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I(LINISCHE

WOCHENSCH

RIFT.

L a c t o f l a v i n - A v i t a m i n o s e n o d e r H y p o v i t a m i n o s e n beirn M e n s c h e n n o c h n i c h t b e k a n n t . Bei d e r b i o l o g i s c h e n B e d e u t u n g , die d e m L a c t o f l a v i n als B a u s t e i n d e s g e l b e n O x y d a t i o n s f e r m e n t e s z u k o m m t , i s t a b e r als s i c h e r a n z u n e h m e n , d a b a u c h der menschliche O r g a n i s m u s ein V i t a m i n Ba-Bedfirfnis h a t . J u N G s sch~itzt d e n t~iglichen ]3edarf d e s e r w a c h s e n e n M e n s c h e n a n /32 a u f i 5 o R E . , d a s e n t s p r i c h t ungef~ihr 0,6 m g L a c t o f l a v i n . B e i m S~tugling s c h e i n t d e r ]3edarf j e d e n f a l l s so g e r i n g z u sein, d a b b e r e i t s in d e r n o r m a l e n b l a u f l u o r e s c i e r e n d e n Milch d e r L a c t o f l a v i n g e h a l t o p t i m a l i s t u n d eine E r h 6 h u n g d e s s e l b e n o h n e W i r k u n g bleibt. O b die F e s t s t e l l u n g , d a b s i c h d e r L a c t o f l a v i n g e h a l t d e r Milch d u r c h g e e i g n e t e E r n ~ i h r u n g d e r M u t t e r e r h 6 h e n l~il3t, e i n m a l k l i n i s c h e ] 3 e d e u t u n g e r l a n g e n wird, w i r d s i c h e r s t f e s t s t e l l e n l a s s e n , w e n n eine t h e r a p e u t i s e h e A n w e n d u n g s m 6 g l i c h k e i t ftir d a s L a c t o f l a v i n g e f u n d e n ist. ] ) a v o n a b g e s e h e n i s t a b e r s c h o n die T a t s a c h e y o n W i c h t i g k e i t , d a b w i e d e r fiir e i n e n Stoff d e r I~lbergang y o n d e r N a h r u n g d e r M u t t e r in d e r e n Milch n a c h g e w i e s e n ist. I ) e r e n s i n d b i s h e r n i c h t allzu viele b e k a n n t * . Z u s a m m e n / a s s u n g : I. D e r n a c h L e b e r g e n u B in d e r F r a u e n m i l c h e r s c h e i n e n d e g e l b f l u o r e s c i e r e n d e Stoff i s t n a c h s e i n e n Eigenschaften und seinem Verhalten identisch mit dem L a c t o f l a v i n , d e m W a c h s t u m s v i t a m i n B 2. 2. D i e G e l b f l u o r e s c e n z t r i t t in d e r Milch n a c h Genul3 a l l e r N a h r u n g s m i t t e l a u f , n a c h d e n e n sie i h r e m L a e t o f l a v i n g e h a l t e n t s p r e c h e n d zu e r w a r t e n ist. N u r die K u h m i l c h n i m m t e i n e S o n d e r s t e l l u n g ein. A u c h r e i n e s L a e t o f l a v i n g e h t i n die Milch fiber. 3. N a c h d e r F l u o r e s c e n z zu u r t e i l e n , e r s c h e i n e n u n g e f i i h r 25 % d e s m i t d e r N a h r u n g a u f g e n o m m e n e n L a c t o f l a v i n s in d e r Milch wieder. Die M i n i r n a l d o s i s a n L a c t o f l a v i n , die m i t d e r N a h r u n g a u f g e n o m m e n werden muD, u m einen n o c h e r k e n n b a r e n F l u o r e s c e n z u m s c h l a g d e r Milch z u m Gelb h i n zu b e w i r k e n , liegt u m 0,75 m g h e r u m . N u r L e b e r u n d N i e r e w e r d e n n o r m a l e r weise in M e n g e n g e n o s s e n , die diese M i n i m a l d o s i s e n t h a l t e n . 4. B l u t s e r u m u n d U r i n d e r K u h z e i g e n k e i n e L a e t o f l a v i n fluorescenz. Es werden versehiedene Erkl~irungsm6glichkeiten dafiir diskutiert. 5. E s s c h e i n t , d a b b e r e i t s die n o r m a l e b l a u f l u o r e s c i e r e n d e F r a u e n m i l e h die ffir d e n S/tugling a u s r e i c h e n d e K o n z e n t r a t i o n an Vitamin B 2 besitzt. L i t e r a t u r : ~ CHR. BOMSKOV, Methodik der V i t a m i n f o r s c h u n g . Leipzig 1927 (enth~ilt weitere Literatur). - - 2 I)ANCKWORTT, L u m i n e s c e n z a n a l y s e im filtrierten Ultraviolettlicht. Leipzig 1929. _ 3 DONELSON U. MACY, Amer. J. Physiol. 1oo, 420 (1932) - J. N u t r i t . 7, 231 (1934). - - 4 EDDY n. MORRIS, J. Paediatrics 4, 208 (1934). - - 5 EULER U. ADLER, Z. physiol. Chem. 233, Io8 (1934) . __ 6 GERNGROSS U. SCHULZE, Chem. Ztg. 5I, 5 ol (1927). - 7 GRIEBEL, Z. Unters. L e b e n s m i t t . 72, 46 (1936). - - s JUNG, Z. Vitaminforsch. I, 212 (1932). - - 9 KAYSER, Bericht in der Vers a m m l u n g der Vereinigung zur F 6 r d e r u n g des H e b a m m e n w e s e n s in t3on~, 7 - J u n i 1927. - - 10 I~AYSER, Mfinch. reed. Wschr. 1927 ' 2142 . _ 11 I~AYSER, Mflnch. reed. Wschr. I935, 1447. - 12 KAYSER, Mschr. Kinderheilk. 68, 317 (1937). - - 13 KAYSER, Dtsch. med. Wschr. 1937, 136. - - 14 I~AYSER, Dtsch. med. Wschr. I937 (ira I)ruck). - - 1~ ~I]~FERLE, S~lddtsch. Molkerei-Ztg. 1928, 1714. - 16 KUHN, ~VVAGNER-JAUREGG,Ber. dtsch, chem. Ges. 67, 1452 (1934). _ 17 McGosH, SCHIM~EL, J. of biol. Chem. 9 o, i (1931). - - is NEU~VEILER, Die Vitamine der Milch. ]3ern 1936.

U B E R EINE BIOCHEMISCHE METHODE Z U R QUANTITATIVEN BESTIMMUNG DES ,,INTRINSIC FACTOR" NACH CASTLE IM MAGENSAFT**. Yon FRITZ LASCH. Aus der L MedizinischenUniversit~tsklinikill Wien (Vorstand: Prof.Dr. H. EPPIN GER).

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Zweifel. Sie w i r d h e r v o r g e r u f e n d u r c h die U n f ~ h i g k e i t s o l c h e r P a t i e n t e n , a u s d e r N a h r u n g i m M a g e n den a n t i a n A m i s c h e n S t o f f zu b i l d e n , d e r fiir d e n A u f b a u d e r r o t e n B l u t k 6 r p e r c h e n b z w . ftir die n o r m a l e K n o c h e n m a r k s t ~ i t i g k e i t u n e n t b e h r l i c h i s t . CASTLE f a n d i m M a g e n s a f t d e s n o r m a l e n , g e s u n d e n M e n s c h e n ein f e r m e n t a r t i g e s , t h e r m o l a b i l e s P r i n z i p , d e n i n t r i n s i c f a c t o r o d e r a u c h C a s t l e - F e r m e n t g e n a n n t , w e l c h e s bei E i n w i r k u n g a u f M u s k e l f l e i s c h a u s e i n e r in i h m v o r h a n d e n e n a l l e i n u n w i r k s a m e n Vorstufe (extrinsic factor) den w i r k s a m e n , thermostabilen Antiperniciosastoff (Antiperniciosaprinzip nach K . SINGER) h e r s t e l l t , l~lber die C h e m i e d i e s e r Stoffe l i e g e n h e u t e w o h l s c h o n z a h l r e i c h e A r b e i t e n v o r , die eine g e w i s s e IKlarstellung g e b r a c h t h a b e n ; eine v o l l k o m m e n e R e i n i g u n g bzw. c h e m i s c h e I d e n t i f i z i e r u n g i s t a b e r n o c h n i c h t g e l u n g e n . Die ausffihrliche L i t e r a t u r hierfiber findet sich in der ausgezeichneten Z u s a m m e n s t e l l u n g yon IK. SINGER ,,Ober Physiologie u n d Pathologie des Antiperniciosaprinzips" in den Erg. inn. Med. 1934 u n d in einem Aufsatz fiber die Wirkstoffe zur BekXmpfung der pernizi6sen AnXmie yon HERMANN FRIEDRICH in Bd. I I I (1936) yon Medizin u n d Chemie (I.G. Farben). N u t das fiir das VerstXndnis des Folgenden u n b e d i n g t Notwendige sei in Kfirze gebracht. Der extrinsic factor (auch HXmogen genannt) ist t h e r m o stabil u n d findet sich in den eiweiBhaltigen Substauzen, Muskelfleisch, Here, Leber, Eier u . a . E r ist vielleicht n i c h t das Protein selbst, sondern n u r an diese g e b u n d e n und d a v o n a b z u t r e n n e n (CoHN u n d MINOr2). Die V e r m u t u n g yon CASTLE, dab das H ~ m o g e n m i t d e m V i t a m i n ]32 identisch ist, ist bis heute noch nicht bewiesen u n d dfirfte unrichtig sein. Der intrinsic factor (H~tmogenase) ist thermolabil (er wird schon bei 45 ~ zerst6rt) u n d wird a u c h bei l~ngerem Verweilen yon Pepsin u n d Trypsin angegriffen. Er ist eine organische S u b s t a n z komplexer N a t u r (Protein?) yon E n z y m c h a r a k t e r u n d nicht idenfisch m i t Pepsin oder Trypsin. Sein Reaktionsbereich erstreckt sich yon /)n 2,o--7,o, n a c h neueren Unters u c h u n g e n yon FLOOD und WEST a a u c h bis io, o. Wichtig ist, dab der intrinsic factor yon Pepsin im Magensaft durch Ausf~tllen desselben oder Zerst6ren vollkommen a b g e t r e n n t werden kann, wie aus den Versuchen y o n CASTLE, I~. SINGER u n d WECHSLER 4 sowie FLOOD u n d W E s t hervorgeht. Die in jiingster Zeit yon GREENSPON5 vertretene Ansicht, der intrinsic factor bewirke n u r die Pepsinneutralisation, wurde in eingehenden U n t e r s u c h u n g e n yon UNGLEY u n d MOFFErT 6, FLOOD u n d WEST d u r c h Pepsinausf~illungsversuche widerlegt. Durch die E i n w i r k u n g des intrinsic factor auf den extrinsic factor in vivo im Magen oder in vitro bei entsprechender T e m p e r a t u r u n d P~I (CAstLE, REIMANN) e n t s t e h t das thermostabile Antiperniciosaprinzip (H~imon), das zur Resorption u n d W i r k s a m keit gelangt. Es wird yon F e r m e n t e u wenig angegriffen, findet sich fast n u r in der Leber u n d scheint vielleicht eine seknndlire oder terti~ire Stickstoffbase (MINor u n d MURPI~EY) oder ein Aminohexosepolypeptid (DANIN u n d WEST) zu sein; vielleicht b e s t e h t es a u c h aus mehreren Stoffen, wie aus 1-Tyrosin, einem Polypeptid, sowie den Uropterinen, d . s . komplexe, den Schmetterlingsfarb-

