decline in both parameters of FMD with increasing severity of PAD (P<0.01 for the proximal cuff FMD, P=0.07 for distal cuff FMD). FMC was also progressively more blunted with increasing PAD severity (P=0.03). Receiver-operator characteristics analysis showed an area under the curve of 0.81(0.71-0.88) for the proximal cuff technique versus 0.67(0.56-0.77) for the distal cuff technique (P=0.08 between methods). Conclusions: Both recruitable (FMD) and resting (FMC) peripheral endothelial function are progressively blunted with increasing severity of PAD. Although the two methods correlate with each other, the proximal cuff technique for FMD shows a higher sensitivity and specificity in the prediction of PAD.

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Abstracts PS 143 Die diagnostische Güte konventioneller und kontrastverstärkter Ultraschallverfahren in der Verlaufkontrolle endovaskulär behandelter abdomineller Aortenaneurysmen C. Kügler1, J. Hermawan2 1 Herz- und Gefäßzentrum Bad Bevensen, Klinik für Angiologie AKUT / REHA, Bad Bevensen, Deutschland; 2Herz- und Gefäßzentrum Bad Bevensen, Klinik für Angiologie Akut / Reha, Bad Bevensen, Deutschland Hintergrund: In der Verlaufkontrolle endovaskulär behandelter abdomineller Aortenaneurysmen können Ultraschallverfahren die Gesamtstrahlenbelastung der Patienten durch Angio-CT´s erheblich reduzieren. Hierbei dürfen sie jedoch keine therapierelevanten Endoleaks übersehen und andererseits auch nicht durch eine zu hohe Rate falsch positiver Befunde unnötige Angio-CT´s indizieren. Fragestellungen: In dieser Studie untersuchten wir, ob die Farbduplex(FDS), B-Flow- und die kontrastverstärkte Sonographie eine dem Angio-CT vergleichbare diagnostische Güte in der Endoleakdetektion erzielen und ob diesbezüglich zwischen diesen Ultraschallverfahren signifikante Unterschiede bestehen. Patienten und Methoden: 101 Patienten (93 Männern, 8 Frauen; Durchschnittsalter: 71,4 ±7,57 Jahre) wurden nach endovaskulärer Ausschaltung eines abdominellen Aortenaneurysmas (EVAR) mit Farbduplexsonographie, B-Flow-Imaging und Kontrast-Harmonic Imaging (Sonovue®: 2,5 ml) untersucht (GE Loqiq 7®). Zusätzlich wurde ein Angio-CT (64-Zeilen-CT) durchgeführt. Die Befundung von Angio-CT (durch Radiologen) und US (Angiologen) erfolgte unabhängig voneinander. Ergebnisse: Die Ultraschalluntersuchungen stimmten mit den AngioCT-Befunden in 85% (FDS)-90% (KM-US) der Fälle überein. Bei Patienten ohne CT-Endoleak waren die KM-, FDS- und B-Flow-US-Befunde in je 3 Fällen (4,2%) falsch positiv (Spezifität: 95,8%). Bezüglich des Nachweises eines CT-gesicherten Endoleaks zeigte die KM-Sonographie eine etwas höhere Sensitivität (72,4%) als die B-Flow- (62,1%) oder Farbduplexmethoden (58,6%). Diese Unterschiede zwischen den USMethoden waren jedoch nicht signifikant (c2=0,788, D.F.=2, p=0,852). Die CT-gesicherten Endoleaks, die von den Farbduplex- (n=12) und BFlow-Methoden (n=11) bzw. der KM-Sonographie (n=8) nicht erkannt worden waren, waren diskrete, nach Einschätzung der Gefäßchirurgen nicht-therapierelevante Typ-II-Endoleaks. Zusammenfassung: Im Vergleich zum Angio-CT weist der Gefäßultraschall in der Endoleakdetektion eine niedrigere Sensitivität bei hoher Spezifität auf. Da die Ultraschallverfahren in dieser Studie einerseits keine therapierelevanten Endoleaks übersahen und andererseits die Rate falsch positiver Befunde niedrig war, erscheint ihr Einsatz zur Reduktion der Angio-CT´s in der EVAR-Verlaufkontrolle realistisch. Die KM-Sonographie zeigte in diesem Kollektiv weder eine statistisch noch klinisch relevante Verbesserung der diagnostischen Ergebnisse. Möglicherweise kann man in der EVAR-Kontrolle sogar primär mit nicht-kontrastverstärkten US-Methoden (Parameter: maximaler AAASackdiameter, Endoleak) arbeiten und auf die Kontrastsonographie nur in FDS-Endoleak-negativen Fällen mit progredientem oder nicht-regredientem AAA-Sack als back-up zurückgreifen.

PS 144 Verteilung der ß2-adrenergen Rezeptor Polymorphismen bei Patienten mit Arteriosklerose O. Malysheva1, K. Dustin1, G. Aust2, U. Wagner1, C. Baerwald1 1 Uniklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie und Rheumatologie, Leipzig, Deutschland; 2Universität Leipzig, Department für operative Medizin, Leipzig, Deutschland Einleitung: Die Arteriosklerose (AS) steht als häufigste Todesursache im Rahmen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen im besonderem Fokus der medizinischen Forschung. Die AS ist eine Erkrankung mit unklarer

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Ätiologie, die von einer besonderen genetischen Disposition und einer Vielzahl verschiedener Risikofaktoren abhängig ist. Ziel: Untersuchung der ß2-adrenergen Rezeptors Polymorphismen (ß2AR; Codon 16, 27 und 164) bei Patienten mit AS als potentieller genetischer Risikofaktor. Methoden: Die drei häufigsten ß2AR-Polymorphismen, die in einem Aminosäureaustausch an den Positionen 16, 27 bzw. 164 resultieren, wurden bei AS Patienten [n = 259; 93 Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit (35.2%), Arteria carotis Stenose 119 Patienten (45%), Aortenaneurysma 22 Patienten (8.3%), sonstiges 30 (11.7%)], sowie bei gesunden Kontrollen (n = 305) untersucht. Zur Bestimmung der ß2AR-Polymorphismen wurde die Methode der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) mit sequenz-spezifischen Primern (SSP-PCR) angewandt. Ergebnisse: Die Patienten waren 66.2 ± 8.1 Jahre alt, hauptsächlich (70.5%) männlich, mit einem BMI von 26.6 ± 5.1. Arginin (Arg) in Codon 16 wurde in 223 AS Patienten (86 %) im Vergleich zu 202 Kontrollen gefunden (66.2%; OR 3.16, 95 % CI 2.02 bis 4.94, p = 0.00001). Homozygotie für Arg16 wurde häufiger bei AS Patienten (36.5 %) als bei Kontrollen (4.6 %; OR 11.8, CI 6.3 to 22.4; p = 0.00001) nachgewiesen. Homozygotie für Threonin (Thr) in Codon 164 wurde bei 71% der AS Patienten im Vergleich zu 93% der Kontrollen gefunden (OR 5.58, 95 % CI 3.1 bis 9.8, p = 0.0001). Es gibt wurde ein signifikantes Verteilungsungleichgewicht gefunden für den Carrier Status (Arg16) zwischen AS und Kontrollen (86.1 % vs 66.2 %, OR 3.1, CI 2.0 bis 4.9; p = 0.0001). Das Compound-Allel ‚Arg16ArgGln27GluThr164Thr‘ war mit dem höchsten Risiko für AS assoziiert (OR 17.0, 95 % CI 6.83 to 45.2, p = 0.000001). Eine Stratifizierung der AS Patienten bezüglich arterieller Hypertonie zeigte bei normotensiven AS Patienten (AH) signifikant öfter eine Homozygotie für Arg 16 verglichen mit hypertensiven Patienten (OR 2.5, CI 1.3 bis 4.7; p = 0.007). Zusammenfassung: Zwischen den Patienten mit Arteriosklerose und gesunden Kontrollen wurde ein signifikantes Verteilungsungleichgewicht der ß2-AR Polymorphismen (Codon 16, 164) festgestellt. Die Assoziation zwischen Arteriosklerose und ß2-AR Polymorphismen wird zum Teil durch eine Assoziation der ß2AR-Polymorphismen zu einer arteriellen Hypertonie erklärt.

PS 145 Abgebrochene Fibrinkleber-Tubenspitze als möglicher Auslöser einer letalen AortenREdissektion (Fallbericht). B. Heitplatz1, V. Vieth2, L. Schmidt3, J. Neumann4, S. Strick5, T. Spieker4 1 Universitätsklinikum, Gerhard-Domagk-Institut für Pathologie, Münster, Deutschland; 2Universitätsklinikum, Institut für Klinische Radiologie, Münster, Deutschland; 3Universitätsklinikum, Medizinische Klinik A für Hämatologie, Onkologie und Pneumologie, Münster, Deutschland 4 Universitätsklinikum, Gerhard-Domagk-Institut für Pathologie, Münster, Deutschland; 5St.-Vinzenz-Hospital, Medizinische Klinik, Coesfeld, Deutschland Klinik: Ein 50-jähriger Mann wurde abends in einem Kreiskrankenhaus wegen wiederholten Episoden einer Amaurosis fugax innerhalb der letzten 10 Monaten stationär aufgenommen. Bei Aufnahme waren Blutdruck, Puls und orientierender neurologischer Status normal. Drei Jahre zuvor war bei dem Patienten in einem anderen Krankenhaus ein disseziierendes Aortenaneurysma der Aorta aszendens operiert worden. Für den nächsten Tag wurden weitere kardiothorakale und neurologische Untersuchungen geplant. Am nächsten Morgen wurde der Patient tot in seinem Bett gefunden. Pathologie: Bei der Obduktion fand sich als unmittelbare Todesursache eine Redissektion der Aorta aszendens. Etwa 1 cm von der alten Arteriennaht entfernt fand sich ein Ulkus der Arterienintima, an dem thrombotisches Material haftete. Unter dem Thrombus steckte eine 2 cm lange, konusförmige Plastikspitze in der Aortenwand zwischen Intima und Media. Die Plastikspitze erwies sich als Teil der Tubenkappe eines bei gefäßchirurgischen Eingriffen weitverbreiteten Fibrinklebers.

Offensichtlich brach die Spitze während der Operation ab und fiel unbemerkt in den Operationssitus. Es kann diskutiert werden, dass die in der Aortenwand steckende Kappenspitze das neuerliche Intimaulkus und mithin die Aortendissektion verursachte, als deren warnende Vorboten eine Amaurosis fugax mehrfach aufgetreten war. Radiologie: Die postoperativen CT-Bilder wurden anläßlich des Obduktionsbefundes erneut begutachtet. Die in der Aortenwand nachweisbare Fibrinkleberkappenspitze konnte jedoch erst sicher identifiziert werden, nachdem die radiogene Dichte des Kappenspitze, die annähernd der von Wasser entspricht, in weiteren Versuchen geklärt werden konnte. Schlussfolgerung: Standardmäßig müssen bei allen Operationen die chirurgischen Instrumente auf Vollzähligkeit geprüft werden. Diese Prüfung sollte sich auch auf weitere Kleinteile, wie z.B. (Teile von) Fibrinklebertuben erstrecken. In Kenntnis der Tatsache, dass die Tubenkappenspitzen abbrechen können, sollten die Hersteller für eine sicherere Verbindung der Teile sorgen und auch die radiologische Erkennbarkeit durch eine höhere Densität des Materials erleichtern.

PS 146 D-Dimer-Tests zur Diagnostik thromboembolischer Erkrankungen – Analyse der bis Ende 2010 vom Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) erhaltenen Meldungen R. Siekmeier1, D. Wetzel2 1 Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM), Abteilung Medizinprodukte, Bonn, Deutschland; 2Ingenieurtechnische Dienstleistungen, Germering, Deutschland Fragestellung: Seit Implementierung der Richtlinie 98/79/EG zu In-vitro Diagnostika (IVD) müssen Vorkommnisse und korrektive Maßnahmen zu IVD den zuständigen Behörden gemeldet werden. Für fast alle IVD ist dies das BfArM (einige Produkte aus Anhang II A und B der Richtlinie 98/79/EG fallen in die Zuständigkeit des Paul-Ehrlich-Instituts). Ziel der Studie war die Analyse der Meldungen zu D-Dimertests. Methoden: Analysiert wurden alle von Anfang 1999 bis Ende 2010 eingegangenen Meldungen bezüglich Meldequelle, Patientenschädigung (PS), Häufigkeit/Art von Produktfehlern bzw. korrektiven Maßnahmen. Ergebnisse: Von 2851 Meldungen zu IVD betrafen 190 IVD zur Untersuchung der Gerinnung (6.7 % aller Meldungen zu IVD), davon 99 Tests, Kits und Reagenzien zum Gebrauch durch professionelle Anwender (3.5 %), 26 Analysengeräte und deren allgemeines Verbrauchsmaterial (0.9 %) sowie 65 Gerinnungsselbsttests (Geräte und Teststreifen, 2.3 %). Von den 99 Meldungen zu Gerinnungstests zum Gebrauch durch professionelle Anwender betrafen 14 Schnelltests (ST) und 11 Labortests (LT) zur Bestimmung von D-Dimeren. Meldungen zu ST kamen meist von Herstellern (12), seltener Behörden (1) und Anwendern (1). Auch bei LT überwogen Herstellermeldungen (6/4/1). Ein PS lag in 3 Fällen (alle ST) vor. Bei ST fand sich nur in 1 Fall (7.1 %) ein Produktfehler (Materialfehler). Kein Produktfehler bzw. Anwenderfehler fanden sich in 3 bzw. 2 Fällen. In 8 Fällen (57.1 %) blieb die Ursache unklar, da ST der Anwender nicht mehr zur Verfügung standen und Rückstellmuster eine normale Funktion zeigten. Bei LT fanden sich in 10 Fällen (90.1 %) Produktfehler, meist Produktionsfehler (6); in 1 Fall lag kein Produktfehler vor. Korrektive Maßnahmen erfolgten bei ST nur in 1 Fall (7.1 %; u. a. Rückruf). Bei LT erfolgten in 5 Fällen (45.5 %) korrektive Maßnahmen in D (5 weitere nur außerhalb D, da Produkt dort nicht im Verkehr). Bei den Maßnahmen in D handelte es sich (Mehrfachnennungen) meist um Kundeninformationen (5, obligat bei Rückruf), Änderungen in Produktion/ Qualitätsmanagement (5) und Rückruf (4). Schlussfolgerungen: Meldungen zu D-Dimertests stellen eine wichtige Untergruppe der Meldungen zu Gerinnungstests und –reagenzien zum Gebrauch durch professionelle Anwender dar. Die Untersuchung auf mögliche Fehlerursachen wird vor allem bei ST durch das Fehlen von Patientenproben und Teststreifen der Anwender erschwert. Als Folge

der geringen Häufigkeit nachgewiesener Produktfehler finden sich bei ST seltener korrektiver Maßnahmen. Art und Häufigkeit von Produktfehlern und korrektiven Maßnahmen bei LT zur Bestimmung von DDimeren sind wesentlich häufiger und entsprechen denen anderer Labortests zur Gerinnungsdiagnostik. Die erhaltenen Ergebnisse zeigen deutliche Unterschiede zwischen ST und LT und belegen die Notwendigkeit und Funktion des bestehenden Systems der Marktüberwachung zur Sicherstellung und Verbesserung der Produktsicherheit von IVD.

PS 147 Bedeutung der atherosklerotischen Last bei kritischen ischämischen Syndromen M. John1, J. Ukkat2, E. John2, K. Werdan3, R. Silber4, H. Podhaisky5, B. Taute6 1 Universitätsklinik Halle, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Halle, Deutschland; 2Universitätsklinik Halle, Universitätsklinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral- und Gefäßchirurgie, Halle, Deutschland; 3MartinLuther-Universität Halle-Wittenberg, Universitätsklinik und Poliklinik für Inn. Medizin, Kardio., Angio. und Kardio. Ints.Med., Halle/Saale, Deutschland; 4Univ.-Klinikum der Martin-Luther-Uni Halle Wittenberg, Univ.-Kl. u. Poliklinik f. Herz- u. Thoraxchirurgie, Halle/Saale, Deutschland; 5 Universitätsklinikium Halle, Klinik für Innere Medizin III Arbeitsbereich Angiologie, Halle, Deutschland; 6Universitätsklinikum Halle, Klinik für Innere Medizin III Arbeitsbereich Angiologie, Halle, Deutschland Zielsetzung: Patienten mit kritischer Extremitätenischämie (CLI) und Indikation zur operativen Revaskularisation weisen eine deutlich schlechtere Langzeitprognose auf als Patienten mit operationspflichtiger koronarer Mehrgefäßerkrankung (KHK). Dies ist in einer höheren Inzidenz vaskulärer Ereignisse begründet. Es ist zu vermuten, dass die atherosklerotische Last bei CLI bereits zum Operationszeitpunkt höher ist als bei KHK-Patienten. Ziel dieser Untersuchung war es, das Ausmaß der atherosklerotischen Last quantitativ bei KHK und CLI zu prüfen. Methodik: Bei konsekutiven Patienten mit koronarer Drei-GefäßKrankheit mit oder ohne Hauptstammstenose (HSS) und Patienten mit CLI wurde prospektiv die atherosklerotische Last als Atherosclerotic Burden-Score (ABS) aus dem Ausmaß der peripheren und Karotisatherosklerose sowie dem Vorliegen einer KHK bestimmt. Ankle-Brachial-Index (ABI), Intima-Media-Dicke der A. carotis communis (IMD), vaskuläre Risikofaktoren und nicht vaskuläre Erkrankungen wurden zwischen den Patientengruppen vergleichend analysiert. Ergebnisse: Der ABS bei 204 Patienten mit KHK (mittl. Alter 65.7 J.; ABI 0.95±0.22; M: 73.5%), mit HSS (n=96, mittl. Alter 66 J., ABI 0.93±0.19; M: 76.0%) und 84 CLI-Patienten (mittl. Alter 66.5 J.; ABI 0.27±0.17; M: 76.2%) betrug 8.5±2.7 bzw. 9.25±2.9 vs. 12.3±3.2 Punkte (p<0.0001). A. carotis interna-Stenosen (>70%) betrafen 24.4% der CLI- u. 9.7% der KHKPatienten (p<0.0001), ein früherer Apoplex war bei CLI in 15.5%, bei HSS in 12.6% u. bei KHK in 5.4% der Fälle aufgetreten (p=0.014). 34,4% bzw. 42.7% der Patienten mit KHK bzw. HSS wiesen eine PAVK auf, eine KHK war in 83,3% der Fälle bei CLI nachweisbar. Signifikante Differenzen zwischen CLI und KHK bestanden beim Nikotinabusus (77.1% vs. 39.0%) und tendenziell beim Diabetes. Die IMD wies bei CLI mit 1.0±0.16 die höchsten Werte auf vs. 0.91±0.17 mm bei KHK (p<0.0001). Tumorerkrankungen betrafen CLI- häufiger als KHK-Patienten (16.7% vs. 9.7%; p=0,072). Kreatininwerte ergaben sich für CLI mit 95.4±27.5 vs. 83.5±20.3 µmol/l für KHK (p<0.001). Schlussfolgerung: Atherosklerotische Last, vaskuläre Morbidität und nicht vaskuläre Komorbidität erwiesen sich bei den untersuchten kritischen ischämischen Syndromen als different. Für Patienten mit CLI fand sich durch eine signifikant höhere atherosklerotische Last, eine höhere Rate früherer vaskulärer Ereignisse, schwerwiegendere Karotisbefunde, höhere Diabetesprävalenz, schlechtere Nierenfunktion und häufigeres Vorkommen von Tumorerkrankungen eine ungünstigere Ausgangssituation für das Langzeitüberleben nach Revaskularisation. CLI-Patienten bedürfen nach operativer Revaskularisation einer kontinuierlichen interdisziplinären Betreuung. Patienten mit koronarer

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Abstracts Mehrgefäßerkrankung sollten präoperativ nicht nur einem Karotisstenose- sondern auch einem PAVK-Screening zugeführt werden.

PS 148 MicroRNAs-21 and -29b regulate abdominal aortic aneurysm expansion. L. Maegdefessel1, J. Azuma1, R. Toh1, D. Merk1, U. Raaz1, U. Raaz1, J. Spin1, P. Tsao1 1 Stanford University, Division of Cardiovascular Medicine, Stanford, USA Identification and treatment of abdominal aortic aneurysm (AAA) disease remains among the most prominent challenges in modern vascular medicine. MicroRNAs (miRs) have been identified as crucial regulators of cardiovascular pathology, and represent novel therapeutic targets for a potential inhibition of AAA expansion. By using microarray as well as qrt-PCR techniques, we identified miRs-21 and -29b as key modulators of proliferation, apoptosis, and fibrosis in developing AAAs in two murine models: the porcine-pancreatic-elastase (PPE) model, and the angiotensin II-infusion model in apoE-/- mice. miR-21 levels increased with AAA development, and substantially decreased expression of phosphatase and tensin homolog (PTEN) during aneurysm development in both experimental models, resulting in increased levels of p-AKT, a pathway known to exert pro-proliferative and anti-apoptotic effects in various cell types. Increases in Col1a1, Col3a1, Col5a1, and Eln with AAA development, were accompanied by decreased miR-29b expression in both models. In vivo administration of a locked-nucleic-acid (LNA) antagomiR against miR-29b greatly increased collagen gene expression, leading to an early fibrotic response in the abdominal aortic wall (vs. scrambled-control-miR), and resulting in a significant reduction of abdominal aortic diameter progression over time in the PPE model. Overexpression of miR-21, using a lentiviral vector, as well inhibited AAA expansion by increasing proliferation and decreasing apoptosis, most prominently in vascular smooth muscle cells and fibroblasts. A similar pattern of miR-21 and miR-29b and their target gene regulation was observed in human aortic tissue samples from patients undergoing surgical AAA repair when compared with infra-renal aortic tissue samples from organ donor controls. In vitro experiments utilizing human aortic smooth muscle cells, fibroblasts, as well as endothelial cells identified NFκB as the key regulator of miR-21 - and TGFβ as the main modulator of miR-29b expression. Regulation of the identified miRs as well as their target genes represents a potential new therapy on a molecular basis to limit AAA disease progression and protection from rupture.

PS 149 Produktfehler und Patientenschädigungen bei Systemen zur Gerinnungsselbstmessung – Analyse der bis Ende 2010 vom Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) erhaltenen Meldungen R. Siekmeier1, D. Wetzel2 1 Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM), Abteilung Medizinprodukte, Bonn, Deutschland; 2Ingenieurtechnische Dienstleistungen, Germering, Deutschland Fragestellung: Seit Implementierung der Richtlinie 98/79/EG zu In-vitro Diagnostika (IVD) müssen Vorkommnisse und korrektive Maßnahmen zu IVD den zuständigen Behörden gemeldet werden. Für fast alle IVD ist dies das BfArM (einige Produkte aus Anhang II A und B der Richtlinie 98/79/EG fallen in die Zuständigkeit des Paul-Ehrlich-Instituts). Ziel der Studie war die Analyse der Meldungen zu Gerinnungsselbsttests (Geräte und Teststreifen) zum Gebrauch durch Patienten. Methoden: Analysiert wurden alle von Anfang 1999 bis Ende 2010 eingegangenen Meldungen bezüglich Meldequelle, Patientenschädigung, Häufigkeit/Art von Produktfehlern bzw. korrektiven Maßnahmen.

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Ergebnisse: Von 2851 Meldungen zu IVD betrafen 190 IVD zur Untersuchung der Gerinnung (6.7 % aller Meldungen zu IVD), davon 99 Tests, Kits und Reagenzien zum Gebrauch durch professionelle Anwender (3.5 %), 26 Analysengeräte und deren allgemeines Verbrauchsmaterial (0.9 %) sowie 65 Gerinnungsselbsttests (Geräte und Teststreifen, 2.3 %). Meldungen zu letzteren kamen meist von Herstellern (56, 86.2 %), seltener von Anwendern (8, 12.3 %) und Behörden (1, 1.5 %). In 31 Fällen (47.7 %) wurde eine Patientenschädigung (PS; Blutung, Apoplex, Thrombose, Embolie etc.) thematisiert. In 31 Fällen (47.7 %, davon 24 mit PS) wurde ein Produktfehler ausgeschlossen. In 16 Fällen (24.6 %, alle ohne PS) wurden Produktfehler identifiziert, meist Produktionsfehler (3), Materialfehler (2), Softwarefehler (2), Verfehlen der Spezifikation (2) und fehlerhafte Gebrauchsanweisungen (2), seltener Verpackungsfehler, Interferenzen, Kennzeichnungsfehler, mechanische und elektrische Fehler (je 1). Weiteren 2 Fällen (3.1 %, ohne PS) lagen Anwenderfehler zugrunde. In den übrigen 16 Fällen (24.6 %, davon 7 mit PS) blieb die genaue Fehlerursache unklar, da die Produkte nicht oder nur teilweise (z. B. fehlende Teststreifen des Anwenders) zur Verfügung standen und die von den Herstellern untersuchten Produkte (z. B. Rückstellmuster der betroffenen Teststreifencharge) keine Auffälligkeiten zeigten. Korrektive Maßnahmen erfolgten in 16 Fällen (24.6 %, 1 Fall mit PS) und waren meist Kundeninformation (15, obligat bei Rückruf), Rückruf (11) sowie Änderungen in Produktion/Qualitätskontrolle (6), Software (3), Gebrauchsanweisung (3), Design (2) und Kennzeichnung (1). Schlussfolgerungen: Die Meldezahlen zeigen, dass Gerinnungsselbsttests eine wichtige Produktgruppe innerhalb der IVD darstellen. Im Vergleich zu anderen IVD finden sich bei Gerinnungsselbsttests – evtl. als Folge der Sensibilisierung der Hersteller – häufiger Meldungen mit PS, die bei späterer Untersuchung jedoch keinen Zusammenhang zu Produktfehlern und korrektiven Maßnahmen aufweisen. Die erhaltenen Ergebnisse zeigen die Notwendigkeit und Funktion des bestehenden Systems der Marktüberwachung zur Sicherstellung und Verbesserung der Produktsicherheit von IVD.

PS 150 Altersbezogene total plaque area der A. carotis und cardiovasculäres Risiko A. Adams1 1 BAD-Zentrum Koblenz, Koblenz, Deutschland Es gibt mehrere Risiko-Scores zur Bestimmung des Herzinfarktrisikos wie den PROCAM-Score, den Framingham-Score oder den europäischen ESC-Score. Alle Scores haben den Nachteil einer relativ geringen Sensitivität von ca. 35%, um Patienten mit hohem Risiko für cardiovasculäre Ereignisse zu identifizieren. Ca. 2/3 aller Herzinfarkte entstehen in der Gruppe mit niedrigem- und mittlerem PROCAM-Risiko. Es wird untersucht, ob es durch Bestimmung der altersbezogenen total plaque area (TPA) mit Ultraschall an der A.carotis bds. besser gelingt, hochgefährdete Risikoprobanden zu detektieren. Methoden: Im Rahmen der Gesundheitsvorsorge wurde in Betrieben verschiedener Branchen die Bestimmung des Herzinfarktrisikos angeboten. Bei 626 Männern im Alter zwischen 35-64 Jahren wurde die A. carotis bds. in der langen und kurzen Achse soweit wie möglich von caudal nach cranial durch Anlotung von anterior, anterolateral, lateral und posterolateral nach Plaques untersucht. Als Plaque wurde eine Wandverdickung der Intima-media > 1mm gewertet. Es wurde die Fläche aller Plaques im Längsschnitt ermittelt und die altersbezogene Verteilung der Plaquelast in Perzentilen dargestellt. Für jede Altersgruppe wurde ein cut off mit hohem Risiko für ein cardiovasculäres Ereignis festgelegt. Ergebnisse: Der cut off liegt für das Alter 35- 44 Jahre bei 50 mm², 4549 J ab 70 mm², 50-54 J ab 80 mm², 55-59 J ab 100 mm², 60-64 J ab 120 mm² und bei Probanden mit sehr hohem PROCAM-Risiko ≥ 25 % ab 80 mm². Von 626 Männern, Alter 35-64 J werden 105 (16,8%) als hochgefährdet für ein vasculäres Ereignis eingestuft. 3 erlitten einen Herz-

infarkt, 3 wurden mit stents, einer durch Bypass-Op revaskularisiert, einer zeigte 5 Stenosen.Bei 5 Patienten (nicht in den 626 enthalten) wurde die Ultraschalluntersuchung erst 1-7 Monate nach Ereignis durchgeführt. Bezieht man die 5 kurz nach Ereignis untersuchten Patienten mit ein, so als wären diese kurz vor dem Ereignis zur Beratung gekommen, wurden von den 13 Ereignissen 12 als richtig positiv erkannt, einer 58 J mit einer TPA von 87 mm² war falsch negativ. Die Nachbeobachtungszeit liegt zwischen 2-30 Monaten. Folgerungen: TPA-Messung mit Ultraschall ist ein einfach durchzuführendes, kostengünstiges und zuverlässiges Screeninginstrument und für jeden ab dem 35. Lebensjahr sinnvoll, da Männer mit fortgeschrittener Atherosklerose frühzeitig entdeckt werden. Mit der Methode kann das individuelle TPA-Perzentil schnell bestimmt werden. Die bisherigen Ergebnisse deuten daraufhin, dass eine TPA altersabhängig oberhalb des 90. bis 75. Perzentil von klinischer Relevanz sein kann. Dieses Screening sollte wie eine Blutdruckmessung zur Routine gehören und Bestandteil des Check-up 35 werden.

Kardiologie 1 PS 151 Erfolgreiche Herz-Kreislauf-Prävention am Arbeitsplatz – das Fit im Leben – Fit im Job - Projekt J. Scholl1, M. Schneider2 1 Dr. Scholl Prevention First GmbH, Rüdesheim am Rhein, Deutschland 2 Mannheimer Institut für Public Health, Sozial- und Präventivmedizin, Medizinische Fakultät Mannheim , Universität Heidelberg, Mannheim, Deutschland Hintergrund: Die Primärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) hat im deutschen Gesundheitswesen einen untergeordneten Stellenwert. Die Programme der gesetzlichen Krankenversicherungen erreichen nicht die Zielgruppen, außerdem mangelt es ihnen an wissenschaftlicher Validierung. Wir untersuchten die Effektivität eines arbeitsplatzbasierten, lebensstilorientierten und beratungsintensiven Programms zur Primärprävention im Hinblick auf die Beeinflussung des kardiovaskulären Risikoprofils. Methoden und Ergebnisse: Das Fit im Leben – Fit im Job - Projekt von Boehringer Ingelheim wurde 2006 gestartet. Die Teilnahmerate war mit >93% aller berechtigten Mitarbeiter/-innen in der ersten Runde („FIT1/2“) sehr hoch. Diese Studie berichtet die ersten Längsschnittergebnisse in einer Gruppe von 312 Männern und 223 Frauen, die nach einem mittleren Follow-up von 3,4 Jahren die zweite Untersuchungsrunde („FITback“) komplettierten. Fit-im-Leben-Fit-im-Job-Programm Die Prävalenz des Zigarettenrauchens war mit 15% der Männer und 18% der Frauen in FIT1/2 niedrig. Beim Follow-up FITrecall hatten bei den Männern bei 31,9% (p=0,006), bei den Frauen bei 17,5% (p=0,035) der ehemaligen Raucher das Rauchen dauerhaft eingestellt. Eine arterielle Hypertonie lag in FIT1/2 bei 52,6% der Männer und 30,9% der Frauen vor. Der Blutdruck wurde bei Patienten mit arterieller Hypertonie in FITback um 14,1/6,8 mmHg bei Männern (p<0,001) and 16,6/5,3 mmHg bei Frauen (p<0,001) gesenkt. Die Rate an guter Blutdruckontrolle (Ziel:<140/<90 mmHg) stieg bei bekannter Hypertonie bei Männern von 28,6% auf 42,8% und bei Frauen von 38,2% to 54,2%. Bei neu entdeckter Hypertonie lagen die Werte bei FITrecall bei 45,7% der Männer und 52,7% der Frauen. Bei Insulinresistenten (HOMA-Index >2,6) wurde die Insulinsensitivität in FITback signifikant verbessert: Der HomaIndex sank um 0,81 [p=0,002] bei Männern und um 1,67 [p<0,001] bei Frauen. 44% der Männer und 34% der Frauen, die bei der ersten Untersuchung die Kriterien des Metabolischen Syndroms erfüllten, fielen in FITrecall nicht mehr in diese Kategorie. Die körperliche Fitness im Sinne der Leistung an der individuellen anaeroben Schwelle stieg bei den Teilnehmern mit geringer Fitness (<25. Pz.) um 22 Watt bei Männern

(p<0,001) und um 5,3 Watt bei Frauen (p=0,02). Das mittlere 10-JahresRisiko für CVD (Reynolds´Risk Formel) wurde für die Teilnehmer mit hohem Ausgangsrisiko (oberste Tertile) bei Männern um 26,6% und bei Frauen um 25,1% gesenkt. Schlussfolgerung: Das Fit im Leben – Fit im Job - Projekt als arbeitsplatzbasiertes Programm zur Primärprävention ist langfristig erfolgreich im Sinne einer signifikanten Senkung des kardiovaskulären Risikos der Teilnehmer, führt zur Verbesserung der Blutdruckeinstellung bei Hypertonikern, reduziert Parameter des Metabolischen Syndroms und fördert die Nikotinabstinenz sowie einen gesunden, aktiven Lebensstil.

PS 152 Short-term changes in endothelial function and inflammatory status through extensive weight loss in morbid obesity after bariatic surgery P. Peitsmeyer1, R. Herzog1 1 Universitäres Herzzentrum Hamburg, Kardiologie, Hamburg, Deutschland Background: Obesity is an accretive challenge for health care systems. Due to chronic inflammation obesity leads to an increase of cardiovascular risk. It has been shown that weight loss reduces the long time risk of developing heart diseases. The current study sought to assess the short-term impact of extensive weight loss on endothelial function and markers of inflammation. Methods: We examined 46 consecutive patients with morbid obesity (BMI 52.02±1.48 kg/m2), who underwent bariatic surgery (gastric bypass). Flow-mediated endothelium-dependent dilatation (FMD) was assessed by vascular ultrasound of the brachial artery the day before and three month after surgery. In addition, markers of inflammation (high sensitive CRP; myeloperoxidase MPO) and blood lipid levels were determined. Results: After a mean follow up time of 3.6 month BMI decreased from 52.2 to 42.2 kg/m2 (p<0.001; fig. 1). The observed mean weight loss was 28 kg (IQR: 22-34.25kg). Endothelial function measured by FMD improved significantly after rapid weight reduction (7.08 ± 0.90% vs. 12.48 ± 0,95%; p< 0.001; fig. 2). Furthermore a significant reduction of hsCRP levels was observed (0.89±0.21mg/dl vs. 0.51± 0.08mg/dl; p= 0.001). MPO, a marker of leukocyte activation, decreased significantly, in particular in patients with a weight loss above the median (n=23; BMI-reduction= 11.4 kg/m2; MPO: 258 vs. 230 pmol/l, p= 0.03). Blood lipid levels (cholesterin; low density lipoprotein) showed a downward trend without reaching statistical significance. Conclusions: Rapid and extensive weight reduction improves endothelial function and leads to a reduction of inflammatory markers. These changes can already be seen in a short period of time following visceral surgery and they are unrelated to metabolic status.

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Abstracts PS 153 Proteomic profiling reveals differentially expressed left atrial proteins in a model of tachycardia-induced heart failure C. Birner1, A. Dietl1, S. Hierl1, R. Deutzmann2, G. Riegger3, A. Luchner4 1 Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II, Kardiologie, Regensburg, Deutschland; 2Universität Regensburg, Naturwissenschaftliche Fakultät III, Regensburg, Deutschland; 3Universitätsklinikum Regensburg, Ärztlicher Direktor, Regensburg, Deutschland; 4Klinikum der Universität Regensburg, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II, Regensburg, Deutschland Background: Congestive heart failure (CHF) causes fundamental changes in left ventricular geometry, functional capacity and molecular mechanisms. In contrast, very little is known about atrial adaptations in heart failure. We therefore conceived a proteomic screening approach to detect differences in left atrial protein expression patterns using a model of tachycardia-induced heart failure. Methods: After inserting pacemaker leads transjugularly and implanting pacemaker aggregates subcutaneously in rabbits, heart failure was induced by chronic progressive pacing for a total of 30 days. During pacing, invasive blood pressure was determined and animals underwent echocardiography repeatedly. Untreated animals served as controls (CTRL). Left atrial tissue of CTRL and CHF animals was subjected to two-dimensional gel electrophoresis, and differentially expressed proteins were identified by mass spectrometry. Results: CHF animals were characterized by LV dysfunction (fractional shortening 26.61±1.89% vs. 38.93±1.67; P<0.05), LV dilatation (1.65±0.04 cm vs. 1.43±0.05; P<0.05), reduced systolic blood pressure (68.1±3.8 mmHg vs. 78.7±2.6), and increased BNP expression. Additionally, left atrial (LA) diameters were enlarged (1,61±0.06 cm vs. 1.19±0.06; P<0.05), and LA weights were higher (1.18±0.12 gr vs. 0.62±0.05; P<0.05). From LA preparations, significantly altered protein expression patterns could be detected between CHF and control animals in 4 cellular pathways: 1. Contractile apparatus: cardiac alpha actin (2.78x in CHF vs. CTRL; P<0.05), 2. Respiratory chain and tricarboxylic acid cycle: ubiquinolcytochrome c reductase core protein I (0.66x in CHF vs. CTRL; P<0.05), 3-oxoacid CoA transferase 1 (0.52x in CHF vs. CTRL; P<0.05), 3. Prostaglandin metabolism: prostaglandin-E(2) 9-reductase (0.57x in CHF vs. CTRL; P<0.05), and 4. Retinoic acid metabolism: retinal dehydrogenase 1 (0.21x in CHF vs. CTRL; P<0.05). Conclusion: In CHF, significant left atrial protein expression differences were found. Thereof, the most pronounced alteration was detected for Retinal dehydrogenase 1, which so far has not been causatively linked with heart failure and might therefore indicate a novel disease-underlying mechanism.

PS 154 von Willebrand Faktor, Faktor VIII, PAI-1 und t-PA als Prädiktoren von Gesamtmortalität und kardiovaskulärer Mortalität – Ergebnisse der Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health Study M. Kleber1, R. Siekmeier2, T. Grammer3, B. Winkelmann4, B. Böhm5, W. März6 1 LURIC Study nonprofit LLC, Freiburg, Germany, Heidelberg Eppelheim, Deutschland; 2Federal Insitute for Drugs and Medical Devices, Department of Medical Devices, Bonn, Deutschland; 3Institute of Public Health, Social and Preventive Medicine, Medical Faculty of Mannheim, University of Heidelberg, Mannheim, Deutschland; 4Cardiology Group Frankfurt-Sachsenhausen, Frankfurt, Deutschland; 5University Hospital, Department of Medicine, Division of Endocrinology, Ulm, Deutschland 6 Synlab Academy Mannheim, Mannheim, Deutschland Fragestellung: Kardiovaskuläre Erkrankungen stellen in den Industrieländern eine wesentliche Ursache der Morbidität und Mortalität dar. Risikofaktoren hierfür sind nicht nur die Plasmalipide sondern auch Faktoren der Blutgerinnung. Ziel unserer Studie war die Untersuchung

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der Rolle von von Willebrand Faktor (vWF-AG), Faktor VIII, PAI-1 Antigen und t-PA Antigen als Prädiktoren von Gesamt- und kardiovaskulärer Mortalität bei zur Koronarangiographie vorgestellten Patienten. Methoden: Die Plasmakonzentrationen von von Willebrand Faktor (vWF-AG), Faktor VIII, PAI-1 Antigen und t-PA Antigen wurden bei insgesamt 3286 Patienten mit angiographisch gesicherter koronararterieller Erkrankung (CAD), die in der Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health Study (LURIC) eingeschlossen waren, untersucht. Während des medianen Beobachtungszeitraums von 10 Jahren verstarben 982 Patienten. Ergebnisse: Die Analysen erfolgten nach Aufteilung in Quartile. Es fand sich ein Anstieg der Gesamtmortalität mit zunehmender Konzentration bzw. Aktivität von vWF-AG (Q1: ≤120 U/dl, Q2: 121-158 U/dl, Q3: 159-202 U/dl und Q4: >203 U/dl; p for Trend: p≤0.001; HR und 95 % CI, Q4 vs. Q1: (3.20; 2.65-3.86)), Faktor VIII (Q1: ≤128 U/dl, Q2: 129-168 U/ dl, Q3: 169-215 U/dl und Q4: >216 U/dl; p for Trend: p≤0.001; HR und 95 % CI Q4 vs. Q1: (2.68; 2.22-3.23)), PAI-1 (Q1: ≤15.8 µg/l, Q2: 15.81-24.7 µg/l, Q3: 24.71-36.9 µg/l und Q4: >36.91 µg/l; p for Trend: p=0.005; HR und 95 % CI, Q4 vs. Q1: (1.36; 1.14-1.63)) und t-PA (Q1: ≤9.4 µg/l, Q2: 9.4111.9 µg/l, Q3: 11.91-15.4 µg/l und Q4: >15.41 µg/l; p for Trend: p<0.001; HR und 95 % CI Q4 vs. Q1: (2.38; 1.98-2.87)). Die entsprechenden Werte für HR und 95 % CI (in Klammern) betrugen für die kardiovaskuläre Mortalität für vWF-AG 3.36 (2.64-4.29), für Faktor VIII 2.89 (2.29-3.65), für PAI-1 1.45 (1.15-1.83) und für t-PA 2.21 (1.76-2.79). Eine zusätzliche Adjustierung auf die Parameter Alter und Geschlecht führte zu keiner relevanten Änderung der erhaltenen Ergebnisse. Schlussfolgerungen: Die Daten zeigen, dass besonders die Parameter vWF-AG, Faktor VIII und t-PA Antigen bei Patienten mit koronararterieller Erkrankung als Prädiktoren zur Abschätzung des individuellen Risikos für Gesamtmortalität und kardiovaskuläre Mortalität geeignet sind. Eine Bestimmung der genannten Parameter sollte daher ergänzend zur Bestimmung der Plasmalipide erfolgen, um eine genauere Abschätzung des individuellen Risikos zu ermöglichen.

PS 155 Beeinflussen Bach, Heavy Metal oder Lärm den Cortisolspiegel? I. Breker1, M. Christ1, H. Trappe1 1 Ruhr- Universität Bochum/ Marienhospital Herne, Kardiologie und Angiologie, Herne, Deutschland Die Frage, ob unterschiedliche Musik (M) Cortisol(C)spiegel und/oder Herzkreislaufparameter beeinflussen, ist bisher nicht systematisch untersucht worden. Wir untersuchten die C-Spiegel (μg/dl) in einer prospektiven, randomisierten Studie bei 60 gesunden Probanden (P). 30 P waren ≤ 50 Jahre alt (G1), 30 P waren > 50 Jahre alt (G2). Alle P wurden mittels M von Bach (BWV 1068, Orchestersuite Nr. 3, D-Dur) oder Heavy Metal (HM, Disturbed) über jeweils 30 Minuten beschallt. Außerdem wurde ebenfalls über 30 Minuten eine Beschallung mit Lärm (L, Kindergeschrei, Fön, Bohrmaschine) durchgeführt. Bei allen P wurden C-Spiegel vor der Beschallung (B) (C0) und am Ende jeder B abgenommen (C1-C3). Die Studie wurde bei allen P jeweils um 10 Uhr begonnen, um Tagesschwankungen der C-Spiegel auszuschließen. Ergebnisse: Das mittlere Alter der P in G1 betrug 34±8 (25-49) Jahre, in G2 37±7,7 (25-47) Jahre, in G3 56±5 (50-71) Jahre und in G4 57±6,5 (50-74) Jahre. In allen Gruppen kam es unter einer B mit Bach zu signifikant niedrigeren C-Spiegeln im Vergleich zum Ausgangswert C 0. Zwischen G1-G4 gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen HM und L (p=ns).

C0 G1 m < 50J

12,4 ± 5,0

G2 w < 50J

11,1 ± 4,7

G3 m ≥ 50J

13,3 ± 4,9

G4 w ≥ 50J

12,1±6,3

Bach (C1)

HM (C2)

L (C3)

8,9 ± 3,1 p=0,031 9,9±4,6 p=0,060 9,9±4,3 p=0,001 10,0±6,0 p=0,005

10,9 ± 3,2 p=0,120 11,1±5,7 p=0,378 8,9±2,9 p=0,001 11,1±4,4 p=0,254

10,0 ± 4,6 p=0,110 10,0±4,2 p=0,604 9,9±3,6 p=0,002 10,6±4,9 p=0,520

Schlussfolgerungen: Eine B mit Bach führt zu einer signifikant positiven Beeinflussung von C-Spiegeln, während der Effekt von HM den Effekten einer L-B entspricht. Nach unseren Ergebnissen hat nur die M von Bach günstige Effekte, HM ist nicht zu empfehlen.

PS 156 Economic burden of patients with various etiologies of chronic systolic heart failure analyzed by resource use and costs J. Biermann1, A. Neumann2, C. Angermann3, R. Erbel1, B. Maisch4, D. Pittrow5, V. Regitz-Zagrosek6, T. Scheffold7, R. Wachter8, G. Gelbrich9, J. Wasem2, T. Neumann1 1 Universitätsklinikum Essen, Westdeutsches Herzzentrum / Klinik für Kardiologie, Essen, Deutschland; 2Universität Duisburg/Essen, Lehrstuhl für Medizinmanagement, Essen, Deutschland; 3Universitätsklinik Würzburg, Deutsches Zentrum für Herzinsuffizienz, Würzburg, Deutschland; 4Klinikum der Philipps-Universität Marburg, Klinik für Innere Medizin Schwerpunkt Kardiologie, Marburg, Deutschland; 5 Medizinische Fakultät der TU Dresden, Institut für Klinische Pharmakologie, Dresden, Deutschland; 6Charité Universitätsmedizin Berlin, Center for Cardiovascular Research, Berlin, Deutschland; 7Universität Witten/ Herdecke, Institut für Herz-Kreislaufforschung, Dortmund, Deutschland; 8 Georg-August-Universität Göttingen, Kardiologie und Pneumologie, Göttingen, Deutschland; 9Koordinierungszentrum, Universität Leipzig, Leipzig, Deutschland Background: Chronic heart failure is a major cardiac disease, going along with a high economic burden. Diagnostic and therapy differ depending on etiology of chronic heart failure. The present work analyses disease-related resource use and associated costs of systolic chronic heart failure with respect to the etiology of the disease. Methods: From the database of the German Competence Network Heart Failure, 2,710 individuals with systolic chronic heart failure (mean age 62.9 years ± 13.6, 25.2% female, 89.8% NYHA II/III) were included into analyses. Resource use was assessed with regard to outpatient contacts, hospitalizations including rehabilitation, and drug utilization. Results: Overall care costs per patient were 3,150 € per year. Costs of inpatient care were the largest component of direct costs (2,622 €) thus representing 83%. Costs of medication (290 €) and outpatient physician contacts (238 €) were significantly lower. Over-average costs of heart failure care appeared in patients with hypertrophic cardiomyopathy (4,681 €) and dilated cardiomyopathy (3,596 €), while patients with heart failure due to coronary artery disease (3,046 €) and arterial hypertension (1,039 €) exhibited significantly lower resource use and costs per year. Conclusions: Heart failure is associated with a high economic burden. Patients with non-vascular forms of heart failure require an over-average resource use primarily due to hospital admissions. Efficient treatment strategies have to consider these aspects for optimizing care and to delimitate the economic costs of heart failure care.

PS 157 Future Hospital Admissions of Patients with Cardiovascular Diseases as Result of Demographic Changes in Germany. J. Biermann1, A. Neumann2, A. Göhler3, G. Görge4, A. Hewer5, M. Gottwik6, F. de Haan7, J. Wasem2, S. Willich8, T. Neumann1 1 Universitätsklinik Essen, Kardiologie-Westdeutsches Herzzentrum, Essen, Deutschland; 2Universität Duisburg/Essen, Lehrstuhl für Medizinmanagement, Essen, Deutschland; 3MGH-Institute for Technology Assessment, Boston MA 02114, USA; 4Klinikum Saarbrücken gGmbH, Klinik für Herz- u. Lungenkrankheiten, Angiologie und Intensivmedizin, Saarbrücken, Deutschland; 5Charite Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland; 6Deutsche Gesellschaft für Kardiologie, Düsseldorf, Deutschland; 7Gemeinschaftspraxis Dr. de Haan, Dr. Mitfessel, Dr. Redlin, Solingen, Deutschland; 8Charité, Institut für Sozialmedizin, Epidemiologie und Gesundheitsökonomie, Berlin, Deutschland Purpose: Over the next decades the population of most Western countries will age markedly. In addition to social changes, substantial consequences for the health care system are expected. The following analyses assess the impact of demographic factors on cardiovascular hospital admissions and related costs over the next 30 years. Methods: Federal Statistical Office population projection, diagnosis and hospital statistics as well as cost of illness data were used to extrapolate future cardiovascular hospital admissions, medical and interventional procedures. The model considers age- and sex-specific differences. Results: Aging of the German population will be associated with an increase in total cardiovascular hospital admissions by 34% between 2010 and 2040. This includes increased hospital admissions for ischemic heart diseases (I20-I22, I25), heart failure (I50, I42), valve diseases (I05I07, I34-I37) as well as cardiac arrhythmias (I44, I46-I49) by 27% (186,739 cases), 58% (226,202 cases), 36% (22,748 cases), and 30% (106,213 cases), respectively. Hence, heart failure shows one of the biggest increases. In contrast, hospital stays because of acute myocarditis (I40) are expected to decrease by 17% (-510 cases). Regarding interventional procedures, left heart catheterization and pacemaker/defibrillator implantation are expected to rise by 23% (164,587 catheterizations) and 46% (67,635 implantations), respectively. As a result of these projections, substantial increases in expenditures for cardiovascular hospitalizations are expected. Conclusions: Aging of the population will increase the demand for cardiovascular inpatient hospital services. The increase of hospital admissions due to demographic changes will vary among different disease groups. The development of adequate new health care strategies has to take these trends into consideration.

PS 158 The impact of transcatheter aortic valve implantation on resource use. Results from the German transcatheter aortic valve interventions registry. J. Biermann1, M. Horack2, P. Kahlert1, T. Konorza1, B. Plicht1, J. Wasem3, R. Zahn4, J. Senges4, R. Erbel1, T. Neumann1 1 Universitätsklinikum Essen, Westdeutsches Herzzentrum / Klinik für Kardiologie, Essen, Deutschland; 2Institut für Herzinfarktforschung an der Universität Heidelberg, Ludwigshafen, Deutschland; 3Universität Duisburg/Essen, Lehrstuhl für Medizinmanagement, Essen, Deutschland; 4 Herzzentrum Ludwigshafen, Medizinische Klinik B, Kardiologie, Pneumologie, Angiologie, Ludwigshafen, Deutschland Background: Transcatheter aortic valve implantation (TAVI) has been shown to improve survival compared with standard therapy in patients with severe aortic stenosis who are ineligible for surgery. Especially older patients with aortic stenosis cannot always be offered conventional surgical aortic valve replacement at an acceptable risk. Therefore TAVI is currently an alternative treatment option. The effects of TAVI on re-

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Abstracts source use regarding inpatient hospital stays have not been reported from a large scale cohort. Methods: Patients with symptomatic, severe aortic stenosis are included in the prospective multicentre German transcatheter aortic valve interventions registry since January 2009. This registry has been generated to monitor current use and outcome of transcatheter aortic valve interventions, including TAVI, in daily clinical practice, and to evaluate safety, effectiveness as well as health economic data. We performed an analysis of resource use with regard to inpatient hospital stays for a subset of patients who underwent TAVI and completed the one-year follow-up. These results refer to inpatient hospital stays one year before and after TAVI. Results: Resource use data were eligible for a total of 415 patients who survived 12 months after TAVI (average age 81.9 ± 5.9 years; men 37.3%). In the year before TAVI patients had on average 2.16 ± 1.37 inpatient hospital stays. Among this the average number due to cardiovascular admissions was 2.00 ± 1.22, indicating the clinical relevance and severity of this heart disease. Of those patients who give information about inpatient hospital stays (n=354) 33.6 % had one admission, 29.7% had 2, 18.1% had 3, 9.3% had ≥ 4 and 4.8% had ≥ 5 admissions due to any cause. Twelve months after the TAVI procedure 35.2% (142/403) of the patients had at least one inpatient hospital stay. The mean duration till rehospitalisation was 25.7 ± 17.5 weeks. The Kaplan-Meier estimation for the one-year rehospitalisation rate was 30.2%. Patients with rehospitalisation had on average rate of 1.47 ± 0.94 (p<0.0001) admissions with a mean duration of 2.5 ± 2.9 weeks. Of those patients who give information about the number of inpatient hospital stays 70.4% reported one admission due to any cause, whereas 20.0% had two admissions, 5.9% had 3, 3.7% had ≥ 4 and 3.0% had ≥ 5 admissions. Conclusions: Among patients from the German transcatheter aortic valve interventions registry with severe aortic stenosis TAVI resulted in meaningful reductions in resource use regarding inpatient hospital stays one year after TAVI. Acknowledgements: The authors are grateful to the members of all clinics, which provided data to the German transcatheter aortic valve interventions registry, in particular Horst Sievert/Frankfurt, Stephan Sack/München, Ulrich Gerckens/ Bonn, Georg Nickenig/Bonn, KarlEugen Hauptmann/Trier et alii for their support.

PS 159 Retrospektive Kohortenstudie von koronaren Reangiographien: eine leitliniengestützte, patientenzentrierte Analyse der medizinischen Indikationen B. Weltermann1, T. Rock1, P. Berndt1, S. Gesenhues1 1 Universität Duisburg-Essen, Institut für Allgemeinmedizin, Essen, Deutschland Einleitung: In Studien ist eine Diskrepanz zwischen den Leitlinien über Koronarangiographien und der klinischen Praxis beschrieben: es gibt Hinweise, dass manche Angiographien ohne Nutzen für den Patienten sind. Bisherige Studien beruhen meist auf Analysen von Patientenpopulationen, betrachten jedoch wenig die Verläufe für individuelle Patienten (sog. Patientenkarrieren). In einer retrospektiven Studie untersuchten wir die Indikationen für serielle koronare Interventionen für einzelne Patienten anhand der Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie. Methodik : In einer retrospektiven Kohortenstudie untersuchten wir alle Patienten einer hausärztlichen Lehrpraxis, bei denen zwischen 2003 2008 mindestens eine koronare Angiographie durchgeführt wurde. Es wurden die Indikationen für alle je bei diesen Patienten durchgeführten Angiographien bzw. Koronarinterventionen analysiert. Ein Arzt in Weiterbildung Innere Medizin/Kardiologie und einer von zwei Ärzten für Allgemeinmedizin bewerteten die Indikationen für jeden Herzkatheter anhand der Arztbriefe und den Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie in vier Stufen: hohe, mittlere, niedrige, fehlende

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Evidenz. Bei diskrepanter Bewertung erfolgte eine Diskussion zur Konsensbildung. Ergebnisse: In dem 5-Jahreszeitraum erhielten 147 Patienten mindestens einen Herzkatheter. Die Mehrzahl der Patienten waren Männer (72.8%) mit einem Durchschnittsalter von 70 Jahren. Insgesamt wurden 439 Herzkatheter durchgeführt: durchschnittlich 3 Herzkatheter pro Patient (Spanne: 1 bis 19). Bei 72% der Untersuchungen wurde eine normale Ejektionsfraktion dokumentiert. Signifikante Stenosen fanden sich an folgenden Gefäßen: LCA 11%, RIVA 55%, Circumflex 33.5%, Rechte Koronararterie 49.2%. In 55.6% der Fälle stuften die Bewerter die Indikationen zur Koronarangiographie als „hohe Evidenz“ ein, in 15.8% als „mittlere Evidenz“, in 27.6 % als „niedrige oder keine Evidenz“. In 74.4% der Fälle stimmten die Bewerter initial mit ihrer Einteilung überein (Kappa 0.59). Von den Koronarangiographien wurden 33.4% an einer Universitätsklinik durchgeführt. Der Hausarzt war nur in einem Teil der Fälle (48.8%) in die Entscheidung zur invasiven Koronardiagnostik einbezogen. In fünf Fällen wurde auf Anraten des Hausarztes keine Koronarangiographie durchgeführt, ohne dass im folgenden Jahr ein kardiales Ereignis auftrat. Schlussfolgerung: Unsere explorative patientenzentrierte Analyse der Indikation von koronaren Reangiographien zeigt, dass bei mehr als einem Viertel der analysierten Maßnahmem keine ausreichende Evidenz bestand. Weitergehende Analysen und eine innerärztliche Diskussion, auch zur Strahlenbelastung durch nicht-indizierte invasive koronardiagnostische Verfahren, sind notwendig, um patientenbezogene Risiken durch medizinische Verfahren zu reduzieren.

PS 160 Prevalence, co-prevalence and awareness of cardiovascular risk factors – Results from the population-based Gutenberg Health Study. J. Prochaska1, S. Göbel1, A. Schulz2, R. Schnabel3, N. Khuseyinova2, S. Herkenhoff2, Y. Kirschner2, T. Zeller3, C. Espinola-Klein2, K. Lackner4, S. Blankenberg3, T. Münzel1, P. Wild1 1 II. Medizinische Klinik und Poliklinik und Centrum für Thrombose und Hämostase der Universitätsmedizin Mainz, Mainz, Deutschland 2 Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, II. Medizinische Klinik und Poliklinik, Mainz, Deutschland; 3Universitätsklinikum Hamburg -Eppendorf, Universitäres Herzzentrum, Hamburg, Deutschland; 4Institut für Laboriumsmedizin der Universitätsmedizin Mainz, Mainz, Deutschland Background: Classical cardiovascular risk factors (CVRF) explain a substantial part of the risk for cardiovascular diseases (CVD). In past decades, prevalences of CVRFs have changed. The presence, awareness and medical treatment of CVRFs may differ strongly. Current genderspecific data from large-scale population-based studies are limited. Objectives: To determine gender-specifically the prevalence and co-prevalence of CVRFs, to describe their awareness and give an overview of the CVRF burden in the population. Methods: We investigated a sample of 10,000 participants from the age, gender- and residence-stratified, population-based Gutenberg Health Study, examined from 2007 to 2008. Data were obtained from selfreported data, computer-assisted personal interviews, blood pressure measurements and blood sampling (fasting values) according to SOPs with detailed quality control. Results: The sample comprised 4,983 women (w) and 5,017 men (m) of predominantly white and European ancestry, aged 35 to 74 years. The prevalence for hypertension was 46.0%, dyslipidemia 27.7%, obesity 24.1%, smoking 20.8%, family history of myocardial infarction 16.6% and diabetes 6.1%. Analysis of co-prevalences showed large differences between CVRFs: Overall diabetes presented the highest co-prevalences with all CVRFs, except smoking, whereas smoking showed the lowest. The highest co-prevalences were found for prevalent diabetes and obesity with hypertension (82.3% and 68.0%), the lowest for prevalent family

history of MI and smoking with diabetes (7.5% and 5.0%). In untreated individuals, a multivariable linear regression model for age revealed an increase of all risk factors with increasing age (BMI, systolic and diastolic blood pressure, LDL, HDL, triglycerides, Glucose, HbA1c) in women (for all p<0.0001). Men, however, showed a – compared to women – lower increase of risk factors with older age (p<0.0003), except for BMI, triglycerides and diastolic blood pressure, where no association was found. Analysis of awareness showed that approx. 3 out of 4 (74.3%) hypertensive individuals were aware of having hypertension, although just 24.8% were treated sufficiently. Hypertension was untreated in 51.3% of the hypertensive individuals. The prevalence of unknown diabetes was nearly twice as high in men as in women with diabetes (m: 10.4% vs. w: 5.3%). In diabetics, untreated, but known diabetes was 1.9-fold more prevalent in women (m: 3.7% vs. w: 7.2%). The prevalence of unknown dyslipidemia was high in the population (34.9%); only 7.2% of the participants with dyslipidemia were treated sufficiently. Conclusion: These current data show a surprisingly high proportion of individuals being not aware of their prevalent CVRFs. If known, risk factors are still often untreated or treated insufficiently. These data indicate a great potential in reducing cardiovascular disease burden by improving the detection and treatment of classical CVRFs.

Abb.B). Zudem konnten Angst (p<0.0001) und Depressivität (p<0.0001) signifikant gesenkt werden (siehe Abb.C). Das vor dem Eingriff berichtete Anspannungsniveau zeigte nach der Denervation ebenfalls einen signifikanten Abfall (von 49,9% auf 38,9%, p<0.0001). Vor dem Eingriff klagten 32,2% über Schlafstörungen und 60% über Kopfschmerzen. Sowohl die Schlafstörungen (p<0.0001) als auch die selbsteingeschätzte Schlaferholsamkeit (p<0.0001) besserten sich bei allen Patienten nach der RD. Ebenso reduzierte sich die Intensität der Kopfschmerzen signifikant 3 Monate nach der Denervation (p<0.0001) (siehe Abb.D). Zusammenfassung: Bei Patienten mit therapieresistenter arterieller Hypertonie führt eine RD zu einer günstigen Veränderung des körperlichen und psychischen Wohlbefindens sowie zu einer Zunahme der selbst eingeschätzten Lebensqualität. Zudem scheinen Patienten nach RD effektiver und schneller in Stresssituationen zu reagieren.

Kardiologie 2 PS 161 Lebensqualität und Stresstoleranz von Patienten mit therapierefraktärer Hypertonie vor und nach sympathischer Nierenarteriendenervation D. Fischer1, F. Mahfoud1, M. Lenski1, C. Barth1, C. Ukena1, M. Böhm1, I. Kindermann1 1 Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin III / Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Homburg, Deutschland Fragestellung: Eine arterielle Hypertonie ist häufig assoziiert mit einer Reihe von psychischen Komorbiditäten wie Panikstörungen, die zu einer erheblichen Beeinträchtigung der Lebensqualität führen. Mit einer interventionellen renalen sympathischen Nierenarteriendenervation (RD) kann neben einer Blutdrucksenkung auch die zentrale Sympathikusaktivität reduziert werden. Ziel der Studie ist die systematische Analyse von Lebensqualität, Angst und Depressivität, Anspannungsniveau, Schlafqualität, Kopfschmerz und Stresstoleranz bei Patienten mit therapierefraktärer Hypertonie vor und nach renaler Denervation. Methoden: Bei 173 Patienten mit therapieresistenter arterieller Hypertonie (BP 174/88 ± 23/13mmHg, 5 Antihypertensiva im Median) im Alter von 63±10 Jahren (53% männlich) wurde eine interventionelle RD durchgeführt. Zum Aufnahmezeitpunkt und 3 Monate nach der RD wurden folgende psychologische Parameter untersucht: Die Patienten wurden instruiert, auf einer prozentualen Skala von 0-100 ihre psychische und körperliche Befindlichkeit sowie ihr Anspannungsniveau einzuschätzen. Die Stressinduktion erfolgte mittels einer Multi Tasking Aufgabe (Wiener DT). Daneben wurden Angst und Depressivität (HADS), Lebensqualität (SF12) sowie Schlafstörungen und Schlaferholsamkeit erfasst. Die Kopfschmerzintensität wurde mittels visueller Analogskala gemessen. Ergebnisse: Bei den Patienten konnte durch die Intervention im Mittel eine Blutdrucksenkung von -17/-7 mmHg erreicht werden (p<0.01). Sie zeigten in der Multi-Tasking Aufgabe zur Stressinduktion nach RD signifikant mehr richtige Reaktionen (p<0.0001) und konnten mehr Reize bearbeiten (p<0.0001) (siehe Abb.A). Die Patienten erlebten sowohl hinsichtlich der körperlichen Befindlichkeit (von 55,6% auf 67,2%, p<0.01) als auch der selbst eingeschätzten psychischen Verfassung (von 51,6% auf 68,4%, p<0.05) eine Besserung. Diese Ergebnisse spiegeln sich auch in der selbst eingeschätzten Lebensqualität wider (p<0.05) (siehe

PS 162 Heart type fatty acid binding protein (hFABP) in patients with acute congestive heart failure – a preliminary study M. Behnes1, F. Espeter1, S. Lang1, P. Ahmad-Nejad2, M. Neumaier2, M. Brueckmann1, M. Borggrefe1, U. Hoffmann1 1 Universitätsmedizin Mannheim , I. Medizinische Klinik, Kardiologie, Angiologie, Pneumologie, Internistische Intensivmedizin, Hämostaseologie , Mannheim, Deutschland; 2Universitätsklinikum Mannheim, Institut für Klinische Chemie, Mannheim, Deutschland Purpose: Heart type fatty acid binding protein (hFABP) is a small cytoplasmatic protein being involved in cellular energy homeostasis. During ongoing myocardial damage hFABP is supposed to transport fatty acids from the cell membrane to mitochondria for oxidation. HFABP has been discussed as an early diagnostic marker in patients suffering from acute coronary syndromes. However, the role of hFABP in the diagnosis and prognosis of patients suffering from acute congestive heart failure (aCHF) has rarely been investigated. This study investigates serum levels of hFABP in patients suffering from acute congestive heart failure (aCHF). Patients And Methods: 80 patients presenting to the emergency department with symptoms of acute dyspnea and/or peripheral edema were evaluated for this analysis. Patients with dyspnea or edema caused by an acute myocardial infarction or myocarditis were excluded. Patients were followed up to five years after initial presentation in the emergency department. Serum blood samples for measurement of hFABP (hFABP ELISA, Signosis, Inc) were collected immediately after the initial clinical presentation of the aCHF patients in the emergency department. Results: Mean hFABP levels were significantly higher in patients with a history of aCHF (13.71 ng/ml, n=40) compared to patients without (11.1 ng/ml, n=40) (P=0.02). HFABP levels were significantly higher in patients being classified to functional NYHA class III/IV (14.1 ng/ml,

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Abstracts n=35) compared to those of NYHA class I/II (10.4 pg/ml, n=9) (P=0.09). Accordingly, hFABP levels were significantly higher in patients being classified to structural ACC/AHA class C/D (13.2 ng/ml, n=48) compared to those of class A/B (11.4 ng/ml, n=21) (P=0.03). HFABP levels were correlated with the clinically estimated likelihood for the diagnosis of aCHF in the emergency department (probability of 0-25%, n=30, mean 10.4 ng/ml; 75-100%, n=33, mean 14.3 ng/ml; P=0.01). Mortality rates of all patients were 11% (9/80) at 1 year and 30% (24/80) at 5 years. Serum levels of hFABP were not able to differentiate surviving patients from those who deceased during follow-up. Conclusions: It was demonstrated that hFABP serum levels were increased in patients suffering from aCHF. HFABP was associated with functional NYHA, structural AHA/ACC classification and the clinically estimated likelihood for the diagnosis of aCHF. Increased levels of hFABP might indicate patients with acute congestive heart failure at higher functional or structural disease stages. The role of hFABP to predict long term mortality in aCHF patients needs to be investigated in larger clinical trials.

