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Kongress der Deutschen Gesellschaft für Innere Medizin e.V.

Internist 2015 · [Suppl 1] 56: 1-70 DOI 10.1007/s00108-015-3699-7 Online publiziert: 15. März 2015 © Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2015

Wissenschaftliche Organisation Kongress-Präsident

DGIM-Geschäftsstelle

Prof. Dr. med. Michael Hallek

DGIM e.V. Irenenstraße 1 65189 Wiesbaden

DGIM-Kongress-Team 2015 PD Dr. Norma Jung (Leitung) Dr. Matthias Kochanek Prof. Dr. Christian Reinhardt Dr. Sebastian Theurich Prof. Dr. Sebastian Schmid Dr. Klaus Jürgen Schmidt

Kongress-Sekretariat Andrea Weißenberg Klinik I für Innere Medizin Universitätsklinikum Köln (AöR) Kerpener Str. 62 | 50937 Köln Telefon: +49 221 478-87216 Telefax: +49 221 478-97604

Geschäftsführung RA Maximilian Broglie Stellvertretende Geschäftsführerin Dipl.-Kffr. Ourania Menelaou Telefon: +49 (0) 611/205 8040 47 Telefax: +49 (0) 611/205 8040 46 [email protected] Managementassistentin Nicole Safenauer Telefon: +49 (0) 611/205 8040 41 Telefax: +49 (0) 611/205 8040 46 [email protected] Verantwortlich für Patiententag Dr. Nobert Schütz

[email protected]

Kongress Agentur (PCO) m:con – mannheim:congress GmbH Thilo Hübner Rosengartenplatz 2 D-68161 Mannheim www.mcon-mannheim.de

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Kongress der Deutschen Gesellschaft für Innere Medizin e.V.

Abstract-Gutachter DGIM 2015 Angiologie Prof. Dr. med. Christine Espinola-Klein, Mainz Prof. Dr. med. Karl-Ludwig Schulte, Berlin Prof. Dr. med. Sebastian Schellong, Dresden Endokrinologie / Diabetologie / Stoffwechsel Prof. Dr. med. Dirk Müller-Wieland, Hamburg Prof. Dr. med. Sebastian Schmid, Lübeck Dr. med. Christoph Terkamp, Hannover Prof. Dr. med. Martin Reincke, München

Epidemiologie/ Versorgungsforschung Prof. Dr. med. Marcus Dörr, Greifswald Prof. Dr. med. Reinhard Lorenz, München Gastroenterologie/ Hepatologie PD Dr. med. Ruben Plentz, Tübingen Prof. Dr. med. Frank Lammert, Homburg Dr. med. Thomas Wirth, Hannover Geriatrie Dr. med. Manfred Gogol, Coppenbrügge Prof. Dr. med. Rupert Püllen, Frankfurt Hämatologie/Onkologie Prof. Dr. med. Christian Reinhardt, Köln Prof. Dr. med. Arnold Ganser, Hannover Infektiologie / Mikrobiom Prof. Dr. med. Gerd Fätkenheuer, Köln Prof. Dr. med. Bernd Salzberger, Regensburg Intensivmedizin und Notfallmedizin Dr. med. Matthias Kochanek, Köln Prof. Dr. med. Stefan Kluge, Hamburg Kardiologie Prof. Dr. med. Gerd Hasenfuß, Göttingen Prof. Dr. med. Lars Maier, Regensburg Prof. Dr. med. Stefan Baldus, Köln Nephrologie Prof. Dr. med. Hermann-Joseph Pavenstädt, Münster Prof. Dr. med. Thomas Benzing, Köln Dr. med. Sascha David, Hannover Pneumologie Prof. Dr. med. Roland Buhl, Mainz Prof. Dr. med. Claus Franz Vogelmeier, Marburg Rheumatologie Prof. Dr. med. Ulf Müller-Ladner, Bad Nauheim Prof. Dr. med. Gabriela Riemekasten, Berlin

Palliativmedizin Prof. Dr. med. Raymund Voltz, Köln Prof. Dr. med. Norbert Frickhofen, Wiesbaden Personalisierte Therapie und Molekulare Mechanismen der Krankheitsentstehung Prof. Dr. med. Roman Thomas, Köln PD Dr. med. Thomas Zander, Köln Prof. Dr. med. Dieter Saur, München Prof. Dr. med. Stephan Stilgenbauer, Ulm

Programmkomitee DGIM 2015

Prof. Dr. med. Michael Hallek (Köln), Vorsitzender Prof. Dr. med. Stephan Baldus, Köln Prof. Dr. med. Johann Bauersachs, Hannover Prof. Dr. med. Thomas Benzing, Köln Prof. Dr. med. Stephan C. Bischoff, Stuttgart Prof. Dr. med. Reinhard Brunkhorst, Hannover Prof. Dr. med. Michael Buerke, Siegen Prof. Dr. med. Martina de Zwaan, Hannover PD Dr. med. Michael Denkinger (BDI), Ulm Prof. Dr. med. Georg Ertl, Würzburg Dr. Valentin Goede, Köln Prof. Dr. med. Tobias Goeser, Köln Prof. Dr. med. Gerd Hasenfuß, Göttingen Prof. Dr. med. Hans Heppner, Schwelm Prof. Dr. med. Bernd Hertenstein, Bremen Thilo Hübner (m:con), Mannheim PD Dr. med. Norma Jung, Köln Dr. med. Matthias Kochanek, Köln Prof. Dr. med. Wilhelm Krone, Köln Prof. Dr. med. Frank Lammert, Homburg Prof. Dr. med. Hendrik Lehnert, Lübeck Prof. Dr. med. Edelgard Lindhoff-Last, Frankfurt Prof. Dr. med. Michael Manns, Hannover Prof. Dr. med. Elisabeth Märker-Hermann, Wiesbaden Prof. Dr. med. Ulf Müller-Ladner, Donaustauf Prof. Dr. med. Michael Pfeifer, Donaustauf Prof. Dr. med. Christian Reinardt, Köln Prof. Dr. med. Bernd Salzberger, Regensburg Prof. Dr. med. Sebastian Schellong, Dresden Prof. Dr. med. Petra-Maria Schumm-Draeger (BDI), München PD Dr. med. Erhard Siegel, Heidelberg PD Dr. med. Katrin Singler, Erlangen Prof. Dr. med. Norbert Suttorp, Berlin Dr. med. Sebastian Theurich, Köln Prof. Dr. med. Herbert Tilg, Innsbruck Prof. Dr. med. Christian Trautwein, Aachen Prof. Dr. med. Lorenz Trümper, Göttingen Prof. Dr. med. J.-Christian Virchow, Rostock Prof. Dr. med. Manfred Weber, Köln Prof. Dr. med. Christian Trautwein, Aachen Prof. Dr. med. Lorenz Trümper, Göttingen Prof. Dr. med. J.-Christian Virchow, Rostock Prof. Dr. med. Manfred Weber, Köln Der Internist | Supplement 2015 

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Abstracts Internist 2015 · [Suppl 1] 56: 1-70 DOI 10.1007/s00108-015-3699-7 Online publiziert: 15. März 2015 © Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2015

Young Investigator Award Gastroenterologie/Hepatologie YIA01 microRNA als Biomarker für präneoplastische Veränderungen des Magens A. Link1, W. Schirrmeister1, C. Langner1, M. Varbanova1, J. Bornschein1, T. Wex1, P. Malfertheiner1 Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie, Magdeburg, Deutschland 1

Einleitung: Die Entstehung des Magenkarzinoms (MaCa) ist ein multifaktorieller H.pylori-induzierter Prozess, welcher unterschiedliche präneoplastische Stadien wie atrophische Gastritis (AG) und intestinale Metaplasie (IM) durchläuft. Zum jetzigen Zeitpunkt sind keine nicht-invasiven bzw. invasiven Biomarker, welche die Risikostratifizierung der Tumorentstehung ermöglichen könnten, bekannt. Ziel dieser Studie war, zu untersuchen in wieweit die MaCa-assozierten microRNA (miRNA) das Potenzial als Biomarker für verschiedene H.pylori-induzierte Gastritisformen mit und ohne prämaligner Veränderungen besitzen. Material und Methoden: Im Rahmen einer prospektiven Studie wurden Patienten systematisch auf das Vorliegen einer H.pylori Infektion, entzündlicher, atrophischer oder maligner Veränderungen in der Magenmukosa endoskopisch und histologisch untersucht. Die Expression von miR-21, miR-223 miR-155 wurde in Biopsien (Corpus, Antrum und Primärtumor) von insgesamt 80 Patienten: 19 mit normaler Mukosa (N), 25 mit chronischer Gastritis (CG), 20 mit atrophischer Gastritis und intestinaler Metaplasie (AG) und 16 mit Magenkarzinom (MaCa), systematisch analysiert. Der diagnostische Nutzen wurde mittels eines miRNA-Expressionscores in der Testkohorte untersucht und in einer zusätzlichen Patientenkohorte mit AG (n=21) validiert. Ergebnisse: Biopsien aus dem Tumor wiesen eine höhere Expression, vor allem von miR-21 und miR-223 auf. Die Untersuchung von Corpusund Antrum-Mukosa zeigte deutliche regionale Unterschiede in der miRNA Expression, daher erfolgten weitere Analysen regionsspezifisch. In Korrelation mit Correas Kaskade der gastralen Karzinogenese, zeigte sich eine graduelle Steigerung der Expression der drei untersuchten miRNA im Antrum und von miR-155 und miR-223 im Corpus (N
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Um eine bessere Abgrenzung zwischen den Gruppen zu erzielen, wurden unterschiedliche Scores basierend auf der Expression von miR-21, miR-223 und miR-155 gebildet. Die Kombination aus allen drei miRNA erlaubte eine gute Abgrenzung zwischen normaler Mukosa und AG mit einer Area under the curve (AUC) von 0.90 (95% CI 0.8±1.0) für Corpus und 0.98 (95% CI 0.96±1.01) für Antrum. Die diagnostische Genauigkeit dieser Analysen wurde an einer unabhängigen Kohorte validiert. Zusammenfassung: Präneoplastische Magenmukosa ist mit H.pyloriabhängigen Expressionsveränderungen von miRNA assoziiert. Dieser graduelle miRNA-Expressionsunterschied kann für die Weiterentwicklung von diagnostischen und möglicherweise prognostischen Biomarkern genutzt werden.

Hämatologie/Onkologie YIA02 Fehlerquellen bei der Stadieneinteilung des Hodgkin Lymphoms – Eine Analyse der zentralen Beurteilung diagnostischer Maßnahmen bei 5965 Patienten der Deutschen Hodgkin Studiengruppe (GHSG) P. Bröckelmann1, H. Goergen1, M. Fuchs1, H. Eich2, H. Stein3, V. Diehl4, P. Borchmann1, A. Engert1 German Hodgkin Study Group (GHSG), Klinik I für Innere Medizin, Universitätsklinikum Köln, Köln, Deutschland 2 German Hodgkin Study Group (GHSG), Klinik für Strahlentherapie, Universitätsklinikum Münster, Münster, Deutschland 3 German Hodgkin Study Group (GHSG), Pathodiagnostik Berlin, Berlin, Deutschland 4 German Hodgkin Study Group (GHSG), Köln, Deutschland 1

Einleitung: Das Hodgkin Lymphom (HL) ist eine der häufigsten malignen Erkrankungen des lymphatischen Systems und betrifft mit einer Inzidenz von ca. 3/100.000 vor allem junge Erwachsene. Kombinierte Behandlungsansätze mit Chemo- und Strahlentherapie ermöglichen eine effektive Behandlung mit exzellenten Ergebnissen. Zur Reduktion therapieassoziierter Nebenwirkungen und Langzeitschäden bei gleichbleibender Effektivität werden zunehmend risikoadaptierte und individualisierte Therapieansätze verfolgt. Um in diesem Zusammenhang Über- oder Untertherapie zu vermeiden, ist eine präzise

und fehlerfreie Erfassung des initialen Stadiums essenziell. Ziel dieser Arbeit ist die detaillierte Evaluation von Patienten mit inkorrekter Stadien- und Therapieeinteilung und die Analyse häufiger Fehlerquellen und damit verbundener Herausforderungen im klinischen Alltag. Patienten & Methoden: Von 2003 bis 2009 wurden insgesamt 5965 Patienten in die GHSG-Studien HD13-HD15 und LPHD zur Erstlinientherapie eines HL in frühem, intermediärem und fortgeschrittenem Stadium sowie lymphozyten-prädominantem HL im Stadium IA eingebracht. Neben grundlegender Datenkontrolle durch die GHSG Studienzentrale erfolgte eine Begutachtung von CT-Bildern sowie histopathologischem Material durch mit entsprechenden Experten besetzte GHSG-Referenzpanel. Retrospektiv erfolgte eine Analyse der Patienten, für die sich das Stadium und daraus resultierend die Zuordnung zu einer der vier oben genannten GHSG-Therapiegruppen (TG) durch diese zentrale Reevaluation geändert hat. Ergebnisse: Die Diagnose HL konnte bei 87 Patienten durch die histopathologische Referenzbeurteilung nicht bestätigt werden. Bei den verbleibenden 5878 Patienten erfolgte in 5.3% (312 Patienten) eine Korrektur der Zuordnung zu einer TG: 176 Patienten mussten einer höheren und 128 Patienten einer niedrigeren TG zugeteilt werden (Korrekte TG unbekannt für 8 Patienten). Die Revision war am häufigsten bedingt durch eine Korrektur des Risikofaktors ≥3 betroffene Areale (46.8% der 312 Patienten mit korrigierter TG), des klinischen Stadiums (20.5%), des Risikofaktors großer Mediastinaltumor (9.3%), des histologischen Subtyps (9.0%) und des Risikofaktors Extranodalbefall (4.8%). Darüber hinaus beschreiben wir in unserer Analyse kritische Regionen, häufige Fehlerquellen und Risikofaktoren für die Zuordnung zu einer inkorrekten TG. Diskussion: Eine zentrale Beurteilung durch erfahrene Experten führt bei einem relevanten Anteil der untersuchten Patienten zu einer grundlegenden Änderung des Therapiekonzepts. Vor allem im Zeitalter individualisierter und risikoadaptierter Behandlungsansätze sollten daher eine zentrale Beurteilung und ggf. weitere Modalitäten (z.B. 18FDGPET/CT) in die routinemäßige klinische Versorgung von Patienten mit neu diagnostiziertem HL implementiert werden.

Geriatrie YIA03 Prognostische Bedeutung der CKD-EPI Gleichung gegenüber der BIS2 Gleichung bei Über-Siebzigjährigen in der bevölkerungsbasierten ESTHER Studie I. Emrich1, J. Pickering2, B. Schoettker3, H. Brenner3, D. Rothenbacher4, C. Lennartz1, K. Rogacev1, B. Holleczek3, K. Saum3, D. Fliser1, G. Heine1

entwickelt, welche speziell bei Menschen über 70 Jahren Anwendung findet. In der nachfolgenden Untersuchung sollte überprüft werden, ob BIS2 gegenüber CKD-EPIcreat-cys einen prognostischen Benefit im Hinblick auf kardiovaskuläre Ereignisse erlaubt. Material und Methoden: In die bevölkerungsbasierten ESTHER Studie wurden 1017 Teilnehmer über 70 Jahren ohne prävalente kardiovaskuläre Ereignisse eingeschlossen, deren Serumkreatinin und deren Serumcystatin C zu Studienbeginn gemessen wurde. Gemäß der KDIGO Klassifikation wurden sie in die Stadien G1, G2, G3a, G3b. G4 und G5 eingeteilt. Der primäre Endpunkt der Analyse war Tod jedweder Genese, als sekundärer Endpunkt wurde kardiovaskulärer Tod sowie das Auftreten eines kardiovaskulären Ereignisses, definiert als nicht-tödlicher Apoplex, nicht-tödlicher Myokardinfarkt oder als tödliches kardiovaskuläres Ereignis, festgelegt. Der Net reclassification index (NRI) wurde angewandt, um aufzuzeigen, ob die nach BIS2 klassifizierten GFR Kategorien stärker mit einem vordefinierten Endpunkt assoziiert waren als die nach CKD-EPIcreat-cys klassifizierten GFR Kategorien. Im Nachverfolgungszeitraum von 8,7 ± 2,0 Jahren traten 162 kardiovaskuläre Ereignisse auf, 205 Teilnehmer verstarben, davon waren 75 kardiovaskuläre Todesfälle. Teilnehmer in einem weiter fortgeschritten Stadium der chronischen Nierenerkrankung nach CKDEPIcreat-cys wiesen eine signifikant höhere Gesamtmortalität, kardiovaskuläre Mortalität und kardiovaskulärer Ereignisrate auf. Im Vergleich zu CKD-EPIcreat-cys schätzte BIS2 die glomeruläre Filtrationsrate größtenteils niedriger ein, was die Prävalenz der chronischen Nierenerkrankung von 28 % nach CKD-EPIcreat-cys auf 42 % nach BIS2 ansteigen ließ. Die Reklassifikation der GFR Kategorien nach CKD-EPIcreat-cys zu den GFR Kategorien nach BIS2 erlaubte keinen prognostischen Benefit: Der Net reclassification index (NRI) war negativ für Tod jedweder Genese (-1,5 %[95%CI-7,7%–5,4%]), kardiovaskuläre Mortalität (-1,8%[-10,1%–8,9%]) und für das Auftreten von kardiovaskulären Ereignissen (-5,2%[-11,5%–2,0%]). Ergebnisse: Zusammenfassend lässt sich schließen, dass durch die Etablierung der BIS2 Gleichung ein vermeintlicher Anstieg der Prävalenz der chronischen Nierenerkrankung resultierte, nicht jedoch eine genauere Detektion von Risikopatienten.

Infektiologie/Mikrobiom YIA04 Typ I Interferon und TRAIL (TNF-related apoptosis-inducing ligand) hemmen die alveoläre Flüssigkeits-Clearance im Influenza A Virus induzierten akuten Lungenversagen

Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin IV, Klinik für Nieren-/ und Hochdruckkrankheiten, Homburg, Deutschland 2 University of Otago, Departement of Medecin, Christchurch, New Zealand 3 Deutsches Krebsforschungszentrum,, Abteilung Klinische Epidemiologie und Alternsforschung , Heidelberg, Deutschland 4 Universität Ulm, Epidemiologie und medizinische Biometrie, Ulm, Deutschland

C. Becker1, L. Morales-Nebreda2, E. Lecuona2, I. Vadasz1, T. Wolff3, R. Morty1, J. Lohmeyer1, W. Seeger1, J. Sznajder2, G. Mutlu2, S. Budinger2, S. Herold1

Einleitung: Eine abnehmende glomeruläre Filtrationsrate (GFR) gilt als unabhängiger Risikofaktor für das Auftreten kardiovaskulärer Ereignisse. Daher erscheint eine präzise Abschätzung der GFR wünschenswert. Die Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Leitlinien aus dem Jahr 2013 raten, zur Abschätzung der glomerulären Filtrationsrate bei Erwachsenen die auf Kreatinin und Cystatin C basierende CKD-EPI Gleichung (CKD-EPIcreat-cys) zu verwenden. Unter der Hypothese, dass bisherige Formeln die physiologischen Veränderungen der Niere im Alter nicht genug berücksichtigten, wurde im Jahr 2012 in der Berlin Initiative Study-2 (BIS2) eine neue Formel

Einleitung: Die Infektion des Respirationstraktes durch Influenza A Viren (IAV) kann beim Menschen zu einer primären viralen Pneumonie und, unter Ausbildung eines Protein-reichen Ödems und Hypoxämie, zum akuten Lungenversagen mit erheblichen Mortalitätsraten führen. Dabei sind die Überlebenschancen des Patienten stark durch die Kapazität der Rückresorption überschüssiger Ödemflüssigkeit aus dem Alveolarraum determiniert. Diese Flüssigkeitsresorption wird maßgeblich durch die Aktivität der epithelialen Na,K-ATPase beein-

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Universitätsklinikum Giessen, Medizinische Klinik II, Sektion Infektiologie, Giessen, Deutschland, 2Northwestern University, Pulmonary and Critical Care Medicine, Chicago, USA, 3Robert Koch Institut, Berlin, Deutschland 1

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Abstracts flusst, deren Regulation nach IAV Infektion nicht ausreichend untersucht ist. Methoden: In einem Modell der in vitro IAV Infektion von primären alveolaren Epithelzellen (AEZ) konnten wir per Western Blot und Durchflusszytometrie zeigen, dass die Expression der Na,K-ATPase im Totallysat von AEZ aber auch auf der Zelloberflächenmembran nach IAV Infektion signifikant vermindert ist. Diese Ergebnisse konnten in vivo im Lungenepithel von IAV-infizierten Mäusen bestätigt werden und gingen mit einer verminderten Fähigkeit zur Flüssigkeitsresorption einher. Interessanterweise zeigten die in vitro Studien, dass der Zellkulturüberstand von infizierten AEZ und vor allem auch von infizierten, primären Alveolarmakrophagen ausreicht, um diesen Effekt auf die Na,K-ATPase in nicht infizierten Zellen herbeizuführen. Im Rahmen Proteinarray-basierter Screeningverfahren konnten Typ I Interferon (IFN) selbst und außerdem TRAIL, das durch IFN induziert und dann in hohen Mengen von infizierten Alveolarmakrophagen (AM) abgegeben wird, als wichtige lösliche Faktoren identifiziert werden, die nach der IAV die Verfügbarkeit der Na,K-ATPase auf der Zelloberfläche erheblich verringern. Die Relevanz beider Faktoren konnte in vivo bestätigt werden, da sowohl knockout Mäuse für C-C Chemokinrezeptor Typ 2 (CCR2-/-), welche keine Makrophagen in die Lunge rekrutieren können, wie auch IFNAR-/- Mäuse, die defizient für den IFN Rezeptor sind, und TRAIL-/- Mäuse im Vergleich zu wildtyp Mäusen nach der IAV Infektion eine signifikant höhere Oberflächenexpression der Na,K-ATPase aufwiesen. Desweiteren konnten wir zeigen, dass die IFN- wie auch TRAIL-induzierte Reduktion der Na,K-ATPase über die Kinasen CaMKKβ und AMPK vermittelt wird, und eine Inhibition dieses Signalweges in vivo durch die intratracheale Applikation einer adenoviral exprimierter, dominant-negativen Form der AMPK führte zu erhöhten Flüssigkeitsresorptionsraten in IAV-infizierten Mäusen. Ergebnisse: Unsere Studien zeigen, dass die Expression der Na,KATPase nach IAV Infektion durch die Freisetzung von IFN und TRAIL deutlich reduziert. Dieser Prozess trägt maßgeblich zu einer verminderten Flüssigkeitsresorption bei. Eine Modulation der zu Grunde liegenden Signalwege könnte in neuen Möglichkeiten zur Behandlung des akuten Lungenversagens resultieren.

Kardiologie YIA05 Intensives Ausdauertraining kann myokardiale Verletzung und Lungenarterienembolie vortäuschen F. Sedaghat-Hamedani1, E. Kayvanpour1, K. Jensen2, H. Katus1, B. Meder1 Medizinische Universitätsklinik Heidelberg, Innere Medizin III (Kardiologie), Heidelberg, Deutschland, 2Medizinische Biometrie und Informatik, Heidelberg, Deutschland 1

Hintergrund: Molekulare Biomarker und bildgebende Verfahren werden zur Diagnose und Risikostratifizierung von Patienten mit V. a. akutes Koronarsyndrom (ACS) und Lungenarterienembolie (LAE) verwendet. Regelmäßige körperliche Aktivität wird im Allgemeinen empfohlen, um Herzkreislauferkrankungen zu verhindern. Allerdings kann intensives Ausdauertraining auch zur myokardialen Verletzungen bzw. Überbeanspruchung führen. In dieser Meta-Analyse analysieren wir die bis dato vorhandenen Daten und evaluieren die Änderungen in kardiovaskulären Biomarkern sowie in der kardialen Funktion nach körperlicher Anstrengung. Methoden: Wir führten eine systematische Überprüfung und MetaAnalyse von Änderungen der Biomarker (cTnT, hsTnT, cTnI, BNP, NTproBNP und D-Dimer) und kardiovaskulären bildgebenden Parameter nach körperlicher Anstrengung bei Ausdauersportler. Wir suchten nach Beobachtungsstudien in Englisch, die zwischen 1997 und 2014

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veröffentlicht wurden und diese Biomarker oder Herzfunktion und -morphologie akut nach körperlicher Anstrengung beurteilt hatten. Von 1787 gescreenten Abstracts, trafen 33 die Einschlusskriterien. Ergebnisse: Bei insgesamt 51% aller Studienprobanden (n=1031, 95% CI: 37%;64%) konnte ein Anstieg von cTnT über die Nachweisgrenze beobachtet werden. Die gemessenen Biomarker Change-Scores betrugen für hsTnT +31,53 ng/l (n=217, 95% CI: 13,46-49,61), für cTnI +39,70 ng/l (n=412, 95% CI: 21,36-58,03), für BNP +10,42 ng/l (n=200, 95% CI: 4,26-16,57), für die NT-proBNP +67,30 ng/l (n=835, 95% CI: 49,93-84,68) und für D-Dimer +262,27 ng/ml (n=146, 95% CI: 165,86-358,69). Der rechtsventrikuläre enddiastolische Diameter (RVEDD) stieg nach intensivem Ausdauersport an und die RV-EF sank, während es keine signifikanten Veränderungen in LV-EF beobachtet werden konnte. Fazit: Die Biomarker (cTnT, hsTnT, BNP, NT-proBNP, D-Dimer), die im klinischen Umfeld für die Diagnose von z. B. LAE und ACS oder Herzinsuffizienz verwendet werden, können ebenfalls nach einem anstrengenden Training akut ansteigen. Zusätzlich kann es eine vorübergehende rechtsventrikuläre Dysfunktion beobachten werden. Diese können beim einzelnen Patienten eine schwerwiegende kardiovaskuläre Erkrankung vortäuschen. Daher sollte dies bei entsprechender Anamnese in Betracht gezogen werden.

Molekulare Mechanismen der Krankheitsentstehung YIA06 Selektive Hemmung der Proliferation adventitieller Fibroblasten und verminderte Neointimaformation nach Gefäßdilatation durch Inhibition des Sonic hedgehog-Signalweges J. Dutzmann1, A. Koch2, J. Bauersachs1, D. Sedding1, J. Daniel1 Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Kardiologie und Angiologie, Hannover, Deutschland, 2Universitätsklinikum Giessen, Innere Medizin, I, Kardiologie/Angiologie, Gießen, Deutschland 1

Hintergrund: Eine Vielzahl aktueller Arbeiten belegt die Beteiligung adventitieller Zellen an der Neointimaformation nach Gefäßdilatation. Sonic hedgehog (Shh) ist als embryonaler Regulator der Vaskulogenese bekannt und kürzlich mit der Kontrolle von Proliferation und Migration vaskulärer Zellen in Verbindung gebracht sowie als maßgebend für die Differenzierung perivaskulärer Zellen beschrieben worden. Ziel der vorliegenden Studie war die Untersuchung des Einflusses von Shh auf die Transdifferenzierung humaner aortaler adventitieller Fibroblasten (AoAF) in Glattmuskelzellen (SMC), das Potential des Shh-Signalweges (allein und als Teil des platelet-derived growth factor (PDGF)-BB-Signalweges) zur Steuerung von Proliferation und Migration dieser Zellen in vitro sowie den Einfluss von Shh auf die Neointimaformation nach Gefäßdilatation in vivo. Methoden und Ergebnisse: Zur Induktion einer Neointima im Mausmodell wurde die Femoralarterie von C57BL/6-Mäusen mittels eines Drahtes dilatiert. Nach 4 und 7 Tagen zeigte sich Shh immunhistochemisch in neointimalen Zellen sowie sein Rezeptor patched in perivaskulären Zellen deutlicher im Vergleich zu scheinoperierten Gefäßen exprimiert, was mittels Real-time PCR und Western Blotting auf RNA- und Proteinebene quantifiziert und validiert werden konnte. Eine deutliche Expression von Shh und patched zeigte sich daneben immunhistochemisch auch in der Adventitia humaner atherosklerotischer Plaques. Die in vitro-Behandlung von AoAFs mit PDGF-BB führte zu einer deutlich erhöhten Expression von Molekülen des ShhSignalweges. Die Behandlung dieser Zellen mit dem spezifischen Shh-Inhibitor GDC-0449 (Vismodegib) verhinderte die Proliferation und Migration von AoAFs sowie ihre Transdifferenzierung in SMC nach gleichzeitiger Stimulation mit Shh und PDGF-BB, jedoch nicht nach Behandlung mit nur einem der beiden Stimuli. Interessanterwei-

se zeigten sich keinerlei signifikante Effekte in der Behandlung humaner koronarer SMCs. Nach perivaskulärer Applikation von GDC-0449 mittels eines thermosensitiven, selbstdegradierbaren Pluronic® F-127 Gels zeigte sich die lediglich verminderte Entstehung einer neointimalen Läsion nach Gefäßdilatation im Mausmodell (neointima/media ratio 2.193 ± 0.257 vs. 0.879 ± 0.091, n=5, P<0.01). Ebenso zeigte sich eine signifikante Reduktion der Proliferation adventitieller Zellen. Die detaillierte Interaktion des Shh- mit dem PDGF-BB-Signalweges wird in unserem Labor zurzeit untersucht. Zusammenfassung: Shh spielt eine Schlüsselrolle während der Neointimaformation durch Unterstützung der PDGF-BB-induzierten Proliferation und Migration von AoAFs sowie ihre Transdifferenzierung zu SMCs, ohne gleichzeitig die Funktion von SMCs zu beeinflussen. Dennoch kommt es durch Hemmung dieses offenbar exklusiv adventitiellen Signalweges zu einer verminderten Neointimabildung. Daher stellen diese Daten einen entscheidenden Beitrag zum Verständnis kardiovaskulärer Remodeling-Prozesse dar.

gegenüber der Kontrolle eine reduzierte pulmonale Kapillarleckage (p=0.008 Abb. 1) und einen Überlebensvorteil von 50% (p=0.0002) in einem sonst 100% letalen CLP-Modell (Abb. 2). Auch im Überlebensversuch mit leicht abgeschwächtem CLP-Modell und siRNA-Gabe nach Sepsisinduktion zeigten Verum-Tiere ein signifikant besseres Gesamtüberleben (p=0.006). SCHLUSSFOLGERUNG: Der Tie2-Antagonist Angpt-2 stellt ein neues vielversprechendes Target gegen das septische MOV dar. Ein liposomaler siRNA-Inhibitor für therapeutische Zwecke könnte hierbei einen klinisch relevanten Applikationsweg zur Reduktion krankhaft erhöhter Angpt-2 Spiegel darstellen.

Abb.1:

Intensiv- und Notfallmedizin YIA07 Therapeutische Manipulation des Angiopoietin/Tie2 Systems als neue Behandlungsstrategie des septischen Multiorganversagens T. Stiehl1, K. Thamm1, U. Schaeper2, J. Kaufmann2, H. Haller1, A. Santel2, S. David1 MHH, Zentrum Innere Medizin, Nephrologie, Hannover, Deutschland, Silence Therapeutics AG Berlin, Berlin, Deutschland

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Abb. 2:

Hintergrund: Durch intensive immunologische Forschung im Bereich des septischen Multiorganversagens (MOV) konnten in den vergangenen Jahren zahlreiche molekulare Targets identifiziert werden, von denen jedoch die wenigsten als therapeutische Strategie in den klinischen Alltag überführt werden konnten. Erst kürzlich haben die Blutgefäße, als global betroffenes System, großes wissenschaftliches Interesse gewonnen. Wir konnten demonstrieren, dass Angiopoietin-2 (Angpt-2), ein partieller Antagonist des Endothel-stabilisierenden Tie2-Rezeptors, zur Pathogenese des septischen MOVs beiträgt. Wir testeten daher, inwiefern eine therapeutische Angpt-2 siRNA-Strategie Morbidität und Mortalität der Sepsis beeinflussen kann. Methoden: Zur Reduktion der endothelialen Angpt-2 Produktion nutzen wir einen RNAi in vivo Ansatz, bei dem mittels liposomal formulierter siRNA die Angpt-2 Expression im pulmonalen Endothel nach einmaliger i.v. Applikation unterdrückt wird. Eine murine experimentelle Sepsis wurde 48h später mittels CLP (Cökale Ligatur und Punktion) induziert. Als Kontrollbehandlung wurde eine Laparotomie durchgeführt. Wir analysierten 1) endotheliale Adhäsionsmoleküle der Niere und Lunge (ICAM-1, VCAM-1) mittels mRNA [qPCR] und Immunfluoreszenz [IF], 2) lokale Organinflammation (IF Gr-1), 3) Organfunktion, 4) pulmonale Permeabilität (Evans Blue Assay) sowie 5) die Mortalität. Resultate: Eine Validierungsanalyse der liposomalen Angpt-2 siRNA Formulierung zeigte eine 45.5 ± 5.4 %-ige Reduktion der lokalen Angpt-2 Transkription im Lungenendothel septischer Mäuse (p=0.01). Dies führte zu einer signifikanten Reduktion der renalen endothelialen ICAM-1 und VCAM-1 Expression während einer Sepsis. Konsekutiv zeigten Verum-behandelte Tiere weniger Infiltration inflammatorischer Zellen (Gr-1 positive Zellen/ Gesichtsfeld: Verum 19.3 ± 7.6 vs. Placebo: 36.5 ± 12.7 p<0.0001), was auf funktioneller Ebene zu einer Reduktion des septischen akuten Nierenversagens führte (Kreatinin: Verum 47.8 ± 8.4 vs. Placebo 66.2 ± 15.7 umol/l; Harnstoff: Verum 20.6 ± 13.4 vs. 41.2 ± 7.7 umol/l, p=0.008). Zudem zeigte die Verum-Gruppe Der Internist | Supplement 2015 

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Abstracts Endokrinologie/Diabetologie/Stoffwechsel

Nephrologie

YIA08 Der selektive PDE-4 Inhibitor Roflumilast reduziert Körpergewicht, erhöht Insulinsensitivität und vermindert die nichtalkoholische Fettlebererkrankung in Mäusen bei erhöhter PKA-abhängiger Mitochondrienaktivierung

YIA09 Das Tie2-Peptidomimetikum Vasculotide verbessert die intrarenale Mikrozirkulation und das Überleben nach akuter ischämischer Nierenschädigung

F. Kahles , J. Möllmann , C. Bäck , R. Stöhr , K. Hess , H. Findeisen , S. Krüger , C. Lebherz1, F. Tacke2, N. Marx1, M. Lehrke1 1

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Uniklinikum Aachen / Medizinische Klinik I, Klinik für Kardiologie, Pneumologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Aachen, Deutschland, 2 Universitätsklinikum Aachen, Medizinische Klinik III, Aachen, Deutschland, 3 Uniklinikum Münster, Department für Kardiologie und Angiologie, Münster, Deutschland, 4Florence-Nightingale-Krankenhaus Düsseldorf, Klinik für Pneumologie, Allergologie, Schlaf- und Beatmungsmedizin, Düsseldorf, Deutschland 1

Einführung: Roflumilast ist ein neuer selektiver PDE-4 Inhibitor mit antiinflammatorischen Wirkungen, der bereits klinisch erfolgreich zur Behandlung der chronischen Bronchitits eingesetzt wird. Interesannterweise konnte kürzlich gezeigt werden, dass Roflumilast ebenfalls zu einer Reduktion des Körpergewichts sowie zu einem verbesserten Glukosemetabolismus im Menschen geführt hat. Die zu grundeliegenden Mechanismen sind allerdings unbekannt. Methoden and Ergebnisse: Wir haben C57BL/6J Mäuse (n=15/Gruppe) 12 Wochen lang mit Roflumilast unter Hochfettdiät behandelt. Dies führte zu einer signifikanten Reduktion des Körpergewichts (28 g (Roflumilast) vs. 32g (Kontrolle), p<0.001), bei tendenziell erhöhtem Futterverbrauch in der Roflumilast-Gruppe. Begleitend dazu führte die Roflumilast-Behandlung zu einer verminderten Lebersteatose (50% Cholesterinsenkung; p<0.01; 30% Triglyzeridsenkung; p<0.05) sowie Makrophageninfiltration (10% F4/80 CD11b+/ CD45+ Zellen unter Roflumilast vs. 20% unter Kontrolldiät; p<0.05). Passend dazu zeigte sich im Plasma eine Reduktion der Transaminasen AST (38%; p<0.05) und ALT (49%;p<0,05) nach Behandlung. Des Weiteren zeigten mit Roflumilast behandelte Mäuse eine verbesserte Glukosetoleranz (mittlere Differenz der Glukosespiegel im Glukosetoleranztest von 100 mg/dl zwischen den Gruppen bei 30, 60 und 90 min; je p<0.01) bei gleichzeitig erhöhter Insulinsensitivität in vivo (mittlere Differenz der Glukosespiegel im Insulintoleranztest von 80 mg/dl bei 30, 60, 90 and 120 min; je p<0.001). Dies wurde durch ein aktiviertes Insulin Signaling und erhöhte AKT Phosphorylierung in Leber- und Fettgewebe begleitet (p<0.05). Interessanterweise wurde die Roflumilast-induzierte hepatische cAMP-Erhöhung von einer vermehrten PKA-Aktivierung, CREB Phosphorylierung und hochregulierter PGC1-a Expression, als wichtiger Aktivator der Mitochondrienbiogenese, begleitet. Mechanistisch führte Roflumilast zu einer Erhöhung der hepatischen mitochondrialen DNA und zu erhöhter Expression von mitochondrialen Fissionund Fusionsgenen, inklusive TFAM, NRF1, MFN1, MFN2, DNM1L and FIS1 (p<0.05). Unter in vitro Bedingungen in humanen Hepatozyten konnte Roflumilast durch einen PKA-abhängigen Mechanismus den mitochondrialen Sauerstoffverbrauch erhöhen (p<0.05). Schlussfolgerung: Die Selektive PDE-4 Hemmung könnte einen neuen therapeutischen Ansatz zur Behandlung metabolischer Erkrankungen wie Adipositas oder Diabetes mellitus darstellen. Auf molekulerer Ebene ist eine Roflumilast-vermittelte verstärkte mitochondriale Biogenese sowie Aktivität durch einen cAMP, PKA, pCREB und PGC1-a – abhängigen Signalweg vorstellbar.

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E. Rübig1, J. Stypmann2, P. van Slyke3, D. Dumont3, S. Reuter1, H. Pavenstädt1, P. Kümpers1 Uniklinik Münster, Med. Klinik D, Münster, Deutschland, 2Uniklinik Münster, Department für Kardiologie, Münster, Deutschland, 3Sunnybrook Research Institute , Toronto, Kanada 1

Fragestellung: Die mikrovaskuläre Dysfunktion und daraus resultierende Dysregulation der renalen Perfusion mit intrinsischer Ödembildung spielt eine Schlüsselrolle in der Pathophysiologie der akuten Nierenschädigung (acute kidney injury, AKI). Angiopoietin-1, der natürliche Agonist des endothel-spezifischen Tie2-Rezeptors, kontrolliert in nichtredundanter Weise die Endothelaktivierung und hält den endothelialen Ruhezustand aufrecht. Ziel dieser Studie war es, im Mausmodell den protektiven Effekt des synthetischen Tie2-Peptidomimetikums, Vasculotide (VT), auf die Endothelfunktion, die renale Mikrozirkulation und das Überleben nach akuter ischämischenr Nierenschädigung zu untersuchen. Methoden: Durch Abklemmen beider Nierenarterien für 35 Minuten wurde ein renaler Ischämie-Reperfusions-Schaden (renal ischemia reperfusion injury, IRI) induziert. Die Mäuse wurden jeweils 16 und 1 Stunde präoperativ mit 200 ng VT oder PEGyliertem Cystein (Kontrolle) behandelt. Die Tiere der Kontrollgruppe wurden nur anästhesiert und laparotomiert (Sham-Op) Ergebnisse: Wir konnten in unserer Studie zeigen, dass die Behandlung mit VT den Anstieg der renalen Retentionsparameter (SerumKreatinin und -Harnstoff) 24h nach renaler IRI signifikant abmildern konnte. Dieser Unterschied war zu den späteren Messzeitpunkten (3 und 7 Tage nach IRI) sogar noch deutlicher ausgeprägt. Überraschenderweise zeigte sich hinsichtlich der tubulären Schädigung - quantifiziert durch histologische Untersuchungen und Urin-NGAL - kein Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Demgegenüber konnte jedoch mittels Kontrastmittel-verstärkter Sonographie gezeigt werden, dass eine Vorbehandlung mit VT die ischämie-induzierten Perfusionsstörungen, die in der Kontrollgruppe nachgewiesen wurden, sowie den Anstieg des renal-vaskulären Widerstandes nahezu komplett verhindern konnte. Dieser endothelprotektive Effekt spiegelte sich auch in einem signifikant reduzierten Kapillarleck mit weniger Übertritt von Albumin ins Interstitium und nachfolgend deutlich geringerem Organödem wider. Abschließend zeigte sich in der VT-Gruppe ein signifikant verbessertes Überleben im Vergleich zur Kontrollgruppe (Überlebensrate 93% vs. 38%, P<0.05). Schlussfolgerung: Im Mausmodell führt die Behandlung mit dem Tie2-Peptidomimetikum Vasculotide zu einer signifikanten Verbesserung der renalen Recovery, der Nierenperfusion sowie des Überlebens nach akuter ischämischer Nierenschädigung, mutmaßlich durch Erhalt der endothelialen Barrierefunktion und Protektion der renalen Mikrozirkulation. Weitere Studien werden notwendig sein, um das Potential dieses Therapiekonzeptes für die klinische Anwendung zu evaluieren.

Rheumatologie YIA10 Adipokine verändern das Adhäsionsverhalten von synovialen Fibroblasten von Patienten mit rheumatoider Arthritis R. Hasseli1, K. Frommer1, T. Umscheid2, S. Rehart3, M. Schönburg4, U. MüllerLadner1, E. Neumann1 Kerckhoff Klinik Bad Nauheim, Justus-Liebig-Universität Giessen, Abt. für Rheumatologie u. Klinische Immunologie , Bad Nauheim, Deutschland, 2 Helios William Harvey Klinik, Gefäßchirurgie, Bad Nauheim, Deutschland, 3 Markus-Krankenhaus, Orthopädie und Unfallchirurgie, Frankfurt am Main, Deutschland, 4Kerckhoff-Klinik, Herzchirurgie, Bad Nauheim, Deutschland 1

Hintergrund: Die rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronisch-entzündliche Autoimmunerkrankung, die sich gegen die Gelenke richtet. Auch Fettgewebe spielt als endokrines Organ eine wichtige Rolle bei Entzündungsprozessen. Adipokine werden vorwiegend vom Fettgewebe sezerniert. Sie wirken pro- sowie antiinflammatorisch. Frühere Untersuchungen zeigten, dass RA synoviale Fibroblasten (SF) in der Lage sind, im Mausmodell von einem Ort im Organismus zu einem anderen zu migrieren. Die Migration erfolgt über das Blutgefäßsystem, wobei sehr wahrscheinlich die Adhäsion der RASF an Endothelzellen eine wichtige Rolle spielt. In dieser Arbeit wurde die Wirkung der Adipokine auf das Adhäsionsverhalten der RASF im statischen und dynamischen System untersucht. Auch die Expression von ausgewählten Adhäsionsmolekülen von RASF und Endothelzellen nach Stimulierung mit Adipokinen (Adiponektin, Visfatin und Resistin), Glukokortikoiden und Methotrexat (MTX) wurde analysiert. Methodik: Die RASF wurden aus Material von Kniegelenksoperationen von RA-Patienten isoliert. RASF wurden 17 h mit Adiponektin (10 µg/ml), Visfatin (100 ng/ml) und Resistin (20 ng/ml), mit Prednisolon (0,461 µg/ml) und Dexamethason (0,516 µg/ml) sowie mit MTX (0,682 µg/ml) stimuliert. Anschließend wurde ihr Adhäsionsverhalten unter statischen und dynamischen Bedingungen untersucht. Die Expression der Adhäsionsmoleküle, VCAM-1, ICAM-1, Integrin α2, Integrin α4, Integrin αν, Integrin β1, Integrin β5 und Cadherin-11 wurde nach Stimulierung mittels qRT-PCR quantifiziert. Die Endothelzellen wurden aus Varizen isoliert und in analoger Weise stimuliert. Die Expression der Adhäsionsmoleküle VCAM-1, ICAM-1 und P-Selectin wurde ebenfalls mittels qRT-PCR quantifiziert. Ergebnisse: Im statischen Adhäsionsassay adhärierten die RASF (n=6) verstärkt nach Stimulierung mit Adiponektin (37%), Visfatin (23%) und Resistin (32%). Prednisolon (-12%) und MTX (-7,5%) führten zu einer reduzierten Adhäsion der RASF (jeweils n=4). Die mRNAExpression von VCAM-1 durch RASF (n=3) war nach Stimulierung mit Prednisolon (-3,3-fach) und Dexamethason (-8,3-fach) reduziert. Dagegen führte die Stimulierung der Endothelzellen mit TNF-α zu einer starken Hochregulation von ICAM-1 (46,5-fach). P-Selectin wurde nach Stimulierung der Endothelzellen mit TNF-α (-7,7-fach) deutlich schwächer exprimiert. Im dynamischen System (n=3) adhärierten die RASF (Flussgeschwindigkeit 18,4/30,5/60,5 ml/h) nach Stimulierung mit Visfatin (28%/87%/29%) verstärkt. Dexamethason (-33%/-35%/ -41%) führte zu einer reduzierten Adhäsion. Schlussfolgerung: Adipokine und Glukokortikoide beeinflussen die zelluläre Expression von Adhäsionsmolekülen auf Fibroblasten und Endothelzellen und verändern deren Adhäsionsverhalten. Die Adiponektin-vermittelte erhöhte Adhäsion von RASF an Endothelzellen könnte daher Einfluss auf die Migration der RASF und damit die Pathogenese der RA nehmen.

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Abstracts

Freie Vorträge Chronische Nierenkrankheit: Risikofaktoren, Komorbiditäten und Strategien FV01 Freier Vortrag – Prämiertes Abstract Pulmonale Hypertonie in den CKD Stadien 2-4 C. Lennartz1, D. Bolignano2, D. Leonardis2, G. D’Arrigo2, R. Tripepi2, I. Emrich1, F. Mallamaci2, D. Fliser3, G. Heine1, C. Zoccali2 Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin IV, Klinik für Nieren-/ und Hochdruckkrankheiten, Homburg, Deutschland, 2CNR-Institut für klinische Physiologie, Reggio Calabria, Italien, 3Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin IV, Homburg/Saar, Deutschland 1

Hintergrund: Die pulmonale Hypertonie (PH) ist ein etablierter Risikofaktor für Mortalität und kardiovaskuläre (CV) Ereignisse in der Normalbevölkerung. Auch bei Dialysepatienten gilt PH als Prädiktor der Mortalität, der Zusammenhang bei chronisch nierenkranken Menschen vor Einsatz der Dialysepflichtigkeit ist jedoch unklar. Methoden: Die Studie schloss 468 Patienten mit einer chronischen Nierenerkrankung (,,chronic kidney disease“; CKD) in den GFR Kategorien G2-G4 ein und untersuchte Prävalenz und Risikofaktoren für eine PH sowie den prognostischen Vorhersagewert einer PH. Der pulmonalarterielle Druck (ePAP) wurde echokardiographisch unter Anwendung der modifizierten Bernoulli Formel (ePAP=4x(Vmax²)+RAP) abgeschätzt. Der kombinierte Endpunkt umfasste CV Tod, akute kardiale Dekompensation und cerebrovaskuläre, coronare und / oder peripher arterielle Ereignisse. Ergebnisse: Bei 23% der CKD Patienten konnte eine PH (ePAP ≥ 35 mmHg) nachgewiesen werden. Alter (OR 1,06; 95% CI 1,04-1,09; p<0,001) und linksatriales Volumen (LAV/BSA) (1,05; 95% CI 1,03-1,07; p<0,001) waren unabhängige Risikofaktoren für die PH. Der kombinierte Endpunkt wurde durch das Vorhandensein einer PH sowohl in unkorrigierten Analysen (HR 2,70; 95% CI 1,68-4,32; p<0,001) als auch nach Adjustieren für Alter, eGFR, Hämoglobin, LAV/BSA , LVM/BSA, Diabetes mellitus und vergangene CV Ereignisse (HR 1,75; 95% CI 1,052,91; p=0,03) vorhergesagt. Schlussfolgerung: Die Prävalenz der PH ist bei CKD Patienten der Kategorien G2-G4 im Vergleich zur Normalbevölkerung deutlich erhöht und erweist sich unabhängig von etablierten klassischen und CKDspezifischen Risikofaktoren als Prädiktor kardiovaskulärer Ereignisse. Die klinisch relevante Frage, ob PH ein modifizierbarer Risikofaktor chronisch nierenkranker Patienten ist, sollte in weiteren randomisierten Studien untersucht werden.

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Das Jahr im Rückblick FV02 Freier Vortrag – Prämiertes Abstract Myoscape, ein neuartiges herz-und muskelspezifisches Protein, kontrolliert die kardiale Kalziumhomäostase und Kontraktilität durch Regulation der L-Typ Kalziumkanal Oberflächen-Expression M. Eden1, M. Völkers2, M. PoomvanichaBiedersteiner Str.3, K. Domes3, M. Blanchereau4, P. Maarck4, H. Katus5, C. Heymes4, P. Most2, F. Hofmann3, N. Frey6 Universitätsklinikum Schleswig Holstein, Campus Kiel, Kardiologie und Angiologie, Kiel, Deutschland, 2Medizinische Universitätsklinik Heidelberg, Innere Medizin III (Kardiologie), Heidelberg, Deutschland, 3 Technische Universität München, Pharmakologie, München, Deutschland, 4 Inserm/UPS UMR 1048, I2MC, Equipe 13, Toulouse Cedex 4, Frankreich, 5Klinikum der Ruprecht-Karls-Universität, Medizinische Klinik, Innere III, Heidelberg, Deutschland, 6Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik für Kardiologie und Angiologie, Kiel, Deutschland 1

Einleitung: Veränderungen im kardialen Kalziumstoffwechsel spielen eine wesentliche Rolle in der Progression der Herzinsuffizienz. Der L-Typ Kalziumkanal reguliert maßgeblich den kardialen Kalziumeinstrom, welcher dann über den “calcium-induced calcium release“ die Kontraktion auslöst. Mit Myoscape charakterisieren hier ein neues herz- und muskelspezifisches Protein, welches sowohl mit dem C-Terminus des L-typ-Kalziumkanals, wie auch mit Alpha-Actinin 2 direkt interagiert. Ein adenoviraler Knockdown von Myoscape in adulten Rattenkardiomyocyten (ARVCMs) führt zu einer Abnahme der globalen Kalziumtransienten, mit kleineren Ca2+ Amplituden (1.38±0.06 vs. 1.08±0.09; 120 Zellen, n=4, p<0.001), niedrigerem diastolischem Ca2+ Gehalt und einer verlängerten „time to peak“. Untersuchungen der L-Typ Ca2+ Kanalströme mittels Patch-Clamp Messungen von ARVCM bestätigen eine signifikante Reduzierung durch Myoscape Knockdown. Im Gegensatz hierzu führte eine Überexpression von Myoscape zu einer signifikanten Steigerung der Ca2+Transienten und steigerte ebenfalls signifikant die L-Typ Ca2+ Kanalströme. Zudem konnte eine Überexpression von Myoscape sogar die zuvor pathologisch reduzierten L-Typ Ca2+ Kanalströme versagender ARVCMs aus infarzierten Rattenherzen wieder auf Normalniveau anheben. In der funktionellen Konsequenz führt ein Knockdown von Myoscape zu einer signifikant reduzierten Kontraktilität von ARVCM in vitro (21%±1% vs. 14%±1%, 60 cells, n=3, p<0.001). Endsprechend entwickeln Mäuse einer Myoscape „Knockout“-Linie eine Kardiomyopathie mit reduzierter Herzleistung, welche nach einem Jahr in eine progressive Kardiomyopathie mündet (FS 51.7% ±4.2. vs. 33.3%±3.7, n=10, p<0,01). Nach 4 wöchiger Druckbelastung mittels transverser Aortenkonstriktion (TAC) zeigen Myoscape Knockout Mäuse nicht nur eine dramatisch reduzierte Kontraktilität, sondern sie entwickeln auch eine deutlich exazerbierte Myokardhypertophie. Wir konnten hier eine Erhöhung des Herzgewicht zu Tibia Länge Quotienten, eine Vergrößerung der Kardiomyozyten selbst, sowie eine erhöhte Expression an Kollagenen und des hypertrophen Genprogramms verglichen mit WildtypKontrollen nachweisen. Im Einklang mit unseren in vitro Daten zeigen auch Myoscape KO Mäuse signifikant reduzierte L-Typ Ca2+ Kanalströme, eine reduzierte Zellspannung und eine reduzierte Stromdichte (pA/pF 3.72±0.4 vs. 2.48±0.2). Mechanistisch führt ein Knockdown von Myoscape dagegen zu einer reduzierten T-Tubulus-Expression des Kalziumkanals und auch zu einer reduzierten spezifischen Membranexpression von Alpha-Actinin 2 ohne Veränderungen im Gesamtgehalt der Proteine. Zusammenfassend stabilisiert Myoscape somit die Plasmamembran-Expression des L-Typ Kalziumkanals und reguliert so den kardialen Kalziumstoffwechsel und die kardiale Kontraktilität.

Individualisierte Krebstherapie

Gastroenterologische Notfälle in der Notaufnahme

FV03 Freier Vortrag – Prämiertes Abstract Erfolgreiche anti-tumoröse Blockierung von c-MET durch den Multikinase-Inhibitor LY2801653 in einem experimentellen Modell des cholangiozellulären Karzinoms (CCC)

FV04 Freier Vortrag – Prämiertes Abstract Erregerspektrum und Resistenzprofil in Gallekulturen von Patienten mit akuter Cholangitis: eine retrospektive mono-zentrische Analyse im Zeitraum 2007-2013.

S. Barat1, P. Bozko1, X. Chen1, T. Scholta1, F. Hanert1, J. Götze1, N. Malek2, L. Wilkens3, R. Plentz1,

D. Torres1, P. Reuken1, T. Bruns1, A. Stallmach1

Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Innere Medizin 1, Tübingen, Deutschland, 2Universitätsklinikum Tübingen, Medizinische Klinik, Innere Medizin I, Tübingen, Deutschland, 3Krankenhaus Nordstadt, Pathologisches Institut, Hannover, Deutschland

Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin IV, Jena, Deutschland

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Einleitung: Das cholangiozelluläre Karzinom (CCC) ist der zweithäufigste primäre Lebertumor. Die Inzidenz und Sterblichkeit vom CCC nimmt weltweit zu. Die Tumor-Resektion ist der einzige kurative Therapieansatz. Als Erstlinien-Therapie ist eine Kombination aus Gemcitabin und Cisplatin chemotherapeutischer Standard. Weitere Verbesserungen bei der Behandlung vom CCC, insbesondere neue zielgerichtete Therapien, sind dringend erforderlich. Der c-MET Signalweg hat eine Vielzahl von Funktionen und spielt auch eine wichtige Rolle bei Entwicklung von humanen Tumoren. Die Rolle von c-MET in der Karzinogenese des CCC ist bisher noch nicht eindeutig untersucht worden. In unserer Arbeit untersuchten wir die Wirkungen von LY2801653, einen Multikinase-Inhibitor mit Wirksamkeit gegen die MET-Kinase in menschlichen CCC Zellinien (TFK-1, SZ-1) und in einem Xenograft-Mausmodell. Methoden: Wir untersuchten die in vitro Wirkung von LY2801653 auf die epitheliale Plastizität, Migration, Invasion, Koloniebildung, Apoptose und Senesecence. Außerdem analysierten wir die c-MET und p-MET Expression in TMAs von 90 Patienten mit intra- und extrahepatischen CCC. Abschließend untersuchten wir in vivo mittels CCC Xenograft-Mausmodell den Einfluss von LY2801653 auf das Tumorwachstum. Ergebnisse: c-MET wurde in 72% der analysierten intra- und extrahepatischen CCC Gewebe und in den beiden Zelllinien (TFK-1, SZ-1) exprimiert. Eine Hemmung von MET wurde durch eine Blockierung der Phosphorylierung erreicht. Es erfolgte auch eine Herunterregulierung von bedeutsamen Zielgenen, welche für eine Zellregulierung entscheidend sind ( p-Erk, p-AKT, RAC1). Die Therapie mit LY2801653 induzierte hauptsächlich Seneszenz. Das Wachstum der XenograftTumore konnte signifikant beeinflusst werden. Zusammenfassung: Unsere Daten bestätigen, dass der c-MET Signalweg wichtig für die CCC Karzinogenese ist und eine Therapie mit LY2801653 eine potentielle Therapiealternative beim humanen CCC darstellen könnte.

Hintergrund: Die akute Cholangitis erforder, neben der raschen Beseitigung einer vorhandenen Obstruktion, die Einleitung einer empirischen antibiotischen Therapie. Wichtige Voraussetzung für eine erfolgreiche Erstlinientherapie ist die Kenntnis über das lokale Keimspektrum sowie über die vorhandenen Resistenzen. Cephalosporine der 3. Generation werden für die empirische Therapie der ambulant erworbenen Cholangitis empfohlen, die Zunahme multimorbider älterer Patienten sowie der diagnostischen und therapeutischen Interventionen an den Gallenwegen führen jedoch zum häufigeren Auftreten von resistenten Erregern Methoden: Die mittels ERCP oder PTCD im Zeitraum 2007-2013 am Universitätsklinikum Jena gewonnenen Gallekulturen wurden retrospektiv analysiert, um die häufigen Erreger zu identifizieren, sowie ihre Resistenzen zu bestimmen. Zudem wurden Begleitfaktoren analysiert, um potentielle Risikofaktoren für eine Infektion mit resistenten Keimen zu detektieren. Ergebnisse: Es wurden 83 positive Gallekulturen identifiziert, von denen sich 63 (75,9%) Episoden mit multiplen Keimen herausstellten. E. coli konnte in 39 (46,9%) Fälle isoliert werden, davon waren 11 (28,2%) ESBL-Bildner, 33 (84,7%) der E. coli positiven Fällen wurden als ambulant erworben und 6 (15,3%) als nosokomial eingestuft. In insgesamt 57 (68,7%) Fällen konnten Enterokokken nachgewiesen werden (31 E. faecalis, 12 E. faecium, 14 andere Enterokokken-Spezies, insgesamt 7 VRE). Als dritthäufigster Erreger stellte sich die Gruppe der Klebsiellen heraus mit 17 (20,4%) positiven Kulturen, in 2 Fällen (11,7%) konnten ESBL-bildende Klebsiellen entdeckt werden. Ein besonders Problem stellt die Gruppe der Candida spp dar, welche in insgesamt in 15 (18%) Proben nachgewiesen werden konnten, der häufigste Vertreter war Candida albicans mit 11 (73%) positiven Kulturen. Insgesamt konnten wir in 24 (28,9%) der 83 Fällen Keime identifizieren, die gegen eine Therapie mit Cephalosporinen potentiell resistent waren, dabei hatten diese Patienten häufiger einen implantierten DHC-Stent (75% vs 44%; p=0,025), eine vorangegangene Antibiose in der letzten 14 Tagen (44% vs 15%; p=0,019), signifikant höhere Werte für alkalische Phosphatase (p=0,02) und gGT (p=0,04) und niedrigere Leukozytenzahlen (P=0,007). Bei 21,7% der 83 untersuchten Fällen musste, nach Eingang des Antibiogramms, die empirische Therapie aufgrund von Resistenzen gewechselt werden. Schlussfolgerungen: Angesichts der hohen Inzidenz der Enterokokken-assoziierten Cholangitis sollte die empirische Monotherapie mit einem Cephalosporin der dritten Generation kritisch hinterfragt werden. Erschwerend wirkt auch die Tatsache, dass Problemkeime wie ESBL-Bildner, VRE, Pseudomonas und Candida spp häufiger anzutreffen sind. Es sollte daher anhand von patientenseitigen Risikofaktoren , wie implantierte Stents und vorhergehende Antibiose, sowie unter Berücksichtigung des lokalen Erregerspektrums eine Anpassung der empirischen Antibiose erfolgen.

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Abstracts Therapie bei Organversagen FV05 Freier Vortrag – Prämiertes Abstract Sicherheit und Effektivität einer perkutan implantierbaren Mikroaxialpumpe im kardiogenen Schock - eine Register-Analyse an 73 Patienten A. Richter1, A. Schäfer2, J. Traser1, U. Lüsebrink1, M. Schoppet1, B. Markus1, K. Karatolios1, B. Schieffer1, J. Bauersachs2 Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Standort Marburg, Zentrum für Innere Medizin-Kardiologie- Angiologie und Internistische Intensivmedizin , Marburg, Deutschland, 2Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Kardiologie und Angiologie, Hannover, Deutschland 1

Einleitung: Der kardiogene Schock hat weiterhin eine hohe Mortalität, u.a. wegen traditioneller Hochdosis-Katecholamingabe, die ein Multiorgan-Dysfunktionssyndrom (MODS) begünstigt. Eine perkutan implantierbare Mikroaxial-Pumpe wirkt dem entgegen über zusätzliches Herzzeitvolumen und spart Katecholamine ein. Methode: Wir analysierten retrospektiv die ersten 73 Pat.beider Zentren von 2/13-8/14, m:w 53:20, mittleres Alter 69,5 +12,6 J. Wir haben 3 Indikationen unterschieden: (1) Hochrisiko-Koronarinterventionen (n=16, „elektiv“), (2) akuter kardiogener Schock Killip IV (n=17, „Schock“) sowie (3) stattgehabte oder bei Aufnahme laufende kardiopulmonale Reanimation (n=40, „CPR“). Ergebnisse: Die Pumpen-Unterstützung wurde im Mittel 51,5 Stunden durchgeführt. Die intensivmedizinischen Scores lagen in der bei TISS 26,46+8,78, SAPS 45,85+8,88 („Schock“) bzw. 27,66+8,21 / 50,82+8,88 („CPR“). Die bei Implantation laufende Vasopressorendosis konnte innerhalb 24h gesenkt werden (z.B. Norepinephrin von 47,87 µg/min/pat. auf 10,95); in der Untergruppe Schock von 28,56 µg/pat. auf 14,14 , in der Gruppe CPR von 78,1 µg/pat. auf 17,18, bei später Überlebenden auf 5,28. Das Laktat als Ausdruck von Organminderperfusion fiel gesamt von 4,2 auf 1,78 mmol/l, in der Schock-Gruppe von 2,93 mmol/l auf 0,93, bei CPR von 4,65 mmol/l auf 2,02. N=21 Patienten waren bei akutem Nierenversagen hämofiltrationspflichtig. Als Deviceassoziierte Komplikationen traten klinisch nicht relevante Hämolyse und lokale Blutungskomplikationen auf. Ursächlich waren eine kompromittierte plasmatische Gerinnung mit diffuser Blutungsneigung sowie Blutungen an der Punktionssstelle (n=13). Transfusionen waren erforderlich von durchschnittlich 2,2 EK sowie 0,61 Einheiten FFP, 3 Patienten benötigten Thrombozytenkonzentrate. Echokardiographisch gesteuerte bettseitige Repositionierungen waren bei n=18 Pat. problemlos möglich. Die Gesamtmortalität lag bei 60,3%, bei Hochrisikointerventionen bei 23,1%, in der Schock-Gruppe bei 58,8%, unter den Reanimierten bei 77,5%. Kein Patient der Gruppe ohne ROSC bei Aufnahme überlebte. Todesursächlich waren progredienter kardiogener Schock (n=15), Sepsis (n=6), nochmalige CPR (n=3), Ventrikelruptur (n=1), Therapiebegrenzungen bei infauster Prognose und/oder ausgedehnter cerebraler Hypoxie bei n=14. Schlussfolgerung: Die Verwendung einer perkutan implantierbaren Mikroaxialpumpe stabilisiert aktiv Patienten im kardiogenen Schock unter Einsparung von Vasopressoren, führt zu verbesserter Organperfusion und hilft so ein MODS zu vermeiden. Verfahrensassoziierte Komplikationen sind selten und erfordern überwiegend ein angemessenes Blutungsmanagement. Die Mortalität unter der Pumpen-Unterstützungs-Therapie liegt in dieser Analyse bei Hochrisiko-, Schock- und ROSC-reanimierten Patienten unter der historischer Kollektive. Eine alleinige Unterstützung mit Impella ohne ROSC erscheint nicht sinnvoll. Der Nierentransplantierte in der Nachsorge - worauf muss der Internist achten?

