Abstracts Z Rheumatol 2009 · 68:4–103 DOI 10.1007/s00393-009-0537-0 © Springer Medizin Verlag 2009

37. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie Köln, 23.–26. September 2009

Abstracts der Postersessions Biologika BI.01 Abatacept erhöht bei RA-Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf Methotrexat den Patientenanteil, der über 5 Jahre keine radio­ logische Progression zeigt Perniok A.1, Genant H.2, Peterfy C.3 Westhovens R.4, Becker J.5, Vratsanos G.5, Kremer J.6 1  Elisabeth-Klinik gGmbH, Haus Olsberg, Abt. f. Innere Medizin, Olsberg, 2  University of California, Department of Radiology, San Frankcisco, 3  Synarc, Inc., San Francisco, 4 Katholieke Universiteit, Department of Rheumatology, Leuven, 5 Bristol-Myers Squibb, Princeton, 6 Albany Medical College, Albany Zielsetzung: Die AIM-Studie zeigte, dass Abatacept die radiologische Progression bei RA-Patienten reduziert. Verglichen mit Jahr 1 war dieser Effekt im zweiten und dritten Jahr noch stärker ausgeprägt. Wir untersuchten den Effekt auf die Reduktion der radiologischen Progression über 5 Behandlungsjahre bei Biologika-naiven RA-Patienten der AIM Studie. Methodik: Langzeitverlängerung der 1-jährigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studie (~10 mg/kg Abatacept oder Placebo, plus MTX, an Tag 1, 15, 29, anschließend ­ 4-wöchentlich). Röntgenaufnahmen (Hände/Füße) wurden zu Baseline, Jahr 1, 2, 3, 4 und 5 oder bei frühzeitigem Abbruch angefertigt ­(erneute Befundung zu Jahr 5; paarweise Bewertung mittels Sharp-Score (Genant-Modifikation) hinsichtlich Erosion, Gelenkspaltverschmälerung, Gesamtscore). „Nicht-progredient“ waren Patienten mit einem Gesamtscore ≤0. Ergebnisse: Bei allen Scores wurde eine Reduktion der Veränderungen um zirka 50% in Jahr 2 verglichen mit Jahr 1 beobachtet; über die Jahre 3, 4 und 5 zeigten sich weitere Abnahmen. Zu Jahr 1, 2, 3, 4 und 5 waren­ 59,5%, 49,3%, 45,7%, 44,6% und 45,1% nicht-progredient. 76% in Jahr 1 nicht-progredienter Patienten blieben dies in Jahr 2. 88% in Jahr 1 und 2 nicht-progredienter Patienten blieben dies in Jahr 3; 92% in Jahr 1–3 nicht-progredienter Patienten blieben dies in Jahr 4. 98% in Jahr 1–4 nicht-progredienter Patienten blieben dies in Jahr 5. Schlussfolgerung: Bei Biologika-naiven RA-Patienten führte eine Abataceptbehandlung in zunehmendem Maße zur Reduktion der radiologischen Progression, wobei ein großer Anteil Patienten in jedem Behandlungsjahr (über 5 Jahre) nicht-progredient blieb. Diese Daten legen nahe, dass Abatacept möglicherweise bei einem Großteil der Responder im Zeitverlauf einen zunehmenden krankheitsmodifizierenden Effekt auf die radiologische Progression hat.

BI.02 An unusual skin reaction to administration of Adalimumab Mustak M.1, Duhm B.1, Udvardi A.2, Erlacher L.1 1  SMZ-Süd, KFJ-Spital, Wien, 2 SMZ-Ost, Dermatologie, Wien Objectives: Onset of Pemphigus erythematosus is a rare complication due to administration of anti-TNFalpha therapy. We report a case of Rheumatoid Arthrits developing a Pemphigus erythematosus eleven month after starting Adalimumab. Methods: Case report Results: Eleven month after starting therapy with Adalimumab a 60 year old woman with rheumatoid arthrits and Methotrexat (25 mg/week)­ non-response developed unusual skin lesions without any other disorders. Laboratory investigations showed raised ESR, elevated CRP and new onset of elevated ANA-titre. Anti-ds-DNA-antibodies were negative, RF and anti-CCP-Ab positive. Patient was presented to the Department of Dermatology for further diagnoses. She showed widespread erythematous, partly urticarial and confluent lesions with small vesicles on the trunk. Drug-induced urticarial raction, lupus erythematosus or autoimmune bullous inflammation were considered as differential diagnoses. A skin biobsy was performed. H/E histology revealed mild spongiosis with eosinophils in the epidermis and significant number of eosinophils in the upper dermis. Direct immunefluorescence investigation showed deposits of IgM at the basementmembrane-zone and a “net-like” IgG-pattern in the epidermis, confirming pemphigus erythematosus. Although an increase of ANA under anti-TNFalpha therapy is not unexpected the development of pemphigus erythematosus is a rare complication. Pemphigus erythematosus is seen as idiopathic autoimmune disease, but it may also be drug-induced. Nevertheless the exact pathogenesis is unknown. One may speculate that binding of TNFalpha-antibody to cell surface results in apoptoic cell death and – in consequence – release of nucleosomal proteins, which may be recognized as autoantigens leading to the production of autoantibodies. Corticosteroidtherapy led to complete remmission of skin symptoms. Conclusion: This case of monitored onset of autoimmune skin disease demonstrates the ongoing interdisciplinare diagnostic and management challenge of new onset of serious autoimmune diseases. We should be aware of these rare potentially anti-TNFalpha related complications. BI.03 Analysis of TNF-α antagonist drug response in rheumatoid arthritis by serum proteomic profiling Rinke K.1, Dihazi H.1, Streich J.1, Sparbier K.2, Kostrzewa M.2, Flad T.3, Hermanns G.1, Asif A.1, Müller G.1, Blaschke S.1 1  Universitätsmedizin Göttingen, Nephrologie und Rheumatologie, Göttingen, 2 Bruker Daltonik GmbH, Leipzig, 3 PANATecs, Tübingen Objectives: The introduction of biologic DMARD therapy with TNF-α antagonists has substantially improved patient’s clinical outcome in rheu-

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matoid arthritis (RA). However, nearly 20–40% of RA patients do not respond to anti-TNF-α treatment strategies. To identify valid predictors of TNF-α antagonist response in RA, serum proteome profiles from responders and non-responders to etanercept, a soluble recombinant TNFα receptor/IgG Fc fusion protein receptor, were compared in this study. Methods: Sera from RA patients were collected prior to initiation (V0) and after six months of etanercept therapy (V6). At each visit, clinical disease activity (DAS 28) and laboratory parameters (ESR, CRP, RF, anti-CCP) were assessed. Sera of responders and non-responders were pooled and subjected to HPLC-based immunodepletion for high abundant proteins. Subsequently, the low abundant protein fractions were concentrated using viva spin column and proteins were separated using two dimensional ingel electrophoresis (2D-DIGE). The resulting protein patterns from both patient groups were quantified and analyzed by Delta2D software. Results: Differential two dimensional in gel electrophoresis combined with mass spectrometry revealed significant expression alteration of several proteins in serum of responders compared to non-responders between V0 and V6. Among the regulated proteins acute phase protein fragments were found to be significantly up-regulated in responders sera prior to initiation of etanercept therapy. Other proteins e.g. alpha-1 antitrypsin, haptoglobin and vitamin D-binding protein were identified to be expressed at higher levels in sera of responders 6 months after the start of therapy. Conclsuion: By application of clinical proteomics in immunodepleted sera several small proteins could be identified as potential biomarkers for prediction of TNF-α antagonist drug response. To validate these findings further investigations are in progress. BI.04 Behandlung von RA-Patienten mit Abatacept – Daten aus dem RABBIT-Register Hierse F.1, Strangfeld A.1, Herzer P.2, Klopsch T.3, Edelmann E.4, Listing J.1, Zink A.1 1  Deutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Epidemiologie, Berlin, 2  Rheumatologische Praxis, München, 3 Rheumatologische Praxis, Neubrandenburg, 4 Rheumatologische Gemeinschaftspraxis, Berufsverband Deutscher Rheumatologen e.V., Bad Aibling Zielsetzung: Darstellung erster Ergebnisse zu Verordnung und Wirksamkeit von Abatacept in der rheumatologischen Praxis. Methodik: Seit der Zulassung 2007 können Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA), die eine Therapie mit Abatacept neu beginnen, in das deutsche Biologika-Register RABBIT eingeschlossen werden. In ­RABBIT werden Patienten über einen Zeitraum von 5 Jahren beobachtet, um die Langzeitsicherheit und -wirksamkeit neuer Therapien im rheuma­ tologischen Alltag zu untersuchen. Dabei werden regelmäßig detaillierte Daten zu Krankheitsaktivität und Therapie erhoben. Ergebnisse: Bis Oktober 2008 wurden 138 Patienten eingeschlossen, darunter 80% Frauen. Das mittlere Alter betrug 54 (±13) Jahre, die mittlere Krankheitsdauer 13 (±8,6) Jahre. 70% der Patienten waren Anti CCP positiv. Bei 50% der Patienten wurde Abatacept in Kombination mit MTX verabreicht, bei 27% als Monotherapie. Vorangegangene Therapien waren Adalimumab (40%), Etanercept (32%), Infliximab (15%) und Rituximab (9%). Die durchschnittliche Anzahl der vor Abatacept erhaltenen Biologika-Therapien betrug 2,3 (±1,0). Von 54 Patienten mit 6-monatigem Follow-up erzielten 22% eine gute und 43% eine moderate EULAR-Response. Der mittlere DAS28 veränderte sich von 5,4 (±1,4) zu Baseline auf 4,1 (±1,2) nach 6 Monaten. Bei 50 Patienten war mindestens ein unerwünschtes Ereignis (UE) aufgetreten, 11 davon waren schwerwiegend: drei Gelenk-Operationen, ein anaphylaktischer Schock bei der 2. Abatacept-Infusion, drei schwerwiegende Infektionen darunter eine mit tödlichem Ausgang, jeweils eine postoperative TIA, Myokarditis und Nierenkolik sowie eine Linksherzinsuffizienz mit Todesfolge. Die häufigsten der 74 nicht schwerwiegenden Ereignisse waren Infektionen (n=10), Infusionsreaktionen (n=5) und Hautirritationen (n=6).

Schlussfolgerung: Abatacept zeigte nach 6 Monaten eine gute Therapieresponse. Das aufgetretene Spektrum unerwünschter Ereignisse ähnelte dem klinischer Studien. Es wurden keine unerwarteten UEs berichtet. RABBIT wird im Rahmen eines gemeinsamen unconditional grant durch Abbott, Amgen, Bristol-Myers Squibb, Essex, Roche und Wyeth unterstützt. BI.05 Canakinumab (ACZ885), ein neuer monoklonaler Antikörper gegen IL-1β, bewirkt eine anhaltende Remission bei Kindern mit Cryopyrin-assoziiertem periodischem Syndrom (CAPS) Kümmerle-Deschner J.1, Blank N.2, Roesler J.3, Gramlich K.1, Jiménez S.4, Felix S.5, Tannenbaum S.6, Chakraborty A.7, Rordorf C.5, Ramos E.4 1  Universitätsklinikum Tübingen, Abteilung für Kinderrheumatologie, Tübingen, 2 Universitätsklinikum Heidelberg, Medizinische Klinik V, Heidelberg, 3  Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Kinderklinik, Dresden, 4 Hospital Central de Asturias, Servicio de Pediatria, Oviedo, 5 Novartis Institutes for Bio­ Medical Research, Translational Sciences, Basel, 6 Novartis Pharmaceuticals Corporation, Modeling and Simulation, East Hanover, 7 Novartis Pharmaceuticals Corporation, DMPK-Clinical PKPD, East Hanover Zielsetzung: Canakinumab, ein lang-wirksamer humaner monoklonaler IgG1-Antikörper gegen IL-1β, wurde als Therapie von CAPS, einer Gruppe von seltenen, schweren lebenslangen Erkrankungen mit NLRP3 Mutationen, untersucht. Ziel dieser Studie war die Erfassung von Wirksamkeit, Sicherheit, Immunogenität, Pharmakokinetik und -dynamik von subkutan (s.c.) verabreichtem Canakinumab bei 7 pädiatrischen Patienten mit CAPS. Methodik: 5 Kinder (4–13 Jahre) und 2 adoleszente Patienten (16 und 17 Jahre) erhielten 2 mg/kg s.c. (Patienten ≤16 Jahre/<40 kg) bzw. 150 mg s.c. Canakinumab. Eine Wiederbehandlung erfolgte bei jedem Krankheitsrückfall. Zielparameter war die Zeit bis zum Krankheitsrückfall nach vollständigem Ansprechen. Vollständiges Ansprechen war definiert durch die Bewertung der Krankheitsaktivität durch den Prüfarzt und die Bewertung der Hautsymptome (≤minimal auf einer 5-stufigen Skala: keine, minimal, leicht, moderat, schwer) bei Vorliegen von Serumspiegeln von CRP und/oder Serum Amyloid A im Normbereich (<10 mg/l). Ergebnisse: Die CAPS-Symptome verbesserten sich bei allen (n=7) Patienten innerhalb eines Tages. Ein vollständiges klinisches Ansprechen zeigte sich innerhalb von 2–8 Tagen. 2 Kinder sprachen nach einer zusätzlichen Infusion (5 mg/kg i.v.) vollständig auf die Therapie an. Der geschätzte Median der Zeit bis zum Krankheitsrückfall lag bei den Kindern, die mit 2 mg/kg s.c. therapiert worden waren, bei 49 Tagen (95% CI 29–68 Tage). Der Median der Zeit bis zum Krankheitsrückfall für die 2 adoleszenten Patienten, die 150 mg s.c. erhalten hatten, wurde mit 86 Tagen erfasst. Canakinumab zeigte für Immunglobulin vom IgG1-Typ charakteristische PK-Eigenschaften: Eine Plasmahalbwertzeit von 23–26 Tagen, niedrige Serum-Clearance und geringes Verteilungsvolumen. Es kam zu einem Anstieg der Spiegel von Gesamt-IL-1β, was die Bindung von IL-1β durch Canakinumab anzeigt. Canakinumab war nicht immunogen und gut verträglich. Bei der Mehrzahl der Patienten (5 von 7) wurden keine Reaktionen an der Injektionsstelle beobachtet. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis wurde während der Therapie berichtet (Schwindel). Eine Patientin brach die Studie wegen Schwangerschaft ab. Schlussfolgerung: Canakinumab zeigte eine lange Plasmahalbwertzeit und bewirkte eine anhaltende Remission bei Kindern mit CAPS bei guter Verträglichkeit.

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Abstracts BI.06 Canakinumab (ACZ885), ein neuer monoklonaler Antikörper gegen IL-1β, bewirkt eine anhaltende Remission bei Patienten mit Cryopyrin-assoziiertem periodischem Syndrom (CAPS) – Ergebnisse einer offenen Phase II-Studie Kümmerle-Deschner J.1, Blank N.2, Roesler J.3, Ramos E.4, Lachmann H.5, Hoyer J.6 Hiepe F.7, Hachulla E.8, Chaturvedi R.9, Rordorf C.10, Felix S.10, Wright A.10, Hawkins P.5 1  Universitätsklinikum Tübingen, Abteilung für Kinderrheumatologie, Tübingen, 2 Universitätsklinikum Heidelberg, Medizinische Klinik V, Heidelberg, 3  Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Kinderklinik, Dresden, 4 Hospital Central de Asturias, Servicio de Pediatria, Oviedo, 5 Royal Free and University College Medical School, National Amyloidosis Centre, London, 6 Universitäts­ klinikum Giessen und Marburg GmbH, Klinikum für Innere Medizin und Nephrologie, Philipps-Universität Marburg, Marburg, 7 Charité - Universitäts­ medizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt, Rheumatologie und Klinische Immunologie, Berlin, 8 Hôpital Claude Huriez, Service de Médecine Interne, Lille Cedex, 9 Pushpawati Singhania Research, Abteilung für Endokrinologie, New Delhi, 10 Novartis Institutes for BioMedical Research, Translational Sciences, Basel Zielsetzung: CAPS ist eine seltene autoinflammatorische Erkrankung, die mit Mutationen des NLRP3-Gens und erhöhten IL-1β-Spiegeln einhergeht. Es handelt sich um eine heterogene Erkrankung, deren Ausprägungen vom milden Phänotyp FCAS zu MWS und zu der schwersten Form NOMID reichen. Canakinumab, ein vollständig humaner mono­ klonaler Antikörper gegen IL-1β, bewirkt eine anhaltende, selektive Inhibition von IL-1β. Hier sollen die Ergebnisse einer offenen, multizentrischen Phase II Dosisfindungs-Studie von Canakinumab zur Behandlung des CAPS vorgestellt werden. Ziel dieser Studie war die Erfassung von Wirksamkeit und Sicherheit von subkutan (s.c.) verabreichtem Canakinumab bei Patienten mit CAPS. Methodik: In die Studie wurden CAPS-Patienten mit nachgewiesener NLRP3-Mutation eingeschlossen. Die Patienten erhielten eine Einmaldosis von 150 mg oder 2 mg/kg (bei Patienten ≤16 Jahren) Canakinumab subkutan. Eine Wiederbehandlung erfolgte bei jedem Krankheitsrückfall. Zielparameter war die Zeit bis zum Krankheitsrückfall nach vollständigen Ansprechen. Vollständiges Ansprechen war definiert durch die Bewertung der Krankheitsaktivität durch den Prüfarzt und die Bewertung der Hautsymptome (≤minimal) und bei Vorliegen von Serumspiegeln von CRP und/oder Serum Amyloid A im Normbereich (<10 mg/l). Im Falle eines unvollständigen Ansprechens innerhalb von 7 Tagen wurden 5 oder 10 mg/kg Canakinumab i.v. appliziert. Ergebnisse: 31 der 34 Patienten (4–51 Jahre alt) beendeten die Studie. Der Median der Therapiedauer mit Canakinumab lag bei 325 Tagen. Die CAPS-Symptome verbesserten sich bei allen Patienten innerhalb eines Tages, ein vollständiges klinisches Ansprechen wurde innerhalb von 2–9 Tagen nach der ersten Canakinumab-Applikation erreicht. 6 Patienten erhielten eine zusätzliche Dosis, um ein vollständiges Ansprechen zu erzielen. Der berechnete Median der Zeit bis zum Krankheitsrückfall, ermittelt nach dem Weibull-Wahrscheinlichkeitsmodel, lag bei 115 Tagen (Therapiegruppe mit 150 mg s.c.). Bei den 3 verschiedenen CAPS-Phänotypen wurde die gleiche Wirksamkeit beobachtet: Der Median der Zeit bis zum Krankheitsrückfall lag bei 189 Tagen (FCAS, n=2), 95 Tagen (MWS/NOMID, n=5) und 120 Tagen (MWS, n=22) (150 mg s.c, p=0,292). Canakinumab war gut verträglich; die Mehrzahl der Patienten (n=25) zeigte keine Reaktion an der Injektionsstelle, und kein Patient entwickelte eine Immunreaktion auf Canakinumab. Es traten 3 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf; eine Patientin brach die Studie wegen Schwangerschaft ab. Schlussfolgerung: Canakinumab 150 mg s.c. zeigte eine gute Verträglichkeit und führte zu einer schnellen, vollständigen und anhaltenden ­ Remission bei CAPS-Patienten mit Phänotypen unterschiedlicher Krankheitsschwere.

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BI.07 Decreasing doses of TNF inhibitors after induction of remission: A retrospective, real-life analysis Dürrwald S.1, Wiese B.2, Schmidt R.3, Zeidler H.4, Rihl M.3 1  Klinikum Minden, Zentrum für Innere Medizin, Minden, 2 Medizinische Hochschule Hannover (MHH), Institut für Biometrie, Hannover, 3 Medizinische Hochschule Hannover (MHH), Klinik für Immunologie und Rheumatologie, Hannover, 4 Rheumatologikum Hannover, Hannover Objectives: There is no data available how frequently dosing of TNF inhibitors can be reduced under routine rheumatological care. Here, we retrospectively analyzed the characteristics of patients with rheumatoid arthritis (RA) and ankylosing spondylitis (AS) in whom anti-TNF doses were gradually decreased after induction of a stable remission. Methods: We retrospectively analyzed patients with RA and AS followed up on a regular basis receiving a first line biological anti-TNF treatment with either adalimumab or etanercept according to the recommendations of the DGRh. 27 RA and 12 AS patients achieved remission defined as a DAS28 ≤3,2 and a BASDAI ≤3, respectively, documented two times in 6 months. In these patients, anti-TNF treatment intervals were subsequently expanded (etanercept 1 day and adalimumab 2 days every month), whereas conventional DMARD treatment was kept stable. Patients were routinely followed up every 3 months and monitored for flares defined as an increase of DAS28>3,2 and BASDAI >3. Accordingly, treatment was reduced to normal intervals as applied prior to the expansion. Results: In RA, the mean age at diagnosis, disease duration, time to ­remission, and DAS28 prior to dose reduction (baseline) were 44±14 years, 13±9 years, 17±12 months, and 2,61±0,59, respectively. In AS, the mean age at diagnosis, disease duration, time to remission, and BASDAI at baseline were 29±3 years, 18±10 years, 20±17 months, and 2,3±0,5, ­respectively. In 4 RA patients, anti-TNF could eventually be discontinued. 12/27 (44%) patients with RA and 5/12 (42%) with AS experienced a flare after 21±12 and 29±11 months, respectively. In RA patients, morning stiffness prior to dose reduction was significantly longer (3±8 min) in patients experiencing a flare as compared to patients in remission (23±26 min, p=0,007 MWU), this was confirmed by a CART (classification and ­regression tree) analysis revealing 8,5 min as a cut-off. Conclusion: Dose reduction of anti-TNF treatment after induction of remission is feasible in the majority of RA patients. This analysis identifies the presence of even a short morning stiffness at baseline as a risk factor for flares after dose reduction. BI.08 Die frühzeitigen Verbesserungen der Krankheitsaktivität unter Abatacept nehmen im Therapieverlauf bei MTX-naiven Patienten mit früher RA und ungünstigen prognostischen Faktoren weiter zu oder werden aufrechterhalten Rauch C.1, Westhovens R.2, Moniz Reed D.3, Becker J.3, Vratsanos G.3, Yazici Y.4 1  Bristol-Myers Squibb, München, 2 Katholieke Universiteit, Department of Rheumatology, Leuven, 3 Bristol-Myers Squibb, Princeton, 4 NYu/Hospital for Joint Diseases, Rheumatology, New York Zielsetzung: Die aktuellen EULAR/ACR-Empfehlungen betonen die Wichtigkeit des Berichtens des Anteils von Patienten, die einen bestimmten Krankheitsstatus erreichen und diesen aufrechterhalten. Wir berichten die Anteile an Patienten mit Aufrechterhalten/Verbesserung der Krankheitsaktivität aus Arzt -und Patientensicht. Methodik: Diese Post-hoc Analysen basierten auf Abatacept-Daten auf Patientenebene aus der AGREE Studie. RA-Patienten (Erkrankungsdauer ≤2 Jahre) mit ungünstigen prognostischen Faktoren wurden­ auf Abatacept (~10 mg/kg gewichtsadaptiert) oder Placebo plus MTX ­randomisiert. In unsere Studie wurden Abatacept-Patienten eingeschlossen, die Jahr 1 beendet hatten. Veränderungen des Krankheitsstatus von Monat 3–6 bzw. 6–12 wurden mittels DAS28 (CRP) und RAPID3 bestimmt (DAS28>5,1=hohe, >3,2–5,1=mittlere (MDAS), ­2,6–

3,2=niedrige Krankheitsaktivität (LDAS), <2,6=Remission). RAPID3 kombiniert körperliche Funktion (MDHAQ), Schmerz und globales Patientenurteil (VAS: 0–10, Gesamtscore=0–30; >12=hohe Krankheitsaktivität, >6–12=MDAS, >3–6=LDAS, ≤ 3=Remission). Die Datenanalyse erfolgte „as observed“. Ergebnisse: 232/256 Patienten wurden in die Analyse eingeschlossen (Baselinedaten: mittlere Erkrankungsdauer: 6,2 Monate; DAS28: 6,3; CCP2- und RF-positiv: 88,7%). Von den Patienten mit LDAS zu Monat 3 erreichten zu Monat 6 (DAS28-Analyse) 31,3% einen LDAS und 34,4% eine Remission. (RAPID3-Analyse: LDAS: 36,6%; Remission: 29,3%). Bei Patienten mit MDAS zu Monat 3 zeigten sich zu Monat 6 ähnliche Verbesserungen (LDAS/Remission: 45,0% (DAS28-Analyse) bzw. 39,5% (RAPID3-Analyse)). Von den Patienten, die zu Monat 6 in Remission waren, blieben 54/66 (81,8%, DAS28-Analyse) bzw. 47/51 (92,2%, RAPID3-Analyse) zu Monat 12 in Remission. Schlussfolgerung: In diesen Post-hoc Analysen mit RA-Patienten mit ≤2 Jahren Erkrankungsdauer und ungünstigen prognostischen Faktoren wurden bei einem Großteil der Patienten frühzeitige Verbesserungen des Krankheitsstatus von Monat 3–6 und Monat 6–12 aufrechterhalten/verbessert. Diese Daten bestätigen frühere Beobachtungen klinischer Studien mit Abatacept, die anhaltende/sich verbessernde Wirksamkeit im Zeitverlauf demonstrierten. BI.09 Die TAMARA-Studie – Zur Wirksamkeit und Sicherheit des Interleukin6 (IL-6) Rezeptor-Antagonisten Tocilizumab (RoACTEMRA®) nach 4 und 24 Wochen bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis (RA) Feist E.1, Rubbert-Roth A.2, Braun J.3, Kellner H.4, Wollenhaupt J.5, Häfner K.6, Burmester G.1 1  Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Mitte, Med. Klinik III, Schwerpunkt Rheumatologie und Klin. Immunologie, Berlin, 2 Universitätsklinikum Köln, Med. Klinik I für Innere Medizin, Köln, 3 Rheumazentrum Ruhrgebiet, St. Josefs-Krankenhaus, Herne, 4 Schwerpunktpraxis für Rheumatologie und Gastroenterologie, München, 5 Klinikum Eilbek, Abt. für Rheumatologie u. klinische Immunologie/ Abt. für Physikalische Medizin und Rehabilitation/ Geriatrie, Hamburg, 6 Roche Pharma AG, Grenzach-Wyhlen Zielsetzung: Mit Markteinführung von Tocilizumab im Januar 2009 wurden die Behandlungsmöglichkeiten bei Patienten mit RA deutlich verbessert. Wir präsentieren Ergebnisse einer Zwischenauswertung der Phase-III-Studie TAMARA, die initiiert wurde, um die Eigenschaften von Tocilizumab unter möglichst praxisnahen Bedingungen zu untersuchen. Methodik: TAMARA ist eine in Deutschland durchgeführte, multizentrische, offene, einarmige Studie, in der 289 RA-Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf konventionelle und/oder biologische DMARDs über 24 Wochen mit Tocilizumab (8 mg/kg i.v. q4w) in Kombination mit traditionellen DMARDs behandelt werden. Primärer Endpunkt ist der Patientenanteil mit DAS28 ≤3,2 (Low-DAS) zu Woche 24. Sekundäre Wirksamkeitsvariablen sind u.a. ACR-Ansprechraten, die Sicherheit, die Veränderung der Akutphaseproteine, SF-36, FACIT-Score sowie die erfolgsprädiktive Wertigkeit bestimmter Baseline-Variablen. Die reguläre Beendigung der Studie wird für August 2009 erwartet. Ergebnisse: In 70 Prüfzentren wurden 293 Patienten rekrutiert, die sich derzeit unter Behandlung befinden. In diese Zwischenauswertung gingen 218 Patienten ein, für die bereits auswertbare Daten vorliegen. 75% dieser Patienten waren Frauen; das mittlere Alter lag bei 55 Jahren, 39% waren mit mindestens einem TNF-alpha-Blocker vorbehandelt. Zu Woche 4 hatten sich der DAS28 von 7,5±1,1 auf 4,9±1,5 (um −2,6±1,3; n=122), das CRP (mg/L) von 23,4±42,8 auf 4,8±13,4 (um −18,5±41,2; n=169), HAQ-DI von 1,48±0,64 auf 1,14±0,67 (um −0,33±0,47; n=217) und der FACIT-F von 29,2±11,4 auf 35,4±3,0 (um 6,2±9,4; n=216) verbessert. Der Eintritt dieser Effekte konnte schon zu Woche 1 beobachtet werden (CRP bereits voll normalisiert). Bislang wurden bei 3/293 Patienten behandlungsassoziierte SUEs berichtet (2xPneumonie, 1xHerpes zoster).

Schlussfolgerung: Ein deutlicher Therapieeffekt unter Tocilizumab war bereits nach wenigen Wochen anhand einer klinisch signifikanten Reduktion der Krankheitsaktivität sowie der Verbesserungen bei Lebensqualität und Fatigue festzustellen. Im bisherigen Beobachtungszeitraum traten keine relevanten neuen Sicherheitsaspekte auf. BI.10 Echinokokkus multilocularis Infektion unter TNF Blockade bei ­Rheumatoider Arthritis Weiner S.1, Krenn V.2, Kölbel C.3, Ockert D.4 1  Krankenhaus der Barmherzigen Brüder, II Med. Abteilung, Trier, 2 Zentrum für Histologie, Zytologie und Molekulare Diagnostik Trier, Trier, 3 Krankenhaus der Barmherzigen Brüder, 1.Medizinische Abteilung, Trier, 4 Krankenhaus der Barmherzigen Brüder, Abteilung für Chirurgie, Trier Eine Therapie mit TNF-alpha-Blocker gilt bei Patienten mit bekannter Echinokokkose als kontraindiziert. Diese Empfehlung beruht auf experimentellen Daten, die zeigen, dass Th1 Zytokine wie TNF alpha, aber auch INF gamma, IL-6, IL-10 und IL-12 für die Abwehr von Echinokokken entscheident sind (1,2). Insbesondere periparasitäre Makrophagen exprimieren TNF-alpha mRNA und führen zu einem intrahepatischen Granulom um das infizierte Gewebe (3). Die Antikörperinduktion gegen Echino­ kokkus ist wiederum T-Zellunabhängig (4). Es existieren bislang keine publizierten Fallberichte über den Outcome einer Echino­kokkose unter TNF-alpha Blockade. Unklar ist auch, welche alternativen Biologika bei schwerer RA und bekannter Echinokokkose eingesetzt werden können. Hier berichten wir über einen Patienten, der einen schweren Verlauf ­einer Echinokokkus alveolaris Infektion erlitten hat. Der 58-jährige Patient leidet seit 7 Jahren an einer seropositiven, CCP-Antikörper positiven rheumatoiden Arthritis. Aufgrund einer nicht ausreichenden Wirksamkeit von Methotrexat plus Prednison wurde auswärts die Therapie um Etanercept erweitert mit gutem Ansprechen. Eine Abdomensonographie zeigte zu Therapiebeginn mit Etanercept kleine Leberzysten und ein Hämangiom. Nach 11 Monaten Therapie kam es zu einem progredienten Gewichtsverlust und zu einer schmerzhaften Verhärtung im rechten Oberbauch. Bei Nachweis eines Leberabszess wurde Etanercept und Methotrexat abgesetzt und unter dem Verdacht auf perforierende Cholezystitis der Abszess ausgeräumt und die Gallenblase entfernt. Histologisch zeigten sich Reste einer Cuticula passend zur EchinokokkenInfektion. Nach serologischem Nachweis einer Infektion mit Echinokokkus multilocularis wurde eine Antibiose mit Albendazol begonnen. Ein Risikofaktor für eine Echinokokkus-Infektion war nicht eruierbar. Bei konsekutivem Rezidiv der RA unter Prednison-Monotherapie wurde Sulfasalazin und Hydroxychloroquin versuchsweise ergänzt. Aufgrund einer fehlenden Wirksamkeit und Anstieg der Transaminasen wurde die Therapie auf Abatacept umgestellt mit Normalisierung der Transaminasen und Abfall des DAS28 von 6,19 auf 3,5 nach 6 Monaten. Unter der Therapie zeigte sich sonographisch kein Progress der Leberherde und stets normwertige Transaminasen. Der vorliegende Fallbericht unterstreicht die Rolle von TNF-alpha in der Abwehr von Echinokokkus multilocularis. Vor Therapiebeginn mit TNF-alpha-Blockern sollte eine Lebersonographie durchgeführt werden. Bei Nachweis von Leberzysten würden wir eine Echinokokken-Serologie empfehlen. Eine selektive T-Zell-gerichtete Therapie mit Abatacept scheint in Kombination mit Albendazol eine sichere Therapiealternative bei Echinokokkus multilocularis zu sein. Literaturverzeichnis: 1. 2. 3. 4.

Haralabidis S et al. (1995) Parasite Immunol 17:625–630 Al-Qaoud KM et al. 2008 Parasitol Res 102:1151–1155 Bresson-Hadni S et al. Euro Cytikine Netw. 1994; 5:461–8 Baz A et al. (1999) Parasite Immunol 21:141–150

Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts BI.11 Effects of Re-treatment with Rituximab in initially Non-Responding Patients: Retrospective Rheumatoid arthritis-cohort study Bastian H.1, Zinke S.2, Egerer K.3, Breuer S.4, Safari F.4, Burmester G.5, Feist E.5 1  Universitätsmedizin Berlin Charité, Med. Klinik/Rheumatologie, Berlin, 2  Praxis Dr. S. Zinke, Berlin, 3 Charité, Med. Klinik/Rheumatologie, Berlin, 4  Roche Pharma AG, Grenzach-Wyhlen, 5 Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Mitte, Med. Klinik III, Schwerpunkt Rheumatologie und ­ Klin. Immunologie, Berlin Objectives: Rituximab (RTX) is a highly effective and well tolerated treatment option for patients with refractory rheumatoid arthritis (RA). However, the optimal time point for re-treatment is not exactly defined and long-term treatment strategies using RTX are not established. To compare effects of early re-treatment with RTX within 4 to 6 months after first drug administration to a re-treatment interval of more than 6 months. Methods: In this retrospective cohort study, 39 patients (30 female, ­ 9 male,) with active and refractory rheumatoid arthritis were treated with at least two courses of RTX according to local guidelines. After followup of 4 months, patients with an improvement in DAS28 of more than 1.2 were considered as short-term responders, and those with re-treatment between 4 to 6 months due to RA flare as early-relapse. Patients with DAS28 improvement of less than 1.2 after 4 months were defined as short-term non-responders. All patients with re-treatment between 4 to 6 months after first Rituximab administration were defined as early retreated. If re-treatment with Rituximab was performed after more than 6 months patients were defined as typical responders. Results: After 4 months, 22 patients showed significant improvement in DAS28 and were defined as short-term responders and 17 patients were non-responders at that time point. After 6 months, re-treatment with Rituximab was performed in 19 patients considered as typical responders and in 14 patients considered as non-responders after first course of RTX. Early re-treatment, was performed in 3 patients due to early-relapse and in 3 patients considered as non-responders. In the long-term evaluation, 4 months after second cycle of Rituximab, a statistically significant improvement in DAS28 (from 5.8±1.0 to 3.8±1,4; P=0.0002) and ESR (from 30.5±20.5 to 18.8±17.8; P<0.01) value were observed in the group of typical responders but also in early re-treated patients regarding DAS28 (from 6.6±1.0 to 2.8±0.9; P<0.01), ESR (from 51.2±27 to 4±3.3; P<0.01) and CRP-levels (from 7.5±5.7 to 1.6±2.5; P<0.05). Re-treatment after more than 6 months in initially non-responding patients with RTX lead to significant reduction of DAS28 (from 5.1±1.5 to 3.4±1,5; P<0.05) but not of ESR and CRP-levels. Conclusion: Re-treatment with Rituximab can improve disease activity­ in initially non-responding patients with RA. Early re-treatment seems to provide promising effects in cases of early-relapse as well as nonresponse. BI.12 Effektivität von Etanercept in der Behandlung des nephrotischen Syndroms bei AA-Amyloidose im Rahmen eines TumornekrosefaktorRezeptor assoziierten Syndroms (TRAPS) Weiner S.1 1  Krankenhaus der Barmherzigen Brüder, II Med. Abteilung, Trier Das Tumornekrosefaktorrezeptor assoziierte Syndrom (TRAPS) führt aufgrund einer Missense-Mutation im TNF-Rezeptor-Superfamilie-1A Gen zu erniedrigten Serumspiegeln des antagonistisch wirkenden, löslichen p55-TNF-Rezeptors und zu einer Akkumulation von TNF-Rezeptoren auf der Zelloberfläche und damit zu einer übermäßigen Aktivierung des TNF-Signalwegs. Die Folge ist die Entwicklung einer meist renalen Amyloidose, die die Langzeitprognose bestimmt. Die derzeit einzige kausale Therapie ist die TNF-Blockade mit Etanercept. Eine Dosis von 25 mg Etanercept alle 2 Wochen führte zu einer ­Besserung des TRAPS bei 6 von 8 Patienten (1).

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Ob bei bereits vorhandener renaler Amyloidose das nephrotische Syndrom mit Etanercept günstig beeinflusst werden kann, ist nicht bekannt. Es existieren nur einzelne Fallberichte über den Effekt einer EtanerceptTherapie auf die renale Amyloidose, die hierfür erforderliche Etanerceptdosis ist unklar. Der 24-jährige Patient leidet an einer 2003 histologisch gesicherten renalen Amyloidose bei TRAPS-Syndrom mit nephrotischen Syndrom. Die Analyse des TNFRSF1A-Gens ergab eine S86P-Veränderung im Exon 4 (Austausch von Serin durch Prolin). Die identische Mutation wurde auch bei anderen betroffenen Familienmitgliedern nachgewiesen, die zum Teil im Rahmen einer AA-Amyloidose eine dialysepflichtige Niereninsuffizienz erlitten hatten. Die Therapie mit Colchizin, Kortikosteroide 10 mg/Tag, ACE-Hemmer, AT1-Blocker und Spironolacton führte bei dem Patienten nur zu einem geringen Rückgang der Proteinurie auf 3–5 g/g Kreatinin bei persistierender Akut-Phase-Reaktion (CRP: 0,74–10,79 mg/dl). Bei ausgeprägter Hypoproteinämie (Serum-Albumin: 1500 mg/dl) war eine Marcumarisierung erforderlich. Initial erhielt der Patient 25 mg Etanercept alle 2 Wochen s.c. und 10 mg Prednison, bei gelegentlich nachweisbarer asymptomatischer CRP-Erhöhung wurde nach 9 Monaten die Dosis von Etanercept auf 50 mg alle 2 Wochen Therapie gesteigert. Unter der Therapie kam es nach 12 Monaten zum Rückgang der Proteinurie auf Werte um 0,8 - 0,9 g/g Kreatinin und zum Anstieg des Serumalbumins auf 3400 mg/dl, so dass die Antikoagulation mit Marcumar beendet und Prednison reduziert werden konnte. Unter fortlaufender Etanercept-Therapie ging die Proteinurie im Verlauf auf Werte unter 0,5 g/g Kreatinin weiter zurück. Der vorliegende Fallbericht zeigt, dass eine niedrig dosierte Etanercepttherapie eine renale Amyloidose bei TRAPS effektiv bessert. Hierzu war eine Dosis von 50 mg zweiwöchentlich erforderlich, während 25 mg zweiwöchentlich die Akut-Phase-Reaktion nicht komplett unter­ drücken konnte. Literaturverzeichnis: 1. Galon J et al. (2000) Curr Opin Immunol 12:479–486

BI.13 Einfluss der Ausgangswerte von Patienten- und Krankheitsmerkmalen (Prädiktoren) auf den Therapieerfolg von Adalimumab (HUMIRA®) bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis (PsA). Daten aus einer deutschen nicht-interventionellen Studie Behrens F.1, Thaci D.1, Sprekeler R.2, Krummel-Lorenz B.3, Meier L.4, Klein F.5 1  JW Goethe Universitätsklinik Frankfurt/ M, Medizinische Klinik und Poliklinik, Frankfurt, 2 Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Zeven, 3 Endokrinologikum, Frankfurt, 4Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Hofheim, 5 Abbott GmbH&Co KG, Wiesbaden Zielsetzung: In einer nicht-interventionellen Studie (NIS) wurden Wirksamkeit und Sicherheit von Adalimumab (ADA) bezüglich der Gelenkerkrankung bei PsA-Patienten untersucht. Zusätzlich wurden Prädiktoren für die Wirksamkeit von ADA bestimmt. Methodik: In einer multizentrischen, prospektiven NIS wurden PsAPatienten, die ADA gemäß Fachinformation erhielten, 2 Jahre lang ­dokumentiert. Visiten wurden zu Monat 0, 3, 12, 18 und 24 angesetzt. Der Einfluss aller zur Ausgangsvisite dokumentierten Merkmale wurde mit schrittweiser Regressionsanalyse ermittelt. Ergebnisse: Hier werden Zwischenergebnisse nach 12-monatiger Therapie mit ADA berichtet (Sept. 2008). Daten von 494 Patienten zum Monat 12 lagen vor. Das Durchschnittsalter war 49,5 Jahre, 47,6% waren weiblich. Die Patienten wiesen eine lange Erkrankungsdauer auf (Psoriasis­ 18,9 bzw. Arthritis 9,9 Jahre). 93,8% waren mit durchschnittlich 1,8 Basistherapeutika vorbehandelt worden, 32,8% hatten bereits Biologika erhalten. Zu Behandlungsbeginn war die gelenkbezogene Krankheitsaktivität mäßig ausgeprägt (14,5 druckschmerzempfindliche und 10,7 geschwollene Gelenke) und verringerte sich auf 5,9 druckschmerzempfindliche und 3,3 geschwollene Gelenke nach einjähriger Behandlung. Der Anteil der Patienten mit mäßiger bis schwerer Enthe-

sitis bzw. Daktylitis verringerte sich ebenfalls. Die Funktionsfähigkeit verbesserte sich. Dieser Therapieerfolg wurde durch die Ausgangswerte folgender Faktoren (Prädiktoren) beeinflusst: Anzahl der BiologikaVortherapien, Anzahl der druckschmerzempfindlichen und geschwollenen Gelenke, FFbH-Wert und Geschlecht. Schlussfolgerung: Nach 12 Monaten Therapie mit Adalimumab zeigten die Patienten eine deutliche Verbesserung ihrer PsA-Gelenkbeteiligung. Funktionskapazität, Daktylitis und Enthesitis verbesserten sich deutlich und gleichzeitig. Dieser Therapieerfolg wurde durch bestimmte Prädiktoren beeinflusst: Biologika-Vortherapien, druckschmerzempfindliche und geschwollene Gelenke und FFbH-Wert bei Therapiebeginn sowie Geschlecht. BI.14 Einfluss der Ausgangswerte von Patienten- und Krankheitsmerk­ malen (Prädiktoren) auf den Therapieerfolg von Adalimumab (HUMIRA®) bei Patienten mit rheumatoiderArthritis (RA). Daten aus einer deutschen nicht-interventionellen Studie Tony H.1, Feuchtenberger M.1, Liebhaber A.2, Georgi J.3, Dockhorn R.4, Boche K.5, Wittig B.6 1  Universität Würzburg, Schwerpunkt Rheumatologie/Klinische Immunologie, Würzburg, 2 Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Halle, 3 Ostseeklinik, Innere Medizin/ Rheumatologie, Damp, 4 Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Weener, 5 Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Dresden, 6 Abbott GmbH&Co KG, Wiesbaden Zielsetzung: In einer nicht-interventionellen Studie (NIS) wurden Wirksamkeit und Sicherheit von Adalimumab (ADA) bezüglich der Gelenk­ erkrankung bei RA-Patienten untersucht. Zusätzlich wurden Prädiktoren für die Wirksamkeit von ADA bestimmt. Methodik: In einer multizentrischen, prospektiven NIS wurden RA-Patienten, die ADA gemäß Fachinformation erhielten, 5 Jahre lang dokumentiert. Berichtet werden die Visiten zu Monat 0, 3, 6, 12, 18 und 24. Der Einfluss aller zur Ausgangsvisite dokumentierten Merkmale wurde mit schrittweisen Regressionsanalysen ermittelt. Ergebnisse: Es liegen Zwischenergebnisse nach 24-monatiger Therapie mit ADA von 4640 Patienten (490 Schwerpunktpraxen und Kliniken) vor, zum 24. Monat sind von 824 Patienten Daten verfügbar. Nach 2 Jahren Behandlung mit ADA verbessert sich der mittlere DAS28 von 5,8 im Ausgangswert auf 3,8, der Funktionsstatus (FFbH) verbessert sich von 58,2% auf 67,4%. Dieser Therapieerfolg wird durch folgende Prädiktoren beeinflusst: Ausgangswerte der Krankheitsaktivität (DAS28) und des Funktionsstatus (FFbH), der Anzahl der Biologika-Vortherapien, Anzahl der druckschmerzempfindlichen Gelenke, Alter, Geschlecht und Begleitmedikation mit MTX. Schlussfolgerung: ADA reduziert die Krankheitsaktivität und verbessert den Funktionsstatus der RA Patienten. Das Ausmaß des therapeutischen Erfolges wird beeinflusst von Krankheits- und Patientenmerkmalen, wie dem Ausmaß der Krankheitsaktivität und dem Funktionsstatus zum Ausgangswert und der Anzahl vorheriger Biologika-Behandlungen.

BI.15 Ergebnisse einer Studie über 1 Jahr mit Canakinumab (ACZ885, ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper gegen IL-1β) bei Patienten mit Cryopyrin-assoziiertem periodischem Syndrom (CAPS) Kuemmerle-Deschner J.1, Lachmann H.2, Kone-Paut I.3, Leslie K.4, ­ Hachulla E.5, Quartier P.6, Gramlich K.1, Hansmann S.1, Krammer G.7, Patel N.8, ­Lheritier K.7, Preiss R.8, Hawkins P.2 1  Universitätsklinikum Tübingen, Abteilung für Kinderrheumatologie, Tübingen, 2 Royal Free and University College Medical School, National Amyloidosis Centre, London, 3 Hôpital Bicetre, Pédiatrie Générale-Secteur J.J. Parrot, Le Kremlin Bicetre, 4 UCSF, School of Medicine, San Francisco, 5  Hôpital Claude Huriez, Service de Médecine Interne, Lille Cedex, 6 Hopital Necker Enfants Malades, Unité d’Immunologie, Paris, 7 Novartis, CDMA, Basel, 8 Novartis Pharmaceuticals Corporation, IID ACZ, East Hanover Zielsetzung: CAPS wird verursacht durch eine dysregulierte Produktion von IL-1β. Dies führt zu systemischer Inflammation mit dem Risiko von AA-Amyloidose, Nierenversagen im Endstadium und fortschreitender Behinderung. Canakinumab bietet eine potente, selektive und anhaltende Blockierung von IL-1β. Ziel der Studie war die Erfassung von Wirksamkeit und Sicherheit von Canakinumab bei Patienten mit CAPS über 1 Jahr. Methodik: In d. 3-teiligen Multicenter-Studie erhielten CAPS-Patienten mit NLRP3-Mutationen 1 Canakinumab-Initialdosis von 150 mg bzw. 2 mg/kg (Patienten ≤40 kg) [Studienteil I]. Nach 8 Wochen erfolgte die Randomisierung der Patienten, die vollständig und anhaltend auf die Therapie angesprochen hatten, zu Canakinumab 150 mg-Therapie oder zu Plazebo, appliziert alle 8 Wochen über 24 Wochen [Studien­teil II]. Nach Beendigung des Studienteils oder bei Auftreten eines Krankheitsrückfalls während Teil II erhielten die Patienten offen ­ Canakinumab alle 8 Wochen [Studienteil III]. Der prim. Wirksamkeitsparameter war der Vergleich des Anteils der Patienten mit Krankheitsschub (Krankheitsrückfall/Studienabbruch) unter Canakinumab im Vergleich zu Plazebo. Sekundäre Wirksamkeitsparameter beinhalteten den Anteil der Patienten ohne Krankheitsrückfall im Teil III und Veränderungen der CRP- und SAA-Spiegel, sowie Sicherheits- und Verträglichkeitsparameter. Ansprechen bzw. Krankheitsrückfall wurden definiert durch Kombination von klinischen (Bewertung der Krankheitsaktivität und der Hautsymptome durch den Arzt) und serologischen Befunden (CRP/SAA). Ergebnisse: Von den 35 in Studienteil I eingeschlossenen Patienten ­(Alter 9–74 Jahre) sprachen 34 (97%) schnell und vollständig auf die Therapie an (1 Patient, der Medikation zur Selbstinjektion erhalten hatte, erhielt nicht die vollständige Dosis). 31 Patienten beendeten den Teil I und konnten im Teil II randomisiert werden (Canakinumab n=15, Plazebo n=16). Keiner der 15 Patienten unter Canakinumab erlitt ­einen Schub im Gegensatz zu 13 der 16 Patienten (81%) unter Plazebo­ (p=0,001). Alle 31 Patienten wurden in den Teil III aufgenommen. 29 Patienten (94%) beendeten Teil III (je 1 Studienabbruch wegen unzureichenden Erfolgs und wegen rez. Harnwegsinfektionen). D. Mediane­ der CRP- und SAA-Spiegel aller Patienten des Teils I (2,9/7,3 mg/l) sanken­ auf Normwerte (<10 mg/l). Beide Serumspiegel blieben niedrig in der Canakinumab-Gruppe während der Teile II (Median 2,3/6,1 mg/l) und III (Median 1,9/5,1 mg/l), während es in der Plazebogruppe zu einem langsamen Anstieg auf 24,3 und 43,3 mg/l am Ende des Teils II kam. Unter Canakinumab gingen die Werte schnell auf 2,2/5,8 mg/l am Ende des Teils III zurück. 2 Patienten berichteten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Harnwegsinfektion und Schwindel). Die meisten Patienten (85,7%) zeigten keine Reaktion an der Injektionsstelle (11,4% leicht, 2,9% moderat). Schlussfolgerung: Canakinumab alle 8 Wochen führte zu einer schnellen und anhaltenden Remission bei CAPS-Patienten mit gutem Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil während der Behandlung über 1 Jahr.

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Abstracts BI.16 Fulminanter Schub einer Colitis ulcerosa unter Abatacept Braun M.1, Matveeva I.1 1  Helios Seehospital Sahlenburg GmbH, Abt. Internistische Rheumatologie, Cuxhaven Einleitung: Abatacept ist ein monoklonaler Antikörper, der die T Zell Aktivierung über Bindung an das CD28 Molekül hemmt. Zugelassen ist der Abatacept zur Therapie der rheumatoiden Arthritis (RA), zurzeit werden Studien zur Behandlung der Colitis ulcerosa und M.Crohn mit Abatacept durchgeführt.. Wir berichten über eine Pat. mit RA und einer Colitis ulcerosa, die einen massiven Schub der Colitis ulcerosa unter einer Abatacept Therapie erlitt. Patient und Methoden: Bei der 57-jährigen Pat. wurde eine RA vor 16 Jahren diagnostiziert, eine Colitis ulcerosa vor 27 Jahren. Die Pat. ist Rheumafaktor und CCP positiv, radiologisch Larsen III. Nach dem Versagen konventioneller Basistherapien (einschl. MTX, Azathioprin, Ciclosporin, Sulfasalazin) wegen anhaltender Aktivität erfolgte eine TNF-α Therapie mit Etanercept über 6 Jahre. Wegen erneuter Zunahme der RA Aktivität erfolgte die Umstellung auf eine Kombination auf Abatacept/ MTX. Bzgl. der RA konnte eine Remission erzielt werden, DAS28 Rückgang von 6,7 auf 1,6 nach 7 Monaten. Die Colitis ulcerosa war zum Zeitpunkt des Beginns der Abatacept Therapie in Remission, keine abdominellen Beschwerden, normale Stuhlfrequenz und -konsistenz. Nach 8 Infusionen kam es zu einem Schub der Colitis mit ausgeprägten hämorrhagischen Diarrhöen bis 20x/tgl. und abdominellen Beschwerden. Die Coloskopie zeigte einen massiven Befall des Colon deszendens, Rektums und Coecums, histo­ logisch ­ floride chronische kryptenabszedierende Proctosigmoiditis. Ein Steroidstoss 75 mg erbrachte nur eine unzureichende Besserung, nachfolgend lag die Prednisolon Dosierung über 4 Monate zwischen 25–20 mg. Die Abatacept Infusionen wurden unverändert fortgeführt. Eine coloskopische Kontrolle 2 Monate nach Beginn des Schubes der Colitis zeigte unverändert floride entzündliche Schleimhautveränderungen im Colon deszendens und Rektum. Schlussfolgerungen: Abatacept kann möglicherweise einen Schub einer bestehenden Colitis ulcerosa auslösen. Diese potentielle Nebenwirkung ist unabhängig von der guten Effektivität auf die RA. BI.17 Gleichbleibende Sicherheit und dauerhafte Verbesserung der Krankheitsaktivität und des Therapieansprechens über 7 Behandlungsjahre mit Abatacept bei Biologika-naiven RA-Patienten Alten R.1, Westhovens R.2, Kremer J.3, Emery P.4, Russel A.5, Aranda R.6, Becker J.6, Dougados M.7 1  Schlosspark-Klinik, Abt. Innere Medizin II, Rheumatologie, Klinische Immunologie, Osteologie, Berlin, 2 Katholieke Universiteit, Department of Rheumatology, Leuven, 3 Albany Medical College, Albany, 4 University of Leeds, Unit of Musculoskeletal Disease, Leeds, 5 University of Alberta, Department of Rheumatology, Edmonton, 6 Bristol-Myers Squibb, Princeton, 7Hopital Cochin, Service du Rheumatologie, Paris Zielsetzung: Behandlungsstrategien bei RA erfordern Therapien mit dauerhafter Wirksamkeit und gutem Sicherheitsprofil. Wir berichten 7-Jahresdaten für Biologika-naive Patienten unter Abataceptbehandlung. Methodik: Siebenjährige Langzeitverlängerung (LTE) einer 1-jährigen, randomisierten, doppelblinden (DB), placebokontrollierten PhaseIIb-Studie an Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf MTX (DB-Phase: Abatacept (10 oder 2 mg/kg) oder Placebo, plus MTX; LTE: ~10 mg/kg Abatacept plus MTX, 4-wöchentlich). Die Sicherheitsevaluierung erfolgte für Patienten mit ≥1 Abataceptdosis, die Bestimmung von niedriger Krankheitsaktivität (LDAS: DAS28 [CRP] ≥3,2), Remission (DAS28 [CRP] <2,6) und ACR 70 bei allen ursprünglich auf 10 mg/kg Abatacept randomisierten Patienten („as observed“).

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Ergebnisse: 235 Patienten beendeten die DB-Phase, 219 nahmen an der LTE teil (Abatacept 10 mg/kg=84, 2 mg/kg=68, Placebo=67); 52,1% waren zu Jahr 7 noch in der Studie (Abatacept 10 mg/kg=42, 2 mg/kg=37, Placebo=35; 11,0% brachen wegen unzureichender Wirksamkeit, 19,2% wegen unerwünschter Ereignisse (UEs) ab). Entsprechend früheren Daten betrug die kumulative Inzidenz (Patientenjahre) 366,1/100 für UEs, 17,4/100 für schwerwiegende UEs und 3,18/100 für schwerwiegende Infektionen. Malignome wurden für 20 Patienten (7,0%; 18 solide Organ-, 6 nicht-melanomatöse Hautmalignome), Autoimmunereignisse (einschließlich Psoriasis) für 13 (4,5%), Tuberkulose für keinen Patienten berichtet. LDAS (48,2 vs. 69,7%) und Remission (25,3 vs. 51,5%) (jeweils Jahr 1 vs. Jahr 7) wurden über 7 Jahre aufrechterhalten/ verbessert. Bis Jahr 7 erreichten 19/37 (51,4%) eine ACR-70-Response (Jahr 1: 24/83 (28,9%)). Schlussfolgerung: Abatacept bewirkt über 7 Jahre dauerhafte Verbesserungen hinsichtlich Krankheitsaktivität und ACR 70 und wurde ohne Auftreten unerwarteter schwerwiegender Ereignisse gut vertragen. Zusammen mit relativ hohen Retentionsraten bestätigt dies den anhaltenden klinischen Nutzen von Abatacept bei RA-Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf MTX. BI.18 Golimumab, ein humaner TNF-Blocker zur s.c. Applikation, bei Patienten mit aktiver Rheumatoider Arthritis trotz MethotrexatTherapie: Ergebnisse der GO-FORWARD Studie Rubbert-Roth A.1, Genovese M.2, Keystone E.3, Hsia E.4, Buchanan J.5, Klareskog L.6, Murphy F.7, Wu Z.8, Parasuraman S.5, Rahman M.4 1  Universitätsklinikum Köln, Med. Klinik I für Innere Medizin, Köln, 2  Stanford University, Department of Immunology and Rheumatology, Palo Alto, 3 University of Toronto, Rheumatology, Toronto, 4 Centocor R&D/ University of Pennsylvania, Immunology, Malvern/Philadelphia, 5 Health Economics, JJPS, LLC, Malvern, 6 Karolinska-Institut und Krankenhaus Karolinska, Medizinische Abteilung, Stockholm, 7 Altoona Center for Clinical Research, Duncansville, 8Biostatistics, Centocor R&D, Malvern Zielsetzung: Bestimmung der Wirkung von Golimumab (GLM) bei Patienten, die trotz Behandlung mit Methotrexat (MTX) eine aktive Rheumatoide Arthritis (RA) aufweisen. Methodik: In der multizentrischen, randomisierten, Placebo(PBO)kontrollierten Studie wurden 444 Patienten einer der folgenden ­Behandlungsgruppen zugewiesen: PBO+MTX, PBO+GLM 100 mg, GLM 50 mg+MTX oder GLM 100 mg+MTX. Eingeschlossen wurden Erwachsene, die trotz der Anwendung von MTX eine aktive RA aufwiesen. Die körperliche Funktionsfähigkeit wurde anhand des HAQ und des SF 36 (PCS) beurteilt. Die HRQoL wurde unter Verwendung des SF 36 (PCS und MCS) beurteilt. Zur Bewertung der Abgeschlagenheit wurde der FACIT-F herangezogen. Ergebnisse: In Woche 24 war die mittlere Verbesserung des HAQScores unter GLM+MTX signifikant größer als unter PBO+MTX. Die mit GLM+MTX behandelten Patienten zeigten eine signifikant größere Verbesserung des PCS (SF 36) als die Patienten, die PBO+MTX erhielten. In der kombinierten Gruppe der mit GLM 50 mg+MTX, GLM 100 mg+MTX und GLM 100 mg+PBO behandelten Patienten wurde eine signifikant größere Verbesserung des MCS (SF 36) beobachtet als unter PBO+MTX. Die mittlere Veränderung beim FACIT-F war sowohl in den Behandlungsgruppen mit GLM+MTX als auch in der Behandlungsgruppe mit GLM 100 mg+PBO signifikant größer als unter PBO+MTX.

Tab.  

PBO  +MTX (n=133)

GLM   100 mg  +PBO (n=133)

GLM   50 mg  +MTX   (n=89)

GLM   100 mg  +MTX   (n=89)

GLM+MTX kombiniert (n=178)

HAQ bei Studienbeginn

1,3±0,7

1,3±0,65

1,4±0,69

1,4±0,66

1,4±0,67

Mittlere Verbesserung HAQ Wo 24

0,13±0,58 0,24 ±0,66 0,47±0,55 0,45±0,52 0,46±0,53*

Verbesserung HAQ >0,25 WO 24

49 (38,6%)

58 (45,3%) 60 (68,2%)

62 (72,1%) 122 (70,1%)**

PCS des SF 36 bei Studien­ beginn

31,6±8,3

30,9±8,5

29,9±8,0

Veränderung in Woche 24

2,5±8,1

4,7±8,8

30,5±8,4

8,3±8,3

7,0±7,8

7,7±8,1*

44,1±10,6 43,2±11,8

Veränderung in Woche 24

0,8±9,7

1,8±10,9

FACIT-F bei Studienbeginn

28,7±10,5 27,9±10,6

26,6±11,0 26,6±10,3 26,6±10,6

Veränderung in Woche 24

2,2±9,5

7,3±8,6

5,6±10,5

4,3±10,7

7,2±8,6

Tab.  

Nur GLM 50 mg

ACR20-Ansprechen Wo 52

80/102 (78,4%) 11/26 (42,3%) 93/115 (80,9%)

ACR50-Ansprechen Wo 52

58/102 (56,9%) 7/26 (26,9%)

68/115 (59,1%)

ACR70-Ansprechen Wo 52

44/102 (43,1%) 3/26 (11,5%)

41/115 (35,7%)

PASI75-Ansprechen Wo 52

44/71 (62,0%)

17/23 (73,9%) 60/86 (69,8%)

ACR20-Ansprechen Wo 104

64/70 (91,4%)

43/76 (56,6%) 95/130 (73,1%)

ACR50-Ansprechen Wo 104

46/70 (65,7%)

27/76 (35,5%) 70/130 (53,8%)

ACR70-Ansprechen Wo 104

31/70 (44,3%)

17/76 (22,4%) 48/130 (36,9%)

PASI75-Ansprechen Wo 104

33/48 (68,8%)

35/56 (62,5%) 73/96 (76,0%)

DAS28-Responder (m����������������� äß��������������� iges bis gutes Ansprechen) Wo 104

68/68 (100,0%) 60/72 (83,3%) 110/124 (88,7%)

30,2±8,2

MCS des SF 36 43,9±10,3 43,9±11,2 bei Studienbeginn 3,4±10,2

signifikant stärker verbessert als unter PBO, und die Wirksamkeit der GLM-Behandlung konnte bis Woche 52 aufrechterhalten werden. Patienten, die bei der Randomisierung den Behandlungsgruppen mit GLM 50 mg bzw. 100 mg zugewiesen worden waren und durchgängig eine gleichbleibende Dosis erhielten, wiesen bis Woche 104 hohe Ansprechraten auf. Patienten unter GLM 50 mg, die vorzeitig auf die 100 mg-Dosis umgestellt worden waren bzw. bei denen die Dosis auf 100 mg erhöht wurde, erzielten ein klinisch relevantes Ansprechen. Bis Woche 104 traten bei 8,6% der GLM-Patienten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf. Reaktionen an der Injektionsstelle traten bis Woche 104 bei 0,7% (109/16 007) der GLM-Injektionen auf.

43,7±11,2

3,1±10,8

7,2±8,6*

GLM 50 mg =>GLM 100 mg

Nur GLM 100 mg

Schlussfolgerung: Bei Patienten mit aktiver RA trotz der Anwendung von MTX wurde durch die zusätzliche subkutane Injektion von Golimumab alle 4 Wochen eine signifikante Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit, der Abgeschlagenheit und Lebensqualität erzielt.

Schlussfolgerung: Patienten mit aktiver PsA, die mit GLM 50 mg bzw. 100 mg s.c. alle 4 Wochen behandelt wurden, zeigten ein gutes Ansprechen, das bis Woche 104 aufrechterhalten wurde. GLM war im Allgemeinen gut verträglich.

BI.19 Golimumab, ein humaner TNF-Blocker zur s.c. Applikation, bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis: Ergebnisse zur Wirksamkeit und zur Sicherheit aus Woche 104 der randomisierten, placebokontrollierten GO-REVEAL Studie Kavanaugh A.1, Mease P.2, Krueger G.3, Gladman D.4, Zrubek J.5, Beutler A.5, Hsu B.5, Mudivarthy S.6, Mack M.5, McInnes I.7, Nussbaum S.8 1  University of California-San Diego, Rheumatology, La Jolla, 2 Swedish Medical Center und Seattle Rheumatology Associates, Rheumatology, 3 University of Utah Health Sciences Center, Dermatology, 4 University of Toronto, Rheumatology, 5 Centocor R&D/University of Pennsylvania, Immunology, Malvern/Philadelphia, 6 Biostatistics, Centocor R&D, Malvern, 7 University of Glasgow, Rheumatology, 8 Centocor B.V., Medical Affairs, Europe, Zürich

BI.20 Golimumab, ein humaner TNF-Blocker zur s.c. Applikation, bei ­Patienten mit Spondylitis ankylosans (AS): Ergebnisse zur Wirksamkeit und zur Sicherheit aus Woche 104 der randomisierten, placebokontrollierten GO-RAISE Studie Braun J.1, van der Heide H.2, Deodhar A.3, Diekman L.4, Sieper J.5, Kim S.6, Beutler A.7, Mack M.7, Han J.7, Zrubek J.7, Hsu B.7, Inman R.8 1  Rheumazentrum Ruhrgebiet, St. Josefs-Krankenhaus, Herne, 2 Leiden University Medical Center, Dept. Of Orthopaedic Surgery, 3 Oregon Health and Science University, Rheumatology, Portland, 4 University of Texas-Houston, Rheumatology, 5 Charité Universitätsmedizin Berlin - Campus BenjaminFranklin, Med. Klinik I, Gastroenterologie/Immunologie/Rheumatologie, 6  Pusan National University Hospital, Busan, 7 Centocor R&D/University of Pennsylvania, Immunology, Malvern/Philadelphia, 8 University of Toronto, Rheumatology

Zielsetzung: Bestimmung der Langzeitwirksamkeit und -sicherheit der Anwendung von Golimumab (GLM) bei aktiver Psoriasis-Arthritis (PsA) und der assoziierten Hauterkrankung. Methodik: PsA-Patienten mit >3 geschwollenen und >3 druckschmerzhaften Gelenken sowie mit psoriatischen Hautläsionen wurden in ­randomisierter Weise einer Behandlung mit Placebo (PBO) bzw. GLM (50 oder 100 mg) s.c. alle 4 Wochen zugewiesen. Patienten, die in ­ Woche 16 nur ungenügend auf die Therapie angesprochen hatten, wurden­ vorzeitig auf eine Behandlung mit GLM 50 mg bzw. GLM 100 mg umgestellt (Early Escape). Ab Woche 24 erhielten alle Patienten GLM (Placebo Cross Over). Ergebnisse: 405 Patienten mit aktiver PsA wurden randomisiert. Unter GLM hatte sich die Symptomatik der Psoriasis-Arthritis in Woche 24

Zielsetzung: Beurteilung der Wirksamkeit und der Sicherheit von Golimumab (GLM) bei Patienten mit aktiver Spondylitis ankylosans. Methodik: Es wurden 356 Patienten im Verhältnis 1,8 : 1,8 : 1 in randomisierter Weise der subkutanen Injektion von GLM 50 mg, GLM 100 mg oder Placebo (PBO) alle 4 Wochen zugewiesen. Eingeschlossen wurden Patienten mit gesicherter AS, einem BASDAI-Score >4 und einem Rückenschmerz-Score >4. In Woche 16 wurden Plazebo- und 50 mg GLMPatienten mit <20% Verbesserung des Rückenschmerzes und der Morgensteifigkeit vorzeitig umgestellt (Early Escape). In Woche 24 wurden die Patienten, die immer noch PBO erhielten, auf die subkutane Injektion von GLM 50 mg umgestellt (Placebo Cross Over). Es werden die Ergebnisse aus Woche 24 bis 104 vorgestellt. Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts Ergebnisse: Der in den Wochen 14 und 24 beobachtete klinische Nutzen blieb bis Woche 104 erhalten. Der lineare BASMI verbesserte sich bis Woche 52 gegenüber Studienbeginn; die Verbesserung blieb bis Woche 104 erhalten. Patienten, die nicht auf GLM 50 mg ansprachen und deren Dosis auf 100 mg erhöht wurde, wiesen niedrigere ASAS-Ansprechraten auf als die übrigen mit GLM behandelten Patienten. Bei 11% der Patienten unter GLM trat bis Woche 104 ein schwerwiegendes unerwünschtes ­Ereignis auf. Reaktionen an der Injektionsstelle traten unter GLM bei 1,4% auf (106/7705 Injektionen).

Tab.  

PBO ->GLM 50 mg (n=41)

PBO ->GLM 50 mg (n=35)

Nur GLM 50 mg (n=113)

GLM 50 mg ->GLM 100 mg (n=25)

GLM 100 mg kombiniert (n=140)

ASAS2073,5% Ansprechen (25/34) Wo 52

85,3% (29/34)

86,7% (85/98)

42,9% (9/21)

75,6% (96/127)

ASAS4055,9% Ansprechen (19/34) Wo 52

79,4% (27/34)

74,5% (73/98)

9,5% (2/21)

63,8% (81/127)

BASDAI Wo 52

-3,9 (-5,9; -1,4)

-4,7 (-5,5; -3,0)

-4,2 (-5,7; -2,4)

-1,3 (-2,0; -0,2)

-3,9 (-5,6; -1,9)

Linearer BASMI Wo 52

-0,6 ( -1,1; -0,2)

-0,9 (-1,4; -0,2)

-0,7 (-1,3; -0,1)

-0,3 (-0,8; 0,3)

-0,6 (-1,0; 0,0)

ASAS2077,4% Ansprechen (24/31) Wo 104

90,3% (28/31)

85,6% (77/90)

43,8% (7/16)

77,1% (91/118)

ASAS4067,7% Ansprechen (21/31) Wo 104

90,3% (28/31)

BASDAI Wo 104

-5,0 (-6,1; -4,1)

-3,4 (-5,7; -1,3)

82,2% (74/90) -4,5 (-5,8; -2,8)

31,3% (5/16) -1,8 (-3,3; -0,2)

60,2% (71/118) -4,0 (-5,8; -2,0)

Linearer BASMI Wo 104

-0,3 (-1,2; 0,0)

-1,0 (-1,5; -0,3)

-0,9 (-1,2; -0,2)

-0,5 (-0,8; 0,4)

-0,6 (-1,3; 0,1)

PCS des SF 36 Wo 104

14,3 (8,2; 18,0)

16,9 (10,3; 20,8)

15,2 (6,8; 21,7)

10,5 (2,4; 12,5)

10,5 (5,3; 17,6)

Schlussfolgerung: Die bereits in Woche 24 bei den AS-Patienten beobachtete klinische Besserung blieb bis Woche 104 erhalten, wobei zwischen den verschiedenen GLM-Dosen keine größeren Unterschiede hinsichtlich der Wirksamkeit und der Sicherheit bestanden. Golimumab war im Allgemeinen gut verträglich. BI.21 Golimumab, ein TNF-Blocker zur s.c. Applikation, ist wirksam bei Patienten mit aktiver Rheumatoider Arthritis, die bereits mit TNFBlockern behandelt wurden: Ergebnisse der GO-AFTER Studie Rubbert-Roth A.1, Smolen J.2, Doyle D.3, Kay J.4, Matteson E.5, Landewe R.6 Hsia E.3, Zhou Y.7, Rahman M.3 1  Universitätsklinikum Köln, Med. Klinik I für Innere Medizin, Köln, 2 Medizinische Universität Wien und Krankenhaus Hietzing, Rheumatologie, Wien, 3  Centocor R&D/University of Pennsylvania, Immunology, Malvern/Philadelphia, 4 Massachusetts General Hospital/Harvard Medical School, Rheumatology, Boston, 5 Mayo Clinic, Rheumatology, Rochester, 6 Universitätsklinikum Maastricht, Rheumatologie, Maastricht, 7 Biostatistics, Centocor R&D, Malvern Zielsetzung: GO-AFTER ist die erste prospektive, doppelblinde, Placebo(PBO)-kontrollierte Studie zum Nachweis der Wirksamkeit und der Verträglichkeit der Anwendung von Golimumab (GLM) bei Pati-

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Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009

enten mit aktiver Rheumatoider Arthritis, die bereits mit einem oder mehreren TNF-Blockern vorbehandelt wurden. Methodik: Es wurden Patienten eingeschlossen, die bereits mit einem oder mehreren TNF-Blockern vorbehandelt waren. Die begleitende Anwendung der DMARDs Methotrexat, Sulfasalazin und Hydroxychloroquin war erlaubt. Für das ACR20-Ansprechen in Woche 14 wurden Subgruppenanalysen in Abhängigkeit der Anwendung von DMARDs, der Zahl früher angewendeter TNF-Blocker und der Ursache für deren Absetzen durchgeführt. Ergebnisse: GLM erwies sich im Vergleich zu PBO als wirksame Therapie für RA-Patienten nach vorangegangener Behandlung mit einem oder mehreren TNF-Blockern, und zwar unabhängig vom Grund für das Absetzen der früher angewendeten TNF-Blocker (ACR20 Ansprechen in Woche 14). Unter einer begleitenden basistherapeutischen Behandlung wurde eine bessere Wirksamkeit erzielt. Eine Wirksamkeit von GLM im Vergleich zu PBO wurde bei Patienten beobachtet, die mit 1 TNF-Blocker (39% [82/213] vs. 20% [18/90], p=0,002) oder mit 2 TNF-Blockern (38% [27/71] vs. 16% [7/44], p=0,014) vorbehandelt waren. Unerwünschte Nebenwirkungen traten bis Woche 24 bei den mit nur einem TNF-Blocker vorbehandelten Patienten ähnlich häufig auf wie bei den Patienten, die bereits mit 1, 2 oder 3 TNF-Blockern vorbehandelt waren.

Tab. Wirksamkeit bei Patienten, die nur mit einem TNF-Blocker vorbehandelt waren  

Nur Adali­ mumab (n=59)

Nur Nur Infliximab Etanercept (n=73) (n=81)

ACR20-Ansprechen Wo 14

19 (32,2%)

33 (40,7%)

30 (41,1%)

ACR50-Ansprechen Wo 14

10 (16,9%)

13 (16,0%)

16 (21,9%)

DAS-CRP-Responder Wo 14

33 (55,9%)

45 (55,6%)

49 (67,1%)

DAS-CRP-Remission Wo 14

11 (18,6%)

13 (16,0%)

16 (21,9%)

ACR20-Ansprechen Wo 24

20 (33,9%)

36 (44,4%)

35 (47,9%)

ACR50-Ansprechen Wo 24

10 (16,9%)

18 (22,2%)

15 (20,5%)

DAS-CRP-Responder Wo 24

26 (44,1%)

47 (58,0%)

50 (68,5%)

DAS-CRP-Remission Wo 24

12 (20,3%)

13 (16,0%)

17 (23,3%)

DAS-BSG-Remission Wo 24

8 (13,6%)

10 (12,3%)

14 (19,2%)

Schlussfolgerung: Diese Daten zeigen, dass mit TNF-Blockern vorbehandelte Patienten unabhängig von der Art und der Zahl der früher angewendeten TNF-Blocker sowie unabhängig von der Ursache des Absetzens auf die Behandlung mit GLM ansprachen und dass GLM bei diesen Patienten gut verträglich war. BI.22 Kosten-Effektivität von Etanercept in der Behandlung der schweren aktiven Ankylosierenden Spondylitis in Deutschland Neilson A.1, Deeg M.2, Runge C.2, Sieper J.3 1  HealthEcon, Basel, 2 Wyeth Pharma GmbH, Münster, 3 Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Benjamin-Franklin, Medizinische Klinik I, Gastro­ enterologie/Immunologie/ Rheumatologie, Berlin Zielsetzung: Ermittlung der Kosten-Effektivität von Etanercept (ETN) und nicht-steroidalen anti-inflammatorischen Rheumatika (NSARs) im Vergleich zu einer Behandlung der Ankylosierenden Spondylitis mit NSARs alleine. Methodik: Für die Ermittlung der Effektivität und der Kosten wurde ein Excel-basiertes ursprünglich für UK konzipiertes Modell adaptiert. Hierfür wurden deutsche Kosten-Daten der Kerndokumentation aus 2007 verwendet. Im Rahmen des Modells wurde die Kosten-Effektivität aus Sicht des Kostenträgers (direkte Krankheitskosten) und aus Sicht

der Gesellschaft (direkte und indirekte Krankheitskosten) analysiert. Die verwendeten Effektivitätsdaten entstammen Phase-III Studien. Eine Response wurde analog der Leitlinien der englischen Gesellschaft für Rheumatologie definiert. Das inkrementelle Kosten-Effektivitäts-Verhältnis (IKER) wurde ermittelt als Euro pro qualitätsadjustiertem Lebensjahr (QALY). Im Rahmen einer univariaten Sensitivitätsanalyse wurden die Ergebnisse auf ihre ­Robustheit hin untersucht. Ergebnisse: Es konnte gezeigt werden, dass die Kombination aus ETN und NSARs über einen Zeitraum von 25 Jahren 1.475 inkrementelle QALYs und Gesamt-Kosten in Höhe von 32.657.590 Euro generiert. Die IKER aus Sicht der Gesamtgesellschaft betrug 29.815 Euro / QALY. Die Annahmen hinsichtlich der jährlichen Krankheitsprogression, des initialen Therapieansprechen, der Nutzwerte und Abbruchraten für ETN hatten den größten Einfluss auf das Ergebnis. Schlussfolgerung: Die Ergebnisse dieser Analyse werden stark von der eingenommenen Perspektive beeinflusst. Die AS beginnt für viele Patienten bereits in einem relativ jungen Alter. Hieraus ergibt sich, dass die Erkrankung mit starken Produktivitäts-Einschränkungen einhergeht und hohe indirekte Kosten generiert, die wiederum zu einer finanziellen Belastung der Gesamtgesellschaft führen. Im Vergleich zu dem bereits definierten theoretischen Schwellenwert von 60.000 Euro / QALY handelt es sich bei der Behandlung mit Etanercept um eine kosten-effektive Behandlung. BI.23 Kosteneffektivitätsmodell biologischer Therapiestrategien bei rheumatoider Arthritis in Deutschland auf DAS Basis Beresniak A.1, Baerwald C.2, Zeidler H.3, Gromnica-Ihle E.4, Krüger K.5, ­Neubauer A.6, Dupont D.7, Merkesdal S.8 1  Datamining International, Geneva, 2 Universitätsklinikum Leipzig, ­Medizinische Poliklinik, Leipzig, 3 Privatpraxis, Rheumatologikum Hannover, 4  Rheuma für die Praxis, Berlin, 5 Praxiszentrum, München, 6 Bristol-Myers Squibb, Outcomes Research, München, 7 Bristol-Myers Squibb, Health Economics and Outcomes Strategy, Braine-L’Alleud, 8 Medizinische Hochschule Hannover, Abt. Klinische Immunologie und Rheumatologie, Hannover Zielsetzung: Um die Vielzahl theoretisch möglicher biologischer ­Behandlungssequenzen bei rheumatoider Arthritis (RA) zu vergleichen, bieten Simulationsmodelle eine Möglichkeit, relevante Informationen zu geeigneten Behandlungssequenzen und deren Kosten-Effektivität zu liefern. Ziel dieser Studie war es, die Kosteneffektivität verschiedener bio­ logischer Therapiestrategien basierend auf DAS Krankheitsaktivität aus Krankenkassenperspektive für Deutschland zu ermitteln. Methodik: Basierend auf den Behandlungszielen bei RA wurde ein sequentielles Kosteneffektivitätsmodell entwickelt. Klinisch relevante Effektivitätskriterien wurden als dichotome Endpunkte nach DAS28 ­definiert: Remission/keine Remission oder „Low Disease Activity State“­ (LDAS)/kein LDAS. Die Krankheitskosten wurden aus einer spezifischen Re-Analyse der publizierten „Hannoveraner Krankheitskostenstudie“ [1] ermittelt. Die Kosteneffektivität wurde als Kosten pro Tag LDAS und Kosten pro Tag in Remission errechnet. Das Simulationsmodell ermittelte die Kosteneffektivität über 2 Jahre für 4 sequentielle Strategien unter Berücksichtigung von TNF-Inhibitoren (Adalimumab ADA, Etanercept ETA, Infliximab INF), Abatacept (ABA) und Rituximab (RTX) bei Patienten mit mäßiger bis schwerer RA und inadäquater Antwort auf mindestens einen TNF-Inhibitor. Die simulierten Sequenzen waren im Einzelnen: ADA-ABA-ETA; ADA-ETA-ABA; ADA-RTXETA; ADA-ETA-INF. Ergebnisse: Die ermittelten direkten Kosten für Patienten in LDAS, ­Remission und in mäßiger bis hoher Krankheitsaktivität betrugen €3929 (SD=8566), €4853 (SD=13488) und €7017 (SD=11813) pro 6 Monate. Über den untersuchten 2-Jahres Zeithorizont war die Verwendung von Abatacept nach inadäquater Antwort auf einen TNF-Inhibitor (ADA-ABAETA) klinisch effektiver und kosteneffektiv im Vergleich zu einer Strategie mit Einsatz nach unzureichender Antwort auf zwei TNF-Inhibitoren

(ADA-ETA-ABA; €633 vs. €1067 pro erwartetem Tag in LDAS und €1222 vs. €3592 pro Tag in Remission), und vs. Rituximab nach insuffizienter Antwort auf einen TNF-Inhibitor (ADA-RTX-ETA; €633 vs. €728 pro Tag in LDAS und €1222 vs. €1812 pro Tag in Remission). Die Sequenz mit einem dritten TNF-Inhibitor nach unzureichender Antwort auf zwei TNF-Inhibitoren (ADA-ETA-INF) war weniger klinisch effektiv und weniger kosteneffektiv als eine vergleichbare Sequenz mit Abatacept (ADAETA-ABA), nämlich €2000 vs. €1067 pro Tag in LDAS und €6623 vs. €3592 pro Tag in Remission. Schlussfolgerung: Remission und LDAS als Therapieziele bei RA sind mit niedrigeren direkten Kosten assoziiert als bei höherer Krankheitsaktivität (definiert nach DAS28). Die Ergebnisse dieses Kosteneffektivitätsmodells deuten darauf hin, dass Sequenzen mit Abatacept klinisch effektiver und kosteneffektiv im Vergleich zu ähnlichen Sequenzen mit Rituximab oder nur TNF-Inhibitoren sind. Literaturverzeichnis: 1. Hülsemann JL, Ruof J, Zeidler H, Mittendorf T (2006) Costs in rheumatology: results and lessons learned from the ‘Hannover Costing Study’. Rheumatol Int 26(8):704–711

BI.24 Makrophagenaktivierungssyndrom: lebensrettende Therapie mit Rituximab bei einer 21 jährigen Patientin Kayser M.1, Jahn S.2, Kayser M.3, Unger L.3 1  Städtisches Klinikum Dresden- Friedrichstadt, Dresden, 2 Städtisches Klinikum Dresden-Friedrichstadt, I. Medizinische Klinik, Dresden, 3 Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum, I. Medizinische Klinik, Dresden Zielsetzung: Das Makrophagen-Aktivierungssyndrom (MAS) ist eine sehr seltene lebensbedrohliche Erkrankung. Die Prognose ist ungünstig und wird – bei Fehlen größerer Studien – mit 30–50% angegeben. Wir berichten über eine 21jährige Patientin mit einem Sharp- Syndrom, die uns wegen einer therapieresistenten Pneumonie zugewiesen wurde. Kennzeichnend waren hohes Fieber bis über 40°C, hohe Entzündungszeichen (CRP 134 mg/l, Procalcitonin 1,49 ng/ml), Leukozytose, eine ausgeprägte Hypalbuminämie. (15,2 g/l), ANA von 1: 5120 und ein hoch­ titriger U1-sn-RNP-Ak. Eine breiteste Antibiose und hochdosiertes Prednisolon waren ­wirkungslos. Auf dem Höhepunkt der Erkrankung zeigte die Patientin u. a. eine Leukopenie von 2,1 Gpt/l, eine Thrombopenie von 20 GpT/l, eine Erythrozytopenie von 3,1 TpT/l, stark erhöhte Transaminasen, entgleiste Elektrolyte neben einer Hypertriglyceridämie ( 15,2 mmol/l, Norm: 0,6–1,7 mmol/l), eine Hypofibrinogenämie und ein hohes Ferritin.­ Die lebensbedrohliche Erkrankung ordneten wir als Makrophagen-Aktivierungssyndrom ein. Prednisolon in Megadosen, Immunglobuline 400 mg/kg Körpergewicht über 5 Tage, additiv Erythrozytenkonzentrate und Erythropoietin verbesserten die Situation nicht nennenswert. Die bekannten weiteren Therapieoptionen erschienen uns in Hinblick auf den Zustand und die autoimmune Grunderkrankung nicht adäquat, weshalb wir mit Rituximab (4x im Abstand von 1 Woche 375 mg/qm Körper­oberfläche) begannen. Ergebnisse: Der Zustand verbesserte sich sehr schnell und nahezu vollständig. Als remissionserhaltende Therapie erhielt die Patientin Ciclo­ sporin A. mit bis jetzt 5 Monate andauerndem Erfolg. Schlussfolgerung: Die Therapie mit Rituximab war bei der Patientin annehmbar lebensrettend ohne unerwünschte Wirkungen. Publikationen zum Einsatz von Rituximab bei MAS mit einer assoziierten Kollagenose sind uns nicht bekannt, so dass wir hiermit für die mutmaßliche Wirksamkeit der Substanz erstmals einen Nachweis liefern.

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Abstracts BI.25 Mycobacterium tuberculosis-Infektionen: Erfahrungsberichte in der weltweiten RA-Sicherheitsdatenbank für Tocilizumab Tony H.1, Kneitz C.2, van Vollenhoven R.3 1  Bayrische Julius-Maximilians-Universität, Medizinische Klinik u. Poliklinik II, Schwerpunkt Rheumatologie u. klinische Immunologie, Würzburg, ­2 Klinik Süd Rostock, 3 Karolinska University Hospital, Department of Medicine, Rheumatology Unit, Stockholm Zielsetzung: Präklinische Studien liefern Hinweise darauf, dass eine Reaktivierung von M. tuberculosis beim Einsatz von Interleukin-6Rezeptor(IL-6R)blockern weniger wahrscheinlich ist, im Vergleich zur Behandlung mit TNF-α-Inhibitoren. Dies könnte daran liegen, dass die Blockade des IL-6R im Gegensatz zur TNF-α-Hemmung nicht zur Zerstörung von Pathogen-einschließenden Granulomen führt und somit wahrscheinlich die systemische Dissemination von M. tuberculosis nicht begünstigt. Die Auswertung fasst die Erfahrungen mit mykobakteriellen Infektionen, die in der weltweiten Sicherheitsdatenbank zu Tocilizumab (TCZ) in klinischen Studien bei RA in über 10.000 Patientenjahren ­berichtet wurden, zusammen. Methodik: Retrospektive Analyse der weltweiten Sicherheitsdatenbank mit klinischen TCZ-Studien bei RA zur Identifizierung von Fällen mit M. tuberculosis-Infektion. Die Vorgeschichte der mykobakteriellen ­Infektion, frühere Behandlungen, Screening-Daten, diagnostische Daten, Dauer der TCZ-Therapie vor Diagnose und Folgen der mykobakteriellen Infektion wurden erfasst. Ergebnisse: Unter 5.733 Patienten mit einer geschätzten kumulativen Exposition von 10.552 Patientenjahren, die mindestens eine Dosis von TCZ erhalten hatten, wurden sechs Fälle von M. tuberculosis berichtet: 2 in Japan und jeweils 1 in Spanien, Brasilien, Peru und Mexico. Das Screening auf M. tuberculosis wurde in Japan nicht routinemäßig durchgeführt, in den anderen Ländern entsprechend den lokalen Richtlinien. In der Roche-Datenbank wurde kein Fall von Tuberkulose bei 24 Patienten mit M. tuberculosis in der Vorgeschichte und bei 28 Patienten mit einem positiven Tuberkulin-Hauttest beobachtet. Bei den Fällen in Japan war bei dem einen der beiden Patienten der Tuberkulin-Hauttest positiv (Prophylaxe wurde nicht berichtet); der andere Patient hatte retrospektiv vor Einleitung der Behandlung bereits einen verdächtigen Befund im Röntgen-Thorax. Bei fünf der berichteten Fälle handelte es sich um einen pulmonalen Befall, in einem Fall um einen tarsalen Abszess. Ein japanischer Patient hatte computertomographisch nachgewiesene Granulome in ­Leber und Milz. Die Symptome, die zur Diagnose führten, waren uncharakteristisch und traten bei 5 der 6 Patienten mehr als 400 Tage nach Beginn der TCZ-Behandlung auf. Alle Patienten konnten nach Beendigung der Behandlung mit TCZ erfolgreich behandelt werden. Schlussfolgerung: Basierend auf mehr als 10.000 Patientenjahren TCZExposition ist die Inzidenz für das Auftreten einer aktiven Tuberkulose niedrig. In den berichteten Fällen war das klinische Bild vorwiegend uncharakteristisch. Entsprechend dem Vorgehen bei anderen Biologicals zur Therapie der RA wird vor Beginn der Behandlung mit TCZ ein TBScreening und bei Hinweis auf eine mykobakterielle Infektion eine entsprechende Behandlung empfohlen. BI.26 Radiologische Verlaufsbeobachtung mittels Larsen-Score bei Patienten mit rheumatoider Arthritis nach Therapie mit Rituximab: Ergebnisse aus einer rheumatologischen Praxis Richter M.1, Breuer S.2 1  Rheumatologische Praxis, Rostock, 2 Roche Pharma AG, Grenzach-Wyhlen Zielsetzung: Phase-III-Daten belegen, dass Rituximab die radiologische Progression der Gelenkdestruktion bei rheumatoider Arthritis (RA) ­signifikant verlangsamt. Mit der vorliegenden retrospektiven Verlaufsbeobachtung wurde untersucht, ob sich diese vielversprechenden Studiendaten auf den Alltag einer rheumatologischen Praxis übertragen lassen.

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Methodik: Die Krankenakten von 34 mit Rituximab behandelte RA-Patienten wurden ausgewertet, und von 22 Patienten lagen radiologische Larsen-Summenscores beider Hände und Füße (PIP II-IV, MCP I-V, MTP) zu Behandlungsbeginn und nach 9–12 Monaten vor. Weitere ausgewertete Parameter der Krankheitsaktivität waren DAS28, die Anzahl schmerzhafter (TJ) und geschwollener Gelenke (SJ), BSG und CRP. Ergebnisse: Die 22 auswertbaren Patienten (14 Frauen, 8 Männer) hatten ein Durchschnittsalter von 57 (26–83) Jahren, die Krankheitsdauer lag zwischen 4 und 32 Jahren. Alle Patienten waren außer mit Metho­ trexat mit mindestens 2 weiteren DMARDs vorbehandelt worden, und 20 Patienten hatten mindestens einen TNF-Blocker erhalten. Im Laufe des Beobachtungszeitraums von 12 Monaten (1 Patient 9 Monate) erhielten die Patienten median 2 (1–3) Zyklen Rituximab (2 Infusionen im Abstand von ca. 2 Wochen). Bereits nach der 1. Infusion verringerte sich DAS28 von 6,60±1,17 (Mittelwert±Standardabweichung) auf 5,79±1,17 und ging danach auf 2,91±1,00 zurück. Gleichzeitig verringerten sich TJ, SJ sowie BSG und CRP deutlich. Der Larsen-Score blieb während des Beobachtungszeitraums praktisch unverändert (61,7±21,6 zu Beginn und 62,0±21,6 nach 1 Jahr). Bei 20 Patienten blieb er konstant und erhöhte sich bei 2 Patienten minimal um 1 bzw. 2 Punkte. Schlussfolgerung: Diese Ergebnisse legen nahe, dass Rituximab auch im Praxisalltag bei extensiv vorbehandelten RA-Patienten die Entzündungsaktivität reduziert und ein weiteres Fortschreiten der Gelenkdestruktion verhindert. BI.27 Rascher Wirkungseintritt von Rituximab bei hoch aktiver rheumatoider Arthritis Bergner R.1, Tuleweit A.1, Abdel Mutallib S.1, Kehl G.1, Uppenkamp M.1 1  Klinikum Ludwigshafen gGmbH, Medizinische Klinik A, Ludwigshafen Zielsetzung: Rituximab ist als Biological in der Therapie der RA nach Versagen mindestens eines TNFa-Blockers zugelassen. Die Gabe wird zeitgleich mit Steroidboli empfohlen. Da die Steroidboli zumindest anfänglich wesentlich zur Wirksamkeit beitragen, kann der Eintritt der eigentlichen Rituximabwirkung nur schwer festgelegt werden. In den Studien wurde eine Effektivität erst für Woche 26 ausgewertet. Es bleibt daher unklar wie rasch die Wirkung von Rituximab einsetzt. Methodik: Wir werteten daher retrospektiv Patienten aus, die Rituximab als Monotherapie ohne zeitgleiche Gabe von Steroidboli erhielten und bei denen Daten zur Effektivität in Woche 6 und 12 verfügbar waren. Dokumentiert war bei allen Patienten zu den Zeitpunkten 0, 6 und 12 Wochen die Zahl der druckschmerzhaften Gelenke (TJ) und geschwollenen Gelenke (SJ) auf der Basis des 28 joint count, die Blutsenkung (BKS) sowie die Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten auf einer visuellen Analogskala von 0–100(VAS). Ferner wurde der DAS 28 berechnet. Ergebnisse: Ausgewertet wurden 5 Patienten. Alle behandelten Patienten waren RF und CCP-AK positiv und hatten auf mindestens einen TNF-αBlocker ein Therapieversagen. Die mittlere Krankheitsdauer lag bei 19,4 [13–23] Jahren. Die Zahl der TJ ging von 12,8±3,6 (Wo 0) auf 6,2±3,9 (Wo 6) [p<0.01] und 2,2±1,3 (Wo 12) [p<0,001] zurück, die SJ von 9,0±2,6 (Wo 0) auf 5,2±1,9 (Wo 6) [p<0,05] und 2,6±2,3 (Wo 12) [p<0,001]. Die BKS sank von 54±19 (Wo 0) auf 46±22 (Wo 6) [ns.] und 35±17 (Wo 12) [ns.] und die VAS von 69,8±15,3 (Wo 0) auf 54,2±25,7 (Wo 6) [ns.] und 21,2±7,8 (Wo 12) [p<0,01]. Der DAS 28 fiel von 6,5±0,6 (Wo 0) auf 5,3±0,9 (Wo 6) [p<0,05] und 3,9±0,6 (Wo 12) [p<0,001]ab. Bei keinem der Patienten traten Infusionsreaktionen auf. 3 Patienten erhielten nach 12 Wochen noch 5 mg Prednison als einzige Immunsuppression, ein Patient wurde mit einer Kombination aus ­Leflunomid unf 5 mg Prednison behandelt, ein Patient war ohne jegliche immunsuppressive Medikation. Schlussfolgerung: Die hier ausgewerteten Patienten zeigen, dass die Gabe von Rituximab auch ohne die zusätzliche Gabe von Steroidboli bereits nach 6 Wochen eine signifikante Besserung vor allem der TJ und SJ und damit auch der Aktivität der RA (DAS 28) bewirkt. Damit wirkt Rituximab vergleichbar schnell wie traditionelle DMARD’s.

BI.28 Reduktion des Makrophagen-Migrations-Inhibierenden Faktor (MIF) unter der Therapie mit Rituximab bei Patienten mit rheumatoider Arthritis Willeke P.1, Gaubitz M.2, Pavenstaedt H.1, Becker H.3 1  Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik und Poliklinik D, Münster, 2  Akademie für Manuelle Therapie, Interdisziplinäre Diagnostik und Therapie, Münster, 3 Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik D, Rheumato­ logisch-Immunologische Ambulanz, Münster Zielsetzung: Zahlreiche Hinweise deuten darauf hin, dass der Makro­ phagen-Migrations-Inhibierenden Faktors (MIF) eine Rolle als proinflammatorisches Zytokin bei Autoimmunerkrankungen spielt. Es wird vermutet, dass immunmodulierende Therapien einen Einfluss auf die MIF Sekretion haben. Wir untersuchten Serumwerte für MIF bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis vor und unter einer Therapie mit Rituximab (RTX), einem monoklonalen Antikörper gegen CD20. Methodik: Die MIF -ELISA Messung erfolgte bei 16 Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis, jeweils vor einer Therapie mit Rituximab sowie an Woche 2, 16 und 24. Alle Patienten erhielten 1Gramm RTX an Tag 1 sowie an Tag 14. Zur Prophylaxe von Unverträglichkeitsreaktionen erhielten alle Patienten jeweils vor der Infusion 100 mg Prednisolon. Die Ergebnisse der Messungen wurden mit klinischen und laborchemischen Befunden korreliert. Als Vergleichskollektiv dienten gesunde alters- und geschlechtsangepasste Kontrollpersonen. Ergebnisse: Die Therapie mit RTX wurde von allen Patienten gut toleriert.­ Wir fanden erhöhte MIF Werte bei Patienten mit rheumatoider Arthritis vor der Therapie (44,2 ng/ml±12,0 ng/ml) im Vergleich zum Kontrollkollektiv (12,7±6,9), (p<0.01). Nach 2 Wochen zeigte sich zunächst ein signifikanter weiterer ­Anstieg der MIF Werte bei den Patienten (61,2±19,7) im Vergleich zu den Vorwerten (p<0.05). Nach 16 Wochen kam es jedoch zu einem signifikanten Abfall der MIF Werte auf das Niveau des Kontrollkollektives (p<0,01) mit anschließendem leichten Anstieg der Werte nach 24 Wochen. Direkte Unterschiede für MIF Werte vor und nach Prednisolongabe fanden sich nicht. Die Behandlung mit RTX führte darüber hinaus zu einem signifikanten Abfall des DAS28 sowie der Werte für C-reaktives Protein. Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen, dass initial erhöhte MIF Werte bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis durch eine Behandlung mit RTX reduziert werden. Der beobachtete initiale Anstieg der Werte könnte durch eine Zytokin­ freisetzung durch den B-Zell deplitierenden Effekt des RTX erklärt werden. Ein kurzfristiger Anstieg des MIF Wertes kann nicht durch die Predni­solon-Gabe erklärt werden. Der tendenzielle Anstieg nach 24 Wochen könnte die Notwendigkeit ­einer erneuten RTX Therapie antizipieren. BI.29 Response to adalimumab in patients with ankylosing spondylitis is not influenced by presence of psoriasis Braun J.1, Rudwaleit M.2, Kary S.3, Kron M.3, Kupper H.3 1  St. Josephs Krankenhaus, Rheumazentrum Ruhrgebiet, Herne, ­ 2  Charité, Campus Benjamin Franklin Hospital, Berlin, 3 Abbott GmbH&Co. KG, Ludwigshafen Objectives: Psoriasis (Ps) occurs in approximately 10–15% of patients with ankylosing spondylitis (AS), with and without peripheral arthritis and enthesitis. It is unclear whether the coexisting skin changes result in additional disease burden and whether this has an impact on clinical responsiveness to tumor necrosis factor (TNF) antagonists, such as adalimumab (ADA), which are highly effective in treating AS, Ps, and psoriatic arthritis. Therefore the effectiveness of ADA on axial disease, peripheral arthritis, and enthesitis in AS pts with and without Ps was compared.

Methods: Pts aged ≥18 years with active AS [BASDAI ≥4) were treated with ADA 40 mg every other week in an open-label study. At baseline (BL), history of Ps and active symptoms were documented. At Week 12, effectiveness was evaluated in pts with and without psoriasis using the ASAS criteria; BASDAI 50 response; BASDAI (0–10); BASFI (0–10); Physicians Global Assessment of Ps (PGA, 7-category scale) in pts with psoriatic symptoms; SJC (0–44) in pts with BL arthritis (defined as SJC>0); MASES in pts with active BL enthesitis in MASES or fascia plantaris. Results: Of 1250 pts enrolled, 1102 pts had no history of Ps and 148 pts (12%) had a history of Ps, of which 108 pts had active Ps at BL (76%). BL characteristics in pts without/with a history of Ps/with active Ps were: median BASDAI, 6.3/6.3/6.4; median BASFI, 5.5/5.1/5.1; median SJC, 2/2/2; and median MASES, 5/4/4. The percentage of pts with PGA Clear/ Almost Clear increased from 33% at BL to 69% at Week 12 in pts with active Ps at BL. Clinical response at week 12 for each Ps categorie are provided (table).

