53. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Epileptologie

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Inhalt Z Epileptol 2016 · 29 [Suppl 1]:S1–38 DOI 10.1007/s10309-016-0043-8 Published online: 29 February 2016 © Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2016

Inhaltsverzeichnis

S2

Freie Vorträge

S10

Poster

S10

Pharmakotherapie

S14

Epilepsiechirurgie

S18

Klinische Epileptologie I

S22

Experimentelle Epileptologie, Neurophysiologie, Bildgebung

S27

Pädiatrische Epileptologie

S31

Klinische Epileptologie II und Versorgungsforschung

S36

Autorenindex

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Titelbild: © mit freundl. Genehmigung von: krea. tif-design, Am Rotacker 9, 07557 Köckritz Zeitschrift für Epileptologie · Supplement 1 · 2016

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Abstracts

53. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Epileptologie Jena, 2.–5. März 2016

Freie Vorträge FV 01 Einﬂuss der RNA-Bindeproteine Pumilio2 und Staufen2 auf die Entwicklung von epileptischen Anfällen im Mausmodell A. Demleitner 1, P. Follwaczny 1, R. Schieweck 1, B. Popper 1, M. Kiebler 1 1 Biomedizinisches Centrum, Zellbiologie (Anatomie III), LMU, München, Deutschland Hintergrund. Homöostase von neuronalen Netzwerken basiert auf sich im Gleichgewicht beﬁndlichen, synaptischen Übertragungskreisläufen. Daran beteiligt sind die beiden RNA-Bindeproteine (RBPs) Staufen2 (Stau2) und Pumilio2 (Pum2). Diese sind am Transport und an der Translation von mRNAs an der Synapse beteiligt und regulieren die neuronale Erregbarkeit. Störungen dieser Mechanismen können dabei zur Ausbildung eines epileptischen Phänotyps führen. Fragestellung. Mit Hilfe Pum2- und Stau2-deﬁzienter Mauslinien soll untersucht werden, ob ein Zusammenhang zwischen veränderter lokaler Expression Epilepsie relevanter Transkripte und einer erhöhten Anfallsneigung besteht. Hier soll untersucht werden, ob ein Fehlen von Pum2 oder Stau2 zu einer gestörten posttranskriptionellen Regulation von Transkripten, die für spannungsabhängige Ionenkanäle wie Nav1.1, Nav1.6 oder Kv1.1 kodieren, führt und welchen Einﬂuss dies auf die Verteilungsmuster der Proteine im Hippocampus hat. Methoden. Es werden Stau2- und Pum2-deﬁziente Tiere im Vergleich zu Wildtyp-Tieren unterschiedlicher Altersstufen untersucht. Dabei kommen immunhistologische (IHC), molekularbiologische und verhaltensbiologische Methoden zur Anwendung. Ergebnisse. Pum2-deﬁziente Mäuse zeigen hyperaktives Verhalten und einen altersabhängigen spontanen epileptischen Phänotyp mit Grand Mal ähnlichen Symptomen. Nav1.6 und in geringerem Maße Nav1.1 zeigen dabei eine Entwicklungsstufen-abhängige Zunahme der jeweiligen mRNA Level. Auf Proteinebene manifestieren sich diese Veränderungen in einer gesteigerten Proteinexpression in den hippocampalen Regionen CA1 und CA3. Stau2-deﬁziente Mäuse zeigen für Nav1.1 und Nav1.6 ähnliche Veränderungen auf molekularbiologischer Ebene, allerdings ohne sichtbare Steigerung der Anfallsneigung. Schlussfolgerungen. Unsere Daten legen eine gestörte posttranskriptionelle Regulation der Expression von Nav1.6 im Hippocampus von Pum2-deﬁzienten Mäusen nahe. Dies könnte eine mögliche Ursache für die Entwicklung von spontanen epileptischen Anfällen sein. Unsere Untersuchungen leisten somit einen wichtigen Beitrag für das Verständnis von idiopathischen Temporallappenepilepsien.

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FV 02 Amygdala processing of social cues from faces: an intracrebral EEG study J. Huijgen 1, V. Dinkelacker 2, F. Lachat 1, L. Yahia-Cherif 1, I. El Keroui 1, J.D. Lemaréchal 1, C. Adam 2, L. Hugueville 1, N. George 1 1 Institut du Cerveau et de la Moelle (ICM), Aramis Lab, Paris, Frankreich, 2 Epilepsy Unit, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, Frankreich The amygdala is a key structure for monitoring the relevance of environmental stimuli. Yet, little is known about the dynamics of its response to primary social cues such as gaze and emotion. Here, we examined evoked amygdala responses to gaze and facial emotion changes in ﬁve epileptic patients with intracerebral electrodes. Patients ﬁrst viewed a neutral face that would then convey social cues: it turned either happy or fearful with or without gaze aversion. This social cue was followed by a laterally presented target, the detection of which was faster if it appeared in a location congruent with the averted gaze direction. First, we observed pronounced evoked amygdala potentials to the initial neutral face. Second, analysis of the evoked responses to the cue showed an early eﬀect of gaze starting at 123 ms in the right amygdala. Diﬀerential eﬀects of fearful versus happy valence were individually present but more variable in time and therefore not observed at group-level. Our study is the ﬁrst to demonstrate such an early eﬀect of gaze in the amygdala, in line with its particular behavioral relevance in the spatial attention task.

FV 03 Klinische Studien mit neuen Antiepileptika erfassen nur einen Bruchteil pharmakoresistenter Patienten B. Steinhoff 1, A.-S. Wendling 1, B. Hillenbrand 1 1 Epilepsiezentrum Kork, Kehl-Kork, Deutschland Hintergrund. Obwohl seit 1992 zahlreiche neue Antiepileptika in Deutschland eingeführt wurden, hat sich der Anteil pharmakoresistenter Epilepsien kaum verändert. Die Studienmethodik, die zur Einführung neuer Antiepileptika führte, war dabei fast immer identisch. In der Regel entsprechen zulassungsrelevante Studien multizentrischen, placbeokontrollierten, prospektiven Untersuchungen bei erwachsenen Patienten mit pharmakoresistenten fokalen Epilepsien, bei denen das neue Antiepileptikum in der Zusatzgabe prospektiv getestet wird. Wir haben die Frage untersucht, ob die gängigen Ein- und Ausschlusskriterien möglicherweise dazu führen, dass viele unserer pharmakoresistenten Patienten mit solchen Studien nicht erfasst werden. Patienten und Methodik. Wir sammelten konsekutiv die Daten erwachsener Ambulanzpatienten, deren Epilepsien entsprechend der Deﬁnition der Internationalen Liga gegen Epilepsie pharmakoresistent waren. Diese Patienten wurden gemäß der Ein- und Ausschlusskriterien der letzten 5 Phase-II und III-Studien, an denen wir uns im Epilepsiezentrum Kork beteiligt hatten, hinsichtlich ihrer Rekrutierbarkeit für diese Studien ausgewertet. Ergebnisse. Insgesamt werteten wir 216 Patienten aus. Von diesen wären nur 16 (7,4 %) für alle 5 Studien rekrutierbar gewesen. Die übrigen 200 Patienten wären durch Zulassungsstudien nicht erfasst

worden. Die 3 häuﬁgsten Gründe für mangelnde Studieneignung waren Behandlung mit Enzyminduktoren (47,2 %), eine zu geringe Anfallsfrequenz während einer stabilen Beobachtungsphase (46,3 %) und elektroenzephalographische Zeichen für generalisierte Epileptogenese (31,5 %). Schlussfolgerung. Die selektive Syndromauswahl und die einengenden Ein- und Ausschlussfaktoren zulassungsrelevanter klinischer Arzneimittelstudien führen in der Epileptologie dazu, dass pharmakoresistente Patienten nur zu einem Bruchteil von solchen Studien erfasst werden. Möglicherweise ist dies ein Grund dafür, warum die Wirksamkeitsdaten in der Gruppe pharmakoresistenter Patienten in der klinischen Praxis in der Ära der neuen Antiepileptika so enttäuschend waren.

FV 04 U-Fiber Density Imaging identiﬁes speciﬁc microstructural alterations in the epileptogenic zone in individual patients with cryptogenic focal epilepsy G. Joanna 1, H. Elisabeth 1, N. Soheyl 1, C. Vollmar 1 1 Klinikum der Universität München, München, Deutschland Background. In Patients with cryptogenic focal epilepsy (cFE), the absence of a visible surgical target challenges presurgical evaluation and requires complementary diagnostic methods to guide further investigations, especially intracranial EEG recordings. Here we present a new diagnostic approach, based on the quantiﬁcation of regional u-ﬁber density to identify speciﬁc microstructural abnormalities in the epileptogenic zone of patients with cFE. Methods. 55 patients with cFE and 60 healthy controls were investigated. Diﬀusion Tensor Imaging (DTI) data was acquired on a GE Signa HDx 3T MRI Scanner, using 64 diﬀusion weighted directions, a b-value of 1000 s/mm² and 2.4 mm slice thickness. Whole brain tractography was performed, creating an average of 1.05 million ﬁber tracts per subject. From this dataset, we speciﬁcally selected u-ﬁbers, based on length, curvature and shape criteria. Density images were created, specifying the number of u-ﬁbers within any 1 mm³ voxel of the brain. These u-ﬁber density images (UFDI) were spatially normalized to a template and smoothed with an 8 mm kernel. For every single patient the UDFI was statistically compared against the control population, using SPM software. Clusters of signiﬁcant reductions in UFDI were determined, thresholding at a p-value < 0,001, after correcting for multiple comparisons. Localization of UFDI reductions was compared with clinical data from the presurgical evaluation. Results. All patients had normal conventional MRI, using a speciﬁc epilepsy protocol on a 3T scanner. In 43 patients, a conclusive hypothesis on the epileptogenic zone could be derived, based on ictal and interictal EEG, seizure semiology, FDG-PET and ictal SPECT imaging and neuropsychological assessment. Only those 43 patients were included in the ﬁnal analysis. In the remaining 12, clinical data was inconclusive, preventing further analysis of their UDFI alterations. Clusters of signiﬁcant UFDI reductions were found in 91 % of the patients and 78 % of these reductions were consistent with the clinically suspected epileptogenic zone. Twelve patients underwent intracranial EEG recording with depth electrodes, conﬁrming seizure onset in 74 % of the detected UFDI reductions. Eight patients had resective surgery and the most frequent histopathological ﬁnding was a mild architectural disturbance with blurred gray-white matter border and ectopic neurons in the white matter. Conclusions. Quantitative UFDI has proven sensitive and speciﬁc in detecting microstructural alterations in patients with cFE, superior to other complementary diagnostic methods. Histopathology has shown mild malformations of cortical development.

FV 05 Resting state fMRI assisted epilepsy syndrome classiﬁcation H. Laufs 1, R. Rodionov 2, R. Thornton 2, M. Siniatchkin 3, J. S. Duncan 2, L. Lemieux 2, E. Tagliazucchi 3 1 Klinik für Neurologie, UKSH Campus Kiel, Christian-AlbrechtsUniversität Kiel, Kiel, Deutschland, 2Department of Clinical and Experimental Epilepsy, University College London, London, Großbritannien, 3Institut für Medizinische Psychologie und Medizinische Soziologie, Christian-Albrechts-Universität Kiel, Kiel, Deutschland Background. At the individual level, interictal EEG discharge-combined BOLD-fMRI studies in epilepsy do not reliably reveal signal changes within the irritative zone (1). At the group level, however, for speciﬁc epilepsy syndromes typical signal patterns were identiﬁed (2) suggesting the interictal presence of network alterations characteristic of diﬀerent epilepsy types. Accordingly, a variety of connectivity changes during uncontrolled rest were described for diﬀerent epilepsy syndromes (3). Here, we test the hypothesis that multivariate pattern analysis of alterations in whole brain fMRI measures can assist in the classiﬁcation of diﬀerent epilepsy syndromes independent of interictal EEG discharges: healthy controls vs. left and right temporal lobe (TLE) and extra-temporal lobe (XTLE) epilepsy patients, TLE patients vs. XTLE patients and left TLE vs. right TLE patients. Methods. We examined 22 healthy controls and 34 epilepsy patients (13 left TLE, 14 right TLE, 7 XTLE) at rest with simultaneous electroencephalography (EEG) and functional magnetic resonance imaging (fMRI). We did not use EEG for the detection of interictal epileptiform discharges but for the selection of epochs of wakefulness. The motivation was to increase sensitivity and speciﬁcity of the subsequent analysis by excluding sleep-induced changes in the brain functional architecture (4). We trained and evaluated Random Forest classiﬁers using seven diﬀerent sets of features: homotopic connectivity, fMRI signal variance, left and right hippocampus connectivity, area tempestas connectivity and connectivity of the bilateral thalamus. Results. Based on spontaneous fMRI activity and independent of interictal epileptic discharges on the EEG, for every classiﬁcation into epilepsy syndromes we obtained a classiﬁcation accuracy above 0.8. In addition, the mapping of discriminative patterns using Random Forest feature importance scores highlighted the importance of activity in the hippocampus, fusiform gyrus, parahippocampal gyrus and precuneus for the detection of TLE, and that of the thalamus and frontal cortex for the detection of XTLE. Conclusion. We showed that inter-ictal spontaneous hemodynamic activity during wakefulness contains discriminative features allowing for the classiﬁcation of healthy controls, TLE and XTLE patients. These features were biologically plausible and appear worthwhile being moved more into the focus of diagnostic as well as therapeutic strategies.

References 1. Laufs H, Duncan JS (2007) Electroencephalography/functional MRI in human epilepsy: what it currently can and cannot do. Curr Opin Neurol 20:417 2. Laufs H (2012) Functional imaging of seizures and epilepsy: evolution from zones to networks. Curr Opin Neurol 25:194 3. Centeno M, Carmichael DW (2014) Network Connectivity in epilepsy: resting state fMRI and EEG-fMRI contributions. Front Neurol 5:93 4. Tagliazucchi E, Laufs H (2014) Decoding wakefulness levels from typical fMRI resting-state data reveals reliable drifts between wakefulness and sleep. Neuron 82:695

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Abstracts Abb. 1|FV 06 9

Abb. 2|FV 06 8

FV 06 Automatisierte Volumetrie von Hippokampus und Amygdala bei Patienten mit Temporallappenepilepsie C. M. Quesada 1, C. E. Elger 1, B. Weber 1, 2 1Klinik für Epileptologie, Universtitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 2Department of NeuroCognition/Imaging, Life & Brain Center, Bonn, Deutschland

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Fragestellung. Die Temporallappenepilepsie (TLE) ist die häuﬁgste Form einer strukturellen Epilepsie und die Ammonshornsklerose (AHS) das häuﬁgste morphologische Korrelat (Lee et al., 1998; Mathern et al., 2008). Ziel dieser Studie war es den Nutzen der automatisierten Volumetrie als Detektionsmethode einer Ammonshornsklerose mit Hilfe eines Regressionsmodells bei Patienten mit Temporallappenepilepsie zu testen. Methoden. Zuerst erfolgte die Berechnung der Volumina von 1178 gesunden Probanden zur Erstellung einer Normdatenbank auf welcher das Vorhersagemodell basiert. Das Regressions-Modell umfasst die folgende Variabel: Alter, Geschlecht, Gewicht, Ganzhirnvolumen/ intrakranielles Volumen. Mit Hilfe dieses auf der Normdatenbank erstellten Modells wird dann das hippokampale und amygdaläre Volumen der individuelle Patient mit dem erwarteten Volumen verglichen. Ergebnisse. Die Patientenpopulation bestand aus 135 Patienten mit gesicherter AHS (77 linksseitig, 50 rechtsseitig und 8 beidseitig) und weiteren 46 Patienten mit einer TLE ohne AHS (jedoch mit limbischer Enzephalitis). In der Gruppenanalyse zeigten sich eine signiﬁkante Atrophie in den Volumina der Hippokampi. In einem automatisierten Verfahren werden die korrigierten Hippokampusvolumina (Residuen) in einem übersichtlichen Diagramm dargestellt. Dieses erlaubt die Einordung jeder individuellen Testperson als abweichend oder nicht abweichend von der Norm sowie gegebenenfalls eine Wertung dieser Abweichung (zugunsten einer Lateralisierung und einer Abweichung des Volumens nach oben oder unten). Insgesamt zeigt die Beurteilung der Residuen sowohl eine gute Sensitivität (81 %) und Speziﬁzität (93 %) als auch einen guten positiven Vorhersagewert des Tests (97 %). Schlussfolgerungen. Die Stärken dieser Studie bestehen vor allem in der erheblichen Größe der Kontrollgruppe aus gesunden Proban-

den sowie in der Homogenität des Patientenkollektivs, wodurch eine zweifelsfreie Validierung der Methode erfolgen konnte. Die prospektive Anwendung dieser vollautomatisierten und schnellen Auswertung von Einzelfällen ermöglicht die Erkennung pathologischer Fälle und kann somit in der epilepsiechirurgischen Diagnostik eine hilfreiche Ergänzung der bisherigen Methoden darstellen.

FV 07 Regeln zur Vorhersage der kontralateralen Handfunktion nach Hemisphärotomie bei refraktärer Epilepsie: Erfahrungen aus 102 pädiatrischen Fällen M. Staudt 1, 2, H. Küpper 2, T. Pieper 1, S. Gröschel 2, J.-D. Tournier 3, H. Holthausen 1, S. Berweck 1, M. Kudernatsch 4 1 Neuropädiatrie, Schön Klinik, Vogtareuth, Deutschland, 2 Neuropädiatrie, Entwicklungsneurologie, SPZ, Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Tübingen, Deutschland, 3Brain Research Institute, Florey Institute of Neuroscience and Mental Health, University of Melbourne, Melbourne, Australien, 4Neurochirurgie, Schön Klinik, Vogtareuth, Deutschland Fragestellung. Eine Hemisphärotomie führt normalerweise zu einem vollständigen Verlust der Fähigkeit, mit der kontralateralen Hand aktiv zu greifen. Ausnahmen hiervon gibt es bei Kindern mit kongenitaler Hemiparese, und zwar oﬀenbar dann, wenn eine früh erworbene Läsion bereits präoperativ zu einer Reorganisation motorischer Funktionen in die kontraläsionelle Hemisphäre geführt hatte. Unser Ziel war die Verbesserung der Prädiktion von Handfunktion nach Hemisphärotomie, unter der Hypothese, dass nur Patienten mit bereits präoperativ vorhandenen ipsilateralen kortiko-spinalen Projektionen aus der kontra-läsionellen Hemisphäre postoperativ würden greifen können. Methoden. Retrospektive Analyse von 102 Patienten (Alter bei Hemisphärotomie: 10 Monate–35 Jahre; Median: 5,5 Jahre) bezüglich ihrer prä-/postoperativen Handfunktion (kein Greifen/Hemiparese mit Greiﬀunktion/normal) und möglicher Prädiktoren. Ergebnisse. 50/102 Patienten konnten präoperativ greifen, dies blieb bei 20/50 erhalten. Von den 52 Patienten, die präoperativ nicht greifen konnten, begannen 5/52 nach der OP zu greifen. Ein vollständiger Verlust von aktiver Greiﬀunktiontrat ein bei: 4 Einer prä-operativ normalen Handfunktion (korrekte Prädiktion bei 3/3 Patienten). 4 Einer Läsionsentstehung jenseits der Neonatalperiode (korrekte Prädiktion bei 7/7 Patienten). Allerdings bleibt unklar, ob nicht doch auch zumindest nach früh post-neonatal erworbenen Läsionen in Ausnahmefällen eine gewisse Handfunktion erhalten bleiben kann. Eine post-operativerhaltene aktive Greiﬀunktionwurde gesehen bei: 4 Nachweis von ipsilateralen kortiko-spinalen Projektionen aus der kontra-läsionellen Hemisphäre ohne Nachweis von kreuzenden Projektionen aus der geschädigten Hemisphäre mittels transkranieller Magnetstimulation (TMS) (korrekte Prädiktion bei 11/12 Patienten), 4 Asymmetrie des Hirnstamms (> 4 % Seitendiﬀerenz im MRT → korrekte Prädiktion bei 15/22 Patienten), 4 Asymmetrie des Tractus cortico-spinalis im Hirnstamm (> 40 % Seitendiﬀerenz in der MR-Diﬀusions-Traktographie → korrekte Prädiktion bei 5/5 Patienten). Die Prädiktion von neu gewonnener Handfunktion (selten: bei 5/52 Patienten) war schwierig. Schlussfolgerungen. Diese Regeln ermöglichen bei vielen Patienten eine relative zuverlässige Prognose der Funktion der kontralateralen Hand nach Hemisphärotomie. Die detaillierte Analyse des Hirnstamms mittels MRT sowie MR Traktographie (im klinischen Alltag wohl ersetzbar durch qualitative Analyse der Pyramidenbahnen in farbkodierten Fractional Anisotropy Maps) liefert hierfür wertvolle

Informationen. Diese sind, anders als TMS oder fMRT, auch beim unkooperativen Kind in Sedierung/Narkose zu erlangen. Es steht zu hoﬀen, dass eine Hemisphärotomie dadurch mehr Kindern angeboten wird, speziell in Situationen, in denen kein Verlust von Greiﬀunktion zu befürchten ist.

FV 08 Evaluation of subdural electrode displacement in invasive monitoring by intraoperative MR imaging B. Sommer 1, S. Rampp 1, A. Dörfler 2, H. Stefan 3, H. M. Hamer 3, M. Buchfelder 1, K. Rössler 1 1Neurochirurgische Klinik, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Deutschland, 2Neuroradiologische Abteilung, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Deutschland, 3Epilepsiezentrum, Neurologische Klinik, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Deutschland Objective. Shifting of subdural electrodes implanted for identiﬁcation of the epileptogenic onset zone (EZ) may inﬂuence the surgical resection plan and patient outcome dramatically. Thus, we wanted to evaluate the exact dimension of electrode displacement with the additional use of intraoperative (iopMRI) MRI data gathered after implantation and immediately before explantation. Methods. Thirteen patients (9 female, 4 male; mean age 30.1 ± 9.8) suﬀering from drug resistant epilepsy were examined. We implanted subdural electrodes (4 to 6 contact strips, 32 to 64 contact grids) for invasive video-EEG monitoring with the aid of 1.5T-iopMRI. Postoperative 3.0T-MRI and thin-slice CT for 3D-reconstruction was performed according to our epilepsy protocol. The electrodes were segmented and coregistered with the 1.5T-iopMRI data set. The volume rendering technique was used to display the position of the electrodes. Electrode dislocation was examined by comparing post-implant iopMRI, pre-explant iopMRI and CT reconstruction images as well as intraoperative digital photographs. Results. In all patients, the epileptogenic zone was located within or nearby eloquent brain areas as determined by direct cortical stimulation and functional MRI/DTI. The volume rendering technique led to accurate visualization of the implanted electrodes in all patients. Electrode displacement ranged between 1 and 10 mm. After a mean follow-up period of 22.9 ± 9.7 months, six patients had complete seizure control (Engel 1A) and 8 had improved seizure status (Engel 1 and 2). One patient had a transient postoperative paresis of the arm. Three patients suﬀered from lasting neurological deﬁcits: two transient with (1) word recognition diﬃculties, hypesthesia of the left side of the face, (2) discrete monoparesis of the arm, and (3) a slight permanent hemiparesis. No other severe surgical complications occurred. Conclusion. The dimension of electrode shift during the course of invasive EEG monitoring can be considerable. Using intraoperative data and volume rendering as a post-processing technique, we were able to detect most recent electrode displacement right before explantation. However, distortion artefacts in the iopMRI scan sequences presenting at the threshold of the craniotomy site before re-implantation of the bone can lead to registration errors and diﬃculties in determination of the exact electrode position.

FV 09 Neuropsychologisches Ergebnis und Anfallskontrolle nach anteromesialer Nachresektion T. Sauvigny 1, K. Brückner 2, L. Dührsen 1, M. Westphal 1, S. R. G. Stodieck 2, T. Martens 1 1 Neurochirurgie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland, 2Epileptologie und Neurologie, Evangelisches Krankenhaus Alsterdorf, Hamburg, Deutschland Fragestellung. Es ist bislang nicht geklärt, ob Patienten, die zunächst eine selektive Amygdalahippokampektomie (sAHE) erhalten, ver-

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Abstracts mehrte neuropsychologische Deﬁzite erleiden, wenn im weiteren Verlauf eine ipsilaterale anteromesiale Temporallappenresektion (AMTLR) durchgeführt wird. Methodik. Um dies zu prüfen, werteten wir die neuropsychologischen Untersuchungsergebnisse von Patienten aus, die zunächst eine sAHE erhielten, durch die keine zufriedenstellende (Engel I) Verbesserung der Anfallssituation erreicht werden konnte, und die daher in einem zweiten Eingriﬀ eine ipsilaterale AMTLR erhielten. In der Analyse wurden die neuropsychologischen Ergebnisse zu drei Zeitpunkten (präoperativ, nach sAHE und im Follow-up nach AMTLR) erfasst und gegeneinander getestet. Die Patienten durchliefen eine standardisierte neuropsychologische Testung, die vor allem auf Gedächtnisleistung (Verbaler Lern- und Merkfähigkeitstest, Diagnosticum für Cerebralschädigung, Wechsler Memory Scale), Wortﬂüssigkeit (Regensburger Wortﬂüssigkeitstest) und höhere Aufmerksamkeitsfunktionen (TAP) ausgerichtet war. Zudem wurden Depression und Angststörung mit entsprechenden Fragebögen (BDI, BAI) sowie Anfallsoutcome und Sprachdominanz erfasst. Zur statistischen Analyse wurden MATLAB -basierte nicht-parametrische Tests benutzt, als Signiﬁkanzniveau wurde 0,05 deﬁniert. Ergebnisse. Im Zeitraum von 2008 bis 2012 erhielten insgesamt 84 Patienten eine sAHE. 10 Patienten (6 Männer) erhielten eine nachfolgende AMTLR bei unzureichender Anfallskontrolle und wurden in diese Analyse eingeschlossen. Das mittlere Tempo verschiedener Aufmerksamkeitsleistungen unterschied sich nicht signiﬁkant zwischen den drei Messzeitpunkten. Auch in der verbalen und nonverbalen Lernleistung (VLMT-Dg 1-5,6,7,WF,I Mittelwert 1:21,8 Prozentrang; MW2: 27,9 PR; MW 3: 23,2 PR und DCS-Dg 1–6 gemittelter Rohwert: 32,5/34,1/30,8) konnten keine statistisch signiﬁkanten Unterschiede zu den Testpunkten nachgewiesen werden. Dies zeigte sich auch, wenn Resektionen der dominanten (6) bzw. nicht dominanten (4) Hemisphäre getrennt verglichen wurden. Ebenso zeigten sich in den Bereichen Wortﬂüssigkeit (MW 1: 7,9; MW 2: 8,2; MW 3: 8,1) und Zahlenspanne (MW 1: 5,5; MW 2: 5,5; MW 3: 5,2) keine signiﬁkanten Unterschiede. Nach der zweiten Operation hatten 6 Patienten ein zufriedenstellendes und gegenüber der sAHE statistisch signiﬁkant verbessertes (p = 0,012) Anfallsoutcome. Schlussfolgerung. In dieser Patientenserie zeigte sich im Verlauf der chirurgischen Resektionen keine Verschlechterung der neuropsychologischen Deﬁzite. Durch die sekundäre AMTLR konnte jedoch eine weitere, statistisch signiﬁkante Verbesserung des Anfallsoutcomes erreicht werden.

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FV 10 Cognitive outcome of epilepsy surgery in children and adolescents H. Mayer 1, K. Strobl 2, A. Wiemer-Kruel 3, J. Zehntner 4, T. Bast 3 1 Kinder und Jugendliche, Epilepsiezentrum Kork, Kehl, Deutschland, 2 Epilepsiezentrum Kork, Kehl-Kork, Deutschland, 3Epilepsiezentrum Kork, Kehl, Deutschland, 4Universität Freiburg, Freiburg, Deutschland Introduction. Epilepsy surgery is a well established therapeutic option in children with pharmacoresistent focal epilepsy leading to seizure freedom rates of 60–70% in general. however, data on neurocognitive eﬀects following operation arespars. There is a lack of information on long-term cognitive outcome. Here we report a retrospctive analysis of the Kork-cohort. Method. Patients under 18 years, of age at time of surgery with prior pre-surgical work-up at the epilepsy center Kork and a post-operative follow-up of at least one year were included. All patients had underwent a standard clinical protocol for presurgical evaluation at least including long-term Video-EEG, high resolution MRI and neuropsychological testing. The latter included, when applicable tests for memory and attention, and a social assessment. Post-surgical re-evaluation were scheduled 6, 12, 24, and 60 month after surgery. A total of 128 patients were included. Focal cortical dysplasia were the most

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common aetiology (typ 1 29%, Type 2 23%). 39% of operations were limited to the temporal and 26% to the frontal lobe. Hemispherotomies were performed in 6% of the patients. Results. Seizure-freedom was achieved in 80% vs. 70% (2 y. follow-up vs. 5 y follow-up) after surgery (A follow-up of at least 5 years was documented in 68% of the cases). Overall, the post interventional neuropsychological proﬁle did not change signiﬁcantly on a group level, i. e. none of the measured parameters diﬀered by more than one standard deviation compared to the preoperative status. The overall IQ ﬁve years after the surgical intervention remained stable. The slight regression of overall cognitive abilities (IQ) observed after 6 month turned out to be transient on the long run. No persisting losses of memory functions were found for the group. However patients with right frontal resections showed a tendeny not to recover from mild losses of diﬀerent cognitive functions. Conclusion. Epilepsy surgery is a very eﬀective strategy in order to reach freedom from seizures (rate of freedom of seizures nearly 80%), but no therapy in order to treat cognitive disabilities. This is a very important message for the counselling process of patients and the parents of the patients.

FV 11 Prädiktoren der Langzeitanfallsfreiheit nach epilepsiechirurgischen Eingriﬀen im posterioren Kortex bei Kindern und Jugendlichen A. Stathi 1, T. Bast 2, S. Schubert-Bast 3, G. Wiegand 4, K. Strobl 2, R. Korinthenberg 5, A. Schulze-Bonhage 1, J. Zentner 1, G. Ramantani 1, 6 1 Klinik für Neurochirurgie, Epilepsiezentrum, Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg im Breisgau, Deutschland, 2Epilepsiezentrum Kork, Kehl-Kork, Deutschland, 3Zentrum für Kinder und Jugendmedizin, Neuropädiatrie, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland, 4Neuropädiatrie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Kiel, Deutschland, 5Zentrum für Kinder und Jugendmedizin, Klinik für Neuropädiatrie und Muskelerkrankungen, Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg im Breisgau, Deutschland, 6KinderneurologieEpileptologie, Kinderspital Zürich, Zürich, Schweiz Einleitung. Bei ca. 10 % der epilepsiechirurgischen Eingriﬀe bei Kindern und Jugendlichen mit pharmakoresistenten strukturellen Epilepsien handelt es sich um Resektionen im posterioren Kortex. Die prächirurgische Epilepsiediagnostik und operative Behandlung stellen aufgrund der raschen Verbindungen zu anderen kortikalen Arealen sowie aufgrund der eloquenten Hirnregionen eine Herausforderung dar. Bisher ist diese Thematik jedoch nicht ausreichend bearbeitet worden. Es wurden soweit keine sicheren prognostischen Faktoren der Anfallskontrolle festgestellt. Ziel unserer Studie war die Analyse des Langzeitverlaufs nach epilepsiechirurgischen Eingriﬀen bei Kindern und Jugendlichen mit pharmakoresistenter struktureller Epilepsie und Anfallsursprung im posterior temporalen, parietalen oder occipitalen Kortex, und die Ermittlung von Prädiktoren für Anfallsfreiheit. Methodik. Hierfür wurden retrospektiv die Langzeitverläufe von 50 Kindern und Jugendlichen mit pharmakorefraktärer struktureller Epilepsie untersucht, bei denen im Alter von 10,9 ± 5,1 Jahren im Epilepsiezentrum Freiburg Resektionen durchgeführt worden waren. Das mittlere Alter zu Epilepsiebeginn betrug 5,5 ± 4,4 Jahre; 24 % der Patienten haben bereits im ersten Lebensjahr Anfälle manifestiert. Bis auf einen Fall wurden bei allen Patienten strukturelle Läsionen im MRT festgestellt. In 26 % der Fälle wurden invasive EEG-Ableitungen durchgeführt. 40 % der Patienten erhielten eine parietale, 32 % eine occipitale, und 28 % eine parieto-occipitale Resektion; in 24 % der Fälle wurde zusätzlich eine Resektion des posterioren Temporallappens durchgeführt. Die Ätiologie umfasste fokale kortikale Dysplasien in 42 % und benigne Tumore in 32 % der Fälle. Ergebnisse. In der Beobachtungszeit von 1–16 Jahren (mittlere Beobachtungszeit 6,7 Jahre) sind 62 % der Patienten anfallsfrei geblieben;

davon hatten 30 % die antikonvulsive Therapie bereits beendet, 20 % hatten sie reduziert. Die meisten Anfallsrezidive (73 %) sind in den ersten 6 Monaten aufgetreten und nur in drei Fällen haben sich die Rezidive über 2 Jahre nach der Resektion manifestiert. Das Auftreten von Auren, die rechtsseitige Lateralisation der epileptogenen Zoneund Resektion-, und die kürzere Epilepsiedauer, als einzige modiﬁzierbare Variable, korrelierten mit der Anfallsfreiheit im Langzeitverlauf. Schlussfolgerungen. Zwei Drittel der Patienten in unserer Studie wurden anfallsfrei im Langzeitverlauf nach epilepsiechirurgischen Eingriﬀen im posterioren Kortex; bei einem Drittel waren die Antikonvulsiva am Ende des Beobachtungsintervalls abgesetzt. Patienten mit einer epileptogenen Zone in der nicht-dominanten Hemisphäre und mit Auren, die auf diese epileptogene Zone hinweisen, hatten bessere Chancen auf eine vollständige Anfallskontrolle. Darüber hinaus war die kürze Epilepsiedauer entscheidend für die Anfallsfreiheit bei ausgewählten prächirurgischen Kandidaten. Diese Befunde unterstützen eine Frühintervention.

