Abstracts

Abstracts F Wissenschaftliche Organisation Kongress-Präsident Prof. Dr. med. Hendrik Lehnert, FRCP, FACP Direktor der Medizinischen Klinik I Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck F DGIM-Kongress-Team 2011 PD Dr. Jürgen Büning Dr. Alexander Iwen Dr. Nicole Jacobi Dr. Johanna Klement Dr. Jan Marxsen Dr. Markus Meier Dr. Martin Nitschke Dr. Sebastian Schmid Dr. Klaus Jürgen Schmidt F Kongress-Sekretariat Medizinische Klinik I / Sekretariat Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck Ratzeburger Allee 160 (Haus 40) 23538 Lübeck www.uk-sh.de

F DGIM-Geschäftsstelle Geschäftsführung RA Maximilian Broglie Assistentin der Geschäftsführung Dipl.-Kffr. Ourania Menelaou Managementassistentin Nicole Safenauer Deutsche Gesellschaft für Innere Medizin e.V. Postfach 2170 65011 Wiesbaden Telefon 0611-2058040 -0 Fax 0611 - 2058040 - 46 E-Mail [email protected] www.dgim.de F Kongress-Agentur (PCO) m:con - mannheim:congress GmbH Rosengartenplatz 2 68161 Mannheim www.mcon-mannheim.de

Dorina Henze Telefon 0451-500 2112 Fax 0451-500 3339 E-Mail [email protected] Brigitta Krauss-Tessarotto Telefon 0451-500 2306 Fax 0451-500 3339 E-Mail [email protected]

Internist 2011 · 13 · (Suppl1):1–173 • DOI 10.1007/s00108-011-2850-3 • © Springer-Verlag 2011 Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts F Abstract-Gutachter DGIM 2011 Prof. Dr. Rupert Bauersachs, Darmstadt / Angiologie Prof. Dr. Felix Beuschlein, München /Endokrinologie/ Diabetologie/Stoffwechsel Prof. Dr. Matthias Blüher, Leipzig / Endokrinologie/ Diabetologie/Stoffwechsel Prof. Dr. Hendrik Bonnemeier, Kiel /Kardiologie Prof. Dr. Reinhard Brunkhorst, Hannover/ Nephrologie Prof. Dr. Klaus Dalhoff, Lübeck /Infektiologie Prof. Dr. Christine Espinola-Klein, Mainz / Angiologie Prof. Dr. Andreas Götte, Paderborn / Kardiologie PD Dr. Hans-Peter Hauber, Borstel / Pneumologie Prof. Dr. Klaus Herrlinger, Stuttgart / Gastroenterologie / Hepatologie Dr. Julia Holle, Bad Bramstedt / Rheumatologie PD Dr. Wolfram Jabs, Berlin / Nephrologie PD Dr. Thomas Köhnlein, Hannover / Pneumologie Prof. Dr. Stefan Kubicka, Reutlingen / Gastroenterologie / Hepatologie PD Dr. Florian Langer, Hamburg / Hämatologie/Onkologie Prof. Dr. Peter Mertens, Magdeburg / Nephrologie PD Dr. Peter W. Milberg, Münster / Kardiologie Prof. Dr. Ulf Müller-Ladner, Bad Nauheim / Rheumatologie Prof. Dr. Ulf Panzer, Hamburg / Nephrologie Prof. Dr. Peter W. Radke, Lübeck / Kardiologie Dr. Felix Rockmann, Regensburg / Intensiv- und Notfallmedizin Prof. Dr. Christoph Sarrazin, Frankfurt am Main / Gastroenterologie /Hepatologie Dr. Friedhelm Sayk, Lübeck / Intensiv-und Notfallmedizin Prof. Dr. Martin Scherer, Lübeck /Epidemiologie PD Dr. Harald Schneider, München / Epidemiologie Prof. Dr. Cornel Christian Sieber, Nürnberg / Geriatrie PD Dr. Andreas Sturm, Berlin / Gastroenterologie / Hepatologie Dr. Peter Walger, Bonn / Infektiologie Prof. Dr. Clemens Wendtner, Köln /Hämatologie/Onkologie Dr. Martin Willkomm, Lübeck /Geriatrie

F Programmkomitee DGIM 2011 Prof. Dr. Jörg Barkhausen, Lübeck / Radiologie und Nuklearmedizin Prof. Dr. Ulrike Beisiegel, Hamburg / Biochemie Prof. Dr. Thomas Benzing, Köln / Nephrologie Prof. Dr. Stefan Bornstein, Dresden / Endokrinologie und Diabetologie Prof. Dr. Jens Brüning, Köln / Genetik Prof. Dr. Hans-Peter Bruch, Lübeck / Chirurgie Prof. Dr. Klaus Diedrich, Lübeck / Gynäkologie und Geburtshilfe Prof. Dr. Christoph Dodt, München / Notfallmedizin Prof. Dr. Frank Dombrowski, Greifswald / Pathologie Prof. Dr. Ulrich Dührsen, Essen / Hämatologie und Onkologie Prof. Dr. Norbert Frey, Kiel / Kardiologie und Angiologie Prof. Dr. Wolfgang Gross, Lübeck / Rheumatologie Prof. Dr. Gabriele Gillessen-Kaesbach, Lübeck / Genetik Prof. Dr. Thomas Gudermann, München / Basics Prof. Dr. Michael Hallek, Köln / Hämatologie und Onkologie Prof. Dr. Hans Hauner, München / Endokrinologie und Diabetologie Prof. Dr. Fritz Hohagen, Lübeck / Psychiatrie Prof. Dr. Joachim Hoyer, Marburg / Nephrologie Prof. Dr. Hans-Georg Joost, Potsdam / Pharmakologie Prof. Dr. Harald Klein, Bochum / Endokrinologie und Diabetologie Prof. Dr. Berthold Koletzko, München / Pädiatrie PD Dr. Daniel Kopf, Heidelberg / Geriatrie Prof. Dr. Markus Lerch, Greifswald / Gastroenterologie und Hepatologie Prof. Dr. Elisabeth Märker-Hermann, Wiesbaden / Rheumatologie Prof. Dr. Michael Manns, Hannover / Gastroenterologie und Hepatologie Prof. Dr. Nikolaus Marx, Aachen / Kardiologie und Angiologie Prof. Dr. Thomas Münte, Lübeck / Neurologie Prof. Dr. Hans-Heinrich Raspe, Lübeck / Epidemiologie Prof. Dr. Jürgen Riemann, Ludwigshafen / BDI Prof. Dr. Christoph Röcken, Kiel / Pathologie Prof. Dr. Hans-Jürgen Rupprecht, Rüsselsheim / Kardiologie und Angiologie Prof. Dr. Matthias Schrappe, Kiel / Pädiatrie Prof. Dr. Petra-Maria Schumm-Draeger, München / BDI Prof. Dr. Thomas Welte, Hannover / Pneumologie Prof. Dr. Bertram Wiedenmann, Berlin / Gastroenterologie und Hepatologie Prof. Dr. Jens Wiltfang, Essen / Psychiatrie Prof. Dr. Peter Zabel, Lübeck / Pneumologie Prof. Dr. Detlef Zillikens, Lübeck / Dermatologie

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Young Investigator Award YIA 1 Vollblut von Patienten mit pAVK weist eine erhöhte Bildung reaktiver Sauerstoffspezies auf – Korrelation mit Diabetes mellitus und dem pAVK-Stadium C. Doppler1, J. F. Dopheide1, V. Obst1, M.-C. Radmacher1, T. Gori1, A. Warnholtz1, A. Daiber1, T. Münzel1, Chr. Espinola-Klein1 II. Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsmedizin der Johannes-Gutenberg-Universität Mainz, Mainz

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Hintergrund.  Atherosklerose ist eine Krankheit, die durch diverse exogene Stimuli ausgelöst und durch chronisch-entzündliche Prozesse aufrechterhalten wird. In der atherosklerotischen Plaque werden reaktive Sauerstoffspezies (ROS) gebildet, welche den atherosklerotischen Prozess unmittelbar beeinflussen und verstärken. In der vorliegenden Studie untersuchten wir die Bildung von ROS im Vollblut von pAVK-Patienten im Vergleich mit gesunden Probanden und einer Subgruppen-Analyse für Diabetes mellitus. Methoden.  Die ROS-Bildung durch Leukozyten von 85 Patienten und Kontrollen wurde durch Chemilumineszenz (L-012)-Assays im Vollblut nach Zugabe von Lipopolysaccharid (LPS), Zymosan A (ZymA) oder Phorbolesterdibutyrat (PDBu) bestimmt. Ergebnisse. pAVK-Patienten zeigten eine Erhöhung der ROS-Bildung im Vollblut mit fortschreitendem Stadium der Erkrankung. Unter diesen wiesen Patienten mit einer höheren Laufstrecke (>200  m) eine geringere ROS-Bildung im Vergleich zu Patienten mit geringerer Laufstrecke (<200 m) auf. Patienten, die darüber hinaus unter Diabetes mellitus leiden, zeigten eine deutlich vermehrte ROS-Bildung (p<0,05). Dabei führten vor allem die klassischen proinflammatorischen Stimuli LPS und ZymA zu einer starken Erhöhung der ROS-Bildung im Vollblut von diabetischen, aber auch pAVK-Patienten mit kleiner Laufstrecke (alle p<0,05). Diskussion.  Vollblut von Patienten weist einen verstärkten proinflammatorischen Phänotyp mit erhöhter ROS-Bildung auf, wobei Diabetes mellitus diesen Phänotyp weiter verstärkt. Je höher die Laufstrecke, umso niedriger die Menge der ROS-Bildung. Diese Befunde korrelieren direkt mit Daten, die in Monozyten aus dem peripheren Blut und dendritischen Zellen von Patienten mit pAVK im Rahmen dieser klinischen Studie erhoben wurden und einen proinflammatorischen Phänotyp dieser Zellen zeigten. In dieser Studie können wir in vivo Einblicke in den Prozess der Atherogenese von Patienten mit pAVK zeigen, die eine positive Beeinflussung des Krankheitsprozesses durch antioxidative, antiinflammatorische Strategien sowie vermehrte sportliche Betätigung nahelegen. YIA 2 Absence of NFATc2 results in high bone mass and impaired hematopoiesis M. Rauner1, W. Bauer2, I. Habermann2, M. Haase3, L. Hofbauer4, A. Kiani5 Medizinische Klinik III, Universitätsklinikum Dresden, Dresden; Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Dresden, Dresden; 3 Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Dresden, Dresden; 4Bereich Endokrinologie, Diabetes und Osteologie, Universitätsklinikum Dresden – Medizinische Klinik und Poliklinik III, Dresden; 5Medizinische Klinik und Poliklinik I, TU Dresden, Universitätsklinikum Dresden, Dresden 1 2

Nuclear factor of activated T cells (NFAT) constitutes a family of transcription factors which are critically involved in T cell activation and modulation of bone remodelling. NFATc1 has been identified as the master transcription factor for osteoclasts and also suppresses osteoblast function. By contrast, the role of other NFAT members such as NFATc2 is poorly understood. Based on our observation that NFATc2 is highly expressed in hematopoietic stem cells and regulated during myeloid com-

mitment in a lineage-specific manner, we hypothesized that NFATc2 is an essential regulator of both hematopoiesis and bone mass. To test this hypothesis, we characterized the haematological and skeletal phenotype of NFATc2-/- mice. Besides a reduced number of blood platelets and total bone marrow cells, young NFATc2-/- mice of less than 3 months did not show any hematologic abnormalities compared to wild-type (WT) mice. However, detailed assessment of old NFATc2-/- mice older than 12 months revealed mild microcytic, hypochromic anemia, lymphocytosis (20%) and severe thrombocytopenia. The femora of old NFATc2-/- mice showed a 46% reduction of bone marrow cells, wherein the megakaryocytic/erythroid lineage was most affected. Of note, the differentiation of myeloid progenitor cells as assessed by colony formation was intact. Strikingly, all NFATc2-/- mice displayed an ossified bone marrow space with subsequent extramedullary hematopoiesis in the spleen. Bone histology revealed numerous osteoblasts and osteoclasts at the bone surface of the trabeculae in NFATc2-/- mice, indicating a high bone turnover underlying osteosclerosis. Ex vivo, NFATc2-/- osteoblasts displayed a 2.3-fold increased ALP activity (WT: 23.6±10.3 relative units; NFATc2-/-: 54.3±14.2 relative units, p<0.01) and produced twice as much mineralized matrix as WT cells (p<0.05). Moreover, osteoclast differentiation, as determined by counting TRAP-positive, multinucleated cells, was diminished by 30% in NFATc2-/- mice (p<0.05). In conclusion, our data demonstrate that prolonged absence of NFATc2 enhances bone mass by stimulating osteoblastic functions and concurrently suppressing osteoclast formation. Moreover, NFATc2 is critical in the maintenance of steady-state hematopoiesis in adult organisms. This indicates that NFATc2 is a central player in the intimate relationship of hematopoiesis and bone homeostasis within the bone/bone marrow microenvironment. YIA 3 Langzeitverlauf von Hepatitis Delta im Vergleich zur Hepatitis–BVirusmonoinfektion: Ist die HDV-Infektion wirklich schlechter? B. Calle Serrano1, A. Großhennig2, B. Heidrich1, J. Jaroszewicz1, J. Kirschner1, B. Bremer1, M. Cornberg1, M. P. Manns1, H. Wedemeyer1 Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 2Institut für Biometrie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover 1

Einleitung.  Studien aus den 1980er haben gezeigt, dass die HepatitisD-Virusinfektion mit einer schlechten Prognose assoziiert ist. Allerdings konnten danach nicht alle Studien zeigen, dass Patienten mit einer chronischen Hepatitis Delta häufiger als Hepatitis-B-Patienten klinische Endpunkte entwickeln. Eine Ursache für diese Entwicklung ist, dass Patienten mit einem schweren Verlauf bereits früh verstorben sind während die Patienten, die einen milderen Verlauf haben, überleben und in spätere Studien eingeschlossen wurden. Das Ziel dieser Studie war es zu untersuchen, wie der Langzeitverlauf von Hepatitis-Delta-Patienten im Vergleich zu Hepatitis-B-Monoinfizierten in Mitteleuropa ist. Patienten und Methoden.  Wir haben insgesamt 141 HBsAg positive Individuen untersucht von denen 75 zusätzlich mit dem Hepatitis-DVirus-infiziert waren. Bei untersuchten wir den Langzeitverlauf bis zu 15,7 Jahre (Median 5,0 Jahre). HDV positive und negative Patienten wurden gematcht für Alter, Geschlecht, Herkunftsland, HBeAg, anti-HCV und MELD zur Baseline. Der primäre Endpunkt unserer Studie war die Entwicklung von leberassoziieten Komplikationen. Diese waren definiert als Zeichen der Leberdekompensation (Aszites, Ösophagusvarizenblutung oder hepatische Enzephalopathie), ein hepatozelluläres Karzinoms (HCC), Durchführung einer Lebertransplantation oder ein leberassoziierter Tod. Ergebnisse.  Obwohl wir die Patienten nach den oben genannten Kriterien gematcht haben, hatten die Hepatitis–Delta-Patienten signifikant häufiger eine Leberzirrhose zur Baseline (50% vs. 14%), p<0,0001. Die Cox-Regressionsanalyse zeigte, dass anti-HDV positive Patienten signifikant häufiger eine erhöhtes Risiko hatten, während des Langzeitverlaufs Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts Zeichen einer Leberdekompensation (p=0,0002, siehe Abb.) und eine Leberzirrhose zu entwickeln (p<0,0001) sowie eine Lebertransplantation zu erhalten (p=0,048). Das Risiko leberassoziierter Komplikationen blieb auch dann noch erhöht, wenn man für die Analyse die Patienten nicht berücksichtigte, die zur Baseline bereits eine Leberzirrhose hatten (5% für HBV mono vs. 26% in HBV-HDV koinfiziert, p=0,004). Variablen, die zur Baseline mit klinischen Endpunkten bei einer chronischen Hepatitis Delta assoziiert waren, sind folgende: MELD>8 (p<0,001), APRI>1,58 (p<0,001), Thrombozyten <100.000/ml (p<0,0001) und HBe-Negativität (p=0,022). Interessanterweise gab es zwischen anti-HDV positiven und negativen Patienten keine Unterschiede in der Häufigkeit des Auftretens von HCCs und von HBe-Serokonversionen. Schlussfolgerung.  Diese Studie zeigt, (i) dass in einer Kohorte in Mitteleuropa eine chronische Hepatitis Delta in der Tat eine schlechtere Prognose hat als eine Hepatitis B Virusmonoinfektion, (ii) dass gewisse klinische und virologische Parameter den Verlauf einer chronischen Hepatitis Delta vorhersagen können und (iii) dass eine HDV Infektion nicht das Risiko erhöht, ein HCC zu entwickeln. YIA 4 Pharmakologische Inhibition von NF-κ und PLK-1 zur Durchbrechung der RAS-vermittelten Resistenz gegenüber anti-EGFR Antikörpertherapien beim kolorektalen Karzinom* S. Kasper1, F. Breitenbücher2, A. Even2, M. Pogorzelski3, S. Hoffarth2, S.-L. Stergar2, T. Trarbach4, M. Schuler5 Innere Klinik (Tumorfoschung), Universitätsklinikum Essen, Westdeutsches Tumorzentrum, Essen; 2Innere Klinik (Tumorforschung), Labor für Molekulare Onkologie, Universitätsklinikum Essen, Westdeutsches Tumorzentrum, Essen; 3Innere Klinik (Tumorforschung), Labor für Molekulare Onkologie, Universitätsklinikum Essen, Westdeutsches Tumorzentrum, Essen; 4Innere Klinik und Poliklinik für Tumorforschung, Uniklinikum Essen, Essen; 5Innere Klinik und Poliklinik, Tumorklinik im Westdeutschen Tumorzentrum, Universitätsklinikum Essen, Essen 1

Einleitung. Der epidermale Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) stellt einen attraktiven und universellen Angriffspunkt für eine zielgerichtete Tumortherapie dar. Die monoklonalen anti-EGFR Antikörper Cetuximab and Panitumumab werden erfolgreich in der Behandlung von Patienten mit kolorektalem Karzinom und anderen Tumorentitäten eingesetzt. Jedoch profitieren Patienten mit somatischen Mutationen innerhalb des KRAS-Gens nicht von dieser Therapie. Ziel dieser Arbeit war die Durchbrechung dieser KRAS vermittelten Resistenz. Vor kurzem konnte durch den Einsatz von „synthetic lethal screens“ mit genomweiter siRNA der NF-κB Signalweg sowie die mitotische Kinase PLK-1 als essentiell für das Überleben maligner Zellen mit KRAS Mutation identifiziert werden. Beide Signalwege können durch den gezielten Einsatz neuer pharmakologischer Inhibitoren beeinflusst werden. Methoden. Ein mutiertes, konstitutiv aktives RAS wurde mittels retroviralem Gentransfer in den Cetuximab-sensitive EGFR-positiven Zelllinien Difi und A431 stabil exprimiert (Difi-RAS und A431-RAS). Die kolorekale HCT116 Zelllinie mit endogen mutiertem KRAS diente als zweites Modell. Bortezomib wurde als pharmakologischer Inhibitor des NFκB-Signalweges und BI2536 als Inhibitor der PLK-1 Kinase verwendet. Untersuchte Parameter waren Zellproliferation, Induktion von Apoptose und klonogenes Überleben in vitro sowie Tumorwachstum in NOD/ SCID Mäusen in vivo. Ergebnisse. Während parentale Difi und A431 Zellen sensitiv gegenüber Cetuximab und Panitumumab waren, zeigten die RAS mutierten Zellen eine Resistenz gegenüber den anti-proliferativen und pro-apoptotischen Effekte dieser Antikörper in vitro und in vivo. Bortezomib konnte teilweise diese RAS-vermittelte Resistenz gegenüber Apoptose überkommen. Dies korrelierte mit einer Suppression NFκB abhängiger antiapoptotischer Genetranskripte wie BCL-XL. Der PLK-1 Inhibitor BI2536 zeigte synergistische anti-proliferative Effekte in allen Resistenzmodellen (Difi-RAS, A431-RAS und HCT116). Die Sensitivierung der RAS mutier-

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ten Zellen durch BI2536 gegenüber anti-EGFR Antikörper wurde vermittelt durch eine Inhibition der CDK1-vermittelten Zellzyklusprogression. Zusammenfassung. Pharmakologische Inhibition des NF-κB Signalweges sowie der mitotischen Kinase PLK-1 sind vielversprechende Strategien die RAS vermittelte Resistenz gegenüber anti-EGFR Antikörper in kolorektalen Karzinomen zu überkommen. *Supported by the Wilhelm Sander-Stiftung (2005.136.2, M.S.). YIA 5 Individuelle Therapie mit Prasugrel und Clopidogrel nach koronarem Stenting: Inzidenz, Ursachen und Therapieoptionen bei Low-Response A. F. C. Kaiser1, C. C. Franken1, J. C. Krüger1, B. Busse2, A. Mügge1, H. Neubauer1 Kardiovaskuläres Zentrum, St. Josef-Hospital, Ruhr-Universität Bochum, Bochum; 2Zentrum für Humangenetik und Laboratoriumsmedizin, Martinsried 1

Einleitung.  Das im Jahr 2009 eingeführte Prasugrel führt als Thienopyridin der dritten Generation zu einer zuverlässigeren und stärkeren Inhibierung der ADP-induzierten Thrombozyten-Aggregation im Vergleich zu Clopidogrel. Prasugrel wird hepatisch mit nur einem, Clopidogrel mit zwei CYP-abhängigen Oxidations-Schritten aktiviert. Die an der Prasugrel-Aktivierung beteiligten Enzyme sind hauptsächlich CYP3A4, CYP2B6 und in geringerem Maße CYP2C9 und CYP2C19. Bei bis zu 30% der Patienten führt Clopidogrel zu einer inadäquaten Wirkung. Clopidogrel Low-Responder (CLR) haben ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, Daten über Prasugrel Low-Response (PLR) sind bisher in nur geringem Umfang verfügbar. In unserer Studie haben wir Inzidenz, Ursachen und Therapieoptionen bei Prasugrel Low-Response untersucht. Außerdem wurde der Stellenwert von Prasugrel in der Behandlung von Clopidogrel Low-Respondern untersucht. Studiendesign und Methoden.  In die Studie wurden 154  Patienten nach koronarem Stenting eingeschlossen (53% Männer, Alter 63,3±12,6  Jahre). Mittels Impedanz-Aggregometrie (Chrono-Log 590, Stimulation mit 5 µmol/l ADP) wurde die antithrombozytäre Therapie überwacht und nach einem festgelegten Schema individuell angepasst. Ergebnisse. Von 130 initial mit Clopidogrel behandelten Patienten identifizierten wir 45 CLR (34,6%). Bei 29 (64,4% der CLR) führte auch eine Dosisverdoppelung nicht zu einer adäquaten Hemmung; diese 29 wurden „second-line“ mit Prasugrel behandelt. Bei 3 der „second-line“ mit Prasugrel behandelten Patienten zeigte sich eine PLR (10,3%). Zudem wurden 24  Patienten initial („first-line“) mit Prasugrel behandelt, von diesen war ein Patient (4,2%) unzureichend gehemmt. Somit wurden von insgesamt 53 mit Prasugrel behandelten Patienten 4 als PLR (7,5%) identifiziert. Bei allen PLR konnte eine gute Wirkung durch eine Dosiserhöhung auf 20 mg/d erreicht werden. Ein ADP-Rezeptordefekt konnte durch MeSAMP-Testung als Ursache der PLR ausgeschlossen werden. In einer angeschlossenen humangenetischen Untersuchung fanden sich bei 3 von 4 PLR Mutationen, die zu einer reduzierten oder fehlenden CYP-Funktion führen: 2 PLR hatten eine heterozygote Mutation im CYP2B6-Gen (c.516G>T). Diese war bei einem PLR mit dem Genotyp CYP2C9*1/*3 kombiniert, bei dem anderen mit CYP2C9*1/*2. Ein PLR hatte ausschließlich den CYP2C9*1/*3 Genotyp. Schlussfolgerungen.  Zusammenfassend ist festzuhalten, dass es auch bei einer Behandlung mit Prasugrel zu einer inadäquaten ThrombozytenHemmung kommen kann, wenn auch die Inzidenz der Low-Response deutlich geringer ist (PLR 7,5% vs. CLR 34,6%). Bei drei von vier PLR fanden sich Mutationen mit einer reduzierten Funktion von CYP2B6 und/ oder CYP2C9. Mit einer Steigerung der Dosis auf 20 mg/d können PLR erfolgreich therapiert werden.

Methoden und Ergebnisse. Gaschromatographisch wurden Lathosterol und Desmosterol als Synthesemarker, Cholestanol, Sitosterol und Campesterol als Resorptionsmarker bei 113 Hämodialysepatienten und 229 Kontrollen gemessen und eine Nachbeobachtung über 28  Monate zur Erfassung der Gesamtmortalität durchgeführt. Das Verhältnis von Synthese- und Absorptionsmarker war bei Dialysepatienten deutlich zur Absorption verschoben – exemplarisch dargestellt in Abb. 1 (p<0,001).

Insgesamt 40 der 113 Dialysepatienten verstarben während des Nachbeobachtungszeitraumes (vgl. Tab. 1). Patienten mit niedriger hepatischer Cholesterinsynthese – definiert als Lathosterol- und Desmosterolspiegel unterhalb des Medians – hatten tendenziell ein schlechteres Überleben im Vergleich zur Gruppe mit höheren Synthesemarkern. Abb. Übersicht über Studiendesign und Ergebnisse YIA 6 Erhöhte Mortalität bei Dialysepatienten mit geringer Cholesterinsynthese und hoher intestinaler Cholesterolabsorption – ein Schlüssel zum Verständnis diskrepanter Interventionsstudien? K. Rogacev1, T. Pinsdorf2, O. Weingärtner3, M. Gerhart1, E. Welzel1, K. van Bentum4, A. Menzner5, D. Fliser1, D. Lütjohann2, G. Heine6 Klinik für Innere Medizin IV; Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg; 2Klinische Chemie und Klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn; 3Klinik für Innere Medizin III; Kardiologie, Angiologie und internistische Intensivmedizin, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg; 4Klinik für Innere Medzin IV; Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg; 5Innere Medizin III – Nephrologie, SHGKliniken Völklingen, Völklingen; 6Klinik für Innere Medizin IV; Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg 1

Hintergrund.  Aktuelle Studien zur Cholesterinsenkung bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) zeigen gegensätzliche Ergebnisse (1,2,3), welche auch durch die verschiedenen Therapiestrategien bedingt sein könnten. Serumcholesterinspiegel sind abhängig von der enteralen Resorption und der endogenen Synthese von Cholesterin. Cholesterinresorptionshemmer und Statine beeinflussen diese Parameter des Cholesterinspiegels. Vor diesem Hintergrund analysierten wir Marker der Cholesterinhomöostase bei CKD Patienten.

Tab. 1  xxx Kein Ereignis (n=73) Tod (n=40)

p

Alter (Jahre)

60,1±14,7

73,0±12.8

<0,001

Geschlecht (weiblich)

33 (45%)

17 (43%)

0,844

Diabetes mellitus (Ja)

29 (40%)

13 (33%)

0,543

Dauer der Dialysepflicht (Jahre)

4,7±5,6

5,2±4,7

0,087

Body-Mass-Index

26,0±4,7

23,6±4,3

0,004

Systolischer Blutdruck (mmHg)

91,1±15,3

148,7±35,4

0,035

Blutdruck (mmHg)

16 (22%)

80,8±12,8

<0,001

Raucher (Ja)

1,1

5 (13%)

0,313

Dagegen hatten Patienten mit niedrigeren Absorptionsmarkern – definiert als Cholestanol-, Sitosterol- und Campesterolspiegel unterhalb des Medians – ein tendenziell besseres Überleben. Die Analyse des Resorptions-Synthese-Verhältnisses zeigte das schlechteste Outcome in der Gruppe mit der höchsten Resorption und gleichzeitig niedrigsten Synthese; es zeigt sich für alle Kombinationen der Resorption- zu Synthesemarker die gleiche Tendenz, für Sitosterol zu Desmosterol ist die statistische Signifikanz erreicht (Abb. 2).

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Diskussion. Unsere Analyse der Cholesterinhomöostase legt nahe, dass Dialysepatienten als „Cholesterinresorbierer“ betrachtet werden sollten. Vor diesem Hintergrund ist eine Subgruppenanalyse der 4S-Studie interessant, die aufzeigen konnte, dass Patienten mit einer hohen Cholesterinresorption am wenigsten bis überhaupt nicht von der Statintherapie profitierten (4). Obwohl in der 4D- und der AURORA-Studie eine deutlichere Cholesterinsenkung – welche in der Allgemeinbevölkerung zu einer Risikoreduktion geführt hätte (5) – im Vergleich zur SHARP-Studie erreicht wurde sind diese beiden Studien negativ ausgefallen. Unsere Daten könnten einen Erklärungsansatz für die diskrepanten Ergebnisse der 4D- Studie und AURORA-Studie mit Statinmonotherapie im Gegensatz zur kombinierten Cholesterinsenkung mittels Ezetimib und Simvastatin in der SHARP-Studie liefern. Referenzen 1. Wanner C, et al. N Engl J Med 2005 2. Fellstrom BC, et al. N Engl J Med 2009 3. http://www.ctsu.ox.ac.uk/~sharp/slides.htm 4. Miettinen TA, et al. BMJ 1998 5. Baigent C, et al.. Lancet 2010

YIA 7 Thrombospondin-1 als Biomarker für endotheliale Scherkräfte bei pulmonaler Hypertonie C. Frantz1, R. Kaiser2, R. Bals1, M. Böhm2, H. Wilkens1 Klinik für Innere Medizin V – Pneumologie, Allergologie, Beatmungsund Umweltmedizin, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg/ Saar; 2Innere Medizin III – Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Universitätsklinikum Homburg, Homburg/Saar 1

Hintergründe.  Ein Therapieprinzip der pulmonalen Hypertonie (PH) ist die Relaxation der pulmonalen Widerstandsgefäße durch Erhöhung des cGMPs in der Gefässmuskelzelle. Dies kann durch die Interaktion von Thrombospondin-1 (TSP-1) mit seinem Rezeptor CD47 unterbunden werden. TSP-1wird bei Hypoxie oder pathologischem shear-stress von Gefässmuskelzellen und Endothelzellen freigesetzt. Die Bindung an CD47 blockiert den NO- und VEGF-R2-Signalweg auf drei Ebenen: Blockade der endothelialen NO-Synthase, Blockade der löslichen Guanylatzyklase und schließlich Blockade der cGMP-abhängige Proteinkinase (PKG). Dies bewirkt bei glatten Gefäßmuskelzellen eine Hypertrophie und bei Endothelzellen eine Apoptose. Ferner wird die flussabhängige Vasodilatation unterbunden. All diese Mechanismen sind bekannte Pathomechanismen der pulmonalen Hypertonie. Wir untersuchten den Zusammenhang zwischenTSP-1 und Hämodynamik bei gesunden Probanden und Patienten mit pulmonaler Hypertonie.

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Methodik.  Es wurden 56 Patienten mit PH sowie 17 gesunde Probanden in die Studie ein. Die hämodynamischen Parameter wurden durch Rechtsherzkatheter mit Vasoreagibilitätstestung gemessen. Den Proben wurde zur Thrombozytenstabilisierung CTAD (Citrat, Theophyllin, Adenosin, Dipyridamol) zugesetzt. TSP-1, PDGF-ββ und Big-Endothelin (ET) wurden mittels ELISA bestimmt. Resultate.  Patienten mit PAH (n=34), PH infolge einer Lungenerkrankung (n=14) oder CTEPH (n=8) zeigten eine signifikante Erhöhung von TSP-1 (320,3±117,5/253,4±96,7/353,8±96,6 vs. 82,1±15,8ng/ml), PDGFββ (744,4±201,2/520,3±133,8/957,0±145,7 vs. 151,3±12,1  pg/ml) und ET (2,61±0,48/2,06±0,49/3,45±2,73 vs. 0,78±0,25 pg/ml) imVergleich zu den gesunden Probanden (n=17). Ferner konnte ein nicht signifikanter Trend zu höheren TSP-1 Spiegeln bei Ilomedin-Respondern festgestellt werden. Es bestand keine Korrelation zwischenTSP-1 und hämodynamischen Parametern sowie zwischen TSP-1 und PDGF-ββ. Schlussfolgerung.  Unsere Ergebnisse legen nahe, dass bei pulmonaler Hypertonie pathologische Flussverhältnisse und chronische Hypoxie zu einer Induktion von TSP-1 führen. Während die bisherigen Biomarker vor allem die myokardiale Belastung widerspiegeln, bietet TSP-1 einen Hinweis auf pathologischen Blutfluss und erhöhte Scherkräfte am Endothel. TSP-1 interferiert mit wichtigen Signalwegen der aktuellen Therapiestandards, welche cGMP oder PKG als Mechanismus nutzen. Eine Bestimmung von TSP-1 könnte Einblicke in den therapeutischen Nutzen einer Medikamentengruppe einerseits und andererseits selbst eine neue therapeutische Option darlegen. Schließlich sollte der Nutzen von TSP-1 als prognostischer Marker evaluiert werden. YIA 8 Behandlung des refraktären/rezidivierenden Churg-Strauss-Syndroms mit Mepolizumab K. Herrmann1, J. P. Bremer1, B. Hellmich2, J. Holle1, W. L. Gross1, F. Moosig1 Klinik für Rheumatologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck & Klinikum Bad Bramsted, Lübeck; 2Klinik für Innere Medizin, Krankenhaus Plochingen, Plochingen 1

Hintergrund.  Beim Churg-Strauss-Syndroms (CSS) kommt der Hypereosinophilie eine zentrale Bedeutung zu. IL-5 ist der Hauptinduktor der Eosinophilenreifung und Ausschwemmung aus dem Knochenmark. Eine Überproduktion von IL-5 konnte schon früher von uns nachgewiesen werden. Unter der Standardtherapie mit Glukokortikoiden (GC) und konventionellen Immunsuppressiva zeigen 10 bis 20% der Fälle einen refraktären Verlauf. Bei fast allen Patienten sind GC Dosen erforderlich, die für die Langzeittherapie ungeeignet sind. Es lag daher nahe, anti-IL-5 Strategien zu erproben. Wir konnten zunächst mit Interferon-α, welches die IL-5-Produktion inhibiert, eine Remissionsinduktion nachweisen, bei jedoch fehlender Langzeiteffektivität. Mit dem IL-5 Antikörpers, Mepolizumab, der beim Hypereosinophilen Syndrom Effektivität und Sicherheit zeigte, stand jetzt eine mögliche neue Option zur Verfügung. Ziel.  Untersuchung der Effektivität und Sicherheit von Mepolizumab beim refraktären/rezidivierenden CSS. Methoden/Studiendesign. Wie führten eine nichtkontrollierten, monozentrischen Phase II-Studie an 10 Patienten mit refraktärem (n=3) oder rezidivierendem (n=7) CSS durch. Während einer vierwöchigen Baseline-Phase wurde die Standardimmunsuppression konstant beibehalten, ebenso die GC Dosis. In der aktiven Studienphase wurden andere Immunsuppressiva abgesetzt und GC reduziert. Mepolizumab 750 mg i.v. wurde in vierwöchentlichen Abständen insgesamt neunmal appliziert (Wo 0 bis 32). Anschließend erfolgte die Umstellung auf MTX 0,3 mg/ kg KG pro Woche. Primärer Endpunkt der Studie war Remission in Woche 32. Diese war nach EULAR definiert als ein Aktivitätsscore (BVAS) von 0 und ein GC-Bedarf von ≤7.5 mg /d. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00716651. Ergebnisse.  8/10  Patienten erreichten den primären Endpunkt. Als sekundäre Endpunkte konnten u.  a. eine signifikante Reduktion der benötigten GC-Dosis (Median 18 mg/d vs. 4 mg/d, p=0,0057) und der Eosinophilenzahl (p=0,0078) gezeigt werden. Es wurden keine schwer-

wiegenden, unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Studienmedikation registriert. Unter der MTX-Erhaltungstherapie entwickelten zwei Patienten lebens- bzw. organbedrohliche und fünf leichtere Rezidive (Nachbeobachtungszeit Median 10 Monate). Schlussfolgerung. IL-5-Neutralisation mit Mepolizumab ist zur Induktion von Remissionen bei refraktärem/rezidivierendem CSS geeignet, hat GC-einsparende Effekte und weist ein gutes Sicherheitsprofil auf. YIA 9 Einfluss einer Hochfettdiät auf die Immunglobulinkonzentration im Alter G. Pongratz1, R. Büttner2, C. Hechtl3, C. Sieber4, L. C. Bollheimer5 Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Universitätsklinik Regensburg, Regensburg; 2Innere Medizin I, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg; 3Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Klinikum Regensburg, Regensburg; 4Institut für Biomedizin des Alterns (Geriatrie), Friedrich-Alexander-Universität Erlangen Nürnberg, Nürnberg; 5Klinik und Poliklinik für Innere Medizin 1, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg 1

Hintergrund.  Das Immunsystem verändert sich mit dem Alter, wobei es nicht zu einer globalen Herabregulation (Immunoseneszenz) sondern in einigen Bereichen auch zu einer Hochregulation (vgl. sog. inflammageing) kommt. Adipositas, d. h. die vermehrte Akkumulation von Fettgewebe im Körper, kann über die sog. Adipozytokine das Immunsystem ebenfalls nachhaltig beeinflussen. Im Rahmen der sich abzeichnenden epidemiologischen Entwicklung muss Adipositas im Alter als näher zu definierender prognostischer Konstellation (vgl. sog. obesity paradox) ein zunehmender Stellenwert eingeräumt werden. Die vorliegende tierexperimentelle Longitudinalstudie beschreibt Unterschiede in der Immunglobulinkonzentration bei der alternden Ratte mit und ohne Adipositas/Hochfettdiät. Methoden.  Wistar-Ratten [nStart=16] wurden ab einem Alter von 2 Monaten entweder mit einer Hochfettdiät [40 Energie% Fett; HF] oder mit einer Standarddiät [10 Energie% Fett, STD] ernährt. Zum Zeitpunkt 2 und dann 18 Monate (STD-alt, HF-alt) wurden nach Schwanzblutentnahme semiquantitativ die Immunglobulinkonzentration (inklusive Isotypisierung) sowie quantitativ die Spiegel von Leptin, IL-1ß, TNF und IL6 mittels ELISA analysiert. Ergebnisse.  Es zeigte sich eine altersbedingte Konzentrationserhöhung nahezu aller Immunglobulin-Isotypen (Ausnahmen IgA und IgG2a) um 10 bis 30% (p<0,01). Die einzelnen Immunglobulin-Spiegel in HF-alt waren dabei 5 bis 28% niedriger als bei STD-alt (p<0,01). Hinsichtlich des Fettgewebshormons Leptin zeigte sich ebenfalls eine globale altersbedingte Zunahme um durchschnittlich 25% (p<0,05), wobei erwartungsgemäß die Konzentration in HF-alt um durchschnittlich 27% höher war als bei STD-alt (p<0,01). Bei IL-1ß zeigte sich kein globaler Alterseffekt, allerdings war der Spiegel in HF-alt um durchschnittlich 83% niedriger als bei STD-alt (p<0,05). Keine richtungsweisenden Effekte fanden sich für IL-6 und TNF. Schlussfolgerung.  Die altersbedingte Zunahme der Immunglobuline wird durch eine zusätzliche Hochfettdiät gedämpft. Dabei sind sowohl für Leptin (B-Zell-Apoptose-hemmend) als auch für IL-1ß (Stimulation der Antikörperproduktion) B-Zell-fördernde Effekte beschrieben. Unsere Arbeitshypothese ist, dass durch die erhöhten Leptinspiegel im Alter der B-Zell-Pool zwar erhöht ist, dies jedoch unter zusätzlicher Hochfettdiät infolge des dann erniedrigten IL-1ß-Spiegel nicht zum Tragen kommt. Die prognostische Relevanz dieser offensichtlich im Alter diätetisch modifizierbaren B-Zell-Funktion wird Gegenstand weiterer Studien sein.

YIA 10 Eine rekombinante Adeno-Assoziierte Virus (rAAV) basierte Mycobacterium tuberculosis (MTB) Vakzine induziert eine humorale und zelluläre Immunantwort in Balb/c Mäusen A. Nowag1, J. Rybniker1, H. Janicki2, K. Demant1, S. Winter1, G. Plum3, H. Büning2, P. Hartmann1 Experiementelle Infektiologie, Medizinische Klinik 1, Klinikum der Universität zu Köln, Köln; 2Klinik I für Innere Medizin, Uniklinik Köln, Köln; 3 Medizinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygien, Köln 1

Mit ca. 9 Mio. Neuerkrankungen und einer Mortalität von etwa 1,6 Mio./ Jahr zählt die Tuberkulose (TB) weltweit zu den gefährlichstens Infektionskrankheiten. Die seit über 90 Jahren eingesetzte Bacillus CalmetteGuérin (BCG) Impfung ist ineffizient und wird in vielen Teilen der Erde nicht mehr empfohlen. Die Neuentwicklung von TB-Impfstoffen ist ein erklärtes Ziel der WHO. Ein Ansatz ist die Entwicklung neuer Vakzinekonstrukte, die potenter sind als die BCG-Impfung, um diese zu ersetzen. Dem gegenüber steht die Entwicklung von Booster-Vakzinen die die protektive Immunität einer BCG Prime-Immunisierung oder einer alternativen Prime-Impfung nachhaltig verstärken. Dafür kommen vor allem rekombinante DNS-Impfungen in Frage, die mit Hilfe eines viralen Vektors in humane Zellen eingeschleust werden. Wir haben adenoassoziierte virale Vektoren (rAAV) entwickelt, die für das mykobakterielle Antigen Ag85A kodieren. Die replikationsdefizienten AAV Vektoren weisen ein exzellentes Sicherheitsprofil mit Hinblick auf die klinische Applikation auf. Ag85A ist ein sekretiertes Antigen, das eine spezifische Th1 Immunantwort gegen M. tuberculosis induziert. Zwei unterschiedliche Serotypen wurden für die humorale und zelluläre Immunantwort in Balb/c Mäusen getestet: rAAV2-Ag85A und rAAV5Ag85A. Eine einmalige intramuskuläre (i.m.) Injektion führte zu einer starken und anhaltenden humoralen Immunantwort gegenüber Ag85A für beide Konstrukte. Um zu bewerten, ob die Konstrukte eine antiAg85A zelluläre Immunantwort induzieren können, wurden 2 Gruppen von Mäusen (n=5), entweder mit dem SeroTyp  2 oder 5, i.m. geimpft, gefolgt von einer Booster Injektion nach 4 Wochen mit dem alternativen Serotyp. 4 Wochen nach der Booster Impfung wurden Milzzellen der Mäuse auf die Sekretion unterschiedlicher Th1/Th2 Zytokine, nach in vitro Stimulation mit dem Ag85A Protein untersucht. Interessanterweise zeigte die Gruppe, die rAAV2-Ag85A als Prime und rAAV5-Ag85A als Booster erhielt, nach Stimulation mit Ag85A, eine signifikant höhere Sekretion von IFN-γ, TNF-α und IL-6, sowohl im Vergleich zu Kontrollmäusen als auch im Vergleich zu Mäusen, die rAAV5-Ag85A als Prime und rAAV2-Ag85A als Boost erhielten. Demzufolge induziert die AAV basierte Vakzine eine humorale Immunantwort auf das Ag85A Antigen, die Effizienz der zellulären Immunantwort ist jedoch Serotyp abhängig. Um die für die humorale und zelluläre Immunantwort notwendige Antigenpräsentation zu optimieren, modifiziereten wir das AAV Kapsid mit dem Ziel seine Immunogenität zu steigern. Hier zeigten Mäusen, die mit AAV, dass das Ag85A im Kapsid trägt geimpft wurden, signifikant frühere und höhere Antikörper Titer auf im Vergleich zu nicht kapsidveränderten Vektoren, die nur das Ag85A Transgen exprimierten. Die unmittelbare Erkennung des Antigens im Kapsid, der die Transgenexpression nachgeschaltet ist, könnte in Zukunft eine Prime-Boost Impfung mit einer einzigen Injekion erlauben.

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Abstracts YIA 11 Low density lipoprotein receptor-related protein-1 (LRP-1) – pathogenetische und prognostische Signifikanz beim akuten Lungenversagen des Erwachsenen (ARDS) M. Wygrecka1, E. Jablonska1, D. Zakrzewicz1, J. Wilhelm2, K. T. Preissner1, W. Seeger3, A. Günther3, P. Markart3 Biochemisches Institut, Universitätsklinikum Gießen (University of Giessen Lung Center), Giessen; 2Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Gießen (University of Giessen Lung Center), Giessen; 3Pneumologie, Intensivmedizin, Universitätsklinikum Gießen, Medizinische Klinik II (University of Giessen Lung Center), Giessen 1

LRP-1 ist ein Scavenger-Rezeptor, der zur LDL-Rezeptorfamilie gehört, und unter anderem die Endozytose von Matrixmetalloproteinasen (MMPs) vermittelt. Eine Abspaltung der LRP-1 Ektodomäne von der Oberfläche verschiedener Zelltypen wurde beschrieben („Shedding“), wodurch eine lösliche Form dieses Rezeptors generiert wird (soluble LRP-1; sLRP-1), welche die Ligandenendozytose durch zelluläres LRP-1 antagonisieren kann. mmPs spielen eine wichtige Rolle für die Homöostase der extrazellulären Matrix. Unter pathophysiologischen Bedingungen scheinen mmPs zu einem fehlgeleiteten Umbau der extrazellulären Matrix beizutragen. Wir sind der Frage nachgegangen, ob es in Lungen von ARDS Patienten zu einem vermehrten LRP-1 Shedding und darüber zu einer Akkumulation von mmPs kommt. Weiterhin haben wir die mögliche Assoziation zwischen LRP-1 Shedding und der Prognose beim ARDS untersucht. Es zeigten sich signifikant erhöhte sLRP-1 Spiegel in den bronchoalveolären Lavagen (BALF) aber nicht im Plasma von 46 ARDS Patienten im Vergleich zu Kontrollen und ein weiterer Anstieg im späteren Verlauf der Erkrankung. BALF sLRP-1 Spiegel während der ersten 24 h nach Diagnosestellung waren positiv korreliert mit der Krankheitsschwere (APACHE II Score), waren signifikant höher bei den später verstorbenen Patienten im Vergleich zu den Überlebenden und erwiesen sich als unabhängiger Vorhersageparameter einer erhöhten Mortalität. In komplementären in vitro Studien konnten wir zeigen, dass die Zugabe von ARDS-BALF oder Tumornekrosefaktor (TNF)-alpha, einem für die Pathogenese des ARDS wichtigen Zytokins, zu kultivierten Lungenfibroblasten LRP-1-Shedding von diesen Zellen induziert, nicht aber von alveolären Typ-II Zellen oder Alveolarmakrophagen. Dies konnte durch Zugabe eines Proteaseinhibitors geblockt werden, was die Rolle eines proteolytischen Prozesses für die sLRP-1-Generierung unterstreicht. Inhibition des LRP-1-Shedding führte zu einer signifikant beschleunigten zellulären Aufnahme und Abbau der Gelatinasen mmP-2 und mmP-9 durch Fibroblasten. Passend hierzu zeigte sich in der BALF der ARDS Patienten eine signifikant positive Korrelation zwischen sLRP-1-Spiegeln und der Konzentration von mmP-2, mmP-9 und Laminin, einem Marker für die Spaltung von Basalmembranen. Unsere Daten legen nahe, dass es beim ARDS zu einem vermehrten LRP1 Shedding kommt, was zu einer gestörten zellulären mmP Clearance und einem daraus resultierenden fehlgeleiteten Umsatz der extrazellulären Matrix führt. Weiterhin konnten wir eine Assoziation zwischen sLRP-1 Shedding und einer schlechten Prognose nachweisen.

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YIA 12 Frühzeitige Therapie verbessert Lebenserwartung bei chronischer Niereninsuffizienz: Daten aus dem europäischen ERA-EDTA Dialyseregister und dem Europäischen Alport-Therapieregister J. Temme1, A. Kramer2, F. Peters3, G. Müller4, K. Lange5, O. Gross1 Nephrologie & Rheumatologie, Georg-August-Universität Göttingen, Göttingen; 2ERA-EDTA-Registry, Academic Medical Center, Department of medical Informatics, Amsterdam, Göttingen; 3Universität Rostock, Göttingen; 4Nephrologie/Rheumatologie, Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen; 5Abteilung für Medizinische Statistik, Universität Göttingen, Göttingen 1

Der Tod ist bei vielen Präventionsstudien ein kombinierter Endpunkt. Der Einfluss einer nephroprotektiven Therapie auf den isolierten Endpunkt „Lebenserwartung“ wurde in der vorliegenden Arbeit erstmals anhand des europäischen ERA-EDTA Dialyseregisters und des AlportTherapieregisters untersucht: Die erbliche Nierenerkrankung Alport-Syndrom führt unbehandelt im jungen Erwachsenenalter unweigerlich zum terminalen Nierenversagen, wobei eine frühzeitige ACE-Hemmer-Therapie das Nierenversagen herauszögern kann. Das ERA-EDTA Dialyseregister erfasst Daten aller Dialysepatienten von 14 europäischen Staaten und ermöglicht Vergleiche zwischen verschiedenen Krankheitsentitäten. Zusätzlich wurde mit einem medianen follow-up von mehr als 20 Jahren die Lebenserwartung von Alport-Patienten aus dem Europäischen Alport-Therapieregister untersucht. Alport-Patienten werden unbehandelt im Median mit 22  Jahren dialysepflichtig mit einer daraus resultierenden reduzierten medianen Lebenserwartung von 55  Jahren. Mit ACE-Hemmern behandelte AlportPatienten haben eine signifikant verbesserte Lebenserwartung (p=0,037; Abb. 1). Diese beruht auf einer Verzögerung der Niereninsuffizienz durch den nephroprotektiven ACE-Hemmer vor Dialysebeginn und nicht auf besseren Dialysetechniken, da im europaweiten Vergleich die Überlebensdaten sowohl von Alport- als auch von Kontrollpatienten im Verlauf der letzten 20 Jahre keine Unterschiede aufweisen (Abb. 2). Aufgrund der fehlenden Rekurrenz der Grunderkrankung ist die Prognose von AlportPatienten mit Nierenersatztherapie generell besser als bei gleichaltrigen Kontrollpatienten mit anderen Nierenerkrankungen (Abb. 3). Die Studie an dieser genetisch determinierten speziellen Nierenerkrankung mit Beobachtungszeiten von über 20 Jahren konnte erstmals zeigen, dass eine präventive Therapie bei chronischer Niereninsuffizienz die Lebenserwartung als isolierten Endpunkt verbessert, ohne dass eine generelle Verbesserung des Überlebens von Dialysepatienten innerhalb der letzten 20 Jahre stattgefunden hat. Da das Alport-Syndrom als Modellerkrankung für eine chronisch progrediente Niereninsuffizienz gelten kann, sprechen unsere Daten für den generellen Nutzen einer frühen präventiven Therapie bei allen chronischen Nierenerkrankungen nicht nur für das „Nierenüberleben“, sondern auch für die Lebenserwartung der Patienten.

Poster DGIM Gastroenterologie – Hepatologie 1 PS 1 Performance des HCV-Core-Antigentests bei Patienten nach Lebertransplantation B. Heidrich1, S. Pischke2, J. Kirschner1, J. Schneider2, I. Mederacke1, R. Raupach2, M. P. Manns3, H. Wedemeyer4 Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 2Gastroenterologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 3Zentrum für Innere Medizin Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 4Zentrum für Innere Medizin Abt. Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover 1

Einleitung.  Ein neuer HCV core Antigen (HCVcoreAg) Assay wurde kürzlich als diagnostische Methode wieder eingeführt. Wir und andere konnten zeigen, dass dieser Test eine gute Performance in unbehandelten immunkompetenten Patienten hat. (Mederacke et al, J Clin Virol. 2009 Nov;46(3):210-5). Das Ziel dieser Studie war es zum einen zu prüfen wie die Performance des HCVcoreAg-assay im klinischen Alltag bei immunsupprimierten Patienten ist und zum anderen wollten wir die frühe Kinetik von HCV RNA und HCVcoreAg nach Lebertransplantation vergleichen. Methoden.  HCVcoreAg wurde mit einem komplett automatisierten Immunoassay quantifiziert (Architect HCV Ag, Abbott, Germany). Ab einer Konzentration von ≥3.00 fmol/l ist der Test reaktiv für HCVcoreAg. Für die Quantifizierung der HCV-RNA haben wir den Cobas TaqMan Assay benutzt. Die Nachweisgrenze liegt bei 15IU/ml (Roche Diagnostics, Germany). Wir haben 601 Proben von insgesamt 415  Patienten gemessen. 154 Proben wurden negativ für sowohl HCV RNA als auch für HCVcoreAg getestet. Diese Proben wurden für die Auswertung nicht berücksichtigt. 66 Patienten erhielten eine Lebertransplantation, 11 eine Nierentransplantation 231 Patienten erhielten keine Transplantation. In 12 Patienten haben wir zusätzlich die HCV RNA und das HCVcoreAg kurz nach der Lebertransplantation engmaschig gemessen (Tag 0–8). Ergebnisse.  HCV-RNA und HCVcoreAg hatten eine hohe Korrelation bei Patienten nach LTX (r=0.71, p<0.0001), nach NTX (r=0.97, p<0.0001) und bei Patienten, die keine Transplantation erhalten haben (r=0.77, p<0.0001). Die HCV RNA wurde in 37 Proben positive getestet obwohl das HCVcoreAg negative war (Median HCV RNA Level dieser Patienten war 57 IU/ml). Bei allen Patienten, die positiv auf HCVcoreAg getestet wurden, konnte ebenfalls HCV RNA nachgewiesen werden. Nach einer Lebertransplantation zeigten die HCV-RNA und das HCVcoreAg einen nahezu parallelen Verlauf. In 11 von 12 Patienten erreichten die HCV RNA und HCVcoreAg Level nicht die Werte, die die Patienten vor der Transplantation hatten. Schlussfolgerung.  HCVcoreAg hatte in unserer Studie eine gute Performance mit sehr guten Korrelationen in allen drei Kohorten. Da die Bestimmung des HCVcoreAg deutlich billiger als die Quantifizierung der HCV RNA ist, kann es für häufige Bestimmungen der Viruslast eingesetzt werden und dies wiederum kann eine Bedeutung bei transplantierten Patienten haben.

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Abstracts PS 2 Chronische Hepatitis E jenseits von Leber- und Nierentransplantation S. Pischke1, C. Könecke2, B. Franz3, T. Voigtländer1, A. Heim4, A. Ganser2, S. Buchholz2, T. Witte5, D. Ernst5, A. Haverich3, R. E. Schmidt5, M. P. Manns1, C. Bara3, H. Wedemeyer1 Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 2Hämatologie, Onkologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 3Herz-Thoraxchirurgie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 4Virologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 5Klinik für Immonologie und Rheumatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover 1

Einleitung.  Chronische Verläufe einer Hepatitis E wurden bei Leberund Nierentransplantierten beschrieben, doch bislang gibt es nur wenig Informationen über Infektionen mit dem Hepatitis E Virus (HEV) in anderen Gruppen Immunsupprimierter. Wir untersuchten die Relevanz von HEV-Infektionen in Herztransplantierten, Knochenmarktransplantierten und Patienten mit „Common Variable Immunodeficiency“ (CVID). Methoden.  Wir testeten prospektiv 257 Herztransplantierte und 49 CVID-Patienten auf Hepatitis E Antikörper und RNA. Außerdem wurden 54 Stammzelltransplantierte mit biochemischem Anhalt für Hepatitis (mindestens zweifach erhöhte ALT-Werte) retrospektiv untersucht. Als Kontrolle fungierten 537 Gesunde. Alle Patienten wurden auf HEVRNA und -IgG untersucht, die gesunden Kontrollen wurden nur auf IgG untersucht und nur dann auf RNA, wenn sie serologisch positiv waren. Ergebnisse. Die HEV-Seroprävalenz bei Gesunden betrug 2% (n=11) und 11% bei Herztransplantierten. Vier Herztransplantierte waren chronisch mit HEV infiziert und wiesen biochemische und histologische Zeichen einer schweren Hepatitis (AST>200 U/l) auf. Ein Patient entwickelte eine Leberzirrhose. Unter Therapie mit Ribavirin normalisierten sich bei allen 4 Patienten die Transaminasen während die Viruslast fiel. Bei den CVIDPatienten und Knochenmarkstransplantierten fand sich kein chronischer Verlauf einer Hepatitis E. Doch während alle CVID-Patienten serologisch negativ waren, wiesen 3 KMT-Patienten anti-HEV-Antikörper auf (6%). Zusammenfassung.  Eine chronische Hepatitis E bei Immunsupprimierten ist selten in Non-Endemie-Gebieten aber insbesondere bei Herztransplantierten kommt es zu chronischen Verläufen, so dass diese Risikogruppe mögliche zoonotische Infektquellen vermeiden sollte. Die verglichen mit der gesunden Normalbevölkerung höhere anti-HEVSeroprävalenz bei Herz- und Knochenmarktransplantierten bedarf weiterer Abklärung. Ribavirin stellt eine Behandlungsmöglichkeit bei chronischer Hepatitis E dar. PS 3 Langzeit-Follow-Up von quantitativem Serum HBsAg bei HBV/HIV koinfizierten Patienten E. Arendt1, J. Jaroszewicz1, M. Vogel2, B. J. Zacher1, M. Cornberg1, M. Stoll3, M. P. Manns1, H. Wedemeyer1, K. Wursthorn1 Zentrum für Innere Medizin Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 2 Medizinische Klinik III – Innere Medizin (Hämatologie und Onkologie), Universitätsklinikum Bonn, Bonn; 3Klinische Immunologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover 1

Einleitung.  Der Verlauf der Hepatitis B bei HBV/ HIV Koinfizierten ist im Vergleich zu HBV Monoinfizierten schlechter und die leberbezogene Mortalität erhöht. Wir analysierten den Langzeitverlauf des quantitativen Serum HBsAg in koinfizierten Patienten und die Faktoren, die das HBsAg und damit die Hepatitis B beeinflussen. Patienten und Methoden.  51 Patienten mit einer HBV/ HIV Koinfektion wurden retrospektiv bis zu 6 Jahre ausgewertet. Mittels des Abbott Architect® Assays wurden jährliche HBsAg Konzentrationen im Serum gemessen. Die Informationen zur HBV-DNA und HIV-RNA Menge so-

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wie die CD4 und CD8 Zellzahl, die CDC Klassifikation, die ALT und die Thrombozytenzahl waren als Ausgangswerte verfügbar. Ergebnisse. Zur Baseline hatten Patienten unter HAART (n=43) im Vergleich zu Patienten ohne HAART (n=8) niedrigere HIV RNA-Titer (1.96vs. 3.18log10), eine niedrigere CD4 Zellzahl (336 vs. 608 Zellen/µl) und eine höhere Wahrscheinlichkeit der fortgeschrittenen HIV Erkrankung (CDCC3: 40% vs. 25%). Die serologischen Marker der Hepatitis B waren in beiden Gruppen vergleichbar. Das Serum HBsAg im Verlauf fiel nur sehr langsam ab (~0.1log10 IU/mL/ Jahr).Insgesamt verloren 3 HBV/HIV koinfizierte Patienten ihr HBsAg, alle erhielten HAART. Die HBsAg Kinetik im ersten Jahr erlaubte keine Identifizierung von Patienten mit serologischem Ansprechen. Keiner der Patienten mit einem<0.5log10 HBsAg Abfall nach zwei Jahren(n=24) hatte einen konsekutiven HBsAg Verlust (p=0,11). Patienten ohne HAART hatten lediglich fluktuierende HBsAg Konzentrationen während der ersten beiden Jahre, keiner dieser Patienten hatte einen HBsAg Abfall von >0.5log10. Es erfolgte eine Analyse von Faktoren, die mit einem HBsAg Abfall von >10% nach einem, zwei und drei Jahren assoziiert waren. Bei Patienten mit einem HBsAg Abfall von mehr als 10% waren die CD4 Zellzahlen signifikant erhöht (406 Zellen/µl, n=24) im Vergleich zu denen ohne einen mindestens 10%igen HBsAg Abfall (288 Zellen/µl, n=18; p=0,05). Höhere CD4 Zellzahlen wurden ebenfalls bei Patienten beobachtet, die nach 3Jahren einen HBsAg Abfall von mindestens 10% aufwiesen (423 vs. 302 Zellen/µl).Zu allen Zeitpunkten waren die ALT Konzentrationen bei Patienten mit >10%HBsAg Abfall höher als in der Vergleichsgruppe. Zusammenfassung und Schlussfolgerung.  Eine Langzeitbeobachtung von HBV/HIV koinfizierten Patienten ist notwendig, um Muster beim quantitativen Serum HBsAg zu erkennen, da Veränderungen nur sehr langsam vor sich gehen. Nur Patienten mit kontinuierlichem HBsAg Abfall über mindestens zwei Jahre und unter HAART hatten die Chance auf einen späteren HBsAg Verlust. Marker der Immunkontrolle wie ALT und die CD4Zellzahl sind mit dem HBsAg Abfall im Verlauf der Erkrankung assoziiert. PS 4 Anwendung der Hepatitis-B-Leitlinien: Wie kostenintensiv ist die State-of-the-Art-Behandlung der HBV-Infektion? H. Becker1, J. Stahmeyer2, S. Heidelberger1, K. Deterding1, C. Krauth2, M. Cornberg1, M. P. Manns1, H. Wedemeyer1 Gastroenterologie, Hepatologie u.Endokrinilogie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 2Institut für Epidemiologie, Sozialmedizin und Gesundheitssystemforschung, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover 1

Hintergrund und Ziele.  Die Behandlung der Hepatitis-B-VirusInfektion hat sich in den vergangenen Jahren mit der Zulassung neuer Medikamente geändert. Leitlinien geben eindeutige Empfehlungen für Diagnostik, Verlaufskontrolle und Therapie. Jedoch sind die krankheitsbedingten, wirtschaftlichen Lasten dieser dynamischen Erkrankung kaum erforscht. Das Ziel dieser Untersuchung war die Kostenanalyse von Diagnostik, Verlaufskontrolle und Therapie der HBV-Infektion in strenger Anlehnung an die Deutsche S3-Konsensus-Leitlinie und die „European Clinical Practice Guidelines“. Methoden.  Die leitlinienbezogenen Kosten wurden aufgestellt für biochemische, hämatologische und virologische Tests ebenso wie für Bildgebung (Sonographie, CT, etc.), Histologie und Therapie. Die Patientengruppen wurden unterteilt in niedrigvirämische HBsAg-Träger (keine Behandlung), HBeAg-positive immuntolerante Patienten (keine Behandlung), und in 3 Patientengruppen mit Behandlungsindikation (HBeAg-positive und – negative Hepatitis mit HBV-DNA>2000 IU/ml; Patienten mit Leberzirrhose). Behandlungskosten für PEG-IFN-a und Nukleos(t)id-Analoga wurden modellartig berechnet. Die Verteilung der Patienten orientierte sich an einem Umfrageergebnis des HepNet bei 1000  Patienten und an Expertenmeinungen. Die Kosten wurden nach

dem EBM-2010 kalkuliert. Das Model war für die Dauer von 5 Jahren angelegt. Ergebnisse.  Die virologischen Tests machten den teuersten Kostenfaktor in der Diagnostik aus (266€ pro Patient vs. 13,50€ für hämatologische und biochemische Tests). Die Diagnostik für mutmaßliche hepatische Komorbiditäten beliefen sich auf 17,470€ während die Bildgebung 239€ pro Patient kostete. Das Verlaufsmonitoring inkl. der Arzthonorare über die gesamten 5  Jahre machte 1.094€ bei immuntoleranten Patienten, 1.378€ bei HBsAg-Trägern , 2.114€-2.066€ bei behandelten nichtzirrhotischen Patienten und 2.085€ bei Patienten mit Leberzirrhose aus. Unter der Annahme, dass die Jahreskosten für PEG-IFN-a 12.867€ und die 5-Jahres-Kosten für Lamivudin 7.370€, für Telbivudin 26.170 € , für Tenofovir 31.007 € und für Entecavir 37.690 € betragen und dass sich Schätzungen zu Folge nur ¼ aller Patienten untersuchen lassen, würden sich die leitliniengerechten Behandlungen über fünf Jahre in der Bundesrepublik Deutschland auf 220 Millionen bis 1,130 Mrd. Euro belaufen. Zusammenfassung.  Die State-of-the-Art-Behandlung der chronischen Hepatitis B ist kostenintensiv. Die strenge Anwendung der Leitlinien hilft jedoch unnötige Kosten zu vermeiden. PS 5 Prävalenz und Schweregrad von Nierenfunktionsstörungen bei Patienten mit chronischer Hepatitis B K. Deterding1, N. Lampe1, J. Reijnders2, H. Janssen3, F. Zoulim4, M. Buti5, T. Santantonio6, M. P. Manns7, H. Wedemeyer8 Gastroenterologie,Hepatologie und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 2Erasmus MC University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, Niederlande; 3Erasmus MC University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, Niederlande; 4Department of Hepatology, Hotel Dieu Hospital Lyon, Lyon, Frankreich; 5Department of Hepatology, Hospital Vall de Hebron, Barcelona, Barcelona, Spanien; 6Clinic of Infectious Diseases, University of Foggia, Foggia, Italien; 7Zentrum für Innere Medizin Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 8Zentrum für Innere Medizin Abt. Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover 1

Hintergrund.  Die Einschränkung der Nierenfunktion bei Patienten mit chronischer Hepatitis B stellt im Langzeitverlauf häufig ein Problem dar. Zusätzlich ist bekannt, dass einige der HBV Polymeraseinhibitoren zu einer Abnahme der glomerulären Filtrationsrate (GFR) führen. Die Idee dieser Studie ist es (i) die Häufigkeit von Nierenfunktionseinschränkungen bei Patienten mit chronischer Hepatitis B in einer großen multizentrischen eruopäischen Kohorte zu bestimmen, (ii) den Einfluss von unterschiedlichen antiviralen Medikamenten auf das Serum-Kreatinin zu untersuchen, (iii) die Häufigkeit von frühen Tubulusschäden zu ermitteln. Methode.  Zunächst analysierten wir Daten aus der Virgil-Datenbank, einem EU-geförderten Projekt, an dem 24 Zentren in ganz Europa beteiligt sind. Klinische Daten von 381 HBV- Patienten (mittleres Alter 47 Jahre±14; 305 Männer) konnten in die Analyse eingeschlossen werden. Die GFR wurde sowohl zu Beginn der Therapie, als auch für den letzten vorhandenen Wert unter Therapie berechnet. Zusätzlich wurden an einem Zentrum, 264 HBsAg-positive Patienten (mittleres Alter 44 Jahre±13; 158 Männer; 132 Patienten unter Therapie mit Polymeraseinhibitoren; 132 unbehandelte Patienten) detaillierter bezüglich frühen Tubulusschäden wie Glukosurie und Proteinurie untersucht. Ergebnisse.  Eine normale Nierenfunktion (GFR>80ml/min) hatten 81% der Patienten vor dem Beginn der aktuell laufenden antiviralen Therapie (Virgil Kohorte) während 15% und 4% eine leichte (GFR 5080ml/min) bzw. mäßige Einschränkung der Nierenfunktion zeigten (GFR<50ml/min). Im Verlauf der antiviralen Therapie mit Adefovir stiegt der mittlere Serum-Kreatinin Wert im Vergleich zu dem Ausgangswert bei Beginn der Therapie um 34% an, während der Serum-Kreatinin Wert bei den Patienten die mit Lamivudin, Entecavir oder Tenofovir behandelt wurden um weniger als 10% anstieg. Die detaillierte Analyse

von 265 Patienten bezüglich der frühen Tubulusschäden, die an einem Zentrum durchgeführt wurde zeigte, dass 12% der Patienten die antiviral behandelt wurden eine leichte oder mäßige Einschränkung der Nierenfunktion hatten, während dies nur bei 7% der Patienten in der Gruppe ohne antivirale Medikation auftrat (p=0,05). Mittlere Cystatin C Level waren in beiden Patientengruppen normal. In der Patientengruppe mit antiviraler Medikation konnte bei 5% der Patienten eine Glucosurie und bei 11% eine Proteinurie nachgewiesen werden. Die Patienten mit antiviraler Medikation waren nicht signifikant häufiger von frühen Tubulusschäden betroffen als die Patienten ohne antivirale Medikation. Zusammenfassung.  Zwischen 10-20% der Patienten mit Hepatitis B zeigen unabhängig davon ob sie eine antivirale Therapie erhalten, eine eingeschränkte Nierenfunktion. Die Einnahme von Adefovir ist assoziiert mit einem vermehrten Auftreten von Nierenfunktionseinschränkungen. Langzeittherapien mit Adefovir sollten vermieden werden. PS 6 Bedeutung des Spender- und Empfänger-IL28B rs12979860 Genotyps für die Hepatitis-C-Virus-Reinfektion nach Lebertransplantation C. Lange1, D. Moradpour2, A. Doehrig3, H.-A. Lehr2, B. Müllhaupt4, S. Bibert2, P.-Y. Bochud2, W. O. Bechstein5, C. Mönch5, M.-L. Hansmann6, C. Sarrazin1, J. Lötsch3, S. Zeuzem1, W.-P. Hofmann1 Medizinische Klinik 1, J. W. Goethe Universitätsklinikum Frankfurt, Frankfurt; 2Division of Gastroenterology and Hepatology, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne, Schweiz; 3Pharmazentrum, J. W. Goethe Universitätsklinikum Frankfurt, Frankfurt; 4Division of Gastroenterology and Hepatology, Universitätsspital Zürich, Zürich, Schweiz; 5Klinik für Allgemein und Visceralchirurgie, Uniklinikum Frankfurt, Frankfurt a. Main ;   6 Senckenbergisches Zentrum der Pathologie, Universität Frankfurt , Frankfurt/Main 1

Zielsetzung.  Aktuelle Genom-weite Assoziationsstudien belegten einen fundamentalen Einfluss von genetischen Polymorphismen in der Nähe des IL28B-Gens auf den natürlichen Verlauf und den Therapieerfolg der chronischen Hepatitis C. Die biologischenMechanismen dieser Assoziation sind jedoch weitgehend unbekannt. Daten zu IL28B-Polymorphismen bei Patienten mit HCV-Reinfektion nach Lebertransplantation sind rar. Wir bestimmten deshalb IL28B-Genotypen bei Patienten mit HCV-Reinfektion, um die Bedeutung des genetischen Hintergrundes des Spenders (Leber) und des Empfängers (extrahepatisch) zu untersuchen. Methoden.  Spender- und Empfänger-Genotypen des IL28B rs12979860C>T Polymorphismus wurden bei 91 lebertransplantierten Patienten mit HCV-Reinfektion bestimmt. Die HCV-Reinfektion wurde bei 47  Patienten mit pegyliertem Interferon-alfa (pegIFN-alfa) und Ribavirin behandelt. IL28B-Polymorphismen wurden mit Variablen korreliert, die den natürlichen Verlauf der HCV-Reinfektion sowie den Therapie-Erfolg reflektieren. Ergebnisse.  Patienten, die wegen einer chronischen Hepatitis C lebertransplantiert werden mussten, hatten höhere Frequenzen des ungünstigen IL28B-Genotyps (rs12979860  CT/TT) als nicht-transplantierte Patienten mit chronischer Hepatitis C (p=0,046). Patienten mit dem günstigen Spender-Genotyp rs12979860  CC hatten höhere ALT- und HCV-RNA Serumkonzentrationen als solche mit rs12979860 CT/TT (p=0,04 und 0.06). Dies entspricht dem bekannten Muster bei nichttransplantierten Patienten. Zwischen dem Empfänger-Genotyp und ALT-/HCV-RNA-Serumkonzentrationen wurde keine Assoziation gefunden (p>0.3). Interessanterweise war der Spender-GenoTyp  IL28B rs12979860 CC vs.CT/TT hochsignifikant mit raschem, frühen und dauerhaften virologischen Ansprechen auf eine Therapie mit pegIFN-alfa und Ribavirin assoziiert (p=0,003,0.0012, 0.008). Darüber hinaus zeigte sich ein geringerer, aber teilweise ebenfalls signifikanter Einfluss des Empfänger-Genotyps auf das rasche, frühe und dauerhafte virologische Ansprechen (p=0,0046, 0.115, 0.118). Schlussfolgerung.  Unsere Daten legen einen dominanten, aber nicht exklusiven Einfluss der genetischen Variante des Spenders- gegenüber Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts der des Empfängers des IL28B-Polymorphismus auf den Verlauf und die Therapie der HCV-Reinfektion nahe. PS 7 Serum Zink-, nicht aber Serum Vitamin-D-Spiegel sind mit dem Schweregrad und dem Therapieansprechen der chronischen Hepatitis-C-Infektion assoziiert S. Kastens1, K. Grüngreiff2, C. Terkamp1, S. Lunemann1, J. Jaroszewicz1, M. Cornberg1, M. P. Manns1, H. Wedemeyer1 Zentrum für Innere Medizin Abt. Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 2private Praxis, Magdeburg 1

Hintergrund und Ziele.  Der sehr variable Verlauf der Hepatitis C Virus (HCV) Infektion wird durch Wirts-, Virus- und Umweltfaktoren bestimmt. In letzter Zeit waren die Rolle von Vitamin D und genetischen Varianten des Vitamin D Rezeptors im Kontext der Hepatitis C diskutiert worden. Es gibt außerdem Hinweise, dass Zink die Funktion von verschiedenen Immunzellen und Hepatozyten beeinflussen könnte. Das Ziel dieser Studie war es zu untersuchen, ob Serum Zink- und Vitamin D-Spiegel mit dem Schweregrad und dem Therapieansprechen in einer gut charakterisierten Patienten- Kohorte mit chronischer Hepatitis C assoziiert sind. Methoden.  Wir untersuchten 157 Patienten mit chronischer Hepatitis C (47% weiblich, Durchschnittsalter 50  Jahre, HCV- GenoTyp  1,3 und andere 78%, 15%, und 8%) Alle Patienten erhielten eine Leberpunktion und 61 Patienten wurden mit (PEG-) Interferon alpha und Ribavirin behandelt. Eine zweite Gruppe von 67 behandelten Patienten wurde von einem Hepatologen in einer ambulanten Praxis rekrutiert. Serum Zinkund Vitamin D (25-OH-D)- Spiegel wurden vor Therapie und Zink zu verschiedenen Zeitpunkten während und nach Therapie bestimmt. Ergebnisse.  Durchschnittliche Serum Zink- und Vitamin D- Spiegel waren jeweils 16,3 umol/l (7,7–29,1 umol/l) und 21,5 ng/ml (3,0–77 ng/ml). Niedrige Zink- Spiegel (unter 12 umol/l) lagen bei 28 Individuen vor und 29  Patienten hatten einen Vitamin D- Mangel. Zink- und Vitamin DSpiegel korrelierten nicht. Niedrige Zinkspiegel waren signifikant mit erhöhten ISHAK- Fibrose- Scores (p=0,000007), AST-Werten (p=0,004), dem APRI-Score (p=0,00002), alkalischer Phosphatase- (p=0,008) und dem Hämoglobin (p=0,000003) assoziiert. Im Gegensatz dazu waren Vitamin D- Spiegel mit keinem Parameter, der den Schweregrad der Krankheit anzeigt, assoziiert. Serum Zink- Spiegel fielen bei 36 Patienten unter antiviraler Therapie ab. Dies war häufiger bei Patienten, die auf eine Therapie ansprachen, als bei solchen, die nicht ansprachen (69% vs. 37%, p=0,02). Dieser Trend wurde auch in der zweiten unabhängigen Kohorte beobachtet. Serum Zink- Spiegel normalisierten sich wieder nach Beendigung der Therapie. Zusammenfassung.  Serum Zinkspiegel, nicht aber Serum Vitamin D- Spiegel sind mit dem Schweregrad und dem Therapieansprechen der chronischen Hepatitis C assoziiert und weisen auf eine Rolle von Zink in der Pathogenese und Therapie der Hepatitis C hin. Zukünftige Studien sollten untersuchen, ob Patienten von einer Zink-Gabe profitieren könnten.

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PS 8 Die effiziente Nutzung von murinem Cyclophilin A für die HCV-RNAReplikation ist mit einer Mutation in der Nähe des aktiven Zentrums von Cyclophilin assoziiert S. Ciesek1, E. Steinmann2, M. P. Manns3, T. von Hahn4, T. Pietschmann2 Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Zentrum Innere Medizin, Hannover; 2Twincore, Hannover; 3Zentrum für Innere Medizin Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 4Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover 1

Hintergrund.  Neben dem Menschen sind Schimpansen der einzige natürliche Wirt des Hepatitis-C-Virus (HCV) und bisher steht kein immunkompetentes Kleintiermodell zur Verfügung. Mögliche Ursachen für die nicht nachweisbare HCV Replikation in nichthumanen Wirtsorganismen sind das Fehlen essenzieller Wirtsfaktoren in diesen Zellenoder eine Inkompatibilität ihrer nicht-humanen Homologe. So konnte kürzlich gezeigt werden, dass die Expression der humanen HCV-Rezeptoren CD81 und Occludin in Mauszellen zumindest den viralen Zelleintritt ermöglicht. Die intrazelluläreHCV RNA-Replikation in Mauszellen ist jedoch hochgradig ineffizient und eine Bildung neuer Viruspartikel ist bisher überhaupt nicht beobachtet worden. Dies deutet darauf hin, dass auch diese Schritte des HCV-Replikationszyklus in Mauszellen blockiert sind. Cyclophilin A (CypA) konnte kürzlich als essenzieller Replikationsfaktor des HCV identifiziert werden. In dieser Arbeit haben wir analysiert, ob HCV murines CypA als Replikationsfaktor nutzen kann. Methoden.  Durch Selektion einer Zelllinie mit einem Neomycin-Reporter HCV (StammJFH1)-Replikon unter Neomycin und Ciclosporin A und anschließende „Ausheilung“ der HCV-Infektion haben wir eine stabile Zelllinie mit sehr niedrigen endogenen Cyclophilinen A und G generiert. Die Expressionslevel endogener Cyclophilinewurden mit RT-PCR und Western Blot gemessen. Die Permissivität für HCVRNAReplikation und Virusproduktion wurde durch Transfektion der Zellen mit einem Luziferase Reportergenom untersucht. Die Fähigkeit humaner und murinerCypA-Varianten, die HCV RNA Replikation in dieser Zelle zu ermöglichen, wurde mittels lentiviralem Gentransfer von Cyclophilinvarianten und transienten HCV-Replikationsassays getestet. Ergebnisse.  Die HCV RNA Replikation und die Produktion von Viren konnte in dieser selektierten und anschließend geheilten Zelllinie sowohl durch humanes als auch durch murines CypA wieder hergestellt werden. Allerdings war die auf murines CypA gestützte Replikation etwa 10-fach weniger effizient. Interessanterweise war der Austausch einer einzelnen Aminosäure nahe dem aktiven Zentrum inmurinem CypA ausreichend, um eine dem humanen Homolog äquivalente Replikation zu ermöglichen. Schlussfolgerung.  Murines CypA ermöglicht HCV RNA-Replikation, aber die Humanisierung einereinzelnen mausspezifischen Aminosäure ist für effiziente Replikationerforderlich. Weitere Arbeiten sollen die genaue Rolle dieser Aminosäure entschlüsseln. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass murines CypA zum Teil für die ineffiziente Replikation von HCV in Mauszellen verantwortlich ist.

Gastroenterologie – Hepatologie 2 PS 9 Die akute zelluläre Abstoßung nach Lebertransplantation zeigt eine erhöhte Frequenz intrahepatischer regulatorischer T-Zellen R. Taubert1, S. Pischke1, M. Hardtke-Wolenski1, J. Schlue2, H. Wedemeyer1, M. P. Manns1, E. Jäckel1 Zentrum für Innere Medizin Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 2Institut für Pathologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover 1

Nach allogener Lebertransplantation treten häufig Episoden akuter zellulärer Abstoßung auf, die sich im klinischen Alltag meist gut behandeln lassen. Bisherige Forschungsergebnisse sprachen für eine gestörte Immunregulation als Ursache der Abstoßungsepisoden. Jedoch basieren diese Erkenntnisse v.a. auf Analysen zirkulierender und nicht intrahepatischer Lymphozyten. Die akute zelluläre Abstoßung ist histologisch durch die Trias von gemischter portaler Infiltration, Gallengangschädigung und venöser, endothelialer Entzündung charakterisiert, welche im international akzeptierten BANFF-Score zusammengefasst ist. In der vorliegenden Arbeit haben wir 51  Patienten mit einer Hepatitis nach Lebertransplantation (mindestens zweifache Erhöhung der Leberparameter, keine HCV-Replikation, kein cmVpp65) zwischen 2005 und 2008 histologisch untersucht. Dafür wurden in Paraffin-gebettete Leberbiopsien nach Epitopdemaskierung mit einer Mehrfarbenimmunfluoreszenz zur Analyse intrahepatischer T-Lymphozyten-Populationen (CD4, CD8, FOXP3, DAPI) gefärbt. Da nur 3,8% aller FOXP3+ Zellen auch CD8+ waren, gehen wir davon aus, dass nur sehr wenige aktivierte T-Zellen angefärbt werden, und wir mit der Frequenz der CD4+FOXP3+ verlässlich regulatorische T-Zellen (Treg) detektieren. In dieser Arbeit stieg die portale Infiltrationsdichte beider CD4- und CD8-T-Zell-Linien signifikant mit der Schwere der akuten Abstoßung an (BANFF<3 vs ≥3: 1216 vs 1751 CD4+cells/mm² (p 0,002); 804 vs 1292 CD8+cells/mm² (p 0,001); Korrelation der CD4+CD8-Dichte mit BANFF: Spearman 0,341; p 0,012), wobei der Anstieg der CD8-Zellen deutlicher ausfiel (Umkehrung des CD4/CD8-Verhältnisses bei BANFF ≥8). Überraschend steigt nicht nur die portale Treg-Infiltrationsdichte mit der Abstoßungsschwere an (Spearman: 0,402; p 0,003), sondern dieser Anstieg übertrifft die Zunahme der Effektor-T-Zellen (CD4+CD8) um das Doppelte. Als Folge daraus steigt das Verhältnis der Treg/T-Effektor-Zellen signifikant mit der Abstoßungsschwere an (Spearman: 0,36; p 0,007). Die daraus resultierende, höhere intrahepatische Treg-Frequenz bei schwerer Abstoßung (BANFF<3 vs ≥3: 67 vs 129 CD4+FOXP3+cells/ mm² (p 0,011) kann eine Erklärung für den Trend zu einem Überlebensvorteil der Pat. mit hohem BANFF-Score (Überleben von 74,1% mit BANFF 0-4; 87,2% mit BANFF 5-9, p 0,09) und für die geringe Inzidenz schwerer Abstoßungen (nur 8% in diesem Kollektiv) liefern. Die immunsuppressive Medikation (Calcineurininhibitoren, mmF, Prednisolon) hat keinen signifikanten Einfluss auf die portalen Infiltration mit regulatorischen T-Zellen. Diese Arbeit zeigt zum ersten Mal, dass schwere akute Abstoßungsreaktionen nicht durch einen Mangel sondern eher durch einen Anstieg immunregulatorischer T-Zellen gekennzeichnet sind. Ferner unterstreicht diese Arbeit die Notwendigkeit Immuntoleranz im Zielorgan/~gewebe und nicht im peripheren Blut zu untersuchen.

PS 10 Der Ischämie-Reperfusionsschaden als Risikofaktor einer Nierenfunktionsstörung nach Lebertransplantation B. Krüger1, A. Richter2, S. Coban3, H. Rajekar3, S. Allam3, B. Krämer1, B. Murphy4, B. Schröppel4 V. Medizinische Klinik, Universitätsmedizin Mannheim, Medizinische Fakultät der Universität Heidelberg, Mannheim; 2Division of Nephrology and Hypertension, Beth Israel Medical Center, New York, NY, USA; 3Division of Nephrology, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY, USA; 4Division of Nephrology and Transplantation Institute, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY, USA 1

Die chronische Nierenfunktionsstörung stellt ein zunehmendes Problem nach Lebertransplantation dar, einhergehend mit einer signifikant erhöhten Morbidität und Mortalität. Die zugrundeliegende Pathophysiologie ist bisher dabei nur unzureichend untersucht. Ziel dieser Studie war es, den Einfluss des Ischämie-Reperfusionsschadens im Rahmen der Lebertransplantation auf die Nierenfunktion zu untersuchen. Zwischen Januar 2000 und Dezember 2004 wurden insgesamt 577 erwachsene Patienten am Mount Sinai Medical Center lebertransplantiert, wobei Patienten mit einer Retransplantation oder einer Lebendleberspende ausgeschlossen wurden. Insgesamt konnten 316  Patienten mit vollständigen Follow-up untersucht werden. Basierend auf den Leberenzymen am Tag 2 bildeten wir 3 Gruppen wie folgt: exzellente Funktionsaufnahme<25. Perzentile (<285 U/l), normale Funktionsaufnahme 25.–75. Perzentile (285-986 U/l), sowie verzögerte Funktionsaufnahme>75. Perzentile (>986 U/l). In allen 3 Gruppen war die Häufigkeit einer Nierenfunktionsstörung zum Zeitpunkt der Transplantation vergleichbar, wie auch die durchgeführte immunsuppressive Therapie, bestehend aus einer Induktion mit Daclizumab, sowie Tacrolimus und/oder mmF in der Erhaltungstherapie. Ein chronisches Nierenversagen, definiert als eGFR<30 ml/min wie durch Ojo et al. (NEJM 2003) vorgeschlagen, trat nicht häufiger in einer der Gruppen zum Zeitpunkt der Transplantation (21%, 14.2%, 9.8%, p=0,06), bzw. nach 12 Monaten (12.5%, 5.2%, 2.6%, p=0,06) auf. Jedoch fand sich in der Gruppe 1 (exzellente Funktionsaufnahme) im Vergleich zu den weiteren Gruppen eine signifikante Verbesserung der Nierenfunktion (Monat 1) bzw. eine signifikant geringere Abnahme der Nierenfunktion im Verlauf. Dieser Effekt zeigte sich weiterhin nach Adjustierung bzgl. HCV, Spender- und Empfängeralter (p=0,01). Tab. 1  PS 10 Tab. ∆ eGFR (ml/min)

Monat 1

Exzellente Funktions­ aufnahme

Normale Funktions­ aufnahme

Verzögerte Funktions­ aufnahme

p

3,6±43,1

-13,8±39,8

-20,7±39,9

0,001

Monat 3

−8,7±38,9

−17,0±37,0

−26,8±37,7

0,013

Monat 6

−12,2±35,8

−18,8±38,0

−29,4±38,8

0,023

Monat 12

−12,9±38,3

−18,4±35,7

−29,9±36,9

0,026

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass lebertransplantierte Patienten, deren Organe einen ausgeprägten Ischämie-Reperfusionsschaden aufweisen, ein höheres Risiko für eine anschließende Nierenfunktionseinschränkung besitzen. Strategien, die diese akute Leberschädigung vermeiden können helfen, das Ausmaß der Nierenschädigung zu vermindern.

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Abstracts PS 11 Bei Leberzirrhose ist der erhöhte oxidative Ruhe-Burst neutrophiler Granulozyten in Anwesenheit einer NOD2-Mutation verstärkt T. Bruns1, J. Peter2, A. Stallmach1 Klinik für Innere Medizin II, Abteilung Gastroenterologie/Hepatologie/ Infektiologie, Universitätsklinikum Jena, Jena; 2Klinik für Innere Medizin II, Abteilung Gastroenterologie/Hepatologie/Infektiologie, Friedrich-SchillerUniversität Jena, Jena; 1

Hintergrund.  Episoden bakterieller Translokation sind mit erhöhten Konzentrationen von Endotoxin verbunden, welches Neutrohile und Monozyten aktivieren kann. Da Varianten des Nucleotide-binding oligomerization domain containing 2 (NOD2)-Gens die angeborene Immunabwehr beeinträchtigen und zur bakteriellen Translokation beitragen, stellten wir die Hypothese auf, dass der phagozytäre Ruhe-Burst bei Patienten mit Leberzirrhose und bestehender NOD2-Genvariante erhöht ist. Methoden. Die NOD2-Genvarianten G908R, R702W und 1007fs wurden in 35 Patienten mit Leberzirrhose ohne Infektionszeichen mittels TaqMan PCR untersucht. Die Entstehung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) in Neutrophilen und Monozyten wurde durch die Oxidation von Dihydrorhodamin 123 zu Rhodamin mittels Durchflusszytometrie im Vollblut bestimmt und mit 25 gesunden Probanden verglichen. Ergebnisse.  Der Ruhe-Burst war bei Patienten mit Leberzirrhose im Vergleich zu gesunden Kontrollen erhöht (p=0,001). 8 der 35 Patienten waren heterozygote Träger einer NOD2 Genvariante. Die spontane ROSProduktion in Neutrophilen (p=0,012) und Monozyten (p=0,018) war verstärkt in Anwesenheit einer NOD2-Mutation (Abb. 1). Ein erhöhter Ruhe-Burst war mit einem höheren MELD-Score (rs=0.388; p=0,023) und mit dem Child-Pugh Stadium C (p=0,040) assoziiert (Abb. 2). Im multivariaten Regressionsmodell waren jedoch nur das Vorliegen einer NOD2-Genvariante (p=0,019) und das Vorliegen von Aszites (p=0,016) unabhängige Prädiktoren der spontanen ROS-Produktion in Neutrophilen (R2adj=0.231). Schlussfolgerung.  Der erhöhte Ruhe-Burst von Neutrophilen bei Patienten mit Leberzirrhose ist beim Vorliegen einer NOD2 Mutation noch verstärkt. Dies weist auf eine erhöhte bakterielle Translokation bei diesen Patienten hin.

Abb. 1 Ruhe-Burst von Neutrophilen und Monozyten in Abhängigkeit einer NOD2-Genvariante

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PS 11 Abb. 2 Ruhe-Burst in Neutrophilen in Abhängigkeit der Schwere der Lebererkrankung PS 13 Hohe Rate kardialer Veränderungen bei Individuen mit Leberzirrhose im Rahmen einer post-mortem Analyse A. J. Heuer1, A. Gel2, K. Sydow3, K. Püschel2, A. W. Lohse1, S. Lüth1 I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsklinikum HamburgEppendorf, Hamburg; 2Institut für Rechtsmedizin, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg; 3Klinik und Poliklinik für Allgemeine und Interventionelle Kardiologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg 1

Hintergrund.  Kardiale Veränderungen wie z.  B. eine „zirrhotischen Kardiomyopathie“ werden zunehmend bei Patienten mit Leberzirrhose beobachtet. Die Häufigkeit der zirrhotischen Kardiomyopathie wie auch einer Koronaren Herzkrankheit, Erkrankungen der Herzklappen, einer Lipomatosis cordis und einer Endokardfibrose bei Leberzirrhose sind nicht bekannt. Methoden.  Es wurden die Sektionsprotokolle von 664 Individuen mit Leberzirrhose, die zwischen 1995 und 2010 im Institut für Rechtsmedizin des UKE obduziert wurden, hinsichtlich u. a. kardialer Parameter ausgewertet. Das mittlere Alter der obduzierten Personen betrug 53 Jahre mit einer Altersspanne von 23 bis zu 69 Jahren. Je nach zugrunde liegender Ätiologie der Zirrhose wurden vier Gruppen gebildet: Alkoholische Steatohepatitis (ASH, 543 Fälle), Nicht-alkoholische Steatohepatitis (NASH, 27 Fälle), virale Hepatitis (VH, 39Fälle), und jene mit kryptogener Ursache (KRY, 55 Fälle). Es wurden u. a. folgende Parameter erhoben: Alter, Geschlecht, Todesursache, Body-Mass-Index (BMI), Herzgewicht, Durchmesser der Herzhöhlen, Wandstärke der Ventrikel, Herzklappenveränderungen, Lipomatosis cordis, Koronare Herzkrankheit und Endokardfibrose; Ergebnisse.  Das mittlere Herzgewicht betrug 428g, 643g, 404g und 424g entsprechend der Einteilung in die Gruppen ASH, NASH, VH und KRY, während eine Dilatation des linken Ventrikels in 28%, 74%, 26%, und 38% der Fälle zu beobachten war. Darüber hinaus fiel eine Dilatation des rechten Ventrikels in 34%, 70%, 39%, und 45% der Fälle innerhalb der Gruppen auf. Moderate (Verkalkung und Stenose<50%) und fortgeschrittene (Stenose >50%) Koronare Herzkrankheit traten zu 45%, 70%, 36% und 55% in den Gruppen ASH, NASH, VH und KRY auf. Keine relevanten Unterschiede konnten bzgl. des Auftretens von Endokardfibrose mit 22%, 26%, 23%, und 24% beobachtet werden. Schlussfolgerung.  Unsere Ergebnisse zeigen eine hohe Rate kardialer Veränderungen bei Individuen mit Leberzirrhose. Die höchste Rate kardialer Veränderungen findet sich in der NASH-Gruppe. Die starke Assoziation von kardialen Veränderungen mit einer Leberzirrhose sollte in prospektiven Studien bestätigt und auf ihre Kausalität untersucht werden.

PS 14 Einfluss einer einmaligen Ernährungsberatung auf die kurzfristige medizinische Ereignisrate und Lebensqualität bei Patienten mit Leberzirrhose H. Vollmer1, W. Börner2, W. Merkle2, U. Weickert1 Medizinische Klinik II, SLK Kliniken Heilbronn GmbH, Heilbronn; Fachbereich Landwirtschaft, Ökotrophologie, Landschaftsentwicklung, Hochschule Anhalt, Bernburg 1 2

Einleitung.  Metabolische Veränderungen und Malnutrition führen bei Patienten mit Leberzirrhose zu einer Verschlechterung des Ernährungstatus. Folgen sind eine erhöhte Komplikationsrate und Mortalität und auch eine Verschlechterung der Lebensqualität. Wir untersuchten den Einfluss einer einmaligen Ernährungsberatung auf die kurzfristige Ereignisrate und Lebensqualität bei Patienten mit Leberzirrhose. Patienten und Methode. Vom 01.11.2009-02.04.2010 wurden 86 konsekutive Patienten mit Leberzirrhose bei ihrer stationären Aufnahme erfasst und je nach Aufnahmedatum in eine Interventions- und eine Kontrollgruppe randomisiert. Zur Charakterisierung aller Patienten wurden Geschlecht, Alter, Ätiologie der Zirrhose, Ernährungstatus (BMI, Trizepshautfaltendicke), Komplikationen (Aszites, Ödeme, Ösophagusvarizen, portale Gastropathie und hepatische Enzephalopathie) sowie Child Pugh Score erfasst. Ausschlusskriterien waren Coma hepaticum, Malignom, Diabetes mellitus und fehlendes Einverständnis. Mit einem in Anlehnung an SF 12 erstellten Fragebogen wurde die Lebensqualität aller Patienten beschrieben. Bei Zuordnung in die Interventionsgruppe erfolgte darüber hinaus eine Ernährungsintervention in Form einer einmaligen Ernährungsberatung nach einem standardisierten Curriculum, das den individuellen Status der Patienten berücksichtigte. Jeweils 8 Wochen nach Aufnahmestatus erfolgte im Rahmen des Follow-up erneut die Erhebung des Lebensqualitätsbogens und die Erfassung der medizinischen Ereignisrate, die als ungeplanter Arztbesuch aufgrund von Komplikationen der Leberzirrhose wie Aszites, Blutung, hepatische Enzephalopathie und Infektion definiert war. Ergebnisse.  Im genannten Zeitraum wurden 86  Patienten mit Leberzirrhose stationär aufgenommen. Nach Anwendung der Ausschlusskriterien wurden 40  Patienten in die Studie eingeschlossen und je 20 in die Interventions- und Kontrollgruppe randomisiert. Beide Gruppen unterschieden sich bezogen auf die klinische Charakterisierung nicht. 33 Patienten konnten im Follow-Up nachuntersucht werden. In der Interventionsgruppe traten bei 5 von 16 und in der Kontrollgruppe bei 9 von 17 Patienten medizinische Ereignisse auf, was statistisch nicht signifikant unterschiedlich war. Bezogen auf die Fragen des Lebensqualitätsbogens ergab sich bei Gleichverteilung zu Beginn ein signifikanter Vorteil in der Interventionsgruppe in den Teilbereichen Schmerz, psychisches Wohlbefinden und Vitalität. Zusammenfassung.  In Korrelation zum Schweregrad der Erkrankung kommt es bei vielen Patienten mit Leberzirrhose zu einer prognostisch bedeutsamen Verschlechterung des Ernährungszustandes. Eine einmalige Ernährungsberatung kann die Lebensqualität der Patienten positiv beeinflussen. Signifikante Effekte auf die medizinische Ereignisrate zeigen sich in unserem kleinen Patientenkollektiv nicht. PS 15 Der Nutzen von ARFI im Routineultraschall zur Aufdeckung von Leberschäden F. Bert1, S. Rossol1 Medizinische Klinik, Krankenhaus Nordwest Frankfurt am Main, Frankfurt am Main 1

Ziel.  Der Zweck dieser Studie war herauszufinden, ob die ultraschallbasierte Elastizitätsbestimmung des Lebergewebes mittels der ARFI (acoustic radiation force impulse) Methode hilfreich ist Leberschäden bei Patienten während des Routineultraschalls aufzudecken.

Material und Methoden.  300 Patient (zwischen 15-92 J, Median: 56 J) eines akademischen Lehrkrankenhauses erhielten während des abdominellen Routineultraschalls zusätzlich eine Elastography der Leber mittels der ARFI Methode. Im ersten Schritt wurde das Lebergewebe im Nativbild (B-Mode, 4.1 MHz SK, Accuson S 2000, Siemens) beurteilt. Hierbei erfolgte die Einschätzung des Verfettungsgrades nach der Einteilung von Saverymuttu (1986). Anschließend erfolgte die standardisierte ARFI Messung durch zwei Untersucher (je 10 Messungen/Patient). Als Grundlage für die Einschätzung des Leberfibrosegrades, ermittelt aus der medianen Scherwellengeschwindigkeit (SWV m/s), wurden die cut-off-Werte aus der Literatur verwendet: <1.24 m/s (F0-1), >1.25 m/s (F2), >1.60 m/s (F3), >2.00 m/s (F4). Eine Kontrollgruppe bildeten 20 gesunde Freiwillige (10 Männer, 10 Frauen). Ergebnisse.  Die Kontrollgruppe zeigte weder im Nativbild noch in der ARFI Messung Zeichen eines Leberschadens (SWV: 0.70–1.00 m/s; Median: 0,85 m/s); in der Gruppe 1 mit nativsonomorphologisch unauffälligem Befund (n=100) betrug die SWV 0.80–1.79m/s (Median: 1.10 m/s; F2-F4:<20%, F3-F4:<3,3%, F4:<1%), in der Gruppe 2 mit Fettlebergrad I (n=64) 0.53-1.96 m/s (Median: 1.15 m/s; F2-F4:<30%, F3:<1%), in Gruppe 3 mit Fettlebergrad II (n=20) 0.79–3.24 m/s (Median:1.13 m/s; F2-F4:<20%, F3:<10%, F4:<1%) und in der Gruppe 4 mit Fettlebergrad III (n=38) 0.79–2.42 m/s (Median: 1.02 m/s; F2-F4:<30%, F3:<15%, F4:<10%). Patienten der Gruppe 5 zeigten nativsonomorphologischeine Leberzirrhose (n=30); hier betrug die SWV 1.59–4.73 m/s (Median: 2,34 m/s;F2-F3:<14%) und Patienten der Gruppe 6 (n=48) boten im B-Mode ein inhomogenes Binnenchomuster ohne Zeichen einer Verfettung oder Zirrhose, die SWV war 0.59 – 3.00 m/s (Median: 1.60 m/s; F0-F2:<50%; F2: 41%, F0-1: 9%). Zur Klärung der großen Spannbreite der SWV-Werte in den einzelnen Gruppen, wurden bei SWV-Werten, die eine F2 oder F3/4 vermuten liessen, zusätzlich serologische Screeningstests durchgeführt (u. a.ALT,AST,AP,HCV,HBC,ANA,AMA, ANCA). In meisten Fällen erhöhter SWV war eine höhergradige Leberfibroseoder eine aktive HBV/HCV Infektion bekannt. In zahlreichen weiteren Fällen konnten dies erst im Rahmen der Studie aufgedeckt werden. Der Fettlebergrad korrelierte nicht mit erhöhten SWV, ausgenommen die Fettleberzirrhose. Schlussfolgerung.  Die Ergebnisse zeigen, dass im Rahmen des Routineultraschalls ein möglicher Leberschaden übersehen werden kann; mittels einer ergänzenden ARFI Messung kann durch Ermittlung erhöhter SWV dieser aufgedeckt und eine weiterführende Diagnostik eingeleitet werden. PS 16 Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) Elastographie zur Detektion einer Leberfibrose bei nicht-viralen Lebererkrankungen T. Karlas1, C. Pfrepper1, J. Wiegand1, C. Wittekind2, T. Berg1, J. Mössner1, M. Tröltzsch1, V. Keim1 Medizinische Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie & Rheumatologie, Universitätsklinikum Leipzig AöR, Leipzig; 2Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Leipzig AöR, Leipzig 1

Problemstellung.  Die Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) Elastographie ist ein neues Verfahren zur nichtinvasiven Bestimmung der Gewebesteifigkeit und damit der Leberfibrose bzw. -zirrhose. Dabei werden durch Ultraschallimpulse Scherwellen im Gewebe ausgelöst, deren Geschwindigkeit mit der Gewebesteifigkeit korreliert. Der diagnostische Stellenwert der Methode bei der viralen Hepatitis wurde bereits in einigen Untersuchungen beschrieben. Hier soll die Wertigkeit bei nicht-viral induzierten Lebererkrankungen analysiert werden. Patienten und Methode.  Bei 47 Patienten ohne Hinweis auf Hepatitis B oder C und Indikation zur Leberbiopsie wurde nach Ausschluss einer Cholestase die Scherwellengeschwindigkeit mittels ARFI in beiden Leberlappen bestimmt. Es erfolgten jeweils 10 Messungen der Schwerwellengeschwindigkeit (in m/s), deren Median für die weitere Auswertung verwendet wurde. Die Ergebnisse wurden mit der Histologie nach METAVIR verglichen. Als Kontrollen dienten 50 gesunde Probanden. Die Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts diagnostische Wertigkeit der ARFI-Methode wurde mittels ReceiverOperating-Characteristic-Analysen (ROC) untersucht. Ergebnisse.  Bei den Patienten wurden in der Leberhistologie folgende Fibrosegrade nach METAVIR identifiziert: F0: n=6; F1: n=13; F2: n=12; F3: n=4; F4: n=12. Patienten mit eindeutigen klinischen Zeichen der Zirrhose und abweichendem METAVIR-Score wurden in der Auswertung als F4 betrachtet (F2: n=1, F3: n=3). Die Scherwellengeschwindigkeit von linkem (Segmente 1-4) und rechtem (Segmenten 5-8) Leberlappen unterschied sich sowohl bei Gesunden (1,28 m/s vs. 1,15 m/s, p<0,001) als auch bei den Patienten, wobei 30 der bioptierten Patienten eine Seitendifferenz ≥20% hatten. Die Scherwellengeschwindigkeit im bioptierten Leberlappen korreliert mit dem Fibrosegrad (ρ=0,973, p=0,012). Die Flächen (AUC) unter den ROC-Kurven betragen 0,87 [95%KI: 0,72; 0,97] für F2-4 und 0,92 [95%KI: 0,76; 0,96] für F3-4. Der Cut-Off für eine fortgeschrittene Fibrose (F3-4) beträgt 1.97 m/s (Sensitivität 100%, Spezifität 78,6%, Accuracy 87,2%). Niedrige Fibrosegrade weisen eine erhebliche Streubreite der Scherwellengeschwindigkeit auf. Die Steifigkeit des linken Leberlappens (MW 2,01 m/s) ist möglicherweise ein besserer Prädiktor als die Messung im rechten Leberlappen (MW 1,69 m/s) für das Vorliegen der Fibrosegrade F1 und F2 (AUC 0,88 vs. 0,79). Schlussfolgerung.  Die ARFI-Elastographie ist auch bei einer nicht-viral induzierten Lebererkrankung eine geeignete Methode zur Detektion einer fortgeschrittenen Leberfibrose. Die Messung der Gewebesteifigkeit im linken Leberlappen kann die Sensitivität und die Spezifität des Verfahrens erhöhen. PS 17 Langzeitverlauf von 100 Patienten mit polyzystischer Lebererkrankung (PCLD) – Wirksamkeit der perkutanen ultraschall-gesteuerten Sklerosierungstherapie mit Polidocanol A. Potthoff1, F. Sandkühler1, B. Boozari1, M. P. Manns1, M. Gebel1, K. Rifai1 Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Innere Medizin, Hannover 1

Hintergrund.  Die polyzystische Lebererkrankung (PCLD) ist eine genetische Erkrankung, die zu einem progredienten Wachstum multipler Leberzysten mit konsekutiver massiver Hepatomegalie führen kann. Betroffenen Patienten klagen häufig über lokalen Schmerz, Dyspnoe und Völlegefühl. Komplizierend können die Leberzysten einbluten oder sich sekundär infizieren. Die operative Zystenentdachung ist zwar effektiv, geht aber auch mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität einher. Ziel dieser Studie war es die Wirksamkeit der ultraschallgesteuerten Sklerosierungstherapie mittels Polidocanol 1% bei Patienten mit PCLD zu untersuchen. Patienten.  Die klinischen Daten von insgesamt 100 Patienten mit bekannter PCLD (mittl. Alter 60±12 Jahre; 11% Männer) wurden retrospektiv ausgewertet. Die Patienten erhielten zudem einen standardisierten Fragebogen zur subjektiven Beurteilung ihrer Lebensqualität, der Krankheitssymptome und ihres Therapie-Ansprechens nach Zystenbehandlungen. Methodik.  Leberzysten mit einem Durchmesser von >10 cm wurden ultraschallgesteuert mit einer 20G Nadel punktiert und die Zystenflüssigkeit vollständig aspiriert. Anschließend erfolgte eine Instillation mit Polidocanol 1% (applizierte Menge: 10% des Zystenvolumens) in die entsprechende Zyste. Leberzysten mit einem Größendurchmesser von >15 cm wurden zunächst mit einem 6.6-French Pigtail-Katheter versorgt und passiv entlastet. Nach vollständigem Ablauf der Zystenflüssigkeit über den Pigtail-Katheter erfolgte 24 Stunden später eine Instillation mit Polidocanol 1% (maximal 120 ml). Superinfizierte Zysten wurden nicht sklerosiert, sondern mit NaCl 0,9% gespült und falls nötig systemisch antibiotisch behandelt. Ergebnisse.  Insgesamt wurden 164 Eingriffe bei 66  Patienten vorgenommen (131 Sklerosierungstherapien, 42 Zystenspülungen). Die Anlage eines Pigtail-Katheters war in 17 Fällen notwendig. Die Behandlungsindikationen waren lokaler Schmerz (n=155), ein Zystendurchmesser von >10 cm (n=17) und ein Verdacht auf eine hämorrhagische oder superin-

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fizierte Zyste (n=17). Die ultraschall-gesteuerte Sklerosierungstherapie wurde insgesamt sehr gut toleriert. Folgende Nebenwirkungen traten auf: lokaler Schmerz unmittelbar nach dem Eingriff (n=14), vasovagale Reaktion (n=8), Polidocanol Unverträglichkeit (n=2), transfusionspflichtige Blutung (n=1) und postinterventionelles Fieber (n=1). Die Auswertung der Fragebögen ergab eine Besserung der Beschwerden nach Sklerosierungstherapie in 87% der Fälle. Schlussfolgerung.  Die ultraschall-gesteuerte Sklerosierungtherapie mit Polidocanol 1% ist einfach durchführbar, nebenwirkungsarm und hocheffektiv in der Behandlung von Patienten mit polyzystischer Lebererkrankung. PS 59 Change in gene expression of Melanocortin 4 receptor in rat liver during acute-phase response. I. Malik1, J. Triebel1, J. Posselt1, P. Ramadori1, D. Raddatz1, G. Ramadori1 Abteilung Gastroenterologie und Endokrinologie, Universitätsklinikum Göttingen, Göttingen 1

As member of the defense system, liver is inextricably linked with the acute phase response (APR). On the other hand, liver cells may be the target of noxious material released from injured tissue or injuring agents. The melanocortin 4 receptor (MC4R) is known for the mediation of anti-inflammatory signals which controls the production of several proinflammatory cytokines. Acute phase reaction was induced in rats by intramuscular injection of turpentine oil (TO). Animals were sacrificed at different time points after injection, blood and liver tissue were taken and frozen immediately. Liver tissue was used for immunostaining of cryostat sections, protein extraction and for RNA extraction. Western blotting and RT-PCR was performed for protein and RNA analysis respectively. Furthermore Kupffer cells cultures or hepatocytes cultures were treated in vitro with endotoxin in the presence or absence of MC4R-agonists or antagonists. Immunocytology and PCR-analysis of total RNA was performed. Melanocortin showed no change at serum levels while immunohistology, western blot and PCR data demonstrate the presence of the MC4R in the rat liver cells. A significant increase of the MC4R after the induction of the APR compared to control animals both at protein and RNA level. Melanocortin inhibited the gene expression of pro-inflammatory cytokines and chemokines in Kupffer cells and in hepatocytes in culture. In conclusion, MC4R-related cell signaling pathways in the rat liver cells could be involved in limiting the production of inflammation mediators during the APR and possibly even under physiological conditions when products of gram-negative bacteria from the intestine are transported to the liver. Furthermore, the effect could be due to only change in MC4R.

Gastroenterologie – Hepatologie 3 PS 12 Mögliche Rolle von Kaliumkanälen für die erhöhte Suszeptibilität des ENU-induzierten Mausstamms „Velvet“ in Bezug auf die DextranNatriumsulphat (DSS) induzierte Kolitis G. Paul1, M. Caioni1, S. Zundler1, K. Brandl1, C. Hofmann1 Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg 1

Hintergrund.  In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass IFN-g die Fähigkeit von EGF, den Carbachol (CCh)-induzierten K+ Strom zu inhibieren, in intestinalen Epithelzellen vermindert. In manchen Geweben ist die Zellmigration an Wachstumsfaktor-abhängige Signalwege gekoppelt. Zudem regulieren K+ Kanäle die Zellmigration und Reparaturmechanismen des Gewebes. Ziel der vorliegenden Studie war es, herauszufinden, ob K+ Kanalmodulatoren die Migration einer nicht transformierten intestinalen Epithelzelllinie (IEC 18) beeinflusst. Wir untersuchten zudem die Suszeptibilität des ENU-induzierten Mausstamms Velvet (heterozygoter epidermaler Wachstumsfaktor Rezeptor (EGFr) knock out Mausstamm) bezüglich DSS-induzierter Kolitis und ob die Expression des basolateralen K+ Kanals KCNN4 verändert ist. Methoden.  IEC 18 Zellen wurden bis zur vollständigen Konfluens kultiviert und 24 Stunden vor mechanischer Verwundung in Serum-freien Medium gehalten. Nach 8 Stunden wurde die Wundweite unter Kontrollbedingungen und in Anwesenheit von K+ Kanalmodulatoren bestimmt. Eine akute DSS-Kolitis wurde bei Velvet-Mäusen und C57BL/6-Mäusen induziert in unterschiedlichen DSS-Dosierungen. Nach Abschluss der Experimente wurde der Gewichtsverlauf, Kolonlängen sowie der histologische Score ermittelt. Die Expression des KCNN4 K+ Kanals wurde mittels PCR bei IEC von beiden Mausstämmen bestimmt. Ergebnisse sind ausgedrückt als Mittelwert±SEM. Ergebnisse.  Während 82% der Wundweite bei IEC 18-Zellen nach 8 Stunden unter Kontrollbedingungen geschlossen war, konnte der Wundverschluß In Anwesenheit des K+ Kanalinhinitors Charybdotoxin auf 94% erhöht und in Anwesenheit des K+ Kanalaktivators 1-EBIO auf 36% reduziert werden(p<0.05). Velvet Mäuse zeigten in der akuten DSS-Kolitis eine Dosis abhängige signifikant verminderte Kolonlänge (6.1±0.3 vs. 7.3±0.1 cm, p<0.05), erhöhten Gewichtsverlust (-8±4 vs. -30±0.8%, p<0.001) sowie höherenhistologischen Score (1.8±0.2 vs. 2.8±0.4, p<0.05) in Vergleich zu den Kontrolltieren. Preliminäre PCRErgebnisse deuten auf eine erhöhte KCNN4-Expression in der Kolitis bei Velvet Mäusen hin. Zusammenfassung.  EGFr knock out führt zu erhöhter Suszeptibilität in Bezug auf eine chemisch induzierte Kolitis bei Mäusen. Die Migration von IEC wird von K+ Kanalmodulatoren beeinflusst. Die vorgestellten Daten weisen auf eine Verbindung zwischen K+ Kanälen und Wachstumsfaktor vermittelten Signalwegen hin, die zu gestörten intestinalen Reparaturmechanismen führen könnten.

PS 18 Behandlung der Eisenmangelanämie mit Ferric Carboxymaltose bei Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen: Resultate einer multizentrischen nicht-interventionellen Studie A. Dignass1, S. Vollmer2, W. Klemm3, S. Weber-Mangal4, I. Blumenstein5, F. Hartmann6, J. Stein7 Medizinische Klinik I, Frankfurter Diakonie Kliniken, Frankfurt/ Main; 2Gastroenterologische Praxis Göppingen, Göppingen; 3 Gastroenterologische Praxis Cottbus, Cottbus; 4Vifor Pharma Deutschland GmbH, München; 5Zentrum Innere Medizin 1, Klinikum der J.W. Goethe Universität Frankfurt, Frankfurt am Main; 6Innere Medizin, St. Marienkrankenhaus, Frankfurt; 7Gastroenterologie/Diabetologie/ Ernährungsmedizin, St. Elisabethen-Krankenhaus der Katharina Kasper Kliniken Lehrkrankenhaus der Johann Wolfgang Goethe-Universität, Frankfurt am Main 1

Hintergrund.  Die Eisenmangelanämie ist eine der häufigsten systemischen Komplikation bei Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED). Therapieleitlinien zur Behandlung der Eisenmangelanämie empfehlen die intravenöse Eisensubstitution. In der Praxis werden jedoch überwiegend orale Eisenpräparate verwendet, meist aufgrund der Angst vor Nebenwirkungen, insbesondere allergischen Reaktionen. In der hier vorgestellten nichtinterventionellen Studie wurde die Effektivität und Verträglichkeit von Ferric Carboxymaltose (ferinject®, FCM), einem Eisenzuckerkomplexpräparat, in der intravenösen Therapie der Eisenmangelanämie bei CED-Patienten im klinischen Alltag untersucht. Methode.  In die Studie wurden anämische CED-Patienten (Männer Hb<13g/dL, Frauen Hb<12g/dl) eingeschlossen. Alle Patienten erhielten mindestens eine Gabe FCM. Da es sich um eine nichtinterventionelle Studie handelte, lag kein vorgegebenes Behandlungsschema vor. Krankheitsbild, Laborparameter, Behandlungsmodalitäten und klinische Symptomatik der Patienten wurden dokumentiert. Patientendaten wurden vor der ersten FCM-Gabe und Ende des Beobachtungszeitraums (12 Wochen) erhoben. Ergebnisse.  Insgesamt wurden 237  Patienten (M: 38%, W: 62%) (134 Morbus Crohn; 103 Colitis ulcerosa) aus 54 Zentren in die Studie eingeschlossen. Das mittlere Patientenalter betrug 38  Jahre (15–83). Die Patienten waren im Studienzentrum seit mindestens 12  Monaten vor Studieneinschluss in Behandlung. Nur 40% der Patienten hatten in den 6 Monaten vor Studienbeginn eine antianämische Therapie erhalten: 70% der Patienten erhielten orales Eisen, 41% i.v. Eisen, 16% orales und i.v. Eisen, sowie 10% Transfusionen. Im Studienverlauf erhielten die Patienten im Mittel 1126 mg (100–5000 mg) Eisen. Der mittlere Hämoglobin-Konzentration (Hb) zu Studienbeginn betrug 10,2g/dL (3,4–13,8 g/ dL), mittleres Serum Ferritin (sF) 44ng/dL (1–1000 ng/dL) und mittlere Transferrinsättigung (TSAT) 13,6% (0,9–85%). Nach 12 Wochen hatten sich die Laborparameter verbessert: Hb-Wert 12,4g/dL (7,5–15,7g/dL), sF 116ng/dL (5–1500ng/dL), TSAT 24,7% (0–186%). Der Hb-Wert hatte sich bis Studierende bei 68% der Patienten normalisiert. Die Erhöhung des Hb-Wertes war vergleichbar in Patienten im Schub und Remission. Mehr als 80% der Patienten berichteten über eine Verbesserung der klinischen Symptomatik, wie Müdigkeit oder Konzentrationsschwäche. Es wurde keine schwerwiegende unerwünschte Arzneimittelwirkung im Rahmen der Studie gemeldet. Zusammenfassung.  Nur 40% der anämischen CED-Patienten wurden in den der Studie vorausgegangenen 6 Monaten antianämisch behandelt. Die durchschnittlich benötigte Gesamt-Eisendosis pro Patient betrug über 1000 mg. Die Ergebnisse dieser nicht interventionellen Studie mit FCM bestätigen die Resultate klinischer Studien, in denen sich diese Therapie als effektiv und sicher für CED-Patienten erwiesen hat. Die Behandlung mit FCM war bei Patienten mit CED im Schub und Remission vergleichbar effektiv.

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Abstracts PS 19 Cathepsin S in MIIC Kompartimenten von Intestinalen Epithelzellen Expression und Modulationbei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen F. Bär1, C. Sina2, K. Fellermann3, H. Lehnert4, J. Rupp5, J. Büning6 Gatsroenterologie/ Hepatologie, Medizinische Klinik I, UKSH- Lübeck, Lübeck; 2Medizinische Klinik I, Gastroenterologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Lübeck, Lübeck; 3Medizinische Klinik I, Bereich Gastroenterologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Lübeck; 4Medizinische Klinik I, Campus Lübeck, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Lübeck; 5Infektionsambulanz, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Lübeck; 6Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Lübeck 1

Intestinale Epithelzellen (IEC) sind an der Immunregulation gegenüber luminalen Antigenen entscheidend beteiligt. Physiologisch führt die MHC II-abhängige Antigenpräsentation durch IEC zur Stimulation CD4+ regulatorischer T-Zellen. Bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen kommt es zur Aktivierung CD4+ Effektor T-Zellen. Die Ursache der proinflammatorischen Präsentationskompetenz von IEC beim Morbus Crohn (MC) und der Colitis ulcerosa (CU) sind unklar. Erste Daten ausdem Mausmodell deuten auf eine wichtige Funktion von Cathepsin S in der MHCII-vermittelten Antigenprozessierung durch IEC. Daten zur Expression in IEC beim Menschen und zur Modulation beim MC bzw. der CU gibt es bis dato nicht. Die Expression von Cathepsin S wurde via RT-PCR und Western Blot an HT29 Zellen und isolierten IEC aus Colektomiepräparaten isoliert (Colon-Carcinom n=13, MC n=5, CU n=8). Endoskopische Biopsien wurden aus dem Colon darmgesunder Patienten sowie von Patienten mit MC bzw. CU gewonnen (je n=10). Mittels Immunelektronenmikroskopie wurde hier die subzelluläre Expression von Cathepsin S in IEC dargestellt. Ohne Stimulation zeigten HT29 Zellen weder auf mRNA, noch auf Protein Ebene eine Expression von CathepsinS. IFN-gamma führte bereits in einer Konzentration von 50 U/ml zu einer deutlichen Aufregulation von Cathepsin-S.-Agonisten von TLR-4 (LPS von E. coli) und TLR-5 (Flagellin sowieganzzellige, vitale und apathogene E.  coli) waren nicht in der Lage, CathepsinS in HT29 Zellen zu induzieren. Isolierte IEC aus Colektomiepräparaten wiesen sowohl in nicht entzündeter Mukosa, als auch beim MC und der CU eine Cathepsin S Expression auf. Auf quantitativer Ebene fanden sich keine Expressionsunterschiede zwischen gesundem und entzündetem Darm. Dabei bestätigten die deutlich erhöhte Expression von HLA-DR, CD40 und IL-8 in IEC aus Colektomiepräparaten bei MC und CU die makro- und mikroskopisch beschriebenen mukosalen Entzündungsprozesse. Die immunelektronenmikroskopische Analyse zeigte eine Lokalisierung von Cathepsin Sin allen MIIC Kompartimenten von IEC. Das Expressionsmaximum konnte in multivesikulären Körperchen nachgewiesen werden. Weder quantitativ, noch im Hinblick auf die subzelluläre Verteilung fanden sich Expressionsunterschiede zwischen gesunder und entzündeter Mukosa bei aktivem MC und aktiver CU. Analog professionell antigenpräsentierender Zellen wie z.  B. dendritischen Zellen weisen IEC eine starke Expression von Cathepsin S in prozessierungsrelevanten MIIC Kompartimenten auf. Dies bestätigt die im Mausmodell postulierte Bedeutung von Cathepsin S in der MHC II-abhängigenAntigenpräsentation durch IEC. Entscheidender Stimulus scheint IFN-γ zu sein. Die über die physiologische Entzündung des Darms hinausgehende Entzündungsaktivität beim MC und der CU beeinflusst die Cathepsin-S-Expressionnach unseren Daten nicht. Unterschiede in der Cathepsin-S-vermittelten Prozessierung sind dennoch über eine Modulation von Cathepsin-S-Inhibitoren möglich.

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PS 20 Analysis of immediate ex vivo release of nitric oxide (NO) from human colonic mucosa in gastrointestinally mediated allergy (GMA), inflammatory bowel disease (IBD), and controls Y. Zopf1, P. Konturek2, T. de Rossi1, A. Nägel1, A. Hagel1, B. Giera3, J. Kressel3, E. G. Hahn1, M. Raithel3 Medizinische Klinik 1, Friedrich Alexander Universität ErlangenNürnberg, Erlangen; 2Medizinische Klinik, Thüringen Klinik Saalfeld, Akad. Lehrkrankenhaus Univ. Jena, Saalfeld; 3Gastroenterologie, Endoskopie, Funkt. Gewebediagnostik, Med. Klinik I, Gastroenterologie, Univ. Erlangen, Erlangen 1

Nitric oxide (NO) plays an important role as a local mediator in inflammation and allergy. The aim of this study was to investigate whether live incubated colorectal mucosal tissue shows a direct NO response ex vivo to nonspecific and specific immunological stimuli and whether there are disease-specific differences between allergic and chronic inflammatory bowel disease. For this purpose, we took biopsies (n=188) from 17 patients with confirmed gastrointestinally mediated food allergy, six patients with Inflammatory Bowel Disease, and six control patients. To detect NO we employed an NO probe (WPI GmbH, Berlin, Germany) that upon stimulation of the tissue with nonspecific toxins (ethanol, acetic acid, LPS), histamine (10-8–10-4M), and immune-specific stimuli (anti-IgE, antiIgG, known food allergens) directly determined NO production during mucosal oxygenation in culture medium. An increase in NO production (Δ NO) is given as the difference to spontaneous baseline values in nM. Stimulation of the colorectal mucosa with calcium ionophore (A23187), acetic acid, and ethanol induced a significant NO release in all groups and all biopsies (100%). No significant release of NO could be detected in controls or Inflammatory Bowel Disease upon immune-specific stimulation with allergens or anti-human IgE or - IgG antibodies. Whereas incubation with anti-human IgE antibodies or allergens produced a ninefold increase in histamine release in gastrointestinally mediated allergy (p<0.001), anti-human IgE antibodies only induced NO release in 18% of the allergy patients. Endogenous histamine release in response to allergens or anti-human IgE antibodies did not correlate with NO release (r2=0.11, p=0.28). However, exogenously added histamine triggered a secondary dose-dependent release of NO in 50% of the patients in the allergy group. These data in live human colorectal biopsy tissue show that nonspecific calcium-dependent and toxic mechanisms induce a rapid, direct release of NO in response to a nonspecific inflammatory signal. In contrast, the regulatory mechanisms underlying immune-specific stimuli are more complex and do not induce NO production immediately PS 21 Evaluation der Konzentrationen des eosinophilen kationischen Proteins in der endoskopischen Darmlavage am unteren Gastrointestinaltrakt bei Personen mit chronisch-entzündlicher Darmerkrankung Y. Zopf1, A. Hagel1, T. de Rossi1, A. Nägel1, P. Konturek2, J. Kressel3, M. Neurath1, M. Raithel3 Medizinische Klinik 1, Friedrich Alexander Universität ErlangenNürnberg, Erlangen; 2Medizinische Klinik, Thüringen Klinik Saalfeld, Akad. Lehrkrankenhaus Univ. Jena, Saalfeld; 3Gastroenterologie, Endoskopie, Funkt. Gewebediagnostik, Med. Klinik I, Gastroenterologie, Univ. Erlangen, Erlangen 1

Zielsetzung.  Eosinophile Granulozyten sind in geringer Anzahl im gesamten Magen-Darmtrakt zu finden. Auch eine geringe Sekretionsleistung dieser Zellen und damit der Nachweis des hier genauer untersuchten eosinophilen kationischen Proteins (ECP) in der intestinalen Lavage gelten als physiologisch. Deutlich erhöhte ECP-Spiegel finden sich bei Entzündungsreaktionen. Daher wurden hier die ECP-Werte von Darm-

gesunden und Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) sowie mikroskopischen Colitiden verglichen. Methoden.  Es wurden die ECP-Konzentrationen in den Darmlavagen von Patienten mit Morbus Crohn (MC), Colitis ulcerosa (CU), mikroskopischer Colitis (CC) und Kontrollen (CG) gemessen. Unmittelbar nach der Probengewinnung wurde die Lavage mit einem Aprotinin-Puffer-Gemisch versetzt und auf Eis gelagert. Es folgten mehrere Aufbereitungsschritte und schließlich die quantitative Bestimmung des ECP-Gehalts mittels eines In-vitro-Sandwich Immunoassay (UniCAP®-System, Firma Phadia Diagnostics). Die so gewonnenen Messwerte wurden mit dem jeweiligen Proteingehalt der Spülflüssigkeit verrechnet. Ergebnisse.  Bei den Kontrollpersonen (n=66) lag der Median der ECPKonzentration bei 1,94 μg/mg Protein (Spanweite 0,42–8,43 μg/mg Protein). Signifikant höhere ECP-Werte fanden sich sowohl bei Patienten mit MC (n=51; Median 37,19 μg/mg Protein, Spannweite 0,93–374,1 μg/ mg  Protein, p<0,001; MC aktiv (CDAI>150) n=25, Median 111,2  μg/ mg  Protein, Spannweite 2,28–374,1  μg/mg  Protein, p<0,001; MC nicht aktiv (CDAI<150) n=26, Median 7,72 μg/mg Protein, Spannweite 0,93– 205 μg/mg Protein, p<0,001), Patienten mit CU (n=58; Median 40,38 μg/ mg  Protein, Spannweite 1,89–604,3  μg/mg  Protein, p<0,001; CU aktiv (CAI>4) n=18, Median 71,22  μg/mg  Protein, Spannweite 8,29–242  μg/ mg  Protein, p<0,001; CU nicht aktiv (CAI<4) n=40, Median 21,33  μg/ mg Protein, Spannweite 1,89–604,3 μg/mg Protein, p<0,001), als auch bei Patienten mit CC (n=56; Median 4,82 μg/mg Protein, Spannweite 0,37– 133,3 μg/mg Protein, p<0,001). Signifikante Unterschiede zwischen den Patienten mit CED und CC ließen sich nicht nachweisen. Schlussfolgerung.  Bei den CED und CC sind die ECP-Konzentrationen in der Darmlavage signifikant erhöht. Die mit Abstand höchsten ECP-Konzentrationen finden sich bei den aktiv entzündeten CED. Die Bestimmung des intestinalen ECP-Gehalts kann die Aktivität intestinaler Eosinophiler reflektieren und kann in Zukunft dazu beitragen, Therapiemaßnahmen bei CED die auch die Eosinophilen inhibiert zu erkennen. PS 22 Rezidivierender Spontanpneumothorax bei der Behandlung eines Morbus Crohn mit Infliximab C. Bunte1, A. Kirchgatterer1, G. Schmid1, M. Sanin1, G. Stiendl1, W. Stainer1, K. Kupplent1 Innere Medizin V, Klinikum Wels Grieskirchen, Grieskirchen, Österreich

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Einleitung.  TNF-α sind in der Therapie der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen fest etabliert. Bei Beachtung von Kontraindikationen gelten diese Substanzen als ausreichend sicher. Methodik. Wir berichten über eine 37-jährige Patientin mit Morbus Crohn, chronischem Nikotinabusus unter Infliximabtherapie seit 10.2008. Ergebnis.  Im Juli 1993 war bei der Patientin ein Morbus Crohn diagnostiziert worden. Nach kurzzeitiger Kortisontherapie war die Patientin ohne weitere Dauermedikation in Remission. 1995 wurde aufgrund eines neuerlichen Schubs eine Azathioprimtherapie eingeleitet, die 1996 aufgrund einer geplanten Schwangerschaft pausiert wurde. 2001 erhielt die Patientin bei neuerlicher Schub der Erkrankung vorübergehend Entocort. Im Oktober 2008 wurde eine Behandlung mit Infliximab begonnen. Im Februar 2009 kam es erstmalig zum Auftreten eines Spontanpneumothorax, die Thorax CT Untersuchung zeigte keine relevante Pathologie. Unter Fortführung der Infliximabtherapie entwickelte die Patientin im Juni 2006 neuerlich einen Spontanpneumothorax. Eine Lungenspitzenteilresektion und partielle parietale Pleurektomie wurde durchgeführt. Die histologische Aufarbeitung ergab ein Emphysem und eine chronisch fibrosierende Pleuritis mit reaktiver Mesothelproliferation. Derzeit besteht keine remissionserhaltende Therapie mit einem TNF-α-Blocker. Diskussion.  Die Entstehung eines Pneumothorax wird bei 0,14% der Patienten unter Infliximabtherapie berichtet. Bei Patienten mit chronischem Nikotinabusus ist eine erhöhte Inzidenz dieser Medikamentennebenwirkung zu diskutieren. www.ehealthme.com/ds/remicade/pneumothorax

PS 23 Darmschützende und entzündungshemmende Wirkung von IDEEKaffee im Tiermodell chronisch entzündlicher Darmerkrankungen (IBD, „inflammatory bowel syndrome“) B. Fiebich1, J. Menthe2, E. Muñoz3 VivaCell Biotechnology GmbH, Freiburg; 2J.J. Darboven GmbH & Co. KG, Hamburg; 3VivaCell Biotechnology Espana, Córdoba, Spanien 1

Kaffee ist weltweit eines der am häufigsten konsumierten Getränke, besitzt aber neben gesundheitsfördernden Eigenschaften auch einige unerwünschte Nebenwirkungen insbesondere im Magen-Darm-Bereich (Dyspepsie, Sodbrennen etc.). Mehr als 300.000 Menschen sind in Deutschland derzeit an den chronisch entzündlichen Darmerkrankungen Morbus Crohn und Colitis ulcerosa erkrankt. IDEE-Kaffe besitzt durch ein spezielles Veredlungsverfahren magenfreundliche Eigenschaften. Ob IDEE-Kaffee auf vor chronisch entzündlichen Darmerkrankungen schützt, sollte in dieser Studie untersucht werden. Es wurde dafür ein Tier-Modell entzündlicher Darmerkrankungen, das „inflammatory bowel disease“ (IBD) Modell verwendet. Wir können zeigen, dass die durch Dextran Sodium Sulfat (DSS) ausgelöste Entzündung im Darmbereich der Tiere durch den Konsum mit Idee-Kaffee verhindert wird. Das zeigt sich insbesondere an der Länge des Darmes, der unter DSS Behandlung signifikant verkürzt wird und durch Zugabe von IDEE-Kaffee wieder die Länge der unbehandelten Tiere erreicht. Darüber hinaus schützt IDEE-Kaffee vor der durch DSS ausgelösten Entzündungs-vermittelten Gewebsdegeneration. Eine mögliche Erklärung für die protektiven Effekte in diesem Modell könnte die Entzündungshemmung sein, die Idee-Kaffee in humanen Monozyten zeigt. Hier können wir zeigen, dass Idee-Kaffee die LPS-induzierten Zytokine Interleukin-1beta (IL-1beta), Tumornekrosisfaktor alpha (TNFα) und Interleukin-6 (IL-6) hemmt. Weiterhin wird die LPS-vermitteltte Ausschüttung von Prostaglandin E2 (PGE2) durch Idee-Kaffee blockiert. Zusammengefasst können wir in dieser Studie eine entzündungshemmende und damit darmschützende Wirkung von Idee-Kaffee nachweisen. PS 24 Akute Cholezystitis bei septischer Salmonellose unter kombinierter Immunsuppression mit Infliximab bei einem Patienten mit M. Crohn T. Kukiolka1, M. F. Neurath1, J. Mudter1 Medizinische Klinik 1 – Gastroenterologie, Pneumologie und Endokrinologie, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen 1

Schwere Infektionen sind bekannte Nebenwirkungen bei Patienten unter Immunsuppression. Bei M.-Crohn-Patienten unter Anti-TNFα-Therapie werden schwere Infektionen regelmäßig beschrieben. Im Gegensatz hierzu erregen Infektkomplikationen unter Steroidtherapie meist geringere Aufmerksamkeit. In mehreren großen Studien und Metaanalysen konnte bisher nicht nachgewiesen werden, dass ein signifikant erhöhtes Infektionsrisiko unter Therapie mit TNF-α-Inhibitoren vorliegt. Allerdings ist anerkannt, dass die aktuelle prospektive Studienlage noch nicht ausreichend ist, um ein abschließendes Nebenwirkungsprofil der TNF-α-Inhibitoren zu etablieren. Die oben genannten Überlegungen zum erhöhten Infektionsrisiko werden gestützt durch das Wissen über die physiologische Funktionsweise von TNF-a. So ist bekannt, dass es eine Schlüsselrolle in der Immunantwort, insbesondere bei intrazellulären Infektionen, spielt. FALLBERICHT Der vorgestellte Fall handelt von einem Patienten mit M. Crohn unter anti-TNF-α-Therapie. Der 35-jährige Patient war wegen septischer Cholezystitis mit akutem Nierenversagen und deutlich reduziertem Allgemeinzustand aufgenommen worden. Die häusliche Medikation bestand seit mehreren Jahren aus Azathioprin. 20 Tage vor der stationären Aufnahme hatte er erstmalig Infliximab erhalten und in der Folge abdominelle Schmerzen ohne weitere gastrointestinale Symptome entwickelt. Keine weitere Person aus seinem persönlichen Umfeld hatte eine gastrointestinale Symptomatik geboten. Letztendlich Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts war bei dem Patienten eine septische Salmonellose mit Nachweis von Salmonella typhimurium in Blutkulturen, einer Stuhl- sowie einer Urinuntersuchung diagnostiziert worden. Unter kalkulierter und im Verlauf resistogrammgerechter Antibiose hatte sich der Zustand des Patienten rasch gebessert. Die weitere Diagnostik im Verlauf ergab keinen Hinweis auf einen akuten Schub des M. Crohn. Diskussion. Infolge des zunehmenden Einsatzes der anti-TNF-αTherapie wurden innerhalb der letzten Jahre mehrere Fallberichte veröffentlicht, die eine septische Salmonellose bei diesen Patienten berichteten. Bemerkenswert an diesem Fall ist, dass die dargestellte Symptomatik derjenigen ähnelt, welche er bei seinen bisherigen M.-Crohn-Schüben erlebt hatte. Daher sind unter Immunsuppression auftretende Beschwerden, auch wenn sie der Patient als „Schub-typisch“ beschreibt, frühzeitig differentialdiagnostisch zu betrachten. Weiterhin konnten bei dem Patienten immunsupprimierende Faktoren wie Nikotinabusus und chronischer Alkoholkonsum anamnestiziert werden. Zusammen mit nicht adäquaten Ernährungsgewohnheiten leisten diese Infektionskrankheiten Vorschub. Immunsupprimierende Faktoren sollten bei der Therapieentscheidung bewertet werden. Außerdem sollten Patienten unter Immunsuppression über präventive Maßnahmen im Bereich der Nahrungsmittel-assoziierten Infektionen informiert und geschult werden. PS 25 Erstbeschreibung einer opportunistischen Infektion mit Staphylococcus condimenti bei einem immunkompromittierten Patienten mit Kurzdarmsyndrom bei M. Crohn und Hepatitis C A. Bilet1, N. Pannicke1, M. Christner2, D. Lehnhoff2, H. Rohde2, A. Lohse1, H. Wege1 I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsklinikum HamburgEppendorf, Hamburg; 2Institut für Medizinische Mikrobiologie, Virologie und Hygiene, Universitätskrankenhaus Eppendorf, Hamburg 1

Die Vorstellung des 42-jährigen Patienten erfolgte mit epigastrischen Schmerzen und intermittierendem Fieber bis 39°C. Als immunkompromittierende Vorerkrankungen bestanden ein M. Crohn (Erstdiagnose1984) mit Kurzdarmsyndrom nach multiplen Darmresektionen, eine parenterale Ernährung über ein Portsystem sowie eine chronisch aktive Hepatitis C. Der Patient wurde mit ähnlichen Symptomen bereits zwei Monate zuvor stationär versorgt. Bei okkultem Infektfokus sistierten die Beschwerden in der Vorgeschichte vorübergehend unter einer Antibiose mit Sultamicillin. Nach umfangreicher Diagnostik bestand in der Vorgeschichte kein Anhalt für eine bakterielle Portinfektion, eine Endokarditis oder eine Infektion mit opportunistischen Viren oder Mykobakterien. Nach erneuter Fokussuche im Zusammenhang mit der aktuellen Fieberepisode ließ sich bei dem Patienten Staphylococcus condimenti aus fünf Blutkulturen, aus dem Portsystem und dem peripherem Blut sowie schließlich auch aus dem explantierten Portsystem anzüchten. Die Erregeridentifizierung erfolgte mittels Massenspektrometrie und 16S rRNAsowie HSP60-Sequenzierung. Die klonale Identität der unterschiedlichen Proben wurde mittels Pulsfeldgelelektrophorese gezeigt. Nach chirurgischem Portwechsel mit zwischenzeitlicher Anlage eines zentralen Venenkatheters zur Weiterführung der parenteralen Ernährung und antibiogrammgerechter antibiotischer Therapie mit Flucloxacillin über 14 Tage kam es zu einem dauerhaften Sistieren der Symptomatik. S. condimenti gehört zur Spezies der koagulase-negativen Staphylokokken. Fremdmaterial-assozierte Infektionen und Bakteriämien sind sehr häufig auf diese Erregergruppe zurückzuführen, wobei die häufig gefundenen, humanpathogenen Spezies wie S.  epidermidis, S.  haemolyticus oder S. hominis zum regulären Teil der Hautflora gehören. Im Gegensatz dazu ist S. condimenti ein Umweltkeim der aufgrund seiner Verwendung als Starterkultur zum Beispiel in Wurst- und Sojasoßenprodukten gefunden werden kann. Eine humanpathogene Bedeutung lässt sich in der von uns recherchierten Literaturbisher nicht finden. Somit ist dieser Fall die Erstbeschreibung von S. condimenti als humanpathogenem Erreger durch Befall eines Portsystems bei einem immunkompromittierten Patienten. In oropharyngealen und kutanen Abstichen des Patienten konnte

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S. condimenti nicht nachgewiesen werden. Aus diesem Grunde kann angenommen werden, dass die Infektion aus den vom Patienten regelhaft konsumierten Wurstprodukten resultierte. PS 26 Excretion of urinary histamine and N-tele methylhistamine in gastrointestinal food allergy M. Raithel1, Y. Zopf2, A. Nägel2, H.-W. Baenkler3, T. de Rossi2, A. Hagel2, F. Buchwald1, H. W. Schultis1, J. Kressel1, E. G. Hahn2, P. Konturek2 Gastroenterologie, Endoskopie, Funkt. Gewebediagnostik, Med. Klinik I, Gastroenterologie, Univ. Erlangen, Erlangen; 2Medizinische Klinik I, Friedrich Alexander Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen; 3Med. ���������������� Klinik III – Allergologie, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen 1

Background.  Patients with gastrointestinal food allergy are characterised by increased production of mast cell derived mediators upon allergen contact and present often with unspecific symptoms. Material and Methods. 56 patients with food allergy (40.9, 19–58 years) diagnosed by history, allergological skin prick testing, total serum IgE, food-specific serum and/or -intestinal IgE as well as blinded food challenge procedures took part in the investigation. In every patient, urine was collected during a 12-h period under an unrestricted diet and a hypoallergenic potato-rice-diet (each 2 days). Urinary histamine and nmethylhistamine were determined by ELISA or tandem mass spectrometry, respectively, and were expressed as median (25–75% range, µg/mmol creatinine×m2BSA). Results.  During unrestricted diet urinary histamine was significantly higher in gastrointestinal food allergy than healthy controls (1.42, 0.9–2.7 vs 0.87, 0.4–1.3; p<0.0001), while the difference between both groups became marginally during potatoe-rice diet (1.30, 0.7–2.1 vs 1.05, 0.5–1.5; p=0.02). N-methylhistamine was found to be significantly elevated in gastrointestinal food allergy both during unrestricted diet (7.1, 5.0–11.2) and potato-rice diet (5.7, 3.7–8.7) compared to controls (p<0.0001). Interestingly, urinary methylhistamine excretion (p<0.004) and clinical symptom score (p<0.02) fell significantly when the diet was switched from unrestricted to hypoallergenic food, but there was no correlation to urinary methylhistamine excretion. Discussion.  In gastrointestinal food allergy significantly higher levels of urine histamine and methylhistamine excretion were found under unrestricted diet, reflecting an increased secretion of histamine due to offending foods. Measurement of urinary n-methylhistamine levels may help to find out patients with increased histamine production and/or food-allergen induced clinical symptoms, respectively.

Gastroenterologie – Hepatologie 4 PS 27 Oberflächenoptimierung von biliären Endoprothesen durch Beschichtung mit Hydrophobin allein oder in Kombination mit Antibiotika oder Heparin: eine In-vitro-proof-of-principle-Studie F. Wiesend1, G. Reiss1, T. Subkowski2, A. Eickhoff3, U. Weickert4 Institut für Anatomie und klinische Morphologie, Universität Witten/ Herdecke, Witten; 2BASF SE, Ludwigshafen; 3Medizinische Klinik II – Gastroenterologie und Infektiologie , Klinikum Hanau, Hanau; 4Medizinische Klinik II, SLK Kliniken Heilbronn GmbH, Heilbronn 1

Problematik.  Erkrankungen des Gallengangsystems, aber auch des Pankreas, führen immer wieder zu Strikturen oder Kompressionen des Ductus choledochus. Um die Drainage der Gallenflüssigkeit auch in einem solchen Falle weiter zu gewährleisten, ist die endoskopische Implantation von Kunststoffendoprothesen heutzutage eine erfolgreiche palliative Standardmaßnahme. Als nachteilig erweist sich allerdings, dass die Endoprothesen nach einigen Wochen bis Monaten verschließen. Notwendigerweise muss ein Wechsel der Endoprothese erfolgen. Hintergrund.  Es wurde eine Vielzahl experimenteller Lösungsansätze beschrieben. Die ideale, also nicht okkludierende und kosteneffektive Endoprothese konnte bislang nicht entwickelt werden. Material und Methoden. Hydrophobin ist ein neues Performance-Protein, das aus der Oberfläche von Pilzen isoliert wurde. Drei der zahlreichen Eigenschaften des Hydrophobins führten dazu, dass wir es als Beschichtung von kommerziell erhältlichen Gallengangendoprothesen untersuchten. Es sind diese die Amphiphilität, die Fähigkeit zur Selbstassemblierung an Ober- und Grenzflächen und die Eingenschaften als Kopplungskomponente für weitere Substanzen über chemisches crosslinking. Wir beschichteten die Endoprothesen mit Hydrophobin allein oder in Kombination mit Antibiotika (Unacid® oder Tavanic®) oder Heparin (in unterschiedlichen Dosierungen). Das entwickelte In-vitroVersuchsmodell sieht eine Inkubationsperiode von 28 Tagen in humaner Galle im Schüttelapparat vor. Anschließend wurden die Endoprothesen im Hinblick auf eine Reduktion von adhärentem Material mittels Rasterelektronenmikroskopie untersucht. Die Auswertung erfolgte deskriptiv vergleichend. Ergebnisse.  Endoprothesen, die nur mit Hydrophobin (Abb. 2) beschichtet waren wiesen eine Reduktion von adhärentem Material gegenüber der Kontrollgruppe (Abb. 1) mit unbeschichteten Endoprothesen auf. Die Kombinationsbeschichtung von Hydrophobin und Unacid® bzw. Hydrophobin und Tavanic® führte nicht zu einer weiteren Reduktion des Materials. Im Gegensatz dazu waren auffällig viele bakterielle Kolonien zu beobachten. Bei der Beschichtung mit Hydrophobin in Kombination mit hochkonzentriertem Heparin konnte gezeigt werden, dass sich eine deutlich geringere Menge an adhärentem Material gebildet hatte (Abb. 3). Insbesondere war herauszuheben, dass durch diese Beschichtung auch die bakterielle Besiedelung massiv eingeschränkt wurde. Schlussfolgerung.  Die vorliegende Arbeit stellt einen eigenen Lösungsansatz zur Okklusionsproblematik vor. Das Beschichten von Gallengangsendoprothesen mit Hydrophobin oder einer Kombination aus Hydrophobin und hochkonzentriertem Heparin ist eine vielversprechende Möglichkeit, um den Verschluss von Gallengangsendoprothesen hinauszuzögern. Es handelt sich hierbei um eine In-vitro-proof-of-principle-Studie. Um diese ersten Ergebnisse zu bestätigen, erfolgen weitere, quantitative Untersuchungen in einem Tiermodell ab Dezember 2010.

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Abstracts PS 28 Molekulare In-vivo-Bildgebung gastrointestinaler Neoplasien mittels konfokaler Laserendomikroskopie: Ermöglicht sie eine Vorhersage des Therapieansprechens? M. Hoetker1, S. Försch2, P. R. Galle3, R. Kießlich4, M. Götz5 I. Medizinische Klinik, Universitaetsmedizin Mainz, Mainz; 2I. medizinische Klinik, Universitätsklinikum der Johannes Gutenberg Universität Mainz, Mainz; 3Direktor der 1. Med. Klinik und Poliklinik, Klinikum der JohannesGutenberg-Universität, Mainz; 4Leiter der interdisziplinären Endoskopie, Universitätsklinikum Mainz, Mainz; 5I. Med. Klinik und Poliklinik, Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Mainz 1

Einleitung. Die konfokale Laserendomikroskopie (CLE) ermöglicht es bereits heute, suspekte Strukturen noch während der laufenden Endoskopie mikroskopisch zu untersuchen. Da die nötige Anfärbung des Gewebes jedoch unspezifisch erfolgt (z. B. mit Fluorescein), stützt sich die Beurteilung von Pathologien bei der konventionellen CLE lediglich auf die histomorphologischen Charakteristika gastrointestinaler Neoplasien. Durch die Entwicklung von Biologicals für die Tumortherapie hat sich in den letzten Jahren eine Vielzahl neuer Therapiemöglichkeiten für tumorkranke Patienten entwickelt. Da sie spezifisch auf Epitope zielen, die auf Tumorzellen überexprimiert werden, eignen sich insbesondere therapeutische Antikörper dazu, nach Konjugation mit Fluorophoren spezifisch Tumorzellen zu markieren. Ziel der vorliegenden Untersuchung war die Verwendung von Cetuximab, einem chimären therapeutischen Antikörper gegen den Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR), zur simultanen Diagnostik und Therapie nach In-vivo-Immunhistologie. Methoden.  Fünf verschiedene humane Kolon- und Magenkarzinomlinien (HT29, SW620, SW480, Mkn45, CaCo) wurden nach Inkubation mit verschiedenen fluoreszenzmarkierten therapeutischen und nichttherapeutischen anti-EGFR-Antikörpern mittels Fluorescence-activated cell sorting (FACS) charakterisiert. Mit den gleichen Zelllinien wurden in 20 athymischen Nacktmäusen Tumor-Xenografts induziert. Nach i.v.Gabe fluoreszenzmarkierter Antikörper erfolgte die in vivo-CLE mit einer handgehaltenen Sonde (FIVE1, Optiscan). Ergebnisse.  Im FACS ließ sich die unterschiedlich starke EGFRExpression der Zelllinien mit verschiedenen Antikörpern nachweisen. Diese beobachteten Bindeeigenschaften konnten durch die molekulare Bildgebung mittels handgehaltener CLE in der Zellkultur bestätigt werden: Während EGFR-positive Zellen ein starkes spezifisches Bildsignal nach Inkubation mit fluoreszenzmarkiertem Cetuximab zeigten, waren EGFR-negative Zellen nicht darstellbar. Diese Ergebnisse ließen sich in vivo reproduzieren: Nach intravenöser Gabe fluoreszenzmarkierten Cetuximabs färbte sich bei der In vivo-CLE der Xenograft-Tumoren in der lebenden Maus das Tumorgewebe bei EGFR-positiven Tumoren spezifisch an, während EGFR-negative Tumoren und andere Gewebe (Kontrolle) kein Fluoreszenzsignal zeigten. Diskussion. Fluoreszenzmarkierte therapeutische Antikörper können als spezifische diagnostische Sonden in der molekularen Bildgebung gastrointestinaler Neoplasien eingesetzt werden. Sie ermöglichen in vivo eine Differenzierung der tumorspezifischen EGFR-Expression. Folgeuntersuchungen sind auf dem Weg, die die in vivo visualisierte EGFR-Expression auf humanem Gewebe und im Mausmodell mit dem Ansprechen auf Biologicals korrelieren.

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Abb. 1 EGFR-positive SW480-Zellen (a Fluoreszenzmikr. in c) vs. EGFRnegative SW620-Zellen (b) in der CLE nach Inkubation mit fluoreszenzmarkiertem Cetuximab. In-vivo-CLE eines HT29-Xenograft-Tumors nach i.v.-Gabe markierten Cetuximabs (d, e) PS 29 Modern enteroscopic interventions and characterization of non-malignant post-surgical biliary anastomosis by double balloon endoscopy M. Raithel1, A. Nägel1, Y. Zopf1, A. Hagel1, H. Dormann2, T. de Rossi1, H. Diebel1, S. Raithel1, E. G. Hahn1, M. F. Neurath1, J. Maiss1 Medizinische Klinik 1, Friedrich Alexander Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen; 2Zentrale Notaufnahme, Klinikum Fürth, Fürth 1

Background and aims.  Endoscopic access to strictured biliodigestive anastomoses is often difficult and may require percutaneous transhepatic biliary drainage or re-operation. Materials and methods.  Push- or push-and-pull enteroscopy was used to diagnose and treat 24 postsurgical patients with suspected strictured biliodigestive anastomosis by endoscopic retrograde cholangiography and biliary interventional procedures. Endoscopic accessibility, diagnosis of disease, therapeutic success and complication rates were investigated at a single tertiary university gastroeneterology center. Results.  Push enteroscopy reached biliary enteroanastomoses in 5 out of 24 patients (20.8%), while push-and-pull-enteroscopy found choledocho- or hepatico-jejunostomies in 17 of the remaining 19 postsurgical patients (89.4%). In total, successful enteroscopic intervention was achieved in 21 of the 24 patients (87.5%), while only 3 patients had to undergo percutaneous cholangiodrainage (12.5%). Cicatricially changed biliodigestive anastomoses were found in 14 of 21 patients (66.6%) with a mucosal type stricture in 7 patients (50%), an intramural type stricture in 5 patients (35.7%) and a ductal type stricture in 2 patients (14.2%), while 7 patients (33.3%) were normal. Enteroscopic interventions at strictured biliodigestive anastomosis included ostium incision and endoprosthesis insertion in 8 and 13 of the 14 patients (57.1% or 92.8%), respectively, with prompt resolution of cholestasis and cholangitis. Major complications in 24 patients with 68 DBE examinations were 2 perforations (8.3% per patient), 1 mild peritonitis (4.1%) and 1 cholangitis (4.1%), while minor complications occurred in up to 20.8%. Conclusions.  Modern interventional enteroscopy yields a high rate of successful interventions at strictured biliodigestive anastomosis, requires ostium incision in mucosal and intramural types strictures, and helps to reduce percutaneous approaches.

PS 30 Perforationen als Komplikation von Koloskopien: Häufigkeit, Therapie, Ergebnis A. Hagel1, F. Boxberger1, T. de Rossi1, A. Lindner1, W. Hagel1, W. Dauth2, M. F. Neurath1, M. Raithel1 Medizinische Klinik 1, Friedrich Alexander Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen; 2Institut für Arbeitsmarkt- und Berufsforschung, Nürnberg, Schwabach 1

Bei der flexiblen Koloskopie handelt es sich um eine breit eingesetzte Untersuchungsmethode zur Diagnose, Therapie und Kontrolle von Krankheiten des Dickdarms. Bei einer stetig steigenden Untersuchungsanzahl gelten schwerwiegenden Komplikationen als relativ selten. Wir untersuchten alle 7535 in unserer Klinik durchgeführten Koloskopien im Zeitraum vom 01.01.2002 bis 31.12.2009. Hierbei traten 25 Perforationen auf, 2 Patienten starben im Rahmen dieser Komplikation (Morbidität 0,33%, Mortalität 0,03%). Sieben der Perforationen traten im Rahmen von diagnostischen Koloskopien auf (bei 4830 Untersuchung, Inzidenz 0,14%), 18 bei Interventionen wie Polypektomien, Argon-Plasma-Koagulationen oder bei der Dilatation von Stenosen (2705, 0,67%). Bei 7 Patienten wurde eine Perforation während der Untersuchung vermutet. Bei 10 Patienten traten klinische Symptome<24, bei 9 Patienten zwischen 24 und 72 Stunden auf. Die Diagnostik erfolgte mittels Röntgen in Linksseitenlage (18 Patienten) oder mittels Computertomographie (4). Bei 3 Patienten wurde keine Bildgebung veranlasst. Bei 3 Patienten erfolgte eine konservative Therapie, die restlichen 22 wurden operiert, wobei entweder eine Übernähung (4), eine Resektion mit Anastomsierung (5) oder die Anlage eines Stomas (13). Bei 8 Patienten kam es im Verlauf zu weiteren Komplikationen wie Peritonitis oder Anastomoseninsuffizienz. Beide Patienten mit letalem Ausgang wiesen schwere Komorbiditäten auf (KHK bzw. CUP Syndrom), welche maßgeblich Anteil am Verlauf hatten. Perforationen sind seltene, aber schwerwiegende Komplikationen der Koloskopie. Sie treten häufiger bei therapeutischen Untersuchungen und dort in Abhängigkeit der Art des Eingriffs auf. Der Nachweis einer Perforation wird in der Regel radiologisch gestellt. Die Therapie erfolgt in den meisten Fällen chirurgisch und weist – in Abhängigkeit etwaiger Komorbiditäten – eine gute Erfolgsrate auf. PS 31 Erstmaliger Verschluss einer chronischen Fistel des unteren Gastrointestinaltrakts mit einem Over-the-Scope-Clip (OTSC) C. Diening1, C. Althoff2, B. Dülpers1, J. Grossmann1 Medizinische Klinik, Evangelisches Krankenhaus Bethesda, Mönchengladbach; 2Gemeinschaftspraxis für Radiologie am Bethesda, Mönchengladbach 1

Der Over-the-Scope-Clip (OTSC) ist ein seit kurzem verfügbares Verfahren, welches es dem Endoskopiker ermöglicht, mit einem großen krallenähnlichen Clip intestinale Vollwanddefekte zu schließen und schwere Blutungen zu stillen. Wir berichten über die erstmalige Anwendung des OTSC zum endoskopischen Verschluss einer chronischen Fistel des unteren Gastrointestinaltrakts. Ein 64-jähriger Patient erlitt im Anschluss an eine Sigmaresektion mit kompliziertem postoperativem Verlauf wiederholt subphrenische Abszesse. Zweimalig waren Therapien mit perkuaner Drainage und Spülung primär erfolgreich; es kam jedoch zweimalig im Intervall zu einem erneuten Rezidivabszess. Schließlich zeigte sich radiologisch eine Fistelung aus dem Kolon descendens in die Abszesshöhle. Diese konnte dann durch die Injektion von Indigo Blau über die perkutane Drainage auch endoskopisch gesichtet und als Fistel durch Farbaustritt gesichert werden. Nach Retraktion der Fistelöffnung mit der Ankerzange des OTSCSystems erfolgte die komplikationslose endoskopische Applikation des OTSC auf die Fistelöffnung. Innerhalb von vier Tagen konnte radiologisch und durch erneute Farbinjektion der erfolgreiche Fistelverschluss gesichert werden. Die in situ belassene perkutane Drainage konnte nun

langsam retrahiert und nach 10 Tagen komplett entfernt werden. Ein neuerlicher Rezidivabszess trat nicht auf. Mit dem OTSC steht eine neuartige Methode zur Verfügung mit der gezielt, sicher und effektiv auch eine Fistelung im unteren Gastrointestinaltrakt verschlossen werden kann. Der Einsatz des OTSC zum Verschluss intestinaler Fisteln sollte multizentrisch in kontrollierten, prospektiven Studien weiter untersucht werden. PS 32 Einsatz der Single-Ballon-Enteroskopie zur ERCP bei postoperativ veränderter Anatomie – Ergebnisse einer prospektiven Studie H. Ullerich1, F. Lenze1, P. Matern1, W. Domschke1, T. Meister1 Medizinische Klinik und Poliklinik B, Universitätsklinikum Münster, Münster

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Einleitung.  Die diagnostische und therapeutische ERCP bei postoperativ veränderter Anatomie ist häufig schwierig und in vielen Fällen aufgrund der limitierten Gerätelänge eines konventionellen Duodenoskops bei endoskopisch nicht erreichbarer Papille oder biliodigestiver Anastomose nicht erfolgreich. In Untersuchungen konnte gezeigt werden, dass die ERCP bei diesem Patientenkollektiv unter Verwendung der DoppelBallon-Enteroskopie (DBE) oft erfolgreich durchgeführt werden kann. Mit der Einführung der Single-Ballon-Enteroskopie (SBE) steht ein alternatives enteroskopisches Verfahren zur ERCP beim voroperierten Patienten zur Verfügung, welches bislang nicht prospektiv untersucht wurde. Patienten und Methoden.  In einerprospektiven Studie wurden von 07/2008 bis 01/2010 insgesamt 21  Patienten eingeschlossen,bei denen eine postoperativ veränderte Anatomie (BII-Gastrektomie mit Y-RouxRekonstruktionoder biliodigestive Anastomose) vorlag und die Indikation zur ERCP bestand. Bei allen Patienten erfolgte zunächst der Versuch der ERCP mit einem konventionellen Duodenoskop oder einem Gastroskop. Patienten, bei denen die konventionelle ERCP nicht erfolgreich war, wurde der Versuch einer ERCP mit einem Single-Ballon-Enteroskop (SIF Q180 Olympus, Japan) unternommen. Primärer Endpunkt der Studie war die Rate der technisch erfolgreich durchgeführten ERCP´s. Ergebnisse.  Bei 5 von21 Patienten (24%) mit postoperativ veränderter Anatomie konnte mittels konventionellen Endoskops eine erfolgreiche ERCP durchgeführt werden. Bei den restlichen 16 Patienten (76%) wurde mittels Single-Ballon-Enteroskop die Papille oder die biliodigestive Anastomose in 10 Fällen (63%) erreicht. In allen diesen Fällen konnte eine erfolgreiche ERCP durchgeführt werden, wobei in einem Fall bei fehlender Sondierbarkeit der Papille im Rendezvousverfahren nach perkutaner transhepatischer Cholangiographie (PTC) erfolgte. Insgesamt ergab sich eine Rate der erfolgreich durchgeführten ERCP´s bei Patienten mit postoperativ veränderter Anatomie von 71%. Hierbei handelte es sich in 27% der Fälle um eine diagnostische, in 73% umeine therapeutische ERCP (Stentimplantation, Ballondilatation, Bougierung, Konkrementextraktion). Peri- und postinterventionell wurden keine Majorkomplikationen beobachtet. Schlussfolgerung.  Bei Patienten mit postoperativ veränderter Anatomie ist die Rate der konventionell-endoskopischerfolgreich durchgeführten ERCP´s vergleichsweise gering. In diesen Fällen stellt die SingleBallon-Enteroskopie eine erfolgversprechende und komplikationsarme additive Untersuchungsmethode zur ERCP dar. In der Mehrzahl der Fälle können durch den Einsatz der SBE-assistierten ERCP invasivere Verfahren wie PTC oder einchirurgisches Vorgehen vermieden werden.