Tab. Parameter

No Ps

History   of Ps

Active Ps at BL   (subset of history Ps)

% achieving BASDAI50

57

59

61

ΔSJC (0–44)

-1

-1

-2

ΔMASES (0–13)

-2

-2

-3

Conclusion: There are only minor differences between AS patients with and AS patients without psoriasis. The good efficacy of adalimumab on axial disease, peripheral arthritis, and enthesitis is comparable in AS pts, and does not seem to depend on the presence of psoriasis. BI.30 Retropharyngealer Abszess nach Tocilizumab Gabe zur Behandlung einer Rheumatoiden Arthritis Henes J.1, Horger M.2, Kanz L.1, Kötter I.1 1  Universitätsklinikum Tübingen, Innere Medizin II (Onkologie, Hämatologie, Rheumatologie, Immunologie, Pulmologie), Tübingen, 2 Universitätsklinik­ Tübingen, Abteilung für Radiologische Diagnostik und Intervention,Tübingen Einleitung: Studien belegen die Effektivität des Interleukin-6-RezeptorAntikörpers Tocilizumab in der Behandlung der Rheumatoiden Arthritis (RA). Unsicherheit besteht in der Interpretation der Entzündungsparameter, da Akutphaseproteine maßgeblich Interleukin 6 vermittelt produziert werden. Fallbericht: Seit 12/2008 behandeln wir einen Patienten mit schwerer RA mit Tocilizumab. Der Patient zeigte bereits nach der 2. Gabe ein deutliches Ansprechen mit einer Reduktion des DAS 28 von initial 7,6 auf 3,3. Die Entzündungsparameter waren rasch rückläufig: CRP von initial 3,14 mg/dl auf 0,09 und BSG von 56 mm/h auf 11 mm/h. Bei der 3. Gabe zeigte der Patient einen akuten Anstieg des Serum­ kreatinins von 1,1 mg/dl auf 2,1 mg/dl und wurde stationär aufgenommen. Unter Flüssigkeitssubstitution sanken die Retentionsparameter rasch. Zusätzlich entwickelte der Patient Schluckbeschwerden, inspektorisch zeigten sich die Tonsillen geschwollen. Eine MRT-Untersuchung des Halses bestätigte den Verdacht einer retropharyngealen Abszedierung. Unter einer Antibiose mit Clarythromycin und Amoxicillin/Sulbactam heilte die Infektion komplett aus. Im Rahmen der Infektion kam es am Tag der 3. Infusion zu einem ­Anstieg der Leukozyten von 5.600 auf 15.900/µl, das CRP zeigte einen Anstieg von 0,1 auf 1,77 mg/dl; Procalcitonin war mit 0,26 ng/ml minimal angestiegen (Norm bis 0,1 ng/ml). Im Verlauf stiegen die Leukozyten bis 23.400/µl. Fieber bestand nicht. Der Patient erholte sich gut und die Tocilizumab-Therapie wird nach einmaliger Pausierung aufgrund des guten Ansprechens fortgesetzt. Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts Diskussion: Es wird diskutiert ob unter Tocilizumab-Therapie die Diagnose schwerer Infektionen erschwert ist, da möglicherweise die Entzündungsparameter nicht wie gewöhnlich ansteigen. Der hier beschriebenen Falls zeigt die Bedeutung auch auf geringe Anstiege dieser Parameter rasch zu reagieren. CRP und BSG sowie die Leukozyten reagierten bei diesem Patienten auf die Infektion. BI.31 Rückgang von krankheitsbedingten Fehlzeiten am Arbeitsplatz bei Patienten mit Rheumatoider Arthritis (RA) unter Behandlung mit Adalimumab (HUMIRA®). Daten aus einer deutschen nichtinterventionellen Studie Behrens F.1, Krüger K.2, Thaci D.1, Spieler W.3, Greger G.4 1  JW Goethe Universitätsklinik Frankfurt/M, Medizinische Klinik und Poliklinik,­ Frankfurt, 2 Rheumatologisches Praxiszentrum St. Bonifatius, München, 3  Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Zerbst, 4 Abbott GmbH&Co KG, Wiesbaden Zielsetzung: Krankheitsbedingten Folgekosten von rheumatoider ­Arthritis (RA) in den sozialen Sicherungssystemen treten zunehmend in den Vordergrund. Im Rahmen einer nicht-interventionellen Studie (NIS) wurden sozio­ ökonomische Daten (insbesondere zu krankheitsbedingten Fehlzeiten am Arbeitsplatz) von RA-Patienten erhoben, die mit Adalimumab (ADA) behandelt wurden. Methodik: In einer multizentrischen, prospektiven NIS wurden RA­Patienten, die ADA gemäß Fachinformation erhielten, 5 Jahre lang dokumentiert. Die Patienten wurden zu Monat 0, 6, 12, 18, 24 etc. gebeten, RA-bedingte Krankschreibungen anzugeben. Ergebnisse: Hier werden Zwischenergebnisse nach 24-monatiger Therapie­ berichtet (August 2007). Zu diesem Zeitpunkt lagen Daten von 271 Patienten zum Monat 24 vor, 242 Patienten waren davon erwerbstätig. Die durchschnittliche Krankheitsaktivität aller Patienten verringerte sich von 5,6 auf 3,4 DAS28-Punkte, die Funktionsfähigkeit verbesserte sich von 68,9 auf 79,7 FFbH-Prozentpunkte. Erwerbstätige Patienten waren im Durchschnitt 46,8 Jahre alt und durchschnittlich 12 Jahre jünger als nicht-erwerbstätige. Die krankheitsbedingten Fehlzeiten der erwerbstätigen Patienten hatten sich nach 24 Monaten von 2,4 auf 0,9 Wochen verkürzt. Diese Verringerung war besonders deutlich bei den Patienten, die vor Beginn der ADA-Therapie lange Fehlzeiten aufgewiesen hatten. Insgesamt wurden 3.400 Wochen dokumentiert. 40% der Patienten ­gaben an, im letzten Jahr vor Studienbeginn nicht krankgeschrieben worden zu sein. 18.7% waren 2.600 Wochen krankgeschrieben gewesen. Nach zweijähriger ADA-Therapie wiesen Letztere gleichlange Fehlzeiten wie die übrigen erwerbstätigen Patienten auf (1,4 Wochen). Schlussfolgerung: Adalimumab erwies sich als wirksam bei RA-Patienten: Nach zweijähriger Therapie war die Krankheitsaktivität verringert und die Funktionsfähigkeit verbessert. Die Anzahl der krankheitsbedingten Fehlzeiten ging insgesamt zurück. Dieser Rückgang war besonders deutlich bei Patienten mit langen Fehlzeiten vor der ADA-Therapie. BI.32 Switching anti-TNF-alpha agents in patients with ankylosing spondylitis Haberhauer G.1, Feyertag J.1, Smeikal M.1, Fasching P.1 1  5. Medizin. Abteilung, Wilhelminenspital, Wien Objectives: Analyzation of survival of switching anti-TNF-alpha agents in patients with ankylosing spondylitis (SPA). Methods: 35/75 (47%) patients with SPA receiving anti-TNF-alpha treatment (Adalimumab, Etanercept, Infliximab) were evaluated for survival of switching for loss of effect and adverse events. Results: 7/35 (20%) SPA patients (m/f=4/3) were switched to a second and 4/7 patients were at least switched to a third anti-TNF-alpha agent. 5/7 patients receiving a second anti-TNF-alpha were switched for loss

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of effect over time during the mean of 30 months (8–49 months) and 2/7 patients­ were switched for side effects. Only 1/5 SPA patient switched for loss of effect had good response to the second anti-TNF-alpha agent ­during a follow-up of 18 months, 2/5 patients showed toxicity and 2/5 patients had an inadequate response during 2 and 5 months. 1/2 patients switched for adverse event showed again toxicity and the other patient had a good response during a follow-up of 31 months. ­Finally 4 patients (2 with inadequate response and 2 for adverse events) were switched to a third anti-TNF-alpha agent. All these 4 patients had a good response to the third anti-TNF-alpha agent during a follow-up of 16–42 months. Conclusion: Our data suggest, that switching from one to a second and even to a third anti-TNF-alpha agent may be useful for patients with SPA showing inadequate response, loss of effect over time and/or in cases of drug intolerance. At least all our SPA patients responded to a second or third (well tolerated) anti-TNF-alpha agent. BI.33 Switching anti-TNF-alpha agents in patients with psoriatic arthritis Haberhauer G.1, Feyertag J.1, Smeikal M.1, Fasching P.1 1  5. Medizin. Abteilung, Wilhelminenspital, Wien Objectives: Analyzation of survival of switching anti-TNF-alpha agents in patients with psoriatic arthritis (PsA). Methods: 52/127 (41%) patients with PsA receiving anti-TNF-alpha treatment (Adalimumab, Etanercept, Infliximab) were evaluated for survival of switching for loss of effect and adverse events. Results: 15/52 (29%) PsA patients (m/f=5/10) were switched to a second and 2/15 (13%) patients were finally switched to a third anti-TNF-alpha agent. 10/15 patients receiving a second anti-TNF-­alpha were switched for loss of effect over time during the mean of 13 months (8–27 months) and 5 patients were switched for side effects. During the follow-up (mean: 28 months, range: 8–53 months) 9/10 patients switched for loss of effect had good response to the second antiTNF-alpha agent and 1 patient showed toxicity. None of them had an inadequate response. Only 1/5 patients switched for adverse event showed again toxicity and 2/5 patients had a good response during the follow-up (26 and 38 months). The remainig 2/5 patients switched for adverse event had loss of effect during 18 and 36 months and were switched to a third anti-TNF-alpha agent. One of these patients had a good response to the third anti-TNFalpha agent within the follow-up of 39 months, the other one had again loss of effect after 42 months of treatment. Conclusion: Our data suggest, that switching from one to a second antiTNF-alpha agent is useful for patients with PsA showing loss of ­ effect over time (and/or in cases of drug intolerance). Our PsA patients, except one patient loosing effect after 42 months, were responding to the second (well tolerated) anti-TNF-alpha agent. BI.34 Therapie der resistenten Fußwurzelarthritis mit Certolizumab pegol – 2 Fallberichte Bach B.1, Lange U.2, Hermann W.1, Bachmann G.3, Müller-Ladner U.1 1  Justus-Liebig-Universität Gießen, Kerckhoff-Klinik GmbH, Abt. f. Rheumatologie u. klinische Immunologie, Bad Nauheim, 2 Justus-Liebig-Universität Gießen Kerckhoff-Klinik GmbH, Abt. f. Rheumatologie u. klinische Immunologie, Osteologie, Physikalische Therapie, Bad Nauheim, 3 Kerckhoff-Klinik, Radiologie, Bad Nauheim Hintergrund: Trotz primär erfolgreicher TNF-α-Blocker-Therapie bleiben bei chronischen Arthritiden mitunter einzelne Gelenke weiterhin entzündlich aktiv. Certolizumab pegol ist ein neuartiger TNF-α-Blocker, bei dem durch PEGylierung die Halbwertszeit verlängert und möglicherweise auch die Bioverfügbarkeit im entzündeten Gewebe erhöht wird. Wir berichten über zwei Patientinnen mit persistierenden Fußwurzel-

arthritiden unter konventionellen TNF-α-Blockern, die sich nach Wechsel auf Certolizumab pegol weitgehend zurückbildeten. Fallbericht 1: Bei einer 51-jährigen Patientin mit Colitis ulcerosa-assoziierter Arthritis blieben die Fußwurzelgelenke unter Hochdosistherapie mit zuletzt Infliximab weiter entzündet. Bereits nach einer subkutanen Injektion von 400 mg Certolizumab pegol ließen die Schmerzen nach. Bei deutlicher Besserung von Beschwerden und Gehfähigkeit konnte Methotrexat nach 6 Monaten Certolizumab 400 mg s.c alle 4 Wochen von 15 auf 10 mg/Woche reduziert und schließlich abgesetzt werden. Nach inzwischen 8 Monaten ließ sich duplexsonographisch nur noch eine leichtgradige rechtsseitige Fußgelenkssynovialitis, und im MRT eine im Verlauf deutlich reduzierte Fußwurzelarthritis beidseits mit kleiner Ermüdungsfraktur am Metatarsale II links darstellen. Nebenwirkungen traten nicht auf. Fallbericht 2: Aufgrund einer unter Infliximab und Methotrexat weiter klinisch, sonographisch und kernspintomographisch aktiven destruierenden Mittelfußarthritis beidseits verabreichten wir einer 52-jährigen Patientin mit Rheumatoider Arthritis vor 4 Monaten erstmals 400 mg Certolizumab pegol. Nach vier Injektionen berichtete sie über einen deutlichen Beschwerderückgang. Im Ultraschall war keine Hyper­perfusion mehr nachweisbar. Nebenwirkungen wurden verneint. ­Laborchemisch fand sich eine leichte Erythropenie (3,7 Mio/μl) mit einem MCV von 105 fl, sowie eine diskrete Erhöhung der GPT (49 U/l) und LDH (260 U/l). Schlussfolgerung: Bei beiden Patientinnen bewirkte der Wechsel des TNF-α-Blockers auf Certolizumab pegol eine deutliche Besserung der Fußwurzelarthritis. Dies lässt sich möglicherweise damit erklären, dass der PEGylierte Wirkstoff tiefer in entzündetes Gewebe eindringt. BI.35 Vaskulitis als Komplikation nach Adalimumab (ADA)? Mustak M.1, Erlacher L.1, Horvath-Mechtler B.1, Höftberger R.2, Gaugg M.1 1  SMZ-Süd, KFJ-Spital, Wien, 2Medizinische Universität Wien, Institut für Neuropathologie, Wien Das Auftreten einer Vaskulitis als Komplikation einer TNFalpha-Blockertherapie wird derzeit als selten angesehen. Wir berichten über den Verlauf einer Patientin mit Früharthritis, die etwa 4 Monate nach Therapiebeginn mit ADA eine Vaskulitis als mögliche Komplikation erlitten hat. BI.36 Verbesserung von radiologischer Progression, körperlicher Funktion und Lebensqualität (QOL) bei mit Abatacept behandelten Patienten mit undifferenzierter Arthritis (UA) und hohem Risiko für die Entwicklung einer rheumatoiden Arthritis (RA) Nüßlein H.1, Emery P.2, Durez P.3, Dougados M.4, Becker J.5, Vratsanos G.5, Mitra P.5, Overfield S.5, Qi K.5, Westhovens R.6 1  Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Nürnberg, 2 University of Leeds, Unit of Musculoskeletal Disease, Leeds, 3 Cliniques Universitaires Saint-Luc, Brussels, 4 Hopital Cochin, Service du Rheumatologie, Paris, 5 Bristol-Myers Squibb, Princeton, 6 Katholieke Universiteit, Department of Rheumatology, Leuven Zielsetzung: Anti-CCP2-positive Patienten mit UA unterliegen einem hohen Risiko für die Entwicklung einer RA. In einer Phase-II-Studie verzögerte Abatacept bei Hochrisikopatienten mit UA die Progression zur RA; wir untersuchten den Einfluss von Abatacept auf radiologische Progression, körperliche Funktion und QOL. Methodik: Exploratorische, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit anti-CCP2-positiven UA-Patienten (ACR-Kriterien für RA nicht ­erfüllt) und klinischer Synovitis an ≥2 Gelenken. 1:1 Randomisierung auf Abatacept (~10 mg/kg) oder Placebo (Behandlungsende zu Monat 6; Beobachtungsdauer 2 Jahre). Daten zu Sharp-Scores (Genant-Modifikation) und HAQ-DI waren „as observed“, Daten zum SF-36 (körperlicher (PCS) und psychischer Summenscore (MCS)) basierten auf LOCF.

Ergebnisse: 56 Patienten (Abatacept=28; Placebo=28) wurden behandelt. Adjustierte mittlere Veränderungen gegenüber Baseline (Standardfehler) zu Monat 6: Gesamtscore (TS): 0,15 (0,17) (Abatacept) vs. 0,46 (0,18) (Placebo); Erosionsscore (ES): 0,14 (0,17) (Abatacept) vs. r 0,45 (0,18) (Placebo); zu Jahr 1: TS: 0,01 (0,29) (Abatacept) vs. 1,11 (0,36) (Placebo); ES: 0,01 (0,20) (Abatacept) vs. 0,86 (0,25) (Placebo). Abatacept reduzierte den mittleren HAQ-DI über 1 Jahr (mittlerer Score ab Monat 2: <0,5; keine Reduktion bei Placebopatienten). Mittlere (95%-Konfidenzintervall) Abnahmen des SF-36 (Baseline-Monat 6): PCS: 10,17 (6,85; 13,50) (Abatacept) vs. 2,32 (-0,48; 5,11) (Placebo); MCS: 3,38 (0,54; 6,22) (Abatacept) vs. 1,06 (-1,67; 3,79) (Placebo). Schlussfolgerung: In dieser kleinen Patientenkohorte mit HochrisikoUA hatte Abatacept über 1 Jahr signifikanten Einfluss auf HAQ-DI und radiologische Progression. Zusätzlich zu Verbesserungen im SF-36 zeigen diese und frühere Daten einen signifikanten Einfluss auf die frühe Krankheitsprogression und deuten an, dass Abatacept das Potential hat, eine normale Lebensqualität wiederherzustellen. Weitere Studien sollten die Langzeitauswirkungen dieser Veränderungen auf den Krankheitsverlauf untersuchen. BI.37 Wirksamkeit von Adalimumab (HUMIRA®) bei Patienten mit Rheumatoider Arthritis (RA), die mit Biologika vorbehandelt waren: Subanalyse einer deutschen nicht-interventionellen Studie Feuchtenberger M.1, Scharbatke E.1, Liebhaber A.2, Georgi J.3, Dockhorn R.4, Boche K.5, Klein F.6 1  Universität Würzburg, Schwerpunkt Rheumatologie/Klinische Immunologie, Würzburg, 2 Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Halle, 3 Ostseeklinik, Innere Medizin/Rheumatologie, Damp, 4 Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Weener, 5 Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Dresden, 6  Abbott GmbH&Co KG, Wiesbaden Zielsetzung: Biologika stellen eine wirksame und sichere Therapie für Patienten mit verschiedenen rheumatischen Erkrankungen (RA, PsA und AS) dar. Manche Patienten müssen jedoch wegen sekundärem Wirkverlust oder Unverträglichkeit auf ein zweites Biologikum wechseln. Zahlreiche Studien zeigen, dass der Wechsel auf ein zweites bzw. drittes Biologikum eine sinnvolle Therapieoption darstellt. Wirkversagen z. B. eines TNF-Inhibitors deutet nicht zwangsläufig auf eine generelle Unwirksamkeit von diesen bei einem Patienten hin (1). In einer nicht-interventionellen Studie (NIS) wurden Wirksamkeit und Sicherheit von Adalimumab (ADA) bei RA-Patienten untersucht, die zuvor mit Etanercept, Infliximab und/oder Anakinra behandelt worden waren. Methodik: In einer multizentrischen, prospektiven NIS wurden RAPatienten,­ die ADA gemäß Fachinformation (40 mg 14-täglich) erhielten,­ 5 Jahre lang dokumentiert. Visiten wurden zu Monat 0, 3, 6, 12, 18, 24 etc. angesetzt. Ergebnisse: Hier werden Zwischenergebnisse nach 12-monatiger ­Therapie mit ADA berichtet (Sept. 2008). Zu diesem Zeitpunkt lagen ­Daten von 3.390 Patienten zum Monat 12 vor. 67% der Patienten waren vor ADA noch nie mit Biologika behandelt worden, 25% hatten zuvor ein Bio­logikum erhalten, 7% hatten 2 und 0,9% ≥3 Vortherapien erhalten. Ältere Patienten hatten durchschnittlich weniger Biologika-Vortherapien erhalten. Je mehr Vortherapien, desto höher die Krankheitsaktivität und desto geringer die Funktionskapazität. Nach 12-monatiger Therapie mit ADA hatte sich die Krankheitsaktivität verringert und die Funktionsfähigkeit verbessert. Diese Verbesserungen waren vergleichbar für Patienten ohne oder mit einer Biologika-Vortherapie. Für diejenigen mit ≥3 Biologika waren die Verbesserungen geringer. Schlussfolgerung: Adalimumab erwies sich als wirksam bei RA-Patienten, bei denen frühere Biologika nicht angeschlagen oder ihre Wirksamkeit verloren hatten. Dieser Therapieerfolg ist für Patienten mit ≥3 Vortherapien allerdings weniger stark ausgeprägt. Literaturverzeichnis: 1. Bombardieri S, et al. (2007) Rheumatology 46:1191–1199

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Abstracts Experimentelle Rheumatologie und Pathogenese ER.01 ADAM15 protects osteoarthritic chondrocytes against apoptotic stimuli Hess S.1, Böhm B.1, Krause K.1, Schirner A.2, Burkhardt H.3 1  Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universität, Medizinische Klinik II, Rheumatologie, Frankfurt/Main, 2 Universität Tübingen, Klinik für Anaestesiologie und Intensivmedizin, Tübingen, 3 Klinikum der J. W. Goethe Universität, Med. Klinik II, Rheumatologie, Frankfurt/Main Objectives: ADAM15, a member of the disintegrin and metalloproteinase family, possesses functions in cell-cell and/or cell-matrix interactions. We have shown earlier that ADAM15 expressing chondrocytes display a significantly higher viability after detachment from collagen type II (CII) for several hours and reapplication on CII in comparison to vector- transfected cells. Therefore, the study was undertaken to analyze the anti-apoptotic property of an ADAM15 transfected chondrocytic cell line and osteoarthritic (OA) chondrocytes after apoptosis induction. Methods: T/C28a4 chondrocytic cells were stably transfected with ADAM15, human OA chondrocytes were isolated from cartilage of patients undergoing total joint replacement. Chondrocytes were grown on CII and CVI, and apoptosis was induced using serum withdrawal or the topoisomerase inhibitor I camptothecin or topoisomerase inhibitor II etoposide. Caspase-3 activity was measured with the CaspaseGlo assay and by Western Blotting. PARP-1 (Poly-ADP-ribose- polymerase 1) cleavage and bcl-2 expression was monitored by immunoblotting. siRNA to ADAM15 was applied to down-regulate the expression in OA chondrocytes and caspase activity measured after camptothecin treatment. Results: ADAM15 transfected cells exhibited a significantly reduced caspase-3 activity than vector-transfected cells after serum withdrawal. Apoptosis induction with the DNA damaging compounds etoposide or camptothecin also resulted in a reduced caspase-3 dependent apoptosis in ADAM15 expressing chondrocytes compared to control, which was accompanied by less PARP cleavage and a higher expression of the anti-apoptotic bcl-2 compared to the vector-control cells. Transient knock-down of ADAM15 with ADAM15 specific siRNAs led to an increased sensitivity to camptothecin in comparison with nonsilencing siRNA. Conclusion: The study shows that OA chondrocytes are better protected against apoptosis induction by serum withdrawal as well as DNA damaging compounds through the expression of the membrane anchored ADAM15 on their cell surface, thus revealing a new function for this disintegrin metalloproteinase in degenerative joint disease. ER.02 Antibody independent role of B cells in the pathogenesis of Juvenile Idiopathic Arthritis? Morbach H.1, Suffa N.1, Eichhorn E.1, Richl P.1, Girschick H.1 1  Universitätskinderklinik, Pädiatrische Rheumatologie, Würzburg Objectives: B cells contribute to the pathogenesis of chronic inflammatory diseases as (auto)antibody producing as well as antigen presenting cells. The expression of costimulatory molecules and polarising cytokines by B cells seems to be an important antibody independent mechanism in the amplification of pathogenic T cell responses. The frequent appearance of antinuclear antibodies (ANA) in Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) suggests involvement of B cells in the disease pathogenesis. We were interested whether synovial fluid B cells of JIA patients indicated a phenotype of antigen presenting cells suggesting an antibody independent role of B cells in this disease.

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Methods: Synovial fluid and peripheral blood B cells of patients with JIA were analyzed by flow cytometry. Rearranged immunoglobulin genes were analyzed by single cell sorting and further single cell PCR. Expression­ of cytokines in sorted B cells was analyzed by real-time PCR. Results: Flow cytometric analysis of matched peripheral blood and synovial fluid B cells of 32 JIA patients revealed the accumulation of IgD-CD27+ and IgD-CD27-B cells. Rearranged heavy chain gene ­amplification and sequencing of single cells out of both B cell populations showed signs of somatic hypermutation and clonal expansion, therefore assigning both populations to a memory B cell population. Both B cell populations showed increased expression of the costimulatory molecules CD80 and CD86 which could induce proliferation of ­ allogenic T cells in vitro. Real-time PCR analysis of CD19 sorted synovial­ fluid B cells indicated increased expression of IL12p40 as ­compared to peripheral blood. Using single cell sorting and further amplification of the rearranged heavy­ and light chain genes in synovial fluid naïve and memory B cells as well as plasma cells we could demonstrate clonal expansion of B cells and differentiation into plasma cells in situ. However, the appearance of CD19+CD27++CD38++ plasma cells/plasmablasts did not correlate with signs of humoral autoimmunity (ANA). Conclusion: Memory B cells accumulate in the synovial fluid of EOPA patients and exhibit the phenotype of antigen presenting cells. Thus, these activated B cells might contribute to the amplification of synovial inflammation by antigen presentation, provision of costimulatory molecules and Th1-polarising cytokines for T cell activation and differentiation. The appearance of clonally expanded plasma cells in the synovial fluid seems to be independent of antinuclear antibody production. B cells seem to play antibody independent roles in the pathogenesis of JIA and therefore might be a target of future therapy. ER.03 Anti-inflammatory role of locally produced catecholamines during arthritis Capellino S.1, Falk W.2, Straub R.2 1  Universitätsklinikum, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Rheumatologie und Klinische Immunologie, Regensburg, 2 Universitätsklinikum Regensburg, Klinik u. Poliklinik f. Innere Medizin I, Regensburg Objectives: It is well demonstrated that norepinephrine can influence immune response. We already demonstrated that in rheumatoid arthritis (RA) synovial tissue there are cells producing catecholamines. On this basis, our aim was to study the role of local catecholamine production in the inflammatory process in arthritis. Methods: Synovial samples were obtained from 10 RA patients who underwent knee joint replacement. Synovial cells were cultured with OR486 (10–5 or 10–6 M) or medium (control) for 24 h. TNF, IL-8 and IL-6 were determined by Luminex and ELISA. For in vivo experiments, collagen type-II arthritis in DBA-1 J mice was elicited. When arthritis score in one hind paw reached score 8 of 12, the paw was injected with 1 mg OR486 or with DMSO (control) (day 0). Two days later, the mice were injected a second time. In each group, 10 mice were investigated. Arthritis score of all paws was evaluated daily until day 14 after first injection. Results: The blockade of catecholamine degradation by OR486 caused a strong reduction of TNF in RA. No differences on IL-6 and IL-8 were observed after OR486 treatment in RA, indicating specific TNF-effects of catecholamines. Also in vivo OR486 caused a strong anti-inflammatory effect. In fact, from day 4 after first injection the arthritis score was significantly lower in OR486-treated mice compared to controls. Conclusion: In RA patients and experimental arthritis, locally produced catecholamines are anti-inflammatory, and the maintenance of high catecholamine concentration by OR486 has a strong anti-inflammatory effect. Therefore, catecholamine-producing synovial cells should be considered as new possible therapeutical target.

ER.04 Biomarkers for chronic T cell memory Albrecht I.1, Lepenies I.1, Niesner U.1, Janke M.1, Loddenkemper C.2, Lexberg M.1, Chang H.1, Radbruch A.1 1  DRFZ, Berlin, 2 Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Benjamin Frank­lin, Institut für Pathologie, Berlin Objectives: Immunosuppressive therapies are efficient in the treatment of chronic-inflammatory disorders, but do not provide a cure. This may be due to the lack of the common therapies to eliminate the causative pathologic component namely the reactive immunological memory. Chronically activated T helper 1 (Th1) lymphocytes are likely to play a critical role in this reactive pathogenic memory. To detect biomarkers of pathogenic Th1 cells, we compared the gene expression profiles of once and repeatedly activated Th1 cells. Methods: To detect genes differentially regulated in acute versus chronically activated T helper cells an in vitro model model was developed to mimic the differentiation of T helper cells in a chronic inflammatory­ ­environment. T helper cells were repeatedly activated in vitro with ­antigen under pro-inflammatory conditions. T helper cells stimulated once were used to model recently activated effector cells and repeatedly ­activated T helper cells to represent pathololic T helper cells in chronic inflammation. The gene expression profiles of the resulting cell populations were compared on oligonucleotide microarrays. Results: We identified the evolutionary conserved transcription factor twist1 as specifically expressed by repeatedly activated, pro-inflammatory Th1 cells. Th cells isolated from the site of inflammation of immunosuppressed patients suffering from chronic inflammatory diseases such as rheumatic disorders or inflammatory bowel disease expressed high levels of twist1, whereas twist1 expression was low in Th cells isolated from healthy tissue or blood. In murine antigen-induced arthritis induced by transfer of repeatedly activated Th1 cells, knock-down of twist1 lead to an exacerbation of the inflammatory response. Infiltration of granulocytes and mononuclear cells into the inflamed joint was enhanced upon transfer of twist1 knock-down Th1 cells, as were characteristics of chronic inflammation, i. e. hyperplasia of the lining cells and synovial fibroblasts of the sublining layer, pannus formation, and increased vascularization. Thus, twist1 acts as an endogenous regulator of Th1-induced inflammation. In Th1 cells twist1 controls genes determining Th1 functionality such as effector cytokines, factors involved in migration, cell activation and apoptosis. Conclusion: Twist1 and the controlled genes represent biomarkers for pathogenic memory T cells. Further candidate genes highly expressed in repeatedly activated Th1 cells and indentified in the gene expression­ profiling are currently under detailed investigation. The focus is on transcription factors stabilizing the reactive pathogenic memory and on surface markers specifically expressed in repeatedly activated T cells and qualifying as novel therapeutic targets aiming at the specific elimination of pathogenic memory T cells. ER.05 Both FcγRIV and FcγRIII are essential receptors mediating type II and type III autoimmune responses via FcRγ-LAT-dependent generation of C5a Syed S.1, Konrad S.1, Wiege K.1, Nieswandt B.2, Nimmerjahn F.3, Schmidt R.1, Gessner J.1 1  Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Immunologie und Rheumatologie, Hannover, 2 Rudolf-Virchow-Zentrum, DFG-Forschungszentrum für Experimentelle Biomedizin, University of Würzburg, 3 Universität ErlangenNürnberg, Nikolaus-Fiebiger-Zentrum für Molekulare Medizin, Erlangen

Methods: Mice deficient in FcγRI/RIII and blocking mAb against FcγRIV was used to elucidate the relative contributions of FcγRIII and FcγRIV in vitro erythrophagocytosis assay and in mouse model of auto­immune hemolytic anemia. Lung Arthus reaction was performed in mice deficient in FcγRI, FcγRIII, FcRγ and LAT. Parameters such as PMN ­influx, hemorrhage, chemokines and cytokines production in lung were measured. Results: Here we show that simultaneous activation of FcγRIV and FcγRIII is essentially required to mediate certain type II and type III autoimmune responses. FcγRIII-deficient mice display compensatory changes of enhanced FcγRIV expression, are protected from lung inflammation after deposition of IgG immune complexes, and show reduced sensitivity to IgG2b-mediated anemia, indicating that increased FcγRIV alone is not sufficient to trigger these diseases in the absence of FcγRIII. Importantly, however, blockade of FcγRIV is similar effective to result in protection from phagocytosis and cytokine production in IgG2b-induced anemia and lung injury that both display a further dependence on C5aR. Using gene deletion and functional inhibition studies, we also found that FcγRIII and FcγRIV only together are able to sense an LAT-mediated signal that drives C5a production. Conclusion: Together, these results demonstrate a co-requirement for FcγRIII and FcγRIV in autoimmune injury, and identify LAT as a novel and relevant component of linked FcγR and C5aR activation to ­generate inflammation. ER.06 Colony Stimulating Factor-1-Dependent Renal Tubular-Self Repair Menke J.1, Rabacal W.2, Stanley R.3, Schwarting A.4, Kelley V.2 1  Johannes-Gutenberg Universität Mainz, I. Medizinische Klinik, Mainz, 2  Harvard Insitiute of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Renal Division, Boston, 3 Albert Einstein College of Medicine, Department of Developmental Biology, Bronx, New York, 4SANA Rheumazentrum Rheinland-Pfalz, Bad Kreuznach Objectives: Tubular damage, often reversible, is a cardinal feature of ischemic renal injury. Tubular epithelial cell (TEC) proliferation is a hallmark of tubular repair. Macrophages have been implicated in tissue­ repair. As CSF-1 is the principal macrophage growth factor and is expressed by TEC, we tested the hypothesis that CSF-1 is central to tubular repair. Methods: To test this hypothesis we used an acute renal injury model, ischemia/reperfusion, which leads to healing. Results: Injecting mice with CSF-1 following ischemia/reperfusion hastens healing (decreases tubular pathology, reduces fibrosis, improves renal function). Notably, CSF-1 enhanced tubular repair is associated with increased TEC proliferation, and reduced TEC apoptosis. More­ over, blocking the CSF-1 receptor increases tubular pathology and fibrosis, suppresses TEC proliferation and heightens TEC apoptosis, thereby ­verifying that CSF-1 mediates tubular repair. To determine the contribution of macrophages to CSF-1-dependent renal repair, we genetically ablated cells expressing CD11b. We determined that macrophages only partially account for CSF-1-dependent tubular repair. We now report that TEC express the CSF-1 receptor and this receptor is up-regulated and coexpressed with CSF-1 on TEC following renal injury in mice and humans. Furthermore, signaling via the CSF-1 receptor on TEC stimulates TEC proliferation, and dampens TEC apoptosis. Conclusion: Taken together, CSF-1 mediates renal repair by a macrophage dependent mechanism and by macrophage independent autocrine/ paracrine regulation of tubular self-repair.

Objectives: Activating Fc receptors (FcRs) regulate normal and pathological immune reactions through FcRγ-dependent signaling. FcγRIV is a relatively new FcRγ-associated FcR that is reported to contribute to the pathogenesis of autoimmune diseases, although the relative role of FcγRIV in comparison to FcγRIII remains uncertain. Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts ER.07 Comparative analysis of proteasomal subunits gene expression allows the definition of a specific inflammatory profile in patients with different myopathies Martinez Gamboa L.1, Fettke M.1, Krause S.2, Ghannam K.1, Kuckelkorn U.3, Burmester G.4, Feist E.4 1  Charite Universitätsmedizin Berlin/Rheumatologie u. Klinische Immuno­ logie, Forschungslabor AG Dr. Eugen Feist, 2 Ludwig Maximilians Universität, Friedrich Baur Institute, München, 3 Charite Universitätsmedizin Berlin, Institut für Biochemie, 4 Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Mitte, Med. Klinik III, Schwerpunkt Rheumatologie und Klin. Immunologie Objectives: Idiopathic inflammatory myopathies (e. g. polymyositis (PM), dermatomyositis (DM), inclusion body myositis (IBM)), are diseases with still unknown etiology, probably of autoimmune nature. Expression of some components of the ubiquitin proteasome system (UPS) is altered in PM. UPS is a crucial catalytic system involved in antigen presentation, cell cycle and apoptosis. A simultaneous analysis of constitutive and inducible catalytic proteasome subunits in inflammatory and non-inflammatory myopathies has not been done yet. Therefore, we analysed gene expression of components of the proteasome system in muscle samples from patients with inflammatory myophaties (PM, DM, IBM) and from control patients with non-inflammatory disorders (e. g. mitochondrial myopathy, deficiency of myoadenylat desaminase). Methods: Inflammation degree was estimated in histological stainings. RNA from muscle biopsies was used for relative quantification of gene expression by real time PCR. Six genes of the proteasome system, including the three constitutive catalytic beta subunits b1 (Delta), b2 (Z), b5 (MB1) and the corresponding inducible ones b1i (LMP2), b2i (MECL) and b5i (LMP7), were measured by comparison with the house keeping genes beta actin and GAPDH. For statistic analysis, the non-parametric Mann-Whitney test and P values <0.005 were applied. Ratios were calculated using values of expression of corresponding constitutive: inducible subunits. Results: In inflammatory myopathies, DM patients showed the strongest significant differences in the expression of all constitutive and inducible proteasome subunits when compared to non-inflammatory controls; PM patients showed differences especially in expression of b1 and b5i. In general, gene expression of constitutive proteasome subunits was significantly higher than of inducible ones, especially for b1:b1i and b5: b5i. Notably, the magnitude of this relation calculated as ratio of expression of corresponding constitutive:inducible subunits showed a typical pattern according to the inflammatory degree (e. g. inflammatory, weak inflammatory or non-inflammatory). In detail, ratio for b1:b1i was 70.7 in non-inflammatory, 17.2 in weak inflammatory and 6.6 in inflammatory cases; for b5:b5i it was 5.2, 1.5 and 0.5, respectively. Ratio of expression of b2:b2i showed no differences between the different inflammatory cases (5.7, 5.9 and 5.9, respectively). Conclusion: Our results show that gene expression of b1:b1i and b5:b5i proteasome subunits is altered in inflammatory myopathies. Calculation of expression ratios of constitutive:inducible proteasome subunits allowed a clear differentiation between non-, weak- or inflammatory states in the analyzed myopathies and therefore, could be a useful tool for monitoring of disease development. Further implications of these alterations for the disease, including expression at protein level, should be analysed. ER.08 Conversion of in vivo generated Th17 cells into Th1/17 cells requires upregulation of the IL12Rβ2 chain by IFN-γ Lexberg M.1, Taubner A.2, Kamradt T.2, Radbruch A.1, Chang H.1 1  Deutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Berlin, 2 Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität, Institut für Immunologie, Jena Objectives: Imprinting of T helper lymphocytes for the re-expression of cytokines, like IFN-γ or IL-17, is crucial for protection against recurring pathogens but also can be a driving force of chronic inflammatory di-

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seases. Analyzing the stability of the cytokine memory and lineage imprinting of Th17 cells in vivo may lead to strategies allowing the modulation of pathogenic cytokine memory in rheumatic inflammation. Methods: IL-17 expressing Th17 cells were isolated ex vivo using a cytometric IL-17 secretion assay. These cells were analyzed for their memory for IL-17 re-expression by in vitro culture under various conditions followed by antigenic re-stimulation and assessment for their ability to re-express IL-17. Results: Ex vivo isolated IL-17 secreting Th17 cells, generated in vivo, have a stable memory for re-expression of IL-17 in vitro, upon re-stimulation by antigen. They do not respond to IL-12 or IL-4, the Th1 and Th2 ­polarizing signals (Lexberg et al. (2008) Eur J Immunol 38(10):2654–2664). Many ex vivo isolated IL-17 secreting cells co-express IFN-γ, despite previous findings that Th1 inducing signals inhibit Th17 differentiation. We show that ex vivo isolated IL-17 secreting cells are unresponsive to IL-12 signaling due to the lack of expression of the IL12Rβ2 chain. However, expression of the IL12Rβ2 chain can be induced in in vivo generated Th17 cells, e. g. by IFN-γ-signalling. The Th17 cells then become susceptible to IL-12 signaling and acquire a Th1/17 phenotype, co-expressing IL-17 and IFN-γ, or expressing only IFN-γ, in a given re-stimulation. Conclusion: Conversion of Th17 cells into Th1/17 cells in vivo is regulated on the level of IL12Rβ2 chain expression. These Th1/17 cells ­ co-express RORγt and T-bet on the single cell level, the Th17 and Th1 ­lineage determining transcription factors, and maintain this co-expression in vitro. Our findings suggest that the clear distinction between Th1 and Th17 and the assignment of pathologic or protective effects to these two lineages have to be re-evaluated. ER.09 Das sympathische Nervensystem fördert die Entwicklung von B-Zellen mit regulatorischen Eigenschaften in der Kollagen Typ II-induzierten Arthritis Pongratz G.1, Schölmerich J.1, Straub R.1 1  Universitätsklinikum Regensburg, Klinik u. Poliklinik f. Innere Medizin I, Regensburg Zielsetzung: Der erfolgreiche Einsatz B-Zell-depletierender Antikörper, wie z. B. anti-CD20, in der Behandlung der rheumatoiden Arthritis, hat dazu geführt, dass die B-Zelle wieder mehr im Mittelpunkt rheumatologischer Forschung steht. Allerdings stellt die Depletion der B-Zellen, egal ob autoreaktiv oder nicht, ein sehr unspezifisches Vorgehen dar, das mögliche schwere Nebenwirkungen, z. B. schwere Infektionen, nach sich zieht. Um dieses Problem zu vermeiden, ist es wichtig zu verstehen wie man die B-Zell-Funktion spezifisch beeinflussen kann, um die Entzündung gezielt zu modulieren. Ein bekannter Regulator der B-Zell-Funktion ist das sympathische Nervensystem (SNS). Andererseits konnte man in letzter Zeit einen klaren Einfluss des SNS auf die Entwicklung und den Verlauf der Arthritis im Tiermodell zeigen. Aus diesen Erkenntnissen kann die Hypothese formuliert werden, dass das SNS über die Modulation der B-Zell-Funktion die Entwicklung und den Schweregrad einer Arthritis mit beeinflusst. Wir konnten bisher zeigen, dass das SNS die Entwicklung von B-Zellen fördert, welche regulatorische Funktion im Tiermodell der Kollagen Typ II induzierten Arthritis zeigen: Methodik: 1) B-Zellen wurden mit anti-CD40 und IL-4 mit und ohne Zusatz von Noradrenalin, einem sympathischen Neurotransmitter, ­aktiviert. Mit je 3 Mio. dieser Zellen wurden arthritische DBA/1 J Mäuse behandelt. 2) In einem zweiten Ansatz induzierten wir eine Arthritis in sympathektomierten Mäusen und Kontrollmäusen. Am 28. Tag nach Induktion­ der Arthritis tauschten wir Milz B-Zellen zwischen beiden Gruppen mittels Splenektomie, anschließender B-Zell-Isolation und adoptivem Transfer aus. Ergebnisse: Ad 1) Im Vergleich zu Kontrollmäusen (mit PBS behandelt) entwickelten Mäuse, die mit B-Zellen behandelt wurden per se eine mildere Arthritis. Bei Mäusen, die mit Noradrenalin stimulierten

B-Zellen behandelt wurden, war dieser Effekt jedoch signifikant stärker ausgeprägt. Ad 2) Sympathektomierte Mäuse entwickelten nach der Splenektomie per se eine schwerere Arthritis im Vergleich zu Kontrollen. Durch Austausch der B-Zellen kam es jedoch zu einer Abschwächung der Arthritis­ in sympathektomierten Mäusen auf das Niveau von Kontrollmäusen und umgekehrt. Schlussfolgerung: Beide Ergebnisse deuten darauf hin, dass das sympathische Nervensystem die Entwicklung von B-Zellen fördert, welche regulatorisches Potential im Modell der Kollagen Typ II-induzierten ­Arthritis zeigen. ER.10 Decrease of sialic acid residues as an eat-me signal on apoptotic and viable lymphoblasts Meesmann H.1, Heyder P.1, Blank N.2, Lorenz H.2, Schiller M.1 1  Universitätsklinikum Heidelberg, Medizinische Klinik V, Heidelberg, 2  Universitätsklinikum Heidelberg, Medizinische Klinik V, Sektion Rheumatologie, Heidelberg Objectives: The silent removal of apoptotic cells is essential for ­cellular homeostasis in multicellular organisms, and defects in the clearance of apoptotic cells are involved in the pathogenesis of autoimmune diseases. In vitro, several eat-me signals have been identified as mediators of apoptotic cell recognition. Though, the distinct mechanisms of apoptotic cell clearance are not fully deciphered to date. In the present study, we analyzed the expression of sialic acids on the surface of apoptotic material and the role of these sugar molecules for an effective engulfment of apoptotic debris. Methods: As a cellular model we used activated lymphoblasts which represent activated T-cells and are quite susceptible to induction of apoptosis. After apoptosis induction lymphoblasts were stained by plant lectins to detect sialic acid residues on their surface. The used lectins MAL I (Maackia amurensis lectin I) and SNA (Sambucus nigra agglutinin) specifically bind α 2,3- and α 2,6- linked terminal sialic ­acids. Detection of lectin binding was performed by flow cytometry and confocal microscopy. Phagcytosis of apoptotic cells was quantified by a flow cytometric phagocytosis assay and by confocal microscopy. For analysis of phagocytosis we always used an autologous cell system, in which lymphoblasts were co-cultured together with monocyte-derived phagocytes. Results: After apoptosis induction by UV-B irradiation, we ­observed a significant decrease of sialic acid expression on the surface of apoptotic cells. Thus, we have been interested whether this decrease of ­sialic acids might represent an eat-me signal for professional phagocytes. To investigate this, cleavage of sialic acids was induced by the addition of neuraminidase to apoptotic cells and apoptotic bodies. Addition of this enzyme resulted in a dose dependent decrease of sialic acids on the cellular surface. Further, the engulfment of neuraminidase treated apoptotic cells/bodies by monocyte-derived phagocytes was increased. Interestingly, we also observed an increased phagocytosis, even if ­viable lymphoblasts were treated by neuraminidase. In this context, it is important to note that neuraminidase did not induce any apoptotic or necrotic cell death by itself. These results are all the more surprising, as phagocytosis of viable lymphocytes is usually not to be observed in an autologous cell system. Analyzing cytokines in the supernatant of phagocytes, co-cultured with neuraminidase-treated lymphoblasts and apoptotic bodies, we observed an increased secretion of the pro-inflammatory cytokine TNF-alpha. Conclusion: Our findings suggest that a decrease of terminal sialic acids represents an eat-me signal for the phagocytosis of apoptotic material. Interestingly, this signal seems to be independent from other features of apoptotic cell death (e. g. phosphatidylserine exposure) as neuraminidase treatment did even cause phagocytosis of viable lymphoblasts in an autologous cell system.

ER.11 Dexamethasone impairs hypoxia inducible factor (HIF)-1α expression and function via suppression of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in human CD4+ T cells Gaber T.1, Schellmann S.2, Erekul K.3, Fangradt M.3, Tykwinska K.2, Hahne M.3, Maschmeyer P.2, Wagegg M.3, Stahn C.3, Jakstadt M.1, Kolar P.3, Dziurla R.3, Burmester G.3, Buttgereit F.3 1  Berlin-Brandenburg Centre for Regenerative Therapies, Charité University Hospital, Berlin, 2 German Rheumatism Research Centre, DRFZ, Berlin, 3  Department of Rheumatology and Clinical Immunology, Charité University Hospital, Berlin Objectives: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory ­disease of diarthrodial joints, characterized by the infiltration of immune­ cells and local tissue hypoxia. Hypoxia-inducible factor (HIF)-1α and inflammatory mediators, such as the macrophage migration inhibitory factor (MIF), control immune response. Glucocorticoids (GC) such as dexamethasone (DEX) are frequently-used anti-inflammatory drugs, but in-depth studies towards their action on immune cells under hypoxia – a feature of inflammation – are still missing. We have analyzed the functional relationship between HIF and MIF, and the impact of DEX on these key players of inflammation in human CD4+ T cells, respectively. Methods: Isolated human CD4+ T cells were exposed to hypoxia, cultured with or without TCR stimulation and then either (i) treated with DEX, (ii) with DEX and RU486 or (iii) left untreated. In order to analyze the impact of MIF rhMIF and MIF receptor (CD74) blocking antibody was added, when suitable. Cells were then analyzed using quantitative PCR, flow cytometry, and immunodetection. We also analyzed HIF-1 DNA binding, interaction between HIF-1α and MIF by ­ co-immunoprecipitation and conducted shRNA mediated knockdowns of HIF-1α and MIF. Results: We demonstrate that (i) Th cells are capable of inducing HIF-1α and HIF-1 target genes under hypoxia with and without TCR stimulation, (ii) the induction of MIF under hypoxia is part of the HIF-1-axis, (iii) MIF in turn is essential for HIF-1 stabilization, (iv) the MIF ­receptor CD74 is involved in HIF-1 activation by MIF, at least when applied extracellularly, and (v) DEX is able to abolish MIF and HIF expression in a dose-dependent and a GCR-dependent manner, (vi) which can be reversed by extracellularly administered MIF. Conclusion: Our data show that hypoxia significantly affects (i) the expression of HIF-1α in a MIF-dependent manner and the expression of MIF in a HIF-1α-dependent manner, and (ii) DEX action via the GC-receptor (GCR). These findings suggest that targeting of either HIF or MIF could be helpful when optimizing anti-inflammatory treatment options. ER.12 Die Organbeteiligung der Systemischen Sklerose ist mit einer erhöhten Adipokinexpression assoziiert Neumann E.1, Frommer K.1, Vasile M.2, Distler O.3, Gay S.3, Riccieri V.2, Seeger W.4 Günther A.4, Roeb E.5, Müller-Ladner U.1 1  Justus-Liebig-Universität, Innere Medizin und Rheumatologie, KerckhoffKlinik, Rheumatologie u. Klin. Immunologie, Bad Nauheim, 2 University of Rome, Dept Clinic and Medical Therapy, Div Rheumatology, Sapienza, Rome, 3 Universität Zürich, Rheumaklinik und Institut fuer physikalische Medizin, Zürich, 4 Justus-Liebig-Universität Gießen, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Gießen, 5 Justus-Liebig-Universität Gießen, Innere Medizin und Gastroenterologie, Gießen Zielsetzung: Die systemische Sklerose (SSc) ist durch fortschreitende Fibrose der Haut gekennzeichnet, die Organe wie Gastrointestinal-(GI)trakt und Lunge betreffen kann. Wir konnten kürzlich nachweisen, dass profibrotische Zytokine und Anzahl proentzündlicher Zellen in der Wand des GI-Trakts bei SSc erhöht sind. Adipokine wie Adiponektin, Visfatin/ PBEF und Resistin sind zytokinähnliche Mediatoren mit immunmodulatorischer Funktion. Diese Studie untersuchte daher die Expression und Lokalisation von Adipokinen in SSc. Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Fig. 1  8 Methodik: Gastroskopie-Biopsien von 5 SSc-Patienten, 2 gesunden Kontrollen, Lungengewebe von Patienten mit interstitieller pulmonaler Fibrose (IPF), exogen allergischer Alveolotis (EAA/NSIP), Kontrollen, sowie Hautbiopsien (2 SSc; 2 Kontrollen) wurden verwendet. Adipokine wurden in bronchoalveolären Lavagen (BAL) von SSc-Patienten (22), gesunden Kontrollen (9), Patienten mit IPF (6) und EAA/NSIP (4) gemessen. Immunhistochemische Adiponektin-, Visfatin- und Resistinfärbungen wurden mittels Doppelfärbungen mit CD45 (LCA), CD3 (T-Zellen), CD20 (reife B-Zellen), CD68 (Makrophagen), Vimentin (Fibroblasten), CD31 (Endothelzellen) zellulär lokalisiert. Affymetrix-Analysen wurden an adiponektinstimulierten Hautfibroblasten durchgeführt. Ergebnisse: Adipokine sind in fibrotischer Haut, fibrotischer Lunge und im GI-Trakt von SSc-Patienten überexprimiert. Im GI-Trakt sind Adipokine in entzündeten Arealen (ohne Fibrose) der Mukosa lokalisiert. Adipokine werden durch Fibroblasten, Entzündungszellen (CD45) und perivaskulär (CD31) synthetisiert. Alle Adipokine sind in BAL fibrotischer Lungen (z. B. Adiponektin 2,5fach) sowie im Vergleich zu idopathischer Lungenfibrose (1,7fach) erhöht. Affymetrix-Ergebnisse bestätigen die antifibrotische Rolle von Adiponektin: Matrixkomponenten werden reduziert, matrixdegradierende Enzymen (MMPs) vermehrt gebildet. Schlussfolgerung: Adipokine werden bei SSc vermehrt im Bereich der Fibrose in Haut und Lunge gebildet, wohingegen Adipokine im GI-Trakt mit Entzündung kolokalisiert sind. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass die Adipokine in betroffenen Organen in unterschiedlicher Weise zur Pathophysiologie der SSc beitragen.

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ER.13 Differential apoptotic responses of in-vitro fibroblast-like synoviocytes derived from patients with rheumatoid arthritis (RA) and osteoarthritis (OA) Assmann G.1, Huwer J.2, Pfreundschuh M.3, Ong M.4, Roemer K.5, Heyne K.5 1  Saarland University Medical School, Jose Carreras Research Center and Department of Oncology and Rheumatology, Homburg/Saar, 2 Saarland University Medical School, Rheumatology, Homburg/Saar, 3 Saarland University Medical School, Department of Oncology and Rheumatology, Homburg/Saar, 4 Saarland University Medical School, Biometrics and Statistics, Homburg/Saar, 5 Saarland University Medical School, Jose Carreras Research Center, Homburg/Saar Objectives: Increased numbers of fibroblast-like synoviocytes (FLS) are present in the rheumatoid synovium in patients with rheumatoid arthritis (RA). Although the rheumatoid synoviocytes are not malignant cells, their phenotype shows several features reminiscent of transformed cells e. g. anchorage-independent growth or loss of contact inhibition in culture. Apoptotic responses of these cells have not yet been systematically investigated to date. . Fig. 1. Methods: FLS isolated from surgical samples of 2 female patients (age: 43 and 47) with rheumatoid arthritis (RA) and 2 female patients (age: 44 and 49) with osteoarthritis (OA) were cultured for 4 passages according to standard procedures. The cells were stimulated with 5 ng/ml of TNF alpha and 2.5 ng/ml of Il-1beta. Cultures that had been maintained in six-well dishes to approximately 100% confluency were harvested 24 h, 48 h and 72 h after drug exposure. After trypsinization, washing in PBS, and fixation in methanol the cells were washed again and incubated in PBS supplemented with RNase A (25 mikrog/ml). The cells were stained with propidiumiodid (PI) (25 mikrog/ml) and DNA fluorescence was measured by flow cytometry (FACS=fluorescence activated cell sorting). At each time point (0 h, 24 h, 48 h, 72 h) DNA contents of three cell-cultures derived from the same cell-line (2 RA, 2 OA) were determined and evaluated using the mean value. The rate

of apoptosis was defined as the percentage of cells with a sub-2n DNA content (=less than haploid DNA-set). Results: The rates of apoptosis outlined in figure 1 were significantly higher in patients with RA (n1=RA5, n2=RA7b) compared to OA (n1=OA19, n2=OA28), independently of the presence of TNF alpha and IL-1beta (p=0.001, Mann-Whitney-test), and decreased in the presence of these cytokines in both RA and OA (p=0.696) or over the duration of stimulation (p=0.681). Conclusion: Cultures of FLS from RA compared to OA patients show an increased rate of apoptosis. The underlying mechanisms are unclear at present and currently under investigation. ER.14 Epigenetic regulation of mouse and human IL-10 expression in a human IL10 BAC transgene: The role of DNA methylation in CD4+ T cell subsets Hedrich C.1, Ramakrishnan A.1, Dabitao D.1, Ranatunga D.1, Bream J.1 1  Johns Hopkins University, School of Public Health, Dpt. of Molecular ­Microbiology and Immunology, Baltimore, MD Objectives: IL-10 is an immuno-regulatory cytokine that plays a critical­ role in controlling inflammation and instructing adaptive immune ­responses. Appropriate tissue-specific regulation of IL-10 is essential for immune homeostasis, whereas dysregulation may contribute to the ­etiopathology of autoimmune/infectious disease, allergies and cancer. Yet, little is known about the molecular mechanisms which underlie ­tissue specific IL-10 expression. It is clear however, that increased DNA methylation is an important determinant of gene expression. Methods: Using a previously characterized human IL10 transgenic mouse (hIL10BAC), we observed disparities in T cell-derived human and mouse IL-10 expression. Thus we investigated the role of DNA methylation in regulation of human and mouse IL-10 expression in T cells. Results: Across the mouse Il10 gene there were no obvious patterns of CpG methylation in naïve and activated CD4+ T cells. However TH0 cells cultured in the presence of IL-27 displayed a site specific reduction in DNA methylation which correlated with high levels of IL-10 expression. Demethylation occurred in an intronic region previously reported to undergo activation and differentiation dependent epigenetic changes and transcription factor recruitment. Conversely, IL-27 did not induce demethylation in human IL10 which was only weakly induced. In fact, as compared to mouse Il10, the human IL10 gene showed higher levels of DNA methylation even following activation. Conclusion: Our findings indicate that during T cell activation there are variable changes in DNA methylation patterns across the mouse­ and human IL10 genes. IL-27 receptor signaling results in site-specific­ DNA demethylation in the mouse gene that localizes to an intronic ­regulatory region. ER.15 Especially B-lymphocytes from patients with Sjögren’s syndrome show a dysregulation in the gene expression of components of the proteasome system Martinez Gamboa L.1, Lesemann K.1, Scheffler S.1, Kuckelkorn U.2, Egerer K.3, Dörner T.4, Burmester G.4, Faustman D.5, Feist E.4 1  Charite Universitätsmedizin Berlin/Rheumatologie u. Klinische Immunologie, Forschungslabor AG Dr. Eugen Feist, 2 Charite Universitätsmedizin Berlin, Institut für Biochemie, 3 Charite Universitätsmedizin Berlin/Rheumatologie u. Klinische Immunologie, Rheumatologisches Labor, 4 Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Mitte, Med. Klinik III, Schwerpunkt Rheumatologie und Klin. Immunologie, 5 Harvard Medical School/Massachusetts General Hospital, Immunobiology Laboratory, Charlestown Objectives: Some components of the proteasome system has been shown to be dysregulated in total peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from patients with primary Sjögren’s syndrome (pSS), but it is not yet

clear which specific blood cell subsets are involved. Due to the central role of the proteasome for the immune response through antigen processing/ presentation and in apoptosis, elucidation of the involved cell subset(s) in relation to the proteasome alteration could be important for understanding disease pathogenesis. Therefore, we compared gene ­expression of constitutive and inducible catalytic subunits of the 20S ­proteasome in isolated blood immune competent cellular subsets. Additional investigations in vitro included analysis of proteasome activity and of apoptosis after exposure to the proteasome inhibitor Bortezomib. Methods: CD4+ and CD8+ T-lymphocytes, CD19+ B-lymphocytes, CD14+ monocytes and total dendritic cells were sorted from peripheral blood samples of patients and controls. Transcript levels of proteasome system components, including the constitutive catalytic subunits Delta, Z and MB1, and their corresponding inducible ones LMP2, MECL and LMP7, were relative quantified by real time PCR. After proteasome inhibition in vitro, proteasome activity was measured based on hydrolysis of the fluorogenic substrate Suc-LLVY-AMC, and apoptosis was assessed based on the activity of caspase-3 and −7. For statistic analysis, Mann-Whitney test and P-values <0.005 were applied. Results: Especially B-lymphocytes from pSS showed a marked activation of the proteasome system, with significant up-regulation of all constitutive and inducible subunits. Apart from B-cells, transcript levels of LMP7 were also highly increased in CD8+ T-cells and in monocytes from patients, reflecting the systemic autoimmune process. Preliminary data from further in vitro studies confirm the dysregulation of the proteasome in B-cells: after exposition to Bortezomib, proteasome activity is reduced in a similar degree in PBMCs and T-lymphocytes, but to a lesser extent in B-lymphocytes, and apoptosis is stronger induced in total PBMCs and T-cells than in B-cells. Conclusion: Our results show that the proteasome system is strongly activated specially in B-lymphocytes from patients with Sjögren’s syndrome. According to our preliminary data, B-cells seem to be more ­resistant to the effects of proteasome inhibition with Bortezomib than other cell subsets. These results should encourage further investigations in the field of proteasome inhibition in patients with Sjögren’s syndrome. ER.16 Expression of IL-17 in Wegener’s granulomatosis Fagin U.1, Müller A.1, Csernok E.1, Wipfler-Freißmuth E.2, Holl-Ulrich K.3, Pitann S.1, Bremer P.1, Gross W.1, Lamprecht P.1 1  Universität zu Lübeck, Poliklinik für Rheumatologie, und Rheumaklinik Bad Bramstedt, Lübeck, 2 Allgemeines Krankenhaus der Elisabethinen, Abteilung für Innere Medizin, Klagenfurt, 3 Universität zu Lübeck, Institut für Pathologie, Lübeck Objectives: The relevance of CD4+ T cells in initiation and sustainment of chronic inflammation in WG is only partially understood. Herein, we investigated the cytokine spectrum of T cells (Th1, Th2, Th17) in WG in response to Wegener’s autoantigen proteinase 3 (PR3) as well as the ­expression of IL-17 in Wegener’s granuloma. Methods: PBMC from patients with WG, Churg-Strauss-Syndrome (CSS; disease control) and healthy controls (HC) were stimulated with PR3 in the presence of IL-2. After 14d, analysis of intracellular cytokine expression was done using multicolor flow cytometry. Immunhistochemical staining was undertaken to evaluate IL-17 expression in granulomatous tissues from WG. Results: Our data demonstrate a significant increase of both, CD4+IL17+ and CD4+IL-22+ T cells of WG when compared to HC. Although not statistically different, frequencies of CD4+IL-17+ T cells in WG were substantially higher than in CSS. Noteworthy, although the majority of T cells from WG exhibited a Th17-answer, 2 of 6 patients’ T cells neither produced IL-17 nor IL-22. Moreover, IFNγ (p=0.08 versus HC, p<0.05 versus CSS), TNFα (p=0.06 versus HC) and IL-4 (p<0.05 versus HC) were detected in elevated frequencies within CD4+ T cells of WG. Interestingly, the number of IFNγ producing cells was signifiZeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts cantly elevated within CD4- T cells of WG and CSS when compared to HC (p<0.01). Between 1% and 25% of cells were found to be IL-17+ in WG tissues, however most of them were CD3- but CD117+. Conclusion: Stimulation with PR3 led to a predominant Th17-type immune response in the majority of T cells derived from peripheral blood of WG patients, whereas this was not the case for CSS and HC. Granulomatous tissues of WG are infiltrated by IL-17+ cells with a blast-like morphology. ER.17 Genetic determination of renal uric acid excretion – role of SLC2A9 and hURAT1 Gräßler J.1, Gräßler A.2, Kopprasch S.1, Bornstein S.3, Aringer M.4 1  Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der TU Dresden, Medizinische Klinik III, Bereich Pathologische Biochemie, Dresden, 2 Schwerpunktpraxis für Rheumatologie, Pirna, 3 Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der TU Dresden, Medizinische Klinik III, Dresden, 4 Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der TU Dresden, Medizinische Klinik III, Bereich Rheumatologie, Dresden Objectives: Genetic variations in human urate transport proteins have been shown to affect uric acid homeostasis. Recently, we identified the human glucose transporter SLC2A9 as a urate transporter with highly ­ significant effects on serum urate concentration (SUA) and urate excretion.­ [1] Now, we performed a multivariate analysis of variance in order to examine the interaction of polymorphisms in SLC2A9 and SLC22A12 (human urate transporter 1, hURAT1) on uric acid homeostasis. Methods: Data from 394 individuals (300 men, 94 women) with ­reduced fractional excretion of uric acid (FEUA) and 247 healthy ­controls (85 men, 162 women) were analysed. All data were adjusted to age, sex, body mass index, waist-to-hip ratio and 12 h overnight uric acid excretion­ (12h-UAE). Results: Multivariate analyses of SLC2A9 polymorphisms rs13131257 and rs13129697 revealed highly significant effects on SUA, FEUA, and 12hUAE. Furthermore, fractional excretion rates of Na+, K+, and Cl- (FECL) were also significantly affected by the SLC2A9 genotypes. Subsequently performed univariate analyses show that the parameters, which were mainly affected by the SLC2A9 genotypes, were SUA, FEUA, and FECL. Analysis of the SLC2A9-URAT1-interaction revealed a Pillai’s criterion of p=0.026 for rs11231825 and p=0.031 for rs13131257, respectively. The intersubject effects were significant for SUA (p=0.004) with rs11231825, and for FEUA (p=0.007) with rs13131257. Conclusion: These data show that both transporters were concurrently and, at least in part, independently associated with uric acid and electrolyte homeostasis. Literaturverzeichnis: 1. Vitart V et al. (2008) SLC2A9 is a newly identified urate transporter influencing serum urate concentration, urate excretion and gout. Nature Genetics 437–442

ER.18 Important role of IL-3 in the early phase of collagen induced arthritis Brühl H.1, Cihak J.2, Niedermeier M.3, Denzel A.3, Rodriguez Gomez M.3, Yvonne T.3, Goebel N.3, Stangassinger M.2, Mack M.3 1  Universitätsklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Rheumatologie und Klinische Immunologie, Regensburg, 2 Institut für Tierphysiologie, Ludwig-Maximillians-Universität, München, 3 Universitätsklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II, Regensburg Objectives: Activation of basophils contributes to memory immune responses and results in exacerbation of collagen induced arthritis. As IL-3 is a strong activator of basophils, we analyzed the production and biological effects of IL-3 in collagen induced arthritis. Methods: Arthritis was induced by immunization with collagen II. Mice were treated with blocking monoclonal antibodies against IL-3 or recombinant IL-3. Clinical scoring, histology, FACS-analysis, ELISA and cell culture was used to analyze disease activity and IL-3 production.

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Results: IL-3 is produced in large quantities by collagen specific CD4+ T cells in the spleen and is present in the synovial tissue during onset of arthritis but is downregulated in paws with severe inflammation. Blockade­ of IL-3 during onset of arthritis results in a profound improvement of arthritis with reduction of synovial leukocytes, synovial­ ­cytokines, ­antibody titers against collagen and peripheral blood basophils. Blockade of IL-3 in the late phase of arthritis has no beneficial effect. Application of recombinant IL-3 during onset of arthritis induces a marked exacerbation­ of arthritis with increased peripheral blood basophils, increased plasma IL-6 and increased antibody titers against collagen. In addition, we investigated how expression of IL-3 is regulated in CD4+ T cells and show that IL-6 and IL-4 suppress the release of IL-3 by activated CD4+ T cells,­ whereas LPS and CpG-DNA upregulate IL-3 secretion from activated­ CD4+ T cells by acting on costimulatory cells. Conclusion: Our data show for the first time that IL-3 plays an important role in the early phase of collagen induced arthritis. ER.19 Interception of repulsion factors: a possible treatment of rheumatoid arthritis? Fassold A.1, Falk W.1, Straub R.1 1  Uniklinik Regensburg, Regensburg Objectives: Sympathetic neurotransmitters in high concentrations exert anti-inflammatory effects via beta2-adrenergic receptors. Their loss in inflamed tissue probably aggravates inflammation. Semaphorin 3C and semaphorin 3F, which bind to neuropilin-2 (NPN-2) on the surface of nerve endings, are involved in repulsion of sympathetic nerve fibers (SNF). The aim of this project is to neutralize ligands to NPN-2 with a self-manu¬factured NPN-2 Fc-fusion construct and to investigate the effects of inhibition of this receptor in vitro and in vivo. Methods: In order to study the effect of the NPN-2 Fc-fusion construct, sympathetic ganglia of mice were cultured on Poly- D-Lysin coated culture dishes. Using time-lapse microscopy, the repulsion of SNF was analyzed at different concentrations of semaphorin 3F, and the effect of our NPN-2 Fc-fusion construct on repulsion of SNF was investigated. Additionally the NPN-2 Fc-fusion construct was tested in vivo in collagen type II-induced arthritis in DBA/1 mice. Results: In vitro, application of NPN-2 Fc-fusion construct did not show any reduction in repulsion of SNF in comparison to controls. In collagen type II-induced arthritis, i.v. injection of the NPN-2 Fc-fusion construct did not show beneficial effects on the arthritis score. Using surface plasmon resonance, it was shown that sempahorins bind to the NPN-2 Fcfusion construct (binding constant about 100 nmol/L). Conclusion: Beneficial effects of our NPN-2 Fc-fusion construct were not shown in vivo and in vitro. Currently we are working on a new construct which consists of NPN-2 together with plexin A2. The plexins are involved in the signaling process of the semaphorins. This new construct should avoid possible binding of NPN-2/semaphorin to plexins on the surface of nerve fibers. ER.20 MicroRNA-182 promotes the expansion of T helper cells by repressing Foxo1 Mashreghi* M.1, Stittrich* A.1, Haftmann C.1, Heinz G.1, Li N.2, Fang Z.2, Jahn A.1, Chen W.2, Rajewsky N.2, Chang H.1, Radbruch A.1 1  Deutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Berlin, 2 Institute for Medical Systems Biology, Berlin, *Both authors contributed equally to this work Objectives: Disregulation of T cell expansion and contraction is associated with many pathogenic disorders including rheumatic diseases. Foxo proteins belong to the forkhead transcription factor family and have a crucial role in regulating the homeostasis of T lymphocytes by suppressing proliferation and promoting apoptosis. The nuclear migra-

tion and activity of Foxo proteins is negatively regulated by antigen or cytokine stimulation via initiation of post-translational modifications including phosphorylation, acetylation and ubiquitinylation. However, the regulation of transcription and translation of Foxo proteins remain unknown. Methods: In order to identify microRNAs that interfere with signaling pathways affecting the homeostasis of T cells, we analyzed the micro­ RNA expression pattern of in vitro polarized T helper cells by using either miRNA microarrays, ultrahigh-throughput sequencing of miRNA ­expression libraries and TaqMan PCR. Results: We identified the microRNA-182, a member of the intergenic miRNA cluster 96–182–183 to be induced between 24 h to 48 h of polyclonal stimulation of naïve T cells under Th0, Th1, Th2 and Th17 conditions. Computational target prediction (PicTar and TargetScan) with a particular focus on target genes having key roles in cellular survival, death and proliferation processes revealed Foxo1 as a putative target for miR-182. To analyze whether the expression of Foxo1 is indeed regulated by miR-182, we cloned the putative target regions of the Foxo1 3UTR into a reporter system and could demonstrate a specific downregulation of reporter expression. Conclusion: These data suggest an unanticipated role for micro­RNA-182 regulating the expression of the transcription factor Foxo1 on post-transcriptional level. ER.21 Migration and retention of CD4+ T cells from RA patients in the synovial membrane is disease-specific, dependent on pMHC-TCR and TNF-TNFR contact, and guided by chemokines Rossol M.1, Schulz A.1, Meusch U.1, Hagen S.1, Baerwald C.1, Wagner U.1 1  Universität Leipzig, Medizinische Klinik II, Rheumatologie, Leipzig Objectives: Rheumatoid arthritis (RA) is characterized by infiltration of the synovial membrane with inflammatory cells, in particular with lymphocytes. An in vitro system to study T cell migration in human tissue was developed and analysis of this process was performed. Methods: Vital tissue sections of 30–40µm thickness were prepared from synovial tissue of RA patients using a horizontally oscillating microtome. The tissue sections were co-cultured with fluorescence-labelled CD4+ T-cells from RA patients and healthy controls. After 24 h the tissue sections were intensively washed and analyzed by inverse fluorescence microscopy. Results: CD4+ T-cells from the blood of RA patients invaded synovial tissue in higher numbers than T-cell from controls. Naive and memory CD4+ T-cells were equally able to infiltrate the tissue and T-cell infiltration was dependent on cognitive TCR engagement. Recovery of the tissue invaded CD4+ T-cells by tissue digestion and subsequent analysis of the T-cells, revealed the presence of TNF-receptor 1, whereas the non-infiltrating T-cells did not express TNF-receptor 1. Accordingly, the addition of an anti-TNF-antibody led to a blockade of tissue infiltration by CD4+ T-cells. Additionally, blockade of the chemokine receptors CCR7 and CXCR5 also led to a significant decrease in T cell migration. Conclusion: Both naive and memory CD4+ T-cells of RA patients display a tissue invasive phenotype with the intrinsic capability to migrate in the synovial tissue. ER.22 Migration von Subpopulationen primärer synovialer Fibroblasten von Patienten mit rheumatoider Arthritis Lefèvre S.1, Zimmermann B.1, Benninghoff S.1, Lehr A.2, Stürz H.3, Steinmeier J.4, Rehart S.2, Müller-Ladner U.1, Neumann E.1 1  Justus-Liebig-Universität Gießen Kerckhoff-Klinik GmbH, Abt. f. Rheumatologie u. klinische Immunologie, Bad Nauheim, 2 Markus Krankenhaus, Abteilung für Orthopädie und Unfallchirurgie, Frankfurt, 3 Justus-LiebigUniversität Gießen, Abteilung für Orthopädie und Orthopädische Chirurgie, 4  Justus-Liebig-Universität Gießen, Abteilung für Experimentelle Orthopädie Zielsetzung: Kennzeichen der rheumatoiden Arthritis (RA) sind chronische Entzündung und Knorpeldestruktion. Aktivierte synoviale

­ ibroblasten (SF) von Patienten mit RA adhärieren an Gelenkknorpel F und zerstören diesen aktiv. Wir konnten bereits zeigen, dass RASF im SCID-Maus Modell der RA durch das Blutgefäßsystem gezielt zu entfernt implantierten Knorpel migrieren und ihn destruieren, unabhängig von dessen Vitalität und Spezies-Hintergrund. Ziel dieser Studie war die Analyse, ob es sich bei primär isolierten RASF um eine homogene Zellpopulation handelt. Methodik: SCID-Mäusen wurden RASF zusammen mit gesundem humanem Knorpel (primär; I) und kontralateral Knorpel ohne Zellen (IL) subkutan implantiert. Nach 14 Tagen wurden die Implantate teilweise entnommen und weiteren Tieren eingesetzt: Gr.1: Ersetzen der primären Implantate (I). Gr.2: Entnommene primäre Implantate (Gr.1) werden neuen Tieren zusammen mit neuen IL implantiert. Gr.3: Ersetzen der kontralateralen Implantate (IL). Gr.4: Kontrolle, kein Implantattransfer. Nach 70 Tagen erfolgte die histologische Auswertung aller Implantate bezüglich Invasion (Inv) und Knorpeldegradation (Deg). Ergebnisse: RASF invadieren den primär implantierten Knorpel (Gr.4: I Inv: 2,3±0,5 Deg: 1,5±0,5) und migrieren zum kontralateralen Knorpel (IL Inv: 1,8±0,9 Deg: 1,5±0,5). Wird das primäre Implantat in ein neues Tier transferiert (Gr.2), erfolgt keine Invasion des kontralateral­ implantierten Knorpels (I Inv: 2,6±0,5 Deg: 1,8±0,4; IL Inv: 0,3±0,3 Deg: 1,0±0,5). Nach Austausch des kontralateralen Implantats (Gr.3) ­erfolgt die Destruktion des zellfrei implantierten Knorpes (I Inv: 2,3±0,3 Deg: 1,5±0,8; IL Inv: 1,5±0,5 Deg: 0,9±0,3). Das Einsetzen eines neuen,­ RASF-enthaltenden Knorpelstücks nach 14 Tagen zeigt eine etwa gleich starke Invasion beider implantierter Knorpel (Gr. 1: I Inv: 2,2±0,5 Deg: 1,3±0,4; IL Inv: 2,0±0,4 Deg: 1,2±0,5). Schlussfolgerung: Subpopulationen der in SCID-Mäuse implantierten RASF-Population unterscheiden sich in ihrem Migrationspotential. Die RASF-Migration findet in den ersten 14 Tagen statt, verbleibende RASF migrieren dagegen nicht. Migrierende RASF sind nach 14 Tagen am zellfreien Implantat auffindbar, die Knorpelzerstörung findet allerdings erst später im Zeitverlauf statt. Die Untersuchung dieser unterschiedlichen Subpopulationen bietet die Möglichkeit, die RA aufgrund verschiedener RASF-Subpopulationen besser zu charakterisieren. ER.23 Proteome-wide analysis of synovial fibroblasts in rheumatoid arthritis and osteoarthritis Streich J.1, Blaschke S.1, Mai B.2, Sparbier K.3, Kostrzewa M.3, Flad T.4, Müller G.1, Dihazi H.1 1  Universitätsmedizin Göttingen, Nephrologie und Rheumatologie, Göttingen, 2  Vitos Orthopädische Klinik Kassel, Kassel, 3 Bruker Daltonik GmbH, Leipzig, 4  PANATecs, Tübingen Objectives: Activated synovial fibroblasts (FLS) play a major role in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA). Although function and phenotype of these cells have extensively been studied, molecular pathways of their characteristic aggressive behaviour that promotes joint destruction in RA remain to be elucidated. In this study a high content proteomic approach was applied to analyze the proteome profile of RA-FLS in comparison to OA(osteoarthritis)-FLS. Methods: Synovial tissues were obtained from eight RA and five OA ­patients undergoing therapeutic synovectomy of the knee, acetabulo­ femoral or glenohumeral joint. Synovial fibroblasts were isolated from synovial tissue samples by dispase digestion and subsequent cell culture.­ After 3 to 4 passages cells were lysed and subjected to preperative 2D-Electrophoresis. Proteins were visualized by Flamingo® (BioRad) and analyzed with Delta2D software (Decodon AG). The protein identification was achieved by combining Peptide Mass Fingerprint MALDI-TOFMS and data bank search. Results: The investigation of RA-FLS (n=8) and OA-FLS (n=5) proteomes revealed a total of approximately 500 spots on 2D-map. Comparison­ of their protein pattern by Detla2D software and subsequent protein identification revealed that vimentin, heat shock protein beta-1, destrin and actin were differentially expressed in RA-FLS and OA-FLS. These expresZeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts sion differences reached statistical significance (p<0.05). Furthermore, different vimentin fragments at 24, 36 and 44 kDa were only detected in RA-FLS when compared to OA-FLS. This finding was further approved by subsequent Western-blotting. Conclusion: High content proteome analysis revealed significant differences between RA-FLS and OA-FLS including proteins of the cyto­ skeleton (actin, vimentin), regulatory proteins (destrin) and stress proteins (heat shock protein 1beta). Furthermore, the presence of vimentin fragments in RA-FLS argues for caspase-dependent degradation. RA-FLS may thus be characterized by a dysfunction in molecular pathways of apoptosis. ER.24 Psychosocial confrontation stress reduces the susceptibility to collagen type II induced arthritis in male Wistar rats Wolff C.1, Schunke K.2, Stefanski V.3, Straub R.1 1  Universitätsklinikum, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Rheumatologie und Klinische Immunologie, Regensburg, 2 Universität Bayreuth, Institut für Tierphysiologie, Bayreuth, 3 Leibniz Institute of Zoo and Wildlife Research, Bayreuth Objectives: Psychosocial stress has been shown to influence the neuroendocrine and immune system and, thus, it is thought to influence auto­ immune diseases such as rheumatoid arthritis (RA). The purpose of this study was to investigate the effects of social stress on susceptibility and severity of collagen type II – induced arthritis in rats. Methods: In male Wistar rats, psychosocial stress was induced by continuous confrontation with a stronger resident male opponent for seven days. After 3 days of continuous confrontation, arthritis was induced by intradermal injection of collagen type II at the base of the tail. Animals were killed and samples were taken on different days after induction of arthritis. The composition of blood cells was evaluated by flow cytometry. Skin samples around the collagen injection area at the base of the tail and draining lymphnodes were taken and immunocompetent cells were studied by immunohistochemistry. Results: Control animals developed more often arthritis than stressed rats. However, when stressed rats developed arthritis, we observed less severe arthritis than in controls. Importantly, the number of circulating granulocytes and monocytes was significantly higher in stressed rats than in controls. This was opposite for lymphocytes, and the fractions of T helper lymphocytes and cytotoxic T-cells. Furthermore, the number of macrophages in the skin of the tail was higher in controls than in stressed rats Conclusion: Psychosocial stress leads to reduced susceptibility to collagen type II induced arthritis. ER.25 Regeneration von Gelenkstrukturen nach experimenteller Schädigung im Molchmodell Geyer M.1, Müller-Schrobsdorff F.1, Schreiyäck C.1, Fiehn C.2, Müller-Ladner U.1, Borchardt T.3, Dinser R.1 1  Justus-Liebig-Universität Gießen, Abteilung für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Kerckhoff-Klinik, Bad Nauheim, 2 Rheumazentrum Baden-Baden, 3 Max-Planck-Institut für Herz- und Lungenforschung, Bad Nauheim Zielsetzung: Für die Arthrose, die Schmerzen und Funktionsverlust ­betroffener Gelenke nach sich zieht, gibt es bisher keine kausale Therapie. Eine endogene Regeneration mammaler Gelenkgewebe ist bisher ebenfalls nicht möglich. Da Amphibien ganze Extremitäten erneuern können, war die Hypothese dieser Studie, dass eine endogene Reparatur bei ihnen auch nach Induzierung eines isolierten Gelenkknorpelschadens möglich sein könnte. Methodik: Bei adulten Molchen (Notophthalmus viridescens) wurde ein Knieschaden auf zwei Arten gesetzt: i) durch Injektion von apoptoseindu-

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zierendem Monojodazetat, ii) durch operatives Entfernen des femoralen Gelenkknorpels. Anschließend wurde der klinische und histologische Verlauf erfasst. Nach Isolierung von Gesamt-RNA aus je fünf gepoolten Kniegelenken wird der Einfluss relevanter Faktoren derzeit anhand von RT-PCRs ermittelt. Ergebnisse: Die mit Monojodazetat behandelten Tiere zeigten keine eindeutige klinische Symptomatik. Demgegenüber hatten die operierten Tiere zu Beginn stärkere Bewegungseinschränkungen der Extremitäten, die sich aber kontinuierlich normalisierten. Histologisch konnte im Injektionsmodell zunächst ein Proteoglykanverlust nachgewiesen werden, der sich im weiteren Verlauf wieder korrigierte. Zudem fanden sich zu Beginn etliche apoptotische Zellen, deren Zahl sich aber bereits bis Tag 21 deutlich reduzierte. Im chirurgischen Modell war eine stete Neubildung des Gelenkknorpels erkennbar. Intermediär waren das distale Oberschenkel- und das proximale Unterschenkelende in einem Gewebskonglomerat vereint, ehe sich erneut ein Gelenkspalt mit Wiederherstellung einer intakten Gelenkflächenintegrität und normalem Aspekt ab etwa 100 Tagen nach dem Eingriff ausbildete. Schlussfolgerung: Im Molchmodell kann über Methoden, welche in murinen Modellen Arthrose induzieren, ein Gelenkschaden hervorgerufen werden. Im Gegensatz zu Säugern sind Molche dabei in der Lage, die auf verschiedene Arten induzierten Gelenkschäden zu heilen und eine volle Gewebsintegrität und Funktion wiederherzustellen. ER.26 Simultaneous Charaterization of Antigen Specific T Cell Elimination in T Cell Mixtures of Diverse Antigen Specificities utilizing a new Flow Cytometry based approach Schütz C.1, Fischer K.1, Völkl S.2, Hoves S.3, Halbritter D.1, Mackensen A.2, Fleck M.1 1  Universität Regensburg, 2 Universität Nuernberg-Erlangen, 3 Peter MacCallum Cancer Center, East Melbourne Objectives: Novel immunosuppressive strategies are targeting for an antigen-specific deletion of T-cells responsible for organ damage in auto­immunity and allograft rejection. Recently, we generated Killer­artificial-Antigen-Presenting-Cells (KaAPC) to delete antigen-specific T-cells in vitro (Schütz et al. (2008) Blood). Here, we present a new flowcytometry-based assay that allows for reliable and efficient detection of ­ T-cells that were eliminated in an antigen-specific fashion. The capability to simultaneously analyze T-cell mixtures of different antigen specificities establishes this assay as a superior tool for the development of novel antigen-specific immunosuppressive approaches. Methods: Human FluM158–66- or MelanA26–35-specific CD8+ T-cells were expanded using artificial-Antigen-Presenting-Cells (aAPC). FluM158–66-/MelanA26–35-specific T-cells were stained with PKH26/ PKH67. Both populations were mixed at a 1:1 ratio (Tmix), and then incubated with KaAPC either unloaded or loaded with the cognate/ non-cognate peptide at a 1:1 ratio. After 48 h, the Tmix was stained with ­AnnexinV-APC and 7-Amino-Actinomycin-D. Differential gating allowed us to identify and quantify apoptotic T-cells in each subpopulation independently. Results: Utilizing this new method, we could demonstrate that only MelanA26–35-loaded KaAPC eliminated MelanA26–35-specific T-cells,­ while at the same time only a slight increase in apoptotic FluM158–66specific T-cells could be observed. Additional experiments with a mixture of Jurkat T-cells sensitive or resistant towards Fas-(CD95)-mediated apoptosis were performed, confirming the results obtained with primary T-cells. Conclusion: Here, we present a novel assay to detect and ­quantify the antigen-specific elimination of T-cells within a mixture of different antigen specificities. We propose that this novel method will enable­ ­researchers to investigate the potential of new immunosuppressive approaches that rely on the depletion of antigen-specific T-cells.

ER.27 TCR-independent induction of IFNgamma secretion in human Th cells and its role in chronic autoimmune inflammation Sattler A.1, Wagner U.2, Rossol M.3, Sieper J.4, Wu P.4, Krause A.5, Schmidt W.6, Radmer S.5, Kohler S.7, Romagnani C.7, Thiel A.8 1  Charité CCM/DRFZ Berlin, 2 Universitätsklinikum Leipzig, Zentrum für Innere Medizin, Med. Klinik II, Sektion Rheumatologie, 3 Universität Leipzig, Medizinische Klinik IV, 4 Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Benjamin-Franklin, Medizinische Klinik I, Gastroenterologie/Immunologie/ Rheumatologie, 5 Immanuel-Diakonie-Group, Rheumaklinik Wannsee, Berlin, 6 Immanuel-Diakonie Group, Rheumaklinik Buch, Berlin, 7 Deutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Berlin, 8 BCRT, Regenerative Immunology and Aging, Berlin Objectives: The aim of this study was to identify a new cytokine dependent, TCR independent mechanism for IFNgamma (IFNg) induction in human Th cells and to analyse its role in autoimmune inflammation. Methods: FACS analysis was applied to sort and phenotypically and functionally analyze cells populations. Immunoblotting was used to examine phosphorylation of signaling components. Results: T-helper (Th)-cells activated by cytokines in the absence of Tcell receptor (TCR) ligation are suspected to participate in inflammatory processes by production of interferon gamma (IFNgamma). Still, the relevance of such a mechanism has not been addressed in humans. Here we demonstrate that a subset of human effector-memory Th-cells expressing functional IL-12R, IL-18Ralpha and CCR5 ex vivo can be induced to secrete IFNgamma by cytokines signaling via the IL-2R common gamma-chain in combination with IL-12 and IL-18. Cytokine-driven IFNgamma-production depends on JAK3- and p38 mitogen-activated kinase-signals and is sensitive to suppression by CD25(++) regulatory Tcells. Contrary to IFNgamma(+) Th-cells induced upon antigen-specific stimulation, their cytokine-activated counterparts characteristically lack expression of costimulator 4–1BB (CD137). Strikingly, the vast majority of Th-cells infiltrating inflamed joints of Rheumatoid Arthritis patients is equipped with receptors prerequisite for cytokine-induced IFNgamma-secretion. Amongst these cells, we detected a substantial fraction that secretes IFNgamma directly ex vivo but lacks 4–1BB-expression, indicating that cytokine-induced IFNgamma(+) Th-cells operate in autoimmune inflammation. Conclusion: Our data provide a rationale for how human effector-memory Th-cells can participate in perpetuating inflammatory processes in autoimmunity even in the absence of TCR ligation. ER.28 The dynamics of transcriptional reprogramming of acute monosodium urate crystal inflammation in a synovium-like tissue Pessler F.1, Tobias J.2, Mayer C.3, Menetski J.4, Schumacher H.5 1  Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, TU Dresden, 2  University of Pennsylvania, Center for Bioinformatics, Philadelphia, 3  Twincore Institut GmbH, Hannover, 4 Merck Research Labs, Rahway, 5  University of Pennsylvania, Div. of Rheumatology, Philadelphia Objectives: Monosodium urate (MSU) crystals cause gout in humans. Beyond this obvious clinical connection, it has recently become known that MSU crystal inflammation is driven by toll-like receptors (TLRs) 2 and 4 and the Nalp3 inflammasome, i. e. factors that relate pathogenically also to chronic inflammatory arthropathies and autoinflammatory disorders. Studying the molecular aspects of MSU crystal inflammation thus promises new insights into a variety of rheumatologic disorders. Methods: The murine air pouch is an easily accessible bursa-like space that resembles the human synovial membrane closely. Injecting MSU crystals into the pouch causes an inflammatory response rich in neutrophils and macrophages that resembles acute synovitis in humans. Using dissected air pouch membranes and custom low-density PCR arrays for 96 target genes, we have begun to define major transcriptional events in a 50 h time course of MSU crystal inflammation in this tissue.

Results: Averaged over all mRNAs, transcriptional induction was 100fold, peaked 4h after crystal injection, and gradually returned to near base-line by 50 h. Euklidian distance similarity calculation confirmed that transcriptional reprogramming was most intense at 4 h. Leuko­ cyte accumulation in the pouch exudate differed kinetically in that it peaked several hours later. Hierarchical clustering analysis revealed 3 easily decernable clusters of temporally coregulated mRNAs: an early­ burst that included major proinflammatory cytokines (IL-1 β, IL-6, TNF α, and GM-CSF), a more sustained second wave including matrix metalloproteases and cell surface receptors involved in prostaglandin synthesis and TLR signaling, and a prolonged resolution phase characterized by increased expression of CD68 and the anti-inflammatory factors PPAR-g, h-prostaglandin D synthase and TGF-b (Fig. 1). mRNAs for other anti-inflammatory factors were also induced in the first (IL-10) and second (asparaginase) waves. . Fig. 6

Conclusion: This first analysis of the transcriptional events in a complete time course of MSU crystal inflammation revealed that (1) the inflammatory response evolves through distinct waves of temporally coregulated mRNAs, and (2) that anti-inflammatory factors are induced during all phases, with a relative increase during resolution. ER.29 Tissue destruction in a xenograft model of localized Wegener’s Granulomatosis is mediated by fibroblasts and can be inhibited by systemic steroid treatment Kesel N.1, Schumacher U.1, Köhler D.1, Laudien M.1, Ambrosch P.2, Holl-Ulrich K.3, Gay S.4, Gay R.4, Neidhart M.4, Csernok E.5, Gross W.5, Lamprecht P.5, Ullrich S.1 1  University Medical Center Hamburg, Department for Anatomy II: Experimental Morphology, 2 University Hospital of Schleswig Holstein, Campus Kiel, ENT Department, 3 University Hospital of Schleswig Holstein, Campus Lübeck, Department for Pathology, 4 University Hospital Zürich, Center of Experimental Rheumatology, 5 University of Lübeck, Department for Rheumatology, Vasculitis Center UKSH & Rheumaklinik Bad Bramstedt Objectives: Wegener’s Granulomatosis (WG) is characterized by a granulomatous inflammation of the upper respiratory tract, leading to severe damage of nasal cartilage and bone. The underlying pathogenic mechanisms have not been studied in detail. In a first xenograft mouse model for localized WG we demonstrated tissue destruction to be ­mediated by fibroblasts from xenografted inflamed human nasal mucosa. Steroid treatment is efficient to inhibit tissue destruction in humans. In order to evaluate our WG xenograft model for therapeutic studies we investigated the progression of WG related tissue destruction against systemic steroid treatment. Methods: Fragments of nasal mucosa biopsies from patients with active WG were co implanted with human nasal cartilage into immunodeficient pfp/rag2 -/- mice. In equal parts (n=5) animals were either treated with Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts dexamethasone i. p., or saline as controls. Transplants were removed after 21 days and examined histologically. Results: After 21 days all implants from control mice showed areas of human fibroblasts invading the human cartilage. In contrast, implants from animals that received steroids showed no or only marginal destruction of the co-transplanted cartilage. Conclusion: These findings show that nasal tissue destruction in WG results from local mucosal inflammation and strongly relates to proliferation and activation of human mucosal fibroblasts. The difference between steroid treated and control animals concerning the inhibition of cartilage destruction demonstrates clear similarities to the human disease, resulting in a valid animal model to investigate immunosuppressive treatment of localized WG. ER.30 tmTNF reverse signalling normalizes increased RA monocyte survival to healthy conditions via inhibition of spontaneous IL-1β production Meusch U.1, Rossol M.1, Schulz A.1, Baerwald C.1, Wagner U.1 1  Universität Leipzig, Medizinische Klinik II, Rheumatologie, Leipzig Objectives: Transmembrane TNF (tmTNF) is able to transduce signals into the cell, via mechanism called reverse signaling. We previously ­reported the participation of reverse signaling in the cell contact of mono­ cytes and T cells. In this study, the influence of reverse signaling on survival and IL-1β production of monocytes from RA patients and healthy donors (HD) was analyzed. Methods: Monocytes of HD and RA patients were stained with annexin-V for the detection of apoptosis. IL-1β and IL-1RA production was measured by ELISA. IκB, p-IκB and proIL-1β expression was detected by Western Blot and NFκB translocation by EMSA. Results: Monocytes of RA patients show decreased spontaneous apoptosis. When reverse signaling was induced with an anti-TNF antibody, apoptosis RA monocytes was elevated to levels comparable to HD monocyte spontaneous apoptosis. Monocyte survival depends amongst other factors on the activation of the NFκB pathway and IL-1β. Reverse signaling reduced IκB phosphorylation and increased IκB expression and diminished translocation of NFκB into the nucleus. In contrast to IL-1RA, the spontaneous IL-1β production in vitro was found to be increased in RA monocytes and elevated IL-1β levels were also found in the sera of RA patients. Reverse signaling led to a reduction of in vitro IL-1β production and the addition of soluble IL-1β reversed the effect of reverse signaling on monocyte apoptosis. Conclusion: Increased survival of RA monocytes is mediated by increased levels of spontaneous produced IL-1β. tmTNF reverse signaling reverses this effect by inducing the inhibition of IL-1β production and impairing the NFκB pathway. ER.31 Transfection with exon specific GCR-siRNA alters gene and protein expression of the cytosolic glucocorticoid receptor in HeLa cells Stahn C.1, Schellmann S.1, Jakstadt M.1, Burmester G.1, Buttgereit F.1 1  Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Mitte, Med. Klinik III, Schwerpunkt Rheumatologie und Klin. Immunologie, Berlin Objectives: Glucocorticoids (GC) are the most common used anti-inflammatory and immunosuppressive drugs in the treatment of rheumatic and other inflammatory diseases. Their therapeutic effects are mediated by two different mechanisms of action: the classical genomic mechanism (cGCR dependent) and non-genomic effects which are hypothesized to be in part mediated by membrane-bound glucocorticoid receptors (mGCR). mGCR have been reported to be up-regulated in monocytes from patients with inflammatory diseases like RA, SLE and AS. Understanding the mechanisms of glucocorticoid action more in detail should facilitate the development of novel glucocorticoid receptor ligands in or-

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der to improve treatment strategies in patients with inflammatory and autoimmune disease. Here we aimed at investigating both origin and function of the membrane­ bound glucocorticoid receptor as a potential target for future specific ­therapies. Methods: HeLa cells were transfected with exon specific GCR-siRNA and the successful knockdown was studied on GCR gene expression level by quantitative PCR. Effects on cytosolic receptors at protein level were examined using SDS PAGE and Western blot analysis. Membrane bound glucocorticoid receptor expression was measured by high-sensitivity flowcytometry. In order to investigate the effects of specific mGCR targeting, LPS-stimulated monocytes were treated with Dexamethasone (Dex) bound to BSA (Dex-BSA) in order to avoid cellular Dex uptake and thereby genomic signaling. Results: The expression of GCR mRNA was found to be decreased­ as a result of RNA interference. The specific siRNA constructed for exons 2–9 led to a significant and strong knockdown of GCR mRNA by 50–80% (p<0.001). Correspondingly, also the expression of cytosolic gluco­corticoid receptor protein was significantly reduced (by 30–80%) using siRNAs­ for exons 2–9. The siRNA for exon 1 had neither an effect on gene nor protein expression. However, the expression of the mGCR as measured by FACS was not affected under any condition. Furthermore, in preliminary experiments we found the treatment of LPS stimulated human monocytes with Dex-BSA to induce the phosphorylation of p38. Conclusion: SiRNA mediated knockdown of the GCR mRNA turned­ out to be very efficient in reducing the expression of the cytosolic glucocorticoid receptor at gene and protein level, but was without any effect on mGCR expression. We interpret this result as being caused either­ by a very high stability of the mGCR or by a very fast re-formation turnover of the receptor especially at the membrane site. Further experi­ments using shRNA knockdown strategy are underway to answer these­ questions. Also more work needs to be done to identify and describe mGCR-mediated signaling.

Rehabilitation, Epidemiologie und Versorgungsforschung EV.01 Alters- und geschlechtsspezifische Inzidenz von Erwerbsminderungsrenten wegen rheumatoider Arthritis und ankylosierender Spondylitis Mau W.1 1  Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Medizinische Fakultät, Institut für Rehabilitationsmedizin, Halle/Saale Zielsetzung: International fehlen bevölkerungsbezogene Daten zu Inzidenzraten neu auftretender Erwerbsminderungsrenten wegen rheumatoider Arthritis (RA) oder ankylosierender Spondylitis (AS). Deshalb wurde diese Fragestellung in Deutschland untersucht. Methodik: Aus der Statistik der Deutschen Rentenversicherung des Jahres 2007 wurde in Fünf-Jahres-Altersgruppen und geschlechtsgetrennt die Inzidenzraten der im Jahr 2007 neu bewilligten Erwerbsminderungsrenten (EM) wegen RA bzw. AS unter 35.253.500 Pflichtversicherten ermittelt. Ergebnisse: Die EM-Inzidenzrate wegen RA ist bei Frauen 2,2fach höher als bei Männern (52,2 gegenüber 23,7 pro 1 Mio. Versicherte). Der Gipfel der EM-Inzidenz wegen RA liegt bei den 55- bis 59-Jährigen: bei Frauen 180,7 gegenüber 89,6 pro 1 Mio. männliche Versicherte. Im Vergleich zur RA zeigt die EM-Inzidenzrate wegen AS ein umgekehrtes Geschlechtsverhältnis: über alle Altersgruppen 16,8 pro 1 Mio. männliche Versicherte gegenüber 8,8 pro 1 Mio. Frauen. Es wird ein früherer Häufigkeitsgipfel der EM-Inzidenz wegen AS bei männlichen Versicherten im Alter von 50 bis 54 Jahren gefunden (42,5 pro 1 Mio. versicherte Männer) gegenüber 15,5 pro 1 Mio. versicherte Frauen in der Altersgruppe­ 55 bis 59 Jahre. Schlussfolgerung: International stehen erstmals auf der Grundlage ­aller Pflichtversicherten der Deutschen Rentenversicherung belastbare­

Daten zu Inzidenzraten der EM-Berentung zur Verfügung. Die aus ­klinischen Kollektiven bekannte größere Häufigkeit von EM-Berentungen wegen RA gegenüber AS sowie das umgekehrte Geschlechtsverhältnis der EM bei den beiden Erkrankungen werden bestätigt. Neu sind Informationen zur Größenordnung und zum Altersgipfel der ­Inzidenz, die für versorgungs- und gesundheitspolitische Planungen von Bedeutung sind. EV.02 ‚Berufliche Zukunft‘ – Evaluation eines Behandlungsprogramms für Patienten mit beruflicher Problemlage in der medizinischen Rehabilitation – Ergebnisse Reha-Beginn/Reha-Ende Bönisch A.1, Dorn M.1, Ehlebracht-König I.1   Rehazentrum Bad Eilsen, Rheumatologie, Bad Eilsen Zielsetzung: Zielgruppe sind Patienten mit gefährdeter Erwerbs­ fähigkeit (z. B. lange Arbeitsunfähigkeitszeiten). Das entwickelte psycho­ edukative Programm (fünf Module, psychologische Leitung) beinhaltet folgende Ziele: Verbesserung des Informationsstands (Informationen zu Erwerbs(un)fähigkeit, Leistungen zur Teilhabe am Arbeitsleben), V­ermittlung einer realistischen Einschätzung der sozialmedizinischen Problematik, Motivierung zur Wiedereingliederung ins Erwerbsleben. Teile eines anderen Programms wurden adaptiert [1]. Methodik: Kontrolliertes, quasi-experimentelles, prospektives Design: Verglichen werden Interventions- (IG) und Kontrollgruppe (KG) mit Teilnahme der IG am Seminar. Messzeitpunkte: Reha-Beginn (t1), RehaEnde(t2), 6/12 Monate später. Erfasst werden u. a.: Seminarakzeptanz, berufsbezogene Aspekte, subjektive Erwerbsprognose (SPE-Skala, [2] ), Depressivität/Ängstlichkeit (IRES 3.1), Behinderung durch Schmerzen (PDI) sowie Kenntnisstand über sozialmedizinische Sachverhalte (selbst konstruierter Wissensbogen). Befragt wurden 359 Probanden mit rheumatischen und degenerativen Erkrankungen des Muskel-Skelett-Systems (KG:177, IG:182): 55% Männer,­ Alter 48 Jahre, 39% arbeitslos. Auswertung: t-Tests, Varianzanalysen über die Messzeitpunkte t1-t2. Ergebnisse: Bei t1 zeigt sich ein Informationsdefizit über sozialmedizinische Sachverhalte und ein großes Interesse an der Thematik. 86% sahen ihre Erwerbsfähigkeit dauerhaft gefährdet; Depressivität und Angst sind hoch ausgeprägt. Seminar-Akzeptanz: Die Bewertungen (z. B. Verständlichkeit, Nutzen der Informationen) variieren zwischen Mittelwerten von 1,7 bis 2,2 um die ‘Note’ 2 (Skala 1–6). Die IG sieht sich bei t2 hinsichtlich verschiedener sozialmedizinischer Aspekte (z. B. rechtliche Grundlagen, Möglichkeiten zur beruflichen Wiedereingliederung) signifikant besser informiert als die KG und empfindet die Reha hilfreicher zur Klärung der beruflichen Situation (p<.05). Die IG war zufriedener mit der ärztlichen Betreuung und der sozialmedizinischen Einschätzung durch den Arzt (p<.05). Für die IG zeigt sich zudem eine signifikant höhere Verbesserung des Wissensstandes sowie der subjektiven Erwerbsprognose (Interaktion Gruppe x Zeit: p<.001; p<.05). Unabhängig von der Intervention zeigten sich für beide Gruppen ­signifikante Verringerungen von Depressivität, Ängstlichkeit, Schmerzintensität. Schlussfolgerung: Die hochbelastete Risikogruppe mit großem Informationsdefizit zeigte eine hohe Akzeptanz für das Seminar. Das Programm stellt eine notwendige und sinnvolle Ergänzung des bisherigen Behandlungsangebotes dar. Die prä-post-Messungen zeigen die erwarteten Effekte zugunsten der IG. Die Intervention kann gut auf mögliche poststationäre berufsbezogene Maßnahmen vorbereiten. Aussagen über Inanspruchnahme von Leistungen zur Teilhabe am Arbeitsleben können nach der Ein-Jahres-Katamnese getroffen werden. Literaturverzeichnis: 1. Schultze H (2005) Stationäre psychosomatische Rehabilitation bei chronischen Schmerzpatienten. Pabst Science Publishers, Lengerich 2. Mittag O, Raspe H (2003) Eine kurze Skala zur Messung der subjektiven Prognose der Erwerbstätigkeit: Ergebnisse einer Untersuchung an 4279 Mitgliedern der gesetzlichen Arbeiterrentenversicherung zu Reliabilität (Guttmann-Skalierung) und Validität der Skala. Rehabilitation 42:169–174

EV.03 Bewegungsverhalten bei stationären Reha-Patienten mit entzündlich-rheumatischen Erkrankungen Mattukat K.1, Beck L.1, Ehlebracht-König I.2, Kluge K.3, Mau W.1 1  Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Medizinische Fakultät, Institut für Rehabilitationsmedizin, Halle/Saale, 2 Rehazentrum Bad Eilsen, Rheumatologie, Bad Eilsen, 3 Teufelsbad Fachklinik Blankenburg Zielsetzung: Die positive Wirksamkeit von Bewegungs- und Sport­ aktivitäten auf die Gesundheit sind bekannt. Die Motivation zu sportlicher Aktivität bei Patienten mit entzündlich-rheumatischen Erkrankungen ist dagegen bislang wenig untersucht. Im Rahmen eines Projektes zur Optimierung rheumatologischer Rehabilitation werden Indikatoren des Bewegungsverhaltens zu Rehabilitationsbeginn und mögliche Interventionsansätze zur Förderung des Bewegungsverhaltens analysiert. Methodik: Im Rahmen einer laufenden Studie mit Interventions-Kontrollgruppen-Design wurden in der Kontrollgruppe zu Rehabilitationsbeginn 177 Rehabilitanden untersucht, darunter 118 (67%) Frauen. Das Durchschnittsalter betrug 47 (+/-9) Jahre. Bei 126 (71%) liegen chronische Polyarthritiden, bei 51 (29%) Spondyloarthritiden vor. Mittels multipler logistischer Regression wurden Krankheitsfaktoren sowie psychosoziale und demographische Indikatoren des Sport- bzw. Bewegungsverhaltens überprüft (Index aus Kraft, Ausdauer und Koordination, Funktionskapazität, Schmerzintensität, Depressivität, Ängstlichkeit, Selbstwirksamkeit zu sportlicher Aktivität, Entscheidungsbalance für körperliche Aktivität, Alter, Geschlecht, Schulabschluss). Ergebnisse: Sportlich aktive unterscheiden sich von sportlich inaktiven Patienten durch ein Zusammenspiel verschiedener psychischer, sozialer und somatischer Faktoren. Sport treibende Patienten – sahen mehr Vorteile als Nachteile in sportlicher Aktivität (p<.05), – waren zuversichtlicher, Motivationshindernisse überwinden zu können (p<.05) und – wurden besser hinsichtlich Kraft, Ausdauer und Koordination beurteilt (p<.05). Frauen (53%) trieben häufiger Sport als Männer (39%; p<.05). Patienten mit mittlerem Schulabschluss (10. Klasse) berichteten weniger sportliche Aktivitäten als Patienten mit niedrigerem (8./9. Klasse) oder höherem Schulabschluss (Hochschulreife; p<.01). Schlussfolgerung: Als Indikatoren für das Bewegungsverhalten spielen neben somatischen Faktoren v. a. motivationale Faktoren eine große Rolle. Bislang wenig genutzte Ressourcen der Förderung sportlicher ­Aktivitäten liegen speziell im Bereich der Selbstwirksamkeit und der konsequenten Betonung positiver Aspekte von Sport und Bewegung. EV.04 Cost comparison of biologic DMARDs for achieving substantial clinical improvements in DMARD IR patients Höhle M.1, Wintfeld N.2, Kielhorn A.3 1  Private Practice, Hamburg, 2 Hoffmann-La Roche Inc., Nutley, NJ, 3 Roche Pharma AG, Grenzach-Wyhlen Objectives: This analysis aims to assess the short-term cost-benefit ratio (one year) of tocilizumab, a novel biological agent inhibiting the IL-6receptor, and other biologic DMARDs for substantial clinical improvements using a “non-modelling” approach. Methods: The ACR 70 response of biologic DMARDs licensed for the use in patients with an inadequate response to DMARDs (DMARD IR) were selected as benefit. Patients with an ACR70 experienced at least a 70% improvement in symptoms. The comparison of results across individual trials requires the performance of an indirect comparison, adjusting for differences in the placebo response. This analysis was previously done and is used in this analysis [1]. Efficacy data at 6 months was used. ACR response was used since it is the only routinely reported data available for Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts all biologic DMARDs. Treatment costs were calculated using ex-factory prices (Lauer Taxe) and are based on an average patient weight of 70 kg. Results: The annual treatment cost for tocilizumab and TNFα inhibitors are comparable. When these costs are divided by the predicted clinical response and reported as a percent of tocilizumab cost per response, the results show that an ACR 70 response costs twice as much with TNFα inhibitors compared to tocilizumab (cf. Table).

Tab.  

Tocili­ zumab

TNFαinhibitors (cost of etaner­ cept and adalimumab used)

Average annual treatment cost (70 kg) AVP

€21,276

€22,845

Predicted ACR 70 response

29%

16%

Cost per ACR response (normed on tocilizumab)

1

1.95

Conclusion: Due to the higher predicted ACR 70 response level, tocilizumab offers for patients with substantial improvements in clinical symptoms an attractive cost-benefit ratio. Literaturverzeichnis: 1. Bergman G et al. (2009) Efficacy of tocilizumab relative to other biologic agents in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to traditional DMARDs: A meta-analysis with mixed-treatment comparisons. Rheumatology (Suppl 1) 48:i84

EV.05 Die Prävalenz des Fibromyalgie-Syndroms in Deutschland und in der rheumatologischen Praxis Späth M.1, André E.2, Taieb C.3 1  Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Gräfelfing, 2 Public Health, Pierre Fabre, Castres, 3Public Health, Abt. f. Lebensqualität, Paris Zielsetzung: Bewertung der Prävalenz des Fibromyalgie-Syndroms (FMS) in der rheumatologischen Praxis und in der erwachsenen ­Allgemeinbevölkerung in Deutschland. Methodik: Alle Patienten, die sich innerhalb eines Zeitraumes von 30 Tagen­ in der rheumatologischen Praxis vorstellten, beantworteten die Fragen der deutschen Version des Fragebogens der London Fibromyalgia Epidemiological Screening Study (LFESS) mit den zusätzlichen Fragen zu Müdigkeit und Erschöpfbarkeit (n=194). Patienten, die die Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) zur Klassifikation des FMS erfüllten, wurden als solche diagnostiziert. Zusätzlich wurde einer repräsentativen Gruppe von Personen über 15 Jahren (n=1002), selektiert nach der Quotenmethode, der LFESS-Fragebogen telefonisch unterbreitet.­ Die Prävalenz des FMS in der Allgemeinbevölkerung wurde mittels des prädiktiven positiven Wertes aus den Screeninguntersuchungen berechnet. Ergebnisse: 52,6% der Patienten, die sich in der rheumatologischen Praxis vorstellten, gaben an, unter chronischen generalisierten Schmerzen zu leiden. 42,7% berichteten von generalisierten Schmerzen und Müdigkeit/Erschöpfbarkeit. Bei 16,4% [15,8%–16,9%] der Patienten wurde die Diagnose eines FMS gestellt. In der erwachsenen Allgemeinbevölkerung fanden sich 11% mit der Angabe generalisierter Schmerzen, 5,6% mit generalisierten Schmerzen und Müdigkeit/Erschöpfbarkeit. Die datengestützt geschätzte Prävalenz des FMS in der deutschen Allgemeinbevölkerung beträgt demnach 3,2% [2,1%–4,3%]. Diese steigt in höheren Altersgruppen deutlich an. Schlussfolgerung: Unsere Studie bestätigt vergleichbare Ergebnisse aus Kanada, den USA und Spanien. Geringfügige Unterschiede sind vermutlich auch methodisch bedingt. Die geschätzte Mindestprävalenz des FMS von 3,2% entspricht ca. 2,3 Millionen an FMS Erkrankten in Deutschland.