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FV06 Freier Vortrag – Prämiertes Abstract Immunoglobulin induction therapy in renal transplant recipients - five year data of a prospective randomized pilot study B. Bartylak1, A. Staak1, F. Renner1, C. Süsal2, H. Dietrich1, L. Rainer1, W. Padberg3, G. Opelz2, R. Weimer1 Uniklinik Gießen, Nephrologie, Gießen, Deutschland, 2Uniklinik Heidelberg, Institut für Immunologie, Heidelberg, Deutschland, 3Uniklinik Gießen, Klinik für Chirurgie, Gießen, Deutschland 1

Einleitung: Intravenous immunoglobulin (IVIG) administration provides an established treatment modality to reverse steroid resistant rejection and to suppress alloantibody formation in sensitized recipients. To analyze graft protective effects of IVIG induction therapy, we performed a prospective randomized study in 50 renal transplant recipients who were randomly assigned to receive 7x10g IVIG and 7x10g iv albumin infusions, respectively. IVIG induction therapy did not affect sCD30 and sIL1-RA levels, but regulatory autoantibody levels were increased on day 10 (IgG anti-Fab and anti-F(ab)2: p≤0.005; IgA anti-Fab, anti-F(ab)2 and anti-hinge: p<0.05). Method: IVIG patients showed an enhanced monocyte IL-10 production early posttransplant (day 30: p=0.011, unstimulated; p=0.049, LPS), followed by downregulated monocyte activation (p=0.024, 4-month neopterin) and profoundly suppressed 1-year CD4 helper activity compared to non-IVIG patients (p=0.003; logistic regression: p=0.001). However, IVIG induction had no impact on 5-year patient and graft survival, graft function, incidence of acute rejections, chronic graft dysfunction and severe infectious diseases. Results: Our data show that IVIG induction is associated with potentially graft protective immunological effects (regulatory autoantibody levels, monocyte IL-10 production and activation, profoundly decreased CD4 helper activity at 1 year). However, no improved clinical outcome was found up to 5 years posttransplant in this cohort of immunologically low-risk patients.

Behandlung des komplex kranken Rheumapatienten FV07 Freier Vortrag – Prämiertes Abstract Bedeutung von Stress und Angststörung bei Patienten mit Rheumatoider Arthritis H. Morf1, O. Malysheva1, S. Arnold1, C. Baerwald1 Universitätklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Gastrioenterologie und Rheumatologie, Leipzig, Deutschland 1

Einleitung: Chronische rheumatologische Erkrankungen stellen für Betroffene häufig eine psychische und körperliche Belastung dar. Depressive Verstimmungen, Schmerzen oder auch körperliche Einschränkungen, sowie das subjektive Stresserleben beeinflussen stark die Lebensqualität der Patienten. Stress und seelische Belastungen lösen Angstgefühle aus. Ziel: Untersuchung von Stress und Angststörung bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA). Methoden: 176 ambulante RA Patienten, hauptsächlich weiblich ( 78 %), 62,4 ± 12,3 Jahre alt, wurden hinsichtlich der Krankheitsaktivität (DAS 28, radiologisches Stadium), Stresslevels (Perceived Stress Questionnaire (PSQ 30) (Levenstein et al., 1993), Angst (State-Trait Angstinventar (STAI) (Laux et al., 1981), Depression (Beck Depression Inventar (BDI) (Hautzinger M. et al, 1995), Fatigue ( FACIT-F) (Webster et al., 2003), und Lebensqualität (Short-Form Health Survey (SF-36) (Bullingen M. et al., 1999) untersucht.

Ergebnisse: Im Hinblick auf dem Stresslevel fallen die Patienten gegenüber der Bevölkerung nicht auf. Interessanterweise ist die Korrelation zwischen Schmerzen und Stress auch sehr gering. Ein starker Zusammenhang steht aber zwischen Stress und Fatigue (r = 0,746, p < 0,001), Stress und aktuelle Angst (r = 0,768, p < 0,001), Stress und Angst als Eigenschaft (r = 0,716, p < 0,001), Stress und Depression (r = 0,656, p < 0,001), Stress und körperliche Summenskala des SF-36 (r = -0,507, p < 0,001), sowie Stress und psychische Summenskala des SF-36 (r = 0,726, p < 0,001). Je jünger die Patienten sind, umso gestresster sind sie (p = 0,003). Es bestehen keine Korrelationen zwischen Stress und Familie oder Stress und Erwerbstätigkeit. Auch im Bezug auf Angst gibt es Korrelationen mit Fatigue, Depression und Lebensqualität. Besonders interessant ist der Zusammenhang zwischen Krankheitsaktivität und aktueller Angst (r = 0,300, p < 0,001), sowie Krankheitsaktivität und Angst als Zustand (r = 0,340, p < 0,001). Zusammenfassung: Bei den RA Patienten ist es wichtig, dass an die bestehende Korrelation zwischen Krankheitsaktivität, Stress und Angst gedacht wird und diese in die Behandlung miteinbezogen wird. Stressmanagement, gezielte Verhaltensprogramme, Entsapannungstechniken und gegebenenfalls unterstützende Psychotherapien helfen die Patienten die Lebensqualität zu verbessern

Sekundäre Hypertonie FV08 Freier Vortrag – Prämiertes Abstract Effekte eines Hypertonie-Managements auf den Blutdruck von Patienten mit therapierefraktärer Hypertonie: Ergebnisse einer Cluster-randomisierten Studie B. Weltermann1, C. Kersting1, A. Viehmann1, S. Gesenhues1, 1Institut für Allgemeinmedizin, Universität Duisburg-Essen, Essen, Deutschland Hintergrund: Trotz vieler therapeutischer Optionen ist die Behandlung von Hypertonikern in Deutschland und international unzureichend. In randomisiert-kontrollierten Studien wurde signifikante Steigerungen der Blutdruckkontrollrate durch organisatorisch-strukturelle Maßnahmen wie Recall, Motivation zur Lifestyle-Modifikation und intensivierte Pharmakotherapie nachgewiesen. Die vorliegende Analyse soll klären, welche Effekte ein hausärztliches Hypertonie-Management, das solche Elemente in der Regelversorgung anwendet, auf den Blutdruck von Patienten mit refraktärer Hypertonie hat. Methode: In einer Cluster-randomisierten Studie haben wir die Effekte eines strukturierten Hypertonie-Managements im Versorgungsalltag evaluiert. Teilnehmende Praxen wurden in einen Interventionsund einen Kontrollarm randomisiert und schlossen ≥5 Hypertoniker ein. Interventionspraxen erhielten eine dreiteilige Fortbildung über hausärztliches Hypertonie-Management inklusive Expertenkonsultationen, Fallbesprechungen und Umsetzungsstrategien für die Praxis. Zu Beginn und nach 5 Monaten erhielten die Patienten eine Langzeitblutdruckmessung. Zusätzlich wurden die Ärzte und die Patienten schriftlich befragt. Die vorliegende Analyse bezieht sich auf die Subgruppe von Studienpatienten, deren Blutdruck zu Baseline mit ≥3 Antihypertensiva in adäquater Dosierung nicht kontrolliert war (refraktäre Hypertonie). Der primäre Zielparameter war die Veränderung des systolischen Blutdrucks bei Follow-Up. Um für Cluster-Effekte zu kontrollierten, wurden zur Bemessung des Interventionseffekts lineare gemischte Modelle mit der Analysesoftware SAS gerechnet. Ergebnisse: Von 134 der 169 Studienpatienten liegen vollständige Langzeitblutdruck-Dokumentationen von Baseline und Follow-Up vor (79%). Von diesen haben 55 (41%) eine refraktäre Hypertonie und bildeten die Analysepopulation. Das Durchschnittsalter beträgt 65 Jahre (SD: 14,4), 62% sind männlich. Die Blutdruckkontrollrate (<130/80 mmHg) stieg von 0% auf 24% (p<0,001), wobei sich kein Unterschied

für Patienten aus Interventions- und Kontrollpraxen zeigte. Der mittlere Blutdruck der Subpopulation betrug 147/84 mmHg zu Beginn und 139/79 mmHg bei Follow-Up (jeweils p<0,001). Bei Interventionspatienten sank der systolische Blutdruck im Mittel um 10,8 mmHg, bei Kontrollpatienten um 4,2 mmHg (p=0,043). Ein für Alter und Geschlecht kontrolliertes lineares gemischtes Modell zeigt für Patienten der Interventionsgruppe eine signifikante Verbesserung mit einer Effektstärke von -7,4 mmHg (KI: -13,7 bis -1,2). Schlussfolgerung: Unsere Cluster-randomisierte Studie zeigt, dass die Einführung eines Hypertonie-Managements in Hausarztpraxen die Behandlung von Patienten mit refraktärer Hypertonie signifikant verbesserte. Eine flächendeckende Einführung solcher Konzepte ist sinnvoll.

Update Epidemiologie und Therapie der PAVK (inklusive neue S3-Leitlinie PAVK) FV09 Freier Vortrag Prämiertes Abstract Inhibition von IL-17A verursacht eine Reduktion und Stabilisation von fortgeschrittenen murinen atherosklerotischen Läsionen und ist in der humanen Atherogenese involviert M. Akhavanpoor1, D. Okuyucu1, S. Wangler1, A. Dietzig1, L. Zhao1, K. Stellos2, K. Little3, F. Lasitschka4, A. Dösch1, M. Hakimi5, T. Dengler6, T. Giese7, E. Blessing8, C. Gleißner1, H. Katus1, C. Erbel1 Medizinische Universitätsklinik Heidelberg, Innere Medizin III (Kardiologie), Heidelberg, Deutschland, 2Institut für kardiovaskuläre Regeneration, Frankfurt, Deutschland, 3Illumina, Inc., San Diego, CA 92122, USA, San Diego, Deutschland, 4Pathologisches Institut, Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg, Deutschland, 5Klinik für Gefäßchirurgie und endovaskuläre Chirurgie, Gefäßchirurgie, Heidelberg, Deutschland, 6SLK-Kliniken Heilbronn Klinikum am Plattenwald, Medizinische Klinik I, Bad Friedrichshall, Deutschland, 7Immunologisches Institut, Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg, Deutschland, 8Klinikum Karlsbad Langensteinbach, Innere Medizin, Karlsbad, Deutschland 1

Einleitung: Die Atherosklerose stellt einen chronisch inflammatorischen Prozess dar, welcher durch ein komplexes Netzwerk von Zytokinen und Chemokinen reguliert wird. Das Zytokin Interleukin-17A spielt eine entscheidende Rolle in der Pathogenese von verschiedenen autoimmunen und entzündlichen Erkrankungen. In den letzten Jahren zeigten mehrere Studien einen Einfluss von IL-17A in der Entwicklung der Atherosklerose. Trotz dieser Studien bleibt die genaue Rolle von IL-17A in der murinen und humanen Atherosklerose umstritten. In der folgenden Studie haben wir die Effekte von IL-17A auf fortgeschrittene Stadien der murinen und humanen Atherosklerose untersucht. Diese Läsionen entsprechen dem Krankheitsbild der Atherosklerose im klinischen Alltag. Methode: 26 Wochen alte apolipoprotein E-deficient (Apoe-/-) Mäuse erhielten eine Standard Nahrung und wurden entweder mit einem anti-murinen IL-17A monoklonalen Antikörper (n=15) oder KontrollIgG (n=10) 1xwöchentlich über 16 Wochen behandelt. Desweitren, wurden Mithilfe von in vitro und ex vivo Experimenten wichtige neue Mechanismen von IL-17A in der murinen und humanen Atherogenese untersucht. Die Inhibition von IL-17A schützte vor einer Progression von atherosklerotischen Läsionen (Figure 1) durch eine Herunterregulierung der Infiltration von inflammatorischen Zellen in den Läsionen (Figure 2) und einer Erhöhung der Plaquestabilität (Figure 3). In vitro Experimente zeigten, dass IL-17A eine entscheidende Rolle in der Chemoattraktion, der Monozytenadhäsion an Endothelzellen und der Sensibilisierung von Antigen präsentierenden Zellen gegenüber Pathogen-assoziierten TLR4 Liganden spielt. Vielmehr konnten wir Der Internist | Supplement 2015 

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Abstracts durch Microarry-Analysen zeigen, dass IL-17A in der Lage ist ein einzigartiges Transkriptom-Muster in aus humanen Monozyten generierten Makrophagen zu induzieren (Figure 4). Das Transkriptom-Muster dieses neuen Makrophagen-Subtyps besitzt neben vielen pro-inflammatorischen nur wenige anti-inflammatorische Eigenschaften. In einem translationalem Ansatz führten wir eine ex vivo Stimulation von humanen Karotiden-Läsionen mit IL-17A. Interessanterweise induzierte dies ein pro-inflammatorisches Milieu und einer Heraufregulierung von Molekülen, die durch den IL-17A-induzierten Makrophagen-Subtypen exprimiert wurde. Zusammenfassung: Zusammenfassend konnten wir im Rahmen dieser Studie zeigen, dass eine funktionale Blockade von IL-17A in älteren Apoe-/- Mäusen vor einer Progression von atherosklerotischen Läsionen schützt und eine vermehrte Plaquestabilität verursacht. Die zugrunde liegenden Mechanismen beinhalten eine Reduktion der Inflammation in den atherosklerotischen Läsionen und die direkten Effekte von IL-17A auf die Monozyten / Makrophagen-Kaskade. Weiterhin weisen unsere translationalen Versuche auf eine Relevanz von IL-17A in der humanen Atherogenese hin.

Niere und Herz FV10 Freier Vortrag – Prämiertes Abstract NT-proBNP versus echokardiographische Marker als Prädiktoren kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit CKD G 2 - 4 K. Untersteller1, K. Rogacev2, S. Seiler1, D. Fliser1, G. Heine1 Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin IV - Nierenund Hochdruckkrankheiten, Homburg/Saar, Deutschland, 2Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin III - Kardiologie, Angiologie und internistische Intensivmedizin, Homburg/Saar, Deutschland 1

Hintergrund: Patienten mit chronischer Nierenerkrankung („chronic kidney disease“; CKD) leiden unter einer stark erhöhten kardiovaskulären Mortalität und Morbidität. Zirkulierende natriuretische Peptide und echokardiographische Marker (linksventrikulärer Massenindex [LVMI], linksatrialer Volumenindex [LAVI]) sind Prädiktoren kardiovaskulärer Ereignisse (CVE) bei CKD Patienten. Wir wollten untersuchen, ob natriuretische Peptide und echokardiographische Marker komplementäre oder redundante prognostische Informationen liefern.

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Methoden: In der CARE for HOMe Studie untersuchten wir 402 CKDPatienten mit einer eGFR von 15 - 89 ml/min/1,73 m². Bei Studieneinschluss wurden LVMI und LAVI echokardiographisch, sowie NT-proBNP im Plasma gemessen. Über 3,6 ± 1,3 Jahre wurde das Auftreten von zwei vordefinierten kombinierten kardiovaskulären Endpunkten erfasst: (1) Hospitalisation wegen dekompensierter Herzinsuffizienz oder Tod jedweder Genese (HI / Tod) sowie (2) atherosklerotische Ereignisse oder Tod jedweder Genese (AE / Tod). Mittels Kaplan-MeierKurven, Cox-Regressions-Analysen und ROC-Analysen verglichen wir NT-proBNP, LVMI und LAVI als Prädiktoren für das ereignisfreie Überleben. Ergebnisse: In der Kaplan-Meier-Analyse waren nach Stratifizierung der Patienten in Quartile sowohl ein erhöhtes NT-proBNP (HI / Tod und AE / Tod: log rank p < 0,001), als auch ein erhöhter LVMI (HI / Tod und AE / Tod: p < 0,001) und LAVI (HI / Tod: p < 0,001; AE / Tod: p = 0,001) mit einer höheren Wahrscheinlichkeit für ein CVE assoziiert. In multivariater, kategorieller Cox-Regressions-Analyse, welche traditionelle kardiovaskuläre Risikofaktoren, eGFR, NT-proBNP, LVMI und LAVI, umfasste, war nur NT-proBNP (HR 4. vs. 1. Quartile: 5,607, p = 0,031), nicht aber LVMI (HR 4. vs. 1. Quartile: 1,743, p = 0,252) und LAVI (HR 4. vs. 1. Quartile: 0,745, p = 0,604) mit dem Endpunkt HI / Tod assoziiert. Mit dem Endpunkt AE / Tod war in diesem voll adjustierten Modell keiner der drei Marker mehr assoziiert. In der ROC-Analyse zeigte ein direkter Vergleich der drei Parameter hinsichtlich der beiden Endpunkte in den ersten drei Studienjahren, dass NT-proBNP (HI / Tod: AUC = 0,863, 95% CI: 0,790 – 0,937; AE / Tod: AUC = 0,772, 95 % CI: 0,698 – 0,847) sowohl LVMI (HI / Tod: AUC = 0,710, 95% CI: 0,625 – 0,794; AE / Tod: AUC = 0,691, 95% CI: 0,613 – 0,768) als auch LAVI (HI / Tod: AUC = 0,774, 95% CI: 0,688 – 0,859; AE / Tod: AUC = 0,650, 95% CI: 0,568 – 0,733) prognostisch übertrifft.

Abb. 1: AUC (HI / Tod)

Prävention und Therapiestrategien beim Typ 2 Diabetes mellitus FV12 Freier Vortrag – Prämiertes Abstract Insulin glargin 300 E/ml - Wirksamkeit und Sicherheit von fixen vs. flexiblen Injektionsintervallen bei Patienten mit Typ-2Diabetes R. Becker1, N. Jeandidier2, M. Riddle3, G. Bolli4, P. Home5, R. Bergenstal6, M. Ziemen1, I. Mühlen-Bartmer1, M. Wardecki7, L. Vinet8, H. Yki-Järvinen9 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Frankfurt am Main, Deutschland, University of Strasbourg, Strassburg, Frankreich, 3Oregon Health & Science University, Portland OR, USA, 4University of Perugia, Perugia, Italien, 5 Institute of Cellular Medicine - Diabetes, Newcastle upon Tyne, United Kingdom, 62International Diabetes Center at Park Nicollet, St. Louis Park MN, USA, 7Sanofi-Aventus Sp. z o.o., Warsaw, Polen, 8EXPERIS IT, Nanterre, Frankreich, 9University of Helsinki, Helsinki, Finnland 1 2

Hintergrund und Ziele: Insulin glargin (300 E/ml; U300) weist ein im Vergleich zu Insulin Glargin 100 E/ml (U100) noch gleichmäßigeres und über 24 h hinaus anhaltendes PK/PD-Profil auf. Abhängig von den Lebensgewohnheiten des Patienten erlaubt es ein zeitlich flexibles Verabreichungsschema der täglichen Injektionen. Der Einfluss von flexiblen Injektionsintervallen (24h ± bis zu 3h) an min. 2 Tagen/ Woche auf die Stoffwechselkontrolle wurde mit dem von fixen Injektionsintervallen bei mit U300 behandelten Typ-2-Diabetes-Patienten in 3-monatigen Substudien der EDITION 1 und EDITION 2 Studien untersucht. Material und Methoden: In den 1:1 randomisierten Substudien waren insgesamt 198 Patienten mit Typ-2-Diabetes aus den U300–Gruppen der beiden multizentrischen, unverblindeten Studien EDITION 1 (U300 mit kurzwirksamem Insulin; n=109) und EDITION 2 (U300 mit oralen Antidiabetika; n=89), dazu angehalten, während der Monate 6 bis 9 bei ihren U300-Injektionen entweder täglich fixe, 24-stündige Injektionsintervalle einzuhalten oder an min. 2 Tagen pro Woche flexible (24h ± bis zu 3h) Injektionsintervalle anzuwenden. Nach 3 Monaten (Monat 9) wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von U300 in beiden Gruppen verglichen. Ergebnisse: Ein 24-stündiges (24±<1 h) Injektionsintervall wurde in der Gruppe mit fixen Injektionsintervallen bei ca. 88% aller Injektionen eingehalten und auch in der Gruppe mit flexiblen Injektionsintervallen wurde dieses Intervall für ca. 60% aller Injektionen gewählt (Tabelle). Die Änderungen von HbA1c und Nüchternplasmaglukose waren in beiden Gruppen vergleichbar. Der Anteil der Patienten mit =1 dokumentierten (=3.9 mmol/L [70 mg/dL]) oder schweren Hypoglykämie zu jeder Tageszeit [00:00 bis 24:00 Uhr] oder mit =1 nächtlichen [00:00 bis 05:59 Uhr] Hypoglykämie dieser Kategorie war in beiden Gruppen ebenfalls vergleichbar. Nur ein einziger Teilnehmer erlitt eine schwere Hypoglykämie. Auch im Hinblick auf unerwünschte Ereignisse wurden keine Unterschiede verzeichnet. Schlussfolgerung: Die gelegentlich zeitlich flexible Injektion (± 3 h) von U300 zeigte eine mit der Einhaltung fixer Injektionszeitpunkt vergleichbare Wirksamkeit und Sicherheit.

Schlussfolgerungen: In Übereinstimmung mit früheren epidemiologischen Studien konnten wir NT-proBNP als starken, unabhängigen Prädiktor für kardiovaskuläre Ereignisse bei CKD-Patienten bestätigen. Echokardiographische Parameter erbringen keinen zusätzlichen Benefit für die Prognoseabschätzung.

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Abstracts Schlussfolgerung: Patienten mit GPA unter remissionserhaltender Therapie weisen eine gegenüber gesunden Kontrollen eingeschränkte HRQoL in allen Dimensionen auf. Fatigue lässt sich in beiden Gruppen unter remissionserhaltender Therapie bestätigen, Übereinstimmung mit den Dimensionen Vitalität und Allg. Gesundheitswahrnehmung bestätigen diese Beobachtung. Die HRQoL und Fatigue von Patienten mit GPA unterscheiden sich nicht zwischen den Erhaltungstherapien mit AZA vs. MTX.

Die zu präsentierende Studie wurde von Sanofi gesponsert

Absetzen von Rheumamedikamenten: gibt es Evidenzen, wie geht man in der Praxis vor? FV13 Freier Vortrag – Prämiertes Abstract Gesundheitsbezogene Lebensqualität und Fatigue bei Patienten mit Granulomatose mit Polyangiitis unter remissionserhaltender Therapie mit Azathioprin vs. Methotrexat A. v. Alt-Stutterheim1, F. Moosig2, K. Herlyn3 Schön Klink Hamburg Eilbek, Rheumatologie, Hamburg, Deutschland, Klinikum Bad Bramstedt, Klinik für Rheumatologie und Immunologie, Bad Bramstedt, Deutschland, 3Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Poliklinik für Rheumatologie, Lübeck, Deutschland 1 2

Hintergrund: Das Langzeitüberleben der an Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) erkrankten Patienten hat sich unter den modernen immunsuppressiven Therapiestrategien mit Induktions- und nachfolgender Erhaltungstherapie signifikant verbessert. Die Mortalitätsraten gleichen sich denen der Normalbevölkerung an. Bei Patienten mit GPA wurden eine reduzierte gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL)und eine persistierende Fatigue auch in Remission beschrieben. Diese Arbeit vergleicht HRQoL und Fatigue unter Erhaltungstherapie mit Azathioprin (AZA) vs. Methotrexat (MTX) Methoden: Zwischen Juni 2009 und Januar 2014 wurden prospektiv 154 Patienten mit GPA (Diagnose nach ACR-Kriterien oder Chapel Hill Consensus-Conference) unter remissionserhaltender Therapie eingeschlossen. Die Daten entstammen stationären Aufenthalten im Klinikum Bad Bramstedt, Schleswig Holstein, einem tertiären Behandlungszentrum. Untersucht wurde die HRQoL anhand des Short Form 36 (SF-36, Score von 0-100, hohe Werte repräsentieren eine höhere HRQoL) und Fatigue (Fatigue Severity Scale [FSS], Score 1-7, hohe Werte stehen für eine stärkere Fatigue). Krankheitsbezogene Daten und vaskulitisspezifische Scores zur Bestimmung der Krankheitsaktivität (Birmingham Vasculitis Score [BVAS], permanenter Schäden (Vasculitis Damage Index [VDI]) und Krankheitsausdehnung (Disease Extent Index [DEI]) wurden zum Untersuchungszeitpunkt erhoben. Ergebnisse: Die 154 Patienten teilen sich wie folgt auf die Behandlungsgruppen auf: AZA (n=51, davon 27 weibl. [52,9%], mittleres Alter bei Erstdiagnose [ED] 47,6 ± 13,5 Jahre), MTX (n=103, davon 52 weibl. [50,5%], mittleres Alter bei ED 49,3 ± 13,5 J.) Die Werte des FSS waren in beiden Gruppen erhöht (AZA: 4,3 ± 1,8; MTX: 4,4 ± 1,6). Es ergaben sich keine signifikanten Unterschiede im FSS und den acht Domänen des SF-36 zwischen den beiden Behandlungsgruppen.

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Update Sepsis-Management 2015 FV14 Freier Vortrag – Prämiertes Abstract Die Sekretion des Inkretinhormons GIP wird Interleukin-1abhängig durch inflammatorische Stimuli reguliert und ist in kritisch kranken Intensivpatienten stark reduziert F. Kahles1, C. Meyer1, S. Diebold1, R. Stöhr1, J. Möllmann1, C. Lebherz1, H. Findeisen2, A. Koch3, F. Tacke3, N. Marx1, M. Lehrke1 Uniklinikum Aachen, Klinik für Kardiologie, Pneumologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Aachen, Deutschland, 2Uniklinikum Münster, Department für Kardiologie und Angiologie, Münster, Deutschland, 3 Universitätsklinikum Aachen, Medizinische Klinik III, Aachen, Deutschland 1

Hintergrund: Es konnte gezeigt werden, dass GLP-1 infolge inflammatorischer Stimuli deutlich erhöht wird, mit der Folge einer verstärkten Insulinsekretion und Glukosesenkung. Hier haben wir die Rolle des anderen Inkretinhormons glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP) in akuten Inflammationszuständen untersucht. GIP wird nach Nahrungsaufnahme von enteroendokrinen Zellen im Darm gebildet und führt glukose-abhängig zu einer vermehrten postprandialen Insulinsekretion. Methoden und Ergebnisse: Die Injektion von LPS (Lipopolysaccharid; 100 µg/kg) als inflammatorischer Stimulus führte zeitabhängig zu einer erhöhten GIP Sekretion in C57BL/6J Mäusen. Interessanterweise war dieser Effekt nur bei niedrigen LPS-Dosen erkennbar (4,1 x mit 10 ug/kg; p<0.05). Unter einer mittleren LPS-Dosis zeigte sich kein Anstieg der GIP Sekretion (1.1 x mit 1 mg/kg; p=0.72), während diese unter hohen LPS-Dosen tendenziell reduziert wurde (0.6 x mit 2 mg/ kg; p=0.2). Um die zugrunde liegenden Mechanismen zu verstehen, haben wir Mäuse mit Zytokinen injiziert, die bekanntlicherweise nach Endotoxingabe induziert werden. Die GIP Sekretion wurde signifikant nach IL-1ß-Injektion erhöht (1.9 x; p<0.01) und zeigte einen leichten Anstieg nach IL-6-Injektion (1.6 x; p=0.16), wobei TNF-a (alle 4 µg/kg) keinen Effekt bewirkte. Experimente in IL-1-Rezeptor- and IL-6 KOMäusen zeigten, dass die LPS-induzierte GIP Sekretion selektiv von einem IL-1- und nicht von einem IL-6-abhängigen Signalweg vermittelt wird. Um die funktionelle Relevanz der Inflammations-vermittelten GIP Sekretion zu untersuchen, haben wir Mäuse mit dem GIP-Re-

zeptorantagonisten (Pro3)GIP (25 nmol/kg) vorbehandelt. Hierunter zeigte sich allerdings kein Effekt auf die LPS-induzierte Insulinsekretion oder Glukosesenkung. (Pro3)GIP-Injektion führte jedoch zu einer deutlich verminderten LPS-induzierten TNF-a (p<0.01) und IL-6 Sekretion (p<0.05). Somit könnte GIP proinflammatorische Effekte in akuten Entzündungszuständen bewirken. Als nächstes sind wir der Frage nachgegangen, ob im Menschen eine vergleichbare GIP-Regulation unter akuter Inflammation stattfindet. Dabei zeigten sich allerdings reduzierte GIP-Serumkonzentrationen im Rahmen von starken Inflammationsereignissen (Koronare Bypasschirurgie mit Herz-LungenMaschine; n=18; vor OP 44.4 ± 5.7 pg/ml zu 29.3 ± 4.9 pg/ml 24 h nach OP; p<0.05). Des Weiteren zeigten kritisch kranke Patienten bei Aufnahme auf die Intensivstation (n=68) deutlich reduzierte GIP Serumlevel (5.8 x; p<0.001) im Vergleich zu einem gesunden Kontrollkollektiv. Schlussfolgerung: GIP stellt somit eine bislang unbekannte Verbindung zwischen dem Immunsystem und dem Darm dar. Obwohl GIP keine Relevanz für den Glukosemetabolismus in aktuen Entzündungszuständen zu zeigen scheint, wirkt es als inflammatorischer Immunmodulator. Weitere Studien zur Charakterisierung von GIP unter inflammatorischen Erkrankungen werden benötigt.

Intestinale Barriere: Von der Pathophysiologie zu neuen Therapien für chronisch entzündliche Darmerkrankungen FV15 Freier Vortrag – Prämiertes Abstract TLR9-/--Mäuse zeigen ein deutlich alteriertes viszerales Adipokin-Expressionsprofil während chronischer DSS-induzierter Kolitis T. Karrasch1, J. Schlegel1, A. Schmid1, A. Kopp2, F. Obermeier2, C. Hofmann2, A. Schaeffler1 Universitätsklinikum Giessen, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Giessen, Deutschland, 2Klinikum der Universität Regensburg, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Regensburg, Deutschland 1

Einleitung: Adipokine beeinflussen als spezifische Sekretionsprodukte des Fettgewebes zentral die Homöostase des Gesamtorganismus. Im Rahmen gastrointestinaler entzündlicher Prozesse kommt dabei dem Darm-nahen viszeralen Fettgewebe eine besondere Rolle zu. Interessanterweise konnte jüngst gezeigt werden, dass Adipozyten funktionale TLR9-Rezeptoren exprimieren. Sowohl Leptin-defiziente ob/ob-Mäuse als auch TLR9-/--Mäuse sind durch einen attenuierten Verlauf einer experimentellen chronischen, durch Dextan-SodiumSulfat (DSS)-induzierten Kolitis (DSS-CK) charakterisiert. Methoden: Wir untersuchten die Adipokin-mRNA-Expression im viszeralen Fettgewebe in Mäusen, die an einer DSS-CK leiden, im Vergleich zu gesunden Kontrolltieren. Um den Einfluss funktionaler TLR9-Signaltransduktion näher zu charakterisieren, wurden die Experimente in TLR9wt/wt- versus TLR9-/--Mäusen durchgeführt. In vitro untersuchten wir den Einfluss einer Inhibiton von TLR9-Signaltransduktion auf die Adipokin-Proteinsekretion in die Zellkultur-Überstände von 3T3-L1 Adipozyten. TLR9wt/wt-Tiere zeigten einen deutlichen Anstieg der Leptin-mRNA-Expression im viszeralen Fettgewebe nach Induktion einer chronischen Kolitis durch DSS (DSS-CK), während die Leptin-Expression in kolitischen TLR9-/--Mäusen gegenüber gesunden Kontrolltieren signifikant vermindert war. TLR9-/--Mäuse zeigten eine Reduktion anti-inflammatorischer CTRP-3-mRNA-Expression während DSS-CK, welche in TLR9wt/wt-Tieren fehlte. Hingegen fanden wir in TLR9-/--Mäusen einen Anstieg der Visfatin-Expression während DSS-CK, welchen TLR9wt/wt-Tiere nicht zeigten. Die CXCL1/ KC- und CyclophilinA-Expression waren in kolitischen Mäusen unabhängig vom Genotyp der Tiere vermindert. In vitro führte die Inhibition von TLR9-Signaltransduktion durch TLR9-Blocking Peptide sowohl zu einer signifikant geringeren Leptin-Proteinsekretion als auch parallel zu einer deutlich vermehrten Visfatin-Proteinsekretion in die Zellkultur-Überstände von 3T3-L1 Adipozyten. Schlussfolgerung: Das Adipokin-Expressionsprofil des viszeralen Fettgewebes während einer chronischen DSS-induzierten Kolitis ist in TLR9-/--Mäusen deutlich alteriert im Vergleich zu TLR9wt/wt-Mäusen. In vitro führt die Hemmung von TLR9-Signaltransduktion zur Induktion von Visfatin-Sekretion bei gleichzeitiger Hemmung der LeptinSekretion in Adipozyten. Mithin ist die Regulation homöostatischer Adipokin-Expression im viszeralen Fettgewebe abhängig von funktionaler TLR9-Signaltransduktion. Wir postulieren eine molekulare Koppelung (metabolic gate) und Adaptation von homöostatischen Stoffwechselvorgängen an systemische und lokale Entzündungsreaktionen; dabei könnte der Interaktion der Leptin- und TLR9-Signaltransduktionswege eine zentrale Rolle im Rahmen gastrointestinaler Entzündungsreaktionen zukommen.

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Abstracts Stress und Alter / Stress mit dem Alter

Tuberkulose und weitere Mykobakteriosen

FV16 Freier Vortrag – Prämiertes Abstract Successful aging: Muskelschwund und Motoneuronenverlust bei Altersathleten

FV17 Freier Vortrag – Prämiertes Abstract Diabetes und mykobakterielle Infektionen- eine unheilvolle Allianz- Untersuchungen zur Rolle von Insulin Signal-Transduktion und metabolischen Veränderungen in der Immunantwort gegen M. avium

M. Drey1, C. Sieber2, H. Degens3, J. Mc Phee3, M. Korhonen4, B. Ganse5, K. Müller5, J. Rittweger5 Medizinische Klinik und Poliklinik IV, Klinikum der Universität München, Schwerpunkt Akutgeriatrie, München, Deutschland, 2Friedrich-AlexanderUniversität Erlangen Nürnberg, Institut für Biomedizin des Alterns, Nürnberg, Deutschland, 3Manchester Metropolitan University, School of Healthcare Science, Manchester, United Kingdom, 4University of Jyväskylä, Gerontology Research Center, Jyväskylä, Finnland, 5Deutsches Luft- und Raumfahrtzentrum, Institut für Luft- und Raumfahrtmedizin, Köln, Deutschland 1

Hintergrund: Altersathleten zeichnen sich durch ein hohes Maß an körperlicher Aktivität bei gleichzeitig geringer Morbidität aus. Deshalb eignen sich Altersathleten besonders gut um erfolgreiches Altern zu untersuchen. Der altersassoziierte Muskelverlust bzw. die Sarkopenie spielt im Hinblick auf den Verlust von Selbstständigkeit eine bedeutende Rolle in der Geriatrie. Gesteigerte körperliche Aktivität kann diesem Verlust entgegenwirken. Der Verlust von Motoneuronen scheint eine Ursache in der Genese der Sarkopenie zu sein. Ziel der vorliegenden Studie war es, die Anzahl der Motoneuronen und die Muskelmasse von schnellkraft- und ausdauertrainierten Altersathleten mit denen von zu Hause lebenden untrainierten Senioren zu vergleichen. Methoden: 75 Altersathleten (52 schnellkraft- und 23 ausdauertrainierte Athleten) wurden im Rahmen der Leichtathletik Europameisterschaften der Altersathleten 2012 in Zittau rekrutiert. 149 zu Hause lebende untrainierte Senioren dienten als Kontrollgruppe. Bei allen Teilnehmern wurde der Motor Unit Number Index (MUNIX) des Kleinfingermuskels und die gesamte Muskelmasse mittels bioelektrischer Impedanzanalyse (BIA) bestimmt. Ergebnisse: Für beide Geschlechter zeigten die Altersathleten eine Korrelationen zwischen Muskelmasse und Alter (Frauen: r=-0.510, p=0.002; Männer: r=-0.714, p<0.001) und zwischen MUNIX und dem Alter (r=-0.295, p=0.010). Im Vergleich zu der Kontrollgruppe wiesen die Altersathleten signifikant höher Werte für die Muskelmasse (p=0.002) und MUNIX (p=0.004) auf. Weitere Analysen zeigten, dass nur die schnellkrafttrainierten Altersathleten im Vergleich zur Kontrollgruppe eine größere Muskelmasse (p<0.001) und einen höheren MUNIX (p=0.014) aufwiesen. Im Vergleich zu den ausdauertrainierten Athleten zeigten die schnellkrafttrainierten Athleten eine größere Muskelmasse (p<0.001). Schlussfolgerung: Auch Altersathleten unterliegen einem altersassoziiertem Muskelschwund und einer Reduktion von motorischen Einheiten der Muskulatur mit dem Alter. Im Vergleich zu der Normalbevölkerung scheint jedoch die höhere körperliche Aktivität der Altersathleten einen gewissen protektiven Effekt auf die Anzahl der Motoneuronen zu haben. Darüber hinaus scheint Schnellkrafttraining einen positiven Effekt auf die Muskelmasse zu haben und könnte deshalb eine effektive Trainingsmethode sein um einer Sarkopenie entgegenzuwirken.

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A. Nowag1, J. Mauer2, S. Winter1, M. Odenthal3, J. Brüning2, P. Hartmann1 Medizinische Klinik 1, Klinikum der Universität zu Köln, Experiementelle Infektiologie, Köln, Deutschland, 2Max-Planck-Institut für Stoffwechselforschung, Neuronale Kontrolle des Stoffwechsels, Köln, Deutschland, 3Institut für Pathologie, Klinikum der Universität zu Köln, Labor für Molekulare Pathologie, Köln, Deutschland 1

Einleitung: Adipositas und Insulin-resistenter Typ 2 Diabetes mellitus (DM) sind mit einer erhöhten Inzidenz und schweren klinischen Verläufen von mykobakteriellen Infektionen (MykInf) verbunden. Die immunologischen Grundlagen sind bis dato ungeklärt. Diese Studie in 2 Mausmodellen untersucht metabolische und nicht-metabolische Faktoren als mögliche Ursachen einer eingeschränkten Immunantwort auf MykInf bei Typ 2 Diabetikern. Der Verlust (Downregulation) des Insulinrezeptors (IR), als Signalvermittler für Stoffwechsel- und immunologische Prozesse, gilt als pathognomonisches Zeichen bei T2DM. Die Rolle des IR in der Assoziation von T2DM und MykInf wurde in normoglykämischen Mäusen mit einer IR-Depletion auf myeloiden Zellen (IRΔmyel) untersucht. IRΔmyel Mäusen fehlt der IR auf Makrophagen (MΦ), den primären Wirtszellen von Mykobakterien und sie haben erniedrigte TNF-α Spiegel im peripheren Blut, einem Schlüssel-Zytokin in der Immunantwort von MΦ gegen Mykobakterien. Dagegen wurde der Einfluss metabolischer Faktoren auf MykInf im klassischen Mausmodell (db/db) für Adipositas und T2DM, untersucht. In beiden Mausmodellen wurde die in vitro Killingkapazität und Zytokinsekretion von MΦ aus Knochenmark (KMMΦ) nach einer M. avium Infektion bewertet. Zusätzlich wurden die Auswirkungen einer M. avium in vivo Langzeit-(2 Monate) und Kurzzeit-Infektion (4 / 8 Tage) untersucht. In den Untersuchungen der IRΔmyel-Mäuse konnten keine Unterschiede in den bewerteten in vivo und in vitro Parametern im Vergleich zu Kontroll-Mäusen festgestellt werden. Einzige Ausnahme war eine signifikant höhere Anzahl an Granulomen in den Lebern von IRΔmyel-Mäusen 2 Monate nach einer M. avium Infektion. Diese Unterschiede in den Granulomzahlen hatten jedoch keinen Einfluß auf die bakterielle Organbelastung / in vivo Killingkapazität. Infizierte KMMΦ von db/db Mäusen zeigten keinen Unterschied in den in vitro Untersuchungen. Die in vivo Infektion von 2 Monaten war mit einer signifikant niedrigeren bakteriellen Last (CFU) und Granulomzahl in den Milzen von db/db Mäusen, im Vergleich zum Wildtyp assoziiert. Nach einer 4-tägigen Infektion, wiesen db/db Mäuse höhere CFUs in den Lebern auf. Im Gegensatz dazu waren nach einer 8-tägigen Infektion Leber CFUs vergleichbar. Unterschiede in der bakteriellen Organbelastung der db/db Mäuse sind wahrscheinlich auf intrinsische Größenunterschiede der Milzen zurückzuführen und erfordern weitere Untersuchungen. Schlussfolgernd scheint der IR auf MΦ (und anderen myeloiden Zellen) für die Kontrolle von MykInf entbehrlich zu sein. Allerdings ist die frühe in vivo Kontrolle von M. avium bei diabetischen Mäusen gestört, nicht aber die Granulombildung, was auf eine Einschränkung der professionellen Phagozyten (angeborene Immunität) schließen lässt. Ob diese Einschränkung in späten Phasen von MykInf zur Granulomauflösung und Reaktivierung der Infektion führen kann bedarf weiterer Untersuchungen.

Ohne Präsentation auf dem Kongress

Therapie: Kompression (Dauertherapie). Bei wahrscheinlich einmaliger venöser Thrombose und Latenz von 3 Jahren keine Antikoagulation. Thrombophiliescreening negativ. Fall 2 VFSD -1

Angiologie Z001 Zwei Fälle oberflächlicher Venenthrombose mit Folgen L. Girardi1 GZ Mariahilf, Gefäßambulanz, Wien, Österreich

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Fall 1: 55-jährige Patientin präsentiert sich „zur Venenuntersuchung“ nachdem vor einer Woche schmerzhafter Varizenstrang am rechten Unterschenkel lateral aufgetreten ist und inzwischen unter Kompression und topischem Heparin vergangen ist. Der rechte Unterschenkel ist seit Jahren geschwollen (ohne Abschwellung beim Hochlagern). Z.n. VSMD-Stripping, anamnestisch keine tiefe Beinvenenthrombose, jedoch Varizenthrombose, die behandelt wurde (Zeitpunkt unklar) Vorerkrankungen / kardiovask. Risikoprofil: arterielle Hypertonie, Nikotin 25py, BMI 32. Methode: Medikamente: ein Antihypertensivum Status re. Bein: Druckschmerz am rechten Unterschenkel lateral, periphere Pulse tastbar. Sonographie der Venen am rechten Bein: alte organisierte Thrombose der Vena poplitea in die fibularen Venen reichend, keine frische tiefe Thrombose, frische Varixthrombose lateral am Unterschenkel. Diagnose: Varixthrombose, Postthrombotisches Syndrom I bei alter 2-Etagen TVT re. UE Therapie: Kompression (Dauertherapie), Fondaparinux 2,5mg 1x1 s.c. Thrombophiliescreening negativ.

Fall 1 VPD

Fall 2 VFSD-2

Diskussion: In beiden Fällen wurde eine tiefe Venenthrombose übersehen, weil keine Ultraschalluntersuchung durchgeführt wurde. Im ersten wurde die Unterschenkelschwellung als chronisch-venöse Insuffizienz bei Varikositas gedeutet, möglicherweise bestand zu diesem Zeitpunkt bereits das Postthrombotisches Syndrom. Oberflächliche Varizenthrombose wird manchmal klinisch ohne Unterstützung von Ultraschall diagnostiziert und mit Kompression und niedrmolekularem Heparin oder topischem unfraktioniertem Heparin behandelt. Die vorliegenden Fällte demonstrieren, dass auch in jenen Fällen, in denen klinisch nur eine lokalisierte Varizenthrombose suspiziert wird durchaus auch eine tiefe Beinvenenthrombose bestehen kann. Die richtige Diagnose ist relevant für die Therapie und für die Prognose. Um die richtige Therapientscheidung treffen zu können, ist daher die Ultraschalldiagnostik unverzichtbar. Z003 Cilostazol (Pletal®) in tägl. gefäßchir. Praxis – signifikante Verbesserung von Gehstrecke & Lebensqualität bei Patienten mit peripher-arterieller Verschlusskrankheit (pAVK) Stadium IIb auch im gefäßchir. Klientel im Rahmen einer prospektiv-systemat. klin. Unicenter-Beobachtungsstudie F. Meyer1, T. Weber1, M. Weber1, A. Udelnow1, D. Granowski1, A. Rappe1, J. Dillner1, Z. Halloul1, Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R., Klinik für Allgemein-, Viszeral- & Gefäßchirurgie, Magdeburg, Deutschland 1

Fall 2: 58-jährige Patientin präsentiert sich mit einer seit drei Jahren bestehender Schwellung des rechten Unterschenkels. Damals wurde eine Varixthrombose am rechten Unterschenkel mit Lokaltherapie (Kompression, wahrscheinlich topisches Heparin) behandelt. Keine bekannten Erkrankungen, Mutter hatte TVT und PAE. Keine Medikation. Status re. Bein: periphere Pulse tastbar, Hautinduration. Sonographie re. Bein Bein venös: distale V. fem. superf. dext. ist teilrekanalisiert, enthält hyperechogenen organisierten Restthrombus, V. popl. frei, Unterschenkelvenen frei. Diagnose.: Postthrombotisches Syndrom II re. UE.

Hintergrund: Cilostazol wurde auf Grundlage von 8 randomisierten Studien, 2 Metaanalysen & einer groß angelegten Sicherheitsstudie 2007 in Deutschland zur Behandlung der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (pAVK) zugelassen & bisher lediglich angiologisch im Sinne der Anwendungsbeobachtung analysiert. Cilostazol ist ein Inhibitor der Phosphodiesterase Typ 3A & wirkt vasodilatatorisch, antiproliferativ & antiatherogen. Ziel, Patienten & Methoden: Über einen definierten Zeitraum wurden alle konsekutiven gefäßchirurgischen Patienten mit angezeigter Der Internist | Supplement 2015 

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Abstracts und initiierter Cilostazolmedikation (pAVK, Stadium IIb) eruiert & im vierteljährlichen Abstand zur Verlaufsuntersuchung einbestellt, um den Therapieeffekt an einem repräsentativen spezifisch gefäßchirurgischen Patientenklientel im Rahmen einer systematischen, prospektiven, unizentrischen klinischen Beobachtungsstudie zu untersuchen. Es wurde die maximale Gehstrecke, die subjektive (semiquantitative) Einschätzung der Lebensqualität im Verlauf, Einfluss der Nebenerkrankungen auf die Gehstrecke sowie das Auftreten von Nebenwirkungen & deren Einfluss auf die Behandlung erfasst. Ergebnis: Von den 146 eruierten Patienten mit initiierter Cilostazoltherapie waren 93 nach Studienvorgabe auswertbar. 3 Monate nach Initiierung der Cilostazoltherapie verbesserte sich die maximale Gehstrecke, ausgehend von 181 m, um 108 m (159,7 %). Nach 6 bzw. 9 Monaten wurde eine Gehstreckenverbesserung um 181 m (200 %) bzw. 168 m (192,8 %) ermittelt. Nach 12 Monaten war zwar kein weiterer Zuwachs der Gehstrecke mit 126 m (169,6 %) im Vergleich zu den Monaten 6 und 9 zu verzeichnen, aber immer noch mit hoch signifikantem Unterschied zum Ausgangwert. Die Gehstrecke verbesserte sich vom 3. zum 6. Monat tendenziell (p=0,1055), zwischen 3. & 9. Monat bestand wiederum ein signifikanter Unterschied (p=0,0094; keine weiteren signifikanten Differenzen zwischen den Zeitpunkten 3/12, 6/9, 6/12 & 9/12 Monate. Während die subjektive Verbesserung der Lebensqualität nach 3 Monaten in 76 % der Fälle besser angegeben wurde, schwankte die Rate nach 6, 9 & 12 Monaten zwischen 61 %, 46 % bzw. 59 %. Es gab keinen Anhalt für Sicherheitsbedenken bezüglich schwerer Nebenwirkungen, insbesondere Blutungsereignissen. Subgruppenanalysen von Nebenerkrankungen wie Diabetes mellitus, Hyperlipidämie oder Nikotinabusus fanden keine signifikante Affektion der Gehstrecke. Schlussfolgerung: Auch im erstmals systematisch untersuchten spezifisch-gefäßchirurgischen Patientenklientel führte die Cilostazolmedikation zu einer hochsignifikanten maximalen Gehstreckenverbesserung (p<0,0001) im Vergleich zur Ausgangsleistung, die sich im Verlauf bis zu einem Jahr weiter steigerte (wobei sich der Effekt insgesamt abschwächte), begleitet durch eine überwiegende Verbesserung der Lebensqualität. Die Effekte reichen auch über die meist berichteten 3-6 Monate hinaus.

Endokrinologie/Diabetologie/Stoffwechsel Z004 Assoziation von Parametern der regionalen Fettverteilung mit dem Metabolischen Syndrom M. Schliemann1, U. Nöthlings2 UKSH Campus Kiel, Institut für Experimentelle Medizin, Kiel, Deutschland, 2Institut für Ernährungs- und Lebensmittelwissenschaften, Bonn, Deutschland 1

Einleitung: Viszerales (VAT) und subkutanes (SAT) abdominelles Fettgewebe scheinen von pathophysiologischer Bedeutung für verschiedene chronische Erkrankungen. Ziel dieser Arbeit war es, in einer Beobachtungsstudie mit Pilotcharakter Assoziationen zwischen den Parametern des Metabolischen Syndroms (MetS) und dem VAT und SAT zu untersuchen. Methodik: Studienteilnehmer waren 41 Probanden (13 Frauen, 28 Männer) der Kontrollpopulation der Biobank popgen, Kiel. Daten wurden mit Hilfe von Fragebögen (Inzidenz Diabetes), Blutentnahmen (HbA1c, Glukose-, HDL-, und Triglyzeridkonzentration) und Untersuchungen (Blutdruck, Gewicht, Größe, Hüft- und Taillenumfang) erhoben. VAT und SAT wurden mit Hilfe von MRT-Aufnahmen über den gesamten Rumpf erfasst und semimanuell mit Hilfe des Programmes Slice-O-Matic Tomovision ausgewertet. MetS wurde anhand von diabetogener Stoffwechsellage, erhöhtem Taillenumfang, Hypertrigly-

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zeridämie, Hypertonie und vermindertem HDL gemäß der gemeinsamen Definition von 2009 definiert. Multivariate Regressionsmodelle für VAT und SAT adjustiert für Alter, Geschlecht und die jeweils vier anderen Parameter des MetS wurden in SAS 9.3 berechnet. Ergebnisse: Die Studienteilnehmer waren im Durchschnitt 69 (Frauen ) und 65 (Männer) Jahre alt, 56% der Studienteilnehmer wiesen ein MetS auf. Das MetS war sowohl mit VAT als auch SAT statistisch signifikant assoziiert (VAT p = 0,027; SAT p = 0,028). Bedeutendster Parameter war der Taillenumfang: die Erhöhung um 1 cm ging mit einem um 110 cm³ erhöhten VAT (p < 0,0001) und um 334 cm³ erhöhten SAT (p < 0,0001) einher. Schlussfolgerung: Das Metabolische Syndrom ist mit erhöhten VAT und SAT assoziiert, bedeutendster Parameter war der Taillenumfang. Weitere Studien sind notwendig, um die Ergebnisse zu bestätigen und für verschiedene Gruppen, z.B. Männer und Frauen, detailliert zu untersuchen.

Z005 Ein moderner Gesundheits-Check-up mit individueller Lebensstilberatung senkt bei Prä-Diabetikern erheblich das zukünftige Diabetesrisiko - die Prevention First-Studie J. Scholl1, P. Kurz2 Dr. Scholl Prevention First GmbH, Rüdesheim am Rhein, Deutschland, Dr. Scholl Prevention First GmbH, München, Deutschland

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Zielsetzung: Eine Cochrane-Metaanalyse kam 2012 zu dem Ergebnis, dass allgemeine Gesundheits-Check-ups nutzlos seien.(1) Die eingeschlossen Studien stammten v.a. aus den 1960er bis 80er Jahren und sind kaum repräsentativ für den aktuellen Kenntnisstand. Wir untersuchten den Nutzen eines nach evidenz-basierten Kriterien ausgerichteten Check-ups zur Diabetesprävention bei Prä-Diabetikern. Methoden: Zwischen 2001 und 2012 nahmen n=1852 Männer (Alter 46,0±6,4 J.) und n=960 Frauen (Alter 46,3±5,6 J.) mindestens zweimal an einem vom Arbeitgeber angebotenen Check-up teil und gaben ihr schriftliches Einverständnis zur wissenschaftlichen Auswertung. PräDiabetes wurde definiert nach den Kriterien der ADA (nüchtern-Glucose ≥100 mg/dl and/or HbA1c ≥5,7-6,4%). Eine separate Analyse erfolgte für ein HbA1c ≥6,0-6,4% und/oder eine nüchtern-Glucose ≥100 mg/dl. Alle Prä-Diabetiker erhielten eine individuelle Lebensstilberatung. Aus der Auswertung der Spiroergometrie und/oder Laktatanalyse wurden Trainingsempfehlungen für das Fettstoffwechseltraining abgeleitet und mit den Patienten in einen umsetzbaren Trainingsplan mit Ausdauer- und Krafttraining nach den Zielvorgaben der ADA integriert. Die Ernährungsberatung zielte in Richtung einer mediterranen Ernährung mit niedriger glykämischer Last, wobei eine umso striktere Kohlenhydratbeschränkung empfohlen wurde, je höher das Ausmaß der festgestellten Insulinresistenz war. Resultate: 744 von 1852 Männern (40,2%) und 248 von 960 Frauen (25,8%) erfüllten die Kriterien für Prä-Diabetes. Über einen mittleren Follow-up-Zeitraums von 3,9 J. bei Männern und 3,5 J. bei Frauen zeigte sich bei nur 2,55% der männlichen und nur 0,81% der weiblichen Prä-Diabetiker eine Progression zum Typ 2-Diabetes (T2DM). Dies entspricht einer sehr niedrigen Progressionsrate von 6,5/1000 PersonenJahre (PJ) für Männer und 2,3/1000 PJ für Frauen. Wenn ein HbA1c von 6,0-6,4% zur Definitiion verwendet wurde, lagen die respektiven Progressionsraten bei 7,2/1000 PJ für Männer und 3,8/1000 PJ für Frauen. Eine Meta-Analyse von 2013 aus 70 prospektiven Studien berichtete eine Progressionsrate vom Prä-Diabetes zum T2DM von 35/1000 bis to 70/1000 PJ, abhängig von der jeweiligen Definition des Prä-Diabetes. (2)

Schlussfolgerung: In dieser Evaluation des Prevention First-Gesundheits-Check-ups beobachteten wir eine außergewöhnlich niedrige Progressionsrate vom Prä-Diabetes zum T2DM. Auch wenn es aus verständlichen Gründen bei Check-ups, die im Rahmen des betrieblichen Gesundheitsmanagements von Unternehmen durchgeführt werden, keine Kontrollgruppe „ohne Beratung“ geben kann, zeigen diese Daten im Vergleich zur zitierten Meta-Analyse ohne Zweifel die hohe Wirksamkeit eines solchen Konzepts zur Diabetesprävention bei Angestellten mit erhöhtem Diabetesrisiko. ) Krogsboll LT et al., BMJ 2012; 345:e7191. ) Morris DH et al., Diabetologia 2013; 56:1489-1493

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Z006 Reproduzierbar schwankungsarme Blutspiegel bei Insulin Glargin 300 E/ml R. Becker1, I. Nowotny2, L. Teichert3, K. Bergmann4, C. Kapitza5 Sanofi, Diabetes Division Klinische Pharmakologie, Frankfurt am Main, Deutschland, 2Sanofi, Cep-Cso, Frankfurt am Main, Deutschland, 3Sanofi, Biostatistics, Frankfurt am Main, Deutschland, 4Sanofi, Pharmacokinetics, Frankfurt am Main, Deutschland, 5Profil, Institut Für Stoffwechselforschung, Neuss, Deutschland 1

Hintergrund: Blutspiegel von Basalinsulinen sollten schwankungsarme Tagesprofile (diurnale Fluktuation) von hoher Reproduzierbarkeit zeigen, um eine zweckdienliche und sichere Anwendung zu gewährleisten. Material und Methoden: 50 Patienten mit Typ1-Diabetes wurden in eine monozentrische, doppelblinde, randomisierte euglykämische Clamp-Studie in einer cross-over Sequenz eingebunden. Der Clamp erfolgte über jeweils 24h nach vorausgegangener 6-tägiger, 1x-täglicher Gabe von 0.4 E/kg KG Insulin Glargin 300 E/ml (U300) zum Nachweis der Äquivalenz der Bioverfügbarkeit zweier unterschiedlicher Formulierungen, Standard-Zylinderampulle (R) oder Durchstechflasche (T), und zur Abschätzung der individuellen Tag-zu-Tag Schwankungen in den Blutspiegeln. Die Insulinkonzentration (INS) wurde im Serum mittels Radioimmunassay ermittelt. Ergebnisse: Die kumulierte Insulin Exposition über 24 h, INS-AUC24, war für beide Formulierungen gleich, T/R war 1.00 (90%-VB: 0.95-1.06). Aufgrund der geringen Schwankung der INS im zeitlichen Verlauf entwickelte sich die kumulative Gesamtexposition (Median INSAUCt/INS-AUC24) über 24 h linear und die Abweichung (BDE = [Cmax - Cmin]/2) von der durchschnittlichen Konzentration innerhalb von 24 h (CAVG=INS-AUC24/24) betrug lediglich 3.3 µE/ml. Die diurnale Fluktuation um den Durchschnittswert war gering; das Verhältnis von Spitzenwert zu Tiefstwert (Peak-to-Trough-Ratio [PTR] = Cmax/Cmin) war < 2; SWING ([Cmax - Cmin]/Cmin = PTR - 1) und Peak-to-TroughFluktuation (PTF = [Cmax - Cmin]/CAVG) betrugen <1. Die Reproduzierbarkeit der INS-AUC24 war hoch. Die Schwankung, dargestellt als intra-individueller Schwankungskoeffizient CV% der INS-AUC24, betrug 17.4 % (90%-VB: 14.9-21.1) bei einem inter-individuellen CV% der INS-AUC24 von 34.8 % (90%-VB: 28.8-43.4). Schlussfolgerung: Gezeigt anhand einer klinisch relevanten Dosierung von 0.4 E/kg in Patienten mit Typ 1 Diabetes weist sich Insulin Glargin 300 E/ml (U300) durch sein gleichmäßig sich wiedereinstellendes schwankungsarmes Tagesprofil als für den Gebrauch zweckdienliches und sicheres Basalinsulin aus. Die zu präsentierende Studie wurde von Sanofi gesponsert

Z007 Weniger nächtliche Hypoglykämien und geringere Gewichtszunahme mit dem neuen Insulin glargin-300 verglichen mit glargin-100: Einjahresdaten von Patienten mit Typ-2-Diabbetes unter basalunterstützter oraler Therapie (EDITION 2) C. Hasslacher1, H. Yki-Järvinen2, R. Bergenstal3, G. Bolli4, M. Ziemen5, M. Wardecki6, I. Mühlen-Bartmer5, M. Maroccia7, M. Riddle8 Diabetesinstitut Heidelberg (am St. Josephkrankenhaus Heidelberg), Arzt für Innere Medizin, Endokrinologie und Angiologie, Diabetologe DDG, Heidelberg, Deutschland, 2University of Helsinki, Helsinki, Deutschland, 3 International Diabetes Center at Park Nicollet, St. Louis Park MN, USA, 4 University of Perugia, Perugia, Italien, 5Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Frankfurt am Main, Deutschland, 6Sanofi-Aventis Sp. z o.o., Warsaw, Polen, 7 Umanis, Levallois-Perret, Frankreich, 8Oregon Health & Science University, Portland OR, USA 1

Hintergrund und Ziele: In EDITION 2 wurde die glykämische Kontrolle und die Häufigkeit von Hypoglykämien unter Gabe von Insulin glargin 300 Einheiten/mL (U300) im Vergleich zu Insulin glargin 100 Einheiten/mL (U100) bei Personen mit Typ-2-Diabetes, die mit basalem Insulin und OAD(s) behandelt wurden, überprüft. Material und Methoden: Es wurden 811 Personen mit Typ-2-Diabetes und nicht adäquat kontrolliertem HbA1c randomisiert um entweder Insulin glargin U300 oder U100 für 6 Monate zu bekommen. In einer 6-monatigen open-label Verlängerung erhielten die Teilnehmer weiterhin einmal täglich U300 oder U100 plus OADs; 315 (78 %) Teilnehmer in der U300-Gruppe und 314 (77 %) Teilnehmer in der U100-Gruppe schlossen die 12-Monatsbehandlung ab. Ergebnisse: Der HbA1c-Wert verbesserte sich während der 12 Monate in beiden Gruppen (U300: - 0,55 %; U100: -0,50 %). In diesem Zeitraum waren die Ereignisraten pro Patientenjahr an nächtlichen bestätigten Hypoglykämien (=3,9 mmol/L (=70 mg/dL)) oder schweren Hypoglykämien (mit Fremdhilfe) für U300 um 37 % niedriger als für U100 (1,74 bei U300 vs. 2,77 bei U100; Relatives Risiko (RR) 0,63 (95%-KI: 0,42 bis 0,96). Eine oder mehrere nächtliche bestätigte oder schwere Hypoglykämie erlebten weniger Patienten unter U300- als unter U 100 Gabe (RR 0,84; 95%-KI: 0,71 bis 0,99). Schwere Hypoglykämien zu beliebiger Tageszeit traten selten auf: bei 7 Teilnehmern der U300- und 6 Teilnehmern der U100-Gruppe. Eine Zunahme des Körpergewichts wurde in beiden Gruppen beobachtet, war aber bei U300 signifikant geringer als bei U100 (Mittelwerte: 0,42 (0,04 bis 0,80) vs. 1,14 (0,76 bis 1.52) kg, p=0,0091). Hinsichtlich unerwünschter Ereignisse unterschieden sich die Behandlungsgruppen nicht. Schlussfolgerung: Über den Behandlungszeitraum von einem Jahr hatten Personen mit Typ-2-Diabetes bei Verwendung von U300 und OADs eine ähnliche glykämische Kontrolle verglichen mit U100, wiesen aber weniger nächtliche hypoglykämische Ereignisse und eine geringere Gewichtszunahme auf. Die zu präsentierende Studie wurde von Sanofi gesponsert.

