Abstracts der 4. Gemeinsamen Jahrestagung der Arbeitsgemeinschaften für Pädiatrische Endokrinologie (APE) und Pädiatrische Diabetologie (AGPD)

...

5 downloads 949 Views 2MB Size

Abstracts Monatsschr Kinderheilkd 2009 · 157:1029–1060 DOI 10.1007/s00112-009-2077-8 © Springer Medizin Verlag 2009

4. Gemeinsame Jahrestagung der Arbeitsgemeinschaften f�� ü��r �� P�� ä�� diatrische �� Endokrinologie (APE) und Pädiatrische Diabetologie (AGPD) 13.–15. November 2009 in Kiel Wissenschaftliche Leitung: Prof. Dr. P.-M. Holterhus, Dr. B. Heidtmann

Grußwort

Hauptvorträge (H)

Liebe Kolleginnen und Kollegen,

H01 Closed loop CSII *T. Battelino1 1 University Children’s Hospital, Department of Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases, Ljubljana, Slovenia

wir haben uns sehr gefreut, dass zahlreiche Abstracts zur 4. Gemeinsamen Jahrestagung der Arbeitsgemeinschaften für Pädiatrische Endokrinologie (APE) und Pädiatrische Diabetologie (AGPD), die vom 13. bis 15. November 2009 in Kiel stattfinden wird, eingereicht wurden. Namhafte nationale und internationale Referenten auch der angrenzenden Fachgebiete haben Vorträge zugesagt, so dass Sie ein hoch aktuelles und sowohl klinisch wie wissenschaftlich attraktives Programm erwarten dürfen. Das erste Hauptthema Pädiatrische Diabetologie fällt zusammen mit dem Weltdiabetestag der WHO am 14.11.2009 und wird die neuesten Entwicklungen zur sensorgesteuerten Diabetestherapie, zur Stammzelltherapie, Immunmodulation und zur Immuntoleranzinduktion aufzeigen. Der zweite wissenschaftliche Schwerpunkt Endokrinologie wird sich mit den Störungen der Geschlechtsentwicklung (DSD) befassen und hier einen breiten Bogen von der Androgenbiosynthese, dem Androgenresistenzsyndrom, neuen Erkenntnissen aus Epigenetik und Epigenomik der Geschlechtsentwicklung bis hin zur klinischen Langzeitstudie des BMBFNetzwerks „Störungen der Geschlechtsentwicklung“ schlagen. Wir freuen uns sehr Sie in Kiel begrüßen zu dürfen und wünschen allen Teilnehmern und Gästen eine erfolgreiche Tagung.

Prof. Dr. Paul-Martin Holterhus Pädiatrische Endokrinologie und Diabetologie Klinik für Allgemeine Pädiatrie UK S-H Campus Kiel Schwanenweg 20 24105 Kiel

Dr. Bettina Heidtmann KKH Wilhelmstift gGmbH Liliencronstr. 130 22149 Hamburg

Recent meta-analyses of randomized controlled trials have clearly de monstrated the benefit of CSII over MDI with long-acting insulin analogues. A significantly lover HbA1c with a concomitant fourfold reduction in the rate of severe hypoglycaemia in patients using SCII is generally regarded as major improvement in diabetes management. Additionally, continuous glucose monitoring (CGM) also significantly reduces HbA1c as demonstrated in several randomized controlled trials. However, despite these improvements, most patients still miss the target HbA1c. CSII and CGM can operate as a single device controlled by the patient. Various integrated dose calculators facilitate patients’ decisions. Nevertheless, an automated closed loop insulin delivery that would be at least partially independent from the patient is expected to additionally improve metabolic control and considerably increase the quality of life. The first clinical study with an external closed loop proved initial feasibility and safety within a clinical research setting, with acceptable results in resting conditions and less satisfactory results after meals, especially after breakfast. A clinical trial with a hybrid closed loop where a manual bolus was added prior to each meal in addition to the closed loop insulin delivery demonstrated better postprandial glycaemia as compared to the closed loop alone. In routine clinical practice a sensor-augmented insulin pump with automated suspend of insulin delivery at hypoglycaemia is coming into use, making the first small step towards a routine closed loop system. Several other preclinical and clinical trials are ongoing with a variety of external and implantable devices for insulin delivery and CGM. Improved algorithms for calculating insulin dose based on CGM, mathematical prediction, and in some strategies on patient-specific patterns learned from previous actions will further improve the effectiveness of closed loop systems. An insulin with faster action than the current fastacting analogues would also considerably reduce the delay between the glucose measurement and the insulin effect. With accumulating evidence from the ongoing research a potential roadmap to an artificial pancreas that will be safe and effective in everyday use is slowly becoming visible. Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

| 1029

Abstracts H02 Treatment of Autoimmune Type 1 Diabetes with CD3 Monoclonal Antibodies Lucienne Chatenoud1 1 Faculté Paris Descartes - INSERM U580, Paris France A major problem in the field of clinical transplantation as well as in autoimmunity is that conventional treatments rely on chronic immunosuppression that is not specific for the antigens involved and which exposes to the risk of overimmunosuppression (i.e. infections and tumours). A major need and challenge is to achieve “operational tolerance”, namely an inhibition of pathogenic responses in the absence of chronic immunosuppression. We shall review data showing that monoclonal antibodies to CD3, the signal transducing element of the T cell receptor, promote immune tolerance. This strategy has been the matter of extensive experimental studies in models of autoimmunity including autoimmune type 1 diabetes (T1D) and recently led to a successful clinical translation. In Europe, we conducted a multicentre Phase II placebo-controlled clinical trial using the humanized Fc-mutated, aglycosylated ChAglyCD3 antibody involving clinical centers and laboratories in Belgium, Germany, France and the UK. A total of 80 patients presenting new onset T1D receiving insulin treatment for not more than 4 weeks were randomized to receive a short 6-day treatment with 8mgs of ChAglyCD3 (40 patients) or placebo (40 patients). In this trial only adult patients were included. The antibody very efficiently preserved β-cell function, maintaining significantly higher levels of endogenous insulin secretion as compared to placebo-treated patients at 6, 12 and even 18 months after treatment as assessed by C-peptide levels after intravenous glucose stimulation. This effect translated into a very significant decrease in the patients’ insulin needs during the same study period. The multivariate analysis disclosed that one major predictive factor of response was the functional β-cell mass present when starting the treatment. Quite impressively, more than 75% of the subset of patients with the high β-cell mass showed very low insulin needs, ≤ 0.25 U/kg/day at 18 months, a requirement compatible with clinical insulin independency. The study has been extended and the data from the 4-year follow-up showed a remarkably sustained effect as the significant decrease in insulin needs. Concerning the mechanistic aspects, data from the NOD mouse model indicate that CD3 antibodies promote 1) immediate clearance of insulitis, followed by 2) ‘resetting’ of specialized subsets of immunoregulatory CD4+ T cells mediating active tolerance similar to those that control the onset of spontaneous diabetes. In CD3 antibody-treated NOD mice these immunoregulatory T cells stain CD4+CD25+FoxP3+ and are TGF-β-dependent. The present challenge is to build on these results to set the use of CD3 monoclonal antibodies as an established therapy in well selected subsets of patients with autoimmunity. H03 Induktion von Immuntoleranz *F. F�� ä�� ndrich1 1 UK S-H, Angewandte Zelltherapie, Kiel, Deutschland In einer Reihe von Tierversuchen konnte die Bedeutung der peripheren Toleranz im Rahmen der Pathogenese autoimmuner Erkrankungen eindr�� ü�� cklich belegt werden. Hierbei spielen sogenannte regulatorische T-Zellen, aber auch andere Zellen, monozyt�� ä�� r-dendritischen Ursprungs eine wichtige funktionelle Rolle, indem sie aktivierte allospezifische Effektorlymphozyten in ihrer zytotoxischen Wirkung eliminieren, respektive blockieren k�� ö�� nnen. Zurzeit gibt es noch keine hinreichend exakte Phenotypisierung und funktionelle Charakterisierung der unterschiedlichen Suppressorzellen und deren Zusammenspiel bei der Etablierung peripherer Toleranz innerhalb des Immunsystems. Dar�� ü�� ber hinaus wurden bislang keine zellul�� ä�� ren Therapieprodukte entwickelt, die in der

1030 |

Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

Lage sind, entweder pr�� ä�� emptiv oder kausal die Entstehung respektive die Symptome autoimmuner Manifestationen zu vermeiden. Mit der Entwicklung einer tolerogenen Zelle monozyt�� ä�� ren Ursprungs k�� ö�� nnen wir in unterschiedlichen Tiermodellen zeigen, dass diese – �� auch �� als regulatorische Makrophagen (Mregs) – bezeichneten Regulatorzellen in der Lage sind, autoaggressive lymphozyt�� ä�� re Infiltrate im erkrankten Zielorgan durch apoptotische Signalwege zu eliminieren und simultan die Expansion naiver T-Zellen in regulatorische Effektorlymphozyten mit CD4+/CD25+/Foxp3+/CD127low Ph�� ä�� notyp zu programmieren. Hierdurch werden langfristig regulatorische Zellen induziert, die in der Lage sind, kausal und nachhaltig das Empf�� ä�� ngerimmunsystem neu auszutarieren und damit ü�� berschie�� ß�� ende autoaggressive lymphozyt�� ä�� re Zellinfiltrate in den erkrankten Zielorganen zu vermeiden. Die Proof-of-Concept-Studie in Patienten mit neu erworbenem Diabetes mellitus Typ I w�� ü�� rde im Erfolgsfall eine neue Strategie mit kausalem Behandlungsziel f�� ü�� r betroffene Patienten er�� ö�� ffnen. H04 Androgen insensitivity syndrome *I.A. Hughes1 1 University of Cambridge, Department of Paediatrics, Cambridge, United Kingdom Androgen insensitivity syndrome (AIS) is associated with resistance to androgens in an individual with XY sex chromosomes, normally developed testes and age-appropriate androgen production. In its complete form (CAIS), the phenotype is female whereas in the partial form (PAIS), there is a spectrum of abnormalities of the external genitalia; typically, micropenis, severe hypospadias and undescended testes. This phenotype results from several disorders of sex development (DSD) posing diagnostic problems when presenting in the newborn or at the time of puberty. A further AIS sub-category is classified as minimal (MAIS) with solely pubertal gynaecomastia or infertility in an otherwise normal male. The molecular pathology of AIS is characterized by mutations in the Xlinked androgen receptor gene (AR) located on Xq11-q12. The AR is a member of the nuclear receptor family of transcription factors and has in common a structure of three major functional domains, coupled with two activation function (AF-1, AF-2) sub-domains whose function has been more clearly defined as a result of studying novel AR mutations that cause the various forms of AIS. With more than 300 different mutations causing AIS, it is only possible to highlight a few key examples of mutant ARs that disrupt androgen signaling via mechanisms that include complete absence of AR binding to ligand, AR binding to DNA, AR interaction with co-regulator proteins and AR sub-domains interacting in an intramolecular fashion. Studying mutant ARs has relevance to understanding the pleiotropic manifestations of the CAIS and PAIS phenotypes. For example, Wolffian ducts being androgen-dependent tissues would not expect to stabilize in CAIS, yet the vas deferens and epididymis develops normally in more than 60% of cases. This occurs only in the presence of missense mutations that result in a mutant AR that is transcriptionally active in a functional assay in the presence of high androgen concentrations akin to those pre sent local to the Wolffian duct in the male fetus. In PAIS, such functional studies can predict outcome at puberty and guide the clinician on appropriate androgen supplementation. AIS is the paradigm of a hormone resistant state. The AR is the best cha racterized nuclear receptor for numerous mutations that produce distinct phenotypes. In a wider context, AIS is a common cause of DSD that poses challenges in management from birth through to adulthood.

H05 Biosynthese humaner Androgene *F. Riepe1 1 Christian Albrechts Universit�� ä�� t Kiel, Klinik f�� ü�� r Allgemeine P�� ä�� diatrie, Kiel, Deutschland Androgene geh�� ö�� ren zur Gruppe der Steroidhormone. Die aktivsten Androgene Testosteron und Dihydrotestosteron (DHT) werden beim m�� ä�� nnlichen Geschlecht ü�� berwiegend unter der Kontrolle der Hypothalamus-Hypophysen-Gonadenachse durch die Leydigzellen des Hodens synthetisiert. Bei Frauen entstehen aktive Androgene zu 60% aus adrenalen Vorstufen und zu 40% gonadal. Viele verschiedene Gewebe wie die Nebennierenrinde, die Prostata oder die Haut sind in der Lage, Androgenvorstufen oder aktive Androgene zu bilden. Hierbei werden zum Teil unterschiedliche Synthesewege benutzt. Die Wirkung der Androgene wird lokal durch die M�� ö�� glichkeit der Aktivierung und Desaktivierung im Zielgewebe weiter moduliert. So kann Testosteron durch 5�� α�� -Reduktase in DHT aktiviert werden oder durch Aromatisierung inaktiviert werden. DHT kann wiederum lokal durch 3�� α�� -Hydroxysteroiddehydrogenase in 3�� α�� -Androstandiol inaktiviert werden. Die Enzymausstattung variiert von Zielgewebe zu Zielgewebe sowie innerhalb unterschiedlicher Individuen. Androgene sind pr�� ä�� natal f�� ü�� r die Entwicklung des m�� ä�� nnlichen Ph�� ä�� notyps beim Menschen von entscheidender Bedeutung. Bei enzymatischen St�� ö�� rungen der Steroidbiosynthese k�� ö�� nnen wahrscheinlich alternative Synthesewege vermehrt aktiviert werden, die die Bildung von aktiven Androgenen erlauben und zu einer anscheinend paradoxen Virilisierung f�� ü�� hren k�� ö�� nnen. Ü�� ber die Relevanz dieser Stoffwechselwege bei intakter Steroidbiosynthese wird derzeit diskutiert. Postpartal sind Androgene u. a. f�� ü�� r die Pubert�� ä�� tsentwicklung beider Geschlechter verantwortlich. Dabei lassen sich durch die zahlreichen M�� ö�� glichkeiten der Regulation der Androgenbiosynthese auf der Ebene vor dem Androgenrezeptor sowie danach diverse Effekte der Androgenwirkung bei unterschiedlichen Individuen erkl�� ä�� ren. H06 Disorders of Sexual Development-Epigenetik, Epigenomik und Ph�� ä�� notyp *R. Siebert1, O. Ammerpohl1, S. Bens1, P.-M. Holterhus2 1 UK Schleswig-Holstein, CAU Kiel, Institut f�� ü�� r Humangenetik, Kiel, Deutsch land, 2UK Schleswig-Holstein, Klinik f�� ü�� r Allgemeine P�� ä�� diatrie, Kiel, Deutschland Geschlechtsentwicklungsst�� ö�� rungen (Disorders of Sexual Development, DSD) stellen eine verh�� ä�� ltnism�� äß�� ig seltene Form von genetisch bedingten Fehlbildungen dar. Die Betroffenen zeigen je nach molekularer Ursache einen ü�� berwiegend weiblichen, m�� ä�� nnlichen oder intersex-Ph�� ä�� notyp. In seltenen F�� ä�� llen l�� ä�� sst sich der Ph�� ä�� notyp auf chromosomale Aberra tionen, beispielsweise einer Deletion 9p24.3, zur�� ü�� ckf�� ü�� hren. Diese Alterationen k�� ö�� nnen mittels molekularzytogenetischer Methoden und heute besonders einer Array-CGH identifiziert werden. Mutationen im Gen des Androgenrezeptors (AR) f�� ü�� hren bei einer XY Gonosomenkonstitution in Abh�� ä�� ngigkeit von der verbliebenen Aktivit�� ä�� t des mutierten Rezeptors zu einer vollst�� ä�� ndigen Androgeninsensivit�� ä��t (CAIS) oder milderen Ph�� ä�� notypen (PAIS). Die normale Aktivierung des AR etabliert ein geschlechtsspezifisches Genexpressionsmuster, welches schlie�� ß�� lich in der Ausbildung eines m�� ä�� nnlichen Ph�� ä�� notyps m�� ü�� ndet. Ein molekularer Prozess, der zur Verankerung eines Genexpressionsmusters beitr�� ä�� gt, ist die Methylierung der DNA an CpG-Dinukleotiden, welche meist mit der Repression der betroffenen Gene einhergeht. Daher werden sich Alterationen bei der Ausbildung eines geschlechtsspezifischen Genexpressionsmusters bei AR Mutationen auch in Aberrationen im DNA-Methylierungsmuster widerspiegeln. Umgekehrt k�� ö�� nnte eine fehlerhafte Methylierung des AR auch zu einer Inaktivierung des Rezeptors f�� ü�� hren und damit f�� ü�� r einen DSD-Ph�� ä�� notyp urs�� ä�� chlich sein. Um die Bedeutung der DNA-Methylierung bei Geschlechtsentwicklungsst�� ö�� rungen bei Patienten mit AIS zu untersuchen, haben wir mit Hil-

fe des HumanMethylation27 Bead Chips (Illumina) das DNA-Methylierungsmuster von ü�� ber 27.000 CpG-Loci in mehr als 100 DSD-Patienten und Kontrollen untersucht. Als Untersuchungsmaterial standen neben peripherem Blut auch Fibroblasten der Labia majora von Patienten mit unterschiedlich stark ausgepr�� ä�� gtem DSD-Ph�� ä�� notyp (CAIS, PAIS) sowie scrotale Fibroblasten von Kontrollen zur Verf�� ü�� gung. Sowohl im Blut als auch in den Fibroblasten konnten bei DSD-Patienten Alterationen im DNA-Methylierungsmuster im Vergleich zu den Kontrollen identifiziert werden. Da Untersuchungen des DNA-Methylierungsmusters in Klinikalltag einfach zu realisieren sind und epigenetische Alterationen im Gegensatz zu genetischen Mutationen mit Medikamenten zu adressieren sind, k�� ö�� nnten Erkenntnisse dieser Untersuchungen in Zukunft bei der Diagnose und vielleicht auch der Therapie der Betroffenen hilfreich sein. H07 Klinische Evaluationsstudie im Netzwerk DSD-Intersexualit�� ä�� t: Psychosoziales Wohlbefinden von Kindern und Jugendlichen mit St�� ö�� rungen der Geschlechtsentwicklung (DSD) *U. Thyen1 1 UK S-H, Campus L�� ü�� beck, Klinik f�� ü�� r Kinder- und Jugendmedizin, �� L�� ü�� beck, Deutschland St�� ö�� rungen der Geschlechtsentwicklung (DSD) umfassen eine heterogene Gruppe angeborener Abweichungen der geschlechtlichen Determinierung und Differenzierung. H�� ä�� ufig f�� ä�� llt DSD bei der Geburt aufgrund des uneindeutigen Genitales auf. Diese Situation stellt wegen der Entscheidungsfindung bez�� ü�� glich der Geschlechtszuordnung eine Herausforderung f�� ü�� r Eltern und medizinisches Personal dar. Auch die sp�� ä�� tere Diag nose in Kindheit und Pubert�� ä�� t wird von den Betroffenen aufgrund von Entscheidungen, Operationen, Virilisierungsmangel bzw. -�� ü�� berschuss als belastend erlebt. Neben der Auseinandersetzung mit der DSD kommt es bei Jugendlichen zu einer Interferenz der Entwicklungsaufgaben des Jugendalters mit Schwierigkeiten im Zusammenhang mit der Diagnose. Methoden: Im Rahmen des deutschen BMBF-Netzwerks DSD/ wurde von 2005 bis 2007 die Klinische Evaluationsstudie in Deutschland, �� Ö�� sterreich und der Schweiz durchgef�� ü�� hrt. 166 Kinder (4–12 Jahre) und 66 Jugendliche (13–16 Jahre) mit DSD haben mit ihren Eltern an der Studie teilgenommen. Um zu aussagekr�� ä�� ftigen statistischen Ergebnissen zu kommen, wurde eine Gruppeneinteilung nach Karyotyp, Androgenisierungszeichen und Erziehungsgeschlecht vorgenommen: M�� ä�� dchen mit 46,XX & �� Ü�� bervirilisierung/AGS (N=95), M�� ä�� dchen mit 46,XY & Testosteroneinfluss (N=55), M�� ä�� dchen mit 46,XY ohne Testosteroneinfluss (N=20), Jungen mit Virilisierungsmangel (N=62). Gesundheitsbezogene Lebensqualit�� ä�� t und psychische Gesundheit wurden anhand standardisierter Verfahren erhoben. Zur Erfassung diagnosespezifischer Aspekte wurde f�� ü�� r Eltern und Jugendliche ein Fragebogen entwickelt. Medizinische Daten stammen vom behandelnden Arzt. Ergebnisse: Lebensqualit�� ä�� t und psychische Gesundheit unterscheiden sich nicht zwischen den vier Diagnosegruppen. W�� ä�� hrend bei Kindern mit DSD die Lebensqualit�� ä�� t im Bereich des emotionalen Wohlbefindens eingeschr�� ä�� nkt ist im Vergleich zu der Normstichprobe, konnten bei Jugendlichen mit DSD keine Einschr�� ä�� nkungen festgestellt werden. Weder bei Kindern noch bei Jugendlichen mit DSD konnte ein erh�� ö�� htes Risiko f�� ü�� r psychische St�� örungen nachgewiesen werden. Dennoch zeigen sich insbesondere bei jugendlichen M�� ä�� dchen mit DSD Probleme bei der Bew�� ä�� ltigung spezifischer Entwicklungsaufgaben; sie sind weniger sexuell aktiv als Gleichaltrige. Jugendliche, die f�� ü�� r die Pubert�� ä�� tsinduktion eine Hormonersatztherapie ben�� ö�� tigen, zeigen Einschr�� ä�� nkungen in mehreren Bereichen. Schlussfolgerung: Weder bei Kindern noch bei Jugendlichen zeigen sich massive psychosoziale Anpassungsprobleme. Die Ergebnisse zur Lebensqualit�� ä�� t bei Kindern zeigen aber, dass ihr Alltag durch die DSD beeinflusst wird. Es wird deutlich, dass v. a. Jugendliche mit DSD vor einer Vielzahl an Herausforderungen stehen. Diese zeigen sich weniger in der allgemeinen emotionalen Belastung sondern vielmehr in diagnosespezifischen Aspekten. Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

| 1031

Abstracts Vortragspr�� ä�� sentationen (V) (In alphabetischer Reihenfolge nach Erstautor*) V01 Methoden zur Analyse epigenetischer Modifikationen *O. Ammerpohl1, J. Richter1, R. Siebert1 1 UK Schleswig-Holstein, Institut f�� ü�� r Humangenetik, Kiel, Deutschland Die Epigenetik befasst sich mit vererbbaren Eigenschaften eines Ph�� änotyps, die nicht in dem Genotyp (der DNA-Sequenz) festgelegt sind. Epigenetische Informationen werden in Modifikationen des Chromatins (z. B. Histonmodifikationen, DNA-Methylierung) gespeichert und k�� ö�� nnen sowohl bei mitotischen als auch meiotischen Teilungen an die Nachfolgegeneration weitergegeben werden. Im Gegensatz zu genetischen Informationen sind epigenetische Informationen sehr viel plastischer und dienen u. a. der Anpassung des Genexpressionsmusters an die Umweltbedingungen. Epigenetische Alterationen k�� ö�� nnen einen �� ä�� hnlichen Effekt auf die Aktivit�� ä�� t von Genen haben wie genetische Mutationen. In der Tat sind beispielsweise epigenetische Aberrationen, insbesondere im DNA-Methylierungsmuster, als m�� ö�� gliche Ursache zahlreicher Erkrankungen und Syndrome wie dem Prader-Willi-Syndrom, dem Angelman-Syndrom oder dem Silver-Russell-Syndrom identifiziert worden [1]. Auch steht ihre Bedeutung f�� ü�� r die aberrante Genexpression in Tumoren zwischenzeitlich au�� ß�� er Frage [2]. Daher hat die Bedeutung epigenetischer Analysen f�� ü��r Diagnose, Prognose und zunehmend die Therapie mit dem Fortschritt in der Forschung in den vergangenen Jahren stetig zugenommen. Modifikationen der Histone und ihre Bedeutung lassen sich durch Chromatinpr�� ä�� zipitationen mit Hilfe von Antik�� ö�� rpern, die spezifisch gegen einzelne Modifikationen gerichtet sind, untersuchen. Die Methylierung der DNA hingegen kann durch verschiedene Techniken, die entweder auf chemischen Modifikationen der DNA, methylierungssensitiven Restriktionsendonukleasen oder der Immunpr�� ä�� zipitation beruhen, analysiert werden. Dabei sind sowohl qualitative als auch quantitative Verfahren verf�� ü�� gbar, die ja nach Ansatz und Aufwand R�� ü�� ckschl�� ü�� sse auf den Methylierungsstatus einzelner CpG-Loci (MLPA, MSP), l�� ä�� ngerer DNA-Sequenzen (Bisulphite-Pyrosequenzierung, Mass Array) oder des gesamten Methyloms (MeDIP on ChIP, Next generation sequencing) zulassen [3]. W�� ä�� hrend heute die Analyse einzelner CpG-Loci oder kleinerer Sequenzen im Vordergrund steht, wird in Zukunft voraussichtlich die parallele Analyse zahlreicher Loci an Bedeutung f�� ü�� r die Klinik zunehmen. Referenzen: [1] Soejima H, Wagstaff J (2005) J Cell Biochem 95:226–233 [2] Robertson KD (2001) Oncogene 20:3139–3155 [3] Ammerpohl O, Mart�� í�� n-Subero JI, �� Richter J, �� Vater I, Siebert R (2009) Biochim Biophys Acta

V02 Identifizierung eines neuen Kandidatengens f�� ü�� r das De Morsier Syndrom durch molekularzytogenetische Charakterisierung einer Translokation t(1;14) *A. Basner1, R. Berndt1, S. Gesk1, H. T�� ö�� nnies1, I. Vater1, R. Santer2, R. Siebert1, 1 A. Caliebe 1 Christian-Albrechts-Universit�� ä�� t zu Kiel, Institut f�� ü�� r Humangenetik, Kiel, Deutschland, 2Klinik und Poliklinik f�� ü�� r Kinder- und Jugendmedizin, �� UKE Hamburg, Hamburg, Deutschland Das De Morsier Syndrom (Septo-optische Dysplasie, SOD) ist ein kongenitales Fehlbildungssyndrom, dessen Ph�� ä�� notyp eine hohe Variabilit�� ä��t aufweist. Charakteristisch sind Mittellinien-Fehlbildungen mit Hypoplasie/Dysplasie der Sehnerven und Fehlbildungen der Hypophyse sowie ein Mangel an hypophys�� ä�� ren Hormonen. Neben scheinbar sporadisch auftretenden F�� ä�� llen ist ein famili�� ä�� res Auftreten beschrieben worden. Vereinzelt wurden Mutationen im HESX1 oder verschiedenen anderen

1032 |

Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

Genen identifiziert. Bei den meisten Patienten ist die Ä�� tiologie bislang allerdings weitgehend ungekl�� ä�� rt und es wird eine multifaktorielle Genese angenommen. Zur Identifizierung von Kandidatengenen f�� ü�� r die SOD wurde eine de novo aufgetretene zytogenetisch balanciert erscheinende Translokation t(1;14) bei einem Jungen mit einem De Morsier Syndrom aber ohne HESX1-Mutation molekularzytogenetisch charakterisiert. Mittels Array-CGH (Agilent 244 K) wurden chromosomale Imbalancen mit einer Aufl�� ö�� sung von etwa 0,1 Mb ausgeschlossen. Durch FISH-Untersuchungen mit BAC- und Fosmid-Sonden konnten die Bruchpunkte der t(1;14)(p33;q24.2) kartiert und drei neue Kandidatengene f�� ü�� r das De Morsier Syndrom identifiziert werden: CYP4A22 in 1p33 sowie SMOC1 und SLC8A3 in 14q24.2. Mittels einer hochaufl�� ö�� senden GeneChip-Analyse (Affymetrix 6.0) konnte eine ca. 10–15 kb gro�� ß�� e Deletion im Bruchpunktbereich in 14q24.2 nachgewiesen werden, die partiell das SLC8A3-Gen enth�� ä�� lt. Dieses Gen stellt somit ein neues Kandidatengen f�� ü�� r das De Morsier Syndrom dar. Untersuchungen des SLC8A3-Gens bei weiteren Patienten mit SOD ohne HESX1-Mutation werden zurzeit durchgef�� ü�� hrt. Die heutigen Kenntnisse �� ü�� ber die Funktion von SLC8A3 k�� ö�� nnten f�� ü�� r die Hypothese einer vaskul�� ä�� ren Genese zumindest einer Teilgruppe der F�� ä�� lle mit De Morsier Syndrom w�� ä�� hrend der Embryonalentwicklung sprechen. V03 Grundlagen und Perspektiven der Qualit�� ä�� tssicherung in der Medizin *S. Bungard1 1 BQS Bundesgesch�� ä�� ftsstelle Qualit�� ä�� tssicherung gGmbH, D�� ü�� sseldorf, Deutschland Grundlagen: Ziele der Qualit�� ä�� tssicherung in der Medizin sind das ä�� rztliche Bestreben, seinen Patienten die bestm�� ö�� gliche Behandlung zukommen zu lassen, sowie die Sicherstellung eines medizinischen Mindeststandards. Voraussetzung jedes Qualit�� ä�� tsmanagements ist dabei, dass relevante Aspekte identifiziert werden und die Qualit�� ä�� t von Behandlungen wissenschaftlich fundiert dargestellt wird. F�� ü�� r die einzelnen Leistungserbringer ist insbesondere die M�� ö�� glichkeit wichtig, die eigene Behandlungsqualit�� ä�� t im Vergleich mit anderen einordnen zu k�� ö�� nnen und so R�� ü�� ckschl�� ü�� sse auf m�� ö�� gliche Ans�� ä�� tze zur Verbesserung ziehen zu k�� ö�� nnen. Für 26 medizinische Leistungsbereiche führt die Bundesgeschäftsstelle Qualitätssicherung (BQS) im Auftrag des Gemeinsamen Bundesausschusses die externe vergleichende Qualitätssicherung der Krankenhäuser nach § 137 Sozialgesetzbuch (SGB) V in Zusammenarbeit mit den Landesgeschäftsstellen durch. BQS-Verfahren: Die BQS hat mit Fachexperten der jeweiligen Leistungsbereiche Qualitätsziele formuliert und Indikatoren zur Indikations, Prozess- und Ergebnisqualität entwickelt. Diese Entwicklung der Qualitätsindikatoren, Dokumentationen und Auswertungskonzepte erfolgt wissenschaftlich begründet und evidenzbasiert, andererseits auch immer im Hinblick auf die praktische Umsetzung und Anwendbarkeit. Die Krankenhäuser dokumentieren für jeden Behandlungsfall spezifische Datensätze, welche von der BQS jährlich anhand einheitlich festgelegter Konzepte ausgewertet werden. Darüber hinaus werden in der Transplantationsmedizin Verlaufsdaten nach 1, 2 und 3 Jahren erfasst. Die Auswertungsergebnisse werden den Krankenhäusern im anonymen Vergleich als Benchmark zur Verfügung gestellt. Krankenhäuser mit Ergebnissen außerhalb des Referenzbereichs werden in einem strukturierten Dialog durch die BQS-Fachexperten kontaktiert, durch welchen Verbesserungsmöglichkeiten identifiziert und das interne Qualitätsmanagement der Krankenhäuser unterstützt werden sollen. Perspektiven: Um substanzielle Aussagen zur Behandlungsqualität treffen zu können und einen fairen Vergleich der Krankenhäuser zu ermöglichen, ist eine angemessene Risikoadjustierung der Qualitätsindikatoren wichtig. Zu diesem Zweck müssen einerseits oft Daten erfasst werden, welche über administrative Routinedaten hinausgehen, andererseits sollte der Dokumentationsaufwand möglichst gering gehalten und

oppelerfassungen vermieden werden. Die Zusammenführung von DaD tenflüssen kann dabei Unterstützung bieten. Darüber hinaus sind aus Sicht des Qualitätsmanagements in vielen Fällen Sachverhalte interessant, welche erst nach Entlassung des Patienten aus dem stationären Aufenthalt oder im Rahmen wiederholter ambulanter Behandlungen auftreten. Hier können sektorenübergreifende Konzepte umfassende Abbildungen der Behandlungsqualität ermöglichen. V04 Losl�� ö�� sen aus den systemischen Verstrickungen *P. Busse-Widmann1 1 Klinikum Dritter Orden, Kinderklinik, M�� ü�� nchen, Deutschland Das Diabetesmanagement bei Kindern mit Typ 1 Diabetes ist eine anspruchsvolle Behandlung mit dem Ziel, durch eine m�� ö�� glichst normoglykä�� mische Stoffwechseleinstellung die Gesundheit der Kinder sowie deren Lebensqualit�� ä�� t m�� ö�� glichst zu erhalten. Die Therapiema�� ß�� nahmen, h�� ä�� ufiges Blutzuckermessen, Insulindosisanpassung an Kohlenhydratmengen und k�� ö�� rperliche Bewegung, Nahrungsberechnung und die Organisation verschiedener Termine sind Verantwortlichkeiten, die bisher meist bei den Eltern, insbesondere der M�� ü�� tter lagen und an die Patienten �� ü�� bergeben werden m�� ü�� ssen, um ein selbst�� ä�� ndiges Leben f�� ü�� hren zu k�� ö�� nnen. Diese Entwicklungsaufgabe ist sowohl von Eltern, den Patienten aber auch dem Behandlungsteam zu leisten. Das Grundschulalter hat (k)eine Basis zur Selbst�� ä�� ndigkeit gelegt. Das Kind hat Kulturtechniken erlernt, die das Diabetesmanagement erleichtert. Im Alter zwischen und 10 und 15 Jahren, das mittlere Schulalter und die fr�� ü�� he Adoleszenz soll das Kind biologische Ver�� ä�� nderungen bew�� ä�� ltigen, seine Identit�� ä�� t in der Geschlechterrolle finden sowie den hohen schulischen Anforderungen gerecht werden. Dies sind Aufgaben, die das Kind, mit und ohne Diabetes zu bew�� ä�� ltigen hat. Die allgemeine Entwicklungsaufgabe der Autonomieentwicklung findet bei Kindern mit Diabetes zus�� ä�� tzliches Konfliktpotential, auf dessen Plattform Autonomiebestrebungen ausgetragen werden k�� ö�� nnen. Das Familiensystem hat bis zu diesem Alter bereist feste Strukturen angenommen, die Dinge wie Eigenst�� ä�� ndigkeit, Verantwortlichkeiten und Aufgaben verteilt haben. In der fr�� ü�� hen Adoleszenz m�� ü�� ssen diese Strukturen angepasst werden, mit dem Ziel, dass das Kind mit D. m. Bereiche der Diabetestherapie ü�� bernehmen kann, ohne ü�� berfordert oder ü�� berbeh�� ü�� tet zu werden. Elterliche Emotionen, wie Schuldgef�� ü�� hle, Mitleid und �� ü�� berm�� äß�� ige Sorge sind bei dieser Entwicklungsaufgabe hinderlich. Pers�� ö�� nlichkeitsz�� ü�� ge, wie Leistungsbereitschaft, Ehrgeiz, Selbst�� ä�� ndigkeit und Flei�� ß�� zeigen sich sowohl in schulischen Leistungen, als auch im Umgang mit dem Diabetes. Eine gelungene �� Ü�� bergabe der Verantwortung zeigt sich nicht immer in durchg�� ä�� ngig guten Hba1c Werten, sondern in einer prozessorientierten Begleitung des Familiensystems durch das behandelnde Diabetesteam, um sowohl Eltern als auch den Jugendlichen in dieser Entwicklungsaufgabe zu unterst�� ü�� tzen. Im Vortrag werden die systemischen Verstrickungen innerhalb der Familie aufgezeigt, und M�� ö�� glichkeiten diskutiert, diese bewusst zu machen, aufzuzeigen und zu l�� ö�� sen. V05 Insulinresistenz ist bei adip�� ö�� sen Kindern ein besserer Pr�� ä�� diktor f�� ü��r eine Nicht-alkoholische Fettlebererkrankung als Parameter der K�� ö�� rperzusammensetzung (DXA, WHR) und Lipidwerte *S. Ehehalt1, R. Schweizer1, P. Haber1, C. Pfaff1, N. Schurr1, M.B. Ranke1, G. Binder1 1 Universit�� ä�� tsklinik f�� ü�� r Kinder- und Jugendmedizin, �� P�� ä�� diatrische Endokrinologie / Diabetologie, T�� ü�� bingen, Deutschland Hintergrund: Die Nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist eine ernsthafte Komplikation der kindlichen Adipositas, da diese in eine Steatohepatitis, eine Leberfibrose und sogar in eine -zirrhose übergehen

kann. Für das Kindes- und Jugendalter liegen zu diesem Thema bisher nur wenige Daten vor. Ziel: Untersucht werden soll die Beziehung zwischen NAFLD und Fett-/ Muskelmasse (DXA), Waist-to-hip-ratio (WHR), Insulinsensitivität, Leberwerte, Nüchternlipide. Methoden: Die Studienpopulation bestand aus 96 adipösen Kindern und Jugendlichen (48 weiblich) unserer Adipositassprechstunde. Fett- und Muskelmasse wurden mittels DXA (LPX-LUNAR, GE-medical Corp.) ermittelt. Eine NAFLD wurde definiert als Echogenitätsanhebung des Leberparenchyms im Ultraschall, Insulinresistenz als HOMA-IR>P95. Ergebnisse [Mittelwert±SD]: (1) Patienten mit (n=23, 24%) und ohne (n=73, 76%) NAFLD unterschieden sich nicht in Bezug auf Alter [Jahre] (12,6±3,1), BMI [kg/m2] (31,4±5,3) und Pubertätsstadium (p≥0.05). (2) Patienten mit NAFLD hatten höhere Werte für HOMA-IR-SDS (5,3±4,3 vs. 3,0±2,6, p=0,03), ALT [U/L] (73,6±48,3 vs. 30,2±15,1, p<0,01) und gGT [U/L] (33,3±20,3 vs. 18,7±8,8, p=0,003) und ähnlich hohe Werte für AST, Triglyceride, Gesamtcholesterin, HDL- und LDLCholesterin (p≥0.05). (3) Es bestand kein Unterschied bezüglich Fettmassen [%]-SDS (NAFLD: 2,4±0,6 vs. ohne NAFLD: 2,3±0,6, p=0,75), Muskelmassen-SDS (NAFLD: 0,4±1,3 vs. ohne NAFLD: 0,5±1,60, p=0,88) und WHR-SDS (NAFLD: 3,2±1,6 vs. ohne NAFLD: 3,5±2,5, p=0,3). Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse sprechen daf�� ü�� r, dass die Insulinresistenz bei adip�� ö�� sen Kindern und Jugendlichen ein besserer Pr�� ä�� diktor f�� ü�� r den Nachweis einer NAFLD ist als Parameter der K�� ö�� rperzusammensetzung (DXA, WHR) oder die Lipidwerte. Dies deutet darauf hin, dass genetische Faktoren eine wichtige Rolle bei der Pathogenese der NAFLD spielen k�� ö�� nnten. V06 A new missense mutation in the leptin gene causes mild obesity and hypogonadism without affecting T cell responsiveness *P. Fischer-Posovszky1, J. von Schnurbein1, B. M�� ö�� pps2, G. Lahr3, G. Strauss3, T. Barth4, J. Kassubek5, H. M�� ü�� hleder6, P. M�� ö�� ller4, K.-M. Debatin3, P. Gierschik2, M. Wabitsch1 1 Universit�� ä�� tsklinikum Ulm, Sektion P�� ä�� diatrische Endokrinologie und Diabetologie, Ulm, Deutschland, 2Universit�� ä�� t Ulm, Institut f�� ü��r Pharmakologie und Toxikologie, Ulm, Deutschland, 3Universit�� ä�� tsklinikum Ulm, Abt. Kinder- und Jugendmedizin, Ulm, Deutschland, 4 Universit�� ä�� tsklinikum Ulm, Institut f�� ü�� r Pathologie, Ulm, Deutschland, 5 Universit�� ä�� tsklinikum Ulm, Abt. Neurologie, Ulm, Deutschland, 6 Kinderklinik, Wels, Austria Leptin is a 16-kD protein secreted from adipocytes that plays a critical role in the regulation of body weight by inhibiting food intake and stimulating energy expenditure. Furthermore, leptin influences a variety of other functions, including immune and inflammatory responses, pubertal development and fertility. Obesity in humans is not generally associated with leptin deficiency. However, two homozygous mutations in the leptin gene are known, leading to a phenotype of extreme obesity associated with marked hyperphagia, which improves under leptin therapy. Despite extensive research, only 12 affected individuals have been found worldwide so far. We describe here a 14 year old girl with a body mass index of 31.5 kg/m2 (2.46 SDS) and undetectable leptin serum levels. Sequencing of the leptin gene revealed a hitherto unknown homozygous transition (TTA to TCA) in exon 3 of the LEP gene resulting in a L72S replacement in the leptin protein. RT-PCR, Western blot and immunohistochemical analysis indicated that the mutant leptin was expressed in the patient’s adipose tissue, but retained within the cell and not secreted. Using a heterologous cell system we confirm this finding and demonstrate that the side chain of L72 is crucial for intracellular leptin trafficking. In accordance to published patients, our patient showed signs of a hypogonadotropic hypogonadism. In contrast, however, our patient showed only mild obesity without hyperphagia and a normal T cell responsiveness. Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

| 1033

Abstracts In conclusion, our findings shed a new light on the consequences of leptin deficiency. V07 Psychologische An- und Einsichten f�� ü��r Eltern �� und das Diabetesteam: Pubert�� ä��t –�� eine �� Herausforderung an die Entwicklungs�� und Ver�� ä�� nderungsbereitschaft der Eltern �� *O. Gie�� ß�� ler-Fichtner1 1 Fachklinik Gai�� ß�� ach, Klinische Psychologie, Gai�� ß�� ach bei Bad T�� ö�� lz, Deutschland Am �� Ü�� bergang zum Erwachsenenalter bilden sich auf Seiten des Jugendlichen zunehmend autonomiefocussierte Kontroll�� ü�� berzeugungen, Risikokompetenzen und eigenst�� ä�� ndige Managementstrategien f�� ü�� r den Umgang mit seinem Diabetes heraus. Das daraus resultierende Verhalten basiert auf Lern- und Erkenntnisprozessen, die sich aus Prim�� ä�� rerfahrungen des Jugendlichen ergeben und ganzheitlich auf allen Erlebensebenen wirken. Die auf vorhergehenden Entwicklungsstufen urspr�� ü�� nglich bedeutsame elterliche Unterst�� ü�� tzung in Form von Anleitung, Fremdvorgaben, Kontrollverhalten und Konsequenzen r�� ü�� ckt zusehends in den Hintergrund. Neben der wachsenden Relevanz der Peer-Gruppe als Orientierungsma�� ß�� stab gewinnt die Wahrnehmung von Ursache-WirkungsPrinzipien zwischen eigenem Verhalten und dessen kurz-, mittel- und langfristigen Folgen ebenso an Bedeutung wie die Bereitschaft zur �� Ü�� bernahme von Eigenverantwortung. Dieser Copingprozess wird elternseits haupts�� ä�� chlich dann gelingen, altersangemessen anleitend und supportiv begleitet, wenn Eltern sich zu kompetenten Coaches dieses Autonomie- und Individuationsprozesses mitentwickeln lernen. Als Barrierefaktoren k�� ö�� nnen dabei generalisierte Normierungen, ü�� bertragene Elternemotionen und vor allem Perfektionismus wirken. F�� ö�� rderlich sind hingegen Eigenschaften wie Offenheit in der Wahrnehmung, F�� ö�� rderung von ad�� ä�� quat autonomen Copingverhalten, Gew�� ä�� hren und Aushalten divergierender Positionen (z. B. Risikobereitschaft), Bereitschaft zur Auseinandersetzung, Positionskl�� ä�� rung und Konsensfindung, Ressourcenorientierung sowie eine gemeinsame Generierung realistischer, individueller Ziele. Das Diabetesteam seinerseits kann durch seine gelebte Vorbildrolle und als authentisches Modell einer glaubhaften, kompetenten Beratungsinstanz f�� ü�� r Betroffene im Jugendlichenalter deren Eltern dabei unterst�� ü�� tzen und best�� ä�� rken, die in diesem Entwicklungsaltersabschnitt erforderliche neue Haltung einzunehmen, aufrecht zu erhalten und bis zur optimierten Reife weiterzuentwickeln. V08 Kontinuierliche Glukosemessungen bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-1 Diabetes: Aktuelle Daten der DPV-Initiative *M. Holder1, C. Ludwig-Seibold2, B. Rami3, K. Raile4, B. Heidtmann5, R.W. Holl6 1 Klinikum Stuttgart, Olgahospital, P�� ä�� diatrische Endokrinologie und Diabetologie, Stuttgart, Deutschland, 2Kinderklinik Ravensburg, P�� ä�� diatrische Diabetologie, Ravensburg, Deutschland, 3Universit�� ä�� tsklinik f�� ü�� r Kinder- und Jugendheilkunde, �� Medizinische Universit�� ä�� t, Wien, Austria, 4 Virchow Klinikum, Charit�� é�� , P�� ä�� diatrische Diabetologie, Berlin, Deutschland, 5 Katholisches Kinderkrankenhaus Wilhelmstift, P�� ä�� diatrische Diabetologie, Hamburg, Deutschland, 6Universit�� ä�� t Ulm, Abt. f�� ü�� r Epidemiologie, Ulm, Deutschland Fragestellung: Die kontinuierliche Glukosemessung (CGM) wird zunehmend bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-1 Diabetes in Deutschland und �� Ö�� sterreich eingesetzt. Zur Darstellung der aktuellen Situation werden die H�� ä�� ufigkeit und Dauer der CGM sowie der Einfluss auf die Stoffwechseleinstellung, abh�� ä�� ngig vom Alter, Geschlecht, Diabetesdauer und Art der Insulintherapie analysiert. Methodik: 935,498 Daten von 49,305 Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit Typ-1 Diabetes aus 131 Diabeteszentren in Deutschland und �� Ö�� sterreich wurden im Rahmen der DPV-Wiss-Initiative (Stand 3/2009) erhoben. In einer Multivarianzanalyse (F-Test) wurde der m�� ö�� g-

