Zeitschrift für Rheumatologie

Band 66 • Supplement 1 • 2007

35. Kongress der DGRh und 21. Jahrestagung der ARO

Editorial

W. Rüther 35. Kongress der DGRh und 21. Jahrestagung der ARO

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Abstracts der Vorträge, Poster und Filme Abstracts der Vorträge

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Abstracts der Poster

Kongress-/Tagungspräsident und Organisation Prof. Dr. med. Wolfgang Rüther Lehrstuhl für Orthopädie Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Martinistr. 52 20246 Hamburg Telefon: 040 428033670 Telefax: 040 428035018 Email: [email protected]



9. Forum Experimentelle Rheumatologie

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Spondyloarthritiden

49



Seltene Arthropathien

55



Kinderrheumatologie

58



Bildgebung

60



Vaskulitiden und Kollagenosen

62



Rheumatoide Arthritis

76



Arthrose

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Rheumaorthopädie

93



Rheumatologie und Pathologie

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Knorpelrekonstruktion

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Rehabilitation

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Epidemiologie, Gesundheitsökonomie und Versorgung

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und Klinik für Orthopädie Rheumaklinik Bad Bramstedt GmbH Oskar-Alexander-Str. 26 24576 Bad Bramstedt Telefon: 04192 902415 Telefax: 04192 902388 Email: [email protected]

Verschiedenes

Gutachterliste

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Autorenregister

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Organ der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie, der Österreichischen Gesellschaft für Rheumatologie und Rehabilitation, der Schweizerischen Gesellschaft für Rheumatologie, des Berufsverbandes Deutscher Rheumatologen, der Gesellschaft für Psychosomatik in der Rheumatologie und der Assoziation für Orthopädische Rheumatologie Geschäftsführender Herausgeber / Editor-in-Chief Prof. Dr. W. L. Gross, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Poliklinik für Rheumatologie, Lübeck und Rheumaklinik Bad Bramstedt GmbH Schriftleiter / Assistent Editor-in-Chief PD Dr. B. Hellmich, Rheumaklinik Bad Bramstedt GmbH Herausgeber / Editors Prof. Dr. G.-R. Burmester, Charité Universitätsmedizin Berlin, Med. Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und klinische Immunologie Prof. Dr. E. Genth, Rheumaklinik und Rheumaforschungsinstitut, Aachen Prof. Dr. W. Graninger, Medizinische Universitätsklinik Graz, Klinische Abteilung für Rheumatologie Prof. Dr. H.-I. Huppertz, Klinikum Bremen-Mitte, Prof. Hess-Kinderklinik Prof. Dr. E. Märker-Hermann, Dr. Horst Schmidt-Kliniken, Wiesbaden Prof. Dr. B. A. Michel, Universitätsspital Zürich, Rheumaklinik und Institut für Physikal. Therapie Prof. Dr. U. Müller-Ladner, Kerckhoff-Klinik GmbH, Abt. Rheumatologie und Kl. Immunologie, Bad Nauheim Prof. Dr. A. Radbruch, Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ) Prof. Dr. W. Rüther, Universitätsklinik Eppendorf, Orthopädische Klinik, Hamburg und Rheumaklinik Bad Bramstedt GmbH Prof. Dr. M. Schneider, Heinrich Heine Universität Düsseldorf, Klinik für Endokr., Diabet. und Rheumatologie Prof. Dr. J. Sieper, Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Abteilung Rheumatologie Prof. Dr. J. Smolen, Universitätsklinik für Innere Medizin III, Abt. für Rheumatologie, Wien Prof. Dr. B. Swoboda, Orthop. Klinik mit Poliklinik der FAU Erlangen-Nürnberg im Waldkrankenhaus St. Marien, Abt. für Orthopädische Rheumatologie Prof. Dr. A. Zink, Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ) Rubrikherausgeber / Section editors F CME Weiterbildung • Zertifizierte Fortbildung / Continuing medical education: Prof. Dr. U. Müller-Ladner, Bad-Nauheim • Prof. Dr. E. Genth, Aachen • Prof. Dr. G. Schett, Erlangen Prof. Dr. H. Stürz, Giessen • Prof. Dr. J. Wollenhaupt, Hamburg F Aktuelles aus der klinischen Immunologie / Latest developments in immunology: Prof. Dr. R.E. Schmidt, Hannover • Prof. Dr. P. Lamprecht, Lübeck F Kasuistiken/Case reports • Prima Vista/Prima vista: Prof. Dr. G. Hein, Jena • Prof. Dr. G. Keyßer, Halle F Klinische Studien kurzgefasst / Clinical studies summarized: PD Dr. I. Kötter, Tübingen Prof. Dr. K. Krüger, München F Neues aus der Forschung / Latest developments in research: Prof. Dr. A. Radbruch, Berlin Prof. Dr. H. Schulze-Koops, München F Wegbereiter der Rheumatologie / Pathfinders in rheumatology: Prof. Dr. W. Keitel, Vogelsang Beirat / Advisory board Prof. Dr. J. Braun, Bochum/Herne • Prof. Dr. K. Brune, Erlangen • Prof. Dr. F. Buttgereit, Berlin Prof. Dr. J. Freyschmidt, Bremen • Dr. G. Ganser, Sendenhorst • Prof. Dr. S. Gay Zürich Prof. Dr. Dr. G. Geisslinger, Frankfurt • Prof. Dr. J. Grifka, Bad Abbach Prof. Dr. E. Gromnica-Ihle, Berlin • Prof. Dr. H. Häntzschel, Leipzig • Prof. Dr. P. Herzer, München Prof. Dr. G. Horneff, St. Augustin • Prof. Dr. W. Jäckel, Bad Säckingen/Freiburg Prof. Dr. J. Kekow, Vogelsang-Gommern • Prof. Dr. H. Kellner, München • Prof. Dr. V. Krenn, Trier Prof. Dr. H.-J. Lakomek, Minden • Prof. Dr. W. Lehmacher, Köln • Prof. Dr. H.-M. Lorenz, Heidelberg Prof. Dr. B. Manger, Erlangen • Dr. R. Mierau, Aachen • Dr. E. Neumann, Gießen Prof. Dr. D. Pongratz, München • Prof. Dr. Dr. H.H. Raspe, Lübeck • Prof. Dr. R. Rau, Ratingen PD Dr. G. Riemekasten, Berlin • Prof. Dr. M. Schattenkirchner, München Prof. Dr. M. Schirmer, Klagenfurt • Prof. Dr. K.L. Schmidt, Bad Nauheim • PD Dr. B. Simmen, Zürich PD Dr. Ch. Specker, Essen • Prof. Dr. G. Stucki, München • Prof. Dr. J. Zacher, Berlin Prof. Dr. H. Zeidler, Hannover

Editorial Z Rheumatol 2007 · 66:3–108 DOI 10.1007/s00393-007-0207-z © Springer Medizin Verlag 2007

Liebe Kolleginnen und Kollegen, unter dem Dach der DGRh und im Umfeld der DGRh formieren sich im zunehmenden Maße Gruppierungen, Verbände und Gesellschaften, die zwar unterschiedliche Interessen vertreten, die aber eine große Gemeinsamkeit kennzeichnet: Sie wollen miteinander zusammenarbeiten. Zuletzt hat die Vereinigung der Rheumaorthopäden beschlossen, ihre Jahreskongresse zukünftig zusammen mit der DGRh ab zu halten. In diesem Jahr hat sich auch die Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie zu demselben Schritt entschlossen. Die Jahreskongresse der DGRh werden hierdurch bunter und vielfältiger und sie werden ein Treffpunkt für alle Ärzte und Wissenschaftler, die sich mit der Rheumatologie befassen. Wissenschaftliche Gesellschaften und Kongresse leben von der Aktivität ihrer Mitglieder. Zuvorderst ist dieser Kongress deshalb auch Sprachrohr seiner Mitglieder, die ihre wissenschaftlichen Erarbeitungen und Erkenntnisse präsentieren und zur Diskussion stellen wollen. Die Vitalität der beteiligten Gesellschaften zeigt sich an der hohen Zahl von Vortrags- und Posteranmeldungen. Dieses Supplement publiziert die Abstracts, um ihnen mehr Öffentlichkeit zu geben, ihnen eine Zitierfähigkeit zu verleihen und nicht zuletzt um die Wertschätzung dieser Beiträge zum Ausdruck zu bringen. Die angemeldeten Vorträge nehmen in diesem Jahr einen größeren Raum ein als sonst. Die Posterpräsentationen werden in den Mittagsstunden von renommierten Mitgliedern unserer Gesellschaft diskutiert und bewertet. In diesem Jahr werden mehr als zehn Posterpreise ausgelobt! Traditionsgemäß nehmen die wissenschaftlichen Symposien mit geladenen Rednern den breitesten Raum beim DGRh-Kongress ein. Den unterschiedlichen Gruppierungen wie z.B. dem Kompetenznetz, den Rheumazentren, der Gesellschaft für Kinderrheumatologie, der Assoziation für Orthopädische Rheumatologie, den Arbeitskreisen, ist die Gestal-

35. Kongress der DGRh und 21. Jahrestagung der ARO tung wissenschaftlicher Sitzungen überlassen, so dass sich die unterschiedlichen Facetten der deutschen Rheumatologie im Kongress wieder finden. Thematische Schwerpunkte des Kongresses sind u.a. die Innovationen in der klinischen Medizin, die experimentelle Rheumatologie, die Rheumapathologie, die orthopädische Rheumatologie. Die Histopathologie hat in der klinischen Praxis in den letzten Jahren eher an Bedeutung verloren, unter anderem weil es ihr nicht gelungen zu sein scheint, einen abgesicherten Stellenwert in der Differentialdiagnostik der ­Arthropathien einzunehmen. Mit den Methoden der molekularen Pathologie mag sich dieses ändern. Es ist aber nicht nur die Synovialis­ pathologie, die in ihrem aktuellen Stand präsentiert wird, sondern auch die Myopathologie und die histologische Vaskulitisdiagnostik. Die experimentelle Medizin ist ein wesentliches Standbein des medizinischen Erkenntnisgewinnes. Die Methoden in der Rheumatologie sind vielfältig, dementsprechend vielfältig sind die Themen der Symposien. Ein besonderes Highlight stellt auch in diesem Jahr der ­„Vision-Workshop“ dar. Nach der Definition der WHO und dem allgemeinen europäischen Verständnis gehören die Arthrosen zu den rheumatischen Krankheiten. Mehrere Symposien sind der ­Arthrose gewidmet, den experimentellen neuen Erkenntnissen, den neuen medikamentösen Therapieansätzen und neuen Operationsverfahren. Diese Symposien wenden sich sowohl an Internisten wie auch an Orthopäden, sind es doch beide Berufsgruppen, die sich in der klinischen Praxis mit den so genannten degenerativen Gelenkkrankheiten befassen. Die neuen Wege der medikamentösen Therapie werden sowohl in den wissenschaftlichen Symposien als auch in den Satellitensymposien ausführlich diskutiert. Namhafte Referenten werden ihre Standpunkte vertreten und neue Daten präsentieren.

Die Plenarsitzungen sind in diesem Jahr den sich ändernden Strukturen in der Rheumatologie gewidmet. Unter der Überschrift „Rheumatologie - Quo vadis“ wird, ein Zukunftsbild der Rheumatologie entworfen. Vertreter aus unterschiedlichen Teildisziplinen werden ihre Meinung vortragen. Die Zusammenarbeit der internistischen und orthopädischen Rheumatologen bewährt sich seit vielen Jahren und an vielen Stellen haben sich internistische, orthopädische Zentren herauskristallisiert, in denen die verschiedenen Disziplinen exzellent miteinander zusammenarbeiten. Dennoch scheint sich das Konzept der „Combined Unit“ zu verändern. In der operativen Therapie lässt sich eine ­„Topografisierung“ erkennen, in der die Behandlung z.B. des rheumatischen Fußes durch den Fußspezialisten propagiert wird, der rheumatischen Hüfte vom Hüftspezialisten usw. Die Kurse der Rheumaakademie gewinnen in diesem Jahr ein neues Gesicht dadurch, dass am Samstagvormittag ausgedehntere Fortbildungsangebote präsentiert werden, z.B. zur Sonografie, zur Kapillarmikroskopie, zur Synoviadiagnostik usw. Die Teilnahme an den Kursen wird mit einem Zertifikat bestätigt. In diesen Kursen sollen Elemente der Weiterbildung in besonders prägnanter Form aufgegriffen werden, die vielleicht in den verschieden Weiterbildungskliniken aufgrund struktureller oder inhaltlicher Besonderheiten zu kurz kommen. Nicht zuletzt ist es der Gesellschaftsabend, der am Ende des Kongresses eine besondere Attraktion für alle Kongressteilnehmer sein mag. Seien Sie herzlich eingeladen!

Prof. Dr. med. W. Rüther

Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts

35. Kongress der DGRh und 21. Jahrestagung der ARO Hamburg, 19.–22. September 2007

Abstracts der Vorträge Die Abstracts der Vorträge sind in alphabetischer Reihenfolge der Erstautoren aufgeführt S28.3 Fibromyalgie- Innovative pharmakologische Therapieansätze Alten R. Abt für Rheumatologie, Schlosspark-Klinik Neben Patientenschulung und Verhaltenstherapie, diätetischer und komplementärer Maßnahmen zur Behandlung der Fibromyalgie sind in den letzten Jahren mehrere große pharmakologische Studien initiiert worden, die auf evidenzbasierter Grundlage Aussagen zur Behandlung dieses Syndroms ermöglichen. Neben dem bekannten Medikament Tramadol (Ib/A) und diversen Antidepressiva [Amitriptylin, Fluoxetin, Duloxetin, Milnacipran, Moclobemide] (Ib/A), konnten für die Substanzen Tropisetron, Pramipexol und Pregabalin in multizentrischen, placebokontrollierten Studien (Ib/A) Effektivitätsnachweise geführt worden. Neue Substanzen, wie z.B. ein alpha-2 Pan –Agonist (in der Struktur dem Clonidin ähnlich), sowie Sodium Oxybat werden derzeit in klinischen Prüfungen der Phase Ib bzw II untersucht. Die soeben publizierten EULAR Recommendations und die darin veröffentlichten Aussagen finden Eingang. S35.5 Kann die mediokarpale Arthrodese am Handgelenk des „Rheumatikers“ erfolgreich sein? Arbogast M.1, Kremling E.1 1 Klinik für Rheumaorthopädie und Handchirurgie, Rheumazentrum Oberammergau Einleitung: Der natürliche Verlauf der Rheumatoiden Arthritis und der juvenilen idiopatischen Arthritis kann zu einem Os carpale führen. Über Jahre ist eine schmerzarme Alltagsfunktion möglich, die eine ausreichende Beweglichkeit des Handgelenkes im proximalen Gelenkabschnitt zulässt. Material und Methoden: Überprüft werden soll die Indikationshäufigkeit und das Langzeitergebnis für eine mediokarpale oder interkarpale Versteifung beim Rheumatiker neben den radiokarpalen Arthrodesen und den Komplettarthrodesen im eigenen Patientengut von 1989 bis 2006. Ergebnisse: Neben 238 Handgelenksarthrodesen und 187 Radiolunären Arthrodesen fanden sich nur 5 interkarpale Versteifungen. Diese wurden als CL- , STT-Versteifungen oder als komplette interkarpale

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Arthrodesen durchgeführt. Die mediokarpalen Arthrodesen (4-corner-fusion) erfolgten ausschließlich bei Patienten mit einer posttraumatischen Handgelenksarthrose. Zusammenfassung: Trotz der in der Natur vorkommenden kompletten interkarpalen Versteifung ist die Indikation bei der Rheumatoiden Arthritis im eigenen Patientengut mit 1,1% selten. Die schmerzhaften Verläufe resultieren hauptsächlich aus den mutilierenden oder sekundär degenerativen Verläufen und führen eher zu einer radiolunären, RSL-, oder Komplettarthrodese. Auch in der Literatur ist die Indikation zur mediokarpalen Versteifung beim Rheumatiker eher selten, bei den posttraumatischen Verläufen aber mit zufrieden stellenden mittelfristigen Ergebnissen beschrieben. S39.06 Die radiographische Prrogression bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis-Definierung der Zentralen Rolle des Syndesmophyten Baraliakos X.1, Listing J.2, Rudwaleit M.3, Haibel H.3, Sieper J.3, Braun J.1 1 Rheumazentrum Ruhrgebiet; 2DRFZ Berlin; 3Charite Berlin Einleitung: Erosionen, Syndesmophyten und Ankylose sind typische Zeichen der AS. Wir analysierten die strukturellen Veränderungen von AS Patienten mittels unterschiedlicher Parameter um die aussagekräftigsten Veränderungen zukünftiger radiographische Progression erstmalig zu definieren. Material und Methoden: Konventionelle Röntgenaufnahmen der Wirbelsäule von 116 AS Patienten wurden mittels mSASSS zu Baseline (BL) und nach 2 Jahren (FU) evaluiert. Die radiographische Progression wurde erfasst durch 1.allen Veränderungen, 2.Entstehung von Syndesmophyten/Ankylose („definitive“ Veränderung), und 3.Verschlechterung mehr als den sog. „smallest detectable change“ (SDC). Der cut-off der Wachstumsrichtung von 45o wurde zur Differenzierung zwischen Syndesmophyten und Spondylophyten herangezogen. Einfacher radiographischer Schaden zeigte sich beim Score von ≤‘1’ und definitiver Schaden mit dem Score von ≥‘2’ im mSASSS. Ergebnisse: Neue Syndesmophyten nach 2 Jahren wurden in 31% und radiographische Progression in 42% der Patienten beobachtet. Dies bedeutet, dass in 74% der Patienten die radiographischen Veränderungen auf die Bildung von Syndesmophyten/Ankylose beobachtet wurde. Zum Vergleich, 28% der Patienten zeigten Veränderungen, wenn der SDC (2 mSASSS Punkte) als Maß herangezogen wurde. Keine oder nur verdächtige (Erosionen, Sklerose) Veränderungen waren zu BL in 59/116 Patienten (50,9%) vorhanden. Definitive Progression (Bildung von Syndesmophyten/Ankylose) nach 2 Jahren zeigten 11 dieser 59 Patienten (18,6%, 95% CI:10,7%–30,4%). Bei den übrigen 57/116 (49,1%) Patienten mit definitiven Veränderungen zu BL, 25 (43,9%, 95% CI:31,8%–56,7%) zeigten neue oder zusätzliche Syndemosphyten. Insgesamt zeigten somit 36/116 Patienten (31%, 95% CI:23,3%–39,9%) definitive Veränderungen zu FU, unabhängig ihres radiographischen

Status zu BL. Ähnliche Ergebnisse zeigten sich bei den einzelnen Wirbelkörperkanten. Patienten mit definitivem radiographischen Schaden zu BL zeigten höhere radiographische Progression nach 2 Jahren, verglichen zu Patienten ohne Veränderungen zu BL (mSASSS Veränderung 2,6±4,0 vs. 0,8±1,4, p=0.002). Anhand der prädefinierten Wachstumsrichtung von ≤45° oder >45º, nur 12% aller Osteophyten könnten mit Syndesmophyten verwechselt werden. Zusammenfassung: Syndesmophyten und Ankylose sind die am meisten relevanten strukturellen Veränderungen bei der AS. Die Entwicklung allein schon eines neuen Syndemophyten innerhalb von 2 Jahren kann als Vorbote zukünftiger radiographischer Progresseion gelten–das ist wichtig für die klinische Tätigkeit. Die Schwere der radiographischen Veränderungen ist prädiktiv für spätere Progression; das Vorhandenein von zumindest eines Syndesmophyten ist am meisten prädiktiv. S08.03 Analysis of T cell associated chemokines in rheumatoid arthritis Blaschke S.1, Lahrsen A.1, Klinger HM.2, Wolf G.1, Bernhardt A.1, Müller GA.1 1 Abt. Nephrologie und Rheumatologie, Universitätsklinik Göttingen; 2 Abt. Orthopädie, Universitätsklinik Göttingen Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory joint disease of still unknown etiology leading to progressive joint destruction by chronic synovial inflammation. CD4+ T cells were previously shown to accumulate within the rheumatoid synovium. However, the functional role of these CD4+ T cells in RA pathogenesis still remains to be clarified. In this study, we analyzed the expression of T cell-associated chemokines (RANTES, MDC, I-309) within different T cell subsets of the peripheral blood and expression of their corresponding receptors within the rheumatoid synovium to further characterize the pathogenic role of CD4+ T cells in RA. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were isolated from 17 RA patients and 15 healthy blood donors. PBMC were analyzed by flow cytometry for cell surface antigens CD4, CD28, CD69 and CD8 as well as the expression of chemokines RANTES, MDC and I-309. In addition, the T helper cell cytokine secretion profile of chemokine-expressing cells was characterized. Chemokine serum concentrations were measured by ELISA. In RA synovium, immunohistochemistry was performed to detect the corresponding chemokine receptors CCR-3,4,-5 and -8. Flow cytometric analysis of RANTES, MDC- and I-309-expressing T cell subsets revealed that these T cell-associated chemokines were mainly produced in CD4+CD28+ T cells in RA patients in comparison to healthy controls. RANTES was predominantly expresssed in CD4+ T cells with a Th1-type cytokine expression profile, whereas MDC and I-309 were detected in CD4+ T cells with a Th2-type cytokine expression profile. Analysis of chemokine serum concentrations revealed a significant difference between RA patients and healthy controls only for the chemokine RANTES (p<0.002). In RA synovium, chemokine receptors CCR-3, -4, -5, and -8 were all detected in synovial fibroblasts. RANTES stimulation of cultured synovial fibroblasts resulted in a marked upregulation of Gro-ß production. Results suggest that RANTES may represent a Th1-type chemokine, whereas MDC and I-309 could be characterized as Th2-type chemokines. Serum RANTES concentrations in RA patients as well as upregulation of Gro-ß production in synovial fibroblasts upon RANTES stimulation in vitro suggest a proinflammatory role of this chemokine in RA.

S38.1 Langzeitverlauf nach Teilnahme an einem Schulungsprogramm für Patienten mit Spondylitis ankylosans (SPA) im Rahmen der stationären Rehabilitation: Ergebnisse einer kontrollierten Studie Bönisch A.1, Schildmeyer C.1, Ehlebracht-König I.1, Mau W.2 1 Rehazentrum Bad Eilsen; 2Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg Fragestellung: Nach den positiven klinischen und ökonomischen Ergebnissen der Ein-Jahres-Verlaufsuntersuchung [1, 3] wird jetzt die Langzeiteffektivität einer Schulung für Pat. mit Spondyloarthritiden nach 6-7 Jahren untersucht, die während einer stationären medizinischen Rehabilitation durchgeführt worden war. Marterial und Methoden: In der multizentrischen prospektiven kontrollierten Studie wurden die 259 Probanden mit SPA und verwandten Spondyloarthritiden schriftlich 5,9 - 7,3 Jahre nach stationärer Reha(t4) befragt, die im Rahmen einer Katamnese nach 1 Jahr (t0 bis t3) aus einer ursprünglichen Stichprobe (n=323) noch erreicht worden waren. Die Interventionsgruppe (IG) hatte während der Reha an dem 6-teiligen interdisziplinären Gruppenprogramm der DGRh [2] teilgenommen. Die Kontrollgruppe (KG) hatte statt der Schulung 6 zusätzliche Therapien erhalten. Der Rücklauf für t4 betrug 67% (n=174), wobei die Rücklaufquote in der IG gegenüber der KG (75% vs. 58%) signifikant höher ausfiel. Eingesetzt wurden u.a. standardisierte Instrumente: BASDAI, FFbH-R, SF-36. Erfasst wurden auch sozialmedizinische Parameter und zwischenzeitliche Schulungen. T-Tests für abhängige Stichproben wurden berechnet. Ergebnisse: 55% der Pat. nahmen im Zeitraum t3 bis t4 1-7 mal an einer erneuten Reha teil. 26% hatten entweder ambulant oder stationär an einer (erneuten) Patientenschulung teilgenommen (KG 24, IG 22) und wurden deshalb aus den ersten Analysen ausgeschlossen. Betrachtet man nur die Probanden ohne zwischenzeitliche Schulung, so zeigen sich über den Verlauf von t0 bis t4 folgende Ergebnisse: Die körperliche Funktionsfähigkeit verschlechterte sich in der KG signifikant, während sie in der IG erhalten werden konnte. Für die Krankheitsaktivität und Lebensqualität ergaben sich ebenfalls signifikante Effekte zugunsten der IG: In der IG konnte die Krankheitsaktivität verringert werden, während sie in der KG auf gleichem Niveau blieb. In der körperlichen Summenskala des SF-36 ergab sich für die IG eine Verbesserung, während sich für die KG keine Veränderungen zeigten. Diskussion: Die ersten Ergebnisse zeigen auch langfristig positive Effekte der Teilnahme an der Patientenschulung während einer stationären Rehabilitation für verschiedene klinisch relevante Parameter wie Funktionsfähigkeit, Krankheitsaktivität und Lebensqualität. 1. Bönisch A et al. (2005) Evaluation eines Schulungsseminares für Patienten mit Spondylitis ankylosans. In: F Petermann (Hrsg.) Prädiktion, Verfahrensoptimierung und Kosten in der medizinischen Rehabilitation. Roderer, Regensburg S51– 102 2. Ehlebracht-König I et al. (2003) Das Schulungsprogramm der DGRh für Patienten mit Spondylitis ankylosans und verwandten Spondylarthropathien – Programmaufbau. Akt Rheumatol 28: 243–253 3. Krauth C et al. (2005) Gesundheitsökonomische Evaluation eines Patientenschulungsprogramms Spondylitis Ankylosans in der stationären Rehabilitation. In F Petermann (Hrsg.), In: F Petermann (Hrsg.) Prädiktion, Verfahrensoptimierung und Kosten in der medizinischen Rehabilitation. Roderer, Regensburg S103–142

S23.1 Vaskulitiden der kleinen Gefäße Both M. Klinik für Diagnostische Radiologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel Die Bildgebung der Kleingefäßvaskulitiden dient dem Nachweis von Krankheitsausdehnung und -aktivität, der Verlaufskontrolle unter medikamentöser Therapie und der Festlegung eines geeigneten Biopsie-Ortes zur histologischen Sicherung. Zumeist gilt die Fragestellung ANCA - assoziierten Erkrankungen. Die verschiedenen radioloZeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts gischen Verfahren weisen dabei jeweils spezifische Indikationen auf. Ergänzend zur Röntgenaufnahme des Thorax stellt die hochauflösende CT der Lunge (HRCT) die Methode der Wahl zur Feindiagnostik pulmonaler Veränderungen bei der Wegener`schen Granulomatose, dem Churg Strauss Syndrom und der mikroskopischen Polyangiitis dar. Die hier zu erfassenden Muster, z.B. eine fibrosierende Alveolitis oder sogenannte Milchglasinfiltrate, sind zumeist nicht spezifisch für ein bestimmtes Krankheitsbild, ermöglichen aber oft eine Einschätzung der Entzündungsaktivität. Die MRT dient insbesondere der Erfassung von Weichteilprozessen des HNO-Traktes wie Schleimhautentzündungen oder Granulomen der Nasennebenhöhlen und der Orbitae. Begleitende knöcherne Destruktionen des Viszerokraniums lassen sich hingegen detaillierter mittels CT darstellen. Eine zerebrale Manifestation, die insbesondere bei der Wegener`schen Granulomatose im Rahmen einer Infiltration aus benachbarten Strukturen, in Form einer meningealen Vaskulitis oder selten als primäres ZNS-Granulom auftreten kann, wird von der MRT mit hoher Sensitivität erfasst. S04.4 Radiologische Diagnostik und Intervention bei ­Großgefäßveskulitiden Both M. Klinik für Diagnostische Radiologie, Universitätsklinikum Schleswig­Holstein, Campus Kiel Nach Maßgabe der klinischen Fragestellung kommen unterschiedliche bildgebende Verfahren in der Diagnostik der Großgefäßvaskultiden zur Anwendung. Zumeist werden Patienten mit Riesenzellarteriitis und Takayasu-Arteriitis untersucht, seltener finden sich Großgefäßvaskultiden in Assoziation mit anderen Erkrankungen wie Sarkoidose, M. Bechterew oder M. Crohn. Prinzipiell muss zwischen einer Vaskulitis und arteriosklerotischen Läsionen differenziert werden. Die Katherangiographie wird in zunehmender Weise nur noch genutzt, um zuvor mit nicht- invasiven Methoden detektierte Gefäßstenosen oder -verschlüsse mittels Ballonangioplastie (PTA) zu rekanalisieren. Meist betrifft dies Arterien der oberen Extremitäten, aber auch Viszeralartien und seltener Gefäße der Becken-Beinstrombahn. Wandverdickungen, Aneurysmata und Stenosen im Rahmen eines entzündlichen Aortenbogensysndroms lassen sich zuverlässlich mittels MRT einschließlich MR-Angiographie erfassen. Die farbkodierte Duplexsonographie ermöglicht mit hoher Detailauflösung die Darstellung typischer morphologischer Zeichen einer Großgefäßvaskulitis der Extremitätenarterien und der extrakraniellen Karotisstromgebiete. Dies trifft auch auf die Darstellung der A. temporalis zur Biopsieplanung zu, welche ebenso mit der MRT möglich ist. Die PET, ungeeignet zur morphologischen Diagnostik, ist hingegen eine aussagekräftige Methode zur Erfassung einer floriden Entzündungsaktivität und ist hierin der MRT tendenziell überlegen. S31.4 Neue computergestützte radiologische Diagnoseverfahren in der Früherkennung entzündlicher Gelenkerkrankungen Böttcher J.1, Pfeil A.1, Eidner T.2, Oelzner P.2, Kaiser WA.1, Wolf G.2, Hein G.2 1 Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Friedrich-Schiller Universität Jena; 2Klinik für Innere Medizin III, Abteilung für Rheumatologie und Osteologie, Friedrich-Schiller Universität Jena Einleitung: Im Rahmen dieser longitudinal angelegten Studie erfolgte die Evaluierung neu verfügbarer Computerassistierter Diagnoseverfahren (CAD) zur Quantifizierung der frühzeitigen periartikulären Demineralisation und der krankheitsspezifischen Gelenkspaltverschmälerung im Bereich der peripheren Handgelenke bei Patienten mit einer rheumatoiden Arthritis (RA) unterschiedlicher Schweregrade. Material und Methoden: Das Studienkollektiv bestand aus 313 Patienten, welche an einer verifizierten frühen RA erkrankt sind. Für jeden

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Patienten wurde jährlich über einen Untersuchungszeitraum von drei Jahren eine digitale Handröntgenaufnahme angefertigt. Mittels der Digitalen Radiogrammetrie (DXR; Pronosco X-posure System™, Sectra, Schweden) erhielten alle Patienten eine Bestimmung des Metacarpal Index (MCI) und der Knochenmineraldichte (BMD) im Bereich der Metacarpalknochen II bis IV. Des Weiteren erfolgte additiv durch den so genannten Radiogrammetrie Kit (RK; Version 1.3.5, Sectra Pronosco A/S, Dänemark) die Quantifizierung der Gelenkspaltweiten (JSD in cm) der Metakarpo-Phalangeal-Gelenke (MCP-Gelenke) II bis V sowie in einem Teilkollektiv auch der Proximalen-Interphalangeal-Gelenke II-V (PIP-Gelenke). Der radiologische Schweregrades der RA wurde mittels Sharp Erosion Score und Sharp Joint Space Narrowing Score durch drei unabhängig befundende Radiologen festgelegt. Ergebnisse: Für die schweregradabhängige Reduktion der DXR- und RK - Parameter hinsichtlich des Sharp Joint Space Narrowing Scores konnte eine signifikante Erniedrigung des MCI (-30,2%) und der BMD (-27,7%) sowie des JSDmean (MCP:-36,2%; PIP:-28,1%) ermittelt werden. Der Sharp Erosion Score zeigte niedrigere Reduktionen für die DXR- (BMD: -20,4%; MCI: -28,6%) und RK-Parameter (MCP-JSDmean -31,9%, PIP-JSDmean-25,3%). Im Rahmen des longitudinalen Studienteiles mit einem Beobachtungszeitraum von 3 Jahren wurde eine Verminderung der BMD und des MCI von -22,3% (p<0,05) versus -23,3% (p<0,05) verifiziert. Eine signifikante Reduktion von -17,5% (MCP-JSDmean) und -15,6% (JSD-PIPmean) konnte für die Gelenkspaltweite im Mittel objektiviert werden. Schlussfolgerung: Neben der schweregradabhängigen Reduktion wurde gleichfalls eine signifikante Abnahme der DXR- und RK-Parameter im Verlauf der rheumatoiden Arthritis – betont im ersten Erkrankungsjahr - nachgewiesen. Somit stehen der Diagnostik der rheumatoiden Arthritis von radiologischer Seite zwei kostengünstige und zuverlässige CAD-Systeme zur Verfügung, mit denen eine Quantifizierung der initialen Skelettveränderungen (i. e. periartikuläre Demineralisation und Gelenkspaltweitenabnahme) möglich ist. S39.01 Keine Hemmung der radiographischen Progression bei Patienten mit Spondylitis ankylosans durch 2-jährige Behandlung mit Infliximab Braun J.1, Landewé R.2, Baraliakos X.1, Houben H.4, Williamson P.3, Baker D.3, van der Heijde D.2 1 Rheumazentrum Ruhrgebiet, Herne; 2Universitätskrankenhaus Maastricht, Niederlande; 3Centocor R&D Inc., Malvern, PA, USA; 4Atrium Medical Center, Heerlen, Niederlande Ziel: Die Ermittlung der Wirksamkeit Infliximabs auf die radiographische Progression bei AS-Patienten der ASSERT-Studie. Marterial und Methoden: 201 Patienten erhielten Infliximab-Infusionen (5mg/kg KG) in den Wochen 0, 2 und 6, und danach alle 6 Wochen bis Woche 96. Röntgenaufnahmen der lateralen Hals- und Lendenwirbelsäule wurden bei Baseline und in Woche 102 angefertigt und unter Verwendung des “modified Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Scores“ (mSASSS; 0-72) ausgewertet. Die radiographischen Veränderungen der Patienten der ASSERT Infliximab-Gruppe wurden mit denen von Patienten der “Outcome in AS International Study“ (OASIS)-Kohorte verglichen, einer Patientenpopulation, die nach einem festgelegten Protokoll beobachtet wurde und keine anti-TNF Therapie erhielt. Die Röntgenaufnahmen beider Patientenkohorten wurden digitalisiert und der Ursprung der Filme verblindet. Die Filme wurden von zwei Auswertern gelesen, wobei die zeitliche Abfolge der Aufnahmen nicht bekannt war. Als primärer Endpunkt wurde die mittlere Veränderung des mSASSS im Zeitraum zwischen Baseline und 2 Jahren gewählt. Der Unterschied zwischen den zwei Gruppen wurde mittels Kovarianz-Analyse der van der Waerden-normalisierten Progressionsscores mit Baseline mSASSS als Kovariate untersucht. Ergebnisse: Zwischen der ASSERT Infliximab-Kohorte und der gesamten OASIS-Kohorte konnte kein statistisch signifikanter Unterschied bei der Veränderung des mSASSS von Baseline bis Woche 102 gezeigt

Abstracts werden (s. Tabelle). Die Ergebnisse waren ähnlich, wenn die ASSERT Infliximab-Kohorte mit Patienten der OASIS-Kohorte verglichen wurde, welche die Auswahlkriterien der ASSERT-Studie erfüllten (OASIS angepasst). Zusätzliche Sensitivitätsanalysen und Anpassungen bezüglich des Gebrauchs von NSAR beeinflussten die Resultate nicht.   Δ mSASSS, BL - Woche 102

OASISgesamt

OASISangepasst

ASSERT- Gruppe

N auswertbar (N gesamt)

165 (192)

61 (70)

156 (201)

Mittelwert ± SD

1.0 ± 3.2

1.2 ± 3.9

0.9 ± 2.6

Median (Inter­ quartil­bereich)

0.0 (0.0, 1.3)

0.0 (-0.2, 1.5)

0.0 (-0.5, 1.2)

Gesamtbereich

(-3.1, 25.7)

(-2.3, 25.7)

(-6.6,12.2)

p vs. OASIS gesamt/an­gepasst

0.541/0.683

Schlussfolgerung: Im Vergleich mit einer historischen Datenbank zeigte die Therapie mit Infliximab über 2 Jahre bei Patienten mit Spondylitis ankylosans in der ASSERT-Studie keine Hemmung der radiographischen Progression, gemessen als Veränderung des mSASSS. S19.2 New Aspects on Genetic Factors in Psoriatic Athritis. Burkhardt H.1, Reich K.2, Reis A.3 1 Abteilung Rheumatologie, Johann Wolfgang Goethe Universität Frankfurt am Main; 2Dermatologikum Hambug; 3Institut für Humangenetik, Klinikum der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Approximately 15-20% of patients with psoriasis vulgaris(Pso) develop concomitant arthritis, usually years after the first occurrence of skin symptoms. Thus the elucidation of common as well as distinct genetic factors that predispose to skin and joint manifestations in psoriasis might help to uncover specific, currently unidentified pathogenic mechanisms. We have used a candidate gene approach to test for association in large cohorts of German Pso and psoriatic arthritis (PsA) patients. In our studies we could not confirm earlier described associations with the three more common variants in the gene enoding the innate immune receptor CARD15 (NOD2) that plays a role in susceptibility of Crohn´s disease. Likewise negative results were obtained in an attempt to confirm prepublished data on Pso association with a DNA variant (rs734232) altering a RUNX1 binding site at the PSORS2 locus on chromosome 17 (17q25) in our Pso- and PsA-cohorts. Interestingly, a male restricted association of PsA but not Pso with the PTPN22 variant 620W that also contributes to the genetic risk of rheumatoid arthritis could be detected. More recently, we have unravelled a new association of PsA with the promoter region of the TNF gene that also sheds new light on earlier published data on this issue. Thus, single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the TNF gene at positions -238 and -308 have earlier been associated with Pso and PsA. The strong linkage disequilibrium (LD) at chromosomal region 6p21 – a region known to harbour also other risk factors for psoriasis (PSORS1) than SNPs of TNF gene - renders the interpretation of these findings difficult. Therefore, in our study several SNPs of the TNF gene were analyzed independently and dependently on carrying the PSORS1 risk allele. The tryptophan-tryptophancysteine-cysteine haplotype of the CCHCR1 gene (CCHCR1*WWCC) was used to estimate the PSORS1 risk allele. While the previously reported association between TNF*-238A and psoriasis seems to primarily reflect LD with PSORS1, TNF*-857T may represent a risk factor for PsA independent of PSORS1. A potential pathophysiologic relevance of this new finding is emphasized by experimental evidence that indicate

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a functional impact of the PsA-associated variant TNF*-857T on the level of gene transcription. S42.08 Wirksamkeit und Sicherheit einer Adalimumab-Therapie nach Versagen anderer TNF-Antagonisten bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA), Psoriasis Arthritis (PsA) und ankylosierender Spondylitis (AS) Burmester GR.1, Rudwaleit M.2, Smith V.3, Kary S.4, Kupper H.4 1 Rheumatologie/Klinische Immunologie, Charité, Humboldt-Universität, Berlin; 2Charité Universitätsmedizin, Campus Benjamin-Franklin, Medizinische Klinik I, Rheumatologie, Berlin; 3University Hospital, Gent, Belgien; 4 Abbott GmbH and Co. KG, Ludwigshafen Ziele: Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit eines Wechsels (Switch) auf Adalimumab (ADA) bei Patienten mit RA, PsA oder AS, die zuvor ein Therapieversagen gegenüber Infliximab (INF) und/oder Etanercept (ETA) aufgewiesen hatten. Material und Methoden: Im Rahmen der Phase IIIb-Studien ReAct (RA), STEREO (PsA) und RHAPSODY (AS) wurden Patienten zusätzlich zu ihrer bestehenden – aber unzureichend wirksamen – antirheumatischen Therapie mit 40 mg Adalimumab alle 14 Tage unter alltagsnahen Bedingungen behandelt. Die Wirksamkeit und Sicherheit wurden nach 12 Wochen bestimmt. Ergebnisse: 899 von 6610 eingeschlossenen RA-Patienten (ReAct), 66 von 442 PsA-Patienten (STEREO), 181 von 651 AS-Patienten (RHAPSODY, Zwischenanalyse Dezember 2006) hatten eine vorherige ETAund/oder INF-Therapie erhalten. Die Behandlung mit ADA führte zu einer deutlichen Verbesserung bei allen drei rheumatologischen Erkrankungen. Wirksamkeit nach 12 Wochen Zeitpunkt

ReAct

ReAct

STEREO

STEREO

Parameter

AntiTNF-naiv (n=5711)

Anti-TNFerfahren (n=899)

AntiTNF-naiv (n=376)

Anti-TNFerfahren (n=66)

Krankheitsdauer (Jahre)*

11

12

10

12

DAS28*

6,0

6,3

4,9

5,1

ACR20

70%

60%

75%

67%

ACR50

41%

33%

52%

42%

ACR70

19%

13%

33%

25%

Woche 12

Zeitpunkt

RHAPSODY

RHAPSODY

Parameter

Anti-TNF-naiv (n=470)

Anti-TNF-erfahren (n=181)

Krankheitsdauer (Jahre)*

11

11

BASDAI*

6,2

6,7

ASAS20

80%

64%

ASAS40

67%

47%

ASAS5/6

63%

42%

Woche 12

*Mittelwerte, Studienbeginn Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei Patienten mit bzw. ohne vorherige anti-TNF-Therapie vergleichbar häufig berichtet. Es traten keine neuen sicherheitsrelevanten Ereignisse auf. Schlussfolgerungen: Adalimumab ist hoch wirksam und gut verträglich bei Patienten mit RA, PsA und AS auch nach Wechsel von einer vorherigen anti-TNF-Therapie.

S43.06 EUROPLUSTM ANCA BIOCHIP Mosaic: PR3 and MPO antigen dots in addition to cell substrates improve the laboratory diagnostics of ANCA-associated vasculitis Buschtez M.1, Steller U.1, Zerbe B.2, Rosemann A.2, Schlumberger W.2, ­Stöcker W.2, Csernok E.3, Damoiseaux J.4, Cohen Tervaert JW.4 1 Institute of Experimental Immunology, affiliated to EUROIMMUN AG; 2 EUROIMMUN AG, Luebeck; 3Clinic of Rheumatology Bad Bramstedt; 4 Department of Clinical and Experimental Immunology, University Hospital Maastricht, Niederlande Introduction: The indirect immunofluorescence test (IIFT) is considered the gold standard for detection of antibodies against neutrophil ganulocytes (ANCA). However, for diagnosis of ANCA-associated vasculitis (AAV) a positive IIFT result should be confirmed in an MPOand PR3-ANCA specific assay. The EUROPLUSTM system enables to combine in one incubation field the conventional cell substrates with additional substrates of single antigen microdrops, i.e. MPO and PR3. In the current study we evaluated the diagnostic applicability of this new system for AAV. Material and methods: To assess the performance of PR3 and MPO dots for diagnostic application 114 biopsy-proven AAV patients, 86 AAV patients in our outpatient clinic, and 60 Wegener’s granulomatosis patients were analysed by IIFT using the EUROPLUSTM Granulocyte Mosaic (substrates: ethanol-fixed granulocytes, formalin-fixed granulocytes, Hep-2, primate liver, PR3 and MPO antigen dots). Serological hit rates of the antigen dots were compared with the results obtained for the conventional substrates. Results: Of the 140 cANCA positive cases in the mixed cohort, 136 (97.1%) were confirmed to be positive for PR3-ANCA using the antigen dots. Only 1 of the 120 cANCA negative samples (0.8%) gave a positive result with the PR3 dot. Of the 72 pANCA positive sera that showed a positive reaction on formalin-fixed granulocytes, 66 (91.7 %) were confirmed by the dots to contain MPO-ANCA. Two of 187 pANCA negative cases (1.1%) gave positive signals with the MPO dots. Conclusions: Single antigen dots are of great help for all experts involved with IIFT evaluation. The antigen dots on the EUROPLUSTM Granulocyte Mosaic speeds up the analysis of ANCA significantly by facilitating the interpretation of cANCA and pANCA patterns. Moreover, the final diagnosis of specific autoantibodies can be obtained after only one incubation since the EUROPLUSTM dots already lead to antigen specific results that correlate well to other monospecific tests. However, for quantitative results a corresponding ELISA has to be performed. S42.01 New modified-release prednisone tablet formulation adapts drug release to circadian rhythms of symptoms and Interleukin-6 activity in patients with rheumatoid arthritis Buttgereit F.1, Döring G.2, Schäffler A.3, Szechinski J.4, Alten R.5 1 Med. Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité Universitätsmedizin, Berlin; 2Merck KGaA, Darmstadt; 3NitecPharma AG, Reinach, Schweiz; 4Rheumatology, Dept. Rheum., Wroclaw, Polen; 5 Innere Medizin und Rheumatologie, Schlosspark-Klinik, Akad. ���������� Lehrkrankenhaus der Charité, Berlin Background: A modified-release (MR) delivery system has been developed which adapts glucocorticoid release to the circadian rhythms of disease symptoms and pro-inflammatory cytokines, to improve the benefit-risk ratio of conventional glucocorticoids (GC). We report results from a Phase III clinical study with such a new MR prednisone tablet (ClinicalTrials.gov, number NCT00146640). Material and methods: The MR tablet is to be taken at bedtime and releases prednisone with a delay of 4 h after ingestion during the night. It has been compared with morning administration of immediate-release (IR) prednisone in a 12-week, multicentre, randomised, double-blind trial in patients with active rheumatoid arthritis. The primary outcome

measure was duration of morning stiffness. Secondary outcomes included DAS 28, Disability Index, quality of life and sleep, indicators of inflammation, and pain. Safety assessments covered adverse events and routine biochemistry/haematology. Results: 288 subjects were randomised. The mean relative change in duration of morning stiffness from baseline to end of treatment was significantly higher under MR prednisone than under IR prednisone (–22.7% vs –0.4%; p<0.05, two-sided; 95% CI 0.5–44.3). The pro-inflammatory cytokine interleukin-6 was also decreased by MR prednisone but remained unchanged under IR prednisone. There were no differences in any other efficacy variables. MR prednisone was well tolerated. The safety profile did not differ between treatments. Conclusion: MR prednisone is convenient to administer and produces a clinically relevant reduction of morning stiffness added to all known therapeutic effects of IR prednisone. S42.03 Screening auf latente Tuberkulose vor TNFa-Hemmung mittels eines durchflusszytometrischen Interferon-gamma-Release Assay Dinser R.1, Fousse M.2, Sester U.2, Albrecht K.1, Singh M. 3, Köhler H.2, Müller-Ladner U.1, Sester M.2 1 Rheumatologie, Kerckhoff-Klinik, Justus-Liebig-Universität Gießen, Bad Nauheim; 2nnere Medizin IV, Universitätskliniken des Saarlandes, Homburg; 3Helmholtz-Zentrum für Infektionskrankheiten, Braunschweig Ziel: Vergleich der Genauigkeit des konventionellen Tuberkulin-Tests und eines neuen durchflusszytometrischen Vollblutassays für die Dia­ gnose einer latenten Tuberkulose (LT) vor Einleitung einer TNF-ahemmenden Therapie Material und Methoden: Prospektive Studie von 97 konsekutiven Patienten, welche mittels Anamnese, Tuberkulin-Hauttest und ThoraxRöntgen auf LT gescreent wurden. Zusätzlich wurde die T-Zell-Reaktivität gegen Tuberkulin (PPD) und zwei für M.tuberculosis spezifische Proteine, ESAT-6 und CFP-10 mit einem Interferon-gamma-ReleaseAssay untersucht. Ergebnisse: Nach Standardscreening wurden 15% der mit TNF-a-Blockern behandelten Patienten mit Isoniazid (INH) vorbehandelt, weitere 5% bekamen keinen TNF-a-Blocker aufgrund der LT. Reaktivität gegen PPD wurde bei 14% im Hauttest, bei 39% im Vollbluttest gefunden. 16% der Patienten hatten eine M.tuberculosis-spezifische T-Zellreaktion gegen ESAT-6 und CFP-10. Mittels eines Klassifikationsbaumes aus Anamnese, Röntgen und entweder Haut- oder ESAT-6/CFP-10 Vollbluttest wurden 18 bzw. 22% der Patienten als LT klassifiziert. Vier Patienten, welche aufgrund des Hauttests mit INH behandelt wurden, zeigten keine Reaktivität gegen ESAT-6/CFP-10. Andere 6 Patienten ohne INH-Prophylaxe bei negativem Hauttest zeigten eine Reaktivität im ESAT-6/CFP-10 Vollbluttest. Schlussfolgerung: Der Tuberkulin-Hauttest nach Mendel-Mantoux hat eine geringe Sensitivität und Spezifität für die Diagnose einer LT in dieser Kohorte. Dies führt sowohl zu prophylaktischer INH-Über- als auch Unterbehandlung. Der durchflusszytometrische Test ist ein vielversprechender Ansatz, die diagnostische Genauigkeit beim Screening auf LT zu verbessern. S16.4 Fingerpolyarthrose – lokale versus systemische Therapie Dinser R. Rheumatologie, Kerckhoff-Klinik, Justus-Liebig-Universität Gießen, Bad Nauheim Verschiedene Therapiestrategien zur symptomatischen Therapie und zur Verzögerung der Progression der Fingerpolyarthrose werden dargestellt. Dabei werden insbesondere die veröffentlichte Evidenz und persönliche Erfahrungen im Einsatz von gegenwärtig verfügbaren topischen Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts Präparaten, intraartikulärer Therapie sowie oralen potentiellen Chondroprotektiva ausgeführt. Erste Untersuchungen legen für die Zukunft die Möglichkeit gentherapeutischer Ansätze nahe. S10.03 Syndecan-a controls adamats-5 activity and Aggrecan degradation in Osteoarthritic cartilage Echtermeyer F.1, Meinecke I.2, Neugebauer K.1, Herzog C.4, Dreier R.3, Pap T.1 1 Molekulare Medizin des Muskuloskeletalen Systems, Universitätsklinikum Münster; 2Unfallchirugie, Universitätsklinikum Münster; 3Institut für Physiologische Chemie und Pathobiologie, Universitätsklinikum Münster; 4Institut für Anästhesiologie, Universitätsklinikum Münster Differentiation of chondrocytes takes place during enchondral ossification of long bones and reappears to some degree in pathologic situations such as osteoarthritis, where chondrocytes differentiate again into hypertrophic-like chondrocytes in affected cartilage areas. However, the mechanisms that link chondrocyte hypertrophy to cartilage remodeling are poorly understood. Recently we have shown that syndecan-4, transmembrane proteoglycan is upregulated in hypertrophic chondrocytes and syndecan-4 deficient mice show a delayed mineralization of the skeleton. Here, we analyzed the role of syndecan-4 in ADAMTS-5 activation and aggrecan cleavage during osteoarthritis (OA). To study syndecan-4 in OA, we compared its expression in normal and OA articular cartilage by Northern-blot analysis and immunohistochemistry. For functional analysis, osteoarthritic changes were induced in syndecan-4-/- mice and their wild-type controls by surgically achieved joint instability, and safranin-orange staining assessed the loss of proteoglycans. Staining for syndecan-4 and ADAMTS generated aggrecan neo-epitopes was performed in the knees of these mice. Proteoglycan content of IL-1 induced cartilage explants from wild-type and syndecan-4-/- mice was measured by the methylmethylene blue assay and ADAMTS activity and content was analyzed by ELISA and western blot. Syndecan-4 expression was upregulated in human OA cartilage both at the mRNA and the protein level. Analysis of osteoarthritic changes in mice revealed a strong and early induction of syndecan-4, and there was a significant reduction of proteoglycan loss in the syndecan-4/- mice compared to their wild-type controls. This was accompanied by a significantly reduced staining for ADAMTS generated aggrecan neo-epitopes in syndecan-4-/- mice. Cartilage explants from syndecan-4-/- mice showed a reduced loss of proteoglycans, reduced activity for ADAMTS-5 as well as reduced amounts of ADAMTS-5 after IL1 stimulation. Antibodies directed against the extracellular domain of syndecan-4 blocked aggrecan cleavage and ADAMTS-5 activity in wild-type cartilage explants. However, MMP-3 levels were not changed in syndecan-4 deficient cartilage explants. Our data demonstrate that syndecan-4 expression is upregulated in chondrocytes of OA cartilage. By promoting ADAMTS mediated cleavage of aggrecans, syndecan-4 is involved also in cartilage degradation by hypertrophic chondrocytes in OA. Inhibition of syndecan-4 may, therefore, constitute a promising strategy to interfere with osteoarthritic cartilage damage.