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Abstracts Z008 Anhaltende glykämische Kontrolle und weniger Hypoglykämien mit dem neuen Insulin Glargin 300 E/mL im Vergleich zu Glargin 100 E/mL: 1-Jahresdaten bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Basis-Bolus-Therapie (EDITION 1) R. Ritzel1, G. Bolli2, H. Yki-Järvinen3, M. Ziemen4, I. Muehlen-Bartmer4, S. Cissokho5, P. Home6, M. Riddle7 Klinikum Schwabing, Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Suchtmedizin, München, Deutschland, 2University of Perugia, Perugia, Italien, 3University of Helsinki, Division of Diabetes, Helsinki, Finnland, 4 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Frankfurt am Main, Deutschland, 5 Keyrus Biopharma, Levallois-Perret, Frankreich, 6Institute of Cellular Medicine - Diabetes, Newcastle upon Tyne, United Kingdom, 7Oregon Health & Science University, Portland OR, USA 1

Hintergrund und Ziele: In EDITION 1 wurde die Wirksamkeit und Sicherheit des neuen Insulin Glargins 300 Einheiten/mL (U300) gegenüber Insulin Glargin 100 Einheiten/mL (U100) bei Personen mit Typ-2Diabetes, die Basal- und Mahlzeiteninsulin nutzen, untersucht. Material und Methoden: In EDITION 1 wurden 807 Personen mit erhöhtem HbA1c-Wert für 6 Monate auf die Titration von einmal täglich abends U300 oder U100 (Beibehaltung des Mahlzeiteninsulins), randomisiert. In einer 6-monatigen open-label Verlängerung führten die Teilnehmer die U300- oder U100-Therapie fort. 89 % und 88 % der Patienten schlossen die 12-Monatsbehandlung ab. Ergebnisse: Über die 12 Monate verbesserte sich die glykämische Kontrolle in beiden Gruppen, mit einer significant stärkeren Reduktion des HbA1c durch U300 (mittlere Differenz U300 vs. U100: HbA1c -0,17 (95%-KI: -0,30 bis -0,05 % und NPG -0,34 (95%-KI: -0,69 bis 0,01) mmol/l). Die Dosis des Basalinsulins nach 12 Monaten lag für U300 höher als für U100 (1,03 vs 0,90 U/kg). Der Anteil an Patienten, die im 12-monatigen Behandlungszeitraum eine oder mehrere bestätigte (=3,9 mmol/L (=70 mg/dL)) oder schwere Hypoglykämien zu jeder Tageszeit hatten, war in der U300 Gruppe niedriger (85,9 % bei U300 vs. 91,5 % bei U100; Relatives Risiko (RR) 0.94 (95%-KI: 0,89 bis 0,99)). Innerhalb der Nacht war bei U300 der Anteil an Personen mit Hypoglykämien ebenfalls niedriger (54,5 % vs. 64,7 % bei U100; RR 0,84 (95%-KI: 0,75 bis 0,94). 6,7 % der U300- und 7,5 % der U100-behandelten Teilnehmer erlebten schwere Hypoglykämien. Hinsichtlich unerwünschter Ereignisse unterschieden sich die Behandlungsgruppen nicht. Schlussfolgerung: Über den Behandlungszeitraum von einem Jahr führte eine Therapie mit U300 im Vergleich zu U100 bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die Basal- und Mahlzeiteninsulin nutzen, zu einer dauerhaften glykämischen Kontrolle mit weniger Hypoglykämien. Die zu präsentierende Studie wurde von Sanofi gesponsert.

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Z009 Das neue Insulin Glargin 300 E/mL: Glykämische Kontrolle und Hypoglykämien bei Patienten mit Typ 2 Diabetes in einer Metaanalyse von Phase 3a-Studien aus dem EDITION-Programm R. Ritzel1, R. Roussek2, G. Bolli3, L. Vinet4, H. Yki-Järvinen5 Klinikum Schwabing, Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Suchtmedizin, München, Deutschland, 2Bichat Hospital, Paris, Frankreich, 3 University of Perugia, Perugia, Italien, 4EXPERIS IT, Nanterre, Frankreich, 5 University of Helsinki, Helsinki, Finnland 1

Hintergrund und Ziele: In den EDITION-Studien 1, 2 und 3 wurden Wirksamkeit und Sicherheit des neuen Insulin Glargins 300 Einheiten/ mL (U300) und des Insulin Glargins 100 Einheiten/mL (U100) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes verglichen. Einbezogen waren Patienten mit langjährigem Diabetes auf intensivierter konventioneller Therapie (ICT), Patienten auf basalunterstützter oraler Therapie (BOT) und bisher insulinnaive Patienten. Eine Metaanalyse dieser Studien wurde durchgeführt, um Wirksamkeit und Sicherheit in einem breiten Patientenkollektiv zu untersuchen. Material und Methoden: In der Metaanalyse dieser drei Studien wurden glykämische Kontrolle und Hypoglykämiehäufigkeit über einen Zeitraum von sechs Monaten analysiert. Die Daten beziehen sich auf die gesamte Studienpopulation (U300: n=1247; U300: n=1249). Ergebnisse: Die mittlere Veränderung des HbA1c-Werts war für U300 und U100 vergleichbar (LS mittlere Veränderung (SE): -1,02 (0,03) % für beide Gruppen). Das Risiko eine Hypoglykämie zu erleben verringerte sich durch die Verwendung von U300 im Vergleich zu U100 (nächtlich (30,0 % bei U300 vs. 39,8 % bei U100; Relatives Risiko (RR) 0,75 (95%-KI: 0,68 bis 0,83)) und zu jeder Tageszeit (65,5 % bei U300 vs. 72,0 % bei U100; Relatives Risiko (RR) 0,91 (95%-KI: 0,87 bis 0,96))). Die Ereignisraten nächtlicher Hypoglykämien waren bei U300 unabhängig der Definition geringer als bei U100. Schwere Hypoglykämien traten in beiden Gruppen selten auf (2,3 % mit U300 vs. 2,6 % mit U100). Die Gewichtszunahme fiel sowohl mit U300 als auch mit U100 gering aus (LS mittlere Veränderung (SE): 0,49 (0,10) kg und 0,75 (0,10) kg), wobei die Gewichtszunahme mit U300 niedriger lag (LS mittlere Differenz: -0,28 [95%-KI: -0,55 to -0,01] kg, p=0,039). Beide Gruppen zeigten ein ähnliches Sicherheitsprofil. Zusammenfassung: U300 führt bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu einer vergleichbaren glykämischen Kontrolle wie U100. Jedoch traten über den analysierten Zeitraum von 6 Monaten weniger Hypoglykämien zu jeder Tageszeit und nachts auf.

Die zu präsentierende Studie wurde von Sanofi gesponsert.

Z010 50 jähriger Patient mit akut dekompensiertem Schmersyndrom und spontanen Frakturen F. Fieber1, M. Licht2, H. Schober3 Klinikum Südstadt Rostock, Innere Medizin, Rostock, Deutschland, Klinikum Südstadt Rostock, Rheumatologie, Beselin, Deutschland, 3Klinikum Südstadt Rostock, Klinik für Innere Medizin I, Rostock, Deutschland 1 2

Einleitung: Stationäre Aufnahme eines 50 jährigen Patienten aufgrund eines akut dekompensierten Schmerzsyndroms mit Körperfehlhaltung und Leistungsschwäche. Laborchemisch relevant waren eine Erhöhung der alkalischen Phosphatase und FGF-23 bei gleichzeitiger Verminderung des Phosphates und des stoffwechselaktiven 1,25-(OH)2 -D3. Kalzium und Parathormon waren normwertig. Röntgenologisch Nachweis spontaner Frakturen. Unter dem Verdacht einer tumorinduzierten Osteomalazie (TIO) Durchführung eines PET/CT mit (Ga-68)-DOTATOC. Es zeigte sich ein suspekter Befund in der unteren Extremität rechts. Eine histologische Sicherung zum definitiven Beweis einer TIO sowie weiterführende therapeutische Maßnahmen waren bisher nicht möglich. Ergebnis: Es erfolgte eine Adaptation der medikamentösen Therapie mit klinischer und laborchemischer Besserung des Beschwerdebildes innerhalb weniger Wochen.

Z011 Quantifizierung und Regulation der Adipokine Resistin und Progranulin in humanem Liquor A. Hochberg1, M. Berghoff2, A. Schmid1, J. Schlegel1, T. Karrasch1, M. Kaps2, A. Schäffler1 Universitätsklinikum Gießen, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Gießen, Deutschland, 2Universitätsklinikum Gießen, Klinik für Neurologie, Gießen, Deutschland 1

Einleitung: Die Liquorgängigkeit der Adipokine Resistin und Progranulin wurde bisher noch nicht untersucht. Es war Ziel dieser Studie, die Konzentrationen von Resistin und Progranulin in humanem Liquor quantitativ zu bestimmen und Hinweise auf ihre physiologische Regulation im Rahmen neurologischer Prozesse zu gewinnen. Gepaarte Liquor (L)- und Serumproben (S) von 270 Probanden (160 Frauen, 110 Männer) mit unterschiedlichen neurologischen Diagnosen wurden asserviert. Die Konzentrationen von Resistin und Progranulin wurden mittels ELISA in Serum und Liquor gemessen. Anthropometrische Daten sowie klinisch-chemische S- und L-Routineparameter wurden analysiert. Methoden: Progranulin wurde in allen S- und L-Proben quantifiziert. Resistin konnte in allen S-Proben detektiert werden, während seine Konzentration lediglich in 112 L-Proben über der Nachweisgrenze von 31.2 pg/ml lag. BMI, Geschlecht und Diabetes hatten keinen Einfluss auf die S- und L-Werte von Progranulin. S-Progranulin korrelierte positiv mit S-Resistin und LDL-Cholesterin. Die S-Resistin-Werte waren bei weiblichen Probanden signifikant höher und korrelierten allgemein positiv mit systemischen Entzündungsmarkern, dem LDL-Cholesterin und den L-Immunglobulinen (L-Ig). L-Resistin korrelierte positiv mit L-Gesamtprotein, L-Ig und dem Grad der Schrankenstörung, nicht jedoch mit der Zellzahl im Liquor. Die L-Progranulin-Konzentrationen korrelierten positiv mit allen inflammatorischen Parametern im Liquor und mit dem Grad der Schrankenstörung. Im Gegensatz zu S-Progranulin waren die Mittelwerte für S-Resistin signifikant höher bei entzündlichen gegenüber nicht-entzündlichen neurologischen Erkrankungen.

Ergebnis: Die Adipokine Resistin und Progranulin liegen in signifikanter Menge in humanem Liquor vor. Resistin imponiert als ein systemischer Entzündungsmarker und ist bei inflammatorischen neurologischen Erkrankungen im Serum erhöht, während es im Liquor speziell eine Funktionsstörung der Blut-Hirn-Schranke anzeigt. Progranulin im Liquor korreliert mit sämtlichen Entzündungsmarkern, während im Serum schwache Korrelationen dieses Adipokins mit CRP und IgG bestehen.

Gastroenterologie/Hepatologie Z012 IPMN bei einem Patienten mit paraneoplastischer rheumatischer Arthritis. Fallbericht I. Grigorescu1, A. Cismaru1, D. Fodor1, R. Chira2, A. Catinean2, D. Dumitrascu1 II.Medizinische Klinik UMF Cluj-Napoca, Cluj-Napoca, Romania, I.Medizinische Klinik UMF Cluj-Napoca, Cluj-Napoca, Romania

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Einleitung: Intraduktale papillär-muzinöse Neoplasien (IPMN) des Pankreas sind potenziell maligne Raumforderungen, assoziert auch mit extrapankreatischen Karzinomen. Wir stellen den Fall eines 89 jährigen Mannes mit IPMN und älteres Ansetzen der rheumatoiden Arthritis (RA) vor. Die Klinik bestand in Handgelenksschmerzen entzündlicher Art, Gewichtsverlust, Appetittlosigkeit, intermittierend rechte Oberbauchschmerzen, zunehmende Obstipation. Eigenanamnese von wiederkehrenden akuten oder chronisch-obstruktiver Pankreatitis war bei unserem Patienten abwesend. Laborbefunde wiesen eine minimale Anämie, Entzündungsparameter, und normale Tumormarker (CEA 1.70ng/ml, Ca19-9 15.09U/ml, PSA 2.03ng/ml) auf. Tumormarker aus den Pankreaszysten konnten mittels FNA-EUS nicht bestimmt werden, da der Patient alle invasive Manöver abgelehnt hatte. Tumorscreening wurde durchgeführt wegen dem fortgeschrittenen Alter der Erstsymptomatik der RA, der neu aufgetretener Verschlechterung der Obstipation und der systemischen Symptomatik. Gastrointestinale endoskopische Untersuchungen schlossen ein Tumor aus. Ultraschall beschrieb einen breiten Ductus wirsungianus mit unregelmässiger Form und eine echoarme Raumforderung im Pankreaskopf (2.3/1cm), mit echoreichen Wänden, anscheinend verbunden mit Ductus pancreaticus, so dass der Verdacht auf Ektasie des Hauptganges oder Pankreaskopfneoplasie bestand. Zusätzlich wurden mehrere gut begrenzte Leberzysten entdeckt, ohne dass zystische Metastasen im klinischen Kontext ausgeschlossen wurden konnten. EUS beschrieb mehrere Zysten mit Septen im Pankreaskopf, mit direktem Kontakt und Kommunizierung mit den Pankreashaupt- und Seitengängen, und dünner Wand, ohne Wandknoten, was auf die Diagnose von IPMN-Mischtyp hindeutete; es gab keinen Nachweis von Pankreas/Lebermalignom; Ductus choledocus und Papilla waren normal beschrieben. Beim Kontrastmittelverstärkten Ultraschall (KMUS) mit 2.4ml Sonovue wurde ein homogenes Enhancement des Pankreaskopfes beschrieben, mit Ausnahme der zystischen Raumforderungen, welche kein Kontrastmittel während der ganzen Untersuchungszeit (5 Minuten) aufgenommen haben; dasselbe Verhalten wiesen auch die Leberzysten und deren Septa auf. Unser Patient hatte keine prädiktive klinische oder biochemische Marker für Malignität, ausser dem Gewichtsverlust, hatte aber bildgebende Alarmzeichen. Die Besonderheit dieses Falles ist die Diskordanz zwischen den klinischen und den besorgniserregenden bildgebenden Befunden, zusammen mit dem OP-bedürftigen Mischtyp, und der spät angesetzten möglicherweise paraneoplastischer RA. IPMN ist keine seltene Erkrankung des Pankreas, und kann schon bei US verdächtigt und mittels EUS bestätigt werden. Deswegen erfordern zystische Raumforderungen des Pankreas spezielle biochemische und bildgebende Algorythmen und Verlaufskontroll-Strategien und, insbesonders wenn das klinische Bild atypisch ist und ein Malignom zur Verdachtsdiagnose möglich machen. Der Internist | Supplement 2015 

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Abstracts Z013 Subgruppenanalyse von Patienten mit gastro-pankreatischen neuroendokrinen G2 Tumoren

Z014 Pankreatische Pannikulitis bei primärem Azinuszellkarzinom der Leber

L. Hauck1, M. Bitzer1, N. Malek1, R. Plentz1

S. Zundler1, R. Erber2, A. Agaimy2, F. Kiesewetter3, D. Strobel1, M. Neurath1, D. Wildner1

Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Innere Medizin I, Tübingen, Deutschland 1

Einleitung: Neuroendokrine Tumore (NET) des gastroenteropankreatischen Systems (GEP) sind seltene epitheliale Malignome mit einer Inzidenz von 2.5-5/100.000 Einwohnern. Gemäß der WHO-Klassifikation unterscheidet man, basierend auf der Proliferationsrate (Ki67) der Tumorzellen, zwischen G1, G2 und G3 Tumore. G3 Tumore mit einer hohen Proliferationsrate werden seit 2010 als neuroendokrine Karzinome (NEC) bezeichnet. Des Weiteren teilt man NETs und NECs nach ihrer embryonalen Entwicklung / Lokalisation (Vorderdarm, Mitteldarm, Enddarm) ein. Die palliativen Therapieoptionen umfassen Biotherapien mit Somatostatinanaloga, systemische Chemotherapien, lokoregionäre Maßnahmen, und peptidrezeptor-vermittelte Radiotherapien (PRRT). Patienten und Methoden: Retrospektiv haben wir alle Patientenakten mit NETs und NECs in einem Zeitraum von Januar 2003 bis Dezember 2012, welche in der Medizinischen Klinik I der Universitätsklinik Tübingen behandelt wurden, ausgewertet. Im Rahmen der Datenerfassung haben wir demographische Daten erfasst, sowie die einzelnen therapeutischen Therapiekonzepte analysiert. Insbesondere wurde die Subgruppe der Patienten mit G2 NET gesondert betrachtet und noch mal in zwei Gruppen (Gruppe 1: 3-9% Ki67 & Gruppe 2: 1020% Ki67) unterteilt. Ergebnisse: Insgesamt konnten 120 Patienten mit NET (60%) oder NEC (24%) identifiziert werden. Als größte Subgruppe hatten 33% der Patienten ein G2 NET. (62.5% Ki67 Index von 3-10%, 37.5% mit 10-20%). Die G2- Subgruppenanalyse ergab, dass Patienten mit einem Ki-67 Index zwischen 10 und 20% eine signifikante Erhöhung des Chromogranin A-Wertes (p<0,05) als auch der alkalischen Phosphatase hatten (p<0.05). Ferner hatte diese Tumorsubgruppe im Vergleich zu Patienten mit niedrigerer Zellproliferation (3-9%) eine häufigere Erhöhung von Thrombozyten und der LDH. Patienten mit einem Ki-67 Index von 3-9% zeigten außerdem ein signifikant (p<0,05) besseres Überleben. Diskussion: NETs und NECs präsentieren sich als heterogenes Patientengut. Vor allem die G2- Gruppe stellt dabei den Großteil der Tumorpatienten dar und sollte möglicherweise noch mal in 2 Untergruppen aufgeteilt werden. Es hat sich mit unserer Auswertung gezeigt, dass Patienten mit einem Ki-67 Index von 10-20% häufiger erhöhte Laborparameter haben. Die veränderten Blutwerte könnten somit zusätzlich zum Proliferationsmarker Ki-67 richtungweisend eingesetzt werden. Patienten mit einem Ki-67 Index von 10-20% haben auch ein signifikant schlechteres Überleben. Möglicherweise profitieren diese Patienten daher von einer anderen Behandlungsmethode als Patienten mit einem Ki-67 Index von nur 3-9%.

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Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 1, Erlangen, Deutschland, 2Universitätsklinikum Erlangen, Pathologisches Institut, Erlangen, Deutschland, 3Universitätsklinikum Erlangen, Hautklinik, Erlangen, Deutschland 1

Einleitung: Die pankreatische Pannikulitis ist als seltene Hauterscheinung bisher nur bei Erkrankungen des Pankreas beschrieben, z. B. Pankreatitis oder Pankreaskarzinom. Sie ist durch eine nekrotisierende Entzündung des Subkutangewebes charakterisiert und beruht pathogenetisch auf einer von Pankreasenzymen hervorgerufenen subkutanen Fettgewebsnekrose mit konsekutiver Infiltration durch neutrophile Granulozyten. Wir präsentieren den Fall einer pankreatischen Pannikulitis als Paraneoplasie bei einem primären Azinuszellkarzinom der Leber ohne zugrunde liegende Pankreaserkrankung. Fall: Uns wurde eine 73-jährige Patientin mit seit acht Wochen bestehenden knotigen Hautveränderungen und einer ausgeprägten Lipasämie (~ 15.000 U/L) vorgestellt. Mehrere vier Wochen zuvor festgestellte Leberraumforderungen waren bislang im Rahmen eines anamnestisch bekannten Mammakarzinoms gewertet worden. Eine Biopsie der Hautläsionen hatte die Diagnose einer pankreatischen Pannikulitis ergeben. Therapieversuche mit hochdosierten systemischen Steroiden hatten keine Besserung erzielt. In der körperlichen Untersuchung zeigten sich vor allem an der Haut von Extremitäten und Rücken 2-5cm große, teils gerötete und stark schmerzhafte Knoten, aus denen sich teilweise spontan bräunlich-ölige Flüssigkeit entleerte. Das Abdomen war unauffällig, insbesondere bestand kein Oberbauchschmerz. Das Pankreas war sonomorphologisch, in der CT und MRT unauffällig. In der Leber kamen im Bereich des Lappenübergangs mehrere Raumforderungen bis max. 53mm zur Darstellung. Wir führten eine sonographisch gesteuerte Punktion der Leberraumforderungen durch. Histomorphologie und Immunhistochemie ergaben den Befund eines Azinuszellkarzinoms vom pankreatischen Typ. Noch bevor eine tumorspezifische Therapie eingeleitet werden konnte, verstarb die Patientin. Bei der Obduktion bestand makroskopisch und mikroskopisch kein Hinweis auf einen Primarius des Pankreas, sodass die abschließende Diagnose eines primären Azinuszellkarzinoms der Leber mit paraneoplastischer pankreatischer Pannikulitis infolge tumorassoziierter Lipasämie gestellt wurde. Schlussfolgerung: Extrapankreatische Azinuszellkarzinome vom pankreatischen Typ sind eine Rarität. Sie werden auf eine Entartung heterotopen oder metaplastischen Pankreasgewebes zurückgeführt und verhalten sich biologisch wie primär pankreatische Azinuszellkarzinome. Für diese ist eine Assoziation mit der pankreatischen Pannikulitis in etwa 10% der Fälle beschrieben. Neben operativen oder chemotherapeutischen Strategien der Tumortherapie kann zur Symptomkontrolle die Applikation von Octreotid erwogen werden. Der vorliegende Fall ist die erste Beschreibung bei einem primären Azinuszellkarzinom der Leber. Bei Auftreten einer Pannikulitis sollten differentialdiagnostisch neben Systemerkrankungen auch Malignome berücksichtigt werden.

Z015 Verbesserung der Ergebnisse in der Koloskopievorbereitung durch neue Medien (SMS, APP) (PERICLES-Projekt) B. Walter1, P. Klare1, K. Strehle1, S. von Delius2, R. Schmid3, B. Neu1 Klinikum rechts der Isar, II. Med. Klinik, München, Deutschland, Klinikum rechts der Isar, II. Med. Klinik, München, Deutschland, 3Klinikum rechts der Isar der TU München, II. Medizinische Klinik und Poliklinik, München, Deutschland 1 2

klinisches Erscheinungsbild

CT: unauffälliges Pankreas

Histologie Leberraumforderung: Azinuszellkarzinom (HE, 10x)

Hintergrund: Eine optimale Darmvorbereitung ist eine der tragenden Säulen der Koloskopie. Trotz suffizienter Aufklärung über Ablauf der Vorbereitungsmaßnahmen besteht ein signifikanter Anteil an unzureichenden Ergebnissen, die eine Wiederholung der Untersuchung notwendig macht. Zusätzlich besteht in Deutschland weiterhin eine sehr niedrige in Anspruchnahme der Kolonkarzinomvorsorge. Das PERICLES-Projekt am MRI untersucht die Möglichkeiten der Einbindung von neuen Medien in die Verbesserung der Koloskopievorbereitung und der Erhöhung der Zahlen der Teilnahme zur Kolonkarzinomvorsorge (PERICLES; prospective studies for improvement of colonoscopy preparation by optimized visualization). Unmittelbarer Ansatzpunkt ist die Tatsache, dass die Verwendung von mobilen Kommunikationssystemen (Mobiltelefone, Smartphones) in der Bevölkerung und auch insbesondere in den für die Vorsorge in Frage kommenden Altersgruppen stark zunimmt. Mit diesem Medium ist eine digitale Begleitung des Patienten in der sensiblen Phase während der Koloskopievorbereitung zu erreichen. Auch können so Bevölkerungsteile die unterdurchschnittlich Vorsorgemaßnahmen wahrnehmen wie Männer und PatientInnen mit Migrationshintergrund angesprochen und motiviert werden. Zu diesem Zweck wurde im Rahmen des Projektes zum einen in Kooperation mit der Hochschule München eine APP zur Koloskopievorbereitung entwickelt sowie mit eine Münchner software Firma ein automatisiertes multilingual einsetzbares SMSSystem zur zeitachsen-gerechten Versendung von Kurzmitteilungen erarbeitet und getestet Hypothese: Die zeitachsengerechte Information via SMS oder auf dem Smartphone installierter APP über die anstehenden Schritte und Verhaltens- oder Ernährungsvorschläge in der Koloskopievorbereitung beginnend 4 Tage vor dem Koloskopietermin verbessert das zu erreichende Abführergebniss und die Patientezufriedenheit. Studiendesign: 1. Abgeschlossene getrennte Pilot-Studien am MRI (PERICLES-I-SMS und -I-APP); Vergleich der mit APP oder SMS unterstützten Vorbereitung mit regulär durchgeführten Vorbereitungsregimen (SMS/APP n= jeweils 20 vs. jeweils 130 reguläre Vorbereitungen; Messung der Sauberkeit des Kolon mittels Boston Bowel Preparation Scale, Patientenfragebogen zur Patientezufriedenheit. 2. Randomisierte, doppel-blinde, Mehrzentrumsstudie, aktuell rekrutierend (PERICLES-II-SMS) Ergebnisse: Das SMS-System funktionierte in 19 von 20 Fällen. Das Sauberkeits-Ergebnis lag nach BBPS in der SMS-Gruppe signifikant über der Vergleichgruppe. Das APP-System funktioniert in allen Fällen. Auch hier lag das BBPS Ergebnis signifikant höher. Die Patienzufriedenheit war bei beiden Unterstützungssystemen sehr hoch. Zusammenfassung: Die Pilotstudien konnten die Machbarkeit und Stabilität der Systeme sowie eine große Patientezufriedenheit zeigen und erste Hinweise auf eine signifikante Verbesserung des Vorbereitungsergebnisses geben. Die Folgestudie konnte in einer Zwischenauswertung diesen Trend bereits bestätigen.

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Abstracts Z016 Seltene Ursache einer Dysphagie: Netzmigration in den Magen nach Hiatoplastik F. Müller1, A. Hellinger2, D. Jaspersen3 Klinikum Fulda gAG, Medizinische Klinik II, Fulda, Deutschland, 2Klinikum Fulda gAG, Klinik für Allgemein- und Visceralchirurgie, Fulda, Deutschland, 3 Klinikum Fulda gAG, Medizinische Klinik II, Fulda, Deutschland 1

Einleitung: Bei paraösophagealen Hernien prolabieren große Magenanteile bis hin zum kompletten Magen (upside–down stomch) in den Thorax. Es besteht fast immer die Indikation zur operativen Therapie. Meist erfolgt eine hintere und ggf. auch vordere laparoskopische Hiatoplastik mit Fundoplication und Fundophrenicopexie. Eine zusätzliche Netzaugmentation wird in den letzten Jahren zunehmend propagiert und konnte in Studien das Rezidivrisiko signifikant senken. Es existiert jedoch kein akzeptierter Therapiealgorithmus, über Netzkomplikationen liegen lediglich Fallberichte und kleinere Fallserien vor. Fall: Bei einem 80 jährigen Patienten mit zunehmender Dysphagie bestand seit einigen Wochen eine zunehmende Dysphagie. In der oberen Intestinoskopie stellt sich im proximalen Magenfundus ein Fremdkörper mit Stenosierung des Magenlumens dar, der als Polypropylennetz identifiziert werden konnte, Vor einem Jahr erfolgte bei paraösophagealer Hernie mit upside-down stomach eine vordere Hiatoplastik mit Netzaugmentation. Abb. 1: Endoskopischer Befund: Fremdkörper im Magenfundus Abb. 1: Endoskopischer Befund: Fremdkörper im Magenfundus

Abb. 1: Endoskopischer Befund: Fremdkörper im Magenfundus

Abb. 2: Netz mit umgebender ödematöser, kontaktvulnerabler Schleimhaut

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Verlauf/Therapie: Bei beschriebenem endoskopischem Befund bestand die Indikation zur Operation. In komplexer chirurgischer Intervention erfolgte eine En-bloc-Resektion des ösophagokardialen Übergangs samt migrierten Netzes und Anteilen von Segment 2+3 der Leber. Diskussion: Unspezifische abdominelle Symptome sowie Dysphagie können eine diagnostische Herausforderung darstellen. Bei zurückliegender Hiatoplastik mit Netzaugmentation sollte eine Netzmigration in Betracht gezogen werden. Hinweise hierauf ergeben sich in der Endoskopie durch Fibrosierung, Stenosierung oder Fremdkörpernachweis in Ösopahgus und Magen.

Z017 Nicht-invasive Bestimmung der akuten hämodynamischen Veränderungen während therapeutischer Parazentese mittels Inertgas-Rückatmung F. Trinkmann1, J. Saur1, T. Zimmerer2, S. Dieterich1, N. Suvajac1, J. Michels1, M. Borggrefe1, M. Ebert2, C. Antoni2 Universitätsmedizin Mannheim, I. Med. Klinik, Mannheim, Deutschland, Universitätsmedizin Mannheim, II. Med. Klinik, Mannheim, Deutschland

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Hintergrund: Bei Patienten mit Leberzirrhose (LZ) und portaler Hypertension führt die Abnahme der Nachlast zu einem charakteristischen hyperdynamen Kreislaufzustand. Mit Fortschreiten der Erkrankung kann das Herzzeitvolumen (HZV) nicht weiter gesteigert werden, so dass es zur arteriellen Hypotonie, Sympathikusaktivierung, Stimulation des Renin-Angiotensin-Systems und Aszites kommt. Spannungsaszites reduziert den venösen Rückstrom, und somit das HZV, weiter. Das Hepatorenale Syndrom (HRS) stellt die Maximalausprägung dieser hämodynamischen Dysfunktion dar. Die therapeutische Aszitespunktion führt akut zur Zunahme des HZV, welches als unabhängiger Risikofaktor für die Entwicklung eines HRS identifiziert werden konnte. Seine Bestimmung ist jedoch in der klinischen Routine schwierig. Das Ziel der vorliegenden Studie war die Evaluation der nicht-invasiven Inertgas-Rückatmung (IGR) zur Bestimmung der akuten hämodynamischen Veränderungen während der therapeutischen Parazentese. Methoden: Es erfolgte die Parazentese bei 28 liegenden Patienten mit therapierefraktärem Aszites. Ab einem Aszitesvolumen (VA) von >5 Litern erfolgte die Substitution von Albumin. Unmittelbar vor und nach der Intervention erfolgte die Bestimmung von HZV, Schlagvolumen (SV), Herzfrequenz (HF) sowie systolischen (SB) und diastolischen Blutdruckwerten (DB) mittels Inertgas-Rückatmung. Ergebnisse: Das Alter des Kollektivs (19 Männer) lag zwischen 42 und 76 Jahren. Der mittlere MELD-Score lag bei 13, es befanden sich 15 Patienten im Child-Pugh-Stadium (CP) B und 13 im Stadium C. Ursache der LZ war bei 16 Patienten ein Alkoholabusus, eine HCV-bei 4 und HBV-Infektion bei 3 Patienten. Das mittlere VA lag bei 4400±1500 ml (Bereich 1900 bis 8000 ml). Das HZV stieg post punctionem signifikant von 5,7±1,7 auf 7,0±2,0 l/min (p<0,001). Gleichsam kam es zur Zunahme des SV von 81±26 ml auf 97±33 ml (p<0,001). Sowohl SB als auch DB fielen signifikant von 122±19 auf 117±18 mmHg (p=0,04) beziehungsweise von 69±12 auf 63±13 mmHg (p<0,001). Die Herzfrequenz lag unverändert bei 73±14 und 74±15 min-1 (p=0,69). Es fand sich eine moderate Korrelation zwischen VA und der HZV-Änderung (r=0,36, p=0,12). Für die HZV-Änderung fand sich weder mit dem CP (p=0,31) noch der Genese der LZ (p=0,25) ein Zusammenhang. Schlussfolgerung: Die hämodynamischen Veränderungen bei der therapeutischen Parazentese können mittels IGR abgebildet werden. Die hyperdyname Kreislaufsituation aggraviert weiter und zeigt eine moderate Assoziation mit dem VA. Weitere Studien erscheinen sinnvoll, da die Kenntnis der Hämodynamik bei Patienten mit Risiko für die Entwicklung eines hepatorenalen, portopulmonalen oder hepatopulmonalen Syndroms wichtig sein kann. Auch die Evaluation eines potentiellen hämodynamischen Schwellenwertes zur optimierten Anpassung der Punktatmenge und Albumingabe erscheint interessant.

Z018 Ergebnisse der endoskopischen Therapie analkanalnaher Rektumadenome M. Zachäus1, R. Lamberts1, O. Möbius1, U. Halm1 HELIOS Park-Klinikum Leipzig, Klinik für Innere Medizin II, Leipzig, Deutschland 1

Einleitung: Die endoskopische Therapie kolorektaler Adenome mit Involvierung des Analkanals und der Transitionalzone stellt eine besondere Herausforderung dar. Die erfolgreiche endoskopische Therapie bewahrt die Sphinkterfunktion und trägt damit erheblich zum Erhalt der Lebensqualität bei. Ziele: Ergebnisse und Komplikationen der endoskopischen Therapie analkanalnaher Rektumadenome werden untersucht. Methodik: Es handelt sich um eine konsekutive Serie von 12 Fällen. Ergebnis: Die endoskopische Therapie war in allen Fällen möglich, wobei 8mal eine ESD und 4mal eine EMR durchgeführt wurden. Wir behandelten 5 Männer und 7 Frauen im Alter von 54 – 89 Jahren. Die Adenome involvierten alle die Transitionalzone und waren 20 – 100 mm groß. Es traten eine Blutung nach 14 d mit erfolgreicher endoskopischer Blutstillung sowie eine subperitoneale Perforation mit erfolgreicher konservativer Therapie auf. In einem Fall ergab sich ein Rezidiv nach 43 Tagen, welches zu einer Rektumexstirpation führte. Es lagen in 3 Fällen Karzinome vor. In 2 Fällen war keine Operation erforderlich. Im Fall einer 89jährigen dementen Patientin wurde nach Nutzen-Risiko-Abschätzung bei einer R1-Situation auf eine Operation verzichtet. Die Nachbeobachtung nach 41 bis 270 Tagen ergab nur in einem Fall ein kleines Rezidiv, welches erneut endoskopisch behandelt werden konnte. Schlussfolgerung: Die endoskopische Therapie auch großer analkanalnaher Adenome des Rektums ist mit gutem Erfolg bei einem geringen Komplikationsrisiko möglich und erhält im Fall ihrer erfolgreichen Durchführung die Sphinkterfunktion. Z019

Konservative Therapie ösophagoperikardialer Fisteln nach Radiofrequenzthermoablation supraventrikulärer Herzrhythmusstörungen M. Zachäus1, U. Halm1, R. Lamberts1, P. Sommer2, G. Hindricks2 HELIOS Park-Klinikum Leipzig, Klinik für Innere Medizin II, Leipzig, Deutschland, 2Herz-Zentrum Leipzig, Klinik für Rhythmologie und Elektrophysiologie, Leipzig, Deutschland 1

Aufgabenstellung: Katheterbasierte Ablationstechniken von Herzrhythmusstörungen werden mit rasch zunehmender Häufigkeit durchgeführt. Ganz im Vordergrund steht die Pulmonalvenenisolation als Therapie des Vorhofflimmerns. Durch die sehr enge Lagebeziehung des rechten Atriums zum mittleren Ösophagus kann es zu thermischen Schäden der Speiseröhre kommen. In seltenen Fällen werden lebensbedrohliche ösophagokardiale und ösophagomediastinale Fisteln beobachtet. Diese sehr seltenen Komplikationen stellen als schwerwiegende und neue Krankheitsbilder eine enorme Herausforderung dar. Eine besondere Entität sind ösophagoperikardiale Fisteln. Anhand von 3 konsekutiven Fällen wird das erfolgreiche konservative Vorgehen beschrieben und ein Algorithmus für Diagnose und Therapie vorgeschlagen. Material und Methoden: Es handelt sich um eine Sammelkasuistik. Ergebnisse: In allen Fällen konnte eine erfolgreiche konservative Therapie bestehend aus Perikarddrainage, Ösophagusstenting sowie Breitspektrumantibiotikatherapie durchgeführt werden. Zusammenfassung: Ösophagoperikardiale Fisteln nach Radiofrequenzablation von Vorhofflimmern sind seltene, aber lebensbedrohliche Komplikationen. Diese erfordern ein zügiges interdisziplinäres

Vorgehen. Die Therapie war in allen beobachteten Fällen konservativ möglich.

Z020 Idiopathische Mesenteriitis unter dem Bild einer Peritonealkarzinose M. Menges1, M. Golling2, R. Völker1 Diakonie-Klinikum schwaebisch Hall, Klinik für Innere Medizin 2, Schwaebisch Hall, Deutschland, 2Diakonie-Klinikum Schwaebisch Hall, Chirurgische Klinik I, Schwaebisch Hall, Deutschland 1

Hintergrund: Einer Ascitesbildung liegt in der Regel eine fortgeschrittene Leberinsuffizienz, eine Peritonealkarzinose oder ein akut - oder chronisch-entzündliches Geschehen wie z.B. eine Pankreatitis zu Grunde. In seltenen Fällen wird das makroskopische Bild einer Peritonealkarzinose durch benigne, nicht entzündliche Veränderungen hervorgerufen. Fallbericht: Bei einem 70-jährigen Mann fällt i.R. der geplanten Op eines Leistenhernienrezidivs eine deutliche Ascitesbildung auf. Am offenen Abdomen ergibt sich das typische Bild einer Peritonealkarzinose mit massiv und unregelmäßig verdicktem Peritoneum und weißlichen Stippchen. Auch bei großzügigen Resektaten von Peritoneum und großem Netz ließ sich kein Malignom nachweisen (wie auch bei der gesamten diagnostischen Abklärung). Insbesondere ein abdominelles Mesotheliom ließ sich ausschließen. Laborchemisch fiel lediglich ein permanent erhöhter CRP-Wert um 10 mg/dl (<0,5) auf, alle Asciteskulturen inklusive auf Tuberkulose und andere seltene Erreger blieben negativ. Pathohistologie: Histologisch fiel eine ausgeprägte Proliferation von Mesothelien mit begleitender kräftiger perivaskulärer Rundzellreaktion auf . Dysplastische Zellen mit destruierendem Wachstum oder aber atypische Mitosen waren in der Aufarbeitung der zahlreichen Proben aus dem Peritoneum bzw. dem Netzgewebe nicht vorhanden. Die Untersuchung auf IgG4 im Zellblock(Ascites) und im Gewebe blieb negativ. Verlauf: Der Patient zeigte bei den Nachuntersuchungen über ein Jahr eine etwa gleichbleibende Ascitesmenge, die Leistungsfähigkeit war gering eingeschränkt, sonst keine Beschwerden. Schlussfolgerung : Bei Ascitesbildung unter dem Bild einer Peritonealkarzinose muss – bei fehlendem Nachweis eines dafür in Frage kommenden Malignoms - auch an seltene Ursachen wie eine idiopathische Mesenteriitis gedacht werden.

Z021 Hepaticolithiasis unter dem Bild eines cholangiozellulären Karzinoms R. Voelker1, M. Menges2 Diakonie-Klinikum Schwaebisch Hall, Klinik fuer Innere Medizin 2, Schwaebisch Hall, Deutschland, 2Diakonie-Klinikum schwaebisch Hall, Klinik fuer Innere Medizin 2, Schwaebisch Hall, Deutschland 1

Hintergrund: Die Genese einer mechanischen intrahepatischen Cholestase lässt insbesondere im höheren Lebensalter oft an ein Malignom denken. Eine isolierte Hepaticolithiasis ist selten. Falllvorstellung: Ein 69-jähriger männlicher Patient präsentiert sich mit einem Leistungsknick und dezent erhöhten Transaminasen. Sonographisch zeigte sich eine Erweiterung der intrahepatischen Gallengänge isoliert im Bereich des linken Leberlappens. ERC und CT ließen den Verdacht auf ein cholangiozelluläres Karzinoms aufkommen. Die daraufhin durchgeführte Hemihepatektomie links ergab jedoch eine ausgeprägte Hepaticolithiasis isoliert im linken Gallengangsystem.

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Abstracts Weiterführende Diagnostik: Bei anamnestisch fehlendem Hinweis auf einen Auslandsaufenthalt und Ausschluss eines Leberegelbefalls (Clonorchis sinensis, Fasciola hepatica) wurde eine Genotypisierung der hepatischen Transportergene durchgeführt. Dabei wurden die Varianten p.A444V und c.3084A>G im ABCB11-Gen des Gallensäurentransporters, die Varianten c.504T>C und c.787A>T im ABCB4-Gen des Phospholipidtransporters und die Variante p.R952Q im ATP8B1-Gen des Aminophospholipidtransporters als Marker einer genetischen Prädisposition zu cholestatischen Lebererkrankungen nachgewiesen. Schlussfolgerung: Eine isolierte Hepaticolithiasis ist eine seltene Ursache einer intrahepatischen Cholestase. In einem solchen Fall besteht oft eine genetische Disposition zur Steinbildung durch Mutationen in bestimmten Transportergenen. Dabei wird dem ABCB4-Gen die größte Bedeutung beigemessen. Intrahepatische Konkremente haben eine Prävalenz von 4-52 % in Ost-Asien - hier auch mitbedingt durch endemisches Auftreten von Leberegeln - im Gegensatz zu 0.61.3 % in Europa.

Z022 Versorgung der Bevölkerung mit Vitamin C und Korrelation mit immunologischen Erkrankungen A. Hagel1, F. Vitali1, I. Ganzleben1, A. Hahn1, H. Albrecht1, W. Dauth2, M. Neurath1, M. Raithel1 Friedrich Alexander Universität Erlangen-Nürnberg, Medizinische Klinik , Erlangen, Deutschland, 2Institut für Arbeitsmarkt- und Berufsforschung, Nürnberg, Schwabach, Deutschland 1 1

Fall: Über die Versorgung der Menschen mit Vitamin C werden in der Literatur diametral verschiedene Aussagen gemacht. Ähnliches trifft für eine mögliche Interaktion von Vitamin C auf diverse Entzündungsparameter zu. Um einen Überblick über die Versorgung der Bevölkerung mit Vitamin C zu erhalten, haben wir im Rahmen eines Arzt – Patienten – Seminars zum Thema Nahrungsmittelallergie allen Beteiligten die Bestimmung der Vitamin C und der CRP Spiegel angeboten. Des Weiteren haben die Probanden freiwillig einen Fragebogen nach Alter, Geschlecht, Größe und Gewicht sowie etwaige Erkrankungen ausgefüllt. Insgesamt nahmen an dieser Untersuchung 187 Probanden teil, wovon 180 den Fragebogen ausgefüllt haben. Der Vitamin C Spiegel war bei 87% normwertig. 13% wiesen einen Mangel auf (

Z023 Hemospray als endoskopische Salvage Therapie in der gastrointestinalen Blutung A. Hagel1, H. Albrecht1, I. Ganzleben1, F. Vitali1, A. Nägel1, W. Dauth2, M. Neurath1, M. Raithel1 Friedrich Alexander Universität Erlangen-Nürnberg, Medizinische Klinik , Erlangen, Deutschland, 2Institut für Arbeitsmarkt- und Berufsforschung, Nürnberg, Schwabach, Deutschland 1 1

Einleitung: Die gastrointestinale Blutung stellt teilweise hohe Herausforderungen an den Endoskopiker und kann lebensgefährliche Ausmaße annehmen. Neben den bekannten interventionellen Maßnahmen wie das Unterspritzen mit einer Suprareninlösung bzw. Fibrin oder einer Clipapplikation, wurde in den letzten Jahren ein Spray entwickelt, welches eine mechanische Barriere bildet und so die Blutung, zumindest zeitweise, stoppt. Zusätzlich regt dieses Pulver die Blutgerinnung an, um eine permanente Blutstillung zu erreichen. Die bisherigen Publikationen untersuchten dieses sogenannte Hemospray erfolgreich als Alternative in der Erstlinie im Rahmen der endoskopischen Blutstillung. In unserer Klinik wird Hemospray als Salvagetherapie eingesetzt, wenn die herkömmlichen Maßnahmen der Blutstillung keinen suffizienten Erfolg gezeigt haben. Im einem

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ein Jahres Zeitraum von August 2013 bis August 2014 wurde insgesamt 29 mal Hemospray bei insgesamt 23 Patienten angewandt. Siebenundzwanzig Applikationen wurden im Rahmen von oberen GI – Blutungen, zwei Applikationen bei Anastomosenulzera im Sigma durchgeführt. Hemospray wurde in der gesamten Breite der möglichen Ursachen eingesetzt (Ösophagusvarizen-, Ulkus-, diffuse Sickerblutung, etc.). Ein kurzfristiger Erfolg konnte bei insgesamt 28 Patienten erzielt werden. Bei einem Patienten trat ein technisches Versagen im Sinne mehrmaligen Verstopfens des Applikationskatheters auf. Als langfristig erfolglos wurden zwei Blutungsursachen verzeichnet. Zum einen wurden zwei Patienten mit einem Magenkarzinom nach erfolgreicher Blutstillung gastrektomiert. Zum anderen zeigten 6 Patienten nach initial erfolgreicher Therapie einer Forrest Ia Ulkusblutung eine erneute Blutung in diesem Bereich. Vier Patienten wurde diesbezüglich operiert, bei einem Patienten erfolgt ein Coiling der Arteria gastroduodenalis. Im sechsten Patienten konnte im Verlauf eine endoskopische Clipapplikation durchgeführt werden. Mit der Einführung des Hemospray steht dem Endoskopiker im Notfall eine weitere, potente Möglichkeit zur Blutstillung zur Verfügung. Bei venösen Blutungen mit einem geringen intravasalen Druck konnte in unserem Kollektiv eine zuverlässige Blutstillung erreicht werden. Bei Patienten mit einer arteriellen Ulkusblutung kam es in knapp 65% zu einer erneuten Blutung nach initialer Hämostase. Hier scheint der Zeitraum bis zum Abfallen des Hemosprays nicht ausreichend um einen Gefäßverschluss herbeizuführen. Dies ist jedoch ausreichend, um zumindest eine aktive Blutung temporär zu stoppen, den Patienten zu stabilisieren und einer weiteren Versorgung zuzuführen.

Z024 Das synthetische Chaperon PBA steigert ER Stress und Apoptose in Hepatitis B transgenen Mäusen A. Köppel1, M. Roderfeld1, D. Glebe2, D. Schröder1, Y. Churin1, A. Tschuschner1, K. Baier1, E. Roeb1 Zentrum für Innere Medizin, Justus-Liebig-Universität Gießen, Gastroenterologie, Gießen, Deutschland, 2Justus-Liebig-Universität Gießen, Institut für Medizinische Virologie, Gießen, Deutschland 1

Einleitung: Trotz effektiver Vakzinierung, sowie antiviraler Medikamente gegen das Hepatitis B Virus (HBV), beträgt die Zahl chronisch infizierter Menschen weltweit rund 400 Millionen. Die Schädigung der Hepatozyten durch immunvermittelte Prozesse wurde intensiv beschrieben. Wenig ist jedoch über die direkte zytotoxische Wirkung von HBV Proteinen bekannt. In HBV infizierten Hepatozyten bilden sich Proteinaggregate durch Überbelastung des Transkriptionsapparates und führen zu ER-Stress. Zur Kompensation aktiviert die Zelle spezifische Signalkaskaden, die zur Erhöhung der Faltkapazität des ER, Translationsstopp und Abbau fehlgefalteter Proteine führen, dem sogenannten unfolded protein response (UPR). Methoden: 12 Wochen alte HBV-transgene BALB/c Mäuse (transgen für das große Hüllprotein LHBs) wurden über 1 und 8 Wochen mit dem synthetischen Chaperon PBA (Phenylbutyricacid) gefüttert. In diesen Mäusen sowie einer unbehandelten Kontrollgruppe wurden SerumAnalysen (ALT, AST, AP) sowie Western Blots, qRT-PCR, ELISAs und immunhistochemische Färbungen aus Lebergewebeproben durchgeführt. Ergebnisse: Das LHB Oberflächenprotein wurde in Hepatozyten transgener Mäuse exprimiert und aufgrund eines Sekretionsblocks im ER aggregatweise abgelagert. Immunhistochemische Färbungen zeigten eine Auflockerung dieser Proteinaggregate durch PBA Behandlung. Western Blot Analysen ergaben, dass ER Stressmarker (eIF2a und PERK) durch PBA aktiviert werden. Eine hepatozelluläre Schädigung nach PBA wurde durch erhöhte Transaminasen (AST, ALT) bei jungen Mäusen und tendenziell auch bei 12 Wochen alten Mäusen nach PBA Behandlung dokumentiert. PBA bewirkte eine stärkere

Spaltung von CK 18 durch Caspasen, was auf vermehrte Apoptose von Hepatozyten hin deutete. Schlussfolgerung: Das synthetische Chaperon PBA beeinflusst die Zellphysiologie in HBV infizierten Hepatozyten. Die Auflockerung der HBV Oberflächenproteine nach PBA Behandlung scheint toxische Effekte in den Leberzellen hervorzurufen. ER Stress und Zelltod werden durch PBA verstärkt. Dies lässt den Rückschluss zu, dass die Akkumulation der HBV Oberflächenproteine im ER zunächst eine schützende Ablagerung der Virusbestandteile darstellt. PBA wird derzeit als erfolgsversprechendes Therapeutikum in der Parkinson-Forschung eingesetzt. Die Wirkungsweise ist dort mit der Auflösung zellschädigender Proteinaggregate und der Verringerung von Zellstress verbunden. Es bleibt zu klären, ob der beobachtete toxische PBA-Effekt abhängig von der Behandlungsdauer ist. Wir vermuten, dass nach Kurzzeitbehandlung (1 und 8 Wochen) ein negativer Effekt von PBA überwiegt und das therapeutische Potential erst im Rahmen einer Langzeitbehandlung zum Ausdruck kommt.

Z025 Sicherheit und Verträglichkeit einer Pfefferminzöl/KümmelölKombination bei funktionellen gastrointestinalen Beschwerden – ein systematischer Review A. Madisch1, S. Miehlke2, J. Labenz3, T. Frieling4, S. Köhler5 Klinikum Region Hannover - Klinikum Siloah, Medizinische Klinik I, Hannover, Deutschland, 2Magen-Darm-Zentrum, Ike – Internistische Kooperation Eppendorf, Medizinische Klinik und Poliklinik I, Hamburg, Deutschland, 3Diakonie Klinikum GmbH, Jung-Stilling-Krankenhaus, Medizinische Klinik, Siegen, Deutschland, 4HELIOS Klinikum Krefeld, Medizinische Klinik II, Krefeld, Deutschland, 5 Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co. KG, Klinische Forschung, Karlsruhe, Deutschland 1

Hintergrund: Pfefferminzöl und Kümmelöl haben eine lange Tradition in der medizinischen Anwendung bei funktionellen gastrointestinalen Beschwerden. Die Kombination Menthacarin* verfügt über eine in randomisierten, plazebokontrollierten Studien nachgewiesene Wirksamkeit und gute Verträglichkeit bei gastrointestinalen Beschwerden, besonders mit leichten Krämpfen im Magen-DarmBereich, Blähungen, Völlegefühl. Eine umfassende Auswertung und Darstellung zur Sicherheit und Verträglichkeit von Menthacarin fehlte jedoch bisher. Methodik: Eine systematische Literaturrecherche wurde durchgeführt (PubMed, Suchbegriff: peppermint oil AND caraway oil) und der Zulassungsinhaber um Sicherheitsdaten aus unveröffentlichten Studien gebeten. Auf Basis der Daten aller bis Oktober 2014 abgeschlossenen klinischen Studien und Anwendungsbeobachtungen mit Menthacarin wurde eine Analyse hinsichtlich der Sicherheit und Verträglichkeit einer Behandlung mit Menthacarin vorgenommen. Ergebnisse: Insgesamt wurden 13 klinische Studien und 2 Anwendungsbeobachtungen mit Menthacarin identifiziert. Analysiert werden konnten damit die Daten von insgesamt 3144 Patienten und 58 gesunden Probanden. Die Studienpopulation bestand überwiegend aus Patienten mit funktionellen gastrointestinalen Störungen, die Behandlungsdauer in den identifizierten Studien variierte zwischen 28 Tagen und 3 Monaten. Menthacarin erwies sich in allen Studien als gut verträglich. Es trat kein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis auf, bei dem ein Zusammenhang mit der Einnahme von Menthacarin bestand. In den identifizierten 7 doppelblinden, plazebokontrollierten Studien waren die Anzahl und Art der unerwünschten Ereignisse unter Menthacarin- und Plazebo-Einnahme vergleichbar. Für die in der Gebrauchs- und Fachinformation gelisteten Angaben zu möglichen Nebenwirkungen zeigte die Auswertung klinischer Daten bei den mit Menthacarin behandelten Patienten gegenüber der Plazebogruppe deskriptiv ein etwas höheres relatives Risiko für Aufstoßen und Überempfindlichkeitsreaktionen der Haut. Darüber hinaus wur-

den keine Auffälligkeiten im Hinblick auf einzelne Organe wie Leber und Blase beobachtet. Schlussfolgerung: Menthacarin zeigte sich als sichere und gut verträgliche Therapieoption zur Behandlung von Patienten mit funktionellen gastrointestinalen Beschwerden. *Menthacarin® ist eine proprietäre Kombination ätherischer Öle mit spezifizierter Qualität aus Mentha x piperita L. (90 mg WS® 1340) and Carum carvi (50 mg WS® 1520)

Z026 Synthetisches Chaperon PBA steigert Transgen Expression und Akut-Phase-Reaktion in Hepatitis B transgenen Mäusen K. Baier1, M. Roderfeld1, D. Glebe2, Y. Churin1, D. Schröder1, A. Tschuschner1, A. Köppel1, E. Roeb1 Justus-Liebig-Universität Giessen/ Medizinische Klinik II, Gastroenterologie/ Zentrum für Innere Medizin, Gießen, Deutschland, 2Justus-LiebigUniversität Giessen, Medizinische Virologie, Giessen, Deutschland 1

Einleitung: Die Schädigung des Leberparenchyms bei chronischer Infektion mit dem Hepatitis B Virus (HBV) wurde bis vor kurzem vorwiegend auf immunpathologische Reaktionen zurückgeführt. Ein direkter, intrinsischer Mechanismus der Zellschädigung bei der HBV Infektion beruht auf der Akkumulation des HBV-Hüllproteins (HBs) im Endoplasmatischen Retikulum (ER) der Hepatozyten, was zu einer „unfolded protein response“, ER-Stress und zur Apoptose führen kann (Churin 2014). Das synthetische Chaperon PBA (Phenylbuttersäure) bewirkt in verschiedenen Modellen für Protein-Aggregationskrankheiten die Auflösung zellschädigender Aggregate und wird bereits therapeutisch in der Klinik eingesetzt (Wiley 2011). Methoden: Stabil-HBs exprimierende Zelllinien (HUH7, NIH3T3 und AML12) wurden etabliert und mit PBA behandelt. Die HBs-transgene Maus C57BL/6J-tg(Alb1HBV)44Bri/J wurde über einen Zeitraum von 1-8 Wochen mit PBA (im Trinkwasser) behandelt. Für das Read-out wurden Immunhistochemie, mRNA-Array, qRT-PCR und Western Blot verwendet. Ergebnisse: Die Zugabe von PBA bewirkt in HBs-transgenen Zelllinien eine feinere Verteilung bzw. Auflösung der durch Überexpression aggregierten HBV-Hüllproteine. Im HBs-transgenen Mausmodell wurde unter PBA-Gabe ebenfalls ein verändertes intrazelluläres Aggregationsmuster mit konsekutiver Feinverteilung des Transgens HBs beobachtet. PBA verursachte zudem eine verstärkte Expression von HBs, sowie eine gesteigerte Expression von Akut-Phase-Proteinen (Serum Amyloid, Lipocalin, Metallothionein). Schlussfolgerungen: Eine Auflösung intrazellulärer Aggregate der HBV-Hüllproteine in vitro und im Tiermodell ist mittel PBA erfolgreich durchführbar. Daneben könnte eine gezielte Immunmodulation durch Verwendung eines synthetischen Chaperons neue Perspektiven für die HBV-Therapie eröffnen. Die Ergebnisse unserer Studie tragen zum besseren Verständnis der zellulären Pathophysiologie von HBV Oberflächenproteinen bei und zeigen potentielle Wege zur Entwicklung neuer Therapieverfahren auf. Literatur: Churin* Y, Roderfeld* M, Stiefel J, Würger T, Schröder D, Matono T, Mollenkopf HJ, Montalbano R, Pompaiah M, Reifenberg K, Zahner D, Ocker M, Gerlich W, Glebe D, Roeb E. Pathological impact of hepatitis B virus surface proteins on the liver is associated with the host genetic background. PLoS One. 2014 4;9(3):e90608. Wiley JC, Pettan-Brewer C, Ladiges WC. Phenylbutyric acid reduces amyloid plaques and rescues cognitive behavior in AD transgenic mice. Aging Cell 2011 Jun;10(3):418-428.

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Abstracts Z028 Identifizierung von Risikofaktoren die zu malignen Transformationen von intraduktal papillär-muzinösen Neoplasien (IPMN) führen: Analyse von 91 Patienten N. Bochon1, S. Clasen2, N. Malek1, R. Plentz1 Universitätsklinikum Tübingen, Medizinische Klinik, Innere Medizin I, Tübingen, Deutschland 1

Universitätsklinikum Tübingen, Radiologie, Tübingen, Deutschland

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Einleitung: Die intraduktal papillär-muzinöse Neoplasie (IPMN) gehört zu den häufigsten, weltweit zunehmenden, zystischen Raumforderungen des Pankreas. IPMNs werden als prämaligne Vorstufen des pankreatischen duktalen Adenokarzinoms (PDAC) angesehen und stellen eine große Herausforderung an den klinischen Alltag dar. Patienten und Methoden: Es wurden retrospektiv alle Patienten mit radiologisch diagnostizierten IPMN in einem Zeitraum von November 2005 bis August 2012, welche in der Medizinischen Klinik I der Universitätsklinik Tübingen behandelt wurden, analysiert. Das Ziel der Arbeit war eine statistische Datenerhebung, sowie ein Gruppenvergleich zwischen IPMN mit und ohne maligner Entartung. Ergebnisse: Im Untersuchungszeitraum konnten 91 Patienten mit IPMN analysiert werden. 6 Patienten (6,6%) entwickelte auf dem Boden einer IPMN ein PDAC. Der Frauenanteil lag in der PDAC-Gruppe (16,7%) deutlich niedriger als in der IPMN-Gruppe (41,8%). In den jeweiligen Gruppen lag das Alter bei Erstdiagnose bei 67 Jahren. Bei PDAC-Patienten betrug die mittlere Größe der Raumforderung 16 mm gegenüber der IPMN-Gruppe ohne Progression mit 14 mm. Der Body Mass Index (BMI) war in der PDAC-Gruppe niedriger (21,3 vs. 24,5). Eine diabetische Grunderkrankung lag bei 5 Patienten (60%) mit PDAC vor und war damit deutlich höher als in der IPMN-Gruppe (26,2%). 6 Patienten (33,3%) der PDAC-Gruppe hatten im Vorfeld eine akute oder chronische Pankreatitis. Die häufigste anatomische Lokalisation war in den Gruppen der Pankreaskopf mit 54,4% (n=43) in der IPMN-Gruppe vs. 66,7% (n=4) in der PDAC-Gruppe. Der Hauptgang des Pankreas war bei 50% (n= 5) der PDAC-Gruppe betroffen vs. 2,5% (n=36) in der IPMN-Gruppe. Nikotinabusus gaben 15,4% (n=74) der Patienten mit IPMN an vs. 33,3% (n=6) in der PDAC-Gruppe. Diskussion: IPMNs stellen ein zunehmendes Erkrankungsbild dar. Eine frühzeitige Selektion von IPMN mit malignem Potential wäre wünschenswert. Einheitliche Standards zur Diagnostik und Therapie von IPMN werden diskutiert. Unsere Datenanalyse ergab bisher folgende potentielle PDAC Risikofaktoren: Männliches Geschlecht, niedriger BMI, diabetische Stoffwechsellage, Hauptgangbeteiligung und Nikotinabusus.

Z029 Intestinale Permeabilität und bakterielle Fehlbesiedelung des Dünndarms bei Patienten mit Leberzirrhose

A. Vogt1, P. Reuken1, A. Stallmach2, T. Bruns2 1 Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin IV, Jena, Deutschland, 2 Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin IV, Center for Sepsis Control and Care, Jena, Deutschland Hintergrund: Bakterielle Fehlbesiedelung (SIBO) und eine gestörte intestinale Permeabilität (IP) treten gehäuft bei Patienten mit Leberzirrhose auf und sind in retrospektiven Untersuchungen mit bakteriellen Infektionen und einer erhöhter Mortalität assoziiert. Ziel dieser Arbeit war es, die Häufigkeit von SIBO und gesteigerter IP systemisch zu erfassen und deren Bedeutung für den weiteren klinischen Verlauf prospektiv zu analysieren. Methoden: 50 Patienten mit Leberzirrhose wurden bezüglich IP mittels Lactulose/Mannitol-Test und dem Vorhandensein einer SIBO mittels H2-Atemtest mit Glukose untersucht und prospektiv über ein Jahr auf die Ereignisse Infektion, Hospitalisation, Transplantation und Mortalität nachbeobachtet. Surrogatmarker der Inflammation, Enterozytenmasse und –funktion wurden mittels ELISA im Serum bestimmt.

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Ergebnisse: Von 50 Patienten wiesen 8 (16%) eine Leberzirrhose im Stadium Child-Pugh A, 20 (40%) im Stadium B und 22 (44%) im Stadium C auf. 14 % der Patienten zeigten Hinweise auf eine bakterielle Fehlbesiedlung (SIBO) und weitere 14% eine erhöhte Basalexhalation von Wasserstoff (inkonklusives Ergebnis). 85% der Patienten wiesen eine gestörte IP mit Lactulose/Mannitol Ratio >0,07 auf. Die Höhe des IP-Index korrelierte mit dem Child-Pugh-Score (r=0,467; p=0,02) und mit der IL-6-Konzentrationen im Serum (r=0,348; p=0,018), war jedoch nicht mit bakterieller Fehlbesiedelung assoziiert (p=0,43). Innerhalb eines Jahres nach Einschluss traten Infektionen bei 30%, Hospitalisationen bei 30%, Transplantationen bei 10% und Todesfälle bei 26% der Patienten auf. Es ließ sich kein Zusammenhang zwischen gestörter IP bei Einschluss und Auftreten von Komplikationen nachweisen. Im Gegensatz dazu korrelierten Serumspiegel der Inflammations-Surrogatmarker (IL-6; p=0,03), Enterozytenfunktion (I-FABP; 0,004) und –masse (Citrullin; 0,021) mit dem transplantationsfreien Überleben nach einem Jahr. Schlussfolgerungen: SIBO und gestörte IP treten gehäuft bei Patienten mit fortgeschrittener Leberzirrhose auf, zeigten jedoch in dieser prospektiven Analyse keine Assoziation zu klinischen Endpunkten.

Z030 Die Überlebens-Prognose von Patienten mit Leberzirrhose und hepatorenalem Syndrom (HRS) ist assoziiert mit dem Ansprechen auf Terlipressin und Humanalbumin M. Nguyen-Tat1, E. Götz1, J. Ahrens1, J. Rey2, V. Sivanathan1, M. Wörns1, P. Galle1, J. Marquardt1 Cirrhose Centrum Mainz (CCM), Universitätsmedizin Mainz, Mainz, Deutschland, 2Innere Medizin I, Horst-Schmidt-Kliniken Wiesbaden, Wiesbaden, Deutschland 1

Hintergrund und Fragestellung: Das hepatorenale Syndrom (HRS) ist eine schwere Komplikation bei Patienten mit Leberzirrhose. Der unbehandelte Verlauf ist mit einer sehr schlechten Prognose assoziiert. Für die Behandlung mit Terlipressin in Kombination mit Humanalbumin konnte in mehreren randomisiert-kontrollierten Studien (RCTs) eine Verbesserung der Nierenfunktion demonstriert werden, der Einfluss auf die Gesamtprognose bleibt allerdings unklar. Im Rahmen der vorliegenden Observations-Studie sollte der Effekt einer TerlipressinBehandlung bei Patienten mit HRS auf Nierenfunktion, Gesamtüberleben und dialysefreies Überleben untersucht werden. Patienten und Methodik: Über einen Zeitraum von 12 Monaten wurden in unserem Zentrum alle Patienten mit HRS und TerlipressinTherapie beobachtet. Klinisch relevante Parameter, Therapiecharakteristika, Ansprechen, Gesamtüberleben und dialysefreies Überleben wurden prospektiv erfasst. Ergebnisse: Insgesamt wurden 57 Patienten über einen medianen Zeitraum von 65 Tagen beobachtet. Bei der Mehrzahl der Patienten lag ein fortgeschrittenes Zirrhose-Stadium zugrunde (Child-Pugh C: 46; 81%). Die kumulative Terlipressin-Dosis bzw. -Behandlungsdauer betrug im Median 20 mg bzw. 5 Tage. Ein komplettes oder partielles Ansprechen auf Terlipressin im Sinne einer HRS-Rückbildung wurde in 29 bzw. 3 von 57 Patienten beobachtet (51%; 5%). Patienten mit Terlipressin-Ansprechen zeigten mit einem medianen Gesamtüberleben von 167 vs. 27 Tagen bzw. einem dialysefreies Überleben von 82 vs. 4 Tagen eine signifikant bessere Gesamtprognose als Patienten mit Nicht-Ansprechen. In einer univariaten Analyse war das Nicht-Ansprechen mit einer hohen Ausgangs-Bilirubin-Konzentration assoziiert. Folgerung: Terlipressin in Kombination mit Humanalbumin ist eine effektive Therapie beim HRS. Das Terlipressin-Ansprechen ist dabei mit einem deutlichen Überlebensvorteil assoziiert.