stoifen iihnliche Purine (SUBAROW und JAKOBSOHN, TSCHECHE und WOLF 7). Zum Nachweis des intrinsic factor standen bisher die beiden, die Auswertung des in vitro gebildeten Antiperniciosaprinzips benfitzenden Versuchsanordnungen yon CASTLE nnd REIMANN zur V e r f f i g u n g . Das Prinzip beider ist gleich: der zu untersuchende Magensaft wird u n t e r Salzs~urezusatz (PH 3,5--4, ~ nlit einem den extrinsic factor e n t h a l t e n d e n Stoffe i m B r u t s c h r a n k z u s a m m e n g e b r a c h t u n d d a n n die Reticulocytenkrise u n d Anstieg der Blutwerte n a c h peroraler Werabreichung bei u n b e h a n d e l t e n Perniciosakranken verfolgt. CASTLE verwendet als extrinsic factor Muskelfleisch, REIMANN hingegen Leber, die besonders reich an extrinsic factor ist (Vorstufe), wodurch n u r kleine Mengen erforderlich sind, die leicht verabreicht werden k 6 n n e n ; auBerdem k a n n das Magensaft-Lebergemisch durch Abblasen bei niederer T e m p e r a t u r getrocknet u n d a u c h noch Wochen sp~tter verabreicht werden. Eine q u a n t i t a t i v e B e s t i m m u n g jedoch lied keine der beiden Methoden zu; auBerdem erfordern sie das Vorhandensein eines P a t i e n t e n mit unbehandelter perniziSser AnXmie an der Klinik, was oft nicht der Fall ist. Ffir R e i h e n u n t e r s u c h u n g e n k o m m e n sie also keineswegs in Betracht.

Seit d e n g r u n d l e g e n d e n U n t e r s u c h u n g e n y o n CASTLE 1 i s t die U r s a c h e d e r p e r n i z i 6 s e n A n ~ m i e a l s M a n g e l k r a n k h e i t o h n e

E i n e n a n d e r e n W e g g e h t die y o n K . SINGER s a n g e g e b e n e Auswertung des intrinsic factor im Magensaft mit Hilfe der Reticulocytenreaktion (RRR.).

* FERDINAND-(Klin. Wschr. 1936. Nr 37) zeigte, dab sich auch der Vitamin C. Gehalt der Ammenmilchsteigern l~iI3t, wenn man den Amnlen 1-Ascorbins~ureoder Vitamin C-reiche Nahrungsmittelgibt. ** Vorgetragen in der Sitzung der Ges. f. inn. Med. in Wien am I4. Januar 1937.

Das A u f t r e t e n des Reticulocytenanstiegs n a c h s u b c u t a n e r Injektion yon mehreren K u b i k z e n t i m e t e r n filtrierten Magensaftes bei weiBen L a b o r a t o r i u m s r a t t e n yon etwa 15o g g e h t m i t dem Vorhandensein des intrinsic factor parallel. Nach vor-

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KLINISCHE

W" 0 C H E IxI S C H R I F T .

herigem Kochen des Magensaftes bleibt die Reaktion aus. Sie fehlt bei perniziSser Aiihmie und ist unabh~ngig yore Pepsingehalt des Magensaftes, wie SIN~ER im Gegensatz zu I~AMERLING 9 zeigen konnte. FLEISCHHACKEI~ und SCHLESINGER10 fanden die RRR. auch bei manchen PerniciosafMIen positiv, wAhrend RAUSCHENBERGER11 die Befunde SINGERS wohl bei im Vakuum eingeengten, aber IIicht im unverdiinnten Magelisaft best~tigen konnte. Die Schwierigkeiten bei der Siligerschen Reaktion liegen bei Reihenuntersuchungen in erster Linie in dem hierffir IIotwendigeli sehr groIBen Tiermaterial; viele Ratten zeigen z. B. spolitalle Reticulocytenschwankungen und sind IIicht verwendbar, t~ine quantitative Bestimmung des intrinsic factor erscheilit auch IIach unseren Erfahrungen IIicht m6glich, da die Mengeli des injizierteli Magensaftes nicht beliebig gesteigert werdeli k61inen, ohne dem Tier zu schaden, andererseits ganz geringe Dosen IInwirksam sind. Die H6he des Retieulocytenanstieges wiederum kann bei der Ratte nicht quantitativ verwertet werden. E s s c h i e n y o n grolBer W i c h t i g k e i t , eine i m k l i n i s c h e n Bet r i e b e l e i c h t zu v e r w e n d e n d e M e t h o d e zu filldell, m i t d e r es mSglich w~re, o h n e A u s w e r t u n g a n M e n s c h o d e r T i e r , m i t einer k l e i n e n M e n g e M a g e n s a f t d e n i n t r i n s i c f a c t o r q u a n t i t a t i v , d. h. v e r g l e i c h e n d z w i s c h e n l l o r m a l e n u n d p a t h o l o g i s c h e n FAllen zu b e s t i m m e n . I c h ging h i e r b e i y o n d e r A n n a h m e aus, d a b d e r i n t r i n s i c f a c t o r als F e r m e n t infolge seines E i n w i r k e n s auf d e n eiweil~haltigell e x t r i n s i c f a c t o r v i e l l e i c h t wie a n d e r e p r o t e o l y t i s c h e E n z y m e wirke. W e n n dies z u t r a f , so m u ~ t e d e r A b l a u f d e r F e r m e n t r e a k t i o n i n einer E r h S h u n g d e r R e s t s t i c k s t o f f w e r t e i m V e r d a u l l n g s g e m i s c h gegenfiber einer m i t g e k o c h t e m M a g e n s a f t ( Z e r s t 6 r u n g des F e r m e n t e s ) v o r g e n o m m e n e n P a r a l l e l b e s t i m m u n g l l a c h w e i s b a r sein. Eille d e r a r t i g e V e r s u c h s a n o r d n u n g b o t j e d o c h n u r d a n n A u s s i c h t a u f Erfolg, w e n n v o r h e r die a n d e r e n p r o t e o l y t i s e h e n F e r m e n t e y o n M a g e n a n d D t i n n d a r m ( P e p s i n u n d T r y p s i n ) m i t a b s o l u t e r S i c h e r h e i t ausg e s c h a l t e t w e r d e n k o n n t e n u n d zugleich d e r R e a k t i o n s b e r e i c h , in d e m n a c h d e n b i s h e r i g e n E r f a h r u n g e n d e r i n t r i n s i c f a c t o r w i r k s a m ist, nAmlich ein Pa y o n 2 , 0 - - 7 , o (WILKINSON l~) b e w a h r t blieb. B e i m T r y p s i n , dessell V o r h a n d e n s e i n b e s o n d e r s in a c h y l i s c h e n M a g e n s ~ f t e n m S g l i c h ist, w a r es r e l a t i v u n s c h w i e r i g . T r y p s i n ist n u r i m a l k a l i s c h e n B e r e i c h , b e g i n n e l l d y o n PH 7, 2 a n ( O p t i m u m 7,8) w i r k s a m , i n s a u r e n , z. B. bei p~ 6,0 v e r m a g es Eiweil3 llicht zu s p a l t e n . Die E n t f e r n u n g des P e p s i n erfolgte d u r c h Ausf~llullg m i t a l k a l i s c h e r CaseinlSsung llaeh CASTLE (7,5 Casein H a m m a r s t e n u n d 4,o b l a t r i u m c a r b o n a t auf i o o a q u a dest.) bei e i n e m ios y o n e t w a 5 , o ~ 6 , o q u a n t i t a t i v . N a e h A b z e n t r i f u g i e r e n u n d Filtrierell v o m blied e r s c h l a g w a r das F i l t r a t s t e t s p e p s i n f r e i u n d s p a l t e t e Eiweil3 n i c h t , wie e n t s p r e c h e l l d e K o l l t r o l l e n m i t r e i n e n PepsinlSsullgell und Carminfibrinverdauungsversuche yon Magens~ften zeigten (s. Tabelle I). Tabelle I. 1,5% P e p s i n p u r i s s i m u m M e r c k in ~[~0 S a l z s ~ u r e frisch bereitet). Reaktionsgemisch (24 Std. 37~ 2o mgMuskelpulver + i ccm mit Casein gefMlte Pepsinl6sg. 6,0 2omg Muskelpulver + i c c m m i t Casein gefMlte Pepsinlsg., die vorher IO Min. im Wasserbad gekocht wurde . . 6,0 i ccm Pepsinl6sg. ohne FMlung . . 2,0