S38.2 Implementierung von Schulungsprogrammen in deutschen ­Rehabilitationskliniken Ehlebracht-König I.1, Bönisch A.1, Brandes I.2, Krauth C.2 1 Rehazentrum Bad Eilsen, Rentenversicherung Braunschweig-Hannover; 2 Abt. Epidemiologie, Sozialmedizin und Gesundheitssystemforschung, MH-Hannover Hintergrund und Ziel: Zink et al. (2002) stellen in der Kerndokumentation für rheumatische Erkrankungen dar, dass nur etwa ein Drittel von Befragten, die im Vorjahr an einer medizinischen Rehabilitation teilnahmen, geschult worden sind. Dies ist bei nachgewiesener Wirksamkeit standardisierter Patientenschulungsprogramme als unbefriedigend einzustufen. Zur Verbesserung der Versorgungssituation wurde deshalb von der Deutschen Rentenversicherung ein Umsetzungsprojekt gefördert. Material und Methoden: Die Untersuchung erfolgte in drei rheumatologichen Rehabilitationskliniken und schließt eine gesundheitsökonomische Bewertung ein. Vor der Implementierung erfolgte eine Erhebung von Strukturmerkmalen in den Kliniken sowie die Trainerqualifizierung. Der Prozess der Implementierung und die durchgeführten Schulungsprogramme wurde laufend mittels qualitativer Methoden (Interviews und Dokumentationsbögen) dokumentiert. Im Rahmen des Projektes wurde ein Leitfaden mit praktischen Hinweisen zur Implementierung erstellt. Ergebnisse: Alle 3 Kliniken haben das Programm inzwischen implementiert. Die Schulungsintervalle lagen zwischen 3 und 9 Wochen und die Gruppengrößen der Seminare zwischen 5 und 10 Teilnehmern. Die organisatorischen Vorgehensweisen der Klinken unterscheiden sich deutlich von einander. Es wurde eine Reihe an Hindernissen festgestellt. So konnte das Ziel der geschlossenen Gruppen nur teilweise eingehalten werden. Außerdem führten enge Personaldecken dazu, Vertretungen in Krankheits- und Urlaubszeiten nicht zu gewährleisten. Vorgesehene oder wün-schenswerte Vorgespräche mit den Patienten und Teamgespräche fanden nur teilweise statt. Niedrige diagnosebezogene Patientenzahlen führen dazu, dass Schulungen nicht regelmäßig bzw. nur in größeren Abständen durchgeführt werden. Diskussion: Aufgrund der Ergebnisse wird deutlich, dass eine Implementierung von Schulungsprogrammen möglich ist. Hindernisse ergeben sich aus einer nur kleinen Fallzahl von Patienten mit Polyarthritiden. Es ist langfristig sinnvoll, Patienten kleinerer Diagnosegruppen durch die Trägerzuweisung so zu steuern, dass spezielle Konzepte für diese Patientengruppe umgesetzt werden können. Außerdem hängt eine erfolgreiche Implementierung von einer hinreichenden Unterstützung durch die Klinikleitung und Verwaltung ab. Personalstellen müssen danach ausgerichtet sein. Es zeigen sich erhebliche Ausfälle auf dem Boden einer zu engen Personaldecke. Mit Förderung der DRV-Bund im Rehabilitationswissenschaftlichen Forschungsverbund Niedersachen/Bremen; FKZ 03301A S31.1 Vorstellung des Dokumentationssystems EMIL für die Nutzung in einer rheumatologischen Ambulanz Eidner T. Rheumatologie & Osteologie, Klinik für Innere Medizin III, Friedrich-Schiller-Universität Jena Elektronische Dokumentationssysteme ersetzen in der klinischen Praxis zunehmend herkömmliche „Papier-Akten“. Dabei sprechen Flexibilität, Übersichtlichkeit und schnelle Abrufbarkeit der dokumentierten Daten, etwa für die Erstellung von Arztbriefen oder für wissenschaftliche Fragestellungen, für den breiten Einsatz solcher Systeme auch in Klinik-Ambulanzen. Bei der Auswahl eines bestimmten Dokumentationssystems sind eine Vielzahl von Punkten zu berücksichtigen, so die Kompatibilität mit dem Kliniksystem einschl. der Datenübernahme (Laborwerte, Befunde

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der bildgebenden Diagnostik), die Möglichkeit zur Adaptation des Systems bei Änderung des Profils, eine übersichtliche Benutzeroberfläche, eine hohe Praktikabilität (Briefgenerator), ein einfacher Datenzugriff für wissenschaftliche Fragestellungen u.a. Die derzeit verfügbaren rheumatologischen Dokumentations-Systeme erfüllen nicht alle diese Voraussezungen für eine elektronische Krankenakte. Wir haben uns daher zur Übernahme von „itc-EMIL“ (Elektronisches Medizinisches Informationssystem zur Langzeitdokumentation) entschlossen. Dabei handelt es sich um ein elektronisches Patienten-Dokumentations-System, das von der Abteilung Diabetologie der FSU Jena in Kooperation mit der Firma itc seit 2000 entwickelt wurde. Eine Reihe von Eigenschaften heben EMIL gegenüber anderen Systemen heraus, was für den Einsatz auch in unserer Rheuma-Ambulanz sprach: integrierte Diagnosen- und Medikamentenliste, konfigurierbarer Briefgenerator, anpassbare Felder im Datendictionary; selbst konfigurierbares Abfragesystem für Statistiken mit Exportassistent, funktionsfähige Kliniksystem-Schnittstelle (für Labordaten und Röntgenbefunde), komplexe Benutzerverwaltung u.a.. Allerdings ergab sich die Aufgabe, das primär auf die Diabetologie zugeschnittene Profil für die Rheumatologie anzupassen und die hierfür notwendigen Dokumente zu integrieren. Nach Umstellung und Überarbeitung der einzelnen Parameter einschl. der Labordaten konnte die komplette Patientendokumentation unserer rheumatologisch-osteologischen Ambulanz seit Anfang 2005 elektronisch erfolgen. Mittlerweile sind die wichtigsten rheumatologischen Dokumentationsbögen integriert (DAS28, HAQ, FFbH, BASDAI, BASFI, BASMI, ECLAM, BVAS), und seit diesem Jahr sind die Voraussetzungen für die Teilnahme an der Kerndokumentation gegeben. Über die Erfahrungen bei der Erstellung des neuen Profils und bei der Implementierung des Programms in der täglichen klinischen Routine wird berichtet. S24.1 Autoantikörperprofile bei der rheumatoiden Arthritis Feist E. Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité-Universitätsmedizin Berlin Antikörpern gegen citrullinierte Antigene (ACPA) weisen eine hohe diagnostische Spezifität für die rheumatoide Arthritis auf und sind zur Differenzierung einer frühen rheumatoiden Arthritis wertvolle Marker. Ihr positiver prädiktiver Wert und die Assoziation zu einem erosiven Krankheitsverlauf sind inzwischen ausreichend belegt. Neben Antikörpern gegen zyklische citrullinierte Peptide (CCP) konnten weitere citrullinierte Autoantigene wie mutiertes Vimentin, Fibrinogen und virale Peptidantigene identifiziert werden. In Ergänzung zu den Rheumafaktor-Isotypen und Anti-RA33 Antikörpern ergeben sich somit neue Strategien in der serologischen Diagnostik der rheumatoiden Arthritis. Ob sich ACPA zur Strati­fi­zier­ung und zum Monitoring der rheumatoiden Arthritis eignen, ist gegenwärtig nicht abschließend geklärt. Die posttranslationale Modifikation von Antigen durch Citrullinierung und Mutation kann als Bestandteil der komplexen Pathogenese der rheumatoiden Arthritis angesehen werden. S09.1 B Cells Depletion in Rheumatic Disease Finnegan A. Rush University Medical Center, Department of Internal Medicine (Section of Rheumatology) and Immunology/Microbiology The discovery that B cells produce autoantibodies in patients with rheumatoid arthritis (RA) was the first indication that RA is an immunemediated disease. However, because autoantibodies, in particular rheumatoid factor (RF) did not always correlate with disease, interest

in B cells waned. Recently, the role of B cells has regained prominence based on studies in which a monoclonal antibody that depletes B cells (anti-CD20, Rituximab) has proven effective. In patients treated with Rituximab the quantity of autoantibody did not always correlate with clinical responses; suggesting that other B cell activities may be involved in disease. There are a number of antibody-dependent mechanisms by which B cells support inflammation in the joint, however, there are also several antibody-independent mechanisms involving B cell/T cells collaboration and B cell cytokine production where B cells may contribute to the pathogenesis of RA. Antibody-dependent mechanisms involve the direct pathogenic effects of binding of autoantibodies to target tissues in the joint and the formation of immune-complexes which active complement and cross-link Fc gamma receptors on macrophages and neutrophils. These events cause cell activation and the release of proinflammatory cytokines and matrix metalloproteinases resulting in cartilage destruction bone erosion. B cells also function independent of antibody production in the induction of arthritis. B cells are important antigen presenting cells for the activation of T cells. Antigen-specific B cells are able to process and present antigen 103-104 fold more efficiently than other antigen presenting cells. We have shown in a murine model of RA induced by immunization with human proteoglycan (PG), proteoglycan-induced arthritis (PGIA), that PG-specific B cells are required both for the activation of T cells and for the production of autoantibodies. Activated B cells also express the co-stimulatory molecules CD80 and CD86. We determined the importance of CD80 and CD86 expression by B cells in arthritis by engineering mice with a specific deletion in CD80 and CD86 on B cells and not other antigen presenting cells. In these mice, development of arthritis is suppressed and T cell activation is decreased. Another function of B cells is the production of cytokines. Similar to Th1 and Th2 cells, B cells can be classified as B effector-1 cells secreting IFNγ and IL-12 and B effector-2 cells secreting IL-10, IL-4, and IL-6. In a subset of RA patients, aggregates of T and B cells organize into structures resembling germinal centers found in lymphoid follicles of secondary lymphoid organs. These synovial lesions are an important place for T cell and B cell interactions at the site of inflammation. B cell depletion may prevent the chronic activation T cells and the release of pro-inflammatory cytokines in the synovium. S01.2 Antimalariamittel für jeden Lupuspatienten? Fischer-Betz R. Rheumazentrum, Heinrich-Heine-Universität Die Therapiemöglichkeiten bei systemischem Lupus erythematodes (SLE) haben sich in den letzten Jahren entscheidend erweitert und auch damit verbunden auch die dauerhafte Prognose der Betroffenen. Massgeblich für den Langzeitverlauf sind neben der wirkungsvollen Unterdrückung der Krankheitsaktivität jedoch auch das Vermeiden von negativen Therapie- und Erkrankungsfolgen wie Infektionen, Osteoporose und vorzeitiger Arteriosklerose. Der erfolgreiche Einsatz von Antimalaria-Medikamenten (AMM) bei SLE hat eine lange Historie. In Deutschland werden insbesondere die Substanzen Chloroquin und Hydroxychloroquin verwendet, diese sind im Gegensatz zu den vielen anderen Medikamenten in der Therapie des SLE zugelassen. Daten aus der Lupus-Langzeitstudie (LULA) der Lupus Selbsthilfegemeinschaft mit fast 1000 SLE-Betroffenen zeigen, dass (nur) etwa 35 % ein Antimalariamittel erhalten. Davon nehmen nach 5 Jahren über 80 % die Therapie weiter ein. Das unterstreicht die gute Verträglichkeit und die Wirksamkeit, insbesondere ist eine Effektivität bei Haut- und Gelenkmanifestationen, Serositiden und auch bei Fatigue bekannt. Fast 80 % der SLE-Patienten ohne Organbeteiligung erfahren eine Remission unter AMM. Ein wesentlicher Vorteil sind die fehlende Knochenmarkdepression und die somit fehlende Gefahr opportunistischer Infektionen. Kontrollierte Untersuchungen bestätigen eine Schubprävention beim frühzeitigen Einsatz von Antimalariamitteln. Zudem gibt es Hinweise darauf, dass AMM in Kombination mit Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts Steroiden und Immunsuppressiva bei Nierenbeteiligung den Verlauf verbessern können. Zusätzliche positive Effekte im Sinne einer Prävention von frühzeitiger Arteriosklerose sind durch den vorteilhaften Effekt der AMM auf den Blutzuckerspiegel (durch Hemmung des Insulin-Abbaus) und die Senkung der Serumlipidkonzentration (möglicherweise aufgrund von Rezeptor-Recycling) zu erwarten: so haben Lupus-Patienten unter AMM signifikant niedrigere Serumkonzentrationen von Gesamt-Cholesterin, LDL- und vLDL-Cholesterin. Daneben sind milde antikoagulatorische Eigenschaften durch Hemmung der Plättchenaggregation und -adhäsion bekannt; dies könnte das Risiko thrombotischer Ereignisse reduzieren. Zusammenfassend ist der Einsatz von AMM bei jedem Lupus-Patienten auch unabhängig von den klinischen Manifestationen zu erwägen. S35.4 Die Arthrodese bei rheumatischer Zerstörung an Gelenken der Hand Gaulke R. Unfallchirurgische Klinik, Medizinische Hochschule Hannover Die Arthrodese hat auch heute noch einen festen Platz in der Wiederherstellung der Handfunktion bei der rheumatischen Gelenkdestruktion. Insbesondere bei der mutilierenden Arthritis stellt sie häufig die einzige Möglichkeit dar, die für die verschiedenen Greifformen nötige Stabilität zur gewähren. Bei der ankylosierenden Arthritis kommt sie häufig als Korrekturarthrodese fehlstehender Ankylosen zur Anwendung. Die Arthrodese sollte an jedem Gelenk streng indiziert werden, um alle unnötigen Beweglichkeitsverluste für die multimorbiden Patienten mit häufig grenzkompensierter Handfunktion zu vermeiden. Gute funktionelle Ergebnisse sind nach Versteifungen der Fingerendgelenke und des Daumengrundgelenkes zu erwarten Hier kommen retrograde Schauben, intraossäre Drahtnähte mit Antirotationsdraht und die Zuggurtung zur Anwendung. Eine Sehnenirritation durch die Implantate ist besonders bei der Zuggurtung möglich und sollte möglichst vermieden werden. Auch die Handgelenkversteifung in Streckstellung wird durch die verbesserte Greifkraft und sichere Schmerzbefreiung von der überwiegenden Mehrzahl der Patienten sehr positiv bewertet. Im Gegensatz zum Standardverfahren der Rush-Pin-Arthrodese mit Staples kann mit der stabileren Plattenosteosynthese mit verbessertem Implantatdesign die karpale Höhe zuverlässig wiederhergestellt werden. Aufgrund der hohen Primärstabilität ist auch an der "Rheumahand" eine gipsfreie funktionelle Nachbehandlung möglich. Bei der Anwendung der Plattenosteosynthese ist eine defizile Weichteildeckung des Implantates notwendig, um Schädigungen der Sehnen und der Haut zu vermeiden. Stärker beeinträchtigend sind Mittelgelenkarthrodesen der Finger II-V,­ welche nur bei guter Grundgelenkbeweglichkeit einen Faustschluß zulassen. Da für den Spitz- und insbesondere den Schlüsselgriff zum Daumen eine hohe Stabilität erforderlich ist, ist die Arthrodese des Zeigefingermittelgelenkes der Arthroplastik überlegen. An den Mittelgelenken der Finger III-V hingegen ist die Spacerimplantation der Arthrodese häufig überlegen, da sie den zum Halten kleiner Gegenstände erforderlichen Faustschluß erleichtert. Eine Versteifung der Grundgelenke II-V sollte möglichst nicht erfolgen, hier erweist sich der Spacer weiterhin als Standardversorgung. Auch am Daumensattelgelenk ist die Artrodese beim Rheumatiker nicht indiziert - die Suspensionsarthroplastik ermöglicht eine wesentlich bessere Funktion des Daumens, insbesondere, wenn Daumengrund- und -endgelenk bereits versteift sind.

S09.2 The proinflammatory effector memory Th cells Geginat J. Forschungszentrum Immunwissenschaften und Deutsches Rheuma­ forschungszentrum, Charite Universitätsmedizin Berlin Human and mouse memory T cells are heterogeneous and can be subdivided into two broad subsets of central memory (TCM) and effector memory (TEM) cells based on CCR7 and CD62L expression(1). The original concept proposed that TCM and TEM might be functionally equivalent to memory B cells and plasma cells, and be responsible for secondary expansions and immediate protection, respectively (2). Thus, TCM re-circulate through secondary lymphoid organs and possess only low levels of immediate effector functions, but rapidly proliferate and generate effector cells upon antigenic stimulation [2-4]. Conversely, TEM can migrate to inflamed non-lymphoid tissues where they exert immediate effector function, but are susceptible to apoptosis and expand poorly in response to antigen [5,6]. It was proposed that TCM and TEM represent independent lineages [7] and that TCM are derived from a subset of effector cells that retain IL-7R expression [8]. I will summarize findings suggesting that TCM are differentiation intermediates rather than an independent lineage [1]. In particular, we identified committed precursors in the TCM pool (pre-Th1 and preTh2) that differentiate in an antigen-independent manner to TEM-like cells [3,4,9], suggesting that TCM could continuously replenish the TEM pool under steady state conditions. Finally, I will discuss recent data that the recently identified pro-inflammatory Th17 lineage as well as antigen-experienced IL-10 producing cells (“Tr1”) can not be easily classified according to the TCM/TEM paradigm [10]. 1. Sallusto F, Geginat J, Lanzavecchia A (2004) Central memory and effector memory T cell subsets: function, generation, and maintenance. Annu Rev Immunol 22: 745–63 2. Sallusto F, Lenig D, Forster R et al. (1999) Two subsets of memory T lymphocytes with distinct homing potentials and effector functions. Nature 401:708–712 3. Geginat J, Lanzavecchia A, Sallusto F (2003) Proliferation and differentiation potential of human CD8+ memory T-cell subsets in response to antigen or homeostatic cytokines.Blood 101: 4260–6 4. Rivino L, Messi M, Jarrossay D et al. (2004) Chemokine receptor expression identifies Pre-T helper (Th)1, Pre-Th2, and nonpolarized cells among human CD4+ central memory T cells. J Exp Med 200: 725–35 5. Masopust D, Vaiva V, Marzo AL et al. (2001) Preferential Localization of Effector Memory Cells in Nonlymphoid Tissue. Science 291, 2413–2417 6. Reinhardt RL, Khoruts A, Merica R et al. (2001) Visualizing the generation of memory CD4 T cells in the whole body. Nature 410: 101–105 7. Baron V, Bouneaud C, Cumano A et al. (2003) The repertoires of circulating human CD8(+) central and effector memory T cell subsets are largely distinct. Immunity 18: 193–204 8. Kaech SM, Tan JT, Wherry EJ et al. (2003) Selective expression of the interleukin 7 receptor identifies effector CD8 T cells that give rise to long-lived memory cells. Nat Immunol 4, 1191-8 (2003). 9. Geginat J, Sallusto F, Lanzavecchia A (2001) Cytokine-driven proliferation and differentiation of human naive, central memory, and effector memory CD4(+) T cells. J Exp Med 194, 1711-1719. (2001). 10. Acosta-Rodriguez EV, Rivino L, Geginat J et al. (2007) Surface phenotype and antigenic specificity of human interleukin 17-producing T helper memory cells. Nat Immunol 8, 639-46 (2007).

S25.2 SLE erw�������������������������������������������������� orben oder vererbt? Genexpressionsstudien bei SLE Girschick HJ., Morbach H. Universität Würzburg, Funktionsbereich Kinderrheumatologie, Immunologie, Infektiologie und Gastroenterologie Die Inzidenz des systemischen Lupus erythematodes beträgt in der restlichen Welt zwischen 15 – 122 Personen auf 100.000. Etwa 10 – 20 % davon sind unter 18 Jahren. Der Anteil weiblicher Patientinnen beträgt etwa 9 zu 1. In der Regel sind Kinder unter 8 Lebensjahren nicht betroffen. Ein gehäuftes Auftreten bei afroamerikanischen und hispa-

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nischen Volksgruppen ist bekannt. Ist in der Familie schon eine Person erkrankt, dann besteht ein hohes familiäres Risiko von etwa 29-fach erhöhter Gefahr an einem SLE zu erkranken. Zweieiige Zwillinge erkranken bis zu 5 % gemeinsam an einem SLE. Genetisch identische eineiige Zwillinge sind bis zu 58 % ebenfalls betroffen. Dass die Konkordanz hier nicht 100 % beträgt, zeigt, dass die mögliche Vererbung eines SLE nicht nach den Mendel-Gesetzen erfolgt, sondern eventuell polygenetisch erfolgt und dass eine Vielzahl von weiteren Faktoren wie z. B. die Umwelt, Infektionen, Medikamente, die Geographie und der Zufall hier eine entscheidende Rolle spielen. Beim SLE ist eine unkontrollierte Entzündung einer Vielzahl von Organen auf der Grundlage einer komplexen immunologischen Störung, die praktisch alle Sparten des Immunsystems erfasst, bekannt. Im Besonderen ist eine B-Zell-Hyperaktivität mit Hypergammaglobulinämie, Bildung von Autoantikörpern, Hypermutation von Antikörpern und Änderungen im Immunglobulin-Repertoire von ätiologischer Bedeutung. Wir haben eine gemeinsame Überexpression dieses Kostimulationspaares CD40/CD40-Ligant auf einzelnen B-Zellen beschrieben. Dies ermöglicht es den B-Zellen T-Zell-unabhängig zu proliferieren. Des Weiteren konnten wir eine genetische Überaktivität der Rezeptorrevision von Immunglobulin-Genen innerhalb von B-Zellen nachweisen. Dieser genetische Prozess ist mit der Bildung von autoimmunen Immunglobulin-Rezeptoren verbunden und kann ursächlich für die Bildung von Autoantikörpern sein. In der Literatur sind weitere Veränderungen von genetischer Expression, z. B. von Immunglobulinen Fc-Rezeptoren, Komplementbestandteilen, weiteren Kostimulationsmolekülen, des Weiteren Elementen der Signaltransduktion im Interferon-Signalweg bekannt. Störungen im Bereich der Toll-like-Rezeptor-Expression und auch von MHC-Molekülen, des Weiteren im Bereich von Autoinflammationsgenen NOD2/CARD15 wurden beschrieben. Somit besteht beim SLE eine polygene Veranlagung von Genvariationen und z. T. auch Gendefekten. Diese begünstigen komplexe Entzündungsvorgänge. Solche Genvariationen/-defekte können vererbt werden. Beim SLE können nahezu alle Bereiche des Immunsystems in die Störung einbezogen sein. Hormone, Umwelteinflüsse, Infektionen, Medikamente und weitere Faktoren beeinflussen die Funktion dieser Gene und damit das klinische Krankheitsbild. S14.3 Tragen Basistherapeutika in der Therapie rheumatischer ­Erkrankungen zu Wundheilungsstörungen bei? Sollten sie ­perioperativ abgesetzt werden? Glück T.1, Müller-Ladner U.2 1 Innere Medizin , Kreisklinik Trostberg; 2Justus-Liebig Universität Gießen, Kerckhoff-Klinik Bad Nauheim Patienten mit chronisch entzündlichen Gelenkerkrankungen oder Kollagenosen werden im Verlauf ihrer Erkrankung häufig ein- bis mehrmals operativ versorgt, z.B. durch Endoprothesen. In diesen Fällen setzt in der Regel eine unmittelbare Diskussion um die Beibehaltung oder das Absetzen der immunsuppressiven Medikation ein. Die Literatur zum perioperativen Infektions- und Wundheilungsrisiko unter Immunsuppressiva zeigt jedoch, daß zumindest für MTX und Azathioprin kein sicher nachweisbar gesteigertes Risiko für Infektionen oder Wundheilungsstörungen bei Elektiveingriffen besteht. Diese Basistherapeutika können daher perioperativ weiter gegeben werden. Für Leflunomid und die anti-TNF-Medikamente ist die Datenlage weniger klar. Da ein Absetzen von Basistherapeutika das konkrete Risiko eines Schubes der Grunderkrankung in der postoperativen Phase beinhaltet, müssen Vor- und Nachteile des Pausierens von Basistherapeutika in der perioperativen Phase im Einzelfall gut abgewogen werden. Höher dosierte Corticosteroide sind ungünstig in Bezug auf Wundheilung und Infektionsrisiko, niedrige Dosierungen scheinen unproblematisch zu sein, eine mögliche NNR-Insuffizienz muss perioperativ jedoch berücksichtigt werden.

Perioperativ gegebene NSAR können laut tierexperimentellen Untersuchungen zu Knochenheilungsstörungen führen, die klinische Relevanz dieser Erkenntnisse ist jedoch unklar. S05.3 Das Antiphospholipid-Syndrom Gromnica-Ihle E. Rheumapraxis Berlin-Pankow Das Antiphospholipid-Syndrom (APS) oder das „Hughes Syndrom“ ist eine systemische Autoimmunerkrankung mit Thrombophilie und/ oder geburtshilflichen Komplikationen bei Anwesenheit von Antiphospholipid-Antikörpern (aPL). Die erste vollständige Beschreibung des Krankheitsbildes erfolgte 1983 durch Hughes. Seither gibt es eine große Anzahl von Arbeiten, die sich mit diesem Syndrom beschäftigen. Im April 2007 fand das 12. Internationale Symposium über das genannte Syndrom statt. Noch immer gibt es mehr offene Fragen zu diesem Syndrom als Antworten. Pathogenese: Während ursprünglich das APS als erworbene Thrombophilie mit der therapeutischen Konsequenz der Antikoagulation angesehen wurde, ist heute völlig klar, dass dem Syndrom mehrere pathogenetische Mechanismen zugrunde liegen müssen. Durch Salmon et al. [1] wurden in den letzten Jahren Beweise dafür erbracht, dass dem APS initial eine Entzündung zugrunde liegt, woraus evtl. auch eine andere Therapiestrategie resultiert. Klassifikationskriterien: 1998 wurden auf der Basis eines Expertenkonsensus die „Sapporo-Klassifikationskriterien des APS“ erstellt und 1999 publiziert [2]. Diese Kriterien wurden 2004 revidiert und 2006 als Konsensus-Statement veröffentlicht [3]. Insbesondere wurden die Laborkriterien verändert, quantifiziert und durch das Kriterium Antibeta2-Glycoprotein I erweitert. Die revidierten Kriterien bieten eine einheitlichere Basis für die Auswahl der Patienten für wissenschaftliche Studien mit einer Risikostratifikation. In einer aktuellen Studie [4] erfüllten nur 59% der Patienten, die nach den „Sapporo-Kriterien“ ausgewählt wurden, auch die revidierten Kriterien. Somit wurde durch die revidierten Kriterien die heterogene Gruppe der bisherigen APSPatienten weiter eingeengt. Klinik: Obwohl die APS-Klassifikationskriterien nicht für klinische Zwecke erstellt wurden, sind sie das beste Instrumentarium, um falsch positive Diagnosen zu vermeiden. Leitlinien: In der im Juli 2007 veröffentlichten europäischen Leitlinie [5] für das Management des systemischen Lupus erythematodes sind klare Aussagen zum Vorgehen bei SLE und APS getroffen worden: Primärprophylaxe - low-dose ASS; Sekundärprophylaxe der Thrombose - orale Antikoagulation (erste venöse Thrombose INR 2-3, arterielle Thrombosen und rezidivierende Thrombosen INR 3-4), in der Schwangerschaft - Heparin plus ASS. 1. Salmon JE, Girardi G, Lockshin MD (2007) The antiphospholipid syndrome as a disorder initiated by inflammation: implications for the therapy of pregnant patients. Nat Clin Pract Rheumatol 3:140–147 2. Wilson WA, Gharavi AE, Koike Tet al (1999) International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome: report of an international workshop. Arthritis Rheum 42:1309–1311 3. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi Tet al (2006) International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost 4:295-306 4. Kaul M, Erkan D, Sammaritano L et al (2007) Assessment of the 2006 revised antiphospholipid syndrome classification criteria. Ann Rheum Dis 66:927-30 5. Bertsias GK, Ioannidis JPA, Boletis J et al (2007) EULAR recommendations for the management of Systemic Lupus Erytematosus (SLE) Report of a Task Force of the European Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT)* Ann Rheum Dis 5. Juli 2007 (Epub ahead of print)

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Abstracts S39.02 Efficacy of Adalimumab in the Treatment of Preradiographic Axial Spondyloarthritis: Results of a 20-Week, Randomized Controlled Trial with an Open-Label Extension Phase Haibel H.1, Rudwaleit M.1, Amtenbrink A.1, Heldmann F.2, Listing J.4, Kupper H.3, Braun J.2, Sieper J.1 1 Rheumatologie, Charité. CBF; 2Rheumazentrum Rurhgebiet Herne; 3 Abbott GmbH & Co KG; 4Epidemiologie Deutsches Rheuma­forschungs­ zentrum Background: Adalimumab has proven efficacious in the treatment of active ankylosing spondylitis (AS), and was approved in Europe and the US for the treatment of active, established AS. However, there are no placebo-controlled study data on the efficacy of TNF antagonists in the treatment of early axial spondyloarthritis (SpA) before the occurrence of radiographic sacroiliitis. Objective: The objective of this analysis was to evaluate the therapeutic effects of adalimumab in patients with NSAID-refractory preradiographic axial SpA (early AS). Material and methods: In this placebo-controlled trial conducted at 2 centers, 46 patients with NSAID-refractory preradiographic axial SpA were randomized to placebo or adalimumab 40 mg subcutaneously every other week (eow) for 12 weeks, followed by an open-label extension. A diagnosis of preradiographic axial SpA required at least 2 of the following 3 parameters: inflammatory back pain, HLA-B27 positivity, and an MRI showing acute inflammation of spine or sacroiliac joints. The primary endpoint was a 40% improvement in the ASessments in Ankylosing Spondylitis criteria (ASAS40). Results: A total of 22 patients received adalimumab 40 mg eow, and 24 patients received placebo. All patients completed the 12-week trial, and 43 patients completed Week 20. After 12 weeks, 12.5% of patients who received placebo achieved an ASAS40. Of patients receiving adalimumab, 54.5% achieved an ASAS40 (p=0.004 vs. placebo). After 8 weeks of adalimumab treatment, the percentages of patients who originally received placebo and achievedASAS40 at Week 20 were 58.3% respectively. The substantial efficacy achieved in the adalimumab group remained stable through Week 20: ASAS40 was reached in 45.5% of patients. In addition, the BASFI, patient’s global assessment, general assessment of pain (NRS), and morning stiffness (BASDAI Questions 5 and 6) all showed significant improvements from baseline. During the 20-week study period, serious adverse events were observed in two patients: one operation of the nose with laryngo-tracheotomy, and one hospitalisation because of pain of preknown ovarial adhesion. Conclusions: Adalimumab is the first TNF antagonist to demonstrate clinical efficacy in a controlled study in patients with early preradiographic axial SpA (early AS). In this patient group, adalimumab had a good safety profile. S07.3 Entzündungskontrolle durch T-Zellen Hamann A., Hühn J. Exp. Rheumatologie, Med. Klinik m. S. Rheumatologie u. Klin. Immunologie, Charité Universitätsmedizin Berlin und Dt. Rheumaforschungszentrum T-Zellen sind nicht nur für die Induktion zellulärer Immunantworten wichtig, sie kontrollieren auch die Immunantwort in qualitativer und quantitativer Hinsicht. So haben regulatorische T-Zellen eine wichtige Funktion bei der Verhinderung von Autoimmunreaktionen. Tiermodelle zeigen, dass sie auch in der etablierten Entzündung suppressiv sein können; welche Rolle dies in der Praxis spielt, wird allerdings kontrovers diskutiert. Wichtige Parameter der Funktion von regulatorischen Zellen in vivo sind, neben der Spezifität, Homingeigenschaften und auch die Stabilität dieses Zelltyps, die u.a. durch epigenetische Modifikation des FOXP3 Gens regulierte zu sein scheint. Allerdings sind regulatorische T Zellen nicht die einzigen „Bremsen“ des Immunsystems; so kann das zunächst proinflammatorische Cytokin IFN? im

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Verlaufe einer Entzündung inhibitorisch wirkende myeloide Suppressorzellen aktivieren und damit ebenfalls zu einer Begrenzung der Immunpathologie beitragen. S24.3 Labordiagnostik der Autoimmunerkrankungen Hartung K. Institut für Laboratoriums- und Transfusionsmedizin, Klinikum Bremerhaven Reinkenheide Mehrere hundert Autoantikörperspezifitäten stehen heute dem Rheuma­tologen für die Differentialdiagnostik der Autoimmunkrankheiten zur Verfügung. Die labordiagnostische Bestimmung der Autoantikörper muß darum in einer abgestuften und zielgerichteten Weise erfolgen. Den Screeningtests folgen spezifischere Verfahren mit definierten Substraten. Eine gründliche laboratoriumsmedizinische Zusatzausbildung ist für den Rheumatologen wichtig, sofern er ein eigenes Labor betreibt. Wird der Labormediziner herangezogen, ist ein enger und gründlicher Informationsaustausch zwischen dem Rheumatologen und dem Laborarzt besonders wichtig, um eine auf das jeweilige Krankheitsbild bezogen wesentliche (rationale) und gleichzeitig ökonomische (ratio­nelle) Labordiagnostik einzusetzen. S40.01 Osteoporoseprophylaxe und -therapie bei Patienten mit r­heumatoider Arthritis Heberlein I.1, Dreher R.2, Zink A.3, Zeidler H.4, Raspe H.1, für die ORA-Studiengruppe 1 Institut für Sozialmedizin, UK-SH; 2Sana Rheumazentrum Rheinland-Pfalz, Bad Kreuznach; 3Deutsches Rheumaforschungszentrum Epidemiologie, Berlin; 4Medizinische Hochschule Hannover, Rheumatologie Ziel: Im Rahmen einer Querschnittsuntersuchung wurden die Punkt­ prävalenz von Osteoporose und Osteopenie bei Patienten mit rheuma­ toider Arthritis ermittelt und die Versorgung mit Osteoporosemedikamenten erfasst. Material und Methoden: In neun Studienzentren wurden in den Jahren 2005/2006 insgesamt 532 RA-Patienten (98 m, 434 w) im Alter von 23 bis 87 Jahren klinisch untersucht und zu Osteoporoserisikofaktoren befragt. Die Knochendichte wurde mit der Dual X-ray Absorptiometrie (DXA) an Lendenwirbelsäule und Hüfte gemessen. Osteoporose und Osteopenie wurden nach der Klassifikation der WHO definiert (T-Score kleiner/gleich -2.5 bzw. T-Score kleiner -1 und größer -2.5). Die medikamentöse Therapie der Patienten wurde dem Dokumentationsbogen der ärztlichen Untersuchung entnommen, der in Anlehnung an die Rheumatologische Kerndokumentation der Regionalen Kooperativen Rheumazentren entwickelt wurde. Ergebnisse: 29% der Patienten hatten an beiden Messorten eine normale Knochendichte. 49% hatten im Bereich von LWS und/oder Schenkelhals eine Osteopenie und 22% eine Osteoporose. 60% der Patienten der Gesamtstichprobe erhielten eine medikamentöse Osteoporose-Prophylaxe oder Therapie: 38% Calzium/VitaminD, 20% Kombinationen, überwiegend Calzium/VitaminD + Bisphosphonat, jeweils 1% nur Bisphosphonat bzw. Hormone. Frauen bekamen mit 63% signifikant häufiger eine Osteoporosemedikation als Männer (49%; ChiQuadrat Test: p<0.05). 188 RA-Patienten (140 postmenopausale Frauen, 16 prämenopausale Frauen, 32 Männer) hatten in der DXA-Messung einen T-Wert < -1.5 und erhielten eine mindestens dreimonatige Steroidtherapie. In dieser Patientengruppe erhielten 34% der postmenopausalen Frauen, 13% der prämenopausalen Frauen und 34% der Männer eine medikamentöse Therapie mit Calzium/VitaminD + Bisphosphonat. 41% der postmenopausalen Frauen, 44% der prämenopausalen Frauen und 41% der Männer nahmen ein Calzium/VitaminD Präparat ein. 21% der post-

menopausalen Frauen, 38% der prämenopausalen Frauen und 25% der Männer erhielten keine Osteoporosemedikation. Zusammenfassung: Nach der DVO-Leitlinie Glukokortikoidinduzierte Osteoporose 2006 ist bei Patienten mit einem DXA T-Wert unter -1.5 und einer mindestens dreimonatigen Steroidtherapie eine medikamentöse Intervention indiziert. Bei Frauen in der Postmenopause wird eine Behandlung mit Calzium/VitaminD + Bisphosphonat empfohlen. Unsere Daten, die überwiegend vor dem Erscheinen der GIO-Leitlinie 2006 erhoben wurden, zeigen, dass hier noch ein deutliches Versorgungsdefizit besteht. Gefördert durch das BMBF, Verbundprojekt Kompetenznetz Rheuma, Förderkennz. 01 GI 9951 S31.5 Knochenalterung, Remodeling und Materialqualität des Knochens Hein GE. Klinik für Innere Medizin III, Rheumatologie & Osteologie, Friedrich-Schiller-Universität Jena Hintergrund: Der Knochen des Erwachsenen bedarf einer ständigen Erneuerung, wenn die notwendige Knochenqualität und Bruchfestigkeit erhalten bleiben soll. Umgekehrt führt ein gestörtes Knochenremodeling zu einer veränderten Struktur- und Materialqualität des Knochens. Zielsetzung: Anhand eigener Untersuchungsergebnisse und entsprechender Literaturdaten soll der Einfluss der Knochenalterung (gemessen am Ausmaß der AGE-Modifizierung von Knochenproteinen) auf das Knochenremodeling dargestellt werden. Material und Methoden: Die advanced glycation endproducts (AGE) Pentosidin, CML und Imidazolon wurden im Serum von Osteoporosepatienten und altersgematchten Kontrollpersonen quantifiziert und die Akkumulation im Knochengewebe bestimmt. Einwirkungen unterschiedlicher AGE-Spiegel auf osteoblastäre Kulturen und Zusammenhänge zwischen AGE-Akkumulation im Knochen und histomorphometrischen Parametern wurden an entsprechenden Knochenbiopsien ebenfalls untersucht. Eigene Daten sprechen für Störungen der osteoblastären Proliferation und Funktionalität bei steigender AGE-Akkumulation. Literaturdaten legen darüberhinaus signifikante Verschlechterungen der Materialqualität und auch eine Steigerung osteoklastärer Aktivität als Folge einer AGE-Modifikation ossärer Proteine nahe. Schlussfolgerungen: Sowohl eigene Daten als auch entsprechende Literaturberichte unterstützen die Hypothese, dass eine Glykierung von Knochenproteinen, wie sie besonders verstärkt im höheren Lebensalter, aber auch bei Diabetes mellitus und chronisch-entzündlichen Erkrankungen auftritt, das Knochenremodeling stört, indem osteoblastäre Funktionen eher gehemmt und osteoklastäre Funktionen eher gesteigert werden. S40.02 Prävalenz einer Knochendichteminderung bei ambulanten Patienten mit entzündlich-rheumatischen Erkrankungen Hermann W., Tarner IH., Müller-Ladner U., Lange U. Kerckhoff-Klinik, Abteilung Rheumatologie, Klinische Immunologie, Osteologie und Physikalische Medizin; Universität Gießen, Lehrstuhl für Innere Medizin/ Rheumatologie, Bad Nauheim, Deutschland Einleitung: Bei einem ambulanten Patientenkollektiv (n=201, 122 Frauen, 82 Männer, Durchschnittsalter 56 +/- 4,2 Jahre), die in der Zeit von April 2006 bis Mai 2007 wegen einer entzündlich-rheumatischen Erkrankung behandelt wurden, erfolgte eine Knochendichtemessung (DEXA/Prodigy-Lunar LWK 1-4 und linker Schenkelhals ges.). Die Patienten wiesen folgende Erkrankungen auf: Rheumatoide Arthritis (n=106), Ankylosierende Spondylitis (n=45), Arthritis psoriatica (n=41), Polymyalgia rheumatica (n=5), Kollagenosen (n=3), entero-

pathische Arthritiden (n=2). Eine Osteopenie wurde diagnostiziert, wenn der T-Score – 1 bis -2,5 Standardabweichungen betrug (~WHO), eine Osteoporose ab einem T-Score von <-2,5 . Bei 2 Pat. konnte keine periphere DEXA-Messung (Hüft-TEP bds.), bei 11 Pat. keine axiale Auswertung erfolgen (degenerative Veränderungen). Ergebnisse: Normale Knochendichte bei 56 Patienten (28%). Axial Osteopenie bei 101 Patienten (50%), peripher bei 65 Patienten (32%). Gleichzeitig axiale und periphere Osteopenie bei 51 Patienten (25%). Axiale Osteoporose bei 35 Pat. (17%), periphere Osteoporose bei 21 Patienten (10%). Bei 10 Patienten (5%) gleichzeitig axiale und periphere Osteoporose.Die Werte verteilten sich auf die Krankheitsbilder wie folgt: Rheumatoide Arthritis: Osteoporose 30/106 (28%), Osteopenie 49/106 (46%). Ankylosierende Spondylitis: Osteoporose 8/45 (18%), Osteopenie 19/45 (42%). Arthritis psoriatica: Osteoporose 5/41 (12%), Osteopenie 14/41 (34%).Regelmässige Glukokortikoideinnahme bei 99 Patienten. Bei 28 dieser Patienten Vorliegen einer Osteoporose (28%), bei 64 Patienten Osteopenie (64%). Eine osteoprotektive Therapie in Form von Calcium- und Vitamin D-Supplementation wurde von 64 der Patienten mit Kortikoiddauermedikation (64%) durchgeführt. Von den 42 Patienten mit Osteoporose nahmen 17 Patienten Bisphosphonate (40%) und 23 Patienten Vitmain D/Calcium ein (54%). Diskussion: Es zeigt sich eine hohe Prävalenz einer Osteopenie und Osteoporose bei ambulanten Patienten mit entzündlich-rheumatischen Erkrankungen (Knochendichteminderung bei ca. 72% der Patienten). Eine medikamentöse Unterversorgung war sowohl bei Pat. mit Osteopenie als auch Osteoporose gegeben (adäquate Osteoporosetherapie bei maximal 60% der Patienten). Die Häufigkeit einer Knochendichteminderung variiert bei den unterschiedlichen Krankheitsbildern. Jedoch selbst bei der Arthritis psoriatica findet sich bei 54% der Patienten eine Knochendichteminderung. Die Resultate untermauern die Notwendigkeit eines osteologisches Screenings mit entsprechender Therapieeinleitung. S04.6 Pathologie und Differenzialdiagnostik Holl-Ulrich K. Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck Für eine differenzierte Diagnostik von Vaskulitiden ist eine enge interdisziplinäre Zusammenarbeit mit Korrelation von Histopathologie, klinischem und serologischem Bild unabdingbar. Während die histopathologische Diagnose weiterhin den Gold-Standard in der Vaskulitis-Diagnostik darstellt, erlaubt die Morphologie des Entzündungsprozesses allein vielfach keine Unterscheidung, ob es sich um eine primäre systemische Vaskulitis (PSV), eine isolierte organbezogene Vaskulitis oder um eine sekundäre Vaskulitis handelt, von denen unspezifische Begleitvaskulitiden abgegrenzt werden müssen. Andererseits können verschiedene Formen von PSV gleichartige Entzündungsmuster hervorrufen, während umgekehrt eine gegebene PSV synchron oder metachron in verschiedenen Entzündungstypen auftreten kann. Morphologische Kriterien der Vaskulitis-Diagnostik sind Gefäßgröße, Entzündungstyp und für Kleingefäß-Vaskulitiden zusätzlich der Nachweis bzw. das Fehlen von Immunkomplexen oder von extravaskulären Granulomen. Mit immunhistochemischen und molekularbiologischen Methoden sind heute für zahlreiche Vaskulitis-Formen eine Reihe von Immunmechanismen gut belegt, ohne dass letztlich das auslösende Agens des Entzündungsprozesses bekannt ist.