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EV.06 Effects of Gender on Psychological and Pain-related Measures in Orthopaedic Inpatient Rehabilitation of Chronic Low Back Pain Krohn-Grimberghe B.1, Hampel P.2, Tlach L.2 1  Rheumaklinik der DRV Oldenburg-Bremen, Bad Wildungen, 2 Zentrum für Klinische Psychologie und Rehabilitation, Bremen Objectives: Psychological impairments have found to be a crucial factor in the development of chronic low back pain [2]. As females are more often affected by low back pain and psychological impairments than males, it can be assumed that females are more susceptible to develop chronic pain and thus have a special need for psychological treatment [1]. Painrelated and psychological variables were examined in order to determine differences in rehabilitation needs in male and female patients prior to orthopaedic inpatient rehabilitation of chronic low back pain. Methods: The effects of gender on psychological and pain-related measures were examined in a consecutive sample of N=431 patients (38.1% female and 61.9% male; age M=48.2, SD=7.2; ICD-10-diagnoses: M54.4, 54.5) in orthopaedic inpatient rehabilitation of chronic low back pain prior to rehabilitation. Moreover, the stage of chronicity was analyzed depending on gender. Results: Females showed more pronounced impairments in depression (p=.002), anxiety (p=.002), and somatization (p<.001) than males. Women additionally reported more pain-related impairments (p<.001) but did also use more pain coping strategies (p<.001). Analyses of variance indicated more pain sites (p<.001) and functional impairments in daily life (p=.001) in females. Furthermore, the development of chronicity was more advanced in women than men. Conclusion: Evidence suggests an increased need for psychosocial intervention in females compared to males in inpatient orthopaedic rehabilitation of chronic low back pain. Additionally, the necessity of a tailored allocation to specific psychological interventions in the rehabilitation of chronic low back pain must be taken into account. Literaturverzeichnis: 1. Casper F, Kuhn J, Merguet P, Kühn W (1998) Geschlechtsspezifische Aspekte in der medizinischen Rehabilitation komorbider Patienten mit psychischen und organischen Störungen. Praxis Klinische Verhaltensmedizin und Rehabilitation 43:25–31 2. Linton SJ (2000) A review of psychological risk factors in back and neck pain. Spine 25:1148–1156

EV.07 Erstvorstellungen in internistisch-rheumatologischen Einrichtungen: Veränderungen der Therapiepläne bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) Edelmann E.1, Westhoff G.2, Kekow J.3, Simianer S.4, Meng T.4, Zink A.5 1  Rheumatologische Gemeinschaftspraxis, Berufsverband Deutscher Rheumatologen e.V., Bad Aibling, 2 Deutsches Rheuma-Forschungszentrum, Berlin, 3 Medigreif Fachkrankenhaus f. Rheumatologie u. Orthopädie Vogelsang-Gommern, Otto-v.-Guericke Universität, Vogelsang-Gommern, 4  Wyeth Pharma GmbH, Wyeth BioPharma, Münster, 5 Deutsches RheumaForschungszentrum (DRFZ), FB Epidemiologie, Berlin Zielsetzung: Bei der RA ist eine rasche Therapieeinleitung entscheidend für den langfristigen Krankheitsverlauf. Primärärztlich verordnete Therapien sind selten ausreichend, die Krankheitsaktivität zu kontrollieren. Bisher ist wenig bekannt, wie diese Therapien vom Rheumatologen verändert werden. Methodik: 198 ambulant tätige internistische Rheumatologen dokumentierten während 3 Monaten für alle erstmals gesehenen RA-Patienten die Spezialisierung der Zuweiser, Symptomdauer, Diagnosen und bestehende sowie indizierte Therapien. Berücksichtigt wurden NSAR, Coxibe, Analgetika (AG), Glukokortikoide (GC), DMARDs und Biologika. Ergebnisse: Von den 17.860 dokumentierten Patienten hatten 3.400 (19%) eine RA mit einer Symptomdauer von 6,1 Monate (Median; IQR 3/15). Die von Allgemeinärzten, Internisten oder Orthopäden zugewiesenen Patienten unterschieden sich nicht in der Symptomdauer, aber

teils erheblich in der Vorbehandlung. Von Internisten kommende Patienten nahmen bereits deutlich häufiger Coxibe, AG, GC, DMARDs und Biologika, während von Orthopäden zugewiesene Patienten am häufigsten NSAR nahmen. Die Rheumatologen setzten nur wenige Therapien ab; am häufigsten NSAR (8,3%), die anderen Medikamente dagegen nur jeweils in höchstens 1% der Patienten. Insgesamt sahen die Rheumatologen für alle Medikamentengruppen deutlich mehr Indikationen, insbesondere für GC und DMARDs. Dies war auch bei Patienten mit einer Symptomdauer über 12 Monaten der Fall (DMARD Erstverordnung 50%). Therapien bei Erstvorstellung und nach Rheumatologen-Verordnung (%):

Tab. Zuweiserverordnung NSAR Coxib AG

GC

Allgemeinarzt

38,7

4,0

7,6

23,1 12,4

DMARD

0,8

Internist

44,9

7,6

19,2 28,2 23,4

4,9

Orthop��� � de

55,1

1,6

8,2

17,3

0,6

Gesamt

40,6

4,0

8,3

22,9 12,7

1,1

9,4

Biologikum

Rheumatologenverordn. Allgemeinarzt

50,0

10,7

15,7 70,5 72,5

3,1

Internist

43,0

15,1

19,2 77,3 77,5

10,7

Orthopäde

65,8

9,3

14,8 70,2 78,2

3,9

Gesamt

51,2

10,9

15,8 70,9 73,3

3,7

Schlussfolgerung: RA Patienten sind bei der ersten rheumatologischen Visite noch nicht angemessen mit GC und synthetischen oder biologischen DMARDs behandelt. Da nur diese Medikamente die Krankheitsaktivität effektiv kontrollieren können, müssen mehr Anstrengungen für eine rasche Überweisung zum Rheumatologen unternommen werden. EV.08 Evaluation der Frühdiagnose-Sprechstunden und der Integrierten Versorgung für Patienten mit frühen Arthritiden und Spondylo­arthritiden in Niedersachsen Mattussek S.1, Wagener P.2, Hülsemann J.3 1  Regionales Kooperatives Rheumazentrum Hannover e.V., Servicestelle, Hannover, 2 Rheumatologische Gemeinschaftspraxis Prof. Wagener/Dr. Hein, Nienburg, 3 Universitätsklinikum Magdeburg Zielsetzung: 35 internistische Rheumatologen aus Niedersachsen haben in ihrer Praxis oder Ambulanz eine Frühdiagnose-Sprechstunde eingerichtet und beteiligen sich an einem landesweiten Modell zur Integrierten Versorgung (IGV) von Patienten mit frühen Arthritiden und Spondylo­ arthritiden. Ziel dieses Modellprojekts ist die frühe Diagnosestellung und Behandlung entzündlich-rheumatischer Erkrankungen, um Gelenk­ zerstörungen zu verhindern und eine frühe Remission zu erreichen. Methodik: Seit 2005 können Hausärzte in Niedersachsen Patienten bei Verdacht auf eine frühe Arthritis oder Spondyloarthritis (Krankheitsdauer ≤2 Jahre) gemäß definierter Kriterien mittels eines standardisierten Anmeldebogens in eine Frühdiagnose-Sprechstunde überweisen. Die Patienten erhalten innerhalb von 14 Tagen einen Untersuchungstermin. Liegt eine frühe Arthritis oder Spondyloarthritis vor, erfolgt eine kontinuierliche rheumatologische Mitbehandlung. Bei Patienten, die am IGV-Modell teilnehmen, wird der Krankheitsverlauf in 6-monatigen Abständen dokumentiert. Das Rheumazentrum Hannover evaluiert das Krankheitsspektrum in den Frühdiagnose-Sprechstunden, die Validität der Zuweisungskriterien und die Effektivität der frühen rheumatologischen Behandlung. Ergebnisse: Bis zum 31.12.2008 wurden 496 Patienten von Hausärzten mit dem Anmeldebogen in die Frühdiagnose-Sprechstunden überwie-

sen. Bei 243 Patienten (49%) lag eine Arthritis oder eine Spondyloarthritis vor, darunter bei 205 (41%) eine frühe Arthritis bzw. Spondyloarthritis. Bei 9% der Patienten wurde eine andere entzündlich-rheumatische Erkrankung diagnostiziert, bei 42% lag keine entzündlich-rheumatische Erkrankung vor. Bei 47% bzw. 46% der Fälle wurde der vom Hausarzt geäußerte Verdacht auf eine frühe Arthritis bzw. Spondyloarthritis vom Rheumatologen bestätigt. 101 Frühfälle (20%) wurden in eine Verlaufsstudie aufgenommen; die mittlere Anamnesedauer betrug 6,5 Monate bei Arthritis und 5,3 Monate bei Spondyloarthritis. Verlaufsdaten über 6 Monate liegen von 31 Patienten mit früher Arthritis vor. Bei ihnen zeigte sich nach 6-monatiger Behandlung eine deutliche Reduktion der Krankheitsaktivität und der Schmerzintensität sowie eine Zunahme der Funktionskapazität. Schlussfolgerung: Durch Frühdiagnose-Sprechstunden wird eine frühe Diagnosestellung ermöglicht, und durch eine früh einsetzende effektive rheumatologische Behandlung nehmen frühe Arthritiden und Spondylo­ arthritiden einen günstigeren Verlauf. Der Anteil der von Hausärzten richtig identifizierten Patienten ist kontinuierlich gestiegen. Dennoch besteht hinsichtlich der Identifikation der Zielgruppe weiterer Verbesserungsbedarf, so dass u. a. die Sensitivität der Zuweisungskriterien zu überprüfen ist. Das Rheumazentrum Hannover wird durch die Deutsche Rentenversicherung Braunschweig-Hannover, Abbott GmbH & Co. KG, Chugai Pharma, Essex pharma GmbH, Roche Pharma AG und Wyeth Pharma GmbH gefördert. EV.09 HELP : Ein Betreuungsprogramm für RA-Patienten unter Leflunomid-Therapie Langer H.1, Demary W.2, Währisch J.3, Bornholdt K.4, Storck-Müller K.5, Schuch F.6 1  Schwerpunkt für Rheumatologie, klinische Immunologie und Osteologie am Ev. Krankenhaus Düsseldorf, Früharthritis-Klinik, 2 Gemeinschaftspraxis Dr. von Hinüber/Dr. Demary, Hildesheim, 3 Internistisch-rheumatologische Gemeinschaftspraxis, Essen, 4 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Berlin, 5  Rheumazentrum Mittelhessen, Innere Medizin-Rheumatologie, Bad Endbach, 6 Rheumatologische Schwerpunktpraxis PGRN.de, Dres. de la Camp, Rapp, Schuch u. Wendler, Erlangen Zielsetzung: Obwohl Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) mit klassischen Basistherapeutika (DMARDs) oder Biologika erfolgreich behandelt werden können, ist die Therapietreue der Patienten oft nicht optimal. Dies ist einerseits auf Nebenwirkungen oder unzureichende Wirksamkeit der Medikamente, andererseits auch auf ein mangelhaftes Verständnis der Krankheit und ihrer Behandlungsoptionen zurückzuführen. Das HELP-Programm (Hilfe für neu eingestellte Leflunomid Patienten) wurde­ entwickelt, um Patienten über Krankheit und Therapiemöglichkeiten aufzuklären­ und dadurch eine verbesserte Therapie­treue zu erreichen. Methodik: Patienten, die sich freiwillig in das HELP-Programm eingeschrieben hatten, erhielten umfangreiche Informationen zu RA, Behandlung mit DMARDs und Leflunomid vom Rheumatologen oder einer speziell trainierten HELP-Rheumaberaterin. In den folgenden 6 Monaten wurden die Patienten zu mehreren Zeitpunkten von der HELP-Rheumaberaterin angerufen, um die Therapietreue zu ermitteln oder gegebenenfalls die Therapie vom Rheumatologen überprüfen zu lassen. Ergebnisse: In diese Zwischenauswertung wurden 1337 Patienten mit einem Durchschnittsalter von 58,3 Jahren (18–88 Jahre) eingeschlossen (74,7% weiblich). Die Therapietreue (6 Monate) von HELP-Patienten war gegenüber unbetreuten Patienten (GfD-Analyse, Zeitraum vor HELP) um 41,8% erhöht. Die Therapietreue war unabhängig vom Geschlecht der Patienten; das Alter hatte kaum Einfluss, lediglich bei Patienten über 70 war eine Tendenz zu niedrigerer Therapietreue zu erkennen. Der Abbruch der Leflunomid-Therapie wurde in 39,8% der Fälle vom Rheumatologen, bei 24,8% vom Patienten, in 9% vom Hausarzt initiiert. Bei Patienten unter 40 Jahren ging der Behandlungsabbruch am häufigsten auf den Patienten zurück. Weitere Analysen der Daten des HELP­Programms werden derzeit vorgenommen. Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts Schlussfolgerung: Mit dem Patientenbetreuungsprogramm HELP lässt sich die 6-Monats-Therapietreue der eingeschriebenen Patienten mit ­einer Leflunomid-Therapie in relevantem Ausmaß steigern. EV.10 Integrierte Versorgung der frühen Arthritis Langer H.1, Parow D.2, Kerres T.3 1  Schwerpunkt für Rheumatologie, klinische Immunologie und Osteologie am Ev. Krankenhaus Düsseldorf, Früharthritis-Klinik, Düsseldorf, 2 MedizinischeS Kompetenzzentrums, Hamburg und Münchener Krankenkasse, Hamburg, 3 DAK-Unternehmen Leben, Vertragsgebiet NRW Düsseldorf Zielsetzung: Die Versorgungssituation von Rheumapatienten in Deutschland ist durch erhebliche Defizite gekennzeichnet. Kernprobleme sind eine verzögerte Diagnosestellung, die verspätete Einleitung wirksamer Therapien und ein suboptimaler Ressourceneinsatz. In einer gemeinsamen Initiative von Praxis und Klinik, Kostenträgern und Kassenärztlicher Vereinigung wurde deshalb ein Modellprojekt entwickelt, das im Rahmen einer komplett sektorübergreifenden (ambulant, stationär, Rehabilitation) integrierten Versorgung nach §§ 140a ff SGB V die Diagnostik und Therapie der frühen Arthritis verbessern sollte. Methodik: Ein gemeinsam mit Hausärzten entwickelter Screeningfragebogen dient zur frühen Identifikation von Patienten mit einer beginnenden Arthritis und als Anmeldeformular für die Früharthritis-Klinik. Nach einem zweiten Screening erfolgt dort eine Stratifikation in unterschiedliche Diagnostik- und Behandlungspfade, die sich an prognostischen Kriterien orientieren (modifiziert nach Visser et al. 2002). Nach dem formalen Scoring führt die abschließende klinische Bewertung zur Einteilung in 4 Risikogruppen (niedriges, mäßiggradiges, hohes, extrem hohes Risiko für Erosivität) mit unterschiedlicher Art und Intensität der Versorgung. Dafür wurden entsprechende Algorithmen definiert. Alle drei Monate erfolgt ein Re-Staging und erneutes Grading zur Überprüfung der Risikogruppe und ggf. eine Neueinstufung mit einer daraus resultierenden Änderung oder Anpassung der Therapie (radiologische Kontrollen alle 12 Monate). Auf diese Weise passen sich Therapie und Versorgungsqualität in einem der japanischen Kaizen-Methode nachempfundenen Verfahren zunehmend an die individuellen Notwendigkeiten an und optimieren sich im Verlauf selbst. Der Behandlungskorridor ist dabei durch drei Grenzen definiert: – Krankheitsaktivität (gemessen über den DAS28), – Funktionskapazität (gemessen über den HAQ) und – Röntgenprogression (abgebildet durch Kontrollen alle 12 Monate). Zielvorgabe ist eine mindestens partielle klinische Remission (DAS28 <3.2), keine relevante Einschränkung der funktionellen Kapazität­ (HAQ <1) sowie keine Röntgenprogression. Ergebnisse: Mit mehr als 300 eingeschriebenen Patienten betreut das Versorgungsmodell die größte Kohorte von Früharthritis-Patienten, die in Deutschland im Rahmen einer integrierten Versorgung behandelt werden. Eine Begleitevaluation deutet darauf hin, dass sich durch den prognose-orientierten Behandlungsalgorithmus nicht nur sehr gute klinische outcomes erreichen lassen, sondern zugleich der Einsatz der vorhandenen Ressourcen optimiert wird. Schlussfolgerung: Integrierte Versorgungsmodelle nach §§ 140a ff SGB V werden aus unterschiedlichen Gründen in ihrer Bedeutung und Wertigkeit kontrovers diskutiert. Das vorliegende Projekt wurde nach Abschluss der Modellphase (Anschubfinanzierung der Integrierten Versorgung) in die Regelfinanzierung überführt und darf damit als gelungenes Beispiel eines neuartigen Versorgungsansatzes in der Rheumatologie gelten.

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Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009

EV.11 Integrierte Versorgung der frühen Arthritis: 3-Jahres-Ergebnisse Langer S.1, Lind-Albrecht G.1, Langer H.1 1  Schwerpunkt für Rheumatologie, klinische Immunologie und Osteologie am Ev. Krankenhaus Düsseldorf Zielsetzung: Im Rahmen einer integrierten Versorgung der frühen Arthritis wurden modellhaft neue Versorgungsstrategien erprobt (Stratifizierung der Differentialtherapie und Behandlungsintensität nach prognoseorientierten Risikogruppen, Definition von Behandlungskorridoren, Therapiesteuerung nach klinischen und radiologischen Zielvorgaben). Aus der Begleitevaluation liegen nun erste follow-up-Daten über 3 Jahre vor. Methodik: In die Früharthritis-Kohorte aufgenommen wurden Patienten mit einer Anamnesedauer von bis zu zwei Jahren (n=240, mittlere Krankheitsdauer zu t0 17,5 Monate, Median 12,0 Monate). Therapie und Versorgungsintensität wurden nach Stratifizierung in 4 Risikogruppen (niedriges, moderates, hohes, extrem hohes Risiko für erosiven Verlauf, modifizierter Prognosescore nach Visser al. 2002) über entsprechende Algorithmen gesteuert. Als therapeutische Zielkriterien wurden klinische und radiologische Parameter definiert (DAS28< 3,2, HAQ <1,0, keine Röntgenprogression). Eine Überprüfung der klinischen outcomes und ggf. Änderung von Risikoeinschätzung und Therapie erfolgten alle 3 Monate, Röntgenkontrollen alle 12 Monate. Ergebnisse: Nach einem Jahr wiesen 71/107 (66%) der Patienten eine niedrige Krankheitsaktivität auf (DAS28<3.2) mit einer Verbesserung im DAS28 von 4.4 zu t0 auf 3.1 nach 12 Monaten, 2,8 nach 24 Monaten und 2.6 nach 36 Monaten (p<0.0001). Eine DAS-Remission (DAS28<2.6) erzielten zu diesen Zeitpunkten 50/107 (47%), 30/52 (58%) bzw.15/26 (58%). Im HAQ zeigte sich eine Verbesserung von 1.0 zu t0 auf jeweils 0.8 nach 12, 24 und 36 Monaten (p<0.0001). Schlussfolgerung: Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass sich durch das integrierte Versorgungsmodell eine hohe Ergebnisqualität bei optimiertem Ressourceneinsatz erzielen lässt. Literaturverzeichnis: 1. Visser H et al. (2002) How to diagnose rheumatoid arthritis early. A prediction model for persistent (erosive) arthritis. Arthritis Rheum 46:357–365

EV.12 Lebensqualität und Krankheitslast bei Patienten mit Polymyalgia rheumatica im Vergleich zu rheumatoider Arthritis mit late onset Ziegler S.1, Sengler C.1, Huscher D.1, Thiele K.1, Fischer K.2, Thun M.3, Aringer M.4, Zink A.5 1  Forschungsbereich Epidemiologie, DRFZ, Berlin, 2 Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Greifswald, 3 Universitätsklinik, Frankfurt a. M., 4  Universitätsklinik, Dresden, 5 Forschungsbereich Epidemiologie, DRFZ, Rheumatologie, Charité, Berlin Zielsetzung: Polymyalgia rheumatica (PMR) und late-onset rheumatoide Arthritis (LORA) zeigen im Alter eine steigende Prävalenz. Wir untersuchten inwieweit es Unterschiede im Krankheitsverlauf und der Krankheitsschwere gibt, sowie deren Auswirkungen auf die Lebensqualität und Beeinträchtigung der Patienten. Methodik: Wir analysierten Daten der Kerndokumentation der Rheumazentren des Jahres 2007. Es wurden nur Patienten mit einem Erkrankungsalter >65 und gesicherten Hauptdiagnosen in die Auswertungen einbezogen. Ergebnisse: Die untersuchten Patientenkollektive unterscheiden sich weder im mittleren Alter (PMR: 75,0 Jahre, LORA: 75,6 Jahre) noch im mittleren Erkrankungsalter (PMR: 72,3 Jahre, LORA 71,5 Jahre) voneinander. LORA-Patienten haben im Vergleich zu PMR-Patienten einen höheren DAS28 (3,3 : 2,8), häufiger eine eingeschränkte Funktionskapazität (Steinbrocker-Stadien III oder IV 14,5% : 2,1%; mittlerer FFbH 70,3 : 79,2), eine höhere Krankheitsaktivität, stärkere Schmerzen, längere Dauer der Morgensteifigkeit und einen schlechteren Gesundheitszustand. Damit haben sowohl Arzt als auch Patient in der Gruppe der LORA-Patienten gleichermaßen eine höhere Krankheitslast und -schwere dokumentiert. Folgerichtig finden sich auch Unterschiede in der Therapie: LORA-Pati-

enten werden häufiger mit einer Basistherapie behandelt (74,1% : 30,5%), überwiegend mit MTX (53,7% bei LORA, 25,6% bei PMR), sowie mehr NSAR und Opioiden. PMR-Patienten erhalten dagegen öfter Steroide (85,3% bei PMR, 60,3% bei LORA) und diese zudem in höheren durchschnittlichen Dosen. Der Anteil von Patienten mit Komorbiditäten ist in beiden Patientengruppen etwa gleich, jedoch unterscheiden sie sich im Verteilungsspektrum. PMR-Patienten werden häufiger mit einem arteriellen Hypertonus diagnostiziert, wohingegen LORA-Patienten häufiger unter chronischen Nierenerkrankungen und Osteoporose leiden. Trotz unterschiedlicher Krankheitslast finden sich kaum Unterschiede bei Schlafstörungen, Erschöpfung oder in der Dimension ‘Angst/Niedergeschlagenheit’ des EuroQol. In der Summe bewerten PMR-Patienten ihre Lebensqualität gemessen am EuroQol besser. Schlussfolgerung: Der in der Literatur beschriebene schwerwiegendere Verlauf einer LORA im Vergleich zu einer PMR zeigt sich auch in den Daten der Kerndokumentation. LORA-Patienten sind im Alltag häufiger stärker eingeschränkt und auf Hilfe angewiesen. Das wirkt sich auch auf die Lebensqualität aus und resultiert in einem schlechteren Ergebnis im EuroQol. Unerwartet unterscheiden sich die Parameter für psychisches Wohlbefinden bei beiden Diagnosen nicht voneinander. EV.13 NaSch – Ein ambulantes Nachsorgeprogramm für Patienten mit chronischen Schmerzen bei muskuloskelettalen Erkrankungen und psychosozialen Problemen Poenicke J.1, Ehlebracht-König I.1, Bönisch A.1, Dorn M.1 1  Rehazentrum Bad Eilsen, Rheumatologie, Bad Eilsen Zielsetzung: Rehabilitationsmaßnahmen bewirken bei den meisten Schmerzpatienten eine Verbesserung des Gesundheitszustandes (Ehle­ bracht-König et al. 2005), dieser hält jedoch häufig nur kurzfristig an (Hüppe & Raspe 2005). Durch mangelnde soziale Unterstützung kann die Symptomatik weiter verschlimmert bzw. die Entwicklung von psychischen Störungen begünstigt werden. Ziel dieses Nachsorgeprogramms ist es, bei den Schmerzpatienten die positiven Effekte nach der stationären medizinischen Rehabilitationsmaßnahme weiter aufrechtzuerhalten bzw. weiter zu verbessern, mit den chronischen Schmerzen besser umzugehen und eine Rückkehr ins Berufsleben zu unterstützen. Methodik: Durch psycho- und schmerztherapeutische Maßnahmen soll eine verbesserte Schmerzbewältigung erreicht werden. Das Curriculum enthält zusätzlich umfangreiche sozialmedizinische Elemente. Zielgruppe sind Patienten mit chronischen Schmerzen (>6 Monate) und psychosozialen Problemen, das Programm dauert ca. 1/2 Jahr, die ­Termine finden 1x/Woche abends statt. Für die Implementierungsphase sind 5–6 Durchläufe (50 Patienten) ­ geplant. Als Kontrollbedingung wird ein Entspannungstraining durchgeführt. Erhoben werden zu drei Zeitpunkten (prae, post, 6 Monate ­später): sozialdemografische, schmerz- und berufsbezogene Daten sowie die ­Lebensqualität und schmerzbezogenes Verhalten. Ergebnisse: Nach der Entwicklung des Curriculums wurden zwei Probeläufe stationär durchgeführt, die der Akzeptanzerhebung galten. U. a. empfanden 72% der Teilnehmer das Programm als sehr hilfreich und 57% gaben an, auf jeden Fall ambulant daran teilnehmen zu wollen. Weitere Ergebnisse der Akzeptanzbefragung (Dauer der jeweiligen Module, bestmögliche Uhrzeit, Beurteilung der einzelnen Themen) wurden genutzt, um die organisatorischen Rahmenbedingungen abzustimmen.

Schlussfolgerung: Für Juni 2009 ist der Beginn des ersten ambulanten Durchlaufs geplant. Die Durchführung wird zunächst auf Hannover ­begrenzt sein, nach Abschluss der Implementierungsphase und positiven Effekten ist eine Ausweitung auf weitere Regionen geplant. Literaturverzeichnis: 1. Ehlebracht-König I, Bönisch A (2005) Optimierung des Bewegungsverhaltens durch stationäre rheumatologische Rehabilitation. In: Petermann F (Hrsg) Barrieren, Kosten und Optimierung in der medizinischen Rehabilitation. Roderer, Regensburg, S 173–187 2. Hüppe A, Raspe H (2005) Zur Wirksamkeit von stationärer medizinischer Rehabilitation in Deutschland bei chronischen Rückenschmerzen: Aktualisierung und methodenkritische Diskussion einer Literaturübersicht. Rehabilitation 44:24–33

EV.14 Online-Erhebung des Medical Outcome Studies Short Form (SF36) bei Patientinnen mit rheumatoider Arthritis (RA) Richter J.1, Muth T.2, Becker A.3, Koch T.1, Schneider M.1 1  Heinrich-Heine-Universität, Rheumazentrum - Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie, Düsseldorf, 2 Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Institut für Arbeits- und Sozialmedizin, Düsseldorf, 3 Ortenau Klinikum Offenburg-Gengenbach, Med. Klinik Gengenbach Zielsetzung: Untersuchung zur Vergleichbarkeit von online und papierbasiert erhobenen Patientenfragebogen (PFB) bei RA-Patientinnen. Methodik: Im Rahmen einer Querschnittstudie (www.gender.rheumanet.org) wurden verschiedene PFBs, darunter der SF36 entweder online oder papier-basiert (ppb) erhoben. Wir prüften, ob bei RA-Patientinnen im Alter zwischen 20–60 Jahren Vergleichbarkeit zwischen den online und den papier-basiert erhobenen SF36-Daten besteht. Ergebnisse: 105 Patientinnen beantworteten PFBs darunter den SF36 (50,5% online, 49,5% ppb). Das mittlere Alter betrug 42,4±10,2 Jahre (J.) (online 39,5±10,1 J.; ppb 45,3±9,5 J., p<0,01), die mittlere Krankheitsdauer 8,5±8,0 J. (online 9,0±9,0 J.; ppb 8,0±7,0 J., p >0,5). 83,2% arbeiteten Voll/Teilzeit, 6,9% waren berentet (n.s.). In der Summenskala „Körperliche Funktionsfähigkeit“ unterscheiden sich die Hauptfaktoren „Alter“ (F=0,9; p>0,4) und „Erhebungsart“ (F=0,5; p>0,4) nicht. Allerdings gibt es eine Wechselwirkung, ältere und junge Patientinnen der Online-Version zeigen bessere Funktionswerte (F=2,9; p=0,04). Bezogen auf die „Psychische Summenskala“ sind die Resultate komplexer. In der Altersgruppe 31–40 fallen die Werte besonders niedrig aus (F=5,1; p<0,01). Die Papier-Version erbringt tendentiell höhere Skalenwerte (F=2,8; p=0,1). Deutliche Unterschiede finden sich in den beiden Altersgruppen 21–30 und 51–60 Jahre, vgl. Tabelle 1. Schlussfolgerung: Internet-basierte PFB-Datenerhebungen liefern Scores, die den Papier-basierten ähnlich sind. Derzeit bevorzugen jüngere Patientinnen die Online-Erfassung Ältere dagegen noch die ­Papierversionen. Dadurch wird der Vergleich in diesen Altersgruppen­ erschwert. Unter den beschriebenen Einschränkungen eröffnet dies dennoch neue Möglichkeiten zu relevanten rheumatologischen ­OnlineQuerschnittstudien oder zur PFB-Integration in Online-Patientenakten, zumal die Hälfte der RA-Patientinnen bereit ist, PFBs online auszufüllen. Online-PFBs machen somit den Einsatz von PFBs einfacher und weniger zeitraubend und können so zu einer verbesserten Patientenversorgung beitragen.

Tab. 1 SF36-Skalen in Relation zu Alter und Art der Datenerhebung Alter Standardisierte  

21–30

Summenskala

 

online (n=14)

ppb (n=6)

31–40 online (n=13)

ppb (n=10)

41–50 online (n=16)

ppb (n=16)

51–60 online (n=10)

ppb (n=20)

K���������� ö��������� rperliche

Mittelwert��� ±�� SD

35,4���� ±��� 9,5

26,7���� ±��� 8,2

34,2����� ±���� 11,9

37,8���� ±��� 7,5

30,5���� ±��� 8,9

35,9����� ±���� 12,8

36,3���� ±��� 5,5

30,5���� ±��� 9,2

Psychische

Mittelwert��� ±�� SD

44,7����� ±���� 10,5

53,0����� ±���� 10,8

38,9����� ±���� 12,5

36,4����� ±���� 11,2

48,4����� ±���� 11,2

49,6����� ±���� 10,9

37,2����� ±���� 14,6

46,7����� ±���� 11,1

Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts EV.15 Projektförderung der AGRZ: Einsatz von IT-Dokumentationssystemen in der rheumatologischen Patientenversorgung – Anwendungserprobung und Usability-Vergleich der Softwaresysteme Ardis, Documed. rh und Rheumadok Schacher B.1, Alten R.2, Pacheco E.2, Billerbeck T.2, Richter J.3, Pohl C.4, Bieneck S.5 1  Unfallkrankenhaus Berlin, Abteilung für Hand-, Replantations- und Mikrochirurgie, Berlin, 2 Schlosspark-Klinik, Abt. Innere Medizin II, Rheumatologie, Klinische Immunologie, Osteologie, Berlin, 3 Heinrich-Heine-Universität, Rheumazentrum - Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie, Düsseldorf, 4 Schlosspark-Klinik, Rheumatologie, Berlin, 5 SchlossparkKlinik, Rheumatologie und Physik. Therapie, Berlin Zielsetzung: Speziell geschulte Anwender wurden im Rahmen einer ­Usability-Analyse zu ihren Erfahrungen mit drei verschiedenen Software-Programmen zur Dokumentation rheumatologischer Patientenund Behandlungsdaten (Ardis, Documed.rh, Rheumadok) befragt. Die Patienten wurden in den Einsatz der Software eingebunden, so sollte eine Nutzerpräferenz der Patienten und eine Überprüfung der ­Validität und Qualität der elektronisch-gewonnenen Assessment­Daten erfasst werden. Methodik: In dieser Untersuchung wurden 12 dokumentierende Anwender mit dem Software-Ergonomie-Fragebogen ISONORM 9241/10 zu Bedienbarkeit und Bedienungskomfort (Usability) von Ardis, Documed. rh und Rheumadok befragt. Dafür dokumentierten die Anwender mit den drei Programmen definierte Datensätze (KD2006) von insgesamt 351 Patienten einer rheumatologischen Ambulanz auf einem Laptop. Die Patienten bearbeiteten die Patienten-Selbstbeurteilung des Kern­ datensatzes auf Papier und mit einem der Programme selbst. Evaluations­ fragebögen über ihre Erfahrungen und ihre Präferenz bezüglich der verschiedenen Medien, sowie Daten zur Erfahrung mit Informationstechnologie (IT) und zur Computer-Aversion wurden erhoben. Ergebnisse: Es zeigte sich eine im Vergleich zur Papierversion verbesserte Datenqualität bei gleichzeitig guter Validität der Patienten­Assessments am PC. Die Mehrheit der Patienten präferierten die PCDatenerfasung. Die Befragung der dokumentierenden Anwender mittels ISONORM 9241/10-Fragebogen zeigte eine leichte Überlegenheit der Programme Documed.rh und Rheumadok, diese ist aber wahrscheinlich methodisch bedingt. Schlussfolgerung: Mit den Dokumentationsprogrammen können ­Patienten-Assessments unter Anleitung durch die Patienten selbst bearbeitet werden. Sie liefern valide Daten bei besserer Datenqualität als die ­Papierversionen. Mit Ausnahme der Patienten mit einem hohen Grad von Computer-Aversion wird diese Methode gut angenommen und von den Patienten gegenüber den Papier-Versionen bevorzugt. Die Usability-Analyse der Programme durch geschulte Anwender bescheinigte allgemein positive Werte bei kleinen Differenzen in einzelnen Dimensionen. EV.16 Regionale Unterschiede der rehabilitativen Versorgung wegen rheumatoider Arthritis Mau W.1 1  Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Medizinische Fakultät, Institut für Rehabilitationsmedizin, Halle/Saale Zielsetzung: Im DGRh-Memorandum zur rheumatologischen Versorgung von akut und chronisch Rheumakranken in Deutschland (http://www.dgrh.de/versorgung.html) wurden zwischen den Bundesländern erhebliche Unterschiede der vertragsärztlichen internistischrheumatologischen Versorgung zwischen 0,57 im Saarland und 1,43 Fachärzten pro 100.000 Einwohner in Bremen bei einem begründeten Bedarf von 2 Rheumatologen beschrieben. Zusätzlich bestehen zwischen den KV-Bezirken erheblich differente ambulante Verordnungsbeschränkungen u. a. im Heilmittelbereich. Deshalb wurde am Beispiel der rheu-

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Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009

matoiden Arthritis (RA) untersucht, ob es auch regionale Disparitäten von stationären Leistungen zur medizinischen Rehabilitation gibt. Methodik: Aus den Statistiken der Deutschen Rentenversicherung zu Versicherten und zur Rehabilitation 2007 wurden für alle Bundesländer die stationären Leistungen zur medizinischen Rehabilitation wegen RA (ICD 10-Schlüssel M05 und M06) auf die Zahl der aktiv Versicherten bezogen. Ergebnisse: Im Bundesdurchschnitt wurden im Jahr 2007 12,9 Leistungen­ zur medizinischen Rehabilitation pro 100.000 aktiv Versicherten wegen RA durchgeführt. Dabei zeigten sich deutliche Unterschiede zwischen den Bundesländern von 7,0 Leistungen pro 100.000 Versicherten in Hamburg bis 19,6 in Niedersachsen. Unterdurchschnittliche Leistungen erfolgten außerdem in Baden-Württemberg, Bayern, Hamburg, Hessen, Rheinland-Pfalz und Saarland. Schlussfolgerung: Die ermittelten Rehabilitationsleistungen liegen in allen Regionen deutlich unter dem von der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie ermittelten Bedarf für Leistungen zur medizinischen Rehabilitation wegen RA von 30 pro 100.000 aktiv Rentenversicherten unter der aktuellen Bedingungen der Versorgung in den verschiedenen Sektoren des Gesundheitssystems. Einzelne Regionen (z. B. Saarland) fallen durch eine geringe rheumatologische Versorgung in mehreren Sektoren auf. Somit sind erhebliche Anstrengungen notwendig, um die überdurchschnittlichen Benachteiligungen bei der Versorgung von RAKranken in einigen Bundesländern auszugleichen. EV.17 Routinedatenanalyse der tatsächlich verschriebenen Mengen definierter Tagesdosen (DDD) von TNF-alpha-Antagonisten bei Patienten mit Rheumatoider Arthtritis Höer A.1, Scholz C.1, Runge C.2, Volmer T.2, Häussler B.1 1  IGES Institut GmbH, Berlin, 2 Wyeth Pharma GmbH, Münster Zielsetzung: Während laut Zulassung der TNF-alpha-Rezeptor-Antagonist Etanercept in konstanter Dosierung angewendet werden sollte, kann bei den monoklonalen Antikörpern Adalimumab und Infliximab eine Dosisanpassung je nach Wirkungseintritt erfolgen. Vom WHO Collaborating Center of Drug Statistics Methodology wurden definierte Tagesdosen (DDD) eingeführt, um Analysen zum Arzneimittelgebrauch zu standardisieren. Im Folgenden wurde untersucht, wie viele DDD pro Tag von TNF-alpha-Antagonisten tatsächlich verordnet werden, und ob diese von den amtlichen festgesetzten DDD abweichen. Methodik: Aus den Routinedaten einer deutschen Ersatzkasse wurden die Daten von Patienten mit RA und Verordnungen der TNF-Antagonisten­ Adalimumab, Etanercept oder Infliximab selektiert (Zeitraum Januar 2003 bis Dezember 2006). Untersucht wurde der Zeitraum von 360 Tagen nach einer Index-Verordnung eines TNF-alpha-Antagonisten. Patienten wurden als persistent angesehen, wenn nach der Index-Verordnung nicht mehr als 120 Tage zwischen den Folgeverordnungen lagen. Die Menge der verordneten DDD/Tag/Patient wurde berechnet. Ergebnisse: Es wurden n=413 Patienten mit Verordnungen für einen der drei TNF-Antagonisten identifiziert. Unter den n=278 persistenten ­Patienten fanden sich signifikante Unterschiede (p<0,000) der verordneten Mengen von DDD pro Tag und Patient (MW±Stabw): 1,06±0,12 für Adalimumab (n=35), 0,92±0,21 für Etanercept (n=137) und 1,72±0,59 für Infliximab (n=106). Schlussfolgerung: Die verordneten DDD-Mengen von Etanercept lagen geringfügig unter dem erwarteten Wert von einer DDD pro Tag und Patient. Der monoklonale Antikörper Adalimumab zeigte eine geringe Erhöhung im Vergleich zur DDD-Festlegung der amtlichen ATC-Klassifikation, während von Infliximab signifikant höhere Mengen eingesetzt wurden. Die amtlichen DDDs von TNF-alpha-Antagonisten sind daher nicht geeignet, um Preise zu vergleichen oder Einsparpotenziale zu berechnen.

EV.18 Symptomdauer bis zur rheumatologischen Erstvorstellung nach Diagnosen, Spezialisierung der Zuweiser und durchschnittlicher Wartezeit der Rheumatologen Westhoff G.1, Edelmann E.2, Kekow J.3, Simianer S.4, Meng T.4, Zink A.5 1  Deutsches Rheuma-Forschungszentrum, Berlin, 2 Rheumatologische Gemeinschaftspraxis, Berufsverband Deutscher Rheumatologen e.V., Bad Aibling, 3 Medigreif Fachkrankenhaus f. Rheumatologie u. Orthopädie Vogelsang-Gommern, Otto-v.-Guericke Universität, Vogelsang-Gommern, 4  Wyeth Pharma GmbH, Wyeth BioPharma, Münster, 5 Deutsches RheumaForschungszentrum (DRFZ), FB Epidemiologie, Berlin Zielsetzung: Bei entzündlich-rheumatischen Erkrankungen ist die nachhaltige Therapie-Wirkung entscheidend vom Zeitpunkt des ­Therapiebeginns abhängig. Noch immer kommen aber zu viele ­Patienten verzögert zum Rheumatologen, während gleichzeitig andere Patienten ohne entsprechende Indikation die knappen Ressourcen der Rheumatologen belegen. Methodik: 198 ambulant tätige internistische Rheumatologen dokumentierten während 3 Monaten Spezialisierung, Symptomdauer und Diagnosen­ aller neu zugewiesenen Patienten. Ergebnisse: Von den 17.860 dokumentierten Patienten >=18 Jahre hatten­ 72% mindestens eine der 15 häufigsten Diagnosen: u. a. RA (19%), Arthrose­ (13,6%), Fingerpolyarthrose (8,8%), Fibromyalgie (6,5%), PsA (5,8%) und PMR (4,5%). Am häufigsten wurden AS-Patienten mit zutreffender Diagnose zugewiesen (61,6%); gefolgt von RA (53,6%), SLE (51,7%), PsA (39,2%) und PMR (38,0%). Die mittlere Symptomdauer aller Patienten betrug 6,9 Monate (Median). Sie war bei Patienten mit Vaskulitis (3,5 Monate) oder PMR (4,4) am kürzesten; mäßig lang bei Patienten mit RA (6,1), PsA (7,1) oder SLE (8,1), und besonders lang bei Patienten mit AS (12,7), Sjögren’s Syndrom (15,6) oder Fibromyalgie (21,6). Die Symptomdauer war unabhängig von der Fachrichtung der Zuweiser; sie hing aber deutlich von der Terminvergabe der Einrichtungen ab. In Einrichtungen, die für Notfälle Termine innerhalb von zwei Wochen vorhalten, hatten RA-Patienten bei der ersten Visite eine durchschnittlich 2,4 Monate kürzere Symptomdauer. Schlussfolgerung: Die mittlere Symptomdauer der Patienten bei der ersten­ rheumatologischen Visite ist unabhängig von der Spezialisierung der Zuweiser, aber deutlich abhängig von der Art der Erkrankung sowie den Wartezeiten der Rheumatologen. Mehr Frühsprechstunden könnten die Dauer bis zum Beginn der Behandlung vermutlich wirksamer verbessern als eine verstärkte Fortbildung der Zuweiser. EV.19 The Freiburg Rheumatology Data Base (FRDB) 2009: demographics, laboratory features, dIsease activities and treatment modalities in 409 RA and 68 early RA patients Thoden J.1, Klein S.1, Goldacker S.1, Bannert B.1, Glaser C.1, Gomes M.1, Hadiprasetya G.1, Miehle N.1, Venhoff N.1, Thiel J.1, Vaith P.1, Warnatz K.1, Peter H.1 1  Universitätsklinikum Freiburg, Abteilung Rheumatologie und Klinische Immunologie, Freiburg Objectives: The analysis characterizes a prospective cohort of now 409 rheumatoid arthritis (RA) and 68 early RA patients (eRA) registered in the FRDB. Methods: Since 2005 medical history, clinical and laboratory findings, disease activities and treatments of consenting RA and eRA patients of our Rheumatology Clinic are registered at each visit. Patients are classified as definite RA fulfilling >4 ACR criteria, as eRA <4 ACR but >2 eRA criteria. Changes in DAS28 were classified as no response (NR) with changes below +/-0.6, moderate response (MR) >0.6< 1.2, good response (GR): DAS28 decrease >1.2. Deterioration (D): DAS28 increase >0.6. Results: 698 patients consented to data analysis, RA was diagnosed in 409 and eRA in 68. Patients are mainly female: 73.6% of RA / 72.1% of eRA. Average ages: RA (60.6y [female] / 63.3y [male]. In eRA: 55.2y

[female] / 57.2y [male]. 103 patients (25%) reported a positive family history for rheumatic diseases: 151 1st and 2nd degree relatives formed a pedigree with a female preponderance. Steinbrocker grading recorded in 358 RA and 62 eRA patients showed no disability in 31.6% / 54.8%, minor disability 41.6% / 37.1%, moderate disability 19.8% / 6.5% and severe disability in 7% / 1.6%. Laboratory findings: 215 tested sera (52.6%) were positive for rheumatoid factor WR and 280 (68.5%) for RF­Latex. Anti-CCP antibodies were positive in 206 (50.4%), ANA in 124 patients (30.3%). For 129 RA patients two visits within 90 to 179 days were registered: – DAS28>5.1: 31 patients: 18 with GR, 6 MR, 7 NR[GR+MR=77.4%] – DAS28>3,2<5,1: 55: 14 GR, 8 MR, 25 NR, 8 D [GR+MR=40%] – DAS28<3,2: 43: 31 in remission, 1 GR, 4 MR, 23 NR, 15 D. – For 227 RA patients two visits >180 days apart were registered: – DAS28>5.1: 25 patient: 11 GR, 4 MR, 10 NR [GR+MR=60%] – DAS28>3,2<5,1: 90: 22 GR, 15 MR, 34 NR, 19 D [GR+MR=41%] – DAS28<3,2: 112: 77 in remission, 2 GR, 14 MR, 62 NR, 34 D. 342 (83.6%) RA and 25 (36.8%) eRA patients received DMARD therapy. Biologicals were given to Biologicals were given to 100 RA patients (24.4%). Co-medication included NSAIDs in 238 RA (58.23%) and 46 eRA (67.6%), corticosteroids in 346 RA (84.6%) and 41 eRA (60.3%), Ca2+/Vitamin D3 in 273 RA (66.7%) and 33 eRA (48.5%), Bisphosphonates in 66 RA (16.1%) and 2 eRA (2.9%). Conclusion: The FRDB proved useful in the longitudinal characterization of demographics, clinical activity (DAS28, Steinbrocker Grades) and laboratory parameters of a rheumatology outpatient cohort. We observed expected female/male ratios, family history, mean ages and laboratory values. RF was lower compared to other cohorts. Follow-up data within intervals of 90 to 179 and >180 days shows GR, MR and NR in 77% of all RA patients, deterioration in 13%. Patients with high DAS28 achieved GR and MR in 60–77%, patients with moderate DAS28 activity in about 40%. Our data obtained in a real life setting corroborate findings from prospective studies and data bases [1]. Literaturverzeichnis: 1. Combe B (2007) The ESPOIR cohort: a ten-year follow-up of early arthritis in France: methodology and baseline characteristics of the 813 included patients. Joint Bone Spine, pp 440–445 2. Zink A (2001) The national database of the German Collaborative Arthritis Centres: I. Structure, aims, and patients. Ann Rheum Dis, pp 199–206 3. Stamm TA (2007) The use of databases for quality assessment in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol, pp 82–85

EV.20 Tocilizumab improves and maintains the health-related Quality of Life in patients with moderate to severe RA as assessed by the EQ-5D Alten R.1, Wendler J.2, Nüßlein H.3, Kielhorn A.4 1  Schlosspark-Klinik, Abt. Innere Medizin II, Rheumatologie, Klinische Immunologie, Osteologie, Berlin, 2 Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Erlangen, 3 Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Nürnberg, 4 Roche Pharma AG, Grenzach-Wyhlen Objectives: EQ-5D is an accepted measure of quality of life (QOL) and validated for patients with RA. The long-term impact of TCZ, a novel biological agent inhibiting the IL-6-receptor, on the health-related quality of life was assessed using the EQ-5D. Methods: Exploratory analysis of EQ-5D scores from a randomized, double ­blind, placebo-controlled study (OPTION) was conducted. This study included patients from 8 German centers. After the 24-week study­ patients were allowed to transition to an open-label extension study (GROWTH 95). Patients completed this questionnaire, along with the SF-36 at wks 8, 16, and 24 during the double-blind period, and then every 12 wks in the open label extension, All patients from the intentto-treat (ITT) population of the ­ original study who were randomized to receive TCZ 8 mg/kg + DMARD and had EQ-5D assessments at baseline were selected for this analysis. To allow for unbiased interpretation, two analyses were performed, one examining all available Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts EQ-5D assessments (All-observed Analysis) and one examining only completers at week 144 (Completer Analysis) with no imputation for missing data. Results: Long term data were available from 199 patients received TCZ and had an EQ-5D assessment at baseline. Of those, 97 had EQ-5D assessments at week 144. Results of the All-observed Analysis showed a slow but steady improvement EQ-5D scores from baseline through week 144 (change from 0.39 to 0.73) for patients treated with TCZ. Results of the Completer Analysis confirmed these findings. Conclusion: Sustained improvements in health-related QoL as ­assessed by the EQ-5D scores were observed during the first 2.5 years after initiation of TCZ. EV.21 Unterschiede in der medikamentösen Therapie bei unter und über 65-Jährigen in rheumatologischer Behandlung Huscher D.1, Sengler C.1, Ziegler S.1, Hoese G.2, Ochs W.3, Schneider M.4, Peter H.5, Zink A.1 1  Deutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), FB Epidemiologie, Berlin, 2  Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Stadthagen, 3 Praxis, Bayreuth, 4  Heinrich-Heine-Universität, Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie, Kooperatives Rheumazentrum Rhein-Ruhr e.V., Düsseldorf, 5  Universitätsklinikum Freiburg, Med. Klinik, Abt. Rheumatologie und klin. Immunologie, Freiburg i. Br. Zielsetzung: Auf dem DGRh-Kongress 2008 war die zurückhaltende ­Behandlung der älteren Patienten mit Biologika ein Diskussionsthema. Uns hat interessiert, ob sich Unterschiede in der Behandlung mit Basistherapie zwischen Patienten unter und über 65 Jahren für die rheumatoide Arthritis (RA), ankylosierende Spondylitis (AS), Psoriasis Arthritis (PsA), den systemischen Lupus erythematodes (SLE) und die Poly­myalgia Rheumatica (PmR) in der Kerndokumentation bestätigen, und ob diese durch Komorbidität bzw. Komedikation zu erklären sind. Methodik: Wir analysierten Daten der Kerndokumentation der Rheuma­ zentren aus dem Jahr 2007, eingeschränkt auf Patienten mit leichtem, mittlerem oder schwerem Grad der Erkrankung, um „Randfälle“ mit besonderem Therapiebedarf, wie asymptomatische oder sehr schwer erkrankte Patienten, auszuschließen. Die Patienten wurden in die Altersgruppen <65 Jahre und >=65 Jahre unterteilt. Ergebnisse: Wie zu erwarten, hatten diagnoseübergreifend ältere ­Patienten im Mittel (2,5–3,0) mehr Komorbiditäten als unter 65-Jährige­ (1,4–1,7), und erhielten dementsprechend häufiger cardial wirksame ­Medikamente, Antihypertonika, Osteoporosetherapie, Analgetika, ­Opioide und Antidiabetika. Bei vergleichbar häufiger Verordnung von Basistherapeutika erhielten jüngere Patienten mit RA, PsA und SLE häufiger Kombinationstherapien als ältere. Bei AS hatten jüngere Patienten grundsätzlich mehr Basistherapeutika, bei PMR erhielten ältere Patienten häufiger Basistherapie. Im Vergleich zu älteren wurden Biologika bei jüngeren Patienten mit RA, AS und PsA 2–3mal so oft angewendet. Ältere Patienten mit AS oder PsA erhielten deutlich häufiger MTX als jüngere. Sowohl bei RA als auch PsA wird Leflunomid eher bei jüngeren Patienten ­verordnet. Beim SLE werden jüngere Patienten bevorzugt mit (Hydroxy-)Chloro­ quin behandelt, ältere Patienten in erster Linie mit Azathioprin. Auch Mycophenolat-Mofetil wird eher bei jüngeren Patienten zum Einsatz gebracht. Schlussfolgerung: Diagnoseübergreifend erhalten ältere Patienten ­komorbiditätsbedingt mehr Komedikationen, was offenbar eine angepasste Basistherapiestrategie zur Folge hat. Diese schlägt sich in einem deutlichen Trend zu mehr Monotherapie mit konventionellen DMARDs aber nicht grundsätzlich weniger Basistherapie nieder. Der geringere Einsatz von Biologika bei älteren Patienten findet sich auch in der Kerndokumentation.

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EV.22 Vergleich von Krankheitslast, Komorbidität und medikamentöser Behandlung von Patienten mit rheumatoider Arthritis mit Beginn vor oder nach dem 65. Lebensjahr – eine matched-pairs-Analyse bezüglich Alter und Krankheitsdauer Huscher D.1, Sengler C.1, Ziegler S.1, Thiele K.1, Gromnica-Ihle E.2, Eidner T.3, von Hinüber U.4, Zink A.1 1  DRFZ, Berlin, 2 Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Berlin, 3 Universitätsklinik Jena, 4 Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Hildesheim Zielsetzung: Die rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronisch­entzündliche Erkrankung mit steigender Prävalenz im Alter. Komorbiditäten tragen zur Krankheitslast bei. Wir haben untersucht, inwieweit sich diesbezüglich an rheumatoider Arthritis vor (young onset RA = YORA) oder nach (late onset RA = LORA) dem 65. Lebensjahr Erkrankte unterscheiden. Methodik: Wir analysierten Daten der Kerndokumentation der Rheumazentren aus dem Jahr 2007. Um zu untersuchen, ob die Krankheitsdauer oder eher das Alter Einfluss auf die Krankheitslast hat, wurden matched pairs für Geschlecht und Alter (n=425) bzw. Geschlecht und Krankheitsdauer (n=575) verglichen. Ergebnisse: YORA-Patienten hatten einen höheren DAS28, schlechteren FFbH und waren seltener in Remission im Vergleich zu LORA-Patienten gleichen Alters. Bei gleicher Krankheitsdauer wurden arterieller Hypertonus und Herzerkrankungen häufiger bei LORA-Patienten diagnostiziert. Osteoporose, degenerative Erkrankungen der Wirbelsäule sowie eine eingeschränkte Funktionskapazität fanden sich häufiger bei YORAPatienten im Vergleich zu LORA-Patienten gleichen Alters; bei gleicher Krankheitsdauer waren LORA-Patienten häufiger betroffen. Schlafstörungen und Erschöpfung waren bei den YORA-Patienten ausgeprägter, CCP-Antikörper und Rheuma-Faktor fanden sich bei ihnen häufiger. LORA-Patienten erhielten unabhängig von Alter und Krankheitsdauer seltener Basistherapeutika, speziell Biologika. Schlussfolgerung: YORA-Patienten hatten eine größere Krankheitslast im Vergleich zu LORA-Patienten des gleichen Alters, was auf die längere­ Krankheitsdauer zurückzuführen sein wird. Wurden Patienten mit gleicher Krankheitsdauer verglichen, fielen bei den LORA-Patienten die meisten Krankheitsparameter schlechter aus, was für das Alter als Hauptfaktor für die hier höhere Krankheitslast spricht. Sowohl die Krankheitsaktivität als auch das Alter scheinen die Ausprägung von Osteoporose und Funktionseinschränkungen zu beeinflussen. EV.23 Vergleich von Patientinnen mit rheumatoider Arthritis mit prä- oder postmenopausalem Erkrankungsbeginn mit männlichen RA-Patienten gleichen Alters und gleicher Krankheitsdauer bezüglich Krankheitslast, Komorbidität und medikamentöser Behandlung Sengler C.1, Huscher D.1, Ziegler S.1, Thiele K.1, Müller-Ladner U.2, Backhaus M.3, Späthling-Mestekemper S.4, Zink A.5 1  DRFZ, Berlin, 2 Justus-Liebig-Universität Gießen, Kerckhoff-Klinik GmbH, Abt. f. Rheumatologie u. klinische Immunologie, Bad Nauheim, 3 Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Mitte, Med. Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und klin. Immunologie, Berlin, 4 internistisch-rheumatologische Praxis Dres. T. Drexel/S. Späthling-Mestekemper, München, 5  Deutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), FB Epidemiologie, Berlin Zielsetzung: Die rheumatoide Arthritis (RA) ist eine ­ chronisch­entzündliche Erkrankung, die häufiger Frauen als Männer ­ betrifft. Zahlreiche Untersuchungen weisen auf die Bedeutung von ­Geschlechtshormonen bei der Ausbildung von Autoimmunerkrankungen sowie deren Verlauf und Prognose hin. Wir haben untersucht, inwieweit sich an rheumatoider Arthritis vor und nach der Menopause erkrankte Frauen bezüglich Krankheitslast, Komorbidität und Therapie von an RA ­erkrankten Männern der gleichen Altersgruppe mit gleicher Krankheitsdauer unterscheiden.

Methodik: Wir analysierten Daten der Kerndokumentation der Rheuma­ zentren aus dem Jahr 2007. Um sicher prämenopausal von postmenopausal erkrankte Frauen unterscheiden zu können, wurden zwei Extremgruppen (Erkrankungsbeginn <40 Jahre bzw. >60 Jahre) gebildet. Der Vergleich mit den männlichen RA-Patienten gleichen Alters und gleicher Krankheitsdauer erfolgte durch matched-pairs-Analyse. Ergebnisse: Prämenopausal an RA erkrankte Frauen (prämen. Frauen) litten im Vergleich zu männlichen RA-Patienten gleichen Alters und gleicher Krankheitsdauer häufiger an Erschöpfung, Schlafstörungen und Schmerzen und wiesen häufiger höhere DAS28-Werte, Steinbrocker-­Stadien und niedrigere Funktionstest-Werte auf, weiterhin waren sie ­seltener in Remission. Diese Ergebnisse fanden sich auch, wenn postmenopausal an RA erkrankten Frauen (postmen. Frauen) mit entsprechenden männlichen RA-Patienten verglichen wurden, zusätzlich fanden sich hier bei postmen. Frauen noch ein höherer Schweregrad der RA und ein schlechterer Gesundheitszustand. Bezüglich ccP-AK- und Rheumafaktor-Nachweis und der Therapie mit Methotrexat und Biologika unterschieden sich in unserer Untersuchung weibliche versus männliche RA-Patienten unabhängig vom Alter nicht. Interessant ist die Tatsache, dass postmen. Frauen trotz der oben beschriebenen höheren Krankheitslast im Vergleich zu den entsprechenden männlichen RA-Patienten signifikant häufiger keine Basistherapie erhielten, was nicht durch Komorbidität erklärbar ist: Sowohl prämen. als auch postmen. Frauen litten signifkant seltener an Diabetes mellitus, Herzerkrankungen, chronischen Nierenerkrankungen sowie peripherer arterieller Verschlusskrankheit. Postmen. Frauen wiesen allerdings fast doppelt so häufig wie Patienten der männlichen Vergleichsgruppe eine Osteoporose auf. Schlussfolgerung: Nach den Daten der Kerndokumentation haben ­sowohl vor als auch nach der Menopause erkrankte RA-Patientinnen eine höhere RA-bedingte Krankheitslast in der Gegenüberstellung zu den bezüglich Alter und Krankheitsdauer entsprechenden männlichen RA-Patienten, wohingegen diese viele internistisch relevante Komorbiditäten häufiger aufweisen. Da bei postmen. Frauen sowohl Gesundheitszustand als auch Schweregrad schlechter als in der männlichen Vergleichsgruppe ausfielen und postmen. Frauen häufiger unter Osteo­ porose ­litten, ­ scheinen hier nicht nur Alter und Geschlecht, sondern auch der ­Hormonstatus eine Rolle zu spielen.

Kinderrheumatologie KR.01 Ambulante Überleitung von Patienten mit juvenilem systemischen Lupus erythematodes in die Erwachsenenrheumatologie (Transition): Konzept und Erfahrungen Becker H.1, Kuwertz-Bröking E.2, Willeke P.1, Gaubitz M.3, Pavenstädt H.4, Frosch M.2 1  Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik D, RheumatologischImmunologische Ambulanz, Münster, 2 Universitätsklinikum Münster, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Münster, 3 Akademie für Manuelle Therapie, Interdisziplinäre Diagnostik und Therapie, Münster, 4 Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik D, Münster Zielsetzung: Der im Kindes- und Jugendalter beginnende systemische ­Lupus erythematodes (SLE) verläuft oft mit ausgedehnter Organbeteiligung, erfordert eine intensive Therapie und ist im Erwachsenenalter weiterhin aktiv. Da in der Adoleszenz das Risiko einer unzureichenden Therapie hoch ist, ist ein geplanter Übergang von der kindzentrierten in die erwachsenenorientierte Rheumatologie anzustreben (1). Für den SLE gibt es bisher keine strukturierten Überleitungsprogramme. Unser Ziel war die Entwicklung eines Konzeptes zur ambulanten Überleitung jugendlicher SLE-Patienten. Methodik: In enger Zusammenarbeit zwischen Rheumatologen und ­Nephrologen aus der Pädiatrie und Inneren Medizin wurde ein Konzept für eine rheumatologische Sprechstunde erarbeitet. Grundlage waren die für die Transition von Patienten mit anderen rheumatischen Erkrankungen bekannten Schlüsselelemente (2). Als Zeitpunkt für den Über-

gang wurde eine stabile Krankheitsphase angestrebt. Ein an der ­speziellen Situation von SLE-Patienten orientiertes Konzept wurde auf seine Umsetzbarkeit in der Sprechstunde überprüft. Es wird über die Verläufe von Patienten berichtet, die in einem Zeitraum von sechs Jahren in die internistische Rheumatologie übergingen. Ergebnisse: Ein Konzept mit interdisziplinärer Vorbereitung des Übergangs sowie strukturierten Erst- und Folgevorstellungen in der internistischen Rheumatologie wurde etabliert. 17 Patienten (14 junge Frauen, 3 junge Männer) wurden aus der Pädiatrie in die internistische Rheumatologie übergeleitet. Beim Wechsel betrug das mittlere Lebensalter 18 Jahre­ (16–24), die Krankheitsdauer 6 Jahre (2–17). Eine trotz intensivierter immunsuppressiver Therapie anhaltende Krankheitsaktivität (n=6), Folgen einer ZNS-Beteiligung (n=2) und eine mangelnde Compliance­ (n=2) erschwerten die Überleitung. Im weiteren Verlauf war bei den meisten Patienten eine regelmäßige Einbeziehung zusätzlicher Fachgebiete erforderlich (Nephrologie, Hämostasiologie, Gynäkologie, Kardiologie, Pneumo­logie). Eine Patientin wurde dialysepflichtig. Zwei geplante Schwangerschaften verliefen komplikationslos. Schlussfolgerung: Eine effiziente ambulante Überleitung jugendlicher SLEPatienten in die internistische Rheumatologie erfordert multidisziplinäre Betreuungsstrukturen. Das von uns erarbeitete Konzept kann den Übergang von SLE-Patienten in die Erwachsenenrheumatologie erleichtern. Literaturverzeichnis: 1. Falcini et al. (2007) Lupus 16:613 2. Minden et al. (2005) Z Rheumatol 64:327

KR.02 Anti-CCP Antikörper bei juveniler idiopathischer Arthritis und nicht autoimmunen Arthritiden Tzaribachev N.1, Tzaribachev C.1, Issalne Palai Y.1, Klein R.2 1  Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Abt. I für Pädiatrische Hämatologie, Onkologie und allgemeine Poliklinik, Tübingen, 2 Universitätsklinik, Medizinische Klinik II, Tübingen Zielsetzung: Vergleich der Häufigkeit von Antikörpern gegen citrullinierte Peptide (aCCP) bei Kindern mit juveniler idiopathischer Arthritis (JIA) und pädiatrischen Patienten mit Arthritis anderer Genese. Methodik: Sera von Patienten mit Arthritis (mit und ohne JIA) wurden auf aCCP vom IgM, IgG und IgA Typ mittels Enzyme Linked Immunosorbent Assay getestet. Positive Werte wurden durch Tests an 50 gesunden Probanden ermittelt: mittlere optische Dichte (OD) + das Doppel der Standardabweichung wurden als positiv bestimmt. Ergebnisse: Die JIA Gruppe bestand aus 152 (57,7%) und die nicht-JIAGruppe aus 111 (43,7%) Kindern. Die JIA Gruppe unterteilte sich in: 86 (56,6%) Kinder mit oligoartikulärer JIA, 18 (11,8%) mit Rheumafaktor ­negativer polyartikulärer JIA, 1 (<1%) mit Rheumafaktor positiver poly­ artikulärer JIA, 18 (11,8%) mit Enthesitis assoziierter JIA, 18 (11,8%) mit Psoriasis­arthritis und 11 (7,2%) mit systemischer JIA. Die nicht-JIA-Gruppe­ setzte sich zusammen aus: 31 (27,9%) Kinder mit Lyme-Borreliose, 74 (66,7%) mit reaktiver Arthritis, 5 (4,5%) mit rheumatischem Fieber und 1 (<1%) mit ­ familiärem Mittelmeerfieber. In der JIA Gruppe wurden 24 (16%) Patienten positiv für aCCP (14 für IgM, 7 für IgG, 3 für IgA) getestet und in der nicht-JIA-Gruppe 38 (34%) Patienten (35 für IgM, 2 für IgG, 1 für IgA). Schlussfolgerung: Anti-CCP und ihre Subklassen treten bei Kindern mit nicht-JIA-assoziierten Arthritiden in einer ähnlichen Häufigkeit auf wie bei Kindern mit JIA und haben daher keinen diagnostischen Wert für die JIA.

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Abstracts KR.03 Chronische nicht bakterielle Osteomyelitis im Kindesalter – prospektives Follow-up während eines Jahres antiinflammatorischer Therapie mit Hilfe von Ganzkörper-MRT Beck C.1, Morbach H.2, Beer M.3, Stenzel M.4, Raab P.5, Girschick H.6 1  Universitätskinderklinik, Würzburg, 2 Universitätskinderklinik, Würzburg, 3  Institut für Röntgendiagnostik Universität, Würzburg, 4 Institut für Radiologie, Universität, Heidelberg, 5 Orthopädie, König-Ludwig Haus, Würzburg, 6  Universitärskinderklinik, Würzburg Die chronische nicht bakterielle Osteomyelitis (CNO) ist eine inflammatorische Erkrankung unklarer Ätiologie. Es existieren erste Versuche, Patienten zu klassifizieren; doch bis heute gibt es keine standardisierten Diagnosekriterien, therapeutischen Leitlinien oder Standards. Wir beobachteten Patienten mit CNO prospektiv während des ersten Jahres einer antiinflammatorischen Therapie mit einem nichtsteroidalen Antiphlogistikum; geplant ist ein Zeitraum von 5 Jahren. Ziel des Kurzzeit-Followups war die Evaluation der Therapie mit Hilfe eines klinischen Score-Systems, laborchemischer Analysen und sequentieller Ganzkörper-MRT (TB-MRI) sowie die Identifizierung von prognostischen Indikatoren. KR.04 Class V Nephritis in Pediatric SLE: Treatment and Long-term Outcome Hugle B.1, Silverman E.1, Tyrrell P.1, Harvey E.1, Hebert D.1, Benseler S.1 1  Hospital for Sick Children, Toronto Objectives: To evaluate presenting features, treatment regimens and long-term outcome of membranous lupus nephritis in pediatric systemic lupus erythematosus (pSLE). Methods: A single-center cohort study of consecutive patients diagnosed with pSLE at age <18 years between January 1990 and July 2008 was performed. Data collection: demographics including ethnicity, clinical features, laboratory test results, medications and SLE disease activity (SLEDAI). Outcome: 1) survival, 2) renal survival, 3) renal flares and time to flare, 4) proteinuria as measured by total urine protein/24 hours and urine protein:creatinine ratio (UP:CR) at last follow up and 5) Damage (SLICC-DI and subdomains). Results: A total of 149 of 457 consecutive pSLE patients (31.7%) had lupus nephritis. Of these, 24 patients (16.1%) had biopsy-confirmed class V ­nephritis, alone or in combination with Class II (WHO class Va/Vb). These were 4 boys and 20 girls with a mean age at first renal biopsy of 13.5 years (5.6–18.4), mean nephritis follow-up 3.6 years (0.1–13.4). 22 patients (91.6%) were followed ≥9 months. Ethnicity: Asian (50%), Black and Caucasian (16.7% respectively); mean SLEDAI at presentation 11.9 (0–40, 19/24); proteinuria: mean urine protein at diagnosis 2.8 g/24 h (0.2–21.0 g/24 h, 20/24); mean UP:CR 316.8 g/mol (21.0–2020.8 g/mol, 18/24), Treatment: prednisone in 23/24 (95.8%), mean initial dose 48.7 mg/day, azathioprine in 9 (38%), cyclosporine in 7 (29%). Outcome: 1) overall survival: 100%, 2) renal survival: 100%, 3) flares: 10 renal flares in 7/24 patients (29.2%) (mean time to 1st flare: 573 days), 4) proteinuria: mean urine protein excretion 0.33 g/l (0.01–2.3 g/l, 23/24) and mean uP:Cr 30.91 (7.7–155.6 g/mol, 18/24) at last follow up, and 5) mean SLICC-DI at last follow-up 0.85, 1/24 patients with avascular necrosis and osteoporosis/vertebral fracture each. Conclusion: Pediatric patients with membranous lupus nephritis have an excellent renal and overall outcome. These data question the need for aggressive immunosuppressive therapy in pediatric patients with pure Class V nephritis.

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KR.05 Epidurale Lipomatose in einem 14-jährigen Mädchen mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) Möller J.1, Bruck N.1, Hahn G.1, Pessler F.1  1 Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, TU Dresden Zielsetzung: Die epidurale Lipomatose ist eine pathologische Fettgewebsansammlung im Spinalkanal, die durch Kompression von Spinalnerven oder Rückenmark zu Schmerzen und neurologischen Ausfällen führen kann. Sie kann als seltene Komplikation der Therapie mit Cortico­steroiden, eines Cushing Syndroms oder der Adipositas vorkommen. Wir berichten über eine jugendliche Patientin mit SLE, bei der sich eine epidurale Lipomatose unter Therapie mit Prednisolon und Methylprednisolon entwickelte. Methodik: Fallbericht und MRT-Bildgebung. Ergebnisse: Bei der Patientin war im Alter von 14 Jahren ein SLE mit Lupus Nephritis WHO III° diagnostiziert worden. Es folgte eine Therapie mit Prednisolon (initial 2 mg/Kg/d), Methylprednisolonstößen und 3 Gaben Cyclophosphamid. Als Basistherapeutika wurde Mycofenolatmofetil (MMF) und Hydroxychloroquin eingesetzt. Prednisolon wurde über einen Zeitraum von 5 Monaten auf 0,2 mg/Kg reduziert. Die Patientin entwickelte ein deutliches Cushing Syndrom mit Gewichtszunahme von 20 Kg. 6 Monate nach Therapiebeginn wurde sie wegen des Verdachts auf einen SLE Schub stationär aufgenommen. Leitsymptome waren ­Wesensveränderung, rezidivierendes Erbrechen, Rückenschmerzen und gelegentliche Kribbelparästhesien der Beine. Die Patientin war außerdem nachts mehrfach stuhl- und harninkontinent. Klinisch war ein fehlender Analreflex auffällig. Ein Schädel-MRT war unauffällig. Im spinalen MRT zeigte sich jedoch eine ausgeprägte epidurale Lipomatose mit Einengung des Rückenmarks. Die folgenden Maßnahmen wurden ergriffen, um ein Fortschreiten der Lipomatose zu minimieren: (1) Beginn der B-Zell Depletion mit Rituximab als corticoidsparende Therapie, (2) Umstellung der Corticoid-Therapie auf Deflazacort, von welchem man annimmt, dass es weniger Cushingoide Nebenwirkungen hat als Prednisolon. Die Inkontinenz und Paresthesien sistierten, so dass eine chirurgische Dekompression­ nicht erforderlich wurde. Schlussfolgerung: Bei rheumatologischen Patienten mit langwährender Corticosteroid-Therapie sollte bei spinal lokalisierbaren neurologischen Symptomen immer an eine epidurale Lipomatose gedacht werden. Nach Stellung dieser Diagnose sollte die Corticoid-Therapie so weit wie klinisch vertretbar reduziert werden. In Notfällen kann eine chirurgische Dekompression erfolgen. KR.06 Erfolgreiche Therapie des Makrophagenaktivierungs-Syndroms mit IL-1r Blockade durch Anakinra Pessler F.1, Hermanns V.1, Suttorp M.1, Gahr M.1 1  Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, TU Dresden Zielsetzung: Das Makrophagenaktivierungs-Syndrom (MAS) ist eine seltene, potentiell lebensbedrohliche Komplikation des M. Still. Die Therapie basiert in der Regel auf einer Kombination von hochdosiertem Cortico­steroid und Ciclosporin. In schweren Fällen wird eine Langzeittherapie mit Dexamethason, Ciclosporin und Etoposid (VP16) durchgeführt. Wir beschreiben eine Patientin mit MakrophagenaktivierungsSyndrom und Agranulozytose, die durch sofortige Therapie mit Anakinra und Dexamethason rasch die Remission erreichte. Methodik: Fallbeschreibung. Ergebnisse: Ein 12-jähriges Mädchen entwickelte M. Still. Die initiale Knochenmarkspunktion zeigte verminderte Erythropoese und erhöhte Myelopoese. Symptome und Laborwerte besserten sich zunächst unter Therapie mit Prednisolon und Ibuprofen. Während der Prednisolon­Reduktion 2 Wochen nach Therapiebeginn entwickelte die Patientin jedoch neue Fieberschübe, Hepatosplenomegalie und diffuse Lymphadenopathie. Laboruntersuchungen zeigten eine Panzytopenie mit Agranulozytose, sowie stark erhöhte Werte für Ferritin, löslichen IL-2r, D-Dimere, LDH, ASAT, ALAT, und GGT. Die Knochenmarkspunktion­

erwies nun Hämophagozytose und fehlende Granulopoese. Unter ­ 4-tägiger Therapie mit Dexamethason (10 mg/m2/d) verbesserten sich Ferritin, lösl. IL-2r und Leberwerte etwas, die Agranulozytose und Fieberschübe jedoch nicht. Darufhin wurde die Therapie mit rekombinantem IL-1r Antagonisten (Anakinra, 2 mg/Kg/d s.c.) begonnen. Die Patientin entfieberte binnen 48 h, und nach 72 h erschienen Granulozyten (0.030 GPt/L) im Blut. Die Granulozytenzahl normalisierte sich innerhalb von 7 Tagen, und alle übrigen Laborwerte binnen 14 Tagen trotz Reduktion des Dexamethasons auf 5 mg/m2/d. Nach 10 Wochen Anakinra-Therapie befindet sich die Patientin trotz weiterer Corticoidausschleichung (z. Zt. Prednisolon 0,1 mg/Kg/d) in Remission. Schlussfolgerung: Zeitige IL-1 Blockade könnte die Notwendigkeit ­toxischer Langzeittherapien für MAS vermindern und sich auch in der Behandlung ähnlicher Krankheitsbilder, wie der reaktiven hämophagozytischen Lymphohistiozytose, als nützlich erweisen. KR.07 Erstmanifestation einer Wegenerschen Granulomatose (WG) mit dem Bild einer chronisch-entzündlichen Darmerkrankung (CED): 2 Fallberichte Weißbarth-Riedel E.1, Firnhaber C.2, Ahrens F.2 1  Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik u. Poliklinik f. Kinder- u. Jugendmedizin, Hamburg, 2 Altonaer Kinderkrankenhaus, Hamburg Eine Beteiligung des Gastrointestinaltraktes wird bei der WG nur in Einzelfällen berichtet. In einer pädiatrischen Fallserie zeigten 12% eine gastro­ intestinale Symptomatik bei Krankheitsbeginn (Akikusa et al. 2007). Wir berichten über zwei jugendliche Patientinnen mit WG, die zunächst als CED diagnostiziert wurden. Die beiden 15 jährigen Mädchen fielen mit Bauchschmerzen, Fieber, z. T. blutigen Durchfällen und Gewichtverlust, in einem Fall mit Erbrechen und Stomatitis auf. Bei einer Patientin bestand auch eine Epistaxis. In der Colonoskopie zeigte sich jeweils eine unspezifische Colitis. Im ersten Fall wurden im Rahmen einer MRT-Untersuchung des Abdomens pulmonale noduläre Herde in den zufällig mit abgebildeten basalen Lungenabschnitten gefunden. Die zweite Patientin entwickelte im weiteren Krankheitsverlauf Husten und Fieber mit einem pneumonieverdächtigen Lungeninfiltrat. Neben erhöhten Entzündungsparametern fanden sich in beiden Fällen positive C-ANCAs in der Immunfluoreszenz (1:100 bzw. 1:160, NW<1:20) und erhöhte Antikörper gegen Proteinase-3 (9.3 bzw. 116 U/ml, NW<7). Unter dem Verdacht einer WG erfolgte in einem Fall eine Nasenschleimhautbiopsie ohne pathologischem Befund. Bei beiden Patientinnen wurde bei unergiebiger bronchologischer Diagnostik (Bronchoskopie und BAL) eine thorakoskopische Lungenbiopsie durchgeführt. Die Histologie zeigte eine granulozytäre Entzündung mit granulozytärer Vaskulitis und Nekrosen vereinbar mit einer WG. Eine weitere Organbeteiligung – insbesondere Nierenbeteiligung – konnte bisher in beiden Fällen ausgeschlossen werden. Wir begannen bei beiden Patientinnen eine Therapie mit hochdosierten Steroiden und Methotrexat unter der Vorstellung einer frühen systemischen Erkrankung mit bisher gutem Erfolg. Fazit: Bei jugendlichen Patienten mit chronischer gastrointestinaler Symptomatik ohne spezifische endoskopische Diagnose sollte differentialdiagnostisch auch eine WG ausgeschlossen werden.

KR.08 IL-10 Promotor-Gen-Polymorphismen (-592,-819,-1082) sind mit einzelnen Subtypen der JIA assoziiert Linnemann K.1, Möhrke C.1, Müller C.1, Dannecker G.2, Ganser G.3, Michels H.4, Haas J.4 1  Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Universität Greifswald, Greifswald, 2  Klinikum Stuttgart - Olgahospital, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin 1, Stuttgart, 3 Nordwestdeutsches Rheumazentrum, St. Josef- Stift, Sendenhorst, 4 Dt. Zentrum für Kinder- und Jugendrheumatologie, Garmisch­Partenkirchen Zielsetzung: Der Verlauf der JIA wird möglicherweise durch Expression regulativer Zytokine beeinflusst. Eines dieser Zytokine ist IL-10, welches die Bildung proinflammatorischer Zytokine hemmt und die B-Zell-Proliferation und Differenzierung stimuliert. Wir untersuchten Polymorphismen der codierenden Gene der IL-10 Promotorregion (-592, -819, -1082) in einer Kohorte von JIA Patienten (n=906). Fife et al (n=172) konnte eine Assoziation von IL-10 1082 zur systemischen JIA zeigen. Donn et al (n=417) und Cinek et al (n=130) fanden keine Assoziationen. Ebenso konnte Balding et al (n=147) keine Assoziation zur Psoriasisarthritis finden. Methodik: Wir verglichen eine definierte Gruppe von 906 JIA Patienten aus der JIA-DNA Bank der GKJR mit einer regionalen Kontrollgruppe von 501 gesunden Säuglingen mittels SSP- und Multiplex-PCR. Ergebnisse: Lediglich in der Promotorregion 592 fanden sich mit JIA signifikant assoziierte Polymorphismen. Zusätzlich fanden wir dort für die Subtypen persistierende oligoartikuläre JIA und polyartikuläre RF negative JIA signifikante Unterschiede der Polymorphismusverteilung. Außerdem zeigte sich für die Promotorregion 1082 eine signifikante ­Assoziation mit Psoriasisarthritis. Schlussfolgerung: In Voruntersuchungen konnten wir die gleichen Ergebnisse für Il-10 −592 in einer regionalen Kontrollgruppe gesunder erwachsener Kaukasier finden. Der Subtyp Psoriasisarthritis zeigte für IL-10 eine weitere Assoziation die bisher noch nicht beschrieben wurde. Anhand anderer europäischer Kohorten erweist sich der Genotyp im ­ IL-10 Promotor als sehr heterogen. Daher führen wir eine HaplotypenAnalyse durch. Die Funktionalität der verschieden Polymorphismen im IL-10 muss in Expressionsstudien untersucht werden. KR.09 Infektionsrisiko bei JIA-Patienten- Daten aus dem Methotrexat und Enbrelregister Horneff G.1, Szemkus M.1 1  Asklepios Kinderklinik St. Augustin GmbH, Zentrum für Allgemeine Pädiatrie­ und Neonatologie, St. Augustin Zielsetzung: Die Bestimmung der Infektionsraten unter Therapie mit Etanercept bzw. Methotrexat und des Einflusses der Begleittherapie. Methodik: Analyse von Daten aus dem deutschen JIA-Enbrelregister und -Methotrexatregister. Bestimmung der Odds-Ratio und der Signifikanz nach Pearson mit dem chi-square Test. Es erfolgte eine ­Graduierung der Infektionen nach internationaler serious adverse event (SAE)-Definition. Ergebnisse: Insgesamt wurden 1064 Patienten (mit 1973 Therapiejahren) im JIA-Enbrelregister und 791 Patienten (mit 565 Therapiejahren) im JIAMethotrexatregister registriert. Im Enbrelregister wurden 122 AE-Infektionen und 34 SAE-Infektionen, im Methotrexatregister 33 Infektionen und 3 SAE-Infektionen registriert. Damit bestand im Vergleich zur Methotrexatkohorte in der Enbrel­ kohorte ein 3faches (2,0–4,4) Risiko für eine Infektion (p<0,001) und ein 8,7faches (2,8–26,8) Risiko für eine SAE-Infektion (p<0,001). Bezogen auf die durchschnittlich längere Behandlungszeit war das Risiko für eine Infektion in der Enbrelkohorte (0,115 Infektionen/Therapiejahr) im Vergleich zur Methotrexatkohorte (0,042 Infektionen/Therapiejahr) nicht signifikant erhöht (Odds-Rate 1,2 (0,86–1,88, p=0,23). Für SAE-InfektiZeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts onen bestand mit 0,018 SAE-Infektionen/Therapiejahr vs. 0,004 SAE­Infektionen/Therapiejahr ein 3,9fach erhöhtes Risiko (1,3–12,0, p=0,015). Bei Monotherapie mit Etanercept traten insgesamt 8 Infektionen auf, keine davon wurde als SAE klassifiziert. Bei einer begleitenden Therapie mit Methotrexat oder mit Kortikosteroiden erhöhte sich das Risiko für Infektionen insgesamt und für SAE-Infektionen.

Tab. Enbrelregister  

Infektionen

SAE-Infektionen

Infektionen pro Pat

Odds- Range Ratio

Begleitmed. Steroide

2,4

1,3–3,6 <0,0001

Begleitmed MTX

1,6

Pearsons Oddsp Ratio

Range

Pearsons p

2,9

1,3–6,3

0,007

1,0–2,5 0,055

2,27

0,9–5,7

n.s.

Infektionen pro Jahr Begleitmed. Steroide

1,4

0,9–2,1 n.s.

1,8

0,8–4,0

n.s.

Begleitmed MTX

1,2

0,8–2,0 n.s.

1,4

0,6–3,6

n.s.

Schlussfolgerung: Patienten in der Etanerceptkohorte haben ein höheres Risiko für Infektionen, insbesondere für SAE-Infektionen. Eingeschränkt wird die Aussagekraft durch eine länger dauernde und schwerere Erkrankung und eine häufigere medikamentöse Begleittherapie und längere ­Expositionszeiten in der Etanerceptkohorte. Die Begleittherapie mit Kortikosteroiden und mit Methotrexat hat in der Etanerceptkohorte einen deutlichen Einfluss auf die Infektionsrate. Bekanntmachung: Das Kinder-Enbrel-Register wird von Wyeth ­Pharma, Münster finanziell unterstützt. KR.10 Langzeitoutcome von Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis (JIA), die im Kindesalter mit Etanercept behandelt wurden – Erste Ergebnisse aus dem JuMBO-Register Minden K.1, Niewerth M.2, Weber K.2, Foeldvari I.3, Küster R.4, Seipelt E.5, Horneff G.6 1  Universitäts-Kinderklinik, Charité, SPZ, c/o DRFZ, Berlin, 2 Dt. Rheuma-­Forschungszentrum, Berlin, 3 Hamburger Zentrum für Kinder- und Jugendrheumatologie am Klinikum Eilbek, Hamburg, 4 Rheumaklinik Bad Bramstedt, Abt. Pädiatrische Rheumatologie und Osteologie, Bad Bram­ stedt, 5 Immanuel-Diakonie Group, Rheumaklinik Buch, Berlin, 6 Asklepios Kinderklinik St. Augustin GmbH, Zentrum für Allgemeine Pädiatrie und Neonatologie, St. Augustin Zielsetzung: Etwa jedes 10. Kind mit JIA wird inzwischen mit Etanercept behandelt. Daten zur Langzeitsicherheit und -wirksamkeit dieser ­Substanz bei Einsatz im Kindesalter liegen allerdings nur begrenzt vor. Mit JuMBO, dem Biologikaregister für junge Erwachsene mit JIA, werden deshalb Daten von vormals im Kinder-Enbrel-Register erfassten ­Patienten erhoben. Methodik: In JuMBO werden Patienten mit JIA, die im Kindesalter­ mit Etanercept behandelt wurden, halbjährlich dokumentiert. Die ­Dokumentation schließt eine ärztliche Untersuchung und standardisierte Befragung der Patienten mittels Fragebögen ein. Die Daten der BaselineErhebung zur aktuellen medizinischen Versorgung, Krankheitsaktivität (numerische Ratingskala 0-10 [NRS]) und Lebensqualität (SF-36) von 207 Patienten wurden ausgewertet. Alle Meldungen hinsichtlich schwerer unerwünschter Ereignisse (SUEs) nach letzter Dokumentation im Kinder-Enbrel-Register ­wurden analysiert.

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Ergebnisse: Die Patienten (mittleres Alter 20 Jahre) waren zum ­Untersuchungszeitpunkt im Median 11 Jahre krank, 8 Jahre mit Basis­ medikamenten bzw. 3 Jahre (Range 0–8) mit Etanercept behandelt. Etwa drei Viertel der jungen Erwachsenen wiesen eine aktive Erkrankung mit einer mittleren Krankheitsaktivität von 3,5 (NRS) auf. 84% der Befragten wurden noch mit Basistherapeutika, über 50% mit ­Etanercept behandelt. Verglichen mit der Bevölkerung (Daten Bundesgesundheitssurvey) fühlten sich die JIA-Patienten signifikant häufiger in ihrer ’körperlichen Gesundheit’, nicht aber in ihrem ’psychischen Wohl­befinden’ eingeschränkt. Insgesamt wurden 27 SUEs nach letzter Dokumentation im Kinder­Enbrel-Register (d. h. nach im Median 29 Monaten) für 17 Patienten gemeldet. Lediglich 7 SUEs wurden als in möglichem oder wahrscheinlichem Zusammenhang mit einer Etanercept-Therapie stehend bewertet, darunter 3 Infektionen, je 1 Auftreten/Exazerbation eines M. Crohn, 1 allergische Reaktion. Meldungen über Malignome, atypische Infektionen oder Demyelinisierungen gab es keine. Schlussfolgerung: Die ersten Daten der Baseline-Erhebung aus dem JuMBO-Register weisen auf eine gute Langzeitsicherheit und -wirksamkeit von Etanercept bei der JIA hin. Die Daten bedürfen der Bestätigung in einem größeren Patientenkollektiv, was die weitgehend vollständige Weiterbeobachtung aller jemals im Kinder-Enbrel-Register erfassten JIAPatienten erfordert. Das JumBO-Register wird mit einem unconditional grant durch die ­Firma Wyeth gefördert. KR.11 Langzeitsicherheit intraartikulärer Steroide für Kiefergelenke von Kindern mit juveniler idiopathischer Arthritis Tzaribachev N.1, Fritz J.2, Thomas C.3, Schäfer J.3, Völlm M.1, Horger M.3, Koos B.4, Pereira P.5 1  Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Abt. I für Pädiatrische Hämatologie, Onkologie und allgemeine Poliklinik, Tübingen, 2 Russell H. Morgan Department of Radiology and Radiological Science, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, 3 Abteilung für diagnostische und interventionelle Radiologie, Eberhard-Karls-Universität, Tübingen, 4  Poliklinik für Kieferorthopädie, Universitätsklinikum Tübingen, 5 Abteilung für Radiologie, minimale invasive Therapien und nukleare Medizin, SLK Kliniken Heilbronn GmbH, Heilbronn Zielsetzung: Untersuchung der Langzeitsicherheit intraartikulär ­applizierter Steroide in Kiefergelenken (TMJ, temporomandibular joint) von Kindern mit juveniler idiopathischer Arthritis (JIA). Methodik: Kinder mit JIA nach den ILAR Kriterien, die mittels ­Magn etresonanztomographie (MRT) mit einer TMJ Arthritis diagnostiziert wurden,­ erhielten intraartikulär in arthritische Kiefergelenke MRT ­gesteuert Triamcinolon acetonid (TA). Die korrekte Positionierung der Nadel wurde vor der TA Instillation MR-tomographisch durch die Injektion von 0,3 ml steriler 0,9% NaCl Lösung überprüft. Die Nachuntersuchungszeit betrug bis zu 3 Jahren und beinhaltete mindestens 2 klinische und MRT Kontrollen. Ergebnisse: 15 Kinder mit JIA, 9 (60%) Mädchen und 6 (40%) Jungen,­ mit einem medianen Alter von 8,7 (2,9–16,0) Jahren und einer Begleitbehandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika zeigten in der MRT einen ein- oder beidseitigen TMJ Befall. Die arthritischen TMJ wurden MR-gesteuert von einem erfahrenen interventionellen ­Radiologen mit bis zu 40 mg (1 ml Volon A™ ) TA instilliert. Das TA-Volumen­ wurde durch die Resistenz beim Instillieren bestimmt. Die mediane Anzahl der TA-Injektionen war 2 (1–4)/Patient. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 1,7 Jahre (0,7–3,1). Außer einer milden subkutanen Lipidatrophie, die im Verlauf einen deutlichen Rückgang zeigte, ­traten keine Nebenwirkungen auf. Es wurden keine Steroid assoziierte intraartikuläre Kalzifikationen und keine kondyläre Resorptionen in keinem der Patienten über die gesamte Nachbeobachtungszeit beobachtet.

Schlussfolgerung: MR-gesteuerte intraartikuläre Steroidinjektionen sind als Behandlungsoption für arthritische TMJ bei Kindern mit JIA sicher und führen nicht zu den in Tiermodellen gezeigten kondylären Resorptionen. Eine kieferorthopädische Evaluation unter Verwendung von 3-D Techniken zur Beurteilung von Wachstumsstörungen wird zurzeit durchgeführt.

Results:

Tab. Domain

Item

Number of visits with active uveitis

– Records of the treating physician

KR.12 Léri-Weill-Syndrom: Die Madelung-Deformität als Differential­ diagnose der Juvenilen idiopathischen Arthritis Ripperger P.1, Häfner R.1, Haas J.1 1  Dt. Zentrum für Kinder- und Jugendrheumatologie, Garmisch-Partenkirchen

Duration of activity – at least 4 visits/year

– Slit lamp examination

Visual acuity (as defined by SUN criteria, adopted to children)

– Reduced vision 20/50 – Visual handicap 20/200 – Blindness < 1/50

1 Fall aus dem Deutschen Zentrum für Kinder- und Jugend-Rheumatologie Einleitung: Beim Léri-Weil-Syndrom handelt es sich um eine Deletion/­ Mutation im Bereich des SHOX-Genes, welches auf der pseudosomatischen Region der Geschlechtschromosomen liegt. Bereits haploide Veränderungen sind krankheitsauslösend. Homozygotie führt zu ­einer deutlich schwereren Ausprägung des Erkrankungsbildes (Langer-Syndrom). Das Léri-Weil-Syndrom ist gekennzeichnet durch folgende Charakteristika: dysproportionierter Kleinwuchs, Mesomelie, bilaterale­ Madelung-Deformität, athletischer Habitus und auffallend feste und kräftige Muskulatur. Häufig sind Schmerzen und Funktionseinschränkungen im Bereich der Handgelenke. Die Ausprägung ist dabei sehr variabel. Fallbeispiel: Eine 17-jährige Patientin, bei der bereits eine MadelungDeformität bekannt war, wurde aufgrund einer stark schmerzhaften Funktionseinschränkung im Bereich der Handgelenke mit der Verdachtsdiagnose einer Juvenilen idiopathischen Arthritis in unsere­ Klinik eingewiesen. Aufgrund der typischen Symptomatik wurde bei dem Mädchen ein Léri-Weill-Syndrom vermutet. Durch die ­gezielte molekulargenetische Untersuchung konnte diese Diagnose bestätigt werden. Diskutiert werden Differentialdiagnosen und mögliche Therapie. Schlussfolgerung: Wichtig ist die Abgrenzung zur Arthritis des Handgelenkes und eine frühe Sicherung der Diagnose, da die Behandlung des Minderwuchses nur bei frühem Behandlungsbeginn Erfolg ­verspricht.

Grade of flare /visit (SUN grading system)

Slit lamp examination

Development of complications (SUN criteria except blindness)

– Synechiae – in quadrants – Glaucoma ocular pressure > 24 mmHg) – Cataract (Locs criteria 0 to 3) – Band keratopathy- yes/no – Macular edema – assessed by OCT and or opthalmoscopy – Amblyopia – yes /no – Blindnes – yes /no

Quality of life

– Global assessment from parents – VAS score – Global assessment from children – VAS score – CHAQ – CHQ – Uveitis specific quality of life instrument

Global disease activity

– assessment from parents – VAS score – assessment from children – VAS score – assessment by treating ophthalmologist – assessment by treating pediatric rheumatologist

Number of missed school days

– patients records

Biomarkers

– CRP and or ESR – Disease specific biomarkers

KR.13 Proposal for outcome measures for juvenile idiopathic arthritis related uveitis - from The JIA-Uveitis- Outcome working group. Foeldvari I.1, Jordi A.2, Minden K.3, Nielsen S.4, Saurenmann T.5, Strand V.6, Heiligenhaus A.7 1  Hamburger Zentrum für Kinder- und Jugendrheumatologie am Klinikum Eilbek, Hamburg, 2 University Children‘s Hopsital, Barcelona, 3 Deutsche Rheumaforschungszentrum, Berlin, 4 University Children‘s Hopsital, Kopenhagen, 5 University Children‘s Hopsital, Zürich, 6 Rheumatology, University Stanford, 7 Uveitis Zentrum, Münster

Medication

– Type of medication – Number of different medications – Dosage – Duration of medication use

Need for surgery

– Yes /no according patient records

Objectives: Uveitis associated to juvenile idiopathic arthritis (JIA) is still the most frequent cause of blindness in the western world. It is an orphan disease and there are up till now no controlled trials for the treatment. Our multidisciplenary group is focusing on the further development of outcome measures of the SUN group (1), which could be used for prospective controlled studies. To develop outcome measures for JIA associated uveitis, which enable us to score the disease activity and complications of uveitis. Methods: We established our group based on special interest in this topic, and had two face to face group meetings to develop a proposed outcome measure domains and items.

Conclusion: This proposed domain and items will be discussed with a larger group of specialist and after that prospectively tested on consecutive patients for validation. It is aimed to develop outcome criteria according the OMERACT procedure. KR.14 Report from the recruitement process for the juvenile systemic sclerosis inception cohort. www.juvenile-scleroderma.com Foeldvari I.1, Avcin T.2, Minden K.3, Len C.4, Wierk A.1 1  Hamburger Zentrum für Kinder- und Jugendrheumatologie am Klinikum Eilbek, Hamburg, 2 University Children’s Hopsital, Ljubljana, 3 Deutsche Rheumaforschungszentrum, Berlin, 4 University Children’s Hopsital, Sao Paolo Background: Juvenile systemic sclerosis (jSSc) is a rare autoimmune ­disease. Currently just retrospective data exist regarding organ involvement, and evolvement of the disease, without a standardized assessment of the organ involvement. Our project is the first projects, where proZeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts spectively and with standardized assessment data of early jSSc patients, beginning in the first 24 months of disease duration, is collected. Objectives: To learn about the clinical characteristics and outcome of early juvenile systemic sclerosis patients prospectively. Methods: Using the proposed standardized patient assessment protocol,­ data of early jSSc patients are prospectively assessed. Data collection is based on the presented protocol on the homepage. All participating centres approved the protocol over the own IRB. The assent and consent form had to be translated in several languages. Results: Up till now 26 centres applied worldwide to participate on the project. The assent and consent forms were translated into German, Spanish, Portuguese and Ivrit. 8 patients with early disease course were announced, but because of the IRB approval process, we can summarize the clinical data only of the first three patients now. All three patients were female, the mean age at the onset of Raynauds were 14.0 years and at the onset of the non-Raynaud symptomatic were 14.1 years. Two patients met the ACR criteria for SSc. One patient had overlap features. The patient with overlap features had limited, the other two diffuse skin involvement. Two were ANA positive, with a titer of 1:640, one of them was anti-Scl 70 positive. None of them was anti-centromere positive. The mean patient judgment of the Raynauds on a VAS score ­ (0 to 100) was 13.3. All patients showed nailfold capillary changes, and one already loss of tissue on the fingertips. Two patients had open skin ulcerations. The patients VAS score (0 to 100) of ulcerations was 20.0. The FVC was in all 3 in normal range, but the DLCO was already decreased to 60 in 1. Two patients had abnormal lung HRCT. Blood pressure and ­serum creatinine was in normal range. The mean number of swollen joints were 8.3. Two patients had joint contractures. Conclusion: The prospective standardized data collection on early jSSc patients offers a unique possibility to evaluate the evolution of the organ involvement and the response to currently applied medications.

geren Transaminasenerhöhung (maximal ASAT 705U/l, ALAT 396U/l) beeinträchtigt.

KR.15 Rituximab bei einem 7jährigen Mädchen mit seronegativer polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis Ebert A.1, Horneff G.1 1  Asklepios Klinik, Kinder- und Jugendmedizin, Sankt Augustin

KR.16 Rückbildung der Schwerhörigkeit bei einer Patientin mit Muckle-Wells Syndrom unter Therapie mit Anakinra Klein A.1, Horneff G.1 1  Asklepios Kinderklinik Sankt Augustin

Zielsetzung: Rituximab ist effektiv bei der Behandlung der rheumatoiden Arthritis. Im Kindesalter stehen bislang keine Studien zur Verfügung. Vorgestellt wird die Erfahrung mit der Rituximabtherapie bei einem Kind mit schwerer, therapierefraktärer seronegativer Polyarthritis. Methodik: Applikation von Rituximab 2×500 mg i.v. (600 mg/qm) im Abstand von 14 Tagen. Wiederholter Zyklus nach 5 Monaten. Ergebnisse: Das Mädchen erkrankte im Alter von 14 Monaten. Die Vortherapie bestand aus Kortikosteroiden oral, intraartikulär und als intravenöse Pulstherapie, NSAR, Methotrexat, Azathioprin, Leflunomid, Etanercept, Adalimumab, Infliximab, Anakinra und Abatacept. Es konnte jeweils nur eine zeitlich limitierte Beeinflussung der Krankheitsaktivität erreicht werden. Die Therapie mit Rituximab 500 mg i.v. erfolgte im Abstand von 2 Wochen. In der Folge zeigte sich eine absolute B-Zell-Depletion für 4 bis 5 Monate. Die Begleitmedikation bestand aus NSAR, niedrig dosierten Kortikosteroiden und Wachstumshormonen. Klinisch zeigte sich eine Abnahme der Anzahl der aktiven Gelenke und eine Normalisierung des CRP-Spiegels mit einer zeitlichen Latenz. Mit Wiederauftreten der B-Zellen im peripheren Blut kam es zu einer Neutro­penie und nachfolgend zu einer Zunahme der Gelenkmanifestationen und einem Wiederanstieg des CRP-Spiegels. Es erfolgte ein zweiter Therapiezyklus nach 5 Monaten, wodurch erneut eine relative B-Zelldepletion, ein Abfall des CRP und der Anzahl aktiver Gelenke erreicht wurde. Im Anschluss an den zweiten Rituximabzyklus zeigte sich erneut eine Neutropenie (Tabelle). Die Verträglichkeit war durch das Auftreten einer Hypogammaglobulinämie (IgG minimal 300 mg/dl) und von zwei ernsthaften Infektionen, einer Mundbodenphlegmone und einer fieberhaften Infektion mit Krampfanfall, der Neutropenie sowie einer passa-

Das Muckle-Wells Syndrom(MWS) ist eine autosomal dominant vererbte autoinflammatorische Erkrankung aus dem Gruppe der Cryopyrin-assoziierten periodischen Syndrome (CAPS). Es ist charakterisiert durch Exantheme, periodisches Fieber, Arthralgien, Innenohrschwerhörigkeit und ein Risiko zur Entwicklung einer systemischen Amyloidose. Wir behandelten ein 7-jähriges Mädchen mit MWS, bei dem neben rezidivierendem Fieber, urtikariellem Exanthem, rezidivierenden Coxitiden, Osteitiden, einer beidseitigen Uveitis anterior und periodisch erhöhten laborchemischen Entzündungsparametern (C-reaktivem Protein (CRP) und Serum-Amyloid A) eine Schallempfindungsschwerhörigkeit beidseits bestand. Die Hörschwellen lagen beidseits ab einer Frequenz von 2 kHZ über 40 dB. Unter Therapie mit Anakinra in einer Dosis von 2 mg/kg­ bildete sich die klinische Symptomatik für nunmehr 2 Jahre nahezu komplett zurück. Es bestehen nur noch zeitweise Hauterscheinungen. Serumamyloid A und CRP blieben seit Therapiebeginn normwertig und somit langfristig das Amyloidoserisiko minimiert. Bemerkenswert ist die Rückbildung der Innenohrschwerhörigkeit. Ein Tonaudiogramm nur 2 Monate nach Behandlungsbeginn zeigte eine Normalisierung der Tonschwellen in allen Frequenzbereichen auf unter 20 dB beidseits. Bisher wurde ein Einfluss der Therapie mit Anakinra auf die Schwerhörigkeit in zwei einzelnen Patienten mit MWS in der Literatur beschrieben. Dies wirft Fragen zu Pathophysiologie der Innenschwerhörigkeit bei MWS auf und unterstreicht die Vorteile einer frühen Diagnosestellung, da durch eine frühzeitige adäquate Therapie Langzeitschäden möglicherweise ­verhindert werden können.

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Tab. Verlauf der Laborparameter Monat

B-Zellen/�� µ�l

Aktive Gelenke

CRP mg/l

Leuko­zyten/nl

Neutro­phile/nl

 

291

34

50,87

7,1

5,8

1

 

 

35,2

10,9

9,6

2

1

27

15,1

6,1

5,0

3

 

 

19,4

7,1

5,2

4

3

10

4,05

5,9

4,9

5

10

 

 

2,3

1,0

6

2

27

86,69

7,2

5,9

7

 

 

61,83

1,6

0,4

10

14

 

62,4

6,6

2,8

Schlussfolgerung: Mit Rituximab konnte eine zeitlich limitierte Stabilisierung der Krankheitsaktivität erreicht werden. Erstmalig im Krankheitsverlauf wurde eine passagere Normalisierung des CRP erreicht. Limitierend sind eine substitutionspflichtige Hypogammaglobulinämie, Leukopenie/Neutropenie und das das Auftreten von 2 schweren Infektionen. Das Auftreten einer Neutropenie sowohl bei Wiederauftreten von B-Zellen im peripheren Blut wie auch nach Rituximabinfusion sind vorbeschrieben und als Nebenwirkung zu klassifizieren.

KR.17 Sarkoidose im Kindes- und Jugendalter Brunner J.1, Minden K.2, Niewerth M.2 1  Department für Kinder- und Jugendheilkunde, Innsbruck, 2 Für die Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie, Deutsches RheumaForschungszentrum, Berlin Einführung: Die Sarkoidose (Morbus Boeck, Morbus Schaumann­Besnier) ist eine chronisch-granulomatöse, ätiologisch ungeklärte Multi­ systemerkrankung, die meistens zwischen dem 20. und 40. Lebensjahr auftritt und die charakterisiert ist durch nicht verkäsende Granulombildung mit Epitheloid und Riesenzellen. Die Sarkoidose weist eine Inzidenz von 20–40/100000 im Erwachsenenalter auf. Bei Jugendlichen ist sie eine ungewöhnliche Systemerkrankung und kann sich mit einer Lungen- und Lymphknotenbeteiligung manifestieren. Im Kleinkindalter (early onset sarcoidosis (ESOS, Blau-Syndrom)) ist sie eine Rarität. Die Genese der Erkrankung ist unklar, Ziel der Untersuchung ist die Darstellung der im deutschsprachigen Raum erfassten Sarkoidosepatienten. Methode: Die dem Deutschen Rheumaforschungszentrum im Rahmen der Kerndokumentation gemeldeten Patienten wurden hinsichtlich ihrer epidemiologischen Daten ausgewertet. Ergebnis: In den Jahren 2000 bis 2006 wurden aus 7 Einrichtungen insgesamt 29 Patienten gemeldet. In den einzelnen Jahren wurden zwischen 2 und 6 Patienten erstmals dokumentiert. Davon waren 16 weiblich und 13 männlich. Das mittlere Alter bei Erstdokumentation betrug 11,5 Jahre­ (3 bis 25 Jahre). Das Erkrankungsalter betrug im Mittel 6 Jahre. Eine ­Arthritis fand sich in 30% der Patienten. Eine Basistherapie wurde in einem Drittel der Patienten durchgeführt. Schlussfolgerung: Gemessen an der Inzidenz der Sarkoidose dürften die Zahlen der Kerndokumentation eher dafür sprechen, dass die Erkrankung bei Kindern und Jugendlichen im deutschsprachigen Raum unterdiagnostiziert wird. KR.18 Schulterschmerzen: Erstmanifestation einer fulminanten Takayasu Arteritis Brunner J.1, Berger G.1, Gassner I.1, Schweigmann U.1, Schocke M.2, Stein J.1, Zimmerhackl L.1, Geiger R.1 1  Department für Kinder- und Jugendheilkunde, Innsbruck, 2 Medizinische Universität Innsbruck, Universitätsklinik für Radiologie, Innsbruck Einführung: Die Takayasu-Arteriitis ist eine chronisch-entzündliche, granulomatöse, panarteriitische Erkrankung der Aorta und deren großer Äste, die typischerweise junge Frauen betrifft. Im Kindes- und Jugendalter ist die Takayasu Arteritis die häufigste Vaskulitis der großen Arterien. Die klinischen Symptome im Kindes- und Jugendalter sind unspezifischer als bei Erwachsenen. Kasuistik: Wir berichten über einen 16 jährigen männlichen Patienten mit seit einer Woche bestehenden Schulterschmerzen. Retrospektiv ­waren über einen Leistungsknick und Schwindel sowie eine Gewichtsabnahme seit einem Monat erinnerlich. Der Patient wurde vorstellig mit Zeichen der kardialen Dekompensation. Diagnostisch ergab sich eine Aortitis mit Beteiligung des linken Coronarostiums, eine höchstgradige­ Stenose (99%) des Hauptstammes der linken Koronararterie, eine ­ventrikuläre Tachykardie und ischämisch bedingte dilatative Kardiomyo­ pathie sowie eine Aorteninsuffizienz (Grad 3) und eine Mitralinsuffizienz­ (Grad 3). An extrakardialen Befunden zeigte sich eine beidseitige Nierenarterienstenose sowie Stenosen unterschiedlichen Ausmaßes der Aorta ascendens, des Arcus aortae, der Aorta descendens, des Truncus coeliacus sowie der Arteria brachialis sinistra, der Arteria iliaca sinistra, der Arteria carotis communis sinistra und der linken Arteria vertebralis. Basierend auf den Diagnosekriterien von PRES (Pediatric Rheumatology European Society) wurde die Diagnose einer takayasu Arteritis ­gestellt. Nach den Klassifikationskriterien (Takayasu arteritis conference, 1994) lag ein Typ V vor. Durch Therapie mit Methylprednisolonpulsen, Cyclo­ phosphamid, Prednisolon und Mykophenolatmofetil kam es zu einem

Sistieren der Inflammation. Der Patient befindet sich aktuell in der ­Rehabilitationsphase. Zusammenfassung: Eine Takayasu Arteritis ist eine Differenzialdiagnose­ bei unspezifischen Beschwerden im Kindes- und Jugendalter. Auch ein fulminanter Verlauf kann durch immunsuppressive Therapie günstig ­beeinflusst werden. KR.19 Succesful treatment of a patient with severe SOJIA with the IL-6Rantibody tocilizumab Holzer U.1, Tzaribachev N.1, Hansmann S.1, Tzaribachev C.1, Kümmerle-Deschner J.2 1  Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Abt. I für Pädiatrische Hämatologie, Onkologie und allgemeine Poliklinik, Tübingen, 2 Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Pädiatrisch Rheumatologische Ambulanz, Tübingen We report about a 13 year old patient suffering of systemic onset JIA (SOJIA)­ since the age of 7 years presenting at diagnosis with high spiking fevers, arthritis in several joints, pericarditis, pleuritis, hepato- and spleno­ megaly, elevated ESR, anaemia, leucocytosis and thrombocytosis.­ Despite long term therapy with steroids (2 mg/kg prednisolon), ­ methotrexate (MTX) and blockade of TNF-alpha (etanercept, infliximab) or IL-1 (anakinra)­ no remission could be achieved, resulting in severe contractures of all joints with inability to walk without assistance, marked osteoporosis and severe growth retardation. Due to treatment-refractory disease, the humanized IL-6-receptor ­antibody tocilizumab (8 mg/kg) was administered in a compassionate use program. Interleukin-6 is a cytokine involved in the pathogenesis of auto­ immune diseases, which was highly elevated in the serum of our patient (35 ng/ml). After the first infusion of tocilizumab, ESR and CRP-values normalized within two weeks and remained negative ever since. MTX, due to elevated liver enzymes, and steroids were discontinued four weeks after initiation of tocilizumab without deterioration of the disease. ­During the follow-up period of 2 years with single-treatment of tocilizumab marked­ successive amelioration of disease activity was observed without adverse events. The patient is now able to walk without assistance and bone density­ enhanced significantly. He showed a marked catch-up growth with 10,3 cm/year under the therapy with tocilizumab and growth hormone, started one year after the initiation of tocilizumab. In conclusion, the humanized IL-6-­receptor antibody tocilizumab was safe and highly efficient in the treatment of SOJIA, refractory to MTX or other biologics. KR.20 Therapie der Juvenilen idiopathischen Arthritis mit Etanercept: Erfahrungen mit 1014 Patienten Horneff G.1, Földvari I.2, Ganser G.3, Hospach A.4, Huppertz H.5, Michels H.6, Enbrelregister Studiengruppe d.1 1  Asklepios Kinderklinik St. Augustin GmbH, Zentrum für Allgemeine Pädiatrie und Neonatologie, St. Augustin, 2 Klinikum Eilbek, Hamburger Zentrum für Kinder- und Jugendrheumatologie, Hamburg, 3 Nordwestdeutsches Rheumazentrum, St. Josef-Stift, Abt. Kinder- und Jugendrheumatologie, Sendenhorst, 4  Olgahospital, Stuttgart, 5 Klinikum Bremen Mitte, Professor-Hess-Kinderklinik, Zentrum für Kinderheilunde und Jugendmedizin, Bremen, 6 Dt. Zentrum für Kinder- und Jugendrheumatologie, Garmisch-Partenkirchen Zielsetzung: In 2000 wurde Etanercept zur Behandlung der Therapieresistenten polyartikulären juvenilen idiopathischen Arthritis in einer Dosis von 0.4 mg/kg 2mal pro Woche bei Kindern ab 4 Jahren zugelassen. Berichtet werden soll über die Therapieerfahrung in einer großen Kohorte von JIA-Patienten. Methodik: Beschrieben werden JIA-Patienten, die im Kinderenbrelregister gemeldet wurden. Die therapeutische Effektivität wurde mit den PedACR30/50 und 70 Kriterien erfasst. Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts Ergebnisse: Bis zum 31.12.08 wurden 1014 JIA-Patienten gemeldet mit ­folgender Verteilung der JIA-Subgruppen: systemische JIA (sJIA) 12%, sero­negative Polyarthritis 30%, seropositive Polyarthritis 11%, persistierende Oligoarthritis 6%, erweiterte Oligoarthritis 17%, Enthesitis assozierte Arthritis (EAA-JIA) 14%, Psoriasis und Arthritis 8%, unklassifizierte ­Arthritis 4%. Die Subgruppenverteilung veränderte sich: Von 2000–2002 hatten 50 (21%) der Patienten eine sJIA, in den Jahren 2006–2008 nur 18 (4.6%). Der Anteil, EAA-JIA nahm von 9% auf 17% der Patienten zu. Die mittlere (mediane) Krankheitsdauer vor Therapiebeginn nahm von 6,7 (5,4) Jahren in 2000 auf 3,2 (2,0) Jahre in 2008 ab. Initial wurden alle Patienten mit einer zweimal wöchentlichen Therapie behandelt, in 2008 erhielten 45% der Patienten eine once weekly Dosierung. Während der Rekruitierungsintervalle 2000–2002/2003–2005/2006–2008 wurden 84%/87%/85% begleitend mit NSAR, 72%/53%/37% mit oralen Kortiko­ steroiden, 92%/88%/76% mit DMARD und hiervon 83%/75%68% mit MTX, 4%, 5%/3% mit Azathioprin, 2%/1%/0% mit Cyclosporin A und 1%/2%/2% mit Leflunomid behandelt. Die durchschnittliche Krankheitsaktivität bei Therapiebeginn der Patienten aus 2000–2002 war signifikant höher als bei Patienten der Jahre 2006–2008. Patienten der Kohorte aus 2006–2008 zeigten signifikant häufiger und früher ein Ansprechen nach den PedACR 30/50/70 Kriterien als solche der frühen Kohorte.