Vorlage yon n/xo~ Riicktitriert DifferenzN H2SO4-Jodatlsg.n/looNa,S~O3 in ecru in ccm in ecru Na~Sz03

5,o

4,42

0,58

5,0

4,44

o,56

5,o

4,44

o,56

I n w e i t e r e n V e r s u c h e n k o l l n t e n wir ulls fiberzeugen, dal3 die e i n f a c h e P u f f e r u l l g r o l l Magensliftell m i t alkalischei1 P h o s p h a t l 6 s u n g e n auf ein p a y o n 6,0 genfigte, u m die P e p s i n w i r k u n g v611ig a u f z u h e b e n ; wir sind a b e r t r o t z d e m bei d e r Pepsillf ~ l l u n g s m e t h o d e geblieben, d a diese zweifache S i c h e r h e i t b i e t e t (g~nzliche E n t f e r n u n g des P e p s i n s u n d ein p~, bei d e r P e p s i n n i c h t w i r k s a m ist). E i n e w e i t e r e F e h l e r q u e l l e k 6 n n t e noch der proteolytische Abbau durch Bakterien, llamentlich in a n a c i d e n Magens~ftell d a r s t e l l e n . Ill e n t s p r e c h e n d ausgedehnten Kontrollversuehen mit Bouillonimpfungen konnten

16. J A H R G A N G .

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wir u n s a b e r fiberzeugen, dal3 die M a g e n s ~ f t e bei d e r y o n u n s gewiihlten p~, g e k o c h t uncl u n g e k o c h t , n i e m a l s eill B a k t e r i e n w a e h s t u m e r k e n l l e n liel3ell. I n w e i t e r e n V e r s u c h e n h a b e n wir ulls m i t d e r F r a g e eines h a l t b a r e l l S u b s t r a t e s (extrinsic factor) befatlt. E s w u r d e L e b e r , ]31utfibrin, B ~ c k e r h e f e ulld Muskel i n gleicher W e i s e als geeigllet befullden. A m h a l t b a r s t e n ulld gleichm~iBigsten (bis 3 M o n a t e u l l t e r s u c h t ) erwies sich schlieBlich ein Muskelp u l v e r , d a s folgelldermal3eI1 b e r e i t e t w u r d e : 1/4 k g R i n d f l e i s c h w u r d e v o m s i c h t b a r e n F e t t b e f r e i t , d u r c h eine F l e i s c h m a s c h i n e g e t r i e b e n u n d m i t e t w a 8oo c c m a q u a d e s t . nncl i o c c m n o r maler Essigsgnre zweimal kurz aufgekoeht, init aqna dest. d u r c h Zentrifugierell ulld D e k a l l t i e r e n bis L a c k m u s n e u t r a l s~iurefrei g e w a s c h e n a n d dallll ill einer w e i t h a l s i g e n F l a s c h e m i t 9 6 p r o z . Alkohol a n d ~ t h e r sulf. a u s g e s c h i i t t e l t u n d bei 37 o i m t 3 r u t s c h r a l l k getrockllet, l q a c h f e i n s t e r P u l v e r u n g i n einer Reibschale Anfbewahrung im Pulverglas. Voll d i e s e n ~ b e r l e g u n g e n u n d V o r v e r s u c h e n a u s g e h e n d , h a b e n wir n u n die f o l g e n d e M e t h o d e a u s g e a r b e i t e t , u m i m M a g e n s a f t unabhAllgig y o n P e p s i n o d e r T r y p s i n ein eiweiBs p a l t e n d e s F e r m e n t b e s t i m m e l l zu k61111ell. D a s h i e r b e i v e r wendete Prinzip der ]3estimmung proteolytischer F e r m e n t e w u r d e y o n F u c H s e r s t m a l i g fiir seine C a r c i l l o m r e a k t i o n ( F i b r i n a b b a u v e r s u c h e ) a n g e g e b e n n n d y o n F. LASCH xa ffir Abbauversuche im Serum yon Lullgentuberkulose verwendet. I. Freie Salza~ure positive Magensa]te. 5 ccm, dnrch gew6hnliche Papierfilter filtrierter Magensaft werden in einer kleinen Porzellali- oder Glasschale mit 2 Tropfen eilies Universalindicators versetzt ulid tropfeliweise aus einer Bt~rette unter R~hren mit einem Glasst~bchen soviel Caseincarbonatl6sung zugegeben, his das Pepsin als Flocken ausf~llt und der Farbumschlag auf p~ 5,5--6,o erfolgt (bei dem in der Anstaltsapotheke des allgem, t(rankenhauses erh~ltlichen Universalindicator orangefarben). Erforderliche Menge der Caseinl6sung hierzu meist 0,4--0,6 ccm. Die L6sung, die jetzt kongo-iiegativ, jedoch Lackmus deutlich sauer ist, wird nun erst zelitrifugiert ulid dann noch fittriert. 2. .Anacide (kongo-negative) Magens~i]te. 5 ccm werden in einer Eprouvette mit 2 Tropfen Indicator versetzt und aus einer Biirette tropfenweise mit ~]ao Salzs~ure (meist geniigeli 2 - - 3 Tropfeli) versetzt, bis der Farbumschlag p~ 5,5--6,o anzeigt, kongo-negativ und Lackmus deutlich sauer ist. Bei MagensAften, die yon vorliherein eili p a yon etwa 6,o anzeigeli, entfMlt naturgemaB jeder Znsatz. Die H~lfte (etwa 2,5 ccm) des auf eilie der beiden Arten vorhehandelten Magensaftes wird im VJasserbad Io Minuten gekocht, um das thermolabile Enzyln zu zerst6ren; etwaige dabei auftretende gerilige Tri~bungen werden nicht beachtet. Dann werden in 2 sterile Eprouvetten je 2o mg Substrat (Leber, Fibrin, Heie, am besten Muskel) feinst gepulvert gegebeli, ulid in eine k o m m t nun I ccm ungekochter, in die andere I cem gekochter Magensaft mit einer Prazisiolisvollpipette. Auf Ansatz yon I ccm Magensaft alleiu in einer dritten sterilen Eprouvette zum Yergleich des Stickstoffwertes ohne Snbstrat kann verzichtet werdeli; nach unsereli :Erfahrungen liegen die Zahlen denen des gekochten Magelisaftes + Substrat im allgemeinen gleich. Beide Eprouvetten und eilie dritte mit Chloroform kommen in eineln vSllig zugedeckten Becherglas auf 24 Stunden in den Brutschrank bei 37~ Die Chloroformd~mpfe verhindern hierbei ein Bakterienwachstum; dann komlllt in jedes R6hrchen I i ccm 2,5proz. Trichloressigs~ure, und nach Schtitteln bis zur Schaumbildung wird durch Schleicher & SchiillBlaubandfilter (asehefrei) Nr. 589a klar filtriert (negative Sulfosalicylreaktion !). Nach Mischeli jedes Filtrates (die einzelnen Portiolien enthalten ungleiche Stickstoffmengen!) werden voli jedem 2real 4 ccm (Doppelbestimmuligen) mit je 1, 5 ccm konz. H2SO 4, 2 Tropfen ioproz. CuSOa-L6sung ulid eilier Spur feinst gepulverteli IK2SO~ p. a. im Mikrokjeldahlkolben verascht a n d dann unter Verdiinnung mit 2o ccm aqua dest. in den Mikrokjeldahlapparat nach PARNAS u n d W A G N E R gebracht ulid unter Zusatz yon IO ccm 33 proz. Kalilauge destilliert (6 Miliiiten Destillatioli, 3 Minuten eingetaucht, 3 Minuten Irei abtropfeli lassen). Als Vorlage dieneli IO ccm ~/a00 H2SO 4 mit Jodatzusatz nach BANG (IO ccm ~/100 H2S04 + 4 ~ ccm IIeutrale n/10 K J O 3 auf ioo ccm aqua dest.). Nach Zusatz yon I ccm friseh bereiteter 5proz. IKJ-LSsung unter Stehenlasseli durch 5 Minuteli unter Yerschlul3 erfolgt die Titration mit n/100 Na2SoO 3 aus einer in Hundertstel geteilten Mikrobiirette mit einigen Tropfen I proz. 15slicher StArke als Indicator (I ccm NaeS~O 3 = o, i 4 m g Stickstoff). Leerbestimmungen erfolgen n u t mit den Reagenzien. Auf diese W e i s e w u r d e n n u n v o r e r s t U n t e r s u c h u n g e n bei fiber 5o !qormalfMlen v o r g e n o m m e n u n d bei allen a u s n a h m s l o s

I
812

WOCI-IENSCHRIFT.

ein unabh~ingig yon Pepsin oder Trypsin vorhandenes thermolabiles, eiweiBspaltendes Ferment im Magensaft festgestellt; d. h . d e r R e s t - N - G e h a l t d e s u n g e k o c h t e n M a g e n s a f t e s + S u b s t r a t p u l v e r s (I) w a r d e u t l i c h h 6 h e r a l s d e r d e s v o r h e r g e k o c h t e n m i t S u b s t r a t (2). I n T a b e l l e 2 u n d 2 a s i n d d i e W e r t e f i b e r s i c h t lich zusammengestellt und weiterhin dutch ein Versuchsbeispiel erg/inzt. Da die notwendige Menge Thiosulfat im Kubikzentim e t e r e i n g u t e s M a B Iiir d i e e r h a l t e n e n S t i c k s t o f f w e r t e g i b t n n d es s i c h a u c h n i c h t u m d i e a b s o l u t e n Z a h l e n , s o n d e r n u r n Vergleichsuntersuchungen handelte, wurde in alien Tabellen d e r D i f f e r e n z w e r t a n S t i c k s t o f f y o n i u n d 2 n i c h t i n Milligramm N, sondern nut in Kubikzentimeter ~/100 T h i o s u l f a t 1 6 s u n g (ffir je 4 c c m Trichloressigs~iurefiltrat) angegebell (s. ]3eispiel). Tabelle

2.