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Abstracts S22.1 Pathologie der Vaskulitiden Holl-Ulrich K.1, Müller A.21Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck; 2Poliklinik für Rheumatologie, ­Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck Während in der Pathogenese von Vaskulitiden heute mit molekular­ biologischen und immunhistochemischen Methoden zahlreiche Immun­mechanismen demonstriert werden konnten, ist die zugrundeliegende Ätiologie der primär systemischen Vaskulitiden (PSV) noch weitgehend unklar. In Ermangelung einer einer ätiologisch basierten Klassifikation muss sich daher die histopathologische Diagnose weitestgehend auf rein morphologische Charakteristika stützen. Morphologische Kriterien der Vaskulitis-Diagnostik und gleichzeitig die Basis der Chapel-Hill-Klassifikation sind Gefäßgröße, Entzündungstyp und für Kleingefäß-Vaskulitiden zusätzlich der Nachweis bzw. das Fehlen von Immunkomplexen oder von extravaskulären Granulomen. Differenzialdiagnostische Schwierigkeiten betreffen häufig zum einen die Abgrenzung einer PSV von sekundären Vaskulitiden oder isolierten organbezogenen Vaskulitiden sowie die Unterscheidung von Kleingefäßvaskulitis und Arteriitis kleiner Arterien wie bei der sehr seltenen klassischen Polyarteriitis nodosa. Während das klassische Vollbild vieler Vaskulitiden heute selten angetroffen wird, nehmen - durch frühzeitige klinische Diagnosestellung, dank serologischem Nachweis von anti-neutrophilen cytoplasmatischen Antikörpern (ANCA) und infolge möglichst minimal invasiver Diagnostik - Biopsien mit abortiver Morphologie zu, in späten Phasen münden ätiologisch verschieden Vaskulitiden vielfach in eine gemeinsame uncharakteristische Endstrecke, ggf. moduliert durch die Folgen einer immunsuppressive Therapie. S09.05 Short-lived, MHCII positive plasmablasts from NZB/W spleen, but not long-lived plasma cells from spleen and bone marrow migrate to IP10 and SDF1a Hoyer BF.1, Mumtaz IM.1, Moser KV.2, Radbruch A.2, Manz RA.2, Hiepe F.1 1 Charité Universitätsmedizin Berlin, Med. Klinik mit Sp. Rheumatologie und klin. Immunologie; 2Deutsches Rheumaforschungszentrum Berlin SLE is the prototype of a systemic autoimmune disease characterised by secretion of autoantibodies not only by short-lived, but also by long-lived plasma cells. The latter being resistant to immunosuppressive therapy. These long-lived plasma cells provide an autoreactive memory due to their protected location in so called survival niches where even highdosed immunosuppression as well as anti-inflammatory treatment can not dislocate them from. The aim of this analysis was to test whether short- and long-lived plasma cells show different migration capacities in response to chemokines which play major roles in bone marrow homing as well as migration to inflamed tissue. We tested migration to IP10 and SDF1, ligands for the chemokine receptors CXCR3 and 4. We could show that primarily the short-lived plasma cells isolated from the spleen of old NZB/W mice migrate towards both chemokines. 26 ± 14% and 28± 5% of IgG secreting cells from the spleen migrated towards increasing concentration of IP10 and SDF1, respectively. About 16 ± 17% of IgM secreting cells were attracted by IP10 and 21 ± 16 % by SDF1. In contrast, only 5 ± 3% and 4 ±2% of IgG secreting cells derived from bone marrow migrated to IP10 and to SDF1, respectively. BrdU incorporation experiments allowed us to distinguish between short-lived and long-lived plasma cells. The great majority (84 ± 11% and 93 ± 8%) of migratory cells was short-lived according to BrdU incorporation and showed a MHCII positive immature plasma cell phenotype. In conclusion, unless plasmablasts mature long-lived plasma cells are not migratory. Therefore, targeting migration inducing chemokines as therapeutic approaches might not have an impact on autoreactive plasma cell memory.

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S43.02 Das Deutsche Netzwerk für Systemische Sklerodermie (DNSS): Neue Daten zur Organbeteiligung und zu Krankheitsverläufen von über 1800 Patienten Hunzelmann N.1, Genth E.2, Krieg T.1, Melchers I.3, Meurer M.4, Moinzadeh P.1, Müller-Ladner U.5, Riemekasten G.6, Sunderkoetter C.7 1 Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie, Universitätsklinikum Köln; 2Rheumaklinik Aachen, Universitätsklinikum Aachen; 3 Abteilung für Rheumatologie und klinische Immunologie, Universitätsklinikum Freiburg; 4Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie, Universitätsklinikum Dresden; 5Abteilung für Rheumatologie und klinische Immunologie, Kerckhoff-Klinik; 6Abteilung für Rheumatologie und klinische Immunologie, Universitätsklinikum Charité; 7Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie, Universitätsklinikum Münster Die systemische Sklerodermie (SSc) ist eine seltene, heterogene Multisystemerkrankung, die durch Manifestation an unterschiedlichen Organsystemen gekennzeichnet ist und somit eine interdisziplinäre Versorgung der Patienten voraussetzt. Seit 2003 existiert das vom BMBF (Bundesministerium für Bildung und Forschung) geförderte Deutsche Netzwerk für systemische Sklerodermie (DNSS), mit dem Ziel einer Verbesserung der klinischen Forschung und Grundlagenforschung. Die Basis des Netzwerks ist ein anonymisiertes Patientenregister, in dem Daten zur Diagnose, Organbeteiligung und Therapie der Patienten erfasst werden. An dem Register beteiligen sich mehr als 35 klinische (rheumatologische, dermatologische, pneumologische und nephrologische) Zentren. Jüngste Analysen des Datensatzes (>1800 Patienten) ergaben bei 48% eine limitierte (lSSc), bei 32% eine diffuse Sklerodermie (dSSc), bei 10% ein Overlap-Syndrom, 8% zeigten eine undifferenzierte Sklerodermie sowie 1% der registrierten Patienten eine Sclerosis sine Scleroderma. Zwischen den verschiedenen SSc-Subtypen sind deutliche Unterschiede bezüglich der Organmanifestationen zu verzeichnen. Eine pulmonale Fibrose zeigt sich hierbei signifikant häufiger bei dSSc (56,1%) als bei Patienten mit Overlap-Syndrom (30,6%) oder lSSc (20,8%). Eine pulmonalarterielle Hypertonie tritt im Vergleich bei dSSc-Patienten (18,5%) häufiger auf als bei lSSc-Patienten (14,9%), beim Overlap-Syndrom (8,2%) oder bei undifferenzierter Sklerodermie (4,1%). Die Bewegungsapparat-Beteiligung ist charakteristisch für Patienten mit einem Overlap-Syndrom (67,7%). Patienten mit positiver Familienanamnese für eine rheumatologische Erkrankung (17,2%) erkranken im Mittel früher an einer SSc (p<0,005) als Patienten ohne Familienanamnese. Die in diesem Register verwendete Unterteilung der systemischen Sklerodermie in 5 Unterformen zeigt, dass ca. 20% der Patienten mit sklerodermietypischen Symptomen nicht durch die limitierte und diffuse Form nach Le Roy erfasst werden. Diese im Register erhobenen Daten unterstreichen die Notwendigkeit spezifisch für die verschiedenen Unterformen Empfehlungen für Diagnostik und Therapie der systemischen Sklerodermie zu erarbeiten. S40.05 Neue Analysemöglichkeiten mit der neuen EDV-Version der ­Kerndokumentation Huscher D., Thiele K., Ziegler S., Zink A. Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin, Epidemiologie Einleitung: Die Kerndokumentation ist 2005 von der Papier- zur EDV-Dokumentation übergegangen und arbeitet mittlerweile mit 5 Systemanbietern, die ein einheitliches Datenmodell verwenden, zusammen. Material und Methoden: Seit 2007 erfassen 12 Unikliniken, 6 Kliniken in privater oder öffentlicher Trägerschaft und 10 niedergelassene Rheumatologen ihre Daten mit speziell entwickelter Dokumentationssoftware. Die Erhebung der Patientendaten erfolgt noch über Fragebögen, die nachträglich in das System eingepflegt werden, es gibt aber bereits Pilotprojekte, die auch die Dokumentation durch die Patienten am

Bildschirm testen. Die Daten werden einmal jährlich über standardisierte Exportfunktionen ausgelesen und an das DRFZ übermittelt. Ergebnisse: Während im Jahr 2005 Daten über EDV in 11 Einrichtungen, im Jahr 2006 in 12 Einrichtungen erhoben wurden, nehmen im Jahr 2007 28 Einrichtungen an der Kerndokumentation teil. Die Patientenzahlen werden damit von ~8.800 im Jahr 2005 und ~9.800 im Jahr 2006 in diesem Jahr voraussichtlich auf etwa 24.000 ansteigen. Während die Papierdokumentation bisher auf eine Erhebung pro Patient im Jahr beschränkt war, ermöglicht die EDV-Erfassung, die die vom EBM2000plus geforderten Dokumentationsleistungen unterstützt, Mehrfachdokumentationen innerhalb eines Jahres. So erhielten wir von knapp 2000 Patienten mehr als eine Erhebung pro Jahr, von 340 sogar quartalsweise Daten. Bereits im Jahr 2005, das durch einen starken Rückgang der teilnehmenden Einrichtungen und zu erwartende Umstellungs- und Anlaufschwierigkeiten geprägt war, konnten für die neuen Instrumente erfreuliche Fallzahlen erreicht werden: für 69% der AS-Patienten lag der BASDAI und für 38% der Fälle der BASFI vor, sowie für 52% der SLE-Fälle der ECLAM. Schlussfolgerung: Die neue EDV-Dokumentation erlaubt die Erhebung detaillierter Versorgungsdaten, wie sie bisher durch Papierdokumentation nicht möglich war. Neben spezifischen Scores wie BASDAI, ECLAM und ab 2007 BVAS, die Diagnose-relevante Krankheitsaspekte erfassen, werden genauere Daten zur medikamentösen Therapie dokumentiert, welche die Analyse von Verordnungsschemata, Wechsel von Dosierungen bzw. Wechsel zu oder Hinzunahme von anderen Medikamenten sowie Gründen des Abbruchs einzelner Basistherapien mit vorangegangenen Dosisregimes ermöglichen. Förderung: Gefördert durch das Bundesministerium für Bildung und Forschung im Rahmen des Kompetenznetzes Rheuma (FKZ #01 GI 0344/3) und ab 2007 den Arbeitskreis Korporativer Mitglieder der DGRh. S41.01 T-lymphocytes in patients with primary vasculitis: Expression of CD11b identifies cells with a history of continuous activation and the propensity to activate polymorphonuclear neutrophils Iking-Konert Ch.1, Vogl T.1, Wagner Ch.2, Sander O.1, Ostendorf B.1, Andrassy K.3, Hänsch GM.4, Schneider M.1 1 Rheumatologie, Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie , Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf; 2Klinik für Unfall- und Wiederherstellungschirurgie, Berufsgenossenschaftliche Unfallklinik Ludwigshafen; 3Medizinische Klinik, Ruprecht-Karls Universität Heidelberg; 4Institut für Immunologie, Ruprecht-Karls Universität Heidelberg Objective: To gain insight into the immune pathogenesis of primary, ANCA-associated vasculitides T-lymphocytes of patients were analysed with regard to the expression of molecules indicative for current or previous activation. Material and methods: T-lymphocytes of patients with Wegener’s granulomatosis (n= 47), or microscopic polyangiitis (n=33) were phenotypically and functionally analysed, and compared to T-lymphocytes of patients with active disease (n=10), and to cells of healthy donors. In vitro T-cells of a similar phenotype were generated, and their interaction with polymorphonuclear neutrophils (PMN) was assessed. Results: During active disease, a small, but conspicuous population of CD8+CD28+CD11b+ was found, which produced gamma interferon. In patients under immunosuppressive therapy CD11b was exclusively seen on CD8+CD28- cells, the latter being more frequent in patients with long-lasting or severe disease. In vitro experiments confirmed that CD11b is up-regulated by activated T-cells. During prolonged culture, CD11b remains on the surface, even when CD28 is lost, compatible with the notion that CD8+CD28+CD11b+ represent a transient phenotype in the course of T-cell activation. The gamma interferonproducing T cells activated PMN to express MHC class II molecules, thus generating the same PMN-phenotype as it is seen in patients with active ANCA-associated vasculitis. Of note is that a similar phenotype

could be generated by supernatants of activated T-cells, or by gamma interferon alone, but not by antibodies to proteinase 3. Conclusion: CD11b expression identifies activation of a small population of CD8+T-cells during active primary vasculitis. By producing gamma interferon, these T-cells could activate PMN, thus generating a long-living and potentially destructive PMN phenotpye. S09.03 Exacerbation of Antigen-induced Arthritis in IFN-γ-deficient Mice as a Result of Unrestricted IL-17 Response Irmler I., Gajda M., Bräuer R. Institut für Pathologie, Friedrich-Schiller-Universität Jena In rheumatoid arthritis (RA), Th cells are supposed to be involved in induction and perpetuation of autoimmune disease with a dominance of the pro-inflammatory Th1 response. However, the role of IFN-������� γ������ , the major cytokine produced by Th1 cells, is still incompletely defined. We investigated antigen-induced arthritis (AIA), an animal model of RA, in IFN-���������������������������������� γ��������������������������������� -deficient and wild-type C57Bl/6. Inflammatory response in the acute stage was strikingly increased in IFN-�������������������������������������������������������������� γ������������������������������������������������������������� -deficient mice, demonstrated by exacerbated joint swelling, DTH reaction and histopathological assessment of arthritis. Intraarticular administration of exogenous IFN-������������������������������ γ����������������������������� significantly suppressed inflammation in IFN-����������������������������������������� γ���������������������������������������� -deficient as well as in wild-type mice. Increased production of IL-2, IL-4, IL-5, IL-6 and in particular IL-17 upon stimulation of lymph node and spleen cells in IFN-������������ γ����������� -deficient mice was associated with a decreased humoral immune response with low serum levels of total and antigen specific immunoglobulins (IgG, IgG1, IgG2ab, IgG2b, IgG3). The lack of endogenous IFN-�������������� γ������������� resulted in large numbers of neutrophil granulocytes infiltrating acute inflamed knee joints. Monoclonal antibodies neutralising IL-17 diminished acute inflammation. In vitro, we found that Th cell expansion and production of IL-17 upon re-stimulation was effectively inhibited by IFNγ������������������������������������������������������������������ in a dose-dependent manner. These results clearly demonstrate in vivo a dominance of anti-inflammatory properties of IFN-������������� γ������������ during the initial phase of AIA and suggest disease promoting effects of IFN-�� γ�deficiency acting via IL-17 modulated pathways. S10.04 The genetics of osteoarthritis in STR/ort mice Jaeger K.1, Selent C.1, Jaehme W.1, Mahr S.1, Goebel U.2, Ibrahim S.3, Vollmar B.4, Müller-Hilke B.1 1 Institute of Immunology, University of Rostock; 2Contact Software, Bremen; 3Immunogenetics group, University of Rostock; 4Institute for Experimental Surgery, University of Rostock Objective: The complex genetics of osteoarthritis (OA) are still poorly defined. To circumvent the problems of genetic and environmental diversity hampering the analysis in humans, we investigated quantitative trait loci associated with murine OA in the STR/ort strain which spontaneously develops osteoarthritic changes of the knee joints, overweight and elevated serum COMP levels. Material and methods: 276 male F2 intercross (STR/ort x C57BL/6) animals were genotyped using 96 microsatellite markers and phenotyped analyzing weight, serum COMP levels and osteoarthritic changes of the knee joints. Quantitative trait analyses were performed using the R/qtl software. Results: Elevated weight, serum COMP levels and osteoarthritic changes of the knee joints in the F2 generation compared to C57BL/6 parental animals confirm Mendelian inheritance. Quantitative trait analyses revealed three weight-, one serum COMP- and one OA-locus. Conclusion: The weight-QTL coincide with previously described genes and QTL involved in fatty acid metabolism and offer a plausible explanation for the observed phenotype in STR/ort mice. The exact match of the COMP-QTL and the COMP gene itself suggests a reguZeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts latory polymorphism to account for elevated serum levels in STR/ort mice and questions the robustness of serum COMP as a prognostic marker in human knee OA. The newly identified QTL associated with degenerative changes of the knee joints supports the concept of OA resulting from a defective chondrocyte metabolism and/or altered apoptosis rate. However, we also discuss the unlikelihood of one QTL being responsible for OA in STR/ort mice and the inherent limitations of microsatellite analyses for complex genetic diseases. S32.1 Rheuma haben ist schon schwer – Rheuma lernen noch viel mehr. Der Stand der rheumatologischen Weiterbildung. Keyßer G. Klinik für Innere Medizin I, Universitätsklinik Halle Die im Jahre 2002 durchgeführte RISA-Studie – eine Umfrage zum Stand der rheumatologischen Ausbildung an deutschen Universitäten - förderte gravierende Mängel vor allem im praktischen Unterricht zu Tage. Außerdem wurde festgestellt, dass an einer Reihe von Fakultäten keine internistisch -rheumatologischen Ansprechpartner existierten. Mit der neuen Ärzte-Approbationsordnung bestand die Hoffnung, dass die Forderung nach einem stärker praxisorientierten Unterricht auch Früchte für die rheumatologische Lehre tragen würde. Eine Wiederholung der Befragung (die RISA-II-Studie) von in der rheumatologischen Lehre Tätigen aus dem Jahr 2006 gab diesbezüglich jedoch kein einheitliches und erst recht kein optimistisches Bild. Es ließen sich weder nachhaltige Verbesserungen in Quantität und Qualität der studentischen Ausbildung noch eine flächendeckende Nutzung von Möglichkeiten der neuen ÄAppO feststellen. Zudem verlagert sich bei Neubesetzungen rheumatologischer Lehrstühle das Schwergewicht zunehmend vom W3 auf W2-Niveau. S41.06 Differenzieller Einfluss der Adipokine Resistin und Adiponektin auf die proentzündlichen und matrixabbauenden Signalwege in der rheumatoiden Arthritis Knedla A.1, Lefèvre S.1, Schäffler A.2, Büchler C.2, Steinmeyer J.3, Gay S.4, Müller-Ladner U.1, Neumann E.1 1 Innere Med und Rheumatologie, Justus-Liebig-Universität Gießen, Kerckhoff-Klinik Bad Nauheim; 2Klinik und Poliklinik für Innere Med I der Universität Regensburg; 3Exp Orthopädie, Justus-Liebig-Universität Gießen; 4 Ctr Exp Rheumatology, USZ, Zürich, Schweiz Einleitung: Hyperplasie, Entzündung und Fibrose nehmen in der Pathophysiologie der rheumatoiden Arthritis (RA) eine bedeutende Rolle ein. Resistin, ein kürzlich beschriebenes Adipokin, zählt zur Familie der Cystein-reichen Proteine. Es akkumuliert in entzündeten Gelenken von RA Patienten (58,9 ± 15,2 ng/ml) und induziert im SCIDMausmodell nach intraartikuläre Injektion Synovitis und Knorpelzerstörung. Adiponektin weist strukturelle Homologien zur C1q- und TNF-Familie auf. Resistin und Adiponektin sind in der Lage, zentrale Pathomechanismen der RA zu beeinflussen. Daher wurde der Einfluss beider Adipokine auf die Entzündung, die Fibrose und den Matrixabbau in synovialen Fibroblasten (SF) von RA und Osteoarthritis (OA) Patienten untersucht. Material und Methoden: SF wurden aus Biopsien von RA und OA Patienten isoliert, unter Standardbedingungen bis zur Passage 5 kultiviert und anschließend mit unterschiedlichen Konzentrationen von Resistin (0,05 µg/ml – 25 µg/ml) und Adiponektin (25 µg/ml) stimuliert. Mittels ELISA wurde die Synthese von Zytokinen, Matrix-abbauenden Enzymen und Fibrosefaktoren gemessen. Ergebnisse: Resistin induzierte dosisabhängig die Synthese von IL-6 und IL-8 in RA- und OASF. Die Stimulierung mit Adiponektin zeigte eine stärkere IL-6- und IL-8 Synthese in RASF (7,8- bzw. 8,2-fach). Resistin bewirkte eine 50%ige Synthesesteigerung von Aktivin in RA-,

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nicht aber in OASF. Im Gegensatz dazu konnte Adiponektin die Expression von Aktivin in RASF um den Faktor 4 und in OASF um den Faktor 6 erhöhen. Adiponektin zeigte eine schwache Induktion von TIMP-1 in RA- und OASF (1,1- bzw. 1,3-fach). Außerdem erhöhte Adiponektin die Bildung von MMP-3 und pro-MMP-1 in RASF (3,2- und 1,4-fach), während die Stimulierung von RASF mit einer physiologischen Konzentration an Resistin (50 ng/ml) zu einer tendenziellen Reduktion der MMP-3- und proMMP-1 Synthese führte. Interessanterweise wurde weder die Expression von TNFα, IL-10 und IL-12 noch die der Fibrosefaktoren TGFβ, IFNγ und FGF beeinflusst. Zusammenfassung: Resistin und Adiponektin tragen zur Entzündungsreaktion und dem Matrixumbau in der Arthritis bei, indem sie die Synthese von proinflammatorischen Zytokinen und Matrix-degradierenden Enzymen beeinflussen. Interessant ist hierbei, dass nur Adiponektin die Synthese Matrix-degradierender Enzyme induziert. Weiterhin modulieren weder Adiponektin noch Resistin die Fibrosefaktoren in OA- und RASF. S02.2 Update zur anti-B-Zell-Therapie bei Rheumatoider Arthristis Kneitz C. Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, Med. Klinik und Poliklinik II, Universität Würzburg Für die komplexe Pathophysiologie der rheumatoiden Arthritis (RA) besitzen B-Zellen eine vielfältige Bedeutung. In den letzten Jahren wurde das B-Zell-System durch den Einsatz des monoklonalen Antikörpers Rituximab auch zum Ziel eines neuen Therapiekonzeptes. Die Wirkung von Rituximab beruht auf der Bindung des Antikörpers an CD20 welches von B-Zellen, nicht jedoch von Stammzellen und Plasmazellen, exprimiert wird. CD20 positive B-Zellen werden in vivo effektiv depletiert, so dass im per. Blut für 6-9 Monate eine nahezu vollständiges Verschwinden der B-Zellen beobachtet wird. Erste Berichte zur Wirksamkeit der passageren B-Zelldepletion bei der RA zu Beginn der Jahrhundertwende haben zu einem starken Interesse an B-Zell gerichteten Therapien geführt. Die erfolgreiche Anwendung bei zuvor therapierefraktären Patienten konnte inzwischen in kontrollierten klinischen Studien bestätigt werden, so dass die Substanz 2006 in Deutschland zur Behandlung von Patienten mit RA, die nicht ausreichend auf eine Behandlung mit TNF-Blockern ansprechen, zugelassen wurde. Neben der Verbesserung klinischer Parameter liegen auch für Rituximab Daten vor, die eine signifikante Verzögerung der rad. Progredienz zeigen. Die Behandlung wird in Form von zwei Infusionen mit je 1g Rituximab im Abstand von 14 Tagen durchgeführt. Die Zulassung der Substanz erfolgte in Kombination mit Methotrexat, da die Kombinationstherapie sich in Studien der Monotherapie überlegen erwies. Die Therapie wird in der Regel gut vertragen. Am häufigsten treten Nebenwirkungen im Rahmen der Infusion auf, die unter einer Prämedikation mit Glukokortikosteroiden (100 mg Methylprednisolon oder Äquivalentdosis i.v.) zumeist mild ausfallen. Ähnlich wie bei anderen Biologika zeigt sich im Vergleich zu Plazebo ein leicht vermehrtes Auftreten von schweren Infektionen. Als Kontraindikationen gilt das Vorliegen aktiver schwerer Infektionen, einer Herzinsuffizienz NYHA IV, einer Schwangerschaft oder einer bekannten Überempfindlichkeit gegen Rituximab oder Mausproteine. Außerdem sollte eine aktive Hepatitis-B Virusinfektion ausgeschlossen werden, da es Hinweise auf eine mögliche Aktivierung der Erkrankung nach Behandlung mit Rituximab gibt. Eine Überprüfung des Impfschutzes wird empfohlen (z.B. Hepatitis B, Influenza, Pneumokokken), da die Impfantwort nach Durchführung der Behandlung beeinträchtigt sein könnte. Patienten, die auf die Behandlung ansprechen profitieren über mehrere Monate, in den derzeit vorliegenden Wiederbehandlungsstudien liegt das Intervall bis zur erneuten Therapie durchschnittlich bei mehr als 9 Monaten. Eine wiederholte Behandlung führt in der Regel erneut zu einem klinischen Ansprechen. Erste Auswertungen repetitiv behandelter Patienten (bis zu 4 Behandlungszyklen) lassen derzeit keine Än-

derung des Sicherheitsprofils erkennen. Gegenwärtig werden Studien durchgeführt, die die Wirksamkeit der Behandlung in frühen Stadien der Erkrankung untersuchen und Fragen nach der Terminierung und Sicherheit einer repetitiven Behandlung beantworten sollen. S28.4 Psychotherapie der FMS - was ist evidenzbasiert? Köllner V. Fachklinik für Psychosomatische Medizin, Mediclin Bliestal Klinikien, Blieskastel und Medizinische Fakultät der Universität des Saarlandes, Homburg Psychische Einflussfaktoren bestehen zwar bei der Mehrzahl, nicht aber bei allen Patienten mit FMS. Deshalb sollte zunächst diagnostiziert werden, zu welcher Subgruppe ein Patient gehört und ob eine Indikation zur Psychotherapie besteht. Solche Indikationen sind v. a. eine dysfunktionale Krankheitsverarbeitung (z. B. Katastrophisieren, unangemessenes Durchhalte- oder Schonverhalten), Modulation der Beschwerden durch Stressoren oder interpersonale Konflikte oder eine komorbide psychische Störung. Die Wirksamkeit kognitiver Verhaltenstherapie konnte durch systematische Reviews (Bennet, 2006) und auch durch im deutschsprachigen Raum durchgeführte kontrollierte Studien klar belegt werden. Die Überlegenheit von kognitiver und operanter Verhaltenstherapie gegenüber Aufmerksamkeits-Placebo bzw. medizinischer Routinebehandlung hinsichtlich der Verbesserung schmerzassoziierter Verhaltensweisen, Selbstkontrollüberzeugungen, Bewältigungsstrategien und allgemeiner körperlicher Funktionsfähigkeit konnte sowohl am Behandlungsende als auch in Katamnesen 6-24 Monate nach Therapieende nachgewiesen werden. Ebenfalls nachgewiesen werden konnte eine Reduktion der direkten und indirekten Behandlungskosten durch den Einsatz von Verhaltenstherapie (Thieme, 2003). Ebenfalls gut belegt ist die Wirksamkeit von Information und Psychoedukation mit dem Ziel, eine günstige Krankheitsverarbeitung zu fördern. Für den Einsatz von Entspannungsverfahren oder Biofeedback als alleinige Therapieform konnte ebenso wenig ein Effekt nachgewiesen werden, wie für Körpertherapie. Drei Studien belegen hingegen die Wirksamkeit von geleiteter Imagination und Hypnotherapie hinsichtlich Schmerzintensität, Schlafstörungen und Müdigkeit. Eine Studie der Arbeitsgruppe von Egle konnte die Wirksamkeit einer durch umfangreiche Psychoedukation eingeleitete psychodynamische Gruppentherapie bei einer Subgruppe von Patienten, welche die diagnostischen Kriterien der somatoformen Schmerzstörung erfüllten, nachweisen. Somit ist die Wirksamkeit von Psychotherapie und hier v. a. der Verhaltenstherapie bei Patienten mit FMS klar belegt. Gegenstand der Forschung ist es nun, im Sinne einer evidenzbasierten Differentialindikation nachzuweisen, welche Subgruppen von Patienten von welchen Behandlungselementen in profitieren und bei welchen Patienten kein positiver Effekt von Psychotherapie zu erwarten ist. S14.2 Perioperatives Management der medikamentösen Therapie –­ internistische­ Aspekte Krüger K. Regionales Rheumazentrum München Nur für wenige in der Rheumatologie verwendete Medikamente gibt es klare Regeln für den perioperativen Einsatz auf der Basis kontrollierter Studien. Jahrzehntelange Erfahrungen und die pharmakologischen Eigenschaften legen für nichtsteroidale Antirheumatika wegen der thrombozytenaggregationshemmenden Wirkung ein Absetzen 4 – 5 Halbwertszeiten (HWZ) vor Eingriff nahe. Bei laufender Corticoidthe-

rapie ist vor allem die Notwendigkeit einer perioperativen Substitutionstherapie zur Streßprophylaxe zu beachten. Unter den Basistherapeutika (DMARD) ist nur für Methotrexat die Studienlage eindeutig: Mehrere kontrollierte Studien haben gezeigt, daß eine perioperative Pause hier mehr Probleme bringt als ein durchgehender Einsatz. Für Antimalariamittel und Sulfasalazin ist eine nennenswerte Erhöhung des perioperativen Risikos bei fortlaufender Therapie aufgrund der Substanzeigenschaften und vorliegenden (offenen) Daten nicht anzunehmen. Cyclosporin und Azathioprin erhöhen potenziell das Infektionsrisiko, aufgrund ihrer kurzen HWZ dürfte jedoch ein Absetzen 2 – 3 Tage präoperativ reichen, was seitens der Grundkrankheit wohl kaum zu Problemen führt. Unklar ist die Situation bei Leflunomid: Hier lassen einige offene Fallberichte perioperative Probleme wie ein erhöhtes Infektionsrisiko möglich erscheinen. Bestätigt sich dies in Studien, so müßte Leflunomid wegen seiner langen HWZ entweder mehrere Monate vor Operation abgesetzt oder präoperativ ausgewaschen werden. Die Datenlage für die TNF-Blocker ist gegenwärtig (auf Basis ausschließlich offener Studien) kontrovers. Hier sollte bis zum Vorliegen ausreichender Daten den Vorgaben nationaler und internationaler Therapieempfehlungen gefolgt werden, die ein Absetzen 2- 3 HWZ vor Eingriff nahelegen, um insbesondere das Infektionsrisiko zu minimieren. Für die neueren Biologika Rituximab und Abatacept fehlen bisher Erfahrungen und Empfehlungen. S11.2 RNAi in vivo Technologies Kühn R., Hitz C., Steuber-Buchberger P., Delic S., Sujeva V., Wefers B., Wurst W. Inst. f. Entwicklungsgenetik, GSF Forschungszentrum Conditional mutagenesis provides a precise tool for the dissection of gene function in the mouse. Existing gene knockout technologies are limited by the efforts and time required to generate conditional mutants. We developed a simple and reproducible method to produce knockdown mice through vector based RNAi and recombinase assisted-integration into embryonic stem cells. Using constitutively active shRNA vectors targeting corticotropin releasing hormone receptor 1 (CRHR1) and leucine rich repeat kinase 2 (LRKK2) we could demonstrate systemic and efficient gene silencing throughout the brain and kidney of adult mice. For conditional knockdown we designed shRNA expression vectors that are activated in a cell type-specific manner in Cre recombinase transgenic mice. Using conditional RNAi vectors against Braf, Mek1/2 and GSK3α/β we created pan-neuronal or forebrain neuron specific mutants by expression of Cre through the nestin or CamKII promoter. Since conditional knockdown mice can be generated in less than half of the time and with less effort as compared to conditional knockout mice RNAi provides a new, expedite approach for the analysis of gene function in the mammalian brain. S29.4 Osteoporose: Entzündung als Risikofaktor Lange U. Kerckhoff-Klinik, Abteilung Rheumatologie, Klinische Immunologie, Physikalische Medizin, Osteologie, Justus-Liebig-Universität Gießen Der Knochen unterliegt als dynamisches Organ einem ständigen Umbauprozess („Remodelling“). Dabei wird Kalzium aus dem Knochen mobilisiert („Kalziumhomöostase“), der Knochen adaptiert an veränderte Belastungen und Stresssituationen und es kommt zur Reparatur von mikroskopischen („microcracks“) als auch makroskopischen („fragility fractures“) Knochenschädigungen, mit dem Resultat einer optimalen Knochenstruktur. Dieser Prozess ist sowohl für das Erreichen einer Knochenspitzenmasse („peak bone mass“) wie auch im daran anschließenden Zeitraum der Erwachsenenzeit essentiell. Auf Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts zellulärer Ebene wird der Remodelling-Prozess durch ein gekoppeltes Zusammenspiel von Osteoblasten (verantwortlich für den Knochenaufbau) und Osteoklasten (verantwortlich für den Knochenabbau) vollzogen, wobei das Gleichgewicht des Knochenstoffwechsels durch molekulare Mechanismen (Zytokine, Hormone und Wachstumsfaktoren) gewährleistet wird. Störungen des Knochenstoffwechsels mit dominierendem Knochenabbau münden in einer Osteoporose, bei dominierendem Knochenabbau in einer Osteopetrose. Im Rahmen entzündlich-rheumatischer Erkrankungen kommt es zu einem Überwiegen proinflammatorischer Zytokine, gefolgt von eingeschränkter Immobilisation, Einsatz antirheumatischer Medikamente (NSAIDs, DMARDs, Glukokortikoiden) mit konsekutiver Beeinflussung des Knochenmetabolismus. Hierbei wird insbesondere der Einfluss von proinflammatorischen Zytokinen auf den Knochenstoffwechsel in Form eines Knochenmasseverlustes evident. Eine adäquate TNF-Hemmung scheint die Veränderungen des Knochenmetabolismus hingegen zu neutralisieren. In dem Vortrag werden die bekannten molekularen Mechanismen des Remodellinprozesses unter physiologischen Bedingungen und unter dem Einfluss von Entzündung (proinflammatorischen Zytokinen) beschrieben. S17.1 Rheumatoide Vaskulitis und Rheumaknoten: Diagnose und Therapie Lorenz HM. Med. Klinik V, Univ.Klinikum Heidelberg/Rheumazentrum Baden-Baden Die bei rheumatoiden Arthritis sekundär auftretende Vaskulitis gilt als Zeichen eines besonders aggressiven Verlaufes. Es kann sich hierbei um eine nekrotisierende Vaskulitis handeln. Die Prävalenz ist besonders hoch bei Männern mit erosiver Arthritis, Rheumaknoten und hochtitrigen Rheumafaktoren. Während der aktiven Vaskulitisphase ist das Serumkomplement in der Regel erniedrigt, dies lässt sich durch das Auftreten hochtitriger Immunkomplexe erklären. Klinische Merkmale sind Hautinfarkte an den Beinen, eine Mononeuritis multiplex (zumeist als Peroneusparese auftretend), seltener werden Mesenterialischämien, Perfusionsstörung des ZNS und der Nieren beschrieben. Da die Gefäßverschlüsse durch ein aggressives entzündliches Geschehen verursacht werden, ist eine stringente antientzündliche Therapie indiziert, dies wird zumeist Cyclophosphamid und höher dosierte Steroide einschließen. Positive Einzelberichte zur Verwendung von Infliximab sind in der Literatur veröffentlicht. Allerdings können diese Biologika selbst Vaskulitiden auslösen, die jedoch meist benigner verlaufen. Dagegen korreliert die Häufigkeit von Rheumaknoten nicht mit der Krankheitsaktivität. Unter der Thereapie mit Methotrexat, dem meistverwendeten Basistherapeutikum, können Rheumaknoten erst auftreten oder weiter wachsen, was zum Absetzen des Medikaments zwingen kann. Die Pathogenese dieser bindegewebigen Knoten, die histologisch granulomatös imponieren, ist nicht geklärt. Differentialdiagnostisch können sie große Probleme bereiten, wenn sie z. B. intrapulmonal auftreten, hier ist die Differentialdiagnose eines Malignoms vordergründig auszuschließen. Eine spezifische Therapie gegen diese Knoten existiert nicht, gelegentlich können sie chirurgisch entfernt werden, wobei häufiger entlang der Operationsnarbe neue Knoten auftreten.

S43.01 Treatment of active SLE-associated glomerulonephritis (GN) with the innovative immunosuppressant 15-deoxyspergualin (DSG; Gusperimus) Lorenz HM.1, Schmitt WA.2, Müller-Ladner U.3, Hauser IA.4, Hiepe F.5, Tesar V.6, Woehling H.7, Heinzel PA.3 1 Med. Klinik, Rheumatologie, Universitätsklinikum Heidelberg/Rheuma­ zentrum Baden-Baden; 2Med. Klinik, Nephrologie, Universitätsklinikum Mannheim; 3Kerkhoff-Klinik Bad Nauheim, Rheumatologie, Universität Giessen; 4Med. Klinik, Nephrologie, Universitätsklinikum Frankfurt; 5Med. Klinik, Rheumatologie, Universitätsklinikum Charite Berlin; 6Med. Klinik, Nephrologie, Karls-Universität Prag; 7Dabio GmbH; 8Euro Nippon Kayaku GmbH Introduction: Optimal therapy for patients with relapsing lupus nephritis remains to be established. The ability of 15-deoxyspergualin (DSG) to suppress SLE-like diseases has been shown in animals and humans in smaller observational trials. DSG exerted no nephrotoxicity or hepatotoxicity, but reversibly induces leukocytopenia. DSG has been recently approved as orphan drug for therapy of ANCA-associated vasculitides. Therefore, the intention of the study was to evaluate the safety and efficacy of DSG therapy in SLE-glomerulonephritis (GN). Material and methods: 20 patients with active biopsy-proven lupus GN (proteinuria > 1 g and/or active urinary sediment and/or impaired renal function) after prior treatment with at least one immunosuppressant due to active GN were treated with 0.5 mg/kg normal body weight/day DSG, injected subcutaneously for 14 days, followed by a therapy break of one week. These cycles were repeated to a maximum of 9 cycles. Oral corticosteroids were started at 1 mg/kg/day and were tapered down to 7.5 mg/day or lower until day 1 of cycle 4 at the latest. After cycles 4 and 6, response, treatment failure or progression was judged on the basis of a predefined decision pattern, based on presence/quantity of proteinuria, acitive urinary sediment and Selena-SLEDAI. Dependent on side-effects and the clinical response, the dosage could be adjusted to 0.25 – 1.0 mg/kg/day DSG after cycles 4 or 6, or the patients were taken off study in case of progression or severe intolerable side-effects. Results: A total of 20 patients (average age 32.7 years, all caucasian, 85% female) were included in this phase-I/II-study. At present, 18 patients have completed the study, 6/18 patients had to terminate therapy due to treatment failure or side-effects. 12 patients could be treated through all 9 cycles. Based on the strict and predefined response criteria, 9/20 patients were judged as treatment failures, 5/20 patients as partial remission and 6/20 patients as complete remissions. Overall, Selena-SLEDAI decreased from 16.7 + 4.7 to 12.9 + 5.1. In 8 of 20 patients, proteinuria was diminished by at least 50%, in 5 of 20 patients to less than 0.5 g/day. Drug-related side effects included oral candidiasis or severe pneumonia with a consecutive SLE-flair (with kidney failure and dialysis) in one patient, fever and headache as well as herpes zoster, which were judged as probably or possibly related to the study drug. Conclusion: In this small open trial, we could show that DSG appears to be safe for treatment of SLE-GN. In a subset of SLE patients, its efficacy to decrease proteinuria was remarkable, whereas in other patients DSG could not alter GN activity. Therefore, we are currently trying to identify predictive factors favouring DSG’s efficacy amongst our patients in the trial. S10.2 FRZB signaling: evidence for an inverse relationship between ­osteoarthritis and osteoporosis Lories RJU. Laboratory for Skeletal Development & Joint Disorders, Division of Rheumatology, K.U.Leuven Frizzled-related protein (FRZB) is a secreted antagonist of the WNT signaling pathway and was originally identified from the articular cartilage. Polymorfisms in the FRZB gene have recently been associated

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with osteoarthritis, including a differential association with osteoporosis. We have generated mice that lack the Frzb gene. These mice show increased cartilage damage in different models of osteoarthritis. Cartilage damage is explained by increased WNT activity, matrix metalloproteinase expression and activity. In addition, these mice show increased cortical bone density and thickness. Also, anabolic responses to cyclic loading in vivo are increased in the knockout mice. This results in stiffer bones and altered strains in the bone cartilage biomechanical unit. Taken together these data suggest a role for FRZB biology in the inverse relationship between osteoarthritis and osteoporosis. S33.2 Das Wiener Früharthritis-Projekt: Design und Ergebnisse Machold KP. Klinische Abteilung für Rheumatologie, Medizinische Universität Wien Die Früharthritis-Ambulanz („Early Arthritis“ – EA-Ambulanz) ist am Wiener Allgemeinen Krankenhaus/Universitätsklinik AKH seit 1996 etabliert. Patienten mit sehr früher Arthritis (Erstvorstellung weniger als 3 Monate nach Beginn der Symptome) werden möglichst rasch abgeklärt und sehr früh gezielt behandelt. Einschlusskriterien: Für die Inklusion in diese Kohortenbeobachtung müssen 2 der folgenden klinischen Kriterien und 1 der Laborkriterien erfüllt sein: Klinisch: Schmerzen in ≥1 Gelenk, Schwellung an ≥1 Gelenk, kein Trauma oder Morgensteifigkeit >60 Minuten, Laborbefunde: Rheumafaktor (RF) positiv, Blutsenkungsgeschwindigkeit >20 mm/h, CRP >5 mg/L, Leukocyten >10 G/L. Bei Beschwerdedauer ≤12 Wochen erfolgt der Einschluss in die Früharthritis-Kohorte. Ergebnisse: Serologische Prognostik: Hochtitiriger RF und anti-Cyclisch-Citrullinierte-Peptid-Antikörper (anti-CCP) waren in der Früharthritis-Kohorte vergleichbar hinsichtlich ihres Vorhersagewertes für die Diagnose chronische Polyarthritis und lagen deutlich über den ACR Kriterien. Bei niedrigtitrigem oder negativem RF hatte die Bestimmung von antiCCP einen positiven Vorhersagewert (PPV) von 88%. Somit ist eine frühe Diagnose vor allem bei RF-negativen Patienten durch anti-CCPBestimmung zu untermauern. Bei Vorhersage erosiver Verläufe lag der PPV für RF bei 78%, für anti-CCP bei 88%. Wert der frühen Therapie: In einer Fall-Kontroll-Substudie wurden 20 Patienten mit sehr früh behandelter (Median 12 Wochen bis Therapiebeginn) chronischer Polyarthritis (very early RA – VERA) verglichen mit 20 alters- und geschlechtsgleichen Patienten, deren Therapiebeginn im Median nach 12 Monaten (ab Symptomstart) lag (late early RA – LERA). In beiden Gruppen war die Therapie effektiv (Rückgang des DAS28 auf „niedrige Krankheitsaktivität“). In der LERA-Gruppe war aber eine deutlich stärkere radiologische Progression verglichen mit der VERA-Gruppe festzustellen. Auch nach 3 Jahren lag der Larsen score in der VERA-Gruppe noch unter dem initalen Score in der LERA-Gruppe. Schlussfolgerung: Die frühe Intervention scheint für das mittelfristige Therapieergebnis grosse Bedeutung zu haben – das "Window of opportunity" ist offenbar nur sehr kurz. Weitere Studien wie die in Auswertung befindliche "SAVE"-Studie und die soeben anlaufende DINORA-Studie sollen weitere Aufschlüsse betreffend die optimale therapeutische Strategie in der frühen Arthritis liefern. S03.4 Churg–Strauss syndrome: therapeutic options Mahr A. Vasculitis Center, Boston University School of Medicine The treatment of Churg–Strauss syndrome (CSS) is not yet well codified. This is mainly due to the scarcity of clinical trials on CSS and to the fact that most studies were either uncontrolled or lumped CSS

together with other vasculitic entities. Therefore, numerous unresolved questions persist and therapeutic decisions are sometimes guided by evidence obtained from the study of other systemic vasculitides. As for virtually any systemic vasculitis, long-term corticosteroids represent the mainstay of CSS treatment. However, for severe CSS, defined as renal, myocardial, gastrointestinal and/or central nervous system involvement, it is widely accepted that more intensive therapy is required, usually by combining corticosteroids with cyclophosphamide. The usefulness of other cytotoxic agents, e.g. methotrexate or azathioprine, to replace cyclophosphamide after successful remission induction or as an alternative first-line agent is supported by data from other systemic vasculitides but remains to be demonstrated for CSS. Small uncontrolled studies and case reports suggested that a variety of adjunctive agents, like interferon-α, tumor necrosis factor-α blockers, intravenous immunoglobulins or anti-CD20 antibodies, might be able to treat refractory CSS unresponsive to a regimen with corticosteroids and cytotoxics. Future clinical trials research will have to refine the corticosteroid and immunosuppressant modalities to treat CSS, and to determine the most effective way(s) to manage refractory CSS. Further compelling research avenues on CSS therapeutic strategies to be explored include: tyrosine-kinase inhibitors or anti-interleukin-5 antibodies, i.e. drugs inhibiting eosinophil production, or anti-IgE antibodies. S42.07 Association between ß2-adrenergic receptor polymorphisms together with the HLA-DRB1 shared epitope and rheumatoid arthritis in conjunction with anti-CCP antibodies Malysheva OA.1, Wagner U.1, Wahle M.2, Wagner U.1, Pierer M.1, Baerwald CGO.1 1 Uniklinik, Medizinische klinik IV, Leipzig; 2Klinikum der Johann W. GoetheUniversität Frankfurt, Medizinische Klinik II, Rheumatology, Frankfurt Purpose: It can be suspected that inherited polymorphisms at codons 16, 27 and 164 of the beta2-adrenergic receptor (beta2R) gene together with HLA alleles as well as non-HLA genes contribute to the development and maintenance of rheumatoid arthritis (RA). Therefore, the frequency of inherited polymorphisms of the beta2AR gene and the association with RA as well as HLA-DRB1 alleles in conjunction with the anti-CCP status was examined. Material and methods: An allele-specific polymerase chain reaction was used to determine the common variants of the beta2R at position 16, 27, and 164 in patients with RA (n= 310) and ethnically matched healthy controls (n= 305) from Germany. In a subgroup of RA patients (n=270) and controls (n=103) HLA-DRB1 genotyping was performed by oligonucleotide hybridisation of enzymatically amplified DNA allowing low-resolution HLA-DRB1 genotyping comprising specificities DRB1*01 to DRB1*17 and the identification of alleles pertinent to the assessment of the shared epitope and the DERAA-positive DRB1 alleles. Anti CCP antibodies were determined by a commercially available ELISA according to the manufacturer’s instructions (Euroimmun, Germany). Results: The age of the RA patients was 47.2 ± 9.8 years with disease duration of 18.0 ± 3.4 years. 271 RA patients (87.4 %) were positive for the rheumatoid factor. The distribution of the beta2R alleles in controls and RA patients followed Mendelian inheritance. Arginine (Arg) at codon 16 was present in 278 RA patients (89.7 %) compared to 202 controls (66.2%; OR 4.43, 95 % CI 2.81 to 7.02, p=0.00001). Homozygosity for Arg16 was found in 107 RA patients (34.5 %) compared to 14 controls (4.6 %; OR 10.9, CI 5.9 to 20.5; p=0.00001). Homozygosity for Glutamine (Gln) at codon 27 was present in 94 RA patients (30.3%) compared to 67 controls (22%; OR 1.5, 95% CI 1.06-2.26, p=0.023). Interestingly, the patients with the Arg16 allele have a younger age of disease onset compared to patients without Arg16 (46.1±2.0 versus 53.1±2.7 respectively, p<0.05). Stratifying patients for their HLA-DR status revealed an association between DRB1*04 or *01 and homozygosity for Arg16 Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts (OR 17.1, 95% CI 1.71 to 414.4 p=0.004 and OR 1.92, 95% CI 1.17 to 3.16 p=0.007, respectively) as well as the allele frequency of Arg (OR 3.65, 95% CI 1.0 to 13.29 p=0.05 and OR 5.57, 95% CI 1.57 to 20.0, p=0.0039, respectively). Furthermore, of 103 RA patients tested for anti-CCP antibodies 86% were positive. Interestingly, 93.3% patients with homozygosity for Arg16 are positive for anti-CCP antibodies versus 75% patients with homozygosity for Gly16 (p<0.05) and patients with homozygosity for Gln27 express in 85.3% anti-CCP antibodies compared to 66.7% of patients with homozygosity for Glu27 (p<0.05). Conclusions: Between RA patients and controls there was a highly significant distortion in the distribution of the beta2R polymorphisms at codon 16 and to a lower extent at codon 27 contributing together with the HLA-DR alleles to the genetic background of RA. Furthermore, polymorphisms of the beta2R gene may modulate the expression of anti-CCP antibodies further supporting the close interplay between the autonomic nervous system and the immune system. S39.04 Adalimumab: Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten mit Psoriasis Arthritis in Deutschland Manger B.1, Hein G.2, Wendler J.3, Sprekeler R.4, Zeise E.5, Matiba B.6 1 Medizinische Klinik III, Universität Erlangen; 2Klinik f. Innere Medizin, Universität Jena; 3Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Erlangen; 4Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Zeven; 5Abbott, Wiesbaden; 6Abbott, Medizinische Abteilung, Wiesbaden Zielsetzung: Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlung mit Adalimumab (ADA) bei Patienten mit Psoriasisarthritis (PsA) unter Alltagsbedingungen der rheumatologischen Versorgung Material und Methoden: Post Marketing Surveillance-Studie gemäß dt. Arzneimittelgesetz §67 (6) über 24 Monate mit 7 Dokumentationszeitpunkten (Dokumentationen durch Arzt und Patient). Vorliegende Auswertung bis zum Dokumentationszeitpunkt nach 6 Monaten. Ergebnisse: Zum Zeitpunkt der Auswertung waren 921 Patienten unter ADA (Alter 50 Jahre, Krankheitsdauer Psoriasis 16 Jahre, Median) eingeschlossen. 94,8% der Patienten erhielten mindestens eine vorherige Basistherapie mit DMARDs. 30,6% waren Biologika-erfahren. Der mittlere DAS28 verbesserte sich von 4,6±1,5 auf 2,9±1,6. 48,3% der Patienten erreichten eine klinische Remission (DAS28<2,6). Der Target Lesion Score verbesserte sich von 6,8±4,3 auf 3,1±3,5. Bis Monat 6 brachen 11,6% der Patienten die Therapie mit ADA ab. Der Anteil der Patienten mit einer mäßiggradigen und schweren Nagelbeteiligung der Hände, Daktylitis bzw. Enthesitis verbesserte sich von 36,9%, 34,8% bzw. 20,3% auf 15,8%, 9,7%. auf 5,5%. Bei Biologika-erfahrenen bzw. Biologika-naiven Patienten verbesserte sich der mittlere DAS28 von 4,6±1,6 bzw. 4,7±1,5 auf 3,3±1,6 bzw. 2,8±1,6, eine klinische Remission erzielten 35,7% bzw. 53,6% der Patienten. Die Abbruchrate war in beiden Gruppen mit 11,3% bzw. 11,7% vergleichbar. Insgesamt berichteten 5,1% der Patienten über unerwünschte Ereignisse, davon 0,98 % über schwerwiegende, unabhängig von der Kausalität zur Therapie mit Adalimumab. Neue bislang nicht bekannte Nebenwirkungen wurden nicht beobachtet. Schlussfolgerung: Die Behandlung der langjährigen PsA mit Adalimumab bei Biologika-erfahrenen und Biologika-naiven Patienten stellt eine wirksame und sichere Therapie unter Alltagsbedingungen der rheumatologischen Versorgung dar.