Tab. t-test Vergleich 2000–02 mit 2006–08  

 

2000–2002 (n=243)

2003–2005 2006–2008 (n=350) (n=391)

PedACR30

Monat 3

79%

80%

84%

Monat 6

84%

87%

84%

Monat 12

84%

89%

85%

Monat 3

65%

68%

75%

Monat 6

71%

80%

78%

Monat 12

78%

83%

83%

Monat 3

39%

45%

56% (p<0,0001)

Monat 6

50%

63%

60%

Monat 12

58%

66%

69% (p<0,005)

PedACR50

PedACR70

Schlussfolgerung: Diese Daten aus einer großen Beobachtungskohorte über ein Zeitraum von 9 Jahren weisen auf signifikante Veränderungen der Patientencharakteristika hin. In der letzten Jahren wurde eine Therapie­ mit Etanercept bei JIA-Patienten deutlich früher im Krankheitsverlauf und bei deutlich weniger schwer erkrankten Patienten begonnen. Als Folge zeigten signifikant mehr Patienten ein sehr gutes Ansprechen nach den PedACR70 Kriterien. Damit wird in der deutschen Kinder­ rheumatologie Etanerept in den letzten Jahren früher und effektiver zum Nutzen der Patienten eingesetzt. KR.21 Toll-like-Rezeptor (TLR)-unabhängige Regulation pro- und antiinflammatorischer Zytokine bei juveniler idiopathischer Arthritis (JIA) Umlauf V.1, Kirchner M.1, Schmidtke P.1, Mannhardt-Laakmann W.1 1  Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Zentrum für Kinder und Jugendmedizin – Pädiatrische Immunologie und Rheumatologie Zielsetzung: Bei rheumatischen Erkrankungen reagieren TLR ­extrazellulär auf „damage associated molecular patterns“ (DAMP) und ­lösen intrazellulär Signalkaskaden über Kinasen aus, in deren Verlauf Transkriptions­faktoren im Zellkern die Expression von Genen für ­inflammatorische Zytokine regulieren. Während die TLR-2-Expression auf Monozyten bei JIA erniedrigt ist, ist TLR-4 bei vereinzelten Subgruppen erhöht. Die verschiedenen JIA-Subgruppen sind durch spezifische pro-/antiinflammatorische Schlüssel-Zytokine charakterisiert. Es soll der

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pathognomonische Zusammenhang zwischen TLR-Expression und Zyto­ kin-Produktion in verschiedenen JIA-Subgruppen untersucht werden. Methodik: Von 150 Patienten (29 systemische JIA (SJIA), 38 persistierende Oligoarthritis (POA), 15 seronegative Polyarthritis (SNP), 12 Enthesitis-assoziierte Arthritis (ERA), 32 gesunde Kontrollen) wurden die TLR-2 und −4-Expressionen auf Monozyten nach Antikörperfärbung durchflusszytometrisch bestimmt. Aus den gleichen Blutproben erfolgte die Bestimmung von Plasmakonzentrationen 10 pro- und antiinflammatorischer Zytokine mittels eines Multiplex Immuno Bead Assays. Die Ergebnisse wurden anschließend statistisch analysiert (nicht-parametische Tests, Korrelationen). Ergebnisse: Es konnten keine Korrelationen zwischen TLR-2/-4­Expression und Zytokin-Plasmaspiegeln gefunden werden. Zwischen pro- und antiinflammatorischen Zytokinen fanden sich hingegen sehr gute Korrelationen (systemische JIA: IL-6 vs. IL-5; persistierende Oligo­ arthritis: IL-6/IL-2 vs. IL-5; sero-negative Polyarthritis TNF-α vs. IL-4; Enthesitis assoziierte Arthritis: IL-6/IL-2 vs. IL-5; Korrelationskoeffizient >0,6; p <0,01). Schlussfolgerung: TLR-Expression und Zytokin-Produktion scheinen unabhängige Ereignisse bei Patienten mit JIA zu sein. Vielmehr regulieren sich pro- und antiinflammatorische Zytokine in einem krankheitsspezifischen Netzwerk gegenseitig selbst. Diese charakteristischen Konstellationen könnten hilfreich bei der Eingruppierung in eine JIA-Subgruppe sein. Die genaue regulatorische Verbindung zwischen TLR-Expression und Zytokin-Produktion ist Gegenstand weiterer Untersuchungen. KR.22 Validation of the proposed tool in Germany for early referral of children and adolescents with signs and symptoms suggestive of chronic arthropathy to paediatric rheumatology centres Foeldvari I.1, Helmus N.1, Wierk A.1 1  Hamburger Zentrum für Kinder- und Jugendrheumatologie am Klinikum Eilbek, Hamburg Background: Len et al. (1) developed an easy, time-efficient tool, consisting of 12 questions, to identify children and adolescents with signs and symptoms suggestive of chronic arthropathies. This questionnaire seems to be a useful tool for the early detection of musculoskeletal problems in children that may need a referral for a rheumatologic evaluation. We translated the questionnaire into German to see if it can differentiate between inflammatory and noninflammatory joint problems at the time of the first visit at the pediatric rheumatology outpatient set up. Objectives: To test the applicability of the 12 item questionnaire to differentiate between inflammatory and noninflammatory joint problems in an outpatient paediatric rheumatology set up. Methods: We distributed the questionnaire to all consecutive parents of new patients referred with joint problems in our outpatient clinic from Janury/01/2006 till December/31/200. We evaluated the score for the patients with different diagnosis, as inflammatory and noniflammatory arthritis, and subtypes of juvenile idiopathic arthritis (JIA), at the time of the first outpatient clinic visit. We excluded patient from the evaluation with the final diagnosis of connective tissue disease and vasculitis. Results: We have seen 382 new patients with joint problems in that time frame, excluding the new patients with connective tissue diseases and vasculitis. The final diagnosis was in 257 patients an inflammatory ­arthritis and in 125 patients a noninflammatory/orthopaedic problem. The maximum possible score was 12. The mean score of all patients with inflammatory arthritis was 8.16, and for the noninflammatory conditions 3.48. We present the distribution of the scores related to the different ­diagnosis in Table 1. Conclusion: The questionnaire differentiates active patients with inflammatory arthritis, especially with systemic features from patients with noninflammatory conditions. But patients with oligoarticular JIA and enthesitis related arthritis overlap with the score of the patient with noniflammatory problems. A weighting of the positive answers for certain questions could improve the sensitivity of the questionnaire for inflammatory arthritis.

KR.23 Verträglichkeit der Tumor-Nekrose-Faktor-α-Blockade mit Etanercept bei 1014 JIA-Patienten Horneff G.1, Enbrel Register Studiengruppe d.1 1  Asklepios Kinderklinik St. Augustin GmbH, Zentrum für Allgemeine Pädiatrie und Neonatologie, St. Augustin Zielsetzung: Berichtet werden soll über die unerwünschten Ereignisse und Nebenwirkungen der Therapie mit Etanercept in einer großen ­Kohorte von JIA-Patienten. Methodik: Mit Etanercept behandelte JIA-Patienten wurden im deutschen Kinder-Enbrel-Register aufgenommen und für bis zu 8 beobachtet. Ergebnisse: Bis zum 31.12.08 wurden 1014 JIA-Patienten aufgenommen und 1874 Therapiejahre erfasst. Die Patienten wurden zeitgleich exponiert mit: NSAR 85%, Steroide 50%, MTX 75%, Azathioprin 7%, CSA 6%, Sulfasalzine 4% und Leflunomide 2%. 372 unerwünschte Ereignisse (UE) bei 216 Patienten wurden erfasst. Es fanden sich 114 Infektionen [obere Atemwege 51, Weichteile 17, Harnwege 7, Gastroenteritis 6, Herpes ­zoster 6, primäre Varizellen 5, Herpes simplex 5, Pneumonie 5, Tonsillitis 3, Appendizitis, Dakyroadenitis, lokale Pilzinfektionen, Mollusken, ein Peritonsillarabszess, Pertussis, eine septische Arthritis und eine septische Zahlinfektion]. 30 Infektionen wurden als ernsthaft klassifiziert (serious UE=SUE). Insgesamt wurden 98 SUEs erfasst: Uveitis 14, Krankheitsschub 9, Infektion der oberen Atemwege 9, Weichteilinfektion 6, Zytopenie 4, Harnwegsinfektionen 4, primäre Varizellen 3, Sepsis 3, Pneumonie 2, Morbus Crohn 2 und weitere nur einmalig gemeldete SUEs. 3 Malignome­ wurden beobachtet: 1 NHL bei einem gegenüber zahlreichen Immunosuppressiva exponierten Pat., 1 Keimzelltumor, bereits 3 Wochen nach Therapiestart, und 1 Schilddrüsenkarzinom. 2 JIA-Patienten verstarben, 1 im Rahmen einer Sepsis 4 Jahre nach Beendigung der Therapie mit Etanercept und 1 im Rahmen der Therapie eines Makrophagenaktivierungssyndroms, das 1 Jahre nach Beendigung der Etanercepttherapie auftrat. Die Rate an UEs oder SUEs blieb über die Therapiejahre stabil.

Tab. UE/100 Therapiejahre Behandlungsjahr

UE (n=372)

Infekti������� ö������ se UE (n=114)

SUE (n=98)

Infekti���� ö��� se   SUE

1

28,5

8,2

4,9

1,2

2

16,4

6,4

5,6

2,4

3

13,2

3,1

6,6

2,1

4

11,5

4,0

2,3

0,5

5

12,5

2,9

9,8

0,9

6

15,4

3,8

3,8

1,9

215 UEs verschwanden spontan. 66 erforderten eine Intervention und bei 14 Patienten ergab sich eine persistierende Schädigung. Unverträglichkeit war bei insgesamt 64 Patienten (6%) ein Abbruchgrund. Schlussfolgerung: Aufgrund der vorliegenden Daten dieser Beobachtungsstudie zeigt sich ein akzeptables Sicherheitsprofil bei der Behandlung der JIA mit Etanercept für eine Zeitraum von bis zu 8 Jahren. Zu beachten ist das Auftreten von Uveitisschüben und von anderen Autoimmunerkrankungen, zu denen auch der M. Crohn zählt. Bislang wurden 3 Malignome dokumentiert. Die nur kurze Dauer der Exposition in zwei Fällen macht einen Zusammenhang unwahrscheinlich, die Exposition eines anderen Kindes mit zahlreichen zytotoxischen Substanzen macht den Zusammenhang mit der Etanercepttherapie fragwürdig. Bekanntmachung: Das Register wird von Wyeth Pharma, Münster ­unterstützt.

KR.24 Wie erleben Jugendliche mit rheumatischer Erkrankung den Wechsel in die Erwachsenenmedizin? – Erste Ergebnisse aus dem Add-on Projekt ‚Fokus Transition‘ der Kerndokumentation rheumakranker Kinder und Jugendlicher Niewerth M.1, Minden K.2, Möbius D.3, Trauzeddel R.4, Ganser G.5, Zink A.1 1  Deutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), FB Epidemiologie, Berlin, 2  Universitäts-Kinderklinik, Charité, SPZ, c/o DRFZ, Berlin, 3 Carl-Thiem Klinikum, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Cottbus, 4 Helios Kiniken Berlin Buch, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Berlin, 5 Nordwestdeutsches Rheumazentrum, St. Josef-Stift, Abt. Kinder- und Jugendrheumatologie, Sendenhorst Zielsetzung: In den letzten Jahren hat sich die Prognose für rheumakranke Kinder und Jugendlicher deutlich verbessert. Trotzdem sind die Langzeitkonsequenzen häufig gravierend. Die juvenile idiopathsiche ­Arthritis (JIA) bleibt oftmals bis ins Erwachsenenalter aktiv. Deshalb ist eine fachspezifische Weiterversorgung dieser jungen Erwachsenen dringend erforderlich. Methodik: Im Rahmen der Kerndokumentation wurden Patienten, die aus Altersgründen die pädiatrische Versorgung beendeten, um ihre ­Teilnahme an postalischer Befragung gebeten. In den folgenden 4 Jahren­ sollen die Patienten jährlich Fragen zum Übergangsprozess, zum ­Befinden und zur Behandlung zu beantworten. Es konnten insgesamt 258 Patienten aus 16 kinderrheumatologischen Einrichtungen in den Jahren 2007/2008 rekrutiert werden. Erste 12 Monats-Follow-up-Daten liegen für 82 Teilnehmer (32%) vor. Ergebnisse: Drei Viertel der Patienten zwischen 16 und 21 Jahren (mittleres Alter: 18 Jahre) hatten eine JIA (66% davon eine polyartikuläre ­Verlaufsform). Lediglich jeder 3. Patient berichtete mit dem behandelnden Kinderrheumatologen den Betreuungswechsel ausführlich thematisiert zu haben. Nur 23% hatten eine Übergangssprechstunde besucht. Knapp die Hälfte der Befragten beurteilte den Übergang als zufriedenstellend, 26% empfanden ihn als zu zeitig. Immerhin jeder 3. Patient erreichte nicht den ‘Erwachsenen’-Rheumatologen, die Hälfte dieser Patienten wurde vom Hausarzt weiter betreut. Einige Patienten gaben Zugangsprobleme zum Rheumatologen als Grund hierfür an. Über 25% der Teilnehmer waren mit ihrer aktuellen medizinischen Versorgung unzufrieden. Jeder 3. Patient war ein Jahr nach Verlassen der pädiatrischen Einrichtung beschwerdefrei. Basistherapeutisch versorgt wurde noch die Hälfte der Teilnehmer. Komorbiditäten in Form von Allergien, Hypertonie­ und Uveitis wurden für 40% der Patienten berichtet. Schlussfolgerung: Bei den jugendlichen Patienten besteht große ­Unzufriedenheit und Unsicherheit hinsichtlich des Übergangsprozesses sowie mit der neuen Versorgungssituation. Mit der Erarbeitung und Implementierung standardisierter Übergangsprogramme als auch einer engeren Zusammenarbeit zwischen Kinder- und Erwachsenenrheumatologen könnten die Probleme an der Schnittstelle zwischen Kinder- und Erwachsenenrheumatologie adressiert werden. Das Projekt ‚Fokus Transition‘ wird von der ‚Deutschen Rheuma-Liga‘ finanziell unterstützt. KR.25 Zur Sicherheit und Wirksamkeit von Abatacept in der langfristigen Anwendung bei Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis (JIA) Minden K.1, Ruperto N.2, Lovell D.3, Sigal L.4, Block A.4 Covucci A.4, Giannini E.3 1  Universitäts-Kinderklinik, Charité, SPZ, c/o DRFZ, Berlin, 2 PRINTO, IRCCS G. Gasilini, Genua, 3 PRCSG, Children’s Hospital, Cincinnati, 4 Bristol-Myers Squibb, Princeton Zielsetzung: Wirksamkeit und Sicherheit von Abatacept bei JIA-Patienten mit inadäquatem Ansprechen/ Unverträglichkeit auf ≥1 DMARD/ TNF-Blocker wurden in einer doppelblinden, placebokontrollierten Therapieunterbrechungsstudie gezeigt, in der alle ACR Pedi 30 Responder nach einer offenen 4-Monats-Run-In-Phase mit Abatacept (10 mg/kg) Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts entweder auf Abatacept oder Placebo für 6 Monate oder bis Auftreten eines Flares randomisiert wurden. Berichtet werden hier die Ergebnisse der offenen Anschlussstudie. Methodik: In die offene Anschlussstudie über 21 Monate konnten ­Patienten mit initialer Non-Response sowie alle randomisierten ­Patienten nach Beendigung der Doppelblindphase bzw. Auftreten eines Schubs eintreten. Die ACR Pedi Ansprechraten wurden bis zu 31 Monaten­ bestimmt. Ergebnisse: 153 Patienten wurden in die offene Anschlussstudie aufgenommen (36 initiale Non-Responder, 59 Abatacept-Unterbrecher, 58 Abatacept-Fortführer). 42 Patienten brachen die Anschlussstudie ab. Der Anteil der Patienten mit ACR Pedi 70-Response bzw. inaktiver ­Erkrankung zu Monat 21 betrug 45,5% bzw. 5% (initiale Non-Responder), 74,5% bzw. 23% (Abatacept-Unterbrecher) oder 74,5% bzw. 43% (Abatacept-Fortführer). 23 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUEs) wurden­ beobachtet (7 SUEs bei initialen Non-Respondern sowie je 8 SUEs bei Patienten mit Abatacept-Unterbrechung bzw. -Fortführung); akute Schübe (n=6) waren das häufigste Ereignis. 5 Patienten erlitten 6 schwerwiegende Infektionen; Tuberkulosefälle oder Malignome wurden nicht beobachtet. Bei 5 Patienten traten akute Infusionsreaktionen auf, 3 Patienten zeigten Autoimmunreaktionen. Schlussfolgerung: Bei Patienten mit JIA, die bis zu 31 Monate durchgehend mit Abatacept behandelt wurden, war der klinische Nutzen anhaltend oder verbesserte sich noch im Zeitverlauf. Die ACR Pedi 70Ansprechraten waren bei Abatacept-Unterbrechern und Abatacept-Fortführern ähnlich, was den Erhalt bzw. die Wiedererlangung der Wirksamkeit bei Fortführung der Abatacept-Therapie zeigte. Bei der Mehrzahl der Patienten mit initialem Nichtansprechen hatte sich zu Monat 21 eine Wirksamkeit gezeigt. Abatacept war sicher und gut verträglich.

Bildgebung, Osteologie, Arthrose, Rheumaorthopädie und Sonstige OB.01 Aggrecanase Activity and Proteoglycan Loss from Osteoarthritic Human Articular Cartilage as Modulated by Tetracyclines Steinmeyer J.1, Kordelle J.1, Stürz H.1  1 Universitätsklinikum Gießen u. Marburg, Orthopädische Klinik, Labor für Experimentelle Orthopädie, Gießen Objectives: Tetracyclines were reported to slow down the progression of cartilage damage both in an animal model of osteoarthritis (OA) as well as in humans. In search for the underlying mechanisms the present study was designed to examine whether tetracyclines possess an inhibitory potential on the activity of aggrecanase-1 and −2 and inflammatory mediators and can thus prevent proteoglycan (PG) loss from human articular cartilage. Methods: In vitro-activity of aggrecanase-1 and −2 was recorded in the presence of 1–100 µM tetracycline, minocycline or doxycyline. Human knee articular cartilage explants were sorted according to the degree of OA and treated for ten days with tetracycline derivatives in the presence of interleukin-1 (IL-1ß). Synthesis and loss of PGs, nitric oxide (NO) and prostaglandin E2 (PGE2) as well as the viability were determined in ­explant cultures. Results: Tetracyclines dose-dependently inhibited the activities of both aggrecanases in vitro, whereas no inhibitory effect of tetracyclines on any proteoglycanolytic activities within IL-1ß-treated human cartilage ­explants could be demonstrated. Tetracyclines can significantly modulate NO and PGE2 levels, but have no effect on PG synthesis and loss within the same human cartilage explant cultures. Conclusion: These data suggest that tetracyclines have no inhibitory potential on any proteoglycanolytic activities within mild or moderately affected OA cartilage tissue at therapeutic achievable plasma levels. Presentation as poster is preferred.

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OB.02 Apolipoprotein E-dependent inverse regulation of vertebral bone mass and adipose tissue development in C57Bl/6 mice under a high fat diet Niemeier A.1, Bartelt A.1, Beil T.1, Schinke T.1, Roeser K.1, Ruether W.1, Heeren J.1 1  Universitätsklinikum Hamburg-Epppendorf, Hamburg Objectives: The long prevailing view that obesity is associated with ­beneficial effects on the skeleton has recently been challenged by contrasting studies in humans and rodents. The complex relationship between fat mass and bone is regulated by a multitude of factors. Apolipoprotein E (apoE) is known to influence both adipose tissue development and bone formation. The goal of the current study was to examine the impact of apoE on the development of obesity and bone mass in growing miceunder a high fat diet (HFD). Methods: Four week-old male C57Bl/6 and apoE-deficient (apoE-/-) mice were randomized to receive a HFD (35,5% fat) or a control diet (control, 5% fat) for 16 weeks (n=14 per group). Total body weight gain was measured weekly. At 20 weeks glucose and insulin tolerance tests were performed. White fat depots were analyzed using µCT and histology. Histomorphometry was performed on sections of undecalcified lumbar vertebra of 8 animals per group. Serum lipids, adipocytokines, bone formation markers and urinary DPD/creatinine were determined with standard methods. Results: Under control conditions, apoE-/- animals display less total fat mass and significantly higher lumbar BV/TV (p<0.001) than wildtype controls. When stressed with HFD, apoE-/- mice accumulated less white adipose tissue (383% over controls) than wildtype animals (463% over control, p<0.001), in particular in the subcutaneous depots (wildtype 8.8-fold increase, apoE-/- 5.6-fold increase) with a smaller increase of the mean adipocyte diameter. Furthermore, apoE deficiency led to an improved glucose and insulin tolerance with decreased plasma leptin ­levels. For wildtype animals, bone histomorphometry yielded no significant differences in BV/TV, TbTh, TbN and TbSp between the control and HFD groups. ApoE deficiency, in contrast, led to a significant decrease of BV/ TV (21,8% +/- 2,0 on control to 18,0% +/-3,3 on HFD; p<0.05), decrease of TbN (p<0.01) and increase of TbSp (p<0.01). Taken together, under normal dietary conditions, growing apoE-deficient C57Bl/6 mice acquire less fat mass and more bone mass than wildtype littermates. When stressed with a HFD, the expression of apoE protects against HFD-induced bone loss while it promotes fat mass accrual, rendering the difference of fat mass larger and the difference of bone mass smaller between the genotypes. Conclusion: We conclude that apoE is centrally involved in an inverse regulation of bone mass and fat mass development in wildtype mice and that this effect is modulated by the amount of dietary fat. OB.03 Capillaroscopic pattern in patients with rheumatoid arthritis Lambova S.1, Müller-Ladner U.2, Stapfer G.2, Hermann W.2 1  Medical University, Department for Propaedeutics in Internal Medicine, Clinic of Rheumatology, Plovdiv, 2 Justus-Liebig-Universität Gießen; KerckhoffKlinik GmbH, Abt. f. Rheumatologie u. klinische Immunologie, Bad Nauheim Objectives: The prevalence of Raynaud’s phenomenon (RP) in rheumatoid arthritis (RA) is not well defined. Some authors consider that such an association is quite rare, while others include RA among the rheumatic diseases associated with RP. Literature data for capillaroscopic findings in RA are sparse. The aim of the study was to evaluate the capillaroscopic pattern in RA patients with and without RP. Methods: 25 patients with RA were included in the study, 22 female and 4 male; mean age of 63±12 years (42–84 years). RP was reported reliably by the patients and confirmed by a physician in 27% (7/25) of the cases. Nailfold capillaroscopy was performed using the videocapillaroscope – Videocap 3.0 (DS Medica). Following parameters were evaluated: distri-

bution, shape, width, length, mean capillary density, haemorrhages, visibility of subpapillary plexus. Results: The most frequent found changes in both patients with and without RP were elongated capillaries in 80% (20/25) and prominent subpapillary plexus in 72% (18/25). Dilated capillaries were found in 6/7 patients with RA and secondary RP and in 2/18 patients without RP. Classic “scleroderma-like” pattern was found in 3 cases – one female patient with secondary vasculitis and two patients with secondary RP, but with no features for overlap with other connective tissue diseases. Conclusion: Nailfold capillaroscopy reveals distinct changes in RA ­patients both with and without RP, but its validity for the diagnosis and differential diagnosis as a routine tool in every day rheumatologic practice­ remains to be established. OB.04 Classification, grading and typing of arthrofibrosis Krenn V.1, Knöß P.1, Otto M.1, Kriegsmann J.1, Poremba C.1, Jakobs M.1, Schwantes B.2, Klauser W.2, Gehrke T.2 1  Zentrum für Histologie, Zytologie und Molekulare Diagnostik Trier, 2  ENDO-Klinik Hamburg GmbH, Hamburg Objectives: Although arthrofibrosis is the most severe complication in ­endoprothetic surgery leading to a complete loss of joint function no histo­pathologic criteria have been established so far. Therefore a classification system was established. Methods: 101 cases (68 f, 33 m, mean age 65) with diagnosis of arthrofibrosis were retrospectively analyzed in routinely stained HE sections. Wear-particles were characterized by polarisationsoptic analysis and oilred-staining. Graduation of cellularity, inflammatory activity, wear- and detritus particles was carried out semiquantitatively. Results: Four grades of cellularity (0–3) were identified. The diagnostic spectrum included arthrofibrosis (n=63), periprothetic membrane /neosynovialis of type IV (n=4), periprothetic membrane of type I (n=2) and low grade synovialitis (n=2). In 30 cases it was not possible to make a definite diagnosis of arthrofibrosis or periprothetic membrane of type IV. In 90% of these cases the cellularity was 0 or 1. Arthrofibrosis was associated with higher cellularity (90,5% grade 2 or 3). The criteria for low grade infection were not fulfilled in any case. Conclusion: On basis of this proposed classification in 63 cases (62,4%) the diagnosis of arthrofibrosis was possible. In 5 cases (8%) wear particles could be demonstrated suggesting that two types of arthrofibrosis (wear particle type and non wear particle type) may therefore exist. In cases of grade 0 or 1 cellularity the clinical data is crucial for the histopathologic diagnosis of arthrofibrosis. OB.05 Comparison of qualitative and semiquantitative analysis of capillaroscopic findings in patients with rheumatic diseases Lambova S.1, Müller-Ladner U.2, Hermann W.2 1  Medical University, Department for Propaedeutics in Internal Medicine, Clinic of Rheumatology, Plovdiv, 2 Justus-Liebig-Universität Gießen; KerckhoffKlinik GmbH, Abt. f. Rheumatologie u. klinische Immunologie, Bad Nauheim Objectives: Qualitative and semiquantitative analysis of key capillaroscopic parameters in patients with rheumatic diseases and to assess the reproducibility of this qualitative evaluation. Methods: 77 capillaroscopic images of patients with different rheumatic diseases were analysed semiquantitatively and qualitatively by two different investigators. The following capillaroscopic parameters were evaluated: presence of dilated and giant capillaries, elongated capillary loops, avascular areas and haemorrhages. The capillary loops were defined as dilated if the diameter of one of the limbs was measured above 20 µm, ­giant – above 50 µm, elongated – if the length was above 300 µm. ­Presence of avascular areas (defined as loss of two adjacent capillaries) and haemorrhages were estimated qualitatively by the investigators.

Results: The semiquantitative and qualitative analysis resulted in identical­ estimates in 87% (67/77) of the cases for detection of dilated capillaries, in 81,8% (63/77) for giant capillaries and in 71% (55/77) for elongated capillary loops. The qualitative assessment of the presence of avascular areas and haemorrhages by the two investigators showed identical estimates in 78% (60/77) and 100% (77/77) of the cases, respectively. These results demonstrate that qualitative assessment, which is more simple, accessible and fast, is a reliable method for the everyday rheumatologic practice. In addition, qualitative evaluation performed by two different investigators demonstrated a good reproducibility. Conclusion: The results of the study show that qualitative assessment of capillaroscopic parameters in patients with rheumatic diseases is reliable method for the everyday practice, whereas in borderline situations a qualitative assessment should be preferred. OB.06 Der männliche Fibromyalgiepatient – ein unbekanntes Wesen? Juche A.1, Schleusener A.1, Müller K.1, Gräfenstein K.1 1  Johanniter-Krankenhaus im Fläming Treuenbrietzen GmbH, Rheumazentrum im Land Brandenburg, Treuenbrietzen Zielsetzung: Die Fibromyalgie ist eine Schmerzerkrankung, die überwiegend bei Frauen auftritt. Das Verhältnis von Frauen zu Männern beträgt nach Literaturangaben etwa 8:1. Demgegenüber ist unser Eindruck, dass zumindest im stationären Bereich der Anteil männlicher Patienten deutlich geringer ist. Ob Männer bzw. Frauen auch verschiedene Ausprägungen der Krankheit aufweisen, sollte Thema der Untersuchung sein. Methodik: Prospektive Erfassung männlicher Patienten mit einem Fibromyalgie-Syndrom zwischen November 2007 und April 2009 in unserer Klinik. Für die Diagnose des Fibromyalgie-Syndroms wurden die derzeitigen ACR-Kriterien sowie die aktuelle deutsche Leitlinie „FibromyalgieSyndrom“ zugrunde gelegt. Es wurden u. a. soziodemographische Daten, der Pain Disability Index, die Schmerzstärke, die Depressivität nach dem Beck Depression Inventar und die Symptom-Checkliste SCL-90 erfragt. Als Vergleichsgruppe wurden zufällig ausgewählte Fibromyalgie-Patientinnen im selben Zeitraum untersucht. Ergebnisse: Das Verhältnis von weiblichen zu männlichen Fibromyalgiepatienten betrug 2008 in unserer Klinik 20:1. Insgesamt wurden 9 männliche sowie 9 weibliche Patienten/innen untersucht. Das durchschnittliche Alter der Männer betrug 52 Jahre, fast alle waren verheiratet und berufstätig. Die Schmerzstärke lag im Mittel bei 68% Die Zahl der Tender Points betrug 14. Der BDI zeigte einen Mittelwert von 13 Punkten, entsprechend einer leichten Depression und der PDI einen von 3,9 entsprechend einer mäßiggradigen Einschränkung durch Schmerzen. Anhand der Symptom-Checkliste ließen sich leicht erhöhte Werte für die psychische Belastung sowie für die Skalen Somatisierung, Zwanghaftigkeit, Depressivität, Ängstlichkeit sowie Aggressivität nachweisen. Bei den weiblichen Patientinnen fanden sich dagegen geringere Veränderungen hinsichtlich Schmerzstärke, Depressivität sowie psychischer Symptome, allerdings mehr Tender points. Schlussfolgerung: Bezüglich soziodemographischer Daten wies unsere Gruppe männlicher Fibromyalgiepatienten keine Auffälligkeiten auf. Im Hinblick auf aktuelle psychische Belastungsfaktoren zeigten sich teilweise leichte Veränderungen, die jedoch stärker ausgeprägt waren als in der weiblichen Vergleichsgruppe. Dies widerspricht Ergebnissen aus den USA, wo sich zwischen männlichen und weiblichen Fibromyalgiepatienten keine wesentlich abweichenden Verhaltensweisen bzw. ­psychischen Auffälligkeiten fanden.

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Abstracts OB.07 Diagnostic of Lyme Borreliosis – Is the detection of isolated type IgM OspC antibodies specific or is it a laboratory artefact? Kuznia C.1, Tripmacher R.2, Tobisch S.3, Jansen V.4, Köster A.5, Riedel T.6, Spott B.7, Lange R.8 1  LIMETEC Biotechnologies GmbH, Forschung und Entwicklung, Bernau, 2  LIMETEC Biotechnologies GmbH, Leiter Forschung und Entwicklung, Bernau, 3 Hospital Laborverbund Brandenburg-Berlin GmbH, Leiter Molekulare Diagnostik, Mikrobiologie, Bernau, 4 Hospital Laborverbund Brandenburg-Berlin GmbH, Ärztliche Leiterin MVZ, Bernau, 5 Hospital Laborverbund Brandenburg-Berlin GmbH, Leiter Mikrobiologie und Molekulare Diagnostik, Bernau, 6 Hospital Laborverbund Brandenburg-Berlin GmbH, Laboratoriumsmedizin und Bluttransfusionswesen, Bernau, 7 Hospital Laborverbund Brandenburg-Berlin GmbH, Klinische Chemie, Hämatologie und Bluttransfusionswesen, Weiterbildungsassistentin, Bernau, 8 LIMETEC Biotechnologies GmbH, Geschäftsführer, Bernau Objectives: Lyme borreliosis (LB) which represents an underrated ­problem is a multi-systemic and the most common tick-borne infectious disease in the northern hemisphere. LB is transmitted by hard ticks (Ixodes ricinus)­ and is caused by Borrelia burgdorferi sensu lato. The detection of antibodies against Borrelia antigens in clinical samples (blood serum or cerebrospinal fluid) is the widely-used diagnostic tool in clinical diagnostics of Lyme borreliosis. According to the guidelines of the DGHM (MiQ 12/2000) diagnostic of LB is performed by a two step analysis: A sensitive serological screening test, usually an ELISA, is followed by a more specific confirmatory test such as a Western blot. It is remarkable, that isolated IgM immune reactions against OspC can be find in many patients in laboratory routine. Seroconversion to IgG does not take place and IgM antibodies against OspC are detectable over a long period (IgM persistence). The aim of this study was to proof the specificity of IgM detection against OspC. Therefore we separated different classes of antibodies via HPLC from possible IgM positive sera from patients with and without symptoms of a LB. The Ig fractions were analysed in screening assays (ELISA) followed by confirmatory tests (Western or line blots). The ­results will be shown and discussed regarding to the diagnostic of Lyme borreliosis. Methods: Screening test: IDEIA TM Borrelia burgdorferi IgM (Oxoid,­ UK). Immunoblot: Top-Blot (LIMETEC Bitechnologies GmbH, Germany).­ To separate type IgM from type IgG antibodies a HiTrap Protein G HP column (GE Healthcare, Sweden) was used. Altogether 90 serums were tested including 10 from patients with rheumatoid factors (RF), antinuclear antibodies (ANA) and antibodies against citrullin (CCP-Ab), 10 from patients only with rheumatoid factors, 10 from patients with infectious mononucleosis (EBV), 10 from patients with herpes virus infection, 5 from patients with Varicella zoster­ virus infection, 5 from patients with Lues infection, 13 from patients with symptoms of a Lyme borreliosis, and 17 from patients showing persistent IgM antibodies. 10 serums from healthy subjects were used as control group. Results: Only the separated IgM fractions from the 13 patients with symptoms of a Lyme-borreliosis (9 and 2 with positive and weak positive reaction, respectively) and from the 17 serums from patients with persistent antibodies (14 and 2 with positive and weak positive reaction, respectively) showed detectable reactions against OspC. Conclusion: The results showed a specific reaction between OspC and IgM antibodies which originate from an infection with Borrelia burgdorferi. However, a differentiation between an early infection with ­Borrelia and persistent IgM antibodies against OspC was not possible. It has to be examined in further studies in what extent a purification of herpes virus infection sera is needed.

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OB.08 Erste szintigraphische Detektion von TNF-alpha bei Patienten mit CRPS Bernateck M.1, Brunkhorst T.2 1  Medizinische Hochschule Hannover, Bereich Schmerzmedizin, Hannover, 2 Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Nuklear­medizin Zielsetzung: Das Komplexe Regionale Schmerzsyndrome Typ 1 (CRPS 1, Synonym: M. Sudeck) ist eine häufige Komplikation nach Traumata oder elektiven Eingriffen im Bereich der distalen Extremitäten. Tumor Nekrose Faktor alpha (TNF-alpha) scheint ein wesentlicher pathogenetischer Faktor zu sein. In ersten Fallstudien konnte durch TNFalpha-Inhibitoren eine sehr gute Wirksamkeit auf Schwellung und Schmerz bei CRPS Typ 1 erzielt werden. Bisher gelang aber noch kein in situ Nachweis von TNF-alpha in den vom CRPS betroffenen Extremitäten. Zielsetzung dieser Pilot-Studie ist der erstmalige spezifische in situ Nachweis von TNF-alpha bei Patienten mit CRPS zur weiteren Klärung der pathophysiologischen Prozesse in den verschiedenen Krankheitsphasen. Methodik: Bei 4 Patienten mit V.a. CRPS Typ 1 bei Z.n. distaler RadiusFraktur konnte klinisch und mittels 3-Phasen-Skelett-Szintigraphie die Diagnose CRPS gesichert werden. Dabei handelte es sich bei 3 Patienten um ein frühes Stadium (<3 Monate) und bei 1 Patienten um ein spätes Krankheitsstadium (>2 Jahre). Nach Diagnoseverifizierung erfolgte im Intervall von 1 Woche eine Tc-99m-TNF-alpha-Antikörper (Infliximab)-Szintigraphie. Hierfür wurde radiochemisch eine subtherapeutische Dosis Infliximab (500 µg) mit Succinimylhydrazinicotinamid (S-HYNIC) konjugiert und anschließend mit 550 MBq Tc-99m-Pertechnetat markiert. Die Applikation erfolgte intravenös, anschließend wurden statistische Szintigramme der betroffenen Extremität zu verschiedenen Zeitpunkten (5 min., 1 h, 4 h und 21 h)erstellt. Die spezifische Tracer-Anreicherung wurde durch eine Region of Interest (ROI)- Analyse quantitativ ermittelt wobei gleichgroße Regionen ipsilateral (betroffene) und kontralateral (nicht betroffene Seite) verglichen wurden. Ergenbnisse: Mit dem radioaktiv markierten Tc-99m-TNF-alpha-Antikörper Infliximab gelang nun erstmals eine spezifische Visualisierung von TNF-alpha allerdings nur in den Fingergelenken der Patienten im frühen Krankheitsstadium (<3 Monate). Keine Anreicherung zeigte sich in den nicht betroffenen kontralateralen Gelenken und auch nicht bei dem Patienten im Spätstadium (>2 Jahre). Der prozentuale Unterschied der Tc-99m-TNF-alpha-Antikörper Aufnahme im zeitlichen Verlauf betrug 47,5% zugunsten der betroffenen Seite. Mit Hilfe der Blutpool-Aktivitätskurven konnte eine unspezifische Hyperämie im Sinne eines reinen Blutpool-Effektes ausgeschlossen werden. Schlussfolgerung: Der erstmalige in situ Nachweis von TNF-alpha bei Patienten mit CRPS Typ 1 im frühen Stadium stellt einen wichtigen ­Baustein zur Klärung der Pathogenese des CRPS dar und bietet perspektivisch die Möglichkeit einer prädiktiven Diagnostik und entsprechenden spezifischen Therapie. Darüber hinaus könnte sich die Tc-99m-TNF­alpha-Antikörper-Szintigraphie zur Therapiekontrolle auch bei anderen TNF-alpha-vermittelten Krankheitsbildern eignen.

OB.09 Evaluation des 7-Gelenke-Ultraschall-Scores (US7) für die tägliche rheumatologische Praxis anhand von 1-Jahresdaten Ohrndorf S.1, Naumann L.1, Kellner H.2, Strunk J.3, Backhaus T.1 Hartung W.4, Sattler H.5, Albrecht K.6, Kaufmann J.7, Linde T.8, Meier L.9, Burmester G.1, Schmidt W.10, Backhaus M.11 1  Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Mitte, Med. Klinik III, Schwerpunkt Rheumatologie und Klin. Immunologie, Berlin, 2 Schwerpunktpraxis für Rheumatologie und Gastroenterologie, München, 3 Krankenhaus Porz am Rhein, Abt. Rheumatologie, Köln-Porz, 4 Asklepios Klinikum, Klinik f. Rheumatologie, Bad Abbach, 5 Park-Klinik, Bad Dürkheim, 6 Kerckhoff-Klinik, Bad Nauheim, 7 Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Ludwigsfelde, 8  Praxis Dr. med. T. Linde, Schwerpunktpraxis Rheumatologie, Halle/Saale, 9  Praxis, Hofheim/Taunus, 10 Rheumaklinik Berlin-Buch, Innere Medizin, Rheumatologie und klinische Immunologie, Berlin, 11 Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Mitte, Med. Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und klin. Immunologie, Berlin Zielsetzung: Der Gelenkultraschall ist ein schnell verfügbares und sehr sensitives Verfahren in der Untersuchung sowohl von entzündlichen Weichteilveränderungen wie Synovitis und Tenosynovitis/Paratenonitis als auch von frühen Erosionen. Der Power Doppler (PD-Mode) ist ­dabei sehr hilfreich in der Unterscheidung zwischen aktiver und inaktiver Syno­ vialitis. Ziel: Weiterführende Evaluation des 7-Gelenke-Ultraschall-Scores (US7) anhand von 1-Jahresdaten zur sonografischen Erfassung der Aktivität der klinisch dominanten Hand bzw. Fußes Methodik: Es wurden 245 Patienten mit einer Rheumatoiden Arthritis (RA; 93,5%) und Psoriasisarthritis (PsA; 6,5%) eingeschlossen. Sieben Gelenke der/des klinisch dominanten Hand/Fußes (Handgelenk, MCP und PIP II, III sowie MTP II, V) wurden mittels B- und Power Doppler-­ Mode qualitativ und semiquantitativ auf Synovitis, Tenosynovitis/ Paratenonitis und Erosionen zum Zeitpunkt 0 sowie nach 3, 6 und 12 Monaten nach Therapieneueinstellung oder -umstellung auf DMARDs, TNF α-Blocker oder Kombinationen untersucht. Zusätzlich wurden klinische und laborchemische Krankheitsaktivitätsparameter (DAS28, CRP, BSG, Rheumafaktor (IgM), anti-CCP) erfasst. Ergebnisse: Bei 245 Patienten zeigte sich im 1-Jahresverlauf eine deutlich Reduktion der Erkrankungsaktivität. Nach 12 Monaten kam es zu einer signifikanten Reduktion des DAS28 von 4,79 auf 3,42 (Δ=–1,37). Dementsprechend reduzierte sich der ­SynovitisScore im B-Mode um 38,0% und im Power Doppler-Mode um 61,0%, der Tenosynovitis/Paratenonitis-Score im B-Mode um 52,8% und im Power Doppler-Mode um 69,4%. Es konnte weiterhin gezeigt werden, dass es nach 12-monatiger Therapie mit DMARDs und/oder TNFTBL. Schlussfolgerung: Der 7-Gelenke-Score US7 ist ein gut geeignetes diagnostisches Instrument, um den Verlauf der Erkrankungsaktivität unter einer DMARD/anti-TNF#CHR:alpha_LOWER-Therapie bei Patienten mit RA und PsA nach einem Jahr arthrosonografisch zu erfassen. Insbesondere der Nachweis einer entzündlichen Aktivität im PD-Mode ist für die weitere Therapieentscheidung hilfreich. OB.10 FokI-polymorphisms of the vitamin D receptor gene predict bone mineral density in female turkey migrants Lange U.1, Üsküdar Y.2, Müller-Ladner U.1, Madlener K.2, Obermayer-Pietsch B.3, Erkal Z.2 1  Justus-Liebig-Universität Gießen Kerckhoff-Klinik GmbH, Abt. f. Rheumatologie u. klinische Immunologie, Osteologie, Physikalische Therapie, Bad Nauheim, 2 Kerckhoff-Klinik, Bad Nauheim, 3 Universität Graz, Genetisches Labor, Graz Objectives: Genetic factors are partly involved in the pathogenesis of ­ osteoporosis. Although the gene that regulate bone mineral density (BMD) are incompletely defined, a great number of publication suggest that several genes are involved. The vitamin D receptor gene (VDR) gene

has been implicated as a factor affecting bone mass. However, associations of the VDR genotypes to bone mineral density in different populations have brought contradictionary results. The aim of the study was to investigate a possible relation between the phenotypical expression of osteoporosis in turkey migrants and the genetic background of Polymorphisms of the VDR gene. Methods: 183 turkey migrants (98 males, 85 females) and 46 germans as a control (13 male, 33 females) were investigated for their lumbar and femoral­ BMD by DEXA. The following laboratory parameters were measured in parallel: 25-vitamin D3 (25D3), parathormon (PTH), alkaline­ phosphatase (AP), phosphate (P), calcium (Ca), crosslaps (CL) and osteocalcin (OC). FokI- and BsmI-polymorphisms of the VDR gene were genotyped using genomic DNA from peripheral leukocytes. Present or absent restriction sites were defined as f, b or F, B. Results: Turkey migrants and germans showed no difference in the ­disposition of the BsmI-VDR polymorphism, whereas turkey migrants presented a significant disposition in FokI-VDR polymorphism (genotype FF in 54,1%; p<0,009). Female turkey migrants with Ff-genotype had a significant decreased BMD of the lumbar spine and of the right femur (also of each T-score; p>0,045). There were no significant associations with any laboratory parameter. Male turkey migrants showed no association between BMD and either FokI genotypes of the VDR. Conclusion: The current study found that FokI-polymorphisms at the VDR gene are of clinical value in identifying female turkey migrants who are at risk for decreased bone mineral density (osteopenia/osteoporosis). The VDR gene may also be involved in bone homeostasis, perhaps through disturbance between vitamin D (distinct deficiency in all turkey migrants) and the VDR. Further studies should define diagnostic and possible therapeutic implications. OB.11 Frequency-domain optical tomography: a novel laser-based imaging technique in rheumatoid arthritis Blaschke S.1, Netz U.2, Groenewold F.1, Klose C.3, Kim H.3, Zwaka P.4, Minet O.5, Müller G.1, Hielscher A.3 1  Universitätsmedizin Göttingen, Nephrologie und Rheumatologie, Göttingen, 2 Laser- und Medizin-Technologie GmbH, Berlin, 3 Columbia University New York, Dept. of Biomedical Engineering and Radiology, New York, 4 Universitätsmedizin Göttingen, Diagnostische Radiologie, Göttingen, 5  Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Physik, Berlin Objectives: In rheumatoid arthritis (RA) laser-based imaging ­techniques have previously been evaluated for the assessment of arthritic inflammatory processes in the proximal interphalangeal (PIP) joints of RA patients. Sagittal laser optical tomography (SLOT) using a continous wave (CW) instrument was designed to determine the two-dimensional spatial distribution of optical properties in a sagittal plane through affected finger joints. However, discrimination between absorption and scattering effects still represents a major problem of the technique. In this study a novel frequency-domain optical tomography (FDOT) system in conjunction with 3D-image reconstruction and data analysis based on self-organizing mapping was used to analyze different RA joint properties including effusion, synovitis and erosions. Methods: 33 patients with RA (mean age 51.4 y; range 29–77; m:f=9:24) and 20 age- and sex-matched healthy controls were included in the ­study. Clinical disease activity was assessed by judgement of clinical (DAS 28) and laboratory findings (ESR, CRP, RF, anti-CCP ab). MRI of the dominating hand was performed in each patient and the presence of effusions was assessed by arthrosonography (US) of PIP joints II-IV of both hands. MRI and US findings were assessed by two observers independently and patients were subsequently divided into five different groups (A: no effusion, no synovitis, no erosion; B: effusion, no synovitis, no erosion; C: no effusion, no synovitis, erosion; D: effusion,­ synovitis, no erosion, E: effusion, synovitis, erosion). All PIP joints Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts (n=216) were subjected to FDOT analysis. Three-dimensional tomographic data sets of absorption and scattering coefficients were analyzed by ANOVA.­ Results: In this study 33 RA patients at different disease stages with a median clinical disease activity according to the DAS28 of 4.59 (range 1.59–7.45) were included. All patients had clinical involvement of the finger joints as characterized by swelling and/or tenderness. According to US and MRI findings patients were assigned to groups A (n=6), B (n=6), C (n=4), D (n=9) and E (n=8). Analysis of three-dimensional tomographic data sets of FDOT revealed that joints from healthy subjects could clearly be discriminated from joints of patients with RA (sensitivity and specificity >0.85). Furthermore, statistical significant differences were detected between affected and not-affected joints and certain subclasses of affected joints according to patient groups A-E. Conclusion: In this clinical pilot study comparison of US, MRI and FDOT findings showed that joints from healthy patients can be distinguished­ from joints of patients with RA. Furthermore, unaffected joints can be distinguished from joints affected by RA and certain joint characteristics including effusion, synovitis, erosion could be obtained by application of the FDOT system. FDOT thus may serve as a novel powerful and noninvasive imaging technique for reliable assessment of inflammatory joint changes in RA. OB.12 High prevalence of vitamin D deficiency, secondary hyperparathyreoidism and osteomalacia in Turkish immigrants living in Germany Lange U.1, Selseleh-Zarkesh O.2, Madlener K.2, Hofbauer L.3, Müller-Ladner U.1, Erkal Z.2 1  Justus-Liebig-Universität Gießen Kerckhoff-Klinik GmbH, Abt. f. Rheumatologie u. klinische Immunologie, Osteologie, Physikalische Therapie, Bad Nauheim, 2 Kerckhoff-Klinik, Bad Nauheim, 3 Universität Dresden, Medizinische Klinik III, Endokrinologie und Osteologie, Dresden Objectives: The aim of the study was to determine the prevalence of ­vitamin D deficiency, secondary hyperparathyreoidism (sHPT) and ­osteopenia/osteoporosis in a large cohort of 183 Turkish immigrants (98 males, 85 females, mean age 40.1 ys) compared with 46 age and gender matched healthy local inhabitants. Methods: Bone mineral density was measured by dual-energy­absorptiometry (DXA) of the right total femur and the lumbar spine. In ­addition different osteologic parameters were measured: 25 vitamin D3 (25(OH)2D3), parathyroid hormone (PTH), alkaline phosphatase (AP), tartrate-resistant acid phosphatase isoform 5b (TRAP5b), phosphate (P), calcium (Ca), beta-crosslaps (CL) and osteocalcin (OC). Results: According to the WHO criteria, the Turkish immigrants ­living in Germany presented with 32.2% an osteopenia and in 8.2% with osteo­ porosis without gender specific preference. Immigrants with osteoporosis­ were significantly older (P<0.002). Germans had in 32.6% an osteo­penia, none suffered from osteoporosis. Of note Turkish immigrants had a significant higher body-mass-index (P <0.0005), and a significant higher­ prevalence of 25(OH)2D3 hypovitaminosis (in 83.6%). Immigrants showed also in 82% an elevated PTH, and in 6.6% decreased Ca-levels. Furthermore, Turkish immigrants with osteoporosis showed in 26.7% a significant decreased OC without gender specific preference. The TRAP5b was increased in Turkish immigrants with osteopenia in 64.4% and with osteoporosis in 73.3%, whereas the CL is elevated in 17% with osteopenia and 13.3% with osteoporosis. Conclusion: Vitamin D deficiency, sHPT and osteopenia/osteoporosis was found to be surprisingly common among Turkish immigrants living in Germany, without showing a gender specific prevalence. Since there is an increasing number of Turkish immigrants in germany, osteomalacia should always be taken into consideration if such people develop skeletal pain syndrome and muscle weakness. Therefore, the monitoring of vitamin D status (i. e. 25(OH)2D3, Ca and PTH) and bone mineral density is highly warranted in Turkish immigrants and once a deficiency is identified, it should be immediately treated.

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OB.13 High-resolution imaging of bone alterations in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis using 3D computerized microtomography Stach C.1, Schett G.2 1  Friedrich-Alexander Universität Erlangen, Medizinische Klinik 3, Erlangen, 2  FA Universität Erlangen-Nürnberg, Medizinische Klinik III mit Poliklinik, Backround: Alterations in bone structure, such as bone erosions and osteophytes are a typical phenomenon of rheumatoid arthritis (RA) and psoriatic arthritis (PsoA) and are closely linked to bad functional outcome. Morphology of bone structure changes can be used as an important criterion for differential diagnosis between RA and PsoA. Modern therapies aim to prevent progression of structural bone changes. Early detection of bone lesions right from their onset is important for diagnosis and monitoring of disease. Conventional radiographs are a gold standard to assess bone structure so far but have a limited sensitivity to detect small lesions. Newer techniques have their limitation, as ultrasound cannot assess the entire circumference of a joint as it cannot assess bone structure directly, and MRI is optimal in assessing inflammation but not bone structure. Objectives: We therefore introduced a novel imaging technique, a high resolution peripheral quantitative computed tomography (HR-pQCT) system, which allows a high-resolution 3D reconstruction of the entire joint surface. With this system we assessed bone structure of RA patients and PsoA patients in vivo and compared it with healthy subjects. Methods: Metocarpophalangeal (MCP) joints 2, 3 and 4 as far as the proximal wrist of the dominant hand from 60 patients with RA, 40 patients with PsoA and 30 healthy subjects were scanned at a resolution of 84 micrometer. Subchondral trabecular structure and cortical shell were studied by cut views and 3 dimensional (3D) reconstructions. Some results were compared with conventional radiographs of the same joints. Results: Even very small lesions with a size of less than 0.5 mm could be detected. Lesions could be measured for width, depth and volume. More than 25% of healthy subjects showed structural bone changes like erosions or osteophytes. However estimating results in consideration of size position and morphology allows to distinguish bone alterations in healthy patients from alterations in patients. RA patients could be identified with a sensitivity of 0.75 and a specificity of 0.85. Bone changes in healthy controls resembled more to those in PsoA ­patients. However PsoA patients could be identified with a sensitivity of 0.72 at a specificity of 0.69. RA patients and PsoA patients showed significant differences in ­incidence and localization of erosive lesions and osteophytes. Conclusion: These data suggest that HR-pQCT is an interesting method for depicting and measuring structural bone changes in RA and PsoA ­patients with a high sensitivity and specificity. Evaluating these alterations could be used for differential diagnosis between rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis. Furthermore the method could be used for monitoring structural bone changes within course of disease. As HR-pQCT of the same region could also be used for monitoring bone structure in the process of osteoporosis one measurement could serve to monitor both – arthritis and osteoporosis. OB.14 Ibandronat bei einem Fall von chronisch sklerosierender Osteomyelitis Typ Garré Kayser M.1, Enderlein M.2, Unger L.3 1  Städtisches Klinikum Dresden-Friedrichstadt, Dresden, 2  Städtisches Klinikum Dresden-Friedrichstadt, I. Medizinische Klinik, 3 Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Städtisches Klinikum, I. Medizinische Klinik Zielsetzung: Die chronisch sklerosierende Osteomyelitis Typ Garré zeichnet sich durch einen oft jahrzehntelangen Verlauf aus und lässt sich durch bildgebende Verfahren sowie bioptisch sichern. Die befallenen Knochenabschnitte verursachen lokale Schmerzen, die oft schwierig zu behandeln sind.

Methodik: Wir berichten von einer 44 jährigen Patientin, die unter ­einer chronischen Osteomyelitis des Os sacrums und des linken Os ileums­ leidet. Verbunden mit hohen Entzündungszeichen waren seit 1981 die Beschwerden im Bereich der linken Hüfte und des Rückens zunehmend stärker geworden. 1997 wurde die Diagnose einer chronischen Osteo­myelitis Typ Garré mittels Biopsie gestellt. Mehrfach erfolgten mehr­monatige Antibiotikabehandlungen mit verschiedenen Substanzen ohne deutlichen Erfolg. 2005 konnten in einem Knochenmarkspunktat koagulasenegative Staphylokken kongruent zu einer Blutkultur gesichert werden.­ Das CRP ließ sich durch die angeschlossene kalkulierte Antibiose zwar von 42 auf 8 mg/l reduzieren, die Schmerzen blieben unverändert. Wir begannen deshalb im Mai 2005 mit Ibandronat 2 mg i. v. alle 3 Monate. Dies führte zu einer erheblichen Verringerung der Schmerzen, so dass die Patientin seit August 2005 keine Analgetika mehr benötigt. Trotz der nach 4 Wochen beendeten Antibiose nahm der lokale Entzündungsbefund mr-tomographisch weiter ab, BSG und CRP haben sich seit 2006 vollständig normalisiert. Schlussfolgerung: Der Fall dokumentiert die Wirksamkeit des Bisphosphonats Ibandronat bei der Behandlung einer therapieresistenten chronischen Osteomyelitis. Veröffentlichungen über ähnliche Fälle sind in der Literatur sehr rar. OB.15 Immunologic contribution to the onset of bone healing in the early human fracture hematoma Kolar P.1, Maschmeyer P.1, Gaber T.2, Hahne M.1, Wagegg M.1, SchmidtBleek K.3, Sentürk U.3, Matziolis D.3, Matziolis G.3, Kasper G.4, Unterhauser F.3, Burmester G.1, Schmidmaier G.3, Perka C.3, Duda G.4, Buttgereit F.2 1  Rheumatology und Clinical Immunology, Charité, German Arthritis Research Center (DRFZ), Berlin, 2 Rheumatology und Clinical Immunology, Charité, German Arthritis Research Center (DRFZ), Berlin Center of Regenerative Therapies (BCRT), Berlin, 3 Center for Musculoskeletal Surgery, Charité University Hospital, Berlin, 4 Center for Musculoskeletal Surgery, Charité University Hospital, Berlin Center of Regenerative Therapies (BCRT), Berlin Objectives: In patients with autoimmune diseases or otherwise restricted immune functions, fracture healing can be impaired and/or prolonged. Although osteoimmunological research is currently intensified, the exact interplay of immune function and bone regeneration is still unclear. Methods: We aimed at quantifying (i) immune cell populations (flow ­cytometry) and (ii) soluble factors (multiplex suspension array) which are initially secreted within/into the early (<72 h after injury) hematoma at the fracture gap. Results: A fracture destroys bone architecture and vascular network which leads to the development of a hematoma in the fracture gap. We found the immune cell population of human hematoma to comprise predominantly granulocytes and monocytes (83±2.6%), and lymphocytes (16±2.7%), respectively. Among lymphocytes, we detected 28.7±2.2% CD3+CD4+ T cells and 12.8±2.3% CD3+CD8+ T cells, n=15. Although the fracture microenvironment is characterized by demanding bioenergetic conditions such as hypoxia and low glucose levels, we found the immune cells not only to survive but also to secrete immunologically ­relevant, chemoattractant and pro-angiogenic factors like IL-1ra, IL-6, IL-8, MCP-1 and VEGF. In addition, we compared the hematoma composition of healthy (i.e. immunologically competent) patients with that of patients with expected prolonged/restricted fracture healing. As one result, we found the frequency of CD34+ hematopoietic stem cells (HSC) to be increased in fracture haematoma within the restricted group not only as compared to the peripheral blood but also as compared to healthy patients fracture hematoma. Conclusion: In conclusion, we assume initially present immune cells and the humoral microenvironment to be among the crucial factors to initiate optimal fracture healing.

OB.16 Infekt nach Ellbogenprothese – Management und Maßnahmen zur Vermeidung Ramsauer T.1 1  Krankenhaus Oberndorf, Orthopädief Zielsetzung: Die Infektion ist eine der häufigsten Komplikationen bei Ellbogenendoprothesen. Es werden anhand eines Fallbeispiels ­Möglichkeiten gezeigt, die die Häufigkeit von Wundheilungsstörungen und ­Infekten verringern können. Methodik: Je nach Literaturstelle werden zwischen 2,8% und 8% tiefe Infekte und bis zu 3,5% oberflächliche Infektionen beschrieben, Tricepcavulsionen bis zu 37%. Die häufigsten Infektionen entstehen durch Tricepsavulsion und Wundheilungsstörung. Ergebnisse: Behandlungsmaßnahmen für tiefe Frühinfekte sind das mehrfache Debridement und die Saugspüldrainage. Bei Spätinfekten ist meist das Entfernen der Prothese mit einem anschließenden 2-zeitigen Wechsel erforderlich. Um dieser Problematik zu entgehen, kann ein modifizierter, tricepsschonender Zugang nach Pierce angewendet werden. Schlussfolgerung: Durch Änderung des Zugangs und einige Änderungen des peroioperativen Managements kann eine deutliche Reduktion der Infektgefahr erreicht werden. OB.17 Kapillarmikroskopie: Durchführung und Nomenklatur Sander O.1, Sunderkötter C.2, Kötter I.3, Wagner I.4, Becker M.5, Schwarting A.4, Genth E.6 1  Heinrich-Heine-Universität, Rheumazentrum - Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie, Düsseldorf, 2 Universitätsklinikum Münster, Klinik für Dermatologie und Venerologie, Münster, 3 Universitätsklinikum Tübingen, Med. Klinik II, Abt. Rheumatologie, Tübingen, 4 SANA Rheumazentrum Rheinland-Pfalz, Bad Kreuznach, 5 Charité Campus Mitte, Med. Klinik III, Rheumatologie, Berlin, 6 Rheumaklinik und Rheumaforschungsinstitut, Aachen Zielsetzung: Voraussetzung für die Anwendung der Kapillarmikroskopie­ als diagnostisches Verfahren ist ein standardisiertes Vorgehen. Methodik: Die Arbeitsgruppe Kapillarmikroskopie der DGRh hat, ­basierend auf jahrelanger persönlicher Erfahrung der Mitglieder in der Kapillar­mikroskopie, einer umfassenden Literaturrecherche und Erfahrungen aus Trainingskursen in der Kapillarmikroskopie einen Konsens über einen Mindeststandard erzielt der für die Untersuchung und Dokumentation inklusive der Nomenklatur eingehalten werden sollte. Ergebnisse: Gerät: Licht- oder Videokapillaroskop, mindestens 2 Vergrößerungen, (Übersicht und 160-/200-fach), Kaltlichtquelle (digitale) Kamera zur Bildarchivierung. Dokumentation: makroskopischer Befund Kapillardichte, Kapillarmorphologie, Kapillarfluss und -füllung und extrakapilläre Veränderungen. Jeweils Übersicht und Detail der Finger III-V Normalbefund: Haarnadelform, Dichte 7–17/mm, Länge 200–400 µm, Lumen afferent 8–10 µm, efferent 10–14 µm. Veränderungen der Kapillarform können auch bei Gesunden dokumentiert werden, dann aber üblicherweise in geringerer Häufigkeit. Veränderungen der Kapillare: Kaliberschwankung Variabilität des Durchmessers eines Schenkels um >50%. Ektasie: Aufweitung >50% des durchschnittlichen Durchmessers den Scheitel oder einen ganzen Schenkel betreffend. Megakapillare: Aufweitung des Kapillar­lumens über 50 µm. Verzweigung: Abnorme Verbindungen zwischen ­afferentem und efferentem Schenkel, verschiedenen Kapillaren oder Gefäßneubildungen. Büschelkapillare: Mehrfache Verzweigung einer Kapillare. Elongation: Verlängerung einzelner oder mehrerer Kapillaren >350 µm. Torquierung: Afferenter und efferenter Schenkel kreuzen sich an mindestens 2 Stellen. Kapillarverlust: Multifokaler (avaskuläre Zone) oder diffuser Verlust von Kapillaren. Sludge: Sichtbare Aggregation der ErythroZeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts zyten mit reversiblem Abbruch des Flusses in der überwiegenden Zahl der eingesehenen Kapillaren. Kapillarthrombose: Irreversible Thrombosierung einer Kapillare mit livider bis bräunlicher Verfärbung und fehlendem Flussnachweis. Blutung: Extravasaler Nachweis von Erythrozyten oder deren Abbauprodukten Typ A punktförmige Mikroblutung, Typ B größere konfluierende Blutung. Ödem: Extrakapilläre dermale Flüssigkeitszunahme sichtbar in heller Papille (Lichthof), verwaschener Struktur und hellem Schimmer. Befundinterpretation: Normalbefund: Es sollten an den 6 untersuchten Fingern keine nicht erklärbaren (z. B. nach Trauma) oder tolerierbaren (z. B. 10% Torquierungen) Veränderungen vorliegen. Systemische Sklerose: Kapillarektasie bis zur Megakapillare, verminderte Dichte, Einblutung und Ödem. Sensitivität und Spezifität für eine systemische Sklerose liegen über 90%. Andere Kollagenosen: Keine Krankheitsspezifität, aktivitätsabhängige Veränderungen sind häufig. Primäres Raynaud Syndrom: Kapillaroskopischer Normalbefund im anfallsfreien Intervall. Schlussfolgerung: Der Mindeststandard für die Kapillarmikroskopie (Untersuchung, Dokumentation und Nomenklatur) sollte jedem Rheumatologen bekannt sein. OB.18 Kapillarmikroskopische Differenzierung von CREST/Sklerodermie Abdel Mutallib S.1, Bergner R.1 1  Klinikum Ludwigshafen gGmbH, Medizinische Klinik A, Ludwigshafen Zielsetzung: Die Kapillarmikroskopie wird zur Analyse von mikrovaskulären Veränderungen bei rheumatischen Erkrankung genutzt. Scheitelektasien, Megakapillaren, Hämorrhagien und Kapillarverlust sind typische Veränderungen bei Patienten mit Sklerodermie. 2000 veröffentlichte Cutolo et al. eine Einteilung der Kapillarveränderungen in drei Kategorien, ein frühes, aktives und spätes Muster. Wir untersuchten, ob die kapillären Veränderungen eine Differenzierung zwischen Patienten mit systemischer Sklerodermie (SCL), CREST-Syndrom (CREST) und Overlapsyndrom (OVL) zulassen und ob es eine Abhängigkeit zur Zeitdauer der Erkrankung gibt. Methodik: Die Kapillarmikroskopien aller Patienten mit SCL, CREST und OVL, die wir 2007 bis 2009 durchgeführt hatten, wurden nach Häufigkeit von Megakapillaren, Rarefizierungen und Scheitelektasien ausgewertet. Hierfür erhielten die einzelnen Finger DII-V beidseits für die jeweilige Veränderungsart einen Score von 0 bis 3. Die kapillären Veränderungen wurden zudem in Bezug auf die Dauer der Raynaudsymptomatik und den Typ der Sklerodermie untersucht. Ergebnisse: Von insgesamt 28 Patienten lag bei 11 Patienten eine SCL, bei 12 ein CREST und bei 5 ein OVL vor. Die Dauer der Raynaudsymptomatik lag zwischen 0–16 Jahren. Gefäßrarefizierungen traten signifikant häufiger bei Patienten mit einer SCL als bei Patienten mit CREST auf; Score: 2,06±63(SCL); 1,2±0,9(CREST); 1,15±1,29(OVL) (p<0.04). Patienten mit CREST zeigten dagegen ein tendenziell häufigeres Auftreten von Megakapillaren. Dieser Unterschied ist jedoch statistisch nicht signifikant; Score: 1,18±0,95(SCL); 1,86±1,0(CREST); 0,34±0,47(OVL) (ns.). Beim CREST stellten wir eine gute Korrelation der Rarefizierung zur Zeitdauer der Raynaudsymptomatik fest (r=0,55; p=0,002). Bei der SCL und den OVL war keine Korrelation zur Zeitdauer der Erkrankung feststellbar. Auch korreliert die Häufigkeit von Megakapillaren bei keiner der Erkrankungen mit der Zeitdauer. Beim OVL traten die Kapillarveränderungen seltener auf. Schlussfolgerung: Beim CREST nimmt die Rarefizierung mit der Zeitdauer der Erkrankung zu. In der Frühdiagnostik sprechen viele Megakapillaren eher für ein CREST, eine ausgeprägte Rarefizierung eher für eine SCL. Bei der SCL lässt die Häufigkeit der einzelnen Veränderungen keine Rückschlüsse auf die Erkrankungsdauer zu. Es zeigt sich aber ein krankheitsspezifisches Muster. Einschränkend muss jedoch die derzeit noch geringe Anzahl von untersuchten Patienten erwähnt werden.

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OB.19 Kurzschaftprothese bei postarthritischer Coxarthrose vor allem jüngerer Patienten Arnold I.1 1  Rotes Kreuz-Krankenhaus Bremen, Abt. für operative Rheumatologie und Orthopädie, Bremen Zielsetzung: Der rheumatische Hüftgelenkbefall ist im langjährigem Krankheitsverlauf weiterhin in über 70% prävalent. Nach Thabe werden neben der dysplastischen, juvenilen Form ein Destruktionstyp und die Protrusionscoxarthrose beschrieben. Beim Gelenkersatz der rheumatischen Hüfte sind im Vergleich zur arthrotischen Hüfte die Patienten durchschnittlich 10 Jahre jünger. Neuere Erhebungen in Zusammenhang mit dem finnischen Endoprothesenregister zeigen trotz effektiverer Basistherapie weiterhin relativ konstante Hüft-Tep Implantationsfrequenzen. Die Fortschritte auf dem Gebiet des Gelenkersatzes, mit deutlicher Verbesserung des funktionellen Outcomes und der Standzeiten machen damit auch für den jüngeren (high demand) Patienten einen solchen Eingriff attraktiv. Methodik: Die metaphysären Femurkopfprothesen wurden über Jahrzehnte hinweg als knochensparende Alternative zu herkömmlichen Prothesenschäften bei jüngeren Patienten eingesetzt. Besonders die Druckscheibenprothese von Huggler und Jacob 1978 war im deutschsprachigen Raum sehr verbreitet. Häufige Probleme dieses Implantats waren chronische Schmerzzustände am Trochanter major an der fixierenden ­Lasche und ein varisches Abkippen des Implantats im Schenkelhals. Die Standzeiten herkömmlicher Hüftprothesen konnten mit diesem Modell auch nicht erreicht werden. Um die Standzeiten zu verbessern, wird bei den sog. Kurzschaftprothesen die Kraftübertragung in den Bereich des proximalen Femurschafts erweitert. Ein seit 20 Jahren etabliertes Modell dieser Prothesengruppe mit metadia-physärer Verankerung ist die Mayo­ Prothese. Die Langzeitergebnisse dieses Implantates konnten die Werte herkömmlicher Prothesenschäfte erreichen. Vorzüge werden u. a. in der Erleichterung später erforderlicher Wechsel­ operationen gesehen (second line of defense), weshalb sie v. a. für die Versorgung jüngerer Patienten favorisiert werden. Kurzschäfte lassen sich zudem hervorragend in Zusammenhang mit einem minimal-invasiven, muskelschonendem Zugang (MIS) implantieren. Die frühfunktionellen Vorteile des bestehen in der schnelleren Wiederherstellung der Symmetrie und der mechanischen Belastung mit initial physiologischerem Gangbild. Im Rheumazentrum Bremen des Roten Kreuz Krankenhauses werden der Nanos-Schaft und der modularer Metha-Kurzschaft seit fünf Jahren­ gerade auch bei jüngeren RA – und AS/Spa, sowie Psa Patienten implantiert. Ergebnisse: Bisher war aufgrund einer frühen Schaftsinterung eine ­Revision erforderlich, alle anderen Patienten sind nicht gewechselt. Unsere Erfahrungen korrelieren mit den bisher publizierten mittelfristigen Ergebnissen anderer Autoren und können als durchaus ermutigend ­angesehen werden, Schlussfolgerung: Die Implantation einer meta-diaphysär verankerten Kurzschaftprothese ist unter Beachtung einiger Ausschlusskriterien­ (Osteo­porose, Obesitas, pathologische coxale Antetorsion, Coxa vara epiphysaria) eine gute Behandlungsoption zur Versorgung der ­postarthritischen Coxarthrose junger Erwachsener. OB.20 Lang- und mittelfristige Ergebnisse nach unikondylärer Schlitten­ prothese am Kniegelenk bei Patienten mit RA Dierkes B.1, Oda A.1, Thabe H.1 1  Diakonie Krankenhaus, Abteilung für Orthopädie und Rheuma­orthopädie, Bad Kreuznach Zielsetzung: Die rheumatoide Arthritis befällt in 74–90% beide Knie­ gelenke, in 30–35% ist der Befall unilateral. Es resultieren Bewegungseinschränkung mit Streckdefizit, Instabilität und zum Teil schwere Achs-

abweichungen. Das rheumatische Kniegelenk ist die häufigste Ursache schwerer Gehbehinderung. Bei Befall des Kniegelenkes im LDE-Stadium 1 erfolgt eine arthroskopische Synovektomie, 6 Wochen postoperativ führen wir eine Radiosynoviorthese durch. Im Stadium LDE 2 und 3 führen wir die Synovektomie offen durch, da additive Eingriffe an Knochen und Knorpel häufig notwendig sind. Bei stärkerer Gelenkdestruktion stehen für eine endoprothetische Versorgung verschiedene Prothesenmodelle zur Verfügung. Hierbei wird der unikompartimentäre Kniegelenkersatz bei Patienten mit RA kontrovers diskutiert. Wir sehen die Indikation zur unikondylären Schlittenprothese bei Patienten mit RA bei unilateraler Destruktion des Kniegelenkes mit intakten Kollateral- und Kreuzbändern. Methodik: Im Zeitraum von 05/1984 bis 04/2009 wurden in unserer ­Abteilung 1206 unikondyläre Schlittenprothesen implantiert, davon wurde bei 63 Patienten mit RA die Prothese medial, bei 40 die Prothese lateral implantiert. Diese insgesamt 103 Patienten werden aktuell retrospektiv ausgewertet. Die Nachuntersuchung umfasst die Erhebung des HSS, die klinische Untersuchung einschließlich der Messung der Bewegungsausmaße und die Anfertigung von aktuellen Röntgenaufnahmen. Ergebnisse: Danach haben 88% der Patienten keinen oder milden Schmerz bei Belastung und in Ruhe, ein Zuwachs der Gehstrecke ist zu verzeichnen und 72% der Patienten zeigen eine freie Beweglichkeit der Extension und Flexion. Schlussfolgerung: Die unikondyläre Schlittenprothese ist bei sorgfältiger Indikationsstellung auch beim Patienten mit RA eine gute operative Therapieoption beim unikompartimentär destruierten Kniegelenk. OB.21 Laserbehandlung (Low-Level-Energy-Laser = LLEL) an Akupunkturpunkten bei Patienten mit Fibromyalgiesyndrom (FMS) Große K.1, Uhlemann C.2, Loth D.3 1  Universitätsklinikum Jena, Klinik für Neurochirurgie, Jena, 2 Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik f. Innere Medizin II, Kompetenzzentrum Naturheilverfahren, Jena, 3 Universitätsklinikum Jena, Kompetenzzentrum NHV, Klinik für Innere Medizin II, Jena Zielsetzung: Einfluss einer Laserbehandlung (Lampta = 680 nm, Ps=50 mW) an definierten AP- Punkten der TCM auf Befindlichkeit und Schmerzen bei Patienten mit einem FMS. Methodik: Gerät: LASER needle Systems GmbH, 8 Laserdioden, ­Paderborn (LLEL). Randomisierte, prospektive, placebokontrollierte, klinische Einfachblindstudie. n=58 Pat. (w), Alter (M): 55 J., Krankheitsdauer (M): 16 J. Verum-Laser n=20, Placebo-Laser n=18. Pat. mit FMS entsprechend den ACR-Kriterien Meridiantherapie: sog. Schmerzpunkte und energetische Punkte (n. TCM). Serie: 5 Wo., 2x wö. (10 Beh., á 30 min), Follow-up: I u. III Mon. Bewertungskriterien: Befindlichkeit: SF 36 - globale Gesundheit, FIQ = spezifische Beeinträchtigung. Schmerzintensität VAS (Visuelle Analogskala), Druckschmerzschwelle der tender points, PPT (Pressure Pain Threshold), Charakteristischer Symptomenscore. Laser-Dosis: Leistungsdichte pro Pkt: physikalisch 15,3 W/cm2 bei 30 mW, physiologisch 3,5 W/cm2. Applizierte Strahlungsdosis für 8 Laser­ dioden (30 mW pro Diode) (0,030 Watt x 1800 s=54 J) 8×54 J=432 J pro Behandlung (=1,75 kcal). Ergebnisse: SF 36 - mentale Parameter (MCS) weisen generell bei Pat. mit FMS höhere Werte, als körperliche Parameter (PCS) auf. Laser­ therapie verbessert mentale Parameter (33,1 / 37,3 d. h. 0/5). Spezifische Beeinträchtigung (FIQ) wird durch Laser reduziert (71,3 / 50,9 / 45,9, d. h. 0/5 / I). Schmerzintensität (VAS) wird durch LLEL signifikant sowohl in der Serie als auch f. u. gesenkt (72 / 56 / 50 / 52, d.h. 0 / 5 / I / III). Anzahl positiver tender points wird unwesentlich reduziert. Laser beeinflusst die charakteristischen FMS-Symptome (Reizdarm, Schlafstörung, ­psychische Affektionen) im Verlauf der 5-wö. Serie als auch follow-up (I u. III Mon.).

Schlussfolgerung: Durch Lasertherapie an Akupunkturpunkten gibt es messbare Verbesserungen der allgemeinen Befindlichkeit vornehmlich im Bereich der mentalen Parameter und der eingeschätzten Beeinträchtigung. Die allgemeine Schmerzintensität wird durch die Lasertherapie signifikant gesenkt. FMS-typische Symptome werden im Sinne der Therapiezielstellung positiv beeinflusst. Anzahl positiver tender points wird nur im Trend reduziert. OB.22 Level of Leflunomide Metabolite (A771726) is not associated with significant adverse reaction Käßer U.1, Piegsa M.1 1  Internistisches Praxiszentrum am Balserischen Stift, Gießen Objectives: Adverse drug reactions (ADR) like Nausea (9%), weight loss (4%), anorexia (3%) have been reported for leflunomide. To determine whether leflunomide treated patients who suffer from a syndrome of severe nausea, inappetence, weight loss, and weakness exhibit high blood levels of leflunomide metabolite A771726. Methods: Six female patients with Rheumatoid Arthritis (n=4 RF positive, n=4 CCP positive) and one male patient with Psoriasis Arthritis with leflunomide ADR, were matched for age, sex, duration of therapy, BMI, RF, CCP, diagnosis RA/PSA and co-therapy with (MTX) methotrexate (n=3;15 mg/week) with a selected control group. All patients were treated with leflunomide for more than 2 months. Results: (. Tab.)

Tab.  

Alter (y)

BMI

cases

66+8

controls

69+7

Duration leflunomide therapy (Range in month)

Metabolite HMR1726 (µg/ml) Mean±

Metabolite HMR1726(µg/ml) Mean±Patients exceeding normal range (100 µg/ml)

25,2+4,5 2–16

83±52

2

28,7+3,2

87±30

2

4–77

Patients with signs of suspected overdose had comparable levels of A77– 1726 to controls and a somewhat lower BMI. Except of 1 case with impairment of renal function (serum-creatinine 2,8), no impairments in routine laboratory tests including liver function test (cholinesterase) were detected. All cases were treated with 8 g ­cholestyramine 3 times daily for one week. All patients recovered within 3–4 days during washout and all developed a flare of arthritis within 8 days following the washout phase. Conclusions: A syndrome with moderate nausea, severe inappetence/ anorexia, weight loss and weakness may be observed in patients treated with leflunomide. Clinical signs determine the syndrome, whereas measurement of the main metabolite A771726 and routine laboratory tests remain nonspecific. OB.23 Nailfold capillaroscopy of the toes – is it worth to perform it? Lambova S.1, Müller-Ladner U.2 Schmeiser T.2, Hermann W.2 1  Medical University, Department for Propaedeutics in Internal Medicine, Clinic of Rheumatology, Plovdiv, 2 Justus-Liebig-Universität Gießen, KerckhoffKlinik GmbH, Abt. f. Rheumatologie u. klinische Immunologie, Bad Nauheim Objectives: The aim of the study was to compare nailfold capillaroscopic findings of fingers and toes in systemic sclerosis (SSc) and to assess diagnostic potential of capillaroscopic examination of the toes. Methods: 17 patients with SSc were included in the study - 14 patients with limited SSc, 2 - with diffuse SSc and 1 - with overlap syndrome; 14 female and 3 male, the mean age 56±15years (28–76 years). The severity of RP at Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts the hands and feet were assessed with VAS (100 mm), presence of digital ulcers at the hands and the feet was documented. Nailfold capillaroscopy was performed by videocapillaroscope Videocap 3.0 (DS Medica). Results: 94% (16/17) of examined patients reported episodes of RP at both hands and feet, but in the vast majority - 82% (14/17) the symptoms were more severe at the hands. Nailfold capillaroscopy at the hands of the patients in 94% (16/17), showed the classic feature of “scleroderma” type capillaroscopic pattern with its typical feature – dilated and giant capillaries, haemorrhages, avascular areas, neoangiogenesis. At the toes, “scleroderma” type capillaroscopic pattern was found in 69% (11/17) of patients; in 81,25% (13/16) were found dilated capillaries, in 37,5% (6/16) - giant capillaries, haemorrhages in 0%, neoangiogenesis 50% (8/16) in and avascular areas in 68,75% (11/16). Conclusion: Nailfold capillaroscopy at the toes of SSc also shows ­characteristic patterns. However, these patterns differ from respective patterns of the fingers. Therefore, examination of the toes should be ­included in a full capillaroscopic evaluation. OB.24 NITEGE – a possible immunohistochemical marker of fibrous cartilage degeneration Krenn V.1, Knöß P.1, Jakobs M.1, Kriegsmann J.1, Klauser W.2, Gehrke T.2, Krukemeyer M.3, Kurz B.4 1  Zentrum für Histologie, Zytologie und Molekulare Diagnostik Trier, 2  ENDO-Klinik Hamburg GmbH, Hamburg, 3 Abteilung für chirurgische Forschung des Universitätsklinikums Münster, Münster, 4 Institut für Anatomie der Universität Kiel, Kiel Objectives: NITEGE is one of the G1 fragments produced when the ­proteoglycan aggrecan is cleaved by aggrecanase (ADAMTS). Since ­experimental data show extracellular depositions of NITEGE under catabolic conditions, we analyzed human meniscal tissue of different degrees of degeneration immunohistochemically. Methods: Human menisci were scored according to a histopathological degeneration score. NITEGE-expression was analyzed by indirect immunohistochemistry in paraffin sections from meniscal tissue obtained from patients (n=38) who underwent meniscectomy. Results: In degenerated human meniscal tissue there were extracellular NITEGE-depositions in 48% of the patients with grade 2 or 3 degeneration, while no extracellular deposits in the menisci with grade 0 or 1 degeneration could be detected. Additionally a significant (p<0,001) difference in cell size and density of NITEGE positive cells between tissue close to and distant from the tear could be demonstrated. Conclusion: Extracellular NITEGE deposits may therefore be regarded as a marker of medium and severe fibrous cartilage degeneration and ­serving in this way as a possible immunohistochemical marker of ­meniscal degeneration. OB.25 Quantification of the diagnostic accuracy of a synovitis score and its components with receiver operating characteristic (ROC) analysis Slansky E.1, Li J.2, H������� ä������ upl T.3, Morawietz L.4, Krenn V.5, Pessler F.1 1  Klinik und Poliklinik f������������������������������������������ ü����������������������������������������� r Kinder- und Jugendmedizin, TU Dresden, 2  National University of Singapore, Dept. of Biostatistics and Applied Probability, Singapur, 3 Charite Universit����������������������������������� ä���������������������������������� tsmedizin, Rheumatologie, Berlin, 4  Charite Universit�������������������������������� ä������������������������������� tsmedizin, Pathologie, Berlin, 5 Zentrum f��������������� ü�������������� r Histologie, Zytologie und Molekulare Diagnostik Trier, Trier Objectives: To assess the diagnostic accuracy of a 3-component synovitis score and its components (intimal hyperplasia, stromal cellularity, inflammatory infiltration) with receiver operating characteristic (ROC) curve analysis and multi-category ROC analysis. Methods: The histological grade of synovitis was scored in 666 synovial specimens carrying the following clinical diagnoses: normal synovium, n=33; post-traumatic arthropathy (PtA), n=29; osteoarthritis (OA),

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n=221; psoriatic arthritis (PsA), n=42; and rheumatoid arthritis (RA), n=341. The discriminatory abilities of the complete score and each of its components were quantified with the area under the ROC curve (AUC) in each of the 10 possible paired comparisons. Multi-category ROC ­analysis was used to rank the score and each of its components according to their overall discriminatory abilities. In this method, the hyperarea under the ROC manifold (HUM) measures the overall, simultaneous discriminatory ablility of a test among all sample cohorts included in the study, with a higher HUM indicating a more accurate test. Results: The score differentiated all arthropathies accurately from normal tissue (AUCs: 0.87–0.98), and RA from OA or PtA (AUCs: 0.85 for both), but could not distinguish well between pairs of inflammatory (RA vs PsA, AUC 0.63) or degenerative (PtA vs OA, AUC 0.59) arthropathies. AUCs of the intimal hyperplasia and stromal cellularity components (r=0.94 and 0.91, respectively) correlated with the AUCs of the complete score markedly more strongly than the inflammatory infiltration component (r=0.60). Multi-category ROC analysis ranked the score and its components in the following order of overall diagnostic accuracy: complete score >stromal cellularity >intimal hyperplasia >inflammatory ­infiltration (see Table 01 for HUM values).

Tab. Rank

Test

HUM

1

Complete 3-component score

0.0620

2

Stromal cellularity component

0.0140

3

Intimal hyperplasia component

0.0075

4

Infiltration component

0.0005

5

Hypothetical nondiscriminatory marker

0.000076

Diagnostic ranks of the synovitis score and its components according to multi-category ROC analysis Conclusion: This 3-component synovitis score is an accurate tool for differentiating diseased from normal synovium and inflammatory from degenerative arthropathies. Multi-category ROC analysis clearly demonstrated the superiority of the complete 3-component score to any of its components. The high discriminatory ability of the score stems more from measuring proliferative than infiltrative aspects of synovitis. OB.26 Rheumatoide Arthritis mit Beteiligung der Metatarsophalangealg elenke: Prospektive Evaluation von klinischer Untersuchung und Arthrosonographie Witt M.1, Schulze-Koops H.2, Gr������� ü������ nke M.3 1  Klinikum Innenstadt der Universit������������������������������������� ä������������������������������������ t M��������������������������������� ü�������������������������������� nchen, Medizinische Poliklinik, Rheuma-Einheit, M�������� ü������� nchen, 2 Klinikum Innenstadt der Ludwig-MaximiliansUniversit���������������������������������������������������������� ä��������������������������������������������������������� t, Medizinische Poliklinik, Abt. Rheumatologie, M�������� ü������� nchen, 3  Klinikum Innenstadt der Ludwig-Maximilians-Universit����������������� ä���������������� t, Medizinische Poliklinik, Rheuma-Einheit, M������ ü����� nchen Zielsetzung: Schmerzen im Bereich der Metatarsophalangeal-(MTP)Gelenke sind bei der rheumatoiden Arthritis ein h������������������� ä������������������ ufiges klinisches Problem: Im Gegensatz zu den Fingergelenken ist eine Differenzierung einer aktiven Synovitis von einem sekund������������������������������� ä������������������������������ ren Schmerz, z. B. im ­Rahmen einer Arthrose, auch f���������������������������������������������� ü��������������������������������������������� r den erfahrenen Untersucher schwierig. Ziel der Studie war eine Evaluation der Arthrosonographie hinsichtlich der Detektion von Synovitiden im Vergleich zur klinischen Untersuchung sowie eine Aktivit���������������������������������������������������� ä��������������������������������������������������� tsbeurteilung von Synovitiden mittels Powerdopplersonographie. Methodik: 40 Patienten mit einer gem������������������������������ äß���������������������������� den ACR-Kriterien von 1987 diagnostizierten RA wurden prospektiv erfasst, anamnestiziert und klinisch hinsichtlich einer Zehenbeteiligung untersucht. Am Untersuchungstag wurden zudem der DAS-28 und ein HAQ durchgef������ ü����� hrt. Von einem unabh��������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������� ngigen Untersucher erfolgte die Arthrosonographie

der MTP-Gelenke mit Frage nach aktiver Synovitis im B-Bild und eine ­Aktivit���������������������������������������������������������������� ä��������������������������������������������������������������� tsbeurteilung mittels Powerdopplersonographie. Die Beurteilung erfolgte gem������������������������������������������������������������ äß���������������������������������������������������������� allgemein g���������������������������������������������� ü��������������������������������������������� ltigen Standards. Pro Patient wurden alle 10 MTP-Gelenke untersucht. Die Daten wurden komplettiert durch demographische, laborchemische und radiologische Angaben (Dauer der RA, ccP-Status, Erosionen im konventionellen R���������������������������� ö��������������������������� ntgenbild der F������������ üß���������� e, u. a.). Ergebnisse: Die Arthrosonographie kann an allen MTP-Gelenken signifikant mehr Synovitiden detektieren als die klinische Untersuchung. Die Powerdopplersonographie kann zudem eine valide Aussage zur Aktivit��� ä��t von Synovitiden treffen, die nicht mit der Klinik korreliert. Eine Analyse in Abh�������������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������������� ngigkeit von Erosivit���������������������������������������� ä��������������������������������������� t im R��������������������������������� ö�������������������������������� ntgenbild, DAS-28, HAQ und AnticcP-Status befindet sich in Vorbereitung. Schlussfolgerung: Die Arthrosonographie ist der klinischen Untersuchung hinsichtlich der Detektion von Synovitiden der MTP-Gelenke ü��������������������������������������������������������������� berlegen. Zus�������������������������������������������������� ä������������������������������������������������� tzlich kann mittels Powerdopplersonographie eine ­genauere Aussage ü�������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� ber die Entz�������������������������������������� ü������������������������������������� ndungsaktivit������������������������ ä����������������������� t getroffen werden. Besonders im klinisch schwierigen Bereich der MTP-Gelenke stellt die Arthrosonographie somit ein sinnvolles komplement�������������������� ä������������������� res Verfahren­ der Patientenevaluation dar, das ü�������������������������������������������� ��������������������������������������������� ber die exaktere Detektion von Synovitiden­ die Patienten einer differenzierten lokalen Steroid-Therapie zuf������� ü������ hren­ kann. M���������������������������������������������������������� ö��������������������������������������������������������� glichwerweise profitieren Subgruppen in Abh�������������� ä������������� ngigkeit von Erosivit������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������ t, DAS-28, HAQ oder Anti-ccP-Status besonders von der ­Arthrosonographie der MTP-Gelenke. OB.27 Safety and efficacy of epicutaneously applied ketoprofen in Transfersome® (Diractin®) as compared to oral naproxen after 52 weeks treatment in patients with osteoarthritis of the knee Bolten W.1, Yeoman G.2, Ekman E.3, Rother M.4 1  Klaus Miehlke Klinik, Abt. Rheumatologie, Wiesbaden, 2 Founders Research Group, Philadelphia, PA, 3 Southern Orthopedics Sports Medicine, Columbia, SC, 4 IDEA AG, Clinical Research, München Objectives: The risk of oral NSAID to cause gastrointestinal, renal or cardiovascular AEs related to systemic drug exposure could be reduced by local application. However, conventional topical NSAIDs face scepticism about their efficacy in indications requiring long-term use like ­osteoarthritis (OA) and only few long-term studies were published. ­Diractin® is a new, Transfersome® carrier based NSAID formulation for local ­application that showed efficacy comparable to oral celecoxib in a 6-week study of knee OA (Rother et al. 2007). Results from a 12-week placebo controlled study (EULAR 2007) and from a study providing controlled 24-week safety and efficacy data (ECCEO 2008) were reported recently. Here we report data from a 52-week study investigating the safety and efficacy of Diractin® in comparison to oral naproxen for the treatment of knee OA, being the first trial providing 52-week safety and efficacy data for a dermally applied NSAID. Methods: This multicentre, randomized, double-blind, double-dummy study enrolled 349 patients with knee OA, who received Diractin® dermally (100 mg ketoprofen bid), or naproxen orally (500 mg bid). The study objective was to evaluate the long-term safety and efficacy of Diractin® for the treatment of signs and symptoms of knee OA in comparison to a long-term standard treatment with an oral NSAID. Confirmatory tests used WOMAC pain as primary criterion, patients global assessment and WOMAC function as co-primary criteria within the framework of stepwise testing following a fixed test sequence. Non-inferiority of the Diractin® vs. the naproxen group was defined by the 95% confidence ­intervals of the Mann-Whitney-estimator. Results: The primary confirmatory efficacy analysis for the ITT population proved non-inferiority for all three primary efficacy criteria (LBCI >0.4). 85 out of 138 patients in the naproxen group (61.6%) had adverse events (AEs) as compared to 106 out of 207 patients (51.2%) in the ­Diractin® group. 18.1% of patients in the naproxen group and 15.9% in the Diractin® group discontinued the study due to AEs. Severe AEs occurred in 5.07% of naproxen patients and 4.35% of the Diractin® patients. Most AEs related to treatment with Diractin® s were dermal irritations.

Conclusion: The epicutaneously applied NSAID Diractin® showed ­efficacy comparable to 500 mg naproxen bid for treatment periods of up to 52 weeks. There was no evidence of AEs related to systemic exposure to ketoprofen. Diractin® appears to be a valuable option for the long-term treatment of kee OA. OB.28 Serielle wassergefilterte Infrarot A Bestrahlung mit Fahrradergometrie bei Fibromyalgie Kr������� ü������ ger S.1, Lipsky A.1, Rei��������� ß�������� hauer A.1, Mathiske-Schmidt K.1, Jahr S.1 1  Charit������������������������������������������������������������������� é������������������������������������������������������������������ Universit�������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������� tsmedizin Berlin-Campus Mitte, Klinik f. Physikalische Medizin & Rehabilitation, Berlin Zielsetzung: Beim Fibromyalgiesyndrom handelt es sich um ein nicht­ entz������������������������������������������������������������� ü������������������������������������������������������������ ndliches Schmerzsyndrom mit ausgedehnten muskuloskelettalen Schmerzen und multiplen Tender Points. Die Ä���������������������������� ����������������������������� tiologie ist bis heute ungekl��������������������������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������������������������� rt, eine kausale Therapie unbekannt. Physikalische Therapiemethoden verschaffen dem Patienten h��������������������������������������������� ä�������������������������������������������� ufig Linderung. Vor allem Ausdauer­training im aeroben Bereich, Ganzk���������������������������������������� ö��������������������������������������� rperk���������������������������������� ä��������������������������������� lte- und Ganzk������������������� ö������������������ rperw������������� ä������������ rmetherapie f����������������������������������������������� ü���������������������������������������������� hren zu einer deutlichen Schmerzreduktion [1]. Methodik: Bei der vorliegenden Untersuchung handelt es sich um eine prospektive randomisierte kontrollierte Studie zur Bewertung der Therapie­ effektivit������������������������������������������������������������������ ä����������������������������������������������������������������� t einer Fahrradergometrie in Kombination mit ­einer zeitgleichen seriellen Bestrahlung mit wassergefiltertem Infrarot A (wIRA). In die Studie wurden 23 Probanden eingeschlossen. Die Teilnehmer ­beider Gruppen absolvierten eine Fahrradergometrie ����������������� ü���������������� ber 30 Minuten. In der Interventionsgruppe erfolgte als Add-On Therapie eine Bestrahlung mit wassergefiltertem Infrarot-A. Die Probanden beider Gruppen erhielten 12 Anwendungen in einem Zeitraum von vier Wochen. Zur Beurteilung des Therapieverlaufs wurde zu jedem Termin der ­aktuelle Schmerz mit Hilfe der visuellen Analogskala (VAS) erfasst. Weiteres Outcomeparameter war die Herzratenvariabilit������������������������������ ä����������������������������� t (HRV). Die Beurteilung der Ver������������������������������������������������������������������ ä����������������������������������������������������������������� nderungen innerhalb der Gruppen erfolgte mit dem ­Wilcoxon-Test, die vergleichende Analyse der Gruppenunterschiede unter Verwendung des Mann-Whitney-U-Test. Ergebnisse: Mit Hilfe der Kombination aus Fahrradergometrie und wIRA konnte eine signifikante Reduzierung der Schmerzintensit��������� ä�������� t (VAS) ermittelt werden (p=0,01). Innerhalb der Kontrollgruppe waren diese Ver���������������������������������������������������������������� ä��������������������������������������������������������������� nderungen nicht nachweisbar (p=0,95). Der Unterschied zwischen den Gruppen war signifikant (p=0,03). Bez������������������������������ ü����������������������������� glich der Herzratenvariabilit����������������������������������������������������������������� ä���������������������������������������������������������������� t konnten keine signifikanten Ver������������������������������� ä������������������������������ nderungen festgestellt werden. Schlussfolgerung: Die Ergebnisse zeigen, dass die Kombination einer milden W�������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������� rme-und Bewegungstherapie zu einer Beschwerdelinderung bei Fibromyalgiepatienten f������������������������������������������� ü������������������������������������������ hrt und somit gezielt f������������������� ü������������������ r diese Patienten eingesetzt werden kann. Die Studie best������������������������������� ä������������������������������ tigt den aktuellen Forschungsstand in Hinsicht der Schmerzreduktion mittels W��������������������� ä�������������������� rmetherapie in Form von wIRA in Kombination mit einem Ausdauertraining. In Hinsicht der Herzratenvariabilit���������������������������������������������������� ä��������������������������������������������������� t konnte die Studie die Erwartungen nicht erf������ ü����� llen. Literaturverzeichnis: 1. Schiltenwolf M et al. (2008) Physiotherapie, medizinische Trainingstherapie bei Fibromyalgiesyndrom. Schmerz:73–77

OB.29 Untersuchung kapillarmikroskopischer Ver����������� ä���������� nderungen bei rheumatologischen Erkrankungen und Korrelation mit Antik������������������������������������������ ö����������������������������������������� rpermuster und klinischen Manifestationen Meyringer R.1, Fleck M.1 1  Asklepios Klinikum, Klinik f���������������������������������������� ü��������������������������������������� r Rheumatologie und Klin. Immunologie, Bad Abbach Zielsetzung: Die mikroskopische Untersuchung der Nagelfalzkapillaren, kurz Kapillarmikroskopie, erlangt zunehmende Bedeutung in der Diagnostik rheumatischer Erkrankungen und des Raynaud-Syndroms. Um die diagnostische Wertigkeit dieses Verfahrens und die Verteilung der erhobenen Befunde zu analysieren, wurden in unserer Klinik die Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts k­ apillarmikroskopischen Untersuchungen der letzten 22 Monate standardisiert ausgewertet und m��������������������������������������� ö�������������������������������������� gliche Korrelationen zu Laborbefunden und klinischen Manifestationen untersucht. Methodik: Die kapillarmikroskopischen Untersuchungsbefunde von 273 konsekutiven Patienten wurden in die Auswertung eingeschlossen. Bei diesen Patienten war im Rahmen der Diagnostik eine Kapillarmikroskopie mit einer Videooptik der Firma Optometron (M�������������� ü������������� nchen) durchgef��������������������������������������������������������������� ü�������������������������������������������������������������� hrt worden. Die in der Routinediagnostik verwendeten Vergr���� öß�� erungen reichten von 50–150fach. Die erhobenen Befunde wurden in normal, auff����������������������������������������������������������� ä���������������������������������������������������������� llig und pathologisch eingestuft. Weiterhin wurden H������ ä����� ufigkeit und Verteilung der grundlegenden Kapillarver��������������������� ä�������������������� nderungen (Ektasie, Megakapillare, Torquierung, Angiogenese, Kapillarverlust, avaskul���� ä��� re Zonen, Einblutungen und Mikroarchitekturst���������������������� ö��������������������� rung) sowie ANA, ENA und klinische Manifestationen erfasst. Ergebnisse: Von den ausgewerteten 273 Patienten litten 155 Patienten an einer gesicherten Kollagenose. Es wurden bei insgesamt 86 Patienten ­sicher pathologische Befunde erhoben. Wobei nur bei der Erkrankungsgruppe der Patienten mit systemischer Sklerose fast ausschlie�� ßlich ­ pathologische Befunde erhoben werden konnten. Pathologische Befunde in der Kapillarmikroskopie waren somit auch vorwiegend mit einem positiven Nachweis f������������������������������������� ü������������������������������������ r Scl 70-Antik���������������������� ö��������������������� rper und Anti-Centromer-Antik��������������������������������������������������������� ö�������������������������������������������������������� rper assoziiert. Eine Assoziation zu bestimmten Organbeteiligungen konnte nicht beobachtet werden. Neben der Sklerodermie konnte ein pathologisches Muster vermehrt bei Patienten mit Puffy fingers gesehen werden. Schlussfolgerung: Pathologische kapillarmikroskopische Befunde korrelieren gut mit dem Vorliegen einer Kollagenose. Bei den Patienten mit systemischer Sklerose konnte regelm���������������������������������� äß�������������������������������� ig ein typisches pathologisches Befundmuster festgestellt werden. Eine Assoziation mit Organbeteiligungen konnte unserer Untersuchung nicht festgestellt werden. Die ­Kapillarmikroskopie stellt somit ein n����������������������������������� ü���������������������������������� tzliches diagnostisches Verfahren bei der Abkl����������������������������������������������������� ä���������������������������������������������������� rung unklarer Kollagenosen und des Raynaud-Syndroms im klinischen Alltag dar. OB.30 Versorgungsgrad postmenopausaler Frauen mit Rheumatoider Arthritis mit einer Bisphosphonattherapie laut DVO-Leitlinie bei Erstvorstellung in einem rheumatologisch-osteologischen Zentrum Oelzner P.1, Schwabe A.1, Eidner T.1, Lehmann G.1, Wolf G.2, Hein G.3 1  Universit��������������������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������������������� tsklinikum Jena, Klinik f������������������������������������� ü������������������������������������ r Innere Medizin III, Rheumatologie/ Osteologie, Jena, 2 Universit�������������������������������������������� ä������������������������������������������� tsklinikum Jena, Klinik f������������������ ü����������������� r Innere Medizin III, Jena, 3 Universit������������������������������������������������� ä������������������������������������������������ tsklinikum Jena, Klinik f����������������������� ü���������������������� r Innere Medizin III, Rheumatologie/Osteologie, Jena Zielsetzung: Nach DVO-Leitlinie zur Glukokortikoid (GK)-induzierten Osteoporose wird eine Therapie mit Bisphosphonaten (BP) bei postmenopausalen Frauen mit einer GK-Therapie ������������������������� ü������������������������ ber 3 Monate bereits ab einem mittels dualer x-ray-Absorptiometrie (DXA) ermittelten T-Score von <-1,5 empfohlen, auch wenn noch keine osteoporotischen Frakturen vorliegen. Basierend auf den DVO-Leitlinien sollte der Versorgungsgrad postmenopausaler Frauen mit RA bei der Erstvorstellung in einem rheumatologischen Zentrum ermittelt werden. Methodik: Bei 343 postmenopausalen Frauen mit RA (269 mit bzw. 74 ohne Glukokortikoidtherapie), die sich erstmals in unserem Rheumazentrum vorstellten, wurde diesbez������������������������������� ü������������������������������ glich mittels DXA der Knochenmineralgehalt der Lendenwirbels������������������������������������� ä������������������������������������ ule und des Schenkelhalses gemessen und radiologisch das Vorliegen von Frakturen erfasst. Ergebnisse: Ein T-Score <-1,5 fand sich bei 82,5% aller postmenopausalen Frauen. Bei 14,3% lagen vertebrale Frakturen vor. Bei Patientinnen mit GK ergab sich nach DVO-Leitlinie eine Indikation f������������� ü������������ r BP in 84% bei einem Versorgungsgrad von lediglich 20% bei Erstvorstellung. Unter Einbeziehung der Leitlinien f����������������������������������� ü���������������������������������� r die postmenopausale Osteoporose ergab sich die Indikation f���������������������������������������� ü��������������������������������������� r BP in 33,8% bei Patientinnen ohne GK bzw. in 73,2% bei allen Patientinnen bei einem Versorgungsgrad von lediglich 16% in der Gesamtgruppe. Die osteologische Therapie musste

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somit bei 64% der Patientinnen mit GK und 57,2% aller Patientinnen intensiviert werden. Schlussfolgerung: Vor Vorstellung in unserem Zentrum bestand ­hinsichtlich Osteoporose-Therapie und -Prophylaxe bei postmenopausalen Frauen mit RA bei Zugrundelegung der DVO-Leitlinie in ca. 60% eine Unterversorgung. Dies belegt eine gegenw����������� ä���������� rtig noch unzureichende Sensibilit����������������������������������������� ä���������������������������������������� t gegen��������������������������������� ü�������������������������������� ber dem Problem Osteoporose bei entz������������������������������������������������������������ ü����������������������������������������������������������� ndlich-rheumatischen Erkrankungen vor Vorstellung in einem entsprechenden Zentrum. OB.31 Wirksamkeit des ambulanten Heilfastens auf Schmerz, Befindlichkeit und Funktion bei Patienten mit Arthrose Uhlemann C.1, Schmidt S.2, Stange R.3 1  Universit���������������������������������������������������������� ä��������������������������������������������������������� tsklinikum Jena, Kompetenzzentrum NHV�������������������� , Klinik ������������������ f���������� ü��������� r Innere Medizin II, Jena, 2 Universitätsklinikum Jena, 3 Charite Berlin, ImmanuelKrankenhaus, Berlin Zielsetzung: Ist ambulantes Heilfasten eine wirksame Option zur Beeinflussung von Schmerzen bzw. Befindlichkeitsst���������������������� ö��������������������� rungen und Funktionsdefiziten bei Patienten mit Arthrose? Methodik: Design: n=30 Pat. w=22, m=8, Alter (M): 60 J., Krankheitsdauer (M): 6 J., n=5 Prob.w=4, m=1, Diag: n=10 Polyarthrose, n=12 Gonarthrose (Kellgren I–II), n=8 Coxarthrose (Kellgren I–III). Fastenart: Saftfasten nach O. Buchinger, 15 T: 3 Entlastungstage (800–500 kcal), 8 Fastentage: 300–200 kcal, 4 Aufbautage (1200–1600 kcal) Bewertungskriterien: Schmerzintensit�������������������������������� ä������������������������������� t (VAS) global, Schmerzintensit�������������������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������������������� t (VAS) spezifisch Anlauf-, Belastungs-, Ruheschmerz, Druckschmerzschwelle (PPT), Analgetika-Verbrauch, Pain detect Befindlichkeit: SF-36 unspezifisch-globale Gesundheit, WOMAC ­spezifisch; Funktion: Neutral-Null-Durchgangsmethode (Winkelgrade); ­Metabolik: BMI, Bauchumfang, Serum: Elektrolyte, Glukose, Nieren-, Leber, Fettstoffwechsel-, Entz�������������������������������������� ü������������������������������������� ndungs-Parameter, Urin: Ketonk������� ö������ rper, Protein; Arzt- und Patientenurteil, Kontrollzeitpunkte: - 1 Baseline, 0/12 Fastenserie, follow-up I, III Mon. Ergebnisse: Arthroseschmerz = nozizeptiver Schmerz (pain Detect). n=30 Pat., Schmerzintensit�������������������������������������������� ä������������������������������������������� t signifkante Reduktion Polyarthrose n=10: 5,0 / 5,5 / 2,0 / 1,5 / 2,5 / 1,0; Coxarthrose n=8 : 1,5 / 3,5 / 0,5 / 1,0 / 1,0 / 1,5; Gonarthrose n=12: 4,0 / 4,0 / 2,0 / 2,0 / 3,0 / 3,0. Sowohl Anlauf, Belastungs- u. Ruheschmerz signifikante Senkung, Pat. mit Polyarthrose gr������������������������������������������������������������ öß���������������������������������������������������������� ter Benefit. WOMAC: Arthroseindex: Schmerz Steifigkeit u. Funktion signif. Reduktion sowohl f��������������������������������� ü�������������������������������� r Poly-, Cox- u. Gonarthrose in Fastenserie u. f.u. auf. SF 36: positive Beeinflussung k������������������ ö����������������� rperlicher Dimensionen f��������������������������������������������������������������� ü�������������������������������������������������������������� r alle Arthrosepatienten, Analgetikakonsum, v.a. bei Pat. mit Gonarthrose ­ reduziert. Druckschmerzschwelle (M. trap.p.d., M. delt., glut. max., M. qua. fe.)bei allen Pat. angehoben,in der Mitte des Fastens (Fastenkrise!) bei allen Pat. Senkung der Schmerzschwelle. Signifikanter Funktionszuwachs bei Pat. mit Polyarthrose (Flexion 10���������������� °��������������� Zunahme), mit Coxarthrose (IR 8������������������������������������������������ °����������������������������������������������� Zunahme) Gonarthrose (Flexion 15�������������� °������������� Zunahme) im Beobachtungszeitraum. Autonome Parameter (RR, Puls) weisen niedrigere Werte auf. Pat.- u. Arzturteil: Zustandsverbesserung, ebenso Einsch����������� ä���������� tzung der therapeutischen Wirksamkeit durch Pat. bzw. Arzt. Nebenbefund: ­Gewichtsabnahme (0/III): m >w (93,9 kg/84,8 bzw. 81,9 kg/76,7 kg). BMI: m=30,1/27,4 kg/m2,w: 29/27 kg/m2, Reduktion des Bauchumfanges: w: 98/92,8 m: 105/98 cm (0/III). Schlussfolgerung: Amb. Fasten (15 Tage) bewirkt signifikante Reduktion der Schmerzen f�������������������������������������������������� ü������������������������������������������������� r Pat. mit Arthrose, wobei Pat. mit Polyarthrose den gr������������������������������������������������������������� öß����������������������������������������������������������� ten analgetischen Benefit erhalten (metabolische, humerale ­Faktoren?) Wirkungsphysiologische Hypothesen bzgl. analgetischer Wirksamkeit inkludieren metabolische, humerale, neuroendokrinologische, psychologische und statische Faktoren. Den gr��������������������������������������������������������� öß������������������������������������������������������� ten Funktionszuwachs haben Pat. mit Coxarthrose, wobei ­statische Faktoren spekuliert werden k������ ö����� nnen. Stoffwechselparameter u. vegetative Parameter werden im Sinne der ­Entlastung beeinflusst.