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Abstracts PS 33 Perorale Video-Cholangioskopie zur Diagnostik und Therapie von Erkrankungen des biliären Systems J. Albert1, M. Elhendawy1, M. Friedrich-Rust1, S. Zeuzem1, C. Sarrazin1 Med. Klinik I – Gastroenterologie, Universitätsklinikum der JohannWolfgang-Goethe-Universität, Frankfurt 1

Hintergrund. Die hochauflösende Video-Cholangioskopie kann möglicherweise die Diagnostik von Erkrankungen des biliären Systems entscheidend verbessern. Wir berichten unsere Erfahrung einer VideoCholangioskopie unter Einsatz eines ultra-dünnen Gastroskops. Methoden. Erfolgsrate, diagnostisches und therapeutisches Vorgehen und Komplikationen wurden bei konsekutiv untersuchten Patienten evaluiert. Zur Cholangioskopie wurde ein transnasales Gastroskop (GIFN180, Olympus, Tokyo, Japan) verwendet, unterstützt durch ein zwei-lumigen Ballonkatheter und einen Führungsdraht (Durchmesser: 0,025“). Ergebnisse. In 20 Fällen (17 Patienten) wurde eine Cholangioskopie angestrebt, die in 17 Fällen erfolgreich beendet werden konnte (Erfolgsrate von 85% bei 15 Patienten). Ein cholangiozelluläres Karzinom (CCC) wurde durch die Cholangioskopie bei unklarer Striktur in vier Fällen bestätigt und in zwei Fällen durch gezielte Biospieentnahme bewiesen. In drei Fällen konnte ein CCC ausgeschlossen werden. Darüber hinaus erfolgte die Cholangioskopie zum Nachweis der Steinfreiheit bei einem Patienten mit einem Mega-Choledochus, zur Diagnostik bei Leckage des Gallenwegsystems, bei Verdacht auf Gallengangsvarizen, und um einen in den Gallengang dislozierten ummantelten Metallstent zu lösen. Eine Argon Plasma Coagulation (APC) wurde erfolgreich bei einer Patientin mit einer Muzin produzierenden Adenomatose der Gallenwege durchgeführt. Wir beobachteten in einem Fall eine Luftembolie unter der Anwendung von Luftinsufflation in den Gallengang, hierauf wurde die Cholangioskopie auf eine CO2-Insufflation umgestellt. Schlussfolgerung. Die perorale Video-Cholangioskopie mit einem ultra-dünnen Gastroskop ist erfolgreich durchführbar und kann bei ausgewählten Patienten die Diagnostik entscheidend verbessern. Auch therapeutisch Eingriffe werden an den Gallenwegen möglich. Diese Technik sollte ausschließlich unter einer CO2-Insufflation durchgeführt werden. PS 34 Endoskopische Vakuumschwammtherapie (Endo-V.A.C.) ist der Stenteinlage zur Behandlung thorakaler, postoperativer Ösophagusleckagen überlegen M. Brangewitz1, M. P. Manns1, A. Schneider1, F. Helfritz2, M. Winkler2, J. Klempnauer2, J. Wedemeyer1 Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 2Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover 1

Einleitung.  Anastomoseninsuffizienzen (AI) nach Resektionen am oberen Gastrointestinaltrakt stellen auch heute noch eine gefürchtete postoperative Komplikation dar. Die endoskopische Behandlung konnte in den letzen 10 Jahren die chirurgische Revision weitgehend verdrängen. Die Einlage selbstexpandierender, komplett beschichteter Metall- oder Plastikstents stellt die am besten etablierte und evaluierte endoskopische Methode zum Verschluss von AI dar. Eine der neueren Optionen stellt die endoskopische Vakuumtherapie (Endo-V.A.C.) dar. Methodik.  Wir durchsuchten retrospektiv unsere Datenbank für den Zeitraum von 2000 bis 2010 nach Patienten mit Ösophagusleckagen, die endoskopisch mit Stents oder mit Endo-V.A.C. behandelt wurden. Wir analysierten die Größe der AI, die Anzahl der endoskopischen Eingriffe, die Liegezeit nach Interventionsbeginn, die Stenoserate, die Hospitalletalität und die Erfolgsrate. Ergebnisse.  Es konnten insgesamt 27  Patienten mit Stentapplikation (24 postchirurgische Leckagen, 2-mal endoskopische Perforationen, 1-mal Boerhaave Syndrom) und 22 Patienten mit Endo-V.A.C. (20 post-

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chirurgische Leckagen, 1-mal endoskopische Perforationen, 1-mal Boerhaave Syndrom) identifiziert werden. Drei Patienten in der Stentgruppe wurden mit Endo-V.A.C. aufgrund persisitierender Leckage nach Stententfernung behandelt. Im Median wurden 6 (4–13) Schwammwechsel durchgeführt. Die Stents wurden durchschnittlich nach 33 Tage entfernt, während die Endo-V.A.C. Therapie im Schnitt in 21 Tage durchgeführt wurde. In der Endo-V.A.C. Gruppe konnte signifikant (p<0,05) häufiger ein Verschluss erreicht werden als in der Stentgruppe (82% vs. 54%). Schlussfolgerung.  Die endoskopische Vakuumtherapie stellt eine effektive Methode zur Behandlung von Ösophagusleckagen dar.

Gastroenterologie – Hepatologie 5 PS 35 Haben Heidelbeerextrakte einen Einfluss auf das Wachstum kolorektaler Karzinome? M. Troppmann1, E. Lippert1, F. Obermeier1, C. Hofmann1, A. Hartmann2, H. Piberger1, N. Dunger1, G. Rogler3, E. Endlicher1 Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg; 2Pathologisches Institut, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen; 3Departement für Innere Medizin, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Universität Zürich, Zürich, Schweiz 1

Hintergrund.  Das kolorektale Karzinom ist in Deutschland die zweithäufigste Krebserkrankung sowohl bei Männern als auch bei Frauen. Die Zahl der Neuerkrankungen liegt bei ca. 70.000 pro Jahr. Allein in Deutschland versterben jährlich 31.000 Menschen am KRK. Bisherige Daten begründen den Verdacht, dass sekundäre Pflanzenstoffe eine mögliche Rolle in der Chemoprävention spielen. Ziel der vorliegenden Studie ist es zu untersuchen, ob Anthocyane (Heidelbeerextrakt) einen Einfluss auf die Tumorentstehung haben. Methoden.  Bei weiblichen Balb/c-Mäusen erfolgte die Induktion kolorektaler Karzinome mittels Azoxymethan-(AOM) und Dextran Sodium Sulfat (DSS). Die Tiere erhielten dazu parallel entweder 10% Heidelbeerextrakt (n=10), 1% Heidelbeerextrakt (n=10) oder keine weiteren Zusatzstoffe (Kontrollgruppe; n=10). Es erfolgte die Durchführung einer Koloskopie im Abstand von 4 bis 6 Wochen zur Evaluation der Tumorgröße. Weiterhin wurden Biopsien für die histologische Begutachtung und für Untersuchungen zu Apoptose und Proliferation (TUNNEL, immunhistochemische Expression von Caspase, bcl2 und bax, ki67) der Tumoren in den unterschiedlichen Gruppen entnommen. Am Ende des Versuchs wurde das Tumorgewebe kryoasserviert, um anschließend Genexpression und Anthocyan-Inhalt im Tumor- und Normalgewebe mittels HPLC zu untersuchen. Ergebnisse.  Mäuse die mit 10% Anthocyan gefüttert wurden, zeigten deutlich längere Kolonpräparate als Mäuse, die 1% Anthocyan oder Normalfutter erhielten. Alle Mäuse die mit 1% Anthocyan oder Normalfutter gefüttert wurden entwickelten multilokuläre Tumoren. Mit Ausnahme von zwei Tieren mit kleinen Tumoren waren alle Tiere aus der 10% Anthocyan-Gruppe makroskopisch tumorfrei. Die histologischen und molekularen Ergebnisse werden auf dem Kongress gezeigt werden. Zusammenfassung und Schlussfolgerung.  Wir konnten einen dosisabhängigen Effekt der Anthocyane auf das Wachstum kolorektaler Karzinome bei balb/c Mäusen zeigen. Der Einsatz beim Menschen wird in weiteren Studien zu evaluieren sein. PS 36 Blockierung des Hedgehog-Signalwegs beeinflusst die Karzinogense des cholangiozellulären Karzinoms A. Kalnytska1, M. El Khatib1, V. Palagani1, L. Wilkens2, M. P. Manns1, N. Malek1, R. Plentz1 Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 2Pathologisches Institut, Krankenhaus Nordstadt, Hannover 1

Einleitung.  Der Hedgehog-Signalweg kontrolliert Zellproliferation und Differenzierung während der embryonalen Gewebsentwicklung. Veränderte Aktivierung von Hedgehog wird für diverse humane Karzinome beschrieben. Das cholangiozelluläre Karzinom (CCC) ist der zweithäufigste primäre maligne Tumor der Leber. Die Mehrheit der Patienten mit CCC ist inoperabel. Mit unserer Arbeit können wir zeigen, dass der Hedgehog-Signalweg die Karzinogenese des CCC beeinträchtigt und dass der Hedgehog–Inhibitor-Cyclopamine die Zellproliferation, Migration und Invasion von humanen CCC-Zelllinien inhibieren kann.

Methoden. Wir haben zunächst die Expression von Sonic Hedgehog (Shh) in humanen CCC Gewebeproben mittels Immunhistochemie und Western Blot analysiert. Drei humane CCC-Zelllinien (EGI-1, TFK1, SZ1) wurden mit verschiedenen Dosierungen von Cyclopamine (5 µ, 10 µM, 15 µM), DMSO und Tomatidin als Kontrollgruppe behandelt. Die Zellproliferation wurde mit Hilfe des WST-Assays gemessen. Die Migration wurde mittels modifizierten „Wound-healing assay“ und die Invasion mittels „Boyden Chamber“ untersucht. Ergebnisse.  Shh-Detektion ergab unterschiedliche Expressionsprofile in den untersuchten humanen CCC-Proben. Alle untersuchten Zelllinien zeigten eine starke Shh-Expression auf Protein-Ebene. Es zeigte sich eine Zeit (72 h>24 h) und Dosis (15 µM>5 µM) abhängige Inhibition der Zellproliferation. Cyclopamine Applikation, aber nicht DMSO oder Tomatidin konnten signifikant auch die Zellmigration und Invasion beeinflussen. Diskussion.  Unsere Ergebnisse zeigen, dass der Hedgehog-Signalweg eine entscheidende und wichtige Rolle in der Karzinogenese des humanen CCC spielt. Die Inhibition von Hedgehog könnte somit ein neuer therapeutischer Ansatz von Patienten mit inoperablen CCC darstellen. PS 37 Effektive kombinierte Behandlung kolorektaler Karzinomzelllinien mit einem PI3K/mTOR- und Proteasominhibitor P. Finkenwirth1, S. Zeuzem1, M. Zörnig2, J. Trojan1 Medizinische Klinik 1, Klinikum der J.W. Goethe Universität Frankfurt, Frankfurt am Main; 2Georg-Speyer-Haus, Chemotherapeutisches Forschungsinstitut, Frankfurt am Main 1

Einführung.  Die PI3K/AKT/mTOR-Signalkette scheint beim kolorektalen Karzinom (KRK) neben der RAS/RAF-vermittelten Signaltransduktion eine wichtige Rolle für Tumorwachstum und therapeutisches Ansprechen zu spielen. Bei 40 bis 50% der Tumoren lassen sich in diesem Abschnitt aktivierende Mutationen nachweisen. Durch die Verwendung spezifischer Inhibitoren von PI3K und mTOR lässt sich die Kaskade effektiv blockieren. Der Proteasominhibitor Bortezomib führt zur Akkumulation von phosphoryliertem AKT und damit zur Aktivierung von AKT/mTOR. Die kombinierte Anwendung von Bortezomib mit einem PI3K/mTOR-Inhibitor stellt daher einen interessanten präklinischen Ansatz zur Behandlung des kolorekalen Karzinoms dar. Ziel.  Evaluation der Wirksamkeit einer alleinigen PI3K/mTOR-Inhibition und einer Kombination mit Bortezomib in humanen kolorektalen Karzinomzelllinien in vitro und im Maus-Xenograftmodell. Methoden. Für die Untersuchungen wurden die humanen Kolonkarzinomzelllinien RKO und SW480 verwendet (RKO: wt-kRAS, mut-PI3K; SW480: mut-kRAS, wt-PI3K). Die Hemmung von mTOR bzw. PI3K/ mTOR erfolgte mit RAD001 und BEZ235 (Novartis, Basel, Schweiz) und die Proteasominhibition mit Bortezomib (Janssen Cilag, Neuss). In vitro wurde der Einfluss der Substanzen in verschiedenen Konzentrationen auf Zellviabilität, Apoptose, Zellzyklus und Phosphorylierung von AKT untersucht. In Rahmen der Xenograft-Versuche wurden SCID-Mäuse wie folgt behandelt: Placebo, RAD001 (10  mg/kg, p.o., 3-mal/Woche) und BEZ235 (30 mg/kg, p.o., 5-mal/Woche). Die Tiere wurden für 21 Tage behandelt und die Tumorgröße zweimal pro Woche bestimmt. Ergebnisse.  In vitro zeigten alle drei Inhibitoren in den getesteten Zelllinien eine effektive Reduktion des Zellwachstums. Bei RAD001 und BEZ235 war dies primär durch einen G1-Arrest der Zellen vermittelt, während hierfür unter der Bortezomib-Behandlung eine gesteigerte Induktion von Apoptose verantwortlich war. Die Kombinationsbehandlung aus BEZ235 und Bortezomib mit jeweils der halben IC50-Dosis zeigte synergistische Effekte hinsichtlich Zellviabilität und Apoptose. Bortezomib alleine führte in beiden Zelllinien zu einem Anstieg der AKT-Phosphorylierung, die durch die Kombinationsbehandlung deutlich reduziert wurde. Im Xenograftmodell konnte unter der Behandlung mit RAD001 und mit BEZ235 ein vollständiger Stopp des Tumorwachstums beobachtet werden. Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts Diskussion.  In Zellkultur und in unserem Xenograftmodell konnte durch die Verwendung von mTOR- bzw. PI3K/mTOR-Inhibitoren eine wirksame Hemmung des Tumorwachstums erreicht werden. Vor allem die Kombination des dualen Inhibitors BEZ235 mit Bortezomib zeigte eine hohe Effektivität. Diese Kombinationstherapie sollte daher in klinischen Studien bei Patienten mit fortgeschrittenem, vorbehandelten kolorektalem Karzinom weiter überprüft werden. PS 38 Outside in – primäres malignes Melanom des Ösophagus U. Lindner1, I. Link2, C. S. Haas3, S. Süfke4 Medizinische Klinik I, Nephrologie, Universitätsklinikum SchleswigHolstein, Campus Lübeck, Lübeck; 2Medizinische Klinik I, Onkologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Lübeck; 3 Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Lübeck; 4 Innere Medizinische Klinik I, UK-SH Campus Lübeck, Lübeck 1

Hintergrund.  Gasrointestinale maligne Melanome, unabhängig ob primär oder als Metastasen, sind äußerst selten. Dieser Tumor ist typischerweise sehr aggressiv und metastasiert frühzeitig sowohl lymphogen als auch hämatogen, mit einer mittleren Überlebenszeit von 10 bis 15 Monaten nach radikaler chirurgischer Entfernung. Der Stellenwert von Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie ist unklar. Bis heute ist kein einheitlicher Therapieplan für derartige Tumoren etabliert. Fallbericht.  Ein 75-jähriger Patient stellte sich mit seit längerem bestehenden, progredienten Schluckbeschwerden, Gewichtsabnahme sowie zunehmender Übelkeit in der internistischen Notaufnahme vor. In der darauffolgenden Gastroskopie zeigte sich ein blutender, blau-grauer Tumor im mittleren und distalen Drittel des Ösophagus. Immunhistochemisch zeigten sich die Tumorzellen positiv für die Melanom-spezifischen Antigene HMB45, S-100, Melan-A und Vimentin, sowie negativ für Cytokeratin. Eine Primariussuche inklusive Koloskopie, Augen- und HNO-ärztlicher als auch dermatologischer Untersuchungen blieb unauffällig, so dass der Tumor als primäres Schleimhautmelanom zu werten ist. Ein Versuch den Tumor endoskopisch abzutragen, schlug aufgrund einer massiven Blutung fehl, so dass lediglich ein Ösophagusstent zur Sicherstellung der Nahrungspassage implantiert werden konnte. In der interdisziplinären Tumorkonferenz wurde mangels chirurgischer Interventionsmöglichkeiten eine systemische Chemotherapie mit Dacarbacin (DTIC; 250  mg/2) sowie eine endoluminale Brachytherapie bis 20 Gy vereinbart. Unter der genannten Therapie konnten vor dem 4. Zyklus Chemotherapie neu aufgetretene bipulmonale Lungenmetastasen sowie mediastinale Lymphknotenmetastasen diagnostiziert werden. Die Chemotherapie wurde bis dahin gut vertragen. Der 4. Zyklus Chemotherapie wurde appliziert. Die Strahlentherapie wurde in palliativer Zielsetzung fortgesetzt. Zwei Wochen später verstarb der Patient mit mediastinalen Einblutungen. Schlussfolgerung.  Nach wie vor ist die radikale chirurgische Entfernung des Tumors die erste therapeutische Wahl. Ist diese wie in diesem Fall nicht möglich, ist bisher zu wenig über Nutzen von Chemo-, Strahlen- oder Immuntherapie bekannt. In diesem Fall kam es unter Chemotherapie mit Dacarbacin, dass in der Dermatologie häufig zur Behandlung von Melanomen eingesetzt wird, zu einem Progress. Diese Therapieoptionen könnten trotzdem in Zukunft eine wichtige Rolle spielen.

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PS 39 Vergleich von acht Staging-Systemen für das hepatozelluläre Karzinom (HCC) in einem deutschen Kollektiv von 588 Patienten I. Niederle1, M. Wörns1, S. Koch1, D. Ahmed1, C. Düber2, G. Otto3, P. R. Galle1, M. Schuchmann1, A. Weinmann1 1. Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsmedizin Mainz, Mainz; Klinik und Poliklinik für diagnostische und interventionelle Radiologie, Universitätsmedizin Mainz, Mainz; 3Abteilung für Transplantationschirurgie, Universitätsklinik Mainz, Mainz 1 2

Einleitung.  Das HCC ist in der Mehrzahl der Fälle mit einer zugrundeliegenden Lebererkrankung und Leberzirrhose assoziiert. Dementsprechend ist die Prognose von Patienten (Pat) mit HCC sowohl von den Tumorfaktoren, als auch von der Leberfunktion abhängig. Diese limitiert häufig die therapeutischen Optionen. Um die Prognose eines Pat mit HCC abschätzen zu können, sind in der Vergangenheit verschiedene Scores etabliert worden. Es erfolgte der retrospektive Vergleich der Score Systeme BCLC, JIS, Okuda, CLIP, CUPI, Gretch, Tokyo Score und Child-Pugh Status anhand der Akten der an unserer Klinik behandelten Patienten. Methoden.  Die HCC-Datenbank der Universitätsmedizin Mainz beinhaltet 845 Pat, bei denen zwischen 2000 und 2008 leitliniengerecht ein HCC diagnostiziert wurde. Ausreichende Daten, um alle Score Systeme zu vervollständigen, lagen bei 588 Pat vor. Die Auswertung erfolgte mittels statistische Methoden wie Kaplan-Meier-Kurve, Cox Model und Akaike information criterion, um unabhängige Parameter für das Überleben zu identifizieren und so die bestehenden Score Systeme zu vergleichen. Ergebnisse.  490 (83,3%) Pat hatten eine zugrunde liegende Leberzirrhose, bei 98 Pat (16,7%) lag keine Leberzirrhose vor. Ätiologisch lag der Lebererkrankung bei 199 Pat (33,8%) eine alkoholische Lebererkrankung zugrunde, bei 135 Pat(23,0%) eine chronische HCV, bei 77 Pat (13,1%) eine chronische HBV, bei 20 Pat (3,5%) eine Hämochromatose, bei 14 Pat (2,4%) eine NASH. Bei 143 Pat (24,3%) war keine zugrunde liegende Erkrankung bekannt. Unabhängige Parameter zur Voraussage des Überlebens waren ECOG Performance Status (p<0,0001), Portalvenenthrombose (p<0,0001), Anzahl Tumorknoten (p=0,003), extrahepatische Metastasierung (p=0,010) und Ausdehnung des größten Tumorknotens (p=0,043). Das Score-System mit der höchsten unabhängigen Aussagekraft für das Gesamtüberleben war der CLIP-Score. Bei Pat ohne Zirrhose waren unabhängige Parameter zur Voraussage des Überlebens ebenfalls ECOG Performance Status (p<0,0001), Anzahl der Tumorknoten (p<0,0001), extrahepatische Metastasierung (p<0,0001) und Portalvenenthrombose (p=0,006), aber auch regionale Lymphknotenmetastasierung (p=0,001) und Höhe des Serumalbumins (p=0,018). Schlussfolgerung.  In unserem Kollektiv waren ECOG Performance Status, Portalvenenthrombose, extrahepatische Metastasierung, Anzahl Tumorknoten und Ausdehnung des größten Tumorknotens unabhängige Prognoseparameter für das Gesamtüberleben. Bei Pat ohne Zirrhose waren ebenfalls ECOG Performance Status, Anzahl der Tumorknoten, extrahepatische Metastasierung und Portalvenenthrombose unabhängige Prognoseparameter, aber auch regionale Lymphknotenmetastasierung und Höhe des Serumalbumins. Der CLIP-(Cancer-of-the-Liver-ItalianProgram-)Score zeigte die höchste Vorhersagekraft in Bezug auf das Gesamtüberleben. Da Pat ohne Zirrhose teilweise andere Prognosefaktoren aufweisen als Pat mit Zirrhose, könnte der Gebrauch unterschiedlicher Score-Systeme sinnvoll sein.

PS 40 Eine Infektion mit Mycobacterium avium ssp. paratuberculosis in T-Zell rekonstituierten rag2-/-- Mäusen stimuliert die Expression von Matrix-Metalloproteinasen und TLR-6 im Colon A. Koc1, M. Roderfeld1, T. Rath1, I. Bargen2, S. Weiß2, E. Roeb1 Gastroenterologie, Justus-Liebig-Universität Gießen, Medizinische Klinik II, Gießen; 2Molekulare Immunologie, Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung, Braunschweig, Gießen 1

Einleitung.  Toll-like-Rezeptoren (TLRs) haben eine wichtige Rolle bei der Erkennung von verschiedenen Pathogenen, einschließlich Mycobacterium avium ssp. paratuberculosis (MAP) [1]. Bei einer Vielzahl inflammatorischer Erkrankungen wurde die Regulation von MatrixMetalloproteinasen (MMPs) durch TLRs nachgewiesen [2]. MatrixMetalloproteinasen sind zinkabhängige Endopeptidasen, die an der Mukosadestruktion, der inflammationsassoziierten Karzinogenese und der mukosalen Barrierefunktion sowie Metastasierung beteiligt sind [3]. Das Ziel der vorliegenden Arbeit ist die Aufklärung der MAP-Infektionstimulierten Expression von TLRs sowie mmPs im rag2-/--Maus Modell der rekonstitutionsinduzierten Colitis. Methoden.  Eine Gruppe immunsupprimierter rag2-/--Mäuse wurden nach 28 Tagen mit CD4+CD45RBlow/med Zellen aus der Milz rekonstituiert und eine weitere Gruppe zusätzlich noch mit MAP infiziert. Als Kontrollen wurden auch uninfizierte Mäuse rekonstituiert bzw. uninfizierten Mäuse mit PBS behandelt. Nach 56 Tagen Infektion bzw. nach 28 Tagen Rekonstitution wurde der Colon der Mäuse entnommen. Mittels Realtime-PCR wurde die Expression von IL-1beta, TNF-α, mmP-9, -13, -14 und TIMP-1, -2 sowie TLR-2, -3, -6 quantitativ bestimmt. Die Ergebnisse wurden auf 18sRNA als Housekeeping Gene normiert. Ergebnisse.  Bei keinem der untersuchten Gene wurde die Expression durch MAP-Infektion ohne T-Zell Rekonstitution gesteigert. Die GenExpression von TNF-α, TLR-6, mmP-9, mmP-13, mmP-14 und TIMP-1 war in rag2-/-/T-Zell-rekonstituierten und MAP-infizierten Mäusen im Vergleich zu rag2-/-/T-Zell-rekonstituierten deutlich gesteigert. Schlussfolgerungen.  Die Ergebnisse zeigen, dass die MAP-Infektion nach Rekonstitution eine Stimulation inflammatorischer Cytokine und des TLR-6 induziert. Die Daten zeigen eine deutliche Korrelation zwischen der gesteigerten mmP-Expression und TNF-α sowie TLR-6. Zukünftige Analysen sollten den Zusammenhang zwischen MAP-Infektion, der Stimulation von TLRs und der Steigerung des proteolytischen Potentials zeigen sowie auf der Ebene der Protein Expression und Lokalisation überprüft werden. Literatur [1] Ryffel B, Fremond C, Jacobs M, Parida S, Botha T, Schnyder B, Quesniaux V (2005) Innate immunity to mycobacterial infection in mice: Critical role for toll-like receptors. Tuberculosis 85:395–405 [2] Zhang Q, Hui W, Litherland GJ, Barter MJ, Davidson R, Darrah C, Donell ST, Clark IM, Cawston TE, Robinson JH, Rowan AD, Young DA (2008) Differential toll-like receptordependent collagenase expression in chondrocytes. Ann Rheum Dis 67:1633-1641 [3] Rath T, Roderfeld M, Graf J, Roeb E (2009) Matrix-Metalloproteinasen bei chronischentzündlichen Darmerkrankungen – von der Grundlagenforschung zur klinischen Bedeutung. Matrix Metalloproteinases in IBD – from basic research to clinical significance. Z Gastroenterol 47:758-769

PS 41 Clostridium-difficile-assoziierte Diarrhöe als häufiges klinisches Problem mit erhöhter Mortalität: Analyse in einer Klinik in Thüringen R. Fijalkowski1, S. Heymann2, I. Harsch3, P. Konturek4 Medizinische Klinik, Thüringen Klinik Saalfeld, Saalfeld; 2Medizinische Klinik, Thüringen Klinik Saalfeld, Akademisches Lehrkrankenhaus der Universität Jena, Saalfeld; 3Medizinische Klinik, Thüringen-Klinik Saalfeld, Akad. Lehrkrankenhaus Univ. Jena, Saalfeld; 4Medizinische Klinik, Thüringen Klinik Saalfeld, Akad. Lehrkrankenhaus Univ. Jena, Saalfeld 1

Einleitung und Ziel.  Infektionen mit C. difficile stellen ein zunehmendes klinisches Problem dar. Ziel dieser Studie war es, die Assoziation zwischen C. difficile und verschiedenen Co-Morbiditäten sowie Einnahme von Protonenpumpeninhibitoren zu untersuchen. Methodik und Resultate.  Insgesamt wurde in die retrospektive Analyse 83 Patienten (31 Frauen, 52 Männer) aufgenommen. Das mittlere Alter betrug 69 (±15,6) Jahre. Die mittlere Aufenthaltsdauer betrug 18,9 (±10,8) Tage. Alle Patienten klagten über Diarrhöe, 15,6% über abdominelle Schmerzen, 8,4% über Fieber und 7,2% über Blut im Stuhl. Der Nachweis von C. difficile Toxin A war im Stuhl in 77% positiv. 62,7% der Patienten waren mit PPI therapiert und 69,9% mit Antibiotika zum Zeitpunkt der Diagnose. In Bezug auf Co-Morbiditäten litten 32,5% der Patienten an KHK, 31,3% an chronischer Niereninsuffizienz, 28,9% an Diabetes Mellitus, 16,9% an COPD und 13,3% an Demenz. In 9,6% lag eine Co-Infektion mit Norovirus, Rotavirus oder Salmonellen vor. In 22,9% konnten Pseudomembranen während der endoskopischen Untersuchung nachgewiesen werden. 68,7% der Patienten wurde initial mit Metronidazol behandelt (mittlere Behandlungsdauer 12 Tage), 14,5% mit Vancomycin (mittlere Behandlungsdauer 17 Tage), in 3,6% der Fälle musste die Antibiose mit Metronidazol aufgrund der Resistenzlage auf Vancomycin umgesetzt werden. Die mittlere Aufenthaltsdauer betrug 18,9 Tage. Die Mortalität betrug in unserem Kollektiv 13,3%. Schlussfolgerung.  (1) C. difficile stellt eine wichtige nosokomiale Infektion dar, die mit erheblichen Kosten und erhöhten Mortalität der Patienten assoziiert ist. (2) Risikofaktoren für die C. difficile stellen nicht nur Alter, Antibiotika-Einnahme, und Co-Morbiditäten sondern wahrscheinlich auch die PPI Einnahme dar. PS 42 3D-MAGMA: Eine neue Methode zur Untersuchung der Dünndarmmotilität bei Patienten mit infektiöser Gastroenteritis J. Felber1, S. Pätzold2, H. Richert3, A. Stallmach1 Klinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum der Friedrich-SchillerUniversität Jena, Jena; 2Zentrum für Innere Medizin, Klinikum Altenburger Land, Altenburg; 3Innovent Technologieentwicklung, Jena, Jena; 1

Einleitung.  Die gegenwärtig zur Verfügung stehenden Methoden zur Messung der Darmmotilität sind begrenzt. Die beiden gebräuchlichsten Methoden sind die Manometrie und die Transit Szintigraphie. Diarrhö stellt ein häufiges Problem im klinischen Alltag dar und kann durch Veränderungen in der Absorption und Sekretion von Flüssigkeiten und durch Veränderungen der Dünn- oder Dickdarmmotilität erklärt werden. Methoden.  Bei 20 gesunden Probanden und 7 Patienten mit infektiöser Diarrhö (ID) wurde die Dünndarmmotilität mittels des hochauflösenden, magnetischen Erkennungssystem 3D-MAGMA gemessen. Eine neuartige Technik, die es erlaubt, mittels über dem Patienten angebrachter Sensoren, eine magnetische Kapsel mit hoher Genauigkeit im 3-dimensionalen Raum zu verfolgen. Ergebnisse.  Die Schrittmacherfrequenz von Patienten mit ID (median: 10,6; min–max: 8,4–11,8; [cpm]) unterschied sich nicht von der gesunder Probanden (median: 10,7; min–max: 8,4–12,9). Die Kapsel legte in der ersten Stunde nach Verlassen des Magens bei ID Patienten tendenziell

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Abstracts eine größere Strecke zurück (Probanden: median: 150; min–max: 82–262; ID: median: 175; min–max: 135–315; [cm]). Der Zeitanteil der Peaks (>0,2cm/s) und die Geschwindigkeit der Kapsel war im Duodenum bei allen Teilnehmern höher als im Jejunum. Bei Patienten mit ID zeigte sich eine Zunahme der starken Peaks (>0,5cm/s) im Jejunum. Hingegen konnten diese starken Peaks bei der Kontrollgruppe im Jejunum nicht nachgewiesen werden. Für beide Gruppen fand sich eine negative Korrelation für den Zeitanteil der Peaks (>0,2cm/s) und der Zeit, die die Kapsel im Duodenum verbrachte (controls: rs=−0,95; p<0,0001; ID: rs=−0,91; p=0,004). Während dies für die Kontrollgruppe auch im Jejunum gezeigt werden konnte, verlor sich die Korrelation für die ID Gruppe (controls: rs=−0,91; p<0,0001; ID: rs=−0,62; p=0,14). Schlussfolgerungen.  Veränderungen der Dünndarmmotilität spielen eine bedeutende Rolle bei der Entwicklung der Diarrhö bei Patienten mit Gastroenteritis. Insbesondere der distale Dünndarm scheint dabei von Bedeutung zu sein. Untersuchungen des Dünndarms mittels 3D-MAGMA verbessern das Verständnis der zugrunde liegenden Pathophysiologie bei diesen Patienten. Literatur 1. Spiller R (2006) Role of motility in chronic diarrhoea. Neurogastroenterol Motil 18(12):1045–55 2. Grybäck P et al (2002) Scintigraphy of the small intestine: a simplified standard for study of transit. Eur J Nucl Med Mol Imaging 29(1):39–45 3. Hocke M et al (2009) Every slow-wave impulse is associated with motor activity of the human stomach. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 296(4):G709-16

PS 44 Demographische Charakteristika und Einstellung zur Dickdarmkrebsvorsorge bei Patienten, die einen Bluttest zur Früherkennung kolorektaler Karzinome wählen P. Bauerfeind1, J. Beck2, A. Heintz3 Gastroenterologie, Universitätsspital Zürich, Zürich, Schweiz; 2Medical Affairs, Epigenomics AG, Berlin; 3Allgemein- und Viszeralchirurgie, Katholisches Klinikum, Mainz 1

Das kolorektale Karzinom ist unter den häufigsten Krebsarten der westlichen Welt. In Deutschland wurde im Jahr 2008 bei 69.000 Menschen diese Diagnose gestellt und 27.000 starben daran [1]. Dabei gehören die kolorektalen Karzinome mit einer Fünf-Jahres-Überlebensrate von 90% zu den Krebsarten mit den besten Heilungsaussichten, wenn sie frühzeitig erkannt und behandelt werden. Die Überlebensrate fällt dramatisch auf etwa 10% bei metastasierten Karzinomen des Stadiums IV ab. Trotz dieser Situation mit guter Prognose und niedrigen Kosten bei Früherkennung wird die Möglichkeit der Früherkennung von der in den Richtlinien definierten Bevölkerungsgruppe nicht in ausreichendem Umfang in Anspruch genommen. Deutschland ist das einzige europäische Land, das die Koloskopie als erste Screening-Option anbietet. Dennoch nehmen jährlich nur 2,6% der Zielpopulation der 55- bis 65-Jährigen in Deutschland die Koloskopie [2] in Anspruch; der Stuhltest auf okkultes Blut (FOBT) wird nur von ca. 16% wahrgenommen [3 4]. Auf dieser Grundlage stellt sich die Frage, welche Personen überhaupt durch einen Früherkennungstest erreicht werden können, welche demographischen und anamnestischen Besonderheiten sie aufweisen, mit dem Ziel, in Zukunft gerichtet die Gruppen ansprechen zu können, die bisher nicht erreicht werden konnten. Das gilt ganz besonders für einen relativ neuen Test mit potenziell besserer Adhärenz, wie den Septin-9Test, einem Bluttest. Der Septin-9-Test beruht auf dem Nachweis von DNA-Methylierung einer spezifischen Sequenz in der v2-Region des Sept-9-Gens, die bei kolorektalen Karzinomen vorliegt, nicht aber in gesunder Darmmukosa. Dieses tumorspezifische Methylisierungsmuster kann dazu genutzt werden, um vom Tumor in den Blutstrom abgegebene DNA-Reste zu verstärken und so den Tumor nachzuweisen. In einer epidemiologischen Studie in Deutschland und der Schweiz mit etwa 3000 Patienten wird untersucht, welche Screening-Population den

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Septin-9-Bluttest zur Früherkennung tatsächlich nutzt. Die Population wird nach demographisch, klinisch-anamnestisch und nach Ihrem Darmkrebsvorsorgeverhalten charakterisiert. Erste Ergebnisse der Studie werden präsentiert und vor dem Hintergrund der Vorgabe analysiert, möglichst hohe Teilnehmerraten beim Screening auf kolorektale Karzinome zu erreichen. Literaturnachweise 1. Gesellschaft der Epidemiologischen Krebsregister in Deutschland (GEKID), RobertKoch-Institut (Herausgeber). Krebs in Deutschland 2. Brenner H, Altenhofen L, Hoffmeister M. (2010) Eight years of colonoscopic bowel cancer screening in Germany: initial findings and projections. Dtsch Arztebl Int 107(43):753–759 3. Surveillance, epidemiology, and end results. National cancer institute. Available at: www.seer.cancer.gov 4. Cancer research UK. Available at: www.cancerresearch.uk. org

Gastroenterologie – Hepatologie 6 PS 43 Gastroprotektive Effekte von Anandamid – Einfluss auf Stickstoffmonoxid (NO), Prostaglandin E2 und Ghrelin P. Konturek1, M. Skiba1, T. Brzozowski2, M. Engel3, S. Kwiecien2, I. Harsch1 Medizinische Klinik, Thüringen Klinik Saalfeld, Akad. Lehrkrankenhaus Univ. Jena, Saalfeld; 2Institut für Physiologie, Jagiellonien Univ. Krakau, Krakow, Polen; 3Institut für Physiologie, Univ. Erlangen, Erlangen; 1

Einleitung und Ziel.  Endocannabinoide, die natürlichen Liganden der Cannabinoidrezeptoren spielen eine wichtige Rolle bei der Regulation von Entzündungsvorgängen und entfalten ihre Wirkung via entsprechenden Rezeptoren (CB1, CB2). Die Rolle der Endocannabinoide im Gastrointestinaltrakt, insbesondere die Beteiligung an der Protektion der Magenschleimhaut, ist wenig bekannt. Das Ziel dieser Studie war es, die Wirkung eines CB1-Agonisten (Anandamid) auf akute, stressinduzierte Läsionen im Magen zu untersuchen. Methodik.  Bei Wistar-Ratten untersuchten wir den Effekt der Vorbehandlung mit Anandamid (10–200 µg/kg i.p.) auf akute Magenschleimhautläsionen, induziert durch Stressexposition (Wasser/Immersionsstress für 3,5  h). Die Fläche der Läsionen wurde mittels Planimetrie und die Veränderungen der Schleimhautdurchblutung mittels H2 gas clearanceMethode gemessen. Die Synthese von Prostaglandin E2 (PGE2) in der Magenschleimhaut und die Konzentration von NO wurden mit RIA bzw. der Griess-Methode entsprechend gemessen. Die Expression von mRNA für b-actin, iNOS, Ghrelin, COX-2, CB1 wurde mittels RT-PCR analysiert. Schließlich wurde die SOD-Aktivität und MDA-Konzentration als Marker für den oxidativen Stress in der Magenschleimhaut gemessen. Resultate.  Die Stressexposition führte zur Entstehung von akuten Magenschleimhautläsionen. Die Vorbehandlung mit Anandamid führte dosisabhängig zu einer Reduktion der stressinduzierten gastralen Läsionen. Der protektive Effekt von Anandamid wurde begleitet von einem signifikanten Anstieg der PGE2-Konzentration in der Magenschleimhaut und des luminalen NO sowie einem verstärkten gastralen Blutfluss. Anandamid führte außerdem zu einem signifikanten Anstieg der mukosalen mRNA-Expression von COX-2, iNOS und Ghrelin sowie zu einer signifikanten Reduktion der SOD-Aktivität und MDA-Konzentration in der Magenschleimhaut. Schlussfolgerung.  (1) Peripher appliziertes Anandamid zeigt eine potente gastroprotektive Wirkung, die über verstärkte NO Freisetzung und erhöhte lokale PGE2-Synthese in der Magenschleimhaut vermittelt wird; (2) Anandamid stimuliert die gastrale Expression von Ghrelin und zeigt eine potente antioxidative Wirkung; (3) Das Endocannabinoidsystem ist an der Protektion der Magenschleimhaut vor Noxen beteiligt.

PS 45 Development and evaluation of two new 13-C breath tests for the study of gastric emptying U. Dessureault1, J. O. Eilers2, N. Ewald3, P. D. Hardt4, R. G. Bretzel5 Medizinische Klinik und Poliklinik III, Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Standort Gießen, Gießen; 2Abteilung für Anaesthesiologie, operative Intensivmedizin und Schmerztherapie, Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Standort Gießen, Gießen; 3Medizinische Klinik und Poliklinik III, Universitäres Adipositaszentrum Mittelhessen, Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Standort Gießen, Gießen; 4 Medizinische Klinik und Poliklinik III, Universitäres Adipositaszentrum Mittelhessen, Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Standort Gießen, Gießen; 5Zentrum für Innere Medizin, Direktor der Medizinischen Klinik und Poliklinik III, Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Standort Gießen, Gießen 1

Introduction.  Gastroparesis (GP) is a clinical problem in a relevant number of patients. Patients with neurological diseases, diabetes mellitus and collagenosis may present with typical complaints. Several tests have been developed to diagnose GP. The use of radiological procedures and scintigraphy has been limited by patients´ compliance. Recently, breath tests including 13-C-labeled tracers have become popular and gastric emptying studies using muffins or scrambled eggs have been published. However, test procedures that include cooking and baking are difficult in clinical routine and they are not strictly standardized. Aim.  The aim was to design and evaluate a standardized, easy to perform 13-C-breath test for solid and liquid meals. Methods.  13-C- Sodium Acetate (13-C-A) was chosen as a tracer. After informed consent healthy subjects were included after overnight fast to study gastric emptying. For the liquid test meal 100 mg of 13-C-A were diluted in a ready made liquid formula diet (200 ml Fortimel, Nutricia). For the solid test meal 100 mg of 13-C-A were diluted in 3 ml aqua and distributed on a wafer. The wafer was topped with ready made mayonnaise and put between two slices of ready made German dark bread (Pumpernickel). Breath samples were taken by 40 healthy subjects (20 male, 20 female) before the ingestion of the test meal and every 15 minutes over a period of 4 hours. Gastric emptying coefficient (GEC) and the time when half of the substrate was metabolized (HLF) were calculated. Results.  The mean age of healthy subjects was 43.8 years (43.80±19.11), mean BMI 25.2 kg/m2 (25.16±4.44). For liquids mean GEC was 3.7 (3.74±0.38), HLF was 47.1 minutes (47.10±14.89). For solids mean GEC was 3.9 (3.88±0.42), HLF was 49.2 minutes (49.19±20.77). Conclusion.  13-C-A breath tests are reliable diagnostic tools for the analysis of gastric emptying rates of liquid and non-liquid phases without radiation exposure. Special advantages lie in the easy clinical applicability for routine use and in the non-evasive nature for screening and epidemiological studies. Two tests for gastric emptying using 13-C-sodium acetate as a tracer were designed and evaluated. The test meals use standardized ready made components which are easily available. The test procedures were easy to perform and well tolerated by the subjects. PS 46 Protektiver Effekt des probiotischen Stamms E. coli Nissle (Mutaflor) auf die Magenschleimhaut P. Konturek1, T. Brzozowski2, J. Zajac-Fijalkowska1, J. Koziel3, S. Konturek2, I. Harsch3 Medizinische Klinik, Thüringen Klinik Saalfeld, Akad. Lehrkrankenhaus Univ. Jena, Saalfeld; 2Institut für Physiologie, Jagiellonien Univ. Krakau, Krakow, Polen; 3Jagiellonien Univ. Krakau, Institut f. Mikrobiologie, Fakultät f. Biochemie und Biotechnologie, Krakow, Polen 1

Einleitung und Ziel.  Die Unterstützung der Darmflora durch Probiotika kann einen günstigen Effekt auf Funktionen des Darms haben. Der Einfluss von Probiotika auf protektive Mechanismen der Magenschleimhaut bleibt unklar. Ziel der vorliegenden Studie war es, den Effekt einer Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts Vorbehandlung mit EcN auf Ethanol (75%)-induzierte Magenschleimhautläsionen zu untersuchen. Methodik.  Die akuten Magenläsionen bei Wistar Ratten wurde mit oraler Gabe von 75% Ethanol induziert. 30 min vor Ethanolexposition erfolgte die Vorbehandlung mit E. coli Nissle 109 CFU 7ml i.g. (EcN) oder Vehikel i.g. (Kontrolle) (n=6/Gruppe). In separaten Experimenten wurde EcN allein oder in Kombination mit einem selektivem COX-2 Hemmer (Rofecoxib 10 mg/kg i.g.) vor Ethanolexposition gegeben. Die Läsionenfläche wurde mit Planimetrie und die Schleimhautdurchblutung mit der H2 Gas-Clearance-Methode gemessen. Zusätzlich wurden die Proteinexpression von COX-2 und p-38 mit Western Blot und die mRNA Expression für proinflammatorische Zytokine (IL1β, TNFα) und Toll-like Rezeptor 4 (TLR4) mit RT-PCR analysiert. Ergebnisse.  Exposition mit 75% Ethanol führte zur Entstehung von akuten hämorrhagischen Läsionen in der Magenschleimhaut. Die Vorbehandlung mit EcN reduzierte signifikant die Fläche der Läsionen und führte zum Anstieg der Schleimhautdurchblutung. Die protektive Wirkung von EcN wurde durch die Gabe des selektiven COX-2 Hemmers (10 mg/kg i.g.) partiell aufgehoben. Die Gabe von EcN führte zur signifikanten Reduktion der mRNA Expression der proinflammatorischen Zytokine IL-1β und TNF-α und p38 sowie zu einem signifikanten Anstieg der Expression von COX-2. Schlussfolgerung.  (1) EcN schützt vor Ethanol-induzierten Magenschleimhautläsionen; (2) Der gastroprotektive Effekt von EcN wird via COX-2 und vermehrte Synthese von PGE2 vermittelt und geht mit einer reduzierten Expression von proinflammatorischen Zytokinen und einer Hemmung des p38 MAP-Kinase-Signalwegs einher. PS 47 Behandlung der diabetischen Gastroparese mit Prucaloprid: ein Fallbericht J. Keller1, S. Michaelis1, C. Fibbe1, P. Layer1 Medizinische Klinik, Israelitisches Krankenhaus in Hamburg, Hamburg

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Hintergrund.  Die Gastroparese als typische Folge einer autonomen diabetischen Neuropathie kann sich gerade bei Typ-II-Diabetikern früh nach Diagnosestellung manifestieren. Die therapeutischen Optionen sind bei dieser wie bei anderen Formen der Gastroparese sowohl bezüglich der Zahl als auch des zu erwartenden Therapieerfolgs limitiert. 5-HT4-Agonisten wie Prucaloprid wirken am Magen prokinetisch, klinische Daten zum Einsatz bei Gastroparese fehlen aber. Fallbericht.  Wir berichten über eine 61-jährige Patientin, bei der im Oktober 2009 ein Diabetes mellitus Typ II diagnostiziert wurde. Sie entwickelte wenige Wochen später postprandiales Völlegefühl, Übelkeit, Erbrechen und starke abdominelle Schmerzen. Diese Beschwerden bestanden zum Zeitpunkt der Vorstellung im April 2010 seit ca. 6 Monaten. Zusätzlich gab die Patientin an, seit Jahren unter mäßigen diffusen Unterbauchschmerzen und einer Obstipation zu leiden. Die körperliche Untersuchung ergab eine Adipositas I° (BMI 33,2 kg/m2) und einen dezenten Druckschmerz im gesamten Abdomen. Laboruntersuchungen, Abdomensonographie, ÖGD und Koloskopie (jeweils einschließlich Histologie) sowie MRT-Abdomen mit MRCP ergaben keine wegweisenden Befunde, auch nicht das bei anhaltender Übelkeit und diffusem Schwindel zusätzlich durchgeführte MRT des Schädels. Demgegenüber zeigte der 13C-Oktansäure-Atemtest (13C-OAT) eine stark verzögerte Magenentleerung fester Substanzen (T½ 345 min, normal <200 min) im Sinne einer Gastroparese, am ehesten auf dem Boden einer diabetischen autonomen Neuropathie. Anamnestisch bestand eine Unverträglichkeit gegenüber Metoclopramid, und eine mehrwöchige Domperidontherapie war ineffektiv gewesen. Wir leiteten eine intravenöse Therapie mit Erythromycin 100  mg vor den Mahlzeiten ein. Hierunter kam es nur vorübergehend zu einer geringen Besserung der Symptomatik, ohne nachweisbaren Effekt auf die Magenentleerung (13C-OAT: T½ 410 min). Daraufhin erfolgte ein Therapieversuch mit dem 5-HT4-Agonisten Prucaloprid (Resolor®, 1,5  mg/die). Hierunter kam es zur Normalisierung der Magenentleerung (13C-OAT: T½ 150 min) und zu einer wesentlichen

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und anhaltenden Besserung der Symptomatik. Folgerungen: Der 5-HT4Agonist Prucaolprid kann bei Patienten mit diabetischer Gastroparese Magenentleerung und Symptomatik wesentlich verbessern.

Abb. Ergebnisse des Magenentleerungstests vor (initial) und unter Therapie mit Erythromycin oder Prucaloprid. Nur unter Prucaloprid kommt es zur Normalisierung der zuvor stark verzögerten 13C-Exhalation PS 48 Genetische Analyse der Hämoxygenase-1 bei chronischer Pankreatitis M. Jesinghaus1, S. Weis1, J. Mössner2, J. Rosendahl2 Gastroenterologie/Hepatologie, Universitätsklinikum Leipzig, Medizinische Klinik II, Leipzig; 2Medizinische Klinik und Poliklinik II, Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig 1

Einleitung.  Die Hämoxygenase-1 (HO-1) ist das geschwindigkeitsbestimmende Enzym beim Häm-Abbau. Durch den Häm-Abbau werden äquimolare Mengen Kohlenmonoxid, Biliverdin und Fe2+ freigesetzt. Hierdurch werden antiinflammatorische Prozesse initiiert, die bei der akuten Pankreatitis im Tiermodell einen milderen Verlauf bedingen. Ein (GT)n-Repeat im Promoter der HO-1 beeinflusst die Expression des Proteins und könnte somit Einfluss auf die Pathogenese der chronischen Pankreatitis (CP) haben. Material und Methoden.  Der (GT)n-Repeat wurde bei 170 Patienten mit alkoholischer CP (ACP), bei 148  Patienten mit ethyltoxischer Leberzirrhose (ELZ), bei 150  Patienten mit idiopathischer CP (ICP) und bei 289 Kontrollen untersucht. Weiterhin wurden alle kodierenden Abschnitte und die Exon-Intron Übergänge bei 146 Patienten mit ACP, bei 148 Patienten mit ELZ, bei 150 Patienten mit ICP und bei 153 Kontrollen sequenziert. Ergebnisse.  Die Einteilung der (GT)n-Repeat-Anzahl erfolgt in 3 Gruppen: S<25 GT’s, M=25–30 GT’s und L>30 GT‘s. Die Analyse des (GT)n-Repeat zeigte eine ähnliche Verteilung in den 4 Gruppen (ACP: S=42,1%, M=53,2%, L=4,7%; ELZ: S=42,2%, M=54,4%, L=3,4%; ICP: S=33,8%, M=59,7%, L=6,5%; Kontrollen: S=37,7%, M=56,7%, L=5,7%. Bei der Sequenzierung wurde jeweils eine nichtsynonyme Variante in folgenden Gruppen gefunden: ACP: p.P193S, ICP: p.R136H, Kontrollen: p.M34T. Zusammenfassung.  Der (GT)n-Repeat im HO-1 Promoter ist nicht mit der ACP, ICP oder der ELZ assoziiert. Nichtsynonyme Varianten werden selten in verschiedenen Gruppen gefunden, die höchstwahrscheinlich keinen Einfluss auf die Pathogenese der Erkrankung haben.

PS 49 Fettlösliche Vitamine im Blut und Vitamin-D-Substitution bei Patienten mit exkretorischer Pankreasinsuffizienz (chronische Pankreatitis und Pankreaskarzinom) R. Klapdor1, S. Klapdor1 Internistische Praxis Prof. Klapdor, Hamburg

PS 50 Wie zuverlässig ist der endoskopische Ultraschall (EUS) beim Primärstaging von Magenkarzinomen wirklich? J. Bornschein1, S. Sundheim1, K. Schütte1, D. Kuester2, S. Kahl3, P. Malfertheiner1 Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie, Universitätsklinik Magdeburg, Magdeburg; 2Institut für Pathologie, Universitätsklinik Magdeburg, Magdeburg; 3Innere Medizin, DRK Klinikum Köpenick, Berlin

1

1

Fragestellung.  Bisher wurde allgemein angenommen, dass bei Patienten (Pat.) mit exkretorischer Pankreasinsuffizienz(EP) von einer unzureichenden Aufnahme fettlöslicher Vitamine (Vit.) ausgegangen und das Defizit durch intramuskuläre (i.m.) Gaben von ADEK-Präparaten ausgeglichen werden kann. Ausgehend von eigenen 25-Hydroxy-Vit.D-[25(OH)D-]Bestimmungen im Serum von 12 Pat. mit einer EP, deren 25(OH) D-Werte bei 11 dieser Pat. unter bzw. trotz laufender ADEK Therapie unter 30 ng/ml (Median=12,5ng/ml) und damit im Vit.-D-MangelBereich lagen, untersuchten wir jetzt prospektiv die Konzentrationen fettlöslicher Vit. im Serum und die Frage, ob ein evtl. Mangel durch orale Substitution ausgeglichen werden kann – unter der Voraussetzung einer optimalen Substitution mit Pankreasenzympräparaten und unter kompetenter Ernährungsberatung. Methode.  Die Untersuchungen wurden an insgesamt 84 Pat. mit einer EP durchgeführt. Gemessen wurden die Serumkonzentrationen des 25(OH) Vit. D vor und bei 52/84 Patienten unter nachfolgender oraler Vit.-D-Substitution, sowie die Konzentrationen des Vit. A, Vit. E, des Retinolbindenden Globulins, des β-Carotins und des Quick als Parameter für die Vit.-K-Versorgung. Als Kontrollgruppe dienten 38 Pat. ohne EP bzw. Pankreaserkrankung. Ergebnisse.  84 Pat. mit Erkrankungen des Pankreas (16,7% chron Pankreatitis, 83,3% Pankreaskarzinom) zeigten vor der Vit.-D-Therapie Serumwerte unter 30ng/ml (Median=13,05ng/ml). Die Serumwerte für Vit. A und Vit. E lagen für diese Patienten mit einer Ausnahme im Normbereich (Median Vit. A= 0,4; Vit. E=11,5), der Quick lag bei allen Pat. im Normbereich. Das RBP war bei 36% der Pat. erniedrigt (Median=3,5), das β-Carotin bei 75% der Pat. (Median=130,5). Bei der Kontrollgruppe (n=38) lag auch der 25(OH) Vit D Wert im Mangelbereich (Median=15,1), während das RBP, sowie Vit. A und Vit. E durchweg im Normbereich lagen. Das β-Carotin war dagegen wieder bei 45,7% der Pat. erniedrigt. Unter anschließender Therapie mit Vit. D (n=52) stieg das Serum-Vit. D bei allen Pat. dosisabhängig in den Therapiebereich an (>30ng/ml). Bei den 12 Pat. mit erniedrigtem Serum Vit. D ohne Vorliegen einer Pankreaserkrankung führte die orale Substitution von Vit. D zu vergleichbaren Ergebnissen, ebenso bei den 7 Pat. mit erniedrigtem Serum-Vit. D unter laufender ADEK i.m.Therapie. Fazit.  Unter guter Enzymsubstitution und Ernährungsberatung finden wir heute bei Pat. mit EP ein dem Nicht-Pankreaserkrankten weitgehend vergleichbares Bild: in einem hohen Prozentsatz erniedrigte Vit. D Konzentrationen bei normalem Vit. E, normalem Quick und weitgehend normalen Vit.-A-Spiegeln bei häufig reduziertem Serum-β-Carotin. Auch bei Pat. mit EP können die erniedrigten Vit.-D-Spiegel durch individuelle orale Gabe von Vit.-D-Präparaten zuverlässig in den Therapiebereich angehoben werden – auch wenn 14-tägige bis 4-wöchentliche i.m. ADEK-Applikationen zu keinem relevanten Anstieg im Serum geführt hatten.

Hintergrund.  Die Endosonographie ist das diagnostische Verfahren der Wahl in der primären Stadieneinteilung des Magenkarzinoms. Insbesondere für die Beurteilung des T-Stadiums sind andere Untersuchungsmodalitäten unterlegen. Wir untersuchten die Wertigkeit des EUS in der klinischen Routine hinsichtlich des Einflusses durch den Untersucher, Lauréntyp und Tumorlokalisation. Material und Methoden.  Es wurden 101  Patienten nach Gastrektomie wegen eines Magenkarzinoms untersucht (männlich: 69; Mittleres Alter: 66,1 Jahre). Die eingeschlossenen Karzinome wurden klassifiziert hinsichtlich des Lauréntyps (intestinal: 65, diffus/gemischt: 36), der Lokalisation (proximal: 49; distal: 52) und der Einteilung des T-Stadiums nach TNM-Klassifikation (T1: 23; T2: 44; T3: 26; T4: 8). Es gab 3 Untersuchergruppen: Untersucher 1 mit 51 Untersuchungen, Untersucher 2 mit 23, weitere 5 Untersucher erhoben insgesamt 27 Befunde (Untersucher 3). Es erfolgten Vergleiche der präoperativen endosonographischen (uT) gegenüber der postoperativen pathologischen Stadieneinteilung (pT) in Abhängigkeit von Untersucher, Lauréntyp und Lokalisation (χ2-Test; Signifikanz für p<0,05). Ergebnisse.  Die Bewertung des T-Stadiums zeigte im gesamten Kollektiv eine Richtigkeit von 35,6%, mit der besten Übereinstimmung im Stadium 3 (T1: 13,0%; T2: 20,5%; T3: 84,6%; T4: 25,0%). Ein Overstaging zeigte sich insbesondere im Stadium T1 (87,0%) und T2 (79,5%). Das TStadium selbst zeigte einen signifikanten Einfluss auf die diagnostische Wertigkeit des EUS (p<0,001). Die Erfahrung des Untersuchers zeigte keinen Einfluss auf die Wertigkeit der EUS. Untersucher 1 (n=51; korrekt: 35,3%) zeigte vergleichbare Ergebnisse wie Untersucher 2 (n=23; korrekt: 39,1%) und die Gruppe der 5 weiteren Untersucher (n=27; korrekt: 33,1%). Im Vergleich nach Lauréntyp waren Karzinome vom diffusen Typ In höherem Ausmaß richtig bewertet worden als intestinale (44,4% vs. 30,8%), die zu einem höheren Anteil overstaged wurden (47,2% vs. 61,5%). Ähnlich zeigte sich der Vergleich von proximalen und distalen Karzinomen, wobei distale seltener korrekt eingestuft (30,8% vs 40,8%) und eher overstaged wurden (63,5% vs. 49,0%). Diese Unterschiede waren jedoch nicht statistisch signifikant. Schlussfolgerungen.  Die genaueste Einstufung des T-Stadiums liegt im Stadium T3 vor, bei niedrigem T-Stadium liegt häufig ein Overstaging vor. Dies könnte in einem gesundheitlichen Nachteil für den Patienten resultieren, falls dadurch eine nicht erforderliche präoperative Chemotherapie durchgeführt wird. Untersucher, Lauréntyp und Tuorlokalisation zeigen keinen Einfluss auf den EUS.

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Abstracts Tab. 1  PS 50 Tab. 1 Prozentualer Anteil der Patienten bei denen im EUS (uT) ein korrekter Befund, ein Over- oder ein Understaging im Vergleich zum pT-Stadium vorlag (Unterschiede nicht signifikant im χ2-Test) Insgesamt Untersucher

Laurén Lokalisation

Korrekt

Overstaging

Understaging

35,6%

56,4%

7,9%

1

35,3%

56,9%

7,8%

2

39,1

56,5%

4,3%

3

33,3%

55,6%

11,1%

Intestinal

30,8%

61,5%

7,7%

Diffus

44,4%

47,2%

8,3%

Proximal

40,8%

49,0%

10,2%

Distal

30,8%

63,5%

5,7%

PS 51 EUS-geführte transmurale Pankreaspseudozystendrainage mittels Cystostom – eine retrospektive Analyse H. Ullerich1, H. Heinzow1, W. Domschke1, T. Meister1 Medizinische Klinik und Poliklinik B, Universitätsklinikum Münster, Münster

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Einleitung.  Die Behandlung von symptomatischen Pankreaspseudozyten ist in den letzten Jahren zur Domäne der interventionellen Endoskopie geworden. Währendfrüher hierfür die EUS-geführte Punktion mit anschließender Ballondilatation zur Verfügung stand, ist seit einigen Jahren ein neues transmurales Pseudozystenpunktionsverfahren mittels Cystostom etabiliert worden. Hiermit möchten wir über unsere Erfahrung mit dem Cystostom berichten. Patienten und Methoden.  Patienten mit symptomatischen Pankreaspseudozysten wurden retrospektiv analysiert, bei denen eine EUSgeführte transmurale Pseudozystendrainage mittels Cystostom (Cook Ireland Ltd, Limerick, Irland) durchgeführt wurde. Deskriptive Statistik, Erfolgs- und Komplikationsraten wurden ermittelt. Ergebnisse.  Insgesamt wurden 18 EUS-geführte Pankreaspseudoszystendrainagen zwischen 2007 und 2010 mit dem Cystostom durchgeführt. Das mittlere Alter der Patienten betrug 57 Jahre (m/w: 13/5). Der mittlere Pseudozysten-DM betrug 107±37 mm. Die mittlere Nachbeobachtungszeit lag bei 91±118 Tagen. 17/18 Patienten (94%) konnten technisch erfolgreich mit einem10F-Doppelpigtail-Stent versorgt werden. Die primäre Erfolgsrate, definiert als >50%ige Zystenreduktion nach einem Monat lag bei 88,7% (15/17 Patienten). Bei 33% der Patienten musste der Stent endoskopisch entfernt werden, die Rezidivrate lag bei 23%. Komplikationen traten bei keinem Patienten auf. Schlussfolgerung.  Die transmurale EUS-geführte Pankreaspseudozystendrainage mittels Cystostom ist ein sicheres und effektives Verfahren zur Therapie von symptomatischen Pankreaspseudozysten.

Gastroenterologie – Hepatologie 7 PS 52 Activated cysteinyl-leucotriene metabolism in patients with systemic and gastrointestinal mastocytosis Y. Zopf1, S. Kimpel2, A. Hagel1, A. Nägel1, T. de Rossi1, H. W. Schultis2, F. Buchwald2, J. Kressel2, E. G. Hahn1, P. Konturek3, M. F. Neurath1, M. Raithel2 Medizinische Klinik 1, Friedrich Alexander Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen; 2Gastroenterologie, Endoskopie, Funkt. Gewebediagnostik, Med. Klinik I, Gastroenterologie, Univ. Erlangen, Erlangen; 3Medizinische Klinik, Thüringen Klinik Saalfeld, Akad. Lehrkrankenhaus Univ. Jena, Saalfeld 1

Clinical symptoms of patients with mastocytosis are mostly caused by mediators derived from activated mast cells. Therefore 12 h urinary leucotriene excretion was studied by measuring LTB4 and LTC4-D4-E4 excretion (cysteinyl-leucotrienes) during an unrestricted diet. Nine patients with known systemic indolent mastocytosis were assessed by a symptom score and divided into a group with high (score ≥10 points) and low disease activity (score <10 points). Leucotriene excretion was assessed by ELISA [mean + SD, ng/mmol creatinine×m2 BSA], correlated with disease activity and methylhistamine excretion (tandem mass spectrometry, µg/mmol creatinine×m2 BSA) and compared with a group of 11 healthy controls. Patients with a high activity of systemic mastocytosis showed significantly increased urinary cysteinyl-leucotrienes (51.8±36.2) than controls (15.0+10.3, p=0.003). Patients with low mastocytosis activity had lower LTC4-D4-E4 excretion rates, but also significantly enhanced values (38.9±39.8, p=0.037) compared to controls. The cysteinyl-leukotriene values showed a good correlation to urinary methylhistamine excretion (r=0.536, p=0.005) and to disease activity. Although LTB 4 excretion was also significant increased in systemic mastocytosis (p=0.004), there was no significant difference between the group with high and low disease activity (23.4±4.7 and 34.8±22.8, p=0.364), no correlation to urinary methylhistamine (r=−0.072, p=0.422) nor disease activity. This study demonstrates that urinary excretion of LTB4 and LTC4-D4-E4 is enhanced in systemic indolent mastocytosis, but cysteinyl-leucotrienes LTC4-D4-E4 appear to be more responsible for clinical symtoms than LTB4. PS 53 Cholestatischer Ikterus bei einem Patienten mit rupturiertem Aneurysma der A. gastrica dextra F. Bär1, K. J. Schmidt1, J. Büning1, C. Sina1, P. Hunold2, U. Roblick3, H.P. Bruch3, K. Fellermann1 Medizinische Klinik I, Gastroenterologie, UKSH, Campus Lübeck, Lübeck; Klinik für Radiologie und Nuklearmedizin, Universitätsklinikum SchleswigHolstein, Lübeck; 3Klinik für Allgemeine Chirurgie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Lübeck 1 2

Aneurysmata der Visceralarterien sind generell selten. Von diesen sind Aneurysmata der A. lienalis am häufigsten gefolgt von denen der hepatischen Arterien (1/5 aller Aneurysmata von Visceralarterien). Sie sind aufgrund ihrer unspezifischen Symptomatik generell schwierig zu diagnostizieren und werden häufig erst bei Komplikationen wirklich klinisch manifest. Die häufigste Komplikation ist die Ruptur, die mit einer hohen Mortalität vergesellschaftet ist Vorgestellt wird der Fall eines 76-jährigen Patienten vor, der sich mit stärksten gürtelförmigen Oberbauchschmerzen begleitet von einmaligem Erbrechen vorstellte. Laborchemisch ergab sich das Bild eines cholestatischen Ikterus ohne Hinweis auf eine begleitende Pankreatitis. Zudem waren die systemischen Entzündungsparameter deutlich erhöht. Mittels Sonographie und Gastroskopie ergab sich wegweisender Befund, im CT des Abdomens zeigte sich eine fragliche Pankreaskopfpankreatitis mit entzündlicher Verlegung des Ductus choledochus. Trotz erfolgter

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Papillotomie ohne Steinnachweis im DHC persistierten die Beschwerden begleitet von einem weiteren Anstieg der Entzündungs- und Cholestaseparameter. Ein erneutes CT offenbarte ein großes Aneurysma der A. hepatica propria, welches mittels kontrastmittelverstärkter Sonographie und Angiographie bestätigt werden konnte. Bei fehlender endovaskulärer Interventionsmöglichkeit erfolgte eine umgehende operative Sanierung. Zusammenfassend stellte sich ein rupturiertes Aneurysma spurium der A. gastrica dextra heraus. Neben dem CT und DSA scheint auch die kontrastmittelverstärkte Sonographie einen hohen Stellenwert in der Diagnostik von Aneurysmata der Visceralarterien zu haben. Ein Stenting des Gallengangs ist kritisch zu bewerten, da eine folgenreiche Dislokation in den Aneurysmasack zu befürchten ist. Endovaskuläre Verfahren sind möglich, beinhalten aber die Gefahr einer Superinfektion. Bei Diagnosestellung eines cholestatischen Ikterus durch ein obstruierendes Aneurysma ist in jedem Fall eine dringliche chirurgische Sanierung angeraten, da häufig bereits eine zusätzliche Verletzung des Gallengangs vorliegt. PS 54 IgG4-related sclerosing cholangitis mimicking cholangiocarcinoma in 9 patients C. Agné1, F. Puls2, T. Weismüller1, H. Bektas3, H. H. Kreipe2, M. P. Manns1, K. Rifai1 Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 2Institut für Pathologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 3Klinik für Allgemein- Vizeral und Transplantationsmedizin, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover 1

Background and aims.  IgG4 related sclerosing cholangitis (IgG4-SC) is a recently recognized form of sclerosing cholangitis. It is frequently associated with IgG-4-related autoimmune pancreatitis (AIP). It may represent a manifestation of a multisystem fibroinflammatory disorder. Lymphoplasmacellular infiltrates rich in IgG4-positive cells and fibrotic bile duct strictures are characteristic features of this disease. IgG4-SC can be successfully treated with corticosteroids. Methods.  A full text search of the database of the Department of Histopathology’s for the term “klatskin tumor” was performed. All cases without malignant findings and with features of sclerosing cholangitis were reviewed and immunohistochemically stained for IgG4 positive plasma cells. Results.  Nine patients who underwent hepatobiliary surgery for suspected cholangiocarcinoma (CCC) between 2002 and 2009 were retrospectively identified as IgG4-related sclerosing cholangitis by IgG4staining of resected liver tissue. Preoperatively, all patients (7 men and 2 women, mean age 59 years) presented with asymptomatic jaundice and a distinct elevation of liver function tests (mean ALT 130 U/L, AP 446 U/l, γ-GT 395 U/l, bilirubin 96 µmol/L). Suspicion of CCC was based on endoscopic findings and hepatobiliary imaging studies. Intraoperatively, no malignancy was found in any case. Performed surgical procedures were hemihepatectomies in seven cases (6 right-sided) with 2 consecutive liver transplantations for small for size hepatectomy, one biliodigestive anastomosis and one liver transplantation. After retrospective identification of IgG4-SC in these patients, they were followed up in 2010. At that time, 2 patients still presented with signs of active sclerosing cholangitis and received corticosteroids and/or PTCD. Another patient was treated with corticosteroids for weight loss and lymphadenopathy. One patient died during follow-up and 2 were lost to follow-up. The other 3 patients had no signs of ongoing IgG4-related sclerosing disease. None of the patients showed evidence of AIP at the time of presentation or during follow-up. Conclusion.  IgG4-related sclerosing cholangitis is a recently recognized important differential diagnosis of cholangiocarcinoma. It can mislead to major liver surgery. Post-operative recurrence is possible necessitating medical or endoscopic therapy.

PS 55 NovoSeven® wirksam bei endoskopisch unstillbarer gastrointestinaler Blutung J. Slonka1, B. Kemkes-Matthes2 Zentrum für Transfusionsmedizin und Hämotherapie – Schwerpunkt für Hämostaseolo, Universitätsklinikum Giessen u.Marburg, Marburg; 2Zentrum für Innere Medizin Abt. Hämatologie/Onkologie, Universitätsklinikum Gießen, Gießen 1

Hintergrund.  Gastrointestinale Blutungen können Hb-wirksam sein, Transfusion von Erythrozytenkonzentraten bis hin zu Massivtransfusionen können notwendig sein. Bei Patienten mit der relativ seltenen Blutgruppe 0 Rhesus (D) negativ kann es zu Versorgungsengpässen mit Erythrozytenkonzentraten kommen, insbesondere wenn durch zusätzlich bei den Patienten nachweisbare erythrozytäre Antikörper die Anzahl der kompatiblen Konzentrate gering und eine Rh(D) inkompatible Transfusion [Umstellung auf Rh(D) positiv] unmöglich ist. Wir berichten über einen gastrointestinal massiv blutenden Patienten mit Blutgruppe 0 Rh(D) negativ, bei dem gleichzeitig erythrozytäre Antikörper der Spezifität Anti-D vorlagen. Die Blutstillung war endoskopisch sowie mit konventionellen Gerinnungspräparaten nicht möglich, so dass bei geringer Anzahl von kompatiblen Erythrozytenkonzentraten ein Therapieversuch mit NovoSeven® früh im Verlauf durchgeführt wurde. Fallbericht.  Männlicher, 60 kg schwerer Patient im Alter von 44 Jahren erlitt eine akute untere gastrointestinale Blutung. In seiner Vorgeschichte waren eine akute lymphatische Leukämie, Hochdosischemotherapie und autologe Knochenmarktransplantation, ein Rezidiv sowie eine HLAidentische allogene Knochenmarktransplantation mit nachfolgender limitierter chronischer graft-vs.-host Erkrankung (GVHD) bekannt. Die Quelle der Blutung konnte endoskopisch nicht lokalisiert werden, eine Pankolektomie wurde bereits diskutiert. Aufgrund einer Verdünnungskoagulopatie (Quick 10%, aPTT 70 s, Hb 5 g/L, Thrombozyten 90 G/L) wurden 4000 IU Prothrombinkomplex-Konzentrat (PPSB), 1 g Fibrinogen, 1 gepooltes Thrombozytenkonzentrat und 5 Erythrozytenkonzentrate transfundiert. Obwohl die Laborparameter nach diesen Maßnahmen optimiert waren (Quick 80%, aPTT 40 s, Fibrinogen 2,5 g/L, Hb 7 g/L, Thrombozyten 120  G/L,) kam es zu keiner nennenswerten Besserung der Blutungssymptomatik. Dagegen konnte nach einmaliger Applikation von 6 mg NovoSeven® eine rasche und anhaltende Blutstillung erreicht werden. Fazit.  NovoSeven® kann als früher therapeutischer Ansatz zur Blutungsstillung gastrointestinaler Blutungen indiziert sein, insbesondere dann, wenn invasive Maßnahmen unwirksam bleiben und keine ausreichende Menge an kompatiblen Erythrozytenkonzentraten zur Verfügung steht. PS 56 Entzündliche Stenose im Jejunum bei Immundefizienzsyndrom mit Agammaglobulinämie V. Kurz1, F. Bikker1, H.-J. Senn2, W. Hofmann3, A. Pfeiffer1 Medizinische Klinik II, Klinikum Memmingen, Memmingen; Gastroenterologische Fachpraxis, Kempten; 3Pathologisches Institut, Klinikum Memmingen, Memmingen 1 2

Fallbericht.  Anamnese: 34-jähriger Patient mit bekannter Agammaglobulinämie (M.  Bruton) wird vorstellig wegen kolikartiger Bauchschmerzen. Anamnestisch besteht ein Z.  n. Jejunumsegmentresektion bei entzündlich bedingter Stenose. Diagnostik.  Sonographisch zeigte sich eine langstreckige Dünndarmwandverdickung. Mittels Doppelballonenteroskopie zeigten sich mehrere fibrinbelegte Erosionen im Jejunum und eine nicht passierbare Stenose. In der Koloskopie ergab sich eine passierbare Stenose des terminalen Ileums mit entzündlicher Aktivität. Histologie.  Bild einer herdförmigen floriden und ulcerösen Enteritis im Jejunum und eine ausgeprägte Entzündung mit Ulcerationen im terDer Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts minalen Ileum wie bei M. Crohn. Histologisch ausgeschlossen wurden eine cmV-Infektion, Cryptosporidiose und Tuberkulose. Verlauf.  Ballondilatation der isolierten Stenosen im Jejunum und terminalen Ileum, anschließend Einleitung einer medikamentösen Therapie mit Mesalazin. Der Patient ist seit einem Jahr asymptomatisch. M. Bruton assoziierte Crohn-ähnliche Stenose im Jejunum und terminalen Ileum Epidemiologie.  Nur Einzelfälle bekannt, darunter hauptsächlich junge männliche Patienten [1]. Klinik. Gewichtsverlust, Diarrhö, abdominelle Schmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Malabsorption [1,2,3]. Endoskopische Befunde. Endoskopische Kriterien wie bei M.  Crohn; Strikturen, Stenosen im terminalen Ileum, segmentaler Befall, Ulzerationen [2]. Histologie.  Sehr heterogenes Bild, vermehrte [2,3,4] /verminderte intraepitheliale Lymphozyten, erhaltene Kryptenstruktur [1,2,3], keine/ geringe transmurale Entzündung, Vorliegen von [4] bzw. keinen [1,3] Granulomen Immunhistologie.  Fehlen von B-Zellen [1], verstärktes Auftreten von T-Helferzellen [1], keine Plasmazellen [1,3,4] Therapie. Corticosteroide [2], Segmentresektion bei Stenosen, Erhöhung der i.v. Immunglobulingabe [1,3], Diät [3], Infliximab 5 mg/kg alle 4 Wochen für 3 Monate [5]. Literatur 1. Abramowsky CR et al (1988) Regional enteritis-like enteropathy in a patient with agammaglobulinemia: histologic and immunocytologic studies. Hum Pathol 19:483–6 2. Conlong P et al (1999) Primary antibody deficiency and crohn`s disease. Postgrad Med J 75:161–4 3. Teahon K et al (1994) Studies an the enteropathy associated with primary hypogammaglobulineamia. Gut 35:1244–9 4. Daniels JA et al (2007) Gastrointestinal trac pathology in patients with common variable immunodeficiency (CVID). Am J Surg Pathol 31:1800–12 5. Thatayatikom A et al (2005) Infliximab treatment for serve granulomatous disease in common variable immunodeficiency: a case report and review of the literature. Ann Allergy Asthma immunol 95:293–300

PS 57 Eine seltene Schluckstörung ohne gastroenterologische Ursache F. Bikker1, M. Missel1, O. Meudt2, A. Pfeiffer3 Medizinische Klinik II, Klinikum Memmingen, Memmingen; 2Neurologische Abteilung, Klinikum Memmingen, Memmingen; 3Medizinisches Klinik II, Klinikum Memmingen, Memmingen 1

Ein 82-jähriger Patient stellt sich aufgrund einer seit mehreren Wochen progredienten Dysphagie vor. In der ambulanten Diagnostik (ÖGD, RöThorax, C-CT, CT-Hals) waren keine relevanten pathologischen Befunde erhoben worden. Hier zeigten sich eine unauffällige ÖGD mit Ausschluss einer eosinophilen Ösophagitis und radiologisch ein unbehinderter Schluckakt. In der Manometrie konnte eine hypomotile Kontraktionsstörung nachgewiesen werden, eine Achalasie wurde ausgeschlossen. Nachweis von Autoantikörpern gg. Acetylcholin-Rezeptor (14  nmol/l). Diagnose einer seropositiven, oropharyngeal betonten Myasthenia gravis (Klasse IIB der amerikanischen Myasthenia gravis Foundation). Ein Thymom konnte radiologisch ausgeschlossen werden und nach Therapiebeginn mit Pyridostigmin 60 mg 4-mal tgl., Prednisolon 20 mg 1-mal tgl. und Azathioprin 50 mg 3-mal tgl. kam es zur deutlichen Besserung der Symptomatik. Es zeigte sich in der Manometrie ein deutlicher Rückgang der Hypomotilität.

Myasthenia gravis

Epidemiologie.  Auftreten zwischen dem 20. und 40. und zwischen dem 60. und 70. Lebensjahr. Verteilungsmuster Frauen:Männer 3:1. Die Inzidenz liegt bei 0,25–2,0/100,00. Pathophysiologie.  Erkrankung der motorischen Endplatte der quergestreiften Muskulatur, Bildung von IgG-Autoantikörpern gg. postsynaptische nikotinerge Acetylcholinrezeptoren, ungenügende postsynapt.

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Aktionspotentiale und dadurch bedingte Muskelschwäche [1]. Bis zu 70% der Patienten zeigen Veränderungen des Thymus (lymphofollikuläre Hyperplasie/Thymitis; [2]). Bei 10 bis 15% der Patienten Vorkommen als paraneoplastisches Syndrom bei Thymom. Diagnostik.  Anti-AChR-Ak (bei ca. 90% nachweisbar; [3]). Ak gg. Skelettmuskulatur (bei bis zu 60% aller Patienten und bei ca. 80% der Patienten mit einem Thymom; [4]). Elektrophysiologie: repetitive Neverstimulation mit 3 Hz, Dekrement (bei rein okul. mg in 20%, bei gen. mg in 80%; [5]). Pharmakologie: Tensilon-Test/oraler Pyridostigmin-Test. Bildgebung: Thorax-CT. Therapie.  Cholinesterase-Inhibitoren: Pyridostigminbromid 30– 60  mg 3- bis 4-mal tgl. Glukokortikosteroide: Tagesdosis 1  mg/kg KG. Azathioprin: Tagesdosis 2–3 mg/kg KG. Ciclosporin A: 3–4 mg/kg KG (Kombination mit Glukokortikosteroiden). Literatur 1. Toyka KV et al (1975) Myasthenia gravis: Passive transfer from man to mouse. Science 190:397–399 2. Giraud M et al (2007) An IRF8-binding promoter variant an AIRE control CHRNA 1 promiscuous expression in thymus. Nature 448:934–937 3. Toyka KV et al (1986) Acetylcholin-Rezeptor-Antikörper in der Diagnostik der Myasthenia gravis. Untersuchung bei 406 gesicherten Fällen. Dtsch Med Wschr 111:1435–1439 4. Toyka KV et al (1979) Die Bedeutung von Antikörpern gegen Acetylcholin-Rezeptoren für die Diagnostik der Myasthenia gravis. Klin Wschr 57:937–942 5. Schumm F et al (1984) Accessory nerve stimulation in the assessment of myasthenia gravis. Muscle Nerve 7:147–151

PS 58 Gallensteinileus bei einer 80-jährigen Patientin F. Bär1, K. J. Schmidt1, J. Büning1, P. Hunold2, U. Roblick3, H.P. Bruch3, H. Lehnert1, K. Fellermann1 Medizinische Klinik I, Campus Lübeck, Universitätsklinikum SchleswigHolstein, Lübeck; 2Klinik für Radiologie und Nuklearmedizin, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Lübeck; 3Klinik für Allgemeine Chirurgie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Lübeck 1

Ein Gallenstein ist eine seltene Ursache für einen Dünndarmileus. Präsentiert wird der Fall einer 80-jährigen Patientin, die ursprünglich aufgrund einer Glaskörperblutung in der Augenheilkunde operiert wurde. Die Patientin wurde mit rezidivierendem Erbrechen und diskreten Oberbauchschmerzen weiter internistisch versorgt. Laborchemisch fanden sich diskret erhöhte Entzündungsparameter, sonst keine wegweisenden Auffälligkeiten. Sonographisch konnte eine Cholezystolithiasis ohne Hinweise für eine Steinpassage sowie ein Retentionsmagen erhoben werden. Nach Anlage einer Nasensonde entleerte sich großvolumig gallige Flüssigkeit. Gastroskopisch fand sich ein großes Duodenalulkus, welches zunächst als Ursache der Beschwerden angenommen wurde und eine Eradikationstherapie nach sich zog. Bei Persistenz des Beschwerdebildes, steigenden Entzündungswerten und zunehmend klinischer Verschlechterung der Patientin konnte mittels eines CT des Abdomens die Diagnose einer cholezystoduodenalen Fistel und eines in das distale Jejunum dislozierten Gallensteins gestellt werden. Der Gallenstein konnte mittels Laparotomie und Enterolithotomie geborgen und die Patientin bei verzögerter Wundheilung nach weiteren zwei Wochen in subjektiver Beschwerdefreiheit entlassen werden. Ein Gallensteinileus ist selten und verantwortlich für etwa 1 bis 4% aller mechanischen Darmobstruktionen. Er betrifft vor allem ältere Patienten und ist bei Patienten über 65 Jahren in etwa 25% die Ursache eines mechanischen Dünndarmileus. Frauen sind 3- bis 5-mal häufiger als Männer betroffen. Die Mortalität wird mit bis zu 20% angegeben. Aus den genannten Gründen ergibt sich, dass ein Gallensteinileus bei älteren Patienten und hier vor allem Frauen mit einer Vorgeschichte einer Cholezystolithiasis stets mit in die differentialdiagnostischen Überlegungen einbezogen werden sollte. Die hohe Mortalität ergibt sich aus der häufig verzögert gestellten Diagnose und den Komorbiditäten der häufig älteren Patienten. Goldstandard in der Diagnostik ist die Computertomographie, eine umgehende operative Versorgung ist geboten. Eine Cholezystektomie sollte zweizeitig erfolgen, kann aber individuell

entschieden werden. In seltenen Fällen kann bei geringer Beschwerdesymptomatik und hohem operativem Risiko auch eine spontane Steinpassage abgewartet werden. PS 58a Diagnoseprobleme bei Patienten mit Fieber und Schmerzen im rechten Hypochondrium und Cholezystitis/-lithiasis G.-E. Cioara1 Innere Medizin , Coltea Klinikum Bukarest , Bukarest, Romania

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Die Patientin im Alter von 65 Jahre wird für Schmerzen im rechten Hypochondrium, die vor 6 Monaten erschienen sind, mit Fieber und Gewichtsverlust von 10 kg in den letzten 2 Monaten, eingewiesen. Im Moment der Einweisung hat die Patientin einen beeinflussten Allgemeinzustand, mit Fieber, mit Appetitlosigkeit, mit gelblicher Haut, ohne Juckreiz, spontan und beim Abtasten im rechten Hypochondrium schmerzhaftes Abdomen, Leber mit unterem Rand abgerundet, von leicht vergrößerter Konsistenz. Biologisch hat die Patientin markierte Leukozytose, mit Monozytose, Basophilie und Neutrophilie, mit normaler Anzahl von Eosinophilen, biologisches Entzündungssyndrom, Hypalbuminämie, Hypokaliämie, Hypo-Serumeisen, erhöhte Werte der Transaminasen, erhöhte alkalische Phosphatase-Aktivität vorherrschend mit direktem Bilirubin und Hyperbilirubinämie. Es wurden Hämokulturen entnommen, die steril für aerobe und anaerobe Keime waren. Die vorhergehenden Untersuchungen haben als Folge, der Reihe nach, den Verdacht auf Metastase der Endometriose und Echinokokkuszyste der Leber. Die echographische Neuuntersuchung während der Einweisung hat im rechten Leberlappen eine hypoechogene Zone hervorgehoben, schwach abgegrenzt und welchen einen großen Teil des rechten Lappens einnimmt, mit reichlicher Vaskularisierung im an dieser Struktur angrenzenden Parenchym und mit Zonen welche die zentrale Fluktuation anzeigen und verdickte Gallenblasenwand und zwei Cholesterin Polypen. Die Patientin wurde zur Chirurgieklinik gewiesen wo chirurgisch eingegriffen wurde und es wurde intraoperativ auf der Ebene der Diaphragmaseite des Lebers ein Gebilde am Diaphragma, von zystischer Konsistenz, aufgedeckt. Nach der Öffnung des Gebildes und nach der Punktion wurde cremeartiger Eiter entfernt, die pathologische Diagnose hat die Diagnose von Leberabszess bei der Patientin mit Lithiasis-Cholezystitis bestätigt.

Endokrinologie – Diabetologie – Stoffwechsel 1 PS 60 Roflumilast , ein Phosphodiesterase-4-Inhibitor, beeinflusst das Glukosegleichgewicht von Patienten mit unbehandeltem Diabetes mellitus Typ II B. Göke1, M. Stumvoll2, H. Balks3, P. Teichmann4, T. Bethke5, E. Wouters6 Medizinische Klinik und Poliklinik II, Klinikum Großhadern der LMU München, München; 2Medizinische Klinik und Poliklinik III, Universitätsklinik Leipzig, Leipzig; 3Innere Abt., OsteMed Klinik Bremervörde, Bremervörde; 4 Nycomed GmbH, Konstanz; 5Medizin. Abt., Nycomed Deutschland GmbH, Konstanz; 6Dept Respiratory Med, Univ.Medical Center, Maastricht, Niederlande 1

Rationale.  Roflumilast (ROF), ein oraler, selektiver Phosphodiesterase-4-Inhibitor, senkt Exazerbationen und verbessert die Lungenfunktion bei Patienten mit schwerer und sehr schwerer COPD (chronisch obstruktive Lungenerkrankung). Post-hoc-Daten früherer ROF-Studien zeigten, dass ROF den Blutzuckerspiegel von COPD-Patienten mit Diabetes senkte aber nicht von COPD-Patienten ohne Diabetes. Diese Studie untersuchte die Wirkung von ROF auf das Glucose-Gleichgewicht in Patienten mit unbehandeltem Diabetes. Methoden.  In eine doppelblinde, randomisierte Parallelgruppenstudie wurden Patienten (35–70  J.) mit unbehandeltem Typ-2-Diabetes und einem glykosilierten Hämoglobin-Spiegel (HbA1c) von 7,5 bis 9% eingeschlossen. Nach einer 2-wöchiger Eingangsphase erhielten die randomisierten Patienten über 12 Wochen entweder ROF 500 µg 1-mal tägl. (n=107) oder Placebo [PLA] (n=98). Ergebnisse.  ROF senkte sowohl den HbA1c-Spiegel (−0,79% ROF vs. −0,33% PLA; mittlerer Unterschied −0,45% ; 95%Konfidenzintervall [KI]−0,66; −0,24; p<0,0001) als auch den Nüchtern-Plasma-Glukosewert (−1,18  mmol/L ROF vs -0,14  mmol/L PLA; mittlerer Unterschied -1,04 mmol/L; 95%KI −1,63; −0,45; p=0,0006) sowie den FructosaminWert (−21,7  µmol/L ROF vs. 0,7  µmol/L PLA; mittlerer Unterschied −22,4 µmol/L; 95%KI −35,5; −9,2; p=0,001). Weder der Plasma-Insulin-Wert (-0,01 µU/mL unter ROF vs. -0,60 µU/ mL unter PLA; mittlerer Unterschied 0,59 µU/mL; p=0,521), noch der Leptin- bzw. Adiponectin-Wert wurden dagegen verändert. Sowohl das Körpergewicht als auch der Body-Mass-Index (BMI) nahmen mit ROF jedoch stärker ab als mit PLA. Die mittlere Gewichtsabnahme von 1,9 kg (SE 0,3 kg) unter ROF war ähnlich wie die, die bei COPD- Patienten in ROF-Studien beobachtet wurde. Schlussfolgerungen.  ROF verbessert die Kurzzeit-(Fructosamin) und die Langzeitbiomarker (HbA1c) der Diabetes-Kontrolle ohne dabei die Insulinspiegel von unbehandelten Typ-2-Diabetes-Patienten zu verändern. Die verbesserte Diabeteskontrolle durch ROF könnte durch eine verbesserte Insulinsensitivität hervorgerufen werden. Die Gewichts- und BMI-Veränderungen dieses Patientenkollektivs waren ähnlich wie bei COPD- Patienten. PS 61 Der schlanke insulinresistente Phänotyp K. Kantartzis1, J. Machann2, F. Schick2, A. Fritsche1, U. Häring1, N. Stefan1 Innere Medizin IV, Endokrinologie, Diabetologie, Nephrologie, Angiologie, Klinische Chemie, Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen; 2Sektion für Experimentelle Radiologie, Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen 1

Einleitung.­Ein beträchtlicher Anteil von Menschen weist, trotz Fehlen von Übergewicht oder Adipositas, eine Insulinresistenz und damit ein erhöhtes Risiko für Adipositas-assoziierte Komplikationen auf. Wir untersuchten bei einer Gruppe von Menschen im mittleren Alter mit einer weiten Spanne an Fettmasse, Mechanismen, die möglicherweise an der Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts Entstehung dieses schlanken insulinresistenten (SIR) Phänotyps eine Rolle spielen. Methoden.  In 314 Teilnehmern unseres Tübinger Lebensstil-Interventionsprogramms (TULIP) wurden das Ganzkörper-, das viszerale und das subkutane Fett mittels Kernspintomographie, und das Leberfett und das intramyozelluläre Fett mittels Kernspinspektroskopie gemessen. Die Insulinsensitivität (IS) wurde während eines zweistündigen oralen Glukosetoleranztests bestimmt und, in einer Subgruppe (n=212), während eines euglykämischen, hyperinsulinämischen Clamps gemessen. Die Probanden wurden in vier Gruppen unterteilt: BMI≥30 (n=127), BMI≥25 und<30 (n=133), BMI<25 und IS im untersten Quartil (SIR, n=13), und BMI<25 und IS in den obersten 3 Quartilen [schlank insulinsensitiv (SIS), n=41]. Ergebnisse.  Der BMI und das Gesamtkörper-, viszerale und subkutane Fett waren bei SIR- und SIS-Probanden nicht unterschiedlich. SIRTeilnehmer hatten jedoch einen signifikant höheren Leberfettgehalt (p=0,027) und höhere Plasmaspiegel des Proteins Fetuin-A (p=0,017), das fast ausschließlich von der Leber produziert wird. Der intramyozelluläre Fettgehalt war nur bei SIR-Probanden mit einem BMI<23 kg/m2 erhöht. Die Intima-Media Dicke der Halsschlagader der SIR-Probanden war vergleichbar mit jener der Gruppe der übergewichtigen und adipösen Probanden. Schlussfolgerungen.  Schlanke aber insulinresistente Menschen zeichnen sich vor allem durch einen hohen Leberfettgehalt aus. Mechanismen die besonders die ektope Speicherung von Fett in der Leber beeinflussen, sollten nun auf deren Effektivität untersucht werden, die Insulinresistenz bei diesen Menschen zu beeinflussen, um das Risiko daraus entstehender Komplikationen wie Typ-2-Diabetes und kardiovaskuläre Erkrankungen zu verhindern. PS 62 Kardiometabolische Charakterisierung von Patienten nach akutem Koronarsyndrom anhand des 1-Stunden-Wertes im oralen Glucosetoleranztest M. Schütt1, S. Süfke1, T. Schmidt1, H. Lehnert1, B. Schwaab2 Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Lübeck; 2Klinik Höhenried der DRV Bayern Süd, Bernried 1

Fragestellung.  Der postprandiale Glucosestoffwechsel hat eine klinische Bedeutung für das Risiko der Entstehung einer koronaren Herzerkrankung (KHK; IDF 2007). Ein Diabetes mellitus wird bei vielen KHKPatienten oft erst nach einem kardialen Akutereignis diagnostiziert. Dies ist u. a. darauf zurückzuführen, dass makroangiopathische Veränderungen bereits frühzeitig entstehen und zu diesem Zeitpunkt die Definitionskriterien für einen manifesten Diabetes in Screeningtests oft nicht oder nur grenzwertig erreicht werden. Die Berücksichtigung des 1-Stundenwertes im OGTT könnte die Diagnostik erweitern. Ziel der Arbeit war die kardio-metabolische Charakterisierung von KHK-Patienten mit sehr hohem oder normalem 1-Stundenwert. Methodik.  Bei 276  Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) wurde im Intervall ein oraler Glucosetoleranztest (OGTT) durchgeführt. Retrospektiv wurden kardio-metabolische Parameter von Patienten, die im OGTT nach 1 Stunde entweder einen Glucosewert<140  mg/dl oder>199 mg/dl zeigten, miteinander verglichen (Rank Sum Test, Fisher Exact Test). Ergebnisse.  Folgende signifikante Unterschiede bestanden zwischen Patienten mit einem 1-Stundenwert<140 mg/dl (n=151, 71,5% männlich) oder>199  mg/dl (n=125, 78,4% männlich)  =arterielle Hypertonie 59,6 vs. 73,6%, Dyslipidämie 74,2 vs. 89,6%, BMI 26,2±3,7 vs. 28,1±3,6 kg/m2, Bauchumfang 95,3±10,7 vs. 101,5±11,7 cm, durchschnittlicher systolischer Blutdruck/24 h 114,7±9,4 vs. 120,3±13,7 mmHg, Dicke des myokardialen Septums 12±2 vs. 13±2 mm und der Hinterwand 12±2 vs. 13±2 mm, linksatrialer Durchmesser 42±6 vs. 45±7  mm, HDL-Cholesterin 46,2±13,5 vs. 43,2±13,9 mg/dl, Triglyzeride 118,6±57,9 vs. 135,9±59,3 mg/dl. OGTT Startwert 90,7±7,6 vs. 104,0±14,3  mg/dl, 1-Stunden-Wert 124,6±11,6 vs. 226,4±27,3 mg/dl, 2-Stunden-Wert 112,9±17,5 vs. 169,6±49,3 mg/dl. Mani-

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fester Diabetes 1,3 vs. 36,0%, pathologische Glucosetoleranz 6,6 vs. 35,2%. Es bestanden keine Unterschiede = Nikotinabusus (48,3 vs. 56,8%), Myokardinfarkt (94,7 vs. 95,2%), koronare Eingefäß- (49,0 vs. 40,8%), Mehrgefäßerkrankung (51,0 vs. 59,2%), Hauptstammbeteiligung (6,0 vs. 5,6%). Schlussfolgerung.  (1) Ein 1-Stunden-Wert >199 mg/dl weist bei KHKPatienten auf das Vorliegen eines kardiovaskulären Hochrisikoprofils hin, das mit einer Vielzahl schwerer kardiometabolischer Veränderungen einhergeht. (2) Ca. 50% dieser Hochrisikopatienten weisen eine Glucosestoffwechselstörung auf, ohne dass die Definitionskriterien für einen manifesten Diabetes mellitus erreicht werden. Aufgrund des hohen kardiovaskulären Risikos sollten diese Patienten wie Patienten mit einem manifesten Diabetes mellitus kardiometabolisch diagnostiziert und betreut werden. PS 63 Effect of renal sympathetic denervation on glucosmetabolism in patients with resistant hypertension F. Mahfoud1, M. Schlaich2, I. Kindermann1, C. Ukena1, B. Cremers1, M. C. Brandt3, U. Hoppe3, P. Sobotka4, M. Böhm1 Innere Medizin III – Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Universitätsklinikum Homburg, Homburg/Saar; 2Baker IDI Heart and Diabetes Institute, Victoria, Australien; 3Klinik III für Innere Medizin, Herzzentrum der Universität zu Köln, Köln; 4The Ohio State University, Columbus, OH, USA and Ardian, Inc, Palo Alto, Columbus, USA 1

Background.  Hypertensionis associated with impaired glucose metabolism and insulin resistance. Chronicactivation of the sympathetic nervous system may contribute to eithercondition. We investigated the effect of catheter-based renal sympatheticdenervation (RD) on glucose metabolism and blood pressure (BP) control inpatients with resistant hypertension. Methods and results.  We enrolled 50 patients with therapy resistant hypertension. Thirty-seven patients underwent bilateral catheter-based RD and 13 patients were assigned to control group. Systolic and diastolic BP as well as fasting glucose, insulin, C-peptide, HbA1c, calculated insulin sensitivity and glucose levels during oral glucose tolerance test (OGTT) were measured prior to and 1 and 3 months after treatment. Mean office BP at baseline was 178/96±3/2  mmHg. At 1 and 3 months office BP was reduced by −28/−10 mmHg (p<0.001) and −32/−12 mmHg (p<0.001), respectively, in the treatment group, without changes in concurrent antihypertensive treatment. Three months after RD, fasting glucose was reduced from 118±3.4 mg/dl to 108±3.8 mg/dl (p=0.039). Insulin levels decreased from 20.8±3.0 μIU/ml to 9.3±2.5 μIU/ml (p=0.006) and C-peptide levels from 5.3±0.6 ng/ml to 3.0±0.9 ng/ml (p=0.002). After 3 months, HOMA-IR decreased from 6.0±0.9 to 2.4±0.8 (p=0.001). Additionally, mean 2-hour glucose levels during OGTT were reduced significantly by 27 mg/dl (p=0.012).There were no significant changes in blood pressure or metabolic markers in the control group. Conclusions.  RD improves glucose metabolism and insulin sensitivity beside significant BP reduction. This novel procedure may therefore provide protection in patients with resistant hypertension and metabolic disorders at high cardiovascular risk. PS 64 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit intensivierter Insulintherapie. Wirkung von Metformin zur Nacht auf die Blutzuckereinstellung im Vergleich zu Metformin beim Abendessen E. Jungmann1, J. Bolle1, C. Schmitz1 Schwerpunkt Diabetes-Endokrinologie, St. Vinzenz Hospital RhedaWiedenbrück, Rheda-Wiedenbrück 1

Hintergrund und Fragestellung.  Metformin hat nur eine kurze Plasmahalbwertszeit von 1,5 bis 3 Stunden. Folgerichtig gibt es anekdotische Hinweise darauf, dass die Einnahme von Metformin zur Nacht die Blut-

zuckerkontrolle gegenüber der üblichen Einnahme beim Abendessen verbessern könnte. Patienten und Methodik.  Wir überprüften bei 35 adipösen, zusätzlich zu Insulin mit einer zweimal täglichen Gabe von Metformin behandelten Typ-2-diabetischen Patienten (18 Frauen, 17 Männer, Alter: 58+2  Jahre [Mittelwert + SEM], Body-Mass-Index: 35,3+1,1  kg/m2, Diabetesdauer: 7+1 Jahre, Tagesdosis von Metformin: 1470+90 mg/Tag) in einer randomisierten, offenen Vergleichsbeobachtung im Rahmen der Einstellung auf eine intensivierte Insulintherapie, ob sich die Blutzuckereinstellung im 6-Punkte-24-Stundenprofil bei Einnahme der zweiten Dosis von Metformin zur Nacht (22 Uhr) von der bei Einnahme beim Abendessen (18 Uhr) unterscheidet. Ergebnisse.  Metformin zur Nacht senkt gegenüber Metformin beim Abendessen den mittleren Blutzucker des 6-Punkte-24-Stundenprofils von 128+5 auf 117+4  mg/dl (p<0,05). Blutzucker-Nüchternwert und 3-Uhr-Nachtwert werden um 18+5  mg/dl (p<0,05) bzw. 24+4  mg/dl (p<0,01) gesenkt. Die Insulin-Tagesdosis bleibt unbeeinflusst (36+6 bzw. 37+5 E/Tag). Schlussfolgerung.  Metformin zur Nacht könnte tatsächlich – zumindest bei Typ-2-diabetischen Patienten mit einer intensivierten Insulintherapie – gegenüber der üblichen Einnahme von Metformin beim Abendessen die Blutzuckerkontrolle verbessern. PS 65 Einsparung von Basal- und Mahlzeiteninsulin durch Metformin bei Typ-2-diabetischen Patienten mit intensivierter Insulintherapie E. Jungmann1, J. Bolle1, C. Schmitz1 Schwerpunkt Diabetes-Endokrinologie, St. Vinzenz Hospital RhedaWiedenbrück, Rheda-Wiedenbrück 1

Hintergrund und Fragestellung.  Dass die zusätzliche Gabe von Metformin bei Typ-2-diabetischen Patienten mit intensivierter Insulintherapie den Insulinbedarf senken kann, ist allgemein akzeptiert. Nicht hinreichend dokumentiert ist jedoch bisher, ob und inwieweit sich dieses Einsparpotential auf Basalinsulin, Mahlzeiteninsulin oder beides auswirkt. Patienten und Methodik.  Wir überprüften in einer offenen Vergleichsbeobachtung bei 32 adipösen, Insulin-naiven Typ-2-diabetischen Patienten (17 Frauen, 15 Männer, Alter: 57+3  Jahre [Mittelwert+SEM], Body-Mass-Index: 32,4+1,5 kg/m², Diabetesdauer: 5+1 Jahre) im Rahmen der Ersteinstellung auf eine intensivierte Insulintherapie, wie sich die zusätzliche Einnahme von Metformin (1420+92 g/Tag bei 15 Patienten) auf die notwendigen Insulindosierungen und die Blutzuckereinstellung im 7-Punkte-Tagesprofil auswirkt. Ergebnisse.  Metformin senkt die notwendige Dosis des Basalinsulins von 16+2 auf 9+2 E/Tag (p<0,05) und des Mahlzeiteninsulins von 35+4 auf 24+2 E/Tag (p<0,05). Dabei werden die Insulindosis zum Frühstück um 5+1 E (p<0,05) und zum Abendessen um 4+1 E gesenkt (p<0,05). Gleichzeitig sinken der mittlere Blutzucker des 7-Punkte-Tagesprofils von 162+11 auf 149+10 mg/dl (p<0,05) und der 22-Uhr-Blutzucker von 156+15 auf 121+6 mg/dl (p<0,05). Schlussfolgerung.  Bei Typ-2-diabetischen Patienten mit intensivierter Insulintherapie vermindert die zusätzliche Metformingabe den Bedarf sowohl an Basal- als auch Mahlzeiteninsulin, bei gleichzeitiger Verbesserung insbesondere der abendlichen Blutzuckerkontrolle.

PS 66 Herzfunktion und postprandiale Blutzuckerkontrolle werden bei Typ-2-Diabetes durch ICT-Analoginsulin-Regime mehr als durch ICTHumaninsulin-Regime verbessert H. von Bibra1, I. Walther1, Th. Siegmund1, T. Schuster2, P.-M. Schumm-Draeger1 Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Angiologie, Städt. Klinikum München GmbH, Klinkum Bogenhausen, München; 2Institut für Med. Statistik und Epidemiologie, Klinikum rechts der Isar der TU München, München 1

Kurzwirksame Analog-Insuline (AI) senken im Vergleich zu Human-Insulinen (HI) den postprandialen (pp) Blutzucker bei Typ-1-und auch bei Typ-2-Diabetes (T2D) effektiver. Eine medikamentöse Optimierung der pp Blutzuckerspiegel hat bei T2D Patienten zu einer Verbesserung der diastolischen Herzfunktion geführt - potentiell bedeutsam angesichts der hohen Prävalenz und schlechten Prognose der diastolischen Dysfunktion bei gleichzeitigem Mangel an evidenzbasierten Therapieempfehlungen. Ob AI die bei T2D gestörte diastolische Herzfunktion langfristig verbessern, ist nicht bekannt. Diese prospektive, randomisierte, offene Langzeitstudie untersuchte die Hypothese, dass intensiviert konventionelle Insulin-Therapie (ICT) mit AI im Vergleich zu HI mit dem pp Blutzucker auch die diastolische Herzfunktion verbessert. Methodik.  Insgesamt 109 ICT T2D Patienten wurden 36 Monate lang mittels vierteljährlicher Kontrollen auf die Blutzucker Therapieziele nüchtern<110  mg/dl und pp<150  mg/dl in den folgenden zwei randomisierten Gruppen angepasst: AI (Insulin Detemir + Aspart, n=61) und HI (NPH + Normalinsulin, n=48) und ihre Daten mit der Methodik der multiplen Imputation analysiert. Die systolische (S’) und diastolische (E’) Herzfunktion wurde als Myokardgeschwindigkeit durch gepulsten Gewebedoppler vor und 2 h nach einem standardisierten Frühstück (4 BE) ermittelt. Beide Behandlungsgruppen waren vergleichbar hinsichtlich: Alter (62±10 Jahre), Glukose- und Lipidstoffwechsel, Insulindosis, hämodynamische und kardiale Daten sowie Häufigkeit von kardiovaskulären Risikofaktoren und kardialer Begleitmedikation. Ergebnisse.  Nach 36  Monaten sank der HbA1c in AI von 7,3±1,7 auf 6,7±0,8% (p<0,02) und in HI von 7,7±1,8 auf 6,5±0,8% (p<0,001). Der pp Blutzucker war um 20±64 mg/dl (p<0,03) in AI gesunken aber unverändert in HI mit 4±64 mg/ml Anstieg (p<0,05 vs AI). Der Nüchternblutzucker war um 12±53 mg/dl (p=0,09) in AI und um 19±44 mg/dl (p<0,01) in HI reduziert. In AI verbesserte sich E‘ (7,8±1.4 auf 8,3±1,7  cm/s, p<0,02) nüchtern und zusätzlich pp (p<0,002). S‘ blieb unverändert. In HI blieben E‘ (von 8,2±1,7 zu 8,1±1,8  cm/s) nüchtern und auch pp sowie S‘ unverändert. Gewicht und Lipidwerte blieben unverändert. Intakt Proinsulin, in repräsentativen Subgruppen von AI (n=37) und HI (n=33) bestimmt, war im pp Anstieg nach 36 Monaten in AI signifikant und als pp Serumwert tendenziell kleiner als in HI (p=0,005 und p=0,056). Zusammenfassung.  Bei Patienten mit T2D zeigte sich eine 36 monatige ICT mit Analog- im Vergleich zu Human-Insulinen hinsichtlich postprandialer Blutzuckerkontrolle und Herzfunktion signifikant überlegen. In Anbetracht der prognostischen Bedeutung diastolischer Dysfunktion sollte dieser Zusammenhang bei der Auswahl des Insulin Regimes für Patienten mit T2D berücksichtigt werden. PS 67 Development and implementation of a European practice guideline and training standards for diabetes prevention – the IMAGE project – implication for the Gulf states P. Schwarz1 Versorgung und Prävention des Diabetes, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Dresden 1

Background.  Prevention programs can significantly reduce the risk of developing diabetes. In the view of still lacking national strategies the IMAGE Project was addressing the need of presenting evidence and practice Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts information in diabetes prevention as well as developing quality standards in diabetes care and its prevention. With over 40 partner organizations from 16 EU- and 6 non-EU member states it is one of the largest projects in the public health sector. Objectives. 1. European practice-oriented guidelines for the primary prevention of type 2 diabetes 2. A European curriculum for the training of prevention managers 3. European standards for quality control 4. A European e-health training portal for prevention managers Results.  The project was finished in May 2010. The IMAGE deliverables addressing the objectives are freely available in the Virtual Prevention Center (http://www.virtualpreventioncenter.com). The Image evidence has inspired stakeholders all over the world to start programmes and activities to prevent type 2 diabetes. This evidence can directly be applied and modified. Perspectives.  What is needed now is political support to develop national action plans for diabetes prevention. The prerequisites for successful prevention activities include involvement of a number of stakeholders on governmental and nongovernmental level as well as on different levels of health care. Furthermore, structures to identify high-risk individuals and manage intervention, follow-up, and evaluation have to be established. The implementation of the IMAGE results will provide unique guidance as a draft into the development of a national strategy for the prevention of diabetes mellitus.

Endokrinologie – Diabetologie – Stoffwechsel 2 PS 68 Die duale Blockade des homöostatischen Chemokins CXCL12 und des pro-inflammatorischen Chemokins CCL2 hat zusätzliche protektive Effekte bei diabetischer Nephropathie N. M. Darisipudi1, O. P. Kulkarni1, S. G. Sayyed1, M. Ryu1, A. Vater2, D. Eulberg2, S. Klussmann2, H. J. Anders1 Abteilung für Nephrologie, Medizinische Poliklinik Innenstadt, München; Noxxon Pharma AG, Berlin

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Die Diabetische Nephropathie ist aufgrund der steigenden Inzidenz von Diabetes Typ 2 mit einer großen Prävalenzzunahme verbunden. In Typ2-diabetischen Mäusen tragen sowohl das Chemokin CCL2 (Monocyte Chemoattractive Protein MCP-1) und das homöostatische Chemokin CXCL12 (Stromal Cell-Derived Factor SDF-1) über jeweils verschiedene Mechanismen zur Glomerulosklerose bei. CCL2 vermittelt eine durch Makrophagen gekennzeichnete Entzündungsreaktion, während CXCL12 den Verlust von Podozyten verstärkt. Deshalb vermuteten wir, dass sich eine duale Blockade dieser Chemokine additiv auf protektive Vorgänge bei der Progression der Diabetischen Nephropathie auswirken würde. Als Chemokin-Antagonisten wurden sog. Spiegelmere eingesetzt, dies sind RNA-Aptamere, die als L-Enantiomer an das jeweilige Zielmolekül binden und dieses in seiner Funktion inhibieren: mNOX-E36 gegen CCL2, und NOX-A12 gegen CXCL12. Aufgrund der L-Form ist die RNA stabilisiert und vor enzymatischer Spaltung geschützt.. Männliche db/ db Mäuse wurden im Alter von sechs Wochen uninephrektomiert und erhielten zwischen der 16. und 24. Lebenswoche dreimal wöchentlich Injektionen jeweils eines Spiegelmers, beider Spiegelmere, unwirksamer Kontroll-Spiegelmere oder von Trägerlösung. Die duale Blockade zeigte gegenüber der Monotherapie eine signifikant verbesserte Glomerulosklerose. Die CCL2-Inhibition reduzierte die Zahl glomerulärer Leukozyten und die renale mRNA-Expression von iNOS und TNFα.. Die Blockade von CXCL12 steigerte die Podozytenzahl und die mRNA-Expression von Nephrin und Podocin in den Nieren. Die doppelte Blockade verbesserte all diese Parameter signifikant, sodass sie zusätzlich auch mit einer deutlichen Verringerung der Proteinurie und einer Steigerung der GFR einherging. Die Glukosespiegel im Serum und das Körpergewicht waren in allen Gruppen identisch ausgeprägt. Eine duale Chemokinblockade kann offensichtlich additive Effekte bei der Verbesserung der Diabetischen Nephropathie haben, wenn die Zielchemokine verschiedene Pathomechanismen vermitteln, wie hier für CCL2 und CXCL12 der Fall. PS 69 Eine reduzierte Expression von APPL1 in mesenterialen Widerstandsgefäßen von diabetischen Ratten als mögliche Ursache für die verminderte vasodilatatorische Wirkung von Adiponectin P. Schmid1, M. Resch1, C. Birner1, A. Steege1, S. Fredersdorf-Hahn1, G. Riegger1, A. Luchner1, D. Endemann1 Kardiologie, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II, Regensburg

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Hintergrund und Methoden.  Globuläres (gAd) und „full-length“ Adiponectin (fAd) erhöht die NO-Produktion in endothelialen Zellkulturen und führt zu einer NO-vermittelten Vasodilatation in den Widerstandsgefäßen von normoglykämischen ZL-Ratten. In ZDF-Ratten als Modell des Typ-2-Diabetes mellitus hingegen führt Adiponectin zu keiner relevanten Vasodilatation. Die bekanntermaßen erniedrigten AdiponectinSerumkonzentrationen und dieses verminderte Ansprechen auf Adiponectin könnten daher zur Pathogenese der endothelialen Dysfunktion bei Diabetes mellitus beitragen. Der genaue Signaltransduktionsweg von

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Adiponectin im Gefäßendothel und mögliche Veränderungen in diabetischen Ratten sind bisher jedoch noch unklar. APPL1 (adaptor protein, phosphotyrosine interaction, PH domain and leucine zipper containing 1) wurde als erstes Adapterprotein für beide bekannten Adiponectin-Rezeptoren, AdipoR1 und AdipoR2, beschrieben. APPL2, eine Proteinisoform von APPL1, hingegen inhibiert die intrazelluläre Signaltransduktion von Adiponectin. Deswegen haben wir eine Expressionsanalyse für beide Adiponectin-Rezeptoren, APPL1, APPL2 und die endotheliale NO-Synthase (eNOS) in Widerstandsgefäßen von ZL- (n=6) und ZDF-Ratten (n=4) im Alter von 24 Wochen mittels RTPCR vorgenommen. Ergebnisse.  Der Serumspiegel von Adiponectin wurde in Woche 24 mittels ELISA gemessen und war in ZL-Ratten signifikant höher als in ZDF-Ratten (ZL 4,0±0,1  µg/l vs. ZDF 2,9±0,2  µg/l; p<0,001). Die Expression beider Adiponectin-Rezeptoren war zwischen den untersuchten Tiergruppen nicht signifikant unterschiedlich (AdipoR1 ZL vs. ZDF: 1,06±0,02 vs. 1,06±0,03, p=n.s.. AdipoR2 ZL vs. ZDF: 0,62±0,01 vs. 0,68±0,03; p=n.s.). Auch die Expression von eNOS auf mRNA-Ebene zeigte keine signifikanten Unterschiede (ZL vs. ZDF: 0,86±0.05 vs. 0,96±0,08; p=n.s.). Für die Expression von APPL1 hingegen fand sich eine um 25% signifikante Reduktion von APPL1 in den diabetischen ZDF-Ratten (ZL vs. ZDF: 0,76±0,06 vs. 0,57±0,04; p=0,04). Für APPL2 als Inhibitor der Adiponectin-Signaltransduktion ergaben sich wiederum keine signifikanten Unterschieden zwischen normoglykämischen und diabetischen Ratten (ZL vs. ZDF: 1,24±0,06 vs. 1,35±0,15; p=n.s.). Zusammenfassung.  Zusammenfassend konnte gezeigt werden, dass es in den mesenterialen Widerstandsgefäßen von diabetischen ZDF-Ratten zu einer verminderten Expression von APPL1 als Adapterprotein beider Adiponectinrezeptoren kommt. Diese könnte für die verminderte vasodilatorische Wirkung von Adiponectin verantwortlich sein und eine pathogenetische Bedeutung in der Entwicklung der endothelialen Dysfunktion bei Diabetes mellitus Typ 2 spielen. PS 70 Antivirale Immunantwort und virusinduzierte Apoptose von insulinproduzierenden Zellen durch zytosolische DNA J. Lichtnekert1, S. Käser1, K. V. Rupanagudi1, J. Seissler2, H.-J. Anders1 Medizinische Poliklinik, München; 2Medizinische Klinik – Innenstadt/ Diabetes-Zentrum, Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität, München 1

Einleitung.  Virusinfektionen sind mit dem Auftreten eines Diabetes Typ  1 assoziiert. Es wird diskutiert, dass die lokale, Inselspezifische Entzündung (Insulitis) zu einem progredienten Verlust insulinproduzierender β-Zellen führt. Die zugrunde liegenden Mechanismen wie Viren oder virale Produkte wie Nukleinsäuren Funktion und Überleben pankreatischer β-Zellen beeinflussen sind bislang jedoch nicht vollständig aufgeklärt. Wir vermuteten, dass Transfektion zytosolischer viraler Doppelstrang(ds)-DNA (poly(dA:dT) zu einer antiviralen Immunantwort und virusinduzierten Apoptose in β-Zellen führt. Ergebnisse.  Die zytosolischen DNA-Rezeptoren ZBP1 und AIM2 sowie die zytosolischen RNA-Rezeptoren RIG-I und MDA5 sind vermehrt in isolierten murinen Pankreasinseln exprimiert. Stimulation mit dsDNA poly(dA:dT) führte zu einer erhöhten Expression proinflammatorischer Zytokine wie CXCL10 und Interferon-β, sowie Typ  1 Interferonassoziierter Gene wie MX1, OASL2 und IFIT1 in den β-Zellinien MIN6 und INS-1. Mittels TUNEL-Färbung und Proteinexpression aktivierter Caspase 3 konnten wir apoptotischen Zelltod von β-Zellen nach Stimulation mit dsDNA nachweisen. Die Zellaktivität war ebenso im Vergleich zur Mediumkontrolle signifikant vermindert. Zur Charakterisierung des Apoptoseweges untersuchten wir die Expression proapoptotischer Gene: nach dsDNA-Stimulation konnte eine signifikante Hochregulierung von BID und BAX sowie von Noxa, Puma und Apaf1 nachgewiesen werden. Eine erhöhte Proteinexpression aktiver Caspase 9, jedoch nicht von Caspase 8 zeigte, dass es nach Stimulation mit poly(dA:dT) somit zur Aktivierung des intrinsischen Weges der Apoptose in Beta-Zellen kommt. In vivo

führte die intravenöse Injektion von poly(dA:dT) in Mäusen zu einer erhöhten MHC-I-Expression in Pankreasinseln und zu einer vermehrten Infiltration CD3-positiver Zellen im Pankreas. Schlussfolgerung.  Zytosolische dsDNA führte in vitro zu einer antiviralen Immunantwort und intrinsischen Apoptoseinduktion in Insulinproduzierenden β-Zellen. Der Inselzellverlust beim Diabetes Typ 1 könnte somit sowohl direkt durch virusinduzierte Apoptose als auch indirekt durch Präsentation viraler Antigene über MHC-I mit anschließender adaptiver Immunreaktion gegen Beta-Zellen erfolgen. PS 71 Neue „nonsense“-Mutation im HNF1α-Gen als Ursache für Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY 3) G. Wildhardt1, J. Vortherms2, A. Driesel1, A. Driesel3, D. Steinberger1, D. Steinberger4 Zentrum für Humangenetik, bio.logis, Frankfurt am Main; 2Diabetes Schwerpunktpraxis, Lage; 3Institut für Molekulare Biowissenschaften, Johann Wolfgang Goethe-Universität, Frankfurt am Main; 4Institut für Humangenetik, Justus-Liebig Univerität, Gießen 1

Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY) ist eine Gruppe erblicher Formen des Diabetes mellitus, die durch Mutationen in derzeit 11 bekannten Genen bedingt sind. So sind bei nahezu 90% aller europäischen Patienten mit MODY für die Erkrankung ursächliche Mutationen in diesen Genen nachweisbar. Mutationen im HNF1α-Gens sind die molekulargenetische Ursache für MODY 3. Hierbei beobachtet man reduzierte Insulinsekretion und eine ausgeprägte progressive Hyperglykämie. Die betroffenen Patienten sprechen auf die Therapie mit Sulfonylharnstoffen oder kleinste Mengen an Insulin an. Wir stellen Familienanamnese sowie klinische und molekulargenetische Befunde einer 17-jährigen Patientin vor. Im Alter von 9 Jahren wurde ein Diabetes mellitus diagnostiziert. Bei der Mutter der Patientin wurde im Alter von 16 Jahren und bei dem Vater im Alter von 50 Jahren ein D. m. festgestellt. Zwei Schwestern der Indexpatientin hatten einen Gestationsdiabetes entwickelt. Mit der molekulargenetischen Analyse des HNF1α-Gens wurde bei der Indexpatientin im Exon 4 der Nukleotidaustaustausch c.848T>C in einer Genkopie (heterozygot) nachgewiesen. Diese Mutation führt zu der Aminosäuresubstitution p.Met283Thr. Die Aminosäureposition 283 befindet sich in einem evolutionär über viele Speziesgrenzen hinweg hochkonservierten Motiv des HNF1α-Proteins. Die klinischen Befunde werden im Kontext zu den genetischen Analyseergebnissen der Indexpatientin und der untersuchten Familienmitglieder diskutiert. PS 72 Charakterisierung des geriatrischen Patienten mit Typ-1-Diabetes in spezialisierter Diabetesbetreuung M. Schütt1, E.-M. Fach2, J. Seufert3, W. Kerner4, W. Lang5, R. Welp6, R. W. Holl7 Campus Lübeck, Universitätsklinik, Lübeck; 2Diabetes-Schwerpunktpraxis, Rosenheim; 3Innere Medizin II, Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg; 4 Herz- und Diabeteszentrum Mecklenburg-Vorpommern, Karlsburg; 5 Diabetesambulanz, Abteilung Interne II – Kardiologie, Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern, Linz, Österreich; 6Ambulanz für Diabetologie und Ernährungsmedizin, Knappschaftskrankenhaus Bottrop, Bottrop; 7 Universität Ulm, Institut für Epidemiologie, Ulm 1

Fragestellung. Menschen mit Typ-1-Diabetes im höheren Lebensalter stellen eine bislang kaum beachtete Patientengruppe dar. Aufgrund von Defiziten in mehreren Funktionsbereichen, einer verringerten Anpassungs- und begrenzten Kompensationsfähigkeit, sowie diverser geriatrischer Problemstellungen bestehen oft alltagsrelevante Behinderungen, die ein Umsetzen optimaler Diabetestherapien einschränken. Auf der anderen Seite korreliert eine chronische Hyperglykämie auch beim geriatrischen Patienten mit einer erhöhten Diabetes-spezifischen KomDer Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts plikationsrate und der Entwicklung geriatrischer Syndrome. Wir haben auf Basis der DPV-Wiss-Datenbank Diabetes-relevante Daten von Menschen mit Typ-1-Diabetes in unterschiedlichen Altersgruppen erhoben und miteinander verglichen. Methodik. Es wurden Daten von 57.715 Patienten mit Typ-1-Diabetes aus der DPV-Wiss-Datenbank (Versorgungsebene 2–3) herausgesucht und nach Altersgruppen analysiert. Ergebnisse. Folgende Charakteristika bestanden insgesamt und in den jeweiligen Altersgruppen (Tab. 1). Tab. 1 Alter (Jahre)

Gesamt ≤20

≤40

≤60

≤80

>80

Anzahl

57.715

41.772 7224

5702

2765

252

Alter (Durchschnitt)

21,9

13,6

28,5

49,1

68,3

83,5

Geschlecht (%)

52,5

52,4

52,5

55,6

49,1

34,9

Diabetesdauer (Jahre)

8,6

5,2

11,7

19,5

27,9

31,2

HbA1c (%) Schwere Hypoglykämie/  100 Patientenjahre Konventionelle   Insulintherapie (%) Intensivierte   Insulintherapie (%)

8,2

8,3

8,4

8,0

7,5

7,8

23,2

18,9

29,6

36,9

42,5

43,6

4,4

4,0

4,1

4,2

9,5

20,2

73,7

74,4

71,4

70,1

76,1

77,4

21,9

21,5

24,5

25,6

14,4

2,4

5,3

5,4

5,2

5,1

4,4

3,5

Pumpentherapie (%) Anzahl   Insulininjektionen Insulindosis/kg KG

0,8

0,9

0,7

0,6

0,6

0,7

BMI (kg/m2)

22,2

21,0

24,8

26,0

26,3

24,5

Retinopathie (%)

10,2

1,4

19,3

37,0

45,5

48,5

Mikroalbuminurie (%)

15,8

11,3

20,6

26,7

32,9

44,3

Makroalbuminurie (%)

1,9

0,7

3,0

5,7

5,8

4,9

Myokardinfarkt (%)

0,8

0,0

0,6

3,1

8,2

7,9

Schlaganfall (%)

0,6

0,0

0,3

2,7

6,3

8,3

Bluthochdruck (%)

12,4

10,4

12,2

19,7

27,7

31,0

Dyslipidämie (%)

45,4

40,4

52,7

62,4

58,5

64,5

Schlussfolgerungen.  (1) Das Patientenkollektiv mit Typ-1-Diabetes beinhaltet einen relevanten Anteil von Menschen>60 und >80 Jahre. (2) Dieses ältere Patientenkollektiv weist im Vergleich mit jüngeren Patientengruppen trotz geringerem Anteil an Pumpentherapien sowie höherem Anteil an konventionellen Insulintherapien eine bessere durchschnittliche Glucosestoffwechselqualität auf. (3) Diese Situation geht mit einer deutlich höheren Hypoglykämierate einher. (4) Zusätzlich besteht ein häufigeres Auftreten von mikro- und makrovaskulären Komplikationen sowie assoziierter kardiovaskulärer Risikofaktoren. (5) Die Optimierung des Glucosestoffwechsels beim geriatrischen Patienten sollte das Wohlbefinden, den Funktionsstatus, die Lebenserwartung und persönliche Therapieziele beinhalten.

PS 73 Kasuistik: Anwendung von Pramlintid in der Initialtherapie des latenten Autoimmun-Diabetes (LADA) Chr. Hubold1, S. Süfke2, H. Lehnert1, M. Schütt1 Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Lübeck; 2Innere Medizinische Klinik I, UK-SH Campus Lübeck, Lübeck 1

Die Steuerung einer Insulintherapie beim Patienten mit neudiagnostiziertem latentem Autoimmun-Diabetes des Erwachsenen (LADA) wird durch die Insulinrestsekretion stark beeinflusst. Problematisch ist oft das Erreichen adäquater postprandialer Blutzuckerspiegel ohne Induktion von Hypoglykämien. Neben der Anwendung von prandialen AnalogInsulinen, niedrigen BE-Faktoren und Insulindosierungen sowie Zwischenmahlzeiten ohne Insulingabe kann in dieser Situation die Anwendung eines Amylin-Analogons hilfreich sein. Das Peptidhormon Amylin wird mit dem Insulin aus den Betazellen co-sezerniert und wirkt antihyperglykäm, indem es die Magenentleerung verlangsamt, postprandiales Glucagon supprimiert, Sattheit vermittelt und die Insulinsensitivität verbessert. Das Amylin-Analogon Pramlintid ist bislang nur in den USA für die Diabetestherapie zugelassen. Wir berichten den Fall einer 48-jährigen Patientin mit der Erstdiagnose eines LADA, die bei einem HbA1c-Wert von 7,1% und einem C-Peptid (nüchtern) von 1,27 ng/ml zunächst intensiviert mit Insulin Aspart, BE-Faktor 0,5–0,5–1, und porcinem NPH-Insulin (Gelenkbeschwerden unter Insulin Detemir), 4–0–0–8 IE, behandelt wurde. Während die Basalinsulintherapie keine Probleme bereitete, führten bereits sehr niedrige prandiale Insulindosen (2–3 IE) im beruflichen wie privaten Alltag zu wiederholten Hypoglykämien (>5 dokumentierte Hypoglykämien<60  mg/dl/Woche, Hypoglykämiewahrnehmung intakt). Ein Verzicht auf das prandiale Insulin resultierte dagegen in einer postprandialen Hyperglykämie (BZ>200  mg/dl). Aufgrund dieser Problematik wurde das Insulin Aspart zu den Mahlzeiten unter Fortführen der Basalinsulintherapie abgesetzt und zu den Mahlzeiten Pramlintid gegeben („Off-Label-Use“; 30 µg/Hauptmahlzeit). In Kombination mit dem Basalinsulin konnte unter dieser Therapie eine normnahe postprandiale Glucosestoffwechsellage (BZ-Werte 80–140 mg/dl) ohne Auftreten von Hypoglykämien erreicht werden. Die Therapiezufriedenheit und die körperliche wie psychische Verfassung der Patientin besserten sich deutlich, Beruf und Alltagsaktivitäten werden ohne Angst vor Hypoglykämien bei optimaler Glucosestoffwechselqualität (HbA1c auf 6,5% optimiert, keine Hypoglykämie) wahrgenommen. Die Kasuistik zeigt die Vorteile einer Anwendung von Pramlintid in der Diabetestherapie, insbesondere der Initialtherapie des LADA mit erhaltener Restsekretion, nämlich eine Optimierung des postprandialen Glucosestoffwechsels ohne Induktion von Hypoglykämien. Zudem kann die Lebensqualität im Alltag und Beruf sowie die Therapieakzeptanz deutlich verbessert werden. PS 74 Medikamentöse Modifikation bei einem adipösen Patienten mit Diabetes mellitus Typ I/LADA und nachgewiesener Insulinresistenz B. Landers1, M. Hennerici1, S. Landers1, B. Gäb-Strabas1, S. Kotulla1 Diabetes Schwerpunktpraxis Mayen, Mayen

1

Einleitung.  8% der deutschen Bevölkerung leiden an Diabetes mellitus. Bei Diabetes mellitus Typ I steht die Insulinsubstitution im Vordergrund, bei Typ II Diabetes kann die präexistente Insulinresistenz medikamentös verbessert werden. Weltweit steigt die Inzidenz von viszeraler Adipositas und damit einhergehend die Insulinresistenz. Somit kann auch bei adipösen Diabetikern Typ I eine Insulinresistenz vorkommen. In diesen Fällen nimmt der Insulinbedarf zu. Im vorliegenden Fall handelt es sich um einen viszeral-adipösen 35-jährigen Mann mit nachgewiesenem Diabetes mellitus Typ I/LADA (ICA-Antikörper und GAD-Antikörper positiv, C-

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Peptid mit 0,27 ng/ml deutlich erniedrigt) mit nachgewiesener Insulinresistenz, der Homar-IR-Index ist mit 2,4 erhöht. In diesem Behandlungsfall wurde versucht durch zusätzliche Gabe eines DPP4-Hemmers plus Metformin die präexistente Insulinresistenz zu beeinflussen. Methodik.  Die Diagnose Diabetes mellitus Typ  I wurde durch positiven Nachweis von GAD- und ICA-Antikörper sowie mit 0,27 ng/ml erniedrigtem C-Peptid bestätigt. Die Insulinresistenz wurde aus Nüchternzucker und Insulinmessung als Homar-IR-Index ermittelt, welcher mit 2,4 erhöht war. Zusätzlich wurden andere Insulinresistenzparameter wie Adiponektine, HS, CRP und intaktes Proinsulin bestimmt. Nach 4 Wochen wurden neben den Insulinresistenzparametern auch Insulinbedarf, Gewicht und Mikroalbumninurie kontrolliert. Ergebnis.  Vier Wochen nach Beginn einer additiven Therapie mit DPP4-Hemmern (in diesem Falle Vildagliptin 100 mg/Tag) und Metformin 2000 mg/Tag konnte bei gleichem Gewicht (124,5 kg) der Bauchumfang bereits um 3 cm reduziert werden. Der durchschnittliche Blutdruck verbesserte sich von 145/100 auf 140/90 mmHg, der Insulintagesbedarf reduzierte sich von 54 Einheiten/Tag auf 39 Einheiten/Tag ohne Auftreten von Hypoglykämien. Eine anfängliche Mikroalbuminurie konnte im Verlauf nicht mehr nachgewiesen werden. Das intakte Proinsulin stieg von 7,6 auf 33,2. Diskussion.  In dieser begründeten Einzelfallstudie konnte nachgewiesen werden, dass auch bei einem Patienten mit Insulinmangeldiabetes gleichzeitig eine Insulinresistenz vorliegen kann. In diesem Falle kann durch eine zusätzliche Behandlung mit Metformin und DPP4-Hemmer die Insulinmenge deutlich reduziert werden. Auch das gesteigerte intakte Proinsulin wurde unsererseits als Zeichen einer relativen Regeneration der Beta-Zell-Funktion der Bauchspeicheldrüse gedeutet, zusätzlich kann eine deutliche Verbesserung der Insulinresistenzparameter erreicht werden. Insulinresistenz tritt nicht nur bei Menschen mit Diabetes mellitus auf, sondern auch bei Menschen ohne einen Diabetes mellitus Typ II. In Studien wurde gezeigt, dass diese Patienten dann ein gesteigertes kardiovaskuläres Risiko haben. PS 75 Akutwirkung von Ghrelin i.v. auf die sympathische Kreislaufregulation A. Krapalis1, J. Reiter1, F. Machleidt1, A. Iwen1, H. Lehnert1, F. Sayk1 Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Lübeck 1

Hintergrund.  Ghrelin ist ein orexigenes Neuropeptid mit Vorkommen im lateralen Hypothalamus und Magen. Es bewirkt eine hypophysäre Ausschüttung von GH. Eine i.v.-Gabe führt akut zu einer Reduktion des mittleren arteriellen Blutdrucks ohne reflektorischen Herzfrequenzanstieg. Bei s.c.-Applikation weisen indirekte Parameter auf eine Reduktion des kardialen und vaskulären Sympathikotonus hin. Ziel dieser Studie ist die Charakterisierung der Ghrelinwirkung auf den zentralen Sympathikotonus und seine kardiovaskulären Effektororgane. Methoden.  12 gesunde Männer (BMI 20–25 kg/m2) erhielten im Rahmen eines Cross-over-Designs 2  µg/kg KG Ghrelin (Clinalfa basic, Fa. Bachem) oder Placebo als i.v.-Bolus unter kontinuierlicher mikroneurographischer Aufzeichnung der efferenten vasokonstriktorischen sympathischen Nervenaktivität (muscle sympathetic nerve activity=MSNA). Vor Substanzgabe (t1), unmittelbar danach (t2) und 90 min später (t3), i.e. nach Normalisierung der Plasmaspiegel wurden 10-minütige Intervalle ausgewertet. Parallel erfolgten Messungen von Blutdruck und Herzfrequenz. Ergebnisse.  Die Ausgangswerte aller Parameter (t1) waren in beiden Bedingungen vergleichbar. Kurz nach Ghrelin-Gabe (t2) wurde ein Anstieg der MSNA gegenüber Placebo beobachtet (32,47 vs. 28,90 bpm); nach 90 Minuten (t3) war die MSNA der Ghrelinbedingung wieder gesunken, während sie unter Placebo anstieg (28,40 vs. 32,70 bpm; p=0,047 (t-Test). Der Unterschied war für die Interaktion zwischen den Faktoren Ghrelin/Placebo und Messzeitpunkt hochsignifikant (p =0,007, ANOVA for repeated measures). (bpm=bursts/minute). Der

diastolische Blutdruck war unmittelbar nach Ghrelin-Applikation (t2 : 62,0 vs. 68,0  mmHg; p=0,087) nicht jedoch nach 90 Minuten (t3: 61,3 vs. 63,1 mmHg) tendenziell niedriger. Der systolische Blutdruck wurde durch Ghrelin nicht beEinflusst. Die Herzfrequenz zeigte unmittelbar nach Ghrelin-Applikation einen passageren Anstieg (t2: 66,8 vs. 62,1 / min; n.s.), um später signifikant unter Placeboniveau abzufallen (t3: 59,3 vs. 65,8 /min; p=0,033 (t-Test), p=0,000 für Interaktion Ghrelin/Placebo – Messzeitpunkt (ANOVA). Schlussfolgerung.  (1) Hohe Ghrelin-Plasmaspiegel führen zu einer Verminderung des mittleren und diastolischen Blutdrucks, die von einer kurzfristigen Steigerung der MSNA und Herzfrequenz begleitet werden. Diese Konstellation könnte durch eine Ghrelin-vermittelte, NO-mediierte direkte Vasodilatation mit reflektorischer vegetativer Gegenregulation bedingt sein, die der späteren Anpassung des Baroreflex-Setpoints zuvorkommt. (2) 90 min nach Applikation von Ghrelin i.v. zeigt sich eine gegenüber der Placebobedingung signifikant reduzierte MSNA und niedrigere Herzfrequenz bei leicht vermindertem mittlerem und diastolischem Blutdruck. Diesen Befund erachten wir als starken Beleg, dass Ghrelin den zentralnervösen Setpoint der sympathischen Blutdruckregulation in Richtung niedrigerer Drücke und geringerer MSNA verschiebt. PS 76 Serumkonzentrationen des Adipokins Visfatin während einer oralen Glukosebelastung gesunder Probanden M. Bala1, J. Martin1, A. Kopp1, C. Büchler1, B. Salzberger1, A. Schäffler1 Klinik und Poliklinik für Innere Medizin 1, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg 1

Hintergrund.  Visfatin ist ein kürzlich beschriebenes Adipozytokin, das von reifen Adipozyten in aktiver Form sezerniert wird. Visfatin erhöht unter anderem die pankreatische Insulinsekretion. Ziel der Studie war es zu prüfen, ob sich die Serum-Visfatin-Konzentrationen während eines 2h-OGTT verändern und ob es Korrelationen zu den Glukose- und/oder Insulin-Konzentrationen bzw. zu anthropometrischen Parametern gibt. Methoden. Es wurde bei 105 gesunden Probanden ein 75  g 2h-OGTT durchgeführt. Ausschlusskriterien waren: Schwangerschaft, akute oder chronische Infektionen, Stoffwechselerkrankungen. Anthropometrische Parameter wie Alter, BMI, WHR, Trizeps-Hautfaltendicke und Blutdruck wurden dokumentiert. Laborchemisch wurden Glukose, Insulin, HOMA-Index, Quicki-Index, FGIR-Index, Lipid Status und CRP bestimmt. Visfatin wurde mittels ELISA gemessen. Ergebnisse.  Die basal gemessenen Visfatin-Spiegel waren 0,03–15,4 ng/ ml (3,2±0,2 ng/ml). Es ergab sich keine Assoziation zum Geschlecht, Alter und BMI. Die basale Visfatin-Konzentration korrelierte negativ mit den basalen Glukosespiegeln (p<0,001, r=−0,5) unabhängig vom Alter, Geschlecht und BMI. Die Visfatinkonzentration sank 2 h nach der Glukosegabe signifikant ab (p=0,001). Es ergab sich keine direkte Korrelation von Visfatin mit den Insulinkonzentrationen 0 h, 1 h und 2 h nach der Glukosegabe oder dem BMI. Schlussfolgerung.  Visfatin ist ein schnell regulierbares Adipokin. Eine Erhöhung der Blutglukose bewirkt eine akute Abnahme der SerumVisfatin-Konzentrationen unabhängig von der Insulinkonzentration. Da Visfatin sowohl proinflammatorische Eigenschaften aufweist als auch die Insulinfreisetzung reguliert ist diese Korrelation für das metabolische Syndrom und den Typ-2-Diabetes mellitus von Bedeutung.

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Abstracts PS 77 Regulation des Adipokins Visfatin durch hormonelle und metabolische Simulationen in 3T3-L1 Adipozyten M. Bala1, A. Kopp1, J. Martin1, S. Bauer1, C. Büchler1, B. Salzberger1, A. Schäffler1

Endokrinologie – Diabetologie – Stoffwechsel 3

Klinik und Poliklinik für Innere Medizin 1, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg

PS 78 ADM3, TFF3 and LGALS3 are discriminative molecular markers in fineneedle aspiration biopsies of benign and malignant thyroid tumours S. Karger1, K. Krause1, M. Gutknecht1, K. Schierle2, D. Graf3, F. Steinert4, H. Dralle5, D. Führer1

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Hintergrund.  Visfatin ist ein kürzlich beschriebenes Adipozytokin, das von reifen Adipozyten in aktiver Form sezerniert wird. Visfatin erhöht die pankreatische Insulinsekretion und die Insuliwirkung auch unter normoglykämischen Bedingungen. Daher sollte in dieser Studie geklärt werden ob metabolisch aktive Substanzen mit einer Funktion in der Adipositas/Insulinresistenz die adipozytäre Visfatinsynthese regulieren und so möglicherweise die Hyperinsulinämie bei Patienten mit Typ-2Diabetes mellitus fördern. Es wurden die Effekte von Insulin unter Normoglykämie und Hyperglykämie, von Inkretinen (GLP-1), von gesättigten Fettsäuren (Palmitat) und Sexualhormonen (Testosteron, Estradiol) auf die Visfatinfreisetzung untersucht. Methoden.  3T3-L1 Präadipozyten wurden zu reifen Adipozyten differenziert und unter Normoglykämie (100 mg/dl Glukose) und Hyperglykämie (450 mg/dl Glukose) über 18 h in Kombination mit Insulin (0, 0,2 und 2,0 nM) kultiviert. Zudem wurden Stimulationen mit Palmitinsäure (50, 100, 150 µM), GLP-1 (1, 5, 10 nM), Estradiol (10 nM–1 µM) und Testosteron (10 nM–1 µM) durchgeführt. Die Konzentration von Visfatin in den Zellüberständen wurde mittels ELISA gemessen. Ergebnisse.  Die Stimulation der Zellen mit Insulin führte zum signifikanten Abfall der Visfatin Konzentration sowohl bei Normoglykämie (p=0,01) als auch bei Hyperglykämie (p=0,002). Bei Hyperglykämie war Visfatin basal ebenfalls niedriger als bei Normoglykämie (p=0,038). Die Stimulation mit GLP-1 und Palmitat hatte jeweils eine dosisabhängige Reduktion der Visfatin Konzentration zur Folge. Die Sexualhormone zeigten keinen Einfluss auf die Visfatin Freisetzung. Schlussfolgerung.  Die Ergebnisse zeigen, dass Insulin, Glukose, Incretine und freie Fettsäuren die adipozytäre Visfatinsynthese vermindern. Dies trägt folglich nicht zur Hyperinsulinämie bei, könnte aber die Insulinsignaltransduktion negativ beeinflussen.

Klinik für Endokrinologie und Nephrologie, Universitätsklinikum Leipzig, Department für Innere Medizin, Neurologie und Dermatologie, Leipzig; 2 Institut für Pathologie und Neuropathologie, Universitätsklinikum Leipzig, Department für Diagnostische Medizin, Leipzig; 3Private Praxis für Endokrinologie und Nuklearmedizin, Lüneburg; 4Klinik für Viszeralchirurgie, Helios Klinikum Schkeuditz, Schkeuditz; 5Klinik für Allgemin-, Viszeral- und Gefäßchirurgie, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Halle 1

Background.  We have previously reported that 6 marker genes can be successfully applied for a molecular discrimination of benign and malignant thyroid tumours in a region with borderline iodine deficiency. In this study we evaluate the potential of these genetic markers for molecular diagnosis in fine needle aspiration biopsies (FNAB) in a prospective, independent series of thyroid tumours with proven histological outcome. Methods.  Quantitative real-time PCR was performed (ADM3, HGD1, LGALS3, PLAB, TFF3, TG, β-actin) in the needle wash-out of 156 FNAB of 40 follicular adenoma, 53 adenomatous nodules, 7 follicular thyroid cancers, 11 papillary thyroid cancers and 45 surrounding normal thyroid tissues. Results.  On a single gene basis, FNABs of histologically proven malignant thyroid tumours showed significantly lower mRNA expression levels for TFF3 and HGD1 and significantly higher mRNA levels for ADM3 and LGALS3 compared to FNAB of benign thyroid nodules and normal thyroid tissues. Using 2-marker gene sets we identified eight combinations, which allowed a specific FNAB distinction of benign and malignant thyroid tumours and two combinations, which allowed a specific discrimination of FNAB from follicular adenoma and carcinoma. The highest discriminative expression in FNAB was found for LGALS3/TFF3, ADM3/TFF3, PLAB/TFF3, and LGALS3/HGD1. Conclusion.  We confirm the application of a number of recently identified marker genes for the molecular diagnosis in fine needle aspiration biopsies of benign and malignant thyroid tumours including follicular neoplasia. We propose large multi-center FNAB studies on these markers as the next step to bring this promising diagnostic tool closer to clinical practice. PS 79 Distinct pattern of oxidative DNA damage and DNA repair in follicular thyroid tumours S. Karger1, K. Krause1, C. Engelhardt1, C. Weidinger1, O. Gimm2, H. Dralle2, S.-Y. Sheu-Grabellus3, K. W. Schmid3, D. Führer1 Klinik für Endokrinologie und Nephrologie, Universitätsklinikum Leipzig, Department für Innere Medizin, Neurologie und Dermatologie, Leipzig; 2 Klinik für Allgemin-, Viszeral- und Gefäßchirurgie, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Halle; 3Institut für Pathologie und Neuropathologie, Universitätsklinikum Essen, Essen 1

Aim.  Increased oxidative stress has been linked to thyroid carcinogenesis. In this study we investigate, whether oxidative DNA damage and DNA repair differ in follicular thyroid adenoma (FA) and carcinoma (FTC). Methods.  7,8-dihydro-8-oxoguanine (8-OxoG) formation was analysed by immunohistochemistry in 46 FA, 52 FTC and 18 normal thyroid tissues (NT). mRNA expression of DNA repair enzymes OGG-1, MYH and NTH was analyzed by real-time-PCR in 19 FA, 25 FTC and 19 NT.

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Induction and repair of oxidative DNA damage was studied in rat FRTL5 cells after UV-irradiation. Moreover activation of DNA damage checkpoints (ATM, H2AX) and proliferation index (MIB-1) were quantified in 28 non-oxyphilic and 24 oxyphilic FTC. Results.  Increased nuclear and cytosolic 8-OxoG formation was detected in follicular thyroid cancers compared to follicular adenoma, whereby cytosolic 8-OxoG formation was found to reflect RNA oxidation. Significant downregulation of DNA repair enzymes was detected in FTC compared to FA. In vitro experiments mirrored the findings in FTC with oxidative stress induced DNA check-point activation and downregulation of OGG-1, MYH and NTH in FRTL-5 cells, an effect, which however was reversible after 24 hours. Further analysis of FTC variants showed decreased oxidative DNA damage, sustained check-point activation and decreased proliferation in oxyphilic vs. non-oxyphilic FTC. Conclusion.  Our data suggest a pathophysiological scenario of accumulating unrepaired DNA/RNA damage in FTC vs. counterbalanced DNA/RNA damage and repair in FA. Furthermore the present study provides first evidence for differences in oxidative stress defence in FTC variants with possible implication for therapeutic response and prognostic outcome. PS 80 Behandlung von fortgeschrittenen medullären Schilddrüsenkarzinomen mit einer Kombination aus Cyclophosphamid, Vincristin und Dacarbazin: Erfahrungen eines einzelnen Zentrums T. Deutschbein1, A. Matuszczyk1, L. Möller1, N. Unger1, A. Yüce1, H. Lahner1, K. Mann1, St. Petersenn1 Klinik für Endokrinologie, Universitätsklinikum Essen, Essen

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Einleitung.  Die bisherigen Erfahrungen zur Anwendung von Chemotherapien bei Patienten mit medullären Schilddrüsenkarzinomen sind begrenzt. Die vorliegende retrospektive Studie untersucht die Wirksamkeit einer Kombination aus Cyclophosphamid, Vincristin, und Dacarbazin („CVD-Therapie“), welche zuvor zur Behandlung maligner Phäochromozytome vorgeschlagen worden war. Methodik.  9 Patienten (5 Männer; Alter 55,0±4,0  Jahre) mit medullären Schilddrüsenkarzinomen wurden in die Studie eingeschlossen. Vor Beginn der Chemotherapie wurde bei jedem Patienten ein Progress der Erkrankung dokumentiert (unter Berücksichtigung der WHO-Kriterien). Am ersten Tag eines Zyklus erhielten die Patienten 750 mg/m2 Cyclophosphamid, 1,4  mg/m2 Vincristin und 600  mg/m2 Dacarbazin; am zweiten Tag eines Zyklus erhielten die Patienten einzig Dacarbazin (600 mg/m2). Die Zyklen wurden in Intervallen von 21 Tagen wiederholt, und bei jedem Patienten war die Gabe von sechs Zyklen geplant. Das standardmäßig angewandte Bildgebungsverfahren war die Computertomographie, und der primäre Studienendpunkt war das objektive Tumoransprechen. Im Anschluss an die Chemotherapie wurde jeder Patient bis zum Nachweis eines Progresses nachüberwacht. Ergebnisse.  Die 9 Patienten absolvierten insgesamt 57 Zyklen (Mittelwert 6,3±0,3 Zyklen). Das Therapieansprechen lautete: 0% komplette Remission, 11% partielle Remission, 56% stabile Erkrankung und 33% progressive Erkrankung. Das mediane progressionsfreie Überleben lag bei 13,6 Monaten (5,8 bis 24,2 Monate). Die mediane Veränderung der Calcitoninkonzentration unmittelbar vor bzw. nach der Chemotherapie betrug −19% (−70% bis +174%). Reversible Myelosuppressionen und moderate gastrointestinale Symptome waren die häufigsten Nebenwirkungen. Zusammenfassung.  Obgleich das objektive Tumoransprechen gering war, konnte mittels der CVD-Therapie die Erkrankung über eine substantielle Zeitspanne stabilisiert werden (bei einer akzeptablen Nebenwirkungsrate). Im Anschluss an eine initiale Operation sollte daher die Durchführung einer Chemotherapie als medikamentöse Therapieoption in Betracht gezogen werden. Um jedoch die Langzeit-Prognose von Patienten mit progressiven medullären Schilddrüsenkarzinomen zu verbessern, erscheinen neue therapeutische Ansätze und größere MulticenterStudien notwendig.

PS 81 Retrospective analysis of epidemiological and diagnostic characteristics of thyroid cancer in private practice S. Karger1, C. Küpker1, S. Weiß2, D. Führer1 Klinik für Endokrinologie und Nephrologie, Universitätsklinikum Leipzig, Department für Innere Medizin, Neurologie und Dermatologie, Leipzig; 2 Privat-Praxis für Nuklearmedizin, Bautzen 1

Background.  Thyroid cancer (TC) is very rare compared to nodular thyroid disease and the clinical challenge remains to identify TC with high diagnostic accuracy in daily practice. Methods. In a retrospective analysis we investigated epidemiological and diagnostic criteria in 142 thyroid cancers consecutively diagnosed and followed-up in a single centre (private practice for nuclear medicine) in East Saxony from 1997–2010. Results.  The tumour series comprised 70% papillary (PTC), 21% follicular (FTC), 4% medullary (MTC) and 3% anaplastic cancers (ATC) with a female to male preponderance (3:1). The incidence of PTCs increased from 67% in 1998 to 73% in 2009. The majority of PTCs were diagnosed as T1 tumours. In contrast, FTCs were mostly diagnosed as T2 tumours. Fine needle aspiration cytology (FNAC) had been performed in all tumours prior to surgery and showed a suspicious/follicular (64%) or malignant cytology (10%) in 74% of all histological confirmed thyroid cancers. 38% of PTCs but only 5% of FTC showed a benign cytology. In these cases the carcinoma was incidentally detected (mostly as a distinct thyroid lesion) on pathological investigation of the removed thyroid specimen. Thus in contrast to PTCs, FTCs were rarely discovered as incidental lesions by pathology. Conclusion.  Our single centre analysis shows high concordance with published epidemiological data on TC from institutional tertiary referral centres. PTCs represent the most frequent thyroid malignancy and are mostly discovered as small T1 tumours, which may also contribute to their excellent prognosis. FNAC can be of high diagnostic accuracy in private practice if performed by an experienced investigator and prevents unnecessary thyroid surgery in regions with high abundance of nodular thyroid disease. PS 82 Bestimmung des Langzeit-Outcomes neuroendokriner Tumore mit Hilfe histopathologischer und klinischer Parameter innerhalb einer großen Multicenter-Kohorte S. Maasberg1, A. Rinke2, M. Anlauf3, S. Ezziddin4, C. Fottner5, H. Jann1, T. J. Musholt6, D. Quietzsch7, H. Lehnert8, U.-F. Pape1 Med. Klinik f. Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Charité Universitätsmedizin Berlin, Berlin; 2Klinik f.Innere Medizin Abt. Gastroenterologie, Endokrinologie, Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Marburg; 3Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf; 4Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin, Universitätsklinikum Bonn, Bonn; 5I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Schwerpunkt Endokrinologie, Klinikum der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Mainz; 6Klinik und Poliklinik für Allgemein- und Abdominalchirurgie, Universitätsklinikum Mainz, Mainz; 7Innere Medizin II, Klinikum Chemnitz gGmbH, Chemnitz; 8Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum SchleswigHolstein, Lübeck 1

Einleitung.  Die Klassifikation neuroendokriner Tumore (NET) war in der Vergangenheit oft schwierig und uneinheitlich. Da zunehmend neuere und effektivere Therapieansätze auf den Markt gelangen, wird die prognostische und therapeutische Stratifizierung immer wichtiger. Das Deutsche NET-Register sammelt deutschlandweit Daten von NET-Patienten (Pat) mit Erstdiagnose seit 1999 und analysiert diese im Hinblick auf prognostische Faktoren. Ziele und Methoden.  28 Zentren innerhalb Deutschlands erfassten und analysierten epidemiologische, histopathologische und klinische

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Abstracts Daten sowie Informationen zum Gesamt- und NET-spezifischen Überleben histologisch gesicherter NET-Pat. Ergebnisse.  2009 Pat (964 weiblich) mit einem mittleren Alter von 56,2  Jahren bei Erstdiagnose und einem mittlerem Beobachtungszeitraum von 34,5 Monaten wurden eingeschlossen. Primärtumorlokalisationen waren Pankreas (34%), Jejunoileum (24%), Kolorektum (7%), Magen (6%), Duodenum (5%), Appendix (4%) und andere (20%). 235 Pat starben während des Beobachtungszeitraumes bei einer 1-, 2-, 5- und 10-Jahresüberlebensrate (JÜR) von 93%, 89%, 78% und 63%. 1098 Pat. hatten keine („limited disease“, LD) und 900 Pat. hatten Metastasen bei Erstdiagnose („extensive disease“, ED), bei einer 5-JÜR von 88% bei LD und 66% bei ED (p<0,001). Pankreatische und jejunoileale NET zeigten bei LD eine ähnliche 5-JÜR (89% und 91%, p=0,053), während bei ED pankreatische NET prognostisch ungünstiger waren (64% vs. 80% für Ileojejunum, p=0,001). Die 5-JÜR innerhalb der histologischen Klassifikation nach WHO ergaben 96% für gut differenzierte endokrine Tumore (WHO1a), 79% für gut differenzierte endokrine Karzinome (WHO1b) und 48% für schlecht differenzierte endokrine Karzinome (WHO2; p<0,001 für alle). Ki67-Grading war assoziiert mit einem schlechteren Überleben für G3NET im Vergleich zu G1- und G2-NET (LD 5-YSR: 67% und ED 5-YSR: 25%; p<0,001). Dies war unabhängig von der Tumorausdehnung, während G1- und G2-NET nur bei ED signifikant unterschiedliche 5-JÜR zeigten (p=0,025). Zusammenfassung.  Klinisches Staging, Histopathologie nach WHO und Ki67-Grading erwiesen sich als äußert aussagekräftige Prognoseparameter. Durch ihre Anwendung ist sowohl eine prognostische als auch therapeutische Stratifizierung bei NET-Pat möglich. PS 83 Myositis sowie Perimyokarditis bei einer Patientin mit Phäochromozytom B. Harbeck1, W. Lehne1, A. Böhm1, A. Joost2, S. Werth1, H. Lehnert1, C. S. Haas1 Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Lübeck; 2Medizinische Klinik II, Universitätsklinikum SchleswigHolstein Campus Lübeck, Lübeck 1

Hintergrund. Das Phäochromozytom ist ein Katecholamin-produzierender Tumor, der von den chromaffinen Zellen des Nebennierenmarks ausgeht oder von den extraadrenalen chromaffinen Zellen stammt. Die geschätzte Inzidenz liegt bei 1–2 Fällen pro 100.000 Einwohner und Jahr. Das Leitsymptom des Phäochromozytoms ist die schwere, praktisch immer therapierefraktäre Hypertonie. Die klassische Trias beinhaltet Kopfschmerzen, Schwitzen und Tachykardien, häufig sind jedoch auch andere unspezifische Symptome vorhanden. Wir beschreiben hier den ungewöhnlichen Fall eines Patienten mit einer Myositis als Primärmanifestation sowie Perimyoakrditis. Kasusitik. Eine 76-jährige Patientin stellte sich mit progredienten myalgieformen Beschwerden mit zunehmender Kraftminderung, vor allem im Schulter-Arm- und Oberschenkel-Bereich. Eine NSAR-Medikation hatte zu keiner klinischen Besserung geführt. Anamnestisch waren ein arterieller Hypertonus, ein intermittierendes Vorhofflimmern und ein chronisches Schmerzsyndrom bei Osteoporose und degenerativen Wirbelsäulenveränderungen bekannt. Laborchemisch waren bei Aufnahme eine deutlich Erhöhung der Serum-Kreatininkinase (7532 U/l), der LDH (854 U/l), Transaminasen sowie eine Leukozytose und Anämie (Hb 95 g/l) auffällig. Die BSG war deutlich beschleunigt, CRP und Procalcitonin jedoch nur diskret erhöht (19 mg/l bzw. 0,136 µg/l) und die rheumatologische Autoimmunitätsdiagnostik negativ. Eine Steroidmedikation unter dem Verdacht auf eine Polymyalgia rheumatica erbrachte keinen klinischen Benefit. Ein daraufhin durchgeführtes MRT des Oberschenkels sowie ein EMG wiesen auf eine Myositis hin, die sich histologisch bestätigte. Eine obere gastrointestinale Blutung mit hämorrhagischen Schock unter systemischer Antikoagulation komplizierte den stationären Aufenthalt; ebenfalls fanden sich passager deutlich erhöhte Troponinwerte. Eine ausführliche kardiologische Diagnostik zeigte eine Perimyokarditis. Sono-

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graphisch wurde eine Raumforderung der rechten Nebenniere erkannt, die sich im CT bestätigen ließ (40×30×45 mm). Die Hormondiagnostik erbrachte deutlich erhöhte Plasmawerte für Metanephrin (460  pg/ml) und Normetanephrin (1025  pg/ml), vereinbar mit der Diagnose eines Phäochromozytoms. Korrelierend dazu fand sich eine positive MIBGSzinthigraphie mit einer großen Anreicherung im Bereich der rechten Nebenniere. Nach Blutdruckeinstellung mittels Phenoxybenzamin wurde die Patientin chirurgisch weiterversorgt. Schlussfolgerung. Myositis und Perimyokarditis bei der beschriebenen Patientin waren bei fehlenden Zeichen für eine andere Genese höchstwahrscheinlich eine Manifestation des Phäochromozytoms. Der weitere klinische Verlauf nach operativer Entfernung des Tumors wird Hinweise zur potentiellen pathogenetischen Assoziation geben. Aufgrund der unspezifischen Beschwerden ist es vorstellbar, dass eine Myositis als Manifestation eines Phäochromozytoms häufiger ist als angenommen. PS 84 Schwangerschaft bei Cobalamin-B-Defekt: Kasuistik L. Bosanska1, W. Pommer2, M. Baumgartner3, J. B. Hennermann4, I. Knerr4, N. Tiling1, K. Loschen1, E. Moench1, U. Ploeckinger1 Kompetenzzentrum Seltene Stoffwechselkrankheiten, Charité – Universitätsklinikum Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Berlin; 2Klinik für Innere Medizin – Nephrologie, Vivantes Humboldt-Klinikum, Berlin; 3 Abteilung für Stoffwechselkrankheiten, Universitäts-Kinderspital, Zürich, Schweiz; 4Klinik für Allgemeine Pädiatrie, Charité – Universitätsklinikum Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Berlin 1

Bei Frauen mit Methylmalonacidämien besteht postpartal ein erhöhtes Risiko einer metabolischen Azidose und Stoffwechselentgleisung mit Hyperammonämie. Wir berichten über eine schwangere Patientin mit Methylmalonacidurie (MMA) aufgrund eines Cobalamin-B-Defekts. Bisher gibt es keine Berichte über Schwangerschaften bei dieser Grunderkrankung. Die Erstdiagnose der Methylmalonacidurie erfolgte im Alter von 5 Monaten. Die Erkrankung wurde zunächst einem MUT-Minus-Defekt (MUT¯ =Methylmalonyl-CoA-Mutase-Defekt mit Sensibilität gegenüber Adenosylcobalamin) zugeordnet. Im Alter von 26  Jahren konnte nach einer Re-Evaluation der Diagnose ein Cobalamin-B-Defekt genetisch gesichert werden. Nach der Erstdiagnose der mmA wurden eine diätetische Therapie mit eiweißreduzierter Kost und eine Substitutionstherapie mit isoleucinmethionin-threonin-valin-freier Aminosäurenmischung eingeleitet. Zusätzlich erfolgte eine hochdosierte intramuskuläre Gabe von Hydroxycobalamin (10 mg zweiwöchentlich) und die orale Gabe von L-Carnitin (4 g/d). Die Ausscheidung der Methymalonsäure im Urin lag im Verlauf zwischen 800 und 1800  mmol/mol Kreatinin. Im Alter von 12  Jahren wurde eine eingeschränkte Nierenfunktion nachgewiesen. Es erfolgte eine medikamentöse Behandlung mit Natriumhydrogencarbonat, Kaliumcitrat and Calcitriol. Im Alter von 27  Jahren wurde die Patientin schwanger. Während der Schwangerschaft bestand ein guter Allgemeinzustand, laborchemisch zeigte sich eine stabile Nierenfunktion und eine Verringerung der Methylmalonsäure-Ausscheidung von 1600 auf 477  mmol/mol Kreatinin. Die tägliche L-Carnitin-Dosis wurde auf 6 g/d angehoben. Die Aminosäurenmischung musste von 12 g/d auf 18 g/d sowie die Zufuhr von natürlichem Protein von 40 g/d auf 42 g/d (0,6 g/kg/d) erhöht werden, da die Konzentrationen der essentiellen Aminosäuren im Blut erniedrigt waren. Sowohl die Nahrungszufuhr als auch die medikamentöse Therapie konnten während der Entbindung fortgesetzt werden. Es wurde ein gesunder Junge (Geburtsgewicht 2600 g, Geburtslänge 51 cm, Apgar Score 10/10/10) geboren. Postpartal erfolgten engmaschige Kontrollen der mütterlichen metabolischen Parameter, um eine Stoffwechselentgleisung und/oder ein akutes Nierenversagen zu vermeiden. Eine metabolische Azidose bildete sich nicht, die Nierenfunktion verschlechterte sich jedoch am 10. postpartalen Tag (Anstieg der Kreatinin-Konzentration im Blut von 1,8 mg/dl auf 2,4 mg/dl, GFR 25,3 ml/min/1,73m2). Die Methyl-

malonsäure-Ausscheidung im Urin blieb mit 611  mmol/mol Kreatinin unverändert. Nach unserer Kenntnis handelt es sich um die erste Beschreibung einer Schwangerschaft und Entbindung einer Frau mit Methylmalonacidurie aufgrund eines Cobalamin-B-Defekts. Der Fall zeigt, dass unter intensiver multidisziplinärer Beobachtung und Ernährungsberatung eine Schwangerschaft bei Patientinnen mit Cobalamin-B-Defekt erfolgreich verlaufen kann. PS 85 Einfluss einer Vitamin-C-Gabe auf die Bluthistaminkonzentration A. Hagel1, W. Hagel1, E. Hagel2, J. Hagel2, W. Dauth3, J. Kressel1, M. F. Neurath1, M. Raithel1 Medizinische Klinik 1, Friedrich Alexander Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen; 2Internistische Praxis, Schwabach, Schwabach; 3Institut für Arbeitsmarkt- und Berufsforschung, Nürnberg, Schwabach 1

Einleitung.  Histamin ist ein körpereigener Mediator der unter anderem im Rahmen von Allergien eine entscheidende Rolle einnimmt. Der Abbau findet unter anderen durch die Histamin-N-Methyltransferase (HNMT) und die Diaminooxidase (DAO) statt. Vitamin C stellt ein essentielles Vitamin dar und wirkt unter anderem als Antioxidans. Bei Meerschweinchen und später beim Menschen konnte eine inverse Beziehung zwischen Plasma-Histamin- und Plasma-Vitamin-C-Konzentrationen nachgewiesen werden. Material und Methoden.  90 Probanden wurden 7,5 g Vitamin C intravenös verabreicht. Es fand direkt vor, sowie eine Stunde nach Beendigung der Infusion eine Blutentnahme statt. Anschließend wurden die Plasmahistaminkonzentration sowie die Konzentration der DAO mittels ELISA ermittelt. Ergebnisse.  In den untersuchten Proben konnte ein signifikanter Abfall der Plasmahistaminkonzentration nachgewiesen werden. (p<0,00005). Der Abfall war bei Probanden mit einer bekannten allergischen Erkrankung zusätzlich signifikant stärker ausgeprägt als bei Patienten ohne eine allergische Grunderkrankung. (p=0,021). Die Konzentration der DAO zeigte keinen statistisch signifikanten Unterschied vor und nach Vitamin-C-Applikation. (p=0,385) Diskussion.  Im Rahmen dieser Studie konnte erstmals an einem größeren Kollektiv nachgewiesen werden, dass die Gabe von Vitamin C die Plasmahistaminkonzentration signifikant senkt. Dieser Effekt zeigte sich noch ausgeprägter beim Vorliegen einer allergischen Erkrankung.