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S18.4 Praktische nationale und internationale Empfehlungen zum ­Management der SpA Märker-Hermann E. Klinik Innere Medizin IV, Dr. Horst Schmidt Kliniken GmbH, Wiesbaden Die ankylosierende Spondylitis (AS) und andere Spondyloarthritiden sind Dank der internationalen Forschungsinitiativen zur Pathogenese, Epidemiologie und der deutlich verbesserten Therapieoptionen in den vergangenen Jahren vermehrt in das Bewusstsein der Rheumatologen gelangt. Dennoch stellen die frühe Diagnose, Verlaufskontrolle und individuell sinnvolle Stadien- und Manifestations-abhängige Therapie von Patienten mit AS für die betreuenden Ärzte nach wie vor eine große Herausforderung da. In dieser Übersicht werden die aktuellen rationalen, Evidenz-basierten Empfehlungen der ASAS (Assessment in AS international working group) / EULAR-Initiative zum Mangement der AS aus dem Jahr 2006 vorgestellt (Zochling J et al. Ann Rheum Dis 2006;65:442-452) die inzwischen auch für das deutschsprachige Gebiet evaluiert wurden (Braun J et al. Z Rheumatol 2006;65:728-742). Darüber hinaus gibt es auch einen zunehmenden Bedarf an praktischen Hinweisen für die tägliche rheumatologische und orthopädische Praxis auf den Themengebieten Diagnostik, Monitoring und Therapie. Hier wurde in einem internationalen Projekt (sog. 3e-Initiative) eine systematische Literaturrecherche durchgeführt und bei internationalen und nationalen Treffen mit Experten eine Reihe wesentlicher praktischer Fragen und Antworten erarbeitet. An dem nationalen deutschen Treffen nahmen 36 internistische und orthopädische Rheumatologen teil. Die Kernfragen lauteten: (1) Im Falle von Rückenschmerzen, was sind die Symptome / Zeichen / Ansprechen auf NSAR, um die Diagnose einer (frühen) ankylosierenden Spondylitis zu berücksichtigen? (2) Welche Paramenter (z.B. Symptome, Zeichen, Bewegungsmaße, Laborergebnisse, Bildgebung, etc) sind sinnvoll zur Beurteilung der Erkrankungsaktivität und des Schweregrades bei der ankylosierenden Spondylitis? (3) Welche Parameter (z.B. Symptome, Zeichen, Bewegungsmaße, Laborergebnisse, Bildgebung, etc) sind sinnvoll zur Beurteilung der Prognose bei der ankylosierenden Spondylitis? (4) Basierend auf welchen Symptomen sollte ein Allgemeinarzt einen Patienten zu einem Rheumatologen überweisen? Basierend auf diesen Fragen wurden interaktiv 14 praktische Hinweise für die Diagnose bei AS, 4 praktische Hinweise für das Monitoring bei AS und 8 praktische Hinweise für die Therapie bei AS erarbeitet. Ein Ergebnis der Recherchen und der Diskussionen ist allerdings, dass unverändert wesentliche valide Studienergebnisse zum Verlauf und zur Prognose einer frühen axialen Spondyloarthritis hin zur gesicherten AS fehlen. S09.06 B Cell homeostasis in autoimmune thrombocytopenia: Effects of splenectomy and implications for B Cell directed therapy Martinez Gamboa L.1, Mei H.1, Reiter K.1, Kemnitz K.1, Emmerich F.2, Salama A.2, Dörner T.1 1 Klin. Rheumatologie/Hämostaseologie Charite Berlin; 2Transfusionsmedizin Charite Berlin Background: Research studies using B cell depletion (i.e. anti-CD20, Rituximab) support a pathogenic role of B cells in autoimmune diseases, such as RA, SLE, ANCA vasculitides and autoimmune thrombocytopenia (ITP). Also, disturbances of B cell homeostasis have been seen in patients with SLE and Sjögren’s syndrome. Because Rituximab and splenectomy are effective treatment options in severe ITP, and autoantibodies against platelets play a pathogenic role, B cell abnormalities are expected to be of great importance. Therefore, we analysed distribution and activation of B cell subsets in ITP patients and healthy donors (HD).

Material and methods: Naïve and memory B cell subsets were analysed by FACS based on CD19/CD27 expression in blood samples from non-splenectomized ITP patients (ITP) and patients in remission after splenectomy (ITP-spl, splenectomized more than two years ago (longterm-spl) or less than 6 months ago (recent-spl)), and HD. Activation of cell subsets was assessed by measurement of surface expression of CD95, CD38, ICOS-L, HLA-DR and chemokine receptors CXCR3, CXCR4 and CXCR5. Migration capacity of B cells was assessed by chemotaxis assays towards CXCR3, CXCR4 and CXCR5 ligands. Results: Frequency of memory B cells was significantly decreased in ITP-spl patients, specially in long-term-spl, compared to ITP patients without splenectomy or HD. Differences were seen for CD19+CD27+ memory B cells between long-term-spl patients (mean=7.06% ± SD=4.42) and ITP (33.81 ± 14.66, p=0.0006), recent-spl (27.26 ± 14.03, p=0.0121) and HD (32.12 ± 11.57, p= 0.0006). Also, differences were observed for CD19+CD27- naïve B cells between long-term-spl (91.85 ± 5.99) and ITP (64.75 ± 14.90, p=0.0007), recent-spl (70.94 ±14.58, p=0.0242) and HD (65.45 ± 12.41, p=0.0006). This was confirmed comparing absolute numbers of memory B cells in long-term-spl patients (mean=3,940 cells/ml blood ± SD=1,618) and HD (72,156 ± 40,900, p=0.0128), while no significant differences were observed for naïve nor total B cells. Assessment of activation showed elevated percentage of CD95+ cells in ITP patients (splenectomized or not) compared to HD in all B cell subsets, indicating a steady activation state. Percentage of CXCR3+ cells was reduced in all B cell subsets, specially in longterm-spl patients, while no differences were observed for CXCR4 nor CXCR5. Migration capacity towards CXCR3 but not towards CXCR4 nor CXCR5 ligands was increased in ITP patients. Conclusion: Splenectomy seems to favour clinical remission in ITP patients through removal of the site of platelets destruction, and also leads to drastic reduction of memory B cells. Our results confirm different dynamics and regulation of diverse B cell subsets. Memory B cells seem either to accumulate in the spleen or to need some signals from the spleen for survival or for correct migration. Identification of splenic survival factors for memory B cells may have the potential for new therapeutic approaches targeting specific B cell subsets.

heitsspektrum in der Frühdiagnose-Sprechstunde und zur Validität der Zuweisungskriterien gemacht werden. Außerdem sollte die Handhabbarkeit eines standardisierten Anmeldebogens und seine Akzeptanz bei den Hausärzten geprüft werden. Verlaufsdaten über 6 Monate geben Auskunft über die Effektivität der frühen rheumatologischen Behandlung. Ergebnisse: Nach Angaben der Rheumatologen wurden nur 6% der Patienten mit dem vorgesehenen Anmeldebogen zur FrühdiagnoseSprechstunde angemeldet. Die meisten Hausärzte bevorzugen eine telefonische Anmeldung. Bis zum Ende des Rekrutierungszeitraums (31.12.2006) hatten 21 Rheumatologen insgesamt 248 Patienten gesehen, die mit dem Anmeldebogen zugewiesen wurden. Bei 100 Patienten (40%) lag eine Arthritis oder eine Spondyloarthritis vor, darunter bei 73 (29%) eine frühe Arthritis bzw. Spondyloarthritis. Bei 18 Patienten (7%) wurde eine andere entzündlich-rheumatische Erkrankung diagnostiziert; bei 130 Patienten (53%) lag keine entzündlichrheumatische Erkrankung vor. Bei 163 Patienten hatte der Hausarzt auf dem Anmeldebogen den Verdacht auf eine frühe Arthritis geäußert, der sich durch den Rheumatologen bei 65 Patienten (40%) bestätigte. Der bei 15 Patienten geäußerte Verdacht auf eine frühe Spondyloarthritis bestätigte sich ebenfalls in 40% der Fälle. 57 Patienten (23%) wurden in die Verlaufsstudie aufgenommen. Die Anamnesedauer betrug im Mittel 5,3 Monate. Die Verlaufsdaten zeigen, dass bei den Patienten mit einer frühen Arthritis innerhalb der ersten 6 Monate eine deutliche Reduktion der Krankheitsaktivität (DAS, BSG, RADAI) und der Schmerzintensität (NRS) sowie eine Zunahme der Funktionskapazität (FFbH) zu verzeichnen ist. Diskussion: Die Ergebnisse zeigen, dass Patienten mit frühen Arthritiden bzw. Spondyloarthritiden noch nicht zufriedenstellend identifiziert werden. Zum einen muss die Frühdiagnose-Sprechstunde durch Informationsveranstaltungen und die gezielte Verbreitung schriftlicher Informationen noch bekannter gemacht und ihre Nutzung gesteigert werden. Außerdem ist nach geeigneten Wegen zu suchen, um die Zuweisung besser zu steuern und Fehlzuweisungen zu verringern. Das Projekt wird von Abbott GmbH & Co. KG durch einen unrestricted grant gefördert.

S40.06 Frühdiagnose-Sprechstunden für Patienten mit entzündlich­rheumatischen Erkrankungen in Niedersachsen Mattussek S.1, Zeh S.1, Wagener P.1, Hülsemann JL.2 1 Regionales Kooperatives Rheumazentrum Hannover e.V.; 2Universitätsklinikum Magdeburg

S38.3 Rehabilitative und ambulante physikalisch-medizinische Versorgung aus der Perspektive von Patienten und Rheumatologen. Ergebnisse der Befragungen von Patienten und DGRh-Mitgliedern 2007 Mau W., Müller A., in Kooperation mit dem Rheumazentrum Halle, DGRh-Kommission Rehabilitation und Sozialmedizin, Mit Förderung der Deutschen Gesellschaft für Rheum Institut für Rehabilitationsmedizin, Martin-Luther-Universität Halle

Ziel: Eine frühe Diagnosestellung und Behandlung entzündlich-rheumatischer Erkrankungen kann Gelenkzerstörungen verhindern und damit den Krankheitsverlauf günstig beeinflussen. Mit dem Modellprojekt „Frühdiagnose von Arthritiden und Spondyloarthritiden in Niedersachsen“ strebt das Rheumazentrum Hannover eine möglichst frühe Diagnosestellung an. Dies geschieht in enger Zusammenarbeit zwischen Hausärzten und fachärztlich tätigen Rheumatologen. Material und Methoden: 26 internistische und 6 orthopädische Rheumatologen beteiligen sich an dem Projekt und haben in ihrer Praxis oder Ambulanz eine Frühdiagnose-Sprechstunde eingerichtet, in der Patienten innerhalb von 14 Tagen einen Untersuchungstermin erhalten. Besteht gemäß definierter Kriterien der Verdacht auf eine frühe Arthritis oder Spondyloarthritis (Krankheitsdauer < 2 Jahre), können Hausärzte entsprechende Patienten in die Frühdiagnose-Sprechstunde überweisen. Die Anmeldung sollte mittels eines standardisierten Anmeldebogens erfolgen. Bestätigt sich beim Rheumatologen der Verdacht, wird der Patient in eine kontinuierliche rheumatologische Mitbehandlung einbezogen und der Krankheitsverlauf über mindestens 12 Monate dokumentiert. Das Projekt wird vom Rheumazentrum Hannover wissenschaftlich begleitet und evaluiert. Fragestellung: Anhand der hausärztlichen und der rheumatologischen Diagnose sowie der Anamnesedauer können Aussagen zum Krank-

Hintergrund: Trotz erheblicher Fortschritte der medikamentösen Therapie entwickeln sich bei zahlreichen Patienten mit entzündlichrheumatischen Krankheiten Funktionsdefizite und Einschränkungen der Alltagsaktivitäten und der Teilhabe am sozialen Leben. Obwohl sie deshalb Physikalische Therapie und Leistungen zur Rehabilitation benötigen, werden diese Maßnahmen nach den Daten der Kerndokumentation und eigener Untersuchungen in den letzten Jahren seltener angewandt und von Ärzten und Patienten zum Teil unterschiedlich beurteilt [1;2]. Hinzu kommen in jüngster Zeit weiter erschwerte Verordnungsbedingungen: Richtgrößen für Heilmittelverordnungen durch internistische Rheumatologen in der Größenordnung von 3–4€ pro Patient und Quartal sowie die verminderte Zahl von Ärzten, die nach den Rehabilitationsrichtlinien verordnungsberechtigt sind. Material und Methoden: Um die aktuelle rehabilitative und ambulante physikalisch-medizinische Versorgung von Patienten mit rheumatoider Arthritis oder ankylosierender Spondylitis zu untersuchen, wurden im Jahr 2007 schriftliche Befragungen von Patienten und Rheumatologen durchgeführt. Bisher beteiligten sich 200 konsekutive ambulante Patienten aus rheumatologischer Betreuung im Rheumazentrum Halle

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Abstracts und 150 Rheumatologen, die als DGRH-Mitglieder bundesweit befragt wurden. Ergebnisse: Trotz verschiedener Gelenk- und Wirbelsäulenveränderungen sowie verminderter Funktionskapazität im Alltag (FFBH) kamen die physikalische Therapie und Leistungen zur Rehabilitation nur begrenzt zum Einsatz. Erhebliche Unterschiede der Verordnung und Verfügbarkeit dieser Leistungen wurden zwischen den Rheumatologen deutlich. Schlussfolgerung: Die Ergebnisse liefern wichtige Informationen zu Defiziten und Verbesserungsmöglichkeiten der umfassenden rheumatologischen Versorgung mit Einschluss .rehabilitativer und physikalisch-therapeutischer Leistungen. 1. Kusak G, Mattussek S, Hülsemann JL, Gutenbrunner C, Mau W (2006): Medizinische Rehabilitation bei Patienten mit chronischer Polyarthritis aus Sicht von Vertragsärzten mit unterschiedlicher Spezialisierung. Phys Med Rehab Kuror 16: 9–16 2. Mau W, Mattussek S, Kusak G, Hülsemann JL, Gutenbrunner C (2004): Einstellungen zur Rehabilitation bei vertragsärztlich tätigen Rheumatologen und Patienten mit chronischer Polyarthritis oder Spondylitis ankylosans. Akt Rheumatol 29: 238

S39.05 Augenbeteiligung bei Spondyloarthritiden: abhängig von Geschlecht und Subtyp Max R.1, Blank N.1, Lorenz HM.1, Becker MD.2, Mackensen F.2 1 Sektion Rheumatologie, Medizinische Klinik Heidelberg; 2 Interdisziplinäres Uveitiszentrum Heidelberg Intraokuläre Entzündungen (Uveitiden) gehören zu den extraartikulären Manifestationen von Spondyloarthritiden. Insbesondere bei der Ankylosierenden Spondylitis wird eine anteriore Uveitis bei bis zu 30% der Patienten im Verlauf der Erkrankung beschrieben. Bei Patienten mit Spondyloarthritiden, die sich primär wegen einer Augenentzündung in unserem Zentrum vorstellten, wurde die Assoziation bestimmter Uveitismanifestationen mit Subtypen der Spondyloarthritis untersucht. Aus der Datenbank des Interdisziplinären Uveitiszentrums Heidelberg konnten 162 Patienten mit einer Spondyloarthritis identifiziert werden: 87 AS, 48 uSPA (nach AMOR), 12 PsA, 10 reA, 5 eSPA. Patienten mit AS waren überwiegend männlich (67%), in 84% HLA B27+ (HLA B27 neg 2%, HLA-Staus nicht bekannt 14%) und zeigten in 77% eine typische akut auftretende einseitige bzw. alternierende Iritis/ Iridozyklitis. 23% zeigten jedoch eine bilaterale anteriore Uveitis. Hier überwog das weibliche Geschlecht (55%). HLA B27 Positivität fand sich bei 80%. Die Aufteilung in der Gruppe der reA zeigte ähnliche Ergebnisse. Patienten mit uSPA waren ebenfalls häufiger männlich (60%), HLA B27+ (82%), zeigten aber nur in 58% eine typische Uveitis. Auch in dieser Gruppe fand sich eine erstaunlich große Anzahl an Patienten mit anderen Uveitsmanifestationen. Bei 27% fand sich eine bilaterale anteriore Uveitis. 15% zeigten verschiedene andere intraokuläre Entzündungen (intermediäre Uveitis, Episkleritis, Skleritis, Keratouveitis, Choriretinitis). Auch hier dominierten die Frauen (55%) und HLA B27 Positivität (79%) überwog. Ein anderes Bild ergibt sich bei Patienten mit PsA mit 58% Frauen, uneinheitlichem HLA B27 Status und lediglich 25% typischer Uveitiden. Bilaterale anteriore Uveitiden fanden sich erneut bei 17% der Patienten, weitere intraokuläre Entzündungen (Uveitis intermedia, Panuveitis, Skleritis, Keratouveitis) bei mehr als der Hälfte der Patienten (58%). Von den 5 Patienten mit eSPA waren 4 weiblich. Keiner zeigte eine typische Uveitis. Auch hier fand sich überwiegend eine bilaterale Uveitis. Fazit: Bei Patienten mit AS üerwiegt die typische akut auftretende einseitige bzw. alternierende Iritis/Iridozyklitis. Es fand sich jedoch in allen Subgruppen eine erstaunlich hohe Anzahl von „untypischen“ Augenmanifestationen. Auch diese Patienten sind zu einem Großteil HLA B27 positiv. Das weibliche Geschlecht überwiegt hier. Möglicherweise haben Frauen mit Spondyloarthritiden ein höheres Risiko an einer „nicht-typischen“ Uveitis zu erkranken.

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S41.05 Das Adipokin Visfatin and dessen Einfluss auf die Entzündung in der rheumatoiden Arthritis Meier FMP.1, Knedla A.1, Lefèvre S.1, Schäffler A.2, Büchler C.2, Stürz H.3, Müller-Ladner U.1, Neumann E.1 1 Innere Med und Rheumatologie, Justus-Liebig-Universität Gießen, Kerckhoff-Klinik Bad Nauheim; 2Klinik und Poliklinik für Innere Med I der Universität Regensburg; 3Orthopädische Chirurgie, Justus-Liebig-Universität Gießen Hintergrund: Die Beeinflussung verschiedener Stoffwechselvorgänge, wie Metabolismus, Atherosklerose und Entzündung durch multifunktionale Adipokine wie z.B. dem Adiponektin sind inzwischen von grossem Interesse für die Pathophysiologie der rheumatoiden Arthritis (RA). Visfatin, ein erst kürzlich entdecktes Adipokin, ist durch transsignaling mit IL-6 in synovialen Fibroblasten (SF) von RA-Patienten induzierbar. Die zelluläre Lebensdauer wird durch die enzymatische Funktion von Visfatin als Nikotinamid-Phosphoribosyltransferase erhöht. Daher wurde in dieser Arbeit untersucht, welche Rolle Visfatin in der Pathogenese der RA bezüglich Gelenkdestruktion und Entzündung einnimmt. Material und Methoden: Visfatinkonzentrationen in der Synovialflüssigkeit von RA-, OA- und Psoriasisarthritis-Patienten wurde mittels ELISA gemessen und Korrelationen zum BMI, CRP und ESR bestimmt. Die Visfatinexpression und -lokalisation wurde immunhistochemisch in RA- und OA-Geweben analysiert. RA- und OASF wurden nach Standardprotokollen isoliert und mit verschiedenen Konzentrationen von Visfatin (zwischen 2,5 ng/ml bis 10 µg/ml) bzw. mit 25 µg/ml Adiponektin als Kontrolle stimuliert. Die Überstände wurden für Proteinarrays zur Messung von Zytokinen, Chemokinen und Matrix-abbauenden Enzymen verwendet und die Ergebnisse mittels ELISA bestätigt. Ergebnisse: Visfatin korreliert positiv mit dem CRP, jedoch nicht mit ESR oder BMI. Die mittlere Visfatinkonzentration in der RA Synovialflüssigkeit betrug 77,1 ng/ml. Visfatin wird hauptsächlich im „lining layer“, in Lymphozytenaggregaten sowie in Endothelzellen gebildet. Weiterhin induzierte Visfatin dosisabhängig die Synthese von IL-6, IL-8, pro-MMP-1, MMP-3 und Aktivin A in RASF. Interessanterweise konnte eine starke Induktion von IL-6, CXCL8, Aktivin A, MCP-1, MMP-3 und pro-MMP-1 in RASF (6,1-, 51,3-, 1,4-, 3,3-, 3,6-, 1,2-fach) und OASF (6,3-, 56,3-, 2,2-, 3,3-, 6,4-, 2,2-fach) bei physiologischen Visfatinkonzentrationen gemessen werden. Weitere Chemokine, wie CXCL-11 und CXCL-1, wurden in starkem Maße sowohl auf RNA- als auch auf Proteinebene induziert. Schlussfolgerung: Im Vergleich zu Adiponektin scheint Visfatin vor allem in Entzündungsarealen des Synovialgewebes gebildet zu werden. Da Visfatin starke stimulatorische Effekte von Entzündungs- und Matrix-abbauenden Faktoren induziert, ist Visfatin als ein weiteres hochpotentes Adipokin in der Pathophysiologie der RA anzusehen. S41.04 Long-lived plasma cells in lupus mice survive high-dose ­glucocorticoid and cyclophosphamide therapy Mumtaz IM.1, Hoyer BF.1, Panne D.1, Moser K.2, Winter O.2, Radbruch A.2, Manz RA.2, Hiepe F.1 1 Dept. of Medicine (Rheumatology & Clinical Immunology), Charité - Universitätsmedizin Berlin; 2German Rheumatism Research Center Berlin Background: Systemic lupus erythematosus (SLE) is characterised by polyclonal B-cell activation and autoantibody production by shortand long-lived plasma cells of the spleen, bone marrow and inflamed tissues (e.g. of the kidney), among other immune dysfunctions. By the age of 20 weeks, New Zealand Black/White mice (NZB/W) develop high autoantibody titres, lupus nephritis and proteinuria resembling those in human SLE. Nearly 35% of all splenic plasma cells (PCs) are

long-lived plasma cells (LPCs) with half-lives of more than 6 months and survival independent of antigen presence or T-cell help. LPCs secrete huge quantities of antibodies and maintain plasma cell memory. Previously, we demonstrated that the cytotoxic drug cyclophosphamide depletes short-lived plasmablasts and plasma cells (SPCs), but not long-lived PCs. Autoreactive PCs are such resistant LPCs. Dexamethasone, a glucocorticoid used to treat autoimmune diseases, also induces apoptosis in malignant plasma cells in multiple myeloma. Objectives: To determine whether dexamethasone alone or in combination with cyclophosphamide depletes long-lived PCs in NZB/W mice. Material and methods: Lupus-prone NZB/W mice were fed bromodeoxyuridine (BrdU) in drinking water for 3 weeks to label proliferating SPCs. During the third week, the mice received immunosuppressive doses of dexamethasone and/or cyclophosphamide. The PC populations in the spleen, bone marrow and kidney were analysed by FACS and ELISPOT. Results: All treatment protocols significantly depleted BrdU-positive SPCs in the spleen, but BrdU-negative LPCs remain unaffected. None of the protocols affect bone marrow PCs, which are mainly long-lived. In contrast to the spleen and bone marrow, the kidney contains more IgG than IgM antibody-secreting cells (ASC). A considerable proportion of renal IgG ASCs remained refractory to all treatments. Anti-DNA ASCs were present in refractory compartments of the spleen, bone marrow and inflamed kidney. Conclusions: The majority of plasma cells in the bone marrow are long-lived and refractory to glucocorticoids and/or cyclophosphamide. The spleen and inflamed kidney have different proportions of IgG and IgM secreting plasma cells, which are immunosuppressant-resistant LPCs. Consequently, effective methods for depletion of autoreactive, memory-providing long-lived plasma cells in patients with autoimmune diseases are still needed. S34.2 Migrationspotential synovialer Fibroblasten von Patienten mit rheumatoider Arthritis Neumann E.1, Lefèvre S.1, Knedla A.1, Stürz H.2, Distler O.3, Gay S.3, Schölmerich J.4, Müller-Ladner U.1 1 Innere Med und Rheumatologie, Justus-Liebig-Universität Gießen, Kerckhoff-Klinik Bad Nauheim; 2Orthopädische Chirurgie, Justus-LiebigUniversität Gießen; 3Ctr Exp Rheumatol, USZ Zürich, Schweiz; 4Innere Med I, Uniklinik Regensburg Die rheumatoide Arthritis (RA) beginnt meist in einzelnen Gelenken und kann beim Fortschreiten der Erkrankung alle Gelenke betreffen. Über den Transfer der Erkrankung zwischen den Gelenken ist wenig bekannt. Daher wurde ein Mausmodell entwickelt, um das Potential zur Migration von humanen RA synovialen Fibroblasten (SF) zu analysieren. Im Mittelpunkt stand die Analyse des Migrationsweges und der Faktoren, die für die Migration der RASF relevant sind. SCID-Mäusen wurden auf einer Flanke RASF zusammen mit gesundem humanen Knorpel, auf der gegenüberliegenden Flanke vitaler oder nekrotischer Knorpel ohne Zellen subkutan implantiert. Parallel wurden RASF 14 Tage nach Knorpelimplantation intravenös, intraperitoneal bzw. subkutan injiziert. Nach 60 Tagen wurden die Implantate entnommen und mittels speziesspezifischer Antikörper die humanen Zellen in den Implantaten, in den Organen und im Blut nachgewiesen. Weiterhin wurde die Invasionszone mittels Laser-mediierter Mikrodissektion und nachfolgender RealTime-PCR auf die Expression verschiedener Adhäsionsmoleküle hin analysiert. Die RASF invadieren und zerstörten nicht nur den mit RASF implantierten, sondern auch den entfernten, ohne Zellen implantierten Knorpel unabhängig von der Art der Applikation. Der Migrationsweg scheint hierbei über das Blut stattzufinden. Vor allem Matrixkomponenten scheinen für die Adhäsion und Invasion in den Knorpel verantwortlich zu sein. An der Invasionszone in den Knorpel werden ver-

schiedene Integrine (alpha1, -4, -6, beta1, -5) exprimiert, die vermutlich zur Adhäsion von RASF an die Knorpelmatrix beitragen. Die Anwesenheit vitaler Chondrozyten scheint hierbei nicht notwendig zu sein. RASF sind in der Lage, von einem primär implantierten Knorpel zu einem entfernten Knorpel zu migrieren, dort zu adhärieren und zu invadieren. Matrixkomponenten und Adhäsionsmoleküle scheinen hierbei eine zentrale Rolle zu besitzen. RASF scheinen somit an der Ausbreitung der RA innerhalb des Gelenks und von einem Gelenk zu einem anderen beteiligt zu sein. S13.2 Die Rolle des Fibroblasten bei der Osteogenesis am Implantat Pap T.1, Meinecke I.2, Drange S.3, Wunrau C.1, Neumann W.3 1 Bereich Molekulare Medizin des Muskuloskelettalen Systems, Universitätsklinikum Münster; 3Klinik und Poliklinik für Unfall- Hand- und Wiederherstellungschirurgie, Universitätsklinikum Münster; 3Orthopädische Universitätsklinik, Universitätsklinikum Magdeburg Die aseptische Prothesenlockerung ist eines der wichtigsten Probleme der Endoprothetik und eng mit Ausbildung einer synovialisähnlichen Interfacemembran zwischen Knochen und Implantat bzw. Zement verbunden. Ein wesentliches Charakteristikum der Interfacemembran besteht in der hohen Expression proteolytischer Enzyme, die zur aktiven periprothetischen Osteolyse mit nachfolgender Prothesenlockerung führt. Ortständige Fibroblasten, die Prothesenlockerungsfibroblasten (PLF), sind an diesem Prozess maßgeblich beteiligt und zeigen Ähnlichkeiten zu stabil aktivierten synovialen Fibroblasten bei chronisch entzündlichen Gelenkerkrankungen wie der rheumatoiden Arthritis. Sie weisen eine relative Resitenz gegen den programmierten Zelltod auf, zeigen eine verstärkte Adhäsion an Moleküle der extrazellulären Matrix und besitzen ein spezifisches Expressionsprofil von matrixzerstörenden Enzymen. Die initialen Mechanismen der Interfacemembranbildung - insbesondere der Differenzierung von mesenchymalen Vorläuferzellen in diese aggressiven Fibroblasten - sowie die Rolle spezifischer Proteasen im Prozess der Membranentstehung und Knochenresorption sind wenig bekannt. Der vorliegende Beitrag fasst den aktuellen Kenntnisstand zur Rolle von PLF beim Matrixumbau im Rahmen der aseptischen Endoprothesenlockerung zusammen und geht dabei auf mögliche therapeutische Implikatioenen der molekular- und zellbiologischen Befunde ein. S34.3 The role of SENP7 in the activation of rheumatoid arthritis synovial fibroblasts Peters MA., Pundt N., Neugebauer K., Pap T. Bereich Molekulare Medizin des Muskuloskelettalen Systems, ­Universitätsklinikum Münster SENP7 is a most recently described family member of small ubiquitin-like modifier (SUMO)-specific proteases (SENPs) and has been mapped to a susceptibility locus for RA. Based on existing data that demonstrate the importance of SUMOylation events for the activation of rheumatoid arthritis synovial fibroblasts (RASF), we analyzed the distribution pattern of patients with RA and OA and studied the expression in synovial fibroblasts. The expression of SENP7 was analyzed by immunohistochemistry in synovial tissue specimens from RA and OA patients using specific antibodies. The expression levels of SENP7 in RASF and OASF were compared by PCR and Western- blot analysis. The subcellular localization of SENP7 was studied by immunocytochemical co- staining with cell- compartment specific markers and confocal laser scanning microscopy. As shown by Immunohistochemistry SENP7 was upregulated in all RA synovial tissue samples compared to OA samples Staining with the macrophage CD68 marker demonstrated that SENP7 was expressed in Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts fibroblasts and around blood vessels. RASF showed a marked upregulation of SENP7 mRNA as compared to OASF, and incresed expression of RENP7 in RASF was confirmed by Western- blot and immunocytochemistry. RASF showed nuclear and cytoplasmic staining of SENP7. The staining was less prominent in OASF. Endogenous nuclear SENP7 protein localized to few prominent nuclear dots. In the cytoplasm SENP7 was localized in the centrosome, which was identified by using the centrosome marker gamma-tubulin and in Golgi-like structures as shown by co-staining with the 58k Golgi marker. These firts data of our project indicate a disease-specific upregulation of SENP7 in the RA synovium. SENP7 is upregulated in RASF and is found mainly localized in the centrosome and in Golgi-like structures. Based on the established role of SUMOs in mediating the resistance of RASF against apoptosis, we hypothesize that SENP7 contributes to the activation in RASF and, thus, to the disease process of RA. S36.2 Rheumatologische Versorgung von akut und chronisch Rheuma­ kranken in Deutschland – das neue Memorandum der DGRh Raspe H.1, für die Kommission Versorgung2 1 Institut für Sozialmedizin, Universität Lübeck; 2Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie 1994 veröffentlichte die DGRh ein erstes Memorandum „Grundzüge einer wohnortnahen kontinuierlichen und kooperativen Versorgung von chronisch Rheumakranken in der Bundesrepublik Deutschland. 2006 wurde eine Vorstandskommission gegründet, um es zu aktualisieren. Ihr gehören neben den Damen Faubel, Gause, Gromnica-Ihle, Minden und Zink an die Herren Bracker, Braun, Fiene, von Hinüber, Hülsemann, Jäckel, Mau, Raspe (Sprecher), Schneider, Zacher. Es stellte sich die Notwendigkeit einer tiefgreifenden Überarbeitung heraus. Das neue Memorandum behandelt nacheinander die Epidemiologie der in seinem Kontext vor allem interessierenden systemisch-rheumatischen Erkrankungen mit ungewisser Prognose (Prävalenz um 2% unter Erwachsenen, die für ihre umfassende Versorgung benötigten Berufsgruppen, Programme und Einrichtungen, die sie leitenden Ziele und Werte, Anhaltszahlen für ausgewählte Ärztegruppen, Betten und Leistungen, Stand und Defizite der aktuellen rheumatologischen Versorgung sowie Empfehlungen zu ihrer Weiterentwicklung. Von besonderem Interesse dürften die neuen Anhaltszahlen sein: Die Kommission fordert einen internistisch geprägten Rheumatologen für je 50.000 erwachsene Einwohner und für je 100.000 Kinder und Jugendliche einen Kinderrheumatologen. Weiter hält sie 50 Krankenhausbetten pro 1 Million Einwohner für ausreichend. Die Zahl der jährlichen medizinischen Rehabilitationsleistungen sollte (absolut) bei 15.000 liegen. Der Vortrag stellt diese und weitere Details des Memorandums zur Diskussion. Er gibt bisher allein die Vorstellungen der Kommissionsmitglieder wieder. S40.04 Rheumatologische Patientinnen sind bereit für ein gutes Internet-Angebot Richter J.1, Becker A.2, Koch T.1, Schacher B.3, Nixdorf M.1, Monser R.4, Schneider M.1 1 Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie, Universitätsklinikum Düsseldorf, Heinrich-Heine Universität Düsseldorf; 2Medizinsiche Klinik II, Klinikum Bremerhaven, Bremerhaven; 3Rheumatologie, Schlosspark-Klinik, Berlin; 4MultiMediazentrum, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf Hintergrund: Neben den traditionellen Arzt-Patienten Beziehungen bietet das Internet (I) neue Möglichkeiten zur Verbesserung der Patientenversorgung. Rasche technische Weiterentwicklungen erlauben interaktive Assessments und patientenseitige Dokumentationen des

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Krankheitsverlaufes. Aufgrund der sensiblen medizinischen Daten ist es notwendig, die Bereitschaft der Patienten (Pat.) für ein solches Vorgehen sorgfältig zu prüfen. Ziel: Ziel der vorliegenden Studie war die Evaluation der Internetnutzung (IN) rheumatologischer Pat. im Jahr 2006 im Ver­gleich zur Vor­ untersuchung aus 2001. Material und Methoden: Im Rahmen einer Studie zur mobilen Dateneingabe erhielten 153 Pat. der Rheumaambulanz des Universitätsklinikum Düsseldorf einen Fragebogen, der die IN sowie das online Verhalten der User erfasste. Ein positives Ethikvotum und Einverständniserklärungen der Pat. lagen vor. Wir verglichen die Daten mit unseren Daten von 326 Pat. aus 2001. Die statistischen Analysen erfolgte mittels StatView©, die P-Werte zeigen den Vergleich der Daten von 2001 und 2006. Ergebnisse: Die Pat. waren überwiegend weiblich (69,3 %;n.s.), das mittlere Alter lag bei 45,7±14,4 Jahren (J; n.s.), die mittlere Krankheitsdauer bei 9,2±7,7 J (Median 7,0). 69.9% (p=0.002) berichteten regelmäßige Computernutzung seit 9,9±5,4 J; 68,6% (p=0,0001) regelmäßige IN seit 5,0±2,6 J. Der Internetzugang ist 2006 noch immer altersabhängig (p<0,0001), das I wird an 4,3±2,3 Tagen für 1,2±0,9 Stunden/Tag genutzt; verglichen zu 2001 nutzen Pat. das I signifikant länger (p=0,027). Besonders Frauen haben die IN erhöht: die online verbrachte Zeit ist doppelt so lang (p=0,001 IN; p=0,0006 Stunden online). Die Suche nach medizinischen Informationen war noch vor Online banking und Online Einkäufen das dritthäufigst genannte Motiv einer IN bei unseren Pat.. Ähnlich zu 2001 wurden auf 1-6 Likert Skalen das Vertrauen in das I mit 3,2±1,3 (p=0,712), die Verlässlichkeit der aus den I erhaltenen Informationen mit 2,8±1,2 (p=0,152) bewertet. 50,3% waren daran interessiert, Pat.-Fragebögen online zu beantworten, 58,2% schätzten es ihre medizinischen Daten auf einem Internetserver zugänglich zu haben (p<0.0001). 54,2% waren daran interessiert, ihren Krankheitsverlauf online zu überwachen. 76,5% dachten, dass Computer nützliche Instrumente in der Pat.-Arzt-Beziehung sind und 36,6% das Computer-/Internetnutzung die Pat.-Arzt-Beziehung positiv beeinflussen. Zusammenfassung: Die von Pat. online verbrachte Zeit hat innerhalb von fünf Jahren signifikant zugenommen, das Internet ist zu einem immer wichtigeren Informationsmedium geworden. Frauen nutzen gegenüber 2001 zunehmend das Internet, insbesondere zur Suche nach medizinischen Informationen. Obwohl das Vertrauen in das Internet und die Verlässlichkeit der aus dem Internet erhaltenen Informationen nahezu gleich wie 2001 bewertet wurden, erscheinen neue Nutzungsmöglichkeiten des Mediums den Pat. akzeptabel, die vor einigen Jahren undenkbar waren. Individuelle und breite elektronische Kommunikation, Pat.-Schulungs- und -Management-Programme über das Internet sind damit möglich geworden. S42.04 Zur Sicherheit von Abatacept bei Patienten mit aktiver Rheumatoider Arthritis und unzureichendem Ansprechen auf eine anti-TNF­Therapie: Ergebnisse der ARRIVE Studie Rieger HJ.1, Schiff M.2, Pritchard C.3, Teng J.4, Bahrt K.4, Genovese M.5 1 Bristol-Myers Squibb, München; 2Denver Arthritis Clinic, Denver; 3 Rheumatology Speciality Center, Willow Grove; 4Bristol-Myers Squibb, Princeton; 5Stanford University, Palo Alto Hintergrund: Die ATTAIN Studie hatte die Sicherheit und Wirksamkeit von Abatacept bei RA-Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf eine anti-TNF-Therapie gezeigt, wobei in dieser Studie eine Auswaschphase vorgegeben war. Die Sicherheit von Abatacept bei sofortiger Umstellung von einer anti-TNF-Therapie wurde bislang nicht untersucht. Wir evaluierten daher die Sicherheit von Abatacept bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf eine anti-TNF-Therapie, die ohne Auswaschphase umgestellt wurden. Material und Methoden: In dieser Subanalyse wurden 842 US-Patienten der internationalen, offenen Phase IIIb-Studie (ARRIVE) über 6 Monate untersucht, in die 1.285 Patienten mit aktiver RA und unzurei-

chendem Ansprechen auf eine anti-TNF-Therapie (Behandlungsdauer >=3 Monate) eingeschlossen wurden. Die Patienten hatten entweder >=2 Monate vor Screening die anti-TNF-Therapie wegen mangelnder Wirksamkeit abgebrochen (Gruppe-A) oder hatten innerhalb von 2 Monaten vor Screening noch eine anti-TNF-Therapie ohne ausreichende klinische Response (Gruppe-B) erhalten. Im Gegensatz zu ATTAIN wurden auch Patienten berücksichtigt, die primär aus Sicherheitsgründen die anti-TNF-Therapie abgebrochen hatten. Patienten der Gruppe-B starteten zur nächsten, geplanten TNF-Blocker-Applikation mit Abatacept. Alle Patienten erhielten eine fixe Dosis Abatacept (~10mg/kg gemäß Gewichtskategorie) zu Tag 1, 15 und 29, und danach alle 4 Wochen sowie eine stabile Begleittherapie mit konventionellen DMARDs. Verglichen wurde die Sicherheit der Therapie zwischen Gruppe-A und Gruppe-B. Ergebnisse: 842 Patienten wurden analysiert (Gruppe-A: 370; GruppeB: 472). Zu Monat 6 war die Häufigkeit von AEs, SAEs, Therapieabbrüchen wegen AEs/SAEs, Infektionen, Neoplasmen und Todesfällen in Gruppe-A und Gruppe-B vergleichbar, ebenso wie die Häufigkeit schwerwiegender Infektionen (2,2% vs. 2,3%), hier zumeist (d.h. >=2 Patienten) „Pneumonie“ (4 Patienten Gruppe-B, 0,8%) und „Lobarpneumonie“ (2 Patienten Gruppe-A, 0,5%). Schwerwiegende opportunistische Infektionen (einschließlich TB) wurden nicht beobachtet. Ein Todesfall (Gruppe-A) aufgrund kongestiver Herzinsuffizienz wurde nicht im Kausalzusammenhang zu Abatacept gesehen. Zusammenfassung: Unabhängig vom Zeitraum der Therapieumstellung war die Behandlung mit Abatacept in dieser Studie sicher und gut verträglich, was die direkte Umstellung auch ohne vorangehende Auswaschphase als Option für die klinische Praxis unterstützt. S06.2 Stimulierende Antikörper gegen den Angiotensin II Typ-1- und gegen den Endothelin-1 Typ A-Rezeptor bei systemischer Sklerose Riemekasten G.1, Schmidt K.1, Heidecke H.2, Lukitsch I.3, Dragun D.3 1 Medizinische Klinik mit SP Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité Universitätsklinik; 2CellTrend GmbH Luckenwalde; 3 Medizinische Klinik für Intensivmedizin, Nephrologie und Transplantation Die systemische Sklerose ist durch ein Zusammenspiel von Vaskulopathie, Autoimmunität und Fibrose charakterisiert und viele Daten weisen auf eine Beteiligung einer Angiotensin II- und Endothelin-1-Rezeptor-Aktivierung in der Pathogenese der Erkrankung hin. Stimulierende Antikörper wurden kürzlich bei der systemischen Sklerose gegen den PDGF-Rezeptor nachgewiesen. Stimulierende Antikörper gegen den Angiotensin II Typ-1-Rezeptor sind bisher bei der Präeklampsie und der Nierentransplantatabstoßung nachgewiesen worden und mit einer obliterative Vaskulopathie assoziiert. Wir untersuchten deshalb die Hypothese, dass Antikörper gegen den Angiotensin II Type-1-Rezeptor (AT1R) und gegen den Endothelin-1 Typ A-Rezeptor (ETAR) bei der systemischen Sklerose nachweisbar sind und Assoziationen mit bestimmten Krankheitssymptomen bestehen. Wir haben 212 Patienten unserer Kohorte mit systemischer Sklerose sowie mehr als 300 Kontrollen mittels ELISA auf das Vorhandensein der Anti-AT1R- und AntiETAR-Ak untersucht. Die klinischen Manifestationen unserer Patienten wurden mittels der Kriterien des Deutschen und Europäischen Netzwerkes für systemische Sklerose erfasst. Außerdem untersuchten wir Seren von Patienten vor und nach autologer Stammzelltransplantation und Cyclophosphamidgabe. Patienten mit positiven Anti-AT1R und Anti-ETAR-Antikörpern zeigten höhere Antikörper-Spiegel als andere Erkrankungen (Morphea, Raynaud-Syndrom, rheumatoide Arthritis), die Antikörper ließen sich bei gesunden Spendern nur sehr selten nachweisen. Die Antikörper waren assoziiert mit Zeichen der Haut- und Organfibrose, Patienten mit hohen Antikörper-Spiegeln wiesen außerdem höhere Entzündungszeichen auf. Die AntikörperSpiegel korrelierten negativ mit der Diffusionskapazität und mit der funktionellen Vitalkapazität. Die Antikörper waren prädiktiv für das Auftreten einer PAH und für den Tod bei systemischer Sklerose. Funk-

tionell erhöhten die Antikörper die Sensitivität von Gefäßen auf ihren natürlichen Liganden. Außerdem konnten wir eine Kreuzvernetzung der Rezeptoren nachweisen. Zusammengefasst sind Anti-AT1R und Ati-ETAR-Ak ein Biomarker für die Erkrankung. Die klinischen Assoziationen weisen auf eine pathogenetische Beteiligung. Die Beeinflussung der Antikörper könnte eine neue therapeutische Strategie bei Patienten mit systemischer Sklerose aufzeigen. S34.4 Die Rolle der „Natural Killer“ (NK)-Zellen bei der Initiation und Aufrechterhaltung von Autoimmunerkrankungen Romagnani C. Deutsches Rheumaforschungszentrum (DRFZ) Berlin The role of Natural Killer (NK) cells in several protective responses has been extensively elucidated, while their contribution in self tolerance maintenance and in the pathogenesis of autoimmune diseases is still totally unclear. The comparative analysis of resting human NK cells sorted according to their expression of different inhibitory receptors such as KIR and NKG2A revealed that KIR- NKG2A- NK cells are less competent in terms of cytotoxicity compared to KIR+ NKG2A+. On the other hand, once stimulated with inflammatory cytokines, both NK cell subsets are actually able to produce significant amounts of IFN-gamma, thus suggesting that “incompetent” cells as defined in steady state conditions can be converted into “competent” cells during inflammation. In addition, we have demonstrated that expression of KIR and NKG2A can be affected by cytokine stimulation. Considering the role of these receptors in NK cell competence and self tolerance, our finding suggests that NK cell self tolerance might be a dynamic process: cytokines produced during an inflammatory response by DC or T cells could induce the generation of new competent NK cells. If NK cells might contextually change their self tolerance and competence properties during inflammation, this might have important implications in the pathogenesis of autoimmunity. S25.1 Juvenile Systemic Lupus Erythematosus: European Experience. Ruperto N. Paediatric Rheumatology International Trials Organisation , IRCCS G. Gaslini, Pediatria II We describe an international project, conducted by the Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO) that was aimed to identify, validate and promulgate a core sets of measures and a definition of improvement for the evaluation of response to therapy in clinical trials and in daily clinical practice in patients with juvenile systemic lupus erythematosus (JSLE). The following clinical measures were included in the PRINTO core set of outcome measure for the evaluation of response to therapy: 1) physician’s global assessment of disease activity; 2) global disease activity measure; 3) 24-hour proteinuria; 4) parent’s global assessment of the overall patient’s well-being; 5) health-related quality of life assessment. The measures include in the core set were found to be feasible and not redundant, to have good construct validity, discriminative ability, internal consistency, with fair responsiveness to clinically important change in disease activity, and to be associated strongly with treatment outcome. In order to be classified as responder to a given treatment, a patient should demonstrate at least 50% improvement from baseline in any 2 of the 5 core set measures with no more than 1 of the remaining worsening by more than 30%. This definition is now know as the “PRINTO/American College of Rheumatology (ACR) provisional criteria for JSLE”. The proposed core set and definition of improvement incorporate clinically meaningful change in a composite endpoint for the evaluation of Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts global response to therapy in JSLE. The definition is now proposed for use in JSLE clinical trials, and may help physicians to decide if a child with SLE has responded adequately to therapy. S43.03 Sonographisches Scoring System als Krankheitsspezifischer ­Verlaufsparameter bei der Arteriitis temporalis/Riesenzellarteriitis Sander O., Richter J., Iking-Konert C., Chehab G., Ostendorf B., Beer S., Fischer-Betz R., Schneider M. Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie, Heinrich-Heine Universität Die Duplex-Sonographie ist zum Screening bei Verdacht auf eine Arteriitis temporalis/Riesenzellarteriitis (RZA) etabliert. Die gebräuchlichsten Verlaufsparameter (CRP-Wert, Kopfschmerzen und Steroidverbrauch) zeichnen sich durch eine geringe Krankheitsspezifität aus und haben in bisherigen Therapiestudien mit Methotrexat oder Infliximab keinen Unterschied zum Placeboarm aufzeigen können. Bei Patienten mit florider RZA können sonographisch Gefäßwandveränderungen mit großer Sensitivität und Spezifität an den Aae. temporalis (TEMP), carotis (CAROT) und subclavia/axillaris (SUBC) nachgewiesen werden. Zudem konnten in einer Pilotstudie Veränderungen der Wanddicke und des Lumens unter Therapie beschrieben werden. Nunmehr sollten prospektiv in einer größeren Kohorte diese Veränderungen analysiert werden. Methode: Eingeschlossen wurden Patienten mit gesicherter RZA (Histologie, PET, Angiographie). Patienten mit Panarteriitis nodosa (PAN) und Befall großer Gefäße dienten als Kontrolle. Das Scoring erfolgte zu den Zeitpunkten 0, 6, 12, 24 und 36 Monate (Mo.). Dokumentiert wurden jeweils in Unkenntnis des Vorbefundes Gefäßwandveränderungen an TEMP, CAROT und SUBC graduiert nach 0 (keine Veränderung), 1 (echoarme Wanddicke > 1,2mm CAROT, >0,6mm SUBC, > 0,3 TEMP) und 2 subtotale Stenose oder Verschluss mit echoarmer Wandverdickung. Zu jedem Zeitpunkt wurde ein Summenscore gebildet. Zudem wurde das Vorhandensein von Gefäßveränderungen an anderen Regionen erfasst. Ergebnis: Es konnten 51 Verläufe ausgewertet werden. 18 mit klassischer Arteriitis temporalis (AT), 22 mit RZA ohne AT und 11 PAN. Ein Patient mit PAN zeigte nach 6 Monaten eine histologisch bestätigte Vaskulitis der Temporalarterie, alle anderen Messungen lagen beim Wert 0. Der Mittelwert des Score für TEMP fiel von 0,71 auf 0,21 (6Mo), 0,24 (12Mo), 0,27 (24Mo) und 0 (36Mo). Die Veränderung war zu allen Zeitpunkten signifikant. Die Messwerte für SUBC (0,75, 0,71, 0,54, 0,63, 0,38) zeigten ab dem Zeitpunkt 12 Mo. eine Signifikanz (p=0,03). Die Befunde über CAROT zeigten keine signifikanten Unterschiede. Andere Gefäßregionen waren in nur 16% der Patienten betroffen. Der Summenscore zeigte an allen 5 Messzeitpunkten einen nahezu linearen Rückgang um 0,485 bei einem initialen Score von >4, 0,452 bei >3, 0,335 bei >2 und 0,296 bei >1. Zusammenfassung: Mittels eines simplen, klar definierten 3-stufigen Scoring-Systems können krankheitsspezifische sonomorphologische Veränderungen im Verlauf gut abgebildet werden. Das Verfahren bietet daher neben der klinischen Überwachung einen spezifischeren Outcome-Parameter für Therapiestudien bei RZA.