PS 163 Methylarginines and homoarginine are related to diastolic dysfunction in patients at cardiovascular risk with preserved left ventricular ejection fraction F. Edelmann1, S. Pilz2, A. Duvinage3, G. Gelbrich4, G. Hasenfuß5, B. Pieske6, R. Wachter7 1 Universitätsmedizin Göttingen, Kardiologie und Pneumologie, Göttingen, Deutschland; 2Medizinische Universität Graz, Graz, Österreich 3 Universitätsmedizin Göttingen, Kardiologie, Göttingen, Deutschland 4 Koordinierungszentrum, Universität Leipzig, Leipzig, Deutschland 5 Universitätsmedizin Göttingen, Herzzentrum, Kardiologie & Pneumologie, Göttingen, Deutschland; 6Medizinische Universität Graz, Abteilung für Kardiologie, Graz, Österreich; 7Georg-August-Universität Göttingen, Kardiologie und Pneumologie, Göttingen, Deutschland Objectives: We evaluated whether asymmetric dimethylarginine (ADMA), symmetric dimethylarginine (SDMA) and homoarginine are associated with biochemical markers and echocardiographic measures of diastolic dysfunction and with glomerular filtration rate (GFR). Background: ADMA, SDMA and homoarginine are considered to modulate nitric oxide synthesis that is crucial for cardiovascular and myocardial health. Methods: We investigated primary care patients at cardiovascular risk with preserved left ventricular ejection fraction from the multicentre, prospective, observational DIAST-CHF study. We measured serum concentrations of ADMA, SDMA and homoarginine and performed standardized echocardiographic examinations. Results: Among 1396 patients (mean age: 65.3 ± 8.3 years; 54.6% women), diastolic dysfunction was ruled out in 261 patients (18.7%). Mild, and moderate or severe grade of diastolic dysfunction was present in 900 (64.5%), and 235 (16.8%) study participants, respectively. After adjustments for cardiovascular risk factors, ADMA and SDMA were positively and homoarginine was negatively associated with N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) and mid-regional proadrenomedullin (MR-proADM) (p<0.05 for all). Lower homoarginine levels were an independent predictor for the presence of diastolic dysfunction and higher ADMA and SDMA levels were associated with the severity of diastolic dysfunction (p<0.05 for all). ADMA was moderately and SDMA was highly significantly associated with GFR. Conclusions: Our findings suggest that higher levels of ADMA and SDMA as well as lower levels of homoarginine may be associated with an adverse cardiovascular risk profile and in particular with diastolic dysfunction. Further studies should clarify the potential of these amino acids derivates for the therapy of cardiovascular diseases.

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PS 164 Orthostatische Regulation bei Patienten mit therapieresistenter Hypertonie nach renalen Denervation M. Lenski1, F. Mahfoud1, C. Barth1, A. Razouk1, C. Ukena1, D. Fischer1, I. Kindermann1, M. Böhm1 1 Universitätsklinikum Homburg, Innere Medizin III - Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Homburg/Saar, Deutschland Hintergrund: Die interventionelle renale Denervation (RD) führt bei Patienten mit therapieresistenter arterieller Hypertonie neben einer Blutdruckreduktion auch zu einer Abnahme der zentralen Sympathikusaktivität. Der Effekt der RD auf orthostatische Regulationsmechanismen ist bislang unbekannt. Methoden: Bei 27 Patienten (Alter 64±7 Jahre) mit therapieresistenter arterieller Hypertonie (Office-Blutdruck 167/91±22/12 mmHg) wurde vor und 3 Monate nach RD eine Kipptischuntersuchung durchgeführt. Die Untersuchung wurde in 4 Phasen gegliedert: 5 min Liegendphase – 20min 60° Stehphase – Provokation mit 400 mg Nitroglycerin-Spray sublingual und weitere 10 min. stehend – mindestens 5 min Erholungsphase in Ausgangsposition. Blutdruck und Herzfrequenz wurden jede Minute gemessen. Die antihypertensive Medikation wurde während der Studiendauer nicht verändert. Ausgeschlossen wurden Patienten mit Vorhofflimmern, Herzschrittmacher oder Synkope in der Vorgeschichte. Ergebnisse: Nach RD zeigte sich in liegender Position vor der Untersuchung eine Reduktion des systolischen und diastolischen Blutdrucks um jeweils 7.7 und 4.4 mmHg (p<0.05) und eine Reduktion der Herzfrequenz um 4.5/min (p<0.01). Nach dem Kippmanöver zeigte sich vor und nach RD kein Unterschied der maximalen Blutdruckreduktion verglichen zur Liegendphase (∆ RR max. systolisch: –32±5 vs. –27±5 mmHg, ∆ RR max. diastolisch: –14±2 vs. –13±3 mmHg; p>0.05). Der minimal gemessene Blutdruck nach dem Kippmanöver war vor und nach RD ebenfalls unverändert (RR min. systolisch: 135±6 vs. 132±6 mmHg, RR min. diastolisch: 77±3 vs. 73±3 mmHg; p>0.05). Die mittlere Herzfrequenz während der Stehphase war nach RD um 4.9/min reduziert (p<0.05). Auch nach Provokation mit Nitrolingualspray zeigte sich vor und nach RD kein Unterschied der maximalen Blutdruckreduktion verglichen zur Stehphase (∆ RR max. systolisch: –63±6 vs. –60±7 mmHg, ∆ RR max. diastolisch: –30±3 vs. –26±4 mmHg; p>0.05). Der minimal gemessene Blutdruck nach Provokation war vor und nach RD ebenfalls unverändert (RR min. systolisch: 98±7 vs. 99±7 mmHg, RR min. diastolisch: 61±4 vs. 61±4 mmHg; p>0.05). Die minimale Herzfrequenz nach Provokation war vor und nach RD unverändert (74±5 vs. 70±3/ min; p>0.05). Die Anzahl an Präsynkopen und Synkopen änderte sich nach RD nicht: sowohl vor als auch nach dem Eingriff wurden während der Kipptischuntersuchung 6 Präsynkopen beobachtet (p>0.05). Synkopen wurden bei 3 Patienten vor und bei 4 Patienten nach renaler Denervation dokumentiert (p>0.05). Zusammenfassung: Die renale Denervation führt bei Patienten mit therapierefraktärer Hypertonie trotz Blutdrucksenkung und Reduktion der Ruheherzfrequenz nicht zu einer orthostatischen Dysregulation.

PS 165 Zykluslängen einer obstruktiven Schlafapnoe zeigen bei herzinsuffizienten Patienten eine enge Korrelation zu linksventrikulären Füllungsdrücken und pulmonal-arteriellen Druckwerten C. Efken1, T. Bitter1, M. Afsah1, B. Körber1, D. Horstkotte1, O. Oldenburg1 1 Herz- und Diabeteszentrum NRW, Ruhr-Universität Bochum, Kardiologische Klinik, Bad Oeynhausen, Deutschland Vorherige Studien haben bei Patienten mit Herzinsuffizienz (HF) eine Zunahme von Zyklus- (CL) und Ventilationslängen (VL) sowie

Kreislaufverzögerungszeiten (CD: Zeit zwischen Ende der Apnoe und Tiefpunkt der folgenden Entsättigung) der obstruktiven Schlafapnoe (OSA) gezeigt. Ziel dieser Studie war es, die Ergebnisse in einer gut untersuchten und definierten Gruppe herzinsuffizienter Patienten zu prüfen und mögliche Korrelationen mit Parametern der Schwere der HF zu untersuchen. 36 Patienten mit bekannter OSA (Apnoe-HypopnoeIndex, AHI > 10/h) mit (NYHA = II, LV-EF = 40%; n=24, 16 männlich, 68,6±9,9 Jahre) und ohne (EF = 50%, NT-proBNP < 400; n=12, 6 männlich, 72,5±6,0 Jahre) HF erhielten innerhalb von 12 Stunden einen Rechts- und Linksherzkatheter sowie eine kardiorespiratorische Polygraphie. Sowohl der AHI als auch der obstruktive Apnoe-Index (oAI) waren in beiden Gruppen vergleichbar (AHI= 32,8±27,2/h vs. 33,1±18,5, p=n.s.; oAI=7,4±7,1/h vs. 10,2±11,1, p=n.s.). Die verlängerte CD bei HF Patienten konnten wir bestätigen (22,6±3,9s vs. 28,1±7,5s, p=0,013). Die Apnoelänge (AL) war bei HF - Patienten signifikant länger (16,9±3,8s vs. 20,0±4,3s, p=0,037) die VL zeigte einen entsprechenden Trend (21,9±7,1 vs. 25,0±6,1, p=n.s.). Positive und stabile Korrelationen zwischen Parametern der OSA und Grad der Stauung konnten ausschließlich bei Patienten mit OSA und HF gefunden werden: CL, VL, AL und TTPV (Zeit bis zur höchsten Amplitude der Atmung) nahmen mit Anstieg des pulmonal kapillären Verschlussdrucks zu (CL: r=0,61; p=0,002; VL: r=0,59; p=0,002; AL: r=0,44; p=0,031; TTPV: r=0,51; p=0,01), VL und TTPV auch mit Zunahme des pulmonal arteriellen Drucks (VL: r=0,42; p=0,044; TTPV: r=0,45; p=0,032). Bei herzinsuffizienten Patienten korrelieren Parameter der OSA (CL, VL, AL und TTPV) eng mit dem Grad der Stauung.

Fragebogens wurden dokumentiert. Es wurde eine deskriptive Analyse durchgeführt und die Werte bei der Einschlussuntersuchung mit der letzten Visite verglichen. Results: Es wurden 2.330 Patienten (Alter 65.9 ± 10.7, 59% männlich) mit chronisch stabiler Angina pectoris ausgewertet. 57% der Patienten hatte bereites eine PCI oder Bypass und 36% einen Myokardinfarkt in ihrer Vorgeschichte. Alle Patienten erhielten Betablocker (Metoprolol 43%, Bisoprolol 37%, Nebivolol 13%, Carvedilol 7%). Zusätzlich bekamen fast alle Patienten kardiovaskuläre Standardmedikamente (z.B. ASS 80%, Statine 73%, Angiotensin-Hemmer 80%, langwirksame Nitrate 14%). Initial lag die Herzfrequenz im Durchschnitt bei 85.0 ± 12.3 Schläge pro Minute und es wurden 1.7 ± 2.2 Angina Anfälle dokumentiert. Die Patienten wurden mehrheitlich als CCS Grad II klassifiziert (51%). Der Verbrauch kurzwirksamer Nitrate war 2.3 ± 3.3 Einheiten pro Woche und der EQ-5D Index war 0.66 ± 0.27. Ivabradin reduzierte die Herzfrequenz nach vier Monaten um 19.4 ± 11.4 auf 65.6 ± 8.2 Schläge pro Minute. Die Anzahl der Angina Anfälle sank um 1.4 ± 1.9 pro Woche (p<0.0001) und der Nitratverbrauch um 1.9 ± 2.9 (p<0.0001). Die meisten Patienten wurden in CCS -KIasse Grad I (68%) eingestuft. Der EQ-5D Index verbesserte sich um 0.17 ± 0.23 (p<0.0001). Die Effektivität wurde von den Ärzten als „sehr gut/gut“ bei 61% bzw. 36% der Patienten bewertet. Bei 14 Patienten (0.6%) wurden mögliche unerwünschte Arzneimittelwirkungen dokumentiert, keine davon schwerwiegend. Die Verträglichkeit wurde als „sehr gut/gut“ bei 72% bzw. 28% eingestuft. Schlussfolgerung Ivabradin verbessert in der täglichen Praxis in Kombination mit Betablockern nicht nur die Symptomatik, sondern auch die Lebensqualität von Patienten mit stabiler Angina pectoris.

PS 167 Frühe Risikostratifikation mittels des hochsensitiven Troponins bei nicht-selektionierten Patienten mit akuter kardialer Dekompensation P. Ehrlich1, C. Ukena1, F. Mahfoud1, M. Kindermann1, J. Geisel2, P. Lepper3, M. Böhm1, I. Kindermann1 1 Universitätsklinikum Homburg, Innere Medizin III - Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Homburg, Deutschland 2 Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin, Homburg/Saar, Deutschland; 3Universitätsklinikum Homburg, Innere Medizin V, Homburg/ Saar, Deutschland

PS 166 Die ADDITIONS Studie: Einfluss von Ivabradin in Kombination mit Betablockern auf die Symptomatik und Lebensqualität von Patienten mit Angina pectoris in der täglichen Praxis K. Werdan1, H. Ebelt1, G. Hack2, S. Nuding1, F. Höpfner1, U. Müller-Werdan1 1 Universitätsklinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Martin-LutherUniversität Halle-Wittenberg, Halle, Deutschland; 2SERVIER Deutschland GmbH, München, Deutschland Ziel: Ivabradin ist ein selektiver If-Kanal-Hemmer, dessen antianginöse und antiischämische Effektivität in Kombination mit Betablockern bereits in kontrollierten klinischen Studien gezeigt werden konnte. Ziel der prospektiven, multizentrischen, nicht interventionellen ADDITIONS-Studie war es, die Effektivität und Verträglichkeit von Ivabradin sowie den Einfluss auf die Lebensqualität in Kombination mit Betablockern in der täglichen Praxis zu untersuchen. Methoden: Über 4 Monate wurden 2.330 Angina pectoris Patienten mit Ivabradin 2x tgl. in variablen Dosierungen in Kombination mit Betablockern behandelt. Die Herzfrequenz in Ruhe, die Anzahl der Angina pectoris Anfälle und der Verbrauch kurzwirksamer Nitrate, sowie die Lebensqualität mittels des standardisierten und validierten EQ-5D

Hintergrund: Das hochsensitive Troponin T (hs-TnT) ist ein Prognosemarker bei stabiler Herzinsuffizienz. Allerdings ist die prognostische Bedeutung der hs-TnT-Konzentration, insbesondere in Abhängigkeit der natriuretischen Peptide und neuerer Biomarker bei nicht-selektionierten Patienten mit akuter kardialer Dekompensation ungeklärt. Methoden: 196 Patienten (mittleres Alter 74,5 ± 11,9 Jahre, 52% männlich, Ejektionsfraktion 48 ± 18, 73% im NYHA Stadium III/IV) mit akuter kardialer Dekompensation wurden in die Studie eingeschlossen und nach sechs Monaten nachverfolgt. Ausschlusskriterien waren unter anderem akutes Koronarsyndrom oder eine GFR < 35 ml/min. Bei allen Patienten wurden zum Zeitpunkt der Hospitalisierung die Serumkonzentrationen des hochsensitiven Troponins T (hs-TnT) und des NT-proBNPs, sowie in einer Subgruppe von 106 Patienten zusätzlich die Konzentration des Copeptins sowie des mid-regionalen proAdrenomedullins (MR-proADM) bestimmt. Der primäre Endpunkt war das Auftreten eines kardial bedingten Todes. Die Ergebnisse sind als Mittelwert ± Standardabweichung oder Median (Interquartilsabstand) angegeben. Ergebnisse: Die mediane Serumkonzentrationen des hs-TnT und des NT-proBNP lagen bei 26,2 (15,1 – 41,3) pg/mL und 5970 (1882 – 7211) ng/ ml. Patienten oberhalb und unterhalb des hs-TnT Medians unterschieden sich hinsichtlich der Ejektionsfraktion (51,5 vs. 42%; p= 0.003), allerdings nicht hinsichtlich der Häufigkeit einer koronaren Herzkrankheit (55 vs. 66%; p=0,143) und der NYHA Stadien (p=0,625). Neben der NT-proBNP Konzentration war die hs-TnT Konzentration über dem Median ein signifikanter Prädiktor für den primären Endpunkt (Ha-

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Abstracts zard Ratio 11 (95% Konfidenzintervall 1,4 - 84,5); p=0,022). Auch in der Subgruppe von 106 Patienten mit Copeptin und MR-proADM Bestimmung wurde die prognostische Relevanz des hs-TnT (Hazard ratio 14 (1,9 – 132); p=0,014) erhalten. Zusammenfassung: Bei nicht-selektionierten Patienten mit akuter kardialer Dekompensation dient das hs-TnT zur frühen Risikostratifikation. Bereits niedrige Konzentrationen des hs-TnT liefern unabhängige prädiktive Informationen für das spätere Auftreten eines kardialen Todes.

PS 168 Das neue Schwefelwasserstoff freisetzende Aspirinderivat ACS14 bewirkt eine hocheffektive Thrombozytenhemmung in vitro und in vivo J. Pircher1, F. Fochler1, H. Mannell2, P. Del Soldato3, M. Wörnle4, U. Pohl2, F. Krötz1 1 Medizinische Klinik der Universität München, Kardiologie, München, Deutschland; 2Walter-Brendel-Zentrum für Experimentelle Medizin, Kardiovaskuläre Physiologie und Pathophysiologie, München, Deutschland; 3CTG Pharma, Milan, Italien; 4Medizinische Poliklinik, Klinikum der LMU, Nephrologie, München, Deutschland Hintergrund: Es konnte gezeigt werden, dass Schwefelwasserstoff (H2S) freisetzende Derivate von NSAIDs im Tierversuch nicht nur weniger gastrointestinale Nebenwirkungen, sondern auch stärkere antientzündliche Wirkung haben. Für H2S wurden zudem vasorelaxierende und kardioprotektive Effekte beschrieben. Ziel dieser Studie war es herauszufinden, ob das H2S-freisetzende Aspirin-Derivat ACS14 im Vergleich zu Acetylsalycilsäure eine stärkere antithrombozytäre Wirkung vermittelt. Methoden: Thrombozytenaggregation wurde in humanem und murinem Vollblut und Plättchen reichen Plasma (PRP) mittels ImpedanzAggregometrie (Multiplate-Analyzer) bzw. Born-Aggregometrie gemessen. In vivo wurde die Thrombusbildung intravitalmikroskopisch in Arteriolen im Rückenhautkammermodell der Maus nach Endothelschädigung durch light-dye Technik, sowie in der A. carotis nach Gefäßwandverletzung durch Eisenchlorid untersucht. Die Blutungszeit wurde durch Tail-bleeding ermittelt. VASP (vasodilator-activated phosphoprotein)-Phosphorylierung in isolierten humanen Thrombozyten wurde mittels Western Blot und die intrazelluläre cAMPKonzentration mittels Enzym-Immunoassay bestimmt. Phorbol-ester (PMA)-abhängige Superoxidbildung wurde mittels L-012 Chemilumineszenz gemessen. Ergebnisse: ACS14 bewirkte eine ähnlich starke Hemmung der Arachidonsäure abhängigen Thrombozytenaggregation wie Aspirin in äquimolarer Konzentration und hemmte zusätzlich die TRAP (Thrombin-receptor activating peptide)-, ADP- und Collagen abhängige Aggregation (p<0,05; jeweils n=15). ACS14 hemmte die Thrombozytenaggregation auch im Vollblut und PRP von Mäusen nach 6 Tagen oraler Behandlung (p<0,05; n=6). Die Blutungszeit war im Vergleich zu Aspirin behandelten Tieren nicht verlängert (n=6). In vivo war die Zeit bis zum thrombotischen Gefäßverschluss nach Endothelschädigung in Arteriolen der Rückenhaut von C57BL/6 Mäusen nach oraler Applikation von ACS14 über 6 Tage deutlich verlängert im Vergleich zu Tieren, die mit einer äquimolaren Dosis Aspirin behandelt wurden (P<0,05; n=6). Auch in der Arteria carotis war die Thrombusbildung nach Gefäßwandverletzung in vivo in ACS14 behandelten Tieren deutlich vermindert (p<0,05; n=5). In isolierten humanen Thrombozyten wurden nach ACS14-Behandlung eine vermehrte Phosphorylierung von VASP (p<0,05; n=6), sowie erhöhte intrazelluläre cAMP-Konzentrationen gemessen (p<0,05; n=7). Weiterhin war die PMA-induzierte SuperoxidProduktion in Thrombozyten nach Vorbehandlung mit ACS14 erniedrigt (p<0,05; n=8). Zusammenfassung: Das H2S freisetzende Aspirin-Derivat ACS14 hemmt im Vergleich zu Aspirin zusätzlich die ADP-, Collagen- und Thrombin

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abhängige Thrombozytenaggregation. Mechanismen, die hierzu beitragen, sind eine Erhöhung von intrazellulärem cAMP sowie antioxidative Effekte. ACS14 bewirkt somit eine stärkere antithrombotische Wirkung in vivo, sowohl in Arteriolen als auch in großen Arterien.

PS 169 Kidney injury molecule-1 (KIM-1): a new renal biomarker for prognosis in chronic heart failure – a 3-year follow-up C. Jungbauer1, C. Birner1, S. Buchner2, M. Lubnow3, G. Riegger4, A. Luchner5 1 Universitätsklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II, Regensburg, Deutschland; 2Universitätsklinikum Regensburg, Innere Medizin II, Regensburg, Deutschland; 3Universitätsklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II, Regensburg, Deutschland; 4Universitätsklinikum Regensburg, Ärztlicher Direktor, Regensburg, Deutschland; 5Klinikum der Universität Regensburg, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II, Regensburg, Deutschland Background: Patients with chronic heart failure are often characterized by the cardiorenal syndrome (CRS). The aim of the present study was to assess whether Kidney injury molecule-1 (KIM-1), a novel marker of kidney injury, also has prognostic value in chronic heart failure during 3 years of follow-up. Methods: The new renal biomarker KIM-1 was assessed from urine samples of 173 individuals. After 3 years of follow-up, data regarding allcause mortality and rehospitalization for congestive heart failure were obtained. Results: Patients with chronic heart failure (n=150) were characterized by increased plasma NT-proBNP (2840 +/- 4050 pg/ml, vs. controls 52 +/- 28 pg/ml, p< 0.001). Ejection fraction (EF) was significantly decreased in the patients cohort (32% +/- 9%, vs. controls 62% +/- 4%, p< 0.001). Upon urinary analysis, KIM-1 was significantly elevated in patients as compared to healthy controls (1100, IQR 620 – 1920 vs. 550, IQR 320 – 740 ng/g UCr, p < 0.001). Upon survival analysis over a median follow up of 1052 (interquartile range 989–1127) days, KIM-1 was a predictor for all-cause mortality (8/76 vs. 21/73 events, p= 0.005) and rehospitalisation for heart failure (14/76 vs. 25/73 times, p= 0.014) as well as the combination of both (20/76 vs. 36/73 times, p= 0.005). Conclusions: The novel renal biomarker KIM-1 is elevated in chronic heart failure and offers after 3 years important prognostic information in chronic heart failure. This finding underscores the fundamental importance of the kidney and renal injury for heart failure.

PS 170 High-sensitive Troponin T in chronic heart failure correlates with severity of symptoms, left ventricular dysfunction and prognosis - a 3-year follow-up C. Jungbauer1, S. Buchner2, C. Birner3, M. Lubnow4, G. Riegger5, A. Luchner6 1 Universitätsklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II, Regensburg, Deutschland; 2Universitätsklinikum Regensburg, Innere Medizin II, Regensburg, Deutschland; 3Universitätsklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin 2, Regensburg, Deutschland; 4Universitätsklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II, Regensburg, Deutschland; 5Universitätsklinikum Regensburg, Ärztlicher Direktor, Regensburg, Deutschland; 6Klinikum der Universität Regensburg, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II, Regensburg, Deutschland Background: Troponin T (TnT) is an established marker of myocardial ischemia. We speculated that the role of the new high-sensitive Troponin T (hs-cTnT) might expand towards non-ischemic myocardial disease, indicate disease severity and allow for prognostication in chronic heart failure during 3 years of follow-up.

Methods: Hs-cTnT (Roche Diagnostics, Mannheim, Germany) was assessed in 233 individuals with chronic heart failure (n= 149) or healthy controls (n= 84). After 3 years of follow-up, data regarding all-cause mortality, cardiac death and rehospitalization for congestive heart failure were obtained. Results: Hs-cTnT was significantly elevated in patients with chronic heart failure (0.018 ng/ml, IQR 0.009 - 0.036 ng/mL, vs controls 0.003 ng/mL, 0.003 - 0.003 ng/mL ng/mL, p < 0.001) and positively correlated with NT-proBNP (r= 0.79, p< 0.001). Hs-cTnT increased stepwise and signitificantly according to clinical (NYHA stage) as well as functional (LV ejection fraction, fluid retention) severity (each p< 0.001). At a binary cutpoint of 0.014 ng/mL, hs-cTnT was a significant predictor of all-cause mortality (3/65 vs. 26/84 events, p<0.001), cardiac death (2/65 evs. 15/84 events, p= 0.003) and rehospitalization for congestive heart failure (11/65 vs. 28/84 times, p=0.006). Of note, the prognostic value of hs-cTnT was independent and additive to that of NT-proBNP. Conclusions: Hs-cTnT increases stepwise with the severity of symptoms and LV dysfunction and offers after 3 years important prognostic information in chronic heart failure, independently from and additive to NT-proBNP. The utility of hs-cTnT expands beyond acute myocardial ischemia and towards chronic heart failure.

Kardiologie 3 PS 171 The impact of transcatheter aortic valve implantation on quality of life. Results ��������������������������������������������������������� from the German transcatheter aortic valve interventions registry. J. Biermann1, M. Horack2, P. Kahlert1, T. Konorza1, B. Plicht1, J. Wasem3, R. Zahn4, J. Senges4, R. Erbel1, T. Neumann1 1 Universitätsklinikum Essen, Westdeutsches Herzzentrum / Klinik für Kardiologie, Essen, Deutschland; 2Institut für Herzinfarktforschung an der Universität Heidelberg, Ludwigshafen, Deutschland; 3Universität Duisburg/Essen, Lehrstuhl für Medizinmanagement, Essen, Deutschland 4 Herzzentrum Ludwigshafen, Medizinische Klinik B, Kardiologie, Pneumologie, Angiologie, Ludwigshafen, Deutschland Background: Transcatheter aortic valve implantation (TAVI) has been shown to improve survival compared with standard therapy in patients with severe aortic stenosis who cannot have surgery. Especially older patients with aortic stenosis cannot always be offered conventional surgical aortic valve replacement at an acceptable risk. Therefore TAVI is currently an alternative treatment option. The effects of TAVI on healthrelated quality of life have not been reported from a large scale cohort. Methods: The prospective multicentre German transcatheter aortic valve interventions registry includes patients with symptomatic, severe aortic stenosis since January 2009. It has been designed to monitor current use and outcome of transcatheter aortic valve interventions, including TAVI as well as balloon valvuloplasty alone, in daily clinical routine, and to evaluate safety, effectiveness and health economic data. We performed an analysis of health-related quality of life for a subset of patients who underwent TAVI and completed the one-year follow-up. Health-related quality of life was assessed at baseline, at 30 days and 12 months with the EQ-5D questionnaire. Results: Quality of life data were eligible for a total of 415 patients who survived 12 months after TAVI (average age 81.9 ± 5.9 years; men 37.3%). At baseline, mean EQ-5D index (0.67 ± 0.23) was markedly depressed. Although the EQ-5D index improved from baseline, the extent of improvement was greater at 30 days (0.70 ± 0.23) than at 12 months (0.68 ± 0.27). At 12 months, TAVI patients also reported improvements with regard to the each single dimension of the EQ-5D. In particular the distribution of the three levels (no problems, some problems, extreme problems) changed with regard to usual activities and pain/discomfort after 12 months (usual activities: 48.6%, 39.7%, 11.7%; pain/discomfort: 61.9%,

33.3%, 4.8%) compared with baseline (usual activities: 17.5%, 72.5%, 10.1%, p=0.0152; pain/discomfort: 22.7%, 69.1%, 8.3%, p=0.0018). Scores on the visual analogue health scale (EQ VAS), which records the patient’s self-rated health on a vertical, visual analogue scale, improved significantly (p<0.0001) for both follow-up times from a mean value of 44.7% ± 16.5 at baseline (30 days: 62.9 ± 17.4; 12 months: 65.1 ± 20.6). Conclusions: Among patients from the German transcatheter aortic valve interventions registry with severe aortic stenosis TAVI resulted in meaningful improvements in health-related quality of life that were maintained for at least 1 year. Acknowledgements: The authors are grateful to the members of all clinics, which provided data to the German transcatheter aortic valve interventions registry, in particular Horst Sievert/Frankfurt, Stephan Sack/München, Ulrich Gerckens/Bonn, Georg Nickenig/Bonn, KarlEugen Hauptmann/Trier et alii for their support.

PS 172 Demographische und prozedurale Merkmale zur Prognosevorhersage nach perkutaner Mitralklappenreparatur T. Tichelbäcker1, M. Hünlich1, M. Puls1, M. Stockhammer1, R. Wachter1, G. Hasenfuß1, W. Schillinger1 1 Universitätsmedizin Göttingen, Herzzentrum, Kardiologie & Pneumologie, Göttingen, Deutschland Hintergrund: Prädiktoren für die Prognose nach perkutaner Mitralklappenreparatur mit MitraClip sind noch weitgehend unerforscht. Methoden: In einem Kollektiv von 108 konsekutiven Hochrisiko-Patienten (Alter 74±2 Jahre, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LV-EF) 39±3%, log. EuroScore 28±3%), die seit April 2009 mit MitraClip® behandelten wurden, haben wir durch Kaplan-Meier-Analysen den Einfluss potentieller Prädiktoren auf die Überlebensrate und die Hospitalisierungsrate aufgrund von Herzinsuffizienz untersucht. Ergebnisse: Die 6-Monats-Mortalität im Gesamtkollektiv war 15,4%. Als statistisch signifikante Merkmale für eine erhöhte Mortalität erwiesen sich das Prozedurversagen, definiert als Mitralinsuffizienz Grad 3 oder 4 bei Entlassung (6-Monats-Mortalität 38,5 vs. 9,6%; Hazard Ratio 14,8 [95% Konfidenzintervall: 4,6 – 47,5], P [logrank] < 0,0001 ), eine manifeste Rechtsherzinsuffizienz vor Clip (25 vs. 7,8%; HR 2,9 [1,3 – 6,5]; P = 0,01), eine COPD als Komorbidität (30,8 vs. 11,3%; HR 3,6 [1,4 – 9,7]; P = 0,01) und ein logistischer EuroScore ≥ 30% (21,0 vs. 12,2%; HR 2,4 [1,1 – 5,3]; P = 0,04). Die Hospitalisierungsrate wegen Herzinsuffizienz war im Gesamtkollektiv nach 6 Monaten 28,6%. Eine Herzinsuffizienz des Stadiums NYHA IV (53,6 vs. 20,7%; HR 4,4 [1,7 – 11,6]; P = 0,003) und eine LV-EF ≤ 30% vor Clip (38,6 vs. 20,5%; HR 2,1 [1,0 – 4,4]; P = 0,05) erhöhten dagegen das Risiko, nach der Entlassung eine erneute Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz zu erleiden. Zusammenfassung: Die vorliegenden Daten belegen die Notwendigkeit einer besonderen Sorgfalt bei der Patientenselektion zur Gewährleistung des Prozedurerfolges und bei der Nachbetreuung von schwer herzinsuffizienten Patienten nach MitraClip und implizieren die Notwendigkeit spezialisierter Heart Teams bzw. Zentren für diese Technologie.

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Abstracts PS 173 Körperliches Training bei Patienten mit diastolischer Herzinsuffizienz führt zu einer Verbesserung der diastolischen Funktion - auch bei Patienten mit chronotroper Inkompetenz

PS 174 Association of arterial stiffness with various markers of inflammation and hemostasis: Results from the population-based Gutenberg Health study

R. Wachter1, H. Duengen2, G. Gelbrich3, M. Halle4, A. Duvinage5, G. Hasenfuß6, B. Pieske7, F. Edelmann8 1 Georg-August-Universität Göttingen, Kardiologie und Pneumologie, Göttingen, Deutschland; 2Kardiologie, Charité, Berlin, Deutschland 3 Koordinierungszentrum, Universität Leipzig, Leipzig, Deutschland 4 Klinikum rechts der Isar der TU München, Präventive und Rehabilitative Sportmedizin, München, Deutschland; 5Universitätsmedizin Göttingen, Kardiologie, Göttingen, Deutschland; 6Universitätsmedizin Göttingen, Herzzentrum, Kardiologie & Pneumologie, Göttingen, Deutschland 7 Medizinische Universität Graz, Abteilung für Kardiologie, Graz, Österreich; 8Herzzentrum der Universität Göttingen, Kardiologie und Pneumologie, Göttingen, Deutschland

N. Khuseyinova1, R. Schnabel2, T. Zeller2, T. Gori1, Y. Kirschner1, A. Schulz1, J. Prochaska3, S. Herkenhoff1, H. Schumacher4, C. Espinola-Klein1, K. Lackner4, S. Blankenberg2, T. Münzel3, P. Wild3 1 Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, II. Medizinische Klinik und Poliklinik (Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin), Mainz, Deutschland; 2Universitätsklinikum Hamburg -Eppendorf, Universitäres Herzzentrum, Klinik und Poliklinik für Allgemeine und Interventionelle Kardiologie, Hamburg, Deutschland; 3Universitätsmedizin der Johannes-Gutenberg-Universität, II. Medizinische Klinik und Poliklinik/Centrum für Thrombose und Hämostase, Mainz, Deutschland; 4Universitätsmedizin der JohannesGutenberg-Universität, Insitut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin, Mainz, Deutschland

Hintergrund: Patienten mit diastolischer Herzinsuffizienz/Herzinsuffizienz mit erhaltener LV-Funktion (HFPEF) leiden häufig an einer diastolischen Dysfunktion. Allerdings werden auch andere Mechanismen, z. B. die chronotrope Inkompetenz, als Ursache von Beschwerden bei Belastung, z. B. Luftnot, diskutiert. Methodik: In der Ex-DHF-P Studie (Edelmann et al., JACC 2011; 58:178091) wurden, 64 Patienten mit HFPEF entweder auf ein dreimonatiges Kraft-/Ausdauer-Training à 3 Einheiten/Woche (n=44) oder usual care (n=20) randomisiert. patients with HFPEF were randomly assigned to a 3 month 3 times/week exercise endurance/strength training (n=44) or usual care (control, n=20)). Der primäre Endpunkt war die peak VO2. Die diastolische Funktion wurde über das E/e´ Verhältnis und die Vorhofgröße untersucht. Die chronotrope Kompetenz war definiert als Verhältnis der maximalen Herzfrequenz/errechnete maximale Herzfrequenz (HRR). Eine chronotrope Inkompetenz (CI) war definiert als eine HRR < 0.80 bei Patienten ohne und eine HRR < 0.62 bei Patienten mit Betablockertherapie Ergebnisse: Training verbessert die Leistungsfähigkeit signifikant (peak VO2 von 16.1 ± 4.9 (baseline) auf 18.7 ± 5.4 ml/kg/min (followup, p<0.001) vs. 16.7 ± 4.7 (baseline) auf 16.0 ± 6.0 (follow-up) ml/kg/ min in den Kontrollen (p<0.001 vs. training). Training verbesserte die diastolische Funktion (E/e´ fiel von 12.8±3.2 auf 10.5±2.5; p<0.001, in der Trainingsgruppe, aber änderte sich nicht in der Kontrollgruppe (13.5±4.6 auf 14.1±3.9 (followup); n.s., p<0.001 vs. training). 14 von 64 Patienten hatten eine CI. HRR änderte sich durch Training nicht (0.83 ± 0.13 to 0.86 ± 0.12, p=n.s.) bzw. Kontrollgruppe (0.79 ± 0.13 to 0.79 ± 0.12, p=n.s.). Die peakVO2 stieg bei Patienten mit HFPEF an, unabhängig von der CI. Schlussfolgerung: Eine verbesserte körperliche Leistungsfähigkeit bei HFPEF ist assoziiert mit einer verbesserten diastolischen Funktion, aber eine unveränderten chronotropen Kompetenz. Diese Daten belegen, dass die diastolische Dysfunktion ein sinnvolles Therapieziel bei HFPEF ist, auch bei Patienten mit CI

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Background: Low grade inflammation might play a pivotal role in arterial stiffness (AS). There are several studies that clearly demonstrate a strong and independent association between elevated concentrations of numerous inflammatory biomarkers and increased AS. However, all of these studies were based on the measurement of pulse wave velocity, whereas data relating inflammation to AS assessed by the digital volume pulse (DVP) from digital photoplethysmography are still missing. Methods: The present analysis is based on data from 10,000 participants of the Gutenberg Health Study (GHS). This study represents a population-representative cohort from the Rhine-Main-region, stratified for age, gender and residence. All data were obtained from computer-assisted personal interviews, laboratory measurements and medical exams based on standard operating procedures with detailed quality control. AS was determined in 8,060 subjects due to technical and logistic constraints. Stiffness index (SI) was calculated using DVP-analysis (PulseTrace 2000, Cardinal Health). Various markers of inflammation and hemostasis, such as C-reactive protein (CRP), white blood cells count (WBCC), albumin, interleukin-18 (IL-18), interleukin-1 receptor antagonist (IL-1RA), fibrinogen, whole blood viscosity (WBV) and hematocrit were measured. Results: Within the present analysis of n=4,226 men (M) and n=3,834 women (W) (age range: 35-74 years), moderate correlations of SI have been found with CRP and fibrinogen in both genders (Spearman correlation coefficients r (M/W) 0.12/0.10 and 0.15/0.16, respectively) and with IL1-RA in M (r=0.13) and hematocrit in W (r=0.16). Significantly higher values for SI have been observed with increasing tertiles of CRP, fibrinogen and hematocrit in both genders (all p for trend <0.0001). This trend was also found with increasing tertiles of WBCC in M (p for trend <0.0001) and of WBV in W (p for trend <0.0011). Significantly lower SI values were detected across tertiles of albumin in males (p for trend <0.0001). Linear regression models were calculated to assess the association between various biomarkers and SI. Under adjustment for age, we found that CRP, WBCC, IL-1RA, fibrinogen, hematocrit and WBV in both genders and IL-18 in males and albumin in females were associated with AS (all per 1-SD increase in biomarker concentration). However, after multivariable adjustment for traditional CV risk factors, only hematocrit remained independently associated with AS in both genders. Further, IL-1RA was independently associated with SI in the fully adjusted model in males, whereas WBCC, albumin, fibrinogen and WBV were significant and independent determinants of SI after multivariable adjustment in females. Conclusion: We found gender-specific differences with regard to the association of AS with markers of inflammation and hemostasis. Further studies are needed to understand the underlying mechanism for these associations.

PS 175 Atem- und Bewegungstherapie bei Patienten mit assoziierter pulmonal- arterieller Hypertonie bei angeborenem Herzfehler T. Becker-Grünig1, N. Ehlken1, M. Lichtblau1, M. Gorenflo2, H. Klose3, H. Ghofrani4, S. Sorichter5, A. Meyer6, M. Halank7, E. Grünig1 1 Thoraxklinik am Universitätsklinikum Heidelberg, Zentrum für pulmonale Hypertonie, Heidelberg, Deutschland; 2Universitätsklinikum Heidelberg, Kinderheilkunde II; Pediatrische Kardiologie und angeborene Herzfehler, Heidelberg, Deutschland; 3Universitätsklinikum HamburgEppendorf, Medizinische Klinik II- Pneumologie, Hamburg, Deutschland 4 Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Gießen, Deutschland; 5Universitätsklinikum Freiburg, Innere Medizin V- Pneumologie, Freiburg im Breisgau, Deutschland 6 Kliniken Maria Hilf GmbH, Pneumologie, Mönchengladbach, Deutschland; 7Uniklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Innere Medizin, Dresden, Deutschland Hintergrund: Patienten mit assoziierter pulmonal-arterieller Hypertonie bei angeborenem Herzfehler (CHD-APAH) haben trotz optimierter medikamentöser Therapie eine eingeschränkte körperliche Belastbarkeit, Lebensqualität und Prognose. Ziel dieser prospektiven Studie war es, den Effekt von körperlichem Training als Ergänzung der medikamentösen Therapie auf die körperliche Belastbarkeit, Lebensqualität und Überlebensrate zu untersuchen. Methoden: Patienten mit invasiv gesicherter CHD-APAH, erhielten ein dreiwöchiges stationäres Rehabilitationsprogramm, das sie zu Hause über 12 Wochen fortführten. Jeweils zu Beginn des Trainings, nach 3 und 15 Wochen wurden die Zielparameter 6-Minuten-Gehstrecke, körperliche Belastbarkeit am Ergometer, maximale Sauerstoffaufnahme und Lebensqualität bestimmt. Die Fortführung des Trainings zu Hause und die Überlebensrate wurden nach 21±14 Monaten mittels Telefoninterview evaluiert. Ergebnisse: Zwanzig Patienten mit CHD-APAH wurden in die Studie eingeschlossen. Durch das Training konnte die 6-Minuten Gehstrecke signifikant gesteigert werden (nach 3 Wochen um 63±47 m, p<0.001, nach 15 Wochen um 67±49 m, p=0.001). Auch die maximale Sauerstoffaufnahme (831±221 ml/min zu Beginn vs. 925±264 ml/min nach 15 Wochen, p=0,002), die körperliche Belastbarkeit (58±20 Watt zu Beginn vs. 75±23 W nach 15 Wochen, p=0,003) und einer von 8 Scores des SF36 zur Lebensqualität hatten sich signifikant verbessert. Die Langzeit-Verlaufsuntersuchung zeigte eine gute Compliance sowie eine 100% 1- und 2-Jahres-Überlebensrate. Bei einer Patientin war eine Lungentransplantation durchgeführt worden. Zusammenfassung: Diese prospektive Studie zeigt erstmals, dass körperliches Training als Ergänzung der medikamentösen Therapie die körperliche Belastbarkeit, Parameter der Lebensqualität und der maximalen Sauerstoffaufnahme bei Patienten mit CHD-APAH signifikant verbessern kann. Weitere kontrollierte, randomisierte Studien sind notwendig, um die positiven Effekte des Trainings bei CHD-APAH zu bestätigen.

(DCM). Eine inflammatorische Kardiomyopathie (DCMi) ist durch immunkompetente Infiltrate charakterisiert ist. Antivirale und autoimmunologische Mechanismen werden diskutiert. Eine gegen bestimmte Antigene gerichtete T-Zell-Antwort kann zu einer Restriktion des T-Zell-Rezeptor Vbeta (TCR Vb) Repertoires von Infiltraten führen. Die ehemalige TCR Vb Klassifikation nach Rowen und Arden ist mittlerweile durch die TRBV Klassifikation des ImMunoGeneTics (IMGT) Instituts aktualisiert worden. Hinsichtlich mehrerer immunvermittelter Erkrankungen gibt es erkrankungsassoziierte TCR Vb bzw. TRBV Dominanzen. Methoden: Erfassung der publizierten Ergebnisse über TCR Vb bzw. TRBV Dominanzen bei AMC und DCMi über PubMed Abfrage. Ergebnisse: Bei der Coxsackievirus B (CVB) induzierten murinen AMC wurden Dominanzen von TCR Vb10, Vb8 und Vb13 beschrieben. Bei der experimentellen Autoimmunmyokarditis der Ratte wurde eine Dominanz von TCR Vb4 festgestellt. Unter Anwendung der CDR3 Spectratypisierung wurde bei der humanen DCM eine Dominanz von TCR Vb3, Vb7 und Vb13.1, Vb1 und Vb5B beschrieben und zur CVB Infektion assoziiert. Bei der Chagas Kardiomyopathie wurden erhöhte Expressionen von TCR Vb 4, Vb 5, Vb 11, Vb 13, Vb 17 und Vb 20 assoziiert. Auf der Basis einer präamplfizierten real-time RT-PCR und eines TRBV Primer-/Sondensystems wurde eine signifikante Assoziation zwischen dem etablierten immunhistologischen Nachweis einer DCMi und der Expression des konstanten TRB Kettengens bestätigt, ohne differentielle TRBV Dominanz in diesem Vergleich. Im Vergleich zu dem PCR Nachweis kardiotroper Virusgenome konnte bei DCMi eine differentielle TRBV Dominanz ermittelt werden: TRBV11 und TRBV14 bei Nachweis von Parvovirus B19 (B19V); TRBV4, TRBV10 und TRBV28 bei Nachweis von humanem Herpes Virus Typ 6, und TRBV14 für Coxsackievirus. Eine TRBV11 Dominanz konnte auch in peripheren Blutleukozyten eines Patienten mit einer B19V Virämie assoziierten AMC verifiziert werden. Zusammenfassung: Sowohl bei der experimentellen virusinduzierten als auch der experimentellen Autoimmun-Myokarditis lassen sich Restriktionen des TCR Vbeta Repertoires der myokardialen T-Zell-Infiltrate nachweisen. Die CDR3 Spectratypisierung bestätigte unterschiedliche TCR Vb Dominanzen bei der CVB assoziierten und der humanen Chagas-Kardiomyopathie. Die immunhistologische Differenzierung der DCMi wird durch ein differentielle TRBC Expression bestätigt. Der PCR Nachweis von kardiotropen Virusgenome ist mit einer differentiellen TRBV Expression assoziiert. Diese Daten sind mit der Hypothese vereinbar, dass die Zusammensetzung der intramyokardialen T-ZellInfiltrate bei experimenteller und humaner MC bzw. DCMi entscheidend durch die auslösenden Antigene induziert wird. Diese Erkenntnisse könnten für immunmodulatorische Therapien bei MC und DCMi bedeutsam sein.

PS 177 Validierung des neuen Ultraschall-Taschengerätes „Vscan“ – Erlaubt das Bedside-Gerät eine aussagekräftige und reproduzierbare Herzdiagnostik?

PS 176 T-Zell-Rezeptor Vbeta Dominanz bei Myokarditis und inflammatorischer Kardiomyopathie

A. Machraoui1, S. Beckmann1, T. Kallweit1, B. Friedrich1, P. Drescher1, U. Rauschenbach1, W. Ries1 1 Diakonissenkrankenhaus, Medizinische Klinik, Flensburg, Deutschland

M. Noutsias1, V. Patil2, B. Maisch3 1 Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Standort Marburg, Innere Medizin - Kardiologie, Angiologie, Prävention, Marburg, Deutschland 2 Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Standort Marburg, Innere Medizin - Kardiologie, Angiologie, Prävention, Marburg, Deutschland 3 Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Standort Marburg, Innere Medizin - Kardiologie, Angiologie, Prävention, Marburg, Deutschland

Hintergrund: Das neue, einfach zu bedienende, handflächengroße Ultraschallgerät (Vscan, General Electric, GE) bietet erweiterte Untersuchungsmöglichkeiten zur schnelleren Diagnosestellung direkt am Krankenbett. Das System verfügt über die Optionen der 2D- und Farbdoppler-Darstellung (FD) und ist mit einer Distanzmesseinheit sowie Bild- und Videogalerie ausgestattet; es fehlen jedoch M-mode-, PWund CW-Doppleroptionen. Fraglich ist inwieweit eine echokardiographische Darstellung qualitativ ausreicht, um spezifische, diagnostisch relevante Fragestellungen adäquat zu beantworten.

Einleitung: Es besteht ein ätiopathogenetischer Zusammenhang zwischen der Myokarditis (MC) und der dilatativen Kardiomyopathie

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Abstracts Ziel der Studie: In dieser prospektiven Studie soll die Vollständigkeit einer qualitativen und semiquantitativen Beurteilung des 2D- und FDModus überprüft werden. Außerdem soll zur Reproduzierbarkeit ein Untersucher- und Gerätevergleich geführt werden. Methoden: Untersucht wurden insgesamt 114 Patienten P (GR I) mit Herz- und Kreislauferkrankungen im Rahmen von klinischen Visiten, Konsiliaruntersuchungen oder in der Notaufnahme am Krankenbett. Eine Gruppe von 28 Patienten (GR II) diente zum Interobservergleich zwischen zwei Untersuchern, einem Kardiologen (U1) und einer Echokardiographie-Assistentin (U2) mit je einer mindestens 15-jährigen echokardiographischen Erfahrung und zugleich zum Vergleich des Vscan-Gerätes mit dem großen Gerät Vivid4 (Fa. GE). Folgende Parameter wurden zur Auswertung herangezogen: die Vollständigkeit der Beantwortung der klinischen Fragstellung; die LV-Funktion anhand der geschätzten Ejektionsfraktionsbereiche 1:≥60%; 2:>40<60%; 3:≤40%; der Nachweis und die Ausprägung der regionalen Wandbewegungsstörungen sowie die Klappenfunktion. Die Übereinstimmung der Ergebnisse bei beiden Untersuchern und die Zusatzinformation durch das große Gerät Vivid4 wurden erfasst. Ergebnisse: Die 114 untersuchten P waren im Mittel 74,4 J alt (25-95 J), davon 61 weiblich (53,5%). Die Untersuchungszeit ohne Messungen betrug 1-3 min. In GR I wurde die Qualität von 2D in 86,9% der Fälle und die der FD-Darstellung in 92,04% als gut oder sehr gut beurteilt. In GR II fanden sich diese Kriterien für U1 bei 89,29% resp. 100% und für U2 bei 75,02 resp. 78,60%. In 96,49% konnten die klinischen Fragestellungen vollständig beantwortet werden. In GR 2 wurde die LV-Funktion bei 25 von 28 P von U1 und U2 übereinstimmend beurteilt. Unter Ausschluss von Messparametern, die im Vscan nicht zu erhalten sind, lieferte das große Gerät Vivid4 im Vergleich zu Vscan keine diagnostisch relevanten Zusatzinformationen. Schlussfolgerung: Die mobile Echokardiographie mit dem Taschengerät Vscan ist durch ihre Bedside-Verfügbarkeit und Darstellungsqualität, eine in der täglichen Routine aussagekräftige, reproduzierbare und zudem schnell durchführbare Methode in der Hand von erfahrenen Ärzten oder geschultem Assistenzpersonal.

PS 178 Histaminausschüttung und paroxysmales Vorhofflimmern: Ein Fallbericht C. Layritz1, A. Hagel2, D. Ropers3, W. Daniel4, M. Raithel5 1 Universität Erlangen-Nürnberg /Medizinische Klinik 2, Kardiologie, Erlangen, Deutschland; 2FAU Erlangen-Nürnberg, Medizinische Klinik 1 mit Poliklinik, Erlangen, Deutschland; 3Universitätsklinik Erlangen, Medizinische Klinik 2, Erlangen, Deutschland; 4Universität ErlangenNürnberg/ Medizinische Klinik 2, Kardiologie und Angiologie, Erlangen, Deutschland; 5Med. Klinik I, Gastroenterologie, Univ. Erlangen, Gastroenterologie, Endoskopie, Funkt. Gewebediagnostik, Erlangen, Deutschland Kardiale Effekte von Histamin sind beschrieben. Dabei wird insbesondere eine arrhythmogene Wirkung diskutiert. In verschiedenen Experimenten konnte gezeigt werden, dass Histamin über verschiedene Mechanismen (Induktion abnormaler Automatizität, getriggerter Aktivität, abnormaler Impulsüberleitung etc.) Herzrhythmusstörungen auslösen kann. Histamin beschleunigt die Herzfrequenz isolierter Meerschweinchenherzen und menschlicher Feten. Es steigert die Rate an Kontraktionen aus isolierten Vorhofzellen von Kaninchen. Blockierende Effekte des H2-Antihistaminkums Cimetidin sprechen dabei für einen Wirkungsmechanismus über einen spezifischen H2-Rezeptor. Wir berichten über eine 48-jährige Patientin, die sich mit einem erneuten Rezidiv von Vorhofflimmern in unserer internistischen Notaufnahme vorstellte. Bereits vor elf Jahren war die Patientin aufgrund tachykarder Herzrhythmusstörungen in kardiologischer Behandlung. Dabei wurden keine Auffälligkeiten gefunden. Zur Rhythmusstabilisierung wurde eine Therapie mit Flecainid begonnen. In der weiterführenden

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gastroenterologischen Diagnostik bestätigte sich der Verdacht auf eine Lebensmittelallergie. In der Koloskopie fand sich histologisch eine geringgradige Eosinophilie und Mastozytose, in der Lavage ein diskreter Gesamt-IgE-Nachweis sowie eine grenzwertige Erhöhung für spezifisches IgE für Weizenmehl und Nüsse. Die Patientin beschrieb aktuell, dass sie am Vorabend paniertes Hühnchen gegessen habe. Um vier Uhr nachts klagte die Patientin dann über Bauchschmerzen, begleitet von Herzrasen. In der Notaufnahme wurde zur Rhythmusstabilisierung fraktioniert Metoprolol i.v. appliziert. Bei ausbleibendem Therapieerfolg wurde nach einer Stunde 70 mg Propafenon intravenös gegeben. Da sich auch hierunter weder eine Frequenzökonomisierung noch eine Konversion in den Sinusrhythmus zeigte, gaben wir nach einer weiteren Stunde 2 mg Clemastin und 50 mg Ranitidin. Darunter kam es nach wenigen Minuten zu einer Konversion in den Sinusrhythmus. Da bekannt ist, dass paniertes Hühnchen Mehl und Eier enthält, was wiederum Gluten beinhaltet, und allesamt Trigger für Nahrungsmittelallergien sind, ist es wahrscheinlich, dass in diesem Fall die Nahrungsmittelallergie - einhergehend mit einer Erhöhung des Histaminspiegels - verantwortlich für das Vorhofflimmerrezidiv ist. Der vorgestellte Fall stellt einen Zusammenhang zwischen Histaminausschüttung im Rahmen einer bestehenden Nahrungsallergie und dem Auftreten von Vorhofflimmern her. Insgesamt wurden in den vergangenen zwölf Monaten bei vier Patienten ähnliche Befunde erhoben. Auch bei diesen Patienten ist es unter Antihistaminika zur Rekonversion gekommen. Aufgrund unserer Beobachtungen soll der mögliche Zusammenhang zwischen Histaminausschüttung und dem Auftreten von Vorhofflimmern in einer prospektiven Studie untersucht werden. Dabei soll auch der möglicherweise direkte therapeutische Effekt durch Anithistaminika bei Patienten mit Nahrungsmittelallergien diskutiert werden.

PS 179 Korreliert die systolische Rechtsherzfunktion mit der VO2peak? F. Noack1, A. Schlitt2, M. Hollenbach3, S. Koehler2, K. Schleife2, R. Brandt2, W. Tobias2, M. Büchel4, J. Wüstenfeld5, B. Schmidt1 1 Universitätsklinikum Halle, Universitätsklinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Schwerpunkt Pneumologie, Halle, Deutschland; 2Universitätsklinikum Halle (Saale), Universitätsklinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Halle, Deutschland; 3Universitätsklinikum Halle, Universitätsklinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Halle, Deutschland; 4Diakoniekrankenhaus Halle, Klinik für Allgemein-, Visceral-, Gefäß- und Thoraxchirurgie, Halle, Deutschland; 5Institut für Angewandte Trainingswissenschaft, Sportmedizin, Leipzig, Deutschland Einleitung: Als echokardiographischer Parameter zur Beurteilung der systolischen Rechtsherzfunktion ist die TAPSE (tricuspid annular plane systolic excursion) etabliert. Bezüglich des klinischen Kontext dieses Parameters ist jedoch nur wenig bekannt. Wir untersuchten den Zusammenhang zwischen der echokardiographischen, via TAPSE gemessenen, systolischen rechtsventrikulären Funktion mit der spiroergometrisch bestimmten kardiopulmonalen Leistungsfähigkeit (VO2peak). Methoden: In einer prospektiven Studie wurden bei 53 Ballsportlern der 1.-4. Liga (35 Frauen, 18 Männer) und bei 39 nicht regelmäßig Sport treibenden (<2 Stunden Sport/Woche, 21 Frauen, 18 Männer) echokardiographisch die TAPSE- und spiroergometrisch durch einen Laufband-Stufentest die maximale Sauerstoffaufnahmekapazität (VO2peak) bestimmt. Zum statistischen Vergleich wurden der T-Test und Pearson´s Korrelationsanalyse verwendet. Ergebnisse: Bezüglich der systolischen rechtsventrikulären Funktion, echokardiographisch bestimmt durch die TAPSE, war zwischen der Gruppe der Ballsportler verglichen mit den Nichtsportlern ein signifikanter Unterschied nachweisbar (Sportler 28,2± 4,1mm vs. Nichtsportler 22,6mm±4,3 mm, p=0,004). Es zeigte sich eine positive Korrelation zwischen der TAPSE und der VO2peak (r= 0,326, p=0,005). Schlussfolgerung: Die Ergebnisse zeigen, dass die echokardiographisch via TAPSE bestimmte systolische Rechtsherzfunktion bei Ballsport-

lern im Vergleich zu nicht regelmäßig Sport treibenden erhöht ist. Im untersuchten Kollektiv korreliert die TAPSE mit der VO2peak und ist möglicherweise ein Prädiktor für die kardiopulmonale Leistungsfähigkeit. Da bezüglich beider Aussagen bisher keine publizierten Daten vorliegen, sind weiterführende Untersuchungen mit größeren Fallzahlen notwendig. Die Probanden der Studie erhalten zur Bestimmung der Rechtsherzfunktion mit alternativen Verfahren im Verlauf ein KardioMRT (Goldstandard) und eine 4D-Echokardiographie (Ergebnisse werden Ende 2011 erwartet).

Under adjustment for age and gender, multivariable linear regression revealed an association of FMD with LVM/BSA (p=0.0011) and RWT (p<0.00046). This association remained significant after adjustment for all classical CVRF; when stratifying for gender, this association lost significance. Conclusion: We found a significant association of LVH phenotypes and its components LVM and RWT with decreased FMD in women, but not in men. The BD of the brachial artery was enlarged in all phenotypes of LVH in both genders. These findings need a more detailed exploration in future investigations.

PS 180 Gender specific associations of phenotypes of left ventricular hypertrophy with endothelial dysfunction: Results from a population-based setting

Kardiologie 4

S. Göbel1, J. Prochaska1, A. Schulz2, R. Schnabel3, T. Gori1, S. Herkenhoff2, N. Khuseyinova2, Y. Kirschner2, T. Zeller3, K. Lackner4, S. Blankenberg3, T. Münzel2, P. Wild1 1 II. Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsmedizin der JohannesGutenberg-Universität Mainz und Centrum für Thrombose und Hämostase, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität, Mainz, Deutschland; 2Universitätsmedizin der Johannes-GutenbergUniversität, II. Medizinische Klinik und Poliklinik, Mainz, Deutschland; 3 Klinik und Poliklinik für Allgemeine und Interventionell Kardiologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland; 4 Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität, Mainz, Deutschland Background: Left ventricular hypertrophy (LVH) and endothelial dysfunction are important risk factors for cardiovascular mortality and morbidity. Several studies revealed an inverse correlation between endothelial function (EF) and LVH. This correlation has not yet been investigated gender-specifically and in subtypes of LVH. A populationbased study facilitates to analyze this association in the full biological variability of both entities ranging from the normal status to the very severe disease. Objectives: To evaluate the association of LVH and its subtypes with EF gender-specifically; to further analyze the correlation of left ventricular mass (LVM) and relative wall thickness (RWT) as determinants of LVH with EF. Methods: Flow-mediated dilation (FMD) measured by high resolution ultrasound and 2D echocardiography were performed in 5,000 participants of the population-based, age- and gender-stratified Gutenberg Health Study. All measurements were carried out according to SOP with detailed quality control. Results: The sample comprised 2,540 men (M) and 2,460 women (W) (35-74 years). Normal LV geometry (NM) was observed in 80.4% of the individuals. Concentric remodeling (CR) was more frequent in M than in W (7.9% vs. 7.0%). LVH was more frequent in W (11.4% vs. 15.0%). This difference was also present in concentric (ConH: W 3.3% vs. M 2.9%) and eccentric hypertrophy (EccH:W10.7% vs. M7.5%). In individuals with LVH, FMD was lower (8.3±5.2% vs. 7.2±4.8%, p<0.0001) and BD larger (4.3±0.9mm vs. 4.6±0.9mm, p<0.0001). This differences were present in subtypes of LVH (FMD:ConH 7.1±4.2% vs. EccH 7.2±4.9%; BD:ConH 4.6±0.8mm vs. EccH 4.5±0.9mm) as well as in CR (FMD:7.0±4.3%; BD:4.5±0.8mm). After stratification for gender, the association of CR, ConH and EccH with decreased FMD remained in women, but not in men (W NM 10.2±5.8%, CR 7.6±4.4%, ConH 7.8±4.5% and EccH 8.1±5.3%; all p<0.0001; M NM 6.5±3.9%, CR 6.5±3.9%, ConH 6.3±3.8% and EccH 6.0±3.4%; all p>0.11); BD was larger in all phenotypes of LVH in both genders (W:NM 3.7±0.6mm, CR 4.0±0.5mm, ConH 4.0±0.6mm and EccH 4.1±0.7mm; M:NM 4.9±0.6mm, CR 5. 0±0.6mm, ConH 5.2±0.6mm and EccH 5.2±0.7mm; all p for difference<0.002). LVM/BSA and RWT were correlated with FMD in W (r=-0.18 and r=-0.19), but not in M (r=-0.029 and r=-0.027). BD was correlated with LVM/BSA and RWT in both genders (W r=0.31 and r=0.24, M r=0.23 and r=0.13).