Endokrinologie – Diabetologie – Stoffwechsel 4 PS 86 Ein Typ-2-Diabetes Risikogenscore ist bei Adipositas bereits mit erhöhtem Risiko für eingeschränkte Glukosetoleranz assoziiert R. Wagner1, K. Dudziak1, U. Häring1, N. Stefan1, H. Staiger1, A. Fritsche1 Innere Medizin IV, Endokrinologie, Diabetologie, Nephrologie, Angiologie, Klinische Chemie, Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen 1

Hintergrund.  Nach den Ergebnissen von genomweiten Assoziationsstudien (GWA) gibt es ca. 40 Gene, in denen bestimmte EinzelnukleotidPolymorphismen (SNP) mit einem häufigeren Auftreten von Typ-2Diabetes mellitus (T2DM) vergesellschaftet sind. Es ist nicht bekannt, ob eine ähnliche Assoziation auch für die Manifestationen des Prädiabetes (eingeschränkte Glukosetoleranz [IGT] oder pathologische Nüchternglykämie [IFG]) gilt. Methoden.  In unserer Kohorte von 1442 nichtdiabetischen Personen (normale Glükosetoleranz [NGT] n=1046, IFG n=142, IGT n=140, IFG+IGT n=114) zeigte sich in früheren Studien bei 9 SNPs ein Zusammenhang mit reduzierter Insulinsekretion oder reduzierter Insulinsensitivität. Wir untersuchten diese SNPs (für die Gene TCF7L2, KCNJ11, HHEX, SLC30A8, WFS1, KCNQ1, MTNR1B FTO, PPARG) hinsichtlich einer Assoziation mit Prädiabetes. Ergebnis.  Ein Zusammenhang der genetischen Risikolast mit der Häufung von IGT konnte in der Gesamtpopulation nicht festgestellt werden. Auch IFG war mit den 9 SNPs nicht assoziiert. Jedoch wurde eine signifikante Assoziation (p=0,005) des Risikoscores mit IGT und IGT+IFG bei adipösen Personen mit einem Body-Mass-Index über 30 kg/m2 gefunden. Diese Assoziation war weiterhin vorhanden (p=0,004) und bereits auch für die gesamte Prädiabetes-Population gültig (p=0,025), wenn die 7 SNP untersucht wurden, die hauptsächlich die Insulinsekretion beeinflussen. Diskussion.  Eine Assoziation von genetischen T2DM-Risikofaktoren mit IGT findet sich für adipöse Personen. Somit bestimmen diese Diabetesgene wahrscheinlich nur bei adipösen Menschen den Übergang von NGT zu IGT. Bei nichtadipösen Menschen scheinen andere, adipositasunabhängige (Umwelt-)Faktoren von größerer Bedeutung zu sein. PS 87 Geschlechtsspezifische Veränderungen des Plasmalipidoms bei Adipositas und Insulinresistenz J. Gräßler1, D. Schwudke2, P. Schwarz1, R. Herzog2, K. Schuhmann2, A. Shevchenko2, St. Bornstein1 Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Dresden; 2Max Planck Institut für Molekulare Zellbiologie und Genetik, Dresden 1

Dyslipoproteinämie, Adipositas und Insulinresistenz sind integrative Bestandteile des Metabolischen Syndroms. Gegenstand der Untersuchung war die Frage, inwieweit Veränderungen des lipidomischen Profils bei Adipositas und Insulinresistenz geschlechtsspezifisch sind. Mittels eines LTQ Orbitrap Hybrid Massenspektrometers wurden 95 Plasma-lipidspezies aus 9 Lipidklassen bei 108 Männern und 78 Frauen analysiert. Bei Männern resultierte die Zunahme des Körpergewichts in einem Anstieg von Tri- (TAG) und Diacylglycerolen (DAG) um 70 bis 150%, von Cholesterol (Chol) und Cholesterolestern (CE) um 15 bis 27%. Signifikante Anstiege wurden darüber hinaus bei Lysophosphatidylcholin- (LPC-), Phosphatidylcholin- (PC-) und Phosphatidylethanolamin-(PE-)Metaboliten beobachtet, während die Konzentration einiger Phosphatidylcholin-Ether-(PC-O-) und Sphingomylin-(SM-)Species um 10 bis 15% abnahm. Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts Bei Frauen induzierte die Körpergewichtszunahme ähnliche Anstiege von TAG-, DAG-, Chol-, CE-, LPC-, PC- und PE-Metaboliten, wie bei den Männern. Im Gegensatz zu Männern war Adipositas bei Frauen assoziiert mit Anstiegen diverser PC-O- und SM-Species um 14 bis 54%. Ein Anstieg der Insulinresistenz bei Männern war mit einem selektiven Anstieg einiger CE-, PC-, PC-O-, PE-, PE-O-, SM- und TAG-Metaboliten und dem Abfall dreier LPC-Species verbunden. Bei Frauen war die Insulinresistenz mit einem breiten Anstieg der Lipidspecies aller Klassen assoziiert. Mittels „top-down shotgun“ Lipidomics konnten geschlechts-spezifische Modifikationen des Plasmalipidoms bei Adipositas und Insulinresistenz gezeigt werden, die möglicherweise zur differentiellen Ausprägung des Atheroskleroserisikos beitragen. PS 88 Effektivität eines konservativ-interdisziplinären Adipositasprogramms im OPTIFAST-Zentrum Heidelberg A. Wöhning1, L. Gartner1, M. Hildebrand1, T. Merle1, X. Sons1, P. P. Nawroth1, J.-H. Schultz2, G. Rudofsky1 Endokrinologie und Stoffwechsel, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg; 2Psychosomatische und Allgemeine Innere Medizin, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg 1

Fragestellung.  OPTIFAST®52 ist ein einjähriges, ambulantes, multimodales Gewichtsreduktionsprogramm mit initialer 12-wöchiger Fastenphase für adipöse Personen (BMI≥30 kg/m2). Ziel unserer Analyse war es, die Effektivität dieses Therapiekonzeptes im Hinblick auf Gewichtsabnahme sowie Verbesserung kardiovaskulärer Risikofaktoren (Lipid- und Glukosestoffwechselstörungen) zu untersuchen. Methodik.  Das OPTIFAST®52-Programm wurde am Universitätsklinikum Heidelberg anhand einer retrospektiven Datenanalyse evaluiert. 263 adipöse Personen nahmen zwischen 2004 und 2009 an dem Programm teil. 170 Personen vollendeten das Programm (Vollender) und wurden in unsere Untersuchung eingeschlossen, 93 Patienten (35.6%) brachen das Programm vorzeitig ab. Während des Programms wurde das Körpergewicht der Teilnehmer wöchentlich und Gesamtcholesterin, LDL, HDL, Triglyzeride und Nüchternglukose zu drei Zeitpunkten (Woche 0, 12 und 52) bestimmt. Die statistische Auswertung erfolgte mit Microsoft Excel Version 2007 sowie SPSS 18.0 anhand eines zweiseitigen Student´s t-test für gepaarte Stichproben und eines χ2-Tests (Signifikanzniveau α=0.05). Ergebnisse.  Das Ausgangsgewicht der OPTIFAST®52-Teilnehmer lag bei 122.8±23.6 kg. Nach 12-wöchiger Fastenphase konnte bei den Vollendern eine Gewichtsabnahme von 19.1 kg (p<0.001) verzeichnet werden. Bis zum Programmende wurden weitere 2.5 kg (p<0.001) abgenommen. Somit wurde insgesamt eine Gewichtsreduktion von 21.6  kg (p<0.001) und eine Senkung des BMI von 42.1 kg/m2 auf 34.7 kg/m2 (ΔBMI:-7.4kg/ m2) (p<0.001) erreicht. Hinsichtlich kardiovaskulärer Risikofaktoren konnten das Gesamtcholesterin um 4.0% von 202 mg/dl auf 194 mg/dl (p=0,005) und die Triglyzeride um 25.5% von 145 mg/dl auf 108 mg/dl (p<0.001) gesenkt werden. Das LDL wurde um 5.7% von 123 mg/dl auf 116 mg/dl (p=0,090) verringert, während beim HDL eine Steigerung um 14.0% von 50 mg/dl auf 57 mg/dl (p<0.001) beobachtet wurde. Der Nüchternglukosewert konnte insgesamt um 8.4% von 107 mg/dl auf 98 mg/ dl (p<0.001) reduziert werden. Eine Analyse der Glukosewerte während der Fastenphase ergab, dass 52 Teilnehmer abnorme Nüchternglukosespiegel (Impaired Fasting Glucose, IFG) aufwiesen und bei 30 Personen ein Diabetes mellitus Typ 2 (DMT2) nachweisbar war. Bis zum Programmende kam es zu einer deutlichen Besserung des Glukosemetabolismus. DMT2 wurde nur noch bei 12 (p=0.013) und IFG bei 27  Teilnehmern (p=0.012) festgestellt. Schlussfolgerung.  Unsere Untersuchung zeigt, dass das OPTIFAST®52Programm eine erfolgreiche, kurzfristige Gewichtsreduktion ermöglicht und darüber hinaus kardiovaskuläre Risikofaktoren verbessert. Somit ist das Programm bezüglich des Gewichtsverlustes vergleichbar mit chirurgischen Ansätzen. Bislang fehlen jedoch Langzeitergebnisse, die die Nachhaltigkeit der beobachteten Erfolge belegen.

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PS 89 Metabolische Chirurgie und multimodales konservatives Programm in der Behandlung der morbiden Adipositas. Erfahrungen und Ergebnisse am Universitären Adipositaszentrum Mittelhessen (UAZM). I. Busse1, N. Ewald1, M. von Pichler2, J. U. Albrecht2, R. G. Bretzel1, P. D. Hardt1, A. Hauenschild1 Medizinische Klinik und Poliklinik III, Universitäres Adipositaszentrum Mittelhessen, Universitätsklinikum Giessen und Marburg, Standort Giessen, Giessen; 2Klinik für Allgemein-, Viszeral-, Thorax-, Transplantations-, und Kinderchirurgie, UAZM, Universitätsklinikum Giessen und Marburg, Standort Giessen, Giessen 1

Einleitung.  Übergewicht und Adipositas sind in der Bevölkerung epidemisch verbreitet und werden als chronische Krankheit mit hoher Begleit- und Folgemorbidität verstanden. Eine interdisziplinäre Therapie der Adipositas kann ein strukturiertes, multimodales konservatives Vorgehen oder eine chirurgische Maßnahme beinhalten. Langfristige Erfahrungen und Ergebnisse der Therapien werden gegenwärtig evaluiert. Hier sollen Erfahrungen und Ergebnisse des Universitären Adipositaszentrums Mittelhessen vorgestellt werden. Methoden.  Die Analyse schließt 115 morbid adipöse Patienten ein. Eine operative Maßnahme erfolgte bei 51 Patienten [15 Männer, 36 Frauen, Alter 39,8 Jahre (SD 12,5 Jahre), BMI 51,3 kg/m2 (SD 7,9kg/m2)]. Bei 28 Patienten wurde ein Gastric Bypass, bei 21 ein Gastric Sleeve und bei 2 ein Gastric Banding durchgeführt. Eine Nachbeobachtung mit Kontrolle von Gewicht sowie diversen metabolischen Markern (Triglyzeride, LDL, HDL, Glukose) fand alle 3 Monate über einen Zeitraum von einem Jahr statt. Das einjährige, multimodale, konservative Konzept (OPTIFAST®-52) wurde bei 64 Patienten angewandt [21 Männer, 43 Frauen, Alter 47,2 Jahre (SD 12,5 Jahre), BMI 42,9 kg/m2 (SD 8,3 kg/m2)]. Nach Programmende erfolgte eine entsprechende Nachbeobachtung (s.o.). Ergebnisse. Operative Therapie. Das Gewicht der Patienten betrug nach 6, 9 und 12 Monaten postoperativ 111,6 kg (p<0,001), 104,6 kg (p<0,001) und 103,1  kg (p=0,001), entsprechend einem durchschnittlichen Gewichtsverlust (WL) von 32,7% (SD 6,5%) und einem Excess Weight Loss (EWL) von 55,2% (SD 11,6%) ein Jahr postoperativ [WL bei Gastric Bypass 32,1% (SD 6,6%) und EWL von 56,5%(SD 12,4%); WL bei Gastric Sleeve 33,0% (SD 6,7%), EWL von 54,6% (SD 11,8%)]. Deutlich verbesserte metabolische Parameter zeigten sich ein Jahr postoperativ besonders im Glukosestoffwechsel [Nüchtern-Glukose-Reduktion um 81,2  mg/ dl (p=0,003)] und im Lipidstoffwechsel (LDL/HDL-Ratio-Senkung um 0,38 (p=0,018). Konservatives Programm: Der durchschnittliche Gewichtsverlust nach einem Jahr Therapie betrug 19,4% (SD 6,8%) und nach einem weiteren Jahr nach Programmende 10,4% (SD 8,2%) zum Ausgangsgewicht. EWL 33,8% (SD 15,0%) nach Therapieende und ein Jahr danach 19,6% (SD 11,8%). Die metabolischen Parameter inkl. des systolischen Blutdruckes besserten sich signifikant nach Therapieende (Glukose von 111,7 auf 90,3 mg/dl (p<0,001), LDL/HDL-Ratio von 2,3 auf 1,9 (p<0,001), RRsys von 138,0 auf 123,7 mmHg) zeigten nach einem weiteren Jahr jedoch wieder eine Tendenz zum Ausgangswert (Glukose 108,4 mg/dl, LDL/HDLRatio 2,4, RRsys 130,9 mmHg). Schlussfolgerungen.  Sowohl die metabolische Chirurgie als auch das konservatives Programm erweisen sich als effektiv bzgl. eines Gewichtsverlustes, wobei der Gewichtsverlust bei chirurgischen Maßnahmen stärker ausgeprägt ist. Bei beiden Maßnahmen zeigte sich eine deutliche Verbesserung metabolischer Parameter. Effekte auf Morbidität und Mortalität bleiben in der Langzeitnachbeobachtung abzuwarten.

PS 90 CTRP-3 – ein neuer, endogener LPS Antagonist des Fettgewebes A. Kopp1, M. Bala1, P. Gross1, C. Büchler1, B. Salzberger1, A. Schäffler1

hatten aber eine geringere Insulinsensitivität als die Erwachsenen (alle p≤0,0002). Der Leberfettanteil war nicht signifikant unterschiedlich zwischen gleich adipösen Kindern und Erwachsenen (p=0,16).

Klinik und Poliklinik für Innere Medizin 1, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg 1

Hintergrund.  Adipokine spielen eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie des Typ-2-Diabetes mellitus und dem damit assoziierten chronischen Entzündungszustand. Das neue Adipozytokin C1q/TNF-related protein-3 (CTRP-3) zeigt strukturelle Homologien zu Adiponektin und so sollte im Rahmen dieser Arbeit das antiinflammatorische Potenzial von CTRP-3 charakterisiert werden. Methoden.  mRNA und Protein Expression von CTRP-3 wurde mittels RT-PCR und Western Blot analysiert. Durch die Verwendung von rekombinantem CTRP-3 und siRNA-basierenden Methoden wurde der Effekt von CTRP-3 auf die TLR-Liganden, LPS- und Laurinsäure-induzierte Chemokin-Freisetzung von Monozyten und Adipozyten untersucht. Der Einsatz eines TLR4/MD-2 Fusionsmoleküls sollte zeigen, ob CTRP-3 in der Lage ist, als endogener LPS Antagonist zu wirken. Ergebnisse.  CTRP-3 wird sowohl in Monozyten als auch in Adipozyten synthetisiert. Das rekombinante Protein inhibiert nach Induktion durch Laurinsäure, LPS und anderer TLR-Liganden in diesen Zellen dosisabhängig die Freisetzung von Chemokinen. In Adipozyten wird die Freisetzung von MCP-1 durch CTRP-3 reduziert, während der Knockdown von CTRP-3 mittels siRNA zu einer erhöhten MCP-1 Freisetzung führt. Außerdem hat der Knockdown eine Verkleinerung der Lipidtröpfchen, sowie eine Abnahme der intrazellulären Triglyzeridmenge in den Adipozyten zur Folge. Dies führt zu einem veränderten Phänotyp, der als schlechter differenziert und proinflammatorischer zu beschreiben ist. Durch die Verwendung eines TLR4/MD-2 Fusionsmoleküls konnte gezeigt werden, dass die Anwesenheit von CTRP-3 zu einer verminderten LPS-Bindung an seinen Rezeptor TLR4/MD-2 führt. Schlussfolgerung.  CTRP-3 inhibiert basale proinflammatorische Pathways, die involviert sind in die Pathophysiologie der Adipositas und des Typ-2-Diabetes mellitus, indem es als endogener LPS-Antagonist fungiert.

Tab. 1 Kinder

Erwachsene

n

39

39

Geschlecht (w/m)

18/21

18/21

Alter (Jahre)

14,0±1,3

42,6±7,9

BMI (kg/m2)

33,0±4,0

32,9±3,8

Blutzucker nüchtern (mmol/l)

5,0±0,5

5,3±0,6

p

0,9646

Insulin nüchtern (pmol/l)

187±118

79±68

0,0342

HOMA-IR (AU)

7,0±4,5

3,2±3,0

<0,0001

Leberfett (%)

8,1±5,8

7,2±7,9

<0,0001

TAT (kg)

38,1±13

31,7±8,7

0,0313

VAT (kg)

2,2±1,0

3,9±2,3

0,0002

SCAT (kg)

39,6±12,6

10,3±3,6

<0,0001

Diskussion. Gleich adipöse Kinder und Erwachsene unterscheiden sich in viszeralem und subkutanem Fett, nicht aber im Leberfettgehalt. Das Ausmaß des viszeralen Fettes scheint im Kindes- und Jugendalter einen geringeren Einfluss auf die Insulinsensitivität zu haben als im Erwachsenenalter. Die Bedeutung der erhöhten Insulinspiegel bei Kindern ist derzeit unklar. PS 92 Assoziation zwischen dem −514-C/T-Polymorphismus im Promotor der Hepatischen Lipase und HDL-Cholesterin – Daten der CORAStudie D. Bartel1, B.-C. Zyriax1, E. Vettorazzi2, D. Evans3, H. Boeing4, W. Höppner5, E. Windler1

1

Endokrinologie und Stoffwechsel des Alterns, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg; 2Institut für Medizinische Biometrie und Epidemiologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg; 3 Medizinische Klinik und Poliklinik III, Universitätsklinikum HamburgEppendorf, Hamburg; 4Abteilung Epidemiologie, Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke, Nuthetal; 5Bioglobe GmbH, Hamburg

Hintergrund.  Adipöse Kinder und Erwachsene unterscheiden sich in Körperfettverteilung und Insulinsensitivität. Die Rolle der einzelnen Körperfettkompartimente (subkutanes Fett, viszerales Fett, ektopes Leberfett) ist hierbei unklar. Ziel dieser Untersuchung ist es deshalb, bei adipösen Kindern und Erwachsenen mit gleichem Body-Mass-Index (BMI) und Geschlechterverteilung die Körperfettverteilung und die Insulinsensitivität zu vergleichen. Material und Methoden.  Insgesamt 39 Kinder und 39 Erwachsene wurden nach BMI und Geschlecht „gematcht“. Bei allen Teilnehmern wurde eine Nüchternblutabnahme mit Insulin und Glukosebestimmung und Berechnung des Insulinresistenzindex HOMA-IR durchgeführt. Es wurde mit einem 1,5 Tesla Kernspintomographen eine GanzkörperMagnetresonanztomographie (MRT) durchgeführt. Weiterhin wurde magnetspektroskopisch (MRS) der Leberfettgehalt gemessen. Ergebnisse.  In Tab. 1 sind die Ergebnisse für die Kinder und Erwachsenen getrennt aufgeführt. Bei gleichem mittleren BMI von 33 kg/m2 hatten die Kinder weniger viszerales Fett und mehr subkutanes Fett,

Einleitung.  Die hepatische Lipase ist ein Schlüsselenzym im HDLStoffwechsel. Das T-Allel des −514 C/T-Polymorphismus im Promoter des hepatischen Lipase-Gens (LIPC) ist mit einer erniedrigten Aktivität der hepatischen Lipase und erhöhten HDL-Konzentrationen assoziiert. Allerdings scheint der Effekt des Polymorphismus auf die Gen-Expression bei Männern stärker als bei Frauen zu sein und variiert interindividuell. Diskutiert werden Einflüsse des Geschlechts, der zentralen Adipositas und der Quantität und Qualität des Fettkonsums. Daten der CORA-Studie wurden mit der Frage analysiert, ob bei Frauen ein T-Allel Effekt auf das HDL-Cholesterin nachvollzogen werden kann und mit welchen Einflussfaktoren das T-Allel interagiert. Methodik.  Die Hamburger CORA-Studie (Coronare Risikofaktoren für Arteriosklerose bei Frauen) ist eine populationsbezogene Fall-Kontroll-Studie, die Risikofaktoren für eine koronare Herzkrankheit bei 200 Frauen im Alter von 30 bis 80  Jahren mit inzidenter koronarer Herzkrankheit untersucht und mit 255 gesunden Kontrollen vergleicht. Neben klinischen und laborchemischen Parametern wurde eine DNA-Analyse zur Genotypisierung des –514 C/T-Polymorphismus (CC-, CT-, TTGenotyp) mittels MALDI-TOF Massenspektrometrie (matrix-assistierte Laser Desorption/Ionisation „time-of-flight“ Massenspektrometrie; Fa. Sequenom, Hamburg) durchgeführt.

PS 91 Gleich adipöse Kinder und Erwachsene unterscheiden sich in der Körperfettvereilung und der Insulinsensitivität K. Dudziak1, S. Ehehalt2, R. Schweizer2, F. Springer2, J. Machann3, F. Schick3, N. Stefan1, G. Binder2, A. Fritsche1 Innere Medizin IV, Endokrinologie, Diabetologie, Nephrologie, Angiologie, Klinische Chemie, Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen; 2Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Eberhard- Karls-Universität Tübingen, Tübingen; 3Sektion für Experimentelle Radiologie, Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen

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Abstracts Ergebnisse.  Eine multipel adjustierte Varianzanalyse zeigte für das HDL-Cholesterin signifikante Interaktionen mit dem T-Allel, mit Insulinresistenz (HOMA-IR  +  Diabetes mellitus Typ  2), KHK-Fallstatus, Alkoholkonsum, Taille-Hüft-Quotient, Alter, sowie T-Allel und Menopausestatus sowie T-Allel und Insulinresistenz. Das HDL-Cholesterin der prämenopausalen Frauen mit T-Allel lag um 13,4% niedriger als das der prämenopausalen Frauen mit CC-Genotyp (p=0,009). Frauen mit T-Allel und Insulinresistenz hatten ein um 15,3% (p=0,005) niedrigeres HDL-Cholesterin im Vergleich zu insulinresistenten Frauen mit CCGenotyp. Unabhängig vom Genotyp lag das HDL-Cholesterin pro 0,1 Einheiten des Taillen-Hüft-Quotienten um 8% niedriger (p<0,001), pro 1g/d Alkohol 0,6% höher (p=0,002), und mit dem Alter pro 10 Jahre um 4% höher (p=0,028). Zusammenfassung.  Die Ergebnisse dieser Studie belegen, dass auch bei Frauen die Assoziation zwischen T-Allel und HDL-Cholesterin durch weitere Faktoren moduliert wird. Prämenopausale oder insulinresistente Frauen mit einem T-Allel des -514 C/T-Polymorphismus im Promoter des hepatischen Lipase-Gens (LIPC) haben ein signifikant niedrigeres HDL-Cholesterin als prämenopausale oder insulinresistente Frauen mit einem CC-Genotyp. Die Abhängigkeit vom Menopausestatus mag erklären, warum der Effekt des T-Allels auf das HDL-Cholesterin bei Frauen bisher nicht überzeugend gezeigt werden konnte. PS 93 Ganzkörper-MRT bei der Sphingolipidose M. Gaucher : eine Querschnittstudie an 39 erwachsenen Patienten S. vom Dahl1, M.-L. Cox2, E. Godehardt3, L. W. Poll4 Klinik für Innere Medizin, St. Franziskus-Hospital, Köln; 2Klinik für Innere Medizin/Gastroenterologie, St. Franziskus-Hospital Köln, Schoensteinstrasse 63, Köln; 3Klinik für Herz- und Thoraxchirurgie, Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf; 4Radiologische Gemeinschaftspraxis, Duisburg 1

Einleitung.  M. Gaucher ist eine systemische Sphingolipidose, die auf einem autosomal-rezessiven Defekt der β-Glucocerebrosidase beruht. Die Knochenmarkinfiltration durch Gaucher-Zellen gilt als zentraler Pathomechanismus der Gaucher-assoziierten Knochenerkrankung. Die Kernspintomographie ist Goldstandard der Knochendiagnostik bei dieser seltenen Erkrankung, welche seit 1991 effektiv behandelt werden kann. MRT-Untersuchungen bei dieser Erkrankung sind überwiegend an der LWS sowie der unteren Extremität durchgeführt worden, wobei qualitative oder semiquantitative Scores zur Anwendung kamen. Ziel. In der vorliegenden Untersuchung sollte mittels Ganzkörper-MRT das MR-Befallsmuster der Patienten systematisch im Hinblick auf Verteilung und Schwere analysiert und das Ausmaß der Infiltration des Humerus ermittelt werden. Methoden.  Ganzkörper-MRT-Untersuchungen wurden bei 39 erwachsenen Typ-I-Gaucher-Patienten (m:w=18:21; mittleres Alter: 47 Jahre (1779), 10 Patienten splenektomiert) mit enzymatisch gesicherter Diagnose eines M. Gaucher durchgeführt. Es wurde ein 1.5T SuperconductingMagnet mit Total-Imaging-Matrix-Technologie verwendet (Siemens Avanto™). Das Standard-MRT-Protokoll umfasste koronare T1- und T2gewichtete Oberschenkel-Sequenzen, STIR-Sequenzen (whole body), sagittale T1-, T2- (LWS) sowie STIR-Sequenzen des gesamten Achsenskeletts. Der Düsseldorf-Gaucher-Score (DGS), der Bone-Marrow-Burden Score (BMB) sowie die Vertebra-To-Disc-Ratio (VDR) wurden ermittelt. Der Morphologietyp (A, homogen vs. B, inhomogen) von Becken, Humerus, Beinen und Wirbelsäule wurde analysiert. Die Humerusregion wurde auf das Vorhandensein von AVNs (avaskulären Knochennekrosen) untersucht. Die erhobenen Befunde wurden mittels Multivarianzanalyse korreliert. Ergebnisse.  Einunddreißig von 39 Patienten (79%) zeigten eine quantifizierbare Knochenbeteiligung. Bei 15 von 31 Patienten (48%) lag eine Knochenbeteiligung des Humerus vor. Eine Knochenbeteiligung des Humerus lag bei 89% der Patienten mit Typ-B-Morphologie und nur bei 32% der Patienten mit Typ-A-Morphologie (p<0.005) vor. Eine Humerusbeteiligung war signifikant mit höheren DGS-Scores und BMB-

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Scores assoziiert (p<0.0001 und p<0.002). Bei 6 Patienten (19%) lag eine avaskuläre Nekrose des Humeruskopfes vor. Diskussion. Zur Beteiligung der oberen Extremität bei M. Gaucher lagen bisher kaum Daten vor. Die vorliegende Untersuchung zeigt nun, dass die schwere Knochenbeteiligung in der LWS und der unteren Extremität sowie der inhomogene Typ-B-Morphologie mit einer humeralen Beteiligung assoziiert sind. Die Befunde an der oberen Extremität könnten prädiktiv sein und tragen daher möglicherweise zur Entscheidungsfindung bei der Indikation und Dosierung der individualisierten Enzymersatztherapie bei. Literatur Poll LW, Cox ML, Godehardt E, Steinhof V, vom Dahl S (2001) Whole body MRI in type I Gaucher patients: evaluation of skeletal involvement. Blood Cells Mol Dis, in press

PS 94 Die lipoproteininduzierte Adhäsion von Leukozyten an humane Endothelzellen wird durch Scavenger-Rezeptoren getriggert S. Kopprasch1, P. Schwarz1, J. Graessler1, St. Bornstein1 Medizinische Klinik 3, Carl Gustav Carus Universitätsklinikum Dresden, Dresden 1

Einer der grundlegenden initialen atherogenetischen Prozesse besteht in der Adhäsion von Leukozyten an Endothelzellen. In unseren vorangegangenen Untersuchungen konnten wir zeigen, dass neben nativen zirkulierenden low density Lipoproteinen (LDL) besonders oxidativ modifizierte LDL die Phagozytenadhäsion stimulieren können. In die vorliegenden Studie untersuchten wir, ob (1) oxidativ und glycoxidativ modifizierte „high density“ und „very low density“ Lipoproteine (HDL und VLDL) ebenfalls atherogenetische Effekte aufweisen und (2) inwieweit diese Prozesse durch Scavenger-Rezeptoren (SR) gesteuert werden. Die mittels Ultrazentrifugation isolierten verschiedenen Lipoproteinklassen wurden entweder mit 60  mmol/l Natriumhypochlorit über 40 min oxidiert oder für 6 Tage mit 200 mmol/l Glucose behandelt (glycoxidiert). Im Vergleich zu nativen Lipoproteinen (0,5–2,7 µmol/g Protein) enthielten oxidierte und glycoxidierte Lipoproteine 2- bis 10-fach höhere Lipidoxidationsprodukte (TBARS, p<0,05), während die Proteincarbonylspiegel (native Lipoproteine 7,5–11,7 µmol/g Protein) nur in oxidierten, aber nicht glucosemodifizierten Lipoproteinen bis auf das 15-fache anstiegen (p<0,001). Wir zeigen, dass nicht nur oxidativ, sondern auch glycoxidativ modifizierte Lipoproteine in der Lage sind, die Adhäsion von humanen polymorphkernigen Leukozyten (PMN) an Endothelzellen (HUVEC) signifikant auf das 1,5- bis 2,5-fache zu steigern. Dieser Prozess beinhaltet nicht nur eine Stimulation der HUVEC, sondern auch der PMN, wie die Korrelation der Zahl adhärenter PMN mit der Freisetzung des PMNAktivierungsmarkers sCD14 zeigt (Spearman-Rho=0,562, p<0,001). Die HDL-, LDL- und VLDL-induzierte und durch Oxidation/Glycoxidation gesteigerte PMN-Adhäsion wurde durch den hochspezifischen SR-BI-Inhibitor BLT-1 um 23-97% und durch den SR-A-Inhibitor Polyinosinsäure um 45–99% gehemmt (p<0,05). Wir schlussfolgern, dass verschiedene atherogen modifizierte Lipoproteinklassen die Adhäsion von Phagozyten and Endothelzellen über Klasse A- und Klasse-B ScavengerRezeptoren steigern.

Endokrinologie – Diabetologie – Stoffwechsel 5

PS 96 Changes in gene expression of DOR and other thyroid hormone receptors in rat liver during acute-phase response I. Malik1, B. Baumgartner1, N. Naz1, G. Ramadori1 Abteilung Gastroenterologie und Endokrinologie, Universitätsklinikum Göttingen, Göttingen 1

PS 95 Spät erkannte und spät behandelte Hashimoto-Thyreoiditis mit chronischer 3-phasiger Fehlfunktion der Schilddrüse als krankmachendes Störelement in der Stoffwechselmedizin I. Rahimi-Laridjani1 Niedergelassener Endokrinologe, Internistisch-endokrinologische Privatpraxis, Walldorf 1

Einleitung.  Schilddrüsenhormone wirken im Gesamtstoffwechsel und intersystemisch. Sie beeinflussen die kognitive Hirnleistung, steuern die Muskelkraft und regulieren den Energieumsatz. Bereits mit Beginn der Autoimmunentzündung der Schilddrüse verändern sich bei Hashimoto-Patienten der physiologische Ablauf der extrathyreoidalen Regulation sowie die geregelte T4-Freisetzung in die Blutbahn. Es folgt ein sich wiederholender 3-phasiger Verlauf der Schilddrüsenfehlfunktion: Durch Immunzellinfiltration gerät die Schilddrüsenfunktion in eine latent hypothyreote Phase (TSH-Anstieg). Unvorhersehbar wiederkehrende Immundestruktionen generieren aufgrund der Zerstörung der Follikelstrukturen einen T4-Ausstoß mit transitorisch hyperthyreoter Phase (TSH-Suppression). Durch FT4-Verbrauch fällt die FT4-Konzentration ab, so dass sich nach einer euthyreoten abermals eine hypothyreote Phase einstellt (TSH-Wiederanstieg). Methodik.  Die Langzeitstudie (1992–2010) hat erstmals diesen 3-phasigen Verlauf der Hashimotokrankheit bei einem großen Patientenkollektiv (290  Hashimoto-Pat., 96 euthyreote Pat. als Kontrollgruppe) bei einer Therapiedauer von median 5 Jahren dokumentiert. Ergebnis. Die in der Literatur für die Diagnose und Therapie der Hashimoto-Krankheit bislang favorisierte alleinige TSH-Bestimmung mit allzu hoher Obergrenze ist infrage zu stellen. Wegen der oben geschilderten komplizierten TSH-Entwicklung im Verlauf der Hashimoto-Krankheit ist eine solche TSH-Bestimmung für die Früherkennung der primären subklinischen Hypothyreose unzureichend. Stattdessen sollte für die funktionelle SD-Diagnostik zusätzlich zu dem TSH- auch der FT4-Wert bestimmt und der Quotient aus FT4(ng/dl)/TSH(m IU/L) als treffsicherer Diagnosemarker gebildet werden (wie bereits beim Internistenkongress 2004 vorgestellt). Die Quotientenwerte der Euthyreosegruppe liegen bei 1,8–6,4, die der Hashimotogruppe bei<0,1–1, 7; p<0,0001. Werte größer als 6,4 charakterisieren den hyperthyreoten Bereich. Schlussfolgerung.  Der Einsatz des FT4/TSH-Quotienten in Kombination mit Anamnese und Ultraschall erfasst die Schilddrüsenfehlfunktion bei Hashimoto-Patienten mit einer Sensitivität von über 98%. Demgegenüber ist die Sensitivität bei der alleinigen TSH-Bestimmung vergleichsweise gering:17% bei der aktuell üblichen TSH-Obergrenze von 4,0  m IU/L, 38% bei der TSH-Obergrenze von 2,5 m IU/L. Die Früherkennung der Hashimoto-Krankheit eröffnet die Möglichkeit zur rechtzeitigen Therapie mit L-Thyroxin. Stoffwechsel, Energieumsatz, Übergewicht/ Adipositas, kognitive Hirnleistung, Muskelkraft und psychophysisches Wohlbefinden werden durch eine umsichtige L-Thyroxintherapie schrittweise in physiologisch geordnete Bahnen gelenkt und eine normale Lebensführung der Hashimoto-Patienten ermöglicht.

Non-thyroidal-illness (NTI) is characterized by low tri-iodothyronine (T3) serum level under acute-phase-conditions. We studied hepatic gene expression of newly identified thyroid hormone receptor (TRs) cofactor DOR/TP53INP2 together with TRs in a model of aseptic abscesses induced by injecting intramuscular turpentine-oil (TO) in each hind limb. A fast (4–6 h) decrease in serum-level of free thyroxine (FT4) and free tri-iodothyronine (FT3) was observed. By means of immunohistology, abundant DOR protein expression was detected in the nuclei of hepatocytes, ED-1 (mononuclear phagocytes), CK-19 (biliary cells) and SMA+cells (mesenchymal-cells of portal tract). Reduction of DOR signals was observed with a minimum at 6–12 h after acute- phase-reaction (APR). Immunohistology also showed a similar pattern of protein expression in TRα1 but without a significant change during APR. Transcripts specific for DOR, NCoR-1 and TRβ1 were down-regulated with a minimum at 6–12 h, whereas TRα1 expression was slightly, and TRα2 expression was significantly up-regulated, with a maximum at 24h after APR was started. In cultured hepatocytes, the acute phase cytokines IL-1β and IL-6 downregulated DOR and TRβ1 at mRNA levels. Moreover, gene expression of DOR and TRs-(TRα1. TRα2 and TRβ1) was up-regulated in hepatocytes by adding T3 to the culture medium and this up-regulation was almost completely blocked by the treatment of cells with IL-6. In conclusion, TRβ1, NCoR-1 and the recently identified DOR/TP53INP2 are abundantly expressed and down-regulated in liver cells during APR. Their down-regulation is due to the decreased serum level of thyroid hormones and most probably also to the direct action of the main acutephase cytokines. PS 97 Die berechnete Sekretionsleistung der Schilddrüse unterstützt die Differentialdiagnose zwischen latenter Hyperthyreose und NonThyroidal-Illness-Syndrom mit thyreotroper Adaptation A. Jeyabalan1, A. Urban1, A. Ackermann1, Y. Kanthasamy1, T. Tharmalingam1, A. Stachon2, R. Köditz1, B. Antic3, E. Conrad-Opel4, H. H. Klein1, S. Hering5, J. W. Dietrich1 Medizinische Klinik I, BG Universitätsklinikum Bergmannsheil, Bochum; Abteilung für Laboratoriums- und Transfusionsmedizin, WestpfalzKlinikum GmbH, Kaiserslautern; 3Klinik für Innere Medizin, Evangelisches Krankenhaus Hattingen, Hattingen; 4Klinik für Anaesthesiologie, Intensiv-, Palliativ- und Schmerzmedizin, BG Universitätsklinikum Bergmannsheil, Bochum; 5Klinik für Innere Medizin, Kardiologie, Endokrinologie, Diabetologie und internistische Intensivmedizin, Krankenhaus Bietigheim, Bietigheim-Bissingen 1 2

Kritisch kranke und insbesondere intensivmedizinisch zu behandelnde Patienten weisen häufig eine charakteristische Konstellation des thyreotropen Regelkreises auf, die als Non-Thyroidal-Illness-Syndrom (NTIS) oder Euthyroid-Sick-Syndrome (ESS) bezeichnet wird und mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität verbunden ist. Allerdings fehlen nach wie vor objektive Entscheidungskriterien, etwa für die Diagnostik einer thyreotropen Adaptation, die von einer Herabregulation des TSHSpiegels bei besonders schwer verlaufenden Krankheitsbildern gekennzeichnet ist. Dies gewinnt insofern eine besondere klinische Bedeutung, als die Kombination aus einem reduzierten TSH-Spiegel und normalen peripheren Schilddrüsenhormonen auch im Falle einer latenten Hyperthyreose auftritt, einer Situation mit gegensätzlichen therapeutischen Implikationen. Gerade bei älteren, multimorbiden und kardial kompromittierten Patienten stellen latente Hyperthyreosen eine relevante und damit mitunter akut behandlungsbedürftige Funktionsstörung dar, insDer Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts besondere im Falle kardialer Arrhythmien oder bei geplanter Kontrastmittelgabe. Wir haben daher untersucht, ob sich eine latente Hyperthyreose und eine thyreotrope Adaptation durch die Berechnung der Schilddrüsen-Sekretionsleistung in Form eines Strukturparameter-Inferenzansatzes (SPINA) unterscheiden lassen. Wir evaluierten das Verfahren im Rahmen der interdisziplinären AQUA-FONTIS-Studie bei 71 intensivmedizinisch behandelten Patienten mit einem TSH-Spiegel unter 0,5 mU/l. Die Sekretionsleistung der Schilddrüse wurde mit GT=βT (DT+[TSH]) (1+K41 [TBG]+K42 [TBPA]) [FT4]/αT [TSH]) aus den Serumspiegeln für TSH und FT4 und einigen Konstanten für Kinetiken und Plasmaproteinbindung berechnet. Dabei zeigte sich, dass GT bei Patienten mit Hyperthyreose signifikant höher als bei Patienten mit NTIS, die ebenfalls einen reduzierten TSHSpiegel aufwiesen, ausfiel (p<0,01 bei Bestimmung 24 und 72  Stunden nach Aufnahme auf die Intensivstation, p<0,05 eine Woche nach Intensivaufnahme). In einer ROC-Analyse erwies sich die Berechnung der Sekretionsleistung der Schilddrüse 72 Stunden nach Aufnahme auf die Intensivstation gegenüber TSH- und FT4-Bestimmungen für die Differentialdiagnose überlegen. Durch eine geschickte Kombination aus TSH und GT gelingt es, eine Hyperthyreose mit einer Sensitivität von 100% zu diagnostizieren, während die Spezifität gegenüber einer alleinigen TSH- oder FT4Bestimmung von 17% auf 40% bis 100% gesteigert werden kann. Das AQUA-FONTIS-Projekt wird von der Ruhr-Universität Bochum, der Wissenschaftskommission des Universitätsklinikums Bergmannsheil und einer privaten Sponsorin (Frau Chantal C. Guilhemotonia-Urban) gefördert. Die Deutsche Gesellschaft für Endokrinologie unterstützte das Projekt durch Reisestipendien. Die Studie ist in der Datenbank ClinicalTrials.gov des NIH registriert (Registriernummer NCT00591032). PS 98 Nur zu wenig Levothyroxin? – Differenzialdiagnostik und Therapie des polyglandulären Autoimmunsyndroms Typ 2 U. Pischa1, K. Pischa1, I. Opherk1, T. Siegmund1, P.-M. Schumm-Draeger1 Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Angiologie, Städt. Klinikum München GmbH, Klinkum Bogenhausen, München 1

Die 27-jährige, übergewichtige (BM27/m2) Patientin L.S. stellte sich zur Abklärung von Leistungsknick und Gewichtszunahme erstmals 06/2010 in der endokrinologischen Tagklinik/Klinikum Bogenhausen vor. Zahlreiche Arztberichte schon seit der Kindheit belegen, dass die Patientin im Wechsel sowohl hyperthyreote, als auch hypothyreote Funktionslagen bei Autoimmunthyreopathie aufwies und sowohl thyreostatisch (Thiamazol), als auch mit einer Schilddrüsenhormonsubstitution (Levothyroxin) behandelt wurde. Seit April 2010 wurde bei klinischer und laborchemischer Hypothyreose (TSH 34 mE/l) die Levothyroxin-Tagesdosis auf 300 µg, bei Fortbestehen der Beschwerden ab Mai 2010 auf 400 µg/ Tag erhöht. Bei Erstvorstellung im Klinikum Bogenhausen 06/2010 fand sich unter 500  µg Levothyroxin-Tagesdosis, bei guter Compliance der Patientin, eine hypothyreote Stoffwechsellage (RSH 18,07 mE/l, fT4 13,4 pmol/l, fT3 4,8 pmol/l), die Schilddrüsen-Autoantikörper waren positiv nachweisbar (TPO 386 E/ml, TgAK 544/ml). Aufgrund normaler Ergebnisse der Bestimmungen des Routinelabors, Vitamin B12, Folat, 25-OH Vitamin D, sowie der Hypophysen-, Nebennierenrinden- und Gonadenfunktion konnte die Konstellation nicht unmittelbar mit einer klinisch relevanten internistischen Erkrankung, Resorptionsstörung bzw. weiteren endokrinen Funktionsstörungen erklärt werden. Die Sonographie der Schilddrüse zeigte bei verminderter Perfusion und auffallend echoarmem Parenchym keine fokalen knotigen Veränderungen. Differentialdiagnostisch wurden Schilddrüsenhormon-Resistenz, TSHom und weiterhin Resorptionsstörungen, sowie eine Endokrinopathie im Rahmen des polyglandulären Autoimmunsyndroms evaluiert. Aufgrund der TSH-Stimulation im TRH-Test (19,4 mE/l auf 149,76 mE/l) wurde ein TSHom ausgeschlossen. Die Schilddrüsenhormonresistenz

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ließ sich durch das genetische Labor zu 99% verneinen (Exons 7,8,9,10 im Schilddrüsenhormon-β-Rezeptor-Gen) ausgeschlossen. Es lagen die Antikörper-Titer gegen „smooth muscle“, Nebennierenrinde, Transglutaminase, IgA und IgG, sowie Gliadin IgG hoch-positiv vor. Die Kontrolle imACTH-Kurztest zeigte eine unzureichende Stimulation von Cortisol, ein erhöhtes ACTH (96 pg/ml) und damit zusammenfassend den Befund einer Nebennierenrindeninsuffizienz sowie Zöliakie. Bereits nach 4-wöchiger Gluco- und Mineralocorticoidsubstitution, sowie glutenfreier Ernährung sank der TSH-Wert auf 12 mE/l, nach 3 Monaten auf 6 mE/l, nach 4 Monaten bestand eine euthyreote Stoffwechsellage mit im Zielbereich liegendem Serum-TSH von 1,5 mE/l (aktuelle LevothyroxinTagesdosis 125 µg) bei gleichzeitig sehr guter Stabilisierung des klinischen Befindens der Patientin. Die Diagnose eines polyglandulären Autoimmunsyndroms Typ 2 weist auf die große Bedeutung einer differenzierten Diagnostik zur Abklärung unklarer klinischer Befunde v. a. bei Patienten/Innen mit einer bereits bekannten Autoimmunendokrinopathie hin. PS 99 Untersuchung zum Körpergewicht, zur physikalischen Aktivität und zur Lebensqualität bei Patienten mit partieller Hypophysenvorderlappeninsuffizienz nach Schädelhirntrauma oder Subarachnoidalblutung A. Müller-Öffner1, Th. Siegmund1, B. Gutt2, M. Hufnagl3, P.-M. Schumm-Draeger1 Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Angiologie, Städtisches Klinikum München GmbH, Klinikum Bogenhausen, München; 2Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Suchtmedizin, Städtisches Klinikum München GmbH, Klinikum Schwabing, München; 3Abteilung für Neuropsychologie, Städtisches Klinikum München GmbH, Klinikum Bogenhausen, München 1

Einleitung.  Die Prävalenz einer Hypophysenvorderlappen (HVL)Insuffizienz wird nach Schädelhirntrauma (SHT) oder Subarachnoidalblutung (SAB) mit 15–55% angegeben. Der Body-Mass-Index (BMI) ist mit dem Ausmaß der cerebralen Ausfälle und der HVL-Insuffizienz nach SHT assoziiert. Wir untersuchten, ob eine partielle HVL-Insuffizienz bei Pat. nach SHT/SAB das Körpergewicht (KG), die physikalische Aktivität und die Lebensqualität (QoL) beeinflusst. Methode.  Bei 44 konsekutiven Pat. (15 Frauen, 29 Männern) im mittleren Alter von 45y (23–67y) mit einem mittleren BMI von 24,8 kg/m2 (18,7-30kg/m²), die in unserem Klinikum aufgrund SHT (n=25) oder SAB (n=19) behandelt wurden, führten wir mind. 6 Mo. nach SHT/SAB ein basales HVL-Screening durch. Bei pathologischen basalen Hormonwerten wurde ein Stimulationstest (GHRH+ARG, CRH/ACTH, TRH oder GnRH- Test) initiiert. Zur Beurteilung des Bewegungsverhaltens wurde jeder Pat. befragt und trug einen Tag einen Schrittzähler. Mit Hilfe des Nottigham Health Profil (NHP) Fragebogens wurde die QoL erfasst. Ergebnisse.  11 Pat. (25%) zeigten eine HVL-Insuffizienz. Einen isolierten Ausfall der gonadotropen Achse zeigten 3, der somatotropen, der thyreotropen und der corticotropen Achse je 2 Pat.. Ein Ausfall der somatotropen und thyreotropen Achse fand sich bei 2 Pat.. Seit dem SHT/SAB hatten alle Pat. im Mittel 1,5 kg KG, diejenigen mit HVL-Insuffizienz 3 kg KG (p=0,04) zugenommen. Durchschnittlich wurden bei allen Patienten an einen Tag 5090 Schritte gezählt, bei denen mit HVL-Insuffizienz 3600 Schritte (p=0,04). 21 (48%) Pat. gaben an, regelmäßig Sport mit im Mittel 2,7 St./Wo. zu betreiben. Mit 1,3 St. Sport/Wo. war die mittlere körperliche Aktivität von Pat. mit HVL-Insuffizienz geringer (p=0,05). Der Score der NPH Skalen „physikalische Aktivität“ und „soziale Isolation“ war HVL-insuffizienten im Vergleich zu HVL-suffizienten signifikant höher (p=0,05 und p=0,03). Pat. mit Ausfall der somatotropen Achse hatten im Mittel 4,8 kg KG (p=0,02) zugenommen und zeigten einen höheren Score der Skala „soziale Isolation“ (p=0,03), Pat. mit Ausfall der thyreotropen Achse hatten 7,2 kg KG (p=0,001) zugenommen, treiben weniger Sport/Wo. (p=0,05) und wiesen einen höheren Score für „physikalische Aktivität“ auf (p=0,002). Pat. mit Ausfall der corticotropen Achse zeigten einen höhern Score für „soziale Isolation“(p=0,001).

Diskussion.  Pat. mit partieller HVL-Insuffizienz haben seit d. SHT/ SAB signifikant mehr an KG zugenommen, waren weniger körperlich aktiv und waren in ihrer QoL beeinträchtigt. Die Bewegungsaktivität und die QoL unterscheiden sich in Bezug auf den Ausfall der HVL-Achse. In einer prospektiven Studie soll untersucht werden, ob eine Substitution der insuffizienten HVL-Achse zu einer Reduktion des KG und einer Änderung der physikalischen Aktivität und QoL führt. PS 101 Speichelcortisol zur Diagnose von Hypercortisolismus und Nebenniereninsuffizienz: verbessertes Screening mittels eines automatisierten Immunoassays T. Deutschbein1, M. Bröcker-Preuss1, J. Flitsch2, A. Jaeger1, R. Althoff1, M. Walz3, K. Mann4, St. Petersenn1 Klinik für Endokrinologie, Universitätsklinikum Essen, Essen; 2Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg; 3Klinik für Chirurgie und Zentrum für Minimal-invasive Chirurgie, Kliniken Essen-Mitte, Essen; 4Abteilung für Endokrinologie, Universitätsklinikum Essen, Essen 1

Einleitung.  Speichelcortisol wird zunehmend häufiger zur Diagnose eines Hypercortisolismus bzw. einer Unterfunktion der Nebennierenrinde verwendet. Im Rahmen dieser Studie wurden Referenzbereiche für einen automatisierten Elektrochemilumineszenz-Immunoassay (ECLIA) etabliert. Methodik.  40 Patienten mit einem bestätigten Hypercortisolismus (12× Morbus Cushing, 2× ektope ACTH-Produktion, 26× Cortisol-produzierendes Nebennierenadenom) wurden mit 115 gesunden Probanden und 45 Kontrollpatienten mit verschiedenen Raumforderungen der Nebenniere (18× nichtfunktionelles Adenom, 15× Phäochromozytom, 12× Aldosteron-produzierendes Adenom) verglichen. Die Gewinnung der Speichelproben erfolgte um 23.00 Uhr bzw. im Rahmen eines Dexamethason-Hemmtests um 08.00 Uhr. Mittels ‘Receiver Operating Characteristics’ (ROC) Analysen wurden Grenzwerte mit mindestens 95%iger Sensitivität zur Erkennung eines Hypercortisolismus kalkuliert. Zusätzlich wurden 63  Patienten mit bestätigten hypothalamo-hypophysären Erkrankungen (54x selläre Raumforderung, 9x hormonelle Einschränkung) eingeschlossen. Ein Serumcortisol-Höchstwert von weniger als 500 nmol/l während eines Insulin-Hypoglykämie-Tests (IHT) wurde zur Diagnose einer adrenalen Insuffizienz verwendet. Unstimulierte Speichelproben wurden um 08.00 Uhr entnommen, und mittels ROC Analysen wurden untere und obere Grenzwerte mit mindestens 95%iger Spezifität zur Erkennung einer insuffizienten bzw. suffizienten Cortisolsekretion der Nebennierenrinde. Die Bestimmung der SpeichelcortisolKonzentrationen erfolgte unter Verwendung eines kommerziell erwerblichen ECLIA (Roche, Mannheim, Germany). Ergebnisse.  Zur Diagnose eines Hypercortisolismus wurden ein Grenzwert des 23.00 Uhr-Speichelcortisols von 6,06 nmol/l (Sensitivität 95%, Spezifität 92%, AUC 0,97) und ein Grenzwert des (Dexamethasonsupprimierten) 08.00 Uhr-Speichelcortisols von 2,02 nmol/l (Sensitivität 97%, Spezifität 86%, AUC 0,98) berechnet. Zur Beurteilung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse wurden ein unterer Grenzwert von 3,21 nmol/l und ein oberer Grenzwert von 20,4 nmol/l etabliert, mit denen 12 von 31 Patienten (39%) als adrenal insuffizient und 2 von 32 Patienten (6%) als adrenal suffizient erkannt wurden. Zusammenfassung.  Die neu etablierten Speichelcortisol-Grenzwerte erlaubten eine hervorragende Erkennung einer Über- bzw. Unterfunktion der Cortisol-Sekretion der Nebennierenrinde. Unter Einsatz eines automatisierten Immunoassays erscheint eine breite Verwendung von Speichelcortisol im Rahmen der routinemäßigen Diagnostik möglich.

PS 102 Ergebnisse des Ersten Mayener Gesundheitstages B. Landers1, S. Landers1, B. Gäb-Strabas1, S. Kotulla1 Diabetes Schwerpunktpraxis Mayen, Mayen

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Einleitung.  Diabetes mellitus Typ II, KHK und COPD sind als Volkskrankheiten. Mit einer Prävalenz dieser Erkrankungen von bis zu10% und volkswirtschaftlichen Kosten von über 70 Milliarden Euro jährlich stellen sie eine medizinische Herausforderungen für unser Gesundheitssystem dar. Zur frühen Erkennung können geeignete Screeninginstrumente helfen. Gesundheitstage sind eine Möglichkeit, Erkenntnisse über den lokalen Gesundheitszustand der Bevölkerung zu gewinnen und gleichzeitig den Besuchern die Bedeutung von Prävention zu verdeutlichen. Methodik.  Im Rahmen des Gesundheitstages konnten die Teilnehmer folgende Daten erheben lassen: Alter, Geschlecht, Körpergewicht, Bauchumfang, Blutdruck, Blutzucker und Cholesterin-Werte, eine spirometrische Untersuchung konnte auch durchgeführt werden. Gleichzeitig wurde nach dem Vorliegen folgender Erkrankungen gefragt: Diabetes mellitus, arterielle Hypertonie, KHK, COPD, Fettstoffwechselstörungen, Rauchergewohnheiten, Alle Daten wurden anonymisiert. Mit Hilfe des Programmes Global Risk Tastement GloRiA konnten die Besucher das relatives Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen erheben lassen. Ergebnisse.  45  Patienten wurden alle Daten erhoben, 40% Männer, 60% Frauen. Der Altersdurchschnitt bei Männern lag bei 65, bei Frauen bei 70 Jahren. Von den Teilnehmern hatten 25 (55%) einen Hypertonus, 13 (28,9%) eine KHK, 9 (20%) ein Diabetes mellitus und bei 3 Patienten (6,7%) bestanden Hypertonus, Diabetes mellitus und koronare Herzerkrankung. 4 Teilnehmern (8,9%) gaben an Raucher zu sein, 7 (15,6%) bezeichneten sich als Exraucher. 22% der Teilnehmer waren adipös und massiv adipös. Die Zielwerte erreichten beim Blutdruck 20%, beim Gesamtcholesterin 40%, beim Blutzucker 80% und beim HbA1c 80% der Teilnehmer. Der durchschnittliche Blutdruck lag zwischen 120 und 140 mmHg systolisch und 80–85 mmHg diastolisch. Der Blutzucker lag bei 65% der Teilnehmer zwischen 90 und 120%, der HbA1c zwischen 6,5 und 7%. Bei der Erhebung von Risikofaktoren zeigte sich bei 29% ein mittleres (15-20%), bei 11% ein hohes (über 20). Bei den Hypertonikern hatten 20% ein mittleres und 16% ein hohes 10 Jahres KHK-Risiko. Bei den Diabetikern haben 33% ein hohes KHK-Risiko. Diese Daten sind koherent mit den Real-Life-Daten aus der Literatur. Diskussion.  Im Rahmen von Gesundheitstagen kann das Gesundheitsbewusstsein der Patienten gesteigert werden. Gerade viele Erkrankungen des metabolischen und kardiovaskulären Formenkreises können auf diese Weise sehr frühzeitig detektiert und dann gegebenenfalls auch behandelt werden. Ein großes Problem im frühzeitigen Entdecken ist bei diesen Patienten nämlich über einen längeren Zeitraum eine fehlende oder nur geringe Symptomatik. Insofern können Gesundheitstage der Verbesserung der Versorgung im Gesundheitspolitischen Bereich der Bevölkerung führen.

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Abstracts

Hämatologie – Onkologie 1 PS 103 Die Frequenz leukämischer Stammzellkandidaten bei Diagnosestellung einer AML ist der wichtigste Prognosefaktor für den Therapieerfolg M. Schubert1, D. Ran1, I. Taubert1, V. Eckstein1, F. Bellos1, T. Bruckner2, A. Jauch3, H. Chen4, R. Saffrich1, P. Wuchter1, A. D. Ho1 Innere Medizin V, UniversitätsKlinikum Heidelberg, Heidelberg; 2Institut für medizinische Biometrie und Informatik, Universität Heidelberg, Heidelberg; 3Institut für Humangenetik, Universität Heidelberg, Heidelberg; 4 Hematology Division, Tongji Hospital, Huzhong University of Science and Technology, Wuhan, China 1

Leukämie-Stammzellkandidaten (LSCC) können anhand ihrer Koexpression von Aldehyddehydrogenase (ALDH) und CD34 prospektiv aus dem Knochenmark von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) isoliert werden. Unsere Vorarbeiten haben gezeigt, dass diese Zellen funktionelle Eigenschaften von Stammzellen in vitro und im xenogenen Transplantationsmodell aufweisen. In der aktuellen Arbeit demonstrieren wir, dass die Quantifizierung der LSCC-Frequenz bei Diagnosestellung den wichtigsten Prognosefaktor darstellt. Die LSCC-Frequenz in 101 AML Patienten reichte von 0.01% bis 12.90% mit einem Median von 0.51%. Der Prozentsatz von LSCC unter den leukämischen Blasten bei Diagnosestellung korrelierte signifikant mit der Blastenpersistenz nach dem ersten Zyklus Induktionschemotherapie (n=79, Spearman R=0.7797, p<0.0001). Während der Beobachtungsphase von 24 Monaten starben 21 von 60 Patienten (35%) mit hoher (>0.36%) LSCC-Frequenz im Vergleich zu 7 von 41 Patienten (17%) in der Gruppe mit niedriger (<0.36%) LSCC-Frequenz (p=0,029). In einer univariaten Regressionsanalyse zeigte sich neben zyto- und molekulargenetischen Markern (p=0,027) die LSCC-Frequenz im Knochenmark (p=0,043) als signifikanter Prognosefaktor für das Gesamtüberleben. Im multivariaten Modell (schrittweise Regression) war die LSCC-Frequenz im Knochenmark sogar der stärkste prognostische Marker (Hazard Ratio =9.1; p=0,033). Wir konnten des Weiteren mittels Einzelzellsortierung verschiedene Untergruppen von LSCC isolieren und deren funktionelle Eigenschaften mit den entsprechenden phänotypischen Charakteristiken korrelieren. So zeichneten sich LSCC im Vergleich zu normalen Leukämiezellen (ALDHdim Zellen) durch eine deutlich höhere CXCR4-Expression und eine größere Resistenz gegen Chemotherapie aus (n=5; p<0.05). Die Kokultur mit mesenchymalen Stromazellen (MSC) erhöhte die Chemoterapieresistenz der LSCC noch weiter (n=3; p<0.001). Die Charakterisierung der LSCC auf Einzelzellebene zeigte, dass ein wechselnder Anteil von etwa 22% bis 85% der Tochterzellen nicht die gleichen chromosomalen Aberrationen aufwies, wie die ursprünglichen Leukämiezellen; dies wiederum könnte auf residuelle normale HSC in dieser Zellpopulation hinweisen. Zusammenfassend haben hohe Frequenzen von LSCC bei Diagnosestellung einen negativen Einfluss auf das Erreichen einer Vollremission nach Induktionschemotherapie und auf das Gesamtüberleben. Unsere Ergebnisse zeigen die biologische und klinische Bedeutung der Bestimmung leukämischer Stammzellen bei der humanen AML. Die prospektive Isolation von LSCC erlaubt die genaue Definition biologischer Eigenschaften einzelner Untergruppen von Stammzellkandidaten. Die Analyse der LSCC-Frequenzen stellt insgesamt eine neue, funktionell-biologische Betrachtungsweise in der Risikobewertung der AML dar.

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PS 104 Acute myeloid leukemia (AML) on the intensive care unit (ICU) – biology- and treatment-related determinants of ICU survival and overall survival – an analysis of the AML-CG B. Heilmeier1, J. Thudium1, E. Hoster1, M. Kochanek2, C. Schmid3, H. J. Stemmler1, K.-A. Kreuzer2, M. Hallek2, G. Schlimok3, K. Spiekermann1, W. Hiddemann1, J. Braess1 Medlizinische Klinik und Poliklinik III – Großhadern, Klinikum der Universität München, München; 2Klinik I für Innere Medizin Hämatologie und Onkologie, Klinikum der Universität zu Köln, Köln; 3Med. ����������������� II, Zentralklinikum Augsburg, Augsburg 1

Background.  An established factor for predicting the mortality of patients admitted to an ICU is the Severe Acute Physiology Score (SAPS) II. However, for patients with AML it is uncertain whether factors beyond SAPS II do influence the ICU outcome. Therefore we examined additional factors including age and factors related to AML biology and its treatment in the so far largest cohort of patients with AML worldwide regarding their ICU outcome. Methods.  Retrospective analysis of 264 patients with 363 admissions to medical ICU between 2004 and 2009 in 3 large German hematologic centers. Correlations were analyzed using the Mann-Whitney U test. Univariate analysis was performed using the log rank test for the time until death on ICU occurred. Risk factors with p<0,1 were studied in multivariate analysis (Cox regression). Results.  At the time of analysis (11/2010) the median age of patients was 57.2 (range 19.7–84.9) years, and 46.6% were female. 45% of ICU admissions were due to infectious complications. A respiratory problem was present in 68% of the ICU transfers. Invasive mechanical ventilation (IMV), vasopressors and renal replacement therapy were necessary in 49.3%, 66.7% and 24.2% of the ICU courses, respectively. ICU survival was 63.9%. AML status was primary diagnosis/induction phase in 53.4%, postremission phase in 18.7% and relapse/refractory in 27.8% of ICU courses. 67.8% of admissions to ICU had conservative treatment (no transplant), 18.5% underwent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo SCT) in the same hospital stay (peritransplant status) and 13.8% had had allo SCT in a former hospital stay (posttransplant status). AML karyotype was favourable in 8.8%, intermediate in 55.6% and unfavourable in 25.1%. Duration of intensive care was 8.4 (mean)/3.0 (median) days with a range from 0.5–76 days. Multivariate analysis: Risk factors predicting diminished ICU survival were high vasopressor dose (p<0.001), high SAPS II (p=0.007), sepsis as reason for ICU admission (p=0.017), need for IMV (p=0.054) and intermediate or unfavourable AML karyotype (p=0.054). Risk factors predicting diminished overall survival were need for IMV (p<0.001), intermediate or unfavourable AML karyotype (p=0.006), high SAPS II (p=0.016) and postremission or relapse/refractory status of AML (p=0.023). Conclusions.  In this large cohort of AML patients (n=264) admitted to the ICU the majority (63%) survived and was discharged from the ICU. Patients of all age groups (up to the 8th decade) and treatment phases were shown to benefit from intensive care treatment. Except for SAPS II the required dose of vasopressors was the most relevant prognostic factor for ICU survival. The maximum vasopressor dose might: a) represent a surrogate marker for the underlying (septic) process and/or b) indicate suboptimal volume management in a subgroup of patients – thereby indicating areas or improvement in patient care.

PS 105 MDR1 Expression als prädiktiver Marker für das ZweitlinientherapieAnsprechen unter Nilotinib nach Imatinib-Resistenz bei der Ph+ chronisch myeloischen Leukämie M. Agrawal1, P. Erben1, B. Hanfstein1, J. Popa1, A. Leitner1, W-K. Hofmann1, A. Hochhaus2, M. C. Müller1 III. Medizinische Klinik, Medizinische Fakultät Mannheim, Mannheim; Abteilung Hämatologie/Onkologie, Universitatsklinikum Jena, Jena

PS 106 Funktionsverlust von GPI-Anker-negativen T-Zellen nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation mit Alemtuzumabbasierter T-Zell-Depletion C. Götze1, A. N. Lay1, S. Klobuch1, M. Theobald2, W. Herr1, R. G. Meyer1, E. M. Wagner1 Hämatologie, III Medizinische Klinik/Universitätsmedizin Mainz, Mainz; III. Medizinische Klinik, Johannes Gutenberg Universität, Mainz

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Hintergrund.  Imatinib-Resistenz stellt eine mögliche Indikation für den Wechsel des Therapieregimes hin zu den Zweitgeneration Tyrosinkinase-Inhibitoren Nilotinib oder Dasatinib für Patienten mit Ph+ chronisch myeloischer Leukämie (CML) in chronischer Phase (CP) dar. Mutationen in der BCR-ABL Kinase-Domäne sind die häufigste Resistenzursache. Darüber hinaus sind jedoch auch weitere, BCR-ABL unabhängige Mechanismen, wie bspw. die klonale Evolution, sowie eine zu niedrige intrazelluläre Wirkstoffkonzentration von Bedeutung für das Therapieansprechen; dabei scheint die Expression des Efflux-Transporters MDR1 relevant zu sein (Mahon et al., Cancer Res 2008). Außerdem wurde von Dulucq et al. (Blood 2008) die Korrelation von Polymorphismen (SNPs) im MDR1-Gen mit dem Erreichen einer majoren moleukaren Remission (MMR) unter Imatinib beobachtet. Unsere Untersuchungen zielen darauf ab molekulargenetische Marker zu evaluieren, die eine Risikostratifizierung der Zweitlinientherapie mit Nilotinib nach Imatinib-Versagen ermöglichen. Hierfür untersuchten wir die MDR1 Genexpression, BCR-ABL Tumorlast, BCR-ABL Mutationen und SNPs im MDR1 hinsichtlich ihrer Wahrscheinlichkeit Therapie-assoziierte Endpunkte, wie das mmR, die komplette zytogenetische Remission (CCyR), sowie das progressionsfreie Überleben (PFS) für die cmL-Zweitlinientherapie mit Nilotinib nach Imatinib-Resistenz in der chronischen Phase vorherzusagen. Methoden.  83 cmL-Patienten in CP wurden zum Imatinib-Resistenzzeitpunkt untersucht. BCR-ABL Mutationen wurden mittels D-HPLC, sowie Sequenzierung entschlüsselt, die MDR1 und BCR-ABL Gen-Expression wurden LightCyclerTM -basiert mittels qRT-PCR untersucht. Zur Normalisierung der Genexpression wurde jeweils β-glucuronidase (GUS) als Housekeeping-Gen bestimmt, weiterhin wurde die BCRABL-Last nach „International Scale“ standardisiert. SNPs im MDR1 Gen wurden an den Positionen 1236, 2677 und 3435 mittels konventioneller Sequenzierung ermittelt. Die Ergebnisse wurden mithilfe des Log-rank Tests statistisch ausgewertet und gesichert. Ergebnisse.  Nach 12 und 24  Monaten erzielten Patienten mit einer MDR1/GUS Ratio ≥2 eine mmR zu 34%, eine CCyR zu 53% und 58%, sowie PFS-Raten von 88% und 75%, wohingegen Patienten mit einer MDR1/GUS Ratio<2 mmR-Raten von 13% (p=0,026), CCyR-Raten von 25% und 35% (p=0,028), sowie PFS-Raten von 71% und 50% (p=0,027) erreichen konnten. Des Weiteren gingen SNPs im MDR1 Gen an den Positionen 1236, sowie 2677 signifikant mit einer höheren mRNA Genexpression einher und könnten das bessere Ansprechen der Patienten mit hoher MDR1-Expression erklären. Fazit.  mmR-, CCyR- und PFS-Raten in der Zweitlinientherapie mit Nilotinib ließen sich mittels der MDR1-Genexpression und BCR-ABL Tumorlast vorhersagen. Diese Ergebnisse erlauben eine molekulargenetische Risikostratifizierung der Nilotinib-Therapie nach Imatinib-Resistenz aus dem peripheren Blut und könnten die cmL-Therapie weiter individualisieren.

Der CD52-Antikörper Alemtuzumab wird im Rahmen der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSZT) häufig zur T-ZellDepletion (TZD) verwendet. Wir konnten zeigen, dass Patienten nach Alemtuzmab-vermittelter TZD mit CD52-negativen T-Zell-Populationen rekonstituieren, die auch mehrere Jahre nach Transplantation noch nachweisbar waren. Ferner wiesen wir nach, dass das Fehlen von CD52 auf den Verlust der Glycoyl-Phosphatidyl-Inositol (GPI)-Anker in der Zellmembran der T-Zellen zurück zu führen ist. Da es nach T-Zell-depletierter HSZT häufig zu Virusinfekten (insbesondere zu cmV-Reaktivierungen) kommt, die nicht eindeutig mit der Anzahl von T-Zellen im peripheren Blut der Patienten korrelieren, untersuchten wir in funktionellen Tests die cmV-spezifische T-Zellantwort in Abhängigkeit vom Nachweis der GPI-Anker. Wir sortierten CD4- und CD8-positive T-Lymphozyten von Patienten nach HSZT entsprechend dem Nachweis von CD52 an der Zelloberfläche in der Durchflusszytometrie und nahmen sie getrennt in Kultur. Anschließend wurde ihre IFNgamma-Sekretion im ELISPOT-Assay nach Stimulation mit autologen dendritischen Zellen untersucht, die mit cmVPeptiden (IE1 und pp56) beladen wurden. GPI-Anker-negative T-Zellen zeigten eine verminderte cmV-spezifische T-Zellantwort im Vergleich zu GPI-Anker-positiven T-Zellen. Diesen Effekt konnten wir mit ex vivo gewonnenen T-Lymphozyten im Zytokinsekretions-Assay bestätigen. Zudem war die Lyse cmV-infizierter Fibroblasten und cmV-Peptid-beladener K562-Zellen durch GPI-Anker-negative T-Zellen gegenüber der Lyse durch GPI-Anker positive T-Zellen im Cytochrom-Freisetzungstest eingeschränkt. Zusammenfassend konnten wir zeigen, dass der Verlust GPI-verankerter Moleküle auf T-Zellen nach Alemtuzumab-vermittelter TZD mit einer reduzierten cmV-spezifischen T-Zellantwort einhergeht. Dies könnte gehäufte cmV-Reaktivierungen bei Patienten erklären, die im Rahmen ihrer Konditionierung vor HSZT mit Alemtuzumab behandelt wurden. Die Applikation von Spenderlymphozyten im späteren Verlauf nach Transplantation kann dazu beitragen, GPI-Anker-positiver T-Zellen erneut zu etablieren. PS 107 Die Expression der Cyclooxygenase-2 als prognostischer Faktor bei malignen Lymphomen A. Zuske-Matthäus1, H. Merz2, T. Wagner1, J. Marxsen1 Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Lübeck; 2Institut für Pathologie, Universitätsklinikum SchleswigHolstein, Campus Lübeck, Lübeck 1

Hintergrund.  Das Enzym Cyclooxygenase-2 (COX-2) vermittelt unter anderem die Unterhaltung einer Entzündungsreaktion im Gewebe. Des Weiteren hat die COX-2 über proangiogene und apoptosehemmende Eigenschaften eine wesentliche Rolle in der Entstehung von Tumorerkrankungen. Auch hämatologische Neoplasien weisen häufig eine erhöhte COX-2-Expression auf, die dann mit einem verminderten Ansprechen auf die Primärtherapie und einem verminderten Gesamtüberleben einherzugehen scheint. Somit mag die COX-2-Expression im Tumor ein prognostischer Faktor in Hinblick auf die Einschätzung des Therapieansprechens einer lymphoproliferativen Erkrankung sein und kann helfen, Patienten zu identifizieren, die primär einer intensiveren Therapie zugeführt werden sollten.

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Abstracts Methodik.  Im Rahmen dieser prospektiven Longitudinalstudie wurden 36  Patienten mit malignen Lymphomen rekrutiert, die den ersten Kurs einer Chemotherapie erhielten und über einen medianen Beobachtungszeitraum von 1,5 Jahren nachbeobachtet wurden. Das Ansprechen auf die Chemotherapie war der primäre und das Überleben der Patienten war der sekundäre Endpunkt der Studie. Aus den Schnittpräparaten des Lymphoms wurde mittels immunhistochemischer Färbung die COX-2Expression bestimmt. Ergebnisse.  In der Datenauswertung zeigt sich, dass Patienten mit Nachweis einer COX-2-Expression im Stroma eine signifikant verlängerte mediane Überlebenszeit (671 Tage) im Vergleich zu Patienten ohne COX-2-Expression (369 Tage) haben und ein besseres Therapieansprechen aufweisen (95% vs. 36%). Hingegen haben Patienten mit isolierter COX-2-Expression im Tumorgewebe die schlechtesten Ansprechraten und ein deutlich verkürztes Gesamtüberleben. Insgesamt waren 75% der Patienten mit isoliertem Nachweis einer COX-2-Expression im Tumor im Verlauf progredient erkrankt. Zusammenfassung.  Die Expression der COX-2 in den Stromazellen ist einhergehend mit einem besseren Therapieansprechen und einer verlängerten Gesamtüberlebenszeit, wohingegen Patienten, die COX2 ausschließlich in Tumorzellen exprimieren, ein deutlich schlechteres Therapieansprechen aufweisen. Somit kann die COX-2-Expression im Tumorstroma möglicherweise als ein prognostischer Marker für das Therapieansprechen von Lymphomerkrankungen von Nutzen sein. Diese Ergebnisse verdeutlichen die komplexen Mechanismen und Interaktionen entzündlicher und angiogener Faktoren. Die Studie legt nahe, dass die Expression der COX-2 im Stroma Teil der protektiven Reaktion des Organismus gegen das Lymphom im Sinne des „cancer immunoediting“ darstellt. PS 108 61-jähriger Patient mit schlaffer Tetraparese und monoklonaler Gammopathie unbestimmter Signifikanz R. Broermann1, R. Linke2, H. Einsele3, S. Knob1 Hämatologie/ Onkologie, Medizinische Poliklinik II, Universitätsklinik Würzburg, Würzburg; 2Referenzzentrum für Amyloidkrankheiten, amYmed Medizinische Immunologie, Martinsried; 3Direktor der Medizinischen Klinik und Poliklinik II, Universitätsklinikum Würzburg, Würzburg 1

Die „light chain deposit disease“ (LCDD) ist eine der seltensten Plasmazelldyskrasien, die bei Vorliegen einer „monoklonalen Gammopathie unbestimmter Signifikanz“ in die differentialdiagnostischen Überlegungen einbezogen werden muss. Die Diagnosesicherung erfolgt einerseits durch den Nachweis klonaler Leichtketten im Serum und/oder Urin und durch den immunhistochemischen Nachweis nicht fibrillär abgelagerter (Differentialdiagnose zur AL-Amyloidose) kappa- oder lambda-Leichtketten. Die Diagnosestellung ist aber sehr schwierig, da die Patienten keine typischen Symptome zeigen und auch der Nachweis der Leichtketten mit spezifischen Antikörpern nur selten gelingt. Die LCDD sind Erkrankungen, die mit Amyloidosen verwandt sind. Der Nachweis von LCDDProtein erfolgt durch Anti-Amyloid-Antikörper, die gegen Leichtketten gerichtet sind. Die Abgrenzung zur AL-Amyloidose erfolgt durch die bei der LCDD fehlende Kongorotaffinität der Protein-Ablagerungen mit ohne die für Amyloid typische, apfelgrüne Doppelbrechung. Wir berichen über einen 48-jährigen Patienten mit schwerer, peripherer Tetraparese und mgUS vom Typ  IgG kappa. Vorstellung des Patienten mit einer seit 2 Jahren bestehenden rasch progredienten Muskelschwäche beginnend an den unteren Extremitäten nach zentral fortschreitend mit Übergang auf den Schultergürtel. Zusätzlich besteht ein chronischer Alkoholabusus. Keine regelmäßige Medikamenteneinnahme. In der immunologischen Referenzbegutachtung einer Muskelbiopsie des M. deltoideus Nachweis von Myorhexie infolge myotoxischer und myophiler monoklonaler kappa-Leichtketten nach differentialdiagnostischem Ausschluss aller Plasmazelldyskrasien wie POEMS unter der initialen Verdachtsdiagnose einer Amyloid-Myopathie oder Proteinaggregations-

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myopathie. Nachgewiesene Pathogenität durch freie Kappa- Leichtketten in den gefährdeten und untergegangenen Myozyten. Therapieziel dieses differentialdiagnostischen „Kolibri“ ist wie bei den weiteren Plasmazelldyskrasien die Suppression der Leichtkettenproduktion durch Elimination des Plasmazellklons. Im vorliegenden Fall führten wir eine kurze Induktions-Chemotherapie gefolgt von der autologen Stammzellsammlung und myeloablativen Hochdosis-Melphalantherapie (200 mg/m2) durch. Vier Monate nach der autologen Stammzelltransplantation fand sich ein rückläufiger M-Gradient, noch ohne erreichte Komplettremission, bei klinisch bislang fehlender Befundbesserung der schweren Myopathie. Der vorliegende Fall zeigt die Wichtigkeit der interdisziplinären Kooperation bei der differentialdiagnostischen Abklärung der Plasmazelldyskrasien und die Inanspruchnahme eines Referenzlabors mit großer Erfahrung in der Diagnostik von Amyloidosen und verwandten Erkrankungen. PS 109 CCL19-IgG inhibits tumor cell proliferation S. Schott1, K. Starke1, J.-P. Steen1 Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Klinik für Innere Medizin IV; UKSH Campus Kiel, Kiel 1

The CC chemokine receptor 7 (CCR7) is an immune cell receptor that plays a key role in adaptive immune responses. It is especially important for T-cell and dendritic-cell-(DC) migration and recirculation. Furthermore, CCR7 seems to be associated with lymph node metastasis in cancer and its expression was shown to be a prognostic marker in some gastrointestinal carcinomas as well as lymphoproliferative diseases. Recently, we were able to inhibit T-cell proliferation with a fusion protein consisting of the CCR7-ligand CCL19 fused to the Fc-part of human IgG (CCL19-IgG). To learn whether this effect of CCR7 mediated inhibition of proliferation transfers to CCR7 positive tumor cells, we first looked at the expression of CCR7 in a wide variety of tumor cell lines including colon carcinoma, melanoma, mammary cancer and lymphoma as well as primary tumor cells of different origin. We examined 15 different cancer cell lines and found that 14 (93,3%) of the investigated tumors bind CCL19-IgG. These data, obtained by flow cytometry, were confirmed by western blotting using different commercial antibodies against CCR7. Additionally, all of the four investigated primary tumors expressed CCR7 on its surface. Secondly, we investigated the influence of CCL19-IgG on tumor cell proliferation in vitro. We were able to inhibit the proliferation of nearly all CCR7-expressing cells. The amount of inhibition differed considerably between the tumor types ranging from 22% to 80% with an average of 49%. Cells of lymphatic origin tended to be less inhibited (41%) than solid tumors (56%). There does not seem to be a significant correlation between the amount of bound CCL19-IgG in flow cytometry and the extent of growth inhibition. We further investigated these anti-tumor effects in vivo using the melanoma cell line B16. Cells were subkutaneously administered into syngenic C57BL/6 mice. Tumor growth in mice treated with CCL19-IgG systemically was significantly inhibited only during the first 14 days of treatment, with a median tumor volume of 55 mm2 compared to 83 mm2 in the untreated group. Few experimental data using CCR7 as a possible target for the treatment of cancers are published so far and our studies underline the significance of this chemokine receptor in malignant diseases by showing a wide expression in tumor cell lines as well as in primary malignomas. Additionally, we are able to inhibit the proliferation of these cells using a CCL19IgG fusion protein in vitro. Preliminary data in vivo show retardation in melanoma growth while not leading to a significant survival benefit for treated mice. Since CCR7 also mediates immune responses, we conclude that these immune modulating effects might counteract the anti-tumor effect in vivo and further studies are needed to investigate the possibilities of targeting tumor growth without influencing the host’s immune system.

PS 110 Die Phosphatase of regenerating liver 3 (PRL-3) reguliert Migration durch eine ARF-GTPasen vermittelte Stimulation des Integrin-Recyclings D. Krndija1, F. Oswald1, G. von Wichert1 Universität Ulm, Klinik für Innere Medizin I, Ulm

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Einleitung.  Initial wurde gezeigt, dass PRL-3 spezifisch in Metastasen kolorektaler Karzinome überexprimiert wird. Eine wesentliche Funktion von PRL-3 ist die Stimulation der Migration in epithelialen Zellen. Der Mechanismus der PRL-3 abhängigen Stimulation der Metastasierung ist weitestgehend unbekannt. ARF-GTPasen sind kritische Regulatoren des Exits von Cargo aus dem Golgi-Kompartiment einerseits und potente Regulatoren des Recyclings von Membran und transmembranen Proteinen andererseits. Tumorbiologische Funktionen von ARF-GTPasen sind bisher nur wenig untersucht. Ziel. Identifikation von Interaktionspartnern von PRL-3 und Charakterisierung der Funktion. Methodik.  Bakterieller „two-hybrid screen“ zur Identifikation von PRL-3-Interaktionspartnern. Biochemische und zellbiologische Charakterisierung einer Interaktion zwischen PRL-3 und Klasse I ARF-GTPasen. Identifikation einer Interaktionsdomäne über Deletionsmutanten. Analyse der ARF-Aktivierung in Pull-down Versuchen. Quantifizierung des Umsatzes von transmembranen Proteinen über FACS-Analysen und Fluoreszenz-Mikroskopie. Quantifikation der Migration unter Modulation der Aktivität und Expression von PRL-3 und ARFs. Ergebnisse.  PRL-3 interagiert mit Klasse I ARF-GTPasen (ARF 1 und 3). Die Interaktion von PRL-3 mit ARF findet im Golgi und am „early endosome“ und am „recycling endosome“ statt. Die Interaktion wird über ein MXXE-Motiv in PRL-3 vermittelt. Darüber hinaus wird die Quantität der Interaktion von der Aktivität der ARF-GTPase reguliert. Expression von PRL-3 aktiviert Klasse I ARFs. PRL-3 reguliert über Aktivierung von ARFs das endosomale Recycling von transmenbranen Proteinen wie Transferrinrezeptor und α5/β1-Integrinen. Die promigratorische Funktion von PRL-3 wird über Aktivierung von ARFs vermittelt. Schlussfolgerung.  Diese Daten zeigen erstmals, dass PRL-3 mit Klasse I ARFs interagiert und ein potenter Aktivator von ARFs ist. Die Daten zeigen ebenfalls erstmals, dass die promigratorische Funktion von PRL-3 über ein ARF-abhängiges, beschleunigtes Recycling von transmembranen Proteinen vermittelt wird. PS 111 Korrektur der tumorassoziierten Eisenmangelanämie bei Krebspatienten mit Ferric Carboxymaltose – eine deutsche nicht interventionelle Studie B. Tschechne1, J. Wamhoff2, R. Rohrberg3, H. Tesch4, N. Marschner5, O. Harlin6, T. Steinmetz7 Onkologische Gemeinschaftspraxis, Lehrte; 2Onkologische Schwerpunktpraxis, Osnabrück; 3Gemeinschaftspraxis und Tagesklinik für Hämatologie, Onkologie und Gastroenterologie, Halle; 4Fachpraxis für Onkologie, Hämatologie und Immunologie, Frankfurt/Main; 5Praxis für interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie, Freiburg; 6Vifor Pharma Deutschland, München; 7Gemeinschaftspraxis für Onkologie und Hämatologie, Köln 1

Hintergründe.  Krebspatienten leiden häufig unter absolutem (AID) oder funktionellem Eisenmangel (FID) und einer Anämie. Dieser Zustand ist häufig mit Komplikationen, wie herabgesetzter Organ-Funktionalität und verminderter Lebensqualität, verbunden. Leitlinien empfehlen intravenöse Eisensupplementierung, Erythropoese stimulierende Agentien (ESA) oder Erythrozytensubstitution (EK) je nach Ursache, Schweregrad und Therapiedringlichkeit der Anämie. Methoden.  Diese nichtinterventionelle Studie wurde in 73 Zentren in Deutschland durchgeführt und hat anämische Patienten eingeschlossen, die wegen einer neoplastischen Grunderkrankung und Eisenman-

gelanämie, mindestens eine Gabe von Ferric Carboxymaltose (ferinject® - FCM) erhielten. Aufgrund des nichtinterventionellen Charakters der Studie wurde kein Therapieschema vorgegeben. Die Patienten wurden über 12 Wochen beobachtet. Ziel dieser Studie war es, die Effektivität und Verträglichkeit von FCM bei anämischen Krebspatienten im praktischen Alltag zu evaluieren. Resultate.  Insgesamt wurden 642 Patienten in die Studie eingeschlossen. Die vorliegende Interimsanalyse umfasst 426  Patienten (M/W: 49%/51%, mittleres Alter: 64,2 Jahre±12,3). Die häufigsten onkologischen Grunderkrankungen waren Kolorektalkarzinom (21%), Mammakarzinom (21%), Magenkarzinom (10%) und hämatologische Malignitäten (10%). Nur 21% der Patienten wurden in den 4 Wochen vor Studienbeginn antianämisch therapiert. Von diesen erhielten die meisten EKs (56%), gefolgt von ESAs (29%) und oralem oder i.v. Eisen (beide je 11%). 71% der Patienten erhielten im Beobachtungszeitraum eine zytotoxische Chemotherapie. Die mittlere verabreichte Eisenmenge pro Patient betrug 1333 mg. Im Verlauf der Studie wurde 15% der Patienten ESAs und 26% EKs verabreicht. Die Patienten hatten zu Studienbeginn im Mittel folgende Laborwerte: Hämoglobin (Hb) 10,0g/dL (3,5–16,1), Serum Ferritin (sF) 362  ng/dL (4–3650) und Transferrinsättigung 17% (1–100). Im Durchschnitt normalisierte sich der Hb-Wert in der 5.–12. Woche (mittlerer Hb-Anstieg 1,4g/dL nach 12 Wochen). Patienten mit Ausgangs-sF<100ng/dL hatten einen höheren Hb-Anstieg als die mit sF >100ng/dL (Anstieg von 1,9g/dL vs. 1,1g/dL). Der Hb-Anstieg war zwischen Patienten, die mit FCM+ESAs und Patienten, welche mit FCM als Monotherapie (mittlere Hb-Wert zum Studienende: 11,0 vs. 11,5 g/dL) behandelt wurden vergleichbar. Weniger als 5% der Patienten erlitten eine unerwünschte Nebenwirkung (UAW). Nur 4 scherwiegende UAWs traten auf. Die häufigsten UAWs waren Übelkeit (6 Ereignisse), gefolgt von Durchfall (3 Ereignisse). Zusammenfassung.  Die Anämie konnte bei onkologischen Patienten mit Ferric Carboxymaltose effektiv und sicher behandelt werden. Die verabreichte Gesamteisenmenge pro Patient betrug über 1300mg. Der Hb-Wert der Patienten erhöhte sich unabhängig von Ausgangs-Hb- und sF-Wert und unabhängig davon, ob FCM in Kombination mit ESA oder als Monotherapie gegeben wurde. PS 112 Behandlung der Eisenmangelanämie bei chronischen Erkrankungen mit Ferric-Carboxymaltose – Ergebnisse aus drei nichtinterventionellen Studien in der Onkologie, Gastroenterologie und Nephrologie J. Stein1, A. Dignass2, R. Schaefer3, N. Marschner4, R. Rohrberg5, H. Tesch6, O. Harlin7, T. Steinmetz8 Gastroenterologie/Diabetologie/Ernährungsmedizin, St. ElisabethenKrankenhaus der Katharina Kasper Kliniken Lehrkrankenhaus der Johann Wolfgang Goehte-Universität, Frankfurt am Main; 2Medizinische Klinik I, Frankfurter Diakonie Kliniken, Frankfurt/ Main; 3Medizinische Klinik und Poliklinik D, Universitätsklinikum Münster, Münster; 4 Praxis für interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie, Freiburg; 5 Gemeinschaftspraxis und Tagesklinik für Hämatologie, Onkologie und Gastroenterologie, Halle; 6Fachpraxis für Onkologie, Hämatologie und Immunologie, Frankfurt am Main; 7Vifor Pharma Deutschland, München; 8Gemeinschaftspraxis für Onkologie und Hämatologie, Köln 1

Hintergründe.  Obwohl Niereninsuffizienz (CKD), chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (CED) und onkologische Erkrankungen verschiedene Krankheiten mit unterschiedlichen Pathogenesen umfassen, ist in allen 3 Krankheitsfeldern Eisenmangel/Anämie eine der häufigsten systemischen Komplikationen. Gemeinsam ist diesen Erkrankungen der chronisch entzündliche Zustand der Patienten, der zu einer Anämie chronischer Erkrankung (ACE) führt. ACE ist sehr häufig mit absolutem und/oder funktionellem Eisenmangel verbunden und resultiert in Komplikationen wie herabgesetzter Organ-Funktionalität und erniedrigter Lebensqualität. Therapieleitlinien empfehlen Eisensupplementierung, Erythropoese stimulierende Agentien (ESAs) oder Erythrozytenkonzentrate (EK) je nach Schweregrad und Dringlichkeit der Therapie. Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts Methoden.  Daten aus drei nichtinterventionellen Studien, bei onkologischen, CED und nichtdialysepflichtigen (ND)-CKD-Patienten, wurden zusammenfassend analysiert. Insgesamt nahmen ca. 1000 Patienten aus über 150 Zentren an den Studien teil. Dokumentiert wurden anämische Patienten mit Eisenmangel, die 3 bis 12  Monate vor Studienbeginn im Studienzentrum in Behandlung waren. Aufgrund des nichtinterventionellen Charakters der Studien wurden keine Therapieschemata vorgegeben. Patienten erhielten mindestens eine Gabe von Ferric-Carboxymaltose (ferinject®, FCM) und wurden über 12 Wochen beobachtet. Ziel der Studien war die Evaluierung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von FCM im klinischen Praxisalltag. Resultate.  In allen drei Studien wurden weniger als 50% der Patienten vor Studienbeginn antianämisch behandelt (Tabelle 1). Die häufigsten Vorbehandlungen waren: EKs bei neoplastischen Erkrankungen (12%), ESAs als Monotherapie bei ND-CKD (30%), Eisen p.o. bei CED (18%). Der mittlere Hb-Wert zur Studienbeginn lag bei ca. 10,0  g/dL, Serum Ferritin war normal bis erhöht, die Transferrinsättigung erniedrigt (Tabelle). Die mittlere verabreichte kumulierte Eisenmenge betrug: In der Onkologie 1333 mg, bei ND-CKD 870 mg, bei CED 1125 mg. Der mittlere Hb-Wert der Patienten stieg in alle Studien vergleichbar um etwa 1,5g/ dL an, der Eisenstatus der Patienten verbesserte sich deutlich (Tabelle). Während der Beobachtungsphasen wurden z.T. andere Antianämika gegeben, am häufigsten EKs bei onkologischen Patienten (26%), ESAs bei ND-CKD (54%) und orales Eisen bei CED (18%). Die Therapieerfolge mit FCM als Monotherapie waren vergleichbar zu dem Ansprechen auf die Kombinationstherapien. Die klinische Symptomatik verbesserte sich in allen drei Studien deutlich. Insgesamt wurden 11 schwerwiegende Nebenwirkungen gemeldet, davon eine mit möglicher Kausalität zur FCM. Zusammenfassung.  Die Daten zeigen, dass bei ND-CKD, CED und in der Onkologie häufig ein Eisenmangel Ursache für die Anämie ist, der durch die Behandlung mit i.v. Eisen in Form von FCM effektiv und sicher korrigiert werden konnte. Unabhängig von der Grunderkrankung wurden ca. 1000 mg Eisen appliziert.

Abb. Laborparameter

Hämatologie – Onkologie 2 PS 114 Endotoxin induziert die Proliferation und Strahlenresistenz von NSCLC-Zellen E. Schütz1, R. Savai1, A. Schmall1, G. Dahlem1, U. Grandel1, U. Sibelius1, W. Seeger2, F. Grimminger1, K. Hattar1 Medizinische Klinik IV und V, UGLC, Giessen, Universitätsklinikum Giessen, Giessen; 2Zentrum für Innere Medizin Medizinische Klinik II, Universitätsklinikum Gießen, Gießen 1

Bronchopulmonale Infekte verschlechtern die Prognose bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom. Gram-negative Keime stellen die Mehrheit der isolierten Keime dar. Untersucht wurde, ob der gram-negative Pathogenitätsfaktor LPS die Proliferation von NSCLC Zellen aktiviert und inwieweit LPS die Ansprache auf eine Strahlentherapie verändert. Zwei humane NSCLC Zellinien, A549 (Adenokarzinom) und H23 (Plattenepithelkarzinom), wurden mit steigenden Konzentrationen von LPS inkubiert und das Proliferationsverhalten (Zellzählung und MTS Assay) sowie das klonogene Überleben (Colony Assay) nativer und mit einer Strahlendosis von 6Gy behandelter Zellen quantifiziert. LPS führte zeit- und dosisabhängig zu einer Induktion der Proliferation und des klonogenen Überlebens an A549 und an H23 Zellen. Die Radiatio induzierte an beiden Zelllinien eine deutliche Reduktion des klonogenen Überlebens, wobei die Plattenepithelzelllinie H23 strahlensensibler war. Der Bestrahlungseffekt war in LPS-behandelten Zellen um etwa 50% reduziert, d.h. das klonogene Überleben wurde durch LPS nach Bestrahlung gesteigert. Auch die bestrahlungsbedingte Reduktion der Zellzahl und Stoffwechselaktivität war in Gegenwart von LPS abgeschwächt. Parallel wurde eine Hochregulation der multidrug-restistance Gene ABCB1 (=MDR1) und ABCG2 an LPS stimulierten Zellen mittels RT-PCR detektiert. Zusammenfassung.  LPS induziert eine Proliferation von NSCLC Zellen sowie eine Abnahme der Bestrahlungssensitivität. Zugrunde liegen könnte eine Hochregulation von MDR Genen. Dieser Mechanismus könnte zur Tumorpromotion und Therapieresistenz durch bakterielle Infekte beitragen. PS 115 Einfluss von Endotoxin auf die Zytokinsynthese und Proliferation kolorektaler Karzinomzellen-Amplifikation durch Monozyten S. Schlotzhauer1, G. Dahlem1, K. Hattar1, U. Sibelius1, F. Grimminger1, W. Seeger2, U. Grandel1 Zentrum für Innere Medizin IV und V , Universitätsklinikum Gießen, Gießen; Zentrum für Innere Medizin Medizinische Klinik II, Universitätsklinikum Gießen, Gießen 1 2

Chronisch entzündliche Darmerkrankungen sind durch eine Infiltration inflammatorischer Zellen gekennzeichnet und gehen mit einem erhöhten Kolonkarzinomrisiko einher, wobei insbesondere proinflammatorischen Zytokinen ein proliferativer Effekt zugeschrieben wird. Es besteht zudem eine mögliche pathogenetisch relevante Interaktion mit Endotoxinen gram-negativer Keime. Vor diesem Hintergrund untersuchten wir den Effekt von LPS auf die Zytokinsekretion und das proliferative Verhalten der Kolonkarzinomzelllinien CaCo-2 und HT-29 in Monokultur sowie in einem Ko-KkulturModell mit der monozytären Zelllinie U-937. Sowohl in CaCo-2 Zellen als auch in HT-29 Zellen war nach LPS Stimulation eine zeit-und dosisabhängige Freisetzung von IL-8 zu verzeichnen, die mittels ELISA quantifiziert wurde. Die Proliferation (Zellzählung) und Stoffwechselaktivität (MTS Assay) der Kolonkarzinomzellen war nach LPS Stimulation gesteigert. Neutralisation von IL-8 mit einem funktionsblockierenden Antikörper attenuierte den proliferationssteigernden Effekt von LPS. Interessanterweise zeigte sich in den Zellüberständen

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aus Ko-Kulturen von Kolonkarzinomzellen und Monozyten eine massive Amplifikation der LPS-induzierten IL-8 Sekretion; auch eine IL-6 Freisetzung wurde in den Ko-Kulturen detektiert. Diese konditionierten Zellüberstände induzierten zudem eine deutliche Steigerung der Proliferation und Stoffwechselaktivität von Kolonkarzinomzellen. Zusammenfassend induziert LPS per se eine diskrete Aktivierung von Kolonkarzinomzellen, die durch die Präsenz von monozytären Zellen massiv gesteigert werden kann. Diese Untersuchungen unterstreichen eine mögliche Bedeutung der Interaktion zwischen bakteriellen Pathogenitätsfaktoren und inflammatorischen Mikroenvironment bei der Tumorzellproliferation im Kolonkarzinom. PS 116 Interaktion zwischen Endotoxin, NSCLC-Zellen und neutrophilen Granulozyten – Effekt auf die Tumorzellproliferation im NSCLC K. Franz1, U. Grandel1, U. Sibelius1, W. Seeger2, F. Grimminger1, K. Hattar1 Zentrum für Innere Medizin IV und V , Universitätsklinikum Gießen, Gießen; Pneumologie, Universitätsklinikum Gießen, Medizinische Klinik II, Gießen

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Bakterielle Infekte und eine Leukozytose stellen ungünstige prognostische Faktoren bei Patienten mit nichtkleinzelligen Bronchialkarzinom (NSCLC) dar. Der Interaktion der Tumorzellen mit bakteriellen Pathogenitätsfaktoren und dem inflammatorischem Tumor-Microenvironment könnte eine zentrale Rolle in der Tumorbiologie des NSCLC zukommen. Vor diesem Hintergrund untersuchten wir den Effekt von Endotoxin in An- und Abwesenheit neutrophiler Granulozyten (PMN) auf das Proliferationsverhalten der NSCLC Zellinie A549. LPS induzierte eine zeit- und dosisabhängige Proliferation von A549 Zellen. Die LPS-induzierte Tumorzellproliferation konnte durch spezifische Inhibition der Cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibiert werden. KoInkubation mit PMN induzierte eine dosisabhängige Steigerung der Tumorzellproliferation in Anwesenheit von LPS. Dieser Effekt war abhängig von direktem Zell- zu- Zell Kontakt. In den Überständen der PMNTumorzellkokulturen war im Vergleich zu Monokulturen eine massive Amplifikation der LPS-induzierten, COX-2 abhängigen PGE2 Synthese zu verzeichnen. Inhibition der COX-2-Aktivität attenuierte den pro-proliferativen Effekt der PMN. Auch eine Inhibition des in den Ko-Kulturen vermehrt freigesetzten granulozytären Enzyms Elastase verminderte die Tumorzellproliferation. Zusammenfassend induziert LPS eine Proliferation von NSCLC Zellen. Dieser Effekt wird durch Anwesenheit von PMN verstärkt, und scheint durch in den Ko-Kulturen vermehrt freigesetzte Prostanoide und Elastase mediiert zu sein. Die wechselseitige Interaktion zwischen bakteriellen Pathogenitätsfaktoren, Tumorzellen und neutrophilen Granulozyten könnte zur Tumorpromotion unter infektiösen Bedingungen im NSCLC beitragen. PS 117 Erfolgreiche „Salvage-Therapie“ einer AChR-Antikörper-postiven Myasthenia gravis mit Rituximab bei einem Patienten mit malignem Thymom N. Dovlatovi1, K. Jordan1, K. Heissner1, S. Paul1, R. Husseine1, W. Voigt1 Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie, Klinik Innere Medizin IV, Halle/Saale 1

Die Myasthenia Gravis (MG) ist das häufigste paraneoplastische Syndrom im Zusammenhang mit einem malignen Thymom (MT). Wir berichten über einen 44-jährigen, männlichen Patienten (Pt) bei dem 1996 ein MT diagnostiziert wurde. Nach kompletter Tumorresektion und adjuvante Bestrahlung musste 2001 beim ersten Rezidiv u. a. eine Pleurakarzinose nachgewiesen werden. Es wurde erfolgreich mit 6 Zyklen PAC und anschließender Bestrahlung im Bereich der linken Zwerchfellregion behandelt. Das 2. Rezidiv wurde im Jahr 2004 mit 6 Zyklen COPP mit dem Ergebnis einer PR behandelt. Bei erneutem Progress wurde mit

Trophosphamid von 10/05 bis 4/06 therapiert. Hieran schloss sich eine Pleurektomie, Zwerchfellresektion und partielle retroperitoneale Tumorresektion (R2-Resektion) an. Im CT ließ sich post OP kein Tumor mehr darstellen. 8/2007 entwickelte der Pt eine MG, allerdings ohne Nachweis eines Tumorrezidivs. Die AChR-Antikörper waren stark positiv und es wurde eine Behandlung mit Pyridostigmin eingeleitet. Aufgrund zunehmender Symptome musste die Pyridostigmin-Dosis gesteigert und eine Kombination mit Azathiorpin begonnen werden. Im März 2008 und Juni 2008 entwickelte der Pt zweimalig eine myasthene Krise, welche durch die kombinierte Therapie mit Prednisolon und Immunglobulin-Gaben erfolgreich behandelt werden konnte. Bei Aufnahme in unsere Klinik zeigte der Pt das Bild einer MG im Stadium IV b (MGFA-Klassifikation) trotz 4-fach Therapie mit hochdosiertem Pyridostigmin, Prednisolon, Azathioprin und kürzlich erfolgter Immunglobulin-Gabe. Er war respiratorisch kompromittiert und zeigte klinisch Zeichen einer Pneumonie. Wir begannen eine antibiotische Therapie und eine „Salvage-Therapie“ der MG mit Rituximab 375 mg/m2 als wöchentliches Protokoll. Nach intitialer Verbesserung der Symptome entwickelte der Patient einen akuten Myokardinfarkt mit kardiogenem Schock und musste beatmet werden. Die Revaskularisation erfolgte mittels Koronarangiographie und Stentimplantation. Unter fortlaufender Rituximab-Gabe und üblicher PostInfarkttherapie besserte sich der Zustand des Pt deutlich und er konnte zeitnah extubiert werden. Azathioprin und Prednisolon konnten zwischenzeitlich abgesetzt werden. Mit weiterer Rückbildung seiner .Myasthenie-Symptome konnte die Therapie mit Rituximab von initial wöchentlich auf eine monatliche Gabe deeskaliert und die Pyridostigmin-Dosis deutlich reduziert werden. Aktuell ist der Pt klinisch komplett beschwerdefrei, insbesondere ist er ohne Myasthenie-Symptome und kardiopulmonal gut kompensiert unter einer Erhaltungstherapie mit Rituximab alle 3 Monate. Interessanterweise sind die AChR-Antikörper deutlich abgefallen allerdings nicht komplett im Normbereich. Bildgebend ergibt sich weiterhin kein eindeutiger Hinweis für ein Rezidiv des MT. Zusammenfassend scheint Rituximab eine geeignete Salvage-TherapieOption für solche Pt mit MG zu sein, die nicht auf übliche immunsuppressive Therapieansätze ansprechen PS 118 Ansprechen eines multipel vorbehandelten Granulosazelltumors des Ovars auf eine metronomische Immun-Chemotherapie D. Backs1, H. Einsele2, S. Knop1 Med. Klinik und Poliklinik II, Uniklinik Würzburg, Würzburg; 2Direktor der Medizinischen Klinik und Poliklinik II, Universitätsklinikum Würzburg, Würzburg 1

Granulosazelltumoren gehören in die Gruppe der selten auftretenden Keimstrangtumoren, in denen sie mit einer Häufigkeit von 95% den Hauptanteil ausmachen. Es handelt sich dabei um eine östrogenproduzierende Neubildung des Ovars, die sich durch einen unilateral auftretenden gelblichen Tumor manifestiert. Therapie der Wahl ist die komplette Tumorresektion, unabhängig vom Tumorstadium und ohne anschließende (adjuvante) Chemotherapie. Bei dem vorliegenden Fall eines 52-jährigen Patienten kam es jedoch im Verlauf der Erkrankung nach mehrmaligen Operationen mit beidseitigen Adnexektomien zu insgesamt sieben Rezidiven innerhalb von 12 Jahren. Anfang des Jahres zeigten sich erneut bei steigendem Tumormarker Inhibin B aber asymptomatischer Patientin in einer Kernspintomographie der Nachweis zwei neuer, zystisch imponierender Metastasen im kleinen Becken. Unter der daraufhin eingeleiteten Behandlung mit dem monoklonalen Anti-VEGF-Antikörper Bevacizumab und dem Aromatasehemmer Arimidex kam es zu einer weiteren Progression und einer zusätzlichen neu auftretenden Läsion in direkter Nachbarschaft zu einer Dünndarmschlinge. Eine erneute Operation wurde aufgrund der zahlreichen Voreingriffe als problematisch erachtet. Das Konzept einer sog. „metronomischen Chemotherapie“ besagt, dass eine kontinuierliche, niedrig dosierte Gabe von Zytostatika selbst bei Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts Chemotherapie-Resistenz durch ihre antiangiogenetische Wirkung zu einem Ansprechen einer Tumorerkrankung führen kann. Es beruht auf der Theorie, dass Tumorneubildung (Primärtumor und metastatisches Wachstum) Angioneogenese erfordert. Eine 1991 erschienene Arbeit von Kerbel et al besagt, dass ein signifikanter Anteil der Endothelzellen in Tumorblutgefäßen unreif ist und stetig proliferiert. Aufgrund der schwierigen Situation wurde bei der Patientin eine metronomische Immun- Chemotherapie mit Trofosfamid, Pioglitazon und Celebrex begonnen. Begleitend wurde die Bevacizumab-Behandlung weitergeführt. Daraufhin zeigte sich in den darauffolgenden vier Monaten eine deutliche Regression der neuaufgetretenen Läsionen, wobei die jüngste fast komplett verschwunden ist, der Tumormarker Inhibin hat sich normalisiert. PS 119 Ansprechen eines refraktären, strahleninduzierten Osteosarkoms auf eine metronomische Chemotherapie A. Moeller1, H. Einsele2, S. Knop3 Hämatologie/ Onkologie, Medizinische Poliklinik II, Universitätsklinik Würzburg, Würzburg; 2Direktor der Medizinischen Klinik und Poliklinik II, Universitätsklinikum Würzburg, Würzburg; 3Med. Klinik und Poliklinik II, Uniklinik Würzburg, Würzburg 1

Osteosarkome sind spindelzellige Tumoren, die histologisch durch die Bildung von Osteoid oder Knochengewebe gekennzeichnet sind. Wir berichten über eine 75-jährige Patientin, die 26  Jahren nach Radiatio aufgrund eines lokal fortgeschrittenen Mammacarcinoms ein hochaggressives (G3) Osteosarkom entwickelte. Nachdem eine Operation aus Gründen der anatomischen Ausdehnung nicht möglich war und das Osteosarkom nicht auf die zytoreduktive Standardtherapie (Adriamycin und Ifosfamid) ansprach, musste eine Alternative gewählt werden. In letzter Zeit gewinnt das Konzept der sog. „metronomischen Chemotherapie“ zunehmend wissenschaftliches und klinisches Interesse. Es beruht auf der Theorie, dass Tumorneubildung (Primärtumor und metastatisches Wachstum) Angioneogenese erfordert. Eine Arbeit von 1991 (Kerbel et al.) besagt, dass ein signifikanter Anteil der Endothelzellen in Tumorblutgefäßen unreif ist und stetig proliferiert. Dies könnte einer kontinuierlichen, niedrig dosierten Chemotherapie als gezielt antiangiogenetische Behandlung zum Erfolg verhelfen. Aus diesem Grund begannen wir eine metronomische Therapie (Chemotherapeutika jeden Tag in niedrigen Dosen) mit Trofosfamid (Alkylanz), PPAR γ-Agonist (Pioglitazon) und Cox2-Inhibitor. Daraufhin konnte die Progression des bis dahin fortschreitenden Osteosarkoms für mehr als 14 Monate aufgehalten werden. Eine der Läsionen verhielt sich sogar regredient. Bei klinischer und laborchemischer Progession (zunehmendes neurologisches Defizit des betroffenen Armes, steigende Knochen-AP) wurde die Therapie um den anti-VEGF-Antikörper Bevacizumab ergänzt und eine nochmalige, allerdings nur mehr kurzzeitige Krankheitsstabilisierung erreicht. Vor dem Hintergrund, dass die 2-Jahre-Überlebensrate ohne Chemotherapie nur 20% betrug, sind die Ergebnisse der Therapie in diesem Einzelfall äußerst vielversprechend.

PS 120 Prävalenz von angeborenen Antithrombin-Defiziten höher als erwartet D. Eisenburger1, R. Fischer2, B. Kemkes-Matthes3 Med. Klinik V, Uniklinikum Gießen, Giessen; 2Interdiszilinäres Zenrum für Hämostseolgie der Universitätskliniken Giessen und Marburg, Giessen; 3Zentrum für Innere Medizin Abt. Hämatologie/Onkologie, Universitätsklinikum Gießen, Gießen 1

Einleitung.  Antithrombin (AT) ist ein wichtiger physiologischer Inhibitor der Blutgerinnung. Die Prävalenz des hereditären AT-Mangels wird in der Bevölkerung mit 0,02 bis 0,2%, in selektierten Thrombosekollektiven mit bis zu 4% angegeben. Bei einigen Patienten mit thrombembolischen Ereignissen, die eine therapeutische Therapie mit niedermolekularen Heparinen erhielten, konnten wir eine niedrigere Anti–Faktor-Xa-aktivität nachgewiesen werden, als zu erwarten wäre. Bei diesen Patienten wurde eine Antithromin-Genanalyse veranlasst. Trotz normaler Antithrombin-Aktivität konnten Antithrombin-Mutationen nachgewiesen werden. Daher könnte die Prävalenz von Antithrombin-Mutationen höher sein, als angenommen. Methoden/Patienten.  Eine Antithrombin-Genanalyse wurde bei 150 Patienten mit thrombembolischen Ereignissen ohne nachgewiesene schwere Thrombophilie (Faktor-V-Leiden Mutation, Prothrombin Mutation, Protein-C-Mangel, Protein-S-Mangel) veranlasst. Die AT-Aktivität war normal auf einen Thrombin basierenden Test (Berichrome AT III (A)® von SIEMENS). Die Kontrollgruppe bestand aus 150 zur Blutspende zugelassenen Personen ohne thrombembolische Ereignisse. Auch dort wurde eine Antithrombin-Genanalyse veranlasst. Ergebnis.  In der Patientengruppe fanden wir 6 Mutationen, trotz einer normal gemessenen Antithrombin Aktivität. Patient 1: Lungenembolie mit 21  Jahren. Antithrombin 72%, Heterozygous missense mutation c.1248A>T („Cambridge II“) Patient 2: tiefe Venenthrombose mit 24 Jahren. Antithrombin 106%, Heterozygous missense mutation in exon 2 c.127A>C Patient 3: Beckenvenenthrombose 39. Antithrombin 89%, Heterozygous missense mutation in exon 2 c.89T>A Patient 4: tiefe Venenthrombose mit 35Jahren. Antithrombin 88% of n., Heterozygous missense mutation in exon 2 c.236G>A Patient 5: Lungenembolie mit 24 Jahren. Antithrombin 85%, Heterozygous missense mutation in exon 7 c.1236G>T (“Cambridge II) Patient 6: mit 35 Jahren. Antithrombin 96%, Heterozygous missense mutation in exon 2 c.89T>A In der Kontrollgruppe wurde keine missense Mutation dedektiert. Fazit.  Die Prävalenz eines heriditären Antithrombin Mangels könnte höher sein als bisher angenommen. Mit einem auf Thrombin basierenden funktionellen Antithrombin-Test, lassen sich nicht alle Antithrombin-Defekte erfassen. PS 121 Vorkommnismeldungen an das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) zu implantierbaren Schmerzpumpen im Zeitraum zwischen 01.01.2005 und 31.12.2009 I. Behmann1, R. Siekmeier2 Abteilung Medizinprodukte, Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM), Bonn; 2Abteilung Medizinprodukte, Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM), Bonn 1

Fragestellung. Für Vorkommnisse und Rückrufe in Zusammenhang mit Medizinprodukten wird nach den medizinprodukterechtlichen Vorgaben von der zuständigen Bundesoberbehörde eine Risikobewertung durchgeführt. Entsprechende Meldungen, die implantierbare Schmerzpumpen betreffen, sind hierbei an das BfArM zu richten. Diese Meldepflicht gilt für den Inverkehrbringer des Produktes, für Betreiber von Medizinprodukten und Ärzte sowie für diejenigen Stellen, die Medizinprodukte zur Eigenanwendung an den Patienten abgeben.

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Material und Methoden.  Es wurden diejenigen Meldungen zu implantierbaren Schmerzpumpen ausgewertet, die vom 01.01.2005 bis zum 31.12.2009 beim BfArM eingegangenen sind. Die Auswertung erfolgte nach Meldequelle, Häufigkeit und Art der beschriebenen Störungen sowie deren Fehlerursachen. Ergebnisse.  In dem betrachteten Zeitraum von 5 Jahren gingen insgesamt 21.672 Meldungen zu unterschiedlichen Medizinprodukten an das BfArM. Davon betrafen 126 Fälle implantierbare Schmerzpumpen. Die überwiegende Zahl dieser Meldungen stammte von Herstellern bzw. deren Bevollmächtigten (121). Weitere Meldequellen waren Krankenhäuser (2), eigene Recherche (1), Krankenkasse (1) und externe Behörde (1). Schwerpunkt der gemeldeten Vorkommnisse waren Funktionsstörungen des Produktes (96), z.  B. spontanes Reset oder Abweichung von der eingestellten Förderrate, gefolgt von klinischen Symptomen (21) wie Entzündung, Schmerz etc. sowie mechanischen (5) und elektrischen (4) Fehlern des Produktes. Meist betraf die Ursache nicht die Pumpe selbst sondern es wurden externe Ursachen festgestellt (71), z. B. falsche Befüllung oder Verwendung von ungeeigneten Medikamenten, welche die Pumpenstruktur angreifen können. In 27 Fällen zeigten sich dagegen Produktfehler als Mängel der Konstruktion (10), Produktionsfehler (10) und sonstige Produktfehler (7) wie das Erreichen des Endes der Gerätelebensdauer oder bekannte Nebenwirkungen der Schmerzmitteltherapie. In den übrigen Fällen (28) fand sich keine konkrete Fehlerursache, z. B. wenn keine Explantation erfolgte oder kein expliziter Fehlernachweis am Produkt möglich war. Korrektive Maßnahmen erfolgten abhängig von der Fehlerursache in 8 Fällen, z. B. als Konstruktionsänderung, Kundeninformation oder Produktrückruf. Durch diese Maßnahmen wurden konstruktions- und produktionsbedingte Produktfehler behoben. Schlussfolgerungen.  Die Daten zeigen die Funktion des bestehenden Systems der Risikobewertung in Zusammenhang mit Medizinprodukten. Erkannte Produktfehler lassen sich durch entsprechende korrektive Maßnahmen des Herstellers beheben. Externe Fehlerquellen sowie nicht nachweisbare Einflussfaktoren wie die Verwendung ungeeigneter Medikamentenzusammensetzung sind hinsichtlich der Prävention jedoch schwieriger.

cetaxel- Infusion eine Schwellung und Schmerzen im Portbereich. Die Aspiration von Paravasatresten misslang. Es erfolgte eine umgehende Behandlung mit Hyaluronidase s.c. sowie symptomatische Schmerzbehandlung. Eine Hautnekrose entwickelte sich nicht. Als Residualzustand zeigte sich jedoch eine erhebliche Hautpigmentierung (Abb.1).

Abb. 1 Rechte Axilla: Pigmentierung nach Docetaxel-Paravasat Die RöntgenThorax-Untersuchung in unserer Klinik klärte dann die Ursache des Paravasats. Der Portkatheter hatte sich um die Portkammer gewickelt (Twiddler-Syndrom) und so die Extraktion des Katheters aus der Vene erzwungen (Abb. 2). Abb. 2 Röntgen Thorax:

PS 122 Das Twiddler-Syndrom – ungewöhnliche Ursache eines Zytostatikaparavasats T. Austein1, A. Schmitt1, H. Kerstan2, S. Badge1, E. Kohlhoff1, M. Morche3 Medizinische Klinik II- Abteilung für Hämatologie/intern. Onkologie, St. Bernhard Hospital, Brake; 2Medizinische Klinik I- Abteilung für Allgemeine Innere Medizin, St. Bernhard Hospital, Brake; 3Radiologische Praxis JadeWeser, Brake 1

Einleitung.  Zytostatikaparavasate sind seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkungen einer Chemotherapie (CTX). Heftige Schmerzen, Infektionen, operative Eingriffe bis hin zu schweren Funktionseinschränkungen betroffener Extremitäten können die Folge sein. Zweidrittel der dokumentierten Paravasate treten bei peripherer Applikation, ein Drittel im Rahmen zentralvenöser Verabreichung mittels ZVK oder Portsystemen auf. Die häufigsten Ursachen eines Paravasats bei Portsystemen sind Diskonektion von Portkammer und Katheter, defekter Katheterschlauch, dislozierte Portnadel sowie nach Portpunktion nicht bemerkte Fehllage der Portnadel außerhalb der Portkammer. Wir berichten über eine äußerst seltene Ursache eines Chemotherapieparavasats bei einem Portsystem. Fallbericht.  Nach auswärtiger Diagnosestellung eines lokal fortgeschrittenen Mammakarzinoms wurde der 73-jährigen Patientin eine neoadjuvante CTX mit Docetaxel/Cyclophosphamid und anschließender chirurgischer Resektion des Tumors empfohlen. Aufgrund schwieriger Venenverhältnisse erfolgte zunächst eine rechtspektorale Portimplantation. Eine Röntgen-Thorax-Lagekontrolle wurde nicht durchgeführt. Der erste Chemotherapiezyklus wurde komplikationslos verabreicht. Während des zweiten Zyklus bemerkte die Patienten am Ende der Do-

Abb. 2 Twiddler-Syndrom bei rechtspektoral implantiertem Portsystem Die Neuimplantation eines Ports wünschte die Patientin nicht. Komplikationslos wurden vier weitere Chemotherapiezyklen über eine periphere Vene verabreicht. Erläuterung.  Das Twiddler-Syndrom beschrieb ursprünglich die Drehung eines Herzschrittmacheraggregates um die eigene Achse mit konsekutiver Wickelung der Elektroden um das Schrittmacheraggregat. Über ein Chemotherapieparavasat als Folge eines Twiddler-Syndroms bei einem Portsystem berichtete erstmalig Gebarski et. al. 1984 in Cancer. UrDer Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts sache des Twiddler-Syndroms ist meistens eine unzureichende Fixierung des Schrittmacheraggregates bzw. des Portsystems. Zusätzlich sollen eine mangelhafte Fibrosierungsreaktion der subkutanen Porttasche und extreme Bewegungen des Patienten das Twiddler-Syndrom begünstigen. Zusammenfassung. Bei einem Chemotherapieparavasat im Rahmen einer Portapplikation sollte auch ein Twiddler-Syndrom in Erwägung gezogen werden und die Durchführung einer Röntgen-Thorax-Untersuchung erfolgen. PS 123 Leitliniengerechte Chemotherapie bei alten Patienten M. Hensel1, U. Hieber2, D. Schilling3, D. Schuster2, J. Brust1, P. Buvari1, N. Pittack1, C. Plöger1 Mannheimer Onkologie Praxis (Dr. Brust, Prof. Hensel, Dr. Plöger, Dr. Schuster) und Onkologische Tagesklinik am Diakoniekrankenhaus Mannheim , Mannheim; 2Onkologische Tagesklinik am Diakoniekrankenhaus Mannheim und Onkologische Praxis Dr. Hieber ,   Mannheim; 3Diakoniekrankenhaus Mannheim, Medizinische Klinik II, Mannheim 1

Hintergrund.  Ältere Patienten mit Krebserkrankungen werden häufig untertherapiert oder erhalten Behandlungsprotokolle, die nicht im Einklang mit den Leitlinien der Fachgesellschaften stehen. Als Gründe hierfür werden Angst vor Toxizität, entweder beim behandelnden Arzt oder den Patienten selbst, oder falsche Erwartungen hinsichtlich des Behandlungsergebnisses diskutiert. Ziel dieser Studie war es, den Prozentsatz der älteren Patienten, die nicht leitliniengerecht behandelt werden, zu evaluieren, außerdem Faktoren, die die Therapieentscheidung beeinflusst haben sowie den Einfluss der Behandlung auf das Überleben. Methoden. Es handelt sich um eine prospektive Beobachtungsstudie, die in einem Krankenhaus der Regelversorgung sowie in 2 onkologischen Schwerpunktpraxen durchgeführt wurde. Im Zeitraum vom 1.11.2007– 30.11.08 wurden Daten aller Patienten mit behandlungsbedürftigen hämatologischen oder onkologischen Malignomen, die älter als 59  Jahre zum Zeitpunkt des Therapiebeginns waren, gesammelt. Die Therapieprotokolle wurden verglichen mit den Therapieprotokollen, die in den Leitlinien der Fachgesellschaften für die jeweilige Erkrankung empfohlen werden. Zur Anwendung kamen unter anderem die Leitlinien der Deutschen Krebsgesellschaft, der DGHO, der AGO und der NCCN. Ergebnisse.  Es wurden Daten von 111 Patienten analysiert. Die Patienten hatten ein medianes Alter von 76,2 Jahren (62,7–89,6). Die häufigsten Diagnosen waren indolente NHL (19,8%), Kolonkarzinom (16,2%), Mammakarzinom (13,5%) und Ovarialkarzinom (9%). 76  Patienten (68,4%) wurden entsprechend der jeweiligen Leitlinien behandelt. Am häufigsten wurden Patienten mit indolenten Lymphomen entsprechend der Leitlinien behandelt (86,3%), Kolonkarzinom in 83,3%, Ovarialkarzinom in 80% und Mammakarzinom in 53,3%. Die häufigsten Gründe, warum nicht entsprechend der Leitlinien behandelt wurde, waren Patientenwunsch (40%) und als zu hoch eingeschätzte Komorbidität (31,4%). Die entsprechend der Leitlinien behandelte Patientengruppe unterschied sich nicht hinsichtlich Alter und Geschlecht von nicht leitliniengerecht behandelten Patienten. Die Komorbidität, gemessen durch den CIRS-Score, war in der Gruppe der nicht leitliniengerecht behandelten Patienten tendenziell, aber nicht signifikant, höher (Median 5 vs. 4, p=0,06). Das Gesamtüberleben war in beiden Patientengruppen nahezu identisch (Median 17,6 Monate bei leitliniengerechter Therapie vs. 15,9 Monate bei nicht leitliniengerechter Therapie, LogRank-Test p=0,27). Zusammenfassung.  Patientenwunsch und zu hohe Komorbidität, eingeschätzt durch den behandelnden Onkologen, führen bei alten Krebspatienten in ca. 30% der Fälle zur nicht leitliniengerechter medikamentöse Tumortherapie. Dies scheint keinen wesentlichen Einfluss auf die Gesamtprognose der Patienten zu haben.

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PS 178 Radiochemotherapie mit Vinorelbin oral NVBo und Cisplatin P gefolgt von Konsolidierung mit NVBo/P oder best supportive care BSC beim NSCLC Stadium III: Vorläufige Ergebnisse einer Phase III R. M. Huber1, M. Flentje2, A. Chemaissani3, S. Andreas4, J. Kollmeier5, S. Staar6, G. Klautke7, A. Tufman1, S. Osowski8, N. Vaissiere8, R. Fietkau9 Pneumologie, Universität München, München; 2Strahlentherapie, Julius-Maximilians Universität, Würzburg; 3Lungenklinik, Krankenhaus Köln Merheim, Köln; 4Lungenfachklinik Immenhausen, Immenhausen; 5 Lungenklinik Heckeshorn, Berlin; 6Klinikum Bremen-Mitte, Bremen; 7 Strahlenkinik, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen; 8Pierre Fabre Pharma GmbH, Freiburg; 9Universitätsklinikum Erlangen, Strahlenklinik, Erlangen 1

Hintergrund.  NVBo+P+RT wird als eine wirksame und gut verträgliche Behandlungsoption angesehen (Robinet, Krzakowski). Frühere Studien zur Konsolidierungsbehandlung nach Radiochemotherapie (CT/RT) zeigten vielversprechende jedoch auch uneinheitliche Ergebnisse (Albain, Gandara, Hanna). Die vorliegende Phase III Studie wurde durchgeführt, um die Konsolidierungstherapie nach CT/RT beim NSCLC im St IIIA/IIIB weiter zu untersuchen. Material und Methoden.  Patienten (Pat) im Stadium IIIA/IIIB NSCLC erhielten NVBo 50 mg/m2 T1, T8, T15+P 20 mg/m2 T1-T4 q4w für 2 Zyklen (Zy)+RT. NVBo und P Dosierungen wurden auf der Basis einer früheren Studie ausgewählt (Semrau). Randomisierung (OR+SD Pat): NVBo 60–80 mg/m² T1, T8+P 80 mg/m T1 q3w für 2 Zy+BSC (Arm A) oder BSC alleine (Arm B). Ergebnisse.  Zwischen 07/05 und 05/09 wurden 279/288 registrierten Pat mit CT/RT behandelt: Männlich 70,6%; medianer (M) KPS 90% [80−100]; M Alter 60,3 Jahre [33−75]; Pat ≥60: 51,3%; St IIIA 17,6%; St IIIB 82,4%; PlattenepithelCA 52,7%; AdenoCa 35,5%. Ergebnisse vor Randomisierung: M Dosisintensität (%) NVBo 94,0/P 98,5; M RT Dosis: 66 Gy, 6,7w. Toxizität G3-4 (% Pat): Anämie 3,2; Thrombopenie 2,5; Neutropenie 11,2; Febrile Neutropenie 1,4; Übelkeit (G3) 5,0; Erbrechen (G3) 3,2; Anorexie 3,6; Fatigue 3,3; Periphere Neuropathie (G3) 0,4; Pneumonie 2,6; RT Schmerz 2,2; Dysphagie (G3) 2,5; Hautschädigung (G3) 0,4; Ösophagitis 8,6; 1 toxischer Todesfall (Sepsis). Behandelte Pat: OR 57,7% [51,7−63,6], SD 21,9%, PD 10,8%. Auswertbare Pat (252): OR 64,0% [57,6−63,6], SD 24,2%, PD 11,9%. Krankheitskontrolle (DCR) 79,6% [74,4−84,1], 88,8% [84,2−92,4] in der Population der behandelten bzw. der auswertbaren Pat. 201/279 behandelten Pat (72%) wurden in die beiden Behandlungsarme (Konsolidierung+BSC vs. BSC) randomisiert. 78  Pat wurden aus folgenden Gründen nicht randomisiert: studienmedikationsbezogene Ereignisse/Behdl.-Versagen: 16,1% (45 Pat: Toxizität, PD, Tod wegen PD/ tox. Tod); nicht studienmedikationsbezogene Ereignisse: 11,8% (33 Pat: Rücknahme der Einverständnis, Protokollabweichung, nicht-studienmedikationbedingtes AE, nicht-PD- bzw. nicht-toxisch-bedingter Tod, Sonstiges). Schlussfolgerung.  In dieser Phase III Studie mit CT/RT zeigte sich unter Einsatz von NVBo+P eine hohes Wirksamkeitsniveau (OR 64,0% und DCR 88,8%). Durch die orale Verabreichung können Schwierigkeiten in der Therapieplanung reduziert werden. Die vorläufigen Toxizitätsdaten sind vielversprechend, so dass sich die untersuchte Therapiekombination als Referenzbehandlung beim nichtresezierbaren NSCLC im Stadium IIIA/IIIB etablieren könnte. Die Ergebnisse der Randomisierungsphase sind derzeit noch nicht verfügbar.

Geriatrie 1 PS 124 Delirrisiko und Mortalität bei geriatrischen Krankenhauspatienten mit Hyponatriämie T. Zieschang1, M. Wolf1, T. Vellappallil1, P. Oster1, D. Kopf1 Geriatrisches Zentrum der Universität Heidelberg, Bethanien Krankenhaus, Heidelberg 1

Hintergrund.  Das Delir stellt bei älteren Menschen eine häufige, mit einer erhöhten Mortalität einhergehende Komplikation eines Krankenhausaufenthalts dar. Hyponatriämie wird als ein Risikofaktor für ein Delir in der Literatur erwähnt, systematische Erhebungen zum Delirrisiko fehlen jedoch. Methoden.  In einer prospektiven Fall-Kontroll-Studie wurde beobachtet, wie häufig eine Hyponatriämie bei Patienten in einem geriatrischen Krankenhaus zu einem Delir führte. Alle Patienten innerhalb eines Zeitraums von 8 Monaten, bei denen ein Serum-Natrium (Na) <135 mmol/l auftrat, wurden erfasst. Diejenigen mit einem Na≤130  mmol/l wurden nach Einverständniserklärung in die Studie aufgenommen. Zu jedem Studienteilnehmer wurde ein nach Geschlecht, Altersgruppe und Diagnosegruppe passender Kontrollpatient ohne Hyponatriämie eingeschlossen. Das Screening auf Delir erfolgte mit der Confusion Assessment Method (CAM). Ein positiver CAM-Befund wurde nach DSM IV- Kriterien bestätigt. Die Untersuchungen wurden in beiden Gruppen nach sieben Tagen wiederholt. Nach 6 Monaten wurde telefonisch die Mortalität erfasst. Gruppenunterschiede wurden mit dem χ2-Test untersucht. Ergebnisse.  Die Prävalenz einer Hyponatriämie (Na<135 mmol/l) lag bei 20%, die einer klinisch relevanten Hyponatriämie (Na≤130) bei 7,6% bezogen auf alle Krankenhausaufnahmen. Es wurden 141 Patienten mit Na≤130 (84% weiblich, mittleres Alter 81,9 Jahre) und 141 Kontrollpatienten (mittleres Alter 82,8 Jahre) in die Studie eingeschlossen. Die Prävalenz eines Delirs war in der Hyponatriämiegruppe signifikant erhöht (19,9% vs. 8,5%; p=0,009). Eine Zwischenanalyse der Nachuntersuchungsdaten nach 6 Monaten zeigte eine erhöhte Mortalität in der Hyponatriämiegruppe von 32,2% vs. 17,8% in der Kontrollgruppe (p=0,029). Patienten mit Delir beider Gruppen zeigten eine erhöhte Mortalität in Vergleich zu Patienten ohne Delir (41,9% vs. 23,8%, p=0,036). Schlussfolgerung.  Hyponatriämie und Delir sind häufige Diagnosen bei Patienten in einem geriatrischen Krankenhaus. Eine mäßige bis schwere Hyponatriämie erhöht das Delirrisiko hoch signifikant. PS 125 Häufigkeit und Formen von Schluckstörungen bei Patienten mit demenziellen Erkrankungen: die „DeDys-Studie“. A. Rösler1, S. Pfeil2, A. Befahr2, B. Frilling3, C. Mühlhan4, W. von Renteln-Kruse2 Medizinische Klinik III, UKE Hamburg, Hamburg; 2Wissenschaftliche Einrichtung an der Universität Hamburg , Albertinen-Haus, Zentrum für Geriatrie und Gerontologie, Hamburg; 3Zentrum für Geriatrie und Gerontologie an der Universität Hamburg, Albertinen-Haus, Hamburg; 4 Universität Hamburg, Psychologisches Institut, Hamburg 1

Störungen der Nahrungsaufnahme und Schluckstörungen bei Patienten mit demenziellen Erkrankungen sind häufig. Sie gehören zu den Hauptrisikofaktoren für die Entwicklung von Aspirationspneumonien. Pneumonien sind die Haupttodesursache von Patienten mit Demenzerkrankungen. Über die Charakteristika und Häufigkeit von Schluckstörungen bei dementen Patienten ist jedoch wenig bekannt. Mit einem ausführlichen Dysphagieassessment untersuchten wir 30 ältere Kontrollpersonen (Durchschnittsalter 79  Jahre) und 169 Patienten mit unterschiedlichen Demenzerkrankungen (81 Jahre, durchschnittliche Punktzahl im Mini-Mental Status Test, mmSE: 16/30). Das Assessment umfasste den Wasser-Schlucktest (Kidd, 1993; Siloh et al., 2000) und die

Beurteilung der Aufnahme von Püree und fester Nahrung (Trapl et al. 2007). Während des Schluckens wurde die Pulsoxymetrie als Hinweis auf mögliche Aspiration aufgezeichnet (Abfall von mindestens 2% als Aspirationszeichen, Martino et al., 2009). Husten, Räuspern oder eine eindeutig neu aufgetretene belegte Stimme wurden als Aspirationszeichen gewertet. Die Zeit bis zur ersten Larynxelevation wurde zur Erfassung der oralen Phase gemessen. Einschlusskriterien waren eine Demenzdiagnose nach ICD-10 und eine neuropsychologische Testung. Bei 66% der Patienten lag eine zerebrale Bildgebung aus dem letzten Jahr vor. Ausschlusskriterien waren ein Schlaganfall im Jahr zuvor, Erkrankungen im HNO-Bereich, ein akutes Delir und eine reguläre Medikation mit Benzodiazepinen. Der BodyMass Index, das Vorliegen eines Parkinson-Syndroms und neuroleptische Medikation wurde zusätzlich erfasst. Die Studie wurde durch die Ethikkommission der Ärztekammer Hamburg positiv begutachtet (PV3191). Bei Patienten mit demenziellen Erkrankungen fanden sich beim Wasserschluck in 34% Hinweise auf eine Aspiration (Kontrollgruppe 6,7%; exakter Fisher Test, p=0,02). Die Patienten mit Demenzerkrankungen zeigten darüber hinaus eine deutliche Verzögerung der oralen Phase (6.5s vs. 4.0s für Püree und 21.4s vs. 16.9s für Apfel). Die Posthoc-Tests zeigten keinen Unterschied zwischen den einzelnen Demenzgruppen. Innerhalb der Patientengruppe mit Demenz hatten die Patienten mit Zeichen einer Aspiration eine signifikant niedrigere Punktzahl im mmSE. Die Länge der oralen Phase korrelierte negativ mit der Punktzahl im mmSE, (Spearman`s Rho: −0.28, p=0,00 für Püree und −0.27, p=0,00 für Apfel). Patienten mit Demenzerkrankungen zeigen im Vergleich zu altersgleichen Gesunden eine deutlich erhöhte Rate von Aspirationszeichen sowie eine Verlängerung der oralen Phase beim Schlucken. Mit zunehmendem Demenzgrad nimmt die Schwere der Schluckstörungen zu. PS 126 Additiver Mikroglia-vermittelter Neuronenschaden durch Amyloidbeta und bakterielle TLR-Agonisten S. Ebert1, T. Loleit2, M. Zeretzke2, S. Bunkowski2, S. Ribes2, R. Nau3 Neurologie, Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen; 2Neuropathologie, Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen; 3Geriatrie und Neuropathologie, Evangelisches Krankenhaus Göttingen-Weende und Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen 1

Zielsetzung.  Der neuropsychologische Status von älteren Patienten und insbesondere von Patienten, die an einer Alzheimer Demenz leiden, verschlechtert sich häufig bei bakteriellen Infektionen. Mikrogliazellen, die Hauptbestandteile der innaten Immunität im Gehirn, erkennen übe Toll-like Rezeptoren (TLR) exogene und endogene Liganden, z. B. Bakterienbestandteile und Amyloid-beta (Abeta). Aktivierte Mikrogliazellen zeigen eine erhöhte Phagozytoseaktivität, setzen Stickstoffmonoxid (NO) und inflammatorische Zytokine frei und können Neuronen schädigen. Wir haben die Auswirkung einer gleichzeitigen Mikrogliaaktivierung durch Abeta 1-40 und exogene Agonisten von TLR2 und TLR4 auf die Neuronenvitalität in der Zellkultur untersucht. Methoden.  Primärkulturen muriner Kortexneurone und Co-Kulturen dieser Neurone mit primären murinen Mikrogliazellen (Verhältnis 2:1) wurden für 72 Stunden mit Abeta 1-40, dem TLR2-Agonisten Pam3CSK4 (P3C), dem TLR4-Agonisten Endotoxin (LPS) oder einer Kombination dieser Stimulantien in Anwesenheit von Interfereon-gamma (IFN-g, 100 U/ml) behandelt. Kontrollkulturen wurden nur mit IFN-g behandelt. Die Zellen wurden in 4% Formalin fixiert und mit dem neuronalen Marker Map-2, dem Mikrogliamarker Isolectin B4 und Hämalaun gefärbt. Mit Hilfe der Definiens Software wurde die Anzahl der Überkreuzungen der Neuronenausläufer quantifiziert und als Mass für die Neuronenvitalität benutzt (ausgedrückt in% der Kontrollkulturen). Die Analyse der Daten erfolgte durch die ANOVA gefolgt von Bonferroni´s multiple comparison test; p-Werte<0.05 wurden als statistisch signifikant betrachtet. Ergebnisse.  In Co-Kulturen von Neuronen und Mikrogliazellen war die Neuronenvitalität im Vergleich zu Kontrollkulturen (100+25.3%) Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts signifikant reduziert nach Behandlung mit 10  µg/ml P3C (66.2+23.9%; p<0.001), 1 µg/ml LPS (66.6+28.9%; p<0.001) und 10  µM Abeta 1–40 (71.4+27.8%; p<0.001). Der Neuronenschaden nach kombinierter Behandlung mit Abeta 1-40 und P3C oder LPS war signifikant größer als nach Einzelbehandlung mit jedem dieser Stimulantien (Neuronenvitalität: 44.1+21.7% nach Behandlung mit Abeta+P3C und 20.8+6.7% nach Behandlung mit Abeta+LPS; p<0.001). Die Vitalität von Neuronen in Abwesenheit von Mikrogliazellen wurde durch die Behandlung mit P3C, LPS, Abeta 1-40 oder ihrer Kombination nicht beeinflusst. Dies zeigt, dass der durch diese Substanzen induzierte Neuronenschaden hauptsächlich durch Mikrogliazellen vermittelt wird. Schlussfolgerung.  Abeta 1–40 und exogene Agonisten von TLR2 und TLR4 induzieren einen additiven oder sogar supra-additiven Mikrogliavermittelten Neuronenschaden in vitro. Bei älteren Patienten und insbesondere bei Patienten mit Alzheimer Demenz könnte die synergistische Mikrogliaaktivierung durch Abeta und Bakterienbestandteile während bakterieller Infektionen zu einer erhöhten Neuronenschädigung und damit zu einer Verschlechterung des klinischen Zustands führen. PS 127 Geriatric in-patients with co-morbid depression: contribution of stress factors to the development of depressive symptoms J. Hummel1, C. Weisbrod1, S. Diener1, P. Oster1, D. Kopf1 Geriatrisches Zentrum der Universität Heidelberg, Bethanien Krankenhaus, Heidelberg 1

Background. In geriatric patients hospitalized for acute somatic illness, depression is highly prevalent (Burgut 2006, Mecocci 2004), and associated with poor health outcome, poor physical and functional performance, loss of disability free life years, frequent hospital re-admission and service utilization (Büla 2001, Russo 2007, Stoppe 2008). Cognitive behavioural therapy has been shown to be effective in elderly communitydwelling patients (Hautzinger and Welz 2004, Hegerl 2009). For hospitalized individuals suffering from acute somatic morbidity, no data are available. Methods. We initiated a randomized, controlled clinical trial in waitinglist design to evaluate a cognitive behavioural group therapy program for depression in geriatric patients with acute somatic illness regarding - feasibility in physically ill patients - effects of group psychotherapy with/without delay - implementation of a cooperating network of a geriatric hospital, general practitioners and psychotherapists for the continuation of psychotherapy in the post-discharge phase - adaptation of existing manuals (Hautzinger and Welz 2004) to the needs of geriatric patients. During screening for enrolment, qualitative interviews have been performed in order to understand main stress factors contributing to the development of depressive symptoms in geriatric hospital patients. Results. After screening of 100 depressed patients, main stress factors are closely related to the present somatic illness and address fear of functional loss, dementia, loss of independence and present symptoms. Conclusion.  Stress factors related to depression are different in hospitalized patients from those reported for community dwelling elderly depressed patients. These findings must be taken into account when a manual for psychotherapy of depression in physically ill is developed.

PS 128 Verbesserung der Dual-Task-Leistung bei Personen mit leichter bis mittelschwerer demenzieller Erkrankung K. Hauer1, T. Zieschang2, P. Oster3, M. Schwenk4 Geriatrisches Zentrum-gGmbH, Bethanien-Krankenhaus, Heidelberg; BethanienKrankenhaus, Geriatrisches Zentrum an der Universität Heidelberg, Heidelberg; 3Geriatrie, Bethanien-Krankenhaus, Heidelberg; 4 Forschung, Bethanien Krankenhaus/Geriatrisches Zentrum, Heidelberg 1 2

Hintergrund.  Bei demenziell Erkrankten sind insbesondere aufmerksamkeitsabhängige, motorische Leistungen, wie sie unter Dual-TaskBedingungen (Mehrfachhandlungen) erbracht werden müssen, deutlich eingeschränkt. Inwieweit Dual-Task-Leistungen in diesem Patientenkollektiv über ein spezielles Training verbessert werden können ist bislang nicht hinreichend untersucht. StudienZiel.  Überprüfung eines kombinierten Motorik- und Aufmerksamkeitstrainings auf die Dual-Task-Leistung demenziell erkrankter Personen. Methodik.  Zweiundfünfzig geriatrische Patienten (81,49±7,51  Jahre) mit leichter bis mittlerer kognitiver Einschränkung (MMSE 21,41±2,93) wurden in eine 10-wöchigen kontrollierte randomisierte Interventionsstudie eingeschlossen. Personen in der Interventionsgruppe (IG) praktizierten zweimal/Woche ein progressives Motorik- und Aufmerksamkeitstraining unter Single-Task-(ST-) und Dual-Task-(DT-)Bedingungen. Personen in der Kontrollgruppe (KG) partizipierten zweimal/ Woche an einer unspezifischen Hockergymnastik. Die Gangleistung (maximale Gehgeschwindigkeit (V) und Stride Length (SL), gemessen über computergestützte Ganganalyse GAITRITE®) und kognitive Leistung (Zählen in Zweierschritten vorwärts (serial 2 forward=S2), Zählen in Dreierschritten rückwärts (serial 3 retro=S3), gemessen über Voicerecorder) wurden unter ST und DT Bedingungen erhoben. Studienendpunkt war der Einbruch von Gangleistung und kognitiver Leistung unter DT Bedingungen (im Vergleich zu ST Bedingungen). Ergebnisse.  Im Vergleich zur KG zeigten Probanden in der IG nach Abschluss der Intervention einen signifikant verringerten Einbruch der Gangleistung unter DT-S3 Bedingungen (V: IG: −19,4±13,6%, vs. KG:−36,6±17,9%; p<0.001; SL: IG: −5,09±12,59%, KG:−16,96±15,70%; p<0,001), während sich unter DT-S2 Bedingungen keine signifikanten Unterschiede ergaben. In der IG verbesserte sich die kognitive Leistung (correct calculations per second=cc/s) unter DT-S3 Bedingungen (T1: 0,31±0,20cc/s; T2: 0,65±0,35cc/s, p<0,001), die KG blieb unverändert (T1: 0,39±0,27cc/s; T2: 0,38±0,29cc/s). Unter DT-S2 Bedingung zeigte sich kein signifikanter Unterschied (p=0,402). Schlussfolgerung.  Das kombinierte Motorik- und Aufmerksamkeitstraining ist effektiv um die Dual-Task Leistung bei älteren, demenziell Erkrankten zu verbessern PS 129 Effektivität einer Spezialstation für akut erkrankte und zusätzlich kognitiv eingeschränkte Patienten A. Rösler1, B. Frilling2, C. Mühlhan3, W. von Renteln-Kruse4 Medizinische Klinik III, UKE Hamburg, Hamburg; 2Zentrum für Geriatrie und Gerontologie an der Universität Hamburg, Albertinen-Haus, Hamburg; 3UNiversität Hamburg, Psychologisches Institut, Hamburg; 4 Wissenschaftliche Einrichtung an der Universität Hamburg , AlbertinenHaus, Zentrum für Geriatrie und Gerontologie, Hamburg 1

In Deutschland gibt es zurzeit zwölf speziell ausgestattete akut-geriatrische Stationen, die Patienten mit akuten Erkrankungen und zusätzlichen kognitiven Einschränkungen (Demenz, Delir) mit einem komplexen Behandlungskonzept versorgen. Auf diesen Spezialstationen sind alle Mitarbeiter im Umgang mit Dementen geschult und die Ausstattung und Anlage der Station ist auf die Patienten abgestimmt (Rundlauf, Gemeinschaftsraum, Lichtkonzept, getarnte Ausgänge, Therapieraum aus Station etc.). Der Pflegeschlüssel ist gegenüber einer Normalstation angehoben.

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Die Effektivität solcher Stationen auf die Prognose von Erkrankungen wurde bisher nicht überprüft. Wir untersuchten 96 Patienten mit einer proximalen Femurfraktur und einer zusätzlichen demenziellen Erkrankung. Von diesen Patienten waren 48 auf einer solchen Spezialstation behandelt worden. Sie wurden mit 48  Patienten aus einem größeren Patientenkollektiv mit gleichen Grunderkrankungen nach Alter, Geschlecht, Operationsform und erreichten Punkten im Mini-Mental-Status „gematcht“. Wir verglichen die Entwicklung des Barthel Index, des Tinetti Scores (Mobilität), die Anzahl der definitiven Demenzdiagnosen, die Länge des Aufenthalts, das Entlassungsziel und die Häufigkeit der Gabe neuroleptischer, antidementiver und antidepressiver Medikation. Die Aufenthaltsdauer auf der Spezialstation war mit 2 Tagen signifikant länger als auf der herkömmlichen Station. Der Zuwachs an Beweglichkeit war auf der Spezialstation signifikant größer als bei konventioneller Therapie, auch wenn für die Aufenthaltsdauer korrigiert wurde. Die Anzahl der spezifizierten Demenzdiagnosen war auf der Spezialstation signifikant höher als bei Aufenthalt auf einer konventionellen Station. Die Behandlung auf einer speziellen Station für „Kognitive Geriatrie“ scheint für Patienten mit proximaler Femurfraktur und Demenz eine bessere Mobilität zu bewirken als die Behandlung auf einer herkömmlichen geriatrischen Station. PS 130 Einfluss der Kognition auf die Behandlungsergebnisse in der Geriatrie – Zusammenhang von mmSE und Zugewinn in den ADL A. Marahrens1, V. Grosse1, M. Brecht1, K. Hager1 Klinik für Medizinische Rehabilitaton und Geriatrie, Diakoniekrankenhaus Henriettenstiftung gGmbH, Hannover 1

Hintergrund.  Kognitive Defizite bzw. eine Demenz beeinflussen die Ergebnisse der Behandlung in der Geriatrie beeinflussen. Sinn der Untersuchung war es, Zusammenhang näher zu quantifizieren. Patienten und Methoden. Anhand der Daten von 2527  Patienten aus den Jahren 2006–2009 sollte der Einfluss der Kognition, gemessen mit dem Mini Mental Status Examination (MMSE) bei Aufnahme, auf die Verbesserung in den Alltagsaktivitäten, gemessen mit dem „Functional Independence Measure“ (FIM), analysiert werden. Ergebnisse.  Eine schlechtere Kognition geht mit einem geringeren funktionellen Status bei Aufnahme sowie bei Entlassung aus der Geriatrie einher. Leicht kognitiv beeinträchtigte Patienten in einem Bereich von 20-26 Punkten im mmSE erreichen jedoch gleich gute Verbesserungen im FIM wie kognitiv intakte Patienten. In den Bereichen unterhalb eines mmSE von 20 Punkten sind die Verbesserungen im FIM im Mittel signifikant geringer, wobei im mmSE-Bereich von 10–19 Punkten immerhin noch von 40% der Patienten ein besseres Ergebnis als der Durchschnitt erzielt wird, im mmSE-Bereich von 0–9 Punkten immerhin noch von 30%. Schlussfolgerung.  Patienten mit einem mmSE von 19 Punkten oder darunter sollten deshalb nicht generell von einer Behandlung in der Geriatrie ausgeschlossen, sondern es sollten individuelle Faktoren bedacht werden.

PS 131 Nachhaltigkeit von Trainingserfolgen bei älteren Menschen mit Demenz T. Zieschang1, M. Schwenk1, P. Oster1, K. Hauer1 Geriatrisches Zentrum der Universität Heidelberg, Bethanien Krankenhaus, Heidelberg 1

Hintergrund.  Zur motorischen Trainierbarkeit älterer Menschen mit Demenz liegen widersprüchliche Untersuchungen vor. Die Nachhaltigkeit eines spezifischen und an die Ressourcen und Defizite angepassten Trainings wurde bislang nicht untersucht. Ziel der Studie.­Untersuchung des Langzeit-Effekts eines progressiven Kraft- und Balance Training bei älteren Menschen mit Demenz. Methoden.  Randomisiert kontrollierte Interventionsstudie mit 3-monatiger Intervention und 12-monatiger Beobachtung. Eingeschlossen wurden 122 Patienten nach geriatrischer Rehabilitation mit nachgewiesener leicht- bis mittelgradiger Demenz. Verglichen wurde ein spezifisch für Menschen mit Demenz entwickeltes progressives funktionelles, Kraft- und Balance Training (IG) mit unspezifischer Hockergymnastik (KG). Primäre Endpunkte waren die Maximalkraft gemessen anhand der Beinpresse und der „5-chair-rise“ als funktioneller Test. Sekundäre Endpunkte waren weitere standardisierte Untersuchungen von Kraft, Balance und Funktion. Ergebnisse.  Beide primären Endpunkte wurden signifikant durch das Training verbessert (relative Veränderung: Maximalkraft, IG: 51,46±41,47 vs. KG: -0,91±15,07, p<0,001; funktioneller Test, IG: -25,93±15,07 vs. KG: 11,32±60,39, p<0,001). Nach 12 Monaten zeigte sich ein signifikanter Unterschied nur noch für den funktionellen Test (relative Veränderung: Maximalkraft, IG: 22,57±39,20 vs. KG: 15,30±38,28, p=0,361; funktioneller Test, IG: -9,76±22,08 vs. KG: 9,68±44,78, p=0,010). Dies wurde bestätigt durch weiterhin bestehende Gruppen-Unterschiede in der Gehgeschwindigkeit (p=0,018) und im Tinetti-Test (p=0,003). Die signifikante Zunahme körperlicher Aktivität im Alltag während der Intervention wurde nicht aufrechterhalten, nach 12 Monaten bestand kein Gruppenunterschied mehr (p=0,372). Schlussfolgerung.  Ein intensives, dreimonatiges motorisches Training zeigte nach 12 Monaten bei älteren Menschen mit Demenz noch einen Effekt in funktionellen Leistungen. Der Effekt auf die Maximalkraft war jedoch nicht nachhaltig.

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Abstracts

Geritatrie 2 PS 132 Rollator use adversely impacts gait and mobility assessment during geriatric rehabilitation M. Schwenk1, P. Oster1, K. Haue1

Schlussfolgerung.  Die Verbesserung der Selbständigkeit im Alltag in Form des Zugewinns im FIM ist unabhängig vom Alter. Daher sollte die Indikation zur Behandlung in der Geriatrie nicht anhand einer generellen Altersgrenze definiert, sondern stattdessen die physischen und psychosozialen Ressourcen der Patienten individuell betrachtet werden.

AGAPLESION Bethanien-Krankenhaus, Heidelberg

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Objective.  Investigation of the influence of rollator use on gait and mobility assessment. Design.  Prospective, longitudinal study. Subjects.  Geriatric patients during ward rehabilitation (n=109; mean age 83.1). Methods.  Assessment at the beginning and prior to discharge from rehabilitation using: Gait-analysis (GAITRite®, speed, cadence, stride-time, stride-length, base-of-support, double-support), Performance-OrientedMobility-Assessment (POMA), Timed-Up-and-Go (TUG). Differences between outcomes obtained without and with rollator were calculated for baseline assessment and for changes over time for the total group and subgroups according to diagnosis (hip fracture vs. other). Responsiveness was calculated using standardized response means. Results.  Baseline performances were significantly (p≤0.05) higher when assessed with rollator vs. without in the total group and in hip fracture (except cadence) and other (except cadence, stride-time, TUG) patients. Changes over time were significantly greater when assessed without rollator vs. with rollator in the total group and hip fracture (except cadence, POMA) and other (except base-of-support, double-support) patients. Tests without rollator showed superior responsiveness (except TUG). Conclusions.  The use of rollators limits the detection of initial gait and mobility deficits, adversely affects the assessment of changes over time in gait and mobility performance, and reduces responsiveness of test. When full weight-bearing is allowed, assessment without walking aid is recommended. PS 133 FIM und Alter in der Geriatrie. Verbesserung der Aktivitäten des täglichen Lebens in Abhängigkeit vom Lebensalter als wichtiges Behandlungsergebnis in der Geriatrie A. Marahrens1, M. Brecht1, V. Grosse1, K. Hager1 Klinik für Medizinische Rehabilitaton und Geriatrie, Diakoniekrankenhaus Henriettenstiftung gGmbH, Hannover 1

Hintergrund.  Ein hohes Lebensalter wirkt sich oft negativ auf die Behandlungsergebnisse der Patienten aus. Für die Entlassung in die gewohnten Lebensumstände ist bei alten Patienten die Selbständigkeit im Alltag ein wichtiges Kriterium. Diese kann mit Assessmentskalen wie dem Barthel-Index oder dem „Functional Independence Measure“ (FIM) gemessen werden. Fragestellung.  Es sollte daher geprüft werden, ob ein höheres Alter der Patienten einen negativen Einfluss auf den Zugewinn an Selbständigkeit im Rahmen der Behandlung in der Geriatrie aufweist. Patienten und Methoden.  Anhand der Daten von 2527 Patienten aus den Jahren 2006–2009 wurde die Verbesserung der Patienten in den Alltagsaktivitäten in Relation auf das Alter analysiert. Ergebnisse.  Je höher das Alter der Patienten, desto geringer war die Selbständigkeit im Alltag bei Aufnahme in sowie bei Entlassung aus der Geriatrie. Zwischen Alter und FIM bei Aufnahme (p<0,001) sowie bei Entlassung (p<0,001) ergab sich jeweils eine signifikante negative lineare Korrelation. Hingegen war der Zugewinn an Selbständigkeit unabhängig vom Alter, dementsprechend ergab sich keine Korrelation zwischen Alter und der erzielten Verbesserung (p=0,333).