Z031 Taurin in Energigetränken - eine neue Therapie bei Muskelkrämpfen bei Patienten mit Leberzirrhose?

Z032 Die moderne Doppel- oder Einzelballonendoskopie für Koloskopie

B. Appenrodt1, L. Herweg1, K. Grotemeyer1, F. Lammert1

M. Raithel1, M. Hahn1, H. Albrecht1, A. Hagel1, A. Nägel1, F. Vitali1, M. Neurath1, J. Maiss1

Universitätsklinikum Homburg, Innere Medizin II - Gastroenterologie, Hepatologie, Endokrinologie, Diabetologie, Homburg, Deutschland 1

Einleitung: Muskelkrämpfe sind ein häufiges Symptom bei Patienten mit Leberzirrhose. Ursachen sind unter anderem Elektrolytstörungen z.B. nach groß-volumigen Aszitespunktionen oder durch eine intensivierte diuretische Therapie des Aszites. Konikoff et al. zeigten eine Prävalenz von Muskelkrämpfen bei Leberzirrhose von ca. 80% auf. Unterschiedliche Therapien sind bislang versucht wie Vitamin EGabe, Albumininfusionen oder spasmolytische Medikamente sowie die Substitution von Magnesium. Der genaue Pathomechanismus der Muskelkrämpfe bei Leberzirrhose ist letztlich nicht eindeutig geklärt. Eine mögliche Ursache ist eine erhöhte Erregbarkeit der motorischen Nerven-Endigungen durch lokale Elektrolytverschiebungen. Weiterhin kann ein Mechanismus in der verminderten hepatischen TaurinSynthese liegen. Es konnte bereits in einer früheren Arbeit gezeigt werden, dass Patienten mit Leberzirrhose eine erniedrigte TaurinKonzentration haben. Kasuistisch zeigte sich nach Taurin-Substitution eine deutliche Reduktion in der Intensität der Muskelkrämpfe. Taurin ist in unterschiedlichen Energiegetränken enthalten. Das Energiegetränk „Red Bull“ (0,33l) enthält 1000 mg Taurin. Fragestellung: Stellt die zusätzliche tägliche Gabe des Energiegetränkes „Red Bull“ eine Therapie bei Muskelkrämpfen bei Leberzirrhose dar? Methode: Wir haben Patienten mit Leberzirrhose hinsichtlich 1) keine Muskelkrämpfe 2) Therapie mit Magnesium 3) Muskelkrämpfe unter Magnesiumtherapie untersucht. Patienten mit therapierefraktären Muskelkrämpfen haben wir anhand eines visuellen „10-PunkteScores - in Analogie zu dem VAS-Score in der Schmerztherapie – bezüglich der Intensität der Muskelkrämpfe auf einer Skala von 0 – 10 befragt (0 = keine , 10 = sehr starke Muskelkrämpfe). Die Patienten erhielten anschließend eine 0,33l-Dose des Energiegetränkes „Red Bull“. 24 h später wurde eine erneute Bewertung der Intensität mittels Score vom Patienten abgegeben. Ergebnis: Wir haben 67 Patienten mit Leberzirrhose hinsichtlich Auftreten von Muskelkrämpfen untersucht. 11 (7%) Patienten beschrieben keine Muskelkrämpfe. 42 (28%) Patienten beschrieben entweder eine gelegentliches Auftreten von Muskelkrämpfen mit nur leichter Intensität oder eine erfolgreiche Therapie mit Magnesium-Substitution. 14 (9%) Patienten hatten jedoch tägliche Muskelkrämpfe trotz Magnesium-Substitution. In der letztgenannten Gruppe lag der mittlere 10-Punkte-Score-Wert im Mittel zwischen 4 – 5. Nach Einnahme des Energiegestränkes zeigte sich eine signifikante Verbesserung mit einem Wert zwischen 1 – 2 (p<0.05). Es gab keine Auffälligkeiten des Schlaf-Wach-Rhythmus oder vermehrte Unruhe unter der Einahme des Energigestränkes. Diskussion: Energiegetränke mit Taurin scheinen einen positiven Effekt auf die Intensität der Muskelkrämpfe zu haben. Wir empfehlen daher bei schweren Muskelkrämpfen die Substitution von Taurin (1000 mg / Tag) in Form eines Energiegetränkes.

Friedrich Alexander Universität Erlangen-Nürnberg, Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 1, Erlangen, Deutschland 1

Fall: 5-10% der konventionellen Koloskopien sind nach wie vor inkomplett. Seit zehn Jahren ist es möglich mittels Doppel- oder Einzelballonendoskopie (DBE-/SBE) eine assistierte Koloskopie durchzuführen. Zusätzlich ist seit kurzem der Einsatz der Spiralenteroskopie (SE) verfügbar. Diese Verfahren (device assisted colonoscopy, DAC) fanden im Falle von schwieriger oder inkompletter Koloskopie Anwendung. Eine systematische Literaturrecherche bis zum Zeitpunkt Mai 2014 wurde mit der Pubmed-Datenbank durchgeführt. Diese ergab 22 Publikationen für die weitere Analyse (Median, 25-75% Perzentilen) von Untersuchungszeit, Zeit bis Zäkum, Erfolgsrate, durchgeführte Interventionen und Komplikationen. Die DAC wurde bei 695 Patienten angewandt (728 Untersuchungen). Der grösste Anteil der Untersuchungen (68.2%) stellte mit 15 Studien die DBE-Koloskopie dar. Acht Studien (38.4%) beschäftigten sich mit der Anwendung der SBEKoloskopie und eine kleinere Studie bezog sich auf den Einsatz einer Spiral- Koloskopie (4.5%). Die Untersuchungszeit über alle Methoden betrug 47.1min (40.1-50.2), die Zeit bis zum Zökum 18min (14.8-22.5) und die gesamte Erfolgsrate 93% (92-96). Die Gesamt-Komplikationsrate war sehr niedrig mit 1.04% für die DBE-, 0.79% für die SBE-Koloskopie und 0.96% für die SE; Majorkomplikationen extrem selten. Die Komplettierung der Koloskopie war für DBE- und SBE gleichwertig, allerdings wurden mit der DBE mehr Interventionen durchgeführt und mehr Polypen gefunden (36.6%, vs 29.7% bei SBE). Die Einzel- und Doppelballon-Koloskopie sind wertvolle Werkzeuge zur Koloskopie bei Patienten mit erschwerten Bedingungen. Beide Methoden zeigen einen Zugewinn an diagnostischen Befunden, niedrige Komplikationsraten und sind der strahlenbelasteten virtuellen CT-Koloskopie vorzuziehen. Da eine vollständige Spiegelung des Dickdarmes für die Krebsvorsorge unerlässlich ist, könnten zukünftige Ansätze zur richtigen Patientenerkennung für eine „schwierige konventionelle Koloskopie“ bestimmte Patienten primär der DAC zuweisen.

Z033 Ein Aneurysma verum der Arteria hepatica propria als seltene Ursache eines schmerzlosen Ikterus. I. Ganzleben1, J. Gschossmann2, A. Hagel1, M. Neurath1, R. Görtz1, M. Raithel1 Friedrich Alexander Universität Erlangen-Nürnberg, Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 1, Erlangen, Deutschland, 2Friedrich Alexander Universität Erlangen-Nürnberg, Klinikum Forchheim, Forchheim, Deutschland 1

Einleitung: Bei einem 85-jährigen Patienten mit schmerzlosem Ikterus wurde mittels Kontrastmittel-unterstütztem CT ein partiell thrombosiertes Aneurysma der Arteria hepatica propria mit Kompression des Ductus hepatocholedochus (DHC) identifiziert. Es entwickelte sich eine obstruktive Cholangitis (Bilirubin 23.1mg/dL, CRP 116mg/L, Leukozytose 17 800/µL) mit der Notwendigkeit einer antiinfektiven Therapie, einer Resektion und/oder einer ERCP. Resektion und/oder interventioneller Verschluss des Aneurysmas waren aufgrund signifikanter Komorbiditäten nicht möglich. Es erfolgte daher die Gallengangsdekompression mittels ERCP. In einer Entfernung von 35 mm von der Papille, unterhalb des Abgangs des Ductus cysticus, verursachte das vaskuläre Aneurysma eine 50%–90% glatt-berandete Stenose von 45 mm Länge. Die externe Kompression resultierte in einem gebogenen DHC mit rechtwinkligem Knick. Nach endoskopischer Papillotomie wurde ein Aufweiten der Stenose durch vorsichtigen Einsatz von Bougies (5–10 Fr) erreicht. Nachfolgend diente eine im Der Internist | Supplement 2015 

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Abstracts Ductus hepaticus dexter platzierte double-pigtail Endoprothese (7.0 Fr/16 cm) als Schiene für die zweite Endoprothese, die um und über das Aneurysma implantiert wurde, um schließlich die dilatierten Gallengänge der linksseitigen Lebersegmente zu erreichen (10 Fr/12 cm). Eine Bestätigung der korrekten Lage der Stents erfolgte durch postinterventionelle Sonographie. Ausschließlich die mechanische Gallendrainage, belegt durch postinterventionell abfallende Cholestaseparameter, war in der Lage schwerwiegendere Komplikationen in diesem seltenen Fall einer Gallengangskompression mit vaskulärer Ursache zu verhindern. Im Gegensatz zu arteriellen Pseudoaneurysmata, welche eine seltene jedoch etablierte Komplikation der ERCP darstellen, ist dies der erste Fall eines vaskulären Aneurysma verum als Ursache einer progredienten Cholangitis mit Notwendigkeit einer Behandlung durch ERCP.

Z034 Erstmalige Darstellung einer Stenose des Gallengangs (GG) mittels einer für die Doppelballon-Enteroskopie konstruierten 8Fr Cholangioskopie-Sonde F. Vitali1, A. Hagel1, I. Ganzleben1, H. Albrecht1, M. Neurath1, M. Raithel1 Friedrich Alexander Universität Erlangen-Nürnberg, Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 1, Erlangen, Deutschland 1

Fall: Die Doppel-Ballon assistierte, endoskopische retrograde Cholangiopankreatographie (DB-ERCP) ist ein effektives Verfahren für die Behandlung von GG-Erkrankungen bei Patienten mit veränderter gastrointestinaler Anatomie als Folge von abdominellen chirurgischen Eingriffen. Eine Cholangioskopie während der DB-ERCP ist ein neues vielversprechendes Verfahren, um das GG-Lumen direkt visuell darzustellen, bislang aber aufgrund der fehlenden Länge der Cholangioskopiesonde bei der Enteroskopie noch nicht möglich gewesen. Hierfür wurde eine Cholangioskopiesonde (8 Fr, 300 cm lang, „Polydiagnost“ Pfaffenhofen, Germany) entwickelt, die durch den 3.2mm Arbeitskanal des neuen therapeutischen DB-Enteroskops (ENT580; FujiFilm Europe) eingebracht wird.Die erste DB-ERCP basierte Cholangioskopie erfolgte in Erlangen bei einem 79 jähr. Patienten, der bei Z.n. Magenkarzinoms eine Gastrektomie mit Roux Y Rekonstruktion hatte und eine GG-Stenose entwickelte, die mittels einem perkutan eingelegten biliären Metallstent überbrückt wurde. Bei erneuter Cholestase mit Cholangitis erfolgte eine DB-basierte Endoprothesentherapie. Zur Darstellung der aetiologisch unklaren GG-Stenose konnte die Cholangioskopiesonde mit mäßiger Reibung durch das Enteroskop vorgeschoben und bis in den mittleren GG eingebracht werden. Bei guter-mäßiger Bildqualität konnte im mittleren Drittel des GG eine glatte, narbige Stenose identifiziert werden; kein Hinweis auf neoplastische Tumorgefäße. Nach Visualisierung konnten gezielte Biopsien eine narbige Kompressionsstenose nachweisen. Die Endoprothesentherapie wurde im Anschluss fortgeführt, keine Komplikationen. Bei postoperativer ERCP via DBE ist eine Cholangioskopie mit der entwickelten Sonde möglich geworden; damit kann bei Patienten mit veränderter Anatomie, z.B. Z.n. Klatskin-Tumor, LTX und Whipple-Op die postop. ERCP via DBE ENT 580 mit einem wichtigen diagnostischen Verfahren zur direkten duktalen Visualisierung des GG mit der Möglichkeit optisch gesteuerter Biopsien ergänzt werden.

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Z035 Klinische Präsentation und Diagnose des diffusen gastralen Adenokarzinoms. I. Ganzleben1, A. Hagel1, F. Vitali1, H. Albrecht1, R. Rieker2, M. Neurath1, M. Raithel1 Friedrich Alexander Universität Erlangen-Nürnberg, Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 1, Erlangen, Deutschland 2 Friedrich Alexander Universität Erlangen-Nürnberg, Universitätsklinikum Erlangen, Institut für Pathologie, Erlangen, Deutschland 1

Einleitung: Während die Gesamtinzidenz des gastralen Adenokarzinoms abnimmt, wird eine relative Verschiebung hin zu makroskopisch/mikroskopisch diffus wachsenden Tumoren mit atypischer Präsentation registriert. Dies beeinträchtigt die direkte endoskopische Diagnosestellung erheblich. Diese Fallserie hat daher das Ziel die große Vielfalt der klinischen Präsentation und die konsekutive Notwendigkeit entsprechend angepasster diagnostischer Strategien darzustellen. 31-jährige Patientin mit letztlich als diffusem Magenkarzinom diagnostiziertem Adeno-CUP. Es fielen kutane Metastasen und kleine Kolonfollikel auf, welche histologisch als gastrale Siegelringkarzinomzellen identifiziert wurden. Kutane Metastasen treten nur in 0,8% aller gastralen Malignome auf und sind nur in einzelnen Fällen Initialsymptom. Die bekannt limitierte Sensitivität des PET-CT für Magenkarzinomfrühformen betont die essenzielle Rolle der Endoskopie mit multiplen Biopsien im GI-Trakt in Fällen eines CUP. 59-jähriger Patient mit durch transabdominelle Biopsie diagnostiziertem diffus antralem Magenkarzinom. Die histologische Sicherung war außerordentlich schwierig, da selbst während palliativer Gastroenterostomie entnommene histologische Proben nicht zu einem positiven Nachweis maligner Zellen führten. Die histologische Diagnose gelang schließlich nur durch transabdominelle Biopsie des Antrum und endoskopisch lediglich nach bereits initiierter antineoplastischer Therapie. 40-jährige Patientin mit Differenzialdiagnose Lymphom. Eine Meningeosis neoplastica tritt sehr selten im späten Verlauf des Magenkarzinoms auf. Nur sehr wenige Fälle mit früher Präsentation sind beschrieben und zeigten meist diffuse neurologische Symptome. Im aktuellen Fall war eine Amaurose Initialpräsentation. Eine solche Präsentation mit führendem Sinnesausfall wurde nur einmalig vor mehreren Jahrzehnten beschrieben. 57-jähriger Patient mit disseminiertem diffusem Adenokarzinom des Magens bei Diagnosestellung. Es lag initial bereits ein in Form multipler osteoplastischer Metastasen disseminiertes diffuses Magenkarzinom nach Lauren vor. Nach Beendigung einer palliativen Chemotherapie entwickelte sich zusätzlich eine Leptomeningeosis carcinomatosa und intrathekales MTX kam zur Anwendung. Der Patient verstarb 11 Monate nach initialer Diagnose infolge Superinfektion einer pulmonalen Lymphangiosis carcinomatosa. Die dargestellten Fälle reflektieren die zunehmende Vielfalt in der klinischen Präsentation des Magenkarzinoms mit Betonung eines aggressiveren biologischen Verhaltens, zunächst asymptomatischer systemischer Ausbreitung und infiltrativem Wachstum ohne gastrointestinale Symptome. Der epidemiologische Shift zur Unterentität des diffusen Magenkarzinoms mit atypischer Präsentation wird zunehmend beobachtet. Zur korrekten Diagnosestellung bedarf es daher eines hohen Maßes an Vigilanz für die Diagnose, insbesondere wenn die klinische Präsentation zunächst andere Entitäten (z.B. Lymphom) nahelegt.

Z036 Eine seltene Komplikation der endoskopischen Submukosa Dissektion (ESD): semizirkuläre ulcero-fibrinösen Läsionen in unmittelbarer Umgebung des Resektionsareals. F. Vitali1, A. Hagel1, I. Ganzleben1, H. Albrecht1, M. Neurath1, M. Raithel1 Friedrich Alexander Universität Erlangen-Nürnberg, Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 1, Erlangen, Deutschland 1

Fall: Die endoskopische Submukosa Dissektion (ESD) ist die Behandlung der Wahl für größere, auf die Mukosa beschränkte Dys- und Neoplasien des Magens. Sie ermöglicht eine en-bloc Resektion und weist ein geringes Komplikationsrisiko auf. Technisch anspruchsvoller sind transpylorische Resektionen und das Ergebnis ist stark von der Lage, der zirkumferenziellen Ausprägung und der duodenalen Beteiligung abhängig. Wir berichten hier über einen 71 jährigen Patienten mit einer 18 * 11 mm großen, sessilen, polypoiden Läsion im Bereich des Pylorus. Bioptisch zeigte sich ein Adenom mit niedriggradigen Dysplasien. Eine H. pylori Infektion konnte in diesem Rahmen ausgeschlossen werden. Zunächst erfolgte eine Markierung der proximalen Grenzen mittels Argon Plasma Koagulation, gefolgt von einer Unterspritzung der Läsion mit 85ml methylenlbau gefärbter, 1:100000 verdünnter Suprareninlösung und mit 5ml Hyaluronsäure. Danach wurde die Läsion in ESD Technik vollständig reseziert. Auf Grund der Ausbreitung des Adenoms im Bereich des Pylorus, erfolgte in diesem Rahmen eine semizirkuläre pylorische Resektion. Hierbei wurde die Mukosa mittels Unterspritzung um ca. 5 - 10 mm angehoben. Nach erfolgreicher Resektion wurden drei Hemoclips zur Adaptation der Wundränder appliziert. Das Mukosaareal um die Resektionsstelle stellte sich unauffällig dar. In der Kontrollendoskopie 24 Stunden nach Durchführung der ESD zeigten sich mehrere 2-3 cm große, prominente, semizirkuläre Läsionen kranial und proximal des Resektionsareals. Eine mögliche Hypothese für diese iatrogen verursachten Ulzera in der Nähe des Dissektionsareals besteht in der Möglichkeit, dass es durch die Flüssigkeitsinjektionen zu Mikrorissen im umliegenden Gewebe gekommen ist. Diese Komplikationsmöglichkeit in unmittelbarer Umgebung des Resektionsareals wurde bisher noch nicht beschrieben, und sollte als mögliche Komplikation bei Durchführung einer ESD in Erwägung gezogen werden.

Z037 Eosinophile Gastroenteritis mit rezidivierenden therapierefraktären Ulzera: Identifikation einer nahrungsmittel-spezifischen IgE- Antikörperproduktion auf Darmebene als Manifestation einer rein lokalen Immunantwort. M. Raithel1, M. Hahn1, K. Donhuijsen2, A. Hagel1, A. Nägel1, I. Ganzleben1, C. Bechthold1, R. Rieker3, M. Neurath1, M. Reinshagen4 Friedrich Alexander Universität Erlangen-Nürnberg, Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 1, Erlangen, Deutschland, 2 Klinikum Braunschweig, Institut für Pathologie, Braunschweig, Deutschland, 3Friedrich Alexander Universität Erlangen-Nürnberg, Universitätsklinikum Erlangen, Pathologisches Institut, Erlangen, Deutschland, 4Städtisches Klinikum Braunschweig, Medizinische Klinik I, Klinik für Magen- und Darmerkrankungen, Braunschweig, Deutschland 1

Einleitung: Gastrointestinale Blutverluste und Eisenmangelanämien können schwere Symptome bedingen und beanspruchen mitunter umfangreiche Diagnostik sowie beträchtliche Ressourcen im Gesundheitswesen. Dieser Fallbericht konzentriert sich auf die klinische Präsentation eines 22 Jahre alten Patienten mit rezidivierenden gastrointestinalen Blutungen von multilokulären Ulzera des Magens, Duodenums und Jejunums über einen Zeitraum von 4 Jahren. Umfangreiche gastroenterologische und allergologische Standartdiagnostiken ergaben gutartige ulzerative Läsionen mit Gewebseosinophilie, aber keine schlüssige Diagnose. Mehrere zusätzliche Untersuchungen wurden durchgeführt und schliesslich konnten mittels einer endos-

kopisch gesteuerten segmentalen Darmlavage und anschliessendem Fluoro-Enzym-Immunoassay lokal produzierte IgE-Antikörper nachgewiesen werden. Die IgE-Antikörper-Konzentrationen auf Darmebene waren im Vergleich mit gesunden Kontrollen mehrfach erhöht sowohl für Gesamt-IgE wie für nahrungsmittelspezifische IgE gegen Nüsse, Roggenmehl, Weizenmehl, Schweinefleisch, Rindfleisch und Eigelb. Interessanterweise konnten im Serum trotz erhöhten Gesamt-IgE-Werten keine nahrungsmittel-spezifischen IgE-Antikörper nachgewiesen werden. Eine entsprechende Diät mit Karenz der Allergene wurde etabliert einhergehend mit Antihistaminika und einem hypoallergenen Formula-Präparat, was zur kompletten Abheilung der Ulzera sowie zur Beendigung der gastrointestinalen Blutungen führte. Sämtliche gastrointestinalen Läsionen verschwanden und Serum- IgE-Spiegel normalisierten sich innerhalb von 9 Monaten. Der Zusammenhang zwischen EG und therapierefraktären Ulzera ist bekannt. In diesem Fall wurde eine lokale gastrointestinale Allergie des Typs I als Ursache für die intestinalen Ulzera und die daraus resultierenden Blutungen identifiziert. Deshalb sollten zukünftige Ansätze der Diagnostik der EG und auch von GI-Allergien auch auf den Darm bezogen sein, da die Identifikation von nahrungsmittel-spezifischen IgE- Antikörpern in diesem Kompartment wirkungsvoll zur Remission der Erkrankung führte. Die Diskrepanz zwischen den spezifischen IgETitern auf Darmebene und im Blut legen einen ätiopathologischen Zusammenhang zur lokalen Ulzeraentstehung dar. Mit Abheilung der EG ging auch der unspezifisch erhöhte Serum-IgE Spiegel zurück, was zeigt, dass mukosal u.a. IgE-fördernde Zytokine produziert wurden. Durch die wirkungsvolle Ernährungstherapie konnte eine anti-IgE Biologikatherapie vermieden werden und zeigt den hohen Wert einer kausalen Allergenidentifikation.

Z038 Mitochondriale Genpolymorphismen (mt-ATPase8, mt-tRNAArg) erhöhen die Suszeptibilität für die Diät-induzierte nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) und beeinflussen die hepatische Cholesterolbiosynthese. T. Schröder1, R. Pagel1, F. Bär2, D. Kucharczyk1, M. Hirose3, S. Möller3, J. Bischof3, I. Weyers4, J. Heeren5, D. Koczan6, J. Büning7, K. Schmidt8, H. Lehnert9, K. Fellermann10, S. Ibrahim3, C. Sina11 Universitätsklinik Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Medizinische Klinik I, Lübeck, Deutschland, 2UKSH, Campus Lübeck, Med. klinik I, Gastroenterologie, Lübeck, Deutschland, 3Lübecker Institut für Experimentelle Dermatologie, Universität zu Lübeck, Lübeck, Deutschland, 4 Institut für Anatomie, Universität zu Lübeck, Lübeck, Deutschland, 5 Institut für Biochemie und Molekularbiologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland, 6Institut für Immunologie, Universität Rostock, Rostock, Deutschland, 7Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Medizinische Klinik I, Lübeck, Deutschland, 8UKSH, Campus Lübeck, Medizinische Klinik I, Gastroenterologie, Lübeck, Deutschland, 9 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Medizinische Klinik I, Campus Lübeck, Lübeck, Deutschland, 10Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Medizinische Klinik I, Bereich Gastroenterologie, Lübeck, Deutschland, 11 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Lübeck, Medizinische Klinik I, Gastroenterologie, Lübeck, Deutschland 1

Einleitung: Die NASH weist weltweit eine zunehmende Inzidenz auf und entwickelt sich zur Hauptursache für Leberzirrhose und das hepatozelluläre Karzinom in Ländern mit modernem Lebensstil. Das gängige pathophysiologische Modell stellt dysfunktionale Mitochondrien ins Zentrum. Aufgrund fehlender Rekombination und des Vorliegens als ein Haplotyp ist mitochondriale Dysfunktion bisher mit herkömmlichen Labormethoden nicht ausreichend untersuchbar. Konplastische Inzuchtmäuse ermöglichen nun diese Analyse, da sie ausschließlich im mitochondrialen Genom isolierte Genpolymorphismen ausweisen, bei identischem nukleärem Genom. Wir konnten bereits zeigen, dass die Mauslinie C57BL/6J-mtFVB/N (mt-ATPase8 Der Internist | Supplement 2015 

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Abstracts G/T, mt-tRNA-Arg A/AA) hepatisch höhere reaktive Sauerstoffspezies (ROS) aufweist und einen stärkeren Phänotyp der Diät-induzierten NASH (Methionin-Cholin-defiziente Diät) entwickelt. Methoden: Für die folgenden Untersuchungen wurden C57BL/6J-mtFVB/N (FVB) und C57BL/6J Mäuse im Alter von drei Monaten (Standardbedingungen) herangezogen. Für die Analyse der Atmungskettenaktivität wurden Hepatozyten isoliert und die Sauerstoffverbrauchsrate mittels Seahorse Analyzer bestimmt. Westernblot, qPCR, Expressionsanalyse (Affymetrix Mikro-Array), Bestimmung von ROS, Lipidperoxidationsprodukten (Malondialdehyd) sowie Cholesterol erfolgten aus Lebergesamtproben, die Messung der Serumlipide wurden in einem Routinelabor durchgeführt. Ergebnisse: Die FVB Mäuse wiesen eine signifikant geringere mitochondriale ATP-Produktion bei tendenziell erhöhter Atmungskettenaktivität und verminderter Kopplungseffizienz sowie signifikant erhöhtem nicht-mitochondrialen Sauerstoffverbrauch auf. Die signifikant höheren ROS-Spiegel gingen mit einer erhöhten Expression der Superoxid Dismutase 2 einher; die Menge des Lipidperoxidationsproduktes Malondialdehyd war unverändert. Der Anteil der phosphorylierten (aktivierten) AMP-aktivierte Proteinkinase war vermehrt nachweisbar. Verschiedene mit der Cholesterolbiosynthese assoziierte Gene wurden verändert exprimiert. Der hepatozelluläre Cholesterolgehalt war in FVB Mäusen signifikant vermindert, hingegen die Serumlipide unverändert. Diskussion: Mitochondriale Genpolymorphismen beeinflussen die Atmungskettenaktivität und -effektivität und nehmen Einfluss auf die Expression relevanter nukleärer Gene des Energiestoffwechsels sowie auf den hepatischen Lipidgehalt, obgleich kein spontaner Erkrankungsphänotyp detektiert werden kann (bis zum Alter von zwei Jahren). Das weist darauf hin, dass die Veränderungen mittels Induktion antioxidativer Enzyme und Aktivierung alternativer Stoffwechselwege unter basalen Bedingungen kompensiert werden können. Tritt mittels Diätinduktion ein sogenannter „Second hit“ hinzu, entwickelt sich ein stärkerer NASHPhänotyp. Die vorliegenden Daten zeigen, dass natürlich vorkommende mitochondriale Genpolymorphismen Einfluss auf die intrazelluläre Energiehomöostase nehmen und dass dies für die Pathogenese der NASH bedeutsam ist.

Z039 Scherwellengeschwindigkeiten von verschiedenen Pankreaserkrankungen mittels Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) Elastometrie R. Görtz1, J. Schuderer1, D. Wildner1, M. Neurath1, D. Strobel1 1 Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 1, Erlangen, Deutschland Problemstellung: Pankreas-Normwerte der Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) Scherwellen sind bekannt (um 1,2 m/s). Ziel war es, verschiedene Pankreaserkrankungen näher zu charakterisieren: akute Pankreatitis, chronische Pankreatitis, Pankreasadenokarzinom und neuroendokrine Tumoren (NET). Patienten und Methode: 115 Patienten (55 Frauen, mittleres Alter 60 Jahre, Spannweite 18-85 Jahre) wurden mittels ARFI untersucht. Es wurden 19x akute Pankreatitis (mittlere Patientenalter 49,6 Jahre), 26x chronische Pankreatitis (58,6 Jahre), 39x Pankreasadenokarzinom (68,8 Jahre) und 4x Pankreas-NET (68,1 Jahre) quantifiziert. Die Ergebnisse der Scherwellengeschwindigkeiten (m/s) wurden als arithmetisches Mittel ± Standardabweichung (Spannweite der Mittelwerte) angegeben. Ergebnisse: Die ARFI-Elastometrie der akuten Pankreatitis ergab 1,82 ± 0,66 m/s (0,87-3,17), der chronischen Pankreatitis 2,14 ± 0,65 m/s (1,023,24) und des Pankreaskarzinoms 2,60 ± 0,86 m/s (0,79–4,19) und der Pankreas-NET 3,54 ± 0,57 (2,73-4,06). Die Unterschiede der Mittelwerte Elastometrie zwischen chronischer Pankreatitis und Pankreaskarzinom waren statistisch signifikant (p=0,023). Zur Detektion einer malignen RF vs. chronischer Pankreatitis betrug die Sensitivität 81,4% und die Spezifität 73,6% bei einem Cutoff-Wert von 2,06 m/s. 18 Patienten zeigten Werte >3m/s, davon hatten 15 (83,3%) eine Pankreasneoplasie.

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Schlussfolgerungen: Akute, chronische Pankreatitiden sowie Pankreasneoplasien zeigten erhöhte ARFI-Scherwellengeschwindigkeiten im Vergleich zu gesundem Pankreasparenchym. Die Scherwellengeschwindigkeiten der Pankreasneoplasien überlappten sich jedoch mit denen der Pankreatitiden. Stark erhöhte ARFI-Werte könnten ein deutlicher Hinweis auf eine Pankreasneoplasie sein.

Z040 Die Rolle von Stress- und Peptidhormonen bzw. Chemerin und Chemerinrezeptoren in der Tumorbiologie des kolorektalen Karzinoms J. Friebus-Kardash1, P. Schulz2, Q. Schefer2, I. Eichhorn2, C. Grötzinger2 Universitätsklinikum Essen-Duisburg, Klinik für Nephrologie, Essen, Deutschland, 2Charite-Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Berlin, Deutschland 1

Fall: Wachstum und Metastasierung kolorektaler Tumore werden durch klassische Wachstumsfaktoren gesteuert. Welche Rolle dabei Hormone, wie Stress- bzw. gastrointestinale Peptidhomone, spielen, wird zurzeit aktiv erforscht und ist auch Gegenstand der vorliegenden Arbeit, wobei das Chemerin eine zentrale Rolle wahrend dieser Studie einnimmt. Das Plasmaprotein Chemerin sowie sein Derivat mit Peptidstruktur Chemerin-9 besitzen unterschiedliche Funktionen im menschlichen Organismus. Als ein Chemokin ist Chemerin unter anderem in den Inflammationsprozess involviert und induziert die Adipo- und Angiogenese. Der Beitrag von Chemerin zur kolorektalen Kanzerogenese ist bisher nicht charakterisiert worden. In einem Screeningverfahren wurde die proliferative Wirkung von Stresshormonen Dexamethason und Noradrenalin sowie Peptiden Neurotensin, GLP-2, Somatostatin-Analogon SOM230 undChemerin-9 untersucht. Dazu wurde DAPI-Proliferationsassay fur drei humane kolorektale Adenokarzinomzelllinien (HCT116-luc, HT29-luc, SW620luc) etabliert. Alternativ wurde der Effekt der 6 Substanzen auf die Koloniebildung im HTCA erfasst. Die Behandlung mit Chemerin-9 und Dexamethason fürhte zur signifikanten Zellzahlzunahme in allen drei Tumorzelllinien. GLP-2, Noradrenalin und Neurotensin steigerten die Tumorzellproliferation in maximal zwei Zelllinien. Dexamethason förderte auch die Koloniebildung bei allen drei Zelllinien, Chemerin-9, Noradrenalin und Neurotensin bei einer bzw. zwei Zelllinien. Die Vermittlung des in-vitro-Proliferationseffektes von Chemerin-9 über den G-Protein-gekoppelten Chemerinrezeptor CMKLR1 wurde mithilfe des ITCC-Internalisierungsassays verifiziert. Es wurden in den 5 von insgesamt 12 untersuchten Adenokarzinomzelllinien (SW480, HCT116-luc, HT29-luc, Colo320, LS174T) und einer Neuroblastomzelllinie (SK-N-AS) die Bindung und nachfolgende Internalisierung der ITCC-Fluoreszenzfarbstoff-markierten Chemerin-9-Variante nachgewiesen. Im Verdrängungsversuch zum Spezifitatsnachweis von der über den CMKLR1 vermittelten Chemerin-9-Internalisierung wurde eine geringgradige Signalabschwächung in den SW480, HT29-luc und SK-N-AS beobachtet. Zusätzlich wurde die Chemerin-9-Aufnahme in die subkutanen Tumore tragende Nacktmäuse mithilfe der in-vivoNahinfrarotbildgebung dargestellt. Der anschließende Behandlungsversuch mit der stabilen Chemerin-9-Variante demonstrierte ein Ansteigen des Tumorvolumens und -gewichtes in den HCT116-luc- und HT29-luc-Tumoren. Die vorliegende Arbeit lieferte einen ersten Hinweis auf die Bedeutung von Chemerin-9 als Wachstumsfaktor für das kolorektale Tumorwachstum in vitro und in vivo und brachte damit Anhaltspunkte für Strategien zur Therapie des kolorektalen Karzinoms mithilfe von Chemerinrezeptor-Antagonisten.

Z041 Niedrige Aufnahme bestimmter Mikronährstoffe und ungünstiges Verhältnis von Makronährstoffen bei 14-80-jährigen Patienten mit Zöliakie. Ergebnisse einer deutschen Ernährungserhebung. J. Martin1, J. Stein1 Crohn-Colitis-Centrum Rhein-Main, Frankfurt a.M., Deutschland

Z042 Erfassung der Magen- und Dünndarmmotilität bei Patienten mit Typ II Diabetes – Untersuchung mit Hilfe des dreidimensionalen, magnetischen Markermonitorings (3D-MAGMA) V. Jacob1, J. Felber1, H. Richert2, S. Lindner2, C. Kloos3, U. Müller3, A. Stallmach1

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Hintergrund: Die bislang einzige Behandlungsmöglichkeit der Zöliakie ist eine lebenslange glutenfreie Ernährung (GFE). Da Gluten in allen einheimischen Getreidearten enthalten ist, entfallen bei der Einhaltung einer GFE alle daraus erzeugten Produkte aus dem Speiseplan. Bislang wurde wenig Forschung darauf gerichtet, ob diese Ernährungsweise in Hinblick auf Makro- und Mikronährstoffe adäquat ist und wenn waren die Ergebnisse widersprüchlich. Ziel: Ziel dieser Arbeit war es daher, die Nährstoffzusammensetzung einer GFE von 14-80-Jährigen Zöliakie-Patienten aufzuklären und mit einer nicht-GFE einer repräsentativen deutschen Population ohne Zöliakie zu vergleichen. Methoden: Von August bis Oktober 2012 wurden 1000 Patienten (600 Erwachsene, 400 Kinder und Jugendliche) per Postsendung von der Deutschen Zöliakie Gesellschaft eingeladen, prospektiv ein standardisiertes 7-Tage Ernährungsprotokoll zu führen und einen Ernährungsfragebogen auszufüllen. Es wurden 121 Ernährungsprotokolle zurück gesandt, wovon 114 analysiert werden konnten. Diese unterteilen sich in 73 Erwachsene und 41 Kinder und Jugendliche. Die Daten wurden auf ihre Nährstoffzusammensetzung untersucht und mit den altersspezifischen DACH-Referenzwerten sowie den Nährstoffdaten der Deutschen Nationalen Verzehrsstudie II (DNVS II, 2008; 1) verglichen. Ergebnisse: Es bestand bei männlichen Zöliakie-Patienten im Vergleich zur DNVS II kein signifikanter Unterschied in der Aufnahme von Energie und Makronährstoffen. Allerdings wurden von Zöliakie-Patienten signifikant weniger Ballaststoffe (p=0,003), Vitamin E (p=0,005), B1 (p=0,013), B2 (p=0,002), B6 (p=0,000), Folsäure (p=0,000), Magnesium (p=0,000) und Eisen (p=0,009) aufgenommen. Zöliakie-Patientinnen nahmen im Vergleich mit der DNVS II bei signifikant höherer Energieaufnahme (p=0,048) signifikant mehr Fett (g: p=0,000; Energie%: p=0,011) und weniger Kohlenhydrate (Energie%: p= 0,000) auf. Zudem lag bei Zöliakie-Patientinnen eine signifikant niedrigere Aufnahme an Vitamin A (p=0,002), B1 (p=0,000), B2 (p=0,001), B6 (p=0,000), Folsäure (p=0,000), Magnesium (p=0,03) und Eisen (p=0,000) vor. Schlussfolgerung: Diese Studie untersuchte erstmalig die Aufnahme von Nährstoffen bei deutschen Zöliakie-Patienten und verglich diese mit einer deutschen Referenzpopulation. Bei Frauen und Männer mit Zöliakie wurden niedrigere Aufnahmen bestimmter Mikronährstoffe beobachtet. Hinzu kommt bei Zöliakie-Patientinnen eine ungünstige Zusammensetzung der Makronährstoffe. Dies sollte zukünftig bei Diagnose und Behandlung von Zöliakie-Betroffenen berücksichtigt werden. Literatur: (1) http://www.was-esse-ich.de/index.php?id=74

Einleitung: Veränderung der Magen- und Dünndarmmotilität bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ II sind ein häufiges klinisches Problem und können u.a. für Hypoglykämien verantwortlich sein. Die Diagnosemöglichkeiten sind limitiert. Gegenwärtig stellt die Szintigrafie den Goldstandard dar, ist aber aufwändig, teuer und mit einer Strahlenbelastung für den Patienten verbunden. Mit Hilfe des hochauflösenden, magnetischen Erkennungssystem 3D-MAGMA ist es möglich, mittels über dem Patienten angebrachten Sensoren, die Bewegungen einer magnetische Kapsel mit hoher Genauigkeit im 3-dimensionalen Raum zu verfolgen und damit die Magen- und Dünndarmmotilität zu erfassen. Es wurde untersucht, ob sich das 3D-MAGMA-Verfahren eignet, Veränderung der Magen- und Dünndarmmotilität bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ II im Vergleich zu Gesunden zu erfassen. Methodik: Es wurden 21 Patienten mit Diabetes mellitus Typ II und Endorganschaden und 18 gesunde Probanden mit dem 3D-MAGMAVerfahren untersucht. Hierbei wurden die Verweildauer der magnetischen Kapsel im Magen, die Duodenalpassage, sowie die Dünndarmpassage in der ersten Stunde nach Verlassen des Magens beobachtet. Ergebnisse: Die Verweildauer des Markers im Magen ist bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ II signifikant verlängert (Patienten mean 4643,9[s] / min 1194[s] / max 9593[s]; Probanden mean 1859,7[s] / min 123[s] / max 5329[s]; p=0,001) und die Passagezeit im Duodenum ist verkürzt (Patienten mean 486,3[s] / min 100[s] / max 1249[s]; Probanden mean 780,9[s] / min 104[s] / max 2423[s]; p=0,065). Die Geschwindigkeit der Kapsel im Dünndarm unterscheidet sich nicht zwischen beiden Gruppen (Patienten mean 0,027[cm/s] / min 0,008[cm/s] / max 0,07[cm/s]; Probanden mean 0,024[cm/s] / min 0,005[cm/s] / max 0,043[cm/s]; p=0,609). Diskussion: 3D-MAGMA ist in der Lage, Veränderungen der Magenund Dünndarmmotilität sicher zu detektieren. Eine klinische Verwendung des Systems erscheint insbesondere bei Patienten mit stark schwankenden Blutzuckerwerten und unerklärten Hypoglykämien denkbar, um dort potentiell vorliegende Magenentleerungsstörungen zu erfassen.

Universitätsklinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Innere Medizin IV, Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie, Jena, Deutschland, 2Innovent Technologieentwicklung, Jena, Jena, Deutschland, 3 Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin III, Funktionsbereich Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen, Jena, Deutschland

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Abstracts Z043 HCV-Patienten - 12 Jahre nach erfolgreicher antiviraler Therapie: reduzierte leberassoziierte Mortalität und Morbidität, jedoch kein Besserung psychischer Komorbiditäten F. Trimborn1, T. Zimmerer1, M. Ebert1, T. Gaiser2, J. Brade3, C. Antoni1 II. Med. Uni-Klinik, Universitätsklinikum Mannheim, Gastroenterologie, Hepatologie & Infektionskrankheiten, Mannheim, Deutschland, 2Universitätsmedizin Mannheim, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Pathologisches Institut, Mannheim, Deutschland, 3Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Medizinische Statistik und Biomathematik, Mannheim, Deutschland 1

Hintergrund: In internationalen Studien erzielten neu zugelassene Wirkstoffe zur Behandlung der chronischen Hepatitis C SVR-Raten (Sustainted Virological Response) von mehr als 90%. Ziel der Studie war es, durch Erfassung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität und der leberassoziierten Morbidität und Mortalität diesen Therapieerfolg im Langzeit follow up zu evaluieren. Material und Methoden: Eingeschlossen wurden 59 Patienten (29 Männer, 30 Frauen, mittleres Alter: 57 Jahre) mit einem Therapieerfolg vor durchschnittlich 12 Jahren. Die Daten aus 2014 wurden mit den prätherapeutischen Blutwerten, Ultraschallbefunden und dem histopathologischen Staging nach Leberbiopsie verglichen. Hierbei wurde der aktuelle Fibrosegrad durch die transiente Elastographie (Echosens Fibroscan®) bestimmt. Der Fragebogen beinhaltete die deutsche Version des Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS-D) und den Short-Form Health Survey (SF-12) zur Beurteilung des subjektiven Gesundheitszustands. Verglichen wurden die Ergebnisse mit Patientendaten (21 Männer, 15 Frauen, mittleres Alter: 57 Jahre) von erfolglosen Therapien (Non-SVR). Ergebnisse: Alle Patienten mit SVR blieben bei der Nachuntersuchung in der PCR HCV-RNS negativ. Bei 41 SVR- und 17 Non-SVR-Patienten lag das prätherapeutische und das aktuelle Staging vor. Beide Gruppen hatten vor der Therapie eine Fibrose Grad 1 im Median. Im zeitlichen Verlauf zeigte sich keine statistisch-signifikante Änderung des Fibrose-Stadiums (SVR: p=0,0679; Non-SVR: p=0,5980, Chi2-Test). Die Inzidenz für leberassoziierte Todesfälle oder Lebertransplantationen lag in der SVR-Gruppe bei 1,7% und in der Non-SVR-Gruppe bei 19,4%. 9 Non-SVR-Patienten und 1 SVR-Patient entwickelten eine Leberzirrhose, die sonographisch diagnostiziert wurde. Im Fragebogen zeigte sich bei allen Studienteilnehmern eine signifikante Verbesserung des HADS-Angst- (SVR: -1,3269 p=0,0154; Non-SVR: -3,5625 p=0,0117) und des psychischen SF-12- (SVR: +3,1384 p=0,0369; Non-SVR: +7,2228 p=0,0138) Skalenwerts. In den Kategorien Depression (HADS) (SVR: -1,0385 p=0,0819; Non-SVR: -2,25 p=0,0644) und körperliche Beurteilung (SF-12) (SVR: -1,7139 p=0,0970; Non-SVR: -2,5254 p=0,4039) gab es keinen signifikanten Unterschied zu den Werten vor der Therapie. Schlussfolgerung: Diese Studie bestätigt die bisherigen Daten, nach denen die HCV-Patienten mit dauerhaftem virologischen Ansprechen eine reduzierte leberassoziierte Mortalität und Morbidität aufweisen, wohingegen die Entwicklung des subjektiven Gesundheitszustands nicht vom Therapieergebnis beeinflusst wird.

Z044 Stuhltransplantation als Therapieoption bei Patienten mit Clostridium-difficile-Infektion und Reizdarmsyndrom P. Konturek1, D. Haziri1, T. Hess1 Thüringen Klinik Saalfeld, Akad. Lehrkrankenhaus Univ. Jena, Klinik für Innere Medizin II, Saalfeld, Deutschland 1

Einleitung: Die Störung der Darmmikrobiota (Dysbiose) spielt eine zentrale Rolle in der Pathogenese der Clostridium-difficile-Infektionen und des Reizdarmsyndroms. Seit Kurzem steht eine fäkale Bak-

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terientherapie (sogenannten „Stuhltransplantation“) als Therapieoption zur Verfügung. Der Stellenwert dieser Therapie konnte bisher am besten bei Clostridium difficile untersucht werden. Über die Bedeutung dieser Therapie beim Reizdarmsyndrom ist wenig bekannt. Das Ziel unserer Studie war es, den Einfluss der fäkalen Bakterientherapie (FBT) auf die Heilung der Clostridium-difficile-Infektion und Besserung der Darmbeschwerden bei Patient mit Reizdarmsyndrom zu untersuchen. Patienten und Methoden: In die Studie wurden 10 Patienten mit Clostridium difficile aufgenommen (mittleres Alter 64,6 J). Bei 60 % lag eine chronische Clostridium-difficile-Infektion vor, bei 40 % ein Reizdarmsyndrom vor. Die Stuhltransplantation wurde bei 80% per anal via Koloskopie und in 20% per oral via Doppelballonenteroskopie durchgeführt. Ergebnisse: Die fäkale Bakterientherapie führte bei allen Patienten mit Clostridium-difficile-Infektion zu einer Heilung der Clostridiumdifficile-Infektion. In einem 6-monatigen posttherapeutischen Verlauf trat bei keinem Patient ein Rezidiv auf. Nach der Stuhltransplantation kam es zur Normalisierung des Calprotectin und der CrP-Werte (23,6 mg/l vor FBT auf 9,64 mg/l nach FBT) sowie zu einem Rückgang der Bauchschmerzen auf der 10-Punkte Visuelle Analogskala (VAS) (8,14 Punkte vor FBT vs 1,5 Punkte danach). Bei Reizdarm-Patienten sprachen 2 Patienten mit einer Besserung der Darmbeschwerden auf die fäkale Bakterientherapie an. Bei 2 Patienten trat keine signifikante Besserung der Beschwerden ein. Zusammenfassung: 1. Die Stuhltransplantation stellt bei Patienten mit chronischer Clostridium-difficile-Infektion eine wichtige therapeutische Option dar und sollte bereits nach dem 2. Rezidiv erwogen werden. 2. Einige Patienten mit Reizdarmsyndrom können von der fäkalen Bakterientherapie profitieren. Dies sollte allerdings in weiteren prospektiven Studien untersucht werden.

Z045 Einfluss der Rifaximin-Therapie auf den Plasmaspiegel von asymmetrischer Dimethylarginine (ADMA) und Melatonin bei Patienten mit Leberzirrhose D. Petrovska1, I. Harsch1, T. Brzozowski2, S. Heymann1, S. Konturek2, P. Konturek1 Thüringen Klinik Saalfeld, Akad. Lehrkrankenhaus Univ. Jena, Klinik für Innere Medizin II, Saalfeld, Deutschland, 2Institut für Physiologie, Jagiellonien Univ. Krakau, Krakow, Polen 1

Einleitung: Die portale Hypertension (PH) stellt eine der wichtigsten Komplikationen der Leber dar. Die asymmetrische Dimthylarginine (ADMA) ist ein endogener kompetitiver Inhibitor von endothelialer NO Synthase (eNOS) und sollte in der Pathogenese der PH eine Rolle spielen. Darüber hinaus weisen Patienten mit Leberzirrhose eine Reihe von Störungen des Schlaf-Wach-Rhythmus auf, was wiederum auf die Störung der Melatonin-Freisetzung zurückgeführt werden könnte. Rifaximin als Breitspektrumantibiotikum zeigte in vielen Studien einen positiven Einfluss auf die hepatische Encephalopathie (HE) durch die Reduktion der bakteriellen Darmflora. Das Ziel unserer Studie war, den Einfluss der antibiotischen Rifaximin-Therapie auf die HE, den Ammoniakspiegel sowie den Plasmaspiegel von ADMA und Melatonin bei Leberzirrhose-Patienten zu untersuchen. Patienten und Methoden: 11 Patienten mit histologisch gesicherter Leberzirrhose und 10 Kontrollen wurden in dieser Pilot-Studie aufgenommen. Der MELD-Score lag bei 17 ± 7 Punkte. Das mittlere Alter der Patienten betrug 70,6 ± 13 Jahre und bei Kontrollen 55 ± 13 Jahre. Die Ätiologie der Leberzirrhose war alkoholbedingt (46,4 %), autoimmun (35,6 %), viral (9 %) und kryptogen (35,6 %). Bei allen Patienten wurde eine obere gastrointestinale Endoskopie durchgeführt. Die HE wurde mittels Zahlenverbindungstest (ZVT) untersucht. Alle LeberzirrhosePatienten wurden mit Rifaximin in der Dosis 2 x 550 mg pro Tag behandelt. Der Plasmaspiegel von ADMA und Melatonin wurden mit-

tels ELISA vor und eine Woche nach Beginn der Rifaximin-Therapie untersucht. Zusätzlich wurden Leberenzyme (GOT, GPT, Ammoniak und Albumin) gemessen. Resultate: Alle in die Studie aufgenommenen Patienten zeigten Zeichen einer HE. Das mittlere Ergebnis des ZVT lag 81,4 Sekunden. Die obere GI-Endoskopie zeigte bei 88,8 % der Patienten Zeichen der portalen Hypertension im Magen und Ösophagusvarizen. Die Leberzirrhose-Patienten zeigten einen erhöhten Plasma-Spiegel von ADMA (1,1 µmol/l vs. 0,81 µmol/l in der Kontrollgruppe) und Melatonin (35,1 pg/ml vs. 25,06 pg/ml in der Kontrollgruppe). Die antibiotische Therapie führte zu einer Verbesserung der HE und Reduktion des ZVT auf einen mittleren Wert von 70 Sekunden sowie Rückgang des Plasmaspiegels von Ammoniak auf 86,6 µmol/l. Unter Rifaximin kam es zu keiner signifikanten Änderung der Plasmaspiegel von ADMA und Melatonin. Zusammenfassung: 1) Patienten mit Leberzirrhose und HE zeigen einen erhöhten Plasmaspiegel von Melatonin und ADMA im Vergleich zu gesunden Kontrollen. 2) Die Rifaximin-Therapie (2 x 550 mg/Tag) verbessert die HE, hat allerdings keinen signifikanten Einfluss auf Plasma-Melatonin- und ADMA-Spiegel.

Z046 Evaluation der Doppelballon-Enteroskopie bei der Diagnostik und Therapie von Patienten mit Blutungen im mittleren Gastrointestinaltrakt H. Albrecht1, A. Hagel1, W. Hagel1, F. Vitali1, I. Ganzleben1, M. Neurath1, M. Raithel2, 1Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 1, Erlangen, Deutschland, 2Universität Erlangen, Med. Klinik I, Gastroenterologie, Endoskopie, Funkt. Gewebediagnostik, Erlangen, Deutschland Hintergrund: Die Doppelballonendoskopie (DBE) ist ein erfolgreiches und zugleich sicheres Verfahren zur Detektion und Therapie von mittleren gastrointestinalen Blutungen. Sie erlaubt ein tiefes Eindringen in den sonst nicht zugänglichen Dünndarm und ermöglicht eine zeitnahe Intervention, was ihr somit einen entscheidenden Vorteil gegenüber der Kapselendoskopie verleiht. Es soll die Frage beantwortet werden, ob die DBE, wie in neueren Studien postuliert, der Goldstandard bei der Detektion und Therapie von mittleren gastrointestinalen Blutungen ist, selbst wenn das Patientenkollektiv nicht nach strengen Einschlusskriterien selektioniert wurde. Methodik: Zwischen Oktober 2004 und März 2008 wurden 119 Untersuchungen an 62 Patienten mit der Indikationsstellung „mittlere gastrointestinale Blutungen“ durchgeführt. Einschlusskriterien waren Patienten mit Teerstuhl, Hämatochezie, Anämie, positiver HämoccultTest (FOBT) sowie Eisenmangel. Alle bekannten Vorerkrankungen, besonders mit Hinblick auf Kardiovaskuläre, wurden bei unseren Patienten evaluiert. Ein weiteres Augenmerk wurde auf die unterschiedlichen DRG-Vergütungen und die Kostenanalyse einer DBE gelegt. Ergebnisse: Die diagnostische Ausbeute der DBE liegt bei 69%. Die Hauptdiagnose war die Angiodysplasie (22%), gefolgt von Lipidflecken (18%) die zu 100% mit kardiovaskulären Vorerkrankungen vergesellschaftet waren. Bei 53% der Patienten mit Lipidflecken musste wegen Blutungserscheinungen interveniert werden. Insgesamt konnte bei 58% der Patienten mit positivem Befund eine Intervention durchgeführt werden. 91% der DBE’ s konnten komplikationslos durchgeführt werden. Schwerwiegende Komplikationen wie Perforation oder Pankreatitis traten nicht auf. Bei der Durchführung einer DBE mit einer Verweildauer von 4 Tagen entstehen der Klinik Kosten in Höhe von 2.342,67 €. Die Vergütung im DRG-System zeigt sich stark abhängig von der angegebenen Diagnose (ICD-Code) und der durchgeführten Prozedur (OPS-Code). Der höchste Ertrag konnte bei APC einer chronischen Eisenmangelanämie oder einer akuten Blutungsanämie, nämlich 3.597,02 €, erzielt werden. Diskussion: Der Einsatz der DBE an einem unselektionierten Patientenkollektiv aus der klinischen Routine zur Diagnostik sowie einer möglichen Intervention von mittleren gastrointestinalen Blutungen zeigt sich weiter als Goldstandard bei der Inspektion des Dünndarms.

Trotz der relativ langen Untersuchungszeit sind die hohe diagnostische Ausbeute, die gute therapeutische Wirksamkeit und der komplikationsarme Verlauf wichtige Gründe für eine Anwendung dieser Methode. Die hohe Assoziation von Lipidflecken mit kardiovaskulären Vorerkrankungen und häufigen Blutungsereignissen spricht dafür, dass Lipidlfecken und eine Antikoagulationsmedikation als Risikofaktoren der mittleren gastrointestinalen Blutung (MGIB) anzusehen sind.

Z047 Die Bedeutung von Laborwerten bei der Differentialdiagnose sonographisch erkannter, benigner Leberrundherde unter besonderer Berücksichtigung der Fokalen Nodulären Hyperplasie. Eine retrospektive Studie S. Roenneberg1, S. Schwendy1, S. Wagenpfeil2, R. Schmid1, C. Lersch1 Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, II. Medizinische Klinik, München, Deutschland, 2Universitätsklinikum des Saarlandes, Institut für Medizinische Biometrie, Epidemiologie und Medizinische Informatik, Homburg/Saar, Deutschland 1

Problemstellung und Zielsetzung: Unter den soliden, benignen Tumoren der Leber sind das Hämangiom (HA), die Fokale Noduläre Hyperplasie (FNH) und das Leberzelladenom (LZA) am häufigsten. Ein die Bildgebungsverfahren ergänzender Parameter könnte die Diagnostik und die Einschätzung des Größenverlaufs der beschriebenen, benignen, soliden Leberrundherde erleichtern. Ein solcher Parameter wurde allerdings bisher nicht etabliert. Die gegenwärtige retrospektive Studie sollte daher klären, ob bei Patienten mit soliden, benignen Leberraumforderungen ein Zusammenhang zwischen der Art und Größe der Leberraumforderungen und leberrelevanten Laborwerten nachgewiesen werden kann. Methoden: Ausgewertet wurden die zwischen Januar 2004 und März 2011 am Klinikum rechts der Isar durchgeführten Oberbauchsonographien, die zur Diagnose einer FNH oder eines LZA führten sowie sämtliche Befunde der Leber im Zeitraum von 01. Januar 2010 bis 11. März 2011, bei denen ein HA festgestellt wurde. Die Patientenakten wurden nach Geschlecht, Alter, Art und Größe des Leberrundherdes und leberrelevanten Laborparametern durchsucht. Die Tumorfläche (A) wurde durch Multiplikation der beiden größten gemessenen Diameter (a bzw. b) ermittelt (A = a x b). Um unspezifische Einflüsse auf die Laborparameter zu minimieren, wurden die Patientenunterlagen auf Komorbiditäten hin durchsucht. Die Daten wurden jeweils anhand eines bivariaten, paarweisen Fallausschlusses hinsichtlich ihrer Korrelationen untersucht. Ergebnisse: Eine Erhöhung der Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) zeigte sich bei fast allen Patienten mit den genannten benignen Raumforderungen. Die Transaminasen (GPT, GOT) waren nur bei einigen Patientinnen mit HA und FNH, die alkalische Phosphatase (AP) bei wenigen Patientinnen mit LZA über die Norm erhöht. Der Flächeninhalt der FNH und der GGT-Wert korrelierten nach Ausschluss von Komorbiditäten sehr signifikant (p<0.01), der Flächeninhalt der FNH und der AP-Wert signifikant (p<0.05). Schlussfolgerung: Bei der primären Artdiagnose gutartiger Raumforderungen der Leber können erhöhte GGT- und AP-Werte den Verdacht auf eine FNH bestärken. Obwohl davon auszugehen ist, dass die FNH ein nicht-neoplastischer Tumor ohne Potential zur malignen Entartung ist, bedeuten alle aktuell empfohlenen Verfahren zur Verlaufskontrolle einen hohen Zeit- und Kostenaufwand. Die vorliegenden Untersuchungen deuten an, dass die leberrelevanten Laborwerte GGT und AP als signifikante Prädiktoren für den Flächeninhalt der FNH herangezogen werden können.

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Abstracts Hämatologie/Onkologie Z048 Immune and Inflammatory Cell Composition of Human Lung Cancer Stroma G. Banat1, A. Tretyn2, S. Savai Pulamsetti3, J. Wilhelm4, A. Weigert5, K. Ebel2, T. Stiewe6, F. Grimminger1, W. Seeger3, L. Fink4, R. Savai3 Universitätsklinikum Gießen, Innere Med. II, Gießen, Deutschland, 2MaxPlanck-Institut Bad Nauheim, Bad Nauheim, Deutschland, 3Universitätsklinikum Gießen, Innere Med. II/Max-Planck-Institut Bad Nauheim, Gießen, Deutschland, 4Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Gießen & Marburg GmbH, Gießen, Deutschland, 5Goethe-University Frankfurt, Institute of Biochemistry I, Frankfurt, Deutschland, 6Philipps-University, Marburg, Molecular Oncology, Marburg, Deutschland 1

Fall: Recent studies indicate that the abnormal microenvironment of tumors may play a critical role in carcinogenesis, including lung cancer. We comprehensively assessed the number of stromal cells, especially immune/inflammatory cells, in lung cancer and evaluated their infiltration in cancers of different stages, types, and metastatic characteristics. Immunohistochemical analysis of lung cancer tissue arrays containing normal/benign and lung cancer sections was performed. Cells positive for specific markers were counted within whole sections. In human lung cancer sections, we observed a significant elevation/infiltration of total T lymphocytes (CD3+), cytotoxic T cells (CD8+), T-helper cells (CD4+), B cells (CD20+), macrophages (CD68+), mast cells (CD117+), mononuclear cells (CD11c+), plasma cells and activated T cells (MUM1+), activated T cells, B cells, and myeloid cells (PD1+), and neutrophilic granulocytes (myeloperoxidase+) compared with healthy donor specimens. We observed all of these immune cell markers in different types of lung cancers including squamous cell carcinoma, adenocarcinoma, adenosquamous cell carcinoma, small cell carcinoma, papillary adenocarcinoma, metastatic adenocarcinoma, and bronchioloalveolar carcinoma. The numbers of all tumorassociated immune cells (except MUM1+ cells) in stage III cancer specimens significantly surpassed those in stage I samples. We observed substantial stage-dependent immune cell infiltration in human lung tumors, suggesting that the tumor microenvironment plays a critical role during lung carcinogenesis. Strategies for therapeutic interference with lung cancer microenvironment should consider the complexity of its immune cell composition.