Versuch Nr. 43: 36jXhr. F r a u , Cystitis, Acidititt 38/58, S u b s t r a t Muskel. Reaktionsgemiseh (24 Std. 37~

Vorlage in tom n/100 Sehwefels~nrejodat

Rfioktitriert em n/leo Na,S203

Verbraueh an n/leo Schwefelsgure=N

mg Substrat + ~ ccm Magensaft ] mg Substrat + ecru M a g e n s a f t , gekocht 3. I c c m M a g e n s a f t allein

1o,o I0,0

1,7o 1,7o

8,30

I0,0 I0,0 1o,o IO,O

4,63 4,66

5,37

4,63 4,63

5,37

I. 20 I 2. 2o I

Di]]erenz in Kubikzentimeter n/loo Na.~S203 ( = Sticksto]]) in diese~r~ Versueh somit 2,93 ccm (zwisehen 1 und 2). Wie die Durchsicht dieser Tabelle zeigt, sind die Zahlen b e i a l l e n P a t i e n t e n w o h l u n t e r e i n a n d e r betr~Lchtlich v e r s c h i e d e n , l i e g e n a b e r alle f i b e r e i n e r g e w i s s e n G r e n z e y o n I , i i cmo D i e s e n i e d e r e n W e r t e z e i g e n a b e r n u r g a n z w e n i g e (5 y o n 53 K r a n k e n ) u n d y o n d i e s e n s i n d 3 s o l c h e m i t k l i n i s c h u n d rSntgenologisch einwandfreier Gastritis. Der grSgte Unters c h i e d b e t r u g 6,41 c c m (Nr. 27, ) d i e m e i s t e n F~ille b o t e n W e r t e y o n 2 - - 4 c c m . l~s w a r d a b e i o h n e B e d e u t u n g , o b d e r 1Viagensalt mit dem Ewald-Boasschen oder dem Histamin-Probefrfihs t f i c k n a c h 45 M i n u t e n g e w o n n e n w u r d e ; s c h o n FLEISCHHACKER u n d SCHLESINGER, W O L F u n d REIMANN 14 h a b e n i m G e g e n s a t z z u BARNETT 15 d a r a u f h i n g e w i e s e n , d a b d e r i n t r i n s i c factor nicht nur im Histaminmagensaft nachweisbar ist, sondern auch in dem durch ein Tee-Semmel-Frfihstfick gewonn e n e n , t3ei A c h y l i e n j e d o c h s c h e i n t , w i e u n t e n g e z e i g t w e r d e n soil, eli1 g e w i s s e r q u a n t i t a t i v e r U n t e r s c h i e d i n s o f e r n e z u b e stehen, als das Enzym wohl nicht im t-Iistaminmagensaft n a c h g e w i e s e n w e r d e n k o n n t e , w e n n es n a c h d e m E w a l d - B o a s Probefrfihstfick fehlte, aber doch bei Histamin etwas h6here Zahlen gefundeI1 werden konnten. Bemerkenswert erscheint es f e r n e r , d a b es a u c h i m N f i c h t e r n m a g e n s a f t n a c h g e w i e s e n w e r d e n k o n n t e (Nr. 48) n n d n a c h 24 S t u n d e n o d e r l ~ n g e r e m Stehen im Eisschrank ganz oder teilweise in seiner proteolytischen Wirkung nicht mehr nachweisbar war. Dies steht i n s e h r g u t e r l ~ b e r e i n s t i m m u n g m i t d e n A l l g a b e n y e l l CASTLE U. a., w o n a c h b e i l ~ i n g e r e m S t e h e n d e r i n t r i n s i c f a c t o r v e r schwindet (Zerst6rung dutch Pepsin und Trypsin als Ferment y o n P r o t e i n c h a r a k t e r ?). So b e t r u g b e i F a l l I d e r U n t e r s c h i e d i m f r i s c h e n M a g e n s a f t 1,77 c c m , n a c h ~ 4 s t f i n d i g e m S t e h e n b e i o ~ w a r d i e D i f f e r e l l z v e r s c h w u n d e n (o). E s e r s c h e i n t a l s o n o t wendig, stets frischen, am gleichen Tage gewonnenen Magensalt zu verwenden. Das Substrat (Leber, Fibrin, Hefe odor M u s k e l ) s e l b s t w a r a n s c h e i n e n d o h n e B e d e u t u n g ffir d i e H 6 h e d e r Z a h l e n , w i r h a b e n a u e h m e h r e r e Fi~lle b e i g l e i c b _ - p o s i t i v e m Ausfall mit verschiedenen Substraten untersucht, wenn auch die Zahlen nntereinander Unterschiede zeigten. Nachdem wir nun bei NormalfMlen ein solches proteolytisches Enzym ausnahmslos nachweisei1 konnten, untersuchten w i r w e i t e r h i I 1 17 Fitlle y o n t y p i s c h e m M o r b l l s ] 3 i e r m e r , d i e s~imtlich achylisch waren. I3 hiervoll waren bei dauernder p a r e n t e r a l e r L e b e r t h e r a p i e ill R e m i s s i o n , 4 n o c h n i c h t b e h a n d e l t . I n T a b e l l e 3 u n d 4 Silld d i e E r g e b n i s s e z u s a m m e n g e s t e l l t u l l d m i t e i n e m B e i s p i e l erg~inzt ; a n f d i e g e n a u e W i e d e r gabe der Krankengeschichten kann wohl verzichtet werden.

16. J A H R G A N G . Tabelle 2 a .

Nr.

23

5. JUNI I937

Normalf~ille, keine An~imie, kein Carcinoma ventriculi. Alter

FallNr.

Diagnose

lund Ge-I Substrat sehlecht

keine

Achylie,

Differenzl zwischen Art des ] . z r Probeini ucoin frdh- Aciditat n/z0o stiacks Na2S~O~

Ischias . . . . . . . Leber 30/4 ~ 1,77 A b g e l a u f e n e Grippe Leber B, I,I5 36/5 ~ Bronchitis ..... Fibrin H. 2,49 35/5 ~ Pneumonie ..... 14. Fibrin 20/4 ~ 2,25 Urticaria . . . . . . Fibrin H. 40/60 3,95 Cholelithiasis . . . . Fibrin H. 1,12 30/52 K l i n i s c h o. B . . . . . Fibrin B. 25/54 1,54 Fibrin B. 24/42 I,I4 8 Cholelithiasis . . . . Fibrin 2o/4o B. 1,79 9 Tabes, Mesaortitis . . Gastritis . . . . . . Hefe B. 35/46 2,44 io Narbenbulbus d.GastriII tis . . . . . . . . Here B. 23/4 ~ 1,94 T a b e s dors., M e s a o r t i t i s I2 Hefe B. 1,87 30/54 K l i n i s c h o. B . . . . . Hefe B. 34/00 13 1,79 K l i n i s c h o. ]3 . . . . . Hefe B. 20/38 I4 1,65 ..... Hefe B. 1,86 38/58 15 A d i p o s i t a s 16 G a s t r i t i s . . . . . . Hefe B. 28/43 5,03 Gastritis . . . . . . B. Hefe I5/28 17 1,97 Muskel B. 18 Cystitis . . . . . . . 38/58 2,90 Muskel B. I8/32 19 Alte T b c . . . . . . . 1,97 18/38 20 Gastritis . . . . . . Muskel B. 1,93 Gastroptose ..... B. 2I Muskel 1,30 35/57 Ulcus ventriculi . . . Muskel B. 22 2,65 24/45 Gastritis . . . . . . Muskel B. 44/66 1,87 23 Gastritis . . . . . . M u s k e l 4,87 B. 24 54/75 20/40 Gastritis . . . . . . Muskel B. 25 1,59 K l i n i s c h o. t3 . . . . . Muskel B. 1,8o 26 30/5 ~ K l i n i s c h o. 13. . . . . Muskel B. 6,41 35/57 27 B. I Q i n i s c h o. 13. . . . . Muskel 28 32/55 3,72 B. Gastritis . . . . . . Muskel 2,20 40/62 29 B. Muskel 1,20 20/35 3~ G a s t r i t i s . . . . . . 66/86 Ulcus duodeni . . . B. Muskel 3I 2,39 . . . . . . Muskel B. 6,16 38/4 I 32 N e u r i t i s B. 4o/60 Gastritis . . . . . . Muskel 3,o3 33 B. Gastritis . . . . . . Muskel 30/48 2,70 34 Pneunlonie ..... H. 46/66 W. Muskel 4,45 35 Hypertonie ..... Muskel B. 2,56 3o/54 36 B. K l i n i s c h o. 13. . . . . Muskel 4o/7 ~ 3,42 37 60/80 B. Mesaortitis, G a s t r i t i s . Muskel 38 5,5 ~ B. Muskel 20/40 Coronarthrombose . . 1,94 39 B. Muskel 2,63 2o/38 4~ Coronarthrombose . . B. Ulcus duodeni . . Muskel 45/72 1,49 41 Muskel B. 21/38 Gastritis . . . . . . 2,28 42 Muskel B. K l i n i s c h o. 13. . . . . 2,00 30/50 43 B. Muskel Gastritis . . . . . . 1,39 44/7 ~ 44 B. Cholelithiasis . . . . Muskel 30/50 2,25 45 28/60 i,ii B. Gastritis . . . . . . Muskel 46 B. Muskel Nephrolithiasis . . . 3o/5 o 2,79 47 lO/3O Muskel 2,Ol N. Cholelithiasis . . . . 48 B. 20/40 Muskel 2,00 Angina tons . . . . . 49 Mnskel 60/83 Ulcus duodeni . . . B. 1,74 5~ Muskel 2,83 Alte L u n g e n - T b c . . . 26/55 51 2,00 2o/4o Mnskel Multiple Sklerose . . 52 Muskel Ulcus duodeni . . . K 55/93 1,97 53 ErlAuternng ffir alle Tabellen: /3 ~ Boas-Ewald, H = Histamin-Magensaft, N = N(iehtern-Magensaft; Ausheberung nach dem Probefrfihstfick nach 45 Mirmten. Differenz zwisehen r (Substrat + Magensaff) und 2 (Substrat + gekochtem Magensaft) in Kubikzentimeter n/z00-NaaS203 gibt die Menge Stickstoff an, die der Magensaft aus dem Substrat abgespalten hat. 1 2 3 4 65 7

Tabelle

3.