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PS 134 Effekte eines standardisierten körperlichen Trainings auf die körperliche Leistung bei Patienten mit demenzieller Erkrankung K. Hauer1, M. Schwenk2, T. Zieschang3, P. Oster4 Geriatrisches Zentrum-gGmbH, Bethanien-Krankenhaus, Heidelberg; Forschung, Bethanien Krankenhaus/Geriatrisches Zentrum, Heidelberg; 3 BethanienKrankenhaus, Geriatrisches Zentrum an der Universität Heidelberg, Heidelberg; 4Geriatrie, Bethanien-Krankenhaus, Heidelberg 1 2

Hintergrund.  Bisherige Trainingsinterventionen bei Patienten mit demenzieller Erkrankung zeigen methodische Schwächen und kontroverse Ergebnisse. Den in der politischen Diskussion geforderten Einschränkung in Therapie- und Rehabilitationsleistungen bei demenziell Erkrankten stehen kaum evidenzbasierte Erkenntnisse/ Richtlinien gegenüber. Ziel.  Überprüfung der Effektivität eines standardisierten körperlichen Trainings auf die Maximalkraft und funktionelle Leistung (primäre Studienendpunkte) bei Patienten mit beginnender bis mittelgradiger demenzieller Erkrankung. Studiendesign.  Randomisierte-kontrollierte Interventionsstudie (RCT). Studienteilnehmer.  Gemischtes Kollektiv von institutionalisierten (Patienten nach geriatrischer Rehabilitation) und zu Hause lebenden, hochbetagten, multimorbiden Patienten [n=120:Intervention (I) n=61; Kontrolle (K) n=59, Durchschnittsalter 82,5 Jahre] mit demenzieller Erkrankung (ausführliche Diagnose nach international etablierten Kriterien). Methodik.  Intervention: 3-monatiges intensives progressives Kraft-, Funktions-, und Aufmerksamkeits- orientiertes Gruppentraining (2-stündig; 2 Termine/Woche vs. unspezifische Hockergymnastik in der Gruppe (einstündig/2 Termine /Woche). Untersuchungen vor (T1) und nach Intervention (T2) und nach 3-Monats-Follow-up (T3). Ergebnisse.  Die Interventionsgruppe zeigte in allen untersuchten Parametern der Maximalkraft und der funktionellen Leistung eine signifikante Verbesserung gegenüber der Kontrollgruppe unmittelbar nach Trainingsabschluss, einschließlich der beiden primären Studienendpunkte: One-Repetition Maximum (1RM): K (T1): 141,2±40,8 kg; (T2): 134,8±48,5 vs. I (T1): 154,8±59,4 (T2): 225,2±79,7; p<0,001; 5-chair stand: K: (T1): 17,5±9,6; (T2): 19,7±15,9 vs. I (T1): 16,7±6,3; T2: 11,8±3,2; p<0,001. Die Unterschiede blieben in der trainingsfreien Nachbeobachtungszeit im 1RM (K (T3) 153,4±53,6 vs. I (T3): 208,7±79,8; p<0,001) und 5-Chair-

stand (K (T3): 19,9±15,9 vs. I (t3) 13,1±4,0; p<0,001) signifikant in den anderen motorischen Tests weitgehend erhalten. Schlussfolgerung.  Die Studienergebnisse belegen bei hochbetagten, multimorbiden Patienten einen signifikanten, umfassenden Trainingserfolg bei standardisiertem Training trotz demenzieller Erkrankung. PS 135 Bilaterale heterotope Ossifikation nach bilateraler Hüftendoprothetik bei einer geriatrischen Patientin K. Lekkos1, A. Dettmer-Flügge1, D. Schmidt1, M. Gogol1 Klinik für Geriatrie, Krankenhaus Lindenbrunn, Coppenbrügge

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Fallpräsentation.  Wir stellen hier den Fall einer 83-jährigen Patientin vor, die zunächst rechts bei primärer Koxarthrose eine TEP erhalten hatte und 12 Tage nach Erstoperation im Krankenhaus stürzte und sich eine mediale Schenkelhalsfraktur links zuzog, die gleichfalls mit einer TEP versorgt wurde. An weiteren Erkrankungen bestand eine Osteoporose, ein Z.n. Sinterungsfraktur von BWK 12, ein Zustand nach Thyreoidektomie mit manifester Hyperthyreosis factitia, ein Mamma-Carcinom rechts seit 4 Jahren, ein arterieller Hypertonus sowie eine rheumatoide Arthritis, die mit einer Dauertherapie mit 5 mg Decortin therapiert war. Der rehabilitative Verlauf war bis auf das Neuauftreten von Schmerzen im Bereich beider Hüftgelenke und Oberschenkel unauffällig. Radiologisch zeigten sich bilaterale Verkalkungen, die retrospektiv schon auf den Bildern wenige Tage postoperativ zu erkennen gewesen waren und sich nuklearmedizinisch durch Mehranreicherungen im Sinne von heterotopen Ossifikationen (HOs) bestätigten. Unter niedrig dosierter NSARTherapie kam es rasch zur Beschwerdebesserung. Zum Entlassungszeitpunkt war die Patientin am Rollator und UAGS gut gehfähig und ist dies auch aktuell – 18 Monate nach Erstoperation – obwohl die Röntgenaufnahme ein Stadium III–IV rechts und IV links nach Brooker zeigte. Diskussion.  Der hier beschriebene Verlauf ist nicht untypisch für das Auftreten von HOs. Je nach untersuchtem Kollektiv wird eine Inzidenz von bis zu 90% beschrieben. Das Stadium nach Brooker scheint nicht immer mit dem Ausmaß von funktionellen Einschränkungen zu korrelieren. Besondere Risikokollektive sind Patienten mit einer entsprechenden Anamnese, Rückenmarksschädigungen, Hemiparesen, Verbrennungsverletzungen u. a. Der Fall von bilateralen HOs bei dieser geriatrischen Patientin nach bilateraler, fast zeitgleicher Operation ist selten beschrieben und stützt die Annahme, dass neben traumatischen und neurogenen Ursachen auch endogene, evtl. genetische Faktoren ursächlich zu diskutieren sind. Die Pathogenese der HOs ist aber bis heute unklar. Prophylaktisch wie therapeutisch wird der Einsatz einer Radiatio perioperativ oder die Gabe von NSAR empfohlen. Hierbei unterscheiden sich die Ergebnisse nicht, auch nicht beim Einsatz neuerer NSAR (Coxibe). PS 136 Aufnahmescreening für MRSA in einer geriatrischen Klinik K. Hager1, M. Brecht1, V. Grosse1 Klinik für Medizinische Rehabilitaton und Geriatrie, Diakoniekrankenhaus Henriettenstiftung gGmbH, Hannover 1

Zielsetzung.  Patienten mit einer Kolonisation oder gar mit einer Infektion mit Methicillin-resistentem Staphylococcus aureus (MRSA) sind in geriatrischen Kliniken besonders häufig anzutreffen und wurden in den vergangenen Jahren zu einem immer wichtigeren Problem. Um das Hygienemanagement der Klinik zu überprüfen, sollte daher die Rate der MRSA-positiven Patienten bei Aufnahme ermittelt werden, um daraus Folgerungen für die innerklinischen Abläufe abzuleiten. Methoden.  Von 01.01.–30.06.2008 wurde bei allen Patienten der Klinik ein Nasen-Rachenabstrich auf das Vorhandensein von MRSA durchgeführt, der mit kulturellen Methoden untersucht wurde. Darüber hinaus wurden bei klinischem Verdacht zusätzliche bakteriologische Untersuchungen vorgenommen.

Resultate.  Bei 33 von 771 Patienten wurde bei Aufnahme oder im Behandlungsverlauf ein positiver Erstnachweis von MRSA geführt, so dass der Anteil mitgebrachter MRSA-Fälle bei Aufnahme bei 4,3% vorlag. Der Nachweis erfolgte in 73% innerhalb der ersten zwei Tage und damit in den ersten 48 Stunden nach Aufnahme. Unter diesem Kriterium brachten ¾ der insgesamt entdeckten MRSA-Patienten den Keim mit in die Klinik, eine nosokomiale Akquisition muss lediglich in den restlichen ¼ der Fälle angenommen werden. Bei 88% war ein MRSA-Trägerstatus oder eine Infektion bis dahin nicht bekannt. Bei 76% lag lediglich eine Kolonisation vor, bei 24% eine Infektion. Die Dekolonisation gelang bei 76% der Patienten. Folgerungen.  Die Rate der MRSA-positiven Patienten bei Aufnahme entsprach etwa den in der Literatur bekannten Werten für Geriatrien. Im Vergleich zu anderen Kliniken deutscher Krankenhäusern war die Geriatrische Klinik mit einem ca. 7,4fach höheren Anteil an mitgebrachten MRSA-Fällen bei Aufnahme konfrontiert. Die mittlere tägliche MRSALast als Indikator für das Risiko einer nosokomialen MRSA-Übertragung auf Nicht-MRSA-Patienten war noch ca. 3,5x so hoch. Trotz dieses hohen Risikos waren die nosokomialen MRSA-Tage im Vergleich zu den gesamten MRSA-Tagen etwas niedriger als im Bundesdurchschnitt. Die Ergebnisse entsprachen eher den Daten für Rehabilitationseinrichtungen. Aufgrund der Besonderheiten geriatrischer Patienten wird eine Verminderung der MRSA-Last bei Aufnahme nur durch Maßnahmen in den zuweisenden Kliniken möglich sein. PS 137 Akupunktur verbessert die Gehleistung bei geriatrischen Patienten in der Rehabilitation: eine randomisierte-kontrollierte Studie K. Hauer1, I. Wendt2, M. Schwenk3, P. Oster4, J. Greten5 Geriatrisches Zentrum-gGmbH, Bethanien-Krankenhaus, Heidelberg; Heidelberg school of Traditional Chinese Medicine, Heidelberg; 3Forschung, Bethanien Krankenhaus/Geriatrisches Zentrum, Heidelberg; 4Geriatrie, Bethanien-Krankenhaus, Heidelberg; 5Facharzt für Allgemeinmedizin, Heidelberg 1 2

Ziel.  Überprüfung der Effektivität einer einmaligen Akupunkturbehandlung auf die Gehleistung bei geriatrischen Patienten in der Rehabilitation. Studiendesign.  Geblindete, randomisierte, kontrollierte Interventionsstudie (RCT). Setting/Studienteilnehmer.  Sechzig Geriatrische Patienten in der Rehabilitation. Intervention.  Beide Gruppen erhielten eine einmalige Akupunktur. Die spezifische Verum-Akupunktur nach TCM-Prinzipien wurde mit einer Kontroll-Nadelung verglichen. Messmethoden.­Deskriptive Parameters wurden durch valide, etablierte Testverfahren erhoben. Vor und nach der Akupunktur wurde die Gehleistung durch eine elektronische Ganganalyse dokumentiert (GaitRite®). Ergebnisse.  In der Interventionsgruppe mit Verum –Behandlung zeigten sich in erhobenen Gangparametern signifikante Verbesserungen im Vergleich zur Kontrollgruppe (Maximale Gehgeschwindigkeit, Kadenz, Schrittlänge, Gangzyklus, Schrittzeit, Einbein/Beidbeinphase; alle Parameter p<0.05 mit Ausnahme der Schrittbreite (p=0,163). Effektgrößen weisen auf geringe bis mittlere Effekte hin (0,08–0,24). Es traten keine schwerwiegenden, klinischen Ereignisse auf, die mit der Behandlung in Verbindung standen. Zusammenfassung.  Die Studienergebnisse zeigen, dass eine einmalige, spezifische Akupunkturbehandlung die Gehleistung signifikant verbessert. Falls die Nachhaltigkeit solcher Effekte nachgewiesen werden kann, kann die Akupunkturbehandlung eine kostengünstige Therapieoption darstellen, die die Gehleistung bei einem besonders gebrechlichen Patientenkollektiv verbessert.

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Abstracts PS 138 Einfluss von Krafttraining vs. Powertraining auf die Funktionalität älterer zu Hause lebender Menschen im Stadium der Prefrailty M. Drey1, A. Zech2, E. Freiberger3, T. Bertsch4, W. Uter5, C. Sieber1, K. Pfeifer3, J. Bauer6 Institut für Biomedizin des Alterns, Universität Erlangen-Nürnberg, Nürnberg; 2Sportwissenschaft, Universität Hamburg, Hamburg; 3 Sportwissenschaft, Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen; 4Institut für Klinische Chemie, Klinkum Nürnberg, Nürnberg; 5Institut für Medizininformatik, Biometrie und Epidemiologie , Universität ErlangenNürnberg, Erlangen; 6Geriatrie, Klinikum Oldenburg, Oldenburg 1

Hintergrund.  Ziel der Studie war es die Effekte von Krafttraining bzw. Schnellkrafttraining (Powertraining) auf die Funktionalität an älteren Menschen im Stadium der Prefrailty zu untersuchen (NCT00783159). Methode.  69 zu Hause lebende ältere Menschen (>65  Jahre), die gemäß der Frailty Definition von Fried et al. dem Stadium der Prefrailty zuzuordnen sind, wurden in ein 12 wöchiges Trainingsprogramm eingeschlossen. Die Teilnehmer wurden in eine Krafttrainings-, Schnellkrafttrainings- und Kontrollgruppe randomisiert. Alle Teilnehmer erhielten vor der Intervention oral Vitamin  D. Das primäre Outcome war der Score der „Short Physical Performance Battery“ (SPPB). Als sekundäres Outcome dienten die Muskelpower, die Muskelmasse der Extremitäten (aLM) bestimmt durch eine DXA-Messung und die subjektiv berichteten funktionellen Defizite (SF-LLFDI). Ergebnisse.  Durch Training konnte innerhalb der Gruppen eine signifikante Heterogenität in den Differenzen des SPPB Scores (p=0,026) nachgewiesen werden. Der Paarvergleich zeigt signifikante Verbesserungen in den beiden Trainingsgruppen (Δmedian=1) gegenüber der Kontrollgruppe (p=0,011; 0,012). Zwischen den Trainingsgruppen konnte keine signifikante Differenz nachgewiesen werden (p=0,465). Für die aLM (p=0,660), die Muskelpower (p=0,294) und den SF-LLFDI (p=0,571) bestand keine signifikante Heterogenität. Die Muskelpower verbesserte sich signifikant (p=0,017) unter Vitamin D Substitution. Schlussfolgerung.  Gemessen an älteren Menschen im Stadium der Prefrailty ist Schnellkrafttraining bezüglich den Effekten auf die Funktionalität einem klassischen Krafttraining nicht überlegen. Das Krafttraining wurde unter Berücksichtigung der Abbrecherquote besser toleriert. Angesichts der hohen Prävalenz des Vitamin D Mangels und der Verbesserung der Funktionalität durch Substitution in dieser Risikogruppe sollten zukünftige Trainingsstudien eine Vitamin-D-Substitution erwägen. Diese Ergebnisse legen ein Krafttraining unter Vitamin-D-Substitution in der Geriatrie nahe.

Geriatrie 3 PS 139 Compliance von Pflegeheimbewohnern mit einer energie- und nährstoffreichen Trinknahrung I. Stange1, Y. Liao2, K. Pöschl2, M. Bartram2, P. Stehle2, C. Sieber1, D. Volkert1 Institut für Biomedizin des Alterns, Lehrstuhl für Innere Medizin – Geriatrie, Universität Erlangen-Nürnberg, Nürnberg; 2Institut für Ernährung- und Lebensmittelwissenschaften (IEL) – Ernährungsphysiologie, Universität Bonn, Bonn 1

Hintergrund.  Die Effizienz von Trinknahrung (TN) wird bei älteren Menschen oft durch eine geringe Compliance limitiert. Vorliegende Arbeit hatte zum Ziel, den Einfluss einer randomisiert-kontrollierten Intervention mit TN auf den Ernährungszustand (EZ) von Pflegeheimbewohnern in Abhängigkeit der Compliance zu untersuchen sowie Charakteristika zu identifizieren, die mit der Compliance assoziiert sind. Methoden. Von 77 Bewohnern mit (Risiko für) Mangelernährung (ME) (87±6 J., 91%?) erhielt die Interventionsgruppe (IG, n=42) über 12 Wochen täglich 2x125 ml energie- und nährstoffdichte TN (2,4 kcal/ml) während die Kontrollgruppe (KG, n=35) nach Routine versorgt wurde. Die Compliance wurde täglich vom Pflegepersonal dokumentiert. Eine geringe bzw. hohe Compliance wurde als =30% und =80% definiert. Zu Beginn (T1) und nach 12 Wochen (T2) wurden Körpergewicht, BodyMass-Index (BMI), Waden- und Oberarmumfang (WU, OAU) gemessen und das Mini Nutritional Assessment (MNA-SF) im Interview mit der Pflege erfasst. Analysiert wurden Unterschiede in der Entwicklung des EZ zwischen KG und IG mit unterschiedlicher Compliance (ANOVA, Kruskall-Wallis-Test), Zusammenhänge zwischen EZ und Compliance (nur IG, Spearman’s Korrelationskoeffizient) und Assoziationen zwischen Compliance und Bewohnercharakteristika (χ2-Test). Ergebnisse.  Die Energiezufuhr durch TN betrug im Median 438 (Q1 141; Q3 519) kcal/d. Die Compliance war bei 35,7% der IG hoch, bei 33,3% gering. Änderungen von Gewicht, BMI, OAU und MNA-SF waren bei guter Compliance größer als bei geringerer Compliance bzw. als in der KG und korrelierten mit der Compliance (Tab.). Eine gute Compliance war bei Bewohnern mit bestehender ME (MNA-SF=7 P.; n=9) häufiger als ohne ME (MNA-SF>7 P.; n=33) (66,7 vs. 27,3%; p<0.05). Eine geringe Compliance wurde häufiger bei Immobilen (n=20) als bei Mobilen (n=22) (45,0 vs. 14,6%; p<0.05), sowie bei Vorliegen gastrointestinaler Beschwerden (n=14) vs. ohne Beschwerden (n=28; 50,0 vs. 17,9%; p<0.05) festgestellt.

Abb./Tab. Entwicklung des Ernährungszustandes [Median (Q1;Q3)] während 12-wöchiger Intervention in Abhängigkeit von der Compliance und Korrelation zur Compliance. § ANOVA, *Kruskall-Wallis-Test; $ Korrelationskoeffizient nach Spearman (nur IG, n=42) Fazit.  Eine geringe Compliance von Pflegeheimbewohnern reduziert die positiven Effekte von TN auf den Ernährungszustand. Als limitierende Faktoren wurden gastrointestinale Beschwerden und Immobilität identifiziert, hingegen lag bei bestehender ME eine hohe Compliance vor. Um die Effizienz von TN zu verbessern, sollten diese Aspekte berücksichtigt werden. Die Studie wurde unterstützt von Nutricia GmbH, Deutschland.

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PS 141 Psychologische Insulinresistenz bei geriatrischen Patienten mit Diabetes mellitus A. Abel1, A. Bahrmann1, F. Petrak2, T. Kubiak3, J. Hummel1, D. Kopf1, P. Oster1

PS 142 Ernährungszustand und Funktionalität bei zu Hause lebenden Senioren J. Bollwein1, R. Diekmann1, M. Kaiser1, C. Sieber1, D. Volkert1

Geriatrisches Zentrum am Universitätsklinikum Heidelberg, Bethanien Krankenhaus, Heidelberg; 2Klinik für Psychosomatische Medizin und Psychotherapie, LWL-Universitätsklinikum Bochum, Bochum; 3Psychologie, Bergische Universität Wuppertal, Wuppertal

1

1

Ängste und Vorbehalte gegenüber einer indizierten Insulintherapie (psychologische Insulinresistenz =PIR) sind bei Patienten mit Diabetes weit verbreitet. Bisher ist unklar, in welchem Ausmaß multimorbide ältere Menschen mit Diabetes hiervon betroffen sind. Ziel der Studie ist eine systematische Erfassung von PIR bei geriatrischen Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 (DM) mit und ohne Insulintherapie. Patienten und Methoden.  67 multimorbide geriatrische Patienten mit Diabetes wurden konsekutiv untersucht (weiblich 70,1%, Alter: 82,8±6,7  J., HbA1c-Wert: 6,9±1,3%, Diabetesdauer 12,2 (0,04–47,2) J., Body-Mass-Index 27,2±5,1  kg/m2). Es wurden Stoffwechselparameter, Daten zur Diabetesbehandlung, PIR (BIT-Fragebogen), Einstellungen zur Insulintherapie (ITAS- Fragebogen), Kognition (MMSE), Pflegebedürftigkeit (Barthel-Index), Depression (HADS), Lebensqualität (WHO5) und die Therapiezufriedenheit (DTSQ), erfasst. 18 Patienten erhielten eine rein diätetische Therapie, 15 orale Antidiabetika (OAD), 25 Insulin und 9 eine Kombinationstherapie Insulin + OAD. Verglichen wurden die Barrieren der Insulintherapie bei Patienten mit und ohne Insulintherapie. Ergebnisse.  Insulin-naive Patienten wiesen eine signifikant ausgeprägtere PIR im Vergleich zu Patienten auf, die bereits Insulin spritzten (BITSumme insulin- naive Patienten vs. mit Insulin: 60,5±15,9 vs. 49,5±15,2 Punkte, p=0,005). Insbesondere befürchten sie häufiger eine Überforderung (8,1±4,8 vs. 5,8±4,2; p=0,04) und eine Stigmatisierung durch die Insulintherapie (15,6±6,8 vs. 10,7±7,7; p<0,01). Zudem hatten sie häufiger Injektionsängste (7,2±7,3 vs. 3,9±2,3; p=0,02). Hypoglykämieängste (12,6±5,7 vs. 10,2±6,3; n.s.) sowie positive insulinbezogene Ergebniserwartung (16,0±5,0 vs. 18,9±5,7; n.s.) unterschieden sich nicht. Schlussfolgerung.  Die psychologische Insulinresistenz älterer multimorbider Patienten mit Typ-2-Diabetes ist insbesondere bei insulinnaiven Patienten deutlich ausgeprägt. Im Gegensatz zu publizierten Ergebnissen an jüngeren Patienten bei denen Hypoglykämieängste im Vordergund stehen, befürchten älterere Menschen mit Typ-2-Diabetes vor allem eine Stigmatisierung, die Injektionen selbst und Überforderung durch die Insulintherapie.

Institut für Biomedizin des Alterns (Geriatrie), Friedrich-AlexanderUniversität Erlangen Nürnberg, Nürnberg Problemstellung.  Mangelernährung (ME) im Alter geht mit Einbußen der körperlichen Leistungsfähigkeit einher. Die vorliegende Untersuchung prüft, ob bereits Senioren mit einem Risiko für ME, mäßig erniedrigtem BMI oder einer Gewichtsabnahme(GA) Einschränkungen in der Funktionalität aufweisen. Methoden.  In einer Querschnittsuntersuchung wurden 206 freiwillige, selbstständig im Privathaushalt lebende Senioren (66% ?) im Alter zwischen 75 und 90 (83,4±4,4) Jahren und mit einem BMI zwischen 18,6 und 36,1 (27,0±3,7) kg/m² nach einer ungewollten GA >4,5 kg in den letzten 12 Monaten gefragt. Das Risiko für eine ME wurde anhand des Mini Nutritional Assessment (<23,5 Punkte) bestimmt. BMI Werte<22 kg/m2 wurden als erniedrigt betrachtet. Der Zeitbedarf (Sek.) um 5 Mal vom Stuhl aufzustehen („Chair-rise“) und um 4 m zu gehen (Gehgeschwindigkeit, GG) wurde ermittelt, außerdem die Handkraft (HK nach Jamar in kg), die Fähigkeit die Balance zu halten (Tandemstand in Sek.) und die Selbstständigkeit im Alltag (ADL-Fragebogen, max. 100 Punkte) erhoben. Eingeschränkte Funktionalität wurde anhand von üblichen Grenzwerten definiert und ihre Prävalenz bei den Probandengruppen mit und ohne Risiko für ME, mit und ohne GA bzw. BMI≤22 kg/m2 verglichen. Unterschiede zwischen den Gruppen wurden mit dem χ2-Test auf Signifikanz geprüft. Ergebnisse.  Ein Risiko für ME wurde bei 13,1% der Probanden festgestellt, eine GA bei 8,3%, ein BMI<22 kg/m2 bei 5,3%. Probanden mit einem Risiko für ME bzw. mit einer GA waren bei allen funktionellen Parametern signifikant häufiger eingeschränkt, als Probanden ohne Risiko für ME bzw. GA. Niedrige BMI-Werte waren mit Einbußen der GG und der Selbstständigkeit assoziiert (Tabelle). Schlussfolgerungen.  Sowohl ein Risiko für Mangelernährung als auch eine Gewichtsabnahme sind bei zu Hause lebenden Senioren mit Funktionalitätseinschränkungen assoziiert und bedürfen daher der Beachtung. BMI-Werte <22 kg/m2 scheinen in dieser Hinsicht etwas weniger aussagekräftig. PS 143 Behandlungsqualität und Inzidenz schwerer Hypoglykämien bei geriatrischen Patienten mit Diabetes mellitus im Pflegeheim A. Bahrmann1, E. Wörz1, N. Specht-Leible1, E. Hölscher1, P. Oster1 Geriatrisches Zentrum am Universitätsklinikum Heidelberg, Bethanien Krankenhaus, Schwetzingen 1

Ziel der Studie ist eine systematische Erfassung der Behandlungsqualität und Inzidenz schwerer Hypoglykämie von Patienten mit Diabetes mellitus (DM) im Pflegeheim.

Tab. 1  (PS142) Häufigkeiten eingeschränkter Funktionalität bei Probanden mit und ohne Risiko für Mangelernährung (ME), mit und ohne Gewichtsabnahme (GA), bzw. mit BMI
Ohne Risiko für ME (n=179)

p

Ohne GA Mit GA (n=17) (n=189)

p

BMI<22 (n=11)

BMI>22 (n=195)

p

96,3

48,0

0,000

82,4

51,9

0,006

63,6

53,8

0,393

GG >4,82 s 66,7 HK (je nach BMI; weibl. <17−21 kg, männl. <29−31 kg) 70,4

16,2

0,000

64,7

19,0

0,000

54,5

20,0

0,007

33,5

0,000

64,7

36,0

0,020

45,5

37,9

0,618

Tandemstand <10 s

88,9

44,1

0,010

76,5

47,6

0,010

81,8

48,2

0,740

ADL <100 P

70,4

22,3

0,000

64,7

25,9

0,010

63,6

27,2

0,010

„Chair-rise“ >11,2 s

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Abstracts Patienten und Methoden.  Bei 65 Patienten mit DM aus 10 Pflegeheimen der Region Heidelberg wurden strukturiert Stoffwechsel- und Behandlungsparameter erfasst (weiblich 78,5%, Typ-2 Diabetes 87,7%, Alter: 82,4±8,2 J., Diabetesdauer 8,8 (0,1–46,3) J., BMI 25,3±4,7 kg/m2). Sechs Pat. (9,2%) erhielten eine rein diätetische Therapie, 14 (21,5%) orale Antidiabetika (OAD), 35 Insulin (53,8%) und 10 (15,4%) eine Kombinationstherapie Insulin+ OAD. Ergebnisse.  53,8% der 65 Pat. zeigten diabetesbedingte Folgeerkrankungen: 21,5% Retinopathie, 27,7% Polyneuropathie, 26,2% Nephropathie, 15,4% diabet. Fußsyndrom bei im Mittel 6,4±3,6 Nebendiagnosen. Der mittlere HbA1c-Wert lag bei 6,8±1,5%. Dieser wurde durch den Hausarzt allerdings nur bei 12 Patienten (18,5%) erfasst bei im Mittel 13,5±7,8 Hausarztkontakten im letzten halben Jahr. Insgesamt waren 14 Notarzteinsätze/letzten halben Jahr notwendig, 2 wegen schwerer Hypoglykämie mit KH-Einweisung (entsprechend einer Inzidenz von 0,06 schweren Hypoglykämien/Patient/Jahr). Aktuelle BZ-Werte lagen bei 51/65 (78,5%) der Patienten vor (BZ nüchtern: 131,9±51,9; BZ pp 180,3±46,5). Nur 20 von 43 befragten Altenpflegern (46,5%) gaben an eine Notfallanweisung im Falle einer schweren Hypoglykämie zu haben. Schlussfolgerung.  Die Blutzucker- und HbA1c-Messung wird bei Pflegeheimbewohnern unzureichend durchgeführt. Hier besteht ein deutlicher Handlungsbedarf. Insbesondere die Inzidenz schwerer Hypoglykämie könnte durch regelmäßige BZ-Kontrolle gesenkt werden. PS 144 Eine Hochfettdiät führt im Tiermodell zur Abnahme der Muskelmasse und zu einer Herabregulation von p70-S6K1 L. C. Bollheimer1, R. Büttner1, C. Hechtl1, R. Brunner-Ploss1, O. Hamer2, C. Sieber3, C. Fellner2 Innere Medizin I, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg; 2Institut für Röntgendiagnostik, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg; 3 Institut für Biomedizin des Alterns (Geriatrie), Friedrich-AlexanderUniversität Erlangen Nürnberg, Nürnberg 1

Hintergrund.  Sarkopenie ist ein über die Altersnorm hinausgehender Verlust an Muskelmasse, Muskelkraft und/oder Muskelausdauer. Als aggravierender Faktor gilt die Adipositas, wobei das entsprechende Konzept der „sarcopenic obesity“ bislang nur auf dem Boden klinisch assoziativer Querschnittsstudien beschrieben worden ist. Ziel der vorliegenden tierexperimentellen Studie war es deshalb, „sarcopenic obesity“ unter standardisierten Bedingungen nachzuweisen und mögliche molekulare Mechanismen aufzuzeigen. Methoden.  Bei 16 Monate alten Sprague-Dawley-Ratten unter Hochfettdiät (HFD=45 Energie % Fett; n=15) bzw. Kontrolldiät (KD=25 Energie % Fett, n=18) wurde der maximale Muskelumfang (CSA) der Quadricepsmuskulatur MR-tomographisch vermessen. Gewebe aus dem M. quadriceps von 23 Monate alten Wistar-Ratten unter HFD (n=3) und KD (n=4) wurde im Hinblick auf den PKB/Akt-Signaltransduktionsweg in Immunoblottechnik analysiert (GSK3β, mTor, p70-S6K1, 4E-BP1, FoxO3). Ergebnisse.  Im Alter von 16  Monaten war die CSA bei den HFDTieren mit 1,76±0,19  cm2 rund 10% niedriger als bei den KD-Tieren (1,94±0,15cm2, p<0,05). Auch die älteren Wistar-Ratten zeigten unter HFD trendmäßig (vgl. Fallzahl) einen geringeren Muskelumfang, was mit einer nahezu kompletten Herabregulation von p70-S6K in der Immunoblotanalyse einherging. Schlussfolgerung.  Die Studie (aktuell als Longitudinalbeobachtung noch andauernd) belegt erstmalig unter standardisierten Bedingungen das Konzept der „sarcopenic obesity“, wobei unerwartet früh – nämlich im Alter von 16  Monaten – ein hochfettbedingter Verlust der Muskelmasse zu verzeichnen ist. Ursache könnte eine Hemmung der Proteinsynthse durch Herabregulation des PKB/Akt-Signaltransduktionswegs, insbesondere von S6K1, sein.

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Der Internist (Suppl1) · 2011

PS 145 Effekte von Trinknahrung auf Ernährungszustand und Funktionalität von Pflegeheimbewohnern mit Mangelernährung oder Risiko für Mangelernährung I. Stange1, M. Bartram2, Y. Liao2, K. Pöschl2, P. Stehle2, C. Sieber1, D. Volkert1 Institut für Biomedizin des Alterns, Lehrstuhl für Innere Medizin – Geriatrie, Universität Erlangen-Nürnberg, Nürnberg; 2Institut für Ernährung- und Lebensmittelwissenschaften (IEL) – Ernährungsphysiologie, Universität Bonn, Bonn 1

Hintergrund.  Zur Vermeidung oder Behandlung von Mangelernährung (ME) im Alter gilt Trinknahrung (TN) als effektive Maßnahme. Allerdings sind Studien in Pflegeheimen (PH), insbesondere hinsichtlich funktioneller Auswirkungen, rar. Ziel dieser randomisiert-kontrollierten Interventionsstudie war die Untersuchung der Effekte von TN auf den Ernährungs- und funktionellen Status von PH Bewohnern. Methoden.  45 PH Bewohner mit ME oder Risiko für ME erhielten über 12 Wochen tägl. 2×125 ml energiedichte TN (2,4 kcal/ml), die Kontrollgruppe (KG, n=42) wurde nach Routine versorgt. Zu Beginn (T1) und nach 12 Wochen (T2) wurden Body-Mass-Index (BMI), Oberarm(OAU) und Wadenumfang (WU), Handkraft (HK, Vigorimeter), Gehgeschwindigkeit (GGS, 4-m), kognitive Funktionsfähigkeit (MMSE), Stimmungslage (GDS) und Selbständigkeit (ADL) erfasst. Analysiert wurden Veränderungen (T1–T2) innerhalb und Unterschiede zwischen den Gruppen. Ergebnisse.  11,5% der Probanden verstarben, 77 (87±6 J., 91%?) verblieben zur Analyse. BMI und OAU nahmen in der Interventionsgruppe (IG, n=42) signifikant zu (p<0.05) und blieben in der KG (n=35) unverändert. Unterschiede des Ernährungszustandes zwischen IG und KG waren für BMI, OAU und WU signifikant (p<0.05) (Tab.). 77,6% der Bewohner wiesen zu T1 schwere (MMSE<17 P.) und nur 10,5% keine (24-30 P.) kognitiven Beeinträchtigungen auf. 54,5% waren pflegebedürftig (ADL 0-30 P.), 23,4% hilfsbedürftig (35–60 P.). HK (62,3%), GGS (50,6%) und GDS (54,5%) konnten je nur bei ca. der Hälfte erfasst werden. Bewohner mit fehlender Durchführbarkeit dieser Tests waren jeweils häufiger stark kognitiv beeinträchtigt (p<0.05) und immobil (p<0.001) als Test-Teilnehmer (Chi²-Test). Bis auf den ADL-Score, der sich in beiden Gruppen verschlechterte (p<0.05), wurden keine Veränderungen der Funktionalität festgestellt (Tab.).

Abb./Tab. Ernährungszustand und Funktionalität von PH Bewohnern vor (T1) und nach (T2) 12-wöchiger Intervention mit TN. MW±SD bzw. Median (Min–Max), *p<0.,05 : § t-Test für verbundene Stichproben, † Wilcoxon-Test; p1: § t-Test für unverb. Stichproben, † Mann-Whitney-U-Test Fazit.  Die Ergebnisse bestätigen die Effizienz von TN bei PH Bewohnern zur Verbesserung des Ernährungszustandes, hingegen wurden keine Hinweise auf positive Beeinflussung der Funktionalität festgestellt. Starke Beeinträchtigungen kognitiver und körperlicher Funktionen limitierten jedoch die Untersuchungen des funktionellen Status und die Aussagekraft der Daten. Um Ausfälle zu vermeiden und zur besseren Erfassung funktioneller Auswirkungen einer Intervention ist die Entwicklung geeigneter Instrumente für diese Probandengruppe von Bedeutung. Die Studie wurde unterstützt von Nutricia GmbH, Deutschland.

PS 146 Geriatric screening of older breast cancer patients – is it useful? M. Denkinger1, Th. Nikolaus1, A. Gerstenmayr2, M. Hasch2, R. Kreienberg2, K. Hancke2 Agaplesion Bethesda Klinik Lehrstuhl für Geriatrie, Universität Ulm, Ulm; Agaplesion Bethesda Klinik Lehrstuhl für Geriatrie, Universität Ulm, Ulm

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Background.  The number of senior citizens above the age of 65 is the fastest growing age group in the western world. Breast cancer incidence is increasing with age. It is widely recognized that chronological age does not capture the heterogeneous physiological and functional status of older adults. A geriatric assessment could help to identify factors other than chronological age. However, there is still no standard tool to assess older persons with cancer. We have, therefore, set up a pilot study to address the value of different screening methods to predict toxicity, function and disability in older breast cancer patients and to study the impact of age on these parameters. Methods.  79 patients, consecutive patients over the age of 65, suffering from breast cancer were included in the study between 2008 and 2010. All patients provided informed consent. The study was approved by the Ethics Committee of Ulm University. Patients were assessed before any treatment was started, during chemotherapy and 2–3 months after radiotherapy has been finished. Different geriatric assessment tools were used to determine functional status, physical activity, cognitive status, comorbidity and others at baseline. Endpoints were toxicity, disability and function as determined by the late Life Function and Disability Index, quality of life as determined EORTC-QOL and physical activity assessed by the PASE at the time points indicated above. Results.  Patients were at median 70 years old, ranging from 65 to 86. Tumors were mostly T1 or T2 (94%), only 15% were estrogen- and progesterone-receptor negative, 49% wereHER2neu negative, 75% were lymph-node negative and none of the tumors had distant filiae at time of diagnosis. When comparing patients over the age of 70 years with those between 65 and 69 years, frequency and duration of radiotherapy and chemotherapy and all tumor characteristics were equally distributed. Overall, patients over the age of 70 years had lower results in all functional assessments named above. However, functional and activity measures even increased in older people as compared to a decrease in those below 70 years. This can not be explained by either of the assessment including comorbidity or number of medications which is both increased in the higher age group. Further analyses will be presented at the conference. Conclusion.  Age does not seem to influence function, toxicity and disability of elderly breast cancer patients despite an increased disability and lower baseline function and activity levels. Further analyses will have to demonstrate the value of different functional assessments.

Akuter Entscheidungsbedarf Voraussetzungen: Arzt prüft die medizinische Indikation einer Maßnahme im Hinblick auf den Gesamtzustand und die Prognose des Patienten.3 Alternativen: 1. freie Willensbildung gegeben a) Aufklärung des Patienten b) eventuell Familienangehörige einbinden (Cave: Schweigepflicht) c) Ergebnis vom Patienten festgelegt; für Arzt und Dritte verbindlich d) Unterschrift des Patienten (Beweiswert) 2. bei nicht mehr sicher vorliegender freier Willensbildung a) familiäre Fremdanamnese einholen § 1901 b (2) BGB - kein unmittelbares Mitspracherecht durch FA b) Aktenstudium c) Patient untersuchen, befragen, Reaktionen und Körpersprache überprüfen d) Patientenverfügung prüfen bzgl. Wirksamkeit e) Besprechung mit dem Vertreter/Bevollmächtigten f) Dieser entscheidet danach alleine und verbindlich g) Dokumentation und Unterschrift wichtig h) in Extremfällen gerichtliche Entscheidung möglich 3. bei sicher fehlender freier Willensbildung a) Überprüfung einer schriftlichen Patientenverfügung b) Vorausverfügung in mündlicher Form – Fremdanamnese, d.h. früher geäußerte Behandlungswünsche des Patienten c) Wertanamanese  =  mutmaßlicher Wille (z.  B. ethische moralische Überzeugung, persönliche Wertvorstellung) d) Bevollmächtigter/Betreuer entscheidet alleine und verbindlich III. Folgen a) der ermittelte und übermittelte Wille (z.  B.  durch Betreuer/Bevollmächtigten) ist für ärztliches Vorgehen verbindlich b) von Seiten der Pflegekräfte sind den ärztlichen Anweisungen Folge zu leisten (BGH NJW 2005, 2385) c) das Handeln gegen diese Vorgaben, (Entscheidungen des Patienten, Betreuer, Bevollmächtigten) nach den Alternativen 1–3 kann als vorsätzliche Körperverletzung strafrechtlich geahndet werden. d) Dokumentation, Datum, Uhrzeit, Gesprächsdauer und Unterschrift der Beteiligten sind aus forensischer Sicht empfehlenswert. Für die Verfasser, Lehrbeauftragte an der LMU München, Fachbereich Allgemeinmedizin: Dr. Albrecht Stein, Dr. Jörg Schelling, Dr. Oberprieler, Dr. Ishaq Khmayyes, Prof. Dr. Albert Standl, Leiter Lehrbereich, Dr. Andreas Klement, Leiter Lehrbereich Allgemeinmedizin Uni Halle

PS 147 Ärztliches Handeln unter Berücksichtigung der aktuellen gesetzlichen Regelungen des Patientenwillens – Eine Zwischenbilanz nach 12 Monaten A. Stein1, J. Schelling1, G. Oberprieler1, I. Khmayyes1, A. Standl1, A. Klement2 Lehrbereich Allgemeinmedizin, Klinikum der Uni München – Campus Innenstadt, München; 2Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Universitätsklinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Halle 1

I. Grundlage der Formulierung eines Patientenwillens zur „späteren“ Behandlung § 1901 a BGB Abs.1 Voraussetzung für wirksame, verbindliche Patientenverfügung: freie Willensbildung gegeben, Schriftform, Widerruf jedoch formlos möglich, d.f.: Verbindlichkeit für spätere Zeiten, Erklärung muss im Wesentlichen auf die aktuelle Lebenssituation zutreffen Abs. 2 bei fehlender Patientenverfügung: Behandlungswünsche und mutmaßlicher Wille sind vom Betreuer/Bevollmächtigten zu ermitteln (z. B. frühere Äußerungen, ethische, religiöse Überzeugung, persönliche Wertvorstellung) = Anknüpfungstatsachen für die Entscheidungsfindung II. Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts

Geriatrie 4 PS 148 Real life analysis of blood pressure control and cardiovascular management in elderly hypertensive patients – results from the 3A registry R. Dechend1, R. E. Schmieder2, E. Deeg3, J. Senges3, E. Kaiser4, U. Zeymer5 Kardiologie, Experimental and Clinical Research Center und Helios Klinikum, Berlin; 2Nephrologie und Hypertensiologie, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen; 3Institut für Herzinfarktforschung, Ludwigshafen; 4 Clinical and Regulatory Affairs, Novartis Pharma GmbH, Nürnberg; 5 Med. Klinik B, Medizinische Klinik B – Herzzentrum, Klinikum der Stadt Ludwigshafen, Ludwigshafen 1

Background.  Hypertension is common among elderly persons and contributes substantially to morbidity and mortality. In this age group, the most common abnormality is elevated systolic blood pressure, which is the strongest predictor of stroke and heart disease. Prospective data on blood pressure control and comorbidities of elderly patients in a daily practice setting are rare. Methods.  In the non-interventional 3A Registry study conducted in Germany patients were eligible for documentation in which the physician had decided to modify the antihypertensive therapy. This included treatment with the direct renin inhibitor aliskiren or an ACE inhibitor /angiotensin receptor blocker or an agent not blocking the renin-angiotensin-system, alone or on top of an existing drug regimen. Patients were prospectively followed for one year. Here we report the results of the prespecified elderly subgroups with age<60 years, 60-75 years and >75 years. Results.  Of the 14,988 patients recruited by 923 physicians in Germany, 5763 patients were<60 years (39%), 6743 patients were 60–75 years old (45%) and 2482 patients were older than 75 years. Diabetes, renal and cardiovascular disease increased with age as expected. The complete basic diagnostics, consisting of ECG, cholesterol, glucose and creatinine was significantly higher in the elderly (37,9% vs. 42,6% vs. 42,9%). Systolic blood pressure increased by 0.03  mg/life year (p=0.0193) and diastolic blood pressure decreased by 0.2 mg/life year (p<0.0001). Tab. Age (years) Blood pressure   meds (n) Refractory hypertension (%) Office BP at   baseline (mmHg) Mean reduction in office BP (mmHg) Ambulatory BP at baseline (mmHg) Mean reduction   in ambulatory BP (mmHg)

60–75 (n=6743)

>75 (n=2482)

p-value

2.3±1.4

2.9±1.5

3.1±1.5

<0.001

23,6 156±19/  93±11 20.2±20/  10.6±12 146±16/  88±10

39,5 156±20/  89±11 17.9±21/  7.7±12 145±15/  83±10

47.7 158±21/  87±11 19.4±22/  6.9±12 145±15/  80±11

<0.001

12.4±15/  7.8±10

10.1±16/  5,4±10

9.6±17/   4.6±11

Der Internist (Suppl1) · 2011

Innere Medizin, Institut für Gerontologie,Kiew, die Ukraine, Augsburg

1

Problemstellung.  Unser Ziel war die Untersuchung der Altersbesonderheiten des Einflusses der experimentellen Hyperoxie auf das respiratorische und kardiovaskuläre System. Untersuchungsmethoden.  Bei 22 gesunden Männern im Alter von 60 bis 89 Jahren (ältere und alte Leute, ÄAL) und einer Kontrollgruppe (KG) von 8 gesunden Männern im Alter von 19 bis 32 Jahren wurden die Indexe der Lungenventilation, des Gasaustausches und des funktionellen Zustandes des Kreislaufsystems bei einer Probe mit der 20-minütigen Inhalation vom 70%igen Sauerstoff untersucht. Ergebnisse und Diskussion.  Es wurde festgestellt, dass sich während der Hyperoxie bei ÄAL die Lungenventilation auf der Rechnung des Atemzugvolumens deutlich erniedrigte, der Sauerstoffverbrauch und die Effektivität der Ventilation erhöhten. Bei der KG blieben diese Indexe unverändert. Bei ÄAL waren das Niveau von PAO2, PaO2, PvO2 während der Hyperoxie niedriger und AaDPO2 höher als bei der KG. Die Dilatation der Lungengefäße mit der funktionellen Shunting in dem kleinen Kreislauf und die spastische Reaktion der peripheren Gefäße mit der entsprechenden Erhöhung des diastolischen Blutdrucks waren bei ÄAL stärker ausgeprägt als bei der KG. Bei der KG verschob sich die Dissoziationskurve des Oxyhämoglobins während der Hyperoxie nach links. Diese adaptive Reaktion wurde bei ÄAL nicht beobachtet. Die oben genannten Angaben, die eine beträchtlichere Wirkung des Sauerstoffs auf die Lungenventilation, die erhöhte Reaktivität der Gefäße und die begrenzten adaptiven Möglichkeiten der Atmungsfunktion des Blutes bei Hyperoxie im Alter widerspiegeln, sollen bei der Verwendung der Sauerstofftherapie in der Geriatrie berücksichtigt werden. PS 150 Durch die Einführung des neuen hochsensitiven kardialen Troponin-TAssays verdoppelt sich die Inzidenz an Troponin-T-positiven Patienten in der Geriatrie P. Bahrmann1, H.-J. Heppner2, M. Christ3, T. Bertsch4, C. Sieber5 Institut für Biomedizin des Alterns (Geriatrie), Friedrich-AlexanderUniversität Erlangen Nürnberg, Nürnberg; 2Klinik für Notfallmedizin und Internistische Intensivmedizin, Klinikum Nürnberg, Nürnberg; 3 Notfallmedizin u. internist. Intensivmedizin, Klinikum Nürnberg Nord, Nürnberg; 4Institut für klinische Chemie, Klinikum Nürnberg, Nürnberg; 5 Institut für Biomedizin des Alterns (Geriatrie), Friedrich-AlexanderUniversität Erlangen Nürnberg, Nürnberg 1

<60 (n=5763)

<0.001/0.001 <0.001/0.01 <0.0001/0.11

<0.08/0.09

Conclusions.  In this large real life registry, age was not a major confunder for blood pressure. Hypertensive elderly patients only had a weak increase in systolic, but a stronger decrease in diastolic blood pressure. Cardiovascular risk evaluation is also similar between the different age groups. These data indicate that cardiovascular management in the hypertensive elderly patient is on a high standard in Germany.

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PS 149 Die Altersbesonderheiten des Einflusses vom Sauerstoff auf das respiratorische System und ihre Bedeutung für die Oxygenotherapie in der Geriatrie L. Ivanov1

Einführung.  Der neue hochsensitive kardiale Troponin-T-Assay (cTnThs) wurde kürzlich in unserem Klinikum eingeführt. Er garantiert eine höhere Sensitivität und Präzision als der kardiale Troponin-T-Assay der 4. Generation (cTNT), der vom gleichen Hersteller stammt (Roche Diagnostics). Wir untersuchten, ob sich die Inzidenzen der Troponin-positiven Patienten durch den neuen Assay verglichen mit dem alten Assay bei geriatrischen Patienten veränderten. Weiterhin analysierten wir, ob die jeweiligen Inzidenzen mit der Nierenfunktion assoziiert waren. Methoden.  Wir untersuchten 254  Patienten (Alter 82±8  Jahre, 82 männlich, 172 weiblich), die im Oktober 2009 bzw. 2010 akut in die Klinik für Geriatrie aufgenommen wurden. Wir unterteilten die Patienten in eine Gruppe von 113 Patienten, bei denen cTnThs verwendet wurde, und eine Gruppe von 141  Patienten, bei denen cTnT verwendet wurde. Die binäre logistische Regressionsanalyse wurde verwendet, um zu prüfen, ob Variablen der Nierenfunktion (Kreatinin, Harnstoff und die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate) mit der Inzidenz an Troponinpositiven Patienten assoziiert waren.

Ergebnisse.  Beide Gruppen waren bezüglich Alter, Body-Mass-Index, Ergebnisse der geriatrischen Assessments, der kardiovaskulären Risikofaktoren und Vorerkrankungen vergleichbar (siehe Tabelle). Die Inzidenz an Troponin-positiven Patienten war höher in der cTnThs-Gruppe (76% vs 35%, p<0,001) verglichen mit der in der cTnT-Gruppe. Kreatinin war die einzige Variable, die mit der Inzidenz an Troponin-positiven Patienten der cTnT-Gruppe assoziiert war (OR 12,91, 95% CI 1,04-160,59, p<0,05). Keine der Variablen zeigte eine signifikante Assoziation mit der Inzidenz an Troponin-positiven Patienten der cTnThs-Gruppe. Zusammenfassung. Die durch den neuen cTnThs-Assay gemessene Inzidenz an Troponin-positiven Patienten wurde nicht durch die Nierenfunktion beEinflusst. Jedoch verdoppelte sich die Inzidenz an Troponinpositiven Patienten durch Verwendung des neuen cTnThs-Assays bei geriatrischen Patienten. Schlussfolgerung. Eine prospektive Studie zur Überprüfung der Inzidenz an akuten Koronarsyndromen bei geriatrischen Patienten ist notwendig und bereits in Planung. Tab. 1 Parameter

cTnT-Gruppe

cTnThs-Gruppe

p

Alter

82±8 Jahre

82±7 Jahre

0,914

BMI

26±6

25±5

0,857

Barthel

47±30

45±35

0,857

MMS

23±7

23±7

0,990

GDS

3±4

3±2

0,635

NRS

1±1

2±1

0,149

Time-Up&Go

22±11 s

29±9 s

0,318

Diabetes mellitus

36%

29%

0,346

Arterielle Hypertonie

77%

82%

0,351

Hyper­cholesterinämie

48%

42%

0,376

Vorbekannte KHK

26%

29%

0,571

Früherer Myokardinfarkt Frühere koronare Bypassoperation

6%

12%

0,124

6%

6%

0,861

PS 151 Sepsis bei geriatrischen Patienten: prozessorientiertes Wissensmanagement H. J. Heppner1, M. Christ2, C. Sieber3, S. Popp4 Medizinische Klinik 1, Klinikum Nürnberg, Nürnberg; 2Notfallmedizin u. internist. Intensivmedizin, Klinikum Nürnberg Nord, Nürnberg; 3Institut für Biomedizin des Alterns (Geriatrie), Friedrich-Alexander-Universität Erlangen Nürnberg, Nürnberg; 4Klinik für Notfall- und internistische Intensivmedizin, Klinikum Nürnberg, Nürnberg 1

Hintergrund.  Ältere Menschen gehören in den letzten Jahren immer mehr zur Klientel der Intensivpatienten wobei die Schwere der Erkrankungen sowohl mit dem Alter, als auch mit den Komorbiditäten zunimmt. Auch in diesem Patientenkollektiv ist die Sepsis mit einer hohen Mortalität behaftet. Es existieren Leitlinien zur Behandlung der Sepsis und verschiedenste Empfehlungen zur supportiven Therapie. Allerdings wurde die Gruppe der geriatrischen Patienten bisher nicht isoliert betrachtet. Ziel.  Ziel der Untersuchung war es, die Initialtherapie der Sepsis wie in der Studie von Rivers et al. (2001) beschrieben direkt beim geriatrischen Patientengut anzuwenden und die positiven Effekte aufzuzeigen. Methodik.  In einer retrospektiven Analyse von 2000  Patientenfällen einer medizinisch-internistischen Intensivstation mit einem Schwerpunkt Akutgeriatrie an einem akademischen Lehrkrankenhaus der Ma-

ximalversorgung wurden alle Patienten über 70 Jahre mit der Diagnose Sepsis und der intensivmedizinischen Behandlungsbedürftigkeit in die Auswertung eingeschlossen. Es wurden die Behandlungszeiträume vor und nach der Einführung der Standard-Operation-Procedure (SOP-Sepsis) bezüglich Umsetzung der Therapie und Erfolgskriterien mit einander verglichen. Ergebnisse.  Im Beobachtungszeitraum wurden 221 Patienten im Alter über 70 Jahre mit der Diagnose Sepsis identifiziert. Die Altersverteilung war in beiden Vergleichsgruppen ähnlich (vor SOP 80,3 Jahre MW; nach SOP 79,7 Jahre MW). Die richtige Diagnose Sepsis wurde vor Einführung der SOP in 22% der Fälle, nach Einführung in 57% der Fälle gestellt. Demzufolge nahm die Diagnose schwere Sepsis von 42% auf 17% ab. Die initiale Volumentherapie wurde in 64% der Fälle (vor SOP 11%) durchgeführt, eine Abnahme der Blutkulturen vor der Antibiotikaerstgabe erfolgte in 67% der Fälle (vor SOP 5% der Fälle). Die Laktatmessung zur Beurteilung der Gewebsperfusion wurde in 77% (vor SOP 11%) dokumentiert. Die Anlage eines zentralen Venenkatheters zum Volumenmanagement und der Messung der zentral-venösen Sättigung erfolgte in 89% (vor SOP 68%) und der Ziel-ZVD konnte in 64% (vor SOP 47%) erreicht werden. Die Erstgabe der kalkulierten Antibiotikadosis wurde im 73% innerhalb der ersten Stunde nach Aufnahme appliziert (vor SOP 32%). Schlussfolgerung.  Die Anwendung der Standard-Operation-Procedure (SOP-Sepsis) auf kritisch kranke Patienten über 70 Jahre zeigt durchweg positive Ergebnisse in der Umsetzung und somit sind Leitlinien der Akutmedizin unter differenzierter Betrachtung und Beobachtung sehr wohl auf geriatrische Patienten übertragbar. Die Matrix (SOP) ist geeignet sowohl Struktur- und Prozessqualität, als auch dem gesamten konstruktiven Kulturwandel in der Behandlung geriatrischer Patienten zu begleiten und zu erreichen. PS 152 Was wissen Medizinstudierende über gelingendes Altern? B. Weltermann1, S. Benson2, S. Gesenhues1 Institut für Allgemeinmedizin, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen; 2Universität Duisburg-Essen, Universitätsklinikum Essen, Institut für Medizinische Psychologie und Verhaltensimmunbiologie, Essen 1

Einleitung.  Angesichts der demographischen Entwicklung besteht die Notwendigkeit, Medizinstudierende über das Spektrum des Alterns zu unterrichten. Um zu verstehen, was Studierende intuitiv über gelingendes Altern wissen und welche Lehrinhalte explizit vermittelt werden müssen, führten wir eine fragebogenbasierte Querschnittsstudie durch. Darin wurden Aspekte des gelingenden Alterns basierend auf statistischen Daten und gerontopsychologischen Konzepten erfragt. Methodik.  Medizinstudierende des 3. vorklinischen und des 5. klinischen Semesters wurden zu Beginn einer Lehrpflichtveranstaltung gebeten, auf einer Ordinalskala mit 5 Optionen (5-10-25-50-75%) folgendes einzuschätzen: 1) Wieviel Prozent der über 70-Jährigen ist mit dem Leben zufrieden? (Korrekt: 83%) 2) Wieviel Prozent der über 70-Jährigen denkt häufig über Tod und Sterben nach? (Korrekt: 5%) Daneben wurden Faktoren für ein gelingendes Alter erfasst („Nennen Sie Faktoren, die ein ‚gelingendes Altern‘ begünstigen“). Die Antworten wurden mit Hilfe einer Wort-Content-Methode in fünf Kategorien gruppiert. Der Einfluss von Geschlecht, Alter und Vorerfahrung mit Senioren wurde mittels χ2-Test analysiert. Ergebnisse.  Insgesamt nahmen 147 Medizinstudierende an der Befragung teil. Dies entsprach 50% des vorklinischen und 41% des klinischen Semesters. Studierende beider Studienabschnitte unterschätzten den Anteil der zufriedenen Senioren (19% gaben die richtige Antwort) und überschätzten das Nachdenken über das Lebensende bei Senioren deutlich: nur zwei Teilnehmer (1,4%) gaben die korrekte Antwort. Die inhaltsanalytische Auswertung ergab eine starke Berücksichtigung der Themenbereiche „Lebensumfeld“ (89,7%) und „körperlicher Zustand/ Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts Pflege“ (70,1%), während die Aspekte „Status und Absicherung“ (41,1%), „Eigenständigkeit“ (30,6%) und „Individuelle Lebensbewertung“ (13,8%) seltener genannt wurden. Ein Effekt von Alter, Geschlecht oder Vorerfahrung war nicht nachweisbar. Diskussion.  Medizinstudierende des vorklinischen und klinischen Abschnitts zeigten ein eher negativ geprägtes Altersbild. Hinsichtlich begünstigender Faktoren für gelingendes Altern fokussierten Studierende insbesondere auf körperliche und soziale Bereiche, während Aspekte der Reminiszenz und Lebensbewertung, die eine zentrale Entwicklungsaufgabe des Seniorenalters darstellen, nur wenig berücksichtigt wurden. Angesichts der demographischen Entwicklung ist es sinnvoll, Medizinstudierende für die verschiedenen Aspekte gelingenden Alters zu sensibilisieren.

kroangiopathie deutlich häufiger als in der altersentsprechenden Normalbevölkerung vor. Während die PAVK schweregradabhängig vor allem die körperliche Lebensqualität beeinträchtigte (p=0,01), beeinflussten koronare und zerebrovaskuläre Manifestationen der Atherosklerose signifikant die psychische Lebensqualität der Patienten (Apoplex: p=0,04; KHK: p=0,01). Alten- und Pflegeheimbewohner ohne Makroangiopathie verfügten über eine deutlich bessere Lebensqualität. Zusammenfassung.  Die Auswertung offenbarte erwartungsgemäß eine überdurchschnittlich hohe Zahl makrovaskulärer Risikofaktoren sowie Komorbiditäten. Dies ist assoziiert mit einer schlechteren Lebensqualität. Eine regelmäßige und frühzeitige Fahndung nach einer PAVK als leicht zugänglicher Marker der systemischen Atherosklerose und deren Therapie vermag jedoch die Lebensqualität im Alter positiv zu beeinflussen.

PS 153 Atherosklerotische Makroangiopathie und Lebensqualitiät: eine Analyse bei Alten- und Pflegeheimpatienten U. Pein1, H. Podhaisky2

PS 154 Ärztliche Betreuungsmodelle in Altenpflegeheimen – Ist die Versorgung in den Einrichtungen wirklich so schlecht? A. Stein1, A. Ried2, I. Khmayyes1, J. Schelling1, G. Oberprieler1, C. Jakasovic1, A. Standl1

Klinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum Halle(Saale), Halle; 2Klinik für Innere Medizin III Arbeitsbereich Angiologie, Universitätsklinikium Halle, Halle 1

Allgemeinmedizin, LMU München, München; 2Pflegemanagement, Fachhochschule Hamburg, Hamburg 1

Hintergrund.  Angesichts des demographischen Wandels ist in der Altersgruppe hochbetagter Menschen mit einer steigenden Inzidenz altersassoziierter Krankheiten und einer deutlichen Zunahme des Pflegebedarfs zu rechnen. Klinische Manifestationen der atherosklerotischen Makroangiopathie limitieren die Lebenserwartung und schränken die Lebensqualität im Alter erheblich ein. Methodik.  In einer klinischen Querschnittstudie wurden bei 85 Personen aus insgesamt 13 Alten- bzw. Pflegeheimen der Stadt Halle(Saale) vaskuläre Risikofaktoren, Manifestationen der Atherosklerose, Pflegebedarf und Lebensqualität erfasst. Neben Anamnese und körperlicher Untersuchung erfolgte die cw-dopplersonographische Ermittlung des ABI. Eine hämodynamisch relevante PAVK (ABI≤0,9) wurde als Marker einer generalisierten Atherosklerose gewertet. Pflegebedarf wurde an Hand von Pflegestufen, Barthel- und Karnofsky-Index erfasst. Die krankheitsübergreifende Lebensqualität wurde mittels SF-12-Fragebogen beschrieben. Ergebnisse.  Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 79,6±9,9 Jahre, ⅔ der Patienten waren weiblichen Geschlechts. Der Diabetikeranteil betrug 40%, mehr als 80% litten an einer arteriellen Hypertonie, 54% wiesen eine durch die Doppler-Druckmessung bestätigte periphere arterielle Verschlusskrankheit auf. Zwischen Alter und Höhe des ABI konnte eine Abhängigkeit gezeigt werden, wobei alle Patienten über 90 Jahre einen ABI≤0,9 aufwiesen. Eine Korrelation zwischen Alter und klinischen Schweregrad der PAVK existierte jedoch nicht. Insgesamt kamen sowohl Risikofaktoren als auch Manifestationen einer atherosklerotischer Ma-

Wichtige Kriterien: 1. Freie Arztwahl. Bewohner bzw. ihre Angehörigen können den früheren Hausarzt behalten. Sie können alternativ einen vom Hause empfohlenen Arzt wählen. 2. Vertrauliche Beziehung Arzt – Bewohner. Der Arzt informiert Bewohner bzw. Angehörige über den Behandlungsablauf und beantwortet ihre Fragen. 3. Zeitliche und räumliche Erreichbarkeit des Arztes. Der Arzt soll nicht nur während der Sprechstunden, sondern auch am Abend und am Wochenende durch Rufbereitschaft erreichbar sein sowie eilige Besuche durchführen. 4. Kontinuität der Versorgung. Zur Visite kommt der Arzt, der den Bewohner kennt. Damit wird die Stresssituation für alle Seiten (Patient  –  Arzt  –  Pflegepersonal) vermieden und der Informationsfluss verbessert. 5. Regelmäßigkeit der Besuche. Diese finden mindestens 1-mal wöchentlich zu einer vereinbarten Zeit statt. Die Visitenvorbereitung und die Assistenz werden von einer Pflegefachkraft durchgeführt. 6. Organisation der abgestimmten fachärztlichen Versorgung vom Hausarzt. Die Zusammenarbeit ist strukturiert; es finden regelmäßige sowie bedarfsbedingte Besprechungen statt. 7. Zusammenarbeit des Hausarztes mit Krankenhäusern. Durch Rufbereitschaft werden Einsätze des ärztlichen Bereitschaftsdienstes bzw. Rettungsdienste und Krankenhauseinweisungen reduziert; eine gute

Tab. 1 (PS154) Kriterien

Plurales Modell mit 1 Hausarzt

Heimarzt

Kooperationsmodell (wenige Hausärzte inkl. Facharztnetz)

1. Freie Arztwahl

Ja

Nicht immer

Ja

2. Vertrauliche Beziehung Arzt-Bewohner

Nicht immer

Ja

Ja

3. Zeitliche und räumliche Erreichbarkeit des Arztes

Nein

Nicht immer

Ja

4. Kontinuität der Versorgung

Nein

Nicht immer

Ja

5. Regelmäßigkeit der Visiten

Nicht immer

Ja

Ja

6. Organisation der abgestimmten fachärzt­lichen Versorgung vom Hausarzt

Nein

Ja

Ja

7. Zusammenarbeit des Hausarztes mit Krankenhäusern

Nicht immer

Nicht immer

Ja

8. Kooperation und Kommunikation mit dem Heimpersonal

Nicht immer

Ja

Ja

9. Geriatrische Qualifikation des Arztes

Nicht immer

Nicht immer

Ja

10. Korrekte Dokumentation

Nicht immer

Ja

Ja

72 | 

Der Internist (Suppl1) · 2011

Zusammenarbeit des Arztes mit dem Krankenhaus sichert die Nachversorgung von Bewohnern. Eine gut organisierte ärztliche Versorgung im Heim hat einen positiven Einfluss auf die Vorgehensweise der Sozialdienstmitarbeiter und auf die Überleitungskräfte im Krankenhaus; dies fördert die Belegung des Pflegeheims. 8. Kooperation und Kommunikation mit dem Heimpersonal. Interdisziplinäre Fallbesprechungen, gemeinsames geriatrisches Assessment, Zusammenarbeit mit dem Heimmanagement. 9. Geriatrische Qualifikation des Arztes. Kenntnisse von speziellen Gesundheitsproblemen des älteren Menschen (z.  B. Schmerztherapie, Wundbehandlung, Palliativmedizin, Gerontopsychiatrie). 10. Korrekte Dokumentation. Dokumentationen nach Heimstandard von Arzt und Pflegepersonal. Fazit.  Das Kooperationsmodell erfüllt als einziges die geforderten Kriterien. PS 155 Pneumonie im Alter – Ergebnisse des Moduls „Ambulant erworbene Pneumonie“ in Niedersachsen für eine geriatrische Klinik 2006 bis 2009 M. Gogol1, D. Schmidt1, B. Vaske2, A. Dettmer-Flügge1 Klinik für Geriatrie, Krankenhaus Lindenbrunn, Coppenbrügge; 2Abteilung Biometrie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover 1

Frage.  Ist die Zeit zwischen Diagnosestellung und Beginn der antibiotischen Therapie ein relevanter Outcome-Faktor für geriatrische Patienten? Methodik.  Seit 2006 besteht verpflichtend eine externe Qualitätssicherung für Patient mit ambulant erworbener Pneumonie, die hier vergleichend analysiert wird. Ergebnisse.  Von 2006 bis 2009 wurden in Niedersachsen (NDS) 81.853 Patienten aus diesem Anlass behandelt, in der Klinik für Geriatrie (GER) 84. Der Anteil Männer betrug 55,3 vs. 45,2% (NDS vs. GER, p=0,063). Die Altersgruppen bis 79a verteilen sich gleich, ungleich dagegen die 80- bis 89-Jährigen (32,3 vs. 47,6%) und über 90-Jährigen (10,2 vs. 15,5%, jeweils NIE vs. GER, p<0,001). Der Anteil an Pflegeheimbewohnern differiert mit 46,8 vs. 24,3 und für Krankenhaus-/Reha-Abteilung mit 6,2 vs. 40,5% sowie Bettlägerigkeit 47 vs. 35,1% (jeweils NIE vs. GER, p<0,001). Delirium trat pneumoniebedingt/nicht pneumoniebedingt in NIE zu 24,4/75,6 und GER 9,3/90,7% (p=0,021). Die Verteilung der CRBRisikoklassen 1/2/3 war für NIE 14,9/76,9/8,2 und für GER 3,6/89,3/7,1% (p=0,011). Die Verteilung der Zeitfenster für die Antibiotikatherapie (keine, bis 4, zwischen 4–8 sowie >8 h) betrug für NIE 2,2/83,0/7,6/7,2 und für GER 15,4/47,4/10,3/26,9% (p<0,001). Die Gesamtmortalität betrug 14,6 vs. 11,9% (NIE vs. GER, p=0,53). Zusammenfassung.  Die Patienten in der Geriatrie sind älter und funktionell eingeschränkter als die des Gesamtkollektives, sie sind nach CRBIndex schwerer betroffen, sind häufiger nicht pneumoniebedingt und haben ein verlängertes Zeitintervall bis zur ersten Antibiotikagabe, ohne dass dies einen Einfluss auf die Mortalität hat. Potentielle Limitationen in der Interpretation der Ergebnisse bestehen in der geringen Fallzahl und der Kollektivzusammensetzung.

Infektiologie 1 PS 156 Die Bedeutung der Angiopoietine Ang-1 und Ang-2 für das akute Lungenversagen in der Pneumonie B. Gutbier1, K. Reppe1, A.-K. Neuhauß1, A. Santel2, J. Kaufmann2, N. Weissmann3, L. Morawietz4, T. J. Mitchell5, N. Suttorp1, M. Witzenarth1, C. APNETZ study group6 Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Infektiologie und Pneumologie, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Berlin; 2Silence Therapeutics AG Berlin, Berlin; 3University of Giessen Lung Center (UGLC), Medizinische Klinik II, Gießen; 4Institut für Pathologie, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Berlin; 5 Faculty of Biomedical & Life Sciences, Microbiology, Glasgow Biomedical Research Centre, University of Glasgow, Glasgow, United Kingdom; 6 CAPNETZ Stiftung, Hannover 1

Bei Pneumonie kann eine inadäquate Erreger-Wirts-Interaktion zu pulmonaler Permeabilität und Lungenversagen führen. Der Tie2 aktivierende Ligand Ang-1 reduziert, und der Ang-1 Antagonist Ang-2 aggraviert Inflammation und Gefäßpermeabilität bei Sepsis. Die Rolle der Angiopoietine und ihres Rezeptors Tie2 bei Pneumonie ist nicht bekannt. Serumproben von Pneumoniepatienten (CAPNETZ) und humanes Lungengewebe (post mortem), sowie Lungen S. pneumoniae-infizierter Mäuse, mit Pneumolysin stimulierte isoliert perfundierte Mauslungen und humane mikrovaskuläre Endothelzellen (HMVEC) wurden untersucht. Im Serum von Pneumoniepatienten war im Vergleich zu gesunden Kontrollen Ang-1 erniedrigt und Ang-2 erhöht. In humanen Lungen war Ang-1 nicht ausschließlich und Ang-2 ausschließlich endothelial exprimiert. In HMVEC wurde durch Pneumolysin die mRNA Expression von Ang-1 und Tie2 erniedrigt und von Ang-2 erhöht. Im Lungengewebe S.pneumoniae-infizierter Mäuse war ebenfalls die Ang-1 und Tie2-Expression im Zeitverlauf zunehmend reduziert und die Ang-2 Expression erhöht. In Mäusen mit etablierter Pneumonie reduzierte die therapeutische Gabe von Ang-1 Neutrophileninflux, inflammatorische Zytokine in der BAL und pulmonale Permeabilität. Ebenso war die PLY-induzierte pulmonale Permeabilität bei Mäusen, die intravenös mit siRNA (Atuplex) gegen Ang-2 vorbehandelt waren, vermindert. Die Ergebnisse weisen auf eine zentrale Rolle des Angiopoietin/Tie2Systems für Inflammation und Permeabilität bei Pneumonie hin. PS 157 Die Polyen-Antimykotika Amphotericin B, Nystatin und Natamycin aktivieren das angeborene Immunsystem indem sie über das NLRP3Inflammasom die Sekretion von Interleukin-1β triggern N. M. Darisipudi1, R. Allam2, K. Rupanagudi1, H.-J. Anders1 Medizinische Poliklinik Innenstadt, Klinikum der LMU, München; Abteilung für Biochemie, Universität Lausanne, Epalinges, Schweiz

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Der Einsatz von Antimykotika bei Pilzinfektionen basiert auf direkten fungiziden oder fungistatischen Effekt. Allerdings wurde auch davon berichtet, dass Amphotericin und Nystatin die Ausschüttung von IL-1β durch Monozyten auslösen würden, wobei der molekulare Mechanismus hierbei noch unbekannt ist. In dieser Studie zeigen wir, dass nur die Polyen-Antimykotika Amphotericin B, Nystatin und Natamycin, nicht jedoch Antimykotika vom Azol-Typ, große Mengen von IL-1β aus murinen dendritischen Zellen des Knochenmarks freisetzten. Die IL-1β-Sekretion hing von einer Tolllike-Rezeptor-vermittelten Synthese von pro-IL-1β sowie vom NLRP3Inflammasom, dessen Adapter ASC und von Caspase-1 ab, die die enzymatische Spaltung von pro-IL-1β in die aktive Form ermöglicht. Alle drei o.  g. Substanzen induzierten einen Kaliumausstrom aus den Zellen, welcher als Aktivator des NLRP3-Inflammasoms gilt, jedoch ohne Beteiligung des P2X7-Rezeptors. Die Natamycin-vermittelte IL-1βDer Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts Synthese erfolgte nach Phagozytose in einem ähnlichen Mechanismus wie auch Uratkristalle nach Phagozytose über eine Aktivierung von Cathepsin zur IL-1β-Ausschüttung führen. Die Polyen-Antimykotika Amphotericin B, Nystatin und Natamycin verursachen also eine IL-1β-Sekretion, indem sie einen transmembranösen Kaliumausstrom bewirken, welcher die NLRP3-ASC-Caspase-1-Kaskade in Gang setzt. Wir schließen daraus, dass diese Antimykotika nicht nur direkt das Pilzwachstum hemmen, sondern auch eine Aktivierung des angeborenen Immunsystems im Wirtsorganismus bewirken.

fektion mit S. aureus als Osteoblasten und synoviale Fibroblasten. In allen drei Zelltypen fand sich jedoch eine signifikante Reduktion der S. aureus induzierten Produktion von IL-6, IL-8 und Matrixmetalloproteasen unter Dexamethason an den Tagen 1, 2, 3 und 4 nach Infektion. Die intrazelluläre Bakterienlast sowie die Zellviabilität nach Infektion mit S. aureus hingegen zeigten sich unter Dexamethason unverändert. Diskussion.  Körpereigene toxische und gewebsdestruktive Substanzen tragen zu bleibenden Gelenksschäden bei S. aureus Arthritiden bei. Ein gezielter Einsatz von Steroiden könnte dazu beitragen, die Entzündungsreaktion zu modulieren und die funktionelle Prognose zu verbessern.

PS 159 Frühsommer-Meningoenzephalitis (FSME)-Virus bei Menschen und Zecken in Mecklenburg-Vorpommern S. Frimmel1, A. Krienke1, D. Riebold1, M. Löbermann1, M. Littmann2, K. Fiedler2, C. Klaus3, J. Süss3, E. C. Reisinger1

PS 161 Akutes Nierenversagen bei Leptospirose – eine Rarität? W. Lehne1, P. M. Muck1, M. Meier1, A. Böhm1, J. Rupp2, J. Steinhoff1, H. Lehnert1, C. S. Haas1

Abteilung Tropenmedizin und Infektionskrankheiten, Zentrum für Innere Medizin Universität Rostock, Rostock; 2Landesamt für Gesundheit und Soziales Mecklenburg-Vorpommern, Rostock; 3Nationales Referenzlabor für durch Zecken übertragene Krankheiten , Friedrich-Loeffler-Institut Jena, Jena 1

Einleitung.  Nachdem in Mecklenburg-Vorpommern seit 1985 keine FSME Infektionen beim Menschen aufgetreten waren und von 1992 bis 2004 keine FSME-Viren in mehr als 16.000 untersuchten Zecken gefunden wurden, galt Mecklenburg-Vorpommern als frei von FSME. Von 2004 bis 2006 traten in Mecklenburg-Vorpommern erstmals seit 19 Jahren wieder drei autochthone FSME-Fälle auf. Material und Methoden.  Bei der gezielten Suche nach natürlichen FSME-Herden wurden Zecken aus den drei Regionen, aus denen die FSME-Fälle gemeldet wurden, gesammelt und mit einer nested RT-PCR auf das Vorliegen von FSME-RNA untersucht. Da es Hinweise gibt, dass die Blutmahlzeit zu einer Virusvermehrung in der Zecke führt, wurden parallel nüchterne und vollgesogene Zecken untersucht. Ergebnisse.  In drei nüchternen und einer vollgesogenen Nymphe vom Woblitzsee sowie aus einer nüchternen und einer vollgesogenen Nymphe aus Thiessow auf Rügen wurde FSME-Virus-RNA nachgewiesen. Insgesamt waren sechs von 250 (2,4%) Zecken FSME-Virus positiv. Diskussion.  Wir konnten zeigen, dass in „Nicht-Risikogebieten“ natürliche FSME-Virus-Herde entweder unerkannt über lange Zeit persistieren oder auch nach Jahren wieder aktiv werden können. Daher ist auch in solchen Gebieten die FSME als Differentialdiagnose von Enzephalitiden zu berücksichtigen. PS 160 Verbessertes Outcome von Staphylococcus–aureus-Arthritiden unter Dexamethason – Untersuchungen in vitro F. Hanses1, I. Fink1, S. Grässel2, B. Salzberger1, M. Fleck1 Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg; 2Experimentelle Orthopädie, Orthopädische Klinik für die Universität Regensburg, Regensburg 1

Einleitung.  Staphylokokken sind die häufigsten Erreger bakterieller Arthritiden. Infektionen insbesondere mit Staphylococcus aureus (S. aureus) sind dabei oft mit bleibenden Gelenksschäden assoziiert. Unsere Hypothese war, dass ein Einsatz von Steroiden zu einer Reduktion der Gelenksdestruktion beitragen könnte. Material und Methoden.  Primäre humane Chondrozyten, Osteoblasten und synoviale Fibroblasten wurden in vitro mit lebenden S. aureus infiziert. Der Einfluss einer Behandlung mit Dexamethason auf die Produktion von inflammatorischen Zytokinen (IL-6, IL-8) und Matrixmetalloproteasen (MMP-1, mmP-13) sowie auf die intrazelluläre Bakterienlast und das Überleben der Zellen wurde über 5 Tage hinweg untersucht. Ergebnisse.  Primäre humane Chondrozyten reagierten deutlich empfindlicher (hinsichtlich Zytokinproduktion und Überleben) auf eine In-

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Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein – Campus Lübeck, Lübeck; 2Institut für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein – Campus Lübeck, Lübeck 1

Hintergrund.  Die Leptospirose ist eine weltweite durch die Spirochäte Leptospira interrogans verursachte Zoonose. Die Infektionserkrankung ist in tropischen Klimazonen häufig, mit einer Inzidenz von 10 bis 100 pro 100.000  Einwohner und Jahr, sowie endemischem Vorkommen in Teilen Lateinamerikas und Asiens. Die klinische Präsentation kann vom subklinischem bis hin zum fulminanten Verlauf sehr variabel sein. Schwere Formen sind durch Nieren- und/oder Leberversagen, ein pulmonal hämorrhagisches Syndrom, eine Rhabdomyolyse oder Blutungskomplikationen charakterisiert. Wir beschreiben hier vier Fälle einer Leptospiroseinfektion mit akutem Nierenversagen in Norddeutschland. Kasuistik.  Innerhalb von wenigen Monaten wurden drei Männer und eine Frau im Alter von 18 bis 41 Jahren mit Fieber und akutem Nierenversagen stationär eingewiesen. Bei Aufnahme berichteten die Patienten über Grippe-ähnliche Symptome mit Übelkeit, Erbrechen, abdominellen Schmerzen, Cephalgien und Myalgien. Laborchemisch zeigten sich bei Aufnahme erhöhte Retentionswerte (Serum-Kreatinin 2,0 bis 5,9 mg/dl) sowie eine leicht erhöhtes C-reaktives Protein. In drei von vier Fällen fanden sich eine Hyponatriämie, eine deutliche Thrombopenie sowie erhöhte Leberenzyme. Sonographisch imponierten Hepatosplenomegalie, freie intraabdominelle Flüssigkeit sowie geschwollene Nieren. Die Urindiagnostik erbrachte in allen Fällen eine Hämaturie sowie eine Proteinurie glomerulärer und/oder tubulärer Genese. Klinik, Laborkonstellation und endemisches Vorkommen von Hantavirus Subtyp Dobrava ließen initial eine Hantavirusinfektion vermuten, die sich serologisch jedoch nicht bestätigen ließ. Bei zwei Patienten wurde aufgrund des klinischen Verlaufes eine diagnostische Nierenbiopsie durchgeführt, die jeweils den histologischen Befund einer nichtgranulomatösen akuten tubulointerstitiellen Nephritis erbrachte. Während zwei Patienten antibiotisch behandelt wurden, kam es zu bei den beiden anderen allein unter symptomatischer Therapie zu einer klinischen und laborchemischen Besserung. Die serologische Diagnostik führte schließlich zu Diagnosestellung, das renale Outcome der Patienten war exzellent. Es stellte sich schließlich heraus, dass die Patienten entweder zuvor in freien Gewässern gebadet oder kurz zuvor Kontakt zu Ratten gehabt hatten. Schlussfolgerung.  Fieber und akutes Nierenversagen können Ausdruck einer Leptospirose sein. Es ist gut möglich, dass ähnliche Fälle in Deutschland häufig unerkannt bleiben, da diese Zoonose infolge eines fehlenden endemischen Vorkommens möglicherweise zu selten in Betracht gezogen wird. Eine gezielte serologische Diagnostik auf Leptospirose sollte daher bei jedem akutem Nierenversagen mit vermuteter oder bewiesener tubulointerstitieller Nephritis sowie klinischen Zeichen eines Infektes erwogen werden.

PS 162 Hantavirus- und Leptospirendiagnostik im klinischen Alltag – eine retrospektive Analyse A. Böhm1, W. Lehne1, B. Harbeck1, S. Süfke1, J. Rupp2, H. Lehnert1, C. S. Haas1 Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein – Campus Lübeck, Lübeck; 2Institut für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein – Campus Lübeck, Lübeck 1

Hintergrund.  Die Nephropathia epidemica ist eine durch Mäuse übertragene Zoonose, die in Deutschland endemisch vorkommt und vor allem durch Hantaviren vom Subtyp Puumala und Dobrava verursacht wird. Die Leptospirose ist eine vor allem über Ratten verbreitete Zoonose, die eher in tropischen Gebieten auftritt, jedoch auch in gemäßigten Klimazonen vorkommt. Beide Erkrankungen ähneln sich in ihrem klinischen Bild und können einen sehr variablen Verlauf von subklinischer Präsentation über grippeähnliche Symptome bis hin zum Multiorganversagen aufweisen. Typisch sind eine Nieren- und/oder Leberbeteiligung sowie eine passagere, teils signifikante Thrombopenie. Ziel der vorliegenden Studie war es, den Einsatz serologischer Tests auf eine Hantavirusund Leptospireninfektion im klinischen Alltag an einer großen Universitätsklinik zu untersuchen. Methode.  In einer retrospektiven Studie über 33 Monate wurden alle Patienten identifiziert, bei denen eine Hantavirus- oder Leptospirenserologie angefordert worden war. Des Weiteren wurde untersucht, inwiefern die Diagnostik im Rahmen eines Screenings oder einer spezifischen Fragestellung erfolgte und aus welchen klinischen Bereichen die Anforderungen kamen. Nicht einbezogen wurden Ergebnisse von extern erhobenen Befunden. Ergebnisse.  Insgesamt wurden 96 Patienten überwiegend männlichen Geschlechtes (65%) im Alter von 18 bis 79 Jahren identifiziert, bei denen nach einer Infektion mit Hantaviren oder Leptospiren gefahndet wurde. Bei 62 bzw. 60  Patienten erfolgte die serologische Diagnostik auf Leptospirose respektive Hantaviren. Die Untersuchungen wurden insgesamt am häufigsten von Internisten angefordert, nur selten erfolgte die Testung im Rahmen einer ambulanten Patientenvorstellung. Positive IgM-Titer für Leptospira interrogans als Hinweis auf eine akute klinische Infektion fanden sich bei 6 der 62 getesteten Patienten (15,6%), eine akute Hantavirusfektion mit dem Subtyp Dobrava zeigte sich bei 6 von 60 Untersuchungen (10%). Keiner der Patienten zeigte einen positiven IgM-Befund für Subtyp Puumala. Patienten mit einer Leptospirose waren im Mittel 35±14 Jahre alt, das Durchschnittsalter der an Nephropathia epidemica Erkrankten betrug 43±7  Jahre. Während eine Leptospirenserologie zumeist im Rahmen eines Screenings bei unklarem Fieber zusammen mit anderen Parametern angefordert wurde, erfolgte die Bestimmung der Hantavirusserologie im Wesentlichen seitens der Nephrologie zur Abklärung eines akuten Nierenversagens. Allerdings war häufig eine Selektion mittels eines Point-of-Care Testes vorangegangen. Schlussfolgerung.  Im klinischen Alltag zeigt eine serologische Testung zur Frage einer akuten Hantavirus- oder Leptospireninfektion in weniger als 20% einen positiven Befund und wird nicht selten als Screeningverfahren bei Fieber und/oder unklarem Nierenversagen eingesetzt. Interessanterweise erfolgt die Durchführung der Test für beide Zoonosen jedoch nur selten gleichzeitig.

the severity of the infection caused by this pathogen and the importance of early diagnosis and treatment. Materials and methods.  We present the case of a 48-year-old previously healthy man, who presented to our hospital due to sudden onset of right hemiparesis and dysarthria. On examination he was also febrile. A brain CT scan revealed an ischemic infarct in the left cerebral hemisphere of possible embolic origin. Blood cultures obtained on admission were positive for S. agalactiae. A transesophageal echocardiogram performed showed vegetations on both the mitral and aortic valve. The combination of the above findings established a diagnosis of group B streptococcal endocarditis. Results.  The patient was treated with intravenous antibiotics. His clinical course was uneventful and he was subsequently submitted to surgery for mitral valve replacement. He completely recovered from his neurological symptoms and remained asymptomatic until discharge. Discussion.  S. agalactiae is an unusual cause of infectious endocarditis (reported to cause 2–3% of endocarditis cases), which can be very severe. Vegetations are usually large and mobile and embolic phenomena are frequent. Mortality is higher than an average endocarditis, but early diagnosis and antibiotic therapy, in combination with surgical intervention, may lead to an improved prognosis.

PS 163 Multiple valve endocarditis from Streptococcus agalactiae in a healthy young man: case report and literature review A. Stylianou1, G. Lavranos1, P. Batsis1, A. Hatziyianni1, G. Olympios1, L. Petsas1 Innere Medizin, Larnaka General Hospital, Larnaka, Zypern

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Aim.  Although S. agalactiae is a well known cause of neonatal bacteraemia and meningitis, it has only rarely been identified as the cause of endocarditis. We present here a case of endocarditis caused by Streptococcus agalactiae, in a 48 year old male who presented with right hemiparesis, dysarthria and fever. Via this case demonstration, we designate Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts

Infektiologie 2 PS 164 Erregerinduzierte Modulation von Inflammation und Remodeling im humanen Lungengewebe durch Regulation des Transforming Growth Factor beta (TGF-β)-Pseudorezeptors BAMBI K. Rohmann1, J. Rupp2, T. Goldmann3, P. Zabel4, K. Dalhoff1, D. Drömann1 Medizinische Klinik III, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Lübeck; 2Institut für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Lübeck; 3 Klinische und Experimentelle Pathologie, Forschungszentrum Borstel, Borstel; 4Medizinische Klinik, Forschungszentrum Borstel, Borstel 1

Akute Exazerbationen der COPD sind überwiegend durch verschiedene respiratorische Pathogene getriggert. Im Gegensatz zur akuten Inflammation ist unklar, wie persistierende Infektionen mit respiratorischen Pathogenen in die Regulation von Umbauprozessen (Remodeling) eingreifen. Die Häufigkeit bakterieller Kolonisationen ermittelten wir durch Nachweis von Erreger-DNA in humanem Lungengewebe ex vivo mittels PCR. Die akute inflammatorische Reaktion auf die In-vitro-Infektion mit respiratorischen Pathogenen wurde durch ELISA-Analysen in Zell- und Gewebekultur-Überständen nachgewiesen. Das Lungengewebe wurde in HOPE-Lösung fixiert und für Immunohistochemie und in-situ-Hybridisierung verwendet. In den ex vivo-Experimenten konnte bei 38% der COPD-Patienten (n=30) eine chronische Infektion mit nontypeable Haemophilus influenzae (NTHi) nachgewiesen werden (Kontrollen: 0%, n=11) mit Infektionsraten von 40–80% in Alveolarmakrophagen (AM) und 35–45% in Alveolarepithelzellen (AEZ). In den In-vitro-Experimenten konnten wir einen deutlichen Anstieg der Expression proinflammatorischer Zytokine nachweisen (Interleukin 8- [IL-8] Sekretion im humanen Lungengewebe: 185,4±42,5ng/ml vs. 210,6±51,1ng/ml, Medium vs. NTHi, p<0,01, n=16). Als Effekt persistierender Infektionen im humanen Lungengewebe konnten wir zeigen, dass die Expression von TGF-β im humanen Lungengewebe und in Zellkulturexperimenten durch eine Infektion mit NTHi inhibiert wurde (Medium 1396±122pg/ml vs. NTHi 1268±98pg/ml, p<0,05, n=6). TGF-β gilt als zentraler Mediator von Gewebeumbau und -reparatur. Als Mechanismus für eine Inhibition der TGF-β-Induktion wurde eine gesteigerte Expression des TGF-β-Pseudorezeptors BAMBI (BMP and activin membrane bound inhibitor) gefunden. BAMBI bindet TGF-β und führt zu einer Unterbrechung der TGF-β-Signalkaskade. Diese Daten zeigen, dass persistierende respiratorische Pathogene eine wesentliche Rolle in der Modulation von Remodeling-Prozessen im humanen Lungengewebe spielen. PS 165 Das Zusammenspiel von bakterieller Infektion und erniedrigter Sauerstoffkonzentration trägt zur epithelial-mesenchymalen Transition in Lungenepithelzellen bei S. Osbahr1, K. Rohmann2, D. Drömann3, K. Dalhoff1, W. Solbach4, J. Rupp5 Medizinische Klinik III, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Lübeck; 2Medizinische Klinik III, Universitätsklinikum schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Lübeck; 3Medizinische Klinik III, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Lübeck; 4Institut für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Lübeck; 5Institut für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Lübeck 1

Inadäquaten epithelialen Reparaturvorgängen und unausgeglichenen epithelial-mesenchymalen Transitionen (EMT) wird eine Rolle als Schlüsselfaktoren in der Entstehung chronischer Lungenerkrankungen wie COPD und Asthma zugeschrieben. Wir wollten herausfinden, ob die Infektion von Alveolarepithelzellen (A549) mit Haemophilus influenzae

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(Hi) und Chlamydia pneumoniae (Cp) zu einer Induktion vasoaktiver Faktoren mit bekanntem Effekt auf das Remodeling der Atemwege führt. Weiterhin untersuchten wir, ob Hypoxie als eine Folge der reduzierten Ventilation der kleinen Luftwege während einer Pneumonie die Freisetzung dieser Faktoren zusätzlich erhöht. Wir konnten zeigen, dass die Hi-induzierte Expression von VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) und ET-1 (Endothelin-1) in A549 Zellen unter Hypoxie deutlich anstieg (p<0,05). Ähnliche Ergebnisse wurden in Cp-infizierten A549-Zellen beobachtet. Durch die Verwendung von siRNA gegen den Hypoxie-induzierbaren Faktor-1α (HIF-1α) gelang es, die bakteriell induzierte VEGF- und ET1-Expression unter Hypoxie annähernd komplett zu inhibieren. Interessanterweise führte die Stabilisierung von HIF-1α unter Normoxie mittels DMOG (Dimethyloxaloylglycine) zu einer Hochregulation von VEGF, die Expression von ET-1 wurde nicht induziert. Unter der Verwendung eines humanen Lungengewebsmodells konnte der bakterielle VEGF und ET-1 induzierende Effekt unter Normoxie bestätigt werden. Um die bakteriell induzierte EMT in A549-Zellen genauer zu untersuchen, erfolgte die Bestimmung der Expression epithelialer und mesenchymaler Zellmarker mittels Western Blot. Die Infektion mit Haemophilus influenzae führte zu einer Herunterregulation des epithelialen Markers E-Cadherin unter Normoxie, welche sich unter Hypoxie noch verstärkte. Im Gegensatz dazu war der mesenchymale Marker Vimentin in Hi infizierten Zellen unter Normoxie leicht hochreguliert und zeigte sich unter Hypoxie signifikant erhöht. Interessanterweise hat die bakterielle Infektion von A549 Zellen keinen Einfluss auf die Expression von TGF-β, den bisher am besten beschriebenen Mediator der EMT in Lungengewebe. Zusammenfassend zeigen unsere Daten, dass bakterielle Infektionen der Lunge vor allem in einer Umgebung mit reduzierter Sauerstoffverfügbarkeit zur Induktion vasoaktiver Faktoren führen, welche die EMT in Lungenepithelzellen triggern. PS 166 mTOR-Inhibitoren senken die Inzidenz von cmV-Infektionen nach Lebertransplantation J. Hartl1, M. N. Scherer2, M. Loss2, S. Farkas2, A. Schnitzbauer2, L. Baier2, H.-J. Schlitt2, B. Salzberger1, G. Kirchner1 Innere Medizin I, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg; 2Klinik für Chirurgie, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg 1

Hintergrund/Ziel.  Trotz bedeutender Unterschiede in der immunsuppressiven Therapie bei lebertransplantierten Patienten, basieren die meisten Regimes auf einem Calcineurin- (CNI) oder mTOR-Inhibitor (mTOR). Nach wie vor ist eine cmV-Infektion – trotz gezielter antiviraler Prophylaxe mit Valganciclovir – eine der häufigsten Komplikationen nach Lebertransplantation (LTx). Im Folgenden wurden die Inzidenz und das Risiko einer cmV-Infektion nach LTx in Bezug auf die unterschiedlichen immunsuppressiven Regimes untersucht. Material und Methoden.  Zwischen 03/2003 und 03/2010 wurden 237 Patienten (169 m, 51,2±10,6 J.) am UKR lebertransplantiert (mittlerer labMELD 23). 67,1%(n=159) erhielten eine CNI- und 32,9% (n=78) eine CNI-freie Immunsuppression (mTOR-basiert: 65/237  Patienten). Diese wurde z. T mit Prednisolon und/oder Mycophenolat-Mofetil kombiniert. Die Patienten wurden anhand ihres cmV-Spender/Empfänger (S/E) Status in 4 Gruppen eingeteilt: 68 S−/E− (28,7%), 65 S+/E− (27,4%), 57 S+/ E+ (24,1%) und 47 S−/E+ (19,8%). Alle Patienten mit D+/E− erhielten nach LTx eine antivirale Prophylaxe mit Valganciclovir für insgesamt 3 Monate. Eine positive cmV-PCR wurde als Marker für eine aktive cmVInfektion bestimmt. Bei Patienten mit dem klinischen Verdacht auf eine invasive cmV-Infektion wurde zudem eine Biopsie durchgeführt. Ergebnisse.  Eine PCR-positive cmV-Infektion wurde in 20 von 237 Patienten (8,4%; 52±7,2 J.; 15 m) 5 Tage bis 20 Monate (MW 3 Monate) nach LTx beobachtet. 14 Patienten entwickelten eine cmV-Virämie und 6 Patienten eine invasive cmV-Infektion: Intestinaltrakt (n=2), Bronchialsystem (n=2), Leber (n=1), Knochenmark (n=1). 25% der cmV-positiven

Patienten hatten den high-risk-Serostatus S+/E-, 40% S+/E+, 20% S-/E+ und 15% S-/E-. Zehn von 20 cmV-positiven Patienten verstarben 1 bis 20 Monate nach LTx. Insgesamt hatte der Serostatus der Patienten keinen signifikanten Einfluss auf das cmV-Risiko. Bei Patienten mit einer mTOR-Inhibitor-basierten Immunsuppression konnte jedoch ein Trend zu einem niedrigeren cmV-Risiko im Vergleich zu den übrigen immunsuppressiven Regimes beobachtet werden [HR 0,27 (95% CI 0,06–1,19, p=0,085)]. Zusätzlich war bei Auftreten einer cmV-Infektion/Erkrankung, das Risiko für einen späteren Tod signifikant erhöht [HR 3,07 (95%CI 1,51–6,23, p=0,002)]. Dabei war die cmV-Infektion in unserem Kollektiv bei 6 Patienten mitursächlich für den Tod. Zusammenfassung.  Insgesamt ist eine cmV-Infektion nach LTx mit einem signifikant erhöhten Risiko für einen späteren Tod verbunden und sollte daher einen wesentlichen Bestandteil in der Diagnostik und Therapie einnehmen. Möglicherweise kann nach unseren Daten eine mTORbasierte Immunsuppression das cmV-Infektionsrisiko im Vergleich zu anderen immunsuppressiven Regimes senken. PS 167 Erhöhte Chemokinsekretion durch humane neutrophile Granulozyten weiblicher Spender nach Stimulation mit Staphylococcus aureus im Vergleich zu männlichen Kontrollen F. Hitzenbichler1, W. Falk1, P. Gross1, B. Salzberger1, F. Hanses1 Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg 1

Einleitung.  Die Inzidenz invasiver Infektionen mit Staphylococcus aureus (S. aureus) ist bei Patienten männlichen Geschlechts erhöht; die Ursachen dieses geschlechtsspezifischen Unterschiedes sind jedoch weitgehend unklar. Ziel unserer Untersuchung war es, die Rolle neutrophiler Granulozyten, der zahlreichsten und wichtigsten Zellen in der primären Immunantwort auf bakterielle Pathogene, bei der Produktion von Chemo- und Zytokinen zu untersuchen. Material und Methoden.  Neutrophile Granulozyten wurden aus dem Blut alters-angepasster gesunder weiblicher und männlicher Spender isoliert. Nach Stimulation mit opsonisierten S. aureus oder Lipopolysaccharid (LPS) wurde die Produktion von IL-8, MIP-1α, MIP-1β, IL-1ra und TNF mittels ELISA oder Luminex® gemessen. Ergebnisse.  Mit S. aureus inkubierte neutrophile Granulozyten weiblicher Spender produzierten signifikant mehr Chemokine IL-8 und MIP1β als die männlichen Kontrollen, wohingegen sich nach Stimulation mit LPS alleine keine signifikanten Unterschiede fanden. Keine signifikanten Unterschiede fanden sich außerdem in der Produktion von TNF, IL-1ra und MIP-1α nach Stimulation mit S. aureus oder LPS. Diskussion.  IL-8 und MIP-1β spielen eine wichtige Rolle bei der Aktivierung und Rekrutierung humaner Granulozyten. Eine vermehrte Produktion in der Frühphase bakterieller Infekte könnte Grundlage der niedrigeren Inzidenz invasiver bakterieller Infektionen bei weiblichen Patienten sein. PS 168 Strukturen und Voraussetzungen für Antibiotic-Stewardship-Programme an Krankenhäusern der Teilnehmer der ABS-Fortbildungsinitiative K. de With1, C. Ehm1, W. V. Kern1 Abt. Innere Medizin II Infektiologie, Medizinische Universitätsklinik Freiburg, Freiburg 1

Ziel. Im Zusammenhang mit der Deutschen Antibiotika-Resistenzstrategie (DART) fördert das Bundesministerium für Gesundheit seit 2009 eine Fortbildungsinitiative zu Antibiotic Stewardship (ABS) und zu nosokomialer Infektionsprävention (NIP). Ziel der ABS-Fortbildungsreihe (www.antibiotic-stewardship.de) ist eine eingehende Schulung von ärztlichem Personal und Apothekern, um die Qualität im Bereich ABS zu

verbessern. Mit Hilfe eines Fragebogens vor der ersten Kursteilnahme wurde jeder Teilnehmer zu Struktur und Voraussetzungen für ABS am eigenen Krankenhaus befragt. Die Ergebnisse von bisher 77 anonymisierten Erhebungen seien hier darstellt. Methodik.  Der ABS-Fragebogen gliedert sich in allg. Angaben zum Krankenhaus (KH) sowie in themenbezogene Angaben zu ABS. Themengebiet A fragt strukturelle und personelle Voraussetzungen sowie ABS-Aktivitäten ab. Themengebiet B erhebt Angaben zur Verfügbarkeit von ABS-Tools, Surveillancedaten und mikrobiologischer Diagnostik. Insgesamt sind 93 Fragen überwiegend mit Ja/Nein, aber auch mit detaillierten Angaben z. B. zur Methodik zu beantworten. Die Auswertung erfolgt mittels GrafStat (V.4.21., Ausgabe 2010), einem Programm zur Erstellung und statistischen Auswertung von Fragebögen. Ergebnisse.  34 (44%) der Teilnehmer arbeiten an KHs >800 Betten, 19 (25%) an KHs mit 400–800 Betten, 18 (23%) an KHs mit 200–400 Betten und 6 (8%) an KHs <200 Betten. 81% der Teilnehmer geben an durch eine hauseigene Apotheke versorgt zu werden, weniger als 34% berichten über eine hauseigene mikrobiologische Diagnostik betreut durch einen Facharzt für Mikrobiologie, Virologie u. Infektionsepidemiologie. In 38% der KHs ist ein Infektiologe tätig, in 31% ein Facharzt für Hygiene u. Umweltmedizin. Für Fragen zu Antiinfektiva stehen an erster Stelle Apotheker (83%), gefolgt von Mikrobiologen (57%), Infektiologen (52%) und Hygienikern (19%) als Ansprechpartner zur Verfügung. 18 der 77 (23%) Teilnehmer verfügen über ein Team für Fragen zu Antiinfektiva, in nur 7–10% der Fälle werden regelmäßig Antiinfektiva-Visiten auf Intensivoder Normalstationen durchgeführt. In 16% der Fälle erfolgt eine schriftliche Dokumentation in der Patientenkurve. Regelmäßige Maßnahmen zur Verbesserung der Verordnungsqualität führen 12% der Teilnehmer durch, am häufigsten kommen Sonderrezeptregelungen (64%) zum Einsatz. ABS–Tools wie hausinterne Leitlinien zu Therapie und mikrobiologische Diagnostiken sind in unterschiedlichem Ausmaß verfügbar. Surveillancedaten zu Verbrauch und Resistenz sind vorhanden und werden in 50–70% aller KHs regelmäßig, in der Methodik unterschiedlich ausgewertet. Schlussfolgerungen.  Infektiologisch fortgebildetes Personal stellt eine kritische Größe zur Umsetzung von ABS-Maßnahmen dar. Surveillancedaten und ABS-Tools sind vorhanden, aber häufig in einem für ABSAktivitäten wenig geeigneten Format. Die ABS-Fortbildungsinitiative kann helfen, personelle und strukturelle Voraussetzungen für ABS-Programme zu verbessern. PS 169 Varianz des Impfmanagements in Hausarztpraxen: eine repräsentative Online-Umfrage unter Hausärzten aus Nordrhein-Westfalen B. Weltermann1, M. Sikora1, M. Hermann1, S. Gesenhues1 Institut für Allgemeinmedizin, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen 1

Einleitung.  Impfungen sind eine zentrale hausärztliche Aufgabe, die von Praxen unterschiedlich organisiert wird. In dieser repräsentativen Querschnittstudie von Hausärzten der Kassenärztlichen Vereinigungen Nordrhein und Westfalen-Lippe wurden Hausärzte zu dem Impfmanagement in ihrer Praxis befragt. Ziel der Befragung ist die Erhebung der Varianz zwischen den Praxen. Methodik.  Aus den Arztregistern der KVen wurde jeweils eine Zufallsstichprobe von 10% der Hausärzte (hausärztlich tätige Fachärzte für Innere Medizin, Fachärzte für Innere und Allgemeinmedizin, Fachärzte für Allgemeinmedizin, Praktische Ärzte) gezogen. Diese wurden per EMail -wenn verfügbar-, sonst per Brief mit zwei Erinnerungsschreiben um Teilnahme an der Online-Befragung gebeten. Mit Hilfe der Lime®Software wurde ein Befragungsmodul zu hausärztlichem Impfmanagement erstellt, in dem wesentliche Aspekte des modernen Impfmanagements erfasst wurden: Impfindikationen anhand von 4 Fallstudien, Impfrecall, -aufklärung, -dokumentation, Impfstoffmanagement, Impfdurchführung und -komplikationen. Zusätzlich wurden Charakteristika der Teilnehmer erhoben. Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts Ergebnisse.  Die repräsentative Stichprobe umfasste 954 Hausärzte, von denen 120 (13%) an der Befragung teilnahmen. Alle Ärzte führen Impfungen durch: Hepatitis A 99%, Diphtherie 98%, Hepatitis B 98%, Influenza 98%, FSME 98%, Pneumokokken 98%, Polio 97%, Tetanus 96%, Pertussis 93%, Masern 91%, Mumps 89%, Röteln 88%, Meningokokken 84%, Typhus 81%, Tollwut 70%, HPV 68%, Varizellen 66%, Hämophilus influenza B 52%, Cholera 43%, Gelbfieber 8%. Bei den Kasuistiken zur Impfindikation wurden die STIKO-Empfehlungen individualisiert. Mehr als 42% der Ärzte kontrollieren den Impfstatus routinemäßig bei jedem neuen Patienten. Durch die Fokussierung auf Risikogruppen (98%), Impfrecall (22%), Impferinnerungen bei Arztbesuchen aus anderen Anlässen (92%) und telefonische Impferinnerung (32%) werden Impfraten erhöht. Die mündliche Aufklärung dokumentieren 84% der Ärzte; in 29% der Praxen erfolgt eine schriftliche Zustimmung. Mehr als 40% der Ärzte wählen die Impfstoffe nach der Handhabung aus, während der Preis nur bei 20% eine Rolle spielt. Dreiviertel der Ärzte haben bestimmte Impfstoffe immer vorrätig. Die Lagerung erfolgt bei 58% in einem separaten Kühlschrank, 36% dokumentieren die Kühlschranktemperatur. Mehr als 70% der Ärzte vergibt kurzfristig Impftermine. Bestimmte Impfstoffe besorgen Patienten bei 69% der Praxen selbst. Fast 20% der Ärzte impfen immer selbst, während die anderen an geschultes Personal delegieren. Mindestens einen Fehler oder Beinahefehler beim Impfen geben mehr als 15% der Ärzte an. 53% der Ärzte hatten eine Impffortbildung im letzten Jahr, mehr als 50% erhielten selbst eine Impfung. Diskussion.  Unsere Befragung dokumentiert, dass Impfungen einen zentralen Stellenwert in Hausarztpraxen haben, wobei eine erhebliche Varianz beim Impfmanagement existiert. PS 170 Retrospektive Studie zum Impfschutz von Patienten einer naturheilkundlich ausgerichteten Hausarztpraxis B. Weltermann1, J. Michels1, C. Petersohn1, S. Gesenhues1 Institut für Allgemeinmedizin, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen 1

Hintergrund und Fragestellung.  Impfungen sind eine zentrale hausärztliche Aufgabe, die üblicherweise nach den medizinischen Empfehlungen erfolgt. Manche naturheilkundlich ausgerichteten Ärzte und Patienten lehnen Routineimpfungen ab. In dieser retrospektiven Studie wird die in einer hausärztlichen Privatpraxis verfolgte Strategie, Antikörpertiter zur Impfentscheidung heranzuziehen, evaluiert. Ziel der Studie ist eine orientierende Aussage über den Immunstatus dieser Patienten. Methodik.  In diese retrospektive Aktenanalyse wurden alle Patienten aufgenommen, die zwischen 2001-2009 mindestens eine Antikörpertiterbestimmung gegen mindestens eines der drei Standardimpfantigene Tetanus, Diphtherie oder Polio hatten. Seitens des behandelnden Arztes waren diese Titer angeordnet worden, wenn nach den Standardempfehlungen der STIKO eine Auffrischimpfung oder – sofern keine Impfinformation vorlag – eine Basisimmunisierung indiziert gewesen wäre. Es wurden alle verfügbaren Antikörpertiter (Ak) ausgewertet. Zwischenzeitlich durchgeführte Impfungen wurden notiert. Primärer Zielparameter war die Häufigkeit von Patienten, für die bei mindestens einer Standardimpfindikation laut Antikörpertiter kein Schutz bestand, also eine Impfung indiziert war. Der Einfluss der unabhängigen Variablen Geschlecht und Alter auf die Antikörpertiter wurde mit Hilfe der Statistik-Software SPSS 18.0 untersucht. Ergebnisse.  Für die Datenanalyse standen Impfantikörperdaten von 455  Patienten zur Verfügung. Das Durchschnittsalter betrug 51  Jahre, 55% waren Frauen. Alle waren privatversichert oder Selbstzahler in der naturheilkundlich-allgemeinmedizinischen Praxis. Von 527 TetanusAntitoxin-Bestimmungen waren 493 im Schutzbereich: in 6,5% war eine Impfung indiziert. Von 313 Diphtherie-Antitoxin-Bestimmungen waren nur 27 im Schutzbereich: bei 91,4% der Patienten war eine Impfung indiziert. Alle 437 Polio-Ak-Typ1-Bestimmungen waren im Schutzbereich. Von 436 Polio-Ak-Typ2-Bestimmungen zeigten 99,7% einen ausreichenden Immunschutz, so dass bei 0,3% eine Impfung indiziert war. Von 435

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Polio-AK-Typ3-Bestimmungen waren 99,3% ausreichend, so dass bei 0,7% eine Impfung nötig war. Ein Einfluss von Geschlecht oder Alter auf die Antikörpertiter war nicht nachweisbar. Diskussion.  Diese explorative Studie von Antikörpertitern einer Erwachsenenpopulation mit hohem sozioökonomischem Status ergab ein differenziertes Bild: bei fast allen Personen bestand Schutz gegen Polio und meist auch gegen Tetanus, während die Antitoxintiter gegen Diphtherie häufig unterhalb des postulierten Schutzbereichs waren. Es scheint sinnvoll, die Standardimpfempfehlungen wissenschaftlich neu zu evaluieren und – zumindest für sehr kostenintensive Impfstoffe – eine Antikörperanalyse zu erwägen. PS 171 Eine „typische“ Gastroenteritis bei einem jungen Patienten aus Nepal F. Kunz1, S. Probst-Cousin2, B. Tomandl3, B. Rühlmann4 Klinik für Innere Medizin, Klinikum Bremen-Nord, Bremen; 2Klinik für Neurologie, Bremen; 3Klinik für Neuroradiologie, Bremen; 4Klinik für Innere Medizin, Klinikum Bremen Nord, Bremen 1

Fallbericht.  Ein 28-jähriger nepalesischer Student wurde mit dem klinischen Bild einer Gastroenteritis mit seit einer Woche bestehendem Fieber und unstillbarem Erbrechen in unsere Klinik eingewiesen. Bei Aufnahme bestand bereits eine starke Exsikkose. In der Vorgeschichte ist bei dem jungen Patienten ein M. Crohn bekannt. Drei Monate vor Aufnahme wurde bei ausgeprägter segmentaler Ileitis eine Ileocoecalresektion durchgeführt. Seitdem stand der Patient unter immunsuppressiver Therapie mit Prednisolon. Zum Zeitpunkt der Aufnahme nahm er noch täglich 20 mg des Kortisonpräparates ein. Bei stabilem Allgemeinzustand wurde der Patient auf eine internistische Station zur Volumentherapie aufgenommen. Der Patient beklagte im weiteren Verlauf zunehmende Kopfschmerzen, am Folgetag war er schläfrig und kaum erweckbar. Daher wurde er auf die Intensivstation verlegt. Das neurologische Konsil mit nachfolgender Liquordiagnostik ergab den Befund einer bakteriellen Meningitis. Daraufhin wurde eine antibiotische Therapie mit Ceftriaxon und Ampicillin sowie Aciclovir bis zum Ausschluss einer Herpes-Meningitis eingeleitet. Unter dieser Medikation ergab sich keine Besserung daher Erweiterung der antibiotischen Therapie um Vancomycin und Metranidozol. Da sich der Zustand des Patienten nicht besserte und es zu einem generalisierten Krampfanfall kam erfolgte die Verlegung in eine neurologische Spezialklinik. Die dort durchgeführte Liquordiagnostik ergab bei lediglich positiver LiquorTBC-PCR als Erreger Mycobacterium tuberculosis, so dass schließlich eine antituberkulotische Therapie eingeleitet wurde. Darunter allmähliche Besserung des Krankheitsbildes. Unter Kenntnis dieses Befundes wurden die histologischen Schnitte des terminalen Ileums nochmals begutachtet. Dabei ergab sich ebenfalls der Befund einer Tuberkulose. Da im CT-Thorax im Lungenparenchym beidseits miliare knotige Veränderungen und auch im MRT des Kopfes parenchymatöse Signalsteigerungen neben einem leptomeningealen Enhancement zu sehen waren, liegt der Verdacht einer miliaren Streuung einer möglicherweise primären Darmtuberkulose im Rahmen des operativen Eingriffes nahe. Diskussion.  Der Fall zeigt eindrücklich, warum die Tuberkulose als das „Chamäleon“ der Medizin gilt. Insbesondere bei Patienten afrikanischer, asiatischer und (zum Teil) südamerikanischer Abstammung sollten auch „eindeutige“ Diagnosen bei jungen Patienten bezüglich einer Tuberkulose hinterfragt werden.

Pneumologie 1 PS 172 Einfluss des Phosphodiesterase-4-Inhibitors Roflumilast auf die Körperzusammensetzung bei Patienten mit chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) A. Kroker1, U. Gehling2, U. Steinhauser3, C. Schmid-Wirlitsch4, T. Bethke4, R. Buhl5, E. Wouters6 Pneumolog. Praxis, Koblenz; 2Pneumolog. Praxis, Schwetzingen; 3 Pneumolog. Praxis, Sinsheim; 4Medical, Nycomed Deutschland GmbH, Konstanz; 5III. Medizinische Klinik und Poliklinik, Schwerpunkt Pneumologie, Klinikum der Johannes-Gutenberg-Universität, Mainz; 6Dept Respiratory Med, Univ Med Center, Maastricht, Niederlande 1

Rationale.  Roflumilast (ROF), ein oraler, selektiver Phosphodiesterase-4-Inhibitor, senkt Exazerbationen und verbessert die Lungenfunktion bei Patienten (Pat) mit COPD. Die Behandlung mit ROF wird mit einer Gewichtsabnahme in Verbindung gebracht. Sowohl die Veränderungen der Körperzusammensetzung (Body-Mass-Index BMI, Fettfreie-MasseIndex FFMI) in Folge der Gewichtsabnahme als auch der Gewichtsverlauf nach Absetzen der Therapie wurden untersucht. Methoden.  1) In eine doppelblinde, randomisierte Parallelgruppenstudie (M2-128) wurden Pat (>40 J.) mit mittel- bis schwerer COPD mit chronischer Bronchitis eingeschlossen. Nach 4-wöchiger Eingangsphase erhielten die Pat über 24 Wochen gleichzeitig mit TIO (1-mal tägl. 18  µg) entweder ROF 500 µg oral 1-mal tägl. (n=371) oder Placebo (PLA; n=372). Gewichts- und Bioimpedanzmessungen erfolgten zu Beginn und nach 4, 8, 12, 18 und 24 Wochen. 2) Zur Untersuchung der Reversibilität der Gewichtsabnahme wurden Pat mit einer Gewichtsabnahme als unerwünschtem Ereignis aus 2 identischen, doppelblinden, randomisierten Einjahresstudien (M2-124 und M2-125: mit schwerer bis sehr schwerer COPD mit chron. Bronchitis, 52 Wochen ROF 500 µg 1-mal tägl. oder PLA) nach 4 bzw. 12 Wochen erneut untersucht. Ergebnisse.  Die Behandlung mit ROF führten sowohl zu einer signifikanten Gewichtsabnahme (−2,0  kg ROF vs 0,1  kg PLA; mittl. Unterschied −2,1 kg; 95%Konfidenzintervall [KI]−2,5; −1,7; p<0,0001) als auch einer signifikanten Abnahme des BMI (−0,73 kg/m2 ROF vs 0,03 kg/m2 PLA; mittl. Unterschied −0,76 kg/m2; 95% KI −0,89; −0,62; p<0,0001) sowie zu einer signifikanten Abnahme des FFMI (–0,30kg/m2 ROF vs 0,01 kg/m2 PLA; mittl. Unterschied −0,31 kg/m2; 95% KI −0,53; −0,09; p<0,0059). Die Abnahme des FFMI trat vor allem während der ersten 4 Wochen auf, dagegen nahm der BMI kontinuierlich weiter ab bis ca. 18 Wochen nach Beginn der ROF-Behandlung. Nach den ersten 4 Wochen nahm daher die Differenz zwischen FFMI und BMI zu, woraus sich vor allem ein Verlust von Fettmasse bei den ROF behandelten Pat ergibt. Von 206 Pat mit Gewichtsabnahme als unerwünschtem Ereignis während der 1-Jahres-Studien nahmen 126 an der 12-wöchigen Nachbeobachtung teil (91 der ROF- und 35 der PLA-Gruppe). Bei diesen Pat betrug die mittlere Gewichtsveränderung −6,26  kg (3,75  kg Standardabweichung*) in der ROF- bzw. −4,47 kg (3,20 kg*) in der PLA-Gruppe. Nach 4 und 12 Wochen der Nachbeobachtung lag die entsprechende mittl. Gewichtsveränderung seit Studienende bei 1,75 kg (2,27 kg*) und 3,18 kg (3,12 kg*) in der ROF-, bzw. bei 0,30 kg (1,66 kg*) und 1,27 kg (3,03 kg*) in der PLAGruppe. Schlussfolgerungen.  Die therapeutische Wirksamkeit von ROF bei COPD geht einher mit einer Abnahme des Gewichts vor allem in den ersten Monaten. Diese Abnahme lässt sich vor allem auf eine Abnahme der Fettmasse zurückführen. Die Gewichtsabnahme ist nicht progressiv und nach Absetzen von Roflumilast teilweise reversibel.

PS 173 Wirksamkeit von Roflumilast mit begleitenden inhalativen Glukokortikoiden (ICS) bei Patienten mit COPD: retrospektive Analyse von zwei Einjahresstudien H. Trauth1, H. Steffen2, T. Ginko3, C. Faouzi4, T. Bethke4, T. Welte5 Pneumolog. Praxis, Marburg; 2Pneumolog. Praxis, Landsberg; 3Pneumolog. Praxis, Bonn; 4Medizin. Abt., Nycomed Deutschland GmbH, Konstanz; 5 Abteilung für Pneumologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover 1

Rationale.  Roflumilast (ROF), ein oraler, selektiver Phosphodiesterase-4-Inhibitor, senkt Exazerbationen und verbessert die Lungenfunktion bei Patienten mit schwerer COPD. ICS werden häufig in der Therapie der schweren COPD eingesetzt, vor allem bei Patienten mit einem erhöhten Exazerbationsrisiko. Diese Post-hoc-Analyse untersucht die Wirksamkeit von Roflumilast, einem neuen anti-entzündlichen Wirkprinzip, gegenüber Placebo bei COPD-Patienten mit oder ohne begleitende ICSBehandlung. Methode.  In dieser gepoolten Post-hoc-Analyse von 2 identischen, doppelblinden, randomisierten placebokontrollierten Studien (M2-111, M2-112) wurde orales Roflumilast (500 µg 1-mal tägl.) mit Placebo über 52 Wochen verglichen. Dabei war eine konstante Dosis von ICS erlaubt. Lungenfunktion und Exazerbationsraten wurden untersucht. Ergebnisse.  Von 2686 randomisierten Patienten benutzten 1622 ICS als Begleitmedikation (n=809 Roflumilast; n=813 Placebo) und 1064 benutzten kein ICS (entsprechend n=518 bzw. n=546). 65% der ICS-Anwender hatten eine schwere COPD verglichen mit 68% der Patienten ohne ICS, 28% hatten eine sehr schwere COPD (mit ICS) verglichen mit 21% (ohne ICS). Insgesamt verbesserten sich der prä- und post-bronchodilatat. FEV1 (Durchschnitt und Standardabweichg.) unter Roflumilast im Vergleich zu Placebo um 51+7 mL (p<0,0001) bzw. um 53+8 mL (p<0,0001), und die Exazerbationen wurden um 14,3% (p=0,026) reduziert. Mit begleitender ICS-Behandlung verbesserten sich der präbronchodilatat. FEV1 (53+9 mL; p<0.0001) und der post-bronchodilatat. FEV1 (54+9 mL; p<0.0001) unter Roflumilast gegenüber Placebo. Ohne ICS-Therapie verbesserten sich der präbronchodilatat. FEV1 (49+13 mL; p=0,0002) und der post-bronchodilatat. FEV1 (53+13 mL; p<0,0001) ebenso unter Roflumilast verglichen mit Placebo. Die Gabe von Roflumilast +ICS reduzierte die Anzahl mittel- bis schwergradiger Exazerbationen gegenüber ICS + Placebo (Rate 0,72 vs. 0,89: -18,8% Reduktion; p=0,014). Der Prozentsatz von Patienten mit Exazerbationen war niedriger in der Gruppe Roflumilast + ICS verglichen mit ICS + Placebo (36% vs. 42%). In der Gruppe ohne ICS-Gebrauch wurde die Exazerbationsrate nicht von Roflumilast beeinflusst (Roflumilast 0,42; Placebo 0,46; −7,7%; p=0,55). Der Prozentsatz von Patienten mit Exazerbationen war niedriger unter Roflumilast verglichen mit Placebo (23% vs. 27%). Schlussfolgerung.  Roflumilast verbesserte die Lungenfunktion unabhängig von einer begleitenden ICS-Behandlung und reduzierte die Exazerbationsrate bei Patienten mit einer ICS-Therapie, die klinisch oft an einem höheren Exazerbationsrisiko erkennbar sind. In dieser Analyse hat Roflumilast einen additiven Effekt bei Patienten mit begleitender ICS-Therapie. PS 174 α1-Antitrypsin-Substitution: Ausatemluft vor und nach Behandlung A. Hattesohl1, S. Schmid1, R. Jörres2, C. Vogelmeier1, R. Bals3, A.-R. Koczulla1 Klinik für Innere Medizin, Schwerpunkt Pneumologie, Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Marburg; 2Institut und Poliklinik für Arbeits-, Sozial- und Umweltmedizin, Ludwig-Maximilians-Universität, München; 3 Klinik für Innere Medizin V – Pneumologie, Allergologie, Beatmungs- und Umweltmedizin, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg/Saar 1

Hintergrund.  Exspiratorische Luft enthält zahllose volatile organische Komponenten (VOCs). Die VOC-Zusammensetzung kann sich bei pulmonalen und systemischen Erkrankungen ändern, damit haben VOCs das Potential, als Biomarker zu agieren. Die elektronische Nase Cyranose Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts 320 (EN) ermöglicht eine Messung dieser VOCs. Durch biostatistische Verfahren ist eine Diskrimination von VOCs basierend auf einer Musteranalyse möglich. α1-Antitrypsinmangel (AATD) kann zu einer chronisch obstruktiven Lungenkrankheit führen. Eine Therapiemöglichkeit ist das wöchentliche Zuführen des fehlenden β1-Antitrypsins (AAT) per Infusion (Substitution). Das Ziel dieser Studie war es, die Ausatemluft von AATD-Patienten vor und nach Substitution zu analysieren und zu untersuchen, ob diese Thearpie einen Einfluss auf das VOC-Profil hat. Methoden.  Wir haben das Exhalat von 11 AATD-Patienten direkt vor und zwei Stunden nach Substitution untersucht. Hierfür inhalierten die Probanden standardisierte medizinische Atemluft und exhalierten anschließend mit einem konstanten exspiratorischen Fluss zwischen 100 ml/s und 200 ml/s in einen Sammelbeutel. Das gesammelte Exhalat wurde dann mit der EN gegen standardisierte Atemluft gemessen, die 100% Luftfeuchtigkeit aufwies. Die Medianwerte dreier aufeinanderfolgender Messungen dienten der linearen Diskriminanzanalyse (LDA). Die Diskriminanzwerte wurden für einen t-Test für gepaarte Stichproben benutzt. Des Weiteren wurde die Mahalanobis-Distanz (MD) berechnet. Ergebnisse. Der Unterschied zwischen den Diskriminanzwerten beider Gruppen ist signifikant (p=0,001; s. Abb. 1)

Abb. 1  Die Diskriminanzwerte unterscheiden sich signifikant. ***p=0,001 Die MD zwischen den zwei Gruppen beträgt 1,788. Eine 121-fache Kreuzvalidierung, bei der 10% der Trainingsdaten als Test-Daten verwendet werden, ergibt einen Wert (CVV) von 53,3%. Zusätzlich haben wir die Daten von 16 weiteren gesunden Kontrollen (HC) erhoben und in die LDA integriert. Diese Analyse zeigt eine moderate Trennung der drei Gruppen mit MDs zwischen 2,240 und 2,321 (s. Abb. 2 und Tab. 1). Unter Berücksichtigung der neuen Gruppe von gesunden Kontrollen wurden 176-fache CVVs berechnet (s. Tab. 1).

Abb. 2  Die LDA zeigt eine moderate Trennung der drei Gruppen. LD: Diskriminanzwert

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Tab. 1  Mahalanobis-Distanzen (Kreuzvaldierungswerte) zwischen den verschiedenen Gruppen Nach Substitution Vor Substitution

Vor Substitution

Gesunde Kontrollen

2,321 (53,31%)

2,252 (53,41%) 2,240 (62,22%)

Schlussfolgerung.  Mithilfe der EN ist ein Unterschied im Exhalat von AATD-Patienten vor und nach Substitution messbar. Somit kann man schließen, dass die Substitution des AATs das VOC-Profil bei AATDPatienten unter Therapie beeinflusst. PS 175 Untersuchung der pharmakokinetischen Interaktion zwischen Theophyllin und Roflumilast bei gesunden Probanden G. Böhmer1, A. Hünnemeyer2, G. Lahu2, C. Gleiter3, T. Bethke4 Abt. Klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen; 2Abt. Pharmakometrie, Nycomed GmbH, Konstanz; 3Klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen; 4Abt. Medizin, Nycomed Deutschland GmbH, Konstanz 1

Rationale.  Roflumilast ist ein neuer oraler selektiver, anti-entzündlicher PDE4-Inhibitor für die Behandlung von schwerer COPD. Roflumilast unterliegt einem Cytochrom CYP3A4/1A2 vermittelten Metabolismus und wird in den aktiven Metabolit Roflumilast-N-Oxid umgebaut. Beide Substanzen beeinflussen den Entzündungsprozess. Der AdenosinAntagonist und unselektive PDE-Hemmer Theophyllin ist ein Substrat der CYP1A2 mit einem engen therapeutischen Index. Eine pharmakokinetische Arzneimittelinteraktion ist denkbar. Methoden.  In einer randomisierten, offenen 2-Perioden- crossover Studie wurden 24 gesunde Probanden folgenden 2 Behandlungen zugeordnet: Behandlung A (Roflumilast 500 μg qd von Tag 5 bis 10 begleitend zu Theophyllin 375 mg bid von Tag 1 bis 10) und Behandlung B (Roflumilast 500 μg qd von Tag 5 bis 10) mit einer Auswaschperiode von >10 Tagen. Für the pharmakokinetische Auswertung (AUC, cmax, t1/2, tmax) einschließlich der prozentualen peak-trough Fluktuation (%PTF) wurden Plasmaproben von Theophyllin und Roflumilast genommen. Punktschätzer und 90% Konfidenzintervalle wurden berechnet. Ergebnisse.  Roflumilast beeinflusste die pharmakokinetischen Parameter (einschließlich %  PTF) von Theophyllin nicht. Die steady-state AUC0–24 h von Roflumilast wurde durch die begleitende Theophyllingabe statistisch signifikant um 28% erhöht, alle anderen pharmakokinetischen Parameter (t1/2, cmax und tmax) blieben unverändert. Die Pharmakokinetik von Roflumilast-N-Oxid, das hauptsächlich die pharmakodynamische Wirkung von Roflumilast bestimmt, wurde durch die Ko-Administration von Theophyllin nicht beeinflusst. Schlussfolgerung.  Roflumilast hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Theophyllin. Roflumilast ist weder ein Induktor noch ein Inhibitor der CYP1A. Die Gabe von Roflumilast begleitend zu Theophyllin führt zu einer geringfügigen, statistisch signifikanten Erhöhung der gesamten Roflumilastkonzentration ohne zu erwartende klinische Relevanz. Durch die gleichzeitige Gabe wurden keine Sicherheitsprobleme beobachtet.

PS 176 Saisonales Auftreten von Exazerbationen in der POET-COPD™-Studie S. Stowasser1, H. Schmidt2, K. F. Rabe3, C. Vogelmeier4, T. Glaab1, K.-M. Beeh5 Medical Affairs Pneumologie, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Ingelheim; 2Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Ingelheim; 3 Department of Pulmonology, C3-P, Leiden University Medical Center, Leiden, Niederlande; 4Klinik für Innere Medizin Schwerpunkt Pneumologie, Universitätsklinik Gießen und Marburg, Marburg; 5Insaf, Wiesbaden 1

Einleitung.  Daten aus kleineren Kohorten von COPD-Patienten weisen auf eine Häufung von Exazerbationen in den Wintermonaten hin. Anhand der Daten der POET-COPD™-Studie wurde das saisonale Auftreten von Exazerbationen in einem großen Patienten-Kollektiv über 1 Jahr analysiert. Methodik.  In der randomisierten, doppelblinden POET-COPD™Studie wurde über ein Jahr die Wirksamkeit von Tiotropium 18 µg 1-mal tägl. (HandiHaler®) vs. Salmeterol 50 µg 2-mal tägl. (HFA-Dosieraerosol) hinsichtlich dem Auftreten von Exazerbationen untersucht. Wichtige Einschlusskriterien waren Alter ≥40 Jahre, FEV1 ≤70%Soll nach Bronchospasmolyse sowie mindestens 1 Exazerbation im Vorjahr. Es erfolgte eine deskriptive Analyse der gemittelten monatlichen Exazerbationsraten über die Studienlaufzeit. Ergebnisse.  7376 Pat. wurden randomisiert u. behandelt (74% Männer, Alter 63  Jahre, FEV1 49%Soll). Es traten 4411 Exazerbationen bei 2691 Patienten auf. Die gemittelte monatliche Exazerbationsrate/Patient war unabhängig von der Behandlung mit Tiotropium oder Salmeterol in den Wintermonaten Dezember-Februar etwa doppelt so hoch (0,073–0,081) wie in den Sommermonaten Juni-August (0.033-0.037). Betrachtet man die jährlichen Exazerbationsraten über die Studienlaufzeit getrennt für die Zeiträume April 2008 – März 2009 (vor Auftreten der ersten dokumentierten H1N1-Fälle) und April 2009 bis März 2010, so zeigte sich eine konsistente Reduktion von Exazerbationen durch Tiotropium vs. Salmeterol [RR 0.91 (95%CI 0,84–0,98) bzw. 0,87 (95%CI 0,80–0,95)] bei insgesamt niedrigeren Exazerbationsraten während der H1N1-Pandemie. Schlussfolgerung.  Diese Daten bestätigen an einem großen, vorwiegend europäischen Patientenkollektiv ein saisonales Muster im Auftreten von Exazerbationen mit einem Maximum in den Wintermonaten. Interessanterweise kam es im Laufe der H1N1-Pandemie nicht zu einem Anstieg der Exazerbationsrate in der POET-COPD™-Studie. PS 177 Tiotropium reduziert Exazerbationen im Vergleich zu Salmeterol unabhängig von einer vorbestehenden Therapie mit inhalativen Steroiden T. Glaab1, K.-M. Beeh2, H. Schmidt3, S. Stowasser1, K. F. Rabe4, C. Vogelmeier5 Medical Affairs Pneumologie, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Ingelheim; 2Insaf, Wiesbaden; 3Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Ingelheim; 4Department of Pulmonology, C3-P, Leiden University Medical Center, Leiden, Niederlande; 5Klinik für Innere Medizin Schwerpunkt Pneumologie, Universitätsklinik Gießen und Marburg, Marburg 1

Einleitung.  In der POET-COPD-Studie (Prevention Of Exacerbations with Tiotropium in COPD) war eine Begleitmedikation mit inhalativen Steroiden (ICS) erlaubt. Es wurde untersucht, welchen Einfluss diese Begleitmedikation bzw. das Absetzen einer vorbestehenden ICS-Therapie auf das Auftreten von Exazerbationen hatten. Methodik.  In der randomisierten, doppelblinden POET-COPDStudie wurde über 1 Jahr die Wirksamkeit von Tiotropium 18 µg 1-mal tägl. (HandiHaler®) vs. Salmeterol 50 µg 2-mal tägl. (HFA-Dosieraerosol) bezüglich des Auftretens von Exazerbationen untersucht. Wichtige Einschlusskriterien waren Alter  ≥40  Jahre, FEV1 ≤70%Soll (post-BD), ≥1 Exazerbation im Vorjahr. In einer präspezifizierten Subgruppenanalyse wurde der Einfluss einer vorbestehenden ICS-Therapie, bzw. post-hoc der Effekt einer begleitenden ICS-Dauertherapie während der Studie auf den Endpunkt Exazerbationen untersucht.

Ergebnisse.  7376 Patienten wurden randomisiert und behandelt, davon hatten 53% (n=3941) eine vorbestehende Therapie mit inhalativen Steroiden. Unabhängig von dieser Vormedikation mit ICS verlängerte Tiotropium die Zeit bis zur 1. Exazerbation sowohl für die Subgruppe mit als auch ohne vorbestehende ICS-Therapie [HR 0,87 (95% CI 0,79–0,96) bzw. 0,82 (95% CI 0,73–0,92)]. Ebenso wurde unter Tiotropium die jährliche Exazerbationsrate in diesen beiden Subgruppen reduziert [RR 0,94 (95% CI 0,86–1,02 bzw. RR 0,82 (95% CI 0,73–0,92)]. Patienten profitierten von einer Therapie mit Tiotropium unabhängig davon, ob sie während der gesamten Studie begleitend ICS (n=2932) einnahmen oder nicht (n=4046) [HR 0,91 (95% CI 0,82–1,02) bzw. 0,81 (95% CI 0,72–0,91]. Das Absetzen einer vorbestehenden ICS-Therapie (n=811) führte zu keiner Erhöhung der Exazerbationsrate (0,76 vs. 0,80) während der einjährigen Studiendauer. Schlussfolgerung.  Tiotropium war in der einjährigen POET-COPDStudie dem langwirksamen β2-Agonisten Salmeterol bei der Reduktion von Exazerbationen überlegen. Dieser Effekt war unabhängig von einer vorbestehenden Therapie oder einer Begleittherapie mit inhalativen Steroiden. PS 179 Wirksamkeit von Roflumilast bei Patienten mit häufigen Exazerbationen in der Anamnese: Analyse von zwei Einjahressstudien E. Beck1, J. Pettenkofer2, A. Linnhoff2, H. Rusch3, T. Bethke3, K. F. Rabe4 Inst. f. Gesundheitsförderung, Rüdersdorf; 2Pneumolog. Praxis, Berlin; Med. Abt., Nycomed Deutschland GmbH, Konstanz; 4Department of Pulmonology, C3-P, Leiden University Medical Center, Leiden, Niederlande 1 3

Rationale.  COPD Exazerbationen gehen einher mit einer substantiellen Belastung der Patienten als auch des Gesundheitssystems, die mit der Häufigkeit der Exazerbationen ansteigt. Diese Untersuchung analysiert den Effekt von Roflumilast auf mittel-/schwergradige Exazerbationen bezogen auf die Anzahl der Exazerbationen im vorangegangenen Jahr. Dabei werden gepoolte Daten aus zwei 1-Jahres-Studien benutzt. Methode.  M2-124 und M2-125 sind identische, randomisierte placebokontrollierte, doppelblinde multizentrische Studien mit Patienten mit schwerer bis sehr schwerer COPD, anamnestisch bekannten Exazerbationen und chronischer Bronchitis. Nach Randomisierung erhielten die Patienten für 52 Wochen entweder Roflumilast 500  µg 1-mal tägl. (n=1537) oder Placebo (n=1554). Ergebnisse.  Die Rate von häufigen Exazerbationen war unter Roflumilast geringer als unter Placebo: Patienten mit 2 Exazerbationen in der Anamnese: 11,5% unter Roflumilast vs. 13,6% unter Placebo; mit 3 Exazerbationen: 5,9% vs. 6,8%; mit 4 Exazerbationen: 2,4% vs. 3,5%; mit 5 Exazerbationen: 1,0% vs. 2,1%; mit >6 Exazerbationen: 0,6% vs. 1,5%. Die mittlere Exazerbationsrate pro Patient und Jahr war mit Roflumilast signifikant niedriger als mit Placebo bei Patienten mit<2 Exazerbationen im vorangegangenen Jahr (0,96 vs. 1,15, -16,5%; p=0,006). Bei Patienten mit >2 Exazerbationen im vorangegangenen Jahr war der Unterschied zwischen Roflumilast und Placebo noch größer (1,51 vs. 1,95, -22,3%; p=0,002). Verglichen mit Placebo verlängerte Roflumilast auch den Zeitpunkt bis zum Auftreten der 1. Exazerbation (hazard ratio 0,89, p=0,019), der 2. Exazerbation (hazard ratio 0,79, p=0,001) und der 3. Exazerbation (hazard ratio 0,73, p=0,003). Schlussfolgerung.  Die Häufigkeit von Exazerbationen war geringer und die Zeitdauer bis zu einer Exazerbation war länger unter Roflumilast als unter Placebo. Den größten Nutzen von Roflumilast hatten Patienten mit häufigen Exazerbationen in der Ananmese (>2/Jahr).

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Abstracts PS 180 Einfluss von Gaskonzentration und Messabstand auf die Reproduzierbarkeit der nichtinvasiven Bestimmung des Herzzeitvolumens mittels Inertgas-Rückatmung bei Lungengesunden F. Trinkmann1, M. Sampels1, U. Hoffmann1, M. Borggrefe1, J. J. Kaden1, J. Saur1 I. Med. Klinik, Universitätsmedizin Mannheim, Mannheim

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Hintergrund.  Das Herzzeitvolumen (HZV) stellt eine wichtige physiologische Größe zur Abschätzung der kardialen Funktion dar. Dessen nichtinvasive Bestimmung mittels Inertgas-Rückatmung (IGR) basiert auf dem Fick’schen Prinzip unter Verwendung von Lachgas (N2O) und Schwefelhexafluorid (SF6) und zeigte in jüngeren Vergleichsstudien eine gute Übereinstimmung mit invasiven als auch nichtinvasiven Techniken. Darüber hinaus ist die Methode robust gegen potentielle Einflussfaktoren wie Lungenerkrankungen oder Vorhofflimmern. Auch die Variation des rückgeatmeten Volumens hat keinen Einfluss auf die Reproduzierbarkeit ergeben, jedoch besteht insbesondere bei hyperdynamen Kreislaufzuständen eine signifikante Abweichung. Ziel der vorliegenden prospektiven Untersuchung war die Evaluation des Einflusses der Gaskonzentration auf die Reproduzierbarkeit bei Lungengesunden. Methodik.  Es erfolgte die nichtinvasive Bestimmung des HZV mittels IGR (Innocor®, Innovision, Odense DK). Hierbei wurden vier Messreihen mit je zwei Messungen für einen Gasbolusanteil von 7,5%, 10%, 15% und 20% im Liegen durchgeführt. Bei einer Atemfrequenz von 20/min erfolgte das Rückatmungsmanöver jeweils im Abstand von 2 bzw. 5 Minuten. Zum Ausschluss einer Ventilations- und Diffusionsstörung wurde eine Bodyplethysmographie durchgeführt. Ergebnisse.  Insgesamt konnten 384 HZV-Messungen bei 48 Probanden (35 Männer) durchgeführt werden, hiervon bei 34 mit einem Messabstand von 5 Minuten und bei 14 von 2 Minuten. Das mediane Alter lag bei 33 Jahren mit einem 95%-Konfidenzintervall von 26 bis 43 Jahren (Bereich 18 bis 78), als mittleres HZV konnten wir einen Wert von 5,6±0,3 l/min (2,8 bis 12,1 l/min) bestimmen. Für einen niedrigen Bolusanteil von 7,5% ergab sich für einen Messabstand von 2  Minuten eine signifikant schlechtere Reproduzierbarkeit mit einer mittleren Abweichung von −0,8±1,1 l/min im Vergleich zu einem Messabstand von 5 Minuten von +0,1±0,6 l/min (p<0,001). Mit steigender Gaskonzentration verbesserte sich die Reproduzierbarkeit, bei einem Messabstand von 5 Minuten und einem Bolusanteil von 20% bestand kein statistisch signifikanter Unterschied mehr (p=0,88/s. Abb.). Schlussfolgerungen.  Bei einem Messabstand von 5  Minuten gemäß aktueller Empfehlungen ergibt sich eine, von der Gaskonzentration unabhängige, gute Reproduzierbarkeit der IGR-Messungen. Für einen Messabstand von 2 Minuten ergab sich für niedrige Gaskonzentration eine statistisch signifikant schlechtere Reproduzierbarkeit, die sich jedoch für einen Bolusanteil von 20% an jene des fünfminütigen Messintervalls annäherte. Dies ist insbesondere für repetitive Messungen in einem engen Zeitrahmen z. B. einer Spiroergometrie, Schrittmacherprogrammierung und Medikamententestung wichtig. Zur abschließenden Beurteilung sind jedoch zusätzliche Untersuchungen bei lungenkranken Patienten erforderlich.

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PS 181 Wirksamkeit und Verträglichkeit von Ciclesonid in der Behandlung von 24.037 Asthma-Patienten in der ärztlichen Praxis C. Vogelmeier1, T. Hering2, P. Sander3, T. Bethke3 Klinik für Innere Medizin Schwerpunkt Pneumologie, Universitätsklinik Gießen und Marburg, Marburg; 2Pneumolog. Praxis, Berlin; 3Medizin. Abteilg., Nycomed Deutschland, Konstanz 1

Hintergrund.  In drei nichtinterventionellen Studien wurden Daten zur Wirksamkeit und Verträglichkeit von Ciclesonid in einem umfassenden Patientenkollektiv unter Alltagsbedingungen in der ärztlichen Praxis erhoben. Methode.  24.037  Patienten mit persistierendem leichten/moderaten bronchialem Asthma wurden in drei identischen Studien eingeschlossen. Die Daten wurden gepoolt und analysiert. Die Patienten erhielten Ciclesonid (160 µg/Tag) und wurden über 3 Monate beobachtet. FEV1, PEF, NO im Exhalat, Asthma Episoden, Gebrauch von Notfallmedikation und unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) wurden dokumentiert. Ergebnisse.  Das mittlere FEV1 stieg von 80.7±15.5% (2.66 l) zu Beginn auf 90.1±15.0% (3.00 l) nach 3  Monaten (n=20,297), der mittlere PEF stieg von 338±125 l/min auf 392±132 l/min (n=8100). NO wurde um 51% reduziert (von 53.6±34.7 ppb auf 26.2±18.1 ppb, n=971). Der Anteil der Patienten mit täglichen Asthma-Symptomen verringerte sich von 24.3% auf 1.9%, bei nächtlichen Asthma-Symptomen von 13.3% auf 1.3%, und der Beta2-Agonisten-Verbrauch sank von 26.9% auf 8.8%. UAWs wurden von 51 Patienten (0.2%) berichtet: Häufigste UAWs waren: Husten (n=10), Dysphonie (n=11), Dyspnoe und Rachen-Irritation (jeweils n=6) und orale Candidiasis (n=5). 46 Patienten beendeten die Studie vorzeitig, 41 wegen UAWs und 5 aus unbekannter Ursache. Schlussfolgerung.  Diese Beobachtungsstudien bestätigen das Wirksamkeits- und Verträglichkeitsprofil von Ciclesonid bei Patienten mit leichtem bis moderaten bronchialen Asthma unter Alltagsbedingungen in der ärztlichen Praxis. Das Nebenwirkungsprofil entspricht den aus vorherigen klinischen Studien bekannten Daten. Es wurden keine unerwarteten UAWs festgestellt.

PS 182 Die elektronische Nase Cyranose 320™ kann zwischen Patienten mit obstruktivem Schlafapnoe-Syndrom und gesunden Kontrollen unterscheiden A. Grabisch1, T. Greulich1, A. Hattesohl1, S. Schmid1, J. Heitmann2, S. Noeske2, U. Koehler2, C. Vogelmeier1, A.-R. Koczulla1 Klinik für Innere Medizin – Schwerpunkt Pneumologie, Universitätsklinik Gießen und Marburg, Marburg; 2Klinik für Innere Medizin – Schwerpunkt Pneumologie, Schlafmedizinisches Labor, Universitätsklinik Gießen und Marburg, Marburg 1

Einführung.  Die Routinediagnostik des obstruktiven SchlafapnoeSyndroms (OSAS) besteht aus der polygraphischen oder polysomnographischen Darstellung obstruktiver Apnoen. Das Verfahren ist technisch aufwendig, personal-, kosten- und zeitintensiv. Im Atemwegsexhalat lässt sich eine Vielzahl volatiler organischer Komponenten (VOCs) nachweisen. Die Analyse von VOC-Profilen mittels elektronischer Nase ist eine neue und innovative Methode, um die Ausatemluft verschiedener Patientengruppen mittels Mustererkennung zu unterscheiden. Ziel.  Wir haben die Hypothese überprüft, dass mit der elektronischen Nase zwischen OSAS-Patienten und gesunden Kontrollen unterschieden werden kann. Darüber hinaus haben wir untersucht, ob sich pH und Leitfähigkeit im Atemwegskondensat in beiden Patientengruppen unterscheiden. Methoden.  In die Untersuchung wurden 40 Patienten mit OSAS und 20 gesunde Kontrollen eingeschlossen. Mittels Polysomnographie oder Polygraphie wurde die Diagnose eines OSAS bestätigt oder ausgeschlossen. Die Ausatemluft aller Probanden wurde mit der Cyranose 320 analysiert. Zur statistischen Auswertung wurde die lineare Diskriminanzanalyse (LDA) verwendet. Eine Receiver Operating Characteristics (ROC)-Analyse wurde durchgeführt, um die Area under the curve (AUC) zu berechnen. Um die spezifischen Testkriterien der elektronischen Nase bezüglich des Vorhandenseins einer Schlafapnoe ermitteln zu können, wurde eine Kreuzvalidierung durchgeführt. Ergebnisse.  Mittels LDA der Daten aus der elektronischen Nase lässt sich eine lineare Diskriminante finden, mit Hilfe derer OSAS-Patienten von gesunden Kontrollen gut unterschieden werden können (p<0.0001, Mann-Whitney-Test). Die AUC der ROC-Analyse beträgt 0.85 (95%CI 0.74 - 0.96; p<0.0001). Die Kreuzvalidierung ergibt einen Wert von 79.5%. Die Sensitivität liegt bei 92.5%, die Spezifität beträgt 70%. Darüber hinaus lässt sich eine lineare Diskriminante definieren, die auch zwischen OSAS-Patienten vor und nach 3-monatiger CPAP-Therapie unterscheiden kann (p=0,0003; Wilcoxon-Test). Im Atemwegskondensat lassen sich weder bezüglich pH noch bezüglich der Leitfähigkeit signifikante Unterschiede zwischen gesunden Kontrollen und OSAS-Patienten nachweisen (8.11 vs. 8.16; 91.05 mS/cm vs. 110.1 mS/cm). Schlussfolgerung.  Mittels elektronischer Nase kann zwischen OSASPatienten und gesunden Kontrollen mit guter Genauigkeit unterschieden werden. Die Unterschiede lassen sich nicht durch den pH oder die Leitfähigkeit des Atemwegskondensates erklären. Ein Einsatz der elektronischen Nase als erste, schnelle und non-invasive Screening-Methode ist prinzipiell vorstellbar. Aufgrund der niedrigen Spezifität müsste bei positivem Testresultat eine konsekutive Polygraphie (oder Polysomnographie) zur Bestätigung der Diagnose durchgeführt werden.

Pneumologie 2 PS 183 Mykobakterium kansasii – ein Erreger mit zunehmender klinischer Relevanz auch bei Nicht-HIV-Patienten M. Dilger1, A. von Bierbrauer1 Innere Medizin, Städt. Klinikum Neunkirchen/Saar, Neunkirchen/Saar

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Eine wichtige Entität der pulmonalen nicht-tuberkulösen Mykobakteriosen (NTM) ist die Infektion mit Mykobakterium (M.) kansasii. Während andere Spezies der ubiquitär vorkommenden NTM häufig wenig pathogen sind und in vielen Fällen keinen definitiven Krankheitswert haben, nimmt die Inzidenz von krankheitsbedeutsamen pulmonalen Infektionen mit M. kansasii bei Nicht-HIV-Patienten in den letzten Jahren zu. Die vorliegende Kasuistik berichtet über einen HIV-negativen Patienten mit einer pulmonalen M.-kansasii-Infektion, bei dem die Erkrankungsentstehung in typischer Weise durch die sog. „Terrain-Faktoren“ einer vorbestehenden COPD und eines übermäßigen Alkoholkonsums begünstigt wurde. Basierend auf dieser Falldarstellung werden aktuelle Aspekte zu Pathogenese, klinischem Bild, Diagnostik und Therapie der pulmonalen Infektion mit M. kansasii kritisch diskutiert. Die Kasuistik macht insbesondere darauf aufmerksam, dass bei Nachweis von M. kansasii bei entsprechender klinischer Symptomatik heute – entgegen früherer Auffassungen – zumeist von einer krankheitswerten Infektion ausgegangen werden muss und der Nachweis hingegen eher selten als Kolonisation oder gar als Kontamination aufzufassen ist. Die Standardtherapie besteht in einer mindestens 12-monatigen Gabe einer Dreierkombination aus Isoniazid (Alternative Clarithromycin), Rifampicin und Ethambutol. PS 184 Reverse-Remodeling Eigenschaften des Rezeptor-Tyrosinkinaseinhibitors Sunitinib bei der experimentellen pulmonalen Hypertonie M. Majewski1, B. Kojonazarov2, S. S. Pullamsetti2, A. Sydykov2, D. Kosanovic2, H. Luitel2, X. Tian2, C. Baumann2, S. Evans3, D. Fairman3, R. Barnard3, I. Kilty3, P. Philips3, M. Yeadon3, F. Grimminger4, N. Weissmann2, W. Seeger2, H. Ghofrani2, R.-Th. Schermuly2 Med. Klinik II, Uniklinikum Gießen, Gießen; 2Med. Klinik II, Uniklinikum Gießen, Gießen; 3Pfizer Global Research and Development, Sandwich, United Kingdom; 4Zentrum für Innere Medizin IV und V , Universitätsklinikum Gießen, Gießen 1

Hintergrund.  Es ist bekannt, dass durch die Hemmung von Tyrosinkinasen, wie dem Platelet Derived Growth Factor Receptor (PDGFR), eine Verbesserung im Verlauf der experimentellen pulmonalen Hypertonie (PH) sowie bei Patienten mit pulmonal-arterieller Hypertonie (PAH) erreicht werden kann. Bei Sunitinib handelt es sich um einen Wirkstoff, der verschiedene Tyrosinkinasen, beispielsweise PDGFR, VEGFR und KIT als Zielstrukturen besitzt. Aktuell weist die Substanz eine Zulassung für die Behandlung des Nierenzellkarzinoms (RCC), sowie von gastrointestinalen Stromatumoren (GIST) auf. Ziel unserer Untersuchung war es zu zeigen, wie sich die Effekte von Sunitinib auf die Hämodynamik und den Umbau der pulmonalen Gefäße von Ratten darstellen, bei denen mit Hilfe von Monokrotalin eine PH ausgelöst wurde. Methoden.  21 Tage nach der Injektion von Monkrotalin wurden die Ratten für die orale Gabe von Sunitinib (10 mg/kg, 5 mg/kg, 1 mg/kg und 0.2mg/kg per os täglich), Sorafenib (raf1/b, VEGFR, PDGFR Tyrosinkinaseinhibitor, 10 mg/kg per ostäglich) oder einem Placebo randomisiert. Mit Hilfe von Echokardiographie (VEVO770, VisualSonibs) wurde am 21., 28. und 35. Tag die Beschleunigung in der Pulmonalarterie, sowie die TAPSE bestimmt. Am 35. Tag wurden die hämodynamischen Parameter durch Katheterisierung des rechten Herzens und der Karotiden gemessen. Die RNA-Isolation aus den schockgefrorenen rechten Herzen für Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts die Real-Time-quantitativen-PCR Untersuchungen wurde mit TRIzol® durchgeführt. Ergebnisse.  In den Ratten, die eine PH ausgebildet haben, konnte durch Sunitinib eine dosisabhängige Senkung des systolischen rechts ventrikulären Drucks (RVSP) auf 48.78±3.08  mmHg (10  mg/kg, p=0,001), 55±4.72  mmHg (5  mg/kg, p=0.01), 57.63±4.82  mmHg (1  mg/ kg, p=0.04), 73.17±2.76  mmHg (0.2mg/kg, p=ns), im Vergleich zum Placebo (71.80±4.48 mmHg) beobachtet werden. Sorafenib konnte eine signifikante Senkung des RVSP auf 49.57±2.94 mmHg (p=0.001) bewirken. Echokardiographisch zeigte sich eine signifikante Verbesserung der rechtsventrikulären Funktion anhand der Normalisierung der erwähnten Parameter sowohl für Sunitinib, als auch Sorafenib. Weiterhin zeigte sich, dass die rechtsventrikuläre Expression von ANP, BNP, βMHC, αSMA und Kollagen 3a1 in den mit dem Placebo behandelten Ratten signifikant erhöht war. Beide Wirkstoffe vermochten die Genexpression zu senken. Schlussfolgerung.  Wir konnten zum ersten Mal zeigen, dass Sunitinib die Potenz besitzt, die Effekte von experimentell erzeugter PH rückgängig zu machen. Dies konnte mit Hilfe von invasiven und nichtinvasiven hämodynamischen Messungen sowie molekularbiologisch dargelegt werden. Sunitinib könnte somit zukünftig eine neue Option bei der Behandlung der PAH darstellen.

Resistenzen.  Bis 2008 kamen bei den Au-Pairs mit Tb keine resistenten Stämme vor. In den Jahren 2009 und 2010 waren 4 von 11 Tuberkulosen durch resistente Erreger bedingt: je eine Monoresistenz gegen INH bzw. RMP, eine Polyresistenz gegen INH und Protionamid, und eine Multiresistenz gegen INH und RMP (MDR-Tb). Schlussfolgerung.  Bei Au-pairs aus Ländern mit hoher Tb-Prävalenz sollte bei länger anhaltendem Husten und Leistungsabfall eine Tuberkulose ausgeschlossen werden. Kindern ist nach engem Kontakt zu infektiösen Tuberkulosekranken eine Chemoprophylaxe zu verabreichen, um einer Ansteckung vorzubeugen. Nach einer Infektion kommt eine Chemoprävention über insg. 9 Monate in Betracht, um eine Erkrankung an Tb zu verhindern.

PS 185 Tuberkulose bei 22 Au-pairs in Deutschland und Österreich H. Geerdes-Fenge1, G. Loytved2, R. Rumetshofer3

Einleitung.  Die pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine schwerwiegende Erkrankung, welche zu einer Einschränkung der Lebensqualität und Lebenserwartung führt. Ein limitierender Faktor ist die durch den erhöhten Lungenwiderstand entstehende chronische Rechtsherzinsuffizienz. Ferner kommt es durch chronische Unterfüllung zu einer Reduktion der linksventrikulären Funktion. Methoden.  Es wurde eine konventionelle Spiroergometrie bei 29 Patienten mit PAH und bei 19 gesunden Vergleichspersonen durchgeführt. Zusätzlich erfolgte eine nichtinvasive Messung der kardialen Performance unter Verwendung eines Bioimpedanz Monitoring-Systems. Dieses System ermöglicht durch hochauflösende Messung der thorakalen Impedanzänderung die Änderung des intrathorakalen Blutvolumens während eines Herzzyklus zu Bestimmen. Hierdurch werden Rückschlüsse auf das Herzzeitvolumen, Kontraktilität und Flussparameter möglich. Ergebnisse.  Patienten mit PAH erreichten weitaus geringere Belastungsstufen als die gesunde Kontrollgruppe (54±37 vs. 177±90 W). Zu Beginn der Belastung war die Ejektionsfraktion der Gruppen vergleichbar. Unter Belastung fiel der Anstieg der EF bei Patientengruppe wesentlich geringer aus und resultierte in einem signifikant niedrigeren maximalen Herzindex bei denPAH-Patienten (5,2±2 vs. 9,0±3,7 l/min/qm). Das enddiastolische Volumen wies einen Trend zu abnehmenden Werten auf, bei deutlich reduziertem Schlagindex in Ruhe (53±17 vs. 72±21ml/ qm). Letzterer entwickelte sich jedoch in beiden Gruppen parallel. Während des Auswurfes konnte eine Reduktion des Peakflows (387±126 vs. 559±180ml/min/qm) sowie des Beschleunigungsindex (153±61 vs. 217±71/ qsec) beobachtet werden. Zusätzlich wiesen die PAH-Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe eine geringere maximale Herzfrequenz auf (109±19 vs. 139±21/min). Zusammenfassung.  In dieser Studie waren wir in der Lage die kardiale Funktion der PAH-Patienten nichtinvasivzu messen. Durch die linksventrikuläre Unterfüllung war die kardiale Inotropie während Belastung beeinträchtigt. Herzfrequenz und Kontraktilität bei PAH-Patientenstiegen nicht adäquat im Vergleich zur gesunden Kontrollgruppe an. Eine mögliche Erklärung dieser hämodynamischen Veränderungen könnte die Entwicklung eines septalen Shifts durch den ansteigenden PA-Druck unter Belastung sein.

Zentrum für Innere Medizin II – Infektiologie/Tropenmedizin, Universitätsklinikum Rostock, Rostock; 2Gesundheitsamt Würzburg, Würzburg; 3I. Interne Lungenabteilung, Otto Wagner Spital, Wien, Österreich 1

Hintergrund.  Eine nicht erkannte Tuberkulose (Tb) bei Au-pairs kann zu Infektionen innerhalb der Gastfamilien führen. Besonders Säuglinge und Kleinkinder haben nach erfolgter Infektion ein hohes Erkrankungsrisiko. Methode.  Befragung der Gesundheitsämter in Deutschland: Berichte über 12 Fälle aus Bayern, 6 Fälle aus Baden-Württemberg, je 1 Fall aus NRW und Hessen, zusätzlich 2 Fälle aus Österreich. Ergebnisse.  22 junge Frauen mit Tuberkulose, Alter 19 bis 27  Jahre, Herkunftsländer: Kenia (9), Georgien (4), Mongolei (3), Indonesien (2), Nepal (1), Russland (1), Rumänien (1) und Peru (1). Tuberkulose-Formen.  Bei 17 Au-pairs hoch ansteckende Lungentuberkulose mit Nachweis von Mycobacterium tuberculosis im Sputumausstrich und in der Kultur. Bei 2 Au-pairs mit Halslymphknoten- bzw. Urogenital-Tb zusätzlich gering ansteckende Lungentuberkulose, Nachweis nur in der Sputumkultur, Ausstrich negativ. Bei einem Au-pair zerebrale Tb ohne Lungenbeteiligung. Bei 2 asymptomatischen Au-pairs Diagnose einer Ausstrich-negativen Lungen-Tb im Rahmen einer TbScreening-Untersuchung, einmal mit kulturellem Nachweis. Latenz zwischen Einreise und ersten Symptomen: im Median 7  Monate, maximal 17 Monate. Nur bei 2 Au-pairs bestanden bereits bei Einreise Symptome (Husten bzw. neurologische Symptome). Infektionsrisiko.  Je länger sich die Diagnose verzögerte, desto höher war das Infektionsrisiko für die Kontaktpersonen. Zwischen ersten Symptomen und Diagnosestellung vergingen im Mittel 10,0±6,1 Wochen (Spannbreite 3 - 20 Wochen). Die 2 Au-pairs ohne Bakterienausscheidung im Sputum und die 3 Au-pairs, bei denen die Bakterien nur in der Sputumkultur nachgewiesen wurden, steckten keine Kontaktperson an. Bei den 17 Au-pairs mit mikroskopisch positivem Sputumausstrich stieg die Ansteckungsrate mit der Dauer der nicht diagnostizierten und unbehandelten Erkrankung (1–11 Folgeinfektionen pro Au-pair). Insgesamt wurden 46 Personen (21 Kinder, 25 Erwachsene) infiziert. Erkrankungsrisiko.  Die meisten Kinder erhielten eine Chemoprophylaxe bzw. Chemoprävention mit Isoniazid (INH) oder mit Rifampicin (RMP) bei INH-Resistenz. Von den 4 Kindern ohne Prävention erkrankte eines an Tb. Zusätzlich erkrankten 5 Erwachsene, die keine Chemoprävention durchführten.