S16.1 Differentialdiagnose der Fingerpolyarthrose anhand eines Fallberichts Schedel J. Med. Abteilung II, Hämatologie/Onkologie, Rheumatologie/Immunologie, Pulmonologie, Universitätsklinikum Tübingen Die Fingerpolyarthrose ist mit einer Prävalenz von bis zu 60% im Alter über 60 Jahre ein häufiges Krankheitsbild, von welchem postmenopausale Frauen etwa 10 mal öfters als Männer betroffen sind. Die Diagnose wird in aller Regel klinisch gestellt, und durch typische radiologische Auffälligkeiten bestätigt. Finden sich im Bereich der DIP-Gelenke die typischen zweihöckrigen, oft druckschmerzhaften knorpelig-knöchernen Auftreibungen an der Streckseite der Basis der Fingerendglieder, spricht man von Heberden-Knoten (oder -Arthrose). Bestehen entsprechende Veränderungen im Bereich der PIP-Gelenke, wird dies Bouchard-Arthrose genannt. Auch eine Beteiligung der MCP-Gelenke ist nicht selten. Häufig ist zudem die gleichzeitig vorliegende Arthrose des Daumensattelgelenkes (Rhizarthrose). Differentialdiagnostische Schwierigkeiten kann es in folgenden Fällen geben: - Kommt es im Falle einer Bouchard-Arthrose oder der MCP-Gelenke zu einer sekundären Entzündung (aktivierte Arthrose) der Gelenke mit Schwellung, Überwärmung und Rötung, dann kann die in Erscheinung tretende Polyarthritis klinisch nur schwer von einer rheumatoiden Arthritis unterschieden werden. - Sollte es bei einem Patienten mit Polyarthrose koinzident zur Entwicklung einer rheumatoiden Arthritis mit Befall von (MCPund) PIP-Gelenken kommen, spricht man von einer sogenannten „Pfopfarthritis“. - Bei Vorliegen einer Psoriasis-Arthritis (PsA) können lediglich die DIP-Gelenke befallen sein (Transversal-Befall). Dabei kann auch in radiologischer Hinsicht die Unterscheidung zwischen einer erosiven Fingerpolyarthrose und einer auf die DIP-Gelenke beschränkten PsA schwierig sein. - Eventuell kann sich auch eine Gicht-Arthritis an einem oder mehreren Fingergelenken manifestieren. Selten wird es sich bei einem akuten Gichtanfall jedoch um einen symmetrischen Befall handeln, zudem sind die klinisch nachzuweisenden Entzündungszeichen oft deutlich ausgeprägter als bei einer auch sekundär entzündlich veränderten Polyarthrose. Im Rahmen einer chronischen Gicht können sich Gichttophi zeigen, die aufgrund ihrer oft typischen Morphologie mit weisslichem Zentrum von HeberdenKnoten in aller Regel gut zu unterscheiden sind. - Im Rahmen einer Hämochromatose können typischerweise die MCP-Gelenke II und III, jedoch auch PIP- und DIP-Gelenke im Sinne von derben und in der Regel nicht-druckdolenten Verdickungen befallen sein. - Schliesslich sind auch im Rahmen einer (über Jahre nicht diagnostizierten und therapierten) Hypothyreose destruierende Veränderungen im Bereich der PIP- und DIP-Gelenke möglich. Anhand eines Fallbeispiels sollen einige der differentialdiagnostischen Erwägungen anschaulich gemacht werden. S41.02 Expression of proteasomal immunsubunit beta1i (LMP2) is suppressed in inflammatory infiltrates of minor salivary glands in Sjögren´s syndrome Scheffler S.1, Morawietz L.2, Dankof A.2, Martinez Gamboa L.1, Dörner T.3, Burmester GR.1, Feist E.1 1 Rheumatologie, Charité Universitätsmedizin, Berlin; 2Pathologie, Charité Universitätsmedizin, Berlin; 3Transfusionsmedizin, Charité Universitätsmedizin, Berlin Purpose: Based on recent reports stating an unusual composition of immunoproteasoms in peripheral blood mononuclear cells of patients with Sjögren´s syndrome as well as similar findings in spleen cells of

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the NOD mouse model for diabetes and Sjögren, we studied the protein expression of proteasomal immunosubunits in infiltrating immune cells in minor salivary glands of patients with sicca syndrome. Material and methods: Labial biopsy specimen from 28 patients with suspected Sjögren´s syndrome were analyzed by immunohistochemistry for the expression of proteasomal immunosubunits beta1i (LMP2), beta2i (MECL1) and beta5i (LMP7). Additionally, the Chisholm-Mason grade was determined for each biopsy describing the extent of lymphocyte infiltration and focus-like aggregation. Patients were diagnosed according to the US-European consensus classification (2002), diagnoses were primary Sjögren´s syndrome (14 patients), secondary Sjögren´s syndrome (3 patients) and sicca-syndrome without autoimmune background (11 patients). Results: The expression of beta1i (LMP2) in infiltrating immune cells was significantly lower in the Sjögren group (pSS and sSS) compared to patients with non-autoimmune sicca-syndrome(p=0,019). No significant differences were found in beta2i (MECL1) and beta5i (LMP7) expression comparing the same groups. Chisholm-Mason grade and beta1i (LMP2) expression were inversely correlated (Spearman r= 0,461, p=0,014). Interestingly, in patients with Sjogren´s syndrome under immunsuppressive therapy beta1i (LMP2) was expressed on higher level, comparable to patients with sicca syndrome. Conclusions: We could demonstrate that a suppression of beta1i (LMP2) occurs not only in peripheral white blood cells in Sjögren´s syndrome, but also in glandular infiltrates which play an important role in the inflammatory autoimmune process. This downregulation appears to be specific for Sjogren´s syndrome as it was not seen in patients with sicca syndrome without autoimmune disease. Data from ongoing mouse studies are supporting these findings. Given the known influence of proteasomal subunit composition on quality and quantitiy of the produced antigenic MHC I epitopes, the results suggest a possible pathogenetic role of the deregulation of immunosubunit beta1i (LMP2) in Sjogren´s syndrome. S30.1 RANK/RANK-Ligand/OPG-System in der Entstehung der Osteoporose Schett G. Medizinische Klinik 3, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Receptor Antagonist of NFκB Ligand (RANKL) ist als gleichzeitig membranständiges und lösliches Zytokin ein wesentlicher Regulator des Knochenstoffwechsels. RANKL kommt als Trimer vor und ist dem Tumornekrosefaktor (TNF) nahe verwandt, bindet aber spezifisch an den Rezeptor RANK (Recepto Antagonist of NFκB). RANKL ist auf Stromalzellen sowie aktivierten T-Zellen (Th1 und Th17) exprimiert und wird durch Zytokine wie TNF, Interleukin-1, 6, 11 und 17 sowie anderen Faktoren wie Vitamin D und Prostaglandin E2 induziert. Bei Bindung von RANKL an seinen Rezeptor RANK, der an der Oberfläche von mononukleären Zellen exprimiert wird, kommt es zur Differenzierung letzterer in Osteoklasten. Dies fördert die Knochenresorption. Ein löslicher Rezeptor von RANKL namens Osteoprotegerin (OPG) interferiert mit der RANKL/RANK Bindung und reguliert somit die Knochenresorption. Phase-II Studien an Patienten mit postmenopausaler Osteoporose haben gezeigt, dass Hemmung von RANKL durch einen monoklonalen Antikörper (Denosumab) nicht nur die Knochenresorption senkt, sondern auch zu einem Anstieg der Knochendichte im Bereich von Wirbelkörpern, Schenkelhals und Radius führt. Dies betrifft sowohl die trabekuläre als auch die kortikale Knochendichte. Derzeit ist eine Phase-III Studie mit dem Ziel einer signifikanten Senkung der Frakturrate im Laufen. Hemmung von RANKL dürfte auch eine interessante neue Methode zur Kontrolle der knöchernen Schädigung bei rheumatoider Arthritis darstellen. Eine Phase-II Studie konnte zeigen, dass Denosumab bei Patienten mit RA zu einer Hemmung der knöchernen Erosionen führt. In Zusammenschau dürfte die Hemmung von RANKL das therapeutische Repertoire der Osteoporosetherapie in Zukunft deutlich erweitern.

S43.04 Die Sonographie der Arteria axillaris erleichtert die Diagnostik der Riesenzellarteriitis großer Gefäße Schmidt WA., Seifert A., Gromnica-Ihle E., Krause A., Natusch A. Rheumaklinik Berlin-Buch, Immanuel Diakonie Group Fragestellung: Die Riesenzellarteriitis (RZA) großer Gefäße ist eine Sonderform der RZA, die sich vor allem durch eine Vaskulitis der proximalen Armarterien auszeichnet. Insbesondere die A. axillaris ist der Sonographie sehr gut zugänglich. Welchen diagnostischen Beitrag leistet diese Untersuchungsmethode? Material und Methoden: Diese Fall-Kontrollstudie beschreibt 176 konsekutive Patienten, bei denen in den Jahren 1997 bis 2006 eine aktive RZA neu diagnostiziert wurde. Eine beidseitige Duplexsonographie der A. subclavia, A. axillaris und der proximalen A. brachialis wurde bei Patienten mit neu diagnostizierter Arteriitis temporalis (cranieller RZA), Polymyalgia rheumatica (PMR), Armclaudication und bei Patienten mit Fieber und Entzündung unklarer Genese durchgeführt. Ergebnisse: Bei 53 der 176 Patienten (30%) zeigte sich eine für eine Vaskulitis typische homogene Wandschwellung der proximalen Armarterien. Die Studie deckte eine deutliche Lernkurve auf. Der Anteil der Patienten, bei denen eine RZA großer Gefäße diagnostiziert wurde, stieg von 7% (1997-2000) auf 45% (2003 bis 2006). Die A. axillaris, subclavia und brachialis war in jeweils 98%, 61% and 21% betroffen. 79% der Befunde waren bilateral. Somit erscheint die isolierte beidseitige Untersuchung der A. axillaris ausreichend. Ein erfahrener Untersucher benötigte dafür etwa 2 Minuten. Die A. axillaris war in 51% hämodynamisch wirksam stenosiert und in 2% verschlossen. Die Duplexsonographie und die Histologie der Temporalarterien waren bei 63% bzw. 67% von Patienten mit RZA großer Gefäße positiv. Es fanden sich folgende Unterschiede zwischen den 53 Patienten mit RZA großer Gefäße und den 123 Patienten mit ausschließlich cranieller RZA: Erstere waren durchschnittlich jünger (66 vs. 72 Jahre) und häufiger weiblich (83% vs. 65%). Kopfschmerzen (38% vs. 75%), Kauschmerz (24% vs. 48%) and Anteriore Ischämische Optikusneuropathie (4% vs. 19%) traten seltener auf. Die mittlere Latenz bis zur Diagnosestellung war länger (31 vs. 8 Wochen). Alle oben genannten Unterschiede sind statistisch signifikant. BSG (76 vs. 78 mm/h) und Prävalenz der PMR (45% vs. 42%) waren in beiden Gruppen ähnlich. Schlussfolgerung: Die Duplexsonographie der Axillararterien ist einfach und schnell durchführbar. Ihr konsequenter Einsatz bei Patienten mit Arteriitis temporalis, PMR, Armclaudication, Entzündung oder Fieber unklarer Genese führt dazu, dass die Diagnose einer RZA großer Gefäße häufiger gestellt wird als bisher angenommen. Patienten mit RZA großer Gefäße unterscheiden sich signifikant von Patienten mit ausschließlich cranieller RZA. S23.2 Bildgebung bei Vaskulitiden mittlerer und großer Gefäße Schmidt WA. Rheumaklinik Berlin-Buch, Immanuel Diakonie Group Bildgebende Verfahren können bei Vaskulitiden mittlerer und großer Gefäße die betroffenen Arterien direkt darstellen. Polyarteriitis nodosa (cPAN) und Kawasaki Syndrom sind Vaskulitiden der mittelgroßen Gefäße mit häufigem Vorkommen von Aneurysmen. Der angiographische Nachweis von Aneurysmen abdomineller Arterien ist Bestandteil der ACR-Klassifikationskriterien der cPAN. Aneurysmen können auch bei anderen Vaskulitiden auftreten. Verschlüsse von intestinalen Arterien und Muskelarterien sind ebenfalls häufig. Das Kawasaki Syndrom ist eine akute Vaskulitis im Kleinkindalter. Gefürchtet sind Aneurysmen der Koronararterien. Die Echokardiographie ist als Erstuntersuchung etabliert. Sie korreliert hervorragend mit der Angiographie, die weiterhin für Interventionen zur Verfügung steht. Koronare Magnetresonanz- und CT-Angiographie sowie intrakoronare Sonographie sind noch experimentelle Methoden. Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts Arteriitis temporalis, Riesenzellarteriitis (RZA) großer Gefäße, idiopathische Aortitis und Takayasu Arteriitis sind Vaskulitiden der großen Arterien. Die Histologie konkurriert inzwischen mit bildgebenden Verfahren in der Diagnostik der Arteriitis temporalis. Die Duplex Sonographie der Temporalarterien stellt typische entzündliche Wandschwellungen, Stenosen und Verschlüsse dar und wird seit 13 Jahren angewandt. Eine Meta-Analyse von 23 Studien zeigt, dass Sensitivität und Spezifität dieser Untersuchungsmethode für die Diagnosestellung hoch sind (85-90% bzw. über 95%). Zur Magnetresonanz-tomographie (MRT) gibt es seit 2 Jahren viel versprechende Daten aus einem Zentrum. Mit Hilfe moderner Technik, lässt sich eine charakteristische Kontrastmittelanreicherung in Temporal- und Okzipitalarterien nachweisen. Für RZA großer Gefäße, idiopathische Aortitis und Takayasu Arteriitis stehen inzwischen viele bildgebende Verfahren zur Verfügung. Die Angiographie ist invasiv und stellt nicht die Arterienwand dar, ermöglicht aber Interventionen. Die MRA ist nebenwirkungsärmer bei guter Übersicht. MRT, CT und Sonographie bilden die Gefäßwand besser ab. Die Sonographie ist hervorragend geeignet für die proximalen Armarterien, versagt aber weitgehend im Bereich der thorakalen Aorta. Die RZA großer Gefäße lässt sich häufiger diagnostizieren, wenn bei allen Patienten mit Arteriitis temporalis, Polymyalgia rheumatica, Armclaudication und Fieber- bzw. Entzündung unklarer Genese die Axillararterien sonographiert werden. Bei 45% unserer neu diagnostizierten RZA Patienten lässt so eine RZA großer Gefäße nachweisen. Auf die Positronenemissionstomographie wird im nächsten Vortrag eingegangen. S13.1 Regulation of osteoblasts by hormones and implants surfaces Schwartz Z. Department Biomedical Engineering ,Georgia Institute of Technology Osteoblasts respond to microarchitectural features of their substrate. On smooth surfaces (tissue culture plastic, tissue culture glass, and titanium), the cells attach and proliferate but they exhibit relatively low expression of differentiation markers in monolayer cultures, even when confluent. When grown on microrough Ti surfaces (Ra’s 4-7 µm), proliferation is reduced but differentiation is enhanced and in some cases, is synergistic with the effects of surface microtopography. In addition, cells on microrough Ti substrates form hydroxyapatite in a manner that is more typical of bone than do cells cultured on smooth surfaces. Osteoblasts also respond to growth factors and cytokines in a surface-dependent manner. On rougher surfaces, the effects of regulatory factors like 1α,25(OH)2D3 or 17β-estradiol are enhanced. The response to the surface is mediated by integrins, which signal to the cell through many of the same mechanisms used by growth factors and hormones. Studies using PEG-modified surfaces indicate that increased differentiation may be related to altered attachment to the surface. When osteoblasts are grown on surfaces with chemistries or microarchitectures that reduce cell attachment and proliferation, and enhance differentiation, the cells tend to increase production of factors like TGF-β1 that promote osteogenesis while decreasing osteoclastic activity. Lately the role of the surface energy was evaluated on the oseeointegration process. Thus, on microrough Ti surface, osteoblasts create a microenvironment conducive to new bone formation and improve osseointegration.

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S39.03 Die Adalimumab-Therapie von Patienten mit ankylosierender ­Spondylitis (AS) ist wirksam und sicher: 2-Jahres-Daten der ATLAS-Studie Sieper J.1, Zeidler H.2, Braun J.3, Wong R.4, Kupper H.5 1 Charite Berlin, Abteilung Rheumatologie, Berlin; 2Rheumatologie des Zentrums Innere Medizin in der Medizinischen Hochschule, Hannover; 3 Rheumazentrum Ruhrgebiet, Herne; 4Abbott, Parsippany; 5 Abbott GmbH & Co. KG, Ludwigshafen Ziel: Adalimumab Trial Evaluating Long-Term Efficacy and Safety in AS (ATLAS) ist eine Placebo (PBO) kontrollierte, doppelblinde Phase III Studie, die die Fähigkeit des Anti-TNF-Antikörpers Adalimumab (ADA) untersuchte die klinischen Zeichen und Symptome einer AS zu reduzieren und die Langzeitwirksamkeit und Langzeitsicherheit zu evaluieren. Material und Methoden: 315 Patienten mit einer aktiven AS wurden in die Studie eingeschlossen. Die Patienten erhielten entweder 40 mg ADA alle 14 Tage oder PBO über einen Zeitraum von 24 Wochen. Danach wurden alle Patienten in einer offenen Studienphase mit 40 mg ADA über weitere 80 Wochen behandelt. Die Wirksamkeit von Adalimumab wurde gemäß den ASAS-Kriterien (ASsessment in AS International Working Group: Entzündung, Gesamtschmerz, körperliche Funktionsfähigkeit, Gesamturteil des Patienten zur Krankheitsaktivität, CRP/BSG, BASMI) und dem BASDAI50-Ansprechen bewertet. Ergebnisse: Die Patienten waren zu Studienbeginn im Mittel bereits 11 Jahre erkrankt, wiesen einen BASDAI von 6,3 und einen BASFI von 5,2 auf (Mittelwerte, beide Behandlungsarme vergleichbare Ausgangsdaten). Während der ersten 12 und 24 Wochen erreichten die Patienten unter ADA eine signifikante Verbesserung der klinischen Zeichen und Symptome (ASAS20) und einige erreichten eine teilweise Remission. Nach der Überführung in den offnen Fortsetzungsarm wurde das Ansprechen bis zur 104. Woche aufrechterhalten. 79% der Patienten unter ADA zeigten ein ASAS20-Ansprechen, 67% ein ASAS40-, 49% ein ASAS5/6-Ansprechen, 39% eine partielle Remission und 71% eine 50%ige Verbesserung im BASDAI nach 2 Jahren (beobachtete Werte). Das Sicherheitsprofil ist vergleichbar mit dem der RA- und PsA-Studien Schlussfolgerung: Bei Patienten mit AS führte die Therapie mit Adalimumab zu einer deutlichen Verbesserung der klinischen Zeichen und Symptome und einer Induktion einer partiellen Remission. Dieser Effekt wurde bis zur 104. Behandlungswoche aufrechterhalten. Adalimumab wurde gut vertragen. S18.3 Können strukturelle Veränderungen bei der ankylosierenden ­Spondylitis (AS) verhindert werden Sieper J. Med. Klinik I/Rheumatologie, Charité Unniversitätsmedizin, Berlin Mit den nicht-steroidalen Antirheumatika und den TNFα-Blockern gibt es zwei effektive anti-entzündliche Therapien zur Behandlung der ankylosierenden Spondylitis. Insbesondere für die TNFα-Blocker konnte gezeigt werden, dass die klinischen Zeichen der Entzündung, die Funktion und die akuten Veränderungen in der Kernspintomographie im Bereich der Sakroiliakralgelenke und der Wirbelsäule rasch und deutlich verbessert werden. Die Frage stellt sich daher, ob diese Therapie auch die radiologische Progression, die sich in erster Linie durch eine Knochenneubildung (Ankylose) manifestiert, aufhalten bzw. verhindern kann. Interessanterweise konnte in zwei Studien gezeigt werden, dass die TNFα-Blocker Infliximab und Etanercept über einen Beobachtungszeitraum von zwei Jahren diese Art der radiologischen Progression im Vergleich zu einer historischen Kontrollgruppe nicht signifikant reduziert. In einer anderen Studie konnte dagegen gezeigt werden, dass eine kontinuierliche tägliche Gabe von nichtsteroidalen Antirheumatika eine Verzögerung dieser radiologischen Progression vermutlich erreichen kann. Um diese Ergebnisse interpre-

tieren zu können, sind bessere Einsichten in die Sequenz der immunpathologischen Abläufe bei der AS erforderlich. In der ersten Phase ist die Konsequenz der Entzündung eine erosive Destruktion, ähnlich wie bei der rheumatoiden Arthritis. Falls solche Läsionen entstanden sind, geht die Entzündung in der Regel weg und der Defekt wird aufgefüllt mit z.B. fibrösem Gewebe, das letztendlich dann verknöchert. TNFαBlocker sind sehr effektiv in der Suppression des ersten Schrittes der Entzündung, können jedoch die Ossifizierung nicht aufhalten, falls ein Defekt bereits vorhanden ist. Daraus ergibt sich, dass eine rechtzeitige anti-entzündliche Therapie die wahrscheinlich wichtigste Maßnahme ist, um längerfristig eine Ankylose zu verhindern S03.1 Does the hypereosinophilic syndrome exist? New findings in Immunology and Molecular Biology Simon HU. Institut für Pharmakologie, Universität Bern The hypereosinophilic syndromes (HES) are a heterogeneous group of disorders characterized by the presence of marked blood and tissue eosinophilia resulting in a variety of clinical manifestations. Corticosteroids are the first-line therapy for most HES patients, however, difficulties may arise due to side effects and/or primary or secondary unresponsiveness. Recently, there has been significant progress in the understanding of the pathogenesis of at least some HES subgroups, leading to novel strategies for the treatment. For instance, anti-interleukin-5 (anti-IL-5) monoclonal antibody treatment has been shown to have a significant corticosteroid sparing effect. Moreover, a HES subgroup was identified, in which platelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFRA) plays a key role in the pathogenesis that can successfully be treated with a tyrosine kinase inhibitor. Additional work is required to understand the pathogenesis of other HES subgroups, to define markers for diagnosis and treatment responses, as well as to develop new therapeutic approaches for these disorders. S31.3 Beurteilung der Muskelfunktion unter rheumatologischen ­Gesichtspunkten Smolenski U. Institut für Physiotherapie, Universitätsklinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena Das therapeutische Verständnis der muskulären Aktivität und damit der Bewegung hat sich in der geschichtlichen Entwicklung gewandelt: Das motorische System ist kein isolierter Effektorprozess, sondern ein kybernetisches Aktivierungsprogramm des Bewegungssystems. Basis ist die Funktion des Skelettmuskels, sind die Spannungs- und Längenänderung. In Ruhe hat der Muskel einen Tonus, der als aktives Innervationsmuster im Komplex der muskulären Koordination des motorischen Regelsystems und der motorischen Programmierung aktiviert wird. Als Dauerspannungsänderung in Form der Veränderung der Ruhelänge (Verkürzung) oder der Ruhespannung (Verspannung) wird er klinisch bedeutsam. Darüber hinaus entfaltet der Muskel durch Kontraktion Kraft, die in Bewegung oder Haltearbeit umgewandelt wird. Veränderung der Spannung, des Tonus oder der Kraft führen zu Störungen der muskulären Balance. Da dies nicht nur ein Effektor, sondern auch ein Sensororgan ist, kann es vielfältige Folgen haben. Bei rheumatische Erkrankungen kann die Muskulatur primär betroffene Struktur oder sekundäre Krankheitsfolge sein. Für therapeutische und rehabilitative Strategien ist die Beurteilung der Muskelstruktur/Funtion, der Aktivität und der Partizipation im Sinne der ICF (Internation Classification of Functioning) notwendig. Ergebnis ist die Klassifikation struktureller und funktioneller Störungen (Diagnosen): muskuläre Abschwächung, Änderung der Muskelspannung als Dysfunktion des limbischen Systems, Spannungserhöhung

des Einzelmuskels oder Muskelanteilen (Triggerpunkt) oder reflektorischer Hartspann. Andere Funktionsdiagnosen sind die gestörten Stereotype (Stand, Gang, Greifen, Rumpffixation, Kopffixation) sowie entsprechender funktioneller oder auch struktureller Veränderungen in Muskulatur, Sehne, Kapsel, Band und Haut. Vorgestellt werden moderne Verfahren, wie Ultraschalltopometrie der Bewegungsfunktion, EMG-Polygrafie der Stereotype und die Beurteilung der Alltagsfunktion (Outcomes). Daraus ergibt sich eine differenzierte Therapie die entsprechend der Differentialdiagnostik mit verschiedenen Behandlungsstrategien arbeitet. Dazu gehören differenzierte Techniken zur Spannungsverminderung (Relaxation, Triggerpunktbehandlung, Dehnung), Methoden zur Muskelkräftigung, Methoden zur Behandlung der Schmerzsyndrome und der Gelenkfunktionsstörungen, sowie der reflektorischen Phänomene, Behandlung von Weichteilstrukturen sowie der Faszilitation von Bewegungsmustern zur Verbesserung der Sensomotorik. S39.07 The diagnostic value of scintigraphy in assessing sacroiliitis in Ankylosing Spondylitis and patients with clinically probable sacroiliitis Song I.1, Carrasco J.2, Rudwaleit M.1, Sieper J.1 1 Med. Klinik I, Rheumatologie, Charité Campus Benjamin-Franklin, Berlin; 2 Rheumatology, University Hospital Background: The diagnostic value of scintigraphy in detecting sacroiliitis in established Ankylosing Spondylitis (AS) and in patients with clinically probable sacroiliitis without x-ray changes is not clear. Objective: To assess the diagnostic value of scintigraphy in detecting sacroiliitis in AS and in patients with clinically probable sacroiliitis without x-ray changes. Material and methods: A systematic literature research with pubmed and medline and handsearch of the literature was performed up to April 2007. Articles in English and German on patients with established AS and clinically probable sacroiliitis without x-ray changes were selected. In addition studies about patients with mechanical low back pain (MLBP) as a control group were searched. Pooled sensitivity, specificity and likelihood (LR) ratio were calculated. Results: In total 103 articles about scintigraphy were found. 75 articles were excluded as in these articles neither sensitivity nor specificity in regards of sacroiliitis in AS, clinically probable sacroiliitis or MLBP could be calculated. 28 articles were included into the analysis. 1) Calculation of sensitivity: For the first group with established AS (total group, N= 373) sensitivity of scintigraphy to detect sacroiliitis was 50.1%. The total AS group could be divided into two subgroups according to radiographic grading: For the AS subgroup of radiographic grade 2/3 (N= 244) sensitivity was 65.6% and for grade 4 (N= 71) 7.0%. For analysis of patients with clinically probable sacroiliitis without definite x-ray changes 11 articles including 279 patients were found; sensitivity of scintigraphy to detect sacroiliitis was 45.9% in this patient group. 2) Calculation of specificity: For specificity 5 articles including 60 patients with MLBP were found. The specificity of scintigraphy for the diagnosis of sacroiliitis was 78.3%. 3) Calculation of likelihood ratio: The following likelihood ratios were calculated: LR= 2.31 for the total group of AS patients, LR= 3.02 for AS subgroup with radiographic grade 2/3, (3) LR= 0.32 for AS subgroup with radiographic grade 4, (4) LR= 2.18 for patients with probable sacroiliitis without definite x-ray changes. Conclusion: The data which are available in the literature suggest that scintigraphy of the sacroiliac joints is at the most of limited diagnostic value for the diagnosis of established AS and especially for the early diagnosis of probable / suspected sacroiliitis.

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Abstracts S01.3 Lupus-Schub oder doch Infektion? Entscheidungshilfen für den Alltag Specker Ch. Klinik für Rheumatologie & Klinische Immunologie der Kliniken Essen Süd - Rheumazentrum Rhein-Ruhr Der systemische Lupus (SLE) kann als generalisierte Auto­immun­ erkrankung praktisch sämtliche Organe bzw. Organsysteme betreffen. Die Immunsuppression orientiert sich an Krankheitsaktivität sowie Schwere und Tragweite der Organbeteiligung. Für eine adäquate Therapie muss Aktivität und Organbeteiligung des SLE individuell und zeitnah evaluiert werden. Durch das bessere Management konnte in den letzten Jahrzehnten die Prognose des SLE deutlich verbessert werden, als Komplikationen der Erkrankung bzw. ihrer Therapie treten nun chronische Krankheitsfolgen und Infektionen unter Immunsuppression in den Vordergrund. Die Unterscheidung einer Infektion von einem Krankheitsschub ist daher bei der Betreuung von Lupus-Patienten ein häufiges Problem. Klinisch sind die Symptome zum Teil ähnlich (allgemeine Malaise, Schmerzen, Fieber, Anämie) und auch die paraklinischen Befunde erlauben nicht immer eine sichere Differenzierung. So können z.B. pulmonale Infiltrate oder Pleuraergüsse Ausdruck einer Alveolitis und Serositis des Lupus oder einer Infektion unter Immunsuppression sein. Serologische Untersuchungen auf Infektionen sind – gerade bei Patienten unter Immunsuppression – wenig hilfreich und selbst wenn ein Erregernachweis gelingt, kann neben einer (Super-)Infektion auch noch ein (zusätzlicher) Schub der Erkrankung vorliegen. Man wird deshalb nicht umhinkommen bei einer gegebenen Situation die Differentialdiagnostik sowohl zur Frage der Infektion als auch zur Frage des Schubes durchzuführen. Klinisch sprechen hohe Temperaturen, Schüttelfrost, Hypotonie eher für eine Infektion, ein neues nephrotisches Syndrom oder frische vaskulitische und erythematöse Hautveränderungen eher für eine Aktivität des SLE. Serologisch würde ein Krankheitsschub durch einen Anstieg der DNS-Ak und Abfall der Complementfaktoren gekennzeichnet. Typischerweise ist beim Lupus das CRP kein Ausdruck der Krankheitsaktivität (Ausnahme: Serositis und Myositis), so dass dessen (deutliche) Erhöhung im Serum eher für eine Infektion spricht. Das Fehlen einer Leukozytose kann bei LupusPatienten nicht als Argument gegen eine Infektion dienen, da diese spontan bzw. begünstigt durch die Immunsuppression zu Leukopenien neigen. Auch die Bestimmung des Procalcitonins erlaubt nach einer neuen Metaanalyse von 18 Studien keine gute Unterscheidung einer Sepsis von nicht-infektiösen Ursachen einer systemischen Entzündungsreaktion (SIRS) [1]. Die Entscheidung zwischen Infektion und Schub der Erkrankung stützt sich somit auf die Zusammensetzung eines "Puzzles", dessen Teile aus Anamnese, klinischem Bild, technischen Befunden, Blutbefunden und Immunserologie sowie der mikrobiologischen Erregersuche bestehen. Die Kenntnis des bisherigen Krankheitsverlaufes des Patienten und seiner bisherigen serologischen Befunde und Therapie (Art, Dauer und Dosierung) sind – sofern möglich - bei der Beurteilung einer aktuellen Problemsituation ebenfalls von unschätzbarem Wert. 1. Tang BM; Eslick GD; Craig JC et al. (2007) ������������������������������������������������� Accuracy of procalcitonin for sepsis diagnosis in critically ill patients: systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis 7:210–217

S04.3 Nephrologische Manifestationen - Diagnostik und Therapie Steinhoff J. Medizinische Klinik I, UK-SH Campus Lübeck Nierenbeteiligungen bei systemischen Vaskulitiden sind häufig und sollten frühzeitig erkannt werden. Die Sicherung einer Nierenbeteiligung ist dabei nicht schwierig, wichtig ist nur die Diagnostik auch in Gang zu setzen. Zwei Parameter sind besonders wichtig. Bei noch

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normalen Serumkreatininwerten sollte die regelmäßige Kontrolle der Kreatiniclearance zum Standard gehören - ist die Serumkreatininkonzentration schon erhöht reicht in der Regel die Bestimmung der Kreatininclearance nach der MDRD-Formel. Besonders wichtig sind die Betrachtung des Urinsedimentes und die Bestimmung von Markerproteinen im Harn. Akanthozyten und eine glomeruläre Proteinurie beweisen eine Nierenbeteiligung und sind für die Indikationsstellung zur Nierenpunktion obligat. Eine histologische Abklärung ist in den meisten Fällen notwendig um einerseits die Diagnose abzurunden und andererseits die Prognose der Erkrankung besser abschätzen zu können. Insbesondere die extrakapilläre Glomerulonephritis mit rapid progressivem Verlauf (RPGN) muss diagnostisch schnell erkannt und therapiert werden. Neben den etablierten Therapeutika, wie Steroiden und Cyclophosphamid, wird auch der Einsatz der Plasmapherese bei einer RPGN zunehmend wichtiger. Die Hoffnungen wesentliche therapeutische Fortschritte im Verlauf der RPGN mit TNF-alpha-Blockern bzw. mit Rituximab zu erzielen haben sich in den vorliegenden Studien nicht durchgehend gezeigt, obwohl in Einzelfällen durchaus positive Resultate erzielt wurden. S42.02 Reaktivierungen latenter Herpesinfektionen bei RA-Patienten unter anti-TNF Therapie – Daten aus dem RABBIT-Register Strangfeld A.1, Listing J.1, Kekow J.2, Babinsky K.3, Wassenberg S.4, Demary W.5, Klopsch T.6, Zink A.1 1 DRFZ Berlin; 2Universität Magdeburg; 3Rheumatologin Halle/Saale; 4 Ev. Fachkrankenhaus Ratingen; 5Rheumatologe Hildesheim; 6Rheumatologe Neubrandenburg Einleitung: Zahlreiche Ergebnisse deuten darauf hin, dass RA-Patienten unter einer anti-TNF Behandlung einem erhöhten Risiko bakterieller Infektionen ausgesetzt sind. Sehr wenig ist über das Risiko viraler Infektionen bekannt, das wir anhand der Reaktivierungen latenter Herpesinfektionen untersuchten. Material und Methoden: Untersucht wurden Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA), die seit Mai 2001 in das deutsche Biologika-Register RABBIT eingeschlossen wurden. Einschluss-kriterium war der Beginn einer Biologika-Therapie (Fälle) oder einer neuen DMARD Mono- oder Kombinationstherapie nach Versagen mindestens einer Basistherapie (Kontrollen). In die Auswertung wurden alle bis April 2007 als unerwünsches Ereignis (UE) gemeldeten Herpesinfektionen einbezogen. Ergebnisse: Insgesamt wurden 4576 Patienten rekrutiert. 1163 erhielten Etanercept (ETA), 1232 Adalimumab (ADA) und 569 Infliximab (INF). Die Kontrollgruppe umfasst 1612 Patienten (CON). Es wurden 160 Herpesinfektionen bei 144 Patienten gemeldet: 84 Herpes zoster (darunter 13 mit multi-dermatomaler Ausprägung sowie 2 ophthalmische Zoster) und 76 Herpes simplex-Infektionen. Als schwerwiegend wurden 15 Herpesinfek-tionen eingeschätzt, 7 Ereignisse hiervon traten in der Kontrollgruppe auf. Das Risiko für die Reaktivierung einer Herpesinfektion wurde mit Hilfe der Cox-Regression untersucht. Insgesamt fanden wir eine Verdopplung des Risikos für anti-TNF behandelte Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe (Hazardrate (HR): 2,1 (95% KI: 1,4 – 3,0)). Auf den Herpes zoster beschränkt betrug die Hazardrate 1,9 (95% KI: 1,2 – 3,2). Weitere Risikofaktoren für das Auftreten eines Herpes zoster waren höheres Alter, Behandlung mit Glukokortikoiden sowie eine erhöhte Krankheitsaktivität zu T0. Adjustiert um diese Faktoren blieb das Risiko unter anti-TNF Behandlung signifikant erhöht (HR: 1,8 (95% KI: 1,1 – 2,9)). Schlussfolgerung: Patienten unter einer anti-TNF-Therapie sind im Vergleich zu einer konventionellen DMARD Therapie einem höheren Risiko für die Reaktivierung latenter Herpesinfektionen ausgesetzt. Finanzierung: RABBIT wird im Rahmen eines unconditional grant durch Wyeth Pharma GmbH, essex pharma GmbH, Amgen GmbH und Abbott GmbH & Co. KG unterstützt.

S08.1 Regulatory mechanisms in Rheumatoid Arthritis Toes R. Department of Rheumatology, LUMC CD4+,CD25+ regulatory T cells are potent suppressors of T cell responses both in vitro and in vivo. Currently, research focuses on their therapeutic value, and they have been successfully used to treat established colitis, a T cell-mediated and organ-specific autoimmune disease caused by the transfer of CD4+,CD45RBhigh T cells to SCID mice. Additionally, prophylactic treatment with CD4+,CD25+ regulatory T cells has been reported to diminish the severity of other T cell-mediated- and organ-specific autoimmune diseases, such as experimental autoimmune encephalomyelitis and diabetes. Unlike colitis, diabetes or encephalomyelitis, Collagen-Induced Arthritis (CIA) is a systemically induced autoimmune disease that is initiated mainly through Collagen-type II (CII)-specific antibodies and is strongly influenced by innate immune cells. Therefore, CIA presents different challenges for CD25+ regulatory T cells. To study whether CD25+ regulatory T cells can also prevent and/or treat systemic B-cell-mediated autoimmunity, we determined whether regulatory T cells have the potential to dampen the outcome of arthritis. Our results indicate that CD4+ CD25+ regulatory T cells are able to diminish the clinical severity of arthritis despite a lack of reduction in systemic CII-specific T and B cell responses. Next to their ability to inhibit arthritis, we also observed that adoptive transfer of Treg cells leads to a decrease of levels of acute phase proteins in mice that had been injected with CFA or that underwent total body irradiation. For that reason, we hypothesized that Treg cells secrete a soluble mediator that can inhibit the induction of acute phase responses. TNFα is one of the most prominent initiators of the acute phase reaction which can, via the action of IL-6, promote the release of several acute phase proteins from the liver. Therefore, we hypothesized that murine Treg cells counteract the action mediated by TNF through the release of soluble TNF-receptors (sTNFR). Unlike their CD25 negative counterparts, CD4+CD25+ Treg cells indeed secrete high amounts of sTNFRII. Treg cell derived sTNFRII was biologically active as it protected TNF-sensitive reporter cells from TNF-mediated death. More importantly, adoptive transfer of CD4+CD25+ Treg cells from WT mice inhibited IL-6 production in vivo in response to LPS injection, whereas CD4+CD25+ Treg cells derived from TNFRII KO animals did not. However, both Treg populations suppressed T cell proliferation in a conventional in vitro suppression assay indicating that the lack of TNFRII on Treg cells from TNFRII KO mice did not alter their capacity to suppress T cell responses. These findings reveal that Treg cells can inhibit systemic autoimmunity and can explain the effects Treg cells exert on different inflammatory responses, such as observed in antibody mediated arthritis models in mice. S42.05 Wirksamkeit und Sicherheit von Adalimumab bei Patienten mit rheumatoider Arthritis in Deutschland Tony H-P.1, Hein G.2, Richter C.3, Dockhorn R.4, Spieler W.5, Sprekeler R.6, Zeise E.7, Matiba B.3 1 Schwerpunkt Rheumatologie/Klinische Immunologie Medizinische Klinik und Poliklinik II, Universität Würzburg; 2Klinik f. Innere Medizin, Universität Jena; 3Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Stuttgart; 4Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Weener; 5Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Zerbst; 6Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Zeven; 7Abbott, Wiesbaden; 8Abbott, Medizinische Abteilung, Wiesbaden Zielsetzung: Erfassung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlung mit Adalimumab (ADA) bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) unter Alltagsbedingungen der rheumatologischen Versorgung

Material und Methoden: Post Marketing Surveillance-Studie gemäß dt. Arzneimittelgesetz §67 (6) über 60 Monate mit 10 Dokumentationszeitpunkten (Dokumentationen durch Arzt und Patient). Vorliegende Auswertung bis zum Dokumentationszeitpunkt nach 30 Monaten. Ergebnisse: Zum Zeitpunkt der Auswertung waren 4640 Patienten unter ADA (Alter 55 Jahre (Median), Krankheitsdauer 9,4 Jahre (Median)). 28% der Patienten wurden unter ADA-Monotherapie eingeschlossen. Bis zum Einschluss erhielten 94,8% der Patienten eine Basistherapie, 35% waren bereits mit einem Biologikum vorbehandelt. Der mittlere DAS28 betrug vor Beginn der ADA-Therapie 5,8±1,3. Bei den Biologika-erfahrenen Patienten fiel der DAS28 von 5,9 auf 4,0 und bei Biologika-naiven Patienten von 5,8 auf 3,6 nach 30 Monaten. Der Anteil von Patienten in klinischer Remission (DAS28<2,6) erhöhte sich kontinuierlich auf 20,9% nach 30 Monaten. Das Erreichen einer Remission war abhängig vom DAS28 Ausgangswert. Patienten, die mit einem DAS28 zwischen 6,0-7,0 ADA begannen, erreichten zu 12% eine Remission, während Patienten mit einem Ausgangswert von DAS28>3,2-4,0 in 44,4 % eine Remission erreichten. Die ADA-Therapie wurde über den Beobachtungszeitraum von 2,5 Jahren gut vertragen. Unabhängig von der Kausalität zur Therapie mit ADA berichteten insgesamt 20% der Patienten über unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten in 4,18 % auf. Schlussfolgerung: Die Behandlung der langjährigen RA mit Adalimumab stellt eine wirksame und sichere Therapie unter Alltagsbedingungen der rheumatologischen Versorgung dar. Die Art und Häufigkeit der unerwünschten Ereignisse entsprach der in klinischen Studien beobachteten Rate und ergab keine neuen Signale zur Sicherheit der Therapie mit TNF-Blockern. S02.1 Der B-Lymphozyt: Autoantikörperprodukion und mehr Voswinkel J. Innere Medizin I, Universitätsklinikum des Saarlandes Bei Autoimmunerkrankungen kommt es im Rahmen einer autoreaktiven Immunantwort zur Bildung von krankheitsassoziierten Antikörpern wie Rheumafaktoren (RF) bei der Rheumatoiden Arthritis (RA), ANA bei Kollagenosen und ANCA bei systemischen Vaskulitiden. ANCA bewirken im Mausmodell eine systemische Vaskulitis und sind hochspezifisch gegen ihr jeweiliges Zielantigen. Sowohl bei der RA als auch bei Wegenerscher Granulomatose (WG), einer systemischen Immunvaskulitis in Vergesellschaftung mit einer granulomatösen Schleimhautentzündung des Respirationstrakts, geht häufig eine Entzündung des Gewebes (Synovialitis bzw. Granulomatose) dem serologischen Nachweis der Autoantikörper (RF bzw. ANCA) voraus. Wir fanden im Gewebe sowohl bei RA als auch bei WG B Lymphozyten-reiche Infiltrate mit struktureller Ähnlichkeit zu Keimzentren wie in sekundären lymphatischen Organen. Die B-Lymphozyten-Depletion mittels anti-CD20 Antikörpern wie Rituximab als Therapie von Autoimmunerkrankungen hat sich in den letzten Jahren als erfolgreich erwiesen. Rituximab ist seit dem vergangenen Jahr für die Therapie der refraktären RA zugelassen. Wir zeigten mittels molekularer Charakterisierung des Immunglobulin-Gen (IG) Repertoires aus B-Zell-Clustern verschiedener RA-Synovialitiden, dass im entzündeten Gelenk eine antigengesteuerte Affinitätsreifung von B-Zellen stattfindet. Wir zeigten, dass selektionierte B-Zellen zwischen verschiedenen Gelenken zirkulieren als Ausdruck einer systemischen Immunreaktion. Zur Charakterisierung von selektionierten IG aus Geweben etablierten wir mittels Immunhistochemie, DNA-Extraktion, IG-spezifischer PCR und Sequenzanalyse ein zuverlässiges Verfahren zur Detektion selektionierter IG aus Gewebe. An Nasenschleimhautbiopsien von sechs WG-Patienten in unterschiedlichen Krankheitsstadien stellten wir immunhistochemisch Keimzentrum-ähnliche Strukturen mit B-Zellen, Plasmazellen und dem bekannten WG-Autoantigen Proteinase (PR)3 im Granulom dar.