Versuch Nr.53: 4 6 j h h r . F r a u , A n a e m i a perniciosa, Sahli 90, R o t e 4,4, AeiditAt 0/2, zweinlal m o n a t l i c h C a m p o i o n . S u b s t r a t Muskel. Reaktionsgemiseh (24 Std. 37~ I. 20 m g S u b s t r a t +

J

I ccm Magensaft i 2. 2o m g S u b s t r a t + Icem Magensaft, gekoeht 3- I c c m M a g e n s a f t allein

Vorlage in cem n/100 Schwefels~iurejodat

Rfiektitriert ecm ~/~00 Na~S~O~

Verbrauch an nh00 SehwefeIs~ure ~ N

io,o

8,55 8,55

1,45

8,52 8,52

1,48

8,47 8,5o

1,5I

IO, O IO,O IO,O io,o io,o

1KLINISCHE

5. J U N I I937

16, J A H R G A N G .

WOCHENSCHRIFT,

Di//erenz in Kubikzent,imeter "/lO0 N%S~Oa ( = Sticksto//) in diesera Versuch somit praktisch 0 (zwischen 1 und 2), in den Fehlergrenzen der Methode liegend. Tabelle

4.

Tabelle 5. A u f p e r n i z i 6 s e

I ~ d- I[

Morbus ]3iermer.

N r . 23 An~mie verd~chtige

Klinischer Befund

scblecht

Erythrocyten in Mill.

Fall Nr.

Alter und Gesehlecht

I 2

51 W.

1,2

4~ 46 50 52 36 42 60 52 46 44 51 36 55 54 56 55

2,2 4,6

3 4 5 6 7 8 9 IO II 12

13 14 15' 16 17

w. w. w. w. w. w. w. w. w. w. w. w. w. m. w. w.

4,4 4,4 0,8

3,8

4,2 4,2 4,4 4,6 4,8 4,0

4,4 5,5 3,6 1,7

Sahli

Substrat

eem

35 5~ 96 9o 9o 3~ 9o 96 9o 92 92 95 84 9o 116 8o 49

Leber Fibrin ttefe Here Hefe Hefe Hefe Hefe Hefe Leber Mnskel Muskel Muskel Muskel Muskel Muskel Muskel

~ Differenz zwisehen Art des u. z in ecru ProbeNa~S~O~ Friihst. 0,00 0,00

o,33 0,00 O,OO 0,20

0,38 0)00

0,42 0,00 0,00 0,00 0,00 0,30 0,00 0,00 0,00

Aeidit~it

i

Achylie H. 13. ]3.

131

B. B. ]3. B. 13. 13. ]3. B. t3. ]3.

E s zeigte sich also, d a b bei 12 P a t i e n t e n d a s F e r m e n t n i c h t n a c h g e w i e s e n w e r d e n k o n n t e , bei 5 w u r d e es i n g a n z g e r i n g e m MaBe, s o z u s a g e n in S p n r e n g e f u n d e n . V o n diesen 5 w a r I F a l l (Nr. 6) v o r d e r B e h a n d l u n g , die a n d e r e n 4 i n R e m i s s i o n . B e i Ilbersicht der Literatur besteht bierin kein Gegensatz, denn s c h o n C A S T L E , f e r n e r a u c h WOLF u n d REIMANN k o n n t e n b e i m a n c h e n F/~llen y o n A n a e m i a p e r n i c i o s a m i t d e r R e m i s s i o n ein W i e d e r a u f t r e t e n des i n t r i n s i c f a c t o r i m C a s t l e s c h e n V e r s u c h f e s t s t e l l e n u n d S. M. GOLDHA~tER 16 I a n d i n e i n z e l n e n F/~Ilen, b e i d e n e n er groBe M e n g e n M a g e n s a f t s a m m e l t e n n d i m V a k u u m e i n e n g t e , n o c h S p u r e n des i n t r i n s i c f a c t o r u n d n a h m i n e r s t e r L i n i e eine q u a n t i t a t i v e V e r m i n d e r u n g dess e l b e n a n ; d a r i n g l a u b t e er a u c h eine E r k l ~ r n n g ffir die S p o n t a n r e m i s s i o n e n sowie d a s N i c h t u n t e r s c h r e i t e n e i n e r gewissen A n ~ m i e g e f u n d e n zu h a b e n . J e d e n f a l l s w a r e n a n c h die 4 Patienten im Remissionsstadium unbedingt behandlungsbedfirftig, d . h . bei W e g l a s s e n d e r L e b e r t h e r a p i e s a n k e n die B l u t w e r t e allm/~hlicb w i e d e r ab. O b diese P a t i e n t e n i m klassiscben C a s t l e - V e r s u c h v i e l l e i c b t e i n e n n e g a t i v e n Ausfall gezeigt h X t t e n als bei d e r w a b r s c h e i n l i c h e m p f i n d l i c h e r e n N-Abbaureaktion, kann derzeit nicht entschieden werden. E r s t a l l e r d i n g s n i e h t h/~ufig d u r c h f f i h r b a r e V e r g l e i c b s u n t e r sucbungen werden darfiber AufschluB geben k6nnen. I m F o l g e n d e n soll fiber 2 K r a n k e b e r i c h t e t w e r d e n , d e r e n M i n i s c h e s Bild w e i t g e h e n d v e r d ~ c h t i g a n f b e g i n n e n d e n M o r b u s B i e r m e r w a r . ]3el b e i d e n f e h l t e d a s p r o t e o l y t i s c b e E n z y m . Ein Fall bot sogar fibernormale Acidit~tswerte, der andere war a c h y l i s c h . O b w o h l die B e o b a c b t u n g s z e i t b e i d e r P a t i e n t e n leider n u r eine k u r z e sein k o n n t e u n d e r s t s p ~ t e r e K o n t r o l l u n t e r s u c h u n g e n zeigen mfissen, i n w i e w e i t b i e r die F r f i h d i a g n o s e p e r n i z i 6 s e An/~mie b e r e c b t i g t w a r , m S c h t e n w i t b e s o n d e r s a n f den Wert der bier mitgeteilten Untersuchungsmethode bei solcben klinisch oft nicbt einwandfrei klarzustellenden Krankh e i t s f M l e n b i n w e i s e n . T a b e l l e 5 g i b t die g e n a n e n E i n z e l b e i t e n bei b e i d e n P a t i e n t e n wieder. V o n b e s o n d e r e m I n t e r e s s e h i n s i c b t l i c b d e r F r a g e d e r sog. a g a s t r i s c b e n , h y p e r c h r o m e n p e r n i z i o s a a r t i g e n AnS~mie sind die B e f u n d e , die wir bei 2 w e g e n ulcus d u o d e n i e t v e n t r i c u l i m a g e n r e s e z i e r t e n K r a n k e n e r h e b e n k o n n t e n . WS,h r e n d eine A n z a h l y o n A u t o r e n (DENNIG, HENSCHEN, HOCHREIN, JAGIC, MORAWITZ U. a.) die T a t s a c h e eines A u f t r e t e n s eines t y p i s c h e n M o r b u s B i e r m e r n a c h M a g e n r e s e k t i o n als g e s i c h e r t a n n e h m e n , e r k l ~ r t NAGELI dies i n s e i n e r kfirzlich e r s c h i e n e n e n D i f f e r e n t i a l d i a g n o s e i n n e r e r K r a n k h e i t e n (S. 287) ffir eine g a n z groBe Seltenheit. Es erscheint daher besonders bemerkenswert, dab bei d e m e i n e n P a t i e n t e n , d e r k l i n i s c h alle Z e i c h e n e i n e r b e g i n * Seit langer Zeit in Remission, trotzdem intensiv mit Pern/illlOn und Perhepar forte weiterbehandelt wegen funikulhrer Myelose. Polycyt/tmie frotz monatelangem Aussetzen der Therapie unver~ndert weiterbestehend. Sichere pernizi6se An~mie, als solche in mehreren Wiener Spit~tlern station~ir behandelt.

2

8I 3 F/~lle.