1034 |

Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

liche Einfluss der folgenden Parameter auf die Stoffwechseleinstellung untersucht: CGM, Alter, Geschlecht, Diabetesdauer, Insulinregime, Insulindosis und Art der Insulintherapie. Die deskriptiv-statistische Auswertung erfolgte mittels der SAS 9.1 Software. Ergebnisse: 2121 (4,3%) von 49305 Patienten haben den CGM-Sensor f�� ü�� r insgesamt 112349 Tage angewendet, darunter 1352 Patienten (64%) im Alter von 30 Tage) im Sinne einer Sensor-unterst�� ü�� tzten Therapie ist noch sehr selten. M�� ö�� gliche Hindernisse k�� ö�� nnten in der Praktikabilit�� ä�� t der Systeme, der noch fehlenden Kosten�� ü�� bernahme oder auch in der Stigmatisierung durch Sensoren und Ger�� ä�� te liegen. Derzeit konnte kein signifikanter Einfluss der CGM auf die Stoffwechseleinstellung (HbA1c) gefunden werden. Die Ermittlung von Effizienz und Praktikabilit�� ä�� t der CGM-Systeme, aber auch von m�� ö�� glichen Hindernissen, bedarf weiterer Studien. V09 Qualit�� ä�� tsindikatoren in DPV und APV: M�� ö�� glichkeiten und Grenzen *R. Holl1, M. Grabert1 1 Universit�� ä�� t Ulm, Epidemiologie, Ulm, Deutschland Der Aufbau eines multizentrischen Qualit�� ä�� tsmanagements bei der Langzeitbetreuung chronisch kranker Kinder und Jugendlicher stellt alle beteiligten vor besondere Herausforderungen. Welche Krankheitsbilder sollen ausgew�� ä�� hlt werden? Welche �� Aspekte sollen im Vordergrund stehen? Aus p�� ä�� diatrischer Sicht sollten dabei nicht nur somatische Aspekte, sondern auch psychosoziale Auswirkungen der Erkrankung erfasst werden. F�� ü�� r Kinder und Jugendliche mit Diabetes mellitus wurde vor 15 Jahren in Deutschland unter dem Dach der AGPD eine Initiative zur Qualit�� ä�� tsverbesserung der Langzeitbehandlung gestartet (DPV). Mittlerweile beteiligt sich die ü�� berwiegende Mehrzahl der spezialisierten kinder diabetologischen Einrichtungen an dieser Initiative. Basierend auf einer Diskussion in der Fachgesellschaft, und abgestimmt mit der Deutschen Diabetes-Gesellschaft und der Deutschen Gesellschaft f�� ü�� r Kinderheilkunde wurden 1995 Qualit�� ä�� tsindikatoren festgelegt (H�� ü�� rter P, Holl RWf�� ü��r die Arbeitsgemeinschaft P�� ä�� diatrische Diabetologie: Statement zur QS p�� ä�� diatrische Diabetologie. Moschr Khkd 143:1146–1149). Auf den j�� ä�� hrlichen DPV-Anwendertreffen wurde diese Auswahl jeweils �� ü�� berdacht und gegebenenfalls aktualisiert (Insulinpumpentherapie, Analoginsuline etc.). Der momentan verwendete Datensatz umfasst zum einen Angaben zur Charakterisierung der betreuten Patientengruppe (Alter, Manifestationsalter, Geschlecht, Migrationshintergrund, Diabetestyp), au�� ß�� erdem Indikatoren zur Prozessqualit�� ä�� t (Insulintherapie, Schulung, Kontrolluntersuchungen) und Outcome-Indikatoren (akute Komplikationen, HbA1c-Wert, Augenver�� ä�� nderungen, Mikroalbuminurie). Im Jahr 2000 wurde ein analoges Projekt f�� ü�� r das Qualit�� ä�� tsmanagement bei adip�� ö�� sen Kindern und Jugendlichen unter dem Dach der AGA gestartet (APV-Initiative). Wiederum werden in spezialisierten p�� ä�� dia-

trischen Adipositastherapieeinrichtungen Daten zur Patientenselektion (Ausgangs-BMI, Komorbidit�� ä�� t), zur Versorgung (Therapieintensit�� ä�� t in den Bereichen Ern�� ä�� hrungsschulung, Bewegung, medizinische Beratung und Psychologie sowie Rehabilitationsbehandlung), und zum Therapieergebnis (Reduktion BMI-SDS, Reduktion Komorbidit�� ä�� t). Auf den Aspekt „Lebensqualit�� ä�� t, Krankheitserleben“ wurde bisher im Rahmen der APV-Initiative verzichtet. Dies wird aber in der BZGA-Beobachtungsstudie zus�� ä�� tzlich erhoben. Qualit�� ä�� tsindikatoren sollten f�� ü�� r das jeweilige Krankheitsbild relevant sein, einen wichtigen und verbesserungsw�� ü�� rdigen Aspekt der jeweiligen Erkrankung abbilden. Der Parameter muss in einem multizentrischen Umfeld reproduzierbar und valide, sowie mit geringem Aufwand an allen Institutionen zu messen sein. Eine weitere wichtige Voraussetzungen ist eine breite Akzeptanz bei allen Teilnehmern – idealerweise leiten sich Qualit�� ä�� tsindikatoren deshalb aus Evidenz-basierten Leitlinien ab. Multizentrische Evaluation und Benchmarking �� ü�� berpr�� ü�� fen dann, ob die Forderungen der Leitlinien in der t�� ä�� glichen Routine umgesetzt werden, und ob die angestrebten Ergebnisse tats�� ä�� chlich erzielt werden. V10 Qualit�� ä�� tssicherung im molekularbiologischen Labor am Beispiel der molekularen Diagnostik des 21-Hydroxylase-Mangels *W. H�� ö�� ppner1, E. Schulze2, S. Baumgartner-Parzer3 1 Bioglobe GmbH, Labor f�� ü�� r Molekulare Diagnostik, Hamburg, Deutschland, 2 Endokrinologische Gemeinschaftspraxis, Molekularbiologisches Labor, Heidelberg, Deutschland, 3Medizinische Universit�� ä�� t, Abteilung Klinische Endokrinologie und Stoffwechsel, Wien, Austria Das adrenogenitale Syndrom (AGS) ist eine autosomal dominant vererbte Erkrankung, die in mehr als 90% der F�� ä�� lle auf Mutationen im Steroid-21-Hydroxylase-Gen (CYP21A2) zur�� ü�� ckzuf�� ü�� hren ist. Biochemisch liegt eine Hyperandrogen�� ä�� mie bei vermindertem Cortisol und Aldosteron vor. Durch den Enzymdefekt sind besonders 17OH-Progesteron und 21-Desoxycortisol erh�� ö�� ht. Klinisch sind die schweren klassischen Formen mit pr�� ä�� nateler Virilisierung bei weiblichen Feten und dem postnatalen Salzverlustsyndrom (Inzidenz >1: 16.000 Geburten) von den nicht-klassischen (late-onset) Formen zu differenzieren. F�� ü��r die meisten Mutationen, die bei AGS-Patienten im 21-HydroxylaseGen nachgewiesen werden, ist der Einfluss auf den klinischen Verlauf vorhersagbar. Ob die Gefahr der pr�� ä�� natalen Virilisierung bei M�� ä�� dchen oder ein Salzverlust vorliegen, l�� ä�� sst sich durch Kenntnis der Mutationen hinreichend genau absch�� ä�� tzen, so dass therapeutische Ma�� ß�� nahme (z. B. pr�� ä�� natale Dexamethason-Therapie, postnatal Substitution mit Mineralocorticoid) auf der Basis der molekulargenetischen Informationen getroffen werden k�� ö�� nnen. F�� ü�� r die Qualit�� ä�� tssicherung im molekularbiologischen Labor sind unterschiedliche Aspekte zu ber�� ü�� cksichtigen. (1) Der Nachweis der Mutationen im 21-Hydroxylase-Gen wird durch das Vorhandensein eines Pseudogens (CYP21A1P-Gen) kompliziert und muss sicher beherrscht werden. (2) Die Differentialdiagnostik des 21-Hydroxylase-Mangels von anderen, selteneren Formen des AGS, ausgel�� ö�� st durch Defekt in anderen Enzymen der Steroid-Biosynthese, muss ebenfalls sicher beherrscht werden. Hierzu ist die enge Kooperation mit dem klinischen Endokrinologen und dem biochemischen Labor (Multisteroidanalyse mittels GC/MS) unerl�� ä�� sslich. (3) Das molekularbiologische Labor muss in der Lage sein, bei pr�� ä�� nataler und neonataler Fragestellung die molekulare Diagnostik schnell und pr�� ä�� zise durchzuf�� ü�� hren und den Kliniker hinsichtlich weiterf�� ü�� hrender Diagnostik in der Familie zu beraten, um weitere F�� ä�� llen von unerwarteten AGS-Erkrankungen zu vermeiden.

V11 Telemedizinische Erfassung von Aktivit�� ä�� t, Ruhe und Ern�� ä�� hrung bei Kindern und Jugendlichen mit Ü�� bergewicht und Adipositas *A. Kaps1, G. Bieber2, R. Schiel1 1 Medigreif Inselklinik Heringsdorf, Haus Gothensee, Ostseebad Heringsdorf, Deutschland, 2Fraunhofer IGD Rostock, Rostock, Deutschland Fragestellung: Ein Faktor, der in erheblichem Ma�� ß�� e f�� ü�� r den Erfolg der Therapie der Gewichtsreduktion und -stabilisation bei Kindern und Jugendlichen mit Ü�� bergewicht und Adipositas verantwortlich sein k�� ö�� nnte, ist die Wahrnehmung von Bewegung und Ern�� ä�� hrung. In mehreren Vorstudien wurde beobachtet, dass eine gro�� ß�� e Zahl von Betroffenen eine unrealistische Einsch�� ä�� tzung ihrer eigenen Aktivit�� ä�� ten und Nahrungsaufnahme hat. Zumeist werden k�� ö�� rperliche Bewegung als zu lange und ihre Intensit�� ä�� t als zu hoch bewertet. �� Ä�� hnliches trifft �� f�� ü�� r das Essen zu: Hier werden Nahrungsmittelmengen h�� ä�� ufig systematisch untersch�� ä�� tzt. Diese systematischen Fehleinschätzungen könnten ein wesentlicher Faktor sein für geringen initialen und/oder langfristigen Therapieerfolg von Kindern und Jugendlichen mit Übergewicht und Adipositas nach Teilnahme an strukturierten Behandlungs- und Schulungsprogrammen (SBSP) zur Gewichtsreduktion. Es ist deshalb das Ziel der Untersuchung eine Diskrepanz zwischen subjektiver und objektiver Erfassung von Bewegungs- und Essverhaltens zu identifizieren. Im zweiten Schritt soll innerhalb strukturierter Behandlungs- und Schulungsprogramme eine realistische Selbsteinschätzung entwickeln und trainiert werden. Auch hier ist die nachfolgende Evaluation der Intervention geplant. Patienten/Methoden: Das Bewegungs- und Essverhalten von Kindern und Jugendlichen wird mittels Sensoren, die in ein Mobiltelefon (DiaTrace System, Fraunhofer-Institut, Rostock) integriert sind, objektiv erfasst. Die Daten werden mittels eines zentralen Servers synchronisiert und mit standardisierten Algorithmen ausgewertet. In eine Pilotphase wurden seit 01.04.2008 66 Kinder und Jugendliche (46% Mädchen, Alter 13,9±2,6 Jahre, Größe 1,66±0,12m, Gewicht 87,5±22,7 kg, BMI 31,2±5,2 kg/m2, BMI-SDS 2,44±0,54) eingeschlossen. Ergebnisse: Insgesamt waren die Daten von 66 Patienten auswertbar. Der Beobachtungszeitraum umfasste 182 Tage. Die objektiv erfasste k�� ö�� rperliche Aktivit�� ä�� t betrug 310,4�� ±�� 122,3 min/d (15,6�� ±�� 12,3 Aktivit�� ä�� tseinheiten/d). Der Zeitaufwand f�� ü�� r Gehen lag bei 44,6 min/d, f�� ü�� r Laufen bei 7,5 min/d, f�� ü�� r Fahrradfahren bei 17,2 min/d und f�� ü�� r Autofahren bei 24,7 min/d. Im Gegensatz dazu lag die subjektiv von den Kindern und Jugendlichen wahrgenommene Bewegungsquantit�� ä�� t deutlich h�� ö�� her: Sie betrug beim Gehen im 298,7 min/d (p>0,001 vs. objektive Wahrnehmung), beim Laufen 94,7 min/d (p>0,001) und war lediglich beim Fahrradfahren der objektiven Wahrnehmung vergleichbar (21,4 min/d). Ä�� hnliche Fehleinsch�� ä�� tzungen zeigten sich auch beim Essen. Schlussfolgerung: Mit Hilfe moderner Telekommunikationstechnologie ist eine objektive Erfassung der Art, Intensit�� ä�� t und Quantit�� ä�� t k�� ö�� rperlicher Bewegung, aber auch des Ern�� ä�� hrungsverhaltens m�� ö�� glich. Fehler der subjektiven Wahrnehmung werden identifiziert und k�� ö�� nnten ein wesentlicher Faktor f�� ü�� r einen h�� ä�� ufig fehlenden oder mangelhaften Therapieerfolg sein. In die bisher etablierten und evaluierten SBSP sollten zus�� ä�� tzliche Strategien zum Training einer realistischen Selbstwahrnehmung integriert werden. V12 Qualit�� ä�� tssicherung in der p�� ä�� diatrischen Diabetologie: gestern – heute – morgen *W. Marg1 1 Klinikum Bremen Mitte, Prof. Hess Kinderklinik, Bremen, Deutschland Von 1995 an werden Daten von Diabetespatienten im Alter <18 LJ in DPV systematisch gesammelt. Die Sammlung erfolgt bundesweit und unter Einbeziehung Ö�� sterreichs. Die gesammelten Daten werden zweimal j�� ä�� hrlich pro Zentrum zusammengetragen, mit den anderen Zentren in Relation gestellt, einmal j�� ä�� hrlich auf einer Teilnehmerkonferenz Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

| 1035

Abstracts verglichen und die zu sammelnden Daten werden von den Nutzern einmal j�� ä�� hrlich in ihrer Wertigkeit abgestimmt. Jedes teilnehmende Zentrum kann seine Daten in eigenem Interesse verwenden. So konnte Bremen aus den eigenen Daten eine lokale Epidemiologie, Inzidenz (23<18LJ/100 000/Jahr) und Pr�� ä�� valenz berechnen. Die Daten k�� ö�� nnen nach vorheriger Zustimmung der jeweiligen Nutzer regional auf den seit nahezu 20 Jahren zunehmend entstandenen Qualit�� ä�� tszirkeln, ebenso auf nationaler Ebene, offen, entweder zu einzelnen oder mehreren erhobenen Parametern, verglichen werden (Benchmarking). Der Versand der Daten an die Zentrale erfolgt anonymisiert. Die Auswertung f�� ü�� r Ver�� ö�� ffentlichungen erfolgt nach Konsens und vorgegebenem Regelwerk. So ist ein sehr demokratisches Daten-, Sammel- und Verwaltungsprojekt entstanden, das nahezu allen Diabeteseinrichtung die Teilnahme erm�� ö�� glicht. Dementsprechend ist die Nutzerzahl von Jahr zu Jahr (194 p�� ä�� d. -<21LJ-Diabeteszentren 2008) steigend, die Bereitschaft der Mitarbeit hoch und die M�� ö�� glichkeit die Struktur-, Prozess- (Vollst�� ä�� ndigkeit Kontrolluntersuchung Niere 80%, Auge 90%, Cholesterin 86%, RR98%, HbA1c 99%) und Ergebnisqualit�� ä�� t der Diabetesversorgung zu beeinflussen hervorragend. DPV ist eine Erfolgsgeschichte. Kritik kann sein, dass die Validit�� ä�� t der gesammelten Daten unzureichend ist, dass die Qualit�� ä�� t von Zentrum zu Zentrum (gro�� ß�� n>500/ klein n<30) und von Parameter zu Parameter (HbA1c/ Hypoglyk�� ä�� mie) variiert. Dagegen stehen teilweise schon l�� ä�� nger etablierte zentrenorientierte Qualit�� ä�� tsstrategien, die im Einzelfall mehr Tiefgang haben k�� ö�� nnen. Auch ist der optimale Weg mit zunehmenden M�� ö�� glichkeiten der Informationstechnologie strittig, wobei wirtschaftliche Aspekte und Gesichtspunkte der Autorenschaft eine erhebliche Rolle spielen k�� ö�� nnen. Unter Einbeziehung anderer endokriner Erkrankungen (Hypothyreose/AGS/Minderwuchs) und Adipositas ist die Fortentwicklung der QS eine wesentliche Aufgabe der Versorgung. Gegebenenfalls m�� ü�� ssen Verkn�� ü�� pfungen verschiedener Datenerfassungssysteme erfolgen. Klare Festlegungen relevanter zu erfassender Parameter durch die wissenschaftlichen Fachgesellschaften sind notwendig. Eine flache Struktur mit Ausbau des Bisherigen und Einbeziehung der Zentern erscheint optimal. Durch sinnvolle updates kann das System aktuell bleiben. Entscheidend f�� ü�� r Qualit�� ä�� t und maximale Teilnahme wird Freiwilligkeit und aktive Einbeziehung der Nutzer bei minimiertem Aufwand der Dateneingabe und Verkn�� ü�� pfung mit anderen Funktionen (Arztbrief, Krankenhaus-Praxisdokumentation) sein. V13 Gesundheitsf�� ö�� rderliche Ern�� ä�� hrung bei Kindern mit Typ 1 Diabetes. M�� ö�� glichkeiten der Intervention *J. Marquard1, M. Wolters1, A. Stahl2, M. Grotzke1, C. Lerch3, E. Mayatepek1, T. Meissner1 1 Universit�� ä�� tsklinikum D�� ü�� sseldorf, Klinik f�� ü�� r Allgemeine P�� ä�� diatrie, D�� ü�� sseldorf, Deutschland, 2Deutsches Diabetes Zentrum, Institut f�� ü�� r Biometrie und Epidemiologie, D�� ü�� sseldorf, Deutschland, 3 Universit�� ä�� tsklinikum D�� ü�� sseldorf, Cochrane Metabolic and Endocrine Disorders Group, D�� ü�� sseldorf, Deutschland Einleitung: Ern�� ä�� hrung spielt in der Therapie des Typ 1 Diabetes (T1DM) bei Kindern h�� ä�� ufig eine untergeordnete Rolle. Der Anteil der Kohlenhydrat-(KH)haltigen Lebensmittel mit hohem glyk�� ä�� mischen Index (GI) ist in den letzten Jahren angestiegen. Studien zeigen Senkungen des HbA1cWerts bei Ern�� ä�� hrung mit niedrigem GI. Fragestellung: Bestehen Unterschiede in der Nahrungsaufnahme zwischen Patienten mit T1DM und Kontrollen aus der EsKiMo-Studie? L�� ä�� sst sich bei Kindern mit T1DM durch gezielte Schulung die Ern�� ä�� hrung verbessern? Gibt es Auswirkungen auf den HbA1c-Wert? Die Ern�� ä�� hrungsform optimiX��®�� (Optimierte �� Mischkost) wird der Low-GL-Ern�� ä�� hrung (niedrige glyk�� ä�� mische Last) gegen�� ü�� bergestellt. Methode: Prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie mit 16 Kindern (6 bis 14 Jahre) mit T1DM. Nach Erfassung der bisherigen Ern�� ä�� hrungsgewohnheiten separate Schulung in zwei Gruppen (optimiX��®�� vs. ��

1036 |

Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

Low-GL). Im Verlauf Dokumentation der Ern�� ä�� hrung ü�� ber 3 Monate mit Hilfe des 3-Tages-Ern�� ä�� hrungsprotokolls der EsKiMo-Studie. Ergebnisse: Die Gesamtenergiezufuhr der Patienten mit T1DM lag im Mittel unter der von Kindern der EsKiMo-Studie (–146 kcal/d p=0.121), der KH-Anteil ist dabei bei unseren Patienten deutlich h�� ö�� her (+9,3% p<0.05), der Fettanteil deutlich niedriger (–12,3% p<0.05). Nach 3 Monaten konnte in der Low-GL-Gruppe eine signifikante Abnahme der KH-Zufuhr beobachtet werden (–38 g/d p<0.05; –3,2% der Gesamtenergiezufuhr p<0.05). In der optimiX�� ®�� -Gruppe zeigte sich keine Ä�� nderung der anteiligen KH-Aufnahme (+0,1% p=0.859), jedoch ein deutlicher R�� ü�� ckgang der absoluten Fettzufuhr (–14 g/d p=0.051). In beiden Gruppen nahm die Energiezufuhr deutlich ab, dabei in der optimiX�� ®�� -Gruppe (–235 kcal/d p=0.051) st�� ä�� rker als in der Low-GL-Gruppe (–171 kcal/d p=0.128). In der Low-GL-Gruppe und der optimiX�� ®�� -Gruppe zeigte sich keine wesentliche Ä�� nderung des HbA1c (–0,11% bzw. –0.05%, nicht signifikant). Schlussfolgerung: Das Ern�� ä�� hrungsverhalten l�� ä�� sst sich durch gezielte Ern�� ä�� hrungsberatung und Intervention bei Kindern mit T1DM positiv beeinflussen. Unter „Low-GL-Ern�� ä�� hrung“ sinkt die KH-Aufnahme signifikant, Auswirkungen auf den HbA1c-Wert sind im kurzen Beobachtungszeitraum nicht signifikant, werden jedoch in der Literatur beschrieben. Unter optimiX��®�� zeigte �� sich eine deutlich Abnahme der Energiezufuhr, einen deutlichen Einfluss auf den BMI kann jedoch nur der Langzeitverlauf zeigen. V14 Prospektive Untersuchung p�� ä�� diatrischer Patienten �� mit Typ-2 Diabetes in Deutschland und Ö�� sterreich: Klinische, �� genetische und immunologische Charakterisierung *T. Meissner1, J. Rosenbauer2, T. Reinehr3, E. Schober4, J. Grulich-Henn5, S. Wiegand6, W. Kiess7, T. Kapellen7, W. Awa8, R. Holl8 1 Uniklinikum, Klinik f�� ü�� r Allgemeine P�� ä�� diatrie, D�� ü�� sseldorf, Deutschland, 2 Heinrich-Heine-Universit�� ä�� t, Deutsches Diabetes Zentrum, D�� ü�� sseldorf, Deutschland, 3Universit�� ä�� t Witten/Herdecke, Vestische Kinder- und Jugendklinik Dattel, Datteln, Deutschland, 4Universit�� ä�� t, Kinderklinik, Wien, Austria, 5Universit�� ä�� t, Kinderklinik, Heidelberg, Deutschland, 6Charit�� é�Universit�� ä�� tsmedizin, Kinderklinik, Berlin, Deutschland, 7Uniklinikum, Kinderklinik, Leipzig, Deutschland, 8Universit�� ä�� t, Epidemiologie, Ulm, Deutschland Bisher wurden kaum zentrums�� ü�� bergreifende Daten zur Charakterisierung des Verlaufs von Typ-2 Diabetes bei Kinder und Jugendlichen in Europa publiziert. Das Thema Typ-2 Diabetes bei p�� ä�� diatrischen Patienten genie�� ß�� t jedoch hohe Aufmerksamkeit im Gesundheitswesen und gro�� ß�� es Interesse in den Medien. Schwierig ist oft die klinische Differenzierung zwischen Jugendlichen mit langsam progredientem Typ-1 Diabetes von Jugendlichen mit Typ-2 Diabetes. Auch liegen bisher kaum Daten ü�� ber Therapie und Therapieerfolg im Zusammenhang mit Pubert�� ä�� tsstadium und Geschlecht vor. Unklar bleibt auch der weitere Verlauf der Stoffwechselkontrolle dieser Patientengruppe nach Ende der Pubert�� ä�� t, da sich im Erwachsenenalter die Insulinsensitivit�� ä�� t physiologischerweise bessert. Das Projekt verfolgt das Ziel, Jugendliche in Deutschland und �� Ö�� sterreich mit einem Typ-2 Diabetes multizentrisch nach einem standardisierten Protokoll zu untersuchen. Erfasst werden Daten zur Diabetesdiagnose, zur bisherigen Behandlung und zum Diabetesverlauf von Jugendlichen mit Typ-2 Diabetes. Die Patienten werden �� ü�� ber die DPV-Wiss-Datenbank und die APV-Datenbanken selektiert sowie ü�� ber das BMBF-Teilprojekt 6a, FPD-Verbund. Anhand der standardisierten, zentral durchgef�� ü�� hrten immunologischen und genetischen Labordiagnostik sollen Unterschiede und �� Ü�� berlappungen zwischen Typ-1 und Typ-2-Diabetes charakterisiert werden. Das Untersuchungsprogramm und erste klinische Daten werden pr�� ä�� sentiert.

V15 Zwischen Leitlinien und vergleichender Qualit�� ä�� tssicherung: AGS und Angeborene Hypothyreose *K. Mohnike1, S. Empting1, F.-W. R�� ö�� hl2 1 Universit�� ä�� t Magdeburg, Kinderklinik, Magdeburg, Deutschland, 2 Universit�� ä�� t Magdeburg, Institut f�� ü�� r Biometrie und Medizinische Informatik, Magdeburg, Deutschland Die Arbeitsgemeinschaft P�� ä�� diatrische Endokrinologie (APE) hat am 1.1.2000 ein Qualit�� ä�� tssicherungsprogramm initiiert (AQUAPE) mit dem Ziel eine vergleichbare Qualit�� ä�� t von Diagnostik und Behandlung endokriner Erkrankungen zu erreichen. Auf der Basis von Datenbanken k�� ö�� nnen die vergleichende Qualit�� ä�� tssicherung (`benchmarking�� ´�� ), explorative Datenanalysen mit dem Ziel der Hypothesengenerierung durchgef�� ü�� hrt und Diagnose- und Therapieoptimierungsstudien initiiert werden. Voraussetzung ist die standardisierte regelm�� äß�� ige Datenerfassung von Indikatoren der Prozess- und Ergebnisqualit�� ä�� t. In der ersten Entwicklungsstufe wurden die beiden endokrinen Zielerkrankungen des Neugeborenenscreenings Congenitale Hypothyreose (CH) und das klassische Adrenogenitale Syndrom infolge 21-Hydroxylasemangel (AGS) ausgew�� ä�� hlt. Einerseits sind Durchf�� ü�� hrung und Ergebnis der Best�� ä�� tigungsdiagnostik nach screeningpositivem Befund f�� ü�� r beide Erkrankungen Qualit�� ä�� tsindikatoren der medizinischen Betreuung. Andererseits wird beispielhaft die Prozessqualit�� ä�� t bei der CH durch die Thyroxindosis und weitere begleitende Diagnostik und beim AGS die Ergebnisqualit�� ä�� t durch Vermeidung des iatrogenen Hyperkortisolismus, Androgenisierung, Infertilit�� ä�� t und Hodentumoren beschrieben. Es wurden 1047 AGS-Patienten mit 13 439 Untersuchungsterminen aus 35 Zentren dokumentiert. 68,2% haben ein AGS mit Salzverlust, 21% ohne Salzverlust und 10,8% eine late-onset Form. Von 612 Patienten wurde ein molekulargenetischer Befund erhoben. Bei 207 Indexpatienten gab es weitere Betroffene in der Familie. Eine pr�� ä�� natale Diagnostik erfolgte bei 34 Schwangerschaften. Bereits nach dem S�� ä�� uglingsalter ist eine verminderte K�� ö�� rperl�� ä�� nge (H-SDS-Mittelwert: -0,67) nachweisbar. Im Erwachsenenalter waren eine verminderte K�� ö�� rperl�� ä�� nge (H-SDS-Mittelwert: –1,22) und Ü�� bergewicht (BMI-SDS-Mittelwert: +0,96) festzustellen. Im Langzeitverlauf wurden sp�� ä�� ter Therapiebeginn, Dauer der Hydrokortisondosis >15 mg/m2*Tag, fehlende Therapie mit Mineralokortikoiden und Complianceprobleme als vermeidbare Faktoren, die zu einem unbefriedigenden Therapieergebnis f�� ü�� hren, identifiziert. 468 CH-Patienten aus 9 Zentren wurden regelm�� äß�� ig dokumentiert. Im Neugeborenenscreening war ein maximaler TSH-Wert >100 mU/l bei 62,5% dokumentiert. Die Normalisierung der TSH Werte erfolgte im Mittel innerhalb von 12,7 Tagen. Die initiale T4-Dosis lag bei 62% zwischen 10–16 �� µ�� g/kg KG. In der zweiten Entwicklungsstufe wurden gemeinsam mit DPV (Diabetes mellitus) und APV (Adipositas) die Programmfunktionen in das System PEDA-QS integriert und den Therapiezentren zur Verf�� ü�� gung gestellt (www.peda-qs.de). Des Weiteren erfolgte gemeinsam mit den Arbeitsgruppen ‚Schilddr�� ü�� se�� ’�� und ‚Nebenniere�� ’�� die systematische Entwicklung von Leitlinien f�� ü�� r beide Krankheitsbilder. Die Ergebnisse der vergleichenden Qualit�� ä�� tssicherung k�� ö�� nnen f�� ü�� r die regelm�� äß�� ige Weiterentwicklung der Leitlinien genutzt werden. Neben den genannten Autoren hat die AQUAPE Studiengruppe an diesem Beitrag mitgewirkt. V16 Ketoazidose bei Diabetesmanifestation: nach wie vor h�� ä�� ufig bei Kindern und Jugendlichen. Eine Multicenter-Analyse bei 14.664 Patienten aus 106 Institutionen *A. Neu1, S.E. Hofer2, B. Karges3, R. Oeverink4, J. Rosenbauer5, R.W. Holl6 1 Universit�� ä�� tsklinikum, Klinik f�� ü�� r Kinder- und Jugendmedizin, �� T�� ü�� bingen, Deutschland, 2Universit�� ä�� t, Innsbruck, Austria, 3RWTH, Aachen, Deutschland, 4 Endokrinologische Schwerpunktpraxis, Oldenburg, Deutschland, 5Deutsches Diabetes Zentrum, D�� ü�� sseldorf, Deutschland, 6Universit�� ä�� t, Ulm, Deutschland

Fragestellung: Ziel der Studie war es, Anzahl, klinisches Erscheinungsbild und H�� ä�� ufigkeitsentwicklung der diabetischen Ketoazidosen (DKA) bei Diabetesmanifestation in einem 13 Jahre dauernden Beobachtungszeitraum zu analysieren. Methoden: Die Daten aus 106 p�� ä�� diatrischen Diabetes-Schwerpunkteinrichtungen in Deutschland und Ö�� sterreich wurden f�� ü�� r diese Studie herangezogen. Die Daten stammen aus der DPV-Dokumentation von 1995–2007. Insgesamt wurden 14.664 Patienten bei Manifestation eines Typ 1 Diabetes in die Datenanalyse eingeschlossen. Die Definition der DKA erfolgte anhand der ISPAD-Consensus-Guidelines. Ergebnisse: 21,1% der Patienten zeigten eine Ketoazidose bei Diabetesmanifestation. Die H�� ä�� ufigkeit der Ketoazidose blieb �� ü�� ber den Beobachtungszeitraum von 13 Jahren hinweg konstant. Auch der Anteil schwerer Ketoazidosen (5,9%) blieb unver�� ä�� ndert. Gleiches gilt f�� ü�� r die leichte (9,8%) und mittelschwere (5,4%) Auspr�� ä�� gung. Die H�� ä�� ufigkeit einer Ketoazidose war besonders h�� ä�� ufig bei Kindern unter 5 Jahren (26,5%). Schlussfolgerungen: Nach wie vor ist die Ketoazidose bei Diabetesmanifestation ein gravierendes Problem. Wesentliche �� Ä�� nderungen in der H�� ä�� ufigkeit und Auspr�� ä�� gung der DKA waren in den letzten 13 Jahren nicht zu beobachten. V17 Diabetes plus: Auswirkungen von Zweiterkrankungen wie ADHS und Epilepsie auf die diabetische Stoffwechsellage bei Kindern und Jugendlichen *K.-P. Otto1, S. Wenzel1, R. Lepler1, R. Holl2 1 Kinderkrankenhaus Wilhelmstift, Endokrinologie, Diabetologie, Hamburg, Deutschland, 2Universit�� ä�� t Ulm, Abteilung Epidemiologie, Ulm, Deutschland Hintergrund: Die Auswertung der DPV Daten von 1995 bis 2007 ergab nur eine geringe Verbesserung der Stoffwechselsituation von Kindern und Jugendlichen mit DMT1. Dieses Ergebnis wirft die Frage und die Suche nach modifizierbaren Risikofaktoren auf, die durch die Regelversorgung nicht hinreichend erfasst und behandelt worden sind. Zu den Risikofaktoren geh�� ö�� ren die Auswirkungen von Zweiterkrankungen wie ADHS und Epilepsie. Fragestellung: Wie h�� ä�� ufig wurden Zweiterkrankungen wie ADHS und Epilepsie in DPV erfasst und wie sind ihre Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf und die Stoffwechsellage? Methoden: Epidemiologisch-statistische (SAS 9.1) Auswertung der DPV Datenbank von anonymisierten Verlaufsdaten von Kindern und Jugendlichen mit DMT1. Diese multizentrische Datenauswertung basiert auf Daten, welche mit dem DPV-Programm prospektiv erhoben wurden. Die Daten von 41.516 Kindern und Jugendlichen von 1995–2008 konnten zur Fragestellung ADHS bzw. 39.568 von 1995–2009 zur Fragestellung Epilepsie ausgewertet werden. Ergebnisse. Es fanden sich 428 Patienten mit DMT1 und gleichzeitig bestehendem ADHS, die im Vergleich mit dem Gesamtkollektiv eine deutlich schlechtere Stoffwechsellage mit HbA1c 8,54% vs. 7,4% und ein signifikant höheres Risiko für schwere Hypoglykämien 23,97/ pro 100 Pat J vs. 7,9, schwere Hypoglykämie mit Koma 12,21 /100 Pat J vs. 2,1 und Coma Diabeticum 9,81 /100 Pat J vs. 2,8 zeigten. In der Gruppe mit DMT1 und gleichzeitig bestehender Epilepsie fanden sich 490 Patienten mit einem signifikant erhöhtem Risiko für schwere Hypoglykämien 42,33/ pro 100 Pat J vs. 18,49, schwere Hypoglykämie mit Koma 23,43 /100 Pat J vs. 11,60 und Coma Diabeticum 8,67 /100 Pat J vs. 4,43. Schlussfolgerung: Die aufgef�� ü�� hrten Zweiterkrankungen stellen ein hohes Risiko f�� ü�� r eine schlechtere Stoffwechsellage und ein erh�� ö�� htes Risiko f�� ü�� r akute Entgleisungen dar. Der Kinderdiabetologe sollte verst�� ä�� rkt auf das Vorhandensein von psychischen und somatischen Zweiterkrankungen achten. Als Casemanager in einer integrativen Versorgung sollte er die Zusammenarbeit mit den Spezialisten suchen, um gemeinsame Behandlungsstrategien zu entwickeln.

Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

| 1037

Abstracts V18 CrescNet – ein QS-Instrument f�� ü�� r Screening und Therapiebegleitung von Wachstumsst�� ö�� rungen *R. Pf�� ä�� ffle1,2, E. Keller2, R. Gausche2, C. Meigen2 1 Universit�� ä�� t Leipzig, Klinik und Poliklinik f�� ü�� r Kinder und Jugendliche, �� Leipzig, Deutschland, 2CrescNet gGmbH, Leipzig, Deutschland Einleitung: Ausgehend vom auff�� ä�� lligen Wachstumsverlauf unterst�� ü�� tzt CrescNet durch eine standardisierte Erhebung und Protokollierung von auxologischen und Laborparametern, die Qualit�� ä�� tssicherung bei Diagnose und Therapie einer Wachstumsst�� ö�� rung. Methodik: Ü�� ber eine vpn-Verbindung arbeiten zurzeit 5 p�� ä�� diatrischendokrinologische Behandlungszentren mit der CrescNet-Anwendung, um Patienten mit einer Wachstumsst�� ö�� rung in gleicher Weise zu dokumentieren und auszuwerten. Gleichzeitig werden im Rahmen eines Screeningsystems aus 318 kinder�� ä�� rztlichen Niederlassungen Daten aus Vorsorge- und Routineuntersuchungen gesammelt und ü�� berpr�� ü�� ft. Ergebnisse: Am Behandlungszentrum Leipzig konnten durch den Einsatz von CrescNet als Instrument f�� ü�� r die Fr�� ü�� herkennung von Wachstumsst�� örungen Kinder mit einem Wachstumshormonmangel fr�� ü�� her erkannt und einer Therapie zugef�� ü�� hrt werden. (9,50�� ±�� 3,78 vs. 7,67�� ±�� 3,21 Jahre). Das Alter bei Therapiebeginn sank w�� ä�� hrend des Beobachtungszeitraums (1999–2005) signifikant. Zurzeit werden im CrescNet 670 Patienten mit einer STH-Therapie gef�� ü�� hrt. Die Ü�� berpr�� ü�� fung des Therapieerfolgs ist sowohl im Einzelfall als auch in der Zusammenfassung unter verschiedenen Gruppierungen m�� ö�� glich (Diagnose, Lebensalter oder Knochenalter bei Therapiestart, Dosierung, etc.). Die Ü�� berpr�� ü�� fung von Pr�� ä�� diktionsmodellen ist implementiert. Schlussfolgerungen: Die Applikation CrescNet eignet sich als ein Instrument zur Qualit�� ä�� tssicherung bei der Behandlung von Wachstumsst�� örungen. Zentralpunkt ist dabei der Wachstumsverlauf. Diagnostische Parameter sowie Therapieentscheidungen und deren Einfluss auf die auxologische Entwicklung k�� ö�� nnen sowohl im Einzelfall als auch qualit�� ä�� tssichernd f�� ü�� r die Erkrankungsgruppe beurteilt werden. V19 Selbst�� ä�� ndigkeit, warum klappt �� das nur nicht beim Diabetes? *A. Podeswik1 1 beta Institut, gemeinn�� ü�� tzige GmbH, P�� ä�� diatrie, Augsburg, Deutschland Die schwierige Zeit des Kleinkind- und Kindergartenalters ist vorbei, oftmals ist das Grundschulalter die problemlose Phase vor der gef�� ü�� rchteten Pubert�� ä�� t. Die Kinder im Alter von 6 bis 10 Jahren lernen viel, verstehen immer besser die Zusammenh�� ä�� nge und k�� ö�� nnen ihre Bed�� ü�� rfnisse artikulieren und ggf. auch aufschieben. Die Eltern haben das Diabetesmanagement fest im Griff, selten kommt es zu Ü�� berforderungen des Kindes, die Ü�� berf�� ü�� rsorglichkeit wird viel h�� ä�� ufiger angetroffen. Eltern erleben sich im Diabetesmanagement oft als „selbstwirksam“, da ihre Ma�� ß�� nahmen h�� ä�� ufig von Erfolg gekr�� ö�� nt sind. Die Kinder lassen sich gut beeinflussen und der Alltag ist durch feste Vorgaben der Schule, Freizeit und Familie planbar. Die Kinder lernen in dieser Zeit: „F�� ü�� r das Diabetesmanagement, von der Blutzuckermessung bis zum Gespr�� ä�� ch, zur Insulindosisanpassung in der Diabetesambulanz, ist die Mutter zust�� ä�� ndig. „Also liegt die Verantwortung nicht bei mir, sondern bei meiner Mutter“. Die notwendigen praktischen Fertigkeiten werden alle erworben, die �� Ü�� bernahme der zunehmenden eigenst�� ä�� ndigen Verantwortung findet jedoch oftmals nicht statt. Die Eltern unterst�� ü�� tzen dies unbewusst durch Einstellungen wie: „Ich m�� ö�� chte meinem Kind alles abnehmen, da es ja Diabetes hat“. „Es soll sich m�� ö�� glichst unbeschwert entwickeln.“ „Ich bin nur eine gute Mutter, wenn mein Kind einen super HbA1c-Wert hat“. Diese Einstellungen f�� ü�� hren zur �� Ü�� bernahme der Chefrolle im Diabetesmanagement, oftmals wird dies von den Gegebenheiten der Diabetesbetreuung unterst�� ü�� tzt, da der Zeitmangel dazuf�� ü�� hrt, dass das schnelle Gespr�� ä�� ch mit den Eltern gesucht wird und „Problempatienten“ Vorrang haben.

1038 |

Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

Wer mit der Selbst�� ä�� ndigkeitsf�� ö�� rderung erst im Jugendalter beginnt, den bestraft das Leben. Grundlage sind diabetesspezifische Fertigkeiten, wie Messen, Spritzen, oder Sch�� ä�� tzen. Aufbauend sind die kognitiven F�� ä�� higkeiten wie planen, vorausberechnen oder das Verst�� ä�� ndnis von Wechselwirkungen. Diese Kompetenzen werden in Schulungen vermittelt. Zentral ist jedoch die Handlungsplanung im Alltag. Der Patient �� ü�� bernimmt entwicklungsangemessen die Eigenverantwortung, bekommt das Zutrauen zu „experimentieren“, Fehler machen zu d�� ü�� rfen und kann sich selbst die Erfolge zuschreiben. Damit kann sich das Kind als wirksam in der Diabetestherapie erleben und die Rolle des Diabeteschefs in den darauffolgenden Altersstufen ü�� bernehmen. Im Vortrag werden praktische Tipps zur Selbst�� ä�� ndigkeitsf�� ö�� rderung gegeben. V20 Die Feinnadelbiopsie in der Diagnostik der kindlichen Schilddr�� ü�� senkarzinome –�� Erfahrungen �� der GPOH-MET Studie *A. Redlich1, N. Boxberger1, K.W. Schmid1,2, P. Vorwerk1 1 Otto-von-Guericke-Universit�� ä�� t, P�� ä�� diatrische Onkologie, GPOH-MET Studie, Magdeburg, Deutschland, 2Universit�� ä�� t, Institut f�� ü�� r Pathologie und Neuropathologie, Essen, Deutschland Im Kindesalter stellen differenzierte Schilddr�� ü�� senkarzinome (DTC) die h�� ä�� ufigsten Malignome des endokrinen Systems dar. Dennoch sind diese Tumoren mit einer Inzidenz von ca. 1,2:1.000.000 bei Kindern unter 18 Jahren selten. Zumeist fallen die Tumoren als zervikale indolente Schwellung auf. Der Anteil maligner Schilddr�� ü�� senknoten ist mit ca. 15–20% deutlich h�� ö�� her als im Erwachsenenalter. Daher sollten bei Kindern nur in der Dignit�� ä�� tsbestimmung valide diagnostische Instrumente angewendet werden. Die Feinnadelbiopsie (FNB) der Schilddr�� ü�� se ist bei Erwachsenen etabliert und zeigt in vielen Studien eine hohe Sensitivit�� ä�� t. Im Kindesalter liegen hierzu wenige Untersuchungen mit zum Teil differenten Ergebnissen vor. Fragestellung: Im Rahmen der Therapieoptimierungsstudie der Gesellschaft f�� ü�� r P�� ä�� diatrische Onkologie und H�� ä�� matologie (GPOH) „Maligne Endokrine Tumoren“ sollte die Sensitivit�� ä�� t der FNB in der Detektion von DTC ermittelt werden. Methoden: Von Juni 1995 bis Juni 2009 wurden 198 Kinder mit DTC in die GPOH-MET Studie gemeldet. Die zytologischen Befunde, der bei einem Teil der Patienten durchgef�� ü�� hrten FNB, wurden retrospektiv als maligne, verd�� ä�� chtig, benigne oder nicht verwertbar klassifiziert. Ein Ergebnis wurde als richtig-positiv gewertet, wenn es der Kategorie maligne oder verd�� ä�� chtig zugeordnet wurde. Bei allen Patienten erfolgte eine Thyreoidektomie, deren histologischer Befund ein DTC zeigte. Ergebnisse: Bei 48 Kindern im Alter von 3,6 bis 17,3 Jahre (mittleres Alter 12,3 Jahre) wurde initial eine Raumforderung der Schilddr�� ü�� se punktiert. 44 der 48 durchgef�� ü�� hrten FNB waren verwertbar (91,7%). Die Schilddr�� ü�� senpunktate wurden in 27,1% als gutartig, in 25,0% als verd�� ä�� chtig und in 39,6% als maligne klassifiziert. Dies entspricht einer Sensitivit�� ä�� t von 70,4%. Diskussion: Bei ca. 30% der punktierten Kinder war die Zytologie negativ, obwohl ein Karzinom vorlag. Erst bei einem Fortschreiten der Erkrankung war bei diesen Patienten die operative Therapie erfolgt. Internationale Studien zeigen Sensitivit�� ä�� ten zwischen 40 und 100%, weisen jedoch zum Teil methodische Schw�� ä�� chen auf. So wird ein richtig-negatives Ergebnis bei nicht durchgef�� ü�� hrter histologischer Diagnosesicherung durch ein eventfreies follow-up definiert. Die Nachbeobachtungszeiten erstrecken sich jedoch oftmals nicht ü�� ber ein Jahr hinaus. Schlussfolgerung: Die FNB wird in der initialen Diagnostik kindlicher Schilddr�� ü�� senknoten von der GPOH-MET Studie nicht obligat empfohlen. Auch bei unauff�� ä�� lliger Zytologie sollte, bei klinischen Hinweisen auf Malignit�� ä�� t, eine operative Kl�� ä�� rung erfolgen. FNB im Kindesalter sollten nur von erfahrenen Untersuchern durchgef�� ü�� hrt und vom Referenzpathologen der Studie mitbeurteilt werden. Trotz eindeutiger Malignit�� ä�� tszeichen in der Zytologie wiesen einzelne Befunde von lokalen Pathologen keinen Malignit�� ä�� tsschluss auf.

V21 Das Hypoglyk�� ä�� mieerleben von Kindern und Jugendlichen mit Diabetes mellitus Typ-1 und ihrer Bezugspersonen *R. Schiel1, A. Kaps1, G. Kramer1, C. Chudaske1, K. K�� ö�� nig1, U.A. M�� ü�� ller2 1 MEDIGREIF-Inselklinik Heringsdorf GmbH, Fachklinik f�� ü�� r Diabetes und Stoffwechselkrankheiten, Ostseebad Heringsdorf, Deutschland, 2FriedrichSchiller-Universit�� ä�� t, Klinik f�� ü�� r Innere Medizin III, Jena, �� Deutschland Bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes und Bezugspersonen ist die Hypoglyk�� ä�� miewahrnehmung heterogen. Ziel der Untersuchung war die Erfassung von Symptomen, Werten des Auftretens und der subjektiven Wahrnehmung. Methoden: Es wurden sukzessive 84 Kinder und Jugendliche mit Typ-1Diabetes und Bezugspersonen (zumeist Eltern), die 05–09/2008 eingewiesen worden waren (Alter 13,1�� ±�� 3,4 Jahre, Diabetesdauer 5,1�� ±�� 3,9 Jahre, HbA1c [DCA2000�� ®�� , Bayer Diagnostics, Normbereich 4,5–5,7%] 9,1�� ±�� 2,1%), untersucht. Mit standardisierten Frageb�� ö�� gen wurden die Werte des Auftretens von Hypoglyk�� ä�� mien, Symptome, psyc++hisches Befinden und Erleben der Hypoglyk�� ä�� mie erfasst. Weiterhin wurden die Patienten gebeten das Erleben ihrer Hypoglyk�� ä�� mien zu zeichnen. Ergebnisse: Kinder und Jugendliche sp�� ü�� rten Hypoglyk�� ä�� mien bei 3,63�� ±�� 0,83 mmol/l, 37% (31/84) bei Werten von ≤�� 2,5 mmol/l. In 56% der F�� ä�� lle traten Unterzuckerungen zu unterschiedlichen Zeiten auf. 18% der Hypoglyk�� ä�� mien wurden vorwiegend mittags, 14% morgens/ abends, 12% nachts registriert. Die h�� ä�� ufigsten Symptome bei Betroffenen waren Zittern (88%), Hunger (60%), Unkonzentriertheit (52%), kalter Schwei�� ß�� (49%), M�� ü�� digkeit (46%), Unruhe (35%) und Aggressivit�� ä�� t (33%). Bezugspersonen nahmen andere Symptome wahr: 28% berichteten ü�� ber Bl�� ä�� sse, 21% �� ü�� ber kognitive Beeintr�� ä�� chtigungen, 14% ü�� ber Aggressivit�� ä�� t, 8% �� ü�� ber Unruhe und nur 6% �� ü�� ber Zittern, 3% �� ü�� ber Schwitzen, 3% ü�� ber Sprachst�� ö�� rungen. Am h�� ä�� ufigsten traten Hypoglyä�� mien bei Sport auf. 33% berichteten, dass Hypoglyk�� ä�� mien in unterschiedlichen Situationen auftr�� ä�� ten, 10% Hypoglyk�� ä�� mien vor allem in Stresssituationen an, 7% im Schlaf und 7% beim Spielen. 41% gaben an, sich durch das potentielle Auftreten von Hypoglyk�� ä�� mien in ihren Alltagssituationen manchmal, 19% oft und 6% immer beeintr�� ä�� chtigt zu f�� ü�� hlen. Eine Korrelationsanalyse ergab keinen Zusammenhang zwischen Ausma�� ß�� der Angst vor einer Hypoglyk�� ä�� mie und HbA1c (r=0,125, p=0,343). Zeichnerisch wurden Hypoglyk�� ä�� mien von den zumeist als bedrohlich/negativ dargestellt. Schlussfolgerungen: Ein hoher Prozentsatz von Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes nimmt Hypoglyk�� ä�� mien erst bei niedrigen Werten wahr. Bezugspersonen (Eltern) registrieren nicht selten andere Symptome als die Betroffenen. Viele Kinder und Jugendliche haben auß�� erdem �� Ä�� ngste vor Hypoglyk�� ä�� mien. Hypoglyk�� ä�� mien, ihre Erkennung und das Training der Vermeidung sollten st�� ä�� rkerer Bestandteil der strukturierten Schulung sein. V22 IGFBP3 Promotor Polymorphismus – 202A/C assoziiert mit postnatalem Wachstumsverlauf VLBW-Fr�� ü�� hgeborener *F. Schreiner1, R. Dolscheid1, S. Stutte1, P. Bartmann2, B. Gohlke1, J. W�� ö�� lfle1 1 Universit�� ä�� tskinderklinik Bonn, P�� ä�� diatrische Endokrinologie, Bonn, Deutschland, 2Universit�� ä�� tskinderklinik Bonn, Neonatologie, Bonn, Deutschland Durch Fortschritte in der modernen Neugeborenenmedizin haben sich �� Ü�� berlebensrate und Lebensqualit�� ä�� t sehr kleiner Fr�� ü�� hgeborener in den letzten Jahren deutlich verbessert. Jedoch erreichen nicht alle dieser Kinder ihren genetischen Zielgr�� öß�� enbereich. Vorhersagen des postnatalen Wachstumsverlaufs sind auf Grundlage biochemischer Marker und fr�� ü�� hkindlicher Wachstumsgeschwindigkeiten nur bedingt m�� ö�� glich (1), die molekularen Grundlagen hierbei weitgehend unverstanden. K�� ü�� rzlich berichteten wir �� ü�� ber einen signifikanten Einfluss der sog. GHR Exon 3 Minusvariante (GHRd3) auf das postnatale Aufholwachstum VLBW (Very Low Birth Weight, <1500 g) Fr�� ü�� hgeborener (2).

Im selben Kollektiv (n=72, Geburtsgewicht 350‑1500 g) zeigen wir nun einen signifikanten Effekt auf das postnatale L�� ä�� ngenwachstum auch f�� ü�� r den IGFBP3 Promotor Polymorphismus ‑202A/C. Bei vergleichbaren Geburtsma�� ß�� en fanden wir im mittleren Alter von 6,0 Jahren (4,2‑8,0 Jahre) signifikant h�� ö�� here Zielgr�� öß�� en-korrigierte L�� ä�� ngen-SDS bei Tr�� ä�� gern von mindestens einem ‑202A-Allel (AA&AC ‑0,51�� ±�� 1,02 SDS; CC ‑0,91�� ±�� 0,91 SDS; p=0,025). Definiert man Aufholwachstum als das Erreichen einer K�� ö�� rperl�� ä�� nge von ≥�� –1 SDS zum elterlichen Zielgr�� öß�� enbereich, ergibt sich im Vergleich zur GHR Exon 3-Variante (d3/ d3 100%; d3/fl 76%; fl/fl 53% Kinder mit Aufholwachstum) allerdings eine deutlich geringere Vorhersagekraft (AA 86%; AC 68%; CC 67%). Ein Follow-up dieser Kohorte wie auch Assoziationsanalysen mit weiteren genetischen Markern werden zeigen, inwieweit Polymorphismen wachstumsrelevanter Gene die Variabilit�� ä�� t des postnatalen L�� ä�� ngenwachstums Fr�� ü�� hgeborener erkl�� ä�� ren k�� ö�� nnen. Referenz: (1) Euser AM et al. (2008) Horm Res 70:319–328 (2) Schreiner F et al. (2007) J Clin Endocrinol Metab 92:4489–4493

V23 Pr�� ä�� valenz und Inzidenz endokrinologischer Erkrankungen �� bei Kindern: Ergebnisse einer Erhebung in Baden-W�� ü�� rttemberg und Bayern (EndoPrIn BB) 2000–2001 *R. Schweizer1, G. Blumenstock2, S. Ehehalt1, M. Ranke1, G. Binder1 1 Universit�� ä�� tsklinik f�� ü�� r Kinder- und Jugendmedizin, �� P�� ä�� diatrische Endokrinologie und Diabetologie, T�� ü�� bingen, Deutschland, 2 Universit�� ä�� tsklinik, Medizinische Statistik, T�� ü�� bingen, Deutschland Hintergrund: Zahlen zur H�� ä�� ufigkeit endokrinologischer Erkrankungen bei Kindern liegen f�� ü�� r Deutschland nur in sehr begrenztem Umfang vor. Ziel: Erstmalige Erfassung bei Kindern von Inzidenz und Pr�� ä�� valenz des Adrenogenitalen Syndroms (AGS), der Pubertas praecox (PP), der prim�� ä�� ren congenitalen Hypothyreose (PCH), des M. Basedow (MB) und der durch das Ullrich-Turner-Syndrom (UTS) und einen Wachstumshormonmangel (GHD) bedingten Wachstumsst�� ö�� rungen in BadenW�� ü�� rttemberg (BW) und Bayern (BY). Methoden: Alle baden-w�� ü�� rttembergischen und bayerischen Kinder- und Jugendkliniken (n=63) sowie die bei den kassen�� ä�� rztlichen Vereinigungen der beiden L�� ä�� nder gemeldeten niedergelassenen Kinder- und Jugend�� ä�� rzte (n=1.443) waren an der Erhebung beteiligt. In die Untersuchung eingeschlossen wurden alle 0- bis <18-J�� ä�� hrigen Kinder mit AGS, PP, PCH, MB, UTS, GHD (Gesamterfassungszeitraum: 01.01.2000–31.12.2001). Die Erfassung erfolgte mittels Meldekarten. Ergebnisse: Die Erfassungsvollst�� ä�� ndigkeit des AGS betrug 81% und die des UTS 55% (Capture-Mark-Recapture-Methode). Inzidenz- (IR, pro 100.000 pro Jahr) bzw. Pr�� ä�� valenzraten (pro 100.000 zum Zeitpunkt 31.12.2001): AGS 0,64 bzw. 9,6, PP 2,41 bzw. 13,25, PCH 1,89 bzw. 14,97, MB 0,89 bzw. 3,25, UTS 2,16 bzw. 29,09 und GHD 3,48 (nur IR). Bei Neugeborenen betrugen die Neuerkrankungsraten f�� ü�� r das AGS 1/7.727, f�� ü��r die PCH 1/2.622 und f�� ü�� r das UTS 1/2.295 (nur M�� ä�� dchen). Schlussfolgerungen: Erstmals wurden Daten zur H�� ä�� ufigkeit von AGS, PP, PCH, MB, UTS und GHD bei Kindern und Jugendlichen in Deutschland erhoben. Hochgerechnet auf Deutschland erkranken daran j�� ä�� hrlich ca. 2.700 Kinder neu. Rund 15.000 Kinder mit diesen Erkrankungen ben�� ö�� tigen eine oft lebenslange Betreuung in spezialisierten p�� ä�� diatrisch endokrinologischen Zentren. V24 Proinsulin und Proinsulin/Insulin-Ratio bei ü�� bergewichtigen und adip�� ö�� sen Kindern und Jugendlichen: Zusammenhang �� zu klinischen �� Parametern, Insulin-Resistenz und gest�� ö�� rter Glukose-Regulation C. v. Berghes1, H. Krude1, *S. Wiegand1 1 Charit�� é�� Universit�� ä�� tsmedizin Berlin, P�� ä�� diatrische Endokrinologie und Diabetologie, Berlin, Deutschland Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

| 1039

Abstracts Fragestellung: Bei Erwachsenen mit Typ 2 Diabetes (2DM) und gest�� ö�� rter Glukose-Regulation (IGR) ist Proinsulin (PI) und die Proinsulin-Insulin-Ratio (PI/I-Ratio) h�� ä�� ufig erh�� ö�� ht, als m�� ö�� glicher Hinweis auf eine gest�� ö�� rte �� ß�� -Zellfunktion. Diese Pathophysiologie ist f�� ü�� r adipose Kinder und Jugendliche nicht hinreichend gekl�� ä�� rt und deshalb Gegenstand der Studie. Methoden: Es wurde im Rahmen einer Querschnittsanalyse der Zusammenhang zwischen N�� ü�� chtern-PI und K�� ö�� rpergewicht, Pubert�� ä�� t sowie Geschlecht untersucht. Weiterf�� ü�� hrend wurde analysiert, ob sich PI und die PI/I-Ratio n�� ü�� chtern, sowie unter Glukosebelastung (OGTT), bei ü�� bergewichtigen und adip�� ö�� sen Kindern und Jugendlichen (mit und ohne IGR) unterscheiden. Zus�� ä�� tzlich wurde berechnet (Sensitivit�� ä�� t und Spezifit�� ä�� t), ob PI ein pr�� ä�� diktiver Marker f�� ü�� r eine IGR ist. Dazu wurden die Daten von 259 �� ü�� bergewichtigen/adip�� ö�� sen Kindern und Jugendlichen (48% m�� ä�� nnlich; Alter 11.4�� ±�� 3.57 J., 87.6% adip�� ö�� s, 12.4% �� ü�� bergewichtig, BMI-SDS 2.58�� ±�� 0.65 (SD)) analysiert: Zus�� ä�� tzlich zur Routine-Diagnostik (N�� ü�� chtern-Glukose, Insulin, Lipidstatus, Lebertransaminasen) wurde PI gemessen und die PI/I-Ratio berechnet. Bei 154 Patienten mit einem erh�� ö�� hten Risiko f�� ü�� r 2DM wurde zus�� ä�� tzlich ein OGTT durchgef�� ü�� hrt und Glukose, Insulin und PI nach 30’, 60’ und 120 Min. bestimmt. Results: Der Pubert�� ä�� tsstatus (Tanner) und das relative Gewicht (BMISDS) zeigen einen linearen Zusammenhang zu N�� ü�� chtern-PI (p<0,001 f�� ü�� r Tanner I vs. II–V; p=0.04 und p=0.026 f�� ü�� r BMI-SDS <2 in Vergleich zu 2–2.5 und 2–2.5 to >2.5). Es bestand keine signifikante Assoziation des N�� ü�� chtern-PI zum Geschlecht oder einem Migrationshintergrund (p>0.05). Patienten mit Insulin-Resistenz (R-HOMA >95. Perz., n=140) zeigten ein signifikant h�� ö�� heres N�� ü�� chtern-PI als Patienten ohne InsulinResistenz (p<0.001), aber ohne signifikanten Unterschied in der PI/I-Ratio (p>0,05). Bei IGR (n=35) waren sowohl das N�� ü�� chtern-PI (p=0.001), als auch die PI/I-Ratio (n�� ü�� chtern und nach 30 Min. im OGTT) h�� ö�� her als bei Patienten mit normaler Glukose-Regulation (p=0.049, p=0.014). Sensitivit�� ä�� t und Spezifit�� ä�� t erreichten kein Sigifikanzniveau. Schlussfolgerungen: Auch bei �� ü�� bergewichtigen und adip�� ö�� sen Kindern und Jugendlichen mit gest�� ö�� rter Glukoseregulation ist der ProinsulinAnteil signifikant erh�� ö�� ht, sowohl n�� ü�� chtern, als auch unter Glukosebelastung. Dies ist ein Hinweis auf eine gest�� ö�� rte ß�� -Zellfunktion. V25 Die H�� ä�� ufigkeit von Dawn- und Somogyi-Ph�� ä�� nomen im Vergleich verschiedener Basalinsulin-Regime: NPH, langwirkende Analoginsuline oder Insulinpumpentherapie f�� ü�� r das deutsche Kompetenznetzwerk Diabetes und die DPV-Initiative *J. Wolf1, T. Kapellen2, R. Stachow3, W. von Sch�� ü�� tz4, R. Holl5 1 St. Vincenz-Krankenhaus, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin, Paderborn, Deutschland, 2Universit�� ä�� t Leipzig, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin, �� Leipzig, Deutschland, 3Fachklinik Sylt, Westerland, Deutschland, 4 Kinderkrankenhaus auf der Bult, Hannover, Deutschland, 5Universit�� ä�� t Ulm, Epidemiologie, Ulm, Deutschland Die DPV-Datenbank vom M�� ä�� rz 2009 (Alter der Patienten 1–26 Jahre, letzte Nacht des aktuellsten station�� ä�� ren Aufenthaltes, Blutzuckermesswerte um 24 Uhr, 3 Uhr und 6 Uhr vorhanden) wurde ausgewertet. Das Dawnph�� ä�� nomen wurde definiert als BZ 3 Uhr 70–160 mg/dl, n�� ü�� chtern >250, das Somogyi-Ph�� ä�� nomen als BZ 3 Uhr <70 mg/dl und n�� ü�� chtern >250 mg/dl. 5519 Patienten (mittleres Alter 11,8 J., mittlere Diabetesdauer 3,3 Jahre) aus 124 Zentren konnten einbezogen werden. Die H�� ä�� ufigkeit des Dawn-Ph�� ä�� nomens betrug 3,1%, die des Somogyi-Ph�� änomens 0,5%. Wenn bereits bei leicht erh�� ö�� htem N�� ü�� chtern-Blutzuckerwert, ab einer Grenze von 160 mg/dl, ein Dawn- bzw. ein Somogyi-Ph�� änomen definiert wird, dann steigen die Zahlen auf 17,5% bzw. 2,5%. Eine Morgenhyperglyk�� ä�� mie (n�� ü�� chtern-BZ >160 mg/dl) trat insgesamt bei 12,2 bzw. 40,3% auf. In einem hierarchischen gemischten multiplen Regressionsmodell fand sich eine signifikante Abh�� ä�� ngigkeit der H�� ä�� ufigkeit von Dawn- und Somogyi-Ph�� ä�� nomen von der Diabetesdauer und der Art der Basalratensubstitution: 2.1% der mit abendlichem NPH-Insulin behandel-

1040 |

Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

ten Patienten (n=4493) erf�� ü�� llten die Kriterien eines Dawnph�� ä�� nomens (n�� ü�� chtern-BZ �� ü�� ber 250 mg/dl), verglichen mit 1.5% der mit langwirkenden Analoginsulin behandelten (n=686; n.s.) und 0.1% der mit Insulinpumpe behandelten Patienten (n=349, p<0.02). Die H�� ä�� ufigkeiten sind jeweils f�� ü�� r Alter, Geschlecht und Diabetesdauer korrigiert, die p-Werte f�� ü�� r multiples Testen nach Tukey. Die H�� ä�� ufigkeit des Somogyi-Ph�� ä�� nomens unterschied sich nicht signifikant in den 3 Gruppen (0.02%, 0.3% bzw. 0.07%). Der Blutzucker stieg zwischen 3 Uhr und 6 Uhr bei Gabe von NPH-Insulin im Mittel um 18.9 mg/dl an, bei Gabe von langwirkendem Analoginsulin um 9.7 mg/dl (p<0.0001), unter Insulinpumpentherapie dagegen fand sich im Mittel kein Blutzuckeranstieg (p<0.0001 vs. NPH und Analoginsulin). Diese Daten beruhen auf station�� ä�� r gemessenen Blutzuckerverl�� ä�� ufen am Ende einer Therapie-Optimierungsphase, und zeigen deutliche Unterschiede zwischen drei h�� ä�� ufig eingesetzten Konzepten der basalen Insulinsubstitution. Ein Dawnph�� ä�� nomen ist bei p�� ä�� diatrischen Patienten deutlich h�� ä�� ufiger als ein Somogyi-Ph�� ä�� nomen. Unter abendlicher Gabe von NPH-Insulin tritt ein Dawn-Ph�� ä�� nomen h�� ä�� ufiger auf verglichen mit Insulinpumpe oder abendlicher Gabe eines langwirkenden Analoginsulins. Ob sich diese Unterschiede auch auf die langfristige Stoffwechseleinstellung auswirken, m�� ü�� ssen weitere Analysen zeigen. Die Arbeit wurde unterst�� ü�� tzt durch das Kompetenznetz Diabetes mellitus gef�� ö�� rdert vom Deutschen Bundesministerium f�� ü�� r Bildung und Forschung (F�� ö�� rderkennzeichen 01GI0859).

Posterpr�� ä�� sentationen (P) (In alphabetischer Reihenfolge nach Erstautor) P01 Psychische Auff�� ä�� lligkeiten bei Kindern und Jugendlichen mit Diabetes mellitus und ihr Management in der ambulanten und station�� ä�� ren Versorgung *D. Hilgard1, M. Meusers1, B. Bartus2 1 Gemeinschaftskrankenhaus, P�� ä�� diatrie, Herdecke, Deutschland, 2Klinikum Stuttgart Olgahospital, P�� ä�� diatrie 2, Stuttgart, Deutschland Psychische Auff�� ä�� lligkeiten haben bei Kindern und Jugendlichen in den letzten Jahrzehnten deutlich zugenommen. �� Ü�� bersichtsarbeiten wie die von Ihle und Esser (2002) oder die BELLA-Studie fanden vor allem die H�� ä�� ufigkeit von Angstst�� ö�� rungen, Aufmerksamkeits-Defizit-Hyperaktivit�� ä�� ts-St�� ö�� rungen und depressiven Verstimmungen unter Kindern und Jugendlichen erh�� ö�� ht. Es ist daher zu erwarten, dass sich in der Subgruppe der Kinder und Jugendlichen mit Typ-1 Diabetes solche psychischen Auff�� ä�� lligkeiten ebenfalls h�� ä�� ufen. Hinzu kommt, dass die Erkrankung an Diabetes und die damit verbundene lebenslange Behandlung das Auftreten psychischer St�� ö�� rungen eher beg�� ü�� nstigt. Die Versorgung von Kindern mit Diabetes und einer psychischen St�� ö�� rung ist f�� ü�� r viele Diabetes-Teams nach wie vor eine besondere Herausforderung. Aus diesem Grund wurde im Juni 2008 die Arbeitsgruppe PPAG (kinderpsychiatrische, -psychotherapeutische, psychosomatische Aspekte der Kinderdiabetologie) gegr�� ü�� ndet. Das Hauptziel der PP-AG ist die Verbesserung und Strukturierung der Zusammenarbeit aller an der Versorgung und Betreuung beteiligten Berufsgruppen bei der Diagnose, Behandlung und Nachbetreuung von Kindern und Jugendlichen mit Diabetes und einer psychischen Auff�� ä�� lligkeit. Im Workshop werden Konzepte zur Behandlung von Kindern mit Diabetes und ADHS aus diabetologischer und kinder- und jugendpsychiatrischer Sicht diskutiert. Zudem werden erste Ergebnisse eines Erhebungsbogens zur Kooperation von Diabetes-Teams und psychiatrischen Einrichtungen vorgestellt. Neben den Mitgliedern der Arbeitsgruppe ist der Workshop offen f�� ü�� r alle interessierten Personen und Berufsgruppen aus der p�� ä�� diatrischen Diabetologie.