PS 181 Catheter Ablation of Atrial Fibrillation combined with Dronedarone as a New Hybrid Therapy Option F. Gramley1, E. Koellensperger2, K. Kettering1 1 Universitätsklinikum Frankfurt, Medizinische Klinik III, Frankfurt, Deutschland; 2Ethianum am Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland Background – Catheter ablation has become the first line of therapy in patients with symptomatic, recurrent, drug-refractory atrial fibrillation (AF). However, results are often - despite quite complex procedures - disappointing. An adjunctive antiarrhythmic drug therapy after AF ablation (= hybrid therapy) may pose one option to enhance the success rate. Dronedarone is a fairly new class III antiarrhythmic drug with a favorable profile of adverse effects. This study aimed to compare results of a conventional hybrid therapy (CHT) with class I (flecainide) or class III (amiodarone) antiarrhythmics to a novel hybrid therapy (NHT) with dronedarone. Methods – A total of 72 consecutive patients (48 men, 25 women; mean age 62.1±12.4 years) with symptomatic paroxysmal (n=30) or persistent (n=42) drug refractory AF were enrolled in this study. All patients underwent a circumferential pulmonary vein catheter ablation (CARTOprocedures) followed by a potential-guided segmental approach to achieve complete pulmonary vein isolation. Patients with persistent AF received an additional linear lesion at the roof of the left atrium. Mitral isthmus ablation was performed in selected cases. Patients were randomly assigned to receive CHT (n=36) or NHT (n=36). In the CHT group class III antiarrhythmics were used only if there were contraindications to class I drugs. Follow-up visits were scheduled at 3, 6, 9, and 12 months post ablation. 7-day Holter monitoring and patients’ history served as indicators of treatment success. Six months post PVI antiarrhythmics were discontinued if there were no signs of AF recurrence. Results –Ablation procedures could be performed as planned in all patients. Four patients had to undergo redo procedures, so that a total of 76 procedures were evaluated. No patient had to change or discontinue the antiarrhythmic treatment regime for any reason during the followup period. The European Heart Rhythm Association (EHRA) score prior to ablation was 2.8±0.4. After 3 months the score had changed to 1.6±0.4 and reached 1.7±0.6 after 12 months. There were no statistically significant differences between the different groups in regard to EHRA score. 28 out of 72 patients (39%) experienced an arrhythmia recurrence within the first 3 months. At this point, NHT showed a non-significant trend favoring SR compared to CHT. At 12-months, however, this trend had reversed: the number of patients with AF recurrences had dropped to 22 of 72 patients (31%) and CHT patients were now significantly more likely to have remained in SR (23 vs. 27, p<0.05). Conclusions – A PVI / dronedarone hybrid approach to AF therapy is a safe and effective treatment option. Compared to a CHT with class I or III antiarrhythmics the results with the NHT reveal similar improvements of symptoms. Despite this, CHT appears to keep significantly more patients in SR at 12 months follow-up than the NHT.

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Abstracts PS 182 Hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie - Maximalvarianten mit unterschiedlich ausgeprägter rechtsventrikulärer Beteiligung- Risikoassessment und Therapie

PS 183 B-natriuretisches Peptid (BNP) zur Abschätzung des kardiovaskulären Risikos bei Patienten mit nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAR) in der Medikation

M. Werner1, L. Faber1, C. Prinz2, H. Esdorn3, D. Horstkotte4 1 Herz- und Diabeteszentrum NRW, Ruhr-Universität Bochum, Kardiologische Klinik, Bad Oeynhausen, Deutschland; 2Kardiologische Klinik, Herz- und Diabeteszentrum NRW, Ruhr-Universität Bochum, Bad Oeynhausen, Deutschland; 3HDZ NRW, Institut für Radiologie, Bad Oeynhausen, Deutschland; 4Herz- und Diabeteszentrum NRW, Ruhr-Universität Bochum, Kardiologische Klinik, Bad Oeynhausen, Deutschland

U. Thiem1, B. Renner2, L. Pientka1, K. Brune2 1 Marienhospital Herne - Ruhr-Universität Bochum, Klinik für Altersmedizin und Frührehabilitation, Herne, Deutschland; 2Klinikum der Universität Erlangen-Nürnberg, Institut f. experimentelle u. klinische Pharmakologie und Toxikologie, Erlangen, Deutschland

Einleitung: Die hypertrophe Kardiomyopathie ist die häufigste hereditäre kardiale Erkrankung, in 70% besteht eine Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstraktes. Kenntnisse über Befundlage und damit verbundenem Risikoassessment und Therapie sind zur Breitenversorgung unerlässlich. Casereport: Anamnese: Beide Patienten sind männlich, 23 und 26 Jahre alt. Bei beiden ist die Erkrankung seit der Kindheit bekannt und es besteht eine familiäre Disposition. Die Eltern sind jeweils nicht betroffen, Geschwichter mit milderem Phänotyp und bei (26) ist die Großmutter mit 39 Jahren am plötzlichen herztod verstorben. 26 fühlt sich eingeschränkt, es besteht eine Dyspnoe NYHA III und AP CCSIII. 23 wurde erst durch eine Synkope im Jahr 2011 symptomatisch, Es besteht keine subjektive Dyspnoe, eine AP CCS I. Körperlicher Untersuchungsbefund: 26: Leptosomer Körperbau, auskultatorisch ein 2/6 spindelförmiges Systolikum über allen Auskulationspunkten mit Zunahme unter Valsalva. 23: Athletischer Körperbau, 3/6 spindelförmiges Systolikm mit pm 2. ICR, Zunahme unter Valsalva Epikrise: Es erfolgte nun das Risikoassessment zur Vermeidung des plötzlichen Herztodes und gleichzeitig wurden die Möglichkeiten der weiterführenden Therapie erruiert. Anamnestisch ist bei 23 eine Synkope und bei 26 éine positive Familienanamnese bzgl des plötzlichen Herztodes bekannt. Beide haben echokardiographisch ausgeprägte septale Hypertrophien mit ca 50 mm. Spiroergometrisch fehlt bei 26 ein adäquater RR Anstieg und die max Sauerstoffaufnahme ist mit 19 ml/ kg/KG/min hochgradig eingeschränkt. Bei 23 besteht ein adäquater RR Anstieg, die max Sauerstoffaufnahme ist mit 22 ml/kgKG/min nur geringfügig besser. Bei beiden zeigen sich VTs in den LZ-EKGs. Damit sind mehr als 2/5 Risikokriterien vorhanden und es besteht ein erhöhtes Risiko des plötzlichen Herztodes. Es erfolgte die Implanation eines 2 Kammer-ICDs. Es gibt ebenfalls Hinweise für die Beteiligung der myokardialen Fibrose am plötzlichen Herztod, die bei beiden vorhanden war (Nachweis im Cardio MRT). Bei 26 wurde echokardiographisch eine muskuläre subpulmonale Stenose im RVOT nachgewiesen bei ausgeprägter RV Hypertrophie. Invasiv bestand ein RVOT Gradient von 40 mmHg, im LVOT von 40-60 mmHg. Bei 23 zeigte sich echokardiographisch eine leichte Flussbeschleunigung im RV und LVOT Gradienten von 20-60 mmHg. Einer PTSMA sind diese Befunde nicht zugänglich, einer Myektomie wäre 23 prinzipiell, 26 bei RVOT-Beteiligung eher nicht. Daher erfolgte die ventrikuläre Stimulation, die bei 26 im LVOT eine Gradientenreduktion bei 23 eine Gradientenerhöhung im kurzfristigen Intervall zeigte. Für beide Patienten wird voraussichtlich im mittel- bis längerfristigem Verlauf eine Transplantation nötig sein. Zusammenfassung: Anhand zweier prägnanter Beispiele erfolgt eine Darstellung des Risikoassessments bei HOCM, therapeutsiche Möglichkeiten wie medikamentöse Therapie, ventrikuläres Pacing, PTSMA, Myektomie, bis zur Transplantation.

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Hintergrund: Die Einnahme nicht-steroidaler Anti-Rheumatika (NSAR) erhöht das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse, z. B. Myokardinfarkt, Schlaganfall oder kardiale Dekompensation. Das Risiko lässt sich über kardiovaskuläre Risikofaktoren, aber auch über das B-natriuretische Peptid (BNP) abschätzen. Ungeklärt ist, ob in Risikogruppen mit gehäufter Exposition gegenüber NSAR das BNP ein weiteres Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse anzuzeigen vermag. Material und Methoden: 885 Patienten mit Kniegelenks- und / oder Hüftgelenksbeschwerden oder -arthrose wurden 2005 und 2006 in die Herner Arthrose-Studie eingeschlossen. Zu Studienbeginn wurden alle Teilnehmer ärztlich untersucht und unter anderem zu Schmerzmedikation, typischen kardiovaskulären Risikofaktoren und prävalenten kardiovaskulären Ereignissen befragt. Bei 544 Teilnehmern, die auch einer Blutentnahme zugestimmt haben, wurde das Serum-BNP bestimmt. Eine Nachuntersuchung bzw. -befragung fand drei Jahre später statt. Erfasst wurden als inzidente Ereignisse: akuter Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom, Koronarangiografie, Bypass-Operation kardial, Schlaganfall, kardiale Dekompensation und Tod. Soweit möglich, wurden die Ereignisse anhand von Informationen behandelnder Hausärzte, Krankenhäuser und über eine Abfrage beim Einwohnermeldeamt objektiviert. Ergebnisse: Insgesamt 544 Teilnehmer mit vorliegendem BNP-Wert zu Studienbeginn und mittlerem Beobachtungszeitraum von 2,8 Jahren wurden in die Analyse eingeschlossen. Das Durchschnittsalter lag bei 65,1 Jahre (± 10,5 Jahre Standardabweichung). 241 Teilnehmer (44,3%) waren männlich. Bei 221 Teilnehmern (40,6%) wurde zu Studienbeginn ein BNP ≥ 100 pg / ml gemessen. 129 Teilnehmer (23,7%) nutzten mindestens zeitweise NSAR oder Coxibe. Den kombinierten Endpunkt Tod oder kardiovaskuläres Ereignis erreichten 64 Patienten (11,8%). Das BNP zeigte im Cox-Regressionsmodell adjustiert für Alter und Geschlecht eine Risikoerhöhung (Hazard Ratio: HR [95%-Konfindenzintervall]) für den kombinierten Endpunkt von HR 2,0 [1,1 ; 3,4], die NSAR-Einnahme eine HR von 1,5 [0,9 ; 2,6]. Der Interaktionstest (HR 3,0 [0,9 ; 10,3]) lässt eine Interaktion zwischen BNP und NSAR-Einnahme vermuten. Wurde umfangreich für das bestehende kardiovaskuläre Risiko adjustiert, reduzierte sich die HR für BNP auf 1,7 [1,0 ; 2,9]. Auch in diesem Modell lässt sich eine Interaktion vermuten, die zumindest teilweise durch eine zusätzliche Interaktion zwischen kardialer Vorgeschichte und NSAR-Einnahme vermittelt zu sein scheint (HR für die genannten Interaktionen jeweils > 2,0). Schlussfolgerungen: Die Daten dieser Studie lassen einen Interaktionseffekt zwischen Serum-BNP und NSAR-Einnahme vermuten, der teilweise durch eine zusätzliche Interaktion zwischen der kardialen Vorgeschichte und der NSAR-Einnahme vermittelt zu sein scheint.

PS 184 Resource use and costs in heart failure - economic evaluation by severity of disease. J. Biermann1, A. Neumann2, C. Angermann3, H. Duengen4, R. Erbel1, W. Herzog5, B. Maisch6, T. Müller-Tasch5, C. Özcelik4, S. Pankuweit6, B. Pieske7, D. Pittrow8, V. Regitz-Zagrosek9, T. Scheffold10, S. Störk3, R. Wachter11, G. Gelbrich12, J. Wasem2, T. Neumann1 1 Universitätsklinikum Essen, Westdeutsches Herzzentrum / Klinik für Kardiologie, Essen, Deutschland; 2Universität Duisburg/Essen, Lehrstuhl für Medizinmanagement, Essen, Deutschland; 3Universitätsklinikum der Universität Würzburg, Med.Klinik und Poliklinik I, Würzburg, Deutschland 4 Kardiologie, Charité, Berlin, Deutschland; 5Universitätsklinikum Heidelberg, Klinik für Allgemeine Innere Medizin und Psychosomatik, Heidelberg, Deutschland; 6Klinikum der Philipps-Universität Marburg, Klinik für Innere Medizin Schwerpunkt Kardiologie, Marburg, Deutschland; 7Medizinische Universität Graz, Abteilung für Kardiologie, Graz, Österreich; 8Medizinische Fakultät der TU Dresden, Institut für Klinische Pharmakologie, Dresden, Deutschland; 9Charité Universitätsmedizin Berlin, Center for Cardiovascular Research, Berlin, Deutschland; 10 Universität Witten/Herdecke, Institut für Herz-Kreislaufforschung, Dortmund, Deutschland; 11Georg-August-Universität Göttingen, Kardiologie und Pneumologie, Göttingen, Deutschland; 12 Koordinierungszentrum, Universität Leipzig, Leipzig, Deutschland Purpose: Chronic systolic heart failure (CHF) is currently one of the most prevalent cardiac diseases. The present analysis sought to estimate the one-year resource use and associated management costs of patients with CHF. Methods: 2,710 individuals with systolic heart failure (mean age 62.9 years ± 13.6, 25.2% female) were included from the German Competence Network Heart Failure. Resource use was assessed with regard to outpatient contacts to physicians, hospitalisations including rehabilitation stays, and drug utilization. Results: During one year, patients had on average 6.1 contacts to their general practitioner, 1.7 contacts to cardiologists and 0.8 hospital stays per year. Overall care costs per patient were calculated at 3,150 € per year. The largest component related to hospitalisations (2,328 €, 74%), while costs of rehabilitation (294 €, 9%), medication (290 €, 9%) and outpatient contacts (238 €, 8%) were considerably lower. Compared with 2,474 € in NYHA class I, there was a cost increase in NYHA II, III and IV of 14%, 48%, and 71% respectively. About 76% of this cost increases resulted from augmented hospital (inpatient) resource use. Conclusions: The present analysis demonstrates a high resource consumption of heart failure care. In particular, patients in higher NYHA classes require increased inpatient resources. Hence, improved treatment strategies need to be developed to optimize care thus reducing hospitalisation rates.

PS 185 2D-Strain-Analyse des linksventrikulären Strains und der Strain rate bei Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie mittels Velocity Vector Imaging (VVI) F. Thangarajah , T. Butz , C. Taubenberger , G. Plehn , H. Trappe 1 Ruhr- Universität Bochum/ Marienhospital Herne, Kardiologie und Angiologie, Herne, Deutschland 1

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Einleitung: Die Verformungsindices Strain und Strain Rate (SR) sollen eine quantitative Funktionsanalyse des Herzens erlauben. Das Ziel unserer Studie war die Bestimmung der globalen und regionalen Funktion des linken Ventrikels (LV) mittels 2D-Strain bei Patienten mit hochgradiger eingeschränkter Pumpfunktion bei dilatativer Kardiomyopathie (DCM), wobei zusätzlich eine Analyse des intraventrikulären Delays erfolgte.

Methoden: Wir untersuchten 37 Patienten, bei denen nach echokardiographischen und invasiv-hämodynamischen Kriterien eine DCM vorlag. Es erfolgte eine Analyse der systolischen (S`) und diastolischen (E`) Myokard-geschwindigkeiten, des longitudinalen myokardialen Strain (2DS) und der Strain Rate (SR) mittels der VVI-Software (Fa. Siemens, Erlangen) in 6 Segmenten des LV (Vierkammerblick). Für die Ermittlung der Werte für das Normalkollektiv untersuchten wir 21 Patienten, bei denen während des stationären Aufenthaltes eine transthorakale Echokardiographie durchgeführt wurde. Ergebnisse: Die 37 Patienten wiesen eine hochgradig reduzierte systolische linksventrikuläre Pumpfunktion (Ejektionsfraktion 27,9±7,4%) und eine deutliche LV Dilatation (LVEDD 62,5±6,5 mm) auf. Die Ergebnisse der VVI-Analyse des longitudinalen Strain im LV sind in der unten aufgeführten Tabelle zusammengefasst, wobei sich signifikant reduzierte Strain- und SR-Werte bei den Patienten mit einer DCM feststellen ließen. Das mittlere intraventrikuläre Delay (septalbasal versus lateralbasal) war mit 234±187 ms deutlich verlängert. Schlussfolgerung: Die quantitative Analyse der myokardialen Funktion des linken Ventrikels mittels eines parametrischen EchokardiographieVerfahrens zeigte bei den Patienten mit DCM signifikant reduzierte Strain- und SR-Werte. Weitergehende Untersuchungen könnten klären, inwieweit die quantitative Analyse der linksventrikulären Funktion und des intraventrikulären Delays bei der Auswahl differentialtherapeutischer Optionen (z.B. CRT-Screening) hilfreich sein könnte.

PS 186 Detektion von paroxysmalem Vorhofflimmern in der Primär- und Sekundärprävention des Schlaganfalles mithilfe natriuretischer Peptide R. Wachter1, R. Stahrenberg2, T. Grüter1, F. Edelmann3, B. Pieske4, K. Gröschel5 1 Georg-August-Universität Göttingen, Kardiologie und Pneumologie, Göttingen, Deutschland; 2Universitätsmedizin Göttingen, Abteilung Kardiologie und Pneumologie, Göttingen, Deutschland; 3Herzzentrum der Universität Göttingen, Kardiologie und Pneumologie, Göttingen, Deutschland; 4Medizinische Universität Graz, Abteilung für Kardiologie, Graz, Österreich; 5Universitätsmedizin Mainz, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Mainz, Deutschland Wir untersuchten die Hypothese, dass natriuretische Peptide bei Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern (pAF) erhöht sind und in der Diagnostik von pAF hilfreich sind. Setting: Zwei unterschiedliche prospektive Observationsstudien: (1) DIAST-CHF: 163 Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren (z. B. Hypertonie, Diabetes mellitus) (2) Find-AF: 220 Patienten mit cerebraler Ischämie Methoden: 7-Tage Holter ECG zur Detektion von Vorhofflimmern. ELISA für BNP/NT-proBNP Plasmaspiegel. Mann-Whitney-U-Test für den Vergleich. Ergebnisse: In Kohorte (1) hatten 10 von 163 Patienten pAF (mindestens 30 Sekunden)

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Abstracts In Kohorte (2) hatten 28 von 220 Patienten pAF (mindestens 30 Sekunden) Kohorte 1 Sinusrhythmus (n=153) pAF (n=10) BNP prä-holter 48 (17-94) pg/ml 113 (43-190) pg/ml BNP post-holter 48 (17-106) pg/ml 185 (103-401) pg/ml NT-proBNP prä-holter 55 (31-185) pg/ml 177 (42-312) pg/ml NT-proBNP post-holter 62 (35-186) pg/ml 221 (59-747) pg/ml Kohorte 2: Sinusrhythmus (n=192) pAF (n=28) BNP prä-holter 104 (50 – 189) pg/ml 181 (133 – 384) pg/ml NT-proBNP prä-holter195 (74 – 564) pg/ml 467 (212 – 872) pg/ml

p 0.038 0.001 0.064 0.012

<0.001 0.023

Diagnostische Wertigkeit: In Kohorte 1 zeigte ein BNP cut-off von 100 pg/ml eine Sensitivität von 80 %, eine Spezifität von 74 %, einen positiv prädiktiven Wert von 17 % und einen negativ prädiktiven Wert von 98.3 %. In Kohorte 2 war der BNP cut-off 118 pg/ml und es zeigte sich eine Sensitivität von 85 %, eine Spezifität von 59 %, ein positiv prädiktiver Wert von 23 % und ein negativ prädiktiver Wert von 96.3 % Schlussfolgerung: Natriuretische Peptide sind erhöhte bei pAF und könnten in der Primär- und Sekundärprophylaxe des Schlaganfalles hilfreich sein. Wir untersuchten die Hypothese, dass natriuretische Peptide bei Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern (pAF) erhöht sind und in der Diagnostik von pAF hilfreich sind.

PS 187

Überlebter Plötzlicher Herztod bei Mitralklappenprolaps mit hochgradiger Mitralinsuffizienz- Indikation zur ICDImplantation? M. Renschler1, D. Weismann1, A. Gorski2 1 Julius-Maximilians Universität, Med. Klinik und Poliklinik I, Medizinische Intensivstation, Würzburg, Deutschland; 2Klinik und Poliklinik für Herz-, Thorax- und Thorakale Gefäßchirurgie, Universitätsklinikum Würzburg, Würzburg, Deutschland Die 19-jährige Patientin wurde von ihren Eltern mit Schnappatmung aufgefunden und bis zum Eintreffen des Notarztes laienreanimiert. Bei Kammerflimmern wurde sie einmalig defibrilliert und anschließend intubiert und beatmet für 24 Stunden mittels Hypothermie (33°C) behandelt. In der transthorakalen und transoesophagealen Echokardiographie zeigte sich ein hochgradiger Mitralklappenprolaps in A1/A2 (0,6-0,8cm), sowie eine hochgradige Mitralklappeninsuffizienz (ca. 50% des Schlagvolumens) mit Jet bis in die Pulmonalvenen bei myxomatös veränderten Mitralsegeln. Die Koronarien waren unauffällig. Am dritten Tag nach Reanimation wurde die Patientin extubiert. Unter Alltagsbedingungen zeigten sich keine neurologischen Defizite. Seit dem 6. Lebensjahr war ein Mitralklappenprolapssyndrom (MKPS) mit Mitralklappeninsuffizienz (MI) 2. Grades bekannt. Im Verlauf erfolgte eine Mitralklappenrekonstruktion mit Sehnenfadenersatz und Ligatur des linken Vorhofohres. Die Möglichkeit einer ICD-Therapie wurde mit der Patientin erörtert, aber zu diesem Zeitpunkt von ihr abgelehnt. Diskussion: Die Rate von Patienten mit einer oder mehreren Komplikationen nach ICD-Implantation lag in einer Kohorte von 30.984 Patienten bei 10,8% innerhalb eines Jahres [3]. Führend sind hierbei mechanische Komplikationen des ICD (4,8%), Hämatome (2,5%) sowie Infektionen der Implantattasche oder anderer Bestandteile (1,4%) [3]. Die durchschnittliche Lebensdauer eines Aggregates beträgt dabei 5-10 Jahre. Somit ist angesichts des jungen Alters der Patientin die Wahrscheinlichkeit für eine schwere Komplikation im Verlauf hoch. Die Inzidenz des plötzlichen Herztodes bei Patienten mit MKPS wird in der Literatur mit ca. 0,1 bis 0,4% angegeben und scheint von zusätzlichen Risikofaktoren, wie z.B. langer QT-Zeit, abhängig zu sein [1]. Bei Vorliegen einer Mitralklappeninsuffizienz steigt das Risiko für einen plötzlichen Herztod auf bis zu 2% pro Jahr [2]. Der genaue Mechanismus ist nicht geklärt, diskutiert wird eine erhöhte Druckbelastung des linken Ventrikels [2]. An-

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dererseits wurden Veränderungen der ventrikulären Repolarisation bei Mitralklappenprolapssyndrom beschrieben [4].Es liegen keine Daten darüber vor, inwieweit eine operative Korrektur effektiv einem erneuten Kammerflimmern vorbeugen kann. Es existieren lediglich Einzelfallberichte über ICD-Implantationen bei diesem Erkrankungsbild [5], belastbare Daten über den Langzeitverlauf werden dringend benötigt. Literatur: [1] Cleve Clin J Med. 2002 Nov;69(11):889-96; [2] Lancet. 2005 Feb 5-11;365(9458):507-18 [3] J Am Coll Cardiol. 2006 Jun 20;47(12):24937; [4] Ann Noninvasive Electrocardiol. 2005 Jul;10(3):297-304; [5] Int J Cardiol. 2007 Apr 4;116(3):e101-2.

PS 188 Kasuistik: 28- jähriger schlanker Patient mit akutem transmuralem Myocardinfarkt bei Lp (a)- Erhöhung und HDL-Erniedrigung, sonst keinen kardiovaskulären Risikofaktoren U. Schatz1, S. Fischer2, U. Julius3, S. Bornstein4 1 Universitätsklinikum Dresden, MK3, Dresden, Deutschland 2 Universitätsklinikum Dresden, Medizinische Klinik III, Dresden, Deutschland; 3Universitätsklinikum „Carl Gustav Carus“ an der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Dresden, Deutschland 4 Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Dresden, Deutschland Einleitung: Hyperlipoproteinämien bleiben oft bis zum Auftreten kardiovaskulärer Komplikationen unentdeckt. Lipoprotein (a) (Lp (a)) gilt als unabhängiger kardiovaskulärer Risikofaktor. Befunde: 28-jähriger Patient in sehr gutem AZ und asthenischem EZ (64 kg, 182 cm), Normotonie, sehr sportlich,Gelegenheitsraucher, keine Vorerkrankungen. Familienanamnese leer bzgl. kardiovaskulärer/ Stoffwechselerkrankungen. Initiales Labor: Lp(a) 1663 mg/l (Referenz<250), LDL-Chol 2,4 mmol/l, HDL-Chol: 0,8 mmol/l, Gesamtchol: 3,5 mmol/l, Triglyceride: 1,17 mmol/l. Troponin T 3520 ng/l (Ref. < 14), CK 6,6 ukat/l (Ref.<3,17), CKMB 0,4 ukat/l (Ref<0,4). Kein Hinweis auf rheumatische Grunderkrankung oder auf eine Gerinnungsstörung. EKG: SR, ÜRT, R-Verlust bis V5, ST-Hebungen V2-4. Koronarangiographie: akuter transmuraler Mocardinfarkt der Vorderwand, koronare Ein-Gefäßerkrankung, direkte Drug-eluting-Stent (DES)-Implantation RIVA und Thombusaspiration (LAD 7/8 100% stenosiert, LAD6, RCA2 50% stenosiert...) Echokardiographie: eingeschränkte LVEF (35%) mit Hypo- bis Akinesie aller apikalen Segemente sowie Hypokinesie mittelseptal, mittanteroseptal und mittposterior, mittanterior. Die restlichen Segmente pumpen kompensatorisch besser. LA 31 mm, IVS 11. Diagnosen: Akuter transmuraler Vorderwandinfarkt mit direkter DESImplantation in RIVA bei koronarer Eingefäßerkrankung, Ischämische Kardiomyopathie mit eingeschränkter LVEF (35-40%), Implantation eines ICD, außer Lp(a)-Erhöhung und HDL-Erniedrigung keine CVRisikofaktoren. Therapie: Es erfolgt eine medikamentöse Kombinationstherapie aus einem CSE-Hemmer (Simvastatin) in Kombination mit dem Nicotinsäurepräparat Tredaptive (2x 1000/20 mg). Zusätzlich wurde bei sehr frühem transmuralen Myocardinfarkt und Lp(a) Erhöhung eine Lipoproteinapheresetherapie initiiert. Diese führt zu einer prozentualen Absenkung von LDL-Cholesterin von durchschnittlich 65-70% und einer Lp(a)-Absenkung von 70%. Weiterhin erhält der Patient Eplerenon, ein Sartan (aufgrund der Apherese keinen ACE-Hemmer), einen Betablocker sowie ASS und Prasugrel. Aktuell ist der Patient bis auf weiterhin eine eingeschränkte Belastbarkeit beschwerdefrei. Die medikamentöse sowie Lipoproteinapherese-Therapie wird sehr gut vertragen. In einer Re-Koronarangiographie ließ sich ein stabiler Befund dokumentieren. Schlussfolgerungen: Ein Screening ist insbesondere bei positiver Familienanamnese essentiell. Lp (a) gilt als unabhängiger kardiovaskulärer Risikofaktor, welcher diätetisch nicht und medikamentös nur unzureichend beeinflusst wird (nur Nicotinsäure senkt den Lp (a) Spiegel, max. 20-30%). Die Lipoprotein-Apherese stellt die einzige hocheffektive

Therapieoption zur Senkung des Lp(a) Spiegels dar. Dies soll eine Progression kardioaskulärer Komplikationen aufhalten.

Nephrologie 1

PS 189 Mimikry eines akuten Koronarsyndroms durch eine hypertensive Herzkrankheit und einen gedeckten apikaler VSD

PS 190 Anti-Phospholipase A2-Rezeptor-Antikörper bei membranöser Glomerulonephritis: Hilfreich im klinischen Alltag?

M. Werner1, L. Faber1, D. Hering2, H. Esdorn3, D. Horstkotte4 1 HDZ-NRW, Kardiologische Klinik, Bad Oeynhausen, Deutschland 2 Kardiologische Klinik, Herz- und Diabeteszentrum NRW, RuhrUniversität Bochum, Bad Oeynhausen, Deutschland; 3HDZ NRW, Institut für Radiologie, Bad Oeynhausen, Deutschland; 4Herz- und Diabeteszentrum NRW, Ruhr-Universität Bochum, Kardiologische Klinik, Bad Oeynhausen, Deutschland

U. Schönermarck1, P. Eichhorn2, T. Sitter3, T. Wendler1, V. Vielhauer3, S. Lederer4, K. Fechner5, M. Fischereder1 1 Med. Klinik I, Klinikum der Universität München - Großhadern, Schwerpunkt Nephrologie, München, Deutschland; 2Institut für Klinische Chemie, Klinikum der Universität München, München, Deutschland 3 Medizinische Poliklinik, Ludwig-Maximilians-Universität München, Nephrologisches Zentrum, München, Deutschland; 4KfH Nierenzentrum, München, Deutschland; 5Euroimmun AG, Dassow, Deutschland

Einleitung: Ventrikuläre Septumdefekte sind mit ca 30% eine der häufigeren embryonalen myokardialen Fehlbildungen. Häufig berichten erwachsene Patienten im Alltag über Herzfehler in der Kindheit. Meist bleibt es bei dieser anamnestischen Aussage aufgrund fehlender apparativer Diagnostik zu der damaligen Zeit. Mit den aktuellen Untersuchungsmöglichkeiten kann es wie im vorliegenden Fall gelingen ein Symptomenbild durch aktuelle und zurückliegende Erkrankungen zu erklären. Anamnese und Epikrise: Eine 53 jährige Patientin verspürt bei der Hausarbeit ein plötzliches thorakales Beklemmungsgefühl im Sinne einer Angina pectoris. Es erfolgt die Alarmierung des Notarztes und die Einweisung in ein externes Haus. Dort zeigen sich im EKG T Negativierungen über der Vorderwand und ein auf 0,7 ng/ml erhöhtes Troponin. Es erfolgt die Verlegung zur Herzkatheteruntersuchung ins HDZ-NRW. Koronarangiographisch kann eine stenosierende koronare Herzkrankheit ausgeschlossen werden. Es zeigt sich ein geschlängelter Verlauf der Koronarien wie bei einer hypertensiven Herzkrankheit. In der Lävokardiographie zeigt sich eine septale Kontrastmittelausstülpung ohne Kontrastmittelübertritt.. Die T -Negativeirungen über den Brustwandableitungen persistieren, das Troponin fällt langsam ab. Eine intensivere Befragung ergibt schließlich den Hinweis auf ein Herzgeräusch und Herzfehler in der Kindheit. Im durchgeführten Kardio-MRT zeigt sich schließlich ein gedeckter apikaler Ventrikelseptumdefekt. Echokardiographisch ergab sich auch bei gezielter Untersuchung kein Hinweis auf diese Morphologie. Zusammenfassung: Bei der Patientin bestand eine beginnende hypertensive Herzkrankheit mit geschlängektem Koronarverlauf und LA Dilatation bei noch normwertiger LV Wanddicke. Diese Konstellation erklärt die Angina pectoris sowie den marginalen Troponin Anstieg. Die T Negativierung der Brustwandableitungen erklärt sich a.e. durch den gedeckten apikalen VSD. In Kombination besteht ein Mimikry eines ACS.Durch die heutzutage erweiterte Untersuchungsmöglichkeiten, können auch pathophysiologische Konstellationen aufgeklärt werden, die früher unerkannt geblieben wären.

Zielstellung: Bei idiopathischer membranöser Glomerulonephritis (GN) wurden vor kurzem Autoantikörper gegen den M-Typ Phospholipase A2 Rezeptor (Anti-PLA2R-AK) beschrieben. Ziel der Untersuchung war die Bestimmung von Anti-PLA2R-AK im klinischen Alltag. Methode: Zwischen 10/2010 und 10/2011 wurden alle Patienten mit der bioptisch gesicherten Diagnose einer idiopathischen membranösen GN auf das Vorhandensein von Anti-PLA2R-AK untersucht. Patienten mit sekundärer membranöser GN, Zustand nach Nierentransplantation und anderen proteinurischen Nierenerkrankungen dienten als Kontrollkollektiv. Die Bestimmung der Anti-PLA2R-AK erfolgte mittels indirekter Immunfluoreszenz mit einem Testkit der Fa. Euroimmun AG. Eine spezifische zytoplasmatische Fluoreszenz der transfizierten HEK 293-Zellen aus Probenverdünnungen von 1:10 oder höher wurden als positives Testergebnis gewertet. Ergebnisse: Der Test für Anti-PLA2R-AK war negativ bei allen 11 Patienten mit sekundärer membranöser GN (assoziiert mit Hepatitis B, n=1; Tumor, n=1; Kollagenosen/SLE, n=8; MPO-ANCA-assoziiert, n=1) sowie 30 Kontrollpatienten mit anderen proteinurischen Nierenerkrankungen (Lupusnephritis Klasse 2-4, n=4; diabetische Nephropathie, n=3; FSGS, n=3; minimal change GN, n=4; membranoproliferative GN, n=3; Amyloidose, n=2; andere, n=11). Bei 14/22 Patienten mit idiopathischer membranöser GN konnten Anti-PLA2R-AK gefunden werden (Titer 1:10-1:3200). Die Antikörper waren bis zu 8 Jahre nach Diagnosestellung nachweisbar. 3 weitere Patienten mit Z. n. Nierentransplantation bei membranöser GN waren negativ für Anti-PLA2R-AK, obwohl bei einem Patienten ein Rezidiv der membranösen GN im Transplantat bioptisch gesichert werden konnte. Kasuistisch kann gezeigt werden, dass der Abfall der Anti-PLA2R-AK unter Therapie mit einem Rückgang der Proteinurie im weiteren Verlauf verknüpft ist. Schlussfolgerungen: Der Nachweis von Anti-PLA2R-AK zeigt eine hohe Sensitivität und 100%ige Spezifität für das Vorliegen einer idiopathischen membranöse GN in Abgrenzung zu sekundären Formen einer membranösen GN und anderen proteinurischen Nierenerkrankungen. Der Test ist in der klinischen Routine einfach einsetzbar. Eine Beurteilung der prognostischen Aussagekraft für ein Ansprechen auf eine medikamentöse Therapie muss in grösseren Studien erfolgen.

PS 191 Interleukin-22 aus renalen dendritischen Zellen stimuliert die Regeneration tubulärer Epithelzellen nach akutem Nierenversagen J. Hagemann1, O. Kulkarni1, S. Mulay1, M. Ryu1, H. Anders1 1 Medizinische Poliklinik Innenstadt, Ludwig-Maximilians-Universität München, München, Deutschland Einleitung: Das Akute Nierenversagen (ANV), gekennzeichnet durch einen rapiden Abfall der Nierenfunktion aufgrund akuter Schädigung, stellt nach wie vor ein großes Problem im klinischen Alltag dar. Ob und

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Abstracts in welchem Ausmaß es zur vollständigen Regeneration des Nierengewebes kommt, und ob Stamm- und Progenitorzellen daran beteiligt sind, ist umstritten. Den residenten und nach Schädigung eingewanderten Leukozyten kommt bei der Regulation des Heilungsprozesses eine wichtige Rolle zu. Wir vermuteten, dass einzelne von dendritischen Zellen sezernierte Zytokine die Regeneration von nekrotischen Tubulusepithelzellen direkt stimulieren. Methoden: In vitro: (Primäre murine Tubuluszellen) Isolation und Prüfung auf spezifische Marker und Expression des IL-22 Rezeptors (mRNA, Immunostaining). 3-Stufen Regenerationsassay: 1. Zellüberleben nach akuter Schädigung nach Isolation, 2. Regeneratives Wachstum, sowie 3. Wundheilung mittels Scratch Assay. Western Blot-Analyse des intrazellulären Signalwegs nach IL-22-Stimulation. In vivo: Ischämie Reperfusion (IR) (unilateral, 45min) an 6-7 Wochen alten C57BL6 Wildtyp-Mäusen. Messung der IL-22-Serumspiegel (ELISA) und der IL-22 Expression in der Niere (mRNA, Immunostaining). FACS-Analyse der Nieren. Injektion von IL-22/Kontrollmedium oder nur Kontrollmedium am Tag 3 post-OP. Ausschaltung der CD11c+ Leukozyten (Dendritische Zellen) mit Clodronat. Ergebnisse: Von 20 getesten Zytokinen fand sich nur für IL-22 eine signifikante Steigerung (bis zu 3,5-fach) des Zellüberlebens sowie der Regeneration in Teil 1 und 2 des In vitro-Regenerationsassays. Im epithelialen Wundheilungsassay (Teil 3) beobachteten wir eine 2-fach beschleunigte Wundheilung mit IL-22. Daraufhin wurde IL-22 weiter beim experimentellen ANV In vivo untersucht. IL-22 war nach erfolgreicher IR der Niere signifikant in Serum und Niere nachweisbar (Immunostaining, mRNA Expression), vor allem in der Heilungsphase. Durch FACSAnalyse konnten wir die Dendritischen Zellen als Hauptverantwortliche der endogenen IL-22-Produktion identifizieren. Die präoperative Gabe von rekombinantem IL-22 führte zu signifikant höheren Zahlen gesunder Tubuli (Immunostaining) am Tag 5 post-OP. Wurden die Dendritischen Zellen mithilfe Clodronats präoperativ depletiert, waren nur noch 50% der Tubuli im Vergleich zur Kontrollgruppe intakt, zurückzuführen auf das Fehlen von endogenem IL-22. Wurde den Clodronat-Mäusen zusätzlich IL-22 an Tag 3 post-OP verabreicht, konnte die Regeneration im Vergleich zur Kontrolle sogar gesteigert werden. Zusammenfassung: IL-22 wird nach akuter Nierenschädigung in der Heilungsphase von intrarenalen dendritischen Zellen exprimiert. IL22 fördert die Proliferation und Regeneration über den STAT3/ERKSignalweg und fördert so den renalen Heilungsprozess nach ANV. Therapie mit rekombinantem IL-22 könnte helfen, das klinische Outcome nach ANV verbessern, z.B. durch eine beschleunigte tubuläre Regeneration.

cher nur in Zellen myeloiden Ursprungs wie Makrophagen exprimiert wird. Es inhibiert in dem MyD88-abhängigen Signaltransduktionsweg die Dissoziation von IRAK und IRAK-4 von der TIR Domäne des Rezeptors und stört so die Weiterleitung des pro-entzündlichen Signals. C57BL/6 (WT) Mäusen und IRAK-M -/- Knockout Mäusen wurde unilateral die Nierenarterie abgeklemmt um ein ANV auszulösen. Zu verschiedenen Zeiten nach der Reperfusion wurden die Mäuse untersucht auf Nierengröße und –struktur, Entzündungs- und Fibrosemarker und Influx von Makrophagen, das Hauptinteresse lag auf der chronischen Phase 5 Wochen nach der OP. Bei einer Ischämiezeit von 45 Minuten zeigten WT Mäuse eine vollständige strukturelle Regeneration nach ANV mit identischem Nierengewicht wie die nicht-ischäme, kontralaterale Niere. Postischäme Nieren von IRAK M-/- Mäusen schrumpften hingegen auf ca. 1/3 der Ausgangsgröße. Eine Färbung mit tetragonolobus lectin belegte den vorwiegenden Verlust von proximalen Tubuli. Der Verlust proximaler Tubuli führte zu atubulären Glomeruli, erkennbar an der hohen Glomerulidichte in den fibrotischen Schrumpfnieren. 5 Wochen nach IschämieReperfusion fanden sich signifikant mehr F4/80+ Makrophagen in IRAK-M -/- als WT Nieren. Postischäme IRAK-M-/- Nieren exprimierten signifikant mehr TNFα mRNA und den Nierenschädigungsmarker NGAL im Vergleich zu WT Nieren. Ein Vergleich von Nierenproben aus den Post-OP Wochen 3, 5 und 10 zeigte eine kontinuierlich ansteigende TNFα mRNA Expression. Therapeutische Blockade mit Eternacept verringerte die postischäme Nierenfibrose in IRAK-M-/- Mäusen. Wir folgern, dass IRAK-M postischämische Makrophagenaktivierung und somit renale Entzündung unterdrückt, ein Prozess der z.B. durch vermehrte Expression des pro-entzündlichen und pro-apoptotischen Zytokins TNF zu einer verminderten Tubulusregeneration und eher zu einer progredienten Tubulusatrophie und letztlich zur Ausbildung von Schrumpfnieren führt. Eine anhaltende intrarenale Entzündung führt offenbar eher zum chronisch-auf-akuten Nierenversagen. Vice versa ist IRAK-M Defizienz eine genetischer Risikofaktor für chronisch-aufakutes Nierenversagen (bei der Maus).

PS 192 Interleucin-1 receptor-associated kinase-M verhindert chronisch-auf-akutes Nierenversagen durch anhaltende Unterdrückung Makrophagen-vermittelter renaler Entzündung

Einführung: Akutes Nierenversagen (ANV) ist ein häufiges und schwerwiegendes medizinisches Problem, welches mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität der Patienten einhergeht. Das lange Pentraxin-3 (PTX3) ist ein Akut-Phase Protein, welches lokal als Antwort auf entzündliche Signale und die Erkennung von Mikroorganismen gebildet wird und zahlreiche Funktionen im angeborenen Immunsystem inne hat. Weiterhin ist PTX3 über eine Interaktion mit Selectin-P in der Regulierung der Leukozytenmigration in entzündetes Gewebe beteiligt. Wir vermuteten, dass das Akut-Phase Protein PTX3 über die Modulation der Leukozyteninfiltration sowie über die Beeinflussung der proinflammatorischen Zytokine das Ausmaß der sterilen renalen Entzündung limitiert. Methoden & Ergebnisse: Bilaterale (30 min) und unilaterale (45 min) Abklemmung der Nierenarterie (IR) wurden bei C57BL6 (WT) und bei Ptx3-knockout Mäusen durchgeführt um ein akutes Nierenversagen auszulösen. Die Mäuse wurden auf Entzündungsparameter nach erfolgter Abklemmung hin untersucht sowie histopathologische Schnitte angefertigt. Nach Reperfusion kam es zu einer vermehrten Expression von Ptx3-mRNA sowie einem vermehrten Vorliegen des PTX3 Proteins in den Nieren. Das Fehlen von PTX3 führte zu einem stärkeren

R. Gröbmayr1, M. Lech1, M. Ryu1, H. Anders1 1 Medizinische Poliklinik Innenstadt, Ludwig-Maximilians-Universität München, München, Deutschland Akutes Nierenversagen (ANV) ist definiert als rascher Abfall der Nierenfunktion, verbunden mit einer Akkumulation von harnpflichtigen Substanzen wie Kreatinin. Betrachtet man Dialysepflichtigkeit nach 30 Tagen als Studienendpunkt galt ANV als meist komplett reversibel. Jedoch entwickeln Patienten nach ANV vermehrt chronisches Nierenversagen, so dass eine vollständige renale Regeneration wohl seltener ist, als bisher angenommen. Makrophagen spielen eine entscheidende Rolle bei renaler Entzündung und tubulärer Regeneration beim akuten Nierenversagen. Daher vermuten wir, dass genetische Faktoren, die Makrophagenfunktionen beeinflussen, Einfluss auf die Regeneration oder Progression der akuten Nierenschädigung nehmen. IRAK M ist ein Inhibitor der Toll-like-Rezeptor und IL-1 Signalübertragung, wel-

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PS 193 Renale Ischämie stimuliert renale dendritische Zell zur Sekretion von Pentraxin-3 und limitiert so das Ausmaß des akuten Nierenversagens C. Römmele1, M. Lech1, R. Gröbmayr1, H. Susanti1, C. Reichel2, B. Uhl2, F. Krombach2, H. Anders1 1 Medizinische Poliklinik der LMU, Innenstadt,, Klinische Biochemie, München, Deutschland; 2Walter Brendel Zentrum, Experimentalmedizin, München, Deutschland

Ausmaß des ANV und einer erhöhten intrarenalen Expression von TNFα, IL6 und CXCL2. Zudem zeigten diese Nieren eine aggravierte tubuläre Nekrose einhergehend mit einer vermehrten peritubulären Leukozyteninfiltration. In Übereinstimmung mit diesen Ergebnissen beobachteten wir signifikant erhöhte Kreatininspiegel in den Seren der Ptx3-/- Mäuse 24h nach bilateraler Ischämie. Wie bereits oben erwähnt interagiert PTX3 u.a. auch mit Selectin-P. Durch die Anbindung von PTX3 an Selectin-P wird die Migration von Leukozyten in entzündetes Gewebe gehemmt, wie wir mittels Intravitalmikroskopie am postischämen M. Cremaster nachweisen konnten. Entsprechend führte eine Behandlung der Ptx3-/- Mäuse mit Selectin-P Antikörpern zu einer signifikanten Reduktion des Serumkreatininspiegels nach bilateraler renaler Ischämie. Kann man diesen PTX3 Effekt therapeutisch nutzen? Die Injektion von rekombinantem PTX3 direkt nach Reperfusion führte zu einer nahezu kompletten Verhinderung des ANV gemessen am Serumkreatininwert, der Leukozyteninfiltration sowie dem Ausmaß der postischämischen tubulären Nekrose. Auch noch 6h (nicht aber 12h) nach Reperfusion war die Gabe von rekombinantem PTX3 signifikant therapeutisch wirksam. Schlussfolgerung: Renale Ischämie-Reperfusion stimuliert renale dendritische Zellen zur lokalen Sekretion von PTX3. PTX3 blockiert die Selectin-P-vermittelte Leukozyten-rekrutierung, wodurch die postischäme renale Entzündung limitiert und das ANV in seinem Ausmaß deutlich begrenzt wird. Diese Daten haben zwei klinische Implikationen. PTX3-Defizienz ist ein genetischer Risikofaktor für ANV (bei der Maus) und rekombinantes PTX3 ist ein potenzielles Therapeutikum für das (postischäme) akute Nierenversagen.

PS 194 Murine double minute-2 verbindet Entzündung und tubuläre Heilung bei akuten Nierenversagen D. Thomasova1, S. Mulay1, M. Ryu1, H. Anders1 1 Medizinische Poliklinik, Nephrologisches Zentrum, München, Deutschland Einleitung: Die E3 Ubiquitin Ligase Murine Double Minute (MDM)-2 fördert in der Kanzerogenese unkontrolliertes Zellüberleben und Zellwachstum durch den Abbau von p53. Somit eröffnet sich durch die Blockierung von MDM2 mit Nutlinen eine neuartige Krebstherapie. Um zu testen, ob MDM2 auch das regenerative Zellwachstum fördert, haben wir die Auswirkungen des MDM2 Inhibitors Nutlin-3a während des postischämen akuten Nierenversagens (AKI) untersucht. Methoden: Wir klemmten jeweils bilateral (30 min) oder unilateral (45 min) die Nierenarterien in C57BL/6 Wildtyp und p53-defizienten C57BL/6 Mäusen ab. Den Mäusen wurde an den Tagen -1, +1, +2 und +3 das Nutlin-3a oder die Trägerlösung injiziert. Die pathologische renale Evaluation (Immunhistochemie, qPCR, Western Blot) wurde am Tag 1 und 5 nach dem ischämischen Reperfusionsschaden durchgeführt. Für in-vitro-Untersuchungen werden die murinen embryonalen Fibroblasten (MEFs) von p53-MDM2 doppelt-defizienten oder p53-defizienten Mäusen mit LPS stimuliert und mit ELISA, Western Blot und dem electrophoretic mobility shift assay analysiert. Ergebnisse: Wenn Nutlin-3a einen Tag vor der renalen Ischiämie-Reperfusion injiziert wurde, reduzierte sich am ersten Tag die Nekrose und Apoptose der renalen Tubuluszellen, sowie auch die Neutrophileninfiltration und die mRNA-Expression von Il-6, TNF-α, CXCL2 und CCL2 signifikant. Dieser Effekt war in Wildtyp und p53-defizienten Mäusen identisch. In-vitro Experimente bestätigten, dass MDM2 nötig ist, um die mRNA-Expression und die Sekretion von NFκB-abhängigen Zytokinen zu induzieren, wenn NFκB via Toll-like-Rezeptoren aktiviert wird. MDM2 vermittelt die NFkB Bindung an die Zytokinpromotorbindungsstellen. Obwohl Nutlin-3a vor einer akuten tubulären Nekrose schützte, wurde am 5.Tag der tubuläre Schaden der Nutlin-behandelten Mäuse im Vergleich zur Kontrollgruppe verschlimmert. Dieser Effekt trat in p53-defizienten Mäusen nicht mehr auf. Das wiederum lässt ver-

muten, dass die MDM2-vermittelte Inhibition von p53 benötigt wird, um die tubuläre Regeneration nach einem postischämen akuten Nierenversagen (AKI) zu ermöglichen. Zusammenfassung: Insgesamt spielt MDM2 eine doppelte Rolle beim postischämen akuten Nierenversagen. Es vermittelt die NFκB-Bindung zu Zytokin-Promotoren, wofür eine Interaktion mit p53 nicht notwendig ist. MDM2 vermittelt aber auch über Bindung an p53 das regenerative Tubuluszellwachstum. Wir schließen daraus, dass MDM2 Entzündung und Epithelheilung beim postischämen akuten Nierenversagen verbindet – zwei neue biologische Funktionen, welche berücksichtigt werden müssen, wenn MDM2 für therapeutische Zwecke, z.B. in der Tumortherapie, blockiert wird.

PS 195 Kidney injury molecule-1 (KIM-1) ist im PKD/Mhm(cy/+) Rattenmodell der autosomal-dominant vererbten polyzystischen Nierenerkrankung (ADPKD) spezifisch in zystisch veränderten Tubuli exprimiert N. Obermüller1, J. Engel1, S. Schlitt1, S. Hoffmann2, B. Kränzlin2, N. Gretz2, H. Geiger1, S. Gauer1 1 Klinikum der JW Goethe-Universität Frankfurt, Nephrologie, Frankfurt am Main, Deutschland; 2Medizinische Fakultaet Mannheim, Universitaet Heidelberg, Zentrum fuer Medizinische Forschung, Mannheim, Deutschland Einleitung: Das kidney injury molecule-1 (KIM-1) wird bei akuten Nierenschäden in Tubuluszellen hochreguliert. Daher wird dieses Molekül bereits auch als Biomarker bei akutem Nierenversagen und verschiedenen akuten Nierenschädigungen experimentell und klinisch intensiv untersucht. Wir untersuchten die Expression von KIM-1 in der PKD/ Mhm(cy/+) Ratte, einem etablierten genetischen Rattenmodell für die ADPKD des Menschen. Die ADPKD führt im Verlauf zu einer chronisch progredienten Niereninsuffizienz. Da diese Erkrankung durch mit der Zystenbildung einhergehende chronische tubulo-interstitiellen Veränderungen gekennzeichnet ist, haben wir die Expression von KIM1 diesem Tiermodell untersucht. Die PKD/Mhm(cy/+) Ratte zeigt vornehmlich eine Zystenbildung im Bereich des proximalen Tubulus. Methodik: Adulte heterozygot betroffene PKD/Mhm(cy/+) Ratten und entsprechende (+/+) Wildtyp Geschwistertiere wurden perfusionsfixiert, die Nieren für Histologie und Immunhistologie entnommen und in Paraffin eingebettet; parallel wurde von entsprechenden Tieren natives Nierenmaterial für proteinchemische Untersuchungen entnommen. Die KIM-1 Expression wurde mittels immunhistochemischer Analysen/ Western blot-Verfahren untersucht. Ergebnisse: In Wildtyp (+/+) Nieren zeigte sich immunhistochemisch keine Expression von KIM-1. In Nieren von (cy/+) Ratten zeigte sich dagegen eine spezifische, de novo Expression im proximal tubulärem Nephronsegment. Eine Kim-1-Proteinexpression zeigte sich hierbei vorwiegend in bereits zystisch veränderten Tubuli unterschiedlicher Größe. In der Immunfluoreszenz war Kim-1 in den Tubulusepithelien deutlich apikal nachweisbar, hierbei war die KIM-1-Färbung vorrangig in morphologisch dedifferenziertem Zystenepithelien ( mit z.B. u.a. bereits reduziertem oder fehlendem Bürstensaum) lokalisiert. Die in der Färbung beobachtete erhöhte Expression von KIM-1 in (cy/+) Nieren konnte auch in der Western blot-Analyse nachgewiesen werden. Schlussfolgerungen: Im PKD/Mhm(cy/+) Zystennierenmodell ist eine starke de novo Expression von KIM-1 im zystisch veränderten Epithel des proximalen Tubulus zu beobachten. Im Gegensatz zu anderen Injury-Markern, wie z.B. Clusterin oder Osteopontin, die in diesem Zystenmodell sowohl in Zysten, aber auch in anderen Nephronsegmenten massiv hochreguliert sind, zeigt KIM-1 eine spezifische Expression in dem durch Zystenbildung hauptsächlich betroffenen Nephronsegment des proximalen Tubulus. Allerdings ist unklar, ob KIM-1 hier ein reiner Marker für Zellveränderungen im Sinne einer response-to-injury ist,

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Abstracts und/oder ob es Dedifferenzierungsvorgänge im Rahmen der Zystenbildung und Fibrosierung anzeigt.

PS 196 Reduzierte Aktivität der gamma-Carboxylase in der Urämie – ein möglicher Mechanismus der urämischen Gefäßkalzifikation N. Kaesler1, T. Schettgen2, E. Magdeleyns3, V. Brandenburg4, G. Schlieper1, C. Vermeer3, J. Floege5, T. Krüger6 1 Universitätsklinikum Aachen, Medizinische Klinik II - Nephrologie und Klinische Immunologie, Aachen, Deutschland; 2Universitätsklinikum Aachen, Institut für Arbeits- und Sozialmedizin, Aachen, Deutschland 3 Universiteit Maastricht, VitaK BV, Maastricht, Niederlande; 4Universitätsklinikum Aachen, Kardiologie, Aachen, Deutschland; 5Universitätsklinikum Aachen, Medizinische Klinik II, Nephrologie, Aachen, Deutschland; 6 Universitätsklinikum der RWTH Aachen, Nephrologie und Klinische Immunologie, Aachen, Deutschland Nierenkranke Patienten weisen erhöhte vaskuläre Kalzifikationen auf. Inhibitor der Gefäßverkalkung ist Matrix-Gla-Protein (MGP). Zur Aktivierung benötigt MGP eine Karboxylierung durch die Vitamin Kabhängige gamma-Carboxylase. Eine Inhibition dieser durch Warfarin führt zur Gefäßverkalkung. Gamma-Carboxylase, DT-Diaphorase und Vitamin-K-Epoxid-Reduktase (VKOR) bilden den Vitamin K-Regenerationszyklus. Da Dialysepatienten funktionell schwer Vitamin-K defizient sind, haben wir untersucht, ob eine Urämie die Aktivität des Vitamin-K Zyklus reduziert. Es wurden je 10 Wistar-Ratten folgende Diäten 4 Wochen verabreicht: a) Standardfutter, b) 100mg/kg Vitamin K2, c) 0,75% Adenin und d) 0,75% Adenin + 100mg/kg Vitamin K2. Nach Versuchsende wurden Serumlaborparameter, Serumspiegel an unkarboxyliertem (uc)MGP gemessen, die Gefäßkalzifikation ermittelt und aus Nieren- und Lebergewebe die Aktivität der DT-Diaphorase, gamma-Carboxylase und VKOR bestimmt. Nach 4-wöchiger Adenin-Diät (Gruppe c+d) waren Kreatinin und Harnstoff (7fach), sowie Phosphat im Serum gegenüber Kontrollen erhöht. Calcium war unverändert. Der Calciumgehalt der Aorten war in Gruppe c im Vergleich zu den anderen Gruppen erhöht. Blutdruckwerte waren in allen Gruppen nicht unterschiedlich. Die Aktivität der DT-Diaphorase war in Gruppen c+d im Vergleich zu Gruppe a signifikant erhöht (70 bzw. 72%), die der gamma Carboxylase signifikant erniedrigt (53 bzw. 75%). Die VKOR-Aktivität war unverändert. In Gruppe c war ucMGP im Vergleich zu Gruppe a und d signifikant erhöht (12.2 vs. 8.6 bzw. 7.4 μM). Eine experimentelle Urämie hemmt das Schlüsselenzym der gamma-Karboxylierung, die gamma-Carboxylase, was zu erhöhten Spiegeln des inaktiven Kalzifikationsinhibitors ucMGP und vermehrter Calciumablagerung in der Aorta führt. Trotz gehemmter Enzym-Aktivität können durch Vitamin K2 Gabe (Gruppe d) Aortenverkalkung und ucMGP-Spiegel reduziert werden. Unsere Daten identifizieren einen neuen Mechanismus der urämischen Gefäßverkalkung und unterstützen die Rationale unserer geplanten Vitamin K2 Interventionsstudie VitaVasK.

PS 197 Serial duplex Index and Zone speed Index improve differential diagnosis of acute renal transplant dysfunction M. Meier1, K. Eikenbusch1, J. Ketel1, J. Kramer1, H. Lehnert1, L. Fricke1, M. Nitschke1 1 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Medizinische Klinik I, Lübeck, Deutschland Introduction: Renal duplex ultrasound is an accurate non-invasive firstline screening test to detect early acute renal transplant injury. Measurement of the vascular resistance index (RI) has been proposed to evaluate initial allograft dysfunction, but there are conflicting reports about the utility of this technique. We investigated whether a new developed se-

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rial duplex index (SDI) and the measured zone speed index (ZSI) are able to distinguish between acute tubular necrosis (ATN), acute cellular (ACR) and acute vascular rejection (AVR), as well as the normal initial graft function (IGF) compared with the doppler parameters resistance index (RI) and pulsatility index (PI). Methods: Gray scale (B-Mode) and serial duplex scans from patients with histological proven ATN (n=25), ACR (n=35), AVR (n=15), and patients with unstriking initial graft function (IGF, n=50) were retrospectively analyzed. For each patient scans of representative intersegmental arteries were included from the day of biopsy (t0) and 3-7 days before biopsy (t-3). Cortex – Pelvis ratio (CPR), dCPR (=CPRt0 / CPRt-3), dRI (=RIt0 / RIt-3) and dPI (=PIt0 /PIt-3) were determined. Serial duplex index (SDI) was calculated as: dRI * dPI / dCPR. Moreover the zone speed index (ZSI) was measured with the zonare ultrasound system (z.one). The reliability of SDI and ZSI were compared with RI and PI determined on the day of biopsy. Results: Selected groups were statistically comparable in all usual transplant conditions. SDI was significantly different between the IGF-group and patients with ACR or AVR (p<0.001, ANOVA on ranks) whereas RI and PI were only significantly different between patients with IGF and AVR (p<0.01, ANOVA on ranks). Indices ranges were defined for the histological proven diagnosis: IGF and ATN 0,9 - 1,3 (SDI), < 0.8 (RI), <1.8 (PI); ACR: < 0,9 (SDI), 0.8-0.95 (RI), 1.8-2.0 (PI); AVR: >2.0 (SDI), 0.95-1.0 (RI), >2.0 (PI). ZSI was able to distinguish between IGF and ACR (p < 0.01, ANOVA on ranks) and between IGF and ATN (p<0.05, ANOVA on ranks). ZSI was defined for the histological diagnosis: IGF: -10 to -30; ATN: 0 to 20; ACR: 20 to 40. The sensitivities, specifities, and the predictabilities of these new indices and the conventional indices are shown in the table. Conclusion: The new developed serial duplex index SDI is able to detect acute renal transplant rejection with a marked greater sensitivity and specificity than RI and PI. ZSI might represent and additional index to distinguish between IGF and ATN. Thus, SDI and ZSI are new diagnostic tools in acute transplant dysfunction and might be useful for the indication or renunciation of renal biopsy. Table:

PS 198 Perkutaner Aortenklappenersatz bei Dialysepatienten S. Rau1, M. Wessely1, P. Lange2, C. Kupatt2, G. Steinbeck2, M. Fischereder1, U. Schönermarck1 1 Klinikum Großhadern - LMU München, Medizinische Klinik und Poliklinik I, Schwerpunkt Nephrologie, München, Deutschland; 2Klinikum Großhadern - LMU München, Medizinische Klinik und Poliklinik I, Schwerpunkt Kardiologie, München, Deutschland Hintergrund: Aufgrund eines beschleunigten Kalzifizierungsprozesses kommt es bei Dialysepatienten gehäuft zu einer Sklerosierung der Aortenklappe. Unbehandelt haben Patienten mit symptomatischer Aortenklappenstenose eine sehr schlechte Prognose. Der chirurgische Aortenklappenersatz ist bei Dialysepatienten jedoch mit einer Mortalität von ca. 4 % assoziiert, weshalb viele dieser Patienten als inoperabel erklärt werden. Der perkutane Aortenklappenersatz (pAKE) ist ein mittlerweile etabliertes interventionelles Verfahren zur Behandlung von Hochrisiko-Patienten mit symptomatischer Aortenklappenstenose. Dialysepatienten wurden jedoch bislang von allen Studien zum pAKE ausgeschlossen. Im Rahmen dieser Arbeit soll nun über die ersten Erfahrungen des pAKE bei Dialysepatienten berichtet werden.

Patienten & Methoden: Teil I: Vergleich von 10 dialysepflichten und 116 nicht-dialysepflichtigen, niereninsuffizienten Patienten (eGFR<60 ml/min), die zwischen November 2007 und Mai 2010 an unserem Zentrum einen pAKE erhalten haben. Teil II: Vergleich von perkutanem (n=15) versus chirurgischem (n=24) Aortenklappenersatz bei chronischen Dialysepatienten. Hierzu wurden standardisierte, anonymisierte Fragebögen an insgesamt 55 Dialysezentren verschickt und ausgewertet. Ergebnisse: Teil I: Zwischen den beiden Gruppen gab es keine signifikanten Unterschiede bezüglich folgender Komorbiditäten: KHK, Vorhofflimmern, Bluthochdruck, COPD, Diabetes mellitus und pAVK. Die Dialysepatienten waren zum Zeitpunkt der Intervention signifikant jünger (72,3 vs. 82,0 Jahre; p<0,01). Die Dauer des Krankenhausaufenthaltes war in der Dialysegruppe signifikant länger (21,8 vs. 12,1 Tage; p=0,01). Die 30-Tage-Gesamtmortalität betrug 3,17%, mit einer 30-TageMortalität von 3,45% (4/116) in der Gruppe der nicht-dialysepflichten Patienten. Unter den Dialysepatienten gab es keinen Todesfall innerhalb der ersten 30 Tage nach Intervention. Die Überlebensraten nach 6 Monaten waren gleich. Teil II: Zwischen den Patienten nach perkutanem (n=15) versus chirurgischem (n=24) Aortenklappenersatz gab es keine signifikanten Unterschiede bezüglich folgender Komorbiditäten: KHK, Vorhofflimmern, Bluthochdruck, COPD, Diabetes mellitus und pAVK. Das Patientenalter zum Zeitpunkt der Intervention war gleich (69,5 vs. 66,5 Jahre; p=0,42). Die Dauer des Krankenhausaufenthaltes nach pAKE war tendenziell kürzer als nach chirurgischem Aortenklappenersatz (22,5 vs. 29,5 Tage). Diskussion: Der perkutane Aortenklappenersatz scheint bei Dialysepatienten ein sicheres Verfahren zu sein, wobei es in unserem Kollektiv innerhalb der ersten 30 Tage zu keinem Todesfall kam. Natürlich wurden hier nur wenige Patienten untersucht und die Daten müssen in größeren Studien bestätigt werden, dennoch sind unsere ersten Erfahrungen zum pAKE bei Dialysepatienten ermutigend und wir sehen keinen zwingenden Grund Dialysepatienten dieses neue Therapieverfahren vorzuenthalten.