Substrat zwischen pde~e-[Acidit~t i . . . . . . . ] Irtih-]

5 ~ w. I B1/~sse, ParXsthesien d. Bei- F i b r i n he, Glossitis, leichte, geringhyperchrome An/~mie (85 Sahli, 4,oo Rote, i , i o FI., Leukoc. 5ooo [5 o % Lymphocyten, 13bersegmentierung d. Polynucle/~ren~). 6~ Reficulocyten, 7,8 # Erythr. D., normale Resistenz derl Roten. Keine sichere Megalocytose. WaR. negativ. I Magen-Darm-R6. o.13. S e h r starke Urobilinogenurie in d. KMte bis I:256. Nur kurze 13eobachtungszeit m6glich. Keine Therapie. 66 w. BlaB, mfide, Glossitis,hyper- Hefe chrome An/~mie (3,3 Rote, 78 Sahti, FI. 1,2, Leukoc. 6ooo [46% LymphocytenJ). 8o/00 Reticulocyten. Normale Resistenz. WaR. neg, Keine neurolog. Symptome. Auf 2ccm Campolon Anstieg der Reticulocyten auf 46o/00, jedoch n u t m/~Biger Anstieg d. 131utwerte (unter- i dosiert?), auf Eisen keinl weiterer Anstieg. MagenDarm-R6. o. ]3.

o,oo

H.

56/76 i

I

O,O0

H.

anacid

n e n d e n p e r n i z i 6 s e n A n ~ m i e b o t u n d eine e i n w a n d f r e i e R e m i s s i o n n a c h C a m p o l o n anfwies, a n c h d a s p r o t e o l y t i s c h e F e r m e n t sebr s t a r k v e r m i n d e r t (2 m a l u n t e r s u c h t i) g e f u n d e n w e r d e n k o n n t e , w o b e i a u f die F r a g e e i n e r e v e n t u e l l gleichzeitig n o c h b e s t e b e n d e n R e s o r p t i o n s s t 6 r u n g i m S i n n e y o n SCHLESINGER, PASCHKIS, REIMA~N n. a. n i c h t w e l t e r e i n g e g a n g e n w e r d e n soil. D e r a n d e r e F a l l m i t e i n e r l e i c h t e n sekundS~ren A n ~ m i e h i n gegen, w a h r s c h e i n l i c h b e d i n g t d u r c h d a s b l u t e n d e U l c u s p e p t i c u r e j e j u n i zeigte n o r m a l e A b b a u w e r t e bei d e r E n z y m b e s t i m m u n g . T a b e l l e 6 l ~ g t die g e n a u e n k l i n i s c b e n D a t e n e r k e n n e n ~ Tabelte 6.

Ai~ned"orl

Magenresezierte F~lle. et duodeni.

(Wegen Ulcus ventricnli

oi,,..... IArt J

Kliniseher Befund

Substrat

schlecht

I

Operat. 1933 (Billroth II). Muskel IIGlossitis, Par~sthesien und Muskel Reflexdifferenzen d. t3eine, Sehw~che u. 131~sse seit Nov. 1936, starke Urobilinogen, urie. ttyperchrome An~mie (3,2 Rote, 86 Sahli, FI. 1,4, 6000 Leukoc. m i t 5 ~ % Lylnphocyten). 8~ Reticulocyten. Erythroc. ]2). 7,8 #. Normale Resistenz. WaR. neg. Typische Retieulocytenkrise bis 6o~ nach Campolon u. Anstieg d.131ut werte bis zur Norm (96 Sahli 4,7 Rote). Rflckgang yon Glossitis u n d neurolog. Symptonlen. 44 m. Operation J a n n a r I935(13i11- Muskel roth II). Derzeit Ulc. pepti-I cure jejuni (okkulte Me- I laena pos.) m i t leichter se- I kund~rer An~mie (4,o Rote, 7 ~ Sahli, 0,9 FI.).

42 m.

zwisehen des I u. 2 Probe- AciditS.t in cem frfih- I Na,S~O~ sttmks o,5o 0,80

t3. H.

anacid anacid

1,87

13.

15/4~

814

I
WOCHENSCH

RIFT.

W i c h t i g e r s c h e i n e n s u c h die bei Ca. v e n t r i c u l i e r h o b e n e n B e f u n d e . N a m e n t l i c h y o n JAGIC, K. SINGER, ROLLER, T~tlEI,X1~ ( d a s e l b s t a u s f f i h r l i c h e L i t e r a t u r ) u. a. w u r d e d e r Z u s a m m e n h a n g y o n p e r n i z i 6 s e r An~tmie m i t d e m M a g e n c a r c i n o m , bei d e m j a f a s t i m m e r A c h y l i e v o r h a n d e n ist, h e r v o r g e h o b e n . E s f i n d e t sich e i n e r s e i t s i n F a m i l i e n bei e i n e m Teil C a r c i n o m a ventriculi, beim anderen Perniciosa, andererseits erkranken F~tlle y o n M o r b u s B i e r n l e r n i c h t g e r a d e s e l t e n a n M a g e n k r e b s ; v i e l l e i c h t e r l e b e n sie d a s Ca, e r s t j e t z t n a c h E n t d e c k u n g d e r L e b e r t h e r a p i e , wie u n s B e f u n d e bei K r a n k e n , die viele J a h r e Irfiher als t y p i s c h e P e r n i c i o s a b e o b a c h t e t w e r d e n k o n n t e n , z e i g t e n . A u c h die IVi6glichkeit, d a b ein a u s g e d e h n t e s Ca. i m M a g e n m i t w e i t g e h e n d e r Z e r s t 6 r u n g d e r S c h l e i m h a u t zu einem Versiegen der Intrinsic-factor-Bildung und zur pernizi6sen A n ~ m i e f i i h r e n k 6 n n t e , w~re zu erwS.gen. V o n d e n in T a b e l l e 7 m i t g e t e i l t e n B e f u n d e n y o n 3 K r a n k e n m i t a u t o p t i s c h o d e r b i o p t i s c h s i c h e r e l n M a g e n c a r c i n o m , e i n e m 4., bei d e m die D i a g n o s e n o c h n i c h t g a n z sicher, in h 6 c h s t e m G r a d e w a h r s c h e i n l i c h ist, l a s s e n t a t s ~ c h l i c h 2 ein vSlliges F e h l e n des p r o t e o l y t i s c h e n F e r m e n t s e r k e n n e n , bei e i n e m w a r es s t a r k v e r m i n d e r t (in ~ h n l i e h e m MaBe wie b e i d e r a g a s t r i s c h e n A n ~ m i e i n T a b e l l e 6) n a c h w e i s b a r . 2 dieser K r a n k e n w a r e n a c h y l i s c h , d e r 3. zeigte n a c h I l i s t a m i n geringe Salzs~tures e k r e t i o n o h n e gleichzeitiges F e r m e n t a u f t r e t e n . D e r 4. Fall, der hypacid war, bot normale proteolytische Enzymreaktion. K e i n e r d e r P a t i e n t e n h a t t e eine h y p e r c h r o m e , s o n d e r n n u r eine m e h r o d e r w e n i g e r s t a r k e h y p o c h r o m e An~tmie. t3ei d e r T a t s a c h e , d a b die F r f i h s y m p t o m e (Glossitis, P a r ~ s t h s i e n , M f i d i g k e i t usw.) e i n e r s i c h e r e n A n a e m i a perniciosa, b e i d e r A c h y l i e u n d V e r s i e g e n des i n t r i n s i c f a c t o r i m C a s t l e - V e r s u c h s c h o n v o r h a n d e n sind, d e m A u f t r e t e n d e r A n ~ m i e viele M o n a t e , j a s e l b s t J a h r e , v o r h e r g e h e n k 6 n n e n , dfirfen w i r bei e i n e r r e l a t i v so k u r z d a u e r n d e n E r k r a n k u n g , wie es d a s C a r c i n o m a v e n t r i c u l i ist, n i c h t a n n e h m e n , daB a u c h gleichzeitig s t e t s s c h o n eine h y p e r c h r o m e p e r n i c i o s a a r t i g e A n ~ m i e zu f i n d e n ist. V o n I n t e r e s s e bei d e r F r a g e C a r c i n o m u n d pernizi6se An~mie werden weiterhin Beobachtungen am Blutbild y o n P a t i e n t e n m i t r a d i k a l o p e r i e r t e m M a g e n c a r c i n o m sein, die v o r h e r d a s p r o t e o l y t i s c h e E n z y m v e r m i s s e n liegen. D e r a r t i g e F~lle k o n n t e n wir a b e r b i s h e r n o c h n i c h t u n t e r s u c h e n . JAGI0 ls b e r i c h t e t fiber eine P a t i e n t i n , bei d e r die h y p e r c h r o m e A n ~ m i e gleichzeitig m i t d e m ?r f e s t g e s t e l l t w u r d e , d a b n a c h d e r R e s e k t i o n die A n ~ m i e k e i n e Ver~Lnderungen aufwies. Tabelle 7. C a r c i n o m a Alter und Ge- II Ischlecht

Klinischer Befund

ventriculi. IDifferenz Art zwischen! des Substrat I u. 2 Probe- Aciditgt ia ccm frtihNa~SzOai StOcks

54 w. I GroBes, schfisself6rm. Ca. Here mit leichter sek. AnXmie. 58 m. Fundus-Ca. Schwere hypo- Muskel chrome An~mie. 44 w. GroBes, den ganzen Magen Muskel einnehmendes Ca. Keine Muskel besondere An~nlie. 46 w. BlaB, Magenbeschwerden, Muskel im R6. s t a r k verschm~lerter 1Vlagen rnit rascher Entlee-] !rung, aber normal. Relief u. I Peristaltik. Stuhl Blut s t a r k I pos. 131utsenkung stark be- I schleunigt, ttypochrome ] AnXmie (3,3 Rote, 47 Sahli, o,71 FI.). Fragl. Diagnose.

0,78

13. anacid

0,00

B.