P02 Seltene Ursache von Adipositas und Hirsutismus bei einer 13-j�� ä�� hrigen t�� ü�� rkischen Jugendlichen *I. Baus1, M. Welzel1, F. Riepe1, P.-M. Holterhus1 1 Klinik f�� ü�� r Allgemeine P�� ä�� diatrie, Endokrinologie u. Diabetologie, Kiel, Deutschland Einleitung: Hormonaktive Nebennierenrindentumore sind im Kindesund Jugendalter extrem selten. Meist sind Kinder <4 Jahre betroffen, wobei eine Virilisierung die h�� ä�� ufigste klinische Manifestation darstellt. Bei Jugendlichen kann zus�� ä�� tzlich oder isoliert ein Cushing Syndrom auftreten. Etwa 90% aller Nebennierentumore führen zu einer Endokrinopathie. Klinisch-pathologisch ist die Differenzierung zwischen benignem Nebennierenadenom und malignem Nebennierenkarzinom schwierig, wobei die Tumorgröße der wichtigste prognostische Faktor ist. Falldarstellung: 13-j�� ä�� hrige t�� ü�� rkische Jugendliche, die sich wegen Hirsutismus seit Pubert�� ä�� tsbeginn vor einem Jahr vorstellte. Gewichtszunahme ca. 26 kg innerhalb der letzten 16 Monate; noch keine Menarche. Befund: stammbetonte Adipositas, BMI 25,4 kg/m2, Hirsutismus, tiefe Stimmlage, Akne, Acanthosis nigricans, keine Striae, B3–4, P5, keine Klitorishypertrophie. Resultate: Hb 19,0 (11–14,4) g/dl, Insulin 30,1 (3–17) �� μ�� U/ml AFP und β�� HCG normal. DHEA-S mit 23.428 (562–1.985) ng/ml, Testosteron (extr.) mit 100 (7–30) ng/dl und Androstendion mit 738 (28–137) ng/dl massiv erhöht; PlasmaCortisol mit 243 (50–250) ng/ml im oberen Normbereich; ACTH mit 3 (10–60) pg/ml supprimiert; FSH, LH basal und stimuliert supprimiert (<0,5 mIU/ml). Freies Cortisol im Sammelurin mit 172 (15–85) µg/m2/d erhöht. Renin (PRA) mit 1,7 (0,9–7,6) ng/ml/h normal. MRT-Abdomen: Tumor in der linken Nebennierenloge (75�� ×�� 89�� ×�� 70 mm, 244 ml), MRT Hirn, CT-Thorax, Skelettszintigraphie: Kein Anhalt f�� ü��r Filiae. Verlauf: Laparatomie mit Adrenalektomie links; komplette Tumorresektion. Histopathologie: glatt begrenzter Nebennierentumor, Gewicht 272 g, keine endg�� ü�� ltige histologische Unterscheidung zwischen Karzinom und Adenom. Keine atypischen Mitosen, v. a. Kapselinfiltration, jedoch kein Kapseldurchbruch.1 Mitose/10 HPF (geringe Mitoseaktivit�� ä�� t). Die Histologie spricht eher f�� ü�� r einen benignen Tumor, die Gr�� öß�� e und das Gewicht eher f�� ü�� r einen malignen Tumor. 2 Jahre nach Diagnose besteht kein Hinweis auf ein Rezidiv, die Patientin hat 20 Kg an Gewicht abgenommen, der Menstruationszyklus ist zunehmend regelmäßig, der Hirsutismus ist rückläufig. Schlussfolgerung: Hirsutimus und Adipositas sind h�� ä�� ufige Symptome. Die Grenze zwischen Normalzustand und Hirsutismus ist flie�� ß�� end und abh�� ä�� ngig vom ethnischen Hintergrund. Zur Diagnostik sind Hormonuntersuchungen unerl�� ä�� sslich. Deutlich erh�� ö�� hte Androgene sind m�� ö�� gliche Indikatoren f�� ü�� r einen Nebennierentumor. Die Differenzierung zwischen Adenom und Karzinom ist sehr schwierig, so dass alle Kinder mit einem Nebennierentumor in der GPOH MET-97Studie gemeldet sind. Das ereignisfreie Überleben wird für alle Tumoren bei Patienten mit kompletter Tumorresektion und einem Tumorgewicht von >200 g nach 2 Jahren mit 60% und angegeben. P03 Silver-Russell-Syndrom (SRS) – Darstellung unterschiedlicher klinischer Bilder anhand zweier Kasuistiken *A. Beyersdorff1, N. Utzig1, U. Korda� ß2, C. Schr�� ö�� der1 1 Universit�� ä�� t Greifswald, Kinderklinik, Greifswald, Deutschland, 2Universit�� ä��t Greifswald, Institut f�� ü�� r Humangenetik, Greifswald, Deutschland Einleitung: Ca. 3% der Neugeborenen werden als SGA (small for gestational age) geboren. 10% davon zeigen kein Aufholwachstum, bei ihnen kommt die Differentialdiagnose SRS in Betracht. Klinisches Bild: Pr�� ä��und postnataler graziler Kleinwuchs, ein im Vergleich gro�� ß�� er Hirnsch�� ä-

del mit dreieckf�� ö�� rmigem Gesicht, Mikroretrogenie, K�� ö�� rperasymmetrien und Klinobrachydaktylie der Kleinfinger. Alle Symptome in sehr variabler Auspr�� ä�� gung. Molekulargenetik: In ca. 10% der SRS kann eine maternale uniparentale Disomie (UPD) des Chromosoms 7 nachgewiesen werden. Ca. 35% zeigen eine Hypomethylierung auf dem Chromosom 11p15. M�� ö�� gliche andere Genorte werden diskutiert. Kasuistiken: Neugeborenes 37 SSW, GG 1740 g, GL 42 cm, K�� ö�� rpergewicht und -l�� ä�� nge <3.Perzentile, Kopfumfang 3.–10.Perzentile, Sch�� ädelauff�� ä�� lligkeiten, Mikrognathie, abw�� ä�� rts weisende Mundwinkel, Hypoplasie des 5. Fingerstrahls, Syndaktylie der 2. und 3. Zehe. Chromosomenanalyse und Subtelomer FISH-Analyse unauff�� ä�� llig, kein Hinweis auf mateale UPD 7 oder Epimutation in ICR1 in 11p15 (Southern Blot). Erneute Diagnostik mit 4,4 J., K�� ö�� rpergr�� öß��e −�� 3,3 SDS, BMI −�� 5,9 SDS: MLPA-Analytik Hypomethylierung 11p15. Neugeborenes 39+5 SSW, GG 2410 g, GL 44 cm, K�� ö�� rpergewicht, -l�� ä�� nge und Kopfumfang <3.Perzentile, Hypoplasie des 5. Fingerstrahls, Syndaktylie der 2. und 3. Zehe. Hauptproblem Mangelgedeihen. Chromosomenanalyse unauff�� ä�� llig, segmentale maternale UPD 7 (Molekulargenetische Diagnostik – Prof. Eggermann, Aachen). Schlussfolgerung: Pr�� ä�� - und postnataler Kleinwuchs ist insbesondere in Kombination mit Mangelgedeihen verd�� ä�� chtig auf SRS. Die Diagnostik sollte gro�� ß�� z�� ü�� gig eingeleitet, bei neuen Erkenntnissen oder verbesserten Methoden auch wiederholt werden. Eine gesicherte Diagnose, die die Symptomatik erkl�� ä�� rt, kann zur psychosozialen Entspannung in der Familie beitragen. P04 Casemanagement in der Langzeitbetreuung der Adipositas im Kindes- und Jugendalter im Rahmen einer Adipositasambulanz. Ein Konzept mit Zukunft? *A. Bielstein1,2, S. Wenzel1, J. Commentz2, K.P. Otto1, R. Lepler1 1 Kath. Kinderkrankenhaus Wilhelmstift, P�� ä�� diatrie, Hamburg, Deutschland, 2 Medizinisches Versorgungszentrum am Wilhelmstift, p�� ä�� d. Endokrinologie, Hamburg, Deutschland Hintergrund: Zur Verbesserung der Behandlungsstruktur der Adipositas wurde im Kath. Kinderkrankenhaus Wilhelmstift eine Langzeitbetreuung, wie sie bereits bei anderen chronischen Erkrankungen z. B. Diabetes besteht, geschaffen. Im Rahmen eines Projektes, erm�� ö�� glicht durch die Unterst�� ü�� tzung der Firma Roche, konnte diese zeit- u. koordinationsaufwendige Betreuung in unserer Klinik ausgebaut werden. Fragestellung: Ist die Langzeitbetreuung adip�� ö�� ser Kinder u. Jugendlicher ü�� ber eine Adipositasambulanz sinnvoll? Kann �� eine BMI-SDS-Reduktion bzw. eine Besserung der Komorbidit�� ä�� ten, z. B. Hyperlipid�� ä�� mie u. Insulinresistenz, erreicht werden? Methoden: Kontakt in der Adipositasambulanz ca. 4x/Jahr mit Erhebung anthropometrischer Daten, leitlinienkonforme Kontrollen und Therapie bestehender Komorbidit�� ä�� ten, �� ä�� rztliche Gespr�� ä�� che i. S. des Casemanagements (CM) mit Pat. u. Familie mit Entwicklung einer individuellen Strategie zur Reduktion d. Adipositas. Schritte des CM: 1. Einsch�� ä�� tzung d. famili�� ä�� ren Ressourcen, 2. Hilfeplanerstellung, 3. Planung d. Umsetzung (Nah- u. Fernziele), 4. Vermittlung zu Vernetzungspartnern, 5. Hilfe netzerstellung, z. B. Kontakt Jugendamt. Ergebnisse: 65 Pat. (26 M�� ä�� dchen, 39 Jungen), Alter 11,7 (4,4–16,6) Jahre, BMI-SDS 2,59 (1,47–4,01). Bei 31 Pat. Dokumentation von mind. 3 (3–8) Terminen innerhalb 1 Jahr in der Adipositasambulanz: BMI-SDS Verä�� nderung −�� 0,09 (min+0,25, max −�� 1,25). Kontrolle der Serumfette bei 15 Pat. mit Verbesserung der Werte bei allen Pat. mit Hyperlipid�� ä�� mie nach durchschn. 10,7 Monaten: Reduktion Cholesterin 6,8%, LDL-Cholesterin 14,3%, Triglyceride 17%. Kontrolle der Insulinresistenz mittels HOMAIR bei 15 Pat. mit Reduktion des HOMA-IR-Wertes um 1 mmol/l in 9,6 (3,0–16,5) Monaten. Schlussfolgerungen: Nach den �� ü�� blichen Kriterien (Erfolg bei BMISDS-Ver�� ä�� nderung um −�� 0,2/Jahr) waren wir mit unserer LangzeitbeMonatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

| 1041

Abstracts treuung zu 20% erfolgreich, bei 34% erreichten wir eine Stagnation od. Reduktion des BMI-SDS. Ein Gro�� ß�� teil der Patienten zeigte eine Besserung der Komorbidit�� ä�� ten. Beim Casemanagement handelt es sich nicht um Therapieangebote, sondern um die M�� ö�� glichkeit der individuellen Planung und Begleitung bei der Umsetzung der sehr komplexen Therapie der Adipositas im Kindes- und Jugendalter. Diese Form der Betreuung ist zeit- u. koordinationsaufwendig, wird aber dem einzelnen Patienten am ehesten gerecht. Eine weitere Evaluation sollte erfolgen, da viele Ver�� ä�� nderungen i. R. der Adipositastherapie erst langfristig Ergebnisse zeigen. P05 Differenzierung der Gr�� ü�� nde f�� ü�� r ein schlechtes Ansprechen auf eine Wachstumshormon – Therapie bei Kindern mit Kleinwuchs O. Blankenstein2, R. Pf�� ä�� ffle3, K. Hartmann4, H.-U. Bressel5, K. Schmitt-Rau1, A. Gr�� ü�� ters2 1 sr-healthcare, GF, F�� ü�� ssen, Deutschland, 2Institut f�� ü�� r experimentelle p�� ä�� diatrische Endokrinologie, Charit�� é�� Universit�� ä�� tsmedizin (CVK), Berlin, Deutschland, 3Universit�� ä�� tsklinikum Leipzig, Universit�� ä�� tsklinik und Poliklinik f�� ü�� r Kinder, Leipzig, Deutschland, 4Praxis f�� ü�� r p�� ä�� diatrische Endokrinologie, Frankfurt, Deutschland, 5Serono GmbH, P�� ä�� diatrische Endokrinologie, Darmstadt, Deutschland Fragestellung: Bei der Therapie kleinw�� ü�� chsiger Kinder mit rekombinantem Wachstumshormon (GH) treten immer wieder F�� ä�� lle von sogenannten Therapieversagern (Non-Responder) auf. Trotz ad�� ä�� quater Dosierung und regelm�� äß�� iger Kontrolluntersuchungen verl�� ä�� uft die Therapie nicht zufriedenstellend und der Gr�� öß�� engewinn bleibt hinter den publizierten Ergebnissen deutlich zur�� ü�� ck. Vor diesem Hintergrund ergibt sich die Frage, ob dies auf eine ungen�� ü�� gende Durchf�� ü�� hrung der GH-Therapie (Non-Compliance) oder auf bisher unbekannte biologische Gr�� ü�� nde zur�� ü�� ckzuf�� ü�� hren ist. Mit Hilfe des Injektionssystemes, easypodTM soll die Therapietreue der Patienten überwacht werden, um die Ursachen für ein schlechtes Ansprechen auf eine Wachstumshormontherapie bei Kindern mit Kleinwuchs zu differenzieren. Methoden: Die Durchf�� ü�� hrung der Studie erfolgt in zwei Phasen. Phase 1: Screening von Patienten unter GH-Therapie, bei denen die Zunahme der Wachstumsgeschwindigkeit im Vergleich zum Wachstum ohne Hormonsubstitution ≤�� 2,5 cm/Jahr betr�� ä�� gt. Weitere Einschlusskriterien sind: zugelassene Indikation zur GH-Therapie, pr�� ä�� pubert�� ä�� rer Entwicklungsstatus, Therapiebeginn nach dem 4. Lebensjahr und Therapiedauer zwischen 10 Monaten und 3 Jahren. Ausschlusskriterien sind Tumor- oder Skekletterkrankungen. Die so identifizierten Patienten können dann in Phase 2 zur Differenzierung der Gründe für das Nichtansprechen auf die Therapie über den Zeitraum von einem Jahr mit dem easypodTM weiterbehandelt werden. Bei Patienten mit guter Compliance und schlechtem Ansprechen sollen hier weitere biologische und genetische Ursachen untersucht werden. Ergebnisse: In 12 deutschen p�� ä�� diatrisch-endokrinologischen Zentren wurden 428 Patienten entsprechend der Phase 1 gescreent. Davon zeigten 81 Patienten eine Zunahme der Wachstumsgeschwindigkeit ≤�� 2,5 cm/Jahr. 59 13,8%) der 428 gescreenten Patienten erf�� ü�� llten die f�� ü�� r den Einschluss in Phase 2 notwendigen Kriterien. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse der ersten Studienphase zeigen, dass ein signifikanter Teil kleinw�� ü�� chsiger Patienten unter Wachstumshormontherapie trotz ad�� ä�� quater Dosis und regelm�� äß�� iger Kontrolluntersuchungen nur unzureichend w�� ä�� chst. Der hier gefundene hohe Anteil an Non-Respondern zeigt auf, dass es sich hierbei nicht nur um Einzelf�� ä�� lle handelt und unterstreicht die Notwendigkeit mit einer systematischen Untersuchung die Gr�� ü�� nde f�� ü�� r ein schlechtes Ansprechen auf die GHTherapie zu identifizieren.

P06 Serumkonzentrationen des aminoterminalen Propeptids des C-Typs Natriuretischen Peptids (NTproCNP) von Kindern mit idiopathischem Kleinwuchs korrelieren nicht mit Alter und Wachstumsparametern *C. B�� ö�� ttcher1, J. Enders1, M. Sch�� ä�� fer1, S.A. Wudy1, W.F. Blum2 1 Justus-Liebig-Universit�� ä�� t, Zentrum f. Kinderheilkunde & Jugendmedizin, �� Gie�� ß�� en, Deutschland, 2Lilly Research Laboratories, Eli Lilly and Company, Bad Homburg, Deutschland Das C-Typ Natriuretische Peptid (CNP), ein Mitglied der Familie der natriuretischen Peptide, ist als kleiner parakriner Wachstumsfaktor bekannt, der eine Rolle in der Regulation linearen Wachstums spielt. CNP wird unter anderem in der Wachstumsfuge exprimiert. Als Vorstufenprotein synthetisiert, wird CNP einem Spaltungsprozess unterzogen. Ein stabiles und damit Messungen einfach zug�� ä�� ngliches Spaltprodukt ist das aminoterminale Propeptid des CNP (NTproCNP), das in ä�� quimolaren Mengen mit CNP vorliegt. In der neueren Literatur wurde spekuliert, dass NTproCNP im Serum als Marker f�� ü�� r die Wachstumsfugenaktivit�� ä��t verwendet werden k�� ö�� nnte. Daher bestimmten wir NTproCNP-Spiegel mittels eines kommerziell erh�� ä�� ltlichen Enzymimmunoassays in Blutproben einer Gruppe von Kindern mit idiopathischem Kleinwuchs (ISS), die Patienten mit konstitutioneller Entwicklungsverz�� ö�� gerung und famili�� ä�� rem Kleinwuchs einschloss. Zwei Untergruppen (schlechte Esser [PE] und gute Esser [GE]) entsprechend dem Child Eating Behavior Questionnaire wurden verglichen (Tabelle). Die NTproCNP-Spiegel der Gesamtstichprobe lagen bei 4,99�� ±�� 3,44 pmol/L (Mittelwert�� ±�� SD), f�� ü��r die Gruppe der PE bzw. GE bei 5,42�� ±�� 3,75 und 3,65�� ±�� 1,80 pmol/L ohne signifikanten Unterschied trotz unterschiedlicher Wachstumsgeschwindigkeiten (p=0.01). Die NTproCNP-Konzentrationen korrelierten nicht mit Alter, Gr�� öß�� en-SD-Score (SDS), Wachstumsgeschwindigkeit oder BMI SDS. Eine multiple Regressionsanalyse ergab keine signifikante Assoziation von Alter und Wachstumsgeschwindigkeit mit NTproCNPSpiegeln. Mit PE und GE als kategorische Variablen zeigte sich ebenfalls keine Assoziation von Alter und Wachstumsgeschwindigkeit mit NTproCNP-Spiegeln.

Tab. Klinische Charakteristika der Population. Mittelwerte±SD

Gesamt (n=37)

Schlechte Esser (n=28)

Gute Esser (n=9)

Mädchen:Jungen

11:26

9:19

2:7

Alter (Jahre)

10,9±2,9

10,7±3,1

11,5±2,2

Größen SDS

–2,34±0,59

–2,25±0,60

–2,60±0,51

Wachstumsgeschw. (cm/a)

5,1±1,4

5,4±1,2

4,1±1,4

BMI SDS

–0,69±0,83

–0,78±0,86

–0,41±0,70

Zusammenfassend fanden wir keine signifikante Assoziation zwischen NTproCNP-Spiegeln und Wachstumsgeschwindigkeit oder Alter. Unsere Daten unterst�� ü�� tzen die Hypothese, da�� ß�� NTproCNP Wachstumsfugenaktivit�� ä�� t widerspiegelt, nicht. P07 Ein Fall von XX (SRY+) sex reversal und Diskussion ü�� ber den sexuellen Dimorphismus des Wachstums *J. Commentz1, T. Redlefsen2 1 MVZ Am Wilhelmstift, P�� ä�� diatrische Endokrinologie und Diabetologie, Hamburg, Deutschland, 2Klinik f�� ü�� r Kinder- und Jugendmedizin, �� Kinder kardiologische Intensivmedizin, Hamburg, Deutschland Wir berichten ü�� ber einen Jungen mit XX (SRY+) sex reversal (Syn.:XX male; de la Chapelle Syndrom) und diskutieren die verschiedenen Aspekte des sexuellen Dimorphismus der L�� ä�� ngenentwicklung.

1042 |

Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

Ein 10,7 Jahre alter Junge wurde zum Ausschluss eines Hypogenitalismus vorgestellt. Die Genitalentwicklung war pr�� ä�� pubert�� ä�� r m�� ä�� nnlich, seine K�� ö�� rperl�� ä�� nge lag auf der 10. Perc., sein BMI auf der 97. Perc. Der Hormonstatus war pr�� ä�� pubert�� ä�� r ohne Hyperandrogen�� ä�� mie, sein Knochenalter (KA) war deutlich akzeleriert (13 Jahre nach GP), die Chromosomen analyse ergab einen XX (SRY+) Status. Da sich keine Hinweise auf einen Androgen- oder Ö�� strogen�� ü�� berschuss fanden, konnte die KA Akzelera tion nicht hormonell verursacht sein. Da die Endl�� ä�� nge nach Literaturangaben bei XX (SRY+) males im Mittel bei 170 cm liegt und sich somit nicht von der durchschnittlichen Frauenendl�� ä�� nge unterscheidet, scheint ein sexueller Dimorphismus der L�� ä�� ngenentwicklung vorzuliegen, der sich im Knochen selbst oder in der Wachstumsfuge bzw. auf den Geschlechtschromosomen befindet. Tr�� ä�� gt man die mittleren Endl�� ä�� ngen der verschiedenen Chromosomenanomalien auf, so ergibt sich folgende Reihenfolge: XYY>XXY>XY>XX=XX(S RY+)>XOmat >XOpat. Daraus ist zufolgern, dass die L�� ä�� ngenentwicklung ganz �� ü�� berwiegend durch die Geschlechtschromosomen determiniert ist und hormonelle Einfl�� ü�� sse nur eine geringe Rolle spielen. XX (SRY+) M�� ä�� nner erreichen eine durchschnittliche weibliche Endl�� ä�� nge, weil ihre Knochen weiblich sind. P08 Hohes Rezidivrisiko, fr�� ü�� h-postoperative Gewichtszunahme und Einschr�� ä�� nkungen der Lebensqualit�� ä�� t nach Kraniopharyngeom im Kindes- und Jugendalter – Analyse zu Risikofaktoren im Rahmen der multizentrischen Studie KRANIOPHARYNGEOM 2000 *G. Danier1, U. Gebhardt1, A. Faldum2, I. Zwiener2, S. Schr�� ö�� der1, M. Warmuth-Metz3, T. Pietsch4, R.-D. Kortmann5, R. Kolb1, C. Wiegand6, N. S�� ö�� rensen6, H.L. M�� ü�� ller1 1 Klinikum Oldenburg gGmbH, Klinik f�� ü�� r Allgemeine Kinderheilkunde, H�� ä�� matologie / Onkologie, Zentrum f�� ü�� r Kinder- und Jugendmedizin, �� Oldenburg, Deutschland, 2Universit�� ä�� tsklinikum, IMBEI, Mainz, Deutschland, 3 Universit�� ä�� tsklinikum, Abteilung f�� ü�� r Neuroradiologie, W�� ü�� rzburg, Deutschland, 4Universit�� ä�� tsklinikum, Institut f�� ü�� r Neuropathologie, Bonn, Deutschland, 5Universit�� ä�� tsklinikum, Radioonkologie, Leipzig, Deutschland, 6 Evangelisches Krankenhaus Oldenburg, Neurochirurgische Klinik, Oldenburg, Deutschland Risikofaktoren f�� ü�� r Tumorr�� ü�� ckfall/Progression, Einschr�� ä�� nkungen der Lebensqualit�� ä�� t (QoL) und das Auftreten einer schweren postoperativen Adipositas wurden im Rahmen der multizentrischen Studie KRANIOPHARYNGEOM 2000 bei 117 Kindern und Jugendlichen mit Kraniopharyngeom prospektiv untersucht. Alle histologischen und bildgebenden Befunde wurden prospektiv durch Referenzzentren beurteilt. Der Einfluss von Geschlecht, Alter bei Diagnose, operativem Resektionsgrad, Strahlentherapie (XRT) und Wachstumshormon (WH)-Therapie auf die Progressions- und R�� ü�� ckfallrate wurde bei 108 von 117 Patienten mittels Multivarianzanalyse untersucht. Basierend auf der Referenzradiologie wurde ein Score f�� ü�� r den Grad operativer hypothalamischer L�� ä�� sionen (HL) erstellt. Postoperative Adipositas (BMI-SDS) und QoL (PEDQOL) wurden ausgewertet zu den Zeitpunkten 12 und 36 Monate nach OP in Relation zum HL-Score (keine, anteriore, posteriore HL). Die 3-Jahre-ereignisfreie Ü�� berlebensrate (3-J-EFS) lag f�� ü�� r die Gesamtgruppe der 117 Patienten bei 0.44. Die niedrige EFS war bedingt durch eine hohe Rate an R�� ü�� ckf�� ä�� llen nach KR (n=45; 3-J-EFS:0.63) und Tumorprogressionen nach IR (n=64; 3-J-EFS:0.31). Die multivariate Analyse ergab, dass das Risiko eines ersten Events f�� ü�� r Patienten nach KR um 80% niedriger war als f�� ü�� r Patienten nach IR (HR:0.276). Nach XRT hatten Patienten ein um 88% niedriges Risiko f�� ü�� r ein Event als Patien ten ohne/vor XRT (HR:0.12). WH-Therapie und Geschlecht hatten keinen Einfluss auf die 3-J-EFS. In Abh�� ä�� ngigkeit vom Alter bei Diagnose bestand ein Trend (p=0.06) zu niedrigerer EFS in jungem Alter. Der BMI-SDS bei Diagnose war nicht abh�� ä�� ngig von der pr�� ä�� operativen Hypothalamusbeteiligung. Operative HL posteriorer Hypothalamusa-

reale waren assoziiert mit einem BMI-SDS Anstieg w�� ä�� hrend der ersten 12 Monate (med. Anstieg +2.2 SD; p=0.01) und 36 Monate (+3.2 SD; p=0.01) nach OP. Patienten mit posterioren HL boten parallel zur Gewichtszunahme Verschlechterungen der QoL. Ein Anstieg des BMI um >2 SD w�� ä�� hrend der ersten 12 postoperativen Monate war assoziiert mit der niedrigsten QoL. In Anbetracht h�� ä�� ufiger Fr�� ü�� hrezidive werden regelm�� äß�� ige bildgebende Verlaufskontrollen empfohlen. Die WH-Therapie hatte keinen Einfluss auf die hohe Rezidiv-/Progressionsrate. Bei pr�� ä�� operativem Nachweis einer Tumorbeteiligung posteriorer Hypothalamusareale wird von einer radikalen operativen Strategie abgeraten. Nach IR sollte eine XRT erfolgen. Der XRT-Zeitpunkt nach IR wird im Rahmen von KRANIOPHARYNGEOM 2007 randomisiert untersucht. Gef�� ö�� rdert von der Deutschen Kinderkrebsstiftung, Bonn P09 Effektivit�� ä�� t und Vertr�� ä�� glichkeit bariatrischer Eingriffe �� (Mangenbanding, Sleeveresektion) bei extrem adip�� ö�� sen Kraniopharyngeompatienten im Rahmen der multizentrischen Beobachtungsstudie KRANIOPHARYNGEOM 2000 *G. Danier1, U. Gebhardt1, S. Schr�� ö�� der1, R. Kolb1, C. Wiegand2, N. S�� ö�� rensen2, J. Maroske3, E. Hanisch4, H.L. M�� ü�� ller1 1 Klinikum Oldenburg gGmbH, Klinik f�� ü�� r Allgemeine Kinderheilkunde, H�� ä�� matologie / Onkologie, Zentrum f�� ü�� r Kinder- und Jugendmedizin, �� Oldenburg, Deutschland, 2Evangelisches Krankenhaus Oldenburg, Neurochirurgische Klinik, Oldenburg, Deutschland, 3Verbundklinikum Rothenburg o. d. T., Klinik f�� ü�� r Chirurgie, Rothenburg o. d. T., Deutschland, 4 Asklepios Klinik, Klinik f�� ü�� r Allgemeine, Viszeral und Endokrine Chirurgie, Langen, Deutschland In einer Querschnittuntersuchung von 306 Kindern und Jugendlichen mit Kraniopharyngeom (KR) (HIT-ENDO) zeigte sich, dass durch die N�� ä�� he des Tumors zum Hypothalamus ca. 50% der Patienten eine Adipositas mit betr�� ä�� chtlicher Essst�� ö�� rung entwickelten. In einer wissenschaftlichen Begleituntersuchung zur multizentrischen Beobachtungsstudie von Kindern und Jugendlichen mit KR (KRANIOPHARYNGEOM 2000) wurden bislang vier extrem adip�� ö�� se Patientinnen mit einem Magenband zur Gewichtsreduktion behandelt und hinsichtlich Body-Mass-Index (BMI) und Essverhalten nach bariatrischem Eingriff verfolgt. Die Diagnose KR wurde bei den Patienten im Alter von 2, 11, 12, und 18 Jahren gestellt. Der BMI-SDS bei KR-Diagnose betrug −�� 0.8, +2.3, +4.7 und +0.1SD nach Rolland Cachera. Im weiteren Verlauf entwickelten die Patienten eine ausgepr�� ä�� gte Adipositas (BMI-SDS: +13.9, + 9.3, +11.4, +7.3) so dass 11, 6, 9 und 3 Jahre nach Diagnose ein Magenbanding durchgef�� ü�� hrt wurde. Laparaskopische Eingriffe und postoperative Verl�� ä�� ufe gestalteten sich komplikationslos. Bei einer Nachbeobachtungsdauer von 3.5, 0.3, 1.0, 0.5 Jahren zeigte sich jeweils eine Reduktion des BMI um 7.0, 0.4, 3.7, 1.8 SD. Die Reduktion des BMI-SDS erfolgte langsam und stetig. Das Essverhalten der Patienten �� ä�� nderte sich nach Magenbanding grundlegend. Die zuvor bestehenden Hei�� ß�� hungerattacken waren deutlich gemindert. Eine Verschlechterung der Befindlichkeit wurde nicht angegeben. Im weiteren Verlauf (7.3, 3.5, 5.3, 2.5 Jahre nach bariatrischer OP) kam es bei allen Patienten zu erneuter Gewichtszunahme mit einem Anstieg des BMI SD um +3.3, +1.4, +3.4, +0.5, so dass sich die Gewichtsabnahme bei −�� 3.8, +0.6, –0.31, +0.5 delta BMI SDS konsolidierte. Bei zwei Patienten kam es zu Komplikationen mit mehrfachen Revisionen des Magenbandes. Bei einer Patientin wurde es entfernt und eine Sleeve-Resektion durchgef�� ü�� hrt, was innerhalb von 2 Monaten zu einer maximalen Gewichtsabnahme von −�� 1.6 SD f�� ü�� hrte. Auch hier kam es im Verlauf zu einer erneuten Gewichtszunahme um SD +1.3. Bariatrische Eingriffe wie das Magenbanding oder die Sleeve-Resektion k�� ö�� nnen unter Einbeziehung von intensiver Ern�� ä�� hrungsberatung und psychologischer Betreuung m�� ö�� gliche Therapieoptionen zur Gewichtsreduktion von Patienten mit KR und hypothalamischer Essst�� ö�� rung darstellen. Weitere Untersuchungen zur Beurteilung des Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

| 1043

Abstracts Langzeiterfolges und zur Bedeutung gastrointestinaler Hormone f�� ü�� r die Gewichtsregulation bei Kraniopharyngeom werden derzeit durchgef�� ü�� hrt. Gef�� ö�� rdert von der Deutschen Kinderkrebsstiftung, Bonn P10 Schweregrad und Komorbidit�� ä�� t der Adipositas in einer multiethnischen p�� ä�� diatrischen Kohorte A. Dannemann1, P. R�� ü�� cker1, A.-M. Bau1, A. Ernert2, P. Martus2, *S. Wiegand1 1 Charit�� é�� Universit�� ä�� tsmedizin Berlin, P�� ä�� diatrische Endokrinologie und Diabetologie, Berlin, Deutschland, 2Charit�� é�� Universit�� ä�� tsmedizin Berlin, Institut f�� ü�� r Biometrie und klinische Epidemiologie, Berlin, Deutschland Fragestellung: In einer multiethnischen Kohorte �� ü�� bergewichtiger und adip�� ö�� ser Kinder und Jugendlicher wurde untersucht, ob ein Zusammenhang zwischen Migrationshintergrund und dem Grad des Ü�� bergewichts, metabolischen Komorbidit�� ä�� ten, sowie einem manifesten metabolischen Syndrom (MtS) besteht. Methoden: In der Berlin childhood obesity cohort ist f�� ü�� r 1059 Kinder und Jugendliche der Migrationshintergrund dokumentiert. Der Gewichtsstatus (BMI-SDS) wurde unter Verwendung der deutschen Referenzwerte bestimmt (www.a-g-a.de). Zus�� ä�� tzlich wurden n�� ü�� chtern Glukose, Insulin, Lipidstatus und Blutdruck gemessen, sowie R-HOMA als Ma�� ß�� der Insulin-Resistenz berechnet. Das MtS wurde nach WHOKriterien definiert. Ergebnisse: In dieser multiethnischen p�� ä�� diatrischen Kohorte waren 48% deutscher Abstammung, 25,1% hatten einen t�� ü�� rkischen und 26,9% einen anderen Migrationshintergrund. Insgesamt waren 22,7% der Kinder ü�� bergewichtig (90.–97. Perz.), 30,7% adip�� ö�� s (>97.–99,5. Perz.) und 46,6% extrem adip�� ö�� s (>99,5. Perz.). In multivariaten Modellen zeigten sich eine signifikante Assoziationen zwischen R-HOMA, Blutdruck, sowie Hyperlipid�� ä�� mie und Alter, sowie BMI-SDS. In der logistischen Regression bestand eine signifikant gr�� öß�� ere Wahrscheinlichkeit f�� ü��r ein MtS mit zunehmendem Alter (OR 1,09; p=,003) und t�� ü�� rkischem Migrationshintergrund (OR 1,62; p=0,024). Die Gesamtpr�� ä�� valenz f�� ü�� r das MtS lag bei 32,2%, f�� ü�� r Patienten mit t�� ü�� rkischem Migrationshintergrund mit 40,4% signifikant h�� ö�� her als f�� ü�� r deutsche Patienten (27,3%; p=0,02). Schlussfolgerung: Das Alter und das Ausma�� ß�� des �� Ü�� bergewichts sind wesentliche Einflussfaktoren der metabolischen Komorbidit�� ä�� t bei adip�� ö�� sen Kindern und Jugendlichen. Besteht ein t�� ü�� rkischer Migrationshintergrund, so sind sie signifikant adip�� ö�� ser und h�� ä�� ufiger von Komorbidit�� ä��t betroffen. In der logistischen Regressionsanalyse sind das Risiko f�� ü�� r Insulinresistenz und ein MtS bei t�� ü�� rkischen Jugendlichen besonders hoch. Damit ist gerade die Patientengruppe bez�� ü�� glich Adipositas-bedingter Komorbidit�� ä�� t gef�� ä�� hrdet, welche therapeutisch sehr schwer zu erreichen ist. Deshalb sollten sich zuk�� ü�� nftige pr�� ä�� ventive und therapeutische Ma�� ßnahmen verst�� ä�� rkt dieser Risikogruppe zuwenden. P11 Subklinische Hypothyreose und Dyslipid�� ä�� mie in 18250 Patienten �� mit Diabetes mellitus Typ 1 *C. Denzer1, B. Karges2, J. Rosenbauer3, E. Schober4, K.O. Schwab5, R. Holl6 1 Universit�� ä�� tsklinik f�� ü�� r Kinder- und Jugendmedizin, �� Sektion P�� ä�� diatrische Endokrinologie und Diabetologie, Ulm, Deutschland, 2 Universit�� ä�� tsklinikum, Klinik f�� ü�� r Kinder- und Jugendmedizin, �� Aachen, Deutschland, 3Deutsches Diabetes-Zentrum (DDZ), Leibniz-Zentrum f�� ü��r Diabetesforschung, D�� ü�� sseldorf, Deutschland, 4Universit�� ä�� tskinderklinik, Wien, Austria, 5Zentrum f�� ü�� r Kinder- und Jugendmedizin, �� P�� ä�� diatrische Diabetologie und Endokrinologie, Freiburg, Deutschland, 6Institut f�� ü��r Epidemiologie, Unterrichtsabteilung am ZIBMT, AG Computergest�� ü�� tztes Qualit�� ä�� tsmanagement, Ulm, Deutschland Hintergrund: Die subklinische Hypothyreose (SCH) wird definiert durch erh�� ö�� hte Werte f�� ü�� r das Thyreoidea-stimulierende Hormon (TSH)

1044 |

Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

bei gleichzeitig normalen Werten f�� ü�� r freies Thyroxin (T4) und Trijodthyronin (T3). Neue populationsbasierte Untersuchungen bei Erwachsenen legen eine Assoziation der H�� ö�� he des TSH-Wertes mit dem Risiko f�� ü��r eine Dyslipid�� ä�� mie und weiterer kardiovaskul�� ä�� rer Risikofaktoren sowie erh�� ö�� hter kardiovaskul�� ä�� rer Mortalit�� ä�� t nahe. Fragestellung: Besteht eine Assoziation zwischen TSH und Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin und Triglyzeriden bei Kindern und Jugendlichen mit Diabetes mellitus Typ 1 mit normalen Werten f�� ü�� r T4 und T3? Methodik: Diese Untersuchung ist eine Querschnittsstudie. Eingeschlossen wurden alle im Datenbanksystem DPV erfassten Patienten (Alter <25 Jahre, Diabetesdauer >3 Monate, Datenbestand M�� ä�� rz 2009, aus 235 deutschen und ö�� sterreichischen Diabeteszentren mit normalem T3 und T4 und mit normalem (0,5–<4,0 �� µ�� U/ml, euthyreot) oder erh�� ö�� htem TSH (4,0–25,0 �� µ�� U/ml, SCH), f�� ü�� r die eine zeitgleiche Bestimmung des Serumlipidprofils vorlag. Ausschlusskriterien waren die Einnahme von L-Thyroxin, Jodid, weiteren Medikamenten, die die Schilddr�� ü�� senfunktion beeintr�� ä�� chtigen k�� ö�� nnen, sowie die Einnahme von Lipidsenkern. Neben deskriptiven Statistiken wurden zur Analyse multiple lineare gemischte Modelle verwendet, um f�� ü�� r St�� ö�� rgr�� öß�� en zu adjustieren. Ergebnisse: Untersucht wurden 18250 Patienten mit Typ 1 Diabetes (52,2% m�� ä�� nnlich) mit einem Durchschnittsalter von 13,6�� ±�� 4,2 Jahren und einer mittleren Diabetesdauer von 5,7�� ±�� 3,9 (MW�� ±�� SD) Jahren. 92,5% der Patienten hatten ein TSH im Normbereich (Mittelwert 1,95�� ±�� 0,81), 7,5% im Bereich von 4,0 bis 25 �� µ�� U/ml (Mittelwert 5,84�� ±�� 2,83). Adjustiert f�� ü��r Alter, Geschlecht, Diabetesdauer, BMI-SDS und Insulindosis (IE/kg KG) hatten Patienten mit einer SCH ein signifikant h�� ö�� heres Gesamtcholesterin (179,6 mg/dl vs. 174,4 mg/dl, p<0,0001), ein h�� ö�� heres LDL-Cholesterin (97,6 mg/dl vs. 92,9 mg/dl, p<0,0001) und h�� ö�� here Triglyzeride (106,9 mg/ dl vs. 103,2 mg/dl, p=0,020). Ein signifikanter Gruppenunterschied f�� ü��r HDL-Cholesterin bestand nicht. Schlussfolgerungen: Kinder und Jugendliche mit Typ 1 Diabetes und subklinischer Hypothyreose weisen gegen�� ü�� ber euthyreoten Patienten leicht, jedoch signifikant erh�� ö�� hte Werte f�� ü�� r Gesamtcholesterin, LDLCholesterin und Triglyzeride auf und erh�� ö�� hen somit m�� ö�� glicherweise langfristig ihr kardiovaskul�� ä�� res Risiko. P12 Subclinical hypothyroidism in obese children and adolescents: innocent bystander or early risk marker of dyslipidemia? *C. Denzer1, R. Muche2, M. Wabitsch1 1 Universit�� ä�� tsklinik f�� ü�� r Kinder- und Jugendmedizin, �� Sektion P�� ä�� diatrische Endokrinologie und Diabetologie, Ulm, Deutschland, 2Institut f�� ü�� r Biometrie, Universit�� ä�� t Ulm, Ulm, Deutschland Background: Subclinical hypothyroidism (SCH) is defined as elevated thyrotropin (TSH) concentrations with normal circulating levels of triiodothyronine (T3), and thyroxine (T4). Elevated thyrotropin levels are a frequent finding in obese children and adolescents and have been attri buted to increased leptin levels. Recent epidemiologic evidence suggests an association of SCH with dyslipidemia and cardiovascular disease in adult populations. Objectives: To investigate the association of SCH with dyslipidemia in a large cohort of obese children and adolescents. Design and Methods: Cross-sectional study in 462 obese children and adolescents (239 girls, mean age 13.9±2.0 years, mean BMI z-score 2.6±0.5) with normal or elevated TSH (mean 2.76±1.4 mIU/l, range 0.6–11.5) and normal T3 (mean 1.66±0.34 nmol/l, range 0.9–3.3) and T4 (mean 8.14±1.34 µg/dl, range 5.1–11.48), who underwent cardiovascular risk factor profiling as participants of the Murnau Comorbidity Study. Results: 392 children and adolescents (84.9%) were classified as euthyroid having normal T3 and T4 levels and a TSH below 4.0 mIU/l, accor dingly 70 subjects (15.1%) were identified with SCH. 56.8% of the study participants were affected by any form or combination of dyslipidemia, comprising hypercholesterolemia (total cholesterol >95th percentile,

37.9%), elevated LDL cholesterol (>130 mg/dl, 39.1%), low HDL cholesterol (<35 mg/dl, 9.9%), or hypertriglyceridemia (>130 mg/dl, 25.7%). After regrouping the study population in quartiles for TSH specific for age, gender and BMI z-score, ANCOVA analysis (adjusted for HOMA-IR index and pubertal stage) revealed significantly higher levels of total cholesterol (182.9±32.5 mg/dl vs. 197.2±38.8 mg/dl, p 0.001) and triglycerides (102.4±60.7 mg/dl vs. 119.0±55.3 mg/dl, p=0.0154) in the highest TSH quartile compared to the lowest TSH quartile. There was also a trend for higher LDL cholesterol (117.6±27.0 mg/dl vs. 126.0 mg/dl, p=0.051) in the highest TSH quartile. Interestingly, HDL cholesterol was also higher in the upper quartile of TSH (44.8±9.1 mg/dl vs. 47.6±9.3 mg/dl, p=0.023). Logistic regression analysis adjusted for age, gender, BMI z-score, pubertal stage and HOMA-IR, demonstrated that a one unit increase in TSH yielded a 22% increase in risk for having hypercholesterolemia (odds ratio OR 1.224, p=0.0064), a 24% risk increase for hypertriglyceridemia (OR 1.239, p=0.01), and overall increased risk for any form of dyslipidemia of 18% (OR 1.182, p=0.032). Conclusions: SCH in obese children is associated with an increased risk for dyslipidemia, particularly hypercholesterolemia and elevated triglyce rides independent of age, gender, stage of pubertal development, BMI z-score and degree of insulin resistance. Notably, this association is pre sent over the whole range from normal to elevated TSH levels. TSH may therefore be an early indicator of increased cardiovascular risk. P13 Hormonprofile bei Jugendlichen und Erwachsenen mit kompletter Androgenresistenz (CAIS) *U. D�� ö�� hnert1, D. Schmidt1, R. Werner1, O. Hiort1 1 UK-SH Campus L�� ü�� beck, Klinik f�� ü�� r Kinder- und Jugendmedizin, �� P�� ä�� diatrische Endokrinologie und Diabetologie, L�� ü�� beck, Deutschland Hintergrund: Aufgrund eines erh�� ö�� hten Risikos einer malignen Entartung der intraabdominell gelegenen Gonaden wurde bei Patientinnen mit CAIS in der Vergangenheit oft fr�� ü�� hzeitig eine Gonadektomie mit anschlie�� ß�� ender Ö�� strogensubstitution zur Pubert�� ä�� tsinduktion durchgef�� ü�� hrt. Daher finden sich in der Literatur wenige Daten �� ü�� ber Referenzbereiche f�� ü�� r Gonadotropine und Sexualsteroide bei Jugendlichen und Erwachsenen mit CAIS und in situ belassenen Gonaden. Es wird angenommen, dass die Serum-Testosteron-Werte im normalen m�� ä�� nnlichen Referenzbereich liegen. Die Aromatisierung von Androgenen zu Ö�� strogen resultiert in einer normalen Brustentwicklung w�� ä�� hrend der Pubert�� ä�� t. Patienten: Bei zweiundzwanzig Patientinnen mit nachgewiesener Mutation im Androgenrezeptor-Gen und Ph�� ä�� notyp eines CAIS wurden die Hormonprofile (LH, FSH, Testosteron, �� Ö�� stradiol, SHBG) untersucht. Zu diesem Zeitpunkt waren die Frauen zwischen 14 und 47 Jahre (Median 17 Jahre) alt mit einer Brustentwicklung entsprechend Tanner-Stadium 5 und fehlender (PH1) oder sp�� ä�� rlicher (PH2) Pubesbehaarung. Eine Patientin italienischer Herkunft zeigte Tanner-Stadium PH 3. Eine Gonadopexie war bei drei Patientinnen erfolgt, bei den ü�� brigen waren die Gonaden in situ belassen worden. Ergebnisse: Die basalen Testosteron-Werte lagen mit 2.2–13.3 �� µ�� g/l im m�� ä�� nnlichen Referenzbereich f�� ü�� r Tanner-Stadium 5. Die �� Ö�� stradiol-Werte (17.2–61 pg/ml, Mittelwert 32.1 pg/ml) entsprachen dem m�� ä�� nnlichen Referenzbereich f�� ü�� r Tanner 5 und weiblichen Referenzbereich f�� ü�� r Tanner 3. Gleichzeitig zeigten sich stimulierte LH-Werte (6.8–44.1 IU/l) bei normalen FSH-Werten (1–11 IU/l). Bei einer 47-j�� ä�� hrigen Patientin war das FSH auf 27.5 IU/l erh�� ö�� ht bei einem LH von 20.2 IU/l. Das SHBG lag mit einem Mittelwert von 55 nmol/l (25.7–99 nmol/l) im oberen m�� ä�� nnlichen bzw. unteren weiblichen Referenzbereich f�� ü�� r Tanner 5. Schlussfolgerung: Bei den 22 Frauen zeigt sich ein spezifisches Hormonprofil. Durch weitere Untersuchungen einer gr�� öß�� eren Patientenzahl k�� ö�� nnten CAIS-spezifische Referenzbereiche f�� ü�� r Gonadotropine und Sexualsteroide erstellt werden.