Z049 Prognostische Faktoren bei Patienten mit fortgeschrittenen cholangiozellulären Karzinomen, die am Westdeutschen Tumorzentrum (WTZ) sequentielle Chemotherapien erhalten haben. A. Abendroth1, M. Abramczyk1, R. Noureddine1, A. Paul 2, G. Gerken3, K. Schmid4, H. Baba4, J. Meiler1, M. Wiesweg1, G. Kaiser2, A. Bockisch5, A. Dechene3, M. Forsting6, M. Schuler1, S. Kasper1 Universitätsklinikum Essen, Westdeutsches Tumorzentrum, Innere Klinik (Tumorforschung), Essen, Deutschland, 2Universitätsklinikum Essen , Klinik f.Allgem.-,Viszeral- u.Transplantationschirurgie , Essen, Deutschland, 3 Universitätsklinikum Essen, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Essen, Deutschland, 4Universitätsklinikum Essen, Institut für Pathologie und Neuropathologie, Essen, Deutschland, 5Universitätsklinikum Essen, Klinik für Nuklearmedizin, Essen, Deutschland, 6Universitätsklinikum Essen, Klinik für diagnostische und interventionelle Radiologie und Neuroradiologie, Essen, Deutschland 1

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Hintergrund: Selbst nach erfolgreicher Tumorresektion haben Patienten mit fortgeschrittenen Gallenwegskarzinomen eine sehr schlechte Prognose. Die 5-Jahresüberlebensrate liegt bei 5-10%. Standardtherapie in der Palliation ist die Kombinationschemotherapie mit Gemcitabin und (Cis-) Platin, wobei nicht alle Patienten dieser intensiven Chemotherapie zugänglich sind. Zudem mangelt es derzeit an Behandlungsalgorhythmen und randomisierten klinischen Studien für Patienten welche nach der Erstlinientherapie eine Krankheitsprogression erleiden. Methoden: Das therapeutische Outcome von n=190 Patienten mit fortgeschrittenen Gallenwegskarzinomen welche am WTZ Essen behandelt worden waren, wurde in einer retrospektiven Analyse untersucht. Ziel war die Detektion von Patienten- und Therapiecharakteristika im Hinblick auf zukünftige klinische Studien. Die Gesamtansprechrate (ORR), das krankheitsfreie Überleben (DFS) sowie das Gesamtüberleben (OS) wurden in Relation zu Therapie und Patienteneigenschaften ermittelt. Ergebnisse: Patientencharakteristika und Therapieergebnisse sind in Tabelle 1 und 2 zusammengefasst. Die prädominante Erstlinientherapie bestand zu 82,0% aus Gemcitabin/Platin oder anderen Kombinationstherapien. Die ORR war mit 36,8% in der Kombinationstherapie signifikant höher im Vergleich zur Monotherapie mit Gemcitabin (9,5%) (p=0,019 ?2). Ein großer Patientenanteil erhielt Zweit- und Drittlinientherapien, meistens bestehend aus Gemcitabin und Irinotecan- oder Mitomycinhaltigen Protokollen. Das OS lag im Gesamtkollektiv bei 15,5 Monaten und in der lokal fortgeschrittenen/metastasierten Situation bei 13,9 Monaten. In der multivariaten Analyse zeigten das initiale Tumorstadium sowie die Anzahl der Therapielinien eine Korrelation mit dem OS. Schlussfolgerung: Das Therapieergebnis von Patienten mit fortgeschrittenen cholangiozellulären Karzinomen am WTZ ist vergleichbar mit Überlebensdaten aus klinischen Phase III Studien im hochselektionierten Patientenkollektiv. Sequentielle Therapien scheinen das Outcome verbessern zu können. Tabelle 1: Geschlecht Medianes Alter

Weiblich

46,9% 61 Jahre (29-85)

Stadium

Lokalisiert Lokal fortgeschritten Metastasiert

7,3% 35,8% 56,9%

Bilirubin >1,5ULN CA 19-9

25,9% 105 U/ml (1-356,755U/ml)

Primäre Resektion Primäre Stenteinlage

38,6% 21,3%

Tabelle 2: Adjuvante/additive Chemotherapie

27,0% (61,2% der Resezierten)

Erstlinientherapie

Monotherapie Doublette

18,0% 82,0%

PFS Erstlinie

3,4 Monate (95% KI 4,4-6,5) 5,5 Monate (95% KI 1,5-5,4) 2,7 Monate (95% KI 2,1-3,3) 2,7 Monate (95% KI 1,5-3,9)

Monotherapie Doublette 66,3% der Erstlinienpatienten 46,1% der Erstlinienpatienten

PFS Zweitlinie PFS Drittlinie

Z050 Verlängerte Überlebenszeiten bei fortgeschrittenem oder metastasierten Pankreas-Karzinom nach Chemotherapie in Kombination mit komplementäre Therapien (Retrospektive Studie über zehn Jahre) S. Scheer-Mohammad1, A. Herzog2, I. Martínez López3, A. Martínez López3 Fachklinik Dr Herzog, Onkologie, Nidda/ Badsalzhausen, Deutschland, Fachklinik Dr. Herzog, Onkologie, Bad Salzhausen, Deutschland, 3 Fachklinik Dr. Herzog, Nidda/Bad Salzhausen, Deutschland 1 2

Hintergründe: Das fortgeschrittene oder metastasierte PankreasKarzinom gehört zu den Tumor Erkrankungen mit sehr kurzen medianen Überlebenszeiten (ÜLZ) von 6-7 Monaten. Ziel der Untersuchung war zu prüfen, wie zusätzliche komplementäre Therapieverfahren sich auf die ÜLZ auswirken. Methoden: In Zeitraum von 1/2002-12/2012 wurden alle Patienten erfasst, die in diesem Zeitraum in einer Klinik mit integrativem Konzept aus konventionellen und komplementären Therapieverfahren behandelt wurden. Alle Patienten litten an einem fortgeschrittenen oder metastasierten Pankreas Karzinom. Zusätzlich zu einer Chemotherapie (Gemzitabine oder Folfox oder FEM ) erhielten die Patienten komplementäre Therapien wie Hyperthermie, Infusionen mit Vitaminen und Antioxidantien , Immunmodulierende Therapien und Physiotherapie. Das Durchschnittalter lag bei 58 Jahren ( 33-83), 45 % der Patienten kamen zu einer first-line Chemotherapie. 54 % erhielten eine second oder third line Chemotherapie. Ergebnisse: •Die mediane ÜLZ aller Patienten betrug 19,9 Monate, •Patienten (n=25) , die zur first-line Chemotherapie in die Klinik kamen, überlebten im Median 25,8 Monate, •Patienten (n=30) , die zu einer second oder third-line Chemotherapie kamen, überlebten im Median 13,6 Monate . • 74,5 % der Patienten überlebten mehr als ein Jahr, • 34,5 % der Patienten überlebten mehr als zwei Jahre Zusammenfassung: Während die mediane ÜLZ in der Literatur ohne Therapie 6.2 Monate, bei Verabreichung von Gemzar 6,8 und bei Folfirinox 11.1 Monate beträgt, ist bei Patienten , die zusätzlich zur Chemotherapie komplementäre Therapieverfahren erhalten haben , eine deutlich höhere ÜLZ zu beobachten. Es ist schwierig zu beurteilen, ob dieser Unterschied durch die zusätzliche Hyperthermie oder komplementäre Therapien zu erklären ist. Der einzige Selektionsfaktor war, dass es sich um Privatpatienten oder Selbstzahler handelte, die sich bewusst für ein integratives Therapieprogram entschieden hatten und dieses auch zum Teil selbst bezahlten. Da bei diesem Patientengut eine Randomisierung nicht möglich ist, käme zur weiteren Klärung eventuell eine Matched Pair Analyse in Betracht.

Z051 Prognostische Faktoren bei Patienten mit fortgeschrittenen Pankreaskarzinomen, die am Westdeutschen Tumorzentrum (WTZ) sequentielle Chemotherapien erhalten haben.

Hintergrund: Die Prognose von Patienten mit fortgeschrittenen duktalen Adenokarzinomen des Pankreas (PDAC) ist desolat. Trotz vielversprechender Entwicklungen im Bereich neuer Kombinationschemotherapien (FOLFIRINOX, Gemcitabin/nab-Paclitaxel) sind weiterhin nicht alle Patienten für diese dosis-intensivierten Schemata geeignet. Der Vergleich der modernen Kombinationsprotokolle mit einer kontinuierlichen, sequentiellen Chemotherapie im Langzeitverlauf ist ein wichtiger Aspekt im Hinblick auf das Gesamtüberleben und die Therapietoxizität. Methoden: In einer retrospektiven Analyse wurde das therapeutische Outcome von n=259 mit fortgeschrittenen PDAC welche am WTZ Essen behandelt worden waren untersucht. Ziel war die Detektion von Patienten- und Therapiecharakteristika im Hinblick auf zukünftige klinische Studien. Die Gesamtansprechrate (ORR), das krankheitsfreie Überleben (DFS) sowie das Gesamtüberleben (OS) wurden in Relation zu Therapie und Patienteneigenschaften ermittelt. Ergebnisse: Patientencharakteristika und Therapieergebnisse finden sich zusammengefasst in Tabelle 1 und 2. 36,2% der Patienten wurde primär kurativ oder palliativ operiert, häufig gefolgt von einer adjuvanten/additiven Therapie mit Gemcitabin. In der palliativen Situation war Gemcitabin die prädominante Erstlinientherapie (48,8%), in 51,2% wurden Kombinationstherapien appliziert. Die ORR betrug in der Erstlinientherapie 17,7% bei einem medianen progressionsfreien Überleben (PFS) von 2,4 Monaten. Ein großer Patientenanteil erhielt weitere sequentielle Therapien, in der 2. Linie am häufigsten mit FOLFOX oder FOLFIRI. Das mediane OS lag bei 11,3 Monaten für das Gesamtkollektiv und bei 8,7 Monaten in der metastasierten Situation. In der multivariaten Analyse zeigten einzig das Tumorstadium sowie der initiale Tumormarkerlevel (CA 19-9) eine Korrelation mit dem OS. Schlussfolgerung: Das Gesamtüberleben von Patienten mit fortgeschrittenen PDAC am WTZ ist mit aktuellen Studien vergleichbar. Die Art der Erstlinientherapie zeigt keinen Einfluss, jedoch ist die Anzahl der Chemotherapielinien und der CA-19-9-Level mit dem Gesamtüberleben assoziiert. Tabelle 1: Geschlecht Medianes Alter

Weiblich

45,3% 63 Jahre (31-82)

Stadium

Lokalisiert Lokal fortgeschritten Metastasiert

4,1% 19,4% 76,5%

Bilirubin > 1,5 ULN CA 19-9

13,0% 673 U/ml (1-463,600U/ml)

Palliative Resektion Primäre Stenteinlage

22,1% 12,6%

A. Abendroth1, R. Noureddine1, M. Abramczyk1, A. Paul2, G. Gerken3, K. Schmid4, P. Markus5, J. Meiler1, M. Wiesweg1, A. Dechene3, B. Schumacher6, G. Kaiser2, M. Schuler1, S. Kasper1 Universitätsklinikum Essen, Westdeutsches Tumorzentrum, Innere Klinik (Tumorforschung), Essen, Deutschland, 2Universitätsklinikum Essen, Klinik für Allgemein,- Viszeral,- und Transplantationschirurgie, Essen, Deutschland, 3Universitätsklinikum Essen, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Essen, Deutschland, 4Universität Essen, Institut für Pathologie und Neuropathologie, Essen, Deutschland, 5Elisabeth Krankenhaus Essen, Klinik für Allgemein,- Viszeral- und Unfallchirurgie, Essen, Deutschland, 6 Elisabeth Krankenhaus Essen, Klinik für Innere Medizin und Gastroenterologie, Essen, Deutschland 1

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Abstracts Insuffizienz verstarb. Post mortem konnte histologisch im Bereich des Ösophagus keine Zygomykose mehr nachgewiesen werden, so dass wir trotz des letalen Ausgangs von einer Effektivität der dualen antimykotischen Therapie ausgehen.

Tabelle 2: Adjuvante/additive Chemotherapie Erstlinientherapie

16,7% (87,5% der Resezierten) Gemcitabin 48,8% Gemcitabin/Platin 19,5% Andere (FOLFOX, FOLFIRI, 31,7% Gem+X)

ORR (CR+PR) unter Erstlinientherapie

17,7%

PFS Erstlinie PFS Zweitlinie PFS Drittlinie

2,4 Monate (95% KI 1,9-2,9) 2,4 Monate (95% KI 1,6-3,2) 54,8% der Erstlinienpatienten 2,0 Monate (95% KI 1,6-2,5) 26,6% der Erstlinienpatienten

OS Gesamtpopulation OS Metastasierte

11,3 Monate (95% KI 9,3-13,3) 8,7 Monate (95% KI 7,1-10,4)

Z052 Ein Fall eines Gurvits-Syndrom („schwarzer Ösophagus“) bei Zygomykose nach allogener Stammzelltransplantation N. Neuendorff1, I. Blau2, A. Fischer3, C. Kunze4, D. Schürmann5, B. Dörken6, R. Arnold2, C. Schmitt7 Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, Berlin, Deutschland, 2 Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, Berlin, Deutschland, 3 Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Klinik für Gastroenterologie, Berlin, Deutschland, 4Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Mitte, Institut für Pathologie, Berlin, Deutschland, 5Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Klinik für Infektiologie und Pneumologie, Berlin, Deutschland, 6Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, Berlin, Deutschland, 7Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, Berlin, Deutschland 1

Einleitung: Eine 54-jährige Patientin mit angioimmunoblastischem T-Zell-Lymphom stellte sich sieben Monate nach allogener Stammzelltransplantation mit zunehmender Dysphagie, mildem Ikterus, Extremitätenexanthem sowie einem ausgeprägten Gewichtsverlust vor. Bei Verdacht auf eine Graft-versus-Host-Reaktion führten wir eine Endoskopie des oberen Gastrointestinaltraktes durch. Hier zeigte sich neben dem endoskopischen und histologischen Bild einer milden GvHD des Magens eine akute nekrotisierende Ösophagitis (GurvitsSyndrom). Molekularpathologisch ließ sich mittels PCR führend der Mucor Rhizopus microsporus nachweisen, weiterhin mikrobiologisch Candida kefyr, Bacillus species und Staphylococcus epidermidis. Wir begannen eine Resistogramm-gerechte Therapie mit liposomalen Amphotericin B in Höchstdosis (Ambisome®; 10 mg/kg KG), Meropenem und Vancomycin. Im Verlauf entwickelte die Patientin einen ausgeprägten Hustenreiz bei Nahrungs- und Flüssigkeitsaufnahme; CT-morphologisch und bronchoskopisch zeigten sich eine ösophagotracheale Fistel und multiple pulmonale Infiltrate. Unter vollständiger parenteraler Ernährung sowie Erweiterung der antiinfektiven Therapie um Caspofungin und Metronidazol ließ sich die Patientin über mehrere Wochen stabilisieren, auch endoskopisch zeigten sich tendenziell rückläufige Befunde, bevor sie sich unter dem Bild einer septischen Geschehens rasch verschlechterte und in respiratorischer

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Z053 Lebensqualität nach Krebs – der Einfluss des Alters M. Reuss-Borst1, E. Peters1, L. Mendoza Schulz2 Rehaklinik am Kurpark, Rheumatologie und Onkologie, Bad Kissingen, Deutschland, 2Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Göttingen, Deutschland 1

Einleitung: Unter „individualisierter Medizin“ wird zurzeit die Suche nach individuellen, prognostisch relevanten Biomarkern verstanden. Ein ganzheitlicher Ansatz sollte jedoch auch die psychosozialen Aspekte einer Krebserkrankung berücksichtigen. Nur dadurch wird es möglich, eine an die individuellen Bedürfnisse des Krebspatienten angepasste Therapie zu gestalten und die persönliche Lebensqualität zu verbessern. Ziel dieser Studie war es, herauszufinden, wie sich die Lebensqualität in einer großen Stichprobe von Tumorpatienten abhängig von Alter und Geschlecht im Vergleich zur Normalbevölkerung darstellt und welchen Einfluss eine dreiwöchige stationäre Rehabilitation hat. Methoden: 1879 Krebspatienten wurde der EORTC QLQ C-30 Fragebogen zu Beginn und zum Ende ihres Aufenthalts in der Rehaklinik ausgeteilt. 71% der Teilnehmer waren weiblich, das mittlere Alter betrug M = 57.03 (SD = 11.41) Jahre. Das Mamma-Ca. war die am häufigsten vertretene Tumor-Entität (45%). Wir verglichen die Selbstbeschreibungen der Patienten mit denen der 2081 gesunden Erwachsenen aus der Studie von Schwarz & Hinz (2001). Für die weiterführende Analyse wurden die Mitglieder beider Subpopulationen in drei Altersgruppen: =39 Jahre, 40-59 Jahre, =59 Jahre kategorisiert. Ergebnisse: Verglichen mit der gesunden Stichprobe zeigte die Studienpopulation signifikant niedrigere Werte in allen Funktionsskalen. Die Fatigue-Symptomatik war demgegenüber in der Studienpopulation deutlich erhöht. Tabelle 1 zeigt die Mittelwerte, Standardabweichungen und Gruppenunterschiede. In beiden Populationen nahm die Lebensqualität mit zunehmendem Alter ab, der Unterschied zwischen den Gruppen verringerte sich jedoch sukzessive (Tabelle 2). Zusätzlich zeigte sich in unserer Population auch ein größerer Unterschied zwischen Männern und Frauen als in der gesunden Stichprobe. Nach der dreiwöchigen stationären Rehabilitation zeigte sich in der Studienpopulation eine Steigerung der Werte für alle Funktionsskalen sowie eine Reduktion der Fatigue-Symptomatik. Schlussfolgerung: Trotz individualisierter und verträglicherer Therapie ist die Lebensqualität bei Krebspatienten gegenüber der Normalbevölkerung erheblich eingeschränkt. Dieser Gruppenunterschied verringert sich mit zunehmendem Alter. Dies spiegelt möglicherweise wider, dass ältere Patienten angesichts zunehmender körperlicher Beschwerden eher bereit sind, zusätzliche gesundheitliche Einschränkungen zu akzeptieren als jüngere, die sich zumeist in der Phase ihres Lebens befinden, die normalerweise durch maximale Leistungsfähigkeit und Selbstständigkeit charakterisiert ist (Romer, 2007). Eine dreiwöchige stationäre Rehabilitation hat einen günstigen Einfluss auf die Lebensqualität und stellt auch aus diesem Grund einen wichtigen Baustein der Nachsorge für die Patienten dar. Durch systematisches Monitoring psychosozialer Aspekte der Krebserkrankung könnten im Bedarfsfall entsprechende Interventionen gezielter eingesetzt werden.

Zusammenfassung: CD52neg Treg treten bei Patienten mit aGvHD nach Alemtuzumab basierter T-Zell Depletion vermehrt auf. Diese CD52neg Treg exprimieren vermindert Aktivierungsmarker. Ex vivo Studien bestätigten eine verminderte Suppressionsfähigkeit der CD52neg Treg. Unsere Daten lassen darauf schließen, dass CD52neg Treg funktionell verändert sind. Wir vermuten, dass dies die Entwicklung einer primären aGvHD begünstigt.

Z055 NK-Zell-Rekonstitution nach T-Zell-Depletion mit Alemtuzumab oder ATG nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation S. Bode1, A. Lay1, D. Wolff1, M. Theobald1, R. Meyer1, E. Ullrich2, E. Wagner1 Universitätsmedizin Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik, Hämatologie, Mainz, Deutschland, 2Universitätsklinikum Frankfurt, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Zelluläre Immunologie, Frankfurt, Deutschland 1

Z054 Eingeschränkte Kontrolle des Immunsystems durch GPI-Anker negative regulatorische T-Zellen bei Patienten mit akuter GvHD nach Alemtuzumab basierter Konditionierung K. Epp1, L. Schäfer1, R. Meyer1, T. Bopp2, M. Theobald1, E. Wagner1 Universitätsklinikum Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik, Hämatologie und internistische Onkologie, Mainz, Deutschland, 2 Institut für Immunologie, Universitätsklinikum der Johannes GutenbergUniversität Mainz, D, Mainz, Deutschland 1

Einführung: Alemtuzumab wird als monoklonaler Antikörper gegen das GPI-verankerte Oberflächenmolekül CD52 in der allogenen Stammzelltransplantation zur T-Zell Depletion eingesetzt, um einer Graft versus Host Disease (GvHD) vorzubeugen. Dennoch entwickelt die Hälfte der Patienten eine akute GvHD (aGVHD). Da regulatorische T-Zellen (Treg) GvHD kontrollieren, haben wir diese genauer analysiert und fanden verstärkt GPI- Ankerneg Treg in Patienten mit aGvHD. Wir konnten zuvor funktionell eingeschränkte GPI-Ankerneg T-Zellen in Patienten nach Alemtuzumab-Therapie nachweisen. Hier untersuchten wir, ob GPI-Ankerneg Treg ebenfalls funktionell eingeschränkt sind und somit eine GvHD nicht wirksam verhindern können. Methoden: Wir analysierten periphere Blutlymphozyten von 22 Patienten mit aGvHD, 10 Patienten mit chronischer GvHD (cGvHD) und 12 Patienten, die keine GvHD entwickelten. Alle Patienten wurden allogen stammzelltransplantiert und erhielten Alemtuzumab. Wir führten FACS-Färbungen auf CD3, CD4, CD25, CD127, FoxP3 sowie CD52 durch und charakterisierten Treg als CD3+CD4+CD25+CD127-/FoxP3+. Durch FLAER-Färbung wurden GPI-Anker dargestellt. Als Aktivierungsmarker wurden CD39, CD44, GITR, CXCR3, CTLA-4, CCR5, Granzyme A und GARP analysiert. Wir adressierten die Suppressions-Kapazität der Treg in einem CFSE-Suppressions Assay: Treg von 3 Patienten wurden in CD52pos/CD52neg-Subpopulationen FACS-sortiert und mit CFSE-gefärbten stimulierten CD4+ Effektor-T-Zellen eines gesunden Spenders kultiviert. Die Treg-Funktion bestand in der Hemmung der CD4-Proliferation, die im FACS gemessen wurde. Um die Entwicklung CD52neg Treg in vivo zu verfolgen, analysierten wir Patienten mit aGVHD im Verlauf und korrelierten die Treg-Populationen mit dem GVHD-Verlauf. Ergebnisse: In Patienten mit aGvHD konnten wir signifikant erhöhte Anteile CD52neg Treg nachweisen: Im Mittel 55,3% (34,4-79,7%) im Vergleich zu 10,1% (1-21,3%) bei Patienten mit cGvHD oder ohne GvHD. CD52neg Treg exprimieren keine GPI-Anker. Eine Expression des Aktivierungsmarkers GARP ließ sich überwiegend in CD52pos Treg zeigen, für alle anderen Marker zeigte sich ein heterogenes Expressionsmuster mit einem Trend zu geringerer Expression auf CD52neg Treg. Im Proliferationsassay bestätigte sich eine bessere Suppressionsfähigkeit CD52pos Treg im Vergleich zu CD52neg Treg desselben Patienten. In Patienten, die eine aGVHD überstanden, wechselte die Dominanz von CD52neg Treg hin zu CD52pos Treg. Im Gegensatz dazu persistieren in Patienten mit nicht ausgeheilter aGVHD weiterhin CD52neg Treg.

Einleitung: Früh nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) sind NK-Zellen wesentlich zur Kontrolle von Viruserkrankungen und Rezidiven. Die Art der Konditionierungstherapie beeinflusst die Rekonstitution des neuen Immunsystems, somit auch die der NK-Zellen. Antithymozytenglobulin (ATG) und der monoklonale CD52-Antikörper Alemtuzumab werden innerhalb der Konditionierung zur T-Zell-Depletion verwendet, um eine Graft versus Host Erkrankung (GvHD) zu verhindern. CD52 ist ein GPI-Anker gekoppeltes Oberflächenantigen auf Lymphozyten, NK-Zellen und Monozyten von unbekannter Funktion. In früheren Untersuchungen konnten wir nach Alemtuzumab-Behandlung CD52neg/ GPI-Ankerneg T-Zellen mit verminderter Effektor-Funktion nachweisen. Hier untersuchen wir den Einfluss von ATG und Alemtuzumab auf die NK-Zell-Rekonstitution. Methoden: Wir analysierten mononukleäre Zellen von ATG- bzw. Alemtuzumab-konditionierten Patienten (n=14) zu zwei Zeitpunkten (d+60/d+365) nach HSCT, sowie von gesunden Spendern. Drei unterschiedliche NK-Zell-Populationen wurden in FACS-Analysen verglichen: CD56brightCD16dim (R1), CD56dimCD16neg/int (R2) und CD56dimCD16bright (R3). Wir bestimmten GPI-Anker direkt durch FLAER-Färbung, sowie die Expression von CD52. Rezeptoren für Zytotoxizität (NKp44, NKp46, NKG2A, NKG2D) und Reifung/Aktivierung (CD69, CD62L) wurden untersucht. Des Weiteren wurde die IFN-γSekretion von NK-Zellen nach Stimulation mit CMV-Peptiden und in einer HLA-Mismatch-Konstellation bestimmt. Ergebnisse: Für ATG und Alemtuzumab-behandelte Patienten nimmt im Vergleich zu gesunden Spenden der Anteil der R2-Population früh nach HSCT zu, R2 ist nach Alemtuzumab-Behandlung am stärksten entwickelt und persistiert auch spät nach Transplantation. Nach Alemtuzumab sind in R2 bis zu 70% CD52neg NK-Zellen zu finden, viele NK-Zellen sind auch GPI-Anker negativ. Einige NK-Zellmarker unterscheiden sich in ihrer Verteilung in Abhängigkeit von der CD52-Expression: CD62L ist z.B. vor allem auf CD52pos Zellen zu finden. Sowohl nach ATG als auch Alemtuzumab-Behandlung produzierten Patienten-NK-Zellen IFN-γ nach Stimulation mit CMV-Peptiden oder nach HLA-Mismatch-Stimulation. Die Untersuchung der NK-Zell-Funktion in Abhängigkeit von ihrem CD52/GPI-Anker-Status innerhalb der Subpopulationen führen wir aktuell durch. Zusammenfassung: Die Zusammensetzung der NK-Zell-Populationen unterscheidet sich nach allogener HSCT von der gesunder Spender. Die Konditionierungstherapie, insbesondere unterschiedliche Antikörper wie ATG und Alemtuzumab, verändern die NK-ZellRekonstitution und Zusammensetzung der Subpopulationen. Auch Aktivierungsmarker werden unterschiedlich exprimiert. Da NK-Zellen früh nach Transplantation eine entscheidende Rolle zur Virus- und Rezidiv-Kontrolle darstellen, ist es wichtig, mögliche funktionelle Einschränkungen dieser Zellgruppe zu identifizieren, um ggf. mit NKDer Internist | Supplement 2015 

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Abstracts Zell-spezifischer Immuntherapie die Immunrekonstitution zu verstärken.

Fig.1: Das Schema zeigt die vermutliche Aktion der Gerinnungskomponenten im humanen Glioblastom.

Z056 Das Trousseau Syndrom beim humanen Glioblastom: Bedeutung des hämostatischen Systems als parakriner Wachstumspromoter gerinnungsaktiver Hirntumore T. Kratzsch1, S. Kuhn2, L. Handel3, U. Hanisch4, P. Vajkoczy1 Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurochirurgie, Berlin, Deutschland, 2Klinikum Ernst von Bergmann, Klinik für Neurochirurgie, Potsdam, Deutschland, 3Universitätsklinikum Jena, Klinik für Neurochirurgie, Jena, Deutschland, 4Universitätsmedizin Göttingen, Institut für Neuropathologie, Göttingen, Deutschland 1

Einleitung: Patienten mit hirneigenen Tumoren erleiden wie andere Tumorpatienten venöse Thrombembolien als besonders häufige Komplikation, oft mit letalem Ausgang. Nationale und internationale Leitlinien schlagen für Tumorpatienten mit hohem Risiko eine medikamentöse Thromboseprophylaxe vor. Die generelle Prophylaxe wird hingegen nicht favorisiert, da Ergebnisse klinischer Studien fehlen und sekundäre Komplikationen, wie ein erhöhtes Blutungsrisiko Beachtung finden. Unsere Ergebnisse zeigen eindrucksvoll, dass die Thromboseneigung der Patienten durch eine Dysregulation der systemischen Gerinnung ausgelöst werden kann und dass sich auch im Tumorgewebe aktivierte Gerinnungsfaktoren und deren Rezeptoren zeigen, deren Funktion mit der Tumorbiologie korreliert. Immunhistochemische Analysen humanen Glioblastomgewebes wurden zur Gerinnungsfaktorexpression (FII, IIa, VIII, IX, X, XI, XIII) und der Rezeptorexpression (PAR1-4) durchgeführt. Zellbiologische Untersuchungen erfolgten, um den Einfluss von Thrombin (FIIa) auf die Proliferation und Migration sowie Zellmorphologie zu evaluieren. Eine prospektive Patientenanalyse ermittelte den Aktivierungsstatus der systemischen Gerinnungsparameter vor dem operativen Eingriff ebenso wie kurz danach. Genehmigungen der lokalen Ethikkommission lagen vor. Humane Glioblastome (n=20) exprimieren pathologisch vermehrt die Gerinnungsfaktoren des intrinsischen Systems (FVIII, IX, X, XI, XIII) und die Protease-aktivierten Rezeptoren Typ 1 und 4 (p<0.05) sowie die Gerinnungsfaktoren der gemeinsamen Endstrecke FIIa und FX/ Xa (p<0.05). Auf eine Stimulation mit Thrombin reagieren humane Glioblastomzellen mit einer deutlichen Proliferationszunahme, einer Aktivierung der zellulären Migration sowie einer Morphologieänderung hin zum migratorischen Phänotyp (p<0.05). Erstaunlicherweise fanden sich in der prospektiven Patienten-Kohorten-Studie bereits präoperativ - ohne jegliche medikamentöse Beeinflussung, wie z.B. Dexamethason - systemische Gerinnungsfaktoraktivierungen, die die Faktoren IIa, VIII, IX, X, XI und XII betrafen. Gerade multipel dysregulierte Gerinnungsfaktoren fanden sich in der systemischen Zirkulation von Glioblastompatienten gehäuft im Vergleich zu anderweitig gesunden Kontrollpatienten. Patienten mit Glioblastom, die Thrombembolien erlitten, zeigten ebenfalls die aktivierten Gerinnungsfaktoren und besonders häufig das Auftreten multipler Dysregulationen. Die vorliegenden Daten lassen – wie für andere Tumorentitäten vermutet – auch beim Glioblastom einen Zusammenhang zwischen der Wirkung des Gerinnungssystems und der Tumorbiologie vermuten. Darüber hinaus finden sich systemische Dysregulationen, deren Pathogenese bisher vollkommen unklar und dringlich zu untersuchen bleibt (Fig.1). Die Kumulation klinischer und experimenteller Daten zeigt, dass interdisziplinäre klinische Studien erforderlich sind.

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Kardiologie Z057 Leitliniengerechte Behandlung von Patienten nach ACS in der kardiologischen Praxis: 1-Jahres-Ergebnisse der ProAcor-Studie F. Goss1, J. Brachmann2, C. Hamm3, W. Haerer4, B. Levenson5, N. Reifart6 Herzzentrum Alter Hof München, München, Deutschland, 2Klinikum Coburg, II. Medizinische Klinik, Coburg, Deutschland, 3Kerckhoff-Klinik GmbH , Herz- und Thoraxzentrum, Bad Nauheim, Deutschland, 4Herzklinik Ulm , Gemeinschaftspraxis, Ulm, Deutschland, 5Kardiologische Gemeinschaftspraxis, Berlin-Charlottenburg, Deutschland, 6Kardiologische Praxis Main-Taunus, Bad Soden, Deutschland 1

Einleitung: Nach den aktuellen kardiologischen Leitlinien (ESC, AHA/ ACC, DGK) soll die duale Plättchen¬hemmung nach akutem Koronarsyndrom (ACS) bei STEMI oder NSTEMI für mindestens 1 Jahr durchgeführt werden, sofern keine Kontraindikationen vorliegen. Des Weiteren soll kardioprotektive Medikation dauerhaft verschrieben werden. Die ProAcor-Studie untersucht im niedergelassenen Bereich (36 kardiologische Praxen) die Akzeptanz eines strukturierten Versorgungsprogramms bei Patienten, die nach einem ACS in die kardiologische Weiterbehandlung entlassen wurden. In einer Interimanalyse wurden die Daten von 992 Patienten mit gesicherter ACS-Diagnose ausgewertet (STEMI 44,3%, NSTEMI 39,5%, instabile Angina pectoris [IA] 15,2%). In den genannten Gruppen wurde als Akutintervention eine PTCA bei 98,0%, 91,9% bzw. 81,6% der Patienten durchgeführt, eine Stentimplantation bei 98,6%, 95,6% bzw. 92,7% und ein koronarer Bypass bei 0,7%, 2,5% bzw. 3,3%. Vollständige Daten nach 1 Jahr (12-Monats-Follow-up) wurden bis zum Zeitpunkt der Interim¬analyse von 796 (80,2%) der Patienten berichtet. Plättchenaggregationshemmer (ASS und/oder P2Y12-Hemmer) wurden zu diesem Zeitpunkt bei 98,0 % verschrieben; der Anteil der Patienten mit dualer Plättchenhemmung lag bei 75.9% (STEMI 79,3%, NSTEMI 78,6%, IA 58,1%). Andere kardioprotektive Medikamente wie Statine und Betablocker wurden in Übereinstimmung mit den Leitlinienempfehlungen sehr häufig verordnet: Betablocker 91,9%, Statine 95,1%, ACE-Hemmer 64,2%, AT1-Blocker 24,9%, Diuretika 27,6%, Kalziumantagonisten 14,4%, Aldosteronantagonisten 8,3%, Nitrate 5,9% (Details nach Gruppen siehe Abbildung). Rezidivereignisse traten innerhalb der Nachbeobachtungszeit bei 15,8% der STEMI-, 15,1% der NSTEMI-, und 12,0% der IA-Patienten auf (alle ACS-Patienten: 14,9%). In allen Gruppen war IA das häufigste Ereignis. Von den Patienten waren nach 1 Jahr 18 (1,8%)

verstorben, davon 9 aufgrund kardialer Ursache (1,1%). Die Mortalität war tendenziell in der STEMI-Gruppe niedriger (1,4%) als in der NSTEMI-Gruppe (3,0%). Unter Einbeziehung aller noch nicht geklärten Fälle lag die Mortalität bei 7,7% (Vitalstatus bei n= 59 Patienten noch nicht dokumentiert) . Auch 1 Jahr nach dem Akutereignis wird unter den Bedingungen der täglichen Praxis ein hoher Anteil der ACS-Patienten leitliniengerecht behandelt. Die Mortalitätsraten sind im Vergleich zu anderen Registerdaten deutlich niedriger.

Schlussfolgerung: Das Ausmaß von allgemeiner Angst ist bei Patienten mit Herzinsuffizienz und ICD-Indikation hoch, wobei die Herzangst bei fast der Hälfte der Erkrankten noch häufiger nachweisbar war. Bei über 50% der von Herzangst Betroffenen lagen jedoch keine auffälligen allgemeinen Angstwerte vor. Dies könnte ein Hinweis dafür sein, dass Herzangst und Angst nicht zwangsweise komorbid auftreten und voneinander zu unterscheiden sind. Beim Auftreten von allgemeiner Angst ist jedoch das Risiko für ausgeprägte herzbezogene Ängste erhöht. Damit sollte die Herzangst zusätzlich zur allgemeinen Angst insbesondere bei Patienten mit Herzinsuffizienz vor ICD-Implantation als eine ernstzunehmende Belastung in der Diagnostik und Therapie berücksichtigt werden. Ob sich das Vorliegen von Herzangst negativ auf den Krankheitsverlauf und den Anpassungsprozess an den ICD auswirkt muss im Zuge weiterer Studien untersucht werden.

Z059 Kognitives Training für Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz zur Förderung beeinträchtigter Fähigkeiten (Alter der Erstautorin 34) S. Wedegärtner1, I. Kindermann1, B. Bernhard1, L. Barba1, M. Bunz1, M. Böhm1, J. Karbach2

Z058 Angst und Herzangst bei Patienten mit Herzinsuffizienz vor ICDImplantation: Same same or different? M. Bunz1, D. Lenski2, S. Wedegärtner1, J. Karbach3, M. Böhm1, I. Kindermann1 Universitätsklinikum Homburg, Innere Medizin III - Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Homburg/Saar, Deutschland, 2Psychotherapeutische Praxis, Saarbrücken, Deutschland, 3Institut für Psychologie, Goethe-Universität, Frankfurt, Deutschland 1

Hintergrund: Patienten mit Herzerkrankungen leiden gehäuft unter Ängsten. Herzangst bezeichnet eine besondere Form der Angst, die einhergeht mit der Furcht vor kardialen Empfindungen und den damit in Verbindung gebrachten negativen Konsequenzen. Herzbezogene Ängste sind begleitet von verstärkter Selbstaufmerksamkeit, Furcht und kardioprotektivem Vermeidungsverhalten. Psychische Komorbiditäten wie Angst und Depression können die Lebensqualität und die Prognose der Patienten mit Herzinsuffizienz beeinträchtigen. Ziel der Studie ist die Quantifizierung von allgemeiner Angst und Herzangst bei Patienten mit Herzinsuffizienz vor Einbau eines implantierbaren Cardioverter Defibrillators (ICD) sowie die Untersuchung möglicher Unterschiede in der Ausprägung dieser psychischen Belastungen. Methode und Stichprobenbeschreibung: Bei n=110 Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz und Indikation zur ICD-Implantation (70% männlich, Durchschnittsalter 61±15 Jahren, mittlere linksventrikuläre Pumpfunktion EF von 31±9%, 90%, NYHA Stadium II-III, primärprophylaktische Indikation bei 92%) wurde mit Hilfe der Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) die allgemeine Angst sowie mit dem Herzangst Fragebogen (HAF) die Ausprägung herzbezogener Ängste erfasst und mit der Allgemeinbevölkerung verglichen. Die Daten zur Herzangst in der Allgemeinbevölkerung wurden im Rahmen einer vorherigen Validierungsstudie des HAF ermittelt (n=2396). Ergebnisse: Im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung hatten 49% der herzinsuffizienten Patienten erhöhte Herzangstwerte. Bei 34% der Erkrankten zeigten sich auffällige allgemeine Angstwerte. Ein gemeinsames Auftreten von allgemeiner Angst und Herzangst konnte bei 23% der Patienten festgestellt werden. Bei 52% der Herzinsuffizienten mit hohen Herzangstwerten zeigten sich keine auffälligen allgemeinen Angstwerte. Die Daten belegen jedoch bei Vorliegen von hohen allgemeinen Angstwerten ein größeres Risiko für Herzangst im Vergleich zu Patienten mit unauffälligen allgemeinen Angstwerten (OR 3.4; 95%-KI 1.5-7.9).

Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin III, Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Homburg/Saar, Deutschland, 2Goethe Universität Frankfurt am Main, Institut für Psychologie, Pädagogische Psychologie, Frankfurt am Main, Deutschland 1

Einleitung: Im Rahmen einer Studie wird der Effekt eines kognitiven Trainings bei Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz geprüft. Ziel der Untersuchung ist der Nachweis von Veränderungen spezifischer kognitiver Fähigkeiten, die bei herzinsuffizienten Patienten im Vergleich zu gesunden Menschen beeinträchtigt sind wie z.B. Aufmerksamkeit, Verarbeitungsgeschwindigkeit, episodisches Gedächtnis, Arbeitsgedächtnis und exekutive Funktionen (Fähigkeiten wie Initiation und Inhibition von Handlungen). Die Beeinträchtigungen sind mit einer erhöhten Sterblichkeit, einer verschlechterten Lebensqualität und Adhärenz sowie mit vermehrten Krankenhausaufenthalten assoziiert und führen somit zu erheblichen Gesundheitskosten. Erprobt wird ein Training, das sich bei gesunden Probanden bereits als wirksam erwiesen hat. Dabei werden Computeraufgaben wiederholt durchgeführt und so die kognitiven Bereiche verbales Arbeitsgedächtnis, visuellräumliches Arbeitsgedächtnis und kognitive Flexibilität trainiert. Bei Gesunden führt das Training sowohl zu einer Verbesserung in den trainierten Aufgaben als auch in untrainierten Aufgaben (Transfer). Ob diese Befunde auf Erkrankte übertragbar sind, ist bisher nicht bekannt. Entsprechende Studien mit kognitiv beeinträchtigten Erwachsenen sind selten, geben jedoch Hinweise darauf, dass auch diese Gruppe von einem kognitiven Training profitieren könnte. Neben der Überprüfung von Veränderungen der Leistungen in den trainierten Aufgaben, soll auch ein möglicher Transfer zu untrainierten Aufgaben und Fähigkeiten (wie dem Kurzzeitgedächtnis) überprüft werden sowie eine mögliche Veränderung der Lebensqualität und Adhärenz. Vorgestellt werden erste Daten zur Überprüfung möglicher Veränderungen in den trainierten Bereichen. Methoden: Zur Überprüfung der Wirksamkeit des Trainings absolvierten Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz (NYHA Stadium II-III; linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 45 %) in der Experimentalgruppe ein kognitives Training (n=11; Altersdurchschnitt=63, range=38-79, w=18%). Trainiert wurden computerbasierte adaptive Aufgaben aus den drei Bereichen verbales Arbeitsgedächtnis, visuell-räumliches Arbeitsgedächtnis und kognitive Flexibilität. Der Trainingserfolg wird als Leistungszugewinn in der letzten relativ zur ersten Trainingseinheit gemessen. Ergebnisse: Die Ergebnisse des Trainings zeigen signifikante Zugewinne in zwei der trainierten Aufgaben (verbales Arbeitsgedächtnis: Der Internist | Supplement 2015 

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Abstracts F(3,30)=7,305; p = .001, η2=0,422 und visuell-räumliches Arbeitsgedächtnis F(3,30)=15,776; p = .000, η2=0,612). Die Leistungen im Bereich der kognitiven Flexibilität zeigen keine signifikanten Verbesserungen. Schlussfolgerung: Erste Daten der Studie zeigen, dass ein kognitives Training herzinsuffizienter Patienten zu einer Verbesserung der Fähigkeiten in zwei von drei der trainierten Aufgaben führt. Somit scheinen Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz von kognitiven Trainingsprogrammen zu profitieren.

frustrane Interventionen vermieden werden, bei denen sich intraoperativ eine für die Implantation zu große „landing zone“ ergibt Z061 Präoperative Bestimmung der „landing zone“ beim Vorhofohrverschluss mittels 3D- TEE D. Dumbrava1, H. Schmidt1, J. Mittag1, K. Werdan2, J. Jovanovic1, M. Sudau1, S. Lienert1 Klinikum Magdeburg gGmbH, Kardiologie/Zentrum Innere Medizin, Magdeburg, Deutschland, 2Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Universitätsklinik und Poliklinik für Inn. Medizin, Kardio., Angio. und Kardio. Ints.Med., Halle an der Saale, Deutschland 1

Z060 Präoperative Bestimmung der Implantationszone beim Vorhofohrverschluss mittels 3D- TEE D. Dumbrava1, A. Ghanem1, J. Jovanovic1, S. Lienert1, M. Sudau1, C. Kuhn2, K. Werdan3, H. Schmidt3 Klinikum Magdeburg, Klinik für Kardiologie und Diabetologie, Magdeburg, Deutschland, 2Praxisgemeinschaft Halle, Halle, Deutschland, 3MartinLuther-Universität Halle-Wittenberg, Universitätsklinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Halle, Deutschland 1

Einleitung: Vorhofflimmern (VHF) ist die häufigste Herzrhythmusstörung mit systemischer Thromboembolie( TE) als schwerwiegendeste Komplikation.Da 90% aller TEs ihren Ursprung im linken Herzohr (LAA) haben, gewinnt der interventionelle LAA- Verschluss zunehmende Bedeutung in der TE-Prophylaxe bei Kontraindikation für orale Antikoagulation. Wir haben die Korrelation der Messung der „landing zone“ im LAA im 3D-TEE mit der Angiographie (Angio) verglichen, um zu überprüfen, ob bereits präoperativ die Größe des LAAVerschlusses festgelegt werden kann. Methodik: Es wurden 21 Patienten in diese Registerstudie eingeschlossen (Zeitraum 1 Jahr). Diese wurde hinsichtlich folgender Daten charakterisiert: Alter, Größe, Gewicht, Geschlecht, CHA2DS2VASC-SCORE, HAS-BLED-SCORE, Indikation zur Antikoagulation, antithrombotische Therapie, kardialer Grunderkrankung, neurologische Vorerkrankungen, Z.n. Device-Therapie, aktueller Herzrhythmus, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), Thromben im LAA, LAAGrösse in Angio und 3D-TEE, Klappenvitien, renale Retentionsparameter, Durchleuchtungs- und Interventionsdauer, Kontrastmittelmenge und postoperatives Outcome. Ergebnisse: Die Patienten hatten folgende Charakteristika: Alter 76,4+/-8,4 Jahre, Größe 170,0 +/- 7,5 cm, Gewicht 80,0 +/- 18,5 kg, Geschlecht 57% M und 43% F, CHA2DS2-VASC-SCORE 5,4+/1,3, HAS-BLED-SCORE 4,4+/-0,7, Indikation zur Antikoagulation: 90,5%VHF[66,6% permanentes, 23,8% paroxysmales, 9,6% persistierendes] und 9,5 %Z.n. Stroke; antithrombotische Therapie:61,9% Vit K-Antagonisten,28,5%ASS,19% NOACs, kardialer Grunderkrankung:100% Hypertonus,42,9% Diabetes, 28,5%KHK, 9,5%pAVK,keine DCMP, keine höhergradigen Klappenvitien,9,5% Z.n. Stroke, 9.5% mit Z.n. SM-Implantation, Keiner mit ICD/CRTD. Die klinischen Befunde: aktueller Herzrhythmus:23,8% SR und 76,2% VHF, LVEF 55+/-5,1%, keiner mit Thromben im LAA. Die eGFR:70,0+/-16,0 ml/min/m2. Die Größe des LAA in der Angio:21,3+/- 7,3 mm und in der 3D-TEE 22,5 +/- 2.7 mm (r2=0,9, p<0,01). Angio > 3DTEE in 43% der Fälle, 3DTEE > Angio in 52% der Fälle und 3D-TEE= Angio in 5%.Prozedurale Befunde:Die Erfolgsrate der Implantation betrug 100% (Durchleuchtungsdauer 21,5+/-9,0 min, Interventionsdauer 111,2+/-44,2 min,Kontrastmittelmenge 40,0 ml+/-10,1 ml). Das Follow-Up (3D-TEE) nach 3 Monaten zeigte bei den untersuchten Patienten (81%) ein gutes Ergebnis (keine Thrombosierungen oder relevanten Leckagen), so dass die antithrombotische Therapie allein mit ASS weitergeführt werden konnte. Schlussfolgerung: Die Messung der „landing zone“ per 3D-TEE ergab eine gute Korrelation mit der Messung in der intraoperativen Angio, so dass die wahrscheinliche Größe des zu implantierende Device bereits im Vorfeld im TEE bestimmt werden kann. Somit könnten evtl.

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Einleitung: Vorhofflimmern (VHF) ist die häufigste Herzrhythmusstörung mit systemischer Thromboembolie( TE) als schwerwiegendeste Komplikation.Da 90% aller TEs ihren Ursprung im linken Herzohr (LAA) haben, gewinnt der interventionelle LAA- Verschluss zunehmende Bedeutung in der TE-Prophylaxe bei Kontraindikation für orale Antikoagulation. Wir haben die Korrelation der Messung der „landing zone“ im LAA im 3D-TEE mit der Angiographie (Angio) verglichen, um zu überprüfen, ob bereits präoperativ die Größe des LAAVerschlusses festgelegt werden kann. Methodik: Es wurden 21 Patienten in diese Registerstudie eingeschlossen (Zeitraum 1 Jahr). Diese wurde hinsichtlich folgender Daten charakterisiert: Alter, Größe, Gewicht, Geschlecht, CHA2DS2VASC-SCORE, HAS-BLED-SCORE, Indikation zur Antikoagulation, antithrombotische Therapie, kardialer Grunderkrankung, neurologische Vorerkrankungen, Z.n. Device-Therapie, aktueller Herzrhythmus, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), Thromben im LAA, LAAGrösse in Angio und 3D-TEE, Klappenvitien, renale Retentionsparameter, Durchleuchtungs- und Interventionsdauer, Kontrastmittelmenge und postoperatives Outcome. Ergebnisse: Die Patienten hatten folgende Charakteristika: Alter 76,4+/-8,4 Jahre, Größe 170,0 +/- 7,5 cm, Gewicht 80,0 +/- 18,5 kg, Geschlecht 57% M und 43% F, CHA2DS2-VASC-SCORE 5,4+/1,3, HAS-BLED-SCORE 4,4+/-0,7, Indikation zur Antikoagulation: 90,5%VHF[66,6% permanentes, 23,8% paroxysmales, 9,6% persistierendes] und 9,5 %Z.n. Stroke; antithrombotische Therapie:61,9% Vit K-Antagonisten,28,5%ASS,19% NOACs, kardialer Grunderkrankung:100% Hypertonus,42,9% Diabetes, 28,5%KHK, 9,5%pAVK,keine DCMP, keine höhergradigen Klappenvitien,9,5% Z.n. Stroke, 9.5% mit Z.n. SM-Implantation, Keiner mit ICD/CRTD. Die klinischen Befunde: aktueller Herzrhythmus:23,8% SR und 76,2% VHF, LVEF 55+/-5,1%, keiner mit Thromben im LAA. Die eGFR:70,0+/-16,0 ml/min/m2. Die Größe des LAA in der Angio:21,3+/- 7,3 mm und in der 3D-TEE 22,5 +/- 2.7 mm (r2=0,9, p<0,01). Angio > 3DTEE in 43% der Fälle, 3DTEE > Angio in 52% der Fälle und 3D-TEE= Angio in 5%.Prozedurale Befunde:Die Erfolgsrate der Implantation betrug 100% (Durchleuchtungsdauer 21,5+/-9,0 min, Interventionsdauer 111,2+/-44,2 min,Kontrastmittelmenge 40,0 ml+/-10,1 ml). Das Follow-Up (3D-TEE) nach 3 Monaten zeigte bei den untersuchten Patienten (81%) ein gutes Ergebnis (keine Thrombosierungen oder relevanten Leckagen), so dass die antithrombotische Therapie allein mit ASS weitergeführt werden konnte. Schlussfolgerung: Die Messung der „landing zone“ per 3D-TEE ergab eine gute Korrelation mit der Messung in der intraoperativen Angio, so dass die wahrscheinliche Größe des zu implantierende Device bereits im Vorfeld im TEE bestimmt werden kann. Somit könnten evtl. frustrane Interventionen vermieden werden, bei denen sich intraoperativ eine für die Implantation zu große „landing zone“ ergibt.

Z062 Gesundheitsbezogene Lebensqualität unter Therapie mit Dronedaron bei Patienten mit paroxysmalem oder persistierendem Vorhofflimmern unter Praxisbedingungen: IMPULS-Studie R. Bosch , G. Benninger , D. Pittrow , B. von Stritzy , W. Paar , A. Götte 1

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V. Gessner1, H. Fox1, T. Bitter1, D. Horstkotte1, O. Oldenburg1

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Kardiologische Praxis, Ludwigsburg, Deutschland, Atrial Fibrillation Competence Network (AFNET) association, Münster, Münster, Deutschland, 3 Medizinische Fakultät der TU Dresden, Institut für Klinische Pharmakologie, Dresden, Deutschland, 4Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Medizinische Abteilung, Berlin, Deutschland, 5St. Vincenz Krankenhaus Paderborn, Medizinische Klinik II, Paderborn, Deutschland 1

Z063 Prävalenz und Charakteristika schlafassoziierter Atmungsstörungen bei Patienten mit akutem ST-Hebungsinfarkt

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Fall: Der Mehrkanalblocker Dronedaron ist, nachdem alternative Behandlungs¬optionen in Erwägung gezogen wurden, angezeigt zum Erhalt des Sinusrhythmus nach einer erfolgreichen Kardioversion bei erwachsenen, klinisch stabilen Patienten mit paroxysmalem oder persistierendem Vorhofflimmern (VHF). In einer nichtinterventio¬nellen Beobachtungsstudie wurde Dronedaron über 1 Jahr durch niedergelassene Kardiologen, hausärztlich tätige Internisten und Allgemein¬ärzte dokumentiert. Zur Beurteilung der gesundheits¬bezogenen Lebensqualität (QoL) wurde der AF-QoL herangezogen, und als generische Instrumente die EuroQol EQ-5D visuelle Analogskala (VAS), und die Short Form (SF)-12. Insgesamt wurden 549 Patienten mit VHF eingeschlossen, die bereits Dronedaron erhielten oder denen die Substanz erstmalig verschrieben wurde (Safety Set, SS). Von 342 Patienten lagen Daten zur QoL zu Beginn der Studie und nach 6 und 12 Monaten vor (Full-Analysis Set, FAS). Das mittlere Alter lag bei 67,6/66,3 Jahren, 53,0%/57,3% waren Männer (SS/ FAS). Die paroxysmale Manifestation wurde bei 71,9%/71,3% und die persistierende bei 26,0/26,6% angegeben. Der Anteil der Patienten im Sinusrhythmus nahm von 44,6% bei Dokumentationsbeginn auf 70,9% nach 1 Jahr zu (SS). Hinsichtlich der Dimension „psychische Beeinträchtigung“ im AF-QoL (Ausgangsmittelwert ± SD 44,6 ± 22,6) wurde eine Verbesserung von 16,0 ± 23,5 Punkten nach 1 Jahr dokumentiert. Bei „körperliche Beeinträchtigung“ (von 49,5 ± 22,2) betrug die Verbesserung 10,9 ±22,5 Punkte und bei „Sexualität“ (von 61,8 ± 27,1 Punkte) 6,6 ± 28,2 Punkte. Auf der EQ-5D VAS verbesserte sich die QoL(von 62,3 ± 17,1 Punkte) um 11,4 ± 18,7 Punkte. Auf der körperlichen Summenskala des SF-12 (von 42,3 ± 8,6) wurde eine Zunahme um 4,3 ± 9,3 Punkte verzeichnet, auf der psychischen Summenskala (von 43,4 ± 11,9) um 4,8 ± 11,3 Punkte (alle Angaben zur QoL aus FAS). Nebenwirkungen, die vom dokumentierenden Arzt als möglicherweise oder sicher in Beziehung zu Dronedaron stehend eingestuft wurden (unerwünschte Arzneimittel¬wirkungen, UAW), traten bei 136 Patienten auf (24,8%, SS). Schwerwiegende UAW wurden bei 92 Patienten dokumentiert (16,8%), wobei es sich bei der überwiegenden Zahl um Wiederauftreten oder Persistenz von VHF handelte (VHF 13,8%, fehlende Wirksamkeit bei 1,5%). Alle anderen UAW traten mit einer Inzidenz von jeweils < 1,5% auf. Unter Dronedaron wurde eine deutlich verbesserte QoL dokumentiert. Die Zunahme um 11 Punkte auf der EQ-5D VAS entspricht in etwa einer Verbesserung um 1,5 Kategorien im EHRA-Symptomenscore. Die Rate an Patienten mit erhaltener bzw. neu erreichter Rhythmus¬kontrolle ist hervorzuheben. Das Neben¬wirkungsprofil von Dronedaron unterschied sich in dieser Studie nicht vom dem aus randomisierten kontrollierten Studien bekannten Muster.

Herz- und Diabeteszentrum NRW, Ruhr-Universität Bochum, Kardiologische Klinik, Bad Oeynhausen, Deutschland 1

Einleitung: Erste Studien weisen auf eine hohe Prävalenz und eine eigenständige prognostische Bedeutung von schlafassoziierten Atmungsstörungen (SBAS) bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom hin. Ziel dieser Studie war die systematische Erhebung der Prävalenz von SBAS bei Patienten mit ST-Hebungsinfarkt. Methoden: Wir untersuchten Patienten mit akutem STEMI in Hinblick auf die Prävalenz und Charakteristik von SBAS. Alle Patienten wurden hierzu während der Hospitalisationsphase nach dem Infarktereignis mittels kardiorespiratorischer Polygraphie untersucht. Es wurden 112 Patienten mit einem STEMI (Alter 61,7 ± 10,9 Jahre, 86% Männer, BMI 28,3 ± 4,1 kg/m², LVEF 49,2 ± 11,7 %, BNP 296.7 ± 547,8 pg/ml, CKmax 2376,5 ± 2646,6 U/l) analysiert. Von diesen erhielten 99% eine erfolgreiche primäre perkutane koronare Intervention mit Rekanalisation des betroffenen Gefäßes. Die Schwere der SBAS wurde Anhand des Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI/h) definiert. Eine mittel- bis schwergradige SBAS wiesen 67% der STEMI Patienten auf (Abb. 1). Von diesen zeigen 38,7% eine prädominant obstruktive (OSA) und 57,3% eine prädominant zentrale SBAS (CSA). Patienten mit akutem STEMI zeigen eine unerwartet hohe Prävalenz von mittel- bis schwergradigen SBAS. Während es inzwischen gute Hinweise auf die prognostische Relevanz einer OSA bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom gibt, muss die prognostische Wertigkeit einer CSA in diesem Zusammenhang noch untersucht werden.

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Abstracts Z064 Eine tiefe Venenthrombose ist ein wichtiger Differenzierungsfaktor für ein begleitendes Vorhofflimmern bei Lungenarterienemboliepatienten K. Keller1, J. Prochaska1, M. Coldewey1, S. Göbel2, A. Ullmann3, C. Jünger3, H. Lamparter3, L. Ariza3, C. Bickel4, S. Konstantinides5, T. Rostock6, T. Münzel7, P. Wild8 Universitätsmedizin der Johannes-Gutenberg-Universität, II. Medizinische Klinik und Poliklinik/Centrum für Thrombose und Hämostase, Mainz, Deutschland, 2Universitätsmedizin der Johannes-Gutenberg-Universität, II. Medizinische Klinik und Poliklinik/ Deutsches Zentrum für Herz-Kreislauf-Forschung (DZHK), Mainz, Deutschland, 3Universitätsmedizin der Johannes-Gutenberg-Universität, Centrum für Thrombose und Hämostase, Mainz, Deutschland, 4Bundeswehrzentralkrankenhaus Koblenz, Abteilung Innere Medizin, Koblenz, Deutschland, 5Universitätsmedizin Mainz, Centrum für Thrombose und Hämostase, Mainz, Deutschland, 6Universitätsmedizin Mainz, II. Medizinische Klinik und Poliklinik, Mainz, Deutschland, 7 Universitätsmedizin der Johannes-Gutenberg-Universität, II. Medizinische Klinik und Poliklinik/ Centrum für Thrombose und Hämostase/ Deutsches Zentrum für Herz-Kreislauf-Forschung (DZHK), Mainz, Deutschland, 8 Universitätsmedizin der Johannes-Gutenberg-Universität, Centrum für Thrombose und Hämostase/ II. Medizinische Klinik und Poliklinik/ Deutsches Zentrum für Herz-Kreislauf-Forschung (DZHK), Mainz, Deutschland 1

Einführung: In 70% der Fälle ist eine Lungenarterienembolie (LE) Folge einer tiefen Venenthrombose (TVT). Das Ziel unserer Studie war die Untersuchung des kardiovaskulären und klinischen Risikoprofils bei LE-Patienten, stratifiziert für eine TVT in der Krankengeschichte. Methoden und Ergebnisse: Wir haben hierfür die Daten der Patienten, die mit oralen Antikoagulantien behandelt wurden, der multizentrischen thrombEVAL-Beobachtungsstudie analysiert. Das Gesamtstudiensample (N=2,318) umfasste 295 Patienten mit einer LE in der Krankengeschichte; 69.2% davon (N=204) wiesen zugleich eine TVT in ihrer Krankengeschichte auf. Individuen ohne begleitende TVT waren älter, weniger schwer und hatten häufiger Begleiterkrankungen wie Vorhofflimmern, chronischen Lungenerkrankungen, koronare Herzerkrankungen, Herzinsuffizienz und arterielle Hypertonie. Die multivariablen logistischen Regressionsmodelle, adjustiert für kardiovaskuläre Risikofaktoren und Begleiterkrankungen, zeigten eine unabhängige Assoziation von den Begleiterkrankungen Vorhofflimmern (OR, 3.17 [1.63-6.18], P<0.001) und koronarer Herzerkrankung (OR, 2.31 [1.15-4.66], P=0.019) zur LE ohne begleitende TVT in der Krankengeschichte. LE-Patienten ohne begleitende TVT hatten häufiger ein permanentes Vorhofflimmern im Gegensatz zu den LE-Patienten mit gleichzeitiger TVT in der Krankengeschichte, die häufiger ein paroxysmales Vorhofflimmern aufwiesen. Alle Subtypen des Vorhofflimmerns waren unabhängig mit einer LE ohne gleichzeitige TVT in der Krankengeschichte assoziiert mit anwachsenden ORs von paroxysmalem zu permanentem Vorhofflimmern. Schlußfolgerung: Eine TVT in der Krankengeschichte ist ein signifikanter Differenzierungsfaktor in Hinblick auf das kardiovaskuläre und klinische Profil bei LE-Patienten. Individuen ohne begleitende TVT in der Krankengeschichte wiesen häufiger kardiale und pulmonale Begleiterkrankungen auf mit der stärksten Assoziation zum Vorhofflimmern. Die Ergebnisse unserer Untersuchung lassen eine mögliche Verbindung zwischen Vorhofflimmern und LE vermuten, die durch weitere detaillierte Studien in der Zukunft untersucht werden sollte. Klinische Studien Registration: URL: http://www.clinicaltrials.gov, Unique identifier NCT01809015.

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Nephrologie Z065 CD 14++CD16+ Monozyten prädizieren kardiovaskuläre, nicht jedoch renale Ereignisse A. Michel1, A. Zawada1, K. Rogacev1, S. Seiler1, I. Emrich1, K. Untersteller1, C. Lennartz1, D. Fliser1, G. Heine1 Universitätsklinikum des Saarlandes, Innere Medizin IV; Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Homburg, Deutschland 1

Einleitung: Monozyten spielen sowohl in der Atherogenese als auch bei renalen fibrotischen Umbauprozessen eine wichtige Rolle. Basierend auf der differentiellen Expression von CD14 und CD16 lassen sich durchflusszytometrisch drei Monozytensubpopulationen charakterisieren: klassische CD14++CD16- Monozyten, intermediäre CD14++CD16+ Monozyten und nichtklassische CD14+CD16++ Monozyten. Intermediäre Monozyten wurden in Vorarbeiten als unabhängige Prädiktoren für kardiovaskuläre Ereignisse bei Dialysepatienten und chronisch nierenkranken nicht-dialysepflichtigen Patienten charakterisiert. Bislang ist unbekannt, ob bestimmte Monozytensubpopulationen auch die Progredienz der chronischen Nierenerkrankung prädizieren. Material und Methoden: 438 CKD Patienten in den GFR Kategorien G2 bis G4 wurden seit 2008 in die fortlaufende CARE FOR HOMe Studie eingeschlossen. Alle Patienten werden hinsichtlich des Auftretens eines kardiovaskulären bzw. renalen Ereignisses kontinuierlich nachverfolgt. Der kombinierte kardiovaskuläre Endpunkt umfasst akute Myokardinfarkte, koronare, peripher-arterielle oder cerebrovaskuläre Revaskularisationen, Apoplexe, Amputationen oberhalb des Fußknöchels und Todesfälle. Als renaler Endpunkt wurde die Reduktion der eGFR um 50% des Ausgangswertes und die Einleitung einer Nierenersatztherapie definiert. Die Messung der Monozytensubpopulationen erfolgte durchflusszytometrisch am Tag des Studieneinschlusses. Ergebnisse: 91 Patienten erlitten ein vordefiniertes kardiovaskuläres Ereignis und 47 Patienten ein renales Ereignis. Die mittlere Nachbeobachtungszeit der Studienteilnehmer betrug 3,0 ± 1,3 Jahre. In univariater Kaplan-Meier Analyse war die Zellzahl der klassischen (p = 0.006) und der intermediären Monozyten (p = 0.002) Prädiktor für kardiovaskuläre Ereignisse; nach Korrektur für kardiovaskuläre und renale Risikofaktoren blieben allerdings nur die intermediären Monozyten unabhängige Prädiktoren (p = 0.003; Exp(B) = 1.012; 95% CI: 1.004, 1.019). Im Gegensatz dazu erwiesen sich weder die Zellzahlen der intermediären Monozyten, noch die Zellzahlen der klassischen oder nichtklassischen Monozyten, als Prädiktoren für renale Ereignisse. Diskussion: Intermediäre Monozyten konnten als unabhängige Prädiktoren für kardiovaskuläre Ereignisse bei chronisch nierenkranken Menschen bestätigt werden. Hingegen prädizieren erhöhte Zellzahlen einzelner Subpopulationen trotz der zentralen Rolle von mononukleären Zellen in der renalen Fibrose nicht das Voranschreiten der chronischen Nierenerkrankung.