Nephrologie 2 PS 199 COMT LL Genotyp prädisponiert zur postoperativen akuten Nierenschädigung in einer australischen und deutschen Kohorte Kube1, A. Dittrich2, P. Mertens3, M. Plaß4, D. Schanze5, M. Zenker5, A. Haase-Fielitz6, M. Haase7 1 Otto von Guericke Universität Magdeburg, Klinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Magdeburg, Deutschland; 2Otto von Guericke Universität Magdeburg, Klinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Magdeburg, Deutschland; 3Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten & Bereich Endokrinologie und Stoffwechselkrankheiten, Magdeburg, Deutschland; 4Deutsches Herzzentrum Berlin, Institut für Anästhesie, Berlin, Deutschland; 5Institut für Humangenetik, Otto-von-Guericke Universität Magdeburg, Magdeburg, Deutschland; 6Universitätsklinik Magdeburg, Klinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Magdeburg, Deutschland; 7Otto von Guericke Universität Magdeburg, Klinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Magdeburg, Deutschland Einleitung: Kardiozirkulatorischer Schock und akute Nierenschädigung sind häufige und nicht selten tödliche Komplikationen nach kardiochirurgischen Eingriffen. Catecholamin-O-methyltransferase (COMT) ist als ubiquitär vorkommendes Enzym am systemischen und lokalrenalen Abbau von Katecholaminen beteiligt. In einer australischen Pilotstudie wiesen circa 25% der untersuchten Patienten den für die niedrig-aktive (LL)-Enzymform codierenden COMT met158 Genotyp

und einen schlechteren postoperativen renalen Verlauf auf als Patienten mit mittlerer (HL) und hoher (HH) COMT-Enzymaktivität [HaaseFielitz et al. J Am Soc Nephrol 2009]. Ziel der aktuellen Studie war es, die Ergebnisse der Pilotstudie in einer nationalen kardiochirurgischen Kohorte zu validieren. Methodik: In einer prospektiven Validierungsstudie am Deutschen Herzzentrum Berlin untersuchten wir 200 kardiochirurgisch operierte Patienten mit Hinblick auf eine akute Nierenschädigung definiert nach der RIFLE Klassifikation, den Bedarf für eine postoperative extrakorporale Nierenersatztherapie und die Verweildauer auf der Intensivstation (Median, 25.-75. Perzentile). In beiden Studien wurden ausschließlich kaukasische Patienten eingeschlossen. Ergebnisse: Das Verteilungsmuster für die COMT-Genotypen (LL 23,1%; HL 55,9% HH 21,0%) entsprach dem in unserer australischen Kohorte. Auch unter den Patienten der Berliner Kohorte fanden sich zwischen den LL, HH und HL-Genotypen keine signifikanten Unterschiede in Alter, Vorerkrankungen, Art des kardiochirurgischen Eingriffs und Dauer an der Herz-Lungenmaschine (alle P-Werte >0.1). Die mediane Verweildauer auf der Intensivstation unterschied sich mit 28,9 (23,5-82,2) für LL-, 27,7 (23,3-95,7) für HL- und 25,8 (22,4-96,1) Stunden für HH-Patienten nicht signifikant. 17,8% der Patienten mit dem COMT LL Genotyp; 9,2% der Patienten mit dem HL und 9,7% mit dem HH Genotyp entwickelten eine akute Nierenschädigung (P=0.29). 9,1% der Patienten mit dem COMT LL Genotyp; 5,6% der HL (P=0.19) und 7,3% der HH Patienten benötigten eine postoperative Nierenersatztherapie. Über beide Kohorten hinweg wiesen COMT LL Träger höhere Inzidenzen für renale Endpunkte auf als HH und HL Träger (akute Nierenschädigung [Ereignisrate/Kohorte]: LL N=28/109 vs. HH+HL N=47/346, P=0.002 und extrakorporale Nierenersatztherapie: LL N=9/109 vs. HH+HL N=12/334, P=0.027). Schlussfolgerungen: Patienten mit dem COMT LL Genotyp bilden eine Hochrisikogruppe für ein schlechtes renales Outcome nach kardiochirurgischen Eingriffen. Aufgrund der in der Berliner Kohorte nicht mit einem kodominanten Erbgang konformen klinischen Phänotypen scheint eine Bestimmung der COMT Haplotypen sinnvoll.

PS 200 Sind duplexsonographisch erfasste renale Widerstandsindizes kardiovaskuläre Prognosemarker für nierengesunde Menschen? J. Krümpelmann1, B. Cremers2, S. Kersting1, C. Steimle1, J. Jeken1, S. Seiler1, B. Scheller2, M. Böhm2, D. Fliser1, G. Heine1 1 Universitätsklinikum des Saarlandes, Innere Medizin IV - Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Homburg/ Saar, Deutschland; 2Universitätsklinikum des Saarlandes, Innere Medizin III - Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Homburg/ Saar, Deutschland Einleitung: Duplexsonographisch bestimmte renale Widerstandsindizes („renal resistive indices“, RRI) sind bei chronisch nierenkranken Menschen unabhängige Prognosemarker. Da Widerstandsindizes neben renalen Veränderungen gleichzeitig systemische atherosklerotische Gefäßschäden integrieren, wurde ihre Bestimmung zur kardiovaskulären Risikostratifikation bei nierengesunden Menschen postuliert. Methoden: In unserer HOM SWEET HOMe Studie wurden zwischen 2009 und 2010 bei 437 Patienten, die im Universitätsklinikum des Saarlandes zur elektiven Koronarangiographie stationär aufgenommen wurden, klassische und nicht-klassische kardiovaskuläre Risikofaktoren erfasst und duplexsonographisch renale Widerstandsindizes bestimmt. Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate < 60ml/ min/1,73m2 sowie Patienten mit prävalentem Vorhofflimmern wurden von der weiteren Auswertung ausgeschlossen. Im Falle einer angiographisch gesicherten Nierenarterienstenose (> 50%) wurden die RRI der nachgeschalteten Niere nicht ausgewertet. Bei allen Patienten wurde nach Studieneinschluss prospektiv das Auftreten kardiovaskulärer Ereignisse bis zum 30.09.2011 erfasst. Als primären Endpunkt definierten wir das Neuauftreten koronarer (ungeplante interventionelle oder ope-

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Abstracts rative Revaskularisation, akuter Myokardinfarkt), zerebrovaskulärer (interventionelle oder operative Revaskularisation der hirnzuführenden Arterien, Schlaganfall) und peripher-arterieller (interventionelle oder chirurgische Revaskularisation) Ereignisse. Ergebnisse: 367 Patienten hatten eine erhaltene Nierenfunktion und kein Vorhofflimmern und wurden somit in die Auswertung aufgenommen. Das mittlere Alter betrug 62 ± 10 Jahre, die mittleren renalen Widerstandsindizes bei Studieneinschluss betrugen 70 ± 7 und korrelierten signifikant mit dem Pulsdruck (r = 0,16; p < 0,001) und dem Lebensalter (r = 0,37; p < 0,001). Während der prospektiven Nachverfolgung erlitten 31 Patienten ein kardiovaskuläres Ereignis. Das ereignisfreie Überleben unterschied sich nicht zwischen Patienten mit erhöhten Widerstandsindizes (RI ≥ 80) und Patienten mit normalen Indizes (RI < 80; KaplanMeier-Analyse mit Logrank-Test p = 0,459). Beurteilung: Entgegen unserer Hypothese sind RRI keine Prädiktoren für das kardiovaskuläre Outcome bei kardiovaskulären Risikopatienten. Ihre routinemäßige Erfassung zur Risikostratifikation bei nierengesunden Menschen erscheint nicht gerechtfertigt.

PS 201 Erhöhte Spiegel des phosphaturischen Hormons FGF-23 bei Einnahme von Schleifendiuretika P. Ege1, B. Cremers2, S. Seiler1, B. Scheller2, M. Böhm2, D. Fliser1, G. Heine1 1 Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin IV - Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Homburg/Saar, Deutschland; 2Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin III Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Homburg/ Saar, Deutschland Einleitung: Das phosphaturische Hormon FGF-23 ist sowohl bei nierenkranken als auch bei nierengesunden Menschen ein Prädiktor für kardiovaskuläre Ereignisse und Tod. In experimentellen Studien wurde kürzlich eine direkte Wirkung von FGF-23 auf das Herz nachgewiesen. In rezenten klinischen Studien ging die Einnahme von Schleifendiuretika mit einer Erhöhung von FGF-23 einher. Vor diesem Hintergrund untersuchten wir in der HOM SWEET HOMe Studie den Einfluss einer Diuretikatherapie auf die Plasma-FGF-23 Spiegel nierengesunder Menschen. Patienten und Methoden: In der HOM SWEET HOMe Studie wurden 1.132 Personen mit elektivem Herzkatheter untersucht. Bei den Studienteilnehmern wurden klassische Parameter des Calcium-PhosphatHaushaltes und C-terminale FGF-23 Spiegel im Plasma bestimmt sowie die aktuelle Medikation erfasst. Patienten mit einer errechneten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min wurden von der Auswertung ausgeschlossen. Ergebnisse: 851 Patienten wiesen bei Einschluss eine erhaltene Nierenfunktion auf (Alter 63,3 ± 10,3 Jahre, eGFR 82,3 ± 15,5 ml/min, FGF-23 Plasmaspiegel 65,0 ± 176,2 rU/ml). 224 Patienten (26,3 %) nahmen ein Thiaziddiuretikum und 144 (16,9 %) ein Schleifendiuretikum ein. Die mittleren FGF-23 Plasmaspiegel bei Patienten ohne Diuretikum betrugen 44,7 ± 77,6 rU/ml, unter Einnahme eines Thiaziddiuretikums 137,5 ± 305,9 rU/ml und unter Schleifendiuretika 194,2 ± 317,4 rU/ml (p<0,001). Auch nach multivariater Regression mit Korrektur für die linksventrikuläre Funktion und Nierenfunktion zeigten Patienten mit Schleifendiuretika die höchsten FGF-23 Spiegel. Diskussion: Patienten mit erhaltener Nierenfunktion haben unter Einnahme von Schleifendiuretika signifikant höhere FGF-23 Plasmaspiegel als Patienten mit Thiaziden oder Patienten ohne Diuretika. Die Beobachtung erscheint aufgrund der potentiell ungünstigen kardialen Wirkung erhöhter FGF-23 Spiegel bedeutsam.

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PS 202 FGF-23 und chronische Nierenerkrankung – Beziehung zu Nierenfunktion, Outcome und Parathormon M. Fehrenz1, S. Seiler1, M. Wen1, H. Roth2, F. Flügge1, E. Herath1, A. Weihrauch1, D. Fliser1, G. Heine1 1 Universitätsklinikum des Saarlandes, Innere Medizin IV - Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Homburg, Deutschland 2 Labor Limbach, Heidelberg, Deutschland Einleitung: Bei chronisch nierenkranken Menschen sind erhöhte Plasmaspiegel des phosphaturischen Hormons FGF-23 das früheste laborchemische Korrelat einer CKD-MBD (chronic kidney disease - mineral and bone disorder). Erhöhte FGF-23 Plasmaspiegel sind darüber hinaus unabhängige Prädiktoren einer beschleunigten Progredienz der Nierenerkrankung. Nachdem eine Therapie mit Schleifendiuretika klassische Parameter des Calcium-Phosphat-Stoffwechsels beeinflusst, wurde eine Assoziation zwischen Diuretikaeinnahme und ansteigenden FGF23 Plasmaspiegeln postuliert. Zur Überprüfung dieser Hypothese untersuchten wir bei chronisch nierenkranken Menschen die Assoziation zwischen Diuretikamedikation und FGF-23 Plasmaspiegeln. Weiterhin sollte die prognostische Bedeutung erhöhter FGF-23 Plasmaspiegel bei chronisch nierenkranken Menschen bestätigt werden. Patienten und Methoden: Die CARE FOR HOMe Studie rekrutierte 321 CKD-Patienten in den KDOQI Stadien 2-4, bei denen Plasmaspiegel von FGF-23 und Parathormon sowie die fraktionelle Phosphatausscheidung im Urin (FePi) gemessen wurden. Die Nierenfunktion wurde als geschätzte („estimated“) glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) erfasst. Die prospektive Nachbeobachtung der Patienten betrug 1,4±0,7 Jahre. Als primärer kombinierter Endpunkt wurde Tod oder der Beginn einer Nierenersatztherapie definiert. Ergebnisse: FGF-23 Spiegel korrelierten zu Studienbeginn signifikant mit dem Alter, der glomerulären Filtrationsrate sowie dem Parathormon. Die Einnahme eines Schleifendiuretikums, nicht jedoch die Thiazideinnahme, war mit signifikant erhöhten Serumspiegeln von FGF-23 und Parathormon sowie mit erhöhter FePi assoziiert. In der univariaten Kaplan-Meier-Analyse zeigten Patienten mit den höchsten FGF-23 Spiegeln das schlechteste ereignisfreie Überleben. Nach Korrektur für Nierenfunktion, Alter und Albuminurie blieben hohe FGF-23 Spiegel unabhängige Prognosemarker. Erfolgt eine weitere Korrektur für die Einnahme von Schleifendiuretika, verbleiben hohe FGF-23 Spiegel grenzwertig signifikante Prädiktoren des ereignisfreies Überlebens. Diskussion: Unsere Studienergebnisse liefern einen Beleg für die Hypothese, dass hohe Plasmaspiegel von FGF-23 von hoher prognostischer Relevanz für chronisch nierenkranke Menschen sind und zeigen neue unerwünschte Wirkungen einer Therapie mit Schleifendiuretika auf. Diese Befunde unterstützen die Hypothese, dass eine pharmakologische Senkung erhöhter FGF-23 Plasmaspiegel im Fokus zukünftiger Interventionsstudien stehen sollte.

PS 203 Evaluation diagnostischer Frühmarker vor dem Auftreten der Mikroalbuminurie im COL4A3-knockout Tiermodell der chronisch progredienten Nierenfibrose O. Gross1, D. Rubel1, J. Temme1, I. Schmidt-Eylers1, L. Wiemer1, H. Rhode2, G. Müller1, H. Dihazi1 1 Georg-August-Universität Göttingen, Nephrologie & Rheumatologie, Göttingen, Deutschland; 2Klinik für Innere Medizin III, Nephrologie, Jena, Deutschland Einleitung: Die erbliche Nierenerkrankung Alport Syndrom (AS) führt unbehandelt im jungen Erwachsenenalter zur Dialyse. ACE-Hemmer können das Nierenversagen – abhängig vom Start der Therapie - um Jahrzehnte herauszögern und so die Lebenserwartung der Patienten verbessern. Dies erhöht den Druck auf eine frühzeitige Diagnose bei noch oligosymptomatischen Kindern. In der Studie suchten wir daher

im Alport-Mausmodell nach Frühmarkern noch vor Auftreten der Mikroalbuminurie. Methoden: Mittels differentieller 2D-Gel Elektrophorese (DIGE) wurden im Urin die Proteine nach Molekulargewicht und Ladung aufgetrennt und gesunde Tiere mit Alport-Mäusen im präklinischen Stadium verglichen. Nachfolgend wurden die differentiell ausgeschiedenen Proteine mittels Massenspektrometrie identifiziert und durch Western Blot im Urin einer großen Anzahl von Alport-Mäusen validiert. Ergebnisse: Noch vor dem Auftreten einer Mikroalbuminurie sind im Urin von Alport-Mäusen auffällige Proteine im niedermolekularen, aber auch im hochmolekularen Bereich zu finden: sowohl DIGE als auch Western Blot konnten zeigen, dass Plasminogen, Antithrombin III, Parvalbumin, Serpin A3K, Haptoglobin und Amyloid Precursor Protein 1 in mindestens 5-facher Konzentration im Vergleich zu den gesunden Kontrollen ausgeschieden werden. Schlussfolgerungen: Unsere Versuche konnten erstmals zeigen, dass Alport-Mäuse bereits in präklinischen Stadien (noch vor dem Auftreten einer Mikroalbuminurie) Frühmarker der Nierenerkrankung aufweisen. Als nächster Schritt soll die Bedeutung dieser Biomarker bei der Therapiekontrolle im Rahmen einer nephroprotektiven ACE-Hemmer Therapie am Tiermodell untersucht werden. Die gefundenen Biomarker werden von uns nachfolgend am Menschen in der klinischen Studie EARLY PRO-TECT Alport prospektiv bei 120 Kindern in Frühstadium der Erkrankung validiert.

PS 204 German Chronic Kidney Disease (GCKD) Studie - Nationale Kohortenstudie zu Chronischer Nierenerkrankung K. Eckardt1, E. Arweiler2, B. Bärthlein3, S. Baid Agrawal4, A. Beck3, M. Busch5, F. Eitner2, A. Ekici6, J. Floege2, H. Haller7, R. Hilge8, K. Hilgers1, K. Kehl2, J. Kielstein7, A. Köttgen9, V. Krane10, F. Kronenberg11, J. Lorenzen7, P. Oefner12, K. Paul5, A. Reis6, E. Schaeffner4, M. Schmid13, U. Schultheiss9, S. Seuchter1, T. Sitter8, C. Sommerer14, G. Walz9, C. Wanner10, G. Wolf5, M. Zeier14, S. Titze1 1 Klinikum der Universität Erlangen-Nürnberg, Medizinische Klinik IV Nephrologie und Hypertensiologie, Erlangen, Deutschland; 2RWTH Aachen, Medizinische Klinik II - Nephrologie und klinische Immunologie, Aachen, Deutschland; 3Friedrich-Alexander-Universität ErlangenNürnberg, Institut für medizinische Informatik, Erlangen, Deutschland; 4 Charité Campus Virchow Klinikum, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie und Intern. Intensivmedizin, Berlin, Deutschland; 5 Universitätsklinikum Jena, Medizinische Klinik III Abt. Nephrologie, Jena, Deutschland; 6Universitätsklinikum Erlangen, Humangenetisches Institut, Erlangen, Deutschland; 7Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum für Innere Medizin Abt. Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Hannover, Deutschland; 8Klinikum der Universität München, Medizinische Poliklinik, Campus Innenstadt, München, Deutschland; 9Uniklinik Freiburg, Innere Medizin IV, Freiburg, Deutschland; 10Universitätsklinik Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik I der Universität /Schwerpunkt Nephrologie, Würzburg, Deutschland; 11Universität Innsbruck, Genetische Epidemiologie, Innsbruck, Österreich; 12Universität Regensburg, Institut für funktionelle Genomik, Regensburg, Deutschland; 13Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, Institut für Medizininformatik, Biometrie und Epidemiologie (IMBE), Erlangen, Deutschland; 14Klinikum der Ruprecht-Karls-Universität, Medizinische Klinik und Poliklinik Sektion Nephrologie, Heidelberg, Deutschland Hintergrund: Chronische Nierenerkrankungen (CKD) betreffen etwa 10% der Bevölkerung in Deutschland und werden mit den hohen assoziierten Behandlungskosten zunehmend als Public Health Problem wahrgenommen. Die Ursachen, Verläufe und Prognose der Patienten variieren erheblich. Dabei unterliegen die Patienten den konkurrierenden Risiken Fortschreiten der Niereninsuffizienz bis zur Nierenersatztherapie und kardiovaskulärer Mortalität. Kontrollierte klinische Studien und epidemiologische Projekte waren auf dem Gebiet der Nephrologie

bisher seltener als in anderen Fachdisziplinen. Neue Analysemethoden wie Proteomik und Metabolomik eröffnen große Perspektiven, erfordern aber ausreichend große, gut charakterisierte Patientenkohorten. Methoden: Die GCKD Studie ist eine prospektive observationale nationale Kohortenstudie mit dem Ziel, 5000 Patienten mit prädialytischer Niereninsuffizienz einzuschließen und den Verlauf über bis zu zehn Jahre zu beobachten. Eingeschlossen werden Patienten mit einer eGFR von 30-60 ml/min/1,73 m² oder großer Proteinurie bei erhaltener Filtrationsleistung. Der Einschluss erfolgt unabhängig von der Grunderkrankung. Die Datenerhebung und Sammlung der Biomaterialien DNA Serum, Plasma und Urin wird nach standardisierten Protokollen durchgeführt, mit dem Ziel Identifikation und Validierung neuer Biomarker ermöglichen. Die Rekrutierung und Betreuung der Patienten erfolgt über ein bundesweites Netz aus universitären Zentren und niedergelassenen Nephrologen. Ergebnisse: Im Dezember 2011 sind bereits etwa 4500 Patienten in etwa 200 beteiligten Praxen erfolgreich eingeschlossen worden. Studienprotokoll und Logistik haben sich als sehr effektiv erwiesen. Alle Biomaterialien werden unmittelbar nach Asservierung eingefroren und auf Trockeneis in die Biobank gebracht. Monitoring und Audits zeigen eine gute Datenqualität. Die Infrastruktur der GCKD Studie bietet auf breiter Basis Möglichkeiten für wissenschaftliche Fragestellungen auch im Rahmen von interdisziplinären Kooperationen und Substudien. Schlussfolgerung: Die GCKD Studie ist weltweit eine der größten Kohorten prädialytischer Patienten. Umfangreiche Harmonisierung von Design, Datenerfassung und Endpunkt-Definitionen schafft die Grundlage für vergleichende und gemeinsame Analysen mit großen Kohorten in den USA und Japan. Die Ergebnisse der GCKD Studie sollen spezialisierte Diagnostik und gezieltere Therapiemaßnahmen ermöglichen, Behandlungskosten reduzieren und die Prognose und Lebensqualität nephrologischer Patienten entscheidend verbessern.

PS 205 Eine Hämodialysesitzung unter Verwendung einer großporigen Membran reduziert effektiv die Myoglobinkonzentration im Serum bei Rhabdomyolyse-assoziierter akuter Nierenschädigung C. Albert1, M. Haase2, R. Bellomo3, P. Mertens4 1 Otto von Guericke Universität Magdeburg, Klinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten & Bereich Endokrinologie und Stoffwechselkrankheiten, Magdeburg, Deutschland; 2Otto von Guericke Universität Magdeburg, Klinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Magdeburg, Deutschland; 3Austin Health, Melbourne, Australia, Department of Intensive Care, %, Australien; 4Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten & Bereich Endokrinologie und Stoffwechselkrankheiten, Magdeburg, Deutschland Einleitung: Myoglobin ist als mittelgroßes Molekül kausal in die Entstehung einer Rhabdomyolyse-assoziierten und oftmals dialysepflichtigen akuten Nierenschädigung involviert. Unter Verwendung von großporigen Dialysemembranen (High Cut-Off (HCO) konnte durch rasche und effektive Elimination von freien Leichtketten bei der cast Nephropathie eine raschere Nierenfunktionserholung erreicht werden. Zirkulierendes Myoglobin (17kDa) wird glomerulär frei gefiltert, wobei sich tubuläre Zylinder formen und tubulär-toxische Schäden ausbilden. In Analogie zur cast Nephropathie könnte durch eine effektive Myoglobinelimination mittels HCO-Hämodialyse (HCO-HD) eine Rhabdomyolyse-induzierte akute Nierenschädigung positiv beeinflusst werden. Zielsetzung: Vergleich der Serum-Myoglobin-Eliminationskapazität von HCO- und High-Flux-Dialysemembranen bei einem Patienten mit Rhabdomyolyse-induzierter akuter anurischer Nierenschädigung. Methodik: Eine achtstündige Hämodialyse wurde zunächst mit einer HCO-Membran (Gambro, HCO 1100, 1.1m2, in-vivo cut-off ca. 60 kDa) durchgeführt. Anschliessend wurde für acht Stunden mit einer high flux-Membran dialysiert (Gambro Polyflux 140H, 1.4 m2, in-vivo cut-off ca. 15 kDa). Während beider Sitzungen wurden fortwährend

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Abstracts Serum-Myoglobinwerte bestimmt. Beide Sitzungen wurden mit einer Genius90 (Fresenius Medical Care, Bad Homburg, Germany) bei unveränderten Einstellungen durchgeführt (Dialysat/ Blutfluss 220ml/h, 50ml Ultrafiltration). Ergebnisse: Vor HCO-HD war die Serum-Myoglobinkonzentration auf 44.946 µg/l erhöht (Ref: <72). Die HCO-Membran konnte den SerumMyoglobinspiegel innerhalb von vier Stunden auf 50% des Ausgangswerts senken. Die niedrigste Konzentration wurde nach fünf Stunden gemessen (Reduktion um 53%). Unter HF-HD wurde ein Anstieg von 21.430 auf 34.336 µg/l verzeichnet, was einem erneuten Anstieg um 63% zum niedrigsten unter HCO-HD gemessenen Wert entspricht. Schlussfolgerung: Die HCO-Membran erreicht eine effektive und schnelle Reduktion des Serum-Myoglobinspiegels. Damit ist HCO-HD sämtlichen bisher vorgestellten Verfahren überlegen. HF-HD ist zur Reduktion von Serum-Myoglobin nicht geeignet. Ob eine rasche und effektive Serum-Myoglobinreduktion dazu beitragen kann, die Nierenfunktion zu stabilisieren und ggf. das renale Outcome zu verbessern, gilt es in einem größeren Patientenkollektiv zu untersuchen. Serum Myoglobin Konzentration im Zeitverlauf der High CutOff(HCO) und High-Flux(HF) Hämodialyse

PS 206 Anstieg des epigenetischen Regulationsfaktors S-Adenosylhomocystein bei subklinischer Atherosklerose und beginnender Nierenfunktionsstörung K. Rogacev1, A. Friedrich1, B. Hummel2, J. Berg1, A. Zawada1, D. Fliser1, J. Geisel2, G. Heine1 1 Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin IV; Nierenund Hochdruckkrankheiten, Homburg, Deutschland; 2Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin, Homburg/Saar, Deutschland Zielstellung: Methylierungsprozesse steuern auf epigenetischer Ebene die Transkription von humanen Genen. Eine verminderte Methylierung gilt als Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen. S- Adenosylhomocystein (SAH) inhibiert spezifisch Methylierungsreaktionen, weshalb erhöhte SAH Spiegel als frühe Marker einer gestörten Methylierung von humanen Genen betrachtet werden. Eine Assoziation zwischen SAH, Nierenfunktion und Surrogatparametern der Atherosklerose wurde bislang unzureichend untersucht. Methode: In der I LIKE HOMe II Studie untersuchten wir 420 kardiovaskulär gesunde Mitarbeiter des Klinikums ohne höhergradige Nierenfunktionsstörung (Tabelle). Die Intima-Media-Dicke (IMT) wurde als Marker der subklinischen Atherosklerose sonographisch gemessen, laborchemisch wurden Homocystein, SAH, S-Adenosylmethionin (SAM) und Routineparameter bestimmt. Die glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) wurde nach der CKD-EPI Formel ermittelt. Ergebnisse: Wir fanden eine inverse Korrelation der eGFR mit der IMT (r= -0,207; p<0,001). SAH korrelierte positiv mit der IMT (r=0,119;

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p=0,017) und invers mit der eGFR (r=-0,295; p<0,001). Diese Korrelation persistierte auch nach Korrektur für das Alter der Probanden (r = -0,287; p<0,001). Im Gegensatz zu SAH zeigte Homocystein nur eine geringere inverse Assoziation mit eGFR (r=-0,234; p<0,001) und keine signifikante Korrelation mit der IMT (r=0,018; p=0,720). Schlussfolgerung: Bei kardiovaskulär gesunden Personen ist SAH stärker mit glomerulärer Filtrationsrate und subklinischer Atherosklerose assoziiert als Homocystein. Diese Beobachtung könnte von klinischer Bedeutung sein, da SAH und Homocystein zentrale Elemente der epigenetischen Regulation von Methylierungsreaktionen sind. Interessanter Weise fokussierten die bisherigen – negativen – Intervertionsstudien alleine auf eine Senkung von Homocystein. Dies belässt SAH als potentiell geeigneteres Therapieziel.

PS 207 Eine folgenreiche Mutprobe I. Kistner1, S. Schmidt1, T. Schrauzer1, K. Eckardt1, S. John1 1 Klinikum Nürnberg, Nephrologie, Nürnberg, Deutschland Ein 17 jähriger Patient wurde vom Urologen zur Einleitung einer Nierenersatztherapie bei oligoanurischem Nierenversagen stationär eingewiesen. Der Patient klagte seit etwa 10 Tagen über rezidivierende Übelkeit, Erbrechen sowie grippeähnliche Symptome gefolgt von beidseiten Flankenschmerzen. Bei Aufnahme lag das Kreatinin bei 21,74 mg/dl, der Harnstoff bei 317 mg/dl, das Kalium bei 6,2 mmol/l. Es bestand eine metabolische Azidose mit einem pH-Wert von 7,31 (pCO2 32,3 mmHg, HCO3- 15,8 mmol/l, BE 9,1 mmol/l). Der Patient präsentierte sich hyperhydriert und hypertensiv entgleist (RR 150/90 mmHg, Hf 100 bpm). Die Anamnese bezüglich Vorerkrankungen, eingenommener Medikamente und Drogenmißbrauch war leer, ebenso die Familienanamnese. Die Urindiagnostik zeigte eine Proteinurie und Hämaturie ohne aktives Sediment. Sonographisch waren beide Nieren vergrößert mit echoreichem Parenchym und verwaschener Parenchym-Pyelon Grenze. Die weiterführende Labordiagnostik (Autoimmunkörper, Komplement, Infektionsserologie) erbrachte keinen wegweisenden Befund. In der Nierenbiopsie konnte eine tubulointerstitielle Nephritis mit bereits ausgeprägter FSGS diagnostiziert werden. Bei nochmaliger gezielter Befragung räumte der Patient schließlich ein, 14 Tage zuvor einen augenscheinlich giftigen Pilz verzehrt zu haben, um sich seinen Mut zu beweisen. Es handelte sich hierbei um den orangefuchsigen Rauhkopf (Cortinarius orellanus), welcher ein Orallanussyndrom auslösen kann. Erstmals wurde dieses Syndrom im Jahre 1957 beschrieben, seither sind etwa 250 Fälle dokumentiert. Der Pathomechanismus der Nierenschädigung beruht auf dem Haupttoxin des Pilzes, dem Orallanin. Dieses

bindet rasch nach Ingestion an die Tubulusepithelien und verursacht die beschriebene progrediente tubulointerstitielle Nephritis. Ein wirksames Detoxifikationsverfahren ist nicht bekannt, ebenfalls kein Antidot. Der Patient erhielt eine Steroidtherapie, welche allerdings keine Verbesserung erbrachte. Bedauerlicherweise erholte sich die Nierenfunktion des Patienten nicht mehr und er blieb infolge der Mutprobe dauerhaft auf eine Nierenersatztherapie angewiesen.

Nephrologie 3 PS 208 Management and Outcome of Infections by Klebsiella pneumoniae with Decreased Susceptibility to Carbapenems after Renal Transplantation H. Höfeld1, J. Engel1, N. Obermüller1, H. Geiger1, I. Hauser2 1 Klinikum der JW Goethe-Universität Frankfurt, Nephrologie, Frankfurt am Main, Deutschland; 2Universitätsklinikum Frankfurt/Main, Med. Klinik III, Fachbereich Nephrologie, Frankfurt, Deutschland Background: Up to 20% of urinary tract infections (UTI) in renal transplant recipients (RTR) are caused by ESBL-producing bacteria. Carbapenems then are the treatment of choice. Infections with carbapenemresistant K. pneumoniae (K.p.) are life-threatening events, as optimal treatment is not well defined, and nephrotoxic agents often are required. However, mortality rates range up to 57%. Methods: We report an outbreak of K.p. expressing OXA-48 carbapenemase with resistance or decreased susceptibility to carbapenems (minimum inhibitory concentration meropenem = 6; ertapenem >32) in six RTR between 05/2010 and 01/2011. Patient age was 65.5±2.9 years, five being de novo transplanted (index cultures (IC) 3 to 6 weeks after Tx), one 5 years posttransplant. Immunosuppression consisted of Basiliximab, MMF, steroids and Cyclosporin A or Tacrolimus. Patients received perioperative antibacterial-prophylaxis with imipenem and PCP-prophylaxis. Follow-up is 9.5±2.6 months. Values are given as mean±SD. Results: One RTR was colonized (rectal swab), three presented with UTI. Two RTR, recently treated for BPAR or relapsing ITP, suffered from pneumonia and/or sepsis due to K.p.. PCR analysis of 5/6 isolates suggested a clonal spread. High dose meropenem, gentamicin, and inhalative colistin in case of pneumonia, were administered for 19±9 days. In four RTR antibiotic treatment was initiated the day IC was received, in one patient 4 days later. In 4/5 patients with infection, MMF was transiently withdrawn. Trough-levels [ng/mL] for CsA ((203±11) vs (194±37) p=0.82; n=3) and Tac ((12.5±1.2) vs (8.1±0.2) p=0.07; n=2) did not differ significantly before and after IC. There is no difference in S-creatinine [mg/dL] comparing date of IC and latest follow up ((1.85±0.25) vs (2.1±0.5) p=0.67; n=6). Conclusion: In infections due to K.p. with decreased susceptibility to carbapenems in RTR, excellent patient and graft survival can be achieved. Early onset combination therapy with gentamicin / high dose meropenem and transient withdrawal of MMF have proven save and efficacious in our cohort.

PS 209 Zirkulierende dendritische Zellen - Mediatoren der Gefäßerkrankung bei chronischer Niereninsuffizienz? K. Paul1, D. Kretzschmar2, A. Yilmaz2, B. Bärthlein3, S. Titze4, G. Wolf1, M. Busch1 1 Klinik für Innere Medizin III, Nephrologie, Jena, Deutschland 2 Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Innere Medizin I, Jena, Deutschland; 3Institut für Medizinische Informatik, Universität Erlangen Nürnberg, Erlangen, Deutschland; 4Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 4, Nephrologie, Erlangen, Deutschland Hintergrund: Dendritische Zellen (DC) sind Antigen-präsentierende Zellen, die in peripheren Geweben vorliegen. Im Blut zirkulieren sie als dendritische Precursorzellen (DCP), um Fremdeantigene zu erkennen, zu prozessieren und via Antigenpräsentation eine Immunantwort auszulösen. Eine Reduktion zirkulierender DCP konnte sowohl bei Patienten mit KHK als auch bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (chronic kidney disease - CKD) im Stadium 5 unter Dialysetherapie nachgewiesen werden und korreliert möglicherweise mit den kardiovaskulärem (CV) Risiko. Inwieweit Patienten mit einer CKD im Stadium 3, deren CV-Risiko ebenfalls erhöht ist, bereits betroffen sind, ist unklar. Patienten und Methoden: Zirkulierende myeloide DCP (mDCP), plasmazytoide DCP (pDCP) und Gesamt-DCP (tDCP) wurden bei 136 Patienten der GCKD-Studienkohorte mit CKD 3 ohne bisherige CV-Ereignisse (Herzinfarkt, Schlaganfall oder jegliche Koronarintervention), 43 gesunden Kontrollen mit angiographischem KHK-Ausschluss und 141 Patienten mit angiographisch gesicherter KHK und CKD maximal im Stadium 2 mittels Durchflusszytometrie gemessen (innerhalb 8 h nach der Blutabnahme). Ergebnisse: CKD 3 Patienten wiesen signifikant erniedrigte relative und absolute Zahlen von mDCP, pDCP und tDCP im Vergleich zur Kontrollgruppe auf (P<0,0001). Weiterhin verzeichneten die CKD 3 Patienten signifikant geringere Werte von mDCP und tDCP im Vergleich zu Patienten mit KHK jeglicher Schweregrade (P=0,02 bzw. P=0,0002). Die DCP-Unterschiede zwischen CKD 3- und KHK-Patienten waren umso geringer, je schwerer die KHK war. Insofern könnte ein vergleichbar hohes kardiovaskuläres Risiko bei KHK-Patienten ohne CKD und CKD 3-Patienten ohne KHK vorliegen. Bei CKD bestand eine signifikant inverse Korrelation zwischen DCP und der eGFR. Schlussfolgerung: Erniedrigte DCP könnten einen Marker der CV-Risikoerhöhung bei CKD 3 darstellen und sollten prospektiv untersucht werden. Inwieweit die DCP-Reduktion Ausdruck urämiebedingter inflammatorischer Veränderungen oder bereits durch eine latente Gefäßerkrankung - wie bei Gesunden angenommen - bedingt ist, sollte künftighin geklärt werden.

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Abstracts PS 210 Präoperativ niedrige Hepcidinkonzentration als Risikofaktor für Mortalität nicht jedoch für akute Nierenschädigung nach kardiochirurgischen Eingriffen

PS 211 Anwendungssicherheit und Wirksamkeit einer Fixkombination aus 40 mg Olmesartan und Hydrochlorothiazid in der täglichen Praxis

A. Haase-Fielitz1, P. Mertens2, M. Plaß3, M. Westerman4, R. Bellomo5, M. Haase6 1 Universitätsklinik Magdeburg, Klinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Magdeburg, Deutschland; 2Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten & Bereich Endokrinologie und Stoffwechselkrankheiten, Magdeburg, Deutschland; 3Deutsches Herzzentrum Berlin, Institut für Anästhesie, Berlin, Deutschland 4 Intrinsic LifeSciences, La Jolla, Deutschland; 5Austin Health, Melbourne, Australia, Department of Intensive Care, %, Australien; 6Otto von Guericke Universität Magdeburg, Klinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Magdeburg, Deutschland

P. Bramlage1, R. Ketelhut2, W. Wolf3, E. Fronk4, W. Erdlenbruch3, R. Schmieder5 1 Institut für Pharmakologie und präventive Medizin, Mahlow, Deutschland 2 Sportmedizin, Humboldt Universität, Berlin, Berlin, Deutschland; 3Daiichi Sankyo Deutschland GmbH, München, Deutschland; 4Daiichi Sankyo Europe GmbH, München, Deutschland; 5Universitätsklinikum Erlangen, Nephrologie und Hypertensiologie, Erlangen, Deutschland

Einleitung: Hepcidin ist ein Schlüsselregulator in der Eisenhomöostase, wird in proximalen Tubulusepithelzellen exprimiert und wurde kürzlich als renaler Biomarker beschrieben, welcher - wenn zu einem frühen postoperativen Zeitpunkt erniedrigt - die Entwicklung einer akuten Nierenschädigung anzeigt (Haase-Fielitz, et al. Crit Care 2011). In dieser Studie untersuchten wir den Vorhersagewert der präoperativen Urin- bzw. Plasma Hepcidinkonzentration für die Entwicklung einer akuten Nierenschädigung bzw. Mortalität nach kardiochirurgischen Eingriffen. Methodik: Wir rekrutierten 100 Patienten, bei denen ein kardiochirurgischer Eingriff durchgeführt wurde und bei denen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer postoperativen akuten Nierenschädigung bestand. Wir definierten akute Nierenschädigung entsprechend der RIFLE-Klassifikation (Kreatininanstieg >50% innerhalb von 7 Tagen, Diurese <0.5 ml/kg/h über mind. 6h). Urin- und Plasmaproben wurden von allen Patienten direkt nach Einleitung der Narkose abgenommen und die Hepcidinkonzentration (25-Isoform) mittels kompetitivem ELISA bestimmt. Für den prädiktiven Wert haben wir die AUC-ROC (Fläche unter der Kurve der receiver operating characteristic) berechnet. Eine AUC-ROC >0.7 kennzeichnet einen nützlichen Biomarker während 0.5 dem Vorhersagewert eines Münzwurfs entspricht. Ergebnisse: Patienten, die eine postoperative Nierenschädigung entwickelten (N=9), wiesen präoperativ eine statistisch nicht signifikant niedrigere Hepcidinkonzentration auf (Urin: 134 ng/ml, Plasma: 55 ng/ ml) als Patienten ohne Nierenschädigung (Urin: 327 ng/ml, Plasma: 112 ng/ml). Die präoperative Urin- und Plasma Hepcidinkonzentration konnte ebensowenig wie Serumkreatinin nicht diskriminieren, bei welchen Patienten eine extrakorporale Nierenersatztherapie durchgeführt werden musste und bei welchen nicht (Urin: AUC-ROC 0.62, Plasma: AUC-ROC 0.63, Serumkreatinin: AUC-ROC 0.61). Im Gegensatz dazu sagte eine niedrige Hepcidinkonzentration sowohl im Urin (Median 5 ng/ml, 25.-75. Perzentile 4-15) als auch im Plasma (Median 50 ng/ml, 25.-75. Perzentile 30-55) die postoperative Mortalität mit hoher Wahrscheinlichkeit vorher (Urin: AUC-ROC 0.89, Trennwert von 130 ng/ml mit einer Sensitivität 73% und Spezifität 100%; Plasma: AUC-ROC 0.90, Trennwert von 55 ng/ml mit einer Sensitivität 83% und Spezifität 100%). Der präoperative Serumkreatininwert besaß keinen Vorhersagewert für Mortalität (AUC-ROC 0.50). Überlebende Patienten wiesen präoperativ eine mediane Hepcidinkonzentration im Urin von 330 ng/ml (25.-75. Perzentile 140-760) und im Plasma von 115 ng/ml (25.-75. Perzentile 80200) auf. Schlussfolgerungen: Eine niedrige präoperative Hepcidinkonzentration scheint ein wichtiger Risikofaktor für Krankenhausmortalität nicht aber für die Entwicklung einer postoperativen akuten Nierenschädigung nach kardiochirurgischen Eingriffen zu sein. Die Ergebnisse dieser Pilotstudie sollten in größeren Untersuchungen validiert werden.

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Hintergrund: Mit der Einführung der fixen Kombination aus hochdosiertem Olmesartan mit Hydrochlorothiazid war es Ziel, die in randomisierten, kontrollierten Studien dokumentierte Anwendungssicherheit und Wirksamkeit in einer unselektierten Patientenpopulation zu beurteilen. Darüber hinaus sollte der Einfluss von körperlicher Aktivität auf die Blutdruckeinstellung untersucht werden. Methodik: Multizentrische, nicht-interventionelle, nicht kontrollierte Studie mit geplanten 3000 Patienten in 600 Praxen in Deutschland (ca. 90%) und Österreich (ca. 10%). Erfassung von Blutdruck bezogenen Parametern und körperlicher Aktivität sowie Begleiterkrankungen. Nachbeobachtung über 24±2 Wochen und deskriptive Auswertung. Bei den Daten handelt es sich um eine vorläufige Analyse basierend auf 1655 Patienten. Ergebnisse: Die Patienten waren im Mittel 63.2±11.5 Jahre alt, 52.7% waren Männer und der BMI betrug 29.0±4.8 kg/m2. Der Ausgangsblutdruck betrug 159.2±15.1 / 93.4±9.4 mmHg. 30% hatten Diabetes, 9% Herzinsuffizienz, 6% einen Myokardinfarkt und 6% einen Schlaganfall/ TIA in der Anamnese und 5% eine periphere arterielle Verschlusskrankheit. Der mittlere Blutdruck am Ende des Beobachtungszeitraums betrug 131.8±9.6 / 79.5±6.7 mmHg (p<0.0001 / p<0.0001 vs. baseline) für Olmesartan 40 mg / HCT 12,5 mg und 133.8±9.9 / 81.2±6.8 mmHg (p<0.0001 / p<0.0001 vs. baseline) für Olmesartan 40 mg / HCT 25 mg. 72.1% der systolischen und 69.6% der diastolischen Blutdrucksenkung wurde bereits bei der ersten Visite nach 8 Wochen erreicht. Insgesamt zeigte sich eine geringe Inzidenz unerwünschter Ereignisse (n=11/1655; 0.7%) bei einer hohen Compliance (99% mindestens zufriedenstellend). Die meisten Patienten (1021/1190; 86%) hatten im Beruf eine reduzierte körperliche Aktivität (sitzende oder stehende Tätigkeit oder nicht arbeitstätig). Regelmäßiger Sport war eher die Ausnahme (360/1191, 30%). Die körperliche Aktivität der Patienten hatte keinen relevanten Einfluss auf die Blutdruckwerte: Sogenannte „aktive Patienten“ (N=602), d.h. Patienten deren Gesamtaktivität oberhalb des Medians war, hatten vergleichbare Ausgangsblutdruckwerte (158.7±16.2 / 93.1±9.6 vs. 158.8±14.2 / 93.4±9.2), eine vergleichbare relative Blutdrucksenkung (aktiv -16.0/-13.4 % vs. nicht-aktiv -16.2/-13.7%) und hatten vergleichbar häufig Nebenwirkungen (aktiv n=5/602, 0.8%; nicht-aktiv: 4/602, 0.7%). Eine zumindest zufriedenstellende Compliance wurde bei 98.7% der körperlich aktiven bzw. bei 98.8% der körperlich nicht-aktiven Patienten dokumentiert. Schlussfolgerung: Die Daten zeigen, dass eine Fixkombination aus hochdosiertem Olmesartan und Hydrochlorothiazid in einer unselektierten Patientenpopulation verträglich und effektiv ist. Die körperliche Aktivität hatte keinen Einfluss auf die Wirksamkeit und Sicherheit der Substanzen

PS 212 HeparanSulfat Proteoglycan unterdrückt die Proliferation und Differenzierung von humanen Mesenchymalen Stromazellen U. Lindner1, J. Behrends2, T. Graf3, N. Wendler4, B. Driller5, H. Lehnert6 1 Universität zu Lübeck, Medizinische Klinik I, Lübeck, Deutschland 2 Forschungszentrum Borstel, Abteilung für Mikrobielle Entzündungsforschung, Borstel, Deutschland; 3Universität zu Lübeck, Medizinische Klinik II, Lübeck, Deutschland; 4Klinik für Chrirugie des Bewegungs- und Stützapparates, Orthopädie, Lübeck, Deutschland; 5Institut für Transfusionsmedizin, Lübeck, Deutschland; 6Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Medizinische Klinik I, Campus Lübeck, Lübeck, Deutschland Die Anwendung von adulten mesenchymalen Stromazellen (MSZ) wird seit längerem als Alternative gegenüber der Verwendung von embryonalen Stammzellen gesehen. Das potentielle therapeutische Potential der MSZ reicht von Verfahren der Regenerativen Medizin bis hin zur Modulation von inflammatorischen Prozessen, z.B. nach Nierentransplantation oder (anderen) chronisch entzündlichen Erkrankungen. Bisher konnte jedoch die eigentliche, physiologische (in vivo) Augabe und Herkunft der MSZ nicht geklärt werden. Heransulfat-Proteoglycan (HP) ist ein geöstes Proteoglycan der extrazellulären Matrix der Basalmembran. In sechs Kokultivierungsexperimenten wurde der Einfluss von HP auf die Proliferation und Differenzierung von MSZ untersucht. Interssanterweise ist die Proliferationskapazität von mit HP behandelten MSZ vermindert gegenüber der klassichen in vitro Kultivierungsmethode auf Plastikoberflächen. Die kumulative Zellzahl nach 5 Passagen war um den Faktor 63,4 vermindert gegenüber der Standardkultur. Auch die in vitro Proliferationslebensspanne war signifikant verkürzt (p<0.05). Dagegen war die Vitalität der mit HP behandelten MSZ gegenüber proliferationsinaktiven MSZ der Standardkultur signifikant erhöht (>95%, p<0.05). Auch die Differenzierung der mit HP behandelten Zellen war deutlich vermindert, z.B. war die alkalische Phosphatase-Aktivität als Indikator für die Differenzierung in Osteoblasten um den Faktor 3,45 (p<0.05) niedriger gegenüber der von MSZ aus der Standardkultur. Nach Entfernung von HP aus den Kulturen war die Aktivität jedoch signfikant erhöht. Auch immunmodulatorische Effekte werden durch die Zugabe von HP unterdrückt, so war die Expression von toll like-Rezeptoren vermindert. Ähnliche Effekte sind für Zellen aus der Familie der glatten Muskelzellen, den Perizyten, beschrieben. Die hier vorgelegten Ergebnisse unterstützen somit die Hypothese, dass die MSZ zur Familie der glatten Muskelzellen gehören.

PS 213 „Giving life - avoiding harm“ - psycho-soziale Folgen einer Nierenlebendspende im Langzeitverlauf C. Sommerer1, S. Heinold1, S. Domhan1, M. Schaier1, C. Morath1, V. Schwenger1, J. Schweitzer2, M. Zeier1 1 Universität Heidelberg, Sektion Nephrologie, Heidelberg, Deutschland 2 Universität Heidelberg, Medizinische Psychologie, Heidelberg, Deutschland Hintergrund: Der Mangel an Organspender führt zu der Notwendigkeit alternative Spenderquellen zu suchen. Die Ausweitung der Nieren-Lebendspende erscheint als eine Lösungsmöglichkeit mit positiven Resultat für den Organempfänger. Die somatischen Folgen der Nierenspende für den Spender erscheinen akzeptabel, es existieren jedoch nur wenige Daten zu psycho-sozialen Konsequenzen einer Nierenlebendspende. Patienten und Methodik: Nierenlebendspender wurden im Rahmen einer offenen prospektiven Beobachtungsstudie hinsichtlich psychosozialer Symptome und Folgen untersucht. Zur Erhebung der subjektiven Beschwerden wurden standardisierte Fragebögen wie die Beschwerdenliste nach Zerssen und der SF-12 eingesetzt. Erweitert wurden diese Fragebögen mit spezifischen Fragen zur Nierenspende und sozialen Folgen.

Ergebnisse: Insgesamt wurden 153 Nierenspender untersucht (54 Männer, mittleres Alter 52.4±11.7 Jahre. 88.2% (n=135) beantworteten die Fragebögen vollständig. Der mittlere Zerssen Symptom Score lag bei 10.2±9.6 (min 0, max 56) mit Referenzwerten von 14.3±10.8 in gesunden Erwachsenen. Bei 9 Patienten (6.7%) lag der Score oberhalb des Cut-offs von 27 (hiervon 8 Frauen). In weiteren 5 Patienten war der Sore im Graubereich zwischen 22 und 27. Die häufigsten angegeben Beschwerden waren Mattigkeit und Rückenschmerzen. Der größte Anteil der Spender äußerte sich mit der Nierenspende zufrieden (n=127). 4 Patienten verneinten die Frage, ob Sie erneut spenden würden, und 2 Patienten waren sich unsicher hinsichtlich der Entscheidung. 18 der Nierenspender zeigte sich unzufrieden mit der jetzigen Lebenssituation; 4 Patienten beklagten eine negative familiäre Entwicklung und 2 Patienten eine negative berufliche Veränderung nach der Nierenspende. 18/135 Patienten sahen die Ursache ihrer Beschwerden in der Nierenspende. Keiner der Nierenspender hatte schwerwiegende medizinische Komplikationen nach der Nierenspende und die Funktion der verbliebenen Einzelnniere war bei allen Patienten stabil. Medizinische Probleme beim Empfänger des Transplantates gaben 29 Spender an; 4/9 zeigte einen Zerssen Symptom Score > 27 und 35/126 einen Score < 27 (p=0.006). Schlussfolgerungen: Hinsichtlich psycho-sozialer Folgen erscheint die Nierenlebendspende im Allgemeinen sicher. Allerdings gibt es eine kleine Spenderkohorte, die negative psycho-soziale Folgen der Nierenspende erfahren. Insgesamt erscheint eine Optimierung der psychosozialen Begleitung der Nierenlebendspende erforderlich.

PS 214 Erfolgreiche Revaskularisation einer verschlossenen Nierenarterie bei drohender Dialysenotwendigkeit J. Steinbach1, F. Meyer2, Z. Halloul2, M. Pech3, P. Mertens1 1 Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Diabetologie und Endokrinologie, Magdeburg, Deutschland 2 Universitätsklinikum Magdeburg, Arbeitsbereich Gefäßchirurgie, Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Gefäßchirurgie, Magdeburg, Deutschland 3 Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Radiologie und Nuklearmedizin, Magdeburg, Deutschland Einleitung: In Studien konnte kein sicherer Nutzen einer Angioplastie bei Nierenarterienstenosen nachgewiesen werden. Insbesondere bei fortgeschrittener Niereninsuffizienz besteht ein ungünstiges NutzenRisiko-Verhältnis. Komplette Nierenarterienverschlüsse sind selten, eine Revaskularisation selbst bei sofortiger Intervention wegen ischämischer Schädigung des Nierengewebes wenig erfolgreich. Fallbeschreibung: Bei einer 39-jährigen Patientin mit Bluthochdruck seit 10 Jahren und Niereninsuffizienz (Kreatinin 300 µmol/l seit 2 Jahren) wurde wegen eines zerebralen ischämischen Insults und hypertensiver Krisen eine Duplexsonographie der Nierengefäße durchgeführt. In der gesamten linken Niere waren arterielle Flusssignale nachweisbar, jedoch mit unterschiedlich stark erniedrigtem Widerstandsindex (RI). Szintigrafisch zeigte sich ein signifikanter Beitrag der linken Niere an der Gesamtfunktion, weshalb eine DSA in PTA-Bereitschaft erfolgte. Diese ergab eine arterielle Doppelversorgung der linken Niere. Das die kraniale Nierenhälfte versorgende Gefäß war komplett okkludiert. Bei akut steigenden Retentionswerten (Kreatinin 420 µmol/l) mit drohender Dialysenotwendigkeit erfolgte eine operative Revaskularisierung mittels Thrombarteriektomie und Implantation eines aorto-renalen 6-mm-PTFE-Prothesenbypasses. Die Retentionswerte fielen postoperativ. 20 Monate nach dem Eingriff sind die Nierenfunktion stabil (Kreatinin <200 µmol/l) und der Blutdruck mit einer Kombination aus 2 Medikamenten gut kontrolliert. Duplexsonografie-Kontrollen belegen eine unauffällige intrarenale Durchblutung ohne Anhalt für Restenosierung des Prothesenbypasses. Schlussfolgerung: Die Revaskularisation einer Niere kann bei akutem Gefäßverschluss erfolgreich sein, im Indexfall begünstigt durch eine arterielle Doppelversorgung.

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Abstracts PS 215 Akute Nierenfunktionsverschlechterung bei einer Patientin mit Diabetes Typ I nach Rhabarber-Verzehr M. Albersmeyer1, R. Hilge1, A. Schröttle2, M. Weiss3, T. Sitter1, V. Vielhauer1 1 Medizinische Poliklinik, Ludwig-Maximilians-Universität München, Nephrologisches Zentrum, München, Deutschland; 2Klinikum der Universität München Campus Innenstadt, Gefäßzentrum Angiologie, München, Deutschland; 3Pathologisches Institut der Universität München, München, Deutschland Die vermehrte Aufnahme von Oxalaten nach exzessivem Verzehr oxalatreicher Nahrungsmittel wie Rhabarber kann neben einer vermehrten endogenen Produktion zu einer sekundären Oxalose führen. Bei der Oxalose handelt es sich um eine Stoffwechselstörung, die durch Ablagerungen von Oxalatkristallen in verschiendenen Organen, u.a. den Nieren, gekennzeichnet ist. Oxalat-Ablagerungen im Niereninterstitium können zu akuten oder chronischen Einschränkungen der Nierenfunktion führen. Während primäre Formen der Erkrankung meist auf genetischen Defekten beruhen und gehäuft in der Jugend und Adoleszenz auftreten, manifestieren sich sekundäre Formen der Erkrankung vor allem im Erwachsenenalter. Wir beschreiben einen Fall von akut auf chronischem intrarenalen Nierenversagen nach vermehrtem Genuss von Rhabarber bei einer Patientin mit Typ I Diabetes und vorbekannter diabetischer Nephropathie. In der Nierenbiopsie zeigten sich histopathologisch neben einer milden diabetischen Glomerulosklerose deutliche Ablagerungen doppelbrechender Kristalle innerhalb der Tubuluslumina. Es handelt sich hier nach unserem Wissensstand um den ersten beschriebenen Fall einer akuten Oxalat-Nephropathie nach Rhabarbergenuss bei einer Patientin mit vorbeschriebener diabetischer Nephropathie. Wir empfehlen daher, bei Patienten mit unklarer akuter Nierenfunktionsverschlechterung spezielle Ernährungsgewohnheiten, insbesondere den Verzehr oxalathaltiger Speisen wie Rhabarber oder Spinat abzuklären.

Rheumatologie 1 PS 216 Differenzialdiagnostischer Nutzen von Procalcitonin (PCT) bei Granulomatose mit Polyangiitis (GPA, Wegener) und CRP-Anstieg S. Schinke1, K. Herrmann2, W. Gross3, F. Moosig4 1 UKSH Campus Lübeck, Rheumatologische Poliklinik, Bad Bramstedt, Deutschland; 2Universitätsklinikum Schleswig-Holstein & Klinikum Bad Bramsted, Klinik für Rheumatologie, Kiel, Deutschland; 3Klinikum Bad Bramstedt GmbH, Poliklinik für Rheumatologie, Bad Bramstedt, Deutschland; 4Klinikum Bad Bramstedt Klinik für Rheumatologie und Immunologie (Bad Bramstedt), Bad Bramstedt, Deutschland Hintergrund: Serum-Procalcitonin (PCT) gilt als Marker für bakterielle Infektionen. Unklar ist der Stellenwert von PCT bei GPA, da hier auch bei aktiver Grunderkrankung erhöhte Werte beschrieben wurden [1]. Ziel: Prüfung der diagnostischen Aussagekraft des PCT-KRYPTORAssay® bei GPA mit erhöhtem CRP. Methoden: Es wurden 39 konsekutive GPA-Patienten mit erhöhtem CRP (8,24±7,08mg/dl) eingeschlossen. PCT wurde mittels B·R·A·H·M·S PCT sensitive KRYPTOR® bestimmt. Nach Herstellerangaben war eine begleitende bakterielle Infektion bei Werten ≤ 0,1 ng/ml unwahrscheinlich. Ergebnisse: Bei 22 von 39 GPA-Patienten mit erhöhtem CRP war auch das PCT (9,24±39,72 ng/ml) erhöht. Dabei ergab die diagnostische Aufarbeitung bei acht eine systemische und bei neun Patienten eine lokale Infektion sowie bei zwei Patienten eine Aktivität der Grunderkrankung. Bei letzteren beiden lag der PCT Wert deutlich unter 0,5 ng/ml, der nach Literatur definierten Referenzgrenze für systemische Infektionen. Bei

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den übrigen drei Patienten wurde eine Reaktion auf Azathioprin mit besonders hohen PCT-Spiegeln (64,22±106,36 ng/ml) nachgewiesen. Bei allen übrigen Patienten mit einem PCT ≤ 0,1 ng/ml (n=17) wurde ein Rezidiv der Grunderkrankung diagnostiziert. Bei einem Cut-off von 0.1 ng/ml ergab sich eine Sensitivität von 94 % und eine Spezifität von 89 % (p < 0,0001). Wurde als Cut-off 0,5 ng/ml gewählt ergaben sich entsprechend 76,5 % und 100 % (p < 0,0001). Schlussfolgerung: Anders als in Studien mit älteren PCT-Assays konnte bei der hier angewandten Methode nur ausnahmsweise diskrete PCT-Erhöhungen bei Aktivität der Grunderkrankung nachgewiesen werden. Der Grenzwert für systemische Infektionen wurde im Erkrankungsrezidiv nicht überschritten. Besonders hohe PCT-Werte sollten nach Ausschluss einer Infektion differenzialdiagnostisch auch an eine Medikamenten-induzierte Reaktion, wie hier erstmals für das Azathioprinfieber gezeigt werden konnte, denken lassen. Quellen: [1] Moosig F, Csernok E, Reinhold-Keller E, Schmitt W, Gross WL. Elevated procalcitonin levels in active Wegeners granulomatosis. J Rheumatol. 1998 Aug; 25(8):1531-3.

PS 217 Differenzierung von Monozytensubpopulation und der Einfluss von Immunsuppressiva auf Monozytensubpopulationen K. Rogacev1, A. Zawada1, M. Achenbach2, D. Fliser1, G. Held2, G. Heine1 1 Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin IV; Nierenund Hochdruckkrankheiten, Homburg, Deutschland; 2Universtitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin I - Onkologie, Hämatologie, Klinische Immunologie und Rheumatolo, Homburg, Deutschland Hintergrund: Monozyten weisen eine beträchtliche immunphänotypische und funktionelle Heterogenität auf, welche in der Pathogenese verschiedenster Erkrankungen, wie etwa Vaskulitiden, der Atherosklerose, der HIV Infektion und der Transplantatabstoßung, bedeutsam ist. Durchflusszytometrisch lassen sich anhand der differentiellen Expression von CD14 und CD16 drei Subpopulationen unterscheiden: CD14++CD16-, CD14++CD16+ und CD14+CD16++ Monozyten. Sowohl die Entstehung der Monozytensubpopulationen, als auch eine potentielle Immunmodulation von distinkten Monozytensubpopulationen sind bislang unzureichend erforscht. Methoden: Die Differenzierung von Monozytensubpopulationen wurde in vitro und in vivo bei 21 Patienten nach autologer (n = 11) und allogener (n = 10) Stammzelltransplantation immunphänotypisch und funktionell untersucht. Der Einfluss von Dexamethason, Rapamycin und Ciclosporin auf die Entwicklung von Monozytensubpopulationen wurde getestet. Ergebnisse: Nach Stammzelltransplantation entwickeln sich in vivo nach 5 bis 7 Tagen aus einer CD14-CD16- Vorläuferzelle zunächst CD14++CD16- Monozyten, welche sich nachfolgend zu CD14++CD16+ und schließlich CD14+CD16++ Monozyten differenzieren (Abb 1). Im Vergleich zu autolog Transplantierten, weisen allogen Transplantierte ein distinktes Profil von Oberflächenmolekülen auf, welches insbesondere durch verminderte Expression von proinflammatorischen Proteinen charakterisiert ist. Dexamethason und Rapamycin haben in vitro gegenüber Ciclosporin einen signifikant (p < 0.05) stärkeren inhibitorischen Effekt auf die Monozytendifferenzierung (Abb2). Schlussfolgerung: Unsere Untersuchungsergebnisse demonstrieren eine zeitliche gestaffelte Differenzierung der Monozytensubpopulationen in vivo und in vitro. Wir beschreiben erstmalige eine differentielle Beeinflussung von Monozytensubpopulationen durch unterschiedliche immunsuppressive Therapiestrategien.

Abb1

Abb2

nylindol (DAPI) zum DNA-Nachweis und SYTO® RNASelect™ Green Fluorescent Stain zum Nachweis von RNA gefärbt. Die DNA- bzw. RNA-Färbung wurde mittels Fluoreszenzmikroskop nachgewiesen und die Kolokalisation von RNA und DNA überprüft. In seriellen Schnitten wurden Hämatoxylin/Eosin-Färbungen hergestellt und mit den Expressionsmustern der RNA und DNA verglichen. Weiterhin wurde die RNase-Aktivität in der Synovialflüssigkeit von verschiedenen Patienten analysiert (RA: n=4; OA: n=3 und Psoriasisarthritis (PSA): n=5). Ergebnisse: Neben den für RNA und DNA angefärbten Zellkernen im gesamten Synovium konnte ein extrazelluläres RNA-Signale im lining layer des Synoviums nachgewiesen werden. Das RNA-Signal war nicht mit dem DNA-Signal im Zellkern kolokalisiert und sowohl bei RAals auch bei OA-Patienten sichtbar. Die Intensität des exRNA-Signals war im RA-Synovium durch den verdickte lining layer stärker als im OA-Synovium. In der Synovialflüssigkeit konnte eine reduzierte RNase-Aktivität bei Patienten mit RA (20,1±3,6)und mit PSA (21,3±2,5)im Vergleich zu Patienten mit OA (35,8±4,5) festgestellt werden. Interessanterweise zeigte sich eine inverse Korrelation (r=-0,43) zwischen der RNase-Aktivität in der Synovialflüssigkeit und dem CRP im Blutserum. Zusammenfassung: ExRNA ist bei OA- sowie insbesondere bei RA-Patienten vermehrt im lining layer zu beobachten. Die Aktivität der RNase innerhalb der Gelenkflüssigkeit ist bei chronisch entzündlichen Erkrankungen reduziert im Vergleich zu nicht chronisch entzündlichen OA. ExRNA könnte daher ein pro-inflammatorisches Signalmolekül im chronisch entzündlichen Gewebe darstellen, das an der Aufrechterhaltung und möglicherweise Chronifizierung der Entzündung beteiligt ist.