P14 Wie ist der Wissensstand von Eltern und Patienten ü�� ber das Adrenogenitale Syndrom mit 21-Hydroxylase-Defekt (AGS)? *H. D�� ö�� rr1, A. Andrei1, U. Durant2, C. Sch�� ö��fl3 1 Kinder- und Jugendklinik, P�� ä�� d. Endokrinologie, Erlangen, Deutschland, 2 AGS-Eltern- und Patienteninitiative, Kiel, Deutschland, 3Schwerpunkt Neuroendokrinologie, Klinik f�� ü�� r Neurochirurgie, Erlangen, Deutschland Die Qualit�� ä�� t der AGS-Therapie h�� ä�� ngt auch davon ab, was der Patient bzw. die Eltern ü�� ber das AGS wissen. Es ist daher notwendig, dass die Patienten und Eltern regelm�� äß�� ig geschult werden, wobei insbesondere das Verhalten in Notfallsituationen klar geregelt sein muss. Patienten und Eltern m�� ü�� ssen wissen, in welchen Situationen eine selbstst�� ä�� ndige Erh�� ö�� hung der oralen Glukokortikoiddosis notwendig ist bzw. wann sofortige �� ä�� rztliche Hilfe erforderlich ist. Die Frage nach der Effektivit�� ä�� t dieser Schulungen ist, unserer Kenntnis nach, bisher noch nicht ü�� berpr�� ü�� ft worden. Im Rahmen der Jahrestagung der AGS-Eltern- und Patienteninitiative e. V, die 2008 in Hamburg stattfand, wurde den anwesenden Patienten und Eltern ein Multiple-Choice-Test mit insgesamt 22 Fragen zum AGS vorgelegt. Der Fragenkatalog CAHKAQ (Congenital Hyperplasia Knowledge Assessment Questionnaire) wurde von einer Gruppe aus Australien entwickelt und uns freundlicherweise zur Verf�� ü�� gung gestellt (1). Methode: Wir haben die 22 Fragen und Multiple-Choice-Antworten auf Deutsch �� ü�� bersetzt. Zu jeder Frage gab es drei m�� ö�� gliche Antworten sowie eine vierte Option „unsicher“, aber nur eine einzige richtige Antwortm�� ö�� glichkeit. Der Fragebogen wurde an die anwesenden Eltern/Patienten verteilt (30% aus Schleswig Holstein). Ergebnisse (Mittelwert): Der CAHKAQ wurde von 49 Eltern (31 Frauen: Alter 42.5 Jahre; 18 M�� ä�� nner: Alter 42 Jahre) und 17 erwachsenen Patienten mit AGS (13 Frauen, 4 M�� ä�� nner: Alter 26 Jhr.; 13 klassisches AGS, 4 late onset AGS) ausgef�� ü�� llt. Zu den Eltern geh�� ö�� rten 49 Kinder mit AGS (47 klassisches AGS: 91% Salzverlust, 63% M�� ä�� dchen; 2 late onset AGS). Von den Fragen wurden 9 (41%) von beiden Eltern korrekt beantwortet, aber nur 3/22 von allen Patienten (13.6%). Die Zahl der richtigen Antworten lag bei den M�� ü�� ttern der AGS-Kinder zwischen 32.3 und 100% (MW: 74.9%), bei den V�� ä�� tern zwischen 33.3 und 100% (MW: 84.8%) und bei den erwachsenen Pa tienten zwischen 17.6 und 100% (MW: 79%). Insgesamt hatten die V�� ä�� ter mehr richtige Antworten als die M�� ü�� tter. Die Fragen zu Notfallsituationen (n=6) wurden h�� ä�� ufig falsch beantwortet (Range: 33 bis 68%.). So wussten zum Beispiel 68% der M�� ü�� tter und 45% der V�� ä�� ter nicht die Frage „Wenn ein AGS-Betroffener blass und �� ä�� u�� ß�� erst schl�� ä�� frig ist, dann ben�� ötigt er ....“ richtig zu beantworten. Hier gaben auch 24% der Patienten eine falsche Antwort. Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse zeigen eindeutig Defizite im Wissensstand bei den Eltern und erwachsenen Patienten auf. Wenn man noch zus�� ä�� tzlich unterstellt, dass nur die wirklich motivierten Eltern und Patienten an der Jahrestagung teilgenommen haben, dann sollte man sich Sorgen um den Wissenstand der Betroffenen machen und die Defizite umgehend korrigieren. Referenz: (1) Jennie King et al. �� (2007) J of Clinical Nursing 17:1689

Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

| 1045

Abstracts P15 Terminal Digital Preference bei 91398 Patienten mit Diabetes mellitus in Deutschland und Ö�� sterreich: M�� ö�� glicher Einfluss �� auf therapeutische Entscheidungen *A. Dost1, S. Hofer2, A. Herbst3, R. Stachow4, E. Schober5, U.A. M�� ü�� ller6, R.W. Holl7 1 Friedrich Schiller Universit�� ä�� t, Klinik f�� ü�� r Kinder- und Jugendmedizin, Jena, �� Deutschland, 2Medizinische Universit�� ä�� t, Kinderklinik, Innsbruck, Austria, 3 Klinikum, Kinderklinik, Leverkusen, Deutschland, 4Reha-Klinik f�� ü�� r Kinder und Jugendliche Sylt, Westerland, Deutschland, 5Universit�� ä�� t, Kinderklinik, Wien, Austria, 6Friedrich Schiller Universit�� ä�� t, Medizinische Klinik, Jena, �� Deutschland, 7Universit�� ä�� t, Institut f�� ü�� r Epidemiologie, Ulm, Deutschland Fragestellung: Die Optimierung des Blutdruckes geh�� ö�� rt zu den Grundlagen einer erfolgreichen Diabetes Therapie. Die Qualit�� ä�� t der Blutdruckmessungen wird durch systematische Fehler beeintr�� ä�� chtigt, zum Beispiel durch Runden der Blutdruckwerte mit Pr�� ä�� ferenz f�� ü�� r bestimmte Endziffern (Terminal Digital Preference; TDP). Es gibt Hinweise, dass TDP zu einer Verschlechterung des Diabetes Therapie f�� ü�� hren kann. Mithilfe der DPV Datenbank untersuchten wir die H�� ä�� ufigkeit von TDP und Faktoren, die TDP beg�� ü�� nstigen. Methoden: 580578 Blutdruckmessungen wurden in 286 Diabetes Zentren in Deutschland und Ö�� sterreich dokumentiert, 494301 von Patienten mit Typ 1 Diabetes und 86277 von Patienten mit Typ 2 Diabetes. Ergebnisse: TDP f�� ü�� r die Endziffern „0“ und „5“ betrug insgesamt 55�� ±�� 50% und fand sich h�� ä�� ufiger in kleinen Zentren, Reha-Kliniken, kommunalen Einrichtungen und MVZ. Niedrigere Raten von TDP traten in P�� ä�� diatrischen Zentren und Zentren, die ü�� berwiegend Patienten mit Typ 1 Diabetes behandeln auf, in Ö�� sterreich und den alten Bundesl�� ä�� ndern verglichen mit den Ostdeutschen Zentren. In den letzten 14 Jahren sank die TDP H�� ä�� ufigkeit in den Typ1 Zentren, aber nicht in den Typ 2 Zentren. Die systolischen Blutdruckwerte waren in den TDP positiven Zentren signifikant erniedrigt. Schlussfolgerung: TDP ist in deutschen Diabetes Zentren h�� ä�� ufig. Regional und abh�� ä�� ngig vom Diabetes Typ finden sich signifikante Unterschiede hinsichtlich des Auftretens von TDP, in P�� ä�� diatrischen Zentren findet sich TDP seltener. Da TDP zu einer unzureichenden antihypertensiven Therapie f�� ü�� hren kann, sollte die Qualit�� ä�� t der Blutdruckmessungen durch Training des Personals sowie durch den Einsatz automatischer Blutdruck-Messger�� ä�� te verbessert werden. P16 Ungew�� ö�� hnliche Vererbung und klinische �� Pr�� ä�� sentation einer Familie mit SHOX-Gen-Deletion *D. Dunstheimer1, C. Evers2, A. Jauch2, E. Schulze3, P.H. Heidemann1 1 Klinikum Augsburg, I. Klinik f�� ü�� r Kinder und Jugendliche, �� Augsburg, Deutschland, 2Universit�� ä�� tsklinikum Heidelberg, Institut f�� ü�� r Humangenetik, Heidelberg, Deutschland, 3Molekulargenetisches Labor Prof. Raue, Heidelberg, Deutschland Das SHOX-Gen ist in der pseudoautosomalen Region (PAR1) des Xund Y-Chromosoms lokalisiert. Wie alle Gene in der PAR1 unterliegt das SHOX-Gen nicht der X-Inaktivierung, so dass sowohl bei Frauen als auch bei M�� ä�� nnern zwei aktive Genkopien vorliegen, die f�� ü�� r ein normales Wachstum notwendig sind. SHOX-Gen-Haploinsuffizienz f�� ü�� hrt zu einem klinisch heterogenen Ph�� ä�� notyp, der vom isolierten Kleinwuchs bis zur Leri-Weill Dyschondrosteose mit charakteristischen Merkmalen wie dysproportioniertem Kleinwuchs, Mesomelie und Madelung Deformit�� ä�� t reichen kann. SHOX-Gen-Mutationen k�� ö�� nnen sowohl auf Xp22.3, als auch auf Yp11.3 liegen, werden aber h�� ä�� ufiger auf dem X-Chromosom nachgewiesen. Wir berichten ü�� ber eine Familie mit SHOX-Gen-Deletion mit ungew�� ö�� hnlicher Vererbung und ungew�� ö�� hnlicher klinischer Pr�� ä�� sentation: Der Index-Patient ist ein 15,3 Jahre alter Jugendlicher mit dysproportioniertem Kleinwuchs (153,9 cm, –2,64 SDS) mit milder Madelung Deformit�� ä�� t. Der Vater zeigt einen dysproportionierten K�� ö�� rperbau mit kurzen Beinen und

1046 |

Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

langem Oberk�� ö�� rper bei normaler Gr�� öß�� e (187,6 cm, +1,2 SDS). Bei einer 11,3 j�� ä�� hrigen Schwester fand sich eine ausgepr�� ä�� gte Madelung Deformit�� ä�� t, aber eine normale Gr�� öß�� e (141,0 cm, –1,29 SDS). Mittels MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) konnte eine SHOX-Gen-Deletion sowohl beim Index-Patient, als auch seinem Vater und seiner Schwester nachgewiesen werden. Zur genauen Charakterisierung der deletierten Region auf dem X- oder dem Y-Chromosom wurde zus�� ä�� tzlich eine FISH-Analyse durchgef�� ü�� hrt. Diese zeigte die Gen-Deletion beim Index-Patienten und beim Vater auf Yp11.3, bei der betroffenen Schwester auf Xp22.3. Wir vermuten, dass der heterogene Ph�� ä�� notyp in dieser Familie – �� be�� sonders beim Vater – auf genetische Effekte, zum Beispiel bisher nicht bekannte modifying genes zur�� ü�� ckzuf�� ü�� hren ist. Die ungew�� ö�� hnliche Vererbung kann durch ein Crossing-over zwischen dem Y- und dem X-Chromosom w�� ä�� hrend der m�� ä�� nnlichen Meiose erkl�� ä�� rt werden. Ein Crossing-over zwischen den Geschlechtschromosomen ist auf PAR1 begrenzt. Gleichzeitig stellt PAR1 bei der Rekombination bei M�� ä�� nnern einen hot spot dar – die Rekombinationsrate liegt hier um ca. 20fach h�� ö�� her als im ü�� brigen Genom. In unserer Familie f�� ü�� hrte dies zu einer ungew�� ö�� hnlichen Transmission einer Y-chromosomalen SHOX-GenDeletion vom Vater zu einer X-chromosomalen SHOX-Gen-Deletion bei der Tochter. Zusammenfassend zeigt diese Familie die Wichtigkeit einer gr�� ü�� ndlichen klinischen Untersuchung aller Familienmitglieder mit SHOX-Gen-Deletion. Wird die Deletion vom Vater vererbt, sollte zur Identifizierung des betroffenen Geschlechtschromosoms eine FISHAnalyse durchgef�� ü�� hrt werden. P17 HNF1B-Gen-Deletion ohne manifesten Diabetes bei einer Patientin mit Genitalfehlbildung und mentaler Retardierung *D. Dunstheimer1, K. Mehnert2, P. Mayer3, P.H. Heidemann1 1 Klinikum Augsburg, I. Klinik f�� ü�� r Kinder und Jugendliche, �� Augsburg, Deutschland, 2Genetikum, Ulm, Deutschland, 3Institut f�� ü�� r Molekulare Medizin, M�� ü�� nchen, Deutschland Der MODY 5 wird verursacht durch Mutationen im HNF1B (TCF2)Gen, das auf Chromosom (CHR) 17q12 lokalisiert ist und f�� ü�� r den Transkriptionsfaktor HNF1�� β�� kodiert. Neben dem Diabetes treten bei MODY 5Patienten Nierenfehlbildungen (u. a. Nierenzysten), Pankreashypo- bzw. -aplasien, Genitalfehlbildungen, Leberfunktionsst�� ö�� rungen, Dyslipid�� ämien und mentale Retardierung auf. Zuletzt wurden auch Patienten mit Augenauff�� ä�� lligkeiten beschrieben. HNF1�� β�� ist in der fr�� ü�� hen Phase der embryonalen Entwicklung verschiedener Organe involviert und reguliert die Expression von Proteinen, die am Glucosemetabolismus beteiligt sind. Neben Mutationen innerhalb des HNF1B-Gens liegen in ca. 30% der MODY 5-F�� ä�� lle gro�� ß�� e Deletionen auf CHR 17q12, die mehrere Gene umfassen, u. a. das HNF1B-Gen, vor. Da konventionelle ScreeningMethoden Deletionen dieser Gr�� öß��e �� ü�� bersehen, wird die H�� ä�� ufigkeit von MODY 5 sehr wahrscheinlich untersch�� ä�� tzt. Wir berichten �� ü�� ber eine 14,5 Jahre alte, mental retardierte Patientin, bei der eine Uterus- und Vaginalaplasie bestand. Es wurde die Verdachtsdia gnose Mayer-Rokitansky-K�� ü�� ster-Hauser-Syndrom gestellt. Im WNT4Gen, das molekulargenetisch untersucht wurde, fand sich kein Hinweis auf eine Mutation. Zur weiteren Abkl�� ä�� rung wurde eine Array-CGH-Diagnostik durchgef�� ü�� hrt. Hierbei fand sich auf CHR 17q12 eine Deletion, die eine Gr�� öß�� e von 1,84 Mb und ca. 16 Gene umfasst – �� darunter �� das HNF1BGen. Mittels MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) wurde das Vorliegen einer heterozygoten Deletion des HNF1B-Gens best�� ä�� tigt. Im oralen Glukosetoleranztest zeigte sich eine pathologische Glukosetoleranz (120 Minuten-Blutzucker 188 mg/dl) mit Nachweis einer Insulinresistenz (HOMA-Index 3,4). Der HbA1c lag mit 5,3% noch im Normbereich (Norm 4,6–5,8). Sonographisch waren keine Nierenauff�� ä�� lligkeiten nachweisbar, Pankreasgewebe war bei technisch schwierigen Untersuchungsbedingungen nicht darstellbar. Die GPT war grenzwertig erh�� ö�� ht, eine Hyperlipid�� ä�� mie lag nicht vor. Von augen�� ä�� rztlicher Seite zeigten sich keine Auff�� ä�� lligkeiten.

Wir schlussfolgern, dass bei Patienten mit dem oben beschriebenen Ph�� ä�� notyp auch ohne bisher manifesten Diabetes an eine HNF1BGen-Mutation gedacht und eine molekulargenetische Diagnostik veranlasst werden sollte. Dies erm�� ö�� glicht, wie im Fall unserer Patientin, eine fr�� ü�� he Diagnose und Therapie des sich entwickelnden Diabetes. Um sicher HNF1B-Gen-Deletionen zu erfassen, sollte prim�� ä�� r eine Diagnostik mittels MLPA bzw. QMPSF (Quantitative Multiplex PCR of Short Fluorescents Fragments) erfolgen, gefolgt von einer Sequenzierung des HNF1B-Gens bei negativem Ergebnis. Zur Erfassung von gro�� ß�� en genomischen Rearrangements empfiehlt sich eine Array-CGHDiagnostik. P18 Panhypopituitarismus als Ursache von Ikterus prolongatus und Fettst�� ü�� hlen bei einem Neugeborenen mit Hypoglyk�� ä�� mie M. Eckert1, *C. Weissenbacher2, S. Bechtold-Dalla Pozza2, R. Moeller2, R. Ensenauer3, S. Koletzko1, H.-P. Schwarz2 1 Dr. v. Haunersches Kinderspital, P�� ä�� diatrische Gastroenterologie und Hepatologie, M�� ü�� nchen, Deutschland, 2Dr. v. Haunersches Kinderspital, P�� ä�� diatrische Endokrinologie, M�� ü�� nchen, Deutschland; 3Dr. v. Haunersches Kinderspital, P�� ä�� diatrische Stoffwechselabteilung, M�� ü�� nchen, Deutschland Ikterus prolongatus bei Neugeborenen kann neben den prim�� ä�� ren Lebererkrankungen auch metabolische und endokrinologische Erkrankungen als Ursache haben. Kongenitaler Panhypopituitarismus ist in seltenen F�� ä�� llen f�� ü�� r Neugeborenen-Hyperbilirubin�� ä�� mie und Cholestase verantwortlich. Es ist eine lebensbedrohliche, behandelbare endokrinologische Erkrankung, wobei wenig ü�� ber den Einfluss des Hypophysenvorderlappens auf hepatische Funktionen bekannt ist. Sowohl Wachstumshormon- als auch Cortisolmangel kann zu Cholestase f�� ü�� hren. Hypoglyk�� ä�� mien, Septo-optische Dysplasie und Micropenis sind h�� ä�� ufig hinweisende, klinische Zeichen. Bei einem reifgeborenen Jungen kam es im Alter von 24 Stunden zu einer Verschlechterung seines Allgemeinzustands und wenige Stunden sp�� äter zu einer Hypoglyk�� ä�� mie mit Krampfanfall bei einem Blutzucker von 21 mg/dl. Ebenfalls auff�� ä�� llig waren eine Azidose, ein erh�� ö�� hter Ammoniak und ein Gesamtbilirubin von 12,9 mg/dl sowie erh�� ö�� hte Gesamtgallens�� ä�� uren. Extensive Stoffwechsel- und hepatische Untersuchungen ergaben bis auf eine heterozygote heterozygote Mutation im HMG-CoA-SynthaseGen unauff�� ä�� llige Befunde. Der Ammoniak normalisierte sich innerhalb weniger Stunden nach Gabe eines Glukosebolus. Das maximale Gesamtbilirubin von 19,7 mg/dl (4. LT) und direkte Bilirubin von 1,9 mg/dl (30. LT) normalisierten sich nur langsam innerhalb der ersten 4 Lebensmonate bei stets normalen Transaminasen. Aufgrund geringf�� ü�� gig auff�� ä�� lliger Schilddr�� ü�� senwerte wurde im ersten Lebensmonat eine Substitution mit L-Thyroxin begonnen. Im weiteren Verlauf fiel eine massiv erh�� ö�� hte Fettausscheidung im Stuhl sowie niedrige Vitamin-A und -E Spiegel auf, daher erfolgte die Substitution der Vitamine. Weiterf�� ü�� hrende Untersuchungen zeigten einen deutlich erniedrigten basalen Cortisol-Spiegel und grenzwertig niedrige IGF-I Werte. Im Clonidintest konnte ein ungen�� ü�� gender Wachstumshormonanstieg nachgewiesen werden. Im MRT des Sch�� ä�� dels stellte sich daraufhin der Verdacht auf eine nicht deszendierte Neurohypophyse sowie eine Hypo- oder Aplasie der Adenohypophyse. Es erfolgte die Substitution mit Hydrocortison und L-Thyroxin. Daraufhin normalisierten sich die Fettst�� ü�� hle. Der kleine Patient hat sonst keine Auff�� ä�� lligkeiten, entwickelt sich und gedeiht altersentsprechend. Die Diag nose Hypopituitarismus sollte bei Neugeborenen mit Ikterus prolongatus insbesondere bei Hypoglyk�� ä�� mien unbedingt in Erw�� ä�� gung gezogen werden.

P19 Neue Therapiestrategien f�� ü�� r Kinder und Jugendliche mit Kraniopharyngeom – Aktueller Zwischenstand der multizentrischen, randomisierten Studie KRANIOPHARYNGEOM 2007 nach 20 Monaten Rekrutierung *U. Gebhardt1, S. Schröder1, F. Pohl2, R.-D. Kortmann3, A. Emser4, A. Faldum4, R. Kolb1, M. Warmuth-Metz5, T. Pietsch6, G. Calaminus7, N. Sörensen8, H.L. Müller1 1 Klinikum Oldenburg gGmbH, Klinik für Allgemeine Kinderheilkunde, Hämatologie / Onkologie, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Oldenburg, Deutschland, 2Universitätsklinikum, Klinik für Radioonkologie, Regensburg, Deutschland, 3Universitätsklinikum, Radioonkologie, Leipzig, Deutschland, 4Universitätsklinikum, IMBEI, Mainz, Deutschland, 5Universitätsklinikum, Abteilung für Neuroradiologie, Würzburg, Deutschland, 6 Universitätsklinikum, Institut für Neuropathologie, Bonn, Deutschland, 7 Universitätsklinikum, Klinik für pädiatrische Onkologie, Münster, Deutschland, 8Evangelisches Krankenhaus Oldenburg, Neurochirurgische Klinik, Oldenburg, Deutschland Bei hoher �� Ü�� berlebensrate (92%) wird die gesundheitsbezogene Lebensqualit�� ä�� t von Kindern und Jugendlichen nach Kraniopharyngeom durch Sp�� ä�� tfolgen wie die hypothalamisch bedingte Adipositas beeintr�� ä�� chtigt. Die multizentrische, prospektive Studie KRANIOPHARYNGEOM 2000 zeigte, dass eine radikale Resektion bei hypothalamischer Beteiligung in Anbetracht der Sp�� ä�� tfolgen nicht empfehlenswert ist. Tumorprogression en und -r�� ü�� ckf�� ä�� lle sind h�� ä�� ufige Ereignisse in den ersten 3 Jahren nach Prim�� ä�� rdiagnose (3-J-EFS nach kompletter Resektion:0.63�� ±�� 0.09; 3-J-EFS nach inkompletter Resektion:0.31�� ±�� 0.07). Insofern besteht Bedarf f�� ü�� r innovative Therapiestrategien zur Behandlung von Patienten mit Hypothalamusbeteiligung nach inkompletter Tumorresektion. In der randomisierten Folgestudie KRANIOPARYNGEOM 2007 wird f�� ü�� r die Untergruppe der Patienten eines Alters 35 Jahre bei Diagnose postoperativ nach inkompletter Resektion eine Randomisation in zwei Behandlungsarme durchgef�� ü�� hrt (direkte postoperative Strahlentherapie vs. MRT-Kontrollen+XRT bei Progression des Tumorvolumens [>25%]). Anhand der Endpunkte Lebensqualit�� ä�� t und EFS wird untersucht, welcher Bestrahlungszeitpunkt g�� ü�� nstiger ist. Alle anderen Patienten werden in einer Beobachtungsstudie erfasst und ausgewertet. Zwischen 10/07 und 06/09 wurden 44 Patienten in der Studie KRANIOPHARYNGEOM 2007 rekrutiert (25 Patienten in der randomisierten Studie; 13 Patienten in der Beobachtungsstudie; bei 6 Patienten stand der Review der Bildgebung bei Zwischenauswertung noch aus). 10 von 25 Patienten wurden randomisiert. 15 Patienten konnten nicht randomisiert werden (5 Elternentscheidungen, 6 organisatorische Probleme, 4 Entscheidung der behandelnden Ä�� rzte). KRANIOPHARYNGEOM 2007 ist die erste randomisierte Multicenterstudie f�� ü�� r Kinder und Jugendliche mit Kraniopharyngeom und die erste Untersuchung zur Lebensqualit�� ä�� t als Endpunkt der Behandlung p�� ä�� diatrischer Hirntumorpatienten. Studienfrage ist der ad�� ä�� quate Zeitpunkt der XRT nach inkompletter Resektion. Die Rekrutierungscompliance ist erfreulich hoch, die Randomisationscompliance erscheint verbesserungsbed�� ü�� rftig. Anf�� ä�� ngliche organisatorische Probleme im Randomisierungsprozess konnten w�� ä�� hrend der ersten Rekrutierungsmonate von KRANIOPHARYNGEOM 2007 gel�� ö�� st werden. Gef�� ö�� rdert von der Deutschen Kinderkrebsstiftung (www.kinderkrebsstiftung.de). P20 Pseudotumor cerebri als seltene Nebenwirkung einer Therapie mit rekombinantem IGF1 bei einem Jungen mit klassischem LaronSyndrom *E. Hammer1, R.P. Willig2 1 Kinderkrankenhaus Wilhelmstift, P�� ä�� diatrie, Hamburg, Deutschland, 2 Endokrinologikum, P�� ä�� diatrie, Hamburg, Deutschland Einleitung: Dem klassischen Laron-Syndrom liegt eine homozygote Mutation des Wachstumshormonrezeptorgens zugrunde, die biochemisch Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

| 1047

Abstracts zu einer Wachstumshormoninsensitivit�� ä�� t f�� ü�� hrt. Klinisches Leitsymptom ist im Kindesalter eine ausgepr�� ä�� gte Wachstumsst�� ö�� rung. Eine Behandlung mit rekombinantem IGF1 ist effektiv und nebenwirkungsarm. Eine seltene, aber ernste Nebenwirkung dieser Therapie ist die Entwicklung eines Pseudotumors cerebri. Fall: Bei unserem Patienten fanden wir im Gen des Wachstumshormonrezeptors die Mutation W175X in homozygoter Form. Die Therapie mit rekombinantem IGF1 wurde im Alter von 14 Jahren und 7 Monaten einschleichend initiiert. Das Knochenalter war bei Therapiebeginn 10;9 Jahre, IGF1 im Serum lag bei 56 ng/ml (–2,5 SDS), die K�� ö�� rpergr�� öß�� e bei −�� 4,6 SDS. Innerhalb von 3 Monaten wurde die Dosis des rekombinanten IGF1 auf 2 mal t�� ä�� glich 0,08 mg/kg subkutan gesteigert, damit wurde ein IGF1 Serumspiegel im mittleren Normbereich (bezogen auf das Knochenalter) erzielt. Die Wachstumsgeschwindigkeit stieg auf 6,4 cm pro Jahr an. 5 Monate nach Behandlungsbeginn klagte unser Patient pl�� ö�� tzlich �� ü�� ber extrem starke Kopfschmerzen, zudem traten Doppelbilder auf. Eine Stauungspapille und enge Liquorr�� ä�� ume (im cerebralen MRT) f�� ü�� hrten zur Diagnose eines Pseudotumors cerebri. Zu diesem Zeitpunkt lag IGF1 im Serum bei 692 ng/ml (+ 3,2 SDS). Erw�� ä�� hnenswert ist, dass die Beschwerden bei hoher Umgebungstemperatur (>40�� °�� C) w�� ä�� hrend eines Urlaubs auftraten. Nach Pausieren des rekombinanten IGF1 war die neurologische Symptomatik innerhalb von 8 Tagen komplett r�� ü�� ckl�� ä�� ufig und nach 4 Wochen wurde die hormonelle Substitution wieder aufgenommen (einschleichend ü�� ber 8 Wochen). In den folgenden 17 Monaten kam es unter einer Dosierung von 2mal t�� ä�� glich 0,12 mg/kg subkutan zu keinen unerw�� ü�� nschten Wirkungen mehr, der Serumspiegel von IGF1 lag bei maximal 420 ng/ml (+0 SDS). Schlussfolgerung: Wir postulieren, dass die Entwicklung einer benignen intrakraniellen Hypertension bei unserer Patientin mit klassischem Laron-Syndrom und IGF1 Therapie im Zusammenhang mit der verbesserten Resorption des rekombinantem IGF1 aus dem Fettgewebe durch die hohe Umgebungstemperatur stand. Es ist zu diskutieren, ob dieser Aspekt bei der Beratung und Aufkl�� ä�� rung der Patienten vor Beginn einer Therapie mit rekombinantem IGF1 ber�� ü�� cksichtigt werden sollte. P21 Compliance der Wachstumshormonapplikation w�� ä�� hrend der Therapie des Kleinwuchs *K. Hartmann1 1 Praxis f�� ü�� r p�� ä�� diatrische Endokrinologie & Diabetologie, �� Endokrinologie, Frankfurt, Deutschland Zur �� Ü�� berpr�� ü�� fung der Behandlung von Wachstumshormon (WH) bei Kindern mit Kleinwuchs wurde die Zuverl�� ä�� ssigkeit der Applikation �� ü�� berpr�� ü�� ft. Dazu wurde die verschriebene Menge an WH mit der t�� ä�� glichen Dosis und der entsprechenden Beobachtungszeit von 3–6 Monaten verglichen. Ber�� ü�� cksichtigt wurden dabei auch die Angaben der Eltern ü�� ber die in diesem Zeitraum noch nicht verbrauchte Menge an WH. Insgesamt 114 Kinder (26 w, 86 m) mit einem Alter von 13,6 +/– 3,4 Jahren erhielten durchschnittlich 0,030 mg WH/(kg und Tag) von unterschiedlichen Herstellern. In der o. g. Beobachtungszeit wurde eine durchschnittliche Wachstumsrate von 6,7 +/– 3,0 cm/Jahr. gemessen. Die dabei errechnete Compliance aller Patienten betrug 87.8 +/– 19,2%. 23,6% der Patienten zeigten einen zu hohen Verbrauch von WH, der teilweise technisch, teilweise auch durch fehlerhafte Handhabung bedingt war. 25,4% der Patienten zeigten eine Compliance von weniger als 80%. Ein Vergleich zwischen Alter der Patienten und der Compliance ergab keinen signifikanten Zusammenhang. Der Vergleich der Wachstumsgeschwindigkeit und der Compliance mit einem Korrelationskoeffizient von 0,33 weist auf eine zumindest teilweise Bedeutung der Compliance auf den Erfolg der WH-Therapie hin. Die Ergebnisse dieser Studie weisen daraufhin, dass neben einer Kontrolle der WH-Applikationen auch Nachschulungen bei einem nicht unerheblichen Teil der Patienten geboten sind. Diese Studie wurde freundlicherweise von Pfizer Pharma GmbH unterst�� ü�� tzt.

1048 |

Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

P22 Height velocity versus height SDS change. Questioning the solution *M. Hermanussen1, C. Meigen2, T. Cole3 1 Aschauhof, Altenhof, Deutschland, 2CrescNet gGmbH, Leipzig, Deutschland, 3UCL, Department of Epidemiology and Public Health, London, United Kingdom Height velocity (HV) is an essential parameter when analyzing child and adolescent growth. Yet, current practice of calculating HV (dividing the difference of two height measurements by the time interval between the measurements) envisages characteristic problems: HV is standardized for exactly annual or half-annual intervals. Standards do not exist for irregular and for short-term measurements. Even though multiple measurements at arbitrary intervals may well illustrate child growth along its percentile, exact monitoring particularly when percentiles are crossed remains difficult. This is different when using height SD scores (hSDS) and hSDS changes. The change in hSDS over a period of time has SD √2(1-r), where r is the correlation between the first and second hSDS. This leads to percentiles for hSDS changes and can be used for clinical purposes similar to conventional height velocity tables. Longitudinal growth data were pooled from the Zurich, Poznan, Prague, Paris and the Berkeley growth studies, consisting of altogether 15072 annual height measurements from 350 boys aged 2–18 years, and 385 girls aged 2–17 years (including 215 boys and 258 girls with 3-monthly measurements before the age of 2). The correlations between heights at annual intervals change with age and illustrate the stability of height increments (tracking) from birth to maturity. Lowest year-to-year correlations indicating frequent percentile crossings, occur at young age with r=0.92 (girls) and r=0.93 (boys) in the 3rd year of life. The correlations increase to a pre-pubertal maximum at 8 yrs in girls (r=0.99) and at 9 yrs in boys (r=0.99) indicating little percentile crossings at this age. During puberty, inter-individual tempo variation again lowers the correlations with minimum r at 13 yrs (r=0.95, girls), resp. 15 yrs (r=0.95, boys). Thereafter, the year-to-year correlations rise to r=0.997 (girls, 17yrs) and r=0.986 (boys, 18 yrs). We present percentiles for height SD score changes for boys and girls from birth to maturity for effective height monitoring. P23 Problem der AGS-Therapie: Falsche Dosierung von Hydrocortison in Kapseln *T. Horn1, C. B�� ö�� ttcher1, S. Barth1, M. Hartmann1, M. Auringer2, S.A. Wudy1 1 Universit�� ä�� tskinderklinik Gie�� ß�� en, Endokrinologie und Diabetologie, Gie�� ß�� en, Deutschland, 2Zentralapotheke des Universit�� ä�� tsklinikum Giessen, Eigenherstellung, Gie�� ß�� en, Deutschland S�� ä�� uglinge und j�� ü�� ngere Kinder mit einem Adrenogenitalen Syndrom (21-Hydroxylasemangel) sind auf die korrekte Anfertigung der Hydrocortisonkapseln angewiesen. Industriell angefertigte Tabletten k�� ö�� nnen aufgrund der Dosis erst ab dem Schulalter eingesetzt werden. Es werden drei Patientinnen mit einem 21-Hydroxylasedefekt und Salzverlust vorgestellt, die aufgrund einer falsch hohen Dosierung des Hydrocortisons in den Kapseln ein Cushingsyndrom entwickelten. Alle Patientinnen fielen durch eine inad�� ä�� quate Gewichtszunahme bei stagniertem L�� ä�� ngenwachstum und gleichzeitigem Hypertonus auf. Im CG-MS-Harnsteroidprofil konnte die jeweils massive �� Ü�� berdosierung nachgewiesen werden. Die Zentralapotheke des Universit�� ä�� tsklinikum best�� ä�� tigte durch eine Analyse der Kapseln die jeweils vorliegende Ü�� berdosierung. Bei der ersten Patientin, einem 6 Monate alten weiblichen S�� ä�� ugling, fielen ein arterieller Hypertonus, ein deutlicher Gewichtssprung mit Vollmondgesicht und fehlendes L�� ä�� ngenwachstum auf. Es zeigte sich ein supprimiertes ACTH bei deutlich erh�� ö�� htem Cortisol, 5 Stunden nach zur�� ü�� ckliegender morgendlicher oraler Hydrocortisongabe. Die Bestimmung der Hydrocortisonmenge in den 1 mg Kapseln zeigte eine Dosis von 6 mg! Nach Anfertigung neuer Kapseln in einer anderen Apothe-

ke war der Hypertonus r�� ü�� ckl�� ä�� ufig und ein L�� ä�� ngenwachstum war bei gleichzeitiger Gewichtsabnahme wieder zu beobachten. Die zweite Patientin fiel im Alter von 7 Jahren durch einen deutlichen Gewichtssprung verbunden mit deutlichen Cushingzeichen auf. Das Harnsteroidprofil zeigte eine um den Faktor 9 gesteigerte Exkretion der Cortisolmetaboliten. Dies entspricht auch der in den Kapseln nachgewiesenen Konzentrationssteigerung: 28 mg statt 4 mg. Nach Apothekenwechsel und Einnahme neuer Kapseln normalisierten sich Gewicht, Wachstum und Cushingzeichen wieder rasch. Die j�� ü�� ngste Patientin zeigte im Alter von 2 Monaten eine massive Gewichtszunahme von 1,5 kg innerhalb von 3 Wochen bei cushingoider Fazies und bestehendem Hypertonus. Bei nicht messbar niedrigem ACTH war das Cortisol mit 3.674 �� µ�� g/dl massiv erh�� ö�� ht. In den Kapseln konnte die 85-fache Konzentration an Hydrocortison nachgewiesen werden, F�� ü�� llstoff wurde mit Wirkstoff bei der Herstellung verwechselt. Der Wechsel des Kapselherstellers f�� ü�� hrte rasch zu einer Normalisierung der Parameter. Die angef�� ü�� hrten Kasuistiken aus den letzten 3 Jahren best�� ä�� tigen, dass das bereits von E. Korsch (2008 Monatsschr Kinderheilkd 156(12):1263) aufgezeigte Problem der Hydrocortisonkapselanfertigung bei der Therapie des AGS unvermindert weiter besteht. Eine Qualit�� ä�� tskontrolle der angefertigten Kapseln erfolgt bisher nicht. Doch ist dies aufgrund dieser Erfahrungen zu fordern. P24 Ph�� ä�� notypische Variabilit�� ä�� t des 17�� α�� -Hydroxylase (CYP17A1)-Mangels *J. Idkowiak1, S. Shenoy2, C. Arun3, V. Dhir1, H. Ivison1, N. Taylor4, T. Cheetham3, N. Krone1, W. Arlt1 1 University of Birmingham, Centre for Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Birmingham, United Kingdom, 2Leicester Royal Infirmary, Department of Paediatrics, Endocrinology and Diabetes, Leicester, United Kingdom, 3 Royal Victoria Infirmary, Department of Endocrinology, Newcastle Upon Tyne, United Kingdom, 4King’s College Hospital, Department of Clinical Biochemistry, London, United Kingdom Der 17�� α�� -Hydroxylasemangel (17OHD) ist mit ca. 1% aller F�� ä�� lle eine seltene Untergruppe des Adrenogenitalen Syndroms. Die 17�� α�� -Hydroxylase (CYP17A1) katalysiert zwei verschiedene Enzymreaktionen: 17�� α�� -Hydroxylase und 17,20-Lyase. Der kombinierte Verlust beider enzymatischer Aktivit�� ä�� ten f�� ü�� hrt durch �� Ü�� berproduktion von Corticosteron zu kompensiertem Cortisolmangel, hypokal�� ä�� mischer Hypertension sowie zu Androgenmangel mit Untervirilisierung bei Jungen (46,XY DSD) und fehlender Pubert�� ä�� tsentwicklung in beiden Geschlechtern. Fallbericht 1: Der Indexpatient (46,XY) wurde im Alter von 12 Jahren als Kind konsanguiner Eltern mit Lernschw�� ä�� che, Gyn�� ä�� komastie, Mikrophallus (Tanner G3, PH3), glandul�� ä�� rer Hypospadie und Kryptorchismus vorgestellt. Laborchemisch war Testosteron mit 2.4 nmol/l (NB 0.3–15) im unteren Normbereich, 17OHP mit 17.4 nmol/l (NB 0.36–4.1), FSH mit 14.2 IU/l (NB 2.5–4.5) und LH mit 24.4 IU/L (NB 1–4) erh�� ö�� ht. Na+, K+ und Blutdruck waren normal. Das Urinsteroidprofil zeigte erh�� ö�� hte Corticosteronwerte sowie erniedrigte Androgen- und Cortisolmetabolite, typisch f�� ü�� r 17OHD. Die Diagnose konnte molekulargenetisch durch Nachweis der homozygoten Mutation g.157_159delTTC (p.F53/54del) CYP17A1 best�� ä�� tigt werden. Die in vitro Enzymaktivit�� ä�� t von 17�� α�� -Hydroxylase und 17,20-Lyase in Hefe-Mikrosomen sowie transient transfizierten COS7-Zellen ergab einen signifikanten Aktivit�� ä�� tsverlust der p.F53/54delMutante. Fallbericht 2: Der vier Wochen alte S�� ä�� ugling (46, XX) fiel durch Gedeihst�� ö�� rung und Ikterus prolongatus auf. Bei einem basalen Cortisol von 25 nmol/l, welches nicht durch Synacthen stimulierbar war, lag eine schwere prim�� ä�� re Nebenniereninsuffizienz vor. Das Urinsteroidprofil wies eine f�� ü�� r 17OHD typische Kombination aus nicht nachweisbaren Androgenen, stark erniedrigten Cortisolmetaboliten und erh�� ö�� hten Konzentrationen der Corticosteronmetabolite auf. Molekulargenetisch konnte eine noch nicht beschriebene homozygote Mutation g.177dupA im CYP17A1Gen nachgewiesen werden, die auf Proteinebene zu einem Frameshift mit Stoppcodon in Position 88 f�� ü�� hrt (p.Y60IfsK88X).