OB.32 Zur Optimierung der rheumatologischen Ausbildung und Fortbildung (Neue didaktische Ans������������������������������ ä����������������������������� tze und praktisches Training) Benenson E.1 1  Universit���������� ä��������� t zu K��� ö�� ln Zielsetzung: Die Rheumatologie besch������������������������������� ä������������������������������ ftigt sich bekanntlich mit unz�������������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������������� hligen Symptomen und Syndromen, hat einen Bezug zu allen klinischen F������������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������������ chern und dem umfassenden Feld der Differenzial­diagnostik. F�������������������������������������������������������������������� ü������������������������������������������������������������������� r die praxis-orientierte Lehre werden unterschiedliche didaktische Ans�������������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������������� tze durchgef������������������������������������������������� ü������������������������������������������������ hrt, und zwar meistens in Form der informationsorientierten, deskriptiven Lehre und in nosologischer Sprache mit dem diagnostischen Weg, vom Leitsymptom zur Erkrankung. Die Vielfalt dieser Erkrankungen l��������������������������������������������� ä�������������������������������������������� sst sich jedoch auch mit neuen didaktischen Ans����������������������������������������������������������������� ä���������������������������������������������������������������� tzen und der Modellierung der ���������������������������������� ä��������������������������������� rztlichen Arbeit effizienter einordnen. Methodik: Das Training in der Rheumatologie, klinisches Denken und das nachhaltige Speichern im Ged�������������������������������������� ä������������������������������������� chtnis (retention) k����������������� ö���������������� nnten gef������� ö������ rdert werden durch aktive Selbstausbildung (self-directed learning) an Hand von klinischen Situationen und Abbildungen, wo die fundierte Diagnose selbst�������������������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������������������� ndig und fallbezogen erarbeitet wird. So wird die ä���������������� ����������������� rztliche Arbeit (im Gegensatz zu Multiple-Choice) realistisch simuliert. Ergebnisse: Meine mehr als 30 j����������������������������������������� ä���������������������������������������� hrige Erfahrung in universit������������ ä����������� rer Lehre­ und klinischer Praxis habe ich zusammengefasst in Rheumatologie, Syndrome und Algorithmen, Shaker media 2009: 73 Klinische Situationen, 150 Abbildungen – nicht als Illustration zum Thema, sondern als zu ­lö������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������� sendes Problem bei der Diagnosefindung, zu der der Leser eigenst��� ä�� ndig gelangt mit Hilfe von: 1. Aufgelisteten und abgebildeten Syndromen, die ��������� ü�������� ber die Symptome hinaus die Gesamtheiten und Abgrenzungen der einzelnen Erkrankungen abbilden 2. Algorithmen (von der Leitsymptomatik zu den Syndromen und von den Syndromen zu den Erkrankungen) 3. Deren straffer Strukturierung auf morphologischer und pathophysiologischer Basis 4. Einem einheitlichem diagnostischem Programm (gilt f�������� ü������� r jede ­ klinische Disziplin): – Welche Strukturen der Bindegewebe sind erkrankt? (morphologische­ Strukturierung der Befunde) – Liegen entz��������������������������������������������������������� ü�������������������������������������������������������� ndliche, degenerative oder sklerosierende Ver����������� ä���������� nderungen in diesen Strukturen vor? (pathophysiologische Strukturierung) – Liegen gleichzeitig Infektionen, �������������������������������� Ü������������������������������� berlastungen, Traumen, Tumoren als Ursachen der Ver��������������������������������������� ä�������������������������������������� nderungen vor? (ursachliche Abkl������ ä����� rung) – Sind andere Organe und Systeme betroffen? (breite internistische u. a. Abkl������ ä����� rung) Das didaktische System bzw. das Buch ist geeignet: 1. als Selbsttest (Syndrom oder Erkrankung?; in: http://www.benenson-rheumatologie.de) 2. als Lernprogramm (self-directed and case-based learning) 3. als Manual bzw. Verzeichnis der wichtigsten – Syndrome in der Inneren Medizin und Leitfaden der – Differentialdiagnostik 4. als rheumatologisches Basis-Programm mit den – wichtigsten teaching points (B���� ä��� ume – der Rheumatologie) und individuellen – Therapiekonzepten.   Schlussfolgerung: Mit dieser strukturierten Syndrom-Diagnostik k����������������������������������������������������������������������� ö���������������������������������������������������������������������� nnte die traditionelle Lehre erg�������������������������������������� ä������������������������������������� nzt und optimiert werden. Sie eignet sich f������������������������������������������������������������ ü����������������������������������������������������������� r die Praxis und die Fortbildung von Rheumatologen und von nicht rheumatologisch t���������������������������������������������� ä��������������������������������������������� tigen Kollegen und f������������������������� ü������������������������ r die praktische Ausbildung der Studenten.

Rheumatoide Arthritis I RA1.01 Anhaltende Wirksamkeit von CERTOLIZUMAB PEGOL in Kombination mit Methotrexat (MTX) bei der Behandlung von Rheumatoider Arthritis (RA): 2-Jahres Ergebnisse der RAPID 1-Studie Rubbert-Roth A.1, Keystone E.2, Fleischmann R.3, Smolen J.4, Strand V.5, Combe B.6, Mease P.7, Ansari Z.8, van der Heijde D.9 1  Univ. Köln, ��������������������� Rheumatologie, 2 Rebecca MacDonald Centrum for Arthritis and Aotoimmune Diseases, Mt Sinai Hospital, Toronto, 3 MCRC, Univ. of Texas, Dallas, 4 Univ. of Vienna, Division of Rheumatology, 5 Univ. Hospital Maastricht, Division of Rheumatology, 6 Hospital Lapeyronie, ImmunoRehumatologie, Montpellier, 7 Seattle Rheumatology Associates, Swedish Medical Cebter, Rheumatology, 8 UCB, Biostatistics, Slough, 9 Leiden Univ. Medical Center, Department of Rheumatology Zielsetzung: In RAPID 1 zeigte subkutan verabreichtes Certolizumab ­Pegol (CZP) 200 oder 400 mg Q2 W + MTX signifikant bessere Wirksamkeit gegen������������������������������������������������������ ü����������������������������������������������������� ber Plazebo + MTX ü���������������������������������� ����������������������������������� ber 1 Jahr [1]. Ziel dieser Unter­ suchung war es, die Wirkung von CZP + MTX auf die klinischen Symptome der RA und auf Patients Reported Outcomes (PRO) ü������������ ������������� ber 2 Jahre Behandlungszeitraum zu erfassen. Methodik: Patienten, die eine doppelblinde Behandlung in RAPID 1 ü���� ����� ber 52 Wochen (W) erhalten hatten (Completer) oder die in W 16 wegen fehlender ACR 20-Response in W 12 und W 14 aus der Studie genommen wurden (Studienabbrecher), konnten in eine open-label (OL)-Studienphase mit CZP 400 mg Q2 W + MTX eintreten. Hier pr��������������� ä�������������� sentieren wir eine Analyse zur Wirksamkeit der mit CZP behandelten Completer, die eine CZP Behandlung ü���������������������������������������������� ����������������������������������������������� ber 2 Jahre (100 W) seit der RAPID 1-Baseline ­erhalten haben. Die Analyse beinhaltete ACR20, -50- und -������������ ������������� 70-Responseraten (inklusive Studienabbrecher), Kernkomponenten des ACR-Scores, DAS28(ESR) sowie eine SF-36-Messung. Behandlungsbezogene AEs (AEs nach Verabreichung der ersten Studienmedikation) wurden bei allen­ Patienten zu jeder Visite ermittelt. Ergebnisse: Von allen CZP-Completers aus der doppelblinden Phase traten 95,8% in die open-label-Phase ein. Von diesen Patienten befanden sich nach 100 W noch 91,1% in der OL-Studie. Die gemessenen ACR20, -50- und ������������������������������������������������������������ −����������������������������������������������������������� 70-Responseraten waren bei den Completers, die initial mit CZP behandelt wurden und auf die Behandlung angesprochen hatten, ü��������������������� ber 2 Jahren stabil (. Abbildung 1). �������������������������������� Ä������������������������������� hnliche Ergebnisse wurden auch f�������������������������������������������������������������� ü������������������������������������������������������������� r ACR Kernkomponenten beobachtet sowie f��������������������� ü�������������������� r HAQ-DI, DAS28 und die PRO (einschlie���������������������������������������������������� ß��������������������������������������������������� lich SF-36). Die Ergebnisse nach 2 Jahren waren unabh���������������������������������������������������������������� ä��������������������������������������������������������������� ngig von der originalen Randomisierung (CZP 200 oder 400 mg im ersten Jahr). In der OL-Studie wurden dar���������������������������� ü��������������������������� ber hinaus keine neuen Vertr������������������������������ ä����������������������������� glichkeitssignale beobachtet. . Abb. 6

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Abstracts Schlussfolgerung: CZP + MTX zeigte ü����������������������������� ������������������������������ ber 2 Jahre eine anhaltende, langzeitige Verbesserung bei den Symptomen der RA und Verbesserungen bei den PRO. Literaturverzeichnis: 1. Keystone E (2008) Certolizumab pegol plus methotrexate is significantly more effective than placebo plus methotrexate in active RA. Arthritis Rheum 58(11):3319–3329

RA1.02 Antibodies against citrullinated antigens and HLA haplotypes in rheumatoid arthritis Engelmann R.1, M�������������� ü������������� ller-Hilke B.2 1 Universit�������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������� tsklinikum Rostock, Institut f������������������������� ü������������������������ r Immunologie, Rostock, 2 Universit�������������������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������������������� t Rostock, Medizinische Fakult������������������������������������� ä������������������������������������ t, Institut f����������������������� ü���������������������� r Immunologie, Rostock Objectives: The present study focuses on the role of autoantibodies against citrullinated peptide antigens (ACPAs) in RA pathology. To that end we analysed the IgG subclass titres of two ACPA types and their ­correlation with the HLA-DRB1 shared-epitope haplotypes. Methods: The IgG subclasses were determined from 77 RA patients by combining commercially available CCP- or MCV-ELISA plates with ­subclass specific detection antibodies. To test for cross reactivity, we ­developed a sequential binding and detection assay. The shared-epitope alleles were identified by combining the Olerup SSP(TM) DR low resolution kit with sequencing. Results: The known correlation between total IgG anti-CCP and antiMCV titres could be confirmed for the subclasses IgG1, IgG3 and IgG4. Furthermore, we found a prevalence of IgG1 and IgG4 with IgG4 being highly conspicuous because of its shortage among total serum levels (IgG1>IgG2>IgG3>IgG4) and among anti-Varicella zoster antibodies in patients’ sera. Furthermore we could demonstrate a substantial crossreactivity of MCV-specific antibodies against CCP in a subgroup of RA patients. When correlating ACPA subclass titers and DRB1 haplotypes we found double doses of HLA-DRB1*04 led to elevated IgG1- and IgG3ACPA titres. There was no such effect observed for the shared epitope. Conclusion: The correlation of autoantibody titres may be due to both, a mutual regulation of respective plasma cells producing anti-MCV and anti-CCP antibodies and – to a lesser extend – a partial cross reactivity among both autoantibody populations. Furthermore, the abundance of IgG4 argues for an Th2 component during B cell stimulation. Interestingly, the homozygosity of HLA-DRB1*04 promotes the production of Th1-linked ACPA IgG subclasses, whereas the shared-epitope double dose does not. RA1.03 Circadian Rhythms of Synoviocytes in Rheumatoid Arthritis (RA) Haas S.1, Falk W.1, Straub R.1 1  Universit������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������ tsklinikum Regensburg, Innere Medizin I, Rheumatologie Objectives: Many physiological processes underlie a rhythm of ­approximately 24 hours, generated in the suprachiasmatic nucleus (SCN) of the hypothalamus. The rhythm of these neurons is self-regulating due to internal feedback loops of CLOCK proteins and transferred to peripheral tissues by the hypothalamus-pituitary-adrenal gland-axis (HPA-axis). Symptoms of rheumatoid arthritis (RA) patients also show a daily rhythm and reach a maximum during the morning hours. At this time the uncoupled HPA-axis leads to high cytokine levels and inadequately low levels of cortisol in relation to inflammation. We wanted to find out whether uncoupling of the HPA-axis leads to a disturbed circadian rhythm of a candidate clock protein within the ­synovial tissue. Methods: Synovial tissue of RA patients was compared to those with osteoarthritis (OA) and with non-inflammatory knee trauma (control). Slices of frozen fixed synovial tissue were stained with antibodies against different CLOCK proteins to find a candidate protein.

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BMAL1 and PER1 show no circadian oscillations in synovial tissue. The local expression of these CLOCK genes is not disturbed in patients suffering from rheumatoid arthritis or osteoarthritis. Results: First, the clearest differences between the groups were observed with respect to the number of BMAL1 positive cells which were found in all different synovial regions (lining, sublining). With an increasing amount of samples the differences of this candidate protein diminished. No oscillations could be found in any group at different time points throughout the day. The same applies to PER1. Conclusion: BMAL1 and PER1 show no circadian oscillations in synovial tissue. The local expression of these CLOCK genes is not disturbed in patients suffering from rheumatoid arthritis or osteoarthritis. RA1.04 Diagnostic utility of anti-cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) antibodies in rheumatoid arthritis – Results from a 4-year survey Drynda S.1, Kekow J.1, Dube S.1, Wollenberg H.1 1  Medigreif Fachkrankenhaus f. Rheumatologie u. Orthop��������������� ä�������������� die VogelsangGommern, Otto-v.-Guericke Universit��������������������� ä�������������������� t, Vogelsang-Gommern Objectives: Anti-cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) antibodies are used as highly specific and sensitive markers in laboratory diagnosis of rheumatoid arthritis (RA). In a retrospective study the results of anti-CCP antibody determinations in the outpatient unit and Clinic for Rheumatology Vogelsang in the years 2005-2008 were analyzed. Methods: In 4 years in 6876 serum samples anti-CCP-antibody were ­determined for serological confirmation or exclusion of RA. Serum levels of anti-CCP IgG antibodies were analyzed by ELISA (Immunoscan RA Mark 2, EURO-DIAGNOSTICA BV) according to the manufacturer’s instructions. The cut-off value suggested by the manufacturer was 25 U/ml, concentrations in the range of 25–49 U/ml were considered as equivocal, concentrations in the range of 50 to 1000 U/ml as moderate positive and concentrations of >1000 U/ml as highly positive. In all patients rheumatoid factor (RF) was determined additionally. Results: In 68.7% of the analyzed samples a negative result was obtained, 25.5% were moderate or highly positive and 5.7% equivocal. In a subgroup of 1108 patients >2 serum samples in a 12 months interval were tested. In the group of re-tested patients we found that 57% of equivocal results could not be confirmed as equivocal or positive result at any time point before ore later and should be considered as negative. However, there was a number of 43% of equivocal results which were confirmed at other time points as repeated equivocal or positive. In 620 patients with at least 2 serum samples within 12 months RA ­according to the ACR criteria was diagnosed. 38.6% of RA patients were anti-CCP antibody negative, 55.6% positive and 1.6% equivocal at all tested­ time points covering at least 12 months. In twelve patients (1.9%) a seroconversion from a moderate anti-CCP antibody level to a negative result was observed and 15 patients (2.4%) with moderate anti-CCP antibody levels changed into the equivocal range. In these 27 patients with a seroconversion anti-CCP antibody levels reduced significantly from 128.7+15.5 to 30.0+2.0 U/ml (mean+SEM, p<0.001). In these patients RF reduced in parallel from 57.7+7.7 to 23.1+4.9 IU/ml (p<0.001). There was not a single patient with changing anti-CCP antibody results from negative to positive or from highly positive to negative. In most ­patients anti-CCP antibodies remained at the same level. Conclusion: Anti-CCP antibody levels in RA remain stable over months or even years, indicating that RA patients segregate into at least 3 different­ groups according to their anti-CCP antibody levels, negative, moderate positive and highly positive. A seroconversion occurs infrequently. Changes of anti-CCP antibody levels seen a in a subgroup of 27 patients in parallel to RF could be explained by the presence of antibodies against another pattern of citrullinated antigens, which is not presented by the used assay. The application of peptide profiling in these patients could help to identify the appropriate autoantigens.

RA1.05 Die Anwendung nicht-invasiver serologischer Labortests (Fibrotest��� ®��) zur Erfassung der Leberfibrose bei Patienten mit chronischer Polyarthritis unter Langzeit-Methotrexattherapie. Mattiassich G.1, Robier C.1, Genger M.1, Parcz D.1, Kapitan M.2, Putz-Bankuti C.3, Trauner M.3, Rainer F.1 1  Krankenhaus der Barmherzigen Br��������������������������� ü�������������������������� der Graz Eggenberg, Graz, 2  ­ Medizinische Universit��������������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������������� t Graz, Institut f�������������������������������������� ü������������������������������������� r Medizinische Informatik, Statistik und Dokumentation, Graz, 3 Medizinische Universit������������������� ä������������������ t Graz, Klinische Abteilung f������������������������������������������ ü����������������������������������������� r Gastroenterologie und Hepatologie, Graz Zielsetzung: Fibrotest��������������������������������������������������� ®�������������������������������������������������� ist ein patentierter k��������������������������� ü�������������������������� nstlicher Algorithmus zur Erfassung der Fibrose bei Patienten mit chronischer Hepatitis C. Es ­handelt sich um einen biochemischen Fibroseindex, der mittels sechs Serummarker unter Ber������������������������������������������� ü������������������������������������������ cksichtigung von Alter und Geschlecht des ­Patienten die Wahrscheinlichkeit einer signifikanten Fibrose ausdr������ ü����� cken soll. Bisher wurde dieser Algortithmus nicht zur Bestimmung der Fibrose unter Methotrexat (MTX)-Therapie bei Patienten mit chronischer Polyarthritis (cP) erprobt. Routinem�������������������������������������� äß������������������������������������ ige Biopsien, wie in amerikanischen Guidelines vorgesehen, finden aufgrund postinterventioneller Komplikationen (Blutung, Schmerz) nur geringe Akzeptanz. Ein Absetzen der MTX-Therapie bei signifikanter Fibrose ist aus hepatologischer Sicht angezeigt. Ziel der Studie war es, die Anwendbarkeit serologischer Verfahren zur Erfassung der Hepatotoxizit������������������������������������������ ä����������������������������������������� t bei cP-Patienten unter MTX-Therapie zu untersuchen, eine Analyse zwischen MTX-Kumulativdosis und erh������ ö����� hter Fibrotest Werten sowie eine Abh������������������������������������ ä����������������������������������� ngigkeit des Fibrotests mit Entz��� ü�� ndungsparametern BSG und CRP festzustellen. Methodik: Einundsechzig Patienten mit cP und einer Kumulativdosis von zumindest 700 mg MTX wurden in die Studie eingeschlossen. Die Einnahme nicht steroidaler Antirheumatika (NSARs) sowie anderer Substanzen entsprechend der Komorbidit������������������������������� ä������������������������������ ten war gestattet. Allen Patienten wurde nach eingehender klinischer Untersuchung und Unterzeichnung der Einverst������������������������������������������������� ä������������������������������������������������ ndniserkl��������������������������������������� ä�������������������������������������� rung Blut abgenommen. Die Serumproben wurden sodann tiefgek������������������������������������������������� ü������������������������������������������������ hlt und alle zum selben Zeitpunkt bestimmt. Zur Errechnung des Fibrotest Wertes sind folgende Laborparameter notwendig: Alpha2-Makroglobulin, Apolipoprotein A2, Bilirubin, Haptoglobin, GGT, GPT. Die Ergebnisse wurden auf www.biopredictive.com online eingegeben. Der Fibrotest-Wert wird unmittelbar nach Eingabe der ­Laborparameter ausgegeben. Werte �������������������������������������� ü������������������������������������� ber 0,7 weisen auf eine signifikante Fibrose hin. Ergebnisse: Aus den statistischen Analysen ist ein positiver Zusammenhang zwischen dem Fibrotest-Wert und der kumulierten Methrotexatdosis ersichtlich, der allerdings nicht statistisch signifikant ist (p=0,08). Es wurde kein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen dem Fibrotest-Wert und den Variablen CRP bzw. BSG festgestellt. Schlussfolgerung: Der Fibrotest k���������������������������� ö��������������������������� nnte im Monitoring der MTX­Therapie einen erg������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������ nzenden Parameter darstellen, um die hepato­toxischen Nebenwirkungen des Medikamentes fr�������������������������������� ü������������������������������� hzeitig zu erfassen. Trotz der Entz��������������������������������������������������������������� ü�������������������������������������������������������������� ndungsabh����������������������������������������������������� ä���������������������������������������������������� ngigkeit einiger zur Berechnung des ­ Fibrotests notwendiger Serummarker, konnten wir nach unseren Analysen keinen statistischen Zusammenhang zwischen der H������������������������������� ö������������������������������ he des ­Fibrotest Ergebnisses und den Parametern BSG und CRP feststellen. Weitere ­Untersuchungen mit gleichzeitiger histologischer Bewertung w��������������������� ä�������������������� ren n��������������� ö�������������� tig, um einen ­geeigneten cut-off Wert f������������������������������������������������� ü������������������������������������������������ r das Vorliegen einer signifikanten Fibrose bei cP-Patienten unter MTX-Therapie zu erhalten.

RA1.06 Die Bedeutung der Behandlung mit CERTOLIZUMAB PEGOL f������� ü������ r die Lebensqualit���������������������������������������������������� ä��������������������������������������������������� t: RA-Patienten erreichten bei den SF-36-Subskalen „Psychisches Wohlbefinden“ und „Vitalit������������������������� ä������������������������ t“ nahezu die Werte der US-Normalbev�������� ö������� lkerung Burmester G.1, Hiepe F.1, Strand V.2, Fleischmann R.3, Kvien T.4, Kavanaugh A.5, Smolen J.6, Wells A.7, Nikai E.8, Coteur G.8, Combe B.9 1  Charité - University of Medicine Berlin, Department of Rheumatology and Clinical Immunology, Berlin, 2 Stanford University, Division of Immunology and Rheumatology, Stanford, 3 University of Texas, MCRC, Dallas, 4 Diakonhjemmet Hospital, Department of Rheumatology, Oslo, 5 UCSD, Division of Rheumatology, Allergy and Immunology, La Jolla, 6 University of Vienna, Division of Rheumatology, Vienna, 7 Rosalind Franklin University, Rheumatology and Immunotherapy, Oak Creek, 8 UCB S.A., GHOR, Braine l’Alleud, 9  Hospital Lapeyronie, Immuno-Rheumatologie, Montpellier Zielsetzung: In der RAPID1-Studie verbesserte sich die Lebensqualit��� ä��t (HRQoL) von RA-Patienten signifikant nach einer 1 j������������������� ä������������������ hrigen Behandlung mit 200 mg oder 400 mg Certolizumab Pegol (CZP) in Kombination­ mit Methotrexat (MTX) (1). Ziel war es, die Lebensqualit������������������������������������������ ä����������������������������������������� t der RA-Patienten in der Langzeitbehandlung mit CZP+MTX zu untersuchen. Methodik: Patienten, die die RAPID1-Studie ��������������������� ü�������������������� ber den Behandlungszeitraum von 52 Wochen beendeten (Completers), durften an einer ­offen weitergef������������������������������������������������� ü������������������������������������������������ hrten Extensionsstudie (OLE) mit 400 mg CZP+MTX alle 2 W teilnehmen. Die Lebensqualit��������������������������������� ä�������������������������������� t wurde mittels des SF-36-Frage­ bogens untersucht, der 8 Subskalen beinhaltet: K��������������������� ö�������������������� rperliche Funktions­ f���������������������������������������������������������������������� ä��������������������������������������������������������������������� higkeit (PF), K������������������������������������������������������ ö����������������������������������������������������� rperliche Rollenfunktion (RP), K��������������������� ö�������������������� rperliche Schmerzen (BP), Allgemeine Gesundheit (GH), Vitalit��������������������������� ä�������������������������� t (VT), Soziale Funktions­ f��������������������������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������������������������� higkeit (SF), Emotionale Rollenfunktion (RE), Psychisches Wohlbefinden (MH). Die 8 Bereiche wurden in 2 Scores zusammengefasst: K������ ö����� rper­ liche Summenskala (PCS) und Psychische Summenskala (MCS). Die geringste klinisch relevante Ver����������������������������������� ä���������������������������������� nderung (MCID) betrug f����������� ü���������� r PCS/MCS je 2,5 Punkte (P) und f�������������������������������������������������� ü������������������������������������������������� r die Subskalen je 5 P. Die mittlere Ver��������� ä�������� nderung der Lebensqualit������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������ t zur Baseline wurde in der Gruppe der Completer, die ü������������������������������������������������������������������ ber 2 Jahre mit CZP + MTX behandelt wurden, untersucht. Die Werte der einzelnen Subskalen wurden mit den Werten der Normalbev����� ö���� lkerung (nach Alter und Geschlecht angeglichen) verglichen. Ergebnisse: Die CZP-Completer zeigten eine schnelle und starke Verbesserung der Lebensqualit��������������������������������������������� ä�������������������������������������������� t bereits nach W12, die ü������������������� �������������������� ber 100 W anhielt. Patienten, die 200 mg oder 400 mg CZP + MTX bekamen, zeigten nach W12 Mittelwerte f���������������������������������������������������� ü��������������������������������������������������� r PCS bzw. MCS von 38,5 bzw. 48,5 (mittlere Verbesserung um 7,2 bzw. 8,8) und nach W100 41,4 bzw. 47,6 (Verbesserung um 10,1 bzw. 7,7). Die Verbesserungen in den RE-, GH- und MH-Subscores waren w����������������������������������������������������������� ä���������������������������������������������������������� hrend der offenen Langzeitbehandlung stabil. Die Verbesserungen ������������������������������������������������������������ ü����������������������������������������������������������� bertrafen dar���������������������������������������������� ü��������������������������������������������� ber hinaus auch die MCID-Schwelle in den PF, RP, BP und VT-Subskalen, deren Werte zur Baseline noch am geringsten waren. Nach 100 Wochen CZP+MTX-Behandlung erreichten die BP-, VT-, SF- und MH-Scores nahezu die Werte der Normalbev��������� ö�������� lkerung (Abb. zeigt die W52 und W100-Werte im Vergleich zur Baseline und zur verglichenen Normalbev���������� ö��������� lkerung).

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Abstracts . Abb. 6

Schlussfolgerung: Die Behandlung mit CZP+MTX verbesserte, unabh��������������������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������������������� ngig von der gegebenen Dosis (CZP 200 mg oder 400 mg), die Lebensqualit��������������������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������������������� t von RA-Patienten in allen SF-36 Subskalen schnell, klinisch relevant und ü�������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������� ber 2 Jahre lang stabil. Die Bereiche BP, VT, SF und MH erreichten dabei nahezu die Werte der gesunden US-Bev������������� ö������������ lkerung [1]. Literaturverzeichnis: 1. Strand et al. (2008) Ann Rheum Dis

RA1.07 Efficacy of rituximab in Felty‘s syndrome: a single institution experience Viardot A.1, Gregic A.1, Breitbart A.1, Basovski L.2, D�������� ö������� hner H.1, Viardot A.1 1  Universit����������������������������������������������������� ä���������������������������������������������������� tsklinikum Ulm, Klinik f���������������������������� ü��������������������������� r Innere Medizin III, Ulm, 2 H������������������������������������������ ä����������������������������������������� matologisch-Onkologische Praxis, Biberach Objectives: Felty‘s syndrome is defined by the coexistence of rheumatoid arthritis, neutropenia and splenomegaly. It is a heterogenous disease with unknown etiology. There is still a controversy about the use of rituximab, since few case reports show conflicting results. Methods: Report of two cases. Results: We treated two patients with a long history of rheumatoid ­arthritis (10 and 23 years) and a history of severe granulocytopenia (1 year and 9 year; granulocytes between 0.1 to 0.3/nl) with rituximab 1000 mg at day 1 and 14 (only d1 in pt. 2). In both patients, a hematologic neoplasia (particularly LGL lymphocytosis) was excluded by histopathology and immunophenotyping, there were no evidence for viral infection and for toxic-allergic reactions. Interestingly, both patients have a normal size of the spleen. Patient 1 (75 years old female) was stronly seropositive (RF: 160 U/l, anti-CCP >340 U/ml), whereas patient 2 (41 years old female)was seronegative (no RF, no anti-CCP). Patient 1 responded quickly with normalization of the granulocyte count and with a DAS28 remission for at least 19 months (repeated rituximab infusions every 6–9 months). Pt. 2 has a temporary improvement of granulocytopenia (maximaum 3,4/nl after four weeks with continuous G-CSF administration) which was relapsing without G-CSF support. In this patient, the therapy was complicated by a severe oral actinomyces infection. Conclusion: Rituximab may be beneficial in some cases of Felty‘s syndrome. In accordance with other published cases, a high level of RF and CCP-antibodies may be predictive for the reponse.

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Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009

RA1.08 Ein DAS28(ESR) Ansprechen zu Woche 12 erwies sich als pr������������ ä����������� diktiv f��� ü��r die Beurteilung der Langzeit-Krankheitsaktivit��������������������� ä�������������������� t von Patienten mit Rheumatoider Arthritis, die mit CERTOLIZUMAB PEGOL behandelt wurden Krüger K.1, Kvien T.2, Schiff L.3, Keystone E.4, Curtis J.5, Emery P.6, Luijtens K.7, Choy E.8, Furst D.9 1  Praxiszentrum, München, 2 Diakonhjemmet Hospital, Department of Rheumatology, Oslo, 3 University of Colorado School of Medicine, Rheumatology Division, Denver, 4 Rebecca MacDonald Center for Arthritis & Autoimmune Diseases, Mt Sinai Hospital, Toronto, 5 University of Alabama, Division of Clinical Immunology and Rheumatology, Birmingham, 6 University of Leeds, Department of Rheumatology, Leeds, 7 UCB GmbH, Brussels, 8 King‘s College London, Department of Rheumatology, London, 9 UCLA, Department of Medicine, Los Angeles Zielsetzung: Certolizumab Pegol (CZP) ist der einzige PEGylierte TNFBlocker und zeigte in Kombination mit Methotrexat (MTX) eine rasche und lang anhaltende Wirksamkeit in der Behandlung von Patienten mit Rheumatoider Arthritis (RA) (RAPID 1-Studie1). Eine fr���������� ü��������� hzeitige ­Bestimmung von Faktoren, die bei einer Therapie mit CZP auf ein langfristiges Ansprechen hinweisen, w��������������������������������������� ä�������������������������������������� re f���������������������������������� ü��������������������������������� r die Festlegung einer m��������� ö�������� glichst effektiven Behandlungsstrategie w������������� ü������������ nschenswert. Es sollte untersucht werden, ob ein EULAR DAS28(ESR) Ansprechen (Ver���������������������������������������������������������������� ä��������������������������������������������������������������� nderung ≥������������������������������������������������������ ������������������������������������������������������� 1.2 Einheiten im Vergleich zur Baseline) zu Woche (W) 12 als pr���������������������������������������������������������������� ä��������������������������������������������������������������� diktiver Faktor f���������������������������������������������� ü��������������������������������������������� r die Krankheitsaktivit���������������������� ä��������������������� t (DAS28) zu W54 bei RA-Patienten, die mit CZP behandelt wurden, dienen kann. Methodik: Die Daten von Patienten, die in der RAPID 1-Studie mit CZP und MTX behandelt wurden, wurden hinsichtlich der jeweiligen Krankheitsaktivit��������������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������������� t in die Kategorien hoch (DAS28>5,1), mittel (DAS28>3.2– ≤�������������������������������������������������������������������� 5,1) bzw. gering (DAS28 �������������������������������������������� ≤������������������������������������������� 3,2) eingeteilt und zu W52 dahingehend ausgewertet, ob die Patienten zu W12 DAS28-Responder waren oder nicht. Die Ergebnisse wurden sowohl f����������������������������������� ü���������������������������������� r die ITT (LOCF) als auch f������� ü������ r die Completer-Population (Patienten, die die 52-w�������������������������� ö������������������������� chige Studie vollst������ ä����� ndig durchlaufen haben) durchgef����� ü���� hrt. Ergebnisse: Von den 982 in der RAPID 1 Studie randomisierten ­Patienten hatten 98% eine hohe und 2% eine mittlere Krankheitsaktivit����������� ä���������� t zu Baseline. Zu W52 hatten jeweils 31%, 40% und 29% der mit CZP 200 mg ­behandelten Patienten eine hohe, mittlere bzw. geringe Krankheitsaktivit���������������������������������������������������������������� ä��������������������������������������������������������������� t. Zu W12 erzielten 57% der mit CZP 200 mg und MTX behandelten Patienten ein DAS28-Ansprechen von �������������������������������� ≥������������������������������� 1,2 und hatten im Vergleich zu DAS28-Nonrespondern eine 6-fach h���������������������������������� ö��������������������������������� here Chance, zu W52 eine geringe Krankheitsaktivit����������������������������������������������������� ä���������������������������������������������������� t (DAS28 ������������������������������������������� ≤������������������������������������������ 3,2) zu haben (37% vs. 6%). Vergleichbare Ergebnisse wurden auch bei den Patienten beobachtet, die mit CZP 400 mg und MTX behandelt wurden sowie bei den Patienten der Completer-Analyse. Schlussfolgerung: Patienten, die mit CZP behandelt wurden und zu W12 eine Verbesserung im DAS ≥��������������������������������������� ���������������������������������������� 1,2 aufzeigten, hatten im Vergleich zu DAS28-Nonrespondern eine 6-fach h���������������������������������� ö��������������������������������� here Chance, zu W52 eine geringe Krankheitsaktivit����������������������������������������������������� ä���������������������������������������������������� t zu erlangen. Umgekehrt war eine Verbesserung <1,2 im DAS28 zu W12 verglichen zur Baseline ein hoch pr��������������������� ä�������������������� diktiver Faktor f��� ü��r eine anhaltend hohe oder mittlere Krankheitsaktivit���������� ä��������� t zu W52. Die Evaluierung der Krankheitsaktivit������������������������������� ä������������������������������ t zu W12 k�������������������� ö������������������� nnte somit ein entscheidender Parameter f������������������������������������������������� ü������������������������������������������������ r die Beurteilung einer Biologika-Therapie sein. Literaturverzeichnis: 1. Keystone EC et al. (2008) Arthritis Rheum 58:3319–3329

RA1.09 Ein fr���������������������������������������������������� ü��������������������������������������������������� hes klinisches Ansprechen durch die Behandlung mit CERTOLIZUMAB PEGOL war mit einem besseren Therapieerfolg nach 52 Wochen bei Patienten mit Rheumatoider Arthritis assoziiert Burmester G.1, Keystone E.2, Curtis J.3, Fleischmann R.4, Mease P.5, Khanna D.6, Smolen J.7, Furst D.6, Coteur G.8, Combe B.9 1  Charité - University of Medicine Berlin, Department of Rheumatology and Clinical Immunology, Berlin, 2 Mount Sinai Hospital, The Rebecca MacDonald Centre for Arthritis and Autoimmune Diseases, Toronto, 3 University of Alabama at Birmingham, Division of Clinical Immunology and Rheumatology, Birmingham, 4 University of Texas, MCRC, Dallas, 5 Seattle Rheumatology Associate, Rheumatology, Seattle, 6 UCLA, Department of Rheumatology, Los Angeles, 7 University of Vienna, Division of Rheumatology, Vienna, 8  UCB S.A., GHOR, Braine l‘Alleud, 9 Hospital Lapeyronie, Immuno-Rheumatologie, Montpellier Zielsetzung: Certolizumab Pegol (CZP), der einzige PEGylierte antiTNF-Antik������������������������������������������������������� ö������������������������������������������������������ rper, konnte in Kombination mit Methotrexat (MTX) die Symptome von Patienten mit Rheumatoider Arthritis (RA) schnell verbessern und dar������������������������������������������������������� ü������������������������������������������������������ ber hinaus auch Schmerzen und Fatigue schnell lindern (Keystone et al. 2008 Arthritis Rheu). Untersuchung des Effektes eines fr�������������������������������������� ü������������������������������������� hen vs. sp��������������������������� ä�������������������������� teren Ansprechens auf die CZP-Behandlung bei RA-Patienten auf langfristige Verbesserungen der Beweglichkeit sowie Linderung von Schmerzen und Fatigue. Methodik: Die Beurteilungskriterien umfassten folgende Scores: ACR20, 50- und 70-Response, DAS28, HAQ-DI, Schmerz-VAS und ­ Fatigue (FAS). Um den Zusammenhang zwischen der Kinetik des Ansprechens auf die Therapie und des Langzeiterfolges zu untersuchen, wurden ­Patienten, die CZP 200 mg + MTX erhielten und nach 12 Wochen (W) ansprachen, in 2 Subgruppen unterteilt: W6- und W12-Responder. ­Response wurde definiert als: Erreichen einer ACR20-Response oder die Ver��������������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������������� nderung des DAS28 ≥������������������������������������� �������������������������������������� 1,2 Punkte im Vergleich zur Baseline. Die ACR20-, 50- und 70-Response nach W 52 wurde in den Subgruppen mittels logistischer Regression verglichen. Die Daten zur Lebensqualit��� ä��t der Patienten nach W 52 (HAQ-DI, Schmerz-VAS und FAS) wurden mit Hilfe von Kovarianzanalysen (ANCOVA) verglichen. Ergebnisse: Die demographischen Daten der beiden Responder-Subgruppen waren zur Baseline vergleichbar. Das Ansprechen auf die CZP-Behandlung war schnell: der gr���������������������������������� öß�������������������������������� te Teil der Responder erreichte bereits nach W 6 eine DAS28- oder ACR20-Response (siehe Tabelle). Die W6-Responder (DAS28 und ACR20) hatten, verglichen mit den W12-Respondern, h�������������������������������������������� ö������������������������������������������� here ACR20-, 50- und 70-Ansprechraten nach W52 (p<0,001). Zudem verbesserte sich der Schmerz-VAS bei den W6 DAS28-Respondern signifikant im Vergleich zu den W12-Respondern. Die Ä��������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������� nderungen zur Baseline im HAQ-DI und im FAS waren in den Gruppen der W6- und W12-DAS28-Responder nicht signifikant unterschiedlich. Die W6 ACR20-Responder zeigten signifikante Verbesserungen im HAQ-DI und im Schmerz-VAS aber nicht im FAS im Vergleich zu den W12-Respondern. Schlussfolgerung: Ein fr��������������������������������������� ü�������������������������������������� hes Ansprechen auf die Behandlung mit CZP+MTX war mit einer ��������������������������������������� ü�������������������������������������� ber die gesamte Studiendauer von 52 W ­anhaltenden Verbesserung der Lebensqualit����������������������������� ä���������������������������� t bei Patienten mit aktiver RA assoziiert. Dabei zeigten die W6-Responder signifikant h������ ö����� here ACR20-, 50- und 70-Ansprechraten und eine signifikante h���������� ö��������� here Verbesserung der Beweglichkeit sowie des Schmerzes verglichen mit den W12-Respondern. Diese Beobachtungen unterstreichen die Wichtigkeit eines schnellen Ansprechens bereits nach W 6 f������������������������ ü����������������������� r eine erfolgreiche RATherapie nach einem Jahr.

Tab. Ergebnisse nach W52: Vergleich zwischen W6- und W12-Respondern Responder-  Definition

ACR20 ACR50

ACR70 HAQ-DI Schmerz- FAS (0–3) VAS (0–100) (0–100)

Veränderung des DAS28>1,2

 

 

 

 

 

 

W6-Responder (n=200)

81,5 a

61,0 a

37,0 a

-0,84

-42,8 b

-3,7

W12-Responder 56,1 (n=57)

36,8

12,3

-0,71

-34,3

-3,3

ACR20Ansprechen

 

 

 

 

 

 

W6-Responder (n=178)

83,1 a

66,7 a

39,0 a

-0,87 c

-44,8 a

-3,8

34,5

16,1

-0,69

-34,4

-3,2

W12-Responder 66,7 (n=87)

a = p<0,001; b = p �� ≤����������������������������������������������������� 0,01; ���������������������������������������������������� c = p����������������������������������������� ≤���������������������������������������� 0,05 vs W12-Responder bereinigt auf die mittlere Ver��������������������� ä�������������������� nderung zur Baseline

RA1.10 Einbau von langkettigen mehrfach unges������������������������ ä����������������������� ttigten n-3 Fetts������ ä����� uren (n-3 LC-PUFA) und gamma-Linolens���������������������������� ä��������������������������� ure (GLA) in Plasmalipide, Cholesterolester und Erythrozytenmembranen bei Patienten mit rheumatoider Arthritis Dawczynski C.1, Hackermeier U.2, Viehweger M.2, Stange R.2, Springer M.3, Jahreis G.1 1  Institut f������������������������������������������������������������� ü������������������������������������������������������������ r Ern������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������ hrungswissenschaften, Friedrich-Schiller-Universit���� ä���t, Jena, Lehrstuhl Ern�������������������������� ä������������������������� hrungsphysiologie, Jena, 2 Charit��������������� é�������������� und ImmanuelKrankenhaus, Berlin, Abt. Naturheilkunde, Berlin, 3 BHT Berlin, Institut f��� ü��r Technologie, Berlin Zielsetzung: In der vorliegenden Studie wurde der Einbau von n-3 LCPUFA und GLA in Plasmalipide (PL), Cholesterolester (CE) und Erythrozytenmembranen (EM) untersucht. Die Ergebnisse wurden mit der Visualen Analog Skala (VAS) verglichen. Methodik: In einer doppelblinden placebo-kontrollierten Studie im ­Paralleldesign wurden 54 Patienten mit rheumatoider Arthritis und 6 Patienten mit Psoriasis-Arthritis in vier Gruppen randomisiert (A: 3,1 g n-3 LC-PUFA/d; B: 3,1 g GLA/d; C: 1,6 g n-3 LC-PUFA plus 1,8 g GLA/d; D: 3 g Oliven������������������������������������������������ ö����������������������������������������������� l/d). Die Blutabnahme und die Erhebung der VAS (0–100 mm) erfolgten zu Beginn sowie nach 12w��������������������� ö�������������������� chiger Intervention. Ergebnisse: Durch die Einnahme der n-3 LC-PUFA (A) stiegen die ­supplementierten Fetts������������������������������������������������ ä����������������������������������������������� uren in den PL und EM signifikant an (p<0,01). Ein Abfall der AA konnte in den EM beobachtet werden (p<0,001). Dadurch wurde in den EM das Verh��������������������������������� ä�������������������������������� ltnis von AA/Eicosapentaens����� ä���� ure ­gesenkt (A: von 25,1��������������������������� ±�������������������������� 10,1 auf 7,2�������������� ±������������� 4,7; p<0,01). Die Einnahme der GLA (B) bewirkte einen signifikanten Anstieg der GLA- und dihomo-GLA-Konzentrationen in den PL, CE und EM (p<0,05). Die Anreicherung der supplementierten PUFA erfolgte dosisabh������� ä������ ngig. In der Kontrollgruppe (D) blieb die Fetts������������������������������ ä����������������������������� urenverteilung unbeeinflusst. In Gruppe A und B konnte eine Senkung der VAS beobachtet ­werden (A: von 61,3����������������������������������������������������� ±���������������������������������������������������� 17,6 auf 36,2��������������������������������������� ±�������������������������������������� 23,6 mm; p<0,01; B: von 51,9���������� ±��������� 21,0 auf 35,6����������������� ±���������������� 25,0 mm; p<0,1). Schlussfolgerung: Die supplementierten n-3 LC-PUFA und GLA ­wurden in die Membranen eingebaut. Es besteht ein m���������������������� ö��������������������� glicher Zusammenhang zwischen dem Einbau von n-3 LC-PUFA oder GLA und der Reduktion der Krankheitsaktivit��� ä�� t.

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Abstracts RA1.11 Einfluss einer Langzeitsupplementation mit langkettigen mehrfach unges������������������������������������������������������������������ ä����������������������������������������������������������������� ttigten n-3 Fetts������������������������������������������������ ä����������������������������������������������� uren (n-3 LC-PUFA) auf die Krankheitsaktivit��� ä��t von Patienten mit rheumatoider Arthritis Dawczynski C.1, Schubert R.1, Eidner T.2, M�������� ü������� ller A.2, Basu S.3, Hein G.2, Jahreis G.1 1  Institut f������������������������������������������������������������������� ü������������������������������������������������������������������ r Ern������������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������������ hrungswissenschaften, Friedrich-Schiller-Universit���������� ä��������� t, Jena, Lehrstuhl Ern�������������������������� ä������������������������� hrungsphysiologie, Jena, 2 Friedrich-Schiller-Universit��� ä��t Jena, Klinik f����������������������������� ü���������������������������� r Innere Medizin III, Jena, 3 Division of Clinical Nutrition and Metabolism, Department of Public Health and Caring Sciences, Faculty of Medicine, Uppsala Zielsetzung: Im Rahmen dieser Humaninterventionsstudie wurde der Einfluss des Verzehrs von Milchprodukten, die mit langkettigen mehrfach unges���������������������������������������������������������� ä��������������������������������������������������������� ttigten n-3 Fetts���������������������������������������� ä��������������������������������������� uren (n-3 LC-PUFA)-angereichert waren, auf Krankheitsaktivit������������������������������������������������ ä����������������������������������������������� t (DAS28), kardiovaskul������������������������ ä����������������������� re Riskiofaktoren, DNASch�������������������������������������� ä������������������������������������� den und Lipidperoxidation untersucht. Methodik: An der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Crossover-Studie nahmen 45 Patienten (43 w, 2 m) mit rheumatoider Arthritis teil. Beide Gruppen des Crossovers erhielten die supplementierten Milchprodukte bzw. handels���������������������������������������� ü��������������������������������������� bliche Vergleichsprodukte ������������� ü������������ ber jeweils 12 Wochen. Zwischen den Phasen befand sich eine 8-w���������������� ö��������������� chige Auswaschphase. Die Blutabnahme, Sammlung des 24h-Urins sowie die Erhebung des Disease Activity Score DAS28, erfolgte zu Beginn und am Ende jeder Interventionssperiode. Durch die Verumprodukte (Joghurt, K������������� ä������������ se, Butter) nahmen die Probanden t��������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������� glich zus����������������������������������������� ä���������������������������������������� tzlich 2,3 g n-3 PUFA auf (1.35 g Eicosapentaens�������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������� ure + Docosahexaens������������������������������������ ä����������������������������������� ure und 0.95 g alpha-Linolens������ ä����� ure). Ergebnisse: Im gesamten Studienzeitraum (2����������������������� ×���������������������� 12 Wochen) konnte die Ausscheidung der Hydroxypyridinium Crosslinks signifikant gesenkt werden (p<0.05). Der DAS28 wurde in der Interventionsphase leicht gesenkt (Start: 4,5������������������������������������������������������� ±������������������������������������������������������ 1,1; Ende: 4,3���������������������������������������� ±��������������������������������������� 1,1; p=0,455) und blieb in der Placeboperiode unver��������������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������������� ndert (Start: 4,2��������������������������������������� ±�������������������������������������� 1,1; Ende: 4,2������������������������ ±����������������������� 0,8; p=0,917). Der Verzehr der n-3 LC-PUFA-angereicherten Milchprodukte f��������������� ü�������������� hrte zu einer Verbesserung der Blutlipide (Anstieg von HDL-Cholesterol, Abfall von Lipoprotein(a); p<0.05). Durch die Aufnahme von n-3 LC-PUFA wurde kein Einfluss auf die Lipidperoxidation (8-iso-Prostaglandin F2alpha- und 15-keto-dihydroProstaglandin F2alpha-Ausscheidung) sowie DNA-Sch���������������� ä��������������� digung (7,8-dihydro-­8-oxo-2’-deoxyguanosin-Ausscheidung) beobachtet. Schlussfolgerung: Der Langzeitverzehr von Milchprodukten wirkt der krankheitsassoziierten Knorpel- und Knochenerosion entgegen. Durch den Verzehr der n-3 LC-PUFA-angereicherten Milchprodukte wurden kardiovaskul��������������������������� ä�������������������������� re Risikofaktoren gesenkt. RA1.12 Erfolgreiche Langzeittherapie mit Etanercept bei einer Patientin mit rheumatoider Arthritis, idiopathischer thrombozytopenischer ­Purpura (ITP) und HCV-Infektion Hartmann U.1, Reuss-Borst M.2 1  Klinik Am Kurpark, Bad Kissingen, 2 Reha-Klinik Am Kurpark, Fachklinik f��� ü��r Rheumatologie und Onkologie, Bad Kissingen Hintergrund: Die Behandlung der RA mit Etanercept weist eine gute Wirksamkeit und Langzeitvertr������������������������������������� ä������������������������������������ glichkeit auf. Unsicherheit besteht beim Einsatz bei gleichzeitiger HCV-Infektion. Kleinere Studien bzw. Fall­berichte ergaben eine gute Vertr������������������������������������ ä����������������������������������� glichkeit und Sicherheit bez������� ü������ glich HC-Virus­last. Zum Einsatz von Etanercept bei ITP gibt es bislang nur einzelne Fallberichte. Fallbericht: 41-j����������������������������������������������� ä���������������������������������������������� hrige Patientin mit RF-positiver, CCP-AK- und ANA-positiver chronisch-progredient verlaufender RA stellt sich bei zunehmenden schmerzhaften Schwellungen und Steifigkeit an multiplen Gelenken 02/2003 erstmals vor. Therapie: 10 mg Prednisolon/Tag p.o. + NSAR b.Bed.. Seit 1970 ITP bekannt, 1973 Splenektomie, 08/1995 Nebenmilz-Extirpation, 1982 ED der HCV-Infektion bei einer Routineuntersuchung. Thrombozyten (T) 52.000/���������������������������� µ��������������������������� l, Leberenzyme normal. Bei sonografisch deutlicher Synovialitis an mehreren Fingergelenken Beginn mit Azathioprin 100 mg/Tag (Prednisolon 5 mg/Tag). Wiedervorstellung

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bei uns 03/2006: HAQ 1,75; Labor: T 170.000/������������������������ µ����������������������� l, Leberenzyme normal. Inzwischen Azathioprin wg. Unvertr����������������������������������� ä���������������������������������� glichkeit beendet und ausw�������� ä������� rts Beginn mit 6-Mercaptopurin (50 mg/Tag). Bei zunehmender Symptomatik 05/2006 Beginn mit Etanercept 2������������������������������������� ×������������������������������������ 25 mg/Woche s.c. unter Beibehaltung von 6-Mercaptopurin sowie low-dose Prednisolon und entsprechendem Monitoring. Daraufhin RA-Beschwerden deutlich r�������������������� ü������������������� ckl���������������� ä��������������� ufig, HAQ 0,5; Labor zuletzt 10/2007: T 92.000/����������������������� µ���������������������� l, Leberenzyme normal. 12/2008 Therapieabbruch von Etanercept und 6-Mercaptopurin nach Anstieg von GPT und GOT nach anamnestisch stattgehabtem viralem Infekt. Daraufhin rasche klinische Verschlechterung der RA-Symptome sowie deutlicher Abfall der Thrombozyten. Nach Prednisolon-Sto�� ss (250 mg i.v.) und rascher Dosisreduktion bei bekannter steroidinduzierter Osteoporose 01/2009 bei Wiedervorstellung erneuter Beginn mit Etanercept und 6-Mercaptopurin. Hierunter bis 4/09 Normalisierung der Thrombozytenwerte sowie erneute klinische Remission der RA. Fazit: Im vorliegenden Fall hat sich Etanercept zur Therapie einer klinisch progredienten RA trotz HCV-Infektion als gut einsetzbar erwiesen mit zus������������������������������ ä����������������������������� tzlichem Benefit f����������� ü���������� r die ITP. RA1.13 Hohe Inzidenz von Pankreaskarzinomen bei RA-Patienten Strangfeld A.1, Listing J.1, Herzer P.2, Kekow J.3, Rau R.4, Schneider M.4, Zink A.1 1  Deutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Epidemiologie, Berlin, 2  Rheumatologische Praxis, M�������� ü������� nchen, 3 Medigreif Fachkrankenhaus f. Rheumatologie u. Orthop����������������������������������������� ä���������������������������������������� die Vogelsang-Gommern, Otto-v.-Guericke Universit����������������������� ä���������������������� t, Vogelsang-Gommern, 4 Heinrich-Heine-Universit����������� ä���������� t, Klinik f���������������������������������������������������������������� ü��������������������������������������������������������������� r Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie, Kooperatives Rheumazentrum Rhein-Ruhr e.V., D��������� ü�������� sseldorf Zielsetzung: Untersuchung der H������������������������������������ ä����������������������������������� ufigkeit von Pankreaskarzinomen im deutschen Biologika-Register RABBIT. Methodik: Das deutsche Biologika-Register RABBIT ist eine prospektive Kohortenstudie, die die Langzeitsicherheit und -wirksamkeit von Biologika im Vergleich zu konventionellen DMARDs bei der Behandlung von Patienten mit RA untersucht. In regelm������������������������������������������������������ äß���������������������������������������������������� igen Abst������������������������������������������� ä������������������������������������������ nden werden langfristig die medikament���� ö��� se ­Behandlung, der klinische Status sowie das Auftreten unerw��������� ü�������� nschter Ereignisse dokumentiert. Durch intensives Monitoring ist die drop outRate niedrig. Bleibt der Verbleib eines Patienten unbekannt, werden weitere Informationen ����������������������������������������������� ü���������������������������������������������� ber die �������������������������������������� ö������������������������������������� ffentlichen Melde-, Gesundheits- und statistischen Landes���������������� ä��������������� mter eingeholt. Wir verglichen die erwartete H������������������������������������� ä������������������������������������ ufigkeit unterschiedlicher Malignome (errechnet anhand von Bev��������������������������������������������� ö�������������������������������������������� lkerungsdaten und nach Alter und Geschlecht standardisiert) mit der Anzahl der beobachteten Malignome. Dabei fiel eine hohe Zahl von Pankreaskarzinomen in der DMARD-Gruppe auf. Ergebnisse: Die Daten von 5.126 Patienten mit einer mittleren ­Beobachtungszeit von 3,1 (SD=1,6) Jahren standen f�������������������� ü������������������� r die Untersuchung zur Verf��������������������������������������������������������� ü�������������������������������������������������������� gung. Insgesamt waren in RABBIT 7 Pankreaskarzinome aufgetreten. Bei 5 dieser Patienten war das Pankreas-CA unter der Therapie mit Leflunomid aufgetreten (2 als Monotherapie, 2 in Kombination mit MTX und eines mit Hydroxychloroquin). 2 der Patienten standen unter einer Therapie mit Biologika (Etanercept, Adalimumab). 5 der Patienten hatten geraucht, bei einem blieb der Raucherstatus unbekannt. Aufgrund der Bev������������������������������������������������ ö����������������������������������������������� lkerungsdaten wurden 3 Pankreaskarzinome erwartet. Die Anzahl der in RABBIT beobachteten Pankreaskarzinome war also mehr als doppelt so hoch (standardisierte Inzidenzrate (SIR)=2,30 (95% CI: 0,92–4,74). Die SIR f������������������������������������������ ü����������������������������������������� r Patienten unter Leflunomid betrug 4,62 (95% CI:1,50–10,78). F���������������������������������������������������� ü��������������������������������������������������� r Biologika-Patienten ergab sich eine SIR von 0,97 (95% CI:0,12–3,51). Schlussfolgerung: Bei der systematischen Langzeitbeobachtung von RA Patienten im RABBIT-Register fiel auf, dass Patienten mit Pankreaskarzinomen geh����������������������������������������������������� ä���������������������������������������������������� uft eine Behandlungsanamnese mit Leflunomid hatten. Dies stellt keinen Beweis f���������������������������������������� ü��������������������������������������� r einen Kausalzusammenhang dar, bedarf jedoch der weiteren Beobachtung und Ü����������������������������� ������������������������������ berpr������������������������ ü����������������������� fung. - RABBIT wird im Rahmen eines gemeinsamen unconditional grant durch Abbott, Amgen, Bristol-Myers Squibb, Essex, Roche und Wyeth unterst����� ü���� tzt.

RA1.14 Hypoxia and coculture conditions alter survival and surface molecules expression of human monocytes and T cells Hahne M.1, Maschmeyer P.2, Wagegg M.1, Schellmann S.2, Stahn C.1, Fangradt M.1, Jakstadt M.3, Kolar P.1, Gaber T.3, Burmester G.1, Buttgereit F.1 1  Department of Rheumatology and Clinical Immunology, Charité University Hospital, Berlin, 2 German Rheumatism Research Centre, DRFZ, Berlin, 3  Berlin-Brandenburg Centre for Regenerative Therapies, Charité University Hospital, Berlin Objectives: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease of diarthrodial joints, characterized by chronic synovitis and progressive bone and cartilage damage. One of the features that characterizes histologically the inflamed rheumatoid synovium is direct cell-cell contact of lymphocytes and antigen presenting cells. Additionally, the inflamed rheumatoid synovium is characterized by regional and temporary lack of oxygen (<1% O2), so called local tissue hypoxia. Here we investigated the interplay of T cells and monocytes under low, but pathophysiologically relevant oxygen saturation levels (1% O2). Methods: Cell enrichment was performed by density gradient centrifugation of blood from healthy donors and subsequent CD14+ or CD4+ MACS (>99% purity). Cocultivation of both cell types was performed in a 1:1 ratio. Studies on survival of cells and on surface molecule expression of selected cells after co-cultivation under hypoxia (18hours, 95% N2/1% O2/5% CO2) were carried out by flowcytometry. Results: The viability of monocytes was found to be enhanced when cocultured with T cells under normoxia: 58.3%±5.8% [monoculture] vs. 79.3%±4.8% [coculture]; mean±SEM, p<0.05. The same influence of ­ coculture conditions was found under hypoxia. To investigate the ability­ of these cells to become activated under physiologically relevant ­circumstances, we furthermore determined expression levels of certain activation induced molecules. We showed number of CD25 expressing monocytes to be significantly enhanced under coculture conditions and to be reduced under hypoxic conditions. In contrast to CD25, the number of CD69+ monocytes is induced when cocultured with PHA-L stimulated T cells and under hypoxia. Conclusion: We demonstrate for human monocytes that both ­hypoxia and cell-cell contact with T cells do have effects on viability and expression­ of surface molecules in the respective cells. This needs to be considered when simulating conditions of chronic inflammation for investigating drug effects in vitro. RA1.15 Im Menschen wurde der PEG-Anteil von CERTOLIZUMAB PEGOL nach Abspalten vom Fab,-Fragment schnell renal eliminiert Pap T.1, Parton T.2, King L.2, Parker G.3, Nesbitt A.4 1  Westf���������������������������������������������������������� ä��������������������������������������������������������� lische Wilhelms-Univ. Münster, ����������������������������������� Institute of Experimental Musculoskeletal Medicine, Münster, 2 UCB Celltech, Research DMPK, Slough, 3  UCB Celltech, Clinical Pharmacology, Slough, 4 UCB Celltech, Inflammation Discovery, Slough Zielsetzung: Certolizumab Pegol (CZP) ist der einzige PEGylierte antiTNF-alpha Wirkstoff. Es besteht aus einem Fab‘, das seitenspezifisch an einem 40 kDa PEG-Molek������������������������������������������� ü������������������������������������������ l angeh����������������������������������� ä���������������������������������� ngt ist. PEG ist in K������������� ö������������ rperfl������ ü����� ssigkeiten schwer zu messen. Daher existieren trotz seiner Konjugation an viele Proteine in bereits zugelassen Medikamenten nur geringe Informationen ü������������������������������������������� �������������������������������������������� ber seine Metabolisierung und Ausscheidung. In Raten wurde die Ausscheidung des PEG-Anteils von CZP bereits mittels der Proton Nuclear Magnetic Resonance (1H NMR)-Methode in Urin gemessen [1]. Die Halbwertzeit von freiem PEG betrug dabei 23 Tage, ��������������������������������������������������������������� ü�������������������������������������������������������������� ber 90% wurden ü���������������������������������������������� ����������������������������������������������� ber die Nieren ausgeschieden. Das Ziel dieser Untersuchung war die Messung der Spiegel von CZP und gesamt PEG im Plasma von Menschen, sowie die Messung des Molekulargewichts (MG) von PEG-Molek��������������������������������������������� ü�������������������������������������������� len, die ü���������������������������������� ����������������������������������� ber den Urin ausgeschieden werden. Methodik: Nach subkutaner Injektion von 400 mg CZP wurde von 10 Probanden Blut zu verschiedenen Zeitpunkten abgenommen. CZP und

die PEG-Spiegel wurden mittels ELISA bzw. 1H NMR gemessen. In einer separaten Gruppe von 6 Probanden wurde – ebenfalls nach Gabe von 400 mg CZP – Urin zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 84 Tage nach Injektion gesammelt. Auch die Konzentration von PEG im Urin wurde mit 1H NMR bestimmt. Das Molekulargewicht (MW) vom PEG im Urin wurde per SDS-PAGE festgestellt. Ergebnisse: Zu allen Messzeitpunkten war in den Proben der 10 Probanden der mit ELISA gemessene Spiegel von CZP im Plasma vergleichbar zum PEG-Spiegel, der mittels 1H NMR ermittelt wurde. Der Vergleich der Ergebnisse vom PEG-Assay mit den Plasma-ELISA-Daten f������ ü����� r intaktes CZP zeigte, dass intaktes CZP 87–92% des gesamten PEGs darstellte. Die mediane Halbwertzeit von CZP betrug 12,3 Tage (10,4–16,2 Tage) bzw. 14,0 Tage (10,9–19,0 Tage) f������������������������������������ ü����������������������������������� r PEG. PEG wurde im Urin der 6 Probanden detektiert. Die durchgef������������������������������������� ü������������������������������������ hrten Berechnungen legten nah, dass ein gro������������������������������������������������������������� ß������������������������������������������������������������ er Anteil des PEGs renal ausgeschieden wurde. Das gemessene MW von PEG im Urin betrug 40 kDa. Schlussfolgerung: Die ������������������������������������������� Ä������������������������������������������ hnlichkeit der Halbwertzeiten von CZP und dem freien PEG im Plasma lassen vermuten, dass beim Menschen das freie PEG-Molek��������������������������������������������������� ü�������������������������������������������������� l rasch ������������������������������������������ ü����������������������������������������� ber die Nieren ausgeschieden wird. Au���� ß��� erdem wurde das PEG nicht zu Derivaten mit niedrigerem Molekulargewicht metabolisiert. Die hier verwendete 1H NMR-Methodik erlaubte eine genaue Quantifizierung des PEGs im Plasma des menschlichen Blutes und best������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������ tigte, dass freies 40kDa-PEG rasch renal aus dem Blut eliminiert wurde. Literaturverzeichnis: 1. Parton et al. (2007) GUT (Suppl III)A156

RA1.16 Kardiovaskul�������������������������������������������������� ä������������������������������������������������� re Risikofaktoren bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) Postler J.1, Fasse S.2, Putschky N.2, Zeidler H.3, Bernateck M.4, Demary W.5, Hein R.6, Pham V.7, Stange R.8, Uehleke B.8, Weidemann F.9, Hoese G.10, Hahn A.1 1  Institut f�������������������������������� ü������������������������������� r Lebensmittelwissenschaft und Ö��������������� ���������������� kotrophologie, Abteilung Ern������������������������������������������������� ä������������������������������������������������ hrungsphysiologie und Humanern������������������ ä����������������� hrung, Hannover, 2  Rheumatologikum Hannover, Hannover, 3 Privatpraxis, Rheumatologikum Hannover, Hannover, 4 Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum f. Innere Medizin, Abt. Rheumatologie, Hannover, 5 Gemeinschaftspraxis Dr. von Hin����� ü���� ber/ Dr. Demary, Hildesheim, 6 Gemeinschaftspraxis Prof. Dr. Wagener/Dr. Hein, Nienburg, 7 Medizinische Hochschule Hannover, Abteilung Klinische Pharmakologie, Hannover, 8 Charit����������������������������� é���������������������������� Universit������������������ ä����������������� tsmedizin Berlin und Immanuel-Krankenhaus, Abteilung f��������������������������� ü�������������������������� r Naturheilkunde, Berlin, 9  Rheumatologische Facharztpraxis Dr. Weidemann/ Prof. K����������������� ö���������������� hler, Hannover, 10  Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Stadthagen Zielsetzung: Epidemiologische Untersuchungen zeigen, dass Patienten mit RA eine gesteigerte kardiovaskul���������������������������������� ä��������������������������������� re Morbidit���������������������� ä��������������������� t und Mortalit������� ä������ t aufweisen. Den Zusammenhang zwischen kardiovaskul���������������� ä��������������� ren Komplikationen und rheumatoider Arthritis stellt die entz����������������������� ü���������������������� ndliche Genese beider Erkrankungen dar. Die Bestimmung von Risikofaktoren zur Absch��� ä�� tzung des kardiovaskul�������������������������������������������������� ä������������������������������������������������� ren Risikos sollte Ziel dieser Untersuchung sein. Methodik: Im Rahmen einer ern������������������������������������� ä������������������������������������ hrungsphysiologischen Interventionsstudie wurden anhand von anamnestischen Frageb������������������ ö����������������� gen, anthropometrischen und klinischen Messverfahren (BMI, Taillenumfang, Blutdruck) kardiovaskul������������������������������������������������������ ä����������������������������������������������������� re Risikofaktoren und Erkrankungsh������������������� ä������������������ ufigkeiten von RAPatienten erhoben. Ergebnisse: Das untersuchte Kollektiv umfasste 65 Personen (57 Frauen, 8 M��������������������������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������������������������� nner; mittleres Alter: 55,8����������������������������������������� ±���������������������������������������� 11,5 Jahre) mit einem mittleren BMI von 26,8����������������������������������������������������������������� ±���������������������������������������������������������������� 5,3 kg/m2. Die H������������������������������������������������ ä����������������������������������������������� lfte der Probanden (F:29, M:4) waren mit einem BMI >25 kg/m2 ������������������������������������������������������ ü����������������������������������������������������� bergewichtig. Rund 47% der Frauen (n=27) und 38% der M���������������������������������������������������������������� ä��������������������������������������������������������������� nner (n=3) wiesen einen erh������������������������������������ ö����������������������������������� hten Taillenumfang von >88 cm bzw. >102 cm auf. Der mittlere BMI innerhalb dieser Probandengruppe lag bei 30,5���������� ±��������� 4,98 kg/m2 (Frauen) und bei 33,3��������� ±�������� 1,5 kg/m2 (M������������������� ä������������������ nner). 17% (n=11) der Probanden waren zum Zeitpunkt der Erhebung Raucher. Der LDLCholesterolspiegel lag mit einem Mittelwert von 3,9������������������ ±����������������� 0,89 mmol/l ü���� ����� ber den vom NCEP ATP III als optimal angesehenen Referenzwerten von Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts 2,6–3,36 mmol/l. Elf Probanden (17%) aus dem Studienkollektiv wiesen zwei von vier erfassten Risikofaktoren (Taillenumfang, Blutdruck, HDLCholesterol, Triglyceride) f�������������������������������������������� ü������������������������������������������� r die Manifestierung des Metabolischen Syndroms nach Definition des NCEP ATP III auf. Die Abfrage verschiedener Begleiterkrankungen ergab folgende Erkrankungsh������������������������������������������������������������ ä����������������������������������������������������������� ufigkeiten: Hypertonie: 23%, KHK: 12%, KHK in der Familie: 48%, Osteoporose: 15%, Hyperlipid���������� ä��������� mie: 15%. Schlussfolgerung: In Ü�������������������������������������������� ��������������������������������������������� bereinstimmung mit vorliegenden Literaturdaten wies das untersuchte Probandenkollektiv ein erh������������������ ö����������������� htes kardiovaskul��������������������������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������������������������� res Risikoprofil auf. Die Behandlung beeinflussbarer Risikofaktoren wie Rauchen, Ü������������������������������������������������� �������������������������������������������������� bergewicht und Hypertonie muss demzufolge wesentlicher Bestandteil einer multidisziplin������������������������������ ä����������������������������� ren Behandlungsstrategie bei entz�������������������������������������������������������������� ü������������������������������������������������������������� ndlich-rheumatischen Erkrankungen sein. Die Modifikation von Ern��������������������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������������������� hrungs- und Lebensstilfaktoren sollten neben einer wirksamen, ­medikament����������������������������������������������������� ö���������������������������������������������������� sen Therapie als sinnvolle und erg������������������ ä����������������� nzende Ma�������� ß������� nahmen zur Risikoreduktion etabliert werden. NCEP ATP III: National Cholesterol Education Program Adult ­Treatment Panel III RA1.17 Kein erh����������������������������������������������������������� ö���������������������������������������������������������� htes Risiko f��������������������������������������������� ü�������������������������������������������� r postoperative Infektionen unter Rituximab bei Patienten mit RA Saech J.1, Maizus K.1, Owczarczyk K.1, R������� ö������ hrs T.1, Rubbert-Roth A.1 1  Universit�������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������� tsklinikum K������������������������������������������� ö������������������������������������������ ln, Med. Klinik I f����������������������� ü���������������������� r Innere Medizin, K��� ö�� ln Zielsetzung: Retrospektive Untersuchung zur H����������������������� ä���������������������� ufigkeit und Schwere­ von postoperativen Infektionen bei B-zelldepletierten RA Patienten ­unter Therapie mit Rituximab (RTX). Methodik: 40 RA-Patienten, die ein oder mehrere RTX-Zyklen erhalten hatten, wurden in dieser retrospektiven Erhebung erfasst. Davon erhielten 15 Patienten 20 chirurgische (16 orthop���������������������������� ä��������������������������� dische) Eingriffe nach Einsatz von RTX. Ergebnisse: Von den 15 RA-Patienten (53% weiblich, Durchschnittsalter 61 Jahre, alle RF und CCP positiv) hatten 2 Patienten 1 Zyklus RTX (2X 1000 mg), 7 Patienten 2 Zyklen, 3 Patienten 3 und 3 Patienten 4 Therapiezyklen. Die Zeit zwischen letzter RTX Gabe und operativem Eingriff betrug im Mittel 6 Monate (���������������������������������������� ±��������������������������������������� 4 Monate). Zum Zeitpunkt der Operation waren alle Patienten vollst����������������������������������������������� ä���������������������������������������������� ndig B-Zell-depletiert. Alle Patienten wurden zus����������������������������������������������������������������������� ä���������������������������������������������������������������������� tzlich mit Kortikosteroiden behandelt (Tagesdosis 7,5 mg ������������� ±������������ 2,5), 11 Patienten erhielten eine DMARD- Begleittherapie mit MTX 15 mg/Woche und 4 erhielten Leflunomid 20 mg/Tag (DMARDs wurden vor OP pausiert). Ein Patient erlitt postoperativ eine Weichteilinfektion, ein anderer Patient erlitt einen Harnwegsinfekt. Beide Patienten erhielten eine orale Antibiose. Andere Infektionen, insbesondere schwerwiegende, wurden nicht beobachtet. Wundheilungsst���������������������������������� ö��������������������������������� rungen wurden bei 3 Patienten beobachtet, diese Patienten hatten interessanterweise in der Vergangenheit bereits mehrere Biologika erhalten. Diese unerw�������������������� ü������������������� nschten Ereignisse wurden mit systemischen Antibiotika und lokaler Wundversorgung behandelt und waren schnell zur������������������������������������ ü����������������������������������� ckgegangen. Eine perioperative Verschlechterung der RA wurde nicht beobachtet. Schlussfolgerung: Die Daten unserer Patienten legen nahe, dass ­chirurgische Eingriffe nach einer zelldepletierenden Therapie mit RTX kein erh������������������������������������������������������������� ö������������������������������������������������������������ htes Risiko f����������������������������������������������� ü���������������������������������������������� r schwere postoperative Infektionen oder bleibende Wundheilungsst��������������������������������������������� ö�������������������������������������������� rungen darstellen. Die von uns beobachteten Patienten zeigten pr������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������ - intra- und postoperativ weiter ein gutes klinisches Ansprechen auf RTX.

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Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009

RA1.18 Langzeitsicherheit und Vertr����������������������������������������� ä���������������������������������������� glichkeit von Tocilizumab bei Patienten mit einer mittleren Behandlungsdauer von 1,5 Jahren M��������������� ü�������������� ller-Ladner U.1, Alten R.2, Heilig B.3, Fiehn C.4, Gauler G.5, Rubbert-Roth A.6, van Vollenhoven R.7 1  Justus-Liebig-Universit������������������������������������������ ä����������������������������������������� t Gie������������������������������������ ß����������������������������������� en; Kerckhoff-Klinik GmbH, Abt. f. Rheumatologie u. klinische Immunologie, Bad Nauheim, 2 SchlossparkKlinik, Abt. Innere Medizin II, Rheumatologie, Klinische Immunologie, Osteologie, Berlin, 3 Praxis f������������������������������������������� ü������������������������������������������ r Rheumatologie u. Klinische Immunologie, Heidelberg, 4 Rheumazentrum Baden-Baden 5 Rheumapraxis, Osnabr����� ü���� ck, 6  Universit���������������������������������������������������������� ä��������������������������������������������������������� tsklinikum K��������������������������������������������� ö�������������������������������������������� ln, Med. Klinik I f������������������������� ü������������������������ r Innere Medizin, K����� ö���� ln, 7  Karolinska Institut, Schweden, Stockholm Zielsetzung: Aktualisierte Zwischenauswertung gepoolter Daten von Langzeitextensionsstudien sowie abgeschlossener und laufender ­Phase-3-Studien zur Bewertung der Sicherheit und Vertr��������������� ä�������������� glichkeit von Tocilizumab (TCZ). Wirksamkeit und Sicherheit von TCZ in Monotherapie oder mit DMARDs, wie Methotrexat (MTX), wurden bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) in randomisierten, kontrollierten klinischen Phase-3-Studien bis zu 12 Monate und in Langzeitextensionsstudien nachgewiesen. Methodik: Studienpopulation: Alle Patienten, die mindestens 1 Dosis TCZ erhalten haben in den Studien OPTION, AMBITION, RADIATE, TOWARD, einer Phase-1-Studie und den offenen Extensionsstudien GROWTH95 und GROWTH96 bis zum klinischen Stichtag 10. M���� ä��� rz 2008. Zus��������������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������������� tzlich wurden Patienten mit bis zu 52 Wochen Behandlung aus der laufenden LITHE-Studie eingeschlossen. Ergebnisse: TCZ wurde bei 3857 Patienten ü���������������������������� ����������������������������� ber eine mittlere Dauer von 1,48 Jahren angewendet, was 5590 Patientenjahren (PJ) Exposition und 5700 PJ Beobachtung entspricht. Die Gesamtrate von unerw��������� ü�������� nschten Ereignissen (UE) pro 100 PJ war 369,8, wobei die h������������������� ö������������������ chste Rate in den ersten 6 Monaten (475,7) auftrat, danach nahm die Rate ab. Die Rate der Therapieabbr���������������������������������������������������������� ü��������������������������������������������������������� che wegen UE lag bei 9,6% oder 6,5/100 PJ, haupts�������� ä������� chlich ausgel������������������������������������������������������������� ö������������������������������������������������������������ st durch erh������������������������������������������������ ö����������������������������������������������� hte Leberenzyme, Infektionen sowie benigne und maligne Neubildungen. Die meisten Therapieabbr������������������� ü������������������ che traten in den ersten 6 Monaten auf (11,2/100 PJ), danach nahmen sie ������������������ ü����������������� ber die Zeit ab. Die Gesamtrate pro 100 PJ von schweren UE betrug 15,1, von Herzinfarkt 0,26, von Schlaganfall 0,18 und von schweren Infektionen 4,37. In keinem Fall wurde eine Zunahme der Ereignisse ü���������������������� ����������������������� ber die Zeit bei fortgesetzter TCZ-Behandlung gesehen.Die Gesamtraten von Todesf������ ä����� llen und Todesf������������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������������ llen durch Infektion betrugen 0,53/100 PJ bzw. 0,18/100 PJ. Perforationen im oberen und unteren Gastrointestinaltrakt traten mit einer Rate von 0,60 bzw. 1,71/1000 PJ auf. Grad-3/4-Neutropenien wurden bei 4% der Patienten beobachtet, keiner erlitt eine schwere Infektion. Erh������������������������������������������������������������ ö����������������������������������������������������������� hungen der ALAT auf einen Post-Baseline-Wert >1–3���������� ×��������� ULN (bei mindestens 1 Messung) und >3–5������������������������������������ ×����������������������������������� ULN wurden bei 48,5% bzw. 6,9% der Patienten gesehen. Erh������������������������������������������ ö����������������������������������������� hungen der ASAT >1–3��������������������� ×�������������������� ULN (bei mindestens 1 Messung) und >3–5������������������������������������������������� ×������������������������������������������������ ULN traten bei 43,4% bzw. 2,3% auf. Diese Leber­ enzymerh���������������������������������������������������������� ö��������������������������������������������������������� hungen normalisierten sich bei den meisten Patienten, in ­keinem Fall kam es zu einer klinisch nachweisbaren Hepatitis oder zu einer Arzneimittel-­induzierten Lebersch�������� ä������� digung. Schlussfolgerung: Diese Langzeit-Sicherheitsanalyse belegt, dass die Zahl von b������������������������������������������������������� ö������������������������������������������������������ sartigen Tumoren und kardiovaskul��������������������� ä�������������������� ren Ereignissen bei fortgesetzter TCZ-Therapie nicht zunimmt und die normalerweise bei RA-Patienten auftretende Zahl solcher Ereignisse nicht ��������������� ü�������������� bersteigt Die Raten schwerer Infektionen und andere schwerer UE sind �������������� ü������������� ber die Zeit stabil. Die Zahl der Granulozyten sinkt, erh���������������������������� ö��������������������������� hte Leberenzymwerte treten auf, sie sind jedoch nicht mit klinischen Ereignissen assoziiert. Das Langzeitsicherheitsprofil von TCZ bei Patienten mit RA unterst������������ ü����������� tzt dessen g���������������������������������� ü��������������������������������� nstiges Nutzen-Risiko-Verh������� ä������ ltnis.

RA1.19 Morgensteifigkeit der Gelenke ist der einzige Pr���������������� ä��������������� diktor f������� ü������ r ein rasches Ansprechen auf Glukokortikoidtherapie bei aktiver rheumatoider Arthritis Fiehn C.1, Kessler S.1, M�������� ü������� ller K.2 1  ACURA Rheumazentrum Baden-Baden, Baden-Baden, 2 Schwarz Pharma, Abt. f������������������������ ü����������������������� r Biostatistik, Monheim Zielsetzung: Untersuchungen bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis (RA) zeigen, dass die Gabe von oralen Glukokortikoiden zu einer schnellen Besserung und einer guten Langzeitkontrolle der Krankheitsaktivit������������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������������ t f��������������������������������������������������������� ü�������������������������������������������������������� hrt und einen krankheitsmodifizierenden Effekt hat. Das Ziel dieser Arbeit war es die Pr����������������������������������������� ä���������������������������������������� diktoren f������������������������������ ü����������������������������� r das Kurzzeitansprechen auf mittelhoch-dosierte Glukokortikoide bei Patienten mit aktiver RA zu untersuchen. Methodik: 75 Patienten mit aktiver RA (DAS28-CRP >3,4) erhielten Prednison in einer mittleren Dosis von 25 mg/d als initiale Therapie einer aktiven Gelenkerkrankung w������������������������������������������� ä������������������������������������������ hrend eines akutstation������������������� ä������������������ ren Aufenthaltes. Die Patienten hatten zuvor entweder kein Prednison oder die bestehende Prednisondosis wurde um mindestens 10 mg/d erh������������������� ö������������������ ht. Au������������ ß����������� erdem bekamen 54 (72%) Patienten eine neue DMARD-Therapie und 7 (9,4%) neue TNF-alpha-Inhibitoren. Ein Ansprechen wurde definiert als eine Verbesserung des DAS28-CRP von mindestens 1,2 w����������������������� ä���������������������� hrend des station����� ä���� ren Aufenthaltes (im Mittel 18 Tage). Die Patientencharakteristika wurden analysiert und die Pr�������������������������������������������������� ä������������������������������������������������� diktoren f��������������������������������������� ü�������������������������������������� r das Ansprechen durch logistische Regression berechnet. Ergebnisse: 54 (72%) der Patienten sprachen auf die Therapie an. In der Analyse der Pr�������������������������������������������������� ä������������������������������������������������� diktoren zeigte nur Morgensteifigkeit von mindestens 60 min eine Signifikanz (OR 4.51 CI 1.13–17.99; p=0.033). Dagegen ­waren weder CRP-Werte >20 mg/l, der Nachweis von >2 geschwollenen und schmerzhaften Gelenken, eine Krankheitsdauer von weniger als 3 Jahren, ein Alter von >60 Jahren, ein positiver Rheumafaktor oder AntiCCP-Antik�������������������������������������������������������������� ö������������������������������������������������������������� rper oder ein parallel eingesetzter neuer Anti-TNF-Inhibitor signifikant pr��������������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������������� diktiv. Auch vorangegangene Prednisontherapie oder eine Verteilung der Prednisongaben auf Morgen- und Abenddosen (bei 64%) waren nicht mit einem Ansprechen assoziiert. Schlussfolgerung: Morgensteifigkeit der Gelenke ist pr���������������� ä��������������� diktiv f������� ü������ r ein ­rasches Ansprechen auf mittelhoch-dosiertes Prednison. Eine Assoziation­ dieses Symptoms zu glukokortikoid-sensitiven Entz����������������� ü���������������� ndungsvorg������ ä����� ngen kann postuliert werden. Die Frage nach Morgensteifigkeit der Gelenke hilft, Patienten f������������������������������������ ü����������������������������������� r eine solche Therapie auszuw������ ä����� hlen. RA1.20 Oxidiertes LDL (oxLDL) und antioxidativ wirksame N�������������� ä������������� hrstoffe bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) Hahn A.1, Postler J.1, Fasse S.2, Putschky N.2, Zeidler H.3, Bernateck M.4, Demary W.5, Hein R.6, Pham V.7, Stange R.8, Uehleke B.8, Weidemann F.9, Hoese G.10 1  Inst. f������������������������������� .������������������������������ Lebensmittelwissenschaft und Ö������������������������������� �������������������������������� kotrophologie, Abt. Ern�������� ä������� hrungs­ physiologie und Humanern������������������ ä����������������� hrung, Hannover, 2 Rheumatologikum Hannover, 3 Privatpraxis, Rheumatologikum Hannover, 4 Med. Hochschule Hannover, Zentrum f. Innere Medizin, Abt. Rheumatologie, Hannover, 5  Gemeinschaftspraxis Dr. von Hin����������������������������� ü���������������������������� ber/Dr. Demary, Hildesheim, 6  Gemeinschaftspraxis Prof. Dr. Wagener/Dr. Hein, Nienburg, 7 Med. Hochschule Hannover, Abteilung Klinische Pharmakologie, Hannover, 8  Charit��������������������������������������������������������������� é�������������������������������������������������������������� Universit���������������������������������������������������� ä��������������������������������������������������� tsmedizin Berlin und Immanuel-Krankenhaus, Abt. f��.� Naturheilkunde, Berlin, 9 Rheumatologische Facharztpraxis Dr. Weidemann/ Prof. K����������������� ö���������������� hler, Hannover, 10 Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Stadthagen Zielsetzung: Die f�������������������������������������������������� ü������������������������������������������������� r die Erkrankung charakteristischen ü������������ ������������� berschie���� ß��� enden Entz������������������������������������������������������������� ü������������������������������������������������������������ ndungsreaktionen gehen mit einem erh������������������������ ö����������������������� hten oxidativen Stress und damit einem erh�������������������������������������������������� ö������������������������������������������������� hten Verbrauch an Antioxidanzien einher. Ist die Versorgung mit Antioxidanzien unzureichend, steigt der entz�������� ü������� ndungsbedingte oxidative Stress im Gelenk weiter an und intensiviert damit das Entz����������������������������������������������������������������� ü���������������������������������������������������������������� ndungsgeschehen. In dieser Untersuchung sollte der Frage nachge-

gangen werden, inwieweit das inflammatorische Geschehen Einfluss auf den antioxidativen Status des Organismus nimmt. Methodik: Im Rahmen einer ern������������������������������������� ä������������������������������������ hrungsphysiologischen Interventions­ studie zum Einfluss einer N��������������������������������������� ä�������������������������������������� hrstoffsupplementierung auf die Krankheitsaktivit���������������������������������������������������� ä��������������������������������������������������� t von RA-Patienten wurden zu Studienbeginn die Konzentrationen an oxLDL als Marker der Lipidperoxidation (kompetitiver ELISA) sowie die Spiegel der antioxidativ wirksamen N������������������ ä����������������� hrstoffe Vitamin E (chromatographisch), Kupfer (photometrischer Farbtest) und Selen (elektrothermische Atomabsorptionssprektrometrie) im Serum von RAPatienten bestimmt. Ergebnisse: Das Studienkollektiv umfasste 65 Personen (57 Frauen, 8 M��������������������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������������������� nner; mittleres Alter: 55,8����������������������������������� ±���������������������������������� 11,5 Jahre). Die Probanden wiesen ­einen mittleren DAS-28-Score von 3,32������������������������������� ±������������������������������ 1,14 auf. Die Konzentrationen an C-reaktivem Protein (CRP) waren mit 6,1������������������������� ±������������������������ 8,8 mg/l leicht erh����� ö���� ht. Die Konzentration an oxLDL lag bei 72,7����������������������������� ±���������������������������� 17,3 U/ml und damit im, vom Labor ausgewiesenen, Normbereich. Im Vergleich mit den zugrunde liegenden Referenzwerten waren die Probanden mit den N������������ ä����������� hrstoffen­ Vitamin E und Kupfer im Durchschnitt gut versorgt. Die Serum­Vitamin-E-Konzentration (16,9����������������������������������� ±���������������������������������� 4,97 mg/l) erreichte au����������� ß���������� erdem den als protektiv angesehenen Wert von >13 mg/l. Die mittlere Selen-Konzentration der Studienteilnehmer im Serum (72,0����������������������� ±���������������������� 19,7 ug/l) lag leicht ­unterhalb der Referenzwerte von 74–139 ug/l. Gleicherma�������������� ß������������� en wurde die als pr�������������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������������� ventiv angesehene Serum-Selen-Konzentration von 100–135 ����� µ���� g/l im Mittel nicht erreicht. Schlussfolgerung: Hinsichtlich der N������������������������������� ä������������������������������ hrstoffe Vitamin E und Kupfer scheint das untersuchte Kollektiv ausreichend versorgt zu sein. Allerdings deuten die Untersuchungsergebnisse in �������������������� Ü������������������� bereinstimmung mit Literaturdaten auf eine defizit�������������������������������������� ä������������������������������������� re Selenversorgung bei RA-Patienten. M��������������������������������������������������������������� ö�������������������������������������������������������������� gliche Defizite an Antioxidanzien werden durch einen erh������ ö����� hten Antioxidanzien-Verbrauch infolge des oxidativen Stresses begr������� ü������ ndet. Jedoch zeigte sich im untersuchten Studienkollektiv, gemessen an der Konzentration von oxLDL, keine nennenswert erh������������������� ö������������������ hte Lipidperoxidation. Die nur leicht erh������������������������������������������� ö������������������������������������������ hten CRP-Werte und die im Referenzbereich liegenden oxLDL-Konzentrationen deuten darauf hin, dass die wesentlichen Entz������������������������������������������������������� ü������������������������������������������������������ ndungsprozesse der hier untersuchten RA-Patienten gut kontrolliert waren. RA1.21 Proteomics investigation of immunodepleted human sera:­ identification of serum amyloid A protein as a potential biomarker for rheumatoid arthritis (RA) Streich J.1, Blaschke S.1, Mai B.2, Sparbier K.3, Kostrzewa M.3, Flad T.4, M�������� ü������� ller G.1, Dihazi H.1 1  Universit����������������������������������������������������� ä���������������������������������������������������� tsmedizin G����������������������������������������� ö���������������������������������������� ttingen, Nephrologie und Rheumatologie, ­Gö��������� ���������� ttingen, 2 Vitos Orthop����������������������� ä���������������������� dische Klinik Kassel, 3 Bruker Daltonik GmbH, Leipzig, 4 PANATecs, T������� ü������ bingen Objectives: During the past decade novel laboratory markers for the ­diagnosis of rheumatoid arthritis (RA) have been identified mainly ­including autoantibodies such as anti-CCP and anti-MCV. However, even in the early phases of RA clinical diagnosis remains a challenge due to negative laboratory tests. There is thus still a need to identify novel biomarkers for RA. To discover new protein biomarkers in human rheumatoid sera liquid chromatography based immunodepletion followed by two dimensional differential in-gel electrophoresis (2D-DIGE) was used to enhance visibility of low abundant proteins. Methods: 43 sera of RA patients with highly elevated titres of anti-CCP antibodies were collected and pooled. Sera from 17 patients with osteo­ arthritis (OA) served as controls. In both serum pools high abundant proteins (albumin, transferring, haptoglobin, IgG, IgA and alpha 1-anti­ trypsin) were depleted by liquid chromatography based immunodepletion using the Agilent® Human 6 depletion column. Low abundant protein fractions were then precipitated and analyzed by 2D-DIGE. Proteomic patterns were subsequently quantified and statistically compared by Delta2D (Decodon AG). 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Abstracts Results: Removing six of the most abundant proteins from serum leads to the unmasking of more low copy number proteins and enables loading and detection of more proteins of interest. Moreover we could identify 52 different functional proteins, which were in large part not visible in the non depleted serum. Comparative analyses of protein patterns from RA and OA patients identified the serum amyloid A protein (SAA) as significantly up-regulated in sera from RA patients (p=0.001). Conclusion: Elevated concentrations of SAA are known to actively induce secretion of cytokines and matrix-metallo-proteinases. Furthermore, SAA was previously shown to activate the nuclear factor kappa B signaling pathway in synovial fibroblasts isolated from RA patients. SAA may thus play a prominent role in RA pathogenesis. Our findings further support the hypothesis that SAA may serve as a novel biomarker in RA. RA1.22 Rheumatoide Arthritis: Einblicke, Strategien und Erwartungen – Ergebnisse der RAISE Patientenbefragung in Deutschland Burmester G.1, Alten R.2, Kellner H.3, N���������� ü��������� sslein H.4, Schneider M.5, von Hin������� ü������ ber U.6 1  Charit�������������������������������������������������������������� é������������������������������������������������������������� Universit��������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������� tsmedizin Berlin - Campus Mitte, Med. Klinik III, Schwerpunkt Rheumatologie und Klin. Immunologie, Berlin, 2 SchlossparkKlinik, Abt. Innere Medizin II, Rheumatologie, Klinische Immunologie, Osteologie, Berlin, 3 Schwerpunktpraxis f��������������������� ü�������������������� r Rheumatologie und Gastroenterologie, M�������� ü������� nchen, 4 Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Medizinische Klinik, Dresden, 5 Heinrich-Heine-Universit��������������� ä�������������� t, Klinik f��� ü��r Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie, D����������� ü���������� sseldorf, 6 Praxis f��� ü��r Innere Medizin und Rheumatologie, Hildesheim Zielsetzung: Hintergrund: Das Verst������������������������������������ ä����������������������������������� ndnis der Sichtweise von Patienten mit Rheumatoider Arthritis auf ihre Erkrankung und ihre Therapie kann Rheumatologen wertvolle Perspektiven bieten und die Entwicklung von Behandlungsstrategien unterst������ ü����� tzen. Ziel der RAISE Patientenbefragung war die Darstellung der Sichtweise von RA-Patienten auf ihre Erkrankung und ihre Therapie. Methodik: Es wurde ein Fragebogen unter Mitwirkung von 53 Rheumatologen aus 8 europ�������������������������������������������������� ä������������������������������������������������� ischen L����������������������������������������� ä���������������������������������������� ndern und Kanada konzipiert. Die Fragen umfassten folgende Themengebiete: RA-Diagnose und Arztbesuche, Informationsquellen zur Erkrankung, Alltag mit RA, Lebensqualit��� ä��t sowie Einsch������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������ tzung der aktuellen Therapie und Behandlungsoptionen. In Deutschland wurden 36 Biologika-erfahrene und 30 Biologika-naive Patienten befragt. Ergebnisse: Ein Gro��������������������������������������������������� ß�������������������������������������������������� teil der Kommunikation zwischen Arzt und ­Patient konzentriert sich auf die Symptome und Behandlung; seltener wurden die Auswirkungen der RA auf die Lebensqualit���������������������������� ä��������������������������� t oder emotionale ­Aspekte diskutiert. F������������������������������������������������������������� ü������������������������������������������������������������ r die Mehrheit der Patienten wurde unter Biologika­therapie eine Verbesserung der Symptome und der Lebensqualit���������������� ä��������������� t im Vergleich zur vorangehenden Therapie mit Nicht-Biologika erzielt. Insgesamt waren Biologika-erfahrene Patienten mit ihrer Therapie signifikant zufriedener als Biologika-naive Patienten. Biologika-erfahrene Patienten hatten signifikant mehr gute Tage pro Monat als Biologika-naive Patienten (68% vs. 49%). Dennoch litt auch ein gro����������������������� ß���������������������� er Anteil dieser Patienten zum Zeitpunkt der Befragung unter starken Schmerzen (31%). Trotz grunds��������������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������������� tzlich bestehender Indikation f������������������������� ü������������������������ r die Biologikatherapie war diese Behandlungsoption 90% der Biologika-naiven Patienten nicht bekannt. Die Bereitschaft Biologika-erfahrener Patienten f������������� ü������������ r eine neue Biologikatherapie wurde von folgenden Faktoren beeinflusst: eine gleiche Wirksamkeit, eine bessere Anwendbarkeit eines Auto-Injektors und eine Reduktion von Reaktionen an der Einstichstelle. Schlussfolgerung: Eine Biologikatherapie verbessert das Leben der ­Patienten signifikant. Da dennoch alle Patienten von anhaltenden Symptomen und gegenw���������������������������������������������������� ä��������������������������������������������������� rtigen Schmerzen berichteten sind weitere therapeutische Ansatzpunkte erforderlich.

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RA1.23 Therapie mit Tocilizumab in schwierigen Ausnahmesituationen Schr������� ö������ der N.1, Rumbaur C.1, K������� ö������ nig R.1, Lange U.2, M��������������� ü�������������� ller-Ladner U.3 1  Kerckhoff-Klinik, Rheumatologie und klinische Immunologie, Bad Nauheim, 2 Justus-Liebig-Universit�������������������������������������� ä������������������������������������� t Gie�������������������������������� ß������������������������������� en Kerckhoff-Klinik GmbH, Abt. f. Rheumatologie u. klinische Immunologie, Osteologie, Physikalische Therapie, Bad Nauheim, 3 Justus-Liebig-Universit���������������������������� ä��������������������������� t Gie���������������������� ß��������������������� en; Kerckhoff-Klinik GmbH, Abt. f. Rheumatologie u. klinische Immunologie, Bad Nauheim Hintergrund: Die Zulassung neuer Medikamente beruht auf Studien mit definierten Ein- und Ausschlusskriterien, die aber weniger als 50% der Patienten in der t�������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������� glichen Praxis repr������������������������������������ ä����������������������������������� sentieren. Wir berichten hier ü���� ����� ber den Einsatz von Tocilizumab in schwierigen Ausnahmesituationen bei Patienten mit langj������������������������������� ä������������������������������ hriger rheumatoider Arthritis. Fall 1: 71-j������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������ hrige Patientin. Erstmanifestation einer rheumatoiden ­Arthritis 1987. Langzeittherapien mit Methotrexat, Leflunomid und einem TNF-alpha-Inhibitor. Nach PCP-Pneumonie mit Beatmungspflichtigkeit und weiter hochaktiver rheumatoider Arthritis Beginn mit Rituximab. Bei weiterhin hohem Steroidbedarf bei persistierender Polyarthritis Umsetzen auf Tocilizumab 480 mg i.v. alle 4 Wochen. Hierunter deutliche Besserung der Polyarthritis ohne neue Nebenwirkungen. Fall 2: 23 j����������������������������������������������������������� ä���������������������������������������������������������� hrige Patientin mit juveniler Polyarthritis. Erstdiagnose 2000. Schwere Verlaufsform mit hochflorider entz��������������������� ü�������������������� ndlicher Aktivit���� ä��� t. Wiederholt ineffektive Langzeittherapien mit Methotrexat, Azathioprin in Kombination mit Hydroxychloroquin, Etanercept (in Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat), Adalimumab, Leflunomid, Abatacept in Kombination mit Methotrexat und Kombinationstherapie mit Infliximab und Methotrexat. Danach Einleitung einer Therapie mit Tocilizumab 400 mg mit kontinuierlicher Besserung ������������� ü������������ ber mehrere Monate. Fall 3: 59 j�������������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������������� hrige Patientin mit rheumatoider Arthritis (Beginn juvenil). Langzeittherapien mit Gold, Methrexat oral und parenteral, Sulfasalazin, Rituximab. Aufgrund entz�������������������������������������������� ü������������������������������������������� ndlich-vaskulitischer Aktivit�������������� ä������������� t Einleitung einer Cyclophosphamid-Bolustherapie. Hierunter Entwicklung eines Senkungsabszesses im Bereich des M. psoas. Unter Dauerantibiose Wiederaufnahme der Kombinationstherapie aus Methotrexat und Sulfasalazin ohne Remission. Bei akutem polyarthritischem Schub Einleitung der Therapie mit Tocilizumab. Hierunter rasche Besserung der Arthritiden und der Schmerzsymptomatik ohne erneute Abszessbildung. Fall 4: 62 j��������������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������������� hrige Patientin mit konstant aktiver seropositiver rheumatoider Arthritis. Langzeittherapie mit Methotrexat, Leflunomid, ­Sulfasalazin, Etanercept 50 mg und zuletzt Adalimumab (in einer Dosierung von 40 mg w������������������������������������� ö������������������������������������ chentlich) in Kombination mit Metho­ trexat erzielten kein suffizientes Ansprechen. Komplizierend traten ­rezidivierend Herpes zoster Infektionen auf. Bei DAS28 5,8 und hochflorider Polyserositis trotz initialer Herpes zoster Infektion Beginn einer Infusions­therapie mit Tocilizumab 480 mg in Kombination mit ­Methotrexat unter antiviralem Schutz mit Aciclovir. Im weiteren Verlauf keine ­Reaktivierung des H. zoster. Schlussfolgerung: Die vorgestellten F������������������������������������ ä����������������������������������� lle zeigen, dass eine Therapie mit Tocilizumab auch in Sonderf����������������������������������������� ä���������������������������������������� llen unter intensiver ������������������ Ü����������������� berwachung eingesetzt werden kann. RA1.24 Tocilizumab verhindert strukturelle Gelenksch����������������� ä���������������� digung, bessert physische Funktion und erh��������������������������������� ö�������������������������������� ht DAS28-Remissionsraten bei RAPatienten, die unzureichend auf Methotrexat ansprechen: die LITHEStudie Schett G.1, Kremer J.2 1  FA Universit�������������������������������������������������� ä������������������������������������������������� t Erlangen-N������������������������������������� ü������������������������������������ rnberg, Medizinische Klinik III mit Poliklinik, Erlangen, 2 Albany Medical College, The Center for Rheumatology, Albany NY Zielsetzung: Tocilizumab (TCZ) verbessert die Symptome der RA bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf Methotrexat (MTX-IR).

