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Heft I (Jg. 51)

L i n e ausffihrliche D a r s t e l l u n g der V e r s u c h s e r g e b n i s s e erIolgt a n a n d e r e r Stelle. Physiologisch-chen~isches Institut der Universitiit, Rostock W. DUIViNiLER Eingegangen am 29. J u n i 1963 *) VEB Berlin-Chemie, Berlin-Adlershof. - - **) Konakion ,,Roche", Floffmani~-La Roche AG., Genzach/Baden. ~) KLEIN, P.: Bakteriologische Grundlagen der ehemotherapeutischen Laboratoriumspraxis. Berlin- G6t tingen-Heidelberg: Springer 1957. - - ~) MOCKE, D., u. R. OBEXAUS: Acta biol. reed. germ. 2, 201 (~959). - - ~) Zit. naeh HO~aA~N-OS~E~HOF, O.: Fortschr. Chem. org. Naturstoffe 6, 154 (1950). - - ~ ) M~CK~, D., u. W. DUMMLER: Pharmazie 15, 305 (1960). Die DNS-Synfhese in Leberparenchymzellen und (iallengangsepithelien yon normalen und mit Thioaceiamid behandelfen Ratten Die T a t s a c h e , dal3 T h i o a c e t a m i d (TAA) a n d e n Leberzellen der R a t t e s e h r r a s c h zu e r h e b l i c h e n Kernvergr613erungen ftihrt u n d n a c h 1/ingerer Z u f u h r C i r r h o s e u u n d T u m o r e n e n t s t e h e n l~Bt, w i r f t die Yrage auf, w i e w e i t diese P h X n o m e n e y o n e n d o m i t o t i s c h e n Polyploidisierungen~),2) u n d y o n einer E r h 6 h u n g der Z e l l u m s a t z r a t e b e g l e i t e t sind. \ u h a b e n d e s h a l b in r e l a t i v k u r z f r i s t i g e n u n d n i e d r i g d o s i e r t e n V e r s u c h e n die D N S - S y n t h e s e u n d die m i t t l e r e L e b e n s d a u e r y o n L e b e r parenchymzellen und Gallengangsepithelien antoradiographiseh u n t e r s u c h t ( A l b i n o r a t t e n , 250 g; 4 u n d 3 0 T a g e n a c h T A A F f i t t e r u n g s b e g i n n , m i t t l e r e T a g e s d o s i s 4,5 rag/Tier; 500 ~C a H - T h y m i d i n / T i e r i . p . ; T O t u n g n a c h 1 bzw. 6 S t d ; A u t o r a d i o graphie mit ,,stripping film"; Aktivit~tsinjektion und T6tung der Tiere jeweils zu i d e n t i s c h e r Tageszeit). B e s t i m m t w u r d e n der a l l - I n d e x -- d . h . d e r P r o z e n t s a t z d e r K e r n e , welche i n n e r h a l b d e r V e r f f i g b a r k e i t s z e i t des Vorl~Lufers ~ H - T h y m i d i n e i n g e b a n t h a t t e n - - , der M i t o s e - I n d e x -d . h . d e r P r o z e n t s a t z d e r M i t o s e n -- u n d d e r Q u o t i e n t ~HI n d e x / M i t o s e - I n d e x . D u r c h diese A r t d e r A u s w e r t u n g gew i n n t m a n eine O r i e n t i e r u n g fiber die Zahl d e r D N S s y n t h e t i s i e r e n d e n Zellen u n d ihr V e r h ~ l t n i s zu d e n in d e n T e i l u n g s f o r m wechsel e i n t r e t e n d e n K e r n e . D i e E r g e b n i s s e zeigen, d a b der ~ H - I n d e x in den L e b e r p a r e n c h y m z e l l e n (Tabelle t, oben) bei d e n K o n t r o l l e n bei Tabelle 1. ~H-Index

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Kurze Originalmitteilungen

Mitose-Index und Quotient aus beiden I ~H-

Leberzellkerne Kontrollen . . . . . . 4 d TAA ....... 30d TAA . . . . . . . Gallengangsepithelien Kontrollen kleine Gg.*). grol3e G g . . . 4d TAA kleine Gg. groge Gg.. . 30d TAA kleine Gg. groBe G g . . . Gg.sprossung