Z066 Vergleich Sonographischer Parameter zur Beurteilung der Progression der chronischen Nierenerkrankung: RRI und DI-RISK C. Lennartz1, S. Seiler2, K. Rogacev3, K. Untersteller4, I. Emrich1, J. Pickering5, D. Fliser2, G. Heine1 Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin IV, Klinik für Nieren-/ und Hochdruckkrankheiten, Homburg, Deutschland, 2Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin IV, Homburg/Saar, Deutschland, 3Universitätsklinikum des Saarlandes, Innere Medizin IV; Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Homburg, Deutschland, 4Universitätsklinikum des Saarlandes, Innere Medizin IV - Nephrologie (Homburg), Mandelbachtal, Deutschland, 5University of Otago, Christchurch, New Zealand 1

Hintergrund: Um das Voranschreiten der chronischen Nierenerkrankung (,,chronic kidney disease“; CKD) abzuschätzen, wird die Verwendung sonographisch bestimmbarer intrarenaler Widerstandsindices („resistive indices“; RI) diskutiert. Neben lokal-renaler Schädigung spiegeln intrarenale RIs (RRI) jedoch auch systemische Gefäßveränderungen wider. Unsere Arbeitsgruppe entwickelte daher die DI-RISK („difference of resistive indices of spleen and kidney“) als neuen sonographischen Parameter mit dem Ziel systemische Störvariablen des RI zu eliminieren. In der CARE FOR HOMe Studie soll nun überprüft werden, ob sich die DI-RISK gegenüber den renalen RI als Prädiktoren der CKD Progression überlegen erweist. Methoden: Die CARE FOR HOMe Studie schloss 444 CKD Patienten in den GFR Kategorien G2 bis G4 ein. Bei 403 Patienten erfolgte eine duplexsonographische RI-Messung in drei Interlobararterien an der Rinden-Mark-Grenze in Ober-, Mittel- und Unterpol beider Nieren sowie in drei Segmentarterien der Milz. Durch Subtraktion lienaler RIs von renalen RIs erhält man die DI-RISK. Klassische kardiovaskuläre Risikofaktoren wurden durch standardisierte Fragebögen erfasst. Als kombinierter renaler Endpunkt wurde eine eGFR Reduktion um > 50%, Dialysepflichtigkeit und / oder Todesfälle jeder Genese definiert. Ergebnisse: In univariablen Kaplan-Meier Analysen erweisen sich sowohl RRI>80 (Log-Rank Test p = 0,002) als auch eine DI-RISK>10 (Log-Rank-Test p = 0,004) als Prädiktoren des renalen Endpunktes. Nach Korrektur für die Störvariablen Alter, Geschlecht, eGFR („estimated GFR“), Albuminurie, Herzfrequenz und Pulsdruck bleibt der RRI (Exp(B) 1,088; [p=0,002]), nicht aber die DI-RISK (Exp(B) 1,047 [p=0,109]) unabhängiger Prädiktor des renalen Überlebens. Schlussfolgerung: Entgegen unserer Hypothese erweist sich der unkorrigierte RRI dem korrigierten DI-RISK als Prädiktor des renalen Überlebens bei CKD Patienten als überlegen.

die erfolgreiche Behandlung einer passageren kardialen Funktionsstörung mit einem Abfall des FGF-23 Plasmaspiegels einhergehen. Zur Überprüfung dieser Hypothese nahmen wir Untersuchungen bei Patienten mit persistierendem Vorhofflimmern vor und nach elektrischer Kardioversion (eCV) in den Sinusrhythmus vor. Methoden: In Kooperation mit der Klinik für Innere Medizin III - Kardiologie, Angiologie und internistische Intensivmedizin wurden 40 stationäre Patienten mit persistierendem Vorhofflimmern vor eCV rekrutiert. Am Morgen vor eCV, drei Stunden danach sowie am Morgen nach eCV wurden jeweils Blutproben zur Bestimmung von FGF-23 und pro-BNP entnommen. Weiterhin asservierten wir am Morgen vor eCV und am Morgen danach Spontanurin, aus welchem die fraktionelle Phosphatexkretion bestimmt wurde. Ergebnisse: Bei 35 von 40 Patienten konnte eine erfolgreiche eCV in den Sinusrhythmus vorgenommen werden. Die fünf Patienten mit nicht-erfolgreicher eCV wurden von weiteren Analysen ausgeschlossen. Die FGF-23 Plasmaspiegel zeigten ein tendenzielles Absinken drei Stunden nach erfolgreicher eCV in den Sinusrhythmus, wobei am Morgen danach die ursprünglichen Plasmaspiegel wieder erreicht wurden (Abb. 1). Im Gegensatz hierzu zeigte sich wie erwartet schon bei der 2. Messung ein signifikantes Absinken der pro-BNP Plasmaspiegel, welches bis zur nächsten Messung am Morgen nach erfolgreicher eCV weiter fortschreitet (Abb. 2). Die fraktionelle Phosphatexkretion steigt tendenziell von 19 ± 11 % am Morgen vor eCV auf 27 ± 26 % am Morgen nach erfolgreicher eCV an (p=0,1). Diskussion: Wider Erwarten kam es zu keinem anhaltenem Absinken des FGF-23 Plasmaspiegels nach erfolgreicher eCV. Das diskordante Verhalten verglichen mit dem pro-BNP Plasmaspiegel spricht gegen die unsererseits postulierte reverse Kausalität. Unklar ist die Bedeutung des zu den FGF-23 Plasmaspiegeln gegenläufigen Anstieges der fraktionellen Phosphatexkretion am Morgen nach erfolgreicher eCV, der Gegenstand zukünftiger Untersuchungen sein soll.

Z067 Plasmaspiegel des phosphaturischen Hormons FGF-23 vor und nach elektrischer Kardioversion bei Vorhofflimmern D. Brauchle1, S. Seiler1, A. Buob2, H. Neuberger2, U. Laufs2, M. Böhm2, D. Fliser1, G. Heine1 Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin IV - Nierenund Hochdruckkrankheiten, Homburg/Saar, Deutschland, 2Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin III, Kardiologie, Angiologie, Interistische Intensivmedizin, Homburg/Saar, Deutschland 1

Einleitung: Das phosphaturische Hormon FGF-23 stellt einen zentralen Regulator der Phosphathomöostase und einen unabhängigen Prädiktor des kardiovaskulären Überlebens bei chronisch nierenkranken und nierengesunden Menschen dar. Als pathogenetische Ursache des Zusammenhanges erhöhter FGF-23 Plasmaspiegel mit ungünstigem kardiovaskulären Outcome wurden auf der Grundlage experimenteller Arbeiten direkte kardiotoxische Effekte von FGF-23 suggeriert. Alternativ kann jedoch eine reverse Kausalität mit einem Anstieg der FGF-23 Plasmaspiegel aufgrund einer kardialen Funktionseinschränkung postuliert werden. Wenn dieses zutrifft, müsste Der Internist | Supplement 2015 

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Abstracts Z068 Chromatinkonformation definiert die transkriptionelle Antwort Hypoxie-induzierbarer Transkriptionsfaktoren (HIF) in primären humanen, renalen Tubuluszellen S. Grampp1, F. Bertelshofer1, M. Goppelt-Strübe1, K. Eckardt1, J. Schödel1 Medizinische Klinik 4, Klinik für Nephrologie und Hypertensiologie Universitätsklinikum Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Deutschland 1

Einleitung: In der Niere existieren starke Sauerstoffgradienten und schon physiologisch Areale mit relativem Sauerstoffmangel (Hypoxie). Ein zellulärer Mechanismus zum Schutz vor Hypoxie ist die Stabilisierung der Hypoxie-induzierbaren Transkriptionsfaktoren (HIF). HIF stimulieren die Expression von Genen, die dem hypoxischen Schaden entgegenwirken. Tierexperimentelle Studien zeigen, dass eine präkonditionierende Aktivierung des HIF-Systems zu einer Verbesserung der Nierenfunktion im akuten Nierenversagen führt. Die spezifischen HIF-Signalwege, die diese Protektion in der Niere vermitteln, und die Relevanz für den Menschen sind bisher nicht bekannt. Vor dem Hintergrund der wichtigen DNA-Transkriptionsfaktor-Interaktion im HIFSystem spielt die Architektur des Chromatins eine wichtige Rolle, da nur in „offenem“ Chromatin DNA-Bindung möglich ist. Für humane renale Tubuluszellen liegen bisher keine Daten zur spezifischen Verteilung des offenen Chromatins sowie dessen Bedeutung für die HIFAntwort vor. Methoden: Gesundes Nierengewebe wurde aus Tumornephrektomiepräparaten isoliert. Primärkulturen humaner Tubuluszellen wurden durch unterschiedliches Adhärenzverhalten in proximale und distale Zellen aufgetrennt. Gewebe und Zellen wurden mit dem HIF-Stabilisator Dimethyloxallylglycine (DMOG) inkubiert. Durch Chromatinimmunopräzipitation gegen HIF und genomweite Sequenzierung konnten die HIF-Bindestellen in Tubuluszellen charakterisiert werden. In „Formaldehyde assisted isolation of regulatory elements“ (FAIRE) Sequenzierungs-Experimenten wurde die Chromatinkonfiguration der Tubuluszellen genomweit definiert. Ergebnisse: Immunhistochemische Studien zeigten eine HIF-Induktion vornehmlich in distalen Tubulusabschnitten der Niere. In den Primärzellen konnte die hypoxieabhängige Bindung von HIF-1α und HIF-1β an regulatorische DNA-Elemente bekannter HIF-Zielgene nachgewiesen werden. Die Funktionalität der HIF-Bindung wurde durch die Zielgenexpression und RNA-Polymerase-2 Aktivität am Genlocus gezeigt. Eine stringente Analyse der FAIRE-Seq Daten ergab ca. 40000 regulatorische DNA-Elemente. Diese überlappen mit bekannten regulatorischen Regionen wie Promotoren und CpG-Inseln. Der Vergleich mit den HIF-Bindungsdaten zeigte eine signifikant Anreicherung von FAIRE-Elementen in Normoxie um definierte HIFBindestellen in Hypoxie. Schlussfolgerung: In primären Tubuluszellen der humanen Niere ist eine Aktivierung des HIF-Systems möglich. Eine wichtige Voraussetzung für die HIF-DNA-Bindung ist das Vorliegen von offenem Chromatin. Da dies bereits unter normoxischen bzw. nicht-HIF-stabilisierten Bedingungen besteht, scheint das Repertoire an HIF-Bindestellen und damit HIF-aktivierten Genen bereits in den Tubuluszellen „vorprogrammiert“.

Pneumologie Z069 Pro-proliferative and inflammatory signaling converge on FoxO1 transcription factor in pulmonary hypertension R. Savai1, H. Al-Tamari1, D. Sedding2, B. Kojonazarov3, C. Muecke1, R. Teske2, M. Capecchi4, N. Weißmann3, F. Grimminger3, W. Seeger1, R. Schermuly3, S. Pullamsetti1 Max-Planck-Institute for Heart and Lung Research, Department of Lung Development and Remodelling, Bad Nauheim, Deutschland, 2Universitätsklinikum Giessen, Innere Medizin I - Kardiologie/Angiologie, Gießen, Deutschland, 3Universitätsklinikum Giessen, Med. Klinik II, Giessen, Deutschland, 4University of Utah School of Medicine, Utah, USA 1

Einleitung: Pulmonary hypertension (PH) is characterized by increased proliferation and apoptosis resistance of pulmonary artery smooth muscle cells (PASMCs). Forkhead box O (FoxO) transcription factors are key regulators of cellular proliferation. Here we show that in pulmonary vessels and PASMCs of human and experimental PH lungs, FoxO1 expression is downregulated and FoxO1 is inactivated via phosphorylation and nuclear exclusion. These findings could be reproduced using ex vivo exposure of PASMCs to growth factors and inflammatory cytokines. Pharmacological inhibition and genetic ablation of FoxO1 in smooth muscle cells reproduced PH features in vitro and in vivo. Either pharmacological reconstitution of FoxO1 activity using intravenous or inhaled paclitaxel, or reconstitution of the transcriptional activity of FoxO1 by gene therapy, restored the physiologically quiescent PASMC phenotype in vitro, linked to changes in cell cycle control and bone morphogenic protein receptor type 2 (BMPR2) signaling, and reversed vascular remodeling and right-heart hypertrophy in vivo. Thus, PASMC FoxO1 is a critical integrator of multiple signaling pathways driving PH, and reconstitution of FoxO1 activity offers a potential therapeutic option for PH.

Z070 Die Effekte eines schrittweisen Absetzens von ICS auf Exazerbationsrisiko und Lungenfunktion bei Patienten mit schwerer bis sehr schwerer COPD, die weiterhin LAMA+LABA erhalten: Die WISDOM-Studie H. Magnussen1, B. Disse2, R. Rodriguez-Roisin3, A. Kirsten4, H. Watz5, K. Tetzlaff6, L. Towse7, H. Finnigan8, R. Dahl9, M. Decramer10, P. Chanez11, E. Wouters12, P. Calverley13 Pneumologisches Forschungsinstitut an der LungenClinic Grosshansdorf GmbH, Großhansdorf, Deutschland, 2Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Ingelheim, Deutschland, 3University of Barcelona, Barcelona, Spanien, 4Pneumologisches Forschungsinstitut GmbH am Krankenhaus Großhansdorf, Zentrum für Pneumologie und Thoraxchirurgie, Großhansdorf, Deutschland, 5Krankenhaus Großhansdorf, Pneumologisches Forschungsinstitut, Großhansdorf, Deutschland, 6Universitätsklinikum Tübingen, Med. Klinik / Abteilung Sportmedizin, Tübingen, Deutschland, 7Boehringer Ingelheim, West Berkshire, United Kingdom, 8Boehringer Ingelheim, West Berkshire, Deutschland, 9Universitätsklinikum Odense, Odense C, Dänemark, 10Universitätsklinik Leuven, Leuven, Belgien, 11Universität Aix-Marseille, Marseille, Frankreich, 12Universität Maastricht, Maastricht, Niederlande, 13University of Liverpool, Liverpool, United Kingdom 1

Ziel: Das GOLD-Papier empfiehlt, Patienten mit rezidivierenden Exazerbationen einer chronisch-obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) mit inhalativen Kortikosteroiden (ICS) zu behandeln. Die WISDOM-Studie (Withdrawal of Inhaled Steroids during Optimized bronchodilator Management) sollte die Effekte eines schrittweisen Absetzens von ICS bei Patienten mit COPD (GOLD-Stadium 3–4) und anamnestisch bekannter Exazerbation unter Behandlung mit lang-

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wirksamem Muskarin-Antagonisten + langwirksamem β-Agonisten (LAMA+LABA) beurteilen. Methoden: Alle in die 12-monatige, doppelblinde, aktiv kontrollierte Parallelgruppenstudie eingeschlossenen Patienten erhielten während einer 6-wöchigen Vorlaufphase eine Dreifachtherapie (Tiotropium 18µg 1x täglich, Salmeterol 50µg 2x täglich und Fluticason 500µg 2x täglich). Anschließend erfolgten die Baseline-Beurteilungen und die Randomisierung der Patienten im Verhältnis von 1:1 auf die Fortsetzung der Dreifachtherapie oder das schrittweise Absetzen der ICS über 12 Wochen, mit einer Dosisreduktion alle 6 Wochen. Primärer Endpunkt war die Zeit bis zur ersten moderaten oder schweren Exazerbation unter der Behandlung (Non inferiority margin für das obere Ende des 95% Konfidenzintervalles <1,2). Sekundärer Endpunkt war u.a. trough FEV1. Ergebnisse: 2485 Patienten wurden behandelt (2049 Männer), mit einem mittleren Alter von 63,8 Jahren und einem mittleren FEV1 von 0,98L (34,2% vom vorhergesagten Normalwert) bei Baseline. Das Risiko für das Auftreten einer COPD-Exazerbation unter der Behandlung war beim Absetzen von ICS einer fortgesetzten ICS-Therapie nicht unterlegen (Hazard Ratio 1,058; 95%-KI 0,941, 1,189). Ähnliche Ergebnisse wurden in einer Sensitivitätsanalyse beobachtet, die nach der Behandlung aufgetretene Exazerbationen einschloss (Hazard Ratio 1,061; 95%-KI 0,945, 1,192). In Woche 18 war der adjustierte mittlere Abfall der trough FEV1 im Vergleich zu Baseline beim Absetzen von ICS um 38ml größer als unter fortgesetzter ICS-Therapie (p<0,001), mit ähnlichen Ergebnissen in Woche 52 (p=0,001). Es wurden keine Unterschiede hinsichtlich der Safety identifiziert. Schlussfolgerungen: Bei mit LAMA+LABA behandelten Patienten mit COPD (GOLD-Stadium 3-4) war das Risiko einer moderaten oder schweren Exazerbation nach dem schrittweisen Absetzen von ICS mit demjenigen unter einer fortgesetzten ICS-Behandlung vergleichbar. Das Absetzen von ICS war jedoch assoziiert mit einem geringen, signifikant größeren Abfall der Lungenfunktion. Präsentation beim Chest-Kongress 2014. Finanzierung: Boehringer Ingelheim.

Z071 Behandlung mit Olodaterol Respimat und Tiotropium HandiHaler zeigt zusätzliche Verbesserung der Lungenfunktion bei COPD im Vergleich zu Tiotropium: Ergebnisse zweier randomisierter, doppelblinder Studien J. Storre1, R. Zuwallack2, L. Allen3, G. Hernandez4, N. Ting3, R. Abrahams5 Kliniken der Stadt Köln gGmbH, Lungenklinik - Abt. Pneumologie, Köln, Deutschland, 2St. Francis Hospital & Medical Center, Hartford , USA, 3 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield, USA, 4Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. , Ridgefield, USA, 5Morgantown Pulmonary Clinical Reseach , Morgantown WV., USA 1

Ziel: Beurteilung der bronchodilatatorischen Wirksamkeit einer Kombinationstherapie mit zwei Klassen langwirksamer Bronchodilatatoren (Tiotropium und Olodaterol) in separaten Inhalatoren bei klinisch stabilen Patienten mit chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD). Methoden: In zwei doppelblinden, randomisierten 12-wöchigen Studien (ANHELTO 1 und ANHELTO 2) wurden die Wirkungen von (a) Olodaterol 5µg einmal täglich (via Respimat®) in Kombination mit Tiotropium 18µg einmal täglich (via HandiHaler®) [T+O] mit (b) Tiotropium 18µg einmal täglich (via HandiHaler®) in Kombination mit Placebo (via Respimat®) [T+P] bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COPD verglichen. Primäre Endpunkte waren die FEV1 AUC0-3 und die trough FEV1-Response (Veränderung vs Baseline) nach 12 Wochen. Die sekundären Endpunkte umfassten peak FEV1, FVC AUC0-3, peak und trough FVC sowie die Anwendung von Bedarfsmedikation.

Ergebnisse: 1132 Patienten wurden in ANHELTO-1 und 1135 in ANHELTO-2 eingeschlossen. Das mittlere Alter betrug 64,6 bzw. 64,1 Jahre; 49,8% bzw. 53,6% der Patienten waren Männer. Der mittlere postbronchodilatatorische FEV1-Ausgangswert (% des vorhergesagten Normalwertes) betrug 54,0% bzw. 53,3%. T+O führte zu im Vergleich zu T+P zu signifikanten Verbesserungen der Lungenfunktion nach 12 Wochen. Der FEV1 AUC0–3-Response betrug im Mittel 0,196l unter T+P und 0,313l unter T+O in ANHELTO 1 (mittlere Differenz 0,117l; p<0,0001); das Ansprechen in ANHELTO 2 betrug 0,191 bzw. 0,297l (mittlere Differenz 0,106l; p<0,0001). Der mittlere trough FEV1-Response betrug 0,133l unter T+P und 0,195l unter T+O in ANHELTO-1 (mittlere Differenz 0,062l; p<0,0001); das Ansprechen in ANHELTO 2 betrug 0,135 bzw. 0,175l (mittlere Differenz 0,040l; p=0,0029). Die Ergebnisse der sekundären Endpunkte bestätigten diese Daten. Schlussfolgerungen: Die Kombination aus Olodaterol (via Respimat®) und Tiotropium (via HandiHaler®) einmal täglich führte bei Patienten mit COPD zu einer signifikanten Bronchodilatation, die über die unter einer Behandlung mit Tiotropium allein erzielte Verbesserung der Lungenfunktion hinausgeht. Präsentation beim Chest-Kongress 2014. Finanzierung: Boehringer Ingelheim

Z072 Lebensqualität von Patienten mit COPD unter Behandlung mit Olodaterol Respimat und Tiotropium HandiHaler im Vergleich zu Tiotropium: Ergebnisse zweier randomisierter, doppelblinder Studien J. Storre1, R. Zuwallack2, L. Allen3, G. Hernandez4, N. Ting3, R. Abrahams5 Kliniken der Stadt Köln gGmbH, Lungenklinik - Abt. Pneumologie, Köln, Deutschland, 2St. Francis Hospital & Medical Center, Hartford, USA, 3 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield, USA, 4Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. , Ridgefield, USA, 5Morgantown Pulmonary Research , Morgantown WV., USA 1

Ziel: Beurteilung, ob die einmal täglich verabreichte Kombination eines langwirksamen β-Agonisten (LABA) mit einem langwirksamen Muskarin-Antagonisten (LAMA) die Lebensqualität von Patienten mit chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) verbessert. Methoden: In zwei doppelblinden, randomisierten 12-wöchigen Studien (ANHELTO 1 und ANHELTO 2) wurden die Effekte (a) der freien Kombination des LABA Olodaterol 5µg einmal täglich (via Respimat®) und des LAMA Tiotropium 18µg einmal täglich (via HandiHaler®) [T+O] mit (b) Tiotropium 18µg einmal täglich (via HandiHaler®) in Kombination mit Placebo (via Respimat®) [T+P] auf die Lebensqualität von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COPD verglichen. Die Beurteilung der gesundheitsbezogene Lebensqualität erfolgte anhand des Gesamtscores des SGRQ-Fragebogens (St. George’s Respiratory Questionnaire) sowie der Subskalen zu Symptomen, Aktivität und Belastung; diese wurden an Tag 1 und in Woche 12 bewertet. Der SGRQGesamtscore in Woche 12 (kombinierter Datensatze) war ein wesentlicher sekundärer Endpunkt. Ergebnisse: In Woche 12 war der mittlere SGRQ-Gesamtscore unter T+O (41,2) niedriger (= Verbesserung) als unter T+P (43,1); der mittlere Unterschied (Standardfehler, p-value) zwischen den Behandlungen betrug -1,85 (0,46; p<0,0001). Die SGRQ-Subskalen waren in Woche 12 unter T+O ebenfalls niedriger als unter T+P: die mittleren (95%-Konfidenzintervall) Unterschiede zwischen den Behandlungen betrugen -3,771 (-5,232, -2,309) für den SGRQ-Symptom-Score, -1,791 (-2,945, -0,636) für den SGRQ-Aktivitäts-Score und -1,145 (-2,125, -0,165) für den SGRQ-Belastungs-Score. Schlussfolgerungen: Verglichen mit Tiotropium allein führte die Behandlung mit Olodaterol in Kombination mit Tiotropium einmal täglich zu einer signifikanten weiteren Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei Patienten mit COPD. Präsentation beim Chest-Kongress 2014. Finanzierung: Boehringer Ingelheim. Der Internist | Supplement 2015 

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Abstracts Z073 Rituximab zur Therapie des schweren Jo1-Antikörper-assoziierten Antisynthetase-Syndroms mit ILD: Ro52-Antikörper als Marker für Erkrankungsschwere und Ansprechen

Z074 Einjährige Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Tiotropium Respimat als Zusatztherapie zu inhalativen Kortikosteroiden (ICS) bei jugendlichen Patienten mit symptomatischem Asthma

J. Bauhammer1, N. Blank2, R. Max2, H. Lorenz2, U. Wagner3, C. Fiehn1

E. Hamelmann1, A. Boner2, J. Bernstein3, P. Moroni-Zentgraf4, M. Engel4, M. Avis5, A. Unseld6, M. Vandewalker7, E. Beck8

ACURA-Kliniken Baden-Baden, Rheumatologie, Baden-Baden, Deutschland, 2Universitätsklinikum Heidelberg, Med. Klinik 5 - Rheumatologie, Heidelberg, Deutschland, 3Klinik Löwenstein, Fachbereich Pneumologie, Löwenstein, Deutschland 1

Einleitung: Antisynthetase-Syndrome(ASS) zählen zu den Polymyositiden und manifestieren sich an Muskel, Haut, Gelenken und durch schwere ILD. Jo1-Antikörper-assoziierte ASS sind am häufigsten. Rituximab(RIX) zeigte in Fallserien Erfolg in der Therapie des Jo1-pos. ASS. Ro52-Antikörper(Ro52-Ak) gehen beim Jo1-pos.ASS mit schwerer Organbeteiligung und schlechter Prognose einher. Ziel der Analyse war, das Ansprechen auf RIX aller in zwei Zentren behandelter Patienten mit Jo1-pos.ASS und den prädiktiven Wert der Ro52-Ak zu untersuchen. Methoden: 2006-2014 wurden 61 Pat. mit Jo1-pos.ASS identifiziert, 18 mit RIX. Ergebnisse: 12 der 18 Pat. hatten eine ILD (67%), 6 davon akut, je mit O2-Pflicht, 5 chronisch-progredient, bei 9 (75%) mit Alveolitis, 8 (67%) mit Fibrose, 3 (25%) mit PAH. Je 17 (94%) hatten Myositis und Arthritis, 7 (39%) Raynaud-Syndrom, 3 (17%) Mechaniker-Hände. Die Pat. waren refraktär auf Immunsuppressiva (14xAZA, 11xMTX, 6xCsA, 6xCyc). Sie erhielten Ø4,6 (1-13) Zyklen RIX 2x1g i.v. im mittleren Abstand von 6,5 Monaten, bei 16 von 18 (89%) kombiniert mit Immunsuppressiva (8xAZA, 5xMTX, 4xCsA, 2xCyc). Die Nachbeobachtungszeit lag bei Ø35 Monaten (4-93). 16 der 18 (89%) Pat. sprachen an mit signifikanter Reduktion des Prednisolonbedarfs, kompletter Remission der Myositis, signifikanter Besserung der ILD (Tab.) bereits nach dem 1. Zyklus. Kein Pat. mit akuter ILD blieb O2-pflichtig. Beste Ansprechraten bestanden bei einer Krankheitsdauer <12 Monate. Nur ein Pat. mit führender Arthritis sprach nicht an, ein Pat. war nicht nachzuverfolgen. Eine Pat. mit schwergradiger Lungenfibrose, PAH, Langzeit-Prednisolon>20mg/d verstarb nach dem 2. Zyklus an einer Pneumonie. Sonst traten keine schweren unerwünschten Wirkungen auf. Ro52-Ak wurden in der Gesamtkohorte als Risikomarker für schwere akute ILD und refraktäre Myositis bestätigt und waren zudem Marker für fehlendes Ansprechen auf Immunsuppressiva wie CsA/Cyc, aber gutes Ansprechen auf RIX. MW±SD

Vor RIX

Letztes Followup

p

P r e d n i s o l o n 30,4±23,4 (mg/d)

6,0±6,4

<0,001

CK (N<170) i.S. 663±746 (U/ml)

91±44

<0,01

VC (% vom Soll)

61±23

86±24

+40%

<0,05

TLCO (% des 33±16 Soll)

56±18

+68%

<0,05

Fazit: RIX führt bei Jo1-pos.ASS beim Großteil der Pat. zu einem raschen und anhaltenden Therapieansprechen mit kompletter Remission der Myositis und signifikanter Besserung der ILD. Ro52-Ak sind beim Jo-1-pos.ASS Marker für schwere Organbeteiligung und Therapieansprechen. ILD=Interstitielle Lungenerkrankung, AZA=Azathioprin, MTX=Methotrexat, Cyc=Cyclophosphamid, CsA=Cylosporin A, PAH=Pulmonalarterielle Hypertonie, CK=Creatininkinase, VC=Vitalkapazität , TLCO=Diffusionskapazität

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Der Internist | Supplement 2015

Evangelisches Krankenhaus Bielefeld gGmbH, Klinik für Kinder- und00 Jugendmedizin, Bielefeld, Deutschland, 2University of Verona, S.S.O. Dipartimento Sperimentale di Pediatria, Verona, Italien, 3University of Cincinnati Medical Sciences Building , Department of Internal Medicine, Cincinnati, USA, 4Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Ingelheim am Rhein, Deutschland, 5Boehringer Ingelheim B.V., Alkmaar, Niederlande, 6Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach an der Riß, Deutschland, 7 Clinical Research of the Ozarks, Columbia MO, USA, 8IFG - Institut für Gesundheitsförderung GmbH, Rüdersdorf bei Berlin, Deutschland 1

Einleitung: Die Autoren untersuchten die Wirksamkeit und Sicherheit von Tiotropium Respimat als Zusatztherapie zu inhalativen Korticosteroiden (ICS) in einer 48-wöchigen, randomisierten, doppelblinden, plazebokontrollierten Parallelgruppenstudie der Phase III bei Jugendlichen (12 – 17 Jahre) mit Asthma. Einschlusskriterien waren eine 3-monatige Asthma-Vorgeschichte, FEV1prä-bronchodilatatorisch ≥ 60% und ≤ 90% Soll und ein Screening ACQ-7 ≥ 1,5. Die Patienten erhielten randomisiert entweder einmal täglich Tiotropium Respimat 5 mcg, Tiotropium Respimat 2,5 mcg oder Plazebo Respimat als Zusatz zu ICS (12 – 14 Jahre: 200 – 400 mcg; > 14 Jahre: 400 – 800 mcg Budesonid oder Äquivalent). Der primäre Endpunkt war peak FEV1 (0–3 h) in der Woche 24. Zusätzliche Endpunkte waren trough FEV1, morgendlicher/abendlicher PEF (Woche 24 und 48) und Angaben zu unerwünschten Ereignissen. 397 Patienten wurden behandelt (mittleres Alter 14,3 Jahre (Spanne 11 – 17 Jahre), 65 % männlich, mittlere FEV1 an Baseline 82,8% Soll). Tiotropium Respimat 5 mcg verbesserte den primären Endpunkt Peak FEV 1(0–3h) nach 24 Wochen um 547 ml gegenüber dem Ausgangswert und verglichen mit Plazebo Respimat signifikant um 174 ml (p< 0,001 vs Plazebo). Die Werte für Tiotropium Respimat 2,5 mcg waren entsprechend 507 ml und 134 ml (p< 0,01 vs Plazebo). Beide Dosierungen verbesserten sowohl den morgendlichen, als auch den abendlichen PEF nach 48 Wochen signifikant, nach 24 Wochen jedoch nur Tiotropium 5 mcg. Unerwünschte Ereignisse waren in allen Behandlungsgruppen vergleichbar; es wurden wenige Medikamenten-abhängige (Tiotropium Respimat 5 mcg = 4, Tiotropium Respimat 2,5 mcg = 1, Plazebo Respimat = 1) und keine tödlichen unerwünschten Ereignisse berichtet. Schlussfolgerung: Tiotropium Respimat als Zusatztherapie zu ICS bei jugendlichen Patienten mit symptomatischem Asthma verbessert signifikant die Lungenfunktion, zeigt ein mit Plazebo vergleichbares Sicherheitsprofil und ist gut verträglich. Präsentiert auf dem ERS-Kongress 2014

Z075 Qualität der von 2005-2013 vom BfArM für Vernebler, Sauerstoffkonzentratoren, Pulsoximeter und Lungenfunktionsgeräte bei Vorliegen von Produktproblemen veröffentlichten Kundeninformationen J. Hannig1, R. Siekmeier1 Pharmazeutisches Institut, Universität Bonn, Drug Regulatory Affairs, Bonn, Deutschland 1

Einleitung: Vermarktung und Marktüberwachung von Medizinprodukten und In-vitro Diagnostika werden in Europa durch europäische Direktiven (z. B. The European Directive 93/42/EEC, Directive 98/79/ EC) geregelt. Bei Vorkommnissen und korrektiven Maßnahmen (Field Safety Corrective Action, FSCA) müssen die Hersteller diese den

zuständigen nationalen Behörden (Competent Authority (CA); in Deutschland das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) für die meisten Medizinprodukte und In-vitro Diagnostika (IVD) bzw. das Paul Ehrlich-Institut (PEI) für ausgewählte IVD) melden und die Kunden über Kundeninformationen (Field safety notice, FSN) informieren, die auch den Behörden zur Verfügung gestellt werden. Ziel der Studie war die Untersuchung von FSN bei FSCA zu Verneblern, Sauerstoffkonzentratoren, Pulsoximetern und Lungenfunktionsgeräten, die von Anfang 2005 bis Ende 2013 auf der Homepage des BfArM veröffentlicht wurden. Material und Methoden: Für die in die Studie eingeschlossenen Produkte erfolgte eine Analyse der vom BfArM 2005 bis 2013 auf der Homepage (http://www.bfarm.de/DE/Medizinprodukte/riskinfo/ kundeninfo/functions/kundeninfo-node.html) veröffentlichten FSCA und FSN in Hinblick auf die Anforderungen der MEDDEV 2.12-1 rev 8. Ergebnisse: Für Vernebler, Sauerstoffkonzentratoren, Pulsoximeter und Lungenfunktionsanalyzer fanden sich 32 FSCA. Deutsche/englische FSN fanden sich in 28/26 Fällen und wiesen in 17/12 Fällen bzw. 21/20 Fällen eine klare Kennzeichnung als FSN bzw. eine entsprechende Angabe zum „Type of action“ auf. In allen Fällen erfolgte die Angabe des Produktnamens. Eine Angabe von Lotnummern bzw. anderer Informationen zur Produktcharakterisierung erfolgte in 4/4 bzw. 20/18 Fällen. In 22/25 bzw. 28/26 Fällen fanden sich detaillierte Angaben zur FSCA bzw. Produktfehlfunktion. Angaben zu produktbezogenen Risiken bei Gebrauch der betroffenen Produkte fanden sich in 20/20 Fällen. In 28/24 Fällen erfolgten Angaben der Hersteller zur Minimierung produktbezogener Risiken. Eine Aufforderung, die FSN an weitere zu informierende Personen weiterzuleiten, fand sich in 9/9 Fällen. In 24/23 Fällen erfolgte eine Angabe von Kontaktdaten. Eine Angabe darüber, daß die zuständige CA informiert war, fand sich in 10/10 Fällen und in 13/12 Fällen beinhaltete die FSN auch ein Bestätigungsformular für deren Erhalt. Schlußfolgerungen: Die meisten FSN erfüllten die Vorgaben der MEDDEV. Zwischen deutschen und englischen FSN fanden sich typischerweise Unterschiede, z. B. in Hinblick auf die Weiterleitung der FSN an weitere zu informierende Personen, Vorliegen eines Hinweises darüber, daß die zuständige CA informiert wurde und das Vorliegen eines Formulars zum Bestätigen des Erhalts der FSN durch den Kunden. Aufgrund der Bedeutung der FSN zur Verminderung vom Produkt ausgehender Risiken im Falle einer FSCA sollten Form und Inhalt der FSN jedoch weiter verbessert werden.

Z076 Sind Beatmungsgeräte sicher und werden Anwender bei Produktproblemen hinreichend informiert? – Analyse der 20052013 vom BfArM veröffentlichten Kundeninformationen J. Hannig1, R. Siekmeier1 Pharmazeutisches Institut, Universität Bonn, Drug Regulatory Affairs, Bonn, Deutschland 1

Einleitung: Vermarktung und Marktüberwachung von Medizinprodukten und In-vitro Diagnostika werden in Europa durch europäische Direktiven (z. B. The European Directive 93/42/EEC, Directive 98/79/ EC) geregelt. Bei Vorkommnissen und korrektiven Maßnahmen (Field Safety Corrective Action, FSCA) müssen die Hersteller diese den zuständigen nationalen Behörden (Competent Authority (CA); in Deutschland das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) für die meisten Medizinprodukte und In-vitro Diagnostika (IVD) bzw. das Paul Ehrlich-Institut (PEI) für ausgewählte IVD) melden und die Kunden über Kundeninformationen (Field safety notice, FSN) informieren, die auch den Behörden zur Verfügung gestellt werden. Ziel der Studie war die Untersuchung von FSN bei FSCA zu Beatmungsgeräten, die auf der Homepage des BfArM veröffentlicht wurden.

Material und Methoden: Für die in die Studie eingeschlossenen Produkte erfolgte eine Analyse der vom BfArM 2005 bis 2013 auf der Homepage (http://www.bfarm.de/DE/Medizinprodukte/riskinfo/ kundeninfo/functions/kundeninfo-node.html) veröffentlichten FSCA und FSN in Hinblick auf die Anforderungen der MEDDEV 2.12-1 rev 8. Ergebnisse: Für Beatmungsgeräte (Geräte zur klinischen Beatmung und zur Heimbeatmung sowie direkter Zubehör) fanden sich 60 FSCA. Deutsche/englische FSN fanden sich in 59/53 Fällen und wiesen in 44/38 Fällen bzw. 45/44 Fällen eine klare Kennzeichnung als FSN bzw. eine entsprechende Angabe zum „Type of action“ auf. In allen Fällen erfolgte die Angabe des Produktnamens. Eine Angabe von Lotnummern bzw. anderer Informationen zur Produktcharakterisierung erfolgte in 7/7 bzw. 43/40 Fällen. In allen Fällen fanden sich detaillierte Angaben zur FSCA bzw. Produktfehlfunktion. Angaben zu produktbezogenen Risiken bei Gebrauch der betroffenen Produkte fanden sich in 42/38 Fällen. In 53/53 Fällen erfolgten Angaben der Hersteller zur Minimierung produktbezogener Risiken. Eine Aufforderung, die FSN an weitere zu informierende Personen weiterzuleiten, fand sich in 27/24 Fällen. In 53/48 Fällen erfolgte eine Angabe von Kontaktdaten. Eine Angabe darüber, daß die zuständige CA informiert war, fand sich in 28/26 Fällen und in 19/15 Fällen beinhaltete die FSN auch ein Bestätigungsformular für deren Erhalt. Typische Risiken waren totaler Funktionsverlust (16/14), Kurzschluß (2/2) und Brand (2/2) sowie Störungen des Gastransportes (4/4). Schlußfolgerungen: Die meisten FSN erfüllten die Vorgaben der MEDDEV. Zwischen deutschen und englischen FSN fanden sich typischerweise Unterschiede, z. B. in Hinblick auf die Weiterleitung der FSN an weitere zu informierende Personen, Vorliegen eines Hinweises darüber, daß die zuständige CA informiert wurde und das Vorliegen eines Formulars zum Bestätigen des Erhalts der FSN durch den Kunden. Aufgrund der Bedeutung der FSN zur Verminderung vom Produkt ausgehender Risiken im Falle einer FSCA sollten Form und Inhalt der FSN jedoch weiter verbessert werden.

Z077 Kasuistik zur Behandlung einer progredienten laryngotrachealen Papillomatose mit Erlotinib und Celecoxib M. Lerche1, H. Wirtz2, H. Seyfarth3 Universität Leipzig, Department für Innere Medizin, Neurologie, Dermatologie/ Abteilung Pneumologie, Leipzig, Deutschland, 2Universitätsklinikum Leipzig AöR, Department für Innere Medizin, Neurologie, Dermatologie/ Abteilung Pneumologie, Leipzig, Deutschland, 3Universitätsklinikum Leipzig, Department für Innere Medizin, Neurologie, Dermatologie/ Abteilung Pneumologie, Leipzig, Deutschland 1

Einleitung: Die laryngotracheale Papillomatose ist eine seltene Erkrankung des Kindes- und Erwachsenenalters. Verursacht durch eine Infektion mit dem Humanen Papillomavirus Typ 6 oder 11 kommt es entlang der Schleimhaut des oberen Respirationstraktes zur Ausbildung von primär benignen Papillomen. Die klinische Symptomatik reicht von Heiserkeit, Husten und Dypnoe bis zum Atemnotsyndrom. Wegen fehlender kurativer Therapiemöglichkeiten steht eine symptomatische laserchirurgische Behandlung im Vordergrund; verschiedene medikamentöse Ansätze blieben bisher ohne signifikanten Erfolg. Wir stellen den Fall eines 73-jährigen Patienten mit progredienter laryngotrachealer Papillomatose vor bei dem nach zahlreichen Interventionen ein alternativer medikamentöser Therapieversuch mit Erlotinib und Celecoxib gemacht wurde. Patient: Ein 73-jähriger männlicher Patient wurde wegen zunehmender Heiserkeit klinisch auffällig. Es wurde ein plattenepithliales Papillom vom Humanen Papillomavirus Typ 11 LR im Bereich der Stimmlippen endoskopisch abgetragen. Zwei Jahre nach Erstdiagnose machte ein progredienter trachealer Befall erstmalig bronchoskopische Laserinterventionen erforderlich. In der im Verlauf durchgeführten PETCT kamen beidseits in den Ober- und Unterlappen erhöhte GlucoseuDer Internist | Supplement 2015 

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Abstracts tilisationen zur Abbildung, die histologisch ohne Anhalt für Malignität blieben. Über einen Zeitraum von viereinhalb Jahren zeigte sich eine weiter progrediente Erkrankung, die mehr als 34 endoskopische Interventionen erforderlich machte. Vor dem Hintergrund einer Überexpression des EGF-Rezeptors und der Cyclooxygenase 2 und damit des Prostaglandin-E2 in Papillomen wurde analog zu einem Fallbericht (Limsukon et al, CHEST 2009; 136; 924-926) im Juli 2014 eine off-label Kombinationstherapie mit dem EGFR- Tyrosin-Kinase-Inhibitor Erlotinib und dem selektiven COX-2 Inhibitor Celecoxib eingeleitet. Der Patient erhielt täglich 150 mg Erlotinib und 200 mg Celecoxib. Ergebnis: Nach einer vierwöchigen Behandlungsphase wurde eine Besserung der klinischen Symptomatik durch Reduktion des Hustens und Sistieren der Hämoptysen erzielt. Eine CT des Thorax nach acht Wochen zeigte eine deutliche Regredienz der intrapulmonalen Herde und das endoskopische Interventionsintervall konnte von zuletzt wöchentlich auf zwölf Wochen verlängert werden. Es kam zur Ausbildung eines ausgeprägten rückenbetonten Rashs, der durch Reduktion der Erlotinib-Dosis auf eine umtägige Gabe beherrscht werden konnte.

Rheumatologie Z078 Ultraschall des peripheren Nervensystems bei systemischen Vaskulitiden A. Grimm1, B. Décard1, H. Axer2 Universitätsspital Basel, Neurologie, Basel, Schweiz, 2Universitätsklinikum Jena, Klinik für Neurologie, Jena, Deutschland 1

Einleitung: Die Diagnosestellung einer vaskulitischen Neuropathie (VN) ist eine Herausforderung für Kliniker und Elektrophysiologen. Mittels Ultraschall können Veränderungen des peripheren Nervensystems hervorragend visualisiert werden, auch bei Polyneuropathien (PNP) unterschiedlicher Genese. Hauptkorrelat sind Vergrösserungen der Nervenquerschnittsfläche als Ausdruck eines Nervenödems, einer Entzündung oder Myelinisierungsstörung. Ziel dieser Studie war es daher, zu überprüfen, ob der US des Nervensystems (PNUS) ergänzende Informationen bei VN liefert. Material und Methoden: PNUS erfolgte bei 14 Patienten und 22 Kontrollprobanden an verschiedenen Nerven an unterschiedlichen Messpunkten, zusätzlich am N. vagus und an der Zervikalwurzel C6, Querschnittsfläche oder Diameter wurden erhoben. Verglichen wurden die Befunde mit standardisierten Neurografien. Schliesslich wurden die erhobenen Befunde mit anderen Polyneuropathien, axonalen und demyelinisierenden, verglichen. Ergebnisse: Patienten mit VN zeigten – nicht überraschend – eine signifikante Reduktion der motorischen und sensiblen Amplitude, nicht jedoch der Nervenleitgeschwindigkeit in den Neurografien – passend zu einer axonalen PNP (p<0.05). Die durschnittliche Nervenquerschnittsfläche (cross-sectional area CSA) war in verschiedenen peripheren Nerven signifikant vergrössert, vor allem in den Nerven der Beine (p<0.01). Verglichen mit der Klinik und der Elektrophysiologie zeigte der PNUS diese Nervenvergrösserung in den meisten dieser pathologischen Nerven (22 von 31), aber auch in einigen, die elektrophysiologisch unauffällig waren. Im Vergleich zu anderen axonalen Neuropathien fanden sich diese Nervenvergrösserungen überzufällig häufig oft, jedoch signifikant seltener als in demyelinisierenden PNP. Schlussfolgerung: Fokale Vergrösserungen der CSA in einem oder mehreren peripheren Nerven ist bei elektrophysiologisch axonalen Neuropathien ein Hinweis auf eine vaskulitische Genese und erleichtert therapeutische und diagnostische Entscheidungen.

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Z079 Bildgebung der anti-inflammatorischen Effekte von Iloprost mittels Fluoreszenz optischer Bildgebung bei Patienten mit einer Progressiven Systemischen Sclerose K. Drummer1, C. Jung2, J. Böttcher3, P. Oelzner4, A. Hansch5, G. Wolf6, A. Pfeil1 Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin III, Jena, Deutschland, Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin I, Jena, Deutschland, 3 SRH Waldklinikum Gera, Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Gera, Deutschland, 4Klinikum der Friedrich-Schiller-Universtät Jena, Klinik für Innere Medizin III/Rheumatologie und Osteologie, Jena, Deutschland, 5Heinrich Braun Krankenhaus Zwickau, Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Zwickau, Deutschland, 6Universitätsklinikum Jena, Medizinische Klinik III Abt. Nephrologie, Jena, Deutschland 1 2

Einleitung: Die Fluoreszenz optische Bildgebung (FOI) stellt ein neues bildgebendes Verfahren zur Beurteilung entzündlicher Veränderungen der Hand dar. Im Rahmen dieser Studie erfolgt eine Fluoreszenz optische Untersuchung der Hände bei Patienten mit einer Progressiven Systemischen Sklerose (PSS) und einem sekundären Raynaud-Phänomen unter der Therapie mit Iloprost. Material und Methoden: 16 Patienten mit einer PSS und einem sekundären Raynaud-Phänomen wurden mittels FOI (Xiralite System, Mivenion, Berlin, Deutschland) vor und nach einer Ilomdien-Therapie untersucht. Die intravenöse Iloprost-Therapie (20 µg/Tag) wurde über konsekutive 7 Tage durchgeführt. Für die FOI erhielten die Patienten intravenös den Fluoreszenzfarbstoff Indocyaningrün (ICG) appliziert. Anhand des 19 Segmentmodels der Hand wurde das ICG-Enhancement quantifiziert. Ergebnisse: Vor Beginn der Iloprost-Therapie (Tag 0) konnte kumulativ für 166 Segmente eine ICG-Aufnahme verifiziert werden. Nach Abschluss der Iloprost-Therapie (Tag 7) zeigten insgesamt 98 Handsegmente eine Iloprost-Aufnahme. Zusammenfassend konnte durch die Iloprost-Therapie eine Reduktion des ICG-Enhancement von 40.9 % verifiziert werden. Diskussion: Anhand der Anreicherung von ICG erfolgt mittels der FOI die Detektion von entzündlichen Alterationen der Weichteilstrukturen. Durch die vorliegenden Studienergebnisse konnte erstmalig unter der Therapie mit Iloprost eine Reduktion der ICG-Aufnahme mittels der FOI verifiziert werden und die antiinflammatorischen Effekte von Iloprost bildmorphologisch dargestellt werden.

Z080 Fluoreszenz optische Bildgebung als neues bildgebendes Verfahren bei Patienten mit einer Progressiven Systemischen Sclerose A. Pfeil1, K. Drummer1, C. Jung2, J. Böttcher3, M. Franz2, P. Oelzner4, G. Wolf5, Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin III, Jena, Deutschland, Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin I, Jena, Deutschland, 3 SRH Waldklinikum Gera, Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Gera, Deutschland, 4Klinikum der Friedrich-Schiller-Universtät Jena, Klinik für Innere Medizin III/Rheumatologie und Osteologie, Jena, Deutschland, 5Universitätsklinikum Jena, Medizinische Klinik III Abt. Nephrologie, Jena, Deutschland 1 2

Einleitung: Als neues bildgebendes Verfahren gewinnt die Fluoreszenz optische Bildgebung (FOI) in der Diagnostik einer rheumatoiden Arthritis eine zunehmende wissenschaftliche und klinische Bedeutung. Hierbei kann im Bereich der entzündlich alterierten Gelenke eine Aufnahme des Flureszenzfarbstoff Indocyaningrün (ICG) mittels FOI detektiert werden. Im Rahmen dieser initialen Studie erfolgt die Detektion der Aufnahme von ICG mittels FOI bei Patienten mit einer Progressiven Systemischen Sklerose (PSS) und einem sekundären Raynaud-Phänomen im Vergleich zu gesunden Probanden.

Material und Methoden: 21 Patienten mit einer PSS (20 Frauen und 1 Männer) und 26 gesunde Probanden (15 Frauen und 11 Männer) wurden in die Studie eingeschlossen. Beide Hände der Patienten und Probanden wurden mittels FOI (Xiralite System, Mivenion, Berlin, Deutschland) untersucht. Hierzu wurde intravenös ICG appliziert. Zur Verifizierung des ICG-Enhancement wurde jede Hand in 19 Segmente unterteilt. Ergebnisse: Im Vergleich zwischen dem gesunden Referenzkolletkiv wiesen die Patienten mit einer PSS ein flächiges ICG-Enhancement auf. 251 Handsegmente zeigten eine ICG-Aufnahme. Dem entsprechend konnte eine Sensitivität und Spezifität der FOI zur Detektion einer ICG-Aufnahme mit 95% und 96% verifiziert werden. Der positive und negative prädiktive Wert wurde mit 95% und 96% berechnet. Die Genauigkeit betrug 97%. Diskussion: Im Rahmen der Studie kann eine ICG-Aufnahme bei Patienten mit einer PSS im Vergleich zu einem gesunden Referenzkollektiv dargestellt werden. Anhand dieser viel versprechenden Ergebnisse sind weitere Studien zur Verifizierung des klinischen Wertes des FOI als neues und innovatives bildgebendes Verfahren bei einer PSS notwendig.

Z081 Unklarer symmetrischer Schulter- Beckengürtelschmerz . L. Mathias1, F. Fieber2, C. Kneitz3 Klinikum Südstadt Rostock, Rheumatologie, Beselin, Deutschland, Klinikum Südstadt Rostock, Innere Medizin, Rostock, Deutschland, 3 Klinikum Südstadt Rostock, Klinik für Innere Medizin II Rheumatologie/ Immunologie, Rostock, Deutschland 1 2

Einleitung: Stationäre Aufnahme einer 56 jährigen Patientin mit symmetrischen Schmerzen in den Oberarmen und Oberschenkeln, sowie Kraftminderung in den Kleinfingermuskeln der linken Hand. Laborchemisch auffällig waren erhöhte Muskelenzyme, humorale Entzündungsparameter und ein ANA-Titer von 1:1000. Die initiale Verdachtsdiagnose einer Polymyositis wurde durch ein MRT der Oberschenkel erhärtet, in der anschließenden Muskelbiopsie zeigte sich histopathologisch eine granulömatöse Myositis, am ehesten im Rahmen einer neuromuskulären Sarkoidose. Der lösliche Interleukin 2-Rezeptor war mit 2544 kU/L deutlich erhöht. Unter hochdosierter Glukokortikoidgabe war die Patientin rasch symptomfrei. Des Weiteren zeigte sich im CT-Thorax eine kleine Narbenfigur über dem rechten Zwerchfell. Aufgrund einer Größenprogredienz im Verlaufs-CT nach drei Monaten wurde eine Unterlappenresektion durchgeführt. Die histologische Aufarbeitung ergab den Nachweis von Mycobacterium xenopi. Eine antibiotische Therapie wurde bei unauffälligen Entzündungsparametern nicht initiiert. Im weiteren Verlauf traten wiederholt einseitige Pleuraergüsse, Luftnot sowie Fieber und Nachtschweiß auf. Im weiteren Staging zeigte sich ein suspekter Rundherd sonographisch in der rechten Mamma, welcher nach histologischer Aufarbeitung einem invasiv wachsenden Mammakarzinom entsprach. Aufgrund des Tumornachweises wurde nun eine antibiotische Therapie bezüglich der atypischen Mykobakteriose vor Chemotherapie etabliert.

Z082 Zytokinexpression CD134+CD4+ T-Zellen bei Patienten mit systemischen Lupus erythematodes C. Scharpenberg1, S. Dolff1, B. Wilde1, A. Hörning2, C. Specker3, A. Kribben1, O. Witzke1 Abteilung für Nephrologie, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 2Kinderklinik, Universitätsklinikum Erlangen, Universität Erlangen, Erlangen, Deutschland, 3Abteilung für Rheumatologie und klinische Immunologie, Klinikum Essen Süd, Essen, Deutschland 1

Einleitung: Der systemische Lupus erythematodes (SLE) ist eine Autoimmunerkrankung. Effektorzellen spielen eine wichtige Rolle in der Entstehung inflammatorischer Prozesse wie z.B. der Lupusnephritis. Kostimulatorische Marker dienen der interzellulären Kommunikation und der Zellmigration. Ziel der Studie war die Untersuchung CD134+ T-Zellen bzgl. der Effektorzytokine. Patienten & Methoden: Peripheres Blut von 39 Patienten und 19 gesunden Kontrollen wurde mit phorbol myristate acetate (PMA) und calcium ionophore (Ca-Io) stimuliert. CD134+CD4+ T-Zellen wurden auf die Effektorzytokine IL-21 und IL-22 hin untersucht. Die Expression wurde mit Hilfe der Durchflusszytometrie analysiert. Der SLEDAI (systemic lupus erythematodes disease activity index) dient zur Charakterisierung der Krankheitsaktivität. Eine aktive Erkrankung wurde definiert als SLEDAI >4. Ergebnis: Der prozentuale Anteil von CD134+CD4+ war bei Patienten mit Lupusnephritis significant höher als bei gesunden Kontrollen (25,7 ±10,5 % vs. 13,7 ±5,8 %; p=0,0007). Diese Zellen produzierten significant weniger IFNɣ und IL-22 verglichen mit gesunden Kontrollen. Schlußfolgerung: Die Fähigkeit Effekorzytokine zu produzieren ist in SLE-Patienten insbesondere bei Patienten mit Lupusnephritis geringer.

Geriatrie Z083 Stellenwert der Direkten Oralen Antikoagulanzien (DOAK) in der Geriatrie F. Mickley1 Klinikum St. Georg gGmbH Leipzig, Klinik für Akutgeriatrie, Leipzig, Deutschland 1

Einleitung: Häufige Indikationen zur oralen Antikoagulation auch im höheren und hohen Lebensalter sind die Thromboembolieprophylaxe beim nichtvalvulären Vorhofflimmern sowie venothromboembolische Erkrankungen (tiefe Venenthrombose und Lungenembolie). Bis vor wenigen Jahren standen hierfür neben den Heparinen ausschließlich die Vitamin-K-Antagonisten (VKA) zur Verfügung. Zwar ist auch bei geriatrischen Patienten prinzipiell die Therapie mit dieser Substanzgruppe als sicher einzustufen, hat aber andererseits vielfältige Limitationen (Beachtung von Interaktionen insbesondere bei Polypharmakotherapie, Wechselwirkungen mit Nahrungsmitteln, enges therapeutisches Fenster, häufige Gerinnungskontrollen mit oft notwendiger Anpassung der individuellen Dosis mit nicht sicher vorhersagbarer Wirkung). Seit einigen Jahren gibt es auf dem Markt eine zunehmende Anzahl sog. neuer (direkter) oraler Antikoagulanzien (DOAK), die diese Nachteile der VKA nicht aufweisen. Studiendaten belegen die mindestens gleiche Wirksamkeit und die mindestens gleiche bis bessere Sicherheit der DOAK gegenüber den VKA. Trotzdem sind beim Einsatz der DOAK gerade beim geriatrischern Patienten besondere klinische Situationen zu beachten (z.B. NiereninsuffiziDer Internist | Supplement 2015 

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Abstracts enz). Vorteile, Nachteile sowie mögliche Einsatzgebiete der DOAK in der Geriatrie werden besprochen.

Korrelation DEMMI und Tinetti zum Zeitpunkt der Entlassung

Z084 Der De Morton Mobility Index (DEMMI) zur Evaluation des Rehabilitationserfolgs in der geriatrischen Frührehabilitation L. Dasenbrock1, T. Berg2, S. Lurz2, E. Beimforde2, R. Diekmann1, J. Bauer1 Carl von Ossietzky Universität Oldenburg, Universitätsklinik für Geriatrie am Klinikum Oldenburg, Oldenburg, Deutschland, 2Universitätsklinik für Geriatrie, Klinikum Oldenburg, Oldenburg, Deutschland 1

Hintergrund: Zur Dokumentation des Rehabilitationserfolges werden in der geriatrischen Frührehabilitation in vielen Kliniken der Timed Up and Go- (TuG) und der Tinetti-Test (Tinetti) eingesetzt. Dabei wird jedoch diskutiert, ob diese Instrumente das gesamte Mobilitätsspektrum mit ausreichender Präzision abbilden können und zur Verlaufsbeurteilung geeignet sind. Vor diesem Hintergrund wurde der De Morton Mobility Index (DEMMI) entwickelt und für geriatrische Patienten validiert1. Eine deutsche Übersetzung und erste Ergebnisse für geriatrische Akut- und Rehapatienten in Deutschland liegen vor2. Ziel der folgenden Studie ist es, die Wertigkeit des DEMMI gegenüber dem TuG und Tinetti für die geriatrische Frührehabilitation zu untersuchen. Methode: Innerhalb der ersten 3 Tage nach stationärer Aufnahme sowie vor Entlassung erfolgten die Testungen mit DEMMI, TuG und Tinetti. Decken- und Bodeneffekte (definiert mit 15% der niedrigsten bzw. höchsten Punktzahlen) der einzelnen Instrumente wurden ermittelt. Korrelationen wurden mittels Spearman Korrelationskoeffizient (p-Wert < 0,01 (*)) berechnet. Ergebnisse: 144 Patienten nahmen teil (Alter 84,9 Jahre (SD 5,77), 64,2% weiblich). Die Gesamtpunktzahlen der Tests bei der Aufnahme und Entlassung sind in Tabelle 1 dargestellt. Der Mittelwert beim DEMMI lag bei 33,45 (SD 15,37; n=144) bei Aufnahme und 43,9 (SD15,55; n=144) bei der Entlassung.

Aufnahme

Entlassung

n

MW (SD)

n

MW (SD)

DEMMI

144

33,45 (15,366)

144

43,9 (15,553)

TuG

38

30,97 (15,045)

88

28,11 (14,056)

Tinetti

142

10,39 (6,983)

144

15,52 (6,975)

Tabelle 1: Mittelwerte der Tests bei Aufnahme und Entlassung Boden- und Deckeneffekte: Beim TuG kam es bei der Aufnahme bei 73,6 % (n=106) aller Probanden und bei der Entlassung bei 38,9 % (n=56) zu Bodeneffekten. DEMMI und Tinetti zeigten hingegen keine Boden- oder Deckeneffekte. Korrelationen bei Aufnahme und Entlassung: Die linearen Regressionskurven zeigen signifikante Korrelationen zwischen den Tests. Der Spearman Korrelationskoeffizient bei DEMMI mit TuG betrug bei Aufnahme -0.478* und bei Entlassung -0,49*. Bei DEMMI mit Tinetti ergab sich 0,752* bei Aufnahme und 0,819* bei Entlassung.

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Der Internist | Supplement 2015

Schlussfolgerungen: Signifikante Korrelationen zu TuG und Tinetti, sowie das Fehlen von Boden- und Deckeneffekte lassen darauf schließen, dass der DEMMI ein geeignetes Instrument ist, um den Rehabilitationserfolg in der geriatrischen Frührehabilitation abzubilden. Literatur: 1 de Morton et al. BMC Geriatrics 2010, 10:71, 2 Braun T, Schulz RJ, Hoffmann M, Reinke J, Tofaute L, Urner C, Krämer H, Bock B, de Morton N, Grüneberg C. Die deutsche Version des De Morton Mobility Index (DEMMI) – Erste klinische Ergebnisse aus dem Prozess der interkulturellen Adaptation eines Mobilitätstests. Z Gerontol & Geriat 2014 Nov 13. [Epub ahead of print]

Z085 Untersuchung zum Zusammenhang zwischen dem Metabolischem Syndrom und der Knochendichte - Eine Analyse im Rahmen der Berliner Altersstudie (BASE-II) N. Buchmann1, N. Eckstein2, K. Norman2, I. Demuth2, R. Eckardt1, E. Steinhagen-Thiessen3 Evangelisches Geriatriezentrum Berlin, Forschungsgruppe Geriatrie, Berlin, Deutschland, 2Charité - Universitätsmedizin Berlin, Forschungsgruppe Geriatrie, Berlin, Deutschland, 3Charité Campus Virchow-Klinikum, Lipidambulanz, Berlin, Deutschland 1

Einleitung: Ein Zusammenhang zwischen Metabolischem Syndrom (MetS)und Knochendichte wurde bisher einigen Studien untersucht, die Ergebnisse hierzu sind bislang uneinheitlich. Ziel der gegenwärtigen Analyse im Rahmen der Berliner Altersstudie II (BASE-II) war einen Zusammenhang zwischen dem MetS, seiner Einzelkomponenten und der Knochendichte aufzudecken. Wir analysierten Methoden: Querschnittsdaten von 1402 Studienteilnehmern (51,1% Frauen und 49,9% Männer, mittleres Alter 68±4 Jahre). Die Definition des MetS erfolgte anhand der aktuellen Empfehlungen der IDF/ NHLBI/AHA von 2009. Messungen der Knochendichte erfolgten für die Lumbalwirbelsäule, die Hüfte und den Oberschenkelhals, sowie für das Rumpffett mittels dualer- Röntgenstrahlen- Absorptiometrie (DEXA). Ergebnisse: Die Prävalenz des MetS betrug 29,6% für Frauen und 41,7 % für männliche Studienteilnehmer. Das Körpergewicht zeigte einen engen Zusammenhang mit der Knochendichte, unabhängig vom MetS-Status (p=<0,001). In der linearen Regressionsanalyse konnte ein signifikant positiver Zusammenhang zwischen dem MetS und der Knochendichte der Lendenwirbelsäule(p=<0,005) und Hüfte (p=<0,03), bei Frauen nachgewiesen werden. Im Gegensatz dazu zeigte sich in der Gruppe der männlichen Probanden mit MetS ein signifikant negativer Zusammenhang zwischen Bauchumfang und Rumpffett mit der Knochendichte (p=<0,05).

Zusammenfassung:Zusammenfassend sahen wir kein Zusammenhang zwischen MetS und Knochendichte bei Männern und ein positiver Zusammenhang des MetS mit der Knochendichte bei Frauen, welcher auf ein erhöhtes Körpergewicht bei diesen Probanden zurückzuführen war. Angesichts des hier gefundenen negativen Einflusses von Bauchumfang und Rumpffett auf Knochendichte bei Männern mit MetS, ist anzunehmen, dass metabolische Einflüsse bzw. erhöhter viszeraler Bauchfettanteil sich negativ auf den Knochenstoffwechsel und konsekutiv auf die Knochendichte auswirken.

Z086 Einfluss der Herzfrequenzvariabilität auf Muskelmasse und -funktion im Alter L. Sobotka1, N. Buchmann1, K. Norman1, N. Elzidy-Ibrahim1, D. Spira1, I. Demuth2, R. Eckardt1, E. Steinhagen-Thiessen3 Evangelisches Geriatriezentrum Berlin, Forschungsgruppe Geriatrie, Berlin, Deutschland, 2Charité - Universitätsmedizin Berlin, Forschungsgruppe Geriatrie, Berlin, Deutschland, 3Charité Campus Virchow-Klinikum, Lipidambulanz, Berlin, Deutschland 1

Einleitung: Der Begriff Sarkopenie bezeichnet den altersassoziierten Verlust an Muskelmasse, welcher ein erhöhtes Risiko für Funktionsverluste, Stürze oder Hilfsbedürftigkeit zur Folge haben kann. Die Mechanismen, welche zur Entstehung und Progredienz einer Sarkopenie führen sind noch weitestgehend ungeklärt. Ziel der aktuellen Datenanalyse innerhalb der Berliner Altersstudie II (BASE-II) war es, den Einfluss der Herzfrequenzvariabilität (HRV) auf dieses Krankheitsbild zu untersuchen. Methoden: Insgesamt waren komplette Querschnittsdaten zu 888 Studienteilnehmer der BASE-II vorhanden (53% Frauen, 68±4 Jahre alt). Sarkopenie, bzw. klinisch relevanter Funktionsverlust wurde nach den Kriterien des Foundation for the National Institutes of Health (FNIH) sarcopenia project definiert. HRV-Messungen erfolgten anhand einer 2-Stunden EKG-Messung. Ergebnisse: Es zeigte sich eine Sarkopenieprävalenz von 16,1% bei Männern und 11,3% bei Frauen. Probanden, die eine Sarkopenie aufwiesen hatten auch in adjustierten Modellen verringerte Werte von pNN50, welcher ein Marker für die parasympathische Herzaktivität ist. Es zeigte sich eine statistisch signifikante Verringerung von pNN50 bei Männern (p = 0.010) und eine nicht signifikante Tendenz bei Frauen (p = n.s.). Zusammenfassung: PNN50, als Marker für parasympathische Aktivität zeigte sich Erniedrigt bei Patienten mit Sarkopenie. Die parasympathische Aktivität ist vornehmlich in Ruhephasen zu finden und verantwortlich für Regenerationsprozesse, die sich auch am Muskel abspielen. Verringerte Werte von pNN50 könnten sich als frühzeitige Marker für Sarkopenie und Funktionsverlust im Alter erweisen.