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Abstracts Das Ig-Repertoire zeigte eine mit der Krankheitsaktivität korrelierte Selektion mit Zeichen einer Affinitätsreifung am Zielantigen PR3. Die Analyse der Struktur-Funktionsbeziehung ist entscheidend zum Verständnis der Immunpathogenese. Zum Zwecke der funktionellen Charakterisierung der resultierenden Antikörper wurden die kodierenden Schwer- und Leichtkettengene aus Einzelzellen exprimiert. Mittels Laser-assistierter Mikrodissektion wurden einzelne B-Zellen aus WG-Kryo- und Paraffingeweben isoliert und mittels EinzelzellPCR charakterisiert. Zur Zeit werden mittels Fab/Phagen aus den WG Einzelzell-IG die Zielstrukturen mittels Random-Peptid-Bibliothek und die Affinität potenziellen Zielstrukturen wie der PR3 mittels ELISA untersucht. So werden über die Charakterisierung der B-Lymphozytenreifung auch selektivere Therapieansätze denkbar. S41.03 Glukokortikoide hemmen bei Patienten mit Riesenzellarteriitis die Expression von hochregulierten Interferon-induzierenden Genen und regulieren die Expression von Chemokin-Rezeptor-Genen in peripheren CD1c+ dendritischen Zellen herunter Wagner AD.1, Ruau D.2, Ju XS.2, Wittkop U.1, Zeidler H.3, Haller H.1, Zenke M.2 1 Abt. Nephrologie, Medizinische Hochschule Hannover; 2Helmholtz Institut für Biomedizinische Technik, RWTH Aachen; 3Rheumatologikum Hannover Einleitung: Die Riesenzellarteriitis (RZA) ist eine systemische granulomatöse Vaskulitis. Charakteristisch für die RZA ist das rasche Ansprechen auf Glukokortikoide. Die Entzündungsreaktion in der Gefässwand ist durch eine adaptive Immunantwort gesteuert. Die gewebsständigen klonal expandierenden CD4+ T-Zellen sezernieren IFNγ und NFκBabhängige Monokine. Dendritische Zellen (DC) sind in erhöhter Anzahl in Temporalarterien von neu diagnostizierten und noch nicht therapierten Patienten mit RZA vorhanden. Die Glukokortikoidtherapie führt zu einer schnellen, zeitabhängigen Normalisierung der DC in der Temporalarterie. Das Ziel dieser Studie war es, glukokortikoidregulierte Gene in peripheren DC von RZA-Patienten nachzuweisen. Material und Methoden: Affymetrix U95Av2 Arrays wurden genutzt, um glukokortikoidregulierte Gene in CD1c+ peripheren DC von 10 RZA-Patienten vor und 2 Tage nach Beginn einer Glukokortikoidtherapie zu bestimmen. Ergebnisse: Die DNA Microarray-Analyse der CD1c+ peripheren DC von neu diagnostizierten, unbehandelten RZA-Patienten ergab eine Hochregulation von Interferon-induzierenden Genen. Die Glukokortikoidbehandlung führte zu einer Herunterregulation verschiedener Transkriptionsfaktoren wie ISGF-3, IRF-7 und STAT3. Zudem hemmten Glukokortikoide folgende Interferon-induzierende Gene wie IFRD1, TSC22, OAS2, SP110, IFITI, IFIT4, IFTM1, G1P2 und MX1. Eine 2-fach höhere Expression vor der Glukokortikoidbehandlung und eine Hemmung unter Glukokortikoiden wurde in Bezug auf mehrere Chemokinrezeptorgene wie CCR1, CCR2, CCR5 und CX3CR1, die Gene der IL-10-Rezeptor alpha Kette und IL18 sowie die Gene des Toll-likeRezeptor 1 und der beta Kette von IL-5, IL-8 sowie das GM-CSF-Rezeptor Gen festgestellt. Schlussfolgerung: Glukokortikoide sind höchst effektiv in der Hemmung einer systemischen Entzündung. Diese Unterdrückung der Entzündungsreaktion geschieht in der RZA über eine Hemmung der Expression von verschiedenen Transkriptionsfaktoren, wie auch der Interferon-induzierenden Gene. Weiterhin regulieren Glukokortikoide verschiedene Chemokinrezeptoren, den Toll-like Rezeptor 1 und verschiedene Zytokine und steuern darüber die DC-Aktivierung und die T-Zell-Rekrutierung.

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S07.1 Autoreactivity of the innate immune system Wagner H. Institut für Med. Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Technischen Universität München CpG-motifs within phosphorothioate (PS)-modified DNA are believed to drive Toll-like receptor 9 (TLR9) activation, but the rules governing recognition of natural phosphodiester (PD) DNA are less understood. Here we show that the sugar backbone determines DNA recognition by TLR9. Homopolymeric, base-free PD 2-deoxyribose acts as TLR9 agonist, since it binds to and activates TLR9. This effect is enhanced by DNA bases short of CpG-motifs. TLR9 activation by natural PD DNA is therefore not restricted to CpG-motifs. In contrast, PS-modified 2deoxyribose acts as TLR9-antagonist. It displays high affinity to TLR9, does not activate on its own but inhibits ligand-driven TLR9 activation in a dominant-negative manner. While addition of random DNA bases to the PS 2-deoxyribose backbone does not essentially alter this effect, CpG-motifs transform TLR9-inhibitory to TLR9-stimulatory activity. These data thus identify the PD 2-deoxyribose backbone as major determinant for TLR9 activation by natural DNA and restrict CpG-motif dependency to synthetic PS-modified ligands which otherwise act as TLR9 antagonist. S08.04 Membrane-bound TNF discriminates suppressor activity among CD4+CD25++ T cells Wang J.1, Scherer HU.2, van Dongen H.1, Huizinga TW.1, Toes REM.1 1 Department of Rheumatology, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands; 2Department of Rheumatology & Clinical Immunology, Charité University Medicine Berlin Objective: Previous reports have shown that the suppressive capacity of CD4+CD25++ T cells is compromised and reversed by anti-TNFα therapy in RA patients. Given the lack of specific cell surface markers for human T regulatory cells (Tregs), this study aimed to define surface makers for identifying and enriching Tregs with enhanced regulatory ability within the CD4+CD25++ T cell compartment and to provide additional understanding into the effects of anti-TNFα antibodies in humans. Material and methods: The expression of membrane-bound TNFα (mTNFα) in human peripheral blood CD4+ T cells was analyzed by flow cytometry in healthy individuals and RA patients before/after anti-TNFα treatment. mTNFα positive and negative CD4+CD25++ T cells were purified by FACS-sorting and their suppressive capacity was assessed in vitro by a standard suppression assay. Results: A significant number of CD4+CD25++ T cells expresses mTNFα, which is further increased in young RA patients as compared to healthy controls. mTNFα +CD4+CD25++ T cells display reduced antiinflammatory cytokine production and less potent suppressor capacity, as 4 times more cells are required to achieve 50% inhibition in comparison to their mTNFα- counterparts. Treatment of RA patients with TNFα-specific antibodies leads to depletion of mTNFα+CD4+CD25++ T cells from peripheral blood. Conclusion: Our data indicate that selective depletion of mTNFα+CD4+CD25++ T cells by anti-TNFα antibodies contributes to the reversal of the compromised suppressive ability of CD4+CD25++ T cell populations in RA patients, and that the absence of mTNFα on CD4+CD25++ T cells can be used to characterize and enrich for Tregs with maximal suppressor potency.

S34.5 B cell self-tolerance in systemic autoimmunity Wardemann H.1, Arsoy D.1, Riemekasten G.2 1 Max-Planck Institut für Infektionsbiologie, Max-Planck Institut für Infektionsbiologie; 2Universitätsklinikum Charité, Rheumatologie und klinische Immunologie B cell self-tolerance is established at defined checkpoints during B cell development and differentiation in healthy individuals. A failure to establish B cell self-tolerance Autoantibodies in patients with Systemic Lupus Erythematosus (SLE) and Systemic Sclerosis (SSc) is reflected by high serum autoantibody titers. However, at which B cell stage selftolerance is broken in patients with SLE and SSc is not known. We have established a method that allows us to look at the specificity and characteristics of antibodies expressed by single human B cells. Our data show that B self-tolerance is broken at different stages during B cell development in patients with SLE and we were able to obtain monoclonal antibodies with high levels of reactivity and specificities mirroring autoantibodies measured in serum. S05.1 Sjogren Syndrome Warnatz K. Rheumatologie und Klin. Immunologie, Universitätsklinik Freiburg The Sjogren syndrome is the most prevalent connective tissue disease. Beside the prominent glandular involvement extraglandular manifestations require additional diagnostic evaluation and possible therapy in 20-30% of pSS patients. Therefore pulmonary, neurologic and renal involvement needs to be considered. In addition up to 8% of pSS patients develop secondary lymphoma. An early diagnosis of this complication is necessary and difficult at the same time. Serologic as well as histologic examination confirms the polyclonal dysregulation of B cell activation as the main pathogenetic finding. Therefore B cell targeted therapies for pSS are expected with great hope. This lecture will summarize our current comprehension of the pathogenesis and recent therapeutic trials in pSS. S42.06 Inhibierung der radiologisch nachweisbaren strukturellen Gelenkdestruktion bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) über 5 Jahre unter Therapie mit Adalimumab (Humira®) plus Methotrexat (MTX) Wassenberg S.1, Rau R.1, Keystone EC.2, Kavanaugh AF.3, Spencer-Green GT.4 1 Ev. Fachkrankenhaus, Ratingen; 2Mt. Sinai Hospital, Toronto; 3UCSD Center for Innovative Therapy, LaJolla; 4Abbott Laboratories, Abbott Park Hintergrund: Die RA ist eine chronische Entzündung der Gelenke, die häufig zu fortschreitender Gelenkdestruktion führt. Es konnte gezeigt werden, dass Adalimumab, ein vollständig humaner TNF-alpha-Antikörper, nicht nur die klinischen Zeichen und Symptome verbessert, sondern auch die radiologische Progression verringert bzw. verhindert. Ziele: Diese Studie wurde durchgeführt, um den langfristigen Effekt der Therapie mit Adalimumab (Ada) und MTX auf die radiologische Progression über 5 Jahre zu untersuchen. Material und Methoden: 619 Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf eine MTX-Monotherapie wurden im ersten Jahr auf Ada + MTX oder Placebo (Pbo) + MTX randomisiert und anschließend offen mit 40mg Ada alle 14 Tage + MTX weiterbehandelt. Zu Beginn und zum Ende der placebo-kontrollierten Studienphase sowie nach 3 und 5 Jahren wurden Röntgenbilder der Hände und Vorfüße angefertigt und mit dem modifizierten Total Sharp Score (TSS) beurteilt. Der Total Sharp Score (TSS) errechnet sich als die Summe des Erosions- und des Gelenkspaltverschmälerungsscores.

Ergebnisse: 553 Patienten wurden in die offene Anschlussstudie aufgenommen. Von diesen erhielten 419 Ada und 134 Pbo. Nach 5 Jahren schlossen 304 Patienten die Studie ab, 249 waren aus folgenden Gründen ausgeschieden: mangelnde Wirksamkeit (n=28), unerwünschte Ereignisse (n=95), Rückzug der Einverständniserklärung (n=81), andere Gründe (n=38), Tod (n=7). Nach 1 Jahr zeigten Patienten unter Ada+MTX eine mittlere Veränderung des TSS um –0,62 Einheiten, Patienten unter Pbo+MTX um +2,51 Einheiten. Nach dem ersten Jahr stieg der TSS in beiden Gruppen in den folgenden 4 Jahren insgesamt um 0,83 Einheiten an. 58% der Patienten (66/113), die von Anfang an Ada + MTX erhielten, zeigten keine Progression über 5 Jahre (TSS kleiner gleich 0,5) gegenüber 40% der Patienten (34/86), die zu Beginn Pbo+MTX erhalten hatten. Darüber hinaus zeigte sich ein anhaltendes klinisches Ansprechen. Die ACR20/50/70-Ansprechraten betrugen nach 5 Jahren 75%/ 58%/35%. Eine klinische Remission (DAS28<2,6)erreichten 45% der Patienten. Die Art und Häufigkeit unerwünschter Ereignisse in der Anschlussphase waren vergleichbar mit der placebo-kontrollierten Studienphase. Schlussfolgerung: Die Kombinationstherapie aus Adalimumab+MTX hemmt bei Patienten mit langjähriger RA nachhaltig über einen Zeitraum von 5 Jahren die radiologische Progression bei einem ebenfalls anhaltenden klinischen Ansprechen. S05.2 Lupus-Nephritis Weiner SM. Krankenhaus der Barmherzigen Brüder, II.Medizinische Klinik, Trier Die Nierenbeteiligung hat einen großen Einfluss auf die Gesamtprognose des Patienten mit Lupus erythematodes. Bei Diagnosestellung der Lupusnephritis (LN) ist die Nierenbiopsie entscheident, um die Krankheitsaktivität, das Ausmaß der Vernarbungen und somit die Prognose abzuschätzen. Die Therapieempfehlungen richten sich ebenso nach histologischen Kriterien. Hierbei findet die 2004 von der ISN/RPS herausgegebene Reklassifikation der Lupusnephritis breite Anwendung. Für die Therapieüberwachung eignet sich insbesondere das Urinsediment. Zellzylinder und/oder dysmorphe Erythrozyten im Sediment weisen auf eine renale persistierende Krankheitsaktivität hin. Die Proteinurie kann im Einzelfall hingegen auch bei Rückgang der entzündlichen renalen Aktivität über eine längeren Zeitraum (bis zu 3 Jahre) persistieren. Um die Vergleichbarkeit von Studien zu verbessern wurden aktuell Kriterien für die Remission einer LN definiert. Die beste Prognose haben Patienten mit einem raschen Ansprechen auf die Therapie, während das Risiko einer terminalen Niereninsuffizienz bei persistierend aktiver Nephritis und bei häufigen Rezidiven um das 7-fache ansteigt. In der Therapie sind sowohl allgemeine Maßnahmen, wie die antiproteinurische und antihypertensive Therapie mit ACE-Hemmern und/oder AT1-Antagonisten, als auch immunsuppressive Strategien wichtig. Die Kombination von Glukokortikoiden und Immunsuppressiva ist die Therapie der Wahl der proliferativen LN. Bolus Cyclophosphamid (bCYC) ist dem Azathioprin hinsichtlich der renalen Prognose überlegen. Aktuelle Studien zeigen eine Überlegenheit von Mykophenolatmofetil (MMF) gegenüber bCYC hinsichtlich Ansprechen der LN und Nebenwirkungsprofil, zumindest über einen kurzen Zeitraum. Unklar ist jedoch welche MMF-Dosis eingesetzt werden soll und über welchen Zeitraum behandelt werden muss. Unsicher ist auch, ob MMF ausreichend effektiv ist bei Vorliegen einer LN mit Ausbildung von sog. „Halbmonden“. Die erforderlichen Langzeitstudien stehen noch aus, weshalb die EULAR noch keine Empfehlung für MMF bei der schweren Lupusnephritis ausgesprochen haben. Insgesamt ist jedoch abzusehen, dass MMF zukünftig bCYC in der first line Therapie der LN ablösen wird. Nicht ausreichend untersucht sind Ciclosporin A und Tacrolimus, letzteres wird gegenwärtig in einer Studie im Vergleich zu MMF untersucht.

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Abstracts Bei Versagen von Cyclophosphamid und MMF hat sich in kleinen Fallstudien Rituximab (anti-CD20) als wirksam gezeigt. Auch Rituximab wird derzeit in einer Phase III Studie zur Behandlung der Klasse III und IV Nephritis überprüft. Vielversprechend weitere Substanzen sind u.a. monoklonale Antikörper gegen CD22 (Epratuzumab) und Infliximab. In der Remissionserhaltung sind Azathioprin und MMF dem Cyclophosphamid überlegen, die erforderliche Dauer der remissions­ erhaltenden Therapie ist jedoch unklar. S21.1 Vaskulitiden mit Muskelbeteiligung Weis J., Nolte K., Nikolin S. Institut für Neuropathologie, Universitätsklinikum der RWTH Patienten aller Altersgruppen können an einer Entzündung der Blutgefäße des Skelettmuskels erkranken. Die Diagnose einer Vaskulitis kann bioptisch anhand einer Muskelbiopsie gesichert werden. Eine um etwa ein Drittel höhere Trefferquote weist die kombinierte Muskel-Suralnerv-Biopsie auf. Für die Klassifikation der Gefäßentzündung werden histologische Kriterien herangezogen. Wichtig ist unter anderem die Bestimmung der Chronizität der Läsionen (nekrotisierende Vaskulitis?). Das Muster der klinischen Manifestationen und des Organbefalls (Lungenbeteiligung?) sowie die laborchemischen Daten sind für die Diagnose essentiell. Nicht immer ist eine systemische Erkrankung nachweisbar. Das Spektrum der histologisch und imunhistochemisch differenzierbaren Entitäten umfaßt unter anderem die Polyarteriitis nodosa/Mikroskopische Polyangiitis, die Allergische Granulomatose (Churg-Strauss-Krankheit), die Wegenersche Granulomatose, die Hypersensitivitätsangiitis und die Riesenzellangiitis. Differentialdiagnostisch ist an Virus- und Malignom-assoziierte Vaskulitiden sowie an Vaskulitiden im Kontext systemischer rheumatischer Erkrankungen (RA, SLE, etc.) zu denken. Relevante Differentialdiagnosen sind Poly-, Einschlußkörper- und Dermatomyositis, granulomatöse Myositiden, Fasziitiden, erregerbedingte Myositiden (vor allem bei immunsupprimierten Patienten), toxische und Stoffwechsel-Myopathien und (seltene) Lymphominfiltrationen des Muskels sowie Muskeldystrophien. In letzterer Gruppe sind vor allem die Fazioskapulare Muskeldystrophie sowie die Dysferlino- und Merosinopathien bedeutsam; diese erblichen Muskelerkrankungen sind häufig mit einer erheblichen, perivaskulär akzentuierten entzündlichen Infiltration des Muskels assoziiert. S28.1 Viele Fibromyalgie-Kranke brauchen den internistischen ­Rheumatologen Westhoff G.1, Raspe H.2, Schneider M.3, Zeidler H.4, Runge C.5, Volmer T.5, Zink A.1 1 Forschungsbereich Epidemiologie, Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin; 2Universität Lübeck; 3Heinrich Heine Universität Düsseldorf; 4 Medizinische Hochschule Hannover; 5Wyeth Pharma Hintergrund: Fibromyalgie-Kranke haben wegen anhaltender gravierender Beschwerden einen hohen ärztlichen Betreuungsbedarf. Da weder die Ursachen der Erkrankung geklärt sind, noch bewährte Therapien zur Verfügung stehen, haben Fibromyalgie-Kranke es schwer, eine ärztliche Fachrichtung für sich zu gewinnen. Material und Methoden: Die Probanden waren Teilnehmer eines dreistufigen Bevölkerungssurveys zur Versorgung von Kranken mit rheumatoider Arthritis. In der 1. Welle beantworteten 54.976 Erwachsene 30 Screening-Fragen zu Gelenkbeschwerden und entsprechenden Diagnosen. In der 2. Welle erfolgte eine vertiefende Befragung derer, bei denen eine entzündlich-rheumatische Krankheit nicht ausgeschlossen werden konnte. Bis März 2007 wurden 317 der Verdachtsfälle bundesweit in 83 rheumatologischen Einrichtungen klinisch untersucht, unter ihnen 87 mit selbstberichteter Fibromyalgie-Diagnose.

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Ergebnisse: Von den fast 55.000 Befragten hatten 3% der Frauen und 1,2% der Männer im Alter von 18 – 79 angegeben, ein Arzt habe ihnen gesagt, sie hätten eine Fibromyalgie. Probanden mit selbstberichteter Fibromyalgie nannten durchschnittlich 2 weitere muskuloskeletale Diagnosen, Probanden ohne dagegen nur insgesamt 0,5. In der klinischen Untersuchung bestätigten die Rheumatologen die Hälfte der selbstberichteten Fibromyalgie-Diagnosen und diagnostizierten zusätzlich bei 8% ohne entsprechende Angaben eine Fibromyalgie. Gut ein Drittel der Probanden mit gesicherter Fibromyalgie litt gleichzeitig an autoimmunen Krankheiten (RA / SLE jeweils ~8%; Vaskulitis / ankylosierende Spondylitis / Psoriasis Arthritis / Morbus Crohn / Multiple Sklerose / COPD jeweils <4%). Die Fibromyalgie-Kranken hatten trotz höherer Schmerzmedikation mehr als doppelt so viele schmerzhafte Gelenke und deutlich stärkere Schmerzen als Untersuchungsteilnehmer mit anderen entzündlichen u/o degenerativen Gelenkerkrankungen. Drei Viertel der Fibromyalgie-Kranken war schon einmal bei einem internistischen Rheumatologen. Die meisten wurden derzeit hauptsächlich von Hausärzten/Internisten (42%) oder Orthopäden betreut (29%) und mit 26% hatten überdurchschnittlich viele schon einmal Hilfe bei einem Heilpraktiker gesucht. Die Survey-Rheumatologen empfahlen 35% der Fibromyalgie-Kranken eine anhaltende internistisch-rheumatologische Betreuung. Schlussfolgerung: Die Fibromyalgie ist eine häufige Erkrankung und die Krankheitslast der Betroffenen ist der der Kranken mit rheumatoider Arthritis vergleichbar. Der hohe Anteil der Fibromyalgie-Kranken, die einmal beim internistischen Rheumatologen waren, verweist auf den Stellenwert des internistischen Rheumatologen für Differentialdiagnostik und Betreuung der häufig gleichzeitig an entzündlich-rheumatischen Krankheiten leidenden Patienten. Die geschätzt mindestens 1 Mio. Fibromyalgie-Kranken in Deutschland beanspruchen somit einen erheblichen Anteil des knappen internistisch-rheumatologischen Betreuungsangebots. Das Projekt wird durch einen unconditional grant der Firma Wyeth Pharma gefördert (2005-2007). S40.03 Bevölkerungssurvey zur Versorgung von Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) deckt bei Rheumafaktor-negativen RA-Kranken Versorgungsmängel auf Westhoff G.1, Schneider M.2, Raspe H.3, Zeidler H.4, Runge C.5, Volmer T.5, Zink A.1 1 Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin; 2Heinrich Heine Universität Düsseldorf; 3Universität Lübeck; 4Medizinische Hochschule Hannover; 5 Wyeth Pharma Fragestellung: Die Kerndokumentation der regionalen kooperativen Rheumazentren (KD) bildet seit Jahren die rheumatologische Versorgung ab. Über die Versorgung Rheumakranker im primär­ärztlichen Bereich liegen dagegen keine zuverlässigen Informationen vor. Die große Diskre-panz zwischen Gesamtprävalenz und rheumatologisch betreuter Prävalenz lässt vermuten, dass viele Betroffene nicht hinreichend rheumatologisch (mit-)betreut sind. Material und Methoden: Patienten mit RA wurden in einem dreistufigen Bevölkerungssurvey identifiziert. In der 1. Welle beantworteten 54.975 von 70.112 Teilnehmern des TNS Healthcare Panels 21 Fra-gen zu Gelenkbeschwerden und muskuloskeletalen Diagnosen (78%). In der 2. Welle wurden 3.577 kriterienpositive Responder postalisch vertiefend befragt (6,5%). Anhand eines RA-spezifischen Algorithmus wurden 1.177 Pbdn als Verdachtsfälle identifiziert und zur Diagnostik und Beurteilung der Versorgungsqualität in eine von 83 rheumatologischen Einrichtungen eingeladen (2.1% der Welle 1 Responder). Bis zum März 2007 wurden 325 Pbdn klinisch untersucht und anhand evidenzbasierter Leitlinien u.a. bzgl. der Therapie mit Basistherapeutika (DMARDs) beurteilt. Ergebnisse: In der klinischen Untersuchung wurde bei 11,5% der Pbdn eine RA festgestellt; bei weiteren 5,6% konnte sie nicht ausgeschlossen

werden (V.a. RA). Fast alle Pbdn mit gesicherter RA waren zumindest irgendwann einmal beim Rheumatologen gewesen (93%) und 67% hatten in den letzten 12 Monaten einen Rheumatologen aufgesucht (V.a. RA 29%). Von den gesicherten RA-Fällen waren 41% Rheumafaktor positiv (RF). Trotz vergleichbar hoher Krankheitsaktivität waren RF-negative RA-Kranke sehr viel seltener mit DMARDs behandelt als RF-positive (29% v 92%). Während RF-pos. RA-Kranke auch von Hausärzten mit DMARDs behandelt wurden, erhielt von den RF-neg. RA-Kranken in hausärztlicher Betreuung kein einziger und in rheumatologischer Betreuung nur die Hälfte eine DMARD-Therapie. Die untersuchenden Rheumatologen empfahlen bei 57% der hausärztlich und 20% der rheumatologisch betreuten RF-negativen RA-Kranken die Einleitung einer DMARD-Therapie. Schlussfolgerung: In der Bevölkerung wurden im Verhältnis zur RFpos. RA deutlich mehr RF-neg. RA-Kranke gefunden (3:2) als üblicherweise in rheumatologischen Kohortenstudien abgebildet (1:3). Obwohl die RF-neg. RA-Kranken mehrheitlich schon einmal in rheumatologischer Betreuung waren, waren sie - anders als die RF-pos. RAKranken - häufig nicht angemessen mit DMARDs behandelt. Da auch die RF-negative RA zu schweren Gelenkdestruktionen führen kann, bedürfen RA-Kranke ohne Rheumafaktoren offensichtlich mehr Aufmerksamkeit, um nicht „durch den Rost zu fallen“. Gefördert durch einen unconditional grant der Firma Wyeth Pharma. S19.1 Psoriatic Arthritis: HLA-Association and T-cell Autoreactivity Winchester R., Fitzgerald O. Columbia University, New York To address the question of the relationship between psoriatic arthritis (PsA) and psoriasis, we compared a cohort selected on the phenotype of psoriasis, rigorously excluding cases with evidence of arthritis, spondylitis or enthesitis, to a PsA cohort. The central findings were first, that 15.6% of the PsA probands and only 1% of those in the psoriasis without arthritis cohort (Ps-noA) had first- or second-degree relatives with additional cases of PsA. Second, using sequence-based typing for HLAB and HLA-C alleles, in the psoriasis without arthritis cohort disease, the expected strong association with HLA-Cw*0602 haplotypes was found. However in PsA the association with HLA-Cw*0602, was much weaker and a second set of stronger associations were found with haplotypes containing HLA-B*3901 or HLA-B*270502. These haplotypes lacked consistent HLA-C locus alleles, suggesting the HLA_B alleles may be responsible for the association. These latter haplotypes were absent from the psoriasis without arthritis cohort. Third, the interval in time between the expression of the skin and joint phenotypes was 11.3 years in the HLA-Cw*0602 cases. While in cases where arthritis appeared prior to, or in the same year as the skin disease the frequency of HLA-B*3901 and HLA-B*270502 were both significantly increased, but not that of HLA-Cw*0602. This indicates additional genetic heterogeneity within the psoriasis phenotype and differential interactions with either HLA-B or HLA-C alleles. Fourth, only a total of 48% of the PsA cohort had any of these susceptibility genes, emphasizing the importance of non-MHC genes in susceptibility. Taken together these findings are not compatible with the hypothesis that development of PsA is solely a consequence of the genes that determine susceptibility to the skin disease. The involvement of different HLA alleles and the incomplete association with HLA suggest that innate immune events play an important role in PsA in eliciting the T cell autorecognition that appears to underlie the disease.

S06.3 The origin of pathogenic autoantibodies in SLE Winkler TH.1, Herrmann M.2, Kalden JR.2, Wellmann U.1 1 Nikolaus-Fiebiger-Zentrum, University Erlangen; 2Medizinische Klinik III, University Erlangen Antibodies to double-stranded DNA (anti-dsDNA) in SLE are pathogenetically relevant as serum anti-dsDNA levels correlate with disease activity and anti-dsDNA antibodies have been found deposited in the glomeruli of lupus patients. Pathogenic anti-DNA antibodies typically have an IgG isotype and demonstrate high avidity for dsDNA. Sequence analysis of monoclonal anti-DNA antibodies from various mouse models for SLE proved that the variable region genes of the H and L chains are somatically mutated. A high ratio of replacement to silent mutations in the complementary determining regions (CDRs) suggested antigen driven expansion. Basic amino acids like arginines that are introduced by somatic mutations frequently increase the affinity to the negatively charged DNA. This suggested that DNA or nucleosomes might act as selecting antigens in the process of affinity maturation of anti-dsDNA autoantibodies. We have used site-directed mutagenesis to systematically revert the somatic mutations of two human anti-dsDNA antibodies from SLE patients to analyze the resulting changes in DNA binding as well as binding to other autoantigens. Our data demonstrate that high-affinity binding to dsDNA and nucleosomes is acquired by somatic replacement mutations in a stepwise manner. Reactivity to surface structures of apoptotic cells is acquired by the same somatic mutations that generate high affinity dsDNA binding. Importantly, revertant antibodies with germline V regions did not show any measurable DNA reactivity. A model will be discussed in which we propose that anti-DNA autoantibodies are generated from non-autoreactive B cells during a normal immune response. B cells may acquire autoreactivity de novo during the process of somatic hypermutation. Nucleosomes, if available in lupus patients due to defects in clearing of apoptotic debris, might subsequently positively select high affinity anti-DNA B cells. S43.05 Chlamydophila pneumoniae in Temporalarterienbiopsien von Patienten mit Riesenzellarteritis - Optimierung der Nachweismethode Wittkop U.1, Neß T.2, Eickhoff M.3, Zeidler H.4, Haller H.1, Wagner AD.1 1 Abt. Nephrologie, Medizinische Hochschule Hannover; 2Universitäts-Augenklinik, Universitätsklinikum Freiburg; 3Research & Development, Qiagen Hamburg GmbH; 4Rheumatologikum Hannover Hintergrund: Die Riesenzellarteritis (RZA) ist eine systemische Großgefäßvaskulitis mit bislang ungeklärter Ätiopathogenese. Als ein möglicher exogener Faktor wurde Chlamydophila pneumoniae (Cp. pneumoniae) kontrovers diskutiert und bereits in der Temporalarterie von Patienten mit RZA nachgewiesen. In dieser Studie sollte die DNAExtraktion sowie die PCR optimiert werden. Anschließend sollte ein großes Patientenkollektiv auf die Präsenz von Cp. pneumoniae untersucht werden. Material und Methoden: Verschiedene DNA-Extraktionsmethoden wurden verglichen, um eine optimale Methode zur Isolation von DNA aus Paraffin-eingebetteten Temporalarterienbiopsien zu bestimmen. Um Cp. pneumoniae in den Proben zu detektieren, wurde eine bereits publizierte PCR durch eine Nested-PCR ergänzt und positive Proben sequenziert. Ergebnisse: Als optimal zur DNA-Isolation erwies sich ein kommerziell erhältliches Kit (Qiagen Micro Kit). Die Nachweisgrenze der optimierten Cp. pneumoniae PCR lag bei 0,1 IFU. In der Gruppe der Patienten mit RZA waren 11 von 105 Temporalarterienbiopsien Cp. pneumoniae positiv, in der Kontrollgruppe 6 von 109. Alle positiven PCR-Ergebnisse wurden mittels Sequenzanalyse verifiziert. Die statistische Auswertung ergab keinen signifikanten Unterschied (p = 0.3162) zwischen beiden Gruppen. Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts Schlussfolgerung: Die bisherigen Ergebnisse weisen eher darauf hin, dass Cp. pneumoniae nicht an der Ätiopathogenese der RZA beteiligt ist. Ob Cp. pneumoniae möglicherweise bei einer Subgruppe von RZA Patienten eine Rolle in der Pathogenese spielt, wird erst die Auswertung der klinischen Daten zeigen. S09.04 Gene expression profiles of plasmablasts and plasma cells differ in SLE versus protective immunity Yoshida T.1, Grützkau A.1, Hoyer BF.2, Häupl T.2, Grün J.1, Bruns A.2, Dörner T.3, Burmester GR.2, Radbruch A.1, Hiepe F.2 1 Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin; 2 Med. Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klin. Immunologie, Charité-Uni­versitäts­medizin Berlin; 3Institut für Transfusionsmedizin, Charité-Universitätsmedizin Berlin Purpose: Large numbers of plasmablasts are detectable in the blood of patients with active SLE. Similar transient findings are observed in healthy volunteers 7 days after secondary immunization. It is presumed that these newly generated plasmablasts migrate to the bone marrow, where they compete with resident plasma cells for survival niches. The aim of this study was to characterize and compare human plasmablasts and plasma cells produced in healthy volunteers after secondary immunization with those occurring in patients with active SLE. Material and methods: Peripheral blood plasmablasts and plasma cells were collected from healthy volunteers 7 days after secondary immunization and from active SLE patients, in each case, by magnetic-activated cell sorting (MACS). Additional plasma cells were isolated from bone marrow samples from osteoarthritis patients undergoing primary total hip arthroplasty. Gene expression profiling was conducted using GeneChip® Human Genome U133 Plus 2.0 microarrarrays (Affymetrix) for analysis of genome-wide expression. Results: The gene expression profiles for peripheral blood plasmablasts and plasma cells derived from the immunized volunteers and active SLE patients displayed certain similarities, but also differences. In particular, the plasmablasts and plasma cells from active SLE patients had a distinct interferon-alpha signature not detectable in the immunized healthy donors. Furthermore, genes linked to cell proliferation were more highly upregulated than those in plasmablasts from healthy donors. Relative to plasmablasts and plasma cells from immunized donors, upregulation of apoptosis genes and downregulation of genes related to anti-apoptosis occurred in active SLE. Conclusions: Our findings suggest an altered gene expression of peripheral blood plasmablasts and plasma cells in active SLE, which is different from that observed in normal antigen-specific immune responses. Further, the findings indicate a high rate of proliferation of SLE plasmablasts. Plasmablasts and plasma cells from SLE patients are prone to become apoptotic, and the turnover of antibody-secreting cells from the peripheral blood of active SLE patients seems to be increased. S36.1 Epidemiologie und Versorgung ausgewählter rheumatischer ­Erkrankungen in Deutschland Zink A. DRFZ, Forschungsbereich Epidemiologie Hintergrund: Im Zuge der Erstellung des neuen Memorandums der DGRh wurden Anhaltszahlen zur rheumatologischen Versorgung erarbeitet, die sich auf die Krankheitslast in der Bevölkerung, den rheumatologischen Versorgungsbedarf sowie die von den einzelnen Rheumatologen erwartbare Versorgungsleistung bezieht. Im Folgenden wird auf die Krankheitslast, die vorhandenen Versorgungsstrukturen sowie auf Versorgungsprozesse und deren Defizite eingegangen. Prävalenz einzelner Krankheitsbilder: Für die rheumatoide Arthritis kann heute von einer Prävalenz von ca. 0,5% gesicherter, behand-

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lungsbedürftiger Fälle in der erwachsenen Bevölkerung ausgegangen werden,. Etwa dieselbe Prävalenzannahme gilt für die ankylosierende Spondylitis. Für die ganze Gruppe der Spondyloarthritiden (undifferenzierte Fälle, Psoriasis-Arthritis etc.) muss man von einer Häufigkeit von mindestens 1% ausgehen, für Kollagenosen und Vaskulitiden von rund 0,2%. Insgesamt leiden 1,5 bis 2% der erwachsenen Bevölkerung (d.h. 1,0 bis 1,4 Millionen Einwohner in Deutschland) an einer entzündlich-rheumatischen Krankheit. Sie sind die primäre Zielgruppe des internistischen Rheumatologen. Versorgungsstruktur: Das Arztregister der Kassenärztlichen Bundesvereinigung nennt mit Stand vom 31.12.2006 674 berufstätige Internisten mit Schwerpunkt oder Teilgebiet (SP/TG) Rheumatologie und 534 berufstätige Orthopäden mit SP/TG Rheumatologie. Hiervon sind 426 internistische und 476 orthopädische Rheumatologen als Vertragsärzte tätig, 153 internistische und 106 orthopädische Rheumatologen sind an Kliniken zur ambulanten Behandlung ermächtigt. Dies ergibt für die gesamte Bundesrepublik eine Zahl von 0,71 internistischen und 0,72 orthopädischen Rheumatologen je 100.000 Einwohner oder jeweils rund 1 internistischen und 1 orthopädischen Rheumatologen je 150.000 Einwohner. Versorgungsprozesse: Die erste Anlaufstelle bei neu auftretenden muskuloskelettalen Beschwerden sind in aller Regel der Hausarzt oder Orthopäde. Ihre Aufgabe ist es, Patienten mit rheumatologischem Versorgungsbedarf früh zu erkennen und zu überweisen. Dies erfolgt heute deutlich schneller als noch vor 15 Jahren: Seit 1993 hat sich die Zeit bis zur Überweisung bei allen Krankheitsbildern außer der AS halbiert. Eine RA wird heute im Mittel nach 1,1 Jahren überwiesen. Gemessen an der Leitlinie frühe RA beginnt dennoch eine effektive Behandlung mit Basistherapeutika und Glukokortikoiden vielfach zu spät. Allerdings kann man nach den Ergebnissen eines aktuellen Bevölkerungssurveys davon ausgehen, dass die große Mehrheit der RA-Kranken (>80%) früher oder später einen Rheumatologen erreicht. Große Defizite bestehen nach wie vor bei der ambulanten Versorgung mit ergänzenden Maßnahmen wie Funktionstraining, Patientenschulung oder Schmerzbewältigung. Schlussfolgerung: Die nach wie vor bestehenden Versorgungsdefizite beruhen auf dem strukturellen Mangel an internistischen Rheumatologen, auf fehlenden Kostenübernahmeregelungen und - teilweise - auch auf Aus- und Fortbildungsdefiziten im primärärztlichen Bereich. S29.2 Rheumatoide Arthritis: „Löcher im Knochen“ Zwerina J.1, Polzer K.1, Diarra D.2, Hayer S.2, Redlich K.2, Schett G.1 1 Medizinische Klinik 3 und Institut für klinische Immunologie, Universität Erlangen-Nürnberg; 2Klinik für Innere Medizin 3, Medizinische Universität Wien Chronisch entzündete Gelenke von Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) zeigen Veränderungen auf verschiedenen Ebenen: Neben der ausgeprägten synovialen Inflammation und Knorpelschädigung kommt es rasch zu Destruktionen des Gelenkknochens, welche mit funktionellen Beeinträchtigungen der Patienten assoziiert sind. Die chronische Entzündung greift den Knochen über zwei Mechanismen an: einerseits führt die Synovitis zu einem Einwandern von Monozyten/Makrophagen in das entzündete Gelenk und bildet spezifische Faktoren, die zur Differenzierung dieser Monozyten in knochenresorbierende Osteoklasten führen. Letztere werden zusätzlich durch proinflammatorische Zytokine aktiviert und resorbieren den gelenknahen Knochen effizient. Andererseits antwortet der angegriffene Knochen auf die Schädigung mit einem Reparaturmechanismus: Osteoblasten wandern in die Knochenerosionen ein und versuchen, neue Knochenmatrix zu bilden. Das pro-inflammatorische Milieu in den Knochenerosionen verhindert jedoch eine effiziente Reparatur durch Förderung der Osteoblastenapoptose und Überproduktion von Osteoblasten-inhibierenden Molekülen.

Die osteoimmunologische Forschung konzentrierte sich bisher hauptsächlich auf die Inhibierung der Osteoklastenfunktion in experimentellen und klinischen Ansätzen. Es konnte jedoch kürzlich auch gezeigt werden, dass die Stimulation des Knochenanbaus einen möglichen Weg zur Verhinderung der Knochendestruktion in RA-Patienten darstellt. S34.6 Hemochromatosis Osteoarthritis Registry (THOR) – Beobachtungsstudie von Patienten mit erheblicher Hämochromatose Zwerina J.1, Sahinbegovic E.1, Aigner E.2, Datz C.2, Redlich K.3, Karonitsch T.3, Karger T.4, Farkas M.5, Schett G.1 1 Medizinische Klinik 3, Universität Erlangen-Nürnberg; 2Abteilung für Innere Medizin, Krankenhaus Oberndorf; 3 Klinik für Innere Medizin 3, Medizinische Universität Wien; 4Schwerpunktpraxis Innere Medizin/ Rheuma­tologie, Köln; 5Abteilung für Innere Medizin 1, Krankenhaus Wiener Neustadt Die erbliche Hämochromatose ist die häufigste autosomal-rezessiv vererbte Stoffwechselstörung, die zu einer chronischen Eisenüberladung in Leber, Pankreas, Herz und Gelenken führt. Letztere manifestiert sich bei bis zu 80% der Patienten in einer sogenannten Hämochromatose-Arthropathie. In dieser Beobachtungsstudie sollen Patienten mit genetischer Hämochromatose eingeschlossen und charakterisiert werden. Dazu finden klinische, laborchemische und bildgebende Untersuchungen statt. Die eingeschlossenen Patienten werden prospektiv über 5 Jahre verfolgt und aus mehreren spezialisierten Zentren rekrutiert. Ziel ist es, eine genaue Aussage über die Häufigkeit, Schwere und Verlauf der Hämochromatose-Arthropathie zu treffen sowie prädiktive Parameter für eine Arthropathie zu bestimmen. Diese wertvollen Informationen sollen eine bessere Diagnose und Therapie dieser Erkrankung ermöglichen.

Posterpräsentation Die Abstracts der Posterpräsentation sind in thematischer Reihenfolge aufgeführt

9. Forum Experimentelle Rheumatologie T01.01 Functional expression of the chemokine receptor CCR7 on fibroblast like synoviocytes Brühl H.1, Mack M.2, Lochbaum D�.1, Schölmerich J.1, Straub RH.1 1 Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Universität Regensburg; 2 Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II, Universität Regensburg Objectives: We have characterized the expression and the function of the chemokine receptor CCR7 on fibroblast like synoviocytes (FLS) of patients with rheumatoid arthritis (RA) and osteoarthritis (OA) and on dermal fibroblasts. Material and methods: FLS were obtained after enzymatic digestion of synovial tissue of patients undergoing knee joint replacement surgery and taken into culture for chemokine receptor analysis by flow cytometry and functional tests. To study the response of FLS to CCR7 ligands and other chemokines, migration assays were performed in modified Boyden chambers. The secretion of VEGF, chemokines and cytokines after stimulation with CCR7 ligands was evaluated by ELISA and Luminex. Results: CCR7 is expressed on FLS of patients with RA and OA, but not on dermal fibroblasts. FLS migrated in response to the CCR7 ligands

CCL19 and CCL21. Stimulation of FLS with CCL19 resulted in a significantly increased secretion of VEGF. Conclusion: Apart from the migration of FLS in response to CCL19 and CCL21, it was shown that activation of the CCR7 receptor on FLS results in an enhanced VEGF secretion. A considerable expression of CCR7 ligands in proximity to perivascular infiltrates has previously been described in inflamed synovial tissue of RA patients. Stimulation of FLS via CCR7 could thereby contribute to angiogenesis in the synovial tissue. T01.02 The disintegrin metalloproteinase ADAM15: structure function ­relationships in extracellular matrix interactions Böhm B.1, Schirner A.2, Burkhardt H.1 1 Abteilung Rheumatologie, Johann Wolfgang Goethe Universität Frankfurt; 2 Medizinische Klinik III, FAU Erlangen-Nürnberg Objective: The membrane-anchored disintegrin metalloproteinase ADAM15 is upregulated in osteoarthritis and has been implicated in pathogenic matrix-remodeling. The targeted knockout of the ADAM15 gene in mice, however, revealed a rather protective than a destructive role in cartilage metabolism. We could show earlier that ADAM15 mediates a cell-protective effect via an enhanced binding to the cartilage specific matrix components, collagen type II (CII) and VI. The purpose of the present study was to identify the critical ADAM15-structures that confer the property of reinforced matrix binding to chondrocytes that overexpress this multidomain molecule. Material and methods: ADAM15 constructs, that lack the Prodomain (Nopro), the pro and metalloproteinase Domain (NoProMMP), or the complete cytoplasmic domain (Ecto) were stably transfected into a human chondrocytic cell line T/C28a4 thereby allowing to study the functional consequences on cell adhesion. The prodomain was cloned into a pGEX vector, expressed in BL21 E.coli and purified protein using Glutathion-coupled sepharose. Binding studies with the recombinant prodomain were performed using Western Blots and overlay ELISA techniques. Results: We identified a domain that is involved in binding to CII, and to fibronectin. In Far Western Blots and Overlay ELISAs we could show binding of the recombinant prodomain to collagen type II and fibronectin. This interaction was reflected by a modified binding behaviour of ADAM15 mutant cells. Chondrocytes transfected with the complete ADAM15 bound 2-3x better to collagen than vector-transfected control cells. However, the ADAM15-mediated reinforcement of collagen binding was completely lost upon removal of the prodomain. Moreover, the extended deletion of both the pro-and metalloproteinase-domain resulted consistently in an up to 30% reduced collagen binding compared to vector transfected controls. Cells expressing the complete extracellular domains of ADAM15 but lacking its cytoplasmic tail exhibited the same reinforced collagen binding behaviour as the cells transfected with full-length ADAM15. Conclusion: We could show that the prodomain of ADAM15 is crucially involved in binding to collagens of the cartilage matrix. This characteristic might be unique to ADAM15, since amino acid sequence comparison of the prodomain with other ADAM family members revealed a rather low degree of homology.