FV 12 Hemikonvulsion-Hemiplegie-Epilepsie-Syndrom: frühe Hemisphärotomie mit nachfolgend guter Entwicklung T. Polster 1, T. Kalbhenn 2, K. Lobemeier 1, F. G. Woermann 3, A. Panzer 4, C. G. Bien 3 1 Kinderepileptologie, Epilepsie-Zentrum Bethel Krankenhaus Mara, Bielefeld, Deutschland, 2Klinik für Neurochirurgie, Evangelisches Krankenhaus Bielefeld, Bielefeld, Deutschland, 3Epilepsie-Zentrum Bethel Krankenhaus Mara, Bielefeld, Deutschland, 4Epilepsiezentrum – Neuropädiatrie, DRK Klinikum Westend, Berlin, Deutschland Das Hemikonvulsion-Hemiplegie-Epilepsie-Syndrom beschreibt die Konstellation eines unilateralen, konvulsiven Status epilepticus im Kleinkindalter, dem eine Hemiparese und fokale Anfälle folgen. Die wenigen Daten zum kognitiven Outcome berichten über Einschränkungen, deren Ausmaß mit dem motorischen Deﬁzit korreliert ist. Epilepsiechirurgisch wird über Erfolge von Temporallappen-Resektionen bei umschriebenem, epileptogenem Focus im Temporallappen berichtet, während extratemporale, multifokale Epilepsien mit einem ungünstigen Verlauf einhergehen sollen. Wir berichten retrospektiv über 2 Patienten mit einem HHE-Syndrom, die frühe epilepsiechirurgische Behandlung, und den postoperativen Verlauf über mehr als 2 Jahre einschließlich der kognitiven Entwicklung. Kasuistiken. Patient 1: 5 Jahre alter Junge. Mit 12 Monaten mit klonischem Anfall der rechten Körperseite aufgefunden, Temperatur 39,5 °C, Sistieren des Anfalls nach Intubationsnarkose (ITN) innerhalb einiger Stunden mit nachfolgender Hemiparese. Erneute Anfälle nach 2 Tagen mit Übergang in Status epilepticus; Sistieren unter ITN (6 Tage). Einen Monat später fokale Anfälle mit Streckung von Arm und Bein rechts, Grinsen, Abbruch der Spontanaktivität über weniger als 30 sec mit Anfallsmuster links. Pharmakoresistenz belegt (PB, LEV). Hemisphärotomie bei Hemiparese rechts ohne Greiﬀunktion der Hand im Alter von 19 Monaten, 7 Monate nach Beginn der Erkrankung. Anfallsfrei seit Op, postop Verlauf kompliziert durch Hydrocephalus und Ventrikulitis. Entwicklungsstand: präop im unteren Durchschnittsbereich (BSID II: MDI 93); 2 Jahre postop (3;8 Jahre): Gesamt-IQ 112 (WPPSI-III). PB wird schrittweise beendet. Patientin 2: 5 Jahre altes Mädchen. Mit 15 Monaten Status epilepticus mit Kloni der linken Seite über > 1 h bei Fieber mit nachfolgender Hemiparese. Wenige Tage später beginnen kurze klonische Anfälle der linken Seite über 2–3 min, wiederholt mit Übergang in bilateral konvulsive Anfälle und Status epileptici. Pharmakoresistenz belegt (PHT, VPA, LEV und OXC). Hemisphärotomie rechts bei spastischer Hemiparese ohne Greiﬀunktion der Hand im Alter von 2;4 Jahren, 13 Monate nach Beginn der Erkrankung. Anfallsfrei seit Op. Entwicklungsstand präop im unteren Durchschnittsbereich (BSID II: MDI

90); 2 Jahre postop (4;4 Jahre) Gesamt-IQ 91 (WPPSI-III). AED beendet mit 4;10 Jahren, danach sprachlicher Entwicklungsschub (Eindruck der Eltern), nicht nachuntersucht. Schlussfolgerung. Nach schwerem Verlauf eines HHE-Syndroms stellt die frühe Hemisphärotomie bei entsprechender klinischer Konstellation eine Behandlungsoption mit der Chance einer normalen postoperativen Entwicklung dar.

FV 13 Marsmomente: Daten zu einer Anwendungserprobung eines Epilepsiekurses für Jugendliche mit Epilepsie G. Heinen 1 1 Ringpraxis Berlin, Berlin, Deutschland Fragestellung. Überprüft werden sollte, ob das Kursmaterial „Marsmomente“ Jugendliche anspricht und dem Informationsbedarf dieser Altergruppe entspricht. Methoden. Zusätzlich zu den bereits etablierten Epilepsiekursen MOSES, FAMOSES und FLIP & FLAP bestand der Plan, einen Schulungskurs für Jugendliche mit Epilepsie zu entwickeln. Diese Entwicklung konnte 2013 in Kooperation mit dem Epilepsiezentrum Berlin-Brandenburg abgeschlossen werden. Basierend auf dem Roman „Zurück vom Mars“ und den Marsmomenten wurde ein Kursmaterial für Jugendliche entwickelt. 19 Jugendliche wurden mit diesem Material im Rahmen einer Anwendungserprobung geschult. Über eine retrospektive Fragebogenuntersuchung im Anschluss an die Schulung wurden die Teilnehmerinnen und Teilnehmer anonym zu ihrer Schulungsmotivation, zu unmittelbaren Eﬀekt der Schulung und zur die Relevanz der Themen für ihren Umgang mit der Epilepsie befragt. Ergebnisse. Trotz schwieriger Schulungsbedingungen und einer sehr großen Heterogentät der Gruppe fühlten sich die Teilnehmerinnen und Teilnehmer durch den Kurs unterstützt und würden ihn einhellig weiterempfehlen. Schlussfolgerungen. Oﬀensichtlich ist es in einem ersten Schritt gelungen, für die Altersgruppe zwischen 14 und 23 Jahren einen Kurs zur Gesundheitsförderung bei Epilepsie zu entwickeln. Ziel dieses Vortrages ist zunächst das existierende Material vorzustellen, um die Eﬀekte in einem zweiten Schritt im Rahmen einer zu planenden prospektiven Studie zu evaluieren.

FV 14 Auswertung der antikonvulsiven Behandlung bei Kindern mit therapieschwierigen Epilepsien – Eine retrospektive Studie einer Epilepsieambulanz S. Vieker 1, J. Schmitt 1 1 Neuropädiatrie, Neuropädiatrie Witten Herdecke, Herdecke, Deutschland Fragestellung. Mit der vorliegenden Arbeit „Auswertung der antikonvulsiven Behandlung bei Kindern mit therapieschwierigen Epilepsien“ wurde überprüft, ob anhand der retrospektiven Betrachtung der zuletzt erfolgreichen medikamentösen Therapie eine Bewertung hinsichtlich der Eﬀektivität von Behandlungsstrategien zu gewinnen ist. Methode. Es wurden 104 Kinder ausgewertet, bei denen zuvor zwei Antikonvulsiva erfolglos eingesetzt wurden. Hinsichtlich der Ätiologie wurde 3 Gruppen unterteilt. Gruppe 1 umfasst die symptomatischen fokalen Epilepsien mit pathologischem MRT, Gruppe 2 die Patienten mit fokalen Epilepsien und unauﬀälligem MRT und Gruppe 3 die generalisierten Epilepsiesyndrome. Alle Kinder waren zum Zeitpunkt der Auswertung mindestens über 6 Monate bis 6 Jahre in dieser Ambulanz behandelt worden. Es wurde dann die zuletzt erfolgreiche antikonvulsive Therapie der Kinder ausgewertet, bei denen Anfallsfreiheit oder eine deutliche Besserung erzielt werden konnte.

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Abstracts Ergebnisse. Es konnte bei 46 Patienten (44 %) des Patientenkollektivs eine Anfallsfreiheit erreicht werden. 5 Patienten proﬁtierten durch einen epilepsiechirurgischen Eingriﬀ. Bei 6 weiteren Patienten vereinfachte sich die Therapie nach Diagnosekorrektur bzw. Überprüfung der Medikamentengabe, so dass nachfolgend Anfallsfreiheit erzielt werden konnte. In der Anlyse der zuletzt erfolgreichen Medikation zeigte sich, dass im Langzeitverlauf mit Valproat und Lamotrigin häuﬁg ein guter Therapieerfolg erzielt wurde, ohne einen wesentlichen Unterschied hinsichtlich des Epilepsiesyndroms. Eine Verbesserung des Behandlungsergebnisses ist unter Berücksichtigung aller verfügbaren Antikonvulsiva. In einigen Fällen war der oﬀ label use von Perampanel hilfreich, in anderen Fällen waren alte Antikonvulsiva die richtige Wahl. Schlussfolgerung. Eine eﬀektive und erfolgreiche Langzeittherapie erfordert zunächst eine richtige Syndromdiagnose und nachfolgend die Möglichkeit, alle medikamentösen Therapieoptionen sinnvoll einzusetzen und kontrollieren zu können. Dieses ist dann möglich, wenn die notwendigen Untersuchungen vom behandlungsführenden Arzt veranlasst und durchgeführt werden können. Kritisch zu werten ist der oft langjährige Einsatz von Phenobarbital bei den schwer kranken Kindern mit einer Hirnschädigung nach Frühgeburtlichkeit trotz fehlendem Behandlungseﬀekt und nicht zuletzt der in der täglichen klinischen Praxis zunehmend unkritische Einsatz von Levetiracetam in der Ersteinstellung von Epilepsien.

FV 15 Epilepsiebezogene Sorgen von Angehörigen und Betreuern von Epilepsiepatienten mit zusätzlichen geistigen Behinderungen – Faktorenstruktur, Skalen und Prädiktoren der deutschen Version der Glasgow Epilepsy Outcome Scale (GEOS) T. May 1, R. Thorbecke 1, B. Müffelmann 2, C. Brandt 2, M. Endermann 3, L. Hopf 2, H. Ottenottebrock 2, C. Wolfertz 2, C. G. Bien 1, 2 1 KSE, Gesellschaft für Epilepsieforschung e. V., Bielefeld, Deutschland, 2 Epilepsie-Zentrum Bethel, Klinik Mara, Bielefeld, Deutschland, 3 Stiftungsbereich Bethel.regional, Bielefeld, Deutschland Hintergrund. Die Kurzform der Glasgow Epilepsy Outcome Scale (GEOS-35) zur Erfassung epilepsiebezogener Sorgen von Angehörigen und Betreuern von Menschen mit einer intellektuellen Behinderung wurde ins Deutsche übersetzt und um 9 Items aus der GEOS90 ergänzt. Die Evaluation weist darauf hin, dass die deutsche Version (GEOS-44 D) mit den Subskalen „Sorgen wegen Anfällen“, „Sorgen wegen medizinischer Behandlung“, „Betreuung von Menschen mit Epilepsie“ und „Soziale Auswirkungen der Epilepsie“ ähnlich gute psychometrische Eigenschaft hat. Es soll untersucht werden, inwieweit sich die Zuordnung der einzelnen Items zu den 4 Subskalen des GEOS-44 D faktorenanalytisch bestätigt oder modiﬁziert werden sollte. Zudem soll die Validität und inhaltliche Interpretation der Subskalen überprüft werden. Methodik. Zur Analyse der Itemstruktur des GEOS-44 D wurden explorativen Faktorenanalysen eingesetzt. Mit Varianzanalysen und generalisierten linearen Modellen wurde der Zusammenhang zwischen den (modiﬁzierten) Subskalen und verschiedenen Prädiktoren, z. B. Anfallsmerkmale, Wirksamkeit der Antiepileptika, Nebenwirkungen, Entwicklungsstand der Patienten, untersucht. Ergebnisse. Ausgewertet wurden die Daten von 205 erwachsenen Patienten (18–17 Jahre) aus einer Studie zum Behandlungserfolg bei Menschen mit Epilepsie und einer intellektuellen Behinderung, deren Angehörige (n = 126), Bezugsbetreuer (n = 77) oder beide gemeinsam (n = 2) den GEOS-44 D ausgefüllt hatten. Die explorative Faktorenanalyse des GEOS-44 D zeigte, dass die meisten der Items den entsprechenden Subskalen korrekt zugeordnet werden, weist aber auch teils auf eine komplexere Struktur der Subskalen hin. So lud z. B. auf den Items der Subskala „Sorgen wegen der medizinischen Behandlung“ auch ein Faktor hoch, der die „Schwierigkeiten mit der Erfassung von

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Anfällen“ (3 Items) erfasst. Ferner luden 5 Items aus drei Subskalen auf einem zusätzlichen Faktor hoch, der als weitere Subskala „Verletzungen und Gefährdungen“ interpretiert werden sollte. Die Skala „Soziale Auswirkungen“ reduzierte sich dadurch auf 7 Items und die Skala „Betreuung von Menschen mit Epilepsie“ auf 5 Items, die sich explizit an Familienangehörige richten. Die Auswertung der Prädiktoren zeigte, dass diese in speziﬁscher Weise mit den modiﬁzierten Subskalen zusammenhängen. Z. B. korrelieren bestimmte Merkmale der Anfälle, wie z. B. Bewusstseinsverlust und hohe Anfallsfrequenz, mit der Subskala „Sorgen wegen Anfällen“, während das Auftreten von Nebenwirkungen insbesondere mit der Subskala „Schwierigkeiten mit der Behandlung“ korreliert. Schlussfolgerungen. Die Zuordnung der Items des GEOS-44 D zu den Subskalen wird nur teilweise bestätigt. Eine eigene Subskala zur Erfassung der Sorgen im Hinblick auf die Verletzungen und Gefährdungen des Patienten und eine Modiﬁkation der Subskala „Betreuung von Menschen mit Epilepsie“ erscheint sinnvoll. Neben dem GEOSGesamtskalenwert sollten die Subskalen des GEOS-44 D ausgewertet werden, da diese unterschiedliche Aspekte der Sorgen der Betreuer erfassen.

FV 16 Macht Epilepsietherapie langfristig krank? M. Burkhardt 1, C. Kurth 1, M. Bacher 1, I. Bucurenciu 1, B. Hillenbrand 1, R. Kornmeier 1, A. Staack 1, B. Steinhoff 1 1 Epilepsiezentrum Kork, Kehl-Kork, Deutschland Hintergrund. Die Langzeitprognose von Epilepsien und antiepileptischer Therapie ist nicht gut untersucht. Ziel unserer Untersuchung war es, mit Hilfe der hohen Datenhomogenität in Kork Langzeitverläufe zu dokumentieren. Zielsetzung. Untersuchung des langfristigen Verlaufs bei Patienten, die in Kork seit mindestens 25 Jahren kontinuierlich betreut werden. Methodik. Prospektive Erfassung aller Patienten, die mindestens seit 25 Jahren in Kork betreut werden. Aktenstudium des Verlaufes der letzten 25 Jahre hinsichtlich Epilepsiesyndrom, Anfällen, Anfallsfrequenz, Therapie, Therapieänderungen, Störwirkungen, beruﬂicher und privater Situation, Komorbidität. Ergebnisse. Im Zeitraum zwischen Mai 2014 und Februar 2015 wurden prospektiv 1672 Patienten erfasst, von denen 14,4.% länger als 25 Jahre kontinuierlich in Kork betreut worden waren. 200 Patienten waren letztlich auswertbar. Die durchschnittliche Behandlungszeit betrug 36 Jahre (25–51 Jahre). Die am häuﬁgsten eingenommenen Antiepileptika waren Levetiracetam, Valproinsäure und Lamotrigin. 60 % waren länger als 1 Jahr anfallsfrei. 85 % der Patienten, die maximal 5 Antiepileptika in ihrem Leben eingenommen hatten, aber nur 36 % der Patienten mit mehr Antiepileptika in der Synopse, waren anfallsfrei (p < 0,05). Bessere Anfallssituationen korrelierten mit der Schulbildung, der beruﬂichen Qualiﬁkation und dem Beschäftigungsstatus. Störwirkungen traten häuﬁger bei Patienten auf, die Störwirkungen der Medikation beklagten. Müdigkeit, Gangstörungen und Schwindel waren die häuﬁgsten Störwirkungen. Wenn Anfallsfreiheit erreicht wurde, nahmen mehr als 90 % der Patienten maximal 2 Antiepileptika ein und hatten 80 % keine Störwirkungen oder Komorbiditäten aufzuweisen. Schlussfolgerungen. Langjährige Epilepsie und Epilepsietherapie führen bei anfallsfreien Patienten nicht zu einer erkennbar erhöhten Morbidität.

FV 17 Nodding Syndrome in Mahenge, Tanzania: Session on ictual EEG patterns T. Wagner 1, 2, J. Kegele 3, T. Bast 4, E. Schmutzhard 5, A.-S. Winkler 6 1 Centre of Child and Adolenscent Medicine, University of Heidelberg, Heidelberg, Deutschland, 2DZIF, German Centre for Infection Research, Heidelberg/München/Bonn, Deutschland, 3Department of Neurology and Epileptology, Hertie Institute for Clinical Brain Research, University of Tübingen, Tübingen, Deutschland, 4Epilepsy Centre Kork, Kehl-Kork, Deutschland, 5Department of Neurology, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Österreich, 6Department of Neurology, Technical University of Munich, Munich, Deutschland Objective. Describing and categorizing the particular electroencephalographic (EEG) ﬁndings in children with Nodding Syndrome (NS). Background. Nodding syndrome remains a poorly understood neurologic disorder deﬁned by repetitive nodding of the head (head nodding (HN)) combined with cognitive- or behavioral problems, overt seizures, impaired growth or development. Most authors regard HN episodes as epileptic seizures though the reports on semiology, interictal and ictal EEG ﬁndings diﬀer. Design and Methods. From December 2014 to April 2015 a study on course and clinical phenotype of NS and epilepsy was performed in Mahenge, Tanzania, a region demonstrated to be endemic for NS. Besides clinical, neurological and basic neurocognitive examination we performed video- EEG investigations and recorded HN episodes with corresponding ictal EEG patterns in three children. Results and Discussion. Within a brief video-EEG session we intend to demonstrate ictal EEGs of three Tanzanian children with NS and compare recordings from Ugandan children and other paroxysmal head movements. We intend to delineate similarities and diﬀerences, discuss semiology and electroencephalographic features of HN seizures. Study Supported by. „German Centre for Infection Research“ (DZIF) and „Prof. Dr. Peter and Jytte Wolf Foundation for Epilepsy“. Conflict of Interest. the authors report no conﬂict of interest with respect to this study.

FV 18 Familiäre nächtliche Frontallappenepilepsie aufgrund einer NPRL3-Mutation G. C. Korenke 1, M. Eggert 2, H. Thiele 3, P. Nürnberg 3, T. Sander 3, O. K. Steinlein 2 1 Neuropädiatrie, Klinikum Oldenburg, Oldenburg, Deutschland, 2 Institut für Humangenetik, Klinikum der Universität München, München, Deutschland, 3Cologne Center for Genomics (CCG), Universität Köln, Köln, Deutschland Frontallappen-Epilepsien sind ein heterogenes Erkrankungsbild mit einem meist polygenetischen Hintergrund. In einzelnen Epilepsie-Familien konnten jedoch monogenetische Ursachen nachgewiesen werden, so z. B. bei der autosomal dominanten nächtlichen Frontallappen-Epilepsie (ADNFLE), die durch Cluster hypermotorischer Anfälle während des Non-REM Schlafs charakterisiert ist. Ursächlich wurden zunächst Mutationen in unterschiedlichen Genen (CHRNA4, CHRNB2, CHRNA2) nachgewiesen, die für den nikotinischen Acetylcholin Rezeptor kodieren. Auch Mutationen im Kaliumkanal-Gen KCNT1 können eine ADNFLE verursachen. In den letzten Jahren wurden dann als Ursache von ADNFLE und anderen fokalen Epilepsien DEPDC5-Mutationen beschrieben. Dieses Gen ist Teil des GATOR1-Komplexes, der aus 3 Proteinen besteht und auf den bei der Tuberösen Sklerose betroﬀenen mTOR-Mechanismus einwirkt. Wir berichten über eine Familie mit fast ausschließlich nächtlich auftretenden Frontallappen-Anfällen bei 5 Familienmitgliedern. Der Index-Patient entwickelte ab dem Alter von 4 Jahren zunächst

komplexe Partialanfälle, im Verlauf dann im Video-EEG aufgezeichnete nächtliche Frontallappenanfälle. Cerebrale MRT-Untersuchungen bei drei Familienmitgliedern waren jeweils unauﬀällig ohne Hinweise auf fokale kortikale Dysplasie. Nachdem die Untersuchung aller bisher bekannten ADNFLE-Gene keine pathogenen Veränderungen zeigte, konnte mittels Exom-Sequenzierung eine Frameshift Mutation im NPRL3-Gen nachgewiesen werden. Auch NPRL3 ist Teil des GATOR1-Komplexes. Kürzlich wurden NPRL3-Mutationen als ursächlich für familiäre fokale kortikale Dysplasien und fokale Epilepsie beschrieben (Sim et al. 2015). Der fehlende Nachweis kortikaler Dysplasien in unserer Familie spricht dafür, dass Mutationen in NPRL3 nicht notwendigerweise mit fokalen kortikalen Dysplasien einhergehen und möglicherweise über einen anderen, bisher noch nicht bekannten Mechanismus Epilepsien verursachen können.

FV 19 Cbl D1 Defekt – Eine seltene aber behandelbare Ursache einer frühkindlichen Epilepsie N. Lüsebrink 1, M. Lindner 1, M. Kieslich 1 1 Uniklinik Frankfurt, Frankfurt, Deutschland Die Manifestation einer Epilepsie im Säuglingsalter, insbesondere assoziiert mit einer Entwicklungsstörung, zieht eine Vielzahl an metabolischen und genetischen Diﬀerentialdiagnosen nach sich. Wir berichten über ein vier Monate altes Mädchen, das aufgrund rezidivierender Krampfanfälle und rasch progredienter Vigilanzminderung vorgestellt wurde. Im EEG zeigten sich temporal betont multifokal epilepsietypische Potentiale. Die Analyse der Aminosäuren im Plasma zeigte eine zu niedrige Methioninkonzentration und den Nachweis von Homocystin, eine typische Konstellation für einen Remethylierungsdefekt. Die Bestimmung des t-Homocystein im Serum bestätigte die Verdachtsdiagnose, die diﬀerentialdiagnostische Eingrenzung gelang durch die Analyse der organischen Säuren im Urin (normale Konzentration der Methylmalonsäure) und einer normalen Konzentration von 5-Methyltetrahydrofolat im Liquor. Die sofortige Therapie mit parenteraler Gabe von Hydroxycobalamin (Vitamin B12), Supplementation von Methionin und medikamentöser Behandlung mit Cystadane (Betain) führte zu einer raschen klinischen Besserung. Molekulargenetisch konnte bei unserer Patientin ein CobalaminD1-Defekt nachgewiesen werden. Bei neu aufgetretener Epilepsie sollten metabolische Basisuntersuchungen inklusive der Bestimmung des t-Homocystein im Serum oder Plasma rasch veranlaßt werden, da die Prognose von Patienten mit Remethylierungsdefekten durch einen frühzeitigen Therapiebeginn erheblich verbessert wird.

Literatur 1. Hoﬀman GF (2009) Chapter 17. In: Roth, Roth KS (Hrsg) Pediatric endocrinology andinbornerrorsofmetabolism. McGraw-HillCompanies, NewYork, S195–211 2. Atkinson C et al (2014) Clinical, biochemical, and molecular presentation in a patient with the cblD-Homocystinuria inborn error of Cobalamin metabolism. JIMD Rep 17:77–81

FV 20 Behandlungsergebnisse durch eine spezialisierte epileptologische Betreuung nach einem ersten erfolglosen Therapieversuch bei Menschen mit Epilepsie T. Prasse 1, J. Rösche 1, 2 1 Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universitätsmedizin Rostock, Rostock, Deutschland, 2Klinik Lengg, Zürich, Schweiz Fragestellung. Da wenigstens 25 % aller Menschen mit Epilepsie auf eine erste Antikonvulsiva-Therapie nicht anfallsfrei werden, soll die Diskussion um die Erfolgsaussichten weiterer PharmakotheraZeitschrift für Epileptologie · Supplement 1 · 2016

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Abstracts pien bezüglich mindestens einjähriger Anfallsfreiheit oder zumindest mehr als 50%iger Reduktion der Anfallsfrequenz anhand der folgenden Fallserie bereichert werden. Methoden. Es wurden alle Patienten ausgewertet, die zwischen dem 01.01.2009 und dem 01.07.2013 in der epileptologischen Spezialsprechstunde der Klinik und Poliklinik für Neurologie der Universität Rostock erstmals vorgestellt wurden und wenigstens einen epileptischen Anfall nach Eindosierung eines Antiepileptikums im Jahr zuvor gehabt hatten. Als Tag zur Beurteilung des Outcomes wurde der letzte Vorstellungstermin bzw. Telefonkontakt vor dem 01.07. 2014 festgesetzt. Ergebnisse. 70 Patienten (35w/35m) im Alter von 43,6 (SD 16,7) Jahren mit aktiver Epilepsie, die zuvor durchschnittlich 3,7 (SD 2,8) Antiepileptika erhalten hatten, wurden im Untersuchungszeitraum betreut. Dabei wurden durchschnittlich 2 (SD 1,8) Antiepileptika neu in die Therapie eingeführt. Beim letzten Kontakt waren 15,7 % der Patienten mindestens 1 Jahr anfallsfrei, 28,6 % der Patienten hatten im letzten Jahr eine mindestens 75 %ige Reduktion der Anfallsfrequenz im Vergleich zum Jahr vor Erstvorstellung und weitere 17 % immerhin eine entsprechende 50 %ige Reduktion der Anfallsfrequenz. Schlussfolgerungen. Im Rahmen einer spezialisierten epileptologischen Betreuung lassen sich bei mindestens 60 % der Patienten mit Epilepsie, die auf ein erstes Antiepileptikum nicht anfallsfrei geworden sind, noch substantielle Verbesserungen in Bezug auf die Anfallsfrequenz erreichen.

FV 21 Postoperative antiepileptic drug treatment and its eﬀect on seizure outcome following mesiotemporal lobe epilepsy surgery B. Schmeiser 1, J. Zentner 1, A. Schulze-Bonhage 2 1 Neurochirurgie, Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg, Deutschland, 2 Epileptologie, Universitätsklinik, Freiburg, Deutschland Objective. To evaluate the impact of postoperative antiepileptic drug (AED) load on seizure control in patients who underwent surgical treatment for pharmacoresistant mesiotemporal lobe epilepsy. Patients and Methods. 458 consecutive patients (47.4% males and 52.6% females, mean age at epilepsy onset of 13 ± 12 years and at surgery of 35 ± 14 years) who underwent surgical treatment for mesiotemporal lobe epilepsy were retrospectively evaluated regarding effects of AED load on postoperative seizures status. We hypothesized that increased AED loads should lead to better seizure control in patients initially not seizure free, and that seizure control was higher in patients with higher drug load and vice versa. For statistical analyses Fisher’s exact and Wilcoxon test were applied. Results. 69.9, 65.0 and 57.3% of patients were completely seizure free (Engel Ia) at 3, 12 and 24 months after surgery, respectively. Signiﬁcantly more patients were seizure free at 12 months after surgery in whom the DDD of AED was lowered as compared to those in whom it was reduced. Of postoperative seizure free patients in whom AED were reduced at 3 and 12 months, 81.6% remained completely seizure-free at 1 year and 79.8% at 2 years after surgery, respectively, as opposed to 88.7 and 89.4% when AED was not reduced. These differences were not statistically signiﬁcant. On the other hand, of nonseizure free patients in whom AED were increased, 45.2 and 91.7% experienced recurrent seizures at 1 and 2 years after surgery, respectively, as opposed to 89.5 and 91.9% when AED were not increased. Again, these diﬀerences did not reach statistical signiﬁcance. Conclusion. Our data show that neither reduction in drug load increases chances of seizure freedom nor increases in drug dosages increases chances for seizure control. Thus, the eﬀect of surgery rather than of drug regimen is the determinant for seizure freedom. This is in discordance with the concept that temporal lobe surgery renders patients pharmacoresponsive rather than cures epilepsy.

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Poster Pharmakotherapie P 01 Classical neurotransmitters and neuropeptides involved in generalized epilepsy – How can the antiepileptic eﬀect be improved? F.-M. Werner 1, R. Coveñas 2 1 HBFS für Altenpﬂege, Euro Akademie Pößneck, Pößneck, Deutschland, 2 Instituto de Neurociencias de Castilla y León, Salamanca, Spanien Introduction. Generalized epilepsy is a chronic neurological disease with a prevalance of 0.7% in the population and has to be treated with antiepileptic drugs. Methods. Here, we describe in generalized epilepsies the alterations of classical neurotransmitters and neuropeptides acting at speciﬁc subreceptors. In order to consider a network context rather than one based on focal substrates and in order to make comprehensible the interaction between neurotransmitters and neuropeptides and their speciﬁc subreceptors, neural networks in the hippocampus, thalamus and cerebral cortex are described. Results. In this disease, a neurotransmitter imbalance between dopaminergic (hyperactivity at D2 receptors) and serotonergic neurons (hypoactivity at 5-HT2C receptors) and between presynaptic GABAergic neurons (hypoactivity at GABAA receptors) and glutaminergic neurons (hyperactivity at ionotropic glutaminergic receptors) occurs. Consequently, combined GABAA agonists and NMDA antagonists could furthermore stabilize the neural networks in a multimodal pharmacotherapy. The antiepileptic eﬀect and the mecha-

nisms of action of recently developed antiepileptic drugs are reviewed. The GASH:Sal animal model can contribute to examine the eﬃcacy of antiepileptic drugs. Conclusion. The following issue should be addressed, whether the interaction with other subreceptors of classical neurotransmitters (5HT7 receptor, subtype 5 of the metabotropic glutaminergic receptors, A2A adenosine receptor and alpha7 nicotinic cholinergic receptor) or agonists/antagonists of neuropeptides might improve the therapeutic eﬀect of antiepileptic drugs.

P 02 Der klinische Eﬀekt von Perampanel korreliert nicht mit den Serumkonzentrationen E. Hübers 1, U. Jürges 1, B. Hillenbrand 1, B. J. Steinhoff 1 1 Epilepsiezentrum Kork, Kehl-Kork, Deutschland Hintergrund. Perampanel (PER) ist der erste selektive AMPA-Rezeptorantagonist, der für die Epilepsietherapie zugelassen wurde. Unter Einﬂuss von Enzyminduktoren ist die Serumkonzentration reduziert. Ob die Serumkonzentration verlässlich mit klinischen Eﬀekten korreliert, ist nicht gut untersucht. Zielsetzung. Wir suchten bei eigenen Patienten nach einem Zusammenhang zwischen der Serumkonzentration von PER und den klinischem Wirkungen. Methodik. Die Auswertung der Daten von 92 Patienten (52 = 57 % Frauen, Durchschnittsalter 39,5 Jahre) erfolgte retrospektiv. Erhoben wurde die Serumkonzentration und das klinische Bild der Patienten zum Zeitpunkt der Blutabnahme. Ergebnisse. Innerhalb der untersuchten Patientengruppe fanden sich 20 Responder ohne Störwirkungen, 7 Responder mit Störwirkungen, 42 Nonresponder ohne Störwirkungen und 23 Nonresponder mit Störwirkungen. Responder ohne Störwirkungen wiesen eine PERKonzentration von 52 bis 2436 ng/ml auf, Responder mit Störwirkungen Spiegel zwischen 183 und 744 ng/ml. Störwirkungen ohne wesentlichen therapeutischen Eﬀekt fanden sich unter Spiegeln zwischen 19 und 911 ng/ml. Schließlich lagen die Spiegel zwischen 56 und 1136 ng/ml bei den Patienten, die weder positive klinische Eﬀekte noch Störwirkungen aufwiesen. Die Serumkonzentrationen waren niedriger, wenn Enzyminduktoren die Begleitmedikation darstellten. Trotzdem gab es auch unter diesen Patienten zahlreiche Responder. Zusammenfassung. Anhand der untersuchten Patienten lässt sich für PER kein therapeutischer Bereich bestimmen. Dieser gilt individuell. Drastische positive wie negative Eﬀekte trotz niedriger Serumkonzentration lassen einen speziﬁschen Eﬀekt des Wirkmechanismus vermuten.