Daher wurde die Wirkung einer zus���������������������������������� ä��������������������������������� tzlichen Gabe von TCZ zu MTX bei MTX-IR Patienten untersucht. Methodik: Randomisierte (1:1:1), doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie ü������������������������������������������������ ������������������������������������������������� ber 2 Jahre mit geplanter Datenanalyse in Woche 24 und 52. Die Patienten erhielten stabile Dosen von MTX plus TCZ (4 mg/kg oder 8 mg/kg KG) oder Placebo (Kontrolle) alle 4 Wochen und konnten ab Woche 16 verblindet eine Rescue-Therapie erhalten. Prim��������������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������������� re Endpunkte umfassten ACR20-Ansprechen in Woche 24 und Ver������������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������������ nderung des Genant-modifizierten Total Sharp Scores (GmTSS) sowie der physischen Funktion (AUC der ���������������������� Ä��������������������� nderung vom Ausgangswert im Health Assessment Questionnaire Disability Index [HAQ-DI]) in Woche 52. Fehlende Daten f������������������������������������� ü������������������������������������ r den prim�������������������������� ä������������������������� ren Endpunkt in Woche 52 wurden durch lineare Extrapolation oder Standardisierung eingerechnet. Einer der sekund�������������������������������������������� ä������������������������������������������� ren Endpunkte war DAS28-Remission zu jedem Zeitpunkt im Studienverlauf. Ergebnisse: Die prim�������������������������������������������� ä������������������������������������������� ren Endpunkte wurden in der ITT-Population (n=1190) erreicht. In Woche 52 hatten Patienten in der Gruppe mit 8 mg/kg TCZ eine signifikant st���������������������������������� ä��������������������������������� rkere Hemmung der radiologischen Progression (mittlerer GmTSS) vs Kontrollgruppe (74%). ­ Signifikant mehr Patienten in den TCZ-Gruppen zeigten im Vergleich zum Ausgangswert keine radiologische Progression im Vergleich zur Kontrollgruppe (p��������������������������������������������������� ≤�������������������������������������������������� 0,0001; Tabelle). Die physische Funktion besserte sich in beiden TCZ-Gruppen im Vergleich zur Kontrolle signifikant st��������������������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������������������� rker (p������������������������������������������������������� ≤������������������������������������������������������ 0,0001; Tabelle). Die ACR20 in Woche 24 wurde von 56% (TCZ8), 51% (TCZ4) and 27% (Kontrolle, p<0,0001) der Patienten erreicht. Signifikant mehr Patienten in beiden TCZ-Gruppen erreichten ACR20/50/70 im Vergleich zur Kontrollgruppe in Woche 52 (p��������� ≤�������� 0,0001; Tabelle). Die DAS28-Remissionsraten (DAS28<2,6, Woche 24/52) ­waren signifikant h���������������������������������������������� ö��������������������������������������������� her mit TCZ 8 mg/kg (33%/47%) und TCZ 4 mg/kg (18%/30%) als in der Kontrollgruppe (4% bzw. 8%; p������������� ≤������������ 0,0002 bzw. p����������������������������������������������������������������� ≤���������������������������������������������������������������� 0,0001). In Subgruppenanalysen zeigte sich, dass TCZ unabh������ ä����� ngig von Ausgangsparametern wie Krankheitsdauer, Krankheitsstatus oder Rheumafaktor wirksam war.

Tab. Wirksamkeit in Woche 52  

TCZ 8 mg/ kg+MTX (n=398)

TCZ 4 mg/ kg+MTX (n=399)

Plazebo  +MTX (n=393)

Mittlere ������������������ ������������������� nderung des GmTSS vom Ausgangswert (SD)

0,29 (1,3) *

0,34 (1,5) *

1,13 (3,0)

Keine GmTSS-Progression, % (n/n)

85 (294/348) * 81 (273/339) * 67 (195/290)

Mittlere AUC des HAQDI, ���� ����� nderung vom Ausgangswert

-144,1 *

-128,4 *

-58,1

ACR20, % (n)

56 (222) *

47 (186) *

25 (97)

ACR50, % (n)

36 (145) *

29 (116) *

10 (39)

ACR70, % (n)

20 (80) *

16 (65) *

4 (15)

*p �������������������������������������������������������������������� ¡Ü������������������������������������������������������������������ 0,0001 vs. Kontrolle. (n/n)=Patienten mit Ansprechen/auswertbare Patienten

Schlussfolgerung: TCZ plus MTX hemmte die Progression der strukturellen Gelenksch����������������������������������������������������� ä���������������������������������������������������� digung und verbesserte die physische Funktion sowie die klinische Krankheitsaktivit������������������������������������������� ä������������������������������������������ t signifikant st�������������������������� ä������������������������� rker als MTX. Die Anzahl an DAS28-Remissionen stieg von Woche 24 bis Woche 52, was auf einen zunehmenden klinischen Nutzen ü����������������������������������� ������������������������������������ ber die Zeit hinweist. TCZ 8 mg/kg war TCZ 4 mg/kg in allen Endpunkten ü��������� ���������� berlegen.

RA1.25 Wertigkeit von anti-CCP und anti-MCV in einem rheumatologischem Patientenkollektiv Gräfenstein K.1, Kleinschmidt B.2 1 Johanniter-Krankenhaus im Fläming gGmbH, Abt. Rheumatologie, Treuenbrietzen, 2Gemeinschaftslabor Dres. Thorausch, Mydlak & Kollegen, Cottbus Zielsetzung: Antikörper gegen citrullinierte Antigene (anti-CCP, ­ antiMCV) spielen seit einigen Jahren in der Labordiagnostik der rheumatoiden Arthritis eine wichtige Rolle. Unstrittig ist, dass gegenüber dem traditionell eingesetzten Rheumafaktor die Antikörper gegen CCP und MCV eine vergleichbare Sensitivität aber eine höhere Spezifität bei rheumatoider Arthritis aufweisen. Ziel der vorliegenden Studie war es, die Wertigkeit der Marker anti-MCV und anti-CCP für die Diagnosefindung in dem für die Klinik für Rheumatologie Treuenbrietzen typischen Patientenkollektiv zu verifizieren. Methodik: 78 Patienten der Klinik für Rheumatologie in Treuenbrietzen­ wurden retrospektiv auf das Vorhandensein der serologischen Marker anti-CCP und anti-MCV untersucht. Unter diesen Patienten waren 37 Patienten mit gesicherter rheumatoider Arthritis und 41 Patienten mit anderen rheumatischen Erkrankungen (Osteoporose, Gicht, ­Arthrose, Polymyalgia rheumatica, Sjögren-Syndrom, Riesenzell-Arteri­itis, SHARP-Syndrom, Fibromyalgie u.a.) Ergebnisse: 27 der 37 Patienten mit rheumatoider Arthritis wiesen erhöhte CCP-Werte auf, was einer Sensitivität für das Vorliegen einer rheumatoiden Arthritis von 73% entspricht. Bei 24 der 37 RA-erkrankten fanden sich erhöhte MCV-Antikörper. Das entspricht einer Sensitivität von 65%. Ein Patient aus dem Kollektiv der Patienten mit anderen rheumatischen Erkrankungen hatte einen erhöhten CCP-Wert und sieben Patienten aus diesem Kollektiv wiesen erhöhte MCV-Messwerte auf. Das entspricht Spezifitäten von 98% für CCP- und 83% für MCV-Antikörper. Die positiven prädiktiven Werte liegen bei 96% für CCP und bei 77% für MCV. Die negativen prädiktiven Werte wurden mit 80% für CCP bzw. 72% für MCV bestimmt. Schlussfolgerung: Zusammenfassend lässt sich sagen, dass in dem untersuchten Patientenkollektiv zur Diagnosefindung der rheumatoiden Arthritis leichte Vorteile für die Bestimmung von CCP-Antikörpern im Vergleich zu MCV-Antikörpern bestehen.

Rheumatoide Arthritis II RA2.01 Adiponektin induziert Genexpressions���������������������������� ä��������������������������� nderungen in verschiedenen synovialen Zelltypen in der rheumatoiden Arthritis Frommer K.1, Zimmermann B.1, Schr������� ö������ der D.1, Meier F.1, Sch��������� ä�������� ffler A.2, B������� ü������ chler C.2, Steinmeyer J.3, Brentano F.4, Gay S.4, M��������������� ü�������������� ller-Ladner U.1, Neumann E.1 1  Innere Med. m. Schwerpkt. Rheumatol., Justus-Liebig-Universit����������� ä���������� t Gie����� ß���� en, Bad Nauheim, 2 Universit���������������������������������������������� ä��������������������������������������������� tsklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik f��������������������������������� ü�������������������������������� r Innere Medizin I, Regensburg, 3 Justus-Liebig-Universit����������� ä���������� t Gie����� ß���� en, Experimentelle Orthop�������������� ä������������� die, Gie����� ß���� en, 4 Universit���������������������������� ä��������������������������� tsspital Z����������������� ü���������������� rich, Center of Experimental Rheumatology, Z����� ü���� rich Zielsetzung: Adiponektin geh���������������������������������������� ö��������������������������������������� rt zur Gruppe der Adipokine, Proteine­ mit Zytokin-����������������������������������������������������� ä���������������������������������������������������� hnlicher Wirkung, die prim�������������������������� ä������������������������� r in Fettgewebe gebildet ­werden. Adiponektin wird jedoch auch im Synovialgewebe von Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) exprimiert. Auch in der Synovialfl������ ü����� ssigkeit von RA Patienten finden sich deutlich erh������������������������ ö����������������������� hte Konzentrationen an Adiponektin. Wir untersuchten daher die Wirkung von Adiponektin auf verschiedene synoviale Zelltypen in der RA, im Speziellen RA synoviale Fibroblasten (RASF), Lymphozyten, Endothelzellen und Chondrozyten. Methodik: Prim������������������������������������������������� ä������������������������������������������������ re, humane RASF wurden mit 25 ng/ml Adiponektin stimuliert. Anschlie������������������������������������������������� ß������������������������������������������������ end wurde das Genexpressionsprofil auf der mRNA sowie der Proteinebene im Vergleich zu unstimulierten Zellen mit Hilfe von Affymetrix-Microarrays bzw. Proteinarrays analysiert. Die Verifikation erfolgte mittels Real-Time PCR und Immunassays. Die Analyse der Sekretion zentraler prodestruktiver Proteine nach AdiponektinZeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts S­ timulation von Lymphozyten, Endothelzellen und Chondrozyten ­erfolgte mittels ELISA. Die Adiponektin-vermittelte Signaltransduktion wurde mittels chemischer Signaltransduktionsinhibitoren untersucht. Ergebnisse: Adiponektin induzierte in allen untersuchten Zelltypen eine erh��������������������������������������������������������������� ö�������������������������������������������������������������� hte Expression von IL-6 und verschiedenen Chemokinen (Proteinsekretion, RASF z. B. IL-6 45,3-fach, MCP 1 15,8-fach; Endothelzellen z. B. IL-6 29,5 fach, RANTES 9,7-fach). In RASF und Chondrozyten wurden zus����������������������������������������������������������������� ä���������������������������������������������������������������� tzlich Matrixmetalloproteinasen (z. B. MMP3) hochreguliert. Die Adiponektin-induzierte Sekretion von IL 6 und MCP-1 konnte durch Hemmung der intrazellul������������������������������������������ ä����������������������������������������� ren Signaltransduktionsmolek������������� ü������������ le p38 MAPK sowie PKC deutlich reduziert werden. Schlussfolgerung: Adiponektin f�������������������������������� ü������������������������������� hrt in RASF zur Hochregulation zahlreicher proinflammatorischer und prodestruktiver Mediatoren. ­Adiponektin f����������������������������������������������������� ö���������������������������������������������������� rdert in der RA somit die Entz���������������������� ü��������������������� ndung und die Matrixdegradation. Neben RASF werden weitere Zelltypen, darunter Lymphozyten, Endothelzellen und Chondrozyten, durch Adiponektin beeinflusst. Adiponektin wirkt auch hier proentz������������������������������������ ü����������������������������������� ndlich und prodestruktiv. Intrazellul������������������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������������������ r verl������������������������������������������������������������ ä����������������������������������������������������������� uft in RASF die Adiponektin-vermittelte Signaltransduktion neben p38 MAPK auch ü�������� ��������� ber PKC. RA2.02 Analyse des Open-Label Behandlungseffektes bei Patienten mit Rheumatoider Arthritis, die aus der Doppelblind-Behandlung mit CERTOLIZUMAB PEGOL ausgeschieden waren: Deutliche Besserung bei Patienten, die in der doppelblinden Phase Non-Responder waren K�������� ö������� ller M.1, Keystone E.2, van der Heijde D.3, Smolen J.1, Furst D.4, Weinblatt M.5, Kvien T.6, Strand V.7, Ansari Z.8, Combe B.9 1  Medical University of Vienna, Rheumatology, Wien, 2 The Rebecca MacDonald Center, Mt Sinai Hosp, Toronto, 3 Leiden Univ. Medical Center, Rheumatology, Leiden, 4 UCLA, Los Angeles, 5 Immunology and Allergy, Brigheam and Women’s Hospital, Boston, 6 Diakonhjemmet Hospital, Oslo, 7 Stanford University, 8 UCB GmbH, Brussels, 9 Hospital Lepeyronie, Montpellier Zielsetzung: In der RAPID 1-Studie wurde gezeigt, dass die doppelblinde Behandlung mit Certolizumab Pegol (CZP) in einer Dosierung von 200 mg oder 400 mg alle 2 Wochen (EOW) + Methotrexat (MTX) die klinischen Symptome einer Rheumatoiden Arthritis (RA) besserte und die radiologische Progression im Vergleich zu Plazebo + MTX gehemmt werden konnte (1). Patienten, die aufgrund der Protokollvorgabe (kein ACR20-Ansprechen zu Woche 12 und 14) zu Woche (Wo) 16 aus der doppel­blinden Studie ausgeschieden waren, konnten an einer Open­Label-(OL)-Studie mit CZP 400 mg EOW + MTX teilnehmen. Es sollte die klinische Wirksamkeit einer OL-Therapie mit CZP + MTX bei jenen Patienten analysiert werden, welche die doppelblinde Studie entsprechend dem Protokoll wegen unzureichenden Therapieerfolges vorzeitig beendet hatten. Methodik: Von 783 Patienten, die mit CZP 200 mg oder 400 mg EOW behandelt wurden, sind nach 16 Wochen 165 Patienten aufgrund eines fehlenden Therapieerfolges nach ACR20-Kriterien (n=91 CZP 200 mg und n=74 CZP 400 mg) ausgeschieden. Davon wurden 154 Patienten (93%) in der OL-Studie behandelt und der Therapieerfolg nach ACR 20/50/70, sowie DAS28, ESR und der HAQ-DI bestimmt. Ergebnisse: W��������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������� hrend der ersten acht Wochen der doppelblinden Behandlungsphase mit 400 mg CZP zeigten 17% der Patienten, die zu Wo 16 ACR20-Non-Responder waren, ein tempor������������������������� ä������������������������ res Ansprechen, welches aber zu Wo 12 und Wo 14 nicht mehr zu beobachten war. Bei diesen Patienten wurde die Studie beendet und sie wurden in der OL-Phase mit CZP behandelt. Unter der offenen Behandlung mit CZP zeigten auch diese Patienten einen raschen Therapieerfolg und erreichten zu 54% eine ACR20-Response, die bis zur Wo 100 angehalten hat. Diese Resultate sind vergleichbar mit jenen Daten aus der doppelblinden Studienphase. Vergleichbare Ergebnisse wie im 200 mg-CZP-Arm der doppelblinden Phase wurden in der OL-Population f�������������� ü������������� r die ACR50und ACR70-Response (30% bzw. 10–15% in OL), den HAQ-DI und den DAS28 beobachtet.

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Schlussfolgerung: Viele Patienten, die unter Studienbedingungen in der Doppelblind-Phase kein ACR20-Ansprechen zeigten und vorzeitig die Studie beendet hatten, haben unter OL-Therapie mit CZP + MTX gut auf die aktive Therapie angesprochen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass das Ansprechen auf CZP + MTX in der Doppelblind-Phase untersch������������������������������������������������������������������ ä����������������������������������������������������������������� tzt worden sein k������������������������������������������������ ö����������������������������������������������� nnte. Die Resultate geben auch Aufschluss dar�� über, wie die Wahrnehmung und Beurteilung des Therapieerfolges sowohl von Arzt als auch Patienten durch die M����������������������������������� ö���������������������������������� glichkeit, Plazebo anstelle einer Verum-Therapie zu erhalten, beeinflusst werden kann. Literaturverzeichnis: 1. Keystone EC et al. (2008) ����������������������������������� Arthritis Rheum 58:3319–3329

RA2.03 Autonomic nervous system activity upon mental stress in patients with rheumatoid arthritis with various disease activities Malysheva O.1, Baum P.2, Voitzsch A.1, Baerwald C.1 1  Universit��������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������� tsklinikum Leipzig, MK II/Rheumatologie, Leipzig, 2  Universit���������������������������������������� ä��������������������������������������� tsklinikum Leipzig, Neurologie, Leipzig Objectives: Stress is recognized as an important risk factor in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA). However, it is still incompletely ­understood how the autonomic nervous system and the immune system interact in patients with RA. Methods: To characterize the pattern of the autonomic response to ­mental stress heart rate variability (HRV) test was performed in 50 RA patients and 100 matched healthy controls (ProSciCard III, Version 2.2a, MediSyst GmbH, Germany). Standard tests of autonomic function involving mental arithmetic tasks to induce mental stress were performed. HRV measures including frequency domain analysis (employing rapid processing of a 5 minute ECG rhythm strip) yielding measures of parasympathetic and sympathetic activity as well as total power (high frequency (HF), low frequency (LF), and very low frequency (VLF) heart rate variability, variation coefficient, square root of the mean of the squares of successive R-R interval differences (RMSSD). Results: Patients with RA had an impaired response to mental stress without any difference for LF HRV and HF HRV with paradoxal increasing of VLF (2,3±0,1 at rest vs. 2,87±0,2 after stress, p<0,05). Especially in patients with higher disease activity (DAS ≥3,2≤5,1) VLF HRV ­considered to reflect parasympathetic activity significantly increased upon stress (1,6±0.1 at rest vs. 2,9±0,1 after stress, p<0,01). However, in patients with low disease activity (DAS ≤3,2>2,3) there was a significant increase for total power and LF HRV (6,4±0,3 at rest vs. 8,0±0,3, and 1,8±0,1 at rest vs. 2,7±0,1 after stress, respectively). Finally, mental stress led to a significant paradoxal increase of HF HRV, VLF (1,7±0,1 at rest vs. 2,13±0,07 after stress and 2,6±0,2 at rest vs. 4,0±0,3 after stress, ­respectively) and a tendency to a decrease of LF/HF ratio in RA patients in remission (DAS ≤2,3). Conclusion: Our findings demonstrate that in RA patients the autonomic response to minor psychological stress is characterized by a reduced sympathetic activity which is associated with disease activity. Further studies are under way to determine the role of the autonomic nervous system in the disease progress of RA and the modulation of neuro-­immune interactions by various medications.

RA2.04 Cortisol, steroid hormones and cannabinoids alter integrin expression and adhesion to fibronectin in synovial fibroblasts Lowin T.1, Straub R.1, Neumann E.2, Wiesner O.1, Vogel C.3, Anders S.4, M��������������� ü�������������� ller-Ladner U.5, Schedel J.6 1  Universit������������������������������������������������������� ä������������������������������������������������������ tsklinikum Regensburg, Klinik u. Poliklinik f. Innere Medizin I, Regensburg, 3 Justus-Liebig-Universit����������������������� ä���������������������� t, Innere Medizin und Rheumatologie, Kerckhoff-Klinik, Rheumatologie u. Klin. Immunologie, Bad Nauheim, 4 Universit������������������������������������������������� ä������������������������������������������������ tsklinikum Regensburg, Institut f��������������� ü�������������� r Pathologie, Regensburg, 5 Asklepios Klinikum Bad Abbach, 6 Justus-Liebig-Universit��� ä��t Gie����� ß���� en; Kerckhoff-Klinik GmbH, Abt. f. Rheumatologie u. klinische Immunologie, Bad Nauheim, 7 Universit�������������������������������������������������� ä������������������������������������������������� tsklinikum T������������������������������������� ü������������������������������������ bingen, Med. Klinik ����������������������� II, Abt. Rheumatologie, Tübingen Objectives: Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease which is characterized by chronic inflammation, pannus formation and ­cartilage destruction. Integrins mediate many cellular processes including adhesion, migration and invasion. Their expression is regulated by cytokines and growth factors. However, it is not known, whether glucocorticoids, sex hormones or cannabinoids influence integrin expression and ­function in RA. Methods: We performed immunofluorescence and FACS analysis to quantify surface integrin levels. Adhesion assays were performed to measure­ adherence of synovial fibroblasts (SFs) to fibronectin. ERK ­activation was measured by a cellular activation of signaling ELISA (CASE). The in vivo invasion of SFs into cartilage was determined in the co-implantation SCID mouse model Results: The integrin subunits alpha5, alphaV and beta1 were found to be higher expressed at the site of invasion in RA compared to OA and to the sublining of RA. Sex homones and cannabinoids had only minor effects on integrin levels, but cortisol up-regulated alpha5 in a time­dependent and dose-dependent manner. The magnitude of cortisol induced up-regulation was similar to that of IL 1beta. In addition, cortisol, sex hormones and cannabinoids increased the adhesion of SF to fibronectin. Furthermore, cortisol inhibited ERK signaling upon integrin activation or upon TNF-alpha stimulation. SF invasion into cartilage was attenuated under prednisolone treatment in vivo as demonstrated in the SCID mouse model Conclusion: Sex hormones and cannabinoids enhanced adhesion of SF to fibronectin. As integrins are not involved in this increase of ­adhesion, the mechanism needs to be elucidated. Cortisol increased integrin expression.­ This up-regulation particularly of alpha5 integrin led to enhanced adhesion to fibronectin. Furthermore, cortisol inhibited ERK signaling. The glucocorticoid prednisolone also reduced the invasivness of SFs in vivo. These findings underline the notion that cortisol might inhibit cartilage invasion and destruction by reducing migration and downstream integrin signalling. RA2.05 Die Behandlung mit Tocilizumab (TCZ) bewirkt bereits 2 Wochen nach Behandlungsbeginn eine unmittelbare Besserung der klinischen Zeichen und Symptome einer moderaten bis schweren RA bei vier unterschiedlich vorbehandelten Patientenkollektiven Kurthen R.1, Hammer M.2, Kekow J.3, Tony H.4, Alten R.5, Genovese M.6 1  Aachen, 2 Nordwestdeutsches Rheumazentrum, St. Josef-Stift, Klinik f��� ü��r Rheumatologie, Sendenhorst, 3 Medigreif Fachkrankenhaus f. Rheumatologie u. Orthop������������������������������������������������������ ä����������������������������������������������������� die Vogelsang-Gommern, Otto-v.-Guericke Universit���� ä���t, 4  Bayrische Julius-Maximilians-Universit�������������������������������������� ä������������������������������������� t, Medizinische Klinik u. Poliklinik II, Schwerpunkt Rheumatologie u. klinische Immunologie, W��������� ü�������� rzburg, 5  Schlosspark-Klinik, Abt. Innere Medizin II, Rheumatologie, Klinische Immunologie, Osteologie, Berlin, 6 Stanford University School of Medicine, USA, Palo Alto, CA

mehreren Phase III-Studien untersucht werden. Die erste Datenauswertung erfolgte bereits 2 Wochen nach Start der Tocilizumab Gabe. Methodik: Analyse der Daten zu folgenden Patientenpopulationen: – Aus der TOWARD-Studie: Non-Responder (IR) auf eine Vortherapie mit DMARDs (DMARD-IR), die entweder TCZ 8 mg/kg i.v. oder ­Placebo i.v. (Kontrollgruppe) alle vier Wochen plus DMARDs erhielten – Aus der OPTION-Studie: Non-Responder auf Methotrexate (MTX), die entweder TCZ 8 mg/kg i.v. oder Placebo i.v. plus MTX 10–25 mg/ Woche – erhielten – Aus der RADIATE-Studie: Non-Responder auf eine anti-TNF-Behandlung, die entweder TCZ 8 mg/kg i.v. oder Placebo i.v. (Kontrolle) plus MTX 10–25 mg/Woche erhielten – Aus der AMBITION-Studie: Patienten ohne Therapieversagen auf MTX oder ein Biological (43% DMARD-naiv), die eine TCZ Monotherapie (8 mg/kg i.v. alle 4 Wochen) oder eine MTX Monotherapie (eskalierende Dosierung von 7,5 bis 20 mg/Woche) erhielten.   Es wurden die Behandlungsergebnisse inklusive der ACR20/50/70 Antwort, der Remissionsraten (DAS28<2.6), der EULAR Response (gut oder moderat), und der Ä�������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� nderung des C-reaktiven Proteins (CRP) verglichen. Ergebnisse: Unterschiede zwischen der TCZ- und der Kontrollgruppe­ wurden erstmals nach zwei Wochen registriert, wobei 56%–65% der TCZ-behandelten Patienten eine gute oder moderate EULAR Response zeigten und das unabh������������������������������������ ä����������������������������������� ngig von der Art der Vorbehandlung.

Tab. Effektivität von TCZ verglichen mit Kontrollen in Woche 2. Daten der ITT Population aus vier verschiedenen klinischen Studien  

N

DAS 28 g+m CRP   (<2,6%) EULAR (mg/dL); Response SD (%)

ACR ACR ACR 20% 50% 70%

OPTION: TCZ+MTX

205

2,5

64,9

0,1+/-0,4

24,9

2,4

0,5

Placebo+MTX 204 0,0

14,7

2,3+/-2,7

6,9

0,0

0,0

TOWARD: TCZ+DMARD

803 3,4

64,0

0,1+/-0,5

20,0

4,5

1,0

Placebo+ DMARD

413

0,3

18,4

2,3+/-2,6

7,3

0,5

0,2

RADIATE: TCZ+MTX

170

1,9

55,8

0,2+/-0,9

17,1

3,5

1,2

Placebo+MTX 158

0,0

12,0

3,4+/-3,5

10,1

0,0

0,0

AMBITION: TCZ

286 3,6

64,3

0,1+/-0,2

24,1

3,8

1,4

MTX

284 0,0

18,7

2,7+/-2,9

10,2

1,1

0,0

Bei den TCZ-behandelten Patienten normalisierten sich die CRP-Spiegel ebenfalls innerhalb von zwei Wochen und 17%–25% zeigten ein ACR20 Ansprechen. In allen Patientenkollektiven blieben die beobachteten Verbesserungen unter Tocilizumab konstant ������������������������������� ü������������������������������ ber die sechsmonatige Studien­ dauer erhalten (Nicht gezeigte Daten). Schlussfolgerung: TCZ f������������������������������������������ ü����������������������������������������� hrt als Monotherapie wie auch in Kombination mit DMARDs/MTX zu einer raschen und anhaltenden Besserung der klinischen Zeichen und Symptome einer RA (dokumentiert ü�������� ��������� ber die ACR, EULAR and DAS28 Kriterien) und zur Normalisierung der CRPSpiegel innerhalb von zwei Wochen. Der rasche Wirkeintritt ergibt sich in allen untersuchten Patientengruppen unabh�������������������������� ä������������������������� ngig von der Art der Vorbehandlung.

Zielsetzung: Es sollte das Ansprechen auf 8 mg/kg Tocilizumab (TCZGruppe) in vier unterschiedlich vorbehandelten Patientengruppen aus Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts RA2.06 Die klinische Anwendung der Transienten Elastographie mittels Fibroscan�������������������������������������������������������� ®������������������������������������������������������� zur Evaluierung der Hepatotoxizit��������������������� ä�������������������� t von Patienten mit chronischer Polyarthritis unter Langzeit-Methotrexattherapie Mattiassich G.1, Genger M.1, Robier C.1, Baumann K.1, Kapitan M.2, Putz-Bankuti C.3, Rainer F.1, Trauner M.3 1  Krankenhaus der Barmherzigen Br��������������������������� ü�������������������������� der Graz Eggenberg, Graz, 2  Medizinische Universit��������������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������������� t Graz, Institut f�������������������������������������� ü������������������������������������� r Medizinische Informatik, Statistik und Dokumentation, Graz, 3 Medizinische Universit������������������� ä������������������ t Graz, Klinische Abteilung f������������������������������������������ ü����������������������������������������� r Gastroenterologie und Hepatologie, Graz Zielsetzung: Als Nebenwirkung der Langzeit-Methotrexat (MTX)Therapie­ hat Whiting-O‘Keefe abh������������������������������������� ä������������������������������������ ngig von der Kumulativdosis ein vermehrtes Auftreten von Leberfibrose und selten auch Zirrhose festgestellt [1]. Anstiege der Leberfunktionsparameter spiegeln den bindegeweblichen Umbau nur ungen������������������������������������������ ü����������������������������������������� gend wider. Zur Beurteilung des Leberparenchyms gilt die Leberbiopsie (LP) als der Goldstandard, doch Komplikationen wie Blutung und Schmerzen limitieren den Einsatz dieser invasiven Methode. Fachspezifische Guidelines sehen unter bestimmten Voraussetzungen jedoch LP unter der MTX-Therapie vor [2]. Aufgrund des ­ Zusammenhangs zwischen Leberelastizit������������������������� ä������������������������ t und Fibrose, w�������� ä������� re die transiente Elastographie (Fibroscan ����������������������������������� ®���������������������������������� ) eine m�������������������������� ö������������������������� gliche nicht-invasive Untersuchung zur Bestimmung der Fibrose bei Patienten mit chronischer Polyarthritis (cP) unter MTX-Therapie. Methodik: Die Einschlusskriterien (Kumulativdosis MTX ≥�������� ��������� 700 mg) wurden von 52 Patienten im Alter zwischen 31 und 87 Jahren erf���������� ü��������� llt. Die gleichzeitige Einnahme nicht steroidaler Antirheumatika (NSARs) und anderer Substanzen entsprechend ihrer Komorbidit������������������ ä����������������� ten war den Patienten erlaubt. Nach klinischer Untersuchung und Befragung anhand strukturierter Frageb����������������������������������������������� ö���������������������������������������������� gen sowie Ausschluss pathologischer Leberenzymerh��������������������������������������������������������������� ö�������������������������������������������������������������� hungen anderer Genese, erfolgte die Testung mittels Fibroscan in entsprechender Weise (www.echosens.com). Ein cut-off Wert von 8,7 kPa wurde entsprechend histologischer Studien als kritischer Wert f����������������������������������������������������������������� ü���������������������������������������������������������������� r das Vorliegen einer moderaten Fibrose (METAVIR ≥�������������� ��������������� 2) angesehen und als Indikation zur LP herangezogen. Ergebnisse: 50 Patienten wiesen Werte zwischen 2.2 und 8.6 kPa auf. Die Kumulativdosis lag zwischen 700 und 18000 mg MTX. Zwischen dem gemessenen Fibroscan-Wert und der kumulierten Methrotexatdosis war kein statistisch signifikanter Zusammenhang feststellbar. Zwei Patientinnen zeigten bei unauff��������������������������������������������� ä�������������������������������������������� lligen Laborparametern einen deutlich erh��� ö�� hten Fibroscan Wert von 11,8 bzw. 20,9 kPa. Die Biopsie ergab in beiden F���������������������������������������������������������������������������� ä��������������������������������������������������������������������������� llen eine signifikante Fibrose, die in erster Linie auf die Medikation mit MTX zur������������������������� ü������������������������ ckgef������������������� ü������������������ hrt werden konnte. Schlussfolgerung: Die transiente Elastographie stellt ein nicht-invasives Verfahren zur Messung der Leberfibrose dar. Evaluiert wurde dieses Verfahren an Patienten mit chronischer Lebererkrankung zur Einsparung von LP. Es besteht nach unseren Daten kein Zusammenhang zwischen der Kumulativdosis von MTX und dem gemessenen Fibroscan Wert. Es konnten bei zwei Patientinnen mittels Fibroscan eine signifikante Leberfibrose in der Leberhistologie diagnostiziert werden, die bei alleiniger ­ Laboruntersuchung nicht erkannt worden w������������������� ä������������������ ren. Beide Patientinnen wurden in der Folge auf alternative Basistherapien umgestellt. Zur ­genaueren Evaluierung des Verfahrens sowie zur cut-off Bestimmung w������������������������������������������������ ä����������������������������������������������� ren weitere biopsiekontrollierte Studien n����� ö���� tig. Literaturverzeichnis: 1. Whiting-O’Keefe QE (1991) Methotrexate and histologic hepatic abnormalities: a meta-analysis 2. Boffa MJ (1996) Methotrexate for psoriasis. Clinical and experimental dermatology

RA2.07 Die PEG-Komponente von CERTOLIZUMAB PEGOL hemmte die ­Degranulation von aktivierten Mastzellen Müller-Ladner U.1, Lamour S.2, Bracher M.2, Nesbitt A.2 1  Kerckhoff-Klinik Bad Nauheim, Justus-Liebig Universität Gießen, Bad Nauheim, 2 UCB GmbH, Brüssel Zielsetzung: Mastzellen sind hochaktive Zellen des Immunsystems der Haut, aber auch zahlreicher anderer Organe, die in der Lage sind, sehr schnell große Mengen an entzündungsfördernden Mediatoren auszuschütten. Es ist möglich, dass brennende oder stechende Schmerzen an der Einstichstelle, wie sie bei subkutan verabreichten Hemmern auftreten, auf der Degranulation der Mastzellen und der hierdurch ausgelösten Freisetzung dieser Mediatoren beruhen. Da im Gegensatz zu herkömmlichen TNF-Inhibitoren der neue TNF-Blocker Certolizumab Pegol (CZP) aus einem PEGylierten Fab’ ohne Fc-Teil besteht und in klinischen Studien von Patienten mit Rheumatoider Arthritis, die CZP erhielten, nur über sehr geringe Rate von Injektionsreaktionen berichtet wurde (1-2), könnte dieser positive Effekt auf einer verminderten Degranulation von Mastzellen beruhen. Es sollte untersucht werden, ob die PEGylierung von CZP die Degranulation von Mastzellen hemmen kann und dadurch die geringe Rate an Injektionsreaktionen unter CZP erklärt werden könnte. Methodik: Nach einer Methode von Saito et al. (3) wurden Mastzellen aus Stammzellen in vitro über eine Zeit von 8–12 Wochen kultiviert. Die Identifikation der Mastzellen aus den Stammzellen wurde hierbei mittels Durchflusszytometrie durch die Bestimmung der Mastzell-­Marker CD117, CD203c und CD32 bestätigt. Eine Mastzellen-Degranulation wurde durch Zugabe von Substanz 48/80, einem bekannten unspezifischen Mastzellaktivator ausgelöst und durch die Freisetzung von β-Hexosaminidase bestimmt. Um den Effekt von PEG auf die Mastzell-Degranulation zu bestimmen, wurden verschiedene Konzentrationen an CZP sowie PEG alleine, eine Mischung aus PEG mit dem unPEGylierten Fab’ oder dem nicht PEGylierten Fab’ alleine mit Mastzellen bei einer PEG-Konzentration von 45 mg/ml und einer konstanten Menge Substanz 48/80 (200 μM) inkubiert. Das unpegylierte Fab’ wurde hierbei in einer Äquivalenzkonzentration zu CZP gegeben. Die Rate der am Ende des Experiments noch vorhandenen Mastzellen wurde mittels eines Promega Cell Titer 96 Aqueous One Solution Cell Proliferation Assays bestimmt. Ergebnisse: Wie durch Messung von β-Hexosaminidase gezeigt ­werden konnte, wurde durch Substanz 48/80 eine Mastzell-Degranulation ­verursacht. Der absolute Grad der Mastzell-Degranulation war bei den jeweiligen Ansätzen verschieden. CZP, PEG alleine und die Mischung aus PEG und dem nicht PEGylierten Fab’ zeigten dosisabhängig eine deutliche Hemmung der Degranulation. Das unPEGylierte Fab’ zeigte keine Hemmung der Degranulation. Keines der Reagenzien beeinflusste die Lebensfähigkeit der Zellen. Schlussfolgerung: PEG konnte die durch Substanz 48/80 stimulierte ­Degranulation von Mastzellen hemmen. Dieser Effekt von PEG auf Mastzellen könnte die in Studien beobachtete geringe Rate von ISP erklären. Literaturverzeichnis: 1. Keystone EC et al. (2008) Arthritis Rheum 58:3319–3329 2. Smolen J et al. (2008) Ann Rheum Dis; published online first: 17 Nov 2008: doi:10.1136/ ard.2008.101659 3. Saito H et al. (2006) Nature Protocols 1:2178–2183

RA2.08 Die Prävalenz von fetalen Mikrochimerismen ist bei Patientinnen mit entzündlich-rheumatischen Erkrankungen signifikant erhöht Kekow M.1, Fill-Malfertheiner S.2, Barleben M.3, Brunner-Weinzierl M.3, Brune T.3 1  Universitätskinderklinik, Rheumatologie Vogelsang, Magdeburg, 2 Universitätsfrauenklinik, Magdeburg, 3 Universitätskinderklinik, Magdeburg Zielsetzung: Während der Schwangerschaft werden zwischen Mutter und Kind immunkompente Zellen transplazentar übertragen. Diese Zellen können entgraften und noch Jahre später nachgewiesen werden

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(Mikrochimerismus). Ziel der Studie war es zu untersuchen, ob entzündlich-rheumatische Erkrankungen mit einer erhöhten Inzidenz an fetalmaternalen Mikrochimerismen assoziiert sind. Methodik: Es wurden Frauen untersucht, die mindestens einen Sohn geboren hatten. Wir untersuchten gesunde Kontrollen (n=52), Patientinnen mit rheumatoider Arthritis (RA, n=33) und Kollagenose-Patientinnen (Ko, n=8, 5 SLE-Patientinnen und 3 Patientinnen mit undifferenzierter Kollagenose). Ausgeschlossen wurden Frauen, die zuvor eine Bluttransfusion erhalten hatten. Die Mikrochimerismen wurden durch Nachweis von y-Chromsom spezifischer DNA mittels Nested PCR nachgewiesen. Ergebnisse: Das Durchschnittsalter der Kontrollen betrug 39,6 Jahre. Bei 3,8% wurde ein Mikrochimerismus (MC+) nachgewiesen. Patientinnen mit RA hatten ein Durchschnittsalter von 63,7 Jahren. Bei 21,2% wurde ein Mikrochimerismus nachgewiesen (p=0,01 versus Kontrollen). Das Erkrankungsalter betrug bei MC+Patientinnen 44,4 Jahre und bei MC-Patientinnen 45,9 Jahre (n.s). Bei MC+ waren 57% Rheumafaktor (RF) positiv, bei MC- 84,6% (n.s.). 100% der Frauen mit MC+ und 86,36% mit MC- hatten Antikörper gegen cyclische citrullinierte Peptide (n.s). MC+ Patientinnen bekamen nur in 28,6% der Fälle Biologicals zusätzlich zur Basistherapie, bei MC- dagegen 71,4% (p=0,07). Das Durchschnittsalter der Patientinnen mit Kollagenosen lag bei 59,3 Jahren, durchschnittlich erkranken sie mit 44,3 Jahren. Bei 50% der ­Patientinnen der Gruppe 3 konnte ein Mikrochimerismus nachgewiesen werden (p<0,001 versus Kontrollen, p=0,1 versus RA). Schlussfolgerung: Sowohl bei Patientinnen mit Kollagenosen als auch den Patinnen mit RA war die Inzidenz von Mikrochimerismen im ­Vergleich zur Kontrollgruppe erhöht. Die beiden Gruppen unterschieden­ sich ebenfalls, aber noch nicht signifikant. Die Untersuchungs­ergebnisse weisen zusammenfassend auf eine mögliche pathogenetische Rolle­ der materno-fetalen Blutübertragung für die Entstehung entzündlicher rheumatischer Erkrankungen hin und sind Anlass für weitere Untersuchungen. Besonders interessant ist die Beobachtung, dass deutlich­ weniger RA-Patientinnen mit MC+ als mit MC- mit Biologicals ­behandelt wurden. RA2.09 Differential gene expression pattern of human monocytes and macrophages under conditions of pathophysiological oxygen saturation Fangradt M.1, Gaber T.2, Tschirschmann M.3, Burmester G.1, Buttgereit F.1 1  Charité, Med. Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und klinische Immunologie, Berlin, 2 Charité, Berlin-Brandenburg Center für Regenerative Therapien, Berlin, 3 TU-Berlin, Med. Biotechnologie, Berlin Background: Rheumatoid arthritis (RA) is characterized by persistent inflammation of the synovium in affected joints which includes leukocyte infiltration and proliferation of synovial fibroblasts. The presence of hypoxia in the RA synovium is another known feature. Extravasation of peripheral blood monocytes (Mn) is an early event in inflammatory responses. Monocytes migrate into inflamed joints, adapt to local tissue hypoxia and differentiate into macrophages. Objectives: Here we compared the gene expressions profile of human monocytes with that of monocytes derived macrophages (hMDM) after 5 h of hypoxic incubation thereby simulating pathophysiological conditions as found in the inflamed joint. Methods: Peripheral blood from 3 healthy donors was used to enrich CD14+ monocytes by density gradient centrifugation and subsequent MACS. Monocytes were cultured for 7 days with M-CSF in order to induce differentiation into hMDM. Hypoxic incubation was conducted using a hypoxic incubator with 95% N2/1%O2/5% CO2. Normoxic incubation was used as control. In order to investigate early events of cellular adaptation to hypoxic conditions, a short incubation period of 5h was used. Cell viability was controlled by flow cytometry using PI staining. Microarray analysis was performed using Mn RNA pooled from 3 donors and hMDM RNA pooled from the same 3 donors. Only gene expressions with p- values <0.05 were considered significant.

Results: In contrast to macrophages, peripheral blood monocytes ­demonstrated a vigorous effect of hypoxia on gene expression pattern. Genes known to be hypoxia regulated were found to be 7–22fold higher expressed in Mn, but only 2–4fold higher expressed in hMDM ­under hypoxia vs. normoxia: vascular endothelial growth factor (Mn 7.31/ hMDM 2.06); glucose transporter member-3 (Mn 21.35 / hMDM 3.88); hexokinase2 (Mn 13.62 / hMDM 2.28); chemokine receptor 4 (Mn 8.70/ hMDM 2.01). Interestingly, we also found a down regulation of the Mn chemoattractans CCL2 (Mn −9.93 / hMDM −3.02) and CCL8 (Mn −7.19 / hMDM −3.34) under hypoxic conditions. Conclusion: This study suggests hypoxic stress to be an important factor for maturation and migration of monocytes. Hypoxia strongly affects the gene expression profile of myeloid cells in a differentiation state dependent manner. RA2.10 Effizienz und Sicherheit von Rituximab (RTX) als Monotherapie verglichen mit der RTX-Kombinationstherapie mit Methotrexat (MTX) oder Leflunomid (LEF) bei Rheumatoider Arthritis (RA) in der täglichen Routine Wendler J.1, Sörensen H.2, Tony H.3, Richter C.4, Krause A.5, Rubbert-Roth A.6, Bogdan M.7, Burmester G.8 1  Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Erlangen, 2 Ambulantes Rheuma­ zentrum Dr. Sörensen, Berlin, 3 Bayrische Julius-Maximilians-Universität, Medizinische Klinik u. Poliklinik II, Schwerpunkt Rheumatologie und klinische Immunologie, Würzburg, 4 Stuttgart, 5 Immanuel-Diakonie-Group, Rheumaklinik Wannsee, Berlin, 6 Universitätsklinikum Köln, Med. Klinik I für Innere Medizin, Köln, 7 Roche Pharma AG, Grenzach-Wyhlen, 8 Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Mitte, Med. Klinik III, Schwerpunkt Rheumatologie und Klin. Immunologie, Berlin Zielsetzung: Ziel dieser multizentrischen, prospektiven, nicht-interventionellen Studie (NIS) ist die Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von RTX im klinischen Alltag. Dies sind die Ergebnisse der 3. Zwischenauswertung mit speziellem Fokus auf die Subgruppen mit RTX-Mono- versus Kombinationstherapie mit MTX oder LEF. Methodik: RTX ist ein B-Zell depletierender Antikörper. RTX wurde im Juli 2006 als eine neuartige Behandlungsoption in Kombination mit ­Methotrexat für die Behandlung von Patienten mit aktiver RA zugelassen,­ die ungenügend auf DMARDs inklusive TNF Hemmer ansprechen oder diese nicht vertragen. In der NIS werden bis 2013 ca. 2400 Patienten mit RA über einen Zeitraum von mindestens 2 Jahren im Rahmen der Routinebehandlung prospektiv beobachtet. Sollten Patienten Folgekurse erhalten, so werden auch diese über weitere 2 Jahre beobachtet. Diese Analyse wertet 995 Patienten aus, die an 124 Zentren eingeschlossen wurden. Ergebnisse: Die Subgruppen RTX+MTX/RTX+LEF/RTX Mono setzten sich aus N=442/90/213 Pat zusammen, überwiegend Frauen (73%/78%/ 72%) mit vergleichbarem Alter (55±12/54±12/59±12 Jahre), Größe (168±8/ 168±8/168±9 cm), Gewicht (75±16/72±15/74±15 kg) und Erkrankungsdauer (11±9/12±9/12±10 Jahre). Der DAS28 lag bei Therapiebeginn bei 5.8±1,2/6.0±1.2 / 6.0±1.2. 4 Monate nach Behandlungsbeginn waren die EULAR Reponse-Raten (moderat/gut) numerisch höher (p-Wert >0.05) in RTX+LEF (54%/25%) als bei RTX+MTX (46% / 19%) und RTX Mono (41% / 20%). Ähnliche Ergebnisse zeigten sich 8 Monate nach Behandlung. Bei Behandlungsbeginn hatten die Patienten in den Subgruppen ­vergleichbare Funktionseinschränkungen mit HAQ von 1.7±0.8/1.7±0.8/ 1.8±0.7. Nach 4 Monaten besserte sich der HAQ am deutlichsten unter RTX+LEF (-0.42; 95%-CI [-0.54; -0.31]) und etwa gleich bei RTX+MTX (-0.24 [-0.30; -0.18]) und RTX Mono (-0.22 [-0.32; -0.13]). Die korrespondierende ANCOVA (einschl. Alter, Behandlung und AusgangsHAQ) ­ergab einen p-Wert von 0.02. Eine klinisch relevante Besserung (>0.22) trat bei 59% der Pat mit RTX+LEF und bei 47% und 51% unter RTX+MTX und RTX Mono ein. Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts Schwere Nebenwirkungen wurden bei 1.6/1.1/0,5% der RTX+MTX/ RTX+LEF/RTX Mono Patienten beobachtet, 5.1/6,7/3,8% hatten ­Infusionsreaktionen. Schlussfolgerung: Die Daten zeigen eine gleiche DAS Verbesserung ­aller RTX Subgruppen, unabhängig von der Begleittherapie und für die ­Patienten mit RTX+LEF eine bessere Funktionszunahme im HAQ als unter RTX+MTX. RA2.11 Erfolgreiche Therapie mit Abatacept bei rheumatoider Arthritis nach TNF-alpha-Blocker und Rituximab Versagen Braun M.1, Matveeva I.1 1  Helios Seehospital Sahlenburg GmbH, Abt. Internistische Rheumatologie, Cuxhaven Zielsetzung: Biologica werden bei rheumatoider Arthritis (RA) nach unzureichendem Ansprechen konventioneller Basistherapien eingesetzt. TNF-alpha-Blocker sind hierbei Mittel der 1. Wahl. Das therapeutische Vorgehen nach TNFalpha Versagen ist noch unklar. Bei Versagen ­einer TNF-alpha-Blocker Therapie können weitere Biologica eingesetzt ­werden, z. B. Rituximab, Abatacept oder Tocilizumab. Abatacept ist ein monoklonaler Antikörper, der die T Zell Aktivierung über Bindung an das CD28 Molekül hemmt. Bei Versagen mehrerer Biologica Therapien besteht keine eindeutige Therapiestrategie. Methodik: Wir berichten über 3 RA Pat., bei denen eine konventionelle Basistherapie, einschließlich MTX versagt hatte. Alle 3 Pat. wurden mit einer Kombination eines TNF-alpha-Blockers (2 Enbrel, 1 Infliximab) mit MTX behandelt. Bei therapierefraktärem Verlauf erfolgte bei allen 3 Pat. eine Umstellung auf MTX mit Rituximab. Bei anhaltender entzündlicher Aktivität erfolgte die Umstellung auf MTX mit Abatacept. Die Abatacept Infusionen erfolgten im 4 Wochen Intervall, die Therapie wurde bei den 3 Pat. über 12 Monate durchgeführt. Klinischer Status, Laborunter­suchungen und DAS 28 wurden registriert. Ergebnisse: Die Abatacept Infusionen wurden problemlos toleriert ohne Anhalt für Nebenwirkungen, insbesondere infektiöse Komplikationen traten nicht auf. Ein gutes klinisches Ansprechen bestand bei allen 3 Pat. Der DAS 28 verringerte sich von durchschnittlich 6,3 auf 3,2 nach 48 Wochen.­ Das CRP reduzierte sich von durchschnittlich 3,2 auf 0,4 mg/dl. Die Wirkung war über 12 Monate anhaltend. Schlussfolgerung: Wir berichten über 3 hochaktive RA Pat., die eine ­Abatacept Therapie erhielten nach erfolgloser TNF-alpha und Rituximab Therapie. Der Therapieffekt war über 48 Wochen stabil. Die Hemmung der T Zell Aktivierung mit Abatacept nach erfolgloser TNF-alpha-Blockade­ und erfolgloser B Zell Hemmung ist ein wirksamer Therapieansatz. Die Abatacept Therapie kann eine effektive therapeutische Alternative bei RA nach Versagen einer TNF-alpha und Rituximab Therapie sein. RA2.12 Folgekurse mit Rituximab (RTX) bei Rheumatoider Arthritis (RA) in der täglichen Routine: 4. Interimsanalyse einer prospektiven multizentrischen nicht interventionellen Studie (NIS) Wendler J.1, Sörensen H.2, Tony H.3, Richter C.4, Krause A.5, Fiehn C.6, Bogdan M.7, Burmester G.8 1  Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Erlangen, 2 Ambulantes Rheuma­ zentrum Dr. Sörensen, Berlin, 3 Bayrische Julius-Maximilians-Universität, Medizinische Klinik u. Poliklinik II, Schwerpunkt Rheumatologie u. klinische Immunologie, Würzburg, 4 Stuttgart, 5 Immanuel-Diakonie-Group, Rheumaklinik Wannsee, Berlin, 6 Rheumazentrum Baden-Baden, 7 Roche Pharma AG, Grenzach-Wyhlen, 8 Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Mitte, Med. Klinik III, Schwerpunkt Rheumatologie und Klin. Immunologie Zielsetzung: RTX ist ein B-Zell depletierender Antikörper, der 2006 als eine neue Therapie für die RA zugelassen wurde. 2006 wurde die NIS ­initiiert, um Effizienz und Sicherheit in der deutschen Behandlungspraxis­ zu beobachten.

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Hier werden Ergebnisse aus der 4. Zwischenauswertung mit Fokus auf die klinische Effizienz und Sicherheit von Folgekursen mit RTX gezeigt. Methodik: In der NIS werden bis 2013 ca. 2400 Patienten (Pat) mit RA über einen Zeitraum von mindestens 2 Jahren im Rahmen der Routine­ behandlung prospektiv beobachtet. Sollten Patienten einen Folgekurs ­erhalten, so wird auch der Folgekurs über weitere 2 Jahre beobachtet. Diese Interimsanalyse umfasst 1577 Patienten aus 149 teilnehmenden Zentren. Ergebnisse: 1280 Pat, die einen ersten Kurs RTX erhielten, hatten zu Therapie­beginn einen mittleren DAS28 von 5,7. 800 konnten über ­einen Zeitraum von mindestens 4 Monaten nachbeobachtet werden. Der mittlere­ DAS28 reduzierte sich Monat 4 auf 4,3. 811 Pat erhielten einen Folgekurs nach einem mittleren Intervall von 37,3 Wochen. Der DAS28 dieser Patientengruppe betrug 5,1 vor Beginn des Folgekurses. Von ihnen konnten 434 nachbeobachtet werden, ihr mittlerer DAS28 sank nach 4 Monate weiter auf 4,0. 85 Pat erhielten einen dritten Kurs; diesmal nach einem kürzeren Intervall von im Mittel 34,9 Wochen bei einem Ausgangs- DAS28 von 5,0 und Reduktion auf 4,0 bei den 37 nachbeobachteten Pat nach 4 Monaten. Diese Analyse umfasst insgesamt 1577 Pat von denen 1398, die einen ersten Kurs RTX, 897, die einen zweiten und 115, die einen dritten Kurs erhielten zur Sicherheit ausgewertet werden konnten. Die Rate aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen lag bei 10%, die Rate der schwerwiegenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen bei 1,1%. Die Rate der unerwünschten Arzneimittelwirkungen sank im Laufe der Folgekurse von 9,2% auf 3,6% auf 2,6% nach dem ersten, zweiten und dritten Kurs. Die Rate der schwerwiegenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen sank im Laufe der Folgekurse von 0,9% auf 0,3% auf 0%. Schlussfolgerung: Diese Daten zeigen die Effizienz und Sicherheit der Therapiefortsetzung mit Rituximab von bis zu 3 Kursen in der täglichen Routine. Während die klinische Therapieeffektivität mit den Folgekursen zunahm, sank die Rate an Nebenwirkungen. RA2.14 Lösliches gp130 und löslicher IL-6-Rezeptor sind die wesentlichen Determinanten der RANKL/OPG-Ratio im Serum bei postmenopausalen Frauen mit Rheumatoider Arthritis Oelzner P.1, Franke S.1, Lehmann G.2, Eidner T.1, Wolf G.3, Hein G.2 1  Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin III, Rheumatologie/ Osteologie, Jena, 2 Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin III, Rheumatologie/Osteologie, Jena, 3 Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin III, Jena Zielsetzung: IL-6 induziert RANKL und trägt somit wesentlich zu einer pathologisch gesteigerten Knochenresorption bei rheumatoider Arthritis (RA) bei. Löslicher IL-6-Rezeptor (sIL-6R) kann durch Bildung des IL-6/ sIL-6R-Komplexes in der Zirkulation und Interaktion dieses Komplexes mit dem f¨1r die Signaltransduktion entscheidenden membranständigen Rezeptor gp130 IL-6-Wirkungen verstärken (trans-Signaling). Andererseits kann lösliches gp130 (sgp130) IL-6-Effekte hemmen. Es stellt sich somit die Frage einer Beziehung der IL-6-Effekte gegenläufig regulierenden löslichen Komponenten sgp130 und sIL-6R zum RANKL-RANK-OPG-System. Methodik: Bei 126 postmenopausalen Frauen mit RA wurden folgende Parameter gemessen: IL-6, sIL-6R, sgp130, sRANKL (frei und total), ­Osteoprotegerin (OPG), BSG, CRP und Osteocalcin im Serum, Pyridinolin (PYD)- und Desoxypyridinolin (DPD)-crosslinks im Morgenurin, Knochenmineralgehalt mittels dualer x-ray-Absorptiometrie an Lendenwirbelsäule und Schenkelhals. Ergebnisse: Sgp 130 korrelierte positiv mit OPG in der Gesamtgruppe­ (p<0,001) sowie in den Subgruppen mit (n=70; p<0,05) und ohne (n=56; p=0,001) Glukokortikoide (GK). In der Gesamtgruppe und bei Patientinnen mit GK fand sich eine hochsignifikant negative Korrelation zwischen sgp130 und der RANKL(total)/OPG-Ratio (p=0,001). Mittels multipler linearer Regression unter Einbeziehung der Faktoren Alter, Erkrankungsdauer, GK-Therapie, CRP, BSG, IL-6, sIL-6R und sgp130 zeigten sich folgende Determinanten der RANKL/OPG-Ratio: sgp130 als

negative Determinante in der Gesamtgruppe (R2=0,31; p=0,001) und bei Patientinnen ohne GK (R2=0,40; p=0,028) sowie sIL-6R als positive Determinante bei Patientinnen mit GK (R2=0,33; p=0,007). Die RANKL/ OPG-Ratio lag bei Patientinnen mit einem sgp 130 von >250 ng/ml hochsignifikant niedriger als bei niedrigeren sgp130-Spiegeln (p=0,000). Schlussfolgerung: Physiologische Antagonisten (sgp130) und Agonisten (sIL-6R) des IL-6-trans-Signaling sind entscheidende Determinanten der RANKL/OPG-Ratio bei postmenopausalen Frauen mit RA. Die Hemmung von IL-6-Effekten durch sgp130 oder Anti-IL-6R-Therapie dürfte hinsichtlich der pathologisch gesteigerten Knochenresorption bei RA protektiv sein. RA2.15 Remissionsinduktion durch Rituximab bei einer Patientin mit rheumatoider Arthritis und autoimmunhämolytischer Anämie durch Kälteagglutinine Lehmann P.1, Hartung W.2, Ehrenstein B.1, Schölmerich J.1, Fleck M.1 1  Klinikum der Universität Regensburg, Innere Medizin I, Regensburg, 2  Asklepios Klinikum Bad Abbach, Klinik für Rheumatologie/Immunologie, Bad Abbach In unserer Ambulanz stellte sich eine 68-jährige Patientin mit seit 30 Jahren­ bekannter rheumatoider Arthritis (RA) mit mutilierendem Verlauf wegen einer deutlichen Verschlechterung des Allgemeinzustandes sowie vermehrten Arthralgien und Gelenkschwellungen vor. Die RA war in der Vergangenheit mit verschiedenen Basistherapeutika behandelt worden, zuletzt mit Leflunomid. Aktuell lag der DAS 28 bei 4,1. In der körper­lichen Untersuchung fielen eine Belastungsdyspnoe sowie eine Splenomegalie auf. Im Blutbild zeigten sich eine Anämie mit einem Hb von 8,5 g/dl, sowie eine Thrombopenie von 127/nl. Die Leukocyten lagen im Normbereich. In der weiteren Labordiagnostik war das CRP mit 8,8 mg/l sowie die LDH mit 700 U/l und das Bilirubin mit 1,5 mg/dl (direktes Bilirubin 0,34 mg/dl, indirektes Bilirubin 1,3 mg/dl) erhöht. Zusätzlich bestand eine Sturzsenkung. Die weitere Anämieabklärung ergab Retikulocyten von 32 pro Mille, Ferritin >2000 ng/ml sowie Haptoglobin <7,2 mg/dl, passend zu einer ausgeprägten hämolytischen Anämie. In der Eiweißelektrophorese zeigte sich zudem eine monoklonale Gammopathie. Mikroskopisch fiel im Blutausstrich eine Geldrollenbildung auf. Das Eisen und die löslichen Transferrin-Rezeptoren lagen im Normbereich, direkter und indirekter Coombs-Test waren negativ. Allerdings ergab der Antikörpersuchtest bei 4°C den Nachweis von Kälteagglutininen, die in der weiteren Differenzierung als monoklonale Anti-M-IgM-AK vom Typ lambda identifiziert werden konnten. Im Serum wurden freie Leichtketten in Höhe von 1580 mg/l nachgewiesen. In der Knochenmarkspunktion sowie der bildgebenden Diagnostik ergab sich kein Hinweis auf das Vorliegen eines Lymphoms, M. Waldenströms oder Plasmocytoms. Eine paroxysmale Hämoglobinurie wurde ausgeschlossen. Zunächst wurde ein Steroidstoß (1 mg/kg/KG Prednisolon) verabreicht, mit vorübergehendem Anstieg des Hb-Werts. Unter Reduktion der Steroiddosis fiel der Hb jedoch erneut rasch ab. Aufgrund des therapierefraktären Verlaufs der Autoimmunhämolyse sowie der unzureichenden Kontrolle der entzündlichen Aktivität der RA durch die bestehende Leflunomidtherapie entschieden wir uns für die Durchführung einer B-Zelldepletion mit Rituximab (2×1g i.v. im Abstand von 14d). Hierunter kam es zu einem anhaltenden Anstieg des Hb-Wertes und Abfalls der LDH. Nach mittlerweile 6 Monaten liegt der Hb stabil über 10,5 g/dl, die LDH <300 U/l und das Haptoglobin im Normbereich. Bezüglich der RA befindet sich der Patient in klinischer Remission. Zusammenfassung: Autoimmunhämolytische Anämien können im Verlauf von Autoimmunerkrankungen wie der RA auftreten. Ein negativer Coombs-Test schließt dabei das Vorliegen von erythrocytären Kälteautoantikörpern nicht aus, weshalb zusätzlich ein Antikörpersuchtest bei 4°C durchgeführt werden sollte. Bei therapierefraktärer hämolytischer Anämie durch Kälteagglutinine kann eine B-Zelldepletion mit Rituximab eine effektive Behandlungsoption darstellen.

RA2.16 Rituximab depletes CD20+ T cells in Rheumatoid Arthritis: An additional mechanism of action? Witte T.1, Wilk E.1, Marquardt N.1, Horvath T.1, Kalippke K.1, Scholz K.1, Schmidt R.1, Jacobs R.1 1  Medizinische Hochschule, Klinik für Immunologie und Rheumatologie, Hannover Objectives: Rituximab is an anti-CD20 antibody used for the depletion­ of B cells in proliferative and autoimmune diseases. It is still unclear, whether depletion of B cells as antigen-presenting cells and cytokine ­producers is the only mechanism of action of Rituximab in autoimmune disorders. CD20 is also expressed on a small population of T cells. We now studied the role of these CD3+CD20+ T cells in RA and their correlation with response to Rituximab treatment. Methods: Phenotypes of PBMC from healthy donors and RA patients were examined by four color FACS analysis. Cytokine production was determined by intracellular staining. The number of CD3+CD20+ T cells was measured before and after Rituximab infusion and again at relapse of RA upon follow-up in 9 RA patients. Results: The relative number of CD3+CD20+ T cells was identical in healthy controls (mean 1.6% of PB-T cells, n=142) and in RA patients (mean 1.2% of PB-T cells, n=27). CD3+CD20+ cells are characterized by enhanced production of proinflammatory cytokines (IL-1β, TNF). After Rituximab infusion, CD3+CD20+ T cells were reduced (from 1.1 to 0.4% of PBL). Interestingly, there was no reduction of CD3+CD20+ T cells in the two patients who did not respond to Rituximab. Conclusion: CD3+CD20+ T cells produce cytokines relevant for RA ­pathogenesis and are depleted by Rituximab. Incomplete depletion appears to correlate with a lack of response. Therefore, the depletion of CD20+ T cells may be an additional mechanism of anti-CD20 therapy in RA. RA2.17 Rituximab in Kombination mit Leflunomid zur Therapie der Rheumatoiden Arthritis Henes J.1, Schedel J.1, Kanz L.1, Kötter I.1 1  Universitätsklinikum Tübingen, Innere Medizin II (Onkologie, Hämatologie, Rheumatologie, Immunologie, Pulmologie), Tübingen Zielsetzung: Aufgrund der Zulassungsstudien ist Rituximab zur ­Behandlung der Rheumatoiden Arthritis nur in Kombination mit Metho­ trexat zugelassen. Da jedoch einige Patienten aufgrund von Kontraindikationen oder Unverträglichkeiten Methotrexat nicht erhalten können, werden ­alternative Kombinationsmöglichkeiten benötigt. Leflunomid als effektive und weit verbreitete Basistherapie bietet sich hierbei an. Methodik: Dies ist eine retrospektive Analyse von 10 Patienten welche mit der Kombination Rituximab (2×1000 mg) und Leflunomid (20 mg/Tag) behandelt wurden. Die primären Studienziele waren das DAS28 Ansprechen nach 6 Monaten sowie die Zeit bis zur erneuten Verschlechterung. Ergebnisse: Zu Behandlungsbeginn lag der mediane DAS28 bei 5,7 (3,2–7,2). Durch die Therapie konnte er auf 3,5 (1,9–6,1) im Monat 6 reduziert werden. 70% der Patienten erreichten ein gutes oder mittleres Ansprechen und 30% zeigten kein Ansprechen. Bei 2 Patienten wurde die ­Leflunomiddosis aufgrund von Hypertonie und Transaminasenanstieg auf 10 mg/Tag ­reduziert und 2 Patienten mussten Leflunomid wegen Transaminasenanstiegen in Monat 3 bzw. 6 ganz beenden. Die 2 Patienten wurden nicht in die Auswertung der Zeit bis zum Rückfall ­eingeschlossen. 5 der 8 Patienten erlitten eine erneute Verschlechterung nach einer ­medianen Zeit von 10 (6–30) Monaten und wurden alle erneut erfolgreich behandelt. Schlussfolgerung: Diese kleine Fallserie lässt vermuten dass Leflunomid als Kombinationspartner mit Rituximab bei der Behandlung der Rheumatoiden Arthritis geeignet ist. Die Ansprech- sowie die Rezidivraten sind vergleichbar mit denen aus Studien mit Rituximab und Methotrexat. Randomisierte Studien sind notwendig um dies zu bestätigen.

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Abstracts RA2.18 Sicherheit von Tocilizumab (TCZ) bei Patienten mit Rheumatoider Arthritis: Gepoolte Analyse von fünf klinischen Phase 3-Studien Rubbert-Roth A.1, Alten R.2 Kellner H.3, Lange U.4, Tony H.5, Kurthen R.6, Kremer J.7 1  Universitätsklinikum Köln, Med. Klinik I für Innere Medizin, 2 SchlossparkKlinik, Abt. Innere Medizin II, Rheumatologie, Klinische Immunologie, Osteologie, Berlin, 3 Schwerpunktpraxis für Rheumatologie und Gastro­ enterologie, München, 4 Justus-Liebig-Universität Gießen, Kerckhoff-Klinik GmbH, Abt. f. Rheumatologie u. klinische Immunologie, Osteologie, Physikalische Therapie, Bad Nauheim, 5 Bayrische Julius-Maximilians-Universität, Medizinische Klinik u. Poliklinik II, Schwerpunkt Rheumatologie u. klinische Immunologie, Würzburg, 6 Rheumapraxis Aachen, 7 Albany Medical College, The Center for Rheumatology, Albany NY Zielsetzung: Die Sicherheit und Verträglichkeit von Tocilizumab (TCZ) in der Monotherapie sowie in Kombination mit DMARDs sollte ausgewertet werden. Methodik: Analyse von fünf internationalen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien bei Patienten mit moderater bis schwerer RA. Patienten, die nicht adäquat auf DMARDs (LITHE, OPTION, TOWARD Studien) oder eine Anti-TNF Therapie (RADIATE) ansprachen, erhielten eine Kombination aus DMARDs plus TCZ 8 mg/kg (TCZ+DMARD; n=1582) intravenös alle 4 Wochen oder Placebo (PBO+ DMARD; n=1170): Patienten ohne Versagen auf eine Methotrexat (MTX) Vorbehandlung erhielten entweder eine Monotherapie mit TCZ 8 mg/kg (n=288) oder mit MTX (n=284; AMBITION). Die Rate unerwünschter ­Ereignisse (UE) der 24wöchigen Behandlungsperiode wurde evaluiert. Ergebnisse: Die demographischen Daten der Patienten waren in den ­ Studien generell vergleichbar. Unterschiede gab es hinsichtlich der Krankheitsdauer (TCZ+DMARD 9,7, PBO+DMARD 9,4, TCZ- Monotherapie 6,4, MTX 6,2 Jahre) und der durchschnittlichen Zahl früherer Behandlungen mit DMARDs oder einer anti-TNFStrategie (TCZ+DMARD 1,8, PBO+DMARD 2,0, TCZ-Monotherapie 1,2, MTX 1,1). Die Rate schwerwiegender UE zwischen den TCZ-Gruppen und den Kontrollen­ war nicht unterschiedlich (Tabelle). Studienabbrüche aufgrund von UE waren häufiger unter einer MTX- Monotherapie (5,3%) als unter einer TCZ-Monotherapie (3,8%). Infektionen waren in allen Gruppen­ die ­ häufigsten UE, aber es gab keinen Fall einer Tuberkulose. Die Rate schwerwiegender Infektionen war niedrig und dabei unter TCZ gegenüber dem Kontrollarm leicht erhöht, hier allerdings mit überlappenden Konfidenzintervallen. Die Inzidenz maligner Tumore war in allen Gruppen­ niedrig. Eine Erhöhung des Gesamtcholesterins von <200 mg/dl zu Beginn der Studie auf ≥240 mg/dl bei der letzten Untersuchung wurde­ bei 6,3% der TCZ+DMARD Patienten, bei 1,3% der Patienten unter­ Placebo+DMARD, bei 9,7% unter einer TCZ-Monotherapie und bei 3,2% unter einer MTX Monotherapie gesehen. Eine Zunahme der ALT von normal zu Studienbeginn auf erhöhte Werte von >3x ULN wurde bei 5,2% der Patienten unter TCZ+DMARD, bei 1,0% unter Placebo plus DMARD, bei 1,7% unter einer TCZ-Monotherapie und bei 3,5% unter ­einer MTX-Monotherapie gesehen.

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Tab. Rate unerw������������������������������������������������ ü����������������������������������������������� nschter Ereignisse (UE) in f������������������� ü������������������ nf Phase 3-Studien  

TCZ 8 mg/ kg+DMARD n=1582

PBO+DMARD TCZ 8 mg/ MTX   n=1170 kg n=288 n=284

Gesamt Pat. Jahre

754

507

140

134

Rate/100 Pat.Jahre (95%KI)

 

 

 

 

Alle UE

462 (447,478)

377 (361,395)

492 (456,530)

450 (414,487)

Schwerwiegende UE

15 (13,18)

15 (12,18)

9 (4,15)

11 (6,19)

Infektionen

118 (110,126) 104 (95,113)

106 (90,125)

109 (92,128)

Schwerwiegende Infektionen

5,2 (3,7, 7,1)

3,8 (2,3, 5,9)

2,9 (0,8, 7,3)

1,5 (0,2, 5,4)

Bösartige Tumore

1,3

1,4

1,4

2,2

KI, Konfidenzintervall

Schlussfolgerung: Die TCZ-Kombinationsbehandlung wie auch die TCZ-Monotherapie wurden von einem breiten RA-Patientenkollektiv gut vertragen mit nur einer niedrigen Rate an schwerwiegenden UE und schwerwiegenden Infektionen oder Tumoren. RA2.19 Systemic RNAi-mediated Silencing of TAK1 (Transforming Growth Factor-Beta Activated Kinase 1) Is a Novel and Efficient Therapeutic Approach for Rheumatoid Arthritis Seiffart V.1, Courties G.2, Presumey J.2, Escriou V.3, Scherman D.3, Zietara N.4, Jablonska-Koch J.4, Weiss S.4, Hoffmann A.1, Laggies S.1, Jorgensen C.2, Apparailly F.2, Gross G.1 1  Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung (HZI), Signalling and Gene Regulation, Braunschweig, 2 Inserm, U 844, INM, Hôpital Saint Eloi, Montpellier, 3  CNRS, UMR8151, Paris, 4 Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung (HZI), MOLI, Braunschweig Objectives: TAK1 (TGF-beta activated kinase 1) is a MAP-kinase-­kinasekinase (MAP3 K) that plays a crucial role in adaptive and innate immune responses and is a key regulatory signaling mediator in inflammation. The inhibition of TAK1 might, therefore, be used as a novel therapeutic strategy for chronic inflammatory disease like rheumatoid arthritis (RA). Among other symptoms, RA is characterized by a chronic joint inflammation that results in progressive degradation of cartilage and bone. It affects almost 1% of the world population and, although, novel biotherapies have revolutionized RA therapeutic treatments they possess major draw-backs supporting the need for the development of alternative strategies. We thus investigated the feasibility of targeting the TAK1 by RNA interference (RNAi) in arthritis to reduce inflammation. Methods: For in vivo administration, 10 µg of siRNAs were encapsulated into liposomes and injected intravenously in DBA/1 mice with established collagen-induced arthritis. Clinical course of the disease was assessed by paw thickness over time and histological scores were obtained at euthanasia. The immunological balance was evaluated by anti-type II collagen assays, measuring the collagen-specific T cell proliferation, and quantifying cytokine levels in sera and knee-conditioned media by ELISA. Results: Weekly intravenous injections of anti-TAK1 siRNA-lipoplexes dramatically reduced incidence and severity of established collagen-induced arthritis compared with the irrelevant siRNA lipoplex-injected group. TAK1 mRNA and protein expression in splenocytes from siRNA-TAK1treated mice was notably decreased and was associated with the inhibition­ of NF-kappaB and JNK signaling. The beneficial clinical effect of systemic TAK1 silencing was associated with a decreased secretion of IL-6, IFN-gamma and TNF-alpha both

l­ocally (knee joints and draining lymph nodes) and systemically (blood and spleen) without altering serum collagen-antibody levels and collagenspecific T cell proliferation. Moreover, TAK1 systemic silencing resulted in a markedly decreased production of IFN-gamma and TNF-alpha in CD4+ and CD8+ T-cells isolated from spleen and lymph nodes. And, most importantly, systemic TAK1 silencing was associated with 35 and 75% decrease of Th1 and Th17 cells respectively within spleen and liver. Conslusion: The siRNA mediated inhibition of TAK1 exerts its anti­inflammatory and therapeutic effects via the modulation of T-cell­mediated secretion of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines­ from spleen and lymph nodes. Targeting TAK1 might be a promising strategy to interfere with inflammation and progressive bone and cartilage degradation, two important features in RA. RA2.20 Therapierefraktäres Fieber als seltene systemische Manifestation einer Rheumatoiden Arthritis Amberger C.1 1  Rheumatologische Gemeinschaftspraxis Dr. Pick/Dr. Amberger, GrafschaftHolzweiler Einleitung: Fieber und eine Neutrophile Dermatose sind seltene extra­ artikuläre Manifestationen bei einer Rheumatoiden Arthritis (RA). Die Kasuistik stellt den Fall eines 73-jährigen Patienten dar, bei dem trotz intensiver Diagnostik außer einer RA keine andere Ursache als Erklärung in Frage kommt. Des Weiteren werden die verschiedenen therapeutischen Ansätze diskutiert. Kasuistik: Beginn der Symptomatik 2004 mit Polyarthritis, Fieber bis 40°C und Sweet-Syndrom, welches bioptisch gesichert wurde. Trotz diverser immunsuppressiver Therapieansätze siehe unten) sind immer wieder Prednisolondosen von 30 mg täglich und mehr nötig um das schubartige Fieber (teils täglich, teils 2–3 Tage Pause)zu coupieren. Bei massiv erhöhtem Ferritin wird zunächst ein klassisches Still-Syndrom vermutet, als Erklärung zeigt sich eine Hämochromatose (C282Y homozygot)ohne klinisch Manifestationen. Trotz mehrfacher immunologischer Diagnostik außer massiver Entzündungskonstellation keine Auffälligkeiten. Aufgrund einer makrozytären Anämie erfolgen insgesamt 3 Knochenmarksuntersuchungen, welche reaktive Veränderungen zeigen. Auch eine PET-CT zeigt außer den Manifestationen des SweetSyndroms keine Auffälligkeiten. In der Tabelle sind die verschiedenen Therapien aufgeführt, welche ­allesamt nur sehr geringen oder gar keinen Einfluss auf die Fieberschübe­ bzw. die tägliche Prednisolondosis hatten. Infektiöse Komplikationen traten unter den bisherigen Therapien nicht auf.

Tab. Vortherapien bis 08/2006 08/-10/2006 11/2006–01/2007 02/-03/2007

Pred./MTX/Azathioprin Pred./MTX/CSA Pred./Leflunomid Pred./Etanercept

ineffektiv ineffektiv ineffektiv 3 Wochen fieberfrei, dann generalisiertes Exanthem 03/-08/2007 Pred./MTX/Adalimumab teileffektiv, dann Monozytose und sekund����� ä���� res Therapieversagen 08/-10/2007 Pred./MTX/Anakinra ineffektiv 10/2007–03/2008 Pred./MTX/Abatacept ineffektiv 03/2008–07/2008 Pred./CYC 750 mg/m2 alle 21 Tage ineffektiv 08/2008 Pred./MTX/2×1000 mg Rituximab ineffektiv Seit 02/2009 Pred./MTX/Tocilizumab effektiv

Seit 02/2009 erhält der Patient Tocilizumab (8 mg/kg KG), darunter ist das Fieber kontrolliert, die tägliche Prednisolondosis konnte auf 5 mg ­reduziert werden. Es zeigt sich nun bei vorbestehender Neutropenie eine Neutropenie III°, so dass MTX abgesetzt wurde. Zusammenfassung: Sicherlich ist der Verlauf sehr ungewöhnlich, bei symmetrischer Polyarthritis der großen Gelenke und mehrfachem Nachweis von CCP-Antikörpern liegt eine Rheumatoide Arthritis als Ursache nahe. Der Therapieerfolg mit Tocilizumab ist eindrücklich, sicherlich muss hier jedoch der weitere Verlauf hinsichtlich Wirksamkeit und Verträglichkeit abgewartet werden. RA2.21 Transmigration und Invasion sind frühe Prozesse im SCID-Maus Modell der rheumatoiden Arthritis Zimmermann B.1, Lefèvre S.1, Gansler J.2, Fischer S.2, Frommer K.1, Lehr A.3, Stürz H.4, Steinmeyer J.5, Rehart S.6, Müller-Ladner U.1, Neumann E.1 1  Justus-Liebig-Universität Gießen, Innere Medizin mit Schwerpunkt Rheumatologie, Bad Nauheim, 2 Justus-Liebig-Universität Gießen, Biochemie, 3  Markuskrankenhaus Frankfurt, Orthopädie und Unfallchirurgie, Frankfurt am Main, 4 Justus-Liebig-Universität Gießen, Orthopädie und Orthopädische Chirugie, 5 Universitätsklinikum Gießen u. Marburg, Orthopädische und Experimentelle Orthopädie, 6 Akademisches Lehrkrankenhaus St. Markus, Klinik für Orthopädie und Unfallchirugie, Abt. Rheuma­ orthopädie-Orthopädie, Frankfurt/Main Zielsetzung: Bei der rheumatoiden Arthritis (RA) sind aktivierte synoviale Fibroblasten (SF) für die Knorpelzerstörung im Gelenk mitverantwortlich. In unseren früheren Versuchen im SCID-Maus Modell der RA waren RASF in der Lage, weite Strecken über das Gefäßsystem zu migrieren und entfernte Gelenke zu invadieren. Die zeitlichen Abläufe der endothelialen RASF-Transmigration, Adhäsion an und Invasion in den implantierten Knorpel wurden untersucht. Methodik: Endotheliale RASF-Transmigration: Humane Endothelzellen­ aus Umbilikalvenen (HUVECs) wurden als Monolayer mit Rattenschwanzkollagen beschichteten Transwells kultiviert. Die Migration von RASF durch Endothelmonolayer wurde zu verschiedenen Zeitpunkten gemessen (4–16 Stunden). Parallel wurde das in vivo SCID-Maus-Modell der Migration verwendet: SCID-Mäusen wurde humaner Knorpel und RASF ipsilateral und humaner Knorpel ohne Zellen kontralateral subkutan implantiert. Invasion und Neoangiogenese in die Implantate wurden nach 35 Stunden und 6/12/18/24/30 Tagen bestimmt. Ergebnisse: Schon nach 4 Stunden war die RASF-Transmigration durch das Endothelzelllayer nachweisbar (21.8%±0.2%). In vivo war die Neoangionese in die Implantate schon nach 35 h sichtbar. Die ­Invasion im ipsilateralen Knorpel begann bereits am Tag 18 (Score: 0,86), am kontralateralen nach 24 Tagen (Score: 0,43) und stieg jeweils im Zeitverlauf an. RASF konnten im Mausblut und in den Milzgeweben nachgewiesen werden, hierbei waren zu jedem Zeitpunkt RASF in der Milz zu finden. Schlussfolgerung: Die Fähigkeit zur Transmigration der RASF durch ­endotheliale Zelllayer konnte im Transmigrations-Assay nachgewiesen werden. Die frühe Neoangiogenese, die Transmigration, sowie die Invasion der RASF sind hierbei die bestimmenden Mechanismen. Transmigration und Invasion scheinen somit frühe Prozesse der rheumatioden Arthritis zu sein, die nachfolgend bei gegebener Vaskularisierung zur Zerstörung entfernter Knorpelareale führen können.

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Abstracts RA2.22 Wirksamkeit von Tocilizumab (TCZ) bei Rheumatoider Arthritis (RA): Interimsanalyse von Langzeit-Extensionsstudien bis zu 2,5 Jahren Tony H.1, Alten R.2, von Hinüber U.3, Krüger K.4, Moosig F.5, Burmester G.6, Smolen J.7 1  Bayrische Julius-Maximilians-Universität, Medizinische Klinik u. Poliklinik II, Schwerpunkt Rheumatologie u. klinische Immunologie, Würzburg, 2 Schloss­ park-Klinik, Abt. Innere Medizin II, Rheumatologie, Klinische Immunologie, Osteologie, Berlin, 3 Hildesheim, 4 Praxiszentrum, München, 5 Rheumaklinik Bad Bramstedt, Bad Bramstedt, 6 Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Mitte, Med. Klinik III, Schwerpunkt Rheumatologie und Klin. Immunologie, Berlin, 7 Medizinische Universität Wien, Klinik für Innere Medizin III, Wien Zielsetzung: In randomisierten kontrollierten Studien konnten die Wirksamkeit und die Sicherheit von Tocilizumab (TCZ) bei Patienten mit RA über eine Dauer von 6 bis 12 Monaten nachgewiesen werden. Beurteilung der Langzeit-Wirksamkeit von TCZ in 2 laufenden, offenen, Langzeit-Extensionsstudien bis zu 2,5 Jahren Dauer (klinischer Stichtag: 10.03.2008). Methodik: Von 2.733 Patienten (einschließlich DMARD-IR- und AntiTNF-IR-Patienten), die in vier kontrollierten Studien über 24 Wochen mit TCZ als Monotherapie oder in Kombination mit DMARDs behandelt wurden, wurden 2.583 in 2 laufende Extensionsstudien (GROWTH95; GROWTH96) mit TCZ (8 mg/kg alle 4 Wochen) übernommen. Die Patienten waren einer von 3 Gruppen zuzuordnen: DMARD-IR, anti-TNF-IR und Monotherapie (vorwiegend MTX-naiv). Die Daten wurden alle 12 Wochen beginnend von der initialen TCZ-Behandlung bis zum klinischen Stichtag zusammengefasst. Folgende Parameter wurden analysiert: ACR50/70, DAS28-Remission (DAS28<2,6) und geringe Krankheitsaktivität(LDAS = DAS28 ≤3,2). Nach 96 Wochen wurde der Prozentsatz der Patienten mit HAQ-DI=0, ≤1 SJC und ≤1 TJC ermittelt. Die LOCF-Methode wurde für TJC und SJC eingesetzt. Ergebnisse: Während der Beobachtungszeit über 132 Wochen nahm bei der Gruppe der DMARD-IR-Patienten der Anteil der Patienten zu, die ein ACR50/70-Ansprechen erreichten oder bei denen ein ACR70Ansprechen über 24 Wochen ununterbrochen aufrechterhalten werden konnte (Tabelle). Ein ähnliches Ansprechmuster zeigten auch Patienten der Gruppen anti-TNF-IR und Monotherapie. Ebenso stieg in allen drei Gruppen der Anteil der Patienten, die eine geringe Krankheitsaktivität oder eine DAS28-Remission erreichten, kontinuierlich an oder wurde aufrechterhalten. Nach 96 Wochen betrug der Anteil der Patienten in den DMARD-IR-, anti-TNF-IR- und TCZ Monotherapie-Gruppen mit einem HAQ=0 17%, 9% bzw.25% und der Anteil Patienten mit ≤1 SJC war 46%, 30% bzw. 49% und der Anteil mit ≤1 TJC 37%, 21% bzw. 33%.

Tab. Ansprechen von DMARD-IR Patienten (%) in den Langzeit Extensionsstudien (n: auswertbare Patienten zum angegebenen Zeitpunkt) Woche

48

ACR 50

46,5 47,4 51,3 53,6 55,9 (1421) (1373) (1279) (1156) (948)

60

72

84

96

108

59,3 60,3 66,7 (653) (403) (228)

120

132

ACR 70

25,7 27,0 31,2 33,7 33,4 (1421) (1373) (1279) (1156) (948)

37,5 40,4 43,9 (653) (403) (228)

ACR 70 über 24 aufeinanderfolgende Wochen

8,3 10,7 14,6 15,3 17,0 16,9 18,6 19,0 (1508) (1460) (1345) (1265) (1053) (823) (531) (327)

LDAS

55,5 57,0 (1382) (1311)

60,0 62,3 64,8 (1236) (1119) (898)

65,8 68,7 71,1 (620) (386) (211)

DAS 28 Remission

40,7 40,1 (1382) (1311)

45,1 46,6 49,3 (1236) (1119) (898)

52,1 52,3 55,5 (620) (386) (211)

Schlussfolgerung: Eine kontinuierliche Behandlung mit TCZ (8 mg/kg alle 4 Wochen) über einen Zeitraum von bis zu 132 Wochen zeigte ­anhand verschiedener RA-Wirksamkeitsparameter ein konstantes Ansprechen

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der Patienten. Diese Ergebnisse sprechen dafür, dass TCZ eine wirksame Langzeit-Behandlung für Patienten mit RA ermöglicht. RA2.23 Wirksamkeit von Tocilizumab (TCZ) vs. Methotrexat (MTX) als Monotherapie bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) ohne vorherige MTX- oder DMARD-Behandlung Specker C.1, Schneider M.2, Wassenberg S.3, Jones G.4 1  Kliniken Essen-Süd, Kath. Krankenhaus St. Josef, Zentrum für Innere­ Medizin, Klinik f. Rheumatologie u. Klinische Immunologie, Essen, 2  Heinrich-Heine-Universität, Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie, Kooperatives Rheumazentrum Rhein-Ruhr e.V., Düsseldorf, 3  Evangelisches Fachkrankenhaus, Rheumatologische Klinik, Ratingen, 4  Universität von Tasmanien, Menzies Research Institute, Hobart Zielsetzung: Vergleich der Wirksamkeit einer Monotherapie mit TCZ oder MTX bei MTX-naiven oder DMARD-naiven Patienten. Methodik: Post-hoc-Analyse der AMBITION-Studie, in der 570 ITT-Patienten randomisiert über 24 Wochen mit TCZ 8 mg/kg i.v. alle 4 Wochen oder mit MTX (einer Startdosis 7,5 mg/Woche, innerhalb von 8 Wochen gesteigert auf bis zu 20 mg/Woche) behandelt wurden. Eingeschlossen wurden Patienten, die MTX erhalten haben durften (jedoch nicht in den letzten 6 Monaten vor Studienbeginn), bei denen aber eine frühere Therapie mit MTX, anderen DMARDs oder Biologicals nicht versagt hatte. In dieser Analyse durften MTX-naive Patienten nie mit MTX und DMARDnaive Patienten nie mit MTX oder einem anderen traditionellen DMARD behandelt worden sein Die DMARD-naiven Patienten sind Bestandteil der Gruppe der MTX-naiven Patienten. Nach 24 Wochen wurden das ACR20-, ACR50- und ACR70-Ansprechen ausgewertet, ebenso der ­Anteil an DAS28-Remissionen (DAS28<2,6) und EULAR-Good-Response. Ergebnisse: In der ITT-Population waren 67% der Patienten MTX-naiv und 43% DMARD-naiv. Die demographischen Parameter und die RACharakteristika (RF+, Glucocorticoid-Gebrauch, DAS28) der MTX- und DMARD-naiven Patienten waren zu Beginn zwischen allen Gruppen ausgewogen, nur die Krankheitsdauer war bei den MTX- und DMARDnaiven Patienten kürzer als in der Gesamtgruppe. Die Post-hoc-Analyse zeigte, dass bei MTX- und DMARD-naiven Patienten nach 24 Wochen vergleichbare Ansprechraten erreicht wurden wie bei den entsprechenden Behandlungsgruppen der ITT-Population (Tab.), wobei diese frühen, therapienaiven Patienten im Trend eher höhere Ansprechraten zeigten. TCZ 8 mg/kg war in allen Behandlungsgruppen und in allen Wirksamkeitsparametern signifikant der MTX-Monotherapie (mittlere Dosis 15,5 mg/Woche) überlegen (Tab.).

Tab. Ansprechraten nach 24 Wochen. Angegeben ist die Zahl der Patienten (%)   MTX TCZ   MTX TCZ   MTX TCZ (ITT) (ITT) (MTX(MTX(DMARD- (DMARD(n=284) (n=286) naiv) naiv) naiv) naiv) (n=190) (n=191) (n=129) (n=115) ACR20 149 200 102 131 67 (51,9) 78 (67,8)* (52,5) (69,9)* (53,7) (68,6)* ACR50 95 (33,5) 126 63 (33,2) 86 42 (32,6) 56 (48,7)* (44,1)* (45,0)* ACR70 43 (15,1) 80 27 (14,2) 52 19 (14,7) 37 (32,2)* (28,0)* (27,2)* EULAR 48 (16,9) 115 32 (16,8) 84 23 (17,8) 55 (47,8)* Good (40,2) (44,0)* Response   (n=248) (n=253) (n=166) (n=170) (n=109) 1 (n=98) 1 1 1 1 1 DAS2830 (12,1) 85 (33,6) 22 (13,3) 58 16 (14,7) 39 (39,8)* Remission (34,1)* *p<0,05 vs MTX. 1 Fehlende Daten zur DAS28-Remission wurden nicht ber������������ ü����������� cksichtigt.

Schlussfolgerung: Die AMBITION-Studie konnte zeigen, dass bei ­Patienten mit aktiver RA eine Monotherapie mit TCZ nach 24 Wochen einer Monotherapie mit MTX überlegen ist. Dabei spielte es keine Rolle, ob diese Patienten therapienaiv waren oder zuvor schon mit MTX, oder anderen DMARDs behandelt worden waren. RA2.24 12-Month Safety and Efficacy Data of Night Time Release Prednisone Buttgereit F.1, Doering G.2, Witte S.3, Szechinski J.4, Alten R.5 1  Charité Universitätsmedizin Berlin, CCM, Medizinische Klinik m. S. Rheumatologie & Klinische Immunologie, Berlin, 2 Merck KGaA, Darmstadt, 3  Nitec Pharma AG, Reinach, 4 Med. Univ. Dept. of Rheumatology, Wroclaw, 5  Dept. Int. Med. II, Rheumatology Schlosspark-Clinic, Berlin Objectives: Symptoms of Rheumatoid Arthritis (RA) follow circadian rhythms. Timing of systemic glucocorticoid (GC) therapy may be important with respect to the natural secretion of endogenous GC and the control of symptoms. In order to administer low GC doses prior to the early morning flare-up of IL-6 synthesis and inflammatory disease activity,­ a modified release (MR) tablet has been developed that, when taken at bedtime, effects drug release which is synchronized with the circadian rhythm of endogenous cortisol and achieves better clinical efficacy. Methods: In a 3-month double-blind (DB) phase, the MR tablet was compared to immediate release (IR) prednisone (taken in the morning) using duration of morning stiffness (MS) as primary endpoint (1). A 9-month open label phase followed. Results: During the DB phase (n=288), the mean relative reduction of MS was significantly (p<0.05) higher with MR prednisone (22.7%) than with IR prednisone (0.4%) (1). After 12 months the mean relative reduction­ of MS was 46.1% (p<0.001). Median IL-6 levels in the MR prednisone group decreased by 28.6% compared to zero in the control group (DB phase). During the open phase the control group was offered a switch to the new MR tablet under which a similar reduction in median IL-6 levels was achieved. The incidence of AEs was low and in line with published experience. Conclusion: Bedtime administration of the MR prednisone tablet provides greater efficacy than IR prednisone, which is sustained for at least 12 months. The favorable safety profile of low dose GC persists on long-term treatment of RA. Literaturverzeichnis:

(SI) joints as detected by magnetic resonance imaging (MRI) in patients with active spondyloarthritis without radiographic sacroiliitis. We investigated SI joint inflammation at baseline, Week 12, and Week 52 in patients with active spondyloarthritis without radiographic sacroiliitis who were included in a placebo-controlled, double-blind trial of adalimumab. Methods: MRI investigations were conducted for patients at 2 centers in Germany enrolled in a 12-week, placebo-controlled trial with a 40-week, open-label extension. Adult patients with active SpA (BASDAI >/=4) and insufficient responses to >/=1 prior NSAIDs were included in this study. MRIs of the SI joints were performed at baseline, Week 12 and Week 52. Active inflammation in the SI joints was scored according to Hermann et al.,(2) with each SI joint divided into quadrants and with modifications for additional points of intensity for each SI joint (range: 0–34). MRIs were scored independently by 2 readers blinded to time points of the MRIs. Mean scores of the 2 readings were included in the analysis. Results: Of the 37 patients with complete MRI data for the SI joints at baseline, 84% had a SI joint score >/=1; 78% had >/=2, and 24% had a score >/=10 (reflecting extended SI joint inflammation). Of the 19 patients with complete MRI data for baseline and week 12, mean SI joint score changed from 11.8 at baseline to 10.5 (median: 6.5 to 8.5) at Week 12 for the placebo group (n=9) and from 3.9 to 2.5 (median: 3.3 to 1.3) for the adalimumab group (n=10), p>0.05 (not significant) for both groups. Of 28 patients with complete MRI data for baseline and Week 52, the mean SI joint score changed from 10.1 to 4.3 (median: 6 to 2) for the ­initial placebo group (n=16), p=0.003, and from 4.8 to 3.0 (median: 3.25 to 3) for the adalimumab group (n=12), p>0.05 (not significant). For the pooled group, there was also a significant improvement from 7.9 at baseline to 3.8 (median: 5.3 to 3) at Week 52 (p<0.001). Of the pooled group of patients, 21% had a score of 0 at Week 52, reflecting no inflammation of the SI joints, and 53% had an MRI improvement of >50%. A score of >/=2 at Week 52 was found in 54% of patients. Inter-reader correlations were substantial: 0.88 at baseline, 0.91 at Week 12, and 0.88 at Week 52. Conclusion: Of patients with active axial spondyloarthritis without ­radiologic sacroiliits in this study, the majority had inflammatory lesions as detected by MRI in the SI joints, and a substantial number of patients also had extensive SI joint inflammation. Adalimumab therapy significantly improved inflammation as observed by MRI for patients treated for 1 year. Literaturverzeichnis: 1. Haibel H et al. (2008) Arthritis Rheum 58:1981–1991 2. Hermann KG et al. (2004) Radiologe 44:217–228

1. Buttgereit F et al. (2008) Lancet 371:205–214

Spondyloarthritiden und seltene Arthropathien SA.01 Adalimumab Reduces Inflammation in the Sacroiliac Joints of Patients with Active Spondyloarthritis without Radiographic Sacroiliitis. Results of a Placebo-Controlled, Double-Blind Clinical Trial through 52 Weeks Haibel H.1, Baraliakos X.2, Rudwaleit M.3, Listing J.4, Kupper H.5, Braun J.6, Sieper J.7 1  Charité-Universitätsmedizin Berlin-Campus Benjamin Franklin, Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Pneumologie und Immunologie Nephrologie, 2  Ruhr-Universität Bochum, Rheumazentrum Ruhrgebiet, Herne, 3 Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Benjamin Franklin, Medizinische Klinik I Gastroenterologie, Infektologie, Rheumatologie, 4 Deutsches RheumaForschungszentrum (DRFZ), Berlin, 5 Abbott GmbH & Co. KG, Immunology ­Europe, Ludwigshafen, 6 Rheumazentrum Ruhrgebiet, St. Josefs-Krankenhaus, Herne, 7Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Benjamin-Franklin, Medizinische Klinik I,Gastroenterologie/Immunologie/ Rheumatologie Objectives: Adalimumab is very effective in improving the signs and symptoms of active axial spondyloarthritis (1). No data are currently available on the course of the active inflammatory lesions in the sacroiliac

SA.02 Anhaltende Klinische Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten mit aktiver Ankylosierender Spondylitis nach 6 jähriger Therapie mit Etanercept Baraliakos X.1, Listing J.2, Haibel H.3, Song I.4, Sieper J.5, Braun J.6 1  Ruhr-Universität Bochum, Rheumazentrum Ruhrgebiet, Herne, 2 Deutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Berlin, 3 Charité-Universitätsmedizin Berlin-Campus Benjamin Franklin, Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Pneumologie und Immunologie Nephrologie, 4 Charité-Universitätsmedizin Berlin-Campus Benjamin Franklin, Medizinische Klinik I, Abt. Rheumatologie, 5 Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Benjamin-Franklin, Medizinische Klinik I,Gastroenterologie/Immunologie/ Rheumatologie, 6  Rheumazentrum Ruhrgebiet, St. Josefs-Krankenhaus, Herne Zielsetzung: Die Therapie mit Etanercept zeigte bereits signifikante kurzund mittelfristige Wirksamkeit bei Patienten mit aktiver AS und ohne gleichzeitige Therapie mit DMARDs oder Kortikosteroiden. Ebenfalls konnte die Aktivität der Wirbelsäulenläsionen in MRT-Untersuchungen der gleichen Patienten bereits nach 6 Wochen vermindert werden. Wir berichten hier über die klinische Wirksamkeit und Sicherheit nach kontinuierlicher Etanercept-Therapie über 6 Jahre. Methodik: Insgesamt sind Beginn der Studie (BL) 30 AS Patienten ­eingeschlossen, die mit Etanercept 2×25 mg/week s.c. über 12 Wochen behandelt wurden. Gleichzeitige Therapie mit DMARDs oder Steroiden war Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts nicht erlaubt. Es folgte eine Abbruchphase (mittl.Dauer 27 Wochen) und anschließend (n=26 Pat), bei erneut hoher Krankheitsaktivität (BASDAI und VAS>4), die Wiederaufnahme der Therapie über weitere 6 Jahre. Das primäre Endziel war der Anteil von Patienten in klinischer Remission (ASAS-Kriterien) nach 6 Jahren kontinuierlicher Etanercept-Therapie. Sekundäre Endziele waren der Anteil von Patienten mit niedriger Krankheitsaktivität sowie die Sicherheit der Etanercept-Therapie nach 6 Jahren. Ergebnisse: Von den 26 Patienten zu BL, 20 (81%) beendeten das dritte­ (FU1) und 17 (65.4%) das sechste (FU2) Studienjahr. In der completerAnalyse nach 6 Jahren zeigte sich eine anhaltend gute Wirksamkeit von Etanercept mit 6/17 Patienten (35,3%) in partieller Remission. Dieser Anteil hat sich statistisch nicht signifikant unterschieden mit FU1 (7/20 Patienten, 35%). Der Anteil der Patienten mit einer niedrigen Krankheitsaktivität (BASDAI<4) war ebenfalls gleich zu den vorherigen Zeitpunkten geblieben. Eine Verbesserung des BASDAI 50% und des ASAS 40% war bei 58% der Patienten und eine 5-out-of-6 Verbesserung bei 64% der Patienten nach 6 Jahren vorhanden. Der mittlere BASDAI konnte von 6,2±1,7 zu Beginn konnte auf 2,4±2,0 zu FU2 gebessert warden (2.5±2.1 zu FU1); das mittlere CRP zeigte eine Verbesserung von 17,4±8,3 (BL) zu 4,7±7,9 (FU1) mg/dl und die mittlere BSG von 23,6±12,1 zu BL auf 8,7±9,3 zu FU2 (alle p<0.001). Ähnlich dazu, auch alle anderen klinischen Parameter zeigten signifikant Verbesserungen und konstant niedrige Werte während des gesamten Studienverlaufs. Eine zwischenzeitliche Verschlechterung der Krankheitsaktivität­ wurde bei fast keinem der Patienten beobachtet. Es wurden ebenfalls keine Nebenwirkungen beobachtet, die zum Therapieabbruch geführt haben. Die Häufigkeit der Nebenwirkungsereignissen war nach 6 Jahren niedrig und vergleichbar mit den Ergebnissen nach 3 Jahren, wobei die einfachen Erkältungen die häufigste Nebenwirkung waren. Schlussfolgerung: Die kontinuierliche Therapie mit Etanercept nach einer Abbruchphase zeigt eine anhaltende klinische Wirksamkeit und Sicherheit auch nach einem langen Zeitraum von 6 Jahren. Eine gleichzeitige Behandlung mit DMARDs und Steroiden ist nicht notwendig. Der Hauptanteil der Patienten fährt mit der Therapie fort und zeigt eine insgesamt niedrige Krankheitsaktivität ohne Zeichen eines Wirkungsverlustes. SA.03 Anhaltende Klinische Wirksamkeit und Sicherheit der Therapie mit Inflximab bei Patienten mit Ankylosierender Spondylitis über 8 Jahre Baraliakos X.1, Listing J.2, Alten R.3, Burmester G.4, Krause A.5, Schewe S.6, Schneider M.7, Sörensen H.8, Zeidler H.9, Haibel H.10, Song I.11, Sieper J.12, Braun J.13 1  Ruhr-Universität Bochum, Rheumazentrum Ruhrgebiet, Herne, 2 DRFZ, Berlin, 3 Schlosspark-Klinik, Abt. Innere Medizin II, Rheumatologie, Klinische Immunologie, Osteologie, Berlin, 4 Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Mitte, Med. Klinik III, Schwerpunkt Rheumatologie und Klin. Immunologie, 5 Immanuel-Diakonie-Group, Rheumaklinik Wannsee, Berlin, 6 Klinikum Innenstadt der Ludwig-Maximilians-Universität, Medizinische Poliklinik, Rheuma-Einheit, München, 7 Heinrich-Heine-Universität, Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie, Kooperatives Rheumazentrum Rhein-Ruhr e.V., Düsseldorf, 8 Ambulantes Rheumazentrum Dr. Sörensen, Berlin, 9 Privatpraxis, Rheumatologikum Hannover, 10 Charité-Universitätsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin, Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Pneumologie und Immunologie Nephrologie, 1 Charité-Universitätsmedizin Berlin - Campus­ Benjamin Franklin, Medizinische Klinik I, Abt. Rheumatologie, 12 Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Benjamin-Franklin, Medizinische Klinik I, Gastroenterologie/Immunologie/ Rheumatologie, 13  Rheumazentrum Ruhrgebiet, St. Josefs-Krankenhaus, Herne Zielsetzung: Die kurzfristige Wirksamkeit der anti-TNF Therapie in ­Patienten mit aktiver Ankylosierender Spondylitis (AS) ist bekannt. Es ist weiterhin unklar, ob und für wie lange die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Therapie anhält. Hier stellen wir unserer Erfahrungen nach 8-jähriger­ Therapie mit Infliximab bei AS Patienten vor. Methodik: Erstmalig wurden 2001 (1) 69 Patienten mit aktiver AS (BASDAI und VAS >4) in der Studie eingeschlossen (Baseline, BL). Alle

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­ atienten wurden mit infliximab (5 mg/kg i.v./6 Wochen) behandelt, mit P Ausnahme einer kurzen Abbruchphase nach 3 Jahren (2). Der primäre Endpunkt dieser Verlängerung war der Anteil der Patienten in klinischer Remission anhand der ASAS-Kriterien nach 8 Jahren (FU2), verglichen zu BL und zum Ende des 3. Studienjahres (FU1). Ergebnisse: Insgesamt haben 43 Patienten das 3. Studienjahr und 37 davon (88,1%) das 8. Studienjahr beendet (53,6% der anfänglichen 69). Partielle klinische Remission war in 13/37 Patienten (35,1%) zu FU2 vorhanden, ähnlich wie zu FU1. Sieben von 13 (53,8%) und 8/13 Patienten (61,5%), die nach 8 Jahren in klinischer Remission waren, zeigten eine klinische Remission bereits 12 Wochen (3 Infusionen) und 24 Wochen (5 Infusionen) nach Therapiebegin. Der mittlere BASDAI zu FU2 lag bei 2,3±1,6, (BL: 6,4, FU1: 2,5). Alle anderen klinischen Parameter zeigten ähnliche Verläufe. BASDAI Werte <4 waren in 77% und <2 in 46% der ­Patienten zu FU2, verglichen mit 79% und 45% der Patienten zu FU1. Eine Verbesserung des BASDAI >50% zu FU2, verglichen zu BL war in 25/37 Patienten (67,6%) vorhanden, ähnlich wie zu FU1 (63% der Patienten). Eine ASAS20% und ASAS40% Verbesserung zu FU2 war in 30 (81%) und in 23 (62%) Patienten vorhanden. Ebenfalls war der Anteil der Patienten bei der Analyse der ‘5-ouf-of-6‘ Kriterien hoch geblieben, verglichen zu Baseline und mit ähnlichen Werten wie bereits zu FU1. Interessanterweise zeigte die Mehrheit der 37 Patienten (n=22, 58%) eine ASAS20% Verbesserung zu allen Zeitpunkten zwischen Woche 24 und FU2. Es zeigten sich keine erwähnenswerten Nebenwirkungen während des 8. Therapiejahres mit Inflximab, ähnlich wie in den Jahren zuvor. Schlussfolgerung: Unsere langfristigen Ergebnisse über 8 Jahre zeigen eine anhaltende Wirksamkeit und Sicherheit der Infliximab Therapie bei den untersuchten AS Patienten, auch nach einer Phase mit Abbruch und Wiederaufnahme der Therapie. Bei den meisten Patienten zeigt sich eine konstant niedrige Krankheitsaktivität ohne Wirkungsverlust. Literaturverzeichnis: 1. Braun J et al. (2002) Lancet 2. Baraliakos X et al. (2005) Arthr Care Res

SA.04 Asymmetrische AC-Gelenkarthritis als atypische Manifestation einer reaktiven Arthritis (ReA) Pape C.1, Reuss-Borst M.1 1  Reha-Klinik Am Kurpark, Fachklinik für Rheumatologie und Onkologie, Bad Kissingen Bei einer 57-jährigen Patientin traten Anfang 10/08 ca. 1 Woche nach einem gastrointestinalen Infekt (Diarrhö) plötzlich Schmerzen sowie eine Schwellung im rechten AC-Gelenk mit konsekutiver schmerzhafter Bewegungseinschränkung des rechten Schultergelenkes auf. Sonographisch zeigte sich ein Gelenkerguss im rechten AC-Gelenk. Eine symptomatische lokale Infiltrationstherapie, Reizstromtherapie und bedarfsweise NSAR führte nur zu einer unzureichenden Besserung. Mitte 12/08 fand sich noch immer eine deutliche schmerzhafte Bewegungseinschränkung im rechten Schultergelenk, ein Druckschmerz und eine Schwellung über dem rechten AC-Gelenk, übrige Gelenke unauffällig, bisher anamnestisch keine Gelenkschwellungen bekannt. Die Duplex-Arthrosonographie des rechten AC-Gelenkes zeigte eine deutliche echoarme Gelenkspaltaufweitung mit ausgeprägter Hypervaskularisation als Zeichen einer aktiven Synovitis, das Glenohumoralgelenk war unauffällig. Röntgenologisch ebenfalls Auftreibung des AC-Gelenkspaltes. Serologisch fand sich 12/08 keine Entzündungsaktivität mehr, das CRP war mit 0,36 mg/dl­ nicht mehr erhöht, die BSG mit 12/28 n.W. nicht mehr beschleunigt, leichte Anämie (Hb 11,5 g/dl, Ferritin 173 µg/ml) als Ausdruck der chron. Entzündung, HLA-B27 positiv, Rheumafaktor negativ. Unter konsequenter NSAR-Therapie und physiotherapeutischen Maßnahmen (Krankengymnastik, Kryotherapie, Ultraschall) zeigte sich nach 4 Wochen eine Reduktion der lokalen Entzündung, eine Verbesserung der Schultergelenkbeweglichkeit und sonographisch ein Rückgang der Synovitis und Hypervaskularisation im AC-Gelenk.