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PS 186 Nichtinvasive Messung der hämodynamischer Parameter bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie unter Belastung K. Hadasch1, R. Kaiser2, C. Frantz1, R. Bals1, H. Wilkens1 Klinik für Innere Medizin V – Pneumologie, Allergologie, Beatmungsund Umweltmedizin, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg/ Saar; 2Innere Medizin III – Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg/Saar 1

PS 187 Lungentransplantation, pulmonale Aspergillose, Mycobacterium abscessus – eine beherrschbare Trias? P. H. Heininger1, B. Bucher1, H. Jamnig1 Pneumologie, LKH Natters tirol, Innsbruck, Österreich

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Bei einer jetzt 37-jährige Patientin, verheiratet, 2 Kinder, wird 01/2007 ein bronchiolo-alveoläres Adenocarc. d. Lunge diagnostiziert. Zum Zeitpunkt der Erstdiagnose besteht bereits eine intrapulmonale Metastasierung (T4N0M1a). Initial wurden bereits multiple Chemotherapien (Docetaxel/Cisplatin 6 Zyklen bis 05/07, Second-line-Therapie mit Erlotinib bis 01/08, third line Therapie mit Pemetrexed bis 11/08 unter begleitender Therapie mit Bevacizumab) im KH der Elisabethinen in Linz durchgeführt. Initial gutes Ansprechen, dann jedoch eine raschen Tumorprogredienz mit deutlich progredienter Atemnot, weshalb im September 2009, nach eingehender Abklärung inkl. Thorakoskopie und Thorakotomie rechts, eine Transplantationslistung durchgeführt wurde. Am 23.11.09 wird die bilaterale Lungentransplantation an der Univ.-Klinik f. Chirurgie in Innsbruck durchgeführt und eine immunsuppressive Therapie mit Cyclosporin, Cortison und Mycophenolat begonnen, bei cmV pos. Spender wurde eine cmV-Prophylaxe mit Cytotect und Ganciclovir i.v. eingeleitet. 1 Woche nach Transplantation kommt die die Pat. an unsere Abteilung . Nach weiterem komplikationslosem Verlauf kommt die Pat. im April d. J. mit trockenem Husten sowie Dyspnoe zur Kontrolle. Es zeigt sich radiologisch ein Infiltrat im rechten Unterlappen. Bildgebend wie auch in der Biopsie und in der BAL wird eine gewebs- und gefäßinvasive, bronchopulmonale Aspergillose diagnostiziert und eine Therapie mit Caspofungin und Voriconazol begonnen, in weiterer Folge werden Inhalationen mit Amphotericin B durchgeführt. In der Kontrollbronchoskopie bei klinischer Besserung der Symptomatik wird eine atyp. Mykobakteriose diagnostiziert,bis zur Resistenzbestimmung mit Azithromycin und Ethambutol therapiert. Bei einer Myc. Abscessusinfektion wird Ethambutol abgesetzt und eine i.v. Therapie mit Amikacin und Imipenem/Cilastatin begonnen, Azithromycin belassen. Amikacin wird in weiterer Folge per inhalationem verabreicht. Nach 3-monatiger Therapie zeigt sich radiologisch ein Rückgang der infiltrativen Veränderungen im re. Unterlappen bioptisch und in der BAL ist derzeit keine Infektion nachweisbar. Klinisch ist die Pat. stabil, die anhaltende antibiotische Therapie wird gut vertragen. Lungenfunktionell zeigt sich ein zufriedenstellendes Ergebnis mit einer FEV1 von 3,03 l (48,8 KG,170cm), Laborparameter unauffällig. Diskussion.  Die Kombination einer invasiven Aspergillose und Mycobacterium-abscessus-Infektion bei Lungentransplantierten ist selten, diesbezüglich sind keine Leitlinien vorhanden. Makrolidantibiotika sind jedoch als fixe Therapiesäule anzusehen (ATS; IDSA). In der Literatur (Chernenko et al., J.Heart lung Transplant. 2006 Dec;25(12):1447–55) finden sich verschiedene Antibiotische Kombinationsregime, wobei nur bei monatelanger Therapiedauer eine Ausheilung zu erwarten ist. Zusätzliche Infektionen, hier in erster Linie P. aeruginosa u. S. aureus zu nennen, erhöhen die Mortalität in dieser immunsupprimmierten Population. PS 188 How high to go? High dose s.c. Treprostinil – therapy in a patient with IPAH P. H. Heininger1, B. Bucher1, H. Jamnig1 Pneumologie, LKH Natters tirol, Innsbruck, Österreich

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A male, 67 y.o. patient presented in 2008 at our department with dyspnoe and COPD. Further evaluation revealed beside his COPD and lung emphysema a severe pulmonary hypertension. COPD was graded GOLD II. Initial PAP was (max 55/mean 47 mmHg) and PVR of 658 After further evaluation the final diagnosis was made. CT, pulmonary angiography showed a thrombosis of the main pulmonary artery without other signs of CTEPH. Surgical approach was not possible. We classified the patient of having IPAH with in situ thrombosis. We initially start PAH therapy

with an endothelinrezeptor antagonist with only slight improvement of dyspnoe and 6 MWT after six weeks. As therapy goals were not reached and after another episode of right heart failure we added sildenafil 3× 20 mg in increasing doses at least 60 mg 3 times a day.. After seven month of combined oral therapy and after re-evaluation of the patient (right heart cath, CT) we decided to start subkutaneous treprostinil therapy in March this year. We measured the Liver enzyme, NT-pro BNP and also six minute walk test regularly. Under this triple therapy the NT-pro BNP became normal, the 6 MWT-distance was raising to a maximum of 360 m. To keep the patient at stable conditions we had to increase the Treprostinil dose continuously. This was well tolerated without side especially without local side effects. After 6 month of therapy the actual dose is 117 ng/kg/min. A further increase will be necessary and is still well tolerated by the patient. Evidence.  Chronic subkutaneous treprostinil has a place in the treatment algorithm of patients with PAH in functional classes II, III, and IV (Galie et al 2004, Badesch et al 2007). The optimum target dose and rates of dose increase have not been clearly explored. In 2008 there was a rendomized prospective Study comparing directly a slow vs. rapid doses escalation, (Skoro-Sajer et.al. Clin. Pharmacokinet 2008) in which it was shown that infusion site pain is not related to dose and rapid titration appears to have a favorable effect on infusion site pain. S.c. Treprostinil dose increases and the frequency of dose adjustements are individualized based on initial severitiy of PAH and subsequent prostanoid side effects (Mathier et.al, J.heart and lung transplantation 11/10). Conclusion.  PAH is a severe life limiting disease with increasing need of efficient therapy. No guidelines for the maximum dosage of s.c. treprostinil exist. At our opinion the dose maximum of s.c. Treprostinil is an individual decision that has to be made for each patient depending on effect, tolerance and side effects. Regular control and clinical tests are inalienable. PS 189 EGR-1 dependent regulation of FHL-1 in PAH J.-H. Fischer1, C. Veith1, L. Fink1, N. Weißmann1, W. Seeger1, G. Kwapiszewska1 Zentrum für Innere Medizin Medizinische Klinik II/ECCPS, Universitätsklinikum Gießen, Gießen 1

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a severe disease of the respiratory tract. The pathophysiology of PAH includes functional and structural changes in the pulmonary vasculature, leading to increased pulmonary vascular resistance and eventually right ventricular hypertrophy. Pulmonary vascular remodeling is a multi-factorial process including endothelial dysfunction, activation of fibroblasts and smooth muscle cells and recruitment of circulating progenitor cells. Recently, the cytoskeletal protein, FHL-1 (four and half LIM domains protein 1) was identified as being highly upregulated in PAH and an important mediator of vascular remodeling. However, factors controlling the transcriptional regulation of FHL-1 remained undeciphered. In the current study in-silico analysis of the FHL-1 promoter identified a potential EGR-1 (early growth response 1) binding site. Silencing of EGR1 with siRNA specific sequence led to decreased FHL-1 expression under hypoxia. Gel shift assay revealed binding of EGR-1 protein to the FHL-1 promoter sequence. Both proteins localized to intrapulmonary vessels as assessed by immunohistochemical staining. Additionally, we have shown increased expression of EGR-1 in laser-microdissected arteries from idiopathic PAH patients, which further supports the importance of EGR-1 in PAH. In conclusion, our data indicates that EGR-1 is a potential regulator of FHL-1 expression.

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Abstracts PS 190 Pulmonale Gefäßwiderstände bei Belastung in gesunden Probanden – ein Review der Literatur G. Kovacs1, A. Olschewski2, A. Berghold3, H. Olschewski4 Pulmonologie, Universitätsklinik für Innere Medizin, Graz, Österreich; Ludwig Boltzmann Institut für Lungengefäßforschung, Graz, Österreich; 3 Institut für Medizinische Informatik, Statistik und Dokumentation, Medizinische Universität Graz, Graz, Österreich; 4Lungenkrankheiten, LKH – Universitätsklinikum Graz, GRAZ, Österreich 1 2

Der pulmonale Gefäßwiderstand (PVR) und der totale pulmonale Widerstand (TPR) spiegeln die hämodynamischen Eigenschaften des pulmonalen Kreislaufs wider. Die Festlegung der Normalwerte und deren physiologischer Änderungen unter Belastung sind umstritten. Um physiologische und pathologische Änderungen unter Belastung unterscheiden zu können, ist es notwendig Normalbereiche zu definieren. Wir haben eine systematische Literaturrecherche durchgeführt und haben alle Rechtsherzkatheterstudien analysiert, in welchen individuelle PVR und TPR Werte in Ruhe und unter Belastung bei gesunden Probanden beschrieben wurden. Die Daten wurden nach Alter, Belastungsschweregrad und Körperposition stratifiziert. Unsere Analyse von n=237 gesunden Probanden zeigte einen altersabhängigen Ruhe TPR und PVR von 165±50 dyn s  cm-5 und 61±23 dyn s cm-5 (<24 Jahre, liegend), 164±46 dyn s cm-5 und 69±28 dyn s cm-5 (24-50 Jahre), 226±64 dyn s cm-5 and 86±15 dyn s cm-5 (51–70 Jahre), und 223±45 dyn s cm-5 und 90±39 dyn s cm-5 (>70 Jahre). Bei mäßiger Belastung von Probanden ≤50 Jahre, war ein 85% Anstieg des Herzminutenvolumens mit einem 25% Abfall des TPR (p<0.0001) und mit einem 12% Abfall des PVR (p<0.01) assoziiert. Bei Probanden zwischen 50 und 70 Jahren fand kein Abfall des TPR statt und in Probanden >70 Jahre ist der TPR sogar um 17% angestiegen (p=0,01). Bei Probanden >50 Jahre war der PVR praktisch unverändert (minimaler Abfall, NS). Bei höheren Belastungsstufen, fiel der TPR in allen Altersgruppen signifikant ab. In aufrechter Position, waren der TPR und der PVR in Ruhe höher als in liegender Position, und unter mäßiger Belastung wurde ein stärkerer Abfall dieser Werte beobachtet. Aufgrund der vorliegenden Daten sind in gesunden Probanden unter Belastung ein signifikanter Abfall des TPR und ein geringer Abfall des PVR zu erwarten. Die beschriebenen Änderungen des TPR und PVR können als Basis für eine Definition der pulmonalen Gefäßwiderstandswerte dienen. PS 191 Kryptogene organisierende Pneumonie – doch nur eine Manifestationsform der Pneumonie? Eine retrospektive Analyse der Jahre 1995 bis 2004 A. Dittrich1, G. Liebetrau2 Klinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Universitätsklinikum Magdeburg, Magdeburg; 2Lungenklinik Lostau, Lostau 1

Einleitung.  Definiert als das Auftreten von Granulationsgewebe verbunden mit Obstruktion der Alveoli und Ductuli alveolares ist die kryptogen organisierende Pneumonie eine Erkrankung mit undefinierter Ätiologie, während bei einer ambulant erworbenen Pneumonie eine infektiöse (Bakterien, Viren, Pilze, Protozoen) Entzündung ursächlich gilt. Problemstellung.  Eine statistische, retrospektive Untersuchung von 317  Patienten (231 Männer, 86 Frauen) im Zeitraum von 1995 bis 2004 an der Lungenklinik Lostau versucht sowohl die Frage nach Eigenständigkeit der kryptogen organisierenden Pneumonie (COP) und somit die Stellung der COP innerhalb der Klassifikation interstitieller Lungenkrankheiten (laut ATS/ERS 2002) zu klären, als auch elementare klinische Unterscheidungsmerkmale zwischen einer COP und einer ambulant erworbenen Pneumonie aufzuzeigen. Methodik.  Die Analyse erfolgte mittels statistischer Tests auf Varianzenhomogenität der Gruppen und Signifikanz. Zur Klärung der Fra-

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gestellung wurden anamnestische Angaben der Patienten, bildgebende Verfahren, Bronchoskopie, apparative Untersuchungen, Funktionsparameter, Mikrobiologie und Labordiagnostik bei der ersten (140 Patienten) und nachfolgenden Klinikeinweisung (67 Patienten) herangezogen. Ergebnisse.  Eine COP konnte bei 128 Patienten, eine Pneumonie bei 86 Patienten nachgewiesen werden. Das mittlere Alter betrug 61,8 Jahre. Im Röntgen- Thorax und Thorax-CT zeigen sich bilaterale Fleckschatten mit milchglasartigen Konsolidierungen bei beiden Gruppen. Mittelwertsgleichheit auch bei Symptomen (Husten, Atemnot, Leistungsinsuffizienz), Laborparametern, Tuberkulintests, Thoraxsonographie, BAL, Spiroergometrie, Mitteldruck der Arteria pulmonalis und EKG. In beiden Gruppen ist unter einem Therapieschema mit Kortikosteroiden und Antibiotika der Therapieerfolg identisch. Schlussfolgerung.  Aufgrund der vorliegenden Arbeit lässt sich die Behauptung aufstellen, dass es eine COP als eigenständige Erkrankung nicht gibt, sondern dass das klinische Bild beschrieben werden kann durch den Ausdruck „chronische Pneumonie ohne Nachweis einer Ursache“.

Kardiologie 1 PS 192 Langfristiger Erfolg der Katheterablation des isthmusabhängigen Vorhofflatterns - Ergebnisse aus dem Deutschen Ablationsregister L. Ströbl1 Kardiologie , St. Vincentius Klinik Karlsruhe , Karlsruhe

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Die Katheterablation des isthmusabhängigen Vorhofflatterns ist ein etabliertes Verfahren. Dennoch liegen aktuelle Langzeitergebnisse größerer Patientengruppen bislang nicht vor, insbesondere solche, die die zugrundeliegende Herzerkrankung, den klinischen Zustand sowie die Ablationsmethode berücksichtigen. Patienten, Techniken und Ergebnisse.  Im Zeitraum von März 2007 bis Dezember 2009 wurden 3983 Pat. mit isthmusabhängigem Vorhofflattern, die mittels Katheterablation behandelt wurden, im Deutschen Ablationsregister erfasst: 2993 Männer (75,1%), 990 Frauen (24,9%), 1267 Pat. mit KHK (31,9%), 650 Pat. mit hypertensiver Herzerkrankung (16,3%), 240 Pat. mit Kardiomyopathie (6,0%), 2814 Pat. mit NYHA 0-I (70,7%), 1169 Pat. mit NYHA II-IV (29,3%). 483 Pat. (13,3%) hatten eine EF 40%. Die Katheterablation wurde bei 3875 Patienten mit Radiofrequenzenergie (97,3%) und bei 105 Pat. mit Kryoenergie (2,6%) durchgeführt. In 337 Fällen (8,5%) wurde ein 3D-Mapping-Verfahren verwendet. Bei 3706 Patienten (93,0%) wurde zum ersten Mal eine Isthmusablation durchgeführt, bei 278 Pat. (7,0%) handelte es sich um eine Ablation bei Rezidiv. Ein Erfolg konnte bei 3868 Patienten (97,1%) erzielt werden, bei 115 Pat. (2,9%) war die Ablation nicht erfolgreich. Ein Patient starb an einer nicht-kardialen Ursache, ansonsten traten keine größeren Komplikationen (Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall) auf. Bei 9 Patienten (2,2%) war im Verlauf des stationären Aufenthaltes die Implantation eines Herzschrittmachers notwendig. Während des Follow-up (von 2021 Patienten) starben 81 Pat. (4,0%) im Verlauf von 1 Jahr [davon 10 Pat. (12,7%) plötzlich]. Die Rezidivrate lag bei 28,0% (541 Patienten). Schlussfolgerung.  Aktuelle Langzeitergebnisse zeigen, dass die Katheterablation von isthmusabhängigem Vorhofflattern eine wirksame Methode mit nur sehr geringer Komplikationsrate ist. Die primäre Erfolgsrate liegt bei 97,1%. Im Follow-up kommt es innerhalb eines Jahres in 28,0% zu einem Rezidiv. Die Ergebnisse nach Isthmusablation werden hierbei nicht von der zugrundeliegenden Herzerkrankung beeinflusst. PS 193 Prospektive Evaluation von Inzidenz und Prädiktoren postoperativer Perikardergüsse nach Schrittmacher-, CRT- und ICD-Implantation an 968 konsekutiven Patienten M.-A. Ohlow1, B. Lauer1, B. Buchter1, M. Schreiber1, A. Wagner1, A. Farah1, Y. Daralammouri1, J. Fuhrmann1, C. Geller1 Kardiologie, Zentralkinik Bad Berka, Bad Berka

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Hintergrund.  Perikardergüsse, die ungünstigstenfalls Symptom einer kardialen Perforation sind, können die Implantation permanenter Schrittmacher-(SM-), Resynchronisations-(CRT-) und Defibrillator(ICD-)Systeme komplizieren. Die Inzidenz und Risikofaktoren hierfür sind bisher nur unzureichend und ausschließlich retrospektiv evaluiert. Methoden.  Im Laufe von 2 Jahren (2008–2009) wurden alle Patienten, die sich einer Implantation eines SM-, CRT- oder ICD-Systems unterzogen, prospektiv innerhalb von 48 h echokardiographisch untersucht. Ergebnisse.  Insgesamt 968 Patienten unterzogen sich im Studienzeitraum einer Aggregat-Implantation (344 SM, 382 ICD, 242 CRT). Bei 98 Patienten (10,1%) wurde postoperativ ein Perikarderguss nachgewiesen, in 10 Fällen (1,0%) war eine Perikardozentese (n=9) bzw. OP (n=1) notwendig. Prädiktoren für einen postoperativen Perikarderguss waren Alter ≥70 Jahre (13,5% vs. 7,3%; p=0,005), weibliches Geschlecht (15,8% vs. 7,5%; p=0,0007), Operationsdauer<60 min (12,2% vs. 5,6%; p=0,007)

sowie ein Body-Mass-Index von<28 (13% vs. 7,5%; p=0,01). Eine vorausgegangene kardiale Operation war der einzige protektive Faktor (5,7% vs. 11,6%; p=0,001). Keinen signifikanten Einfluss auf die Inzidenz postoperativer Perikardergüsse zeigten temporäre SM, geringere Erfahrung des Operateurs, aktive Sondenfixierung, pulmonale Hypertonie, laufende Antikoagulation oder Thrombozytenaggregationshemmung. Bei Nachweis eines behandlungsbedürftigen Perikarderguss war die Reizschwelle signifikant erhöht (p=0,04), die Impedanz postoperativ tendenziell höher (p=0,07), die Wahrnehmung hingegen unterschied sich nicht signifikant bei Ausschluss oder Nachweis eines Perikarderguss (p=0,25). Zusammenfassung.  Perikardergüsse sind nach SM-, CRT- oder ICDImplantation häufig und erfordern nur selten therapeutische Maßnahmen. Angesichts unserer Daten scheint das Risiko bei älteren, weiblichen und bei Patienten mit geringerem Körpergewicht besonders erhöht zu sein. PS 194 Bradykardie-Tachykardie-Syndrom: eine ungewöhnliche Erstmanifestation eines B-Zell-Lymphoms mit kardialer Infiltration S. Wiedemann1, U. Speiser1, C. Pflücke1, C. Wunderlich1, R. H. Strasser1 Medizinische Klinik Kardiologie, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden 1

Kardiale Tumore sind selten und treten oftmals nur als Zufallsbefunde bei echokardiographischen Untersuchungen auf. Zumeist findet man metastatische Absiedlungen anderer Tumore durch hämatogene oder lymphogene Metastasierung sowie durch direktes infiltratives Wachstum. Primär kardiale Tumore dagegen sind sehr selten und überwiegend benignen Charakters, v. a. als Myxome und Fibroelastome auftretend. Wir berichten über einen 65 Jahre alten Mann, der sich mit akut aufgetretenem tachykarden Vorhofflimmern vorstellte. Die körperliche Untersuchung zeigte einen unauffälligen Befund, ohne peripher geschwollene Lymphknoten oder Organomegalie. Der Patient berichtete zudem über einen neu auftgetretenen Nachtschweiß seit etwa 4  Wochen und auf Nachfrage auch über Gewichtsverlust von 6 kg in diesem Zeitraum. In der Überwachung zeigte sich ein Bradykardie-Tachykardie-Syndrom mit Frequenzen zwischen 40 und 150/min, intermittierend auch ein av-Block III°. Zudem berichtete er über rezidivierende Synkopen in den letzten 2 Monaten. Im Röntgen-Thorax zeigte sich eine Kardiomegalie und der Verdacht auf einen geringen Perikarderguss, der in der Echokardiographie bestätigt wurde. Weiterhin zeigte sich eine gute LV- und RV-Funktion ohne relevante Vitien. Laborchemisch auffällig waren ein erhöhter Lactatspiegel (zwischen 4 und 8) und eine beschleunigte BSG (123 mm in der ersten Stunde) sowie eine deutlich ausgelenkte LDH mit 1050  u/L (normal 115–260). In der echokardiographischen Verlaufskontrolle des Perikardergusses stellte sich eine echoreiche, mobile Masse im Bereich des RV`s im Perikardspalt dar, welche in weiteren Kontrollen rasch größenprogredient und auch infiltrativ wachsend erschien. Im kardialen MRT konnte der Befund einer den RV und auch bereits den LV infiltrierenden Masse,die a.e. aus dem Perikard kommt, bestätigt werden. Zur histologischen Sicherung bei V.a. einen malignen Tumor wurden Pleura- und Perikardflüssigkeit untersucht. Dabei wurde die Diagnose eines malignen B-ZellLymphoms gesichert. Bei respiratorischer Verschlechterung infolge einer Pneumonie musste der Patient intubiert werden. Aufgrund der einlaufenden Sepsis verstarb der Patient nach rascher klinischer Verschlechterung, bevor ein Therapieversuch bezüglich des Lymphoms unternommen werden konnte. Der Fall zeigt eindrucksvoll den möglichen rasch progredienten Verlauf eines B-Zell-Lymphoms,welches sich hier klinisch erstmalig durch ein Bradykardie-Tachykardie-Syndrom äußerte. In der Literatur sind nur wenige Fälle einer kardialen Infiltration durch ein Lymphom beschrieben worden, wobei eine Beeinflussung des kardialen Reizleitungssystems durch den Tumor als eines der vielen möglichen klinischen Erscheinungsbilder gilt. Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts PS 195 Toh‘s left atrial contractility index effectively rules out paroxysmal atrial fibrillation in patients with cerebral ischemia R. Stahrenberg1, F. Edelmann1, B. Haase1, R. Lahno1, M. Weber-Krüger1, J. Seegers1, G. Hasenfuß2, K. Gröschel3, R. Wachter4 Abteilung Kardiologie und Pneumologie, Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen; 2Kardiologie & Pneumologie, Universitätsmedizin Göttingen, Herzzentrum, Göttingen; 3Abteilung Neurologie, Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen; 4Kardiologie und Pneumologie, Georg-AugustUniversität Göttingen, Göttingen 1

Background and purpose.  Diagnosis of paroxysmal atrial fibrillation (PAF) is difficult in patients with cerebral ischemia. Echocardiographic measures of atrial function have been described to be predictive of PAF in stable hypertensive outpatients and may therefore help to identify stroke patients with PAF. Methods.  In a retrospective analysis of the prospectively collected FIND-AF cohort (ISRCTN 46104198), 193 consecutive patients who presented with symptoms of cerebral ischemia but in sinus rhythm and who had a complete echo exam in sinus rhythm were included. Diagnostic value of routine echocardiographic parameters of left atrial function was determined. Results.  26 patients presenting in sinus rhythm were identified to have PAF by medical history or 7 d Holter monitoring. Compared to 167 patients without evidence of PAF, late diastolic tissue Doppler velocity (a’average) was significantly lower (p<0.05), while left atrial diameter (LAD), left atrial volume index (LAVI) and LAVI/a´average were significantly larger (p<0.05 for all). In individual binary logistic regression models with age, sex and Body-Mass-Index as covariates, LAD, LAVI, a’average and LAVI/a’average predicted the presence of PAF (p<0.05 for all). Area under the receiver operator characteristics curve to discriminate PAF from sinus rhythm was moderate (LAD 0.661, LAVI 0.655, a’average 0.729, LAVI/a´average 0.766). LAVI/a’average>2.3 has been reported by Toh et al. to be 100% sensitive for PAF. This cut-off had 90.5% sensitivity and 57% specificity with a resultant 97% NPV for values below this cut-off. Using this cut-off, 86 patients (or 50.6%) could have been excluded from further diagnostics. 2 out of 24 patients with PAF would have been missed, both of which had only one short bout (<1 min duration) of PAF on 7d Holter. Conclusions.  Atrial function and size as assessed by echocardiography are indicative of PAF in an unselected cohort of patients with cerebral ischemia. A Toh´s index of left atrial contractility <2.3 is validated to be highly accurate to rule out PAF in an unselected cohort of patients with cerebral ischemia. PS 196 Taschenkomplikationen nach Schrittmacher/ICD-Implantation bei Patienten unter Antikoagulation oder Thrombozytenaggregationshemmung: Vergleich von D-Stat Flowable Hemostat vs. Standardtherapie M.-A. Ohlow1, B. Lauer1, B. Buchter1, J. Fuhrmann1, Y. Daralammouri1, M. Schreiber1, A. Wagner1, A. Farah1, J. Yu1, C. Geller1 Zentralkklinik Bad Berka, Bad Berka

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Hintergrund.  Taschenhämatome sind eine häufige Komplikation nach Schrittmacher- oder ICD-Implantionen bei Patienten unter therapeutischer Antikoagulation oder doppelter Thrombozytenaggregationshemmung. Untersucht wurden die Effektivität und das Sicherheitsprofil von D-Stat Flowable Hemostat™ (Vascular Solutions Inc., D-Stat) bei dieser Patientengruppe. Methoden.  Im Laufe eines Jahres wurden alle Patienten unter laufender therapeutischer Antikoagulation bzw. doppelter Thrombozytenaggregationshemmung, die sich einer Schrittmacher- oder ICD-Implantation unterzogen in unser prospektives Register eingeschlossen. Die Patienten erhielten entweder in der ersten Jahreshälfte die übliche Nach-

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behandlung oder zusätzlich in der 2. Jahreshälfte D-Stat (eine Mischung aus Thrombin und Kollagen) in die pectorale Tasche. Resultate.  Insgesamt wurden 163  Patienten eingeschlossen (mittleres Alter 72±8 Jahre; 119 (73%) männlich); Das Follow-up betrug 3,7±1,8 Monate. 81 Patienten (50%) erhielten die Standardtherapie und 82 (50%) zusätzlich D-Stat; 82 Patienten (50%) waren zum Zeitpunkt der Operation unter laufender therapeutischer Antikoagulation (mittlerer INR 2,1±0,3; range 1,8–2,8), 62 Patienten (38%) erhielten doppelte Thrombozytenaggregationshemmung und 19 (12%) eine Kombination aus beidem. Die Anwendung von D-Stat ging mit einer tendenziell höheren Inzidenz an operationspflichtigen Taschenhämatomen (7,3% vs. 1,2%; p=0,11) sowie einer erhöhten Rate an Tascheninfektionen einher (6,1% vs. 1,2%; p=0,21), die in einem Fall zum Tod führte. Postoperative Immunglobulin E Spiegel (86±147 IU/ml vs. 120±231 IU/ml) und postoperativer CRP-Anstieg (∆19mg/l vs. 14mg/l) waren in beiden Gruppen vergleichbar (p=0,26 und p=0,4). Zusammenfassung.  (1) Die Anwendung von D-Stat geht nicht mit einer reduzierten Inzidenz von operationspflichtigen Taschenhämatomen einher. (2) Besorgniserregend ist die im Follow-up beobachtete Rate an Tascheninfektionen in der D-Stat-Gruppe. (3) Die allergene/inflammatorische Potenz von D-Stat erscheint gering. PS 197 Catheter ablation of atrial fibrillation: Dronedarone as a new hybrid therapy option F. Gramley1, E. Schulz1, T. Münzel1, K. Kettering1 II. Medizinische Klinik, Johannes-Gutenberg-Universität Mainz, Mainz

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Background.  Catheter ablation has become the first line of therapy in patients with symptomatic, recurrent, drug-refractory atrial fibrillation (AF). However, results are often – despite quite complex procedures – disapointing. An adjunctive antiarrhythmic drud therapy after AF ablation (= hybrid therapy) may pose one option to enhance the success rate. Dronedarone is a fairly new class III antiarrhythmic drug with a favorable profile of adverse affects. This study aimed to compare results of a conventional hybrid therapy with class I (flecainide) or class III (amiodarone) antiarrhythmics to a novel hybrid therapy with dronedarone. Methods.  A total of 43 consecutive patients (29 men, 14 women; age 62±9.8 years) with symptomatic paroxysmal (n=18) or persistent (n=25) drug refractory AF were enrolled . All patients underwent a circumferential pulmonary vein catheter ablation (CARTO-procedures) followed by a potential-guided segmental approach to achieve complete pulmonary vein isolation. Patients with persistent AF received an additional linear lesion at the roof of the left atrium. Mitral isthmus ablation was performed in selected cases. Patients were randomly assigned to receive conventional (n=22) or novel hybrid therapy (n=21). In the conventional therapy group class III antiarrhythmics were used only if there were contraindications to class I drugs. Follow-up visits were scheduled at 3 and 6 months. 7-day Holter monitoring and patients’ history served as indicators of treatment success. Results.  The ablation procedure could be performed as planned in all 43 patients. Two patients had to undergo a repeat ablation procedure, so that a total of 46 procedures were evaluated. No patient had to change or discontinue the antiarrhythmic treatment regime for any reason during the follow-up period. The European Heart Rhythm Association (EHRA) score prior to ablation was 2.72±0.45. After 3 months the score had changed to 1.44±0.83 and lay at 1.17±0.79 after 6 months. There were no statistically significant differences among the different groups in regard to EHRA score. 17 out of 43 patients (39.5%) experienced an AF recurrence within 3 months (no blanking period; n=8 paroxysmal AF; n=9 persistent AF). Of these 5 required an electrical cardioversion. At this point, the Dronedarone group showed a non-significant trend favoring SR compared to the conventional treatment group. At 6-months the number of patients with AF recurrences had dropped to 13 of 43 patients (30.2%). Patients on Dronedarone were now slightly more likely to have remained in SR (p<0.05).

Conclusion.  A hybrid approach to AF therapy with Dronedarone is a safe and effective treatment option. Compared to a hybrid therapy with conventional class I or III antiarrhythmics the results with Dronedarone treatment show significantly more patients remaining in SR at 6 months follow-up. Despite this, the reduction of AF-related symptoms was comparable in all groups.

PS 199 Concomitant presence of multiple risk factors (thrombofilia and patent foramen ovale) in the pathogenesis of stroke: case report and literature review A. Stylianou1, G. Lavranos1, P. Georgiou1, A. Hatziyianni1, C. Skordi2, G. Olympios1 Innere Medizin, Larnaka General Hospital, Larnaka, Zypern; 2Innere Medizin, Larnaka General Hospital, Larnaka, Zypern 1

PS 198 Beobachtung des Verlaufs der Nierenfunktion nach wiederholten kontrastmittelbasierten Kardio-Magnet-Resonanz-TomographieUntersuchungen bei Patienten mit Vorhofflimmern C. Mahnkopf1, M. Dücker1, S. Holzmann1, E. Dittmann1, C. Glombik1, H. Rittger1, J. Brachmann1, A.-M. Sinha1 II. Medizinische Klinik, Kardiologie-Angiologie-Pneumologie, Klinikum Coburg, Coburg 1

Einleitung.  Die kardiale Magnet-Resonanz-Tomographie (cMRT) mit Gadolinium-haltigen Kontrastmittel ist im Rahmen von Pulmonalvenenisolationen (PVI) bei Patienten mit Vorhofflimmern (VHF) essentiell geworden. Gadolinium-haltige Kontrastmittel können eine Nephrogene systemische Fibrose (NSF) verursachen. Ziel dieser Analyse war es den Verlauf der renalen Funktion bei Patienten mit normaler und leicht reduzierter Nierenfunktion nach der Durchführung von cmRT vor und nach PVI zu evaluieren. Methode.  66 Vorhofflimmer-Patienten (38 Männer, 64±11 Jahre) wurdenin diese Analyse eingeschlossen. Für die Planung und die Erfolgskontrolle der Ablationsbehandlungwurde bei allen Patienten unmittelbar vor, akut- und 24 Stunden nach der Pulmonalvenenisolation cmRTUntersuchungen mit Gadolinium-haltigen Kontrastmittel (GadoliniumPententat; Gd-DPTA) durchgeführt. Alle Patienten zeigten vor der ersten cmRT-Untersuchung eine glomeruläre Filtrationsrate (GFR)von >30 ml/ min. Im Durchschnitt erhielten die Patienten eine gewichtsadaptierte Kontrastmittel-Dosis von 46,8±14ml Gd-DPTA im Verlauf von3±1 Tagen. Die renale Funktion wurde anhand der Serumwerte von Kreatinin, Harnstoff und GFR vor, akut und 12±2 Wochen nach den cmRT Untersuchungen bestimmt. Im Rahmen der Nachsorgeuntersuchungen wurden die Patienten auf Zeichen der NSF untersucht. Ergebnis.  Es zeigte sich bei keinem Patienten eine signifikante Verschlechterung der renalen Funktion nach mehrfachen Gd-DPTA-basierten cmRT-Untersuchungen (Tab.  1). In einem Nachsorgezeitraum von 15±2 Wochen wies keiner der Patienten Zeichen einer NSF auf. Schlussfolgerung.  Die mehrfache, in kurzer Folge durchgeführte, gewichtsadaptierte Gabe von Gadolinium-haltigen Kontrastmittel im Rahmen von Kardio-MRT-Untersuchungen bei Ablationspatienten scheint keine Verschlechterung der renalen Funktion hervorzurufen. Daher können mehrfache cmRT-Untersuchung im Rahmen von Ablationsbehandlungen bei Vorhofflimmer-Patienten mit normaler oder leicht eingeschränkter Nierenfunktion empfohlen werden.

Tab. 2  Verlauf der renalen Funktion im Beobachtungszeitraum. cMRT kardiale Magnetresonanztomographie

Vor cMRT

Akut nach 2. cMRT

12±2 Wochen nach 3. cMRT p-Wert

Kreatinin Harnstoff (mg/dl)

1,1±0,2

1,01±0,4

1,0±0,3

n.s.

17,5±7,6

16,2±4,6

16,8±5,4

n.s.

GFR

78,1±16,2

79,7±19,5

80,1±14,2

n.s.

Aim.  Stroke in young adults is a critical health risk and frequently no specific cause can be found. However, there is an association between stroke in young people and paradoxical embolism via a venous to arterial circulation shunt due to patent foramen ovale (PFO). PFO-related strokes are associated with inherited thrombophilic disorders. Material and methods.  We report the case of a 42-year-old woman who developed diplopia of sudden, drop of the left side of the mouth and weakness of the right upper extremity. A brain MRI scan revealed acute ischemic stroke of the thalamus in a region supplied by the posterior cerebral artery. Results.  Transesophageal echocardiography revealed a patent foramen ovale with a right to left shunt during valsalva manoeuvre. Interestingly, thrombophilia tests excluded PTG20210A variant and FVG1691A mutation, the most recognized thrombophilic disorders in patients with PFO, but revealed AA genotype of the 455 G/A gene of beta-fibrinogen which is associated with higher fibrinogen concentrations. Discussion.  This case illustrates a rare presentation of an acute ischemic stroke due to paradoxical embolism in a young woman, and demonstrates the importance of a proper and detailed cardiological examination. It also underlines the role of systemic thrombophilic disorders in the pathogenesis of this specific subtype of stroke. PS 200 Zusammenhang zwischen der Vorhofohrgeschwindigkeit und dem CHADS2-Score bei Patienten mit persistierendem Vorhofflimmern J.-C. Deising1, T. Butz1, A. Meissner2, M. van Bracht1, M. Prull1, G. Plehn1, H. Yeni1, H.-J. Trappe3 Kardiologie und Angiologie, Ruhr- Universität Bochum/ Marienhospital Herne, Herne; 2Medizinische Klinik, Universitätsklinik Marienhospital Ruhruniversität Bochum, Herne; 3Medizinische Klinik II, Ruhr Universiät Bochum, Herne 1

Einleitung.  Der CHADS2-Score wird in den aktuellen europäischen Richtlinien (ESC) zur Risikostratifizierung hinsichtlich thromboembolischer Komplikationen bei Patienten mit Vorhofflimmern (Af) empfohlen. Als andere Möglichkeit zur Risikostratifizierung bei Af wurde in der Literatur die Analyse der Vorhofohrgeschwindigkeit (LAAEV) mittels transösophagealer Echokardiographie (TEE) vorgeschlagen, da diese eine Beurteilung der Vorhofohrfunktion und des Vorliegens von Thromben erlaubt. Ziel dieser Studie war die bislang nicht untersuchte Frage, ob ein Zusammenhang zwischen der LAAEV bzw. des TEE-Befundes (Thromben) und dem CHADS2-Score besteht. Methoden.  Wir untersuchten 46 Patienten (Pt) mit Af, die einem TEE vor geplanter elektrischer Kardioversion zugeführt wurden. Neben der LAAEV (gemittelt über 10 Schläge) wurden der Spontane Echokontrast (SEC) und das Vorliegen von LAA-Thromben erfasst. Darüber hinaus wurden der CHADS2- und CHADS2-Vasc-Score anhand der Patientenanamnese und -akten ermittelt. Ergebnisse.  Die 46 Pt (Alter 67±17Jahre) wiesen eine mittlere LAAEV von 36±19  cm/s (LAAEV<20  cm/s: 10 Pt mit 4/9 LAA-Thromben; LAAEV 21-49 cm/s: 26 Pt mit 5/9 LAA-Thromben; LAAEV>50 cm/s: 10 Pt jeweils ohne LAA-Thromben) auf. Der CHADS2-Score lag bei 2,3±1,2 (CHADS2 ≥2: 35/46, 76%) und der CHADS2-Vasc-Score bei 3,6±1,8 (CHADS2-Vasc ≥2: 39/46, 85%). Die LAAEV zeigte eine signifikante inverse Korrelation zum SEC (r: −0,464, p<0,001), aber keine signifikante Korrelation zum CHADS2- und CHADS2-Vasc-Score. Die Pt mit Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts einem LAA-Thrombus wiesen eine signifikant niedrigere LAAEV auf (23±10 cm/s vs. 41±19 cm/s; p<0,01), der CHADS2- bzw. CHADS2-VascScore waren jedoch nicht signifikant verändert. Schlussfolgerung.  Die individuelle Risikostratifizierung bei Vorhofflimmer-Patienten könnte möglicherweise durch eine Verbindung des CHADS2- bzw. CHADS2-Vasc-Scores und der mittels TEE erhobenen Parameter LAAEV und SEC weiter verbessert werden. Diebsbezüglich wären weitere prospektive Studien mit großen Patientenkollektiven wünschenswert.

Kardiologie 2 PS 201 Umstellung der oralen Antikoagulation: Ergebnisse aus dem nationalen multizentrischen BNK Online Bridging Register (BORDER) H. Omran1, R. M. Bauersachs2, S. Rübenacker3, F. Goss4, Chr. Hammerstingl5 Innere Medizin, St. Marien Hospital Bonn, Bonn; 2Angiologische Klinik , Max-Ratschow-Klinikum Darmstadt, Darmstadt; 3Chirurgie, Kreiskrankenhaus Langenau, Langenau; 4Herzzentrum ALTER HOF München, München; 5Medizinische Klinik II, Uniklinik Bonn, Kardiologie und Pneumologie, Bonn 1

Hintergrund.  Bei Patienten mit dauerhafter oraler Antikoagulation (OAK) soll vor Eingriffen mit erhöhter Blutungsgefahr die OAK abgesetzt werden und bei Bedarf eine Bridging-Therapie mit einem unfraktionierten (UFH) oder niedermolekularen Heparin (NMH) eingeleitet werden. Es ist unbekannt, wie und ob die Empfehlungen der Fachgesellschaften umgesetzt werden. Ziele des Registers waren, die Umsetzung und Anwendung der Empfehlungen sowie die Komplikationsrate während der Umstellung bzw. des Absetzens einer OAK zu dokumentieren. Methoden. 1001 Episoden eines invasiven Eingriffs bei Patienten mit OAK wurden mit Hilfe einer internetbasierten Datenbank des BNKs dokumentiert. Eingriffsart, Einleitung einer alternativen Antikoagulation, Form der Antikoagulation und Komplikationen wurden erfasst. Ergebnisse.  Bei 61 (6,1%) Patienten erfolgte keine Bridging-Therapie, 938 Patienten erhielten NMH, 2 Patienten UFH. Von den mit NMH behandelten Patienten erhielten 27 eine Prophylaxe-Dosis, 720 halbtherapeutische Dosen und 191 volltherapeutische Dosen. 517 Umstellungen erfolgten vollständig ambulant, 484 wurden partiell stationär durchgeführt. Es erfolgten 533 Herzkatheter, 127 Herzschrittmacher- oder ICD Anlagen, 63 zahnärztliche, 194 chirurgische Eingriffe, 46 Endoskopien und 38 andere Eingriffe. Vier embolische Komplikationen wurden beobachtet (2 retinale Embolien, 1 Marklagerinsult, 1 Myokardinfarkt; 0,4%), sowie 1 größere Blutung und 35 klinisch relevante Blutungen. Rehospitalisierung nach einer Blutung erfolgte in 24 Fällen. Patienten mit halbtherapeutischer Dosis eines NMHs hatten weniger klinisch relevante Blutungskomplikationen als Patienten mit volltherapeutischer Dosis (3,5% vs. 7,4%). Schlussfolgerungen.  Patienten mit OAK und geplantem invasiven Eingriff oder Operation werden entsprechend der Empfehlungen der Leitlinien behandelt. Als Bridging-Antikoagulans wird überwiegend NMH in halbtherapeutischen Dosen eingesetzt. Embolien sind selten (0,4%, klinisch relevante Blutungen kommen in einer Häufigkeit von 3,6% vor und hängen von der eingesetzten NMH-Dosis ab. PS 202 Langzeitprognose von Patienten mit angeborenem isoliertem linksventrikulärem Aneurysma oder Divertikel und pathologischem EKG M.-A. Ohlow1, B. Lauer1, B. Buchter1, M. Schreiber1, A. Wagner1, A. Farah1, Y. Daralammouri1, J. Fuhrmann1, C. Geller1 Zentralklinik Bad Berka, Bad Berka

1

Hintergrund.  Angeborene isolierte linksventrikuläre Aneurysmata (LVA) und Divertikel (LVD) sind seltene kardiale Anomalien und gehen häufig mit EKG-Auffälligkeiten einher. Ziel dieser Untersuchung war es, die Langzeitprognose und die Risikofaktoren für kardiale Ereignisse solcher Patienten zu evaluieren. Methoden.  Untersucht wurden retrospektiv 108 Patienten mit isoliertem LVA oder LVD mit pathologischem EKG (insbesondere T-Wellen Veränderungen, Q-Zacken und Blockbilder) bei Diagnosestellung. Die 12-Kanal-EKGs wurden in 3 Kategorien unterteilt (ausgeprägt, mäßig und minimal). Der primäre Endpunkt war eine Kombination aus kardialem Tod, Rhythmusstörungen/Synkope, systemische Embolie und Hospitalisation.

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Der Internist (Suppl1) · 2011

Ergebnisse. 28/108 Patienten (26%) hatten ausgeprägte und 80 (74%) mäßige/minimale EKG-Veränderungen. Das mittlere Alter war 64±10 Jahre; 45 (42%) waren männlich. Das mediane Follow-up betrug 50 (12–59) Monate. Der primäre Endpunkt wurde in der Gruppe mit ausgeprägten EKG-Auffälligkeiten von 12/28 Patienten und von 15/80 Patienten der Vergleichsgruppe erreicht (43% vs. 14%; p=0,04; kardiale Ereignisrate 1,8% vs. 0,8%/Jahr). Symptome bei Diagnosestellung waren im Langzeitverlauf ebenfalls mit einer erhöhten Inzidenz kardialer Ereignisse assoziiert (70% vs. 28%; p=0,05; kardiale Ereignisrate 2,9% vs. 1,1%/Jahr). Alter (≥64 Jahre) (53% vs. 25%; p=0,4), Diagnose eines LVD (60% vs. 33%; p=0,7), Geschlecht (männlich 46% vs. weiblich 38%; p=0,4) und Lokalisation der Anomalie (apikal 57% vs. inferior 29%; p=0,4) hatten keinerlei Einfluss auf die kardiale Ereignisrate. Kardial bedingte Todesfälle traten in keiner der beiden Gruppen auf. Schlussfolgerung.  Die Inzidenz kardialer Ereignisse ist im Langzeitverlauf bei Patienten mit isolierten LVA oder LVD und ausgeprägtem pathologischen EKG signifikant erhöht. Alter, Typ der Anomalie, Geschlecht sowie Lokalisation der Anomalie sind jedoch keine Prädiktoren kardialer Ereignisse. PS 203 Die Magnetresonanztomographie eignet sich zur Differenzierung atypischer Thoraxschmerzen C. Glombik1, S. Holzmann1, C. Mahnkopf1, M. Dücker1, M. Held1, G. Ritscher1, H. Rittger1, J. Brachmann1, A.-M. Sinha1 II. Medizinische Klinik, Kardiologie-Angiologie-Pneumologie, Klinikum Coburg, Coburg 1

Hintergrund.  Patienten mit kardialen Grunderkrankungen beklagen häufig pektanginöse Beschwerden. Eine seltene Krankheitsentität hierbei stellt die Aortitis dar, welche mit entzündlichen Prozessen an einer oder mehrerer Stellen der Aorta einhergehen kann. Im Verlauf kann es zu Einengungen oder Erweiterungen der betroffenen Gefäße kommen. Die Magnetresonanztomographie (MRT) hat sich als Bildgebung der Wahl bei akuten entzündlichen Prozessen etabliert. Methoden und Ergebnisse.  Wir berichten über einen 72-jährigen Patient mit in den letzten Tagen aufgetretenen, stärkeren Schmerzen zwischen den Schulterblättern. Myokardinfarkt, Lungenembolie und Aortendissektion konnten ausgeschlossen werden. Trotz Stentimplantation in eine relevante LAD-Stenose hielten die klinischen Beschwerden an und es fiel über Tage konstant ein erhöhtes C-reaktives Protein auf. Daraufhin erfolgte eine MRT-Angiographie, die eine lokalisierte Wandaussackung der Aorta deszendens (Abb. 1) sowie deutliche arteriosklerotische Wandveränderungen zeigte. Unmittelbar distal der Wandaussackung stellte sich eine Aufsplitterung der dorsolateralen Aortenwand am ehesten i.S. einer lokalisierten Einblutung dar. Ohne Hinweise für freie Dissekation oder Perforation zeigten sich darüber hinaus Signalanhebungen der Aortenwand in den T2- und Late-Enhancement-Sequenzen über ca. 10 cm Längsausdehnung als Hinweis für eine (akute) Aortitis. Auch das umgebende Lungengewebe war in den Entzündungsprozeß einbezogen. Nach serologischem Ausschluss einer akuten bakteriellen oder viralen Infektion sowie negativen Befunden für ANA, ANCA, Rheumafaktor und Luesserologie erfolgte eine Glukokortikoidstoßtherapie, die im Verlauf von Tagen zum Rückgang der Entzündungparameter sowie der Beschwerdesymptomatik des Patienten führte. Eine ambulante Verlaufskontrolle nach einer Woche zeigte einen beschwerdefreien Patienten ohne serologische Entzündungszeichen.

Abb. 1 Pfeil; Aa = Aorta aszendens, Ad = Aorta deszendens, LV = linker Ventrikel Zusammenfassung.  Bei Patienten mit atypischer Angina pectoris und fehlendem Nachweis eines akuten myokardialen Geschehens eignet sich die MRT-Bildgebung zur weiteren Differenzialdiagnostik. Aufgrund von frischen entzündlichen Veränderungen konnte die seltene Diagnose einer akuten Aortitis gestellt und eine spezifische Therapie begonnen werden. Daher sollte bei Patienten mit unklarem Thoraxschmerz stets eine MRT-Diagnostik zur weiteren Differenzierung durchgeführt werden. PS 206 Natriuretische Peptide zur Detektion von Vorhofflimmern M. Schünemann1, T. Grüter2, A. Duvinage3, R. Stahrenberg4, M. Zabel5, Chr. Herrmann-Lingen6, L. Binder2, C. Lüers5, B. Pieske7, G. Hasenfuß8, R. Wachter9, F. Edelmann5, F. Weidemann10 Kardiologie und Pneumologie, Georg-August-Universität Göttingen, Nörten-Hardenberg; 2Herzzentrum, Georg-August-Universität Göttingen, Göttingen; 3Kardiologie, Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen; 4 Abteilung Kardiologie und Pneumologie, Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen; 5Kardiologie und Pneumologie, Herzzentrum der Universität Göttingen, Göttingen; 6Abteilung Psychosomatische Medizin und Psychotherapie Zentrum Psychosoziale Medizin, Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen; 7Abteilung für Kardiologie, Medizinische Universität Graz, Graz, Österreich; 8Kardiologie & Pneumologie, Universitätsmedizin Göttingen, Herzzentrum, Göttingen; 9Kardiologie und Pneumologie, Georg-August-Universität Göttingen, Göttingen; 10Medizinischeklinik I, Kardiologie, Universität Würzburg, Würzburg 1

Hintergrund.  Natriuretische Peptide (z. B. NT-proBNP) sind etablierte Biomarker für Herzinsuffizienz. Sie sind jedoch auch bei Patienten mit Vorhofflimmern (VHF) erhöht. Die Diagnose des VHF ist insbesondere diffizil, bei paroxysmalem VHF. Es können sich unmittelbare Konsequenzen aus der Diagnosestellung ergeben i.S. prognostisch relevanter Therapieveränderungen. Wir haben den diagnostischen Wert von NTproBNP als Biomarker bei VHF in einer großen prospektiven Studie untersucht. Methoden.  1867 Studienpatienten zwischen 38 bis 87 Jahren (Median 66) mit Risikofaktoren für diastolische Herzinsuffizienz (art. Hypertension, Diabetes mellitus, Schlafapnoesyndrom oder atherosklerotische ErDer Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts krankung) oder manifester Herzinsuffizienz wurden in die DIAST-CHFStudie des Kompetenznetzes Herzinsuffizienz (KNHI) eingeschlossen. Die Patienten wurden nichtinvasiv an der Baseline, dem 1- und 2-JahresFollow-up untersucht. In einer Subgruppe von 177 Teilnehmern ohne VHF bei Baseline, wurde ein kontinuierliches 7-Tage-Langzeit-EKG (Holter-Monitoring) durchgeführt. Alle Werte sind als Median (25–75 Perzentile) angegeben. Die Gruppen wurden mit dem Mann-WhitneyU-Test verglichen. Ergebnisse.  An der Baseline, waren 1795 Patienten im Sinusrhythmus (SR), 72 Patienten hatten VHF. NT-proBNP war signifikant höher bei VHF (1070 (793–1843) vs. 100 (51–198) pg/ml, p<0,001). ROC-Analysen ergaben eine AUC von 0,942 (95% Konfidenzintervall 0,911–0,973). Bei einem cut-off of 402 pg/ml, betrug die Sensitivität 91%, Spezifität 89%, positiver prädiktiver Wert 27%, negativer prädiktiver Wert 99.5%. Follow-up-Daten waren von 1034 Patienten verfügbar. 36 (3,5%) hatten neu aufgetretenes VHF. NT-proBNP war signifikant höher bei neu aufgetretenem VHF: 189 (96-510) pg/ml verglichen mit 105 (55–226) pg/ml mit erhaltenem Sinusrhythmus (p=0,006). Von den Teilnehmern mit 7-Tage Holter monitoring, mussten 14 wegen beim Follow-up neu reduzierter LVEF ausgeschlossen werden,10 Patienten hatten paroxysmales VHF/Vorhofflattern (VHFla). NT-proBNP war signifikant höher bei paroxysmalem VHF/VHFla 221 (59–747) pg/ml vs. SR 62 (35–186) pg/ml, p=0,012. Schlussfolgerung.  NT-proBNP ist ein guter Biomarker zur Prädiktion of VHF und Diagnosestellung von paroxysmalem VHF/VHFla. Bei Patienten mit normalem NT-proBNP ist das Neuauftreten von VHF innerhalb von zwei Jahren unwahrscheinlich. Umgekehrt sollten Patienten mit ungeklärter NT-proBNP-Erhöhung auf das Vorliegen von VHF untersucht werden.

TVT, symptomatischen Lungenembolien und die VTE-assoziierte Mortalität während der Behandlungsphase. Die Studie soll die Nichtunterlegenheit an Tag 10±4 und die Überlegenheit an Tag 35±4 nachweisen. Die Patienten werden an den Tagen 10±4 und 35±4 einer Ultraschalluntersuchung der Venen beider unterer Extremitäten unterzogen und bis Tag 90±7 nachbeobachtet. Bei Verdacht auf symptomatische VTE werden geeignete bildgebende Verfahren zur Gefäß- und Lungengewebsdarstellung angewendet. Der primäre Sicherheitsendpunkt ist die Rate an schweren und nicht schweren klinisch relevanten Blutungen. Pharmakokinetische, pharmakodynamische und pharmakogenetische Untersuchungen werden durchgeführt. Gesundheitsökonomische Daten werden evaluiert. Ergebnisse.  8101 Teilnehmer wurden in 556 Studienzentren in 52 Ländern rekrutiert. Das mittlere Alter der Patienten liegt bei ~69  Jahren; ~46% der Teilnehmer sind Frauen. Die Verteilung der Erkrankungen stellt sich wie folgt dar: 34% Herzinsuffizienz, 32% akute Infektionen, 24% akute respiratorische Insuffizienz, 17% akuter ischämischer Schlaganfall, 8% aktive Krebserkrankung und 5% akute entzündliche oder rheumatische Erkrankungen. Schlussfolgerungen.  Mit der MAGELLAN-Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit von Rivaroxaban (kurze und verlängerte VTEProphylaxe) im Vergleich zur aktuellen VTE-Prophylaxe in einem breit gefächerten Kollektiv von Patienten mit akuten internistischen Erkrankungen und eingeschränkter Mobilität ermittelt. PS 208 Radiofrequenzenergie oder Cryoablation für die Katheterablation von Vorhofflimmern? E. Luciani1 Kardiologie, St. Vincentius Klinik, Karlsruhe

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PS 207 Rivaroxaban im Vergleich zu Enoxaparin zur Prävention venöser Thromboembolien (VTE) bei Patienten mit akuten internistischen Erkrankungen: Methodik der MAGELLAN-Studie S. Schellong1, A. T. Cohen2, T. E. Spiro3, H. A. Büller4, L. Haskell5, D.-Y. Hu6, R. Hull7, A. Mebazaa8, G. Merli9, A. Spyropoulos10, V. Tapson11 Chefarzt II. Medizinische Klinik, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Dresden; 2King’s College Hospital, London, United Kingdom; 3Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc., Montville, USA; 4Department of Internal Medicine (UvA), Academic Medical Center, Amsterdam, Niederlande; 5Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development L.L.C, Raritan, USA; 6 People’s Hospital of Peking University, Beijing, China; 7Foothills Hospital, Calgary, Kanada; 8Lariboisière University Hospital, Paris, Frankreich; 9Thomas Jefferson Medical Center, Philadelphia, USA; 10Henderson Research Center, Hamilton, Kanada; 11Duke University Medical Center, Durham, USA 1

Hintergrund.  Klinische Studien, in denen niedermolekulare Heparine oder Fondaparinux mit Placebo vergleichen wurden, liefern Hinweise auf den Nutzen einer pharmakologischen VTE-Prophylaxe bei Patienten mit akuten internistischen Erkrankungen. Die einmal tägliche Einnahme von 10 mg Rivaroxaban hat sich als wirksam und gut verträglich in der Prävention von VTE nach elektiven Hüft- oder Kniegelenkersatzoperationen bei Erwachsenen erwiesen. Methoden.  Bei der MAGELLAN-Studie handelt es sich um eine multinationale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, doppel-dummy Studie an stationär behandelten Patienten mit akuter internistischer Erkrankung. Die Einschlusskriterien waren: Alter  ≥40  Jahre, Immobilisierung, Herzinsuffizienz, aktive Krebserkrankung, akuter ischämischer Schlaganfall, akute Infektion, akute entzündliche oder rheumatische Beschwerden oder akute respiratorische Insuffizienz. Zu den Ausschlusskriterien zählte ein erhöhtes Blutungsrisiko. Verglichen wird die Wirksamkeit und Sicherheit einer VTE-Prophylaxe mit einmal täglich 10 mg Rivaroxaban oral über bis zu 39 Tage mit 40  mg subkutan gegebenem Enoxaparin einmal täglich über bis zu 14 Tage. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist definiert als die Rate an nachgewiesenen asymptomatischen proximalen tiefen Venenthrombosen (TVT), symptomatischen

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Die Katheterablation von Vorhofflimmern ist bei Patienten mit symptomatischem, medikamentös refraktärem paroxysmalem Vorhofflimmern ein etabliertes Verfahren. Vergleichende Untersuchungen über dreidimensionale Ablationsverfahren liegen leider bisher nicht vor. An dreidimensionalen Ablationsverfahren ist der Elektroden-Korbkatheter (Meshmapper, Meshablator, Fa. Bard) sowie der Kälte applizierenden (N2O) Ballon (Cryokath, Fa. Medtronik) verfügbar. Patienten.  118 Patienten (56 Frauen, 62 Männer, Alter m=67 Jahre (42– 82 Jahre) wurden in die offene, randomisierte Studie aufgenommen. Alle Patienten gaben ihr schriftliches Einverständnis. Methode.  Die Ablation erfolgte nach transseptaler Punktion und angiographischer Darstellung des linken Vorhofes und aller Pulmunalvenen. Die Ablation in der Radiofrequenzgruppe (RF; Gruppe 1) erfolgte mit dem mehrpoligen Korbkatheter und einem ungekühlten Ablationskatheter mit 4 mm Spitze in 48 Patienten. 10 Patienten wurden mit dem kombinierten RF-Ablations- und Mapping-Korbkatheter (Meshablator) behandelt. Die Ablation in der Cryogruppe (Gruppe 2; 60 Patienten) erfolgte mit einem kathetergestützten N2O-gefüllten Ballon, der auf Temperaturen von <−30°Celsius gekühlt wurde. Nachverfolgung.  Die mittlere Nachverfolgung betrug 9±3  Monate. Antiarrhytmika der Klasse I oder III wurden nach 3 Monaten abgesetzt. Nachuntersuchungen erfolgten in 3-monatigen Intervallen. Sinusrhytmus bestand bei 78% (45 Patienten) der Gruppe 1 (RF) und 84% (50 Patienten) der Gruppe 2 (Cryo). Ergebnisse. Die Pulmonalvenenisolation aller 4 Pulmonalvenen (PV) wurde bei 98% (444 von 464 PV) erreicht. In der RF-Ablationsgruppe (Gruppe 1) wurden 92% (213 von 232) isoliert. Schwierigkeiten bestanden in der Platzierung des Korbkatheters in der rechten unteren Pulmonalvene. Es bestanden keine Unterschiede zwischen dem Meshmapper und Ablator-Einsatz. In der Cryogruppe (Gruppe  2) lag die Isolierungsrate bei 98% (237 von 240). Komplikationen traten bei 6 Patienten (7%) auf. 4 der Gruppe 1 und 2 der Gruppe 2: 4 Perikardtamponaden (3 Patienten Gruppe 1, 1 Patient Gruppe 2), 1 Patient eine sterile Perikarditis (Gruppe 1), 1 Patient eine passagere Phrenicusparese (Gruppe 2). Schlussfolgerung.  Dreidimensionale Ablationsverfahren zur Behandlung von paroxysmalem Vorhofflimmern sind hocheffektiv. Die Erfolgs-

raten der Cryo- und RF-Ablationsverfahren (Korbkatheter) sind nahezu gleich. Cryotechnik scheint einen Vorteil zu bieten. PS 209 Aggregattaschenkomplikationen bei Patienten unter therapeutischer Antikoagulation oder doppelter Thrombozytenaggregationshemmung: Vergleich von D-Stat Flowable Hemostat™ vs. Drainage M.-A. Ohlow1, B. Lauer1, B. Buchter1, J. Fuhrmann1, Y. Daralammouri1, M. Schreiber1, A. Wagner1, A. Farah1, C. Geller1 Zentralklinik Bad Berka, Bad Berka

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Hintergrund.  Taschenhämatome sind eine häufige Komplikation nach Schrittmacher- oder ICD-Implantionen bei Patienten unter therapeutischer Antikoagulation (OAK) oder doppelter Thrombozytenaggregationshemmung (DAPT). Untersucht wurden die Effektivität und das Sicherheitsprofil von D-Stat Flowable Hemostat™ (Vascular Solutions Inc., D-Stat) im Vergleich zu einer konventionellen Drainage bei dieser Patientengruppe. Methoden.  Im Laufe eines Jahres wurden alle Patienten unter laufender OAK bzw. DAPT, die sich einer Schrittmacher- oder ICD-Implantation unterzogen in unser prospektives Register eingeschlossen. Die Patienten erhielten entweder in der ersten Jahreshälfte eine konventionelle Drainage und in der 2. Jahreshälfte D-Stat (eine Mischung aus Thrombin und Kollagen) in die pectorale Tasche. Resultate.  Insgesamt wurden 163 Patienten eingeschlossen (mittleres Alter 73±10 Jahre; 117 (72%) männlich); Das Follow-up betrug 3,1±1,8 Monate. 81 Patienten (50%) erhielten eine Drainage und 82 (50%) D-Stat; 83 Patienten (51%) waren zum Zeitpunkt der Operation unter laufender OAK (mittlerer INR 2,1±0,3; range 1,7–2,8), 69 Patienten (42%) erhielten DAPT und 11 (7%) eine Kombination aus beidem. Die Anwendung von D-Stat ging mit einer signifikant höheren Inzidenz an operationspflichtigen Taschenhämatomen (5% vs. 0%; p=0,05) sowie einer erhöhten Rate an Tascheninfektionen einher (6.1% vs. 0%; p=0,06), die in einem Fall zum Tod führte. Postoperative Immunglobulin E Spiegel (117±147 IU/ ml vs. 106±231 IU/ml) und postoperativer CRP-Anstieg (∆19  mg/l vs. 21 mg/l) waren in beiden Gruppen vergleichbar (p=0,52 und p=0,8). Zusammenfassung.  (1) Die Anwendung einer Drainage nach Schrittmacher- oder ICD-Implantionen unter OAK und/oder DAPT geht im Vergleich zu D-Stat mit einer reduzierten Inzidenz von operationspflichtigen Taschenhämatomen einher. (2) Besorgniserregend ist die im Follow-up beobachtete Rate an Tascheninfektionen in der D-Stat-Gruppe. (3) Die allergene/inflammatorische Potenz von D-Stat erscheint gering.

Ergebnisse.  Als thromoboembolisches Risiko-Score (CHA2DS2VASc), alle Patienten außer 1 Patient (Score=1) hatte Indikation zur oralen Antikoagulation (CHA2Ds2VASc Score=2). Von allen Patienten unter oraler Antikoagulation 44,8% hatten INR<2; 24,8% INR=2–3 und 26,7% INR >3, aber 26 Patienten (%) über 75 Jahre hatten INR<2. Von den Patienten unter oraler Antikoagulation wurde für 11% die Behandlung gestoppt, wegen der Unmöglichkeit der INR Kontrolle; Für 2% von Patienten unter oraler Antikoagulation wurde die Antikoagulationsbehandlung gestoppt wegen gastrointestinaler Affektionen. Es wurde beobachtet, dass 131 Patienten (51%) konnten nicht antikoaguliert wurden, weil sie ihr INR nicht überwachen konnten, oder es wurde beobachtet, dass sie nach einer gescheiterten Überwachung nicht kooperieren 12 (5%) konnten wegen der gastrointestinaler Affektionen nicht antikoaguliert werden. Die Frauen wurden häufiger überdosiert (22 aus 60 mit INR >3) als Männer (9 aus 53 mit INR >3; p=0,031). Von den Patienten unter oraler Antikoagulation, 10 Patienten kamen mit offensichtlichen Blutungen, mit einem Mittelblutungsrisiko Score =3,8 vs. 2,82 für diejenigen, die geblutet haben. Schlussfolgerungen.  Bei älteren Patienten soll man die orale Antikoagulation Behandlung mit mehr Vorsicht verschreiben. Etwa die Hälfte der Patienten unter Antikoagulation war unter den therapeutischen Dosen. Die Unmöglichkeit der INR-Überwachung ist das größte Hindernis bei diesen Patienten. Wir können uns auf ein Blutungsrisiko Score unter 3 verlassen, um in Sicherheit die orale Antikoagulationsbehandlung unabhängig von Alter zu verwalten.

PS 210 Orale Antikoagulationsbehandlung bei älteren Patienten mit permanentem Vorhofflimmern D. Munteanu1, A.-M. Vintila2, M. Muraru2, D. Isacoff2, I. Bruckner3 Innere Medizin und Kardiologische Abteilung Zentralkrankenhaus „Spitalul Coltea“ Bukarest, Bukarest, Romania; 2Innere Medizin und Kardiologische Abteilung Zentralkrankenhaus „Spitalul Coltea“ Bukarest, , Bukarest, Romania; 3Innere Medizin und Kardiologische Abteilung Zentralkrankenhaus „Spitalul Coltea“ Bukarest, Bukarest, Romania 1

Auszug.  In der vorliegenden Arbeit ging ich von der Prämisse auf, dass einerseits die orale Antikoagulation bei älteren Patienten mit permanentem Vorhofflimmern ein Problem mit wichtiger praktischer Anwendung ist und andererseits die Antikoagulation Behandlung eine Kontroverse im Laufe der Zeit war. Was wir vorgeschlagen haben, war zu beobachten, wie die Antikoagulation Behandlung praktisch gelöst wird und welche Probleme erscheinen können. Der neue ESC Führer für Vorhofflimmern 2010 leitet neue beteiligte Faktoren bei der Wahl der Behandlung ein. Methode.  Retrospektives Studium durchgeführt an 256 Patienten mit Vorhofflimmern durchgeführt, über 65 Jahre alt, zugelassen in unserer Klinik, September 2009 bis September 2010. Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Kardiologie 3 PS 204 Indices der Thrombozytengröße und Adhäsivität bei Patienten mit Akutem Koronarsyndrom (ACS) P. Peitsmeyer1, T. Burkhardt1, C. Boes1, A.-K. Holle1, S. Gerth1, M. Schlüter1, Th. Meinertz1, B. Goldmann1 Klinik und Poliklinik für Allgemeine und Interventionelle Kardiologie, Universitäres Herzzentrum gGmbH, Hamburg 1

Hintergrund.  In der Pathogenese der koronaren Herzkrankheit und ihrer Komplikationen spielen Thrombozytenadhäsivität und -aggregation eine wesentliche Rolle. Bei Patienten (Ptn) mit akutem Koronarsyndrom (ACS) ist zwar bekannt, dass eine gesteigerte Plättchenadhäsivität vorliegt, nicht bekannt ist jedoch, ob auch die Thrombozytengröße messbar erhöht ist. Ziel der vorliegenden Untersuchung war es, die Auswirkungen von Scherstress auf verschiedene Indizes der Thrombozytenaktivierung zu untersuchen. Methoden.  Wir untersuchten 233 Ptn, die sich in der Notaufnahme unserer Klinik mit akuter Ruheangina und Verdacht auf ACS vorstellten. Vor der Gabe von thrombozytenaggregationshemmenden Substanzen erfolgte die Blutentnahme, in welcher neben etablierten Biomarkern [Troponin T; Kreatinkinase (CK); CK-MB] ein Platelet Adhesion Assay (PADA) gemessen wurde. Der PADA misst die Blutplättchenadhäsivität in einer mit Natriumcitrat antikoagulierten Blutprobe, die in einem Schüttel-Inkubator für fünf Minuten einem definierten Scherstress ausgesetzt wird. Aus zwei Proben, von denen eine mit speziellen Polymerpartikeln versetzt ist und die andere als Kontrollprobe dient, wurde nach der Scherstressaktivierung anhand der gemessenen Thrombozytenzahlen („Sysmex automated blood cell analyzer“) ein Adhäsionsindex (AI) errechnet. Aus der Leerprobe ohne Adhäsionspartikel wurden die folgenden Parameter der Thrombozytengröße vor und nach Scherstressaktivierung gemessen: das mittlere Plättchenvolumen (MPV), das „platelet large cell ratio“ (PLCR), d.h., die Anzahl von Plättchen>12 fl geteilt durch die Anzahl von Plättchen =12 fl, und die „platelet deviation width“ (PDW), d.  h. die Breite der Verteilungskurve von Plättchengrößen bei 20% der Maximalgröße. Ergebnisse.  Bei 89 (38%) der 233 Ptn wurde laborchemisch oder koronarangiographisch ein ACS diagnostiziert, 144 Ptn hatten kein ACS (NACS-Ptn). Ptn mit ACS zeigten eine gegenüber NACS-Ptn erhöhte Plättchenadhäsivität (AI 57,5% bzw. 43,0%; p=0,003). Darüber hinaus fanden sich bei ACS-Ptn signifikant erhöhte Parameter der Thrombozytenaktivierung nach Scherstress: MPV (ACS 9,7±1,0 fl gegenüber NACS 9,3±1,0 fl; p=0,004); PLCR (ACS 25,1±7,2% gegenüber NACS 21,5±7,0%; p=0,0006) und PDW (ACS 12,7±2,3 fl gegenüber NACS 11,9±2,0 fl; p=0,015). Außerdem war der relative Anstieg des PLCR nach Scherstress bei ACS-Ptn signifikant höher als bei NACS-Ptn (s. Abb.). Schlussfolgerung.  Als Zeichen verstärkter Aktivierung führt Scherstress bei ACS-Ptn zu signifikant höherer Thrombozytenadhäsivität und -größe als bei NACS-Ptn. Untersuchungen zur Beeinflussbarkeit dieser Parameter durch Thienopyridine bei ACS-Ptn scheinen sinnvoll.

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PS 205 Prognostic value of glycogen phosphorylase BB in patients with suspected acute coronary syndrome L. Lillpopp1, S. Tzikas1, F. Ojeda1, T. Zeller1, S. Baldus2, C. Bickel3, C. R. Sinning1, P. S. Wild1, S. Genth-Zotz1, A. Warnholtz1, K. J. Lackner4, T. Münzel1, St. Blankenberg1, T. Keller1 II. Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Mainz; 2Klinik für Kardiologie und Angiologie, Universitäres Herzzentrum Hamburg, Hamburg; 3Abteilung Innere Medizin, Bundeswehrzentralkrankenhaus Koblenz, Koblenz; 4Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Mainz 1

Background.  Early and adequate risk stratification is essential in patients with suspected myocardial infarction. Aim of the present study is to investigate whether glycogen phosphorylase BB (GPBB), an enzyme activated in myocardial ischemia, is capable of adding prognostic information in the context of a contemporary sensitive troponin I. Methods.  Patients suspicious of suffering an acute coronary syndrome were consecutively enrolled at three German study centres between 01/2007 and 12/2008. Contemporary sensitive troponin I (SIEMENS TnI-Ultra), GPBB and B-type natriuretic peptide (BNP) were determined upon admission and serially after 3 and 6 hours. Follow-up information on the combined endpoint of death, myocardial infarction, revascularisation and hospitalisation due to cardiovascular cause was obtained 6 months after enrolment. Results.  A total of 1818 patients (66.4% male) was enrolled of whom 413 (22.7%) were diagnosed as acute myocardial infarction and 240 (13.2%) as unstable angina pectoris, whereas in 1165 (64.1%) patients an acute coronary syndrome could be excluded. Within the follow-up period 203 events were registered. GPBB measurement on admission predicts the unfavorable outcome with a hazard ratio of 1.42 (p<0.05) in an unadjusted cox regression model and showed a tendency with hazard ratio of 1.21 (p=0.07) in a fully adjusted model. Kaplan Meier survival analysis revealed a higher mortality in patients with elevated GPBB levels amendatory to the information provided by troponin I or BNP. Conclusion.  GPBB measurement provides predictive information on mid-term prognosis in patients with chest pain in addition to BNP and troponin I. PS 211 Prävention der kontrastmittelinduzierten Nephropathie durch N-Acetylcystein oder Vitamin C nach elektiver Koronarangiographie oder -intervention bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz M. Brueck1, H. Cengiz1, A. Böning2 Medizinische Klinik I, Klinikum Wetzlar, Wetzlar; 2Klinik für Herz-, Kinderherz- und Gefäßchirurgie, Universität Giessen, Giessen 1

Hintergrund.  Die kontrastmittelinduzierte Nephropathie (CIN) ist eine der häufigen Ursachen für ein in der Klinik erworbenes akutes Nierenversagen und insbesondere bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz mit längerer Hospitalisation und erhöhter Sterblichkeit assoziiert. Ziel dieser Studie war die Evaluierung des Nutzens von NAcetylcystein (NAC) oder Vitamin C zur Prävention einer CIN. Methodik.  In die doppelblinde, prospektive, placebokontrollierte, monozentrische Studie wurden 520 konsekutive Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <60 ml/min oder Serum-Kreatinin >1,3 mg/dl), die sich einer elektiven Koronarangiographie oder perkutanen Koronarintervention unterzogen, randomisiert einer Therapie mit NAC, Vitamin C oder Placebo in einem Blockverhältnis von 2:1:2 zugeteilt. Die Gabe der Prüfsubstanzen erfolgte intravenös am Tage vor sowie unmittelbar vor der Kontrastmittelexposition. Sämtliche Patienten wurden intravenös ausreichend hydriert. Es wurde ausschließlich das nichtionische, niederosmolare Kontrastmittel Iopromid verwendet. Die Definition des primären Endpunktes CIN stellte ein Serumkreatininan-

stieg um >0,5 mg/dl innerhalb von 72 Stunden nach Kontrastmittelgabe dar. Ergebnisse.  Die 520 rekrutierten Patienten waren bezüglich demographischer und klinischer Daten, Kontrastmittelvolumen und Häufigkeit eines Diabetes mellitus (51,7%) vergleichbar. Im Kollektiv des Per-Protocol-Set trat eine CIN in 27,6% der NAC-Gruppe (53 von 192 Patienten), in 24,5% der Vitamin C-Gruppe (24 von 98 Patienten) und in 32,1% der Placebo-Gruppe (62 von 193  Patienten) auf. Die Häufigkeit eines CIN war in den untersuchten Patientengruppen statistisch nicht signifikant unterschiedlich. Eine logistische Regressionsanalyse zeigte gleichfalls keine präventive Wirkung von NAC oder Vitamin C für eine bestimmte Subgruppe (z. B. Diabetiker) im Vergleich zu Placebo. Folgerung.  Das Risiko des Auftretens einer CIN ist bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz trotz ausreichender Hydrierung weiterhin hoch. Eine nephroprotektive Wirkung von NAC oder Vitamin C konnte im Vergleich zu Placebo nicht nachgewiesen werden. PS 212 Wirkung von Tacrolimus-eluierenden Stents auf die In-Stent-Restenose in einem präklinischen Kaninchen-Modell P. Radke1, A. Kaiser2, M. Mandapathil2, M. Basler2, A. Joost1, S. Yla-Herttuala3, C. Weber4, W. Ito1 Medizinische Klinik II, Universität zu Lübeck, Lübeck; 2RWTH Aachen, Aachen; 3University of Kuopio, Kuopio, Finnland; 4Institut für Kardiovaskuläre Molekularbiologie, Universitätsklinikum Aachen, Aachen 1

Hintergrund.  Inflammation stellt - besonders bei Diabetiker - eine wichtige pathophysiologische Komponente der Restenose nach Stentimplantation dar. Wir untersuchten die Wirkung von Tacrolimus (FK506) eluierenden Stents (50 µg, TES), ein wasserunlöslicher Makrolid mit antiinflammatorischer Eigenschaft, in diabetischen und nicht-diabetischen Kaninchen. Methode.  Weiße Neuseeland-Kaninchen (3,0±0,2 kg) wurden mit einer cholesterinreichen Diät gefüttert. Diabetes mellitus wurde mit einer Alloxan-Injektion (70 mg/kg i.v.) induziert. Tiere mit einem Nüchternblutzucker >250mg/dl wurden als Diabetiker (n=9) klassifiziert. Den Kontrolltieren (n=9) wurden kein Alloxan verabreicht. Tacrolimus-eluierende Stents (n=18) und Bare-Metal-Stents (BMS, n=18) wurden nach endothelialer Denudation in die Iliakalgefäße implantiert. 8  Monate später wurde das Ausmaß der neointimalen Inflammation (immunohistochemischer Makrophagenmarker RAM-11) und die neointimale Proliferation (morphometrische Messungen) quantifiziert. Ergebnis.  In diabetischen Kaninchen war das Ausmaß der neointimalen Inflammation signifikant niedriger, wenn TES implantiert wurden im Vergleich zu BMS (16,8±6,4 Zellen/ Feld vs. 24,3±5,9 Zellen/ Feld, p<0,05). Die neointimale Dicke (1,13±0,31 mm vs. 0,88±0,32 mm, p=ns) als auch das Intima/Media-Verhältnis (4,92±2,58 vs. 3,94±1,52; p=n.s.) unterschieden sich nicht in beiden Gruppen. In den nicht-diabetischen Kaninchen unterschied sich das Ausmaß der neointimalen Inflammation und Proliferation nicht zwischen der TES und der BMS versorgten Läsionen. Schlussfolgerung.  In Alloxan-behandelten diabetischen Kaninchen, aber nicht in nicht-diabetischen Tieren, führte die Implantation von TES zu einer signifikanten Reduktion der neointimalen Inflammation. Das Ausmaß der neointimalen Proliferation nach TES-Implantation jedoch wurde in beiden Gruppen nicht verändert.

PS 213 Targeting extracellular RNA reduces vascular permeability, edema formation and myocardial tissue damage and improves survival after myocardial infarction P. Stieger1, C. Thölen2, J.-M. Daniel1, M. Grebe1, K. T. Preissner3, S. Fischer3, A. Langheinrich4, D. Gündüz1, H. Tillmanns5, D. Sedding6 Kardiologie/Angiologie, Universitätsklinikum Giessen, Innere Medizin I, Gießen; 2Med. Klinik I, Kardiologie/Angiologie, University of Giessen Molecular Cardiology, Giessen; 3Fachbereich 11 – Medizin, Biochemisches Institut, Giessen; 4Zentrum für Radiologie, Giessen; 5Zentrum für Innere Medizin Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Gießen, Gießen; 6Innere Medizin I – Kardiologie/Angiologie, Universitätsklinikum Giessen, Gießen 1

Cell injury following myocardial infarction (MI) leads to the exposure of intracellular material and is associated with increased permeability of vessels in the vicinity of the damage. This process contributes to tissue injury throughout the ventricle. We previously demonstrated that released, natural extracellular RNA (eRNA) significantly increased the permeability across microvascular endothelial cells via vascular endothelial growth factor (VEGF)-dependent mechanisms. Here we evaluate changes of vascular permeability, edema formation and MI-size following a depletion of eRNA after in vivo induction of MI. The left coronary artery (LAD) of C57/Bl 6 mice was ligated and RNase or control buffer was administered intravenously 30 min, 3 and 6 hrs following LAD-ligation. Wet and dry weights of heart slices were measured for analysis of myocardial edema. Evans blue dye and tetrazolium were used to delineate the area at risk- (AAR) and infarction size within the myocardium 24 h after ligation. Cardiac function, measured by fractional shortening (fs), was assessed by echocardiography. Water content of myocardial tissue and myocardial perfusion (MP) was calculated by wet/dryratio or Micro-CT-Imaging, respectively. RNAse treatment did not affect blood pressure, total plasma protein or albumin levels, peripheral blood cell counts or glucose levels. However, edema formation was significantly decreased in RNAse treated mice as measured by wet/dry ratio (3.38±0.19 vs. 3.93±0.27; P<0.05). Calculating MP by micro-CT angiography we detected a significantly increased perfusion of the peri-infarct zone. Since AAR-sizes were similar between groups, the percentage infarction of the AAR was significantly smaller in RNAse treated mice (P<0.05). Left ventricular function as assessed by echocardiography and fs analysis was significantly enhanced in RNAse treated mice (25.3±2.6% vs. 13.8±2.6%; p<0.05). Consequently, the application of RNAse significantly increased survival of mice following MI (38.2±2.1% vs 63.2±2.9%, n=8, p<0.05). Thus targeting eRNA as a novel natural permeability factor reduces ischemia-induced myocardial edema formation and tissue injury and hence significantly improves survival following MI. PS 214 Analyse der vom BfArM vom 1.1.1999 bis 31.12.2008 erhaltenen Meldungen zu klinisch-chemischen Labortests zum Nachweis eines Myokardinfarktes R. Siekmeier1, I. Behmann1, D. Wetzel1 Abteilung Medizinprodukte, Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM), Bonn; 1

Fragestellung.  Seit Implementierung der Richtlinie 98/79/EG zu Invitro-Diagnostika (IVD) müssen Vorkommnisse und korrektive Maßnahmen zu IVD den zuständigen Behörden gemeldet werden. Für fast alle IVD ist dies das BfArM (einige Produkte aus Anhang II A und B der Richtlinie 98/79/EG fallen in die Zuständigkeit des Paul-Ehrlich-Instituts). Ziel der Studie war die Analyse der Meldungen zu laborchemischen Tests zum Nachweis eines Myokardinfarktes. Material und Methoden.  Analysiert wurden alle von Anfang 1999 bis Ende 2008 beim BfArM eingegangenen Meldungen bezüglich Meldequelle, Produkt, Häufigkeit und Art von Produktfehlern bzw. korrektiven Maßnahmen. Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts Ergebnisse.  55 der insgesamt 1977 in dieser Zeit eingegangenen Meldungen zu IVD betrafen Produkte zur Diagnostik eines Myokardinfarktes. Diese dienten der Bestimmung von Troponin I oder T (42, meist TnI), Creatinkinase (7, CK bzw. CK-MB), pro-Brain Natriuretic Peptide (3, BNP) und Myoglobin (1) (jeweils Reagenzien und Kits ohne Schnelltests (Streifentests) und allgemeine Kalibratoren/Kontrollmaterialien). Zwei weitere Meldungen umfassten jeweils mehrere Produkte. Die Meldungen erfolgten von Herstellern (52) sowie Competent Authorities und anderen Behörden (3). Die Untersuchungen der Hersteller führten meist zur Identifikation der zugrunde liegenden Fehlerursache des Produktversagens (38). In den übrigen Fällen wurde ein Produktmangel ausgeschlossen (5), ein Anwenderfehler festgestellt (6) oder die zugrunde liegende Fehlerursache nicht identifiziert (6). Bei den identifizierten Fehlerursachen handelte es sich meist um Interferenzen (15, meist heterophile Antikörper bei TnI), Materialfehler (8, z. B. Fehler von Komponenten der Reagenzien), Fehler in Produktion und Qualitätskontrolle (6) und Verfehlen der Spezifikation (5, z. B. Störungen durch Probenadditive und Hämolyse entgegen der Auslobung des Herstellers). Meist erfolgten keine korrektiven Maßnahmen (27). Sofern solche erfolgten (teils auch bei unklaren Fehlerursachen), handelte es sich am häufigsten um Kundeninformationen (28, davon 19 Rückrufe), Änderungen in Produktion oder Qualitätsmanagement (16), Änderungen der Gebrauchsanweisung (8), der Konstruktion (6), der Kennzeichnung (3) oder der verwendeten Materialien (3). Schlussfolgerungen.  Die Meldezahlen zeigen, dass Tests zum Nachweis eines Myokardinfarktes eine wichtige Produktgruppe innerhalb der IVD darstellen. Der hohe Anteil von Produktmängeln und korrektiven Maßnahmen auch bei diesen Tests zeigt die Notwendigkeit und Funktion des bestehenden Systems der Marktüberwachung zur Sicherstellung und Verbesserung der Produktsicherheit von IVD. PS 215 Zusammenhang zwischen Mangelernährung, Hypovitaminose und akutem Koronarsyndrom Y. Zopf1, S. Zimmermann2, T. Pflederer3, M. Neurath4, W. Daniel5, S. Achenbach6 Medizinische Klinik 1, Friedrich Alexander Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen; 2Medizinische Klinik 2, Universitätsklinik Erlangen, Erlangen; 3 Medizinische Klinik 1, Universitätsklinik Erlangen, Erlangen; 4Medizinische Klinik 1, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen; 5Kardiologie und Angiologie, Universität Erlangen-Nürnberg/ Medizinische Klinik 2, Erlangen; 6 Medizinische Klinik 2, Kardiologie, Angiologie, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen 1

Der Einfluss des Homocysteins auf die Koronare Herzerkrankung wurde in den letzten Jahren kontrovers diskutiert. Homocysteinspiegel werden vom Vitamin-Komplex (Folsäure, Vitamin B6, Vitamin B12) beeinflusst. Ziel der vorliegenden Studie war es, die Serumspiegel von Homocystein und Vitamin-B-Komplex bei Patienten mit akuten Koronarsyndromen zu analysieren. Methode.  In die Studie wurden prospektiv 290 Patienten mit akutem Koronarsyndrom eingeschlossen (STEMI und NSTEMI). Eine Blutentnahme zur Analyse von Homocystein und B-Vitaminen sowie Harnstoff, Kreatinin, Albumin, hsCRP, Lipidprofil und hs-CRP erfolgte innerhalb von 12 Stunden nach Klinikaufnahme. Zudem wurde eine Ernährungsanamnese erhoben und die traditionellen Risikofaktoren ermittelt. Ergebnis.  66,8% der Studienpopulation waren männlich, das mittlere Alter der Patienten betrug 67,3±12,3  Jahre. Die mittleren Werte von Vitamin B12 (397,8 pg/ml±238,7 pg/ml) und Folsäure (9,3±4,4 ng/ ml) befanden sich im Normbereich. Homocystein (14,0±7,2 µmol/l) lag über dem Normbereich (5-10 µmol/l) und Vitamin B6 (6,5±6,0 ng/ml) im unteren Normbereich (5-30 ng/ml). Im Vergleich zu 132 Patienten mit STEMI wiesen Patienten mit NSTEMI höhere Homocysteinspiegel (12,8±6,7 µmol/l vs. 15,5±7,7 µmol/l; p=0,09) und signifikant niedrigere Vitamin B 6 Spiegel auf (5,5±5,1 ng/ml vs 6,9±6,1 pg/ml p=0,01). Andere atherosklerotische Risikofaktoren unterschieden sich nicht signifikant,

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allerdings waren Patienten mit NSTEMI signifikant älter (70,3±11,5 Jahre vs. 64,5±12,2; p<0,0001) und hatten signifikant häufiger eine vorbekannte KHK (42,6 vs. 28,4; p=0,03). Diskussion.  Patienten mit einem akuten Koronarsyndrom weisen über der Norm erhöhte Homocysteinspiegel und erniedrigte Vitamin-B6Werte auf. Bei Patienten mit NSTEMI sind Homocysteinspiegel höher und Vitamin-B6-Spiegel signifikant niedriger als bei Patienten mit STEMI, was mit der bekannt stärker ausgeprägten koronaren Atherosklerose bei NSTEMI Patienten zusammenhängen kann. PS 216 Sicherheit und Wirksamkeit von Zotarolimus eluierenden Stents – Daten von einer DES-Registerstudie mit einem Hochrisiko-Kollektiv A. Joost1, M. Becker1, B. Vorwerk1, T. Hirsch1, V. Kurowski1, H. Schunkert1, P. Radke1 Medizinische Klinik II, Universität zu Lübeck, Lübeck

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Hintergrund.  Die ENDEAVOR IV Studie zeigte eine vergleichbare Sicherheit und Wirksamkeit von Zotarolimus-eluierenden Stents (ZES) im Vergleich zu Paclitaxel-eluierenden Stents (PES). Da die Ergebnisse von randomisierten Studien die reale Welt nur ungenügend abbilden, etablierten wir eine DES-Registerstudie zur Evaluation der Sicherheit und Wirksamkeit von Patienten, die ZES-behandelt wurden. Methode.  Wir etablierten eine prospektive, nichtrandomisierte, monozentrische Registerstudie mit Patienten, die im Rahmen einer koronaren Intervention ZES-versorgt wurden. Alle konsekutiven Prozeduren wurden ohne spezielle Ausschlusskriterien hinsichtlich anatomischer oder klinischer Eigenschaften in das Register eingeschlossen. Es wurden in dem Zeitraum von August 2005 bis Mai 2009 insgesamt 524 Patienten eingeschlossen, die zusammen 915 ZES erhielten. Der prozedurale Erfolg [Reststenose<30% und „major adverse cardiac events“ (Tod, Infarkt, Zielläsionrevaskularisation)] wurden in dem Beobachtungszeitraum der ersten 12  Monate nach Stentimplantation dokumentiert und gemäß den ARC (Academic Research Collaboration)Kriterien hinsichtlich Stentthrombosen evaluiert. Ergebnis.  Nach 12  Monaten konnte das Follow-up bei 387 Patienten (73,85%) durchgeführt werden: ein akuter Myokardinfarkt ereignete sich in 50 Fällen (9,5%), eine Zielläsionrevaskularisation in 49 Fällen (9,4%) und Tod (jeder Ursache) in 32 Fällen (6,1%). 186 Patienten waren Diabetiker (35,5%) und 113 Patienten (21,6%) wurden aufgrund eines akuten Koronarsyndroms erneut stationär aufgenommen. Schlussfolgerung.  Die Implantation von ZES in einer unselektierten Serie von Patienten geht mit einer akzeptablen Inzidenz von Zielgefäßrevaskularisationen einher. Die erhöhte Rate an MACE (21%) ist möglicherweise dem erhöhten prozentualen Anteil von Hochrisiko-Patienten (Diabetiker, Akutes Koronarsyndrom) zuzurechnen. PS 217 Zusammenhang zwischen Hypovitaminose und frühen Formen der koronaren Atherosklerose – eine Untersuchung mittels koronarer Computertomographie Y. Zopf1, A. Schuhbäck2, M. Seltmann3, S. Gauß2, M. Marwan2, T. Pflederer4, D. Ropers2, S. Achenbach5 Medizinische Klinik 1, Friedrich Alexander Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen; 2Medizinische Klinik 2, Universitätsklinik Erlangen, Erlangen; 3 Medizinische Klinik 2, Universitätsklinik Erlangen, Erlangen; 4Medizinische Klinik 2, Universitätsklinik Erlangen, Erlangen; 5Medizinische Klinik 2, Kardiologie, Angiologie, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen 1

Einleitung.  Erhöhtes Homocystein ist ein bekannter Risikofaktor für das Entstehen und die Progresssion von kardiovaskulären Erkrankungen. Der Vitamin-B-Komplex Folsäure, Vitamin B12 und Vitamin B6 beeinflusst den Homocysteinspiegel. Ob ein direkter Zusammenhang der B-Vitamine zur koronaren Atherosklerose besteht, ist nicht vollstän-

dig geklärt. Wir untersuchten in der vorliegenden Studie die Beziehung zwischen Homocystein, B-Vitaminen und dem Ausmaß der koronaren Atherosklerose, quantifiziert durch den Koronarkalknachweis in der nativen Koronar-CT, sowie das Vorliegen verkalkter und nicht-verkalkter Plaque in der kontrastverstärkten CT-Koronarangiographie. Methode.  In die Studie wurden prospektiv 380 konsekutive Patienten mit atypischen Thoraxschmerzen eingeschlossen, bei denen zum Ausschluss von Koronarstenosen eine CT-Untersuchung des Herzens durchgeführt wurde. Konventionelle Risikofaktoren, Lipidwerte, hsCRP, Homocystein sowie B-Vitamine im Serum wurden innerhalb der drei Gruppen analysiert. Der Zusammenhang zwischen diesen Parametern und dem Vorliegen koronarer Verkalkungen (keine Kalzifikation, Agatston-Score 0–100, Agatston Score >100) sowie dem Nachweis von kalzifizierter und nichtkalzifizierter Plaque wurde analysiert. Ergebnisse.  Das mittlere Alter der Studienpopulation war 59,5±10,9 Jahre. 70,2% der Patienten waren männlich. Die mittleren Serumspiegel der B-Vitamine des Gesamtkollektivs befanden sich im Normbereich. Im Koronarkalknachweis zeigten 35,7% Patienten keinen Kalk, 32% Patienten einen Agatston Score zwischen 1 und 100 sowie 32,3% Patienten einen Score >100. Der mittlere Spiegel von Homocystein (p=0,026) und Vitamin B12 (p=0,006) unterschied sich signifikant zwischen Patienten ohne Koronaralk und Patienten mit einem Score  >100. Wie erwartet zeigte sich bei älteren (p<0,0001) und männlichen (p=0,001) Patienten ein höherer Agatston-Score. Für die übrigen konventionellen Risikofaktoren fand sich kein Unterschied. In der CT-Angiographie ließ sich bei 35,7% der Patienten eine koronare Atherosklerose nachweisen. Sowohl bei den Patienten mit kalzifizierter Plaque (p=0,007), als auch bei Patienten mit nichtkalzifizierter Plaque (p=0,023) zeigten sich im Vergleich zu Patienten ohne Kalk niedrigere Vitamin B12 Spiegel. Folsäure, Vitamin B6 und Homocystein zeigten hingegen keine signifikanten Unterschiede. In der multivariaten Regressionanalyse zeigte sich neben Patientenalter (p≤0,0001) und männlichem Geschlecht (p≤0,0001) das Vitamin B12 als unabhängiger Faktor für das Ausmaß koronarer Kalzifizierungen (p=0,019). Diskussion.  In der vorliegenden Studie zeigte sich bei Patienten mit atypischen Thoraxbeschwerden, dass Vitamin B12, höheres Alter und männliches Geschlecht unabhängige Prädiktoren für das Ausmaß der subklinischen koronaren Atherosklerose sind. Homocystein zeigte in der univariaten Analyse einen signifikanten Einfluss, der in der multivariaten Analyse nicht mehr nachweisbar war.

Kardiologie 4 PS 218 Perkutane Rekonstruktion der Mitralklappe mittels MitraClipTM bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz und hochgradiger Mitralklappeninsuffizienz S. Pleger1, U. Krumsdorf1, C. Zugck2, W. Rottbauer3, H. A. Katus4, R. Bekeredjian1 Innere Medizin III (Kardiologie), Medizinische Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg; 2Uniklinikum Heidelberg, Medizinische Klinik III, Heidelberg; 3 Klinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum Ulm, Ulm; 4Medizinische Klinik und Poliklinik Abt. Innere Medizin III, Klinikum der Ruprecht-KarlsUniversität, Heidelberg 1

Hintergrund.  Patienten mit einer hochgradig eingeschränkten linksventrikulären Pumpfunktion leiden nicht selten auch an einer Mitralklappeninsuffizienz. Dabei kann die begleitende Mitralklappeninsuffizienz – bei höherem Schweregrad – zu der Belastungsdyspnoe und zu kardialen Dekompensationen beitragen. Diese Patienten sind für eine chirurgische Mitralklappenrekonstruktion aufgrund ihres erhöhten Operationsrisikos keine optimalen Kandidaten. Die endovaskuläre Rekonstruktion der Mitralklappe durch das MitraClipTM-System stellt daher eine vielversprechende Therapieoption dar. Dieses Verfahren wurde in zwei Zulassungsstudien als sicher und effektiv bewertet (Everest I und II). Allerdings waren in beiden Studien Patienten mit hochgradig eingeschränkter LV-Funktion ausgeschlossen worden. Ziel dieser klinischen Untersuchung war es daher, den klinischen Erfolg einer MitraClipTMImplantation bei Patienten mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz zu beurteilen. Methoden und Ergebnisse.  Seit 2009 wurden in unserem Zentrum 53 Patienten mit dem MitraClipTM-System behandelt. 25 dieser Patienten hatten eine schwere, deutlich fortgeschrittene Herzinsuffizienz mit einer mittleren Ejektionsfraktion von 22±6% (Alter 68±9  Jahre; 80% männlich). Alle Patienten litten zusätzlich an einer hochgradigen Mitralklappeninsuffizienz (60% funktionell; 40% degenerativ). Weitere Patientencharakteristika waren ein deutlich erhöhtes Operationsrisiko (Society of Thoracic Surgeons [STS] risc score von 19,1±11%), ein niedriger cardiac index (1,9±0,4  l/min/m2), ein erhöhter systolischer Pulmonalarteriendruck (56±9 mmHg) und ein erhöhtes „brain natriuretic peptide“ (BNP: 5325±4636  ng/l). Die MitraClipTM-Implantation war bei 23 Patienten erfolgreich (92%), wobei 14 Patienten mit einem Clip und 9 Patienten mit zwei Clips behandelt wurden. Die Mitralinsuffizienz wurde durchschnittlich von 3,2±0,4° auf 1,7±0,7° reduziert (p<0,05). Die Herzinsuffizienzsymptomatik konnte um eine NYHA-Klasse innerhalb eines Monats vermindert werden (von 3,4±0,4 auf 2,4±0,7; p<0,05). Bei keinem Patienten traten schwere Komplikationen auf. Zusammenfassung.  Die MitraClipTM-Implantation ist ein sicheres und effektives Verfahren zur Reduktion der Mitralinsuffizienz bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz. Insbesondere ist im frühen Verlauf eine relevante Verbesserung der Dyspnoe zu verzeichnen. Daher sollte das MitraClipTM-System als ein weiteres Standbein in der Therapie der fortgeschrittenen Herzinsuffizienz bei begleitender Mitralinsuffizienz aufgenommen werden, wenn ein erhöhtes Operationsrisiko besteht und die Anatomie eine MitraClipTM-Implantation zulässt.

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Abstracts PS 219 Comparison of direct and indirect antioxidant effects of linagliptin with other gliptins – evidence for anti-inflammatory properties of linagliptin A. Schuff1, R. Schell1, S. Schuhmacher1, M. Oelze1, M. Knorr1, M. Hausding1, S. Daub1, T. Klein2, T. Münzel1, A. Daiber1

PS 220 Molecular mechanisms of the crosstalk between mitochondrial and NADPH oxidase derived reactive oxygen species in white blood cells – implications for cardiovascular diseases S. Daub1, P. Wenzel1, S. Schuhmacher2, M. Oelze2, A. Scholz2, M. Knorr1, R. Rümmler1, X. Ning3, E. Schulz4, H. Li3, K. J. Lackner5, T. Münzel6, A. Daiber2

II.Medizinische Klinik und Poliklinik, Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Mainz; 2CardioMetabolic Diseases Research, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach/Riß

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Objective.  Gliptins (DPP-4 inhibitors) represent a novel class of drugs for the treatment of hyperglycemia. There is preliminary evidence that these compounds may confer antioxidant effects that beneficially influence cardiovascular disease, which are secondary diabetic complications. In the present study we compared the direct and indirect antioxidant effects of linagliptin (BI1356, ONDERO) with alogliptin, vildagliptin, saxagliptin and sitagliptin. Materials and methods.  Direct antioxidant effects of gliptins were assessed by interfering with superoxide formation from xanthine oxidase, peroxynitrite (authentic and Sin-1 derived) or hydrogen peroxide/peroxidase mediated 1-electron-oxidation. These oxidations were detected by fluorescence, chemiluminescence and nitration of phenols (HPLC). Indirect antioxidant effects of gliptins were measured in isolated human leukocytes by interfering with phorbol ester, LPS, zymosan A and fMLP induced oxidative burst (NADPH oxidase activation). Indirect antioxidant effects of linagliptin were also tested in a rat model of nitroglycerin induced nitrate tolerance. Results.  l gliptins, in our assays, only showed marginal direct antioxidant capacity. Minor (but significant) suppression of superoxide formation was observed for vildagliptin and of peroxynitrite formation/-mediated nitration for linagliptin. All gliptins except saxagliptin showed significant interference with 1-ectron-oxidations by the hydrogen peroxide/peroxidase system with linagliptin being the most potent compound. Linagliptin showed the best inhibition of oxidative burst in isolated human leukocytes in response to NADPH oxidase activation by LPS and zymosan A. Moreover, linagliptin suppressed leukocyte adhesion to endothelial cells in the presence of LPS. Finally, linagliptin in vivo treatment ameliorated nitroglycerin-induced endothelial dysfunction and showed minor improvement of ROS formation in isolated cardiac mitochondria and oxidative burst in whole blood from nitrate-tolerant rats. Conclusions.  These observations support pleiotropic antioxidant properties of linagliptin, which not (or to a minor extent) shared by other gliptins. Further studies have to show whether these pleiotropic antioxidant properties of linagliptin translate into superior therapeutic efficacy in diabetic patients with cardiovascular diseases.

Fig. 1 Effects of linagliptin on LPS-induced oxidative burst (measured by L-012 enhanced chemiluminescence) in isolated human neutrophils

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2. Medizinische Klinik, Universitätsklinikum Mainz, Mainz; 2II. Med. Klinik, Labor für Molekulare Kardiologie, Universitätsmedizin Mainz, Mainz; 3Institut für Pharmakologie, Universitätsklinikum Mainz, Mainz; 4II. Medizinische Klinik, Klinikum der Joh. Gutenberg-Universität Mainz, Mainz; 5 Institut für Laboriumsmedizin, Mainz; 6II.Medizinische Klinik und Poliklinik, Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Mainz Background.  Many diseases and drug-induced complications are associated or even based on an imbalance between the formation of reactive oxygen and nitrogen species (ROS/RNS) and antioxidant enzymes catalyzing the break-down of these harmful oxidants. Previously we and others have reported on a crosstalk between different sources of oxidative stress. With the present study we sought to determine the underlying mechanism for this crosstalk. Methods and results.  Isolated human neutrophils are rich in mitochondria and NADPH oxidase (Nox2 isoform) and were used to study the induction of Nox-dependent oxidative burst by mitochondrial ROS (mtROS). For induction of mtROS the neutrophils were incubated with antimycin A or myxothiazol, both inhibitors of the mitochondrial respiration at complex III. Activation of the neutrophil Nox2 was measured by extracellular detection of ROS by a peroxidase-coupled chemiluminescence assay. To further support our hypothesis we used different inhibitors for the involved signaling cascade such as cyclosporine A (inhibitor of the mitochondrial permeability transition pore), chelerythine (inhibitor of protein kinase C) and apocynin (inhibitor of NADPH oxidase upon conversion by peroxidases). All of these inhibitors suppressed the antimycin A/myxothiazol-triggered extracellular ROS signal, whereas exogenous hydrogen peroxide mimicked the effect of mitochondrial ROS formation (measured by superoxide-specific lucigenin to avoid interference with the added hydrogen peroxide). According to preliminary data, this crosstalk between mtROS and NADPH oxidase (or the mtROS-induced Nox-dependent oxidative burst) was also suppressed in white blood cells from p47phox deficient mice (an essential subunit for activation of Nox2) or from cyclophilin D knockout mice (a regulatory subunit of the permeability transition pore), whereas this crosstalk was amplified in white blood cells from GPx-1 deficient mice (having decreased hydrogen peroxide scavenging ability) or from MnSOD± mice (having increased mitochondrial superoxide levels). We also observed that increases in blood pressure, in endothelial dysfunction as well as in NADPH oxidase activity were more pronounced in MnSOD± mice as compared to their wild type littermates. Conclusions.  Previous data by Dikalov and coworkers (Circ. Res. 2008 and 2010) have demonstrated that NADPH oxidase derived ROS/ RNS stimulate mitochondrial oxidative stress contributing to overall angiotensin-II dependent cellular dysfunction. Our data now shows that mitochondrial ROS trigger the activation of NADPH oxidase, which may have severe effects on progression of cardiovascular diseases since it represents a feedback loop creating a vicious circle. Therefore, interference with this vicious circle may represent a novel and attractive target for therapeutical intervention.

PS 221 Ein präklinisches Modell mit diabetischen Kaninchen zur Evaluation der Instent-Restenosen nach Stentimplantation P. Radke1, A. Joost1, A. Kaiser2, M. Basler2, M. Mandapathil2, C. Weber3, S. Yla-Herttuala4, W. Ito1 Medizinische Klinik II, Universität zu Lübeck, Lübeck; 2RWTH Aachen, Aachen; 3Institut für Kardiovaskuläre Molekularbiologie, Universitätsklinikum Aachen, Aachen; 4University of Kuopio, Kuopio, Finnland 1

Hintergrund.  Diabetes mellitus ist ein etablierter Risikofaktor für die Entstehung einer Restenose nach Implantation von Bare-Metal-Stents (BMS) und medikamentenbeschichteter Stents (DES). Aktuell sind keine präklinischen diabetischen Modelle zur Evaluation von BMS oder DES verfügbar. Ziel dieser Studie war die Evaluation der Realisierbarkeit eines diabetischen Kaninchenmodells mit Stentimplantation und die Charakterisierung des Ausmaßes der neointimalen Inflammation und Proliferation in diesem Tiermodell. Methode.  Weiße Neuseeland-Kaninchen (3,0±0,2 kg) wurden mit einer cholesterinreichen Diät gefüttert. Diabetes mellitus wurde mit einer Alloxan-Injektion (70 mg/kg i.v.) induziert. Tiere mit einem Nüchternblutzucker >250mg/dl wurden als Diabetiker (n=9) klassifiziert. Den Kontrolltieren (n=9) wurden kein Alloxan verabreicht. Die Stentimplantation in die Iliakalarterien nach deren neotinimaler Denudation erfolgte 4 Wochen nach Etablierung einer stabilen Hyperglykämie. 8 Monate später wurde das Ausmaß der neointimalen Inflammation (immunohistochemischer Makrophagenmarker RAM-11) und die neointimale Proliferation (morphometrische Messungen) quantifiziert. Ergebnis.  Die Induktion von Diabetes mellitus mit der AlloxanInjektion war mit einer 36%igen Mortalität vergesellschaftet. Bei den verbleibenden diabetischen Kaninchen fiel der Nüchtern-Blutzuckerspiegel (416±40  mg/dl vs. 120±13  mg/dl, p<0,01) und Cholesterinspiegel (42,1±30,7  mmol/l vs. 30,1±15,5  mmol/l, p<0,05) signifikant höher aus als in der Kontrollgruppe. Die peri- und postprozedurale Mortalität war bei beiden Gruppen vergleichbar. Das Ausmaß der neointimalen Inflammation fiel in der diabetischen Gruppe signifikant höher aus, jedoch zeigte sich, dass die neointimale Dicke (0,88±0,38  mm vs. 1,83±0,68 mm, p<0,05) und das Intima/Media-Verhältnis (3,94±1,52 mm vs. 8,38±3,15 mm, p<0,05) in der diabetischen Gruppe signifikant niedrig ausfiel. Schlussfolgerung.  Die Alloxan-Injektion bei Kaninchen ist mit einer signifikanten frühen, jedoch nicht späten oder prozeduralen Mortalität vergesellschaftet. Diabetische Kaninchen mit einer Hyperglykämie und Hypercholesterinämie tendieren zu einer verstärkten neointimalen Inflammation nach Stentimplantation. Unerwarteterweise und im Gegensatz zu Menschen zeigte sich, dass sich in diesem präklinischen Modell die neointimale Proliferation reduziert. PS 222 [68Ga] Annexin-V is a novel PET tracer for serial in vivo monitoring of apoptosis after myocardial infarction in mice S. Brunner1, S. Lehner2, A. Todica2, C. Wängler2, N. Herbach3, R. Schirrmacher2, C. Übleis2, P. Bartenstein2, M. Hacker2, W.-M. Franz1 Medizinische Klinik 1, LMU München-Klinikum Großhadern, München; Nuklearmedizinische Klinik, LMU München – Klinikum Großhadern, München; 3LMU München – Institut für Tierpathologie, München 1 2

Objectives.  Significant numbers of cardiomyocytes die by apoptosis during myocardial infarction. Many pharmacologic interventions aim to reduce apoptosis and therefore myocardial damage. For in vivo detection and monitoring of apoptosis after LAD-ligation in mice, we evaluated [68Ga]-labelled Annexin-V as a novel PET tracer. Methods.  Female mice (C57BL6/N) were anesthetized (1.5% Isofluran, 0.15 l O2/min) and ligation of the LAD was performed after lateral thoracotomy. Dynamic PET was acquired on a Siemens Inveon P120 scanner

over 90 minutes after i.v. injection of 15 MBq [68Ga]Annexin-V on days 1-6 after surgery, followed by a 30 minute [18F]-FDG landmarking scan. Tracer uptake [%ID/g] was calculated by multiple ROI analyses and compared with the results of autoradiography and histology (TUNEL staining) after dissection of the hearts. Results.  In vivo PET delivered increasing [68Ga] Annexin-V uptake values in the infarcted myocardium from day 1 (2.50±1.10%ID/g, n=4) to day 3 (2.80±1.40%ID/g, n=4). From day 4 to day 6 (1.48% ID/g, n=4) decreasing uptake values were registered. Autoradiography likewise showed increasing tracer uptake in the infarcted region until day 3 (seven-fold the background activity of healthy myocardium), which subsequently returned to background values at day 6. There was a highly significant correlation found with histology (TUNEL-staining), where 25% apoptotic cells were detected on day 1, a peak of 40% on day 3 and a decrease to 15% apoptotic cells on day 6. Conclusion.  [68Ga] Annexin-V PET imaging is feasible for serial in vivo imaging of ischemia-induced myocardial apoptosis in mice and can potentially be used for monitoring novel anti-apoptotic therapies. PS 223 Case report: hämolytische Anämie bei mechanischem Klappenersatz – eine Differentialdiagnose bei unklarer Anämie und eine DiagnostikOdyssee F. Walz1, J. Smid1, A. Wiedemann1, A. Friedl2, R. Braun-Dullaeus1, F. Grothues1 Kardiologie, Angiologie, Pneumologie, Universitätsklinikum Magdeburg, Magdeburg; 2Klinik für Herz und Thoraxchirurgie, Universitätsklinikum Magdeburg, Magdeburg 1

Ein 73-jähriger Mann mit mechanischem AKE und MKE (1995) stellte sich mit chronischer Anämie und Ikterus erstmals in 12/2009 in einer auswärtigen Klinik vor. Bereits damals wurde wegen Erhöhung von LDH, Haptoglobin und Bilirubin der Verdacht auf eine Hämolyse bei mechanischem Klappenersatz geäußert. Es erfolgten eine Gastroskopie und Koloskopie, in der keine Blutung festgestellt werden konnte, und der Pat. wurde entlassen. 1/2010 erfolgte eine erneute stationäre Einweisung dorthin bei transfusionspflichtiger Anämie mit Hb<5  g/dl. Während dieses Aufenthaltes erfolgte erneut eine invasive gastroenterologische Abklärung sowie erstmalig auch eine Echokardiographie, in der die Klappen als voll funktionsfähig beschrieben wurden. Von einer transösophagealen Echokardiographie wurde abgesehen. Mittlerweile wies der Patient diskrete Zeichen der kardialen Dekompensation auf. Bei V.a. Lymphom mit diskreter Lymphknotenschwellung mediastinal wurde 2/2010 eine Videomediastinoskopie in einer Lungenfachklinik zur Diagnostik der Lymphknotenveränderung durchgeführt, welche keinen Anhalt für eine maligne Grunderkrankung als Ursache der Anämie ergab. 3/2010 wurde der Pat. einer hämatologischen Abklärung zugeführt. Ein Vit-B12-Mangel sowie Folsäuremangel konnten ausgeschlossen werden. In der Knochenmarkspunktion zeigte sich das histologische Bild einer Hyperplasie der Erythropoese im Sinne einer reaktiven Veränderung bei hämolytischer Anämie. Indes beklagte der Pat. Dyspnoe NYHA 3 und zunehmende Belastungsinsuffizienz sowie Beinödeme. Seit 1/2010 erfolgte zudem 14tägig die Gabe von EKs. 5/2010 stellte sich der Pat., initiiert durch den Hämatologen, in der Abteilung für Echokardiographie unserer Klinik vor. Bereits im TTE, besser aber noch in der TEE zeigte sich ein ausgeprägtes paravalvuläres Leck im Bereich des posterioren Mitralklappenringes mit konsekutiver mindestens mittelschwerer Insuffizienz. Anfang 6/2010 schließlich wurde die mechanische Mitralklappenprothese im Rahmen eines herzchirurgischen Eingriffs komplikationslos an der Vorhofwand refixiert. Der postoperative Verlauf gestaltete sich komplikationslos, die zuvor bestehende Symptomatik war rasch rückläufig und der Hb blieb postoperativ stabil. Obwohl geringgradige Hämolysen nach mechanischem Klappenersatz, insbesondere in Aortenposition, häufig zu beobachten sind, sollte bei verDer Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts änderten Hämolyseparametern mit – wie im vorliegenden Fall – Transfusionsbedürftigkeit immer nach einer prothesenassoziierten Komplikation gesucht werden. Sowohl Klappenthrombosen als auch besonders parvalvuläre Leckagen können zu einer Hämolyse führen. Weil die initial geäußerte richtige Verdachtsdiagnose nicht konsequent weiterverfolgt wurde, führte im geschilderten Fall eine langwierige Diagnostik mit nicht zielführenden, teilweise jedoch sehr invasiven Untersuchungen, zu einer kontinuierlichen Verschlechterung des AZ und zum Auftreten einer behandlungsbedürftigen Depression. PS 224 Optimierung der Lehre an der Uniklinik Essen durch multimodale, interaktive, vorlesungsbegleitende Homepage mit Moodle S. Khandanpour1, J. Fandrey1, R. Erbel2 Dekanat, Medizinische Fakultät Universität Duisburg Essen, Essen; Westdeutsches Herzzentrum/Klinik für Kardiologie, Universitätsklinikum Essen, Essen 1 2

Einleitung.  Die Informationstechnologie (IT) hat rasante Fortschritte erlebt. Es zeigt sich eine Veränderung in der Denk- und Arbeitsweise der Studenten sowie ihres eigenständigen Lernprozesses. Grundgedanke.  Eine vorlesungsbegleitende Homepage (vHP) (Pilotprojekt 2006–2009 Vorlesung Kardiologie) sollte den eigenständigen Lernprozess der Studenten nach der Vorlesung unterstützen. Die vHP wurde über je 23 Tage für das Fachgebiet Kardiologie geführt. Sechs Grundgedanken bestimmten die vHP: Förderung der „self-regulated learning strategies“, Vorgabe eines roten Fadens für den Lernprozess, Wiederholung im neuen Kontext, Lernen durch emotionalen Anreiz, Lernerfolgskontrolle durch interaktive Multiple-Choice-Fragen, interaktive Lehrmodule sowie intensives Qualitätsmanagement der Lehre. Durchführung.  Auf einer Moodle-Plattform (Modular Object-Oriented Dynamic Learning Environment) wurden folgende Module erstellt: Ein Link zu den Vorlesungsfolien, eine Zusammenfassung der „HotFacts“ zur Strukturbildung des Lernprozesses, zusätzliche Arbeitsmaterialien z. B. Leitlinien, Videostreaming der Vorlesung, ein Termin zu einer Online-Fragestunde mit Dozenten, Forendiskussion, Lernerfolgskontrolle durch MC-Fragen der Staatsexamina sowie Benotung der Dozenten durch Studenten. Dozentenbenotung, Videoanalysen zur Rhetorik, regelmäßige Aktualisierung der Inhalte, standardisierte Studentenbefragungen und ausführliche Nutzungsstatistiken ermöglichen ein intensives Qualitätsmanagement. In 860 standardisierten Fragebögen wurde der Einfluss auf das Lernverhalten und die Reputation der Lehre untersucht. Ergebnisse.  Es wurden über 218.000 Aktivitäten innerhalb von 4 Wochen verzeichnet. Es wurden signifikant verbesserte Klausurergebnisse trotz eines beabsichtigt höheren Schwierigkeitsgrades erreicht. Es konnte ein verbessertes Selbstbewusstsein der Studenten gezeigt werden. Das Lernen wurde stärker motiviert, intensiviert und erleichtert. Die Reputation der Lehre im Fachbereich wurde signifikant verbessert. 2010 konnten die Fachbereiche Endokrinologie, Onkologie, Hämatologie, Knochenmarktransplantation, Herz- und Thoraxchirurgie, Neurologie, Transfusionsmedizin, Unfallchirurgie sowie die Abteilung für Nephrologie in das Konzept integriert werden. Es zeigte sich wiederholt eine Verbesserung der Klausurnoten. Außerdem konnte nachgewiesen werden, dass der Grad der Verbesserung der Klausurnoten geringer ausfällt wenn einzelne Module des Konzeptes nicht umgesetzt wurden. Dies weist erneut den synergistischen Effekt der Module in Ihrer Gesamtheit nach.

PS 224 Abb. Abhängigkeit der Klausurnoten vom E-Learning-Angebot

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Zusammenfassung.  Durch konsequente Umsetzung o.  g. Grundgedanken führt eine vHP zu signifikant besseren Klausurleistungen. Eine hohe Akzeptanz sowie Integration der vHP in den Lernprozess wurden nachgewiesen. PS 225 MicroRNA expression in peripheral blood monocytes in different stages of atherosclerosis development in humans K. Daum1, S. Kanse2, K. Fuchs2, Y. Abdalah2, T. Ganschow2, B. Parviz2, H. Tillmanns2, A. Erdogan2, M. Parahuleva2 Bismarckstr. 43, Giessen; 2Kardiologie/Angiologie, Universitätsklinikum Giessen, Innere Medizin I, Gießen 1

Introduction and hypothesis. Increasing evidence has demonstrated that microRNAs (miRNAs) are responsible for vascular inflammation and diseases. Since the inflammatory responses of monocytes/macrophages are critical to the initiation and development of atherosclerosis the aim of this study is to analyse the miRNA expression profiles in human peripheral blood monocytes in different stages of vascular proliferative diseases. Patients/methods. Microarrays were used to analyse the global expression of 352 miRNAs in human peripheral blood monocytes from healthy donors (n=30), patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI, n=30), or with chronic atherosclerotic disease (CAD, n=37). We also assessed miRNA expression in human endatherectomy samples belonging to carotid artery (n=37), coronary artery (n=30), or control normal artery (n=10). Expression profiles of the miRNAs were verified using TaqMan real-time PCR. Results. We identified 21 miRNAs, which are significantly dysregulated in blood monocytes from patients with STEMI in comparison to healthy controls and 15 miRNAs, which were aberrantly expressed in endatherectomy samples. Ten miRNAs are upregulated ~15– to 30-fold in STEMI group (miR-143, -96, -29b, -28-3p, -22, -21, -19b, hsa-let-7f, -223, -1), whereas miR-133b and -92a expression was significantly down-regulated. 30 days later the upregulated miRNAs were back to baseline, whereas miR-133b remained lower than controls. Univariable linear regression and logistics regression analyses were performed to assess the potential correlation between upregulated miRNAs and known STEMI markers. Increased expression of these miRNAs was not associated with age, gender, blood pressure, diabetes mellitus or the established biomarkers for STEMI. Remarkably, reciprocal changes in the expression levels of these miRNAs were found in atherectomy macrophages, isolated by laser-assisted cell picking. Conclusion. The expression of many miRNAs is altered in atherosclerotic disease and different stages of atherosclerosis development are associated with distinct changes in miRNA expression. Our findings highlight the importance of miRNAs signatures as novel tool to predict clinical disease outcomes. The results suggest that miRNAs are novel regulatory RNAs for acute and chronic vascular inflammation and may be a new therapeutic target for vascular proliferative diseases such as atherosclerosis.

Kardiologie 5 PS 226 Erhöhtes C-reaktives Protein (CRP) in herzinsuffizienten Patienten mit schwerer zentraler Schlafapnoe/Cheyne-Stokes-Atmung H. Schmalgemeier1, T. Bitter1, Z. Dimitriadis1, K. Bullert1, D. Horstkotte1, O. Oldenburg1 Kardiologische Klinik, Ruhr-Universität Bochum, Herz- und Diabeteszentrum NRW, Bad Oeynhausen 1

Einleitung.  Eine bestehende zentrale schlafbezogene Atemstörung (ZSA) mit Cheyne-Stokes Atmung (CSR) ist bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz von großer prognostischer Bedeutung. Entzündungsprozesse haben weitere negative Auswirkungen auf das kardiovaskuläre System. Während ein Zusammenhang zwischen CRP-Level und obstruktiver Schlafapnoe bereits gesichert wurde, untersuchten wir in dieser Studie herzinsuffiziente Patienten auf das Vorliegen erhöhter CRPWerte in Relation zum Schweregrad einer bestehenden bzw. nicht bestehenden ZSA. Methodik und Ergebnisse.  Bei 972 konsekutiven Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (NYHA≥II, EF≤45%) und unterschiedlichem Schweregrad einer ZSA/ keiner ZSA erfolgte eine kardiorespiratorische polygraphische bzw. polysomnographische Untersuchung sowie die Bestimmung der CRP-Spiegel (77% Männer und 23% Frauen, Alter 62,9±12,3  Jahre, BMI 26,3±4,7kg/m2, NYHA-Klasse 2,6±0,6, EF 29,4±7,9%, NT-proBNP 2206±3308pg/ml). Der niedrigste CRP-Spiegel konnte bei Patienten ohne schlafbezogene Atemstörung [Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI)<5/h, n=405, CRP 0,548±0,792  mg/dl] oder leichter ZSA/CSR (AHI 5–14/h, n=124, CRP 0,495±0,707  mg/dl) dokumentiert werden. Erhöht war das CRP bei Patienten mit mittelschwerer ZSA/CSR (AHI 15–29/h, n=162, CRP 0,658±0,955 mg/dl), während sich Patienten mit schwerer ZSA/CSR mit einem signifikant hohen CRP präsentierten (AHI>30/h, n= 281, CRP 0,916±1,432 mg/dl, p<0,05). Schlussfolgerung.  CRP als Marker für inflammatorische Prozesse und kardiovaskuläres Risiko ist in einem Kollektiv herzinsuffizienter Patienten bei konkomitierender schwerer CSA höher als bei herzinsuffizienzten Patienen ohne oder nur leichtgradiger CSA. Dies könnte eine mögliche Erklärung für den negativen prognostischen Wert der CSA bei diesen Patienten sein. PS 227 Impact of neurohumoral elevation and parameters of diastolic function in patients with diastolic dysfunction and diastolic heart failure A. Duvinage1, R. Stahrenberg1, M. Schünemann1, G. Gelbrich2, H.-D. Duengen3, G. Hasenfuß1, B. Pieske4, R. Wachter1, F. Edelmann1 Kardiologie & Pneumologie, Universitätsmedizin Göttingen, Herzzentrum, Göttingen; 2Universität Leipzig, Koordinierungszentrum, Leipzig; 3Charité, Kardiologie, Berlin; 4Abteilung für Kardiologie, Medizinische Universität Graz, Graz, Österreich 1

Background.  There is limited knowledge about factors that contribute to a reduction of exercise capacity in patients with diastolic dysfunction (DD-) and diastolic heart failure (DD and elevated filling pressures: DD+). This study aimed to investigate the association of neurohumoral activation as well as parameters of diastolic dysfunction and submaximal exercise performance in patients with DD- and DD+. Methods.  In the DIAST-CHF observational study patients were included with risk factors for or a history of chronic heart failure. All patients with preserved systolic function (LVEF>50%) were classified as having normal diastolic function (N), diastolic dysfunction without (DD-) or with (DD+) elevated filling pressures according to the current guidelines of the ASE. All patients underwent echocardiography and six-minute-walking-test (6MWD). Data are shown as Mean (±SD). Dif-

ferences between groups were compared using T-test for independent variables; correlation analyses were done using Kendall-Tau-b coefficient. Results. Of n=1937 patients included in DIAST-CHF n=1417 patients were analysed. N=264 (17.1%) had normal diastolic function (N), n=862 (62.1%) DD- and 291 (20.8%) had DD+. Age 60±7/66±8/69±8 years (N/DD-/ DD+), female gender 55.3/51.9/61.1%, LVEF 62.1±6.1/61.7±6/61.4±6.6%. 6MWD 570/511/492 m (DD- vs. DD+, p=0.015), NT-proBNP 113.6/123.7/244.13  pg/ml (DD- vs. DD+, p<0.001) and MR-proANP 88.7/90.4/129 pmol/l (DD- vs. DD+, p<0.001) were significantly different between groups. Furthermore the diastolic parameters E/é (8.3 vs. 15.3), E/A (0.84 vs. 0.98), é (5.8 vs. 5.1 cm/s), á (10.3 vs. 9.6 cm/s), LAVI (21.9 vs. 28.3 ml/m2) and LVMI (113.6 vs. 122.1 g/m2) were significantly different between DD- and DD+ (p<0.001). Only the systolic parameters LVEF (61.7 vs. 61.4%), LVD(ED) (5.8 vs. 5.5 mm) and LVD(ES) (5.5 vs. 5.5 mm) were not significantly different between groups. NT-proBNP and MRproANP as well as diastolic function parameters (E/A, E/é, é, á) were significantly correlated with the 6MWD (p<0.001). Interestingly, multiple Regression analyses revealed that only NT-proBNP was independently associated with the 6MWD (p=0.002). In contrast, MR-proANP and parameters of the diastolic function were not independently associated with 6MWD (p>0.05). Conclusion.  Patients with diastolic dysfunction and elevated filling pressures did show inferior submaximal exercise performance and higher neurohumoral activation compared with patients with normal diastolic function and patients with diastolic dysfunction and normal filling pressures. This suggests that, behind diastolic dysfunction, neurohumoral activation is a major determinant of exercise performance in patients with diastolic dysfunction and diastolic heart failure. PS 228 HeartNetCare HF am Klinikum Starnberg: Verbesserung der medikamentösen Versorgung und der NYHA-Klasse im Verlauf von 12 Monaten K. Thimel1, H. Kästner1, M. Beer1, P. Trenkwalder1 Medizinische Klinik, Klinikum Starnberg, Starnberg

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Einleitung.  Die chronische Herzinsuffizienz steht in der Bundesrepublik an dritter Stelle der Todesursachenstatistik und ist der häufigste Grund für die stat. Einweisung. Das HeartNetCare HF- Programm wurde für die multizentrische Würzburger INH-Interventionsstudie entwickelt und wird am Klinikum Starnberg seit Juni 2007 in etwas modifizierter Weise durchgeführt. Hypothese.  HeartNetCare-HF verbessert die medikamentöse Versorgung der Pat. im Verlauf über 12  Monate und damit auch die NYHAKlasse. Methode.  Neben intensivierter, interdisziplinäre Betreuung der Pat. durch schwesternbasiertes bedarfsadaptiertes Telefonmonitoring mit individueller Schulung erfolgt durch kardiologisch erfahrene Ärzte ein enger Kontakt mit den Hausärzten, die über das Erfordernis der Auftitration der Herzinsuffizienzmedikation unterrichtet werden und diese beim nächsten Patientenkontakt ausführen. Nach 6 Monaten erfolgt ein persönliches Follow-up, nach 12, 18 und 36  Monaten wird telefonisch nachverfolgt. Ergebnisse.  Seit Beginn des Programms im Juni 2007 wurden 50 Pat. (46 mit systolischer Herzinsuffizienz, 3 mit nichtsystolischer Herzinsuffizienz, eine Pat. mit schwangerschaftsassoziierter cmP) in das Programm aufgenommen. 44 Pat. wurden nach 6 Monaten persönlich bisher 29 Pat. nach 12 Monaten und 25 Pat. nach 18 Monaten telefonisch nachverfolgt. Bei Baseline erhielten 63,8% der Pat. mit systolischer Herzinsuffizienz eine Herzinsuffizienztherapie entsprechend der NYHA-Klasse gemäß der Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie, 10,6% waren bereits komplett auftitriert. Nach 6 Monaten waren 77% der Pat. leitliniengemäß entsprechend der aktuellen NYHA-Klasse behandelt, 17,5% bis zur Maximaldosis auftitriert, nach 12 Monaten sind 81% der nachverfolgten Pat. leitliniengerecht behandelt, 38,1% komplett auftitriert. Nach 6 Monaten hatten sich 57% der Pat. um mindestens eine NYHA-Klasse Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts verbessert, 41% waren in derselben NYHA Klasse verblieben, 2% hatten sich verschlechtert, im weiterhin Verlauf bis 12 Monate hatten sich nochmals 14,3% verbessert, 78,6% gleichbleibend, allerdings hatten sich 7,1% auch von NYHA I auf NYHA II verschlechtert Schlussfolgerung.  Die intensivierte, interdisziplinäre Betreuung der Pat. durch das HeartNetCare-HF-Team am Klinikum Starnberg verbesserte die medikamentöse Versorgung der Pat., so dass 81% nach 12 Monaten leitliniengerecht behandelt wurden, die NYHA-Klassen verbesserten sich in den ersten 6 Monaten der Behandlung und blieben dann auf dem erreichten Niveau annähernd gleich. Im Vergleich mit publizierten Daten zur Guideline-Adhärenz liegen wir gleichauf, die erreichten Zieldosen sind im Vergleich etwas besser, wobei wir vom Erreichen aller Zieldosen der NYHA-spezifischen Medikation ausgingen. Es zeigt sich, dass die Betreuung der Pat. in diesem Setting in Bezug auf den untersuchten Punkt ein sehr zufriedenstellendes Ergebnis bringt. PS 229 Fibrinogen, D-Dimere und Prothrombinfragmente 1 und 2 als Prädiktoren von Gesamtmortalität und kardiovaskulärer Mortalität – Ergebnisse der Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health Study M. Kleber1, K. Winkler2, T. Grammer3, R. Siekmeier4, B. Winkelmann5, B. O. Böhm6, W. März7 LURIC Study nonprofit LLC, Freiburg, Germany, Heidelberg Eppelheim; Abteilung für Klinische Chemie, Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg; 3 Synlab, Medizinisches Versorgungszentrum für Labordiagnostik, Heidelberg, Eppelheim; 4Abteilung Medizinprodukte, Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM), Bonn; 5Kardiologische Gemeinschaftspraxis Sachsenhausen, Frankfurt; 6Abt. Innere Medizin I, Sektion Endokrinologie, Medizinische Universitätsklinik Ulm, Ulm; 7Synlab, Medizinisches Versorgungszentrum für Labordiagnostik, Heidelberg, Eppelheim 1 2

Fragestellung.  Kardiovaskuläre Erkrankungen stellen in den Industrieländern eine wesentliche Ursache der Morbidität und Mortalität dar. Risikofaktoren hierfür sind nicht nur die Plasmalipide sondern auch Faktoren der Blutgerinnung. Ziel unserer Studie war es zu untersuchen, welche Rolle die Plasmakonzentrationen von Fibrinogen, D-Dimeren, und Prothrombinfragmenten 1 und 2 als Prädiktoren von Gesamt- und kardiovaskulärer Mortalität bei zur Koronarangiographie vorgestellten Patienten spielen. Methoden.  Die Plasmakonzentrationen von Fibrinogen, D-Dimer und den Prothrombinfragmenten 1 und 2 wurden bei insgesamt 3312 Patienten mit angiographisch gesicherter koronarterieller Erkrankung (CAD), die in der Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health Study (LURIC) eingeschlossen waren, untersucht. Während des medianen Beobachtungszeitraums von 10 Jahren verstarben 994 Patienten. Ergebnisse.  Für alle drei Laborparameter erfolgten die Analysen nach deren Aufteilung in Quartilen. Es fand sich ein Anstieg der Gesamtmortalität mit zunehmender Fibrinogenkonzentration (Q1: ≤319 mg/dl, Q2: 320–377 mg/dl, Q3: 378–451 mg/dl und Q4: >452 mg/dl; p for trend: p≤0.001; Hazard Ratio und 95% Konfidenzintervall (HR und 95% CI) Q4 vs. Q1: 2.68; 2.21–3.23), Konzentration der D-Dimere (Q1: ≤0.22  mg/l, Q2: 0.23-0.35 mg/l, Q3: 0.36-0.63 mg/l und Q4: >0.64 mg/l; p for trend: p≤0.001; HR und 95% CI Q4 vs. Q1: 2.51; 2.11–2.99) und Konzentration der Prothrombinfragmente 1 und 2 (Q1: ≤0.41 nmol/l, Q2: 0.42-0.62 nmol/l, Q3: 0.63–0.96 nmol/l und Q4: >0.97 nmol/l; p for trend: p<0.001; HR und 95% CI Q4 vs. Q1: 1.24; 1.05–1.47). Die entsprechenden Werte für HR und 95% CI (in Klammern) betrugen für die kardiovaskuläre Mortalität für die Fibrinogenkonzentration 3.01 (2.37–3.28), für die DDimerkonzentration 2.38 (1.92–2.96) und für die Konzentration der Prothrombinfragmente 1 und 2 1.06 (0.86–1.31). Eine zusätzliche Adjustierung auf die Parameter Alter und Geschlecht führte zu keiner relevanten Änderung der Ergebnisse. Schlussfolgerungen.  Die vorliegenden Daten zeigen, dass die Plasmakonzentrationen von Fibrinogen, D-Dimer und den Prothrombinfragmenten 1 und 2 bei Patienten mit koronararterieller Erkrankung als

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Prädiktoren zur Abschätzung des individuellen Risikos für Gesamtmortalität und kardiovaskuläre Mortalität geeignet sind. Eine Bestimmung der genannten Parameter sollte daher ergänzend zur Bestimmung der Plasmalipide erfolgen, um eine genauere Abschätzung des individuellen Risikos zu ermöglichen. PS 230 Expression von funktionellen T-Zell-Markern und des T-Zell-RezeptorVβ-Repertoires in Endomyokardbiopsien von Patienten mit akuter Myokarditis und dilatativer Kardiomyopathie M. Noutsias1, M. Rohde2, K. Göldner3, A. Block2, K. Blunert4, L. Hemaidan2, M. Hummel5, J.-H. Blohm2, D. Lassner6, U. Kühl4, H.-P. Schultheiss7, H.-D. Volk8, K. Kotsch9 Innere Medizin – Kardiologie, Angiologie, Prävention, Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Standort Marburg, Berlin; 2Kardiologie und Pulmologie, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Berlin; 3Medizinische Immunologie, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Berlin; 4Kardiologie und Pulmologie, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Berlin; 5Pathologie, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Berlin; 6Institut Kardiale Diagnostik und Therapie, Berlin; 7Med. Klinik II – Kardiologie u. Pulmologie, Charite – Campus Benjamin Franklin, Berlin; 8 Institut für medizinische Immunologie, Universitätsklinikum Charité, Berlin; 9 Medizinische Immunologie, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Campus Mitte, Berlin 1

Einleitung.  T-Zellen sind bei der Pathogenese der akuten Myokarditis (AMC) und der dilatativen Kardiomyopathie (DCM) beteiligt. Methoden.  T-Zellen in Endomyokardbiopsien (EMB) von Patienten mit AMC (n=58), DCM (n=34) und von Kontrollen (n=19) wurden mittels Immunhistologie quantifiziert, und mittels der kürzlich publizierten präamplifizierten real-time RT-PCR (T-PreAmp) hinsichtlich funktioneller T-Zell-Marker (FTCM) und des T-Zell-Rezeptor Vβ (TRBV) Repertoires charakterisiert. Es wurden mehrere molekulare Signaturmarker für die Th1 Immunantwort (IFNg, Tbet-1, Eomesodermin, Il-27), die Th2 Immunantwort (Il-4, Il-5, GATA3), für Th17 (Il-17), für regulatorische (Treg; FoxP3, TGFb, Il-10), anerge (GRAIL) und zytotoxische T-Zellen (CTL: Perforin, Granulysin, Granzyme A) untersucht. Des Weiteren wurden die Expression von 24 funktionellen TRBV Familien untersucht. Ergebnisse.  Die Expression von CD3d, CD3z und TRBC (T-cell receptor βconstant region) korrelierte signifikant mit der immunhistologischen Diagnose der inflammatorischen Kardiomyopathie (DCMi). In EMB mit signifikant erhöhter CD3d Expression wurden signifikant erhöhte Expressionen von Signaturmarkern für eine Th1 Immunantwort (IFNg, T-bet, Eomesodermin), für Treg (FoxP3, TGFb) und für CTL (Perforin, Granulysin, Granzyme A) bestimmt. Des Weiteren konnte eine Virus-assoziierte TRBV Dominanz bestätigt werden: TRBV 11 und 24 für Parvovirus B19; TRBV4, 10 und 28 für humanem Herpesvirus Typ 6; und TRBV14 für Coxsackievirus Schlussfolgerungen.  T-Zell Infiltrate bei DCMi sind durch eine differentielle Expression von funktionellen T-Zell Markern für Th1, Treg and CTL charakterisiert. Die Virus-assoziierte TRBV Dominanz indiziert eine antivirale Spezifität der T-Zell-Antwort bei DCMi.

PS 231 Kidney injury molecule-1 (KIM-1): a new renal biomarker for prognosis in chronic heart failure C. Jungbauer1, C. Birner2, S. Buchner3, M. Lubnow4, B. Banas2, C. Boeger2, G. Riegger5, A. Luchner6 Klinik und Poliklinik für Innere Medizin 2, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg; 2Klinik und Poliklinik für Innere Medizin 2, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg; 3Innere Medizin II, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg; 4Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg; 5Ärztlicher Direktor, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg; 6Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II, Klinikum der Universität Regensburg, Regensburg 1

Background.  Patients with chronic heart failure are often characterized by the cardiorenal syndrome (CRS). The aim was to assess whether Kidney injury molecule-1 (KIM-1), a novel marker of kidney injury, also has prognostic value in heart failure. Methods.  The new renal biomarker KIM-1 was assessed from urine samples of 173 individuals. Results.  Patients with chronic heart failure (n=150) were characterized by decreased EF (32% ±9%, vs. controls 62±4%, p<0.001) and increased plasma NT-proBNP (2840±4050  pg/ml, vs. controls 52±28  pg/ ml, p<0.001). Upon urinary analysis, KIM-1 was significantly elevated in patients as compared to healthy controls (1600±1800 vs. 570±330  ng/g UCr, p<0.001). By logistic regression analysis, moderate to severe impaired LV dysfunction (EF<40%, OR 2.9, 95% CI 1.3–6.6, p=0.012), age above 55 years (OR 3.5, 95% CI 1.4–8.8, p=0.008) and symptomatic heart failure (NYHA>2, OR 3.6, 95% CI 1.6–7.7, p=0.001) were identified as independent predictors of elevated urinary KIM-1 (>1100 ng/g UCr, the median of the patients collective), but not estimated glomerular filtration rate. Upon survival analysis over a median follow up of 742 (interquartile range 689–803) days, KIM-1 was also predictor a for all-cause mortality and the combination of all-cause mortality and rehospitalisation for heart failure (all p<0.05). Conclusions.  The novel renal biomarker KIM-1 is elevated in chronic heart failure and has prognostic value for mortality and rehospitalisation for heart failure. This finding underscores the fundamental importance of the kidney and renal injury for heart failure. PS 232 Monozyten-Dysbalance in chronischer ischämischer Herzinsuffizienz L. C. Napp1, M. Peperhove2, T. Limbourg3, A. Jürgens4, H. Drexler5, J. Bauersachs5, F. P. Limbourg6, A. Limbourg1

es in Patienten mit ischämisch bedingter chronischer Herzinsuffizienz (iCHF) zu quantitativen und qualitativen Veränderungen innerhalb der Monozyten kommt. Methoden und Ergebnisse.  Wir untersuchten Patienten mit iCHF NYHA Klasse II und III und schwer reduzierter LV-Funktion (n=39) im Vergleich mit gesunden Kontrollen. Ausschlusskriterien waren akute Myokardischämie, entzündliche Prozesse und maligne Grunderkrankungen. Zirkulierende Monozyten wurden durchflusszytometrisch anhand von HLA-DR, CD14 und CD16 identifiziert, quantifiziert und die Daten mittels kommerzieller Mikropartikel normalisiert. Darüberhinaus wurde die Expression verschiedener monozytärer Marker evaluiert. In gesunden Probanden fanden wir drei Subpopulationen von Monozyten (CD14, CD14CD16, CD16). Die Analyse verschiedener Differenzierungsmarker zeigte, dass sich CD14-Monozyten deutlich von den beiden CD16-positiven Monozytensubsets unterscheiden. Letztere exprimieren mehr Integrin α4 aber weniger CD163, CCR2, CD62L and CXCR4, was auf eine Verwandtschaft beider Subpopulationen hinweisen könnte. Der alters- und geschlechtskontrollierte Vergleich von gesunden Kontrollen mit iCHF-Patienten ergab ausgeprägte Veränderungen. iCHF Patienten zeigten eine signifikante absolute Monozytose (9.38±2.84, vs 12.57±2.97 Zellen/μL; p<0.01), wobei die Quantifizierung der Subsets signifikant niedrigere Werte von CD14-Monozyten in iCHF Patienten (7.73±2.48, vs 9.72±2.6 Zellen/μL; p<0.001) erbrachte. Interessanterweise fand sich gleichzeitig eine prominente und hoch signifikante Expansion der intermediären CD14CD16-Monozyten (3.6±1.8 vs. 7.8±4.1 Zellen/μL; p<0.001) sowie eine signifikante Erhöhung der CD16 Monozyten (2.2fach bzw. 1.6-fach). Darüberhinaus korrelierte die Expansion von CD16Monozyten unabhängig mit dem Hämoglobinwert (r2=0.25, p=0.02) und dem Serumkreatinin (r2=0.25, p=0.04). Schlussfolgerung.  Unsere Daten zeigen eine Dysbalance von Monozytenpopulationen im peripheren Blut von Patienten mit chronischer ischämischer Herzinsuffizienz. Diese weisen eine absolute Monozytose auf, wobei es zu einer Verschiebung der Monozytensubsets zugunsten der CD16-Monozyten mit einer Verdopplung der CD14CD16 (intermediären) Monozyten kommt. Diese Befunde können als Marker für Schweregrad und Verlauf der Erkrankung dienen, jedoch auch eine mechanistische Rolle in der Pathogenese spielen. PS 233 Hypertension and cardiovascular risk evaluation and management in primary care in Germany – real life analysis of the AAA-Registry in 15,000 hypertensive patients R. Dechend1, R. E. Schmieder2, E. Deeg3, J. Senges3, E. Kaiser4, U. Zeymer5 Kardiologie, Experimental and Clinical Research Center und Helios Klinikum, Berlin; 2Nephrologie und Hypertensiologie, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen; 3Institut für Herzinfarktforschung, Ludwigshafen; 4 Clinical and Regulatory Affairs, Novartis Pharma GmbH, Nürnberg; 5 Med. Klinik B, Medizinische Klinik B – Herzzentrum, Klinikum der Stadt Ludwigshafen, Ludwigshafen

1

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Hintergrund.  Monozyten spielen eine essentielle Rolle im angeborenen Immunsystem und sind an Regeneration von Organen und des Gefäßsystems beteiligt, jedoch auch an chronischen Entzündungsprozessen wie der Arteriosklerose. Anhand der differentiellen Expression von CD14 und CD16 unterscheidet man drei Subpopulationen: CD14+, CD14+CD16+ und CD16+(CD14–). Allerdings sind die spezifischen Funktionen und das Verhalten der drei Monozytenpopulationen in kardiovaskulären Erkrankungen noch sehr unklar. Wir postulierten, dass

Background Prospective data about the cardiovascular risk evaluation and management for hypertensive patients in primary care in Germany is rare. According to the national and European guidelines, all hypertensive patients should be classified for grade of hypertension and total cardiovascular risk. The different risk factors, organ damage and presence of cardiovascular and renal disease should be evaluated. Methods The AAA Study is an observational prospective study and was conducted 2008 and 2009 in Germany by 899 offices (General Practitioners N=361, Internists N=219, Cardiologists N=151, Nephrologists N=18, Diabetologists N=86). 14998 patients were included. Patients were eligible in which the physician had decided to modify the antihypertensive therapy. This included treatment with the direct renin inhibitor aliskiren or an ACE inhibitor or an angiotensin receptor blocker or an agent not blocking the renin-angiotensin system, alone or on top of an existing drug regimen.

Klinik für Kardiologie und Angiologie, Integriertes Forschungs- und Behandlungszentrum Transplantation (IFB-Tx), Junior Research Group Regenerative Agents REBIRTH Cluster of Excellence, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 2Klinik für Kardiologie und Angiologie, Integriertes Forschungs- und Behandlungszentrum Transplantation (IFB-Tx), Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 3Institut für Herzinfarktforschung, Universität Heidelberg, Ludwigshafen; 4Integriertes Forschungs- und Behandlungszentrum Transplantation (IFB-Tx), Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 5Klinik für Kardiologie und Angiologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 6Klinik für Kardiologie und Angiologie, Junior Research Group Regenerative Agents REBIRTH Cluster of Excellence, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover

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Abstracts Results among the 14,998 patients included 3078 patients had coronary artery disease (CAD), 4128 patients diabetes mellitus and 3252 chronic kidney disease (CKD). The diagnostic tests performed in the different patient groups are listed in table 1. A basic diagnostic set, consisting of ECG, glucose, cholesterol and creatinine measurement was performed in 38% of all patients (49% in the CAD, 50% in diabetic and 42% in the CKD subgroup. 35% of patients with CAD did not receive a CSE inhibitor (statin) (36% of the entire cohort received a statin) and 34% did not receive Aspirin. The average LDL was 127.0 mg for the cohort, 114 mg/ dl for the CAD, 118.1 mg/dl for the diabetic and 126 mg/dl for the CKD subgroup. The following percentages of diagnostic assessments were obtained within the different risk groups (Tab. 1). Tab. 1 Group

Total

CAD

Diabetes

CKD

N

14,998

3078

4128

3252

ECG (%)

59.0

69.6

61.3

60.3

24h BP (%)

39.1

40.3

39.8

36.3

Glucose (%)

69.5

73.0

81.8

67.2

HbA1C (%)

35.8

44.6

80.5

37.0

Creatinine (%)

98.8

99.4

99.1

100.0

Cholesterol (%)

71.1

76.0

80.3

69.7

CRP (%)

15.3

18.9

16.5

16.4

Albuminuria (%)

8.5

10.5

16.7

9.9

ABI (%)

7.8

9.8

9.3

8.4

Waist circumf. (%)

32.8

36.1

39.6

30.9

CAD coronary artery disease, CKD chronic kidney disease.

Conclusion.  Our results indicate that a significant proportion of the hypertensive patients did not undergo adequate risk stratification. Patients with known diabetes or coronary artery disease had significantly better investigations and treatment. However, not all patients with comorbidities obtained optimal therapy according to the guidelines. Treatment should be better tailored to coexisting morbidities such as diabetes, chronic kidney disease, or coronary heart disease.

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Kardiologie 6 PS 235 Veränderungen des links- und rechtsventrikulären Partialproteoms im Modell der Tachykardie-induzierten Herzinsuffizienz C. Birner1, A. Dietl1, S. Hierl1, I. Winkel1, R. Deutzmann2, A. Luchner1, G. Riegger1 Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg; 2Naturwissenschaftliche Fakultät III, Universität Regensburg, Regensburg 1

Hintergrund.  Mittels gelbasierter Proteomanalytik lassen sich Veränderungen von Proteinexpressionsmustern detektieren und damit basale pathophysiologische Prozesse aufdecken. Durch die Anwendung dieser Technik auf das Modell der Tachykardie-induzierten Herzinsuffizienz in Kaninchen sollen bisher nur unzureichend charakterisierte Unterschiede zwischen linkem (LV) und rechtem Ventrikel (RV) in einem Partialproteom nachgewiesen werden, und zwar sowohl im gesunden KontrollZustand, als auch im Stadium der manifesten Herzinsuffizienz (CHF). Methoden.  Für die CHF-Generierung im Kaninchen wurden Schrittmachersonden transjugulär eingeführt, im RV-Apex verankert und die Aggregate dann s.c. in eine Bauchtasche implantiert. Durch eine progrediente Stimulation (330/min, 360/min, 380/min für jeweils 10d) ließ sich ein Zustand der kongestiven Herzinsuffizienz erzeugen (CHF-Gruppe, n=4). Mittels wiederholten invasiven Blutdrucks (RR)-Messungen und Echokardiographien konnte die Krankheitsprogression verfolgt werden. Unbehandelte Tiere dienten als Kontrolle (n=4). LV- und RV-Gewebe wurde mittels 2D-Gelelektrophorese unter Verwendung von IPG pH 4-7 Streifen für die 1. Dimension verarbeitet. Ergebnisse.  In der CHF-Gruppe zeigten sich grundlegende funkt. und morphologische Veränderungen, insbesondere eine sign. reduzierte Verkürzungsfraktion, einen erhöhten LVEDD und LVESD, sowie dilatierte linke Vorhöfe (jeweils p<0,05). In der Kontroll-Gruppe ergaben sich sign. Proteinexpressionsunterschiede zwischen LV und RV in 4 zell. Funktionseinheiten (je p<0,05): 1. kontraktiler Apparat (Aktin, 2,13x), 2. Stress response (Heat shock cognate 71 kDa Protein, 1,53x), 3. PhosphatMetabolismus (Pyrophosphatase 1, 1,65x), 4. oxidative Phosphorylierung (Ubiquinol-cytochrom c reductase, 1,45x). In der CHF-Gruppe fanden sich sign. Unterschiede in 4 zell. Funktionseinheiten bzw. Kompartimenten (jeweils LV vs. RV und P<0,05): 1. kontraktiler Apparat (Slow skeletal ventricular myosin alkali light chain 3, 0,85x; Myosin regulatory light chain 2, 0,85x), 2. Stress response (Heat shock Protein beta-1, 0,80x; Heat shock Protein; Alpha-crystallin-related, 0,53x), 3. Energie-Transduktion (Creatine kinase B chain, 1,37x), 4. mitochondriale Proteine (NADH dehydrogenase iron-sulfur protein 8, 1,24x; Succinate dehydrogenase complex, 1,65x; Mitofilin, 1,77x). Schlussfolgerung.  Sowohl in der Kontroll-, als auch in der CHFGruppe fanden sich sign. Protein-Expressionsunterschiede zwischen LV und RV. Während die Veränderungen in der Kontrollgruppe auf basale Unterschiede zwischen LV und RV hindeuten, reflektieren die Veränderungen in der CHF-Gruppe eine bemerkenswerte Störung zellulärer Prozesse in der Herzinsuffizienz: So stand hier eine LV-Hochregulation von Proteinen des Energie-Stoffwechsels einer paradox anmutenden Herabregulierung von Proteinen des kontraktilen Apparates und des Stress-Response gegenüber.

PS 236 Asymmetrisches Dimethylarginin und NT-proBNP als Biomarker der Herzinsuffizienz bei Erwachsenen mit angeborenen Herzfehlern O. Tutarel1, A. Denecke2, S. Bode-Böger3, J. Martens-Lobenhoffer3, G. Eden2, J. Bauersachs1, B. Schieffer1, J. T. Kielstein2, M. Westhoff-Bleck1 Klinik für Kardiologie und Angiologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 2Abteilung Nephrologie, Med. Hochschule Hannover, Hannover; 3 Klinische Pharmakologie, Magdeburg 1

Die chronische Herzinsuffizienz verursacht eine hohe Morbidität und Mortalität bei Erwachsenen mit angeborenen Herzfehlern (EMAH). Asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) korreliert mit der Schwere der Herzinsuffizienz und ist ein unabhängiger Prädiktor von klinischen Ereignissen bei Pat. mit nicht angeborenen Herzerkrankungen. Seine Rolle bei EMAH wurde bisher nicht untersucht. Methoden.  Bei 97 EMAH Pat. [weiblich n=40, männlich n=57; Alter 30,2±10,4 Jahre; n=68 Pat linker (LV), n=13 rechter Systemventrikel (RV), n=16 univentriculär (UV)] wurden ADMA und NTpro-BNP bestimmt und mit subjektiven (NYHA-Klasse) und spiroergometrischen Parametern der Leistungsfähigkeit (peakVO2, EQO2, O2-Puls) sowie der echokardiographisch ermittelten Funktion des Systemventrikels verglichen. Ergebnisse.  56 Pat. waren NYHA I, 21 Pat. NYHA  II und 20 Pat. NYHA≥III. ADMA erlaubte eine Unterscheidung zwischen NYHA≥III und NYHA II (0,55±0,10 µmol/l vs. 0,48±0,08 µmol/l, p=0,007) sowie NYHA I (0,44±0,06 µmol/l, p<0,001). NTproBNP war in unserem Kollektiv bei NYHA≥III im Vergleich zu NYHA I (128±202 pg/ml, p<0,001) signifikant erhöht, nicht aber zu NYHA II (915±1337 pg/ml vs. 432±517 pg/ ml, n.s.). Beide Biomarker, NT-proBNP und ADMA korrelierten signifikant mit der erreichten Wattzahl (r=−0,408; p<0,001/ r=−0,384; p=0,001), peakVO2 (r=−0,438; p<0,001/ r=−0,356; p=0,002) und VE/VO2 (r=0,455, p<0,001/ r=0,419; p<0,001). Der Systemventrikel war echokardiographisch bei n=52 Pat. normal, n=36 mäßig eingeschränkt und bei n=9 schwer eingeschränkt. ADMA korrelierte nicht mit der Systemventrikelfunktion (0,46±0,07 µmol/l vs. 0,47±0,08  µmol/l vs. 0,53±0,14  µmol/l). Mit NTproBNP lässt sich die schwer von der mäßig eingeschränkten (1541±1834 pg/ml vs. 377±459 pg/ ml, p<0,001) und normalen Systemventrikelfunktion (142±177  pg/ml, p<0,001) unterscheiden. NTproBNP war bei LV im Vergleich zu RV signifikant erhöht (969±1383 pg/ml vs. 181±247 pg/ml, p=0,001), nicht aber zu EMAH mit UV (606±1026 pg/ml). ADMA ist bei EMAH mit UV im Vergleich zu LV signifikant erhöht (0,53±0,11 µmol/l vs. 0,46±0,07 µmol/l; p=0,008), nicht aber im Vergleich zu RV (0,50±0,09 µmol/l) und auch nicht im Vergleich zwischen RV und LV. Schlussfolgerung.  ADMA und NTproBNP sind bei EMAH Patienten gleichwertige Biomarker für die Herzinsuffizienzsymptomatik und maximale Leistungsfähigkeit. Erhöhte ADMA Spiegel bei univentrikulären Vitien deuten bei erhaltener körperlicher Leistungsfähigkeit auf eine vaskuläre Dysfunktion als potentiell prognostisch relevantem negativen Parameter hin.

PS 237 High-sensitive Troponin T in chronic heart failure correlates with severity of symptoms, left ventricular dysfunction and prognosis C. Jungbauer1, S. Buchner2, C. Birner3, M. Lubnow4, G. Riegger5, A. Luchner6 Klinik und Poliklinik für Innere Medizin 2, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg; 2Innere Medizin II, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg; 3Klinik und Poliklinik für Innere Medizin 2, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg; 4Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg; 5Ärztlicher Direktor, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg; 6Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II, Klinikum der Universität Regensburg, Regensburg 1

Background.­Troponin T (TropT) is an established marker of myocardial ischemia. We speculated that the role of the new high-sensitive Troponin T (hsTropT) might expand towards non-ischemic myocardial disease, indicate disease severity and allow for prognostication in chronic heart failure. Methods.  HsTropT (Roche Diagnostics, Mannheim, Germany) was assessed in 233 individuals with chronic heart failure (n=149) or healthy controls (n=84). Results.  HsTropT was significantly elevated in patients with chronic heart failure (0.018±0.051 ng/ml vs controls 0.003±0.001 ng/ml, p<0.001) and positively correlated with NT-proBNP (r=0.79, p<0.001). HsTrop T increased stepwise and signitificantly according to clinical (NYHA stage) as well as functional (LV ejection fraction, fluid retention) severity (each p<0.001). At a binary cutpoint of 0.014 ng/ml, hs-TropT was a significant predictor of all-cause mortality and all-cause mortality or rehospitalization for congestive heart failure (each p≤0.01). Of note, the prognostic value of hs-TropT was independent and additive to that of NT-proBNP. Conclusions.  HsTropT increases stepwise with the severity of symptoms and LV dysfunction and offers important prognostic information in chronic heart failure, independently from and additive to NT-proBNP. The utility of hsTropT expands beyond acute myocardial ischemia and towards chronic heart failure. PS 238 Schlafbezogene Atmungsstörungen unterhalten bei Patienten mit kardialer Grunderkrankung eine chronische Inflammation H. Schmalgemeier1, T. Bitter1, T. Fischbach1, K. Bullert1, Z. Dimitriadis1, D. Horstkotte1, O. Oldenburg1 Kardiologische Klinik, Herz- und Diabeteszentrum NRW, Ruhr-Universität Bochum, Bad Oeynhausen 1

Schlafbezogene Atmungsstörungen (SAS) zeigen bei Patienten mit kardialer Grunderkrankung eine hohe Prävalenz und sind von großer prognostischer Bedeutung. Erste pathophysiologische Studien belegen einen Zusammenhang von chronischer Inflammation, Krankheitprogress und SAS insbesondere bei Patienten mit koronarer Herzerkrankung (KHK) und/oder Herzinsuffizienz (CHF). Ziel dieser Studie war es, den Zusammenhang zwischen chronischer Inflammation und schlafbezogenen Atmungsstörungen in dieser Patientengruppe zu untersuchen. Bei 65 konsekutiven Patienten (53 Männer und 12 Frauen, Alter 64,8±11,7, BMI 30,9±5,4 kg/m2) eines kardiologischen Schlaflabors mit bestehender KHK (82%) und/oder CHF (69% [NYHA≥II, EF≤45%]) wurde eine kardiorespiratorische Polysomnographie (PSG) sowie eine anschließende frühmorgendliche Blutentnahme (6–7 Uhr) mit Bestimmung der Leukozytenzahl und des C-reaktiven Proteins (CRP) durchgeführt. Chronische oder akute Entzündungsprozesse konnten anamnestisch und klinisch zuvor ausgeschlossen werden. In der Auswertung der PSG zeigten 43 Patienten (66,1%) eine obstruktive Schlafapnoe (OSA), 15 Patienten (23,1%) eine zentrale Schlafapnoe (ZSA) und 7 Patienten (10,8%) keine Schlafapnoe (SA). Bezüglich des Schweregrades der vorliegenden SA gemessen am ApnoeHypopnoe-Index (AHI) konnte bei den Patienten mit schwerer OSA/ ZSA (AHI≥30, n=24, CRP 0,61±0,81 mg/dl, Leukozyten 6,94±1,86 E9/l) Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts eine Korrelation zwischen dem CRP und dem AHI (r=0,407, p=0,048) bzw. zwischen der Leukozytenzahl und dem AHI (r=0,549, p=0,006) dokumentiert werden. Hingegen fanden wir keine Korrelation bei Patienten mit keiner oder nur leichtgradiger OSA/ZSA (AHI<15, n=19, CRP 0,34±0,44 mg/dl, Leukozyten 6,03±1,52 E9/l) bzw. mittelschwerer OSA/ ZSA (AHI15–29, n=22, CRP 0,45±0,59 mg/dl, Leukozyten 6,27±1,55 E9/l). In einem Kollektiv von Patienten mit KHK oder CHF besteht bei bedeutsamer schlafbezogener Atmungsstörung eine positive Korrelation zwischen chronischer Inflammation und Schweregrad der Schlafapnoe. PS 239 Alteration of myocardial oxidative stress patterns by body-massindex in CABG patients Y. Gramlich1, K. Denk2, M. Oelze1, C.-F. Vahl2, T. Münzel3, A. Daiber1, U. Hink3 Labor für molekulare Kardiologie, Universitätsmedizin Mainz- 2.Med.Klinik, Mainz; 2Klinik für Herz-Thorax und Gefäßchirurgie, Universitätsmedizin Mainz, Mainz; 3II.Medizinische Klinik und Poliklinik, Johannes GutenbergUniversität Mainz, Mainz 1

Background.  Myocardial contractility is impaired in myocardium from patients with increased body-mass-index (BMI). The cardiovascular risk factor is characterized by endothelial dysfunction and enhanced vascular oxidative stress. Animal studies point towards relevant compensatory mechanisms in cardiovascular disease states due to altered expressions of antioxidative and protective enzymes, i.e. mitochondrial aldehyde-dehydroxygenase (ALDH2), endothelial NO-synthase (eNOS), the tetrahydrobiopterin (BH4)-restoring enzyme dihydrofolate reductase (DHFR). We sought to examine whether myocardial tissue of coronary bypass patients with high BMI correlates with oxidative stress parameters that may cause functional enzymatic changes. Methods.  From 61 subsequent CABG patients we harvested excessive, right atrial myocardial tissue emerging from operative connection to extracorporal circulation. Patients were assigned to either the control (n=19, BMI<25), the overweight (n=25, 2530), or the obese (n=17, BMI>30) group. Patients with atrial arrhythmias, dialysis or valvular disease were excluded from the study. Protein expression was measured by Western blotting. ALDH2 activity was assessed by HPLC using monal as a specific substrate. Superoxide formation was detected by either dihydroethidine (DHE) fluorescence in cryo-sections or via HPLC analysis. Data is expressed in relation to the normal-weight control group defined as 100%. Results.  In myocardial tissue from obese CAD patients superoxidestaining with DHE was increased to 121%±6% (p=0,008) in a preliminary set of experiments. In this obese group ALDH2 and DHFR were significantly attenuated to 75%±3% (p=0.002) and 63%±10% (p=0.004), respectively. ALDH2 (r2=0.075, p=0.04) as well as DHFR (r²=0,079, p=0,023) expression decreased with increasing BMI. Furthermore, ALDH2 activity correlated inversely with superoxide concentration by linear regression analysis (HPLC; r2=0.130, p=0.022). A modest reduction in eNOS expression to 78%±5% (p<0.001) could be observed in the obese group with no change in the ratio between overall eNOS and activated P-eNOS (Ser1177). Conclusions.  Myocardium from obese patients undergoing CABG displays modulated expression of oxidative stress sensitive enzymes. The significantly attenuated levels of enzymes are suggestive for increased myocardial oxidative stress that may affect contractile performance in overweight patients suffering from CAD.