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Abstracts T01.03 TNF polymorphisms in psoriasis: Association of psoriatic arthritis with the promoter polymorphism TNF-857 independent of the PSORS1 risk allele Burkhardt H.1, Reich K.2, Hüffmeier U.3, Lohmann J.4, König I.5, Wendler J.6, Lascorz J.3, Reis A.3 1 Abteilung Rheumatologie, Johann Wolfgang Goethe Universität Frankfurt; 2 Dermatologikum Hamburg; 3Institut für Humangenetik, Universitätsklinikum Erlangen-Nürnberg; 4 Psoriasisfachklinik Bad Bentheim; 5Institut für Medizinische Biometrie und Statistik, Universität Lübeck; 6Rheumatologische Schwerpunktpraxis Erlangen Objective: Single nucleotide polymorphisms (SNPs) of TNF gene at positions -238 and -308 have earlier been associated with psoriasis vulgaris and psoriatic arthritis (PsA). The strong linkage disequilibrium (LD) at chromosomal region 6p21 – a region known to harbour also other risk factors for psoriasis (PSORS1) than SNPs of TNF gene - renders the interpretation of these findings difficult. Therefore, in this study several SNPs of TNF gene and of its neighbouring LTA gene were analyzed independently and dependently on carrying the PSORS1 risk allele. Material and methods: SNPs in the promoter of TNF gene (-238G/A, -308G/A, -857C/T, -1031T/C), one of LTA gene (+252A/G), of TNLFRSF1A gene (+36A/G) and of TNLFRSF1B gene (+676T/G), respectively, were genotyped in 375 Psoriasis-patients, 375 PsA-patients, and 376 controls. The tryptophan-tryptophan-cysteine-cysteine haplotype of the CCHCR1 gene (CCHCR1*WWCC) was used to estimate the PSORS1 risk allele. Results: Whereas the earlier described strong association of allele TNF*-238A with psoriasis could be confirmed, our study revealed that this association was completely dependent on carrying the PSORS1 risk allele. For PsA, but not psoriasis vulgaris without joint involvement strong association with the allele TNF*-857T was detected (OR=1.956, 95% CI 1.33-2.88; pcorr=0.0025) also in patients negative for the PSORS1 risk allele. Conclusions: Our results indicate genetic differences between psoriasis vulgaris patients with and without joint manifestation. While the previously reported association between TNF*-238A and psoriasis seems to primarily reflect LD with PSORS1, TNF*-857T may represent a risk factor for PsA independent of PSORS1. T01.04 UVB and TNF-a induce Ro/SSA52 autoantigen on the cell surface of Non-apoptotic human keratinocytes which leads to enhanced anti-Ro/SSA52 dependent cell cytotoxicity Hostmann B.1, Ruppert V.1, Grossmann P.1, Hausdorf G.1, Aderajew W.1, Johnen C.2, Bräutigam K.2, Rosowski M.3, Radbruch A.3, Hiepe F.1 1 Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Universitätsmedizin Charité, Berlin; 2Klinik für Transplantations- und Wiederherstellungschirurgie, Universitätsmedizin Charité; 3Deutsches Rheumaforschungszentrum (DRFZ) Autoantibodies directed to the intracellular antigen Ro/SSA are strongly associated with photosensitive skin manifestations in lupus erythematosus suggesting their direct involvement in the pathogenesis. This is supported by the deposition of anti-Ro/SSA in the skin and by the damage of keratinocytes via ADCC and complement dependent lysis. It has been assumed that the pathology is caused by antibody binding to Ro/SSA that is translocated on the surface of apoptotic keratinocytes induced by different stress factors. Since a direct access of antibodies to autoantigens in the apoptotic blebs seems to be restricted, we assume a Ro/SSA surface expression which is independent on apoptosis. The surface expression of Ro/SSA52 on cultured viable keratinocytes was analyzed by FACS and confocal laser scanning microscopy using purified anti-Ro/SSA52-IgG and a detection technique using fluores-

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cent liposomes before and after UVB irradiation and TNFa treatment. The functional relevance of the membrane expression was verified by antibody-dependent cytotoxicity assay (ADCC). UVB exposure and TNFa led to surface expression of Ro/SSA52 in non-apoptotic keratinocytes, but not in annexin V positive cells. The cell surface staining was inhibited by Ro/SSA52 proteins.The Ro/SSA52 membrane expression of was associated with an enhancement of the PBMC-mediated, antiRo/SSA52-dependent cytotoxicity in keratinocytes. This is the first clear description that Ro/SSA52 appear on the surface of viable keratinocytes after exposure to UVB or TNFa. The surface expression pattern of the Ro/SSA52 on viable keratinocytes suggests that an apoptosis-independent mechanism may contribute to the development of autoantibody-mediated photosensitive skin manifestations in lupus and to the enhancement of autoimmune responses. T01.05 Circulating CD22+CD20-CD19+ Cells At Baseline May Predict The Clinical Response To Rituximab In Patients With Active RA. Owczarczyk K.1, Passon D.1, Roehrs T.1, Jung N.1, Taubert D.1, Valet G.2, Rubbert A.1 1 University Hospital Cologne, Cologne; 2Max-Planck Institute of Biochemistry, Munich-Martinsried Background: Full B cell depletion (BCD) as determined by conventional flow cytometry is achieved in nearly all patients with RA undergoing rituximab (RTX) treatment. B cell persistence as detected by minimal residual disease flow cytometry (MRD-FACS) has recently been linked to an unfavourable response to RTX therapy. Since RTX is highly effective in depleting CD20+ B cells it is feasible that the remaining cells are mainly of CD20dim/negative phenotype, possibly with circulating plasma cell precursor (CPCP) phenotype. Objectives: We used high sensitivity flow cytometry to define various B cell subsets at baseline prior to treatment with RTX in order to determine whether baseline characteristics of B cell phenotype may predict clinical outcome. BCD (defined as < 5 residual B cells/ul blood) at week 16 was assessed in all patients. Material and methods: Baseline B cell characteristics were analyzed in n=26 patients with active RA who received 2x 1g RTX on Days 1 and 15 and completed at least 6 months of follow-up. Flow cytometric analysis based on 200-500,000 events was performed at baseline, week 4, 16 and 24. Clinical response was evaluated using DAS28 and EULAR scores. The CLASSIF1 nonparametric data sieving algorithm was used to determine the most discriminatory data pattern of 27 baseline characteristics1. Results: 19 of 26 patients were classified as RTX (S)ensitive (DAS28 improvement ≥1.2 i.e. good-to-moderate EULAR response) and 7 as RTX (R)esistant. Of the 26 patients analyzed, all but one achieved an effective BCD. No statistically significant differences between the S and R cohort were observed with regard to baseline WBC, lymphocyte, CD19, CD20, CD27 frequency and absolute counts, ESR, CRP, RF positivity, comedication, disease duration, patient age and total IgG. Interestingly, both the absolute number and frequency of CD22+CD20CD19+cells at baseline were significantly higher in the RTX resistant group (p<0.0025 and p<0.01 respectively) and inversely correlated to DAS28 change at week 16 (Pearson coefficient r=-0.52 p<0.01 and r=0.42 p<0.05, respectively). Using CLASSIF1 algorithm we could show that the quantification of this B cell subset provided predictive values for both therapy S and R subjects of 90.5% and 100%, respectively. In linear analysis, the frequency of CD22+ cells at week 16 was significantly higher in the R group (p<0.025). Conclusions: In summary, our data suggest that patients who do not respond to RTX are characterized by a higher number of CD22+CD20CD19+ B cells at baseline. Based on these results we believe that further trials are warranted to determine the predictive value of this B cell subset in regard to the clinical outcome of RTX therapy.

T01.06 Targeted drug delivery by in vivo coupling to endogenous albumin: An albumin-binding prodrug of methotrexate (MTX) is superior to MTX in the treatment of murine collagen-induced arthritis Fiehn C.1, Kratz F.2, Sass G.3, Müller-Ladner U.4, Neumann E.4 1 Rheumazentrum Baden-Baden GmbH, Baden-Baden; 2 Klinik für Tumorbiologie, Freiburg; 3medac GmbH, Wedel; 4Abt. für Innere Medizin und Rheumatologie, Justus-Liebig-Universität Giessen, KerckhoffKlinik, Bad Nauheim Objective: As we have shown recently [1-3], albumin is highly effective as a macromolecular drug carrier for MTX to the site of inflammation. The purpose was to examine the effect of an albumin-binding prodrug of methotrexate (MTX) in the treatment of murine collagen-induced arthritis (CIA). Material and methods: The prodrug AWO54 with the formula EMCD-Ala-Phe-Lys-Lys-MTX belongs to a novel group of molecules which bind selectively to the cysteine-34 position of endogenous albumin [4]. The CIA model of human RA was used to evaluate the anti-arthritic effect of the compound during twice weekly intravenous application and its effect on serum concentrations of inflammatory factors, chemokines and MMPs. Results: The albumin-bound form of AWO54 was efficiently cleaved by cathepsin B and plasmin, two proteases that are over-expressed in rheumatoid arthritis, and release a MTX lysine derivative. AWO54 suppressed collagen-induced arthritis in a dose-dependent manner and was significantly superior to MTX. To obtain a similar effect only about 20% of the MTX-equivalent dose of AWO54 had to be given in comparison to free MTX. The efficacy of the drug was tested in different stages of CIA in the mice: While MTX lost its efficacy in later stages of the disease, AWO54 remained active in reducing arthritis. The MTX prodrug significantly reduced the serum concentrations of SDF-1 (p<0.05) as well as OPG and IL-10 (p<0.005). Moreover, a tendency of reduction of IL-1 and MMP-3 could be observed. Conclusion: Targeted drug delivery by in vivo coupling of a prodrug of MTX to endogenous albumin is superior to MTX in the treatment of CIA. Accumulation of the drug in inflammation preserves the antiarthritic effects even in later stages of the disease. 1. Wunder A, Muller-Ladner U, Stelzer EHK et al. (2003) �������������������������������� Albumin-based drug delivery as novel therapeutic approach for rheumatoid arthritis. J Immunol 170: 4793 2. Fiehn C, Muller-Ladner U, Gay S et al. (2004) Albumin-coupled methotrexate (MTX-HSA) is a new anti-arthritic drug which acts synergistically to MTX. Rheumatology 43:1097 3. Fiehn C, Neumann E, Wunder A et al. (2004) Methotrexate (MTX) and albumin coupled with MTX (MTX-HSA) suppress synovial fibroblast invasion and cartilage degradation in vivo. Ann Rheum Dis 63: 884 4. Kratz F, Warnecke A, Scheuermann K et al. (2002) Probing the cysteine-34 position of endogenous serum albumin with thiol-binding doxorubicin derivatives. J Med Chem 45: 5523

T01.07 Arthritis and pain Axmann R., Zwerina J., Schett G. Innere Medizin 3, Uniklinik Erlangen Introduction: Rheumatoid arthritis is a chronic inflammatory joint disease characterized by swelling, pain and tissue destruction. The pathophysiological processes causing chronic joint pain and stiffness are incompletely understood. The altered local cytokine milieu in combination with other mediators may alter nociceptive responses on multiple levels. Methods: To further elucidate pain perception in chronic arthritis, we performed a test battery evaluating motor function, pain responses and behavioural function in human TNF transgenic mice, an animal model of rheumatoid arthritis, and their wild-type littermates. Further,

we tested, whether short-term anti-inflammatory treatment is able to reverse pain responses in established chronic destructive arthritis. Results: As expected, arthritic TNF transgenic mice had significantly decreased motor activity compared to wild-type littermates. Interestingly, though joint destruction was already apparent, short-term anti-TNF treatment almost restored motor activity to wild-type levels. Testing pain responses involving the central nervous system (CNS), we found differing results: TNFtg mice showed a decreased pain response in the strictly spinal tail flick test, whereas pain treshold was significantly lower in the hargreaves thermal pain test involving supraspinal pain processing as compared to wild-type mice. Interestingly, shortterm anti-TNF treatment could not reverse these phenotypes indicating a chronic alteration of the CNS in chronic arthritis. Further, the suspended tail test revealed increased inactivity times in TNFtg mice indicating a depressive behaviour, which were fully reversible upon anti-TNF treatment. Conclusions: Chronic arthritis causes not only alterations in peripheral but also central nervous pain processing and behavioural responses. T01.08 Siglec1 expressing resident blood monocytes correlate with ­formation of ds-DNA-antibodies, disease activity and define ­activation of Type-I-Interferon system in SLE Biesen R.1, Demir C.2, Barchudarowa F.1, Steinbrich-Zöllner M.2, Backhaus M.1, Grün JR.1, Burmester GR.1, Radbruch A.1, Hiepe F.1, Grützkau A.2 1 Charité Universitätsmedizin Berlin, Humboldt University of Berlin; 2 German Arthritis Research Center (DRFZ), Berlin Objective: Type-I-Interferon (IFN) has a pivotal role in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus (SLE) and is therefore discussed as potential therapeutic target. The aim of our study was to establish a feasible surrogate marker for Type-I-IFN effects to monitor disease activity and effectiveness of Type-I-IFN suppressive therapy in SLE patients. Material and methods: Highly purified monocytes were isolated from whole blood of 9 SLE patients and of 9 healthy controls. Their corresponding transcriptomes were analyzed by the Affymetrix genechip technology. The adhesion molecule Sialoadhesin (Siglec1, CD169) has been identified within the Type-I-IFN signature and its expression was validated on resident and inflammatory monocyte subsets at the protein level by multicolor flow cytometry in independent samples of whole blood from 52 SLE patients and 38 healthy controls. Results: Transcriptomes of peripheral monocytes from SLE patients revealed a prominent Type-I-IFN signature. 17 surface proteins were identified as potential biomarkers for monitoring Type-I-IFN-mediated immune responses by flow cytometry. Siglec1 was identified as strongly up-regulated specifically in inflammatory and resident monocytes of SLE patients. Furthermore, frequency of Siglec1+ monocyte subsets correlated with disease activity (SLEDAI) and inversely with complement levels of C3 and C4. Surprisingly, the frequency of Siglec1+ resident - but not of Siglec1+ inflammatory - monocytes highly correlated with level of ds-DNA-anitbodies pointing to the pathogenetic role of Siglec1+ resident monocytes in autoantigen presentation. High dose glucocorticoid treatment of active SLE patients resulted in a dramatic reduction of Siglec1 expression in both monocyte subsets. Conclusion: Inflammatory and resident monocytes contribute to the Type-I-IFN signature in SLE patients. Implementation of Siglec1 into diagnostic would give physicians a valuable biomarker to assess disease activity, clarify activation of Type-I-IFN and estimate level of ds-DNAantibodies within hours. Patients with activation of Type-I-IFN could be assigned to new therapeutic approaches targeting Type-I-IFN. IFNsuppression could thereby individually adapted by monitoring Siglec1.

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Abstracts T01.10 How does hypoxia modify gene expression in human CD4+ T-cells? Gaber T.1, Dziurla R.2, Tschirschmann M.3, Burmester GR.2, Häupl T.2, Buttgereit F. 2 1 German Arthritis Research Center, DRFZ, Berlin; 2Dpt. of Rheumatology and Clinical Immunology, Charité, Humboldt University, Berlin; 3 Dpt. Med. Biotechnology, Technical University, Berlin Background: Hypoxia and oxidative stress are features of chronic inflammatory diseases like rheumatoid arthritis (RA). Although new blood vessels deliver oxygen to the augmented inflammatory cell mass, the neo-vascular network is dysfunctional and fails to restore tissue oxygen homeostasis, so that the inflamed areas remain markedly hypoxic. Infiltrating cells have to cope with these hostile conditions by switching energy metabolism from mitochondrial respiration to anaerobic glycolysis. Master regulator of cellular adaptation to a hypoxia is the heterodimeric transcription factor HIF-1 and its oxygen sensitive alpha subunit. Objectives: To analyse the influence of low oxygen tension on gene expression profile of human T-cells in order to simulate conditions similar to those found in the inflamed joint focussing on pathways critically involved in energy metabolism. Material and methods: Peripheral blood from healthy donors was used to enrich CD3+/CD4+ T-cells by density gradient centrifugation and subsequent MACS. Incubation was performed under normoxic or hypoxic conditions using a Clark type electrode. Cell viability was assessed by flow cytometry using annexinV/7-AAD staining. Hypoxic cell state was verified by monitoring of oxygen levels in the incubation medium and detection of HIF-1alpha by immunoblotting. 44k oligo whole genome microarray analysis and real-time PCR were performed for GLUT-1 (glucose transporter), GAPDH (glycolytic enzyme), HIF1alpha (transcription factor), PBEF (adipokine involved in energy metabolism), and ACTB (housekeeping gene), respectively. Results: Hypoxia did not show a significant effect on cell viability at the indicated time-points. The induction of HIF-1alpha on protein level confirmed the monitored hypoxic cell state. Microarray analysis revealed about 1319 differentially expressed transcripts (app. 55% of them being up-regulated). Among these differential gene expression we identified transcriptional regulators (HIF1A, NFATc1, histone family members), immune related genes (CXCR3, VEGFA, CD25, MIF, PBEF), glycolytic enzymes (GLUT-1, HK2, GAPDH, ENO1), and stress responsive genes (metallothioneins, HSP70, HSP90). Selected genes (GLUT-1, GAPDH, HIF1A, VEGFA) have been validated by real-time PCR. This indicates impressively the bioenergetic switch from mitochondrial respiration to anaerobic glycolysis. In addition, we identified the pre-B-cell colony enhancing factor (PBEF) as a novel gene induced by hypoxia in primary human CD4+ T-cells. Conclusion: Hypoxia leads to a dramatic change in gene expression profile of CD4+ T-cells. Crucial characteristics are (i) the switch of energy metabolism toward anaerobic glycolysis and (ii) up-regulation of visfatin/ PBEF. The latter observation is of special interest since PBEF has been recently shown to act as a proinflammatory mediator. T01.11 mTNF reverse signalling mediated apoptosis of monocytes is increased in RA patients and involves caspase-independent pathways Meusch U.1, Rossol M.1, Schulz A.1, Häntzschel H.1, Baerwald C.1, Hauschildt S.2, Wagner U.1 1 Department of Medicine IV, University of Leipzig; 2Department of Immunobiology, Institut of Biology II, University of Leipzig Treatment of rheumatoid arthritis (RA) with TNF antagonists is very efficient, but their mechanisms of action are not completely understood. In addition to neutralization of soluble TNF, a new effector mechanism of TNF antagonists gets into focus, namely reverse signal-

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ling of membrane TNF (mTNF). In the following study, mTNF reverse signalling induced apoptosis in monocytes of RA patients and healthy donors (HD) and underlying signalling pathways were analyzed. Monocytes of RA patients and HD were incubated with Infliximab for 16h and we observed an increased apoptosis rate in monocytes. Interestingly, RA monocytes showed a significant increase of Infliximab-induced apoptosis compared to HD. Next we analyzed possible signalling pathways for Infliximab-induced monocyte apoptosis by western blot. Activation of caspases was not observed therefore caspase-independent pathways were explored. The MAP kinase Erk is an important regulator of apoptosis and was found to be activated by mTNF reverse signalling. Inhibition of casein kinase 1 (CK1), the enzyme responsible for mTNF phosphorylation, led to a reduction of Erk activation. Furthermore, a decreased apoptosis of monocytes was detected when the function of CK1 or Erk was inhibited. Another pivotal regulator of apoptosis is the transcription factor NF������������������������������� κ������������������������������ B. Reverse signalling of mTNF led to an increased expression of the inhibitor of NF������������������� κ������������������ B, I�������������� κ������������� B, resulting in a diminished translocation of NF��������������������� κ�������������������� B into the nucleus. In conclusion, Infliximab-induced apoptosis is increased in monocytes of RA patients and the apoptotic signalling pathway of mTNF reverse signalling is caspase-independent and involves activation of casein kinase 1, Erk and NF��� κ�� B. T01.12 Presence of extracellular Hdj2 in synovial fluids of patients with rheumatoid arthritis or other diseases Lehr C., Rzepka R., Schick C., Zgaga-Griesz A., Melchers I. Clinical Research Unit for Rheumatology, University Medical Center Freiburg The J-protein Hdj2 (DNAJA1, Hsj2, Hsdj, dj-2) is one of ~40 human co-chaperones. Together with chaperones of the HSP70 family they assemble various HSP70/J-protein chaperone machines. These machines are highly conserved in all species and present in all cellular organelles. They act not only as “foldases” during protein synthesis and transport but also “fine tune” many physiological processes like signal transduction or apoptosis. Earlier we described an enhanced expression of Hsc70 (but not of Hsp70) and several J-proteins in synovial tissue (ST) from patients with rheumatoid arthritis (RA), but not in ST from patients with osteoarthritis (OA) (Kurzik-Dumke et al. Arthr Rheum. 1999, 42:210-220; Schick et al. Arthr Rheum 2004, 50:88-93). We now show that also Hdj2 is overexpressed in ST from patients with RA, but not from patients with OA. In addition, we collected synovial fluid (SF) from 136 patients with joint effusions: 52 patients with RA and 84 patients with reactive arthritis, psoriasis arthritis or other diseases. These SFs were tested for the presence of Hdj2 using a specific monoclonal antibody (KA2A5.6) in immunoblots. We detected Hdj2 in 62.5 % of all SFs. Hdj2 was significantly more often detected in SF from RA patients than in SF from patients with other diseases (73.0 % vs. 56.0 %; p = 0.045). The amounts of Hdj2 detected within positive SFs of both groups varied over a broad range, but did not differ significantly from each other. Within RA patients, the amounts of Hdj2 showed a significant positive correlation with titers of anti-CCP antibodies (p = 0.038). Further clinical and laboratory parameters will be discussed. Supported by the German Research Foundation (Me 604/6).

T01.13 Phenotypic characteristics of arthritic fibroblasts Sack U.1, Lange F.1, Mittag A.2, Tarnok A.2, Hilger N.4, Lösche A.3, Emmrich F.4, Treese C.1 1 Institute of Clinical Immunology and Transfusion Medicine, Medical Faculty at the University of Leipzig, Leipzig; 2Department of Paediatric Cardiology, Cardiac Centre Leipzig GmbH, University of Leipzig, Leipzig; 3Interdisciplinary Center for Clinical Research, Medical Faculty at the University of Leipzig; 4Fraunhofer Institute Cell Therapy and Immunology (IZI), Leipzig Rheumatoid arthritis (RA) is characterized by destruction of articular cartilage and bone. In this process, functionally altered fibroblasts play a key role as they secrete distinct patterns of matrix proteinases, cytokines, and express variable levels of costimulatory and adhesion molecules. We have compared a destructive and a non-destructive fibroblast cell line for functional and phenotypic differences. The purpose of this study was to gain a deeper understanding of cartilage destruction in arthritis. Erosive fibroblast line LS48 and the non-destructive 3T3 cells were cultured and characterized by slide based and flow cytometry, using antibodies against several adhesion molecules, pro- and anti-inflammatory cell surface antigens, and line and progenitor specific cell markers. Invasive fibroblasts are characterized by significant higher expression of adhesion molecules such as CD51 (vitronectin receptor), CD61 (GPIIIa), CD44 (H-Cam), and CD147 (EMMPRIN) that are involved in attachment and invasion of these cells. Furthermore, destructive cells were shown to express more DR5 (TRAIL-R2), CD95 (Fas), and CD40 (Bp50) that are responsible for apoptotic and inflammatory processes. Finally, CD90 (Thy-1) and CD34 were shown to be strongly depressed. Expression of further molecules such as Fc receptors could be induced by culture in the presence of added immunoglobulin preparations. Our results reveal different phenotypic and functional characteristics of invasive and non-invasive fibroblasts. The expression is regulated by mediators that are typically present in arthritic joints. These findings will help us to gain further knowledge about the role of fibroblast in the pathogenesis of RA. T01.14 Plasticity and stability of plasma cell memory and its impact on SLE Yoshida T.1, Mei H.1, Gruetzkau A.1, Hoyer B.1, Häupl T.2, Grün J.1, Radbruch A.1, Dörner T.3, Hiepe F.2 1 Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin; 2Med. Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klin. Immunologie, Charité-Uni­versitätsmedizin Berlin; 3Transfusionsmedizin, Charité-Universitätsmedizin Berlin Purpose: Our research has shown that long-lived plasma cells form an autoreactive humoral memory that significantly contributes to autoimmunity, but the mechanisms responsible for the establishment of autoreactive memory are not understood. Recent findings suggest that plasmablasts migrate to the bone marrow, where they compete with resident plasma cells for survival niches. The aim of this study was to characterize and compare newly generated human plasmablasts and long-lived plasma cells in healthy volunteers. Material and methods: Peripheral blood plasmablasts and plasma cells were collected from healthy volunteers 7 days after secondary immunization by magnetic-activated cell sorting (MACS). Additional plasma cells were isolated from bone marrow samples from osteoarthritis patients undergoing primary total hip arthroplasty (THA). Gene expression profiling was conducted using GeneChip® Human Genome U133 Plus 2.0 microarrarrays (Affymetrix) for analysis of genome-wide expression. Furthermore the migratory behavior if these cells was studied. Results: We could show that plasmablasts generated as a specific response to a specific antigen circulate with the blood, and that this migration is accompanied by the mobilization of plasma cells specific for other antigens from niches in the bone marrow and presumably from

other sites. In contrast to the antigen-specific plasmablasts, the mobilized plasma cells do not migrate in response to CXCL9 or 12, addressing CXCR3 and CXCR4. Their gene expression profile is similar to that of bone marrow plasma cells with respect to the genes regulating proliferation and protein synthesis, but distinct differences in the expression of genes regulating adhesion and apoptosis predestine these cells to die. Conclusions: These findings support the hypothesis that the mobilized plasma cells are cells that have been extruded from their survival niches to make room for plasma cells generated in a recent immune response. This is an ideal combination of plasticity and stability of protective humoral memory. The waves of autoreactive plasmablasts generated in SLE could lead to the development of a pathogenic plasma cell memory refractory to B-cell depletion and immunosuppression by kicking out (protective) plasma cells and occupying their survival niches. Our ongoing work will focus on determining the functional relevance of the newly identified molecules in bone marrow plasma cells to BMPC survival and on identifying the genes that characterize antibody-secreting cells in autoimmunity. T01.15 Structural Model of Collagen II Recognition by a pathogenic Autoantibody Böiers U.1, Sehnert B.2, Holmdahl R.3, Lanig H.4, Burkhardt H.1 1 Abteilung Rheumatologie, Johann Wolfgang Goethe Universität Frankfurt; 2 Nikolaus-Fiebiger-Zentrum für Molekulare Medizin, FAU Erlangen-Nürnberg; 3Medical Inflammation Research, Lund University, Sweden; 4Computer Chemie Zentrum, FAU Erlangen-Nürnberg Objective: The aim of the present study was to characterize the interaction sites between the prototypic arthritogenic murine IgG mAB CIIC1that is highly somatically mutated and its epitope on type II collagen (CII, aa359-369). Material and methods: The establishment of a dynamic simulation modelling of a CIIC1 single-chain fragment (scFV) in complex with the triple helical CIIC1 epitope permitted structural insights into immune complex formation. The computer-based data were experimentally tested by mutations of predicted critical residues into alanine in the C1scFvs and the respective CIIC1 epitope that were produced as recombinant constructs. The binding affinities of the mutated scFVs were determined by ELISA and surface plasmon resonance measurements. Results: The mutation experiments confirmed the predicted interaction sites of CII in the CDR2 and CDR3 regions of both heavy and light chain. Surprinsingly also the model prediction, that the conversion of the C1scFv sequence into the respective germline does not affect CII binding affinity (KD 3x 107) could be confirmed experimentally by the mutagenesis of 13(!) positions. Conclusions: Our data indicate that potentially harmful cartilage specific humoral autoimmunity is germline encoded. The molecular modeling further demonstrate that the rigid collagen triple helix restricts the likelihood of molecular interactions with the corresponding CDR regions of the antibody considerably compared to globular antigens. These sterical constraints might provide an explanation why somatic mutations have no obvious impact on CII recognition by the arthritogenic autoantibody. Moreover, the structural insights into CII-autoantibody interaction might be useful in future developments of collagenomimetic ligands for therapeutic and diagnosistic purposes.

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Abstracts T01.16 Effects of rimexolone on T-cell function Spies CM.1, Naumann L.1, Tripmacher R.1, Scheffold A.2, Radbruch A.2, Burmester GR.1, Buttgereit F.1 1 Med. Klinik m. S. Rheumatologie und Klin. Immunologie, Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Mitte; 2Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ) Objectives: Rimexolone is a glucocorticoid drug frequently used for intra-articular application, but there are only few data available describing its effects on immune cell functions. In this study, we investigated the effects of rimexolone on cytokine-production and proliferation of human CD4+ T-cells using dexamethasone as standard reference. Material and methods: CD4+ T-cells were isolated from human peripheral blood mononuclear cells and stimulated with phorbol-myristate-acetate/ionomycin for cytokine-production or anti-CD3/anti-CD28 for proliferation, respectively. Cells were pre-incubated with rimexolone or dexamethasone for 10 minutes at concentrations of 10-11 M, 10-8 M or 10-5 M. IL-2 and TNF-alpha production as well as proliferation were determined by flow-cytometric immunofluorescence analysis. Results: We found a concentration-dependent inhibition of IL-2 and TNF-alpha production as well as of proliferation by rimexolone and dexamethasone. A clear effect was only observed at concentrations of 10-5 M with a tendency towards a higher potency for dexamethasone. In contrast to dexamethasone already at 10-8 M, rimexolone showed a significant effect on cytokine-production but not on proliferation. We also found a rimexolone-induced down-regulation of CD4 expression in the non-proliferating cell fraction. Conclusions: We conclude that rimexolone and dexamethasone inhibit IL-2 and TNF-alpha production as well as proliferation of activated CD4+ T-cells in a similar manner. Rimexolone also reduced CD4 expression. As these inhibitory effects predominantly occur at high concentrations, a relatively high occupation-rate of cytosolic glucocorticoid receptors is needed, but also non-genomic effects may be involved. These effects are suggested to contribute to the well-known beneficial anti-inflammatory and immunomodulatory effects of intra-articular glucocorticoid therapy. This study was supported by Thiemann/Celltech/UCB. T01.17 Disturbed catecholaminergic control of cytokine production in CD4 positive T cells of patients with rheumatoid arthritis Wahle M.1, Brunn S.2, Häntzschel H.2, Krause A.3, Baerwald C.2 1 Rheumatologie, Medizinische Klinik II, Klinikum der JW Goethe-Universität Frankfurt; 2Rheumatologie, Universitätsklinikum Leipzig; 3 Rheumatologie, Immanuel-Krankenhaus Berlin A disturbed interaction between the sympathetic nervous system (SNS) and the immune system is involved in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA). Recent evidence in animal models of RA as well as in RA patients points to a disturbed catecholaminergic control of T cell cytokine production. In this context, the cytokine release upon co-incubation of CD4 and CD8 positive T cells with beta2-adrenergic receptor (beta2-R) agonists or cAMP analogues was evaluated. CD4 and CD8 positive lymphocytes from RA patients (n=7) and healthy controls (HC, n=9) were isolated by magnetic cell separation and activated with anti-CD3- and anti-CD28-antibody together with IL-2. Co-incubation was carried out with norepinephrine (NE), terbutaline (TER), forskolin (FORS), Bromo-cAMP and beta- or alpha-adrenergic blockers (10 microM to 1 nanoM). The concentrations of the cytokines IFN-gamma, IL-5, and IL-10 were determined in the culture supernatant at 48 h using a sandwich ELISA. Intracellular cAMP accumulation was evaluated following beta2-R activation with 10 microM TER using a competetive cAMP ELISA. NE and TER suppressed the production of IFN-gamma in CD4 and CD8 positive lymphocytes from HC dose dependently (10 microM:

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47,5±5,8% of baseline levels [CD4 positive T cells]). In contrast, TER (100 picoM) induced an increase in IFN-gamma production of CD4 positive T cells in RA patients (132±35% p<0,03). IFN-gamma synthesis was not different between CD8 positive T cells of patients and controls. The IL-10 release of CD4 positive T cells in RA patients was significantly increased compared to HC (122±14% vs. 73±13% at 100 picoM, p<0,05) following co-incubation with TER. The production of IL-5 as well the increase of induced cAMP accumulation in lymphocytes of RA-patients and HC was comparable. In addition, the functional effects of FORS did not differ between the two groups. The results of our experiments demonstrate a disturbed interaction between the SNS and the immune system in RA. The increase in IFNgamma release following co-incubation of activated CD4 positive T cells with beta2-R agonists further supports the concept of a promoting role of the SNS in the chronic phase of rheumatoid arthritis. Possible mechanisms include a recruitment of additional signalling pathways like p38 MAPK activation. T01.18 Chromaffin-like cells and catecholamine production: role on the inflammatory response in rheumatoid arthritis (RA) patients Capellino S.1, Angele P.2, Falk W.1, Cutolo M.3, Straub RH.1 1 Internal Medicine I, University Medical Center Regensburg; 2 Department of Trauma Surgery, University Medical Center Regensburg; 3 Division of Rheumatology, Department of Internal Medicine and Medical Specialities, University of Genova, Italy Introduction: It is well known that norepinephrine (NE) influence the immune response. In RA synovial tissue there is a loss of sympathetic nerve fibers compared to osteoarthritis (OA). However, there is no difference in NE release from synovial tissue in both groups. Aim: To identify cells positive for tyrosine hydroxylase (TH) and PGP9.5 (neuronal marker) and to understand the role of the local catecholamine production during the inflammatory response in RA patients. Materials and methods: Synovial samples were obtained from OA and RA patients who underwent knee joint replacement surgery. Tissue samples were frozen and than analyzed for TH, PGP9.5 and synovial cell markers by doublestain-immunofluorescence. From the same patients, synovial cells were isolated by tissue enzymatic digestion, and cultured with Reserpine (10-6 to 10-8 M) or medium (control) for 24 hours. Determination of TNF-alpha, IL-8 and IL-6 was performed by Luminex technique and ELISA. Results: Only in RA we found cells expressing PGP9.5. These cells did not doublestain with markers for fibroblasts, macrophages, T-cells and B-cells but also express TH. The blockade of catecholamine release by Reserpine 10-6 M caused a reduction of TNF-alpha by 60% compared to control cells in RA patients. In OA there was a reduced TNF-alpha production in Reserpine-treated cells, but the effects were lower than in RA. The production of IL-6 and IL-8 tended to be lower in Reserpinetreated RA cells, but not in OA. Conclusions: We hypothesize that chromaffin cells are present in RA synovial tissue, producing NE and other catecholamines, and acting on local inflammation. T01.19 Low concentrations of TNF-�� α������������������������������������ induce ����������������������������������� a pro-destructive phenotype in synovial fibroblasts Chakilam S., Gandesiri M., Ukena B., Kinne RW., Kunisch E. Experimental Rheumatology Unit, Department of Orthopedics, Friedrich Schiller University Jena, Eisenberg, Germany Objective: Tumor necrosis factor alpha (TNF-α) is a potent pro-inflammatory/pro-destructive cytokine with an important role in synovial inflammation and erosion in rheumatoid arthritis (RA). TNF-α

targeting is among the most efficient treatments available for RA. In the present study, RA- and osteoarthritis (OA) synovial fibroblasts (SFB) were stimulated with different concentrations of TNF-α to analyze the mRNA/protein expression of IL-6, IL-8, COX2, MMP-1, and MMP-3. Material and methods: Early (2nd or 3rd) passage RA- and OA-SFB were stimulated with different concentrations of TNF-α (0, 0.1, 0.5, 1, 5, and 10 ng/ml) for 24 hours. Expression of mRNA was assessed by conventional PCR and protein secretion by western blot and ELISA. Results: mRNA expression: In RA- and OA-SFB, expression of the proinflammatory molecules IL-6, IL-8, and COX2 was significantly induced by all TNF-α concentrations and reached a plateau level at 5 ng/ml. In contrast, the pro-destructive molecules MMP-1 and MMP-3 reached the plateau level already at a concentration of 0.1 ng/ml TNF-α (50-fold lower). In addition, expression of IL-8 (1, 5, and 10 ng/ml TNF-α) and COX2 (0.1, 0.5, and 1 ng/ml TNF-α) was significantly higher in RA-SFB than in OA-SFB. Protein secretion: In RA- and OA-SFB, all concentrations of TNF-α significantly induced IL-6 (except for 0.1 and 0.5 ng/ml in OA-SFB) and IL-8 secretion, reaching maximum levels at 10 ng/ml. IL-8 secretion following stimulation with 0.5 ng/ml TNF-α was significantly higher in RA-SFB than in OA-SFB. As for the mRNA expression, MMP-1 secretion reached the plateau level at considerably lower concentrations (1ng/ml TNF-α for RA-SFB; 0.5 ng/ml TNF-α for OA-SFB; 10 to 20fold lower). Conclusions: In RA- and OA-SFB, plateau levels for the mRNA of proinflammatory molecules (IL-6, IL-8, and COX2) were observed at higher concentrations of TNF-α (5 ng/ml) than for pro-destructive molecules (MMP-1 and MMP-3; 0.1 ng/ml) with some significant differences between RA- and OA-SFB. This indicates a higher responsiveness of SFB to the induction of pro-destructive molecules following stimulation with TNF-α, with possible implications for the clinical efficacy of TNF-α blockade in the suppression of joint inflammation/erosion and for early joint destruction in RA. T01.20 Increased Phagocyte and Recurring Lymphocyte Gene Activity Accompany Reactivation of Rheumatoid Arthritis after Pregnancy Häupl T.1, Østensen M.2, Grützkau A.3, Radbruch A.3, Burmester GR.1, Villiger P.2 1 Rheumatologie, Charité Universitätsmedizin; 2 Rheumatologie, Inselspital Bern; 3Deutsches Rheumaforschungszentrum Objective: In rheumatoid arthritis (RA), pregnancy reduces disease activity, but is followed by an exacerbation after delivery. Immune cells of the peripheral blood are critically involved in both, pregnancy related processes of tolerance as well as exacerbation of RA. We hypothesized that transcriptome analysis of PBMC will generate a comprehensive overview of the molecular processes of RA. Material and methods: The transcriptome of PBMC from RA patients and healthy women (ND) during the 3. trimester and 24 weeks after pregnancy was investigated by Affymetrix HG-U133A array hybridization. Profiles were compared with reference signatures of highly purified monocytes, T-cells, B-cells, NK-cells and granulocytes of healthy donors. Functional interpretation was performed by analyzing 32 immunologically relevant KEGG pathways with 1791 genes. Results: Most differences were found in RA post partum compared to RA during pregnancy or to ND post partum. Systematic comparison with reference signatures of the highly purified cell types revealed that pregnancy in healthy women was accompanied by an increase of monocyte- and a suppression of lymphocyte-related gene activity which both reflected predominantly changes of cellular composition in PBMC. In RA, the elevated monocyte profile components of the pregnant state persisted after delivery and were correlated with disease activity. Scoring of cell type specific gene activity for each KEGG pathway and comparing with differential expression allowed to distinguish between activation of pathway related genes and an

underlying shift in cellular composition. Thus, in RA post partum, a significant gene activation was found in pathways related to adhesion, migration, defense of pathogens, and cell activation including Notch-, phosphatidylinositol-, mTor-, VEGF-, Wnt-, and MAPK-signaling. Leading genes as defined by fold change for example were the cytokines IL8 and IL1β, the chemokine receptors CCR1, CCR9 and CXCR4, the adhesion molecule PECAM1 and the receptor TNFRSF17 involved in B-cell development and activation. Conclusions: The decrease of lymphocyte-related gene activity in PBMC is a prominent finding in pregnancy that could explain antigen specific tolerance and reduced RA disease activity. After delivery, multiple cellular and molecular systems are changing in RA. Phagocyte related innate immune functions contribute in a dominant way but are obviously dependent on a recurrence of the adaptive immune system. Reflecting alertness and preparedness of immune cells in the circulation for migration into inflamed tissue sites, this complex response pattern also suggests that especially processes related to the interaction between both arms of the immune system are critical in RA disease flare. T01.21 Do alterations of gene-specific variances in mRNA expression profiles contribute to RA pathogenesis? Huber R.1, Hummert C.2, Gaussmann U.3, Koczan D.4, Guthke R.2, Kinne RW.1 1 Experimental Rheumatology Unit, Department of Orthopedics, Friedrich Schiller University Jena; 2Department of Molecular and Applied Microbilogy, Leibniz Institute for Natural Products Research and Infection Biology - Hans Knöll Institute, Jena; 3Genome Analysis, Leibniz Institute for Age Research - Fritz Lipmann Institute, Jena; 4Proteome Center Rostock, University of Rostock Objective: To analyze alterations of gene-specific mRNA expression variances in the synovial membrane of rheumatoid arthritis (RA) and osteoarthritis (OA) patients. Material and methods: Genome-wide mRNA expression was analyzed in RA, OA, and normal controls (NC) synovial tissue (n=10 each) by Affymetrix U95A/B microarrays. Variances in mRNA expression among different patient groups were analyzed using established bioinformatic methods for variance analysis. For analysis of pathways affected by variable gene expression, the software of the Kyoto encyclopedia of genes and genomes (KEGG) was used. For KEGG analysis, relevant genes were selected using different criteria: (i) a significance level of < 0.05 (Bonferroni test) and < 0.001 (Brown-Forsyth test) for variance fold values and (ii) a cut-off value for variance fold levels of <-2.5 (high variances in RA) or > 2.5 (high variances in NC/OA). Finally, genes were selected on the basis of their potential pathophysiological relevance in the RA pathogenesis. Results: Using these criteria, 284 genes were selected for the comparison between RA and NC (149 with higher variances in RA, 135 with higher variances in NC). For the comparison between RA and OA, 172 genes were selected (102 with higher variances in RA, 70 with higher variances in OA) and analyzed using the KEGG software. Based on these analyses, 39 pathways containing > 5 genes were identified with higher variances in RA compared to NC, including cytokine - cytokine receptor - interactions, the JAK/STAT pathway, and the MAPK pathway. In RA compared to OA, 24 pathways with higher variances in RA were identified (e. g., cytokine - cytokine receptor - interactions, JAK/STAT pathway). In OA, more variable gene expression could be detected in the MAPK-pathway (compared to NC) and the complex of oxidative phosphorylation (compared to RA). Conclusions: A number of pathways characterized by variable gene expression show specificity for RA (e. g., JAK/STAT pathway) or OA, while other variances occurring in both RA and OA (e. g., MAPK pathway) indicate a specificity for joint diseases. Therefore, specific discrimination between RA, OA, and NC based on expression variances is possible by analysis of only few pathways. Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts T01.22 The role of CD40/CD40 ligand interactions in the expression of OX40 ligand and 4.1BB ligand in antigen presenting cells Schneider N.1, Müller C.2, Barabas S.2, Lindner J.2, Altmann D.2, Wolf H.2, Schölmerich J.1, Fleck M.1, Deml L.2 1 Department of Internal Medicine 1, University of Regensburg; 2 Institute for Medical Microbioloy and Hygiene, University of Regensburg OX40 ligand (OX40L) and 4.1BB ligand (4.1BBL), two members of the TNF receptor family, play an important role in the pathophysiology of different autoimmune diseases including rheumatoid arthritis and SLE. However, the immunological mechanisms underlying the regulated expression of these co-stimulatory molecules in different antigen presenting cells (APC) have not been characterized. To analyze the role of CD40/CD40 ligand (CD40L)-signaling in the regulation of OX40L- and 4.1BBL-expression in different APC subpopulations, co-cultures of purified APC subpopulations were established with CD40L expressing LTK fibroblasts, and expression of co-stimulatory molecules was analyzed by FACS-analysis in time course experiments. Striking differences in the activation pattern and the kinetics of OX40L and 4.1BBL expression following CD40 signaling could be observed in different APC subpopulations, such as DC, monocytes and B cells . DC showed a rapid and strong upregulation of OX40L- and 4.1BBLexpression, whereas a preferential and delayed upregulation of OX40L could be detected in B cells. In addition, CD40L-induced activation of OX40L-expression in APC was not significantly influenced by the presence of LPS. Our results demonstrate a differential expression of co-stimulatory molecules in APC subpopulations following actication by CD40/ CD40L-signaling, which may account for different biological functions in vivo. The understanding of the immunological mechanisms underlying the activation and expansion of T cells by APC might be the basis for the development of novel strategies for the treatment of autoimmune diseases. T01.23 Brachyury-exprimierende mesenchymale Progenitorzellen bilden gegen rheumatoide Fibroblasten resistenten ektopen Knorpel Dinser R.1, Pelled G.2, Müller-Ladner U.1, Neumann E.1, Gazit D.2 1 Rheumatologie, Kerckhoff-Klinik, Justus-Liebig-Universität Gießen, Bad Nauheim; 2Skeletal Biotechnology Laboratory, Hebrew University - Hadassah Medical Center, Jerusalem, Israel Ziel: Untersuchung der Fähigkeit von mesenchymalen Progenitorzellen zur chondrogenen Differenzierung in Anwesenheit von invasiven rheumatoiden Fibroblasten. Material und Methoden: Stabil den T-Box Transkriptionsfaktor Brachyury exprimierende murine mesenchymale Progenitorzellen (Zelllinie C3H10T1/2) wurden zusammen mit aus Synovium von Patienten mit rheumatoider Arthritis isolierten Fibroblasten subkutan in SCIDMäuse implantiert. Ergebnisse: Sechzig Tage nach Koimplantation konnten in 4 von 4 Tieren Knorpel-ähnliche Spheroide explantiert werden, welche Kollagen II und COMP exprimierten. Eine hypertrophe Differenzierung wurde bei Abwesenheit von Kollagen X nicht beobachtet. Murine adulte Knorpelimplantate wurden von den koimplantierten Fibroblasten angegriffen. Schlussfolgerung: Der Gentransfer von Brachyury in mesenchymale Progenitorzellen induziert nicht nur eine chondrogene Differenzierung, sondern geht auch mit einer erhöhten Resistenz des Knorpels gegen den zerstörerischen Effekt rheumatoider Fibroblasten einher. Möglicherweise kann diese Eigenschaft für Knorpel-rekonstruktive Ansätze bei rheumatoider Arthritis und Osteoarthritis genutzt werden.

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T01.24 Fear of progression (FOP) in rheumatic diseases follow-up of a new behavorial-medicine treatment-program Engst-Hastreiter U.1, Duran G.2, Henrich G.2, Waadt S.2, Berg P.2, Herschbach P.2 1 Clinic Wendelstein, Rheumatology Centre, German Federal Pension Insurance, Bad Aibling; 2Institute for Psychosomatic Medicine, Psychotherapy and Medical Psychology, TU Munich Background: The Fear of (illness-) Progression (FOP) is an essential psychosocial distress and one of the most frequent emotional strains in patients with rheumatic diseases and impairs quality of life. Objectives: The research project* includes at first the construction of a self-assessment instrument, the FOP-Questionnaire (FOP-Q) and at second a psychological program to FOP Types and extent of FOP in the group of 258 patients with rheumatic diseases (e.g. RA, AS, PSA, SLE, SSc, MCTD, Sjögren syndrome) were compared with two groups of 334 patients with cancer (colon or breast cancer) and 246 patients with diabetes mellitus (type 1 or 2) in six rehabilitations centres. Material and methods: 1. project-phase: FOP can be assessed by the FOP-Q (43 items, grouped into 5 scales: affective reactions, partner/family, work, loss of autonomy and coping with anxiety), and was highly marked in the anxiety scales by the patients with rheumatic diseases.2. project-phase: a new developed psychotherapy-treatment-program, based on behavioral-medicine methods (cognitive therapy processes, especially an anxiety-exposure therapy to change irrational beliefs) was applied to 174 rheumatic patients (46,4 years old on average, SD 9,4; 55% female), external randomized in experimental- and controlgroups. Results: Presented are the results of therapy-evaluation (scores of FOPQ, Hospital Anxiety and Depression Scale/HADS, Symptom CheckList/SCL-90) to four measurement-points: before, after therapy (t 2), after 3 (t 3)and 12 (t 4) months; (return-quotes: t 2=95,6%, t 3=85,0%, t 4=73,2%) Demonstrated are the significant (p=0,05)reduction-effects of FOP in both groups at the three follow up - measurement-points (t 2 bis t 4) after intervention with the psychological group-therapy: there was a significant efficacy-effect at the one-year-follow up, superior by the direct FOP-exposure therapy-program. Conclusion: Fear of Progression (FOP) is not a irrational or psychiatric, but a realistic anxiety and a high relevant problem for patients in the course and treatment of their reumatic diseases. Dysfunctional FOP and its emotional distress can be treated and reduced with significant effects till one year after intervention.The FOP-program in form of a therapy-manual-book is in preparation. *Supported by the German Federal Ministry for Education and Research (BMBF), the Federation of German Pension Insurance Institutes (VDR) and the Rehabilitation Research Network of Bavaria (RFB). T01.25 A potential role of 12/15-Lipoxygenase in osteoclastogenesis and inflammatory bone destruction. Krönke GK., Zwerina J., Baum W., Schett G. Medizinische Klinik 3, Universität Erlangen Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disorder characterized by persistent synovial inflammation. Elevated levels of cytokines such as TNF, RANKL and MCSF promote the enhanced migration and differentiation of osteoclasts, which consequently mediate the destruction of adjacent and systemic bone. The molecular pathways leading to tissue destruction and bone loss in RA are still incompletely understood. 12/15Lipoxygenase (12/15-LO) mediates the production of a diverse set of eicosanoids such as 12- and 15-S-hydroxyeicosatetraenoic acid and has been implicated in the pathogenesis of chronic inflammatory disorders such as atherosclerosis. Here we demonstrate a novel role of this enzyme during osteoclastogenesis and in a murine model of inflammatory bone loss. We show that expression of 12/15-LO increases during

the process of osteoclastogenesis. Moreover, the inflammatory cytokine TNF rapidly enhanced the expression of 12/15-LO both in macrophages and mature osteoclasts. Application of the specific 12/15-LO inhibitor CDC potently blocked the differentiation of osteoclasts in vitro. In consistence bone marrow-derived precursor cells of 12/15-LO-deficient mice showed a limited capacity to differentiate into mature osteoclasts. To better understand the impact of 12/15-LO during inflammatory bone loss in vivo we crossbred TNF-transgenic mice, which display severe local and systemic bone destruction, with mice deficient in 12/15-LO. This study will help to elucidate a novel role of 12/15-LO in osteoclastogenesis and inflammation-associated bone loss. T01.26 Is selective prostaglandin E2 receptor blockade preferable to COX2 inhibition for the treatment of RA? Kunisch E.1, Löffler I.2, Jansen A.1, Rubio I.2, Kinne RW.1 1 Experimental Rheumatology Unit, Department of Orthopedics, Friedrich Schiller University Jena, Eisenberg; 2Institute of Molecular Cell Biology, Medical Faculty, Friedrich Schiller University Jena Objective: Following stimulation with TNF-α, prostaglandin E2 (PGE2) is synthesized in the synovial membrane of rheumatoid arthritis (RA) patients by a variety of cells including synovial fibroblasts (SFB). The biological function of PGE2 is mediated via 4 receptors (EP1-EP4). EP2-EP4 signal via intracellular cAMP, EP1 increases intracellular Ca2+. Currently, inhibition of COX2 is widely used to block PGE2 synthesis in the treatment of RA. However, due to differential effects of PGE2 on target cells, the generalized inhibition of PGE2 synthesis by COX2 blockade is currently questioned. Therefore, in the present study the influence of TNF-α on the expression of EP receptors in RA-SFB, their downstream signaling, and their influence on pro-inflammatory/ pro-destructive characteristics was analyzed. Material and methods: RA-SFB (2nd - 4th passage) were stimulated for different periods with TNF-α (10 ng/ml). Expression of EP receptors was analyzed by conventional and real-time RT-PCR. Intracellular cAMP was determined by RIA and phosphorylation of PKA substrates by western blot. Cells were stimulated with TNF-α, PGE2, butaprost (a selective EP2 receptor agonist), or sulprostone (EP3/EP1 receptor agonist) in the presence of NS398 (a selective COX2 inhibitor). Intracellular cAMP was assessed by RIA, IL6 and IL8 secretion was analyzed by ELISA, MMP-1 secretion by western blot. Results: The expression of all 4 EP receptors was detected in SFB. However, only EP2 and EP3 were induced in a time-dependent manner by TNF-α stimulation. TNF-α time-dependently increased intracellular cAMP and phosphorylation of PKA substrates. TNF-α-induced increase of intracellular cAMP was blocked by COX2 inhibition with NS398. This effect was reversed by adding exogenous PGE2 or by selective stimulation of the EP2 receptor, but not by EP3 receptor stimulation. Similarly, TNF-α-induced increase of IL6 secretion was blocked by inhibition of COX2 with NS398; this was reversed by PGE2 or selective EP2 receptor stimulation. Interestingly, TNF-α-induced MMP-1 secretion was not influenced by COX2 inhibition, but decreased by PGE2 or selective EP2 receptor stimulation. TNF-α-induced IL8 secretion was not influenced by PGE2 or butaprost. Conclusions: All 4 EP receptors were expressed in RA-SFB, but only EP2 and EP3 were time-dependently increased by TNF-α. TNF-α stimulation increased intracellular cAMP and the phosphorylation of PKA substrates. TNF-α-induced IL6 and MMP-1 secretion was regulated by PGE2 via the EP2 receptor, however, in an opposite manner (upregulation of IL6; downregulation of MMP-1). Due to the dominant role of the EP2 receptor, specific EP2 blockade may be as promising as COX2 inhibition for the treatment in RA.