0,00 0,00

13. 'anacid H. lO/3O

1,64

13.

anacid

7/20

E n t s c h e i d e n d ffir die R i c h t i g k e i t d e r A n n a h m e des y o n uns gefundenen proteolytischen Enzyms mit dem intrinsic f a c t o r u n d ftir die k l i n i s c h e B r a u c h b a r k e i t dieser M e t h o d e w a r e n f e r n e r U n t e r s n c h u n g e n a n F ~ l l e n y o n a c h y l i s c h e r Chlora n ~ m i e u n d E i s e n m a n g e l a n ~ m i e (Asiderosen). Bei s o l c h e n K r a n k e n m u B t e d a s F e r m e n t , d a s bei p e r n i z i 6 s e r A n ~ m i e fehlte, e i n w a n d f r e i i n n o r m a l e r M e n g e n a c h w e i s b a r sein, u n d

16. J A H R G A N G .

N r . 23

5. JUNI 1937

es k o n n t e a u c h , wie T a b e l l e 8 zeigt, a u s n a h m s l o s g e f u n d e n w e r d e n . Die Z a h l e n e n t s p r e c h e n d a b e i u n g e f ~ h r d e n bei N o r m a l f ~ l l e n (Tabelle 2) e r h o b e n e n W e r t e n . 4 P a t i e n t e n sind a c h y l i s c h e C h l o r a n ~ m i e n , 3 K r a n k e m i t m o n a t e l a n g zurtickliegender starker Ulcusblutung und eisenarmer Schonkost. Tabelle 8. A c h y l i s c h e Alter und Ge- 1[ schlecht[1 I

5 ~ m.

ChloranXmie

Klinischer Befund

und Asiderose.

Diffe.... I Art I [zwischen[ des ] Substrat 1 u. 2 Probe-[ Aeidit~t in ccrn IrtlhNa2SaOa stLicks i

Normochrome An~mie (2, 7 4. XII.I Rote, 55 Sahli, FI. I, leiehte Muskel Lymphocytose bei 5ooo Leukoc.), Reticulocyten Io. XII. [ 240/00. Keine Urobilinogen- Muskel urie. Keine okkulte Mei laena. N~gel nicht typisch. 3 o. X I I . Magen-R6,: I)auernd v e t - M u s k e l schmXlerter spast. Pylorus m i t erhaltener Peristaltik (kein Tumor). Auf Ceferron intraven, typische Reticulocytenkrise bis 6o~ Anstieg auf 75 Sahli n. 3,o Erythroc. 2 47 Typische Hohln~gel. starke Muskel Metrorrhagien. Sahli 4o, Rote 3,3, FI. o,6. 3 58 Magenbeschwerden,H~mat- Muskel emesis, Magen-R6. o . B . 4,2 Rote, 6o Sahli, FI. o,7, 52oo Leukoc. 4 28 Typische I-Iohln~gel, sehr Muskel starkeMenstruationsblutungeI1. 4,6 Rote, 60 Sahli, 0,67 FI. ] 5 35 Magenbeschwerden, im Juni]Muskel H~matemesis, seither blaBI u. mode. Magen-R0. : Ulcns / duod. 4,o Rote, 5 ~ Sahli, I o,6 FI. 5ooo Leukoc. NA- i gel o. 13. 6 66 w. Ulcus ventriculi? 131ut im[Muskel Stuhl s t a r k pos. Magen- r Darm-R6. o, 13. 3,8 Rote,[ 60 Sahli, 0,8 FI. 47001 Leukoc. I 7 5o w. typischettohln~gel4,oRote, Muskel 6o Sahli, o,75 FI.

5, I2

B.

o/I 3

6,27

H.

0/6

2,36

B.

o]Io

2,23

t3.

o/5

2,65

I3.

36/6o

2,08

13.

o/io

1,83

t3.

78/lOO

1,92

13.

5O/lOO

2,25

13.

o/12

Z u m SchluB sei n o c h fiber die U n t e r s u c h u n g s e r g e b n i s s e , die bei 8 K r a n k e n m i t A c h y l i e n e r h a l t e n w u r d e n , b e r i c t l t e t . Bei k e i n e m b e s t a n d eine AnS,mie o d e r ein n a c t l w e i s b a r e s C a r c i n o m ; 4 y o n i h n e n (Nr. I, 2, 4 u n d 7) z e i g t e n p r o t e o l y t i s c h e A b b a u werte, die d e n Normalf~illen e n t s p r e c h e n , j a teilweise s e h r s t a r k w a r e n . 4 P a t i e n t e n (Nr. 3, 5, 6 u n d 8), alle m i t s t A r k e r e n M a g e n b e s c h w e r d e n u n k l a r e r N a t u r u n d teilweise m i t s t a r k e m Z u n g e n b r e n n e n n n d Glossitis, jedoch, wie s c h o n o b e n e r w ~ h n t , ohne An~mie und mit negativem Magen-Darm-R6ntgen, z e i g t e n eine sehr s t a r k e V e r l n i n d e r u n g d e r F e r m e n t w i r k u n g , j a in e i n e m Falle (Nr. 6) s o g a r ein v611iges F e h l e n d e r s e l b e n wie bei d e r p e r n i z i 6 s e n A n ~ m i e (s. T a b e l l e 3). D a es sich bei diesen K r a n k e n a u s n a h m s l o s u m a m b u l a t o r i s c h e P a t i e n t e n h a n d e l t e , die n u r e i n m a l a u s g e h e b e r t w u r d e n n n d bei w e l c h e n eine S t e r n a l p u n k t i o n n i c h t v o r g e n o m m e n w e r d e n k o n n t e , b l e i b t die F r a g e , o b es FXlle y o n b e g i n n e n d e r A n a e m i a p e r n i ciosa i m F r t i h s t a d i u m w a r e n o d e r o b es v i e l l e i c h t d o c h A c h y lien gibt, bei d e n e n d a s p r o t e o l y t i s c h e E n z y m zeitweise g a n z o d e r z u m groBen Teil f e h l e n k a n n , n n e n t s c h i e d e n . H e r v o r g e h o b e n sei j e d o c h n o c h m a l s , d a b bei d e r p e r n i z i 6 s e n A n ~ m i e Achylie und unklare Symptome oft jahrelang dem Auftreten d e r A n ~ m i e v o r a u s g e h e n k 6 n n e n . J e d e n f a l l s sollen bei e i n e m d e r a r t i g e n B e f u n d e alle d i a g n o s t i s c h e n H i K s m i t t e l , w o b e i d e r S t e r n a l p u n k t i o n ein b e s o n d e r e r W e r t z u k o m m e n dfirfte, z u r S i c h e r u n g d e r D i a g n o s e eines M o r b u s B i e r m e r h e r a n g e z o g e n w e r d e n . I n T a b e l l e 9 sind die h i e r b e s p r o c h e n e n F~lle zusammengestellt.

5. JUNI I937

KLINISCHE

WOCHENSCHRIFT.

Tabelle9. A c h y l i e n o h n e Z e i c h e n v o n p e r n i z i 6 s e r A s i d e r o s e o d e r Ca. Alter und Geschlecht

Anlimie,

Differenz Art zwischen des Substrat I u 2 Probe-]Aciditfit ia ecru frhh- I Na~S203 stucks

Klinischer"Befund

I

4~ w. Chronische Colitis ulcerosa, i Fibrin Keine An~mie. 60 w. Hypertonie, sonst o. ]3. i Fibrin 34 w. Schmerzen im OberbauchlMuskel nach d.Essen. Klinisch,r6nt- I gen. u. rectoskop, o.]3. b i s auf geringe Gastritis. Glos-I sitis u. Zungenbrennen, aber I keine Anlimie Starke Oxy-! uriasis, vor J a h r e n Taenie. [ Enterocolitis,, Muskel 3 6 w. Chronische keine An~imie. ! (R6. iMuskel 43 w. Magenbeschwerden o. ]3.), Zungenbrennen undJ Glossitis, keine Aniimie. 42 m. Mtidigkeit, Magenbeschwer-I Muskel den (R6. o. 13.), zeitweise, leichtes Zungenbrennen. ! Kein Anzeichen fiir perni-, ziOse An~imie. i 60 m. Measortitis luica. Aorten- lMuskel insuffizienz. Magen-R6.o.B., 35 w. Erbrechen, 13belkeit (nicht!Muskel gravid !). Magen-Duodenum- i R6. o. B., leichtes Zungen-! brennen nach bestimmtenl Speisen. i

2,37

H.

o/2

4,31 0,20

13. 13.

0/7 o/r 7

6,6I

H.

0/4

0,29

]3.

O/lO

o,oo

]3.

0/2

1,66

13.