Differentialdiagnostisch ist aufgrund der Anamnese, des positiven Nachweis von HLA-B27 sowie des Verlaufs mit Besserung/Remission unter symptomatischer Therapie innerhalb von 3 Monaten am ehesten von einer reaktiven Arthritis mit ungewöhnlicher Gelenkmanifestation (AC-Monarthritis) auszugehen, auch wenn sich im Verlauf eine Serokonversion­ möglicher bakterieller Erreger nicht darstellen ließ. SA.05 Effectiveness of Leflunomide in Psoriatic Joint and Skin Disease: Results from a multinational non-interventional Study of Psoriatic Arthritis treated with Leflunomide (OSPAL) Behrens F.1, Pavelka K.2, Stolfa J.2, Sipek-Dolnicar A.3, Burkhardt H.4 1  Klinikum der J.-W.-Goethe-Universität, Rheumatologie, Frankfurt, 2 Institute­ of Rheumatology, Prague, 3 University Medical Center Ljubljana, Department of Rheumatology, Ljubljana, 4 Klinikum der J. W. Goethe Universität, Med. Klinik II, Rheumatologie, Frankfurt/Main Objectives: Psoriatic arthritis (PsA) is a chronic inflammatory joint ­disease that affects 5% to more than 30% of patients with psoriasis. Leflunomide has demonstrated significant effects on peripheral arthritis but there is a further need to study the effectiveness and tolerance in daily practice under routine care conditions. Objective was the evaluation of the effectiveness and tolerance of leflunomide in the treatment of active PsA in daily clinical practice. Methods: We conducted a prospective 24-week observational study (OSPAL). 514 adult patients in Germany, Czech Republic and Slovenia with active PsA were treated with leflunomide (100 mg/d loading dose for 3 days followed by 20 mg/d). The primary endpoint was the proportion of patients classified as responder by Psoriatic Arthritis Response Criteria (PsARC). Results: Out of 440 patients included in the analysis of PsARC, 380 met PsARC response criteria (86.4%; 95% CI: 82.8–89.4). Improvements between pre- and post-treatment examination were also found for pain (82.8% of patients), dactylitis (51.2%), fatigue (66.8%) and skin disease (64.6%). Ninety-eight adverse drug reactions (ADR) occurred in 62 patients (12.1%). The most commonly documented ADRs were diarrhea (16.3% of all ADRs), alopecia (9.2%) and hypertension (8.2%), which are known side-effects of leflunomide. Three serious ADRs (SGPT increased,­ hypertensive crisis, increased transaminases) occurred in 2 patients (0.4%). Conclusion: In daily clinical practice, leflunomide has been shown as an effective and well tolerated treatment for PsA, with beneficial effects not only on peripheral arthritis but also on pain, dactylitis, fatigue and skin disease. SA.06 European ankylosing Spondylitis Infliximab Cohort (EASIC): Langzeitwirksamkeit der Therapie mit Infliximab über 5 Jahre auf Krankheitsaktivität und Funktion bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis (AS): Erfahrungen nach dem Ende von ASSERT Heldmann F.1, Brandt J.2, Listing J.3, van der Horst-Bruinsma I.4, Landewe R.5, Sieper J.6, Burmester G.7, van den Bosch F.8, de Vlam K.9, Geusens P.10, Gaston H.11, Schewe S.12, Appelboom T.13, Emery P.14, Dougados M.15, Leirisalo-Repo M.16, Breban M.17, Braun J.1 1  Rheumazentrum Ruhrgebiet, St. Josefs-Krankenhaus, Herne, 2 Rheumapraxis Steglitz, Charité, Berlin, 3 DRFZ, Berlin, 4 VU Medical Center, Amsterdam, 5  Academisch Ziekenhuis, Maastricht, 6 Charité, Campus Benjamin Franklin, Berlin, 7 Charité, University Medicine, Berlin, 8 Universitair Ziekenhuis, Gent, 9  University Hospital, Leuven, 10 University Hasselt, Genk, 11 University, Cambridge, 12 Klinikum der Universität, München, 13 Hopital Erasme, Brüssel, 14  University of, Leeds, 15 Hopital Cochin, Paris, 16 University Central Hospital, Helsinki, 17 Hopital Ambroise Paré, Boulogne

Methodik: Patienten mit AS aus 6 europäischen Ländern, die an der 2jährigen Studie ASSERT teilgenommen hatten, wurden gebeten, an der 2jährigen offenen Untersucher-initiierten Verlängerungsstudie EASIC teilzunehmen, wo sie alle 6–8 Wochen nachverfolgt wurden. Aus pragmatischen Gründen fand der Einschluss erst 1.3±0.9 Jahre nach dem Ende von ASSERT statt. Dazwischen wurden die Patienten nach lokalem Therapiestandard weiterbehandelt. Es gab 2 Patienten-Hauptgruppen: Patienten der Gruppe 2 hatten zwischen ASSERT und EASIC Infliximab erhalten, Patienten der Gruppe 1 nicht. In Gruppe 1 a waren die Patienten mit Krankheitsrezidiv (BASDAI >4 und Physician Global VAS >4) zu Beginn von EASIC, in Gruppe 1b die Patienten in Remission. Alle Patienten der Gruppen 1a und 2 wurden während EASIC mit Infliximab in einer Dosis von 5 mg/kg Körpergewicht alle 6–8 Wochen nach Ermessen des Prüfarztes behandelt. Ergebnisse: 103 von 149 Patienten (69%) wurden in EASIC eingeschlossen (9 in Gruppe 1a, 5 in Gruppe 1b, 89 in Gruppe 2). Daten von 97 Patienten (alle von Gruppe 1, 83 von Gruppe 2) konnten ausgewertet werden. Das mittlere Alter der Patienten betrug 43.5 Jahre (Gruppe 1 39 Jahre, Gruppe 2 44 Jahre), 82.5% waren Männer. Es gab keine signifikanten Unterschiede zur ASSERT-Population. 81 Patienten schlossen die Studie ab, 5 davon in Gruppe 1 (33,3%) und 76 in Gruppe 2(86.4%). Es gab 6 Abbrüche wegen UE, 4 wegen Wirkungslosigkeit der Therapie, 3 wegen Kinderwunsch, 7 aus anderen und 2 aus unbekannten Gründen. Die Tabelle 1 fasst die Ergebnisse der Patienten der Gruppe 2, die die Studie beendet haben, zusammen.BASDAI, BASFI, BASMI, Patient Global VAS; CRP, Swollen joint count und Enthesitis Index waren signifikant besser als zu Beginn von ASSERT. Am Ende von EASIC waren 78.4% bzw. 84.9% der Patienten frei von Arthritis bzw. Enthesitis. Die BASDAI 50%-Ansprechrate nach 96 Wochen betrug 67.1%, die Patient Global VAS 2.8.

Tab. Ansprechraten EASIC  

Baseline ASSERT

ASSERT Ende

Woche 0

Woche 48

Woche 96

ASAS 20 (%)

NA

82.9

78.9

84.2

82.9

ASAS 40 (%)

NA

67.1

57.7

67.1

61.8

ASAS partielle Remission (%)

NA

30.3

23.9

27.6

27.6

CRP (mg/dl)

2.9

0.6

0.7

0.6

0.5

BASDAI

6.4

2.4

2.9

2.7

2.5

BASFI

5.9

2.9

3.2

3.1

3.1

BASMI

4.0

2.7

2.1

2.0

2.2

Swollen Joint Count

1.6

0.6

0.6

0.4

0.6

0.4

9.0

3.7

0.6

0.3

0.4

Schlussfolgerung: Die meisten Patienten wurden zwischen ASSERT und EASIC mit Infliximab behandelt, so dass eine Gesamtbehandlungsdauer von mehr als 5 Jahren resultiert.In der Completer-Analyse zeigten sich anhaltend hohe Ansprechraten, niedrige Krankheitsaktivität, ein guter funktioneller Status und eine sehr niedrige Prävalenz von peripherer ­Arthritis oder Enthesitis nach 96 Wochen. Eine Behandlung mit Infliximab ist daher langzeiteffektiv in der Behandlung von Patienten mit AS.

Zielsetzung: Der Wissensstand zur Langzeitwirksamkeit der TNF-αBlocker in der Behandlung der AS ist begrenzt. Es soll gezeigt werden, dass eine Infliximab-Therapie bei Patienten mit AS auch nach mehr als 5 Behandlungsjahren effektiv ist. Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts SA.07 European Ankylosing Spondylitis Infliximab Cohort (EASIC): Sicherheit der Langzeittherapie mit Infliximab bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis (AS) Heldmann F.1, Brandt J.2, van der Horst-Bruinsma I.3, Landewe R.4, Sieper J.5, Burmester G.6, van den Bosch F.7, de Vlam K.8, Geusens P.9, Gaston H.10, Schewe S.11, Appelboom T.12, Emery P.13, Dougados M.14, Leirisalo-Repo M.15, Breban M.16, Braun J.1 1  Rheumazentrum Ruhrgebiet, St. Josefs-Krankenhaus, Herne, 2 Rheumapraxis Steglitz, Charité, Berlin, 3 VU Medical Center, Amsterdam, 4 Academisch Ziekenhuis, Maastricht, 5 Charité, Campus Benjamin Franklin, Berlin, 6  Charité, University Medicine, Berlin, 7 Universitair Ziekenhuis, Gent, 8  University Hospital, Leuven, 9 University Hasselt, Genk, 10 University, Cambridge, 11 Klinikum der Universität, München, 1 2Hopital Erasme, Brüssel, 13  University of, Leeds, 14 Hopital Cochin, Paris, 15 University Central Hospital, Helsinki, 16 Hopital Ambroise Paré, Boulogne

SA.08 European ankylosing Spondylitis Infliximab Cohort (EASIC): Verlauf bei Patienten, deren Infliximab-Behandlung zwischen ASSERT und EASIC unterbrochen wurde Heldmann F.1, Brandt J.2, van der Horst-Bruinsma I.3, Landewe R.4, Sieper J.5, Burmester G.6, van den Bosch F.7, de Vlam K.8, Geusens P.9, Gaston H.10, Schewe S.11, Appelboom T.12, Emery P.1.3, Dougados M.14, Leirisalo-Repo M.15, Breban M.16, Braun J.1 1  Rheumazentrum Ruhrgebiet, St. Josefs-Krankenhaus, Herne, 2 Rheumapraxis Steglitz, Charité, Berlin, 3 VU Medical Center, Amsterdam, 4 Academisch Ziekenhuis, Maastricht, 5 Charité, Campus Benjamin Franklin, Berlin, 6 Charité, University Medicine, Berlin, 7 Universitair Ziekenhuis, Gent, 8 University Hospital, Leuven, 9 University Hasselt, Genk, 10 University, Cambridge, 11 Klinikum der Universität, München, 12 Hopital Erasme, Brüssel, 13 University of, Leeds, 14  Hopital Cochin, Paris, 15 University Central Hospital, Helsinki, 16 Hopital Ambroise Paré, Boulogne

Zielsetzung: Der Wissensstand zur Langzeitsicherheit der Therapie mit TNF-α-Antikörpern ist bisher begrenzt. Die Langzeitsicherheit der ­Behandlung mit Infliximab bei Patienten mit AS, die an der 2jährigen offenen Extensionsstudie EASIC teilgenommen haben, wird untersucht. Methodik: Alle 149 europäischen Patienten, die an der Studie ASSERT teilgenommen hatten, wurden gefragt, im Durchschnitt 1.3±0.9 Jahre nach ASSERT an EASIC teilzunehmen. 103 Patienten (69%) aus 6 europäischen Ländern wurden eingeschlossen, davon waren 89 im Zeitraum zwischen den Studien mit Infliximab behandelt worden (Gruppe 2), 14 hatten kein Infliximab erhalten (Gruppe 1). Die Patienten der Gruppe 2 und 9 Patienten der Gruppe 1a wurden während EASIC kontinuierlich mit Infliximab therapiert, 5 Patienten der Gruppe 1b wurden nur nachuntersucht, hatten aber im Falle eines Krankheitsrezidivs die Möglichkeit, in Gruppe 1a zu wechseln. Die Patienten wurden alle 6–8 Wochen untersucht und behandelt. Alle unerwünschten Ereignisse (UE), alle schwerwiegenden UE (SUE) und alle Studienabbrüche wurden analysiert. Ergebnisse: 88 der 103 Patienten (85.4%) entwickelten UE während EASIC, 77 (87.5%) mehr als 1 UE. Wir sahen insgesamt 545 UE, davon 47.2% Infektionen. 76 Patienten (73.8%) zeigten Infektionen und 55 Patienten (53.4%) hatten mehr als 1 Infektion. Von den insgesamt 257 Infektionen betrafen 178 (69.3%) die Atemwege und die Ohren. Die anderen waren gastrointestinale, urogenitale, Haut- und andere Infektionen. Bei 10 Patienten (9.7%) traten insgesamt 20 Infusionsreaktionen (3.7% aller UE) bei 15 Infusionen auf. 16 der 20 Infusionsreaktionen traten bei 7 Patienten der Gruppe 1 auf. 6 der 10 Patienten mit Infusionsreaktionen brachen die Studie ab (4 aufgrund der Infusionsreaktion, der späteste ­Abbruch war nach Visite 3). Wir sahen 8 Fälle von Uveitis bei 4 Patienten, davon 7 Rezidive und eine Erstmanifestation. 1 Patient der Gruppe 1 hatte 3 Uveitis-Rezidive, die anderen Fälle traten in Gruppe 2 auf. 41 Haut-UE traten während EASIC auf sowie eine Verschlechterung eines M. Crohn in Gruppe 2. Es trat keine Tuberkulose oder Malignome auf. Es traten 12 SUE auf, 9 davon in keinem Zusammenhang, 3 in einem möglichen Zusammenhang mit Infliximab. Eines dieser 3 SUE war eine Pneumonie, eines eine operationspflichtige chronische Sinusitis, das dritte eine Divertikulitis mit Colonperforation, welches eine Colonteil­resektion erforderte, kompliziert durch eine postoperative Wundheilungsstörung. 2 Patienten brachen die Studie ab, 1 wegen der Divertikulitis, 1 wegen einer­ intraspinalen Verkalkung. 81 Patienten (78.6%) schlossen die Studie ab, 22 (21.4%) brachen ab. Von diesen 22 brachen 6 wegen UE (4 Infusions­ reaktionen) und 4 wegen Wirkungslosigkeit der Therapie ab. Schlussfolgerung: Die EASIC-Patienten vertrugen die Therapie mit ­Infliximab gut. Infektionen waren die häufigsten UE. Weniger als 10% (3.4% aus Gruppe 2) zeigten Infusionsreaktionen. Infliximab war daher bei Patienten mit einer Therapiedauer von mehr als 5 Jahren gut verträglich und sicher.

Zielsetzung: Der Wissensstand über Patienten mit Spondylitis ankylosans (AS), deren Behandlung mit Infliximab unterbrochen und dann neu begonnen wurde im Vergleich zu kontinuierlich behandelten Patienten, ist begrenzt. Der Verlauf der Patienten, deren Infliximab-Behandlung nach ASSERT abgesetzt wurde, wird untersucht. Methodik: EASIC ist eine 2jährige offene Verlängerungsstudie, in die alle 149 europäischen ASSERT-Patienten, eingeschlossen werden konnten. Zwischen den Studien erfolgte die Behandlung nach lokalem Therapiestandard. Es gab 2 Hauptgruppen von Patienten: In Gruppe 2 kamen Patienten mit kontinuierlicher Infliximab-Therapie zwischen den Studien,­ in Gruppe 1 die mit einer Unterbrechung der Therapie. Patienten der Gruppe 1a hatten zu Beginn von EASIC ein Krankheitsrezidiv (BASDAI >4, Physician Global VAS >4), Patienten der Gruppe 1b waren in Remission. Alle Patienten der Gruppe 1a und 2 wurden während EASIC durchgehend mit Infliximab mit einer mittleren Dosis von 5 mg/kg alle 6–8 Wochen nach Ermessen des Prüfarztes behandelt. Ergebnisse: 103 der 149 ASSERT-Patienten (69%) wurden in EASIC 1.3±0.9 Jahre nach dem Ende von ASSERT eingeschlossen, davon 9 in Gruppe 1a, 5 in 1b und 89 in Gruppe 2. Daten von 97 Patienten (alle aus Gruppe 1, 83 aus Gruppe 2) konnten analysiert werden. 82.5% der Patienten waren Männer. Die Patienten waren durchschnittlich 43.5 Jahre alt (39 Jahre in Gruppe 1, 44 in Gruppe 2). Nach 96 Wochen wurden 4/9 Patienten der Gruppe 1a (44%) noch mit Infliximab therapiert. Der mittlere BASDAI der Gruppe 1a fiel von 6.7±2.4 zu Beginn von EASIC auf 3.5±2.4 zur letzten Visite. 3 der 5 Abbrecher aus Gruppe 1a brachen 97±22 Tage nach Screening wegen Infusionsreaktionen ab, 1 wegen Wirkungslosigkeit der Therapie und 1 brach den Kontakt ab. Der mittlere BASDAI der Completer der Gruppe 1a betrug 1.6±1.3 zur letzten Visite. 4 der 5 Patienten der Gruppe 1b hatten ein Krankheitsrezidiv 61±50 Tage nach Screening, 3 davon wurden erneut mit Infliximab behandelt, 1 wechselte zu Adalimumab. Der 5.Patient blieb ohne Therapie in ­Remission (BASDAI zu Beginn 2.4, nach 96 Wochen 1.97). Der mittlere BASDAI der 5 Patienten betrug zu Beginn 3±1.4. 2 der 3 retherapierten Patienten brachen 89±29 Tage nach Re-Therapie ab, 1 wegen einer Infusionsreaktion und 1 wegen Wirkungslosigkeit. Infusionsreaktionen waren in Gruppe 1 häufiger als in Gruppe 2 (3.4%). Insgesamt 5 Patienten der Gruppe 1 schlossen EASIC ab, deren mittlerer BASDAI nach 96 Wochen betrug 1.8±1.3. Schlussfolgerung: Zu Beginn von EASIC hatten 64% der Patienten, deren Infliximabtherapie nach ASSERT abgesetzt wurde, eine aktive ­Erkrankung und 80% der Patienten in initialer Remission hatten ihr ­Rezidiv 2 Monate nach dem Beginn von EASIC. Patienten der Gruppe 1, die die Studie komplett durchliefen, hatten einen auch nach 96 Wochen anhaltenden klinischen Profit. Ein Patient blieb während EASIC ohne Therapie in Remission. Infusionsreaktionen waren häufiger bei Patienten, deren Therapie mit Infliximab vorher unterbrochen worden war.

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Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009

SA.09 Evaluation of Disease Activity Measures in Psoriatic Arthritis (PsA) Supports the Suitability of the DAREA for PsA Assessment Nell-Duxneuner V.1, Stamm T.2, Machold K.2, Pflugbeil S.3, Aletaha D.2, Smolen J.4 1  Hanusch Hospital, Department of Medicine 4, Division of Rheumatology, Medical University of Vienna, Department of Medicine 3, Division of Rheumatology, Wien, 2 Medical University of Vienna, Department of Medicine 3, Division of Rheumatology, Wien, 3 Hietzing Hospital, 2nd Department of Medicine, Division of Rheumatology, Wien, 4 Medical University of Vienna, Department of Medicine 3, Division of Rheumatology, Hietzing Hospital, 2nd Department of Medicine, Division of Rheumatology, Wien Objectives: Specific outcome measures to assess disease activity in psoriatic arthritis (PsA) have as yet not been validated. The objective of our prospective observational study was to identify instruments that best ­reflect disease activity in PsA and to test whether the Disease Activity Index for Reactive Arthritis (DAREA) – which was developed and validated in a closely related disease – is a suitable instrument. Methods: The recommended outcome measures to be included in clinical­ trials (OMERACT-7 psoriatic workshop) were included in our analyses. A principal components analysis (PCA) was performed to identify a few important dimensions that would likely be required in a disease activity assessment tool for PsA. Results: The PCA with data derived from 105 PsA patients of the Medical University of Vienna revealed the presence of four principal components best reflecting disease activity: the first component contained patient ­global and pain assessment and could be reduced to patient self reported disease activity. The second component contained swollen and tender joint counts as main variables. The inflammatory marker CRP best loaded­ the third component, while the fourth component did not reach statistical significant levels but interestingly loaded by the skin assessment score (PASI), which did not load in any other component. All three significant principal components are perfectly covered by the DAREA, which contains: patients pain and global assessment, 66/68 swollen and tender joint counts and CRP. Conclusion: The data obtained support the usefulness of the DAREA for joint disease activity assessment of patients with PsA. SA.10 Früherkennung von ankylosierender Spondylitis und anderen axialen Spondyloarthritiden – Wie nützlich sind Kriterien, die bisher als spezifisch für den entzündlichen Rückenschmerz galten, in der Primärversorgung? Braun A.1, Saracbasi E.1, Grifka J.2, Schnitker J.3, Klein F.4, Braun J.1 1  Rheumazentrum Ruhrgebiet, St. Josefs-Krankenhaus, Herne, 2 AsklepiosKlinikum, Orthopädische Universitätsklinik, Bad Abbach, 3 Institut für angewandte Statistik Dr. Jörg Schnitker GmbH, Bielefeld, 4 Abbott GmbH & Co. KG, Wiesbaden-Delkenheim Zielsetzung: Die frühzeitige Diagnose einer ankylosierenden Spondylitis (AS) bzw. einer frühen axialen Spondyloarthritis (SpA) ist bekanntermaßen schwierig. Die Wertigkeit des Leitsymptoms, des entzündlicher Rückenschmerzes (ERS), ist noch unklar, zumal dieser unterschiedlich definiert wird. Das Ziel der Studie ist, die verschiedenen Items und Kriterien für den ERS in einer großen Kohorte von Patienten, die sich bei Ärzten in ­primärversorgenden Einrichtungen vorstellten, zu analysieren und zu validieren. Methodik: Konsekutive Patienten mit Rückenschmerzen seit >2 Monaten, die <45 Jahre alt waren (n=1012) und in orthopädischen Praxen (n=139) vorstellig geworden waren (Zwischenauswertung März 2009), wurden nach Aufklärung und schriftlicher Zustimmung auf der Grundlage eines Fragebogens mit 4 primären und 4 sekundären Zielkriterien zum ERS zur Überweisung an Rheumatologen (n=31) randomisiert. Die Randomisierung wurde von einem unabhängigen statistischen Institut

auf der Basis einer optimalen Verteilung der Anzahl der positiven Zielkriterien bezogen auf ERS und SpA durchgeführt. Die große Mehrzahl der Patienten (>80%) wurde innerhalb von 6 Wochen nach der Überweisung von einem Rheumatologen diagnostiziert. Ergebnisse: Insgesamt wurden 303 Patienten, die repräsentativ für die gesamte Kohorte waren, rheumatologisch vorgestellt. Das Durchschnittsalter der Patienten lag bei 36 Jahren, das Verhältnis Männer: Frauen war etwa 1, und die durchschnittliche Dauer der Rückenschmerzen lag bei 30 Monaten. Eine AS wurde bei 44 Patienten (14,6%) diagnostiziert, eine axiale uSpA bei 46 (15,1%) und andere SpA bei 9 Patienten (3%). Das ­bedeutet, dass fast ein Drittel aller gescreenten Patienten als SpA diagnostiziert wurde. Etwa die Hälfte (48,5%) der Patienten wies eine kurze Erkrankungsdauer auf (≤2 Jahre chronischer Rückenschmerz). Von allen Patienten, die von einem Rheumatologen gesehen wurden, ­berichteten 64% über Besserung der Beschwerden bei Bewegung, nicht in Ruhe, 48% über Aufwachen während der zweiten Nachthälfte, 34% über Morgensteifigkeit >30 Minuten, und 56% über Besserung nach Einnahme von NSAR (77%, die die Medikamente aktuell eingenommen hatten). Kein Kriterium konnte alleine wirklich gut zwischen SpA und anderen Formen von Rückenschmerzen unterscheiden (96% vs. 90%). Wenn jedoch >2 Kriterien kombiniert vorlagen, war der Unterschied nützlich: 73% vs. 29% (p<0,0001). Dies war bei Patienten mit AS besser als bei anderen mit SpA (Daten nicht gezeigt). Schlussfolgerung: Diese Studie belegt, dass es möglich ist, relativ frühe SpA-Patienten auf der Basis eines systematischen Überweisungssystems zu identifizieren. Viele Orthopäden waren hinsichtlich dieses Ansatzes vorgeschult und überwiesen mehr SpA-Patienten als erwartet. Unsere Studie zeigt, dass hauptsächlich die Kombination von 3 oder mehr Kriterien helfen konnte, zwischen SpA-Patienten und solchen mit anderen Formen von Rückenschmerzen in dieser frühen Phase zu unterscheiden. SA.11 High sensitivity C-reactive as a disease activity parameter in patients with ankylosing spondylitis and non-radiographic axial spondylo­arthritis Poddubnyy D.1, Rudwaleit M.2, Listing J.3, Braun J.4, Sieper J.5 1  Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Benjamin Franklin, Medizinische Klinik I, Rheumatologie, Berlin, 2 Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Benjamin Franklin, Medizinische Klinik I Gastroenterologie, Infektologie, Rheumatologie, 3 Deutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Berlin, 4 Rheumazentrum Ruhrgebiet, St. Josefs-Krankenhaus, Herne, 5 Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Benjamin-Franklin, Medizinische Klinik I, Gastroenterologie/Immunologie/ Rheumatologie Objectives: In ankylosing spondylitis (AS) only 40–60% of patients have elevated serum concentrations of C-reactive protein (CRP). AS patients with “normal” values of standard CRP may well have active disease according to clinical parameters. High sensitivity C-reactive protein (hsCRP) quantifies levels of CRP in the “subnormal” range of concentrations and therefore can outperform standard CRP as a disease activity parameter in patients with ankylosing spondylitis (AS) and non-radiographic axial spondyloarthritis (SpA). Methods: 305 patients (168 with AS and 137 with non-radiographic axial SpA) from the German Spondyloarthritis Inception Cohort (GESPIC) were included. hsCRP levels were measured using particle-enhanced immunoturbidimetric method (Roche) with the lowest detected level of 0.1 mg/l. hsCRP values were compared to results of routine turbidimetric CRP test. Results: The correlation (Spearman’s Rho coefficient) between hsCRP and routine CRP values in the whole group of patients was 0.757 (p<0.001). 163 patients (53.4%) had a level of routine CRP below the upper normal limit (<6 mg/l). In the group of patients with AS and level of routine CRP <6 mg/l there was a clear trend for an increase of pain, stiffness, and functional impairment with an increase of hsCRP concentration (table). Such trend was less pronounced in patients with non-radiographic axial SpA. Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts Tab. Clinical parameters (mean and 95% CI) in patients with normal level of routine CRP  

AS

hsCRP, mg/l

0–1.9 (n=45)

Axial SpA

Spinal pain, cm VAS

4.0 5.6 5.6 5.0 4.5 6.4 (3.2–4.8) (4.5–6.7) (3.8–7.3) (4.3–5.8) (3.0–6.0) (4.3–8.5)

Night pain, cm VAS

3.3 4.8 (2.5–4.2) (3.6–6.1)

2.0–3.9 (n=18)

4.0–5.9 (n=11)

5.2 (3.3–7.1)

0–1.9 (n=57)

2.0–3.9 (n=17)

4.0–5.9 (n=5)

4.5 4.9 6.8 (3.7–5.4) (3.1–6.7) (2.7–10.9)

Morning 3.7 4.9 4.6 4.3 4.0 5.0 stiffness, (2.8–4.6) (3.6–6.3) (3.1–6.2) (3.5–5.1) (2.5–5.5) (0.8–9.2) cm VAS BASDAI

3.4 (2.7–4.1)

4.3 (3.1–5.5)

4.2 3.7 3.6 4.2 (2.6–5.7) (3.1–4.3) (2.5–4.7) (2.1–6.3)

BASFI

2.4 (1.6–3.1)

3.0 3.4 2.2 2.5 1.9 (2.0–4.0) (1.4–5.4) (1.6–2.8) (1.5–3.6) (1.0–2.9)

Statistically significant correlations were found between hsCRP and ­intensity of night back pain (Rho=0.244, p=0.029), and the presence of enthesitis (Rho=0.230, p=0.041) in AS patients. In the total population of AS patients (n=163), hsCRP correlated better than standard CRP with parameters of disease activity: level of pain (Sperman’s Rho=0.307 vs. 0.224), spinal pain (0.243 vs., 0.165), night back pain (0.301 vs. 0.248), morning stiffness (0.210 vs. 0.158), BASFI (0.247 vs. 0.214), BASMI (0.251 vs. 0.232), and the presence of uveitis (0.190 vs. 0.166). Neither CRP nor hsCRP correlated significantly with total BASDAI. In the group of patients with a pre-radiographic axial SpA significant correlations were found only for between level of hsCRP and intensity of discomfort in tender areas (BASDAI question 4): Rho=0.199, p=0.022. Conclusion: High sensitivity CRP correlates better than standard CRP with clinical disease activity parameters in patients with AS and non­radiographic axial SpA. Within the “normal” range of routine CRP (<6 mg/l) parameters of disease activity tended to rise with increase of hsCRP. Therefore hsCRP could be superior to standard CRP in assessing disease activity in axial SpA. SA.12 Mit dem GEPARD-Patientenfragebogen kann aus einem ambulanten dermatologischen Patientenpool eine psoriatische Früharthritis ≤4 Jahren Dauer detektiert werden Härle P.1, Hartung W.2, Lehmann P.3, Ehrenstein B.3, Müller-Ladner U.4, Tarner I.5, Fleck M.6 1  Katholisches Klinikum Mainz, Klinik für Rheumatologie und Physikalische Therapie, Mainz, 2 Asklepios Klinikum, Klinik f. Rheumatologie, Bad Abbach, 3  Universitätsklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Regensburg, 4 Justus-Liebig-Universität Gießen, Kerckhoff-Klinik GmbH, Abt. f. Rheumatologie u. klinische Immunologie, Bad Nauheim, 5 Justus-Liebig-Universität Gießen, Kerckhoff-Klinik, Abt. f. Rheumatologie u. klinische Immunologie, Bad Nauheim, 6 Asklepios Klinikum, Klinik für Rheumatologie und Klin. Immunologie, Bad Abbach Zielsetzung: Die Detektion einer Früharthritis bei Psoriasispatienten ­gestaltet sich in der Praxis schwierig, da häufig die kutane Manifestation überwiegt und erst mit großer Zeitverzögerung eine rheumatologische Abklärung durchgeführt wird. Der von uns entwickelten GEPARD-Patientenfragebogens (GErman Psoriasis ARthritis Diagnostic question­ naire) ermöglicht es, Psoriasispatienten mit axialer oder peripherer Gelenkbeteiligung zuverlässig aus einem ambulanten dermatologischen Patientenpool detektiert zu können.

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Ziel: Können mit dem GEPARD Patienten mit einer psoriatischen Früharthritis (≤4 Jahren) aus dem ambulanten dermatologischen Patientenpool detektiert werden? Methodik: Der GEPARD wurde an 12 dermatologische Praxen in der Oberpfalz und Oberbayern verteilt. Die Fragebögen wurden in den Praxen­ an Patienten mit Psoriasis ausgegeben und an uns zurückgefaxt. Die Patienten wurden anschließend telephonisch für eine rheumatologische Visite einbestellt. Es erfolgte dann eine klinische Visite und bei nicht eindeutigem Befund eine Arthrosonographie, konventionelle Röntgenuntersuchung, MR-Untersuchung oder auch Skelettszintigraphie. Ergebnisse: 54 Patienten mit positivem Fragenbogen konnten untersucht werden. In der klinischen und apparativen Diagnostik konnte bei 25 Patienten (46%) eine entzündliche Gelenk- oder Wirbelsäulenbeteiligung im Sinne einer Früharthritis (≤4 Jahren) nachgewiesen werden. Hiervon hatten 20 Patienten (80%) eine klinische Arthritis, 4 (16%) ­Arthralgien und 1 (4%) keine akuten Beschwerden. Von 22 radiologisch untersuchten Patienten zeigten 12 erosiv-proliferative Veränderungen, bei 14 mit dem MRT untersuchten Patienten konnten bei 8 Pat. synovitische Veränderungen sowie bei 16 von 18 sonographierten Patienten synovitische­hypervaskuläre Befunde nachgewiesen werden.1 Patient wurde szintigraphisch untersucht und zeigte typische, mehrspeichernde ­Läsionen in der Frühphase. Die mittlere BSG war 14 mm n.W. (SD±9), CRP 9,2 mg/l (SD±13,0). Die Dauer der Arthritis war anamnestisch 21,0 Monate (SD±14,6, min. 2–max. 45 Monate) bei einem mittleren Alter der Pat. von 44 Jahren (±16). Schlussfolgerung: Mit dem GEPARD Patientenfragebogen ist es möglich, Patienten mit einer Früharthritis (Arthritisdauer ≤4 Jahre) aus dem ambulanten dermatologischen Psoriasis Patientenpool herauszufiltern. SA.13 Morbus Whipple – der lange Weg zur Diagnose Lang S.1, Glas G.1, Plötner A.2, Seidel W.1 1  Klinikum St. Georg gGmbH, Med. Klinik West, FB Rheumatologie, Leipzig, 2  Klinikum St. Georg gGmbH, Institut für Pathologie und Tumordiagnostik, Leipzig Zielsetzung: Einleitung: In den letzten Jahren haben sich die therapeutischen Möglichkeiten für Patienten mit entzündlichen Gelenkerkrankungen deutlich erweitert. Immunsuppressiva und die Biologika führen zu einer Verbesserung der Prognose dieser Erkrankungen, allerdings in Assoziation mit einem geänderten Nebenwirkungsspektrum. Damit kommt der sicheren diagnostischen Einordnung von Gelenkerkrankungen eine noch größere Bedeutung zu, um eingreifende Therapien bei differentialdiagnostisch nicht endgültig geklärten Arthritiden zu vermeiden. Methodik: Kasuistik: Der 65jährige Patient klagte 2001 erstmals über Schmerzen und Schwellungen des rechten Hand- und Sprunggelenkes. Darüber hinaus bestanden Schwäche und Nachtschweiß, weswegen eine stationäre Diagnostik zum Tumorausschluss erfolgte. Bei anhaltendem Nachweis einer CrP-Erhöhung und Schmerzen in Schulter- und Oberarmmuskulatur wurde 2007 die Diagnose einer Polymyalgia rheumatica­ gestellt und eine Prednisolon-Therapie ­begonnen. ­Wegen abdomineller Beschwerden, Gewichtsabnahme und subfebriler ­Temperaturen erfolgte im gleichen Jahr eine gastroenterologische Diagnostik mit Nachweis einer unspezifischen abszedierenden Lymphadeno­pathie abdominell. Ergebnisse: Zur Reevaluation wurde der Patient Ende 2008 in ­unserer Einrichtung aufgenommen. Führende Befunde waren ein diffuser ­abdomineller Druckschmerz und Schultergürtelschmerzen. Laborchemisch fand sich eine unspezifische Entzündungskonstellation. Ein ­Abdomen-CT zeigte erneut multiple Lymphknotenschwellungen in Höhe des Truncus coeliacus und im Bereich der Mesenterialwurzel. Die ­Coloskopie (makroskopisch Normalbefund) erbrachte den histologischen Nachweis PAS-positiver Makrophagen, welcher im Zusammenhang mit den ­übrigen Befunden zur Diagnose eines Morbus Whipple führte. Eine Therapie mit Ceftriaxon und Cotrimoxazol wurde eingeleitet.

Schlussfolgerung: Zusammenfassung: Flüchtige Arthritiden, ­uncharakteristische Muskelschmerzen in Kombination mit sub­ febrilen Temperaturen sowie eine anhaltende laborchemische Entzündungskonstellation sollten regelmäßig zu weiterreichenden differential­diagnostischen Überlegungen führen. Trotz einer gesicherten ­abdominellen abszedierenden Lymphadenitis in Kombination mit ­einer Arthritis vergingen im vorgestellten Fall bis zur Diagnosestellung des Morbus Whipple 18 Monate. Letztlich führte die enge Zusammenarbeit zwischen Rheumatologen, Gastroenterologen und Pathologen zur Sicherung dieser seltenen Diagnose. SA.14 Nerve Growth Factor (NGF) is expressed in T lymphocytes and ­ myeloid cells in peripheral synovitis of Rheumatoid Arthritis and Spondyloarthritis Rihl M.1, Yeremenko N.2, Barthel C.1, Jacobs R.1, Schmidt R.1, Zeidler H.3, Tak P.2, Baeten D.2 1  Medizinische Hochschule Hannover (MHH), Klinik für Immunologie und Rheumatologie, Hannover, 2 University of Amsterdam, Academic Medical Center (AMC), Amsterdam, 3 Rheumatologikum Hannover Objectives: We previously described the presence of nerve growth ­factor receptors in the inflamed synovial compartment. Here we ­ investigated the presence of the corresponding nerve growth factors, with special ­focus on NGF. Methods: mRNA expression levels of four ligands (NGF, BDNF, ­ NT-3, NT-4) and their four corresponding receptors (trkA, trkB, trkC, NGFRp75) were determined in the synovial fluid (SF) cells of 9 patients with RA and 16 with SpA compared with 7 osteoarthritis (OA) patients. NGF was also determined in synovial tissue (ST) biopsies of 10 rheumatoid arthritis (RA) and 10 spondyloarthritis (SpA) patients. The production of NGF by monocytes and lymphocytes was assessed by flow cytometry of SF cells, synovial tissue derived fibroblast-like synoviocytes (FLS) were assessed by ELISA on culture supernatant. Results: SF cells analysis revealed a clear BDNF and NGF mRNA ­expression, with significantly higher NGF expression in RA and SpA ­patients than in the OA group. NGF expression was higher in ST samples of RA as compared to SpA. Using intracellular FACS analysis, we could demonstrate the presence of the NGF protein in the two inflammatory arthritis groups on both CD3+ T lymphocytes and CD14+ cells monocytes/macrophages, whereas cultured FLS did not produce NGF in vitro. Conclusion: Neurotrophins and especially NGF are expressed in the ­synovial fluid and tissue of patients with peripheral synovitis. The presence of neurotrophins as well as their receptors, in particular the NGF/ trkA-p75 axis in peripheral synovitis warrants further functional investigation of their active involvement in chronic inflammatory arthritis. SA.15 Röntgenprogression unter langjähriger Therapie mit TNF-alpha Blockern bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis: Fallberichte von 3 Patienten Haibel H.1, Karberg K.2 1  Charité-Universitätsmedizin Berlin-Campus Benjamin Franklin, Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Pneumologie und Immunologie Nephrologie, Berlin, 2 RHEUMAPRAXIS STEGLITZ, Berlin Zielsetzung: Die Therapie mit TNF-alpha Blockern bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis (AS) ist sehr effektiv hinsichtlich der Krankheitsaktivität und der Funktionsfähigkeit. Erste radiologische Daten aus Studien zu den TNF-alpha Blockern Infliximab, Etanercept und Adalimumab haben gezeigt, dass innerhalb von 2 Jahren die röntgenologische Progression im Vergleich zu historischen Kontrollen nicht aufgehalten wird. Wir berichten über drei Patienten mit AS, bei denen unter langjähriger Therapie mit den TNF-Blockern Etanercept und Humira eine Röntgenprogression auftrat.

Methodik: Drei Patienten (alle männlich, 32/35/28 Jahre alt, 18/21/7 Jahre­ erkrankt) wurden über 8 und 7 Jahre mit Etanercept (Patient 1 und 2) beziehungsweise über 3 Jahre mit Adalimumab (Patient 3) behandelt. Alle Patienten waren HLA-B27 positiv. Röntgenbilder der HWS und LWS wurden vor Beginn der Therapie und nach 8, 7 und 3 Jahren durchgeführt. Zur Einschätzung der Krankheitsaktivität wurden der Bath ankylosing spondylitis disease activity index (BASDAI) und das C-reaktive Protein (CRP, normal bis 0,5 mg/dl) zu Beginn und im Verlauf erfasst. Der Modified Stoke Ankylosing Spondylitis Spinal Score (mSASSS) wurde­ zur Auswertung der Röntgenbilder angewendet (Range HWS: 0–36, LWS: 0–36, gesamt: 0–72). Ergebnisse: Patient 1: hatte einen BASDAI von 5,6 und ein CRP von 1,2 mg/dl vor Beginn der Therapie. Nach 8 Jahren war die Krankheitsaktivität deutlich gebessert (BASDAI: 1,2, CRP 0,0 mg/dl). Der mSASSS betrug initial 58, und aktuell 61. Zusätzlich war eine Verknöcherung der hinteren Wirbelkanten, die zu Beginn unauffällig waren, in der HWS und LWS sichtbar. Weiterhin waren zu einer bereits bestehenden Verknöcherung im posterioren Segment der Wirbelsäule eine weitere in der HWS und mehrere in der LWS hinzugekommen. Patient 2: hatte einen BASDAI von 4 und ein CRP von 0,69 mg/dl vor Beginn der Therapie. Nach 7 Jahren war auch hier der BASDAI deutlich gebessert und betrug 1,0, das CRP 0,5 mg/dl. Der mSASSS betrug vor Beginn der Therapie 22, und nach 7 Jahren 66. Weiterhin war initial eine geringe Beteiligung des posterioren Segments der HWS und nach 7 Jahren­ eine vollständige Ankylose dieses Bereichs sichtbar. Patient 3: hatte einen initialen BASDAI von 7,5 und ein CRP von 4,03 mg/dl. Nach 3 Jahren Therapie war betrug der BASDAI 1,0, das CRP 0,23 mg/dl. Bei dem Patienten lagen nur LWS Aufnahmen vor. Hier waren zu Fusion von LWK3/4 weitere Fusionen bei LWK2/3 und LWK 4/5 hinzugekommen. Der mSASSS der LWS stieg von initial 6 auf 14 an. Schlussfolgerung: Bei den hier gezeigten Patienten mit aktiver ankylosierender Spondylitis kam es unter langjähriger Therapie zu einer Zunahme der Verknöcherung der Wirbelsäule. Dies unterstützt Vermutung, dass die Verknöcherung der Wirbelsäule von TNF-Blockern nicht aufgehalten werden kann. SA.16 Starke Korrelation von BAFF und DAS28 in männlichen, jedoch nicht in weiblichen PsA Patienten – welche Rolle spielt Testosteron? Pongratz G.1, Straub R.1, Schölmerich J.1, Fleck M.2, Härle P.3 1  Universitätsklinikum Regensburg, Klinik u. Poliklinik f. Innere Medizin I, Regensburg, 2 Asklepios Klinikum, Klinik für Rheumatologie und Klin. Immunologie, Bad Abbach, 3 Katholisches Klinikum Mainz, Klinik für Rheumatologie und Physikalische Therapie, Mainz Zielsetzung: Bestimmung der Beziehung zwischen Serum Spiegel von B cell activating factor belonging to TNF family (BAFF) und Krankheitsaktivität (DAS28) in Patienten mit Psoriasis Arthritis (PsA). Methodik: Psoriasis Patienten (21 Männer, 31 Frauen), welche die CASPAR Kriterien für eine PsA erfüllten, wurden in die Studie eingeschlossen. Als Maß für die Krankheitsaktivität wurde der disease activity score für 28 Gelenke (DAS28) erhoben. Zur Bestimmung der Konzentration von BAFF und Testosteron wurde Serum von jedem Patienten gewonnen. Ergebnisse: Serum BAFF Spiegel zeigten eine positive Korrelation mit DAS28, jedoch nur in männlichen PsA Patienten (r=0.669, p<0.001). Serum Testosteron war hingegen sowohl negativ mit DAS28 (r=-0.632, p=0.002) als auch Serum BAFF (r=-0.520, p=0.018) korreliert, jedoch ebenfalls nur in männlichen PsA Patienten. In Bezug auf die Serumkonzentration von BAFF zeigte sich im Vergleich zu weiblichen Patientinnen ein Trend hin zu niedrigeren Werten in männlichen Patienten. Partielle Korrelationsanalyse zeigte, dass Serumspiegel von Testosteron nur einen Teil der Korrelation von BAFF und DAS28 erklärt (r=0.445; p=0.028). Auch die negative Korrelation von Serum Testosteron und DAS28 war nur zu einem Teil abhängig von der Serum BAFF Konzentration (-0.479, p=0.038). Schließlich zeigte der Serum BAFF/ Serum Testosteron Quotient eine sehr starke Korrelation mit DAS28 in männlichen Patienten Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts (r=0.743, p<0.0001), jedoch wiederum nicht in weiblichen PsA Patientinnen (r=0.019, p=0.93). Schlussfolgerung: BAFF und Testosteron Serumspiegel zeigen eine klare Korrelation mit dem Schweregrad einer Psoriasisarthritis. Interessanter Weise tritt dieser Zusammenhang nur in männlichen PsA Patienten zu Tage. Die höheren Testosteron Spiegel in männlichen Patienten könnten hierfür ursächlich sein. Unsere Hypothese ist, dass Testosteron zumindest in männlichen PsA Patienten eine anti-inflammatorische Wirkung besitzt, die zum Teil durch Erniedrigung der BAFF Spiegel erklärt ist. ­Unsere Studie zeigt, dass geschlechterspezifische Unterschiede bei der Diskussion von neuen Therapiekonzepten der PsA (anti-BAFF, antiCD20, DHEA) beachtet werden müssen. SA.17 Successful treatment of psoriatic arthritis with the anti-CD20antibody rituximab Krummel-Lorenz B.1, Wahle M.2, Thun M.2, Burkhardt H.2 1  Praxis, Frankfurt/Main, 2 Klinikum der J. W. Goethe Universität, Med. Klinik II, Rheumatologie, Frankfurt/Main Objectives: Psoriatic arthritis is characterized by asymmetric oligoarthritis or polyarthritis, daktylitis, enthesitis, and spondylitis. Disease modifying antirheumatic drugs (DMARDs) are used in severe skin and joint involvement. Refractory patients are treated with TNF-alpha antagonists. As exacerbation of psoriasis was reported following rituximab treatment, B cell directed therapies are not generally recommended in psoriatic arthritis. Methods: A 37-year-old patient was diagnosed for psoriatic arthritis due to oligoarthritis, nail psoriasis, and typical radiographic changes. DMARDs were discontinued due to side effects (methotrexate) or inefficacy (leflunomide). Though the TNF-alpha antagonist adalimumab induced remission, the diagnosis of a malignant seminoma led to an interruption of adalimumab therapy followed by arthritis excerbation. Finally, a decision to introduce therapy with rituximab was made. At this time management of oligoarthritis requested intraarticular and systemic glucocorticoids. Results: Before the initiation of rituximab-therapy, arthrosonography demonstrated oligoarthritis of the left elbow, right hip, and both knees. After the first rituximab course (1000 mg rituximab on day 1 and 15) moderate improvement of joint symptoms was noted. Thus, a second cycle was recommended. Thereafter, the oligoarthritis improved continuously. At present, twelve months after initiation of rituximab-therapy the patient remains in remission (no tender or swollen joints, and no requirement for oral or intraarticular glucocorticoids). No worsening of skin symptoms was observed. Conclusion: Therapy with the anti-CD20-antibody rituximab might be considered in patients with psoriatic arthritis refractory to established

Fig. 1  8

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therapeutic regimens including TNF-alpha antagonists. The results of ongoing controlled trials on rituximab therapy in psoriatic arthritis will provide more valuable data to judge the potential benefits of B cell targeting in psoriatic arthritis. SA.18 Swollen joint count in psoriatic arthritis (PsA) patients associated with progressive radiological damage Simon P.1, Pföhler C.2, Tilgen W.2, Bergner R.3, Schreiber M.4, Pfreundschuh M.1, Aßmann G.1 1  University of Saarland Medical School, Department of Oncology and Rheumatology, Homburg/Saar, 2 University of Saarland Medical School, Department of Dermatology, Homburg/Saar, 3 Clinical Centre Ludwigshafen, Department of Nephrology and Rheumatology, Ludwigshafen, 4 University of Saarland Medical School, Department of Radiology, Homburg/Saar Objectives: PsA is an inflammatory arthritis that may affect 10–20% of the patients suffering from psoriasis vulgaris. So far, no reliable clinical or genetic predictors regarding the radiological damage in PsA are very well established. The aim of the study consists in identifying clinical predictors for radiological damage. Methods: We conducted a retrospective non-controlled study of 109 ­follow-up units (intervals 12 months +/-3) in 48 patients with PsA ­taking disease modifying antirheumatic drugs (DMARDs) and/or TNF-alphaBlockers in a stabile dosage. Patients were followed-up according to a protocol which included a clinical/radiological X-ray evaluation of the hands and feet, and routine laboratory assessments. The statistical ­analysis was performed with Chi-Square test for 2×2 tables (with Fisher’s correction as required). Results: In 8 of 24 visits (33.3%) of the follow-up patients with an increasing number of swollen joints developed also a radiological progress, whereas only in 11 of 85 visits (12.9%) of the follow-up patients with a stable or even decreased number of swollen joints developed a new or progressive radiological damage (p=0.050). No association with radiological deterioration was found for the clinical data: tender joint count, ESR/CRP and the course of psoriasis vulgaris. However, the DMARDmonotherapy was associated with a higher rate of radiological progress (14 of 67 follow-up units, 20.8%) compared with the patients on TNFalpha-Blockers (none of 28 follow-up units) (p=0.009). Conclusion: The swollen joint count seems to be associated with progressive radiological damage in PsA patients. Furthermore, patients on the DMARD-monotherapy were identified to develop more frequently radiological progression compared to patients on TNF-alpha-Blockers. . Fig. 1.

SA.19 3 Jahresdaten einer ‚low dose‘ Infliximab Therapie bei Spondylitis ankylosans Braun M.1, Matveeva I.1 1 Helios Seehospital Sahlenburg GmbH, Abt. Internistische Rheumatologie, Cuxhaven Zielsetzung: Für die Therapie der Spondylitis ankylosans (AS) wird eine Infliximab Dosierung von 5 mg/kg empfohlen. Wir berichteten über eine niedrig dosierte (‚low dose‘), effektive Infliximab Therapie bei Spondylitis ankylosans Patienten über einen Zeitraum von einem Jahr. Jetzt berichten­ wir über die weitere Beobachtung dieser Pat. über einen Zeitraum von 3 Jahren. Methodik: 5 Pat. (durchschnittlich 43,3 Jahre) mit Spondylitis ankylosans wurden über durchschnittlich 38 Monate (29–51 Monate) mit Infliximab behandelt. Als Verlaufsparameter dienten der BASDAI, BSG und CRP. Die durchschnittliche Dosis betrug 2,8 mg/dl. Das Infusionsintervall wurde bei Remission von 8 Wochen jeweils um 2 Wochen verlängert. Das Infusionsintervall betrug am Ende der Untersuchung zwischen 8 und 14 Wochen. Ergebnisse: Die low dose Infliximab Therapie wurde mit durchschnittlich 2,8 mg/kg (2,0 bis 3,8 mg/dl) über mehr als 3 Jahre durchgeführt. Das Infusionsintervall konnte bei 4/5 Pat. von initial 8 Wochen auf 12 bis 14 Wochen gestreckt werden. Eine anhaltende Verbesserung der Aktivitätsscores BASDAI und der Entzündungsparameter CRP und BSG wurde beobachtet. Schlussfolgerung: Bei einem Teil von Spondylitis ankylosans Pat. kann eine anhaltende Teil- bzw. Remission über 3 Jahre mit einer ‚low dose‘ ­Infliximab Therapie erzielt werden. Zusätzlich kann das Infusionsintervall auf bis zu 14 Wochen verlängert werden.

Vaskulitiden und Kollagenosen VK.01 Antikörper gegen cyclische citrullinierte Peptide bei Patienten des Deutschen Netzwerks für Systemische Sklerodermie Mierau R.1, Genth E.2, Krieg T.3, Hunzelmann N.3 1  Labor an der Rheumaklinik Aachen, 2 Rheumaklinik und Rheumaforschungsinstitut, Aachen, 3 Universitätsklinikum Köln, Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie, Köln Zielsetzung: Antikörper gegen citrullinierte Proteine oder Peptide (ACPA, z. B. gegen cyclische citrullinierte Peptide, CCP) sind als diagnostisch und prognostisch wertvolle Laborparameter für die rheumatoide Arthritis mittlerweile gut etabliert. Die diagnostische Spezifität für diese Erkrankung gilt zwar als hoch, sie ist aber nicht absolut: u. a. bei verschiedenen Kollagenosen wird (mit niedrigerer Prävalenz) von ACPA-Nachweisen berichtet. Deshalb nutzten wir die Serumbank des Deutschen Netzwerks Systemische Sklerodermie (SSc) zur ACPA-­Bestimmung. Methodik: Bei 733 klinisch und serologisch charakterisierten Patienten mit SSc wurden im Serum Antikörper gegen CCP mittels Enzymimmunoassay bestimmt. Die Ergebnisse wurden mit Kontingenztafeltests auf Zusammenhänge mit den serologischen, demographischen und klinischen Daten des Sklerodermie-Registers hin untersucht. Ergebnisse: Bei 45 SSc-Patienten (6,1%) wurde anti-CCP oberhalb des vom Reagenzien-Hersteller vorgegebenen Cutoff-Wertes (5 U/ml) nachgewiesen; bei Elimination grenzwertiger Resultate (Cutoff von 15 U/ml) lag dieser Anteil bei 23 Patienten (3,1%), hohe anti-CCP-Konzentrationen (>50 U/ml) fanden wir bei 17 (2,3%). CCP-Antikörper waren signifikant mit Synovitis assoziiert (odds ratios für die niedrigen, mittleren bzw. hohen Cutoff-Werte: 2,60 (p=0,007), 3,94 (p=0,003), 4,51 (p=0,004)) sowie mit Antikörpern gegen U1-RNP (odds ratios 4,89 (p=0,004), 6,29 (p=0,008), 6,18 (p=0,021). Bei Verwendung des mittleren Cutoff-Wertes fanden sich darüber hinaus schwach signifikante Zusammenhänge mit Lungenfibrose (odds ratio 2,66, p=0,024) und mit einer Blutsenkungs-

geschwindigkeit über 25 mm/h (odds ratio 2,70, p=0,039). Bei keinem der Patienten mit Antikörpern gegen PM-Scl oder Fibrillarin fanden sich CCP-Antikörper, und anti-CCP über 15 U/ml fehlten auch bei SScPatienten mit Antikörpern gegen RNA-Polymerasen sowie bei solchen mit pulmonaler Hypertonie; diese negativen Assoziationen waren aber sämtlich nicht signfikant. Mit anderen Merkmalen (z. B. Geschlecht, Alter bei Beginn, limitierter vs. diffuser Sklerodermie, weiteren Sklerodermie-­typischen Autoantikörpern oder weiteren Organbeteiligungen) bestanden keine signifikanten Zusammenhänge. Schlussfolgerung: ACPA, hier gemessen als Antikörper gegen CCP, sind mit niedriger Prävalenz auch bei SSc-Patienten nachzuweisen, kommen dabei gehäuft aber nicht ausschließlich zusammen mit anti-U1-RNP vor und sind auch bei der SSc – wie auch von anderen Erkrankungen zunehmend bekannt wird – ein Arthritis-Marker. VK.02 Association of an NKp44 allele with primary Sjögren‘s Syndrome Nothdorft S.1, Thomas R.1, Kabalak G.1, Marquardt N.1, Schirmer P.2, Jacobs R.1, Wilk E.1, Schmidt R.1, Witte T.1 1  MH Hannover, Clinic for Immunology & Rheumatology, Hannover, 2  MH Hannover, Clinic for Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology, Hannover Objectives: Persistent viral infections are a suspected trigger of auto­ immune diseases. Alleles of receptors involved in virus control might be risk factors for virus persistence and therefore autoimmunity. NKp44 (a.k.a. NCR2) is almost exclusively expressed on activated NK cells, triggering cytotoxicity and cytokine release. Thus, we investigated a possible association of a SNP of NKp44 and primary Sjögren’s Syndrome (pSS). Methods: We chose the SNP rs9471577 (NKp44, A310G, M75 V), found in the Ig-like domain with plausible impact on ligand binding). Genotyping was performed using ABI TaqMan® SNP Genotyping Assays. 335 healthy controls were compared with 292 patients suffering from pSS matching the US/European consensus criteria. Contingency was analyzed­ using Fisher’s exact test. Results: The ‚G‘-allele of NKp44 was present (heterozygous or homozygous) in 9.9% of the blood donors, but in 16.8% of the pSS patients (p=0.0124; Odds Ratio: 1.85). The OR increased when two, rather than only one, objective test of glandular function (Schirmer’s and Saxon’s test) were pathological, and also when antibodies against alpha-fodrin could be found. Conclusion: The M75 V substitution in NKp44 is associated with ­primary Sjögren‘s Syndrome. Since the site is localized in the extracellular domain of NKp44 and protrudes away from the cell surface, it may well be involved in binding of NKp44 ligands and thus be important for NK-cell activation and virus defence. VK.03 Biomarker bei Systemischer Sklerodermie – Verläufe unter Therapie bei 2 Patientenkollektiven Wei A.1, Henes J.2 Horger M.3, Kanz L.2, Kötter I.2 1  Universität Tübingen, Tübingen, 2 Universitätsklinikum Tübingen, Innere Medizin II (Onkologie, Hämatologie, Rheumatologie, Immunologie, Pulmologie), Tübingen, 3 Universitätsklinik Tübingen, Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Tübingen Zielsetzung: Bei der Systemsklerose (SSc) ist als Verlaufsparameter ­unter der Therapie bisher nur der modifizierte Rodnan Skin Score (mRSS) etabliert. In dieser Arbeit sollten Biomarker, bei denen eine mögliche Korrelation mit klinischer Aktivität gezeigt wurde, auf ihre Wertigkeit untersucht werden. Methodik: Die Seren von 18 Patienten (4 Männer:14 Frauen) mit gesicherter­ SSc unter 2 verschiedenen Therapieansätzen (11x autologe Stammzelltransplantation (STx) und 7x Mycophenolat-Therapie) wurden­ zu 5 Zeitpunkten (Wochen 0, 4, 12, 24 und 56) auf C-C-motifZeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts ligand-18 (CCL-18), platelet-derived-growth-factor-BB (PDGF-BB) und transforming-growth-factor-β1, transforming-growth-factor-β2 (TGF-β) und Matrix-Metalloproteinase-9 (MMP-9) untersucht. Parallel erfolgten klinische (Rodnan-Skin-Score) sowie Lungenfunktionsprüfungen und CT-Thorax (mit Quantifizierung des Fibrosegrades). Serologische Vergleichswerte zum Zeitpunkt 0 wurden von 18 gesunden Probanden erhoben. Ergebnisse: Erwartungsgemäß zeigte sich eine deutliche Erhöhung des CCL-18 gegenüber der Probandengruppe. Klinisch zeigte sich bei beiden Therapieansätzen eine Besserung des Rodnan-Skin-Scores (um 41% bei STx bzw. 14% unter Mycophenolat-Therapie) in der Woche 56. Zugleich fielen bei Patienten nach STx PDGF-BB um 28% und MMP-9 um 34%, während sich unter Mycophenolat-Therapie PDGF-BB um 1% bzw. MMP-9 um 30% erhöhte. Trotz Besserungen in der Lungenfunktionsprüfung und den CT-Thorax stieg der CCL-18-Wert um 17% bei den STx-Patienten an, während er unter Mycophenolat-Therapie um 19% fiel bei gleichzeitiger Verschlechterung in Lungenfunktionsprüfung und CT-Thorax. Schlussfolgerung: In den bisher erhobenen Befunden fand sich keine­ strenge Korrelation der Biomarker mit den klinischen Parametern. Nach autologer Stammzelltransplantation besserten sich sowohl der Hautbefund als auch der Fibrosegrad im CT-Thorax, hierbei zeigten PDGF-BB und MMP-9 ebenfalls einen Rückgang, wohingegen CCL-18, entgegen der Erwartung, nicht abfiel. Weitere Analysen werden derzeit durchgeführt. VK.04 Biomechanische Simulationstherapie der Mikrostomie bei progressiv systemischer Sklerose (Sklerodermie) Berg W.1 1  Mueritz-Klinik Klink, Rheumatologie, Klink Zielsetzung: Verbesserung der Mundöffnung bei syst. Sklerodermie mit Mikrostomie mittels Biomechanische Simulationstherapie (BMS). In unserer Klinik wird zur Behandlung der fortschreitenden Fibrosklerose­ der Haut ein relativ neues Therapieverfahren angewandt, die biomechanische Stimulationstherapie (BMS). Dabei handelt sich um ein physikalisches Verfahren, dessen Wirkung auf mechanischen Vibrationen definierter Frequenz und Amplitude beruht, die durch ein elektrisch betriebenes Gerät erzeugt wird, das mit einem schwingenden Kopf ausgerüstet ist, der die Vibration als mechanische Längswelle auf die behandelten Körperstrukturen überträgt. Es kommt dadurch zu passiven Mobilisierung des zu behandelnden Gewebes, ­außerdem beeinflusst die biomechanische Stimulationstherapie gezielt körpereigenen Schwingungen der Muskulatur in Ruhe (Ruhetremor), aber vor allem bei steigender Muskelspannung (Aktivitätstremor) über die Applikation der Longitudinal ausgerichteten mechanischen Welle. Das Therapieverfahren wird in unserer Klinik u. a. auch bei Sklerodermie­ patienten mit Mikrostomie angewandt, da diese Patienten nach ICF was Aktivitäten und Partezipation betrifft sowohl bezüglich des Items d 5201, Zahnpflege, als auch des Items d 5702, seine Gesundheit erhalten (Zahnarztbehandlung), deutlich benachteiligt sind. Methodik: Messung der Mundöffnung anhand des Zahnreihenabstandes mittels Schublehre vor und nach Therapie mit Biomechanischer Stimmulations-Therapie in Millimetern (mm). 20 von uns untersuchte gesunde Menschen hatten durchschnittlich einen bei Mundöffnung mittels Schublehre gemessenen Zahnreihenabstand von 54 mm. 20 von uns zw. 2006 und 2008 untersuchte und perioral mittels BMS behandelte Patienten mit gesicherter systemischer Sklerodermie und Mikrostomie wiesen einen durchschnittlichen Zahnreihenabstand von 40 mm vor BMS-Therapie auf. 14 Patientinnen und 2 Patienten wurden 3x wöchentlich für 20 Minuten perioral mittels BMS über 3 Wochen behandelt. 4 Patientinnen wurden zur Selbstapplikation der perioralen BMSTherapie­ von einem erfahrenen Physiotherapeuten angeleitet und führ-

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ten diese täglich, also 6x wöchentlich für 30 Minuten über 3 Wochen selbst durch. Ergebnisse: Die Gruppe mit 3x wöchentlich 20 Minuten BMS-Applikation erreichten eine Erweiterung des Zahnreihenabstandes von durchschnittlich 2,5 mm. Die Gruppe mit 6x wöchentlich 30 Minuten BMS-Selbst-Applikation erreichte eine Erweiterung des Zahnreihenabstandes von durchschnittlich 5,5 mm. Schlussfolgerung: 1. Tägliche BMS-Selbst-Applikation scheint der 3x wöchentlichen BMS-Applikation tendenziell überlegen zu sein, woraus­ sich eine Dosis-Wirkbeziehung abzeichnet. 2. Die BMS scheint sich nach vorausgehender Einweisung auch zur Selbstbehandlung und das Gerät als Hilfsmittel zu eignen. 3. Es wäre sinnvoll Punkt 1. und 2. In einer Kontrollierten Studie zu ­untersuchen. VK.05 B-Zell Depletion bei Autoimmunerkrankungen im Kindes- und Jugendalter Jansson A.1, Sengler C.2, Kuemmerle-Deschner J.3, Gruhn B.4, Kranz B.5, Lehmann H.5, Kleinert D.6, Pape L.7, Moebius D.8, Peitz J.9, Föll D.10, Girschick H.11, Foeldvari I.12, Haas J.13, Haffner D.14, Grote V.1 1  Universitätsklinikum München, Dr. von Haunersches Kinderspital, Immundefekt-Ambulanz, 2 Universitätskinderklinik Charite, Berlin, 3 Universitäts­ klinik f. Kinderheilkunde u. Jugendmedizin, Tübingen, 4 Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Friedrich-Schiller-Universität, Jena, 5 Universitäts-Kinderklinik, Essen, 6 Kinderklinik, Memmingen, 7 Kinderklinik der Medizinischen Hochschule, Hannover, 8 Carl-Thiem Klinikum, Cottbus, 9 Olgahospital, Stuttgart, 10 Westfälische Wilhelms-Universität Münster, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Münster, 11 Universitäts-Kinderklinik, Würzburg, 12  Hamburger Zentrum für Kinder- und Jugendrheumatologie am Klinikum Eilbek, 13 Dt. Zentrum für Kinder- und Jugendrheumatologie, GarmischPartenkirchen, 14 Universitäts-Kinder- und Jugendklinik, Rostock Zielsetzung: Datenerhebung zu Effektivität und Sicherheit von Rituximab­ bei Kindern und Jugendlichen mit Autoimmunerkrankungen. Methodik: Durch Befragung der Mitglieder der Gesellschaften für Kinder-­ und Jugendrheumatologie (GKJR) sowie für Pädiatrische Nephrologie (GPN) wurden Kinder und Jugendliche, die wegen einer Autoimmunerkrankung mit Rituximab behandelt worden waren, identifiziert. Mittels Fragebogen wurden Grunderkrankung, Behandlungsindikationen und Dosierung von RTX erhoben. Weiterhin wurde Verträglichkeit von RTX, Begleit-Medikation, Laborparameter sowie klinische Befunde vor, während und 6 Monate nach Therapie erfragt. Neben dem organbezogenen Therapieerfolg wurde das allgemeine klinische Ansprechen vom Therapeuten auf einer Skala von −5 (maximale Progression) bis +5 (komplette Remission) eingestuft und 8, 16 sowie 26 Wochen nach RTX beurteilt. Falls die Therapie mit RTX länger zurücklag, wurden der langfristige Erfolg der Therapie und mögliche immunologische Nebenwirkungen zum letzten Beobachtungspunkt mehr als 1 Jahr nach RTX Beginn ermittelt. Ergebnisse: 65 Patienten wurden eingeschlossen, 19 mit SLE, 16 mit Vaskulitiden, 5 mit MCTD, 4 mit JIA, 14 mit autoimmunhämatologischen Erkrankungen and 7 mit anderen Autoimmunerkrankungen. Therapieresistenz oder Krankheitsprogression waren die häufigsten Therapieindikationen. In etwa 80% wurde zumindest eine leichte Verbesserung beobachtet. Nach 6 Monaten zeigten 22% eine komplette Remission, 52% eine Teilremission, 10% keinen Effekt und 17% eine Krankheitsprogression. Nach 26 Wochen war bei 46% aller Patienten die Steroiddosis mehr als halbiert. Bereits innerhalb von 26 Wochen nach Therapiebeginn konnte ein Abfall der IgG,A und-M-Werte beobachtet werden. Signifikante, langfristige immunologische Veränderungen wurden bei mindestens 10% der Patienten gefunden. Schlussfolgerung: RTX kann bei schweren Autoimmunerkrankungen im Kindesalter eine signifikante Senkung der Krankheitsaktivität bewirken. Bei möglicherweise schwerwiegenden immunologischen Neben-

wirkungen sind Langzeitbeobachtung der Patienten sowie sorgfältige Indikationsstellung unerlässlich. VK.06 Chorea und nephrotisches Syndrom bei 53-jährigem Mann mit SLE und Antiphospholipid-Syndrom. Langzeitverlauf: komplette Remission unter Rituximab und Mycophenolatmofetil Stöckl F.1, Häntsch J.2, Olk J.1, Amann K.3, Mall G.4, Riegel W.1 1  Klinikum Darmstadt, Med. Klinik III, Darmstadt, 2 Schwerpunktpraxis Rheumatologie, Darmstadt, 3 Universitätsklinikum Erlangen, Pathologisches Institut, Erlangen, 4 Klinikum Darmstadt, Institut f. Pathologie, Darmstadt Einleitung: Wir berichten erneut über den Verlauf eines Patienten mit SLE und nephrotischem Syndrom (s.a. Poster T03.32 DGRh 2007). Anamnese u. klinischer Verlauf: Bei einem 50-jährigen Mann trat 11/2006 eine Chorea auf. Zeitgleich bestanden: Oligoarthritis, Livedo reticularis, Niereninsuffizienz St. III, nephritisches Sediment, nephrotisches Syndrom; Nachweis von Cardiolipin-Ak u. Lupus-Antikoagulanz, Lymphopenie, C3/C4-Erniedrigung; im Verlauf Nachweis von ANA u. antids-DNA. Diagnose: SLE (6/11 ACR-Kriterien) mit V.a. sek. Antiphospholipidsyndrom. Der Verdacht auf eine Lupus-Nephritis bestätigte sich in der später durchgeführten Nieren-Biopsie: Klasse V nach ISN/RPS 2003, niedriger Aktivitätsindex (2/24), >90% glomeruläre Sklerose, geringe tubulointerstitielle Fibrose. Therapie ab 11/2006: orale Antiko­agulation, Cyclophosphamid/Prednisolon Puls-Therapie (6×750 mg alle 2 Wochen), anschließend Therapie mit Mycophenolatmofetil (MMF) 2×1g tgl. sowie supportive Therapie mit u. a. einem ACE-Hemmer. Die ZNS-Symptomatik verschwand bereits wenige Wochen später; die Niereninsuffizienz verbesserte sich dagegen nicht und das nephrotische Syndrom war progredient mit einer Proteinurie bis 20 g/24 h (05/2007). Additiv zu Pred/MMF wurde 06/2007 Rituximab (4×375 mg/qm) ­ appliziert. Im weiteren Verlauf kam es bei fortbestehender Niereninsuffizienz Stadium III (S-Creat. 1,5–1,8 mg/dl) ab 12/2007 zu einem stetigen und anhaltenden Rückgang der Proteinurie auf unter 400 mg/24 h und Anstieg des Serum-Eiweisses in den Normbereich. Zusammenfassung: Diese Kasuistik zeigt wie in mehreren bisherigen Studien das fehlende Ansprechen einer membranösen Lupus-Nephritis auf eine Cyc/Pred-Behandlung. Bei unserem Patienten war auch eine MMF-Erhaltungstherapie hinsichtlich des nephrotischen Syndroms erfolglos; erst nach Gabe von Rituximab kam es unter Fortführung der MMF-Therapie zu einer verzögert einsetzenden, aber definitiven und bis jetzt anhaltenden Remission des nephrotischen Syndroms bei nicht fortschreitender Niereninsuffizienz. Möglicherweise stellt die Kombination einer B-Zell-depletierenden Behandlung in Kombination mit Mycophenolat insbesondere bei membranöser Lupus-Nephritis ein erfolgversprechendes Wirkprinzip dar. VK.07 CSF-1 in the Circulation and Kidney: Potential Therapeutic Targets for Lupus Nephritis Menke J.1, Byrne K.2, Stanley R.3, Schwarting A.4, Kelley V.2 1  Johannes-Gutenberg Universität Mainz, I. Medizinische Klinik, Mainz, 2  Harvard Insitiute of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Renal Division, Boston, 3 Albert Einstein College of Medicine, Department of Developmental Biology, Bronx, New York, 4 SANA Rheumazentrum Rheinland-Pfalz, Bad Kreuznach Objectives: CSF-1 is the major regulator of macrophage (Mø) development. Our prior studies indicate that Mø rich lupus nephritis is suppressed in CSF-1 null MRL-Faslpr (Csf-1op/op; MRL-Faslpr) mice. We hypothesize that a rise in CSF-1 levels in serum/kidney hastens Mø rich lupus nephritis in MRL-Faslpr mice. Methods: To test this hypothesis we constructed MRL-Faslpr strains expressing varying levels of serum/kidney CSF-1: TgC/+; MRL-Faslpr(high), MRL-Faslpr(intermediate), and Csf-1op/op;MRL-Faslpr(none).

Results: A rise in serum/kidney CSF-1 levels in TgC/+ vs. MRL-Faslpr­ mice (serum 1.8±0.5 vs. 0.9±0.2 ng/ml; p<0.01; kidney 3.7±0.5 vs. 2.1±0.2 ng/ml; p<0.05) increased intra-renal Mø, hastened renal disease (pathology, loss of renal function) and mortality. We detected an increase in circulating monocytes (50.4±4.1 vs. 33.7±4.6%; p<0.05) as a result of enhanced BMMo proliferation in TgC/+; MRL-Faslpr vs MRL-Faslpr mice. To determine whether recruitment of monocytes into the kidney is CSF-1 dependent, we adoptively transferred MRL-Faslpr BMMø (EGFP+) into TgC/+; MRL-Faslpr and MRL-Faslpr mice. TgC/+; MRLFaslpr kidneys recruited more EGFP+Mø than MRL-Faslpr kidneys (1.2±0.8 vs. 0.5±0.05%; p<0.05). To determine whether serum CSF-1 alone fostered Mø recruitment, we injected CSF-1 into the circulation of Csf-1op/op; MRL-Faslpr mice (sole source of CSF-1 is serum). More adoptively transferred EGFP+ BMMø accumulated in the kidney in mice receiving CSF-1 compared to PBS controls (1.0±0.1 vs. 0.2±0.01%; p<0.05). Thus, serum CSF-1 alone recruited Mø to the kidney. In contrast, we detected an increase in Mø proliferation and activation (CD86+, CD69+) in the kidney, but not in the circulation, in TgC/+;MRL-Faslpr versus MRL-Faslpr mice. Conclusion: Taken together, circulating CSF-1 increases the recruitment of Mø from the BM into the circulation and in turn, into the kidney, while intra-renal CSF-1 fosters Mø proliferation and activation. Since activated Mø release mediators that induce apoptosis, we suggest that serum/kidney CSF-1 each promote renal injury. In conclusion, CSF-1 in the circulation and kidney are potential therapeutic targets for human lupus nephritis. VK.08 Das Patientenregister des Deutschen Netzwerks für Systemische Sklerodermie (DNSS): Daten zum Verlauf der Organbeteiligung nach 3 Jahren Moinzadeh P.1, Hunzelmann N.1, Fehr A.1, Genth E.2, Krieg T.1, Melchers I.3, Meurer M.4, Müller-Ladner U.5, Riemekasten G.6, Sunderkötter C.7 1  Universitätsklinikum Köln, Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie, Köln, 2 Rheumaklinik und Rheumaforschungsinstitut, Aachen, 3  Universitätsklinikum Freiburg, Klinische Forschergruppe für Rheumatologie (KFR), Freiburg i. Br., 4 Universitätsklinikum Dresden, Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Dresden, 5 Justus-Liebig-Universität Gießen; KerckhoffKlinik GmbH, Abt. f. Rheumatologie u. klinische Immunologie, Bad Nauheim, 6  Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Mitte, Med. Klinik III, Schwerpunkt Rheumatologie und Klin. Immunologie, Berlin, 7 Universitätsklinikum Münster, Klinik für Dermatologie und Venerologie, Münster Zielsetzung: Die systemische Sklerodermie (SSc) ist eine seltene, ­heterogene Multisystemerkrankung. Wesentliche Voraussetzung für die interdisziplinäre Forschung und Patientenversorgung sind umfassende homogene Verlaufsdaten. Methodik: Mit Förderung des Bundesministeriums für Bildung und Forschung (BMBF) von 2003 bis 2008 erstellte das Deutsche Netzwerk für systemische Sklerodermie (DNSS) das inzwischen weltweit größte nationale SSc-Patientenregister. Die Datenerfassung zum Subtyp, zur ­aktuellen Symptomatik und Therapie erfolgt auf einem einheitlichen Patientenerfassungsbogen. Das Ziel ist eine jährliche Wiedervorstellung aller Patienten mit Aktualisierung der klinischen Daten. Ergebnisse: Das Patientenregister umfasst Daten von 2.418 Patienten; für 1.100 (45%) Patienten liegt eine erste, für 576 (24%) eine zweite und für 277 (11%) eine dritte Wiedervorstellung vor. Die Patienten verteilen sich auf die Subtypen limitiert (lSSc, 48%), diffus (dSSc, 32%), Overlap (11%), undifferenzierte Sklerodermie (8%) und den Typus Sclerosis sine Scleroderma (1%). Patienten, die über einen Zeitraum von drei Jahren beobachtet wurden (n=277), wiesen zwischen Erstvorstellung und dem dritten Beobachtungsjahr signifikante Veränderungen bei der Beteiligung von Ösophagus (59,7% vs. 76,2%, p<0,0001), Kolon (6,2% vs. 10,9%, p<0,0001) und Herz (14% vs. 21,3%, p=0,04) sowie der Sicca-Symptomatik (41,7% vs. 46,7%, p<0,03) auf. Signifikante Veränderungen fanden sich ebenfalls bei Hypertonie (22,4% vs. 32,6%, p=0,02), Dyspnoe (29,8% vs. Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts 25,3%, p=0,007) und diastolischer Dysfunktion (13,3% vs. 21,7%, p=0,004). Daten zur renalen Krise wurden seit 2008 erhoben, das Vorkommen ist jedoch gering (ca. 1%). Schlussfolgerung: Innerhalb eines Verlaufszeitraums von drei Jahren kam es zu einer steten Zunahme der Organbeteiligung, die allerdings deutliche Unterschiede zwischen den Sklerodermie-Unterformen aufweist. So zeigten sich signifikante Veränderungen bei der Ösophagus(p=0,009) und Kolonbeteiligung (p<0,0001) vor allem in Patienten mit lSSc, während Organbeteiligung und Symptomatik bei dSSc-Patienten stabil zu bleiben scheint. Auffällig bei Patienten mit einer Overlap­Erkrankung ist eine Veränderung der Kauorganbeteiligung (p<0,04) und ein deutlich signifikanter Anstieg der Hypertonie (p=0,008) und der Dyspnoe (p<0,04). Diese Daten unterstreichen die Notwendigkeit einer mindestens einmal jährlich durchzuführenden geregelten Diagnostik ­bestimmter Organsysteme. VK.09 Der Ernährungszustand bei Patienten mit systemischer Sklerose und seine Korrelation mit anderen Krankheitsmanifestationen Krause L.1, Brückner C.2, Becker M.3, Burmester G.4, Müller-Ladner U.5, Riemekasten G.4 1  Universitäsmedizin Charité, Klinik m.S. Rheumatologie, Berlin, 2 Universitäts­ medizin Charité, Klinik m.S. Rheumatologie, Berlin, 3 Universitätsmedizin Charité, Berlin, 4 Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Mitte, Med. Klinik III, Schwerpunkt Rheumatologie und Klin. Immunologie, Berlin, 5  Justus-Liebig-Universität Gießen; Kerckhoff-Klinik GmbH, Abt. f. Rheumatologie u. klinische Immunologie, Bad Nauheim Zielsetzung: Die bioelektrische Impedanzanalyse (BIA) als Maß für den Ernährungszustand und die Körperzusammensetzung wird wegen ihrer prognostischen Bedeutung zunehmend für das Assessment chronischer Erkrankungen angewendet. In dieser Querschnitts-Studie wurde der Ernährungszustand von Patienten mit systemischer Sklerose (SSc) untersucht und mit klinischen Manifestationen verglichen. Methodik: Bei 124 SSc-Patienten (104 weiblich, 20 männlich, mittleres Alter 54±13,2 Jahre) wurde der body mass index (BMI) und die Körperzusammensetzung mittels BIA untersucht. Anhand des Phasenwinkels wurde der Ernährungszustand als gut (≥5,0), schlecht (4,9–4,0), oder sehr schlecht (<3,9) klassifiziert. Die Krankheitsmanifestationen wurden gemäß den Kriterien des Deutschen und Europäischen Netzwerkes für systemische Sklerose erfasst. Ergebnisse: Der Anteil der SSc-Patienten mit niedrigem, normalem und hohen BMI betrug 48.4%, 42.7% und 8.9%, der mittlere BMI betrug 23,3±4,6. 44.3% der SSc-Patienten waren in einem normalen, jedoch 33.8% der Patienten in einem schlechten und 21.7% sogar in einem sehr schlechten Ernährungszustand. Es gab eine starke Assoziation zwischen Ernährungszustand und mRSS (p=0,009), der BSG (p<0,001) und dem Lungenfunktionsparameter FVC (p<0,001). Patienten mit digitalen Ulzerationen wiesen tendenziell einen schlechteren Ernährungszustand auf (p=0.09). Eine Herzbeteiligung war auch mit dem Ernährungs­ zustand assoziiert (p=0.002). Keine signifikanten Assoziationen ergaben sich zwischen Ernährungszustand und Alter, Erkrankungsdauer, BMI sowie Antikörperstatus. Bemerkenswerterweise war Mangelernährung nicht mit dem Auftreten gastrointestinaler Symptome wie Übelkeit, ­Reflux oder Verstopfung assoziiert. Schlussfolgerung: Der Ernährungszustand korreliert mit der Schwere der Erkrankung und lässt sich nicht allein aus dem BMI ableiten. Diese Studie wurde unterstützt von der Fresenius AG und dem ­Deutschen Netzwerk für systemische Sklerose.

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VK.10 Duplexsonographische Befunde an der A. radialis und A. ulnaris bei Systemischer Sklerodermie Frerix M.1, Kreuter A.2, Weiner S.1 1  Krankenhaus der Barmherzigen Brüder, II Med. Abteilung, Trier, 2  St. Josef-Hospital Bochum, Universitätsklinik der Ruhr-Universität Bochum Zielsetzung: Mikrovaskuläre Veränderungen der Hand- und Fingerarterien bei Systemischer Sklerodermie (SSc) sind gut untersucht. Hinsichtlich makrovaskulärer Veränderungen wurden insbesondere an der A. ulnaris Gefäßwandveränderungen und Okklusionen beschrieben. Über Veränderungen des Blutflusses in der A. radialis und A. ulnaris ist wenig bekannt. Ziel der vorliegenden Studie war die Häufigkeit von ­Veränderungen des Blutflusses und von Okklusionen der A. rad. und A. uln. duplexsonographisch zu erfassen. Methodik: Bei 80 Pat. (46 limited cutaneus SSc, 63±11 Jahre, 93,5% weiblich;­ 34 diffuse cutaneus SSc, 49±14 Jahre, 82,4% weiblich) wurde mittels farbkodierter Duplexsonographie die A. radialis und A. ulnaris untersucht. Die Befunde wurden anhand der Flussprofile und des Resistive Index (RI) in 5 Gruppen eingeteilt: I) triphasisch, unauffällig II) triphasisch, gering diastolischer „Dip“ III) monophasisch, RI>0.8 IV) monophasisch, RI<0.8 V) Okklusion. Zusätzlich wurden kardiovaskuläre Risikofaktoren, Alter bei Diagnose, Erkrankungsdauer, krankheitsspezifische Autoantikörper und der modified Rodnan Skin Score (mRSS) erhoben. Ergebnisse: 24/80 Pat.(30%) zeigten unauffällige Befunde (normale/milde­ Veränderungen mit triphasischem Flussprofil). Pathologische Befunde (monophasische Flussprofile oder Okklusionen) wurden häufiger in der A. uln. als in der A. rad. vorgefunden (52,8% vs. 41,5%, p=0,043). Bei 17/80 Pat.(21,25%) war die A. uln. okkludiert (11 bilateral, 6 unilateral). Ulnar­ arterienverschlüsse wurden häufiger bei lcSSc (22/92) als bei dcSSc (6/67) beobachtet (23,9% vs. 9,0%, p=0,014). Die A. radialis war nie okkludiert.

Tab. Ver��������������������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������������������� nderungen des Blutflusses und Okklusionen der A. radialis und   A. ulnaris bei SSc  

80 SSc A. rad.

A. uln.

46 lcSSc A. rad.

A. uln.

34 dcSSc A. rad.

A. uln.

I)normal

51 (32,1%)

45 (28,3%)

29 (31,5%)

24 (26,1%)

22 (32,8%)

21 (31,3%)

II)gering

42 30 (26,4%) (18,9%)

24 (26,1%)

22 18 (23,9%) (26,9%)

8 (11,9%)

III)mittel

48 38 (30,2%) (23,9%)

31 (33,7%)

17 17 (18,5%) (25,4%)

21 (31,3%)

IV)hoch

18 (11,3%)

18 (11,3%)

8 (8,7%)

7 (7,6%)

11 (16,4%)

V)Okklusion

0 (0%)

28 (17,6%)

0 (0%)

22 0 (0%) (23,9%)

10 (14,9%)

6 (9,0%)

Die ulnaren Gefäßveränderungen zeigten eine signifikante Korrelation mit dem mRSS (r=0.241, p=0.033), im Gegensatz zu den radialen Veränderungen (r=0.106, p=0.348). Patienten mit Ulnararterienverschluss hatten eine signifikant längere ­Erkrankungsdauer (170 vs. 64,8 Monate, p<0,001). Die Häufigkeit von Okklusionen war bei lcSSc und dcSSc Pat. nicht signifikant unterschiedlich (28,3% vs. 11,8%, p=0,099). Ebenso zeigte sich kein signifikanter ­Bezug zum Autoantikörperprofil, Alter bei Diagnosestellung sowie traditionellen Risikofaktoren für Atherosklerose (Alter, Geschlecht, Hypertonie, Nikotinabusus, Hyperlipidämie, Diabetes, Adipositas). Schlussfolgerung: Bei SSc-Patienten finden sich duplexsonographisch häufig pathologische monophasische Flussprofile in der A. radialis und A. ulnaris. Bei 21,25% der Patienten fand sich eine Okklusionen der A. ulnaris, die A. radialis war nie betroffen. Veränderungen an den Ulnar­ arterien zeigten eine signifikante Assoziation mit der Erkrankungsdauer und dem mRSS.

VK.11 Elevated MMP-7 levels in patients with Systemic sclerosis: correlation with skin and lung involvement Moinzadeh P.1, Hellmich M.2, Brinckmann J.3, Neumann E.4, Müller-Ladner U.4, Hunzelmann N.1 1  Universitätsklinikum Köln, Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie, Köln, 2 Universitätsklinikum Köln, Institut für Medizinische ­Statistik, Informatik und Epidemiologie, Köln, 3 Universität zu Lübeck, Klinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie, Lübeck, 4 Justus-Liebig-Universität Gießen; Kerckhoff-Klinik GmbH, Abt. f. Rheumatologie u. klinische Immunologie, Bad Nauheim Zielsetzung: Recent data indicate that fibrotic processes characterized by increased deposition of extracellular matrix proteins are accompanied by a remodeling of the affected tissue. Matrix metalloproteinase-7 (MMP-7, Matrilysin) is a protease synthesized by epithelial and mesenchymal cells­ and has been shown to degrade a broad range of ECM proteins. For MMP-7 an important role in tissue remodeling associated e.g. with tumor invasion and lung fibrosis has recently been demonstrated. Methodik: MMP-7 serum levels were determined in 125 patients with SSc and 25 age matched healthy controls. Ergebnisse: In systemic sclerosis (SSc) patients, an increased serum MMP-7 level of 4.9 μg/ml was found (p<0.0001) when compared to controls (2.5 μg/ml). SSc patients with a modified Rodnan skin score below 7 had a mean value of 3.1  μg/ml, while those above 7 had a mean value of 5.2  μg/ml (P<0.003). Interestingly, the clinical diagnosis of pulmonary fibrosis did not correlate with MMP-7 levels, whereas pulmonary hypertension did significantly correlate (p<0.008). Furthermore, lung involvement (as determined by DLCO) correlated negatively with the MMP-7 serum levels (p<0.02). Schlussfolgerung: These data suggest that in SSc the fibrotic process, particularly of the skin and lung, is accompanied by an ongoing aberrant remodelling process involving MMP-7. VK.12 Epstein-Barr virus associated NK/T-cell lymphoma misdiagnosed as Systemic Lupus Erythematodes: a case report Matulis G.1, Schinke S.2, Holle J.3, Moosig F.4, Holl-Ulrich K.5, Gross W.L.6 1  Klinikum Bad Bramstedt, Bad Bramstedt, 2 Universitätsklinikum SchleswigHolstein, Campus Lübeck, Poliklinik f. Rheumatologie, Lübeck, 3 Universitäts­ klinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Poliklinik für Rheumatologie, Lübeck, 4 Rheumaklinik Bad Bramstedt, 5 Universitätsklinikum SchleswigHolstein, Campus Lübeck, Institut für Pathologie, 6 Rheumaklinik Bad Bramstedt, Poliklinik für Rheumatologie Natural killer (NK)/T-cell lymphomas (NKTL) are rare type of highly aggressive malignancies localized most commonly extranodal and manifesting as destructive lesions within the midline facial structures. Here we present a case of NKTL initially misdiagnosed and treated as SLE. In 1/09 an 18-year old female of Armenian origin was admitted to our clinic with a 3-year history of recurrent oral ulceration and febrile infections of the upper respiratory tract. Concomitant symptoms included periorbital swelling, chronic muco-purulent nasal discharge, hoarseness, hair loss, photosensitivity and malar rash. Previous lab tests showed moderate leuco­penia (3,3×109/L), positive ANAs 1:640 and anti- RNP-A, while anti-ds-DNA antibodies were negative. An undifferentiated connective tissue disease was diagnosed. In May 2008 the patient experienced an acute febrile episode (>40°C) with cervical lymphadenopathy and severe aphtous stomatitis. Symptoms improved promptly after the initiation of a high dose (2 mg/kg) Prednisolone and antibiotics. Elevated EBV-DNA copies (max.620.000 copies/ml) were demonstrated while anti-EBV serology remained unremarkable. At admission physical examination showed 2 painful ulcers on the hard palate as well as 2 firm indurations on the legs. The differentials included: Wegeners Granulomatosis (WG), TAP deficiency, infection (e.g., chronic active EBV), SLE, Behçet disease, malignancy, periodic fever syndromes. Lab analysis: WBC 3,8×109/L,

ANA 1:640, ENA neg. P/C-ANCAs neg., Cryoglobulins neg. Serologies for HCV, HIV, CMV, negative as well as molecular genetic analysis for TRAPS and FMF. Immunohistology of the hard palate, cervical lymph node and skin showed infiltrating CD3+ T-cells. FACS analysis of the peripheral blood was unremarkable. The initial working diagnosis of connective tissue ­disease, e.g. SLE was confirmed (ANA pos., leucopenia,­ oral ulcers, malar rash, photosensitivity) and the patient was started on Mycofenolat mofetil and Prednisolon. Because of persisting fever a ­Rituximab was added (375 mg/m2=450 mg weekly, 4 infusions total). 3/09 the patient developed nasal septum perforation. Immunohistology of the ­nasal septum revealed a massive infiltration of CD3+CD56+ T-cells compatible with NK/T cell lymphoma. Retrospective analysis of the specimens from the skin, hard palate and the lymph node showed infiltrating perforin+ granzyme+ CD3+CD56+ T-cells, which were also reactive against EBV. A TCR-gamma gene rearrangement with monoclonal appearance in these tissues was confirmed. NKTL is a relatively rare disease with a poor prognosis and more often seen in Asia than in the US and Europe. It is strongly associated with the EBV infection. This malignancy can resemble various clinical conditions e.g. WG, Behçet disease, dermatomyositis. To our knowledge an initial manifestation that simulates SLE has not been described so far. Given a high mortality of NKTL a multidisciplinary approach for the timely diagnosis is warranted. VK.13 Erfolgreiche Rituximab-Therapie bei primärem Sjögren-Syndrom mit kryoglobulinämischer Vaskulitis Lind-Albrecht G.1, Mettler S.1, Langer H.1 1  Schwerpunkt für Rheumatologie, klinische Immunologie und Osteologie am Ev. Krankenhaus Düsseldorf B-Zellen spielen eine wesentliche Rolle in der Pathogenese des primären Sjögren-Syndroms (pSS). Wir berichten über die erfolgreiche RituximabTherapie von 2 Patientinnen mit therapierefraktärem, schwerem pSS und kryoglobulinämischer Vaskulitis. Kasuistik 1: Bei der 68-jährigen Patientin entwickelten sich nach 8-jährigem­ Verlauf akrale Nekrosen an Händen und Füßen, die auf konventionelle Therapiemaßnahmen unzureichend ansprachen. Zugleich Progredienz der Sicca-Symptomatik, Gesichtsfeldausfälle, erstmals Nachweis von Kryoglobulinen. Therapie mit 2×1.000 mg Rituximab (RTX), bereits nach 12 Tagen negativer Kryoglobulin-Nachweis, im weiteren Verlauf Abheilen der Nekrosen. Anhaltende Wirksamkeit über 13 Monate, dann jeweils nach 8 Monaten klinische Verschlechterung mit zweitem und drittem RTX-Kurs. Im gesamten Verlauf kein erneuter Nachweis einer Kryoglobulinämie. Ein günstiger Einfluss von RTX auf Sicca-Symptomatik und Arthralgien zeigte sich nicht. Kasuistik 2: Bei der 44-jährigen Patientin entwickelte sich nach 9-jährigem­ Verlauf eine kryoglobulinämische Vaskulitis mit histologisch­ gesicherter Nierenbeteiligung. Cyclophosphamid-Therapie über 2 Jahre,­ nach Therapieende über ein Jahr anhaltende klinische Remission­ ­hinsichtlich der renalen Manifestationen und negative Kryoglobuline. Nach einem schweren grippalen Infekt (serologisch Konstellation einer EBV-­Reaktivierung) Rezidiv mit Proteinurie, vaskulitischer Purpura und erneutem Nachweis von Kryoglobulinen. Therapie mit 1.000 mg Rituximab,­ unmittelbar im Anschluss massive Verschlechterung des Allgemeinzustandes (schweres allgemeines Krankheitsgefühl, starke Arthralgien­ und Myalgien, extreme Fatigue-Symptomatik), stationäre Aufnahme, Verschiebung der 2. RTX-Infusion. 4 Wochen später Entwicklung eines skleritischen, vasku­litischen Ulcus und unverändert Kryoglobulinämie. 2. RTX-Infusion mit guter Verträglichkeit, deutliche klinische Besserung mit Verschwinden der Arthralgien, erheblichem Rückgang der SiccaSymptomatik und weitgehendem Abklingen der Erschöpfung trotz Reduktion der Prednisolondosis auf 5 mg, negativer Kryoglobulin-Nachweis. Nach 8 Monaten erneut Proteinurie, nephritisches Sediment. Kryoglobuline negativ. 3. RTX-Infusion (1.000 mg) mit initial guter Verträglichkeit, 12 Tage danach dann foudrouyanter Verlauf mit Niereninfarkt (arterieller Verschluss eines Hauptastes), Steroidbolus 1.000 mg, Cyclophosphamid Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts über 2 Monate, dann Konsolidierung mit MTX. Darunter klinisch kein Rezidiv der ­ Vaskulitis, weit­gehende Remission hinsichtlich Arthralgien und Fatigue sowie vergleichsweise geringe Sicca-Symptomatik. Schlussfolgerung: Rituximab ist hochwirksam bei kryoglobulinämischer Vaskulitis bei pSS und führte in beiden Fällen zum Verschwinden­ der Kryoglobuline im Serum. Die zweite Kasuistik zeigt allerdings die ­möglichen Probleme dieser Therapie, wobei der Niereninfarkt eher als Ausdruck von hoher Krankheitsaktivität und nicht als unerwünschte Wirkung von Rituximab zu interpretieren sein sollte. VK.14 Erstdiagnose eines SLE mit ZNS-Beteiligung, AntiphospholipidSyndrom, Vaskulitis u. Zentralarterienverschluss bei 52-jähriger Frau mit Multipler Sklerose seit 1994. Koexistenz oder alles nur Lupus? Stöckl F.1, Berg M.1, Olk J.1, Riegel W.1 1  Klinikum Darmstadt, Med. Klinik III, Darmstadt Einleitung: Multiple Sklerose (MS) u. ZNS-Lupus können – trotz unterschiedlicher Pathogenese – identische Symptome und Befunde zeigen; eine Differenzierung beider Erkrankungen ist dann oft sehr schwierig. Klinischer Verlauf: Bei einer 52-jährigen Italienerin kam es zu Fieber und Polyarthritis u. wenige Tage später zur Blindheit des linken Auges,­ Sensibilitätsstörungen der Unterschenkel und Schwäche des linken Beines. Bei seit 1994 bekannter, mit Interferon-beta-1b behandelter MS sofortige Gabe von hohen Dosen Prednisolon. Die Untersuchungen ­ergaben unerwartete Befunde: Zentralarterienverschluss linkes Auge wie bei Vaskulitis; akute Schwerpunktpolyneuropathie mit Läsion des N. ischiadicus u. N. ulnaris links; Histologie M. tibialis ant./N. suralis links: ausgeprägte akute Neuro­pathie mit primär axonaler Schädigung wie z. B. bei Vaskulitis mit Nerveninfarkt; Labor: CRP ↑ ↑ ↑, ANA 1:320, Lupus-Antikoagulanz pos, passagere Proteinurie 700 mg/24 h. Gezielte Anamnese positiv für ­ Photosensibilität, Schmetterlingserythem, wiederholte Aborte. Bei 5/11 ACR-Kriterien Erstdiagnose eines SLE mit sek. Vaskulitis u. V.a. Anti­ phospholipidsyndrom und Nierenbeteiligung. Die neuroradio­logische Beurteilung der aktuellen und früheren MRT des Schädels ergab: MStypische­ ventrikelnahe u. nicht infarkttypische Veränderungen; bei der aktuellen Untersuchung zusätzlich SLE-typische frontale Rinden- u. Markdefekte (Prof. Dr.  P. Stoeter, Universitätsklinik Mainz). Die Behandlung der hochaktiven Erkrankung(en) erfolgt aktuell mit Prednisolon/Cyclophosphamid nach Austin; geplant sind 1000 mg Cyc i.v. 6x alle 2 Wochen, danach remissionserhaltende Therapie mit Azathioprin. Zusammenfassung: Bei der Patientin muss von einer Erstmanifestation eines SLE mit sekundärer Vaskulitis ausgegangen werden; der Zentralarterienverschluss des linken Auges könnte vaskulitisch oder auch thrombotisch-embolisch durch ein sek. Antiphospholipidsyndrom entstanden sein. Die Patientin erhält deshalb zusätzlich eine orale Antikoagulation. Die kritische Aufarbeitung der früheren Krankheitsdaten und der Vergleich der Bildgebung sprechen für eine Koexistenz von MS u. SLE. Das gewählte Therapieregime zielt auf eine Remission beider Erkrankungen. VK.15 Evaluation von Gliadin-, Endomysium- und Transglutaminase Antikörpern bei Patienten mit systemischer Sklerose Schmeiser T.1, Saar P.2, Müller-Ladner U.3 1  Kerckhoff- Klinik Bad Nauheim, Abteilung für Rheumatologie und klinische Immunologie, Bad Nauheim, 2 Kerckhoff Klinik, Abteilung Rheumatologie und klinische Immunologie, Bad Nauheim, 3 Justus-Liebig-Universität Gießen, Kerckhoff-Klinik GmbH, Abt. f. Rheumatologie u. klinische Immunologie, Bad Nauheim Zielsetzung: Aufgrund eines bisher unzureichenden Verständnisses der Pathogenese der gastrointestinalen Beteiligung bei Patienten mit systemischer Sklerose (SSc) wurde im Rahmen eines durch das Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF) geförderten Projektes des Deutschen Netzwerkes für Systemische Sklerose (DNSS) eine Evaluation

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zur Prävalenz von Gliadin-, Endomysium-, und Transglutaminase Antikörpern (AK) durchgeführt, um zu untersuchen, ob diese darmspezifischen Autoantikörper für die gastrointestinale Beteiligung mit verantwortlich sein könnten. Methodik: Befunde stationärer Patienten mit einer diffusen oder limitierten SSc als Hauptdiagnose wurden in einem Zeitraum von 01.01.2008 bis 15.10.2008 analysiert. Das Serum der Patienten wurde auf das Vorhandensein von Gliadin-, Endomysium-, und Transglutaminase Antikörpern untersucht. Außerdem wurde die anamnestisch geschilderte gastrointestinale Beschwerdesymptomatik des oberen, mittleren und unteren ­ GITraktes erfasst. Als Kontrollgruppe für die SSc- Kohorte dienten Patienten mit einem Sharp-Syndrom, undifferenzierter Kollagenose (UCTD), Overlap-Erkrankungen und systemischen Lupus erythematodes (SLE), die in demselben Zeitraum stationär aufgenommen worden waren. Ergebnisse: Eingeschlossen wurden 14 Patienten mit lcSSc und 3 mit dcSSc. Eine gastrointestinale Beschwerdesymptomatik des oberen GITraktes gaben 82,4% der Patienten an, des mittleren GI- Traktes 41,2% und des unteren GI- Traktes 70,6%. Ein positiver Nachweis für Gliadin AK fand sich in 23,5% der Patienten, Endomysium AK 5,9% und Transglutaminase AK 12,5%. Es zeigte sich keine Signifikanz für das Vorliegen erhöhter Gliadin AK im exakten Fisher Test (p-Wert 0,3), Endomysium AK (p-Wert 1,7) und/ oder Transglutaminase AK (p-Wert 1,5) bei Patienten mit systemischer Sklerose gegenüber der Kontrollgruppe. Schlussfolgerung: Neben einem Raynaud-Phänomen und einer ­Hautsklerosierung sind bei Patienten mit einer SSc gastrointestinale ­Beschwerden deutlich häufiger als bisher beschrieben. Die vorliegenden Daten zeigen allerdings keine signifikante Korrelation zwischen einer erhöhten Prävalenz dieser Antikörper und dem klinischen Krankheitsbild der systemischen Sklerose. Um eine endgültige Aussage zur Bedeutung von Gliadin-, Endomysium-, Transgluaminase- Antikörpern bei einer Subgruppe der SSc zu treffen, sind größere Studien zur Diagnostik und Therapie notwendig. VK.16 Gestörte Barrierefunktion des nasalen Epithels bei Wegenerscher Granulomatose durch verminderte IL-8-Sekretion auf entzündliche Stimuli Laudien M.1, Wohlers J.1, Podschun R.2, Lamprecht P.3, Ambrosch P.1 1  CAU zu Kiel, Klinik für HNO-Heilkunde, Kopf- und Halschirurgie, Kiel, 2  Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Institut für Infektionsmedizin, Kiel,  3Universität zu Lübeck, Poliklinik für Rheumatologie, Lübeck Zielsetzung: Einleitung: Patienten mit Wegenerscher Granulomatose (WG) zeigen eine zur gesunden Bevölkerung signifikant höhere nasale Besiedlungsrate mit S. aureus. Hierdurch ist das Rezidivrisiko erhöht. Die Abwehr pathogener Erreger wird im Wesentlichen durch Zytokine gesteuert. Die Reaktion primärer Epithelzellkulturen von Patienten mit WG auf Stimulation mit S. aureus wurde getestet. Methodik: Patienten und Methoden: Präkonfluente Monolayer primärer Epithelzellkulturen von Patienten mit WG (n=7) wurden mit abgetöteten S. aureus-Zellen sowie deren Kulturüberständen für 16 Stunden ­inkubiert. Als Negativkontrolle diente sterile Bouillon, als Positivkontrolle primäre Epithelzellkulturen gesunder Probanden (n=7). Die Vitalität der Zellen wurde mittels des Trypanblau-Exklusionstests nachgewiesen. Als read-out wurde ein IL-8 ELISA genutzt. Ergebnisse: Epithelzellen von gesunden Probanden und von Patienten mit WG reagieren auf Kulturüberstände mit einem Anstieg der IL-8Sekretion. Bei Stimulation mit inaktivierten S. aureus-Zellen ist ein sign­ ifikanter Abfall der IL-8 Sekretion der Epithelzellen von Patienten mit WG gegenüber gesunden Kontrollen zu beobachten (p=0.042). Schlussfolgerung: Diskussion: Die gestörte IL-8-Ausschüttung kann zu der gestörten Abwehrlage der ersten vitalen Barriereschicht der nasalen Mukosa bei Patienten mit WG beitragen. Die Aktivierung und Chemotaxis von Granulozyten sowie T-Zellen wird durch eine verminderte IL-8-Ausschüttung auf entzündliche Reize ebenso beeinträchtigt wie der Gewebsumbau über die Aktivierung der

Metalloproteinase 8 und Reparaturvorgänge durch Neoangiogenese. Untersuchungen in wieweit es sich um einen primären oder sekundären Barrieredefekt handelt werden durchgeführt. Gefördert durch: DFG klinische Forschergruppe (KFO) 170: Frühpathogenese der Wegenerschen Granulomatose: Von der natürlichen Abwehr mit Granulombildung zur Autoimmunität VK.17 Großflächige cutane und subcutane Verkalkung bei Mi-2-Antikörper positiver adulter Dermatomyositis im Glutealbereich: eine Fallbeschreibung Hollatz R.1, Rave O.2, Kaufmann D.3 1  Rheumazentrum Oberammergau, Klinik f. internistische Rheumatologie, Oberammergau, 2 Rheumazentrum Oberammergau, Oberammergau, 3  Rheumazentrum Oberammergau, Klinik für Internistische Rheumatologie, Oberammergau Die Dermatomyositis (DM) tritt in ca. 7% mit Nachweis von Mi-2-Antikörpern auf und ist bei Erwachsenen im Gegensatz zur juvenilen DM nur sehr selten mit Calazinosis cutis vergesellschaftet. Wir beschreiben eine 50-jährige Patientin, bei der im Jahr 2000 flächige Rötungen im Gesicht, vor allem an den Augenlidern, Nagelbettentzündungen mehrerer Finger, muskelkaterähnliche Schmerzen des Nackens und der Oberarme sowie eine generalisierte Kraftlosigkeit auftraten. Bei Nachweis von Mi-2-Antiköprern, einer CK von 3390 U/l und typischen Veränderungen in der Muskelbiopsie mit florider Polymyositis vom ­perifaszikulären Typ wurde eine DM diagnostiziert. Nach ergebnisloser Tumorsuche wurde eine Therapie mit Methylprednisolon 1 mg/kg KG und Azathioprin mit bis zu 150 mg/die eingeleitet, ohne wesentlichen Effekt. Als komplementäre Behandlungsversuche wurden multiple i.m.Injektionen, u. a. mit Vitaminpräparaten, gluteal verabreicht. Wegen ausbleibender Besserung nach 7 Jahren Wechsel von Azathio­prin auf Methotrexat (20 mg/Woche), hierunter anhaltende Vollremission,­ auch bezüglich der dermatologischen Manifestationen wie der Gottron’schen Papeln und des heliotropen Exanthems. Unter Methotrexat entwickelten sich jedoch neu erhebliche großflächige schmerzhafte kutane und subkutane Verkalkungen beidseits gluteal auf, die radiologisch in der Beckenübersichtsaufnahme und im CT bestätigt wurden. Therapeutische medikamentöse und nicht-medikamentöse Möglichkeiten wie zur Behandlung der Calzinosis werden vorgestellt. Diltiazem musste wegen Nebenwirkungen abgesetzt werden. Der Fall zeigt auf, dass auch bei erwachsenen Patienten mit DM trotz ­Remission der Myositis unter Methotrexattherapie großflächige subkutane­ Verkalkungen auftreten können. VK.18 Ist Rituximab eine Therapieoption bei refraktären Autoimmun­ erkrankungen? Fallanalyse nach 3 Jahren off-label Einsatz Fiehn C.1, Goerke C.1 1  ACURA Rheumazentrum Baden-Baden Zielsetzung: Rituximab (RTX) ist ein chimärer Antikörper gegen humanes­ CD20. Seit Juli 2006 ist RTX zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis (RA) in Deutschland zugelassen. Fallberichte weisen auf eine gute Wirkung auch bei anderen Autoimmunerkrankungen hin. Das Ziel dieser Arbeit war es die Ergebnisse der Therapie mit RTX bei Patienten mit rheumatologischen Systemerkrankungen außer der RA zu analysieren. Methodik: Die Datenbank des Krankenhauses wurde auf Fälle gescreent, welche RTX erhalten hatten, ohne dass eine RA als Haupt- oder Nebendiagnose kodiert wurde. 18 Patienten wurden identifiziert. Von diesen hatten 6 systemischen Lupus erythematodes (SLE), 5 Poly- oder Dermatomyositis (PM/DM) und 7 andere systemische Autoimmunerkrankungen. Alle Patienten mit SLE oder PM/DM waren vor RTX mit einer Vielzahl anderer Immunsuppressiva und 9 von 18 mit Cyclophosphamid

behandelt worden. Der Verlauf wurde aus den Patientenakten und den Angaben der weiterbetreuenden Ärzte entnommen. Ergebnisse: Die Nachbeobachtungszeit lag zwischen 1 und 37 Monaten­ (Median: 11). Komplette Zyklen mit je 2×1g RTX waren 3x (n=3), 2x (n=4) und 1x (n=8) pro Patient gegeben worden. Der Zeitraum bis zur Reinfusion lag bei 3–13 Monaten (Median 10). Bei 3 Patienten wurde wegen Infusions­reaktionen der Zyklus nicht beendet. Zusätzlich zu RTX ­bekamen 8 der 18 Patienten Immunsuppressiva als Begleitmedikation (5x MTX, je 1x AZA, AZA/CSA, LEF oder CYC). 4 der 5 Patienten mit PM/ DM und 3 der 4 bisher auswertbaren Patienten mit SLE zeigten ein sehr gutes Ansprechen auf die Therapie. Bei den schon auswertbaren sonstigen Patienten zeigten 3 ein gutes Ansprechen auf die Therapie (je 1x leuko­zytoklastische Vaskulitis, Sjögren- und Sharp-Syndrom) und einer ein geringes Ansprechen (Sjögren-Syndrom). Eine Patientin hatte keinerlei Ansprechen (undiff. Vaskulitis). 2 Patienten starben in der Nachbeobachtungszeit an Pneumonien. Beide hatten schwerste Poly­myositiden mit Lungenfibrose und multiplen immunsuppressiven Vor- und Begleittherapien . Schlussfolgerung: RTX ist eine viel versprechende Therapieoption bei schweren Verläufen von systemischen Autoimmunerkrankungen. VK.19 Kryofibrinogenaemie bei undifferentierter Kollagenose Sander O.1, Chehab G.1, Schneider M.1 1  Heinrich-Heine-Universität, Rheumazentrum - Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie, Düsseldorf Wir beschreiben den ungewöhnlichen Verlauf einer Systemerkrankung bei einer jetzt 37 jährigen, aus Marokko stammenden Patientin, die sich mit folgender Vorgeschichte vorstellte: 05/05 erstmals Schwellung der Hände, eine seronegative RA wurde diagnostiziert, Behandlung mit Kälte­ kammer und MTX. Entwicklung von Aphten, Lungeninfiltraten und akralen Nekrosen. 08/05 Diagnose M Behçet. Colchicin, hochdosiert Steroide und Prostaglandine ohne Besserung. Neu auftretende Steatohepatitis. Angiographie, Antikörper und Virusserologie unauffällig. Histologie Fingerkuppe: Thrombosierung kleiner bis mittelgroßer (venöser) Gefäße. Verlegung zu uns 10/08. Wir konnten eine Kryofibrinogenaemie (Kfae) ohne Anhalt für eine Vaskulitis sichern. Es kam zur langsamen Besserung der akralen Perfusion und Hepatitis nach Absetzen aller Medikamente unter Wärme. 11/06 traten bei Abheilen der akralen Perfusionsstörung erstmals Arthritis, Myositis, Thrombozytopenie und erhöhte ANA auf. Das Vollbild eines SLE oder einer MCTD bestand nicht. Die Symptome sprachen gut auf Steroide­ an. Über 4 Jahre konnten wechselnd akrale Perfusionsstörungen (Kfae) und eine ANA positive Arthritis (undiff. Kollagenose) dokumentiert werden. Jeweils wechselte auch das Ansprechen auf die Therapie. Nach einem Jahr HCQ hat sich die Erkrankung zuletzt klinisch deutlich stabilisiert.