P 03 Erst Studienpatientin, jetzt unter Perampanel 5 Jahre Anfallsfreiheit. Eine Kasuistik B. J. Steinhoff 1, A. M. Staack 1, C. Kirchhoff 1, 2, B. Hillenbrand 1 1 Epilepsiezentrum Kork, Kehl-Kork, Deutschland, 2Neurologie, OrtenauKlinikum, Lahr, Deutschland Fragestellung. Dass Patienten, die aufgrund erheblicher Pharmakotherapieresistenz in kontrollierte Studien mit neuen Antiepileptika aufgenommen werden, in der Erhaltungsphase anfallsfrei werden, passiert selten, lange anhaltende Anfallsfreiheit ist eine Rarität. Wir berichten über eine Patientin, die nun 5 Jahre lang unter Therapie mit Perampanel vollständig anfallsfrei ist. Methoden. Falldarstellung. Ergebnisse. Die 24 Jahre alte Patientin, die trotz Vorbehandlung mit 8 Antiepileptika nach Erstmanifestation der Epilepsie im Alter von 13 Jahren im Schnitt 25 dyskognitive Anfälle pro Monat erlitt wurde nach Rekrutierung für die Studie 305 zusätzlich zu Levetiracetam und Lacosamid mit Perampanel behandelt. UNter 12 mg Perampanel

ist sie seit November 2010 vollständig anfallsfrei, weist keine klinischen Störwirkungen auf, fährt Auto, hat ihre Berufsausbildung abgeschlossen, arbeitet vollzeitig als Arzthelferin und ist seit Sommer 2015 schwanger. Der Verlauf wird aktualisiert berichtet werden. Schlussfolgerungen. Perampanel als Zusatzmedikation kann eine spektakuläre und anhaltende antiepileptische Wirksamkeit entfalten, die bei Patienten mit zuvor massiver Pharmakoresistenz einen erheblichen Zusatznutzen reﬂektiert.

P 04 Vergleich der Lacosamid-Konzentrationen im Speichel und im Serum bei Epilepsie-Patienten C. Brandt 1, R. Helmer 2, C. G. Bien 1, T. W. May 2 1 Epilepsiezentrum Bethel, Bielefeld, Deutschland, 2Gesellschaft für Epilepsieforschung e. V., Bielefeld, Deutschland Fragestellung. Die Bestimmung der Konzentration von Antiepileptika im Speichel könnte Vorteile gegenüber der Bestimmung im Serum bieten. Bestimmungen insbesondere bei Kindern oder Menschen mit Behinderung oder Patienten mit schwierigen Venenverhältnissen sowie serielle Bestimmungen („Tagesproﬁle“) könnten vereinfacht werden. Ziel der vorliegenden Untersuchung war, die Übereinstimmung der Konzentrationen von Lacosamid (LCM) im Speichel und im Serum von Patienten mit oraler LCM-Therapie (im Steady-State) zu untersuchen. Methoden. Im Verlauf eines stationären Aufenthaltes in der Klinik Mara gaben Patienten, die mit LCM behandelt wurden, zusätzlich zu einer oder ggf. mehreren Blutentnahmen Speichelproben ab. Bei einigen Patienten wurden, sofern von klinischem Interesse (z. B. bei Nebenwirkungen), außer der Speichelprobe zur Bestimmung der Morgen-Nüchtern-Konzentration von LCM eine (oder zwei) weitere Speichelproben im Tagesverlauf entnommen. Die Zeitpunkte der Blut- und Speichelentnahmen sowie der Zeitpunkt der Einnahme der LCM-Dosis wurden dokumentiert. Die Patienten erteilten ihr schriftliches Einverständnis zur Verwendung ihrer Daten für wissenschaftliche Zwecke. Ergebnisse. In die statistische Auswertung gingen 37 Speichel-/ Serumproben von 24 Patienten ein. Das mittlere Alter der Patienten betrug 43,1 Jahre und 13 (54,2 %) Patienten waren weiblich. Bei 12 (50,0 %) der 24 Patienten lag ein Speichel-/Serumpaar vor, bei 11 (45,8 %) zwei und bei einem Patienten (4,2 %) drei. Die tägliche LCMDosis lag im Median bei 400 mg (50–650 mg). Die LCM-Konzentrationen im Speichel und Serum korrelierten relativ hoch miteinander (nur Morgenwerte: r = 0,860, alle Werte: r = 0,874). Die LCM-Konzentrationen im Speichel waren im Mittel nur geringfügig höher als im Serum (LCMSaliva/LCMSerum 1,08 ± 0,42 bzw. 1,11 ± 0,36), allerdings war die Streubreite der Speichelkonzentrationen vergleichsweise hoch (durch einzelne Ausreißer bedingt). Ca. 1 h nach Einnahme der LCMMorgendosis waren die LCM-Konzentrationen im Serum um ca. 26 % (Median) angestiegen, während es beim Speichel ca. 48 % (Median) waren. Auch hier wurden einzelne Ausreißer bei den Speichelproben beobachtet. Schlussfolgerungen. Die LCM-Speichelkonzentrationen lagen in ähnlicher Größenordnung wie die LCM-Serumkonzentrationen. Jedoch sind die Gründe für die vereinzelt aufgetretenen Ausreißer zu klären. Wenn weitere Studien die gute Übereinstimmung zwischen LCM-Konzentrationen im Serum und Speichel unter praxisnahen Bedingungen bestätigen, kann die Bestimmung der LCM-Konzentration im Speichel als eine nicht-invasive Methode des therapeutischen Drug-Monitoring genutzt werden und neue Möglichkeiten bieten, z. B. bei der Kontrolle der Therapieadhärenz. Danksagung. Das Projekt wurde von UCB unterstützt.

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Abstracts P 05 Veränderung der Blut-Liquorschranke nach Status epilepticus T. Huchtemann 1, H. Feistner 1, H.-J. Heinze 1, 2, P. Körtvélyessy 1 1 Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Magdeburg, Magdeburg, Deutschland, 2Abt. Verhaltensneurologie, Leibniz Institut für Neurobiologie, Magdeburg, Deutschland Über die Veränderung der Blut-Liquor-Schranke (BLS) im Verlauf nach einem Status epilepticus (SE) ist nur wenig bekannt. Veränderungen in der BLS können von sich aus schon zum einem epileptischen Anfall führen. Es ist aber unklar, wie lange nach einem SE noch eine gestörte Schrankenfunktion als Hinweis auf einen veränderten Liquorﬂuß besteht. Methoden. Wir untersuchten retrospektiv die Liquorbefunde einer Kohorte Patienten (n = 26) mit SE (inklusive Non-konvulsivem SE, generalisierter SE und fokaler SE) und verglichen diese mit einer Kohorte Patienten, welche eine Lumbalpunktion (LP) nach einem einmaligen generalisiert tonisch-klonischem Anfall (GTKA) n = 11 bekamen. In der SE-Kohorte wurden drei Gruppen gebildet. Eine Gruppe erhielt eine LP innerhalb von 24 Stunden, eine zweite zwischen 24–48 Stunden und eine dritte 48 Stunden nach Beendigung des SE. Pat mit einer Hypalbuminämie im Serum, wurden von der Studie ausgeschlossen. Die Lumbalpunktionen wurden immer im Rahmen der diagnostischen Abklärung durchgeführt. Resultate. Im Vergleich beider Kohorten SE vs. GM-Anfall zeigte sich im T-Test ein Trend mit p = 0,06 für eine BLS-Störung nach SE. Wir führten bei niedrigen Patientenzahlen eine einfaktorielle ANOVA für den Faktor Albumin-Quotient nach Anfall oder SE durch. Hier zeigte sich im Vergleich GM-Kohorte und SE > 48Stunden-Gruppe ein signiﬁkantes Ergebnis (p = 0,04, F = 5,14) hinsichtlich einer BLSStörung. In den restlichen Vergleichen zeigten sich keine signiﬁkanten Veränderungen. Auch zeigte sich, daß die Wahrscheinlichkeit für eine BLS-Störung mit dem Abstand zum Ereignis ansteigt. Schlussfolgerung. Es zeigte sich ein Trend, daß nach einem Status epilepticus die BLS gestört ist, welcher sich dann im Vergleich GMAnfall und SE > 48Stunden-Gruppe eindeutig zeigte. Interessanterweise zeigte sich eine Abhängigkeit des Albuminquotienten und konsekutive eine höhere Wahrscheinlichkeit für eine BLS-Störung von dem Abstand zwischen dem Ereignis und der Lumbalpunktion beim Status epilepticus.

P 06 Schwerer lupoider Verlauf einer rheumatoiden Arthritis unter Zebinix® – Eine Fallvorstellung L. Habermehl 1, I. Immisch 1, L. Möller 1, A. M. Sikeler 1, U. Lange 2, A. Strzelczyk 1, 3, F. Rosenow 1, 3, K. Menzler 1, S. Knake 1 1 Klinik für Neurologie, Epilepsiezentrum Hessen, Marburg, Deutschland, 2 Rheumatologi, Kerckhoﬀ Klinik, Bad Nauheim, Deutschland, 3Klinik für Neurologie, Epilepsiezentrum Frankfurt, Frankfurt, Deutschland

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Hintergrund. Eslicarbazepin (Zebinix ) (ESL) ist ein Antiepileptikum, das seit 2009 zur Kombinationstherapie bei fokaler Epilepsie ab 18 Jahren in Europa zugelassen ist. Wir stellen einen Fall einer seltenen Nebenwirkung von ESL vor. Patientin. Die 48-jährige Patientin leidet seit 1987 unter einer linksseitigen Parietallappenepilepsie sowie seit 2001 unter einer rheumatoiden Arthritis. Bei therapierefraktärer Epilepsie führten wir im März 2010 eine Medikamentenumstellung von Lamotrigin (LAM), Levetiracetam(LEV) und Lacosamid auf LAM, LEV und Eslicarbazepin (Zebinix ) (ESL) durch. Hierunter kam es zunächst zu einer niedrigeren Anfallsfrequenz, im Verlauf jedoch auch zu Hyponatriämie und Gewichtsverlust und Allgemeinzustandsverschlechterung. Anfang 2011 traten bei der Patientin Husten, Übelkeit und Rhinitis auf, woraufhin im Juni 2011 histologisch eine Lungenkollage-

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nose diagnostiziert und ein großer Pleuraerguss punktiert wurde. Unter der Diagnose der rheumatoiden Arthritis mit lupoider Verlaufsform wurde eine immunsuppressive Therapie mit Azathioprin, Cortison und regelmäßigen Rituximab-Infusionen begonnen. Dennoch traten wiederholt punktionswürdige Pleuraergüsse auf, sodass 2011 und 2012 mehrere stationäre Aufenthalte in einer Lungenfachklinik erfolgten. Im April 2012 wurde eine Pleurodese durchgeführt, trotz derer es weiter zu Pleuraergüssen kam, die auch unter Diuretikagabe und Immunsuppression nicht zurückgingen. Bei Vorstellung in der Epilepsieambulanz im Juni 2012 wurde ein ursächlicher Zusammenhang vermutet und ESL abgesetzt, hiernach normalisierte sich die pulmonale Situation schnell, es sind keine weiteren Pleuraergüsse aufgetreten, die Chemotherapie konnte abgesetzt werden. Schlussfolgerungen. Wir berichten einen ersten Fall einer medikamenteninduzierten schweren lupoiden Verlaufsform einer rheumatoiden Arthritis unter ESL: Bisher ist das Auftreten eines Lupus erythematodes unter anderen Antikonvulsiva wie Carbaramazepin, Oxcarbazepin oder Valproat beschrieben (1–3). Bei Patienten, die mit neu verordnerter ESL-Therapie Symtome eines systemischen Lupus erythematodes zeigen, sollte ein ursächlicher Zusammenhang in Betracht gezogen werden. Nach Absetzten von ESL waren die Symptome reversibel.

Literatur 1. Ozçakar ZB, Yalçinkaya F, Odek C, Ekim M (2008) Oxcarbazepine and valproic acid-induced lupus in a 7-year-old boy. Acta Paediatr 97(8):1000–1001. doi:10.1111/j.1651-2227.2008.00868.x. 2. Molina-Ruiz AM, Lasanta B, Barcia A, Pérez-Vega E, Requena L (2015) Druginduced systemic lupus erythematosus in a child after 3 years of treatment with carbamazepine. Australas J Dermatol. doi:10.1111/ajd.12393 3. Harnett DT, Chandra-Sekhar HB, Hamilton SF (2014) Drug-induced lupus erythematosuspresentingwithcardiactamponade: acasereportandliterature review. Can J Cardiol 30(2):11–12. doi:10.1016/j.cjca.2013.11.011

P 07 Stiripentol als Heilversuch zur Behandlung therapierefraktärer, fokaler Epilepsie bei erwachsenen Patienten – 2 Erfahrungsberichte I. Immisch 1, K. Menzler 1, A. Sikeler 1, L. Habermehl 1, A. Strzelczyk 2, F. Rosenow 2, S. Knake 1 1 Klinik für Neurologie, Epilepsiezentrum Hessen, Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Marburg, Deutschland, 2Epilepsiezentrum Frankfurt Rhein-Main, Universitätsklinikum Frankfurt, Frankfurt, Deutschland Einleitung. Stiripentol (STP) ist zugelassen als Orphan-Drug für die Zusatztherapie in Verbindung mit Clobazam (CLB) und Valproat (VPA) bei refraktären generalisierten tonisch-klonischen Anfällen (GTKA) bei Patienten mit schwerer myoklonischer Epilepsie im Kindesalter (Dravet-Syndrom). In diesem Indikationsbereich liegen Daten über die Sicherheit und Eﬀektivität vor. Über die Anwendung im Rahmen eines individuellen Heilversuchs außerhalb dieses Indikationsbereiches existieren kaum Erfahrungen. Wir möchten daher unsere Erfahrung bei 2 erwachsenen Patienten mit fokaler Epilepsie vorstellen. Ergebnisse. Beide Patienten leiden seit früher Kindheit unter einer therapierefraktären, multifokalen Epilepsie; alle üblichen Antikonvulsiva kamen zum Einsatz. Der 1. Patient hatte trotz Therapie mit VPA, CLB und Bromid täglich GTKA. STP wurde auf 2000 mg/d eindosiert. Wegen Müdigkeit erfolgte bei guter Anfallskontrolle eine Dosisreduktion auf 1000 mg/d. Hierunter war die Anfallskontrolle weiterhin sehr gut, allerdings wurde der Patient nach ca. 2 Wochen zunehmend apathisch. Bei steigenden Ammoniakwerten wurde der V. a. eine hepatische Enzephalopathie gestellt und STP und CLB abgesetzt. Der Patient wurde

deutlich wacher und war initial weiterhin anfallsfrei. Nach ein paar Tagen kam es allerdings zu einer erneuten Häufung von GTKA. Der 2. Patient entwickelte unter 4-fach Therapie einen Status epilepticus, der mit STP 3000 mg/d in Kombination mit Levetiracetam, Lacosamid, Gabapentin, Topiramat und CLB durchbrochen werden konnte. Wegen Müdigkeit wurde STP auf 1000 mg/d bis zur Entlassung reduziert. Zunächst war das Allgemeinbeﬁnden und die Anfallskontrolle unter STP, CLB, VPA, Topiramat und Lacosamid sehr gut. Nach ca. 3–4 Wochen kam es allerdings zu zunehmender Müdigkeit und Apathie. Bei Anfallsfreiheit wurde STP ausschleichend abgesetzt. Die Müdigkeit besserte sich, aber wenige Tage später kam es zu einem erneuten Status. Insgesamt entwickelte der Patient 2mal einen Status epilepticus jeweils nach Absetzen von STP wegen Müdigkeit und Apathie. Seit dem letzten Status führen wir STP nun fort und haben jeweils bei Auftreten von Müdigkeit die Dosis bis auf aktuell 250 mg/d reduziert. Hierunter treten wieder GTKA auf, allerdings in geringerer Frequenz als früher. Inzwischen ist der Patient seit 29 Wochen mit STP behandelt. Schlussfolgerungen. Bei beiden Patienten konnte STP mit gutem Erfolg bei therapierefraktären Anfällen bei Erwachsenen mit fokaler Epilepsie eingesetzt werden. Allerdings kam es jeweils innerhalb von Wochen zu Müdigkeit und Apathie auf einer zunächst gut vertragenen Dosisstufe. Durch Dosisreduktion besserten sich diese Nebenwirkungen. Nach Absetzen des STPs kam es bei beiden Patienten innerhalb weniger Tage zu einem Status epilepticus. Es scheint daher, dass STP im Einzelfall im niedrigen Dosisbereich eine Behandlungsoption darstellt. Allerdings sollte engmaschig auf mögliche Nebenwirkungen, insbesondere auf Müdigkeit und Apathie geachtet und regelmäßige Leberwert- und Ammoniakkontrollen durchgeführt werden.

P 08 „Personalisierte“ Behandlung bei schwerer epileptischer Enzephalopathie durch KCNA2 Mutation: Anfallsfreiheit und positive Eﬀekte auf Begleitsymptome durch 4-Aminopyridin T. Bast 1, U. Hedrich 2, M. Synofzik 3, N. Focke 4, S. Biskup 5, H. Lerche 4 1 Klinik für Kinder und Jugendliche, Epilepsiezentrum Kork, Kehl, Deutschland, 2Abteilung für Neurologie und Epileptologie, Hertie Institut für klinische Hirnforschung, Tübingen, Deutschland, 3 Neurologische Klinik mit Schwerpunkt Neurodegeneration, Universitätsklinik, Tübingen, Deutschland, 4Abteilung für Neurologie mit Schwerpunkt Epileptologie, Universitätsklinik, Tübingen, Deutschland, 5CeGat GmbH, Tübingen, Deutschland Die Identiﬁkation einer genetischen Ursache kann bei bislang unklaren epileptischen Enzephalopathien (EE) direkte therapeutische Konsequenzen haben. Wir berichten den Fall eines 13-jährigen Jungen mit KCNA2-Mutation mit einem Ansprechen von Epilepsie und Ataxie auf eine neurophysiologisch hypothesenbasierte Therapie mit 4-Aminopyridin (4-AP). Die Familien-, Schwangerschafts- und Geburtsanamnese waren unauﬀällig. Von Beginn an zeigten sich eine schwere, in eine mittelgradige geistige Behinderung mündende Entwicklungsstörung und eine Rumpf- und Extremitätenataxie. Nach Epilepsiebeginn mit myoklonischen Anfällen im Alter von 4 Monaten traten im Verlauf tägliche Absencen und myoklonisch-atonische Anfälle, sowie häuﬁge generalisiert tonisch-klonische Anfälle auf. Insgesamt wurden im Laufe der Jahre 12 verschiedenen Antiepileptika erfolglos eingesetzt. Das EEG im Alter von 6 Jahren zeigte multifokale, bifrontale und vor allem generalisierte Spikes und Spike-wave-Komplexe in über 80 % der Zeit. Im Alter von 12,5 Jahren kamen weiterhin tägliche Anfälle vor. Unter einer Kombinationsbehandlung mit Bromid, Lamotrigin und Lacosamid ließen sich im thetadominierten Wach-EEG multifokale Spikes (Maximum Cz) in 30–50 % der Zeit und bilaterale in 5 % der Zeit darstellen.

Trotz extensiver metabolischer Abklärung, mehrfachen genetischen Tests und MRTs war die Ursache unklar geblieben. Schließlich wurde bei der CeGaT GmbH in Tübingen mittels target sequencing von 80 Epilepsie-assoziierten Genen („next-generation-sequencing panel“) eine heterozygote, bislang nicht beschriebene Mutation in KCNA2 detektiert (c.982T > G; p.L328V, respektiver Kaliumkanal KV1.2). Der Phänotyp passt zu anderen beschriebenen Betroﬀenen mit de novo KCNA2 Mutationen mit EE, generalisierten Anfällen und EEG-Veränderungen sowie Ataxie (Hedrich et al. Nat Genet 2015). Aktuelle elektrophysiologische Untersuchungen in KCNA2 konnten einen gain-of-function bestätigen. Mit den Eltern wurde ein individueller Heilversuch mit dem Einsatz von 4-AP, das KV1.x Kanäle blockiert, beschlossen. Die Therapie wurde im Juli 2015 mit schrittweiser Dosissteigerung um je 2,5 mg bis zu einer initialen Zieldosis von 20 mg/d in Tübingen eingeleitet und dann vorsichtig weiter bis aktuell 45 mg/d erhöht. Routine-Kontrollen von EKG und Labor blieben unauﬀällig und es traten keine Störwirkungen auf. Nach 2 Monaten berichteten die Eltern von Verbesserungen der Aufmerksamkeit, Sprache und Rumpfataxie. Der Intentionstremor bestand unverändert dort. Der Junge wurde komplett anfallsfrei. Im immer noch rhythmischen Theta-Wach-EEG waren nur noch vereinzelte bilaterale Spikes sichtbar. Bei unveränderter Grundmedikation hielt der positive Eﬀekt bislang 4 Monate an, was auch im Langzeit-EEG dokumentiert wurde. Die Begleitmedikation soll jetzt allmählich abdosiert werden.

P 09 Lacosamid bei Menschen mit Intelligenzminderung: Eine Langzeituntersuchung an 136 Patienten S. Böttcher 1, T. Mayer 1, M. Lutz 1 1 Sächsisches Epilepsiezentrum Radeberg, Radeberg, Deutschland Einleitung. Lacosamid (LCM) ist ein antiepileptisches Medikament (AED) welches 2008 in Europa zur Zusatzbehandlung bei fokalen Epilepsie mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei erwachsenen und jugendlichen Epilepsiepatienten (8) zugelassen wurde. Wirksamkeit soll über eine langsame Inaktivierung der Natriumkanäle erreicht werden. Klinisch sind nach der Zulassung mehrere Studien erfolgt, zuletzt die Vitoba Studie die sich überwiegend auf die Eﬀekte und die Nebenwirkungen bei erwachsenen Menschen ohne Intelligenzminderung beziehen. In der vorliegenden Studie soll anhand einer Langzeituntersuchung, Wirksamkeit und Verträglichkeit bei geistig behinderten Menschen gezeigt werden Methode. Es handelt sich um eine retrospektive, monozentrische, Langzeitstudie zur Bestimmung der Retention von LCM bei Patienten mit Intelligenzminderung laut ICD 10 (F70 bis F73) vom Zeitraum September 2008 bis September 2015. Die Patienten wurden alle stationär eingestellt, follow-up wurde gelegentlich telefonisch nachbefragt oder meist durch ambulante Kontakte überprüft. Von 136 Patienten (weiblich n:62; 46 %, männlich n:74; 54 %) im Alter von 2–66 Jahre zum Therapiebeginn hatten die meisten eine fokale Epilepsie (96 %, n = 131), die als vorwiegend pharmakoresistent nach der Deﬁnition der ILAE von 2014 galten. 4 % (n:5) der Patienten hatten eine symptomatisch generalisierte (dreimal Dravet-Syndrome ). LCM wurde immer add- on gegeben, häuﬁg im Austausch mit einer anderen Substanz. LCM wurde 4 mal in Monotherapie, 58 mal in zweifach Kombination, 57 mal in Dreifachkombination, 15 mal in Vierfachkombination und 2 mal in Fünﬀachkombination gegeben. Resultat. Die Retention von LCM lag nach einem Jahr war bei 69,85 %, nach 2 Jahren bei 56,62 %, nach 3 Jahren bei 50 % und nach 4 Jahren 46,32 %. Von den 53,7 % (n:73) der Probanden, bei welchen LCM abgesetzt wurde, war dies 69,9 % (n:51) wegen geringer Wirksamkeit, 11 % (n:8) wegen unerwünschten Wirkungen (Schwindel, Müdigkeit, Doppelbilder, Erbrechen), 8,2 % (n:6) wegen beiden und 11 % (n:8) aus anderen Gründen. Schwere unerwünschte Wirkungen traten nicht auf, insbesondere keine AV-Blockierungen, die

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Abstracts routinemäßig gemonitort wurden, sowie ebenfalls keine Laborwertveränderungen. Bei den Patienten die oﬀ-label therapiert wurden, erhielten die Dravet Patienten 32, 48 bzw. 96 Wochen LCM und die weiteren 8 bzw. 44 Wochen LCM. Diskussion und Schlussfolgerung. LCM hat bei einer selektierten weitgehend pharmakoresistenten Gruppe von Menschen mit Intelligenzminderung eine vergleichbare Retentionsraten wie bei Patienten der Normalbevölkerung (5). Es gibt leider nur wenige Studien zur Retension von AED bei Patienten mit Intelligenzminderung, weshalb hier vorwiegende andere Vergleiche angeführt werden. Die Retentionsrate ist bei der von uns untersuchten Cohort etwas besser als bei Novy et al. (4) ausgefallen, dort war die Epilepsie therapieresistent, jedoch ohne Intelligenzminderung. Auch scheint sie im Vergleich zu Lamotrigin (LTG) und Topiramat (TPM) bei Patienten mit therapieresistenter Epilepsie ohne Intelligenzminderung etwas überlegen (6). Bei behinderten Menschen ist sie ähnlich hoch wie LTG aber besser als bei TPM (1,2). Im Vergleich zu institutionellen Patienten mit Intelligenzminderung scheint jedoch die Retention von LCM kürzer als bei LTG und ähnlich zu Levetiraceteam (LEV) und TPM und deutlich länger zu Habapentin (GBP) (7). Erstaunlich ist die hohe Retention nach 4 Jahren, insbesondere erklärbar durch die sehr guten Verträglichkeit und die geringe Interaktion mit anderen Antiepileptika. Pharmakodynamische Interaktion mit Oxcarbazepin (OXC) konnte fast immer durch Dosisreduktion behoben werden. Zusammenfassend kann behauptet werden, das es im Vergleich zu den Retentionsraten anderer AED in unterschiedlichen Studien eine vergleichbar lange Retention aufzeigt, was vorwiegend auf die gute Verträglichkeit und Kombinierbarkeit, weniger auf die Wirksamkeit zurückführbar ist.

Literatur 1. McKee JR et al (2003) Lamotrigine as adjunctive therapy in patients with refractory epilepsy and mental retardation. Epilepsy Behav 4(4):386–394 2. Huber B (2004) Die neuen Antiepileptika in der Epilepsiebehandlung von Patienten mit geistiger Behinderung. Zeitschrift Für Epileptol 17(4):257–269 3. Runge U et al (2015) A non-interventional study evaluating the eﬀectiveness and safety of lacosamide added to a monotherapy in patients with epilepsy with partial-onset seizures in daily clinical practice: the VITOBA study (VImpat added to One Baseline Antiepileptic drug). Epilepsia. (in press) 4. Novy et al (2013) Long term retension of lacosamide in large cohort of people with medically refractory epilepsy. Epilepsy Res 106:250–256 5. Rosenow et al (2015) Long term adjunctive Lacosamid treatment in patients with partial-onset seizures. Acta Neurol Scand. doi:10.1111/ane 6. Lhatoo et al (2000) Long-term retention rates of Lamotrigine, Gabapentin, and Topiramate in chronic epilepsy long-term retention rates of Lamotrigine, Gabapentin, and Topiramate in chronic epilepsy. Epilepsia 41(12):1592–1596 7. Carpay et al (2009) Retention of new AEDs in institutionalized intellectually disabled patients with epilepsy. Seizure 18:119–123 8. Fachinformation UCB von VIMPAT Tabletten.

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P 09a: Serinbiosynthesedefekt bei Mutation im PSAT1-Gen als sehr seltene Ursache einer Epilepsie, sowie einer Entwicklungs-, Verhaltens- und Bewegungsstörung – ein Fallbericht A. Dieckmann 1, A. Fuchs 1, R. A. Husain 1, U. Brandl 1 1 Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Abt. Neuropädiatrie, Universitätsklinikum, Jena, Deutschland Fallbericht. Wir berichten über eine 6-jährige Patientin, die im Alter von 17 Monaten eine Epilepsie entwickelte mit dem Auftreten prolongierter fokaler Anfälle variabler Anfallsmorphe mit und ohne Bewusstseinsstörung. Unter Monotherapie mit Oxcarbazepin, bzw. Levetiracetam wurde keine ausreichende Besserung erreicht. Ab dem späten Säuglingsalter zeigte sich zudem eine Verzögerung der motorischen Entwicklung. Im weiteren Verlauf kamen eine Verhaltensstörung mit Umtriebigkeit und Aggressivität und eine bilaterale spastische Bewegungsstörung hinzu.

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Diagnostik. Im EEG fanden sich zunächst keine epilepsiespeziﬁschen Veränderungen, im Verlauf aber multifokale Spitzenpotentiale. Der zerebrale MRT-Befund war unauﬀällig. Im Alter von 17 Monaten zeigte sich eine Erniedrigung von Serin und Glyzin im Serum, deren Bedeutung nicht erkannt wurde. Der Befund bestätigte sich im Verlauf sowohl im Plasma wie auch im Liquor (Serinwerte im Plasma 39–53 μmol/l, Normbereich > 70–80 (altersabhängig); Serin im Liquor 7,2 μmol/l, Normbereich > 28). Es erfolgte die Diagnosestellung eines Serinbiosynthesedefekts. Diagnosebestätigung. Die Mutationsanalyse des PHGDH-Gens (3Phosphoglyzerat-Dehydrogenasedefekt) ergab einen unauﬀälligen Befund. Die Untersuchung des PSAT1-Gens (Phosphoserin Aminotransferase 1) erbrachte 2 compound-heterozygote Varianten im PSAT1-Gen, die als ursächlich gewertet werden. Klinischer Verlauf: Der Therapiebeginn wurde durch Ablehnung der Kostenübernahme durch die Krankenkasse zunächst verzögert. Nach Therapiebeginn mit Serin und Glyzin zeigte sich eine deutliche Besserung der Epilepsie, Absetzen der antikonvulsiven Therapie bei Anfallsfreiheit möglich, sprachliche und kognitive Zugewinne beobachtbar. Schlussfolgerungen. Serinbiosynthesedefekte sind außerordentlich selten und sollten aufgrund der kausalen Therapieoption nicht übersehen werden. Die langfristige Prognose hängt vom Zeitpunkt des Therapiebeginns ab. Mutationen im PSAT1-Gen wurden bisher nur bei sehr wenigen Patienten beschrieben. Zur ätiologischen Abklärung einer Epilepsie sollte (auch) aus diesem Grund in jedem Zweifelsfall eine Liquoruntersuchung gehören. Bei der Beurteilung der Aminosäuren müssen nicht nur Erhöhungen, sondern auch Erniedrigungen eine entsprechende Beachtung ﬁnden. Der Therapiebeginn wurde im geschilderten Fall durch die Fehlbeurteilung des Aminosäureproﬁls und die fehlende Kostenübernahme durch die Krankenkasse wesentlich verzögert.

Epilepsiechirurgie P 10 Leitungsaphasie als diagnostischer Wegweiser bei einem Patienten mit linksseitiger Temporallappenepilepsie L. Kay 1, 2, S. Bauer 1, 2, A. Haag 1, A. Hermsen 1, 2, K. Menzler 1, P. S. Reif 1, 2, K. Wulf 1, U. Sure 3, S. Knake 1, F. Rosenow 1, 2, A. Strzelczyk 1, 2 1 Epilepsiezentrum Hessen und Klinik für Neurologie, PhilippsUniversität, Marburg, Deutschland, 2Epilepsiezentrum Frankfurt RheinMain, Klinik für Neurologie, J.W. Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Deutschland, 3Klinik für Neurochirurgie, Universitätsklinikum, Essen, Deutschland Fragestellung. Das Unvermögen gehörte Worte nachzusprechen wird als Leitungsaphasie bezeichnet. Als Pathomechanismus wird eine Diskonnektion der rezeptiven (Wernicke) und expressiven (Broca) Sprachareale unter Beteiligung des Fasciculus arcuatus diskutiert. Eine iktale Aphasie spricht für einen Anfallsursprung in der dominanten Hemisphäre, bislang existieren nur vereinzelt Berichte zur selektiven Sprachdeﬁziten als führende Semiologie bei struktureller Epilepsie. Fallvorstellung. Ein 48 Jahre alter Patient stellt sich zum prächirurgischen Video-EEG-Monitoring bei therapierefraktärer Epilepsie mit unspeziﬁschen Auren und Anfällen mit Sprachstörungen, welche seit dem 31. Lebensjahr bekannt seien, vor. Unter Medikamentenreduktion werden zwei Anfälle mit linkstemporalem Anfallsbeginn und Maximum an der Sphenoidalelektrode (Sp1) aufgezeichnet. Die ausführliche Sprachtestung ergibt eine isolierte iktale Leitungsaphasie. Der Patient ist nicht in der Lage vorgegebene Sätze zu wiederholen. Das Befolgen von Auﬀorderungen, Beantworten von Fragen, Vorlesen und Benennen von Gegenständen hingegen stellt kein Problem dar, sodass sich klinisch keine Anzeichen für eine Broca-, Wer-

nicke- oder globale Aphasie ergeben. In der MRT zeigt sich eine linkstemporale zystische Struktur ohne Anzeichen für eine Hippokampussklerose. Die funktionelle MRT und funktionelle Dopplersonographie (fTCD) ergeben eine linksseitige Sprachlokalisation. Bei der Diagnose einer linksseitigen kortikalen Temporallappenepilepsie erfolgte eine epilepsiechirurgische Läsionektomie mit Elektrokortikographie unter Aussparung der mesialen Strukturen. Die neuropathologische Aufarbeitung des resezierten Gewebes wies das Vorliegen einer Dermoidzyste nach. Der Patient ist seitdem über sechs Jahre anfallsfrei (ILAE 1, Engel 1a) und weist keine postoperativen Sprachdeﬁzite auf, die antikonvulsive Medikation konnte abgesetzt werden. Diskussion. Dies stellt, unseres Wissens nach, die erste Fallvorstellung einer isolierten iktalen Leitungsaphasie dar. Aufgrund detaillierter iktaler Testung konnten weitere Deﬁzite beim Benennen von Gegenständen, Hör- und Schreibverstehen ausgeschlossen werden. Die temporale Läsion befand sich in der Nähe des Broca-Areals und des Faciculus arcuatus. Es ist davon auszugehen, dass eine Propagation in Richtung des linksseitigen Frontallappens und der Inselrinde zu dieser iktalen Leitungsphasie geführt hat. Dieser Fall betont eindrucksvoll die Notwendigkeit einer standardisierten iktalen Sprachtestung.