Die beiden Fälle illustrieren die breite phänotypische Variablität bei 17OHD und insbesondere den diagnostischen Wert des Urinsteroidprofils mittels GC/MS, welche aufgrund der nicht eindeutigen Klinik bei beiden Patienten die Diagnose etablierte. P25 Virilisierung w�� ä�� hrend der Adrenarche bei einer Patientin �� mit 46,XY DSD mit Mutationen im P450 Oxidoreduktase- und Androgenrezeptorgen *J. Idkowiak1, E.M. Malunowicz2, V. Dhir1, N. Reisch1, M. Szarras-Czapnik2, D. Holmes1, J. Davies3, I.A. Hughes3, N. Krone1, W. Arlt1 1 University of Birmingham, Centre for Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Birmingham, United Kingdom, 2The Children’s Memorial Health Institute, Department of Biochemistry and Exp. Medicine, Warschau, Poland, 3University of Cambridge, Department of Paediatrics, Addenbrooke’s Hospital, Cambridge, United Kingdom P450 Oxidoreduktase (POR) wird f�� ü�� r den Elektronentransfer zu verschiedenen Cytochrom P450 Enzymen der Steroidogenese ben�� ö�� tigt, darunter CYP21A2, CYP19A1 und CYP17A1. POR-Defizienz (ORD) verursacht eine neu erkannte Form des Adrenogenitalen Syndroms. Diese f�� ü�� hrt zu St�� ö�� rungen der Geschlechtsentwicklung (DSD) in 46,XX und 46,XY-Individuen: Androgenmangel bedingt durch Aktivit�� ä�� tsverlust von CYP17A1 im Rahmen von ORD erkl�� ä�� rt den 46,XY DSD-Ph�� ä�� notyp, Virilisierung bei M�� ä�� dchen (46,XX DSD) kann zum einem durch verminderte Aktivit�� ä�� t von CYP19A1 oder durch das Vorhandenseins eines alternativen Syntheseweges f�� ü�� r Androgene in der Fetalzeit erkl�� ä�� rt werden. Die Patientin (46,XY DSD) wies zur Geburt einen Mikropenis/vergr�� öß�� erte Klitoris mit kleinen, palpablen Hoden beidseits auf. Mit 2 Monaten waren die Serum-Androgene niedrig (DHEAS 0.23 �� µ�� mol/l, NB 0.3–0.9; Androstendion (A) 0.4 nmol/l, NB 0.5-2.5; Testosteron (T) <0.2 nmol/l). Aufgrund des Ph�� ä�� notyps wurde das Androgenrezeptor(AR)-Gens sequenziert und es fand sich die homozygote Mutation p.Q798E. Bei dieser Mutation ist die Funktion des AR (Ligandenbindung und Transaktivierung) in vitro nur bei niedrigen Androgenkonzentrationen eingeschr�� ä�� nkt (J�� ä�� askalainen et al. 2005). Die Patientin wurde als M�� ä�� dchen gro�� ß�� gezogen und mit 4 Jahren gonadektomiert. Mit 9 Jahren erfolgte die Wiedervorstellung wegen zunehmender Klitorisvergr�� öß�� erung: DHEAS war erh�� ö�� ht (2.50 �� µ�� mol/l, NB 0.34–0.92), A normal (0.73 nmol/l, NB 0.3–1.7), T unterhalb der Nachweisgrenze. Das Urinsteroidprofil war chrakteristisch f�� ü�� r ORD. Die Sequenzierung des POR-Gens erbrachte eine CompoundHeterozygotie (Missense-Mutation (p.Y607C) und Frameshift-Mutation (p.E601SfsX12)). Ko-Expression von POR und CYP17A1 bzw. CYP21A2 in Hefe erbrachte 80–90% residuelle Aktivit�� ä�� t f�� ü�� r 17�� α�� - und 21-Hydroxylase der Y607C Mutante. Die 17,20-Lyase Reaktion im klassischen Syntheseweg (Preg>DHEA) war st�� ä�� rker eingeschr�� ä�� nkt als im alternativen Syntheseweg (5pdiolone>Androsteron); die CYP19A1-Aktivit�� ä�� t war mit 72% nur leicht reduziert. Der Ph�� ä�� notyp unserer Patientin entstand durch das Zusammenwirken von Mutationen im POR- und AR-Gen. Die Androgenisierung im Alter von 8 Jahren bei einem gonadektomierten Patienten legt nahe, dass der Einfluss der POR-Mutation auf die Androgensynthese w�� ä�� hrend der Adrenarche �� ü�� berwunden werden kann. Ferner macht dieser Fall die Notwendigkeit von Folgeuntersuchungen der adrenalen und gonadalen Funktion bei Patienten mit DSD deutlich. P26 Identifikation von Determinanten der Gewichtsreduktion bei Kindern und Jugendlichen mit Ü�� bergewicht und Adipositas (IDA-Insel)* *A. Kaps1, R. Schiel1 1 Medigreif Inselklinik Heringsdorf, Haus Gothensee, Ostseebad Heringsdorf, Deutschland Nach Teilnahme an strukturierten Behandlungs- und Schulungsprogrammen (SBSP) haben Kinder/Jugendliche mit �� Ü�� bergewicht/Adipositas eine Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

| 1049

Abstracts hohe Varianz hinsichtlich des Outcomes. H�� ä�� ufig ergibt sich initial Gewichtsreduktion, danach aber Gewichtszunahme. Subgruppenanalysen 6/12 Monate belegen eine Splittung in „gute Responder“ mit effektiver, langfristiger und „marginale Responder“ ohne dauerhafte Gewichtsreduktion. Ziel der Untersuchung war die Identifikation von Pr�� ä�� diktoren und Determinanten. Patienten/Methoden: Interdisziplin�� ä�� r wird ein standardisierter Fragebogen entwickelt, sukzessive validiert, implementiert (Stichprobengr�� öß�� e: 85 Kinder, Poweranalyse α�� <5%). Vorläufige Ergebnisse: IDA-Insel wurde am 01.04.2008 begonnen. Der Fragebogen umfasst 193 Items/21 Teilbereichen. Nach Aufnahmeuntersuchung wurden bisher 68/85 Kinder und Jugendlichen (80%) in die Studie eingeschlossen (Alter 13,3�� ±�� 2,7 Jahre, BMI 30,7�� ±�� 5,2 kg/m2, BMISDS 2,44�� ±�� 0,53). Die mittlere Gewichtsreduktion betrug 6,67�� ±�� 2,85 kg (p<0,01). Der BMI war auf 28,3�� ±�� 4,9 kg/m2 abgesunken (p<0,01), der BMI-SDS auf 2,09�� ±�� 0,59 (p<0,01).53/68 (78%) kamen auf intrinsisch motiviert, die ü�� brigen auf Initiative der Eltern/�� Ä�� rzte (extrinsische Motivation). Zu Hause hatten die Kinder 2,4�� ±�� 1,6 h/d mit Fernsehen, 1,4�� ±�� 1,3 h/d vor Computern verbracht. 5 (29%) trieben �� ≥�� 2 h/Woche Sport im Verein, 57 (83,8%) Sport zu Hause/in der Schule. Das Intelligenzniveau lag bei einem IQ von 98,8�� ±�� 11,7 Punkte f�� ü�� r den Wortschatztest und bei 95�� ±�� 15,1 Punkte f�� ü�� r den Zahlenfolgetest. Zu der Gewichtsabnahme w�� ä�� hrend des Aufenthaltes ergaben sich signifikante Korrelationen mit: Gewicht bei Aufnahme (r=–0,558, p<0,001), BMI bei Aufnahme (r=–0,452, p<0,001), BMI-SDS bei Aufnahme (r=–0,397, p=0,001), Geschlecht (r=–0,327, p=0,006), Wohlbefinden (r=–0,318, p=0,016), Allgemeine Selbstwirksamkeitserwartung (r=–0,310, p=0,019), Resilienz (r=-0,265, p=0,047). In der multivariaten Analyse zeigten die Parameter: Gewicht bei Aufnahme (�� β�� =0,375, p=0,020), Stresserleben und Stressbew�� ä�� ltigung (�� β�� =0,383, p=0,029), sowie Familienklimaskalen-Freizeit (�� β�� =-0,275, p=0,084) und Rauchverhalten (�� β�� =–0,267, p=0,096) eine Assoziation. Vorläufige Schlussfolgerung: Kinder und Jugendliche mit �� Ü�� bergewicht/ Adipositas, die zu einer station�� ä�� ren Gewichtsreduktion im Rahmen eines SBSP eingewiesen werden, erreichen bei einem mittleren Intelligenzniveau eine gute initiale Gewichtsreduktion. Mit einigen psychologischen Parametern ergeben signifikante Assoziationen zum Ausma�� ß�� der Gewichtsreduktion. Das Ausma�� ß�� der Gewichtsreduktion und insbesondere die Langzeiteffektivit�� ä�� t scheinen daher auf relativ komplexen Verhaltensund psychologischen Mustern zu beruhen. Interaktionen mit intrinsischer und extrinsischer Motivation, Selbstwirksamkeit, Erziehungsstil, Essst�� ö�� rungen, Ern�� ä�� hrung, Bewegung, Depressivit�� ä�� t, Selbstwertgef�� ü�� hl, Lebensqualit�� ä�� t, Stressbew�� ä�� ltigung und Koh�� ä�� renzsinn werden derzeit noch analysiert. *Mit Mitteln des Vereins zur F�� ö�� rderung des Rehabilitationsforschung in Hamburg, Mecklenburg-Vorpommern und Schleswig-Holstein e.V. (vffr) und unter Mitarbeit der Institute f�� ü�� r Community Medicine sowie Psychologie der Ernst-Moritz-Arndt-Universit�� ä�� t, Greifswald P27 Sekretionsprodukte von Makrophagen hemmen die adipogene Differenzierung menschlicher Pr�� ä�� adipozyten *M. Keuper1, A. Killian1, M. Wabitsch1, P. Fischer-Posovszky1 1 Universit�� ä�� tsklinikum Ulm, Sektion P�� ä�� diatrische Endokrinologie und Diabetologie, Ulm, Deutschland Fragestellung: Adipositas ist mit einer Akkumulation von Makrophagen im Fettgewebe assoziiert. Diese Makrophagen sezernieren eine Vielzahl von Entz�� ü�� ndungsmediatoren (Zytokine); lokal findet man ein inflamma torisches Millieu. In dieser Studie wurde der Einfluss von Makrophagen-Sekretionsprodukten auf die adipogene Differenzierung untersucht. Methodik: Die Zelllinien THP1 und U937 wurden durch Inkubation mit 125 ng/ml PMA in vitro von Monozyten zu Makrophagen differenziert. Konditioniertes Medium (1�� ×�� 106 Zellen/ml) wurde nach Inkubation f�� ü�� r 48 h in serumfreien Medium gewonnen. SGBS Pr�� ä�� adipozyten

1050 |

Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

wurden w�� ä�� hrend der adipogenen Differenzierung mit Monozyten- bzw. Makrophagen-konditioniertem Medium inkubiert. Es wurde die Differenzierungsrate, die Einlagerung von Triglyzeriden und das mRNAExpressionsmuster mittels qPCR untersucht. Ergebnisse: Sowohl U937 als auch THP1 Zellen zeigten nach Differenzierung mit PMA die erwarteten morphologischen Ver�� ä�� nderungen, die in Suspensionskultur wachsenden Monozyten wurden adh�� ä�� rent. Mittels Durchflusszytometrie wurde die Expression der Makrophagen-Marker CD11c, CD54 und CD86 best�� ä�� tigt.SGBS Pr�� ä�� adipozyten wurden w�� ä�� hrend der adipogenen Differenzierung mit aufsteigenden Konzentrationen von Monozyten- und Makrophagen-konditioniertem Medium inkubiert. Bei Inkubation mit Monozyten-konditioniertem Medium (MkM) detektierten wir eine deutliche Abnahme der Triglyzeridakkumulation und der adipogenen Differenzierungsrate (d 14, U937; Kontrolle: 93% vs. MkM: 30%; THP1; Kontrolle: 93% vs. MkM: 77%). Die mRNA-Expression des adipogenen Transkriptionsfaktors PPARgamma und des metabolischen Markers aP2 war ebenfalls deutlich reduziert. Mit Makrophagen-konditioniertem Medium hingegen zeigte sich eine vollst�� ä�� ndige Inhibition der adipogenen Differenzierung. Schlussfolgerung: Von Monozyten und Makrophagen sezernierte Faktoren inhibieren die adipogene Differenzierung. Bei Adipositas steigt der Anteil an Makrophagen im Fettgewebe an. Durch ihre Sekretionsprodukte verändern die Immunzellen die Biologie der Fettzelle, was zu lokalen und letztendlich auch zu systemischen Veränderungen führen kann. Die Erforschung der zellulären Interaktionen und der molekularen Grundlagen wird dazu beitragen die Pathogenese der Adipositas-assoziierten Begleiterkrankungen besser zu verstehen. P28 Analyse der funktionellen Muskel-Knochen-Einheit mittels peripherer quantitativer Computertomographie (pQCT) bei juvenilen Patienten mit Phenylketonurie (PKU) *C. Kneppo1, R. Feneberg1, A. Kleiner1, M. Lindner1, S. K�� ö�� lker1, V. Konstantopoulou1, C. Kasperk2, P. Burgard1, E. Sch�� ö�� nau3, G.F. Hoffmann1, B. T�� ö�� nshoff1 1 Zentrum f�� ü�� r Kinder- und Jugendmedizin, �� Kinderheilkunde I, Heidelberg, Deutschland, 2Medizinische Klinik, Sektion Osteologie, Heidelberg, Deutschland, 3Universit�� ä�� tskinderklinik, K�� ö�� ln, Deutschland Hintergrund: Patienten mit PKU weisen ein 2,6-fach erh�� ö�� htes Frakturrisiko insbesondere der langen R�� ö�� hrenknochen auf, die formale Pathogenese dieser Osteopathie ist jedoch noch ungekl�� ä�� rt. Methoden: Wir untersuchten daher bei 59 juvenilen PKU-Patienten (Alter 25.9�� ±�� 8.9 (11–41) Jahre) die makroskopische Knochenarchitektur und Muskelquerschnittsfl�� ä�� che mittels pQCT, die Muskelkraft mittels HandDynamometrie und die Knochendichte des Gesamtk�� ö�� rpers und der Lendenwirbels�� ä�� ule mittels DEXA. Ergebnisse: Es zeigte sich eine im Vergleich zum Normkollektiv (DONALD-Studie) signifikante Erniedrigung der kortikalen Dicke (–1.01�� ±�� 0.79 SDS), des Strength-Strain-Index (SSI) (–0.82�� ±�� 1.03 SDS) sowie der Gesamtdichte (–1.05�� ±�� 1.00 SDS) des distalen Radius, w�� ä�� hrend die mittlere trabekul�� ä�� re Dichte, die kortikale und die Gesamtdichte des proximalen Radius im Normbereich lagen. Auch die mittlere Muskelquerschnittsfl�� ä�� che (–0.98�� ±�� 1.19 SDS) und Muskelkraft (–0.64�� ±�� 1.26 SDS) waren signifikant erniedrigt. Die Steigung der Regressionsgerade zwischen Muskelquerschnittsfl�� ä�� che und SSI war bei PKU signifikant (P<0.001) flacher als bei Kontrollen; dies zeigt, dass die Knochenst�� ä�� rke sich nicht ad�� ä�� quat an die Muskelkraft adaptiert. Die Knochendichte der LWS mittels DEXA war signifikant erniedrigt (–0,51�� ±�� 1.12 SDS), nicht jedoch die Gesamtk�� ö�� rperdichte. Schlussfolgerung: Die Osteopathie bei PKU-Patienten ist komplex und beruht sowohl auf einem gest�� ö�� rten „bone modeling“ (prim�� ä�� re Osteopathie) als auch auf einer sekund�� ä�� ren Osteopathie aufgrund der Sarkopenie.

P29 Mutationen des Steroidogenic Factor 1 (SF1, NR5A1, AD4BP) bei 46,XY Jungen mit schwerer Hypospadie *B. K�� ö�� hler1, L. Lin2, I. Mazen3, H. Biebermann1, I. Akkurt4, R. Rossi5, O. Hiort6, A. Gr�� ü�� ters1, J. Achermann2 1 Charit�� é�� , CVK, Institut f�� ü�� r Experimentelle Endokrinologie, Berlin, Deutschland, 2University College, Institute of Child Health, London, United Kingdom, 3National Research Center, Department of Clinical Genetics, Kairo, Egypt, 4Altonaer Kinderkrankenhaus, P�� ä�� diatrische Endokrinologie, Hamburg, Deutschland, 5Kinderklinik Neuk�� ö�� lln, Berlin, Deutschland, 6 UK S-H, Campus Lübeck, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Lübeck, Deutschland Fragestellung: Die Hypospadie ist eine h�� ä�� ufige angeborene Fehlbildung (1:250). Es handelt sich um einen ventralen Fusionsdefekt der Urethra. Das klinische Spektrum reicht von schweren penoskrotalen Formen bis zu milderen penilen oder glandul�� ä�� ren Formen. In einigen F�� ä�� llen liegt zus�� ä�� tzlich ein Maldeszensus testis und eine Unterentwicklung des Phallus vor. In den meisten F�� ä�� llen ist die Ursache bisher nicht bekannt. Der Steroidogenic Factor 1 (SF1, NR5A1, AD4BP) ist ein Transkriptionsfaktor, welcher bei der menschlichen Geschlechtsentwicklung eine zentrale Rolle spielt. In den letzten Jahren wurde eine hohe Anzahl an SF1-Mutatione bei Betroffenen mit schweren 46,XY St�� ö�� rungen der Geschlechtsentwicklung (DSD) gefunden. Wir nahmen an, dass SF1 Mutationen auch eine Ursache der Hypospadie sein k�� ö�� nnten. Methoden: Mutationsanalyse des NR5A1-Gens bei 60 Betroffenen mit verschiedenen Schweregraden der Hypospadie aus dem BMBF Netzwerk Intersexualit�� ä�� t. Ergebnisse: Heteozygote NR5A1-Mutationen wurden bei 3 von 60 Betroffenen gefunden. Diese 3 Betroffenen zeigten alle eine schwere penoskrotale Hypospadie, variable Androgenisierung des Phallus und inguinale Hoden(3 von 20 F�� ä�� llen (15%) mit diesem Ph�� ä�� notyp). Testosteron war bei allen 3 Betroffenen niedrig und Inhibin B/AMH waren niedrig bei 2 Betroffenen. 2 Betroffene wachsen seit der Geburt als Jungen auf. Bei einem 1 Betroffenen fand im Alter von 4 Jahren ein Geschlechtswechsel von weiblich zu m�� ä�� nnlich statt. Bei 2 Patienten wurden heterozygote Nonsense-Mutationen (p.Q107X/WT, p.E11X/WT) gefunden. Bei einem Patienten lag eine heterozygote Splice-site Mutation in Intron 2 (c.103–3A/WT) vor, welche zu einem Abbruch im Haupt-DNA-Bindungsmotiv f�� ü�� hrt. Die funktionelle Charakterisierung der NonsenseMutationen zeigte eine verringerte transkriptionelle Aktivierung des SF1-responsiblen CYP11A-Promoters. Bis jetzt zeigt keiner der Betroffenen eine Nebenniereninsuffizienz. Schlussfolgerung: SF1 (NR5A1) Mutationen sollten als m�� ö�� gliche Ursache bei 46,XY DSD mit schwerer (penoskrotaler) Hypospadie in Erw�� ä�� gung gezogen werden, insbesondere, wenn ein Maldeszensus testis, niedrige Testosteron oder niedrige Inhibin B/AMH Spiegel als Zeichen einer partiellen Gonadendysgeneise vorliegen. Bei milderen Formen der Hypospadie sind SF1-Mutationen nicht sehr wahrscheinlich. P30 AQUAPE-Hypothyreose-Dokumentation: standardisiertes Follow-up zur prospektiven multizentrischen Qualit�� ä�� tssicherung *H. Krude1, M. Bettendorf2, K. Mohnike2,3, R. Holl4, F. Roehl2, A.-C. Studiengruppe4 1 Charité-Universit�� ä�� tsmedizin Berlin, Instit Exp Paed Endo, Berlin, Deutschland, 2Universit�� ä�� t, Heidelberg, Deutschland, 3Universit�� ä��t, Magdeburg, Deutschland, 4Universit�� ä�� t, Ulm, Deutschland Hintergrund: Das Neonatologie-Screening zur Erkennung der connatalen Hypothyreose wurde 1978 in Deutschland eingef�� ü�� hrt und hat einen hohen Grad der Zuverl�� ä�� ssigkeit und der Fl�� ä�� chendeckung erreicht. Im Unterschied zu anderen europ�� ä�� ischen L�� ä�� ndern gibt es aber kaum multizentrische Daten au�� ß�� erhalb von gro�� ß�� en Zentren und keine prospektiv geplanten Studien �� ü�� ber Versorgungsstrukturen, Leitlinienkonforme Diagnostik und Behandlung, sowie ü�� ber den tats�� ä�� chlich erzielten langfristi-

gen Krankheitsverlauf der Patienten. Die Arbeitsgemeinschaft Qualit�� ä�� tssicherung der APE, die AQUAPE, hat sich daher die Aufgabe gestellt, eine standardisierte Verlaufsdokumentation f�� ü�� r die CH Deutschlandweit zu etablieren. Methodik: Nach mehreren Vorl�� ä�� ufersystemen steht seit 1 Jahr ein elektronisches Dokumentationssystem zur Verf�� ü�� gung, welches sich an internationalen Leitlinien orientiert und relevante Daten strukturiert erfasst. Um die Akzeptanz der Teilnahme zu erh�� ö�� hen, bietet die Software zahlreiche Funktionen zur Unterst�� ü�� tzung der Anwender: automatische Arztbriefschreibung, grafische und tabellarische Darstellung der Verl�� ä�� ufe, Suchfunktionen und die M�� ö�� glichkeit eigener Datenauswertungen. Die Software steht allen interessierten Einrichtungen zur Verf�� ü�� gung (http:// www.peda-qs.de), die Signaturdatei wird auf Anfrage kostenlos zugesandt. Zweimal j�� ä�� hrlich werden anonymisierte Verlaufsdaten exportiert als Basis f�� ü�� r gemeinsame multizentrische Auswertungen und Zentrumsvergleiche. Ergebnisse: Bis Mai 2009 insgesamt 560 Patienten erfasst von denen kumulativ 5108 Untersuchungstermine auswertbar vorliegen. 25 p�� ä�� diatrisch-endokrinologische Zentren aus Deutschland trugen Daten bei. Die Basisdaten der bisher rekrutierten Patienten entspreche4n den bisher publizierten CH Kohorten: 35.7% der Patienten waren m�� ä�� nnlich, normale Geburtsgewichte (Median 3370 g [Q1-Q3: 2990–3700],) normale Schwangerschaftsdauer (Median 40 Wochen [39–41]). Der mediane TSH-Wert im Screening betrug 151 �� µ�� U/ml [65–248]. Die mittlere Zeitdauer von Therapiebeginn bis zur Normalisierung des TSH-Wertes (<10 �� µ�� U/ml) betrug 13 Tage [8–19 Tage]. Die Erfassung weiterer Parameter insbesondere zur Spezifizierung der CH und der IQ-Wete wurde k�� ü�� rzlich begonnen. Schlussfolgerung: Die hier vorgestellte APE-AQUAPE Kohorte von derzeit 560 Patienten mit CH bietet erstmals die M�� ö�� glichkeit, im internationalen Vergleich relevante Fragestellungen zur Prozess- und Outcomeoptimierung zu beantworten. Bei einer Inzidenz von 1 in 3500 Neugeborenen und einer Geburtenrate von ca. 700000 pro Jahr werden in Deutschland j�� ä�� hrlich 200 Kinder mit CH geboren mit einer Pr�� ä�� valenz der in Deutschland behandelten Kinder von 3600 in 12.6 Mio (bis zum vollendeten 18. Lebensjahr). Eine m�� ö�� glichst vollst�� ä�� ndige Erfassung dieser Kinder und Jugendlichen in der APE-AQUAPE CH Initiative ist anzustreben. Der akkumulierte Datenpool wird eine multizentrische Auswertung zur Versorgung und zum Therapieergebnis von Patienten mit CH anhand von Routinedaten aus der p�� ä�� diatrisch-endokrinologischen Versorgung in Deutschland erm�� ö�� glichen. P31 Messung von Speichelsteroiden bei Neugeborenen, S�� ä�� uglingen und Kleinkindern – Evaluation verschiedener Sammeltechniken f�� ü��r Speichel *A.E. Kulle1, S. Rings1, M. Peter2, P.-M. Holterhus1, F.G. Riepe1 1 Universit�� ä�� tsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik f�� ü�� r Allgemeine P�� ä�� diatrie, Kiel, Deutschland, 2Screening-Labor-Hannover, Ronnenberg, Deutschland Hintergrund: Steroidmessungen in Speichelproben sind in der p�� ä�� diatrischen Endokrinologie eine anerkannte Alternative zu Plasmaproben. Proben k�� ö�� nnen auf diese Art stressfrei und ambulant gesammelt werden. Im Bereich der Diagnostik haben sich Salivetten��®�� als �� Hilfsmittel zum Sammeln der Speichelproben weitgehend durchgesetzt. Erste Untersuchungen verschiedener Sammelsysteme [1] haben bereits Unterschiede in der Zuverl�� ä�� ssigkeit f�� ü�� r die Steroidanalytik gezeigt. Das Sammeln von Speichelproben bei Neugeboren ist mit Salivetten��®�� aufgrund ihrer auf Erwachsene ausgelegten Gr�� öß�� e unm�� ö�� glich. Ziel war es einen Ersatz für die bisher gebräuchlichen kommerziellen Salivetten® zu finden, der sich besser für das Sammeln von Speichelproben bei Neugeborenen und Kleinkindern eignet. Die Materialeigenschaften getesteter Watteträger eine vergleichbare Ausbeute und Linearität der Steroidanalytik gewährleisten. Weiter muss die Sammelmethodik einfach und möglichst zügig durchführbar sein. Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

| 1051

Abstracts Methoden: Untersucht wurden zwei Salivetten��®�� (Polyester und Watte, Sarstedt), sowie vier unterschiedliche Wattetr�� ä�� ger. Das Probandenkollektiv bestand aus sechs gesunden Erwachsenen (drei Frauen und drei M�� ä�� nner), die an vier unterschiedlichen Tagen jeweils morgens, mittags und abends Speichel gesammelt haben. Als direkten Vergleich zu den Speichelproben wurde Kapillarblut auf Screening-Karten (Whatman) zu jedem Entnahmezeitpunkt gesammelt. Analysiert wurden Cortisol, Cortison, Androstendion, Testosteron und 17-Hydroxyprogesteron in den Proben. Neben der Steroidanalytik wurde noch das Handling der Salivetten�� ®�� /Wattest�� ä�� bchen bewertet. Ergebnisse: Deutliche Unterschiede traten hinsichtlich der gesammelten Speichelmenge auf. Dies hatte keinen Einfluss auf die untersuchten Steroide. So wiesen alle aus Watte bestehenden Systeme vergleichbare Medianwerte auf. Die Polyester Salivette wies durchweg niedrigere Konzentrationen f�� ü�� r die untersuchten Steroide auf, was in Analogie zur Literatur [1] steht. Die G�� ü�� te der Bestimmung wurde anhand der Polyester Salivette und anhand der Korrelation zu Kapillarblutsteroiden eingesch�� ä�� tzt. Bzgl. Handhabung und Korrelation zu Kapillarblutproben erwies sich ein Wattest�� ä�� bchen mit einem kleinen Kopf (Brinkmann Medical) als besonders angenehm und ist gleichsam f�� ü�� r die Sammlung von Speichel bei Neugeborenen und Kleinkindern geeignet. Das Sammeln von Blut auf den Screening-Karten ist eine Alternative zu den Speichelproben. Aufgrund der relativ gro�� ß�� en Menge des ben�� ö�� tigten Bluts ist eine stressfreie Probengewinnung allerdings nicht m�� ö�� glich. Schlussfolgerungen: Speichelproben sind eine gute Alternative zu Plasmaproben. Mit einem entsprechend kleineren Wattetr�� ä�� ger ist das Sammeln von Speichelproben auch bei Neugeborenen und S�� ä�� uglingen gut m�� ö�� glich. Referenz: [1] Gröschl M, Rauh M (2006) Influence of commercial collection devices for Saliva on the reliable of salivery steroids analysis. �� Steroids 71:1097–1100

P32 Metabolische und endokrine Folgest�� ö�� rungen bei extrem kleinen �� Fr�� ü�� hgeborenen *S. Lang-Ru� ß1, H. Hummler2, M. Wabitsch1 1 Universit�� ä�� tskinderklinik Ulm, P�� ä�� diatrische Endokrinologie und Diabetologie, Ulm, Deutschland, 2Universit�� ä�� tskinderklinik, Neonatologie und P�� ä�� diatrische Intensivmedizin, Ulm, Deutschland Einleitung: Die Ü�� berlebenswahrscheinlichkeit extrem unreifer Fr�� ü�� hgeborener (GG <1000 g) hat in den letzten Jahrzehnten deutlich zugenommen. Folgeprobleme wie metabolische und endokrine Ver�� ä�� nderungen im sp�� ä�� teren Leben dieser Kinder gewinnen zunehmend an Bedeutung. Zahlreiche epidemiologische Studien befassen sich mit niedrigem Geburtsgewicht und metabolischen Ver�� ä�� nderungen im sp�� äteren Leben. Studien zum Einfluss metabolischer und endokriner Folgen bei extrem kleinen, eutrophen Fr�� ü�� hgeborenen sind sp�� ä�� rlich. Das Kollektiv der extrem unreifen Fr�� ü�� hgeborenen ist zu jung, um Aussagen ü�� ber metabolische Ver�� ä�� nderungen im sp�� ä�� teren Erwachsenenalter treffen zu k�� ö�� nnen. Das Ziel unserer Arbeit ist eine Literaturanalyse zu diesem Thema. Methoden: Literatursuche in Medline und selektive Literaturaufarbeitung durch die Autoren. Ergebnisse: Zusammenfassend geben die retrospektiven Untersuchungen Hinweise auf metabolische Ver�� ä�� nderungen bei ehemaligen extrem kleinen Fr�� ü�� hgeborenen, ä�� hnlich der bekannten metabolischen Verä�� nderungen bei SGA-Kindern wie die Entwicklung einer Insulinresistenz sowie die Entwicklung von Teilsymptomen des metabolischen Syndroms im Vorschul- und sp�� ä�� teren Kindesalter. Es zeigt sich eine ver�� ä�� nderte Fettverteilung und ein h�� ö�� heres Risiko f�� ü��r �� Ü�� bergewicht und Adipositas im jungen Erwachsenenalter. Beobachtet werden Besonderheiten im Wachstumsverhalten. Im Alter von 3 Jahren zeigen 17% der Kinder eine K�� ö�� rperh�� ö�� he, 24% ein Gewicht und 10% einen Kopfumfang von �� −�� 2 SDS. Im Alter von 2, 5, 8, 14 und 20 Jahren zeigt sich eine K�� ö�� rperh�� ö�� he signifikant unter dem Mittelwert der Referenz. Die Endgr�� öß�� e im Alter >20 Jah-

1052 |

Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

re erweist sich signifikant kleiner als die mittlere genetische Zielgr�� öß�� e. Ein Aufholwachstum findet zwischen dem eigentlichen Geburtstermin und dem Alter von 36 Monaten statt, das gr�� öß�� te Aufholwachstum ist im Alter von 8 Jahren bis zur Pubert�� ä�� t zu beobachten. Es zeigt sich ein geschlechtsabh�� ä�� ngiger Unterschied: bei M�� ä�� dchen liegt ein ausreichendes Aufholwachstum vor, w�� ä�� hrend Jungen im Erwachsenenalter signifikant kleiner und leichter sind. Pathophysiologisch erklärbar wären diese Veränderungen durch das Konzept der fetalen Programmierung. Zudem muss der Einfluss einer postpartalen Langzeitsteroid-Therapie Beachtung finden. Schlussfolgerung: Bei extrem kleinen Fr�� ü�� hgeborenen sind metabolische und endokrine Sp�� ä�� tfolgen zu beobachten, die mit denen ehemaliger SGA-Kinder vergleichbar sind. P33 Schwere Form eines systemischen Pseudohypoaldosteronismus Typ 1 – neue Mutation in der alpha Subunit des ENaC *E. Lankes1, H. Krude1, D. Schnabel1 1 Charité, Otto Heubner Zentrum, SPZ, p�� ä�� diatrische Endokrinologie und Diabetologie, Berlin, Deutschland Pseudohypoaldosteronismus Typ 1 (PHA1) ist eine seltene Erkrankung, die durch eine Hyponatri�� ä�� mie, eine Hypokali�� ä�� mie, eine metabolische Azidose und erh�� ö�� hte Aldosteron- und Reninkonzentrationen gekennzeichnet ist. Die Aldosteronresistenz ist verursacht durch eine Mutation entweder im Mineralokortikoidrezeptor oder im Gen des Epithelialen Natrium Transporters (ENaC). Die erste Form verursacht einen autosomal dominant vererbten PHA1, der auch renale Form genannt wird, die zweite Form verursacht ein systemisches Krankheitsbild und ist autosomal rezessiv vererbt. Unser Patient wurde spontan nach 33+1. Schwangerschaftswochen entbunden (2280 g, 49 cm). Die tunesischen Eltern sind konsanguin. Am 9. Lebenstag fiel eine Gedeihst�� ö�� rung mit Erbrechen und erh�� ö�� hter Temperatur auf. Zudem wurde eine Hyponatri�� ä�� mie (126 mmol/l) und eine Hyperkali�� ä�� mie (8,9 mmol/l), aber keine metabolische Azidose dokumentiert. Die erweitere Diagnostik ergab dann erh�� ö�� hte Werte f�� ü�� r Aldosteron 3000 ng/l (70–830) und Renin 1000 ng/l (5,9–132) bei unauff�� ä�� lligen Werten f�� ü�� r 17-Hydroxyprogesteron, ACTH und Kortison. Mit der Verdachtsdiagnose eines PHA1 begannen wir mit der hochdosierten Natrium Gabe �� ü�� ber eine nasogastrale Sonde. Trotz dieser Therapie traten wiederholt Hyperkali�� ä�� mien auf, so dass die Supplementierung erh�� ö�� ht wurde und zus�� ä�� tzlich Resonium oral und Glukose-Insulin Infu sionen notwendig waren. Mehrfach traten im Laufe der ersten Lebenswochen dann Infekte der unteren Atemwege auf, so dass die Verdachtsdiagnose eines systemischen PHA1 bekr�� ä�� ftigt wurde. Die molekulardiagnostische Untersuchung der ENaC-Gens ergab eine bislang nicht beschriebene Mutation der Alpha-Untereinheit des ENaC (SCNNA). Diese Mutation f�� ü�� hrt lediglich zu einem Aminos�� ä�� urenaustausch (c.1678 G>A / p.Gly560Ser). In schweren F�� ä�� llen eines systemischen PHA1 findet man gew�� ö�� hnlich Stopmutationen oder FrameshiftMutationen. Im Alter von 11 Monaten liegt, trotz hochdosierter Natrium-Suplementierung (ca. 40 mmol/kg/d) Resonium- und Natriumbicarbonatgaben ü�� ber eine perkutane Gastrostomiesonde, weiterhin eine grenzwertige Hyperkali�� ä�� mie und eine leichte metabolische Azidose vor. Der Junge entwickelt sich erfreulicherweise gut, jedoch verursachen bereits triviale Infekte teils lebensbedrohliche Elektrolyt-Entgleisungen. Zusammenfassung: Der PHA1 eine seltene Differentialdiagnose bei schwerer Hyponatri�� ä�� mie im Neugeborenenalter. Wichtig f�� ü�� rs �� Ü�� berleben, sowie ein sp�� ä�� teres gutes Outcome ist vor allem ein sicherer Zugangsweg f�� ü�� r die Natriumsupplementierung. Zudem sollten die Impfungen, insbesondere auch gegen Rotaviren konsequent und fr�� ü�� hzeitig erfolgen, um das Auftreten von Infektionen weitestgehend zu vermeiden.