PS 219 Adipocytokine Expression in Osteophytes of Osteoarthritis Patients

PS 218 Expression von extrazellulärer RNA im Synovium und von RNase in der Synovialflüssigkeit von Patienten mit rheumatoider Arthritis B. Zimmermann1, S. Fischer2, H. Stürz3, S. Rehart4, A. Lehr4, U. Müller-Ladner1, K. Preissner2, E. Neumann1 1 Justus-Liebig-Universität, Kerckhoff-Klinik, Innere Medizin mit Schwerpunkt Rheumatologie, Bad Nauheim, Deutschland; 2 Biochemisches Institut, Fachbereich 11- Medizin, Giessen, Deutschland; 3 Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Experimentelle Orthopädie, Gießen, Deutschland; 4Markus-Krankenhaus, Orthopädie und Unfallchirurgie, Frankfurt, Deutschland Hintergrund: RNA ist nicht nur intrazellulär für die Proteinbiosyntese verantwortlich, sondern konnte auch außerhalb des Zytoplasmas nachgewiesen werden. Die extrazelluläre RNA (exRNA) wird aktiv aus Zellen abgegeben und dient dann als Signalmolekül. Beispiele für die Wirkung der exRNA sind ein coagulationsfördernder Effekt bei der Gerinnungskaskade und eine Permeabilitätssteigerung der Blut-Hirnschranke. Außerdem ist bekannt, dass sich spezifische exRNAs während einer Tumorerkrankung in Serum ansammeln und schon heute als Tumor-Marker genutzt werden. Bisher wurde nur die pro-inflammatorische Wirkung von exDNA im Gelenk von Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) analysiert. In dieser Arbeit wurde die Präsenz und Verteilung von exRNA im Synovium von Patienten mit RA und von RNase in der Gelenkflüssigkeit untersucht. Methoden: Kryokoservierte Synovialgewebe von Patienten mit RA und Osteoarthritis (OA, je n=3) wurden mit Hilfe von 4´,6-Diamidin-2-phe-

S. Junker1, K. Frommer1, G. Krumbholz1, A. Lehr2, S. Rehart2, J. Steinmeyer3, M. Rickert4, G. Schett5, U. Müller-Ladner1, E. Neumann1 1 Justus-Liebig-Universität, Kerckhoff-Klinik, Innere Medizin mit Schwerpunkt Rheumatologie, Bad Nauheim, Deutschland; 2Akad. Lehrkh. St. Markus, Klinik f. Orthopädie und Unfallchirurgie , Frankfurt, Deutschland; 3Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Experimentelle Orthopädie, Gießen, Deutschland; 4Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Klinik für Orthopädie und Orthopädische Chirurgie, Gießen, Deutschland; 5Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik III, Erlangen, Deutschland Background: Even though obesity is a recognized risk factor in osteoarthritis (OA), little is known about the interaction between adipose tissue-derived factors and bone formation. These factors are called adipokines and include many cytokine-like proteins. These adipokines, e.g. adiponectin (AdipoQ), visfatin (Vis) or resistin (Res), are associated with the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA) and are not only produced by adipocytes but also by other cell types in RA and OA synovium. Their role in osteophyte formation in OA, however, has not been studied yet. The mechanisms of osteophyte formation are mostly unknown but there is growing evidence that local stress and inflammation contribute to this process. Therefore, the expression of adipokines in osteophytes and their co-localization with cells of bone remodeling was analyzed. Methods: Osteophyte tissue and cartilage was obtained from OA patients during joint replacement surgery. Serial sections of paraffin-embedded osteophyte tissue were prepared. Using hematoxylin/eosin and Masson trichrome staining, the osteophytes were scored and divided into grade 1 (no ossification, consisting solely of connective tissue and cartilage) to 5 (ossified, mineralized osteophyte with cartilage, ossified remodeling zones, with an connective tissue area of less than 10%). For localization of adipokines, immunohistochemistry was performed against alkaline phosphatase (ALP), collagen type I and II, AdipoQ, Vis, and Res. TRAP (tartrate resistant phosphatase) stainings for os-

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Abstracts teoclast identification were performed. Immunoassay analyses for Vis were done with ground cartilage and lysates of cultured chondrocytes. Results: AdipoQ, Vis and Res were detectable in all osteophyte grades of OA patients but with different expression levels. In non-ossified osteophytes, AdipoQ was localized around blood vessels and in 50% of fibroblasts in the connective tissue. Res and Vis were localized in single fibroblasts within the connective tissue. In ossified and mineralized osteophytes, reduced amounts of AdipoQ were detectable in comparison to non-ossified osteophytes and a colocalization with osteoblasts. Res and Vis showed a co-localization with osteoblasts and osteoclasts. In ossified and non-ossified osteophytes, Vis was detectable in chondrocytes. This was confirmed by ELISA using lysates of cartilage and isolated chondrocytes. Conclusion: The expression of AdipoQ in osteophyte connective tissue and Vis in chondrocytes of osteophyte cartilage suggests these adipokines to be involved in early osteophyte formation. The co-localization of Vis and Res with osteoblasts and osteoclasts in ossified and mineralized osteophytes suggests an involvement in bone formation and remodeling of OA osteophytes in later stages. In summary, AdipoQ, Res and Vis are involved in osteophyte formation at different stages and probably affect different cell types of cartilage and bone formation during these processes.

PS 220 Schmerzsyndrom bei Patienten mit rheumatoider Arthritis C. Brauns1, O. Malysheva1, P. Baum2, C. Baerwald1 1 Uniklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie und Rheumatologie, Leipzig, Deutschland; 2Unilinikum Leipzig, Klinik für Neurologie, Leipzig, Deutschland Ziel: Schmerz ist das häufigste Symptom von verschiedenen rheumatologischen Erkrankungen, einschließlich rheumatoide Arthritis (RA). Jedoch tragen verschiedene Schmerzarten zur Gesamtwahrnehmung und dem Einfluss des Schmerzes in RA Patienten bei. Deshalb wurden verschiedene Schmerzarten bei RA Patienten erfasst. Methode: Bei RA Patienten (n = 70) wurden der PainDETECT-Test (PDT) (Freynhagen R.et al 2006), die Schmerzintensität (VAS), der Fibromyalgie (FM) Fragebogen und die sympathische Hautantwort (SSR) (Nicview Synergie, Carefusion GmbH, Hochberg, Deutschland) durchgeführt. Ergebnisse: Schmerz wurde bei allen RA Patienten nachgewiesen, sogar bei denjenigen in Remission der Erkrankung (gegenwärtiger Schmerz (VAS) 2.0 ± 0.5 cm, schlechtester Schmerz 3.6 ± 1.1 cm, durchschnittlicher Schmerz 2.7 ± 0.7 cm). Im PDT fand sich bei 70 % der RA Patienten ein Hinweis auf einen nociceptiven Schmerz (PDT < 12 Punkte, gegenwärtiger Schmerz (VAS) 2.6 ± 0.3 cm, schlechtester Schmerz 4.6 ± 0.7 cm, durchschnittlicher Schmerz 3.1 ± 0.4 cm) aus. 10 % der RA Patienten zeigten im PDT Hinweise für einen neuropathischen Schmerz (PDT > 18 Punkte, gegenwärtiger Schmerz (VAS) 5.4 ± 0.6 cm, schlechtester Schmerz 7.4 ± 0.9 cm, durchschnittlicher Schmerz 5.7 ± 0.9 cm) bezeichnend. Weitere Untersuchungen erbrachten bei 5 % aller Patienten elektrophysiologische Beweise einer peripheren autonomen Neuropathie (SSR-Tests). Interessanterweise haben Patienten mit nociceptiven Schmerz eine niedrigere Krankheitsaktivität und niedrigeres C-reaktive Protein (CrP) verglichen mit Patienten und neuropathischen Schmerz (Krankheitsaktivität, DAS: 2.45 ± 0.5 vs 4.32 ± 0.8; CrP 5.65 ± 0.9 mg/l vs 10.9 ± 1.4 mg/l, p < 0.05). 20 % aller Patienten waren im FM Fragebogen positiv (gegenwärtiger Schmerz (VAS) 5.1 ± 1.2 cm, schlechtester Schmerz 7.3 ± 1.3 cm, durchschnittlicher Schmerz 5.6 ± 0.8 cm). Es zeigte sich eine signifikante Korrelation zwischen neuropathischem Schmerz und FM-Score (RR 2.1, CI 1.1 - 4.3, p < 0.04). RA Patienten mit FM zeigten eine höhere Krankheitsaktivität im Vergleich zu RA Patienten ohne FM (DAS 4.1 ± 0.5 vs 2.5 ± 0.3; Health Assessment Questionaire (HAQ) 1.52 ± 0.4 vs 0.61 ± 0.2, entsprechend, p < 0.05).

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Zusammenfassung: Bei Patienten mit RA kommen verschiedene Schmerzarten vor, die teilweise mit der Krankheitsaktivität assoziiert sind. Abhängig von den Schmerzeigenschaften (nociceptive, neuropathische, fibromyalgisch) sollten verschiedene Schmerzbewältigungsstrategien in der Behandlung von RA Patienten zur Anwendung kommen.

PS 221 Deutlich reduzierte Erosivität der rheumatoiden Arthritis (RA) in neuerer Zeit: Frühe Therapie mit Methotrexat (MTX) auch in der Ära der Biologika entscheidend C. Fiehn1, E. Belke-Voss1, D. Krause2, S. Wassenberg3, R. Rau3 1 ACURA Kliniken Baden-Baden, Rheumazentrum, Baden-Baden, Deutschland; 2Universität Bochum, Institut für Biometrie, Bochum, Deutschland 3 Evangelisches Fachkrankenhaus, Rheumaklinik, Ratingen, Deutschland Hintergrund: Neue Therapiestrategien und Medikamente wirken auf die Prognose der RA. Das Ziel unserer Arbeit war es, die aktuelle radiologische Progression der RA mit der früherer Jahrzehnte zu vergleichen. Methoden: 92 Patienten mit RA welche sich 1997 bis 2005 das erste Mal in der Klinik in Baden-Baden vorstellten, wurden identifiziert. Als Kontrollgruppe dienten 88 RA-Patienten mit Erstvorstellung von 1986 bis 1990, welche nach den Kriterien Krankheitsdauer, Alter und Anzahl der Röntgenkontrollen zur ersten Gruppe gematcht wurden. Die radiologische Erosivität im Verlauf wurde anhand des Ratingen-Score (RS) gemessen. Mit Hilfe von Multivarianzanalysen wurden die Prädiktoren für die Progedienz der erosiven Röntgenveränderungen im Röntgen untersucht. Ergebnisse: Der initiale RS war in der Gruppe 1997-2005 signifikant niedriger als in der Gruppe 1986-1990 (MW ±SD: 3,8 ±13.0 vs. 7,7 ±8.7, p<0.0001) und die radiologische Progression zeigte ebenfalls signifikante Unterschiede (max. mittlerer RS im Verlauf: 7.9 ±13.3 vs. 29.3 ±27.9, p<0.0001). Ebenso fand sich ein signifikanter Unterschied in der initialen BSG zwischen der frühen und der späteren Gruppe (55 ±26 vs. 33 ±26, p<0.0001). Bei den Behandlungscharakteristika zeigte sich der deutlichste Unterschied in der Rate der Patienten, welche MTX entweder vor der ersten Vorstellung (35 vs. 1%) oder im Verlauf (73% vs. 28%) bekamen, während sich die Gesamtrate der Pat. mit DMARD in den Gruppen 1997-2005 im Vergleich zu 1986-1990 nicht unterschied. Von 63 Pat. die sich nach 2000 erstmals vorstellten, bekamen 21 (33%) im Verlauf Biologika und überwiegend TNF-Inhibitoren. Im Vergleich zu den Patienten mit Erstvorstellung 1997-1999 (n=25), also direkt vor der Zulassung der ersten TNF-Inhibitoren, zeigte sich jedoch kein Unterschied in der radiologischen Erosivität. In der Multivarianzanalyse waren folgende Parameter prädiktiv für eine reduzierte Erosivität: frühe Therapie mit MTX vor oder nach der ersten Vorstellung (p=0,0059), initiale BSG (p=0,0004) und Zugehörigkeit zu der Gruppe der Patienten 1997-2005 (p=0,0011). Keinen prädiktiven Wert hatten dagegen die Gabe von Biologika oder Glukokortikoidgaben im Verlauf. Schlussfolgerung: Die radiologische Erosivität der RA ist seit Mitte der 1990er Jahre deutlich reduziert. Eine Therapie mit MTX früh im Krankheitsverlauf und die rechtzeitige Reduktion der Entzündung prädiziert eine geringe Erosivität und somit eine reduzierte Krankheitslast und bessere Prognose.

PS 222 Hereditäre Fiebersyndrome Klinische und molekulargenetische Strategien zur Diagnostik unklarer rezidivierender Fiebererkrankungen F. Austrup1, J. Kramer2, E. Gödde3 1 LADR Ihr Labor vor Ort, MVZ Dres. Bachg, Haselhorst und Kollegen, Humangenetik, Recklinghausen, Deutschland; 2Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Medizinische Klinik I, Nephrologie, Lübeck, Deutschland; 3LADR Ihr Labor vor Ort, MVZ Dres. Bachg, Haselhorst und Kollegen, Humangenetik, Recklinghausen, Deutschland Hereditäre Fiebersyndrome (HRFs, hereditary recurrent fevers) sind eine Gruppe monogenetischer Erkrankungen, welche sich oftmals durch rezidivierende Fieberschübe und serosale Entzündungen auszeichnen. Ursächlich sind Mutationen in Genen, welche bei der Regulation der unspezifischen Immunantwort beteiligt sind. Die Aufdeckung der molekularen Defekte führte in den letzten Jahren zu einer deutlichen Zunahme der diagnostischen Aktivitäten in vielen Ländern sowie zu unterschiedlichen differentialdiagnostischen Strategien Aus diesem Grund hat das European Molecular Genetics Quality Network (EMQN) eine Arbeitsgruppe zur Erstellung von Richtlinien gegründet. Patienten mit HRFs zeigen wiederholte Fieberschübe unklarer Genese, oftmals zusammen mit Anzeichen abdomineller, artikulärer und / oder cutaner Entzündungen. Gut charakterisierte HRFs sind zwei autosomal rezessive Erkrankungen, das familiäre Mittelmeerfieber (FMF, MEFV-Gen, MIM 608107) und der Mevalonatkinase-Mangel (MKD, MVK-Gen, MIM 251170), sowie zwei autosomal dominante Erkrankungen, das TNF-Rezeptor assoziierte periodische Syndrom (TRAPS, TNFRSF1AGen, MIM 191190) und das Cryopyrin assoziierte periodische Syndrom (CAPS, NLRP3-Gen, MIM 606416). Obgleich unterschiedliche genetische Ursachen für diese Erkrankungen vorliegen, ist die diagnostische Zuordnung aufgrund ähnlicher klinischer Bilder oftmals schwierig. Systemische Entzündungszeichen variabler Intensität und Lokalisation bis hin zu einer Amyloidose geben dieser Erkrankungsgruppe ein variables klinisches Bild. Dargestellt wird, wie eine gezielte molekulargenetische Untersuchungen heute bei vielen Patienten in der Lage ist, den zugrunde liegenden Gendefekt aufzuklären. Hilfreich für diese zielgerichtete genetische Diagnostik ist insbesondere eine differenzierte Erhebung der verschiedenen klinischen Symptome, auch z.B. über ein Patiententagebuch, in Verbindung mit biochemischen Untersuchungen einerseits, sowie die Erstellung der Familienanamnese und Informationen über die ethnische Zugehörigkeit der Patienten andererseits.

Rheumatologie 2 PS 223 Hypokomplementämisches Urtikarielles Vaskulitis-Syndrom und Systemischer Lupus Erythematodes – Ein seltenes rheumatisches overlap-Syndrom – S. Tröger1, C. Möller1, T. Neumann1, J. Köhler2, H. Gröne3, P. Oelzner1, G. Wolf1 1 Klinik für Innere Medizin III, Rheumatologie und Osteologie, Jena, Deutschland; 2Universitätsklinikum Jena, Klinik für Hautkrankheiten, Jena, Deutschland; 3German Cancer Research Center, Cellular & Molecular Pathology, Heidelberg, Deutschland Seit der ersten Beschreibung des Hypokoplementämisches Urtikariellen Vaskulitis Syndroms (HUVS) im Jahre 1973 wird die Möglichkeit einer Assoziation dieses Krankheitsbildes mit dem Systemischen Lupus Erythematodes (SLE) kontrovers diskutiert. Im vorliegenden Bericht präsentieren wir den Fall eines 50jährigen Mannes, der klinische Symptome beider Krankheitsbilder aufweist. Der Patient stellte sich mit körperlicher Leistungsschwäche, erhöhten Entzündungszeichen [CRP 25,6 mg/l, (<7,5), BSG 90 mm/1h (7-12)] und einer Bizytopenie (Anämie,

Thrombopenie) vor, eine Symptomkonstellation die zunächst den Ausschluss einer malignen bzw. infektösen Erkrankung verlangte. Rezidivierend auftretende, urtikarielle Effloreszenzen, eine Verminderung der Komplementfaktoren [CH50 <10 U/ml (23-46), C3 0,38 g/l (0,9-1,8), C4 <0,1 g/l (0,1-0,4)], Arthralgien sowie der Nachweis von Antikörpern gegen Kerne und dsDNS ließen differentialdiagnostisch an einen SLE oder ein HUVS denken. Hautbiopsien erbrachten den für das HUVS vielfach als typisch beschriebenen Befund einer leukozytoklastischen Vaskulitits mit ausgeprägten C1q-Ablagerungen im gesamten Endothelbereich. Die bei moderater Proteinurie (290 mg/gKrea) durchgeführte Nierenbiopsie sicherte eine Immunkomplex-Glomerulonephritis, welche als Kriterium beider Erkrankungen gilt.Auch aus unserer Sicht stellt die Erkrankung des Patienten daher ein overlap-Syndrom aus SLE und HVUS dar. Unter Prednisolontherapie mit initial 1mg/ kgKG erreichten wir eine Regression der Bizytopenie. Weitere Therapien mit Azathioprin, und nachfolgend Methotrexat provozierten jedoch Unverträglichkeitsreaktionen und wurden beendet. Die Konstellation aus Lupusnephritis und typischen SLE-Antikörpern veranlasste uns schließlich zur Gabe des anti-CD20-Antikörpers Rituximab (4 Pulse à 375 mg/m2KOF). Eine abschließende Einschätzung der Remission liegt derzeit noch nicht vor. Wir präsentieren die Kasuistik vor dem Hintergrund der komplizierten diagnostischen Sicherung dieser seltenen rheumatologischen Erkrankung und diskutieren die Therapieoptionen kritisch. Abbildung Großes Bild: Immunhistochemische Färbung, mesangiale C3-Ablagerungen (rot) stellvertretend für das full house pattern bei Immunkomplexglomerulonephritis. Kleines Bild: Darstellung der Schnittebene des großen Bildes durch das Mesangium

Hauptkriterien Chronisch urtikarielles Exanthem Hypokomplementämie Nebenkriterien Leukozytoklastische Vaskulitis Arthralgien oder Arthritis Uveitis, Episkleritis, Konjunktivitis Glomerulonephritis Abdominalschmerzen Anti-C1q-Antikörper Tabelle: HUVS Diagnosekriterien nach Schwartz et al. 1982 Fett: Symptome des Patienten

PS 224 Rituximab (Anti-CD20) bei refraktärer Lupusnephritis M. Weidenbusch1, C. Römmele1, H. Anders1 1 Medizinische Poliklinik, Nephrologisches Zentrum, München, Deutschland Einführung: Die Lupusnephritis ist eine oft schwerwiegende Komplikation des systemischen Lupus erythematosus (SLE). Rituximab (Anti CD-20) zeigte in unkontrollierten Untersuchungen gute Erfolge bei der Lupusnephritis. Die randomisierte, placebo-kontrollierter LUNAR Studie konnte bei inzidenten Patienten mit proliferativer Lupusneph-

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Abstracts ritis jedoch keine Überlegenheit gegenüber Steroid, Cyclophosphamid und Mycophenolat zeigen. Kontrollierte Studien zur Effizienz von Rituximab bei refraktärer Lupusnephritis existieren bisher nicht. Wir haben deshalb Evidenz aus mehreren Studien und Fallberichten zum Therapieerfolg mit Rituximab bei refraktärer Lupusnephritis zusammengetragen, um die Beobachtungen aus der Klinik zu untermauern. Methodik: Über eine MEDLINE-Suche haben wir Veröffentlichungen der letzten 10 Jahre nach den Begriffen „lupus nephritis“ und „Rituximab“ gefiltert und 395 Treffer erhalten. Durch Sichtung der Abstrakte der Veröffentlichungen wurden diese auf relevante Studien und Fallberichte eingegrenzt und auf 35 (18 Studien und 17 Fallberichte) reduziert. Die Daten (Epidemiologie, Vortherapien, Therapieregimen, Ansprechraten) dieser Veröffentlichungen wurden extrahiert, in einer Datenbank zusammengetragen und abschließend analysiert. Resultate: Von 304 Patienten mit refraktärer Lupusnephritis waren 264 (87%) Frauen und 40 (13%) Männer. Das Durchschnittsalter lag bei 35 Jahren, die durchschnittliche Erkrankungsdauer bei Beginn der Rituximab-Therapie bei 7,3 Jahren. Neben der Nierenbeteiligung waren allem Arthritis (75% der Patienten), hämatologische (74%) sowie kardiopulmonale Symptome (60%) häufig. Patienten hatten im Schnitt progredienten Krankheitsverlauf unter Kortikosteroiden und zwei verschiedenen immunsuppressiven Therapien, wobei Vortherapien hierbei vor allem Cyclophosphamid (60%), Mykophenolat mofetil (47%), Azathioprin (47%), Hydoxychloroquin (30%) und Methotrexat (19%) umfassten. Die häufigsten Therapieregimes waren vier Dosen Rituximab à 375mg/m² wöchentlich (Lymphomregime; 49% der Patienten) oder zwei Dosen à 1g alle zwei Wochen (Arthritisregime; 37%). Bei einem durchschnittlichen Beobachtungszeitraum von 60 Wochen lag die Ansprechrate bei 74% (41% Komplettremissionen vs. 33% Teilremissionen vs. 26% Nicht-Ansprechen). Schlussfolgerung: Während Rituximab in der Therapie des SLE (Explorer) bzw. der Lupusnephritis (LUNAR) bei inzidenten Patienten keine Überlegenheit zeigen konnte, ist es bei therapierefraktärer Lupusnephrits eine gute Behandlungsoption, sofern sich das von unkontrollierten Studein beurteilen lässt. Mehr als zwei Drittel der Patienten profitieren, ein großer Teil sogar bis zu einem Jahr oder länger.

PS 225 Expression of adiponectin and resistin at sites of bone remodelling in rheumatoid arthritis G. Krumbholz1, A. Lehr2, M. Rickert3, S. Rehart2, G. Schett4, U. Müller-Ladner5, E. Neumann6 1 Justus Liebig Universität Giessen/ Kerckhoff Klinik, Innere Medizin mit Schwerpunkt Rheumatologie, Bad Nauheim, Deutschland; 2MarkusKrankenhaus, Abteilung für Orthopädie und Unfallchirurgie, Frankfurt am Main, Deutschland; 3Universitätsklinikum Gießen und Marburg , Universitätsklinikum Gießen und Marburg Klinik für Orthopädie und Orthopädische Chirurgie , Giessen, Deutschland; 4Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik III, Erlangen, Deutschland; 5Kerckhoff Klinik Bad Nauheim, Justus-Liebig-Universität Giessen, Abt. für Rheumatologie u. Klinische Immunologie , Bad Nauheim, Deutschland; 6Justus-LiebigUniversität, Kerckhoff-Klinik, Innere Medizin mit Schwerpunkt Rheumatologie, Bad Nauheim, Deutschland Background: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease characterized by progressive joint destruction. One factor influencing inflammatory processes actively in RA is a group of cytokine-like mediators, the so called adipocytokines. Increased levels of the adipokines adiponectin and resistin in synovial fluids of RA patients as well as their activating/inhibitory effect on osteoblasts, osteoclasts, the central cells of bone remodelling, raise the question of immunomodulatory properties of these cytokines towards bone destruction in RA. In this study, the expression of adiponectin and resistin in cells at the sites of bone remodelling was analyzed.

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Methods: For immunohistochemical analyses of adiponectin and resistin, bone tissue obtained from RA patients during joint replacement surgery was analyzed. Serial sections of decalcified and deparaffinised bone tissue were used to identify the expression sites of adipokines in articular bone as well as to identify the cells expressing adipokines. Immunhistochemistry for adipokines as well as different cell markers of bone remodelling was performed by using anti-resistin, anti-adiponectin and anti-human ALP (alkaline phosphatase) antibodies on serial sections. Additionally, serial sections were stained using Masson Trichrome, and TRAP staining. Results: Adiponectin and resistin could be detected in all joints of RA patients at sites of bone remodelling. Both adipokines were co-localized with osteoblasts at the border of newly formed, non-mineralized bone tissue. At sites of bone remodelling, adiponectin and resistin were detectable in osteoblasts and osteoclasts. Additionally, a correlation between the expression of resistin and ALP in osteoblasts was observed. Conclusions: These results indicate that osteoblasts and osteoclasts produce resistin and adiponectin locally in bone tissue. Furthermore, the co-localised expression of adiponectin and resistin at sites of bone remodelling indicates a direct influence of the locally expressed adipokines on cells of bone remodelling and suggest a role in the pathogenesis of RA. Interestingly, resistin shows an increased expression by active, matrix producing osteoblasts with high ALP signal.

PS 226 Lupus-Nephritis (Klasse IV) unter Langzeit-antiTNF-Therapie bei einer Patientin mit systemischem Lupus erythematosus (SLE) E. Scharbatke1, H. Tony1, S. Kleinert1 1 Universitätsklinik Würzburg, Med. Klinik und Poliklinik 2, Rheumatologie/ Klinische Immunologie, Würzburg, Deutschland Erfolgreiche, oft kurzzeitige antiTNF-Therapien bei Patienten mit systemischem Lupus erythematosus (SLE) wurden in kleinen Fallserien publiziert. Hierbei wurde ein häufiger Anstieg der anti-DoppelstrangDNS-Antikörper (antiDNS-Ak) beschrieben. Bisher wurden ca. 50 SLEPatienten mit einem TNF-Hemmer behandelt. Bei keinem dieser Patienten wurde eine Verschlechterung des systemischen Lupus berichtet mit der möglichen Ausnahme eines Patienten, der unter der Therapie eine tiefe Beinvenenthrombose im Zusammenhang mit anti-CardiolipinAntikörpern erlitt. Da die Tendenz besteht, nur erfolgreiche Therapien zu publizieren, möchten wir von einer 38-jährigen Patientin berichten, die aufgrund einer schwersten SLE-Polyarthritis mit Etanercept therapiert wurde. Zuvor waren Hydroxychloroquin, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Ciclosporin A, Methotrexat und Rituximab ineffektiv gewesen. Eine relevante Organbeteiligung bestand zum Zeitpunkt des Therapiebeginns mit Etanercept nicht. Insbesondere lagen eine normale glomeruläre Filtrationsrate und ein normales Urinsediment und keine Proteinurie vor. Serologisch fand sich kein Komplementverbrauch, allerdings antiDNS-Ak von ca. 50 U/ml (oberer Normwert 10 U/ml). Mit der Patientin wurde eine Cyclophosphamidtherapie diskutiert, die diese aus Angst vor Infertilität ablehnte. Aufgrund der positiven Fallpublikationen bezüglich antiTNF-Therapie bei SLE-Patienten begannen wir im Rahmen einer off-label-Therapie Etanercept 50mg pro Woche. Die Arthritiden besserten sich darunter zügig bis zum Erreichen einer kompletten Remission und einer vollständigen Reduktion der begleitenden Glukokortikoide. Im Verlauf stiegen die anti-DNS-AK auf ca. 200 U/ml an. Bei fehlenden sonstigen Hinweisen auf einen Schub des SLE wurde die Therapie fortgesetzt. Nach 20 Monaten unter Etanercept entwickelte die Patientin Fieber, Hautausschläge, Komplementverbrauch sowie einen noch weiteren Anstieg der anti-DNS-AK auf 400 U/ml. Etanercept wurde abgesetzt und die Patientin mit hochdosierten Steroiden sowie Rituximab behandelt. Die klinische und serologische Aktivität des SLE war darunter deutlich rückläufig (Normalisierung des Komplementverbrauchs, anti-DNS-Ak unter 50 U/ml). Aufgrund erneuter arthritischer Aktivität nahm die Patientin wenig später mit der bei ihr

vorrätigen Etanercept-Medikation die Therapie gegen ärztlichen Rat wieder auf. Darunter kam es wiederum zu einer raschen Remission der Arthritis. Nach drei Monaten unter Etanercept entwickelte die Patientin jedoch eine bioptisch gesicherte Lupusnephritis (Klasse IV) mit einer Proteinurie von 2,7g/24h. Schlussfolgerung: AntiTNF-Therapien bei SLE wurden bisher in erfolgreichen Fallserien mit meist kurzer Therapiedauer publiziert. Aufgrund des hier berichteten Verlaufs sollte eine Langzeit-antiTNF-Therapie bei SLE-Patienten außerhalb einer kontrollierten Studie kritisch diskutiert werden.

Bild 3:

Gelenkerguss

PS 227 Skorbut als Differenzialdiagnose systemischer Vaskulitiden R. Zeuner1, R. Gläser2, J. Schröder1 1 Sektion Rheumatologie, Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Kiel, Deutschland; 2Klinik für Dermatologie und Venerologie, Unversitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Kiel, Deutschland Eine 28-jährige Patientin stellte sich mit Petechien der Unterschenkel und einer seit 4 Monaten progredienten Abgeschlagenheit und Schwäche vor, die die Patientin seit 4 Wochen vor Aufnahme in die Klinik zur Bettruhe gezwungen hatten. Zusätzlich bestanden schmerzhafte Kniegelenksschwellungen. Bei Aufnahme bestand eine normochrome Anämie (Hb7,4 g/l) sowie eine mäßige CRP Erhöhung (27mg/l). In der weiteren Vorgeschichte berichtete die Patientin mulitple Allergien gegen Steinobst, Kernobst, Nüsse sowie Bienengift. Allergen- Exposition hatte in der Vergangenheit zu Exanthemen, Diarrhoen und Mundschleimhautschwellungen geführt. In den Laboruntersuchungen ergaben sich keine Hinweise für eine systemische Vaskulitis: ANCA, Phospholipidantikörper waren nicht nachweisbar und IgA-Spiegel lagen in der Norm. Es gab keine Hinweise auf einen Komplementverbrauch oder eine Nephritis. Auffällig war die strikt perifollikuläre Verteilung der Petchien, die sich klar von stochastisch verteilten Petechien vaskulitischer Hautläsionen unterschied (Bild 1). Weiter bestand eine Gingivitis (Bild2) und ein positiver Rumple-Leed test. In einer Kniegelenkspunktion wurden 30ml rein blutiger Erguss punktiert (Bild 3). Gastroskopisch fand sich eine Pangastritis ohne akute Blutungszeichen. Bild 1:

perifollikuläre Petechien

Eine immun vermittelte cutane Vaskulitis konnte histologisch ausgeschlossen werden, da in den Hautbiopsien lediglich areaktive erythrozytäre Extravasate ohne Entzündungsreaktion zur Darstellung kamen. Bild 4:

Histologie 20x Der weitere Verlauf wurde durch eine progrediente Anämie (Hb 5,4g/l) sowie den Nachweis einer Lungenembolie bei tiefer Beinvenenthrombose verkompliziert. Bei genauer Anamnese der Lebensgewohnheiten berichtet die Patientin, sie habe sich aus Angst vor der bekannten Nahrungmittelallergie seit ca 1-1,5 Jahren ausschließlich von Milch und Nudelprodukten ernährt. Hierauf wurde in Zusammschau der Befunde die Diagnose einer schweren Skorbut gestellt. Passend hierzu fanden sich Vitamin C Spiegel von 0,06mg/l (Normwert >0,2 mg/l). Unter Vitamin C Substitution (600mg/die) verbesserte sich der Zustand der Patientin innerhalb von 10 Tagen. Sie wurde mit Ernährungsberatung und psychiologischer Betreuung in eine ambulante allergologische Weiterbehandlung entlassen. Skorbut ist in entwickelten Ländern eine seltene Erkrankung, die meistens bei Personen mit klarem Risikoprofil für Fehlernährungen (hochbetagte Patienten, Obdachlosigkeit, psychiatrische Erkrankungen, Alkohol-Drogenabusus) nachgewiesen wird. Der vorliegende Fall zeigt, dass Skorbut als seltene Differentialdiagnose von vaskulitischen Petechien zu erwägen ist. Zusätzlich sollten Patienten nach der Diagnose von polyvalenten Nahrungmittelallergien eine sorgfältige Führung und Beratung erhalten, um Fehlernährungen zu vermeiden.

Bild 2:

PS 228 Das SAPHO-Syndrom – ein interdisziplinäres Krankheitsbild L. Reichardt1, N. Pausch1 1 Universitätsklinikum Leipzig, Mund-, Kiefer- und Plastische Gesichtschirurgie, Leipzig, Deutschland

Gingivitis

Die diffus sklerosierende Osteomyelitis der Kieferknochen stellt eine Manifestation des SAPHO-Syndroms dar. Die korrekte Diagnosestellung bildet die Grundlage für das Einleiten adäquater Therapiemaßnahmen und das Vermeiden unnötiger chirurgischer Eingriffe. Aufgrund der heterologen Präsentation dieses Syndroms, kann sich die Diagnosefindung jedoch schwierig gestalten und erfordert ein

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Abstracts interdisziplinäres Management. Wir berichten über eine 46-jährige Patientin, die sich im Jahr 2005 mit rezidivierenden, schmerzhaften Schwellungszuständen der rechten Gesichtshälfte und begleitenden Mundöffnungseinschränkungen in der Klinik für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie des Universitätsklinikums Leipzig vorstellte. Unter der Diagnose einer aseptischen, chronisch rekurrenten Osteomyelitis des Unterkiefers wurden diverse chirurgische Therapieversuche bis hin zur Unterkieferteilresektion und Rekonstruktion mit einem freien Fibula-Transplantat unternommen, die jedoch erfolglos blieben. Seit 2009 weist die Patientin eine rheumatoide Symptomatik mit multiplen Gelenkbeschwerden auf. Im Jahr 2010 entwickelte die Patientin schließlich eine palmoplantare Pustulosis an Händen und Füßen. Bei gleichzeitigem Vorliegen einer aseptischen, diffus sklerosierenden Osteomyelitis und palmoplantaren Pustulosis wurde schließlich die Diagnose eines SAPHO-Syndroms gestellt. Nach dem Einleiten einer immunsuppressiven Therapie ist die Patientin im Unterkiefer beschwerdefrei. Nach anfänglicher Besserung rezidivieren jedoch die Gelenkbeschwerden, wobei das Acromio-Claviculargelenk derzeit im Vordergrund steht. In der Therapie der diffus sklerosierenden Osteomyelitis bei einem SAPHO-Syndrom gibt es bislang keine evidenzbasierten Richtlinien. Eine primär konservative, symptomatische Therapie u.a. mit Corticosteroiden, Immunsuppressiva, Bisphosphonaten und nicht-steroidalen Antirheumatika wird derzeit von den meisten Autoren diskutiert. Die chirurgische Therapie sollte nur in den Fällen erfolgen, die auf verschiedene medikamentöse Behandlungsversuche nicht ansprechen.

Infektiologie PS 229 Häufiges Vorkommen von Tropheryma whipplei als Erreger kulturnegativer Endokarditis T. Schneider1, W. Geißdörfer2, A. Moter3, V. Moos1 1 Charite - Unviersitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik I, Berlin, Deutschland; 2Friedrich Alexander Universität Erlangen-Nürnberg, Institut für Mikrobiologie Immunologie und Hygiene, Erlangen, Deutschland; 3Charité Universitätsmedizin Berlin, CM, Institut für Mikrobiologie und Hygiene, Berlin, Deutschland Der „klassische“ Morbus Whipple wird durch chronische Infektion mit Tropheryma (T.) whipplei verursacht, äußert sich in Arthritiden, Gewichtsverlußt und Durchfällen, und endet unbehandelt meist tödlich. In den letzten Jahren hat sich jedoch herausgestellt, dass die Infektion mit T. whipplei sehr unterschiedliche Erscheinungsformen annehmen kann. So kommt neben der asymptomatischen Trägerschaft und selbstlimitierten Infektionen auch T. whipplei induzierte infektiöse Endokarditis (TWIE) ohne Zeichen einer systemischen Infektion vor. Die Häufigkeit der TWIE ist nicht bekannt und systematische Studien fehlen. Daher haben wir eine Beobachtungsstudie zur Inzidenz der T. whipplei Infektion auf explantierten Herzklappen in den Universitätkliniken von Erlangen und Berlin durchgeführt. Herzklappen von 1135 Patienten wurden mittels konventioneller Kultivierungstechniken, PCR Amplifikation und Sequenzierung der bakteriellen 16S rRNA Gene auf bakterielle Besiedelung hin untersucht. T. whipplei-positive Herzklappen wurden durch spezifische PCR, Fluoreszenz in situ Hybridisierung, T. whipplei-spezifische Immunhistochemie, histologische Begutachtung, und Kultivierung von T. whipplei bestätigt. Im Rahmen der Studie konnten wir in 255 Patienten bakterielle Endokarditis diagnostizieren und fanden wie erwartet Streptokokken, Staphylokokken und Enterokokken alshäufigste Erreger. T. whipplei konnte in 16 (6.3%) Fällen detektiert werden. Damit war T. whipplei der vierthäufigste Erreger und zahlenmäßig Bartonella quintana, Coxiella burnetii, und Mitgliedern der HACEK Gruppe deutlich überlegen, die jeweils nur in drei (1,2%), zwei (0,8%) und zwei (0,8%) nachgewiesen werden konnten. In dieser Kohorte war T. whipplei also nach Staphylokokken, Streptokokken und Enterokokken der am häufigsten gefundene Erreger, der mit kulturne-

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gativer infektiöser Endokarditis assoziiert ist. Da 14 der 16 Patienten keinerlei systemische Symptome einer Infektion zeigten, gehen wir davon aus, dass es sich um eine isolierte Form der T. whipplei-induzierten Endokarditis handelt, die als ein vom klassischen M. Whipple unabhängiges, eigenständiges Krankheitsbild betrachtet werden sollte.

PS 230 Immunsuppressive Behandlung als Risikofaktor für das Auftreten einer C. difficile – assoziierten Darmerkrankung C. Lübbert1, C. Johann1, D. Wilhelms2, S. Behl1, T. Seufferlein1 1 Universitätsklinikum Halle (Saale), Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Halle (Saale), Deutschland; 2Universitätsklinikum Halle (Saale), Institut für Medizinische Mikrobiologie, Halle (Saale), Deutschland Einführung: Toxinbildende Clostridium difficile-Stämme gelten weltweit als häufigste Erreger von antibiotika-assoziierten Darmerkrankungen und nosokomialer Diarrhoe. Zuletzt wurden vermehrt C. difficile-Infektionen mit besonders schweren klinischen Verläufen und damit einhergehender erhöhter Letalität beobachtet. Europaweit gibt das vermehrte Auftreten hypervirulenter Stämme, insbesondere der Ribotypen 027 und 078, Grund zur Sorge. Besonders immunsupprimierte Patienten sind opportunistischen Keimen ausgesetzt, zu denen zunehmend auch C. difficile zählt. Ziel dieser retrospektiven Analyse war es, eine Immunsuppression als gesonderten Risikofaktor für die Infektion mit C. difficile zu charakterisieren und Besonderheiten und Unterschiede immunsupprimierter Patienten im Hinblick auf Schwere der Erkrankung, den Krankheitsverlauf, intestinale Manifestationen, Rezidivhäufigkeit und andere Faktoren herauszustellen. Methoden: Dazu wurden Symptome und klinische Merkmale von 105 Patienten mit C. difficile-Toxinnachweis im Stuhl (detektiert mittels EIA), die sich zwischen 2006 und 2009 in stationärer Behandlung der Kliniken für Innere Medizin I und IV des Universitätsklinikums Halle (Saale) befanden, erfasst und ausgewertet. 55 immunsupprimierte Patienten wurden 50 Patienten ohne Immunsuppression gegenübergestellt (Durchschnittsalter 59,6 Jahre ±16,2 vs. 69,8 Jahre ±15,0, p <0,001). Immunsuppression wurde dabei definiert als Neutropenie <1000 Leukozyten/µl und/oder medikamentöse Immunsuppression durch Zytostatika, Glucocorticoide, Azathioprin, Methotrexat, monoklonale Antikörper oder Ciclosporin A. Ein Patient wies eine HIV-Infektion im Stadium B3 nach CDC auf. Ergebnisse: Der Krankheitsverlauf beider Gruppen unterschied sich teilweise erheblich. Bei immunsupprimierten Patienten mit Nachweis von C. difficile-Toxin im Stuhl fand sich häufiger eine Kolonisation ohne klinisch fassbare Manifestation (21,8% vs. 2%, p = 0,02), während es ähnlich viele moderate und schwere Verläufe gab. Rezidive wurden in der Gruppe der Immunsupprimierten häufiger beobachtet (14,5% vs. 6%, p = 0,153). Bei Immunkompetenten wurde vor Nachweis einer C. difficile-Infektion in 84% der Fälle ein Antibiotikum eingenommen. Die immunsupprimierten Patienten hingegen waren nur zu 52,7% antibiotisch vorbehandelt (p = 0,0006). Folgerungen: Neben dem bekannten Risikofaktor Antibiotikatherapie ist auch eine Immunsuppression als unabhängiger Risikofaktor zu betrachten. Eine immunsuppressive bzw. immunmodulatorische Behandlung erhöht das Kolonisationsrisiko für toxinbildende C. difficile-Stämme und führt zu einer erhöhten Rezidivrate bei Pat. mit C. difficile-assoziierter Colitis. Ein offenbar zunehmender Anteil der registrierten C. difficile-Erkrankungen entwickelt sich inbesondere bei Immunsupprimierten ohne vorangegangene Antibiotikagabe.

PS 231 Koloskopie-Vorsorge bei HIV-Patienten: Ergebnisse aus der Bonner HIV-Kohorte C. Boesecke1, A. Kasapovic1, J. Wasmuth1, E. Anadol1, C. Schwarze-Zander1, M. Vogel1, T. Sauerbruch1, J. Rockstroh1 1 Universitätsklinikum Bonn, Medizinische Klinik und Poliklinik I, Bonn, Deutschland Hintergrund: Aufgrund der deutlich verbesserten Lebenserwartung gewinnen präventive Gesundheitsmaßnahmen bei HIV-Patienten zunehmend an Bedeutung. Durch die HIV-Infektion kommt es zu einer chronischen Immunaktivierung, die mit als Ursache für das erhöhte Risiko auch nicht AIDS-assoziierter Malignome angesehen wird. Somit sollte die von den Krankenkassen bei über 50-jährigen Patienten angeratene Vorsorgekoloskopie insbesondere bei HIV-Patienten eine sinnvolle Vorsorgemaßnahme darstellen. Methodik: 159 HIV-infizierten Patienten (Alter >50 Jahre) wurde von Februar 2010 bis Februar 2011 eine Vorsorge-Koloskopie angeboten. 24 Patienten (12,4%) lehnten ab, 16 Patienten (10%) baten um Bedenkzeit und 96 (60,4%) unterzogen sich einer Koloskopie. Endoskopisch auffällige Bereiche wurden biopsiert und histologisch aufgearbeitet. Für die statistische Analyse wurden Chi-Quadrat-Test nach Pearson, exakter Test nach Fisher sowie Mann-Whitney-U Test verwendet. Resultate: Das mediane Lebensalter (IQR) der untersuchten 96 HIV-Patienten (85% männlich, 15% weiblich) betrug 58 Jahre (53-64). 95,6% der Patienten nahmen eine antiretrovirale Therapie (HAART) ein, darunter war bei 78% die HIV-RNA unter der Nachweisgrenze (<40 Kopien/ ml). Mediane CD4 T-Zellzahl war 499/µl (338-655). Im Median waren die Patienten seit 9 Jahren (3-14) unter HAART. 16,5% aller Patienten waren Hepatitis C-koinfiziert, bei 14,1% war zum Zeitpunkt der Untersuchung bereits eine HPV-Infektion bekannt. Eine positive Familienanamnese für bösartige Tumorleiden fand sich in 15,6%, Risikofaktoren waren: Kardiovaskuläre Erkrankungen 38,5%, Nikotinabhängigkeit 19,8%, Diabetes mellitus 13,5%, Adipositas 10,4%, Alkoholmißbrauch 6,3%, chronisch-entzündliche Darmerkrankung 1%. Von 19,8% wurde Aspirin (ASS) eingenommen, von 0% andere nicht-steroidale Antiphlogistika (NSAR) und von 15,6% Statine. Insgesamt fanden sich endoskopisch Schleimhautauffälligkeiten bei 61,7% aller Patienten. Histologisch zeigten sich hier in 21,9% der Fälle tubuläre Adenome, in 3,1% tubulovillöse Adenome, in 1% serratierte Adenome (entspricht zusammen einer Dysplasiehäufigkeit von 26,1%, in 50% niedriggradig, in 50% mittel- und hochgradig) und in 15,6% hyperplastische Polypen. Eine unspezifische Kolitis fand sich in 16,7% der Fälle und eine Divertikulose in 12,5%. In 4 Fällen zeigte sich sogar ein Karzinom im Frühstadium (2 Anal-, 1 Rektum- und 1 Kolonkarzinom). In einer univariaten Analyse ergaben sich im Vergleich von Patienten mit auffälliger und mit unauffälliger Koloskopie keine signifikanten Unterschiede in den Bereichen Immunstatus, HAART, Familienanamnese, persönliche Risikofaktoren und Komedikation. Schlussfolgerungen: Die im Vergleich zur Normalbevölkerung hohe Rate koloskopischer Auffälligkeiten sowie die hohe Akzeptanz der Vorsorgekoloskopie bei den untersuchten HIV-Patienten rechtfertigt eine verstärkte Durchführung der Vorsorgekoloskopie im klinischen Alltag.

PS 232

Überlebte systeminvasive Aspergillose mit perimyokardialer Beteiligung unter immunsuppressiver Therapie bei Zustand nach Lebertransplantation – keine Selbstverständlichkeit K. Mühlberg1, F. Mohr2, S. Schubert3, A. Hagendorff1, J. Smettan1, T. Kahn4, D. Pfeiffer1 1 Universitätsklinikum Leipzig, Abteilung Kardiologie und Angiologie, Leipzig, Deutschland; 2Herzzentrum Leipzig, Herzchirurgie, Leipzig, Deutschland; 3Universitätsklinikum Leipzig, Abteilung Infektiologie und Tropenmedizin, Leipzig, Deutschland; 4Universitätsklinikum Leipzig AöR, Klinik und Poliklinik für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Leipzig, Deutschland Vorgestellt wird die Kasuistik eines 58j. Patienten, der bei progredientem Leberversagen aufgrund einer Hepatitis-B-Infektion im März 2011 orthotop lebertransplantiert wurde. Neben der postoperativen Immunsuppression mit Tacrolimus, Mycophenolsäure und Prednisolon erfolgte initial eine Therapie mit Hepatitis-B-Ig, Tenofovir und Lamivudin. Im Juni 2011 beklagte der Patient erstmals linksthorakale atemabhängige Schmerzen; bei bestehender Entzündungskonstellation erfolgte im peripheren Krankenhaus unter dem Verdacht einer Pleuritis eine antibiotische Therapie mit vollständiger Regredienz der Symptomatik. Im Juli 2011 erfolgte eine Unacidtherapie aufgrund erhöhter Entzündungsparameter unter dem Verdacht einer Cholangitis (AP u. GGT erhöht); der Patient hatte über Übelkeit und Erbrechen geklagt. Bei Fortbestehen der Entzündungskonstellation trotz Antibiose wurde ein CT des Abdomens durchgeführt, dabei fielen mehrere primär abszeß- resp. malignomverdächtige, inhomogene Raumforderungen auf, vom Perikard ausgehend im Bereich der Hinterwand, des Septums und des rechten Ventrikels auf das Myokard übergreifend, die mittels Echokardiographie, Kardio-MRT und PET-CT verifiziert werden konnten, jedoch keiner speziellen Entität zuzuordnen waren. Auch die rechtsventrikuläre Endomyokardbiopsie und Bronchoskopie bei Beteiligung angrenzender pulmonaler Strukturen konnte zu keiner Klärung beitragen. Erst die linkslaterale Thorakotomie mit Keilresektion des linken Unterlappens der Lunge und Tumorexzision am Perikard sowie linken Ventrikel konnte die Diagnose einer Aspergillose mit Nachweis von Aspergillus fumigatus sichern. Unter antimykotischer Therapie mit Voriconazol, Caspofungin, später Posaconazol, gelang über einen Zeitraum von 2 Monaten eine deutliche Größenregredienz der Raumforderung; eine Amphotericintherapie musste aufgrund schwerer allergischer Reaktion beendet werden. Seit November 2011 erfolgt eine Monotherapie mit Posaconazol, deren Fortsetzung für mindestens 1 Jahr geplant ist. Es handelt sich hierbei um den außergewöhnlichen Verlauf einer unter Immunsuppression zwar häufig beobachteten mykotischen Infektion, die jedoch, sofern eine kardiale Beteiligung vorliegt, selten beim Lebenden diagnostiziert und/oder überlebt wird. Rückblickend muß festgestellt werden, dass insbesondere bei Versagen der hier durchgeführten diagnostischen Maßnahmen hinsichtlich Erfassung einer mykotischen Beteiligung (u.a. negativer Sputum-/Bronchialsekret-Befund, negatives Pilz-Antigen-Screening, negative Myokardbiopsie usw.) die Verdachtsdiagnose einer Pilzinfektion beim Immunsupprimierten trotzdem nicht außer acht gelassen werden darf; kritisch überdacht werden sollte eine antimykotische Therapie gegebenenfalls auch ohne Nachweis mykotischer Korrelate gerade bei Nichtansprechen auf antibiotische Behandlung. Desweiteren unterstreicht dieser Fall die Notwendigkeit und Bedeutung einer interdisziplinären Diagnostik und Therapie, insbesondere bei seltenen und atypischen Verläufen.

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Abstracts PS 233 Plasmapherese zur Behandlung einer schweren akuten Leptospirose- ein Fallbericht S. Weis1, S. Schubert1, L. Weidhase2, J. Mössner1, H. Wittenburg1, T. Berg3 1 Universitätsklinikum Leipzig, Department für Innere Medizin, Neurologie und Dermatologie, Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie und Rheumatologie, Leipzig, Deutschland; 2Universitätsklinikum Leipzig AöR, Department für Innere Medizin und Dermatologie, Leipzig, Deutschland; 3Universitätsklinikum Leipzig AöR , Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie & Rheumatologie Medizinische Klinik m. S. Hepatologie und Gastroenterologie / Sektion Hepatologie, Leipzig, Deutschland Einleitung: Der Morbus Weil –der schwerste Verlauf einer Leptospirose- gehört zu den seltenen Ursachen eines akuten Leberversagens. Meist werden die Patienten erst im Spätstadium diagnostiziert, für das keine etablierten Therapieoptionen bestehen. Wir berichten über den erfolgreichen Einsatz der Plasmapherese bei einem Patienten mit M. Weil. Fallbericht: Ein 51-jähriger Patient stellt sich mit seit 1 Woche bestehendem Fieber bis 39°C, Schüttelfrost, Ikterus, starken Kopfschmerzen und Hepatosplenomegalie in der Notaufnahme vor. Eigenanamnestisch war ein Diabetes mellitus Typ 2 bekannt. Bei Aufnahme zeigte sich ein deutlich erhöhtes CRP (367 mg/L) und PCT (10 ng/mL), ein Ikterus (192 µmol/L) bei nur gering erhöhten Transaminasen (ALAT/ASAT je 4 ukat/L) und Cholestaseparametern (GGT 2ukat/L,), sowie eine ausgeprägte Thrombopenie (23/µL). Der Quick-Wert betrug 55%; Kreatinin lag im Normbereich. Kein Nachweis intraabdomieller Abszesse. Hinweise für eine Hepatitis A-E, autoimmune oder hereditäre Lebererkrankungen fanden sich nicht. Blutkulturen und bakteriologische Serologien (incl. Leptospirose) waren negativ. Bei Verdacht auf eine Sepsis/ Infektions-getriggerte Cholestase wurde mit einer BreitspektrumAntibiotikatherapie begonnen, ohne Besserung der Symptomatik oder Laborkonstellation. Am 12. Tag nach Aufnahme wurde ein Anstieg der Leptospirose IgG und IgM Titer nachgewiesen. Im Verlauf entwickelte der Patient ein akutes dialysepflichtiges Nierenversagen (Kreatinin 252 µmol/L, Harnstoff 29 mmol/L). Unter einer Plasmapheresetherapie kam es zu einer raschen Besserung der Nierenfunktion und Laborparameter (CRP 99mg/L, Bilirubin 106 µmol/L, Thrombozyten 90/µL, Kreatinin 123 µmol/L), so dass die Plasmapherese nach 5 Tagen beendet und der Patient am 31. Tag nach Aufnahme beschwerdefrei entlassen werden konnte. Diskussion: Die Leptospirose gehört zu den häufigsten Zoonosen weltweit. Jährlich werden ca. 500.000 Fälle von schwerer Leptospirose dokumentiert. Die Letalität ist mit 10% hoch. Man vermutet, dass die Komplikationen (Ikterus, akutes Nierenversagen, Hämorrhaghien) im Verlauf der der Erkrankung v.a. durch zirkulierende Immunkomplexe und inflammatorische Mediatoren ausgelöst werden. Im Frühstadium der Infektion kann durch eine rasch begonnene Antibiotikatherapie der Verlauf günstig beeinflusst werden. Demgegenüber bietet die Plasmapherese im Stadium der Organkomplikationen, durch Entfernung zirkulierender Immunkomplexe und Zytokine, einen rationalen therapeutischen Ansatz. . Erstmals wurde die Plasmapherese zur Behandlung des M.Weil 1981 durch Landini beschrieben. Seither sind nur wenige Fallberichte veröffentlicht worden, in denen jedoch ebenfalls die Wirksamkeit der Plasmapherese bei M. Weil dokumentiert wurde WirSchlussfolgernd solltedie Plasmapherese als potentielleffektive Therapieoption für Patienten mit M. Weil berücksichtigt werden.

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PS 234 Fuchsbandwurm - Ausbreitung nach Sachsen/Thüringen? S. Schubert1, M. Tröltzsch1, T. Karlas2, G. Atanasov1, M. Bartels1, T. Barth3, P. Kern3, J. Mössner4, S. Jonas5 1 Universitätsklinikum Leipzig AöR, Medizinische Klinik II, Infektiologie, Leipzig, Deutschland; 2Universitätsklinikum Leipzig AöR, Medizinische Klinik für Gastroenterologie und Rheumatologie, Leipzig, Deutschland 3 Universitätsklinikum Ulm, Sektion Infektiologie und Klinische Immunologie, Ulm, Deutschland; 4Universitätsklinikum Leipzig, Medizinische Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie und Rheumatologie, Leipzig, Deutschland; 5Universitätsklinikum Leipzig, Chirurgische Klinik II, Visceral-,Transplantations-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Leipzig, Deutschland Die Fuchspopulation hat in den letzten Jahrzehnten in der BRD zugenommen. Das ist mit der Gefahr einer Ausbreitung des Fuchsbandwurmes (Echinococcus multilocularis) in Regionen verbunden, die bisher frei waren. Dargestellt werden drei autochthone Fälle aus Sachsen und Thüringen, bei denen sich 2010 bzw. 2011 überraschend ein Befall mit dieser für den Menschen gefährlichen Helminthose ergab. Dies läßt vermuten, daß eine Ausbreitung in diesen Raum bereits im Gange ist. Sie muß daher bei unklaren Raumforderungen im Bereich der Leber jetzt auch hier verstärkt in die Differentialdiagnose einbezogen werden. Außer auf diesen epdemiologischen Aspekt wird auf die spezifischen Probleme in der Diagnostik (Bildgebung, Serologie, Direktnachweis), Therapie (allein medikamentös oder operativ) und Prognose aus aktueller Sicht hingewiesen. Besonders die Abgrenzung zum Befall mit einem Hundebandwurm (Echinococcus cysticus) und die Sicherung der Diagnose erfordern Spezialmethoden, die bisher nur in Zentren durchgeführt werden. Auch die Behandlung sollte in enger Zusammenarbeit mit Zentren erfolgen. Während die 5-Jahres-Überlebenszeit früher sehr niedrig war, liegt sie heute selbst bei inoperablem Befund mit einer Albendazol-Dauertherapie über 90%.

PS 039 Neue Konzepte für die Therapie von Enterokokken-Infektionen in der Gastroenterologie - Erste klinische Erfahrungen mit Daptomycin aus der Registerstudie EU-CORE C. Lübbert1, D. Wilhelms2, D. Worlitzsch3, T. Ettrich1, S. Behl1, T. Seufferlein1 1 Universitätsklinikum Halle (Saale), Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Halle (Saale), Deutschland; 2Universitätsklinikum Halle (Saale), Institut für Medizinische Mikrobiologie, Halle (Saale), Deutschland; 3 Universitätsklinikum Halle (Saale), Institut für Hygiene, Halle (Saale), Deutschland Einführung: Enterokokken gelten als häufige Ursache nosokomialer Infektionen in der Gastroenterologie. Die Zunahme von Enterococcus faecium-Infektionen mit Resistenzentwicklung gegenüber Gentamicin und Vancomycin wie auch mögliche Linezolid-Resistenz erfordern zunehmend alternative antibiotische Therapien. Studiendaten zeigen, dass das in Deutschland seit 2006/07 zur Behandlung komplizierter Hautund Weichteilinfektionen, infektiöser Endokarditis sowie Bakteriämien durch Staphylococcus aureus zugelassene, stark bakterizide Antibiotikum Daptomycin (Cubicin®) auch bei Enterokokken-Infektionen gut wirksam ist. Methoden: In der Klinik für Innere Medizin I des Universitätsklinikums Halle (Saale) wurden vom 01.05.2009 bis 30.04.2010 alle gastroenterologischen Patienten mit Nachweis mehrfach resistenter Enterokokken in Punktat, Aspirat oder Blutkultur im Rahmen der Registerstudie European Cubicin® Outcomes Registry and Experience (EU-CORE) mit Daptomycin (6 mg/kg KG i.v.) behandelt. Vorliegende gastroenterologische Krankheitsbilder waren infizierte Pankreaspseudozysten, Leberabszesse, obstruktive Cholangitis, nekrotisierende Pankreatitis

und Sepsis. Das klinische Outcome wurde retrospektiv mittels protokolldefinierter Kriterien erfaßt. Ergebnisse: Insgesamt wurden 13 Patienten (8 männlich, 5 weiblich, Altersmedian 59 Jahre) mit mikrobiologisch gesicherter EnterokokkenInfektion (10 x E. faecium, davon 1 x VRE, 6 x E. faecalis, teilweise als Doppelinfektion) mit Daptomycin therapiert. Bei Vorliegen polymikrobieller Infektionen (10 von 13 Patienten) wurde eine zusätzliche antiinfektive Therapie gemäß Resistogramm durchgeführt. Begleitend erfolgte eine Focussanierung mittels Stenteinlage, Punktion oder Drainage. Die klinische Heilungsrate betrug 92% (12 von 13 Patienten). Ein Patient verstarb an den Folgen eines operativ nicht beherrschbaren Malignoms (Klatskin-Tumor Bismuth IIIb). Es traten keine unerwünschten Ereignisse auf. Folgerungen: Die Therapie invasiver oder bakteriämischer Enterokokken-Infektionen mit Daptomycin führt in der Gastroenterologie zu hohen Heilungsraten (bis über 90%), wenn begleitend eine suffiziente interventionelle Focussanierung und eine gezielte antiinfektive Begleittherapie polymikrobieller Infektionen erfolgt. Die genaue Rolle der Substanz bei Infektionen der Leber und Gallenwege bleibt infolge renaler Elimination und schlecht dokumentierter biliärer Exkretion unklar, jedoch weisen die von uns in einem multimodalen Ansatz erhobenen Daten sowie die anekdoktisch verbürgte Wirksamkeit im Off-LabelUse auf das Potential von Daptomycin hin. Größere prospektive klinische Studien zu dieser Fragestellung stehen noch aus.

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..