P 11 Deﬁzite bei der Verarbeitung von Antwortkonﬂikten bei Epilepsiepatienten mit einer Hippocampussklerose M. Ramm 1, G. Möddel 1, P. Young 1, L. Langenbruch 1, C. Baumann 2, 3, C. R. Oehrn 4, N. Axmacher 5 1 Department für Neurologie, Klinik für Schlafmedizin und Neuromuskuläre Erkrankungen, Universitätsklinikum Münster, Münster, Deutschland, 2Klinik für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik, RWTH Aachen, Aachen, Deutschland, 3JARA-Brain – Translationale Hirnforschung, Aachen, Deutschland, 4Klinik für Epileptologie, Universität Bonn, Bonn, Deutschland, 5Fakultät für Psychologie, Institut für Kognitive Neurowissenschaft, Neuropsychologie, Ruhr Universität Bochum, Bochum, Deutschland Fragestellung. Die Hippocampussklerose (HC) gehört zu den häuﬁgsten Ursachen einer Temporallappenepilepsie (TLE). Zusätzlich zu den teils schwer behandelbaren epileptischen Anfällen leiden diese Patienten häuﬁger auch unter Störungen des deklarativen Gedächtnisses, depressiven Symptomen oder einer beeinträchtigten räumlich-topographischen Orientierung. Neben diesen gut untersuchten Funktionen ist die Rolle des HC bei der Verarbeitung von Reiz- bzw. Antwortkonﬂikten bislang wenig verstanden. Eine Beeinträchtigung der Konﬂiktverarbeitung kann sich durch eine erhöhte Ablenkbarkeit bzw. wenig zielgerichtetes Verhalten manifestieren, aber auch in Form von Persönlichkeitsmerkmalen, z. B. einer erhöhten Impulsivität auffällig werden. Frühe Hinweise für eine Beteiligung des HC bei der Konﬂiktverarbeitung ﬁnden sich in Gray’s Modell der Angst (1982), in dem postuliert wird, dass der HC während Annäherungs-Vermeidungskonﬂikten relevant ist. Zuletzt kam erneut Interesse an der Rolle des HC bei Konﬂiktverarbeitungsprozessen auf. Mittels intrakraniellem EEG aus dem HC von Epilepsiepatienten und funktioneller MRT bei gesunden Probanden wurde während der Lösung eines klassischen Stroop-Antwort-Konﬂiktes eine erhöhte HC-Aktivität beobachtet (1). In dieser Studie untersuchen wir, inwiefern eine HC-Läsion mit einer nachweisbar beeinträchtigten Verarbeitung von Antwortkonﬂikten einhergeht. Methoden. Bei Patienten mit einer TLE infolge einer linksseitigen Hippocampussklerose (HCS), Patienten mit einer TLE infolge einer linksseitigen temporolateralen Läsion und bei gesunden Probanden wird ein gut validiertes auditorisches Stroop-Paradigma durchgeführt. Ergebnisse. Bisher liegen Daten von 2 Patienten mit HCS und 27 gesunden Kontrollprobanden vor. Patienten zeigen eine erhöhte mittlere Reaktionszeitdiﬀerenz (ms) zwischen inkongruenter und kongruenter Reizbedingung (166 ± 94), verglichen mit Kontrollproban-

den (68 ± 53). Patienten präsentieren außerdem in der InkongruenzBedingung einen geringeren prozentualen Anteil richtiger Reaktionen (61 ± 51) im Vergleich zur Kongruenz-Bedingung (86 ± 19). Kontrollprobanden weisen hingegen einen hohen Anteil richtiger Antworten sowohl in der Kongruenz-Bedingung (99 ± 1) als auch in der Inkongruenz-Bedingung (95 ± 8) auf. Schlussfolgerung. Die vorläuﬁgen deskriptiven Daten dieser Studie deuten an, dass Patienten mit einer TLE infolge einer HCS Beeinträchtigungen in der Verarbeitung kognitiver Antwortkonﬂikte aufweisen könnten. Die Ergebnisse sollen das Verständnis über die Rolle des HC bei der Konﬂiktverarbeitung erweitern und möglicherweise zur Erklärung psychischer Veränderungen bei TLE-Patienten beitragen.

Literatur 1. Oehrn CR, Baumann C, Fell J, Lee H, Kessler H, Habel U et al (2015) Human Hippocampal dynamics during response conﬂict. Curr Biol 25(17):2307–2313

P 12 Diﬀerentielle Assoziation der Kurz- und Langzeitaspekte der verbalen Lern- und Merkfähigkeit mit der strukturellen hippocampalen Integrität J.-A. Witt 1, C. E. Elger 1, A. J. Becker 2, I. Blümcke 3, C. Helmstädter 1 1Klinik für Epileptologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 2Institut für Neuropathologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland, 3Neuropathologisches Institut, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Deutschland Fragestellung. Der Verbale Lern- und Merkfähigkeitstest (VLMT) ist das am häuﬁgsten eingesetzte Gedächtnismaß in deutschsprachigen Epilepsiezentren. Die Struktur des VLMT lässt sich auf einer Zeitachse durch eine Kurzzeit- und eine Langzeitgedächtniskomponente beschreiben. Im ersten von insgesamt fünf Lerndurchgängen ist die Kurzzeitgedächtniskomponente am stärksten ausgeprägt. Im Lernverlauf nimmt sie dann stetig ab, während die Langzeitgedächtniskomponente gegenläuﬁg zunimmt und ihren Hochpunkt im Abruf nach einem Retentionsintervall von 30 min erreicht. Das Ziel der vorliegenden Arbeit ist die Prüfung der Hypothese, dass der zunehmende Grad der Langzeitgedächtniskomponente zunehmend mit der strukturellen Integrität bzw. dem pathologischen Status des Hippocampus korrespondiert. Methoden. In die retrospektive Analyse wurden 37 Patienten mit linkstemporomesialer Epilepsie eingeschlossen, für die kein Hinweis auf atypische Hemisphärendominanz bestand, und für die nach erfolgter Epilepsiechirurgie der segmentale hippocampale Nervenzellverlust quantiﬁziert worden war. Die hippocampalen Zelldichten wurden in Beziehung zur präoperativen Gedächtnisleistung über die verschiedenen Durchgänge des VLMT sowie zur Zahlenspanne und Arbeitsgedächtniskapazität (WMS-R Digits vorwärts und rückwärts) gesetzt. Ergebnisse. Im Gegensatz zur verbalen Zahlenspanne und der Arbeitsgedächtniskapazität, die in keinem Zusammenhang zur hippocampalen Nervenzelldichte standen, war bereits die Gedächtnisleistung im ersten Lerndurchgang des VLMT damit signiﬁkant korreliert (r = 0,44, p < 0,01). Im Lernverlauf zeigte sich (abgesehen vom 3. Durchgang) ein stetiger Anstieg der Korrelationskoeﬃzienten über die fünf konsekutiven Lerndurchgänge hinweg (Durchgang 5: r = 0,54, p < 0,01). Die Korrelation zwischen hippocampaler Zelldichte und der Erinnerungsleistung der einmalig dargebotenen Interferenzliste (r = 0,42, p < 0,05) entsprach derjenigen des ersten Lerndurchgangs. Der höchste Korrelationskoeﬃzient war beim freien Abruf der Lernliste nach dem 30-minütigen Retentionsintervall (Durchgang 7) zu verzeichnen (r = 0,57, p < 0,01), dem Durchgang mit der maximalen Langzeitgedächtniskomponente.

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Abstracts

Abb. 6|P 13 8

P 13 Veränderung der Anfallsfrequenz bei einem Patienten mit einer corticale Dysplasie links fronto-operkulo-insulär nach invasivem Monitoring und stereotaktischer Thermoablation Abb. 4|P 13 8

Abb. 5|P 13 8 Schlussfolgerungen. Die Höhe des Korrelationen zwischen der Gedächtnisleistung in den einzelnen Durchgängen des VLMT und der Integrität des linken Hippocampus korrespondiert mit dem Grad der Langzeitgedächtniskomponente, die im Lernverlauf zunimmt und ihren Hochpunkt im freien Abruf nach dem Retentionsintervall erreicht. Bereits im ersten Lerndurchgang des VLMT spielen demnach hippocampusabhängige Langzeitgedächtnisprozesse eine Rolle. Dies steht im Gegensatz zu den Ergebnissen zur Zahlenspanne, die als klassische Maße für das verbale Kurzzeit- und Arbeitsgedächtnis gelten.

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L. Möller 1, A. M. Sikeler 1, K. Krause 1, B. Carl 1, K. Menzler 1, S. Knake 1 1 Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Marburg, Deutschland Hintergrund. Bei Patienten mit corticaler Dysplasie wird nur selten Anfallsfreiheit durch eine antiepileptische Medikation erreicht. Bei insulärer Lage sind die chirurgischen Verfahren u. a. aufgrund der Blutungskomplikationen sehr eingeschränkt. Patient. Wir berichten über einen Patienten mit therapierefraktären hypermotorischen und tonischen Anfällen, sowie Anfällen mit Krämpfen der Schlundmuskulatur. Trotz einer Kombination aus 5 AEDs traten 12–15 Anfälle pro Tag auf. Im MRT zeigt sich eine corticale Dysplasie links fronto-operkulo-insulär (. Abb. 4, 5 und 6). Methoden. Wir führten ein invasives Video-EEG-Monitoring mit der Implantation von sEEG-Elektroden links frontal, temporal sowie zentral (insgesamt 6 Elektroden) durch. Zusammenfassend zeigte sich hier ein Anfallsursprung in der Region der Läsion an den letzten beiden Elektroden der frontalen Elektrode, die mit den Endkontakten in der Läsion lagen. Auch im Rahmen einer Stimulation konnten hier die typischen Anfälle ausgelöst werden. Die epileptogene Zone zeigte sich somit sehr begrenzt auf diese Elektrode. Aufgrund der Nähe der Läsion zur Insel und aufgrund der radiologisch sehr deutlichen Einordnung als fokale corticale Dysplasie besprachen wir mit dem Patienten die Möglichkeiten der Resektion (klassische Läsionektomie vs. stereotaktische Thermokoagulation). Ergebnisse. Es zeigte sich nach invasivem Monitoring zunächst von tgl. 15 Anfällen nun eine Anfallsfreiheit für mehrere Monate, die Medikation konnte von 5 auf 3 Antikonvulsiva vereinfacht werden.. Nach erneut auftretenden Anfällen ist nun eine stereotaktische Thermokoagulation geplant. Die Ergebnisse werden bis zur Tagung vorliegen. Schlussfolgerungen. Nach sEEG und lokaler Stimulation zeigte sich ein erfreulicher Eﬀekt mit einer deutlichen Anfallsfrequenz und 5-monatiger Anfallsfreiheit, die am ehesten als lang anhaltender Effekt einer regionalen Inhibition nach corticaler Stimulation zu erklären ist. Abbildungen. Darstellung der corticalen Dysplasie insulär links in der FLAIR-Wichtung (. Abb. 4 und 5) und in der automatisierten Nachberechnung mit map07 nach Huppertz (. Abb. 6).

P 14 Langzeitverläufe bei Patienten nach Epilepsiechirurgie über 5 Jahre H. Schmitz-Peiffer 1, 2, H. Reichmann 1, G. Schackert 2, M. Kirsch 2, S. Hallmeyer-Elgner 1, 2 1 Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Dresden, Dresden, Deutschland, 2Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie, Universitätsklinikum Dresden, Dresden, Deutschland Hintergrund. Langzeitanalysen zum kognitiven Verlauf nach epilepsiechirurgischer Intervention sind selten, die Nachbeobachtungen aufwändig. Ziele. Abbildung des individuellen Langzeitverlaufs der kognitiven Adaptation nach einer epilepsiechirurgischen Intervention unter Berücksichtigung der Anfallssituation, der Medikation und des psychosozialen Integrationsniveaus. Fragestellung. Inwieweit bleiben kognitive Leistungen, Stimmung und Lebensqualität im Zeitraum über 5 Jahre nach epilepsiechirurgischer Operation stabil vor dem Hintergrund der Anfallssituation, der Medikation und dem psychosozialen Integrationsniveau? Methoden. Wir präsentieren Daten von 8 Patienten, die wir über einen Zeitraum von 5 Jahren postoperativ untersucht haben und beziehen die Ergebnisse auf das präoperative Ausgangsniveau. Aufgrund der geringen Stichprobenzahl sind inferenzstatistische Analysen nur eingeschränkt möglich. Ergebnisse. Die bisherigen Ergebnisse zeigen, dass sich die individuellen kognitiven und psychischen Merkmale der Patienten über einen Zeitraum von 5 Jahren kaum verändern. Schlussfolgerungen. Prospektiv ist eine relativ gute Prädiktion des mittleren Langzeitverlaufs von Kognition, Beﬁnden und Lebensqualität bereits nach einem Jahr denkbar.

P 15 Treatment of Epileptogenic Hypothalamic Hamartomas by Stereotactic Radiofrequency Thermocoagulation C. Steiert 1, K. Wagner 2, A. Schulze-Bonhage 2, V. A. Coenen 3, P. C. Reinacher 3 1 Allgemeine Neurochirurgie, Universitätsklinik Freiburg, Freiburg, Deutschland, 2Abteilung Epileptologie – Epilepsiezentrum, Universitätsklinik Freiburg, Freiburg, Deutschland, 3Stereotaktische und Funktionelle Neurochirurgie, Universitätsklinik Freiburg, Freiburg, Deutschland Objective. Hypothalamic hamartomas are known to cause several types of seizures and additionally secondary encephalopathy. Surgical resection proved to be a successful treatment but is associated with a risk for severe complications. Only few reports exist describing stereotactic radiofrequency thermocoagulation as an alternative treatment option. Patient/Methods. We carried out a stereotactic radiofrequency thermocoagulation of a right-sided hypothalamic hamartoma (type II, about 5 mm in diameter) via four trajectories (75 °C, 60 seconds) in a 24 y/o male. This patient had been suﬀering from epilepsy since his ﬁrst year of life accompanied by low intellectual performance and behavioural disturbances. Stereotactic brachytherapy had been performed in the past with no lasting improvement. Results. Transient nausea and vomiting after the procedure resolved completely one day later. Postoperatively, no seizures and no further complications occured during 3 months of follow-up. MRIscans showed edema at the sites of thermocoagulation and trajectories on the day of treatment and 6 days after which was competely regressive after 3 months. Postoperative neuropsychological assessment 3 months after treatment showed decrease in visual memory performance, whereas auditory short-term memory, verbal learning performance and verbal ﬂuency improved. Other neuropsychological aspects remained stable without deterioration.

Discussion. Regarding our ﬁrst experience with stereotactic radiofrequency thermocoagulation, this seems to be a safe and successful minimally invasive method treating hypothalamic hamartomas. Further application in more patients and long-term follow-up examinations are now necessary to prove this.

P 16 Anfallsreduktion erst im späten Langzeitverlauf bei ANTStimulation – Ein Fallbericht D. Thuberg 1, L. Büntjen 2, J. Voges 2, 3, U. Beyer 4, K. Kopitzki 1, 3, T. Polster 5, M. Holtkamp 6, 7, H.-J. Heinze 1, 3, F. C. Schmitt 1 1 Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Magdeburg, Magdeburg, Deutschland, 2Klinik für Stereotaktische Neurochirurgie, Universitätsklinikum Magdeburg, Magdeburg, Deutschland, 3LeibnizInstitut für Neurobiologie, Magdeburg, Deutschland, 4Kinderklinik, Universitätsklinikum Magdeburg, Magdeburg, Deutschland, 5 Epilepsiezentrum Bielefeld-Bethel, Abteilung für Kinderepileptologie, Krankenhaus Mara, Bielefeld, Deutschland, 6Epilepsiezentrum BerlinBrandenburg, Berlin, Deutschland, 7Klinik für Neurologie, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland Hintergrund. Bei pharmakoresistenten fokalen Epilepsiesyndromen stellt die Tiefen-Hirn-Stimulation (THS) der anterioren Thalamuskerne (ANT) eine zugelassene Therapieoption da. Wie für andere neuromodulative Verfahren wurde auch bei der ANT-THS über einen Langzeit-Eﬀekt berichtet, allerdings sind nur unverblindete Daten mit Medikamentenänderung verfügbar (1). Vorgestellt wird eine Patientin mit mittelgradiger Intelligenzminderung und einer pharmakoresistenten, fokalen, nicht-läsionellen Epilepsie seit dem 6. Lebensjahr. Angesichts der hohen Anfallsfrequenz von bis zu 12 Anfällen pro Tag (myoklonische Anfälle mit/ ohne Bewusstseinsstörung und komplex-motorischen Anfällen) nach versagender VNS-Therapie, wurde im Rahmen eines Heilversuches eine ANT-THS im 12. Lebensjahr initiiert und der Langzeitverlauf über 3,5 Jahre bei unveränderter Medikation verfolgt. Material und Methode. Die Anfallshäuﬁgkeit wurde insgesamt über 4,5 Jahre regelmäßig monatlich seitens der Eltern dokumentiert; zudem sind sie bzgl. ihres Gesamteindruckes befragt worden. Die Stimulationsparameter wurden kontinuierlich und die antiepileptische Medikation über 3,5 Jahre konstant gehalten. Als „belastende“ Anfälle wurden nur die myoklonischen Anfälle mit Bewusstseinsstörung und die komplex-motorischen Anfälle gewertet. Ergebnisse. 3 Monate präoperativ wurden insgesamt 178 (± 11) Anfälle pro Monat dokumentiert. Nach 3,5 Jahren wurde eine 42 %ige und nach 4 Jahren eine 54 %ige Reduktion erreicht. Die Frequenz der belastenden Anfälle sank bereits nach 18 Monaten unter 50 % des Basiswertes. Die Eltern sahen bzgl. der Anfallsfrequenz keine relevante Veränderung durch die ANT-THS. Der Abfall der Anfallsfrequenz über die Zeit zeigte einen linearen Zusammenhang (Pearson r = –0,936, p < 0,001). Schlussfolgerung. Ein Placebo-Eﬀekt von Seiten der Patientin ist auf Grund der mittelgradigen Intelligenzminderung auszuschließen und bzgl. der anfallsdokumentierenden Eltern angesichts der Regelmäßigkeit und der Länge der Anfallsdokumentation unwahrscheinlich. Obwohl die Patientin als non-Responder eingestuft wurde, scheint eine Langzeitwirkung einer antiiktalen Teilwirkung möglich. Voraussetzung für eine solche Beobachtung ist allerdings eine regelmäßige, verlässliche Anfallsdokumentation und einer Beibehaltung der antiepileptischen Medikation.

Literatur 1. Salanova V et al (2015) Long-term eﬃcacy and safety of thalamic stimulation for drug-resistant partial epilepsy. Neurology 84(10):1017–1025

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Abstracts

Abb. 7|P 16 8

Abb. 8|P 17 8

P 17 Tiefe-Hirn-Stimulation bei Patienten mit Temporallappenanfällen: stärkere Beeinﬂussung des Schlafes bei Respondern A. Ilse 1, F. C. Schmitt 1, W. Hamel 2, P. M. House 3, C. K. Moll 4, H. Lee 1, S. R. Stodieck 3, B. R. Voges 3 1 Universitätsklinikum Magdeburg, Magdeburg, Deutschland, 2Klinik für Neurochirurgie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland, 3Evangelisches Krankenhaus Alsterdorf gGmbH, Hamburg, Deutschland, 4Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland Fragestellung. Neben dem Wirkungsnachweis für die Tiefe-HirnStimulation (THS) des anterioren Thalamus (ANT) bei pharmakoresistenten fokalen Epilepsien berichtete Fisher et al. in der SANTEStudie auch von signiﬁkant erhöhtem Auftreten neuropsychiatrischer Störwirkungen unter ANT-THS (1). Kürzlich (2) wurde ein linearer Zusammenhang zwischen dem Auftreten von Arousals und der THSSpannung gezeigt. Mit der Reduktion der nächtlich applizierten THSSpannung konnte zudem eine Verminderung dieser Störwirkungen beobachtet werden, ohne dass die antiiktale Wirkung beeinträchtigt war. Im Folgenden sollte untersucht werden, in wieweit ANT-THS Responder und Nicht-Responder sich bzgl. des Auftretens der Arousal-Reaktionen unterscheiden.

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Methoden. In 8 Patienten mit einem temporalen Anfallsursprung wurde eine Polysomnographie (PSG) unter Anwendung der standardisierten ANT-THS-Parameter, sowie mit reduzierten THS-Spannungen durchgeführt. Die Anzahl der Arousals während der Stimulation wurde mit der Anzahl der Arousals während der Stimulationspausen verglichen (THS-Arousal-Ratio). Ein Stimulations-Artefakt während der PSG ermöglichte eine eindeutige Zuordnung der ONund OFF-Phasen. Die Ergebnisse wurden für die Gruppe der Responder (deﬁniert als eine Anfallsreduktion > 50 %) und der NichtResponder unter Anwendung von Mittelwertvergleichs- und Regressionsanalysen getrennt untersucht und verglichen. Ergebnisse. Ein linearer Zusammenhang zwischen THS-Arousal-Ratio und THS-Spannung zeigte sich in der Gesamtkohorte (Spearman-Rank-Koeﬃzient = 0,546; p < 0,01) und bei den Respondern (4 Patienten, Spearman-Rank-Koeﬃzient = 0,776; p < 0,01), nicht aber bei den Nicht-Respondern (Spearman-Rank-Koeﬃzient = 0,173; p > 0,05). Die mittlere Steigung der Kurven (THS-Spannung vs. THSArousal-Ratio) war bei den Respondern signiﬁkant größer als bei den Nicht-Respondern (p < 0,05). Schlussfolgerungen. Zusammenfassend deuten die Ergebnisse darauf hin, dass die Schlafqualität von Respondern und Nicht-Respondern der ANT-THS durch die Therapie unterschiedlich beeinﬂusst sein kann: Bei Patienten mit Anfällen aus dem Temporallappen zeigte sich nur in der Gruppe der Responder ein linearer Zusammenhang zwischen nächtlicher THS-Spannung und stimulations-assoziierter Arousals. Möglicherweise ist dies Ausdruck einer verstärkten THSinduzierten Schlafstörung in der Gruppe der Responder.

Literatur 1. Fisher R et al (2010) Electrical stimulation of the anterior nucleus of thalamus for treatment of refractory epilepsy. Epilepsia 2. Voges BR, Schmitt FC et al (2015) Deep brain stimulation of anterior nucleus thalami disrupts sleep in epilepsy patients. Epilepsia

Klinische Epileptologie I P 18 Körperposition bei generalisierten tonisch-klonischen Anfällen – Ist die Bauchlage ein Risikofaktor für SUDEP? R. Surges 1, S. Shmuely 2, J. Sander 2, 3, C. E. Elger 1, R. Thijs 2 1Klinik für Epileptologie, Universitätsklinik Bonn, Bonn, Deutschland, 2SEIN, Heemstede, Niederlande, 3Institute of Neurology, London, Großbritannien

Hintergrund. Der SUDEP (sudden unexpected death in epilepsy) ist wahrscheinlich in den meisten Fällen eine fatale Komplikation generalisierter tonisch-klonischer Anfälle (GTKA). Die Bauchlage wurde in ca. 75 % der berichteten SUDEP-Fälle beobachtet und daher als Risikofaktor postuliert (Liebenthal et al., Neurology 2015;85:1185–6). Die Kenntnis über Körperpositionen zu Beginn und zum Ende nicht tödlich verlaufender GTKA könnte dazu beitragen, die pathophysiologische Relevanz der Bauchlage zu untermauern. In dieser Studie wurden die Körperpositionen bei nicht-fatalen GTKA, ihre Variabilität und mögliche Faktoren systematisch untersucht. Methoden. In dieser retrospektiven Studie wurden Patienten mit schwer behandelbarer Epilepsie an der Klinik für Epileptologie Bonn sowie am Epilepsiezentrum Heemstede eingeschlossen, die mindestens zwei GTKA während der Video-EEG Langzeitableitung erlitten. Die peri-iktualen Körperpositionen wurden jeweils 5 min vor und nach Anfallsende beurteilt bis zu dem Zeitpunkt, an dem die Patienten durch das Klinikpersonal erstmalig berührt wurden. Ergebnisse. Insgesamt wurden 180 GTKA von 89 Patienten in der Analyse berücksichtigt. Bei 16 (8,9 %) GTKA wurde eine Bauchlage beobachtet. Sieben (3,9 %) Anfälle begannen in Bauchlage, bei 3 dieser 7 Anfälle kam es zu einer spontanen Drehung in die Seitenlage. In 9 (5 %) Anfällen kam es erst während der iktualen Phase zu einer Drehung in die Bauchlage. Bei GTKA aus dem Schlaf kam es häuﬁger zu einer peri-iktualen Bauchlage (p = 0,04). Die Mehrheit der Patienten (n = 151, 83,9 %) wurde noch vor Ende des GTKA durch das Klinikpersonal berührt. Patienten, die sich zu Beginn des GTKA in Bauchlage befanden, wurden früher berührt (p = 0,04). Diskussion. Die Bauchlage scheint bei nicht-fatalen GTKA insgesamt selten aufzutreten, was auf eine Mitbeteiligung der Körperposition beim SUDEP hinweisen könnte. Eine wesentliche Einschränkung dieser Studie ist der hohe Anteil der frühen „Interventionen“ durch das Klinikpersonal und der damit verbundene Bias, so dass der natürliche Verlauf der Körperdrehungen lediglich geschätzt werden kann.

P 19 Temporallappenanfälle und Undine-Syndrom – Anti-Hu und Zic4 assoziierte, paraneoplastische limbische und Hirnstammencephalitis F. Trienekens 1, S. Bauer 1, 2, A. R. Koczulla 3, D. Librizzi 4, D. Vadasz 1, S. Knake 1, F. Rosenow 1, 2, A. Strzelczyk 1, 2 1 Hessen und Klinik für Neurologie, Epilepsiezentrum, Marburg, Deutschland, 2Epilepsiezentrum Frankfurt Rhein-Main, Klinik für Neurologie, J.W. Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Deutschland, 3 Klinik für Innere Medizin, SP Pneumologie, Philipps-Universität, Marburg, Deutschland, 4Klinik für Nuklearmedizin, Philipps-Universität, Marburg, Deutschland Hintergrund. Bei pareneoplatischen Syndromen können diagnostische Schwierigkeiten bei unspeziﬁschen Symptomen und bislang nicht gesicherter Tumorerkrankung entstehen. Fallbericht. Eine 58 Jahre alte Patientin wurde uns bei seit 4 Monaten rezidivierend auftretenden Atemwegsinfekten, mehrfacher Intubation und prolongierten Weaning zugewiesen. Die Verlegung erfolgte bei Auftreten von Schluckstörungen und zunehmender Tetraparese zur weiteren Diagnostik unter der Verdachtsdiagnose eine CriticalIllness-Polyneuropathie. Bei Aufnahme zeigte sich eine mittlerweile tracheotomierte Patientin. Sie war wach und konnte Auﬀorderungen befolgen. In der neurologischen Untersuchung zeigten sich die Hirnnerven unauﬀällig, es bestand eine linksbetonte, sensomotorische Tetraparese bei lebhaften Reﬂexniveau und positiven Babinski-Zeichen links. Es ﬁel auf, dass die Patientin nur spontan atmen kann, wenn sie wach und aufmerksam ist. Im Schlaf fehlte die spontane Atmung und die Patientin hatte lange Apnoen mit CO2-Retention, was einem erworbenen zentral alveolärem Hypoventilationssyndrom entspricht.

Klinisch und in der elektrophysiologischen Zusatzdiagnostik ergaben sich keine Hinweise für eine Polyneuropathie. In der MRT konnten Signalsteigerungen in der T2- und FLAIR-Sequenz an der Pons und mesiotemporal links dargestellt werden, so dass die Verdachtsdiagnose einer limbischen und Hirnstammencephalitis aufkam. Für eine limbische Encephalitis sprachen zwischenzeitig aufgetretene automotorische Anfälle und epilepsietypische Potentiale in der EEG. Die Liquordiagnostik erbrachte eine schwere Schrankenfunktionsstörung bei normaler Zellzahl. Die Bestimmung der antineuronalen Antikörper (Euroimmun AG, Lübeck) ergab den Nachweis von Anti-Hu IgG und Zic 4 im Liquor und Serum (jeweils +++). In der F-18-FDG PET-CT konnten Lymphknotenmetastasen mediastinal und rechts supraclaviculär dargestellt werden, ein eindeutiger Primärtumor ließ sich nicht nachweisen. In einer Lymphknotenbiopsie konnte ein kleinzelliges neuroendokrines Bronchialkarzinom nachgewiesen werden, die Bronchoskopie war unauﬀällig. Therapeutisch erfolgte eine hochdosierte Steroidtherapie sowie eine Chemotherapie mit Cisplatin/Etoposid. Schlussfolgerungen. Das erworbene zentrale alveoläre Hypoventilationssyndrom kommt bei Hirnstamminfarkten und bei chirurgischen Eingriﬀen am Hirnstamm vor. Dies ist der erste Bericht über eine paraneoplastische Genese in Verbindung mit einer limbischen Encephalitis. Die Bezeichnung Undines Fluch (engl. Ondine’s curse) geht auf das Theaterstück „Undine“ (1939) von Jean Giraudoux zurück. Es handelt von der Liebesgeschichte zwischen der Nixe Undine und dem Ritter Hans, dessen Untreue ihn den Verlust der autonomen Atmungskontrolle kostet.

P 20 Zugewinn durch kardiologische Diagnostik von Patienten mit unklaren Anfällen in einem Epilepsie-ZentrumValue of cardiological diagnostics in patients with paroxysmal events of unknown origin in a tertiary epilepsy centre C. Dietze 1, L. Ekosso-Ejangue 2, C. W. Israel 2, C. G. Bien 1 1 Epilepsie-Zentrum Bethel, Krankenhaus Mara, Bielefeld, Deutschland, 2 Klinik für Innere Medizin, Kardiologie, Nephrologie und Diabetologie, Evangelisches Krankenhaus, Bielefeld, Deutschland Fragestellung. Evaluierung des diagnostischen Zugewinns durch Kooperation des Epilepsie-Zentrums Bethel mit der Kardiologie des Evangelischen Krankenhaus (beide in Bielefeld). Patienten und Methoden. Retrospektive Analyse der stationär im Zeitraum 02/2011 bis 07/2015 auf der Diagnostikstation des Epilepsie-Zentrums Bethel aufgenommenen Patienten, deren Anfallsätiologie nach epileptologischer Diagnostik (Anamnese, LZ-EEG, cMRT) nicht geklärt war und die zur Diagnostik (Anamnese, Echo, LZ-EKG, LZ-RR, Kipptisch, Loop recorder) in die Kardiologie des EvKB kamen. Ergebnisse. Zwischen 02/2011 und 07/2015 wurden 1567 Patienten zur Diagnostik oder Therapie auf die Diagnostikstation aufgenommen, wovon 78 (5 %) zur weiteren Diagnostik in die Kardiologie verlegt wurden (36♀, 42♂, mittleres Alter 42 Jahre, [19–87 Jahre], Krankheitsdauer 29 Monate [1–253]). Bis dahin hatten die Patienten im Mittel 1,5 Antikonvulsiva (1–4) eingenommen. Bei 66/78 in die Kardiologie verlegten Pat. (85 %) konnte eine Diagnose gestellt werden: kardiologische Erkrankung (n = 50), Epilepsie (n = 11), psychogen (n = 4), Intoxikation (Venlafaxin, n = 1). In 12 Fällen gelang es nicht, eine eindeutige Diagnose zu stellen. Eine Herz-Kreislauf-bedingte Ursache für die Beschwerden konnte in 50 Fällen (27♀/23♂) gefunden werden. Bei diesen wurde in 4 Fällen eine kardiale Ursache und in 19 Fällen eine Epilepsie im Vorfeld vermutet. In 27 Fällen konnte im Vorfeld keine Diagnose gestellt werden. Die Diagnose Epilepsie wurde bei 11 Pat. gestellt. Im Vorfeld wurde die Diagnose Epilepsie bei insgesamt 30 Pat. gestellt, bestätigt wurde diese Diagnose in 4 Fällen. In den übrigen 26 Fällen entkräftete die Kombination aus kardiologischer und epileptologischer Diagnostik die Diagnose Epilepsie. Zeitschrift für Epileptologie · Supplement 1 · 2016

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Abstracts Schlussfolgerungen. Die zusätzliche kardiologische Diagnostik liefert einen wichtigen Beitrag zur ätiologischen Einordnung von anfallsartigen Erkrankungen. Die Fehldiagnose Epilepsie mit allen negativen Folgen kann so verhindert oder korrigiert werden.