Index

II MitoseIndex

Quotient I/II

0,070 0,170 M = 0,~62 0, ~54

0,0097 0,0229 M ~ 0,022 0,021 t

7,22 7,42 M = 7,36 7,29

1,06 1,2t 5,60 1,83 5,69 2,78 13,52

0,152 0,151 0,77 0,23 0,78 0,25 1,69

6,97 8,0t 7,27 7,96 7,29 11,12 8,00

Mitose Ifihrt, die e t w a s i e b e n - bis a c h t m a l kiirzer als die D N S - V e r d o p p l u n g s z e i t I r o n etwv-a 7,5 S t d ; vgI. 5),s)] sein muB, d . h . e t w a I S t d d a u e r t . Z u g l e i c h b e d e u t e t dieses R e s u l t a t eine Stfitze u n s e r e r frtiher s c h o n a u s g e s p r o c h e n e n , a u c h a u t o r a d i o g r a p h i s c h b e l e g t e n Vorstellung, d a b die T A A bedingte Kern- und Nukleolusvergr6Berung grunds~tzlichu n d a n f ~ n g l i c h ausschlieBlich -- als f u n k t i o n e l l e Schwellullg i n t e r p r e t i e r t w e r d e n muB, die n i t 2~nderungen des n u k i e a r e n EiweiB- u n d R N S - S t o f f w e c h s e l s v e r b u n d e n ist~),s). Die iiberschlagsm~Bige B e r e c h n u n g der m i t t l e r e n L e b e n s d a u e r v o n L e b e r z e l l k e r n e n (Tabelle 2, oben) u n d G M l e n g a n g s epithelien (Tabelle 2, u n t e n ) l~nt e r k e n n e n , d a b die L ~ n g e Tabelle 2. 3H-Index und Dauer des gesamten Generationszyl~lus. Die Dauer des Generationszyklus ist 100: ~H-Index x t. (Dabei ist t die Dauer der DNS-Verdopplungszeit t = 7,5h.) Produkt: 24h = d all-Index Leberzelllcerne Kontrollen . . . . . . . 4d T A A . . . . . . .

0,070 0,170

30d T A A

0,154

.......

Gallengangsepithelien Kontrollen kleine Gg.*) groBe G g . . 4dTAA kleineGg.. gro~ne G g . . 30d TAA kleine G g . . groBe G g . . Gg.sprossung

1,06 1,21 5,60 1,83 5,69 2,78 13,52

Zyklusdauer (illd)

t428,57 • 7,5:24~446,43 588,24 • 7 , 5 : 2 4 ~ 183,83 M ~ 193,38 649,35 • 7, 5 : 24 ~ 202,92 94,34 • 82,64• 17,82 • 54,64 • 17,57 • 35,97 • 7,40•

7 , 5 : 2 4 ~ 29,48 25,83 7,5:24~ 5,58 7 , 5 : 2 4 ~ 17,07 7,5:24~ 5,49 7 , 5 : 2 4 ~ 11,24 2,31

*) Gg. = Galleng~inge. der Gellerationszeit ftir Leberzellen y o n e t w a 4 4 6 T a g e u Evgl. 9)] n u r a u f 193 Tage, a n d e n E p i t h e l i e n kleiner GMleug ~ n g e j e d o c h y o n efwca 29 a u f 5 T a g e u n d i m Falle u m s e h r i e b e n e t G a l l e n g a n g s s p r o s s u n g e n s o g a r a u f 2 T a g e sinkt. Dieses u n t e r s c h i e d l i c h e V e r h a l t e n der b e i d e n E p i t h e l a r t e n fat i n s o f e r n b e d e u t u n g s v o l l , als n a c h T A A - A p p l i k a t i o n k n o t i g e GMleng a n g s w u c h e r u n g e n a u f t r e t e n u n d bei e n t s p r e c h e n d 1anger F t i t t e r u l l g cholangioeellul~re C a r c i n o m e h~ufig, hepatocellul~re K r e b s e j e d o c h n u r s e l t e n zu b e o b a e h t e n sind. Dariiber h i n a u s s p r e c h e n die E r g e b n i s s e daffir, d a b die G a l l e n g a n g s s p r o s s e n a c h T A A - V e r g i f t u n g ausschliefllich c h o l a n g i o g e n e n U r s p r u n g s u n d n i c h t d u r c h eine E n t d i f f e r e n z i e r u n g a u s Leberzellen [vgl. 5)] e n t s t a n d e n sind. Die a u t o r a d i o g r a p h i s c h e n A r b e i t e n w u r d e n i m I n s t i t u t ftir Medizinische I s o t o p e n f o r s c h u n g d e r U n i v e r s i t ~ t K 6 I n (Leiter: Prof. Dr. W. MAIJREI~) d u r c h g e f t i h r t . Pathologisches Institut der Universit~t, Wiirzburg E. STOCKER u n d H . - W . ALT~IANN