P34 Genua vara in der Differentialdiagnostik des Kleinwuchses *E. Lankes1, D. Schnabel1 1 Charité Otto Heubner Zentrum, SPZ, p�� ä�� diatrische Endokrinologie und Diabetologie, Berlin, Deutschland Einführung: Kleinwuchs bzw. eine Wachstumsst�� ö�� rung sind die h�� ä�� ufigsten Vorstellungsgr�� ü�� nde in einer endokrinologischen Spezialambulanz. Die Zuweisungsdiagnose lautet zumeist Verdacht auf eine endokrinologische St�� ö�� rung. Fallbericht: Uns wurde ein 1 11/12 j�� ä�� hriger Junge mit einer K�� ö�� rpergr�� öß��e von 80 cm (3. Perz.) vorgestellt. Sein bisheriges L�� ä�� ngenwachstum verlief bisher deutlich unterhalb der Elternzielgr�� öß�� enperzentile (90. Perz.). Klinisch fanden sich: ein weitgehend proportionierter Kleinwuchs, ausgepr�� ä�� gte Genua vara, ein breitbasiges, watschelndes Gangbild, eine LWS-Hyperlordose. Der ü�� brige internistische und neurologische Untersuchungsbefund war unauff�� ä�� llig. Die Labordiagnostik ergab ein niedriges IGF-1 46 ng/ml (–1,76 SDS) und unauffällige Schilddrüsenparameter (fT4 0,87 ng/dl, TSH 1,77 mU/l). Eine metabolische Ursache der Genua vara konnte ausgeschlossen werden: AP 282 U/l (125–380), Calcium 2,41 mmol/l (2,12–2,60), Phosphor 1,65 mmol/l (1,00–1,95), Parathormon 12 pg/ml (11–67) und 25-HydroxyVitamin D3 68,1 nmol/l (50–250). In der differentialdiagnostischen Aufarbeitung erfolgte dann eine radiologische Diagnostik zum Ausschluss einer Skelettdysplasie. Dabei fanden sich im Bereich der Metaphysen der langen Röhrenknochen ausgeprägte radiologische Veränderungen, die auf eine Metaphysäre Chondrodysplasie Typ Schmid hinwiesen. Die daraufhin durchgeführte gezielte molekulargenetische Untersuchung des Col 10 A1 Gens ergab das Vorliegen einer noch nicht bekannten Mutation im Exon 3, die in einem vorzeitigen Stopcodon resultiert. Es entsteht demnach bestenfalls ein verkürztes, höchstwahrscheinlich nicht funktionierendes, Protein. Diskussion: Die Metaphys�� ä�� re Chondrodysplasie Typ Schmidt ist eine autosomal-dominante Skeletterkrankung bei der neben dem Kleinwuchs (Endgr�� öß�� e 130–160 cm), vor allem aber orthop�� ä�� dische Probleme, bedingt durch die ausgepr�� ä�� gten Genua vara, im Vordergrund stehen. Schlussfolgerung: Bei Kleinwuchs insbesondere mit Genua vara und Hyperlordose sollte in die endokrinologische Diagnostik neben den laborchemischen Untersuchungen des Knochenstoffwechsels auch eine radiologische Diagnostik zum Ausschluss einer Skelettdysplasie integriert werden. P35 Aldosteronsynthasedefekt als Ursache einer Gedeihst�� ö�� rung *E. Lankes1, H. Krude1, D. Schnabel1 1 Charité, Otto Heubner Zentrum, SPZ, p�� ä�� diatrische Endokrinologie und Diabetologie, Berlin, Deutschland Einführung: Die Gedeihst�� ö�� rung im S�� ä�� uglingsalter ist ein vielf�� ä�� ltiges Krankheitsbild. Das Spektrum der Differentialdiagnosen reicht von einer gest�� ö�� rten Mutter-Kind-Interaktion ü�� ber Infektionen bis zu angeborenen hormonellen / metabolischen Erkrankungen, die unerkannt/unbehandelt schwerwiegende Folgen haben k�� ö�� nnen. Fallbericht: Wir berichten ü�� ber ein jetzt knapp einj�� ä�� hriges reifgeborenes M�� ä�� dchen. In den ersten drei Lebensmonaten zeigte sich eine gute Gewichtszunahme von anfangs 3140 g auf 3590 g (voll gestillt). Im Alter von 3 Monaten fiel eine mangelnde Gewichtszunahme und eine Trinkschw�� äche auf so dass mit Brei zugef�� ü�� ttert wurde. Im Rahmen einer station�� ä�� ren Abkl�� ä�� rung musste bei Nahrungsverweigerung eine nasogastrale Sonde gelegt werden. Bei wiederholt aufgetreten niedrigen Natriumwerten (125–135 mmol/l) und grenzwertig hohen Kaliumwerten (5,5–6,4 mmol/ l) ergab die erweiterte Diagnostik ein unauff�� ä�� lliges Aldosteron (325 pg/ ml), einen massiv erh�� ö�� hten Renin-Wert (>5000 pg/ml) und unauff�� ä�� llige Werte f�� ü�� r 17-Hydroyprogesteron,Cortisol und ACTH. Unter dem Verdacht eines Aldosteronsynthasedefektes begannen wir mit der Gabe von Fludrocortison. Unter dieser Therapie zeigte sich eine Nor-

malisierung der Elektrolyte und eine langsame Gewichtszunahme. Die nasogastrale Sonde musste aufgrund einer sich jetzt abbildenden Fütterstörung über mehrere Monate „abtrainiert“ werden. Molekulargenetisch konnten wir eine homozygote Veränderung c.554C>T bzw. p.Thr185Ile in der kodierenden Region des CYP11B2 Gens in Exon 3 nachweisen, bei der ein Aldosteronsynthasemangel beschrieben ist. Diskussion: Die Aldosteronsynthase ist f�� ü�� r die enzymatische Reak tionsschritte verantwortlich, die aus DOC Aldosteron entstehen lassen. Ein Aldosteronsynthasemangel ist ein autosomal rezessiv vererbtes Krankheitsbild, das auch famili�� ä�� rer Hyperreinin�� ä�� mischer Hypoaldosteronismus Typ I oder Corticosteron Methyloxidase Defizienz (CMO) genannt wird. Urs�� ä�� chlich liegt eine Mutation im Cyp11B2 Gen zugrunde. Man kann zwei Formen (CMO1, CMO2) mit unterschiedlichen Defekten der Aldosteronsynthase und entsprechendem Steroidmuster unterscheiden. Schlussfolgerung: Bei einer Gedeihst�� ö�� rung im S�� ä�� uglingsalter sollte auch die seltene Entit�� ä�� t eines Aldosteronsynthasemangels bedacht werden. Unbehandelt kann dieser aufgrund des Salzverlustes im Rahmen eines zus�� ä�� tzlichen Infektes zu vermehrter Morbidit�� ä�� t f�� ü�� hren oder sogar letal sein. P36 Sell�� ä�� re / parasell�� ä�� re Xanthogranulome �� –�� Ergebnisse �� einer multizentrischen, prospektiven Untersuchung zu diagnostischen Merkmalen, Therapie und Prognose im Kindes- und Jugendalter *H.L. M�� ü�� ller1, U. Gebhardt1, S. Schr�� ö�� der1, F. Pohl2, R.-D. Kortmann3, I. Zwiener4, A. Faldum4, M. Warmuth-Metz5, T. Pietsch6, G. Calaminus7, R. Kolb1, C. Wiegand8, N. S�� ö�� rensen8 1 Klinikum Oldenburg gGmbH, Klinik f�� ü�� r Allgemeine Kinderheilkunde, H�� ä�� matologie / Onkologie, Zentrum f�� ü�� r Kinder- und Jugendmedizin, �� Oldenburg, Deutschland, 2Universit�� ä�� tsklinikum, Radioonkologie, Regensburg, Deutschland, 3Universit�� ä�� tsklinikum, Radioonkologie, Leipzig, Deutschland, 4Universit�� ä�� tsklinikum, IMBEI, Mainz, Deutschland, 5 Universit�� ä�� tsklinikum, Abteilung f�� ü�� r Neuroradiologie, W�� ü�� rzburg, Deutschland, 6Universit�� ä�� tsklinikum, Institut f�� ü�� r Neuropathologie, Bonn, Deutschland, 7Universit�� ä�� tsklinikum, Klinik f�� ü�� r p�� ä�� diatrische Onkologie, M�� ü�� nster, Deutschland, 8Evangelisches Krankenhaus Oldenburg, Neurochirurgische Klinik, Oldenburg, Deutschland Hintergrund: Zwischen 2001 und 2007 wurden 117 Kinder und Jugendliche aus Deutschland, �� Ö�� sterreich und der Schweiz mit neu diagnostiziertem Kraniopharyngeom (KRA) in KRANIOPHARYNGEOM 2000 rekrutiert. Dar�� ü�� ber hinaus wurden 14 Patienten mit einem sell�� ä�� ren / parasell�� ä�� ren Xanthogranulom (XTO) in die Beobachtungsstudie aufgenommen. Alle Patienten wurden hinsichtlich diagnostischer Merkmale, Therapie, Prognose und Rezidivrisiko prospektiv untersucht. Die Histologie wurde bei allen Patienten referenzpathologisch best�� ä�� tigt. Ergebnisse: Die Diagnose XTO wurde bei 5 von 14 Patienten vom Referenzpathologen gestellt. Hinsichtlich Geschlecht, Alter bei Diagnose, endokrinologischer Ausf�� ä�� lle, funktioneller Kapazit�� ä�� t bei letzter Vorstellung sowie K�� ö�� rperh�� ö�� hen- und Body-Mass-Index-SDS bei Diagnose und letzter Vorstellung bestanden keine Unterschiede zwischen Patienten mit XTO und KRA. XTO-Patienten boten eine 3-Jahre-Gesamt- und ereignisfreie �� Ü�� berlebensrate (EFS) von 1.0 im Vergleich zu KRA-Patienten (3J-EFS:0.66�� ±�� 0.08 nach kompletter Resektion und 0.29�� ±�� 0.07 nach inkompletter Resektion). Die sell�� ä�� re/parasell�� ä�� re Raumforderung befand sich intrasell�� ä�� r bei 8% bzw 3%, extrasell�� ä�� r bei 0% bzw. 23% und kombiniert intra+extrasell�� ä�� r bei 92% bzw. 76% der XTO- bzw. KRA-Patienten. Eine Hypothalamusbeteiligung lag bei 46% der XTO und 69% der KRA-Patienten vor. Die mediane Anamnesedauer betrug 18 Monate (1–96) bei XTO und 5 Monate (0.3–84) bei KRA. Eine komplette Resektion gelang bei 100% der XTO und 41% der KRA. Eine externe lokale Strahlentherapie erfolgte bei 27% der KRA. Kein XTO wurde bestrahlt. Das mediane Tumorvolumen der XTO betrug 2.8 cm3 (0.3–9.2) und 13.5 cm3 (0.9–240) bei KRA. Visuelle Defizite bestanden h�� ä�� ufiger bei KRA (60%) als bei Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

| 1053

Abstracts XTO (18%). Ein Hydrocephalus wurde bei 35% der KRA-Patienten und bei keinem XTO-Patienten diagnostiziert. Schlussfolgerungen: XTO-Patienten hatten eine bessere Prognose, kleinere Tumoren und eine l�� ä�� ngere Anamnese als KRA-Patienten. Im Gegensatz zu Angaben in der Literatur liegt h�� ä�� ufig eine suprasell�� ä�� re Raumforderung mit Hypothalamusbeteiligung des XTO vor. Die komplette operative Resektion unter Wahrung der Integrit�� ä�� t optischer und hypothalamischer Strukturen ist die Therapie der ersten Wahl bei XTO. Gef�� ö�� rdert von der Deutschen Kinderkrebsstiftung (www.kinderkrebsstiftung.de). P37 Ergebnisse einer multizentrischen Querschnittstudie zu Diagnostik, Therapie und Prognose von Kindern und Jugendlichen mit Zysten der Rathke Tasche *H.L. M�� ü�� ller1, U. Gebhardt1, S. Schr�� ö�� der1, F. Pohl2, R.-D. Kortmann3, I. Zwiener4, A. Faldum4, M. Warmuth-Metz5, T. Pietsch6, G. Calaminus7, R. Kolb1, C. Wiegand8, N. S�� ö�� rensen8 1 Klinikum Oldenburg gGmbH, Klinik f�� ü�� r Allgemeine Kinderheilkunde, H�� ä�� matologie / Onkologie, Zentrum f�� ü�� r Kinder- und Jugendmedizin, �� Oldenburg, Deutschland, 2Universit�� ä�� tsklinikum, Radioonkologie, Regensburg, Deutschland, 3Universit�� ä�� tsklinikum, Radioonkologie, Leipzig, Deutschland, 4Universit�� ä�� t Mainz, IMBEI, Mainz, Deutschland, 5 Universit�� ä�� tsklinikum, Abteilung f�� ü�� r Neuroradiologie, W�� ü�� rzburg, Deutschland, 6Universit�� ä�� tsklinikum, Institut f�� ü�� r Neuropathologie, Bonn, Deutschland, 7Universit�� ä�� tsklinikum, Klinik f�� ü�� r p�� ä�� diatrische Onkologie, M�� ü�� nster, Deutschland, 8Evangelisches Krankenhaus Oldenburg, Neurochirurgische Klinik, Oldenburg, Deutschland Vierzehn Patienten (8 m/6 w) mit Zysten der Rathke Tasche (ZRT) wurden in der multizentrischen Querschnittstudie HIT Endo erfasst. ZRT-Patienten wurden mit 117 Kraniopharyngeompatienten (KRA) (60 m/57 w) verglichen, die in KRANIOPHARYNGEOM 2000 rekrutiert und prospektiv hinsichtlich Klinik, Therapie und Lebensqualit�� ä��t (QoL) ausgewertet wurden. Die histologische Diagnose wurde in allen F�� ä�� llen referenzpathologisch best�� ä�� tigt. ZRT wurden im medianen Lebensalter von 10.2 Jahren (3–15) diagnostiziert, KRA 10.0 Jahre (1–18). Lokalisation des ZRT: 57% intrasell�� ä�� r, 14% extrasell�� ä�� r and 29% kombiniert intra/extrasell�� ä�� r; KRA: 3% intrasell�� ä�� r, 23% extrasell�� ä�� r, 76% intra/extrasellar (p<0.01). Zwischen ZRT und KRA bestanden keine Unterschiede hinsichtlich Anamnesedauer, endokriner Defizite, Hydrocephalus, Body-Mass-Index (BMI) und K�� ö�� rperh�� öhe (KH) bei Diagnose und KH bei Evaluation. ZRT-Patienten boten kleinere Tumoren (p<0.001) ohne Hypothalamusbeteiligung (KRA 69%; p<0.001). Komplette Resektionen gelangen bei 53% der ZRT- und 41% der KRA-Patienten. Eine lokale externe Strahlentherapie (XRT) wurde bei 14% der ZRT-Patienten (1 Patient nach 4 Rezidiven XRT 3 Jahre nach Diagnose; 1 Patient nach 2 Rezidiven XRT 1.2 Jahre nach Diagnose) und bei 27% der KRA-Patienten durchgef�� ü�� hrt. Die 3-Jahre-Gesamt�� ü�� berlebensrate betrug f�� ü�� r ZRT 1.0 und f�� ü�� r KRA 0.97. ZRT-Patienten boten ein h�� ö�� heres (p=0.03) 3-Jahre-Ereignisfreies �� Ü�� berleben (0.82�� ±�� 0.12) im Vergleich zu KRA-Patienten (0.44�� ±�� 0.06). Der Langzeitverlauf (Followup: 3.1 J [0.1–7.1]) der KRA-Patienten war gepr�� ä�� gt durch eine deutliche (p=0.001) Adipositas (BMI-SDS bei Evaluation: 2.9 [–1.8–14.6]) im Vergleich zu ZRT-Patienten (Follow-up: 3.3 J [0.1–14.7]; BMI: –0.1SD [–1.4–5.9]). Gruppenunterschiede hinsichtlich Lebensqualit�� ä�� t und funktioneller Kapazit�� ä�� t (Fertigkeitenskala M�� ü�� nster-Heidelberg) erreichten keine statistische Signifikanz. Wir schlussfolgern, dass die radikale chirurgische Resektion die Therapie der ersten Wahl bei ZRT darstellt. Die Strahlentherapie war effektiv in der Behandlung von Rezidiven der ZRT. Im Gegensatz zum KRA spielt die Adipositas in der Nachsorge der Patienten mit ZRT eine untergeordnete Rolle.

1054 |

Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

P38 Regulation der hypothalamischen KISS1 Gen Expression *J. M�� ü�� ller1, A. Dietzel2, S. Heger1,3 1 Medizinische Hochschule Hannover, Institut f�� ü�� r Klinische Biochemie, Hannover, Deutschland, 2Universit�� ä�� tsklinik und Poliklinik f�� ü�� r Kinder und Jugendliche, Leipzig, Deutschland, 3Kinderkrankenhaus auf der Bult, Hannover, Deutschland Die Pubert�� ä�� t wird durch die pulsatile Aussch�� ü�� ttung von Gonadotropin-releasing Hormon (GnRH) aus spezialisierten neuronalen Zellen des Hypothalamus eingeleitet. Der Regulationsmechanismus, der den Pubert�� ä�� tsbeginn, an dem neuronale, astrozyt�� ä�� re und gliale Faktoren beteiligt sind, steuert, ist noch nicht vollst�� ä�� ndig verstanden. Ein stimulierender Faktor des GnRH neuronalen Netzwerkes ist der GPR54/Kisspeptin Signalkomplex. Unsere Studie untersucht die Regulation der Kisspeptin Expression durch die Transkriptionsfaktoren Enhanced at Puberty 1 (EAP1) und Ying Yang 1 (YY1). EAP1 ist ein nuklearer Transkriptionsfaktor, der in hypothalamischen Neuronen und in GnRH Neuronen exprimiert wird. Die hypothalamische Expression von YY1, einem Zinkfinger Protein, ist zu Beginn der Pubert�� ä�� t erh�� ö�� ht. Die transkriptionelle Regulation von KISS1 durch EAP1 und YY1 wurde mittels Reporterassays untersucht. Hierzu wurden KISS1 Promotoren unterschiedlicher L�� ä�� nge (556 bp; 1336 bp; 1975 bp) in Luciferasereportervektoren kloniert und diese mit EAP1 (500 ng) bzw. YY1 (500 ng) behandelt. Die Ergebnisse zeigten einen inhibitorischen Effekt von EAP1 (n=16) und YY1 (n=4) auf alle KISS1 Promotor Konstrukte. Die Ergebnisse weisen auf eine Hemmung der Expression des KISS1 Gens durch EAP1 und YY1 hin. Inwiefern hierdurch der Beginn der Pubert�� ä��t verz�� ö�� gert wird, muss in in vivo Experimenten ü�� berpr�� ü�� ft werden. P39 Forschungsprojekt „Entwicklungsstand und Wachstumsverhalten von Fr�� ü�� hgeborenen und hypotrophen Neugeborenen“ –�� Vorstellung �� erster Ergebnisse *D.M. Olbertz1, S. Fricke-Otto2, A. Pyper3, J. Otte4, P. Gottmann5, A. Krebs6, M. Scholten7, K. Gerstmann8, A. Voigt9 1 Klinikum S�� ü�� dstadt, Abt. Neonatologie, Rostock, Deutschland, 2Klinikum Krefeld, Zentrum f�� ü�� r Kinder- und Jugendmedizin, �� Krefeld, Deutschland, 3 Universit�� ä�� t Carl-Gustav Carus, TU Dresden, Klinik und Poliklinik f�� ü��r Kinder- und Jugendmedizin, Dresden, Deutschland, 4Evang. Krankenhaus, Kinderklinik, Bielefeld, Deutschland, 5Universit�� ä�� tsklinikum, Klinik f�� ü�� r Kinderund Jugendmedizin, Ulm, Deutschland, 6Universit�� ä�� tsklinikum, Klinik f�� ü��r Kinder- und Jugendmedizin, Freiburg, Deutschland, 7Universit�� ä�� tsklinikum, Klinik f�� ü�� r Kinder- und Jugendmedizin, Jena, �� Deutschland, 8Klinikum Oldenburg, Zentrum f�� ü�� r Kinder- und Jugendmedizin, �� Oldenburg, Deutschland, 9Institut f�� ü�� r Perinatale Auxologie, Klinikum S�� ü�� dstadt, Rostock, Deutschland Zielstellung: Mit dieser Studie sollen Einflussfaktoren des Wachstumsr�� ü�� ckstandes bei Fr�� ü�� h- und hypotrophen Neugeborenen sowie ihr Wachstumsverhalten in den ersten 4 Lebensjahren im Vergleich zu gesund geborenen Kindern untersucht werden. Dazu werden in einer Basiserhebung auxologische Parameter, K�� ö�� rperbautyp, Herkunftsland, Medikamenten-, Alkohol- und Drogenkonsum der Eltern sowie in einer Basisuntersuchung K�� ö�� rperl�� ä�� nge, -gewicht und Kopfumfang der Kinder erfasst. Ü�� ber einen Zeitraum von 4 Jahren werden diese in j�� ä�� hrlichen Abst�� ä�� nden prospektiv und longitudinal untersucht und die Ergebnisse dokumentiert. Erfasste Population: In der exponierten Gruppe sind Neugeborene <10. Geburtsgewichtsperzentile oder Fr�� ü�� hgeborene (n=1592, davon 799 Knaben und 793 M�� ä�� dchen). In der Vergleichsgruppe befinden sich Neugeborene >–10. Gewichtsperzentile und >–37 Schwangerschaftswochen (n=1492, davon 733 Knaben und 759 Mädchen)

Zeitraum: Der Beginn der Studie war 2006 und sie endet nach einem 4-j�� ä�� hrigen L�� ä�� ngsschnitt 2012. Erste Ergebnisse: Von den 799 Knaben und 793 M�� ä�� dchen der exponierten Gruppe sind 8,3 bzw. 7,6% hypotrophe Fr�� ü�� hgeborene. 32,9% der Knaben und 39,3% der M�� ä�� dchen sind hypotrophe Termingeborene, 0,4 bzw. 0,3% hypotrophe Ü�� bertragene, 53,8 bzw. 48,7% eutrophe Fr�� ü�� hgeborene und 4,6 bzw. 4,3% hypertrophe Fr�� ü�� hgeborene. Von den 733 Knaben und den 759 Mädchen der Kontrollgruppe sind 85,5 bzw. 86,8% eutrophe Termingeborene, 1,1 bzw. 1,2% eutrophe Übertragene und 13,1 bzw. 11,9% hypertrophe termingeborene Knaben und Mädchen. (Werte der Kontrollgruppe in Klammern): Das durchschnittliche Alter der M�� ü�� tter in der exponierten Gruppe betr�� ä�� gt 29,5 (30,2) Jahre, das K�� ö�� rpergewicht vor der Schwangerschaft liegt im Durchschnitt bei 64,6 (66,7) kg und die K�� ö�� rperh�� ö�� he bei 165,5 (167,1) cm. 18,4% (19,5%) der M�� ü�� tter hatten ein anderes Herkunftsland als Deutschland. Der Raucherinnen-Anteil in der exponierten Gruppe betr�� ä�� gt 24,1% (14,4%). 21,0% (15,3%) der M�� ü�� tter wurden als klein und leicht, 17,0% (16,1%) als klein und untersetzt, 9,7% (14,3%) % als gro�� ß�� und schlank und 6,7% (7,1%) als gro�� ß�� und kr�� ä�� ftig eingestuft. Als Mitteltyp wurden 45,6% (47,2%) der M�� ü�� tter beurteilt. Das durchschnittliche Alter der V�� ä�� ter betr�� ä�� gt in der exponierten Gruppe 32,7 (33,2) Jahre, ihr durchschnittliches Gewicht liegt bei 82,9 (84,0) kg und die durchschnittliche K�� ö�� rperh�� ö�� he der V�� ä�� ter ist 179,6 (180,7) cm. Schlussfolgerung: Aufgrund der relativ hohen Fallzahl ist es m�� ö�� glich, sehr unterschiedliche Neugeborenengruppen entsprechend ihrem somatischen Entwicklungsstand in einem 4-j�� ä�� hrigen L�� ä�� ngsschnitt zu verfolgen. Durch die Erfassung konstitutioneller Merkmale der Eltern ist eine differenzierte Betrachtung des Wachstumsverhaltens m�� ö�� glich. Auch kann das Neugeborenenwachstum von Raucherinnen im Vergleich zu Nichtraucherinnen und von adip�� ö�� sen Eltern im Vergleich zu normalgewichtigen Eltern untersucht werden. P40 Kasuistik eines 2 11/12 Jahre alten M�� ä�� dchens mit erworbener Hypothyreose nach akzidenteller Entfernung von Schilddr�� ü�� sengewebe *F. Pfeiffer1, J. Ketteler1, H. Haberland1 1 Sana Klinikum Lichtenberg, KKJL, Berlin, Deutschland Vorstellung eines 2 11/12 jährigen Mädchens in unserer endokrinologischen Sprechstunde Ende Mai 2009 zur Kleinwuchsdiagnostik und Abklärung eines Stillstands der kognitiven, mentalen und somatomotorischen Entwicklung. Ambulant stellte die behandelnde Kinderärztin eine hypothyreotische Stoffwechsellage mit erhöhtem TSH (382 mU/l) und niedrigen peripheren Schilddrüsenhormonen (fT4 3,2 pmol/l, fT3 1,5 pmol/l) fest. Schwangerschaft und Geburt inkl. NG-Screening unauffällig. Aktuelle Größe 81,3 cm (SD –3,4), größenbezogenes Gewicht regelrecht (10,7 kg, RBW: 99%). Bei uns wurden die pathologischen Schilddrüsen-Werte bestätigt. Autoimmunantikörper negativ. Eine durchgeführte Sonographie-Untersuchung ergab einen fehlenden Nachweis von orthotopen Schilddrüsengewebe. Ein Thyreoglobulin von 96.0 ng/ml lässt ektopes Gewebe vermuten. Anamnestisch wurde eine seit Geburt progrediente Schwellung submental festgestellt, welche Ende 2007 (15 LM) unter dem Verdacht einer medianen Halszyste entfernt wurde. Nach Recherche ergab die Histologie des entfernten Gewebes Anteile von nodulären Schilddrüsengewebe. Wir gehen von einer akzidentellen Entfernung von ektopen Schilddrüsengewebe aus, welche die hypothyreotische Stoffwechsellage verursachte. Unter einer L-Thyroxin-Therapie von 50 µg/d kam es zur raschen und deutlichen Besserung der Symptomatik, das Wachstum nach 4 Wochen betrug 0,7 cm, das Kind sei deutlich wacher, aufgeweckter und zeige sich offen gegenüber den anderen Kita-Kindern. Eine ausführliche Entwicklungsdiagnostik steht noch aus.

P41 Granuloma anulare bei einer jugendlichen Patientin mit Diabetes mellitus Typ 1 *N. Scheff1, A. Jesper2, R. Ziegler1,3 1 St. Franziskus Hospital, Klinik f�� ü�� r Kinder- und Jugendmedizin, �� M�� ü�� nster, Deutschland, 2Praxis f�� ü�� r Dermatologie und Allergologie, L�� ü�� denscheid, Deutschland, 3Diabetologische Schwerpunktpraxis f�� ü�� r Kinder und Jugendliche, M�� ü�� nster, Deutschland Hintergrund: Granulomat�� ö�� se entz�� ü�� ndliche Hauterkrankungen bei Kindern und Jugendlichen k�� ö�� nnen f�� ü�� r den Kinder- und Jugendarzt differentialdiagnostisch Schwierigkeiten bereiten. Alter des Patienten, Form der Hauterscheinung und die Kenntnis der Grundkrankheit k�� ö�� nnen Hinweise auf die Diagnose sein. Unterschiedliche Verlaufsformen mit und ohne Ulcera k�� ö�� nnen auftreten. Neben HIV, tiefen Mykosen, Fremdk�� ö�� rpergranulomen und selten einem epitheloidzelligen Sarkom muss vor allem auch eine Necrobiosis lipoidica abgegrenzt werden. Eine Assoziation des Granuloma anulare in Zusammenhang mit D. m. und Autoimmunthyreoiditis ist beschrieben. Eine T-Zell mediierende Immunreaktion wird f�� ü��r die Erkrankung angenommen. 75% der Hauterscheinungen verschwinden spontan und ohne Residuen nach 2 Jahren. Fallbericht: Eine 14j�� ä�� hrige Patientin (J.K.) hat seit 6 Jahren D. m. Typ 1 und seit 5 Jahren eine fl�� ä�� chenhafte, scharf begrenzte Hautl�� ä�� sion im Bereich des rechten proximalen Oberschenkels (17�� ×�� 8 cm). In den letzten Monaten fiel auf, dass einige Bereiche zentrale Ulzerationen aufweisen. Die r�� ö�� tlichen Areale zeigten tastbare Verh�� ä�� rtungen als Zeichen einer Infiltration. Juckreiz bestand zu keinem Zeitpunkt. Verletzungen (auch Insektenstiche) waren nicht erinnerlich. In das betroffene Hautareal wurde laut Patientin kein Insulin appliziert. Die Patientin wurde in den vergangenen 6 Jahren von CT auf ICT und vor 1 Jahr auf CSII umgestellt. Ihr derzeitiger basaler Insulinbedarf betr�� ä�� gt 22,7 IE/Tag. HbA1c betrug 8,8%, die TPO-AK 90,9 IU/ml bei euthyreoter Stoffwechsellage, HIV I/ II-Serologie negativ. Die histologische Untersuchung zeigte fleckf�� ö�� rmige Nekrosezonen, die von palisadenbildenden Granulomen umgeben sind und stellenweise fleckf�� ö�� rmige lympho-histiozyt�� ä�� re Infiltrate aufwiesen. Dies ist vereinbar mit der Diagnose eines Granuloma anulare. Diskussion und Therapie: Die symptomlose Erkrankung eines Granuloma anulare ist benigne und muss nicht behandelt werden, wurde aber von unserer Patientin seit dem Zeitpunkt der Pubert�� ä�� t als sehr st�� ö�� rend empfunden. Eine Spontanheilung ist h�� ä�� ufig innerhalb von zwei Jahren gegeben, hatte sich aber hier auch nach 5 Jahren nicht eingestellt. Mittel der Wahl ist eine lokale Therapie mit Glukokortikoiden. Der Zusammenhang zum Typ 1 Diabetes mellitus ist unklar. Es ist keine Beziehung zu Lipohypertrophie oder -dystrophie oder zu diabetischen Ulcerationen bekannt. Die Therapieform spielt ebenfalls keine Rolle. Die Kenntnis eines solchen Hautbefundes erm�� ö�� glicht eine fundierte Patientenaufkl�� ärung mit dem Hinweis auf eine hohe Rate an Spontanremissionen und, falls notwendig, eine ad�� ä�� quate Therapieeinleitung. Zusammenfassung: Das Granuloma anulare ist eine h�� ä�� ufige Hauterkrankung ohne bekannte Ä�� tiologie, die eine Assoziation zum D. m. Typ 1 aufweist und insbesondere bei jungen Patienten auftritt. Deshalb sollte auch neben der Lipodystrophie und anderen Krankheitsbildern fr�� ü�� hzeitig daran gedacht werden. Eine Therapie ist nicht obligat, da eine hohe Spontanheilungsrate bekannt ist, sollte aber durchgef�� ü�� hrt werden wenn es sich nicht um einen selbstlimitierenden Verlauf handelt. P42 Einsatz von Telemedizin zur Vereinfachung der Insulindosisanpassung bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes mellitus *R. Schiel1, A. Kaps1, G. Bieber1 1 MEDIGREIF-Inselklinik Heringsdorf GmbH, Fachklinik f�� ü�� r Diabetes und Stoffwechselkrankheiten, Ostseebad Heringsdorf, Deutschland Bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes sind k�� ö�� rperliche Bewegung und Essen Determinanten der Insulindosisanpassung. Viele Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

| 1055

Abstracts haben hier aber auch nach Teilnahme an evaluierten strukturierten Behandlungs- und Schulungsprogrammen (SBSP) Probleme: Insulindosisanpassungen werden nicht/nicht korrekt durchgef�� ü�� hrt. K�� ö�� rperliche Bewegung, Essen werden h�� ä�� ufig falsch eingesch�� ä�� tzt. Zur L�� ö�� sung dieser Probleme wurde eine spezielle telemedizinische Technologie entwickelt. Patienten/Methoden: Das Bewegungs- und Essverhalten wird mittels Sensoren, die in ein Mobiltelefon (DiaTrace System, Fraunhofer-Institut, Rostock) integriert sind, objektiv erfasst. Die Daten werden mit standardisierten Algorithmen ausgewertet. Die Ergebnisse (Bewegungsintensit�� ä�� t und -Dauer gemessen in Aktivit�� ä�� tseinheiten [AE], Mahlzeitenabbildungen) werden auf dem Handydisplay dargestellt. In einer Pilotphase wurden nach vorausgegangenen Untersuchungen mit Gesunden sowie Kindern und Jugendlichen mit �� Ü�� bergewicht und Adipositas, 2 freiwillige Probanden mit Typ-1-Diabetes(C.K., Junge, 14 Jahre, HbA1c 8,5% [DCA2000�� ®�� , Bayer Diagnostics, Normbereich 4,5–5,7%], C.C., M�� ä�� dchen, 15 Jahre, HbA1c 7,6%) eingeschlossen. Eine kontrollierte, prospektive Untersuchung mit 20 Kindern und Jugendlichen wird derzeit durchgef�� ü�� hrt und ist Ende August abgeschlossen. Ergebnisse: Pilotphase: C.K. und C.C. trugen Sensoren �� ü�� ber 4/9 Tage. Es zeigte eine hohe Akzeptanz. Beide gaben erhebliche Erleichterungen f�� ü�� r die Insulindosisanpassungen an. Die mittlere Dauer der k�� ö�� rperlichen Aktivit�� ä�� t betrug 234,5�� ±�� 155,3 (C.K.) bzw. 320,9�� ±�� 114,8 (C.C.) Minuten/Tag (12,6�� ±�� 8,6 (C.K.) bzw. 11,4�� ±�� 4,8 (C.C.) Aktivit�� ä�� tseinheiten/Tag). Die mittlere Ruhezeit betrug 144,5�� ±�� 44,5 (C.K.) und 195,4�� ±�� 90,1 (C.C.) Minuten/ Tag. Der durchschnittliche Kalorienverbrauch lag bei 1964,1�� ±�� 185,5 (C.K.) und 2019,1�� ±�� 146,3 (C.C.) kcal. Die zeitlich umfassendsten Aktivit�� ä�� ten im Tagesverlauf waren Gehen (52,3�� ±�� 38,6 [C.K.], 20,3�� ±�� 13,2 [C.C.] min), Fahrrad- (40,3�� ±�� 27,2 [C.K.], 45,3�� ±�� 25,0 [C.C.] min) und Autofahren (46,0�� ±�� 32,2 [C.K.], 44,9�� ±�� 22,5 [C.C.] min). Im Durchschnitt wurden pro Tag 15,8�� ±�� 4,5 (C.K.) bzw. 14,6�� ±�� 2,7 (C.C.) KE zugef�� ü�� hrt. Beide Probanden gaben eine h�� ö�� here Flexibilit�� ä�� t, Vereinfachung des Diabetes-Selbst-Managements sowie der Lebensqualit�� ä�� t an. Im Alltag ist somit eine leichtere und exaktere Stoffwechself�� ü�� hrung m�� ö�� glich. Die vorl�� ä�� ufige Auswertung der Hauptuntersuchungsphase best�� ä�� tigt diese Ergebnisse. Schlussfolgerung: Mit Hilfe moderner Telekommunikationstechnologie ist eine objektive Erfassung der Art, Intensit�� ä�� t und Quantit�� ä�� t k�� ö�� rperlicher Bewegung, aber auch des Ern�� ä�� hrungsverhaltens m�� ö�� glich. Fehler der subjektiven Wahrnehmung werden eliminiert. Die erfassten Parameter k�� ö�� nnen in Algorithmen zur Insulindosisberechnung einbezogen werden. Die Zuverl�� ä�� ssigkeit der Insulindosisanpassung wird somit erheblich gesteigert. P43 Rachitis im Kindes- und Jugendalter – welche Laborwerte sind am aussagekr�� ä�� ftigsten? *D. Schmidt1, U. D�� ö�� hnert1, O. Hiort1 1 UKSH Campus L�� ü�� beck, Klinik f�� ü�� r Kinder- und Jugendmedizin, �� L�� ü�� beck, Deutschland Vitamin-D-Mangel ist die h�� ä�� ufigste Ursache der erworbenen Rachitis im Kindes- und Juendalter. Der Vitamin-D-Bedarf ist insbesondere hoch in Zeiten starken Wachstums zum Beispiel im Kindes- und Jugendalter und w�� ä�� hrend der Pubert�� ä�� t. Kulturelle Besonderheiten, Ern�� ä�� hrungsgewohnheiten und Hautfarbe k�� ö�� nnen Risikofaktoren f�� ü��r einen Vitamin-D-Mangel sein, insbesondere bei nichtkaukasischen Kindern und Jugendlichen. Wir untersuchten folgende Parameter bei 40 Kindern und Jugendlichen im Alter zwischen 10–18 Jahren mit nachgewiesenem Vitamin-D-Mangel: Parathormon (PTH), Alkalische Phosphatase (AP), Calcium, Phosphat und Kreatinin im Serum sowie kreatininbezogene Calciumausscheidung im Urin (bei 38 Kindern vorhanden). 35 der 40 Kinder waren asiatischer, afrikanischer oder arabischer Herkunft, 5 waren kaukasischer Herkunft. Bei 39 der 40 untersuchten Kinder fand sich ein erh�� ö�� htes PTH (max. 424 pg/ml - NB: 15–55 pg/ml). Im Vergleich dazu fand sich nur bei 26 der 40 Patienten eine erh�� ö�� hte AP. Bei 13 von 40 Kindern und Jugendlichen fanden wir ein erniedrigtes Calcium, nur bei 2 von 40 ein er-

1056 |

Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

niedrigtes Phosphat. Die kreatininbezogene Calciumausscheidung als Marker des renalen Calciumverlustes war bei 9 von 38 untersuchten Patienten erniedrigt. Wir schlussfolgern, dass ein erh�� ö�� htes PTH die aussagekr�� ä�� ftigste Laboruntersuchung ist, um einen relevanten Vitamin-D-Mangel zu erkennen. Messung der AP im Referenzbereich schlie�� ß�� t eine Rachitis im Kindesund Jugendalter nicht aus. Ferner ist die Vitamin-D-Mangelrachitis auch bei Jugendlichen kaukasischer Herkunft nachweisbar und sollte deshalb bei klinischer Symptomatik bedacht werden. P44 Hormonelle Therapie einer juvenilen Dauerblutung bei einem 9-j�� ä�� hrigen M�� ä�� dchen *S. Schumacher1, E. Hammer1, M. Frank2, A. Hennenberger1, R. Lepler1 1 Kath. Kinderkrankenhaus Wilhelmstift, Hamburg, Deutschland, 2 Marienkrankenhaus, Gyn�� ä�� kologie und Geburtshilfe, Hamburg, Deutschland Einleitung: Die juvenile Dauerblutung ist eine Blutungsst�� ö�� rung in der Adoleszenz, deren Ursache in einer Anovulation und Follikelpersistenz mit ausbleibender Gestagenwirkung liegt. Hierdurch entsteht ein hoch aufgebautes Endometrium, das nicht transformiert wird. Bei relativem Ö�� strogenmangel kommt es zur dysfunktionellen Blutung. Fallbericht: Ein 9 Jahre und 6 Monate altes M�� ä�� dchen wurde mit einer vaginalen Dauerblutung und transfusionsbed�� ü�� rftigen An�� ä�� mie (Hb 5,1 g/ dl) in unsere Klinik aufgenommen. Drei Monate zuvor hatte sie ihre Menarche, seit 3 Wochen habe sie eine vaginale Blutung mit wechselnder St�� ä�� rke (3–5 Binden/Tag). Thelarche kurze Zeit nach dem 8. Geburtstag. Bei Aufnahme war das Allgemeinbefinden deutlich reduziert, Blutdruck 73/46 mmHg, der internistische Untersuchungsbefund war ohne pathologischen Befund. Pubert�� ä�� tsstadium nach Tanner B5, P5. Die Gerinnungsanalyse, Thrombozytenzahl und die von Willebrand-Diagnostik (inklusive Multimeranalyse) waren unauff�� ä�� llig. Sonographisch fand sich ein hoch aufgebautes, aufgelockertes Endometrium mit 8 mm Dicke. Es wurde die Diagnose einer juvenilen Dauerblutung gestellt. Nach einer Erythrozytentransfusion erhielt die Patientin 50 �� µ�� g Ethinylestradiol und 10 mg Medroxyprogesteronacetat t�� ä�� glich ü�� ber insgesamt 12 Tage. Nach zwei Tagen sistierte die vaginale Blutung. Nach Beenden der Hormonbehandlung kam es zu einer Regelblutung von normaler St�� ä�� rke und Dauer. Eine prophylaktische Gestagengabe (Chlormadinon 2 mg/Tag) ü�� ber 12 Tage pro Monat wurde f�� ü�� r die Dauer von 6 Monaten empfohlen. Zusammenfassung: Bei dem beschriebenen Fall kam es durch eine juvenile Dauerblutung zu einer transfusionspflichtigen An�� ä�� mie. Diese Form von Blutungsst�� ö�� rung kann gut durch eine kombinierte hormonelle Therapie beherrscht werden, so dass auf eine Abrasio verzichtet werden kann. P45 Gr�� öß�� enverbesserung bei famili�� ä�� rem Kleinwuchs: Retrospektive �� Studie mit Aromatase-Hemmern *K.O. Schwab1, A. Krebs1, C. Roemer-Pergher1, N. Menzel1, N. van der Werf-Grohmann1 1 Universit�� ä�� tsklinikum Freiburg, Zentrum f�� ü�� r Kinder- und Jugendmedizin, �� Freiburg, Deutschland In den meisten europ�� ä�� ischen L�� ä�� ndern besteht nicht die M�� ö�� glichkeit, den idiopathischen famili�� ä�� ren Kleinwuchs hormonell zu behandeln, um die jeweilige Endl�� ä�� nge zu verbessern. Um andere Wege einer Endl�� ä�� ngenverbesserung f�� ü�� r Jungen zu eruieren, die in der Regel einen sehr hohem Leidendruck wegen ihrer K�� ö�� rpergr�� öß�� e aufweisen, haben wir im Rahmen einer retrospektiven Studie Jungen ausgewertet, die wir mit einem Aromatase-Hemmer (Letrozol, 1,25–2,5 mg/die) behandelt haben. Letrozol hemmt die Umwandlung von Testosteron in Ö�� strogene. Damit wird die Knochenalterakzeleration gebremst, was in letzter Konsequenz zu einer l�� ä�� ngeren Endgr�� öß�� e f�� ü�� hren kann.