PS 240 Kritischer Vergleich der aktuellen nichtinvasiven Methoden zur Bestimmung des Herzzeitvolumens F. Trinkmann1, T. Papavassiliu1, M. Berger1, C. Dösch1, M. Borggrefe1, J. J. Kaden1, J. Saur1 I. Med. Klinik, Universitätsmedizin Mannheim, Mannheim

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Hintergrund.  Bei der Beurteilung der Funktion des Herzkreislaufssystems stellt das Herzzeitvolumen (HZV) einen wichtigen Parameter dar, dessen Bestimmung diagnostische sowie therapeutische Implikationen hat. Neue Methoden sollten vor allem nichtinvasiv, aber auch genau, reproduzierbar, einfach und günstig sein. Als Goldstandard hat sich die kardiale Magnetresonanztomographie (CMR) etabliert, diese ist aber aufwändig, teuer und nicht flächendeckend verfügbar. Insbesondere in den letzten Jahren wurden daher zahlreiche neue Techniken zur Abschätzung der kardialen Funktion entwickelt, um ältere und invasive Verfahren wie Thermodilution oder die untersucherabhängige Echokardiographie zu ersetzen. Methodik.  In einem Single-Center-Ansatz wurden die derzeit vielversprechendsten Methoden zur nichtinvasiven Bestimmung des HZV evaluiert. Hierbei erfolgte jeweils der Vergleich von Inertgas-Rückatmung (IGR), continuous-wave Doppler (CWD) und einem neuen Algorithmus der Impedanzkardiographie (ICG) mit der cmR als auch untereinander. Ergebnisse.  Die Übereinstimmung zwischen den Methoden ist in Tab. 1 dargestellt und war beim Vergleich mit dem nichtinvasiven Goldstandard für die IGR am besten. Die Reproduzierbarkeit konnte für den CWD mit 0,1±0,4 l/min, für die ICG mit 0,0±0,3 l/min und für die IGR mit 0,2±0,5 l/min bestimmt werden. Tab. CMR

CWD

ICG

CMR CWD

0,6±1,1 l/min (n=45)

ICG

1,3±1,3 l/min (n=68)

IGR

0,2±1,0 l/min (n=305) 0,4±1,0 l/min (n=63)

Keine Daten 0,6±1,2 l/min (n=120)

Schlussfolgerungen.  Alle untersuchten Methoden erlauben die einfache und zuverlässige, nichtinvasive Abschätzung des HZV. Dabei zeigte die IGR die beste Übereinstimmung mit dem Goldstandard cmR in einem großen, heterogenen Patientenkollektiv. Jedoch ist die Methode von der Mitarbeitsfähigkeit des Patienten abhängig, so dass sie die schlechteste Reproduzierbarkeit aufweist. Obwohl diese beim CWD als auch bei der ICG signifikant besser ist, zeigen diese eine schlechtere Übereinstimmung mit der cmR. Belastungsuntersuchungen im Rahmen einer Spiroergometrie sind derzeit lediglich mittels IGR möglich. Der Stellenwert der einzelnen Methoden insbesondere in Therapiesteuerung und Diagnostik muss in weiteren klinischen Studien untersucht werden. Auf Grund der unterschiedlichen Ergebnisse scheinen diese sicher im Rahmen einer Verlaufsbeobachtung, jedoch nicht untereinander, austauschbar. PS 241 Symptome schlafbezogener Atmungsstörungen bei Patienten mit Herzinsuffizienz – eine prospektive Kohortenstudie an 1500 Patienten T. Bitter1, N. Westerheide2, T. Fischbach1, K. Bullert1, D. Horstkotte1, O. Oldenburg1 Kardiologische Klinik, Herz- und Diabeteszentrum NRW, RuhrUniversität Bochum, Bad Oeynhausen; 2Zentrum für Statistik, Fakultät für Wirtschaftswissenschaften, Universität Bielefeld, Bielefeld 1

Hintergrund.  Bei Patienten mit Herzinsuffizienz (CHF) stellen schlafbezogene Atmungsstörungen (SBAS) eine prognostisch relevante CoMorbidität dar. Dieser Studie soll eruieren, ob bei Patienten mit CHF

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eine gleichzeitig bestehende SBAS anhand spezifischer Symptome identifiziert werden kann. Methodik.  Ein prospektiver Fragebogen-Score zur Erfassung möglicher Symptome der SBAS (Tagesmüdigkeit, Einschlafneigung, beobachtete Apnoen, Schnarchen, Nykturie, nächtliches Schwitzen, Mittagsschlaf) wurde von 1506 CHF-Patienten LVEF  ≤45%, NYHA  ≥2) beantwortet. Nachfolgend erfolgte eine Diagnostik bezüglich SBAS mittels Polysomnographie oder kardiorespiratorischer Polygraphie (Grenzwert: ApnoeHypopnoe-Index (AHI) ≥5/h; Unterscheidung obstruktive (OSA) oder zentrale schlafbezogene Atmungsstörung mit Cheyne-Stokes Atmung (CSA) gemäß prädominantem Typ), eine kapilläre Blutgasanalyse (BGA) und eine Echokardiographie. Resultate.  Die logistische Regressionsanalyse wies eine unabhängige Assoziation zwischen Schnarchen (Hazard Ratio (HR) 1,67, p<0,01), einem hohen BMI (Grenzwert 26,6, HR 1,07; p<0,01) und einem hohen pCO2 (Grenzwert 37,6 mmHg, HR 1,11, p=0,001) mit der OSA auf. Für die CSA prädisponierten männliches Geschlecht (HR 2,82, p<0,001), beobachtete Apnoen (HR 2,00; p=0,02), Tagesmüdigkeit (HR 1,40, p=0,03) sowie ein niedriger pCO2 (Grenzwert 35,0mmHg, HR 1,16, p<0,001). Der kumulative Score des angewandten Fragebogen wies keine (CSA: HR 1,05; p=0,058) oder eine nur geringe Vorhersagekraft (OSA: HR 1,11; p=0,01) bezüglich des Vorliegens einer SBAS auf. Schlussfolgerung.  Auch wenn bei Patienten mit CHF einzelne Symptome unabhängig mit dem Vorliegen einer SBAS vergesellschaftet sind, ist aufgrund der geringen Vorhersagekraft eine symptombezogene Patientenselektion schwierig. Die Etablierung einfacher, apparativer Screeningverfahren erscheint daher unumgänglich.

schriebene pendelnde Struktur, die jedoch nicht sicher der Aortenklappe zugeordnet werden konnte (gestrichelte Pfeile). Anhand des Kardio-MRT-Befundes wurde der hochgradige Verdacht auf einen massiven, teils diffus metastatischen Befall des Herzens bei bekanntem Nierenzellkarzinom geäußert. Zusammenfassung.  Bei Patienten mit Tumorleiden kann es zur kardialen Metastasierung kommen. Morphologie, Ausdehnung und Invasivität des Tumors können anhand der Kardio-MRT-Bildgebung besonders gut dargestellt werden. Dies ist wichtig in Hinblick auf die weitere Therapieplanung wie kardiochirurgische Eingriffe oder Radiochemotherapie. Bei Verdacht auf kardiale Tumoren oder kardiale Metastasierung sollte die Kardio-MRT-Bildgebung zur Diagnostik und Therapieplanung eingesetzt werden.

PS 242 Abb. 1 Kardio-MRT: links Cine Sequenz im 4-Kammer-Blick; rechts kontrastmittelangehobene Perfusionssequenz

PS 242 Die Magnetresonanztomographie eignet sich zur Beurteilung kardialer Zusatzstrukturen bei Patienten mit bekanntem Tumorleiden E. Dittmann1, M. Dücker1, C. Mahnkopf1, S. Holzmann1, K. Zintl1, H. Rittger1, J. Brachmann1, A.-M. Sinha1 II. Medizinische Klinik, Kardiologie – Angiologie – Pneumologie, Klinikum Coburg, Coburg 1

Hintergrund.  Die Ausbreitungsdiagnostik bei Patienten mit Tumorleiden erfolgt am Herzen üblicherweise mittels transthorakaler oder transösophagealer Echokardiographie. Hierbei erweisen sich die eingeschränkte Darstellbarkeit einiger Herzabschnitte, die zum Teil ungünstige Ortsauflösung und die fehlende Beurteilbarkeit des Ursprungs und der Ausdehnung als Nachteil. Die kardiale Magnetresonanztomographie ermöglicht die genaue Differenzierung anatomischer und funktioneller intrakardialer Zustände sowie extrakardialer Begleitbefunde. Methoden/Ergebnisse.  Wir berichten über einen 69-jährigen Patienten mit bekanntem Nierenzellkarzinom und zunehmender Dyspnoe. Im Rahmen eines operativen Eingriffs wurde der Verdacht auf eine kardiale Metastasierung geäußert. Echokardiographisch ließ sich transthorakal die kardiale Situation nur unzureichend darstellen. In der transösophagealen Echokardiographie fand sich im Bereich der Aortenklappe eine pendelnde Struktur, die Mitralklappe war nicht ausreichend einsehbar. In der Computertomographie des Thorax zeigten sich Pleuraergüsse beidseits sowie ein hämorrhagischer Perikarderguss. In den Cine-Sequenzen des Kardio-MRT (Siemens Espree, 1,5 T) stellte sich eine, den rechten Ventrikel ab Ventrikelmitte verlegende Struktur dar. Das Septum und die laterale Wand waren massiv verdickt (li. Bild, durchgehender Pfeil) und die Kontraktilität in den genannten Bereichen hochgradig eingeschränkt. Zudem fanden sich Pleuraergüsse beidseits und ein zirkulärer Perikarderguss. In der Perfusionssequenz (Abb. 1, rechts, Doppelpfeil) und in den LateEnhancement-Sequenzen kamen die verdickten Wandareale inhomogen und signalarm zur Darstellung, teilweise zeigten sich diese Veränderungen auch basal in nicht verdickten Anteilen. In der T2-Wichtung wiesen die betroffenen Wandabschnitte ein isodenses Signalverhalten auf, wohingegen in der T1-Wichtung eine heterogene Signalintensität vorlag. Im linksventrikulären Ausflusstrakt zeigte sich die bereits im TEE vorbeDer Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts

Kardiologie 7 PS 243 The Th1 transcription factor T box expressed in T cells (T-bet) mediates vascular dysfunction and oxidative stress in angiotensin II induced arterial hypertension M. Hausding1, S. Kossmann1, M. Knorr1, S. Schuhmacher1, M. I. Schmidgen1, A. Scholz1, A. Daiber1, T. Münzel1, P. Wenzel1 II.Medizinische Klinik und Poliklinik, Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Mainz 1

Background.  Recent studies have shown a protection from atherosclerosis by gene knockout of the Th1 key transcription factor T box expressed in T cells (T-bet) in ApoE-/- mice. Whether T-bet is involved in mediating angiotensin II (ATII) induced vascular dysfunction and oxidative stress is unknown. Methods and results.  After 1 week of ATII treatment (1  mg/kg/d, administered by osmotic minipumps), T-bet deficient mice (T-bet-/-) showed ameliorated endothelial and smooth muscle dysfunction (assessed by isometric tension studies in isolated aortic rings) as compared to wild type littermates (WT), which showed an increased protein and mRNA expression of T-bet in aortic tissue. Likewise, dihydroethidine staining of aortic cryosections revealed a reduced ROS-signal in all layers of the vascular wall, and whole blood respiratory burst and cardiac NADPH oxidase activity measured by L0-12 and lucigenin enhanced chemiluminescence was blunted in ATII-treated T-bet-/-, as well as protein tyrosine nitration. Blood pressure measured by radiotelemetry was not significantly changed in T-bet deficient mice compared to the wild type littermates. Increased Th2 cytokines released by isolated splenic CD4+ T cells measured by ELISA were paralleled by blunted IFN-gamma production in ATII treated T-bet-/- as compared to WT mice. Alike, FoxP3 mRNA expression in aorta and IL-10 formation by splenic CD4+ T cells was strongly induced in T-bet deficient mice, underlining the antiinflammatory phenotype of these mice in this experimental model of vascular dysfunction. Conclusions.  T-bet deficiency partially protects from ATII induced vascular dysfunction and oxidative stress by switching a proinflammatory Th1 to a Th2 and Treg T cell phenotype. We conclude, that T-bet mediates, at least in part; ATII induced vascular damage and might represent a novel target to treat vascular dysfunction and inflammation in arterial hypertension. PS 244 Einfluss einer renalen Denervation auf das Stresserleben und die Psychevon-Patienten mit therapierefraktärer Hypertonie F. Mahfoud1, D. Fischer1, I. Kindermann1, C. Ukena1, C. Barth1, M. Lenski1, M. Böhm1 Innere Medizin III – Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Universitätsklinikum Homburg, Homburg/Saar 1

Fragestellung.  Die Ursachen einer therapierefraktären Hypertonie sind multifaktoriell und beinhalten unter anderem eine starke zentrale Sympathikusaktivierung. Stress und Psyche sind ebenfalls an der komplexen Pathogenese beteiligt. Mit einer interventionellen renalen sympathischen Nierenarteriendenervation (RD) kann neben einer Blutdrucksenkung auch die zentrale Sympathikusaktivität reduziert werden. Ziel der vorliegenden Studie ist die Untersuchung des Zusammenhangs zwischen erlebter körperlicher und psychischer Befindlichkeit sowie Stresserleben vor und nach interventioneller RD. Methoden.  Bei 20 Patienten mit therapieresistenter arterieller Hypertonie (BP 178/95±11/10  mmHg, 5 Antihypertensiva im Median) im Alter von 59±9 Jahren (80% männlich) wurde eine interventionelle RD durchgeführt. Vor und 6  Monate nach der RD wurden Befindlichkeit und Stresserleben untersucht. Die Patienten wurden instruiert, auf ei-

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ner prozentualen Skala von 0 bis 100 ihre psychische und körperliche Befindlichkeit sowie ihr Anspannungsniveau einzuschätzen. Die Stressinduktionerfolgte mittels einer Multi-Tasking-Aufgabe (Wiener Determinationstest). Gemessen wurden die Anzahl richtiger Reaktionen, Auslassungen und Fehler. Daneben wurden Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen sowie psychische Symptomatiken wie Angst und Depression erfasst. Ergebnisse.  Bei den Patienten konnte durch die Intervention eine Blutdrucksenkung von −29/−11  mmHg erreicht werden. Sie zeigten in der Multi-Tasking-Aufgabe zur Stressinduktion nach RD signifikant mehr richtige Reaktionen (p=0,003), tendenziell weniger Auslassungen (p=0,071) sowie schnellere Reaktionszeiten (p=0,061). Die Patienten erlebten sowohl hinsichtlich der körperlichen Befindlichkeit (von 55,6% auf 67,2%; p=0,040) als auch der selbst eingeschätzten psychischen Verfassung (von 51,6% auf 68,4%; p=0,005) eine Besserung. Ebenso senkte sich das Anspannungsniveau erheblich (von 64,4% auf 41,3%; p=0,001). Vor dem Eingriff klagten n=7 der Patienten (35%) über Schlafstörungen und n=11 über Kopfschmerzen (55%). Die Schlafqualität und Erholsamkeit des Schlafes besserte sich bei allen Patienten nach der RD. Ebenso reduzierte sich die Intensität der Kopfschmerzen gemessen mittels visueller Analogskala (VAS) signifikant von 3 auf 0,5 nach 6 Monaten (p=0,009). Zusammenfassung.  Eine RD führt neben einer signifikanten Blutdrucksenkung auch zu einer Reduktion des Stresserlebens, der Kopfschmerzintensität sowie zu einer Besserung der Schlafqualität bei Patienten mit therapieresistenter arterieller Hypertonie. Zudem kommt es zu einer Verbesserung der selbst eingeschätzten körperlichen und psychischen Befindlichkeit wie auch zu einer Senkung des allgemeinen Erregungsniveaus. PS 245 Vascular dysfunction in diabetes is associated with cardiovascular oxidative stress, loss in ecSOD activity and down-regulation of GTPcyclohydrolase – therapeutic effects of organic nitrates R. Rümmler1, S. Schuhmacher1, M. Oelze1, C. Otto1, T. Heeren1, M. Hausding1, M. Knorr1, K. Reifenberg2, E. Schulz3, T. Gori1, P. Wenzel1, T. Münzel4, A. Daiber1 2. Medizinische Klinik, Universitätsklinikum Mainz, Mainz; 2Zentrale Versuchstiereinrichtung (ZVTE), Universitätsmedizin Mainz, Mainz;   3 II. Medizinische Klinik, Klinikum der Joh. Gutenberg-Universität Mainz, Mainz; 4II.Medizinische Klinik und Poliklinik, Johannes GutenbergUniversität Mainz, Mainz 1

Objective.  Diabetes mellitus is associated with vascular oxidative stress and dysfunction secondary to an activated NADPH oxidase an an uncoupled NO synthase (eNOS). Pentaerithrityl tetranitrate (PETN) is an organic nitrate with antioxidant properties due to an upregulation of the antioxidant enzyme heme oxygenase-1. We therefore tested whether treatment with PETN may correct vascular dysfunction in the setting of experimental diabetes compared to the classic mononitrate isosorbide-5mononitrate (ISMN). Research and design methods.  After induction of hyperglycemia by streptozotocin (STZ) - injection (60 mg/kg i.v.), PETN (15 mg/kg/d p.o.) or ISMN (75 mg/kg/d p.o.) was fed to Wistar rats for 7 weeks. Formation of reactive oxygen species (ROS) was assessed by fluorescence, chemiluminescence, cytochrome c assay and 3-nitrotyrosin/malondialdehydepositive protein content. Vascular function was determined by isometric tension recordings. Results.  PETN improved endothelial dysfunction, whereas ISMN had only minor effects. NADPH oxidase and serum xanthine oxidase activities were significantly reduced by PETN whereas ISMN paradoxically increased NADPH oxidase activity. Both organic nitrates hat only minor effects on the expression of NADPH oxidase subunits, eNOS and dihydrofolate reductase (Western Blotting). Importantly, the decreased expression of GTP-dependent cyclohydrolase-I and extracellular superoxide dismutase in diabetic vessels was normalized by PETN but not by ISMN. The expression of the antioxidant enzyme heme oxygenase-1 was increased by STZ-treatment and further up-regulated by PETN but not ISMN.

Conclusions.  These findings clearly indicate that in contrast to ISMN, the organic nitrate PETN has marked antioxidative capacities, which may favor its use in patients with cardiovascular complications of diabetes mellitus.

chronotropen Inkompetenz, sowie ventilatorische Parameter wurden durch die renalen Denervation nicht signifikant verändert. PS 247 Einfluss einer renalen Denervation auf die myokardiale Masse und Funktion bei Patienten mit therapieresistenter Hypertonie F. Mahfoud1, G. Schneider2, B. Cremers1, J. Janker1, P. Fries2, I. Kindermann1, M. Böhm1 Innere Medizin III – Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Universitätsklinikum Homburg, Homburg/Saar; 2Klinik für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg/Saar, Homburg/Saar 1

Fig. 1 Correlation between endothelial function (ACh efficacy) and NADPH oxidase activity (nox activity) in tissue from control and diabetic rats PS 246 Effekte einer renalen sympathischen Nierenarteriendenervation auf Blutdruck und Herzfrequenz während körperlicher Belastung C. Ukena1, F. Mahfoud1, I. Kindermann1, M. Kindermann1, M. C. Brandt2, U. Hoppe2, P. Sobotka3, M. Böhm1 Innere Medizin III – Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Universitätsklinikum Homburg, Homburg/Saar; 2Klinik III für Innere Medizin, Herzzentrum der Universität zu Köln, Köln; 3The Ohio State University, Columbus, USA 1

Hintergrund.  Eine interventionelle sympathische Nierenarteriendenervation (RD) mittels Radiofrequenzablation führt bei Patienten mit therapierefraktärer Hypertonie zu einer deutlichen Reduktion des RuheBlutdrucks. Die Auswirkungen einer RD auf das Blutdruckverhalten unter Belastung sowie auf andere kardioventilatorische Parameter, wie Herzfrequenz und Sauerstoffaufnahme (VO2max) sind bisher unbekannt. Methoden.  Insgesamt wurden 46 Patienten im Alter von 60.2±1.3 Jahren (76% männlich) mit therapierefraktärer arterieller Hypertonie in die Studie eingeschlossen. Eine RD wurde bei 37 Patienten durchgeführt, während 9 Patienten als Kontrollgruppe dienten. Eine spiroergometische Fahrradbelastung in halbsitzender Position wurde nach einem standardisierten Protokoll (Lastanstieg 15 W/min) zum Studienbeginn sowie nach drei Monaten durchgeführt. Hierbei wurden neben ventilatorischen Parametern auch der Blutdruck und die Herzfrequenz erhoben. Ergebnisse.  Bei der Basisuntersuchung (B) betrug der Blutdruck (SBP/DBP) in Ruhe 172±4/94±32  mmHg und 226±4/104±3  mmHg bei maximaler Belastung. Im Durchschnitt wurde eine Maximalleistung von 124,5±5,1 Watt bei einer VO2max von 19.3±0.6 ml/min/kg erreicht. Nach 3  Monaten konnte in der Interventionsgruppe der Blutdruck in Ruhe signifikant um −31±3/−9±2  mmHg (p<0.0001 vs. B) und um −22±3/−5±2 mmHg (p<0.0001 vs. B) unter maximaler Belastung reduziert werden. Dies wurde bei einer gering gesteigerten Maximalleistung (+4,8±2,1 Watt, p<0,05 vs. B) und unveränderter VO2max (+0,2±0,3; p=0,486 vs. B) erreicht. Die maximale Herzfrequenz (115±3 /min vs. 119±3 /min bei B; p=0.141 vs. B) sowie der Herzfrequenzanstieg unter Belastung waren 3 Monate nach RD nicht verändert. In der Kontrollgruppe traten keine signifikanten Unterschiede zur Basisuntersuchung auf. Zusammenfassung.  Eine interventionelle renale Sympathikusdenervation führt nicht nur in Ruhe, sondern auch unter körperlicher Belastung zu einer deutlichen und signifikanten Blutdruckreduktion. Die Herzfrequenz unter Belastung, insbesondere das Neuauftreten einer

Hintergrund.  Das kardiovaskuläre Risiko von Patienten mit arterieller Hypertonie wird unter anderem auch vom Vorliegen hypertensiver Endorganschäden bestimmt. Eine linksventrikuläre Hypertrophie stellt einen unabhängigen Risikofaktor dar und ist mit einer erhöhten Morbidität und Sterblichkeit assoziiert. Mit einer interventionellen renalen sympathischen Nierenarteriendenervation (RD) kann neben einer Blutdruckreduktion auch die zentrale Sympathikusaktivität vermindert werden. Vor diesem Hintergrund haben wir den Einfluss einer RD auf die kernspintomographisch bestimmte myokardiale Masse und andere hämodynamische Parameter untersucht. Methoden.  10 Patienten (Alter 58±9  Jahre) mit einer therapierefraktären arteriellen Hypertonie (Blutdruck 183/94±18/15 mmHg unter einer Therapie mit 5.5 antihypertensiven Substanzen) wurden einer bilateralen interventionellen RD unterzogen. Vor sowie 6  Monate nach der Intervention wurde eine Kernspintomographie des Herzens zur Bestimmung des linksventrikulären Masse Index (LVMI  =  linksventrikuläre Masse/ Körperoberfläche), des endsystolischen Volumens (ESV), des enddiastolischen Volumens (EDV) und der Ejektionsfraktion (EF) durchgeführt. Ergebnisse.  Durch die renale Denervation konnte der Blutdruck signifikant um −33 mmHg systolisch und −12 mmHg diastolisch reduziert werden (p<0.001). Der kernspintomographisch ermittelte LVMI reduzierte sich nach 6  Monaten signifikant von 78.4 auf 62.1 g/m2 (−21%; p=0.041). Vor dem Eingriff lag das ESV bei 54.1 ml und reduzierte sich nach 6 Monaten signifikant um −28% auf 39.8 ml (p=0.022). Die linksventrikuläre EF lag zum Untersuchungsbeginn bei 59.6% und nahm im Verlauf von 6 Monaten auf 61.8% zu. Das EDV reduzierte sich nicht signifikant von 124 ml auf 108 ml (p=0.170). Zusammenfassung.  Eine interventionelle renale Denervation führt bei Patienten mit einer therapierefraktären Hypertonie neben einer Blutdrucksenkung auch zu einer signifikanten Abnahme des linksventrikulären Masseindexes und des endsystolisches Volumens. Inwieweit dieser Effekt auch einen Einfluss auf das kardiovaskuläre Risiko hat, muss in weiteren Studien untersucht werden. PS 248 Efficacy of the single-pill combination of Aliskiren 300/Amlodipine 10 mg (±HCT 12.5) in hypertensive patients not controlled by the combination of Olmesartan 40/Amlodipine 10 mg C. Axthelm1, C. Sieder2, E. A. Kaiser3 Klinik für Innere Medizin II, Klinikum Pirna GmbH, Pirna; 2Clinical & Regulatory Affairs; Medizin – Biometrie, Novartis Pharma GmbH, Nürnberg; 3 Clinical General Medicine 1, Novartis Pharma GmbH, Nuernberg 1

Most hypertensive patients require combination therapy for sufficient blood pressure (BP) reduction. Several different amlodipine single pill combinations (SPC) are already on the market including the lately introduced combination of olmesartane 40  mg and amlodipine 10  mg (Sevikar® 40/10, Ol40/Am10). The study investigated whether the SPC of aliskiren (Al) 300 mg and amlodipine (Am) 10 ml (Al300/Am10) is able to significantly improve the BP reduction in hypertensive patients not adequately controlled by the SPC of Ol40/Am10. After up to 2 weeks Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts of wash-out 342 patients with mean sitting systolic/diastolic blood pressure at through (msSBP/msDBP) ≥160/100 mmHg and<180/110 mmHg entered a 4-week treatment phase with Ol/Am (4 days Ol10/Am 5  mg free combination, 4 days Ol20/Am 10  mg free combination, 20 days Ol40/Am10  mg SPC). 186 patients whose BP was still uncontrolled at week 4 (msDBP ≥90 mmHg) entered a second 4-week treatment phase with Al300/Am10. If BP was not controlled after that time (msDBP ≥90 mmHg or msSBP ≥140 mmHg), HCT 12.5 mg was added in an optional study extension. At day 1 msDBP/msSBP in the intention-to-treat population was 103.6 and 167.9  mmHg. At week 4 msDBP/msSBP decreased to 93.7 and 147.4 mmHg with Ol40/Am10. Subsequent treatment of patients not adequately controlled by Ol40/Am10 with Al300/Am10 for 4 weeks reduced msDBP/msSBP to 88.9 (p<0.0001) and 142.3 mmHg (p<0.0001). A total of 65 patients were included in the optional extension and received additional treatment with HCT 12.5  mg as SPC (Al300/Am10/ HCT12.5). At the start of the triple therapy, msDBP/msSBP were 93.5 and 147.5 mmHg. After 4 weeks, msDBP/msSBP decreased to 86.4 and 139.4  mmHg. This represents msDBP/msSBP reductions of 6.7 and 8.1 mmHg (p<0.0001 for both). Triple combination with Al300/Am10/ HCT12.5 was generally well tolerated. Hypertensive patients not controlled by SPC Ol40/Am10 achieve a significant additional BP reduction from treatment with Al300/Am10. Further significant and clinically relevant BP reductions can be achieved by switching to the SPC Al300/Am10/HCT12.5. PS 249 Datenbankanalyse zum Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse bei Hypertonikern, die mit der Fixkombination aus Valsartan und Amlodipin oder der freien Kombination dieser Wirkstoffe behandelt wurden S. Klebs1, T. Lied2, C. Sieder3, J. Mathes4, K. Kostev5, S. Fuchs4 Market Access, Novartis Pharma GmbH, Nuernberg; 2Market Access, Novartis Pharma GmbH, Nürnberg; 3Clinical & Regulatory Affairs; Medizin – Biometrie, Novartis Pharma GmbH, Nürnberg; 4IMS HEALTH GmbH & Co. OHG, Nürnberg; 5IMS HEALTH GmbH & Co. OHG, Frankfurt am Main 1

Einleitung.  Aufgrund einer verbesserten Therapietreue empfehlen die europäischen Leitlinien der ESH/ESC zur Behandlung der Hypertonie Kombinationsprodukte zu bevorzugen. Unter der Annahme, dass diese bessere Therapietreue zu einer Reduktion von hypertoniebedingten Folgeerkrankungen führt, soll anhand von deutschen Praxisdaten das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse von Hypertonikern untersucht werden, die mit der freien vs. fixen Kombination aus Valsartan und Amlodipin behandelt wurden. Material und Methoden.  Aus einer repräsentativen Datenbank (IMS® Disease Analyzer) wurden Hypertoniker, die eine Therapie mit der freien (608 Patienten) vs. der Fixkombination (2.949 Patienten) aus Valsartan und Amlodipin ab dem 15.01.2007 (Markteinführung der Fixkombination) begonnen hatten, identifiziert. Patienten, deren Daten nicht kontinuierlich mindestens 12 Monate vor und 12 Monate nach Therapiebeginn vorlagen, wurden ausgeschlossen. Erhoben wurden die Basisvariablen Alter, Geschlecht, Versicherungsstatus, Region und Schwerpunkt der Praxis, Dauer und Art der antihypertensiven Vortherapie und Vordiagnosen. Zielvariable war das zeitabhängige Auftreten kardiovaskulärer Folgeerkrankungen. Mittels einer Cox-Regressionsanalyse wurden die Zielvariablen ausgewertet und bezüglich der Basisvariablen adjustiert. Ergebnisse.  Die adjustierte Analyse zeigte, dass Patienten, die mit der Fixkombination aus Valsartan und Amlodipin behandelt wurden, ein signifikant niedrigeres Risiko (Hazard Ratio) für kardiovaskuläre Ereignisse hatten als Patienten, die die freie Kombination erhielten. Die mittleren geschätzten Ereigniskosten pro Patient im ersten Jahr betrugen unter freien Kombination 3770 € und unter der Fixkombination lediglich 2931 €.

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Der Internist (Suppl1) · 2011

Tab. 1 Vals. + Amlo. Fixkombination vs. Vals.+Amlo. freie Kombination*

p-Wert

HR

Unteres KI

Oberes KI

Myokardinfarkt

0,0381

0,68

0,47

0,98

Schlaganfall

0,0073

0,57

0,37

0,86

TIA

0,1121

1,77

0,88

3,57

Aneurysma

0,0354

0,47

0,23

0,95

Herzinsuffizienz

0,0009

0,66

0,52

0,84

Diabetes mellitus

0,6099

1,05

0,87

1,27

Nephropathie

<0,0001

0,47

0,35

0,62

pAVK

0,0342

0,70

0,50

0,97

KHK

0,1559

0,87

0,72

1,05

Arrhythmien 0,0723 0,81 0,65 1,02 Alle Endpunkte (kombinierte Zielgröße) 0,0016 0,83 0,73 0,93 *adjustiert für Alter, Geschlecht, Versicherungsstatus, Region, Praxisschwerpunkt „Diabetologie“, Vordiagnosen, antihypertensive Vortherapie; HR Hazard-Ratio, KI Konfidenzintervall.

Schlussfolgerung.  Der Einsatz der Fixkombination aus Valsartan und Amlodipin war im deutschen Praxisalltag gegenüber der freien Kombination mit einer signifikant geringeren Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse assoziiert. Daraus resultierend lagen die mittleren geschätzten GKV-relevanten Ereigniskosten eines Patienten, der mit der Fixkombination behandelt wurde unter den Kosten eines Patienten mit der freien Kombination. PS 250 Triple combination of aliskiren (Al), amlodipine (Am) and hct provides effective blood pressure in hypersensive patients not controlled by dual therapy with Al/HCT or Al/Am C. Axthelm1, S. Klebs2, C. Sieder3, E. A. Kaiser4, J. Schweizer5 Klinik für Innere Medizin II, Klinikum Pirna GmbH, Pirna; 2Clinical and Regulatory Affairs, Novartis Pharma GmbH, Nuernberg; 3Clinical & Regulatory Affairs; Medizin – Biometrie, Novartis Pharma GmbH, Nürnberg; 4 Clinical General Medicine 1, Novartis Pharma GmbH, Nuernberg; 5Klinik für Innere Medizin I, Kardiologie/Angiologie/Intensivmedizin, Chemnitz 1

Objectives.  Most patients require antihypertensive combination therapy to achieve controlled blood pressure (BP) levels. Whereas dual combinations are common, data on triple combinations is limited. These sequential open-label, multicenter studies investigated whether the combination of aliskiren, amlodipine, and hydrochlorothiazide can significantly improve BP reduction in patients with moderate hypertension not adequately controlled by either aliskiren (Al) 300 mg plus HCT 25 mg or aliskiren 300 mg/amlodipine (Am) 10 mg. Methods.  After a up to 2 week wash-out, patients with a mean sitting diastolic BP at trough (msDBP) ≥100 and <110 mmHg entered an eight week sequential treatment with either angiotensin receptor blockers (ARBs)  +  HCT followed by aliskiren (Al)  +  HCT or ARBs plus Am followed by Al plus Am. Patients whose BP was still uncontrolled at week 8 (mean sitting systolic BP (msSBP) ≥140mmHg and/or msDBP ≥90mmHg), entered a 4-week treatment phase with additional Am 5 mg or HCT 12.5 mg, respectively. Results.  61 patients (Al+HCT treatment) and 65 (Al+Am treatment) were included and received additional treatment with Am 5  mg or HCT 12.5  mg. At start of triple therapy, msSBP/msDBP was 149.4±9.6/96.5±5.8  mmHg and 147.5±8.2/93.5±4.6  mmHg, respective-

ly. At week 4, MSSBP decreased to 140.2±13.4/90.6±8.0  mmHg with Al+HCT plus additional Am and 139.4±9.82/86.4±7.75  mmHg with Al+Am plus additional HCT. This represents msSBP/msDBP reductions of 9.2/5.4 mmHg and 8.1.5/6.7 mmHg, which all were statistically highly significant (p-value<0.0001). Triple combination with Al+Am+HCT was generally well tolerated. Conclusion.  In hypertensive patients uncontrolled by combination therapy with Al+HCT or Al+Am, triple combination with HCT or Am, respectively, is an efficacious and well-tolerated therapy. PS 251 Kontinuierliche Blutdruckmessung mittels Puls-Transit-Zeit: Validität unter positiver Überdruckbeatmung H. Schmalgemeier1, T. Bitter1, S. Bartsch1, K. Bullert1, S. Eckert1, D. Horstkotte1, O. Oldenburg1 Kardiologische Klinik, Herz- und Diabeteszentrum NRW, Ruhr-Universität Bochum, Bad Oeynhausen 1

Die vorliegende Studie untersucht, mit welcher Genauigkeit die gemessene Puls-Transit-Zeit (PTZ) in der Lage ist, den absoluten Blutdruck sowie Blutdruckschwankungen unter positiver Überdruckbeatmung valide zu bestimmen. Bei 78 Patienten eines kardiologischen Schlaflabors wurde für jeweils 10  Minuten ein kontinuierlicher, positiver Überdruck von 0, 4, 8 und 12  cm H2O appliziert und simultan der Blutdruck mittels oszillometrischer Oberarmmessung (OM) sowie mittels PTZ- Methode (SOMNOscreen, SOMNOmedics GmbH, Randersacker) bestimmt. Die aufgezeichnete PTZ konnte bei 64 Patienten (82%) in verwertbare Blutdruckwerte umgerechnet werden. Der Vergleich beider Methoden ergab keine signifikanten Unterschiede, aber eine sehr starke lineare Korrelation der absoluten systolischen und diastolischen Messergebnisse (0 cm H2O: r=0,94 systolischer BD, r=0,95 diastolischer BD; p<0;001). Die mittlere Differenz beider Methoden lag im ersten Intervall der Untersuchung (0 cm H2O) bei 4,1±3,1 mmHg systolisch und 2,3±2,2 mmHg diastolisch. Mit steigendem Beatmungsdruck stieg diese Differenz kontinuierlich an; bei einem positiven Druck von 12  cm H2O betrug die Differenz systolisch 6,6±4,9 mmHg und diastolisch 4,5±3,8 mmHg. Die europäische Norm definiert für die Validierung eines neuen Gerätes eine Abweichungsgrenze von ≤5 mmHg ± 8 mmHg. Deren Einhaltung konnte für die diastolischen Messergebisse in jedem Fall, für die systolischen Werte jedoch nur unter einem Beatmungsdruck bis einschließlich 4 cm H2O dokumentiert werden. Bezüglich der Sensitivität zur Detektion von Blutdruckänderungen (definiert als ≥ 5  mmHg) erwies sich die PTZBlutdruckmessung sowohl für Anstiege (systolischer BD=0,63, diastolischer BD=0,21) wie auch für Abfälle (systolischer BD=0,3, diastolischer BD=0,5) als unzureichend genau. Die Auswertung der oszillometrisch und mittels PTZ bestimmten Messwerte ergab eine sehr starke Korrelation. Ebenfalls zeigte sich jedoch eine mit steigendem PAP zunehmende Abweichung zwischen beiden Methoden.

matory cell nicotinamideadenosine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidases. The predominant sources ofreactive oxygen species, e.g. vascular (endothelial, smooth muscle, adventitial) vs. phagocytic NADPH oxidase and their functional significance forarterial hypertension are not completely understood. Methods and results.  Selective ablation by low dose diphtheria toxin of lysozyme-positive (LysM+) Mφ (verified by flow cytometry of Gr1+Mac-1+ cells in blood)in mice with cre-inducible expression of the diphtheria toxin receptor (LysMiDTR mice) limitedATII-induced infiltration of Mφ into the vascular wall, especially the adventitia (verified by β-galactosidase staining in LysMiDTR/LacZ mice).Depletion of Mφ ameliorated blood pressure increase (measured byradiotelemetry), vascular endothelial and smooth muscle dysfunction (assessed by aortic ring relaxation studies), vascular superoxide formation (measured bychemiluminescence, cytochrome c assay and oxidative fluorescence microtopography) and expression of NADPH oxidase subunits (assessed by Western blot and mRNA-RT-PCR). Adoptive transfer of wild type monocytes, but not of monocytes lacking a functional NADPH oxidase, into depleted LysMiDTR micereestablished ATII-induced vascular dysfunction, oxidative stress and arterial hypertension. Conclusion.  Infiltrating Mφ appear to be essential for ATII-induced vascular dysfunction. Selective ablation of these cells may represent a novel strategy to treat arterial hypertension in the future.

PS 252 Circulating and infiltrating myelomonocytic cells are mediators of arterial hypertension M. Knorr1, S. Kossmann1, M. Hausding1, S. Schuhmacher1, J. Stratmann1, N. Yogev2, S. Karbach1, M. Oelze1, H. Jonuleit3, C. Becker3, A. Daiber1, A. Waisman2, T. Münzel4, P. Wenzel1 II Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsmedizin Mainz, Mainz; Molekulare Medizin, Universitätsmedizin Mainz, Mainz; 3Institut für Immunologie, Universitätsmedizin Mainz, Mainz; 4II.Medizinische Klinik und Poliklinik, Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Mainz 1 2

Background.  Angiotensin-II (ATII) is the most potent vasoconstrictor inarterial hypertension. It promotes infiltration of myelomonocytic cells (M��������������������������������������������������������������� φ�������������������������������������������������������������� ) into thevessel wall and stimulates both vascular and inflamDer Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts

Kardiologie 8 PS 253 Beri Beri und Schizophrenie – schlecht fürs Herz S. Wiedemann1, U. Speiser1, C. Pflücke1, C. Wunderlich1, R. H. Strasser1 Medizinische Klinik Kardiologie, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden 1

Beri Beri ist eine komplexe Vitaminmangelerkrankung, die auf einem Mangel an Thiamin (Vitamin B1) beruht. Thiamin wird im Glukosestoffwechsel und beim Aufbau von Nervenzellen benötigt. Die typischen Symptome bei Beri Beri sind Müdigkeit, Lethargie sowie Störungen von Herz, Kreislauf, Nerven und Muskulatur. In Europa tritt Beri Beri nur noch sehr selten und meist als Säuglingsberiberi bei Kindern beim Stillen durch Mütter mit Thiamin-Mangelversorgung auf. Wir berichten über eine 26-jährige Patientin, welche via Notarzt in unsere Klinik eingeliefert wurde. Angehörige hatten den Notarzt verständigt, nachdem die Patientin in den letzten 6 Wochen weitgehend die Nahrungsaufnahme und in der letzten Woche auch das Trinken verweigert hatte. Anamnestisch war seit 2 Jahren eine Schizophrenie bekannt, welche aber seit einem Jahr nicht mehr medikamentös behandelt worden war. Die Patientin war bei Aufnahme in sehr schlechtem Allgemeinzustand und kachektischem Ernährungszustand (1,68m, 48kg KG). Laborchemisch zeigten sich eine makrozytäre Anämie sowie eine deutliche Lactaterhöhung im Serum. Neurologisch war die Patientin nicht ansprechbar bei soporösem Zustand. Im Schädel-MRT zeigte sich das Bild einer klassischen Wernicke-Enzephalopathie. Bei der kardialen Echokardiographie zeigte sich eine hochgradig eingeschränkte linksventrikuläre Pumpfunktion LV-EF 25% bei Dilatation der linken Herzhöhlen. Anzeichen für eine Myokarditis oder sonstige Ursachen der kardialen Dysfunktion ergaben sich nicht. Eine Herzkatheteruntersuchung im Verlauf zeigte keinen Hinweis für eine koronare Herzerkrankung. Aufgrund der Vorgeschichte mit deutlicher Mangelernährung über mindestens 1 1/2 Monate, der neurologischen Befunde und der kardialen Einschränkung der Pumpleistung wurden bei V. a. eine Vitaminmangelernährung die Spiegel von Vitamin B1, B6, B12, C und Folsäure bestimmt. Dabei zeigte sich ein deutlicher Vitamin-B1-Mangel, der als Ursache der Beschwerden i. S. einer Beri-Beri-Erkrankung infrage kam. Wir behandelten die Patientin durch Substitution von Vitamin B1 parenteral (100 mg/d i.v.). Nach etwa einer Woche zeigte sich echokardiographisch eine deutliche Verbesserung der linksventrikulären Pumpfunktion bei gleichzeitiger klinischer Besserung des neurologischen Bildes. Die Patientin war wieder ansprechbar und konnte zur weiteren Therapie ihrer Schizophrenie in die Psychiatrie verlegt werden. In einer Kontrolle nach 4 Wochen hatte sich die linksventrikuläre Pumpfunktion unter Vitamin B1 Substitution nahezu normalisiert. Dieser Fall zeigt eindrucksvoll die Folgen einer Mangelernährung und nachfolgender Vitamin B1-Unterversorgung. Beri-Beri-Symptome sind vielfältig und können neben den neurologischen Ausfällen auch zu Störungen des Herz-Kreislauf-Systems führen, die bei längerem Bestehen in einer Kardiomyopathie mit Herzinsuffizienz und Dilatation münden. Die rechtzeitige Substitution von Vitamin B1 kann zu einer vollständigen Regredienz der Symptome und Beschwerden führen.

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Der Internist (Suppl1) · 2011

PS 254 Kasuistik eines 53-jährigen Patient mit großen Zystennieren, Verlagerung des Herzen und darauf resultierende klinisch relevante funktioneller Trikuspidalklappenstenose J. Smid1, F. Walz1, A. Schwertfeger1, R. Braun-Dullaeus1, F. Grothues1 Universitätsklinik für Kardiologie, Angiologie und Pneumologie, Otto-vonGuericke-Universität Magdeburg, Magdeburg 1

Wir berichten über einen 53-jährigen Patienten, der uns konsilarisch zur Durchführung einer Echokardiographie durch die Kollegen der Nephrologie im Rahmen einer Begutachtung vorgestellt wurde. Bei dem Patienten ist eine polyzystische Nierendegeneration bekannt, die bei sich progredient verschlechternden Retetionsparametern im Jahr 2002 zur Dialysepflichtigkeit führte. 2009 erfolgte eine allogene Nierentransplantation. Gegenwärtig ist die Nierenfunktion mit einer eGFR von 43 ml/ min/1,73qm mittelgradig eingeschränkt. Subjektiv berichtete der Patient über Schwäche und Dyspnoe bei leichter bis mittlerer Belastung. Bei der klinischen Untersuchung fielen Unterschenkelödeme auf. In der Echokardiographie zeigt sich in der parasternale kurzen Achse ein turbulentes Trikuspidalklappeneinflussprofil. Der Trikuspidalklappenring schien durch eine dilatierte Aorta ascendes (44  mm) deutlich eingeengt. Der Gradient über der morphologisch unauffälligen Trikuspidalklappe war mit 15/6 mmHg deutlich erhöht und entsprach einer funktionell mittelschweren Trikuspidalklappenstenose. Im subcostalen Schallfenster fielen stark vergrößerte Zystennieren auf, die rechtsseitig die Leber und konsekutiv das Herz nach cranial verlagern. Dadurch wurde der Trikuspidalklappenring zwischen Aortenwurzel und Leber eingeklemmt, wodurch sich der erhöhte Gradient über der Trikuspidalklappe erklärte. Zusätzlich war die Vena cava inferior mit 20 mm erweitert und nicht mehr atemvariabel. Dieser Befund konnte im ergänzend durchgeführten Kardio-MRT bestätigt werden. Diskussion.  Eine Zystenniere als Ursache einer funktionellen Trikuspidalklappenstenose ist nach unseren Recherchen bisher nicht beschrieben worden. Die funktionelle Trikuspidalklappenstenose erklärt die klinischen Beschwerden des Patienten und könnte durch den erhöhten Druck im venösen System zur Verschlechterung der initial normalen eGFR des Transplantats beitragen. Gegenwärtig wird eine Nephrektomie der Zystenniere zur Entlastung und zur Beseitigung der Trikuspidalklappenstenose geplant. PS 255 Spätmanifestation eines gigantischen traumatischen Pulmonalarterienaneurysmas A. Surov1, J. Abbas1, M. Buerke2, R. P. Spielmann1, C. Behrmann1 Radiologie, Martin-Luther-Universität, Halle; 2Uni-Klinik u. Poliklinik f. Inn. Med. Kardio., Angio. u. Kardio. Intensivmedizin, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Halle 1

Ein 69-jähriger Patient stellte sich in unserer Einrichtung mit Dyspnoe, Thoraxschmerz und Palpitationen vor. Bei der klinischen Untersuchung ließ sich eine milde periphere Zyanose feststellen. Elektrokardiographisch waren ein Rechtsschenkelblock und Vorhofflattern erkennbar. Es gab keine Hinweise für einen Myokardinfarkt oder eine Ischämie. In der Röntgenaufnahme des Thorax kamen eine schlecht abgrenzbare dichte Läsion der linken Lunge sowie ein metallischer Fremdkörper zum Vorschein. Der echokardiographische Befund legte den Verdacht auf eine Dilatation des Truncus pulmonalis nahe. In der Computertomographie ließ sich eine riesige aneurysmatische Erweiterung des Truncus pulmonalis und der linken Pulmonalerterie darstellen. Anamnestisch konnte festgestellt werden, dass der Patient im Jahre 1945 durch die Explosion einer Granate verletzt worden war. Damals hatte er mit Freunden die Granate zum „Krieg spielen“ benutzt. Dem Patienten zufolge war sein Zustand nach dem Unfall unauffällig, sodass nicht von einer Verletzung innerer Organe ausgegangen worden war. In der Zeit

von der Verletzung durch die Granate bis zu seiner Vorstellung im Krankenhaus hatte er keine erwähnenswerten Beschwerden. Er wurde in unverändertem Zustand entlassen, da er keine weiteren Untersuchungen in unserer Einrichtung wünschte. Traumatische Aneurysmata der Pulmonalarterien (TAPA) nach Schuss­ verletzungen sind äußerst selten und wurden in der Literatur nur vereinzelt beschrieben. Darüber hinaus machten sie sich meist klinisch mit akuten hämodynamischen Symptomen unmittelbar nach dem Trauma bemerkbar. Dennoch wurde auch über die verspätete Manifestation von TAPA 30 Jahre nach Schussverletzung berichtet. In unserem Fall betrug der Abstand zwischen der Verletzung und der klinischen Manifestation sogar 60  Jahre. Interessanterweise war diese potentiell tödliche Entität klinisch nicht auffällig. PS 256 Ruptur und intravaskuläre Embolisation intravenöser Katheter – Ursachen, klinische Manifestationen und Therapie: eine Metaanalyse A. Surov1, J. Abbas1, R. P. Spielmann1, C. Behrmann1, M. Amoury2, M. Buerke2 Radiologie, Martin-Luther-Universität, Halle; 2Uni-Klinik u. Poliklinik f. Inn. Med. Kardio., Angio. u. Kardio. Intensivmedizin, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Halle 1

Einleitung.  Die intravaskuläre Embolisation von rupturierten intravenösen Kathetern ist eine seltene, aber potentiell ernsthafte Komplikation. Material und Methoden. Es wurden systematisch alle englischsprachigen Artikel in den PubMed und Medline Databanken durchsucht, die sich mit der Embolisation von zentralen Venenkathetern befassen und zwischen 1985 und 2007 veröffentlicht wurden. Insgesamt wurden 215 Fälle intravenöser Katheterembolisation identifiziert. Darunter befanden sich 143 vollständig implantierte venöse oder Portkatheter (TIVD) und 72 perkutane Venenkatheter (PVC). Ergebnisse.  Die Stellen, an denen Katheterfragmente embolisierten waren die Vena cava superior oder periphere Venen (15.4%), der rechte Vorhof (27.6%), der rechte Ventrikel (22%), und die Pulmonalerterien (35%). Klinische Anzeichen für eine Katheterembolisation umfassten Fehlfunktion des Katheters (56.3%), Arrhythmien (13%), pulmonale Symptome (4.7%) und septische Syndrome (1.8%). 24.2% der Fälle waren asymptomatisch. Ursachen für die intravaskuläre Katheterembolisation waren das pinch off Syndrom (40.9%), eine Katheterverletzung während der Explantation (17.7%), Diskonnektion des Katheters (10.7%), oder seine Ruptur (11.6%). Bei 19.1% der Katheterembolisationen wurde keine Ursache angegeben. Die meisten embolisierten Katheterfragmente (93.5%) wurden perkutan entfernt. In 4.2% der Fälle waren die Fragmente im vaskulären Bett zurückgehalten. 2.3% der embolisierten Fragmente wurden chirurgisch mittels Thorakotomie entfernt. Schlussfolgerungen.  Zusammenfassend last sich sagen, dass intravaskuläre Katheterembolisation lange Zeit unbemerkt bleiben kann. Patienten können asymptomatisch bleiben oder schwere systemische Krankheitszeichen entwickeln. Die Mortalitätsrate liegt bei 1.8%. Es gab keine signifikanten Unterschiede bei den klinischen Zeichen der Embolisation zwischen der TIVD- und PVC-Gruppe.

PS 257 Posttraumatische Perikarditis constrictiva – eine interdisziplinäre Herausforderung C. Becker1, L. Faber1, G. Kleikamp2, J. Gummert2, A. Peterschröder3, W. Burchert3, D. Horstkotte1 Kardiologische Klinik, Herz- und Diabeteszentrum NRW, Ruhr-Universität Bochum, Bad Oeynhausen; 2Klinik für Thorax- und Kardiovaskularchirurgie, Herz- und Diabeteszentrum NRW, Ruhr-Universität Bochum, Bad Oeynhausen; 3Institut für Radiologie, Nuklearmedizin und molekulare Bildgebung, Herz- und Diabeteszentrum NRW, Ruhr-Universität Bochum, Bad Oeynhausen 1

Einleitung.  Differentialdiagnostik und Indikationsstellung zur operativen Versorgung einer Perikarditis constrictiva stellen eine anspruchsvolle interdisziplinäre Herausforderung dar, die neben einer differenzierten kompetenten Bildgebung eine enge Kooperation zwischen Kardiologen und Kardiochirurgen erfordert. An einem Fallbeispiel soll die aktuelle Diagnostik bei (vermuteter) Perikarditis constrictiva dargestellt werden. Kasuisistik.  Bei dem 1964 geborenen männlichen Patienten bestand ein Zustand nach Thoraxtrauma durch Motorradunfall Anfang 2004. In den Folgejahren traten rezidivierende insbesondere rechtskardiale Dekompensationen auf. Im März 2009 wurde erstmals der Verdacht auf eine posttraumatisch bedingte konstriktive Perikarditis geäußert, gesichert und im darauffolgenden April eine Perikardresektion auswärts durchgeführt. Diese führte nicht zu einer klinischen Besserung. Bei dem Patienten persistierte eine deutlich eingeschränkte kardiopulmonale Leistungsfähigkeit (formal NYHA III) und es traten weiterhin rezidivierende rechtsführende kardiale Dekompensationen auf. Im November 2010 wurde der Patient zur weiteren Diagnostik und zur Therapieoptimierung bei uns vorgestellt. Klinisch, radiologisch und sonographisch zeigten sich deutliche Zeichen der rechtskardialen Stauung. Bei der Herzkatheterdiagnostik fand sich bei formanalytischem Dip- und Plateau-Phänomen ein diastolischer Druckangleich mit enddiastolischen Drücken von 25 mmHg in allen Herzhöhlen. Die Tissue-Doppler-Echokardiographie (E‘>10 cm/sec) schloss eine myokardiale Dehnbarkeitsstörung aus (Abb. 1). Im Kardio-MRT fand sich eine in Nachbarschaft des rechten Ventrikels lokalisierte massive Perikardverdickung (Abb. 2). Trotz der bereits erfolgten Perikardresektion wurde auf Grund dieser Befunde die Indikation zu einer erneuten Perikardektomie gestellt. Intraoperativ mussten erhebliche, schalenförmig angeordnete Perikardmassen abgetragen werden. Durch diese Entfesselungsoperation kam es unmittelbar postoperativ zu einer erheblichen Verbesserung der Hämodynamik mit spontaner Diurese von mehreren Litern. Der weitere postoperative Verlauf war unauffällig. Diskussion.  Trotz des vorangegangenen Eingriffs sprachen die Ergebnisse der Untersuchungen für eine nach wie vor bestehende ausgeprägte Perikardkonstriktion. Eine myokardial bedingte Dehnbarkeitsstörung als wesentliche Differentialdiognose ließ sich echokardiographisch ausschließen. Aufgrund des erhöhten OP-Risikos wurde ein erneutes operatives Vorgehen zunächst kontrovers diskutiert, der dann vereinbarte interdisziplinäre kurative Eingriff letztlich aber erfolgreich durchgeführt. Bei vorangegangener Perikardresektion erlaubte die oben angeführte Diagnostik eine verlässliche Indikationsstellung zur Reoperation.

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Abstracts pe rechts. An ein Trauma konnte der Patient sich nicht erinnern. Zur Verifizierung des Befundes wurde ein CT-Thorax durchgeführt. Hier konnte ein Heraustreten der Lunge in das subkutane Fettgewebe in den 7. Intercostalraum diagnostiziert werden. Anamnestisch ist der Patient als Marktschreier im Schaustellergewerbe tätig. Der erheblich erweiterte Intercostalraum durch Frakturierung der Rippen an einer anatomischen Schwachstelle in Summation mit der beruflich bedingten Erhöhung des intrapulmonalen Drucks reichte aus, um eine Hernierung von Lungengewebe zu bewirken. Aufgrund der Größe der Hernie wurde eine operativeVersorgung des Defektes mittels einer Gore-Tex-Membran durchgeführt. Eine pulmonale Hernie stellt eine sehr seltene Ursache für akute thorakale Schmerzen dar. Bei der Abklärung von thorakalen Schmerzen sollte diese seltene Differenzialdiagnose mit berücksichtigt werden.

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PS 258 Eine seltene Differenzialdiagnose des Thoraxschmerzes: Lungenhernie T. S. Schweer1, W. Hein2, S. Reimuth3, M. Hinterthaner4, A. E. Hockemeyer5, P. Schott2 Kardiologie und Internistische Intensivmedizin, Klinikum WerraMeißner, Eschwege; 2Abteilung Kardiologie und internistische Intensivmedizin, Klinikum Werra-Meißner, Eschwege; 3Radiologische Praxis Eschwege, Eschwege; 4Abteilung Thoraxchirurgie der Thorax-, Herz- und Gefäßchirurgie, Universitätsmedizin Göttingen, Georg-AugustUniversität, Göttingen; 5Abteilung Thoraxchirurgie der Thorax-, Herz- und Gefäßchirurgie, Universitätsmedizin Göttingen, Georg-August-Universität, Göttingen 1

Ein 57-jähriger, adipöser Mann stellte sich mit einem retrosternalen Druckgefühl, hypertensiver Entgleisung und Schwindel vor. Die körperliche Untersuchung zeigte bis auf eine diskrete konkave Asymmetrie des rechten Brustkorbes keine Auffälligkeiten. Ein akuter Myokardinfarkt und eine Lungenarterienembolie wurden ausgeschlossen. Laborchemisch fanden sich keine Auffälligkeiten. Im Röntgenbild des Thorax zeigte sich eine unklare extrathorakale Luftansammlung rechts basal. Außerdem ergab sich der Verdacht älterer Frakturen der 7. und 8. Rip-

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Abb. 1 Röntgen-Thorax #

mechanischen und metabolischen Muskelstress bei Sportlern und bei Patienten nach stumpfen Thoraxtraumata (Contusio cordis) beschrieben sind. Eine kardiale Magnetresonanztomographie unterstützt die Diagnosestellung. Die Durchführung der entsprechend den aktuellen LeitlinienEmpfehlungen bei Angina pectoris und unklaren ST-Streckenveränderungen indizierten Koronarangiographie sollte im klinischen Kontext mit den bei (Freizeit-)Sportlern beschriebenen pathologischen kardialen Befunden abgewogen werden. PS 260 Angeborenes symptomatisches Brugada-Syndrom und Perforation des rechten Ventrikels durch die rechtsventrikuläre ICD-Sonde – ein Fallbericht A. Joost1, V. Kurowski1, C. Schmidtke2, P. Hunold3, F. Bode1, M. Simon3, K. Mortensen1, H. Schunkert1, M. Reppel1 Medizinische Klinik II, Universität zu Lübeck, Lübeck; 2Klinik für Herzchirurgie, Universität zu Lübeck, Lübeck; 3Klinik für Radiologie und Nuklearmedizin, Universität zu Lübeck, Lübeck 1

Abb. 2 VRT-Rekonstruktion PS 259 Herzinfarkt durch Quad-Rallye? Fallbericht eines 29-jährigen Patienten mit akutem Koronarsyndrom nach Motorsport T. Groscheck1, J. Herold2, R. Braun-Dullaeus3 Klinik für Kardiologie, Angiologie und Pneumologie, Universitätsklinikum Magdeburg, Zentrum Innere Medizin, Magdeburg; 2Klinik für Kardiologie, Angiologie und Pneumologie, Universitätsklinikum Magdeburg, Magdeburg; 3Klinik für Kardiologie, Universitätsklinikum Magdeburg, Magdeburg 1

Ein 29-jähriger Patient wurde eine Stunde nach Einnahme von 1000 mg Acetylsalicylsäure (ASS) mit Symptomen einer anaphylaktischen Reaktion, begleitet von retrosternalem Druckgefühl (Angina pectoris) in der Notaufnahme vorstellig. Die Schmerzmitteleinnahme erfolgte aufgrund starker Muskelschmerzen nach einer fünfstündigen Quad-Rallye. Unmittelbar nach der Aufnahme erlitt der Patient eine Synkope. Laborchemisch zeigte sich bei Aufnahme ein positives Troponin-T, im EKG fanden sich dynamische ST-Streckenveränderungen. Bei in der Folge anhaltenden pectanginösen Beschwerden wurde die medikamentöse Therapie in Bezug auf ein akutes Koronarsyndrom (ACS), sowie die mutmaßliche Anaphylaxie begonnen. Echokardiographisch konnte kein Korrelat für einen akute Myokardischämie oder eine Myokarditis festgestellt werden, so dass der Patient nach Beschwerdefreiheit einer Ergometrie zugeführt wurde. Da diese pathologisch im Sinne einer Vorderwandischämie ausfiel, wurde der Patient koronarangiographiert. Hier zeigte sich ein morphologisch unauffälliges Koronarsystem ohne Hinweis auf die Ursache der Beschwerden. Ein Drogenkonsum des Patienten lag nicht vor; die poststationär durchgeführte Diagnostik auf eine ASS-Intoleranz blieb ohne pathologisches Ergebnis. Als Ursache der beschriebenen Klinik und Paraklinik werden damit reaktive inflammatorische Prozesse des Myokards diskutiert, wie sie als (patho-)physiologische Reaktionen auf

Fallbericht.  Ein 53 Jahre alter Patient wurde im Rahmen eines akuten Koronarsyndrom und stattgefundender Synkope stationär aufgenommen. Laborchemisch konnte ein akuter Myokardinfarkt ausgeschlossen werden, im Aufnahme-EKG zeigten sich Brugada-typische EKGVeränderungen (Typ  I – „coved type“).Koronarangiographisch konnte eine stenosierende KHK ausgeschlossen werden. Im Rahmen der elektrophysiologischen Untersuchung konnte eine monomorphe ventrikuläre Tachkyardie ausgelöst werden, so dass die komplikationslose Implantation eines ICD-Systemes erfolgte. Die ambulante ICD-Kontrolle nach zwei Monaten zeigte eine regelrechte Funktion. Eine Woche später erfolgte die erneute Aufnahme in dem Zentrum mit seit ca. vier Tagen bestehenden starken atemabhängigen thorakalen Beschwerden. Elektrokardiographisch und laborchemisch konnte eine akute Myokardischämie ausgeschlossen werden, die ICD-Kontrolle zeigte keinen Anhalt für eine Herzrhythmusstörung oder Fehlfunktion. Im Verlauf klagte der Patient über verstärkte thorakale Schmerzen sowie temporäre Vigilanzminderung. Im EKG zeigten sich nun generalisierte ST-Hebungen, echokardiographisch ein zirkulärer, nicht tamponierender Perikarderguss. Es wurde eine Durchleuchtung durchgeführt, in Rahmen dessen der Verdacht auf eine Perforation des rechten Ventrikels durch die rechtsventrikuläre ICD-Sonde gestellt wurde. Im weiteren EKG-Monitoring zeigten sich ein ventrikuläres Undersensing und ein intermittierender Exit-Block. Die rechtsventrikuläre Sonde ragte CT-morphologisch bis über die Ventrikelwand und das epikardiale Fett hinaus apikal ins Perikard. Der Patient wurde in die Klinik für Herz- und thorakale Gefäßchirurgie zur operativen Revision verlegt. Dort erfolgte eine Thorakotomie mit Entlastung des Hämoperikardes (450 ml), die Übernähung des rechten Ventrikels sowie eine Entfernung der Schrittmachersonden. Diskussion.  Das BrS ist für ca. 4–12% aller plötzlichen Herztode und ca. 20% aller plötzlichen Herztode bei Patienten mit strukturell gesunden Herzen verantwortlich. Die Prävalenz liegt geschätzt bei ca. 1–5 pro 10.000 Einwohner und ist häufiger bei Männern als bei Frauen anzutreffen (8:1). Aktuell ist die ICD-Implantation die Therapie der Wahl bei dem Brugada-Syndrom Typ I. Eine seltene Komplikation der ICD-Implantation ist die Ventrikelperforation. Die akute myokardiale Perforation tritt bei ca. 0.6–5.2% einer ICD-Implantation auf und zeigt sich meistens in Form von Hämoperikard, Perikardtamponade, Stimulation des Zwerchfells, Sensing/Pacing-Versagen oder Pneumothroax. Die späte Perforation, d.h. innerhalb weniger Tage bis Wochen, ist eine seltene aber schwerwiegende Komplikation und präsentiert sich klinisch asymptomatisch bis hin zum plötzlichen Herztod. Dieser Fall demonstriert eindrucksvoll die seltene Kombination aus Brugada-typischen Veränderungen zusammen mit perikarditischen EKG-Veränderungen im Rahmen einer späten Ventrikelperforation.

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Abstracts PS 261 Fallbeispiel: 35-jährige Patientin mit Abort, fulminanter Lungenarterienembolie und flottierendem Thrombus im RV und erfolgreicher Lyse F. Walz1, J. Smid1, F. Grothues1, A. Schmeißer1, R. Braun-Dullaeus1 Klinik für Kardiologie, Angiologie und Pneumologie, Uniklinik Magdeburg, Magdeburg 1

Eine 35-jährige Frau stellte sich über die Zentrale Notaufnahme im Juni dieses Jahres mit ausgeprägter Dyspnoe sowie seit einigen Tagen bestehender Abgeschlagenheit vor. In der Eigenanamnese waren eine bekannte APC-Resistenz mit heterozygoter Faktor V-Leiden Mutation auffällig. Bereits 1996 erfolgte aufgrund einer tiefen Beinvenenthrombose eine sechsmonatige Behandlung mit einem oralen Vitamin-K-Antagonisten. Zusätzlich erlitt die Patientin ca. 6 Wochen vor der Vorstellung einen Spontanabort. Bei der initialen klinischen Untersuchung war der Allgemeinzustand der Patientin deutlich beeinträchtigt. Die Atemfrequenz und die Herzfrequenz waren erhöht (HF 120/min), der Blutdruck erniedrigt bei 90/60 mmHg. Klinische Zeichen einer tiefen Beinvenenthrombose zeigten sich nicht. Bei entsprechender Klinik und erhöhten D-Dimeren wurde unter der Verdachtsdiagnose einer Lungenembolie ein Thorax-CT angefertigt. Dort zeigte sich ein Verschluss beider Hauptstämme. Bereits CT-morphologisch wurde der Verdacht auf eine Rechtsherzbelastung geäußert. Von der Zentralen Notaufnahme wurde die Patientin auf die kardiologische Überwachungsstation gebracht. In der dort durchgeführten Echokardiographie zeigte sich eine deutliche Rechtsherzbelastung mit kontraktionseingeschränktem (TAPSE 10 mm) und dilatiertem (RVEDd 52  mm) RV. Der RV-Druck war mit ca. 50  mmHg erhöht. Im Bereich der freien Wand des RV wurde ein ca. 42×10 mm messender, frei flottierender Thrombus nachgewiesen. Bei zunehmender klinischer und paraklinischer (Abfall der Sättigung auf 80%) Verschlechterung entschlossen wir uns trotz dem vor ca. sechs Wochen erfolgten Abort zur Durchführung einer Lysetherapie. Es erfolgte die Gabe von Alteplase (Actilyse®) 200 mg über 2 h. Im Anschluss erfolgte eine therapeutische Antikoagulation mit unfraktioniertem Heparin. Bereits 60 Minuten nach Beginn der Lysetherapie kam es zur klinischen Beschwerdebesserung, der Thrombus im rechten Ventrikel war echokardiographisch nicht mehr nachweisbar. Der RV-Druck normalisierte sich vollständig, der RVEDd fiel auf 42 mm. Zusätzlich besserte sich die Kontraktilität des rechten Ventrikels (TAPSE 18 mm) 100%. Die periphere Sauerstoffsättigung und der Blutdruck normalisierten sich vollständig. Blutungskomplikationen traten trotz des nur kurz zurückliegenden Aborts nicht auf. Am nächsten Tag zeigten sich in der angiologischen Untersuchung eine frische Poplitealvenenthrombose sowie eine ältere Unterschenkelvenenthrombose links. Der weitere Verlauf gestaltete sich komplikationslos. Die Patientin konnte zeitgerecht nach Einstellung auf einen Vitamin-K-Antagonisten und Anpassung eines Kompressionsstrumpfes entlassen werden. Bereits am Entlassungstag war die RV-Funktion vollständig normalisiert. Nach drei Monaten war die Patientin voll belastbar. PS 262 Hypertrophic obstructive cardiomyopathy presenting with a ventricle thrombus H. Boenigk1, J. Herold2, S. Brucks2, R. Braun-Dullaeus2 Klinik für Kardiologie, Angiologie und Pneumologie, Universitätsklinik Magdeburg, Magdeburg; 2Klinik für Kardiologie, Angiologie und Pneumologie, Universitätsklinikum Magdeburg, Magdeburg 1

A 74-year-old woman with Hypertrophic obstructive cardiomyopathy (first diagnosed 2004) presented to the hospital with aggravation of anginal symptoms during the last three month. Symptoms like shortness of breath, dyspnoea or syncope were were denied. Taking the history revealed that similar symptoms had resulted in a stent implantation seven years before. As well, warfarin therapy because of atrial fibrillation had been stopped six month earlier and one kidney had been resected due to

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cancer. Typical clinical symptoms and positive troponin levels justified coronary angiography. However, no target lesion was seen. A ventriculography was performed additionally demonstrating an extraordinarily small sized ventricular lumen and a reduction of left ventricular function. Echocardiography visualized an unknown structure attached to apical and medial sites of the ventricle wall. Subsequently, magnetic resonance imaging was done to rule out a primary tumor of the heart or metastatic disease of the known renal cancer. However, a massive thrombotic formation filling the entire apical cavity was seen. The most reasonable explanation of this finding was the combination of both a hypertrophic obstructive cardiomyopathy and the cessation of oral anticoagulation. After re-initiation of the oral anticoagulation, the thrombus size decreased and the patient was free of pain. Our case implies that massive myocardial hypertrophy with kissing mid-ventricular walls contributes to apical thrombus formation. Anticoagulation should be initiated in these cases.

Angiologie 1 PS 263 Estrogens modulate human macrophage Factor Seven Activating Protease (FSAP) – expression by different transcriptional mechanisms: novel aspects of oestrogen receptor signaling in atherosclerosis T. Ganschow1, K. Daum1, K. Fuchs1, B. Parviz1, H. Tillmanns1, A. Erdogan1, M. Parahuleva1, S. Kanse2 Kardiologie/Angiologie, Universitätsklinikum Giessen, Innere Medizin I, Gießen; 2Institut für Biochemie, Universitätsklinikum Giessen, Gießen 1

Introduction and hypothesis.  The effects of oestrogene on the atherosclerosis development are still largely unknown. The molecular mechanism, however, by which oestrogene influence FSAP (Factor Seven Activated Protese) expression, a serine protease involved in haemostasis and remodelling processes, is not yet entirely understood. The present study was performed to determine the intracellular signaling by which oestrogene regulate FSAP expression in primary human macrophages. Methods.  Human monocytes were treated with 17β-estradiol (E2) and progesterone (P) in different concentrations with and without their inhibitors. The activation of transcription factors of the NF-λB family, CREB and AP-1 was assessed by electrophoretic mobility shift assays. Extracellular signal-regulated kinase1/2 (ERK1/2) and NF-κB pathway activation as well as the FSAP mRNA and protein release was assessed in the presence or absence of the inhibitor of protein-kinase (PKC) (GF109203X) and of the inhibitor of kinaseB-α phosphorilation (pIkBα) (BAY11-7082). Results.  E2 or P significantly stimulated NF-������������������������ κ����������������������� B binding activity, nuclear translocation of NF-����������������������������������������������� κ���������������������������������������������� B p65 subunit, as well as FSAP release in cultured monocytes/ macrophages in a dose-dependent manner and could be inhibited by Fulvestrant (inhibition of E2) and by Mifepristone (inhibition of P). IkBα phosphorylation and IkBα degradation, however, still occurred in oestrogene-treated cells. Oestrogene also activated ERK1/2 and could also be inhibited by both inhibitors. Furthermore, P had low activation effect compare to E2 and the use of GF109203X and BAY117082 completely abolished these events. Increased FSAP expression by oestrogene was not influenced through CREB and AP-1 transcriptional mechanisms. Conclusion.  These results indicate that oestrogen increase FSAP gene und protein expression involving ERK1/2 and NF-κB pathways via estrogen receptors, but not CREB and AP-1, and suggest novel mechanisms for NF-κB-dependent inflammation and remodeling effect of oestrogen on the vascular wall. PS 264 Phänotypische Unterschiede ischämischer Skelettmuskulatur bei chronisch-kritischer Extremitätenischämie vs. nichtischämischer Skelettmuskulatur A. Mahlmann1, R. Rodionov1, D. Freund1, S. Brilloff1, S. Kirschner2, H. Bergert3, N. Weiss1 Universitäts GefäßCentrum und Medizinische Klinik III, Bereich Angiologie, Dresden; 2Orthopädische Klinik und Poliklinik, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden; 3Universitäts GefäßCentrum und, Klinik für Viszeral-, Thorax-, Gefäßchirurgie, Dresden 1

Einleitung.  Obwohl die Ischämie der Skelettmuskulatur, wie sie bei Patienten mit kritischer Extremitätenischämie (CLI) besteht, einen Stimulus zur Angiogenese und Arteriogenese darstellt, sind die endogenen Kompensationsmechanismen alleine nicht ausreichend. Um zukünftige zellbasierte regenerative Therapien der CLI optimieren zu können, ist es erforderlich das Milieu zu charakterisieren, in das Stammzellen mit dem Ziel der Gefäßregeneration transplantiert werden. Material und Methode.  In einer Pilotstudie wurde bei 6 Patienten mit CLI und Indikation zur operativen Revaskularisation bzw. Majoramputation und bei 6 Patienten mit Indikation zur elektiven Kniegelenksen-

doprothetik und zuvor erfolgten Ausschluss einer peripheren arteriellen Verschlusskrankheit intraoperativ eine chirurgische Biopsie aus der Skelettmuskulatur (M.  gastrocnemius) entnommen. Durch TranskriptomAnalyse mittels Microarray Technologie (4×44K Whole Human Genome Microarray; Agilent Technologies, Böblingen,durchgeführt von imaGenes GmbH, Berlin) wurden differenziell in der ischämischen und nichtischämischen Skelettmuskulatur exprimierte Gene detektiert, welche in Zusammenhang mit einer Stimulation bzw. Hemmung angiogenetischer Prozesse stehen. Die differenzielle Expression relevanter Gene wurde durch quantitative Real-Time-PCR bestätigt, Clusteranalysen und Netzwerkbildungen (Software STRING, EMBL Heidelberg) wurden genutzt, um bestehende Interaktionen der detektierten Kandidaten darzustellen. Ergebnisse.  In der chronisch-kritischen Skelettmuskulatur zeigten sich im Vergleich zu nichtischämischen Kontrollen 55 signifikant hochregulierte- und 45 vermindert exprimierte Gene, hiervon 49 mit bekannten Genprodukt. Signifikant in der ischämischen Muskulatur hochreguliert sind u. a. die Wachstumsfaktoren EGR3 und IGF2, die Chemokine MCP1 und CXCR4, extrazelluläre Matrixproteine wie CYR61, die Serinprotease PLAUR und Faktoren des Zellüberlebens wie TFPI2, aber auch antiangiogenetisch wirksame Effektoren wie PTX3. Zudem zeigte sich eine signifikant verminderte Expression von Effektoren des Zellüberlebens wie MFAP5 und TFRC in der ischämischen Muskulatur. Diskussion.  Die chronisch-kritische Ischämie der Skelettmuskulatur führt zur Induktion von Genen, die für Zellüberleben, Angiogenese und Homing zirkulierender Gefäßwandvorläuferzellen eine Rolle spielen. Ob durch Modifikation der Expression dieser Gene in der ischämischen Skelettmuskulatur ein günstigeres Milieu für Stammzelltransplantation und vaskuläre Regeneration geschaffen wird, muss in weiteren Untersuchungen gezeigt werden. PS 266 Einfluss einer interventionellen renalen sympathischen Nierenarteriendenervation auf die intrarenalen Widerstandsindices und die renale Funktion F. Mahfoud1, B. Cremers1, B. Link1, C. Ukena1, J. Janker1, I. Kindermann1, M. Böhm1 Innere Medizin III – Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Universitätsklinikum Homburg, Homburg/Saar 1

Hintergrund.  Die duplexsonographisch bestimmten intrarenalen Widerstandindices (RI) sind bei Patienten mit arterieller Hypertonie mit der Progression einer Niereninsuffizienz und einer erhöhten Sterblichkeit assoziiert. Die renalen sympathischen Nervenfasern vermitteln eine Vasokonstriktion mit konsekutiver Abnahme des renalen Blutflusses. Mit einer interventionellen renalen sympathischen Nierenarteriendenervation (RD) kann neben einer Blutdruckreduktion auch die zentrale Sympathikusaktivität vermindert werden. Vor diesem Hintergrund haben wir den Einfluss einer RD auf die RI und die renale Funktion untersucht. Methoden.  Bei 25 Patienten (Alter 57±9  Jahre) mit einer therapierefraktären arteriellen Hypertonie wurde eine beidseitige interventionelle RD durchgeführt. Die duplexsonographischen RI, systolischer Blutdruck (SBP), diastolischer Blutdruck (DBP) vor und 1 bis 3 Tage sowie 3 Monate nach der Intervention gemessen. Zudem wurden laborchemisch Kreatinin und Cystatin C bestimmt, um die glomeruläreFiltrationsrate (GFR) abzuschätzen. Ergebnisse.  Vor Durchführung der RD (Baseline) betrug der Blutdruck 174/95±13/11  mmHg, trotz der Einnahme von 6 antihypertensiven Substanzen. Die duplexsonographisch bestimmten RI lagen bei 0.671±0.075 (rechts) bzw. 0.678±0.072 (links). Bereits 1-3 Tage nach der Intervention reduzierten sich die gemessenen RI (rechts vs. links) signifikant auf 0.644 (−0.027, p=0,011 vs. Baseline) bzw. 0.652 (−0.026, p=0,006 vs. Baseline). Dies blieb über den Beobachtungszeitraum von 3 Monaten erhalten: RI rechts 0.643 (−0.028, p=0,025 vs. Baseline) bzw. RIlinks 0.647 (-0.031, p=0,011 vs. Baseline) und ging mit einer signifikantenReduktion des Blutdruckes einher (−28 mmHg systolisch, p<0.001; -10 mmHg diastolisch, p<0.001). Die gemessenen Kreatinin (MDRD-Formel) und die Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts Cystatin C GFR veränderten sich nach RD nicht signifikant. Duplexsonographisch konnten erkennbare vaskuläre Veränderungen der Nierenarterien nach Radiofrequenzablation ausgeschlossen werden. Zusammenfassung.  Bei Patienten mit einer therapierefraktären Hypertonie führt eine interventionelle renale Denervation neben einer deutlichen Blutdruckreduktion auch zu einer signifikanten Abnahme der intrarenalen Widerstandsindices. Drei Monate nach der Intervention konnten duplexsonographisch erkennbare vaskuläre Veränderungen – im Sinne von Nierenarterienstenosen – sowie eine Abnahme der renalen Funktion ausgeschlossen werden. PS 267 Myeloide DC von pAVK Patienten zeigen einen proinflammatorischen PhänoTyp im Vergleich zu plasmacytoiden DC – gestörte Immuntoleranz Ursache für den Progress der pAVK? V. Obst1, M. Scheer1, J. F. Dopheide1, M.-C. Radmacher1, C. Doppler1, M. Radsak2, T. Gori1, A. Warnholtz1, A. Daiber1, T. Münzel1, Chr. Espinola-Klein1 II. Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsmedizin Mainz, Mainz; III. Med. Klinik und Poliklinik/ Hämatologie, Universitätsmedizin Mainz, Mainz 1 2

Einleitung.  Atherosklerose ist ein chronisch inflammatorischer Prozess ausgelöst durch diverse exogene Stimuli. Monozyten und Dendritische Zellen (DC) sind als Antigenpräsentierende Zellen (APC) in der Regulation des angeborenen und erworbenen Immunsystems von zentraler Bedeutung. Beide Zellarten kommen im atherosklerotischen Plaque in den Bereichen mit der höchsten T-Zell Dichte vor, z. B. in der Plaqueschulter, wo sie Antigene aufnehmen und diese den T-Zellen präsentieren. Proatherogene/ proinflammatorische Monozytensubpopulationen, insbesondere eine CD16/MDC-8+ Untergruppe, kann zu klassischen, myeloiden DC (mDC) differenzieren. Hiervon zu unterscheiden sind plasmazytoiden DC (pDC), die eher lymphoiden Ursprungs sind, und eine wichtige Rolle in der Induktion und Aufrechterhaltung der Immuntoleranz spielen, z. B. durch Generierung von regulatorischen T-Zellen (Treg). Für diese Studie führten wir eine in vivo Analyse und Charakterisierung des Phänotyps von Monozyten und DC des peripheren Bluts von Patienten mit pAVKin einem stabilen bis kritischen Zustand [Fontaine Stadium II a/b, III-IV(kritische Ischämie)] durch, und verglichen diese mit denen von herz- und gefäßgesunden Kontrollen. Methode.  Aus 250  µl Vollblut werden von Patienten und Kontrollen mittels Durchflusszytometrie, Monozyten und DC über Größe, Granulation und über spezifische Oberflächenmoleküle mittels eines Antikörpercocktails aus 6 unterschiedlichen Fluorochromen identifiziert: CD86/ CD45 für Monozyten, HLA-DR/ CD11c/CD123 für DC. Monozyten werden weiter auf die Expression von CD14/CD16/M-DC8 untersucht, DC werden auf die Expression von CD86/CD80/CD40/CD83 untersucht. Ergebnis.  Patienten mit stabiler und kritischer pAVK zeigen einen signifikant höheren Anteil an proinflammatorischen CD14+CD16+ und CD14(+)CD16++ Monozytensubpopulationen, sowie einen erhöhte prozentualen Anteil M-DC8 + Monozyten (alle p<0.001). Des Weiteren liegt eine Korrelation für die Anzahl MDC-8+ Monozyten/ml und der Anzahl von mDC/ml vor. mDC stabiler pAVK Patienten zeigten darüber hinaus eine erhöhte Expression für CD83 im Vergleich zu Kontrollen. Gegenüber kritischen Patienten wiesen stabile Patienten auf pDC eine signifikant höhere Expression der costimulatorischen Oberflächenmoleküle CD86 und CD40 auf. Bei Patienten zeigt sich zudem eine Verschiebung in der gesamten DC-Populationzugunsten der mDC, mit einer sig. Erhöhung des „mDC/pDC“– Quotienten (p<0.01). Schlussfolgerung.  Monozyten und mDC von pAVK Patienten weisen einen deutlich pro-inflammatorischen Phänotyp auf. Die Korrelation zwischen der Anzahl MDC-8 + Monozyten und der Anzahl von mDC/ ml weist auf eine direkte Verbindung dieser Zellpopulationen hin. Die verminderte Expression der costimulatorischer Oberflächenmoleküle CD86 und CD40 bei kritischen pAVK Patienten kann auf eine gestörte

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Immuntoleranz hindeuten, welche zum Progress der pAVK geführt hat, bis hin zum kritische Zustand. PS 268 SDMA, nicht ADMA, ist mit symptomatischer hochgradiger Karotisstenose assoziiert R. N. Rodionov1, G. Gäbel2, A. Mahlmann1, J. Martens-Lobenhoffer3, S. M. Bode-Böger3, J. Gräßler4, H. Bergert2, N. Weiss1 Medizinische Klinik III, Universitäts GefäßCentrum, Universitätsklinikum Dresden, Dresden; 2Klinik für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Universitätsklinikum Dresden, Dresden; 3Institut für Klinische Pharmakologie, Otto-von-Guericke-Universität, Universitätsklinik Magdeburg, Magdeburg; 4Bereich Pathologische Biochemie, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Dresden 1

Einleitung.  Symmetrisches (SDMA) und asymmetrische Dimethylarginin (ADMA) sind die wichtigsten endogenen Analoga von L-Arginin. Plasmaspiegel von SDMA werden nahezu vollständig durch dessen renale Ausscheidung bestimmt, ADMA hingegen unterliegt vorrangig der enzymatischen Hydrolyse. In Studien konnte gezeigt werden, dass SDMA, nicht jedoch ADMA, einen Prädiktor für Gesamtmortalität nach ischämischem Insult darstellt. Ziel der vorliegenden Studie war die Hypothese zu prüfen, dass SDMA mit neurologisch symptomatischer hochgradiger Karotisstenose assoziiert ist. Methoden.  Es wurden 42 Patienten mit symptomatischer und 61 Patienten mit asymptomatischer hochgradiger Karotisstenose (>70% nach NASCET) verglichen, die einer Thrombendarteriektomie unterzogen wurden. Die Stenosegraduierg erfolgte mittels farbkodierter Duplexsonographie. Die Plasmakonzentrationen von Arginin, ADMA und SDMA wurden mittels Flüssigchromotographie mit MassenspektrometrieKopplung (HPLC-MS) bestimmt. Die Plasmaspiegel wurden nach Adjustierung auf Plasma-Kreatinin, Alters und Geschlechtes unter Verwendung mittels multivariater Varianzanalyse (MANOVA) analysiert. Ergebnisse.  Sowohl SDMA als auch ADMA korrelieren mit der Nierenfunktion auf, stärker ausgeprägt bei SDMA (Pearson r=0,62, p<0,001 für SDMA und r=0,29, p<0,005 für ADMA). In der multivarianten Varianzanalyse hatten von den ausgewählten potentiellen Kovariaten (Alter, Geschlecht, Nikotinabusus, Diabetes mellitus, arterieller Hypertonus, Hyperlipoproteinämie, Nierenfunktion und periphere arterielle Verschlusserkrankung) lediglich Plasma-Kreatinin, Alter und Geschlecht einen unabhängiger Effekt auf die Plasmakonzentration von ADMA und SDMA, dies aber bei Patienten mit symptomatischen und mit asymptomatischen Karotisstenosen. Nach Adjustierung der ADMA und SDMA Spiegel an Nierenfunktion, Alter und Geschlecht, zeigte sich kein signifikanter Unterschied der ADMA-Konzentrationen bei symptomatischen vs. asymptomaltischen Patienten (0,487±0,015 mmol/L vs. 0,487±0,011 mmol/L, symptomatisch vs. asymptomatisch, p=0,933). Patienten mit symptomatischer Karotisstenose wiesen dagegen signifikant höhere SDMA-Spiegel auf (0,825±0,053 mmol/L vs. 0,728±0,024mmol/L, p=0,018). Schlussfolgerung.  SDMA ist mit symptomatischer hochgradiger Karotisstenose assoziiert. Zur Klärung der zugrundeliegenden Pathomechanismen sind weitere Untersuchungen erforderlich. PS 269 Akutes Nierenversagen als Folge eines Leriche-Syndroms P. Friesenbichler1, P. Stalzer1, F. Berr1 Universitätsklinik für Innere Medizin I, Salzburg, Österreich

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Einleitung.  Das Leriche-Syndrom ist ein Verschluss der Aortenbifurkation, typischerweise distal der Nierenarterien, und führt zu ischialgiformen Beschwerden. Vorgeschichte. Eine 47-jährige Patientin war wegen eines schwierig einzustellenden Blutdrucks und Anstieg des

Serumkreatinins von 1,4 mg/dl auf 4,1 mg/dl innerhalb von 6 Monaten mehrfach hospitalisiert. Eine Schrumpfniere links ist vordiagnostiziert. Die Erhöhung der Retentionsparameter wird zunächst als Nebenwirkung einer Sartan-Therapie fehlgedeutet. Unter einer medikamentösen Fünffachkombination können schließlich normotensive Blutdruckwerte erzielt werden. Durch konservative Maßnahmen wird das Kreatinin auf 3,5 mg/dl gesenkt. Kasuistik.  Die Patientin wird wegen einer weiteren Verschlechterung der Nierenleistung (Kreatinin 5  mg/dl) zugewiesen. Bei dem sonographischen Verdacht einer Nierenarterienstenose wird weiterführend eine MR-Angiographie durchgeführt. Es zeigt sich das Bild eines Leriche-Syndroms mit einem Verschluss der Aorta in Höhe der Arteria mesenterica superior. Beide Nierenarterien sind thrombosiert, ebenso die Arteriae iliacae beidseits. Ein Wiederanschluss beidseits besteht erst wieder im Leistenbereich durch einen Kollateralkreislauf über die Arteriae epigstricae beidseits, Intercostal- und Lumbalarterien. Die Vitalität der rechten Niere ist durch ein zusätzliches oberes Polgefäß gewährleistet. Claudicatiobeschwerden werden von der Patientin nur mäßig angegeben und als Folgen eines Discusprolaps fehlgedeutet. Die peripheren Pulse können beidseits getastet werden. Um die Nierenfunktion zu erhalten und eine Revaskularisation der Beine zu erzielen, werden eine retroperitoneale Implantation einer Bifurkationsprothese, eine transostiale TEA der rechten Nierenarterie und eine Thombektomie der Aorta durchgeführt. Die linke Niere wird entfernt. Postoperativ bessert sich das Serumkreatinin und liegt am Entlassungstag bei 1,9 mg/dl. Die antihypertensive Therapie kann auf zwei Erhaltungspräparate reduziert werden. Schlussfolgerung.  Es handelt sich um eine seltene Mitbeteiligung der Nierenarterien im Rahmen eines Leriche-Syndroms. Durch die langsame Progredienz können sich suffiziente Kollateralkreisläufe ausbilden. Die typischen ischalgiforme Beschwerden sind somit nur mäßig vorhanden. Die Diagnosestellung des Leriche-Syndroms erfolgt erst durch die Mitbeteiligung der Nierenarterien und die zunehmende Verschlechterung der bereits eingeschränkten Nierenfunktion. Der Erhalt der rechten Niere ist durch das Vorhandensein eines weiteren Polgefäßes gewährleistet. Postoperativ kommt es zu einer Besserung der Nierenleistung, sowie zu einer Reduktion der antihypertensiven Medikation.

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Abb. 2 Verschluss der Aorta in Höhe der A. mesenterica superior #

Abb. 1 Verschluss der Aorta in Höhe der A. mesenterica superior Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts Diskussion.  In beiden Fällen spielte bei der Detektion der Intimahyperplasie als Ursache der Restenosen die Duplexsonographie als Methode der Wahl die entscheidende Rolle. Die farbcodierte Duplexsonographie erlaubt somit nicht nur eine Differenzierung zwischen seltener, früher Stentthrombose und verzögert auftretender Intimahyperplasie, sondern liefert mittels Morphologie und Hämodynamik zuverlässige Daten zum Grad der Restenose. Es fehlen aktuell hinreichende Daten zu Therapieoptionen bei Instent-Restenosen der A. carotis interna. Unklar ist, ob eine erneute Dilatation/Stenting oder die chirurgische Stentexplantation zu bevorzugen ist. In Analogie zu koronaren Instent-Restenosen ist auch eine Angioplastie mit medikamentenbeschichtetem Ballon (DEB), wie im obigen Fall beschrieben, als Therapiealternative zu diskutieren.

Abb. 3 Postoperatives Ergebnis nach Implantation einer Bifurkationsprothese PS 270 Instent-Restenosen der A. carotis interna nach Stentangioplastie – 2 Fallberichte K. S. Mühlberg1, S. Rohm2, I. Körner1, D. Pfeiffer1 Kardiologie & Angiologie, Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig; Gefäßchirurgie, Ev. Diakonissenkrankenhaus Leipzig, Leipzig

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Einleitung.  Vorgestellt werden 2 Patientinnen, 63 und 76  Jahre alt, mit hochgradiger asymptomatischer Stenose der A. carotis interna, die gemäß der Kriterien der SAPPHIRE-Studie als Risikopatienten bei Vorliegen einer koronaren Herzkrankheit, arteriellem Langzeithypertonus und Diabetes mellitus Typ 2 mittels Carotis-Stent-Angioplastie versorgt wurden. In beiden Fällen wurde im Rahmen der Nachkontrolle 6 Monate nach Stentimplantation eine filiforme Restenose dopplersonographisch detektiert. Patienten/Ergebnisse. Pat. 1:  Therapie der Restenose mit weiterem Carotisstent (Stent-in-Stent). 3  Monate nach Re-Stenting leichtgradige Re-Restenose, 4 Monate nach Restenting hochgradige Re-Restenose. Entscheidung zur Angioplastie mit Paclitaxel-beschichtetem Ballon („drugeluting balloon“, DEB). Aktuell im monatlichen dopplersonographischen Follow-up seit 6 Monaten stabiler Befund ohne erneute Restenosierung. Pat. 2:  Therapie der Restenose mittels Ballon-Angioplastie. 6  Monate nach Angioplastie Re-Restenose, Entscheidung zur Stent-in-StentImplantation. Bei gleichzeitigem Nachweis einer Clopidogrelresistenz erfolgte die duale Thrombozytenaggregationshemmertherapie mit ASS und Prasugrel. 3 Monate später dopplersonographisch filiforme Re-ReRestenose am Stentausgang, Entscheidung zur chirurgischen CarotisThrombendarteriektomie (TEA) mit Stentexplantation. Die postoperative Aufarbeitung des Präparats zeigte einen gut reendothelialisierten Stent mit Zeichen der Intimahyperplasie ohne Hinweis auf Stentthrombose. Aktuell im monatlichen duplexsonographischen follow-up stabiler Befund ohne Restenosierung seit 6 Monaten.

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Angiologie 2 PS 271 Gibt es saisonale Schwankungen der Endothelfunktion bei Patienten mit Raynaud-Phänomen? C. Fazekas1, F. Hafner1, T. Gary1, H. Fröhlich1, K. Steidl1, M. Brodmann1

fischen Parameter der Lebensqualität schnitten Patienten nach TVT-OE im Vergleich zu gesunden Kontrollen signifikant schlechter ab (Tab. 1). Patienten mit PTS wiesen dabei im Vergleich zu Patienten ohne PTS eine signifikant stärkere Beeinträchtigung der Lebensqualität sowie der Armfunktionaliät auf (Tab. 2). Tab. 1 TVT-OE (n=30)

Klinische Abteilung für Angiologie, Univ. Klinik für Innere Medizin, Graz, Österreich 1

Einleitung.  Das Raynaud-Phänomen (RP) ist eine häufige Erkrankung mit geographisch und saisonal schwankender Prävalenz, gekennzeichnet durch Abblassung der Akren, folgender rötlicher und livider Verfärbung. Im Gegensatz zum primären RP tritt das sekundäre RP im Rahmen einer ursächlichen Grunderkrankung, vor allem Kollagenose auf. Das RP kann den übrigen Symptomen einer Kollagenose um Jahre vorausgehen. Eine endotheliale Dysfunktion tritt bereits früh in der Pathogenese der Kollagenosen auf. Unklar ist, ob diese, ähnlich wie das RP, saisonalen Schwankungen unterliegt. Methoden.  Bei 52 Patienten mit RP (25 primär, 27 sekundär) und 20 gesunden Probanden wurde jeweils in der kalten (Oktober bis März) und warmen (April bis September) Jahreszeit die Endothelfunktion mittels flussmediierter Dilatation (FMD) der A. brachialis (Methode nach Celermajer) bestimmt. Ergebnisse.  Der Mittelwert der 2 FMD-Messungen betrug in der Gruppe mit sekundärem RP 3,9±3%, bei primärem RP 4,6±4,6% und in der Kontrollgruppe 5,5±2,4% (n.s.). In allen drei Gruppen konnten wir einen Trend zu niedrigeren FMD-Werten im Winter als im Sommer objektivieren: Sek. RP Sommer 4,4±3,2% vs. Winter 3,4±4,4%; prim. RP Sommer 5,2±4,2% vs. Winter 4,0±6,5%; Kontrolle Sommer 6,5±3,7% vs. Winter 4,5+/6,5. Dieser Unterschied war in den einzelnen Gruppen statistisch nicht signifikant, im Gesamtkollektiv aller 3 Gruppen zusammen konnte jedoch eine signifikant niedrigere FMD im Winter (3,9±4,9%) gegenüber Sommer (5,3±3,8%) erhoben werden (p=0,029). Schlussfolgerungen.  Es besteht eine gestörte Endothelfunktion bei Patienten mit sekundärem Raynaud-Phänomen im Rahmen einer Kollagenose. Weiters konnten wir nachweisen, dass jahreszeitliche Temperaturschwankungen die FMD-Ergenisse unabhängig von der Art des RP beeinflussen. Das veranlasst zu der Überlegung, diese saisonalen Schwankungen der FMD in zukünftigen Studien mehr zu berücksichtigen. PS 272 Funktionelle Beeinträchtigung und Lebensqualität nach primärer Armvenenthrombose: Bedeutung des postthrombotischen Syndroms M. Czihal1, S. Jama1, A. Rademacher1, U. Hoffmann1 Gefäßzentrum Angiologie, Klinikum der Universität München Campus Innenstadt, München 1

Zielsetzung.  Fall-Kontroll-Studie zur Bedeutung des postthrombotischen Syndroms (PTS) für funktionelle Beeinträchtigung und Lebensqualität nach primärer Armvenenthrombose (TVT-OE). Patienten und Methoden.  Die Lebensqualität von 30 Patienten mit konservativ therapierter primärer TVT-OE (13 Frauen, mittleres Alter 41,1 Jahre, mittlere Zeitdauer nach Thrombose 4,1 Jahre) wurde anhand allgemeiner (SF-36) und krankheitsspezifischer Fragebögen (VEINESQOL, VEINES-SYM) erfasst, die subjektiv empfundene funktionelle Beeinträchtigung mittels DASH-Score gemessen. Der Vergleich von Patienten mit TVT-OE und Kontrollen sowie Patienten mit (n=10) und ohne (n=20) PTS (klassifiziert mittels modifiziertem Villalta-Score) erfolgte mittels Students T-Test (Signifikanz bei zweiseitigem p-Wert<0,05). Ergebnisse.  Gemäß modifiziertem Villalta-Score war bei 10 Patienten ein mildes bis moderates PTS zu diagnostizieren. Ein schweres PTS lag bei keinem der 30  Patienten vor. Sowohl bezüglich des Grades der funktionellen Limitation als auch der allgemeinen und krankheitsspezi-

Kontrollen (n=20)

p-Wert

DASH

12,4±13,4

3,6±10,0

0,01

SF-36 körperliche Skala

48,0±10,6

57,1±2,5

<0,001

VEINES-SYM

47,6±11,7

53,6±5,3

0,02

VEINES-QOL

47,2±10,9

54,2±6,7

0,01

PTS (n=20)

Kein PTS (n=10)

p-Wert

Tab. 2 DASH

20,7±18,3

8,7±8,8

0,02

SF-36 körperliche Skala

42,4±9,7

50,5±10,2

0,05

VEINES-SYM

36,7±13,3

53,1±5,4

<0,001

VEINES-QOL

37,3±13,0

52,1±4,9

<0,001

Schlussfolgerung.  Die Studie zeigt erstmals, dass Patienten mit konservativ therapierter primärer TVT-OE im Vergleich zu gesunden Kontrollen funktionell und in Ihrer Lebensqualität beeinträchtigt sind. Eine wesentliche Einflussgröße dieser Beeinträchtigung ist das bei jedem dritten Patienten auftretende PTS milden bis moderaten Schweregrades. PS 273 Cyclosporine prevents Factor Seven Activating Protease (FSAP) expression in monocytes/macrophages during acute cardiac allograft rejection K. Fuchs1, T. Stadlbauer1, H. Hölschermann2, S. Kanse3, K. Daum1, T. Ganschow1, S. Fiedel1, B. Parviz1, H. Tillmanns4, A. Erdogan1, M. Parahuleva1 Kardiologie/Angiologie, Universitätsklinikum Giessen, Innere Medizin I, Gießen; 2Innere Medizin I, Kardiologie, Angiologie, Hochtaunus-Kliniken Bad Homburg, Bad Homburg v.d.Höhe; 3Department of Medicine, Institute of Biochemistry, Giessen; 4Zentrum für Innere Medizin Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Gießen, Gießen 1

Introduction and hypothesis.  Factor Seven Activating Protease (FSAP) is a circulating serine protease strongly expressed in monocytes/ macrophages of unstable plaques and may serve as a marker of plaque destabilization. Based on its properties with respect to the regulation of haemostasis, inflammation, and remodeling processes it is likely to play an important role in the pathogenesis of acute cardiac allograft rejection and cardiac transplant-associated accelerated arteriosclerosis. The present study was performed (i) to characterize FSAP expression in acute cardiac allograft and (ii) to investigate whether cyclosporine attenuates FSAP expression. Methods.  Lewis rats were challenged with Wistar-Furth cardiac allografts and transplant recipients were randomized to a control group (n=10) and a cyclosporine-treated group (n=12; 2.5 mg or 5 mg/kg body weight, respectively cyclosporine per day). Grafts were harvested on days 1, 3, and 6 after transplantation and laser-assisted microdissection/realtime polymerase chain reaction as well as immunohistochemistry analyses were performed. Results.  The allografts showed a typical symbol of acute rejection, occurred within 7 days after engraftment, with excessive granulocyte infiltration around the vessel wall and myocardial interstice. There were also intimal proliferation and obvious fibrosis in the acute group and the differences between the acute and control group were significant (P<0.05). Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts Graft intimal macrophages, isolated by laser-assisted cell picking, showed a marked upregulation of FSAP as well as tissue factor gene transcription on day 3, which were prevented by cyclosporine (p<0.01). Cyclosporine significantly (p<0.05) suppressed the expression of FSAP in the treated grafts at days 3 and 6 after transplantation, independent of the applied dose. As demonstrated by immunohistochemistry and quantitative analyses of FSAP mRNA levels by real-time polymerase chain reaction, cyclosporine treatment resulted in a significant reduction of FSAP protein and mRNA expression (p<0.001). Conclusion.  These results suggest novel mechanisms for FSAP-dependent inflammation and remodeling effect on the vascular wall in acute cardiac allograft rejection. Thus, cyclosporine may be protective against acute rejection after cardiac transplantation through suppressing the expression of FSAP in monocytes/macrophages. PS 274 Hat die Steroidtherapie einen Einfluss auf die endotheliale Funktion bei Riesenzellarteriitis? E. Haas1, F. Hafner1, H. Fröhlich1, T. Gary1, K. Steidl1, M. Brodmann1 Klinische Abteilung für Angiologie, Universitätsklinik für Innere Medizin Graz, GRAZ, Österreich 1

Einleitung.  Riesenzellarteriitiden (RZA) mit der Unterform Arteriitis temporalis (Morbus Horton) sind chronische Entzündungen der großen und mittelgroßen Arterien, welche sich häufig durch ein starkes Krankheitsgefühl, deutlich erhöhte Entzündungsparameter und Beschwerden wie Kopfschmerzen, Kieferclaudicatio, oder Visusbeeinträchtigungen präsentieren. Im Rahmen der RZA sind sämtliche Gefäßwandschichten von einer Entzündung betroffen. Eine Kleinserienstudie an 6 Patienten beschrieb 2006 eine gestörte Endothelfunktion bei Patienten mit RZA und Besserung derselben unter Cortisontherapie. Methoden.  Bei Patienten mit nachgewiesener RZA wurde unmittelbar bei Diagnosestellung die Endothelfunktion mittels flussmediierter Dilatation der A. brachialis (FMD) nach Celermajer bestimmt. Im Rahmen der Kontrollvisiten zu den Zeitpunkten Tag 7, Monat 1 und Monat 6 unter Cortisontherapie wurde die FMD-Messung wiederholt. Zusätzlich wurde im Rahmen jeder Untersuchung die endothelunabhängige Dilatation (NMD) nach oraler Applikation von Nitrolingual untersucht. Ergebnisse.  Insgesamt wurden 40 Patienten im Rahmen dieser prospektiven Studie untersucht (27w/13m). Das durchschnittliche Alter bei Erstdiagnose war 78±6,8 Jahre. Die FMD bei Diagnosestellung war 3,8±3,7%, zum Tag 7 betrug die FMD 3,7±4,4% (n.s.). Im weiteren Verlauf betrug die FMD zum Zeitpunkt Monat 1 2,7±2,8% und Monat 6 3,1±3,6%, wobei bei keiner Untersuchung gegenüber dem Ausgangsbefund ein signifikanter Unterschied der FMD vorlag. Schlussfolgerungen.  Im Gegensatz zu den bekannten Daten der erwähnten Kleinserienstudie konnten wir keine Änderung der FMD unter Cortisontherapie nachweisen. Insgesamt war im Gesamtkollektiv eine deutlich reduzierte FMD auffällig. In Anbetracht des durchschnittlich hohen Alters sowie der begleitenden vorliegenden kardiovaskulären Risikofaktoren kann diese gestörte Endothelfunktion jedoch nicht primär im Zusammenhang mit der Riesenzellarteriitis gewertet werden. PS 275 Das Yellow-Nail-Syndrom – eine differentialdiagnostische Herausforderung K. S. Mühlberg1 Kardiologie & Angiologie, Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig

1

Kasuistik I.  48-jährige Patientin mit Kreislaufkollaps, Dyspnoe und produktivem Husten. Vier Wochen vor stationärer Aufnahme generalisiertes Lymphödem unklarer Genese und neu aufgetretene Schwerhörigkeit. Röntgenologisch beidseits massive Pleuraergüsse. Wiederholt Entlastungspunktion der Pleuraergüsse. Antibiotische Therapie. Kreis-

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laufstabilisierung. Dennoch Fortbestehen der Pleuraergüsse über mehrere Monate. Zur Abklärung der Genese der rezidivierenden Peuraergüsse erfolgte der Ausschluss von Herzinsuffizienz, Leberzirrhose, Lungenembolie, Hypothyreose, nephrotischem Syndrom, Meigs-Syndrom, Malassimilation, Malignomen u. a. im Rahmen umfangreicher differentialdiagnostischer Maßnahmen. Den entscheidenden diagnostischen Hinweis auf das Vorliegen eines Yellow-Nail-Syndroms lieferten die Angabe des (bislang) unklaren Lymphödems und die auffällig gelb verfärbten Fingernägel der Patientin. Kasuistik II.  Ambulante Vorstellung einer 81-jährigen Patientin mit chronischem Lymphödem Stadium III der unteren Extremitäten. Rezidivierende Pleuraergüsse einseitig mit Z. n. mehrfacher Entlastungspunktion. Umfangreiche differentialdiagnostische Abklärung der rezidivierenden Pleuraergüsse ohne wegweisenden Befund. Auffällig: das Vorliegen generalisierter Lymphödeme bei der Cousine der Patientin sowie gelbliche Verfärbung der Fingernägel in wechselnd starker Ausprägung sowohl bei der Patientin als auch bei ihrer verstorbenen Mutter. Zum Yellow-Nail-Syndrom.  Das erstmals 1964 beschriebene YellowNail-Syndrom (YNS) ist eine diagnostische Rarität und beschreibt das Vorliegen von Pleuraergüssen, gelblich dyscolorierten Nägeln, Lymphödemen, Bronchiektasen und rezidivierenden Sinusitiden. Nicht alle Symptome müssen gleichzeitig vorliegen, für die Diagnosestellung ist das Vorhandensein von mindestens 2 der ersten 3 Symptome erforderlich. Das YNS ist eine Erkrankung des Lymphsystems mit Hypoplasie, Atresie oder Wandverdickung der Lymphgefäße, woraus eine gestörte Lymphdrainage resultiert, die die unterschiedlich stark ausgeprägte Gelbverfärbung der Nägel erklärt. Die Nägel zeigen sich dyscoloriert, gebogen, wellig und langsam wachsend, z. T. kommt es zur Onycholyse. Familiäre Häufungen wurden beschrieben, eine sichere genetische Zuordnung gelang bislang jedoch nicht. Häufig verläuft die Erkrankung idiopathisch mit guter Prognose, allerdings wurden Krankheitsverläufe von bis zu 5  Jahren beschrieben. Bis auf regelmäßige Entlastungspunktionen oder Pleurodese gibt es zur Zeit keine spezifische Therapie. Eine lokale oder systemische Therapie mit Vitamin E zeigt nur sporadisch Erfolge. Das YNS stellt eine differentialdiagnostische Herausforderung dar, insbesondere deshalb, weil nicht alle Symptome gleichzeitig vorliegen müssen und insbesondere auch dann, wenn die typischen Nagelveränderungen nicht vordergründig sind. Eine gewissenhafte Anamnese und klinische Inspektion des Patienten sind zur Diagnosestellung unabdingbar. PS 276 Erhöhte D-Dimere im Alltag von Klinik und Praxis: eine systematische Analyse von 236 ambulanten und stationären Patienten eines Krankenhauses der Maximalversorgung R. Wennemann1, M. Bouanane1, G. Sürmeci1, M. Hosseini1, J. Liebeton1, H.-J. Trappe1 Medizinische Klinik II, Kardiologie und Angiologie, Marienhospital Herne, Ruhr-Universität Bochum, Herne 1

Einführung.  Erhöhte D-Dimere führen im medizinischen Alltag oft zu Interpretationsproblemen. Die Bestimmungsmethoden für D-Dimere sind hoch sensibel, aber wenig spezifisch. Patientenzahlen mit hohen DDimer-Werten nehmen laufend zu. Bisher ist unklar, wie hoch der Anteil von Thrombosen oder Lungenembolien ist. Exakte Empfehlungen, wie diagnostisch und auch therapeutisch zu verfahren ist, existieren nicht. Methoden.  236 Patienten (männlich n=95, weiblich n=141) mit DDimer-Werten>500 ng/ml wurden in die Studie eingeschlossen. Mittels Vorhersage-Wahrscheinlichkeit nach Wells wurde der klinische Score für eine Venenthrombose (TVT) bzw. eine Lungenembolie (LE) bestimmt. Via Kompressionsultraschall (KUS) erfolgte eine Evaluation auf das Vorliegen einer TVT. Bei Verdacht auf Lungenembolie erfolgten Thorax-CT oder Lungenszintigraphie. Zudem wurden Parameter einer systemischen Infektion (CRP, Leukozyten), Niereninsuffizienz (Krea-Clearance, Kreatinin im Serum), auf das Vorliegen eines Diabetes mellitus, Vorhandensein einer Tumorerkrankung oder auf lokal-limitierte Befunde der Bei-

ne (z.  B. Thrombophlebitis, Ödeme, etc.) erfasst. Lag kein erklärender Parameter für die D-Dimer-Erhöhung vor, wurde diese als idiopathisch eingestuft. Die statistische Evaluation erfolgte mittels zweiseitigen Wilcoxon-Mann-Whitney-Tests auf asymptotische Signifikanz. Ergebnisse.  Bei 92 Patienten (39%) bestand eine TVT. 46 Patienten (19,5%) wiesen eine Oberschenkel-, 32 Patienten (13,6%) eine Unterschenkel- und 14 Patienten (5,9%) eine Beckenvenen-TVT auf. Der Median der D-Dimere lag bei Patienten ohne TVT (1356 ng/ml) signifikant niedriger (p=0,00) als bei Patienten mit Becken- (3541 ng/ml), Oberschenkel(2694 ng/ml) und Unterschenkel-TVT (1796 ng/ml). 54 Patienten (23%) wiesen eine LE auf (Median D-Dimere 3042 ng/ml), bei den 182 Patienten ohne LE lag der Median der Dimere mit 1518 ng/ml signifikant niedriger (p=0,00). Bei den 59 Tumorpatienten (25%) lag der D-Dimer-Median mit 2357 ng/ml signifikant (p=0,001) höher als bei den Patienten ohne Tumorerkrankung (1434  ng/ml). 29 Patienten mit unklarer D-DimerErhöhung hatten in den letzten Wochen eine längere stationäre Liegezeit. Der D-Dimer-Median (3099  ng/ml) lag signifikant höher (p=0,00) als bei fehlender längerer Liegezeit. Bei 29 Patienten mit Infektionszeichen war der D-Dimer-Median signifikant höher (p=0,01) als ohne Infektion. Schlussfolgerungen.  Erhöhte D-Dimere im Akutkrankenhaus korrelieren in 39% mit einer Thrombose und 22,9% mit einer Lungenembolie. D-Dimer-Wert-Mediane liegen bei TVT, Lungenembolie und malignen Tumoren signifikant höher als bei anderen Krankheitsentitäten. Immer sollte bei erhöhten D-Dimeren die klinische Vorhersage-Wahrscheinlichkeit nach Wells zeitnah durchgeführt und dokumentiert werden, um unnötige KUS mit hohem Personalaufwand zu vermeiden.

PS 277 Analyse der vom BfArM vom 1.1.1999 bis 31.12.2008 erhaltenen Meldungen zu Gerinnungstests und -reagenzien zum professionellen Gebrauch R. Siekmeier1, D. Wetzel1 Abteilung Medizinprodukte, Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM), Bonn 1

Fragestellung.  Seit Implementierung der Richtlinie 98/79/EG zu Invitro Diagnostika (IVD) müssen Vorkommnisse und korrektive Maßnahmen zu IVD den zuständigen Behörden gemeldet werden. Für fast alle IVD ist dies das BfArM (einige Produkte aus Anhang II A und B der Richtlinie 98/79/EG fallen in die Zuständigkeit des Paul-Ehrlich-Instituts). Ziel der Studie war die Analyse der Meldungen zu Gerinnungstests und -reagenzien zum professionellen Gebrauch. Material und Methoden.  Analysiert wurden alle von Anfang 1999 bis Ende 2008 beim BfArM eingegangenen Meldungen bezüglich Meldequelle, Produkt, Häufigkeit und Art von Produktfehlern bzw. korrektiven Maßnahmen. Ergebnisse.  60 (3.0%) der insgesamt 1.977 in dieser Zeit eingegangenen Meldungen zu IVD betrafen Gerinnungstests und -reagenzien zum professionellen Gebrauch. Weitere Meldungen betrafen Geräte zur Gerinnungsanalytik zum Gebrauch durch professionelle Anwender (17, 0.9%) bzw. Geräte und Teststreifen zur Gerinnungsselbstmessung durch Laienanwender (36, 1.8%), die jedoch im Rahmen dieser Studie nicht berückDer Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts sichtigt wurden. Die Meldungen erfolgten von Herstellern (48, 80.0%), anderen Competent Authorities (9, 15.0%) und Anwendern (3, 5.0%). Die Untersuchungen der Hersteller führten meist zur Identifikation der zugrunde liegenden Fehlerursache des Produktversagens (43, 71.7%). In den übrigen Fällen wurde ein Produktmangel ausgeschlossen (5, 8.3%) oder die zugrunde liegende Fehlerursache nicht identifiziert (12, 20.0%). Sofern ein zugrunde liegender Produktmangel identifiziert werden konnte, handelte es sich meist um Materialfehler (16, z. B. verminderte Qualität oder Stabilität eingesetzter Ausgangsmaterialien), Herstellungsfehler (10, z.  B. fehlerhafte Einwaagen, suboptimale Beladung von Reagenzpartikeln), Kennzeichnungfehler (5, z. B. fehlerhafte Angabe von Sollwerten) und Interferenzen (4, z. B. Lupusantikoagulans, Medikamente). Korrektive Maßnahmen erfolgten in Deutschland in 44 Fällen (73.3%, davon in 8 Fällen ohne Identifikation des zugrundeliegenden Produktmangels und in 1 Fall ohne Vorliegen eines Produktmangels) und in 8 weiteren Fällen (13.3%) außerhalb Deutschlands (Produkt in Deutschland nicht im Verkehr). Bei den in Deutschland durchgeführten korrektiven Maßnahmen handelte es sich meist um Kundeninformationen (43, davon 31 in Verbindung mit Rückrufen), Rückrufe (31), Änderungen in Produktion oder Qualitätsmanagement (29), der eingesetzten Ausgangsmaterialien (13, meist nur der Materialchargen), der Gebrauchsanweisung (8), des Testdesigns (5) oder der Kennzeichnung (4). Schlussfolgerungen.  Die Meldezahlen zeigen, dass Gerinnungstests und -reagenzien zum professionellen Gebrauch eine wichtige Produktgruppe innerhalb der IVD darstellen. Der hohe Anteil von Produktmängeln und korrektiven Maßnahmen zeigt die Notwendigkeit und Funktion des bestehenden Systems der Marktüberwachung zur Sicherstellung und Verbesserung der Produktsicherheit von IVD.

Intensiv- und Notfallmedizin 1 PS 278 Virtuelle Autopsie als Alternative zur klassischen Obduktion? Eine Untersuchung an 162 Intensivpatienten D. Wichmann1, F. Obbelode1, H. Vogel2, W.-W. Höpker3, K. Püschel2, St. Kluge1 Klinik für Intensivmedizin, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg; 2Institut für Rechtsmedizin, Universitätsklinikum HamburgEppendorf, Hamburg; 3Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg 1

Fragestellung.  Trotz umfassender Diagnostik bleiben wesentliche zum Tod führende pathologische Zustände und Begleitdiagnosen häufig unerkannt und werden erst postmortal durch eine klassische Obduktion aufgedeckt. In den letzten Jahrzehnten ist die Rate der durchgeführten Obduktionen in Krankenhäusern jedoch mehr und mehr zurückgegangen, zurzeit stimmen in Deutschland weniger als 5% der Angehörigen einer Obduktion zu. Methoden.  Im Rahmen einer prospektiven Studie wurden im Zeitraum vom 01.01.–30.06.2010 alle erwachsenen Patienten die auf einer Intensivstation des Universitätsklinikums Hamburg-Eppendorf verstorben waren mit einer postmortalen CT-Untersuchung (Virtopsy) untersucht. Ergebnisse. Insgesamt verstarben im Untersuchungszeitraum 285 Patienten, 162 konnten nachuntersucht werden, bei 47 konnte zusätzlich eine konventionelle Obduktion durchgeführt werden. 123 Patienten mussten aus verschiedensten Gründen ausgeschlossen werden. Durch die „virtuelle Obduktion“ konnten bei 18 Patienten (11%) 21 zusätzliche relevante Diagnosen (Majordiagnosen) gestellt werden. In der Subgruppe der konventionell Obduzierten wurden 100% der virtoptisch gestellten Majordiagnosen bestätigt. Zusätzlich wurden durch die Obduktion 4 zusätzliche Majordiagnosen gesichert (2× Lungenembolie, 1× eitrigeGonarthiris, 1× Alveolarproteinose). Einundfünfzig nicht verlaufsbestimmende Diagnosen (Minordiagnosen) konnten bei 47 Patienten (28%) gestellt werden. In der Subgruppe der konventionell Obduzierten konnten davon 87% bestätigt werden. Zusätzlich wurden hier 3 Minordiagnosen gesichert, wobei auf die Nennung von Folgeerscheinungen chronischer Erkrankungen wie arterieller Verschlusskrankheiten, Hypertonie oder Diabetes mellitus verzichtet wurde. Bei 9 Patienten (6%) konnten Fehllagen von Installationen post mortem gesichert werden. Hiervon mussten 2 als Majordiagnosen klassifiziert werden (1× Insult in Folge einer ZVK-Fehllage, 1× Thoraxdrainagenfehllage). Schlussfolgerung.  Durch eine virtuelle Obduktion können bei einem relevanten Anteil der Patienten wichtige Diagnosen postmortal gestellt werden. Die Untersuchung ist zeit- und kosteneffektiv und wird von Angehörigen sehr häufig akzeptiert. Bei sinkenden Obduktionszahlen eignet sich diese Methode als neues Qualitätssicherungsinstrument des klinisch tätigen Arztes. PS 279 Reduktion der „contact to balloon time“ und der „door to balloon time“ beim akuten Myokardinfarkt (STEMI) durch 12-Kanal-EKG-Telemetrie vom Notarztwagen ins kardiologische Zentrum M. Fichter1, A. Faupel1, M. Barth1, J. Fraunhofer1, A. Galland1, S. Mang1, O. Bosse1, W. Moshage1 Kardiologie und Intensivmedizin, Klinikum Traunstein, Traunstein

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Fragestellung.  Beim akuten STEMI wird von den kardiologischen Fachgesellschaften eine „contact to balloon time“ (CBT) von<120 min und für die primäre PCI mit Ankündigung eine „door to balloon time“ (DBT) von<30 min gefordert. Diese Studie untersucht, ob in einer ländlichen Region in Deutschland bei Patienten mit akutem STEMI durch die Verwendung einer 12-Kanal-EKG-Telemetrie (Medtronic Lifenet RS)

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die CBT und die DBT signifikant verringert werden und die geforderten Zeitintervalle somit eingehalten werden können. Methodik.  Das präklinisch abgeleitete 12-Kanal-EKG bei Patienten mit V.a. akuten STEMI wird aus 2 bayerischen Landkreisen mittels singulärem Knopfdruck über ein bluetooth-fähiges Mobiltelefon auf eine Empfangsstation der Medizinischen Intensivstation telemetriert, dort beurteilt und bei Vorliegen eines STEMI die 24h-Herzkatheter-Bereitschaft alarmiert. Der über Mobiltelefon informierte Notarzt (NA) übergibt den Infarktpatienten direkt im zwischenzeitlich vorbereiteten Herzkatheterlabor und es kann unverzüglich eine PCI durchgeführt werden. Im Rahmen dieser Untersuchung wurden im Zeitraum von Januar 2009 bis Dezember 2009 konsekutiv 85 Patienten mit der Diagnose STEMI eingeschlossen. Dabei war bei n=60 Patienten mit STEMI das Infarkt-EKG von NA telemetriert und damit der Patient in der Klinik angemeldet worden (Gruppe „STEMI mit Telemetrie“). Bei n=25 Patienten war aus unterschiedlichen Gründen (z. B. fehlendes Handynetz, Fehlentscheidung des NA) keine Ankündigung erfolgt (Gruppe „STEMI ohne Telemetrie“). Diese Patienten wurden zunächst in der Notaufnahme diagnostiziert, ggf. erstversorgt und schnellstmöglich einer Herzkatheterdiagnostik und PCI zugeführt. Im Herzkatheterlabor wurden EDV-gestützt und automatisiert die CBT und DBT erfasst und anschließend die Werte der beiden Gruppen miteinander verglichen. Ergebnisse.  Im Median betrug in der Gruppe „STEMI mit Telemetrie“ die CBT 88 min (SD 24 min) und die DBT 25 min (SD 13,5 min). Die CBT der Gruppe „STEMI ohne Telemetrie“ betrug 109 min (SD 38 min) und die DBT 72 min (SD 32 min). Die Reduktion der CBT und der DBT durch Telemetrie war hochsignifikant (p<0,001). Schlussfolgerungen.  Bei Vorliegen eines STEMI im Notarztdienst ist die Übermittlung eines 12-Kanal-EKG´s mittels Telemetrie eine wirkungsvolle und effektive Methode zur Diagnosesicherung und zur Therapieoptimierung aufgrund deutlicher Reduktion der CBT und der DBT. Die zeitlichen Vorgaben bzgl. CBT und DBT können somit deutlich unterschritten werden. PS 280 Die zentralvenöse Sauerstoffsättigung als Prädiktor der kardialen Funktion A. Bittlinsky1, T. Butz1, B. Sasko1, H. Wirdemann1, M. van Bracht1, J. Vormbrock1, A. Meissner1, H. Yeni1, G. Plehn1, H.-J. Trappe1, M. Prull1 Med. Klinik II, Marienhospital Herne, Bochum

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Einleitung.  Die zentralvenöse Sauerstoffsättigung (ScvO2) wird seit der wegweisenden Studie von Rivers et al beim kreislaufinstabilen, septischen Patienten als Entscheidungshilfe zur Therapie verwendet. Hierbei wurde ein Cut-off von 70% gewählt. Wir gehen der Frage nach, inwieweit die ScvO2 als Prädiktor der kardialen Funktion bei zum Zeitpunkt der Untersuchung kompensierten Patienten nutzbar ist. Hieraus kann ggf. der Nutzen dieser Methode im Rahmen eines erweiterten intensivmedizinischen Monitorings abgeleitet werden. Methode.  Prospektive monozentrische Studie an 50 konsekutiven Patienten, bei denen zusätzlich zu einer elektiven Herzkatheteruntersuchung (Rechts- und Linksherzkatheter) eine Probe aus der oberen Hohlvene zur Blutgasanalyse (Sauerstoffsättigung%) entnommen wurde. Folgende Parameter wurden analysiert: LVEF (%), Herzindex CI (ml/min/m2), systemischer vaskulärer Widerstand SVR (dyn×s×cm-5), pulmonaler vaskulärer Widerstand PVR (dyn×s×cm-5), Kontraktilität dp/dt (mmHg/s), ScvO2 (%), gemischtvenöse Sauerstoffsättigung SvO2 (%), pulmonal-kapiläärer Verschlussdruck PCWP (mmHg), mittlerer Blutdruck (mmHg), arterieller Sauerstoffgehalt CaO2 (Hb×SaO2×1,34×10; ml O2/100 ml Blut), art. Sauerstoffangebot DO2 (HZV×CaO2; ml/min), cardiac power index CPI (RRmean×CI×0,0022). Ergebnisse.  17 Frauen (34%), mittleres Alter 66,1  Jahre±12,39. Im Folgenden Mittelwerte±Standardabweichung SD: LVEF 53,3%±17,487, CI 2,3 ml/min/m2±0,7, SVR 1905,2 dyn×s×cm-5±502,6, PVR 366,2 dyn×s×cm-5±221,1, dp/dt 1318,1 mmHg/s±432,1, ScvO2 67,2%±10,0, SvO2

66,0%±7,8, PCWP 12,4 mmHg±7,9 RRmean 98,5 mmHg±19,1, CaO2 18,1 ml O2/dl±1,9, DO2 810,1 ml/min±234,2, CPI 0,51±0,21. Tab. 1 ScvO2

LVEF (%)

Korrelation 0,454

HZV

dp/dt

DO2

CPI

0,595

0,276

0,559

0,572

Signifikanz 0,001 0,000 0,7 0,000 0,000 Sensitivität/Spezifität: EF<40%/ScvO2<70 73,3%/47%, DO2<800/ScvO2<70 70,8%/55%, CPI<0,47/ScvO2<70% 74%/65%.

Diskussion.  Die zentralvenöse Sättigung eignet sich zur Abbildung der kardialen Funktion bei kreislaufstabilen Patienten. Es besteht eine positive Korrelation zu Parametern der Herzleistung wie CPI, DO2 und HZV, allerdings ist bei guter Sensitivität die Spezifität eher gering. Die Einbindung in ein intensivmedizinisches Monitoring sollte durch weitere Studien standardisiert werden. PS 281 79-jähriger Patient mit schwerem ARDS, septischem Schock und beginnendem Multiorganversagen bei Chlamydia-psittaci-Pneumonie S. A. Schmid1, T. Bruennler1, C. Dierkes1, B. Salzberger1, J. Langgartner1 Klinik und Poliklinik für Innere Medizin 1, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg 1

Ein 79-jähriger Patient ohne Vorerkrankung wurde bei schwerem ARDS, septischem Schock und beginnendem Multiorganversagen auf die internistische Intensivstation des Universitätsklinikums Regensburg verlegt. Nach initialer stationärer Aufnahme mit grippeähnlichen Symptomen drei Tage zuvor war es am Tag vor der Verlegung zu einer schnellen pulmonalen Verschlechterung gekommen, so dass eine Intubation erfolgte. In der bronchoalveolären Lavage konnte Chlamydia psittaci nachgewiesen werden (PCR hochpositiv). Eine breite antiinfektiöse Therapie insbesondere mit Doxycyclin wurde umgehend initiiert. Es war eine sehr invasive Beatmung, hochdosierte Katecholamingabe und bei akutem Nierenversagen eine kontinuierliche Dialysetherapie notwendig. Unter o.g. Maßnahmen kam es zu einer zunehmenden Stabilisierung des Patienten, nach dreiwöchiger Beatmung konnte eine komplikationslose Extubation erfolgen, bei Wiedereinsetzen der Diurese waren keine weiteren Dialysen notwendig. Nach dreimonatiger Hospitalisation wurde der Patient in gutem Allgemeinzustand in die Anschlussheilbehandlung übergeben. Als Infektionsquelle für Chlamydia psittaci konnten vom Patienten versorgte Hühner- und Entenbestände identifiziert werden. In veterinärmedizinisch durchgeführten Untersuchungen des Enten- und Hühnerkotes gelang der kulturelle Nachweis von Chlamydia psittaci. Die Geflügelbestände wurden gekeult. Weitere Kontaktpersonen zeigten grippeähnliche Symptome, zum Teil wurde eine Antibiotikatherapie durchgeführt, es kam zu keinen schweren Verläufen. Zusammenfassend wird ein Patient mit schwerem ARDS, septischem Schock und beginnendem Multiorganversagen bei Chlamydia psittaci Pneumonie vorgestellt. Durch die Erhebung der Anamnese, konsekutiv durchgeführte mikrobiologische Untersuchungen mit Erregernachweis und der Einleitung einer frühzeitigen adäquaten antiinfektiösen Therapie wurde eine vollständige Genesung herbeigeführt. Als Infektionsquelle wurden die Hühner- und Entenbestände des Patienten identifiziert. Der Fall unterstreicht die immer noch bestehende Wichtigkeit der Anamnese, insbesondere auch in der Intensivmedizin.

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Abstracts PS 282 Patientensicherheit und Teamkommunikation im Rettungsdienst: Selbstwahrnehmung und Kenntnisstand der Rettungsdienstmitarbeiter M. Zimmer1, R. Waßmer2, D. Oberndörfer3, V. Wilcken3, L. Latasch4, C. Byhahn5 Medizinische Klinik I, Ketteler Krankenhaus Offenbach, Offenbach; Abteilung für Innere Medizin, Malteser Krankenhaus St. Johannes Karmenz, Dresden; 3Frankfurter Institut für Rettungsmedizin & Notfallversorgung (FIRN), Branddirektion Frank, Frankfurt; 4Amt für Gesundheit Frankfurt am Main, Frankfurt; 5Klinik für Anästhesiologie, Intensivmedizin und Schmerztherapie, Klinikum der J.W. Goethe, Frankfurt 1 2

Fragestellungen.  Ziel unserer Projektgruppe war es Methoden und Prozesse zu entwickeln, um die Qualität der Patientenversorgung im Rettungsdienst zu erhöhen. Bisherige Studien zeigten eine relevante Inzidenz von in der Praxis am Patienten eingeschlichenen Fehlern und Kommunikationsdefiziten im Rettungsdienst [1,2]. Daraus resultierten folgende Grundfragen: Wie gestaltet sich die Selbstwahrnehmung und Erfahrung in Bezug auf Fehler und sicherheitsgefährdende Handlungen? Welche Selbstwahrnehmung und Erfahrung besteht im Hinblick auf die Kommunikation im Team? Wie müssten Interventionen zu Fehlermanagement und Kommunikation gestaltet sein, um das Interesse der Rettungsdienstmitarbeiter zu wecken? Methodik/Ergebnisse.  Unser Studienprotokoll umfasst eine papierfragenbogen-gestützte Umfrage unter allen Rettungsdienstmitarbeitern im Rettungsdienstbereich der Stadt Frankfurt am Main. Zentral koordiniert fand eine Verteilung der Fragebögen über die jeweiligen Leistungserbringer im Rettungsdienst statt. Die anonymen Fragebögen beinhalteten Single-Choice Fragen, Multiple-Choice Fragen und skalierte Frageverfahren. Die Fragen rekrutierten sich aus den drei grundsätzlichen Themen: A) Fehler im Dienstalltag, B) Kommunikation im Dienstalltag und C) Lernverhalten. Abgefragt wurden u. a. die Bereiche Befürchtung juristischer Konsequenzen, eigene Beteiligung an Patientenschädigungen, Fehlermeldesysteme, Teambildung und die Entwicklung von Verdachtsdiagnosen. Des Weiteren sollten das fremde und eigene Kommunikationsverhalten sowie die Qualität der Übergaben an Ärzte eingeschätzt bewertet werden. Abschließend sollten die Teilnehmer ihr Interesse an Schulungen in Fehlermanagement und Kommunikationsverhalten einstufen und das eigene Lernverhalten einschätzen. Schlussfolgerungen.  Erste Ergebnisse zeigen eine bisher nicht gekannte Selbstwahrnehmung, Bewusstseinsbildung und Erfahrungsumfang mit Fehlern und Kommunikationsdefiziten im Bereich des Rettungsdienstes. Literaturverzeichnis 1. Waßmer R, Zimmer M, Oberndörfer D, Wilken V, Ackermann H, Breitkreutz R (2010) Kann durch eine einfache Schulung das Kommunikations- und Patienten- Übergabemanagement in der Notfallmedizin verbessert werden? Notfall+Rettungsmedizin, Online First™, 22 Juni 2010 2. Zimmer M, Wassmer R, Latasch L, Oberndörfer D, Wilken V, Ackermann H, Breitkreutz R (2010) Initiation of risk management: Incidence of failures in simulated emergency medical service scenarios. Resuscitation 81:882–886

PS 283 Septischer Schock bei E.-coli-induziertem Skrotalerysipel und fulminante Lungenarterienembolie bei Nephrotischem Syndrom I. Tanev1, D. Ahrens1, J. Steinbach1, A. Schmeißer1, P. Mertens2, R. Braun-Dullaeus1 Klinik für Kardiologie, Angiologie und Pneumologie, Universität Magdeburg, Magdeburg; 2Universitätsklinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Diabetologie und Endokrinologie, Universität Magdeburg, Magdeburg 1

Einleitung.  Beim Nephrotischen Syndrom zeigen die Patienten eine Hyperkoagulopathie, u.  a. durch Antithrombin III-Verlust sowie eine erhöhte Infektneigung. Wir berichten über einen 19-jährigen Patienten

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mit einer Minimal-Change-Glomerulonephritis und schwerwiegenden Komplikationen wie septischem Schock und fulminanter Lungenembolie. Fallbericht.  Ein 19-jähriger Kaukasier wurde von einem peripheren Krankenhaus wegen eines Nephrotischen Syndroms in unser Klinikum übernommen. Primär stellte er sich wegen einer Gewichtszunahme von ca. 14 kg und Unterschenkelödemen vor. Mit einer Nierenbiopsie wurde die Diagnose einer minimal-change-Glomerulonephritis gesichert und eine Therapie mit Prednisolon eingeleitet. Drei Wochen nach Entlassung stellte sich der Patient mit erneuter Gewichtszunahme von 13 kg sowie Orthopnoe und starken Schmerzen im Bereich des massiv geschwollenen Scrotums vor. Im weiteren stationären Verlauf verschlechterte sich sein Zustand. Am 11. Behandlungstag haben wir ihn auf unsere ITS im septischen Schock mit Bewusstseinstrübung, Nieren- und Lungenversagen sowie disseminierter intravasaler Koagulopathie übernommen. Als Fokus diagnostizierten wir ein von skrotal beginnendes und bis zu den Oberschenkeln und Unterbauch reichendes, z.T. nekrotisierendes Erysipel. Eine antibiotische Therapie mit Gentamycin, Levofloxacin und Tigecyclin wurde eingeleitet. Wir substituierten auch Immunoglobuline. Eine Kreislaufstabilisierung gelang uns nur unter hochdosierter PICCO-gesteuerter Katecholamin- und Volumentherapie. Im Rahmen des akuten Nierenversagens musste der Patient kontinuierlich dialysiert werden. Im Abstrich sowie in den Blutkulturen wurde der für ein Erysipel selten verantwortliche Keim Escherichia coli angezüchtet. Im weiteren Verlauf beendeten wir die Dialyse. Der Patient wurde negativ bilanziert und nahm an Gewicht ab. Nach 19 Behandlungstagen konnte er auf die Normalstation zurückverlegt werden. Einen Monat später übernahmen wir den Patienten erneut auf die ITS mit Dyspnoe (seit einigen Tagen bestehend) und im Schock (RR 75/45 mm Hg). Wir diagnostizierten im Spiral-CT eine fulminante, am ehesten mehrzeitige Lungenarterienembolie (trotz Prophylaxe mit 3x7500 IE Heparin/Tag während des vorhergehenden Aufenthaltes). Eine transthorakale Echokardiographie zeigte einen hochgradig belasteten rechten Ventrikel mit Dilatation und RV-Druck von 60 mm Hg. Es erfolgte die Lysetherapie mit Actilyse. Dadurch stabilisierte sich der Patient rasch und der RV-Druck erreichte fast normale Werte. Diskussion.  Ein nephrotisches Syndrom ist mit erhöhtem Infektionsund Thromboserisiko vergesellschaftet. Zusätzlich potenziert wird die Infektionsgefahr durch die notwendige immunsupressive Therapie bei einer Glomerulonephritis. Diese Patienten sollen engmaschig klinisch und laborchemisch überwacht werden, um frühzeitig Komplikationen zu erkennen.

Intensiv- und Notfallmedizin 2 PS 284 Sicherheit der Bronchoskopie bei Patienten mit akuter respiratorischer Insuffizienz und notwendiger nichtinvasiver Beatmung H. J. Baumann1, H. Klose2, M. Simon2, T. Ghadban1, J. Hennigs2, S. Braune1, St. Kluge1 Klinik für Intensivmedizin, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg; 2Sektion Pneumologie, Universitätsklinikum HamburgEppendorf, Hamburg 1

Hintergrund.  Die nichtinvasive Beatmung ist ein Standardverfahren in der Behandlung von Patienten mit akuter respiratorischer Insuffizienz. Häufig ist bei diesen Patienten aus verschiedenen Indikationen eine Bronchoskopie erforderlich. Hinsichtlich des Einsatzes der Bronchoskopie bei diesen Patienten liegen jedoch nur kleine Fallserien vor. Mit der vorliegenden Studie soll die Sicherheit der Bronchoskopie bei Patienten mit akuter respiratorischer Insuffizienz, bei denen bereits zuvor eine nichtinvasive Beatmung erforderlich war, untersucht werden. Patienten und Methode.  Es wurden 40 Patienten (14 Frauen, 26 Männer, Alter 61±15 Jahre, SAPS II-Score 47±9,9) mit akuter respiratorischer Insuffizienz (PaO2/FiO2<300) konsekutiv untersucht. Alle Patienten wurden bereits vor der Entscheidung zur Bronchoskopie nichtinvasiv beatmet (20,6 h; Range 2,2–114). Blutgasanalyse und Vitalparameter der Patienten wurden über 120 min nach der Bronchoskopie ausgewertet. Es wurden prozedurassoziierte Komplikationen sowie Ereignisse wie Intubation, Tod und Entlassung von der Intensivstation bzw. aus dem Krankenhaus erfasst. Ergebnisse.  Die Oxygenierung (PaO2/FiO2) verbesserte sich im Verlauf der Bronchoskopie von zuvor 176±54 auf 240±130 unmittelbar nach Ende der Prozedur bzw. 120 min danach. Es kam postprozedural zu einem signifikanten Anstieg des PaCO2 um im Mittel 10 mm Hg, der sich nach 45 min wieder normalisierte. Der mittlere arterielle Druck änderte sich nicht signifikant. Bei 2 Patienten kam es während der Untersuchung zu einem passageren Abfall der O2-Sättigung auf<90%. 4 Patienten (10%) mussten innerhalb der ersten 4 Stunden nach der Bronchoskopie endotracheal intubiert werden. Schlussfolgerung.  Bei akuter respiratorischer Insuffizienz und notwendiger nichtinvasiver Beatmung kann die Bronchoskopie mit vertretbarem Risiko durchgeführt werden. PS 285 Lymphopenie und Apoptose in der Milz im murinen Modell des akuten Lungenversagens – Einfluss von Lipidemulsionen und der Phosphoinositid-3-Kinase γ B. Bausch1, K. Mayer2 Zentrum für Innere Medizin, Medizinische Klinik II, University of Giessen Lung Center, Universitätsklinikum Gießen und Marburg (UKGM), Standort Gießen, Giessen; 2Zentrum für Innere Medizin, Medizinische Klinik II, University of Giessen Lung Center, Universitätsklinikum Gießen und Marburg (UKGM), Standort Gießen, Giessen 1

Das akute Lungenversagen (acutelung injury, ALI) stellt eine schwere Komplikation im Rahmen einer Sepsis dar. Im phasenhaften Verlauf der Sepsis kommt es zunächst zu einer Hyperinflammation. In der späteren Phase dominiert eine Immunparalyse mit sekundären Infektionen, die durch eine massive Apoptose von Milz-Lymphozyten ausgelöst wird und einen negativen Prognosefaktor darstellt. Die Phosphoinositid-3Kinasen (PI3-K) wirken anti-apoptotisch und steuern die zielgerichtete Migration von Leukozyten in die Lunge. In der parenteralen Ernährung werden Lipidemulsionen auf Sojabohnenöl-Basis (SO) als Standard verwendet. Wir untersuchten in einem murinen Modell des ALI den Einfluss von SO und der PI3-K γ auf die Apoptose von Milz-Lymphozyten und auf die Migration von Leukozyten in das alveoläre Kompartiment.

Bei Wildtyp (WT) und PI3-K  γ Knock-out-Mäusen (PI3K-/-) wurden mittels zentralem Venenkatheter über 3 Tage NaCl oder SO infundiert und danach durch intratracheale Endotoxin(LPS)-Instillation ein ALI ausgelöst. Vor und 24 h nach LPS-Instillation wurde eine bronchoalveoläre Lavage (BAL) durchgeführt und die Anzahl der darin befindlichen Leukozyten ermittelt. Lymphozyten wurden aus der Milz isoliert, quantifiziert und die Apoptose mittels FACS bestimmt. Vor Auslösung des ALI wiesen WT und PI3K-/- Mäuse eine vergleichbare Zahl von Lymphozyten und Apoptose auf, die Leukozyten in der BAL waren in beiden Gruppen vergleichbar niedrig. Die Infusion von SO reduzierte sowohl in WT als auch in PI3-K-/- die Anzahl der Lymphozyten und steigerte die Apoptose. Bei WT-Mäusen zeigte sich unter SO-Infusion im Vergleich zum PI3K-/- in der BAL ein Anstieg der Leukozyten. Nach ALI-Auslösung fiel in WT-Mäusen die Anzahl der Lymphozyten massiv ab, die Apoptose war deutlich gesteigert und in der BAL waren die Leukozyten massiv erhöht. In PI3K-/- Mäusen waren die Lymphozyten bei vergleichbarer Apoptose noch stärker reduziert, die Rekrutierung von Leukozyten allerdings signifikant vermindert. Nach SO-Infusion und LPS-Applikation fiel in WT-Mäusen die Anzahl der Lymphozyten weiter ab, die Apoptose war deutlich erhöht und Leukozyten in der BAL waren nochmals gesteigert. In PI3K-/- Mäusen waren die Verminderung der Lymphozyten und die Apoptose nach LPS und SO stärker ausgeprägt. Im murinen ALI-Modell kommt es neben der bekannten leukozytären Invasion in die Lunge zu einer ausgeprägten Lymphopenie und Apoptose von Lymphozyten. In PI3K-/- Mäusen waren der Leukozyteninflux verringert und die Lymphopenie verstärkt. SO Zufuhr führte bereits vor und auch nach Auslösung des ALI zu einer Verstärkung dieser Effekte in WT und in PI3K-/- Mäusen. Die Zeichen der septischen Immunparalyse können sowohl durch ein ALI als auch durch Lipidemulsionen ausgelöst werden, ein Fehlen der PI3-K γ verstärkt sie. PS 286 Extrakorporale Membranoxygenierung, Hämofiltration und Plasmaseperation ohne systemische Antikoagulation – Fallvorstellung eines Patienten mit pulmonaler Hämorrhagie und MOV bei Morbus Wegener J. Finkeldei1, H. H. Klein1, M. Weber2, A. Lihovac2, R. Köditz1 Medizinische Klinik I, Allgemeine Innere Medizin, Berufsgenossenschaftliches Universitätsklinikum Bergmannsheil , Bochum; 2 Kliniken der Stadt Köln, Medizinische Klinik I , Universitätsklinik Witten/ Herdecke, Köln 1

Lebensbedrohliche diffuse pulmonale Hämorrhagien sind eine häufige Komplikation bei Patienten mit Morbus Wegener und können zu einem akuten Lungenversagen mit Notwendigkeit des extrakorporalen Lungenersatzes (ECMO) führen. Trotz moderner biokompatibler Geräteoberflächen dieser Systeme ist eine Antikoagulation des extrakorporalen Kreislaufs und auch des Patienten weiterhin Standard. Gerade bei blutungsgefährdeten oder bereits blutenden Patienten ist diese Therapie daher mit einem hohen Risiko und Transfusionsbedarf assoziiert und ein Verzicht auf eine systemische Antikoagulation wäre wünschenswert. Wir präsentieren die Kasuistik eines 24-jährigen Patienten mit M.-Wegener-assoziierter diffuser pulmonaler Hämorrhagie, ARDS und septischem Multiorganversagen, welcher nur mit regionaler Antikoagulation mittels heparinbeschichteter veno-venöser extrakorporaler Membranoxygenation, CiCa-CVVHD und CiCa-Membran-Plasmaseparation multimodal erfolgreich behandelt wurde. Wir konnten damit zeigen, dass unser kritisch kranker Patient durch den Verzicht auf eine systemische Antikoagulation von einem geringeren Blutungsrisiko profitierte und trotzdem gleich effektiv behandelt werden konnte. Bei dem 24-jährigen Patienten ist seit 6-Monaten eine Wegener Granulomatose bekannt, die bisher mit Endoxan behandelt worden ist. Außerdem nahm er aufgrund einer Wegener assoziierten Beinvenenthrombose Marcumar ein. Jetzt stellte sich der Patient mit progredienter symmetrischer Beinschwäche und Myalgien vor. Zusätzlich fielen arm- und gesichtsbetonte blutige Hauteffloreszenzen und deutlich erhöhte InfektpaDer Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts rameter auf. Unter dem Verdacht einer Progression der Vaskulitis wurde eine Endoxan-Pulstherapie mit 0,5g begonnen. Im Verlauf traten konfluierende Infiltrate als Korrelat diffuser intrapulmonaler Hämorrhagien mit klinisch schwerem ARDS auf. Es erfolgte eine Therapieergänzung mittels Plasmaseperation. Bei ausbleibender Stabilisierung erfolgte die Anlage einer veno-venösen heparinbeschichteten ECMO über die V. fem. com. links und V. jug. int. rechts und der Transport unter Verwendung eines transportablen ECMO-Systems in unsere Klinik. Aufgrund der schweren Lungenblutung wurde im Weiteren auf eine systemische Antikoagulation verzichtet. Laborchemisch zeigte sich das Bild eines schweren Sepsissyndroms (Procalcitonin >82) mit thrombozytärer- und plasmatischer Gerinnungsstörung. Unter antibiotischer und immunsuppremierender Therapie sowie mittels wiederholter mit Kalzium-Citrat-regional antikoagulierter Plasmaseperation gelang es den Patienten zu stabilisieren. Die Nierenfunktion wurde bei oligo-/anurischem Nierenversagen mittels kontinuierlicher Kalzium-Citrat-Hämodialyse ersetzt. Unter diesem multimodalen Therapiekonzept kam es zu einer Verbesserung der respiratorischen Insuffizienz. Eine Oxygenator-Thrombusbildung fand sich nicht. Thrombembolien traten nicht auf. Nach acht Tagen konnte der Patient dekanüliert und im Verlauf extubiert werden.

jungen Patienten ein deutlich stärkerer Abfall zu verzeichnen ist. Das im klinischen Alltag beobachtete schlechtere Outcome von alten Patienten mit Sepsis und schwerer Sepsis konnten wir durch den geringeren Abfall des Apachescores in dieser Altersgruppe nachvollziehen. Zur Klärung der Frage, welcher organbezogene Parameter aus dem APACHE II-Score hierfür Ursache sein könnte, ließen sich lediglich Trends verschiedener Einzelparameter darstellen. Es scheint also möglich, dass verschiedene, im Alter gehäuft auftretende Komorbiditäten der verschiedenen Organsysteme zwar in der Gesamtheit eine schlechtere Prognose hervorrufen, diese sich aber durch die großen interindividuellen Unterschiede nicht signifikant in der Analyse der Einzelparameter niederschlagen. 1. Werdan et al (2007) Crit Care Med

PS 288 49-jähriger Patient mit Äthanol-Isopropanol-Mischintoxikation – Behandlungsoptionen A. Walberer1, B. Krüger2, M. Nguyen Quang3, U. Wenzel3, M. Wenning3, B. Krämer2 Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg; 2V. Medizinische Klinik, Universitätsmedizin Mannheim, Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Mannheim; 3 Medizinische Klinik I, Marienhospital Herne, Herne 1

PS 287 Sequenzielle Analyse des Apache-II-Scores bei Patienten mit schwerer Sepsis und septischem Schock in Abhängigkeit des Alters – eine retrospektive Analyse der Daten der SBITS-Studie M. Päsler1, S. Dietz1, C. Lautenschläger2, K. Werdan1, U. Müller-Werdan1, G. Pilz3, P. Fraunberger4 Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Universitätsklinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Halle; 2Institut für Medizinische Epidemiologie, Biometrie und Informatik, Martin-Luther-Universität HalleWittenberg, Halle; 3Klinik für Innere Medizin/Kardiologie, Krankenhaus Agatharied, Hausham; 4Medizinisches Zentrallaboratorium GmbH, Feldkirch, Österreich 1

Grundlagen.  Die schwere Sepsis oder der septische Schock sind für alte Patienten, verglichen mit jüngeren, mit einer höheren Mortalität verbunden. Diese schlechtere Prognose bildet sich auch im APACHE IIScore ab. Fragestellung.  Im Rahmen einer retrospektiven Analyse der SBITSDatenbank1 untersuchten wir, ob eine Altersabhängigkeit der Immunantwort auf eine Sepsis bzw. einen septischen Schock erkennbar ist. In einer sequenziellen Subanalyse dieser Fragestellung verfolgten wir den Verlauf des Apachescores am Aufnahmetag und an Tag 4 in Abhängigkeit des Alters. Zudem analysierten wir die einzelnen Parameter des Apache-II-Scores im Verlauf. Patienten und Methoden.  540 Patienten der SBITS Datenbank, für die die Inflammationsparameter am Tag 0 vorlagen, wurden in 4 Altersgruppen eingeteilt (<50 J., 51–60 J., 61–70 J., >71 J.). In der Folge verglichen wir die Werte des Apachescores an Tag 0 mittels Varianz-Analyse und analysierten den sequenziellen Verlauf des kumulativen Gesamt-Scores und der Einzelparameter von Tag 0 zu Tag 4 mittels Sequenzanalyse in einem allgemeinen linearen Modell. Ergebnisse.  Dabei zeigte sich eine signifikante Altersabhängigkeit des Apache-Scores an Tag 0. Die jüngste Altersgruppe lag hierbei am niedrigsten, die älteste Gruppe hatte die höchste Punktzahl. In der Verlaufsanalyse der Werte von Tag 0 zu Tag 4 fiel der Score in allen Gruppen. Der Abfall war in der jüngsten Gruppe mit 6,17 Punkten doppelt so groß wie in der ältesten Gruppe mit 3,16 s (p=0,02). Bezüglich der Einzelparameter zeigten sich keine signifikanten, altersbedingten Unterschiede in der Veränderung von Tag 0 zu Tag 4. Allerdings zeigte sich bei der Herzfrequenz ein stärkerer, jedoch nicht signifikanter Abfall bei jüngeren Patienten. Schlussfolgerung.  In unserer retrospektiven Analyse konnten wir die Score-immanente Altersabhängigkeit des APACHE II-Scores bestätigen. Allerdings konnten wir ebenfalls zeigen, dass in einer Verlaufsanalyse von Tag 0 zum Tag 4 ein signifikanter Unterschied in der Dynamik des Wertes und damit im Schweregrad der Erkrankung besteht und dass bei

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Einführung.  Die Isopropanol-Intoxikation gehört zu den Differenzialdiagnosen von klinischen Zuständen, die mit Koma und Kreislaufdepression bei entsprechender Prädisposition (bekannte Alkoholkrankheit) einhergehen. Fallbeschreibung.  Ein stationär in einer auswärtigen Klinik befindlicher 49-jähriger Patient wird komatös mit ausgeprägter Hypotonie in seinem Zimmer aufgefunden, wobei eine unmittelbare intensivmedizinische Behandlung aufgrund der Kreislauf- und Atemdepression notwendig wurde. Bei bekanntem chronischen Alkoholabusus lag der Verdacht auf die Einnahme einer alkoholischen Flüssigkeit nahe, nachdem eine leere Flasche eines Händedesinfektionsmittels aufgefunden wurde. Isopropanol ist der Hauptbestandteil in Kliniken verwendeter Händedesinfektionsmittel. Aus Sorge vor einer (zusätzlichen) Methanol- oder Äthylengykolingestion/-intoxikation wurden 100  g Äthanol in oraler Form als Antidot appliziert. Die Verlegung in unsere Klinik erfolgte aufgrund einer persistierenden und progredienten Kardiodepression und des fortbestehenden Komas zur Initiierung einer beschleunigten Entgiftung mittels Hämodiafiltration bei bis dahin unbekannter Alkoholintoxikation. Diskussion.  Isopropanol-Intoxikationen benötigen normalerweise lediglich eine konservative Therapie zur Stabilisierung der Herz-Kreislauf-Funktion und engmaschige Kontrollen der Vitalzeichen. Im Falle höherer Serum-Konzentrationen kann es zu einer deutlichen Hypotension, zentralen Depression bis hin zum Koma sowie der Notwendigkeit einer intensivmedizinischen Behandlung kommen. Betroffen sind vor allem Kinder durch akzidentelles Verschlucken von isopropanolhaltigen Haushaltsreinigern sowie alkoholabhängige und suizidale Menschen. Beim Auftreten eines Komas in Verbindung mit einer nicht beherrschbaren kardialen Depression, muss bei Isopropanol-Serumkonzentrationen über 300 mg/dl eine Hämodiafiltration zur schnelleren Entgiftung und Rekonvaleszenz durchgeführt werden.

PS 289 Höchstgradige Herzinsuffizienz bedingt durch Adrenomyeloneuropathy und Hyperthyreose D. Kretzschmar1, A. Günther2, W. Hunger-Battefeld3, A. Yilmaz1, R. Pfeifer1, G. Mall4, M. Ferrari1 Klinik für Innere Medizin I, Friedrich-Schiller-Universität Jena, Jena; Friedrich-Schiller-Universität Jena Klinik für Neurologie, Jena; 3Klinik für Innere Medizin III, Klinikum der Friedrich-Schiller-Universtät Jena, Jena; 4 Klinikum Darmstadt Institut für Pathologie, Darmstadt 1 2

Die Adrenomyeloneuropathy (AMN) ist eine Form der Adrenoleukodystrophy, beide Erkrankungen sind durch peroxismale Störungen bedingt und führen zur Demyelinisierung der Nervenscheiden, zu einer Nebennierenrindeninsuffizienz und Ansammlung von langkettigen Fettsäuren im Gewebe. Die Phänotypen sind sehr variabel. Eine angeborene oder erworbene Stoffwechselstörung der Schilddrüse, welche zu einer hyperthyreosebedingten, hochgradigen Herzinsuffizienz führt, ist bei Patienten mit AMN bislang nicht beschrieben. Ein 44-jähriger Patient präsentierte sich mit Schwächegefühl, Abgeschlagenheit und Erbrechen. Seit 15  Jahren litt der Patient an einer spastischen, langsam progredienten Paraparese beider Beine. Eine AMN mit Nebennierenrindeninsuffizienz wurde diagnostiziert und deshalb eine Therapie mit Cortison eingeleitet. Gleichzeitig entwickelte sich auf dem Boden einer Autoimmunthyreoiditis ein schwerer Hyperthyreoidismus. Bei rasch progredienter Kreislaufdepression wurde der Patient auf die Intensivstation verlegt, wo sich in der Echokardiographie eine höchstgradig eingeschränkte linksventrikuläre Pumpfunktion zeigte. Die Koronarangiographie ergab freie Herzkranzgefäße, in der linksventrikulären Biopsie zeigte sich eine aktive interstitielle Myokardfibrose. Trotz hochdosierter Katecholamingabe konnte der Patient kaum stabilisiert werden. Nach einer 24-stündigen Infusion von Levosimendan verbesserten sich der klinische Zustand und die Hämodynamik des Patienten deutlich. Das Vorhandensein neurologischer Defizite und einer Nebennierenrindeninsuffizienz sind übliche Manifestationen der AMN. Eine Assoziation einer Autoimmunthyreoiditis, welche eine Hyperthyreose bedingt mit dem Vorhandensein einer Nebennierenrindeninsuffizienz im Rahmen einer AMN, sind bisher nicht beschrieben worden. Im Falle einer hämodynamischen Instabilität sollte eine myokardiale Beteiligung auf dem Boden einer AMN in Erwägung gezogen werden.

Nephrologie 1 PS 290 Knochenspezifische alkalische Phosphatase – ein neuer Risikofaktor für Mortalität bei Dialysepatienten C. Drechsler1, M. Verduijn2, S. Pilz3, R. Krediet4, F. Dekker2, C. Wanner1, M. Ketteler5, E. Boeschoten6, V. Brandenburg7 Medizinische Klinik und Poliklinik I der Universität/Schwerpunkt Nephrologie, Universitätsklinik Würzburg, Würzburg; 2Department of Clinical Epidemiology, Leiden University Medical Center, Leiden, Niederlande; 3Medizinische Universität Graz, Graz, Österreich; 4AMC Amsterdam, Amsterdam, Niederlande; 5Medizinische Klinik III: Nephrologie, Klinikum Coburg, Coburg; 6Hans Mak Institut, Naarden, Niederlande; 7 Kardiologie/Nephrologie, UK Aachen, Aachen 1

Hintergrund.  Störungen des Knochen- und Mineralstoffwechsels sind häufig bei Patienten mit Niereninsuffizienz und ein wichtiger Risikofaktor für Gefäßverkalkung und kardiovaskuläre Ereignisse. Die Alkalische Phosphatase (AP) ist in erhöhten Serumkonzentrationen mit Verkalkung bei Dialysepatienten assoziiert und reflektiert vermutlich einen pathologisch erhöhten Knochenumsatz. Die Gesamt-AP setzt sich jedoch aus verschiedenen Isoenzymen unterschiedlicher Gewebe wie Leber, Knochen, Dünndarm oder Plazenta zusammen. Bei Betrachtung der Gesamt-AP ist somit unklar, inwiefern tatsächlich der Knochenstoffwechsel abgebildet wird. Wir untersuchten daher den Einfluss des knochenspezifischen Isoenzyms der AP auf klinische Ereignisse einschließlich Morbidität und Mortalität bei Dialysepatienten. Methodik.  In der prospektiven Kohortenstudie inzidenter Dialysepatienten in den Niederlanden (NECOSAD) wurden alle Patienten, die ein Jahr nach Dialyestart verfügbare Blutproben hatten, eingeschlossen (n=800). Wir bestimmten die knochenspezifische alkalische Phosphatase („bone alkaline phosphatase“, BAP) mittels Immunoassay. Mit KaplanMeier Überlebenskurven, Cox-Regression und competing-risk Modellen analysierten wir das Risiko der BAP Spiegel auf kardiovaskuläre, nichtkardiovaskuläre Mortalität und Gesamtmortalität. Hierbei wurde jeweils das Kurzzeit- (6 Monate) und Langzeit-Risiko (4 Jahre Beobachtungszeit) ermittelt und für die „Confounder“ Alter, Geschlecht, Dialysemodalität, Nierengrunderkrankung, Diabetes mellitus, kardiovaskuläre Komorbiditäten und Knochenstoffwechselparameter adjustiert. Ergebnisse.  Die BAP Konzentrationen korrelierten mit den Konzentrationen von Gesamt-AP und Parathormon. Hohe Konzentrationen von BAP waren insbesondere ein signifikanter Prädiktor für die kurzfristige Mortalität innerhalb von 6 Monaten nach Messung. In den adjustierten Analysen hatten Patienten der höchsten BAP Tertile ein 6-fach höheres Risiko, innerhalb von 6 Monaten zu versterben als Patienten der niedrigsten BAP Tertile [Hazard Ratio (HR) 6.1, 95% Konfidenzintervall (CI) 2.2–17.0]. Der Effekt zeigte sich sowohl für kardiovaskuläre Mortalität (HR 5.0, 95% CI 1.3-19.0) als auch für nicht- kardiovaskuläre Mortalität (HR 8.1, 95% CI 1.6–41.7). Patienten mit hohen BAP Konzentrationen hatten zudem auch ein erhöhtes langfristiges Risiko kardiovaskulärer Mortalität (HR 1.7, 95% CI 1.1–2.6). Die Effekte waren deutlich stärker verglichen mit dem Einfluss von Gesamt-AP auf diese klinischen Endpunkte. Schlussfolgerung.  Hohe Konzentrationen von BAP sind ein neuer und potenter Risikofaktor für kardiovaskuläre, nichtkardiovaskuläre und Gesamtmortalität innerhalb von 6 Monaten nach Messung, was die Bedeutung unkontrollierter Knochenerkrankungen bei Nierenpatienten hervorhebt. Wiederholte Messungen von BAP können sehr hilfreich sein für die Risikostratifizierung und für Therapieentscheidungen nierenkranker Patienten in der klinischen Praxis.