Z087 Lp(a) ist erniedrigt bei Studienteilnehmern mit Diabetes – Ergebnisse der Berliner Altersstudie II (BASE-II) N. Buchmann1, U. kassner2, K. Norman1, R. Eckardt1, I. Demuth1, E. Steinhagen-Thiessen2 Evangelisches Geriatriezentrum Berlin, Forschungsgruppe Geriatrie, Berlin, Deutschland, 2Charité Campus Virchow-Klinikum, Lipidambulanz, Berlin, Deutschland 1

Einleitung: Vorangegangene Studien legen einen Zusammenhang zwischen Lp(a) und Diabetes (T2D) nahe. In einigen Studien konnte gezeigt werden, dass Probanden mit Diabetes erhöhte Spiegel von Lp(a) aufwiesen. Neuere Studienergebnisse deuten jedoch auf einen inversen Zusammenhang hin. Ziel der aktuellen Datenanalyse inner-

halb der Berliner Altersstudie war Zusammenhänge zwischen Lp(a) und Diabetes zu erkennen. Methoden: Insgesamt lagen komplette Querschnittsdaten zu 1055 Probanden der Berliner Altersstudie II vor (52% Frauen, 68±4 Jahre alt). Diabetes wurde angelehnt an die aktuellen Richtlinien der Deutschen Diabetes Gesellschaft (DDG) definiert. Ein oraler Glukosetoleranztest wurde bei Probanden ohne anamnestisch bekannten Diabetes durchgeführt. Lp(a)-Werte wurden zur weiteren Analyse in Quintilen unterteilt. Ergebnisse: Die Prävalenz von T2D war 17,4% bei Männern und 9,2% bei Frauen. Lp(a)-Spiegel waren signifikant erniedrigt bei Männern mit T2D (15,9 mg/dl in T2D, 24,3 mg/dl in nicht-T2D; p=0,015), ähnliche Ergebnisse zeigten sich für Frauen. Männer in Lp(a)-Quintile 1, also mit niedrigen Werten von Lp(a) hatten dabei ein 1,9-fach erhöhtes, Frauen ein 1,4-fach erhöhtes Risiko an einem T2D zu leiden. Diskussion: Die Prävalenz von T2D war hoch innerhalb der Studienteilnehmer der BASE-II. Es zeigte sich ein inverser Zusammenhang zwischen Diabetes und Lp(a)-Spiegeln. Bislang bleibt unklar, ob niedrige Lp(a)-Spiegel das Auftreten eines T2D begünstigen können, oder ob T2D zu Verringerung von Lp(a)-Werten führt. Tiermodelle geben Hinweise darauf, dass die Insulinwirkung an der Leber zu Verringerung von Lp(a) führen könnte. Genetische Untersuchungen sollen im Folgenden zur Aufklärung dieses Zusammenhanges innerhalb der Berliner Altersstudie II erfolgen.

Z088 Aspekte der Risiko-Stratifizierung zum Nachweis von MRSATrägern in der Akutgeriatrie D. Schütz1, J. Hirsch2, I. Füsgen3 Evang. Krankenhaus Essen-Werden, Klinik für Geriatrie, Essen, Deutschland, 2Institut für Medizinische Biometrie und Epidemiologie Universität Witten/Herdecke, Witten/Herdecke, Deutschland, 3Marienhospital Bottrop, Klinik für Geriatrie, Bottrop, Deutschland 1

Einleitung: Die Angaben zur Prävalenz von MRSA-Trägern bei Aufnahme in akutmedizinische Einrichtungen ist stark divergierend. Das frühzeitige Erkennen einer MRSA-Besiedlung ist für das Krankenhaus obligat. Zur Risikostratifizierung einer möglichen MRSA-Besiedlung existieren Empfehlungen mit Richtliniencharakter durch das Robert Koch Institut (RKI). Ziel der vorliegenden Untersuchung war es, herauszufinden, inwiefern die Empfehlungen des RKI eine praktikable Grundlage zur Identifizierung von MRSA-Trägern in akutgeriatrischen Einrichtungen darstellt. Hierfür wurden retrospektiv über einen Zeitraum von 10 Monaten die Daten aller Patienten, welche zur Aufnahme in eine akutgeriatrische Abteilung kamen, überprüft. Insgesamt wurden 1100 stationäre Patientenbehandlungen analysiert. Ein MRSA-Screening wurde in diesem Zeitraum bei allen Patienten zum Zeitpunkt der Aufnahme durchgeführt. Es wurden 73 Patienten mit einer MRSA-Besiedlung bei Aufnahme identifiziert. Das entspricht einer Prävalenz von 6,7%. Neben den vorgegebenen Risikokriterien des RKI wurden darüber hinaus Aspekte der Patienten-Versorgungssituation (Übernahme aus einem Krankenhaus, Aufnahme von zu Hause oder einem Pflegeheim), der Funktionalität (unter anderem Barthel Index) und eine Antibiotikatherapie vor stationärer Aufnahme erfasst. Die erfaßten Daten wurden deskriptiv dargestellt und im nächsten Schritt mittels Fisher-Test beziehungsweise Chi-Quadrat Test auf ihren Zusammenhang zum MRSA-Status überprüft. Methoden: Patienten mit eingeschränkter Fähigkeit in den Alltagsaktivitäten (Barthel-Index < 40 Punkte) waren in 8,8% der Fälle MRSATräger. Die absolute Risikoreduktion betrug 6,7% (95% KI (4,0%;9,5%)), die relative Risikoreduktion ergab ein 4,3-fach erhöhtes Risiko für eine MRSA-Besiedlung in dieser Gruppe (95% KI (2,0;8,9)). Ein Zusammenhang zwischen MRSA-Trägerschaft und dem Vorhandensein einer kognitiven Einschränkung oder eines akuten Delirs konnte nicht nachgewiesen werden (p=0,129). Die Liste der Risikofaktoren, welche vom Der Internist | Supplement 2015 

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Abstracts RKI vorgegeben werden, hatten in der vorliegenden Untersuchung unterschiedliche Signifikanzniveaus. Die Wahrscheinlichkeit, dass MRSA-Träger übersehen werden, bleibt jedoch weiter bestehen. Ergebnisse: Der MRSA-Status von geriatrischen Patienten hat multifaktorielle Ursachen. Neben durch das RKI vorgegebenen Risikofaktoren spielen weitere Faktoren, so zum Beispiel das Selbständigkeitsniveau der Alltagsaktivitäten, eine wichtige Rolle. Ein risikoadjustiertes Screening auf einen positiven MRSA-Trägerstatus nach den aktuellen Vorgaben ist Lückenhaft. Ein MRSA-Screenings sollte daher bei jedem geriatrischen Patienten im Rahmen der stationären Aufnahme erfolgen. Z089 Vitamin D-Mangel, Sarkopenie und Frailty-Syndrom. Daten aus der Berliner Altersstudie II (BASE-II) D. Spira1, N. Buchmann2, R. Eckardt2, I. Demuth2, E. Steinhagen-Thiessen1, K. Norman2 Charité - Universitätsmedizin Berlin, Interdisziplinäres Stoffwechselzentrum, Berlin, Deutschland, 2Charité - Universitätsmedizin Berlin, Forschungsgruppe Geriatrie, Berlin, Deutschland 1

Hintergrund: Die Prävalenz des Vitamin D-Mangels ist in der älteren Bevölkerung oft hoch und ein Zusammenhang zwischen Vitamin D und Skelettmuskulatur auf mehreren Ebenen möglich. Die Sarkopenie beschreibt den altersassoziierten Verlust an Muskelmasse und -funktion, während das Frailty-Syndrom ein multidimensionales, geriatrisches Syndrom ist, welches mit negativen Outcomes wie erhöhter Mortalität verknüpft ist. Ziel der vorgestellten Studie war es, Zusammenhänge zwischen Vitamin D-Mangel und Sarkopenie, Frailty-Syndrom sowie Stürzen in einem querschnittlichen Design im Rahmen der Berliner Altersstudie II (BASE-II) zu untersuchen. Methoden: Untersucht wurden 1242 Teilnehmer der Berliner Altersstudie II. 25-Hydroxy-Vitamin D3 (25-OH-D3) wurde mittels Chemilumineszenz-Immunoassay gemessen. Die Körperzusammensetzung wurde durch eine Doppel-Röntgen-Absorptionsspektometrie (DEXA) bestimmt und darauf basierend die Sarkopenie nach den Kriterien des Foundation for the National Institutes of Health (FNIH) Sarcopenia Project eingeschätzt. DerFrailty-Status wurde nach den Kriterien von Fried et al. erhoben, Komorbiditäten und Sturzanamnese wurden strukturiert im Rahmen des Studienprotokolls erfasst. Ergebnisse: 52,7% der Teilnehmer hatten einen Vitamin D-Mangel (25-OH-D3 < 50 nmol/l), 16,0% eine Sarkopenie, 30,0% waren pre-frail und 0,8% frail. In einer für Risikofaktoren und Komorbiditäten adjustierten Regressionsanalyse waren Studienteilnehmer mit einem Vitamin D-Mangel signifikant häufiger sarkopen [OR 1,626, KI 1,101 – 2,400, p = 0,014] oder pre-frail/frail [OR 1,553, KI 1,167 – 2,014, p = 0,002] und waren signifikant häufiger innerhalb des letzten Jahres gestürzt [OR 1,403, KI 1,074 – 1,831, p = 0,013]. Diskussion: Die Prävalenzdaten und die Methodik werden ebenso wie die Natur und Stärke der Zusammenhänge unter Berücksichtigung von Limitationen des Studiendesigns und im Vergleich zu anderen Studien diskutiert und potentielle Implikationen für die klinische Praxis vorgestellt.

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Der Internist | Supplement 2015

Z090 Geriatrische Rehabilitation - gute Ergebnisse auch in hohem Alter K. Hager1, O. Krause1, M. Brecht1, V. Grosse1 Diakoniekrankenhaus Henriettenstiftung gGmbH, Zentrum für Medizin im Alter, Hannover, Deutschland 1

Hintergrund: Hohes Alter ist mit Einschränkungen in den Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) verknüpft. Diese Einschränkungen sind nach akuten Erkrankungen besonders ausgeprägt, so dass für alte Menschen häufiger eine geriatrische Rehabilitationsmaßnahme indiziert ist. Bei hochaltrigen Patienten kann dies aber nicht mehr als erfolgreich angesehen werden. Zielsetzung: Daher wurden die Verbesserungen in den ADLs in Abhängigkeit vom Alter bzw. von der Hilfebedürftigkeit bei Aufnahme in einer geriatrische Klinik untersucht. Patienten und Methoden: Daten von 2527 Patienten einer geriatrischen Klinik aus den Jahren 2006-20089 wurden analysiert. Die ADLs wurden mit dem Funktionalen Unabhängigkeitsindex (FIM) gemessen. Ergebnisse: Mit zunehmendem Alter sank die Unabhängigkeit in den ADLs bei Aufnahme in die Klinik (lineare Korrelation, p<0,001), ebenso bei Entlassung.(p<0,001). Die Verbesserung im FIM wies jedoch keine Beziehung zum Alter auf (p=0,333). Der FIM bei Aufnahme zeigte eine negative Korrelation mit der Verbesserung insgesamt (p<0,001), d.h. bereits relativ selbständige Patienten wiesen eine geringere Verbesserung auf, was sich mit einem „ceiling“ Effekt der eingesetzten Skala erklären lässt. Die größten Verbesserungen traten bei einem FIM von 60-69 Punkten (20,0 +/- 16,9 Punkte, n=292) bzw in einem Bereich von 40-100 Punkten bei Aufnahme auf. Andere Faktoren wie kognitive Einschränkungen bzw. deprressive Verstimmung bei Aufnahme werden diskutiert. Folgerung: Die Verbesserung der Unabhängigkeit in den ADLs im Rahmen einer geriatrischen Rehabilitation war unabhängig vom Alter. Daher sollte das kalendarische Alter keine Kontraindikation für die Aufnahme darstellen.

Z091 Die medikamentöse Verlängerung der maximalen Lebenserwartung - welche Ansätze gibt es? K. Hager1 Diakoniekrankenhaus Henriettenstiftung gGmbH, Zentrum für Medizin im Alter, Hannover, Deutschland 1

Hintergrund: Die Zahl der Publikationen über Substanzen mit lebensverlängernder Wirkung ist noch klein, nimmt aber rasch zu. Ziel: Die bislang bekannten Ergebnisse zur medikamentösen Beeinflussung der Lebenserwartung sollen vorgestellt werden. Methode: Literaturanalyse Ergebnisse: Substanzen mit einer möglichen lebensverlängernden Wirkung sollten geeignet sein die maximale Lebenserwartung zu steigern. Eingestzt werden verschiedene Testsysteme, z.B. Zellkulturen, Hefen, einfache Organismen mit einer geringen Lebensspanne (z.B. C. elegans), Ratten oder Mäuse. Um eine große zahl an Substanzen in kurzer Zeit zu testen wären vor allem die ertgenannten Ansätze sinnvoll. So wurden beispielsweise für Rapamycin, Metformin oder Acarbose lebensverlängernde Effekte postuliert. Für Koffein, Kakao und mehrere experimentelle Substanzen (z.B. SIRT1720, PBA) wurden ebenfalls Effekte gesehen. Resveratrol und Simvastatin hingegen scheinen keine positive Wirkung zu bestizen. Als Angriffspunkte werden u.a. die Sirtuine bzw. die Signaltransduktion (mTor) genannt. Schlussfolgerung: Es finden mittlerweile ernstzunehmende Untersuchungen zur lebensverlängernden Wirkung von Substanzen/Medi-

kamenten statt. Der Wirkungsnachweis sowie die gefahrlose Anwendung beim Menschen sind aus methodischen Gründen kurzfristig allerdings nicht zu erwarten.

Infektiologie / Mikrobiom

Z092 Das Blutdruckverhalten während des Valsalva-Manövers. Ein Test zur klinischen Verlaufskontrolle bei Herzinsuffizienz in der Geriatrie

S. Thober1, M. Grade2

J. Schlitzer1, S. Heubaum1, D. Schütz1, H. Frohnhofen2 Kliniken-Essen-Mitte, Zentrum für Altersmedizin, Essen, Deutschland, Kliniken Essen Mitte, Zentrum für Altersmedizin, Essen und Universität Witten Herdecke, Fakultät für Gesundheit, Department Humanmedizin, Geriatrie, Essen, Deutschland 1 2

Hintergrund: Die Herzinsuffizienz ist eine häufige Erkrankung im höheren Lebensalter. Das Blutdruckverhalten während eines Valsalvamanövers eignet sich als einfacher bettseitiger Test zur Diagnose einer Herzinsuffizient. Dabei werden die drei reaktionstypen A (kein Blutdruckanstieg, normal), B (initial kurzzeitiger Blutdruckanstieg, leichte Herzinsuffizienz) und C (dauerhafter Blutdruckanstieg, pathologisch) unterschieden. Unklar ist jedoch, ob dieser Test auch zur Verlaufskontrolle einer Herzinsuffizienz geeignet ist. Methodik: Wir bestimmten bei konsekutiv zugewiesenen Patienten bei Klinikaufnahme und vor Entlassung den Reaktionstyp des Blutdrucks beim Valsalvamanöver und verglichen den Reaktionstyp mit den am gleichen Tag bestimmten p-BNP-Werten. Ergebnisse: In die Studie wurden 38 Männer und 80 Frauen eingeschlossen. Das mittlere Lebensalter der Patienten betrug 85±6 Jahre, die mittlere Verweildauer 24±15 Tage. Der Barthel-Index betrug bei Aufnahme 51±26 Punkte und bei Entlassung 62±22 Tage. Das Verhalten des Blutdrucks während des Valsalva-Manövers sowie die zugehörigen Werte für das p-BNP sind in der Tabelle aufgeführt. Patienten mit einer Typ A oder Typ B Reaktion bei Klinikaufnahme hatten signifikant niedrigere p-BNP Werte als Patienten mit einer Typ C Reaktion. Eine Verbesserung beim Valsalvamanöver zeigten im Verlauf 25% der Patienten mit initialem Typ B Muster und 32% der Patienten mit initialem Typ C Muster. Verschlechterungen beim Valsalvamanöver zeigten 14% der Patienten mit initialem Typ A Muster und 12% der Patienten mit initialem Typ B Muster. Eine Verbesserung beim Valsalvamanöver war mit einer signifikanten Abnahme der p-BNP Werte assoziiert. Ebenso zeigten Patienten mit einer Verschlechterung im Valsalvamanöver signifikante Anstiege des p-BNP-Wertes.

Z093 Ein Fall von Rinderflechte bei 20jährigem Landwirt durch Infektion mit Trichophyton verrucosum Christliches Krankenhaus Quakenbrück, Gastroenterologie, Allgemeine Innere Medizin und Infektiologie, Quakenbrück, Deutschland, 2Christliches Krankenhaus Quakenbrück gemeinnützige GmbH, Gastroenterologie / Allgemeine Innere Medizin / Infektiologie, Quakenbrück, Deutschland 1

Hintergrund: Trichophyton verrucosum ist ein weltweit verbreiteter Dermatophyt, der vor allem von Rindern, insbesondere Kälbern unter zwei Jahren, auf den Menschen übertragen werden kann. Aufgrund der heteromorphen Ausprägung der entstehenden Hautläsionen sind Verwechslungen mit bakteriellen Infektionen beschrieben. Material und Methodik: Wir berichten über einen 20jährigen Mann mit beruflicher Exposition zu Kälbern, der sich aufgrund von juckenden, entzündlich veränderten Hautläsionen am Oberschenkel vorstellte. Er war zuvor bei Verdacht auf bakterielle Abszedierung in der chirurgischen Klinik behandelt worden. Zur kulturellen Diagnostik gewannen wir oberflächlich gelegene Hautschuppen. Es erfolgte ebenfalls eine Entnahme von Hautstanzen zur histologischen Untersuchung. Die Läsionen wurden im Anschluss topisch mit einem Antimykotikum behandelt. Ergebnisse: Die histologische Aufarbeitung der Hautstanzen zeigte eine hochgradig chronisch aktive Entzündung sowie Fremdkörperriesenzellreaktion mit geringer Eosinophilie. Ein eindeutiger Erregernachweis konnte weder histologisch noch kulturell erbracht werden. Nach Beginn der antimykotischen Therapie waren die Hautläsionen rückläufig. Diskussion: Bei Personen mit Tierkontakt in der Anamnese sollte bei juckenden, stark entzündlich imponierenden Hautläsionen an eine Infektion mit Trichophyton verrucosum gedacht werden. Dies gilt insbesondere bei fehlendem Ansprechen auf vorausgegangene Antibiotikatherapien. Obwohl ein Erregernachweis nicht immer gelingt, ist bei eindeutiger Exposition und Anamnese eine topische, gegebenenfalls auch systemische, antimykotische Therapie zu empfehlen. Leicht erhabene, oberflächlich schuppende und entzündlich veränderte Hautläsionen am Oberschenkel eines 20jährigen Mannes nach Kontakt zu Kälbern

Blutdruckverhalten vor Entlassung Blutdruck- RR-Verhalten verhalten bei Aufnahme

A [N=47]

B [N= 33]

C [N=38]

p-Wert A / E

A [N= 43]

224 / 208

401 / 827

B [N= 24]

518 / 209

557 / 513

1193 / 3174

0.379 / 0.016

C [N= 51]

2472 / 787

2754 / 859

5567 / 3500

0.006 / 0.001

p-Wert

0.003 / 0.006

0.001 / 0.182

0.001 / 0.760

0.255 / 0.001

Schlussfolgerung: Der Reaktionstyp des Blutdrucks während eines Valsalvamanövers eignet sich auch zur Verlaufsbeurteilung einer Herzinsuffizienz.

Der Internist | Supplement 2015 

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Abstracts Z094 Prediction of survival in Patients with Invasive Pulmonary Aspergillosis Using Volumetric Analysis of Computed Tomography Scans, Galactomannan and Absolute Neutrophil Count J. Vehreschild1, C. Heußel2, M. Brecht3, M. Vehreschild1, O. Cornely4 Uniklinik Köln, Klinik I für Innere Medizin, Köln, Deutschland

1

Thoraxklinik am Universitätsklinikum Heidelberg, Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Heidelberg, Deutschland, 3Chest Clinic at University Hospital Heidelberg, Diagnostic and Interventional Radiology, Heidelberg, Deutschland, 4Klinikum der Universität zu Köln, Klinik für Innere Medizin I, Köln, Deutschland 2

Background: Invasive pulmonary aspergillosis (IPA) is a common and severe complication in immunocompromised patients. There are currently no universally recognized criteria for evaluating treatment success or predicting outcome. Methods: We evaluated CT images from a clinical trial (NCT00158730) testing different doses of liposomal amphotericin B for treatment of IPA and compared results with available biomarkers. Lung-infiltrate volume was added up after manual measurement of each infiltrate using a window/level setting of 1600/-600 H.U. Relative trends were determined at each follow-up in the time series. Results: At least two consecutive CT scans in acceptable quality were available for 67 patients with a total of 377 visits. At treatment start, 48 patients were neutropenic and 18 had a positive galactomannan. Surviving patients had a baseline galactomannan of 0.5 (95% CI: -0.25– 0.75) compared to patients not surviving of 1.45 (95% CI: 0.48–2.42; P=0.06). Between day 0 and day 14, mean relative increase of absolute neutrophil count (ANC) was 9,338 (95% CI 2,598 – 16,077) /µl and 1,608 (0,769 – 2,448) /µl, respectively (P=0.026). At baseline, logistic regression indicated independent associations of low galactomannan and/or high lesion count with survival, while at day 14, only ANC increase was associated with survival. Conclusion: In this study, changes in volume and count of pulmonary lesions were not predictive of outcome. A low galactomannan and high lesion count at baseline were predictors of survival. At day 14, ANC recovery was the only significant predictor of outcome.

Kasuistik: Wir berichten von einer 78 Jahre alten Frau, welche sich in der Notaufnahme unseres Krankenhauses aufgrund von Dysphagie, Aspiration von Speichel und zunehmendem Trismus vorstellte. In der kranialen Bildgebung ergaben sich keine wegweisenden Befunde. Im Verlauf traten bei der Patientin ein klassischer Risus sardonicus, Opisthotonus, periphere Facialisparese und Laryngospasmus auf, welche im respiratorischen Versagen mündeten. Zusammenfassend wurde somit der Verdacht auf eine Tetanusinfektion geäußert. Eine Eintrittspforte konnte nicht gefunden werden und die Patientin hatte keinen ausreichenden Tetanus-Impfstatus. Die Untersuchung von Blutkulturen und Liquor zeigte keine pathologischen Ergebnisse. Aufgrund des Laryngospasmus und respiratorischen Versagens erfolgte zunächst eine orotracheale Intubation, mit nachfolgender perkutaner Dilatationstracheostomie am selbigen Tag. Für 4 Tage war zunächst noch eine Spontanatmung über das Tracheostoma möglich. Im Verlauf kam es jedoch zu einem steigenden Muskeltonus, sodass eine Analgosedierung und mechanische Ventilation erforderlich wurden. Nach 6 Wochen konnte die Analgosedierung beendet und das Weaning eingeleitet werden. Ferner erhielt die Patientin eine aktive und passive Tetanus-Impfung zu Beginn der Therapie und noch zweimalig im weiteren Verlauf. Aufgrund einer vermuteten Clostridium tetani Infektion wurde eine antibiotische Therapie mit Metronidazol durchgeführt. Nach 2 Monaten konnte die Patientin in eine Rehabilitationseinrichtung verlegt werden. Schlussfolgerungen: Eine Tetanusinfektion lässt sich erfolgreich durch eine suffiziente Tetanusimpfung verhindern. Deshalb sollte bei jedem Patienten regelmäßig geprüft werden, ob ein ausreichender Impfstatus besteht. Auch wenn das Erkrankungsbild des Tetanus heutzutage eine Rarität ist, sollte insbesondere bei Patienten mit unerklärlich erhöhtem Muskeltonus oder anderen klassischen Symptomen, auch wenn keine Eintrittsläsion nachweisbar ist, an eine Tetanusinfektion gedacht werden.

Z096 Eine Krankheitskostenanalyse der Clostridium difficile assoziierten Diarrhoe aus Sicht des Deutschen Gesundheitssystems S. Heimann1, O. Cornely1, H. Wisplinghoff2, M. Vehreschild1, B. Franke1, J. Vehreschild1 Uniklinik Köln, Studienzentrum 2 für Infektiologie, Köln, Deutschland, Uniklinik Köln, Institut für Medizinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Köln, Deutschland 1

Z095 Klassischer Verlauf einer Tetanusinfektion in einer Patientin ohne Tetanus-Immunisierung und ohne Eintrittsläsion S. Kaese1, P. Lebiedz2 Department für Kardiologie und Angiologie, Universitätsklinikum Münster, Abteilung für Rhythmologie, Münster, Deutschland, 2Department für Kardiologie und Angiologie, Universitätsklinikum Münster, Klinik für Kardiologie, Münster, Deutschland 1

Einleitung: Eine Tetanusinfektion wird durch das Exotoxin Tetanospasmin verursacht, welches von gram-positiven, anaeroben Clostridium tetani Bakterien produziert wird, die ubiquitär in der Umwelt vorkommen. Die erste Impfung gegen Tetanus stand um 1940 zur Verfügung. Aufgrund der hohen Impfprävalenz ist die Tetanusinfektion eine Rarität geworden. Tetanus ist eine lebensbedrohliche Erkrankung, die hauptsächlich durch neurologische Symptome wie einen erhöhten, generalisierten Muskeltonus auffällt, worunter es zu einem respiratorischen Versagen kommen kann. Das Tetanospasmin führt zu einer Blockierung der Freisetzung von inhibitorischen Neurotransmitten (Glycin und γ-Aminobuttersäure) aus den synaptischen Vesikeln und verursacht somit Muskelspasmen. Abhängig vom Schweregrad der Tetanusinfektion beträgt die Letalität bei unbehandelten Patienten 30-90% und bei Patienten mit intensiv-medizinscher Behandlung 15-25%.

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Hintergrund: Die Clostridium difficile assoziierte Diarrhoe (CDAD) ist eine der häufigsten nosokomialen Erkrankungen. Nach einer antibiotischen Standardbehandlung liegen die Rückfallraten bei 20-30%. Direkte und indirekte Kosten aus Sicht des Deutschen Gesundheitswesens sind bislang unbekannt. Methodik: Das Auftreten einer CDAD wurde wie folgt definiert: (i) ≥ 3 ungeformte Stühle/Tag, (ii) positiver Stuhltest auf Clostridium difficile Toxin. In die Studie eingeschlossen wurden Patienten ≥18 Jahre, welche mit Metronidazol (PO oder IV) und/oder mit Vancomycin (PO) behandelt wurden. Patienten mit und ohne CDAD wurden in einem Fall-Kontroll-Design miteinander verglichen, berücksichtigt wurden die folgenden Parameter: Alter (+- 5 Jahre), Geschlecht, Grunderkrankung, Patient Clinical Complexity Level (PCCL; +-1) und Zeitpunkt der stationären Behandlung. Als CDAD Rückfall wurden solche Fälle bewertet, welche nach Abklingen der Symptome und nach Absetzen der antibiotischen Behandlung erneut an einer CDAD erkrankten und wiederrum mit Metronidazol (PO oder IV) und/oder Vancomycin (PO) behandelt wurden. Für die Analyse wurde das Patientenkollektiv in drei Gruppen aufgeteilt: (i) Inzidenzgruppe (Patienten mit CDAD ohne Rückfall), (ii) Rückfallgruppe (Patienten mit CDAD und mit Rückfall), (iii) Kontrollgruppe (Patienten ohne CDAD).

Ergebnisse: Zwischen 02/2010 und 12/2011 konnten jeweils 150 stationäre Patienten der Uniklinik Köln mit und ohne CDAD analysiert und verglichen werden. Das Medianalter in der Inzidenz- und Rückfallgruppe betrug 66 (Reichweite: 22-96 Jahre), das Medianalter der Kontrollgruppe betrug ebenfalls 66 Jahre (Reichweite: 22-87 Jahre; P= 0,255). 134 Patienten (44,7%) waren weiblich. 36 Patienten (24%) erlitten mindestens einen CDAD Rückfall während des 12-Wochen Follow-Up, sodass sich die Patienten wie folgt auf die Gruppen verteilten: Inzidenzgruppe (n= 114), Rückfallgruppe (n= 36) und Kontrollgruppe (n= 150). In der Inzidenz-, Rückfall- und Kontrollgruppe betrug die mittlere Dauer des Krankenhausaufenthaltes 32 Tage (95 % KI:28 – 36), 94 Tage (95% KI: 76 – 112) und 24 Tage (95% KI: 22 – 27; P= <0,001), resultierend in mittleren direkten Gesamtkosten von €17.600 (95% KI: €14.000 - €21.200), €70.600 (95 % KI: €48.400 - €92.800) und €14.500 (95% KI: €11.700 – 17.300; P= <0,001). In der Inzidenz- und Rückfallgruppe wurden die Patienten durchschnittlich für 11 Tage (95% KI: 10 – 12) und 36 Tage (95% KI: 27 -45; P= <0,001) antibiotisch auf CDAD behandelt. Schlussfolgerung: Die Analyse verdeutlicht die hohen Kosten durch die CDAD. Insbesondere die Behandlung von CDAD Rückfällen führt zu einem signifikant verlängerten Krankenhausaufenthalt und zu signifikant höheren Behandlungskosten. Die Notwendigkeit innovativer Behandlungsstrategien zur Verhinderung von CDAD Rückfällen und signifikant höheren Behandlungskosten wird deutlich.

Z097 Gewichtsadaptierte Vancomycintherapie bei Intensivpatienten K. Baur1 Klinikum rechts der Isar, II. Med. Klinik, München, Deutschland

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Ziel: Ziel dieser Studie war es die Vancomycintherapie bei übergewichtigen und adipösen Intensivpatienten zu evaluieren um ggf. aus den gewonnenen Erkenntnissen, Grundlagen zur Verbesserung der Dosierung zu schaffen. Patienten und Methoden: In einer retrospektiven Studie wurden 85 Intensivpatienten, die eine kontinuierliche Vancomycintherpie erhalten hatten eingeschlossen. Die Patienten wurden in BMI-Gruppen eingeteilt und die biometrischen Daten und ersten abgenommenen Vancomycin-Serumspiegel statistisch untersucht. Ergebnisse: Der gewünschte Zielbereich (15-25 mg/L) wird bei Adipösen am seltensten getroffen.Bei Adipösen und Übergewichtigen liegt der Serumspiegel am häufigsten unterhalb des Zielbereichs. Im Mittel ist der Spiegel bei Übergewichtigen signifikant niedriger als in den den anderen Patientengruppen. (15,9 +-5,4 mg/L, p 0,008) In der ROCAnalyse zeigt sich ein signifikanter Zusammenhang für das Körpergewicht und Wirkspiegel außerhalb (AUC 0,629 p 0,040) und unterhalb (AUC 0,670, p 0,012) des Zielbereichs. Für Spiegel außerhalb ergibt sich ein Cutt-Off-Wert bei 80,5 kg für Spiegel unterhalb des Zielbereichs bei 85,5 kg. Im Vergleich zu anderen biometrischen Daten wie z.B. der Körpergröße ist das Körpergewicht am besten zur Vorhersage von Wirkspiegeln außerhalb des Zielbereichs geeignet, da es die höchste Spezifität und Sensitivität hat. Zusammenfassung: Bei zunehmendem Körpergewicht liegen Vancomycinserumspiegel häufig außerhalb, vor allem unterhalb, des gewünschten Zielbereichs. Weitere Studien mit übergewichtigen und adipösen Patienten sind notwendig um eine effizienzte Vancomycindosierung und antibiotische Therapie garantieren zu können.

Z098 Nachweis invasiver Mykosen mittels Pilz-reaktiver CD4+ T Zellen A. Steinbach1, P. Bacher2, O. Kniemeyer3, A. Hamprecht4, M. Assenmacher5, M. Vehreschild6, J. Vehreschild6, P. Köhler7, A. Brakhage8, A. Scheffold9, O. Cornely10, Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases der Universität zu Köln (CECAD), Köln, Deutschland, 2Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Schwerpunkt Zelluläre Immunologie, Berlin, Deutschland, 3Integriertes Forschungs- und Behandlungszentrum Sepsis und Sepsisfolgen (CSCC), Universitätsklinikum, Molekulare und Angewandte Mikrobiologie, Leibniz-Institut für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie, Hans-Knöll-Institut und Friedrich Schiller Universität und, Jena, Deutschland, 4Institut für Medizinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Uniklinik Köln, Köln, Deutschland, 5Miltenyi Biotec GmbH, Bergisch Gladbach, Deutschland, 6Klinik I für Innere Medizin, Uniklinik Köln und Deutsches Zentrum für Infektionsforschung (DZIF), Standort BonnKöln, Köln, Deutschland, 7Klinik I für Innere Medizin, Uniklinik Köln und Centrum für Integrierte Onkologie CIO Köln Bonn, Uniklinik Köln, Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases der Universität zu Köln (CECAD) und, Köln, Deutschland, 8Molekulare und Angewandte Mikrobiologie, Leibniz-Institut für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie, Hans-Knöll-Institut und Friedrich Schiller Universität Jena, Jena, Deutschland, 9Rheuma-Forschungslabor (RFL), Deutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Ein Institut der LeibnizGemeinschaft, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Schwerpunkt Zelluläre Immunologie und, Berlin, Deutschland, 10Centrum für Integrierte Onkologie CIO Köln Bonn, Uniklinik Köln und Zentrum für Klinische Studien der Medizinischen Fakultät der Universität zu Köln (BMBF 01KN1106), Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases der Universität zu Köln (CECAD) und Klinik I für Innere Medizin, Uniklinik Köln und Deutsches Zentrum für Infektionsforschung (DZIF), Standort Bonn-Köln und, Köln, Deutschland 1

Einleitung: Die Diagnostik invasiver Pilzinfektionen hämatoonkologischer Patienten stellt eine der Herausforderungen bei persistierendem Fieber in Neutropenie dar. Unbehandelte invasive Pilzinfektionen bedeuten für den Patienten eine Sterblichkeit von bis zu 100%. Frühzeitige Diagnosestellung, ein rascher Beginn und eine gezielte individualisierte Therapie nehmen eine Schlüsselstellung in der Behandlung ein und verbessern die Prognose erheblich. Aktuell fehlen jedoch verlässliche und spezifische diagnostische Methoden. In der Patientenbehandlung wird bei Vorliegen von Risikofaktoren, radiologischem Nachweis von pilztypischen Infiltraten, klinischen Symptomen und Nachweis von Galactomannan zwischen möglichen (possible) oder wahrscheinlichen (probable) Infektionen unterschieden. Der aktuelle Goldstandard zur Diagnose einer (proven) invasiven Mykose stellt der histopathologische Nachweis von Pilzbestandteilen oder die kulturelle Anzüchtung aus physiologisch sterilem Material dar. Bei den meisten hämatoonkologischen Patienten ist eine invasive Probengewinnung aufgrund eines erhöhten Blutungsrisikos nicht möglich. Außerdem kann am histopathologischen Präparat nicht verlässlich zwischen Genus und Spezies unterschieden werden und die kulturelle Anzüchtung von Pilzen ist selten erfolgreich.Der Nachweis pilzreaktiver T Zellen aus der Vollblutprobe eines Patienten stellt einen neuen Ansatz in der Diagnostik invasiver Pilzinfektionen dar. Mit Hilfe eines durchflusszytometrischen Nachweisverfahrens werden Antigen-reaktive CD4+ T Zellen mit hoher Spezifität und Sensitivität bei Hochregulierung von CD154 (CD40L) nach Stimulation mit Pilzantigenen gemessen. Diese hochsensitive Technologie wurde genutzt, um Pilz-reaktive CD154+ T Zellen aus Blutproben von 69 hämatoonkologischen Patienten zu messen. Im Vergleich zu gesunden Probanden zeigte sich bei Patienten mit nachgewiesener invasiver Pilzinfektion eine deutlich erhöhte Anzahl Pilz-reaktiver T Zellen im peripheren Der Internist | Supplement 2015 

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Abstracts Blut. Grenzwerte wurden mittels receiver-operating characteristics (ROC) Analyse im Vergleich mit gesunden Probanden und sicher nachgewiesenen Pilzinfektionen definiert. Hier wurden 0,39% CD154+ T Zellen für Aspergillus spp. und 0,16% für Mucorales festgelegt. Neun von 10 Patienten mit nachgewiesener Pilzinfektion zeigten einen erhöhten Anteil an CD154+ T Zellen. Bei 39 von 49 Patienten ohne nachgewiesene Pilzinfektion war das Testergebnis normwertig, so dass der Test eine Sensitivität von 90% und eine Spezifität von 80% aufweist. Zusammenfassung: Zusammenfassend bietet der Nachweis Pilzreaktiver T Zellen aus Vollblut ein für die klinische Praxis geeignetes diagnostisches Verfahren, das den behandelnden Ärzten innerhalb von 24 bis 36 Stunden eine nicht-invasive Diagnostik ermöglicht, personalisierte Therapieansätze fördert und die Behandlung von invasiven Pilzinfektionen verbessern kann.

Z099 Aufklärungs- und Impfstatus von splenektomierten Patienten C. Lotze1, S. Korfee2, B. Erdmann-Reusch2 Klinik Bavaria , Onkologie und Hämatologie, Kreischa, Deutschland, Klinik Bavaria , Onkologie und Hämatologie, Kreischa, Deutschland

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Einleitung: Splenektomierte Patienten haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung lebensbedrohlicher Infektionen. Eine Postsplenektomiesepsis ist mit einer bis zu 70%igen Mortalität verbunden. Fachgesellschaften empfehlen präoperative bzw. postoperative Impfungen gegen Pneumokokken, Hämophilus und Meningokokken sowie eine jährliche Grippeschutzimpfung sowie eine entsprechende Aufklärung über die Aspleniefolgen. Bisher gibt es nur wenige Untersuchungen zum Aufklärungs- und Impfstatus von Aspleniepatienten. Wir evaluierten den Aufklärungs- und Impfstatus von 137 konsekutiv in unserer onkologischen Rehabilitationsklinik aufgenommenen Patienten nach einer Splenektomie. Indikationen waren häufig Tumoroperation, seltener hämatologische oder andere Indikationen. Mit Hilfe eines strukturierten Fragebogens erfassten wir das Wissen über ein erhöhtes Infektionsrisiko, das Verhalten bei Infektionszeichen wie Fieber oder nach Tierbissen u.a.. Impfungen wurden lt. Impfausweisdaten oder entsprechend vorliegenden ärztlichen Berichten dokumentiert. Komplett geimpft waren ca. 20% der Patienten. Ca. 2/3 der Befragten fühlten sich über die Aspleniefolgen nicht aufgeklärt. Eine detailierte Auswertung der Art und des Zeitpunktes der erfolgten Impfungen und des Aufklärungsstatus bzw. des Fragebogens wird vorgelegt. Schlußfolgernd sollten zur langfristigen Vermeidung z.T. lebensbedrohlicher Aspleniefolgen der Aufklärungs- und Impfstatus verbessert und entsprechende Leitlinien im klinischen und ambulanten Alltag beachtet werden.

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Intensiv- und Notfallmedizin Z100 Die mechanische Effizienz des Rückenbrettes M. Zimmer1, L. Zimmer2 Ketteler Krankenhaus Offenbach, Medizinische Klinik I, Offenbac, Deutschland, 2Frankfurt University of Applied Sciences, Fachbereich Informatik und Ingenieurwissenschaften, Offenbach, Deutschland 1

Fragestellung: Ziel unserer Projektgruppe war die mechanische Effizienz bestehender Rückenbretter zu bestimmen und hieraus die optimale Konfiguration für ein Rückenbrett zu entwickeln. Methodik: Mittels digitalem Kraftmessgerät (Kontaktfläche 1cm²) wurde die notwendige Kraft (F) bestimmt, um an einem PC-gesteuerten Reanimationsphantom eine Thoraxkompression von 50mm Tiefe zu erreichen. Die Messungen wurden jeweils in Zehnerserien durchgeführt. Getestet wurden eine sehr feste (Fsf), eine feste (Ff), eine weiche (Fw) und eine sehr weiche (Fsw) Schaumstoffmatratze aus dem laufenden Krankenhausbetrieb. Die Einteilung der Festigkeit ergab sich aus dem notwendigen Druck, der eine 1cm² Prüffläche um 1cm tief einsinken ließ (62,5N/cm²; 21,5N/cm²; 16N/cm²; 11N/cm²). Als Vergleichswert wurde die Kraft (FB) für Thoraxkompressionen eines auf dem Boden liegenden Phantoms ermittelt. Ergaben sich signifikante Unterschiede zur notwendigen Kraft für Thoraxkompression auf dem Boden (FB), so wurden jeweils Zehnerserien mit Rückenbrettern in TForm (FT), Minus-Form (FM), I-Form (FI , industrielles Standardbrett) und breiter I-Form (FBI) an dieser Matratze getestet. Zur Berechnung der Signifikanz wurde der T-Test (a=0,05) verwendet. Ergebnisse: FB betrug 407,9N ± 5,6. Der Vergleich der Thoraxkompression auf dem Boden mit denen auf verschiedenen Matratzen ergab Fsf 414,9N ± 7,4 (p=0,43), Ff 411,0N ± 9,6 (p=0,20), Fw 420,2N ± 5,1 (p<0,01) und Fsw 428,5N ± 9,2 (p<0,01). Die weiche Matratze wurde anschließend mit Brett gegen die Kompressionen am Boden getestet mit FT 419,0N ± 8,7 (p=0,29), FM 421,1N ± 7,7 (p=0,57), FI 421,0N ± 7,1 (p=0,35) und FBI 420,5N ± 7,5 (p=0,60). Für die getestete sehr weiche Matratze galt dabei FT 427,9N ± 8,1 (p=0,34), FM 428,7N ± 7,2 (p=0,29), FI 427,0N ± 6,4 (p=0,53) und FBI 426,4N ± 8,3 (p=0,32). Der erhöhte Kraftaufwand bei der weichen bzw. sehr weichen Matratze betrug im Mittel 3 bzw. 5%. Schlussfolgerungen: Zwischen Thoraxkompressionen auf einer festen bzw. sehr festen Matratze und auf dem Boden bestanden keine signifikanten Kraftunterschiede. Ein signifikanter Kraftunterschied ergab sich im Vergleich zwischen einer weichen bzw. sehr weichen Matratze und dem Boden. Die Festigkeit der weichen bzw. sehr weichen Matratze konnte durch verschiedene Rückenbretter nicht signifikant erhöht werden. Der numerische Mehraufwand an Kraft für Thoraxkompressionen auf der weichen bzw. sehr weichen Matratze ist im Vergleich zu Kompressionen auf dem Boden gering. Rückenbretter erbringen keinen mechanischen Vorteil bei der Thoraxkompression.

Z101 Schädigung der endothelialen Glykokalyx in der murinen und humanen Endotoxinämie

Z103 Schwere Rhabdomyolyse in Kombination mit Mononeuropathie nach einmaligem nasalem Heroinabusus

A. Lukasz1, A. Wiesinger1, E. Rübig1, M. van Meurs2, J. Zijlstra2, H. Pavenstädt1, H. Oberleithner3, P. Kümpers1

C. Bauer1, G. Görge2, W. Häuser1

Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik und Poliklinik D, Münster, Deutschland, 2University of Groningen, Department of Critical Care, Groningen, Niederlande, 3Universitätsklinik Münster, Institut für Physiologie II, Münster, Deutschland 1

Fragestellung: Die endotheliale Glykokalyx (eGC) ist eine kohlenhydratreiche Schicht auf der luminalen Seite des Endothels und reguliert die vaskuläre Adhäsion und Permeabilität. Obwohl es zunehmend Hinweise gibt ist, dass der eGC Schaden in der Pathophysiologie der vaskulären Dysfunktion in der Sepsis eine große Rolle spielt, gibt es hierzu noch wenig Studien, da die eGC eine vulnerable und schwer zu untersuchende Struktur darstellt. Ziel dieser Studie ist die Charakterisierung des Lipopolysaccharid (LPS) induzierten eGC Schadens im Menschen, der Maus und in-vitro. Versuchsplan: Die folgenden Messungen wurden innerhalb eines 24h Zeitfensters nach einer LPS (4 ng/kg KG) Infusion in 6 gesunde Probanden mittels ELISA und Luminex Multiplex durchgeführt: Quantifizierung zweier zirkulierender Hauptbestandteile der eGC (Syndecan-1 and hyaluronan), der Inflammationsmarker TNF-alpha, IL-6 sowie C-reaktives Protein und der löslichen endothelialen Adhäsionsmoleküle interzelluläres Adhäsionsmolekül-1, E-Selektin und P-Selektin. In korrespondierenden in vivo und in vitro Experimenten wurde der LPS induzierte eGC Schaden auf lebenden Zellen mittels Rasterkraftmikroskopie-Nanoindentationstechnik (englisch: atomic force microscopy (AFM)) quantifiziert. Ergebnisse: Zirkulierende Hyaluronan und Syndecan-1 Level waren nach LPS Infusion mit maximalen Spiegeln nach jeweils 2,5 und 6 Std signifikant erhöht (3-4-fach, p<0.001). Die Freisetzung der eGC Bestandteile zeigte zeitlich vergleichbare Anstiegskinetiken zu den Inflammationsmarkers TNF-alpha und IL-6, trat aber früher auf als der Anstieg der löslichen endothelialen Adhäsionsmoleküle. Mittels AFM ließ sich die eGC sowohl auf Endothelzellen frisch präparierter muriner Aorten als auch auf kultivierten humanen pulmonalen mikrovaskulären Endothelzellen (HPMEC) nachweisen. Die Gabe von LPS (1 mg E. coli LPS/kg KG i.p.) verursachte eine signifikante Abnahme der eGC Dicke (266 ± 12 vs. 137 ± 17 nm, P<0.0001) und Steifigkeit (0.34 ± 0.03 vs. 0.21 ± 0.01 pN/mn, P<0.0001) in septischen Mäusen im Vergleich zu Kontrollmäusen. Diese eGC schädigenden Effekte des LPS in vivo Effekte waren in vitro in der HPMEC Zellkultur reproduzierbar, was ein Hinweis dafür sein könnte, dass für eine LPS vermittelte eGC Schädigung keine zusätzlichen nicht-endothelialen Effektorzellen notwendig sind. Konklusion: LPS triggert den eGC Abbau in der humanen Endotoxinämie. Diese freigesetzten eGC Komponenten sind in der Zirkulation nachweisbar und zeigen charakteristische Anstiegskinetiken. Die AFM Nanoindentationstechnik ist ein vielversprechender neuer Ansatz zur Untersuchung auf- und abbauender Mechanismen der eGC an lebenden Zellen.

Klinikum Saarbrücken gGmbH, Innere Medizin I, Saarbrücken, Deutschland, 2Klinikum Saarbrücken, Innere Medizin II, Saarbrücken, Deutschland 1

Einleitung: Über Rhabdomyolysen nach intravenösem Heroinabusus bei Drogenabhängigen wurde in den letzten Jahren bereits mehrfach berichtet.3 In unserem Fall jedoch kommt es zu einem ungewöhnlich schweren klinischen Verlauf nach einmaliger nasaler Applikation von Heroin. Wir berichten über eine 22-jährige Patientin kasachischer Herkunft, welche nach einer Halloween-Party mit dem Rettungsdienst zu uns in die Klinik kam. An diesem Tag hatte sie gemeinsam mit Freunden zum ersten Mal intranasal Heroin konsumiert, anamnestisch war kein früherer oder permanenter Drogen-oder Alkoholkonsum zu eruieren. Relevante Vorerkrankungen oder frühere Operationen konnten nicht ermittelt werden.Wenige Stunden nach Heroinkonsum klagte die Patientin über Parästhesien beider Beine, des Weiteren war sie aufgrund massiver Schmerzen nicht in der Lage, zu stehen oder zu gehen. Sie wurde auf unsere Intensivstation verlegt, dort erfolgte die weiterführende, umfangreiche Diagnostik. Während ihres Aufenthaltes auf der Intensivstation entwickelte sie verschiedene Komplikationen der akuten Heroinintoxikation. Schon im Notfalllabor war eine schwere Rhabdomyolyse aufgefallen, welche in diesem Fall auch noch von einer Polyneuropathie der unteren Extremitäten begleitet war. Durch die Freisetzung großer Mengen Myoglobin kam es rasch zur Entwicklung einer Crush-Niere und nachfolgend zum akuten Nierenversagen. Die toxische Schädigung des Knochenmarks verursachte eine schwere Anämie, sodass die Gabe von Erythrozytenkonzentraten notwendig wurde. Ein Schädel-MRT zeigte im Verlauf zudem die Ausbildung einer toxischen Enzephalitis. Eine Lumbalpunktion zum Ausschluss anderer Ursachen, wie zum Beispiel der viralen Enzephalitis, wurde ebenfalls durchgeführt. Die Nieren- und Knochenmarksfunktion erholten sich vollständig.Ergebnisse: Nach 19 Tagen Intensivtherapie wurde die Patientin auf Normalstation verlegt. Auf Grund einer schmerzhaften Neuropathie des n. peronaeus links mit Paresen war eine intensive physiotherapeutische Übung und analgetische Therapie mit Pregabalin notwendig. Unser Fallbericht veranschaulicht die Problematik des auch nur einmaligen Drogenkonsums, und zeigt einen ungewöhnlich schweren klinischen Verlauf bei einer jungen Frau, die lange unter den Folgen ihres Heroinkonsums zu leiden hatte. 3 Subramoniam Madhusoodanan et. al.: A Case of Rhabdomyolysis After Intravenous Heroin Use, Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2004; 6(5): 221–222

Z104 Ungewöhnliche Ursache einer vermeintlichen Nierenkolik K. Schulz1, T. Austein2, M. Morche3, H. Kerstan4, F. Wawroschek5 St. Bernard Hospital in Brake, Abteilung für Innere Medizin, Brake, Deutschland, 2St. Bernhard Hospital, Medizinische Klinik, Brake, Deutschland, 3Radiologische Praxis Weser-Ems, Brake, Deutschland, 4St. Bernhard Hospital Brake, Medizinische Klinik, Elsfleth, Deutschland, 5Universitätsklinik, Urologie, Oldenburg, Deutschland 1

Einleitung: Die meisten Nierenkoliken werden primär hausärztlich oder auf internistischen Krankenhausabteilungen behandelt. Differenzialdiagnostisch müssen dabei auch Ureterverletzungen bedacht werden. Harnleiter-verletzungen sind allerdings sehr selten [1,2] und treten neben iatrogen bedingten Ursachen meist als Begleitverletzung großer abdomineller Traumata auf. Der Verletzungsmechanismus ist hierbei zumeist ein Dezelerationstrauma. Die Einteilung erDer Internist | Supplement 2015 

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Abstracts folgt nach der American Association for the surgery of trauma (AAST) von Grad I-V. Die klinische Diagnostik gestaltet sich bei fehlenden Leitsymptomen zunächst schwierig. Eine Hämaturie findet sich nur in 50% der Fälle. Die Computertomographie führt erst in der Spätphase zu wegweisenden Ergebnissen. Häufig wird die Diagnose erst intraoperativ bei Urinom, Abzess oder Fistelbildung gestellt [2]. Wir berichteten über eine äußerst ungewöhnliche Ursache einer traumatischen Harnleiterverletzung. Casereport: Ein 42.-jähriger gesunder Mann stellte sich mit seit 12 Stunden bestehenden rechtsseitigen kolikartigen Flankenschmerzen in unserer Notfallaufnahme vor. Hinweise auf ein traumatisches Ereignis fanden sich in der Anamnese zunächst nicht. Der weitere körperliche Untersuchungsbefund erbrachte keinen pathologischen Befund. Laborchemisch zeigte sich eine milde Leukozytose, Kreatinin 1,7 mg/ dl , LDH 357 U/L und normwertiges CRP. Die übrigen routinemäßigen Laborparameter waren regelrecht. Der Urinstatus war unauffällig. Unter dem Verdacht einer Urolithiasis erfolgte eine Abdomensonographie ohne Zeichen eines Harnaufstaus oder Konkrementnachweises. Allerdings zeigte sich pararenal ein schmaler Flüssigkeitssaum. In der daraufhin durchgeführten ACT-Untersuchung präsentierte sich ein Kontrastmittelaustritt auf Höhe des proximalen Ureters mit Urinombildung (Abbildung 1+2). Bei erneuter Befragung bezüglich traumatischer Ereignisse in der Vorgeschichte berichtete der Patient nun über die gezielt mehrfach durchgeführten Fallübungen im Rahmen eines Kampfsporttrainings (Taekwondo) am Vorabend und den zeitnah folgendem Schmerzbeginn. Nach Verlegung in die urologische Abteilung konnte die die Ruptur mittels retrograder URS und Einlage einer Doppel-J-Schiene erfolgreich versorgt werden. Der Patient wurde drei Tage später beschwerdefrei entlassen. Der weitere Heilungsverlauf war komplikationslos. Abb. 1: Abdomen-CT mit Kontrastmittel: Kontrastmittelaustritt am Ureterabgang der rechten Niere

Schlussfolgerung: Bei Flankenschmerzen sollte auch an die seltene Möglichkeit einer Harnleiterverletzung gedacht werden. Insbesondere muss nach sportlichen Aktivitäten und Beginn der Schmerzsymptomatik gefragt werden.

Z105 Cardiac Arrest Center – Neue Strukturen zur optimierter PostReanimationsversorgung C. Kill1, R. Dodel2, C. Nimsky3, A. Mahnken4, R. Moosdorf5, B. Schieffer6 Zentrum Notfallmedizin, Universitätsklnik Marburg, Marburg, Deutschland, 2Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Marburg, Marburg, Deutschland, 3Universitätsklinik Marburg, Klinik für Neurochirurgie, Marburg, Deutschland, 4Uniklinik Aachen, Klinik für Radiologische Diagnostik, Aachen, Deutschland, 5Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Herzund thorakale Gefäßchirurgie, Marburg/Lahn, Deutschland, 6Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Standort Marburg, Zentrum für Innere Medizin-Kardiologie- Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Marburg, Deutschland 1

Abb. 2: 3-D-Rekonstruktion: Kontrasmittelaustritt aus dem rechten Nierenbecken

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Hintergrund: Der plötzliche Kreislaufstillstand mit einer Inzidenz von 70/100.000 Einwohner/Jahr stellt die größte Herausforderung an die Kette der Notfallversorgung dar, die aufgrund der Unvorhersehbarkeit und Dringlichkeit der Situation nur bei einer optimalen Verzahnung aller Einsatzkräfte vom Rettungsdienst bis zur Klinik ein qualitativ angemessenes Überleben für möglichst viele Betroffene erzielen kann. Methodik: Auf dem Boden einer Outcome-Analyse für den Landkreis Marburg-Biedenkopf (252.000EW) der Jahre 2008-2012 ergab sich eine Anzahl von n=361 Patienten (28,7/100.000EW/Jahr) nach präklinischem Kreislaufstillstand, die aufgenommen worden. Von diesen konnten 140 (11,1/100.000EW/Jahr) entlassen werden. Auf dem Boden dieser Daten wurden die frühen klinischen Ablaufprozesse und die klinische Intensivtherapie überprüft, um vermeidbare sekundäre Todesfälle zu reduzieren. Ergebnisse: Basierend auf publizierten Daten* erfolgte über 12 Monate die Implementierung eines fachübergreifenden Versorgungskonzeptes unter Einbindung von Notfallmedizin, Kardiologie, Kardiochirurgie, Neurologie, Neurochirurgie, und Radiologie im Sinne eines spezialisierten Zentrums für die Behandlung von Patienten nach außerklinischen Kreislaufstillstand. Kernelemente sind die standardisierte Erstversorgung im interdisziplinären Schockraumteam, die frühe

Konronarintervention sowie der frühe Einsatz von Kreislaufunterstützungssystemen. Dieses Versorgungskonzept ist unter dem „Marburg Cardiac Arrest Center“ zusammengefasst und wird prospektiv vergleichend zur historischen Kontrollgruppe evaluiert. Schlussfolgerung: Die Vermeidung des sekundären Versterbens nach präklinischer Reanimation stellt eine große Herausforderung an die klinischen Prozesse von Krankenhäusern der Maximalversorgung dar. Die innovative Struktur des Cardiac Arrest Centers steht dabei auf 3 Säulen (1) der barrierefreien qualifizierten Interdisziplinarität, (2) optimierter und standardisierter Prozeßstrukturen und (3) der Sicherstellung ausreichend hoher Fallzahlen. Die langfristigen Auswirkungen auf die innerklinische Sterblichkeit nach außerklinischer Reanimation werden prospektiv belegt werden. *Literatur Kill C et al: Resuscitation 2013; 84:S62 Busch HJ et al: Notfall Rettungsmed 2014;17:329-30 Cha WC et al: Resuscitation 2012;83(11):1338-42 Kill C et al: Notfall Rettungsmed 2014;17:331-2

eine Option durch die mittlerweile sich ubiquitär verteilenden neuen Medien auch Personengruppen, die Vorsorgeuntersuchungen seltener wahrnehmen aber mit diesen Geräten bereits ausgerüstet sind, zu erreichen. Die neuen Medien eröffenen unseres Erachtens viele Möglichkeiten zur Optimierung des Arzt-Patienten-Informationsflusses u.a. durch mulitlinguale und individuell zugeschnittene Systeme. Jedoch ist auch hier eine Wahrung von hohen Qualitätsstandards, Erhaltung von Persönlichkeits- und Datenschutzrechten wie in allen Medien zum Wohle der PatientInnen unabdingbar.

Z107 Fit for Fire Studie - Erfassung der kardialen Parameter Blutdruck und Herzfrequenz für Angehörige freiwilliger Feuerwehren im Rahmen der Teilnahme auf einer Atemschutzübungsstrecke A. Pfeil1, A. Kühn2, M. Schmauck1, C. Jung3, G. Wolf4 Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin III, Jena, Deutschland, Landratsamt Erzgebirgskreis, Feuerwehrtechnisches Zentrum Erzgebirge, Annaberg-Buchholz, Deutschland, 3Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin I, Jena, Deutschland, 4Universitätsklinikum Jena, Medizinische Klinik III Abt. Nephrologie, Jena, Deutschland 1 2

Epidemiologie/Versorgungsforschung/Ethik Z106 Verbesserung der Patientinformation. Können neue Medien helfen? B. Walter1, S. von Delius2, R. Schmid3 Klinikum rechts der Isar, II. Med. Klinik, München, Deutschland, 2Klinikum rechts der Isar, II. Med. Klinik, München, Deutschland, 3Klinikum rechts der Isar der TU München, II. Medizinische Klinik und Poliklinik, München, Deutschland 1

Hintergrund: Ein suffizenter Informationsfluss ist ein essentieller Faktor in der Arzt-Patient-Beziehung. Es ist ein wesentlicher Faktor in der Compliance im ambulanten und stationären Sektor der Medizin. Es ist aber weiterhin Gegenstand der Diskussion welches Medium den besten Träger für Informationen darstellt. Um zu evaluieren welche Medien von unseren Patienten zum Informationsgewinn genutzt werden und welche Medien konsektuiv am besten verwendet werden können um eine bestmögliche Patienteninformation zu erreichen, wurde die nachfolgenden Studie inititiert. Methodik: Monozentrische Fragebogenstudie am MRI der TU München. Befragt wurden ambulante Patienten der Poliklinik zu Alter, Geschlecht, Quellen der alltäglichen Informationen, Quellen der spezifischen medizinischen Informationen und Wünsche an Medien zur weiteren Information über medizinische Themen. Die Rücklaufquote zeigte eine Beteiligung von 45,9% aller angesprochenen Patienten (n=205) . Die Befragung wurde zwischen November 2013 und Dezember 2014 durchgeführt. Ergebnisse: Als Informationsquelle zu Alltagsthemen werden in aller Regel Printmedien und TV sowie in zunehmendem Maße auch das Internet herangezogen. Das Internet führt bei Information zu medizinischen Themen noch vor den Printmedien. Keine weiteren Informationen wünschen sich altersunabhängig nur 14% der Befragten. Printmedien werden nach wie vor vom Großteil der Befragten gewünscht. In der Altersgruppe bis 75 Jahre ist eine Tendenz zum Wunsch nach Informationen via neuen Medien z.B. durch SMS oder sogenannte APP´s zu verzeichnen. Schlußfolgerung/Diskussion: Das Internet spielt gegenwärtig als Bezugsquelle für medizinische Themen eine immer größere Rolle. Gerade hier sollte auf eine ausreichende Qualität der angebotenen Informationen geachtet werden. Die neuen Medien wie Smartphones oder mobiles Internet stellen in zunehmendem Maße eine Relevanz in der Patienteninformation dar. Gerade hier ergibt sich z.B. für die Vorsorge

Einleitung: Im Rahmen einer Tätigkeit als Atemschutzgeräteträger einer freiwilligen Feuerwehr ist die jährliche Durchführung einer Atemschutzübung mit einem Atemschutzgerät auf einer Atemschutzübungsstrecke notwendig. Als Vorraussetzung der Teilnahme auf der Atemschutzstrecke ist eine gültige Gesundheitsunteruntersuchung G26.3 sowie eine Blutdruckmessung und Bestimmung der Herzfrequenz vor Beginn der Übung. Im Rahmen der dieser Studie erfolgt die Evaluierung des systolischen und diastolischen Blutdruck sowie der Herzfrequenz vor Beginn und Abschluss der Übung. Anhand der Daten besteht die Möglichkeit der Definition von Teilnahmekriterien auf einer Atemschutzübungsstrecke. Probanden und Methoden: Bei 735 Mitgliedern (709 Männer und 26 Frauen) der freiwilligen Feuerwehren des Erzgebirgskeises wurde die Bestimmung des systolischen und diastolischen Blutdruck sowie der Herzfrequenz vor und nach Abschluss der Teilnahme auf der Atemschutzübung vorgenommen. Während der Übung auf der Atemschutzstrecke werden die Teilnehmerinnen und Teilnehmer unter der Feuerwehrschutzbekleidung sowie einem Atemschutzgerät mit 200 J körperlich belastet. Ergebnisse: Die Feuerwehrmänner wiesen vor Beginn der Übung einen mittleren systolischen Blutdruck von 138±13 mmHg und diastolischen Blutdruck von 81±8 mmHg auf. Die Feuerwehrfrauen zeigten einen signifikant niedrigeren Blutdruck mit 123±13 mmHg (systolisch) und 78±8 mmHg auf. Nach Abschluss der Übung konnte für die Feuerwehrmänner (Blutdruck systolisch 136±12 mmHg, diastolisch 80±8 mmHg) und Feuerwehrfrauen (Blutdruck systolisch 136±11 mmHg, diastolisch 80±1 mmHg) kein signifikanter Anstieg des Blutdruck verifiziert werden. Hinsichtlich der Herzfrequenz konnte für beide Geschlechter in Anstieg zwischen den Ergebnissen vor (Feuerwehrmänner 81±8 / Minute, Feuerwehrfrauen 85±6/Minute) und nach der Übung (Feuerwehrmänner 109±13/Minute, Feuerwehrfrauen 110±13/ Minute) dokumentiert werden. Das männliche Kollektiv wurde in fünf Altersgruppen unterteilt. Hierbei konnte für die Feuerwehrmänner unter 20 Jahre im Vergleich zu den Feuerwehrmännern über 50 Jahre ein signifikant erhöhter distolischer Blutdruck (< 20 Jahre: 79±8 mmHg; >50 Jahre: 84±8 mmHg) und Herzfrequenz (<20 Jahre: 104±12/ Minute; >50 Jahre: 111±10/Minute) nach Abschluss der Übung verifiziert werden. Schlussfolgerung: Durch diese Studie konnten erstmalig für Feuerwehrangehörige von freiwilligen Feuerwehren die kardialen Parameter Blutdruck und Herzfrequenz während der Teilnahme auf einer Atemschutzstrecke erfasst werden. Die erhobenen Parameter können als Grundlage für die Erstellung von Normwerten genutzt werDer Internist | Supplement 2015 

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Abstracts den, mit deren Hilfe Zugangs- und Abbruchkriterien für die Teilnahme auf einer Atemschutzstrecke zukünftigt definiert werden können.