.. . ... Poster Poster

Barthel, Andreas . . . . . . . . . . .PS 004 Bramlage, Peter . . . . . . . . . . .PS 211 Albert, Christian . . . . . . . . . . .PS 205 118. DGIMBarbara 2012 . .PS 14.204, bis PS 17. 209 April 2012 Brandenburg, Wiesbaden Bärthlein, Vincent. . . . . . .PS 196 Al-Taie, Oliver . . . . . . . . . . . . .PS 059 Bartsch, Detlef K. . . . . . . . . . .PS 026 Brandt, Ruth-Maria . . . . . . . . .PS 179 Amanzada, Ahmad . . . . . . . . .PS 001 Bauer, Jürgen M.. . . . . . . . . . . .YIA01 Bräunlich, Jens . . . . . . . . . . . .PS 123 Anadol, Evrim . . . . . . . . . . . . .PS 231 312 Abstracts Baum, Petra . . . . . . . . . . . . . . .PS 220 Brauns, Claudia . . . . . . . . . . . .PS 220 118. DGIM 17.191, April 2012 Wiesbaden Anders, Hans2012 Joachim14. . . . bis . . PS Baumgart, Sandra. . .PS 021, PS 024 Breitfeld, Philipp . . . . . . . . . . .PS 049 . . . . . .PS 192, PS 193, PS 224, YIA08 Bechmann, Ingo . . . . . . . . Poster-Nr. . . .PS 022 Breker, PS 155 Name Name Irini Maria . . .PS 069, Poster-Nr. Angermann, Christiane E. . . PS 156, 118. 2012 17. April Wiesbaden Martina . . . .PS 070 Beck,DGIM Andreas . . . . . .14. . . .bis . . . .PS 204 2012 Bröcker-Preuss, Fronk, Eva-Maria . . . . . . . . . .PS 211 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 160 FBecker, Verena . . . . . . . . . . . .PS 020 Brodzinski, Annika. .. .. .PS . . . .092, . . PS Fruehauf, Stefan PS002, 093 Appenrodt, Beate . . . . . . . . . .PS 010 Faber, Lothar . . .Tabea . . . .PS PS 189 Becker-Grünig, . . .182, . . . .PS 175 . Führer-Sakel, . . . . .PS 003, PS 013, PS 019, YIA09 Dagmar . . . . . PS 070, Arne, Kandulski . . . . . . . . . . .PS 047 Name Poster-Nr. NameH. . . . . Stefan Fahr, . . . . . . . . . . . . . Poster-Nr. . .PS 114 Beckmann, 177 Brück, . . . . . . Wolfgang . . . . . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS107 082 Arweiler, Elfriede . . . . . . . . . .PS 204 Faouzi, C. . . . . . . . . . .PS 115 Behl, Susanne .PS 039, PS 230 Balaguer, Francesc . . . . . . . . .PS 048 Brueckmann, Martina . .. .. .. .. .. ..PS 162 A Fülöp, Balasz . . . . . . . .PS 002 Asselborn, Niels . . . . . . . . . . .PS 127 Fechner, Kai . Christoph . . . . . . . . . M. . .Poster-Nr. Name Name Kay . . . . . . . . . . . . . .Poster-Nr. Behnes, Michael 162 Bamberger, .. .. ..PS .PS190 084 Brune, . .PS 183 Fülöp, Balazs . . . . . . .PS 003, PS 013 Abbas, Mahmoud . . . . . . . . . .PS 134 Atanasov, G. . . . . . . . . . . . . . . .PS 234 Fees, Stephan Behnken, Imke 060 Bär, Florian . ...........................PS .PS072 029 Bruns, Tony . . . . . . . .PS 014, PS 017 Biesen, Robert .YIA10 Achenbach, .PS036 217 Atreya, Raja .Marina . . . . . . .. .. .. .. .. .. .. ..PS Fehrenz, Michael ......030, .103, .PS 202 Behrends, Jochen PS 212 Baric, Bruno . . . .. .........PS PS021 105 Brzozowski, Tomasz . . . . . . . PS 053, Billadeau, Daniel ..PS .....PS Adams, Ansgar .PS144 150 Aust, Gabriela . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS Fellermann, Klaus .PS 029, PS 127 Belke-Voss, Elisabeth . . . . . . .PS 221 Baron, Stefan . . . . . . . . . . . . . .PS 122 .G . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 054, PS 057 Binder, Michael . . . . . . . . . . . .PS 132 Afsah, Maryam . . . 100, . . . . PS .PS102 165 Austein, Thorsten. .. .. ..PS Bellomo, Rinaldo PS 210 Feneberg, Anja 064 Bartels, M. . . . . .........PS ..PS . . 068, . 205, . . . PS ..PS .PS 234 Büchel, Matthias Birner, Christoph 153, Gabriel, Heinz . ......................PS .PS179 004 AG für Qualitätssicherung, . .PS 058 Austrup, Frank . . . . . . . . . . . .PS 222 Benckert, Julia ...........PS 003, YIA09 Fiehn, Christoph ..PS . 169, . .161, . . PS .PS 221 Barth, Christine .. .PS PS 164 Büchler, Christa . . . . PS 065, PS . . . . . . . . . . . . . . . 170 Gaebel, Andrea . . . . . . . . . . . .PS067, 113 Ahmad-Nejad, .PS148 162 Azuma, Junya . Parviz . . . . . . .. .. .. .. .. ..PS Benker, Georg 004 Barth, Thomas ..PS .PS165 234 Filmann, Natalie 046 .Gamarra, . . . . . . . . .Fernando . . . . . . . . ....PS . . . .124, . .PSYIA02 068 Bitter, Thomas . ...................................PS Albersmeyer, Marc . . . . . . . . .PS 215 Berg, Christian 070 Barthel, Andreas ..PS .PS 004 Filmer, Anja . Stefan . . . . .. .......................PS .YIA04 Buchner, Blankenberg, 141, Gastinger,Stefan Ingo .........PS . . . 169, . . . . PS .PS170 058 BAlbert, Christian . . . . . . . . . . .PS 205 Berg, Judith . . . 174, . .PS 206 Bärthlein, Barbara PS184 209 Firlinger, Fritz . . . . .PS . . 180, . .204, . . PS .PS 132 Buchwald, Fred . . . . . . . . . . . PS Gauer, Stefan . ........................PS .PS034 195 Al-Taie, Oliver . . . . . . . . . . . . .PS 059 Babadjanova, Gulja . . . . . . . . .PS 081 Berg, Julia . . . . .K... ..........................PS 070 Bartsch, Detlef ..PS .PS095 026 Fischbach, Wolfgang 059 Büning, Blaschke, Martina Gebauer,Jürgen Linda .......................PS .PS029 071 Amanzada, Ahmad . . . . . . . . .PS 001 Badge, Stephanie . . . . . . . . . .PS 100 Berg, .M. . . .......PS 003, Bauer,Thomas Jürgen .PS ..YIA01 .YIA01 Fischer, Barbara Bunkowski, Stephanie . . .195, . . .PS Blumenstein, Irina .. .. ..002, .. .. .. .PS 046 Geiger, Helmut. . . . . .PS PS107 208 Anadol, Evrim . . . . . . . . . . . . .PS 231 Baenkler, Hanns-Wolf . . . . . .PS 034 . Baum, . . . . Herbert . . Petra .Christine . . . PS PS 013, . .. ..006, ..PS .PS046 220 Fischer, 120 Burghardt, Walter . . . . . . . . ...PS Bock, .. .. .. ..PS .. .. ..009, .. .. .. .PS Geilenkeuser, Wolf-Jochen .PS027 104 Anders, Hans Joachim . . . . . PS 191, Baerwald, Christoph . . . . . . . PS 144, . Baumgart, . . . . . .Heiner .Denise . . .Sandra. . .PS YIA09 021, PS 024 Fischer, ......PS PS 164 Burmester, Gerd-Rüdiger . . . .YIA10 Boeing, . .....019, ..PS .PS . .161, .233, . .PS 084 Geisel, Bettina . . . . . .PS 021, PS 024 . .. .. .. .. .. .PS . . . .192, . . . .PS . . .193, . . . .PS . . .224, . .PSYIA08 220 Bernd, Heinz-Wolfram 098 Bechmann, Ingo ......PS ..PS .PS113 022 Fischer, Isabel 106 Burnat, Gregor . . . .167, . . .PS Boesch, Leila . ........ .. .. ..14. ..........bis Geisel, Jürgen............PS PS053 206 118. DGIM 2012 17. April 2012 Wiesbaden Angermann, Christiane E. . . PS 156, Bahrmann, Anke . . . . . . . . . . .PS 111 Berndt, Peter . . .. .. .. ........................PS 171 Beck, Andreas ..PS .PS231 204 Fischer, Janett 002 Busch, Boesecke, Christoph Geisel,Martin Tabea ............PS . . . 204, . . . . PS .PS209 033 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 160 Bahrmann, Philipp . . . . . . . . .PS 108 Bertsch, ThomasOtto YIA01 Becker, Verena .. .. .. .....PS . .. .PS ..PS .PS 020 Fischer, Manfred 077 Buss, Eike C. . ...........PS Böhm, Bernhard .. .. .. .108, 154 Geiser, Renate . . . 092, . . . . PS .PS093 126 Appenrodt, Beate . . .. .. .. .. .. .. ..PS .PS204 010 Baid Agrawal, Seema Bettin, Markus .PS 085 Becker-Grünig, .. .. .. ..PS ..PS .PS 175 Fischer, Sabine.....Tabea ........PS .. .. ..161, 088 Butz, Thomas . . . . ...................PS 185 Böhm, Michael. 164, Geißdörfer, Walter .PS 229 Arne, Daniel Kandulski .PS116 047 Baier, . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS Biermann, Janine PS 157, Stefan .PS . .156, .201, . . ..PS .PS 177 .Fischer, .Beckmann, . . . .PSSabine 167, PS. .200, YIA04 .. .. .PS 188 Gelbmann, Cornelia .PS 025, PS 130 Arweiler, Elfriede . . . . . . . . . .PS 204 Baier, Michael . . . . . . . . . . . . .PS 017 . Behl, . . . . .Stephan . .Silvia . . . PS PS 160 Susanne .........PS .. PS .PS PS019 230 Böhm, Fischer, .....158, . . 002, . 159, .039, . . PS .PS 218 Götz . . . . . .PS 156, PS 160 CGelbrich, Asselborn, Niels .PS067 127 Name Poster-Nr. Name Poster-Nr. Bala, Margarita . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS Biermer, Michael . . . . . . . . . . .PS 003 Behnes, . . . . . . . . . . .PS 162 Bohn, Jutta . . Michael . . . . . . . .PS . . .190, . . .PS Fischereder, PS126 198 . . . . . . Massimiliano . . . . . . . . . . . . .PS PS032 173 Atanasov, G. . . . . . . . . . . . . . . .PS 234 Caioni, . . . .163, . . .PS Behnken, Imke . . . . . . . . . . . .PS 060 Bruns, Tony . . . . . . . .PS 014, PS 091 017 Biesen, Robert . . . . . . . . . . . . . .YIA10 Boland, C. Richard . . . . . . . . .PS 048 Fliser, Danilo . . . . . . PS 200, PS 201, Gemeinhardt, Lisa . . . . . . . . .PS Atreya, Raja . . . . . . . . . . . . . . .PS 036 Cameron, Silke . . . . . .. .. .. .. .. .. ..PS 095 Behrends, .PS PS089 212 Brzozowski, Tomasz PS 053, .. .. ..206, .030, .PS 021 Bolle, . .PS . . 202, . .. ........PS . .. ..PS .Billadeau, . . . . Jutta . . . . ..Daniel .Jochen PS 217 Gencik, Martin . . . . . ...............PS 004 Aust, Gabriela . . . . . . . . . . . . .PS 144 Campbell, .YIA11 Belke-Voss, .........PS ..PS .PS002 221 . . . . . . . .Jacob .Robert . . . . .. .. ...........PS PS 002 057 Binder, Michael .. ........196, 132 Booth, David . .Elisabeth . ..............PS Floege, Jürgen PS 204 George, ......054, ......PS .PS Austein, Thorsten . . .PS 100, PS 102 Celik, Derya . . . . . . . . . 089 Bellomo, Rinaldo ..PS .PS PS162 210 Büchel, Matthias . . M. . . . .. .. .. .. .. .PS .PS 110 179 Birner, Christoph PS 153, Borggrefe, Martin ..........PS Flügge, Franziska . . 129, .068, .205, . . PS .PS 202 Gerlach, Ferdinand Chamulitrat, Walee . .. PS . . . 065, . . . .PS 012 Austrup, Frank . . . . . . . . . . . .PS 222 Benckert, ...PS .. .PS 003, YIA09 Büchler, Christa . . . PS 067, .Fochler, . . . . . . .Franziska . Stefan .Julia . . . . . ..........PS 169, PS 170 Bornstein, 004, PS 071, . . . . . .PS 168 Gesenhues, Antonis Stefan . ..............PS PS 019 136, Chatzinotas, Azuma, Junya . . . . . . . . . . . . .PS 148 Georg .PS188 004 . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ....PS . . . .138, . . . .PS 068 Bitter, .PS 165 .Fourate, .Benker, . . PSThomas 079, PS Inga . .. .088, .. ... ... ... .PS .. ... ... .090, .. ... ... ... .PS .PS 052 . PS 171 Chen, Nai-Ming . .. .. .. ..PS 021, PS 024 Berg, Christian .....................................PS ..PS .PS120 070 Buchner, Stefan .PS 169, PS 170 Blankenberg, Stefan PS 141, Bossone, Eduardo Fricke, Lutz . . . . 197 Geyer, Martin Matthias . . . 069, . . . . .PS094 119 B Christ, . . .............PS . .. .. .174, . ..........PS .........180, .........PS ..PS .PS073 206 Buchwald,Hossein Fred . . . . . . . PS .PS119, 034 . Berg, . . . . . Judith . Claire . . Annika . . PS PS 184 Bradley, Friedrich, 206 Ghofrani, Ardeschir PS Christ, Martin . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS 155 Babadjanova, Gulja . . . . . . . . .PS 081 Berg, Julia . . . . . . . . . . . . . . . .PS 070 Büning, Jürgen .PS 029 Blaschke, Martina . . . . . . . . . .PS 095 Bramlage, Peter . . . . . . . . . . .PS 211 Friedrich, Birgit . . . . . . . . . . . .PS 177 . . . . . . Michael . . . . . . ............ .PS PS108 175 Christ, . .. ..125, . .. ..PS Badge, Stephanie . . . . . . . . . .PS 100 Berg, Thomas . . . . . PS 002, PS 003, Bunkowski, Stephanie . .PS 107 Blumenstein, Irina . . . . . . . . .PS 046 Brandenburg, Vincent . . . . . . .PS 196 Friesecke, Sigrun . . . . . . . . . .PS 023 Glanemann, Matthias PS 081 007, Chuchalin, A.Walter . . . . . .. .. ....................PS Baenkler, Hanns-Wolf . . . . . .PS 034 . . . . . Herbert .Ruth-Maria . Dietrich . . . . PS. .006, PS 013, Burghardt, .PS 027 Bock, 046 Brandt, 179 Friesen, .. .........PS .........009, .........PS ..PS .YIA06 . . . . . . . Arne . . . . ............................PS .PS086 015 Clasing, Baerwald, Christoph . . . . . . . PS 144, . . . . . . .Marco . .Jens . . . .PS YIA09 Burmester, Gerd-Rüdiger . .. .PS . .YIA10 Boeing, Heiner 084 Bräunlich, ............PS .........233, ....PS 123 Fritsch, ...........019, ..PS .YIA04 Gläser, Regine . . . . . . . . . . . 227 Claussen, Martin. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS 120 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 220 Bernd, Claudia Heinz-Wolfram ..PS .PS220 098 Burnat,Sebastian Gregor .PS 053 Boesch, Leila . ..Michael .. .. .. .. .. .. ..................PS .PS 113 Brauns, Fritzenwanger, 096 Göbel, ......PS .PS200, 180,PS PS201 184 . April 2012 Bahrmann, Wiesbaden Cremers, Bodo . . Anke . . . . . . . . . . .PS 111 Berndt, Peter . . . . . . . . . . . . . .PS 171 Busch, Martin . . . . . .PS 204, PS 209 Boesecke, Christoph . . . . . . . .PS 231 Breitfeld, Philipp . . . . . . . . . . .PS 049 Gödde, Elisabeth . . . . . . . . . . .PS 222 Fritzsch, Dominik . . . . . . . . . .PS 044 Bahrmann, Philipp . . . . . . . . .PS 108 314 Bertsch, Thomas . . . . .PS 108, YIA01 Buss, Eike C. . . . . . . .PS 092, PS 093 Böhm, Bernhard Otto . . . . . . .PS 154 Breker, Irini Maria . . .PS 069, PS 155 Goebel, Sebastian . . . . . . bis . . . .PS April 141 Frommer, Klaus W. . . . . . . . . .PS 219 118. 2012 D Baid Agrawal, Seema . . . . . . .PS 204 Bettin, Michael. Markus ..Martina .. .. .. .PS . . .161, .PS .PS070 085 Butz,DGIM Thomas . . . . . . 14. . . . . . . . 17. .PS 185 2012 Böhm, 164, Bröcker-Preuss, .. .. .. .PS Baier, Daniel . . . . . . . . . . . . . .PS 116 Janine PS 157, . Biermann, . . . . .PS 167, PS 200, YIA04 Brodzinski, Annika .. .. .PS .PS . .156, .201, . PS 002, Dahlem, Gabrielle . . . . . . . . . .PS 116 Baier, Michael . . . . . . . . . . . . .PS 017 . . Stephan . .003, . . . PS PS. 013, PS002, 159,PS PS019 160 .158, . . .PS . Böhm, .. .. .. .. .PS PS 019, YIA09 Dahlhaus, Anne . . . . . . . . . . . .PS 110 C er-Nr. NameMargarita . . . . . . . . . .Poster-Nr. Bala, . .PS 067 Biermer, Michael ..PS .PS107 003 Bohn, Jutta . . . . .. .............................PS 126 Brück, Wolfgang Daiber, Andreas . . . . . . .. .. .. .. .. ..PS Caioni, Massimiliano .PS142 032 Boland, C. Richard . .. .. .. .. .. .. ..PS .PS162 048 Brueckmann, Martina Balaguer, Francesc . . . . . . . . .PS 048 Damm, Georg . . . . . .PS 007, PS 015 Cameron, Silke . . . . . . . . . . . .PS 095 Name Poster-Nr. Bolle, Jutta .PS183 089 Brune, Kay . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS Bamberger, Christoph M. . . . .PS 084 D‘Andrea, 120 Campbell,Antonello Robert . .. .. .. .. .. .. .. ..PS . .YIA11 134 Booth, David. . . . . . . . . . . . . . .PS 002 Bär, Florian . . . . . . . . . . . . . . .PS 029 Daniel, Volker. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .YIA01 Celik, Derya 089 217 Borggrefe, Martin . . .PS 129, PS 162 Baric, Bruno . . . . . . . .PS 103, PS 105 Daniel, Werner . . . . .PS 111, PS Chamulitrat, Walee . . . . . . . . .PS178 012 150 Bornstein, Stefan . . PS 004, PS 071, Baron, Stefan . . . . . . . . . . . . . .PS 122 Dar, Ayelet . . .Antonis . . . . . . .. .. .. .. .. .. ..PS Chatzinotas, .PS093 019 165 . . . . PS 079, PS 088, PS 090, PS 188 Bartels, M. . . . . . . . . . . . . . . . .PS 234 Darisipudi, Narayana Murthy Chen, Nai-Ming . . . . .PS 021, .YIA08 PS 024 058 Bossone, Eduardo . . . . . . . . . .PS 120 Barth, Christine . . . . .PS 161, PS 164 de Haan,Martin Fokko. .. .. .. .. .. .PS . . . .069, . . .PS Christ, PS157 094 162 Bradley, Claire . . . . . . . . . . . . .PS 073 Barth, Thomas . . . . . . . . . . . . .PS 234 de Pablos-Velasco, Pedro . . .PS Christ, Martin . . . . . . . . . . . . . .PS073 155 215 Bramlage, Peter . . . . . . . . . . .PS 211 Barthel, Andreas . . . . . . . . . . .PS 004 Deforth, Kathrin.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS Christ, Michael .PS077 108 205 Brandenburg, Vincent. . . . . . .PS 196 Bärthlein, Barbara . .PS 204, PS 209 Dehghani, Chuchalin,Faramarz A. . . . . . .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS022 081 059 Brandt, Ruth-Maria . . . . . . . . .PS 179 Bartsch, Detlef K. . . . . . . . . . .PS 026 Deichsel, Danilo Clasing, Arne . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS002 086 001 Bräunlich, Jens . . . . . . . . . . . .PS 123 Bauer, Jürgen M.. . . . . . . . . . . .YIA01 Del Soldato,Martin Piero .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS 168 Claussen, .PS 120 231 Brauns, Claudia . . . . . . . . . . . .PS 220 Baum, Petra . . . . . . . . . . . . . . .PS 220 Dellas, Claudia. . . . .200, . . . .YIA06 Cremers, Bodo . .. .. .. .. .PS PS 201 191, Breitfeld, Philipp . . . . . . . . . . .PS 049 Baumgart, Sandra. . .PS 021, PS 024 Demme, Bettina . . . . . . . . . . .PS 100 IA08 Breker, Irini Maria . . .PS 069, PS 155 Bechmann, Ingo . . . . . . . . . . .PS 022 Denkinger, Michael . . . . . . . . .PS 106 156, D Bröcker-Preuss, Martina . . . .PS 070 Dettmer-Flügge, Andrea . . . .PS 112 Beck, Andreas . . . . . . . . . . . . .PS 204 160 Brodzinski, Annika . . . . . . . . PS 002, Dahlem, Gabrielle .PS153 116 Deutzmann, Rainer. . . . . . . . ..PS Becker, Verena . . . . . . . . . . . .PS 020 010 108 . . . . . .PS 003, PS 013, PS 019, YIA09 Dahlhaus, . . . 055, . . . . PS .PS056 110 Diebel , H.. .Anne . . . . . . . ..PS Becker-Grünig, . . . . . . .PS 175 Der Internist 13Tabea · 2012 047 Brück, Wolfgang . . . . . . . . . . .PS 107 Daiber, Andreas. . . . . . . . . . ..PS .PS137 142 Diehl, Alexandra Beckmann, Stefan. . . . . . . . . .PS 177 204 Brueckmann, Martina. . . . . . .PS 162 Damm, Georg . . . . . .PS PS 015 Diekmann, Rebecca . . . .007, . . . .YIA01 Behl, Susanne . . . . . .PS 039, PS 230 127 Brune, Kay . . . . . . . . . . . . . . . .PS 183 D‘Andrea, Antonello .PS113 120 Diener, Slawomira . . . . . . . . ..PS Behnes, Michael . . . . . . . . . . .PS 162

Wiesb

Name

Dürrschna Dustin, Kn Duvinage,

E

Ebelt, Hen Eberhard, Ebert, San Eckardt, K Edelmann ......... Edelmann Edemir, B Efken, Chr Ege, Philip Ehlken, N ......... Ehrhart-B

Poster

..

. ..

. .

Poster

..

. .

Poster

Poster

Poster

DGIM

DGIM

Poster

D

Poster

. .

Poster

. .

DGIM

..

Poster

Poster

D

Ellenrieder, Volker . .PS 021, PS 024 Deforth, Dirk Kathrin. .PS031 077 Domagk, . . . . . . . . . . . . ..PS 315 Eva-Maria . . . . . . . . . .PS 211 315 Fronk, Eberhard, Arnold. . . . . . . . . . .PS 066 F118. 118. DGIM 2012 14. bis 17. April 2012 Wiesbaden DGIM 17. April Wiesbaden Eller, J. . . . .2012 . . . . . . . .14. . . . bis . . . .PS 117 2012 Dehghani, Faramarz .PS213 022 Domhan, Sophie . . . . . . . . . . ..PS Fruehauf, Stefan . . . .PS 092, PS 093 Ebert, Sandra . . . . . . . . . . . . . .PS 107 Faber, LotharDierk . . . . . .. ..PS Endemann, . . . 182, . . . . PS .PS189 068 Deichsel, Danilo . . . . . . . . . ..PS .PS031 002 Domschke, Wolfram Führer-Sakel, Dagmar . . . . . PS 070, Eckardt, 204, PS114 207 Fahr, H. . Stefan . .Kai-Uwe . . . . .. .. .. .........PS Endres, .. .. .. .. .. ..PS . .YIA02 Del Soldato, Piero . . . . . . . . ..PS .PS142 168 Dopheide, Jörn Fredrik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 082 Edelmann, 163, PS 173, Faouzi, C. . . .Frank. . . .. .. .. .......PS .PS . . .195, . . .PS Autorenverzeichnis Engel, Jürgen PS115 208 Dellas, Claudia. . . . . . . . . . . ..PS . .YIA06 Doppler, Christopher 142 Fülöp, Balasz . . . . . . . . . . . . . .PS 002 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 186 Fechner, Kai . . . . .. .. .. .. PS . . . 070, . . . .PS Erbel, Raimund PS 190 156, Demme, Bettina . . . . . . . . . ..PS .PS104 100 Dorn-Beineke, Alexandra Fülöp, Balazs . . . . . . .PS 003, PS 013 Edelmann, Martin . . . . . . . . . . .YIA02 Fees, . . .158, . . . .PS . . .159, .Poster-Nr. .Poster-Nr. .PS .Name . . . . Stephan . . . . . . PS PS072 160 Denkinger, Michael . ..PS .PS031 106 Dortgolz, Aljona . . . . . . . . . . Poster-Nr. Name Name Name Poster-Nr. Edemir,Michael Bayram. ...................PS . . .YIA03 Fehrenz, 202 Erdlenbruch, Wolfhard ...........PS 211 Dettmer-Flügge, .PS129 112 Dösch, Christina . Andrea . . . . . . . . . ..PS Fronk, Eva-Maria . . . . .PS 211 Fronk, Eva-Maria . . . . . . . . . .PS 211 Efken, Christina . ....PS . . . 029, . . . . .PS .PS127 165 FDeutzmann,Mircea FEscafit-Schülke, Fellermann, KlausMarie-Laure PS 139 Rainer . . . . . . . ..PS .PS051 153 Dragoteanu, G Fruehauf, Stefan . . . .PS 092, PS 093 Fruehauf, Stefan . . . .PS 092, PS 093 Ege, Philipp ......182, . . . . .PS .PS064 201 Faber, .. .. .. .. .PS PS 189 Faber, Lothar ...............PS 189 Feneberg, Anja Eschwège, Eveline . . .............PS .PS 073 DiebelLothar , H.Peter . . . .. ..Dirk .PS PS177 056 Drescher, . . . 182, .055, . . .PS 315 Gabriel, Heinz Dagmar . . . . . . . . . . . . .PS 004 Führer-Sakel, Dagmar . PS 070, Führer-Sakel, PS 070, Ehlken, Nicola . . . . . PS 120, PS 125, 118. H. DGIM 17.221 April 2012 Wiesbaden Fahr, . . . . . . J. . .... .. .. .. .. .. .. .. .. ...PS .PS 114 Fahr, . . . . .2012 . . . . . . . .14. 114 Fiehn, Christoph . . . bis . . .PS Diehl,H.Alexandra .PS072 137 Esdorn, 189 Driesel, Albert Gaebel, Andrea . . . . . . . . . . . .PS 113 .. .. .. .. .. .. ..Hermann .. .. .. .. .. .. .. .. .........PS .. .. .. 182, .. .. .. .. PS .PS 082 . . . . . . . . . . . . . . 082 .PS046 175 Faouzi, C. . .Rebecca ................ .. .. .. .. .. ...PS .PS 115 Faouzi, C.Florian . . . . . . . . . . .. .. .. .. .. .. ..PS 115 Filmann, Natalie Diekmann, . .YIA01 Driller, Birgit 212 Espeter, 162 Gamarra, Fernando YIA02 Fülöp, Balasz . .........Monika . . . . . . ...PS .PS 002 Fülöp, Balasz . . . . . . . .PS . . . .124, . . .PS 002 Ehrhart-Bornstein, .PS 071 Fechner, Kai . . . ........ .. .. .. .. .. .. ...PS .PS 190 Fechner, Kai . . . .Christine 190 Filmer, Anja . . . . . . . . .. .. ...PS .YIA04 Diener, Slawomira .PS098 113 Drömann, Daniel Espinola-Klein, PS 141, Gastinger, Ingo . . . . . . . . . . . .PS 058 Fülöp, Balazs . . . . . . .PS 003, PS 013 Fülöp, Balazs . . .PS 003, PS 013 Ehrlich, Fritz Peter.........................PS . .PS072 167 Fees, .. .. .. 160, .. .. .. .. PS .PS 072 Fees, Firlinger, Dietl, Stephan Alexander .PS173 153 Duengen, H.-D. .... .. .. ...PS . . . . . Stephan . . . . . . PS 142, PS 174, PS132 184 Gauer, Stefan . . . . . . . . . . . . . .PS 195 Eichhorn, Peter.....................PS . .PS202 190 Fehrenz, Michael .. .. .. .. .. .. .. .. .. ...PS .PS 202 Fehrenz, Michael Fischbach, Wolfgang dietrich, peter .PS051 011 Dumitrascu, Dan. .Lucian Ettrich, Thomas . . . . . . . . . . . .PS059 039 Gebauer, Linda . . . . . . . . . . . .PS 071 Eikenbusch, Katrin ......029, .....Poster-Nr. ...PS .PS127 197 Fellermann, Klaus PS 127 Fellermann, Klaus .PS Fischer, Barbara . . . . . .YIA01 Name Dignass, Axel . . . . . .. .PS . . . .029, . . . .PS 038 G GName Helmut. . . . . .PS 195,Poster-Nr. Geiger, PS 208 Eisenhofer, Graeme . .PS120 071 Feneberg, Anja .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS Feneberg, Anja . . . . . .............PS 064 Fischer, Christine Dihazi, Hassan. .PS 064 203 Fronk, Eva-Maria .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS104 211 Geilenkeuser, Wolf-Jochen Gabriel, Heinz . . . . . . . . . . . . .PS 004 Gabriel, Heinz . . . . 004 F Eitner, Frank ..........PS ........PS .PS .PS164 204 Fiehn, Fiehn, Christoph .......161, 221 Fischer, Denise Dinser,Christoph Robert . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 221 119 Fruehauf, Stefan .PS 092, PS024 093 Geisel, Bettina . . . .. .. ..PS 021, PS Gaebel, Andrea . . . . . . . . . . . .PS 113 Gaebel, Andrea . . . . . . . .PS 113 Faber, 189 Ekici, Lothar Arif . . ..............PS ......PS . PS .PS106 204 Filmann, Natalie . . . .. .. .. .. .. .. .. .PS Filmann, Natalie .......182, 046 Fischer, Isabel Dittrich, Annemarie .PS 046 199 Führer-Sakel, Dagmar . . . . . 070, Geisel, Jürgen . . . . . .PS 167, PS 206 Gamarra, YIA02 Gamarra, Fernando . .PS 124, YIA02 Fahr, H.Anja . . .Fernando .. ..Volker .. .. .. .. .. ......PS ..PS . . .021, .124, .. .PS 114 Ellenrieder, PS 024 Filmer, Anja . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .YIA04 Filmer, .YIA04 Fischer, Janett Domagk, Dirk 031 . . . . . . Tabea . . . Ingo . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS033 082 Geisel, Gastinger, Ingo ..........................PS ..PS .PS002 058 Gastinger, 058 Faouzi, C. . . . . . . 115 Eller, J.Manfred . . .PS077 117 Firlinger, . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS Firlinger, Fritz .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS 132 Domhan, Fritz Sophie .PS 132 213 Fischer, Fülöp, Stefan Balasz. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS126 002 Geiser, Renate Gauer, Stefan . .PS 195 Gauer, 195 Fechner, Kai .Dierk . .. .. .. ..................PS 190 Endemann, ..PS .PS088 068 Domschke,Wolfgang Wolfram . .. .. .. .. .. .. .PS .PS 059 031 Fischbach, Fischbach, Wolfgang 059 Fischer, Sabine Fülöp, Balazs . .. .. .. .. .. .PS PS229 013 Geißdörfer, Walter . . . .003, . . .PS Gebauer, Linda . . . . . . . . . . . .PS 071 Gebauer, Linda 071 Fees, Stephan 072 Endres, Stefan........................PS ..PS . .YIA02 Dopheide, Jörn Fredrik 142 Fischer, Barbara . . . . . . .. .. .. .. ..PS .YIA01 Barbara . .YIA01 Fischer, Sabine 188 Gelbmann, Cornelia .PS 025, PS 130 Geiger, Helmut. . . . . .PS PS202 208 Geiger, Helmut. . . . . 195, 208 Fehrenz, Michael .. .. .. 195, .195, .PS Engel, Silvia Jürgen PS120 208 Doppler,Christine Christopher .PS 120 142 Fischer, . . . .. .. .. .. .. .. .PS Christine Fischer, . Wolf-Jochen ............PS . .. ..PS Gelbrich, Götz Wolf-Jochen . . . . . .PS 156,. .PS PS 160 Geilenkeuser, . .PS218 104 Geilenkeuser, 104 Fellermann, Klaus 029, PS 127 Erbel, Raimund ..PS PS161, 070,PS PS164 156, Dorn-Beineke, . . .PS 104 G Fischer, Denise Alexandra . . . . .PS 161, PS 164 Fischer, .. ..........PS Fischereder, Michael .Geisel, . . . . . .Bettina . . . . . . . . . . . .PS 163, Geisel, Denise Bettina .PS .PS190, 021, PS198 024 021, PS 173 024 Feneberg, .PS .159, .PS 064 . . . . .Danilo . Isabel . . .Anja . .. PS PS 160 Dortgolz,Isabel Aljona .PS 106 031 Fischer, . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS Fischer, .....PS . .200, . .. 167, . .. .PS .PS 106 Fliser, . ......158, ......PS 201, Gabriel,Jürgen HeinzLisa .. .. ..167, .. .. .. ..PS .PS091 004 Gemeinhardt, Geisel, Jürgen PS 206 Geisel, . .. .. .. .. ...PS PS 206 Fiehn, .. .. ..206, .PS 221 Erdlenbruch, . . . . .PS .PS002 211 Dösch, Christina .PS 002 129 Fischer, Janett . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS ..202, ...........PS .Fischer, .Geisel, . . . . . Christoph .Janett . . . PS..Wolfhard Gaebel,Tabea Andrea .PS004 113 Gencik, Martin Tabea . . . .. .. .. .PS . .PS217 033 Geisel, . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS 033 Filmann, Natalie .. ..PS .. .. .. ..PS .PS 046 Escafit-Schülke, PS 139 Dragoteanu, Mircea .PS 077 051 Fischer, Manfred . . . .. .. .. .. .. .. .. .PS Fischer, Manfred ...........196, 077 Floege, Jürgen .. .....Marie-Laure PS 204 Gamarra, Fernando . .PS 124, YIA02 George, Jacob . . . . . . . . . . . . .PS 002 Geiser, Renate . . . . . .PS 126 Geiser, Renate 126 . April 2012 Drescher, Wiesbaden Filmer, Anja . . .. .. .. .. ................PS .YIA04 Eschwège, Eveline .PS 073 Peter .Dirk .PS 088 177 Fischer, Sabine . . . .. .. .. .. .. .. .. .PS Fischer, Sabine 088 Flügge, Franziska 202 Gastinger, Ingo . .. ..M. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS110 058 Gerlach, Ferdinand Geißdörfer, Walter . . . . . . . . .. .PS 229 Geißdörfer, Walter 229 Firlinger, Fritz .. .. .. .. .. ...PS .. .. .. .182, .. ..PS .PS 132 Esdorn, Hermann PS 189 Driesel, Sabine Albert J.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 188 072 Fischer, Fischer, Sabine 188 Fochler, Franziska . 168 Gauer, Stefan . . . . .. ...PS .. .. ..025, .. .. .. .PS .PS136, 195 Gesenhues, Stefan Gelbmann, Cornelia .PS 025, PS 130 Gelbmann, Cornelia PS 130 Fischbach, Wolfgang .. .. .. .. .. ..PS .PS052 059 Driller, Birgit .PS 218 212 Espeter, Florian 162 Fischer, Silvia . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS Fischer, Silvia Fourate, Inga . . .. ..............PS Gebauer, Linda . . . 138, . . . . PS .PS171 071 .Gelbrich, . . . . . . . .Götz . . . . . . .. .. .. ..PS Gelbrich, Götz 156,. .PS PS218 160 156, 160 Fischer, Barbara .. .. ..PS . .. ..190, .. ......PS .YIA01 Drömann, Daniel . . . .PS . . .190, . . . .PS 098 PS 141, Fischereder, Michael PS 198 Fischereder, 198 Fricke, .. .. .. ..Christine .PS PS119 208 Geyer, . . .163, .195, . . .PS .Espinola-Klein, . . . . .Lutz . . . . ..Michael . . . ..PS 163,.PS PS197 173 . Geiger, . . . . . Matthias . .Helmut. . . . . . . . .. .. .. ...PS PS 173 Fischer, . .. .200, . .. .. ..PS .PS 120 Duengen, H.-D. .PS200, 160,PS PS201, 173 . . . . .Danilo . .Christine .Annika . . .. PS PS 184 Fliser, Danilo . . .. .. .. .. PS Fliser, .Lisa . . 142, 201, Friedrich, . .. ..PS 206 Geilenkeuser, Wolf-Jochen .PS119, 104 Ghofrani, Hossein Ardeschir Gemeinhardt, . .. PS . .. .. 174, . . PS . .PS 091 Gemeinhardt, Lisa . . . . . . . . .PS .PS 091 er-Nr. .........PS .PS..161, PS 164 Dumitrascu, Dan202, Lucian . Poster-Nr. . . .PS 051 Ettrich, Thomas .PS 039 316 .Name . . . . . . . . . . PS PS 206, PS 217 . Fischer, .Gencik, . . . . . . .Denise . . PS ..202, 217 Friedrich, Birgit 177 Geisel, Bettina .PS PS175 024 .Gencik, . . . . . . .Martin . . . . . . .. .. .. .. ..PS PS Martin . . . . ........206, .........PS ..PS .PS 004 . . .125, .021, . . .PS 004 118. DGIM 2012 14. bis 17. April 2012 Wiesba Fischer,Jürgen Isabel .. .. .. .. ...PS .. .. ..196, .. .. .. ..PS .PS023 106 . . . .196, . . . .PS 066 Dürrschnabel, IA01 Floege, Jürgen Lutz . . . .. .PS PS 204 Floege, Friesecke, Sigrun Geisel, Jürgen PS007, 206 Glanemann, Matthias . . . .167, . . PS George, Jacob .. .PS .PS204 002 George, Jacob . .. .. .. .. .. .PS .PS 002 Fischer, Janett . . . . . . . . . . . . .PS 002 178 Dustin, Knapp . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 202 144 Flügge, Franziska Flügge, Franziska Friesen, Dietrich . . . .M. . . . . . . ..PS .YIA06 Geisel, .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS015 033 .Gerlach, . . . . . . .Tabea . . . . . .. .. .. .. ..M. Gerlach, Ferdinand .PS202 110 Ferdinand 110 Fischer, Manfred .PS 077 093 Duvinage, André . .. .. ..PS PS 168 173 Fochler, Franziska . . . 163, . . . .PS Fochler, Franziska Fritsch, Marco . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. ...PS .YIA04 Geiser,Regine Renate .PS136, 126 Gläser, . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS 227 Gesenhues, Stefan PS168 136, Gesenhues, Stefan PS Fischer, Sabine .. .. .. 138, .. .. ..PS .PS 088 IA08 Fourate, Inga . . . . . . . . . . . . . .PS 052 Fourate, . .. .. .. .. ...PS 052 . . . 180, . . . . PS .PS184 229 Fritzenwanger, Göbel, . . . . . . . Inga . . . . . .Michael PS096 171 . Geißdörfer, . . . . . Sebastian . . . . . Walter . . . . . . .. ..PS 138, 171 Fischer, Sabine 188 157 E Gelbmann, Cornelia PS222 130 Fricke, Lutz . . . . . . . . . . . . . . .PS 197 Fricke, . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS 197 Gödde, Elisabeth . . . .025, . . .PS Fritzsch, Dominik Geyer,Lutz Matthias ..PS .PS044 119 Geyer, Matthias . . . . . .PS 119 Fischer, Silvia . .W. .. ..Ardeschir .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS 218 Name Poster-Nr. Name 073 Gelbrich, Götz . . . . . .PS 156, PS 160 Goebel, Sebastian . . . . . . . . . .PS 141 Friedrich, Annika . . . . . . . . . .PS 206 Friedrich, Annika 206 Frommer, Klaus 219 Ghofrani, Hossein PS 119, Ghofrani, Hossein Ardeschir PS 119, Ebelt, Henning . . . . . . . . . . . . .PS 166 Fischereder, PS 198 077 .PS PS048 173 Friedrich, . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS Friedrich, . . .190, . . .PS Goel, . . . 125, .163, . . .PS Gruber, An . . . . . . . . Birgit . . . Michael . . . . . . . .PS PS 125, PS177 175 . .. .. .. .. .Ajay . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . PS PS 175 Eberhard, Birgit Arnold .PS 177 066 Fliser, Danilo . . . .. .. .. PS 201, 022 Gemeinhardt, Lisa .PS007, 091 Friesecke, Sigrun Friesecke, Sigrun . . . 200, . . . .PS Gogol, Manfred . . . . . .. .. .. .. .. .. ..PS 112 Grünhage Glanemann, Matthias .PS PS023 007, Glanemann, Matthias PS Ebert, Sandra . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 023 107 ..............Dietrich ........ PS PS 217 002 .PS157 004 Friesen, . . . 204, . . . . PS .YIA06 Friesen, . . . .PS . . .206, . . . .YIA06 Göhler, . . . .202, .PS 015 . Gencik, . . . . . .Alexander . Martin . . . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS 015 Grünig, Ek Eckardt, Dietrich Kai-Uwe. .. .. ..PS 207 Floege, Jürgen PS 204 168 George,Regine Jacob .PS130 002 Göhlmann, Björn Fritsch, Marco . . . .. .. .PS . . .163, . . . .PS .YIA04 Fritsch, . . . .196, . . . .YIA04 Gläser,Marco Regine. . .. .. .. .. .PS .PS 227 Gläser, . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS 227 ......... Edelmann, Frank. 173, Flügge, Franziska ......PS . .. .. 180, .. .. ..PS .PS 202 IA06 Gerlach, Ferdinand M. . . . . . .PS 110 Göke, Burkhard . . . . . . . .PS 074 Fritzenwanger, Michael . . . . .PS 096 Fritzenwanger, Michael 096 Göbel, Sebastian . PS 184 Göbel, Sebastian . . . .PS 180, PS 184 Grüter, Tim . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 186 100 Fochler, Franziska. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS 168 Gesenhues, Stefan PS 071 136, Gondek, Karoline Gödde, Elisabeth ..PS .PS044 222 Gödde, Elisabeth . .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS 222 Fritzsch, Dominik 044 Fritzsch, Dominik Günther, P Edelmann, Martin .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS . .YIA02 106 Fourate, Inga . . .W. . .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS 052 . . . . . . .Sebastian . . . . . . . . ..Linda .. .. .PS PS073 171 Gönder-Frederick, .. .. .PS Goebel, Sebastian ..PS .PS219 141 Goebel, . . . ..138, .PS 141 Frommer, Klaus W. 219 Frommer, Klaus Guth, Stefa Edemir, Bayram . . .. .. .. .. .. .. .. .. .PS . .YIA03 112 Fricke, Lutz . . . . . . . . . . . . . . .PS 197 Geyer, Matthias . . . Maria . . . . . .A. . . PS .PS045 119 Gonzalez-Carmona, Gutt, Bodo Efken, Christina . . . . . . . . . . . .PS 165 153 Friedrich, Annika . . . . . . . . . .PS 206 Ghofrani,Matthias Hossein. Ardeschir PS 175 119, Gorenflo, . . . . . . . . .PS Ege, Philipp . . . . . . . . . . . . . . .PS 201 056 Friedrich, Birgit . . . . . . . . . . . .PS 177 315 . . . . . .Günter . . . . . . . . . . . . .PS PS157 175 Görge, . . .125, . . .PS H Ehlken, Nicola . . . . . PS PS 125, 118. DGIM 2012 14. 120, bis 17. April 2012 Friesecke, Wiesbaden 137 Sigrun . . . . . . . . . .PS 023 Glanemann, Matthias . . . .PS PS174, 007, Gori, Tommaso . . . . PS. .142, . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 175 Haas, Chri IA01 Friesen, Dietrich . . . . . . . . . . . .YIA06 .PS180 015 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..PS Ehrhart-Bornstein, Monika . .PS 071 Haase, Mi 113 Fritsch, Marco . . . . . . . . . . . . . .YIA04 Gläser,Armin Regine. . . . . . . . . . . . ..PS .PS187 227 Gorski, Ehrlich, Peter . . . . . . . . . . . . . .PS 167 ......... 153 Fritzenwanger, Michael . . . . .PS 096 Göbel,Rüdiger Sebastian PS008 184 Görtz, . . . . . . .PS . . . .180, . . .PS Eichhorn, Peter . . . . . . . . . . . .PS 190 Haase-Fie 011 Gödde, Elisabeth .PS157 222 Fritzsch, Dominik . . . . . . . . . .PS 044 Gottwik, Martin G. . . . . . . . . . ..PS Eikenbusch, Katrin . . . . . . . . .PS 197 Hack, Guid 038 Name Poster-Nr. Name Goebel, Sebastian .PS097 141 Frommer, Klaus W. . . . . . . Poster-Nr. . . .PS 219 Götze, Caroline . . . . . . . . . . . ..PS Eisenhofer, Graeme . . . . . . . .PS 071 Häfner, Ste 203 Gräber, Stefan . . . . . . . . . . . . . .YIA04 Fronk, Eva-Maria . . . . . . . . . .PS 211 FEitner, Frank . . . . . . . . . . . . . .PS 204 Hage, Lisa 119 Grabner, Alexander. . . . . . . . . .YIA03 Fruehauf, Stefan . . . .PS 092, PS 093 Ekici, Lothar Arif . . . . . . . . ..PS . . . 182, . . . . PS .PS189 204 Faber, Hagel, Ale 199 Graessler, Juergen . . . . . . . . .PS 079 Führer-Sakel, Dagmar . . . . . PS 070, Ellenrieder, Volker . .PS 021, PS 024 Fahr, H. . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 114 Hagel, Ale 031 Graf, Jürgen . . . . . . . . . . . . . . .PS 061 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 082 Eller, J.C.. . . . . . . . . . . . . . . . . ..PS .PS115 117 Faouzi, . . . . PS 05 213 Graf, Tobias . . . . . . . . . . . . . . .PS 030 Fülöp, Balasz . . . . . . . . . . . . . .PS 002 Endemann, .PS190 068 Fechner, Kai .Dierk . . . . . . . . . . . . . ..PS Hagel, Ste 031 Graf, Tobias . . . . . . . . . . . . . . .PS 212 Fülöp, Balazs . . . . . . .PS 003, PS 013 Endres, Stefan. . . . . . . . . . . . ..PS . .YIA02 Fees, Stephan 072 Hagel, Ste 142 Gramley, Felix . . . . . . . . . . . . .PS 181 Fehrenz, Michael . . . .195, . . .PS Engel, Jürgen . . . . . .PS PS202 208 Hagemann 142 Grammer, Tanja . . . . . . . . . . . .PS 154 Fellermann, Klaus Erbel, Raimund . . . ..PS PS 029, 070, PS PS 127 156, Hagendorf 104 G Grän, Franziska . . . . . . . . . . . .PS 078 . . . . . . . . .Anja . . PS. .158, PS064 160 Feneberg, . . . .PS . . .159, . . .PS Halank, M 031 Grandel, Ulrich . . . . . . . . . . . .PS 116 Gabriel, Heinz . . . . . . . . . . . . .PS 004 Fiehn, Christoph . . . . . . . . . . ..PS Erdlenbruch, Wolfhard .PS221 211 Halbauer, 129 Granzow, Michaela . . . . . . . . .PS 010 Gaebel, Andrea . . . . . . . . . . . .PS 113 Filmann, Natalie .Marie-Laure . . . . . . . . . .PS Escafit-Schülke, PS046 139 051 Halle, Mar Gräßler, Jürgen . . . . .PS 004, PS 090 Gamarra, Fernando . .PS 124, YIA02 Filmer, Anja Eveline . . . . . . . . . . . . . . . .PS .YIA04 Eschwège, 073 177 Haller, Her 13 · 2012 109 Gress, Thomas . . . Der . PS Internist 021, PS 024, Gastinger, Ingo . . . . . . . . . . . .PS 058 Firlinger, Fritz . . . . . . .PS . . . .182, . . .PS Esdorn, Hermann PS132 189 072 Halloul, Zu . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 026 Gauer, Stefan . . . . . . . . . . . . . .PS 195 Fischbach, Wolfgang 212 Espeter, Florian . . . . . . . . . . ..PS .PS059 162 Hallschmi Gretz, Norbert . . . . . . . . . . . . .PS 195 Gebauer, Linda . . . . . . . . . . . .PS 071 Fischer, Barbara Christine . . . . . . . . . . . PS .YIA01 098 Espinola-Klein, 141, Hammers

..

.

Hagel, Alexander . . PS 040, PS 041,

. .

Horack, 315 Martin . . . . . .PS 158, PS 159

D

Hempel, Maria .........................PS Hagel, Stefan .PS009 014 . Hilge, . . . . . .Robert . . . . . . .. .. .. .. .. ..PS .PS182, 204,PS PS189 215 Hartmann, Franz . . . . . . . . . . ..PS 038 Graf, Tobias . . . . . . . . . . . . . . .PS 212 Henn, Philipp . .........................PS Hagel, Stefan . .PS120 035 Hotfilder, Marc . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS Hartmann, Jan . . . . .PS 013, PS 019 Hilgendorf, Inken .PS093 092 Gramley, Felix . . . . . . . . . . . . .PS 181 Heppner, Hans-Jürgen . . .......PS Hagemann, Jan. .Henrik .PS .PS114 191 Abstracts Autorenverzeichnis Hoyer, Bimba . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .YIA10 Hasenfuß, Gerd . . PS 163, 172, Hilgers, K. F. 204 Grammer, Tanja . . . . . . . . . . . .PS 154 Herath, Esther . . . . . . . ...........PS 202 . .PS 232 Huber, Rudolf M. . . . .. .. .. .. .. .. .. ..PS 124 . Hagendorff, . . . . . . . . . . .Andreas . . . . . . . .PS 173, YIA06 Himpler, Katharina .PS 113 Grän, Franziska . . . . . . . . . . . .PS 078 Herb, Jochen . . . . . . . . . . . 125, . . .PSPS125 Halank, Michael 175 Huber, RudolfD. M.. . .. .. .. .PS . . . .092, . . . .YIA02 Hattar, Katja . . . . .. .. .. .. .PS . . . .Poster-Nr. .Poster-Nr. . .PS 116 Ho, Anthony PS 093 Grandel, Ulrich . . . . . . . . . Poster-Nr. . . .PS 116 Name Name Name Name Poster-Nr. Herbolsheimer, Florian . . . . .PS Halbauer, Jochen .PS106 101 Huber, Stefan . . . . .. ... ...PS PS 131 Hauber, Michael . . .. .. .. .. .. .. .. .....PS 077 Granzow, Michaela . . . . . . . . .PS 010 Hobohm, Carsten .. .. .. 128, .. .. .. ..PS .PS211 044 Fronk, Eva-Maria .PS 211 Fronk, Eva-Maria Hering, Detlef . . . . . . . . . . . . .PS 189 FGräßler, Jürgen . . . . .PS 004, PS 090 FHauser, Halle, Martin . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS208 173 Hufnagl, Michael . .. .. ..092, 083 Ingeborg. Hochhaus, Andreas .. .. .. ..PS .PS093 096 Fruehauf, Stefan . . . .PS 093 Fruehauf, Stefan .. .. .. .PS PS Herkenhoff, Stephanie . . . 092, . . PSPS 141, Haller, Hermann .. .. ..182, .. .. .. ..PS ..PS .PS 204 Faber, . . .. .. .. .. .PS 182, PS PS 024, 189 Faber, Lothar . . . . . .. ...PS 189 Hecker, Martin 063 Hugo, Christian . . . . . . . . . . . . .YIA08 Gress,Lothar Thomas PS 021, Hodeck, Katja . . . . . . . . . . . . .PS 111 . . . .PS PS184 070, Führer-Sakel, Dagmar . . . . . PS 070, . .Führer-Sakel, . . . . . . . . . PSDagmar 174, PS .180, Fahr, Fahr, H.Iris . . Zuhir .M. . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ...PS 114 Halloul, ..PS .PS 214 Heid, 068 Hummel, Björn . . . . . . . . . . . .PS 206 . . . . . H. . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 114 026 Höfeld, Helge . . . . . . . . . . . . . .PS 208 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 082 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 082 Hermann, Walter .PS 119 Faouzi, C. . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS Faouzi, C. . . . .Manfred . . . . . . PS . . .. .200, . .. .. ..PS 115 Hallschmid, .PS . .YIA12 Heine, 201, Hummel, Jana .PS 113 Gretz, Norbert .PS 115 195 Hoffmann, Sigrid .PS002 195 Fülöp, Gunnar Balasz . . . . . .PS . . . .086, . . . .PS .PS143 002 Fülöp, Balasz . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS Hermawan, Jemmy Fechner, Kai Ioana . . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS Fechner, . . .202, . .Stefan . .PS . . .206, . .. ..PS 190 Hammerschmidt, . PS .PS 123 .Fülöp, . . . . . .Balazs .Kai . . . .PS 217 Hunger-Battefeld, Grigorescu, .PS 190 051 Hoffmann, Ursula . ..PS . . .003, . .. .. .PS .PS075, 162 013 Fülöp, Balazs . . . . .Wilgard PS 013 Herr, Wolfgang . . . . . . .PS 003, 097, PS YIA05 Fees, StephanFriedrich . . . . . . . .. .. .. .. .. .PS Fees, Stephan . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ...PS 072 Hanania, N. A. ..PS .PS 117 Heinold, Susanne 213 . Hoffmeister, . . . . . . . . . . . Albrecht . . . . . . . . .. .. .. .. .. ..PS Grimminger, .PS 072 116 .PS080 022 Herrmann, Eva . . . . . . . . . . . .PS 046 Fehrenz, Michael . . . 192, . . . .PS Fehrenz, 202 Hansen,Michael Heike ..PS .PS 110 Heinzow, Hauke.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ...PS 031 Gröbmayr, Regina. .. .. ..PS PS 202 193 Hünlich, Mark . . . . . . . . . . . . .PS 172 Hofmann, Claudia . . . . . . . . . .PS 032 Herrmann, Kristine. . . . . . . . .PS 216 7. April 2012 Fellermann, Wiesbaden 318 . .PS .029, 127 Fellermann, Klaus. .. ...PS 127 Heitplatz, 145 Harbeck, Barbara Birgit ..PS . . 029, . 134, . . . PS . PS .PS 087 Groenewold,Klaus Stephanie . . . .PS .YIA04 Huster, Dominik . . . .. .. .. .. .. .. .. ..PS 009 G G Hohenstein, Bernd . .YIA08 Herzog, Ronja . . . . . . . . . . . . .PS 152 118. DGIM 2012 14. bis 17. April 2012 Feneberg, Anja . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS Feneberg, AnjaTristan 064 Held, Gerhard . . . . . .. .. .. .. .. .. ...PS .PS 217 Hardel, Tim .PS 098 Gröne, Hermann .PS 064 223 Hüttl, Thomas .PS 074 Hollenbach, PS004 179 Gabriel, Heinz . . . . . . . . . . . .PS .. .PS 004 Gabriel, HeinzMarcus .. .. .. .. .. .. .PS .. .. .. ..099, .. .. .PS Herzog, Wolfgang 160 Fiehn, Christoph Fiehn, Christoph . . . .122, . .. ..PS Held, Matthias . . . . . .PS PS221 126 Harsch, Igor Alexander . . 053, Gröschel, Klaus . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 221 186 Hölscher, Eckard .PS113 111 Gaebel, Andrea . .PS041 113 Gaebel, Andrea . . . . . . . . . . . ..PS Hess, Thomas . . . . . . . . . . . . .PS Helfritzsch, PS046 105 Filmann, Natalie Filmann, Natalie . .PS . . .103, . . .PS . . . . . . .Gerd . .Fernando . Beatrix ....................PS 057 Gross, Oliver . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 046 203 IHöpfner, Fernando Florian . . . ..PS . . . 124, . . . .PS 166 Gamarra, YIA02 Gamarra, YIA02 Heusch, . ..PS . . 054, . 124, . .PSPS 070 Heller, Jörg. . . .. .. .. .. .. .. .PS . . . . . . .PS 010 Filmer, Anja . . . . .Ludwig . . . . . . .. .. .. ..PS .YIA04 Filmer, Hartl, Anja Janine PS157 130 Gross, Wolfgang 216 Horack, Saleh Martin PS058 159 Gastinger, Ingo . . . . . . . . 025, . .YIA04 .PS 058 Gastinger, Ingo . .. .. .. .. .. .PS . . . .158, . . .PS Hewer, Alexander . . .PS Ibrahim, 029 er-Nr. Name Tanja Hellerbrand, Claus . . . . . . . . ..PS 011 Firlinger, Fritz . .. .. .. .. .. ..PS . . . 075, . .Poster-Nr. . .PS Firlinger, Fritz 132 Hartmann, .PS 036 Groten, PS 132 080 Gauer, Stefan .PS 195 Gauer, Stefan . . . . . .PS 195 Horstkotte, Dieter . . . . . . . . . PS 165, Hiepe, Falk . .Arndt . .. .. .. .....................PS . .YIA10 Iwen, Alexander . . . . . . . . . .YIA12 Name Poster-Nr. Hempel, Maria . . . . . . . . . . . . .PS059 009 Fischbach, Wolfgang Fischbach, Wolfgang S 048 Gruber, Andrea . . . . ..............PS .PS 059 132 Gebauer, Linda . .PS153 071 Gebauer, . . . .182, . . .PS . . . . . . . .Linda . . . . . . . . . . .PS PS071 189 Hierl, Sarah . . . . . . . . . . . . . . .PS .PS Henn, Philipp . . . . . . . . . . . . . .PS 120 Fischer, Barbara .YIA01 Fischer, S 112 Grünhage, Frank......................PS 018 JGeiger, Geiger,Barbara Helmut. . . . . .PS 195,.YIA01 PS 208 Helmut. Hotfilder, Marc . . . . ..PS . . .195, . . . .PS .PS208 093 Heppner, Hans-Jürgen .PS 114 Fischer, . . .120, . . . .PS 120 Fischer, Christine . . . . . . . . . ..PS S 157 Grünig, Christine Ekkehard .....PS PS 125, Geilenkeuser, Wolf-Jochen . .PS120 104 Geilenkeuser, 104 Hoyer, BimbaWolf-Jochen . . . . . . . . . . . . ..PS . .YIA10 Jabs, Wolfram 098 Herath,Denise Esther . . . . . . . .161, . . . . .PS164 202 Fischer, PS 164 Fischer, S 130 . . . . . . . Denise . . . . . . ..........PS . . . .161, . . . .PS 175 Geisel, Bettina . . . . .PS . .PS 021,PS PS 024 Geisel, Bettina 024 Huber,Stephan Rudolf .M. .PS .PS076 124 Jacob, . . . . ..PS . . . 021, . . . .PS Herb, Jochen . . . . . . . . . . . . . .PS 125 Fischer, Isabel . . . . . . . . . . . . .PS 106 Fischer, Isabel .PS 106 S 074 Grüter, Timo . . . . . . . . . . . . . . .PS 186 Geisel, Jürgen . . . . . .PS 167, PS 206 Geisel, . . . . ..PS 206 Huber,Jürgen Rudolf .PS . .YIA02 Jacobsen, Dörte.M. . . . 167, . . . .PS 038 Herbolsheimer, Florian . . . . .PS002 106 Fischer, Fischer, S 071 Günther,Janett Peter.........................PS .PS 002 009 Geisel, Janett Tabea .. .. .. .. .. .. .. .. .. . . . .PS . .PS 033 Geisel, . . . . . . . ..PS Huber,Tabea Stefan PS033 131 Jakubczyk, Michal . . . 128, . . ..PS .YIA07 Hering, Detlef . . . . . . . . . . . . .PS 189 Fischer, Manfred Fischer, S 073 Guth, Stefan . . . ......................PS .PS 077 125 Geiser, Manfred Renate . . . . . . . . . . . .PS . .PS077 126 Geiser, Renate 126 Janka, Gritta . . . . . . . . . . . . . ..PS Hufnagl, Michael .PS096 083 Herkenhoff, Stephanie PS 141, Fischer, Sabine Fischer, Sabine . . . .. .. .. .. ... ... ... ... ..PS S 045 Gutt, Bodo . . . ........................PS .PS 088 083 Geißdörfer, Walter . .PS088 229 Geißdörfer, Walter 229 Jany, Berthold . . . . . .PS PS 126 Hugo, Christian .. .. .. ..122, .. .. .. ..PS . .YIA08 . . . . . . .Sabine . . . . PS. .174, PS PS188 184 Fischer, Sabine . . . . . . . . . . . .PS 188 Fischer, . . . ..PS . . .180, . . .PS S 175 Gelbmann, Cornelia 025, PS 130 Gelbmann, Cornelia 130 Jeken, JanaBjörn . . . . . . . ..PS . . . 025, . . . .PS Hummel, .PS .PS200 206 Hermann, Walter .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS218 119 Fischer, Silvia . . . . . . . . . . . . .PS 218 Fischer, Silvia . . . S 157 H Gelbrich, Götz . . . . . .PS 156, PS 160 Gelbrich, Götz . .. .. .. . ..PS PS 160 Jöckel, Karl-Heinz . . . 156, . . . .PS 070 Hummel, Jana . .PS 113 Hermawan, Michael Jemmy .PS190, 086, PS198 143 Fischereder, Michael PS 190, PS 198 Fischereder, 174, . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS .PS 163,PS PS 173 . Hunger-Battefeld, . . . . . . .Christina . . . . . . . . . .Wilgard PS 173 Johann, ..PS . . . 163, . . . .PS 230 . PS 075, Haas, Christian S. . . . . . . . . . .PS 030 Herr, Wolfgang . .PS 097, YIA05 Fliser, Danilo . . . . . . PS 200, PS 201, Fliser, Danilo . . Lisa . .. .. .. .PS 201, S 180 Gemeinhardt, . . . 200, . . . . PS . .PS 091 Gemeinhardt, 091 Johanna, . . . . . . . .Walthelm . . . .Lisa . . . . . . . . . . . . .PS . .PS122 080 Haase, Michael . . . . PS 199, PS 205, . . . .PS . . .206, . . . .PS .PS217 046 . . . . . . . . . . . PS 202, PS 206, PS 217 . Herrmann, .Gencik, . . . . . . .Martin . . Eva PS .202, S 187 . . . . . . . . . . . .PS 004 Gencik, Martin . . . . . . . Johanniemann, Katrin . . . . . .PS 049 Hünlich, Mark . . . . . . . .PS004 172 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 210 Herrmann, Kristine . . . . . . . . .PS 216 S 008 Floege, Jürgen . . . . .PS 196, PS 204 Floege, Jürgen George, Jacob .. .. .. .. .PS . . . .196, . . . .PS .PS204 002 George, Jacob 002 John, Endres . . . . . . . . . . . . . .PS Huster, Dominik . .PS147 009 Haase-Fielitz, Anja . .PS 199, PS 210 317 Herzog, Ronja . . . . . . . . . . . . .PS 152 S 157 Flügge, Franziska . . .14. . . . . . . .PS 202 2012Flügge, Franziska . . .M. . . .. .. .. .. .PS Gerlach, Ferdinand . .PS202 110 Gerlach, Ferdinand 110 118. Wiesbaden John, Martin . . . .. .. .. ..M. .. .. .. .. .. .. .. ..PS 147 Hüttl, Thomas .PS 074 Hack,DGIM Guido2012 . . . . . . . . . . .bis . . . 17. .PS April 166 Herzog,Franziska Wolfgang. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS 160 S 097 Fochler, Franziska. . . . . . . . . .PS 168 Fochler, Gesenhues, Stefan . . . . . . . . PS168 136, Gesenhues, PS 136, John, StefanStefan . . . . . . . . . . . . . . .PS 207 Häfner, Steffen . . . . . . . . . . . . .PS 140 Hess, Thomas . . . . . . .. .. .. .. .. ..PS .PS 041 IA04 Fourate, Inga . . . . . . . . . . . . . .PS 052 Fourate, . . . . . . .Inga . . . . .. .. .. .. .. .. .. ..PS 138, PS052 171 . I. . . . . . . Johanna . . . . . . . . . . ..PS PS 133 171 Jokinen, . . . 138, . . . .PS Hage, Lisa . . . . . . . . . . . . . . PS 009a Heusch, Gerd .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS197 070 IA03 Fricke, Lutz . . . . . . . . . . . . . . .PS 197 Fricke, Lutz . . Geyer, Matthias . . . . . . . . . . . .PS 119 Geyer, Matthias 119 Jonas, Sven . . . . . . . . . . . . . . .PS 234 Hagel, Alexander . . . . . . . . . .PS 034 Hewer, Alexander . .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS206 157 Ibrahim, Hossein Saleh . . . . . . . . . . . .PS .PS119, 029 S 079 Friedrich, Annika . . . . . . . . . .PS 206 Friedrich, Ghofrani,Annika Hossein. .Ardeschir PS 119, Ghofrani, Julius, Ulrich . . . . .Ardeschir . PS 088, 090, Hagel, Alexander . . PS 040, PS 041, Hiepe, Falk . . . . . . . . . . . . . . . . .YIA10 Iwen, Alexander . . . . . . . . . . . .YIA12 S 061 Friedrich, Birgit . . . . . . . . . Poster-Nr. . . .PS 177 Friedrich, . . . 125, . . .PS . . . . . . . . Birgit . . . . . .. .. .. .. .. . PS PS177 175 PS 188 175 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . PS . . . 125, . . . .PS Name Name . . . . PS 055, PS 056, PS 062, PS 178 Hierl, Sarah . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. ..Poster-Nr. . .PS023 153 S 030 Friesecke, Sigrun . . . . . . . . . .PS 023 Friesecke, Sigrun Glanemann, Matthias . . . . . .PS . PS 007, Glanemann, Matthias . . . . . . .PS PS 007, Jung, Maria-Christina 003 Hagel, Stefan . . . . . . . . . . . . ..PS .PS038 014 Hilge, Robert . . . . . . .PS 204, PS 215 Hartmann, Franz S 212 Friesen, Dietrich . . . . . . . . . . . .YIA06 Friesen, . . . . . . .Dietrich . . . . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .YIA06 .PS 015 . . . . . . . . . . .Carsten . . . . . . . . . . . . . . PS .PS169, 015 Jungbauer, Hagel, Stefan . . . . . . . . . . . . . .PS 035 Hartmann, Jan .PS 013, PS 019 Hilgendorf, Inken S 181 Fritsch, Marco . . . . . . . . . . . . . .YIA04 Fritsch, .YIA04 Gläser,Marco Regine. .. .. .. ... ... ... ... ... ... ... ... ... .PS .PS 092 227 Gläser, Regine . . . . . . . . . . . . .PS 170 227 . . . . . . . . . . . . . Hagemann, Jan. .Henrik . . . . .PS172, 191 Hasenfuß, Gerd . . PS 163, Hilgers, K. F. .Michael . . .. .. .. ..PS . .. .. 180, .. .. ..PS .PS 204 S 154 Fritzenwanger, Michael . . . . PS .PS 096 Fritzenwanger, Göbel, Sebastian PS096 184 Göbel, Sebastian . . . ..PS 180, PS 089 184 Jungmann, Eckart . . . . . . .PS . . . 173, . . . .PS 232 . Hagendorff, . . . . . . . . . . .Andreas . . . . . . . .PS YIA06 Himpler, Katharina 113 S 078 Gödde, Elisabeth . .PS .PS044 222 Gödde, Elisabeth 222 Fritzsch, Dominik . . . . . . . . . .PS 044 Fritzsch, Dominik .. .. ... ... ... ... ... ... ... ..PS Jungmann, Gisela. . . . . . . . . . .PS 089 Halank, Michael PS116 175 Hattar, Katja . . . . . . . . .PS . . . .125, . . .PS Ho, Anthony D.. W. . . ... ... .PS PS219 093 S 116 Goebel, Sebastian . .PS 141 Goebel, Susann Sebastian 141 Frommer, Klaus W. . . . . . . . . .PS 219 Frommer, Klaus .. .. .. ..092, .. .. .PS Junker, . . . . . . . . . . . .PS 219 Halbauer, Jochen . . . . . . . . . .PS 101 Hauber, Michael . . .PS 077 Hobohm, Carsten . . . . . . . . . .PS 044 S 010 Hauser, Ingeborg. Halle, Martin . . . . . . . . . . . . ..PS .PS208 173 Hochhaus, Andreas . . . . . . . .PS 096 S 090 K Hecker, Martin . . . . . . . . . . . . ..PS Haller, Hermann .PS063 204 Hodeck, Katja . . . . . . . . . . . . .PS 111 024, Heid, Iris M. . . . . . . . . . . . . . . .PS 068 Halloul, Zuhir . .PS 214 Kaden, Jens J. . . . . . . . . . . . . .PS 129 Höfeld, Helge . . . . . . . . . . . . . .PS 208 S 026 Heine, GunnarManfred . . . . . PS. .200, 201, Hallschmid, . . . .PS . .YIA12 Kaesler, Nadine . . . . . . . . . . . .PS 196 Hoffmann, Sigrid . . . . . . . . . . .PS 195 S 195 . Hammerschmidt, . . . . . . . . . . PS 202, PS 206, Stefan . . . PS .PS217 123 Kahlert, Philipp . . . . .PS 158, PS 159 Hoffmann, Ursula . . . . . . . . . .PS 162 S 051 Heinold, Kahn, Thomas . . . . . . . . . . . . .PS 232 Hanania,Susanne N. A. . . . . . . . . . . . ..PS .PS213 117 Hoffmeister, Albrecht . . . . . . .PS 022 S 116 Heinzow, Kalinkovich, Alexander . . . . .PS 093 Hansen, Hauke Heike . . . . . . . . . . . ..PS .PS031 110 317 Hofmann, Claudia . . . . . . . . . .PS 032 S 193 118. DGIM 2012 17. April 2012Hohenstein, Wiesbaden Heitplatz, Barbara 145 318 Kallweit, Torsten . . . . . . . . . . .PS 177 Harbeck, Birgit . .. .. ..PS . 14. . . 134, . .bis . . PS .PS 087 IA04 Bernd . . . . . . . . . .YIA08 118. DGIM 2012 14. bis 17. April 2012 Kaminsky, Wiesbaden Held, Gerhard . . . . . .. .. .. .. .. .. .. ..PS Elke . . . . . . . . . . . .PS 082 Hardel, Tim Tristan .PS217 098 S 223 Hollenbach, Marcus .PS 099, PS 179 Held, Matthias . . . . . .PS 122, PS 126 Kamlah, Florentine . . . . . . . . .PS 116 Harsch, Igor Alexander . . . . PS 053, S 186 Hölscher, Eckard . . . . . . . . . . .PS 111 Helfritzsch, Kamvissi, Virginia . . . . . . . . . .PS 088 . . . . . . . . . . Beatrix . . . . . . .. ..PS .PS103, 054,PS PS105 057 S 203 Höpfner, Florian . . . . . . . . . . .PS 166 Heller, Jörg . . .. .. .. .. .. .. .PS . . . .025, . . .PS Karbach, Ute . . . . . . . . . . . . . .PS 109 Hartl, Janine PS010 130 S 216 Horack, Martin . . . . . .PS 158, PS 159 Hellerbrand, Claus . . . . . . . . .PS Karlas, Thomas . . . . .PS 009, PS 234 Name Poster-Nr. Name Hartmann, Arndt . . . . . . . . . . .PS011 036 S 080 Horstkotte, Dieter . . . . . . . . Poster-Nr. . PS 165, Name Poster-Nr. Name Hempel, Maria . . . . . . . . . . . . .PS 009 Kasapovic, Adnan . . . . . . . .Poster-Nr. . .PS 231 . Hilge, . . . . . .Robert . . . . . . .. .. .. .. .. ..PS .PS182, 204,PS PS189 215 Hartmann, Franz . . . . . . . . . . .PS 038 Henn, Philipp . . . . . . . . . . . . . .PS 120 Kathrin, Krieger . . . . . . . . . . .PS 033 JHotfilder, Hartmann, Jan . . . . .PS 013, PS 019 Marc . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS Hilgendorf, Inken .PS093 092 Heppner, Hans-Jürgen . . . . . .PS 114 Kaufmann, Annika . . . . . . . . .PS 107 Hasenfuß, Gerd . . . . PS 163, PS 172, Hoyer, Bimba .YIA10 Hilgers, K. F. ......................................PS .. .PS 204 Jabs, Wolfram 098 Herath, Esther . . . . . . . . . . . . .PS 202 Kees, Frieder . . . . . . . . . . . . . .PS 011 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 173, YIA06 Huber, Rudolf M. . . . . . . . . . . .PS 124 Himpler, Katharina . . . . . . . . .PS 113 Jacob, Stephan . . . . . . . . . . . .PS 076 Herb, Jochen . . . . . . . . . . . . . .PS 125 Kehl, Katharina . . . . . . . . . . . .PS 204 Hattar, Katja . . . . . . . . . . . . . . .PS 116 Huber, Rudolf M...............PS .. .. .. ..092, .. ..PS . .YIA02 Ho, Anthony D. PS038 093 Jacobsen, Dörte Herbolsheimer, Florian . . . . .PS 106 Keicher, Christian . . . . . . . . . .PS 043 Hauber, Michael . . . . . . . . . . .PS 077 Huber, Stefan . . . .. .......PS PS Hobohm, Carsten ........YIA07 .PS131 044 Jakubczyk, Michal .......128, Hering, Detlef . . . . . . . . . . . . .PS 189 Keim, Volker . . . . . . . . . . . . . .PS 009 Hauser, Ingeborg. . . . . . . . . . .PS 208 Hufnagl, Michael 083 Hochhaus, Andreas ..PS .PS096 096 Janka, Gritta . . . . .. .. .. ....................PS Stephanie . . . . . PS 141, 110 Herkenhoff, Der Internist Kellner, C. . . . . . . . . . .PS 075, PS 080 Hecker, Martin13 . .·.2012 . . . . . . . . . .PS 063 Hugo, Christian .YIA08 Hodeck, Katja. .............PS .. .. .. 122, .. .. .. .. PS .. .PS 111 Jany, Berthold 126 . . . . . . . . . . . PS 174, PS 180, PS 184 Kempis, Petra . . . . . . . . . . . . .PS 136 Heid, Iris M. . . . . . . . . . . . . . . .PS 068 Hummel, Björn . . . . . . . . . . . .PS 206 Höfeld, Helge . . . . . . . . . . . . . .PS 208 Jeken, Jana . . . . . . . . . . . . . . .PS 200 Hermann, Walter. . . . . . . . . . .PS 119 Kentouche, Karim . . . . . . . . . .PS 096 Heine, Gunnar . . . . . PS 200, PS 201, Hummel, Jana . . . ...........................PS 113 Hoffmann, Sigrid ..PS .PS070 195 Jöckel, Karl-Heinz Hermawan, Jemmy .PS 086, PS 143 Kentrup, Dominik . . . . . . . . . . .YIA03

Poster

. ..