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Abstracts PS 291 Untersuchungen zur Lebensqualität und Krankheitsbewältigung von Hämodialysepatienten A. Ehrke1, C. Bohun1, J. Neuendorf1, H.-P. Bosselmann1, P. Mertens1, A. Genz2 Klinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten & Bereich Endokrinologie und Stoffwechselkrankheiten, Universitätsklinikum Magdeburg, Magdeburg; 2Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatische Medizin, Magdeburg 1

Hintergrund.  Hämodialysepatienten weisen vielfältige (Ko-)Morbiditäten mit unterschiedlichen Krankheitsaktivitäten auf, einhergehend mit Einschränkungen der Lebensqualität. Weitgehend unerfasst ist, wie die Patienten mit ihrer Krankheit umgehen und welche Lebensplanung sie verfolgen. Fragestellung und Methode.  In einer prospektiven, anonymisierten Untersuchung wurden auf der Basis von evaluierten Fragebögen die Lebensqualität, der Krankheitsverlauf und die Auseinandersetzung mit Lösungsstrategien erfasst, z. B. wie Hämodialysepatienten Ihre Erkrankung bewältigen und welchen Stellenwert eine Patientenverfügung hat. Im Studienzeitraum von 08/2009 bis 11/2010 wurden in zwei Dialysezentren 96 Patienten (59 Männer, 37 Frauen, Altern 63,5±15,0) zur Mitarbeit gewonnen. Es wurden standardisierte Fragebögen zur Lebensqualität (SF36), Depressivität (BDI) und Krankheitsverarbeitung (FKV102) ausgeteilt, sowie Fragen zur Patientenverfügung und Vorstellung der Versorgung am Lebensende gestellt. Außerdem wurde ein Interview zur objektiven Beurteilung depressiver Symptomatiken (Hamilton) mit allen Patienten durchgeführt. Ergebnisse.  Das Beck Depressions-Inventar ergab bei 67% der Patienten unterschiedlich stark ausgeprägte depressive Symptome, häufiger und ausgeprägter bei Frauen (71%). Die Krankheitsbewältigung fällt Dialysepatienten schwer, als Strategie wird vornehmlich Compliance und Arztvertrauen eingesetzt. Weiterhin wird der direkte Vergleich mit anderen Patienten zur Bewältigung genutzt. Eine große Zahl (41%) der Dialysepatienten empfand ihren Gesundheitszustand im Jahresvergleich als verschlechtert. Die geschätzte Lebensqualität im Vergleich zur Normalbevölkerung war in allen Bereichen bis zu 50% auf der SF36 Skala reduziert, mit geringen Geschlechtsunterschieden. Das psychische Wohlbefinden war vergleichsweise wenig eingeschränkt (66% des Scores, vgl. Normalbevölkerung 79%). Bei nur 24% der Patienten lag eine Patientenverfügung vor, 66% gaben an ein Gespräch über dieses Thema zu wünschen. Zusammenfassung.  Die Erfassung der Lebensqualität und der Bewältigungsstrategien zur Krankheitsverarbeitung zeigt bei Hämodialysepatienten eine schwere Lebenskrise mit erheblicher Einschränkung an. Die Krankheitsbewältigung findet nur eingeschränkt statt. Trotz vielfältiger medialer Aufklärung über eine Patientenverfügung setzen wenige diese ein. Ein Informationsdefizit ist erkennbar und sollte aktiv angegangen werden. PS 292 Sklerostin im Serum ist assoziiert mit Aortenklappenverkalkung bei Dialysepatienten: ein weiterer Hinweis für die Existenz der KnochenGefäß-Achse V. Brandenburg1, T. Gross2, J. Floege2, S. Hübner2, U. Gladziwa3, M. Ketteler4 Kardiologie, UK Aachen, Aachen; 2Medizinische Klinik II, Nephrologie, Universitätsklinikum Aachen, Aachen; 3KfH Würselen, Würselen; 4 Medizinische Klinik III: Nephrologie, Klinikum Coburg, Coburg 1

Einführung.  Beschleunigte kardiovaskuläre Verkalkung ist ein Kennzeichen von Dialysepatienten. Sie trägt in erheblichem Maß zur hohen kardiovaskulären Mortalität dieser Patienten bei. Serologische Biomarker können helfen, Patienten mit einer hohen Wahrscheinlichkeit für Gefäßverkalkung zu identifizieren. Wir führten eine prospektive Studie durch, bei der sich Dialysepatienten einer Mehrschichtspiral-CT Untersuchung zur Quantifizierung des koronaren und Aortenklappenkalksalzgehaltes unterzogen. Serum-Sklerostin wurde als osteoblastensuppressiver Faktor

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bezüglich seiner Rolle bei den Induktionen kardialer Verkalkungen bei Dialysepatienten untersucht. Methodik.  In einer prospektiven Studie wurden 67 HD-Patienten (Altersmedian 61 J., 48% Männer, Median ESRD 49 Monate) bzgl Koronarkalk (CAC) und Aortenklappenkalk (AVC) untersucht. 54 Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) ohne signifikante Niereninsuffizienz dienten als Kontrolle. 42 der Dialysepatienten unterzogen sich einer 2. CT Untersuchung (Median Intervall 25 Monate). Neben Standard-Dialyselaborparametern wurden als mögliche Risikofaktoren untersucht: Adiponektin, Knochen-AP, C-reactives Protein, Fetuin-A, Matrix-Gla protein; Osteocalcin, Osteoprotegerin, Sclerostin (ELISA, Fa. Tecomedical) und YKL-40. Ergebnisse.  Serum-Sklerostinspiegel waren signifikant höher bei Dialyse- als bei RA-Patienten: (1.52±0.80 vs 0.76±0.31 ng/mL, p<0.001). Koronarkalk >100 Agatston-score und jeglicher Aortenklappenkalk waren bei 65% bzw. 36% der Dialysepatienten zu finden. 9% hatten keinen CAC. Dialysepatienten mit einem Koronarkalk >100 hatten sign höhere Osteoprotegerin (5.8±2.6 vs 4.1±2.6 pmol/L, p=0,0155) und YKL-40 (288±91 vs 232±98 ng/mL, p=0,0272) Spiegel als Patienten <100. Serum-Sklerostin war bei Dialysepatienten mit AVC sign höher als bei Patienten ohne Aortenklappenkalk (1.79±0.85 vs 1.35±0.73 ng/mL, p=0,0318). Eine multivariate Regressionsanalyse zeigte, dass Basiskoronarkalk mit Diabetes und hohem PTH assoziiert war, dadagen Basisaortenklappenkalk mit hohen Sklerostinwerten. Progress des Koronarkalks trat bei 77% der Dialysepatienten auf. Ausgangsverkalkung war für Koronar- wie auch für Aortenklappenkalk der wichtigste Prädiktor für fortschreitende Verkalkung. Schlussfolgerung.  Unsere Studie bestätigt die hohe Prävalenz von kardialen Verkalkungen bei Dialysepatienten. Sklerostin scheint als knochensuppressiver Faktor eine Rolle bei der Aortenklappenverkalkung bei Dialysepatienten zu spielen. Hierzu müssen Studien mit kombinierter Untersuchung der renalen Osteodystrophie und kardiovaskulärer Verkalkungen angeschlossen werden. Ausgangsverkalkung war in unserer Kohorte der wichtigste Progressionsfaktor für die Zunahme der Verkalkung über 2 Jahre Nachbeobachtung. PS 293 Elimination von Blutgruppen-Isoagglutininen durch Immunadsorption – Untersuchung von zwei Adsorbersystemen M. Meier1, J.-C. Ketel1, J. Kramer2, S. Süfke3, J. Steinhoff2, D. Zillikens4, E. Schmidt4, M. Nitschke2, H. Lehnert1 Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Lübeck; 2Medizinische Klinik I, Nephrologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Lübeck; 3Innere Medizinische Klinik I, UK-SH Campus Lübeck, Lübeck; 4Klinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Lübeck, Lübeck; 1

Einleitung.  Die Elimination der Blutgruppenisoagglutinine (BIG) wird bei der ABO-inkompatiblen Nierentransplantation standardmäßig mit spezifischen Adsorbersäulen (Glycorex®) durchgeführt. Um zu überprüfen, ob auch unspezifische Adsorber für diese Therapie geeignet sind, haben wir die Effektivität der BIG-Elimination mit dem Immunosorba®System (Protein A) und Therasorb®-System (Schafsantikörper) bei verschiedenen Immunadsorptionen (IA) untersucht. Patienten und Methodik.  10 Patienten (49±14 Jahre) wurden mit dem Therasorb®-System (Miltenyi Biotec) behandelt. Die Indikationen für die IA-Behandlungen waren: Atopische Dermatitis (n=6), Stiff-PersonSyndrom (n=1), Isaac-Syndrom (n=1), Hämolytische Anämie (n=1) und Pemphigus gestationis (n=1). 10 Patienten (55±17 Jahre) wurden mit dem Immunosorba®-System (Fresenius Medical Care) bei Pemphigus vulgaris (n=5) und Pemphigus foliaceus (n=5) therapiert. Bei den Patienten wurden mindestens 2 Behandungszyklen innerhalb von 3 Wochen (1 Zyklus=4±1 Behandlungen in aufeinanderfolgenden Tagen) durchgeführt und bei jeder IA das zweifache Plasmavolumen prozessiert. BIG wurden vor und nach jeder Behandlung mit einem indirekten Agglutinationstest bestimmt. Nur die Patienten der Immunosorba-Gruppe erhielten im Rahmen des Therapieprotokolls eine systemische Immunsuppression.

Ergebnisse. Alle Patienten hatten BIG-Titer>1:32 (Minimum: 1:32; Maximum 1:512). Die BIG-Titer sanken in beiden Gruppen nach einem Behandlungszyklus um mindestens drei Titerstufen. Nach zwei Behandlungszyklen wurden bei allen Patienten Werte unter 1:8 erreicht (Tab. 1). Einen signifikanten Unterschied in der Elimination von IgG oder den BIG fand sich zwischen den beiden Systemen nicht. Interessanterweise kam es bei den Therasorb behandelten Patienten trotz fehlender systemischer Immunsuppression nur zu einem minimalen Titeranstieg der BIG zwischen den Behandlungszyklen. Schlussfolgerung.  Sowohl die Adsorption von BIG an Schafsantikörper als auch an Protein-A führte bereits 3 Behandlungen zu einer signifikanten Reduktion des Antikörpertiters, so dass der Zielbereich für eine ABO-inkompatible Nierentransplantation bei allen Patienten nach 6 Behandlungen erreicht wurde. Somit stellen diese Systeme eine effektive Alternative zum Glycorex®-System dar, insbesondere wenn zusätzlich hohe HLA-Antikörpertiter vorliegen.

Patienten mit FCM/ESA-Kombinationstherapie und den Patienten mit FCM-Monotherapie. Die Mehrzahl der behandelten Patienten berichteten im Studienverlauf Verbesserungen der klinischen Symptome Müdigkeit/Abgeschlagenheit, Konzentrationsschwäche und Dyspnoe. 8 UAWs (unerwünschte Arzneimittelwirkung) wurden bei 6 Patienten gemeldet. Von diesen wurden 7 von den Studienärzten als schwerwiegend eingeschätzt. Bei nur einer der schweren UAW (reversible Hyperhidrosis bis zu 15 Minuten nach FCM Applikation) wurde ein möglicher Kausalzusammenhang mit FCM angenommen. Zusammenfassung.  Die Patienten benötigten ca. 900  mg Eisen zur Korrektur der Anämie. Sowohl die FCM-Behandlung in Kombination mit ESA als auch als Monotherapie führten mit vergleichbarer Effektivität zu einer raschen Korrektur der Hb-Werte und zu einer Verbesserung der klinischen Symptomatik bei ND-CKD Patienten. PS 295 Listeria Monocytogenes – eine seltene Ursache für eine Peritonealdialyse-assoziierte Peritonitis Ö. Khandanpour1, M. Volsek1, I. Wiegard-Szramek1, A. Kribben1, H. Bruck1

PS 294 Verbesserung des hämatologischen Status und der klinischen Symptome in CKD 3-4 Patienten unter Behandlung mit Ferric Carboxymaltose: Resultate einer nichtinterventionellen Studie H.-P. Stolz1, A. Raffelsiefer2, S. Weber-Mangal3, R. Schaefer4

Klinik für Nephrologie, Universitätsklinikum Essen, Essen

1

Einleitung.  Die Peritonitis ist eine häufige Komplikation der Bauchfelldialyse (PD). Grampositive Bakterien wie Staphylococcus aureus oder Enterokokken Spezies gehören hierbei zu den häufigsten auslösenden Keimen. Therapie der Wahl bei einer solchen grampositven Peritonitis ist Vancomycin. Listeria monocytogenes (LM) gehört zur Gruppe der grampositiven Stäbchen. Mikroskopisch erscheint LM oft kokkoid und kann mit Enterokokken verwechselt werden. LM ist jedoch gegenüber den üblichen Antibiotika der empirischen Initialtherapie bei PD assoziierter Peritonitis wie Vancomycin und Cephalosporinen resistent. Nur einige wenige Kasuistiken beschreiben die diagnostischen und therapeutischen Schwierigkeiten der äußerst seltenen, durch Listeria monocytogenes verursachten Peritonitis im Rahmen der Bauchfelldialyse. Fallbeschreibung.  Wir berichten über eine durch Listeria moncytogenes verursachte PD (assoziierte Peritonitis), die mit einer intraperitonealen Ampicillin-Therapie erfolgreich behandelt werden konnte. Bei einer 41-jährigen Patientin im Stadium 5D einer chronischen Nierenkrankheit auf dem Boden einer Reflux-Nephropathie wurde im Januar 2009 eine kontinuierliche ambulante Bachfelldialyse eingeleitet, nachdem es zu einem dialysepflichtigen Nierentransplantatversagen nach einer Lebendspende gekommen war. Eine immunsuppressive Therapie mit Tacrolimus und Steroiden wurde auch nach Beginn der PD weitergeführt. Im Juli 2009 entwickelte die Patientin typische klinische Zeichen einer PD assoziierten Peritonitis. Aus den gewonnen Kulturen aus dem Dialysat wurde Listeria monocytogenes isoliert. Das Resistogramm zeigte eine Vancomycinresistenz, jedoch eine Empfindlichkeit gegenüber Ampicilin. Eine zweimal tägliche intraperitoneale antibiotische Therapie mit 500 mg Ampicillin wurde eingeleitet. Das Antibiotikum wurde mit 2000 ml einer 1,3% Dialyseflüssigkeit mit einer Verweildauer von 3 Stunden verabreicht. Die Therapie wurde insgesamt für 8 Tage durchgeführt. Nach 3-tägiger Behandlung waren die Kulturen aus dem Dialysat steril. Schlussfolgerung.  Listeria monocytogenes ist eine seltene Ursache der PD-assoziierten Peritonitis, die vor allem bei immunsupprimierten Patienten als mögliche Ursache in Betracht gezogen werden sollte. Eine diagnostische und therapeutische Herausforderung ist die Tatsache, dass Listeria monocytogenes mikroskopisch kokkoid erscheint und mit Enterokokken verwechselt werden kann. LM ist jedoch auf die herkömmliche

Dialysezentrum Pirmasens, Pirmasens; Dialyse Zentrum Warendorf, Warendorf; 3Vifor Pharma Deutschland GmbH, München; 4Medizinische Klinik und Poliklinik D, Universitätsklinikum Münster, Münster 1

2

Hintergrund.  Der erhöhte Eisenbedarf von Patienten mit chron. Nierenerkrankungen (CKD, „chronic kidney disease“) ist seit langem bekannt. Goldstandard für die Korrektur der Eisenmangelanämie bei diesen Patienten ist die Substitution mit intravenösem Eisen. Obwohl ca. 60% der nichtdialysepflichtigen (ND) Patienten unter einer Anämie leiden, ist die im Praxisalltag tatsächlich vorgenommene Eisenkorrektur im Allgemeinen nicht ausreichend. Diese nicht-interventionelle Studie gibt Einblick in die Behandlungsmodalitäten, Effektivität und Verträglichkeit von Ferric Carboxymaltose (FCM, ferinject®) im praktischen Alltag. Methoden.  In die Studie aufgenommen wurden Patienten mit CKD 3-4 (GFR: 60–15 ml/min) und Anämie (Hb-Wert <11 g/dL), die mindestens seit einem Jahr im jeweiligen Zentrum in Behandlung waren. Während des 12wöchigen Beobachtungszeitraums erhielten alle Patienten mindestens eine Gabe von FCM. Aufgrund des nicht-interventionellen Charakters der Studie war kein festes Behandlungsschema vorgeschrieben. Ergebnisse.  Insgesamt wurde 257 Patienten aus 41 Zentren in die Studie aufgenommen. Das mittlere Alter betrug 68 Jahre. Häufigste Ursachen der CKD waren Diabetes Typ 2 (37%) und vaskuläre Nephropathien (28%). Nur etwa die Hälfte (48%) der Patienten wurde innerhalb der letzten 6 Monate vor Studienbeginn antianämisch behandelt. Die meisten erhielten Erythropoese-stimulierende-Agentien (ESA), gefolgt von oralem Eisen in Monotherapie. Nur 28% der Patienten erhielten intravenöses Eisen, entweder als Monotherapie (11%) oder in Kombination mit ESA (17%). Die verabreichte kumulative Eisendosis betrug durchschnittlich 870mg; 87% der Patienten erhielten ein Gesamteisengabe von ≥500 mg, 45% der Patienten ≥1000 mg. Die mittleren Laborwerte zu Studienbeginn waren: Hb 10,1 g/dL, Serum Ferritin (sF) 145 ng/mL, Transferrinsättigung (TSAT) 18,4%, C-reaktives Protein (CRP) 3,0 mg/dL. Am Ende der Studie hatte sich der mittlere Hb-Wert auf 11,8 g/dL, sF auf 299ng/mL, TSAT auf 30,4% erhöht. Der CRP-Wert blieb im Wesentlichen unverändert. Es bestand kein Unterschied in der Höhe des Hb-Anstiegs zwischen den Tab. 1 PS293 BIG (Median Titer-1) IgG (g/l)

BIG (Median Titer-1) IgG (g/l)

BIG (Median Titer-1) IgG (g/l)

BIG (Median Titer-1)

IgG (g/l)

Behandlungen

0

0

3

3

6

6

10

10

Therasorb

48±90

19±3

10±24

2,9±2,4

4±6

2,4±2,1

2±4

0,8±1,1

Immunosorba

56±94

18±4

12±27

3,3±4,5

5±8

2,7±2,3

2±6

2,2±2,1

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Abstracts empirische Standardardtherapie mit Vancomycin oder Cephalosporinen nicht sensibel. In dem vorliegenden Fall konnte die durch Listeria monocytogenes verursachte Peritonitis erfolgreich mit einer intraperitonealen Ampicillin-Therapie behandelt werden. PS 296 Peritonealdialyse als Bridging-Verfahren zur Herztransplantation – ein Fallbericht Ö. Khandanpour1, J. Nürnberger2, T. Konorza3, R. Erbel3, H. G. Jakob4, A. Kribben1, H. Bruck1 Klinik für Nephrologie, Universitätsklinikum Essen, Essen; 2Helios Kliniken Schwerin, Schwerin; 3Westdeutsches Herzzentrum/Klinik für Kardiologie, Universitätsklinikum Essen, Essen; 4Klinik für Thorax- und kardiovaskuläre Chirurgie, Westdeutsches Herzzentrum Essen, Universitätsklinikum Essen, Essen 1

Einleitung.  Fortgeschrittene Stadien der (Rechts-)Herzinsuffizienz (HI) sind durch Auftreten von generalisierten Ödemen, punktionspflichtigem Aszites, hepatischer und pulmonaler Stauung mit Stauungsleber/ kardialer Zirrhose und rezidivierendem Lungenödem gekennzeichnet. Im Rahmen des sog. kardiorenalen Syndroms (Typ 1 und 2) besteht ein Circulus vitiosus aus Verschlechterung der kardialen und renalen Funktion mit Diuretika-Resistenz und therapierefraktärer Volumenüberladung. Fallbeschreibung.  Eine 39-jährige Frau mit angeborenem Herzfehler („double outlet right ventricle“ und später biventrikulärer Korrekturoperation) wurde aufgrund der fortgeschrittenen HI zur Herztransplantation (HTx) gelistet. Klinisch bestand ein NYHA-Stadium IV mit generalisierten Ödemen, Leberstauung mit Transaminasenerhöhung, punktionspflichtigem Aszites, pulmonaler Überwässerung und eine schwere Nierenfunktionseinschränkung (eGFR 20  ml/min). Infolge wiederholter Aszitespunktionen trat eine bakterielle Peritonitis auf, die auf systemische Antibiotika-Gabe nicht ansprach. Die HTx war deshalb nicht möglich. Zudem wurde bei therapierefraktärer Volumenüberladung und Diuretikaresistenz der Einsatz eines Ultrafiltrationsverfahrens erforderlich. Nach Anlage eines Peritonealdialyse-Katheters (TenckhoffKatheter) konnten durch die Peritonealdialyse (CAPD) tägliche Ultrafiltrationsmengen von 2–3  Litern mit einer Gewichtsabnahme um 6% des Körpergewichts erzielt werden (täglich 4×1 Liter, 1,36% Lösung). Die Ödeme waren regredient und die Transaminasen fielen ab. Gleichzeitig sanken die Diuretikadosis und der Katecholaminbedarf. Die direkte intraperitoneale (ip)-Antibiotikagabe (Ceftazidim und Cefazolin je 1 g/ Tag, 10 Tage) brachte zudem die zuvor therapieresistente Peritonitis zur Abheilung. Nach zweiwöchiger CAPD-Behandlung und ip-Antibiotikagabe war die Patientin infektfrei und kardiopulmonal teilkompensiert und wurde erfolgreich transplantiert. 6 Wochen nach HTx konnte der Peritonealdialyse-Katheter bei stabil rekompensiertem Volumenhaushalt und stabiler Nierenfunktion (eGFR 50 ml/min) wieder entfernt werden. Schlussfolgerung.  Dieser Fall zeigt, dass die Peritonealdialyse als Bridging-Verfahren zur Herztransplantation eingesetzt werden kann.

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Nephrologie 2 PS 297 Multidrug resistance-related protein 2 genotype of the donor predicts delayed graft function after renal transplantation I. Hauser1, J. Kleemann1, S. Gauer1, S. Winter2, H. Höfeld1, A. Asbe-Vollkopf1, M. Brzoska1, N. Obermüller1, H. Geiger1, M. Schwab2, E. Schaeffeler2 Nephrologie, Klinikum der JW Goethe-Universität Frankfurt, Frankfurt am Main; 2Institut für Klinische Pharmakologie, Robert-Bosch-Krankenhaus, Stuttgart, Stuttgart 1

Introduction.  Delayed graft function (DGF) affects up to 40% of patients receiving kidney transplants from non-living donors. Valid biomarkers for prediction of DGF are still missing. The ABC transporters, P-glycoprotein (MDR1, ABCB1) and multidrug resistance-related protein 2 (MRP2, ABCC2), are expressed in the apical membrane of proximal renal tubular cells and act as efflux pumps for endogenous compounds as well as xenobiotics. We investigated whether ABCB1 and ABCC2 variants are associated with DGF in a retrospective study. Methods.  Genotyping for three ABCB1 (1236C>T, 2677G>T/A, 3435C>T) and two ABCC2 variants (-24C>T, 3563T>A) was performed in a total of 196 renal transplant patients where recipients’ and donors’ genomic DNA were available. Genotyping was done by 5’ nuclease assays or MALDI-TOF MS analysis. In the statistical analyses effects of genetic variants were tested using recessive, dominant and co-dominant models. Results.  Mean age of recipients and donors as well as cold and warm ischemia time were not significantly different between patients with and without DGF. Donor and recipient genotype frequencies were in HardyWeinberg equilibrium. The donor ABCC2 genotype 3563TA was significantly more frequent in patients with DGF than compared to controls (OR, 3.59; 95% CI, 1.3-9.89; p=0,014). No other association of a particular donor or recipient genotype with DGF was found. Conclusion.  We suggest that ABCC2 3563 genotype of the donor but not of the recipient may be predictive for renal transplant patients at risk for developing DGF. Further prospective studies are warranted to prove the clinical relevance of this association. The study was in part supported by the Robert Bosch Foundation, Stuttgart, Germany and the BMBF grant 03 IS 2061C. PS 298 Ein modernes Laborverfahren ermöglicht die patientengesteuerte Kapillarblutentnahme zur Wirkspiegelbestimmung von Immunsuppressiva L. Wilhelm1, M. Meier2, H. Lehnert2, M. Nitschke2, J. Kramer1 LADR GmbH MVZ Dr. Kramer und Kollegen, Geesthacht; 2Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Lübeck 1

Bei organtransplantierten Patienten basiert die Immunsuppression in der Regel auf den Calcineurin-Inhibitoren (CNI) Cyclosporin A (Cyc) oder Tacrolimus (Tac). Auf Grund der geringen therapeutischen Breite dieser Pharmaka ist eine regelmäßige quantitative Analyse der Wirkspiegel erforderlich. Die Bestimmung von Talspiegeln vor der Einnahme findet aus Gründen der Praktikabilität weite Verbreitung in der Klinik und Praxis. Peakspiegel 2 h nach Applikation korrelieren jedoch besser mit den pharmakodynamischen Effekten der CNI. Diese zeitlich genaue Blutentnahme bedeutet allerdings einen relativ hohen logistischen Aufwand in der Praxis. Das Ziel dieser Arbeit war daher zur Vereinfachung des Praxisalltags die Verwendung einer Methode in der Klinik zu erproben, die auf der Bestimmung von CNI aus Kapillarblut beruht. Ein Vorteil hierbei ist, dass die Kapillarblutentnahme aus der Fingerbeere durch den Patienten selbständig und praktisch an jedem Ort (wie z. B. auch am Arbeitsplatz) durchgeführt werden kann. Die Kapillarblutproben werden mittels spezieller Filterpapiere aufgefangen und können (gestrichen beispielswiese)

auch als sog. „dried blood spots“ (DBS) in einem Umschlag mit der Post versendet werden. Die CNI wurden nach Vorbereitung der Filterpapiere mit den Kapillarblutproben mittels hochempfindlicher LC-MS/MS (Flüssigkeitschromatographie gekoppelt mit Massenspektrometrie) hinsichtlich ihrer Konzentration quantifiziert. Im Rahmen einer monozentrischen Äquivalenzstudie an nierentransplantierten Patienten wurde diese Bestimmung mittels LC-MS/MS aus dem Kapillarblut mit herkömmlichen Nachweismethoden verglichen. Hierzu wurden zur Bestimmung der CNI im venösen Blut neben der LC-MS/MS-Methode auch immunchemische Analysen eingesetzt. Die Richtigkeit und Präzision der Analyse der CNI aus DBS wurde an Hand kommerzieller Kontrollmaterialien überprüft. Die Stabilität der Analyten im Kapillarblut auf den Filterpapieren wurde über einen Zeitraum von 14 Tagen bei Raumtemperatur und unter gekühlten Bedingungen (+3 bis +5°C) untersucht. In die klinische Studie wurden 24 Patienten mit einer CYC-Medikation und 22 Patienten mit einer Tac-Behandlung einbezogen. An jeweils drei Tagen wurde jedem Probanden direkt vor (Talspiegel) und 2 h (Peakpiegel) nach der CNI-Gabe venöses Blut und Kapillarblut abgenommen. Die statistische Analyse zeigte eine gute Übereinstimmung der Kapillarblutmessungen mit den etablierten Methoden aus dem venösen Blut. Die Bestimmung aus dem Kapillarblut erleichtert die Bestimmung von Peakspiegeln, da die Entnahme selbständig durch den Patienten durchgeführt werden kann. PS 299 HLA-specific antibodies are involved in proteinuria and graft loss in renal transplantation R. Richter1, S. Köhler1, M. Schulz1, E. Scheuermann2, H.-G. Kachel2, J. Gossmann2, S. Gauer2, E. Seifried1, H. Geiger2, C. Seidl1, I. Hauser2 Transplantationsimmunologie, DRK Blutspendedienst BadenWürttemberg-Hessen, Frankfurt; 2Nephrologie, Zentrum für Innere Medizin, Uniklinik Frankfurt, Frankfurt 1

Backround.  The significance of antibodies for acute and chronic allograft failure is still under discussion. To test the significance of HLA specific- and/or cytotoxic antibodies (AB) for kidney graft survival, we performed a retrospective study with a total of 364 kidney transplant recipients, transplanted between 2003 and 2009. Additionally, in this time period serum creatinine concentrations and incidence of proteinuria were investigated in 43 patients without and 54 patients with HLA specific- and/or cytotoxic AB. Methods. AB were monitored by ELISA in combination with the lymphocyte cytotoxicity assay (LCT). To avoid hyperacute rejection of the transplanted kidney, transplantation against preformed donor specific HLA-class-I or HLA-II Abs was avoided. Immunosuppression of HLA-class-I AB negative transplant recipients was performed with cyclosporine A, mycophenolate mofetil and steroids. Patients with HLAclass-I Abs received intensified immunosuppression with tacrolimus, mycophenolate mofetil, antithymocyte globuline, and steroids. Results.  Kaplan Meier estimates show a reduced long term kidney graft survival in patients with pre-transplant HLA-class-I AB detected by ELISA prior to transplantation (91% vs. 79%). An additional immunisation against HLA-class-II antigens resulted in a significantly increased risk for kidney graft loss (N =22; 91% vs. 69%, p=0,05, log rank test). A reduced long term graft survival was found in patients with a positive LCT prior to transplantation (91% vs. 67%, p=0.13, log rank test). Within the first 3 years after transplantation the immunized patients present a significant increase in proteinuria (dip-stick analysis, p<0.001, 2-way ANOVA), whereas serum creatinine concentrations of immunized and non-immunized patients revealed no difference. In addition, kidney graft loss of immunized patients was accompanied with a massive increase in proteinuria. Summary/conclusion.  Our results confirm the significance of HLAclass-I and -II AB detected in the ELISA and LCT for graft rejection. The

increase in proteinuria in immunized patients supports the immunological aetiology of transplant glomerulitis and transplant glomerulopathy. A better understanding of the pathophysiology of antibody-mediated allograft injury might help to improve immunosuppressive strategies for preventing early graft loss in anti-HLA-class-I- and -II AB positive transplant recipients. PS 300 Erythropoiesis stimulating agent (ESA) therapy conveys a distinct renoprotective effect independent from concomitant CNI medication in renal allograft recipients I. Hauser1, H. Höfeld1, A. Pannu1, A. Asbe-Vollkopf1, S. Gauer1, J. Gossmann2, H.-G. Kachel3, S. Korom4, H. Geiger1 Nephrologie, Klinikum der JW Goethe-Universität Frankfurt, Frankfurt am Main; 2Nephrologie, Fachärztezentrum Langen, Langen; 3KfH Nierenzentrum, Frankfurt am Main; 4Roche, Mannheim 1

Introduction.  Post-transplant anemia (PTA) is prevalent among kidney allograft patients (pts.), yet, it remains under-treated. PTA is a predictor for mortality and graft failure, but no recommendation for a therapeutic regimen or a targeted hemogloin (Hb) exist. We retrospectively analyzed recipients at our center, treated for renal anemia with ESA. Methods.  207 renal allograft pts. were treated with ESA for at least 6 m between 1998–2009. Demographic, peri-transplant, donor-related, and data on the clinical history were collected. Immunosuppressive therapy, concomitant medication, rejection episodes, hematological parameters, cardiovascular events and GFR were captured from 1 year pre-ESA-therapy with a follow-up period of 24 m post-ESA-initiation. Differentiating the renoprotective effect of ESA vs. active CNI-reduction, we performed a regression analysis on GFR based on intra-individual comparison pre vs. post ESA-start in pts. either on CNI-free/stable (42) or CNI-reduction (37) regimen. Results.  Mean age was 47.0±15.2 y/52.4±14.0 y at transplantation/initiation of ESA, respectively. Within 3 m of starting therapy, Hb rose significantly from 10.4±1.2 g/dL to 12.4±1.5 g/dL (p<0.001). The mean yearly decrease of GFR was stabilized, reducing loss from 5.7±14.6 ml/min to 1.28±4.4ml/min, in the 12 m pre-ESA vs. the 24 m treatment period, respectively (p<0.04). During the 24 m of ESA therapy, exposure to CNI was stable or decreasing in most pts. Active CNI-reduction was associated with a significant amelioration of GFR-decline of 9.7–14.6 ml/min per year. In recipients on CNI-free/stable regimen, GFR-loss was markedly slowed by 2.4–5.0 ml/min per year (Tbl. 1).

Tab. 1  Yearly decline of GFR by baseline strata and CNIexposure

n

Mean difference of GFR (post- vs. pre-ESA; sd) Median

p-value (post- vs. pre-ESA)

15

−5.0 (6.1)

−3.9

<0.01

30–75

29

−2.4 (7.4)

−3.8

=0.05

40–75

23

−14.6 (14.2)

−13.7

<0.01

30–75

34

−9.7 (14.5)

−7.6

<0.01

CNI group

Baseline GFR (ml/ min)

Free/stable

40–75

Free/stable Decreasing Decreasing

Conclusion.  Employing ESA to correct renal anemia in kidney transplant pts. is efficacious and conveys a renoprotective effect which is independent from concomitant CNI-reduction. The potential long-term benefit of ESA therapy to counterbalance CNI-mediated renal damage has to be assessed in future studies.

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Abstracts PS 301 Efficay and side effects of H1N1 vaccination in renal transplant patients and dialysis patients R. Allwinn1, D. Roessel2, H. Höfeld2, M. Brzoska2, J. Gossmann2, V. Belwe2, S. Gauer2, H. Rabenau1, H. Geiger2, I. Hauser2 Institut für Medizinische Virologie, Klinikum der JW Goetehe Universität Frankfurt, Frankfurt; 2Nephrologie, Klinikum der JW Goethe-Universität Frankfurt, Frankfurt am Main 1

Introduction.  In 2009 H1N1, a new influenza A virus, was discovered. It was responsible for the first influenza pandemic in the last 41  years. Similar to seasonal flu immunocompromised patients are likely to be at higher risk of severe infection. Materials and methods.  Therefore we vaccinated 31 renal transplant patients of our outpatient clinic (mean age 58.6  y  +13.5, 35.5% females, on the average 11.6 y +7.5 y after transplantation) with the recommended new pandemic vaccine Pandemrix in November 2009 and determined the efficacy of vaccination under immunosuppressive therapy (antibody response rate, measured by hemagglutination inhibition assay, HI). Furthermore, we looked for potential adverse events on transplant function and acute rejection rate. We compared the antibody response rate of renal transplant recipients with the efficacy of vaccination in 47 dialysis patients (mean age 58.9+16.8, 27.5% females). Immunprotection was stated with an H1N1 titre >40, which was achieved in the general population in 98–100% (16 healthy controls). Serum samples were taken at least 4 weeks after vaccination and after 6–9 months, serum creatinine was determined 1, 4 weeks and 6 months after vaccination. Acute rejection episodes were monitored. Immunosuppression consisted of dual or triple therapy including CsA or tacrolimus, mmF or azathioprin and steroids. Results.  Only 50% of the transplant patients responded sufficiently to the vaccination, in contrast to 38 of 47 (81%) of the dialysis patients, who behaved similarly to the general population. This difference in response was highly significant (p<0.0005) for transplant recipients compared to dialysis patients. Serum creatinine and GFR were stable in transplant patients over the whole time period (s-creatinine 1.7 mg/dl, GFR 50 ml/ min). Acute rejection episodes did not occur. Within the transplant population responders and non responders were not significantly different with respect to age, gender, time after transplantation, immunosuppressive medication or CD4 cell counts. Conclusion.  In renal transplant patients booster vaccination seems to be necessary to improve protection against H1N1 infection. This should be recommended, especially as AR or impairment of renal function were not observed under single shot Pandemrix vaccination. PS 302 The role of B-cells, T-cells and monocytes in rejection and transplant glomerulopathy E. Sobkowiak1, E. Kiss2, S. Gauer3, E. Gröne4, N. Obermüller5, H. Geiger6, I. Hauser7 Nephrologie, Klinikum der JWG Universität Frankfurt am Main, Frankfurt; Zelluläre und molekulare Pathologie, Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg; 3Nephrologie, Klinikum der JWG Universität Frankfurt am Main, Frankfurt am Main; 4Abteilung für zelluläre und molekulare Pathologie, Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg; 5Nephrologie, Klinikum der JWG Universität Frankfurt am Main, Frankfurt; 6Nephrologie, Klinikum der JWG Universität Frankfurt am Main, Frankfurt a. M.; 7Nephrologie, Klinikum der JWG Universität Frankfurt am Main, Frankfurt 1 2

Introcuction.  In acute rejection infiltrates of T- and B-cells are observed. The contribution of immune cells to chronic allograft nephropathy is still unknown but it is hypothesised that the antibody mediated rejection could play a role in the pathogenesis of late graft failure. We studied cell infiltrates in kidney transplant biopsies and searched for correlations with clinical outcome. Methods.  Immunohistochemical stainings of 69 biopsies of kidney transplants with vascular rejection (vR, n=14), interstitial rejection (iR,

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n=17), acute tubular necrosis (ATN, n=16) and chronic allograft nephropathy (CAN, n=22) subdivided into transplant glomerulopathy (TG, n=16) and interstitial fibrosis (IF, n=6), were performed using monoclonal antibodies against CD20, CD45RO and CD68 to identify B-cells, T-cells and monocytes. We determined the number of positively stained cells in glomerulus (mean cell count/glomerulus) and tubulointerstitium (cells/high power field, 400×). The results of leukocyte infiltrates were compared between the groups using the Mann Whitney Test and correlated to serum creatinine and creatinine clearance using Pearson correlation. Results.  We observed increased B-cell counts in glomeruli and T-cell counts in tubulointerstitium in biopsies with acute rejection compared to CAN (B-cells: vR vs. CAN: mean rank 25.15 vs. 11.70, p<0.0001 and iR vs. CAN: mean rank 23.00 vs. 14.25, p=0.012; T-cells: vR vs. CAN: mean rank 24.71 vs. 14.55, p=0.004 and iR vs. CAN: mean rank 26.29 vs. 15.14, p=0.002). There was no significant difference in T- or B-cell numbers between vR and iR, but an increased amount of monocytes in glomeruli was seen in vR and TG compared to iR (vR vs. iR: mean rank 18.82 vs. 12.59, p=0.052; TG vs. iR: mean rank 21.00 vs. 12.00, p=0.006) and TG compared to IF (mean rank 13.28 vs. 6.75, p=0.033). An increase of T-cells in glomeruli was observed in TG compared to iR (mean rank 20.69 vs. 13.53, p=0.034). Significantly less infiltrates of all 3 cell types were observed in biopsies with ATN. We observed a trend to worse clinical outcome in patients with vR with increased B-cell infiltrates in glomeruli. Conclusions.  These results indicate a role of B- and T-cells in acute rejection and T-cells and monocytes in TG. Interestingly the monocyte infiltrates in glomeruli are also increased in vR. These results and also an increase of monocytes in glomeruli in biopsies with TG compared to IF indicate an immunological pathogenesis of TG. PS 303 Erlaubt die Differenzierung der Proteinurie unter mTOR-Inhibitoren nach Nierentransplantation die frühzeitige Erkennung von Therapieversagern? W. Arns1, A. Huppertz2, K. Adamek2, B. Kitsche3, U. Lange2, M. Weber2 Med. Klinik I, Klinikum Köln-Merheim, Universität Witten-Herdecke, Köln-Merheim; 2Med. Klinik I, Klinikum Köln-Merheim, Universität WittenHerdecke, Köln-Merheim; 3KfH-Nierenzentrum , Köln-Merheim 1

Problemstellung.  ���������������������������������������������������� Eine Proteinurie über 1 g/Tag gilt als Kontraindikation für den Einsatz von mTOR-Inhibitoren nach Nierentransplantation. Zudem ist eine De-novo-Proteinurie, die sich unter einer Therapie mit einem mTOR-Inhibitor entwickelt, ein prognostisch ungünstiger Faktor für das Transplantatüberleben. Dieses Phänomen ist zwar in quantitativer Hinsicht epidemiologisch gut untersucht, allerdings liegen kaum Befunde zur Differenzierung der Proteinurie vor. Hypothese.  Eine neu aufgetretene tubuläre Proteinurie unter mTORInhibitoren könnte sich durch die Induktion einer Tubuluszell-Apoptose und die antiproliferativen Eigenschaften von mTOR-Inhibitoren erklären. Diese führen zu einer reduzierten Regeneration der Tubuluszellen mit nachfolgend verminderter Rückresorption kleinmolekularer Proteine und einer tubulären Proteinurie. Das Auftreten einer großmolekularen also glomerulären Proteinurie zeigt eine strukturelle Schädigung der Podozyten an, die dadurch entstehen könnte, dass die Induktion der Apoptose Reparaturmechanismen behindert. Zusätzlich kann bei gleichzeitiger Beendigung einer Kalzineurinhemmer-Therapie ein Anstieg proinflammatorischer Zytokine beobachtet werden, die eine glomeruläre Entzündung auslösen könnten. Methodik.  Die Proteinurie nach Nierentransplantation wird in unserem Transplantationszentrum regelmäßig quantitativ erfasst. Zusätzlich erfolgt eine Differenzierung der Urinproteine mittels der Urinmikroelektrophorese, einer Methode, die in unserem Zentrum entwickelt wurde. Die Auswertung der Befunde im longitudinalen Verlauf wird zusammen der glomerulären Filtrationsrate (GFR) als Slope-Analyse durchgeführt. Ergebnisse. In einer retrospektiven Analyse konnte gezeigt werden, dass die Entwicklung einer glomerulären Proteinurie einer quantitativ

erfassbaren Proteinurie vorausgeht und damit frühzeitig einen Therapieversager anzeigen kann. Die Sensitivität und Spezifität der Methode soll in einem prospektiven Ansatz bei zukünftigen kontrollierten Studien ergänzend überprüft werden. Zusammenfassung.  Die Urinmikroelektrophorese ist eine einfache und schnelle Methode, die in der Verlaufskontrolle nach Transplantation eine Proteinurie unter mTOR-Inhibitoren zu interpretieren vermag.

Nephrologie 3 PS 305 Die Applikation mesenchymaler Stromazellen verschlechtert den Verlauf des akuten Nierenversagens im Tiermodell J. Kramer1, H. Lehnert2, H. Pagel3, J. Rohwedel4 LADR GmbH, MVZ Dr. Kramer & Kollegen, Geesthacht; 2Medizinische Klinik I, Campus Lübeck, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Lübeck; 3 Institut für Physiologie, Lübeck; 4Institut für Virologie und Zellbiologie, Lübeck 1

PS 304 Aktivierung von Abwehrmechanismen des angeborenen Immunsystems bei der Polyomavirus-assoziierten Nephropathie A. Ribeiro1, H. Schmid2, H. Gröne3, M. Wörnle1 Nephrologisches Zentrum, Medizinische Poliklinik, München; 2Kuratorium für Hämodialyse und Nierentransplantation, München; 3Cellular & Molecular Pathology, German Cancer Research Center, Heidelberg 1

Introduction.  Polyomavirus associated nephropathy (PVAN) is a significant complication after kidney transplantation, often leading to premature graft loss. Antiviral responses involved in infection of the renal tubular epithelium are an important area of study. Here we analysed a potential activation of viral DNA and dsRNA recognition receptors retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I) and Toll-like receptor 3 (TLR3) in allograft biopsies with PVAN and in cultured human collecting duct cells (HCDC). Methods.  Protein and mRNA expression of TLR3, RIG-I, cytokines (IL-6, IL-8/CXCL8, IL-1beta), chemokines (RANTES/CCL5, MCP-1/ CCL2 and IP-10/CXCL10) and IFN-������������������������������������� β������������������������������������ was analysed in renal allograft biopsies and cultured HCDC. A model of polyomavirus BK (BKV) infection of the distal nephron segment was established. To show the specific effect of the viral dsRNA receptors, transfection with siRNA was used. Results.  In allograft biopsies with PVAN immuno-histochemical doublestaining for BKV and TLR3 revealed strong signals in tubular epithelial cells of distal cortical tubules and the collecting duct. In microdissected tubulointerstitial specimen TLR3, but not RIG-I mRNA expression, was increased in PVAN. HCDC expressed TLR3 intracellularly and activation of TLR3 and RIG-I by poly(I:C) enhanced the mRNA expression of IL-6, IL-8/CXCL-8, RANTES/CCL5, MCP-1/CCL2, IP-10/CXCL10 and IFN-β. This was significantly counteracted by siRNA specific for TLR3. Finally, the infection of HCDC with BKV enhanced the expression of cytokines and chemokines, leading to an efficient antiviral immune response with TLR3 upregulation. Conclusion.  These results suggest that in PVAN activation of innate immune defense mechanisms is involved in the antiviral and anti-inflammatory response leading to the expression of pro-inflammatory cytokines and chemokines.

Mesenchymalen Stromazellen (MSC) wurde wiederholt eine protektive Rolle im Rahmen der Regeneration ischämischer Gewebeschäden zugeschrieben. Es konnte für Nierenerkrankungen bereits widerlegt werden, dass ein solcher Effekt auf einer direkten Differenzierung der Zellen in Nierenepithelien basiert. In ischämischen Geweben wird heute postuliert, dass MSC durch weitgehend unbekannte parakrine Mechanismen auf das geschädigte Gewebe wirken. Im prärenalen akuten Nierenversagen (ANV) kommt es im Rahmen der Hypoperfusion zu einer Sauerstoff-Unterversorgung der Tubulusepithelzellen und bei prolongiertem Verlauf zu einer akuten Tubulusnekrose. Wird die Perfusion wieder hergestellt, so kann sich im günstigsten Fall das Tubulusepithel regenerieren und die Nierenfunktion erholt sich. Die positive Modulation des ischämischen Ereignisses ist eine grundlegende Option, um den Verlauf der Erkrankung des ANV günstig zu beeinflussen. Im Rahmen dieser Arbeit untersuchten wir in einem Tiermodell, ob die Applikation von MSC in die A. renalis direkt nach einem ischämischen Ereignis einen Einfluss auf die Nierenregeneration hat. Zur Analyse möglicher renoprotektiver Einflüsse etablierten wir in der Ratte ein Modellsystem des ischämischen ANV durch passagere beidseitige Ligatur der A. renalis. Der Anstieg der renalen Retentionsparameter Creatinin und Harnstoff demonstrierte die funktionelle Relevanz. Als Kontrolle wurden nichtoperierte und Schein-operierte Tiere sowie als Positivkontrolle Tiere mit ANV verwendet. Der Verlauf des akuten Nierenversagens wurde 1, 3 und 5 Tage nach dem ischämischen Ereignis untersucht. Bei den Kontrolltieren erholte sich die passager deutlich verschlechterte Nierenfunktion spätestens nach 5 Tagen fast vollständig wieder. Die Applikation der MSC hingegen führte zu einem prolongierten Nierenversagen, das in wenigen Fällen auch tödlich endete. Makroskopisch waren die Nieren mit ANV, insbesondere nach Anwendung der MSC deutlich ödematös geschwollen. Histologisch konnten die MSC, welche das grünfluoreszierende Protein (GFP) zur besseren In-situ-Detektion exprimierten, peritubulär in der Rinden-Mark-Grenze nachgewiesen werden. Die glomerulären Kapillarschlingen waren frei von den applizierten Zellen. Auch in Nieren-fernen Geweben konnten MSC in geringerer Menge nachgewiesen werden. Zusammengefasst konnte anhand der Studie nicht reproduziert werden, dass die Applikation von MSC renoprotektiv im ischämischen ANV wirkt. PS 306 Mesenchymale Stammzellen: Trigger der ektopen vaskulären Ossifikation im chronisch niereninsuffizienten Patienten? R. Kramann1, R. K. Schneider2, S. Couson2, U. Kunter1, R. Knüchel-Clarke2, J. Floege1 Medizinische Klinik II, Nephrologie, Universitätsklinikum Aachen, Aachen; 2Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Aachen, Aachen 1

Einleitung.  Die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität ist unter Dialysepatienten stark erhöht. Das morphologische Korrelat dieser erhöhten Sterblichkeit stellt die durch eine schwerwiegende Verkalkungsneigung charakterisierte und akzeleriert verlaufende Athero- und Arteriosklerose dar. Vor mehr als einem Jahrhundert konnte bereits gezeigt werden, dass die vaskuläre Verkalkung eine Form der extraskelettalen Ossifikation Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts darstellt. In vaskulären Verkalkungsarealen können alle Stufen der enchondralen Ossifikation gefunden werden. Selbst Knochen-Trabekel mit Hämatopoese können in verkalkten Gefäßarealen vorgefunden werden. Diese Phänomene sind ohne neue Konzepte, wie z. B. die Ossifikation durch vaskuläre Progenitorzellen, schwer zu erklären. Neue Arbeiten weisen darauf hin, dass mesenchymale Stamzellen (MSC) in ihrer perizytären Lokalisation eine Rolle im ektopen osteogenen Programm der vaskulären Verkalkung spielen. Wir haben den Einfluss von urämischem Serum auf mesenchymale Stammzellen im Hinblick auf Schlüsselereignisse der kardiovaskulären Verkalkung wie Proliferation, Apoptose, osteogene Differenzierung und prokalzifizierende extrazelluläre Matrixremodellierung untersucht. Methoden und Ergebnisse.  Humane MSC wurden in Medium mit 20% gepooltem Serum von Dialysepatienten in einem dreidimensionalen Kultivierungssystem kultiviert. Kontrollbedingungen waren normales MSC Medium, 20% gepooltes Serum nierengesunder Patienten, sowie adipogenes und osteogenes Differenzierungsmedium. Das urämische Serum beschleunigte die Proliferation der MSC (Zellzählung und BrDuAssay) wohingegen Apoptose und Zelltod (FACS, 7AAD, Annexin V) nicht beeinflusst wurden. Schon nach 21 Tagen zeigten die dem urämischen Serum ausgesetzten MSC einen prä-osteoblastischen Phänotyp. Es kam zu einer einer signifikanten Hochregulation von BMP2-Rezeptor gefolgt von einer signifikant gesteigerten ALP und Kollagen I Expression (quantitative realtime-RT-PCR, ALP-Aktivitätsmessung) sowie eine exzessiv gesteigerte Synthese der Extrazellulärmatrix (TEM, REM, Kontraktionsmessung, Histologie). Nach einer prolongierten Kulturzeit von 35  Tagen zeigten sich in der dichten, die MSC umgebenden Matrix Kalziumphosphat-Kristalle (von Kossa Färbung, EDX Analyse). Die Kalziummessung ergab eine im Vergleich zu den Kontrollbedingungen (MSC-Medium, 20% gepooltes Serum nierengesunder Patienten) signifikant höhere Kalziumbeladung unter urämischen Bedingungen. Die Verkalkung wurde von einer signifikanten Hochregulation Osteoblasten-spezifischer Gene (Run×2, Osteopontin) begleitet. Schlussfolgerung.  ��������������������������������������������� Urämischem Serum ausgesetzte MSC rekapitulieren die Osteogenese charakterisiert durch eine extensive Remodellierung und Kalzifikation der Extrazellulärmatrix. Unsere Daten unterstützen die Hypothese, dass MSC wichtige Zellen in verkalkungsfördernden Remodellierungsvorgängen der vaskulären Extrazellulärmatrix bei chronisch niereninsuffizienten Patienten darstellen. PS 307 Hypoxie verbessert die Proliferation und Differenzierung von humanen mesenchymalen Stromazellen U. Lindner1, P. Schlenke2, J. Behrends3, T. Graf4, H. Lehnert5, J. Rohwedel6, J. Kramer1 Medizinische Klinik I, Nephrologie, Universitätsklinikum SchleswigHolstein, Campus Lübeck, Lübeck; 2Institut für Transfusionmedizin und Transplantationsimmunologie, Universitätsklinikum Münster, Münster; 3 Abteilung für Mikrobielle Entzündungsforschung, Forschungszentrum Borstel, Borstel; 4Medizinische Klinik II, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Lübeck; 5Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Lübeck; 6Institut für Virologie und Zellbiologie, Universität zu Luebeck, Lübeck 1

Mesenchymale Stromazellen (MSZ) sind ein hoffnungvolles Werkzeug für Verfahren des Regenerativen Medizin als auch zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen. Weiterhin gibt es erste Hinweise für immunmodulatorische Effekte nach autologer Transplantation von MSZ, die z.  B. zur Vermeidung einer akuten Abstoßungsreaktion nach Nierentransplantation genutzt werden können. Für die autologe Transplantation von MSZ bedarf es einer In-vitro-Aufreinigung und Vermehrung dieser Zellen. Wir präsentieren hier die Möglichkeit der effektiven Vermehrung von MSZ mit erhaltener Differenzierungskapazität mittels Hypoxie. Unter unterschiedlichen Sauerstoffkonzentrationen (1% O2 und 5% O2) zeigten sich eine 3000-fach (1% O2) respektive 1800-

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fach (5% O2) gesteigerte kumulative Zellzahl gegenüber normoxischen Bedingungen nach 50  Tagen In-vitro-Vermehrung. Ebenfalls werden stammzelltypische Oberflächenantigene SSEA-1, SSEA-4, Oct-3/4 oder STRO-1 im signifikant höheren Maße exprimiert. Zusätzich konnte eine Subpopulation von kleinen MSZ (ca. 7 µm) durchflusszytometrisch unter hypoxischen Bedingungen vermehrt detektiert werden (sog. RS-Zellen). Durchflusszytometrische Proliferationsanalysen, u.  a. mit Bestimmung von Markern spezifisch für den Nachweis von Vitalität (7-AAD) und Apotose (AnnexinV/Prpodiumiodid) legen nahe, dass diese Population die verbesserte Proliferation bedingt. Die Differenzierungskapazität in Osteoblasten und Adipozyten unter hypoxischen Bedingungen war erniedrigt im Vergleich zu normoxischen Bedingungen. Die Differenzierungskapazität von hypoxisch vermehrten, aber normoxisch differenzierten MSZ war allerdings gegenüber MSZ aus Standardkulturen signifikant gesteigert. Diese Ergebnisse legen den Schluss nahe, dass ein niedriger O2-Gehalt ein Schlüsselparameter für die Generierung eines In-vitro-Milieus für die effektive Vermehrung von MSZ mit erhaltener Differenzierungskapazität darstellt. Solche Zellen könnten nach Abschluss der Ex-vivo-Proliferation wiederum zu therapeutischen Zwecken in Zukunft transplantiert werden. PS 308 Die verbesserte Proliferationskapazität von mesenchymalen Stromazellen auf extrazellulären Matrixproteinen wird durch RS-Zellen bedingt U. Lindner1, J. Kramer1, J. Behrends2, H. Lehnert3, J. Rohwedel4, P. Schlenke5 Medizinische Klinik I, Nephrologie, Universitätsklinikum SchleswigHolstein, Campus Lübeck, Lübeck; 2Abteilung für Mikrobielle Entzündungsforschung, Forschungszentrum Borstel, Borstel; 3Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Lübeck; 4 Institut für Virologie und Zellbiologie, Universität zu Lübeck, Lübeck; 5 Institut für Transfusionmedizin und Transplantationsimmunologie, Universitätsklinikum Münster, Münster 1

Mesenchymale Stromazellen (MSZ) sind ein vielversprechendes Werkzeug in Verfahren der Regenerativen Medizin als auch zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen. Nach neuesten Beobachtungen im Tiermodell können autolog transplantierte MSZs ebenfalls durch immunmodulatorische Eigenschaften die Transplantattoleranz nach Organtransplantation verbessern. Um MSZ in ausreichender Anzahl therapeutisch einsetzen zu können, müssen sie zunächst in vitro vermehrt werden. Unter Standard In-vitro-Bedingungen verlieren MSZ schnell ihre Proliferationskapazität als auch das Potential unterschiedliche Zelltypen wie Osteoblasten oder Chondrozyten auszubilden. Unter der Verwendung extrazellulärer Matrixproteine der Basalmembran (EZMP) konnte die In-vitro-Proliferationskapazität als auch das Differenzierungsverhalten signifikant gesteigert werden. In sog. „colony-forming units-fibroblasts Assay“ war nicht nur die Anzahl detektierter Kolonien sondern auch die Größe der Kolonien gesteigert, soweit EZMP verwendet wurden. Dies legte die Exsistenz und Separation einer Subpopulation mit hohem klonogenen Potential nahe. In durchflusszytometrischen Analysen konnte eine solche Population in Regionen des niedrigen Seitwärts- und Vorwärtsstreulichtes detektiert werden. Eine solche Population war zuvor bereits als „rapid-self reneweing cells“ (RS-Zellen) beschrieben werden. In mit EZMP behandelten Kulturen konnten wir einen erhöhten Anteil dieser Zellen durchflusszytomeztrisch bestimmen. Zum Beispiel enthielten mit Laminin-5 behandelte Kulturen einen prozentualen Anteil von 28,45% RS-Zellen zum Ende der In-vitro-Passage 2, während Standardkulturen nur 17,62% im Mittel enthielten. Darüberhinaus stieg der Anteil der RS-Zellen an der Gesamtpopulation in mit EZMP behandelten Kulturen bis zu Tag 4 nach Neuaussaat im Durchschnitt bis auf 86,71% an. Im Gegensatz dazu enthielten Statndardkulturen zum gleichen Zeitpunkt nur einen Anteil von durchscnittlich 65,61%. In Proliferationsexperimenten war die Zellverdopplungszeit der RS-Zellen durch die unterschiedlichen in vitro Behandlungen nicht verändert, aber die Größe der RS-Subpopulation. Die Größe der Subpopulation verminderte sich

mit zunehmender in vitro Proliferationsslebensspanne. Wenn der Anteil der RS-Zellfraktion an der Gesamtpopulation unter 6,65% gefallen war, konnte in den Kulturen kein Wachstum mehr nachgewiesen werden. Der Immunphänotyp der RS-Zellen entspricht dem der Gesamtpopulation, aber CD29, CD44, CD73, CD105, CD166 und HLA-ABC waren auf signifikant niedrigerem Niveau exprimiert. Im Gegensatz dazu waren die Stammzellmarker Oct-4, SSEA-1, SSEA-4, NANOG und CD271 in signifikant höherem Maße exprimiert (p<0,05). Im Ergebnis wird durch die Verwendung von EZMP eine Subpopulation von proliferationsaktiven MSZ selektioniert, so dass EZMP als mögliches Werkzeug für die In-vitro-Generierung von großen Zellzahlen von MSZ in Vorbereitung von therapeutischen autologen Transplantationen in Zukunft in Betracht kommen. PS 309 Hydroxyfasudil-mediierte ROCK-Inhibition verbessert die Nierenfunktion und reduziert Veränderungen des Genexpressionsprofils nach renalem Ischämie-Reperfusionsschaden D. Kentrup1, S. Reuter1, B. Edemir1, A. Grabner1, H.-J. Pavenstädt1, E. Schlatter1, E. Büssemaker1 Medizinische Klinik und Poliklinik D, Experimentelle Nephrologie, Universitätsklinikum Münster, Münster 1

Zielsetzung.  ���������������������������������������������������� Renale Ischämie-Reperfusionsschäden (IRI) treten infolge einer Vielzahl chirurgischer Eingriffe, Transplantationen oder Traumata auf und stellen immer noch eine Hauptursache des akuten Nierenversagens dar. Die hiermit verbundenen Prozesse umfassen sowohl die angeborene als auch die adaptive Immunantwort. Assoziiert mit leukozytärer Rekrutierung und Transmigration treten eine Erhöhung der vaskulären Permeabilität und ein Integritätsverlust des Endothels und tubulären Epithels auf. Wegen der hierbei ablaufenden reorganisatorischen Prozesse, welche hauptsächlich über Rho GTPasen reguliert werden, erscheint eine präventive, selektive Inhibition von Rho Effektoren wie der Rho Kinase (ROCK) geeignet, um den auftretenden renalen IRI zu reduzieren. Methoden.  ��������������������������������������������������� Eine Woche nach Nephrektomie der rechten Niere wurden männliche Sprague Dawley Ratten einer 45 min warmen Ischämie durch Klemmen der linken Nierenarterie unterzogen. Eine Stunde vor Beginn der Ischämie erhielten die Tiere entweder 10  mg/kg Hydroxyfasudil (NxIRHF) oder ein äquivalentes Volumen der Trägersubstanz (isotone NaCl, NxIRCTR) i.p. Postoperativ wurden die Tiere während der Reperfusionsphase für 1 bis 4 Tage (POD1-4) in metabolischen Käfigen gehalten; Urin und Blutproben wurden täglich zu Analysezwecken entnommen. Mikroarray-Analysen wurden mit Nieren beider Gruppen durchgeführt (POD4) sowie mit Nieren von uninephrektomierten (Nx) und gesunden Tieren (CTR). Ergebnisse.  Die Hydroxyfasudilbehandlung reduzierte signifikant die Proteinurie und Polyurie der Tiere während die Urin Osmolarität verglichen mit unbehandelten Ischämie-Tieren weniger abfiel. Zudem verbesserten sich Kreatinin- und Harnstoffclearance signifikant. Eine Analyse der Mikroarray Daten ergab eine massive IRI-bedingte Veränderung der Genexpression, welche durch Einsatz des ROCK-Inhibitors Hydroxyfasudil erheblich vermindert werden konnte. Verglichen mit uninephrektomierten Tieren waren in der ischämischen Kontrollgruppe (NxIRCTR) 1115 Gene signifikant unterschiedlich exprimiert. Unter Hydroxyfasudilbehandlung (NxIRHF) reduzierte sich diese Anzahl auf lediglich 116 Gene. Hierbei waren unter anderem solche Gene überrepräsentiert, welche mit der Signalgebung zwischen Zellen (151), Zellmotilität (144), Zelltod (200), inflammatorischen Reaktionen (123) und dem Trafficking von Immunzellen (84) assoziiert sind. Schlussfolgerung.  Hydroxyfasudil-mediierte ROCK-Inhibition geht mit einer signifikant verbesserten Nierenfunktion sowie einer massiven Reduktion in der Veränderung des Genexpressionsprofils nach IRI einher. Daher ist die ROCK-Inhibition ein potentieller therapeutischer Ansatz beim Menschen.

PS 310 Blocking Colony Stimulating Factor-1 Receptor (CSF-1R) suppresses theCSF-1 dependent progression of renal clear cell carcinoma J. Menke1, M. Blanfeld1, V. Kelley2, A. Schwarting1 1. Medizinische Klinik und Poliklinik und Klinik, Nephrologie und Rheumatologie, Universitätsklinik Mainz, Mainz; 2Renal Division, Harvard Institutes of Medicine, Boston, USA 1

CSF-1 and theCSF-1R are co-expressed on TEC following a transient ischemic injury and via anautocrine/paracrine mechanism mediate renal tubular repair (Menke, et al. 2009,JCI). Moreover, the CSF-1R is expressed on epithelial cells of carcinomasincluding breast and prostate. Thus, we hypothesizedthat CSF-1 and the CSF-1R are co-expressed on renal cell carcinoma (RCC) thatresults in tumor cell survival and tumor progression by autocrine and paracrinemechanism. In fact, we detected robust CSF-1R and CSF-1 co-expression inRCC as compared with normal kidney that lacked CSF-1R expression. Moreover, wedetermined by immunostaining of serial sections of RCC and by in vitro experiments using RCC cell lines that CSF-1 engaging with CSF-1R onthe same or adjacent tubular epitehlial cells (TEC) induces proliferation ofTEC, dampens apoptosis of TEC, thereby fostering tumor cell survival and tumorgrowth. To determine whether blocking the CSF-1R on RCC inhibits RCC growth invivo, we constructed a RCC model in BALB/c mice. Weimplanted human RCC (786-0) under the renal capsule in athymic nu/nu BALB/ cmice, as these cells will not be rejected. To block the CSF-1R we compared miceinjected with a CSF-1R tyrosine kinase inhibitor and PBS for 21 days. Wedetected a decrease in local tumor growth following CSF1R tyrosine kinaseinhibitor compared to PBS treatment. Investigating the underlying mechanism showeda reduced proliferation of RCC cells, but also a reduced number of infiltratingCSF-1R bearing macrophages in the RCC. Since macrophages have been implicatedin the promotion of human carcinomas, we have identified a CSF-1/CSF-1Rdependent, partially Mø-dependent autocrine/paracrine mechanism in RCC TEC thatare instrumental in RCC growth. PS 311 Die Alterung von humanen mesenchymalen Stromazellen wird vom Verlust der RS-Zellpopulation begleitet U. Lindner1, J. Behrends2, T. Graf3, H. Lehnert4, J. Rohwedel5, P. Schlenke6, J. Kramer1 Medizinische Klinik I, Nephrologie, Universitätsklinikum SchleswigHolstein, Campus Lübeck, Lübeck; 2Abteilung für Mikrobielle Entzündungsforschung, Forschungszentrum Borstel, Borstel; 3Medizinische Klinik II, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Lübeck; 4Medizinische Klinik I, Campus Lübeck, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Lübeck; 5Institut für Virologie und Zellbiologie, Universität zu Lübeck, Lübeck; 6Institut für Transfusionmedizin und Transplantationsimmunologie, Universitätsklinikum Münster, Münster 1

Die Rolle der mesenchymalen Stromazelle (MSZ) in der Erhaltung und Regeneration von Geweben ist in den letzten Jahren in den Fokus gerückt. So wird neben der Differenzierungskapazität insbesondere Beteiligung an endogenen Regenerationsprozessen als auch ihre immunmodulatorische Bedeutung diskutiert, was zur Vermeidung von akuten Abstossungsreaktionen nach Nierentransplantation bzw. für eine verbesserte Transplantattoleranz genutzt werden kann. In diesem Zusammenhang werden auch autologe und allogene MSZ-Transplantationen diskutiert. In vitro kultivierte MSZ durchlaufen einen in vitro Alterungsprozess, in dem sie ihre Proliferations- als auch ihre Differenzierungsfähigkeit verlieren und ihre Morpholgie von einer spindelförmigen hin zu einer flächigen, breiten verändern. In dieser Studie haben wir das Verhalten der proliferationsaktiven Subpopulation von sog. „rapid-self renewing cells“ (RS-Zellen) untersucht. MSZ wurden aus dem Knochenmark von 22 unterschiedlichen Spendern gewonnen, die zwischen 21 bis 87 Jahren alt waren. Im allgemeinen war der Anteil der RS-Zellpopulation an der Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts Gesamtpopulation zum Ende einer in vitro Passage deutlich geringer in Proben von Donoren, die älter als 50 Jahre alt waren (Ende von Passage 2: 13,74% gegenüber 22,51%). Mit Zunahme der in vitro Prolferationszeit (Passageanzahl) nahm die RS-Zellpopulation anteilsmäßig unabhängig vom Alter der Donoren ebenfalls ab [Ende Passage 5: 7,45% (>50 Jahre); 16,38%(<50 Jahre)]. Die sieben Proben der Donoren unter 50 Jahre konnten stets über 100 Tage in vitro kultiviert werden, ohne dass eine Proliferationsstopp zu beobachten war, während keines der Präparate von älteren Donoren dies schaffte. Interssanterweise, sobald der Anteil der RS-Zellfraktion an der Gesamtpopulation unter 6,65% gefallen konnte unabhängig vom Lebendalter der Donoeren als auch vom In-vitro-Proliferationsalter der MSZ keine Zelverdopplungsaktivitätten mehr festgestellt werden. In immunhistochemischen Untersuchungen mit dem Alterungsfarbstoff beta-Galactosidase zeigten 0,9% der RS-Zellen eine positive Färbung, während der Rest der Gesamtpopulation passageabhängig signifikant höhere Färbungsreaktionen zeigte. Zusätzlich waren außerhalb der RS-Zellpopualtion in der Durchflusszytometrie deutlich positive Signale des Apoptose indizierenden Markers AnnexinV/Prpodiumiodid nachweisbar. Obwohl die Telomerlänge je nach Alter des Donors variierte, konnte keine Telomerlänge-abhängige Korrelation zur Größe der RS-Population dargestellt werden. Im Ergebnis ist der In-vitro- als auch der In-vivo-Alterungsprozess der MSZ mit einem Verlust des Anteils der RS-Zellpopulation charakterisiert. Da die RS-Zellpopulation eine große Bedeutung für die In-vitro-Proliferation zu haben scheint, bedarf es insbesondere bei der ex vivo Generierung von großen Zellzahlen von MSZ, z. B. für therapeutische autologe Transplantationen, von älteren Spendern zusätzlicher Werkzeuge, um ausreichend multipotente Stromazellen zu erhalten. PS 312 Contribution of extrarenal cells to kidney remodelling in the rat remnant kidney model H. Schirutschke1, R. Vogelbacher2, C. Daniel2, C. Hugo1 Medizinische Klinik III, Bereich Nephrologie, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden; 2Innere Medizin, Nephrologie, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen 1

Objectives.  In most kidney diseases, the crucial factors causing either recovery or progressive loss of kidney function are not well defined. To improve the understanding of these pivotal events, the contribution of extrarenal cells to kidney remodelling was investigated in the remnant kidney model of the rat. Methods.  Fischer344 rat kidney grafts were transplanted into hPAP (“human placental alkaline phosphatase”) transgenic Fischer344 recipient rats (n=11) to allow tracing of recipient-derived cells in the donor kidney. In five of the 11 cases, additionally the remnant kidney model was induced by ligation of two of the three branches of the graft artery (5/6 Nx group). Kidney function was measured at 4, 10 and 14 weeks. Rats were sacrificed at 14 weeks and kidney grafts were removed for histology. Results.  After 14 weeks, the 5/6 Nx group showed significant higher proteinuria (93.5±31.6 vs. 12±3.2 mg/24 h) and lower creatinine clearance (2.8±0.9 vs. 6.5±0.5 mg/min/kg) than the control group. There was pronounced recruitment of hPAP+ cells to the tubulointerstitium in both groups with significantly higher magnitude in the 5/6 Nx group. The majority of hPAP+ cells could be identified as CD45+ leucocytes. There was a strong correlation between influx of hPAP+ cells and interstitial injury (r=0.72). Recruitment and incorporation of OX-7+/hPAP+ mesangial cells were found in both groups, but more pronounced in the 5/6 Nx group (p=0.03). There was no replacement of Synaptopodin + kidney podocytes by extrinsic cells. RECA1+ kidney endothelium as Podoplanin + kidney lymphatic endothelium was replaced to a small amount by extrinsic cells in both groups. Conclusion.  Recruitment of extrinsic cells correlates with the degree of chronic injury and fibrosis. The major infiltrating cell population are leucocytes. Principally, various renal cell types such as mesangial, en-

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dothelial and lymphatic cells can be replaced by extrinsic progenitor cells. Podocytes are not replaced by extrinsic cells. PS 313 Methylation determines fibroblast activation and fibrogenesis in the kidney W. Bechtel1, S. McGoohan2, E. Zeisberg2, G. Müller3, H. Kalbacher4, D. J. Salant5, C. Müller4, R. Kalluri2, M. Zeisberg2 Med IV, Nephrologie, Universitätsklinikum Freiburg, ZKF, AG Huber, Freiburg; 2Division of Matrix Biology, Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, Boston, MA, USA; 3 Nephrologie/Rheumatologie, Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen; 4 Section for Transplantation Immunology and Immunohematology, Center for Medical Research, University Medical Clinic, Tübingen; 5Renal Section, Boston University Medical Center, Boston, MA, USA 1

Fibrogenesis is a pathological wound repair process that fails to cease, even when the initial insult has been removed. Fibroblasts are principal mediators of fibrosis, and fibroblasts from fibrotic tissues fail to return to their quiescent stage, including when cultured in vitro. In a search for underlying molecular mechanisms, we hypothesized that this perpetuation of fibrogenesis is caused by epigenetic modifications. We demonstrate here that hypermethylation of RASAL1, encoding an inhibitor of the Ras oncoprotein, is associated with the perpetuation of fibroblast activation and fibrogenesis in the kidney. RASAL1 hypermethylation is mediated by the methyltransferase Dnmt1 in renal fibrogenesis, and kidney fibrosis is ameliorated in Dnmt1(±) heterozygous mice. These studies demonstrate that epigenetic modifications may provide a molecular basis for perpetuated fibroblast activation and fibrogenesis in the kidney.

Nephrologie 4 PS 314 Periphere Knochenmineraldichtemessung mittels Dual Energy X-Ray Absorptiometrie als alternatives Messverfahren zur Quantifizierung der Knochenmineraldichte bei renaler Osteopathie A. Pfeil1, M. Busch2, G. Lehmann3, M. Kotthaus4, J. Böttcher5, G. Wolf6 Klinik für Innere Medizin III, Universitätsklinikum Jena, Jena; 2Klinik für Innere Medizin III, Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Jena; 3 Rheumatologie und Osteologie, Klinik für Innere Medizin III, Jena; 4Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Universitätsklinikum Jena, Jena; 5Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, SRH Waldklinikum Gera, Gera; 6Medizinische Klinik III Abt. Nephrologie, Universitätsklinikum Jena, Jena 1

Einleitung.  Die Dual Energy X-Ray Absorptiometrie (DXA) ist leitliniengemäß das Standardknochenmineraldichtemessverfahren zur Quantifizierung der Knochenmineraldichte am proximalen Femur und der Lendenwirbelsäule bei Patienten mit renaler Osteopathie. Ziel dieser initialen Studie ist der Vergleich eines neuen peripher messenden Knochenmineraldichtemessverfahrens dem Dual X-ray Laser (DXL) am Messort Calcaneus zur etablierten zentral messenden DXA-Messung bei Patienten mit renaler Osteopathie. Material und Methoden.  45 Patienten mit einer renalen Osteopathie erhielten mit der DXA (QDR-4500, Hologic, Waltham, Massachussetts, USA) eine Knochenmineraldichtemessung am proximalen Femur (DXA-BMD Femur) sowie an der Lendenwirbelsäule (DXA-BMD LWS). Als neues peripher messendes DXA basierendes Knochenmineraldichtemessgerät stand das DXL (Demetech AB, Solna, Schweden) am Messort Calcaneus (DXL-BMD) zur Verfügung. Die peripher messende DXLTechnik verfügt über eine neuartige Lasertechnologie, mit deren Hilfe eine Verringerung des durch Fettgewebe bedingten Messfehlers erreicht wird und in Verlaufsuntersuchungen eine exakte Repositionierung des Messbereiches ermöglicht werden soll. Ergebnisse.  Die Korrelationen zwischen dem DXL–BMD und dem DXA–BMD (LWS) zeigte ein signifikantes Ergebnis (R=0.45, p<0.01). Hinsichtlich des Messortes proximaler Femur bestand eine moderate Korrelation (R=0.65, p<0.001) zwischen der DXL-BMD vs. DXA-BMD (Femur). Eine moderate Korrelation (R=0.45; p<0.01) konnte zwischen DXA-BMD (LWS) vs. DXA-BMD (Femur) ermittelt werden. Des Weiteren konnte für den DXL T-Score mit -1.7 SD, für den DXA T-Score (Femur) mit -1.9 SD als auch den DXA T-Score (LWS) mit -1.3 SD im Mittel keine signifikante Differenz dokumentiert werden. Diskussion.  Die Knochenmineraldichtemessung mittels DXL am peripheren Messort zeigt eine signifikante moderate Korrelation zur DXAMessung am axialen Messort. Hinsichtlich des T-Score der evaluierten Patienten mit einer renalen Osteopathie konnten gleichsinnige Ergebnisse für den peripheren als auch für den zentralen Messort berechnet werden. Im Rahmen prospektiver logitudinaler Studien ist die klinische Wertigkeit der peripheren Knochenmineraldichtemessung unter Einbeziehung klinischer und serologischer Parameter zur Beurteilung der Knochenmineraldichte bei Patienten mit renaler Osteopathie zu verifizieren.

PS 315 Erhöhte Werte des phosphaturischen Hormons FGF-23 bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion und erhaltener Nierenfunktion N. Rebling1, B. Cremers2, S. Seiler1, F. Hornof1, J. Jeken1, S. Kersting1, K. Rogacev1, B. Scheller2, M. Böhm2, D. Fliser1, G. Heine1, C. Steimle1 Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin IV – Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Homburg/Saar, Homburg; 2 Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin III – Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Homburg/Saar, Homburg 1

Einleitung.  Das Proteinhormon FGF-23 induziert eine Steigerung der renalen Phosphatexkretion und eine Hemmung der gastrointestinalen Aufnahme von Phosphat aus der Nahrung. Trotz der resultierenden, vermeintlich protektiven Senkung des Serum-Phosphates konnte gezeigt werden, dass erhöhte FGF-23 Spiegel mit einem vermehrten Auftreten von kardiovaskulären Ereignissen und einer erhöhten Mortalität sowohl bei chronisch nierenkranken Patienten als auch bei nierengesunden Menschen einhergehen. Während weitere Studien eine Assoziation zwischen FGF-23 und linksventrikulärer Hypertrophie aufzeigen, stehen Untersuchungen zum Zusammenhang zwischen FGF-23 und der linksventrikulären Funktion aus. Patienten und Methoden.  In Kooperation der Kliniken für Innere Medizin III und IV des Universitätsklinikums des Saarlandes wurden zwischen Mai 2007 und Januar 2010 1130 Patienten, die sich einer elektiven Koronarangiographie unterzogen, in eine Kohortenstudie eingeschlossen. Bei allen Patienten wurden klassische kardiovaskuläre Risikofaktoren und Komorbiditäten erfasst. Zur Beurteilung der linksventrikulären Funktion erfolgte eine Ventrikulographie und eine Bestimmung der pro-BNP-Spiegel im Serum. Die FGF-23Werte wurden mittels eines cterminalen ELISA bestimmt. Ergebnisse.  Patienten mit einer Ejektionsfraktion (EF)<40% wiesen signifikant höhere FGF-23 Spiegel auf als Patienten mit einer EF >40% (EF<40%: 60,1 rU/ml [IQR:35,9-125,7 rU/ml]; EF 40-60%:39,7 rU/ ml [IQR: 15,2-72,3 rU/ml]; EF >60: 38,4 rU/ml [IQR: 16,1-67,7 rU/ml]; p<0,001). Im Einklang korrelierten FGF-23 und pro-BNP signifikant (r=0,31; p<0,001). In einer multivariaten Regressionsanalyse persisierte die Assoziation zwischen FGF-23 und pro-BNP nach Korrektur für Störvariablen. Patienten mit koronarer Herzerkrankung (KHK) und Patienten ohne KHK unterscheiden sich nicht hinsichtlich ihrer FGF-23 Spiegel. Diskussion.  Die durchgeführte Kohortenstudie zeigte eine Korrelation zwischen FGF-23 und der linksventrikulären Funktion. Aktuell ist noch unklar, ob erhöhte FGF-23-Spiegel als eigenständige Risikofaktoren über einen noch unbekannten pathophysiologischen Mechanismus zu einer linksventrikulären Schädigung beitragen oder lediglich als Risikomarker die negativen kardiovaskulären Effekte einer erhöhten Phosphatbelastung reflektieren. PS 316 Erlaubt die Berechnung des DI-RISK („difference of resistive indices in spleen and kidney“) eine spezifischere Diagnostik von Nierenarterienstenosen? J. V. Jeken1, B. Cremers2, C. Steimle3, S. Kersting3, D. Fliser4, G. Heine5 Innere Medizin IV – Nephrologie und Hochdruckkrankheiten, Universitätklinikum Homburg, Homburg; 2Innere Medizin III – Kardiologie, Angiologie und internistische Intensivmedizin, Universitätklinikum Homburg, Homburg; 3Uniklinikum des Saarlandes, Homburg Innere Medizin IV-Nephrologie (Homburg), Homburg; 4Direktor der Klinik für Innere Medizin IV, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg/Saar; 5 Universitätskliniken des Saarlandes, Homburg 1

Hintergrund.  Bei der duplexsonographischen Untersuchung von Patienten mit Verdacht auf Nierenarterienstenosen haben konventionelle Parameter eine eingeschränkte Sensitivität und Spezifität. Wir prüften Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts die Hypothese, dass die Differenz (Δ) der Resistenz-Indizes (RI) von Milz und Niere („difference of resistive indices of spleen and kidney“, DIRISK) zu Erkennung von hämodynamisch signifikanten Nierenarterienstenosen konventionellen Parametern überlegen ist. Methoden.  248 kardiovaskuläre Risikopatienten wurden duplexsonographisch auf das Vorhandensein einer Nierenarterienstenose untersucht; als Referenzmethode diente eine am selben Tag im Rahmen einer Koronarangiographie durchgeführte Renovasographie mit nachfolgender Quantifikation des Stenosegrades (Softwareprogramm CAAS II System). Als intrarenale Parameter wurden verglichen: ΔRI reno-renal <−5 (RI untersuchte Niere − RI kontralaterale Niere) und DI-RISK <0 (RI untersuchte Niere − RI Milz). Ergebnisse.  Bei 16 Patienten (6%) wurde angiographisch eine unilaterale Nierenarterienstenose nachgewiesen, von denen 4 Stenosen Polarterien betrafen. 13 Patienten zeigten moderate (50–69%ige) und 3 Patienten höhergradige (≥70%ige) Lumeneinengungen. Verglichen mit der Angiographie erlange der DI-RISK eine Sensitivität von 27% und eine Spezifität von 95%, während die ΔRI reno-renal eine Sensitivität von 44% und eine Spezifität von 96% erreichte. Zusammenfassung.  Der DI-RISK eignet sich nicht zur Erfassung von Nierenarterienstenosen>50%. Da wenige höhergradige Stenosen in unserer Patientenkohorte vorlagen, bleibt unklar, ob der DI-RISK zumindest höhergradige Stenosen zuverlässig erkennt. PS 317 Elektrische Felder beeinflussen die Permeabilität des renalen Filters C. Kuppe1, R. Hausmann2, S. Menzel1, J. Floege1, M. Moeller1 Medizinische Klinik II, Nephrologie, Universitätsklinikum Aachen, Aachen; Pharmakologie, Universitätsklinikum Aachen, Aachen

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Wie der glomeruläre Nierenfilter funktioniert ist eine wichtige Frage, die noch immer nicht abschließend geklärt ist. Pro Tag passieren ca. 150 Liter Blutplasma die glomeruläre Filtrationsbarriere. Während dieses Vorgangs werden mehr als 99% der Plasmaproteine zurückgehalten, wobei der Filter trotz der hohen Proteinbelastung unter physiologischen Bedingungen nicht verstopft. In dieser Studie haben wir die Hypothese aufgestellt, dass durch die Filtration des Primärharns ein Flusspotential (i.e. ein elektrisches Feld) generiert wird. Für die Untersuchung wurden die glomerulären Kapillaren von Necturus maculosus (gefleckter Schattenmolch mit ungewöhnlich großen glomerulären Kapillaren) erfolgreich mikropunktiert. Mit diesem Versuchsaufbau konnte erstmalig eine Potentialdifferenz in vivo über dem glomerulären Filter nachgewiesen werden die sich direkt proportional zum Perfusionsdruck verhielt. Das Potential baute sich ohne zeitliche Verzögerung auf. Es war negativ im Bowman’schen Kapselraum und bildete sich vollständig zurück wenn der Perfusionsdruck erniedrigt wurde. Die relative Bedeutung der Diffusion, Konvektion und dem in dieser Arbeit neu entdeckten elektrophoretischen Fluss von Albumin über den glomerulären Filter wurde mit einem mathematischen Modell berechnet. Dem Modell zur Folge beeinflussen bereits schwache elektrische Felder, so wie sie auch in unseren Experimenten in vivo gemessen wurden, signifikant den glomerulären Siebkoeffizienten von Albumin. Zusammenfassend ist das neue Modell eine neue mechanistische Theorie der Filtration des Glomerulus. Auf Grundlage dieses neuen Modells ergeben sich ein neues Verständnis der Mikroanatomie des Glomerulus, der renalen Autoregulation, warum der Filter nicht verstopft und der Pathogenese der glomerulären Proteinurie.

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PS 318 Sind renale Widerstandsindizes Marker einer lokal-renalen Schädigung oder Spiegelbild extrarenaler Veränderungen? Detektion der diastolischen Dysfunktion als neue extrarenale Einflussgröße A. Weihrauch1, E. Herath1, D. Fliser1, G. Heine1 Nephrologie, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg/Saar

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Hintergrund.  Sonographisch bestimmte renale Widerstandsindizes („renal resistive index“, RRI) werden einerseits als unabhängige Prognosemarker für die Progredienz einer chronischen Nierenerkrankung (CKD) diskutiert, sind jedoch andererseits Ausdruck systemischer atherosklerotischer Veränderungen. Sie korrelieren daher mit der IntimaMedia-Dicke (IMT), dem Pulsdruck als Marker der Gefäßsteifigkeit und sind mit einer linksventrikulären Hypertrophie assoziiert. Da erhöhte Gefäßsteifigkeit und linksventrikuläre Hypertrophie in einer linksventrikulären diastolischen Funktionsstörung münden können, überprüften wir die Hypothese, dass eine diastolische Dysfunktion eine weitere extrarenale Einflussgröße auf renale Widerstandsindices darstellt. Methoden.  Bei 195 Patienten im CKD Stadium II-IV wurden duplexsonographisch renale Widerstandsindices gemessen. Zur Abschätzung der diastlischen Dysfunktion erfolgte eine echokardiographische Untersuchung, bei der mittels Gewebedoppler E/e‘septal bestimmt wurde. Darüber hinaus wurden als extrarenale Marker die IMT der Aa. carotides communes gemessen und der Pulsdruck erfasst. Zur Korrektur des Einflusses systemischer Störvariablen auf die RRI wurde aus der Differenz der Widerstandsindices von Nieren und Milz der DI-RISK („difference of resistive indices of spleen and kidney“) berechnet. Die Nierenfunktion wurde mit Hilfe der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) nach MDRD-Formel bestimmt. Ergebnisse.  Renale Widerstandsindices korrelieren signifikant mit E/e‘septal (r=0,501; p<0,001) und dem linksatrialen Volumenindex (LAVI) (r=0,323; p<0,001) als Parameter der diastolischen Dysfunktion. Zudem besteht eine signifikante Korrelation der renalen Widerstandsindices mit der eGFR (r=−0,358; p<0,001), der IMT (r= 0,487; p<0,001) und dem Pulsdruck (r=0,591; p<0,001). Zwischen DI-RISK und E/e‘septal zeigt sich erwartungsgemäß kein statistisch signifikanter Zusammenhang (r=−0,03; p=0,453). Zusammenfassung.  Wir konnten Marker der diastolischen Dysfunktion als weitere extrarenale Einflussfaktoren der renalen Widerstandsindices charakterisieren. Diese Befunde unterstützen die Hypothese, dass duplexsonographisch gemessene renale Widerstandsindices nicht als nierenspezifische Parameter betrachtet werden sollten, während der DIRISK einen organspezifischeren Messparameter darstellen könnte. PS 319 Welches ist die beste Methode zur Bestimmung der glomerulären Filtrationsrate bei Erwachsenen mit angeborenen Herzfehlern? O. Tutarel1, A. Denecke2, S. Bode-Böger3, J. Martens-Lobenhoffer3, M. Westhoff-Bleck1, J. T. . Kielstein2 Klinik für Kardiologie und Angiologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 2Abteilung Nephrologie, Med. Hochschule Hannover, Hannover; 3 Klinische Pharmakologie, Magdeburg 1

Eine eingeschränkte Nierenfunktion führt bei Erwachsenen mit angeborenem Herzfehler (EMAH) zu einer dreifach erhöhten Mortalität. Daher ist eine exakte Bestimmung der Nierenfunktion essentiell. Die verschiedenen Formeln zur Berechnung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) wurden bei EMAH bisher nicht evaluiert. Daher war das Ziel dieser Studie verschiedene Marker der Nierenfunktion und Formeln zur Berechnung der GFR bei EMAH zu vergleichen. Methoden. Die Nierenfunktion in Form der glomerulären Filtrationsrate wurde bei 102 Patienten mit der MDRD-Formel (Modification of Diet in Renal Disease), der vereinfachten MDRD-Formel, der CKD-EPIFormel (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) und der Cockcroft-Gault-Formel bestimmt. Zudem wurde symmetrisches Dime-

thylarginin (SDMA) bestimmt. Diese Parameter wurden mit der auf Cystatin C basierenden GFR-Bestimmung nach Larsson verglichen. Ergebnisse. Die mit der MDRD-Formel (r=0,465; p<0,001) und mit der CKD-EPI-Formel (r=0,462; p<0,001) berechnete GFR korrelierte jeweils signifikant mit der Cystatin C basierenden GFR-Bestimmung. Die mit der vereinfachten MDRD-Fomel berechnete GFR zeigte eine etwas schwächere Korrelation (r=0,439; p<0,001). Die Werte der CockcroftGault-Fomel zeigten keinerlei Korrelation mit der Cystatin C basierenden GFR (r=0,144; p=0,17). Die stärkste Korrelation fand sich für SDMA und die Cystatin C basierende GFR (r=−0,552; p<0,001) Schlussfolgerung. Die GFR sollte bei EMAH mit der MDRD-Formel oder der CKD-EPI-Formel bestimmt werden. SDMA ist ein vielversprechender Marker der Nierenfunktion in dieser Patientengruppe. PS 320 Health care utilization in outpatients with hypertension and impaired renal function in Germany. Results of the 3A Registry U. Zeymer1, R. Dechend2, E. Deeg3, S. Klebs4, J. Senges3, R. E. Schmieder5 Medizinische Klinik B, Klinikum der Stadt Ludwigshafen, Ludwigshafen; Campus Buch and ECRC, Helios Clinic, Charite, Berlin; 3Institut für Herzinfarktforschung, Ludwigshafen; 4Clinical and Regulatory Affairs, Novartis Pharma GmbH, Nuernberg; 5Nephrologie und Hypertensiologie, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen 1 2

Background.  There is little data available about health care utilization in patients with hypertension. Therefore we used the data of the prospective 3A Registry to determine clinical events and health care utilization over 1 year in patients with hypertension with and without impaired renal function. Methods.  The prospective, non-interventional 3A Registry included outpatients with newly diagnosed or known hypertension in whom the physician had decided to initiate or modify antihypertensive therapy. Patients were observed in 3 treatment arms with aliskiren, ACEi/angiotensin-receptor blockers, or treatment without RAS blockade. Patients were prospectively followed for one year. All cardiovascular events, hospital admissions, rehabilitations and visits to primary care physicians and specialists related to hypertension as well as quality of life (EQ-5D) were documented. Results.  A total of 14,840 patients with 1-year follow-up were analysed 3251 (21.9%) had impaired renal function (eGFR<60 ml/min/1.73m2 by CKD-EPI) at baseline. Tab. 1 

PS320 eGFR<60

eGFR≥60

p-value

Death

2.2%

0.4%

<0.0001

Myocardial infarction

0.5%

0.2%

<0.01

Stroke

0.8%

0.3%

<0.01

Hospital admission

3.4%

1.5%

<0.0001

Rehabilitation

0.5%

0.3%

0.25

Specialists visit for hypertension Primary care physician visit for hypertension Inability to work linked to hypertension (days) Rating of health state (0 [worst imaginable health state] – 100 [best imaginable health state])

25.8%

19.0%

<0.0001

46.8%

46.5%

0.82

15.8±19.9

8.9±14.6

<0.05

80 (65–85) 85 (71−90) <0.0001

Conclusions.  Stable outpatients with hypertension have a high health care utilization for hypertension related events and medical contacts during a 1-year follow-up, especially patients with impaired renal function, who also report a worse quality of life.

PS 321 Das Deutsche Kalziphylaxieregister (www.calciphylaxie.de) V. Brandenburg1, S. Schmitz1, J. Floege2, M. Ketteler3 Kardiologie, UK Aachen, Aachen; 2Medizinische Klinik II, Nephrologie, Universitätsklinikum Aachen, Aachen; 3Medizinische Klinik III: Nephrologie, Klinikum Coburg, Coburg 1

Einführung. Die kalzifizierende urämische Arteriolopathie (CUA, Kalziphylaxie) ist eine seltene lebensbedrohliche Erkrankung, die v. a. Dialysepatienten befällt. Die Kalziphylaxie ist von schmerzhaften kutanen Ulzerationen und systemischen Komplikationen (Sepsis, kardiovaskuläre Morbidität) geprägt. Pathomorphologisch finden sich Kalzifikationen der Media kutaner Arteriolen, intimale Hyperplasie und thrombotische Gefäßverschlüsse. Wir haben 2006 ein internetbasiertes Kalziphylaxieregister ins Leben gerufen, um mehr über Inzidenz und Prävalenz, Risikofaktoren und therapeutische Optionen zu erfahren. Methodik.  Unter www.calciphylaxie.de können behandelnde Kollegen klinische und laborchemische Daten zu Kalziphylaxiepatienten eingeben. Serum- und Plasmaproben werden für zusätzliche Spezialuntersuchungen (zum Beispiel Matrix-Gla Protein, Fetuin-A) gesammelt. Durch Telefoninterviews im Verlauf wird das outcome der Patienten abgefragt. Ergebnisse.  In 4 Jahren konnten wir 124 Patienten mit Kalziphylaxie sammeln [60% Frauen, mittleres Alter 60 Jahre (20–80)]. 79% der Patienten sind terminal Niereninsuffiziente (Mehrzahl Hämodialysepatienten). Auffallend ist, dass sich alle Dialysepatienten in einer chronischen ärztlichen Betreuung befinden, die CUA also nicht Erstmanifestation einer bis dato unerkannten schweren Niereninsuffizienz ist. Typische Lokalisationen der Kalziphylaxie sind das Auftreten an der unteren Extremität, Gesäß und Hüfte. Bei fast allen Patienten fallen eine initial auftretende deutliche Schmerzhaftigkeit und kutane Verhärtungen auf. Proximale Läsionen entwickleln sich meist zu tiefen Ulzerationen, während bei distalen Manifestationen (Unterschenkel, Unterarm) auch nichtulzerierende Formen auftreten. Ulzerierende Formen gehen gehäuft mit der Entwicklung einer Sepsis einher. Als Risikofaktor für die Entwicklung einer Kalziphylaxie bei Dialysepatienten ist der Beginn einer Markumar®-Therapie wenige Monate vorher zu nennen. Bei 4/5 der Patienten lagen zum Zeitpunjkt der Diagnose die PTH Werte innerhalb oder unterhalb der KDIGO Zielwertempfehlung (=2–9-fache des PTHNormwertes). Als Therapie werden Natriumthiosulfatinfusionen (STS), Absetzen der Markumar®-Therapie, Vermeidung von Kalziumzufuhr und eine Intensivierung der Dialysetharpie genannt. Antibiotische Therapie,Wundmanagement (auch mittels Madentherapie) und Analgesie ergänzen die Therapie. Schlussfolgerung.  Kalziphylaxie ist eine seltene Erkrankung, die typischerweise Dialysepatienten betrifft. Bei diesen Patienten liegt die Inzidenz bei deutlich <1% pro Jahr. Mittels des hier vorgestellten Registers konnten wir etwa 30  Patienten pro Jahr in Deutschland identifizieren. Neben weiblichem Geschlecht und Diabetes ist als wichtiger iatrogener Risikofaktor eine Therapie mit Vitamin-K-Antagonisten zu nennen (z. B. Marcumar®). STS ist im Rahmen des Beobachtungsdesigns des Registers eine der erfolgversprechenden Therapiestrategien. PS 322 Enge Beziehung zwischen sozioökonomischen Status und diabetischer Nephropathie in einem Kollektiv von deutschen Patienten mit Diabetes mellitus G. Wolf1, M. Busch1, N. Müller1, L. Bäz1, U. A. Müller1 Nephrologie, Klinik für Innere Medizin III, Jena

1

Hintergrund.  Die diabetische Nephropathie ist in vielen Ländern einschließlich Deutschlands die häufigste Ursache der terminalen Niereninsuffizienz. Studien aus den USA suggerieren, dass ein enger Zusammenhang zwischen sozioökonomischem Status und dem Auftreten der Nephropathie besteht. Daten aus Deutschland liegen hierzu bisher nicht vor. Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts Patienten und Methoden. Diese Querschnittsuntersuchung wurde an Patienten einer großen universitären Ambulanz durchgeführt. 174 Patienten mit Typ 1- und 650 Patienten mit Typ2-Diabetes und Nephropathie (CDK Stadien 1–3, aber nur sehr wenige Patienten im Stadium 5) wurden untersucht. Die Patienten wurden hinsichtlich ihres sozioökonomischen Status befragt. Es wurde nach Ausbildung, Haushaltsnettoeinkommen und höchste berufliche Position gefragt. Für jede Frage wurden maximal 7 Punkte vergeben. Der höchste Wert betrug daher 21 Punkte. Es wurde auch nach dem Rauchverhalten gefragt. Mittlerer HbA1c, Albuminurie, Blutdruck, und Body-Mass-Index (BMI) wurden bei mehreren Besuchen erfasst. Die Schätzclearance (eGFR) wurde mit der MDRD Formel 7 kalkuliert. Die Patienten wurden aufgrund der eGFR und Albuminurie in die CKD Stadien 1–5 eingeteilt. Die multivariate logistische Regression wurde zur Datenanalyse herangezogen. Ergebnisse.  Die Patienten wurden nach dem sozioökonomischen Status in Tertile eingeteilt (Tertil 1, ≤9 Punkte: 307, Tertil 2, 10–12 Punkte: 269, Tertil 3, ≥13 Punkte: 269 Patienten). Eine Multivarianzanalyse zeigte, dass ein niedriger sozioökonomischer Staus das Risiko für eine fortgeschrittene diabetische Nephropathie (eGFR<60  ml/min) in allen Patienten (OR 2,96, 95% CI 1,51–5,82; p=0,002, für niedrigste vs. höchste Tertile) sowie für Patienten mit Typ-2-Diabetes signifikant erhöht (OR 2,70 95% CI 1,29–5.64; p=0,008, für niedrigste vs. höchste Tertile). Diese Beziehung war unabhängig vom Alter, BMI, Hypertonus, Rauchverhalten, Diabetesdauer, Albuminurie und mittlerem HbA1c. Für Patienten mit Typ-1-Diabetes konnte eine solche Beziehung nicht gefunden werden (allerdings wurden auch nur relativ wenig Patienten in dieser Gruppe untersucht). Schlussfolgerung.  Unsere Daten belegen erstmals in einem deutschen Kollektiv eine enge Beziehung zwischen sozioökonomischem Status und diabetischer Nephropathie, hauptsächlich bei Patienten mit Typ-2-Diabetes. Die Ursachen hierfür sind sicherlich vielschichtig.

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Der Internist (Suppl1) · 2011

Nephrologie 5 PS 323 PLA2R-Autoantikörper bei Patienten mit membranöser Glomerulonephritis nach erfolgloser Immunsuppression E. Hoxha1, S. Harendza1, R. Stahl1 III. Medizinische Klinik, Zentrum für Innere Medizin, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg 1

Einleitung.  Die membranöse Glomerulonephritis (MGN) ist die häufigste Ursache einesnephrotischen Syndroms im Erwachsenenalter. Der Spontanverlauf der mgN unter symptomatischer Behandlung ist sehr variabel. Autoantikörper gegen den Phospholipase-A2-Rezeptor (PLA2RAAk) auf glomerulären Podozyten spielen möglicherweise eine Rolle bei der Entstehung der Krankheit. Der Nachweis der PLA2R-AAk könnte Patienten identifizieren, die von einer immunsuppressiven Therapie profitieren und der Ak-Nachweis kann für die Therapiesteuerung hilfreich sein. Dies wäre ein entscheidender Fortschritt in der Behandlung von Patienten mit primärer mgN. Methoden.  Untersucht wurden 12 Patienten mit bioptisch gesicherter mgN. Alle Patienten wurden mit 2 bis 4 unterschiedlichen immunsuppressiven Medikamenten behandelt bevor sie uns vorgestellt wurden. Der Nachweis von PLA2R-AAk im Serum erfolgte mittels indirekter Immunfluoreszenz (IIF). Die PLA2R isoform 1 kodierende DNA wurde zur transienten Transfektion von HEK293Zellen verwendet. Die Zellen wurden fixiert und als Substrate für die IIF verwendet. Unter der Annahme, dass die PLA2R-AAk eine pathogenetische Bedeutung haben, wurden die Patienten mit 375  mg/m2 Körperoberfläche Rituximab (RTX) behandelt. Die PLA2R-AAk-Titer wurden 1 Woche (w), 4 w und dann alle 3 Monate (m) gemessen. Ergebnisse.  PLA2R-AAk wurden in 7 von 12 Patienten nachgewiesen. Die PLA2R-AAk-Titerreichten von 1:10 bis 1:3200. Nach RTX-Gabe kam es zu einer Reduktion der PLA2R-AAk-Titer in 5 Patienten. In 3 dieser Patienten sanken die Titer innerhalb 1w, bei den anderen 2 Patienten nach 1 bzw. 3m. In 3 Patienten mit einer Senkung der PLA2R-AAk-Titer waren die AAk nach 3–7 m nicht mehr nachweisbar. In 2 Patienten kam es zu einem Wiederanstieg der PLA2R-AAk-Titer. Einer dieser Patienten wurde erneut mit RTX behandelt. Danach waren die PLA2R-AAk erneut nicht nachweisbar. In 2 Patienten waren die PLA2R-AAk-Titer zunächst konstant und stiegen nach 3 bzw. 6 m an. Ein Anstieg der PLA2R-AAk-Titer war mit einem Anstieg der Proteinurie assoziiert. Eine partielle Remission der Erkrankung erreichten ausschließlich Patienten, in denen die PLA2R-AAk im Serum nicht mehr nachweisbar waren. Der Patient mit dem höchsten PLA2R-AAk-Titer wurde innerhalb von 6m terminal niereninsuffizient. Unter Hämodialysebehandlung waren die PLA2R-AAk-Titer weiterhin mit einem hohen Titer nachweisbar. Zusammenfassung.  Sieben von 12 Patienten mit bioptisch gesicherter mgN und Zustand nach langjähriger Immunosuppression hatten PLA2RAAk im Serum. Ein Abfall der PLA2R-AAk-Titer nach RTX-Therapie war mit einem Rückgang der Proteinurie assoziiert. Diese prospektive Beobachtung zeigt in einem kleinen Kollektiv von Patienten mit mgN, dass PLA2R-AAk für die Diagnose und Therapie der Patienten hilfreich sein können. Größere prospektive Studien sind zur Validierung dieser ersten Ergebnisse notwendig.

PS 324 Bedeutung der Inflammasomkomponenten NLRP3 und ASC bei der Immunkomplex-Glomerulonephritis K. Andersen1, N. Eltrich1, V. Vielhauer1 Nephrologisches Zentrum, Medizinische Polikinik, Campus Innenstadt, Klinikum der Universität München, München 1

Einleitung.  Interleukin-1β (IL-1β) ist ein wichtiger inflammatorischer Mediator der Immunkomplex-Glomerulonephritis (GN). Da IL-1β intrazellulär inflammasomabhängig durch Caspase 1 aktiviert wird, untersuchten wir die funktionlelle Rolle der Inflammasomkomponenten Nlrp3 und des Adaptermoleküls Asc im Mausmodell der Nephrotoxischen Serumnephritis (NTN). Methodik.  Bei Wildtyp-, Nlrp3- und Asc-defizienten Mäusen im C57BL/6 Hintergrund wurde nach vorangegangener Präimmunisierung mit Kaninchen-IgG eine NTN induziert. Nach 21 Tagen erfolgte der Vergleich funktioneller Parameter (Serumharnstoff, Gesamteiweiß, Cholesterin und Albuminurie), histologischer Veränderungen und der renalen Leukozyteninfiltration. Zusätzlich wurde das Ausmaß der zellulären und humoralen Immunantwort untersucht. Ergebnisse.  Nlrp3-defiziente Mäuse zeigten im Vergleich zu den Wildtyptieren einen deutlich verringerten Anstieg des Serumharnstoffs und eine geringere Ausprägung des nephrotischen Syndroms (geringere Hypoproteinämie und Hypercholesterinämie). Entsprechend war die Leukozyteninfiltration in den Nieren Nlrp3-defizienter Tiere deutlich vermindert. Die Reduktion der renalen Zellpopulationen lag für CD45+ Leukozyten bei 45%, CD4+ T-Zellen bei 50%, CD8+ T-Zellen bei 40%, CD11c+ dendritische Zellen bei 39% und F4/80+ mononukleäre Phagozyten bei 50%. Die verminderte Leukozytenakkumulation korrelierte mit einer deutlich reduzierten renalen mRNA-Expression inflammatorischer Chemokine und Zytokine wie Ccl2, Ccl5, Cxcl10, Ccr6, Tnf, Inf-γ, und IL-1β. Im Gegensatz hierzu ließ sich in Asc-defizienten Mäusen keine Abschwächung der NTN im Verlauf nachweisen. Funktionsparameter und Leukozyteninfiltration waren mit Wildtyptieren vergleichbar. Die Untersuchung der systemischen Immunantwort zeigte bei Nlpr3defizienten Tieren eine verringerte zelluläre Immunantwort nach Restimulation von Splenozyten mit Kaninchen-IgG (Reduktion der CD69Expression auf CD4+ T-Zellen Zellen, verminderte Inf-γ Sekretion), bei gleichzeitig gesteigerter humoraler Immunität (erhöhte autologe anti-Kaninchen-IgG Titer). Die Asc-defizienten Tiere wiesen ebenfalls eine reduzierte zelluläre Immunantwort bei allerdings mit Wildtyptieren vergleichbarer humoraler Immunität auf. Schlussfolgerung.  Zusammenfassend weisen diese Daten auf eine wichtige proinflammatorische Rolle von Nlrp3 im Verlauf einer Immunkomplex-Glomerulonephritis hin. Erstmalig wurde eine inflammatorische Funktion von Nlrp3 unabhängig vom Adaptermolekül Asc nachgewiesen. Eine therapeutische Blockade von Nlrp3-Rezeptoren, nicht jedoch von Asc könnte daher eine Behandlungsstrategie für die Immunkomplex-Glomerulonephritis darstellen. PS 325 Antiinflammatorische Wirkung von aktiviertem Protein C durch Supprimierung dendritischer Zellen und B-Lymphozyten beim systemischen Lupus erythematodes J. Lichtnekert1, K. V. Rupanagudi1, O. Kulkarni1, R. Allam1, H.-J. Anders1 Nephrologisches Zentrum, Medizinische Poliklinik, München

1

Einleitung.  Beim SLE handelt es sich um eine Autoimmunerkrankung unklarer Genese, charakterisiert durch den Nachweis zahlreicher Autoantikörper. Die aktuellen immunsuppressiven Therapien sind effektiv, jedoch mit vielen Nebenwirkungen verbunden. Rekombinantes aktiviertes Protein C, ein natürliches Antikoagulans mit antiinflammatorischer, antiapoptotischer und gefäßstabilisierender Wirkung wird zur Behandlung einer schweren Sepsis eingesetzt. Wir vermuteten, dass die antiinflamm-

atorische Wirkung auch bei einer Autoimmunerkrankung wie SLE zu einer Reduktion der Krankheitsaktivität führt. Methoden.  Phänotypvergleich von APC-behandelten MRLlpr/lpr -, Vehikel-behandelten MRLlpr/lpr - und WildtypMRL-Mäusen im Alter von 18 Wochen. Ergebnisse.  Im Alter von 18 Wochen wiesen APC-behandelte Mäuse im Gegensatz zu unbehandelten Mäusen keine SLE-typischen Hautveränderungen auf. Histologisch zeigten sich bei den unbehandelten MRLlpr/lpr -Mäusen eine autoimmune Gewebsschädigung der Lunge sowie eine schwere Lupusnephritis. In APC-behandelten Mäusen konnte eine Reduktion des Lungenschädigung und erniedrigte Aktivitäts- und Chronizitäts-Indizes der Lupusnephritis nachgewiesen werden. Glomeruläre IgG-Ablagerungen waren in APC-behandelten Tieren ebenfalls vermindert. Die Gabe von APC führte zu einer signifikanten Reduktion dendritischer Zellen und von B-Lymphozyten (kurz- und langlebige Plasmazellen, reife, follikuläre, marginal zone B-Zellen) in der Milz. Plasmaspiegel der Zytokine IL-6, IL-12, IL-10 und MCP-1 waren ebenfalls durch APC-Behandlung reduziert. Es zeigte sich zudem eine verminderte Genexpression von IL-1beta, IL-6, IL-10,IL-12, CXCL10 und MCP1 in der Milz. Der IgG-Titer war in den APC-behandelten Mäusen erniedringt. Dementsprechend zeigte sich eine verminderte Produktion von Autoantikörpern gegen verschiedene Lupus-Autoantigene wie AntidsDNA und Anti-Sm. Schlussfolgerung.  APC unterdrückt SLE in MRLlpr/lpr-Mäusen durch Hemmung dendritischer Zellen, von Plasmazellexpansion und Autoantikörperproduktion. Rekombiantes APC könnte daher eine neue Therapieoption für Autoimmunität und entzündliche Gewebeschäden eines SLE darstellen. PS 326 Nephropathie als Konsequenz einer Wundheilungsstörung beim Diabetiker: eine Kohortenstudie mit 731 Patienten P. Holstiege1, P. Mertens2 Universitätsklinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten,, Universitätsklinikum Magdeburg, Magdeburg; 2Klinik für Nierenund Hochdruckkrankheiten & Bereich Endokrinologie und Stoffwechselkrankheiten, Universitätsklinikum Magdeburg, Magdeburg 1

Einleitung.  Die diabetische Nephropathie ist eine bei ca. 30% aller Diabetiker auftretende mikrovaskuläre Komplikation. Ätiologie und Pathogenese der Nierenschädigung sind unklar, vornehmlich werden eine genetische Prädisposition, schlecht eingestellter Blutzucker, arterieller Hypertonus und Dyslipidämie verantwortlich gemacht. Problemstellung.  Aufgrund unserer Beobachtung, dass bei diabetischer Nephropathie und Narbenbrüchen gleichsinnige Änderungen der Kollagenzusammensetzung vorliegen, sind wir der Frage nachgegangen, ob das Auftreten der diabetischen Nephropathie mit Wundheilungs(Narbenhernie) oder Bindegewebsstörungen (Leistenhernie, Nabelhernie, Aortenaneurysma, Diskusprolaps und Varizen) korreliert. Methodik.  Die Datenerhebung erfolgte am Universitätsklinikum Aachen und bei umliegenden Diabetologen und Nephrologen im Zeitraum von April 2005 bis April 2008. Bei 731 Diabetikern wurden Interviews zur Erfassung von Wundheilungs- und Bindegewebsstörungen, sowie Bestimmungen von Nierenfunktionswerten, HbA1c und eine Quantifizierung der Proteinurie durchgeführt. Mittels statistischer Tests auf stochastische Unabhängigkeit wurden mögliche Relationen zwischen Erkrankungen des Bindegewebes und der diabetischen Nephropathie untersucht. Eine diabetische Nephropathie wurde als vorliegend bei Makroproteinurie oder Dialysepflichtigkeit definiert. Als Vergleichsgruppe dienten Diabetiker mit normalen Retentionswerten oder Proteinurie<300 mg/Tag. Bei Patienten mit vorausgegangener Abdominalchirurgie (n=375) führten wir eine Subgruppenanalyse hinsichtlich der Korrelation von Narbenbrüchen und diabetischer Nephropathie durch. Ergebnisse.  Die aufgrund von Bindegewebsveränderungen eintretenden Erkrankungen (Leistenhernie, Nabelhernien, Aortenaneurysma und Varizen) traten bei Diabetikern mit Nephropathie nicht häufiger als bei Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts Patienten ohne Nephropathie auf. Signifikant seltener lag bei Diabetikern mit Nephropathie ein Diskusprolaps vor (5,2% vs. 12,9% bei fehlender Nephropathie). In der Subgruppenanalyse wiesen Patienten mit vorausgegangener Abdominalchirurgie häufiger Narbenbrüche auf (16,7%) wenn eine Nephropathie begleitend vorlag. Ähnliche Wundheilungsstörungen wurden bei 4,9% der Patienten ohne Nephropathie eruiert. Schlussfolgerung.  Ein Zusammenhang zwischen der diabetischen Nephropathie und klassischen Bindegewebsstörungen wird in unserer Untersuchung nicht gefunden. Demgegenüber korrelieren Wundheilungsstörungen, wie sie nach Abdominalchirurgie auftreten, bei Diabetikern mit dem Vorliegen einer Nephropathie. Dies unterstützt die Hypothese, dass bei der Pathogenese der diabetischen Nephropathie eine gestörte „Wundheilung“ in der Niere vorliegt. PS 327 Behandlung der diabetischen Nephropathie mit einem oral verfügbaren Antagonisten gegen den Chemokinrezeptor CCR2 M. Ryu1, S. G. Sayyed1, O. P. Kulkarni1, G. Hartmann2, H.-J. Anders1 Medizinische Poliklinik, Ludwig-Maximilians-Universität München, München; 2Hoffmann La Roche, Basel, Schweiz 1

Die Diabetische Nephropathie (DN) ist weltweit eine der führenden Ursachen für chronisches und terminales Nierenversagen. Die Progression der DN ist von einer zunehmenden intrarenalen Entzündungsreaktion begleitet, die durch Expression proinflammatorischer Mediatoren und Makrophageninfiltrate charakterisiert ist. Renale Makrophagen bestehen aus unterschiedlichen Phänotypen wobei proinflammatorische (klassisch-aktivierte M1) Makrophagen auf der Oberfläche den Chemokinrezeptor CCR2 exprimieren. CCR2 ist der Rezeptor des proinflammatorischen Chemokins MCP-1, das Makrophageninfiltration und Makrophagenaktivierung via CCR2 bei Adipositas und Atherogenese wie auch entzündlichen Nierenkrankheiten vermittelt. MCP-1-defiziente Mäuse mit Typ-1- oder Typ-2-Diabetes entwickeln eine deutlich geringere DN. Wir vermuteten daher, dass CCR2 Blockade bei DN therapeutisch wirksam ist. Wir untersuchten diese Hypothese mit Hilfe des neu entwickelten, oralverfügbaren CCR2 Antagonisten RO5234444, der hCCR2 mit einer Kd von 0.2 nM und mCCR2 mit einer Kd von 0.6 nM bindet. RO5234444 verdrängt den natürlichen Liganden von CCR2 mit einer IC50 von 22 nM (hCCR2) bzw. 161 nM (mCCR2). Männliche db/db Mäuse mit Typ2-Diabetes wurden im Alter von 6 Wochen uninephrektomiert (1K db/ db), um die DN über eine verstärkte Hyperfiltratation zu beschleunigen. Dies war mit einer zunehmenden renalen Expression von CCR2 mRNA assoziiert. 1K db/db Mäuse wurden ab dem Alter von 16 Wochen für 8 Wochen mit RO5234444 in einer Dosis von 100 mg/kg KG (als FutterAdmix) behandelt. Mit dieser Dosis konnte eine Plasmakonzentration von 1.23±0.42 μg/ml erreicht werden, die damit über der IC50 des Bindungsassays lag. Am Ende der Studie (Woche 24) hatte die CCR2-Blockade die Zahl der Monozyten im peripheren Blut, nicht jedoch die Zahl der Neutrophilen oder der Gesamtleukozyten, reduziert. Blutzucker und Gewicht blieben durch CCR2 Blockade unverändert. Unbehandelte 1K db/db Mäuse wiesen in diesem Alter eine schwere Glomerulosklerose mit Reduktion der Podozytenzahl, vermehrten glomerulären Makrophagen, Albuminurie und erheblicher Einschränkung der GFR auf. CCR2Blockade reduzierte die Zahl der glomerulären Mac2+ Makrophagen um 67% und erhöhte die Zahl der Podozyten um 35% und verhinderte das Ausmaß der Glomerulosklerose signifikant. Dies war mit einer verminderten Albuminurie und einer Normalisierung der GFR assoziiert. Zusammengenommen hat orale CCR2-Blockade günstige Effekte auf die Progression der DN beim murinen Typ-2-Diabetes. Diese Daten bestätigen die pathogenetische Bedeutung CCR2+ proinflammatorischer Makrophagen für die glomerulären Vernarbungsprozesse bei der DN. Es bleibt zu überprüfen, ob CCR2 Blockade, z. B. als Kombinationstherapie mit Antidiabetika, Blutdrucksenkung und ACE-Hemmern zusätzliche therapeutische Effekte bei der humanen DN erwirken kann.

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Der Internist (Suppl1) · 2011

PS 328 Die Rolle glomerulärer Parietalzellen in der Pathogenese der fokalen und segmentalen Glomerulosklerose (FSGS) C. Kuppe1, B. Smeets2, P. Jirak1, S. Uhlig1, A. Fuss1, T. van Kuppevelt2, H.-J. Groene3, J. Floege1, M. Moeller1 Medizinische Klinik II, Nephrologie, Universitätsklinikum Aachen, Aachen; Department of Pathology and Nephrology, Radboud University Nijmegen Medical Center, Nijmegen, The Netherlands, Nijmegen, Niederlande; 3 Institut für Pathologie, Universität Heidelberg, Heidelberg 1 2

Die fokale und segmentale Glomerulosklerose (FSGS) ist eine häufige glomeruläre Erkrankung die im Endstadium zum terminalen Nierenversagen führt. Weiterhin ist die FSGS eine Folgeerscheinung der meisten anderen primären glomerulären Erkrankungen. Obwohl das Wissen über die Umstände und Faktoren die eine FSGS auslösen können stark zunimmt, ist die Pathogenese der Entwicklung der sklerotischen (i.e. narbigen) Läsionen im Glomerulus noch nicht vollständig aufgeklärt. In dieser Studie haben wir die Rolle glomerulärer parietaler Epithelzellen (PECs) in der FSGS untersucht. Glomeruläre Podozyten und PECs wurden selektiv genetisch markiert in transgenen Mäusen. Anschließend wurde eine FSGS mit verschiedenen Modellen der Erkrankung ausgelöst (5/6 Nx + DOCA Salz, Maus Thy1.1 Model, Munich Wistar Froemter Ratte). Zusätzlich wurden die in diesen tierexperimentellen Studien erworbenen Daten mit denen von humanen Biopsien verglichen. Der folgende Ablauf der Erkrankung wurde in allen Modellen und in den humanen Biopsien beobachtet: Der primäre Schaden der die FSGS induziert führt in allen Modellen zur fokalen Aktivierung von PECs und zur Ausbildung vom zellulären Adhäsion zu den glomerulären Kapillaren. Über diese Eintrittspforte migrieren aktivierte PECs auf das entsprechende glomeruläre Segment und produzieren dort extrazelluläre Matrix. In dem betroffenem Segment findet man Podozytenverlust und es entwickelt sich eine mesangiale Sklerose im endokapillären Kompartiment. Diese Arbeit zeigt zum ersten Mal eindeutig, dass PECs in der Entwicklung und der Progression der glomerulären Sklerose beteiligt sind. Dieser Mechanismus kann nach unserer Studie universell für alle Formen der Glomerulosklerose gelten, außer der „collapsing variant“. PS 329 Angiotensin-II induced non-dipping during nocturnal sleep increases vasoconstrictive sympathetic activity but not blood pressure the following day C. Twesten1, I. Wobbe1, A. Krapalis1, C. Dodt2, H. Lehnert1, F. Sayk1 Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Lübeck; 2Interdisziplinäre Notaufnahme, Städtisches Klinikum München Bogenhausen GmbH, München 1

Background.  Blood pressure (BP) dipping during sleep is mediated by a sleep-related active down-regulation of sympathetic activity, thus indicating a resetting of the central nervously governed baroreflex operating point. BP dipping has beneficial effects on daytime BP. Conditions of elevated Ang-II plasma levels are associated with increased sympathetic nerve activity (SNA) and hypertension at both night- and daytime, which is reversed by therapeutic blockade of Ang-II. However, it is unknown whether Ang-II mediated BP non-dipping could consolidate elevated BP and/or increased SNA beyond the direct Ang-II action, thereby leading to a persistent shift of the baroreflex set point the next morning. Methods.  In a placebo-controlled, blinded change-over design Ang-II or placebo (saline) was infused for a 7-hour period at night in 11 sleeping normotensive students (5 males). About 1 hour after awakening, muscle sympathetic nerve activity (MSNA) was assessed microneurographically, and correlated with oscillometric BP and heart rate at supine rest (baseline) and during pharmacologic baroreceptor challenge using vasoactive drugs in order to define baroreflex set point and sensitivity. Blood and urinary parameters of fluid balance, RAS and SNS activity were determined. Oscillometric BP and heart rate (HR) were monitored with an ambulatory recorder throughout the next day.

Results.  Ang-II infusion did not change polysomnographic sleep characteristics, but successfully prevented BP dipping, as intended (difference to placebo (mean±SEM): systolic BP 12.3±2.5 mmHg, diastolic BP 12.6±2.1  mmHg). HR was unaltered during sleep. At baroreflex assessment the next morning mean arterial BP and HR did not differ compared to placebo. Baseline MSNA, however, was significantly increased by the preceding nocturnal Ang-II infusion (17.6±2.8 vs. 12.5±2.1 bursts/min; p=0.029). Baroreflex performance in response to vasoactive drugs was shifted in parallel towards higher SNA. Finally, ambulatory BP was not altered during the subsequent daytime. Conclusion.  Our results show that Ang-II mediated non-dipping during sleep increased daytime MSNA without influencing BP or HR. Baroreflex-sensitivity was not affected. In the context of previous studies, the sleep period seems uniquely sensible to consolidate Ang-II mediated sympathoactivation. The underlying mechanisms merit further investigation.

and SNS activity were deter-mined. Oscillometric BP and HR were monitored with an ambulatory recorder for 24 hours. Results.  Ang-II infusion increased BP to borderline-hypertensive levels, as intended (difference to placebo (mean±SEM): systolic BP 14.1±2.3 mmHg, diastolic BP 12.7±3.4 mmHg). HR was unaltered. During baroreflex assessment mean arterial BP was still significantly higher compared to placebo (3.1±1.3 mmHg; p=0.032). This difference was confined to an elevated systolic BP, whereas diastolic values were near equal between both conditions. Baseline MSNA did not differ and baroreflex performance in response to vasoactive drugs was not changed by the preceding Ang-II infusion. Parameters of aortic stiffness, i.e. PWV and Aix were significantly increased during Ang-II infusion, but normalized again during subsequent baroreflex assessment. Finally, ambulatory BP was not altered during the rest of the day. Conclusion.  Our results show that 6-hour infusion of Ang-II was able to increase systolic but not diastolic BP far beyond the Ang-II plasma half-life time (few seconds), while concomitant baroreflex characteristics were not modified. This indicates that sympathetic vascular tone was not persistently influenced. Increased stiffness of the aorta seems not to account for the elevated systolic BP Baroreflex-Characteristics following Angiotensin-II vs. Placebo infusion.

PS 330 Prolonged Angiotensin-II infusion does not induce persistent baroreflex resetting I. Wobbe1, C. Twesten1, A. Krapalis1, C. Dodt2, H. Lehnert1, F. Sayk1 Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Lübeck; 2Interdisziplinäre Notaufnahme, Städtisches Klinikum München Bogenhausen GmbH, München 1

Background.  The renin-angiotensin-system (RAS) and the sympathetic nervous system (SNS) are both intimately involved in blood pressure (BP) regulation with functional crosstalk at central and peripheral autonomic levels. Many brainstem structures which are involved in baroreflex regulation of vascular tone are influence by angiotensin-II (Ang-II) via circumventricular organs. Elevated Ang-II plasma levels are associated with increased sympathetic nerve activity (SNA), which is reversed by therapeutic blockade of Ang-II. However, it is unknown whether prolonged angiotensin-induced BP increases would lead to a persistent shift of the central nervously governed baroreflex operating point, thereby consolidating elevated BP and/or increased SNA beyond the direct AngII actions. Methods.  In a placebo-controlled, blinded change-over design Ang-II or placebo (saline) was infused for a 6-hour period in 12 resting normotensive students (6 males). About 1 hour after the infusion period, muscle sympathetic nerve activity (MSNA) was assessed microneuro-graphically, and correlated with oscillometric BP and heart rate (HR) at supine rest (baseline) and during pharmacologic baroreceptor challenge using vasoactive drugs in order to define baroreflex set point and sensitivity. Furthermore, pulse wave velocity (PWV), aortic augmen-tation index (Aix) and pulse pressure (PP) was measured in 6 subjects to characterize aortic stiffness. Blood and urinary parameters of fluid balance, RAS Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts

Nephrologie 6 PS 331 Consider the infrequent – Niereninsuffizienz und eine seit 11 Jahren bestehende Hyperkalzämie C. Hammers1, C. Huber1, A. Böhm1, H. Lehnert1, C. S. Haas1 Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein – Campus Lübeck, Lübeck 1

Hintergrund.  Eine Hyperkalzämie ist häufig ein Zufallsbefund, der einer weiteren Abklärung zur Identifizierung der zugrunde liegenden Erkrankung bedarf und je nach Ausprägung und Ursache mit entsprechenden therapeutischen Konsequenzen einhergeht. Die Differentialdiagnose der Hyperkalzämie ist weit, umfasst vor allem jedoch maligne Erkrankungen sowie den primären Hyperparathyreoidismus (pHPT). Wir beschreiben hier den Fall eines Patienten mit einer seit 11 Jahren bekannten, aber nicht erklärten diskreten Hyperkalzämie. Kasuistik.  Ein 46-jähriger Patient stellte sich zur Abklärung einer progredienten Niereninsuffizienz vor. Er berichtete über Gangunsicherheiten, Parästhesien sowie rezidivierende Präsynkopen. Anamnestisch fand sich eine mittels Methotrexat behandelte rheumatoide Arthritis, wiederholte depressive Phasen sowie Erbrechen im Rahmen eines posttraumatischen Stress-Syndroms. Bei Aufnahme waren Vitalzeichen und körperliche Untersuchung unauffällig. Laborchemisch bestätigte sich die eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin 169 µmol/l, eGFRMDRD 42ml/min/1,73m2); es zeigten sich außerdem eine Hyperkalzämie (2,69  mmol/l), Hyponatriämie (124  mmol/l) und Hypokaliämie (2,2 mmol/l) sowie eine normochrome, normozytäre Anämie und eine metabolische Alkalose. Ein Tumorscreening erbrachte keinen pathologischen Befund, das intakte Parathormon (92 ng/L; normal 15–62) war nur mäßig erhöht. Ein Urinstix war bis auf einen alkalischen pH-Wert unauffällig, qualitative und quantitative Untersuchungen ergaben eine Mikroalbuminurie (64 mg/g Kreatinin, normal<25) und eine vermehrte Exkretion von α1-Mikroglobulin (42  mg/g Kreatinin; normal  <14). Die Urinosmolalität war mit 176 mosmol/kg niedrig; und die Analyse der renalen Elektrolytausscheidung zeigte folgende Werte: Kalium 26 mmol/24 h, Natrium 47 mmol/24 h, Chlorid 20 mmol/24 h, Kalzium 0,5 mmol/24 h. Eine diagnostische Nierenbiopsie zeigte einen potentiell reversiblen moderaten Tubulusschaden mit fokaler Atrophie, Nephrokalzinose, interstitieller Fibrose sowie benigner Nephrosklerose. Aufgrund der Laborkonstellation wurde die Diagnose einer familiären hypokalziurischen Hyperkalzämie (FHH) mit Endorganschaden im Sinne einer Niereninsuffizienz bei Nephrokalzinose gestellt. Die Familienanamnese konnte leider nicht eruiert werden, die Bestimmung der Kalzium/Kreatinin-Clearance Ratio (<0,007) erlaubte jedoch die differentialdiagnostische Abgrenzung vom pHPT. Schlussfolgerung.  Bei einer unerklärten Hyperkalzämie sollte vor allem bei normalem oder nur leicht erhöhtem Parathomonspiegel differentialdiagnostisch immer eine FHH in Betracht gezogen werden. Einfache Elektrolytbestimmungen im Urin helfen bei der diagnostischen Sicherung der Diagnose. Symptomatische Patienten oder solche mit Endorganschäden können von Kalzimimetika profitieren.

PS 332 Polyurisches Nierenversagen und Hyperkalzämie als Erstmanifestation einer isoliert renalen Sarkoidose S. Büttner1, S. Haack2, O. Jung3, H. Geiger4, P. Grützmacher2 Medizinische Klinik III Funktionsbereich Nephrologie, Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe Universität Frankfurt, Frankfurt am Main; 2 Medizinische Klinik II, Markus Krankenhaus, Frankfurt; 3Medizinische Klinik III Funktionsbereich Nephrologie, Klinikum der Johann-Wolfgang-GoetheUniversität Frankfurt, Waldsolms; 4Medizinisch Klinik III Funktionsbereich Nephrologie, Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität Frankfurt, Frankfurt a. M. 1

Hintergrund.  Die Sarkoidose ist eine Multisystemerkrankung unklarer Ätiologie. Pathologisches Charakteristikum sind nichtverkäsende Granulome in den befallenen Organen, typischerweise Lunge, Haut und Lymphknoten. Klinisch manifeste renale Komplikationen sind selten, dann jedoch meist Folge des gestörten Kalziumstoffwechsels bis hin zur Nephrokalzinose, tubulointerstitielle Nephritis, seltener Glomerulopathien und obstruktive Uropathien. Ein akutes Nierenversagen als isolierte Manifestation einer Sarkoidose ist selten. Fallbericht.  Die Einweisung eines bisher gesunden 29-jährigen Patienten mit seit Wochen bestehender Polyurie erfolgte durch den Hausarzt aufgrund erhöhter Retentionswerte. Bei Aufnahme laborchemisch auffällig waren neben den erhöhten Retentionswerten (Kreatinin 5,55 mg/dl) im Sinne eines akuten Nierenversagens, eine Hyperkalzäme (7,55 mval/l) sowie eine normochrome Anämie. Sonographisch kamen beiden Nieren normalgroß, deutlich echovermehrt mit betonten Markpyramiden und aufgehobener Parenchym/Pyelongrenze zur Darstellung. Es bestand eine Proteinurie von 0,8 g/die mit überwiegend tubulärem Muster. Die weiteführende Diagnostik [Urinsediment, Auto-Antikörper-Screening (ANCA, ANA, anti-ds-DNA, anti-GBM), Hanta-Virus-Serologie (Berufsanamnese: Baumpfleger), Serum-Elektrophorese] waren unauffällig. Trotz Volumensubstitution und Senkung des SerumKalziums kam es zu einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion. In der daraufhin durchgeführten Nierenbiopsie zeigte sich eine ausgeprägte granulomatöse interstitielle Nephritis mit Kalzifikationen und mäßiggradiger Tubulusatrophie. Eine Tuberkulose konnte mittels Quantiferon TB Gold und Tuberkulin Hauttest ausgeschlossen werden. Erhöhte Werte für ACE, löslichen Il-2-Rezeptor und Neopterin bestätigten bei unauffälligem Lungenbefund die histologische Diagnose einer Sarkoidose. Die weiterführende Diagnostik erbrachte keine Hinweise auf eine zusätzliche extrarenale Beteiligung. Nach Initiierung einer Steroid-Therapie (initial 100 mg/die) waren die Retentionswerte innerhalb von 7 Tagen rückläufig auf 3,66 mg/dl. In den weiteren ambulanten Verlaufskontrollen zeigte sich die Nierenfunktion unter Steroidreduktion (zunächst 1 mg/kg KG, Reduktion um 10 mg/Woche bis 30 mg/die, weitere Reduktion um 5 mg/ Woche bis Erhaltungsdosis von 5 mg/die) weiter rückläufig und über einen Nachbeobachtungszeitraum von 18 Monaten stabil. Schlussfolgerung.  Dieser Fall zeigt, dass eine renale Sarkoidose bei Patienten mit akutem Nierenversagen und Hyperkalzämie differentialdiagnostisch berücksichtigt werden sollte. Eine Steroidtherapie ist effektiv in der Behandlung der isoliert renalen Sarkoidose und stabilisiert die Nierenfunktion auch im Langzeitverlauf. PS 333 Ein 45-jähriger Mann mit Flankenschmerz, zuerst links, dann rechts... F. Prischl1, S. Funk2, E. Seiringer1, I. Hofinger1, M. Windpessl1, M. Wallner1 Bereich Nephrologie, IV. Interne Abteilung, Klinikum Wels-Grieskirchen, Wels, Österreich; 2Institut Radiologie II, Klinikum Wels-Grieskirchen, Wels, Österreich 1

Flankenschmerzen können klinischer Ausdruck verschiedener Erkrankungen sein. Wir berichten über einen ungewöhnlichen Krankheitsverlauf, der zeigt an welch vielfältige Differentialdiagnosen ein Nephrologe zu denken hat.

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Ein 45-jähriger Mann kam mit dumpfem Flankenschmerz linksseitig seit wenigen Stunden zur Aufnahme. Die klinische Untersuchung war weitgehend unauffällig. Laborchemisch fanden sich erhöhte Leberfunktionsparameter, die auf eine bekannte Hepatitis C zurückgeführt wurden. Eine Abdomen-Sonographie war unauffällig, ohne Steine oder Hydronephrose. Letztlich stellte sich mittels CT heraus, dass der Patient einen ausgedehnten Niereninfarkt links hatte. Soweit wäre das nicht ungewöhnlich, wenn der Patient nicht an einer Hämophilie A litte. Somit ist doch ein Niereninfarkt unmöglich? Nach Literaturangaben gibt es eine mögliche Erklärung, da infolge überdosierter Gerinnungsfaktorensubstitution thromboembolische Ereignisse auftreten können. Der Patient hatte sich tatsächlich am Vortag eine Dosis Gerinnungsfaktoren wegen fraglicher Gelenksblutung verabreicht. Der Fall schien geklärt, die Therapie allerdings schwierig... Verwirrend wurde es, als der Patient 15 Tage später wiederkam, diesmal mit Flankenschmerz rechts und ohne sich neuerlich ein Gerinnungsfaktorenkonzentrat verabreicht zu haben. Ein Niereninfarkt rechts wurde nachgewiesen. Es fanden sich keine Herzrhythmusstörungen, keine kardiale oder andere Emboliequelle, keine Inflammationszeichen. Eine PET-CT-Untersuchung hinsichtlich Large-Vessel-Vasculitis war unauffällig. Eine MR-Angiograhie zeigte dann Kaliberschwankungen an den Nierenarterien mit Wandverdickungen und aneurysmatischen Aufweitungen. Letztlich konnten wir dann die Diagnose einer sehr seltenen Gefäßerkrankung, einer segmentalen arteriellen Mediolyse (SAM) stellen. Die SAM manifestiert sich klinisch mit Bauchschmerzen, spontanen Blutungen oder Infarzierungen an verschiedenen Organen. Histologisch zeigt sich eine Mediolyse mit Separation der Media von der Advenditia, hämatombedingten Lücken in der Arterienwand und floriden Reparationszeichen an Stelle früherer Mediolyse. Bewiesen werden kann die Erkrankung nur autoptisch. Eine spezifische Therapie existiert nicht. Das Zusammentreffen von Hämophilie  A, rezidivierenden Niereninfarkten und segmentaler arterieller Mediolyse ist äußerst ungewöhnlich und ohne Erklärung. Dem Patienten geht es seither gut, die Nierenfunktion ist normal und es kam zu keinen neuen Infarktereignissen. PS 334 Renal tubuläre Azidose Typ IV bei Hyperkaliämie – Märchen oder Realität? I. Pohlenz1, U. Lindner1, P. M. Muck1, J. Arand1, S. Süfke1, J. Steinhoff1, H. Lehnert1, C. S. Haas1 Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein – Campus Lübeck, Lübeck 1

Zielstellung.  Die renal tubuläre Azidose Typ IV (RTA IV) ist ein Azidifikationsdefekt der Niere als Folge einer verminderten Aldosteronwirkung an distalem Tubulus und proximalen Sammelrohr und führt zu einer hyperchlorämischen, metabolischen Azidose mit normaler Anionenlücke sowie einer Hyperkaliämie. Die Diagnose einer RTA IV wird im klinischen Alltag relativ selten gestellt. Ziel der vorliegenden Untersuchung war die Feststellung der Prävalenz einer RTA IV und die Identifizierung der Bedeutung eines akuten Nierenversagens (ANV) sowie der Rolle von Medikamenten mit Beeinflussung des Renin-AngiotensinAldosteron-Systems (RAAS) bei der Entwicklung einer signifikanten Hyperkaliämie. Methode.  In einer retrospektiven Studie über 12 Monate wurden Patienten mit einem Serum-Kaliumwert ≥6,0 mmol/l bei Aufnahme identifiziert und auf eine RTA IV untersucht. Beim Vorliegen einer metabolischen Azidose mit normaler Anionenlücke wurde der funktionelle oder effektive Hypoaldosteronismus mittels transtubulärem Kaliumgradient (TTKG) abgeschätzt. Zusätzlich wurden klinische und laborchemische Daten analysiert sowie Begleiterkrankungen und Medikamente eruiert. Ergebnisse.  Insgesamt wurden 57 Patienten mit einer signifikanten Hyperkaliämie ≥6,0 mmol/l identifiziert. Im Durchschnitt waren die Patienten 72 Jahre alt (32–94 Jahre) und überwiegend männlichen Geschlechts (67%). Zwölf Patienten (21%) hatten eine terminale, dialysepflichtige Niereninsuffizienz, während bei 21 Patienten (37%) eine metabolische Azido-

se mit erhöhter Anionenlücke bei ANV oder progredienter chronischer Niereninsuffizienz Stadium V beobachtet werden konnte. Eine RTA IV war bei 24 Patienten vorhanden (42%), von denen 71% eine vorbestehende Niereninsuffizienz infolge einer diabetischen oder tubulointerstitiellen Nephropathie hatten, während bei Patienten ohne RTA IV nur in 38% eine Nierenerkrankung bekannt war (p<0,05). Alle Patienten mit Hyperkaliämie und RTA IV hatten gleichzeitig ein non-oligurisches ANV bei jedoch deutlich niedrigeren Kreatininwerten im Vergleich zur NichtRTA-IV-Gruppe (3,0±0,3 vs. 7.3±1,0 mg/dl, p<0,05). Die Medikation mit ACE-Hemmern, AT1-Blockern, Aldosteronantagonisten und NSAR war in beiden Gruppen vergleichbar. Schlussfolgerung.  Wir konnten zeigen, dass (i) eine RTA IV bei hyperkaliämischen Patienten häufig vorkommt und meist mit einer vorbestehenden diabetischen Nephropathie oder tubulointerstitiellen Nephritis einhergeht; (ii) Patienten mit RTA IV deutlich häufiger eine vorbestehende Niereninsuffizienz haben als andere Patienten mit Hyperkaliämie; und (iii) eine akute Nierenfunktionsverschlechterung bei RTA IV mit oder ohne anti-RAAS Medikamenten zu einer signifikanten Hyperkaliämie führen kann. Bei jedem Patienten mit einer Hyperkaliämie und leicht- bis mittelgradig eingeschränkter glomerulärer Filtrationsrate sollte nach einer RTA IV gefahndet werden. PS 335 Akutes Nierenversagen beim kritisch kranken neurologischen Patienten S. Büttner1, C. Betz1, C. Förch2, T. Neumann-Haefelin3, O. Jung4 ZIM III – Funktionsbereich Nephrologie, Klinikum der J.W. GoetheUniversität Frankfurt, Frankfurt am Main; 2Zentrum der Neurologie und Neurochirurgie, Klinikum der J.W. Goethe-Universität Frankfurt, Frankfurt am Main; 3Klinik für Neurologie, Klinikum Fulda, Fulda und Zentrum für Neurologie und Neurochirugie, Klinikum der J.W. Goethe-Universität Frankfurt, Frankfurt am Main; 4ZIM III – Funktionsbereich Nephrologie, Klinikum der J.W. Goethe-Universität Frankfurt, Frankfurt am Main 1

Hintergrund.  Hinsichtlich Inzidenz, Ätiologie und Prognose des akuten Nierenversagens bei kritisch kranken Patienten auf internistischen und chirurgischen Intensivstationen liegen große epidemiologische Studien vor. Dagegen gibt über Patienten auf neurologisch/neurochirurgisch geführten Intensivstationen bis heute nur wenige Daten in Bezug auf Ursache und Prognose des akuten Nierenversagens. Ziel unserer Studie war es Unterschiede dieser besonderen Patientengruppe zu identifizieren. Methode. Retrospektive Analyse der nephrologisch mitbetreuten Patienten auf der neurologisch-neurochirurgischen Intensivstation und Stroke-Unit am Universitätsklinik Frankfurt am Main im Zeitraum 2000 bis 2009 mit akutem Nierenversagen (Acute Kidney Injury Network Stadium ≥2). Ergebnisse.  Im genannten 10-Jahres-Zeitraum etablierten 123 Patienten auf der neurologisch-neurochirurgischen Intensivstation ein akutes Nierenversagen (AKIN-Stadium ≥2). Die häufigsten Ursachen für die stationäre Aufnahme waren intrakranielle Blutungen (36,7%), ischämische Hirninfarkte (26,8%) und zerebrale Neoplasien (12,2%), Das mittlere Alter lag bei 65 Jahren. 51,5% der Pat. hatten eine bereits vorbekannte chronische Niereninsuffizienz. Bei 48 Pat. (39%) mit akutem Nierenversagen konnte die Nierenfunktion durch konservative Maßnahmen stabilisiert werden. 75 Pat. (61%) mussten mittels Nierenersatzverfahren behandelt werden. Die Mortalität betrug in der konservativen Gruppe 35,4%, in der Dialyse-Gruppe 61,3%. (Zum Vergleich: Die Mortalität der im selben Zeitraum auf der Intensivstation behandelten chronische Dialyse-Patienten lag bei 18,8%). Drei Patienten blieben dauerhaft (>3 Monate nach Entlassung) dialysepflichtig. Häufigste Ursache des Nierenversagens war bei 47,2% der Fälle ein septisches Geschehen, meist auf dem Boden einer Respirator-assoziierten Pneumonie (77% der Sepsis-Fälle). Häufig waren ebenfalls toxische Ursachen des Nierenversagens (13%), als Folge einer Kontrastmittelexposition oder einer fehlenden Dosisanpassung der Medikation bei eingeschränkter Nierenfunktion. In 5 Fällen erDer Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts folgte die Diagnosestellung der Grunderkrankung erst durch Etablierung des Nierenversagens (ANCA-Vaskulitis, Plasmozytom, Leberzirrhose). Schlussfolgerung.  Trotz deutlicher Unterschiede in den zugrundeliegenden Erkrankungen ist das akute Nierenversagen auch im neurologisch/neurochirurgischen Intensiv-Setting am häufigsten septischer Natur und mit einer hohen Mortalität assoziiert. Prädispositioniert sind Patienten mit vorgeschädigter Nierenfunktion. Die frühzeitig Initiierung einer Antibiose bei längerfristiger Beatmungstherapie sowie die Berücksichtigung einer chronischen Nierenfunktionseinschränkung im diagnostischen und therapeutischen Handeln könnten die Inzidenz des akuten Nierenversägens reduzieren. In die Differentialdiagnostik des akuten Nierenversagens sollte die Suche nach bis dato nicht diagnostizierten internistischen Erkrankungen mit einbezogen werden. PS 336 Monozentrische, prospektive Studie zu Inzidenz, Ursachen und Folgen einer Hyperkaliämie bei Aufnahme in ein Krankenhaus der Maximalversorgung M. Nitschke1, C. Albrecht1, J. Steinhoff1, H. Lehnert1, J. Kramer1 Medizinische Klinik I, Campus Lübeck, Universitätsklinikum SchleswigHolstein, Lübeck 1

Fragestellung.  Über einen Zeitraum von 6  Monaten wurde in einer prospektiven Studie die Inzidenz einer Hyperkaliämie erwachsener Patienten (>18 a) bei stationärer Aufnahme in das Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck ermittelt. Dabei sollten die häufigsten Ursachen und die unmittelbaren Folgen für das Patientenmanagement untersucht werden. Zudem wurde eine Erhebung zur 30 Tagesmortalität durchgeführt. Methode.  Mit Hilfe des Zentrallabors wurden alle Serumkaliumwerte größer/gleich 5,5 mmol/l bei der initialen Laboruntersuchung dokumentiert. Nach Aufklärung der Patienten über den Inhalt der Studie wurden Daten zu Vorerkrankungen, Medikation, Therapie und Verlauf erhoben. 30 Tage nach Aufnahme wurde ein Telefoninterview mit erneuter Datenerhebung durchgeführt. Ergebnisse.  Während des Zeitraumes wurden 20.196 Patienten stationär aufgenommen. Insgesamt wurden 201 Hyperkaliämien festgestellt, wobei in 86 Fällen eine terminale Niereninsuffizienz vorlag, die nicht weiter in die Auswertung eingingen. Dies entspricht einer Gesamtinzidenz von 9,9 pro Tausend und einer Inzidenz von 5,6 pro Tausend für die Patienten ohne bekannte terminale Niereninsuffizienz. Es waren mehr Männer (64%) als Frauen (36%) betroffen, das durchschnittliche Alter lag bei 70,9 Jahren (19–96 Jahre). Das Serumkreatinin bei Aufnahme betrug 298 (42–1368) µmol/l. Bei 31% der Patienten lag eine Spironolacton-, bei 43% eine ACE-Hemmer- und bei 13% eine AT-1 RA- Medikation vor. NSAR wurden von immerhin 15% der Patienten als Gelegenheits- oder Dauermedikation angegeben. Zur Therapie musste in 16  Fällen eine Akutdialyse durchgeführt werden, 31% Patienten wurden vorübergehend auf einer Intensivstation (im Durchschnitt für 1,7 Tage) behandelt. Für 48 Patienten liegen die 30 Tages Follow-up-Daten vor. Insgesamt kam es zu 13 Todesfällen, wobei aufgrund der unvollständigen Datenlage von einer deutlich höheren Mortalität ausgegangen werden muss. Schlussfolgerung.  Eine Hyperkaliämie (Kalium größer/gleich 5,5 mmol/l) bei Aufnahme in ein Haus der Maximalversorgung ist mit ca. 1% der Aufnahmen zwar eine seltene aber mit hohem therapeutischem Aufwand und hoher Frühmortalität verbundene Komplikation. Ursächlich liegt meist eine eingeschränkte Nierenfunktion und/oder eine kaliumsteigernde Medikation vor.

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PS 337 Hohe Prävalenz der Niereninsuffizienz bei familiärer benigner Hämaturie und X-chromosomal heterozygoten Alport-Mutationen und erfolgreiche präventive Therapie durch RAAS-Inhibition J. Temme1, K. Lange2, G. Müller3, O. Gross1 Nephrologie & Rheumatologie, Georg-August-Universität Göttingen, Göttingen; 2Abteilung für Medizinische Statistik, Universität Göttingen, Göttingen; 3Nephrologie/Rheumatologie, Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen 1

Das Alport-Syndrom ist eine X-chromosomal oder autosomal vererbliche Nierenerkrankung, die in homozygoter bzw. hemizygoter Form im jungen Erwachsenenalter immer zum terminalen Nierenversagen führt. X-chromosomale heterozygote Anlageträgerinnen haben ein erhöhtes Risiko, im späten Erwachsenenalter eine Niereninsuffizienz zu entwickeln [Jais et al., J Am Soc Nephrol 2003]. 1% der Gesamtbevölkerung sind autosomale heterozygote Anlageträger mit einer „familiären benignen Hämaturie“, die eigentlich nicht zur Niereninsuffizienz führen sollte. In der vorliegenden Arbeit wurden erstmals Patienten des Europäischen Alport-Registers untersucht, ob auch die „familiäre benigne Hämaturie“ zur Niereninsuffizienz führt und ob diese durch eine präventive Therapie verhindert werden kann. Von 239 Trägern wurden 17% dialysepflichtig. Autosomale Träger zeigten im Vergleich zu den X-chromosomalen Trägern keine signifikanten Unterschiede bezüglich des Ausmaßes der Proteinurie, Nierenfunktionseinschränkung, Dialysehäufigkeit und Alter bei Dialysebeginn (Abb. 1). Mit Hilfe von Kaplan-Meier-Schätzkurven konnte zudem erstmals gezeigt werden, dass eine präventive nephroprotektive Therapie mittels RAASInhibition auch bei heterozygoten Trägern das Auftreten einer terminalen Niereninsuffizienz signifikant herauszögert (Abb. 2).

kontrollgruppe bei 68 Tage (n=30) lag. Humanes IgG zeigte keinen Effekt. Die Durchflusszytometrie von Nierenzellen zeigte, dass Etanercept die Anzahl der renalen Leukozyten nicht veränderte. Dennoch schützte Etanercept COL4A3-defizienten Mäusen vor Glomerulosklerose, Podozytenverlusst (WT-1 und Nephrin Färbung) und verbesserte die Nierenfunktion (GFR, Plasma-Kreatinin, Blut-Harnstoff-Stickstoff). Ebenso war die Apoptose von glomerulären und tubulären Zellen verringert (TUNEL-Färbung). Schlussfolgerung.  Unsere Ergebnisse zeigen, dass intrarenale TNF-αSekretion die Progression der Alport Nephropathie unterstützt, v. a. die proapoptotischen Effekte von TNF-α fördern den Verlust von Podozyten und Tubulusepithelzellen. TNF-α-Blockade, z. B. mit Etanercept, könnte geeignet sein, um die Progression der Niereninsuffizienz beim AlportSyndrom abzumildern.

Die Studie bestätigt frühere Hinweise, dass die „familiäre benigne Hämaturie“ zu Nierenschäden bis hin zur Dialyse führen kann. Die Ergebnisse weisen darauf hin, dass die Progression der Nierenerkrankung durch RAAS-Blockade verhindert oder zumindest verzögert werden kann. Angesichts der hohen Prävalenz der familiären Hämaturie mit rund 800.000 Betroffenen in Deutschland (1% der Gesamtbevölkerung sind Mutationsträger) sollten Patienten mit renaler Mikrohämaturie frühzeitig diagnostiziert und insbesondere bei zusätzlichen Risikofaktoren frühzeitig präventiv mit RAAS-Inhibitoren behandelt werden. PS 338 Der TNF-α Blocker Etanercept verlangsamt die Progression der Niereninsuffizienz beim Alport-Syndrom M. Ryu1, S. R. Mulay1, O. Gross2, H.-J. Anders1 Medizinische Poliklinik, Ludwig-Maximilians-Universität München, München; 2Abteilung Nephrologie und Rheumatologie, Georg-AugustUniversität Göttingen, Göttingen 1

Einleitung.  Mutationen in der α3- oder α4-Kette von Kollagen Typ IV (Col4) verursachen autosomal-rezessiv Alport-Nephropathie bei Menschen und Mäusen, die durch eine progressive Glomerulosklerose und interstitiellen Fibrose gekennzeichnet ist. Betroffene Kinder werden oft schon im jungen Erwachsenenalter dialysepflichtig. Entzündliche Läsionen scheinen bei der Alport Nephropathie von geringer Bedeutung zu sein, trotzdem sind intrarenal proentzündliche und proapoptotische Zytokine wie TNF-α sind vermehrt exprimiert und es finden sich Leukozyten in Glomeruli und dem Tubulointerstitium. Wir vermuteten, dass intrarenales TNF-α zur Progression der Alport-Nephropathie beiträgt, z. B. durch Induktion von Apoptose der renalen Parenchymzellen. Methoden.  Wir untersuchten die Wirkung des TNF-α Antagonisten Etanercept auf die Alport Nephropathie bei Collagen (COL)4A3-defiziente Mäuse in einem 129/SvJ genetischen. Hintergrund.  Etanercept wurde ab einem Alter von 4 Wochen intraperitoneal verabreicht. Eine Gruppe erhielt physiologische Kochsalzlösung (als Negativkontrolle), eine zweite 100 µg Etanercept, die dritte eine gleiche Dosis von humanem IgG als Kontrolle 3-mal/Woche über einen Zeitraum von 5 Wochen. Als Endpunkte wurden Gesamtüberleben, Nierenhistologie und Nierenfunktion untersucht. Ergebnisse.  Etanercept verlängerte signifikant die Lebensdauer COL4A3-defizienter Mäuse (p=0,0016 vs. Negativkontrollgruppe). Die mittlere Überlebenszeit von Etanercept behandelten COL4A3-defizienten Mäusen betrug 81 Tage (n=9), während der Mittelwert für die NegativDer Internist (Suppl1) · 2011 

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Rheumatologie 1 PS 339 Extrazelluläre RNA und DNA beeinflusst die Invasivität synovialer Fibroblasten von Patienten mit rheumatoider Arthritis B. Zimmermann1, S. Fischer2, S. Lefèvre3, M. Schönburg4, T. Umscheid5, U. Müller-Ladner6, K. T. Preissner7, E. Neumann8 Innere Medizin mit Schwerpunkt Rheumatologie, JLU Gießen, KerckhoffKlinik, Bad Nauheim; 2Abteilung für Biochemie, JLU-Gießen, Gießen; 3 Lehrstuhl für Innere Medizin mit Schwerpunkt Rheumatologie, JustusLiebig-Universität Gießen, Kerckhoff-Klinik, Bad Nauheim; 4Herzchirurgie, Kerckhoff-Klinik, Bad Nauheim; 5Gefäßchirurgie, Helios William Harvey Klinik, Bad Nauheim; 6Abt. für Rheumatologie u. Klinische Immunologie, Kerckhoff Klinik Bad Nauheim, Justus-Liebig-Universität Giessen, Bad Nauheim; 7Fachbereich 11 – Medizin, Biochemisches Institut, Giessen; 8 Innere Medizin mit Schwerpunkt Rheumatologie, Justus-Liebig-Universität, Kerckhoff-Klinik, Bad Nauheim 1

Hintergrund.  Aktivierte synoviale Fibroblasten (SF) sind in der rheumatoiden Arthritis (RA) an der Knorpeldestruktion und der Induktion von synovialer Neoangiogenese beteiligt. Im SCID-Maus-Modell der RA konnten wir kürzlich zeigen, dass RASF in der Lage sind, von einer Implantationsseite durch das Gefäßsystem der Maus zu kontralateral implantierten Knorpel zu migrieren und diesen zu invadieren. Extrazelluläre RNA induziert Neoangiogenese, erhöht die Permeabilität von Gefäßen und nimmt Einfluss auf das Ausmaß einer Entzündung. Daher wurden die Effekte von extrazellulärer RNA bzw. RNase auf RASF bezüglich Invasivität, Migration und Transmigration von RASF durch konfluente Endothelzellen (EC) untersucht. Methoden.  In die ipsilaterale Flanke (I) einer SCID-Maus wurden RASF zusammen mit humanem Knorpel subkutan implantiert. Kontralateral (C) wurde Knorpel ohne RASF eingesetzt. Die Tiere wurden in drei Gruppen aufgeteilt. Kurz vor der OP sowie jeden zweiten Tag erhielten die Tiere i.v.: (1) 42  µg DNase /kg Körpergewicht (KG); (2): 42 µg RNase /kg KG; (3): physiologische Kochsalzlösung. Nach 60 Tagen wurden die Implantate entnommen und der Invasionsscore ermittelt. Im Transmigrationsassay wurde die Interaktion von RASF mit EC untersucht. Venöse und arterielle Nabelschnur- bzw. variköse EC wurden in Transwells zu 100% Konfluenz kultiviert und RASF auf die EC gegeben. Als Chemoattraktans diente Medium mit 10% FCS. Nach 8 h wurden die transmigrierten Zellen quantifiziert. Die Adhäsion von RASF und Osteoarthritis (OA) SF wurde mittels Zell-Zell-Bindungstests analysiert. Ergebnisse.  Die Invasion der RASF in den ipsilateralen Knorpel war nach i.v. Injektion von RNase bzw. DNase im Vergleich zur Kontrolle signifikant reduziert (I Kontrolle 2,3±0,7; I RNase: 1,2±0,6; p=0,048; I DNase: 0,8±0,3, p=0,007). Im Gegensatz dazu wurde durch die Applikation von RNase/DNase weder die Invasion in das kontralaterale Implantat (C Kontrolle: 1,3±0,7; C RNase: 1,2±1,2; p=0,74; C DNase: 1,1±0,6; p=0,73) noch die RASF-Migration von der ipsi- zur kontralateralen Seite beeinflusst (I RNase vs. C RNase: p=0,77; I DNase vs. C DNase: p=0,35). RASF durchwanderten alle untersuchten EC-Monolayer. RASF wiesen eine höhere Adhäsion an EC auf als OASF. Zusammenfassung.  Extrazelluläre DNA und RNA beeinflusst die Invasivität von RASF im SCID-Maus Modell. Interessanterweise beeinflusst RNase bzw. DNase die migrierenden RASF nicht, wohingegen die Invasion auf der ipsilateralen Seite reduziert ist. Da RASF in der Lage sind, alle EC-Schichten zu überwinden aber die Adhäsion an EC bei RASF stärker ist als bei OASF, könnte die Fähigkeit zur Bindung an EC den ausschlaggebenden Unterschied darstellen.

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PS 340 Das sympathische Nervensystem steigert die Funktion regulatorischer B-Zellen bei Arthritis G. Pongratz1, R. H. Straub1 Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Universitätsklinik Regensburg, Regensburg 1

Hintergrund.  In früheren Arbeiten konnte gezeigt werden, dass die Aktivität des sympathischen Nervensystems (SNS) den Schweregrad einer Kollagen-induzierten Arthritis (CIA) beeinflusst. Hierbei wirkt das SNS in der Frühphase der Arthritis entzündungsfördernd, in der späten Phase entzündungshemmend. Es ist nicht geklärt über welche Mechanismen diese duale Rolle des SNS vermittelt wird. Die B-Zelle kann durch das SNS beeinflusst werden, da sie funktionelle adrenerge Rezeptoren (b2AR) exprimiert. Außerdem wurde kürzlich eine IL-10-produzierende B-Zell-Population beschrieben (regulatorische B-Zellen), welche entzündungshemmend in der CIA wirkt. Zusätzlich ist bekannt, dass IL-10 in Monozyten über einen b2AR/cAMP/PKA/CREB-abhängigen Signalpfad reguliert wird. In der vorliegenden Arbeit wurde deshalb die Hypothese untersucht, dass ein sympathischer Stimulus die anti-entzündliche Funktion von B-Zellen steigert und dadurch die Schwere der Arthritis mindert. Methoden.  Durch Immunisierung mit bovinem Kollagen Typ II und komplettem Freund’s Adjuvant wurde eine Arthritis in DBA-1 Mäusen erzeugt und die Schwere der Arthritis anhand eines Scoringsystems bewertet. Eine Sympathektomie der Mäuse wurde mittels Saporin-gekoppelter anti-Dopamin-β-Hydroxylase Antikörper nach einem etablierten Protokoll durchgeführt. B-Zellen wurden mittels „magnetic activated cell sorting“ (MACS) Technologie isoliert und entweder nach Kultur oder direkt nach Isolation adoptiv über eine Injektion in die Schwanzvene arthritischer Mäuse transferiert. Die IL-10 Produktion wurde nach B-Zell- oder Milzzell-Kultur mit und ohne adrenergen Stimulus mittels FACS und ELISA bestimmt. Ergebnisse.  Arthritische Mäuse, die mit B-Zellen von Mäusen mit intaktem SNS behandelt wurden entwickelten eine signifikant mildere Arthritis im Vergleich zu Mäusen, welche B-Zellen von sympathektomierten Tieren erhalten hatten. Die gesteigerte anti-entzündliche Aktivität von B-Zellen aus Mäusen mit intaktem SNS korreliert mit einer gesteigerten IL-10-Produktion im Vergleich zu B-Zellen von sympathektomierten Mäusen. Ferner konnte gezeigt werden, dass die Steigerung IL-10+ B-Zellen über Noradrenalin/b2AR/PKA-abhängige Signalpfade vermittelt ist. Allerdings kann dieser Anstieg der IL-10-Produktion nur in B-Zellen von bereits arthritischen Mäusen, also in der Spätphase der Arthritis induziert werden. Schließlich konnte gezeigt werden, dass in vitro kultivierte B-Zellen, die nach b2AR-Stimulus vermehrt IL-10 produzieren, in vivo eingesetzt werden können, um die Modellarthritis abzuschwächen. Schlussfolgerung.  Diese Ergebnisse bieten eine mögliche Erklärung für die anti-entzündliche Aktivität des SNS in der späten Phase der Arthritis, denn hier können B-Zellen durch adrenerge Stimuli zur vermehrten IL-10 Produktion angeregt werden. Zusätzlich wird eine Methode beschrieben mit der es möglich ist anti-entzündliche B-Zellen in vitro zu generieren, die in der Behandlung der Arthritis eingesetzt werden könnten.

PS 341 Adiponektin-Isoformen nehmen differentiellen Einfluss auf synoviale Fibroblasten von Patienten mit rheumatoider Arthritis K. Frommer1, A. Schäffler2, C. Büchler2, J. Steinmeyer3, F. Brentano4, S. Gay4, U. Müller-Ladner1, E. Neumann1

PS 342 Vitamin D-Status und Knochenresorption bei rheumatoider Arthritis – Bedeutung einer Glukokortikoid-Therapie für die Interaktion zwischen Vitamin D und RANKL-OPG-System P. Oelzner1, S. Franke2, G. Wolf3

Innere Medizin mit Schwerpunkt Rheumatologie, Justus-Liebig-Universität Gießen, Bad Nauheim; 2Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Klinikum der Universität Regensburg, Regensburg; 3Experimentelle Orthopädie, Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Gießen; 4Zentrum für experimentelle Rheumatologie, Universitätsspital Zürich, Zürich, Schweiz

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Hintergrund und Zielsetzung.  Adipokine sind zytokinähnliche Proteine, die unter anderem von Fettgewebe gebildet werden. Sie sind bei der Pathophysiologie der rheumatoiden Arthritis (RA) von Bedeutung, da hier erhöhte Adipokin-Spiegel sowohl im Serum als auch in Synovialflüssigkeit und -gewebe nachweisbar sind. Im Synovialgewebe liegt die verstärkte Expression vor allem in der Deckzellschicht, die aus synovialen Fibroblasten (SF) sowie Makrophagen besteht. Aus diesem Grund untersuchten wir die Wirkung des Adipokins Adiponektin und seiner verschiedenen Isoformen auf die Genexpression von RASF, aggressiven und aktivierten Zellen, die in der Lage sind, Knorpel aktiv zu invadieren und abzubauen. Methoden.  Humane RASF wurden in vitro mit Adiponektin stimuliert und die Genexpression mit Hilfe von Affymetrix Microarrays und Proteinarrays untersucht. Die Expression ausgewählter Gene bzw. Proteine wurde mittels Real-Time PCR bzw. ELISA verifiziert. Osteoarthritis synoviale Fibroblasten (OASF) dienten als Kontrolle. Mit Hilfe eines Zwei-Kammer-Migrationssystems wurden die Zellkulturüberstände von Adiponektin-stimulierten RASF hinsichtlich ihres Potentials als Chemoattraktans für RASF untersucht. Ergebnisse.  Adiponektin führte bei RASF zu einer Induktion verschiedener Gene und Proteine, darunter Zytokine (z. B. Protein: IL-6, 45-fach; mRNA: IL-11, 24-fach), Chemokine (z.  B. mRNA: CXCL11, 174-fach; Protein: MCP-1, 16-fach), proinflammatorische Moleküle (z. B. mRNA: PEG2, 20-fach), Wachstumsfaktoren (z. B. mRNA: FGF10, 5-fach), Adipokine (z. B. Protein: PBEF, 6-fach), Moleküle des Knochenstoffwechsels (mRNA: z. B. Stanniocalcin 1, 20-fach) und matrixabbauende Proteine (z.  B. Protein: pro-MMP-1, 15-fach). Diese Effekte waren bei RASF im Vergleich zu OASF stärker ausgeprägt. Für die Adiponektin-Isoformen wurden deutlich unterschiedliche Wirkungsgrade beobachtet. Die am wenigsten wirksame Isoform war das Trimer, während es sich bei der wirksamsten Isoform in Abhängigkeit vom gemessenen Parameter entweder um das „high-molecular weight“ (HMW)/“middle-molecular weight“ (MMW)-angereicherte Adiponektin oder das globuläre Adiponektin handelte. Zellkulturüberstände von Adiponektin-stimulierten RASF erhöhten die Migration von RASF im Mittel signifikant um 68%, wobei Unterschiede in der Effektivität der verschiedenen Isoformen zu beobachten waren. Schlussfolgerungen.  Adiponektin nimmt beträchtlichen Einfluss auf die RASF-abhängige Entzündung und Knorpeldegradation in der RA. Chemokine, welche auf die Stimulierung mit Adiponektin hin sezerniert werden, führen dazu, dass weitere inflammatorische Zellen angelockt werden, insbesondere RASF, für welche wir diesen Effekt in vitro gezeigt haben. Die unterschiedliche Wirksamkeit der einzelnen AdiponektinIsoformen könnte bei der Entwicklung von therapeutischen Strategien von Nutzen sein, indem bestimmte Isoformen oder Rezeptoren mit präferentieller Isoformen-Affinität spezifisch gehemmt werden.