Z108 Spezialisten statt Generalisten? – Was lernen Studierende im Praktischen Jahr an einem Universitätsklinikum in der Inneren Medizin? S. Melderis1, P. Gutowski1, S. Harendza1 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, III. Medizinische Klinik, Hamburg, Deutschland 1

Hintergrund: Das Praktische Jahr soll die Medizinstudierenden im letzten Studienjahr auf den praktischen Umgang mit Patientinnen und Patienten vorbereiten. Ein Tertial erfolgt verpflichtend für alle Studierenden in der Inneren Medizin. Die Studierenden lernen im PJ hauptsächlich über die Erfahrungen, welche sie mit den von ihnen gesehenen und mitbehandelten Patienten machen. Viele internistische Krankheitsbilder betreffen alle zukünftigen Fachärztinnen und -ärzte, nicht nur angehende Internisten. Wenig ist bisher darüber bekannt, was die typischen Lernerfahrungen von PJ-Studierenden in den verschiedenen internistischen Gebieten und bei einer Teilnahme am Bereitschaftsdienst in einem Universitätsklinikum sind. Methoden: 25 PJ-Studierende (16 weiblich, neun männlich) im Tertial Innere Medizin nahmen an einer Beobachtungsstudie am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf teil. Um das von den Studierenden gesehene Patientenspektrum zu charakterisieren, entwickelten wir sog. Patient Encounter Cards (PEC). Auf diesen Karten hielten die Studierenden alle Patientenkontakte, in die sie wesentlich involviert waren, fest. Für jeden Patienten wurden Leitsymptom, Verdachtsdiagnose, geplante Diagnostik und Therapie von den Studierenden selbstständig dokumentiert. Die PECs wurden nach den internistischen Fachgebieten, in denen die Patientenkontakte stattgefunden hatten, gruppiert. Außerdem begleiteten die Studierenden den internistischen Bereitschaftsdienst und dokumentierten dabei ihre Patientenkontakte auch mittels PECs. Ergebnisse: Insgesamt wurden 496 PECs analysiert. Der internistische Bereitschaftsdienst bot die größte Breite an Leitsymptomen (LS) und Verdachtsdiagnosen (VD). Die drei häufigsten LS bzw. VD machten, jeweils zusammen genommen, hier lediglich 23% (LS) und 25% (VD) aus. Die Fachgebiete unterschieden sich in der Breite ihrer LS/VD. Einige Fachgebiete, z.B. Onkologie (37%/32%), zeigten ein sehr enges Patientenspektrum, während andere, z.B. Nephrologie (82%/63%), breiter aufgestellt waren. Der Anteil aller diagnostischen Maßnahmen, die als „einfach“ klassifiziert wurden (z.B. Ruhe-EKG), unterschied sich in den verschiedenen Fachgebieten und reichte von 37% (Pneumologie) bis zu 82% (Bereitschaftsdienst). Einzig die Nephrologie unterschied sich nicht signifikant vom Bereitschaftsdienst. Bei den therapeutischen Maßnahmen reichte der Anteil der „einfachen“ Therapie (z.B. Sauerstoffgabe) von 50% (Onkologie) bis zu 94% (Bereitschaftsdienst). Nur die Nephrologie und die Infektiologie unterschieden sich nicht signifikant vom Bereitschaftsdienst. Zusammenfassung: Die meisten Fachgebiete der Inneren Medizin an einem Universitätsklinikum bieten den PJ-Studierenden nur ein enges und spezialisiertes Patientenspektrum. Einbindung in den internistischen Bereitschaftsdienst und Rotationen durch mehrere Fachdisziplinen wären Möglichkeiten, um für den einzelnen PJ-Studierenden eine größere Patientenvielfalt zu gewährleisten.

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Z109 Erlaubt die geschätzte Albuminausscheidung („estimated albumin excretion rate“) eine bessere Prädiktion für kardiovaskuläre Ereignisse als der Albumin-Kreatinin-Quotient bei chronisch nierenkranken Menschen? L. Bauer1, I. Emrich1, J. Pickering2, K. Untersteller1, F. Sandermann1, K. Rogacev1, S. Seiler1, D. Fliser1, G. Heine1 Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik Innere Medizin IV für Nierenund Hochdruckkrankheiten, Homburg, Deutschland, 2University of Otago, Christchurch, New Zealand 1

Fragestellung: Bei chronisch nierenkranken Menschen ist für die Steuerung der nephroprotektiven Therapie eine Quantifikation der Albuminurie essentiell. Obgleich die 24 h Albuminurie als Referenzstandard betrachtet wird, präferieren aktuelle Leitlinien internationaler Fachgesellschaften aus pragmatischen Gründen im klinischen Alltag eine Untersuchung des Spontanurins mit Bestimmung des Albumin-Kreatinin-Quotienten („albumin-creatinine-ratio“; ACR). In rezenten Querschnittsanalysen erlaubte jedoch eine Abschätzung der Albuminausscheidung („estimated albumin excretion rate; eAER) aus dem Spontanurin mittels vordefinierter Formeln eine genauere Abschätzung der 24 h Albuminurie als die Bestimmung der ACR. In der CARE FOR HOMe Studie soll deshalb überprüft werden, ob die eAER für die Prognose zukünftiger kardiovaskulärer Ereignisse der ACR überlegen ist. Methodik: Als fortlaufende prospektive Kohortenstudie rekrutiert die CARE FOR HOMe Studie Patienten im Stadium der chronischen Nierenerkrankung G2 – G4. Bei allen Patienten erfolgte zu Studienbeginn die Bestimmung der Albuminurie und der Kreatininurie aus einer morgendlichen Spontanurinprobe. Die dimensionslose ACR wurde als Quotient von Albuminurie und Kreatininurie bestimmt, die eAER wurde mittels der Ellam Formel aus Geschlecht, Alter und Ethnizität geschätzt. Die Einteilung in Albuminurie-Kategorien folgten den KDIGO Empfehlungen (A1: < 30 mg; A2 30 – 300 mg; A3: > 300 mg). Primärer Endpunkt für die Untersuchung war das Auftreten eines atherosklerotischen Ereignisse und / oder Tod jedweder Genese innerhalb von drei Jahren nach Studieneinschluss. Ergebnisse: In die aktuelle Analyse wurden 339 Patienten eingeschlossen. Die eAER führte bei 26 Patienten gegenüber dem ACR zu einer Reklassifikation der Albuminurie-Kategorie, von denen 23 Patienten zu weiter fortgeschrittenen und drei Patienten zu weniger weit fortgeschrittenen Albuminurie-Kategorien reklassifiziert wurden. Der primäre Endpunkt trat bei 79 Patienten innerhalb von drei Jahren nach Studieneinschluss auf. Elf dieser 79 Patienten wurden mittels eAER gegenüber der ACR in eine weiter fortgeschrittene Albuminurie-Kategorie, ein Patient in eine weniger fortgeschrittene Albuminurie-Kategorie reklassifiziert. Bei den übrigen 67 Teilnehmern erfolgte keine Reklassifizierung. Bei Patienten mit ereignisfreiem Überleben wurden mittels eAER zwölf Patienten in weiter fortgeschrittene und zwei Patienten in weniger fortgeschrittene Albuminurie-Kategorien reklassifiziert. Es errechnet sich ein net reclassification improvement für Patienten mit Ereignis (NRIevents) von 12,7% und ein net reclassification improvement für Patienten ohne Ereignis (NRIevents) von -3,8 %. Diskussion: Die Abschätzung der eAER mittels Alter und Ethnizität aus dem Spontanurin durch die Ellam Formel ist der alleinigen Bestimmung der ACR als Prognosefaktor für kardiovaskuläre Ereignisse bei chronisch nierenkranken Menschen überlegen.

Z110 Impfstatus von Patienten nach Lebertransplantation – Eine Querschnittsstudie

Z111 Regionale Unterschiede bei Herzinsuffizienz-bedingter Hospitalisierung und Krankenhaussterblichkeit in Deutschland

B. Weltermann1, A. Herwig1, D. Dehnen1, K. Herzer2

R. Wachter1, M. Christ2, H. Heppner3, C. Müller4, M. Dörr5, U. Riemer6, S. Störk7

Institut für Allgemeinmedizin, Universität Duisburg-Essen, Essen, Deutschland, 2Interdisziplinäre Lebertransplantationsambulanz, Universität Duisburg-Essen, Essen, Deutschland 1

Hintergrund: Lebertransplantierte Patienten sind aufgrund der notwendigen Immunsuppression besonders Infektgefährdet. Impfungen können zum Schutz der Patienten und zur Organoprotektion beitragen. Bisher gibt es keine Daten über den Impfstatus von Lebertransplantierten. Ausgehend von den Empfehlungen der Ständigen Impfkommission des Robert-Koch-Instituts (STIKO) analysieren wir den Impfstatus von Lebertransplantierten der Interdisziplinären Lebertransplantationsambulanz des Universitätsklinikums Essen. Methoden: In einer Querschnittsstudie wird der Impfstatus von Lebertransplantierten anhand der persönlichen Impfdokumente erhoben. Um Teilnahme werden alle Patienten gebeten, die regelmäßig in der Interdisziplinären Lebertransplantationsambulanz des Universitätsklinikums Essen behandelt werden. Gemäß den STIKO-Empfehlungen sollen diese Patienten die Standardimpfungen gegen Tetanus, Diphtherie, Poliomyelitis und Pertussis erhalten haben. Zusätzlich sollen bei den Immunsupprimierten folgende Indikationsimpfungen gegen Hepatitis A, Hepatitis B, Pneumokokken und Influenza durchgeführt sein. Ergebnisse: Bisher willigten n=560 Patienten in die Studie ein. Von 457 waren Impfdokumente verfügbar (81,6%), von denen 431 (80,7%) auswertbar waren. Da Impfungen im ersten Jahr nach Transplantation nicht durchgeführt werden, wurden in die hier vorliegende Analyse n=501 Patienten mit n=376 auswertbaren Impfdokumenten einbezogen. Die Mehrzahl der Patienten waren Männer (56,4%, n=212), das Durchschnittsalter betrug 54 Jahre (SD 14). Bezogen auf den Stichtag 30.06.2013 betrug der Zeitraum seit Lebertransplantation im Mittel 6,8 Jahre (SD 6,1). Folgende Prävalenzen der einzelnen Impfungen wurden dokumentiert: 87,2% der Patienten hatten ≥ 1 Impfung gegen Tetanus, 78,5% gegen Diphtherie, 72,6% gegen Poliomyelitis, 38% gegen Pertussis, 48,7% gegen Hepatitis A, 65,2% gegen Hepatitis B, 60,1% gegen Pneumokokken und 52,4% gegen Influenza. Aufgrund fehlender Grundimmunisierung oder anstehender Auffrischungsimpfungen sind folgende Impfungen für diese Hochrisikopatienten notwendig: 62,2% gegen Tetanus, 71% gegen Diphtherie, 71,8% gegen Poliomyelitis, 72,9% gegen Pertussis, 76,6% gegen Hepatitis A, 59% gegen Hepatitis B, 58,8% gegen Pneumokokken und 76,1% gegen Influenza. Einen aktuellen Impfschutz bezüglich aller vier Standardimpfungen hatten 66 Patienten (17,6%); nur ein Patient (0,3%) zeigte einen vollständigen Impfstatus für alle empfohlenen Standard- und Indikationsimpfungen. Diskussion und Schlussfolgerung: Wir dokumentieren einen unzureichenden Impfstatus bei der Mehrzahl der Lebertransplantierten. Weitere Analysen sollen Hinweise zu den Ursachen dieser Impflücken ergeben. Eine von uns initiierte Interventionsstudie untersucht eine Strategie zur Verbesserung des Impfstatus dieser Hochrisikopatienten.

Georg-August-Universität Göttingen, Kardiologie und Pneumologie, Göttingen, Deutschland 1

Klinikum Nürnberg Nord, Notfallmedizin u. internist. Intensivmedizin, Nürnberg, Deutschland, 3HeliosKlinikum Schwelm, Universität Witten/ Herdecke, Schwelm, Deutschland, 4Klinik für Kardiologie, Departement Innere Medizin, Universitätsspital Basel, Basel, Schweiz, 5Universitätsmedizin Greifswald, Kardiologie, Angiologie und Pulmologie, Greifswald, Deutschland, 6Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, Nürnberg, Deutschland, 7 Universitätsklinikum Würzburg, Deutsches Zentrum für Herzinsuffizienz, Würzburg, Deutschland 2

Hintergrund: Die Herzinsuffizienz (HI) zählt in der westlichen Welt zu den häufigsten Gründen für Krankenhaus(KH)einweisungen. Morbidität und Mortalität sind hoch, und die Prävalenz der HI nimmt aufgrund demographischer und medizinischer Entwicklungen weiter zu. In der vorliegenden Arbeit werden an Hand von KHdaten die Fall- und Sterbezahlen der HI in Deutschland 2000-13 analysiert und regionale Unterscheide herausgearbeitet. Methode: Die Auswertungen beruhen auf Daten der KHdiagnosestatistik des Statistischen Bundesamtes, die als lange Reihe über einen Zeitraum von 2000 bis 2012/13 vorliegen. Die Zahl und Dauer der Hospitalisierungen unter der Hauptdiagnose ‚I50‘ (HI) sowie die KHsterblichkeit wurden im Zeitverlauf analysiert; der Schwerpunkt lag auf regionalen Unterschieden zwischen den Bundesländern. Ergebnisse: Die Zahl der HI-bedingten Hospitalisierungen in Deutschland stieg von 239.694 (2000) auf 396.165 (2013; + 65,3%) kontinuierlich an. Die neuen Bundesländer (NBL) zeigten mit 78,7% eine deutlich stärkere Zunahme als die alten Bundesländer (ABL) mit 57,4%. Der Anteil der HI-bedingten an der Gesamtzahl der Hospitalisierungen in Deutschland stieg von 1,40 auf 2,03% (rel. Anstieg 45,4%); HI ist damit der häufigste Grund für krankheitsbedingte Hospitalisierung in Deutschland. Die relative Zunahme betrug 61,4% in den NBL (von 1,50 auf 2,43%) bzw. 41,7% in den ABL (von 1,38 auf 1,98%). Auch in der altersstandardisierten Darstellung war die Rate mit 393 Fällen pro 100.000 Einwohner in den NBL höher als in den ABL mit 313; in der Altersgruppe über 65 waren es 2.212 (NBL) vs. 1.815 Fälle pro 100.000 Einwohner (ABL). Trotz einer kontinuierlichen Abnahme der Liegedauer (von 14,3 auf 10,7 d; - 25%) stieg die Gesamtzahl der HI-bedingten KHtage um 20,6%; im Jahr 2012 war die HI mit 4,13 Millionen KHtagen die zweithäufigste Hauptdiagnose und ursächlich für 3% aller KHtage. In den NBL nahm die Zahl der KHtage um 30,7%, in den ABL um 18,3% zu. Mit etwa 35.000 Sterbefällen im Jahr blieb die KHsterblichkeit der HIPatienten unverändert hoch; im Jahr 2012 belief sich die KHsterblichkeit in der Diagnose HI auf 9,21% (NBL: 9,38%, ABL: 9,17%). Mit einem Anteil von 8,81% an allen KHsterbefällen nahm die HI im Jahr 2012 mit großem Abstand die führende Position ein, wobei dieser Anteil in den NBL im gesamten Untersuchungszeitraum höher lag als in den ABL (2012: 10,16% vs. 8,51%). Auch die Rate der HI-Sterbefälle im KH war in den NBL höher als in den ABL (2012: 59 vs. 41 pro 100.000 Einwohner). Schlussfolgerung: HI ist heute der häufigste Grund für krankheitsbedingte Hospitalisierung und KHsterbefälle in Deutschland. Dabei sind wichtige Morbiditäts- und Mortalitätskennziffern in den NBL höher als in den ABL. Mögliche Erklärungen sind Unterschiede in der Prävalenz von Risikofaktoren sowie Unterschiede in der Patientenversorgung zwischen ABL und NBL. Das genauere Verständnis dieser Unterschiede 25 Jahre nach dem Mauerfall bedarf weiterer Analysen.

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Abstracts Z112 Prognostische Bedeutung der geschätzten Albuminausscheidung („estimated albumin excreation rate“) zur Prädiktion von renalen Ereignissen bei chronisch nierenkranken Menschen I. Emrich , L. Bauer , J. Pickering , C. Lennartz , K. Untersteller , S. Seiler , K. Rogacev1, A. Zawada1, D. Fliser1, G. Heine1 1

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Z113 Deutliche Verbesserung der Verschreibungspraxis von Antibiotika durch Softwareprogramm M. Neugebauer1, M. Ebert1, R. Vogelmann1

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Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin IV, Klinik für Nieren-/ und Hochdruckkrankheiten, Homburg, Deutschland, 2University of Otago, Departement of Medicine, Christchurch, New Zealand

Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Universitätsmedizin Mannheim, II. Medizinische Klinik, Mannheim, Deutschland 1

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Einleitung: Eine Quantifizierung der Albuminurie ist von essentieller Bedeutung für die Definition, Stadieneinteilung und Therapieplanung der chronischen Nierenerkrankung. Zahlreiche Meta-Analysen zeigen einen engen Zusammenhang zwischen Albuminurie und Progression der chronischen Nierenerkrankung einerseits und Mortalität andererseits. Die aktuelle Leitlinie der Kidney Disease: Improving global outcomes (KDIGO) empfiehlt die Bestimmung der Albuminurie im Spontanurin als Albumin-Kreatinin-Quotienten („albumin-creatinineratio“; ACR). Hierzu wird eine tägliche Kreatininausscheidung von ~1g bei erwachsenen Menschen postuliert, so dass die Albuminurie pro g Kreatinin etwa der Albuminurie pro Tag entspräche. Allerdings ist die Kreatininausscheidung interindividuell höchst unterschiedlich. Rezente Studien schlagen vor, den Albumin-Kreatinin-Quotienten aus Spontanurin mit der abgeschätzten Kreatininausscheidung zu multiplizieren, welche aus Alter, Geschlecht und Ethnizität mittels der Ellam Formel bestimmt wird. Hieraus resultiert die geschätzte Albuminausscheidung (eAER). In der prospektiven CARE FOR HOMe Studie wollten wir untersuchen, ob die eAER eine bessere renale Prädiktion als die ACR erlaubt. Von 2008 bis 2012 wurden 444 chronisch nierenkranke Menschen in die fortlaufende CARE FOR HOMe Studie eingeschlossen. Bei Studieneinschluss wurde die Albuminurie bestimmt, wobei die Kategorien der Albuminurie A1 (<30mg/g), A2 (30–300 mg/g), A3 (<300mg/g) in Einklang mit den KDIGO Empfehlungen definiert wurden.Im November 2014 lagen bei 363 Teilnehmern Drei-Jahres Nachbeobachtungs-Daten zum Auftreten von renalen Ereignissen (definiert als Dialysepflichtigkeit, Halbierung der glomerulären Filtrationsrate sowie Tod jedweder Genese) vor. Von den 363 Teilnehmern hatten 335 Patienten bei Studieneinschluss nach eAER und ACR die gleiche Albuminuriekategorie, 25 Patienten wurden bei Verwendung der eAER in eine weiter fortgeschrittene Albuminuriekategorie und drei Patienten in eine weniger weit fortgeschrittene Kategorie klassifiziert. Im Beobachtungszeitraum bis zum 31.10.2014 erlitten 57 Patienten renale Ereignisse, von denen 52 Patienten bei Studieneinschluss nach eAER und ACR die gleiche Albuminuriekategorie aufwiesen. Vier Patienten mit renalen Ereignissen wurden nach eAER in eine fortgeschrittenere und ein Patient in eine weniger weit fortgeschrittene Albuminuriekategorie eingeteilt, woraus ein Net Reclassification Index (NRIevent) von 5% resultiert. Von den 306 Teilnehmern, die kein Ereignis aufwiesen, hatten 283 Patienten nach eAER und ACR die gleiche Albuminuriekategorie. 21 Patienten wurden in eine weiter fortgeschrittene Albuminuriekategorie, jedoch nur zwei Patienten in eine weniger weit fortgeschrittene Albuminuriekategorie eingeteilt, sodass ein NRInon-event von –6% resultiert.Zusammenfassend erbrachte die Verwendung der eAER gegenüber dem etablierten ACR keinen Benefit für die Prädiktion renaler Ereignisse.

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Einleitung: Die sich stetig verändernde Resistenzlage in Deutschland stellt ein zunehmendes Problem bei der korrekten Verordnung einer antibiotischen Therapie dar. Vor allem durch die wachsende Anzahl resistenter Keime verlieren viele der gängigen Antibiotika ihre erhoffte Wirkung. Methoden: Ein neu entwickeltes Softwareprogramm soll Ärzten/-innen und Studenten/-innen bei der Wahl des richtigen Antibiotikums helfen. Im Rahmen der VerA-Studie untersuchen wir die Effizienz und Praktikabilität dieses Softwareprogramms bei der Bearbeitung von zwei Fallvignetten im Vergleich zu herkömmlichen Methoden. Primärer Endpunkt der Studie ist die Überlegenheit des Softwareprogramms bei der Auswahl des Antibiotikums, der Dosierung und Länge der Therapie gegenüber den Nicht-Software Gruppen (freien Zugang zum Internet, einem Pocket Guide zur Antibiotika-Therapie, einem allgemeinen Medikamenten Pocket Guide und fehlendem Hilfsmittel). Medizinstudenten und Ärzten werden zwei Fallvignetten aus dem klinischen Alltag bzw. der Arztpraxis vorgelegt, die einer antibiotischen Therapie bedürfen. Den Teilnehmern werden zur Erstellung des Therapieplans die Hilfsmittel randomisiert zugeteilt. Ergebnisse: Bei den bisherigen 72 Teilnehmern an der Studie zeichnen sich deutliche Tendenzen zwischen den verschiedenen Vergleichsgruppen ab. Studenten/-innen haben große Probleme bei der korrekten Diagnosestellung. Durch den Einsatz des Softwareprogramms konnten in 79 % der Fälle (n=16) die Studenten die richtige Diagnose stellen und die passende leitliniengerechte Therapie verordnen. In den anderen Testgruppen wurden nur in 17% (n=68) die Patientenfälle richtig diagnostiziert. In den vier Nicht-Software Gruppen wurde die zur Diagnose passende Therapie in weniger als 20% leitliniengerecht erstellt. Ärzte/-innen haben unabhängig von der Testgruppe nur in den wenigsten Fällen die richtige Diagnose oder die leitliniengerechte Therapie gefunden. Der Großteil gab an, das Hilfsmittel nicht zu benutzen und Diagnose und Therapie aus dem Gedächtnis heraus zu erstellen. Die Testgruppen mit freiem Internetzugang haben im Schnitt 8 Minuten länger für die Bearbeitung der Fälle benötigt wie die anderen Testgruppen (22 min. vs. 14 min.) Das Ergebnis für Diagnose und Therapie unterscheidet sich dabei kaum von den anderen Nicht-Software Gruppen. Zusammenfassung: Unter Zuhilfenahme des entwickelten Softwareprogramms haben die Studenten im Vergleich zur Nicht-Software Gruppe öfter die korrekte Diagnose gestellt und die passende leitliniengerechte Therapie verordnet als Ärzte/-innen ohne Nutzung des Programms. Es zeigte sich dabei deutlich, dass durch die Nutzung des Softwareprogramms die Resistenzlage, Wechselwirkungen und Dosisanpassungen stets beachtet wurden. Unsere Studie legt nahe, dass der Einsatz einer Software zur Steigerung eines rationalen Einsatzes von Antibiotika beitragen kann.

Z114 Impfstofflagerung in Hausarztpraxen: Eine Pilotstudie zur Qualität der Impfstoffkühlung A. Thielmann1, S. Gesenhues1, B. Weltermann1 Institut für Allgemeinmedizin, Universität Duisburg-Essen, Essen, Deutschland 1

Hintergrund: Zum Erhalt der optimalen Wirksamkeit ist eine permanente Kühlung von Impfstoffen im Zielbereich zwischen 2 und 8°C empfohlen. Eine internationale Studie (2007) hat gezeigt, dass in den entwickelten Länder 6,4% bis 20,7% der Impfkühlschränke in Arztpraxen Temperaturen unterhalb des Gefrierpunkts haben. Dies ist kritisch, da sich die chemische Struktur der Aluminium-haltigen Adsorbatimpfstoffe (Hepatitis B, Tetanus, Diphtherie, Pertussis, Hämophilus influenza B) als Mono- oder Kombinationsimpfstoffe bei diesen Temperaturen irreversibel verändert. Dies führt zu verminderter Wirksamkeit und vermehrten Lokalreaktionen. Nach WHO-Angaben sind Impfstoffe für Hepatitis B am kälteempfindlichsten (Gefrierpunkt -0.5°C). Da Fachärzte für Allgemeinmedizin und Hausärztliche Internisten neben Pädiatern die meisten Impfungen durchführen, interessieren uns die Lagerungsbedingungen von Impfstoffen in Hausarztpraxen. Methodik: In einer Querschnittsstudie haben wir die Temperatur von 10 Kühlschränken in akademischen Hausarztpraxen mit einem CDC-empfohlenen Datenlogger gemessen. Das Messinstrumente hat 2 Sonden: einen Standardfühler, der die Kühlschrankbinnenraumtemperatur misst und einen Glykol-basierten Fühler, der mit der Impfstofftemperatur korreliert. Die Genauigkeit des Geräts beträgt +/- 0,1 °C. Die minütlich erfolgenden Temperaturergebnisse werden auf einem Chip gespeichert und in einer Datenbank ausgewertet. Aufgrund unterschiedlicher Temperaturzonen in Kühlschränken wurde der Datenlogger stets in der Mitte der Kühlschränke platziert. Für die genauere Glykolmessung wurden zwei Endpunkte definiert: a) Einhaltung des empfohlenen Zielbereichs von +2 bis +8°C, b) Unterschreitung des Gefrierpunkts für Hepatitis-B-Impfstoff von -0,5°C (+/0,1°C Messfehler des eingesetzten Geräts). Ergebnisse: In den gemessenen 10 Kühlschränken wurden insgesamt 49627 Minuten Kühlschranktemperatur aufgezeichnet. Ein Anteil von 75,7% der Gesamtmesszeit war innerhalb des Zielbereichs von 2-8°C (37546 min). Der Bereich außerhalb des Zielbereichs war zu 13,8% oberhalb von 8°C, zu 10,5% unterhalb von 2°C. Bezogen auf die Kühlschränke waren 4 (40%) immer im Zielbereich, während 2 (20%) zeitweise zu niedrige und 4 (40%) zeitweise zu hohe Temperaturen zeigten. Zwei Kühlschränke wiesen dauerhaft Temperaturen über 8°C auf. Kein Kühlschrank wies Temperaturen sowohl ober- als auch unterhalb des Zielbereichs auf. Die Auswertung bezüglich des zweiten Zielparameters zeigte, dass Impfstoffe in 9 von 10 Kühlschränken kontinuierlich oberhalb des Grenzwerts von -0,4°C waren. Diskussion: Unsere Pilotstudie zeigte Verbesserungspotential für die Kühlbedingungen von Impfstoffen bei 60 % der untersuchten Kühlschränke. Eine Verbesserung ist relevant, damit Praxen die optimale Wirksamkeit von Impfstoffen garantieren. Derzeit planen wir eine Interventionsstudie zur Optimierung der Kühlkette in Hausarztpraxen.

Palliativmedizin Z115 Entscheidungen und Kommunikation von Therapiebegrenzungen - Die Einführung des Yellow Form M. Stein1, M. Lehmann2, J. Felber3, C. Hartog4, E. Gaser5, A. Stallmach3 Friedrich Schiller Universität Jena, Klinik für Innere Medizin IV Gastroente rologie,Hepatologie,Infektiologie, Jena, Deutschland, 2Friedrich-SchillerUniversität Jena, Klinik für Innere Medizin II, Abt. Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie, Jena, Deutschland, 3Universitätsklinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Innere Medizin IV, Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie, Jena, Deutschland, 4Universitätsklinkum Jena, Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Jena, Deutschland, 5Universitätsklinkum Jena, Klinik für Innere Medizin II, Abteilung für Palliativmedizin, Jena, Deutschland 1

Einleitung: Therapieentscheidungen am Lebensende sind ein schwieriges Thema für behandelnde Ärzte, Pflege-personen, sowie für Patienten und Angehörige. Die Festlegung von Therapiebegrenzungen und deren Dokumentation wurde als Problem adressiert und ein strukturiertes Dokumentationsblatt, das „Yellow Form (YF)“, entwickelt um die Entscheidungsfindung zu bahnen, nachvollziehbar zu machen und zu dokumentieren. Methodik: Um die aktuelle Situation zu erfassen erhielten alle in der stationären Betreuung tätigen Mitarbeiter einen Fragebogen zur Beurteilung der Zufriedenheit mit Entscheidungen und der Kommunikation von Therapiebeschränkungen. Anschließend wurde das YF vorgestellt mit der Auflage es bei jedem Patienten in den ersten 48h nach Aufnahme auszufüllen. Während der ersten 6 Monate wurde der Einsatz des YF dokumentiert und anschließend eine erneute Mitarbeiterbefragung durchgeführt. Ergebnisse: In einer initialen Befragung der Mitarbeiter der KIM IV (05-06/2013) zeigte eine hohe Unzufriedenheit mit Entscheidungen zur Therapiebegrenzung (51%) und der damit verbundenen Kommunikation (78%). Während der 6-monatigen Dokumentationsphase (07-12/2013) wurden in der KIM IV 1359 Patienten behandelt und 625 YF (46%) korrekt ausgefüllt, d.h. eine Therapieebene festgelegt und die Entscheidung von Assistenz- und Oberärzten, sowie Pflegepersonal gegengezeichnet. Bei 84% der Patienten wurde eine Maximaltherapie dokumentiert und bei 17% erfolgte eine Therapiebegrenzung. Die zweite Befragung nach Einführung des YF (02-03/2014) konnte hier eine deutliche Verlagerung hin zu mehr Zufriedenheit im Umgang mit Therapielimitierungen zeigen. Zusätzlich wurde gefragt, ob das YF den Umgang verbessert hat und so weiter eingesetzt werden sollte. Dieser Aussage stimmt die Mehrzahl der ärztlichen Mitarbeit ganz oder teilweise zu. Diskussion: Der überwiegende Teil der Mitarbeiter äußerte sich positiv zum YF und erkennt eine Verbesserung im Umgang mit Entscheidungen und Kommunikation an. Trotz der guten Akzeptanz des YF, wurde dieser nur bei 46% der Patienten korrekt eingesetzt, so dass hier insgesamt ein konsequenterer Einsatz wünschenswert ist. Andererseits wurde beide 81% der YF eine Maximaltherapie festgelegt, welche auch ohne YF erfolgt wäre. Das Pflegepersonal wird aktuell noch zu wenig in die Entscheidungen einbezogen, welches sich v.a. in der unzureichenden Verbesserung und insgesamt schlechteren Bewertung des YF durch das Pflegepersonal zeigt.

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Abstracts Molekulare Mechanismen der Krankheitsentstehung Z116 Proinflammatorische Wirkung freier Fettsäuren auf Zellen des Knochenstoffwechsels K. Frommer1, A. Schäffler2, S. Rehart3, U. Müller-Ladner1, E. Neumann1 Justus-Liebig-Universität Gießen, Kerckhoff-Klinik, Abt. für Rheumatologie u. Klinische Immunologie, Bad Nauheim, Deutschland, 2Universitätsklinikum Standort Giessen, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Gießen , Deutschland, 3Markus-Krankenhaus, Orthopädie und Unfallchirurgie, Frankfurt am Main, Deutschland 1

Hintergrund und Zielsetzung: Chronisch erhöhte freie Fettsäurespiegel tragen zu verschiedenen entzündungsassoziierten kardiovaskulären und metabolischen Erkrankungen bei. Diese pathophysiologisch beobachtete Verbindung zur Entzündung konnte bereits an verschiedenen Zelltypen auch in vitro beobachtet werden. Der Einfluss von freien Fettsäuren (FF) auf Zellen des Knochenstoffwechsels ist jedoch bisher größtenteils unklar. Die Beobachtung, dass Adipositas mit einem erhöhten Arthrose-Risiko auch in nicht-gewichtstragenden Gelenken und ein erhöhter Anteil an viszeralem Körperfett mit einer verminderten Knochendichte assoziiert ist, legen nahe, dass FF auch im Knochenstoffwechsel eine Rolle spielen. Daher untersuchten wir in diesem Projekt die Wirkung von FF auf Zellen des Knochenstoffwechsels im Kontext rheumatischer Erkrankungen. Methoden: Primäre Osteoblasten von Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) und von Patienten mit Arthrose (OA) wurden mit verschiedenen gesättigten und ungesättigten FF unterschiedlicher Länge stimuliert. Immunassays wurden verwendet, um die FF-induzierte Protein-Sekretion zu quantifizieren. Relative mRNA-Expressionslevel wurden mittels Real-Time PCR gemessen. Ergebnisse: Die Behandlung von Osteoblasten mit FF erhöhte die Sekretion des proinflammatorischen Zytokins IL-6 und des Chemokins IL-8 in stark unterschiedlichem Maße in Abhängigkeit vom Spender. Während bestimmte Osteoblasten-Populationen sehr stark auf die Stimulierung mit FF reagierten (IL-6: bis 9,1-fach ↑¬; IL-8: bis 221-fach ↑¬), reagierten andere zwar ebenfalls, jedoch nur minimal. RANKL sowie OPG, wichtige Regulatoren der Osteoklastogenese und Osteoklasten-Aktivität, blieben durch FF sowohl auf der Protein- als auch der mRNA-Ebene generell unbeeinflusst. Die mRNA-Expression der Osteoblasten-Aktivitätsmarker ALP und Collagen Typ I sowie von Markern der Osteoblasten-Differenzierung (z.B. Osteocalcin) war nach FF-Stimulierung ebenfalls unverändert. Reagierten die Osteoblasten merklich proentzündlich auf FF, so war dies sowohl bei gesättigten als auch bei ungesättigten FF der Fall. Schlussfolgerungen: Da Entzündungen auch bei rheumatischen Erkrankungen eine wesentliche Rolle spielen und erhöhte Entzündungsaktivitäten mit einer verminderten Knochendichte assoziiert sind, könnten lokal erhöhte FF-Spiegel zur Minderung der Knochendichte und zur Förderung des Entzündungsgeschehens sowie des Knochenabbaus bei rheumatischen Erkrankungen beitragen. Jedoch scheinen FF keinen direkten Einfluss auf die Funktion der Osteoblasten auszuüben.

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Z117 Verminderte Proliferation glatter Gefäßmuskelzellen und Verhinderung der Neointimabildung infolge Gefäßdilatation durch Inhibition von BET Bromodomänen M. Haertlé1, J. Dutzmann1, J. Daniel1, K. Donde1, J. Bauersachs1, S. Weisheit1, D. Sedding1 Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Kardiologie und Angiologie, Hannover, Deutschland 1

Hintergrund: Die Proliferation und Migration koronararterieller glatter Gefäßmuskelzellen (SMCs) ist entscheidend für die Neointimaformation nach Gefäßdilatation. Jüngste Arbeiten belegten wiederholt den starken Einfluss epigenetischer Regulation auf zelluläre Schlüsselprozesse wie Proliferation, Migration und die inflammatorische Signalantwort. Epigenetic readers wie bspw. BET Bromodomänen stellen in diesem Zusammenhang Protein-Interaktions-Module dar, die acetylierte Lysine erkennen und damit eine äußerst wichtige Rolle in der transkriptionellen Kontrolle funktions-regulierender Gensets spielen. Ziel dieser Studie war es herauszufinden, ob epigenetische Modulationen zu veränderten biochemischen Signalantworten und Funktionen in aktivierten vaskulären Zellen in vitro führt und ob dies die Neointimaformation nach Gefäßdilatation in vivo beeinflusst. Methoden und Ergebnisse: Die selektive Inhibition von BET Bromodomänen durch einerseits (+)-JQ1 oder andererseits I-BET151 zeigte signifikante Effekte auf die Funktion humaner koronararterieller SMCs in vitro. So zeigten sich eine verminderte Migration in einem modifizierten Boyden Chamber-Assay und ein kontraktilerer Phänotyp in der morphologischen Analyse und als Resultat gesteigerter Markergenexpression, während gleichzeitig die Apoptoserate nicht beeinflusst wurde. BrdU Incorporation Assays zeigten signifikant gesteigerte Proliferationsraten nach BET Bromodomän-Inhibition (100 % ± 12,73 vs. 16,81 % ± 3,71; P<0,0001). In der diesbezüglich durchgeführten durchflusszytometrischen Zellzyklusanalyse zeigte sich ein G0/ G1-Arrest; die nachfolgend durchgeführte Microarray-Analyse zeigte eine vornehmliche Regulation von für die Zellzyklusregulation zuständigen Genesets. Insbesondere die Gene FOXO1 und KLF2 zeigten sich nach BET Bromodomän-Inhibition mittels (+)-JQ1 hochsignifikant reguliert. Zur Induktion einer Neointima wurden Femoralarterien von C57BL/6J-Mäusen mittels eines Drahtes dilatiert. Die lokale Applikation von (+)-JQ1 (10µM) mittels eines selbstdegradierbaren, thermosensitiven Pluronic® F-127-Gels führte im Vergleich zu nur mit dem Trägerstoff DMSO behandelten Mäusen zu einer signifikant verminderten Neointimaformation (neointima/media ratio 3,371 ± 0,4105 vs. 0,4346 ± 0,2008, P<0.01). Zusammenfassung: BET Bromodomänen spielen eine entscheidende Rolle in der epigenetischen Kontrolle und Regulation zellulärer Funktion, insbesondere der Differenzierung und Zellzyklusregulation von SMCs und haben damit einen entscheidenden Einfluss auf das vaskuläre Remodeling. Selektive Inhibition der BET Bromodomänen verhinderte suffizient die Entstehung einer Neointima nach Gefäßdilatation im Mausmodell in vivo und könnte somit einen neuen therapeutischen Ansatz zur Verhinderung negativen vaskulären Remodelings darstellen.

Autorenregister Abendroth, Annalena, Z049, Z051 Abrahams, Roger, Z071, Z072 Abramczyk, Monika, Z049, Z051 Agaimy, Abbas, Z014 Ahrens, Juliane, Z030 Akhavanpoor, Mohammadreza, FV09 Albrecht, Heinz, Z022, Z023, Z032, Z034, Z035, Z036, Z046 Allen, Lisa, Z071, Z072 Al-Tamari, Hamza M, Z069 Antoni, Christoph, Z017, Z043 Appenrodt, Beate, Z031 Ariza, Liana, Z064 Arnold, Renate, Z052 Arnold, Sybille, FV07 Assenmacher, Mario, Z098 Austein, Thorsten, Z104 Avis, Mandy, Z074 Axer, Hubertus, Z078 Baba, Hideo, Z049 Bacher, Petra, Z098 Bäck, Christer, YIA08 Baerwald, Christoph, FV07 Baier, Katrin M, Z024 Baier, Katrin Maria, Z026 Banat, Gamal-Andre, Z048 Bär, Florian, Z038 Barat, Samarpita, FV03 Barba, Lisa, Z059 Bartylak, Bogumila, FV06 Bauer, Corinne, Z103 Bauer, Jürgen M, Z084 Bauer, Lucie, Z109, Z112 Bauersachs, Johann, FV05, YIA06, Z117 Bauhammer, Jutta, Z073 Baur, Katharina, Z097, Z097 Bechthold, Caroline, Z037 Beck, Ekkehard, Z074 Becker, Christin, YIA04 Becker, Reinhard, FV12, Z006 Beimforde, Elke, Z084 Benninger, Gerlinde, Z062 Berg, Tanja, Z084 Bergenstal, Richard, FV12, Z007 Berghoff, Martin, Z011 Bergmann, Karin, Z006 Bernhard, Benedikt, Z059 Bernstein, Jonathan, Z074 Bertelshofer, Franziska, Z068 Bickel, Christoph, Z064 Bischof, Julia, Z038 Bitter, Thomas, Z063 Bitzer, Michael, Z013 Blanchereau, Maxime, FV02 Blank, Norbert, Z073 Blau, Igor-Wolfgang, Z052 Blessing, Erwin, FV09 Bochon, Nadine, Z028 Bockisch, Andreas, Z049 Bode, Stephan, Z055 Böhm, Michael, Z058 Böhm, Michael, Z059, Z067 Bolignano, Davide, FV01

Bolli, Geremia, FV12, Z007, Z008, Z009 Boner, Attilo, Z074 Bopp, Tobias, Z054 Borchmann, Peter, YIA02 Borggrefe, Martin, Z017 Bornschein, Jan, YIA01 Bosch, Ralph, Z062 Böttcher, Joachim, Z079, Z080 Bozko, Przemyslaw, FV03 Brachmann, Johannes, Z057 Brade, Joachim, Z043 Brakhage, Axel A., Z098 Brauchle, Dominik, Z067 Brecht, Meiken, Z090 Brecht, Moritz, Z094 Brenner, Hermann, YIA03 Bröckelmann, Paul, YIA02 Brüning, Jens, FV17 Bruns, Tony, FV04, Z029 Brzozowski, Tomasz, Z045 Buchmann, Nikolaus, Z085, Z086, Z087, Z089 Budinger, Scott, YIA04 Büning, Jürgen, Z038 Bunz, Maxie, Z058, Z059 Buob, Axel, Z067 Calverley, Peter, Z070 Capecchi, Mario R., Z069 Catinean, Adrian, Z012 Chanez, Pascal, Z070 Chen, Xi, FV03 Chira, Romeo, Z012 Christ, Michael, Z111 Churin, Yuri, Z024, Z026 Cismaru, Andrei, Z012 Cissokho, Sophie, Z008 Clasen, Stephan, Z028 Coldewey, Meike, Z064 Cornely, Oliver, Z094, Z096, Z098 D’Arrigo, Graziella, FV01 Dahl, Ronald, Z070 Daniel, Jan-Marcus, YIA06, Z117 Dasenbrock, Lena, Z084 Dauth, Wolfgang, Z022, Z023 David, Sascha, YIA07 Décard, Bernhard, Z078 Dechene, Alexander, Z049, Z051 Decramer, Marc, Z070 Degens, Hans, FV16 Dehnen, Dorothea, Z110 Demuth, Ilja, Z085, Z086, Z087, Z089 Dengler, Thomas J., FV09 Diebold, Sebastian, FV14 Diehl, Volker, YIA02 Diekmann, Rebecca, Z084 Dieterich, Sven, Z017 Dietrich, Hartmut, FV06 Dietzig, Alex, FV09 Dillner, Jasmin, Z003 Disse, Bernd, Z070 Dodel, Richard, Z105 Dolff, S., Z082 Domes, Kathrin, FV02 Donde, Kathrin, Z117 Donhuijsen, Konrad, Z037

Dörken, Bernd, Z052 Dörr, Marcus, Z111 Dösch, Andreas, FV09 Drey, Michael, FV16 Drummer, Karl Friedrich, Z079, Z080 Dumbrava, Doris, Z060 Dumbrava, Dorisandra, Z061 Dumitrascu, Dan Lucian, Z012 Dumont, Daniel, YIA09 Dutzmann, Jochen, YIA06, Z117 Ebel, Katharina, Z048, Z017, Z043, Z113 Eckardt, Kai-Uwe, Z068 Eckardt, Rahel, Z085, Z086, Z087, Z089 Eckstein, Nils, Z085 Eden, Matthias, FV02 Eich, Hans Theodor, YIA02 Eichhorn, Ines, Z040 Elzidy-Ibrahim, Nadja, Z086 Emrich, Insa, Z065, FV01, YIA03, Z066, Z109, Z112 Engel, Michael, Z074 Engert, Andreas, YIA02 Epp, Katharina, Z054 Erbel, Christian, FV09 Erber, Ramona, Z014 Erdmann-Reusch, B., Z099 Felber, Jörg, Z042, Z115 Fellermann, Klaus, Z038 Fieber, Franziska, Z010, Z081 Fiehn, Christoph, Z073 Findeisen, Hannes Michael, FV14, YIA08 Fink, Ludger, Z048 Finnigan, Helen, Z070 Fischer, Andreas, Z052 Fliser, Danilo, FV01, FV10, YIA03, Z065, Z066, Z067, Z109, Z112 Fodor, Daniela, Z012 Forsting, Michael, Z049 Fox, Henrik, Z063 Franke, Bernd, Z096 Franz, Marcus, Z080 Frey, Norbert, FV02 Friebus-Kardash, Justa, Z040 Frieling, Thomas, Z025 Frohnhofen, Helmut, Z092 Frommer, Klaus, YIA10, Z116 Fuchs, Michael, YIA02 Füsgen, Ingo, Z088 Gaiser, Timo, Z043 Galle, Peter R., Z030 Ganse, Bergita, FV16 Ganzleben, Ingo, Z022, Z023, Z033, Z034, Z035, Z036, Z037, Z046 Gaser, Elke, Z115 Gerken, Guido, Z049 Gerken, Guido, Z051 Gesenhues, Stefan, FV08, Z114 Gessner, Verena, Z063 Ghanem, Ali, Z060 Giese, Thomas, FV09 Girardi, Luka, Z001 Glebe, Dieter, Z024, Z026 Gleißner, Christian, FV09

Göbel, Sebastian, Z064 Goergen, Helen, YIA02 Golling, Markus, Z020 Goppelt-Strübe, Margarete, Z068 Görge, Günther, Z103 Görtz, Rüdiger Stephan, Z033, Z039 Goss, Franz, Z057 Götte, Andreas, Z062 Götz, Esther, Z030 Götze, Julian, FV03 Grade, Matthias, Z093 Grampp, Steffen, Z068 Granowski, Dennis, Z003 Grigorescu, Ioana, Z012 Grimm, Alexander, Z078 Grimminger, Friedrich, Z048, Z069 Grosse, Volker, Z090 Grotemeyer, Katharina, Z031 Grötzinger, Carsten, Z040 Gschossmann, Jürgen, Z033 Gutowski, Philipp, Z108 Haerer, Winfried, Z057 Haertlé, Marco, Z117 Hagel, Alexander, Z022, Z023, Z032, Z033, Z034, Z035, Z036, Z037, Z046, Z046, Z090, Z091, Z022, Z032, Z037 Hakimi, Maani, FV09 Haller, Hermann, YIA07 Halloul, Zuhir, Z003 Halm, Ulrich, Z018, Z019 Hamelmann, Eckard, Z074 Hamm, Christian W., Z057 Hamprecht, Axel, Z098 Handel, Linn, Z056 Hanert, Franziska, FV03 Hanisch, Uwe-Karsten, Z056 Hannig, Jürgen, Z075, Z076 Hansch, Andreas, Z079 Harendza, Sigrid, Z108 Harsch, Igor, Z045 Hartmann, Pia, FV17 Hartog, Christiane, Z115 Hasseli, Rebecca, YIA10 Hasslacher, Christoph, Z007 Hauck, Lisa, Z013 Häuser, Winfried, Z103 Haziri, Drilon, Z044 Heeren, Jörg, Z038 Heimann, Sebastian, Z096 Heine, Gunnar, FV01, FV10, YIA03, Z065, Z066, Z067, Z109, Z112 Hellinger, A, Z016 Heppner, Hans-Jürgen, Z111 Herlyn, Karen, FV13 Hernandez, Gemzel, Z071, Z072 Herold, Susanne, YIA04 Herweg, Lisa, Z031 Herwig, Anna, Z110 Herzer, Kerstin, Z110 Herzog, Alexander, Z050 Hess, Katharina, YIA08 Hess, Thomas, Z044 Heubaum, Silke, Z092

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Autorenregister Heußel, Claus, Z094 Heymann, Steffen, Z045 Heymes, Cristophe, FV02 Hindricks, Gerhard, Z019 Hirose, Misa, Z038 Hirsch, Jessica, Z088 Hochberg, Alexandra, Z011 Hofmann, Claudia, FV15 Hofmann, Franz, FV02 Holleczek, Bernd, YIA03 Home, Philip, FV12, Z008 Hörning, Andre, Z082 Horstkotte, Dieter, Z063 Ibrahim, Saleh, Z038 J Jacob, V.Y.P., Z042 Jaspersen, Daniel, Z016 Jeandidier, N, FV12 Jensen, Katrin, YIA05 Jovanovic, Jelena, Z060, Z061 Jung, Christian, Z079, Z080, Z107 Jünger, Claus, Z064 K Kaese, Sven, Z095 Kahles, Florian, FV14, YIA08 Kaiser, Gernot, Z049, Z051 Kapitza, Christoph, Z006 Kaps, Manfred, Z011 Karatolios, Konstantinos, FV05 Karbach, Julia, Z058, Z059 Karrasch, Thomas, FV15, Z011 Kasper, Stefan, Z049, Z051 kassner, ursula, Z087 Katus, Hugo, FV02, FV09, YIA05 Kaufmann, Jörg, YIA07 Kayvanpour, Elham, YIA05 Keller, Karsten, Z064 Kerstan, Holger, Z104 Kersting, Christine, FV08 Kiesewetter, Franklin, Z014 Kill, Clemens, Z105 Kindermann, Ingrid, Z058, Z059 Kirsten, Anne-Marie, Z070 Klare, Peter, Z015 Kloos, Christof, Z042 Kneitz, Christian, Z081 Kniemeyer, Olaf, Z098 Koch, Alexander, FV14, YIA06 Koczan, Dirk, Z038 Köhler, Philipp, Z098 Köhler, Stephan, Z025 Kojonazarov, Bakytbek, Z069 Konstantinides, Stavros, Z064 Konturek, Peter, Z044 Konturek, Peter, Z045 Konturek, Stanislaw, Z045 Kopp, Andrea, FV15 Köppel, Alica, Z024, Z026 Korfee, S., Z099 Korhonen, Marko, FV16 Kratzsch, Tobias, Z056 Krause, Olaf, Z090 Kribben, Andreas, Z082 Krüger, Stefan, YIA08

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Kucharczyk, David, Z038 Kuhn, Christian, Z060 Kuhn, Susanne, Z056 Kühn, Andre, Z107 Kümpers, Philipp, YIA09, Z101 Kunze, Catarina, Z052 Kurz, Peter, Z005 L Labenz, Joachim, Z025 Lamberts, Regina, Z018, Z019 Lammert, Frank, Z031 Lamparter, Heidrun, Z064 Langner, Cosima, YIA01 Lasitschka, Felix, FV09 Laufs, Ulrich, Z067 Lay, Aline Naomi, Z055 Lebherz, Corinna, FV14, YIA08 Lebiedz, Pia, Z095 Lecuona, Emilia, YIA04 Lehnert, Hendrik, Z038 Lehrke, Michael, FV14, YIA08 Lennartz, Claudia, FV01, YIA03, Z065, Z066, Z112 Lenski, Denise, Z058 Leonardis, Daniela, FV01 Lerche, Marianne, Z077 Lersch, Chrisitan, Z047 Levenson, Benny, Z057 Licht, Mathias, Z010 Lienert, Sylvia, Z060, Z061 Lindner, Sandra, Z042 Link, Alexander, YIA01 Little, Kristina M., FV09 Lohmeyer, Jürgen, YIA04 Lorenz, Hanns-Martin, Z073 Lotze, Christian, Z099 Lukasz, Alexander, Z101 Lurz, Stephanie, Z084 Lüsebrink, Ulrich, FV05 Maarck, Pauline, FV02 Madisch, Ahmed, Z025 Magnussen, Helgo, Z070 Mahnken, Andreas, Z105 Maiss, Jürgen, Z032 Malek, Nisar, FV03, Z013, Z028 Malfertheiner, Peter, YIA01 Mallamaci, Francesca, FV01 Malysheva, Olga, FV07 Markus, Birgit, FV05 Markus, Peter, Z051 Maroccia, Magali, Z007 Marquardt, Jens, Z030 Martin, Julia, Z041 Martínez López, Adrian, Z050 Martínez López, Ismael, Z050 Marx, Nikolaus, FV14, YIA08 Mathias, Licht, Z081 Mauer, Jan, FV17 Max, Regina, Z073 Mc Phee, Jamie, FV16 Meder, Benjamin, YIA05 Meiler, Johannes, Z049, Z051 Melderis, Simon, Z108 Mendoza Schulz, Laura, Z053 Menges, Markus, Z020, Z021 Meyer, Christina, FV14

Meyer, Frank, Z003 Meyer, Ralf Georg, Z055, Z054 Michel, Anne, Z065 Michels, Julia, Z017 Mickley, Frank, Z083 Miehlke, Stephan, Z025 Mittag, Jorg, Z061 Möbius, Olaf, Z018 Möller, Steffen, Z038 Möllmann, Julia, FV14, YIA08 Moosdorf, Rainer, Z105 Moosig, Frank, FV13 Morales-Nebreda, Luisa, YIA04 Morche, Michael, Z104 Morf, Harriet, FV07 Moroni-Zentgraf, Petra, Z074 Morty, Rory E., YIA04 Most, Patrick, FV02 Muecke, Christian, Z069 Muehlen-Bartmer, Isabel, Z008, FV12, Z007 Müller, Christian, Z111 Müller, Felix, Z016 Müller, Klaus, FV16 Müller, U.A., Z042 Müller-Ladner, Ulf, YIA10, Z116 Münzel, Thomas, Z064 Mutlu, Gökhan, YIA04 N Nägel, Andreas, Z023, Z032, Z037 Neu, Bruno, Z015 Neuberger, Hans-Ruprecht, Z067 Neuendorff, Nina Rosa, Z052 Neugebauer, Michael, Z113 Neumann, Elena, YIA10, Z116, Z014, Z022, Z023, Z032, Z033, Z034, Z035, Z036, Z037, Z039, Z046 Nguyen-Tat, Marc, Z030 Nimsky, Christopher, Z105 Norman, Kristina, Z085, Z086, Z087, Z089 Nöthlings, Ute, Z004 Noureddine, Riad, Z049, Z051 Nowag, Angela, FV17 Nowotny, Irene, Z006 O Oberleithner, Hans, Z101 Obermeier, Florian, FV15 Odenthal, Margarete, FV17 Oelzner, Peter, Z079, Z080 Okuyucu, Deniz, FV09 Oldenburg, Olaf, Z063 Opelz, Gerhard, FV06

P Paar, Dieter, Z062 Padberg, Winfried, FV06 Pagel, René, Z038 Paul, Andreas, Z051 Paul , Andreas, Z049 Pavenstädt, Hermann-Joseph, YIA09 Pavenstädt, Hermann-Joseph, Z101 Peters, Elisabeth, Z053 Petrovska, Dijana, Z045 Pfeil, Alexander, Z079, Z080, Z107 Pickering, John, YIA03, Z066, Z109, Z112 Pittrow, David, Z062 Plentz, Ruben, FV03, Z013, Z028 PoomvanichaBiedersteiner, FV02 Prochaska, Juergen, Z064 Pullamsetti, Soni Savai, Z069 R Rainer, Lucy, FV06 Raithel, Martin, Z022, Z023, Z032, Z033, Z034, Z035, Z036, Z037, Z046 Rappe, Anja, Z003 Rehart, Stefan, YIA10Z116 Reifart, Nikolaus, Z057 Reinshagen, Max, Z037 Renner, Fabrice, FV06 Reuken, Philipp, FV04, Z029 Reuss-Borst, Monika, Z053 Reuter, Stefan, YIA09 Rey, Johannes, Z030 Richert, H., Z042 Richter, Anette, FV05 Riddle, Matthew, FV12, Z007, Z008 Rieker, Ralf, Z035, Z037 Riemer, Uwe, Z111 Rittweger, Jörn, FV16 Ritzel, Robert, Z008, Z009 Roderfeld, Martin, Z024, Z026 Rodriguez-Roisin, R, Z070 Roeb, Elke, Z024, Z026 Roenneberg, Sophie, Z047 Rogacev, Kyrill, FV10, YIA03, Z065, Z066, Z109, Z112 Rostock, Thomas, Z064 Rothenbacher, Dietrich, YIA03 Roussek, R, Z009 Rübig, Eva, YIA09, Z101

Autorenregister S Sandermann, Franziska, Z109 Santel, Ansgar, YIA07 Saum, Kai-Uwe, YIA03 Saur, Joachim, Z017 Savai, Rajkumar, Z048 Savai, Rajkumar, Z069 Savai Pulamsetti, Soni, Z048 Schaeffler, Andreas, FV15 Schaeper, Ute, YIA07 Schäfer, Andreas, FV05 Schäfer, Lukas, Z054 Schäffler, Andreas, Z011, Z116 Scharpenberg, Claudia, Z082 Scheer-Mohammad, Saad, Z050 Schefer, Quirino, Z040 Scheffold, Alexander, Z098 Schermuly, Ralph T, Z069 Schieffer, Bernhard, FV05, Z105 Schirrmeister, Wiebke, YIA01 Schlegel, Jutta, FV15, Z011 Schliemann, Marie-Luise, Z004 Schlitzer, Janina, Z092 Schmauck, Moritz, Z107 Schmid, Andreas, FV15, Z011 Schmid, Kurt Werner, Z049, Z051 Schmid, Roland M., Z015 Schmid, Roland M., Z047, Z106 Schmidt, Hendrik, Z060, Z061 Schmidt, Klaus Jürgen, Z038 Schmitt, Clemens, Z052 Schober, Hans Christof, Z010 Schödel, Johannes, Z068 Schoettker, Ben, YIA03 Scholl, Johannes, Z005 Scholta, Tim, FV03 Schönburg, Markus, YIA10 Schoppet, Michael, FV05 Schröder, Dirk, Z024, Z026 Schröder, Torsten, Z038 Schuderer, Johanna, Z039 Schuler, Martin, Z049, Z051 Schulz, Katharina, Z104 Schulz, Petra, Z040 Schumacher, Brigitte, Z051 Schürmann, Dirk, Z052 Schütz, Dag, Z088, Z092 Schwendy, Susanne, Z047 Sedaghat-Hamedani, Farbod, YIA05 Sedding, Daniel, YIA06, Z069, Z117 Seeger, Werner, YIA04, Z048, Z069 Seiler, Sarah, FV10, Z065, Z066, Z067, Z109, Z112 Seyfarth, Hans-Jürgen, Z077 Sieber, Cornel C., FV16 Siekmeier, Rüdiger, Z075, Z076 Sina, Christian, Z038 Sivanathan, Visvakanth, Z030 Sobotka, Lisa-Maria, Z086 Sommer, Philipp, Z019 Specker, Christof, Z082 Spira, Dominik, Z086, Z089 Staak, Anne, FV06 Stallmach, Andreas, FV04

Stallmach, Andreas, Z029, Z042, Z115 Stein, Harald, YIA02 Stein, Jürgen, Z041 Stein, Melanie, Z115 Steinbach, Angela, Z098 Steinhagen-Thiessen, Elisabeth, Z085, Z086, Z087, Z089 Stellos, Konstantinos, FV09 Stiehl, Thomas, YIA07 Stiewe, Thorsten, Z048 Stöhr, Robert, FV14, YIA08 Störk, Stefan, Z111 Storre, Jan, Z071, Z072 Strehle, Katharina, Z015 Strobel, Deike, Z014, Z039 Stypmann, Jörg, YIA09 Sudau, Michael, Z060, Z061 Süsal, Caner, FV06 Suvajac, Nenad, Z017 Sznajder, Jacob, YIA04 T Tacke, Frank, FV14, YIA08 Teichert, Lenore, Z006 Teske, Rebecca, Z069 Tetzlaff, Kay, Z070 Thamm, Kristina, YIA07 Theobald, Matthias, Z054, Z055 Thielmann, Anika, Z114 Thober, Sarah, Z093 Ting, Naitee, Z071, Z072 Torres, Dorian, FV04 Towse, Lesley, Z070 Traser, Juliane, FV05 Tretyn, Aleksandra, Z048 Trimborn, Felix, Z043 Trinkmann, Frederik, Z017 Tripepi, Rocco, FV01 Tschuschner, Annette, Z024, Z026 U Udelnow, Andrej, Z003 Ullmann, Alexander, Z064 Ullrich, Evelyn, Z055 Umscheid, Thomas, YIA10 Unseld, Anna, Z074 Untersteller, Kathrin, FV10, Z065, Z066, Z109, Z112 V v. Alt-Stutterheim, Alexander, FV13 Vadasz, Istvan, YIA04 Vajkoczy, Peter, Z056 van Meurs, Matijs, Z101 van Slyke, Paul, YIA09 Vandewalker, Mark, Z074 Varbanova, Mariya, YIA01 Vehreschild, Jörg Janne, Z094, Z098, Z096 Vehreschild, Maria, Z096, Z094, Z098 Viehmann, Anja, FV08 Vinet, L., FV12, Z009

Vitali, Francesco, Z022, Z023, Z032, Z034, Z035, Z036, Z046 Vogelmann, Roger, Z113 Vogt, Anika, Z029 Völker, Ralf, Z020, Z021 Völkers, Mirko, FV02 von Delius, Stefan, Z015, Z106 von Stritzy, Berndt, Z062 W Wachter, Rolf, Z111 Wagenpfeil, Stefan, Z047 Wagner, Eva Maria, Z054, Z055 Wagner, Ulrich, Z073 Walter, Benjamin, Z015, Z106 Wangler, Susanne, FV09 Wardecki, Marek, FV12, Z007 Watz, Henrik, Z070 Wawroschek, Friedhelm, Z104 Weber, Marko, Z115 Weber, Matthias, Z003 Weber, Thomas, Z003 Wedegärtner, Sonja, Z058, Z059 Weigert, Andreas, Z048 Weimer, Rolf, FV06 Weisheit, Simona, Z117 Weißmann, Norbert, Z069 Weltermann, Birgitta, FV08, Z110, Z114 Werdan, Karl, Z060, Z061 Wex, Thomas, YIA01 Weyers, Imke, Z038 Wiesinger, Anne, Z101 Wiesweg, Marcel, Z049, Z051 Wild, Philipp S., Z064 Wilde, Benjamin, Z082 Wildner, Dane, Z014, Z039 Wilhelm, Jochen, Z048 Wilkens, Ludwig, FV03 Winter, Sandra, FV17 Wirtz, Hubert, Z077 Wisplinghoff, Hilmar, Z096 Witzke, Oliver, Z082 Wolf, Gunter, Z079, Z080, Z107 Wolff, Diana, Z055 Wolff, Thorsten, YIA04 Wörns, Marcus, Z030 Wouters, E, Z070 Y Yki-Järvinen, Hannele, FV12, Z007, Z008, Z009 Z Zachäus, Markus, Z018 Zachäus, Markus, Z019 Zawada, Adam, Z065, Z112 Zhao, Li, FV09 Ziemen, Monika, FV12, Z007, Z008 Zijlstra, Jan, Z101 Zimmer, Lukas, Z100 Zimmer, Matthias, Z100 Zimmerer, Thomas, Z017, Z043 Zoccali, Carmine, FV01 Zundler, Sebastian, Z014 Zuwallack, Richard, Z071, Z072

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