Poster

Poster

. .

ster

..

..

DGIM

. .

Poster

Poster

DGIM

..

DGIM

Poster

DGIM

. .

315

.

Poster

. ..

Poster

Wiesba Poster

..

Graf, Jürgen . . . . . . . . . . . . . . .PS 061

Claus . . . PS . . . 062, . Poster-Nr. . .PSPS011 . . .Wiesbaden .DGIM PS 055, PS 056, 178 2012 Horstkotte, Name Name 118. 17. 030 April 2012Hellerbrand, 118. 2012 14. bis 17. April Wiesbaden Dieter . . . . . . . . Poster-Nr. . PS 165, Graf, DGIM Tobias 2012 . . . . . . . .14. . . . bis . . . .PS

D

Poster

Name

Kathrin, K Kaufmann Kees, Frie Kehl, Kath Keicher, C Keim, Volk Kellner, C. Kempis, P Kentouche Kentrup, D Kern, Pete Kerstan, H Kersting, S Kessler, H Ketel, Jan Ketelhut, R Kettering, Khan, Sajj Khuseyino ......... Kiefl, Rose Kielstein, Kinderma Kinderma Kinderma Kirchner, G Kirschner, ......... Kistner, Iri Kleber, Ma Klein, Mat Klein, Pete Klein, Sab Kleine, Til Kleinert, S Klemm, W Klindt, Car Klobuch, S Klose, Han Knobloch,

118. DGIM 2012

14. bis 17. April 2012

Küpper, 315 Natascha . . . . . . . . . . .YIA02

Wiesbaden

..

. . Poster . .

Poster

Poster

..

Poster

. .

Poster

..

. .

Wiesb

315

Name

M

Machleidt Mächler, H Machraou Maegdefe Magdeley Mahfoud, ......... Maier, Ch Maier, Fel Maier, Me Maisch, B ......... Malferthe ......... Malyshev Mann, Kla Mannell, H Marattuka Martin, Ju Marxsen, März, Win Matzel, Kl Mayer, Ch Mayer, Ec Mayer, La Mei, Henr Meier, Flo Meier, Ma Meinecke Meister, T Melcher, R Merk, Den Mertens, ......... Merz, Har Metzner, J Meyer, An Meyer, Fr

Poster

Poster

DGIM

Poster-Nr. Kopprasch, Steffi . . . .PS 079, PS 090 L Kathrin, Krieger . . . . . . . . . . .PS 033 Körber, Britta . . . . . . . . . . . . . .PS 165 Autorenverzeichnis Kaufmann, Annika . . . . . . . . .PS 107 La Rosée, Paul . . . . . . . . . . . .PS 096 Köttgen, Anna . . . . . . . . . . . . .PS 204 Name Poster-Nr. Kees, Frieder . . . . . . . . . . . . . .PS 011 Lackner, Karl J. . . . . PS 141, PS 174, Kouka, Ala . . . . . . . . . . . . . . . .PS 097 Lehmann, Torsten . . . . . . . . . .PS Kehl, Katharina . . . . . . . . . Poster-Nr. . . .PS 204 . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 180, PS 086 184 Kovacs, . Poster-Nr. . .PS 098 Name Name Name Attila . . . . . . . . . . .Poster-Nr. Name Poster-Nr. Lehmitz, Reinhard . . . . . . . . .PS 104 Keicher, Christian . . . . . . . . . .PS 043 Lahner, Harald. . .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS211 070 Kraft, Matthias . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS 023 Fronk, Eva-Maria .PS 211 Fronk, Eva-Maria FKeim, Volker . . . . . . . . . . . . . .PS 009 FKrämer, Björn . . . . . . . . . . . . . .YIA11 Lehnert, PS Lamerz, Hendrik Rolf . . ...........PS . . .029, . . . . PS .PS030, 050 Fruehauf, Stefan . . . .PS 092, PS 093 Fruehauf, Stefan 092, PS 093 Faber, Lothar . . . . . . .PS 182, PS 189 Faber, Lothar . .. .. .. .. .. ..PS 182, PS 189 .Lammert, . . . . . . . . . Frank . PS 087, PS 127, PS 137, Kellner, C. . . . . . . . . . .PS 075, PS 080 . . . .PS 018, PS 045 Kramer, Jan . PS 137, PS 197, Führer-Sakel, Dagmar . . . . . PS 070, Führer-Sakel, Dagmar . . . . . PS 070, Fahr, H. . .Petra . . . . .........................PS Fahr, 114 .Lang, . . . . . Reinhold . . . . . . .PS. .197, PS 212, YIA12 Kempis, .PS 114 136 . . . . . . . . . .PS 074 . .. .. .. ..H. .. .........................................................PS .PS 222 . .PS 082 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 082 Faouzi, C. . . Karim . . . . . ...................PS Faouzi, C. . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS 115 Lehr, . . . . . . PS 218, PS Kentouche, .PS 115 096 Lang,Angela Siegfried .PS219, 162 Krane, Fülöp, Vera Balasz . . . . . . . . . . . . ..PS .PS204 002 Fülöp, Balasz . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS 002 Fechner, . . . . . ...................PS 190 Fechner, Kai . . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS 190 .Lange, . . . . . . Philipp . . . . . . . . . . . ...............PS 225 Kentrup,Kai Dominik . .YIA03 .PS013 198 Kränzlin, Bettina Fülöp, Balazs . . . . . . .PS 003,.PS PS195 013 Fülöp, Balazs . . .. .. .. .. ..PS 003, PS Fees, Fees, Stephan . . . . . . .. .PS . . . .127, . .PSYIA12 072 Lenski, Matthias . .....PS Kern,Stephan Peter. . ..........................PS .PS 072 234 Langgartner, Julia .PS 161, 025, PS PS 164 130 Krapalis, Alexander Fehrenz, Fehrenz, Michael . .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS Lenz, Kurt . . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS 132 Kerstan, Michael Holger ......................PS .PS 202 102 Lankeit, Mareike . .YIA06 Kräplin, Thomas .PS202 035 Lenz, Philipp Fellermann, Klaus PS 127 Fellermann, Klaus Kersting, Sylvie . . ....PS . . . .029, . . . .PS 200 Lapidot, Tsvee. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 031 093 Krause, Birgit . . . .. ..PS . . . 029, . . . . PS .PS127 109 G G Lenze, Frank . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS 031 Feneberg, Anja . . ......PS . . . 056, . . . .PS Feneberg, Anja . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS 064 Kessler, Hermann PS 064 062 Lasocka, Joanna . .YIA07 Krause, Dietmar .PS 221 Gabriel, Heinz . . . . . . . . . . . . .PS 004 Gabriel, Heinz . . . . . . . . . . . . .PS 004 Lepper, Philipp . . . . . . . . . . . .PS 167 Fiehn, . . . ...............PS Fiehn, Christoph 221 319 Ulrich Ketel, Christoph Jan-Christian .PS 221 197 Laufs, . .YIA04 Kreipe, Hans. H. ...............................PS Gaebel, Andrea ..PS .PS092 113 Gaebel, Andrea. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS 113 118. DGIM 2012. . ...14. 17. Wiesbaden Lerch, Markus M. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS 023 Filmann, Natalie .......PS 046 Natalie . . . .. .. .. .. .. .. .. ..PS 046 Ketelhut, Reinhard .......bis .PS April 211 2012Filmann, Laux, Gerd . . . . . . .PS 139 Kreschel, Cornelia. . .YIA09 Gamarra, Fernando . .PS 124, YIA02 Gamarra, Fernando . .PS 124, YIA02 Lichtblau, Mona . . . . . . . . . . . .PS 175 Filmer, Anja . . . . ......................PS .YIA04 Filmer, Anja . . . . . . . . . . . . . . . .YIA04 Kettering, Klaus 181 Layritz, Christian . . . . . . . . . . .PS 178 Kressel, Jürgen . . . . .PS 040, PS 041 Gastinger, Ingo . . . . . . . . . . . .PS 058 Gastinger, Ingo . . . . . . . . . . . .PS 058 Liebau, Albrecht . . . . . . . 192, . . . .PS 088 Firlinger, Fritz ..........................PS Firlinger, Fritz Daniel .. .. .. .. .. ......................PS Khan, Sajjad .PS 132 037 Lech, Maciej PS195 193 Kretzschmar, 209 Gauer, Stefan ..PS .PS132 195 Gauer, Stefan.. .. .. .. .. .. .. .PS . . . . . . .PS Lieber, Elena . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS 046 Khuseyinova, Natalie .............PS PS 141, Fischbach, Wolfgang 059 Fischbach, Wolfgang . . . . . . .PS 059 Lederer, Stephan .PS 190 Krieger, Kathrin . . . . . . . . . . . .PS 060 Gebauer, Linda . . . . . . . . . . . .PS 071 Gebauer, Linda . . . . . . . . . . . .PS 071 Liebert, Uwe . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS 006 . . . . . . . Barbara . . . . PS 174, 184 Fischer, . . . . PS . . . 180, . . . . PS .YIA01 Fischer, Barbara . . . . . . . . . . . .YIA01 Lehmann, Marko .PS 042 Kröger, Richard . . . . . . . . . . . .PS 135 Geiger, Helmut. . . . . .PS 195, PS 208 Geiger, Helmut. . . . . .PS 195, PS 208 Name Name Sandra Poster-Nr. Liebeton, Jeanette .. .. .. .. .. .. .. .. .PS 094 Kiefl, Rosemarie . .YIA02 Lehmann, Nils . . . . .PS 070 Fischer, Christine ...............Poster-Nr. .....PS 120 Fischer, Christine . . . . . . . . . .PS 120 Krohn, . . . . . .PS 013, PS 019 Geilenkeuser, Wolf-Jochen . .PS 104 Geilenkeuser, Wolf-Jochen . .PS 104 Lieske, Arthur . . . . . . . . . . . . .PS 135 Kielstein, Jan T..........PS . . . .161, . . . .PS 204 Fischer, Denise PS 164 Fischer, Kobold, Sebastian .YIA02 Kroker, Axel . . .. .. .. ....PS . . 161, . 021, . . . PS .PS 117 Geisel, Denise Bettina ...PS PS164 024 Geisel, Bettina . . . . . .PS 021, PS 024 Lindemann, Stephan . . . . . . . .YIA11 Kindermann, PS179 164 Fischer, IsabelIngrid . . ........PS ......PS .PS 106 Fischer, . .. ..........PS Koehler, Susanne .......161, Krombach, Fritz. . . . 167, . . ..PS .PS 193 Geisel, Isabel Jürgen PS106 206 Geisel, Jürgen . . . . . .PS 167, PS 206 Lindhorst, Alexander . . . . . . .PS 001 Kindermann, .PS181 167 Fischer, JanettIngrid . Eva . . . .................PS .PS 002 Fischer, Janett . . . . . . .PS 002 Koellensperger, Kronenberg, Florian . . . . . . . .PS 204 Geisel, Tabea . . . . . . . . . . . . . .PS 033 Geisel, Tabea . . . . . . . . . . . . . .PS 033 Lindner, Annette . . . . . . . . . . .PS 056 Kindermann, Michael .PS035 167 Fischer, Manfred .....................PS .PS 077 Fischer, Manfred Köhler, Friederike Krötz, . ........................PS 168 Geiser,Florian Renate ..PS .PS077 126 Geiser, Renate . . . . . . . . . . . . .PS 126 Lindner, Ulrich . . . . . . . . . . . . .PS 030 Kirchner, Gabriele . . .PS 025, PS 130 Fischer,Johannes Sabine . ... . ..............PS .PS223 088 Fischer, Sabine . . . ..................PS Köhler, Krug, Sebastian 026 Geißdörfer, Walter ..PS .PS088 229 Geißdörfer, Walter . . . . . . . . . .PS 229 Lindner, Ulrich . . . . . . . . . . . . .PS 212 Kirschner, Yvonne PS 123 174, Fischer, Sabine .PS 188 Fischer, Sabine . . . . . . .PS 188 Krüger, Anne . . . . . . .PS 007, PS 015 Köhler, Marcus ..........PS ......141, .......PS Gelbmann, Cornelia .PS 025, PS 130 Gelbmann, Cornelia .PS 025, PS 130 Link, Alexander . . . . .PS 020, PS 048 . . . . . .Orit . Silvia . . . . . .............PS PS093 184 Krüger, Thilo . . . . . . . . . . . . . .PS 196 Kollet, .......180, Fischer, ......PS .PS 218 Fischer, Silvia .PS 218 Gelbrich, Götz . . . . . .PS 156, PS 160 Gelbrich, Götz . . . . . .PS 156, PS 160 Linnhoff, A.. . . . . . . . . . . . . . . .PS 117 Kistner,Frank Iris Michael . . . . . . . .PS . . .190, . . ..PS .PS 207 Krumbholz, . . 190, . 163, . . . PS .PS 096 Kolligs, Fischereder, PS050 198 Fischereder, . . . . . . . . . . Michael .Andreas . . . . . . .PS .PS PS198 173 . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 163, PS 173 Lippert, Hans . . . . . . . . . . . . . .PS 058 Kleber, Markus . . . . . . . . . . . .PS 154 Krumbholz, 225 König, . . ...... . . . PS 200,.PS Fliser, Alex Danilo PS 021 201, Fliser, Danilo Grit . . Lisa . . . . .PS 201, Gemeinhardt, ..PS . . 200, . 219, . . . PS . PS .PS 091 Gemeinhardt, Lisa . . . . . . . . .PS 091 Lohr, Gerald . . . . . . . . . . . . . . .PS 132 Klein, Matthias. . . . . . . . . . . . .PS 055 Krümpelmann, Jan . . . . . . . . .PS 200 Konorza, Thomas .PS 158, PS 159 . . . . . . . . . . . PS 202, PS 206, PS 217 . .Gencik, . . . . . . .Martin . . PS .202, . . . .PS . . .206, . . . .PS .PS217 004 Gencik, Martin . . . . . . . . . . . . .PS 004 Lohse, Ansgar W. . . . . . . . . . .PS 049 Klein, Peter . . .Stavros . . . .196, . . . .PS 056 Kruse, Rolf . . . . . . . . . . . . . . . .PS 104 Konstantinides, .YIA06 Floege, Jürgen .........PS PS 204 Floege, Jürgen .PS 196, PS 204 George, Jacob . . . . . . . . . . . . .PS 002 George, Jacob . . . . . . . . . . . . .PS 002 Lorenzen, Johan . . . . . . . . . . .PS 204 Klein, Sabine .PS041, 010 Kube, Johanna . . . . M. . . ..........PS 199 Konturek, Peter. . . .....PS Flügge, Franziska ......034, ........PS .PS 202 Flügge, Franziska Gerlach, Ferdinand ..PS .PS202 110 Gerlach, Ferdinand M. . . . . . .PS 110 Löwer, 319 C. . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 104 Kleine, Tilmann O. . . . . . . . . . .PS 104 Kudlich, Theodor . . ...PS 043 .Fochler, .118. . . . . DGIM . . Franziska . . . PS 053, . . PS . .14. . 054, . . bis . . PS .PS 168 Franziska .. .. .. .027, Gesenhues, Stefan . .. .. .PS . PS PS168 136, Gesenhues, Stefan . . . . . . . . PS 136, 2012 17.057 April 2012Fochler, Wiesbaden Lübben, Stefan . . . . . . . . . . . .PS 135 Kleinert, Stefan . . . . . . . . . . . .PS 226 Kügler, Christian . . . .PS 086, PS 143 Konturek, Peter . .PS 103, PS 105 Fourate, Inga . . . . . . . . . . . . . .PS 052 Fourate, . . . 138, . . .PS . . . . . . .Inga . . . . .. .. .. .. . . . ..PS PS052 171 . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 138, PS 171 Lübbert, Christoph . .PS 039, PS 230 Klemm,Lutz Wolfgang .PS057 038 Kulkarni, Onkar P. . . . . . . . . . .PS 191 Konturek, Stanislaw Fricke, . . . . . ...................PS .PS 197 Fricke, Lutz . . . . . . .PS 197 Geyer, Matthias . . . . . . . . . . . .PS 119 Geyer, Matthias . . . . . . . . . . . .PS 119 Lubnow, Matthias . . . . . . . . . PS 169, Klindt,Andreas Caroline .PS049 024 Kupatt, Christian . . Ardeschir . . . . . . . ..PS .PS 198 Koops, . . ....................PS Friedrich, Annika .PS 206 Friedrich, Annika Ghofrani, Hossein PS206 119, Ghofrani, Hossein Ardeschir PS 119, 320 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 170 Klobuch, Sebastian . . . . . . . . . .YIA05 Küpper, .PS . . bis . . ..PS .17. .YIA02 Kopf, Daniel . . . ........ . . . . . . ..PS Friedrich, Birgit .PS113 177 Friedrich, 118. April . . . .DGIM . . . Natascha . Birgit . . 2012 . . . .. .. .......14. 125, PS177 175 2012 . . . Wiesbaden . . . . . . . . . . . . . . . PS 125, PS 175 Luchner, Andreas . . . . . . . . . PS 068, Klose, Hans . . . . . . . . . . . . . . .PS 175 Kopp, Andrea .PS 065, PS 067 Friesecke, Sigrun . . . . . . . . . .PS 023 Friesecke, Sigrun . . . . .. .. .. .. .. .PS Glanemann, Matthias . PS023 007, Glanemann, Matthias . . . . . . PS 007, Name Poster-Nr. Name Poster-Nr. . . . . . . . . . . . PS 153, PS 169, PS 170 Knobloch, Johannes 127 Kopprasch, Steffi .......PS 090 Friesen, Dietrich ......079, ........PS ..PS .YIA06 Friesen, . . . . . . .Dietrich . . . . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .YIA06 .PS 015 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 015 Lügering, Andreas . . . . . . . . .PS 031 L Kobold,Britta Sebastian .YIA02 Kroker,Marco Axel .. ......................................YIA04 .PS 227 117 Körber, . ......... .. .. .. .. .. .. .. ...PS 165 Fritsch, Marco .. .YIA04 Fritsch, Gläser, Regine .PS Gläser, Regine . . . . . . . . . . . . .PS 227 Lünse, Sebastian . . . . . . . . . PS 007, Koehler, Susanne . . . . . . . . . .PS 179 Krombach, Fritz. . . . . . . . . . . .PS 193 La Rosée, PaulMichael . .. . . .PS .PS 096 Köttgen, Anna . .Michael .. Fritzenwanger, . . . ..PS .PS204 096 Fritzenwanger, . . 180, . . .PS Göbel, Sebastian PS096 184 Göbel, Sebastian . . . .PS 180, PS 184 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 015 Koellensperger, Eva . . . . . . . .PS 181 Kronenberg, Florian . . . . . . . .PS 204 Lackner, Karl J. . . . . PS 141, PS 174, Kouka, Ala . . . . . . . . . .PS 097 Gödde, Elisabeth . .. .PS . .PS044 222 Gödde, . .PS 222 Fritzsch, Dominik . . . . . . . . . .PS 044 Fritzsch, Dominik .. .. .. .. .. .. .. .Poster-Nr. Name Name Elisabeth . . . . . . . . .Poster-Nr. Köhler, Friederike . . . . . . . . . .PS 035 Krötz, Florian . . . . . . . . . . . . . .PS 168 . . . . . . . . . . . . . .PS 180, PS 184 Kovacs, Attila . . . . . .PS 098 Goebel, Sebastian . .PS219 141 Goebel, Sebastian . . . . . . . . . .PS 141 Frommer, Klaus W. . . . . . . . . .PS 219 Frommer, Klaus W. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS Lehmann, Torsten Köhler, Johannes .PS023 223 Krug, Sebastian ..PS .PS086 026 M Lahner, Harald . . ....................PS 070 Kraft, Matthias . . . . . . . . . . . . ..PS Lehmitz, Reinhard . . . . . . . . .PS Krüger, Anne . . . . . . .PS 007, PS104 015 Köhler, Marcus . . . . . . . . . . . .PS 123 Lamerz, Rolf . . . . . . . .PS 050 Krämer, Björn . . .YIA11 Machleidt, Felix . . . . . . . . . . . . .YIA12 Lehnert, 030, Krüger,Hendrik Thilo . .......PS ..PS . .029, .018, . . .PS . PS .PS 196 Kollet, Orit . . .137, . . . .PS .PS197, 093 Lammert, Frank 045 Kramer, Jan . . . . . . . .PS Mächler, Heinrich . . .PS 128, PS 131 . Lang, .Krumbholz, . . . . .Reinhold . . . . PS 087, 137, Andreas . . . .PS ..PS .PS 096 .PS222 050 . . . .PS . . .127, 074 . Kolligs, . . . . . . . Frank . . . . . . . . . . . . . . . . . ..PS Machraoui, Abderrahman . . .PS 177 . Lang, .Krumbholz, . . . . .Siegfried . . . . . .PS PS YIA12 Grit. .197, . . . .PS PS162 225 König,Vera Alex. . . . . . . . . . . . . . ..PS .PS204 021 . . . 212, .219, . . .PS Krane, Maegdefessel, Lars . . . . . . . .PS 148 Lehr, Angela . . .. ..Jan 219, Krümpelmann, . . .218, . . . .PS ..PS .PS 200 Konorza,Bettina Thomas PS195 159 Lange, Philipp .. .. .PS 198 Kränzlin, . . . . .PS . . . .158, . . .PS Magdeleyns, Elke . . . . . . . . . .PS 196 . Langgartner, .Kruse, . . . . . . Rolf . . . ...Julia .......025, ..............PS ......PS . PS .PS225 104 Konstantinides, Stavros . . . . YIA12 .YIA06 130 Krapalis, Alexander . .PS. 127, Mahfoud, Felix . . . . . PS 161, PS 164, Lenski, 164 Kube, Matthias Johanna . . . 161, . . . . PS . .PS 199 Konturek, Peter . . . . PS PS 035 041, Lankeit, Mareike.......PS .YIA06 Kräplin, Thomas . . . 034, . . . .PS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 167 Lenz, KurtTsvee . . . . .. .. .........PS Kudlich, Theodor PS132 043 . . . . . . .Birgit . . . . PS PS109 057 Lapidot, .. .. .. ..027, .. ..PS .PS 093 Krause, . . .053, . . . .PS . . .054, . . .PS Maier, Christoph . . . . . . . . . . .PS 059 Lenz, Philipp . . . . .........PS Kügler, Christian PS031 143 Konturek, Peter . . . . .PS PS221 105 Lasocka, Joanna .. .. .. ..086, .. ..PS . .YIA07 Krause, Dietmar . . . .103, . . .PS Maier, Felicitas . . . . . . . . . . . .PS 120 Lenze, Frank . .. .. .. .P. . ..................PS 031 Kulkarni, Onkar . .PS 191 Konturek, Stanislaw .PS320 057 Laufs, Ulrich .YIA04 Kreipe, Hans. H. . . . . . . . . . . ..PS 092 Maier, Melanie . . . . . . . . . . . . .PS 006 118. DGIM 2012 14. bis 17. April 2012 Wiesbaden Lepper, Philipp . . . . . . . . . . . .PS 167 Kupatt, Christian .PS139 198 Koops, Andreas . . . . . . . . . . . .PS 049 Laux, Gerd . . . . . . . . . . . . . . . ..PS Kreschel, Cornelia. .YIA09 Maisch, Bernhard . . . . . . . . . PS 156, Lerch, Markus M. .. ..................PS 023 Küpper, Natascha ..PS . .YIA02 Kopf, Daniel . . . . . . ..PS . . .040, . . . . PS .PS041 113 Layritz, Christian 178 Kressel, Jürgen . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 176, PS 160 Lichtblau, Mona . . . .192, . . .PS Kopp, AndreaDaniel . . . . . . .PS PS209 067 Lech, Maciej . . .. .. .. .. .. .PS PS175 193 Kretzschmar, . . . .065, . . .PS Malfertheiner, Peter . . . . . . . PS 020, Liebau, Kopprasch, Steffi PS060 090 Lederer,Albrecht Stephan. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS088 190 Krieger, Kathrin . . . . . .PS . . . .079, . . .PS . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 047, PS 064 L Lieber, Elena . . . . . . . . . . . . . .PS 046 Körber,Richard Britta . . . . . . . . . . . . ..PS .PS135 165 Lehmann, Marko. . . . . . . . . . .PS 042 Kröger, Malysheva, Olga . . . .PS 144, PS 220 Liebert, Uwe . . .. ...................Poster-Nr. ...PS Name Name Poster-Nr. La Rosée, Paul ..PS .PS006 096 Köttgen, Anna. . . . . ..PS . . .013, . . . . PS .PS019 204 Lehmann, Nils 070 Krohn, Sandra Mann, Klaus . . . . . . . . . . . . . . .PS 070 Liebeton, Lackner,Jeanette Karl J. . ......PS PS094 174, Kouka, Ala . . . . . . . . . . . . . . . .PS 097 Lehmann, Torsten .. .. ..141, .. .. ..PS .PS 086 M Mannell, Hanna . . . . . . . . . . . .PS 168 Lieske, . . . . . .Arthur . .Reinhard . . . ...............PS PS135 184 Kovacs, Attila . . . . . . . . . . . . . .PS 098 Lehmitz, .. .. .. ..180, .. ..PS .PS 104 Marattukalem, 045 Machleidt, FelixAnish . . . . .Thomas . . . . . . .PS .YIA12 Lindemann, Stephan . . . . . . . .YIA11 Lahner, Hendrik Harald. . . . .PS . . .029, . . . .PS .PS030, 070 Kraft, Matthias . . . . . . . . . . . . .PS 023 Lehnert, Martin, Julia . . . . . . .. .. .PS . . . .128, . . .PS 033 Mächler, Heinrich PS 131 Lindhorst, Alexander . . . . . . .PS 001 . . . .PS . . .127, . . . .PS .PS137, 050 Krämer, Björn . . . . . . . . . . . . . .YIA11 . Lamerz, . . . . . . . . Rolf . . PS. .087, Marxsen, JanAbderrahman . . . . . . . . . . . . .. ..PS 098 Machraoui, .PS Lindner, Annette . . . . . . . . . . .PS 056 . . . .PS 045 Der Internist 13177 · 2012 Kramer, Jan . . . . . . . PS 137, PS 197, . Lammert, . . . . . . . . . .Frank . .PS 197, PS 018, 212, PS YIA12 März, Winfried . Lars . . . . . .. .. .. .. .. .. ..PS Maegdefessel, .PS154 148 Lindner, Ulrich . . . . . . . . . . . . .PS 030 Lang, Reinhold . . . . . . . . . . . .PS 074 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 222 Lehr, Angela . . . PS 218, PS 219, Matzel, Klaus .Elke . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS Magdeleyns, .PS056 196 Lindner, ..PS .PS212 162 Krane, Vera . . . . . . . . . . . . . . .PS 204 . Lang, . . . . . .Siegfried .Ulrich . . . . .. .. ......................PS 225 Mayer, Christof . . . . . . . . . . . .PS 063 Mahfoud, Felix . . . . . PS 161, PS 164, Link, Alexander . . . . .PS 020, PS 048 Lange, Matthias Philipp . . . . ..PS . . .161, . . . . PS .PS164 198 Kränzlin, Bettina . . . . . . . . . . .PS 195 Lenski,

.

Poster

. ..

D

Kopf, Daniel . . . . . . . . . . . . . . .PS 113

D

. ..

Poster

14. bis 17. April 2012118. Wiesbaden DGIM 2012 14. 065, bis 17. Kopp, Andrea . . . . . . .PS PS April 067 2012

DGIM

S 129 S 196 S 159 S 232 S 093 S 177 S 082 S 116 S 088 S 109 S 234 S 231

Name

..

DGIM

S 098 S 076 S 038 YIA07 S 096 S 126 S 200 S 070 S 230 S 122 S 049 S 147 S 147 S 207 S 133 S 234 090, S 188 S 003 169, S 170 S 089 S 089 S 219

118. DGIM 2012

DGIM

er-Nr.

Poster

. .

111

. .

Poster Poster Poster

DGIMDGIM D

. . Poster

. . Poster . .

DGIM

..

DGIM

Poster

Poster

..

. .

Podhaisky 315

Pohl, Ulric Post, Hein Pott, Chris Prange, F Preissner Prinz, Chr Prochaska Prochaska Prull, Mag Ptok, Hen Puls, Miri

R

Raaz, Uwe Radbruch Radmache Raithel, M ......... ......... Raithel, S Ramadori Rapp, Kili Raskopf, E Rath, Tim Rau, Rolf . Rau, Simo Rauschen Razouk, A Regitz-Za .........

Poster

.. ... . . Poster

D

... .

Poster Poster Poster

Nitschke, Martin . . . .PS 127, PS 197 Maisch, Bernhard . . . . . . . . . PS 156, Müller, Gerhard . . . . . . . . . . . .PS 203 315 Frank . . . . . . .PS 099, PS 179 Noack, 118. DGIM 2012 14. bis 17. April 2012 118. Wiesbaden DGIM 2012 14. bis 17. April 2012 Wiesbaden . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 176, PS 160 Müller, Jan . . . . . . . . . . . . . . . .PS 012 Noutsias, Michel . . . . . . . . . . .PS 176 P Malfertheiner, Peter . . . . . . . PS 020, 321 Müller, Patrick . . . . . . . . . . . . .PS 141 118. Wiesbaden Nuding, Sebastian .PS102 166 . . . .DGIM . . . . . . 2012 . . . . . . . . 14. .PS bis 047,17. PSApril 064 2012 Müller, Pacholik, Larissa ...................PS Tobias. . . . . . . . . . . . . .PS 002 AbstractsOlga . . . .PS 144, PS 220 Autorenverzeichnis Malysheva, Pankuweit, Sabine . . . . . . . . .PS 160 Müller-Ladner, Ulf . . . . . . . . . PS 119, 321 118. DGIM O Mann, Klaus2012 . . . . . . . .14. . . .bis . . . 17. .PS April 070 2012 . . . Wiesbaden Papavassiliu, Theano . . . . . . .PS 129 . . . . . . . . PS 218, PS 219, PS 225 Papra, Stefanie .....PS Mannell, . .PS 168 Obed, A. . . . . . ...................Poster-Nr. .PS118 095 Müller-Öffner, Alexandra .Poster-Nr. . .Poster-Nr. .PS 083 Name Hanna . . . . . . . . . .Poster-Nr. Name Name Name Parhofer, Klaus G. .....PS 073, PS 074 Marattukalem, Anish ThomasPS 045 Oberfeld, Jörg . . . . . . . . . . .PS 134 Müller-Tasch, Thomas . . . . . .PS 160 Fronk, Eva-Maria . . . . . . . . . .PS 211 Fronk, Eva-Maria . . . . . . . . . .PS 211 F FName Name Poster-Nr. Pasieka, Mareike . . . . PS . . . 195, . . . .PS 082 Martin, Julia . . . . . . . . . . . Poster-Nr. . . . .PS 033 Obermüller, Nicholas PS 208 Müller-Werdan, Ursula . . . . . .PS 166 Fruehauf, Stefan . . . .PS 092, PS 093 Fruehauf, Stefan . . . .PS 092, PS 093 Faber,Frank Lothar PS214 189 Faber, Lothar . ...........PS 182, PS 189 Pathil, Anita . . . . . . . . . . . . . . .PS 012 Marxsen, Jan. .. .. .. .. .. .. ..PS . .PS 098 Meyer, . . . 182, . . .PS Münch, Gerald . . . . . . . .PS 040 Führer-Sakel, Dagmar . . . . . PS 070, Führer-Sakel, Dagmar . . . . . PS 070, Fahr, H. . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..Poster-Nr. . .PS058 114 Fahr, H. . . . . . . . . .......PS . . . . . Poster-Nr. . .PS 114 Name Name Patil, Vivekanand. . . . . . . . . . .PS 176 März, Winfried 154 Meyer, Lutz .. .PS Münzel, 142, . . . . . . .Thomas . . . . . . . . . . . . . 141, . . . . PS . .PS 082 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 082 Faouzi, C. . . . 115 Faouzi, C. . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 115 Paul, Gisela . . . . . . . . . . . . . . .PS 032 Matzel, Klaus . . . . . . . . . . . . . .PS 056 Meyer, .Münch, .Fülöp, . . . . . .Balasz . . . PS.. ..174, PS Meyer, Ralf-Georg Frank . . . . . . . . . . . . . .PS .PS 097 214 Gerald 040 .. .. .. ..PS .. .. ..180, .. .. .. ..PS .PS184 002 Fülöp, Balasz . . . . . . . . . . . . . .PS 002 Fechner, Kai . . . 190 Fechner, Kai . . . . . . . . . . . . . . .PS 190 Paul, Katharina . . . . .PS 204, PS 209 Mayer, Christof . . . . . . . . . . . .PS 063 Meyer, .YIA05 Meyer, Ralf-Georg Lutz . . . . . . . . . . . . . . .PS 058 Nägel, 055, PS 056, Münzel, Thomas 141, PS 142, Fülöp,Andreas Balazs . . .. .. .. PS .PS .PS 003, PS 013 Fülöp, Balazs . . . . . . .PS 003, PS 013 N Fees, Stephan . . .. ... ... ... ... ... ... ... ... .PS 072 Fees, Stephan . . . . . . . . . . . . .PS 072 Pausch, Niels C. . . . . . . . . . . .PS 228 Mayer, Eckhard ..PS .PS044 125 Michalski, Dominik Meyer, Ralf-Georg 097 .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. . PS . . . 174, . . . . PS . . . 180, . . . .PS PS 062 184 Fehrenz, Michael .. .PS 202 Fehrenz, Michael............PS . . . 055, . . . .PS Pavenstädt, Hermann-Joseph YIA03 Mayer, Lara 018 Michl, Patrick . . . . ... ... ... ... ... ... ... ... ... .PS 026 Meyer, Ralf-Georg .YIA05 Nagel, 120, 125 Nägel, Christian. Andreas PS PS 202 056, Pazitna, D. . . . . . . . . .PS 103, PS 105 Fellermann, Klaus . .PS 029, PS 127 Fellermann, Klaus . .PS 029, PS 127 Mei, Henrik . . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .PS ..PS . .YIA10 Migaud, Pascal 002 G Michalski, Dominik 044 Nagel, .G . . . . . Dorothea . . . . . . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 050 062 Pech, Maciej. . . . . . . . . . . . . . .PS 214 Feneberg, Anja 064 Feneberg, Anja . . . . . . . . . . . .PS 064 Meier, Florian. . . . . . . . . . . . . .PS 119 Mihm, Michl, Ulrike Patrick.. .. . . . . . . . . . . . .PS .PS 003 026 Nagorny, Alexander . . . 120, . . . .PS Nagel, Christian. 125 Gabriel, Heinz . .. .. .. ..PS . PS .PS081 004 Gabriel, Heinz . . . . . . . . . . . . .PS 004 Peiffer, Kai-Henrik . . . . . . . . .PS 005 Fiehn, Markus Christoph 221 Fiehn, Christoph . . . . . . . . . . .PS 221 Meier, ..PS .PS122 197 Mittnacht, Maria .. .. ... ... ... ... ... ... ... ... ... .PS Migaud, Pascal 002 Nalleweg, Nancy .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS Nagel, Dorothea 050 Gaebel, Andrea ..PS .PS036 113 Gaebel, Andrea . . . . . . . . . . . .PS 113 Peitsmeyer, Philipp . . . . . . . . .PS 152 Filmann, Natalie .. .. .. ..100, ..PS .PS 046 Filmann, Natalie . . . . . . . . . . .PS 046 Meinecke, Gesa PS070 102 Möhlenkamp, .. .. .PS Mihm, Ulrike .Stephan . . .. .. .. .. .PS 003 Nau, Roland . . . . . . . .. .. ..PS .. .PS 107 Nagorny, Alexander . .. .. ..124, .PSYIA02 081 Gamarra, Fernando Gamarra, Fernando . .PS 124, YIA02 Pelz, Johann . . . . . . . . . . . . . .PS 044 Filmer, Anja . . . . . . . . . . . . . . . .YIA04 Filmer, Anja . . . . . . . . . . . . . . . .YIA04 Meister, Tobias .PS232 031 Mohr, Friedrich-Wilhelm Mittnacht, Maria . . . . . . . . . . .PS .PS 122 Nebe, C. Thomas Nalleweg, Nancy 036 Gastinger, Ingo .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS ..PS .PS104 058 Gastinger, Ingo . . . . . . . . . . . .PS 058 Petersenn, Stephan . . . . . . . .PS 070 Firlinger, Fritz . . . . . . . . . . . . .PS 132 Firlinger, Fritz . . . . . . . . . . . . .PS 132 Moleda, Lukas . Melcher, Ralph .PS PS011 043 Möhlenkamp, Stephan . . .027, . . .PS .PS 070 Neufert, Clemens Nau, Roland . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS 107 Gauer, Stefan ..PS .PS062 195 Gauer, Stefan . . . . . . . . . . . . . .PS 195 Petrova, . . . . . . . . . . . . . . . .PS 081 Fischbach, 059 Fischbach, Wolfgang . . . . . . .PS 059 321 N. Möller, Christiane Merk, DenisWolfgang . . . . . . . . . . .. .. .. .PS ..PS .PS223 148 Mohr, Friedrich-Wilhelm 232 Gebauer, Linda .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS ..PS .PS162 071 Gebauer, Linda . . . . . . . . . . . .PS 071 Neumaier, Michael Nebe, C. Thomas 104 118. DGIM 14.. .bis 17. April 2012Fischer, Wiesbaden Pettenkofer, J. . . . . . . . . . . . . .PS 115 Fischer, Barbara ..PS .PS .YIA01 Barbara . . . . . . . . . . . .YIA01 Möller, Lars . 2012 . .. .. .. .. .. .. .PS 082 Mertens, Peter 199, Moleda, Lukas . .. .. .118, . .. .PS 011 Geiger, Helmut. PS156 208 Geiger, Helmut. . . . . .PS 195, PS 208 Neumann, Anja . . .. .. .. ..PS .. .. .PS Neufert, Clemens . .. .. ..195, .PS 062 Pfaff, Holger . . . . . . . . . . . . . . .PS 109 ..PS .PS 120 Fischer, Christine 120 Mönig, . . . 205, .. .. .. ..PS .. .. ..210, .. .. .PS .Fischer, . . . . .Heiner . .Christine . . . PS PS087 214 Möller, Christiane 223 Geilenkeuser, Wolf-Jochen ..PS .PS 104 Geilenkeuser, Wolf-Jochen . .PS 104 Neumann, Anja . ............................PS .PS 157 Neumaier, Michael 162 Pfeifer, Rüdiger . . . . . . . . . . . .PS 096 Fischer, Denise . . . . .PS 161, PS 164 Fischer, Denise . . . . .PS 161, PS 164 Moos, Möller, Lars . .. .. .. . . . . .. .. .. .. .. .. .PS 082 Merz,Verena Hartmut ..PS .PS229 098 Geisel, Bettina PS160 024 Geisel, Bettina . . . . . .PS 021, PS 024 Neumann, Anja .. .. .PS Neumann, Anja.. .. .. .. .. ..PS . .. .. ..021, .PS 156 Pfeiffer, Dietrich. . . . . . . . . . . .PS 232 322 Fischer, Isabel . .PS 106 Fischer, Isabel . . . . . . . . . . . . .PS 106 Moosig, Frank . . . . . . . . . . . . .PS 216 Mönig, Heiner Metzner, Jörg . . . . . . . . . . . . .PS 087 127 Geisel, Jürgen ..14. .PS PS219 206 2012 Geisel, Jürgen . . . . . .PS 167, PS 206 Neumann, Elena PS Neumann, Anja . . .218, .167, . . .PS 157 118. DGIM 2012.. .. .. .. .PS bis 17. April Wiesbaden Pfister, Wolfgang . . . . . . . . . . .PS 017 Fischer, Janett 002 Fischer, Janett . . . . . . . . . . . . .PS 002 Morath, Christian. Moos, Verena . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS 229 Meyer, Andreas ..PS .PS213 175 Geisel, Tabea ..PS .PS225 033 Geisel, Tabea . . . . . . . . . . . . . .PS 033 Neumann, Elena Neumann, Anja. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS 160 Pickartz, Tilman . . . . . . . . . . .PS 023 Name Poster-Nr. Name Poster-Nr. Fischer,Frank Manfred 077 Fischer, . . . . .............PS 077 Morche, Michael Moosig, Frank 216 Meyer, .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS ..PS .PS102 058 Geiser,Manfred Renate . PS .PS 126 Geiser, Renate . . . . . . . . . . . . .PS 126 Neumann, Jörg 145 Neumann, Elena. .. .. .. ..PS 218,.PS 219 Pientka, Ludger . . . . .PS 109, PS 183 Fischer,Frank Sabine 088 Fischer, . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS 088 Moriconi, Federico Morath, Christian. 213 Meyer, . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS ..PS .PS001 214 Münch,Sabine Gerald 040 Geißdörfer, Walter ..PS .PS 229 Geißdörfer, Walter . . . . . . . . . .PS 229 Neumann, Thomas 223 Neumann, Elena . . . . . . . . . . .PS 225 Pieske, Burkert . . . . PS 128, PS 131, Fischer, Sabine . . . . . . . . . .PS 188 Fischer, Sabine . . . . . . . . . . . .PS 188 Mössner, Joachim . . PS 003, PS 009, Morche, Michael Meyer, Lutz . . . . . . . . . . . . . .PS 102 058 Münzel, Thomas PS 142, Gelbmann, Cornelia .PS PS156 130 Gelbmann, Cornelia .PS 025, PS 130 Neumann, Till . .. .. ... ... ... .PS .. .. .PS Neumann, Jörg . .. .. .141, .025, .PS 145 . . . . PS 160, PS 163, PS 173, PS 186 .Moriconi, .Meyer, . . PS 013, PS 022, 063, Fischer, Silvia . . . .. PS 218 Fischer, Silvia . . . . . . . . . . . . .PS 218 Federico 001 Ralf-Georg .. .. .. 028, .. .. .. .. PS ..PS .PS 097 . . . . . . . . .Götz . . PS 180, 184 Gelbrich, .. .PS PS 160 Gelbrich, Götz . . . . . .PS 156, PS 160 Neumann, Till . .. ..174, .. ... PS 158, Neumann, Thomas .PS . 157, . .156, . . PS .PS 223 Name Poster-Nr. Name Piglesan, Cecilia . . . . . . . . .Poster-Nr. . .PS 051 .Mössner, .Meyer, . . . . . .Ralf-Georg . Joachim . . . .PS 233, Fischereder, Michael 190, PS 198 Fischereder, PS 190, PS 198 . .. .PS 009, .PS . .003, .234, . . .PS .YIA09 .YIA05 PS 056, . Michael .PS PS 173 . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 163, PS 173 .Neumann, ..Nägel, .. .. .. .. .. ..Andreas .. .. .Till .. .. ... ... ... ... ... ... .PS .. .. .PS 159 . .. .. .055, .163, .PS 156 Pilz, Stefan . . .Lisa . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 091 163 Obst, . ....200, . ......PS .PS 142 Moter, . . . .PS .PS . .028, .200, . . .PS 229 Fliser, Danilo PS063, 201, Fliser, . . . PS 201, . Michalski, . . . PSAnnette 013,Dominik PS. .022, .PS .PS 044 . . . .Viviane .Danilo . . . .Till . .. ......Lisa 062 Gemeinhardt, .PS .PS 091 Gemeinhardt, Neumann, ... ... ... ... ..PS . . ..157, . . . .PS 160 Neumann, Till 158, Pircher, Martin Joachim . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 004 168 . . .202, .......PS ...PS ...206, ..120, .....PS 204 Muchalla, . . . . PS . . . 206, . . .PS 082 .. .. .. .. .. ..Patrick .. .. Philipp. .. .. .. .PS PS PS 217 .Oefner, . Gencik, . . . . . Peter . Christian. . Martin . . PS PS 217 . Michl, 233, PS 234, YIA09 . . .202, . .PS 026 . . . . .PS 004 Gencik, . . . Nagel, PS 125 Neurath, . . . . . . . . Markus . . . . . . . F. . . .. .. .. .. .. .. .. .. PS .PS008, 159 Pischetsrieder, Monika . . . . . .PS 040 Oelzner, Peter . . . . . . . . .PS 223 Muckenthaler, Martina .. .. .PS Moter, Annette . . .. .. .. .. ..PS . .. .. ..196, 229 Floege, Jürgen PS005 204 Floege, Jürgen . . . . .PS 196, PS 204 Migaud, Pascal ..PS .PS 002 .. .. .. .. PS .. .. .. 036, .. .. .. .. PS ..PS .PS 002 George, Jacob . . . . . . . . . . . . .PS 002 Nagel, 050 .Neumann, .George, . . . . . .Dorothea .Jacob . .Till PS.034, 041, 160 Pittrow, David. . . . . . .PS 156, PS 160 Oldenburg, Olaf . . 165 Mudter, . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS Muchalla, Philipp. 082 Flügge,Jonas Franziska 202 Flügge, Franziska . . . . . . . . . .PS 202 Mihm, Ulrike ..PS .PS036 003 Ferdinand .. .. .. .PS .PS008, 110 Gerlach, Ferdinand M. . . . . . .PS 110 Nagorny, .. .. ..056, 081 .Neurath, .Gerlach, . . . . . . .Markus .Alexander . PS 055, 062 F. . M. .PS Plaß, Michael . . . . . .. ..PS 199, PS136, 210 opGesenhues, den Winkel, Mark. 050 Mühlberg, Katja Sibylle Muckenthaler, Martina 005 Fochler, Franziska 168 Fochler, Franziska . .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS 168 Mittnacht, Maria . . . . .. .. .. .. .. .PS ..PS .PS232 122 Stefan . PS 136, Gesenhues, Stefan . . . . . . PS Nalleweg, Nancy .PS 036 Nikolaus, . .. ..036, .PS 106 . . den . . . . Winkel, . . .Thorsten . . PSPhilip 034,. .PS PS 050 041, Plehn, Gunnar . .. .. .. .. .PS .PS 138, 094, PS PS 171 185 op ...138, .......PS Mulay, Shrikant R. 191, Mudter, Jonas 036 Fourate, Inga ..Stephan .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. PS 052 Fourate, Inga . .. .. .. .. .. .. ...PS 052 Möhlenkamp, ..PS .PS 070 . . . . . . . . . . . PS 171 . . . . . . . . . . . . . . Nau, Roland . . . . .PS 107 Nikorowitsch, Julius .PS 021, PS 024 . . . . . Peter . . . . . . PS 055,.PS PS111, 056,PS PS113 062 Pletz, Mathias W. R. .PS 017, PS 096 Oster, .Mühlberg, .Mohr, . . . . .Friedrich-Wilhelm . Lutz . . Katja . . . . . Sibylle . . . . PS YIA 08 Fricke, . . .. 194, .. .. .. ..PS .PS232 197 Fricke, Lutz . . . . . . . . . . . . . . .PS 197 232 Geyer, Matthias ..PS .PS028 119 Geyer, Matthias . . . . . . . . . . . .PS 119 Nebe, Emilia C. Thomas 104 Nitsch, . .. .......................................PS .PS Nikolaus, Thorsten 106 Plicht, Björn . . . . . . . .PS 158, PS 159 Özcelik, Cemil . 160 Müllenbeck, Matthias YIA 09 Mulay, Shrikant Moleda, Lukas .R. . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS 011 Friedrich, Annika .PS191, 206 Friedrich, Annika . . . . . . . . . .PS 206 Ghofrani, Hossein .Ardeschir PS 119, Ghofrani, Hossein Ardeschir PS 119, Neufert, Martin Clemens ..PS . . .127, . . . .PS .PS 062 Nitschke, . . . .PS 197 Nikorowitsch, Julius 021, PS 024 Podhaisky, Hubert . .. .PS . . .125, . . . .PS 147 Müller, . . .194, . . .PS . Friedrich, . . . . . .Gerhard .Christiane . . Birgit . . . . .. .. .. .. .. .PS YIA203 08 Möller, 223 . .PS 177 Friedrich, .. .. ..125, .. ..PS 177 .Neumaier, . . . . . . .Birgit . . Michael . . .. .. .. .. .. ... ..PS PS 175 . . . . . . . . . . . . . . . . . PS 175 .PS179 162 Noack, PS Nitsch, Frank Emilia. .. .. .. .. .. .PS . . . .099, . . . ..PS 028 Pohl, Ulrich Matthias . . . . . . . . .. .. .. .. .. .. PS .PS007, 168 Müller, . Sigrun .Matthias . . . . . . . .. .. .. .. .. .. .PS Müllenbeck, YIA012 09 Möller,Jan Lars 082 Friesecke, .. .PS 023 Friesecke, Sigrun . .. ... ... ... ... ...PS Glanemann, Matthias .. .PS PS023 007, Glanemann, Neumann, Anja ..............PS 156 Noutsias, Michel . . . . . . . .PS 176 Nitschke, Martin 127, PS 197 P Post, Heiner . . . . . . . .PS 128, PS 131 Müller, Patrick . . . . . . . . . . . . .PS 141 Müller, Gerhard . . . . . . . . . . . .PS 203 Mönig, Heiner 087 Friesen, Dietrich . . . . . . . . . . ..PS .YIA06 Friesen, .Neumann, . . . . . .Dietrich . . . Anja . . . .. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...YIA06 .PS 015 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 015 .PS166 157 Nuding, Sebastian . .. .. .099, . .. .. .PS .PS Noack, Frank . . . ..........PS PS 179 Pacholik, Larissa . 102 Pott, Christian . . . . . . . . . . . . .PS 134 Müller, 002 Müller, Jan . . .. .. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .PS 012 Moos, Tobias Verena 229 Fritsch, Marco ..PS ..PS .YIA04 Fritsch, Marco . . . . . . . . . . . . . .YIA04 Gläser, Regine .PS 227 Gläser, Regine . . . . . . . . . . . . .PS 227 Neumann, Anja. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...PS .PS176 160 Noutsias, Michel 322 Pankuweit, Sabine . .. .. .180, . .. .PS .PSPS 160 Prange,Sebastian Felix . . . .. .. .. .PS .PS 180, 120, PS PS 184 125 Müller-Ladner, 119, Müller, 141 Moosig,Patrick Frank.Ulf ..Michael .. .. .. .. .. .. .. ... ... ... PS 216 Fritzenwanger, ..PS .PS 096 Fritzenwanger, Michael 096 Göbel, Sebastian ..........PS 184 Göbel, Neumann, Elena .PS 218, PS 219 118. DGIM 2012 14. bis 17. April 2012 Wiesbaden O Nuding, Sebastian . . .. .. .. .. .. .. ..PS .PS129 166 Papavassiliu, Theano Preissner, Klaus .T.. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 222 218 .Müller, .Morath, . . . . . Tobias . .Christian. .Dominik . PS PS . . .218, . . .. ..PS 002 .. .. ..219, .. .. .. ..PS .PS225 213 Gödde, Elisabeth . . . . . . . . . . .PS 222 Gödde, Elisabeth Fritzsch, 044 Fritzsch, Dominik . . . . . . . . . .PS 044 Neumann, Elena . . . . . . . . . . .PS 225 Papra, Stefanie .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS 118 Prinz, Christian . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 141 182 Obed, A. .Sebastian . . . . . ..W. .PS 095 Müller-Öffner, Alexandra 083 Müller-Ladner, UlfW. Morche, Michael .. .. .. .. .. .. ... ... ... .PS .PS .PS119, 102 Goebel, .. .PS 141 Goebel, Sebastian Frommer, Klaus 219 Frommer, Klaus 219 Neumann, Jörg . .. ... ... ... ... ... ... ... ...PS .PS 145 O Parhofer, PS 074 Prochaska, Juergen .PS 174, PS 180 Oberfeld, Klaus Jörg . G. . . .. .. .PS . . . .073, . . . .PS 134 Müller-Tasch, Thomas . . . .PS . Moriconi, . . . . . . . . .Federico . PS 218,. PS 225 . . . 219, . PS .PS160 001 Neumann, Thomas . . . . . . . . .PS 223 Pasieka, . .. .. .195, . .. .. ..PS Prochaska, Jürgen . . . . . . . . .PS 184 Obermüller, PS 082 208 Müller-Werdan, Ursula . . .003, Obed, A.Mareike . . .Nicholas . . . .. .. .. .. .PS .PS 095 Müller-Öffner, Alexandra . .. .. .PS .PS 083 Mössner, Joachim . . PS PS166 009, Neumann, . .PS012 156 Pathil, Anita .Till . . ...................................PS Prull, Magnus . . . . . . . . . . . . .PS 094 Oberfeld, Jörg .PS 134 Müller-Tasch, Thomas . . 028, . . . .PS . . . . PS 013, PS 022, PS PS 160 063, Neumann, Till ..........PS 157, PS176 158, Name Poster-Nr. NameHenry . . . . . . . . . . . . . Poster-Nr. Patil, Vivekanand . . . . . .PS Ptok, . .PS 058 Obermüller, Nicholas PS 195, PS 208 Müller-Werdan, Ursula . . . . . .PS 166 . . . . . . . . . . . . .PS 233, PS 234, YIA09 . . . . . . . . . ..............................PS . .PS 159 Paul, Puls, Pilz, Miriam Stefan . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS172 163 Obst,Gisela Viviane . . . . . . . . . . . . . .PS032 142 Moter, Annette . . . . . . . . . . . . .PS 229 Neumann, Till . . . . . . . 204, . . . . . .PS209 160 Paul, Katharina Pircher, Joachim . . . . . . . . . . .PS 168 Oefner, Peter . .. .. .. .. ..PS . . . . . . . PS .PS 204 Muchalla, Philipp. . . . . . . . . . .PS 082 Neurath, Markus F. . . . . . . . . PS228 008, Pausch, Pischetsrieder, Monika . . . . . .PS 040 Oelzner,Niels PeterC.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS 223 Muckenthaler, Martina . . . . . .PS 005 . . . . . . . . . . . PS 034, PS 036, PS 041, RPittrow, David. . . . . . .PS 156, PS 160 Pavenstädt, YIA03 Oldenburg, Hermann-Joseph Olaf . . . . . . . . . . . .PS 165 Mudter, Jonas . . . . . . . . . . . . .PS 036 . . den . . . . Winkel, . . ...... PS PS105 062 Pazitna, D. . .Mark. . 055, . . .PS Raaz, . . . .. .. .. .. .. ..PS Plaß, Uwe Michael .PS148, 199,PS PS148 210 op .PS . 103, . .056, . . PS .PS 050 Mühlberg, Katja Sibylle . . . . .PS 232 Nikolaus, Thorsten . . . . . . . . .PS 106 Pech, Maciej . . . .Philip . . . . . .. .. .. .. .. ..PS Radbruch, Andreas . . . .094, . . . .YIA10 Plehn, Gunnar . . . .. .. .PS PS 185 op den Winkel, .PS214 050 Mulay, Shrikant R. . . . . . . . . . PS 191, Nikorowitsch, 021, PS005 024 Peiffer, Kai-Henrik ..PS . . .111, . . .PS Radmacher, Marie-Christine Pletz, Mathias W. R. .PS 017,.PS PS142 096 Oster, Peter . . .Julius . . .. .. .PS PS 113 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . PS 194, YIA 08 Nitsch, Emilia . . . . . . . . . . . . .PS 028 Peitsmeyer, Philipp . . . . . . . . .PS 152 Raithel, Martin . . . . . PS 034, PS Plicht, Björn . . . . . . . .PS 158, PS040, 159 Özcelik, Cemil . . . . . . . . . . . . .PS 160 Müllenbeck, Matthias . . . . . . . YIA 09 Nitschke, 197 Pelz, JohannMartin . . . . ........PS . . . 127, . . .PSPS044 . Podhaisky, . . . . . . . . . . Hubert PS 041,. .PS . . .055, . . . .PS .PS056, 147 Müller, Gerhard . . . . . . . . . . . .PS 203 Noack, Frank . . . . .....PS 179 Petersenn, Stephan . . . 099, . . .PSPS070 . Pohl, . . . . . Ulrich . . . . . . .. .. .. .. .. .. ..PS . . . 062, . . . . PS .PS178 168 Müller, Jan . . . . . . . . . . . . . . . .PS 012 PNoutsias, . .PS081 176 Petrova, N. .Michel . . . . . ...................PS Raithel, Sandra Post, Heiner . . .. .. .. .. ..PS .PS055, 128,PS PS056 131 Müller, Patrick . . . . . . . . . . . . .PS 141 Nuding, Sebastian ..PS .PS115 166 Pettenkofer, J. . . . . ..........................PS Ramadori, Giuliano Pacholik, Larissa 102 Pott, Christian . . . .. ..PS . . . 001, . . . . PS .PS095 134 Müller, Tobias. . . . . . . . . . . . . .PS 002 Pfaff, HolgerSabine . . . . . . . .. .. .. .. .. .. .. ..PS Rapp, Kilian . . .. .. .. .. .. .. .PS . . . .120, . . .PS Pankuweit, .PS109 160 Prange, Felix PS106 125 Müller-Ladner, Ulf . . . . . . . . . PS 119, O RüdigerTheano Pfeifer, . . . . . . .. .. .. .. .. ..PS Raskopf, Esther . . T.. . ..PS Papavassiliu, .PS096 129 Preissner, Klaus . . . 016, . . . . PS .PS052 218 . . . . . . . . . . . PS 218, PS 219, PS 225 Pfeiffer, Dietrich Rath, . . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. . PS 009a Papra, 118 Prinz,Timo Christian . .PS 182 Obed, Stefanie A. . . . . ...................................PS ..PS .PS232 095 Müller-Öffner, Alexandra . . . .PS 083 Pfister, Wolfgang ...........PS .......073, Rau, Rolf . . . .Juergen . . . . . . . .PS . . . .174, . . .PS Parhofer, Klaus 074 Prochaska, PS221 180 Oberfeld, Jörg .G. ......PS . PS .PS017 134 Müller-Tasch, Thomas . . . . . .PS 160 Pickartz, Tilman . .. .. .. .. .PS . .. .. .195, . .. ..PS Rau, Simon .Jürgen . . . . . . .. .. .. .. .. .. .. ..PS Pasieka, Mareike .PS 082 Prochaska, .PS198 184 Obermüller, Nicholas PS023 208 Müller-Werdan, Ursula. . . . . .PS 166 112 Der Internist 13 · 2012 Pientka, Ludger Rauschenbach, Pathil, Anita . . .. .. .. .. ..PS . . . 109, . . . . PS .PS183 012 Prull, Magnus .Ulrich . . . . . .. .. .. .. .. ..PS .PS177 094 Pieske, Burkert . . .. .. .PS Razouk, Amjad Patil, Vivekanand . . .128, . . . .PS .PS131, 176 Ptok, Henry . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS164 058 . Paul, . . . PS 160, PS Regitz-Zagrosek, Gisela . . . 163, . . . . PS . . . 173, . . . . PS .PS186 032 Puls, Miriam . . . Vera . . . . .. .. .. .. .. .PS .PS156, 172 Piglesan, Cecilia .. .. .. .. .PS . . . .204, . . .PS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 160 Paul, Katharina PS051 209

DGIM

S 023 S 175 S 088 S 046 S 006 S 094 S 135 IA11 S 001 S 056 S 030 S 212 S 048 S 117 S 058 S 132 S 049 S 204 S 104 S 135 S 230 169, S 170 068, S 170 S 031 007, S 015

.. Poster . .

Poster

. . . .Poster.. .

Poster

. .

D

Poster

D

DGIM

DGIM

Poster

..

. .

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Poster

DGIM

. .