0/6

o,I 3

13.

o/12

W e n n wir die h i e r m i t g e t e i l t e n V e r s u c h e n o c h e i n m a l k u r z b e s p r e c h e n wollen, e r g i b t sich v o r e r s t , d a b es m i t d e m ang e g e b e n e n V e r d a u u n g s v e r s u c h gelang, i m n o r m a l e n M a g e n s a f t u n a b h ~ n g i g y o n P e p s i n o d e r T r y p s i n ein p r o t e o l y t i s c h e s F e r m e n t festzustellen, das im Magensaft yon Patienten mit pernizi6ser An~imie f e h l t e o d e r s e h r s t a r k v e r m i n d e r t w a r . Bet a n t pernizi6se Aniimie v e r d X c h t i g e n K r a n k e n w a r es ebenfalls n i c h t oder n u r ganz gering n a c h w e i s b a r , e b e n s o bet einigen F~llen v o n C a r c i n o m a v e n t r i c u l i u n d u n g e k l ~ r t e r Aciiylie o h n e A n i i m i e , t3ei a c h y l i s c h e r C h l o r a n ~ m i e h i n g e g e n u n d a n d e r e n tgisenmangelan~imien w u r d e es s t e t s n o r m a l g e f u n d e n . Fiir die Waiirsciieinlichkeit, d a b dieses p r o t e o l y t i s c h e E n z y m m i t d e m i n t r i n s i c f a c t o r n a c h CASTLE i d e n t i s c h ist, s p r e c h e n die gleichen c h e m i s c h e n E i g e n s c h a f t e n ( T h e r m o labilitlit, p a - W i r k u n g s b e r e i c h , V e r s c h w i n d e n b e i m S t e h e n lassen), sowie die g l e i c h a r t i g e W i r k u n g auf alle d e n e x t r i n s i c f a c t o r e n t h a l t e n d e S u b s t r a t e (Leber, Hefe, Muskel). AuBerd e m s p r i c h t n o c h dafiir das w e i t g e h e n d e 1 3 b e r e i n s t i m m e n Init d e n k l i n i s e h e n t3efunden, wie b e r e i t s ausffihrlich d a r g e l e g t w u r d e . 13ber d e n W e r t dieser, a u e h i m k l i n i s c h e n B e t r i e b e l e i c h t zu v e r w e n d e n d e n , s o z u s a g e n e i n e n M o d e l l - C a s t l e - V e r s u c h d a r s t e l i e n d e n M e t h o d e f fir F o r s c h u n g u n d D i a g n o s t i k werden erst umfassende Erfahrungen lehren. Von besonderer W i c h t i g k e i t e r s c h e i n t u n s diese V e r s u c h s a n o r d n u n g fiir die F r f i h d i a g n o s e bzw. F r f i h t h e r a p i e des M o r b u s t3iermer sowie ffir alle j e n e F r a g e s t e l l u n g e n , die eine q u a n t i t a t i v e B e s t i m m u n g des i n t r i n s i c f a c t o r e r f o r d e r n . So w i r d sich auf diese W e i s e vielleicht die F r a g e kl~rcn lassen, ob die e c h t e Po!yg!obulie, wie es K . H I T Z E N B E R G E R 19 U. a. a n n e h m e n , auf einer M e h r p r o d u k t i o n y o n i n t r i n s i c f a c t o r bzw. A n t i p e r n i c i o s a p r i n z i p zuriickzuffihren ist. Zusamme,~]assung. I. E s w i r d fiber eine neue, q u a n t i t a t i v vergleichend arbeitende und im klinischen Betriebe leicht durchffihrbare Methode berichtet, mit der im Magensait yon N o r m a l e n u n a b h ~ n g i g y o n P e p s i n u n d T r y p s i n ein p r o t e o lytisches F e r m e n t gefunden werden konnte, das dem intrinsic f a c t o r w e i t g e i i e n d gleicht. 2. Bei p e r n i z i 6 s e r An~mie f e h l t dieses F e r m e n t gAnzlich o d e r ist n u r in g e r i n g e n M e n g e n v o r h a n d e n , e b e n s o bei auf b e g i n n e n d e pernizi6se A n ~ m i e v e r d A c h t i g e n P a t i e n t e n sowie bei a g a s t r i s c h e r h y p e r c h r o m e r A n ~ m i e

16. J A H R G A N G .

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3. Bet allen K r a n k e n m i t a c h y l i s c h e r Chloran~mie, E i s e n m a n g e l a n ~ m i e u n d einer A n z a h l y o n P a t i e n t e n m i t A c h y l i e o h n e An~imie w a r das E n z y m n o r m a l n a c h w e i s b a r . 4. t3ei e i n z e l n e n F~llen y o n M a g e n c a r c i n o m sowie idiopathischen Achylien mit unklaren Magenbeschwerden und Z u n g e n b r e n n e n f e h l t e d a s F e r m e n t o d e r w a r seiir s t a r k v e r m i n d e r t . Siciiere A n z e i c h e n i fir M o r b u s t3iermer f a n d e n sich bet d i e s e n K r a n k e n n i c h t . 5. D e r W e r t dieser M e t h o d e ffir F o r s c h u n g u n d K l i n i k , n a m e n t l i c h ffir die F r f i h d i a g n o s e u n d - t h e r a p i e d e r p e r n i z i 6 s e n Aniimie w i r d b e s p r o c h e n . L i t e r a t u r : i CASTLE, Amer. J. med. Sci. I78, 748, 764 (1929). _ 2 COliN u. MINOT, J. of biol. Chem. 87, 49 (193o). - - 3 FLOOD u. WEST, Proc. Soc. exper. :Biol. a. Med. 34, 542 (1936). - - 4 SINGER U. WECHSL~R, Klin. Wschr. 1926 I, 668. - - s GREENSPON, zit. nach t1. FRIEDRICH, Med. u. Chem. III (1936). - - e UNGLEY U. MOFFETT, Lancet 1936 I, I232. - - 7 TSCHECHE U. WOLF, Hoppe~Seylers Z. 244, I (1936). -- s SINGER, Klin. Wschr. 1935 I, 200. - - 9 KAMERLING, Wien. kiln. Wschr. 1935 II, 114o. - - 10 FLEISCHHACKER U. SCHLESlNGER, Med. Ktin. 1935 I, 182. - - 11 t~AUSCHENBERGER, Klin. Wschr. 1935 II, 1758. - - 12 WILKINSON, Brit. med. J. 1, 139 (1935). - - 13 LAscI~, 13eitr. klin. Tbk. 69, 670 (1928). - - 14 WOLF u. REIMANN, Z. klin. Med. 13o, 789 (1936). - - 15 :BARNETT, Amer. J. reed. Sci. 182, 17o (1931). - - 16 GOLDHAMER, Amer. J. med. Sci. 191 , 4o5 (1936) . - - 17 THII~LE, Klin. Wschr. 1936 I, 921. - IS JAGIC, Klinik und Therapie der 131utkrankheiten. S. 176. Wien 1934. -- I~ HITZENBERGER, Klin. Wscbr. 1934 II, 1345.

BEHANDLUNG

DER CHOREA MINOR DURCH GOLDEXANTHEM. Von

C. BENNHOLDT-THoMSEN. Aus der Universitiits-KinderklinikFrankfurt a. M. (Direktor: Prof.Dr. DE RUDDER). Vor w e n i g e n J a h r e n w a r die B e h a n d l u n g d e r Chorea minor m i t t e l s d e r ,,Nirvanollcrankheit" e i g e n t l i c h die M e t h o d e d e r W a h l g e w o r d e n . W a s sie leistete, b r i n g t v i e l l e i c h t a m kiirz e s t e n eine der l e t z t e n e m p f e h l e n d e n A r b e i t e n dieser T h e r a p i e

von RAY, HARTZELL und mittlere Behandlungsdauer

CUMINGHAM zum Ausdruck. Die bei Nirvanolanwendung betrug

31 Tage, o h n e diese 115 Tage. Die Therapie k a m in Mifl/credit, als sicii einige n i c h t n u r u n e r w f i n s c i i t s c h w e r e , s o n d e r n s o g a r tOdliche Realctionen auf d a s Nirvanol (Nierensch~idigungen, aleukieartige Krankheitsbilder) ereigneten. Man glaubte zwar durch vorsichtigere Dosierung und laufende K o n t r o l l e des B l u t b i l d e s diese Gefaiir a b w e n d e n zu k 6 n n e n . I m m e r i i i n h a f t e t e der M e t h o d e m i t R e c h t e t w a s U n h e i m liches an, u n d n u r wenige N r z t e k o n n t e n sich m e h r e n t s c h l i e Ben, dieses s o n s t so a u s g e z e i c h n e t e M e d i k a m e n t a n z u w e n d e n . E s w a r a u c h k e i n e s w e g s v o r a n s z u s a g e n , ob die n u n m e h r e m p foiilenen S i c h e r u n g e n v o r s o l c h e n u n e r w i i n s c h t e n E r e i g n i s s e n wirklich schfitzten; denn der ganze Charakter der Nirvanolk r a n k h e i t w a r e i g e n t l i c h m e h r ein zwangsl~u/iger Ablau], s o b a l d er e i n m a l in G a n g g e b r a c h t w a r . Die Nirvanolkrankheit, a n d e r e n A u f t r e t e n die W i r k u n g d e r T h e r a p i e g e b u n d e n war, erwies sich bis in feine E i n z e b h e i t e n als ,,eine a n a p h y l a k t i s c h e R e a k t i o n v o m T y p u s d e r S e r u m k r a n k i i e i t " (DE RUDDER, d a n n LEICHTENTRITT, LENGSFELD u n d SlLBERBERG, LESIGANG, STETTNER, GOTTLIEB). Aus diesen G r f i n d e n m u g t e ,,ffir die P r a x i s in e n t s p r e c h e n d e n F~llen in d e r C h o r e a t h e r a p i e eine S u b s t i t u t i o n des N i r v a n o l s d u r c h a n d e r e A n a p h y l a k t o g e n e d e n k b a r " sein (DE RUDDER 1926). V e r s u c h e dieser Art, n a m e n t l i c h m i t a r t f r e m d e m S e r u m , s c h e i t e r t e n s t e t s an d e r I n k o n s t a n z d e r gewfinsciiten R e a k tion, f l a t t e n a u c h d e n N a c h t e i l , bet einer w e i t e r e n K r a n k h e i t A n a p h y l a x i e gegen a r t f r e m d e s Eiweil3 zu erzeugen. E i n e zuf~illige B e o b a c h t u n g schien u n s h i e r w e i t e r z u f f i h r e n . Als wir v o r m e t l r e r e n J a h r e n (1932) a n d e r G r e i f s w a l d e r U n i v e r s i t ~ t s - K i n d e r k l i n i k Versuche einer Poliomyelitisbehandlung mit Auro-Detoxin* a n s t e l l t e n , t r a t e n n i c h t s e l t e n i n t e n * Hersteller Joh. Wiflfing,BerlinW 68. Der Goldgehaltdes Priiparatesbetragt I2,5% . Das Gold ist ,,an ein hoch molekulares schwefelreichesKeratinhydrolysatgebunden".