P 21 TOSCA – TuberOus SClerosis registry to increase disease Awareness: Baseline-Daten mit Fokus auf TSC-assoziierte Epilepsie C. Hertzberg 1, K. Budde 2, S. Brakemeier 2, M. Sauter 3, 4, M. Fischereder 4, A. Hahn 5, P. Kreuzaler 5, A. Wiemer-Kruel 6, G. Kurlemann 7, H. Hartmann 8, K. Marquard 9, R. Trollmann 10, I. Lorenz 10, S. Nögel 10, B. Wilken 11, A.-K. Kolb 11, A. Merkenschlager 12, S. Syrbe 12, M. Knuf 13, R. Castellana 14, S. Crippa 15, G. Gislimberti 15, B. Ulker 16, A. Jansen 17, J. C. Kingswood 18 1 Vivantes Klinikum Neukölln, Berlin, Deutschland, 2Charité Universitätsmedizin, Berlin, Deutschland, 3Klinikum Kempten, Kempten, Deutschland, 4Klinikum der Universität München, München, Deutschland, 5Universitätsklinikum Gießen, Gießen, Deutschland, 6 Epilepsiezentrum Kork, Kehl-Kork, Deutschland, 7Universitätsklinikum Münster, Münster, Deutschland, 8Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland, 9Olgaspital, Stuttgart, Deutschland, 10 Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Deutschland, 11Klinikum Kassel, Kassel, Deutschland, 12Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig, Deutschland, 13Klinikum der Landeshauptstadt Wiesbaden, Wiesbaden, Deutschland, 14Novartis Farmacéutica SA, Barcelona, Spanien, 15 Novartis Farma S.p.A., Origgio, Italien, 16Novartis Pharma AG, Basel, Schweiz, 17UZ Brussel VUB, Brüssel, Belgien, 18Royal Sussex County Hospital, Brighton, Großbritannien . . . im Namen des TOSCA-Konsortiums und der TOSCA-Studienärzte Tuberöse Sklerose (TSC) ist eine seltene, autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die harmatomatöse Tumore in etlichen Organsystemen verursacht, einschließlich Gehirn, Herz, Lunge, Haut, Leber und Niere. Epilepsie als häuﬁgstes Symptom tritt bei 65–74 % der Patienten auf. Typischerweise manifestiert sich diese im ersten Lebensjahr und steht in Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für neurologische und kognitive Entwicklungsstörungen. Die Registerstudie TOSCA hat das Ziel Kenntnislücken über das Krankheitsbild TSC und dessen Ausprägungen zu schließen. Es werden vorläuﬁge Daten zu Epilepsie der gesamten Kohorte zur Baseline präsentiert. In TOSCA werden sowohl prospektive als auch retrospektive Daten erfasst. Eingeschlossen werden konnten TSC-Patienten mit Erstdiagnose, oder einer dokumentierten Visite im Studienzentrum innerhalb von 12 Monaten vor Einschluss. TOSCA umfasst eine Kernstudie, in der ein Basisdatensatz für alle Patienten erfasst wird, sowie Forschungsprojekte, die auf speziﬁsche Krankheitsausprägungen von TSC fokussieren. Die Patienten werden innerhalb des Registers max. 5 Jahre beobachtet. Zwischenanalysen werden jährlich durchgeführt. Kerndaten zur Baseline von 2093 Patienten gingen mit Stichtag 30. September 2014 in die 2. Zwischenanalyse ein. Das mediane Alter bei Einwilligung war 13 Jahre (Range: 0–71); das mediane Alter zur Diagnose TSC war 1 Jahr (Range: 0–69). Epilepsie wurde bei 83,5 % der TSC-Patienten berichtet. Die Mehrheit litt an fokalen Anfällen (FA) (66,9 %) während 38,8 % der Patienten an infantilen Spasmen (IS) litten. Bei Patienten ≤ 2 Jahre wurden IS für 95,5 % und FA für 73 % beobachtet. Patienten mit einer Mutation in TSC2 wiesen eine größere Häuﬁgkeit für IS im Vergleich zu einer TSC1-Mutation auf (46,5 % vs. 20,8 %). GABAerge Arzneimittel (einzeln oder in Kombination) wurden am häuﬁgsten zur Behandlung für IS (78,3 %) und FA (65,1 %) eingesetzt. mTOR-Inhibitoren (einzeln oder in Kombination) erhielten 5,2 % der Patienten mit IS und 7 % der Patienten mit FA. Symptomkontrolle wurde in 71,5 % der Patienten für IS und 58,7 % für FA erreicht. Epilepsiechirurgische Eingriﬀe hatten 3,8 % der Patienten mit IS und 7 % mit FA.

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Die TOSCA-Daten bestätigen, dass Epilepsie ein sehr häuﬁges Krankheitsmerkmal der TSC darstellt und früh im Krankheitsverlauf auftritt. IS wurden vermehrt bei Patienten mit TSC2-Mutationen berichtet. Die aus dem Register gewonnenen real-life Erkenntnisse, über den Einsatz von GABAergen Inhibitoren aber auch der steigenden Anwendung von mTOR-Inhibitoren, können einen Beitrag zur Optimierung von Therapiestrategien im Management TSC-assoziierter Epilepsie leisten. Da die Mehrheit der TOSCA-Zentren neuropädiatrische Kliniken sind, könnte sich der Patienten-Einschluss als systematischer Fehler auf die Studie auswirken. Das Forschungsprojekt speziell zu Epilepsie wird die elektro-klinischen Eigenschaften der Epilepsie untersuchen, die Interventionen zur Anfallskontrolle im zeitlichen Verlauf beschreiben und den Einﬂuss von Interventionen auf die neurokognitive Entwicklung analysieren.

P 22 Schätzung des allgemeinen kognitiven Leistungsniveaus bei Epilepsiepatienten – Kann eine Sozialschätzformel als BedsideTest eine Kurzform des Wechsler Intelligenztests für Erwachsene ersetzen? I. Gorny 1, K. Krause 1, S. Schneider 1, A. Hermsen 2, A. Strzelczyk 2, L. Habermehl 1, K. Menzler 1, F. Rosenow 2, S. Knake 1 1Epilepsiezentrum Hessen (EZH), Universitätsklinikum Marburg, Klinik für Neurologie, Philipps-Universität, Marburg, Deutschland, 2 Epilepsiezentrum Frankfurt Rhein-Main, Universitätsklinikum Frankfurt, Frankfurt am Main, Deutschland Fragestellung. Die Sozialschätzformel nach Jahn et al. (2013) ﬁndet im Rahmen neuropsychologischer Diagnostik als zeitlich ökonomische Schätzung des allgemeinen kognitiven Niveaus Anwendung. Die orientierende Untersuchung sollte erste Hinweise liefern, ob die Sozialschätzformel bei Epilepsiepatienten anstelle einer Kurzform des Wechsler Intelligenztests für Erwachsene (WIE) als Bedside-Test einsetzbar ist. Methode. An einer Stichprobe von 37 erwachsenen therapierefraktären Epilepsiepatienten (Alter: M: 34,97, SD: 12,25, Streubreite: 17–65 J.) wurden die Mittelwerte der jeweiligen Gesamtwerte (TIQ) einer WIE-Kurzform (neun Untertests) und der Sozialschätzformel nach Jahn verglichen und eine Korrelation der beiden Verfahren nach Pearson berechnet. Ergebnisse. Die Mittelwerte (M: 91,42 vs. M: 100,42) der beiden Verfahren waren signiﬁkant (p < 0,001) unterschiedlich, wobei die Sozialformel im Mittel um neun Punkte über dem testdiagnostisch erfassten Werten lag. Die Korrelation der Gesamtwerte der beiden Verfahren (r = 0,6) war ebenfalls signiﬁkant (p < 0,001). Schlussfolgerung. Die Sozialschätzformel nach Jahn stellte in unserer Erhebung keinen angemessenen Ersatz für eine detaillierte Erfassung des allgemeinen kognitiven Leistungsniveaus bei Epilepsiepatienten dar. Zwar zeigte sich in der Literatur, dass sie bei Gesunden den Intelligenzquotienten gut schätzt, aber bei Epilepsiepatienten zeigte sich eine signiﬁkante Abweichung zum testdiagnostisch ermittelten Wert. Auch die geringe bis mittlere Korrelation deutete darauf hin, dass bei den unterschiedlichen Arten der Erfassung des allgemeinen kognitiven Leistungsniveaus bei Epilepsiepatienten von zusätzlichen Einﬂussfaktoren wie z. B. Epilepsieform und -dauer und insbesondere des Alters bei Erkrankungsbeginn auszugehen ist. Das im Mittel höhere Ergebnis der Sozialformel bei der vorliegenden Stichprobe kann als Hinweis gedeutet werden, dass die Schätzung sich dem prämorbiden Niveau annähert.

P 23 Wie paraneoplastisch sind limbische Enzephalitiden? Eine Ganzkörper-PET-CT-Studie S. Stuff 1, H. Ahmadzadehfar 2, C. E. Elger 1, G. Widman 1 1 Klinik für Epileptologie, Universität Bonn, Bonn, Deutschland, 2Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin, Universität Bonn, Bonn, Deutschland Einleitung. Die limbische Enzephalitis (LE) ist eine Autoimmunenzephalitis mit temporomesialen Symptomen wie Temporallappenepilepsie und Gedächtnisstörungen verursacht durch meist kernspintomographisch darstellbare entzündliche Veränderungen im limbischen System. Initial wurde diese Erkrankung als paraneoplastisch bedingt gewertet. Mit zunehmender Diagnosehäuﬁgkeit zeigen sich jedoch immer mehr nicht paraneoplastische, autoimmun bedingte Fälle der LE. Ziel dieser Studie ist es anhand konsekutiver Fälle unserer Klinik auszuwerten, wie groß der Anteil paraneoplastisch bedingter Enzephalitiden ist. Methodik. Bisher wurde bei 56 konsekutiven Patienten, bei denen seit 2011 in der Klinik für Epileptologie/Uni Bonn eine LE als Neuerkrankung diagnostiziert wurde, eine ausführliche Tumorsuche inklusive Ganzkörper-PET-CT durchgeführt. Retrospektiv wurden die nach Unterart der LE aufgeteilten Befunde des PET-CT auf Malignomnachweis oder Malignomverdacht inklusive Follow up untersucht. Ergebnisse. Bei 21 aus 56 Patienten mit klinischen Symptomen einer LE konnte ein speziﬁscher Antikörpernachweis (AK), mittels Liquorund Serumdiagnostik erbracht werden (2x CV2, 7xGAD65, 2x Ma2, 3x NMDA, 1xSOX-1, 5xVGKC, 1xZic4). In 7 von 56 Patientenfällen fanden sich tumorsuspekte Läsionen im PET-CT Befund. 5 dieser tumorsuspekten Läsionen betrafen Patienten mit AK-positiver LE. Einmalig konnte ein maligner Tumor im Follow up durch histologisch gesichertem Befund, bestätigt werden (Rektum-Karzinom, bei VGKC: lgi1-AK positiver LE). Diskussion. Eine nachweislich paraneoplastische Ursache der LE ist in unserem Patientengut mit einem Fall, entsprechend ca. 2 % (bzw. 9 % bezogen auf Patienten mit AK-positiver LE), relativ selten nachweisbar. Es ist zu vermuten, dass die autoimmunologischen Erkrankungen im Bereich der LE überwiegend nicht-paraneoplastisch bedingt sind. Aufgrund der weitreichenden Konsequenzen einer Malignom-Früherkennung erscheint die Durchführung eines GanzkörperPET-CTs, bei neudiagnostizierter LE, dennoch in jedem Falle indiziert.

P 24 Anti-neuronal antibodies in late-onset partial epilepsies: a population-based study F. von Podewils 1, M. Suesse 1, J. Lange 1, A. Dressel 1, C. Kessler 1, U. Runge 1, C. Bien 2 1 Neurologie, Epileptologie, Universitätsmedizin Greifswald, Greifswald, Deutschland, 2Krankenhaus Mara, Epilepsiezentrum Bethel, Bielefeld, Deutschland Rationale. The signiﬁcance of anti-neuronal antibodies (abs) in the development of late-onset epilepsies is still controversial. This study aimed to investigate the frequency and the clinical value of abs against neuronal cell surface as well as antinuclear abs in patients with nonlesional late-onset epilepsies. Methods. 69 patients (mean age 74.90 years, ±9.98; range 56–92 years; 37 women) newly diagnosed with late-onset epilepsy (≥ 55 years of age) and no history of tumor were prospectively studied. Only patients with non-lesional brain imaging were considered, except lesions typical for limbic encephalitis. The patient’s sera and cerebral spinal ﬂuid (CSF) were tested for abs against neuropil, GAD65, NMDAR, GABABR, AMPAR1/2, DPPX, mGluR5, LGI1, CASPR2, VGKC, and glycine-receptors as well as ANA and onconeural abs (Hu, Ma, Ri, Yo, Amphiphysin, Sox1, CV2, Zic4, DNER/Tr) with the following methods: indirect immunoﬂuorescence or immunohistochemistry on

mouse brain, VGKC-complex-Abs-RIA, cell-based assays, and Immuno-dot-blot. Results. Abs were found in 10 patients (14.49%, mean age 73.9 years; ±12.64; range 59–92 years; 5 women) (Anti-VGKC n = 3; anti-NMDA n = 2; ANA n = 3; Neuropil abs n = 2). Brain imaging (CT and/or MRI) at disease onset was not indicative for limbic encephalitis in any patient, however, temporomesial signal alteraltions corresponding to the EEG focus were found in two patients during the cause. Nine patients were treated with antiepileptic drugs, immunotherapy was performed in 4 patients. Eight patients were seen for follow-up, 5 of them were seizure-free. Conclusion. Our results suggest that the detection of antibodies directed against neuronal antigens in late-onset epilepsy patients can potentially increase the clinicians’ ability and conﬁdence to recommend diﬀerent treatment options. Testing on abs should, therefore, be considered in the diagnostic management of those patients, especially in non-lesional cases. The identiﬁcation of further abs should be one main goal of future studies.

P 25 Paraneoplastische LGI1-Antikörper-assoziierte limbische Enzephalitis bei einem Patienten mit Rektumkarzinom F. S. Ismail 1, J. Wellmer 1, R. Schmidt 2, U. Schlegel 1, C. G. Bien 3, W. Grönheit 1 1 Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum, Bochum, Deutschland, 2Klinik für Chirurgie/Viszeralchirurgie, Evangelisches Krankenhaus Herne-Mitte, Herne, Deutschland, 3 Epilepsie-Zentrum Bethel, Krankenhaus Mara, Bielefeld, Deutschland Einleitung. Antikörper (Ak) gegen das Leucine-rich Glioma Inactivated Protein 1 (LGI1) sind mit limbischer Enzephalitis (LE), fazio-brachialen dystonen Anfällen sowie Hyponaträmie assoziiert. Sie kommen sehr selten paraneoplastisch vor. Auch kolorektale Karzinome verursachen selten paraneoplastische neurologische Syndrome. Eine Assoziation von LGI1-Ak bei kolorektalen Karzinomen wurde bislang aber nicht beschrieben. Kasuistik. Ein 68-jähriger Patient mit im Verlauf histologisch gesichertem Adenokarzinom des Rektums (im UICC-Stadium IIIC; ypT3,ypN2b(14/20),L1,V1,R0,M0) entwickelte nach Beginn der kurativ-intendierten Bestrahlung unter einer begleitenden oralen Chemotherapie mit Capecitabin in der 3. Therapiewoche eine ausgeprägte mnestische Störung und Aﬀektlabilität. Ak gegen LGI1 wurden im Serum (1:4000) und Liquor (1:8) nachgewiesen; passend hierzu waren auch Ak gegen den Kaliumkanalkomplex im Serum positiv (392 pmol/l, n < 85 pmol/l). Das cMRT zeigte eine T2/FLAIR Signalintensivierung und Kontrastmittelaufnahme der Hippocampusregion beidseits i.S. einer bilateralen LE. Im Video-EEG Monitoring wurden multifokale Myoklonien (Dauer > 200 ms, aber < 3 s) aufgezeichnet. Im EEG zeigten sich keine iktualen Veränderungen, aber interiktual eine bitemporale Verlangsamung mit eingelagerten sharp- und sharpslow-waves. Die Neuropsychologische Testung ergab eine schwergradige links temporo-mesiale Funktionsstörung. Es wurde eine Kortison-Stoßtherapie sowie Immunglobulingabe i. v. über 5 Tage durchgeführt. Aufgrund der positiven Ak-Befunde und der wahrscheinlichen Tumorassoziation erfolgte die vorzeitige Tumorresektion nach Applikation einer Strahlendosis von 39,6 Gy bei abgeschlossener Chemotherapie mit dem Ziel, eine Progredienz der mnestischen Deﬁzite zu verhindern. Diese besserten sich signiﬁkant innerhalb weniger Tage nach der Tumorresektion, die MRT normalisierte sich. Die immunhistologische Untersuchung des Tumorgewebes folgt. Schlussfolgerung. Der klinische und MRT Verlauf legt eine Kausalität des Adenokarzinoms des Rektums für die LGI1-Ak-assoziierte limbische Enzephalitis nahe. Die Tumorresektion führte zu einer nahezu kompletten Regredienz der mnestischen Deﬁzite. Bestätigen die ausstehenden immunhistochemischen Befunde die LGI1-Expression auf dem Tumorgewebe, wäre dieses die erste gesicherte Beschreibung

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Abstracts einer paraneoplastischen LGI1-Ak-assoziierten limbischen Enzephalitis bei Adeno-Karzinom des Rektums.

P 26 Epilepsie und ihre Behandlung bei Nicolaides-Baraitser Syndrom B. Hofmeister 1, 2, S. Berweck 1, 2, C. von Stülpnagel-Steinbeis 2, 3, C. Betzler 2, P. Weber 4, J. Katrien 5, E. Haberlandt 6, S. Schilling 7, B. Haeckl 2, G. Kluger 2, 3 1LMU München, Höslwang, Deutschland, 2Schön Klinik Vogtareuth, Vogtareuth, Deutschland, 3PMU Salzburg, Salzburg, Deutschland, 4UKBB, Basel, Schweiz, 5UZ Leuven, Leuven, Belgien, 6Universitätsklinik Innsbruck, Innsbruck, Österreich, 7Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg, Regensburg, Deutschland Hintergrund. Das Nicolaides-Baraitser Syndrom (NCBRS) ist ein seltenes Syndrom, das sich mit mentaler Retardierung und kongenitalen Malformationen präsentiert. Es wird durch Mutationen im SMARCA2-Gene verursacht. Neben den Malformationen v. a. von Gesicht und Extremitäten treten häuﬁg auch epileptische Anfälle auf. Die Charakteristik und besonders die Therapie der begleitenden Epilepsie wurden bisher nur wenig untersucht und beschrieben. Methodik. Retrospektive Fallsammlung von Patienten mit NCBRS im Rahmen der „Personalized Therapy In Rare Pediatric Epilepsies – Study Group“ (PTIRPE-SG) sowie über die internationalen Selbsthilfe-Gruppe zur Frage Phänotyp, MRT und speziell Therapie der Epilepsie. Ergebnisse. N = 11 (♂ = 8, ♀ = 3), Alter: 2–24 Jahre (Ø = 12 Jahre). Herkunft: Deutschland (n = 2), Österreich (n = 1), Schweiz (n = 1), Belgien (n = 1), Niederlande (n = 1), USA (n = 2), Kanada (n = 3), alle mit nachgewiesener Mutation in SMARCA2. Epileptische Anfälle traten bei allen Patienten auf und waren in 10 Fällen generalisiert, in einem fokal. Der erste Anfall ereignete sich im Schnitt im Alter von 20 Monaten (Spanne: 9–41 Monate) Das MRT war bei 10 Patienten normal, bei einem Patienten gab es unspeziﬁsche Auﬀälligkeiten. Bezüglich der antiepileptischen Therapie konnte folgendes beobachtet werden: (eingesetzt/wirksam/aggraviert): PB (6/5/1), TPM (4/3/0), VPA (7/5/1), CLB (3/2/0), OXC (3/2/0), PHT (3/2/0), LEV (6/3/1), CBZ (3/1/0), STM (3/1/0), LTG (3/1/1), LCM (1/1/0), FBM (1/1/0), NZP (1/1/0), AZA (1/1/0), RUF (1/0/1), VNS (2/2/0). Diskussion. Erste Ergebnisse der fortlaufenden Studie (Promotionsarbeit BH) deuten darauf hin, dass bei NCBRS häuﬁg epileptische Anfälle auftreten mit folgenden Charakteristika: 1. Manifestation im Kleinkindsalter; 2. überwiegend generalisierte Anfälle; 3. unauﬀälliges MRT des Gehirns (trotz multipler sonstiger Malformationen); 4. relativ gut behandelbar (in unserem kleinen Kollektiv v. a. mit PB, TPM, VPA).

Experimentelle Epileptologie, Neurophysiologie, Bildgebung P 27 Regulation Alzheimer-assoziierter Proteine während der Epileptogenese – Diﬀerentielle Proteomanalyse in einem PostStatus-Epilepticus-Modell E.-L. von Rüden 1, A. Walker 1, C. Zellinger 1, V. Russmann 1, K. Kleinworth 2, C. Szober 2, C. von Toerne 3, C. Deeg 2, 4, S. Hauck 3, H. Potschka 1 1 Inst. für Pharmakologie, Ludwig-Maximilians-Universität, München, Deutschland, 2Inst. für Tierphysiologie, Ludwig-Maximilians-Universität, München, Deutschland, 3Research Unit Protein Science, Helmholtz Zentrum, München, Deutschland, 4Experimentelle Ophthalmologie, Philipps Universität Marburg, Marburg, Deutschland Klinische und experimentelle Studien weisen auf eine bidirektionale pathophysiologische Verbindung zwischen der Temporallappenepi-

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lepsie und Morbus Alzheimer. So ist das Risiko für Patienten, die an Morbus Alzheimer leiden, eine Epilepsie zu entwickeln 10-mal höher als das Risiko für die generelle Bevölkerung im gleichen Alter. Allerdings existieren nur limitierte Informationen für das Zusammenspiel beider Pathophysiologien auf molekularer Ebene. Ziel dieser Studie ist es, molekulare Veränderungen während der Epileptogenese zu untersuchen, die die Entstehung einer Alzheimerähnlichen Pathologie begünstigen könnten. Aus diesem Grund analysierten wir das Proteom des Hippocampus (HC) und des parahippocampalen Cortex (PHC) mittels markierungsfreier Liquid-Chromatographie-Tandem-Massenspektrometrie in einem elektrischen post-Status-Epilepticus (SE)-Modell. Das Gehirngewebe von Kontroll- und SE-Tieren (weibliche SpragueDawley-Ratten) wurde zu drei verschiedenen Zeitpunkten (je Zeitpunkt n = 5) während der Epileptogenese entnommen. Die Zeitpunkte reﬂektieren die frühe Post-Insult-Phase, die Latenzphase und die chronische Phase mit spontanen wiederholten Anfällen. Alle identiﬁzierten Proteine (Mascott Software) wurden bioinformatisch analysiert und mit verfügbaren Informationen über die diﬀerentielle Proteinexpression des Morbus Alzheimer verglichen. Im Zeitverlauf der Epileptogenese konnten 17, 20 und 16 % der Alzheimer-assoziierten Proteine (KEGG pathway: hsa05010) zwei Tage, zehn Tage und acht Wochen post-SE identiﬁziert werden. Verschiedene Proteine (inklusive ApoE, ADAM17 und α-Synuclein), die mit Amyloid-beta-Prozessierung, Amyloid-beta-Ablagerung und Plaque-Bildung in Verbindung gebracht werden, zeigten eine signiﬁkante Regulation. Darüber hinaus wurde eine Herunterregulierung des Mikrotubuli-assoziierten Proteins Tau im PHC während der Latenzphase deutlich. Mitochondriale Proteine wiesen zehn Tage post-SE im PHC eine starke Dysregulation auf. Insbesondere Proteine des Komplexes I (NADH-Dehydrogenase) sowie des Komplexes V (ATP-Synthase) waren herabreguliert. Zusammenfassend spricht die Regulation der Proteine ApoE und ADAM17 sowie die prominente mitochondriale Dysregulation für molekulare Veränderungen, die eine Morbus Alzheimer-ähnliche Pathologie bereits während der Latenzphase der Epileptogenese begünstigen könnten. Die Herabregulation von Tau und α-Synuclein zehn Tage post-SE könnte an endogenen Regulationsmechanismen beteiligt sein, die einen Einﬂuss auf die Länge der Latenzphase ausüben und das Auftreten spontaner epileptischer Krampfanfälle verzögern. Die funktionelle Bedeutung dieser Proteine im Rahmen der Epileptogenese wird in zukünftigen Studien in Epilepsiemodellen detailliert analysiert.

P 28 Stellenwert der Langzeit-EEG-Ableitung bei der Diagnose einer Epilepsie nach einem ersten unprovozierten epileptischen Anfall B. Greshake 1, H.-B. Straub 1 1 EZBB Klinik Tabor, Bernau, Deutschland Fragestellung. Eine Epilepsie kann nach einem ersten unprovozierten epileptischen Anfall (EUEA) diagnostiziert werden, wenn im EEG epilepsietypische Veränderungen (ETP) ein relevant erhöhtes Rezidivrisiko anzeigen. Zum Umfang der erforderlichen EEG-Ableitungen liegen bislang keine Empfehlungen vor. Die vorliegende Untersuchung geht folgenden Fragen nach: Erhöht eine Langzeit-EEGAbleitung die diagnostische Sicherheit bezüglich des Vorliegens einer Epilepsie gegenüber Standard-EEG-Ableitungen? Welchen Stellenwert hat eine Schlafableitung? Welche Dauer des LZ-EEGs stellt ein Optimum an Information bei angemessenem Aufwand dar? Welche Bedeutung hat der Abstand der EEG-Ableitung zum stattgehabten EUEA? Methoden. Es wurden 26 Patienten retrospektiv mit eigen- und fremdanamnestisch gesichertem EUEA ausgewertet, die im Verlaufe unter stationären Bedingungen ein LZ-EEG erhalten hatten. Ein

symptomatischer Anfall war durch ein unauﬀälliges cMRT ausgeschlossen. Ergebnisse. 26 Patienten, davon 14 Männer. Alter beim Anfall: 16–68, Mw: 38,7 Jahre. Anfallstyp: 19 GM, 7 KPA. Standard-EEGs waren bei 22 Pat. im Vorfeld durchgeführt worden, ohne das Vorliegen einer Epilepsie zu bestätigen. ETP wurden bei 10 von 26 Pat. (38 %) im LZEEG (Dauer 22 bis 54 Std, Mw 38 Stunden) nachgewiesen. Im Mittel waren ETP erstmals 14,5 Std nach dem morgendlichen Beginn des LZ-EEGs nachweisbar, frühestens nach 3 Stunden. Demgegenüber traten nur bei 2 von 10 Pat. die ETP nicht innerhalb der ersten 24 Stunden des LZ-EEGs auf. In 9 der 10 Fälle mit Nachweis von ETP wurden diese erstmals im Schlafstadium 1 oder 2 nachgewiesen. Der Nachweis von ETP stand in keinem sicheren Zusammenhang mit dem zeitlichen Abstand der Durchführung des LZ-EEGs vom Anfall (1 bis 270 Tage, Mittelwert 82). 16 Pat Abstand kürzer als 100 Tage, bei 7 davon Nachweis von ETP, bei 10 Pat Abstand länger als 100 Tage., bei 3 davon ETP. Schlussfolgerungen. Die Durchführung eines LZ-EEGs erhöht bei Pat. mit einem EUAE die diagnostische Sicherheit bezüglich einer beginnenden Epilepsie deutlich gegenüber Standard-EEG-Ableitungen. Dem hierbei abgeleiteten Schlaf-EEG ist ein hoher diagnostischer Stellenwert beizumessen. Eine etwa 24-stündige Ableitung scheint einen sinnvollen Kompromiss zwischen Aufwand und Nutzen darzustellen. Eine oder auch mehrere 20 minütige Routineableitungen müssen als nicht ausreichend eingestuft werden. Die Durchführung eines LZ-EEGs war auch Wochen bis Monate nach dem EUAE aussagekräftig.

P 29 Kurzzeit-Depression elektrischer Synapsen im Nucleus reticularis thalami von Absence epileptischen Ratten A. Lüttjohann 1, D. Kohmann 1, K. Jüngling 1, T. Seidenbecher 1, P. Coulon 1, 2, H.-C. Pape 1 1Institut für Physiologie I, Westfälische Wilhelms Universität Münster, Münster, Deutschland, 2Seattle Children’s Research Institute, Seattle, Deutschland Fragestellung. Die generalisierten Anfälle bei der Absence Epilepsie (SWD) werden im thalamokortikalen Netzwerk generiert. Ein wichtiger „choke-point“ in diesem Netzwerk ist der Nucleus reticularis thalami (NRT). Innerhalb des NRT kommunizieren Neurone mittels elektrischer Synapsen. Es wird vermutet, dass die Aktivität dieser Synapsen an der Regulation von synchroner Aktivität im thalamokortikalen Netzwerk beteiligt ist. Um ihren Beitrag an der pathophysiologischen Rhythmogenese zu untersuchen, wurden Eigenschaften elektrischer Synapsen in einem Rattenmodell der Absence Epilepsie mit denen in nicht epileptischen Kontroll-Ratten verglichen. Methoden. Patch-clamp-Messungen gekoppelter NRT Neurone wurden in in vitro Schnittpäperaten von Genetisch Absence Epileptischen Ratten aus Strasbourg (GAERS) und Nicht-Epileptischen Kontroll Ratten (NEC) durchgeführt. Die Kopplungsstärke zwischen zwei Neuronen wurde durch Injektion von Strompulsen in ein Neuron eines Paares und Messung der physiologischen Antwort im aktivierten und gekoppelten Neuron bestimmt. Die Kopplungsstärke wurde in Ruhephasen, Phasen repetitiver Aktivierung und in Phasen pharmakologischer Interventionen zwischen den Rattenstämmen verglichen. Zur repetitiven Aktivierung wurde dreimalig eine Abfolge von 50 Strompulsen mit einer Frequenz von 2 Hz in die Neurone injiziert. Mittels lokaler Applikation von Antagonisten elektrischer Synapsen in den RTN von GAERS in vivo wurde der Einﬂuss der Kopplungsstärke auf die Entstehung von SWD untersucht. Ergebnisse. In Ruhephasen konnte zwischen GAERS und NEC kein Unterschied in der Kopplungsstärke von NRT Neuronen festgestellt werden. Die Applikation von Antagonisten elektrischer Synapsen in vitro führte in beiden Stämmen zu einer Abnahme der Kopplungsstärke. Während repetitiver Ak-

Abb. 9|P 30 8 tivierung konnte in GAERS eine Abnahme der Kopplungsstärke festgestellt werden, welche in NEC nicht auftrat. Nach Beendigung der Aktivierung kehrte die Kopplungsstärke innerhalb von 25 s zu ihrem Anfangswert zurück. Bad-Applikation eines Calmodulin Antagonisten und intrazelluläre Applikation von BAPTA in das präsynaptische Neuron, nicht aber intrazelluläre Applikation von BAPTA in das postsynaptische Neuron, verhinderte diese Abnahme. Lokale Applikation von Antagonisten elektrischer Synapsen in den NRT von GAERS in vivo führte zu einer Abnahme spontaner SWD Aktivität. Schlussfolgerungen. Repetitive Aktivierung führt zur Induktion einer Kurzzeit-Depression der elektrischen Kopplung in NRT Neuronen von GAERS Ratten, welche von interzellulären Calciummechanismen im präsynaptischen Neuron abhängig ist. Da die Blockierung elektrischer Synapsen in vivo zu einer Abnahme der spontanen Anfallsaktivität führt, kann die Kurzzeit-Depression der elektrischen Kopplung in GAERS Ratten als ein Kompensationsmechanismus angesehen werden.