Tab. Labor, Klinik und Therapie Mo/Jahr

05/05 10/05 11/06 02/07 05/07 12/07 04/08 09/08 03/09

ANA IFT

<1:80 <1:80 1:80

1:640 1:80

<1:80 1:640 <1:80 1:320

IgG mg/dl n.u.

1160

3150 3780

1680

1930 1900

1940

1600

Akrale Perfusionsst.

 

X

 

 

 

X

 

X

 

Arthritis

X

 

X

X

X

 

X

 

 

Klinik

 

1

 

2

 

 

 

 

 

Hepatitis

 

X

X

 

 

 

 

 

 

Predni/ mg

10

100

 

40

5

 

2,5

 

2,5

Therapie

3

4

5

 

 

CQ

 

HCQ

HCQ

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Abstracts (Klinik: 1-Lungeninfiltrate, Mucositis, Pneumomediastinum, 2-Thrombozytopenie, Myositis, Therapie: 3-MTX, Kältekammer, 4-Prostaglandine,­ 5-Marokkoaufenthalt über 4 Monate) Bei der Kfae entsteht ein unlöslicher Komplex aus Fibrin, Fibrinogen und Fibrin Spaltprodukten mit Albumin, Plasmaproteinen und Immuno­ globulinen. Dieser führt zum thrombotischen Verschluss von kleinen und mittleren Gefäßen. Sie tritt sekundär bei Infekten, Malignomen, Auto­immunerkrankungen auf mit Schüben in kalter Jahreszeit. [1] Eine ­Infektion (ursprüngliche Vermutung) und Malignom konnten im Verlauf ausgeschlossen werden. Wir gehen nunmehr von einer sekundären Kfae im Rahmen einer (undiff.) Kollagenose aus. Es kann vermutet werden, dass bei Kälte gerade­ die Autoantikörper in den Proteinkomplexen gebunden werden und ­ dadurch die Grunderkrankung in diesen Phasen asymptomatisch ist. Nach längerer Wärmephase steht dann die systemische Manifestation­ im Vordergrund. Durch die Behandlung in der Kältekammer ist eine ­lebensbedrohliche Exazerbation der Kfae mit auch pulmonaler Manifestation provoziert worden, nach 4 monatigem Aufenthalt in Marokko die bisher schwerste Manifestation der Kollagenose. Literaturverzeichnis: 1. Amdo u. Welker (2004) An approach to the diagnosis and treatment of cryofibrinogenemia. Am J Med

VK.21 Lungenbeteiligung bei Kollagenosen – Erhebung eines Zentrums Tuleweit A.1, Peters L.1, Abdel Mutallib S.1, Bergner R.1 1  Klinikum Ludwigshafen gGmbH, Medizinische Klinik A, Ludwigshafen Zielsetzung: Lungenbeteiligungen bei Kollagenosen wird im klinischen Alltag oftmals keine ausreichende Beachtung geschenkt, insbesondere nicht, solange sie asymptomatisch sind. Wir untersuchten retrospektiv an den von uns behandelten Patienten mit Kollagenosen, wie häufig im Rahmen der Diagnostik eine mögliche Lungenbeteiligung nachweisbar war. Methodik: Ausgewertet wurden alle Patienten, die zwischen 1/2006 und 12/2008 in der Medizinischen Klinik A wegen einer Kollagenose behandelt wurden. Ausgewertet wurden Patienten mit systemischen Lupus erythematodes (SLE), Sjögren Syndrom (SS), CREST-Syndrom, progressiver Sklerodermie (SCL), Overlapsyndromen (OVL), Myositiden (MY) und undifferenzierten Kollagenosen (UK). Ausgewertet wurde, ob eine Restriktion, eine Alveolitis, eine Poly­ serositis mit Pleuraerguss oder eine pulmonale Hypertonie vorlag. Bei ­allen Patienten wurde zunächst eine Lungenfunktion mit Bestimmung der TLco, eine Pleurasonographie oder ein Röntgen Thorax sowie eine ­Duplexechocardiographie durchgeführt. Bei pathologischen Befunden wurde je nach Befund ein HR-CT der Lunge, eine Bronchoskopie sowie ein Rechtsherzkatheter ergänzt. Ergebnisse: Erfasst wurden 113 Patienten: SLE n= 53; SS n=18; CREST n=12; SCL n=9; OVL n=6; MY n=2; UK n=13. Insgesamt 42,5% der Patienten wiesen eine pulmonale Beteiligung auf. Eine Restriktion fand sich am häufigsten bei den OVL mit 83,3%, der SCL mit 66,7% und dem CREST mit 58,3%. Die Alveolitis war am häufigsten bei der SCL und dem OVL mit 33,3% nachweisbar, gefolgt von dem SS mit 22.2%. Eine Polyserositis wurde eher bei dem SLE mit 30,2% und den UK mit 15,4% gefunden. Die PH war bei dem OVL mit 66,7% dem CREST mit 25% und der SCL mit 22,2% nachweisbar. Schlussfolgerung: Bei den untersuchten Patienten wurde in 42,5% eine Lungenbeteiligung gefunden. In den meisten Fällen war diese Beteiligung noch komplett asymptomatisch und erst die pulmonale Diagnostik mit Bestimmung der Lungenfunktion incl. CO-Diffusionskapazität,der Duplex­echocardiographie und bedarfsweise der Bronchoskopie und einem HR-CT brachte den Hinweis auf eine entsprechende Beteiligung. Da die pulmonale Beteiligung den Krankheitsverlauf wesentlich mit beeinflusst ist eine rechtzeitige Erfassung dieser Manifestation für die

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Prognose der Patienten ganz wesentlich. Dies ist im ersten Schritt durch einfache und wenig invasive Diagnostik möglich. VK.22 Multimodal therapy for ACE-inhibitor refractory scleroderma renal crisis with biopsy proven thrombotic angiopathy Hegner B.11 Rudolph B.2, Schindler R.1, Luft F.3, Frei U.1, Riemekasten G.4, Dragun D.1 1  Charité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie und Internistische Intensivmedizin, Berlin, 2 Charité Universitäts­ medizin Berlin, Institut für Patholgie, Berlin, 3 Charité Universitätsmedizin Berlin, Experimental and Clinical Research Center (ECRC), Berlin, 4 Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Mitte, Med. Klinik III, Schwerpunkt ­Rheumatologie und Klin. Immunologie, Berlin Objectives: Sclerodermal renal crisis (SRC) in systemic sclerosis patients presents as rapidly-progressive renal failure with or without malignant hypertension and oliguria. Despite angiotensin converting enzyme (ACE) inhibition, up to 50% of SRC patients require long-term renal replacement therapy. According to our new pathophysiologic concept, patients with SRC develop activating antibodies directed at angiotensin type 1 receptor (AT1R-Abs) and endothelin type A receptor (ETAR-Abs). These autoantibodies may induce and amplify intrarenal vasoconstriction and induce endothelial injury with consecutive thrombotic microangiopathy. Methods: We prospectively followed 6 patients with SRC (2 men and 4 women) for presence of AT1R-Abs and ETAR-Abs. One patient had normotensive SRC. At the beginning of follow-up, all patients received ramipril (5–10 mg/d) and underwent renal biopsy. Results: Biopsy invariably showed obliterative thrombotic angio­pathy (“onion-skin”) of preglomerular resistence arteries with ischemic ­retraction of capillary loops in parallel to mesangiolysis and thrombotic glomerular occlusions in 2 of 6 patients. Three patients required hemodialysis for severe uremia, while 3 had elevated serum creatinine values (4.9 mg/dl, 2.6 mg/dl, and 3.3 mg/dl). Increased AT1R-Abs (max. titers of 23.2 ->40 units) and ETAR-Abs (max. titers of 20.1 ->40 units) levels were detected in all patients. We introduced multimodal therapy consisting of plasmapheresis, pharmacologic receptor inhibition (candesartan 16–32 mg/d and bosentan 125 mg/d), and daily iloprost infusions. The patient responses were variable. While early treatment improved renal function (serum creatinine values at discharge 4.8 mg/dl, 1.2 mg/dl, 2.6 mg/dl, and 2.3 mg/dl) in two patients treated very late, candesartan, bosentan, and iloprost failed to reverse loss of kidney function. Titers of activating autoantibodies were reduced by plasmapheresis (6–20 treatments per patient) to minimal values of 13.5–24.5 units for AT1R-Abs and 15.5–32.6 units for ETAR-Abs. Conclusion: Our data suggest that our novel pathophysiology oriented therapeutic approach may provide rescue in patients with ACE-inhibitor refractory scleroderma renal crisis. VK.23 Nierenarterienstenosen bei Kollagenosen: Häufigkeit und Risikofaktoren Frerix M.1, Stegbauer J.2, Renoulet K.1, Ivchenko A.3, Kreuter A.3, Weiner S.1 1  Krankenhaus der Barmherzigen Brüder, II Med. Abteilung, Trier, 2  Universitäts­klinikum Düsseldorf, Klinik für Nephrologie, Düsseldorf, 3  St. Josef-Hospital Bochum, Universitätsklinik der Ruhr-Universität Bochum Zielsetzung: Die akzelerierte Atherosklerose ist eine häufige Komplikation­ bei Kollagenosen, insbesondere bei Systemischer Sklerodermie (SSc) und Systemischem Lupus Erythematodes (SLE). Über atherosklerotische Veränderungen an den Nierenarterien ist wenig bekannt. Ziel der vorliegenden Studie war die Häufigkeit von Nierenarterienstenosen (NAST) bei Kollagenosen duplexsonographisch zu erfassen.

Methodik: 250 Pat.(110 SLE, 100 SSc, 40 andere Kollagenosen) wurden­ in die Studie eingeschlossen. 122 Pat.(48,8%) hatten eine arterielle Hyper­tonie, 213 Pat.(85,2%) waren weiblich. Das mittlere Alter betrug 53 Jahre. Bei allen Pat. wurde eine farbkodierte Duplexsonographie der extra- und intrarenalen Arterien durchgeführt. Eine pathologische Flussgeschwindigkeit wurde als PSV>180 cm/s definiert. Weitere Kriterien wie z. B. delta­ RI und Renal-Renal-Ratio dienten zur Beurteilung der Stenose. Die NAST wurde in milde (<50%) und signifikante NAST (>50%) unterschieden. Zusätzlich wurden traditionelle kardiovaskuläre Risikofaktoren sowie das Alter bei Diagnose, die Erkrankungsdauer, krankheitsspezifische Autoantikörper und der modified Rodnan Skin Score (mRSS) erhoben. Ergebnisse: Insgesamt wurde bei 22/250 Pat.(8,8%) eine pathologische Flussbeschleunigung gefunden. In 8 Fällen wurde diese als milde Nieren­ arterienverengung (<50%) gewertet, 14 Pat. hatten eine anatomisch signifikante­ Nierenarterienstenose (>50%). In der SLE-Gruppe wurde bei 1 (2%) normotensiven und 5 (8,2%) hyper­ tensiven Pat. eine NAST>50% gefunden. Ein hypertensiver NAST-Pat. hatte eine Fibromuskuläre Dysplasie. In der SSc-Gruppe wurde bei 2 normotensiven (3,4%) und 6 hyper­ tensiven Pat. (14,6%) eine signifikante NAST>50% festgestellt.

ter dem Bild einer fortschreitenden Blutung erfolgte unter dem Verdacht auf eine Gerinnungsstörung die Verlegung in die Universitäts­klinik. . Abb. 6

Tab. H��������������������������������������������������������������������� ä�������������������������������������������������������������������� ufigkeit von NAST bei normo- und hypertensiven SSc und SLE-Patienten  

normotensiv SSc (n=59)

hypertensiv SSc (n=41)

normotensiv SLE (n=49)

hypertensiv SLE (n=61)

milde NAST <50%

1 (1,7%)

1 (2,5%)

4 (8,2%)

1 (1,6%)

NAST >50%

2 (3,4%)

6 (14,6%)

1 (2%)

5 (8,2%)

insgesamt

3 (5,1%)

7 (17,1%)

5 (10,2%)

6 (9,8%)

Bei den 40 anderen Kollagenosepatienten konnte nur eine milde NAST gefunden werden. Patienten mit einer NAST>50% waren signifikant älter (64,4 vs. 52,3 Jahre,­ p=0,004) und häufiger männlichen Geschlechts (35,7% vs. 11,7%, p=0,038). Die Erkrankungsdauer war bei Patienten mit NAST>50% länger ­ (119,4 vs. 73,5 Monate, p=0,080) und das Alter bei Diagnose höher (54 vs. 45,4, p=0,051), jedoch statistisch nicht signifikant. Schlussfolgerung: Nierenarterienstenosen lassen sich bei SSc und SLE Patienten häufig nachweisen. Die Häufigkeit liegt über der aus Studien dokumenierten Frequenz der NAST bei unselektierten Pat. mit Hypertonie­ (1–5%) und im Bereich von Pat. mit koronarer Herzerkrankung (11–23%). Höheres Alter und männliches Geschlecht ist mit dem Vorliegen einer NAST assoziiert. Ein Screening auf NAST mittels Duplexsonographie ist bei hypertensiven Patienten mit Systemischer Sklerodermie und Systemischen Lupus Erythemtodes gerechtfertigt. VK.24 Panarteriitis nodosa (PAN) bei Familiärem Mittelmeerfieber (FMF) Sander O.1, Richter J.1, Schneider M.1 1  Heinrich-Heine-Universität, Rheumazentrum - Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie, Düsseldorf Wir berichten über einen 24 jährigen männlichen Patienten türkischer Abstammung, bei dem seit dem 8. Lebensjahr ein gesichertes und mit Colchicum therapiertes FMF bekannt ist, mit zumindest monatlich über 2–3 Tage Fieber, Bauchschmerzen, Serositis und Arthralgien. Im März 08 trat eine atraumatische intrakapsuläre Nierenruptur links auf mit hämorhagischem Schock, Hämatomausräumung und Massentransfusion (32 EK’s, 16 FFP’s). Im April 08 kam es zu gastrointestinalen ­Blutungen, die auch durch Endoskopie und Anlage eines diagnostischen Jejunostoma nicht einzugrenzen waren. Wiederum Massentransfusion (45 EK’s, 30 FFP’s). Im Mai 08 erneuter hämorrhagischer Schock bei akuter­ Lebereinblutung mit erneuter Massentransfusion (11 EK’s, 11 FFP’s). Un-

Bei klinischem von uns geäußertem Verdacht auf eine sekundäre PAN bei FMF als Ursache der Blutung erfolgte noch am Aufnahmetag eine Viszeral­angiographie. Bei hier nachgewiesenen multiplen Aneurysmen­ im Bereich der Leber und des Darms konnte eine akute Blutung im ­Bereich eines Seitenastes der A.hepatica komplikationslos angiographisch durch Coils verschlossen werden. Umgehend erfolgte die Einleitung einer immunsuppressiven Therapie mit Prednisolon (initial 150 mg/d) und monatlich Cyclophosphamid als Bolustherapie mit 650 mg/m2KÖF. Seitdem ist es zu keinem weiteren Blutungsereignis oder anderen Manifestationen der PAN gekommen. Der zwischenzeitige Gewichtsverlust von >25% des Ausgangsgewichts und ein arterieller Hypertonus haben sich normalisiert. Der Patient hat inzwischen 12 Zyklen der CYC-Therapie erhalten, mit einer­ kumulativen Dosis von 12 g. Die Prednisolondosis wurde auf 7,5 mg reduziert. Es bestehen aktuell keine Einschränkungen mehr. Die Schubfrequenz und Dauer des FMF konnte unter fortgesetztem Colchicum durch hohe Steroiddosen (über 15 mg), nicht aber niedrigere Dosen oder fortgesetzte Cyclophosphamid Pulstherapie beeinflusst werden. Daher wurde nun ein IL-1 Rezeptor Antagonist zur raschen Schubkontrolle ergänzt, die Immunsuppression aber beendet. Zum Oktober 08 hat der Patient sein Studium wieder aufgenommen und 2 Reisen in die Türkei unternommen. Mit Ausnahme eines Herpes Zoster im Juni 2008 ist es zu keinen relevanten Begleiterkrankungen gekommen. Schlussfolgerung: Bei spontanen Organblutungen sollte eine PAN ­differentialdiagnostisch erwogen werden. Die selektive Angiographie kann die Diagnose sichern. Cyclophosphamid ist eine hocheffektive ­Therapie der PAN, nicht aber des FMF.

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Abstracts VK.25 Plasmazellexpansion als Biomarker für Krankheitsaktivität bei Takayasu-Arteriitis Hoyer B.1, Mumtaz I.2, Keitzer R.3, Burmester G.4, Radbruch A.55 Hiepe F.6 1  Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Mitte, Med. Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und klinische Immunologie, 2 Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Mitte, Med. Klinik III - Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, 3 Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Pneumologie und Immunologie, 4 Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Mitte, Med. Klinik III, Schwerpunkt Rheumatologie und Klin. Immunologie, 5 Deutsches RheumaForschungszentrum (DRFZ), Berlin, 6 Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Mitte, Med. Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und klin. Immunologie Zielsetzung: Die Takayasu-Arteriitis (TA) ist eine seltene Riesenzell­ arteriitis, an der hauptsächlich junge Frauen erkranken. Betroffen von der Entzündung sind die Aorta und deren große Äste. Bisher ging man von einer pathogenetisch herausragenden Rolle der T-Zellen aus. Nach der erfolgreichen Behandlung von 2 Patienten mit vorher therapieresistenter TA mit B-Zell-Depletion, analysierten wir den B-Zell-Status von Patienten mit TA auf Störungen der B-Zell-Homöostase. Ziel der Studie ist ein besseres Verständnis der Pathogenese sowie die Charakterisierung von Biomarkern bei TA. Methodik: Analysiert wurde Blut von 7 Patienten mit aktiver Erkrankung und 5 inaktiven Patienten. Als Kontrollen wurden 10 Patienten mit aktivem SLE und 9 Gesunde untersucht. Blut-Leukozyten wurden durchflusszytometrisch auf die Expression von CD27, CD19, CD20 und MHCII analysiert. CD19 +CD20-CD27+++-Zellen wurden als Plasmazellen ­gewertet und MHCII ++CD27++CD20-CD19+ als Plasmablasten. Ergebnisse: Patienten mit aktiver Erkrankung hatten signifikant mehr Plasmablasten im peripheren Blut als Patienten mit inaktiver Erkrankung oder Gesunde. Die Plasmablastenzahl bei Patienten mit aktiver Erkrankung (Mittelwert 0.0078/nl, SD 0.0045/nl) war nicht signifikant unterschiedlich von Patienten mit aktivem SLE (Mittelwert 0.019/nl, SD 0.02/nl). Patienten mit inaktiver Erkrankung (Mittelwert 0.0016/nl SD 0.0017/nl) zeigten Werte vergleichbar mit Gesunden (Mittelwert 0.001/nl, SD 0.0005/nl). Die Frequenz der Plasmazellen bei TA korreliert signifikant mit der Höhe des CrP (r=0,73, p=0,069). Schlussfolgerung: Dies sind Hinweise, dass Veränderungen der B-Zell-Homöostase bei TA pathogenetisch eine bedeutende Rolle spielen. B-Zellen sollten als Ziel für neue therapeutische Ansätze Beachtung finden.­ Zusätzlich scheinen Plasmablasten des peripheren Bluts Bedeutung als Biomarker zu haben. Sie charakterisieren Krankheitsaktivität bei TA. Dies kann bei therapeutischen Entscheidungen hilfreich sein.

VK.26 Positiver Effekt von Sildenafil auf die Abheilung digitaler Ulzera bei Patienten mit systemischer Sklerose – Ergebnisse einer monozentrischen Studie Brückner C.1, Becker M.2, Scherer H.1, Burmester G.3, Riemekasten G.3 1  Universitätsmedizin Charité, Klinik m.S. Rheumatologie, Berlin, 2  Universitäts­medizin Charité, Berlin, 3 Charité Universitätsmedizin BerlinCampus Mitte, Med. Klinik III, Schwerpunkt Rheumatologie und Klin. Immunologie, Berlin Zielsetzung: Digitale Ulzerationen haben einen großen Einfluss auf die Lebensqualität von Patienten mit systemischer Sklerose (SSc). In dieser Pilotstudie wurde der Effekt von Sildenafil auf das Abheilen digitaler ­Ulzerationen und weiterer klinischer Parameter untersucht. Methodik: 19 Patienten (mittleres Alter 51,5 Jahre; 8 mit limitierter, 9 mit diffuser SSc) mit Therapie-refraktären digitalen Ulzerationen (n=18) oder Rhagaden (n=1) wurden bis zu 6 Monate mit maximal 3×50 mg Sildenafil/­ Tag behandelt. Neben der Abheilung digitaler Ulzerationen wurde die Entwicklung neuer digitaler Ulzerationen, des SHAQ-DI, einer visuellen Analogskala (VAS) für das Raynaud-Phänomen, die Krankheitsaktivität und Schmerzen sowie alltägliche Einschränkungen untersucht. Ergebnisse: Drei Patienten erhielten Sildenafil nicht länger als einen Monat­ und wurden von der folgenden Analyse ausgeschlossen. Die mittlere Sildenafil-Dosis betrug 127 mg/Tag, die mittlere Behandlungsdauer 5,1 Monate (11 Patienten für 6 Monate). Insgesamt konnte die Anzahl der Ulzera von 44 (2,9/Patient) auf 10 (0,6/Patient) verringert werden (p>0.001). Im Verlauf entwickelten 8 Patienten 11 neue Ulzerationen trotz Sildenafil und drei benötigten eine weitere Behandlung (Iloprost, Bosentan). Nach dem Ende der Studie waren insgesamt 18 Ulzerationen zu finden (1 Ulcus/Patient), ein signifikanter Unterschied zur Anzahl der Ulzerationen vor Therapie (p<0.001). Der VAS score für das RaynaudPhänomen, Schmerz und Aktivität verbesserte sich signifikant (p=0.003, p <0.001 bzw. p=0.04), beim SHAQ-DI lag eine Tendenz zur Verbesserung vor. Leichte Nebenwirkungen wie Ödeme, Gewichtszunahme, Flush oder Palpitationen waren häufig. Schlussfolgerung: Sildenafil hat einen Einfluss auf die Abheilung von Ulzera, scheint aber das Neuauftreten von Ulzera nicht verhindern zu können. Diese Studie wurde unterstützt von Pfizer. VK.27 Reproduzierbarkeit und Validität der 18F-FDG-PET in der Diagnostik der Arteriitis großer Gefäße Lehmann P.1, Buchtala S.2, Achajew N.2, Härle P.1, Ehrenstein B.1, Lighvani H.2, Fleck M.1, Marienhagen J.2 1  Klinikum der Universität Regensburg, Innere Medizin I, Regensburg, 2  Klinikum der Universität Regensburg, Abteilung für Nuklearmedizin, Regensburg Zielsetzung: Entzündliche Prozesse in der Wand großer und mittlerer Gefäße führen zu einer Mehranreicherung von radioaktiv markierter 18Fluor-Deoxyglukose (18FDG) und können so mit Hilfe der Positronen-Emissionstomographie (PET) erfasst werden. Der Stellenwert der 18FDG-PET in der Diagnostik der Vaskulitis großer Gefäße ist jedoch noch unklar. In vielen Studien zeigte sich eine hohe Sensitivität bei der Detektion einer Vaskulitis im Vgl. zu anderen etablierten Verfahren wie der konventionellen Angiographie und Magnetresonanz-Angiographie. Ziel unserer Studie war es, die Reproduzierbarkeit, Sensitivität und Spezifität dieser Untersuchung weiter zu evaluieren. Methodik: 18FDG-PET-Untersuchungen von Patienten, die die ACRKriterien für eine Riesenzell-(RZA)- oder Takayasu(TA)-Arteriitis ­erfüllten und deren PET-Untersuchung in der klinischen Routine als positiv bewertet worden war, sowie die PET-Untersuchungen altersund geschlechtsgleicher Kontrollpersonen ohne Vaskulitis wurden zwei ­erfahrenen Untersuchern zur erneuten Auswertung verblindet vorgelegt. Die Untersucher mussten unabhängig voneinander festlegen, ob eine

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Vaskulitis vorliegt oder nicht. Als Kontroll-Kollektiv wurden Patienten mit Schilddrüsen-CA ausgewählt, bei denen eine 18FDG-PET Untersuchung mit unauffälligem Befund durchgeführt worden war. Ergebnisse: Es wurden die PET-Untersuchungen von 24 Patient mit RZA und TA sowie 24 Kontrollen ausgewertet. Die Aussagen beider ­Untersucher stimmten in 42 von 48 Fällen überein, was einer Interobserver-Korrelation von 88% entsprach (Korrelationskoeffizient kappa 0,78). Die diagnostische Treffsicherheit (accuracy) von Untersucher A lag bei 63%, die von Untersucher B bei 71% (p=0,125; McNemar-Test für verbundene Stichproben). Wurden nur die übereinstimmenden Untersuchungsergebnisse betrachtet (insgesamt 42 PETs), ergab sich eine Sensitivität von 63% sowie eine Spezifität von 74%. Schlussfolgerung: In der Diagnostik der RZA und TA mittels 18FDGPET besteht bei erfahrenen Untersuchern eine gute Reproduzierbarkeit. Die mittelmäßige Sensitivität und Spezifität der Untersuchung deutet darauf hin, dass es durch Miteinbeziehung der klinischen Angaben im Alltag zu einer Überinterpretation der Gefäßanreicherungen kommen kann. Die Diagnose einer Vaskulitis der großen Gefäße kann aufgrund einer PET-Untersuchung alleine nicht sicher gestellt werden. VK.28 Rituximab (RTX) in der Behandlung autoimmuner Myositiden (AM) Enderlein M.1, Kayser M.1, Unger L.1 1  Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, 1. Medizinische Klinik, Dresden Zielsetzung: Wir berichten unsere Erfahrung mit dem Einsatz von RTX bei 7 Patienten mit AM. Methodik: Es wurden retrospektiv die klinischen Daten von Patienten mit AM, die wir im Zeitraum von 2005–2007 an unserer Klinik mit RTX behandelten, analysiert. Teilweise kontaktierten wir die Hausärzte der Patienten, um aktuelle Labordaten zu erhalten. Ergebnisse: RTX wurde in 4 Fällen therapieresistenter, langjähriger ­ Jo-1-Antikörper-assoziierter Myositis angewendet. Die Patienten erhielten die RTX im Mittel 56 (+/-17) Monate nach Diagnosestellung. Alle hatten­ zuvor 5–7 verschiedene immunsuppressive Therapien inklusive Cyclophosphamid sowie zusätzlich Glucocorticoide erhalten. Die Dosierung der Immunsuppressiva und Glucocorticoide wurde vor und nach der Behandlung stabil gehalten. Grund für die Behandlung waren in 3 Fällen eine refraktäre Myositis und Gelenkschmerzen, in einem Fall eine langsam progrediente Lungenfibrose. Im letzten Fall nahm die nur ­moderat erhöhte CK (372 U/l) nur gering ab (294 U/l), die Lungenfibrose schritt jedoch in der CT-Kontrolle nach 6 Monaten nicht weiter fort. Bei den anderen Patientinnen fiel die deutlich erhöhte CK (786; 1206; 912 U/l) auf Normalwerte mit der Folge auch einer klinischen Besserung. In einem Fall musste die Behandlung nach der ersten Infusion von 375 mg/m2 ­wegen eines Herpes zoster beendet werden. Die Rückkehr der CK-Werte in den Bereich vor Behandlung war nach 11 und 19 Monaten zu verzeichnen, jeweils einhergehend mit klinischem Rückfall. Die dritte Patientin war nach 17 Monaten weiterhin in Remission. In 3 Fällen setzten wir RTX zusätzlich zu Glucocorticoiden und Immunglobulinen bei akuter, neu aufgetretener AM ein. Die erste Patientin hatte eine anti-Ku-assoziierte Polymyositis, die zweite ein Jo-1-Antikörpersyndrom mit pulmonaler und kardialer Beteiligung und die dritte Dermatomyositis mit Beteiligung der Schluckmuskulatur. Alle drei waren klinisch schwer krank. Indikation für den Einsatz hier war ein unzureichendes Ansprechen auf die o. g. Therapie sowie Kontraindikationen für den Einsatz von Cyclophosphamid bei Beteiligung lebenswichtiger Organe. Alle drei erhielten zusätzlich ein Immunsuppressivum zur Remissionserhaltung. Anhaltende klinische und labormäßige Besserung konnten bei ­allen drei Patientinnen im Sinne von normalisierten CK-Werten und verbesserter Muskelkraft nach 23, 23 bzw. 8 Monaten nach der Behandlung beobachtet werden. Im letzten Fall konnte die perkutane Gastrostomie­ nach 23 Monaten wieder entfernt werden. Bei der zweiten Patientin besserte sich die kardiale Dekompensation und Funktion nach der Behandlung dramatisch. Ein erneuter Kurs RTX erfolgte nach 23 Monaten wegen

zunehmender pulmonaler Hypertonie und neuen Milchglass-Trübungen im CT der Lunge. Schlussfolgerung: RTX scheint eine effektive Therapie bei AM sowohl im chronischen Krankheitsverlauf als auch bei initialer Manifestation zu sein. Remission von 1 Jahr und mehr können erwartet werden. VK.29 Rituximab und Leflunomid zur Behandlung des Morbus Wegener – Eine Langzeitnachbeobachtung Henes J.1, Horger M.2, Kanz L.1, Kötter I.1 1  Universitätsklinikum Tübingen, Innere Medizin II (Onkologie, Hämatologie, Rheumatologie, Immunologie, Pulmologie), Tübingen, 2 Universitätsklinik Tübingen, Abteilung für Radiologische Diagnostik und Intervention, Tübingen Zielsetzung: Wie bereits in mehreren Fallserien gezeigt, ist Rituximab­ ­effektiv bei der Behandlung von therapieresistenten Patienten mit ­Morbus Wegener. Aber bisher ist wenig bekannt über den Langzeiteffekt, beziehungsweise wie man die Remissionsdauer verlängern kann. Dies ist ein Update unserer Patienten welche mit Rituximab sowie einer Erhaltungstherapie mit Leflunomid behandelt wurden. Methodik: Zwischen Juni und Dezember 2005 wurden 5 Patienten mit einem Cyclophosphamid-refraktärem Morbus Wegener mit Rituximab (4x375 mg/m2 Körperoberfläche) und einer Erhaltungstherapie mit ­Leflunomid behandelt. Als Verlaufsparameter dienten der Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) und das C-reaktive Protein (CRP), die Blutkörperchensenkungsgeschwindigkeit (BSG), sowie die PR3-ANCAs (norm <6U/ml). Primärer Endpunkt war die Zeit bis zum Rückfall. Ergebnisse: Die mediane Nachbeobachtungszeit lag bei 41 Monaten (29–41). Nach 6 Monaten erreichten 4/5 Patienten eine komplette Remission, ein Patient zeigte ein sehr gutes Ansprechen aber eine persistierende Sinusitis (BVAS 1). Bisher erlitten 3 Patienten einen Rückfall nach einem Median von 21 Monaten (18–24). Alle 3 sprachen erneut sehr gut auf die Therapie mit Rituximab an. Ein Patient verstarb 3 Monate nach der zweiten RTX Therapie, am ehesten im Rahmen eines Herzinfarktes, eine Autopsie wurde abgelehnt. Bei allen Patienten mit einem Rezidiv waren lange zuvor (6–12 Monate) die PR3-ANCAs deutlich angestiegen. Bei einem Patienten, welcher sich immer noch in Remission befindet, wurde die Erhaltungstherapie im Monat 18 wegen anhaltender Diarrhoen von Leflunomid auf Methotrexat umgestellt. Schlussfolgerung: In dieser kleinen Fallserie zeigte sich die Kombinationstherapie mit Rituximab und Leflunomid effektiv. Eine lang anhaltende Remission konnte bei allen erreicht werden, 2 Patienten sind nach mehr als 3 Jahren immer noch in Remission. In der Literatur finden sich sehr unterschiedliche rezidivfreie Intervalle nach Cyclophosphamid, z. B. 21 Monate (Pagnoux et al. (2008) NEJM) oder auch nur 7 Monate (Metzler et al. (2007) Rheumatology) mit allerdings auch sehr unterschiedlichen Rezidivraten. Seo et al. fand bei 8 Patienten mit limitiertem WG eine Remissionsdauer von 14 Monaten nach Rituximab ohne Erhaltungstherapie. Weitere Studien sind notwendig um den Nutzen einer Erhaltungstherapie zu evaluieren. VK.30 Sekundäre Aortitis und Beteiligung der A. cerebri media bei chronisch-entzündlicher Darmerkrankung Weinerth J.1, Pfadenhauer K.2, Messmann H.3 1  Klinikum Augsburg, Medizinische Klinik III, Funktionsbereich Rheumatologie, Augsburg, 2 Klinikum Augsburg, Neurologie, Augsburg, 3 Klinikum Augsburg, Medizinische Klinik III, Augsburg Einleitung: Vereinzelt sind Patienten mit Großgefäßvaskulitis in Assoziation­ mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) beschrieben worden. Am häufigsten trat diese Assoziation in Japan auf (15 Pat.) bei Colitis ulcerosa Patienten öfter wie bei M. Crohn Patienten (3 Pat.) und stellt außerhalb Asiens eine Rarität dar. Wir stellen einen Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Abstracts 39-jährigen kaukasischen Patienten mit einer Colitis indeterminata vor, der nach 10-jährigen Verlauf der sekundären Aortitis eine Beteiligung der A. cerebri media rechts gezeigt hat und auf die Kombinationstherapie Infliximab/Azathioprin eine weitgehende Remission gezeigt hat. Anamnese: Vor 16 Jahren Erstmanifestation mit Diarrhoe und Bauchschmerzen, 8/1995 Erstdiagnose Colitis ulcerosa, begleitend Arthralgien und Rückenschmerzen. 1998 hochgradige beidseitige A. iliaca communis-Stenose abgangsnah der Aorta, im CT Aortitis, nach PTA der A. iliaca Aortendissektion. Zunächst Therapie mit hochdosiert Prednisolon und Methotrexat wegen Kinderwunsch Umstellung auf Azathioprin. 2004 Erneute PTA und Stenting der Aorta. 25 Minuten Joggen möglich. 2007 Rezidiv nach Beendigung der Therapie vom ­Patienten mit erheblichen Schub Verschlechterung der Gehstrecke und Diarrhoen, endoskopisch Bild passend zu M. Crohn. Im Verlauf stabile Krankheitsaktivität unter Azathioprin 200 mg und Prednisolon 5 mg. Serologisch persistierend leichtgradig erhöhtes CRP. Therapieeskalation­ von Patientenseite nicht erwünscht. 7/2008 TIA-Symptomatik Hemisymptomatik links. Befund: 38-jähriger Patient, Pulsstatus: A. femoralis li, A. poplitea li., A. tibialis posteroir li. und A. dorsalis pedis li. nicht tastbar. Labor: BSG 52 mm/Std. n.W., CRP 1,54 mg/dl. Cardiolipin AK neg. MRT-Angiographie: filiforme Stenose A. cerebri media rechts. Duplexsonographie Aorta: um Aortenstent aneurysmatische Erweiterung bis 23 mm mit partieller Thrombosierung, höhergradige proximale Stenose der A. iliaca com. li. ohne eindeutige entzündliche Wandverdickung. Verlauf: Prednisolonstoßtherapie 1 mg/kgKG absteigend. Vorübergehende therapeutische Heparinisierung. Infliximab 5 mg/kgKG alle 6 Wochen i.v. Azathioprin 150 mg/Tag p.os. Keine erneute TIA-Symptomatik mehr. Klinisch bis auf unverändert eingeschränkte Gehstrecke beschwerdefrei. Duplexsonographisch: Wandödem um Aorta komplett rückläufig. A. cerebri media Stenose stabil, Kollateralkreisläufe. Labor: BSG 14 mm/Std.n.W., CRP 0,88 mg/dl, Hb 155 g/dl, Leukozyten und Thrombozyten normal. Fazit: Die Aortitis ist eine seltene Form der sekundären Vaskulitis bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen. Bei der CED-assoziierten Aortitis ist eine Therapie mit Infliximab wirksam. Bei langjährigem Verlauf der Großgefäßvaskulitis sind die Stenosen persistierend am ehesten durch fibrotische Veränderungen der Wand bedingt. VK.31 Synergy and amplification of natural ligand actions by agonistic autoantibodies targeting ETA- and AT1 -receptors in SSc Catar R.1, Kretzschmar T.1, Näther M.1, Philippe A.1, Wagner P.1, Luft F.2, Riemekasten G.3, Dragun D.1 1  Charité, Med. Klinik mit Schw. Nephrologie u. internistische Intensivmed. CVK, Berlin, 2 Charité, Experimental and Clinical Research Center (ECRC), Berlin, 3 Charité, Med. Klinik mit Schw. Rheumatologie und Klinische Immunologie CCM, Berlin Objectives: “Renal crisis”, a vascular process, is a major cause of death in systemic sclerosis (SSc) patients. We hypothesized that activating ­antibodies directed against angiotensin type 1 receptor (AT1R-Abs) and ­endothelin type A receptor (ETAR-Abs) may induce and amplify ­vascular dysfunction mediated by natural ligands Endothelin-1 (ET-1) and Angio­ tensin II (Ang II). Methods: The IgG fraction was prepared from serum of SSc patients at the time of renal crisis or from healthy controls. The renal interlobar ­artery receptor densities were determined using qRT-PCR. Contractility­ was studied in microdissected rat renal interlobar artery ring segments mounted in a small vessel myograph. ERK1/2 phosphorylation was ­ studied in primary rat vascular smooth muscle cells (VSMC) by western blot. Results: We detected constitutive expression of AT1R, AT2R, ETAR, and ETBR mRNA in renal interlobar arteries, although the ETAR mRNA showed a four-fold higher expression, compared to the other three ­receptors. Compared to control-IgG, SSc-IgG positive for both AT1R-Abs and ETAR-Abs induced concentration-dependent contraction (4.5–6%

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increase of KCl contraction) in renal arteries that was blocked by respective receptor blockers. Arteries treated with SSc-IgG showed significantly increased contractile responses to both Ang II (11.8±4.3%, P <0.05) and ET-1 (184±14%, P <0.05), compared to vessels treated with control-IgG that could be blocked by respective receptor blockers. Moreover, ETAR inhibition ameliorated additive effects of Ang II and AT1R inhibition ­attenuated ET-1 mediated effects. Conclusion: The findings imply an importance of functional autoantibody-mediated crosstalk and synergy between renin-angiotensin and endothelin systems in SSc-related renal crisis pathophysiology. VSMCs incubated with SSc-IgG showed an increase in ERK1/2 phosphorylation,­ which was inhibited by selective receptor blockers. Our data indicate that synergies and amplification of AT1R and ETAR actions warrant close ­attention in SSc patients who could possibly benefit from a multimodal receptor inhibition approach. VK.32 Tiefenoszillation und Biofeedback bei systemischer Sklerose Sporbeck B.1, Reißhauer A.1, Mathiske-Schmidt K.2, Jahr S.2, Riemekasten G.3 1  Charité Universitätsmedizin Berlin, Abteilung für Physikalische Medizin und Rehabilitation, Berlin, 2 Charité Universitätsmedizin Berlin-Campus Mitte, Klinik f. Physikalische Medizin & Rehabilitation, Berlin, 3 Charité Universitätsmedizin Berlin, Med. Klinik mit Schw. Rheumatologie und Klinische Immunologie, Berlin Zielsetzung: Behandlungsverfahren der physikalischen Medizin werden seit langem bei Sklerodermie eingesetzt, da die bei dieser Krankheit ­bestehenden Haut- und Gelenkbefunde physikalischen Methoden gut zugänglich sind [1]. Die Wirksamkeit von Biofeedbackverfahren und Tiefenoszillation auf das Raynaud-Syndrom assoziiert mit systemsicher Sklerose (SSc) wurde dabei bisher nur ungenügend untersucht. Methodik: In der vorliegenden prospektiven randomisierten kontrollierten Studie erfolgte die Evaluation der Wirksamkeit zweier Therapieverfahren (DEEP OSCILLATION® und Biofeedback) bei Patienten mit SSc im Vergleich zu einer Plazebokontrolle. In die Studie wurden von Oktober 2004 bis Februar 2008 30 Sklerodermiepatienten in stabiler Krankheitsphase (durchschnittlicher Valentini Score 1,383) eingeschlossen. Bei einem Drittel der Patienten lag eine diffuse Form der systemischen Sklero­ dermie vor, in den übrigen Fällen eine limitierte Verlaufsform. Die Beurteilung der krankheitsbezogenen Beschwerden erfolgte mit Hilfe der 5 SSc-spezifischen Visuellen Analog-Skalen vor Therapiebeginn, am Therapieende und 8 Wochen nach Therapieende. Es wurden die Beeinträchtigungen durch Raynaud-Symptomatik, Ulzerationen, gastrointestinale Symptome, Lungenprobleme und allgemeine krankheitsbezogene Beschwerden bezogen auf die letzte Woche erhoben. Zur Beurteilung der Gruppenunterschiede wurde eine univariate Varianz­ analyse (ANNOVA) mit anschließendem Mehrfachvergleich (Post Hoc Test) durchgeführt. Ergebnisse: Die Biofeedbacktherapie (n=8) zeigte bezüglich der Reduktion der Raynaudsymptomatik sowohl einen Kurzzeiteffekt (p=0,03) als auch einen Langzeiteffekt (p=0,024) im Vergleich zur Kontrollgruppe (n=11). Bei der Therapie mit Tiefenoszillation (n=11) konnte zum ­Zeitpunkt des Follow up 8 Wochen nach Therapieende tendenziell ein Unterschied bezüglich der Raynaudsymptomatik im Vergleich zur Kontrollgruppe dargestellt werden (p=0,054). Für die übrigen Beschwerden bei Sklerodermie, welche in dieser Studie erhoben wurden, ergaben sich keine signifikanten Unterschiede. Schlussfolgerung: Die Biofeedbacktherapie besitzt einen Effekt auf die SSc-assoziiierte Raynaud-Symptomatik. Die Tiefenoszillation scheint ­etwas weniger wirksam zu sein. Literaturverzeichnis: 1. Casale R, Buonocore M, Matucci-Cerinic M (1997) Systemic sclerosis (scleroderma): An integrated challenge in rehabilitation. Arch Phys Med Rehabil 78:767–773

VK.33 Vergleichende Untersuchungen zur Ermittlung der Lungenbeteiligung bei der akralen Sklerodermie, der stammbetonten Sklerodermie und Mischkollagenosen, insbesondere unter dem Blickwinkel der pulmonal-arteriellen Hypertonie Gräfenstein K.1, Juche A.1 1  Johanniter-Krankenhaus im Fläming Treuenbrietzen GmbH, Rheuma­zentrum im Land Brandenburg, Treuenbrietzen Zielsetzung: Die Lungenmanifestation in Form der interstitiellen Lungen­erkrankungen und der pulmonal-arteriellen Hypertonie bedingen heute 60% der Sklerodermie-assoziierten Todesursachen. Das Ziel der ­klinischen Forschung muss deshalb die Verbesserung der Diagnostik und Therapie dieser Komplikationen beinhalten. Es soll bei verschiedenen Patientengruppen mit Sklerodermie ein Methodenspektrum vorgestellt werden, das sensitiv und frühzeitig die Lungenbeteiligung erfasst. Methodik: Im Rahmen der vorliegenden Untersuchung wurden Patienten mit Sklerodermie erfasst und regelmäßigen Verlaufskontrollen unterzogen. Die jetzige Untersuchung stellt eine Reevaluierung diagnostischer Maßnahmen an einer größeren Patientengruppe dar, wie sie bereits vor vier Jahren in ähnlicher Weise erfolgte. Dabei wurde ein standardisiertes Diagnostikprogramm durchgeführt, welches lungen-funktionelle Untersuchungen (Diffusionskapazität, Spiro­ ergometrie), Bildgebung (Thoraxübersichtsaufnahme, HR-CT) und kardiovasculäre Untersuchungen (transthorakale Echokardiographie, Rechtsherzkatheter) teilweise auch Bronchoskopie mit Biopsie und BAL umfasst. Ergebnisse: Es wurden drei Patientengruppen eingeschlossen: 23 Patienten mit systemischer Sklerodermie, 20 mit akraler Sklerodermie, 22 mit Mischkollagenose. Bei fast allen Patienten mit diffuser systemischer Sklerose war eine Lungen­fibrose unterschiedlicher Schwere zu finden. Bei der akralen Sklero­dermie fand sich nur in wenigen Fällen eine diskrete Lungenfibrose.­ Patienten mit Mischkollagenosen zeigten in ca. der Hälfte eine Lungenfibrose. Bei Patienten mit einer systemischen Sklerodermie hatten 9 von 23 eine pulmonal-arterielle Hypertonie. Bei akraler Sklerodermie zeigten 3 von 20 Patienten einen pulmonal-arteriellen Hochdruck und beim Overlap-Syndrom 5 von 22. Schlussfolgerung: Die einzelnen Krankheitsgruppen zeigten deutliche Unterschiede in den röntgenmorphologischen Befunden, insbesondere was den Ausprägungsgrad der Fibrose anbelangt. Auffällig ist, dass die Messung der Diffusionskapazität im Vergleich zur Spiroergometrie weniger sensitiv erscheint, um eine Störung des O2Transfers feststellen zu können. Bezüglich des pulmonal-arteriellen Hochdrucks waren Druckwerte bei Patienten in den drei Gruppen nicht signifikant verschieden. Auffällig war jedoch, dass Patienten mit akraler Sklerodermie und PAH deutlich höhere Maximalwerte aufwiesen als Patienten in den beiden Vergleichsgruppen.

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Autorenindex

Autorenindex A Abdel Mutallib, Sarah (Ludwigshafen)  BI.27, OB.18, VK.21

Achajew, Nelli (Regensburg)  VK.27 Ahrens, Frank (Hamburg)  KR.7 Albrecht, Inka (Berlin)  ER.4* Albrecht, Katinka (Bad Nauheim)  OB.9* Aletaha, Daniel (Wien)  SA.9 Alten, Rieke H.-E. (Berlin)  BI.17, EV.15, EV.20, RA1.18, RA1.22, RA2.18, RA2.22, RA2.24, RA2.5, SA.3 Amann, Kerstin (Erlangen)  VK.6

Amberger, Christopher (GrafschaftHolzweiler)  RA2.20 Ambrosch, Petra (Kiel)  ER.29, VK.16* Anders, Sven (Bad Abbach)  RA2.4 André, Etienne (Castres)  EV.5 Ansari, Z. (Brussels)  RA1.1, RA2.2 Apparailly, Florence (Montpellier)  RA2.19* Appelboom, Thierry (Brüssel)  SA.6*, SA.7, SA.8

Aranda, Richard (Princeton)  BI.17 Aringer, Martin (Dresden)  ER.17*, EV.12 Arnold, Ingo (Bremen)  OB.19 Asif, A.R. (Göttingen)  BI.3* Assmann, Gunter (Homburg/Saar)  ER.13, SA.18*

Avcin, Tadej (Ljubljana)  KR.14

B Bach, Bianca (Bad Nauheim)  BI.34 Bachmann, Georg (Bad Nauheim)  BI.34 Backhaus, Marina (Berlin)  EV.23, OB.9* Backhaus, Tina (Berlin)  OB.9* Baerwald, Christoph (Leipzig)  BI.23, ER.21, ER.30, RA2.3

Baeten, Dominique (Amsterdam)  SA.14 Bannert, Bettina (Freiburg i. Br.)  EV.19 Baraliakos, Xenofon (Herne)  SA.1*, SA.2, SA.3 Barleben, Maria (Magdeburg)  RA2.8* Bartelt, Alexander (Hamburg)  OB.2* Barthel, Christian (Hannover)  SA.14 Basovski, Leo (Biberach)  RA1.7 Bastian, Hans (Berlin)  BI.11 Basu, Samar (Uppsala)  RA1.11 Baum, Petra (Leipzig)  RA2.3 Baumann, Katrin (Graz)  RA2.6* Beck, Christine (Würzburg)  KR.3* Beck, Larissa (Halle/Saale)  EV.3 Becker, Arnd (Gengenbach)  EV.14 Becker, Heidemarie (Münster)  BI.28, KR.1* Becker, Jean-Claude (Princeton)  BI.1, BI.17, BI.36*, BI.8

Becker, Mike Oliver (Berlin)  OB.17*, VK.26*, VK.9

Beer, Meinrad (Würzburg)  KR.3* Behrens, Frank (Frankfurt/Main)  BI.13, BI.19*,

Burmester, Gerd-Rüdiger (Berlin)  BI.11, BI.9*,

Beil, Timo (Hamburg)  OB.2* Benenson, Efim (Köln)  OB.32 Benninghoff, Simone (Bad Nauheim)  ER.22 Benseler, Susanne (Toronto)  KR.4* Beresniak, Ariel (Geneva)  BI.23 Berg, Markus (Darmstadt)  VK.14 Berg, Walter (Klink)  VK.4 Berger, Guido (Innsbruck)  KR.18 Bergner, Raoul (Ludwigshafen)  BI.27, OB.18, SA.18*, VK.21

Bernateck, Michael (Hannover)  OB.8*, RA1.16, RA1.20

Beutler, A. (Malvern/Philadelphia)  BI.19*, BI.20

Bieneck, Stefan (Berlin)  EV.15 Billerbeck, Timo (Berlin)  EV.15 Blank, Norbert (Heidelberg)  BI.5, BI.6*, ER.10* Blaschke, Sabine (Göttingen)  BI.3*, ER.23*, OB.11, RA1.21

Block, Alan (Princeton)  KR.25 Boche, Konrad (Dresden)  BI.14, BI.37 Bogdan, Manfred (Grenzach-Wyhlen)  RA2.10*, RA2.12

Böhm, Beate (Frankfurt/Main)  ER.1 Bolten, Wolfgang W. (Wiesbaden)  OB.27 Bönisch, Angelika (Bad Eilsen)  EV.13, EV.2 Bornholdt, Klaus (Berlin)  ER.25, EV.9 Bornstein, Stefan R. (Dresden)  ER.17* Bracher, M. (Brüssel)  RA2.7 Brandt, Jan (Berlin)  SA.6*, SA.7, SA.8 Braun, Annalina (Herne)  SA.10* Braun, Jürgen (Herne)  BI.20, BI.29, BI.9*, SA.1*, SA.10*, SA.11*, SA.2, SA.3, SA.6*, SA.7, SA.8

Braun, Matthias (Cuxhaven)  BI.16, RA2.11, SA.19

Bream, Jay H. (Baltimore, MD)  ER.14 Breban, Maxime (Boulogne)  SA.6*, SA.7, SA.8 Breitbart, Andreas (Ulm)  RA1.7 Bremer, Philipp (Lübeck)  ER.16 Brentano, Fabia (Zürich)  RA2.1* Breuer, Steffen (Grenzach-Wyhlen)  BI.11, BI.26 Brinckmann, Jürgen (Lübeck)  VK.11 Bruck, Normi (Dresden)  KR.5 Brückner, Claudia (Berlin)  VK.26*, VK.9 Brühl, Hilke (Regensburg)  ER.18 Brune, Thomas (Magdeburg)  RA2.8* Brunkhorst, Thomas (Hannover)  OB.8* Brunner, Juergen (Innsbruck)  KR.17, KR.18 Brunner-Weinzierl, Monika (Magdeburg)  RA2.8*

Buchanan, J. (Malvern)  BI.18 Büchler, Christa (Regensburg)  RA2.1* Buchtala, Sarah (Regensburg)  VK.27 Burkhardt, Harald Louis (Frankfurt/Main)  ER.1, SA.17, SA.5

BI.31, SA.5

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ER.11, ER.15*, ER.31*, ER.7, OB.15, OB.9*, RA1.14, RA1.22, RA1.6, RA1.9, RA2.10*, RA2.12, RA2.22, RA2.9, SA.3, SA.6*, SA.7, SA.8, VK.25, VK.26*, VK.9 Buttgereit, Frank (Berlin)  ER.11, ER.31*, OB.15, RA1.14, RA2.24, RA2.9 Byrne, Katelyn (Boston)  VK.7*

C Capellino, Silvia (Regensburg)  ER.3* Catar, Rusan (Berlin)  VK.31* Chakraborty, Abhijit (East Hanover)  BI.5 Chang, Hyun-Dong (Berlin)  ER.20, ER.4*, ER.8* Chaturvedi, Richa (New Delhi)  BI.6* Chehab, Gamal (Düsseldorf)  VK.19 Chen, Wei (Berlin)  ER.20 Choy, E. (London)  RA1.8 Cihak, Josef (München)  ER.18 Combe, Bernard (Montpellier)  RA1.1, RA1.6, RA1.9, RA2.2

Coteur, Geoffroy (Braine l‘Alleud)  RA1.6, RA1.9

Courties, Gabriel (Montpellier)  RA2.19* Covucci, Allison (Princeton)  KR.25 Csernok, Elena (Bad Bramstedt)  ER.16, ER.29 Curtis, Jeffrey (Birmingham)  RA1.8, RA1.9

D Dabitao, Djeneba (Baltimore, MD)  ER.14 Dannecker, Günther (Stuttgart)  KR.8 Dawczynski, Christine (Jena)  RA1.10, RA1.11 de Vlam, Kurt (Leuven)  SA.6*, SA.7, SA.8 Deeg, Maria (Münster)  BI.22 Demary, Winfried (Hildesheim)  EV.9, RA1.16, RA1.20

Denzel, Andrea (Regensburg)  ER.18 Deodhar, A. (Portland)  BI.20 Diekman, L. (Houston)  BI.20 Dierkes, Birgit (Bad Kreuznach)  OB.20 Dihazi, Hassan (Göttingen)  BI.3*, ER.23*, RA1.21

Dinser, Robert (Bad Nauheim)  ER.25 Distler, Oliver (Zürich)  ER.12 Dockhorn, Rainer (Weener)  BI.14, BI.37 Doering, Gisela (Darmstadt)  RA2.24 Döhner, Hartmut (Ulm)  RA1.7 Dorn, Monika (Bad Eilsen)  EV.13, EV.2 Dörner, Thomas (Berlin)  ER.15* Dougados, Maxime (Paris)  BI.17, BI.36*, SA.6*, SA.7, SA.8

Doyle, D. (Malvern/Philadelphia)  BI.21 Dragun, Duska (Berlin)  VK.22, VK.31* Drynda, Susanne (Vogelsang-Gommern)  RA1.4

Dube, Susann (Vogelsang-Gommern)  RA1.4 Duda, Georg (Berlin)  OB.15 Duhm, Bernhard (Wien)  BI.2 Dupont, Danielle (Braine-L‘Alleud)  BI.23 Durez, Patrick (Brussels)  BI.36* Dürrwald, Stefanie (Minden)  BI.7 Dziurla, René (Berlin)  ER.11

E

Frommer, Klaus (Bad Nauheim)  ER.12, RA2.1*,

Ebert, Annette (St. Augustin)  KR.15 Edelmann, Edmund (Bad Aibling)  BI.4, EV.18, EV.7

Egerer, Karl (Berlin)  BI.11, ER.15* Ehlebracht-König, Inge (Bad Eilsen)  EV.13, EV.2, EV.3

Ehrenstein, Boris (Regensburg)  RA2.15, SA.12, VK.27

Eichhorn, Eva-Maria (Würzburg)  ER.2* Eidner, Thorsten (Jena)  EV.22, OB.30, RA1.11, RA2.14*

Ekman, Evan F. (Columbia, SC)  OB.27 Emery, Paul (Leeds)  BI.17, BI.36*, RA1.8, SA.6*, SA.7, SA.8

Enbrel Register Studiengruppe, (St. Augustin)  KR.20, KR.23

Enderlein, Markus (Dresden)  OB.14, VK.28* Engelmann, Robby (Rostock)  RA1.2 Erekul, Kerem B. (Berlin)  ER.11 Erkal, Ziya (Bad Nauheim)  OB.10, OB.12* Erlacher, Ludwig (Wien)  BI.2, BI.35 Escriou, Virginie (Paris)  RA2.19*

F Fagin, Ursula (Lübeck)  ER.16 Falk, Werner (Regensburg)  ER.19, ER.3*, RA1.3 Fang, Zhou (Berlin)  ER.20 Fangradt, Monique (Berlin)  ER.11, RA1.14, RA2.9

Fasching, Peter (Wien)  BI.32, BI.33* Fasse, Sabine (Hannover)  RA1.16, RA1.20 Fassold, Alexander (Regensburg)  ER.19 Faustman, Denise (Charlestown)  ER.15* Fehr, Angela (Köln)  VK.8* Feist, Eugen (Berlin)  BI.11, BI.9*, ER.15*, ER.7 Felix, Sandra Daniela (Basel)  BI.5, BI.6* Fettke, Marie Kristin (Berlin)  ER.7 Feuchtenberger, Martin (Würzburg)  BI.14, BI.37

Feyertag, Josef (Wien)  BI.32, BI.33* Fiehn, Christoph (Baden-Baden)  ER.25, RA1.18, RA1.19, RA2.12, VK.18

Fill-Malfertheiner, Sara (Magdeburg)  RA2.8* Firnhaber, Christiane (Hamburg)  KR.7 Fischer, Karin (Regensburg)  ER.26 Fischer, Kathrin (Greifswald)  EV.12 Fischer, Silvia (Giessen)  RA2.21* Flad, Thomas (Tübingen)  BI.3*, ER.23*, RA1.21 Fleck, Martin (Bad Abbach)  OB.29, SA.12, SA.16 Fleck, Martin (Regensburg)  ER.26, RA2.15, VK.27

Fleischmann, Roy M (Dallas)  RA1.1, RA1.6, RA1.9

Foeldvari, Ivan (Hamburg)  KR.10*, KR.13, KR.14, KR.20, KR.22, VK.5*

Föll, Dirk (Münster)  VK.5* Franke, Sybille (Jena)  RA2.14* Frei, Ulrich (Berlin)  VK.22 Frerix, Marc (Trier)  VK.10, VK.23* Fritz, Jan (Baltimore, MD)  KR.11

RA2.21*

Frosch, Michael (Münster)  KR.1* Furst, D. E. (Los Angeles)  RA1.8, RA1.9, RA2.2

G Gaber, Timo (Berlin)  ER.11, OB.15, RA1.14, RA2.9 Gahr, Manfred (Dresden)  KR.6 Ganser, Gerd (Sendenhorst)  KR.20, KR.24, KR.8 Gansler, Julia (Giessen)  RA2.21* Gassner, Ingmar (Innsbruck)  KR.18 Gaston, Hill (Cambridge)  SA.6*, SA.7, SA.8 Gaubitz, Markus (Münster)  BI.28, KR.1* Gaugg, Markus (Wien)  BI.35 Gauler, Georg (Osnabrück)  RA1.18 Gay, Renate (Zürich)  ER.29 Gay, Steffen (Zürich)  ER.12, ER.29, RA2.1* Gehrke, Thorsten (Hamburg)  OB.24, OB.4* Geiger, Ralf (Innsbruck)  KR.18 Genant, Harry K. (San Frankcisco)  BI.1 Genger, Martin (Graz)  RA1.5, RA2.6* Genovese, MC (Palo Alto, CA)  BI.18, RA2.5 Genth, Ekkehard (Aachen)  OB.17*, VK.1, VK.8* Georgi, Joachim (Damp)  BI.14, BI.37 Gessner, J Engelbert (Hannover)  ER.5 Geusens, Piet (Genk)  SA.6*, SA.7, SA.8 Geyer, Matthias (Bad Nauheim)  ER.25 Ghannam, Khetam (Berlin)  ER.7 Giannini, Edward (Cincinnati)  KR.25 Girschick, Hermann (Würzburg)  ER.2*, KR.3*, VK.5*

Gladman, D. (Toronto)  BI.19* Glas, Gunter (Leipzig)  SA.13 Glaser, Cornelia (Freiburg i. Br.)  EV.19 Goebel, Nicole (Regensburg)  ER.18 Goerke, Carl (Baden-Baden)  VK.18 Goldacker, Sigune (Freiburg i. Br.)  EV.19 Gomes, Manuella (Freiburg i. Br.)  EV.19 Gräfenstein, Kurt (Treuenbrietzen)  OB.6, RA1.25, VK.33

Gramlich, Katharina (Tübingen)  BI.15, BI.5 Gräßler, Anett (Pirna)  ER.17* Gräßler, Jürgen (Dresden)  ER.17* Greger, Gerd (Wiesbaden)  BI.31 Gregic, Anton (Ulm)  RA1.7 Grifka, Joachim (Bad Abbach)  SA.10* Groenewold, Frauke (Göttingen)  OB.11 Gromnica-Ihle, Erika (Berlin)  BI.23, EV.22 Gross, Gerhard (Braunschweig)  RA2.19* Gross, Wolfgang L. (Bad Bramstedt)  ER.16, ER.29, VK.12

Große, Karsten (Jena)  OB.21 Grote, Veit (München)  VK.5* Gruhn, Bernd (Jena)  VK.5* Grünke, Mathias (München)  OB.26 Günther, Andreas (Gießen)  ER.12

Hachulla, Eric (Lille Cedex)  BI.15, BI.6* Hackermeier, Ursula (Berlin)  RA1.10 Hadiprasetya, Gretha (Freiburg i. Br.)  EV.19 Haffner, Dieter (Rostock)  VK.5* Häfner, Katja (Grenzach-Wyhlen)  BI.9* Häfner, Renate (Garmisch-Partenkirchen)  KR.12

Haftmann, Claudia (Berlin)  ER.20 Hagen, Sebastian (Leipzig)  ER.21 Hahn, Andreas (Hannover)  RA1.16, RA1.20 Hahn, Gabriele (Dresden)  KR.5 Hahne, Martin (Berlin)  ER.11, OB.15, RA1.14 Haibel, Hildrun (Berlin)  SA.1*, SA.15, SA.2, SA.3 Halbritter, Dagmar (Regensburg)  ER.26 Hammer, Michael (Sendenhorst)  RA2.5 Hampel, Petra (Bremen)  EV.6* Han, J. (Malvern/Philadelphia)  BI.20 Hansmann, Sandra (Tübingen)  BI.15, KR.19 Häntsch, Johannes (Darmstadt)  VK.6 Härle, Peter (Mainz)  SA.12, SA.16, VK.27 Hartmann, Ute (Bad Kissingen)  RA1.12 Hartung, Wolfgang (Bad Abbach)  OB.9*, RA2.15, SA.12

Harvey, Elizabeth (Toronto)  KR.4* Häupl, Thomas (Berlin)  OB.25 Häussler, Bertram (Berlin)  EV.17 Hawkins, Philip N. (London)  BI.15, BI.6* Hebert, Diane (Toronto)  KR.4* Hedrich, Christian M. (Baltimore, MD)  ER.14 Heeren, Joerg (Hamburg)  OB.2* Hegner, Björn (Berlin)  VK.22 Heilig, Bernhard (Heidelberg)  RA1.18 Heiligenhaus, Arnd (Münster)  KR.13 Hein, Gert E. (Jena)  OB.30, RA1.11, RA2.14* Hein, Reinhard (Nienburg)  RA1.16, RA1.20 Heinz, Gitta (Berlin)  ER.20 Heldmann, Frank (Herne)  SA.6*, SA.7, SA.8 Hellmich, Martin (Köln)  VK.11 Helmus, Nicola (Hamburg)  KR.22 Henes, Jörg (Tübingen)  BI.30, RA2.17, VK.29, VK.3

Hermann, Walter (Bad Nauheim)  BI.34, OB.23, OB.3, OB.5

Hermanns, Gabriela (Göttingen)  BI.3* Hermanns, Verena (Dresden)  KR.6 Herzer, Peter (München)  BI.4, RA1.13 Hess, Sandra (Frankfurt/Main)  ER.1 Heyder, Petra (Heidelberg)  ER.10* Heyne, Kristina (Homburg/Saar)  ER.13 Hielscher, A. H. (New York)  OB.11 Hiepe, Falk (Berlin)  BI.6*, RA1.6, VK.25 Hierse, Franka (Berlin)  BI.4 Höer, Ariane (Berlin)  EV.17 Hoese, Guido (Stadthagen)  EV.21, RA1.16, RA1.20

H Haas, Johannes-Peter (Garmisch-Partenkirchen)  KR.12, KR.8, RA1.3, VK.5*

Haberhauer, Guenther (Wien)  BI.32, BI.33*

Hofbauer, Lorenz (Dresden)  OB.12* Hoffmann, Andrea (Braunschweig)  RA2.19* Höftberger, Romana (Wien)  BI.35 Höhle, Maria (Hamburg)  EV.4 Hollatz, Reinhard (Oberammergau)  VK.17 Holle, Julia (Lübeck)  VK.12

Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

| 99

Autorenindex Holl-Ulrich, Konstanze (Lübeck)  ER.16, ER.29, VK.12

Holzer, Ursula (Tübingen)  KR.19 Horger, Marius (Tübingen)  BI.30, KR.11, VK.29, VK.3

Horneff, Gerd (St. Augustin)  KR.10*, KR.15, KR.16, KR.20, KR.23, KR.9*

Horvath, Tibor (Hannover)  RA2.16* Horvath-Mechtler, Barbara (Wien)  BI.35 Hospach, Anton (Stuttgart)  KR.20 Hoves, Sabine (East Melbourne)  ER.26 Hoyer, Bimba Franziska (Berlin)  VK.25 Hoyer, Joachim (Marburg)  BI.6* Hsia, E. C. (Malvern/Philadelphia)  BI.18, BI.21 Hsu, B. (Malvern/Philadelphia)  BI.19*, BI.20 Hugle, Boris (Toronto)  KR.4* Hülsemann, Jan L. (Magdeburg)  EV.8 Hunzelmann, Nico (Köln)  VK.1, VK.11, VK.8* Huppertz, Hans-Iko (Bremen)  KR.20 Huscher, Dörte (Berlin)  EV.12, EV.21, EV.22, EV.23 Huwer, Judith (Homburg/Saar)  ER.13

I Inman, R. (Toronto)  BI.20 Issalne Palai, Yannick (Tübingen)  KR.2 Ivchenko, Alexander (Bochum)  VK.23*

J Jablonska-Koch, Jadwiga (Braunschweig)  RA2.19* Jacobs, Roland (Hannover)  RA2.16*, SA.14, VK.2

Jahn, Angelina (Berlin)  ER.20 Jahn, Susanne (Dresden)  BI.24 Jahr, Silke (Berlin)  OB.28, VK.32 Jahreis, Gerhard (Jena)  RA1.10, RA1.11 Jakobs, Martin (Trier)  OB.24, OB.4* Jakstadt, Manuela (Berlin)  ER.11, ER.31*, RA1.14 Janke, Marko (Berlin)  ER.4* Jansen, Verena (Bernau)  OB.7 Jansson, Annette Friederike (München)  VK.5*

Jiménez, Santiago (Oviedo)  BI.5 Jones, Graeme (Hobart)  RA2.23 Jordi, Anton (Barcelona)  KR.13 Jorgensen, Christian (Montpellier)  RA2.19* Juche, Aaron (Treuenbrietzen)  OB.6, VK.33

K Kabalak, Gamze (Hannover)  VK.2 Kalippke, Katy (Hannover)  RA2.16* Kamradt, Thomas (Jena)  ER.8* Kanz, Lothar (Tübingen)  BI.30, RA2.17, VK.29, VK.3

Kapitan, Magdalena (Graz)  RA1.5, RA2.6* Karberg, Kirsten (Berlin)  SA.15 Kary, Sonja (Ludwigshafen)  BI.29 Kasper, Grit (Berlin)  OB.15 Käßer, Ulrich Robert (Gießen)  OB.22 Kaufmann, Diethard (Oberammergau)  VK.17 Kaufmann, Jörg (Ludwigsfelde)  OB.9*

100 | 

Kavanaugh, Arthur (La Jolla)  BI.19*, RA1.6 Kay, J. (Boston)  BI.21 Kayser, Marten (Dresden)  BI.24, BI.24, OB.14, VK.28*

Kehl, Gabriele (Ludwigshafen)  BI.27 Keitzer, Rolf (Berlin)  VK.25 Kekow, Jörn (Vogelsang-Gommern)  EV.18, EV.7, RA1.13, RA1.4, RA2.5

Kekow, Marianne (Magdeburg)  RA2.8* Kelley, Vicki (Boston)  ER.6, VK.7* Kellner, Herbert (München)  BI.9*, OB.9*, RA1.22, RA2.18

Kerres, Thomas (Düsseldorf)  EV.10 Kesel, Nina (Hamburg)  ER.29 Kessler, Susanne (Baden-Baden)  RA1.19 Keystone, E. C. (Toronto)  BI.18, RA1.1, RA1.8, RA1.9, RA2.2

Khanna, Dinesh (Los Angeles)  RA1.9 Kielhorn, Adrian (Grenzach-Wyhlen)  EV.20, EV.4

Kim, Hyun K. (New York)  OB.11 Kim, S. II (Busan)  BI.20 King, L. (Slough)  RA1.15* Kirchner, Martina (Mainz)  KR.21 Klareskog, L. (Stockholm)  BI.18 Klauser, Wolfgang (Hamburg)  OB.24, OB.4* Klein, Ariane (St. Augustin)  KR.16 Klein, Franziska (Wiesbaden)  BI.13, BI.37, SA.10*

Klein, Reinhild (Tübingen)  KR.2 Klein, Stefan (Freiburg i. Br.)  EV.19 Kleinert, Daniela (Memmingen)  VK.5* Kleinschmidt, Bernd (Cottbus)  RA1.25 Klopsch, Thilo (Neubrandenburg)  BI.4 Klose, Christoph D. (New York)  OB.11 Kluge, Karin (Blankenburg)  EV.3 Kneitz, Christian (Rostock)  BI.25 Knöß, Per (Trier)  OB.24, OB.4* Koch, Tobias (Düsseldorf)  EV.14 Köhler, Dorothee (Hamburg)  ER.29 Kohler, Siegfried (Berlin)  ER.27* Kolar, Paula (Berlin)  ER.11, OB.15, RA1.14 Kölbel, Christian (Trier)  BI.10 Köller, Marcus (Wien)  RA2.2 Kone-Paut, Isabelle (Le Kremlin Bicetre)  BI.15 König, Ramona (Bad Nauheim)  RA1.23 Konrad, Stephanie (Hannover)  ER.5 Koos, Bernd (Tübingen)  KR.11 Kopprasch, Steffi (Dresden)  ER.17* Kordelle, Jens (Gießen)  OB.1* Köster, Arno (Bernau)  OB.7 Kostrzewa, Markus (Leipzig)  BI.3*, ER.23*, RA1.21

Kötter, Ina (Tübingen)  BI.30, OB.17*, RA2.17, VK.29, VK.3

Krammer, Gerhard (Basel)  BI.15 Kranz, Brigitta (Essen)  VK.5* Krause, Andreas (Berlin)  ER.27*, RA2.10*, RA2.12, SA.3

Krause, Kristin (Frankfurt/Main)  ER.1 Krause, Lijana (Berlin)  VK.9

Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009

Krause, Sabine (Munich)  ER.7 Kremer, Joel M. (Albany NY)  BI.1, BI.17, RA1.24, RA2.18

Krenn, Veit (Trier)  BI.10, OB.24, OB.25, OB.4* Kretzschmar, Tobias (Berlin)  VK.31* Kreuter, Alexander (Bochum)  VK.10, VK.23* Krieg, Thomas (Köln)  VK.1, VK.8* Kriegsmann, Jörg (Trier)  OB.24, OB.4* Krohn-Grimberghe, Bernhard (Bad Wildungen)  EV.6* Kron, Martina (Ludwigshafen)  BI.29 Krueger, G. (Utah)  BI.19* Krüger, Klaus (München)  BI.23, BI.31, RA1.8, RA2.22

Krüger, Sebastian (Berlin)  OB.28 Krukemeyer, Manfred Georg (Münster)  OB.24 Krummel-Lorenz, Brigitte (Frankfurt/ Main)  BI.13, SA.17 Kuckelkorn, Ulrike (Berlin)  ER.15*, ER.7 Kümmerle-Deschner, Jasmin (Tübingen)  BI.15, BI.5, BI.6*, KR.19, VK.5* Kupper, Hartmut (Ludwigshafen)  BI.29, SA.1* Kurthen, Reiner (Aachen)  RA2.18, RA2.5 Kurz, Bodo (Kiel)  OB.24 Küster, Rolf-Michael (Bad Bramstedt)  KR.10* Kuwertz-Bröking, Eberhard (Münster)  KR.1* Kuznia, Christina (Bernau)  OB.7 Kvien, Tore K (Oslo)  RA1.6, RA1.8, RA2.2

L Lachmann, Helen J. (London)  BI.15, BI.6* Laggies, Sandra (Braunschweig)  RA2.19* Lambova, Sevdalina (Plovdiv)  OB.23, OB.3, OB.5

Lamour, Sabrina (Brüssel)  RA2.7 Lamprecht, Peter (Lübeck)  ER.16, ER.29, VK.16* Landewe, Robert (Maastricht)  BI.21, SA.6*, SA.7, SA.8

Lang, Schirin (Leipzig)  SA.13 Lange, Robert (Bernau)  OB.7 Lange, Uwe (Bad Nauheim)  BI.34, OB.10, OB.12*, RA1.23, RA2.18

Langer, Hans-Eckhard (Düsseldorf)  EV.10, EV.11, EV.9, VK.13

Langer, Stephanie (Düsseldorf)  EV.11 Laudien, Martin (Kiel)  ER.29, VK.16* Lefèvre, Stefanie (Bad Nauheim)  ER.22, RA2.21*

Lehmann, Gabriele (Jena)  OB.30, RA2.14* Lehmann, Hartwig (Essen)  VK.5* Lehmann, Petra (Regensburg)  RA2.15, SA.12, VK.27

Lehr, Angela (Frankfurt/Main)  ER.22, RA2.21* Leirisalo-Repo, Marjatta (Helsinki)  SA.6*, SA.7, SA.8

Len, Claudio (Sao Paolo)  KR.14 Lepenies, Inga (Berlin)  ER.4* Lesemann, Karsten (Berlin)  ER.15* Leslie, Kieron (San Francisco)  BI.15 Lexberg, Maria (Berlin)  ER.4*, ER.8*

Lheritier, Karine (Basel)  BI.15 Li, Jialiang (Singapur)  OB.25 Li, Na (Berlin)  ER.20 Liebhaber, Anke (Halle/Saale)  BI.14, BI.37 Lighvani, Hamid (Regensburg)  VK.27 Lind-Albrecht, Gudrun (Düsseldorf)  EV.11, VK.13

Linde, Thomas (Halle/Saale)  OB.9* Linnemann, Kristina (Greifswald)  KR.8 Lipsky, Anke (Berlin)  OB.28 Listing, Joachim (Berlin)  BI.4, RA1.13, SA.1*, SA.11*, SA.2, SA.3, SA.6*

Loddenkemper, Christoph (Berlin)  ER.4* Lorenz, Hanns-Martin (Heidelberg)  ER.10* Loth, Dorit (Jena)  OB.21 Lovell, Daniel (Cincinnati)  KR.25 Lowin, Torsten (Regensburg)  RA2.4 Luft, Friedrich C (Berlin)  VK.22, VK.31* Luijtens, K. (Brussels)  RA1.8

M Machold, Klaus (Wien)  SA.9 Mack, M. (Malvern/Philadelphia)  BI.19*, BI.20 Mack, Matthias (Regensburg)  ER.18 Mackensen, Andreas (Erlangen)  ER.26 Madlener, Katharina (Bad Nauheim)  OB.10, OB.12*

Mai, Burkhard (Kassel)  ER.23*, RA1.21 Maizus, Kseniya (Köln)  RA1.17 Mall, Gerhard (Darmstadt)  VK.6 Malysheva, Olga (Leipzig)  RA2.3 Mannhardt-Laakmann, Wilma (Mainz)  KR.21 Marienhagen, Joerg (Regensburg)  VK.27 Marquardt, Nicole (Hannover)  RA2.16*, VK.2 Martinez Gamboa, Lorena (Berlin)  ER.15*,

Menke, Julia (Mainz)  ER.6, VK.7* Merkesdal, Sonja (Hannover)  BI.23 Messmann, Helmut (Augsburg)  VK.30 Mettler, Sabine (Düsseldorf)  VK.13 Meurer, Michael (Dresden)  VK.8* Meusch, Undine (Leipzig)  ER.21, ER.30 Meyringer, Rotraud (Bad Abbach)  OB.29 Michels, Hartmut (Garmisch-Partenkirchen)  KR.20, KR.8

Miehle, Nikolaus (Freiburg i. Br.)  EV.19 Mierau, Rudolf (Aachen)  VK.1 Minden, Kirsten (Berlin)  KR.10*, KR.13, KR.14, KR.17, KR.24, KR.25

Minet, Olaf (Berlin)  OB.11 Mitra, Pranab (Princeton)  BI.36* Möbius, Dagmar (Cottbus)  KR.24, VK.5* Möhrke, Carolin (Greifswald)  KR.8 Moinzadeh, Pia (Köln)  VK.11, VK.8* Möller, Jana (Dresden)  KR.5 Moniz Reed, Diane (Princeton)  BI.8 Moosig, Frank (Bad Bramstedt)  RA2.22, VK.12 Morawietz, Lars (Berlin)  OB.25 Morbach, Henner (Würzburg)  ER.2*, KR.3* Mudivarthy, S. (Malvern)  BI.19* Müller, Andreas (Jena)  RA1.11 Müller, Antje (Lübeck)  ER.16 Müller, Cornelia (Greifswald)  KR.8 Müller, Gerhard A. (Göttingen)  BI.3*, ER.23*, OB.11, RA1.21

Müller, Karin (Treuenbrietzen)  OB.6 Müller, Knut (Monheim)  RA1.19 Müller-Hilke, Brigitte (Rostock)  RA1.2 Müller-Ladner, Ulf (Bad Nauheim)  BI.34, ER.12, ER.22, ER.25, EV.23, OB.10, OB.12*, OB.23, OB.3, OB.5, RA1.18, RA1.23, RA2.1*, RA2.21*, RA2.4, RA2.7, SA.12, VK.11, VK.15, VK.8*, VK.9

ER.7

Maschmeyer, Patrick (Berlin)  ER.11, OB.15,

Müller-Schrobsdorff, Florian (Bad Nauheim)  ER.25

RA1.14

Mashreghi, Mir-Farzin (Berlin)  ER.20 Mathiske-Schmidt, Kirsten (Berlin)  OB.28, VK.32

Matteson, E (Rochester)  BI.21 Mattiassich, Georg (Graz)  RA1.5, RA2.6* Mattukat, Kerstin (Halle/Saale)  EV.3 Mattussek, Sigrid (Hannover)  EV.8 Matulis, Gediminas (Bad Bramstedt)  VK.12 Matveeva, Ina (Cuxhaven)  BI.16, RA2.11, SA.19 Matziolis, Dörte (Berlin)  OB.15 Matziolis, Georg (Berlin)  OB.15 Mau, Wilfried (Halle/Saale)  EV.1, EV.16, EV.3 Mayer, Christian (Hannover)  ER.28* McInnes, I. (Glasgow)  BI.19* Mease, Philip (Seattle)  BI.19*, RA1.1, RA1.9 Meesmann, Hanna Marie (Heidelberg)  ER.10*

Meier, Florian (Bad Nauheim)  RA2.1* Meier, Lothar Georg (Hofheim/Taunus)  BI.13, OB.9*

Melchers, Inga (Freiburg i. Br.)  VK.8* Menetski, Joseph (Rahway)  ER.28* Meng, Thomas (Münster)  EV.18, EV.7

Nimmerjahn, Falk (Erlangen)  ER.5 Nothdorft, Sören (Hannover)  VK.2 Nussbaum, S. (Zürich)  BI.19* Nüßlein, Hubert G. (Nürnberg)  BI.36*, EV.20, RA1.22

O Obermayer-Pietsch, Barbara (Graz)  OB.10 Ochs, Wolfgang (Bayreuth)  EV.21 Ockert, Detlef (Trier)  BI.10 Oda, Amir (Bad Kreuznach)  OB.20 Oelzner, Peter (Jena)  OB.30, RA2.14* Ohrndorf, Sarah* (Berlin)  OB.9* Olk, Jürgen (Darmstadt)  VK.14, VK.6 Ong, Mei Fang (Homburg/Saar)  ER.13 Otto, Mike (Trier)  OB.4* Overfield, Sandra (Princeton)  BI.36* Owczarczyk, Kasia (Köln)  RA1.17

P Pacheco, Emilio (Berlin)  EV.15 Pap, Thomas (Münster)  RA1.15* Pape, Cornelia A. (Bad Kissingen)  SA.4 Pape, Lars (Hannover)  VK.5* Parasuraman, S. (Malvern)  BI.18 Parcz, Dieter (Graz)  RA1.5 Parker, G. (Slough)  RA1.15* Parow, Detlev (Hamburg)  EV.10 Parton, T. (Slough)  RA1.15* Patel, Neha (East Hannover)  BI.15 Pavelka, Karel (Prague)  SA.5 Pavenstädt, Hermann (Münster)  BI.28, KR.1* Peitz, Joachim (Stuttgart)  VK.5* Pereira, Philippe (Heilbronn)  KR.11 Perka, Carsten (Berlin)  OB.15 Perniok, Andreas (Olsberg)  BI.1 Pessler, Frank (Dresden)  ER.28*, KR.5, KR.6, OB.25

Mumtaz, Imtiaz (Berlin)  VK.25 Murphy, F. (Duncansville)  BI.18 Mustak, Monika (Wien)  BI.2, BI.35 Muth, Thomas (Düsseldorf)  EV.14

Peter, Hans-Hartmut (Freiburg i. Br.)  EV.19, EV.21

N Näther, Melanie (Berlin)  VK.31* Naumann, Lydia* (Berlin)  OB.9* Neidhart, Michel (Zürich)  ER.29 Neilson, Aileen Rae (Basel)  BI.22 Nell-Duxneuner, Valerie (Wien)  SA.9 Nesbitt, A. (Brüssel)  RA1.15*, RA2.7 Netz, Uwe J. (Berlin)  OB.11 Neubauer, Aljoscha (München)  BI.23 Neumann, Elena (Bad Nauheim)  ER.12, ER.22, RA2.1*, RA2.21*, RA2.4, VK.11

Niedermeier, Marianne (Regensburg)  ER.18 Nielsen, Susan (Kopenhagen)  KR.13 Niemeier, Andreas (Hamburg)  OB.2* Niesner, Uwe (Berlin)  ER.4* Nieswandt, Bernhard (Würzburg)  ER.5 Niewerth, Martina (Berlin)  KR.10*, KR.17, KR.24 Nikai, Enkeleida (Braine l’Alleud)  RA1.6

Peterfy, Charles (San Francisco)  BI.1 Peters, Lena (Ludwigshafen)  VK.21 Pfadenhauer, Karl (Augsburg)  VK.30 Pflugbeil, Stephan (Wien)  SA.9 Pföhler, Claudia (Homburg/Saar)  SA.18* Pfreundschuh, Michael (Homburg/ Saar)  ER.13, SA.18* Pham, Vu Vi (Hannover)  RA1.16, RA1.20 Philippe, Aurelie (Berlin)  VK.31* Piegsa, Manfred (Gießen)  OB.22 Pitann, Silke (Lübeck)  ER.16 Plötner, Andreas (Leipzig)  SA.13 Poddubnyy, Denis (Berlin)  SA.11* Podschun, Rainer (Kiel)  VK.16* Poenicke, Julia (Bad Eilsen)  EV.13 Pohl, Christoph (Berlin)  EV.15 Pongratz, Georg (Regensburg)  ER.9, SA.16 Poremba, Christopher (Trier)  OB.4* Postler, Janina (Hannover)  RA1.16, RA1.20 Preiss, Ralph (East Hannover)  BI.15 Presumey, Jessy (Montpellier)  RA2.19*

Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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Autorenindex Putschky, Nils (Hannover)  RA1.16, RA1.20 Putz-Bankuti, Csilla (Graz)  RA1.5, RA2.6*

Q Qi, Kegin (Princeton)  BI.36* Quartier, Pierre (Paris)  BI.15

R Raab, Peter (Würzburg)  KR.3* Rabacal, Whitney (Boston)  ER.6 Radbruch, Andreas (Berlin)  ER.20, ER.4*, ER.8*, VK.25

Radmer, Sebastian (Berlin)  ER.27* Rahman, M. U. (Malvern/Philadelphia)  BI.18, BI.21

Rainer, Franz (Graz)  RA1.5, RA2.6* Rajewsky, Nikolaus (Berlin)  ER.20 Ramakrishnan, Amritha (Baltimore, MD)  ER.14 Ramos, Eduardo (Oviedo)  BI.5, BI.6* Ramsauer, Thomas (Oberndorf)  OB.16 Ranatunga, Dilini (Baltimore, MD)  ER.14 Rauch, Christiane (München)  BI.8 Rave, Ortwin (Oberammergau)  VK.17 Rehart, Stefan (Frankfurt/Main)  ER.22, RA2.21*

Reißhauer, Anett (Berlin)  OB.28, VK.32 Renoulet, Karen (Trier)  VK.23* Reuss-Borst, Monika (Bad Kissingen)  RA1.12, SA.4

Riccieri, Valieria (Rome)  ER.12 Richl, Petra (Würzburg)  ER.2* Richter, Constanze (Stuttgart)  RA2.10*, RA2.12 Richter, Jutta (Düsseldorf)  EV.14, EV.15, VK.24 Richter, Matthias (Rostock)  BI.26 Riedel, Thea (Bernau)  OB.7 Riegel, Werner (Darmstadt)  VK.14, VK.6 Riemekasten, Gabriela (Berlin)  VK.22, VK.26*, VK.31*, VK.32, VK.8*, VK.9

Rihl, Markus (Hannover)  BI.7, SA.14 Rinke, Kathinka (Göttingen)  BI.3* Ripperger, Peter (Garmisch-Partenkirchen)  KR.12

Robier, Christoph (Graz)  RA1.5, RA2.6* Rodriguez Gomez, Manuel (Regensburg)  ER.18

Roeb, Elke (Gießen)  ER.12 Roemer, Klaus (Homburg/Saar)  ER.13 Roeser, Kerstin (Hamburg)  OB.2* Roesler, Joachim (Dresden)  BI.5, BI.6* Röhrs, Tobias (Köln)  RA1.17 Romagnani, Chiara (Berlin)  ER.27* Rordorf, Christiane (Basel)  BI.5, BI.6* Rossol, Manuela (Leipzig)  ER.21, ER.27*, ER.30 Rother, Matthias (München)  OB.27 Rubbert-Roth, Andrea (Köln)  BI.18, BI.21, BI.9*, RA1.1, RA1.17, RA1.18, RA2.10*, RA2.18

Rudolph, Birgit (Berlin)  VK.22 Rudwaleit, Martin (Berlin)  BI.29, SA.1*, SA.11* Ruether, Wolfgang (Hamburg)  OB.2* Rumbaur, Carola (Bad Nauheim)  RA1.23

102 | 

Runge, Claus (Münster)  BI.22, EV.17 Ruperto, Nicola (Genua)  KR.25 Russel, Anthony (Edmonton)  BI.17

S Saar, Petra (Bad Nauheim)  VK.15 Saech, Jasemine (Köln)  RA1.17 Safari, Frank (Grenzach-Wyhlen)  BI.11 Sander, Oliver (Düsseldorf)  OB.17*, VK.19, VK.24

Saracbasi, Ertan (Herne)  SA.10* Sattler, Arne (Berlin)  ER.27* Sattler, Horst (Bad Dürkheim)  OB.9* Saurenmann, Traudel (Zürich)  KR.13 Schacher, Ben (Berlin)  EV.15 Schäfer, Jürgen (Tübingen)  KR.11 Schäffler, Andreas (Regensburg)  RA2.1* Scharbatke, E. (Würzburg)  BI.37 Schedel, Jörg (Tübingen)  RA2.17, RA2.4 Scheffler, Sonja (Berlin)  ER.15* Schellmann, Saskia (Berlin)  ER.11, ER.31*, RA1.14

Scherer, Hans-Ulrich (Berlin)  VK.26* Scherman, Daniel (Paris)  RA2.19* Schett, Georg (Erlangen)  OB.13*, RA1.24 Schewe, Stefan (München)  SA.3, SA.6*, SA.7, SA.8

Schiff, L. M. (Denver)  RA1.8 Schiller, Martin (Heidelberg)  ER.10* Schindler, Ralf (Berlin)  VK.22 Schinke, Susanne (Lübeck)  VK.12 Schinke, Thorsten (Hamburg)  OB.2* Schirmer, Paul (Hannover)  VK.2 Schirner, Andrea (Tübingen)  ER.1 Schleusener, Annett (Treuenbrietzen)  OB.6 Schmeiser, Tim (Bad Nauheim)  OB.23, VK.15 Schmidmaier, Gerhard (Berlin)  OB.15 Schmidt, Reinhold (Hannover)  BI.7, ER.5, RA2.16*, SA.14, VK.2

Schmidt, Sebastian (Jena)  OB.31 Schmidt, Wolfgang (Berlin)  ER.27*, OB.9* Schmidt-Bleek, Katharina (Berlin)  OB.15 Schmidtke, Peter (Mainz)  KR.21 Schneider, Matthias (Düsseldorf)  EV.14, EV.21, RA1.13, RA1.22, RA2.23, SA.3, VK.19, VK.24

Schnitker, Jörg (Bielefeld)  SA.10* Schocke, Michael (Innsbruck)  KR.18 Schölmerich, Jürgen (Regensburg)  ER.9, RA2.15, SA.16

Scholz, Carsten (Berlin)  EV.17 Scholz, Kirsten (Hannover)  RA2.16* Schreiber, Martin (Homburg/Saar)  SA.18* Schreiyäck, Carina (Bad Nauheim)  ER.25 Schröder, Dirk (Bad Nauheim)  RA2.1* Schröder, Nicole (Bad Nauheim)  RA1.23 Schubert, Rainer (Jena)  RA1.11 Schuch, Florian (Erlangen)  EV.9 Schulz, Anett (Leipzig)  ER.21, ER.30 Schulze-Koops, Hendrik (München)  OB.26 Schumacher, H. Ralph (Philadelphia, PA)  ER.28*

Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009

Schumacher, Udo (Hamburg)  ER.29 Schunke, Kerstin (Bayreuth)  ER.24 Schütz, Christian (Regensburg)  ER.26 Schwabe, Antje (Jena)  OB.30 Schwantes, Bernd (Hamburg)  OB.4* Schwarting, Andreas (Bad Kreuznach)  ER.6, OB.17*, VK.7*

Schweigmann, Uli (Innsbruck)  KR.18 Seeger, Werner (Gießen)  ER.12 Seidel, Wolfram (Leipzig)  SA.13 Seiffart, Virginia (Braunschweig)  RA2.19* Seipelt, Eva C.D. (Berlin)  KR.10* Selseleh-Zarkesh, Omid (Bad Nauheim)  OB.12*

Sengler, Claudia (Berlin)  EV.12, EV.21, EV.22, EV.23, VK.5*

Sentürk, Ufuk (Berlin)  OB.15 Sieper, Joachim (Berlin)  BI.20, BI.22, ER.27*, SA.1*, SA.11*, SA.2, SA.3, SA.6*, SA.7, SA.8

Sigal, Leonard (Princeton)  KR.25 Silverman, Earl (Toronto)  KR.4* Simianer, Stefan (Münster)  EV.18, EV.7 Simon, Pierre (Homburg/Saar)  SA.18* Sipek-Dolnicar, A. (Ljubljana)  SA.5 Slansky, Elisabeth (Dresden)  OB.25 Smeikal, Michael (Wien)  BI.32, BI.33* Smolen, Josef S (Wien)  BI.21, RA1.1, RA1.6, RA1.9, RA2.2, RA2.22, SA.9

Song, In-Ho (Berlin)  SA.2, SA.3 Sörensen, Helmut (Berlin)  RA2.10*, RA2.12, SA.3

Sparbier, Katrin (Leipzig)  BI.3*, ER.23*, RA1.21 Späth, Michael (Gräfelfing)  EV.5 Späthling-Mestekemper, Susanna (München)  EV.23

Specker, Christof (Essen)  RA2.23 Spieler, Wolfgang (Zerbst)  BI.31 Sporbeck, Birte (Berlin)  VK.32 Spott, Birthe (Bernau)  OB.7 Sprekeler, Rainer (Zeven)  BI.13 Springer, Monika (Berlin)  RA1.10 Stach, Christian (Erlangen)  OB.13* Stahn, Cindy (Berlin)  ER.11, ER.31*, RA1.14 Stamm, Tanja (Wien)  SA.9 Stangassinger, Manfred (München)  ER.18 Stange, Rainer (Berlin)  OB.31, RA1.10, RA1.16, RA1.20

Stanley, Richard (Bronx, New York)  ER.6, VK.7*

Stapfer, Gerald (Bad Nauheim)  OB.3 Stefanski, Volker (Bayreuth)  ER.24 Stegbauer, Johannes (Düsseldorf)  VK.23* Stein, Jörg-Ingolf (Innsbruck)  KR.18 Steinmeyer, Jürgen (Gießen)  ER.22, OB.1*, RA2.1*, RA2.21*

Stenzel, Martin (Heidelberg)  KR.3* Stittrich*, Anna-Barbara (Berlin)  ER.20 Stöckl, Frank (Darmstadt)  VK.14, VK.6 Stolfa, Jiri (Prague)  SA.5 Storck-Müller, Katrin (Bad Endbach)  EV.9

Strand, Vibeke (Stanford)  KR.13, RA1.1, RA1.6, RA2.2

Strangfeld, Anja (Berlin)  BI.4, RA1.13 Straub, Rainer H. (Regensburg)  ER.19, ER.24, ER.3*, ER.9, RA1.3, RA2.4, SA.16

Streich, Jan-Hendrik (Göttingen)  BI.3*, ER.23*, RA1.21

Strunk, Johannes (Köln-Porz)  OB.9* Stürz, Henning (Gießen)  ER.22, OB.1*, RA2.21* Suffa, Nadine (Würzburg)  ER.2* Sunderkötter, Cord (Münster)  OB.17*, VK.8* Suttorp, Meinolf (Dresden)  KR.6 Syed, Shahzad Nawaz (Hannover)  ER.5 Szechinski, Jacek (Wroclaw)  RA2.24 Szemkus, Monika (St. Augustin)  KR.9*

T Taieb, Charles (Paris)  EV.5 Tak, Paul Peter (Amsterdam)  SA.14 Talke, Yvonne (Regensburg)  ER.18 Tannenbaum, Stacey (East Hanover)  BI.5 Tarner, Ingo Helmut (Bad Nauheim)  SA.12 Taubner, Annegret (Jena)  ER.8* Thabe, Heiner (Bad Kreuznach)  OB.20 Thaci, Diamant (Frankfurt/Main)  BI.13, BI.31 Thiel, Andreas (Berlin)  ER.27* Thiel, Jens (Freiburg i. Br.)  EV.19 Thiele, Katja (Berlin)  EV.12, EV.22, EV.23 Thoden, Jan (Freiburg i. Br.)  EV.19 Thomas, Christoph (Tübingen)  KR.11 Thomas, Rachel M. (Hannover)  VK.2 Thun, Matthias (Frankfurt/Main)  EV.12, SA.17 Tilgen, Wolfgang (Homburg/Saar)  SA.18* Tlach, Lisa (Bremen)  EV.6* Tobias, John (Philadelphia, PA)  ER.28* Tobisch, Steffen (Bernau)  OB.7 Tony, Hans-Peter (Würzburg)  BI.14, BI.25, RA2.10*, RA2.12, RA2.18, RA2.22, RA2.5 Trauner, Michael (Graz)  RA1.5, RA2.6* Trauzeddel, Ralf (Berlin)  KR.24 Tripmacher, Robert (Bernau)  OB.7 Tschirschmann, Miriam (Berlin)  RA2.9 Tuleweit, Anika (Ludwigshafen)  BI.27, VK.21 Tykwinska, Karolina (Berlin)  ER.11 Tyrrell, Pascal (Toronto)  KR.4* Tzaribachev, Nikolay (Tübingen)  KR.11, KR.19, KR.19, KR.2, KR.2

U Udvardi, Astrid (Wien)  BI.2 Uehleke, Bernhard (Berlin)  RA1.16, RA1.20 Uhlemann, Christine (Jena)  OB.21, OB.31 Ullrich, Sebastian (Hamburg)  ER.29 Umlauf, Volker (Mainz)  KR.21 Unger, Leonore (Dresden)  BI.24, OB.14, VK.28* Unterhauser, Frank (Berlin)  OB.15 Uppenkamp, Michael (Ludwigshafen)  BI.27 Üsküdar, Yasemin (Bad Nauheim)  OB.10

V Vaith, Peter (Freiburg i. Br.)  EV.19 van den Bosch, Filip (Gent)  SA.6*, SA.7, SA.8 van der Heide, Huub (Leiden)  BI.20 van der Heijde, D. (Leiden)  RA1.1, RA2.2 van der Horst-Bruinsma, I.E. (Amsterdam)  SA.6*, SA.7, SA.8

van Vollenhoven, Ronald (Stockholm)  BI.25, RA1.18

Wolf, Gunter (Jena)  OB.30, RA2.14* Wolff, Christine (Regensburg)  ER.24 Wollenberg, H. (Vogelsang-Gommern)  RA1.4 Wollenhaupt, Jürgen (Hamburg)  BI.9* Wright, Andrew (Basel)  BI.6* Wu, Peihua (Berlin)  ER.27* Wu, Z. (Malvern)  BI.18

Y Yazici, Yusuf (New York, NY)  BI.8 Yeoman, Gary (Philadelphia, PA)  OB.27 Yeremenko, Nataliya (Amsterdam)  SA.14

Vasile, Massimiliano (Rome)  ER.12 Venhoff, Nils (Freiburg i. Br.)  EV.19 Viardot, Andreas (Ulm)  RA1.7 Viardot, Anita (Ulm)  RA1.7 Viehweger, Martin (Berlin)  RA1.10 Vogel, Corinna (Regensburg)  RA2.4 Voitzsch, Anke (Leipzig)  RA2.3 Völkl, Simon (Erlangen)  ER.26 Völlm, Markus (Tübingen)  KR.11 Volmer, Timm (Münster)  EV.17 von Hinüber, Ulrich (Hildesheim)  EV.22,

Z Zeidler, Henning (Hannover)  BI.23, BI.7, RA1.16, RA1.20, SA.14, SA.3

Zhou, Y. (Malvern)  BI.21 Ziegler, Stefanie (Berlin)  EV.12, EV.21, EV.22, EV.23

RA1.22, RA2.22

Vratsanos, George (Princeton)  BI.1, BI.36*, BI.8

W

Zietara, Natalia (Braunschweig)  RA2.19* Zimmerhackl, Lothar-Bernd (Innsbruck)  KR.18 Zimmermann, Birgit (Bad Nauheim)  ER.22, RA2.1*, RA2.21*

Wagegg, Markus (Berlin)  ER.11, OB.15, RA1.14 Wagener, Peter (Nienburg)  EV.8 Wagner, Ingrid (Bad Kreuznach)  OB.17* Wagner, Philine (Berlin)  VK.31* Wagner, Ulf (Leipzig)  ER.21, ER.27*, ER.30 Wahle, Matthias (Frankfurt/Main)  SA.17 Währisch, Jürgen (Essen)  EV.9 Warnatz, Klaus (Freiburg i. Br.)  EV.19 Wassenberg, Siegfried (Ratingen)  RA2.23 Weber, Karin (Berlin)  KR.10* Wei, An (Tübingen)  VK.3 Weidemann, Fransiska (Hannover)  RA1.16,

Zink, Angela (Berlin)  BI.4, EV.12, EV.18, EV.21, EV.22, EV.23, EV.7, KR.24, RA1.13

Zinke, Silke (Berlin)  BI.11 Zrubek, J. (Malvern/Philadelphia)  BI.19*, BI.20

Zwaka, Paul A. (Göttingen)  OB.11

RA1.20

Weinblatt, M. (Boston)  RA2.2 Weiner, Stefan (Trier)  BI.10, BI.12*, VK.10, VK.23* Weinerth, Jutta Doris (Augsburg)  VK.30 Weiss, Siegfried (Braunschweig)  RA2.19* Weißbarth-Riedel, Elisabeth (Hamburg)  KR.7 Wells, Alvin F (Oak Creek)  RA1.6 Wendler, Jörg (Erlangen)  EV.20, RA2.10*, RA2.12

Westhoff, Gisela (Berlin)  EV.18, EV.7 Westhovens, Rene (Leuven)  BI.1, BI.17, BI.36*, BI.8

Wiege, Kristina (Hannover)  ER.5 Wierk, Angela (Hamburg)  KR.14, KR.22 Wiese, Birgitt (Hannover)  BI.7 Wiesner, Olga (Regensburg)  RA2.4 Wilk, Esther (Hannover)  RA2.16*, VK.2 Willeke, Peter (Münster)  BI.28, KR.1* Wintfeld, Neil (Nutley, NJ)  EV.4 Wipfler-Freißmuth, Edith (Klagenfurt)  ER.16 Witt, Matthias (München)  OB.26 Witte, Stephan (Reinach)  RA2.24 Witte, Torsten (Hannover)  RA2.16*, VK.2 Wittig, Bianca (Wiesbaden)  BI.14 Wohlers, Janet (Kiel)  VK.16* Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2009 

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