Ergebnisse: Eingeschlossen wurden 9 Jungen im medianen Alter von 14,7 Jahren, die eine prospektive Endl�� ä�� nge nach Bayley und Pinneau unter 168 cm aufwiesen. Die Therapie wurde von allen Patienten problemlos vertragen, das Sicherheitslabor blieb unauff�� ä�� llig. Vor Therapie lagen die Ö�� stradiol- und Testosteronwerte bei 16 pg/ml bzw. bei 83,7 ng/dl im Median. 1 Jahr nach Therapiebeginn lagen die entsprechenden Werte bei 32 pg/dl bzw. 599 ng/dl, d. h. �� Ö�� stradiol verdoppelte sich, Testosteron dagegen hat sich im Rahmen der Pubert�� ä�� t mehr als versiebenfacht. Die mediane Erwachsenenendgr�� öß�� e lag vor Therapie bei 163,1 cm, nach 1 Jahr Therapie verbesserte sich die Endgr�� öß�� e nach Bayley und Pinneau signifikant (p=0.008) auf 165,1 cm, wohingegen das Knochenalter unver�� ä�� ndert bei 14 Jahren im Median blieb. Die entsprechenden H-SDS Werte stiegen von −�� 2,95 auf −�� 2,49. Schlussfolgerung: Die Therapie mit Aromatase-Hemmern wird gut vertragen und ist in der Lage, bereits nach einem Jahr eine betr�� ä�� chtliche Verbesserung der prospektiven Endl�� ä�� ngen zu erreichen. Aufgrund dieser Studie k�� ö�� nnen noch keine Aussagen ü�� ber die tats�� ä�� chlichen Erwachsenenendgr�� öß�� en getroffen werden. P46 Antiatherogene Wirkungen von Wachstumshormon: Verminderung des hoch-sensitiven CRPs (hsCRP) und der small-dense LDL (sdLDL) unter Behandlung mit Wachstumshormon *K.O. Schwab1, T. Kratzin1, N. van der Werf-Grohmann1, A. Krebs1, K. Winkler2 1 Universit�� ä�� tsklinikum, Zentrum f�� ü�� r Kinder- und Jugendmedizin, �� Freiburg, Deutschland, 2Universit�� ä�� tsklinikum, Zentrum f�� ü�� r Labormedizin, Freiburg, Deutschland Um antiatherogene Eigenschaften von Wachstumshormon zu untersuchen, haben wir Lipoproteine, LDL-Subklassen und hsCRP vor und nach 1 Jahr Therapie mit Wachstumshormon bei 57 Patienten untersucht. Die Wachstumshormontherapie wurde bei 30 Patienten unter der SGA-Indikation durchgef�� ü�� hrt, 6 Patienten hatten ein Ullrich-Turner-Syndrom, und 21 Patienten hatten einen Wachstumshormon-Mangel. Methoden: Die LDL-Subklassen wurden nach Ultrazentrifugation und hochsensitives CRP mit dem Roche CRP (Latex) HS Assay bestimmt. Ergebnisse: Sowohl die gesamte LDL-Fraktion (p=0.004) wie auch die sdLDL Subklassen 5 und 6 (p<0.004) fielen in der Gesamtgruppe signifikant ab. Bei SGA Patienten fiel das Gesamt-LDL von 83.2 auf 77.0 mg/l ab, p<0.03 and LDL-5 von 10.05 auf 8 mg/l, p<0.01, hsCRP fiel von 0.6 auf 0.2 mg/l, p<0.03. Bei Ullrich-Turner Patienten fiel nur hsCRP signifikant (p<0.03) ab, wohingegen bei Wachstumshormon-Mangel-Patienten die LDL-5 Subklasse von 9.4 auf 8.7 mg/dl, p=0.003, und die LDL-6 Subklasse von 10.3 auf 9.6 mg/dl, p<0.03, fiel. Schlussfolgerungen: Die Behandlung mit Wachstumshormon weist klare antiatherogene Eigenschaften auf, die m�� ö�� glicherweise bei SGA-Patien ten am ausgepr�� ä�� gtesten zu sein scheinen. P47 Laktatazidose unter Metformin bei einer Patientin mit Alstr�� ö�� mSyndrom: erfolgreiche Umstellung auf eine Kombinationstherapie mit Metformin und Pioglitazon *S. Storck1, D. Dunstheimer1, W. Rabl2, P.H. Heidemann1 1 Klinikum Augsburg, I. Klinik f�� ü�� r Kinder und Jugendliche, �� Augsburg, Deutschland, 2Kinderklinik und Poliklinik der Technischen Universit�� ä��t Mü�� nchen, Kinderklinik Schwabing, M�� ü�� nchen, Deutschland Das Alstr�� ö�� m-Syndrom ist eine autosomal rezessive Erkrankung mit retinaler Dystrophie, Innenohrschwerh�� ö�� rigkeit, stammbetonter Adipositas, Insulinresistenz mit Hyperinsulinismus und sp�� ä�� ter Diabetes mellitus Typ 2. H�� ä�� ufig liegen zus�� ä�� tzliche Organbeteiligungen vor, wie dilatative Kardiomyopathie, Lungenfibrose, Hepatopathie, Nephropathie, Hypertonus, Hypothyreose, Hyperlipid�� ä�� mie, Hypogonadismus. Aufgrund der Insulinresistenz mit einem sich entwickelnden Diabetes mellitus Typ 2 ben�� ö�� tigen die Patienten fr�� ü�� h eine spezifische Therapie.

Kurzfristig besteht ein Effekt durch eine kohlehydratarme Di�� ä�� t, im Verlauf ist meistens eine Therapie mit einem oralen Antidiabetikum und/oder Insulin notwendig. Als orale Antidiabetika kommen aufgrund der Insulinresistenz Metformin und die Insulinsensitizer Glitazone in Frage. Wir berichten ü�� ber eine 19-j�� ä�� hrige Patientin mit Alstr�� ö�� m-Syndrom, die bis zum 16. Lebensjahr mit einer kohlehydratarmen Di�� ä�� t und anschließ�� end mit Metformin behandelt wurde. Unter einer Dosis von 2�� ×�� 850 mg pro Tag trat eine Laktaterh�� ö�� hung von 3,8 mmol/l auf. Unter einer Reduktion der Metformindosis auf 2�� ×�� 500 mg pro Tag kam es zu einem Anstieg des HbA1c von 6,4% auf 9,0% innerhalb von 5 Monaten. Da es unter einer schrittweisen Erh�� ö�� hung der Metformindosis auf 2�� ×�� 850 mg pro Tag erneut zu einer Laktaterh�� ö�� hung auf 4,6 mmol/l kam, musste die Dosis erneut auf 2�� ×�� 500 mg pro Tag reduziert werden. Zus�� ä�� tzlich wurde eine Therapie mit dem Insulinsensitizer Pioglitazon in einer Dosis von 1�� ×�� 30 mg pro Tag begonnen. Darunter kam es bereits innerhalb von 4 Wochen zu einer Besserung des HbA1c von 9% auf 7,7% und im Verlauf zu einem weiteren Abfall auf 7,2% nach 3 Monaten. Eine Laktaterh�� ö�� hung lag mit einem Laktat von 1,8 mmol/l unter der reduzierten Metformindosis nicht mehr vor, gleichzeitig trat eine Besserung der Hepatopathie, erkennbar an den Transaminasen, ein. Da bei Patienten mit Alstr�� ö�� m-Syndrom aufgrund der zahlreichen anderen Probleme neben dem Diabetes mellitus Typ 2, insbesondere der Amaurosis, eine Therapie mit oralen Antidiabetika einer Insulintherapie vorzuziehen ist, halten wir, trotz bestehender Hepatopathie, die Kombinationstherapie von Metformin und Pioglitazon unter Transaminasenkontrolle f�� ü�� r eine m�� ö�� gliche Alternative. P48 Methylierungsdefekte von Exon A/B des GNAS Gens in allen Subtypen des Pseudohypoparathyreoidismus Typ I *S. Thiele1, R. Werner1, O. Hiort1 1 Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Lübeck, UKSH, Endokrinologie, Lübeck, Deutschland Hintergrund: Pseudohypoparathyreoidismus (PHP) wird durch eine Endorganresistenz gegen�� ü�� ber Parathormon verursacht und auf der Grundlage weiterer klinischer Befunde, der Gsalpha-Proteinaktivit�� ä�� t, molekulargenetischer und epigenetischer Ver�� ä�� nderungen in verschiedene Subtypen unterteilt. PHP Typ Ia wird durch die Klinik der Albrightschen heredit�� ä�� ren Osteodystrophie (AHO) und eine verminderte Gsalpha-Aktivit�� ä�� t charakterisiert. Demgegen�� ü�� ber wird der Typ Ic durch einen AHO-Ph�� ä�� notyp aber eine normale Gsalpha-Aktivit�� ä�� t definiert. Wird eine Mutation paternal vererbt kommt es zu Zeichen der AHO, jedoch zu keiner Endorganresistenz gegen�� ü�� ber Parathormon (PseudoPHP). Diese Subtypen werden ü�� berwiegend durch Mutationen des Gsalpha-kodierenden GNAS Gens verursacht. Im Gegensatz dazu ist beim PHP Typ Ib der Ph�� ä�� notyp auf die Parathormonresistenz beschr�� ä�� nkt. Diese wird durch Mutationen in regulatorischen Elementen des GNAS Gens verursacht, die u. a. zu einem Verlust der Methylierung von Exon A/B (einer Transkriptvariante des GNAS Gens) auf dem maternalen Allel f�� ü�� hrt. K�� ü�� rzlich wurden Methylierungsdefekte von Exon A/B des maternalen Allels auch in einigen Patienten mit PHPIa gefunden. Methode: Wir untersuchten das Methylierungsmuster der CpG reichen Region im 3‘ Bereich von Exon A/B in 25 PHPIa, 8 PPHP und 2 PHPIcPatienten durch Bisulfidkonversion und EpiTectTM Sequenzierung (Quiagen). Diese Patienten wurden initial durch klinische AHO-Zeichen und eine verminderte Gsalpha-Aktivit�� ä�� t, jedoch ohne Mutationsnachweis in den Exonen 1–13 des GNAS Gens charakterisiert. Resultate: Wir konnten in 4 Patienten mit PHPIa, einem Patienten mit PHPIc und 2 Positivkontrollen mit PHPIb einen Verlust der Exon A/B Methylierung des maternalen Allels nachweisen. Eine Korrellation der Gsalpha-Aktivit�� ä�� t und der Methylierungsdefizienz fand sich nicht. Schlussfolgerung: Exon A/B Methylierungsdefekte k�� ö�� nnten einen Modulator der Gsalpha-Aktivit�� ä�� t darstellen und somit zu allen Formen des PHP beitragen. Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

| 1057

Abstracts P49 Diagnose eines Gitelman-Syndroms in der KleinwuchsSprechstunde *K. Timmermann1, M. Bald1, M. Holder1, H.E. Leichter1 1 Olgahospital, p�� ä�� d. Endokrinologie und Diabetologie, Stuttgart, Deutschland Das Gitelman-Syndrom ist eine autosomal-rezessiv erbliche SalzverlustTubulopathie mit einer Pr�� ä�� valenz von 1:40.000. Es wird verursacht durch inaktivierende Mutationen im thiazidempfindlichen NaCl-Cotransporter des distalen Tubulus. Die Patienten fallen meist im Adoleszentenoder Erwachsenenalter mit Muskelschw�� ä�� che und Tetanie auf, verursacht durch eine ausgepr�� ä�� gte Hypokali�� ä�� mie und Hypomagnesi�� ä�� mie. Unter Patient stellte sich erstmals im Alter von 14 Jahren mit Kleinwuchs in der endokrinologischen Sprechstunde vor. Vorgeschichte bis auf einen VSD, der nicht therapiebed�� ü�� rftig sei und die Einnahme von Medikinet bei ADHS bis vor einem Jahr unauff�� ä�� llig. Geburt nach unauff�� ä�� lliger Schwangerschaft am Termin, Gewicht 2810 g, L�� ä�� nge 49 cm. Unauff�� ä�� llige Familienanamnese. Der 14 6/12 Jahre alte t�� ü�� rkisch-st�� ä�� mmige Junge ist 147,8 cm gro�� ß�� , (–2,8 SDS), Gewicht 34,0 kg (3 kg<3.P.), Tanner P2, Hoden 6 ml. Das Knochenalter betr�� ä�� gt 12,5 Jahre, die Wachstumsprognose 172 cm bei einer genetischen Zielgr�� öß�� e von 175 cm. Die Labordiagnostik ergibt Normalwerte f�� ü�� r Blutbild, Schilddr�� ü�� senhormone, Z�� ö�� liakie-Antik�� ö�� rper, IgF-I, Kreatinin und AP, allerdings findet sich eine ausgepr�� ä�� gte Hypokali�� ä�� mie (2,8 mmol/l). Die weitere nephrologische Akl�� ä�� rung ergibt eine Hypomagnesi�� ä�� mie (0,51 mmol/l), metabolische Alkalose, Hyperrenin�� ä�� mie und Hypocalciurie, so dass die Diagnose eines Gitelman-Syndroms gestellt wird. Auf Nachfragen wird angegeben, dass der Junge eingeschr�� ä�� nkt k�� ö�� rperlich belastbar sei und dass eine Konsanguinit�� ä�� t der Eltern vorliege. Im Arginintest Anstieg des Wachstumshormons auf max. 2,1 ng/ml, im Clonidintest auf 16,7 ng/ml, somit kein Wachstumshormonmangel. Unter der Substitution von Kalium und Magnesium zeigt sich ein Aufholwachstum, sowie eine Besserung der Belastbarkeit und des Befindens. Fazit: Das Gitelman-Syndrom ist selten, sollte jedoch in der Differential diagnose des Kleinwuchses ber�� ü�� cksichtigt werden, da klinische Symp tome fehlen k�� ö�� nnen. Eine Elektrolytsubstitution kann zur Besserung des Wachstums f�� ü�� hren. P50 Idiopathischer Kleinwuchs (ISS) verursacht durch neue Mutation im SHOX-Ge *J. Tr�� ü�� benbach1, G. Wildhardt1, C. Jourdan2, D. Steinberger1,3 1 bio.logis, Zentrum f�� ü�� r Humangenetik, Frankfurt am Main, Deutschland, 2 Kinder- und Jugendlinik, Klinikum Herford, Kinder- und Jugendmedizin, Herford, Deutschland, 3Justus Liebig Universit�� ä�� t, Institut f�� ü�� r Humangenetik, Gie�� ß�� en, Deutschland SHOX-Defizienz ist eine relativ h�� ä�� ufige Ursache genetisch bedingten Kleinwuchses und betrifft eines von 1000 Neugeborenen. Das Spektrum der klinischen Auspr�� ä�� gung umfasst Symptome des Turner oder L�� é�� riWeill Syndroms (LWS), des isolierten Kleinwuchses („idiopathischer Kleinwuchs“ (ISS)) und der mesomelen Dysplasie Typ Langer. Die genetische Ursache f�� ü�� r diese Kleinwuchsformen ist in den meisten klinisch gut charakterisierten F�� ä�� llen eine Mutation in der SHOX-Genregion. Verschiedene Mutationstypen wie Punktmutationen oder gro�� ß�� e Deletionen betreffen das Gen unmittelbar oder regulatorische Regionen von SHOX. Wir stellen die Ergebnisse der molekulargenetischen Untersuchung eines acht Jahre alten M�� ä�� dchens mit „konstitutionell bedingtem Kleinwuchs“ vor. Der Quotient Sitzh�� ö�� he/K�� ö�� rperh�� ö�� he betrug 0,564 und das Verh�� ä�� ltnis von Armspannweite/K�� ö�� rperh�� ö�� he 0,99. Die entsprechenden Relationen der ebenfalls kleinw�� ü�� chsigen Mutter betrugen 0,58 und 0,966. Tochter und Mutter wiesen keinerlei Verkr�� ü�� mmungen der Arme und Beine und keine eindeutige Muskelhypertrophie auf. Bei der Indexpatientin waren bis auf eine diskrete ausgepr�� ä�� gte Klinodactylie und Brachymesophalan-

1058 |

Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

gie der Dig.V keinerlei weitere klinische Zeichen oder Symptome nachweisbar. Bei dem ph�� ä�� notypisch unauff�� ä�� lligen Vater war ein Verh�� ä�� ltnis Sitzh�� ö�� he/K�� ö�� rperh�� ö�� he von 0,516 zu ermitteln. F�� ü�� r die Indexpatientin und ihre Mutter wurde eine Transversion G>C an Position 399 in einer Kopie des SHOX-Gens nachgewiesen (c.399C>G). Dies f�� ü�� hrt zur Aminos�� ä�� uresubstitution Glutamins�� ä�� ure zu Asparagins�� ä�� ure an Position 133 des Proteins (p.Glu133Asp). Diese Ver�� ä�� nderung betrifft eine spezies�� ü�� bergreifend hochkonservierte Aminos�� ä�� ureposition innerhalb der Homeobox-Dom�� ä�� ne von SHOX (1). Da es sich bei der Substitution um den Austausch einer sauren Aminos�� ä�� ure (Glu) zu einer ebenfalls sauren Aminos�� ä�� ure (Asp) handelt, k�� ö�� nnte der Effekt des Austausches hinsichtlich der Proteinfunktion vergleichsweise gering sein. Dies w�� ä�� re konsistent zu dem vergleichsweise mild ausgepr�� ä�� gten Ph�� ä�� notyp eines idiopathischen Kleinwuches (ISS) der bei beiden von der Mutation Betroffenen besteht. Im Gegensatz hierzu wurde die bereits f�� ü�� r dieselbe Aminos�� ä�� ureposition beschriebene Mutation p.Glu133Lys in Assoziation mit der schweren Auspr�� ä�� gung eines Kleinwuchssyndromes, einem LWS nachgewiesen (2). Hierbei handelt es sich um die Substitution einer sauren zu einer basischen Aminos�� ä�� ure. Unsere Befunde legen den Schluss nahe, dass die Qualit�� ä�� t des Aminos�� ä�� ureaustausches an ein und derselben Aminos�� ä�� ureposition den Schweregrad des Ph�� ä�� notyps ma�� ß�� geblich beeinflussen kann. Referenz: (1) http://pfam.sanger.ac.uk/ (2) Niesler B, Röth R, Wilke S, Fujimura F, Fischer C, Rappold G (2007) The novel human SHOX allelic variant database. �� Hum Mutat 28(10):933–938

P51 Nebennierenrindenkarzinome bei Kindern und Jugendlichen – Ergebnisse der GPOH-MET-Studie *P. Vorwerk1, A. Redlich1, N. Boxberger1, P. Bucsky2, D. von Schweinitz3 1 Otto-von-Guericke-Universit�� ä�� t, P�� ä�� diatrische Onkologie, GPOH-MET Studie, Magdeburg, Deutschland, 2Universit�� ä�� tsklinikum Schleswig-Holstein, P�� ä�� diatrische Onkologie, L�� ü�� beck, Deutschland, 3Ludwig-MaximiliansUniversit�� ä�� t, Dr. von Haunersches Kinderspital, Kinderchirurgie, M�� ü�� nchen, Deutschland Im Rahmen der interdisziplin�� ä�� ren multizentrischen Therapieoptimierungsstudie GPOH-MET der Gesellschaft f�� ü�� r P�� ä�� diatrische Onkologie und H�� ä�� matologie werden Kinder und Jugendliche mit Nebennierenrindenkarzinomen prospektiv erfasst. Fragestellung: Initiale Symptome, Stadienverteilung, Therapie und Outcome der erfassten Patienten sollten in einer ersten Auswertung bestimmt werden. Ergebnisse: Von April 1997 bis Juni 2009 wurden 53 Patienten (35 M�� ä�� dchen und 18 Jungen) im Alter von 0,2 bis 18,0 Jahren (Median 5,1 Jahre) in die Studie eingebracht. Klinische Zeichen von Hormonexzess (Virilisierung 66,7%, Cushing 25,5%, Pubertas praecox 23,5%) f�� ü�� hrten bei der Mehrzahl der Patienten (88,2%) zur Diagnosestellung. Abdominale Beschwerden waren bei 14,3% der Kinder Erstsymptom. Die durchschnittliche Anamnesedauer betrug 8,6 Monate (0–72 Monate). Eine initiale Metastasierung trat bei ca. 28,3% der Patienten vorzugsweise in der Lunge und in den regionalen Lymphknoten auf. Bei Diagnosestellung befanden sich 23 Kinder im Stadium II, 8 im Stadium III und 19 im Stadium IV. Entgegen den g�� ü�� ltigen Empfehlungen wurde bei 20,8% der Patienten eine initiale Biopsie oder Punktion durchgef�� ü�� hrt. Eine totale chirurgische Tumorentfernung (R0-Resektion) konnte in 64,6% erreicht werden. Bei vier Patienten war ein komplexer Zwei-H�� ö�� hlenEingriff mit Entfernung von Tumorzapfen aus der V. cava notwendig. Eine systemische Therapie mit Mitotane, Vincristin, Ifosfamid, Adriamycin, Carboplatin und VP-16, die bei Tumoren im Stadium III und IV und bei prim�� ä�� r inoperablen Tumoren vorgesehen ist, wurde bei der H�� ä�� lfte der Patienten durchgef�� ü�� hrt. Als neoadjuvante Chemotherapie zum downstaging erhielten 13,7% der Kinder diese antineoplastische

Therapie. Das ereignisfreie Ü�� berleben betrug nach 5 Jahren 36,7%, das Gesamt�� ü�� berleben 60,3%. Schlussfolgerung: Die Gesamt�� ü�� berlebensrate stellt im Vergleich mit publizierten Studien ein hervorragendes Ergebnis dar. Inwieweit dies auf die adjuvante Chemotherapie inklusive Mitotane zur�� ü�� ckgef�� ü�� hrt werden kann, sollen nachfolgende Auswertungen zeigen. Bekannte Einflussgr�� öß�� en auf das outcome sind: initiale Tumorgr�� öß�� e, Diagnosealter, prim�� ä�� re chirurgische Versorgung (R0-Resektion, keine Biopsie, keine Tumorruptur, keine laparoskopische Tumorentfernung bei gro�� ß�� en Tumoren), eine neoadjuvante Chemotherapie bei prim�� ä�� r R0-inoperablen Tumoren und der Einsatz von Mitotane. Bei konsequenter Beachtung der Risikofaktoren, in einem stringenten interdisziplin�� ä�� ren Vorgehen, ist eine weitere Verbesserung der Prognose zu erwarten. P52 Cortison-Reduktase-Mangel: eine seltene Differentialdiagnose der pr�� ä�� maturen Pubarche �� *M. Waitz1, S. Barth1, H. Michaela1, S.A. Wudy1 1 Uniklinik Giessen, P�� ä�� diatrie, Giessen, Deutschland Beim Cortison-Reduktase-Mangel kommt es aufgrund eines Defektes der Oxoreduktase 11�� β�� -Hydroxysteroid-Dehydrogenase Typ 1 zu einer fehlenden oder unzureichenden hepatischen Regeneration von Cortisol aus Cortison. Klinisch imponieren, als Folge der erh�� ö�� hten Cortisol-Clearance und Androgenerh�� ö�� hung, Zeichen des Hyperandrogenismus mit pr�� ä�� maturer Pubarche, Hirsutismus, Akne sowie Oligomenorrhoe und weibliche Infertilit�� ä�� t. Wir berichten ü�� ber ein 7-j�� ä�� hriges kaukasisches M�� ä�� dchen aus einer nicht-konsanguinen Familie mit einer seit 8 Monaten bestehenden pr�� ä�� maturen Pubarche (P2/B1), sowie beginnender Axillarbehaarung und gesteigerter Wachstumsgeschwindigkeit (SDS+0,57). Die K�� ö�� rperh�� ö�� hen-SDS betrug +0,53, das Gewicht des Kindes �� −�� 0,10 SDS, die mittlere elterliche Zielgr�� öß�� e lag bei +0,26 SDS. Die Schwangerschaft war unauff�� ä�� llig verlaufen, die Geburt erfolgte zum Termin mit normalem Geburtsgewicht und L�� ä�� nge. Das M�� ä�� dchen ist die Zweit�� ä�� lteste von vier Geschwistern. Die Familienanamnese war unauff�� ä�� llig. Das Knochenalter (Greulich/Pyle) war mit 8 10/12 Jahren akzeleriert. Im Serum zeigten sich leicht erh�� ö�� hte Androgene (Androstendion 64 ng/ dl; DHEA 609 ng/dl; Testosteron 29 ng/dl). Mittels LHRH-Test konnte eine zentrale Pubertas pr�� ä�� cox ausgeschlossen werden. Sonographisch zeigten sich unauff�� ä�� llige Nebennieren. Wir f�� ü�� hren bei jedem Patienten mit pr�� ä�� maturer Pubarche ein GC-MSHarsteroidprofil durch. Hiermit konnte ein 21-Hydroxylase-Mangel, ein 3�� β�� -Hydroxy-Steroid-Dehydrogenase-Mangel oder ein 11�� β�� -HydroxylaseMangel ausgeschlossen werden. Allerdings zeigte das Harnsteroidmetabolom eine Erh�� ö�� hung der C19-Steroide: Androsteron 1014 �� µ�� g/24 h (P 95: 297 �� µ�� g/24 h); Etiocholanolon 290 �� µ�� g/24 h (P 95: 269 �� µ�� g/24hr). Die Cortisonmetaboliten waren ebenfalls erh�� ö�� ht (z. B. Tetrahydrocortison 5035 �� µ�� g/24 h (P 95: 3245 �� µ�� g/24 h)). Die Cortisolmetabolite dagegen waren im Normbereich (z. B. Summe aus 5�� α�� -Tetrahydrocortisol+�� α�� -Tetraydrocortisol 921 �� µ�� g/24 h (P50–75)). Das Verh�� ä�� ltnis (5�� α�� -Tetrahydrocortisol + Tetrahydrocortisol) / Tetrahydrocortison welches die 11�� β�� -Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Aktivit�� ä�� t reflektiert—war mit 0,18 (Norm >0,5) deutlich verringert. Fazit: Das M�� ä�� dchen zeigte das typische metabolische Muster bei Cortison-Reduktase-Mangel bestehend aus hohen Cortisonmetaboliten, einem niedrigen Quotienten aus Cortisol- und Cortisonmetaboliten sowie erh�� ö�� hten Androgenen. Die GC-MS-Harnsteroid-Profilanalyse erlaubt als nicht-invasive und nicht-selektive Methode nicht nur die Diagnose aller adrenalen Enzymdefekte, sondern auch die Abgrenzung dieser seltenen Entit�� ä�� t. Dieser Fall eines 11�� β�� -Hydroxysteroid-Dehydrogenase Typ-1 Mangels pr�� ä�� sentiert eine seltene, aber wichtige Differentialdiagnose der pr�� ä�� maturen Pubarche.

P53 Retrospektive Analyse des IGF-1-Generationstests bei 234 Patienten mit Wachstumshormonmangel *J. Weigel1, C. Meigen2, E. Keller2, R. Gausche2, J. Kratzsch3, W. Kiess1, R. Pf�� ä�� ffle1 1 Universit�� ä�� tskinderklinik Leipzig, P�� ä�� d. Endokrinologie/ Stoffwechselst�� ö�� rungen, Leipzig, Deutschland, 2CrescNet gGmbH, Leipzig, Deutschland, 3Institut f�� ü�� r Laboratoriumsmedizin, Klinische Chemie und Molekulare Diagnostik, Leipzig, Deutschland Einleitung: Durch die kommerzielle Einf�� ü�� hrung von rekombinantem IGF-1 als Therapeutikum hat der IGF-1-Generationstest als diagnostisches Werkzeug zum Nachweis eines IGF-1-Mangels bei Kindern mit Kleinwuchs erneut an Bedeutung gewonnen. Der Test soll dem p�� ä�� diatrischen Endokrinologen helfen, Patienten zu identifizieren, welche ein schlechtes Aufholwachstum unter einer Therapie mit Wachstumshormon (rhGH) verbunden mit einem IGF-1-Mangel aufweisen. Material und Methoden: Um die Validit�� ä�� t des Tests zu untersuchen, haben wir die Serumkonzentrationen an IGF-1 und IGFBP-3 eine Woche, einen Monat und drei Monate nach Start einer rhGH-Therapie bestimmt und diese mit dem beobachteten Gr�� öß�� engewinn nach 12 Monaten (Dheight SDS=height SDS nach einem Jahr – height SDS vor Therapiebeginn) korreliert. Hierzu untersuchten wir retrospektiv 649 Patienten (404 Jungen und 245 M�� ä�� dchen) unserer endokrinologischen Ambulanz, welche rhGH aufgrund eines GH-Mangels erhielten. Bei 236 Patienten lie�� ß�� en sich in den Akten IGF-1-/IGFBP-3-Messungen sowohl vor Therapie als auch an mindestens einem der oben beschriebenen Zeitpunkte danach finden. Ergebnisse: Wir definierten die Dheight SDS nach 12 Monaten als Ma�� ss f�� ü�� r den Therapieerfolg und konnten zu den anderen Parametern folgende Korrelationen (R2) finden:

Tab. 1 Parameter

R2

Anstieg

p-Wert

n

IGF-1 vor Therapie (SDS)

0,042

–0,037

0,002**

226

DIGF-1 eine Woche (SDS)

0,005

–0,021

0,611

53

DIGF-1 ein Monat (SDS)

0,039

0,057

0,013*

158

IGFBP-3 vor Therapie (SDS)

0,070

–0,051

<0,001**

168

DIGFBP-3 ein Monat (SDS)

0, 001

0,009

0,794

98

0,557

0,489

<0.001**

639

Zum Vergleich: Dheight (SDS) drei Monate nach Therapiestart mit rhGH

* signifikant (p<0,05) ** hoch signifikant (p<0,01)

Die IGF-1 Messungen eine Woche und drei Monate nach Therapiestart zeigten eine gute Korrelation zu den IGF-1 Werten nach 12 Monaten:

Tab. 2 Parameter

R2

Anstieg

p-Wert

n

IGF-1 eine Woche (SDS)

0,625

0,932

<0,001**

71

IGF-I drei Monate (SDS)

0,659

0,977

<0,001**

236

Schlussfolgerungen: Der Anstieg von IGF-1 w�� ä�� hrend eines IGF-1Generationstests hat nur eine m�� äß�� ige positive Vorhersagekraft f�� ü�� r das Wachstum von Patienten mit GHD unter der Therapie mit rhGH. Das Wachstum nach drei Monaten Therapie ist jedoch ein guter Pr�� ä�� diktor f�� ü�� r das Wachstum ein Jahr nach Therapiebeginn. Der Anstieg von IGF-1 nach drei Monaten korreliert gut mit den IGF-1-Werten nach einem Jahr. Eine Kombination der Ergebnisse des IGF-1-Generationstests mit den auxologischen Parametern drei Monate nach Therapiebeginn lässt uns möglicherweise die Patienten identifizieren, welche für eine Therapie mit IGF-1 in Frage kommen könnten. Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

| 1059

Abstracts P54 Nutzung der CrescNet-Datenbank zur Kontrolle des Wachstums von PKU-Patienten *J. Weigel1, U. M�� ü�� tze1, E. Keller2, R. Gausche2, W. Kiess1, S. Beblo1 1 Universit�� ä�� tskinderklinik Leipzig, P�� ä�� d. Endokrinologie/ Stoffwechselst�� ö�� rungen, Leipzig, Deutschland, 2CrescNet gGmbH, Leipzig, Deutschland Im Jahr 1998 wurde an der Universit�� ä�� tskinderklinik Leipzig die sogenannte CrescNet-Datenbank entwickelt und eingef�� ü�� hrt. Es handelt sich um ein Netzwerk unter niedergelassenen Kinder- und Jugend�� ä�� rzten zur Fr�� ü�� herkennung von St�� ö�� rungen des Wachstums und der Gewichtsentwicklung. Mit Hilfe dieser Datenbank k�� ö�� nnen Daten zu Wachstum und Gedeihen sowohl einzelner Patienten als auch ganzer Patientengruppen systematisch erfasst und ausgewertet werden. Dies erlaubt die Fr�� ü�� herkennung von Kindern mit St�� ö�� rungen der Wachstums- und Gewichtsentwicklung (1). Anhand der Daten aus dem Crescnet haben wir die Gruppe der an der Universit�� ä�� tskinderklinik Leipzig betreuten Patienten mit klassischer Phenylketonurie retrospektiv evaluiert. Wir untersuchten 54 Patienten hinsichtlich Gr�� öß�� en- und Gewichtsverlauf, Wachstumsgeschwindigkeit, BMI und Kopfumfang. Dabei zeigt sich, dass die Patienten bis zum 6. Lebensjahr ein etwas geringeres Wachstum als die Normalbev�� ö�� lkerung aufweisen, welches sich nach dem 6. Lebensjahr normalisiert. Im Pubert�� ä�� tsalter zeigt sich ein um ca. ein halbes Jahr fr�� ü�� herer Wachstumsschub im Vergleich zur Normalbev�� ö�� lkerung, so dass die Endgr�� öß�� e fast aller Patienten innerhalb des Bereichs von +/– 2�� SDS bleibt. BMI und Kopfumfang liegen bei allen Patienten im Normbereich. Alle untersuchten Patienten wiesen seit Therapiebeginn eine zufriedenstellende Stoffwechseleinstellung auf. Die berechnete Proteinzufuhr lag im Bereich der empfohlenen Zufuhr (DACH 1985) unter Zugabe einer 20-prozentigen Sicherheitsmarge. Die CrescNet Datenbank l�� ä�� sst sich nicht nur zur Erkennung von Wachstumsst�� ö�� rungen sondern auch zur ambulanten Betreuung von Patienten unter einer speziellen Di�� ä�� t nutzen. Ob die beobachteten Unterschiede im Wachstumsverhalten im Zusammenhang mit der Therapie stehen, bedarf weiterer systematischer Untersuchungen. Literatur: (1) Keller E, Gausche R, Meigen C, Keller A, Burmeister J, Kiess W (2002) Auxological computer based network for early detection of disorders of growth and weight attainment. J Pediatr Endocrinol Metab 15(2):149–156

P55 Ereignish�� ä�� ufigkeit von Katheterkomplikationen in Abh�� ä�� ngigkeit von der Tragedauer und des Materials der Katheter bei Kindern und Jugendlichen mit einer CSII ermittelt durch eine kontinuierliche Echtzeitglucosekontrolle *S. Wenzel1, G. Ahlers1, G. Discher1, K.P. Otto1, A. Bielstein1, R. Lepler1 1 Kath. Kinderkrankenhaus Wilhelmstift, P�� ä�� diatrische Endokrinologie und Diabetologie, Hamburg, Deutschland Einleitung: Die Insulinpumpentherapie findet seit 1996 zunehmend auch im Kindes- und Jugendalter Anwendung, da es aufgrund eines physiologischeren Insulinprofils zu einer positiven Beeinflussung der Stoffwechselsituation kommt. Das Konsensus-Statement der ISPAD (International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes) von 2007 zur Verwendung von Insulinpumpen im Kindesalter geht auf die Frage der m�� ö�� glichen Tragedauer und das Material (Stahl oder Teflon) der Katheter nicht ein. Fragestellung: Wie ä�� ndert sich die Ereignish�� ä�� ufigkeit von Katheterkomplikationen in Abh�� ä�� ngigkeit von der Tragedauer und der Wahl des Materials des Pumpenkatheters (Stahl oder Teflon)? Methoden: In einer prospektiven Verlaufsstudie im Zeitraum von 10/06–02/07 wurden in unserer p�� ä�� diatrisch-diabetologischen Ambulanz 45 Patienten im Alter zwischen 3 und 19 Jahren mit CSII bei DM Typ 1 hinsichtlich der oben genannten Fragestellung untersucht. Die Verl�� ä�� ufe der Glucosewerte dieser Patienten wurden mittels eines Glucosesensors

1060 |

Monatsschrift Kinderheilkunde 10 · 2009

in Abh�� ä�� ngigkeit von der Liegedauer und des Kathetermaterials �� ü�� ber 3 Tage kontinuierlich gemessen. Es wurde jeweils der Zeitraum zwischen 23 und 6 Uhr ausgewertet, um den Einfluss von k�� ö�� rperlicher Aktivit�� ä��t und Kohlenhydratzufuhr m�� ö�� glichst gering zu halten. Um die Messwerte zu vergleichen, wurde die Fl�� ä�� che unter der Kurve (AUC) berechnet. Ergebnisse: Bez�� ü�� glich des verwendeten Kathetermaterials ergab sich kein Unterschied hinsichtlich der komplikationsfreien Tragedauer und des Glucoseverlaufs. 20% der Studienteilnehmer mussten den Katheter aufgrund von Komplikationen, definiert als ansteigende (nicht anderweitig erklärbare bzw. nicht korrigierbare) Glucosewerte, zumeist am dritten Tag wechseln. Bei den übrigen Patienten konnte eine unverändert gute Insulinresorption beobachtet werden. Schlussfolgerungen: Die Kathetermaterialien Stahl und Teflon unterscheiden sich in dieser Studie nicht hinsichtlich ihrer Komplikationsrate. Eine Tragedauer der Pumpenkatheter von drei Tagen kann als sicher betrachtet werden. Durch einen Wechsel des Katheters nach zwei Tagen scheint ein Großteil der Komplikationen vermeidbar zu sein. Eine längere Liegedauer der Katheter könnte im Individualfall möglich sein. Um hierüber eine gesicherte Aussage machen zu können, müssten jedoch weitere Messungen über einen längeren Zeitraum erfolgen. P56 Drei-Basenpaar-Deletion in der X-spezifischen Region Xp22.31bei Betroffenen zweier Familien mit Kleinwuchssyndrom: Hinweis auf SHOX-Defizienzassoziierte Mutation *G. Wildhardt1, J. Tr�� ü�� benbach1, K. E�� ß�� er2, K. Keller3, D. Steinberger1,4 1 bio.logis, Zentrum f�� ü�� r Humangenetik, Frankfurt am Main, Deutschland, 2 St. Marien-Hospital, D�� ü�� ren, Deutschland, 3Praxis f�� ü�� r Kinder- und Jugendmedizin, Kinder-Endokrinologie und Diabetologie, Leipzig, Deutschland, 4Justus Liebig Universit�� ä�� t, Institut f�� ü�� r Humangenetik, Gie�� ß�� en, Deutschland SHOX-Defizienz ist eine h�� ä�� ufige Ursache genetisch bedingten Kleinwuchses und geht mit einem breiten Spektrum der klinischen Auspr�� ägungen einher. So k�� ö�� nnen Symptomenmuster des Turner und L�� é�� ri-Weill Syndroms (LWS), des isolierten Kleinwuchses (auch „idiopathischer Kleinwuchs“ (ISS)) und der mesomelen Dysplasie Typ Langer bestehen. Die genetische Ursache f�� ü�� r diese Erkrankungen ist in vielen F�� ä�� llen eine Mutation in der SHOX-Genregion. Mutationstypen umfassen Punktmutationen bis hin zu gr�� öß�� eren strukturellen Ver�� ä�� nderungen wie Deletionen, die das SHOX-Gen direkt oder deren regulatorische Regionen betreffen. Wir pr�� ä�� sentieren die Ergebnisse der molekulargenetischen Analyse des SHOX-Gens und klinische Befunde bei Indexpatienten zweier nicht verwandter Familien und ihrer Angeh�� ö�� rigen. Die molekulargenetische Analyse der SHOX-Genregion mittels MLPA(multiple ligation-dependent probe amplification) zeigte bei den untersuchten kleinw�� ü�� chsigen Personen eine reduzierte Produktmenge der Sonde 278 bp. Mit der Analyse des sondenspezifischen Bereichs durch Sequenzierung wurde eine 3 Basenpaar-Deletion detektiert (g.5057171_5057173delCTT). Die Deletion betrifft das Intron 3 des STSGens (IVS3–36delCTT). Diese Ver�� ä�� nderung wurde bei der Indexpatientin (Fall 1) und ihrer Mutter nachgewiesen. Bei dem ph�� ä�� notypisch unauff�� ä�� lligen Vater liegt diese Ver�� ä�� nderung nicht vor. Die Indexpatientin der zweiten Familie ist ebenfalls Tr�� ä�� ger dieser 3 Basenpaar-Deletion. In 100 Kontrollproben wurde eine solche Ver�� ä�� nderung nicht nachgewiesen. Die vorliegenden Befunde der Individuen zweier nicht verwandter von einem Kleinwuchsyndrom betroffener Familienmitglieder weisen darauf hin, dass die bisher nicht beschriebene Mutation mit dem klinischen Ph�� ä�� notyp assoziiert ist.

Abstracts der 4. Gemeinsamen Jahrestagung der Arbeitsgemeinschaften für Pädiatrische Endokrinologie (APE) und Pädiatrische Diabetologie (AGPD)

Recommend Documents