P 30 EEG-Veränderungen bei erworbenen Thalamusläsionen E. Tsoures 1, J. Lewerenz 1, A. C. Ludolph 1, S. Fauser 1 1 Neurologie, Universität Ulm, Ulm, Deutschland Fragestellung. Eine Thalamusläsion (TL) im Zusammenhang mit epileptischen Anfällen ist bislang vor allem im Bereich des Pulvinars nach Status epilepticus (SE) beobachtet worden. Bei Absencen-Epilepsien wird vermutet, dass der Thalamus entweder direkt oder indirekt an der Anfallsentstehung ursächlich beteiligt ist. Untersuchungen zu elektroencephalographischen (EEG) Veränderungen beim Menschen mit isolierter Thalamusläsion gibt es bislang sehr wenige. Methoden. Unter 1330 Befunden in der Magnetresonanztomographie (MRT), in denen das Suchwort „Thalamus“ auftauchte, wurden 47 Patienten mit auf den Thalamus begrenzter Läsion identiﬁziert, die während des selben Aufenthaltes ein EEG erhielten. Die MRT- und EEG-Befunde wurden retrospektiv untersucht und ihr Zusammenhang zur klinischen Symptomatik ermittelt. Zeitschrift für Epileptologie · Supplement 1 · 2016

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Abstracts

Abb. 10|P 30 8 Ergebnisse. 32/47 Patienten zeigten regionale (n = 16) oder generalisierte (n = 16) EEG-Auﬀälligkeiten. Regionale Auﬀälligkeiten waren bei 10/16 Patienten ipsilateral zur TL, bei 2/16 kontralateral, 4/16 Patienten hatten eine bilaterale TL. Generalisierten EEG-Auﬀälligkeiten lagen bei 13/16 eine unilaterale TL zugrunde, nur 3/16 hatten eine bilaterale TL. Epilepsietypische Potenziale (ETP) wurden bei 8/47 Patienten beschrieben. 2/8 Patienten zeigten generalisierte periodische Muster: 1x bei akutem Verschluss einer Percheron-Arterie mit Infarzierung bilateraler medialer Thalamusanteile, 1x bei kleiner subakuter Thalamusischämie rechts anteromedial. Beide Patientinnen hatten eine deutliche Bewusstseinsminderung. Bei 3/8 Patienten wurde im EEG ein regionales Anfallsmuster im Sinne eines SE beschrieben, im MRT fand man reversible Diﬀusionsstörungen im Thalamus, (2x im Pulvinar, 1x im Nucleus dorsomedialis). Bei einem Patienten mit seit Kindheit bestehender fokaler Epilepsie und im EEG links frontotemporalen ETPs, zeigte sich bei unauﬀälligen Strukturen des linken Schläfenlappens eine streifenförmige Gliose im linken Thalamus. 2/8 Patienten (1x subakute Ischämie, 1x frische Blutung) wiesen eine ipsilaterale Verlangsamung mit einzeln eingestreuten ETPs auf, ohne dass epileptische Anfälle beobachtet wurden. Einschränkend handelte es sich überwiegend um ältere Patienten (Median 76 Jahre), nur 3/47 Patienten hatten keine Nebenbefunde im MRT. Häuﬁgster Nebenbefund war eine subcorticale vaskuläre Enzephalopathie (SVE). Schlussfolgerungen. Thalamusläsionen sind mit vielfältigen, sowohl regionalen als auch generalisierten EEG-Auﬀälligkeiten assoziiert. Epileptische Anfälle können umgekehrt zu thalamischen Diﬀusionsstörungen in unterschiedlichen Kernen führen. Ob regionale oder generalisierte EEG-Veränderungen auftreten ist möglicherweise auch von Nebenbefunden wie einer SVE abhängig.

P 31 Tractography of the medial limbic circuit in mesial temporal lobe epilepsy due to hippocampal sclerosis K. Egger 1, J. M. Nakagawa 2, M. Reisert 3, K. Rutkowski 1, A. Brandt 4, A. Schulze-Bonhage 4, H. Urbach 1 1 Klinik für Neuroradiologie, Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg, Deutschland, 2Klinik für Neurochirurgie, Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg, Deutschland, 3Medizinphysik, Klinik für Radiologie, Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg, Deutschland, 4 Epilepsiezentrum, Klinik für Neurochirurgie, Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg, Deutschland Objective. Mesial temporal lobe epilepsy (mTLE) is a major cause of focal epilepsy and is mainly related to hippocampal sclerosis (HS). The hippocampal formation as part of the medial limbic circuit (Papez circuit) is a substantial structure for cognitive function and memory. The

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intention of our study was to determine alterations of hippocampal association ﬁbers of the medial limbic circuit by global ﬁber tracking. Methods. Twenty patients with structural mTLE based on unilateral (right n = 9, left n = 8) or bilateral (n = 3) HS were included in the study and matched with n = 20 corresponding control specimens concerning age, gender and handedness. High-angular diﬀusion weighted images were acquired with 61 directions on a 3Tesla MRI scanner and whole brain global ﬁber tracking was performed (Reisert et al. 2011). Fiber tracts of interest of the medial limbic circuit, i. e. fornix, cingulum and the hippocampal part of the cingulum, were deﬁned on color encoded DTI images superimposed on a T1w3D sequence. Diffusivity parameters as the mean diﬀusivity, radial diﬀusivity, axial diffusivity and fractional anisotropy were determined using a MATLABbased „inhouse“ software (FiberViewerTool). Numbers of streamlines were extracted and statistically analyzed using a paired Wilcoxon Rank-Sum test. Results. The analysis of streamline counts revealed a highly signiﬁcant decrease within the ipsilateral hippocampal associated tract of the cingulate gyrus compared to the contralateral tract (p = 0.0098). Comparison of the ipsilateral limbic tract and the individually matched healthy controls also showed a highly signiﬁcant decrease of streamline counts in the whole cingulate gyrus (p = 0.000021) as well as in the hippocampal associated tract of the cingulate gyrus (p = 0.00054). Conclusion. The analysis of ﬁber alterations in a deﬁned neuronal circuit in HS by global ﬁber tracking reveals the importance of white matter changes in focal epilepsy. Global ﬁber tracking proves to be a promising method for further investigations of changes in connectivity of focal epileptogenic lesions that may result in an additional diagnostic method for epileptological diagnostics and rational planning of epilepsy surgery in the future.

P 32 Machbarkeitsstudie zur Anwendung von 9,4-Tesla-MRBildgebung bei Patienten mit kryptogener fokaler Epilepsie P. Martin 1, J. Loureiro 2, G. Hagberg 2, J. Bause 2, R. Kotikalapudi 1, M. Erb 2, H. Lerche 1, K. Scheffler 2, N. Focke 1 1 Neurologie, Universitätsklinik Tübingen, Tübingen, Deutschland, 2 Hochfeld-Magnetresonanz, Max-Planck-Institut für biologische Kybernetik, Tübingen, Deutschland Fragestellung. Die Detektion einer epileptogenen Läsion in der Bildgebung ist der beste prognostische Parameter für eine postoperative Anfallsfreiheit. Bei vielen Patienten gelingt trotz automatisierter Analyseverfahren wie der Voxel-basierten Morphometrie (VBM) kein Läsions-Nachweis. Diese Patienten können dann oft keiner chirurgischen Therapie zugeführt werden, bzw. es ist erheblich schwieriger

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eine Hypothese zu generieren. Mit dem 9,4-Tesla-MRT (Max-PlanckInstitut für biologische Kybernetik Tübingen) möchten wir das stärkere Signal im Vergleich zu den klinischen Geräten nutzen, um Bilder höherer Auﬂösung zu erzeugen und in verbesserte Post-ProcessingMethoden einﬂießen zu lassen und, damit, bisher nicht darstellbare morphologische Alterationen detektieren. Methoden. 6 Patienten mit kryptogener fokaler Epilepsie aus dem prächirurgischen Programm unserer Klinik mit unauﬀälligen klinischen 3T-MRT (SKYRA, Siemens) sowie jeweils 2 Kontrollgruppen mit mind. 20 gesunden Personen. Untersuchung jeweils am 9,4T-MRT (Siemens; 0,8 mm isotrope MP2RAGE-Sequenzen, T2*-Sequenz mit 0,4 × 0,4 × 0,8 mm) sowie zum direkten Vergleich an einem 3T-MRT (PRISMA, Siemens; 1 mm isotrope T1-, T2- sowie FLAIR-Sequenzen). Auswertung der Bilder mittels VBM der Volumendatensätze von 9,4- und 3T mittels SPM12.

Ergebnisse. Mithilfe der VBM der 3T-Daten gelang bereits bei 5 der 6 Patienten die Detektion eines zur klinischen Hypothese passenden Fokus. In der VBM der 9,4T-Bilder zeigen sich Signalhyperintensitäten jeweils in den Bereichen, welche auch bei 3T auﬀällig waren. In den T2*-Karten zeigen sich Signalhyperintensitäten im juxtakortikalen Bereich der weißen Substanz im vermuteten Anfallsursprung. Schlussfolgerung. Wir können zeigen, dass die Anwendung von VBM im Ultrahochfeld-MRT mit 9,4T bei der Detektion von strukturellen Läsionen, welche Ursache kryptogener Epilepsien sind, machbar ist und Läsionen detektieren kann. Darüber hinaus können wir mittels hochaufgelöster R2*-Karten Veränderungen im vermuteten Fokus visualisieren, deren Ausmaß mit den bisherigen Bildgebungsmethoden nicht sichtbar war. Wir erwarten nach weiterer Optimierung eine Verbesserung der Ergebnisse gegenüber 3T, wodurch wir zum einen bislang inoperablen, da „MR-negativen“, Epilepsiepatienten die Möglichkeit der chi-

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Abstracts rurgischen Therapie ermöglichen, zum anderen das anfallsfreie postoperative Outcome durch eine verbesserte Einschätzung der Läsionsgrenzen verbessern wollen.

P 33 Individualisierte MEG-Resting-State-Untersuchungen bei Patienten mit fokaler Epilepsie J. Marquetand 1, Y. Li Hegner 1, A. Elshahabi 1, N. Focke 1, H. Lerche 1, S. Klamer-Ethofer 1 1 Neurologie, Universität Tübingen, Tübingen, Deutschland Einleitung. Eine Vielzahl von Patienten mit kryptogener („MR-negativer“) fokaler Epilepsie erreichen mittels antikonvulsiver Therapie keine zufriedenstellende Anfallssituation oder gar Anfallsfreiheit, sodass häuﬁg die epilepsiechirurgische Resektion des vermuteten epileptogenen Fokus die einzige therapeutische Möglichkeit darstellt. Deren Erfolg ist maßgeblich von der exakten Fokuslokalisation abhängig, was bei der o. g. Patientengruppe oft schwierig ist. Mit Magnetoencephalographie (MEG) oder EEG-Quellenlokalisation stehen weitere Methoden zur Verfügung, die allerdings das Vorhandensein von ETPs („Spikes“) voraussetzen. Ziel unsere Arbeit war, ob auch ohne ETPs, im s.g. resting-state mittels funktioneller Konnektivität pathologisch veränderte Areale bei Patienten mit fokaler Epilepsie detektiert werden können. Methodik. 6 Patienten mit MR-negativer (n = 4) und -positiver (n = 2) fokaler Epilepsie, die mittels MEG (CTF 275 Kanäle) untersucht. Während der Untersuchung sollten sie die Augen geschlossen halten, nicht einschlafen und an nichts Besonderes denken („restingstate“). Die individuellen MEG-Daten wurden mittels Fieldtrip analysiert, Epilepsietypische Potentiale – sprich Spikes – sowie 10 Sekunden davor und danach wurden von der Analyse ausgeschlossen. Für alle kortikalen Vertices wurde dann die funktionelle Konnektivität (WPLI) in den klassischen Frequenzbändern (Delta, Theta, Alpha, Beta, Gamma) bestimmt (n. Elshahabi et al., 2015). Die individuellen Konnektivitätswerte wurden dann Vertex-basiert (t-Test) zwischen jedem individuellen Patienten und einer Gruppe von 24 gesunden Kontrollprobanden verglichen. Es wurden nur Vertices als relevant eingestuft, die ein punkorrigiert von < 0,001 aufwiesen. Die Ergebnisse wurden sowohl mit einer voxel-basierten-Morphometrie (VBM) als auch mit den prä- und postoperativen klinischen Daten verglichen. Ergebnisse. Alle Patienten zeigten konkordante Befunde zwischen den jeweiligen Befunden der Resting-State-MEG-Analysen und den klinischen Daten. Vorwiegend wiesen die Patienten (4 von 6) Auﬀälligkeiten im Bereich der Delta- und -Thetafrequenz bei mesiotemporalem als auch bei temporo-lateralem Fokus auf, passend zur klinischen Hypothese. Diskussion. Bisher waren Untersuchungen funktioneller Bildgebung zur Lokalisation des epileptogenen Fokus nur in Gruppenvergleichen signiﬁkant und folglich klinisch nur von untergeordneter Relevanz. Die zu präsentierenden Ergebnisse weisen auf die prinzipielle Möglichkeit hin, dass funktionelle Netzwerk-Bildgebung zur individuellen Fokuslokalisation hilfreich sein kann. Hervorzuheben ist vor allem, dass die Analysen ohne die Quellenlokalisation epilepsietypischer Potentiale möglich sind.

P 34 Reorganisation von Gedächtnis-Netzwerken bei Patienten mit Temporallappenepilepsie im Vergleich zu Gesunden S. Klamer 1, T. Ethofer 2, M. Erb 2, S. Rona 3, H. Lerche 1, M. Milian 3 1 Abt. Neurologie mit Schwerpunkt Epileptologie, Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen, Deutschland, 2Abt. Biomedizinische Magnetresonanz, Universität Tübingen, Tübingen, Deutschland, 3 Neurochirurgie, Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen, Deutschland

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Fragestellung. Das Verständnis von Gedächtnisprozessen innerhalb des mesialen Temporallappens (mTL) ist von besonderer Bedeutung für die Vorhersage postoperativer Gedächtnisminderungen nach Resektion des anterioren Temporallappens bei Patienten mit Temporallappenepilepsie (TLE). Ziel dieser Studie war die Identiﬁkation der denReorganisationsprozessen zugrunde liegenden Netzwerke bei Patienten mit TLE und rechts- und linksseitiger Hippocampussklerose im Vergleich zu Gesunden. Methoden. Wir untersuchten 28 gesunde Probanden, 12 Patienten mit linksseitiger TLE (LTLE) und 9 Patienten mit rechtsseitiger TLE (RTLE) mit Hippocampussklerose mittels fMRT unter Verwendung eines Gesichter-Namen-Assoziationsparadigmas, das durch die Kombination der verbalen und non-verbalen Gedächtnismodalität zu symmetrisch-bilateralen mTL-Aktivierungen führt. BOLD-Signale in den mTL wurden mit verbalen und non-verbalen Gedächtnisscores korreliert und Ganzhirn-Aktivierungen wurden zwischen den Gruppen verglichen. Ergebnisse. In der Gruppe gesunder Probanden ergaben Korrelationsanalysen zwischen fMRI-Daten und neuropsychologischen Gedächtnisscores signiﬁkante u-förmige Korrelationen zwischen den Aktivierungen im linken Hippocampus (HC) und den verbalen Gedächtnisscores bzw. des rechten HC und den non-verbalen Gedächtnisscores. Bei den LTLE Patienten fanden wir Korrelationen zwischen der bilateralen mTL-Aktivierung und, noch ausgeprägter, der rechten mTL-Aktivierung und deren verbalen Gedächtnisscores, was auf eine kompensatorische Rekrutierung rechtstemporaler Ressourcen hindeutet. In ähnlicher Weise fanden sich bei RTLE Patienten Korrelationen zwischen der bilateralen HC-Aktivierung und den non-verbalen Gedächtnisscores, was auf eine Rekrutierung des linken Hippocampus zur Kompensation der rechtsseitigen Pathologie hindeutet. Der Vergleich der Ganzhirnaktivierungen zeigte bei gesunden Probanden stärkere Aktivierungen insbesondere im Frontallappen, wohingegen links- und rechtsseitige TLE Patienten erhöhte Aktivierungen in einem ausgedehnten fronto-temporo-parieto-occipitalen Netzwerk zeigten. Schlussfolgerungen. Mit Hilfe eines Gesichter-Namen-Assoziationsparadigmas konnten wir Reorganisationsprozesse von episodischen Gedächtnisfunktionen bei Patienten mit TLE aufzeigen. Beide Patientengruppen zeigten eine Rekrutierung kontralateraler mTL Strukturen im Vergleich zu gesunden Probanden. In Bezug auf das gesamte Gehirn zeigten sowohl links- als auch rechtsseitige TLE Patienten eine Reorganisation von episodischen Gedächtnisfunktionen in ein ausgedehntes fronto-temporo-parieto-occipitales Netzwerk.

P 35 Automated semg based gtc seizure detection and quantiﬁcation for the home and the epilepsy monitoring unit: a prospective multicenter study J. Cavazos 1, L. Whitmire 1, M. Girouard 1 1Brain Sentinel, San Antonio, Vereinigte Staaten von Amerika Rationale. People experiencing generalized tonic-clonic seizures (GTCS) may beneﬁt from continuous monitoring and early intervention. Given the diverse motor manifestations of seizures, the ability to characterize and quantify motor events, during a GTCS, would have a positive impact on epilepsy management. Currently there are no FDA-cleared devices outside of an epilepsy monitoring unit (EMU) that can reliably alert for GTCS and provide accurate information about semiology to their physicians. A device capable of reliable GTCS detection and recording with a low false positive rate is highly desirable for the outpatient management of people with epilepsy. Brain Sentinel has completed a prospective multi-center study validating the eﬀectiveness of a novel surface electromyography (sEMG)-based GTCS detection system that can be worn without interfering with activities of daily living. Data captured with continuous sEMG monitoring might help patients with GTCS regain indepen-

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dence and provide clinically useful data for their epilepsy management. Methods. In this Phase III double-blinded controlled trial, we tested the ability of the Brain Sentinel GTC Seizure Detection & Warning System („System“) to detect GTCS as compared to vEEG detection in epilepsy monitoring units (EMU) at 11 NAEC level IV Epilepsy Centers in the United States. The Brain Sentinel System is capable of providing recorded sEMG and audio data continuously while it is worn on the biceps muscle. The sEMG data was processed in real-time by an algorithm previously validated in a single-site trial (Szabó et al., 2015). The classic GTCS semiology and timeline were independently adjudicated for all vEEG events recorded by a panel of ABPN certiﬁed epileptologists. The time of bilateral appendicular tonic motor manifestation of GTCS were compared to the Brain Sentinel System’s alarms to describe the device’s characteristics. Results. To date, 7326 hours of sEMG and vEEG data have been reviewed in 142 subjects, properly wearing the device. Interim analysis shows that when properly used the sensitivity to identify GTCS, as compared to vEEG review, is 100% CI [88.3–100], and false GTCS detection occurs at a rate of 0.48 false alarms per eight hours. Conclusion. The sensitivity of the Brain Sentinel System for detection of GTCS is comparable to epileptologists reviewing vEEG recordings. In addition to detecting GTCS, sEMG and audio (surrounding detected events) is continuously recorded for retrospective review. Neurologists may use this data to identify components of motor manifestations during GTCS or other times of interest reported by a patient. Quantitative and qualitative review of sEMG, by epileptologists, may be a useful tool for deﬁning motor components of epileptic and nonepileptic motor recruitment during seizures.

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Pädiatrische Epileptologie P 36 Status epilepticus bei einem bislang gesunden Kind und man ﬁndet nichts ... B. Meedt 1, B. Gharavi 1, J.-C. Becker 1, S. Vieker 1 1 Kinderklinik, Neuropädiatrie, pädiatrische Epileptologie, MarienHospital, Witten, Deutschland Einleitung. Ein Status epilepticus zählt zu den lebensbedrohlichen Notfällen im Kindesalter. Falldarstellung. Wir berichten über einen gesunden 8jährigen Jungen, der zunächst unspeziﬁsche Infektzeichen mit undulierendem Fieber zeigte. Unter symptomatischer Therapie zunächst klinische Besserung, Entﬁeberung über zwei Tage. Nachfolgend plötzliche Schwäche, erneutes Fieber. Nachts stationäre Aufnahme mit therapierefraktärem Status epilepticus. Eine Thiopental-Narkose wurde eingeleitet. Darunter im EEG keine weitere iktale Aktivität. Laborchemisch keine erhöhten Entzündungswerte, jedoch erhöhte D-Dimere (2097 ng/ml). Im Liquor (blutig) Zellzahl 60/μl. Eine breite antibiotische und antivirale Therapie wurde eingeleitet. Blutkultur und Liquorkultur waren steril. Die ausgedehnte bakteriologische und virologische Diagnostik erbrachte keinen wegweisenden Befund. Im Reiber-Diagramm intrathekale IgA- und IgM-Synthese, keine Autoantikörper im Serum oder Liquor. Kernspintomographien des Schädels an Tag 1 und 5 waren unauﬀällig. Die Thiopental-Narkose wurde nach 24 Stunden beendet. Extubation an Tag 3. Im Verlauf erneut fokale Krampfanfälle, zunehmende Encephalopathie und Hyperexzitabilität. Bei Verdacht auf eine autoimmunologisches Ursache an Tag 7 Therapieversuch mit Immunglobulinen und Methylprednisolon-Stoßtherapie. Bei Verdacht auf das Vorliegen eines „febrile infection-related epilepsy syndrome“ (FIRES) zusätzlich Beginn einer ketogenen Diät.

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Abstracts Hierunter Anfallsfreiheit. Aktuell trotz Entwicklung einer Epilepsie fast vollständige Restitutio. MRT Schädel weiterhin unauﬀällig. Diskussion/Schlussfolgerung. FIRES beschreibt eine schwer verlaufende epileptische Encephalopathie bei bislang gesunden Kindern und Jugendlichen nach einer unspeziﬁschen ﬁeberhaften Erkrankung ohne Nachweis eines Erregers. Es ist ein seltenes Krankheitsbild unklarer Ätiologie mit hoher Letalität und Morbidität. Ein immunologischer Pathomechanismus wird neben Störungen im mitochondrialen Stoﬀwechsel und genetischen Faktoren diskutiert. Therapeutische Optionen sind neben der antikonvulsiven Therapie eine Immuntherapie oder ketogene Diät. Wir gehen davon aus, dass der gegenüber der Literatur beschriebene günstige Verlauf bei unserem Patienten auf die frühe immunmodulatorische Therapie einhergehend mit ketogener Diät zurückzuführen ist (. Abb. 13).

Literatur 1. Pardo CA, Nabbout R, Galanopoulou AS (2014) Mechanisms of epileptogenesis in pediatric epileptic syndromes: Rasmussen encephalitis, infantile spasms, and febrile infection-related epilepsy syndrome (FIRES). Neurotherapeutics 11:297–310 2. van Baalen A, Kluger G (2009) Febrile Infection responsive epilepsy syndrome („FIRES“): Neue Entität mit immunvermitteltem Pathomechanismus? Z Epileptol 22:256–259

P 37 Prospektives Screening von GLUT1 bei pädiatrischen Patienten zur Ermittlung von Prävalenz und phänotypischem Spektrum F. Madjidyar 1, J. Jähn 1, M. Pendziwiat 1, 2, S. von Spiczak 1, 3, H. Muhle 1, K. Wulbrandt 1, 2, P. Ostertag 1, G. Jacobs 4, L. Tittmann 4, W. Lieb 4, U. Stephani 1, 3, G. Kuhlenbäumer 2, I. Helbig 1 1 Klinik für Neuropädiatrie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Kiel, Deutschland, 2Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Kiel, Deutschland, 3Norddeutsches Epilepsiezentrum, Schwentinental-Raisdorf, Deutschland, 4Institut für Epidemiologie, Biobank popgen, Christian-Albrechts-Universität, Kiel, Deutschland Mutationen des Gens SLC2A1, das den Glukose-Transporter GLUT1 der Blut-Hirn-Schranke kodiert, sind selten. Folge der Veränderungen ist eine zerebrale Glukosedeﬁzienz. Die Kenntnis über das phänotypische Spektrum erweitert sich kontinuierlich. Neben epileptischer Enzephalopathie mit Bewegungsstörung und mentaler Retardierung wurden Mutationen auch bei Patienten beobachtet mit paroxysmaler bewegungsinduzierter Dyskinesie und Anfällen sowie verschiedenen Formen von Absence-Epilepsien. Die frühe Identiﬁkation von Mutationen im SLC2A1-Gen ist von großer Bedeutung, da durch eine ketogene Diät eine speziﬁsche Therapie mit Anfallsfreiheit und Linderung der Bewegungsstörungen zur Verfügung steht. In dieser Studie verfolgten wir das Ziel, die Prävalenz und das phänotypische Spektrum von SLC2A1-Mutationen zu ermitteln. Dazu untersuchten wir zwei Kohorten: 1. pädiatrische Patienten mit neu diagnostizierter Epilepsie, die in unserem neuropädiatrischen Zentrum rekrutiert wurden und 2. eine populationsbasierte Kohorte aus einer deﬁnierten Region Norddeutschlands. Das phänotypische Spektrum beider Kohorten umfasste u. a. genetisch generalisierte Epilepsien wie MAE (myoklonisch astatische Epilepsie) und EOAE (frühkindliche Absence Epilepsie), idiopathisch fokale Epilepsien, ﬁeber-assoziierte Anfälle, andere epileptische Syndrome und PED (paroxysmale bewegungsinduzierte Dyskinesie). Die kodierenden Regionen von GLUT1 wurden bei insgesamt 263 Patienten nach der Sanger-Methode sequenziert. Dabei wurden keine Mutationen identiﬁziert.

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Unsere Ergebnisse zeigen, dass Mutationen im SLC2A-Gen bei pädiatrischen Patienten mit verschiedenen epileptischen Syndromen insgesamt selten sind. Ein generelles Screening für das GLUT1-Deﬁzienz-Syndrom ist somit ohne starke klinische Hinweise wie eine zusätzliche Bewegungsstörung oder eine Anfallshäufung bei Nüchternheit nicht zu empfehlen.

P 38 De-novo Alpha-II-Spektrin Mutation als sehr seltene Ursache eines therapieschwierigen West-Syndroms und einer pontocerebellären Atrophie F. Hornemann 1, A. Bertsche 1, B. Matthias 1, M. Döcker 2, F. W. Hirsch 3, J. Lemke 4, A. Merkenschlager 1, S. Syrbe 1 1 Neuropädiatrie/SPZ, Univ.-Kinderklinik, Leipzig, Deutschland, 2 Genetik, Fa. CeGat, Tübingen, Deutschland, 3Kinderradiologie, Univ. Klinik, Leipzig, Deutschland, 4Univ.-Institut, Humangenetik, Leipzig, Deutschland Einführung. In den letzten Jahren hat die genetische Diagnostik hilfreich zur Ursachenklärung von infantilen epileptischen Enzephalopathien wie dem West-Syndrom beitragen können. Mit Hilfe der Hochdurchsatzsequenzierung können Störungen von neuronalen Enzymen und (Membran-) Proteinen mit kritischen Funktionen für Hirnreifung und neuronale Kommunikation aufgedeckt werden. Fall. Der bei Erstvorstellung 2 Monate alte, weibliche Säugling mit schwimmenden Bulbi, zentraler Muskelhypotonie und Hyporeﬂexie entwickelte bis zum Alter von 5 Monaten eine zunehmende Fütterstörung mit Erbrechen und Trinkunlust, eine sekundäre Mikrocephalie und eine Hypsarrhythmie im EEG mit Myoklonien und subtilen epileptische Spasmen. Im Verlauf fand sich ein positiver Befund für die infantile epileptische Enzephalopathie Typ 5 durch den Nachweis einer heterozygoten de-novo-Mutation in SPTAN1 auf Chromosom 9q34, welche zu einem Aminosäurenaustausch im non-erythrozytären alpha-II-Spektrin führt. Im cMRT entwickelte sich in einem 3-monatigen Zeitraum eine globale Hirnatrophie mit Schwerpunkt infratentoriell im Sinne einer pontocerebellären Atrophie. Eine milde Besserung der klinischen Anfälle gelang unter Vigabatrin (150 mg/ kgKG), bei jedoch fortbestehendem Entwicklungsstillstand und kontinuierlicher Hypsarrhythmie im EEG bis zum aktuellen Alter von 13 Monaten. Zusammenfassung. Wir stellen den Fall eines Säugling mit de-novoheterozygoter SPTAN1-Mutation (#OMIM 182810) mit West-Syndrom und pontocerebellärer Atrophie vor. Eine Mutation im C-terminalen Ende des alpha-II-Spektrins führt vermutlich zu einer die Neurogenese beeinträchtigenden Funktionsstörung des bindegewebigen Zytoskeletts durch Störung der heterodimeren Struktur aus alpha-II und beta-II-Spektrinketten. In der Literatur ﬁnden sich wenige publizierte Fälle, mit teils überlappendem Phänotyp aus West-Syndrom, Mikrocephalie, einer cerebralen Bewegungsstörung und Hypomyelinisierung.

P 39 Dexamethason-Pulstherapie bei pharmakoresistenter Epilepsie trotz CMV Infektion möglich S. Kinder 1, S. Walsh 1, T. Polster 2, T. Mertens 3, M. von der Hagen 1 1 Neuropädiatrie, Uniklinik Dresden, Dresden, Deutschland, 2EpilepsieZentrum Bethel, Bielefeld, Deutschland, 3Virologie, Universität, Ulm, Deutschland Patienten mit kongenitaler CMV Infektion entwickeln in 30–40 % der Fälle eine Epilepsie. Insbesondere wenn eine zerebrale Migrationsstörung vorliegt, ist die Epilepsie in hohem Prozentsatz pharmakoresistent. Bislang wird die Therapie mit Kortikoiden aufgrund der möglichen Aktivierung der Virusinfektion kaum eingesetzt.

Wir berichten über eine 3 Jahre 10 Monate alte Patientin mit therapieresistenter Epilepsie. Neben einer komplexen Migrationsstörung mit Schizencephalie rechts fronto-parietal und angrenzender Pachygyrie besteht eine bilateral spastische Zerebralparese (GMFCS Level V), eine Sehminderung und eine schwere kombinierte Entwicklungsstörung. Aufgrund des MRT-Befundes und dem Nachweis einer aktiven CMV Infektion durch eine positive CMV-PCR im Urin wurde im 2. Lebensjahr eine konnatale CMV Infektion vermutet. Diese konnte jedoch bei fehlender Verfügbarkeit der Guthrie-Karte nicht abschließend bestätigt werden. Trotz Kombinationstherapie und ketogener Diät kam es zur episodischen Verschlechterung mit mehrfachen täglichen Anfällen unterschiedlicher Semiologie (vor allem tonische und komplex fokale Anfälle). Die ketogene Diät wurde wegen einer Ernährungsstörung bei geringem Eﬀekt beendet. Daraufhin verschlechterte sich die Anfallssituation zunehmend. Neben täglichen zahlreichen komplex fokalen Anfällen mussten mehrfach pro Woche langanhaltende sekundär generalisierte Anfälle medikamentös unterbrochen werden. Trotz des weiterhin positiven CMV PCR Befundes im Urin (Dauerausscheider) wurde eine Dexamethason-Pulstherapie aufgrund fehlender anderer Optionen durchgeführt. Das Monitoring der CMV Infektion erfolgte durch regelmäßige Bestimmung der CMV Viruslast im Blut. Die Therapie konnte erfolgreich durchgeführt werden, es kam zu keiner virologisch fassbaren Aktivierung der CMV-Infektion. Die Therapie zeigte einen sehr guten Eﬀekt mit deutlicher Reduktion der Anfallsfrequenz auf einen sekundär generalisierten Anfall und insgesamt zwei komplex fokale Anfälle im Folgemonat. Sieben Monate nach dem Therapiezyklus ist der klinische Eﬀekt weiterhin anhaltend. Der EEG Befund verbesserte sich leicht, neben der steroidbedingten Amplitudenminderung nahm die Frequenz und Amplitudenhöhe der Epilepsietypischen Potentiale deutlich ab. Die intermittierende Steroidbehandlung sollte als therapeutische Option geprüft werden, wenn eine pharmakoresistente Epilepsie bei nachweisbarer CMV Infektion vorliegt.