Poster

Poster

. . Poster

DGIM

Reim, . . . 041, . . . . PS . . . 055, . . . .PS Samoilenko, Viktor . . . . . . . . .PS 081 . . . . . Florian . . . . . . PS PS 126 056, Schmidt, Schumm315 Stephanie. . . . . . . . .PS 207 315 Reimer, Stanislaus . . . . . . . . .PS Sampels, . . . .bis . . . 17. .PS April 129 2012 Schmidt, . . . . .DGIM . . . . . .2012 . . . . . . . .PS PS043 178 Uwe . . . . . . . . . . . . .PS 058 118. 14. 062, bis 17. April 2012118. Wiesbaden DGIMMatthias 2012 . 14. Wiesbaden ......... Reinecke, Johanna . . . . . . . . .PS 021 Raithel, Sandra . . . . .PS 055, PS 056 Sappl, Julia . . . . . . . . . . . . . . .PS 050 Schmidtbauer, Manuela . . . . .PS 126 Schütt, Mo Reis, André Giuliano . . . . . . . .. .PS . . . .001, . . .PS Ramadori, PS204 095 Schmidt-Eylers, Imke. . . . . . .PS 203 Sarrazin, Christoph . . . . . . . . PS 002, Schütz, El Reiser, Clemens Autorenverzeichnis Rapp, Kilian . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS034 106 Schmid-Wirlitsch, Christine .PS 117 . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 003, PS 005 Schwarz, Renner, . . . .016, . . .PS Raskopf,Bertold Esther. .. .. .. .. .PS PS183 052 Schmieder, Roland . . . . . . . . .PS 211 Sauer, Tanja . . . . . . . . . . . . . . .PS 040 Schwarze Renschler, 187 323 Claudia . . . . . . . . .Poster-Nr. Rath, TimoMelanie . . . . . . .. .. .. .. .. .. ..Poster-Nr. .. .PS PS 009a Schmitz, . .PS 089 Schwarzl, Sauerbruch, Tilman . . . . .Poster-Nr. .Poster-Nr. . PS 010, Name Name Name Name 118. DGIM 17.068 April 2012 . . . Wiesbaden Resch, Markus . .. ..PS Rau, Rolf . . . 2012 . . .. .. .. .. .. ..14. .. .. .. .bis .PS 221 Schmitz, Volker . . . . .PS 016, PS 052 . PS 016, PS 045, PS 052, PS 231 Schweitze Fronk, Eva-Maria . . . . . . . . . .PS 211 Fronk, Eva-Maria . . . . . . . . . .PS 211 Ressel, Karina FRau, Simon FSaur, . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS060 198 Schnabel, Renate . . PS 141, PS 174, Schwenge Joachim . . . . . . . . . . . . .PS 129 Fruehauf, Stefan . . . .PS 092, PS 093 Fruehauf, Stefan . . . .PS 092, PS 093 Reuken, Philipp .. .. .. .PS 017 324 Rauschenbach, .182, . . . PS .PS 177 . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 180, PS 184 Faber, Lothar . . ..Ulrich .PS. 014, PS 189 Faber, . . . . . . ..PS Schwertz, Savai,Lothar Rajkumar . . .182, . . . . PS .PS189 116 Führer-Sakel, Dagmar . . . .17. PS April 070, 2012 Führer-Sakel, 118. DGIM 2012 14.. bis WiesbadenDagmar . . . . . PS 070, Reuter, .YIA03 Razouk, .PS 164 Schneider, Mareike . . . . . . . . .PS 047 Fahr, H.Stefan . Amjad . . . . . .. ...................................PS 114 Fahr, H.Herbert . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..PS Schwörer, Sayer, .PS114 096 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 082 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 082 Reutlinger, Kristina . .PS. 021, PS Regitz-Zagrosek, PS 024 156, Schneider, Michael . . . . . . . . .PS 151 Faouzi, C. . . . . . . . Vera . . . . . .. .. .. .. .PS 115 Faouzi, C. . . . . . . . . . . . .PS . . . .127, . .PSYIA12 115 Seeger, W Sayk, Friedhelm Fülöp, . . . . . . . . . . . . . .PS 002 Fülöp, Balasz . . . . . . . . . . . . . .PS 002 Rhode, Name Name Balasz . . . . . . Heidrun . . Kai . . . .. .. ...............................Poster-Nr. .....PS .PS203 160 Schneider, Simon . . . . . . . . . .PS 001 Seiler, Sar Fechner, .PS 190 Fechner, Kai .Elke . . . . . . . . . . . . .Poster-Nr. .PS 190 Schaeffner, . .PS 204 Fülöp, Balazs . . . . . . .PS 003, PS 013 Fülöp, Balazs . . . . . . .PS 003, PS 013 Ribbat, Julika . . . . . . . . . . . . . .PS 030 Schneider, Thomas . . . . . . . . .PS 229 ......... Fees, Stephan . . .218, . . . .PS 072 Fees, . . . 191, . . . . PS Rehart, Stefan . . . . . .PS PS 219, Ryu,Stephan Mi .Inga-Marie . . . PS PS072 194 Schäfer, . . . 192, . . ..PS .PS 095 Ribes, Sandra . . . . . . . . . . . . .PS 107 Schneider, Udo . . . . . . . . . . . . .YIA10 Seiler, Seb Fehrenz, Fehrenz, . . . . . . . . .Michael . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 202 225 Schäfer, Michael Ingmar . . . . . . . . . . ..PS .PS202 110 Rickert, Markus . . . . .PS 219, PS 225 Name Poster-Nr. Name Schnöckel, Uta. . . . . . . . . . .Poster-Nr. . . .YIA03 Seinab, K Fellermann, Klaus . .PS 029, PS 127 Fellermann, Klaus . ..PS 029, PS 127 Reichardt, Lea Franziska . . . .PS 228 S Schäfer, Katrin . . . . . . . . . . . .YIA06 G G Ridwelski, Karsten . . . . . . . . .PS 058 Schober, Otmar . . . . . . . . . . . . .YIA03 Schiele, Albert . 062 Reichel, Christoph YIA08 Feneberg, Anja . . . . . ..PS . . . 193, . . .PS 064 Feneberg, Anja . . . . . . . . . . . .PS 064 Schäfers, Michael .YIA03 Sahlmann, C.-O. .PS 095 Gabriel, Heinz . . .. .. .. .. .. .. .. .. .......PS 004 Gabriel, Heinz . . . . . . . . . . . . .PS 004 Riegger, Günter . . . . PS 068, PS 153, Schöffauer, Mark . . . . . . . . . . .PS 084 Schillinger, Wolfgang 172 Reidegeld, Sonja . . . . . . . . . . .PS 221 138 Fiehn, Christoph Fiehn, Christoph . . . . .PS . . . .065, . . .PS Schäffler, Andreas PS 067 Salzberger, Bernd PS221 130 Gaebel, Andrea . . . . ..PS . . .025, . . . .PS 113 Gaebel, Andrea . . . . . . . . . . . .PS 113 . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 169, PS 170 Scholl, Johannes . . . . . . . . . . .PS 151 Schinke, Susanne . . . . . . . . . 216 Reim, Florian . . . . . . . . . . . . . .PS 046 126 Filmann, Natalie Filmann, Natalie . .PS 046 Schaier, Matthias . . . . . . . . . . .PS 213 Samoilenko, Viktor . . .PS . . . .124, . . .PS 081 Gamarra, Fernando YIA02 Gamarra, Fernando . .PS 124, YIA02 Ries, Wolfgang . . . . . . . . . . . .PS 177 Schölmerich, Jürgen . . . . . . .PS 011 Schlaich, Tilmann Cornelius .PS 022 Reimer,Anja Stanislaus 043 Filmer, . . . . . . . . . . . . . . ..PS .YIA04 Filmer, Anja . . . . . . .YIA04 Schajnovitz, Amir . . . . . . . . . .PS 093 Sampels, Matthias . . . . . . . . .PS 129 Gastinger, Ingo . . . 058 Gastinger, Ingo . . . . . . . . . . . .PS 058 Rieth, Andreas . . . . . . . . . . . . .PS 119 Schlatter, Eberhard . .YIA03 Scholz, Markus . . . . . . . . . . . .PS 002 Reinecke,Fritz Johanna 021 Firlinger, . . . . . . . . . . . . .PS 132 Firlinger, Fritz . . . . . . . . . . . . .PS 132 Schally, Andrew Sappl, Julia . . . .V.. . . . . . . . . .. .PS 050 Gauer, Stefan .PS 071 195 Gauer, Stefan . . . . . . . . . . . . . .PS 195 Rock, Thomas . . . . . . . . . . . . .PS 171 Schleife, Katharina . . 179 Schön, Gerhard . . . . . . . . . . . .PS 110 Reis, AndréWolfgang . . . . . . . . . . . . . . .PS 059 204 Fischbach, Fischbach, Wolfgang . . . . . . .PS 059 Schanze, .. .. .. .. . . . . . . .. .PS 199 Sarrazin,Danny Christoph PS 002, Gebauer, Linda .PS 071 Gebauer, Linda . . . . . . . . . . . .PS 071 Rockstroh, Jürgen . . . . . . . . .PS 231 Schleußner, Ekkehard . .. .. .. ... ..PS 075, Schönberg, Stefan O. . . . . . . .PS 129 Reiser, Clemens 034 Fischer, Barbara . . . . . . . . . . ..PS .YIA01 Fischer, Barbara . . . . . . .YIA01 Scharbatke, Eva Christina .PS 226 . . . . . . .Helmut. . . . . . . . . . . . .PS 195, 003, PS 208 005 Geiger, Geiger, Helmut. . . . . .PS 195, PS 208 Roderfeld, Martin . . . . . . . . PS 009a . Schatz, . . . . . . .Christine . . . . . . .. .. ... ... ... .PS . .. .. ..088, . .. .PS .PS 080 Schönermarck, Ulf . .PS 190, PS 198 Renner, Bertold . . . . . . . . . . . .PS 120 183 Fischer, Christine Fischer, . . 120 Ulrike PS 188 Sauer, Tanja . .Wolf-Jochen . . . . . . . . . . . . .PS 104 040 Geilenkeuser, Geilenkeuser, Wolf-Jochen . .PS 104 Roeb, Elke . . . . . . . PS 061, PS 009a Schlieper, Georg . . . . . . . . . . .PS 196 Schott, Eckart . . . . . . . . . . . . .PS 002 Renschler, Melanie . . . . . . . . .PS 187 Fischer, Denise .PS 206, 161, PS PS 217 164 Fischer, Denise Scheer, MartinTilman ... ... ... ... ..PS ..021, ......PS .PS 142 Sauerbruch, .....161, PS 010, Geisel, Bettina . ..PS PS164 024 Geisel, Bettina . . . . . .PS 021, PS 024 Rogacev, Kyrill . .. .. .. . .PS Schlitt, Axel . . . . . . . . . . . . . . .PS 179 Schrauzer, Thomas . . . . . . . . .PS 207 Resch, Markus 068 Fischer, Isabel . . . . . . . . . . . . .PS 106 Fischer, Isabel . . . . . . . . . . . . .PS 106 Scheffold, Thomas . . . . PSJürgen 016, PS. .045, PS 156, 052, PS 231 Geisel, . . .. .PS .PS 167, PS 160 206 Geisel, Jürgen . . . . . .PS 167, PS 206 Roggenbuck, Ulla . . . . . . . . . .PS 070 Schlitt, Stephanie . .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 002 195 Schreiber, Jens . . . . . . . . . . . .PS 118 Ressel, Karina 060 Fischer, Janett . . . . . . . . . . . . .PS 002 Fischer, Janett . . . . Scheller, Bruno. . .. .. .. .. .PS PS 201 Geisel, Tabea . . . .200, . . . .PS 033 Geisel, Tabea . . . . . . . . . . . . . .PS 033 Saur, Joachim 129 Römmele, Christoph.PS 193, PS 224 Schlosser, Beate .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 077 003 Schröder, Johan Oltmann . . .PS 227 Reuken, Manfred Philipp . . . . ..PS 014, PS324 017 Fischer, . . . . . . .PS 077 Fischer, Manfred Schenk, Thomas Geiser, Renate . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 096 126 Geiser, Renate . . . . . . . . . . . . .PS 126 Savai, Rajkumar 116 Ropers, Dieter . . . . . . . . . . . . .PS 178 118. DGIM 2012 14. bis 17. April 2012 Wiesbaden Schmall, Anja . . . . . . . . . . . . .PS 116 Schröder, Oliver. . . . . . . . . . . .PS 046 Reuter, Stefan . . . . . . . . . . . . . .YIA03 Fischer, Sabine. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 122 088 Fischer, Sabine .. .. .. .. .. .. ... ... ... ... ... ..PS Scheppach, Wolfgang 126 Geißdörfer, Walter . .PS .PS088 229 Geißdörfer, Walter . . . . . . . . . .PS 229 Sayer, Herbert 096 Roth, Christine Schmid, Andreas . . . .PS 065, PS 067 Schröttle, Angelika . . . . . . . . .PS 215 Reutlinger, Kristina . .PS 021, PS 024 Fischer, .PS 202 188 Fischer, Sabine . . .. .. .. ..PS 188 Scherbaum, Christina .. .. .. 025, .. .. ..PS . PS .YIA08 Gelbmann, Cornelia 130 Gelbmann, Cornelia .PS 025, PS 130 Sayk, Friedhelm Roth, H.J.Sabine . . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS Schmid, Matthias . .. .. ... ...PS . .. .. 127, . .PS .PSYIA12 204 Schubert, Stefan . . . PS 232, PS 233, Rhode, Heidrun . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 218 203 Fischer, Silvia . . Fischer, Silvia . . . . . . 218 Gelbrich, Götz . .. .. .. .. ..PS PS 110 160 Gelbrich, Götz . . . . . .PS 156, PS 160 Scherer, Martin . . ..156, . . ...PS Rubel, Diana . . . . . . . . . . . . . .PS 203 Schaeffner, Elke .PS 204 Schmid, Peter . . . . . . .. .. ..190, . .. .. .PS 068 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 234 Ribbat, JulikaMichael . . . . . . .PS . . .190, . . . .PS 030 Fischereder, PS 105 198 Fischereder, PS .Schäfer, . . . . . .Georg . Inga-Marie . . Michael . . .. .. .. .. .. ..PS .PS 163, PS198 173 . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 163, PS 173 Schett, .PS 219, PS 225 Ruffert, Klaus. . . . . . .PS 103, PS . . . . . . . .PS 095 Schmid-Bindert, Gerald . . . . .PS 129 Schuhmann, Kai . . . .PS 079, PS 090 Ribes, Sandra . . . . . . . . . . . . .PS 107 Fliser, Danilo . . . .. .. .. .PS PS 201, Fliser, Danilo . . Lisa . .. .. ...PS 201, Gemeinhardt, . .. .. .200, . .. .. .. .PS . .PS .PS 091 Gemeinhardt, Lisa . . . . . . . . .PS 091 Schettgen, Thomas 196 Rümmele, Petra . . .200, . . . .PS 130 Schäfer, Ingmar 110 Schmidt, Andreas . . . . . . . . . .PS 030 Schüler, Helke . . . . . . . . . . . Poster-Nr. . .PS 087 Rickert, Markus . . . . .PS 219, PS 225 Name Poster-Nr. Name Martin . . . . . . . . . . Holger . PS 202, PS 114 217 . Scheurlen, .Gencik, . . . . . . .Martin . . Michael PS ..202, 217 . . . ..PS . . .206, .. .. .. ..PS .PS 004 Gencik, . . . . . . . . . . . . .PS 004 043 Rupprecht, . . . PS . . . 206, . . . .PS Schäfer, Katrin .PS .YIA06 Schmidt, Bernd . ... ... .....PS . .PS .. .. ..196, .027, . . .PS 179 Schultheiss, Ulla . . . . . . . . . . .PS 204 Ridwelski, Karsten . . . .196, . . . .PS 058 Floege, Jürgen . . . .. .PS PS 204 Floege, Jürgen . PS 204 Schober,Jacob Otmar . .YIA03 Schiele, Albert . .. .. .. ... ... ... ... ... ... ... ... ...PS 062 George, Jacob .PS 002 George, . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS 002 Schäfers, Michael . .YIA03 Schmidt, Carsten . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 035 Schultis, Hans Wolfgang . . . .PS 034 Riegger,Franziska Günter . . .. .. .PS PS 153, Flügge, . . .068, . . . .PS 202 Flügge, Franziska 202 Schöffauer, Mark . .M. . . .. .. .. .. .. ..PS .PS110 084 Schillinger, Wolfgang . . .. ..065, 172 Gerlach, Ferdinand M. .. .. ..PS .PS 110 Gerlach, Ferdinand Schäffler, Andreas . . .PS PS 067 Schmidt,Franziska Dagmar .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 168 112 Schulz, Andreas . . . PS 141, PS 174, . . . . . . . .Franziska . . . . . . . . .. .. ..PS PS 168 170 Fochler, . . .169, . . . .PS Fochler, Scholl, Johannes .PS136, 151 Schinke, Susanne . .. ... ... ... ... ... ... ... ...PS 216 Gesenhues, Stefan PS 136, Gesenhues, Stefan. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS Schaier, Matthias . .PS 213 Schmidt,Inga Katharina . .. .. .. .. .PS .PS 052 030 . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 180, PS 184 Ries, Wolfgang .PS 052 177 Fourate, Inga . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS Fourate, .. .. .. ..Cornelius .... .... ...PS . Schölmerich, Jürgen . . . . . . .PS 011 Schlaich, .PS 022 .Schajnovitz, . . . . . . . Tilmann . . . ..Amir 138, PS 171 . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 138, PS 171 . . .. .. .. .. PS . .PS 093 Schmidt, Lars-Henning 134, Schulz, Ralf-Joachim . . . . . . .PS 112 Rieth, Andreas .PS 197 119 Fricke, Lutz . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS Fricke, Lutz . . . . . . . . . . . . . . .PS 197 Schlatter, Eberhard . . . . . . . . . .YIA03 Scholz, Markus . . . . . . . . . . . .PS 002 Geyer, Matthias . . . . . . . . . . . .PS 119 Geyer, Matthias . . . . . . . . . . . .PS 119 . .PS145 071 . .Schally, . . . . . . .Andrew . . . . . . . V. . .. .. .. .. .. .. .. .. .PS Schumacher, Hanna . . . . . . . .PS 174 Rock, Thomas . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 206 171 Friedrich, Annika Friedrich, Annika . .Ardeschir . .. .. .. .. .. .. ..PS 206 Schleife, Katharina . .PS 179 Schön, Gerhard . . . . . . . . . . . .PS 110 Ghofrani, Hossein PS 119, Ghofrani, Hossein Ardeschir PS 119, Schanze,Stephanie Danny . . .. .. .. .. .. .. .. .. .PS . .PS207 199 Schmidt, Schumm-Draeger, Petra-Maria . . . . Rockstroh,Birgit Jürgen .PS 177 231 Friedrich, . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .PS Friedrich, . .. .. .125, . .. ..PS Schleußner, PS 075, . . 125, . . . . PS .PS175 129 .Scharbatke, . . . . . . . Birgit . . .Ekkehard .Eva . .. .. .Christina . .. .. . PS PS177 175 . Schönberg, . . . . . . . . . . .Stefan . . . . . .O.PS . . .PS 226 Schmidt, Uwe . . . . . . . . . . . . .PS 058 . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 083, PS 091 Roderfeld, Sigrun Martin .. .. .. .. .. .. .. .. .PS Friesecke, .PS009a 023 Friesecke, .......PS 023 . Glanemann, .Schatz, . . . . . .Ulrike . Sigrun . . . Matthias . . .. .............PS ..........088, 080 Schönermarck, Ulf . .PS 190, PS 198 ..PS PS 007, Glanemann, Matthias . . . . . . PS 007, PS126 188 Schmidtbauer, Manuela . . . . .PS Schütt, Morten . . . . . . . . . . . . .PS 087 Roeb, Elke . . . . . .. .. .PS 009a Friesen, Dietrich . . .061, . . . .PS . .YIA06 Friesen, .YIA06 Schlieper, 196 Schott, Eckart . . . . . . . . . . . . .PS 002 .Scheer, . . . . . .Dietrich .Martin .Georg . . . . .. ............................................PS .PS 015 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 015 .PS203 142 Schmidt-Eylers, Imke. . . . . . .PS Schütz, Elena . . . . . . . . . . . . . .PS 116 Rogacev,Marco Kyrill .. .. .. .. .. ..PS 217 Schlitt, Axel . .. .....................................PS Fritsch, . . .206, . . . . PS .YIA04 Fritsch, .YIA04 Schrauzer, Thomas .PS227 207 Gläser,Marco Regine .PS179 227 Gläser, Regine . . . . . .. .. .. .. .. .. .. ..PS Scheffold, Thomas . .PS 156, PS117 160 Schmid-Wirlitsch, Christine .PS Schwarz, Peter . . . . . . . . . . . .PS 079 Roggenbuck, Ulla . . . . . . . . . .PS 070 Schlitt, . .. .. .180, .PS 195 Fritzenwanger, Michael . . . . .PS 096 Fritzenwanger, Michael . .. ..PS Schreiber, Jens .. .. .. ..PS . . . 180, . . . . PS .PS184 118 Göbel, Stephanie Sebastian .. .. .. .PS PS096 184 Göbel, Sebastian Scheller, Bruno . . .. .. ..PS PS211 201 Schmieder, Roland . . . 200, . . .PS Schwarze-Zander, Carolynne PS 231 Römmele, Christoph PS 044 224 Schlosser, Beate .............................PS 003 Schröder, Johan.Oltmann .PS222 227 Gödde, Elisabeth ..PS .PS044 222 Gödde, Elisabeth . . . . . . . . .. ..PS Fritzsch, Dominik . . ..PS . . .193, . . . .PS Fritzsch, Dominik Schenk, Thomas. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS . .PS089 096 Schmitz, Schwarzl, Michael . . .PS 128, PS 131 323 Claudia Ropers, Dieter . . W. . . .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 219 178 Schmall, Anja . . . . . . . . . . . . .PS 116 Goebel, Sebastian . . . . . . . . . .PS 141 Goebel, Sebastian . . . . . . . . . .PS 141 Schröder, Oliver . . . . . . . . . . . .PS 046 Frommer, Klaus Frommer, Klaus W. . . . . . . . . .PS 219 7. April 2012 Roth, Wiesbaden Schmitz, Volker . . . . .PS. .016, Scheppach, Wolfgang . . . .PS .PS052 126 Schweitzer, Jochen . . . . . . . . .PS 213 Christine . . . . . . . . . . . . .PS 122 Schmid, Andreas. . . .PS 065, PS 067 Schröttle, Angelika . . . . . . . . .PS 215 Schnabel, Renate . . PS. 141, 174, Scherbaum, Christina . . . . PS . . .YIA08 Schwenger, Vedat . . . . . . . . . .PS 213 Roth, H.J. . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 202 Schmid, Matthias . . . . . . . . . .PS 204 Schubert, Stefan . . . PS 232, PS 233, . .Scherer, . . . . . . . .Martin . . . . . .. .. .. .PS . . . .180, . . . .PS .PS184 110 Schwertz, Hans-Jörg . . . . . . . .YIA11 Rubel, Diana . . . . . . . . . . . . . .PS 203 Schmid, Peter . . . . . . . . . . . . .PS 068 118. 17. April Wiesb . . . . .DGIM . . . . . .2012 . . . . . . . .14. . . . bis . . . .PS 234 2012 Schneider, Mareike . . . 219, . . .PS Schwörer, Harald . . . . . . . . . .PS 095 Schett, Georg . . . . .. .. ..PS PS047 225 Ruffert, Klaus. . . . . . .PS 103, PS 105 Schmid-Bindert, Gerald . . . . .PS 129 Schuhmann, Kai . . . .PS 079, PS 090 Schneider, Michael . . . . . . . . .PS Seeger, Werner . . . . . . . . . . . .PS 116 Schettgen, Thomas .PS151 196 Rümmele, Petra . . . . . . . . . . .PS 130 Schmidt, Andreas . . .. .. .. .. .. .. .. ..PS 030 Schüler, Helke . . . . . . . . . . . . .PS 087 er-Nr. Name Schneider, Simon . . .. ..PS . . . 027, . . .PS 001 Seiler, Sarah . . . . . . PS 200, PS 201, Scheurlen, Michael PS 043 Rupprecht, Holger . . . . . . . .Poster-Nr. . .PS 114 Schmidt, Bernd . . . . . . . . . . . .PS 179 Schultheiss, Ulla . . . . . . . . . . .PS 204 Schneider, Thomas . . . . . . . . .PS 229 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 202 219, Ryu, Mi . . . . PS 191, PS 192, PS 194 Schmidt, Carsten. . . . . . . . . . .PS 035 Schultis, Hans Wolfgang . . . .PS 034 Schneider, Udo . . . . . . . . . . . . .YIA10 Seiler, Sebastian . . . .PS 128, PS 131 S 225 Schmidt, Dagmar . . . . . . . . . .PS 112 Schulz, Andreas . . . PS 141, PS 174, Name Name Schnöckel, Uta. . . . . . . . . . . . . .YIA03 Seinab, Kueri . . . . . . . . . . . .Poster-Nr. . .PS 041 S 228 S Schmidt, Katharina . . . . . . . . .PS 030 . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 180, PS 184 Steinbach Seizer, P. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .YIA11 YIA08 Schmidt, Lars-Henning . . . . PS 134, Schulz, Ralf-Joachim . . . . . . .PS 112 Sahlmann, C.-O. . . . . . . . . . . .PS 095 Senges, Jochen . . . . .PS 158, PS 159 Steinbeck S 138 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 145 Schumacher, Hanna . . . . . . . .PS 174 Salzberger, Bernd . . .PS 025, PS 130 Seuchter, Susanne . . . . . . . . .PS 204 Steinberg S 126 Schmidt, Stephanie. . . . . . . . .PS 207 Schumm-Draeger, Petra-Maria . . . . Samoilenko, Viktor . . . . . . . . .PS 081 Seufferlein, Thomas . . . . . . . PS 039, Steinman S 043 Schmidt, Uwe . . . . . . . . . . . . .PS 058 . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 083, PS 091 Sampels, Matthias . . . . . . . . .PS 129 . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 099, PS 230 Steinmey S 021 Schmidtbauer, Manuela . . . . .PS 126 Schütt, Morten . . . . . . . . . . . . .PS 087 Sappl, Julia . . . . . . . . . . . . . . .PS 050 Seyfarth, Hans-Jürgen . . . . . PS 123, Steward, S 204 Schmidt-Eylers, Imke. . . . . . .PS 203 Schütz, Elena . . . . . . . . . . . . . .PS 116 Sarrazin, Christoph . . . . . . . . PS 002, . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 125 Stockham S 034 Schmid-Wirlitsch, Christine .PS 117 Schwarz, Peter . . . . . . . . . . . .PS 079 . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 003, PS 005 Shen, Yan . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 048 Störk, Ste S 183 Schmieder, Roland . . . . . . . . .PS 211 Schwarze-Zander, Carolynne PS 231 Sauer, Tanja . . . . . . . . . . . . . . .PS 040 Shevchenko, Andrej .PS 079, PS 090 Stratman S 187 Schmitz, Claudia . . . . . . . . . . .PS 089 Schwarzl, Michael . . .PS 128, PS 131 Sauerbruch, Tilman . . . . . . . PS 010, Shultz, Leonard D. . . . . . . . . .PS 093 Straub, R S 068 Schmitz, Volker . . . . .PS 016, PS 052 Schweitzer, Jochen . . . . . . . . .PS 213 . . . . PS 016, PS 045, PS 052, PS 231 Sibelius, Ulf . . . . . . . . . . . . . . .PS 116 Stremme S 060 Schnabel, Renate . . PS 141, PS 174, Schwenger, Vedat . . . . . . . . . .PS 213 Saur, Joachim . . . . . . . . . . . . .PS 129 Sieber, Cornel . . . . . .PS 108, PS 114 Strick, Ste S 017 . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 180, PS 184 Schwertz, Hans-Jörg . . . . . . . .YIA11 Savai, Rajkumar . . . . . . . . . . .PS 116 Sieber, Cornel C. . .Der . . . .Internist . . . . . .YIA01 113 13 · 2012 Strobel, D YIA03 Schneider, Mareike . . . . . . . . .PS 047 Schwörer, Harald . . . . . . . . . .PS 095 Sayer, Herbert . . . . . . . . . . . . .PS 096 Siegmund, Thorsten .PS 083, PS 091 S 024 Sturm, An Schneider, Michael . . . . . . . . .PS 151 Seeger, Werner . . . . . . . . . . . .PS 116 Sayk, Friedhelm . . . . .PS 127, YIA12 Siekmeier, Rüdiger . . . . . . . . PS 101, S 203 Sturm, Jö Schneider, Simon . . . . . . . . . .PS 001 Seiler, Sarah . . . . . . PS 200, PS 201, Schaeffner, Elke . . . . . . . . . . .PS 204 . . . . . PS 146, PS 149, PS 154, YIA 07 S 030

S 044 S 070 S 081 S 115 S 109 S 096 S 232 S 017 S 023 S 183 131, S 186 S 051

..

.

..

. . .

Poster

. .

D

D

Poster

..

. .

. .

DGIM

Poster

DGIM

Poster

315

DGIM

Poster

..

Poster

Poster

. .

..

Poster

Poster

Tacke, Wolfgang . . . . .. .. .. .. .. .. ..PS Seufferlein, Thomas 039, Steinmann, Carsten .PS046 139 Sirin, Yasemin . . . . . . .. .. .. .. .. .. .. PS .YIA03 315 Name Poster-Nr. Name Poster-Nr. Taubenberger, Christian . . . . .PS 185 14. bisPS 17.204, April 2012118. Wiesbaden DGIM 2012 Wiesbaden .118. . . . . DGIM . . . . . . 2012 . .. .. .. .. .. .PS .PS 099, PS 230 Steinmeyer, Jürgen 14. . . . bis . . . .17. .PSApril 219 2012 Sitter, Thomas 190, Taute, Bettina Maria . . . . . . . .PS 147 Voigt, Andreas . . . . . . . . . . . . .PS 004 Toh, Ryuji . . . . . . . . . . .PS 148 Seyfarth, Hans-Jürgen . . . . . PS 123, Steward, Graeme . . . . . . . . . .PS 002 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 215 Temme, Johanna. . . . . . . . . . .PS 203 Tony, Hans-Peter . . .PS 226 Völk, Stefanie . . . . . . . . . . . . . . .YIA02 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 125 Stockhammer, Maxi . . . . . . . .PS 172 Skiba, Marcin . . . . . . . . . . . . . .PS 053 Abstracts Autorenverzeichnis Tenckhoff, Hannelore 009 Topaly, . ............... .. .. .. .. ...PS Volkert, Dorothee . . . . . . . . . . .YIA01 Shen, YanJan . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS232 048 Smettan, Störk,Julian Stefan ..PS .PS092 160 Tesio, Melania . . . . .. .. .. .. .. .. .. ..PS 093 Trappe, Hans-Joachim 069, Vollmer, Stefan . . . . . . . . . . . .PS 038 Shevchenko, Andrej PS 090 Sommer, Maria . . . . . .PS . . . .079, . . . .YIA05 Stratmann, Bernd ..PS .PS 077 Thangarajah, . PS 185 .Name .Name . . . . . . .R.H. . . PS Shultz, Leonard D. . ..PS . . . 204, . . .Poster-Nr. . PS .PS213 093 von Arnim, Ulrike . . . . . . . .Poster-Nr. . .PS 064 Sommerer, Claudia Straub, .Fabynshy . 094, . . . . PS . . . 155, .. ..Poster-Nr. .. .Poster-Nr. ..PS .PS185 011 Name Name Theobald, Matthias . . .PS 097, YIA05 Sibelius, Ulf . . . . . . . . . . . . . . .PS 116 Trauth, HA . . . . . . . . . . . . . .PS 115 Sorichter, Stephan . . . . . . . . .PS 175 Stremmel, Wolfgang .PS 211 012 Fronk, Eva-Maria . . .. .. .. .. .. .. .. .PS Fronk, Eva-Maria . . . . . . . . . .PS 211 FSieber, Cornel FThiem, PS051 114 .PS010 055 Trebicka, Jonel .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ...PS W Sparchez, Zeno .. .. .. .. .. .PS . . . .108, . . .PS Strick, Nadine Stefan 145 Fruehauf, Stefan . . . .PS 092,. .PS PS 093 Fruehauf, Stefan . . . .PS 092, PS 093 Faber, . C. . .. .. .. ..PS .PS 189 Faber, Lothar . . . .. .. .. ...PS PS 189 Sieber,Lothar Cornel . . . 134, .182, . . . PS .PS .YIA01 Thiem, Ulrich PS 183 Trinkmann, Frederik .....182, .109, . . .PS Spieker, Tilmann 145 Strobel, Deike ..PS .PS129 008 Wacarda, Daniel Troels.. .. .. .. .. .PS 061 Führer-Sakel, Dagmar .. .. .. .. .. PS 070, Führer-Sakel, Dagmar PS 070, Siegmund, PS148 091 Fahr, H. . . . Thorsten . .. .. .. .. .. .. .. ..PS .. .. ..PS .PS 114 Fahr, H.Sebastian . . Andrea . . . . . . . . . . . . . . . . ..PS 114 Thomas, .PS 042 Tröger, 223 Spin, Joshua . .. .. ..083, . .YIA09 Wachter, .Sturm, . . . . . .Andreas . . . . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS 082 . . . . . . . . Rolf . . . . .. .. .. .. .. .. PS . . . 156, . . . . PS .PS160, 082 Siekmeier, PS326 101, Faouzi, C. . Rüdiger . .Raoul . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS 115 Faouzi, . . . ......... .. ...PS 115 Tröltzsch, Michael PS 234 Thomas, Simone .YIA05 Stahrenberg, 186 Sturm,C.Balasz Jörg .. ... ...009, .. ... ... ....PS .. .PS .PS 008 .Fülöp, . . . PSBalasz 163, PS 172, PS 173, PS 186 Fülöp, . . . . . . . . 002 . . . . . . . . . . . . . .PS 002 118. DGIM 14. bis 17. April 2012 Wiesbaden . . . . . PS Kai 146, YIA 07 Fechner, . .PS . . .149, . .. .. .PS .PS 190 Fechner, Kai . 2012 . . . .....Martini .PS 190 Truschnig-Wilders, 128, Thomasova, Dana Stallmach, Andreas . .. .. .154, . .. .PS 014, Stürz, Henning. .. .. .. ..003, .. ..PS ..PS .PS 218 Wagner, Eva Maria . . .003, . . . .PS Fülöp, Balazs . . . . ... ... .PS PS194 013 Fülöp, Balazs . . . . . . ..PS PS 097 013 Silber, R.-E. . . . 035, 147 Stephan . . . . PS . . . 042, . . . . PS .PS096 072 072 .Fees, .Süfke, . . . .Stephan . . Sven . . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ...PS 131 Tian, Fei .YIA02 . Fees, . . . PS 017, PS .. .PS 087 Wagner, Kai . . . . . . . . . . . . . . .PS 124 Simon, Andreas Dominique .PS068 073 Fehrenz, Michael. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS 202 Fehrenz, 202 Tsaknakis, Birgit . . . . . . . . .. .. ...PS Steege, Tichelbäcker, Tobias 172 Suppiah,Michael Vijayaprakash ..PS .PS095 002 Wagner, Ulf . . . . . . . . . . . . . . .PS 144 Simon, Michaela . . . . . . . . . .PS 025 Fellermann, Klaus . .PS 029, PS 127 Fellermann, 127 Tsao, Philip .Klaus . . Eka . . . ....PS Steendijk, Paul . . . . .PS 128, PS 131 Tiede, Henning .PS 119 G G Susanti, Heni .. .. ..029, .. .. .. ...PS .PS .PS148 193 Wahnschaffe, Ulrich . . . . . . . .PS 023 Simon, Paul . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS . .YIA12 Feneberg, Anja .PS 064 Feneberg, Anja . 064 Steimle, Charlotte 200 Tschöpe, Diethelm .......204, Titze, Stephanie 209 Waldmann, Elisa Gabriel, Heinz ..........PS ......PS . PS .PS077 004 Gabriel, Heinz . . . . . . . . . . . . .PS 074 004 Sina, Jürgen Christian 029 Fiehn, Christoph . . . .PS . . .038, . . . .PS 221 Fiehn, .PS009a 221 Name Name Mario . . . . . . . . . . . Poster-Nr. Stein, PS. .033, PS 060 Tschuschner, Annette PS Tobias, Wehnert ...................Poster-Nr. T Christoph Walther, . .PS 042 Gaebel, Andrea ....PS .PS179 113 Gaebel, Andrea 113 Singler, Katrin . . . . . . . . . . . . .PS 046 114 Filmann, Natalie Filmann, Natalie 046 Tuennemann, 063 Voigt,Gerd Andreas . . . 124, . . ..PS .PS 004 Toh, Ryuji .Fernando . .Jan . . .. ...............PS ...........124, ..PS .PS 148 Walz, . . . . . . . . .. ..PS 204 Gamarra, YIA02 Gamarra, Fernando YIA02 Tacke, Wolfgang . . . .PS 046 Sirin, Yasemin .YIA03 Filmer, Anja . . . . . . . . . . . . . . . .YIA04 Filmer, Anja . . . . . . . . . . . .YIA04 Tufman, Amanda . . . . .PS 124, YIA02 Tony, Hans-Peter . . . . . . . . . . .PS 226 Völk, Stefanie . . . . . . . . . . . . . . .YIA02 Wanner, Christoph .PS 204 Gastinger, IngoChristian . . . . . . . . . . . .PS 058 Gastinger, Ingo 058 Taubenberger, 185 Sitter, Thomas PS 204, Firlinger, Fritz .. .. .. .. .. .PS . . 190, . . . . .PS 132 Firlinger, Fritz ......................................PS 132 Topaly, Julian 092 Volkert, Dorothee ..YIA09 .YIA01 Wardemann, Hedda Gauer, Stefan ...PS .PS 195 Gauer, Stefan . . . . . . . . . . . . . ..PS 195 Taute, Bettina Maria . . . . . . .PS 147 . . . . . . . . . . Wolfgang . . . . . . . . . .. .. .. .. .. .. .PS .PS 059 215 Fischbach, Fischbach, Wolfgang ..................PS 059 U Trappe, Hans-Joachim PS 069, Vollmer, Stefan . . . . . . . . . . . .PS 038 Gebauer, Linda . . . . . .PS 071 Gebauer, Linda . 071 Warnholtz, Ascan .PS 142 Temme, Johanna. . . . . . . . . . .PS 203 Skiba, Marcin . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS 053 Fischer, Barbara .YIA01 Fischer, .PS . . .155, . . . .YIA01 . Geiger, .Tenckhoff, . .Bernd . . .Barbara .Helmut. . . Hannelore . .PS PS 185 von Arnim, Ulrike . . . . . . . . . .PS 064 Uhl, . . ..094, 193, YIA08 ...........PS .PS 195, PS 208 Geiger, Helmut. .PS 195, PS 208 Warth, Arne . . . . . . .PS 012 . . . . . . .PS 009 Smettan,Christine Jan . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 120 232 Fischer, Fischer, Christine . .. .. .161, . .. .. .. .PS .PS 120 Trauth, HA . . . .Wolf-Jochen . ........PS 115 Ukena, Christian 164, Geilenkeuser, ...PS .PS 104 Geilenkeuser, Wolf-Jochen . PS .PS157, 104 Wasem, Jürgen . . . . PS 156, Tesio, Melania . . . . . . . . .PS 093 Sommer,Denise Maria .. .. .. .. .PS . . . .161, . . . .PS .YIA05 Fischer, 164 PSPS167 164 Trebicka, . . 161, . ..021, W .Fischer, .Geisel, . . . . . .Denise . .Jonel . . . .Fabynshy ..............PS Bettina .. .PS 024 . . . .PS 021, PS 160 024 .Geisel, . . . . . .Bettina . . . . PS. .158, PS 159, Thangarajah, .. ...PS ..PS .PS010 185 Sommerer, Claudia PS 106 213 Fischer, Isabel . . . . .. ..PS . . .204, . . . .PS Fischer, Isabel . ..................PS . .. .. .167, . .. ..PS .PS 106 Trinkmann, Frederik . .PS 129 Ukkat, Joerg . . 147 Geisel, Jürgen PS 206 Geisel, Jürgen . . . . . .PS 167, PS Wasmuth, Jan-Christian . . . .PS 231 Wacarda, Daniel Troels. . .PS206 061 Theobald, Matthias . . .PS 097, YIA05 Sorichter,Janett Stephan .PS 002 175 Fischer, . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .PS Fischer, Janett .....................................PS .PS 002 Tröger, Sebastian .PS 223 Ulitzsch, Steffi . 042 Geisel, Tabea . .PS 033 Geisel, Tabea . . . . . . . . 033 Wassenberg, Siegfried . . . . . Wachter, Rolf . . . . . . PS 156,.PS PS 221 160, Thiem, Nadine . . . . . . . . . . . . .PS 055 Sparchez, Zeno . . . . . . . . . . . .PS 051 Fischer, Manfred . . . . . . . . . . .PS 077 Fischer, Manfred ......PS .PS 077 Tröltzsch, Michael 234 Geiser, Renate ..109, . PS .PS 126 Geiser, Renate . . .172, 126 Uxbridge, Ian . ......................PS ....PS ........009, Weber, Matthias . . . .PS . . .173, . . .PS . . . . PS 163, PS PS066 186 Thiem, Ulrich PS073 183 Spieker, Sabine Tilmann. .. .. .. ..PS PS 088 145 Fischer, . . .134, . . . .PS Fischer, Sabine . . . ..Martini ................PS 088 Geißdörfer, Walter . .PS 229 Geißdörfer, Walter . . .. .. .. .. .. .. .. ..PS 229 Truschnig-Wilders, PS 128, Weber-Mangal, Susanne 038 Wagner, Eva Maria .PS 097 Thomas, Andrea . . . . . . . . . . .PS 042 Spin, Joshua . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 188 148 Fischer, Sabine Fischer, . . . . .. ..PS 188 V 130 Gelbmann, Cornelia PS 130 . Gelbmann, . . . . . .Sabine . . Simone . . Cornelia . . .. .. ............PS 131 Wedel, Gerd Siegfried Wagner, Kai . . . . . . ..PS . . . 025, . . . ..PS .PS137 124 Thomas, ...........025, ..PS .PS .YIA05 Stahrenberg, Raoul . .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 218 186 325 Fischer, Silvia . . . . . Fischer, Silvia . ................PS .......PS 218 Gelbrich, Götz 156, PS 160 Gelbrich, Götz . . . . . .PS 156, PS 160 Tsaknakis, Birgit . . . . .PS 095 . April 2012 Stallmach, Wiesbaden Wedzicha, J. . . . . . . . . . . . . . . ..PS Vahlhaus, Christian .................PS 135 Wagner, Ulf .PS115 144 Thomasova, Dana . .PS 194 Andreas . . . . . . . PS 014, Fischereder, Michael PS 190, PS 198 Fischereder, PS 198 . . .Bömmel, . . Philip . . . . . Michael ..Florian .. .. .. .. .. .. .PS PS 173 . Wahnschaffe, . . . . . Henning . . . . . . . .Ulrich PS 173 Tsao, ...PS .....190, ....163, .PS 148 Wege, .. .. .. .. ..PS . . .163, . . . ..PS van ......PS 002, .PS049 023 Tian, Fei . . . . . . . . . . . . . . .YIA02 .Fliser, . . . PSDanilo 017, PS 035, PS 042, PS 096 . . . . . . PS 200, PS 201, Fliser, Danilo . . Lisa . . . . PS 201, .. .. ..200, .. .. .. ..PS .PS .PS 091 Gemeinhardt, Lisa .PS 091 .PS 077 Weger, Bettina . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS . Tschöpe, .Gemeinhardt, . . . . . . . .Diethelm . . . .Tobias . . . . ..PS 003, 013 Waldmann, Elisa .PS076 074 Steege, Andreas . . . . . . . . . . .PS 068 Tichelbäcker, . . . . . . . .PS 172 . . . . . . . . . . . PS 202, PS 206, PS 217 . Tschuschner, .Gencik, . . . . . . .Martin . . PSAnnette 202, 217 . .Rick . . .PS ......206, ...........PS .PS .PS 004 Gencik, Martin . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS 004 PS 009a Weidenbusch, Marc 224 van den Bussche, 110 Walther, Mario .PS 042 Steendijk, Paul . . . . .PS 128, PS 131 Tiede, Jürgen Henning. .......PS . . . . . . . .PS .PS204 119 Floege, Jürgen . . . . .PS 196, PS 204 Floege, George, JacobJan . . .. .. .........196, ............PS ..PS .PS073 002 George, Jacob .PS 002 Tuennemann, 063 Weidenhammer, Vandenberghe, Hans Walz, Gerd . . .. .. Johannes .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS120 204 Steimle, Charlotte . . . . . . . . . .PS 200 Titze, Stephanie . . . . .PS 204, PS 209 Flügge, Franziska . . . . . . . . . .PS 202 Flügge, Franziska . . . .. .PS . . . .....PS 202 118. DGIM 2012 . .M. 14. 17.110 April 2012 Gerlach, Ferdinand . .PS 110 Gerlach, Ferdinand . . .bis . . .PS Tufman, Amanda YIA02 Weidhase, Lorenz Venske, WWehnert U. . . . ...........M. ...........124, ...PS 115 er-Nr. Name Poster-Nr. Wanner, Christoph . . . . . . . ..PS .PS233 204 Stein, JürgenPS 033, PS 038, PS 060 Tobias, . . .PS 179 Fochler, Franziska. . . . . . . . . .PS 168 Fochler, Franziska . . ...............PS 168 Gesenhues, Stefan . PS196 136, Gesenhues, Benno. Stefan .. .. .. .. .. .. .. .. .PS PS 136, Weigmann, 036 Vermeer, Cees . . . . . . . . . . . . .PS Wardemann, Hedda . . .YIA09 Steinbach, Jörg PS 214 IA11 Fourate, Inga . . .. .. .. .. .PS . . . .118, . . . .PS 052 Fourate, ....PS . . . 138, . . .PS 052 . Volker . . .................PS 171 . . . . . . Jochen . . . . . . . .. .. .. .. .. ..PS PS 047 171 U. . . . . . .Inga Weigt, . . .138, . . . ..PS Vielhauer, 190, PSPS215 Warnholtz, Ascan .PS 142 S 159 Steinbeck, Gerhard . . . . . . . . .PS 198 Fricke, Lutz . . . . . . . . . . . . . . .PS 197 Fricke, Lutz . . . . .....................PS 197 Geyer, Matthias . .PS 119 Geyer, Matthias . . . . . . . . . . . .PS 119 Weihrauch, Uhl, Bernd . .PS 193, Vieth, Volker. . . . . . . ..PS 134, PSYIA08 145 Warth, ArneAnja . . . . . . . . . . . . . ..PS .PS202 012 S 204 Steinberger, Daniela PS 072 Friedrich, Annika . . .PS . . . .072, . . . .PS 206 Friedrich, . . . . . . . .PS Ghofrani,Annika Hossein. . Ardeschir PS206 119, Ghofrani, Hossein Ardeschir PS 119, Ukena, Christian . . . PS 161, PS 164, Weihrauch, Katja . . . . . . .PS 100 Vogel, Martin . . . . . . . . . . .PS 231 Wasem, Jürgen . . . . PS 156, PS 157, 039, Steinmann, Carsten Friedrich, Birgit . . . . .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 139 177 Friedrich, . . . 125, . . .PSPS177 . . . . . . . .Birgit . . . . ............ PS 175 .Name . . . . . . . . . . . . . . . . . PS 125, PS 175 . . . . . . . . .Martin . . . . . . . . . . . . . . . ..PS .PS132 167 Weiner, . . .158, . . . .PS . . .159, .Poster-Nr. . .PS Voglmayr, . . . . . . .Rudolf . . . . PS PS060 160 S 230 Steinmeyer, Jürgen. . .. .. .. .. .. .. .. .PS Friesecke, Sigrun .PS 219 023 Friesecke, Sigrun . . . . ...........PS Glanemann, Matthias . PS023 007, Glanemann, Matthias . . . . . . PS 007, Ukkat, Joerg . . . . . . . . . . . . . .PS 147 Weis, Sebastian . . . . PS 022, Wasmuth, Jan-Christian . . .PS .PS028, 231 123, Steward, Graeme . . . . . . . . . .PS 002 Friesen, Dietrich . . . . . . . . . . . .YIA06 Friesen, . . . . . . .Dietrich . . . . . . ........................YIA06 .PS 015 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 015 Ulitzsch, Steffi . . . . . . . . . . . . .PS 042 . Wassenberg, . . . . . . . . . . . . Siegfried . . . . . . . . .. .. .. .. ..PS 233 .PS 221 S 125 Stockhammer, Maxi . . . . . . . .PS 172 Fritsch, Marco . . . . . . . . . . . . . .YIA04 Fritsch, . .........................YIA04 Gläser,Marco Regine .PS 227 Gläser, Regine . . . . . . . . . . . . .PS 227 Uxbridge, Ian . . . . . . . . . . . . . .PS 073 Weisbrod, Cecilia.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS 113 Weber,Sebastian Matthias .PS184 066 S 048 Störk, Stefan . .Michael . . . . . . . . . . . .PS 160 Fritzenwanger, 096 Fritzenwanger, Michael . . 180, . . .PSPS096 Göbel, Sebastian . . . .PS 184 Göbel, . . . .PS 180, PS Weismann, Dirk . . . PS 078, PS 133, Weber-Mangal, Susanne . . . .PS 038 S 090 Stratmann, Bernd . . . . . . . . . .PS 077 Gödde, Dominik Elisabeth...................PS . .PS044 222 Gödde, Elisabeth . . . . . . . . . . .PS 222 Fritzsch, Dominik 044 Fritzsch, V . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 187 Wedel, Gerd Siegfried . . . . . . .PS 137 S 093 Straub, R.H. . . . . W. . . . . . . . . . . .PS 011 Goebel, Sebastian . .PS219 141 Goebel, Sebastian . . . . . . . . . .PS 141 Frommer, Klaus 219 Frommer, Klaus W. .................PS Weiss, Max .J.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS Wedzicha, .PS215 115 S 116 Vahlhaus, Christian . . . . . . . . .PS 135 Stremmel, Wolfgang . . . . . . . .PS 012 Weltermann, Birgitta S 114 Wege, Henning . . . . .. .. .. .. .. .. .PS .PS085, 049 van Bömmel, Florian . . . . . . PS 002, Strick, Stefan . . . . . . . . . . . . . .PS 145 . Weger, . . . . . . .Bettina . . . PS. 136, IA01 . . . . PS . . . 138, . . . . PS .PS171 076 . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 003, PS 013 Strobel, Deike . . . . . . . . . . . . .PS 008 Wen, Ming . . . .Marc . . . . . .. .. .. .. .. .. ..PS 202 S 091 Weidenbusch, .PS 224 van den Bussche, Rick . . . . . .PS 110 Sturm, Andreas . . . . . . . . . . . . .YIA09 Wendler, Nils-Ole Johannes . . . . . . . . . ..PS 212 101, Weidenhammer, .PS 120 326 Vandenberghe, Hans . . . . . . .PS 073 Sturm, Jörg . . . . . . . . . . . . . . .PS 008 118. DGIM 2012 14. bis 17. April 2012 Venske, Wiesbaden Wendler, Thorsten A 07 Weidhase, Lorenz. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS190 233 W U. . . . . . . . . . . . . . .PS 115 Stürz, Henning. . . . . . . . . . . . .PS 218 Wennemann, Rainer.. .. .. .. .. .. .. ..PS S 147 Weigmann, Benno. .PS094 036 Vermeer, Cees . . . . . . . . . . . . .PS 196 Süfke, Sven . . . . . . . . . . . . . . .PS 087 Werdan, Karl . . .. .. .. .. ..PS S 073 Weigt, Jochen . . . 147, . . . . PS .PS166 047 Vielhauer, Volker . . . .PS 190, PS 215 Suppiah, Vijayaprakash . . . . .PS 002 Werner, Christian . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .YIA04 S 025 Weihrauch, Anja . 202 Vieth, Volker . . . . . . . .PS 134, PS 145 Susanti, Heni Eka . . . . . . . . . .PS 193 Werner, MarcKatja . . . . .. .. ..PS IA12 Weihrauch, . . . 182, . . . . PS .PS189 100 Vogel, Martin . . . . . . . . . . . . . .PS 231 Werner, S 029 Name Poster-Nr. Name Weiner, Tobias Rudolf. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..PS .PS049 060 Voglmayr, Martin . . . . . . . . Poster-Nr. . . .PS 132 T Wessely, Matthias . . . . . . . . . .PS 198 S 114 Voigt, Andreas . . . . . . . . . . . . .PS 004 Toh, Ryuji . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 148 Tacke, Wolfgang . . . . . . . . . . .PS 046 Westerman, Mark . . . . . . . . . .PS 210 IA03 Tony, Hans-Peter . . . . . . . . . . .PS 226 Völk, Stefanie. . . . . . . . . . . . . . .YIA02 Taubenberger, Christian . . . . .PS 185 Wetzel, Dirk . . . . . . . PS 101, PS 146, 204, Topaly, Julian . . . . . . . . . . . . . .PS 092 Volkert, Dorothee . . . . . . . . . . .YIA01 Taute, Bettina Maria . . . . . . . .PS 147 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 149 S 215 Trappe, Hans-Joachim . . . . . PS 069, Vollmer, Stefan . . . . . . . . . . . .PS 038 Temme, Johanna. . . . . . . . . . .PS 203 Wex, Thomas . . . . . . . . . . . . . .PS 020 S 053 . . . . . . . . . . . PS 094, PS 155, PS 185 von Arnim, Ulrike . . . . . . . . . .PS 064 Tenckhoff, Hannelore . . . . . . .PS 009 Weyrich, Andrew . . . . . . . . . . . .YIA11 S 232 Trauth, HA . . . . . . . . . . . . . . . .PS 115 Tesio, Melania . . . . . . . . . . . . .PS 093 Wiedenmann, Bertram . . . . . . .YIA09 IA05 Trebicka, Jonel . . . . . . . . . . . .PS 010 W Thangarajah, Fabynshy . . . . .PS 185 Wiegand, Johannes . . . . . . . PS 006, S 213 Trinkmann, Frederik . . . . . . . .PS 129 Wacarda, Daniel Troels. . . . . .PS 061 Theobald, Matthias . . .PS 097, YIA05 . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 009, PS 013 S 175 Tröger, Sebastian . . . . . . . . . .PS 223 Wachter, Rolf . . . . . . PS 156, PS 160, Thiem, Nadine . . . . . . . . . . . . .PS 055 Wiemer, Lydia . . . . . . . . . . . . .PS 203 S 051 Tröltzsch, Michael . . .PS 009, PS 234 . . . . PS 163, PS 172, PS 173, PS 186 Wiese, Birgitt . . . . . . . . . . . . . .PS 110 Thiem, Ulrich . . . . . . .PS 109, PS 183 114 S 145 Der Internist 13 · 2012 Truschnig-Wilders, Martini . PS 128, Wagner, Eva Maria . . . . . . . . .PS 097 Wiest, Reiner . . . . . . . . . . . . . .PS 011 Thomas, Andrea . . . . . . . . . . .PS 042 S 148 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 131 Wagner, Kai . . . . . . . . . . . . . . .PS 124 Wild, Philipp S. . . . . PS 141, PS 174, Thomas, Simone . . . . . . . . . . . .YIA05 S 186 Tsaknakis, Birgit . . . . . . . . . . .PS 095 Wagner, Ulf . . . . . . . . . . . . . . .PS 144 . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 180, PS 184 Thomasova, Dana . . . . . . . . . .PS 194 014,

.

Wiesb

Name

Witt, Heik Wittenbur . . . . PS 0 Wix, Cyru Wolf, Gun ......... Wolf, Gun Wolf, Wol Worlitzsch Wörnle, M Worth, He Wrzodek, Wüstenfe

Y

Yildiz, Yild Yilmaz, At

Z

Zahn, Ral Zajac-Fija Zawada, A Zech, Chr Zeier, Mar Zeller, Tan ......... Zenker, M Zeuner, R Zeuzem, S

Z Wiesbaden

Zahn, Ralf . . . . . . . . . .PS 158, PS 159 Zajac-Fijalkowska, Justyna . .PS 054 Zawada, Adam. . . . . .PS 206, PS 217 Zech, Christoph . . . . . . . . . . . .PS 050 Name Poster-Nr. Zeier, Martin. . . . . . . .PS 204, PS 213 Fronk, . . .141, . . . .PS 211 Zeller, Eva-Maria Tanja . . . . . .. .. .PS PS 174, Fruehauf, . . . . . . . . .Stefan . . . . . . .. .. .. .PS .PS 092, 180, PS PS 093 184 Führer-Sakel, Zenker, MartinDagmar . . . . . . . .. .. .. .. .. PS .PS070, 199 .Zeuner, . . . . . . .Rainald . . . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 082 227 Fülöp, Balasz . . .. .. .. .. ..PS . . . 005, . . . .PS Zeuzem, Stefan PS 002 046 Fülöp, PS 013 Zhang,Balazs Jinsan. .. .. .. .. .. .PS . . . .003, . . . .PS 021 Ziegler, Christian . . . . . . . . . . .PS 071 Zimmerman, Guy . . . . . . . . . . .YIA11 GZimmermann, Anca . . . . . . . .PS 051 327 Heinz .Birgit Gabriel, . . . . ...............PS Zimmermann, .PS 004 218 Gaebel, Andrea .........PS . . .034, . . . .PS 113 Zopf, Yurdaguel PS 041, Gamarra, YIA02 . . . . . . . . .Fernando . . . . . . . . ....PS . . . .124, . . . PS057 Gastinger, Ingo . . . .................PS Zundler, Sebastian .PS 058 032 Gauer, . . . . . . . . . .........PS Zyriax,Stefan Birgit-Christiane .PS 195 084 Gebauer, Linda . . . . . . . . . . . .PS 071 Geiger, Helmut. . . . . .PS 195, PS 208 Geilenkeuser, Wolf-Jochen . .PS 104 Geisel, Bettina . . . . . .PS 021, PS 024 Geisel, Jürgen . . . . . .PS 167, PS 206 Geisel, Tabea . . . . . . . . . . . . . .PS 033 Geiser, Renate . . . . . . . . . . . . .PS 126 Geißdörfer, Walter . . . . . . . . . .PS 229 Gelbmann, Cornelia .PS 025, PS 130 Gelbrich, Götz . . . . . .PS 156, PS 160 . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 163, PS 173 Gemeinhardt, Lisa . . . . . . . . .PS 091 Gencik, Martin . . . . . . . . . . . . .PS 004 George, Jacob . . . . . . . . . . . . .PS 002 Gerlach, Ferdinand M. . . . . . .PS 110 Gesenhues, Stefan . . . . . . . . PS 136, . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 138, PS 171 Geyer, Matthias . . . . . . . . . . . .PS 119 Ghofrani, Hossein Ardeschir PS 119, . . . . . . . . . . . . . . . . . . PS 125, PS 175 Glanemann, Matthias . . . . . . PS 007, . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 015 Gläser, Regine . . . . . . . . . . . . .PS 227 Göbel, Sebastian . . . .PS 180, PS 184 Gödde, Elisabeth . . . . . . . . . . .PS 222 Goebel, Sebastian . . . . . . . . . .PS 141

315

Poster

DGIM

. .

. .

D

..

Westerman, Mark . . . . . . . . . .PS 210 118. DGIM 14.101, bis PS 17.146, April 2012 Wetzel, Dirk2012 . . . . . . . PS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 149 Wex, Thomas . . . . . . . . . . . . . .PS 020 Autorenverzeichnis Weyrich, Andrew . . . . . . . . . . . .YIA11 Wiedenmann, Bertram . . . . . . .YIA09 Wiegand, Johannes . . . . . Poster-Nr. . . PS 006, Name . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 009, PS 013 FWiemer, Lydia . . . . . . . . . . . . .PS 203 Faber, PS 189 Wiese,Lothar Birgitt.............PS . . . .182, . . . .PS 110 Fahr, . . . . . ...........................PS Wiest,H.Reiner .PS 114 011 Faouzi, C. . . . S. . . .........PS . . .141, . . . .PS 115 Wild, Philipp PS 174, Fechner, . . . 180, . . . .PS . . . . . . . .Kai . . .................PS PS 190 184 Fees, Stephan . . . . .................PS Wildhardt, Gabriele .PS 072 072 Fehrenz, . . . ...............PS 202 Wilhelms,Michael Dorothea PS 039, Fellermann, PS 127 . . . . . . . . . . . Klaus . . . . . ....PS . . . .029, . . . .PS 230 Feneberg, Anja . . . . . . . . . . . .PS Willich, Stefan . . . . . . . . . . . . .PS 064 157 7. April 2012 Fiehn, Wiesbaden Christoph Wimmer, Monika.....................PS .PS 221 130 Filmann, Natalie . ...................PS Windler, Eberhard .PS 046 084 Filmer, Anja . .Bernhard . . . . . . . . ..........PS .YIA04 Winkelmann, 154 Firlinger, 132 Winning, Fritz Katrin. .......................PS . .YIA01 Fischbach, Wolfgang Winter, Hauke . . . . . ..............PS .PS 059 124 er-Nr. Name Fischer, Barbara...................Poster-Nr. ....PS .YIA01 Wirtz, Hubertus 123 Fischer, Christine Witt, Heiko . . . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 120 002 028, Fischer, Denise . . . . .PS 164 Wittenburg, Henning . . .161, . . . PS 013, S 233 Fischer, . . 044, . . . . PS . . . 063, . . . .PS . . . . PS Isabel 028, PS PS 106 233 S 113 Fischer, Janett Wix, Cyrus . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 002 010 133, Fischer, Manfred . . .075, . . . .PS 077 Wolf, Gunter . . . . .. .. .. .PS PS 080, S 187 Fischer, . . . 204, . . . .PS . . . . . . . Sabine . . . . . . . .. .. .. .. ..PS PS 088 209 S 215 Fischer, Sabine Wolf, Gunter . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 188 223 085, Fischer, Silvia . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS Wolf, Wolf-Peter .PS 218 211 S 171 Fischereder, Michael PS 198 Worlitzsch, Dieter . . .PS . . .190, . . . .PS 039 S 202 Fliser, Danilo . . .. .. .. .. PS Wörnle, Markus . . .200, . . . . PS .PS201, 168 S 212 .Worth, . . . . . . Heinrich . . . . PS .202, PS 217 . . . .PS . . .206, . . . .PS 117 S 190 Wrzodek, Benedikt . . . .196, . . . .PS 102 Floege, Jürgen . . . .. .PS PS 204 S 094 Wüstenfeld, Jan . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 202 179 Flügge, Franziska S 166 YIA04 Fochler, Franziska. . . . . . . . . .PS 168 Y S 189 Fourate, Inga . . . . . . . . . . . . . .PS 052 S 049 Fricke, Lutz .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS Yildiz, Yildiz .PS 197 045 S 198 Friedrich, Annika Yilmaz, Atilla . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS .PS 206 209 S 210 Friedrich, Birgit . . . . . . . . . . . .PS 177 146, Friesecke, Sigrun . . . . . . . . . .PS 023 Z S 149 Friesen, Dietrich . . . 158, . . . . PS .YIA06 Zahn, Ralf . . . . . . .. .. .. ..PS 159 S 020 Fritsch, Marco . . . . .Justyna . . . . . . .. ..PS .YIA04 Zajac-Fijalkowska, 054 YIA11 Fritzenwanger, . . . .PS Zawada, Adam.Michael . . . . .PS. 206, PS 096 217 YIA09 Fritzsch, Dominik. . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .PS Zech, Christoph .PS 044 050 006, Frommer, Klaus . . . 204, . . . .PS Zeier, Martin . . . .W. . . .. ..PS PS 219 213 S 013 Zeller, Tanja . . . . . . . PS 141, PS 174, S 203 . . . . . . . . . . . . . . . . . . .PS 180, PS 184 S 110 Zenker, Martin . . . . . . . . . . . . .PS 199 S 011 Zeuner, Rainald . . . . . . . . . . . .PS 227 174, Zeuzem, Stefan . . . . .PS 005, PS 046 S 184 Zhang, Jinsan . . . . . . . . . . . . .PS 021 S 072 Ziegler, Christian . . . . . . . . . . .PS 071 039, Zimmerman, Guy . . . . . . . . . . .YIA11 S 230 Zimmermann, Anca . . . . . . . .PS 051 S 157 Zimmermann, Birgit . . . . . . . .PS 218 S 130 Zopf, Yurdaguel . . . . PS 034, PS 041, S 084 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . PS057 S 154 Zundler, Sebastian . . . . . . . . .PS 032 YIA01 Zyriax, Birgit-Christiane . . . . .PS 084 S 124 S 123

Poster

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Der Internist 13 · 2012

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