*) Gg. = Gallengange. 0,070% liegt u n d a u c h u n t e r T A A bei der y o n u n s v e r w a n d t e n r e l a t i v n i e d r i g e n Dosis t r o t z A b n a h m e der c y t o p l a s m a t i s c h e n Basophilie u n d D e s o r g a n i s a t i o n des E r g a s t o p l a s m a s [vgh ~)] i m Mittel n u t a u f 0,162% a n s t e i g t . D e r Q u o t i e n t ~ H - I n d e x / M i t o s e - I n d e x bleibt bei e i n e m M i t t e l w e r t y o n 7,36 r e l a t i v k o n s t a n t . I n d e n G a l l e n g ~ n g e n (Tabelie 1, u n t e n ) -- die in kleine u n d groge ( m i t r e l a t i v w e i t e m L u m e n u n d m e h r als 30 Zellen in der Circumferenz) E x e m p l a r e e i n g e t e i l t w u r d e n -s t e i g t der S H - I n d e x v o r a l l e m in d e n k l e i n e n G a l l e n g i n g e n y o n 1,06% s c h o n n a e h k u r z e r T A A - F f i t t e r u n g s z e i t (4 Tage) a u f 5,60% an, w ~ h r e n d sich a n d e n grolnen G a l l e n g a n g s e p i t h e l i e n ein n e n n e n s w e r t e r A n s t i e g y o n 1,2t a u f 2,78% e r s t bei l g n g e r e r F f i t t e r u n g s d a u e r (30 Tage) ergibt. W i e d e r u m w e i s t d e r Q u o t i e n t a H - I n d e x / M i t o s e - I n d e x n u r geringe Abw e i c h u n g e n auf, w a s s e l b s t ffir G a l l e n g a n g s s p r o s s u n g e n gilt. D a s b e s a g t , d a b die n a e h g e w i e s e n e a H - T h y m i d i n - M a r k i e r u n g d e r K e r n e , u n d zwar sowohl der L e b e r p a r e n c h y m z e l l e n als a u c h d e r G a l l e n g a n g s e p i t h e l i e n bei u n s e r e r V e r s u c h s a n o r d n u n g n i c h t z u r e n d o m i t o t i s e h e n Polyploidisiernng~), s o n d e r n z u r

Eingegangeu am t l . Juli 1963 1) AMBROSE, A. N., F. DE EDS U. L. RATHER: Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 74, 132--134 (t950). - - 2) HEIZER, P.: Chromosoma 7, 281--327 (1957). - - a) THOENES, W., u. P. BANNASCH: Virchow's Arch. pathol. Anat. 335, 556---583 (1962). - - 4) RONDEZ, R., T. M. N[ARTI~ALER U. J . R . RD*TNER: Path. Microbiol. 26, t67--174 (1963). - - 5) KOBURO, E., u. W. MAURER: Biochim. et Biophys. Acta 61, 229--242 (1962). - - 6) PILORI~I, Cm, u. W. MAUREa: Naturwissenschaften 49, 544--545 (1962). - - 7) St6eker, E.: Naturwissenschaften 50, 44, 130 (1963). - - 8) STOCKER, E., U. H.-W. ALT~.~N~: Z. Krebsforsch. 65, 351--377 (1963). - - 9) MAc DONALD, R . A . : Arch. Internat. Meal. 107, 335--343 (1961). Histoauforadiographisehe BeMnde zur Tubuluszellregeneration nach akuter Suhlimatvergiftung ]Es ist b e k a n n t , d a b bei g e e i g n e t e r D o s i e r u n g S u b l i m a t die d i s t a l e n A n t e i l e der H a u p t s t i i c k e der Niere z e r s t 6 r t u n d b e r e i t s w e n i g e T a g e n a c h der a k u t e n V e r g i f t u n g die N e k r o s e z o n e y o n e i n e m n e u e n E p i t h e l a u s g e k l e i d e t isti),5). A b s i e h t der U u t e r s u c h u n g w a r es, m i t HiKe y o n 8 H - T h y m i d i n diesen R e g e n e r a tionsprozeB d e r T u b n l u s z e l l e n zu a n a l y s i e r e n . A u s g e w a e h s e n e R a t t e n beiderlei G e s e h l e c h t s e r h i e l t e n 0,2 m l e i n e r l % i g e n w/iBrigen S u b l i m a f i 6 s u n g p r o t 00 g K 6 r p e r g e w i c h t i n t r a p e r i t o neal. Die Tiere w u r d e n zu v e r s c h i e d e n e n Zeiten z w i s e h e n d e m 1. u n d 87. V e r s u e h s t a g get6tet. 15 der V e r s u c h s t i e r e e r h i e l t e n 50 rain v o r der D e c a p i t a t i o n 2/zC a H - T h y m i d i n p r o g K 6 r p e r g e w i c h t i n t r a p e r i t o n e a l (spezifische A k t i v i t ~ t 3C/mMot).