P 40 Akute Enzephalopathie und symptomatische Krampfanfälle in Folge einer Rotavirus-Gastroenteritis S. Walsh 1, S. Kinder 1, Y. Zeissig 2, D. Friebel 1, M. von der Hagen 1, M. Smitka 1 1 Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Neuropädiatrie, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden, Deutschland, 2Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden, Deutschland Rotaviren-Gastroenteritiden sind ein häuﬁges Krankheitsbild im Kindesalter. In 4–6 % der Fälle treten neurologische Symptome, meist in Form einer Enzephalopathie und cerebralen Krampfanfällen auf. Vereinzelt werden entzündliche Veränderungen in der zerebralen MRT beschrieben, der Nachweis der Viren im Liquor gelingt selten. Insgesamt ist der weitere klinische Verlauf meist gut, in wenigen Fällen werden bleibende neurologische Deﬁzite oder Todesfälle berichtet. Wir berichten über ein zuvor gesundes 9-Jahre altes Mädchen, welches aufgrund von einer Rotavirus-Gastroenteritis mit Fieber und rezidivierenden a.e. generalisierten Krampfanfällen in einem auswärtigen Klinikum behandelt wurde. Die initiale zerebrale Computertomographie war unauﬀällig, in der Liquoranalyse war eine intrathekale IgM-Synthese bei sonst regelrechten Befund nachweisbar. Die Patientin wurde zunehmend somnolent. Bei schweren Allgemeinveränderungen im EEG, Nachweis von linksbetonten epilepsietypischen Potentialen und Verdacht auf fokale Krampfanfälle wurde eine antikonvulsive Therapie mit Levetriracetam begonnen. Die Therapie mit Aciclovir wurde bei negativer HSV-PCR wieder beendet. Die zerebrale Magnetresonanztomographie (MRT) ergab multiple kortikale Laesionen supratentoriell. In einer erneuten Liquoranalyse war eine leichte Pleozytose und Eiweisserniedrigung nachweisbar, die Rotavirus-PCR war negativ. Unter dem hochgradigen Verdacht auf eine Rotavirus-as-

soziierte Enzephalitis erfolgte die Gabe von Immunglobulinen (2 g/ kgKG). Darunter besserte sich die Enzephalopathie deutlich, Krampfanfälle traten nicht mehr auf. Da die Patientin im weiteren Verlauf im Rahmen einer Katheterinfektion erneut ﬁeberte, erfolgte keine zusätzliche Gabe von Kortikoiden. 14 Tagen nach Krankheitsbeginn war die Patientin neurologisch wieder unauﬀällig. Neurologische Symptome und der Nachweis entzündlicher Veränderungen in der MRT sind seltene Komplikationen einer RotavirusGastroenteritis. Bei hochgradigem Verdacht auf eine Rotavirus-assoziierte Enzephalitis sollte die Gabe von Immunglobulinen und ggf. Kortikoiden in Erwägung gezogen werden.

P 41 Epilepsieverlauf bei Neuroﬁbromatose Typ 1 A. Rademacher 1, G. Wiegand 1, A. van Baalen 1, U. Stephani 1, H. Muhle 1 1 Klinik für Neuropädiatrie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein (Kiel), Kiel, Deutschland Hintergrund. Die Neuroﬁbromatose Typ 1 (NF1) zählt zur Gruppe der neurokutanen Syndrome und weist eine allgemeine Prävalenz von 1:2500–3000 auf. Leitsymptome stellen Café-au-lait-Flecken, axilläres und inguinales Freckling, Neuroﬁbrome, Optikusgliome, Lischknötchen und dysplastische Knochenveränderungen dar. Häuﬁgkeitsangaben zu Epilepsien bei NF1 liegen zwischen 4 und 7 %. Das WestSyndrom bei NF1 scheint im Vergleich zu anderen Phakomatosen eine günstigere Prognose aufzuweisen. Fragestellung. Ziel dieser Studie war die Erfassung der Häuﬁgkeit, Art und Prognose der Epilepsien bei NF1. Methoden. Das Kollektiv für die retrospektive Analyse bestand aus NF1 Patienten, die im Zeitraum von 1990 bis 2015 geboren und in der Klinik für Neuropädiatrie behandelt wurden. Vorliegende Daten zu Zeitpunkt des Auftretens, klinischem Verlauf und Therapie von Epilepsien wurden erfasst. Alle Patienten bzw. deren Eltern wurden im Jahr 2015 angeschrieben, um ein späteres Auftreten einer Epilepsie oder eines Rezidivs mittels Fragebogens zu erfassen. Bei Vorliegen einer Epilepsie erfolgte eine zusätzliche telefonische Kontaktaufnahme. Die Klassiﬁkation der Epilepsie erfolgte nach den aktuellen Kriterien der Internationalen Liga gegen Epilepsie (2010). Ergebnisse. Gesicherte Epilepsien lagen bei 8 der 51 Patienten (15,7 %) vor (3 w, 5 m): BNS-Anfälle (West-Syndrom) wurden in 3 Fällen (5,9 %) diagnostiziert (2 w, 1 m). Zwei weitere Patienten entwickelten eine nicht-klassiﬁzierte Epilepsie vermutlich fokaler Ursache mit sekundärer Generalisierung. Bei 3 Patienten zeigten sich genetisch (idiopathisch) generalisierte Epilepsien (GGE/IGE): 1 x kindliche Absence Epilepsie (KAE), 1 x juvenile myoklonische Epilepsie (JME) und 1 x Epilepsie mit generalisiert tonisch-klonischen Anfällen allein (GTKA allein). Das West-Syndrom manifestierte sich zwischen dem 1. und 8. Lebensmonat, eine Hypsarrhythmie lag bei allen 3 Patienten vor. In einem Fall traten in direkter Folge fokale Anfälle auf. Nach Beginn einer Vigabatrin-Monotherapie sistierten bei diesem Patienten beide Anfallsformen. 2 Patienten sprachen erfolgreich auf eine Cortisontherapie an, in einem Fall kam es im Verlauf zu einer Epilepsie mit GTKA. Bei Beobachtungsende bestand bei 6 von 8 Fällen Anfallsfreiheit. Schlussfolgerung. Die Inzidenz für Epilepsien bei NF1 ist mit 15,7 % gegenüber der Normalbevölkerung erhöht und liegt deutlich über den Angaben in der Literatur. Das West-Syndrom stellt bei NF1 eine häuﬁge Epilepsieform mit guter Prognose dar. Insgesamt ist die Prognose der Epilepsien bei NF1 als günstig einzuschätzen.

Literatur 1. Ostendorf AP et al (2013) Epilepsy in individuals with neuroﬁbromatosis type 1. Epilepsia 54:1810–1814 2. Ruggieri M et al (2009) Neuroﬁbromatosis type 1 and infantile spasms. Childs Nerv Syst 25:211–216

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Abstracts bachteten wir bei den 30 photosensiblen Probanden eine Häufung der Reaktionen auf die Stroboskop-Frequenzen zwischen 12 und 20 Hz.

P 43 Personalisierte Therapie bei seltenen pädiatrischen Epilepsien – Studiengruppe C. von Stülpnagel-Steinbeis 1, 2, B. Häckl 1, 2, G. Kluger 1, 2 1 Abteilung Neuropädiatrie, Schön-Klink Vogtareuth, Vogtareuth, Deutschland, 2Institut für Transition, Rehabilitation und Palliation, PMU Salzburg, Salzburg, Österreich

Abb. 14|P 42 8

P 42 Mustersensibilität als eigenes Krankheitsbild unter den visuell provozierten Epilepsien P. Hebel 1, U. Stephani 1 1 Neuropädiatrie, CAU Kiel, Kiel, Deutschland Photo- und Mustersensibilität sind eng verwandte Phänomene. In beiden Fällen führen visuelle Reize zur Provokation epilepsietypischer Potentiale im EEG. In der Regel geht die elektroenzephalographisch nachweisbare Mustersensibilität mit einer Photosensibilität einher. Neuere Untersuchungen zeigen jedoch, dass gerade im Kindesalter Mustersensibilität auch ohne begleitende Photosensibilität vorkommen kann. Vor diesem Hintergrund wurde diese Studie konzipiert. Das Ziel der Studie war es in einem gegebenen Kollektiv das Vorkommen von Mustersensibilität anhand verschiedener standardisierter schwarz-weissen Linienmustern in unterschiedlicher Grösse und Photosensibilität mittels eines Stroboskops, sowie deren gegenseitige Abhängigkeit zu untersuchen. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass von den untersuchten 198 Probanden im Alter zwischen 4 und 20 Jahren, 16 Probanden eine Mustersensibilität aufwiesen, wobei bei der Hälfte dieser Probanden eine Mustersensibilität ohne Photosensibilität diagnostiziert werden konnte. Damit lässt sich die Hypothese veriﬁzieren, dass die Mustersensibilität nicht zwingend zusammen mit einer Photosensibiltät auftreten muss. In Bezug auf das Alter, das Geschlecht und den mentalen Status der Probanden zeigten sich innerhalb der Gruppe sowohl der mustersensiblen, als auch der photosensiblen Probanden keine signiﬁkanten Unterschiede. Nur in Bezug auf die Epilepsieform zeigte sich ein signiﬁkanter Unterschied innerhalb der Gruppe der photosensiblen Probanden insofern, als das bei den generalisierten Epilepsien eine Photosensibilität häuﬁger auftrat als bei den Probanden mit einer fokalen Epilepsie. Es zeigte sich wie bereits in der Literatur beschrieben, dass die Screening Muster bei 36° Sehwinkelgrad mit 4 Musterwiederholungszyklen pro Grad Sehwinkel weit häuﬁger Reaktionen im EEG auslösten, als die anderen Musterbilder. Bei der Photostimulation beo-

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Hintergrund. Es gibt mehrere hundert seltene Krankheitsbilder („orphan diseases“) mit epileptischen Anfällen bzw. epileptischen Enzephalopathien im Säuglings-/Kindesalter. Zunehmend wird bei diesen ätiologisch ein genetischer Hintergrund gefunden. Aufgrund der Seltenheit dieser Erkrankungen mangelt es in der Literatur an Daten bzgl. ausführlicher Charakteristika der Epilepsien und v. a. zur antikonvulsiven Therapie. Methodik. Daher wurde vor 10 Jahren von klinischen Epileptologen die „Personalized Therapy In Rare Pediatric Epilepsies-Study Group (PTIRPE-SG)“ initiiert. Primäres Ziel war der internationale Erfahrungsaustausch (retrospektiv, anonymisiert) über die Therapie der Epilepsie seltener Erkrankungen Ergebnisse. Aktuell werden innerhalb von PTIRPE-SG (mehr als 350 Mitglieder aus 12 Ländern) 130 „orphan diseases“ (bedingt durch Einzel-Gen-Mutationen, numerischen oder strukturellen Chromosenanomalien, metabolischen Erkrankungen oder ätiologisch noch unklaren Syndromen) mit epileptischen Anfällen untersucht. Neben der Frage nach einer gezielten antikonvulsiven Therapie interessieren sich die einzelnen Gruppen in zahlreichen Kooperationen mit anderen Forschungsgruppen und Selbsthilfeorganisationen für verschiedene klinische und wissenschaftliche Fragestellungen (z. B. MRI). Es wurden beispielsweise Kollektive mit den weltweit größten Fallzahlen zu CDKL5-, PCDH19-, SYNGAP1-, SCN2A-, FOXG1-Mutationen und Nikolaides-Baraitser-Syndrom zusammengetragen. Zurzeit werden u. a. „personalisierte“ Therapieansätze mit Quinidin bei KCNT1Mutationen, Memantine bei GRIN2A/2D-Mutationen und 4-Aminopyridin bei KCNA2-Mutationen untersucht. Diskussion. Kliniker können sich über PTIRPE-SG rasch mit Kollegen international über Therapieerfahrungen bei seltenen Erkrankungen mit oft refraktären Epilepsien austauschen. In Kooperationen mit anderen Gruppen soll nach personalisierten Therapieansätzen gesucht werden. Dabei werden jedoch auch die aktuellen Grenzen der derzeitig verfügbaren Therapien aufgezeigt.

P 44 Late-onset Epilepsie-Ataxie-Syndrom bei SCN2A-Mutation U. Brandl 1 1 Neuropädiatrie, Universitätsklinikum Jena, Jena, Deutschland SCN2A-Mutationen werden mit Epilspsien des frühen Säuglingsalter, wie einer EIEE, oft gekoppelt mit späterer Ataxie und geistiger Retardierung in Zusammenhang gebracht. Inzwischen hat sich das Spektrum erweitert, so sind z. B. auch Patienten mit West-Syndrom oder mit malignen migrierenden fokalen Epilepsien und SCN2A-Mutation beschrieben. Auch benigne familiäre infantile Epilepsien sind beschrieben. Gemeinsam ist bei diesen Erkrankungen der Beginn im ersten Lebensjahr. Hier wird ein Patient vorgestellt, bei dem die Epilepsie zu Beginndes dritten Lebensjahres aufgetreten ist. Vor Beginn der Anfälle bestand eine leichte Retardierung der mentalen und motorischen Entwicklung (freies Gehen mit ca. 20 Monaten) und eine deutliche Ataxie. Im Alter von 2 Jahren Auftreten des ersten GTKA, in der Folgezeit 12–15 GTKA pro Tag. Das EEG zeige eine erhebliche Ver-

langsamung der Grundaktivität und spärlich einzelne generalisierte Spikes. Die Entwicklung kam zum Stillstand. Es bestand Therapieresistenz gegenüber Valproat, Levetiracetam, Barbiturate. Eine geringe Wirkung zeiten Topiramat und eine ketogene Diät. Die MRT-Diagnosetik war unauﬀällig, zahlreiche neurometabolische Erkranungen wurden ausgeschlossen. Bei der molekulargenetischen Diagnostik zeigte sich ein Basenaustausch c.772T > C; pC258R im Exon 7 (heretozygot), der von allen eingesetzten Vorhersageprogrammen als pathogen eingestuft wird. Diese Mutation ist bisher nicht beschrieben. Die Anfallsitutaion ließ sich durch Lamotrigin (kombiniert mit Topiramat) erheblich bessern, so dass es sich wie in anderen Fällen vermutlich um eine Gain-of-Function Mutation handelt. Fazit ist, dass SCN2A-Mutationen nicht nur bei frühkindlichem Beginn erwogen werden sollten.

P 45 161 Patienten, 43 Jahre Krankheitsverlauf – Langzeitprognose juveniler idiopathisch generalisierter Epilepsien B. Vorderwülbecke 1, A. Kowski 1, A. Kirschbaum 1, P. Senf 1, H. Merkle 1, D. Janz 1, M. Holtkamp 1 1 Charité – Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland Fragestellung. Zu den im Jugendalter beginnenden idiopathisch generalisierten Epilepsien (IGE) zählen die juvenile Absencen-Epilepsie (JAE), die juvenile myoklonische Epilepsie (JME) und die Epilepsie mit Aufwach-Grand Mal (EGMA). Ob diese Subsyndrome als voneinander abgrenzbare Krankheitsentitäten oder aber als verschiedene Ausprägungsformen ein- und derselben Erkrankung zu werten sind, ist noch umstritten. Die vorliegende retrospektive Studie analysiert anhand klinischer und sozialer Parameter, inwiefern sich die Langzeitprognose von Patienten mit JAE, JME und EGMA voneinander unterscheidet. Methoden. Klinische Verlaufsdaten von 53 Patienten mit JAE, 66 Patienten mit JME und 42 Patienten mit EGMA aus der Berliner „JanzKohorte“ wurden nach einer Erkrankungsdauer von durchschnittlich 43 Jahren (± 13) analysiert. Sofern erreichbar und noch am Leben, wurden die Patienten zu Komorbiditäten und sozioökonomischen Variablen befragt. Ergebnisse. Der Erkrankungsbeginn war bei EGMA (Median: 17,5 Jahre) signiﬁkant später als bei JAE oder JME (jeweils 14 Jahre; p ≤ 0,001; Kruskal-Wallis- und Bonferroni-korrigierter Mann-Whitney-U-Test). Die Gruppen unterschieden sich nicht signiﬁkant im Hinblick auf Geschlechtsverteilung, Erkrankungsdauer oder Alter bei Befragung. Am Ende des Beobachtungszeitraums erreichten 57 % (JAE), 59 % (JME) bzw. 62 % (EGMA) der Patienten eine mindestens fünfjährige terminale Anfallsfreiheit; im Median waren sie 6 (JAE, EGMA) bzw. 12 Jahre (JME; nicht signiﬁkant) anfallsfrei. 85 % (JAE), 82 % (JME) bzw. 79 % (EGMA) der Patienten nahmen zum Ende des Beobachtungszeitraums noch Antikonvulsiva ein. Bei 29 % (JAE, JME) bzw. 46 % (EGMA) war die Medikation versuchsweise abgesetzt worden; unter diesen Patienten bekamen signiﬁkant weniger JME-Patienten (21 %) erneut Anfälle als JAE- oder EGMA-Patienten (67 % bzw. 63 %; p ≤ 0,05; Bonferroni-korrigierter Pearsons Chi-QuadratTest). Zwischen den Gruppen unterschieden sich die Anteile an Patienten mit psychiatrischer Komorbidität, Abitur oder Eheschließung nicht signiﬁkant. Schlussfolgerungen. Bei allen untersuchten juvenilen IGE-Subsyndromen erreichte mehr als die Hälfte der Patienten am Ende des Beobachtungszeitraumes eine mindestens fünfjährige terminale Anfallsfreiheit, wobei mindestens vier von fünf Patienten weiterhin Antikonvulsiva einnahmen. Unter denjenigen Patienten, die einen Absetzversuch unternommen hatten, erlitten signiﬁkant weniger JME-Patienten einen Rückfall als JAE- oder EGMA-Patienten.

Klinische Epileptologie II und Versorgungsforschung P 46 Einﬂussfaktoren auf die subjektive Einschätzung der Gedächtnisperformanz bei Patienten mit fokaler Epilepsie P. Grewe 1, 2, O. Koch 1, 3, A. Nikstat 2, S. Koch-Stoecker 1, 3, C. G. Bien 1 1 Krankenhaus Mara, Epilepsie-Zentrum Bethel, Bielefeld, Deutschland, 2Physiologische Psychologie, Universität Bielefeld, Bielefeld, Deutschland, 3Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Evangelisches Krankenhaus Bielefeld, Bielefeld, Deutschland Neben der Erfassung mnestischer Teilleistungen mittels standardisierter neuropsychologischer Testverfahren gewinnt die Erfassung subjektiv empfundener Gedächtnisdeﬁzite zunehmend an Relevanz. Dabei stellt die valide Erfassung subjektiver Gedächtnisdeﬁzite noch immer eine Herausforderung für den klinischen Alltag dar. Eine entscheidende Rolle scheint neben tatsächlich vorliegenden mnestischen Deﬁziten die Depressivität des Patienten zu spielen, die die subjektive Wahrnehmung von Gedächtnisproblemen beeinﬂussen kann. Bisher wurde jedoch nicht hinreichend untersucht, welche Rolle die allgemeine psychische Belastung neben der Depressivität in diesem Kontext spielt. Ebenso unzureichend wurde bislang die Frage nach der Speziﬁtät subjektiv berichteter Gedächtnisprobleme beantwortet. Das Ziel der vorliegenden Untersuchung war es daher, die Faktoren zu ermitteln, die das Vorliegen subjektiv empfundener Gedächtnisdeﬁzite vorhersagen. Dazu wurde eine Stichprobe von 99 Patienten mit fokaler Epilepsie untersucht, von denen Ergebnisse 1. einer umfassenden neuropsychologischen Testbatterie, 2. eines Fragebogens zur Einschätzung der geistigen Leistungsfähigkeit (Flei) und 3. von Fragebögen zur Selbsteinschätzung der depressiven Stimmung (Becks Depressionsinventar II, BDI-II) und der psychischen Gesamtbelastung (Symptom Checkliste 90-R, SCL-90-R) vorlagen. Die Ergebnisse zeigten, dass die psychische Gesamtbelastung, gemessen mit dem General Severity Index (GSI) der SCL-90-R, einen hohen Anteil der Varianz der subjektiv berichteten Gedächtnisdeﬁzite erklären konnte und insbesondere einen höheren Varianzanteil aufklären konnte als die depressive Stimmung (BDI-II) allein. Desweiteren konnten die subjektiven Gedächtnisscores zwar einerseits durch die freie Abruﬂeistung in verbalen Lerntests vorhergesagt werden, wurden jedoch andererseits auch durch verschiedene Aufmerksamkeitsmaße der neuropsychologischen Testbatterie prädiziert. Somit geben die Ergebnisse unserer Untersuchung Hinweise darauf, dass – neben der depressiven Stimmung als speziﬁschem Faktor – die psychische Gesamtbelastung des Patienten einen inkrementellen Wert bei der Vorhersage subjektiver Gedächtnisdeﬁzite zu spielen scheint. Zudem konnte gezeigt werden, dass die subjektive Einschätzung von Gedächtnisleistungen zumindest teilweise auf nicht-mnestischen Leistungen in Testverfahren zu Aufmerksamkeit und Konzentration beruht, womit die Bedeutung von Aufmerksamkeitsleistungen in der neuropsychologischen Diagnostik erneut hervorgehoben wird. Bei der Interpretation subjektiv berichteter Gedächtnisdeﬁzite sollten daher stets die Ergebnisse einer umfassenden psychiatrischen und neuropsychologischen Diagnostik berücksichtigt werden.

P 47 Aktuelles aus dem deutschen Register für Schwangerschaften unter Antiepileptika (GRAP) – Einschlussraten, Verschreibungsregime und Schwangerschaftsoutcome M. Bengner 1, H. Cakiroglu 1, B. Wandschneider 2, B. Schmitz 1 1 Klinik für Neurologie, Vivantes Humboldt Klinikum, Berlin, Deutschland, 2University College London, London, Großbritannien Fragestellung. Seit 2000 werden schwangere Frauen mit Epilepsie in das GRAP Register aufgenommen, um die Gesundheit der Kinder unZeitschrift für Epileptologie · Supplement 1 · 2016

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Abstracts ter verschiedenen Antiepileptika (AED) zu evaluieren. Wir wollten wissen, wie sich die Einschlussrate, das Verschreibungsregime und der Ausgang der Schwangerschaften über die Jahre verändert hat. Methoden. Alle Frauen wurden von ihrem behandelnden Arzt über das Register aufgeklärt und gaben ihr Einverständnis. Die Daten wurden mittels SPSS ausgewertet. Als prospektiv bezeichnete Schwangerschaften wurden vor der 16. Schwangerschaftswoche in das Register aufgenommen. Die Auswertung erfolgte mittels Häuﬁgkeitsanalyse und Chi-Quadrat-Test. Ergebnisse. Eingeschlossen sind aktuell 2649 Schwangerschaften, davon 2245 prospektiv (84,7 %). Im Folgenden werden nur prospektiv gemeldete Schwangerschaften in die Berechnung einbezogen. Eingeschlossen wurden zwischen 2004–2012 jährlich 171–206 Schwangerschaften, 2013 und 2014 140 bzw. 143 und 2015 bisher 109 Schwangerschaften. Somit verzeichnet das Register eine stabile bis leicht fallende jährliche Einschlussrate. 1500 dieser Frauen nahmen eine Monotherapie ein, nur sie werden im Folgenden betrachtet. 390 der 687 (56,8 %) in der ersten Hälfte der Zeitraumes eingeschlossenen Frauen nahmen ein „neues“ AED ein, in der zweiten Hälfte 628 von 813 Frauen (77,3 %) (p = 0,000). Gewertet wurden Lamotrigin, Levetiracetam, Oxcarbazepin, Topiramat und Lacosamid als neue, Valproat, Carbamazepin, Phenytoin, Primidon und Phenobarbital als alte AED. Von 736 Frauen lagen Daten zum Schwangerschaftsoutcome vor. Von 456 Kindern der ersten Hälfte des Zeitraumes hatten 56 eine Malformation (12,3 %). Von 280 Kindern der zweiten Hälfte 21 (7,5 %) (p = 0,025). 44 der 282 (15,6 %) Kinder, deren Mütter ein „altes“ AED einnahmen hatten eine Malformation gegenüber 33 von 460 (7,2 %) Kinder unter „neuen“ AED (p = 0,001). Diskussion. Die aktuelle Auswertung des Registers zeigt, dass sich die Einschlussrate über die Jahre nicht verbessert hat. Über die Jahre stieg der Anteil der Schwangerschaften unter vermutlich „neuen“ AED, im selben Zeitraum zeigte sich ein Absinken der Malformationsraten. Die Ergebnisse sprechen für ein zunehmendes Wissen über günstige AED in der Schwangerschaft. Um in Zukunft genauere Daten über die Sicherheit einzelner AED bzw. AED-Kombinationen vorlegen zu können, wäre eine höhere Einschlussrate wünschenswert.

P 48 Stationäre Krankheitskosten bei Erwachsenen mit Status epilepticus an einer deutschen Universitätsklinik 1

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L.-M. Kortland , E. Hartung , S. Bauer , P. S. Reif , B. Carl , S. Knake , F. Rosenow 1, 2, A. Strzelczyk 1, 2 1 Epilepsiezentrum Hessen, Philipps-Universität, Marburg, Deutschland, 2 Epilepsiezentrum Frankfurt Rhein-Main, J.W. Goethe Universität, Frankfurt am Main, Deutschland, 3Klinik für Neurochirurgie, PhilippsUniverstität, Marburg, Deutschland Fragestellung. Beim Status epilepticus (SE) ist häuﬁg eine Intensivbehandlung erforderlich, zudem tritt dieser gehäuft im höheren Alter, bei multimorbiden Patienten und akuten Ätiologien auf, so dass mit der Erkrankung wahrscheinlich erhebliche Kosten verbunden sind. Aktuell liegen weltweit nur wenige Kostenstudien vor. Patienten und Methoden. Zwischen 01.01.2011 und 31.12.2014 wurden alle wegen eines SE am Universitätsklinikum Marburg behandelten, erwachsenen Patienten eingeschlossen, ein positives Ethikvotum lag vor. Eine gesicherte Diagnose eines SE nach Leitlinien der DGN mit einer Mindestdauer von 5 Minuten war Voraussetzung, Patienten mit einem hypoxischen SE nach Reanimation wurden nicht berücksichtigt. Daten zur Soziodemographie, zum klinischen Erscheinungsbild und Verlauf sowie zu kostentreibenden Faktoren wurden systematisch erhoben. Die Kostenanalyse erfolgte aus Sicht der GKV (Kostenjahr 2014). Ergebnisse. Es wurden 345 Episoden mit einem SE (Alter: 66,9 ± 17,6 Jahre [Mittelwert ± SA], Spannweite: 18–95, 139 männlich [40,3 %]) erfasst. In 96 Fällen (27,8 %) lag eine akut symptomatische,

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bei 109 (31,6 %) eine symptomatische bei neu diagnostizierter Epilepsie und bei 128 (37,1 %) eine symptomatische Ätiologie bei bekannter Epilepsie vor; 5 (1,4 %) wurden als progressiv symptomatisch und 7 (2,0 %) als andere oder unbekannte Ursache klassiﬁziert. Durch den STESS (Status Epilepticus Severity Score) wurden 35,1 % der Fälle (n = 121, STESS 0–2) als prognostisch günstig und 64,9 % (n = 224, STESS 3–6) als prognostisch ungünstig ermittelt. Die durchschnittlichen Kosten betrugen € 19.173 ± 26.086 pro stationären Aufenthalt (Spannweite: 566–206.995 €) bei einer durchschnittlichen Verweildauer (VWD) von 20 ± 17 Tagen (Spannweite: 1–92). Als kostentreibende Faktoren zeigten sich eine akut symptomatische Ätiologie (p < 0,001) und eine Intubation (p < 0,001), wobei ein prognostisch ungünstiger STESS die Kosten nicht signiﬁkant beeinﬂusste (p = 0,120). Bei akut symptomatischen SE entstanden Kosten in Höhe von € 32,688 ± 36,005 (mittlere VWD 22 Tage), bei den symptomatischen mit neu diagnostizierter Epilepsie € 14,581 ± 20.483 (VWD 13 Tage), bei den symptomatischen mit bekannter Epilepsie € 13,288 ± 17,347 € (VWD 12,5 Tage). Bei Intubation entstanden durchschnittliche Kosten von € 42,814 ± 33,186 und die VWD lag bei 31 ± 19 Tagen, während die Kosten nicht-intubierter Patienten bei € 7,214 ± 6,985 mit einer VWD von 15 ± 12 Tage betrugen. Insgesamt erfolgte in 30,1 % (n = 104) eine Entlassung nach Hause, in 54,2 % (n = 187) in eine Rehabilitationseinrichtung, eine andere Klinik oder ein Pﬂegeheim und 15,7 % (n = 54) sind stationär verstorben oder in ein Hospiz verlegt worden. Diskussion. Die vorgelegte Untersuchung verdeutlicht die gesundheitsökonomische Relevanz des SE, da dieser zu hohen stationären Kosten führt. Deutschlandweit ist bei ca. 16.000 Fällen von SE im Jahr von hohen Gesamtkosten auszugehen.

P 49 Compound-heterozygote CENPJ-Mutation bei primärer Mikrozephalie mit fokaler Epilepsie P. S. Reif 1, 2, S. Caspari 2, L. Habermehrl 2, S. Knake 2, F. Rosenow 1, 2, K. M. Klein 1, 2 1 Klinik für Neurologie, Epilepsiezentrum Frankfurt Rhein-Main, Universitätsklinikum Fankfurt, Frankfurt, Deutschland, 2 Epilepsiezentrum Hessen, Klinik für Neurologie, Philipps-Universität Marburg, Marburg, Deutschland Fragestellung. Mikrozephalien sind selten auftretende zerebrale Fehlbildungen, die neben einer Volumenreduktion des Kopfes und Zerebrums mit variablen kognitiven Einschränkungen einhergehen. Eine Sonderform stellt die autosomal rezessive primäre Mikrozephalie (MCPH) dar für die bisher 12 Gene bekannt sind. Homozygote Mutationen im Gen CENPJ sind ursächlich für die MCPH6. Das Auftreten einer Epilepsie bei MCPH6 wurde bisher nur in einer iranischen Familie beschrieben. Ziel der Untersuchung ist die Phänotypisierung eines adulten Patienten mit primärer Mikrozephalie und neu aufgetretener Epilepsie sowie Identiﬁkation der ursächlichen Genmutation. Methoden. Die Phänotypisierung des Patienten erfolgte mittels Anamnese, klinischer Untersuchung, EEG-, Video-EEG- und cMRTUntersuchung. Es erfolgte eine Trio-Exomsequenzierung unter Einschluss des Patienten und der beiden nicht betroﬀenen Eltern. Das Ergebnis wurde mittels Sangersequenzierung veriﬁziert. Ergebnisse. Der 23-jährige kaukasische Patient zeigte neben einer Mikrozephalie und einer seit einem Jahr bestehenden Epilepsie eine sprachliche und kognitive Entwicklungsverzögerung. Anamnestisch wurden klonische Anfälle des rechten Armes sowie generalisiert tonisch-klonische Anfälle berichtet. Im Video-EEG-Monitoring konnten Spike-wave-Komplexe mit Maximum links und rechts temporoparietal, sowie 8 subklinische Anfallsmuster links temporo-parietalen Ursprungs aufgezeichnet werden. Das cMRT zeigte eine Mikrozephalie, eine Pachygyrie und periventrikuläre noduläre Heterotopien. Mittels Trio-Exomsequenzierung konnte eine compound-hete-

rozygote Mutation des CENPJ-Gens mit Nachweis einer frameshift (c.1199_1200delTA; p.L400Rfs*3) und missense Mutation (c.389C > T; p.A130V) identiﬁziert und durch Sangersequenzierung veriﬁziert werden. Schlussfolgerungen. Das phänotypische Spektrum von Mutationen im Gen CENPJ schließt neben einer Mikrozephalie auch fokale Epilepsien sowie periventrikuläre noduläre Heterotopien ein. Wir konnten erstmals eine compound-heterozygote CENPJ-Mutation nachweisen. Wenn klinisch mehrere Kandidatengene in Frage kommen, stellt die Trio-Exomsequenzierung eine gut geeignete Methode zur Identiﬁkation der ursächlichen Mutation dar. Förderung. Stiftung P.E. Kempkes Marburg (05/2013), Klaus-Dieter Scharf Forschungsprojekt Marburg

P 50 Der epileptische Anfall als stroke mimic: Erfahrungen aus einer interdisziplinären Notaufnahme A. Chatzikonstantinou 1, M. Wolf 1 1 Neurologische Klinik, Universitätsmedizin Mannheim, Mannheim, Deutschland Fragestellung. Epileptische Anfälle und Schlaganfälle sind die häuﬁgsten neurologischen Notfälle. Beide können mit einer Vielfalt von Symptomen auftreten. So können epileptische Anfälle gelegentlich als sog. „stroke mimics“ wirken und zur fehlerhaften Einweisungs-Verdachtsdiagnose „Schlaganfall“ in die Notaufnahme führen. Ziel dieser Untersuchung war es, die Häuﬁgkeit dieses Phänomens zu bestimmen und die ursächlichen Faktoren/Symptome in einem entsprechenden Patientenkollektiv zu identiﬁzieren. Methoden. Wir untersuchten prospektiv 410 konsekutive Patienten, die in die Notaufnahme mit dem Verdacht eines akuten Schlaganfalls eingeliefert und dem Neurologen vorgestellt wurden. Bei allen Patienten wurden eine ausführliche (Fremd-)Anamnese und ein kompletter neurologischer Untersuchungsbefund erhoben. Die zur Einweisungen führenden Symptome sowie die endgültige Diagnose wurden erfasst und analysiert. Ergebnisse. Elf von 410 Patienten (2,7 %; 6 Männer, 5 Frauen; mittleres Alter 73 ± 15 Jahre) hatten einen epileptischen Anfall und keinen akuten Schlaganfall. Der Anteil der epileptischen Anfälle war größer, wenn man die Gruppe der 209 Patienten betrachtet, die am Ende eine neurologische Diagnose erhielten (5,3 %). Fünf von diesen 11 Patienten (45,5 %) waren sogar als Schlaganfall im Thrombolyse-Zeitfenster angekündigt. Die zur Verdachtsdiagnose „Schlaganfall“ führenden Symptome waren: Aphasie (6/11; 54,5 %), Vigilanzminderung (3/11; 27,3 %), Hemiparese (3/11; 27,3 %) und Dysarthrie (1/11; 9,1 %). Zwei Patienten hatten zwei führende Symptome gleichzeitig (Aphasie und Hemiparese, Aphasie und Vigilanzminderung). Eine Epilepsie war in 8 der 11 Patienten (72,7 %) bekannt. In keinem Fall wurde der Anfall beobachtet. Schlussfolgerungen. Epileptische Anfälle sind als stroke mimics eher selten. Ursachen der Fehleinschätzung in diesen Fällen sind oﬀensichtlich die fehlende Beobachtung des Anfalls und die postiktale („Todd’sche“) Symptomatik (eine „negative“ Symptomatik, meistens in Form einer Aphasie, Vigilanzminderung oder Hemisymptomatik). Die Fehlinterpretation der Symptome erfolgte auch trotz der in den meisten Fällen bereits bekannten Epilepsie.