Klinik für Innere Medizin III/Rheumatologie und Osteologie, Klinikum der Friedrich-Schiller-Universtät Jena, Jena; 2Rheumatologie und Osteologie, Klinik für Innere Medizin III, Jena; 3Nephrologie, Klinik für Innere Medizin III, Jena Zielsetzung.  Glukokortikoide (GK) hemmen die Osteoblastendifferenzierung und stimulieren durch Induktion von RANKL in Osteoblasten die Knochenresorption. Die Interaktionen von Vitamin-D-Hormon mit dem die Knochenresorption regulierenden RANKL-Osteoprotegerin (OPG-)System sind dagegen komplexer und werden potenziell durch Induktion der Osteoblastendifferenzierung durch Vitamin D modifiziert. Ziel unserer Studie war die differenzierte Untersuchung der Beziehung zwischen 25-Hydroxycholecalciferol-(25OHD3)-Spiegel und löslichen Komponenten des RANKL-OPG-Systems bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) mit und ohne GK-Therapie. Methoden.  Bei 166 RA-Patienten ohne bisherige Vitamin-D-Substitution (91 mit low-dose GK-Therapie und 75 ohne GK) wurden folgende Parameter gemessen: Löslicher, nicht OPG-gebundener (freier) sRANKL, OPG, Vitamin D-Metabolite 25OHD3 und 1,25[OH]2D3, intaktes Parathormon (PTH), Osteocalcin (OC), Gesamt-Kalzium (Ca), ionisiertes Kalzium (Ca++), Blutsenkungsgeschwindigkiet (BSG) und C-reaktives Protein (CRP) im Serum sowie Ausscheidung von Pyridinolin (PYD)und Desoxypyridinolin (DPD)-crosslinks im Morgenurin. Ergebnisse.  Patienten mit bzw. ohne GK-Therapie wiesen in 37,3% bzw. 54,7% eine Vitamin D-Defizienz mit 25OHD3-Spiegeln von of ≤16 ng/ ml auf, 33% bzw. 28% hatten suboptimale 25OHD3–Spiegel zwischen 16 und 25 ng/ml und nur 29,7% bzw. 17,3% 25OHD3–Spiegel von>25 ng/ml. Freier sRANKL im Serum lag bei GK-behandelten Patienten mit Vitamin D-Defizienz (0,70±0,66 pmol/l) bzw. subpotimalen Vitamin D-Spiegeln (0,67±0,61  pmol/l) signifikant höher als bei einem 25OHD3-Spiegel von>25 ng/ml (0,34±0,46 pmol/l; p<0,05). Dagegen fanden sich bei Patienten ohne GK die niedrigsten Werte von freiem sRANKL bei Vitamin D-Defizienz (0,36±0,37  pmol/l) und die höchsten bei einem 25OHD3Spiegel von>25 ng/ml (0,77±0,56 pmol/l; p<0,05). In beiden Patientengruppen wurde die niedrigste PYD- und DPD-Ausscheidung bei einem 25OHD3–Spiegel von>25 ng/ml beobachtet. Unter GK-Therapie hatten Patienten mit einem 25OHD3–Spiegel von>25  ng/ml signifikant höhere Werte von Ca (p<0,001) und Ca++ (p<0,05) als jene mit Vitamin DDefizienz. Schlussfolgerung.  Bei RA-Patienten mit GK ist eine ausreichende Vitamin D-Versorgung assoziiert mit Abnahme von freiem sRANKL, einem Anstieg von Kalzium im Serum sowie einer tendentiellen Abnahme der Knochenresorption und somit hinsichtlich des Knochens protektiv. Dagegen kommt es bei Patienten ohne GK zu einem Anstieg von freiem sRANKL mit Zunahme des 25OHD3-Spiegels. Komplexe Interaktionen zwischen GK und Vitamin D hinsichtlich Osteoblastendifferenzierung sowie RANKL- und OPG-Expression dürften für die entgegengesetzte Beziehung zwischen 25OHD3-Spiegel und freiem sRANKL bei RA-Patienten mit und ohne GK verantwortlich sein.

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Abstracts PS 343 Diagnostische Wertigkeit der Niederfeld-Magnetresonanztomographie und der Gelenksonographie in der Frühdiagnose einer Arthritis M. Broll1, K. Albrecht2, I. Tarner3, U. Müller-Ladner4, J. Strunk5 Rheumatologie und klinische Immunologie, Kerckhoff-Klinik, Bad Nauheim; 2Rheumatologie und klinische Immunologie, Kerckhoff-Klinik, Bad Nauheim; 3Rheumatologie und klinische Immunologie, KerckhoffKlinik, Bad Nauheim; 4Rheumatologie und klinische Immunologie, Kerckhoff-Klinik, Bad Nauheim; 5Rheumatologie, Krankenhaus Porz am Rhein, Köln 1

Hintergrund.  Die Diagnose einer Arthritis orientiert sich an charakteristischen klinischen und laborchemischen Merkmalen, als auch insbesondere klinischen Kriterien wie den aktualisierten ACR-Kriterien für die rheumatoide Arthritis. Obwohl Sonographie und Niederfeld-MRT bereits bei der Darstellung von entzündlichen Gelenkerkrankungen eingesetzt werden, existieren nur wenige Studien, welche die Validität dieser bildgebenden Methoden anhand der abschließenden klinischen Diagnose evaluieren. In der Studie sollen Sensitivität und Spezifität der Arthrosonographie und der Niederfeld-MRT für die Diagnosestellung einer Arthritis bestimmt werden. Methodik.  Es wurden 50 Patienten mit dem Verdacht auf eine Arthritis und Beschwerden in Hand-/Fingergelenken eingeschlossen. Nach einem standardisierten Protokoll wurden Carpus und MCP-Gelenke der dominanten Hand sonographiert (MyLab70 Esaote Biomedica, Linearschallkopf 6–18 Mhz). Anschließend wurde eine Niederfeld-MRT mit Standardsequenzen durchgeführt (Esaote C-Scan), bei 29 Patienten wurde hierbei Kontrastmittel (Gadolinium-DTPA) appliziert. Mit beiden Methoden wurde das Vorhandensein von Synovialitis, Erosionen und Doppler-Signalen bzw. Knochenmarködem verblindet erfasst. Die Untersucher führten ihre jeweilige Niederfeld-MRT- oder arthrosonographische Untersuchung unabhängig voneinander und in Unkenntnis der klinischen Diagnose durch, welche im Verlauf vom behandelnden Rheumatologen gestellt wurde. Ergebnisse.  Bei 32/50 Patienten zeigte sich die klinische Diagnose einer Arthritis. In der Sonographie lag die Sensitivität und Spezifität für Erguss/Hypertrophie bei 0,94 (0,5), für Dopplersignale bei 0,72 (0,94) und für Erosionen bei 0,38 (1,0). In der Niederfeld-MRT zeigte sich eine Sensitivität und Spezifität für das Vorliegen von Synovialitis bei 0,77 (0,75) (Kontrastmittelgruppe), für Knochenmarködem bei 0,48 (0,78) und für Erosionen bei 0,58 (0,83). Schlussfolgerung.  Sonographie und Niederfeld-MRT können als bildgebende Methoden für die Diagnose einer Arthritis genutzt werden, wobei die Dopplersonographie im Vergleich zur Kontrast-Niederfeld-MRT bei annähernd gleicher Sensitivität eine höhere Spezifität aufweist und sich mit wesentlich weniger Aufwand durchführen lässt. PS 344 Evaluierung der digitalen Radiogrammetrie zur Quantifizierung der kortikalen Knochenmineraldichte der Hand bei Patienten mit rheumatoider Arthritis A. Pfeil1, G. Lehmann2, J. Böttcher3, G. Wolf4 Klinik für Innere Medizin III, Universitätsklinikum Jena, Jena; Rheumatologie und Osteologie, Klinik für Innere Medizin III, Jena; 3Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, SRH Waldklinikum Gera, Gera; 4Medizinische Klinik III Abt. Nephrologie, Universitätsklinikum Jena, Jena 1 2

Einleitung.  Als krankheitsspezifische morphologische Veränderung findet sich bereits im Frühstadium der rheumatoiden Arthritis (RA) eine periartikuläre Demineralisation, welche in den Schweregradeinteilungen nach Larsen entsprechende Berücksichtigung findet. Aus diesem Grunde ist insbesondere hinsichtlich einer Verlaufsbeurteilung und zur Detektion von medikamentösen Einflüssen eine zuverlässige und regelmäßige Kalkulation der Knochenmineraldichte angeraten. Als neu zur Verfü-

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gung stehendes Knochendichtemessverfahren gilt es den praktischen Nutzen der Digitalen Radiographie (DXR) für Patienten mit RA zu eruieren. Für ein Kollektiv von Patienten mit RA erfolgt die Bestimmung der Knochendichte (BMD) durch das etablierte Knochendichtemessverfahren Dual Energy X-ray Absorptiometrie (DXA), welche mit den Resultaten der DXR verglichen werden. Material und Methoden.  Die Untersuchungen wurden an insgesamt 106 Patienten mit einer nach den Kriterien des American College of Rheumatology verifizierten RA durchgeführt. Alle Patienten erhielten eine Knochenmineraldichtemessung mittels DXR unter Verwendung einer Röntgenaufnahme der nicht dominanten Hand zur Bestimmung der Knochenmineraldichte (DXR-BMD) und des Metacarpal Index (MCI). Mittels DXA wurden die BMD-Werte des proximalen Femur (i.e. total femur) sowie der Lendenwirbelsäule (i.e. LWK 1–4) erhoben. Der röntgenologische Schweregrades der RA wurde unter Verwendung des modifizierten Larsen-Scores bestimmt. Ergebnisse.  Die DXR war in der Lage für alle Patienten des Kollektivs eine Knochendichtemessung durchzuführen. Der Korrelationskoeffizient von DXR-BMD vs. DXA-BMD war signifikant hinsichtlich des proximalen Femur (R=0.59, p<0.01) sowie der Lendenwirbelsäule (R=0.45, p<0.01). Der Mittelwert des DXR-BMD erniedrigt sich von 0.55 g/cm2±0.08 (Larsen Score 1) auf 0.44 g/cm2±0.11 (Larsen Score 5). Der relative Abfall des DXR-BMD zwischen dem höchsten und niedrigsten Schweregrad betrug 20.0% (p<0.05). Der Mittelwert des DXR-MCI (−25.0%, p<0.05) reduziert sich ebenfalls von 0.44±0.08 (Larsen Score 1) auf 0.33±0.10 (Larsen Score 5). Der relative Abfall des mittels DXA ermittelten BMD zeigt in Abhängigkeit vom Schweregrad hingegen kein signifikantes Ergebnis. Diskussion.  Die digitale Radiographie zeigt eine signifikante Korrelation zu den Messwerten, welche mittels der DXA als etabliertes Knochenmineraldichtemessverfahren evaluiert wurden. Darüber hinaus kann unter Verwendung der DXR die krankheitsspezifische und schweregradabhängige periartikuläre Demineralisation des Handskeletts im Gegensatz zur zentralmessenden DXA quantitativ erfasst werden. PS 345 Zervikokraniale Beteiligung bei erosiver seropositiver rheumatoider Arthritis (RA)trotz moderner Therapie A. Hagenow1, J. Seifert2, A. Kleymann1, M. Aringer1 Bereich Rheumatologie, Medizinische Klinik III, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, TU Dresden, Dresden; 2Klinik für Orthopädie, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, TU Dresden, Dresden 1

Die Halswirbelsäulenbeteiligung im Rahmen der RA kann zu lebensbedrohlichen Komplikationen führen. In den letzten Jahren besteht der Eindruck, dass die Zervikalarthritis zunehmend seltener wird. Daher analysierten wir die Prävalenz der atlantodentalen Beteiligung und die Regelmäßigkeit des Screenings mittels HWS-Anteflexionsaufnahmen. Patientenakten von 400 konsekutiven Patienten mit RA (299 seropositiv, 101 seronegativ) wurden evaluiert. Bei 70 der 299 Patienten mit seropositiver RA fehlte die adäquate Dokumentation der HWS-Bildgebung. Radiographische Hinweise auf eine Zervikalarthritis wurden bei 17 (6%) der Patienten mit seropositiver RA (7% der Patienten mit adäquaten HWSAufnahmen), aber bei keinem Patienten mit seronegativer RA gefunden. Bei drei Patienten wurde die Zervikalarthritis 1995-1999, bei sechs 20002004 und bei acht 2005-2009 erstdiagnostiziert. Acht RA-Patienten mit zwischen 1995 und 2009 operativ stabilisierter oberer HWS-Instabilität wurden aus den Akten der Klinik für Orthopädie identifiziert. Von diesen waren vier bereits aus den Akten der rheumatologischen Ambulanz bekannt, weitere vier wurden von niedergelassenen Rheumatologen zugewiesen. Bei allen 21 Patienten mit Zervikalarthritis zeigten Aufnahmen der Hände und Füße Usuren. Die kürzeste Zeit von Erkrankungsbeginn bis Erstdiagnose der Zervikalarthritis betrug 6 Jahre. Neun der RA-Patienten mit Zervikalarthritis hatten über lange Zeit keinerlei adäquate DMARD-Therapie. Die meisten dieser Patienten präsentierten sich bereits bei der Erstuntersuchung mit einer HWS-Beteiligung. Die anderen

Patienten litten unter einer langjährigen aktiven RA, zumeist trotz Basistherapie mit Methotrexat. Jeweils ein Patient wurde zum Zeitpunkt der Diagnose der Zervikalarthritis mit Leflunomid bzw. intramuskulärem Gold behandelt. Kein einziger Patient stand unter einem Biologikum. Bei Patienten mit erosiver seropositiver RA erscheint das Screening auf Zervikalarthritis weiter unverzichtbar, besonders nach Phasen inadäquat kontrollierter Krankheitsaktivität. Immerhin fand sich aber keine Zervikalarthritis bei Patienten mit nicht erosiver RA oder unter Biologika, vereinbar mit einem protektiven Effekt adäquater Therapie.

Rheumatologie 2 PS 347 Evaluation of hypoxic signalling in granulomatous lesions in nasal tissue from Wegener‘s granulomatosis patients before and after transplantation in immunodeficient mice N. Kesel1, D. Köhler1, M. Laudien2, A. Müller3, K. Holl-Ulrich4, E. Csernok3, P. Lamprecht3, W. Gross3, U. Schumacher1, S. Ullrich1 Institut für Anatomie II, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg; 2Klinik für Hals-Nasen und Ohrenheilkunde, Kopf- und Halschirurgie, Christian-Albrechts-Universität Kiel, Kiel; 3Poliklinik für Rheumatologie, Klinikum Bad Bramstedt GmbH, Bad Bramstedt; 4Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Lübeck 1

PS 346 Geschlechterdifferenz in der Inanspruchnahme ambulanter Arztkontakte bei Erwachsenen mit Hüftgelenksbeschwerden: Ergebnisse der Herner-Arthrose-Studie U. Thiem1, S. Günther1, C. Bäker1, L. Pientka1 Klinik für Altersmedizin und Frührehabilitation, Marienhospital Herne – Ruhr-Universität Bochum, Herne 1

Hintergrund.  Die Inanspruchnahme ambulanter ärztlicher Leistungen bei Hüftgelenksarthrose oder bestehenden Hüftgelenksbeschwerden ist von etlichen Faktoren, wie Alter, Geschlecht, Symptomschwere, aber auch Versicherungsstatus, der Organisation der ambulanten Versorgung und anderen Faktoren abhängig. Daten aus Deutschland gibt es dazu kaum. Methoden.  Im Rahmen eines Surveys wurde 2005 eine Zufallsstichprobe von Erwachsenen der Stadt Herne im Alter von 40 Jahren und älter zu Knie- und Hüftgelenksbeschwerden und -arthrose befragt. Bei einer Antwortrate im Survey von 57,8% (insgesamt 4527 Survey-Teilnehmer) haben 2221 Personen (49,1% aller Teilnehmer) einen ausführlichen Fragebogen ausgefüllt, der auch Fragen zur ambulanten Arztnutzung enthielt. Außerdem wurden erhoben: Schmerz- und Beschwerdeintensität (mittels Western Ontario MacMaster Universities [WOMAC] Index), Medikation, Komorbidität, selbstberichteter Allgemeinzustand und Lebensqualität. Ergebnisse.  397 der 2221 Teilnehmer (17,9%) mit ausführlichem Fragebogen klagten über Hüftgelenksbeschwerden innerhalb der zurückliegenden zwölf Monate. 266 dieser 397 Teilnehmer (67,0%) berichteten über mindestens einen ambulanten Arztkontakt wegen Hüftgelenksbeschwerden innerhalb des letzten Jahres. In univariater Analyse zeigten sich folgende Faktoren assoziiert mit einem ambulanten Arztkontakt: Beschwerdeintensität nach WOMAC≥4,0 (Odds Ratio [OR] 4,2, 95%-Konfidenzintervall [95%-KI] 2,7; 6,5), reduzierter selbstberichteter Allgemeinzustand (OR 2,9 [1,9 ; 4,5]), Polyarthrose (OR 2,7 [1,6 ; 4,6]), Analgetika-Nutzung (OR 2,2 [1,5 ; 3,5]), Komorbidität (OR 2,2 [1,3 ; 3,5]), männliches Geschlecht (OR 1,4 [0,9 ; 2,0]), Alter ≥ 65 Jahre (OR 1,3 [0,9 ; 2,0]). In logistischer Regression (abhängige Variable: ambulanter Arztkontakt [nein/ja], erklärende Variablen: Alter ≥65 Jahre, männliches Geschlecht, Body-Mass-Index ≥30,0, WOMAC≥4,0, Polyarthrose, Nutzung einer Gehhilfe, Schmerzmitteleinnahme, Komorbidität, selbstberichteter Allgemeinzustand) waren die wichtigsten unabhängigen Einflussgrößen: WOMAC (adjustierte OR 3,0 [1,8; 5,0]) und männliches Geschlecht (adjustierte OR 1,8 [1,1 ; 2,8]) vor Polyarthrose, Analgetikagebrauch und Gehhilfenutzung (alle: OR ~1,5). Schlussfolgerung.  In Deutschland scheinen bei Erwachsenen mit Hüftgelenksbeschwerden und/oder -arthrose die Symptomschwere und männliches Geschlecht mit stärkerer Inanspruchnahme ambulanter Arztkontakte assoziiert zu sein. Die Gründe für die Geschlechterdifferenz müssen weiter untersucht werden.

Objective.  Hypoxia is a micro-environmental feature in the inflamed tissue. The expression of hypoxia inducible factor 1 α (HIF- 1 α) and its major target gene glucose transporter-1 (Glut-1) are markers for hypoxia in human tissues. The aim of this study was to investigate if hypoxia occurs in inflamed nasal mucosa from patients with Wegener‘s granulomatosis (WG) by examining HIF-1α and Glut-1 expression in nasal tissues from patients with WG and sinusitis, as well as in nasal tissue transplants derived from an immunodeficient mouse model. Methods.  Tissue sections from WG patients (n=10) with histologic (H&E) features of active inflammation and patients with sinusitis as control (n=10) as well as nasal tissue sections derived from an immunodeficient mouse model were stained immunohistochemically for HIF-1α and Glut-1. Results.  The number of HIF-1α + and Glut-1+ cells was found to be significantly higher in WG compared to sinusitis. The expression of HIF1α and Glut-1 was in accordance with the severity of inflammation and WG disease activity. Conclusion.  The localization of hypoxic areas in nasal mucosa from active WG was identified and an up-regulated expression of two hypoxic signs (HIF-1α and Glut-1) was observed. In addition, HIF-1α and Glut1 expression were evaluated in an immunodeficient mouse model. According to our data, hypoxia seems to be a prominent feature in granulomatous lesions. Further studies on the pathogenesis of the Wegener`s granuloma need to consider the impact of HIF-1α- and Glut-1-mediated modulation on cell to cell signalling and recruitment of cells into inflamed tissue. PS 348 Effektivität von Rituximab (RTX) bei der refraktären Wegenerschen Granulomatose (WG): besseres Ansprechen von Vaskulitis im Vergleich zu granulomatösen Manifestationen J. Holle1, C. Müller1, W. Gross1, E. Csernok1, E. Reinhold-Keller2 Klinik für Rheumatologie, Klinikum Bad Bramstedt, Bad Bramstedt; Internistisch-Rheumatologische Gemeinschaftspraxis Hamburg, Klinikum Bad Bramstedt, Hamburg 1 2

Ziel.  Bei primärem Therapieversagen von Cyc (refraktäre WG) besteht nach unkontrollierten Studien/Fallserien [1] ein gutes Ansprechen von Vaskulitismanifestationen der WG auf RTX. Ziel dieser Studie ist, den Therapieeffekt von RTX nicht nur auf Vaskulitis- sondern erstmals auch auf granulomatöse Manifestationen anhand eines großen, monozentrischen Kollektivs mit refraktärer WG zu beschreiben. Methoden.  WG- Patienten, welche die American College of Rheumatology (ACR)-Kriterien erfüllten, im Zeitraum von 11/2002 bis 02/2010 aufgrund einer refraktären WG RTX erhielten und nach einem standardisierten Vorgehen interdisziplinär diagnostiziert und behandelt wurden, wurden retrospektiv hinsichtlich Organmanifestationen, Krankheitsaktivität, Begleittherapie, Nebenwirkungen sowie Remissionsdauer charakterisiert. Die Krankheitsaktivität wurde gemäß der EULAR-(European Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts League Against Rheumatism)-Definition und Birmingham VasculitisActivity-Score bestimmt. Ergebnisse.  59 WG-Patienten (59% männlich, 97% ANCA-positiv, Alter (Median): 55  Jahre) erhielten 75 Zyklen RTX (4x 375  mg/m2 im wöchentlichen Abstand) wegen Refraktärität, davon 66% aufgrund von granulomatösen und 39% aufgrund von Vaskulitismanifestationen. 1 Patient erlitt eine Infusionsreaktion bei Erstgabe und wurde ausgeschlossen. Nach einem Follow-up von mindestens 4  Monaten zeigten 9,33% eine Vollremission, 52% ein Ansprechen, 9,33% eine unveränderte Aktivität und 26,66% einen Progress. Der Anteil an Voll- oder Teilremission war bei Patienten mit Vaskulitismanifestationen signifikant höher als bei Patienten mit granulomatösen Manifestationen (z. B. Vollremission/ Ansprechen bei Glomerulonephritis: 89,2%, bei orbitalen Granulomen: 44,4%, p<0,05). Infekte traten bei 21% auf, ein Patient verstarb an einer Pneumocystis-Pneumonie. 30 Patienten hatten ein Follow-up >4 Monate (Median 15 Monate) mit 12 Rezidiven (40%). Schlussfolgerung.  Insgesamt besteht eine hohe Ansprechrate von refraktären Manifestationen auf RTX: 60% sprachen auf RTX an oder erlangten eine Vollremission, in ca. 27% besteht ein Progress unter RTXTherapie. Bei Therapieversagen lagen führend bei granulomatöse Manifestationen zugrunde. Die Rezidivrate nach initialem Therapieerfolg war hoch (40%), wiederholte RTX-Therapien waren effektiv. Literatur 1. Jones RB, Ferraro AJ, Chaudhry AN et al (2009) A multicenter survey of rituximab therapy for refractory antineutrophil cytoplasmic antibody-asscociated vasculitis. Arthritis Rheum 60: 2156–2168

PS 349 Ungewöhnliche T-Zell-Subsets bei Wegenerscher Granulomatose U. Fagin1, S. Pitann1, K. Krause1, W. Gross1, P. Lamprecht1 Poliklinik für Rheumatologie, Universität zu Lübeck, Lübeck

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Hintergrund und Zielsetzung.  Die Wegenersche Granulomatose (WG) ist durch eine chronisch-granulomatöse Entzündung im Respirationstrakt und eine systemische PR3-ANCA-assoziierte Vaskulitis gekennzeichnet. Mehrere Ex-vivo-Studien deuten darauf hin, dass T-Zellen eine wichtige Rolle in der Pathogenese spielen. Ziel dieser Studie war eine Analyse zirkulierender T-Zell-Subsets. Methodik.  Durchflusszytometrische Analyse peripherer Blutzellen von WG-Patienten und gesunden Kontrollpersonen. Es wurden CCR7+ CD45RA+ naive T-Zellen (TN), CCR7+CD45RA- Central Memory TZellen (TCM) und CCR7-CD45RA- sowie CCR7-CD45RA+ Effektor Memory T-Zellen (TEM und TEMRA) T-Zellen voneinander unterschieden. Ergebnisse.  Der Anteil zirkulierender TN war sowohl im aktiven Krankheitsstadium als auch in Remission erniedrigt. Der prozentuale Anteil CD4+ und CD8+ TCM bzw. TEMRA war in Remission erhöht, aber nicht während der aktiven Erkrankung. Sogenannte Very Early Memory T-Zellen (TVEM), die sowohl Chemokin-Rezeptoren für die Rezirkulation in Lymphknoten als auch ins periphere Gewebe exprimieren, und CD4+CD8+ „doppelt positive“ T-Zellen wurden erstmalig bei der WG nachgewiesen. Die doppelt-positiven T-Zellen trugen keine Thymusmarker, sondern überwiegend Memorymarker. Schlussfolgerung.  Das T-Zellkompartiment ist bei der WG tiefgreifend verändert. Zwischen der aktiven Erkrankungsphase und der Remission der Erkrankung kommt es zu einer Umverteilung vom Memory T-Zellen (TCM, TEMRA) zwischen dem Blut und dem lymphatischen und peripheren Gewebe. Neue, ungewöhnliche T-Zell Subsets (TVEM, offenbar extrathymisch generierte CD4+CD8+ „doppelt positive“ T-Zellen) wurden identifiziert, die es weiter zu analysieren gilt.

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PS 350 Rolle der follikulären T-Helferzellen in der Pathogenese des M. Wegener A. Brinkhoff1, B. Wilde1, T. Feldkamp1, Chr. Specker2, A. Kribben1, O. Witzke1 Klinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Universitätsklinikum Essen, Essen; 2Klinik für Rheumatologie, Klinik Essen Süd, Essen 1

Einleitung.  Der Morbus Wegener (WG) ist eine Autoimmunerkrankung, bei der es zu einer nekrotisierend-granulomatösen Vaskulitis der klein- und mittelkalibrigen Gefäße kommt. Der WG ist charakterisiert durch das Auftreten von antineutrophilen cytoplasmatischen Antikörpern (ANCA) und wird den ANCA-assoziierten Vaskulitiden zugeordnet. In der Pathogenese spielen sowohl das zelluläre und das humorale Immunsystem eine Schlüsselrolle. Unlängst wurden die follikulären THelferzellen (Tfh) als spezielle T-Helferzell-Population klassifiziert, die über die PD-1/PDL-1 und OX40/OX40L-Achse die humorale Immunität unterstützen. Darüber hinaus fördern Tfh durch die Produktion des Zytokins IL-21 die Ausreifung der B-Zellen. Es ist das Ziel der Studie, die Bedeutung der Tfh in der Pathogenese der WG zu untersuchen Methodik.  Es wurden 14 Gesunde Kontrollen (HC) und 17 Patienten mit Wegener Granulomatose (WG) eingeschlossen. Für diesen Zweck wurden mononukleäre Zellen aus peripherem Blut isoliert. Unter Verwendung der Durchflusszytometrie wurden Tfh (CD4/CXCR5), und BZellen (OX40L/PDL-1/CD20) näher charakterisiert. Ergebnisse.  Die CXCR5- Expression auf CD4+ T- Zellen unterschied sich nicht zwischen WG und HC (17,6±1,5 vs. 17,0±1,6, p=0,81). Ebenso war die OX40L- Expression auf B-Zellen bei WG Patienten und HC vergleichbar (1,4±0,4 vs. 2,1±0,4, p=0,16). Allerdings konnte eine gesteigerte PDL-1- Expression auf B- Zellen bei WG im Vergleich zu den HC gezeigt werden (6,9±1, 8 vs. 2,6±0,5, p=0,03). Diskussion.  Diese präliminären Ergebnisse zeigen keine deutlichen quantitativen Abweichungen der zirkulierenden Tfh beim WG. Jedoch ist die PDL-1 Expression auf B-Zellen der WG-Patienten gesteigert. Dies könnte auf eine erhöhte Empfindlichkeit von B-Zellen auf Trigger von Tfh hinweisen. PS 352 Orbitale Myositis als Manifestation einer eosinophilen Myositis S. C. Werth1, I. van de Loo1, B. Harbeck1, S. Süfke2, H. Lehnert3 Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Lübeck; 2Innere Medizinische Klinik I, UK-SH Campus Lübeck, Lübeck; 3Medizinische Klinik I, Campus Lübeck, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Lübeck 1

Einleitung.  Die eosinophile Myositis ist eine seltene inflammatorische Muskelerkrankung, welche u. a. durch eine muskuläre Gewebeinfiltration mit Eosinophilen sowie eine Eosinophilie charakterisiert ist. Im Regelfall sind Muskelgruppen des Stamms oder der Extremitäten betroffen. Eine orbitale Myositis als Manifestation ist ebenso beschrieben worden, wobei eine isolierte orbitale Myositis ohne Beteiligung stammnaher Muskeln nach Kenntnisstand der Autoren noch nicht berichtet wurde. Methoden.  Eine 57-jährige Frau stellte sich in unserer Klinik mit BSymptomatik, Leistungsknick und seit ca. 3 Monaten bestehender diffuser Alopezie sowie einem stammbetontem prurigoformen Ekzem vor. Weiter bestanden leichte Arthralgien und asymmetrische Gelenkschwellungen der DIP und PIP beidseits. Bei Aufnahme zeigte sich eine Eosinophilie (1154/µl), eine Gesamt-IgE- (2467 kIU/L) und LDH-Erhöhung (273 IU/L). Ergebnisse.  Eine zunächst vermutete Neoplasie konnte nicht identifiziert werden, histologisch bestätigte sich die Diagnose einer Alopezia areata totalis, die stammbetonten Effloreszenzen wurde histopathologisch einem atopischem Ekzem zugeordnet. Kurz nach stationärer Aufnahme entwickelten sich Retrobulbärschmerzen und ein beidseitiger Exophthalmus mit Auftreten von Doppelbildern. MRT-morphologisch konnte eine ausgeprägte muskuläre Schwellung mit Begleitödem nach-

gewiesen werden. Eine endokrine Orbitopathie konnte ausgeschlossen werden, eine ebenso veranlasste rheumatologische Autoantikörperdiagnostik sowie eine umfangreiche infektiologische Diagnostik ergaben keine wegweisenden Befunde. Eine weitere Muskelbeteiligung jenseits der Orbita war nicht existent. Szintigraphisch konnte keine entzündliche Gelenkbeteiligung nachgewiesen werden. Es erfolgte eine i.v.-Glukokortikoidstoßtherapie, im Verlauf kam es jedoch zu einer progredienten Verschlechterung des klinischen Zustandes mit Entwicklung einer beiderseitigen Ptosis, totaler Ophthalmoplegie und dem Bild einer Polyneuritis cranialis (mit Hirnnervenbefall II, III, V, VIII). Es erfolgte eine Intensivierung der Immunsuppression durch Azathioprin, IVIG, Cyclophosphamid (Cyclop-Schema) und Rituximab. Eine Retrobulbärbestrahlung wurde bei therapierefraktärer iplopie initiiert, im Verlauf zeigte sich eine mäßige Besserung okulärer Motilität. Diskussion.  Es wurde die Diagnose einer orbitalen, eosinophilen Myositis gestellt, eine histopathologische Biopsie war nicht möglich. Bei unauffälliger Rheumaserologie und fehlender signifikanter arthritischer Aktivität wurde u.  a. die Differentialdiagnose eines atypischen ChurgStrauss-Syndroms verworfen. Den Autoren ist kein Fallbericht einer isolierten orbital-ausgeprägten eosinophilen Myositis bekannt. Der weitere klinische Verlauf könnte zeigen, ob eine weitere Muskelbeteiligung im zeitlichen Verlauf auftritt. PS 353 Aortitis und Riesenzellarteriitis mit Manifestation im weiblichen Genitaltrakt: ein Fallbericht C. Platzek1, G. Matulis1, K. Holl-Ulrich2, W. Gross1 Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie, Klinikum Bad Bramstedt, Bad Bramstedt; 2Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Lübeck 1

Die Riesenzellarteriitis (RZA) ist eine systemische Vaskulitis die vornehmlich große, selten auch kleine Arterien betrifft und sich meist als heterogenes Bild einer entzündlichen Systemerkrankung manifestiert. Hauptsächlich betroffen sind die Temporalarterien, supraaortale Äste sowie Anteile der Aorta. Wir präsentieren den Fall einer RZA, die sich initial als eine präsakrale Raumforderung manifestierte. Eine 73-jährige Patientin stellte sich mit seit 6 Mo bestehendem Krankheitsgefühl, Gewichtsverlust und Fieber vor. Myalgien, Cephalgien, Sehstörungen oder eine Claudicatio wurden verneint. Laborchemisch zeigte sich eine entzündliche Serologie (BSG 78 mm n.W., CRP 13,9 mg/dl), ANA 1:160, ENA, ANCA und dsDNS-AK negativ. In einer CT- sowie MRT-Untersuchung zeigte sich eine 5,3 cm große Raumforderung präsakral, so dass eine Salpingo-Oophorektomie erfolgte. Histologisch ergab sich kein Anhalt für Malignität, jedoch eine ausgedehnte RZA, die kleine Gefäße im paraovariellen und paratubalen Weichgewebe mit einbezog. Hier zeigten sich lymphomonozytäre Infiltrate und kleine Granulome mit mehrkernigen Riesenzellen intramural sowie fokal destruierte Fasern in der Elastica interna. Der Versuch einer CT-gesteuerten Punktion der präsakralen Raumforderung schlug fehl. Ein PET/CT bestätigte eine aktive Vaskulitis der Aorta, der supraaortalen Äste und der armversorgenden Gefäße. Basierend auf den histologischen sowie radiologischen Befunden wurde die Diagnose einer RZA gestellt und eine remissionsinduzierende Cyclophosphamid-Bolustherapie nach CYCLOPS-Protokoll mit einer initialen Steroiddosis von 50 täglich eingeleitet. Bei einer Verlaufskontrolle nach 3  Monaten präsentierte sich die Patientin in deutlich gebessertem AZ unter einer Prednisolondosis von 8 mg täglich. Eine erneute PET-Untersuchung ergab eine lediglich geringe Restaktivität in den supraaortalen Ästen. Ebenso imponierte eine signifikante Regredienz der präsakralen Raumforderung, wodurch deren vaskulitische Genese erhärtet wird. Nach 3 weiteren konsolidierenden Cylophosphamid-Infusionen konnte die Patientin auf eine remissionserhaltende Methotrexat-Therapie umgestellt werden. Die RZA mit Beteiligung des weiblichen Genitaltrakts ist in der Literatur beschrieben, jedoch eine Rarität die vornehmlich in Assoziation mit einer Arteriitis temporalis oder einer Polymyalgia rheumatica auftritt. Unsere Patientin wies das Spektrum einer aktiven systemischen

Entzündung mit radiologischem Korrelat einer Großgefäßvaskulitis sowie histopathologischem Nachweis einer RZA der kleineren Gefäße paraovariell auf. Die Cyclophosphamid-Therapie war effektiv und ermöglichte eine effiziente Steroidreduktion. PS 354 Pulmonale und extrapulmonale Sarkoidose bei unauffälligem Röntgen-Thorax – eine Fallstudie A. Böhm1, B. Harbeck1, W. Lehne1, S. Letterer1, C. Hammers1, P. Lamprecht2, H. Lehnert1, C. S. Haas1 Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein – Campus Lübeck, Lübeck; 2Poliklinik für Rheumatologie, Universität zu Lübeck, Lübeck 1

Hintergrund.  Die Sarkoidose ist eine Multisystemerkankung unklarer Ätiologie, die pathologisch durch nichtverkäsende Granulome charakterisiert ist. Bei sehr variablem klinischem Verlauf erfolgt die Diagnose häufig erst verspätet. Als typische Primärmanifestation gilt die Lunge, nicht selten assoziiert mit einer Beteiligung von Haut und muskuloskeletalem System. Eigene Beobachtungen weisen darauf hin, dass primär jedoch im konventionellen Röntgen des Thorax häufig keine pulmonale Manifestation erkannt wird. Ziel der vorliegenden Untersuchung war es herauszufinden, welche Sarkoidosepatienten sich initial mit unauffälligem Thorax-Röntgenbild vorstellen. Methode.  Retrospektiv wurden über einen Zeitraum von 15 Monaten Patienten mit der Erstdiagnose einer Sarkoidose identifiziert, die wegen klinischer Beschwerden stationär aufgenommen wurden. Patienten mit normalem bzw. auffälligem radiologischen Befund der Lunge wurden jeweils einer Gruppe zugeteilt und anhand klinischer, laborchemischer sowie bildgebender und invasiver Diagnostik charakterisiert. Ergebnisse.  Insgesamt wurden 14 Patienten im Alter von 27 bis 73 Jahren und überwiegend weiblichem Geschlecht (72%) identifiziert. Neun Patienten (64%) hatten bei Aufnahme einen unauffälligen pulmonalen Befund, fünf Patienten (36%) zeigten eine bihiläre Lymphadenopathie und/oder eine retikuläre bzw. feinfleckige Zeichnungsvermehrung. Das Alter beider Patientengruppen war vergleichbar (49,7±17,1 vs. 50,6±12,6 Jahre, n.s.). Im Einzelnen fanden sich in der Gruppe mit unauffälligem Thorax Röntgenbild folgende klinische Beschwerden: Dyspnoe (33%), Arthralgien (56%), Fieber (56%), allgemeine Schwäche (78%), Gewichtsverlust (56%), oder ein Erythema nodosum (56%). Bei 7 Patienten erfolgte zur weiteren Abklärung ein CT des Thorax, welches nun in 4 Fällen vergrößerte Lymphknoten bzw. Infiltrate oder eine Zeichnungsvermehrung aufwies. Eine Bronchoskopie erhielten 7 der 9 Patienten, von denen 5 ein lymphzytäres Zellbild und/oder einen CD4/CD8 Quotienten>3,5 in der bronchoalveloären Lavage hatten. Laborchemisch fand sich bei allen Patienten der Gruppe ein erhöhtes C-reaktives Protein sowie eine deutliche Anämie (Hb 11,6±1,1 g/dl); der ACE Level war nur in 2 Fällen auffällig, und mit einer erhöhten LDH assoziiert. Erhöhte Serumkreatininwerte (120–651 µmol/l) fanden sich bei 4/9 Patienten (45%), mit Hinweisen auf eine tubulointerstitielle Nephritis, welche histologisch in 3 Fällen bestätigt wurde. Eine Erhöhung der Transaminasen als Hinweis für eine hepatische Manifestation der Erkrankung wurde bei 4/9 Patienten (44%) gesehen. Schlussfolgerung.  Sowohl eine pulmonale als auch extrapulmonale Sarkoidose scheint relative häufig mit einem unauffälligem Lungenbefund im konventionellen Röntgen einherzugehen. Bei klinischem Verdacht sollte immer eine weiterführende Diagnostik mittels HR-CT des Thorax, bronchoalveolärer Lavage und ggf. diagnostischer Nierenpunktion erfolgen.

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Abstracts PS 355 Chronische Periaortitis der Aorta abdominalis/inflammatorisches Aortenaneurysma und Morbus Ormond (retroperitoneale Fibrose) – Symptome, Diagnostik und Therapie S. Scholz1, B. Alsheimer1, U. Sixdorf1, N. Schütz1, H. Bauer2, E. Märker-Hermann3 Klinik Innere Medizin IV, HSK Dr. Horst Schmidt Kliniken, Wiesbaden; Abt. Rheumatologie, klin. Immunogie, Nephrologie, Horst-SchmidtKliniken GmbH Wiesbaden, Wiesbaden; 3Klinik Innere Medizin IV Akad. Lehrkrankenhaus der Universität Mainz, Dr.-Horst-Schmidt-Kliniken GmbH, Wiesbaden 1 2

Fragestellung.  Die chronische Periaortitis der Aorta abdominalis, das inflammatorische Aortenaneurysma (IAAA), und die retroperitoneale Fibrose (RPF) sind als seltene chronisch-entzündliche und fibrosierende Erkrankungen anzusehen, die wahrscheinlich klinisch und pathogenetisch eine Entität darstellen. Wir bearbeiteten die Frage nach der individuellen Symptomatik dieser Patienten, diagnostischen Schritten, KoMorbiditäten und optimaler Therapie. Methoden.  Es wurden 15 Patienten (8 Frauen, 7 Männer) dokumentiert und im Follow-up untersucht, bei denen zwischen 2005 und 2010 die folgenden Diagnosen in unserer Klinik gestellt wurden: M. Ormond (RPF, n=3), chronische Periaortitis/Großgefäßvaskulitis IAAA (n=10, davon 1 Patientin mit Erdheim-Chester Disease und 7 Pat. mit zusätzlichem Befall der thorakalen Aorta u/o der supraaortalen Äste), peri-aneurysmatische retroperitoneale Fibrose (PARF, n=1). Es wurde die individuelle Symptomatik bei Erstmanifestation erfasst, klinische Befunde, Labor, Sonographie, CT oder MRT Abdomen, in Einzelfällen PET-CT, Angiographie). Dokumentation des Therapieansprechens im Verlauf. Ergebnisse.  Bei Erstmanifestation klagten die Patienten meist über unspezifische Symptome wie Abgeschlagenheit, Nachtschweiß, Lumbago oder abdominelle Beschwerden; in 3 Fällen führten Harnstau/Urosepsis zur Erstdiagnose. Laborchemisch fielen hohe Entzündungsparameter (13/15 Pat.) und bei Ummauerung der Ureteren u./o. Nierenarterien eine eingeschränkte Nierenfunktion auf (n=3). Sämtliche Autoantikörper waren negativ. In der Bildgebung konnte teilweise bereits sonographisch eine periaortale Weichteilvermehrung dargestellt werden. In 13 Fällen wurde die Diagnose mittels CT oder MRT mit KM gesichert. In 2 Fällen konnte nur das PET-CT eine aortale/periaortale Entzündung nachweisen. Die Therapie erfolgte initial mit hochdosierten Steroiden und Cyclophosphamid (als Bolustherapie 11 von 15 Patienten), 1× primär Azathioprin, 1× Steroide mono wegen Alkoholabusus, 1× Methotrexat, Erhaltungstherapien nach Cyclophosphamid: Azathioprin u/o Methotrexat. Ein Therapieansprechen wurde dokumentiert als Besserung der Allgemeinsymptome und Schmerzen, Rückgang bzw. Normalisierung des CRPs, Rückgang der periaortalen Weichteilmanschette, Rückbildung des Harnstaus, Verbesserung der Nierenfunktion, Dosisreduktion der Antihypertensiva. Schlussfolgerung.  Bei ausreichend früher Diagnosestellung lassen sich die Aortitis/Periaortitis der Aorta abdom. und die RPF immunsuppressiv gut behandeln und bei einem Großteil der Patienten in Remission bringen. Wir behandeln in unserem Zentrum primär mit CyclophospamidBolustherapien in Kombination mit Steroiden.

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Rheumatologie 3 PS 356 Rekombinantes Chaperon 10 unterdrückt kutanen Lupus erythematodes und Lupusnephritis in MRL-(FAS)lpr-Mäusen O. P. Kulkarni1, M. Ryu1, C. Kantner1, M. Sardy2, D. J. Naylor3, R. Brown3, D. Vanags3, H.-J. Anders1 Medizinische Poliklinik Innenstadt, Ludwig-Maximilians-Universität München, München; 2Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie, Medizinische Poliklinik Innenstadt, Ludwig-MaximiliansUniversität München, München; 3CBio Ltd, Eight Mile Plains QLD, Australien 1

Zielsetzung.  Die Therapie des SLE basiert immer noch auf unspezifischen Immunsuppressiva, die häufig Nebenwirkungen verursachen. Folgeschäden des SLE beruhen auf der Gewebsentzündung und nicht auf Autoimmunität per se, daher könnten antiinflammatorische Substanzen Schutz bieten, ohne immunsuppressiv zu wirken. Das Protein Chaperon 10 (Cpn10) erfüllt eine essentielle Hilfsfunktion bei Faltungsvorgängen mitochondrialer Proteine und nimmt extrazellulär eine immunmodulatorische Rolle ein. Klinische Studien (Phase-II) zur Wirksamkeit und Sicherheit von Cpn10 zur Behandlung von rheumatoider Arthritis und chronischer Plaquepsoriasis laufen derzeit. Wir untersuchten, ob rekombinantes Cpn10 SLE Manifestationen verringern kann. Methoden.  Weibliche MRLlpr/lpr-Mäuse mit Lupus-ähnlicher Autoimmunerkrankung erhielten entweder Cpn10 (100  µg/Maus, 5  mg/kg) oder ein Placebo (Tris-gepufferte Salzlösung) als intraperitoneale Injektion. Die Applikationen erfolgten jeden zweiten Tag im Alter von 10 bis 22 Wochen. Klinische Zeichen wurden während der ganzen Studiendauer dokumentiert, Mortalitätsraten wöchentlich erfasst. Nach 11-wöchiger Behandlung wurden Plasmaproben entnommen, Urin-und Gewebeproben im Alter von 22 Wochen gewonnen. Ergebnisse.  Cpn10 verhinderte komplett die Bildung lupusähnlicher Hautläsionen in MRLlpr/lpr Mäusen, was sowohl makroskopisch als auch mikroskopisch beurteilt wurde. Auch verbesserte Cpn10 die Lupusnephritis, was aus klinischen Parametern wie Serumkreatinin und Albuminurie sowie histomorphologischer Indizes der Krankheitsaktivität und -chronizität hervorging (p<0,05). Autoimmunes Geschehen in der Lunge jedoch verblieb nach Behandlung mit Cpn10 unverändert. Cpn10 verlängerte das Gesamtüberleben der MRLlpr/lpr-Mäuse signifikant (90% vs. 65% in der Placebogruppe, p<0,05). Die therapeutischen Wirkungen von Cpn10 auf die Haut- und Nierenerkrankung waren nicht mit signifikanten Effekten auf die Anzahl von T-Zellen, B-Zellen oder dendritischen Zellen in der Milz oder auf Plasmaspiegel von IFN-γ, TNF-α, IL-10, AntiDNA-Antikörpern oder lymphoproliferativen Markern vergesellschaftet. Schlussfolgerung.  Unsere Studie zeigt, dass Cpn10 kutane Lupusmanifestationen komplett verhindert und Lupusnephritis in MRLlpr/lprMäusen signifikant reduziert, ohne den zugrundeliegenden Autoimmunprozess an sich zu beeinflussen. Diese antiinflammatorischen Effekte von Cpn10 könnten möglicherweise bei rein kutanen Verlaufsformen des LE zum Einsatz komen, oder beim SLE im Rahmen von Kombinationstherapien helfen, die Dosis immunsuppressiver Substanzen zu reduzieren und so Nebenwirkungen zu vermeiden.

PS 357 Pentraxin-3 vermindert die autoimmun bedingte Lungenschädigung, nicht aber die Glomerulonephritis im murinen Systemischen Lupus erythematodes C. Römmele1, M. Lech1, O. P. Kulkarni1, C. Garlanda2, A. Mantovani2, H. J. Anders1 Klinische Biochemie, Medizinische Poliklinik der LMU, Innenstadt,, München; 2IRCCS, Istituto Clinico Humanitas, Rozzano, Italien 1

Zahlreiche genetische Faktoren tragen zu der vielfältigen Klinik des Systemischen Lupus erythematodes (SLE) bei. Gewebeschädigung, Inflammation und Infektionen führen zu einer vermehrten Freisetzung sog. „danger-associated molecular patterns“, welche das angeborene Immunsystem aktivieren und so zur Entstehung von Autoimmunerkrankungen beitragen können. Weiterhin ist für die Pathogenese solcher Erkrankungen die Entfernung von Zelltrümmern und apoptotischer Zellen von entscheidender Bedeutung. Das lange Pentraxin-3 (PTX3) ist ein Akut-Phase Protein, welches lokal von Gewebezellen, Makrophagen und dendritischen Zellen als Antwort auf inflammatorische Signale und die Erkennung von Mikroorganismen gebildet wird. Die Rolle von PTX3 in SLE ist bisher jedoch weitgehend unbekannt. Wir vermuteten, dass PTX3 einen schützenden Effekt in der Pathogenese des SLE, durch die verstärkende Wirkung in der Entfernung apoptotischer Zellen, hat. Um dieser Frage nachzugehen, führten wir einen Phänotypvergleich zwischen Ptx3-defizienten und Wildtyp-C57BL/6lpr/lpr Mäusen im Alter von 6 Monaten durch. Ptx3-defiziente Mäuse zeigten in der Tat eine verminderte Aufnahme apoptotischer Zellen. Die Analyse der Milzzellpopulationen zeigte einen Anstieg der CD4-/CD8-“autoreaktiven“ T-Zellen in den ptx3-/- Mäusen, die Anzahl der regulatorischen T-Zellen änderte sich jedoch nicht. Weder die Anzahl der B- und Plasmazellen, noch der Gesamtplasma IgG- und anti-dsDNA IgG-Plasmalevel zeigte einen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Phänotypen. Allerdings konnten wir einen mäßigen Anstieg des Rheumafaktor- und des antiSmith- und U1snRNP-Antigen Antikörperlevels im Plasma feststellen. Des Weiteren entwickelten die Ptx3-defizienten C57BL/6-lpr/lpr Mäuse ein progressives lymphoproliferatives Syndrom einhergehend mit einer starken Lungenbeteiligung. Es fanden sich vermehrt neutrophile Granulozyten, Makrophagen und CD3+ T-Zellen. Weiterhin zeigten die Adhäsionmoleküle P- und E-Selectin einen signifikant erhöhten Anstieg in den PTX3-defizienten Mäusen, was im Einklang mit der vermehrten Infiltration steht. Allerdings zeigte sich keine ausgeprägte Lupusnephritis verglichen mit dem PhänoTyp In den C57BL/6-lpr/lpr Mäusen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass PTX3 einen schützenden Effekt vor einer autoimmunbedingten Lungen-, aber nicht Nierenbeteiligung, darstellt. Somit stellt Pentraxin-3, aufgrund seiner organbezogenen antiinflammatorischen Wirkung, einen potenziellen Therapieansatz dar. PS 358 Belimumab, ein BLyS-spezifischer Inhibitor, reduziert Krankheitsaktivität, Schübe, und Prednisolondosis bei Patienten mit aktivem SLE: Ergebnisse zur Wirksamkeit in den Phase 3-Studien BLISS-52 und 76 F. Hiepe1, A. Schwarting2, R. Fischer-Betz3 Rheumatologie und Klinische Immunologie, Medizinische Falkultät der Humboldt-Universität zu Berlin, Berlin; 2Rheumakrankenhaus, Universität Mainz und Sana Rheumazentrum Rheinland-Pfalz AG, Bad Kreuznach; 3 Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie, Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf 1

Ziel.  Beurteilung der Wirksamkeit von Belimumab über 52 Wochen bei Patienten mit Antikörper-positivem SLE anhand der gepoolten Daten aus zwei großen klinischen Studien der Phase 3. Methoden.  1684 SLE-Patienten (ANA  ≥1:80 und/oder anti-dsDNA ≥30 IU/mL) mit einem SELENA-SLEDAI (SS) ≥6 unter seit ≥30 Tagen stabiler Standard-Therapie wurden eingeschlossen in 2 doppelblinde, pla-

cebokontrollierte internationale Phase 3-Studien mit Belimumab 1 oder 10 mg/kg oder Placebo zusätzlich zur Standardtherapie (NCT00424476/ NCT00410384). Die Gabe erfolgte an Tag 0, 14, 28, dann alle 28 Tage für 48 oder 72 Wochen. Die Wirksamkeits-Beurteilung beinhaltete den SS-, BILAG- und SS-Flare-Index (SFI). Primärer Endpunkt beider Studien war der SLE-Responder-Index (SRI) in Woche 52 vs. Baseline: Verbesserung im SS (Abnahme um ≥4  Punkte), kein neuer BILAG-A- und nicht mehr als ein BILAG-B-Schub und keine Verschlechterung (Zunahme <0,3 Punkte) in der Beurteilung des Arztes (PGA/Physician’s Global Assessment). Ergebnisse.  Die mittleren Ausgangscharakteristika waren zwischen den Behandlungsgruppen vergleichbar: Alter 37,8 Jahre; weiblich 94,1%; Ethnizität: kaukasisch 47,4%, asiatisch 21,1%, amerikanische Ureinwohner 22,7%, afroamerikanisch 8,8%; Krankheitsdauer des SLE 6,4 Jahre; SS 9,7; BILAG 1A/2B 61%; anti-dsDNA+ 69,4%; niedriges C4 56,1%; Proteinurie (>0,5 g/24h) 20,1%; Antimalaria-Med. 65,3%; Prednisolon ≥7,5 mg/d 58,0%; Immunsuppressiva 48,7%. Die Ansprechraten im SRI betrugen 46,2% (p=0,006) mit Belimumab 1  mg/kg und 50,6% (p<0,0001) mit 10 mg/kg vs. 38,8% unter Placebo. Unter Belimumab 10 mg/kg wurden signifikante Verbesserungen gesehen für: SRI in Woche 52; Reduktion des SS um ≥4 Punkte; mittlere prozentuale Reduktion des PGA in Woche 24; Reduktion des Prednisolon-Bedarfs; neue BILAG 1A/2B-Schübe. Gegenüber Placebo wurden in mindestens einer Belimumab-behandelten Gruppe signifikante Verbesserungen gesehen für: Zeit bis zum Ansprechen, mittlere Dauer das Ansprechens, Zeitdauer bis zum ersten Schub im SFI und neuer BILAG-Schub (1 A oder 2B). Schlussfolgerung.  Belimumab führt zu einer signifikanten Reduktion der Krankheitsaktivität, der Schub-Rate und der Prednisolondosis sowie zu einer Verlängerung des Zeitintervalls bis zum Auftreten eines Schubes bei SLE. PS 359 Belimumab, ein BLyS-spezifischer Inhibitor, reduzierte die Krankheitsaktivität über multiple Organsysteme: kombinierte Wirksamkeitsdaten der Phase 3-Studien BLISS-52 und -76 A. Schwarting1, R. Fischer-Betz2, F. Hiepe3 Rheumakrankenhaus, Universität Mainz und Sana Rheumazentrum Rheinland-Pfalz AG, Bad Kreuznach; 2Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie, Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf; 3 Rheumatologie und Klinische Immunologie, Medizinische Falkultät der Humboldt-Universität zu Berlin, Berlin 1

Ziel.  Untersuchung der Wirksamkeit von Belimumab in einzelnen Organsystemen unter Verwendung des BILAG- und SELENA-SLEDAI (SS)-Scores bei SLE Patienten nach 52-wöchiger Therapie. Methode.  1684 SLE-Patienten (ANA ≥1:80 und/oder anti-dsDNA ≥30 IU/mL) mit einem SS ≥6 unter stabiler Standardtherapie für ≥30 d wurden in die Phase 3 eingeschlossen. Die internationalen Studien waren randomisiert, doppelblind, Placebo (PL)-kontrolliert und untersuchten die add-on-Gabe von 1 oder 10 mg/kg Belimumab vs. PL (NCT00424476; NCT00410384). Infundiert wurde an Tag 0, 14, 28, dann alle 28 Tage für 48 bzw. 72 Wochen. Alle 4 Wochen wurden SS und BILAG erfasst. Die Zunahme eines Punktwertes im SS bedeutete eine Verschlechterung, die Abnahme beschrieb eine Verbesserung. Eine Verbesserung in einem BILAG-Organsystem war definiert als die Veränderung eines BILAG-Aoder B-Scores zu einem B-, C-, D- oder E-Wert, umgekehrt bestand eine Verschlechterung. Bei Abbruch eines Patienten oder Einnahme nicht erlaubter Begleitmedikation wurde der Patient als „Non-Responder“ gewertet. Ergebnisse.  Die Organbeteiligungen bei „Baseline“ waren in den Belimumab- und PL-Gruppen und zwischen den Studien vergleichbar. Am häufigsten beteiligte Organdomänen: im SS: kutan (82%), muskuloskelettal (65%), renal (16%), immunologisch (80%); im BILAG: muskuloskelettal (60%), mukokutan (59%), hämatologisch (16%), renal (11%), Allgemeinsymptome (11%). Im SS bestand für Belimumab (≥1 Gabe) vs. PL von „Baseline“ zu Woche 52 eine signifikante Verbesserung in den Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts Kategorien ZNS, vaskulär, muskuloskelettal, immunologisch und Haut. Bei Patienten ohne spezifische Organbeteiligung zu „Baseline“ zeigte sich in Woche 52 eine signifikant geringere Verschlechterung in den Kategorien immunologische Veränderungen, Niere und hämatologische Störungen in der Belimumab-Gruppe. Im BILAG fand sich für Belimumab (≥1 Gabe) vs. PL eine signifikante Verbesserung von „Baseline“ zu Woche 52 bei muskuloskelettaler und mukokutaner Beteiligung; ein positiver Trend ergab sich bei Vaskulitis (p<0,07). Dagegen kam es unter Belimumab signifikant seltener zu einer Verschlechterung von hämatologischen Störungen, während für Vaskulitis und Nierenbeteiligung ein positiver Trend beobachtet wurde. Schlussfolgerung.  Belimumab reduziert die Krankheitsaktivität und verhindert ein Fortschreiten von schweren Organmanifestationen. PS 360 Cell surface and secreted Proteoglycan colony stimulating factor-1 isoforms are instrumental in lupus nephritis J. Menke1, W. Rabacal2, V. Kelley2, A. Schwarting1 1. Medizinische Klinik und Poliklinik und Klinik, Nephrologie und Rheumatologie, Universitätsklinik Mainz, Mainz; 2Renal Division, Harvard Institutes of Medicine, Boston, USA 1

Macrophage(Mø)-rich inflammation is characteristic of lupus nephritis in MRL-Faslpr mice.Over-expressing Colony Stimulating Factor-1 (CSF1), the principle Mø growth factor, hastens the onset and tempo of nephritis by fostering the accumulation of activated Mø in the kidney that induce tissue destruction. Moreover, eliminating CSF-1 suppresses lupus in MRL-Faslpr mice. As CSF-1 is increased in the kidney, serum and urine in patients with lupus nephritis, CSF-1 may be a potential therapeutic target for this illness. CSF-1 has three biologically active isoforms: a membrane-spanning, cell surface glycoprotein (csCSF-1), a secreted proteoglycan (spCSF-1), and a secreted glycoprotein (sgCSF-1). To, clarify the impact of each CSF-1 isoform in the circulation andkidney we constructed mutant MRL-Faslpr mice only expressing csCSF-1 or precursors of the spCSF-1 and sgCSF-1 isoforms. We now report that csCSF-1 and spCSF-1, but not sgCSF-1, mediate lupus nephritis inMRL-Faslpr mice. ThecsCSF-1 and spCSF-1 isoforms skew the frequency of monocytes toward „inflammatory“ and activated populations that are more readily recruited to the kidney during lupus nephritis. While circulating spCSF-1 rises with advancing lupus nephritis, mice exclusively expressing csCSF-1 fail to elicit circulatingCSF-1. Thus, the impact of csCSF-1 promoting „inflammatory“ activated Møappears to be initiated locally, within the kidney. Intra-renal csCSF-1 andspCSF-1 expression increases with advancing nephritis, thereby promoting the intra-renal recruitment of monocytes, and expansion of Ly6Chi Møthat induce apoptosis of the renal parenchyma. As circulating and intra-renalCSF-1 distinctly promote lupus nephritis, we suggest blocking circulating andintra-renal CSF-1 will be necessary for therapeutic efficacy. PS 361 Systemischer Lupus erythematodes (SLE) – Verstehen der Krankheitslast für die Patienten M. Schneider1, A. Schmeding2, H. Carnarius3, M. Ager4, V. McWade4 Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie, Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf; 2GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG, München; 3 GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG, Hamburg; 4GlaxoSmithKline, Brentford, Middlesex, United Kingdom 1

Zielsetzung.  Erfassen der Krankheitslast des SLE für die Patienten. Methodik. Durchführung einer Medline-Recherche zur Identifizierung relevanter Publikationen, die im Zeitraum 2000–2010 in englischer Sprache und in anderen gängigen Sprachen veröffentlicht wurden. ���� Folgende Suchbegriffe wurden verwendet: „self; employment/work impact“; patient(s) UND psychological impact; patient(s) UND physical impact;

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patient(s) UND daily living/functionality; patient(s) UND fatigue; impact on social life; patients UND functioning. Eingeschlossen wurden prospektive Studien mit =100 SLE-Patienten im Erwachsenenalter. Studien, deren Fokus juvenile Patienten, ökonomische Analysen oder die Entwicklung von Instrumenten zur Messung der Lebensqualität waren, wurden ausgeschlossen. Ebenfalls nicht berücksichtigt, wurden Studien, die sich mit nicht-pharmakologischen Interventionen beschäftigten. Ergebnisse.  Die Suche ergab 4244 Artikel, von denen 62 die Einschlusskriterien erfüllten. Im Durchschnitt umfassten die Studien 460 SLE-Patienten (Range 100–4603). Das Ergebnis aller Studien war, dass SLE die verschiedensten Lebensbereiche beeinflusst und somit Auswirkungen auf die Lebensqualität und die Produktivität der Patienten hat. Häufigste Symptome sind Fatigue (50–92%), Schmerz (71–89%), Schlafstörungen (56–88%) und neuropsychiatrische Symptome (28-80%). Produktivitätsverluste sind ein weit verbreitetes Phänomen beim SLE (26–54%), welches zu weiteren Einschränkungen der Lebensqualität führt. Zwischen Patienten und Ärzten zeigte sich eine Diskrepanz in den wahrgenommenen Bedürfnissen. Während die meisten Patienten (94-100%) Einschränkungen besonders in physischen und psychischen Bereichen sowie im Alltag beschäftigen, liegt der Fokus der Ärzte vermehrt auf klinischen Parametern und Laborwerten. Krankheitsaktivität und Organschädigung scheinen jedoch nur ein schlechter Indikator für Lebensqualität zu sein. Die Auswirkungen von medikamentösen Therapien auf die Lebensqualität bei SLE wurden nur von sehr wenigen Studien erfasst. Schlussfolgerung.  SLE hat einen entscheidenden Einfluss auf die Lebensqualität und das alltägliche Leben von Patienten. Um die Krankheitslast noch besser zu verstehen und die Wahrnehmung der Erkrankung zu erhöhen, ist weitere Forschung notwendig. Acknowledgements:  Studienfinanzierung durch GSK/HGS. PS 362 Zur Sicherheit von Belimumab, einem BLyS-Inhibitor, bei Patienten mit aktivem Systemischen Lupus erythematodes (SLE): Daten aus den Phase-2- und -3-Studien R. Fischer-Betz1, F. Hiepe2, A. Schwarting3 Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie, Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf; 2Rheumatologie und Klinische Immunologie, Medizinische Falkultät der Humboldt-Universität zu Berlin, Berlin; 3 Rheumakrankenhaus, Universität Mainz und Sana Rheumazentrum Rheinland-Pfalz AG, Bad Kreuznach 1

Ziel.  Die Sicherheitsdaten der klinischen Phase-2- und -3-Studien zu Belimumab bei SLE darzustellen. Methoden.  Die Sicherheitsdaten wurden bei 2133 Patienten mit Autoantikörper-positivem SLE bewertet, die an den doppelblinden, Placebokontrollierten Studien mit Belimumab (1 und 10 mg/kg in allen Studien, plus 4  mg/kg nur in Phase 2) teilgenommen hatten. Belimumab oder Placebo wurde an Tag 0, 14, 28, dann alle 28 Tage für 48 oder 72 Wochen über 1–2 Stunden infundiert. Alle Patienten erhielten SLE-Standardtherapie (SOC) einschließlich diverser Kombinationen von Glucocorticoiden, Antimalaria-Mitteln und Immunsuppressiva. Klinische und Laborbefunde wurden bei jedem planmäßigen Studienbesuch monitoriert und aufgetretene unerwünschte Ereignisse (AEs) wurden erfasst. Alle 3 Studien hatten eine 52-wöchige Placebo-kontrollierte Phase, nur BLISS-76 eine kontrollierte Phase bis Woche 76. Die gepoolten Daten von 1 und 10 mg/kg Belimumab wurden mit Placebo verglichen. Ergebnisse.  Es bestanden keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen mit Belimumab 1 und 10 mg/kg und Placebo bei Einteilung der AEs nach Schweregrad, Ernsthaftigkeit oder danach, ob sie zum Absetzen der Studienmedikation führten. Die Infektionsraten waren numerisch in den Belimumab-Gruppen etwas höher während die Raten schwerer Infektionen über alle Gruppen vergleichbar waren. Auch die Raten der besonders interessierenden Infektionen wie Sepsis, Zellulitis, Herpes, Pilz- oder Atemwegsinfektion waren über alle Behandlungsgruppen vergleichbar. Unter Belimumab wurden nummerisch etwas häufiger Infusionsreaktionen gesehen. Die für Belimumab über 100 Patientenjah-

re berechnete Malignom-Rate ausschließlich Nicht-Melanom-Hautkrebs war vergleichbar mit SLE-Daten aus der Literatur (Bernatsky 2005). Schlussfolgerung. Insgesamt war Belimumab plus SOC generell gut verträglich mit einem Sicherheitsprofil vergleichbar zu dem von Placebo plus SOC.

Tab. 2  Sicherheit über 52 Wochen SOC + Placebo (n=675)

SOC + Belimumab 1 mg/kg 10 mg/kg (n=673) (n=674)

Tab. 2 n=5, Rheumatoidarthritis

Freies TNF-a (ng/mL)

TNF- a Adalimumab Wiederfindung (%) (µg/mL)

Vor Therapie

4,3+6

100,3+0,7

0+0

Nach 4 Wochen

4,2+9

1,1+0,9

7,6+6,3

Diskussion.  Der Recovery-ELISA ermöglicht die Kontrolle einer Therapie mit therapeutischen Antikörpern bezüglich aktueller Serumspiegel von Antikörper und Antigen. Die Methode kann auf fast alle TAb Systeme adaptiert werden.

% Patienten mit ≥1 AE ges.

92,4

93,0

92,7

AE Infektionen allgem Alle Infusions-/Hypersensi­-  tivitäts-Reaktionen (%)

66,7

71,0

69,9

14,7

16,6

16,8

Schwer u./o. ernsthaft (%)

0,6

1,2

1,2

Tod (%)

0,4

0,7

0,9

Malignes NPL (%)

0,3

0,6

0,4

PS 363 Recovery-ELISA – ein neues Assay-Verfahren zur Messung von therapeutischen Antikörpern und ihrem Target unter Therapie P. Strohner1, G. Becher2, D. Sarrach3, J. Reich4, A. Staatz5, A. Schäfer1, J.-O. Steiß6, T. Häupl7 BioTeZ Berlin-Buch GmbH, Berlin; 2R&D, BecherConsult GmbH, Bernau; BioTeZ GmbH, Berlin; 4mdc Max-Dehlbrück-Zentrum, Berlin; 5BioTeZ BerlnBuch GmbH, Berlin; 6Pädiatrische Pneumologie u.Allergologie, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin, Univ.Klinikum Gießen u. Marburg GmbH, Gießen; 7Med. Klinik Schwerpunkt Rheumatologie Klin. Immunol., Charite Univ.-Medizin, Berlin 1 3

Einführung.  Die therapeutischen Antikörper (TAb), wie z.  B. Omalizumab oder Adalimumab, erfahren eine wachsende Bedeutung. Weltweit sind mehr als 1000 klinische Studien zu TAb angemeldet. Diese TAb haben als Target ein krankheitsauslösendes körpereigenes Antigen. Das gemeinsame Problem aller dieser TAb-Therapien ist, dass mit Therapiebeginn eine Serum- oder Blutspiegelkontrolle kaum noch möglich ist, da Komponenten des Meßsystems schon in der Probe vorhanden sind. Methoden.  Ziel der Studie war es, einen In-vitro-Test zu entwickeln, mit dem man unter Therapie sowohl den noch freien TAb als auch das Antigen erfassen kann. Der Test wurde mit einem modifizierten Sandwichassay realisiert. Die Beeinflussung der Kalibrationskurven des Antigens durch den TAb wurde in Standard-Additionsversuchen untersucht. Desweiteren wurde ein mathematisches Verfahren entwickelt, um die Konzentration des TAb und des Antigens in der Ausgangsprobe vor Additionsversuchen zu berechnen. Das System wurde auf verschiedene TabSysteme adaptiert. Ergebnisse.  Die Applikation des Recovery-ELISA wurde in verschiedenen klinischen Proben von Patienten unter Behandlung mit Omalizumab (Xolair) bzw. Adalimumab (Humira) überprüft. Es konnte gezeigt werden, dass Omalizumab und Adalimumab in therapeutischen Konzentrationen unter Therapie erfasst werden können, ebenso das noch frei verfügbare Antigen im Serum. Tab. 1 n=7, IgE (IU/ allergisches Asthma mL)

IgE Omalizumab Wiederfindung (%) (µg/mL)

Vor Therapie

783+864

100+0

0+0

Nach 4 Wochen

14+23

3+2

32+26

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Abstracts

Epidemiologie 1 PS 364 Do systemic concentrations of interleukin-6 predict cardiovascular events in diabetes patients? Results from the ESTHER study C. Herder1, B. Schoettker2, D. Rothenbacher2, M. Roden1, H. Kolb3, H. Müller2, H. Brenner2

PS 365 Ten-year follow-up of the cardiac markers BNP and NT-proBNP in the general population: results of the longitudinal MONICA/KORA Survey A. Luchner1, G. Behrens2, J. Stritzke3, M. Markus4, A. Döring5, H.-W. Hense4, H. Schunkert6, I. M. Heid2

Institut für Klinische Diabetologie, Deutsches Diabetes-Zentrum, Düsseldorf; 2Klinische Epidemiologie und Alternsforschung, Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg; 3Arbeitsgruppe Immunbiologie, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf

Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II, Klinikum der Universität Regensburg, Regensburg; 2Institut für Epidemiologie und Präventivmedizin, Universität Regensburg, Regensburg; 3Klinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Lübeck; 4Institut für Epidemiologie und Sozialmedizin, Universität Münster, Münster; 5 Institut für Epidemiologie, Helmholtz Zentrum München, Neuherberg; 6 Direktor der Medizinischen Klinik II – Campus Lübeck, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Lübeck

Background and aims.  Recent studies demonstrated associations of increased systemic interleukin-6 (IL-6) concentrations with incident coronary heart disease, stroke and cardiovascular mortality. However, most studies were conducted in the general population, whereas the relevance of IL-6 for the cardiovascular risk in diabetes patients has received little attention. Type 2 diabetes is a proinflammatory condition, and it is not clear yet whether a further activation of the immune system contributes to the increased cardiovascular risk in diabetes patients and whether immune mediators could improve prediction models. Thus, we investigated whether IL-6 is associated with incident cardiovascular events and improves risk prediction in diabetes patients. Methods.  Serum IL-6 levels were measured at baseline in 1,072 diabetic participants of the ESTHER study, an ongoing cohort study including 9,953 subjects between 50 and 74 years, who were recruited by their general practitioners during a routine health check-up between 2000 and 2002 in Saarland. During 5 years of follow-up, 84 individuals experienced a cardiovascular event (myocardial infarction, stroke, cardiovascular death). Hazard ratios (HR) and 95% confidence intervals (95% CI), as well as measures of model discrimination, were calculated. Results.  Cases had higher IL-6 levels than controls (median [25th–75th percentile] 3.3 [2.0–7.0] vs. 2.6 [1.5–5.1] pg/ml, p=0.014). High IL-6 levels were associated with an almost doubled event risk (age and sex-adjusted HR 1.93 [95% CI 1.11; 3.46] for top vs. bottom tertile; p=0.009). This association persisted after further adjustment for BMI, HbA1c, prevalent hypertension, total cholesterol, number of smoked cigarettes at baseline recruitment and use of non-steroidal anti-inflammatory drugs. To assess the relevance of IL-6 over and above traditional cardiovascular risk factors, a basic model including the age, sex and the other aforementioned covariables was compared to an extended model, which also included IL6. However, IL-6 did not improve the prediction of the basic risk model; the measure of discrimination was virtually identical for both models with areas under the receiver-operating characteristic curve of 0.6565 for the basic model and 0.6612 for the extended model. Conclusion.  We found a significant association between IL-6 serum levels and risk for cardiovascular events, but no substantial improvement of risk prediction by IL-6 in diabetes patients when added to a model consisting of established risk factors. This is in accordance with previous findings from general population settings.

Background.  BNP and NT-proBNP are established markers of heart failure. In addition, they are associated with cardiac hypertrophy and extra-cardiac parameters. In the current study, we assessed determinators of longitudinal changes of BNP and NT-proBNP in the general population. Methods.  Subjects originated from a gender- and age- stratified sample of German residents of the Augsburg area (Kooperative Gesundheitsforschung in der Region Augsburg (KORA), third survey, recruited 1995). A total of 1005 men and women (age 25 to 74 years, mean age at baseline 48 years) underwent physical examination and echocardiography at baseline and follow-up after 10 years. BNP (shionoria) and NT-proBNP (elecsys NT-proBNP) measurements from both surveys (baseline and follow-up) were available for 871 subjects. Results.  During 10-year follow-up, median BNP increased by 22% in men (5.1 to 6.2 pg/ml) and by 26% in women (9.0 to 11.3 pg/mL) and NT-proBNP by 30% in men (36 to 47 pg/mL) and by 38% in women (62 to 85 pg/mL) (all p<0.05). Among baseline covariates, only sex, age, heart rate and prevalent diabetes were significantly associated with changes of BNP and NT-proBNP during follow-up (each p<0.05 for delta BNP and/ or delta NT-proBNP in multiple adjusted regression analyses). Interestingly, when changes of covariates over ten-year follow-up (delta in covariate) were considered, we found that, in addition to prevalent diabetes, incident myocardial infarction, new beta blocker medication, increased hematocrit, increased left atrial size diameter, increased LV enddiastolic diameter and increased LV mass index were associated with significant increases of BNP and NT-proBNP (each p<0.05 for delta BNP and/or delta NT-proBNP in multiple adjusted regression analyses). Vice versa, increased heart rate and increased Body-Mass-Index were associated with significant decreases in BNP and NT-proBNP (each p<0.05 for delta BNP and/or delta NT-proBNP in multiple adjusted regression analyses). Discussion.  The current analyses indicate that, next to ageing, a variety of changes in covariates, which reflect the sequelae of diabetes, myocardial infarction and cardiac remodelling influence long-term changes of BNP and NT-proBNP concentrations in the general population. Additional effects are observed for beta blocker -therapy and hematocrit. Of note, diabetes and increased BMI excert opposite effects on changes in marker concentrations. For interpretation of individual test results, a host of anamnestic and anthropometric covariates needs to be considered, especially in subjects without prevalent cardiac disease.

1

1

PS 366 5 Jahre Leben mit CED – Ergebnisse einer prospektiven populationsbasierten Kohorte im Verlauf (die Oberpfalzkohorte) C. Ott1, A. Takses1, F. Obermeier1, U. Strauch1, J. Schölmerich2, A. Timmer3 Klinik und Poliklinik für Innere Medizin 1, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg; 2Ärztlicher Direktor und Vorstandsvorsitzender, Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität, Frankfurt; 3Institut für Epidemiologie, HelmholtzZentrum München, Neuherberg 1

Hintergrund.  Seit 2004 wurde im Studienzentrum Regensburg eine populationsbasierte CED-Patienten-Kohorte neu diagnostizierter Patienten in der Oberpfalz im Sinne eines Melderegisters aufgebaut und

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prospektiv nachverfolgt. Erste Ergebnisse über den Krankheitsverlauf der Patienten über einen Zeitraum von 5 Jahren nach der Erstdiagnose liegen nun vor. Methoden.  Alle Patienten mit der Erstdiagnose (ED) einer CED zwischen 1.1.2004 und 31.12.2008 in der Region der Oberpfalz wurden in diese Studie eingeschlossen. Die Rekrutierung erfolgte durch Aufbau eines Netzwerkes meldender Internisten, Gastroenterologen, Chirurgen und Pädiater in Kliniken und Praxen. Mittels standardisierter Fragebögen wurden die Patienten nach deren Einverständnis zum Verlauf der Erkrankung, Therapiemaßnahmen, chirurgischen Eingriffen und möglichen Umweltfaktoren sowohl bei ED wie auch 5 Jahre nach der ED befragt. Ergebnisse.  Insgesamt wurden im Erfassungszeitraum 486 neuerkrankte Patienten gemeldet. Die Inzidenz für den gesamten Beobachtungszeitraum liegt bei 5,3 Fälle/105/Jahr für M. Crohn und 3,2/105/Jahr für C. ulcerosa. Über 60% der Patienten konnten irgendwann im Verlauf eine Remission erreichen, die mittlere Dauer der Remissionsphase betrug 30 Monate. Im Mittel hatten die Patienten 3 Schübe über den Beobachtungszeitraum von 5 Jahren. 24% der MC-Patienten und 13% der UC-Patienten benötigten eine stationäre Behandlung. Auffallend ist die starke Zunahme extraintestinaler Manifestationen, insbesondere der Arthritiden von 19% bei ED und 54% nach 5 Jahren. Über 80% der Patienten erhielten irgendwann seit Erkrankungsbeginn systemische Kortikosteroide, 60% der Patienten wurden im Verlauf der 5 Jahre mit Azathioprin behandelt. Zudem erhielten 20% der MC-Pat. und 11% der CU-Pat. innerhalb der ersten 5 Erkrankungsjahre eine anti-TNF-Therapie. 30% der Patienten gaben an, alternative Behandlungsmethoden wie Homöopathie oder TCM zu nutzen. Schlussfolgerung.  Der Aufbau der populationsbasierten Kohorte konnte erfolgreich abgeschlossen werden und zeigte eine im Wesentlichen stabile Inzidenzrate für CED in Deutschland. Durch die nun fortgeführte prospektive Nachbeobachtung des Krankheitsverlaufes können möglicherweise prognostisch bedeutende Subgruppen und Risikofaktoren in Hinblick auf den Verlauf der Erkrankung charakterisiert werden. PS 367 Invasive Pneumokokken-Erkrankungen bei Erwachsenen in Deutschland M. van der Linden1, M. Imöhl1 Medizinische Mikrobiologie, Univeristätsklinikum RWTH Aachen, Aachen

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Streptococcus pneumoniae ist eine der häufigsten Ursachen von Pneumonie, Sepsis und Meningitis in Deutschland. Insbesondere junge Kinder und ältere Erwachsene sind hiervon betroffen. Die Serotypverteilung bei Erwachsenen unterscheidet sich bisher deutlich von der bei Kindern, sowohl bei allen invasiven Pneumokokkenerkrankungen als bei Pneumonie. Im Juli 2006 wurde eine generelle Impfempfehlung für alle Kinder bis zum Alter von 24 Monaten mit einem PneumokokkenKonjugat-Impfstoff von der STIKO ausgesprochen. Hier zeigen wir die Serotypenverteilung bei invasive Pneumokokkenerkrankungen (IPE) und Pneumonie bei Erwachsenen und die Auswirkungen der Impfung bei Kindern auf diese Serotypverteilungen bei Erwachsenen (Herdenschutz-Effekt). Das Nationale Referenzzentrum für Streptokokken (NRZS) führt seit 1992 Studien zu IPE bei Erwachsenen durch. Entsprechende invasive Isolate werden von 265 medizinischen Laboratorien in ganz Deutschland im Rahmen eines labor-basierten Surveillance-Systems an das NRZS gesandt. Die aktuelle Analyse beinhaltet Fälle von 2002–2010. Die Spezies-Bestimmung erfolgte u. a. mittels Prüfung der Optochin-Empfindlichkeit sowie der Gallelöslichkeit. Die Serotypisierung erfolgte durch die Neufeld‘sche Quellungsreaktion. In den Jahren vor Einführung der Pneumokokkenimpfung bei Kindern waren die häufigsten Serotypen bei IPE bei Erwachsenen die Serotypen 14, 3, 7F ,4, 23F, 1 und 9V. In 2009–2010 waren die Serotypen 3, 7F, 1, 19A und 22F am häufigsten. Da in Deutschland keine Meldepflicht für IPE besteht, ist eine zuverlässige Aussage über die Inzidenz nicht möglich. Es

zeigt sich jedoch ein Abfall des Anteils IPE durch Impfstoff-Serotypen, was als Impfstoff-Effekt des Kinderimpfprogrammes mit dem 7-valenten Konjugatimpfstoff zu deuten sein dürfte. Die 13 serotypen 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F und 23F hätten in 2009–2010 61.9% der IPE in Deutschland abgedeckt. Bei den Pneumonieerkrankungen hätte die Abdeckungsrate 68,6% betragen. Für den 23-valenten Polysaccharid Impfstoff betrugen die Abdeckungen respektive 81,7% und 86,5%. Seit Bestehen der generellen Impfempfehlung für die PneumokokkenKonjugatimpfung ist es zu einer deutlichen Verminderung IPE bei Kindern unter 2 Jahren gekommen. Das Surveillancesystem für IPE dokumentiert nahezu 2000 schwerwiegende, IPE in Deutschland pro Jahr. Darüber hinaus zeigen die hier beschriebenen Ergebnisse einen Rückgang des Anteils von Impfstoff-Serotypen an den IPE bei Erwachsenen. Dies könnte auf Effekte des Kinderimpfprogramms auf die Verteilung von Pneumokokkenserotypen auch bei ungeimpften Erwachsenen hinweisen. PS 368 Epidemiology of stroke in a suburban environment: risk factors and predictors of severity G. Lavranos1, A. Stylianou1, T. Christodoulides1, P. Georgiou1, A. Hatziyianni1, L. Petsas1 Innere Medizin, Larnaka General Hospital, Larnaka, Zypern

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Aim.  The aim of this study was to measure the incidence of stroke in a suburban area and to identify which risk factors were associated with an increased stroke severity and poor clinical outcome. Materials and methods.  All patients presenting with stroke for a period of one year, at a secondary general hospital were enrolled in the study. Time between symptom onset and seeking medical care was recorded as well as the demographic and risk factor profile of the patients. The severity of their presenting symptoms was evaluated using the National Institute of Health’s Stroke Scale (NIHSS). Their complications during hospitalization as well as their outcome were also recorded (mortality, disability according to modified Rankin scale). Finally, factors which were associated with stroke severity were identified via multiple regression analysis, assuming a p value of less than 0.05. Results.  98 patients were enrolled. The incidence of stroke among the population of the area was 1.15/1000 (1.31/1000 for men and 1.03/1000 for women). Their mean age was 74.7 years (95% CI: 63.1–86.3) with equal distribution between men and women. The most common risk factor was hypertension (71.4%). Mean time from the onset of symptoms until the arrival to the hospital was 499.9 minutes, which was much longer than the 120 minutes margin for treatment with fibrinolysis. This delay was independent of the patients’ age, stroke severity, sex, and educational level. Stroke severity according to NIHSS was higher in patients with a history of atrial fibrillation. Multiple regression analysis revealed that the previous use of ACE-inhibitors was independently associated with decreased stroke severity. The most common complication during hospitalization was unirary tract infection. Mean Rankin score at discharge was 2.92 and in-hospital mortality reached 10.2%. Discussion.  Stroke incidence was estimated at 1.15/1000 persons in the district of the study. Time from symptom onset until seeking medical care was very long in comparison with similar measurements from other studies. Consequently, even if treatment with fibrinolysis was applied by the hospital, the patients wouldn’t be able to benefit from it. Therefore, both the population and the general/family physicians must be educated in order to recognize early symptoms of stroke, before the effective establishment of a system for fibrinolytic treatment. Also, the potential beneficial effect of ACE-inhibitors on stroke severity should be further studied in prospective trials.

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Abstracts PS 369 Kardiovaskuläres Risikoprofil von Patienten mit Vorhofflimmern (RealiseAF) T. Lewalter1 Kardiologie, St.-Marien-Hospital, Bonn

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Hintergrund.  Wir berichten die Daten der deutschen Subgruppe einer internationalen Querschnittsstudie zum Management und kardiovaskulären Risikoprofil von Patienten mit Vorhofflimmern (VHF). Methoden.  Prospektive, nichtinterventionelle Querschnittsstudie. Ergebnisse.  Insgesamt 1074 Patienten mit VHF (mittleres Alter 69,0±10,1; 29,0%=75  Jahre, 62,8% Männer) wurden überwiegend unter ambulanten Bedingungen (79,6%) von 114 Ärzten dokumentiert (Kardiologen in 80,9%). Das VHF wurde kategorisiert als neu aufgetreten (3,5%), paroxysmal (32,0%), persistierend (22,6%), und permanent (41,8%). Im Mittel bestand es seit 54,3±62,8 Monaten. Das Vorliegen von mindestens 1 VHF-Symptom wurde in den letzten 12  Monaten von 62,5%, in der letzten Woche von 41,8% berichtet (EHRA Score: 35,8% in I, 48,2% in II, 15,2% in III, und 0,8% in IV). Risikofaktoren wurden häufig dokumentiert (Abb. 1). Mindestens 3 dieser Risikofaktoren lagen bei 83,1% vor. Begleiterkrankungen waren ebenfalls häufig (Herzinsuffizienz 29,4%, KHK 28,6%, PAVK 5,2%, zerebrovaskuläre Erkrankungen 8,6%, Herzklappenerkrankung 22,8%, chronisch obstruktive Lungenerkrankung 8,7%, Schilddrüsenerkrankung 8,2%). Der mediane CHADS2 Score lag bei 2,0 (0 bei 12,2%, 1 bei 25,0%, =2 bei 52,7%). In den 12 Monaten vor Einschluss hatten 22,3% mindestens ein zur Krankenhauseinweisung führendes kardiovaskuläres Ereignis (4,3% ACS, 4,5% Schlaganfall, 1,6% TIA, 9,1% Arrhythmie, 4,8% Supraventrikuläre Tachykardie, 0,7% größere Blutung), und 18,2% erhielten mindestens 1 kardiovaskuläre Intervention. Eine elektrische Kardioversion wurde bei 18,5%, eine medikamentöse Konversion bei 9,2%, eine Ablation bei 4,6% durchgeführt. Eine rhythmuserhaltende Therapie wurde bei 47,4% und eine frequenzstabilisierende Therapie bei 45,6% angestrebt. Als aktuelle medikamentöse Therapie des VHF in den letzten 7 Tagen (erfolgte bei 89,7% aller Patienten) wurden Betablocker bei 76,2% aller Patienten, Kalziumantagonisten bei 13,9%, Kaliumkanalblocker einschließlich Amiodaron und Dronedaron bei 12,7%, und Glykoside bei 18,6% genannt. Unter der Therapie waren 27,8% im Sinusrhythmus, 38,7% hatten VHF mit einer Herzfrequenz von =80/ min, und 33,5% >80/min. Bei 66,5% wurde VHF als gut eingestellt kategorisiert. Orale Antikoagulation/ Thrombozytenfunktionshemmer wurden bei 25,4%/15,6% mit CHADS2 Score 0, 30,7%/16,9% bei Score 1, und 43,0%/13,1% bei Score =2 genannt (insgesamt: 36,5%/14,8%). Der mittlere EQ-5D Score auf der Visuellen Analog Skala lag bei 69,0±17,2 Punkten. Schlussfolgerungen.  Das Management der VHF-Patienten wird durch die hohe Zahl an Risikofaktoren bzw. Komorbiditäten erschwert. Die hohe Hospitalisierungsrate weist auf Schwierigkeiten bei der Einstellung hin. Eine medikamentöse Thrombembolie-Prophylaxe wurde auch bei Patienten mit klarer Indikation (CHADS2 Score =2) entgegen der Leitlinienempfehlung nur bei etwa der Hälfte verordnet.

PS 369 Abb. 1 Risikofaktoren (%)

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PS 370 Prävalenz und Risikofaktorenprofil von Vorhofflimmerpatienten in der Normalbevölkerung R. Schnabel1, P. S. Wild1, A. Schulz1, A. Bender1, C. R. Sinning1, T. Zeller1, E. Lubos1, T. Münzel1, St. Blankenberg1 II. Medizinische Klinik und Poliklinik Geb. 605, Universitätsmedizin Mainz, Mainz 1

Hintergrund.  Das Auftreten von Vorhofflimmern (VF) nimmt weltweit zu. Über die Prävalenz von VF und die Risikofaktorenlast in einer kontemporären populationsbasierten mitteleuropäischen Kohorte ist wenig bekannt. Methoden und Ergebnisse.  Bei 5000 Individuen (mittleres Alter 55±11  Jahre, Altersspanne 35-75  Jahre; 49,2% Frauen) der populationsbasierten Gutenberg Herz Studie wurde die Frequenz von VF, die Verteilung bekannter Risikofaktoren sowie die nichtinvasive Gefäßfunktionsmessung über die fluss-mediierte Dilatation (FMD) und periphere arterielle Tonometrie (PAT) bestimmt. Wir beobachteten eine Prävalenz von 3,2% von VF Fällen (n=161). Individuen mit VF waren älter (65±8 Jahre) und hatten einen niedrigeren Anteil an Frauen (29%). Ein Fünftel der Patienten mit Vorhofflimmern gaben eine koronare Herzerkrankung in der Vorgeschichte an. Die glomeruläre Filtrationsrate war niedriger bei Individuen mit VF (Median (25th/75th Perzentil), 85 (74/99) vs. 97 (85/110) mL/min, p<0,0001) und der Inflammationsmarker C-reaktives Protein (2,5 (1,4/4,9) vs. 1.6 (0,5/3,2) mg/L,) genauso wie der neurohumorale Indikator für kardialen Stress, B-Typ natriuretisches Peptid, (291 (90/978) 60 (28/118) pg/mL) waren erhöht, beide p<0,0001. Die nichtinvasive Gefäßfunktion war eingeschränkt bei Patienten mit VF; FMD (6,9±4,7% vs. 8,1±5,1%, p=0,002) und PAT Ratio (0,39±0,36 vs. 0.55±0,45, p<0,0001). Diese Assoziation wurde abgeschwächt nach Adjustierung für Alter und Geschlecht. Schlussfolgerung.  Wir beobachteten eine niedrige Prävalenz von VF in einer kontemporären, populationsbasierten Kohorte mittleren Alters. Die Verteilung kardiovaskulärer Risikofaktoren war ungünstiger bei VF Individuen. Die Gefäßfunktion war eingeschränkt, was überwiegend durch das höhere Alter der VF Patienten erklärt werden kann. Ob VF ein Indikator der Morbidität oder ein unabhängiger Risikofaktor ist, muss weiter evaluiert werden.

Epidemiologie 2 PS 371 Hausärztliche Palliativversorgung in einer ländlichen Region –eine Studie aus dem größten Notdienstbezirk der KV Nordrhein B. Weltermann1, A. Terhorst1, S. Gesenhues1 Institut für Allgemeinmedizin, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen 1

Hintergrund.  Palliativmedizin wird oft als „new kid on the block“ dargestellt, obwohl viele Ärzte seit Jahren palliativmedizinisch tätig sind und dies als selbstverständlichen Teil ihrer Tätigkeit sehen. Ziel dieser repräsentativen Studie ist die Erfassung der palliativmedizinischen Versorgung in einer ländlichen Region. Methodik.  In einer retrospektiven Studie wurde die palliativmedizinische Tätigkeit aller 15 Ärzte des größten Notdienstbezirks der KV Nordrhein für die Jahre 2007 und 2008 erfasst. In strukturierten, Patientenakten-gestützten Interviews wurden Charakteristika der ärztlichen Betreuung von allen in diesem Zeitraum verstorbenen Palliativpatienten erhoben. Durch einen Abgleich mit dem lokalen Sterberegister wurde die Häufigkeit der ambulanten Palliativversorgung durch Vertragsärzte bezogen auf alle Verstorbenen der Gemeinde berechnet. Ergebnisse.  In den beiden Jahren verstarben 463 Personen, 54% (n=248) außerhalb und 46% (n=215) innerhalb der Gemeinde. Von letzteren verstarben 61% (n=132) zuhause, 30% (n=65) im Altenheim und 9% (n=18) bei Verwandten oder an öffentlichen Orten. Mit Ausnahme eines Hausarztes nahmen alle 15 palliativmedizinisch tätigen Ärzte (11 Haus- und 4 Fachärzte) an der Erhebung teil. Insgesamt wurden 42% der in der Gemeinde verstorbenen Patienten (n=91) palliativmedizinisch betreut. Die überwiegende Mehrzahl der Patienten wurde von Hausärzten versorgt (87 von 91; 96%). Jeder Hausarzt versorgte 7 bis 10 Patienten. Die ärztlichen Leistungen waren in absteigender Häufigkeit: Medikation (100% der Patienten), prognostische Information (76%), Koordination (71%), Krisenintervention (43%), Unterstützung bei Patientenverfügung & Vorsorgeregelungen (29%), spirituelle Unterstützung (14%). Im Durchschnitt wurden 10 Hausbesuche pro Patient durchgeführt (Spanne: 1–31), wobei die Distanz von der Arztpraxis zum Patient durchschnittlich 5.2 km betrug (Spanne: 1- 18 km). Die teilnehmenden Ärzte waren Ø 13 Jahre niedergelassen (Spanne: 0 - 22 Jahre), 3 (21%) nahmen am Qualitätszirkel Palliativmedizin teil, ein Arzt hatte die Zusatzqualifikation Palliativmedizin (7%). Für alle Palliativpatienten bestand eine 24-Stunden-ArztErreichbarkeit: 36% der Ärzte waren für ihre Patienten rund um die Uhr erreichbar, 21% für ausgewählte Palliativpatienten, 43% führten eine Übergabe an den Notdiensthabenden durch. Diskussion.  Unsere Studie zeigt, dass hausärztliche Internisten und Allgemeinmediziner mehr als 95% der ambulanten palliativmedizinischen Betreuung in einer ländlichen Region gewährleisten und aktiv zur Umsetzung des Konzepts „Sterben zuhause ist möglich“ beitragen. Dabei werden bereits seit Jahren Versorgungsinhalte erbracht, die mit den neuen Palliativverträgen angestrebt werden. PS 372 Balintgruppenarbeit in Deutschland – Ergebnis einer Umfrage unter Leitern von Balintgruppen S. Häfner1 Innere Medizin VI, Medizinische Universitätsklinik und Poliklinik, Tübingen

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Fragestellung.  Die Studie untersucht anhand einer im Jahr 2004 durchgeführten postalischen Umfrage unter Balintgruppenleitern die Frage, wie die von Michael Balint (1896–1970) beschriebenen Balintgruppen in der Realität in Deutschland umgesetzt werden. Methode.  503 Balintgruppenleiter wurden angeschrieben, 333 (66,2%) haben geantwortet (59,2% Männer, 40,5% Frauen; Durchschnittsalter: 57,2 Jahre).

Ergebnisse. Balintgruppenleiter sind am häufigsten Ärzte für Psychosomatische Medizin und Psychotherapie (30,6%), gefolgt von Ärzten für Psychiatrie und Psychotherapie (17,1%) und Ärzten für Allgemeinmedizin (12,3%). Die Gruppenleitung durch Psychoanalytiker spielt eine untergeordnete Rolle. 26,7% der Balintgruppen finden in vierzehntägigem Abstand, 26,4% monatlich statt. Entgegen der ursprünglichen Idee von Michael Balint scheint sich die wöchentliche Sitzungsfrequenz (3,9%) nicht durchgesetzt zu haben. 85% der Balintgruppenleiter machen Gruppensitzungen à 90 Minuten. Pro Sitzung fehlen durchschnittlich 2,1 Teilnehmer, so dass nur 8,6 anwesend sind. Bezüglich der Zusammensetzung hinsichtlich verschiedener Berufsgruppen ist eine große Heterogenität zu konstatieren. 17,4% der Balintgruppenleiter sind über 65 Jahre alt. Schlussfolgerungen.  Die Ergebnisse zeigen, dass Balintgruppenarbeit nicht nur bei Allgemeinärzten oder im engeren psychotherapeutischen Bereich Fuß gefasst hat, sondern für viele Facharztgruppen eine wichtige Fort- und Weiterbildungsmöglichkeit mit großem Entwicklungspotenzial darstellt. Die Ideen von Michael Balint sind sehr lebendig, aber aufgrund von veränderten Rahmenbedingungen im Gesundheitswesen in modifizierter Form. PS 373 Patientenorientiertes Behandlungsmanagement: Konzept und Umsetzung in einer internistischen Hausarztpraxis P. Kempis1, S. Gesenhues1, B. Weltermann1 Institut für Allgemeinmedizin, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen 1

Hintergrund und Fragestellung.  Die Hausarztmedizin ist komplex, da Patienten oft mehr als eine Erkrankung, ein Medikament und einen Behandler haben. Es ist eine Hauptaufgabe von Hausärzten, die verschiedensten Behandlungsaspekte zu integrieren und sinnvoll Prioritäten zu setzen. In dieser Studie wird untersucht, ob ein Praxiscomputer-gestütztes Behandlungsmanagement Ärzte bei der Umsetzung von komplexen, standardisierten und zugleich individualisierten Behandlungen unterstützt. Methodik.  Ausgehend von einer 3-monatigen systematischen Datenerhebung zu chronischen Erkrankungen, anstehenden Präventionsmaßnahmen, Arzneimittelrisiken, notwendigen Kontrolluntersuchungen und Patientenbesonderheiten wurde ein Markierungssystem für die Praxissoftware in einer hausärztlich-internistischen akademischen Lehrpraxis entwickelt. Anschließend wurde das System für die Behandlungsplanung von 500 konsekutiven Patienten verwendet. Die Versorgungsqualität dieser Patienten wurde anhand verschiedener Indikatoren untersucht: die Ausgangsdaten wurden mit den Resultaten nach einem Jahr verglichen. Die Ärzte und das Praxisteam wurden zu ihrer Erfahrung befragt. Ergebnisse.  Die Datenerhebung ergab 52 von den Ärzten als relevant erachtete Behandlungsinhalte, die in 5 Kategorien eingeteilt wurden: anstehende Untersuchungen inkl. Prävention und Kontrolle chronischer Erkrankungen, entscheidungsrelevante Vorerkrankungen (z. B. chronische Niereninsuffizienz), Medikationsmonitoring, Patientenrisikoverhalten (z. B. Nikotin) und Kommunikationsbesonderheiten (z. B. gesetzlicher Betreuer benannt). Die Population von 500 Patienten hatten ein Durchschnittsalter von 58 Jahren (Spanne: 18–94 Jahre), 61% waren Frauen. Nach einem Jahr hatten die Patienten eine signifikant bessere Versorgung im Vergleich zum Ausgangspunkt: Ein vollständiger Impfstatus für Tetanus, Diphtherie und Polio fand sich anfangs bei 111 Patienten, nach einem Jahr bei 259 Patienten. Von den 428 Personen über 35 Jahren hatten anfangs 281, am Ende der Nachbeobachtungszeit 378 Patienten einen Check-up erhalten. Von 25 Patienten mit Zustand nach Myokardinfarkt ohne Kontraindikation für einen Betablocker hatten anfangs 17, später 19 Patienten ein entsprechendes kardioprotektives Medikament. Eine Gabe von ASS erfolgte zu Beginn bei 41, bei der Zweiterhebung bei 45 Patienten mit manifester Koronarer Herzerkrankung. Die Praxis beurteilte das System als effizient und hilfreich bei ihrer täglichen Arbeit, so dass sie es systematisch in der Praxis umsetzen wird. Der Internist (Suppl1) · 2011 

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Abstracts Schlussfolgerungen.  Dieses elektronische Markierungssystem ist ein erneutes Beispiel für den bekannten Effekt, dass eine standardisierte Versorgung bessere Ergebnisse erzielt. Das neu entwickelte Markierungssystem für elektronische Patientenakten zeigte eine sehr gute Akzeptanz und Praktikabilität. Weitere Testungen in anderen Hausarztpraxen sind sinnvoll. PS 374 Pharmakovigilanz in klinischen Prüfungen – welche Instrumente eignen sich für Erkrankungen mit einer Vielzahl von Begleiterscheinungen J. Siegert1, A. Böhme1, B. Brecht2, W. Kirch2, C. Schindler2 Ethikkommission an der TU Dresden, Dresden; 2Institut für Klinische Pharmakologie, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus der TU Dresden, Dresden 1

Nach den gesetzlichen Bestimmungen (z. B. Arzneimittelgesetz) dürfen klinische Prüfungen nur solange durchgeführt werden, wie ein positives Nutzen-Risiko-Verhältnis besteht. Deshalb ist eine durchgängige Erfassung des Nutzens (Effektivität) und der Risiken (unerwünschte Ereignisse) während einer klinischen Prüfung erforderlich. Wenn eine Erkrankung wie das multiple Myelom eine Vielzahl von unterschiedlichen Komplikationen hervorrufen kann, wird die Abgrenzung von unerwünschten Ereignissen, die durch die Gabe von Prüfsubstanz (z. B. in Entwicklung befindlichen Medikamenten) hervorgerufen werden (Reaktionen) von Komplikationen der Grunderkrankung (Ereignissen bei denen nur ein zeitlicher Zusammenhang mit der Therapie der Erkrankung besteht) sehr schwierig bzw. auf der Basis von Meldungen zu SUSAR („suspected unexpected serious adverse reaction“, Verdachtsfall einer unerwarteten schwerwiegenden Arzneimittelreaktion) praktisch unmöglich, da bei Einzelfallmeldungen eine statistische Wahrscheinlichkeitsprüfung praktisch nicht möglich ist. In abgeschlossenen klinischen Prüfungen, die zu einer Zulassung der Substanz (Lenalidomid) führten, zeigte sich, dass in der Placebogruppe 82% der Patienten unerwünschte Ereignisse (durch Begleitmedikation und Grunderkrankung) hatten, während in der Verumgruppe 92% unerwünschte Ereignisse auftraten. Unter den Nebenwirkungen, die in der Verumgruppe signifikant häufiger waren als in der Placebogruppe, finden sich typische Symptome der Grunderkrankung wie Thrombosen, Neutropenien, Thrombopenie, Obstipation und Anämie. In diesen Fällen kann die Berichterstattung von Einzelfällen (SUSAR-Berichten) im Regelfall direkt zu keinen sicheren Hinweisen führen. In einer aktuell zu begutachtenden Studie liegen ca. 1700 SUSAR-Berichte aus ca. 30 Monaten vor, für eine fortlaufende sinnvolle Bewertung wären einige aussagekräftige zusammenfassende und die unterschiedlichen parallel laufenden Gruppen bewertenden DSUR-Berichte (Pharmakovigilanzberichte für Entwicklungspräparate) eines DSMB (unabhängige Pharmasicherheitsbewertungsgruppe) sicher sinnvoller. Eine für die jeweilige Studie optimierte Arzneimittelsicherheitsstrategie erscheint erstrebenswert. PS 375 Agomelatin in der Facharzt-Praxis: Ergebnisse der nichtinterventionellen Depressions-Studie VIVALDI G. Laux1, C. Steinmann1 Inn-Salzach-Klinikum g GmbH, Fachkrankenhaus für Psychiatrie, Psychotherapie, Psychosomatische Medizin und Neurologie, Wasserburg am Inn 1

Ziel.  Agomelatin ist das erste melatonerge Antidepressivum und wirkt als MT1/MT2-Agonist sowie als 5-HT2c-Antagonist. Ziel der VIVALDIStudie war es, die in klinischen Studien nachgewiesene Wirksamkeit von Agomelatin auf die depressive Symptomatik und den gestörten Schlaf-

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Wach-Rhythmus sowie die Verträglichkeit bei depressiven Patienten in der täglichen Praxis zu untersuchen. Methoden.  3317 Patienten >18  Jahre mit akuter oder rezidivierender Episode einer Major Depression nach ICD-10 wurden ambulant von 665 deutschen Psychiatern mit Agomelatin über 12 Wochen behandelt. Dokumentiert wurde eine Aufnahmeuntersuchung sowie der Therapieverlauf nach 2, 6, und 12 Wochen. Die Patienten erhielten Agomelatin 25 mg einmal täglich beim Zubettgehen, wenn nach 2 Wochen keine Besserung eintrat bis 50  mg einmal täglich. Die antidepressive Wirksamkeit von Agomelatin wurde anhand der svMADRS (short-version MADRS) und der CGI-Skalen evaluiert, Effekte auf Schlaf und Tagesaktivität mit einem Patientenfragebogen (CircScreen). Ergebnisse.  Die Patienten wiesen bei der Aufnahmeuntersuchung eine mittelschwere bis schwere Depression (svMADRS total Score: 30,6) auf, welche sich nach 12 Wochen Agomelatin deutlich verbesserte (svMADRS total Score: 12,8). Die Responderrate (≥50% Reduktion vom svMADRS) stieg kontinuierlich von 12,3% nach 2 Wochen, über 42,7% nach 6 Wochen bis auf 65,8% nach 12 Wochen. Nach 3 Monaten waren 54,8% der Pat in Remission (svMADRS ≤12). Nach CGI-Skala respondierten 22,8% der Pat nach 2 Wochen und 72,4% nach 12 Wochen Agomelatin (CGI-I ≤2). Schwierigkeiten beim Einschlafen und Durchschlafen sowie Tagesaktivität verbesserten sich nach 12 Wochen bei jeweils 81,5%, 82% und 56,6% der Pat. Die Verträglichkeit von Agomelatin wurde für 93,2% der Patienten als sehr gut/gut bewertet. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen traten bei 10% der Pat auf. Schlussfolgerung.  Die Studie bestätigt die antidepressive Wirksamkeit und gute Verträglichkeit von Agomelatin zusammen mit einer deutlichen Verbesserung der Schlafqualität und Tagesaktivität unter PraxisBedingungen. PS 376 Kasuistik: Krankheitsentwicklung einer lumboischialgiformen Symptomatik, erklärt mit dem neuen Marburger Liquor-Modell T. O. Kleine1, J. Ferlemann2 Klin. Chemie u.Molekulare Diagnostik, Referenzlabor für Liquordiagnostik, Universitätsklinikum Giessen u.Marburg, Marburg; 2Internistische Praxis, Marburg 1

Das neue Marburger Liquor-Modell erklärt die Herkunft der Proteine in Cerebrospinal-Flüssigkeit (CSF): In Gehirnventrikeln werden BlutProteine durch das Molekularsieb in Plexus-Choroidei-Epithelien (BlutLiquor-Schranke, BHS) nach Molekülgröße filtriert. Die Blut-HirnSchranke (BHS) im Zentralnervensystem (ZNS) ist Protein dicht. Ein labiles Gleichgewicht besteht zwischen CSF-Abfluss in paravertebrale Lymphgefäße und Rückfluss proteinreicher Lymphe im Spinal-Kanal: 0,3  ml Lymphe erhöhen das Gesamt-Protein von 200  mg/L in subokzipitalen (SOP-CSF) auf 400  mg/L in lumbalen CSF! Der ansteigende Proteingradient SOP – lumbal in CSF wird durch labile Druck-Gleichgewichte zwischen spinaler CSF-Säule und Lymph-Säule in paravertebralen Lymphgefäßen erklärt. Kasuistik einer 56-jährigen Patientin mit rezidivierender lumboischialgiformer Symptomatik, diagnostiziert mittels lumbaler Solutrast® Myelography und Kernspintomographie. 2004: medio-lateraler Prolaps LWK 3/4 u. LWK 4/5 links mit Spinalkanal-Stenose;. 2007: lateraler Prolaps rechts LWK 2/3 u. LWK 3/4 intraforaminär mit Spinalkanal-Stenose. 2010: kein Rezidivprolaps; chronifizierte Neuroborreliose? Polyneuropathie in Beinen links  >  rechts; Borrelien-Antikörper (Enzyme Immuno Assay): IgG+, IgM: negativ in CSF.

Tab. 1 Jahr

Leukozyten Erythrozyten ges. Protein Albumin

IgG

Normal <5/µL

<5/µL

<450 mg/L

<350 mg/L <38 mg/L

2004

3/µL

4/µL

490 mg/L

286 mg/L

37 mg/L

2007

2/µL

5/µL

683 mg/L

400 mg/L

56 mg/L

2010

46/µL

4/µL

6745 mg/L

865 mg/L

79 mg/L

Das Marburger Liquor-Modell erklärt CSF-Pathophysiologie: Das niedrige molare IgG/Albumin-Verhältnis in SOP-CSF gleicht sich an das höhere IgG/Albumin-Verhältnis im Blut an, wenn Serum-Proteine durch Rückfluss von Lymphe Lumbal-CSF zugesetzt werden: Anstieg um Faktor 1,6 in 2004; um 1,8 in 2007; Keine intrathekale IgG Produktion in 2004, 2007: IgG Index <0,7, verifiziert mit negativen oligoklonalen IgGBanden (IgG-OB). 2010: die chronifizierte Neuroborreliose-Infektion im ZNS mit Ischias-ähnlichem Lumbalsyndrom hat 2010 eine intrathekale IgG-Produktion (IgG Index 0,77) mit positiven IgG-OB verursacht sowie den vermehrten Eintritt von Proteinen aus dem Blut durch die zerstörte BHS und BLS, durch die mehr kleinere Albumin-Moleküle ins ZNS diffundierten als größere IgG-Moleküle, angezeigt durch Anstieg des molaren IgG/Albumin-Verhältnisses nur um den Faktor 1,4 bei bis zu 10-facher Gesamt-Protein-Zunahme in Lumbal-CSF. Folgerung. Proteine in CSF sind nach dem neuen Marburger LiquorModell eine Mischung von Molekular-Sieb-filtrierten Blut-Proteinen, denen spinal Lymph-Proteine zugesetzt werden. Die Proteine, die bei ZNS-Entzündungen durch zerstörte BHS und BLS aus dem Blut in CSF diffundieren, sind reicher an Albumin ohne/mit intrathekal synthetisierten Immunglobulinen. PS 377 Verordnungshäufigkeiten von Antihypertonika im ambulanten Bereich in Sachsen 2005–2007 J. Siegert1, B. Brecht1, U. Maywald1, C. Schindler1, W. Kirch1 Institut für Klinische Pharmakologie, Medizinische Fakultät der TU Dresden, Dresden 1

Fragestellung.  Bei der Behandlung der Hypertonie spielt die Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems eine wesentliche Rolle. Während des untersuchten Zeitraums wurde mit Aliskiren ein erster direkter Renininhibitor in den Markt eingeführt. Im Rahmen dieser Analyse wurden mögliche Verschiebungen in den Verordnungshäufigkeiten untersucht. Material und Methode.  Die zu Lasten der AOK plus in Sachsen (ca. 2,2 Mio. Versicherte) in den Jahren 2005-2007 verordneten Medikamente mit antihypertensiven Wirkungen wurden hinsichtlich des quartalsweisen Verlaufs der Verordnungshäufigkeiten untersucht. Ergebnisse.  Nach der Markteinführung von Aliskiren im Jahr 2007 wurden in den ersten Quartalen nur geringe Mengen verordnet (unter 0,5 Verordnungen/Quartal/1000 Versicherte [VQ1000]), die gegenüber den ACE-Hemmern Ramipril (ca. 35 VQ1000), Enalapril und Lisinopril (je um 18 VQ1000) sowie Captopril (9 VQ1000) und den ATII Antagonisten Candesartan, Olmesartan und Valsartan (je um 6–7 VG1000) im gleichen Zeitraum nur von untergeordneter Bedeutung waren und keinen offensichtlichen Einfluss auf die Verordnungshäufigkeit hatten. Unabhängig von der Markeinführung von Aliskiren zeigte sich jedoch eine deutliche Zunahme der Verordnungshäufigkeiten vom 1. Quartal 2005 zum 4. Quartal 2007 für Ramipril (+75%) Candesartan (+51%), Olmesartan (+50%) und Valsartan (+49%). Diskussion.  Obwohl die Markteinführung von Alskiren im untersuchten Zeitraum keine größeren Marktanteile erreichte, zeigen sich unabhängig davon deutliche Verschiebungen der Verordnungshäufigkeiten.

PS 378 Epidemiologische Trends in Inzidenz und Mortalität hepatobiliärer Malignome in Deutschland T. von Hahn1, S. Ciesek2, G. Wegener3, T. Weismüller1, M. P. Manns4, T. Greten5, N. Malek6 Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 2Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Zentrum Innere Medizin, Hannover; 3Tumorzentrum, Hannover; 4Zentrum für Innere Medizin Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover; 5Medical Oncology Branch, Head GI-Malignancies , Bethesda, MD 20892-1906, USA; 6 Zentrum Innere Medizin, Abteilung Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover 1

Hintergrund.  Primäre Malignomeder Leber sind die fünfthäufigste Krebserkrankung weltweit und ihre Inzidenzist ansteigend. Malignome der Leber umfassen das hepatozelluläre Karzinom (HCC)und das intrahepatische cholangiozelluläre Karzinom (IH-CCC), wobei das HCC die Mehrzahl der Fälle repräsentiert. Das IH-CCC hat insbesondere in Asien eine hohe Inzidenz, jedoch kommen seit den 1990ern Berichte über einen Anstieg der Inzidenz aus verschiedenen Regionen der Welt. In Mitteleuropa wurde kürzlich für Italien eine deutlich steigende Inzidenz berichtet, während die Inzidenzzahlen in Dänemark offenbar fallen. Für Deutschland sind entsprechend detaillierte Zahlen bisher nicht berichtet worden. Ziel dieser Studie ist es, epidemiologische Trends in hepatobiliären Malignomen mit besonderem Fokus auf dem IC-CCC in Deutschland heraus zu arbeiten. Methoden.  Mortalitätsdaten für die Jahre ab 1979 wurden vom Statistischen Bundesamt bezogen. Inzidenzdaten sind aus den Krebsregistern des Saarlandes (ab 1970) und Hamburgs (ab 1990).Diagnosen waren kodiert je nach Datenquelle gemäß der 9. oder 10. Version des International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD9-GM und ICD-10-GM). Ergebnisse.  Die Mortalität durch hepatobiliäre Malignome war über den Analysezeitraum weitgehend konstant, während die Mortalität durch maligne und nichtmaligne Lebererkrankungen insgesamt leicht rückläufig war. Bei einzelnen malignen Entitäten wurden jedoch deutlich gegenläufige Trends beobachtet: So hat auch in Deutschland die Mortalität durch das IH-CCC insbesondere in älteren Individuen deutlich zugenommen. Die Mortalität bedingt durch ein HCC ist jedoch weitgehend konstant geblieben, während die Anzahl der Todesfälle bedingt durch ein extrahepatisch echolangiozelluläre Karzinom (EH-CCC) leicht und das Gallenblasenkarzinom (GBC) deutlich rückläufig waren. Der deutliche Anstieg des IH-CCC zeigte sich auch in den analysierten Inzidenzdaten, allerdings sind bisher keine langfristigen Inzidenzdaten aus den großen Flächenländern verfügbar. Schlussfolgerungen.  Inzidenz und assoziierte Mortalität des IH-CCC sind auch in Deutschland deutlich ansteigend. Diese Entwicklung muss weiter beobachtet werden und ihre Ursachen analysiert werden.

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Autorenindex A  Abbas, J.  112, 113 Abdalah, Y.  100 Abel, A.  67 Achenbach, S.  96 Ackermann, A.  49 Adamek, K.  134 Ager, M.  158 Agné, C.  33 Agrawal, M.  53 Ahmed, D.  26 Ahrens, D.  126 Albert, J.  24 Albrecht, C.  148 Albrecht, J. U.  46 Albrecht, K.  152 Allam, R.  73, 143 Allam, S.  13 Allwinn, R.  134 Alsheimer, B.  156 Althoff, C.  23, 51 Amoury, M.  113 Anders, H. J.  38, 39, 73, 143, 144, 149, 156, 157

Andersen, K.  143 Andreas, S.  60 Anlauf, M.  43 Antic, B.  49 Arand, J.  147 Arendt, E.  10 Aringer, M.  152 Arns, W.  134 Asbe-Vollkopf, A.  132, 133 Austein, T.  59 Axthelm, C.  109, 110

B Backs, D.  57 Badge, S.  59 Baenkler, H.-W.  20 Bahrmann, A.  67 Bahrmann, P.  70 Baier, L.  76 Bäker, C.  153 Bala, M.  41, 42, 47 Baldus, S.  94 Balks, H.  35 Bals, R.  6, 79, 84 Banas, B.  103 Bär, F.  18, 34 Bär, o  32 Bara, C.  10 Bargen, I.  27 Barnard, R.  83 Bartel, D.  47

Bartenstein, P.  99 Barth, C.  108 Barth, M.  124 Bartram, M.  66, 68 Bartsch, S.  111 Basler, M.  95, 99 Batsis, P.  75 Bauer, H.  156 Bauer, J.  66 Bauer, S.  42 Bauer, W.  3 Bauerfeind, P.  28 Bauersachs, J.  105 Bauersachs, R. M.  90 Baumann, C.  83 Baumann, H. J.  127 Baumgartner, B.  49 Baumgartner, M.  44 Bausch, B.  127 Bäz, L.  141 Becher, G.  159 Bechstein, W. O.  11 Bechtel, W.  138 Beck, E.  81 Beck, J.  28 Becker, C.  111, 113 Becker, H.  10 Becker, M.  96 Beeh, K.-M.  81 Beer, M.  101 Befahr, A.  61 Behmann, I.  58, 95 Behrends, J.  136, 137 Behrens, G.  160 Behrmann, C.  112, 113 Bekeredjian, R.  97 Bektas, H.  33 Bellos, F.  52 Belwe, V.  134 Bender, A.  162 Benson, S.  71 Bentum, K. van  5 Berg, T.  15 Berger, M.  106 Bergert, H.  117, 118 Berghold, A.  86 Berr, F.  118 Bert, F.  15 Bertsch, T.  66, 70 Bethke, T.  35, 79, 80, 81, 82 Betz, C.  147 Bibert, S.  11 Bibra, H. von  37 Bickel, C.  94 Bierbrauer, A. von  83 Bikker, F.  33, 34

Bilet, A.  20 Binder, G.  47 Binder, L.  91 Birner, C.  38, 103, 104, 105 Bitter, T.  101, 105, 106, 111 Bittlinsky, A.  125 Blanfeld, M.  137 Blankenberg, St.  94, 162 Block, A.  102 Blohm, J.-H.  102 Blumenstein, I.  17 Blunert, K.  102 Bochud, P.-Y.  11 Bode, F.  115 Bode-Böger, S.  105, 140 Bode-Böger, S.-M.  118 Boeger, C.  103 Boeing, H.  47 Boenigk, H.  116 Boes, C.  94 Boeschoten, E.  129 Böhm, A.  44, 74, 75, 146, 155 Böhm, B. O.  102 Böhm, M  6, 36, 108, 109, 117, 139 Böhme, A.  164 Böhmer, G.  80 Bohun, C.  130 Bolle, J.  36, 37 Bollheimer, L. C.  7, 68 Bollwein, J.  67 Böning, A.  94 Boozari, B.  16 Borggrefe, M.  82, 106 Börner, W.  15 Bornschein, J.  31 Bornstein, St.  45, 48 Bosanska, L.  44 Bosse, O.  124 Bosselmann, H.-P.  130 Böttcher, J.  139, 152 Bouanane, M.  122 Boxberger, F.  23 Brachmann, J.  89, 91, 107 Bracht, M. van  89, 125 Braess. J.  52 Brandenburg, V.  129, 130, 141 Brandl, K.  17 Brandt, M. C.  36, 109 Brangewitz, M.  24 Braun-Dullaeus, R.  99, 112, 115, 116, 126

Braune, S.  127 Brecht, B.  164, 165 Brecht, M.  63, 64, 65 Breitenbücher, F.  4 Bremer, B.  3 Bremer, J. P.   6 Brenner, H.  160 Brentano, F.  151 Bretzel, R. G.  29, 46 Brilloff, S.  117

Brinkhoff, A.  154 Bröcker-Preuss, M.  51 Brodmann, M.  121, 122 Broermann, R.  54 Broll, M.  152 Brown, R.  156 Bruch, H. P.  32, 34 Bruck, H.  131, 132 Bruckner, I.  93 Bruckner, T.  52 Brucks, S.  116 Brueck, M.  94 Bruennler, T.  125 Brunner, S.  99 Brunner-Ploss, R.  68 Bruns, T.  14 Brust, J.  60 Brzoska, M.  132, 134 Brzozowski, T.  29 Bucher, B.  85 Buchholz, S.  10 Büchler, C.  41, 42, 47, 151 Buchner, S.  103, 105 Buchter, B.  87, 88, 90, 93 Buchwald, F  20, 32 Buerke, M.  112, 113 Buhl, R.  79 Büller, H. A.  92 Bullert, K.  101, 105, 106, 111 Büning, H.  7 Büning, J.  18, 32, 34 Bunkowski, S.  61 Bunte, C  19 Burchert, W.  113 Burkhardt, T.  94 Busch, M.  139, 141 Busse, B.  4 Busse, I.  46 Büssemaker, E.  137 Buti, M.  11 Büttner, R.  7, 68 Büttner, S.  146, 147 Butz, T.  89, 125 Buvari, P.  60 Byhahn, C.  126

C C. APNETZ study group  73 Caioni, M.  17 Calle Serrano, B.  3 Carnarius, H.  158 Cengiz, H.  94 Chemaissani, A.  60 Chen, H.  52 Christ, M.  70, 71 Christner, M.  20 Christodoulides, T.  161 Ciesek, S.  12, 165 Cioara, G.-E.   35 Coban, S.  13

 | 1

Abstracts Cohen, A. T.  92 Conrad-Opel, E.  49 Cornberg, M  3, 10, 12 Couson, S.  135 Cox, M.-L.  48 Cremers, B.  36, 109, 117, 139 Csernok, E.  153 Czihal, M.  121

Drömann, D.  76 Düber, C.  26 Dücker, M.  89, 91, 107 Dudziak, K.  45, 47 Duengen, H.-D.  101 Dülpers, B.  23 Dunger, N.  25 Duvinage, A.  91, 101

D

E

Dahl, S. vom  48 Dahlem, G.  56 Daiber, A.  3, 98, 106, 108, 111,118 Dalhoff, K.  76 Daniel, C.  138 Daniel, J.-M.  95 Daniel, W.  96 Daralammouri, Y.  87, 88, 90, 93 Darisipudi, N. M.  38, 78 Daub, S.  98 Daum, K.  100, 117, 121 Dauth, W.  23, 45 Dechend, R.  70, 103, 141 Deeg, E.  70, 103, 141 Deising, J.-C.  89 Dekker, F.  129 Demant, K.  7 Denecke, A.  105, 140 Denk, K.  106 Denkinger, M.  69 Dessureault, U.  29 Deterding, K.  10, 11 Dettmer-Flügge, A.  65, 73 Deutschbein, T.  43, 51 Deutzmann, R.  104 Diebel, H.  22 Diekmann, R.  67 Diener, S.  Diening, C.  23 Dierkes, C.  125 Dietl, A.  104 Dietrich, J. W.  49 Dietz, S.  128 Dignass, A.  17, 55 Dilger, M.  83 Dimitriadis, Z.  101, 105 Dittmann, E.  89, 107 Dittrich, A.  86 Dodt, C.  144, 145 Doehrig, A.  11, 160 Domschke, W.  23, 32 Dopheide, J.F.  3, 118 Doppler, C.  3, 118 Dormann, H.  22 Dösch, C.  106 Dovlatovi, N.  57 Dralle, H.  42 Drechsler, C.  129 Drey, M.  66 Driesel, A.  39

Ebert, S.  61 Eckert, S.  111 Eckstein, V.  52 Edelmann, F.  88, 91, 101 Edemir, B.  137 Eden, G.  105 Ehehalt, S.  47 Ehm, C.  77 Ehrke, A.  130 Eickhoff, A.  21 Eilers, J. O.  29 Einsele, H.  54, 57, 58 Eisenburger, D.  58 El Khatib, M.  25 Elhendawy, M.  24 Eltrich, N.  143 Endemann, D.  38 Endlicher, E.  25 Engel, M.  29 Engelhardt, C.  42 Erbel, R.  100, 132 Erben, P.  53 Erdogan, A.  100, 117, 121 Ernst, D.  10 Espinola-Klein, Chr.  3, 118 Eulberg, D.  38 Evans, D.  47 Evans, S.  83 Even, A.  4 Ewald, N.  29, 46 Ezziddin, S.  43

2 | 

F Faber, L.  113 Fach, E.-M.  39 Fagin, U.  154 Fairman, D.  83 Falk, W.  77 Fandrey, J.  100 Faouzi, C.  79 Farah, A.  87, 88, 90, 93 Farkas, S.  76 Faupel, A.  124 Fazekas, C.  121 Felber, J.  27 Feldkamp, T.  154 Fellermann, K.  18, 32, 34 Fellner, C.  68 Ferlemann, J.  164

Ferrari, M.  129 Fibbe, C.  30 Fichter, M.  124 Fiebich, B.  19 Fiedel, S.  121 Fiedler, K.  74 Fietkau, R.  60 Fijalkowski, R.  27 Fink, I.  74 Fink, L.  85 Finkeldei, J.  127 Finkenwirth, P.  25 Fischbach, T.  105, 106 Fischer, D.  108 Fischer, J.-H.  85 Fischer, R.  58 Fischer, S.  95, 150 Fischer-Betz, R.  157, 158 Fleck, M.  74 Flentje, M.  60 Fliser, D.  5, 139, 140 Flitsch, J.  51 Floege, J.  130, 135, 140, 141, 144 Förch, C.  147 Försch, S.  22 Fottner, C.  43 Franke, S.  151 Franken, C. C.  4 Frantz, C.  6, 84 Franz, B  10 Franz, K.  57 Franz, W.-M.  99 Fraunberger, P.  128 Fraunhofer, J.  124 Fredersdorf-Hahn, S.  38 Freiberger, E.  66 Freund, D.  117 Friedl, A.  99 Friedrich-Rust, M.  24 Fries, P.  109 Friesenbichler, P.  118 Frilling, B.  61, 62 Frimmel, S.  74 Fritsche, A.  35, 45, 47 Fröhlich, H.  121, 122 Frommer, K.  151 Fuchs, K.  100, 117, 121 Fuchs, S.  110 Führer, D.  42, 43 Fuhrmann, J.  87, 88, 90, 93 Funk, S.  146 Fuss, A.  144

G Gäbel, G.  118 Gäb-Strabas, B.  40, 51 Galland, A.  124 Galle, P. R.  22, 26 Ganschow, T.  100, 117, 121 Ganser, A.  9

Garlanda, C.  157 Gartner, L.  46 Gary, T.  121, 122 Gauer, S.  132, 133, 134 Gauß, S.  96 Gay, S.  151 Gebel, M  16 Geerdes-Fenge, H.  84 Gehling, U.  79 Geiger, H.  132, 133, 134, 146 Gel, A.  14 Gelbrich, G.  101 Geller, C.  87, 88, 90, 93 Genth-Zotz, S.  94 Genz, A.  130 Georgiou, P.  89, 161 Gerhart, M.  5 Gerstenmayr, A.  69 Gerth, S.  94 Gesenhues, S.  71, 77, 78, 163 Ghadban, T.  127 Ghofrani, H.  83 Giera, B.  18 Gimm, O.  42 Ginko, T.  79 Glaab, T.  81 Gladziwa, U.  130 Gleiter, C.  80 Glombik, C.  89, 91 Godehardt, E.  48 Gogol, M.  65, 73 Göke, B.  35 Goldmann, B.  94 Goldmann, T.  76 Göldner, K.  102 Gori, T.  3, 108, 118 Goss, F.  90 Gossmann, J.  133, 134 Götz, M.  22 Götze, C.  53 Grabisch, A.  83 Grabner, A.  137 Graessler, J.  48 Graf, D.  42 Graf, T.  136, 137 Gramley, F.  88 Gramlich, Y.  106 Grammer, T.  102 Grandel, U.  56, 57 Grässel, S.  74 Gräßler, J.  45, 118 Grebe, M.  95 Greten, J.  65 Greten, T.  165 Greulich, T.  83 Grimminger, F.  56, 57, 83 Groene, H.-J.  144 Gröne, E.  134 Gröne, H.  135 Groscheck, T.  115 Gröschel, K.  88

Gross, O.  8, 148, 149 Gross, P.  47, 77 Gross, T.  130 Gross, W. L.  6 Gross, W.  153, 154, 155 Grosse, V.  63, 64, 65 Großhennig,A.  3 Grossmann, J.  23 Grothues, F.  99, 112, 116 Grüngreiff, K.  12 Grüter, T.  91 Grützmacher, P.  146 Gummert, J.  113 Gündüz, D.  95 Günther, A.  8, 129 Günther, S.  153 Gutbier, B.  73 Gutknecht, M.  42 Gutt, B.  50

H Haack, S.  146 Haas, C. S.  26, 44, 74, 75, 146, 147, 155

Haas, E.  122 Haase, B.  88 Haase, M.  3 Habermann, I.  3 Hacker, M  99 Hadasch, K.  84 Hafner, F.  121, 122 Häfner, S.  163 Hagel, A.  18, 20, 22, 23, 32, 45 Hagel, E.  45 Hagel, J.  45 Hagel, W.  23, 45 Hagenow, A.  152 Hager, K.  63, 64, 65 Hahn, E. G.  18, 20, 22, 32 Hahn, T. von  12, 165 Hallek, M.  52 Hamer, O.  68 Hammers, C.  146, 155 Hammerstingl, Chr.  90 Hancke, K.  69 Hanfstein, B.  53 Hanses, F.  74, 77 Hansmann, M.-L.  11 Harbeck, B.  44, 75, 154, 155 Hardt, P. D.  29, 46 Hardtke-Wolenski, M.  13 Harendza, S.  142 Häring, U.  35, 45 Harlin, O.  55 Harsch, I.  27, 29 Hartl, J.  76 Hartmann, A.  25 Hartmann, F.  17 Hartmann, G.  144 Hartmann, P.  7

Hasch, M.  69 Hasenfuß, G.  88, 91, 101 Haskell, L.  92 Hattar, K.  56, 57 Hattesohl, A.  79, 83 Hatziyianni, A.  75, 89, 161 Hauenschild, A.  46 Hauer, K.  62, 63, 64, 65 Häupl, T.  159 Hausding, M.  98, 108, 111 Hauser, I.  132, 133, 134 Hausmann, R.  140 Haverich, A.  10 Hechtl, C.  7, 68 Heeren, T.  108 Heid, I. M.  160 Heidelberger, S.  10 Heidrich, B.  3, 9 Heilmeier, B  52 Heim, A.  10 Hein, W.  114 Heine, G.  5, 139, 140 Heininger, P. H.  85 Heintz, A.  28 Heinzow, H.  32 Heitmann, J.  83 Held, M.  91 Helfritz, F.  24 Hellmich, B  6 Hemaidan, L.  102 Hennerici, M.  40 Hennermann. J. B.  44 Hennigs, J.  127 Hense, H.-W.  160 Hensel, M.  60 Heppner, H.-J.  70, 71 Herath, E.  140 Herbach, N.  99 Herder, C.  160 Hering, S.  49 Hering, T.  82 Hermann, M.  77 Herold, J.  115 Herold, J.  116 Herr, W.  53 Herrmann, K.  6 Herrmann-Lingen, Chr.  91 Herzog, R.  45 Heuer, A. J.  14 Heymann, S.  27 Hiddemann, W.  52 Hieber, U.  60 Hiepe, F.  157, 158 Hierl, S.  104 Hildebrand, M  46 Hink, U.  106 Hinterthaner, M.  114 Hirsch, T.  96 Hitzenbichler, F.  77 Ho, A. D.  52 Hochhaus, A.  53

Hockemeyer, A. E.  114 Hoetker, M.  22 Hofbauer, L.  3 Höfeld, H.  132, 133, 134 Hoffarth, S.   4 Hoffmann, U.  82, 121 Hofinger, I.  146 Hofmann, C.  17, 25 Hofmann, W.  33 Hofmann, W.-K.  53 Hofmann, W.-P.  11 Holl, R. W.  39 Holle, A.-K.  94 Holle, J.   6, 153 Holl-Ulrich, K.  153 Holl-Ulrich, K.  155 Hölscher, E.  67 Hölschermann, H.  121 Holstiege, P.  143 Holzmann, S.  89, 91, 107 Höpker, W.-W.  124 Hoppe, U.  36, 109 Höppner, W.  47 Hornof, F.  139 Horstkotte, D.  101, 105, 106, 111, 113 Hosseini, M.  122 Hoster, E.  52 Hoxha, E.  142 Hu, D.-H.  92 Huber, C.  146 Huber, R. M.  60 Hübner, S.  130 Hubold, Chr.  40 Hufnagl, M.  50 Hugo, C.  138 Hull, R.  92 Hummel, J.  62, 67 Hummel, M.  102 Hunger-Battefeld, W.  129 Hünnemeyer, A.  80 Hunold, P.  32, 34, 115 Huppertz, A.  134 Husseine, R.  57

I Imöhl, M.  161 indner, U.  136 Isacoff, D.  93 Ito, W.  95, 99 Ivanov, L.  70 Iwen, A.  41

J Jablonska, E  8 Jäckel, E.  13 Jaeger, A.  51 Jakasovic, C.  72 Jakob, H. G.  132 Jama, S.  121

Jamnig, H.  85 Janicki, H.  7 Janker, J.  109, 117 Jann, H.  43 Janssen, H.  11 Jaroszewicz, J.  3, 10, 12 Jauch, A.  52 Jeken, J. V.  139 Jeken, J.  139 Jesinghaus, M.  30 Jeyabalan, A.  49 Jirak, P.  144 Jonuleit, H.  111 Joost, A.  44, 95, 96, 99, 115 Jordan, K.  57 Jörres, R.  79 Jung, O.  146, 147 Jungbauer, C.  103, 105 Jungmann, E.  36, 37

K Kachel, H.-G.  133 Kaden, J. J.  82, 106 Kahl, S.  Kaiser, A. F. C.   4 Kaiser, A.  95, 99 Kaiser, E. A.  109, 110 Kaiser, E.  70, 103 Kaiser, M.  67 Kaiser, R.  6, 84 Kalbacher, H.  138 Kalluri, R.  138 Kalnytska, A.  25 Kanse, S.  100, 117, 121 Kantartzis, K.  35 Kanthasamy, Y.  49 Kantner, C.  156 Karbach, S.  111 Karger, S.  42, 43 Karlas, T.  15 Käser, S.  39 Kasper, S.  4 Kastens, S.  12 Kästner, H.  101 Katus, H. A.  97 Kaufmann, J.  73 Keim, V.  15 Keller, J.  30 Keller, T.  94 Kelley, V.  137, 158 Kemkes-Matthes, B.  33, 58 Kempis, P.  163 Kentrup, D.  137 Kern, W. V.  77 Kerner, W.  39 Kerstan, H.  59 Kersting, S.  139 Kesel, N.  153 Ketel, J.-C.  130 Ketteler, M.  130, 129, 141

 | 3

Abstracts Kettering, K.  88 Khandanpour, Ö.  131 Khandanpour, Ö.  132 Khandanpour, S.  100 Khmayyes, I.  69 Khmayyes, I.  72 Kiani, A.  3 Kielstein, J. T.  105 Kielstein, J. T.  140 Kießlich, R.  22 Kilty, I.  83 Kimpel, S.  32 Kindermann, I.  36, 108, 109, 117 Kindermann, M.  109 Kirch, W.  164, 165 Kirchgatterer, A.  19 Kirchner, G.  76 Kirschner, J  3, 9 Kirschner, S.  117 Kiss, E.  134 Kitsche, B.  134 Klapdor, R.  31 Klaus, C.  74 Klautke, G.  60 Kleber, M.  102 Klebs, S.  110, 141 Kleemann, J.  132 Kleikamp, G.  113 Klein, H. H.  127 Klein, T.  98 Kleine, T. O.  164 Klement, A.  69 Klemm, W.  17 Klempnauer, J.  24 Kleymann, A.  152 Klobuch, S.  53 Klose, H.  127 Kluge, St.  124 Kluge, St.  127 Klussmann, S.  38 Knerr, I.  44 Knob, S.  54, 57, 58 Knorr, M.  98, 108, 111 Knüchel-Clarke, R.  135 Koc, A.  27 Koch, S.  26 Kochanek, M.  52 Koczulla, A.-R.  79, 83 Köditz, R.  127 Köditz, R.  49 Koehler, U.  83 Köhler, D.  153 Köhler, S.  133 Kohlhoff, E.  59 Kojonazarov, B.  83 Kolb, H.  160 Kollmeier, J.  60 Könecke, C.  10 Konorza, T.  132 Konturek, P.  18, 20, 27, 29, 32 Konturek, S.  29

4 | 

Kopf, D.  61, 62, 67 Kopp, A.  41, 42, 47 Kopprasch, S.  48 Körner, I.  120 Korom, S.  133 Kosanovic, D.  83 Kossmann, S.  108, 111 Kostev, K.  110 Kotsch, K.  102 Kotthaus, M.  139 Kotulla, S.  40, 51 Kovacs, G.  86 Koziel, J.  29 Kramann, R.  135 Kramer, A.  8 Krämer, B.  13, 128 Kramer, J.  130, 132, 135, 136, 137, 148 Krapalis. A.  41, 144, 145 Krause, K.  154 Krause, K.  42 Krauth, C.  10 Krediet, R.  129 Kreienberg, R.  69 Kreipe, H. H.  33 Kressel, J.  18, 20, 32, 45 Kretzschmar, D.  129 Kreuzer, K.-A.  52 Kribben, A.  131, 132, 154 Krienke, A.  74 Krndija, D.  55 Kroker, A.  79 Krüger, B.  13, 128 Krüger, J. C.  4 Krumsdorf, U.  97 Kubiak, T  67 Kuester, D.  31 Kühl, U.  102 Kukiolka, T.  19 Kulkarni, O. P.  38, 143, 144, 156, 157 Kunter, U.  135 Kunz, F.  78 Küpker, C.  43, 140, 144 Kuppevelt, T. van  144 Kupplent, K.  19 Kurowski, V.  96, 115 Kurz, V.  33 Kwapiszewska, G.  85 Kwiecien, S.  29

L Lackner, K. J.  94, 98 Lahner, H.  43 Lahno, R.  88 Lahu, G.  80 Lampe, N.  11 Lamprecht, P.  153, 154, 155 Landers, B.  40, 51 Landers, S.  40, 51 Lang, W.  39 Lange, C.  11

Lange, K.  8, 148 Lange, U.  134 Langgartner, J.  125 Langheinrich, A.  95 Lassner, D.  102 Latasch, L.  126 Laudien, M.  153 Lauer, B.  87, 88, 90, 93 Lautenschläger, C.  128 Laux, G.  164 Lavranos, G.  75, 89, 161 Lay, A. N.  53 Layer, P.  30 Lech, M.  157 Lefèvre, S.  150 Lehmann, G.  139, 152 Lehne, W.  44, 74, 75, 155 Lehner, S.  99 Lehnert, H.  18, 34, 36, 40, 41, 43, 44, 74, 75, 130, 132, 135, 136, 137, 144, 145, 146, 147, 148, 154, 155 Lehnhoff, D.  20 Lehr, H.-A.  11 Leitner, A.  53 Lekkos, K.  65 Lenski, M  108 Lenze, F.  23 Letterer, S.  155 Lewalter, T.  162 Li, E.  98 Liao, Y.  66 Liao, Y.  68 Lichtnekert, J.  39, 143 Liebeton, J.  122 Liebetrau, G.  86 Lied, T.  110 Lihovac, A.  127 Lillpopp, L.  94 Linden, M. van der  161 Lindner, A.  23 Lindner, U.  26, 136, 137, 147 Link, B.  117 Link, I.  26 Linke, R.  54 Linnhoff, A.  81 Lippert, E.  25 Littmann, M.  74 Löbermann, M.  74 Lohse, A. W.  14 Lohse, A.  20 Loleit, T.  61 Loo, I. van de  154 Loschen, K.  44 Loss, M.  76 Lötsch, J.  11 Loytved, G.  84 Lubnow, M.  103 Lubnow, M.  105 Lubos, E.   162 Luchner, A.  103, 104, 105, 160 Luciani, E.  92

Lüers, C.  91 Luitel, H.  83 Lunemann, S.  12 Lüth, S.  14 Lütjohann, D.  5

M Maasberg, S.  43 Machann, J.  35, 47 Machleidt, F.  41 Mahfoud, F.  36, 108, 109, 117 Mahlmann, A.  117, 118 Mahnkopf, C.  89, 91, 107 Maiss, J.  22 Majewski, M.  83 Malek, N.  25, 165 Malfertheiner, P.  31 Malik, I.  16, 49 Mall, G.  129 Mandapathil, M.  95 , 99 Mang, S.  124 Mann, K.  43, 51 Manns, M. P.  3, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 24, 25, 33, 165

Mantovani, A.  157 Marahrens, A.  63, 64 Markart, P.  8 Märker-Hermann, E.  156 Markus, M.  160 Marschner, N.  55 Martens-Lobenhoffer, J.  105, 118, 140

Martin, J.  41, 42 Marwan, M.  96 Marxsen, J.  53 März, W.  102 Matern, P.  23 Mathes, J.  110 Matulis, G.  155 Matuszczyk, A.  43 Mayer, K.  127 Maywald, U.  165 McGoohan, S.  138 McWade, V.  158 Mebazaa, A.  92 Mederacke, I.   9 Meier, M.  74, 130, 132 Meinertz, Th.  94 Meissner, A.  89, 125 Meister, T.  23, 32 Menke, J.  137, 158 Menthe, J.  19 Menzel, S.  140 Menzner, A.  5 Merkle, W.  15 Merle, T.  46 Merli, G.  92 Mertens, P.  126, 130, 143 Merz, H.  53 Meudt, O.  34

Meyer, R. G  53 Michaelis, S.  30 Michels, J.  78 Missel, M.  34 Mitchell, T. J.  73 Moeller, A.  58 Moeller, M.  140, 144 Moench, E.  44 Möller, L.  43 Mönch, C.  11 Moosig, F.  6 Moradpour, D.  11 Morawietz, L.  73 Morche, M.  59 Mortensen, K.  115 Moshage, W.  124 Mössner, J.  15, 30 Muck, P. M.  74, 147 Mudter, J.  19 Mügge, A.  4 Mühlberg, K. S.  120 Mühlhan, C.  61, 62 Mulay, S. R.  149 Müller, A.  153 Müller, C.  138, 153 Müller, G.  8, 138, 148 Müller, H.  160 Müller, M. C.  53 Müller, N.  141 Müller, U. A.  141 Müller-Ladner, U.  150, 151, 152 Müller-Öffner, A.  50 Müller-Werdan, U.  128 Müllhaupt, B.  11 Muñoz, E.  19 Munteanu, D.  93 Münzel, T.  3, 88, 94, 88, 106, 108, 111, 118, 162

Muraru, M.  93 Murphy, B.  13 Musholt, T. J.  43

N Nägel, A.  18, 20,22, 32 Nau, R.  61 Nawroth, P. P.  46 Naylor, D. J.  156 Naz, N.  49 Neubauer, H.  4 Neuendorf, J.  130 Neuhauß, A.-K.  73 Neumann, E.  150, 151 Neumann-Haefelin, T.  147 Neurath, M  18, 96 Neurath, M. F.  19, 22, 23, 32, 45 Nguyen Quang, M.  128 Niederle, I.  26 Nikolaus, Th.  69 Ning, X.  98 Nitschke, M.  130

Nitschke, M.  132, 148 Noeske, S.  83 Noutsias, M  102 Nowag, A.  7 Nürnberger, J.  132

O Obbelode, F.  124 Obermeier, F.  25, 160 Obermüller, N.  132, 134 Oberndörfer, D.  126 Oberprieler, G.  69, 72 Obst  3 Obst, V.  118 Oelze, M.  98, 106, 108, 111 Oelzner, P.  151 Ohlow, M.-A.  87, 88, 90, 93 Ojeda, F.  94 Oldenburg, O.  101, 105, 106, 111 Olschewski, A.  86 Olschewski, H.  86 Olympios, G.  75, 89 Omran, H.  90 Opherk, I.  50 Osbahr, S.  76 Osowski, S.  60 Oster, P.  61, 62, 63, 64, 65, 67 Oswald, F.  55 Ott, C.  160 Otto, C.  108 Otto, G.  26

P Pagel, H.  135 Palagani, V.  25 Pannicke, N.  20 Pannu, A.  133 Papavassiliu, T.  106 Pape, U.-F.  43 Parahuleva, M.  100, 117, 121 Parviz, B.  100, 117, 121 Päsler, M.  128 Pätzold, S.  27 Paul, G.  17 Paul, S.  57 Pavenstädt, H.-J.  137 Pein, U.  72 Peitsmeyer, P.  94 Peter, J.  14 Peters, F.  8 Peterschröder, A.  113 Petersenn, St.  43, 51 Petersohn, C.  78 Petrak, F.  67 Petsas, L.  75, 161 Pettenkofer, J.  81 Pfeifer, K.  66 Pfeifer, R.  129 Pfeiffer, A.  33, 34

Pfeiffer, D.  120 Pfeil, A.  139, 152 Pfeil, A.  152 Pfeil, S.  61 Pflederer, T.  96 Pflücke, C.  87, 112 Pfrepper, C.  15 Philips, P.  83 Piberger, H.  25 Pichler, M. von  46 Pientka, L.  153 Pieske, B  91, 101 Pietschmann, T.  12 Pilz, G.  128 Pilz, S.  129 Pinsdorf, T  5 Pischa, K.  50 Pischa, U.  50 Pischke, S.  9, 10 ,12 Pitann, S.  154 Pittack, N.  60 Platzek, C.  155 Pleger, S.  97 Plehn, G.  89, 125 Plentz, R.  25 Ploeckinger, U.  44 Plöger, C.  60 Plum, G.  7 Podhaisky, H.  72 Pogorzelski, M.  4 Pohlenz, I.  147 Poll, L. W.  48 Pommer, W.  44 Pongratz, G.  7, 150 Popa, J.  53 Popp, S.  71 Pöschl, K.  66, 68 Posselt, J.  16 Potthoff, A.  16 Preissner, K. T.  8, 95, 150 Prischl, F.  146 Probst-Cousin, S.  78 Prull, M.  89, 125 Pullamsetti, S. S.  83 Puls, F.  33 Püschel, K.  14, 124

Q Quietzsch, D.  43

R Rabacal, W.  158 Rabe, K. F.  81 Rabenau, H.  134 Raddatz, D.  16 Rademacher, A.  121 Radke, P.  95, 96, 99 Radmacher, M.-C.  3 , 118 Radsak, M.  118

Raffelsiefer, A.  131 Rahimi-Laridjani, I.  49 Raithel, M.  18, 20, 22, 23, 32, 45 Raithel, R.  18 Raithel, S.  22 Rajekar, H.  13 Ramadori, G.  16, 49 Ramadori, P.  16 Ran, D.  52 Rath, T.  27 Rauner, M.  3 Raupach, R.  9 Rebling, N.  139 Reich, J.  159 Reifenberg, K.  108 Reijnders, J.  11 Reimuth, S.  114 Reinhold-Keller, E.  153 Reisinger, E. C.  74 Reiss, G.  21 Reiter, J.  41 Renteln-Kruse, W. von  61, 62 Reppe, K.  73 Reppel, M.  115 Resch, M.  38 Reuter, S.  137 Ribeiro, A.  135 Ribes, S.  61 Richert, H.  27 Richter, A.  13 Richter, R.  133 Riebold, D.  74 Ried, A.  72 Riegger, G.  103, 104, 105 Rifai, K.  16, 33 Rinke, A.  43 Ritscher, G.  91 Rittger, H.  89, 107 Rittger, H.  91 Roblick, U.  32, 34 Roden, M.  160 Roderfeld, M.  27 Rodionov, R. N.  118 Rodionov, R.  117 Roeb, E.  27 Roessel, D.  134 Rogacev, K.  139 Rogacev, K.­  5 Rogler, G.  25 Rohde, H.  20 Rohde, M.  102 Rohm, S.  120 Rohmann, K.  76 Rohrberg, R.  55 Rohwedel, J.  135, 136, 137 Römmele, C.  157 Ropers, D.  96 Rosendahl, J.  30 Rösler, A.  61, 62 Rossi, T. de  18, 20, 22, 23, 32 Rossol, S.  15

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Abstracts Rothenbacher, D.  160 Rottbauer, W.  97 Rübenacker, S.  90 Rudofsky, G.  46 Rühlmann, B.  78 Rumetshofer, R.  84 Rümmler, R.  108 Rümmler, R.  98 Rupanagudi, K. V.  39, 143 Rupanagudi, K.  73 Rupp, J.  18, 74, 75, 76 Rusch, H.  81 Rybniker, J.  7 Ryu, M.  38, 144, 149, 156

S Saffrich, R.  52 Salant, D. J.  138 Salzberger, B.  41, 42, 47, 74, 76, 77, 125

Sampels, M.  82 Sander, P.  82 Sandkühler, F.  16 Sanin, M.  19 Santantonio, T.  11 Santel, A.  73 Sardy, M.  156 Sarrach, D.  159 Sarrazin, C.  11, 24 Sasko, B  125 Saur, J.  82, 106 Savai, R.  56 Sayk, F.  41, 144, 145 Sayyed, S. G.  38, 144 Schaefer, R.  55, 131 Schaeffeler, E.  132 Schäfer, A.  159 Schäffler, A.  41, 42, 47, 151 Scheer, M.  118 Schell, R.  98 Scheller, B.  139 Schelling, J.  69, 72 Schellong, S.  92 Scherer, M. N.  76 Schermuly, R.-Th.  83 Scheuermann, E.  133 Schick, F.  35, 47 Schieffer, B.  105 Schierle, K.  42 Schilling, D.  60 Schindler, C.  164, 165 Schirrmacher, R.  99 Schirutschke, H.  138 Schlaich, M.  36 Schlatter, E.  137 Schlenke, P.  136, 137 Schlimok, G.  52 Schlitt, H.-J.  76 Schlotzhauer, S.  56 Schlue, J.  13

6 | 

Schlüter, M.  94 Schmalgemeier, H  101, 105, 111 Schmall, A.  56 Schmeding, A.  158 Schmeißer, A.  116 Schmeißer, A.  126 Schmid, C.  52 Schmid, G.  19 Schmid, H.  135 Schmid, K. W.  42 Schmid, P.  38 Schmid, S. A.  125 Schmid, S.  79, 83 Schmidgen, M. I.  108 Schmidt, D.  65, 73 Schmidt, E.  130 Schmidt, H.  81 Schmidt, K. J.  32, 34 Schmidt, R. E.  10 Schmidt, T  36 Schmidtke, C.  115 Schmid-Wirlitsch, C.  79 Schmieder, R. E.  70, 103, 141 Schmitt, A.  59 Schmitz, C.  36, 37 Schmitz, S.  141 Schnabel, R.  162 Schneider, A.  24 Schneider, G.  109 Schneider, J.  9 Schneider, M.  158 Schneider, R. K.  135 Schnitzbauer, A.  76 Schoettker, B.  160 Schölmerich, J.  160 Scholz, A.  98, 108 Scholz, S.  156 Schönburg, M.  150 Schott, P.  114 Schott, S.  54 Schreiber, M.  87, 88, 90, 93 Schröppel, B.  13 Schubert, M.  52 Schuchmann, M.  26 Schuff, A.  98 Schuhbäck, A.  96 Schuhmacher, S.  98 , 108, 111 Schuhmann, K.  45 Schuler, M.  4 Schultheiss, H.-P.  102 Schultis, H. W.  20, 32 Schultz, J.-H.  46 Schulz, A.  162 Schulz, E.  88, 98, 108 Schulz, M.  133 Schumacher, U.  153 Schumm-Draeger, P.-M.  37, 50 Schünemann, M.  91, 101 Schunkert, H.  96, 115, 160 Schuster, D.  60 Schuster, T.  37

Schütt, M.  36, 39, 40 Schütte, K.  31 Schütz, E.  56 Schütz, N.  156 Schwaab, B.  36 Schwab, M.  132 Schwarting, A.  137, 157, 158 Schwarz, P.  37, 45, 48 Schweer, T. S.  114 Schweizer, J.  110 Schweizer, R.  47 Schwenk, M  62, 63, 64, 65 Schwertfeger, A.  112 Schwudke, D.  45 Sedding, D.  95 Seeger, W.  8, 56, 57, 83, 85, 88 Seidl, C.  133 Seifert, J.  152 Seifried, E.  133 Seiler, S.  139 Seiringer, E.  146 Seissler, J.  39 Seltmann, M.  96 Senges, J.  70, 103, 141 Senn, H.-J.  33 Seufert, J.  39 Sheu-Grabellus, S.-Y.  42 Shevchenko, A.  45 Sibelius, U.  56, 57 Sieber, C.  7, 66, 67, 68, 70, 71, 109, 110

Siegert, J.  164, 165 Siegmund, T.  50 Siegmund, Th.  37, 50 Siekmeier, R.  58, 95, 102, 123 Sikora, M.  77 Simon, M.  115, 127 Sina, C.  18, 32 Sinha, A.-M.  89, 91, 107 Sinning, C. R.  94, 162 Sixdorf, U.  156 Skiba, M.  29 Skordi, C.  89 Slonka, J.  33 Smeets, B.  144 Smid, J.  99, 112, 116 Sobkowiak, E.  134 Sobotka, P.  36, 109 Solbach, W.  76 Sons, X.  46 Specht-Leible, N.  67 Specker, Chr.  154 Speiser, U.  87, 112 Spiekermann, K.  52 Spielmann, R. P.  112, 113 Spiro, T. E.  92 Springer, F.  47 Spyropoulos, A.  92 Staar, S.  60 Staatz, A.  159 Stachon, A.  49

Stadlbauer, T.  121 Stahl, R.  142 Stahmeyer, J.  10 Stahrenberg, R.  88, 91, 101 Staiger, H.  45 Stainer, W.  19 Stallmach, A.  14, 27 Stalzer, P.  118 Standl, A.  69, 72 Stange, I.  66, 68 Starke, K.  54 Steege, A.  38 Steen, J.-P.  54 Stefan, N.  35, 45, 47 Steffen, H.  79 Stehle, P.  66 Stehle, P.  68 Steidl, K.  121, 122 Steimle, C.  139 Stein, A.  69, 72 Stein, J.  17, 55 Steinbach, J.  126 Steinberger, D.  39 Steinert, F.  42 Steinhauser, U.  79 Steinhoff, J.  74, 130, 147, 148 Steinmann, C.  164 Steinmann, E.  12 Steinmetz, T.  55 Steinmeyer, J.  151 Steiß, J.-O.  159 Stemmler, H. J.  52 Stergar, S.-L.  4 Stieger, P.  95 Stiendl, G.  19 Stoll, M.  10 Stolz, H.-P.  131 Stowasser, S.  81 Strasser, R. H.  87, 112 Stratmann, J.  111 Straub, R. H.  150 Strauch, U.  160 Stritzke, J.  160 Ströbl, L.  87 Strohner, P.  159 Strunk, J.  152 Stumvoll, M.  35 Stylianou, A.  75, 89, 161 Subkowski, T.  21 Süfke, S.  26, 36, 40, 75, 130, 147, 154 Sundheim, S.  31 Sürmeci, G.  122 Surov, A.  112, 113 Süss, J.  Suttorp, N  73 Sydow, K.  14 Sydykov, A.  83

T Takses, A.  160 Tanev, I.  126 Tapson, V.  92 Tarner, I  152 Taubert, I.  52 Taubert, R.  12 Teichmann, P.  35 Temme, J.  8, 148 Terhorst, A.  163 Terkamp, C.  12 Tesch, H.  55 Tharmalingam, T.  49 Theobald, M.   53 Thiem, U.  153 Thimel, K.  101 Thölen, C.  95 Thudium, J.  52 Tian, X.  83 Tiling, N.  44 Tillmanns, H.  95, 100, 117, 121 Timmer, A.  160 Todica, A.  99 Tomandl, B.  78 Trappe, H.-J.  89, 122, 125 Trarbach, T.  4 Trauth, H.  79 Trenkwalder, P.  101 Triebel, J.  16 Trinkmann, F.  82, 106 Trojan, J.  25 Tröltzsch, M.  15 Troppmann, M.  25 Tschechne, B.  55 Tufman, A.  60 Tutarel, O.  105, 140 Twesten, C.  144, 145 Tzikas, S.  94

U Übleis, C.  99 Uhlig, S.  144 Ukena, C.  36, 108, 109, 117 Ullerich, H.  23, 32 Ullrich, S.  153 Umscheid, T.  150 Unger, N.  43 Urban, A.  49 Uter, W.  66

V Vahl, C.-F.  106 Vaissiere, N.  60 Vanags, D.  156 Vaske, B.  73 Vater, A.  38 Veith, C.  85 Vellappallil, T.  61

Verduijn, M.  129 Vettorazzi, E.  47 Vielhauer, V.  143 Vintila, A.-M.  93 Vogel, H.  124 Vogel, M.  10 Vogelbacher, R.  138 Vogelmeier, C.  79, 81, 82, 83 Voigt, W.  57 Voigtländer, T.  10 Volk, H.-D.  102 Volkert, D  66, 67, 68 Vollmer, H.  15 Vollmer, S.  17 Volsek, M.  131 Vormbrock, J.  125 Vortherms, J.  39 Vorwerk, B.  96

W Wachter, R.  88, 91, 101 Wagner, A.  87, 88, 90, 93 Wagner, E. M.  53 Wagner, R.  45 Wagner, T.  53 Waisman, A.  111 Walberer, A.  128 Wallner, M.  146 Walther, I.  37 Walz, F.  99, 112, 116 Walz, M.  51 Wamhoff, J.  55 Wängler, C.  99 Wanner, C.  129 Warnholtz, A.  3, 94, 118 Waßmer, R.  126 Weber, C.  95, 99 Weber, M.  127, 134 Weber-Krüger, M.  88 Weber-Mangal, S.  17, 131 Wedemeyer, H.  3, 9, 10, 11, 12, 13 Wedemeyer, J.  24 Wege, H.  20 Wegener, G.  165 Weickert, U.  15, 21 Weidemann, F.  91 Weidinger, C.  42 Weihrauch, A.  140 Weingärtner, O.  5 Weinmann, A.  26 Weis, S.  30 Weisbrod, C.  62 Weismüller, T.  33, 165 Weiss, N.  117, 118 Weiß, S.  27, 43 Weissmann, N.  73, 83, 85 Welp, R.  39 Welte, T.  79 Weltermann, B.  71, 77, 78, 163 Welzel, E.  5

Wendt, I.  65 Wennemann, R.  122 Wenning, M.  128 Wenzel, P.  98, 108, 111 Wenzel, U.  128 Werdan, K.  128 Werth, S. C.  154 Werth, S.  44 Westerheide, N.  106 Westhoff-Bleck, M.  105, 140 Wetzel, D.  95, 123 Wichert, G. von  55 Wichmann, D.  124 Wiedemann, A.  99 Wiedemann, S.  87, 112 Wiegand, J.  15 Wiegard-Szramek, I.  131 Wiesend, F.  21 Wilcken, V.  126 Wild, P. S.  94, 162 Wilde, B.  154 Wildhardt, G.  39 Wilhelm, J.  8 Wilhelm, L.  132 Wilkens, H  6 Wilkens, H.  84 Wilkens, L.  25 Windler, E.  47 Windpessl, M.  146 Winkel, I.  104 Winkelmann, B.  102 Winkler, K.  102 Winkler, M.  24 Winter, S.  7, 132 Wirdemann, H.  125 With, K. de  77 Witte, T.  10 Wittekind, C.  15 Witzenarth,   73 Witzke, O.  154 Wobbe, I.  144, 145 Wöhning, A.  46 Wolf, G.  139, 141, 151, 152 Wolf, M.  61 Wörnle, M.  135 Wörns, M.  26 Wörz, E.  67 Wouters, E.  35, 79 Wuchter, P.  52 Wunderlich, C.  87, 112 Wursthorn, K  10 Wygrecka, M  8

Yla-Herttuala, S.  95, 99 Yogev, N.  111 Yu, J.  88 Yüce, A.  43

Z Zabel, M.  91 Zabel, P.  76 Zacher, B. J.  10 Zajac-Fijalkowska, J.  29 Zakrzewicz, D.  8 Zech, A.  66 Zeisberg, E.  138 Zeller, T.  94, 162 Zeretzke, M.  61 Zeuzem, S.  11, 24, 25 Zeymer, U.  70, 103, 141 Zieschang, T.  61, 62, 63, 64 Zillikens, D.  130 Zimmer, M.  126 Zimmermann, B.  150 Zimmermann, S.  96 Zintl, K.  107 Zopf, Y.  18, 20, 22, 32, 96 Zörnig, M.  25 Zoulim, F.  11 Zugck, C.  97 Zundler, S.  17 Zuske-Matthäus, A.  53 Zyriax, B.-C.  47

X Y Yeadon, M.  83 Yeni, H.  89, 125 Yilmaz, A.  129

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Abstracts

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