P 51 Lebensqualität bei Kindern und Jugendlichen mit Epilepsie J. Riechmann 1, H. M. Hamer 2, J. P. Reese 3, 4, R. Boor 5, C. Langner 6, B. A. Neubauer 7, B. Obermann 8, H. Philippi 9, M. Rochel 10, J. Seeger 11, P. Seipelt 3, 12, W. H. Oertel 3, R. Dodel 3, F. Rosenow 3, 13, A. Strzelczyk 3, 13 1 Allgemeinpädiatrie und Neonatologie, Zentrum Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Gießen, Gießen, Deutschland, 2Epilepsiezentrum Erlangen, Friedrich-Alexander Universität, Erlangen, Deutschland, 3 Klinik für Neurologie und Epilepsiezentrum Hessen, PhilippsUniversität Marburg, Marburg, Deutschland, 4Institut für Medizinische Soziologie und Sozialmedizin, Philipps-Universität Marburg, Marburg, Deutschland, 5Norddeutsches Epilepsiezentrum für Kinder und Jugendliche, Kiel-Raisdorf, Deutschland, 6Neuropädiatrische Praxis, Fulda, Deutschland, 7Abteilung Neuropädiatrie, Sozialpädiatrie und Epileptologie, Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin Gießen, Gießen, Deutschland, 8Sozialpädiatrisches Zentrum Frankfurt Höchst, Frankfurt/Main, Deutschland, 9Sozialpädiatrisches Zentrum Frankfurt Mitte, Frankfurt/Main, Deutschland, 10Neuropädiatrische Praxis, Königstein, Deutschland, 11Kinder und Jugendmedizin, Deutsche Klinik für Diagnostik, Wiesbaden, Deutschland, 12Kinder- und Jugendmedizin, Philipps-Universität Marburg, Marburg, Deutschland, 13Epilepsiezentrum Frankfurt Rhein-Main, Goethe-Universität Frankfurt, Frankfurt/Main, Deutschland Einleitung. Epilepsie ist eine der häuﬁgsten chronischen Erkrankungen im Kindes- und Jugendalter und stellt eine erhebliche Belastung für die Betroﬀenen und deren Familien dar. Bisher gibt es nur wenige Studien in Europa, die sich mit der Lebensqualität von Kindern und Jugendlichen mit Epilepsie und deren Familien befassen. Das Ziel der Arbeit ist es, die Auswirkungen der Epilepsie auf die Lebensqualität von Kindern und Jugendlichen und deren Eltern in Deutschland zu erfassen und beeinﬂussende Faktoren zu benennen. Methoden. Zur Erfassung der Lebensqualität wurde eine sektorenübergreifende Fragebogenuntersuchung in Hessen und SchleswigHolstein initiiert. Die Daten wurden mittels eines „bottom up“-Ansatzes in einem Erhebungszeitraum von 12 Monaten direkt von den jeweiligen Patienten, deren Eltern und den behandelnden Ärzten ermittelt. Alle Kinder und Jugendliche mit Epilepsie und deren Eltern, die im oben angegebenen Zeitraum an den beteiligten Studienzentren behandelt wurden, wurden gebeten, an der Studie teilzunehmen. Die Lebensqualität der Kinder und Jugendlichen wurde anhand des KINDL Fragebogens zur gesundheitsbezogener Lebensqualität gemessen. Die Lebensqualität der Eltern wurde anhand des EQ-5D Fragebogens gemessen, außerdem wurde der Grad einer möglichen Depression der Eltern mittels BDI II erfasst. Ergebnisse. Für die Auswertung standen Daten von 489 Kindern und Jugendlichen mit der gesicherten Diagnose einer Epilepsie und deren Familien zur Verfügung. Das Patientenkollektiv bestand aus 225 (46 %) Mädchen und 264 (54 %) Jungen, wobei das durchschnittliche Alter 10,4 Jahre (Spannweite 0,5 bis 17,8 Jahre, Standardabweichung 4,2 Jahre) betrug. Die Mehrheit der Kinder und Jugendlichen (58,3 %, n = 285) hatte eine aktive Epilepsie mit mindestens einem Anfall innerhalb der letzten 12 Monate, 41,7 % (n = 204) waren in Remission mit einer Anfallsfreiheit von über einem Jahr. 52,1 % der Kinder und Jugendlichen litten an einer fokalen Epilepsie. Die Lebensqualität der Kinder und Jugendlichen mit Epilepsie war mit durchschnittlich 70,8 Punkten von Hundert im Vergleich zur Normalbevölkerung um 6,1 Punkte niedriger. Eine niedrigere Lebensqualität hatten insbesondere Kinder und Jugendliche mit einer aktiven Epilepsie. Es konnte gezeigt werden, dass Eltern von anfallsfreien Kindern eine bessere Lebensqualität haben als Eltern von Kindern und Jugendlichen mit Anfällen. Auswirkungen auf die Lebensqualität der Eltern zeigte außerdem ein Grad der Behinderung des Kindes von über 75 v. H. Diskussion. Die vorliegende Arbeit liefert die neue Daten zu Lebensqualität bei Kindern und Jugendlichen mit Epilepsie und deren Eltern

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Abstracts für Deutschland. Eine niedrigere Lebensqualität bei Kindern und Jugendlichen mit einer aktiven Epilepsie sowie bei deren Eltern bestätigt die Ergebnisse älterer Studien. Aufbauend auf den vorgelegten Ergebnissen wären weitere Studien wünschenswert, um den Langzeitverlauf der Kinder und Jugendlichen ab Diagnosestellung noch besser darzustellen.

P 52 Kann man sich zu Tode erschrecken? – Torsade-de-pointes Tachykardie bei Long-QT Syndrom M.-P. Bergmann 1, M. Belke 1, S. Knake 1, F. Rosenow 1, 2, A. Strzelczyk 1, 2 1Epilepsiezentrum Hessen und Klinik für Neurologie, PhilippsUniversität Marburg, Marburg, Deutschland, 2Epilepsiezentrum Frankfurt Rhein-Main, Klinik für Neurologie, J.W. Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Frankfurt am Main, Deutschland Hintergrund. Die Diﬀerentialdiagnose paroxysmaler Störungen mit Bewusstseinsverlust und Sturz umfasst nicht nur epileptische Anfälle, vasovagale oder orthostatische Synkopen sowie dissoziative Störungen, sondern auch kardiale Störungen. Fallbericht. Eine 35 Jahre alte Patientin wurde uns bei seit dem 25. Lebensjahr rezidivierend auftretenden Bewusstseinsverlusten mit Stürzen und motorischen Entäußerungen zugewiesen. Semiologisch wurden in der Eigenanamnese ein tonisches Verkrampfen der Extremitäten sowie röchelndes Atmen mit Atemaussetzern und teilweise Hyperventilation berichtet. Es seien weit geöﬀnete, teilweise nach oben verdrehte Augen beobachtet worden. Zudem seien Schweißausbrüche und Blässe bzw. Gesichtsrötung aufgetreten. Der Bewusstseinsverlust habe jeweils ca. 30 Sekunden angedauert und nach 10 bis 15 Sekunden sei die Patientin wieder reorientiert gewesen. Ein Zungenbiss sei nie aufgetreten, einmalig wurde eine assoziierte Enuresis und starke Abgeschlagenheit am Folgetag berichtet. Die Episoden seien in der Regel morgens im Bett liegend oder nach dem Aufstehen aufgetreten, einmalig tagsüber während eines St. Martins-Umzuges mit Sturz und darauf folgender stationärer Abklärung. Zu gehäuften Episoden kam es nach der Geburt der beiden Kinder (9 J und 15 M). Im Video-EEGMonitoring konnten keine regionalen oder generalisierten Dysfunktionen aufgezeichnet werden, ebenfalls ergaben sich keine epilepsietypischen Potentiale. Nach Provokation durch Aufwecken und Erschrecken konnten zwei repräsentative Episoden mit Bewusstseinsverlust, Blickwendung nach links, tonischer Komponente und weiten Pupillen aufgezeichnet werden. Im EKG zeigten sich selbstlimitierende Torsade-de-pointes Tachykardien für bis zu 50 Sekunden mit anschließendem Bigeminus. Schlussfolgerungen. Durch das Video-EEG-Monitoring konnte eine kardiale Ursache der seit 10 Jahren rezidivierend auftretenden Bewusstseinsstörungen bei Long-QT Syndrom gesichert werden. Die genetische Testung ergab eine heterozygote Mutation c.2268dupG (p.K757Efs*47) im KCNH3-Gen mit resultierendem Frameshift im Exon 9 und Verschiebung des Leserasters sowie frühzeitigem Stoppcodon, zudem eine heterozygote Mutation c.3949T>C (p.F1317L) im SCN5A-Gen mit Missense im Exon 22 (Phenylalanin → Leucin an Pos 1317). Beide Mutationen können krankheitsauslösend sein. Es erfolgte die Implantation eines Deﬁbrillators sowie die weitere genetische Testung der Familienangehörigen. Der Fall verdeutlicht die Notwendigkeit der kardialen Abklärung von Patienten mit rezidivierend auftretenden Bewusstseinsstörungen.

P 53 CACNA1A-Mutationen als Ursache sowohl für Epilepsie als auch verschiedene paroxysmale Bewegungsstörungen: gemeinsame Therapieansätze? S. Moiseeva 1, G. Kurlemann 2, C. von Stülpnagel-Steinbeis 1, 3, C. Betzler 1, 3, M. Staudt 1, 4, S. Berweck 1, T. Herberholdt 1, R. Korinthenberg 5, H. Philippi 6, M. Kalita 7, S. Ruf 4, I. Borggräfe 8, S. Hethey 9, J. Panzer 10, C. Kutzer 11, G. Kluger 1, 3 1 Neuropädiatrie, Schön-Klinik Vogtareuth, Vogtareuth, Deutschland, 2 Neuropädiatrie, Universitätsklinikum Münster, Münster, Deutschland, 3 PMU Salzburg, Salzburg, Österreich, 4Neuropädiatrie, Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen, Deutschland, 5 Neuropädiatrie, Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg, Deutschland, 6 Neuropädiatrie, Universitätsklinikum Heidelberg, Frankfurt am Main, Deutschland, 7Neuropädiatrie, Epilepsiezentrum Radeberg, Radeberg, Deutschland, 8Neuropädiatrie, LMU München, München, Deutschland, 9 Neuropädiatrie, Kinderkrankenhaus Auf der Bult, Hannover, Deutschland, 10Division of Neurology, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Vereinigte Staaten von Amerika, 11 Neuropädiatrie, Kinderzentrum St. Martin, Regensburg, Deutschland Hintergrund. Das CACNA1A-Gen kodiert für die alpha-1A-Untereinheit des spannungsabhängigen Ca-Kanals (CaV2.1). Mutationen sind beschrieben sowohl bei verschiedenen Epilepsien (Epi) als auch bei familiärer hemiplegischer Migräne 1 (HM), episodischer Ataxie Typ 2 (EA), spinocerebellärer Ataxie Typ 6 (SCA6), paroxysmalem tonischen Aufwärtsblick (PTA), Autismus und Intelligenzminderung. Methodik. Retrospektive Fallsammlung von Patienten mit CACNA1A-Mutationen im Rahmen der „Peronalized Therapy In Rare Pediatric Epilepsies – Study Group (PTIRPE-SG)“ zur Frage Phänotyp und speziell bzgl. Therapie. Ergebnisse. N = 16 (♂ = 9, ♀ = 7), Alter: 4–20 Jahre. Phänotypen: EA (n = 3), EA + Epi (n = 1), EA + M (n = 1), HM (n = 2), HM + Epi (n = 3), Epi (n = 3), PTA (n = 2), Koma-ähnliche Symptomatik nach leichtem Schädel-Hirn-Trauma (n = 1). Therapie (nicht wirksam/wirksam/aggraviert): TPM 1/5/1 (EA, EA + Epi, Epi, HM + Epi), VPA 3/5/0 (Epi, EA + M, HM + Epi), OXC 3/2/0 (Epi, HM + Epi), PHT 1/0/0 (Epi), LEV 3/1/0 (PTA, Epi, HM + Epi), STM 4/0/0 (Epi, PTA), LCM 1/1/0 (Epi), ZNS 1/1/0 (Epi), VGB 1/0/0 (Epi), ESM 1/0/0 (Epi), Dopamin 0/1/0 (PTA), Acetazolamid 1/1/0 (EA, HM), 4-Aminopyridin 0/1/0 (EA), Flunarizin 2/0/0 (HM + Epi, HM), keine Dauermedikation n = 4 (EA, PTA, Komaähnliche-Symptomatik, HM). Schlussfolgerung. Ähnlich wie bei anderen Genen (z. B. PRRT2, SLC2A1) kommen bei CACNA1A-Mutationen sowohl Epilepsien, (hemiplegische) Migräne, Ataxien und andere paroxysmale Bewegungsstörungen vor. Die Pathophysiologie ist noch unklar. Im Rahmen der fortlaufenden Studie innerhalb von PTIRPE-SG sollen nach Therapieansätzen bei CACNA1-Mutationen gesucht werden. In Kooperation mit experimentellen Untersuchungen ist von besonderem Interesse, ob die bekannten Therapieansätze bei HM, EA, PTA auch bei Epilepsien auf Grund von CACNA1-Mutationen indiziert sein könnten.

P 54 Epilepsiechirurgie für Kinder und Erwachsene in Bethel 1990–2013: steigende prächirurgische Evaluationen ohne Anstieg der Operationszahlen T. Cloppenborg 1, J. L. Hopf 1, T. Kalbhenn 2, P. Grewe 1, M. Pfaefflin 1, T. W. May 1, F. G. Woermann 1, R. Schulz 1, T. Polster 1, C. G. Bien 1 1 Epilepsiezentrum Bethel, Bielefeld, Deutschland, 2Klinik für Neurochirurgie, Evangelisches Krankenhaus, Bielefeld, Deutschland Einleitung. Am Epilepsiezentrum Bonn blieb im Zeitraum 1988–2009 zwar die Zahl jährlicher resektiver Eingriﬀe konstant,

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zugleich nahm aber die Zahl der prächirurgisch untersuchten Patienten zu [1]. Dieser Trend sollte in einem unabhängigen deutschen Kollektiv überprüft und erklärt werden. Patienten und Methoden. Wir analysierten retrospektiv alle epilepsiechirurgischen Abklärungen und Operationen am Epilepsie-Zentrum Bethel im Zeitraum 1990–2013. Trends wurden in Zeitperioden von 4 Jahren betrachtet. Das Aufklärungsverhalten wurde am Beispiel der schriftlichen Dokumentation vor linksseitiger TemporallappenTeilresektion verglichen. Ergebnisse. 3060 prächirurgische Evaluationen wurden durchgeführt – 1233 bei Kindern (40,3 %), 1827 bei Erwachsenen (59,7 %). 64,9 % der Patienten hatten „gut operable“ Läsionen – Kinder 62,4 %, Erwachsene 66,6 %. 2044 Patienten (66,8 %) wurden operiert – 732 Kinder (63,3 %), 1312 Erwachsene (69,2 %). 50,5 % der Patienten waren 2 Jahre postoperativ vollständig anfallsfrei (Engel IA; Kinder 56,1 %, Erwachsene 47,6 %), ohne Änderung dieser Rate über die Zeit. Die Zahl der Evaluationen pro Vierjahreszeitraum stieg kontinuierlich an, während die Operationszahlen (seit 2002) nicht weiter anstiegen. Im Zeitraum 2010–2013 lag die Operationsquote erstmals < 50 %. Die häuﬁgsten Gründe waren die fehlende Identiﬁkation einer umschriebenen epileptogenen Zone (40,5 %) und eine Ablehnung durch die Patienten (32,9 %). Invasive Ableitungen nahmen in den letzten Jahren zu (2002–2005: 5,8 %, 2010–2013: 20,5 %). Der Anteil „gut operabler“ Läsionen nahm seit dem Zeitraum 2006–2009 ab (Durchschnitt: 64,9 %, 2010–2013: 54,1 %). Gleiches gilt für temporale Resektionen (Durchschnitt 65,1 %, Maximum 2002–2005: 71,8 %, 2010–2013: 53,2 %). Der Dokumentationsumfang der Aufklärungen stieg von einseitigen Dokumenten (1990–2010) auf einen sechsseitigen Bogen der Neurochirurgie und einen vierseitigen Bogen der Epileptologie (seit 2011). Über die Zeit wurden schwerwiegende Komplikationen und auch die Chance auf Therapieversagen zunehmend deutlicher benannt. Schlussfolgerungen. Es werden immer mehr Abklärungen an einem immer „schwierigeren“ Patientenkollektiv durchgeführt. Auch operativ weniger aussichtsreiche Epilepsien und weniger OP-entschlossene Patienten werden evaluiert. Die prächirurgische Diagnostik wird damit mehr und mehr zu einem Standard der epileptologischen Aufarbeitung pharmakoresistenter Patienten im Einklang mit internationalen Empfehlungen [2]. Die postoperative Anfallsfreiheitsrate bleibt konstant, was für stabile Indikationsstellungen spricht.

Literatur 1. Bien CG et al (2013) J Neurol Neurosurg Psychiatry 84:54–61 2. Kwan P et al (2010) Epilepsia 51:1069–1077

P 55 Predictors for mortality after ﬁrst epileptic seizure A. Kowski 1, M. von Bornstaedt 1, W. Florian 1, M. Holtkamp 1 1 Neurologie, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland Introduction. A ﬁrst epileptic seizure – either acute-symptomatic or unprovoked – may be a marker of high morbidity and mortality. This retrospective study aimed to identify independent predictors for mortality within 3 to 5 years after manifestation of a ﬁrst epileptic seizure, Methods. All in-patients discharged from the Department of Neurology, Charité – University Hospital, between January, 2008 and December, 2010 with ICD-10 diagnosis G40.0-G40.9 or R56.8 were systematically identiﬁed from our electronic database. All patients aged ≥ 18 years with ﬁrst seizures within the previous 3 months in whom we were able to conﬁrm the diagnosis of an epileptic seizure or epilepsy based on medical records were included. For follow-up, a questionnaire-set was sent to all patients by mail to the last available address in October 2013, i. e. 3 to 5 years after the ﬁrst seizure. For identiﬁcation of independent variables predicting mortality, a linear regression model was used to estimate odds ratios (OR) with 95% conﬁdence intervals including age at ﬁrst seizure, seizure classiﬁcation, syndrome diagnosis, and presence of CT- and/or MRI-abnormalities. Results. 267 (108 females, 159 males; age at index seizure 58.1 ± 19.1 years) out of 295 eligible patients fulﬁlled inclusion criteria. First seizures were allocated as follows: partial epilepsy (n = 157), generalized epilepsy (n = 5), unclassiﬁed epilepsy (n = 6), isolated unprovoked seizure (n = 62), and acute-symptomatic seizure (n = 37). Neuroimaging abnormalities were found in 150 patients (56.2%; high-grade brain tumor or cerebral metastasis [n = 18], cerebrovascular lesion [n = 103], and other [n = 29]). In 123 cases (46.1%), we were not able to obtain any follow-up information. Seventy-seven patients (28.8%) responded to our contact letter: 56 (21.0%) answered to the questionnaire, 21 (7.9%) declined to participate, and 3 (1.1%) could not ﬁll out the questionnaire by themselves due to cognitive impairments. We learned that 64 patients (24.0%) for certain had died in the meantime. Independent predictors for mortality were age at ﬁrst seizure (OR 1.035, [1.009–1.061], p = 0.008) and pathological neuroimaging (OR 4.041, [1.693–9.646], p = 0.002). To estimate predictors for mortality in patients with pathological neuroimaging (n = 150), a linear regression model including age at ﬁrst seizure, seizure classiﬁcation, and syndrome diagnosis was used. In this subgroup, solely age at ﬁrst seizure (OR 1.085 [1.015–1.104], p = 0.008) was independently associated with mortality. Conclusion. At least one in ﬁve patients with a ﬁrst epileptic seizure had died within the next 3 to 5 years. The mortality risk can be estimated based on age at ﬁrst seizure and pathological neuroimaging. In patients with CT- and/or MRI-abnormalities, only age at ﬁrst seizure was found to be an independent predictor for mortality, but surprisingly not the underlying pathology.

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Autorenindex

Autorenindex D

A Adam, C Ahmadzadehfar, H Axmacher, N

FV 02 P 23 P 11

B Bacher, M Bast, T Bauer, S Baumann, C Bause, J Becker, A Becker, J Belke, M Bengner, M Bergmann, M Bertsche, A Berweck, S Betzler, C Beyer, U Bien, C Biskup, S Blümcke, I Boor, R Borggräfe, I Brakemeier, S Brandl, U Brandt, A Brandt, C Brückner, K Buchfelder, M Bucurenciu, I Budde, K Burkhardt, M Böttcher, S Büntjen, L

FV 16 FV 10, FV 11, FV 17, P 08 P 10, P 19, P 48 P 11 P 32 P 12 P 36 P 52 P 47 P 52 P 38 FV 07, P 26, P 53 P 26, P 53 P 16 FV 12, FV 15, P 04, P 20, P 24, P 25, P 46, P 54 P 08 P 12 P 51 P 53 P 21 P 09a, P 44 P 31 P 04, FV 15 FV 09 FV 08 FV 16 P 21 FV 16 P 09 P 16

C Cakiroglu, H P 47 Carl, B P 13, P 48 Caspari, S P 49 Castellana, R P 21 Cavazos, J P 35 Chatzikonstantinou, A P 50 Cloppenborg, T P 54 Coenen, V P 15 Coulon, P P 29 Coveñas, R P 01 Crippa, S P 21

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Deeg, C Demleitner, A Dietze, C Dieckmann, A Dinkelacker, V Dodel, R Dressel, A Duncan, J Döcker, M Dörfler, A Dührsen, L

P 27 FV 01 P 20 P 09a FV 02 P 51 P 24 FV 05 P 38 FV 08 FV 09

E Egger, K Eggert, M Ekosso-Ejangue, L Elger, C Elisabeth, H El Keroui, I Elshahabi, A Endermann, M Erb, M Ethofer, T

P 31 FV 18 P 20 FV 06, P 12, P 18, P 23 FV 04 FV 02 P 33 FV 15 P 32, P 34 P 34

F Fauser, S Feistner, H Fischereder, M Florian, W Focke, N Follwaczny, P Friebel, D Fuchs, A

P 30 P 05 P 21 P 55 P 32, P 33, P 08 FV 01 P 40 P 09a

G George, N Gharavi, B Girouard, M Gislimberti, G Gorny, I Greshake, B Grewe, P Grönheit, W Gröschel, S

FV 02 P 36 P 35 P 21 P 22 P 28 P 46, P 54 P 25 FV 07

H Haag, A Haberlandt, E Habermehl, L Haeckl, B Hagberg, G Hahn, A Hallmeyer-Elgner, S Hamel, W Hamer, H Hartmann, H Hartung, E

P 10 P 26 P 06, P 07, P 22, P 49 P 26 P 32 P 21 P 14 P 17 FV 08, P 51 P 21 P 48

Hauck, S Hebel, P Hedrich, U Heinen, G Heinze, H Helbig, I Helmer, R Helmstädter, C Herberholdt, T Hermsen, A Hertzberg, C Hethey, S Hillenbrand, B Hirsch, F Hofmeister, B Holthausen, H Holtkamp, M Hopf, J Hopf, L Hornemann, F House, P Huchtemann, T Hugueville, L Huijgen, J Häckl, B Hübers, E Husain R A

P 27 P 42 P 08 FV 13 P 05, P 16 P 37 P 04 P 12 P 53 P 10, P 22 P 21 P 53 FV 03, FV 16, P 02, P 03 P 38 P 26 FV 07 P 16, P 45, P 55 P 54 FV 15 P 38 P 17 P 05 FV 02 FV 02 P 43 P 02 P 09a

I Ilse, A Immisch, I Ismail, F Israel, C

P 17 P 06, P 07 P 25 P 20

J Jacobs, G Jansen, A Janz, D Joanna, G Jähn, J Jüngling, K Jürges, U

P 37 P 21 P 45 FV 04 P 37 P 29 P 02

K Kalbhenn, T Kalita, M Katrien, J Kay, L Kegele, J Kessler, C Kiebler, M Kieslich, M Kinder, S Kingswood, J Kirchhoff, C Kirsch, M Kirschbaum, A Klamer, S

FV 12, P 54 P 53 P 26 P 10 FV 17 P 24 FV 01 FV 19 P 39, P 40 P 21 P 03 P 14 P 45 P 34

Klamer-Ethofer, S Klein, K Kleinworth, K Kluger, G Knake, S Knuf, M Koch, O Koch-Stoecker, S Koczulla, A Kohmann, D Kolb, A Kopitzki, K Korenke, G Korinthenberg, R Kornmeier, R Kortland, L Kotikalapudi, R Kowski, A Krause, K Kreuzaler, P Kudernatsch, M Kuhlenbäumer, G Kurlemann, G Kurth, C Kutzer, C Körtvélyessy, P Küpper, H

P 33 P 49 P 27 P 26, P 43, P 53 P 06, P 07, P 13, P 10, P 19, P 22, P 48, P 49, P 52 P 21 P 46 P 46 P 19 P 29 P 21 P 16 FV 18 FV 11, P 53 FV 16 P 48 P 32 P 45, P 55 P 13, P 22 P 21 FV 07 P 37 P 21, P 53 FV 16 P 53 P 05 FV 07

Menzler, K Merkenschlager, A Merkle, H Mertens, T Milian, M Moiseeva, S Moll, C Muhle, H Möddel, G Möller, L Müffelmann, B

P 06, P 07, P 10, P 13, P 22 P 38, P 21 P 45 P 39 P 34 P 53 P 17 P 37, P 41 P 11 P 06, P 13 FV 15

N Nakagawa, J Neubauer, B Nikstat, A Nögel, S Nürnberg, P

P 31 P 51 P 46 P 21 FV 18

O Obermann, B Oehrn, C Oertel, W Ostertag, P Ottenottebrock, H

P 51 P 11 P 51 P 37 FV 15

L Lachat, F Lange, J Lange, U Langenbruch, L Langner, C Laufs, H Lee, H Lemaréchal, J Lemieux, L Lemke, J Lerche, H Lewerenz, J Librizzi, D Lieb, W Li Hegner, Y Lindner, M Lobemeier, K Lorenz, I Loureiro, J Ludolph, A Lutz, M Lüsebrink, N Lüttjohann, A

FV 02 P 24 P 06 P 11 P 51 FV 05 P 17 FV 02 FV 05 P 38 P 08, P 32, P 33, P 34 P 30 P 19 P 37 P 33 FV 19 FV 12 P 21 P 32 P 30 P 09 FV 19 P 29

M Madjidyar, F Marquard, K Marquetand, J Martens, T Martin, P Matthias, B May, T Mayer, H Mayer, T Meedt, B

P 37 P 21 P 33 FV 09 P 32 P 38 FV 15, P 04, P 54 FV 10 P 09 P 36

P Panzer, A Panzer, J Pape, H Pendziwiat, M Pfaefflin, M Philippi, H Pieper, T Polster, T Popper, B Potschka, H Prasse, T

FV 12 P 53 P 29 P 37 P 54 P 51, P 53 FV 07 P 39, P 16, FV 12, P 54 FV 01 P 27 FV 20

Q Quesada, C

FV 06

R Rademacher, A Ramantani, G Ramm, M Rampp, S Reese, J Reichmann, H Reif, P Reinacher, P Reisert, M Riechmann, J Rochel, M Rodionov, R Rona, S

P 41 FV 11 P 11 FV 08 P 51 P 14 P 10, P 48, P 49 P 15 P 31 P 51 P 51 FV 05 P 34

Rosenow, F Ruf, S Runge, U Russmann, V Rutkowski, K Rösche, J Rössler, K

P 06, P 07, P 10, P 19, P 22, P 48, P 49, P 51, P 52 P 53 P 24 P 27 P 31 FV 20 FV 08

S Sander, J Sander, T Sauter, M Sauvigny, T Schackert, G Scheffler, K Schieweck, R Schilling, S Schlegel, U Schmeiser, B Schmidt, R Schmitt, F Schmitt, J Schmitz, B Schmitz-Peiffer, H Schmutzhard, E Schneider, S Schubert-Bast, S Schulz, R Schulze-Bonhage, A Seeger, J Seidenbecher, T Seipelt, P Senf, P Shmuely, S Sikeler, A Siniatchkin, M Smitka, M Soheyl, N Sommer, B Staack, A Stathi, A Staudt, M Stefan, H Steiert, C Steinhoff, B Steinlein, O Stephani, U Stodieck, S Straub, H Strobl, K Strzelczyk, A Study Group, P Stuff, S Suesse, M Sure, U Surges, R Synofzik, M Syrbe, S Szober, C

P 18 FV 18 P 21 FV 09 P 14 P 32 FV 01 P 26 P 25 FV 21 P 25 P 16, P 17 FV 14 P 47 P 14 FV 17 P 22 FV 11 P 54 FV 11, FV 21, P 15, P 31 P 51 P 29 P 51 P 45 P 18 P 06, P 07, P 13 FV 05 P 40 FV 04 FV 08 FV 16, P 03 FV 11 FV 07, P 53 FV 08 P 15 FV 03, FV 16, P 02, P 03 FV 18 P 37, P 41, P 42 FV 09, P 17 P 28 FV 10, FV 11 P 06, P 07, P 10, P 19, P 22, P 48, P 51, P 52 P 43 P 23 P 24 P 10 P 18 P 08 P 21, P 38 P 27

Zeitschrift für Epileptologie · Supplement 1 · 2016

S37

Autorenindex T

Z

Tagliazucchi, E Thiele, H Thijs, R Thorbecke, R Thornton, R Thuberg, D Tittmann, L Tournier, J Trienekens, F Trollmann, R Tsoures, E

FV 05 FV 18 P 18 FV 15 FV 05 P 16 P 37 FV 07 P 19 P 21 P 30

U Ulker, B Urbach, H

P 21 P 31

V Vadasz, D van Baalen, A Vieker, S Voges, B Voges, J Vollmar, C von Bornstaedt, M von der Hagen, M von Podewils, F von Rüden, E von Spiczak, S von StülpnagelSteinbeis, C von Toerne, C Vorderwülbecke, B

P 19 P 41 FV 14, P 36 P 17 P 16 FV 04 P 55 P 39, P 40 P 24 P 27 P 37 P 26, P 43, P 53 P 27 P 45

W Wagner, K Wagner, T Walker, A Walsh, S Wandschneider, B Weber, B Weber, P Wellmer, J Wendling, A Werner, F Westphal, M Whitmire, L Widman, G Wiegand, G Wiemer-Kruel, A Wilken, B Winkler, A Witt, J Woermann, F Wolf, M Wolfertz, C Wulbrandt, K Wulf, K

P 15 FV 17 P 27 P 39, P 40 P 47 FV 06 P 26 P 25 FV 03 P 01 FV 09 P 35 P 23 FV 11, P 41 FV 10, P 21 P 21 FV 17 P 12 FV 12, P 54 P 50 FV 15 P 37 P 10

Y Yahia-Cherif, L Young, P

S38

FV 02 P 11

Zeitschrift für Epileptologie · Supplement 1 · 2016

Zehntner, J Zeissig, Y Zellinger, C Zentner, J

FV 10 P 40 P 27 FV 21, FV 11

53. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Epileptologie

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