T01.27 Influence of cortisol on the expression of integrins and intracellular signaling molecules in synovial fibroblasts in rheumatoid arthritis Lowin T.1, Straub RH.1, Wiesner O.1, Müller-Ladner U.2, Schedel U.3 1 Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Rheumatologie und Klinische Immunologie, Klinikum der Universität Regensburg; 2 Lehrstuhl für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Justus-LiebigUniversität Giessen, Kerckhoff-Klinik Bad Nauheim; 3 Medizinische Abteilung II, Hämatologie/Onkologie, Rheumatologie/Klinische Immunologie, Pulmonologie, Universitätsklinikum Tübingen Background: In rheumatoid arthritis (RA), synovial fibroblasts (SF) are localized at sites of invasion of the hyperplastic synovial tissue into cartilage and bone, and are able to degrade the extracellular matrix (ECM). Integrins mediate adhesion of SF to ECM components and influence outside-in and inside-out signaling pathways. As cortisol levels are relatively low in chronic inflammation, we examined the influence of different cortisol concentrations on the expression of integrins in SF, and intracellular signaling molecules. Material and methods: Synovial tissue samples from patients with RA and osteoarthritis (OA) obtained during arthroplastic surgery were examined using immunofluorescence (IF) with anti-alpha5, -alphaν, -alpha5beta1 and anti-beta1 integrin antibodies. To characterise the expression profile quantitatively, fluorescence intensity was analysed in pixels/cell at the site of invasion into cartilage and the cartilage-remote region in the synovial tissue. RA- and OA-SF were incubated with decreasing cortisol concentrations (10-5 M to 10-9 M), and integrin expression was evaluated by FACS analysis and quantitative PCR (qPCR). To evaluate the specificity of cortisol on integrins, cycloheximide (10 µg/ ml) and the glucocorticoid receptor antagonist mifepristone (10-5 M) were used. The activation of intracellular signaling molecules was determined by a cellular activation of signaling ELISA (CASE). Results: IF showed an enhanced expression of alpha5-, alphaν-, and beta1-integrins in RA versus OA synovial tissue. Interestingly, a higher integrin expression of 24 to 61% could be demonstrated at the site of invasion. Treatment of isolated RA- and OA-SF with cortisol resulted in a concentration-dependent up-regulation of target integrins with the highest effect seen at 10-5 M and 10-6 M as demonstrated by FACS analysis and qPCR. This effect could be abrogated by either cycloheximide or mifepristone. CASE showed an activation by phosphorylation of the intracellular signaling kinases ERK, Src, p38 and PI3K upon integrin crosslinking. The presence of 10-6 M cortisol resulted in a 50 % reduction of kinase phosphorylation. Conclusions: In RA, integrins are expressed at the site of invasion in an enhanced manner when compared to OA samples, and in comparison to the cartilage-remote region. The expression pattern, therefore, suggests a functional role of the investigated integrins in cartilage invasion in RA. Incubation with cortisol resulted in an up-regulation alpha5and beta1-integrin expression in a dose-dependent manner. This fact and the decreased phosphorylation of intracellular signaling molecules after cortisol treatment might lead to a less invasive phenotype of RASF. T01.28 Influence of platelet-derived growth factors (PDGF) -BB and -DD on the function of synovial fibroblasts from rheumatoid arthritis and osteoarthritis patients Matthes S., Pohlers D., Lanick B., Kinne RW. Arbeitsgruppe Experimentelle Rheumatologie, Klinik für Orthopädie, Friedrich-Schiller-Universität Jena Objective: To investigate the importance of PDGF-BB and PDGF-DD for the function of synovial fibroblasts (SFB) derived from patients with rheumatoid arthritis (RA) and osteoarthritis (OA). Methods: Purified SFB (2nd passage) were serum-starved (1% FCS, 72 h) and then either left unstimulated or stimulated with PDGF-BB Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts or PDGF-DD (5, 20 ng/ml) for 10 min (signal transduction) or 24 h (gene expression). Expression of the PDGF-receptor (PDGF-R) α/β was determined by flow cytometry before and following stimulation. The phosphorylation/activity of the PDGF-Rβ (Tyr 751) and the downstream mitogen-activated protein (MAP) kinases ERK and p38 was analyzed by western blot with phospho-specific antibodies. Expression of MMP-1, MMP-3, IL-6, and IL-8 was assessed by real-time PCR (mRNA) and ELISA (protein). Results: Significant amounts of PDGF-Rβ, but not PDGF-Rα, were detected on SFB and PDGF-Rβ expression was stable during the starvation period. Following stimulation, the PDGF-Rβ expression rapidly declined on the SFB exposed to PDGF-DD, but not to PDGF-BB. In addition, PDGF-DD induced a significantly stronger phosphorylation of the PDGF-Rβ (Tyr751) than PDGF-BB. In contrast, activation of ERK and p38 MAPK was comparable following stimulation with PDGF-BB and -DD. Expression of MMP-1, MMP-3, IL-6, and IL-8 was significantly augmented by stimulation of SFB with 5 ng/ml PDGF-DD; for the same effects 20 ng/ml PDGF-BB were required. Conclusion: Both PDGF-BB and -DD stimulate the expression of prodestructive and pro-inflammatory mediators in SFB. However, PDGFDD proved to be the more potent mediator at equal concentrations, possibly due to a stronger phosphorylation of the PDGF-Rβ (Tyr 751) and yet uncharacterized downstream signal pathways. T01.29 Erfolgreiche Therapie einer Patientin mit rezidivierenden Schüben eines Pfeiffer-Weber-Christian-Syndroms mit Rituximab Mühlenberg Ph., Heintz B., Floege J. Medizinische Klinik II, Universitätsklinikum Aachen Das Pfeiffer-Weber-Christian-Syndrom entspricht einer idiopathisch auftretenden Pannikulitis, welche als inflammatorische Erkrankung des Fettgewebes in erster Linie junge Frauen betrifft. Neben pathognomonisch subkutan auftretenden Lipogranulomen werden häufig Symptome wie Fieber, Arthralgien und Myalgien beobachtet. Wir berichten hier über eine Patientin mit 1998 histologisch gesicherter, septal betonter Pannikulitis. Bei Ineffektivität der Therapie mit D-Penicillamin, Dapson, Chloroquin, Sulfasalazin, Thalidomid, Etanercept, Mycophenolat, Cyclophosphamid und Cyclosporin A bzw. Therapieabbruch wegen Nebenwirkungen bei Azathioprin, Methotrexat, Clofazimin, Tacrolimus und Adalimumab kam es im Verlauf rezidivierend zu schweren Schüben der Erkrankung. Auch die Kombination mit Antibiotika führte nur kurzfristig zu Remissionen. Bei erneuter Aggravierung des Krankheitsbildes mit massiven Schüben bei hochfieberhaften Temperaturen wurde als letzte immunsuppressiv-therapeutische Option eine Therapie mit Rituximab begonnen. Hierunter war bei einer Dosierung von 325 mg/m² KOF über einen Zeitraum von 12 Monaten ein rezidivfreier Krankheitsverlauf zu beobachten. Es erfolgten insgesamt 6 Gaben im Abstand von jeweils 2 Monaten. Die Therapie wurde von der Patientin gut vertragen, insbesondere Infektionen traten nicht auf. T01.30 Analysis of functional consequences of TNF receptor 2 polymorphisms in rheumatoid arthritis Schulz A., Rossol M., Meusch U., Arnold S., Häntzschel H., Baerwald C., Wagner U. Department of Medicine IV, University of Leipzig TNF������������������������������������������������������������ α����������������������������������������������������������� and TNF receptors (TNFR) play an important role in rheumatoid arthritis (RA). Previously, we reported an association of a 3’UTR polymorphism of the TNFR2 gene with RA. The aim of the study was to analyze functional consequences of two TNFR2 gene polymorphisms, one in the 3’UTR of the gene and one in exon 6 with a resulting amino acid change.

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The RA associated polymorphism in the 3’UTR resulted in a decreased TNFR2 expression on monocytes and CD4+ T cells from RA patients. In contrast, the exon 6 polymorphism didn´t lead to a reduction of TNFR2 expression on immune cells, but resulted in a decrease of soluble TNFR2 concentration in the sera from controls, but not in the sera from RA patients. Previously, we reported a cell contact system depending on the interaction of membrane TNF on activated, fixed T cells and TNFR2 on monocytes which leads to the production of pro-inflammatory cytokines by monocytes. Monocytes from donors with the exon 6 polymorphism displayed a decreased T cell induced production of TNF��� α��, IL-8 and soluble TNFR2 in contrast to monocytes from donors without this exon 6 polymorphism, whereas the LPS induced cytokine production was comparable. In summary, a RA associated polymorphism in the 3’ UTR of the TNFRII gene led to a decreased TNFR2 expression on immune cells. An exon 6 polymorphism with functional amino acid change resulted in a decreased cytokine production in an inflammatory setting. T01.31 Significant delay in the progression to dialysis/ESRD for AA amyloidosis patients treated with eprodisate (NC-503): 3 years of follow-up Hatemi G.1, Ozdogan H.1, Hazenberg B.2, Gül A.3, Puéchal X.4, Merlini G.5, Lachmann H.6, Hauck W.7, Dember L.8, On behalf of the EFAAT Group 1 Univ of Istanbul, Istanbul, Turkey; 2Univ Med Ctr Groningen, Groningen, The Netherlands; 3Istanbul Med Fac, Istanbul, Turkey; 4Ctr Hosp du Mans, Le Mans, France; 5Amyloid Ctr, Policlinico San Matteo, Pavia, Italy; 6 Natl Amyloid Ctr, Royal Free Hosp, London, UK; 7Neurochem Inc., Laval, PQ, Canada; 8Boston Univ, Boston, MA Rheumatoid patients with longstanding inflammation are at risk of developing Amyloid A (AA) amyloidosis, a rare but life-threatening complication resulting from sustained abnormally high blood levels of Serum Amyloid A (SAA) and subsequent systemic deposition of insoluble amyloid fibrils. Predominantly kidney function is affected; patients progress to dialysis/End-Stage Renal Disease (ESRD) and survival is 2-10 years after diagnosis. There are no specific treatments for this disease. Eprodisate is a novel oral anti-amyloid compound (first in a new class). We report the results of the first large randomized, placebo-controlled therapeutic trial in 183 patients with AA amyloidosis. Primary efficacy endpoint was a composite assessment of renal function or death. “Worsening” was defined as either doubling of serum creatinine, 50% decrease in creatinine clearance, progression to dialysis/ESRD or death. Of the 124 patients who completed the 2 year-double-blind trial, 110 continued in an open-label extension phase. At 2 years, eprodisate-treated patients had a significant reduction in risk of “worsening” by 42% (p=0.025) compared to placebo. After 3 years, the risk of “worsening” was 41% lower for patients treated with eprodisate for 3 years compared to patients initially on placebo for 2 years and then treated with eprodisate for 1 year (p=0.011). There was also a significant 61% reduction in risk of progressing to dialysis/ESRD in favour of eprodisate (p=0.026). These findings support the clinical benefit of eprodisate in slowing the progression of renal disease in AA amyloidosis patients.

T01.32 Calcium crystals in advanced osteoarthritis (OA) of the knee Fuerst M.1, Lammers L.2, Schäfer FKW.3, Echtermeyer F.4, Pap T.4, Rüther W.1 1 Klinik für Orthopädie, Rheumaklinik Bad Bramsted; 2Klinik für Zahn- MundKieferchirurgie, Universitätsklinikum Münster; ´3Mamma-Zentrum des UK-SH Campus Kiel; 4Bereich molekulare Medizin des muskuloskeletalen Systems, Universitätsklinikum Münster Purpose: Chondrocyte hypertrophy and calcium crystals occur pathologically in OA. Here, we sought to analyse the prevalence and structure of these crystals, their generation by cultured chondrocytes and the role of the NTPPPH enzyme PC-1 and ANK in chondrocytes of OA of the knee by investigation the mRNA levels of these enzymes and the markers for chondrocyte hypertrophy. Material and methods: 88 patients with OA undergoing total knee replacement were included. The clinical HSS score was calculated and X-rays were analysed for calcifications preoperatively. Digital contact radiography (DCR) was performed from cartilage of every patient. Minerals were characterized by an electron microscope (FESEM) equipped with energy dispersive X-ray (EDX). Chondrocytes from 30 patients were cultured, the amount of mineralisation was measured by alizarin-red binding assay and the expression of mRNA for CollagenI, II, X, PC-1, ANK and MMP-13 was studied by RT-PCR. Chondrocytes were cultured with TGFß1 and IL1ß. Results: While mineralisation found in 23 X-rays (26.1%) DCR revealed mineralisation in all 88 cartilage probes. The mean area of mineralisation was 1.7% (0.1%–25.2%) and showed a inverse correlation with the HSS score (p<0.01). FESEM identified apatite or precursors in all probes. Two probes showed additional CPPD crystals. Surprisingly, CPPD were identified in the synivial fluid of 61 patients (69.3%). Cultures showed a significant increase of mineralisation during 4 days identified as apatite or precursors. The extend of mineralisation of the cultures and the cartilage probes correlated with the expression of col. X mRNA. TGFß1 increased the expression of col. X, PC-1 and ANK mRNA, IL1ß decreased these expressions. TGFß1 stimulated the production of apatite in cultures to a greater degree than IL1ß did in comparison to the unstimulated cultures. Conclusions: The data indicate that mineralisation of articular cartilage is a common event in end-stage OA which correlates with clinical symptoms. However, the presence of calcium crystals cannot be predicted by radiography or synovial fluid analysis. The predominant mineral is apatite, CPPD-Crystals only play a minor role. Furthers studies are needed to determine if the upregulation of PC-1 and ANK, previously identified as a pathogenic factor of cartilage calcification, indeed promotes cartilage calcification or if this upregulation is a frustrane reaction of the chondrocytes to prevent cartilage from mineralisation, induced by mechanisms linked to chondrocyte hypertrophy.

Spondyloarthritiden T02.21 Anhaltende Verminderung der Wirbelsäulenentzündung bei Patienten mit Spondylitis ankylosans unter Behandlung mit Infliximab Braun J.1, Landewé R.2, Hermann K-G.3, Baker D.4, Han J.4, Xu W.4, van der Heijde D.2 1 Rheumazentrum Ruhrgebiet, Herne; 2Universitätskrankenhaus Maastricht, Niederlande; 3Universitätsmedizin Berlin, Campus Charité; 4 Centocor R&D Inc., Malvern, PA, USA Ziel: Die Ermittlung der Wirksamkeit Infliximabs auf die Entzündung der Wirbelsäule bei Patienten mit Spondylitis ankylosans durch Magnetresonanztomographie (MRT)-Messungen nach 2-jähriger Behandlung. Material und Methoden: Die Patienten wurden im Verhältnis 8:3 in zwei Behandlungsarme randomisiert. Die Patienten erhielten Inflixi-

mab-Infusionen (5mg/kg Körpergewicht; n=201) oder Plazebo-Infusionen (n=78) zum Zeitpunkt 0 und nach 2, 6, 12 und 18 Wochen. In Woche 24 wechselten die Patienten der Plazebo-Gruppe zu dem 5 mg/kg Infliximab-Regime, beginnend mit Infusionen in den Wochen 24, 26, 30 und anschließend alle 6 Wochen bis Woche 96. MRT-Aufnahmen der Wirbelsäule (T1-gewichtete Sequenz vor und nach GadoliniumGabe sowie TIRM Sequenz) wurden bei Baseline sowie in den Wochen 24 und 102 Wochen angefertigt. Die Aufnahmen wurden von zwei Personen getrennt ausgewertet. Die zeitliche Abfolge der Aufnahmen sowie die Zugehörigkeit der Patienten zu den Behandlungsarmen war verblindet. Die Auswertung erfolgte gemäss dem “Ankylosing Spondylitis MRI spinal score for activity” (ASspiMRI-a). Ergebnisse: Die MRT Aktivitätsscores sind in der Tabelle zusammengefasst. Patienten in der Infliximab-Gruppe zeigten in Woche 24 eine Verbesserung der MRT Aktivitätsscores, welche bis Woche 102 aufrechterhalten wurde. Patienten in der Plazebo-Gruppe zeigten in Woche 24 keine Veränderung der MRT Aktivitätsscores, diese verbesserten sich aber nach der Umstellung auf Infliximab.   Plazebo

Infliximab

Baseline

n=77

n=200

Mittelwert ± SD

6.21 ± 7.95

5.91 ± 6.58

Median (IQR)

4.00 (0.00, 9.50)

3.57 (0.25, 9.00)

Δ BL-Woche 24

n=72

n=195

Mittelwert ± SD

0.38 ± 3.97

-4.44 ± 6.16

Median (IQR)

0.25 (-2.50, 2.75)

-2.00 (-8.00, 0.00)

Δ BL-Woche 102

n=60

n=161

Mittelwert ± SD

-4.89 ± 6.85

-4.87 ± 6.42

Median (IQR)

-1.00 (-8.75, 0.00)

-2.00 (-8.50, 0.00)

Schlussfolgerung: MRT Messungen zeigten bei mit Infliximab behandelten Patienten eine über 2 Jahre anhaltende Verminderung der Wirbelsäulenentzündung. T02.22 Infliximab verbessert die Wirbelsäulenmobilität bei Patienten mit Spondylitis ankylosans: 2-Jahresergebnisse der ASSERT Studie Braun J.1, Kellner H.2, Han C.3, Deodhar A.4, Inman R.5, Xu W.2, Baker D.2, van der Heijde D.6 1 Rheumazentrum Ruhrgebiet, Herne; 2Centocor R&D Inc., Malvern, PA, USA; 3 Rheuma-Einheit, Ludwig-Maximilians-Universität, München; 4 Oregon Health & Sciences University, Portland, USA; 5 Rheumatology Department, Toronto Western Hospital, ON, Canada; 6 Abteilung für Rheumatologie, Universitätskrankenhaus Maastricht, Niederlande Hintergrund: Die Einschränkung der Wirbelsäulenmobilität ist eines der Hauptmerkmale der Patienten mit AS. Frühere Studien haben gezeigt, dass Wirbelsäulenunbeweglichkeit mit funktioneller Behinderung, beeinträchtigter Lebensqualität und einem Verlust der Leistungsfähigkeit assoziiert ist. Ziel dieser Analyse war es, den Effekt der Langzeitbehandlung mit Infliximab auf die Wirbelsäulenmobilität von AS-Patienten zu untersuchen. Material und Methoden: ASSERT war eine Phase-III, doppelblindrandomisierte, Plazebokontrollierte, Multicenter-Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von Infliximab bei Patienten mit aktiver AS. Die Patienten wurden im Verhältnis 8:3 randomisiert und erhielten Plazebo-Infusionen (n=78) oder Infliximab-Infusionen (5mg/kg Körpergewicht; n=201) in den Wochen 0, 2 und 6, und danach alle 6 Wochen. In Woche 24 wechselten die Patienten der Plazebo-Gruppe zu dem 5mg/kg Infliximab-Regime. Ab Woche 36, und fortlaufend bis Woche 96, wurde bei den zu Beginn in die InfliximabZeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts Gruppe randomisierten Patienten die Dosis auf 7,5 mg/kg Körpergewicht erhöht, wenn sie bei zwei aufeinander folgenden Visiten einen BASDAI-Wert von 3 oder mehr aufwiesen. Bei allen Patienten wurde eine Endauswertung in Woche 102 durchgeführt. Zur Erfassung des Bewegungsumfangs wurden der BASMI (Wertebereich von 0 bis 10) und die Brustkorbexpansion gemessen. Eine klinisch bedeutsame Verbesserung wurde als eine Veränderung von ≥ 1 im BASMI Score definiert. Die Veränderungen der Behandlungsgruppen wurden mittels ANOVA der van der Waerden Scores verglichen. Ergebnisse: Bei den Baselinewerten des BASMI und der Brustkorbexpansion bestanden zwischen den Patientengruppen keine signifikanten Unterschiede. Im Vergleich zur Plazebo-Gruppe erzielten Infliximabbehandelte Patienten in Woche 24 eine grössere Verbesserung des BASMI Scores (-0.7 vs. -0.2; p=0.02) und der Brustkorbexpansion (43.6% vs. 18.7%, p=0.03). Eine klinisch bedeutsame Verbesserung im BASMI Score erreichten 51% der Infliximab-behandelten und 31% der Plazebobehandelten Patienten (p<0.01). Darüberhinaus zeigten Infliximab-behandelte Patienten eine graduelle Verbesserung des BASMI und der Brustkorbexpansion nach Woche 24, die bis Woche 102 aufrechterhalten wurde. Die Patienten der Plazebo-Gruppe zeigten nach dem Wechsel auf Infliximab in Woche 24 bei Evaluierungen in den Wochen 54, 78 und 102 ähnliche Verbesserungen des BASMI Scores und der Brustkorbexpansion wie die Patienten der Infliximab-Gruppe. Schlussfolgerung: Die Behandlung mit Infliximab führt zu einer klinisch bedeutsamen und anhaltenden Verbesserung der Wirbelsäulenmobilität bei Patienten mit AS. T02.23 Adalimumab Significantly Reduces Inflammation in the Spine and Sacroiliac Joints in Active Ankylosing Spondilitis Haibel H.1, Althoff C.2, Hermann KG.2, Braun J.3, Zeise E.4, Sieper J.1, Kupper H.4, Rudwaleit M.1 1 Rheumatologie, Charité, CBF; 2Radiologie, Charité. CCM; ����� 3 Rheumazentrum Ruhrgebiet, Herne; 4Abbott GmbH & Co KG Background: Adalimumab is highly effective in reducing signs and symptoms in active ankylosing spondylitis (AS). Limited data is currently available on the course of active inflammatory lesions in the spine and sacroiliac (SI) joints as detected by magnetic resonance imaging (MRI). [1] Purpose: To evaluate the effects of adalimumab on spinal and SI joint inflammation after 12 weeks of therapy. Material and methods: MRI investigations were performed in patients from 8 centers in Germany who were enrolled in the “Review of safety and effectiveness witH Adalimumab in Patients with active ankylosing SpOnDYlitis (RHAPSODY)”, a multinational, prospective, open-label trial. Adult patients with active AS (BASDAI ≥4) and insufficient responses to ≥1 prior NSAID received adalimumab 40 mg sc every other week for 12 weeks. MRI of the spine and the SI joints were performed at baseline and after 12 weeks of adalimumab therapy. Active inflammation in the spine was scored according to the Berlin MRI spine score [2] (range: 0–69). Inflammation in the SI joints was scored according to Hermann et al., [3] modified for additional points of intensity for each SI joint (range: 0–34). MRIs were scored independently by 2 readers blinded during the timepoints of MRI investigations, with the mean of all scores from the 2 readers included in the analysis. Results: Of the 59 patients with complete MRI data, 71.2% had a Berlin MRI spine score of ≥1 (range: 1–42) at baseline; a Berlin MRI spine score of ≥10 (reflecting extended spinal inflammation) was found in 22% of patients. The mean (SD) Berlin MRI spine score of 6.04 (7.83) at baseline decreased to 3.19 (4.57) after 12 weeks of adalimumab therapy, reflecting a significant reduction (47.2%, p<0.001) of active inflammation in the spine. Active inflammation in the SI joints (SI joint score of ≥1) was found in 79.7% of patients (range:1–25) at baseline, with 23.7% having a score of ≥8. The mean (SD) MRI SI joint score was reduced

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from 5.53 (6.10) at baseline to 3.48 (3.40) after 12 weeks, reflecting a significant improvement (37.0%, p=0.001) in the SI joints . Conclusions: Adalimumab therapy results in a significant reduction of active inflammatory lesions in both the spine and in the SI joints after 12 weeks of therapy. 1. Haibel H et al. (2006) Arthritis Rheum 54: 678–81 2. Lukas C et al. (2007) J Rheumatol 34: 862–70 3. Hermann KG et al. (2004) Radiologe 44: 217–28

T02.24 Anhaltende Klinische Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten mit aktiver Ankylosierender Spondylitis nach 4 Jähriger Therapie mit Etanercept Baraliakos X.1, Listing J.2, Song IH.3, Haibel H.3, Rudwaleit M.3, Sieper J.3 1 Rheumazentrum Ruhrgebiet; 2DRFZ, Berlin; 3 Charité-Universitätsmedizin, Berlin Einleitung: Die Therapie mit Etanercept zeigte bereits signifikante kurz- [1] und mittelfristige [2] Wirksamkeit bei Patienten mit aktiver AS und ohne gleichzeitiger Therapie mit DMARDs oder Kortikosteroiden. Ebenfalls konnte die Aktivität der Wirbelsäulenläsionen in MRT-Untersuchungen der gleichen Patienten bereits nach 6 Wochen vermindert werden. Wir berichten hier über die klinische Wirksamkeit und Sicherheit nach kontinuierlicher Etanercept-Therapie über 4 Jahre. Material und Methoden: Insgesamt sind Beginn der Studie (BL) 30 AS Patienten eingeschlossen, die mit Etanercept 2x25 mg/week s.c. über 12 Wochen behandelt wurden. Gleichzeitige Therapie mit DMARDs oder Steroiden war nicht erlaubt. Es folgte eine Abbruchphase (mittl. Dauer 27 Wochen) und anschließend (n=26 Pat), bei erneut hoher Krankheitsaktivität (BASDAI und VAS ≥4), die Wiederaufnahme der Therapie über weitere 4 Jahre. Das primäre Endziel war der Anteil von Patienten in klinischer Remission nach 4 Jahren kontinuierlicher Etanercept-Therapie. Ergebnisse: Von den 26 patients zu BL, 21 (81%) beendeten Woche 102 (FU1) und 21 Woche 210 (FU2). In der Completer-Analyse waren 9/21 Patienten (43%) in partieller Remission (ASAS-Kriterien) zu FU1 und FU2. Eine Verbesserung des BASDAI ≥50% war bei 58%, eine ASAS 40%-Verbesserung bei 62% und eine ‘5-out-of-6’ Verbesserung bei 65% der Patienten nach 4 Jahren vorhanden. Die mittleren BASDAI-Werte sind über den ganzen Zeitraum konstant niedrig geblieben 2,6±2,2 nach 4 Jahren (BL: 6,3±1,6, FU1: 2,7±2,4), ebenfalls auch die CRP-Werte (FU2: 5,0±8,1 mg/dl, BL: 15,3±89) und die BSG-Werte (FU2: 9,0±9,7, BL: 22,8±11,6) (p<0,001) sowie alle weiteren klinischen Parameter. Eine zwischenzeitliche Verschlechterung der Krankheitsaktivität wurde bei fast keinem der Patienten beobachtet. Es wurden ebenfalls keine Nebenwirkungen beobachtet, die zum Therapieabbruch geführt haben. Zusammenfassung: Die kontinuierliche Therapie mit Etanercept nach einer Abbruchphase zeigt eine anhaltende klinische Wirksamkeit und Sicherheit auch nach einem langen Zeitraum von 4 Jahren. Eine gleichzeitige Behandlung mit DMARDs und Steroiden ist nicht notwendig. Der Hauptanteil der Patienten fährt mit der Theraie fort und zeigt eine insgesamt niedrige Krankheitsaktivität ohne Zeichen eines Wirkungsverlustes. 1. Brandt J et al. (2003) ����������������������� Arthritis Rheum 2. Baraliakos X et al (2005) AC&R

T02.25 Anhaltende Klinische Wirksamkeit und Sicherheit der Therapie mit Inflximab bei Patienten mit Ankylosierender Spondylitis über 6 Jahre Baraliakos X.1, Listing J.2, Fritz C.2, Alten R. 2, Burmester G.2, Krause A.2, Schewe S.2, Schneider S. 2, Sörensen H.2, Zeidler H.2, Sieper J.2, Braun J.1 1 Rheumazentrum Ruhrgebiet; 2Charité-Universitätsmedizin, Berlin Einleitung: Die kurzfristige Wirksamkeit der anti-TNF Therapie in Patienten mit aktiver Ankylosierender Spondylitis (AS) ist bekannt. Es ist weiterhin unklar, ob und für wie lange die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Therapie anhält. Hier stellen wir unserer Erfahrungen nach 6-jähriger Therapie mit Infliximab bei AS Patienten vor. Material und Methoden: Erstmalig wurden 2001 [1] 69 Patienten mit aktiver AS (BASDAI und VAS ≥4) in der Studie eingeschlossen (Baseline, BL). Alle Patienten wurden mit infliximab (5mg/kg i.v./6 Wochen) behandelt, mit Ausnahme einer kurzen Abbruchphase nach 3 Jahren [2]. Der primäre Endpunkt dieser Verlängerung war der Anteil der Patienten in klinischer Remission anhand der ASAS-Kriterien nach 6 Jahren (FU2), verglichen zu BL und zum Ende des 3. Studienjahres (FU1). Ergebnisse: Insgesamt haben 43 Patienten das 3. Studienjahr und 38 davon (90,5%) das 6. Studienjahr beendet (55% der anfänglichen 69). Partielle klinische Remission war in 14/38 Patienten (36.8%) zu FU2 vorhanden, ähnlich wie zu FU1. Sieben von 14 (50%) und 8/14 Patienten (57%), die nach 6 Jahren in klinischer Remission waren, zeigten eine klinische Remission bereits 12 Wochen (3 Infusionen) und 24 Wochen (5 Infusionen) nach Therapiebeginn. Der mittlere BASDAI zu FU2 lag bei 2,4±1,7, (BL:6,4, FU1:2,5). Alle anderen klinischen Parameter zeigten ähnliche Verläufe. BASDAI Werte <4 waren in 76% und <2 in 43% der Patienten zu FU2, verglichen mit 79% und 45% der Patienten zu FU1. Eine Verbesserung des BASDAI >50% zu FU2, verglichen zu BL war in 25/38 Patienten (65.8%) vorhanden, ähnlich wie zu FU1 (24/38 (63.2%) Patienten). Eine ASAS20% und ASAS40% Verbesserung zu FU2 war in 31 (82%) und in 23 (61%) Patienten vorhanden. Interessanterweise zeigte die Mehrheit der 38 Patienten (n=22, 58%) eine ASAS20% Verbesserung zu allen Zeitpunkten zwischen Woche 24 und FU2. Es zeigten keine erwähnenswerte Nebenwirkungen während des 6. Therapiejahres mit Inflximab, ähnlich wie in den Jahre zuvor. Zusammenfassung: Unsere langfristigen Ergebnisse über 6 Jahre zeigen eine anhaltende Wirksamkeit und Sicherheit der Infliximab Therapie bei den untersuchten AS Patienten, auch nach einer Phase mit Abbruch und Wiederaufnahme der Therapie. Bei den meisten Patienten zeigt sich eine konstant niedrige Krankheitsaktivität ohne Wirkungsverlust. 1 Braun J (2002) Lancet 2 Baraliakos X (2005) AR&T

T02.26 Wirksamkeit von Leflunomid in der Behandlung der Psoriasis-arthritis: Ergebnisse einer prospektiven Observations-Studie (OPSAL) mit 330 Patienten Behrens F.1, Meier L.2, Thaci D.3, Burkhardt H.1 1 Rheumatologie und Zentrum für Arzneimittelforschung, Entwicklung, Sicherheit (ZAFES), J. W. Goethe-Universität, Frankfurt; 2Rheumazentrum Rhein-Main, Praxis Hofheim; 3Zentrum Dermatologie und Venerologie, J.W. Goethe-Universität, Frankfurt Hintergrund: Die Psoriasis-Arthritis (PsA) ist eine chronische entzündliche Gelenkerkrankung, 5% - 30% der Patienten mit Psoriasis sind betroffen. In einer kontrollierten, randomisierten Studie mit 190 Patienten konnte die Wirksamkeit von Leflunomid bei peripherer PsA gezeigt werden (TOPAS). Weiter Evidenz für den Einsatz von Leflunomid in der Behandlung der PsA über die kontrollierte Studie hinaus ist notwendig. Material und Methoden: Wir führten eine prospektive Observationsstudie über 24 Wochen durch (OSPAL-Germany). Hierbei wurden 330 Patienten mit einer aktiven PsA mit Leflunomid (100 mg Tag 1-3, 20 mg ab Tag 4) behandelt. Mittels standardisierter Dokumentationsbögen

wurden die Daten an Woche 0, 12 und 24 erfasst. Das primäre Studienziel war die Bestimmung des Anteils der Patienten, die unter der Behandlung mit Leflunomid als Responder nach den Psoriatic Arthrtitis Response Criteria (PsARC) klassifiziert werden können. Die sekundären Ziele umfassten Verbesserungen bezüglich Schmerz, Erschöpfung/Müdigkeit (Fatigue), Daktylitis und der Effloreszenzen, jeweils gemessen mittels einer 5-Punkte Skala. Die statistische Analyse (Baseline vs. Woche 24) erfolgte mittels des Wilcoxon-Rangtestes. Ergebnisse: Für die Auswertung bezüglich des Ansprechens konnten die Daten von 315 Patienten verwendet werden. Nach 24 Wochen Leflunomid-Behandlung zeigt sich bei 78,1% der Patienten ein Ansprechen, definiert als PsARC-Response. Eine Besserung der Schmerzen zeigt sich bei 84,2% der Patienten, der Erschöpfung/ Müdigkeit bei 64,7% und der Daktylitis bei 49,7% (jeweils p<0,0001). Eine Verbesserung der Effloreszenzen führte bei 57,7% der Patienten zu einer Bewertung des Status mit „sehr gut“ in der Woche 24. 71 unerwünschte Ereignisse (adverse drug reactions, ADR)wurden bei 45 Patienten dokumentiert (13,6%). Am häufigsten trat Diarrhoe auf (16,9% der ADR), gefolgt von Haarausfall (11,3% der ADR) und Juckreiz (5,6% der ADR). Drei schwerwiegende Ereignisse (GPT- Erhöhung, Transaminasenanstieg, Hypertension) traten bei 2 Patienten (0,6%) auf. Schlussfolgerung: Leflunomid erweist sich als wirksame und sichere Substanz in der Behandlung der PsA im klinischen Alltag, nicht nur in Bezug auf die periphere Arthritis, sondern auch bezüglich Fatigue, Daktylitis und der Psoriasis der Haut. An unerwünschten Arzneimittelwirkungen sind Nebenwirkungen (Diarrhoe, Haarausfall, Juckreiz, Transaminasen-Anstieg, Hypertonie) aufgetreten, welche aus dem Sicherheitsprofil der Substanz bereits bekannt sind. T02.27 Long Term Follow-Up of Patients with Reactive Arthritis (ReA) 11.5 Years after a three Month Treatment with Ciprofloxacin or Placebo Brandt HC., Rudwaleit M., Sieper J. Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Benjamin Franklin, Abteilung für Gastroenterologie, Infektiologie und Rheumatologie Background: Antibiotic treatment in acute reactive arthritis (ReA) did not improve the condition of affected joints in previous studies [1]. It is known that ReA can progress to ankylosing spondylitis (AS) [2]. Purpose: To analyse the long term outcome of patients with ReA who have been treated with ciprofloxacin or placebo for 3 months in regard to the development of a radiological sacroiliitis and chronic rheumatological symptoms. Material and methods: Patients who had participated in a double blind, placebo controlled trial on the effectiveness of ciprofloxacin in ReA 8-14 years (median 11.5 yrs) earlier were followed-up. They were interviewed by telephone and if disease activity or axial involvement was suspected invited for clinical examination. X-rays of sacroiliac joints (SIJ) were performed if chronic back pain was present. Results: Until now, 37 ReA patients out of initially 55 patients included in the treatment trial have been contacted (n=18 ciprofloxacin, n=19 placebo). A radiographic sacroiliitis at least grade 2 unilaterally was detected in 16.7% of the ciprofloxacin group and in 31.6% of patients treated with placebo (p=0.447). Rheumatological symptoms of any kind were reported in a similar frequency in both groups. In the ciprofloxacin group 25% (3 out of 12) of the patients being positive for HLA-B27 developed a radiographic sacroiliitis of at least grade 2 unilaterally, but 50% (6 of 12) of patients being positive for HLA-B27 in the placebo group. Conclusions: There seemed to be a tendency in the ciprofloxacin group to prevent the development of a radiological sacroiliitis. 1. Sieper J et al. (1999) Arthritis Rheum 42: 1386–1396 2. Leirisalo-Repo M (1998) Rheum Dis Clin North Am 24: 737–751

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Abstracts T02.28 Effektivität von `low dose´ Infliximab bei Spondylitis ankylosans Braun MG., Matveev I. Abt. Internistische Rheum��������������������������������������� atologie, HELIOS Seehospital Sahlenburg Einleitung: Infliximab ist ein TNFa Blocker der bei Patienten mit aktiver Spondylitis ankylosans indiziert ist. Eine Dosis von 5 mg/kg Infliximab wird pro Infusion empfohlen und hat sich als hoch effektiv erwiesen. Ziel dieser offenen Pilotstudie war es zu überprüfen, ob eine niedrigere Infliximab Dosis bei Spondylitis ankylosans Patienten ebenfalls effektiv ist. Material und Methoden: 13 Spondylitis ankylosans Patienten (11 Männer, 2 Frauen; Durchschnittsalter 42,8 Jahre, Erkrankungsdauer 12,9 Jahre) wurden untersucht. Bei allen lag eine aktive Erkrankung vor, BASDAI vor Therapie 5,3. Eine Infliximab Infusionstherapie wurde mit durchschnittlich 2,6 mg/kg nach dem üblichen Infusionsschema eingeleitet. Ergebnisse: Die 13 Patienten wurden über einen Zeitraum von durchschnittlich 16 Monaten Infliximab Therapie beobachtet. Bei allen Patienten war die Therapie effektiv mit deutlichem Rückgang des BASDAI , der BSG und CRP (Tab.1). 12/13 Patienten erreichten eine BASDAI Verbesserung von ³ 50%. Lediglich bei 1/13 wurde die Infliximab Dosis von 2,3 auf 3,4 mg/kg wegen unzureichendem Effekt erhöht. Letztlich wurde bei 2/13 Patienten die Therapie nach 9 bzw. 13 Infusionen wegen Rezidiv, bzw. unzureichendem Ansprechen abgebrochen. BASDAI, BSG, CRP unter „low dose“ Infliximab Therapie Therapiebeginn

nach 22 Wochen

nach 54 Wochen

BASDAI

5,3

2,2

3,1

BSG

26

11

11

CRP mg/dl

2,7

1,0

1,1

Diskussion: Eine „low dose“ Infliximab Therapie mit 2,6 mg/kg kann bei Patienten mit Spondylitis ankylosans effektiv sein. Der Rückgang des BASDAI ist bei dieser niedrigen Dosis vergleichbar mit den Daten der z.Zt. empfohlenen 5 mg/kg Dosis [1]. Umfangreichere Studien mit größeren Fallzahlen müssen dieses Ergebnis bestätigen. 1. Braun J; Brandt J; Listing J; Zink A et al. (2005) Two year maintenance of efficacy and safety of infliximab in the treatment of ankylosing spondylitis. Ann ���������� Rheum Dis 64: 229–234

T02.29 Schnelle, anhaltende und klinisch bedeutsame Verbesserung der körperlichen Funktion und Arbeitsfähigkeit bei Patienten mit Spondylitis ankylosans unter Behandlung mit Infliximab über 2 Jahre Braun J.1, Burmester G.2, DeVlam K.3, van den Bosch F.4, Han C.5, Baker D.5, Van der Heijde D.6 1 Rheumazentrum Ruhrgebiet, Herne; 2Rheumatologische Klinik, Charité Universitätsmedizin, Berlin; 3 UZ Gasthuisberg, Leuven, Belgien; 4 UZ Gent, Belgien; 5Centocor Research and Development Inc., Malvern, PA, USA; 6Universitätskrankenhaus Maastricht, Niederlande Hintergrund: Patienten mit AS weisen eine signifikante Einschränkung ihrer körperlichen Funktion und eine Verminderung ihrer Arbeitsfähigkeit auf. Ziel: Untersuchung des Effekts der Langzeitbehandlung mit Infliximab (IFX) auf die körperliche Funktion und Leistungsfähigkeit von AS-Patienten auf Basis der ASSERT 2-Jahresdaten. Material und Methoden: ASSERT war eine Phase-III, doppelblindrandomisierte, Plazebokontrollierte Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von IFX bei Patienten mit aktiver AS. Die Patienten erhielten Plazebo- (PLZ; n=78) oder IFX-Infusionen (5mg/ kg KG; n=201) in den Wochen 0, 2 und 6, und danach alle 6 Wochen. In Woche 24 wechselten die Patienten der PLZ-Gruppe zu dem 5 mg/kg

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IFX-Regime, beginnend mit Infusionen in den Wochen 24, 26, 30 und anschließend alle 6 Wochen bis Woche 96. Bei allen Patienten wurde eine Endauswertung in Woche 102 durchgeführt. Die körperliche Funktion wurde mittels des BASFI (1-10) erfasst. Die Auswirkung der Erkrankung auf die Arbeitsfähigkeit wurde mit einer visuellen Analogskala (0-10) ermittelt. Veränderungen des BASFI und der Arbeitsfähigkeit der Behandlungsgruppen wurden mittels ANOVA der van der Waerden Scores verglichen. Ergebnisse: Bei Baseline gab es keine Unterschiede zwischen den Gruppen. Bereits in der 2. Woche konnte in der IFX-Gruppe eine deutlichere Verbesserung des BASFI Scores im Vergleich zur PLZ-Gruppe festgestellt werden (p<0.001). In Woche 24 erreichten 48% der Patienten der IFX-Gruppe eine klinisch bedeutsame Verbesserung des BASFI (≥2) gegenüber 13% der Patienten der PLZ-Gruppe (p<0.001). Die mittlere Veränderung (SD) in Woche 24 war 2.1 (2.2) bei IFX-Patienten und 0.2 (1.7) bei PLZ-Patienten. IFX-behandelte Patienten zeigten nach Woche 24 eine graduelle Verbesserung des BASFI, die bis Woche 102 aufrechterhalten wurde. Die Patienten der PLZ-Gruppe zeigten nach dem Wechsel auf IFX bei Evaluierungen in den Wochen 36, 54, 78 und 102 ähnliche Verbesserungen des BASFI Scores wie die Patienten der IFXGruppe. Die aktiv berufstätigen Patienten der IFX-Gruppe erzielten in Woche 24 eine größere mittlere Verbesserung der täglichen Leistungsfähigkeit als die der PLZ-Gruppe (1.9 vs. 0.7; p=0.03). Diese Verbesserung wurde bis Woche 102 aufrechterhalten. In Woche 102 war die Verbesserung der Leistungsfähigkeit in beiden Gruppen vergleichbar. Sie korrelierte zu allen Zeitpunkten signifikant mit der Verbesserung der körperlichen Funktion (p<0.01). Schlussfolgerung: Infliximab-behandelte AS-Patienten zeigten über 2 Jahre eine schnelle, substantielle und anhaltende Verbesserung der körperlichen Funktion und täglichen Leistungsfähigkeit. T02.30 Die natürlich radiographische Progression von Patienten mit AS ohne Einfluß von Biologika–eine retrospektive Kohortenstudie Baraliakos X.1, Listing J.2, von der Recke A.1, Braun J.1 1 Rheumazentrum Ruhrgebiet; 2DRFZ Berlin Einleitung: Die augenfälligsten Strukturveränderungen bei Patienten mit AS sind Syndesmophyten und Ankylose. Angesichts der klinischen Wirksamkeit der TNF-Blocker und Fehlen von kontrollierten Vergleichsstudien ist der natürliche Verlauf der radiographischen Progression von besonderem Interesse. Material und Methoden: Es wurden 146 AS-Patienten (54,3±12 J, KHDauer 22,2±12 J) retrospektiv eingeschlossen. Bei allen lagen komplette Röntgenaufnahmen der HWS und LWS zu mindestens zwei Zeitpunkten ((baseline (BL) und follow-up (FU)) vor. Alle Aufnahmen wurden mittels des mSASSS von zwei Readern gescort. ‘Definitive’ Veränderung zu BL war das Vorhandensein von einem Syndesmophyten. ‚Definitive’ Progression als die Entwicklung eines neuen Syndesmophyten definiert. Ergebnisse: Der mittlere FU-Zeitraum lag bei 3,8±1,7 Jahren (1-6J); die mittlere Anzahl von zwei Beobachtungszeitpunkten/Patient war 2,7 (2–6). Der mSASSS lag im Mittel bei 20,6±14,4 zu BL und bei 24,6±15,9 zu FU (p=0,000). Die mittlere radiographische Progression nach 2, 4 und 6 Jahren lag bei 4,1±5,4, 5,7±10,1 und 7,8±6,3 Punkten. Die jährliche Röntgenprogression lag im Mittel bei 1,3 mSASSS Punkten (1,2–2,0 Punkte). Die häufigsten Veränderungen zu BL waren Syndesmophyten und Ankylose (93/146 Pat, 63,7%), die sich zu FU auf 115/146 Pat (78,8%) gesteigert haben. Progression wurde bei 128/146 (79%) und definitive Progression bei 88/146 Patienten (60%) beobachtet. Das bedeutet, daß 76% aller Patienten neue Veränderungen auf der Basis von Syndesmophyten/Ankylose aufwiesen. Syndesmophyten im dorsalen Wirbelkörperbereich waren bei 48% der Patienten vorhanden, meistens (63%) in Kombination mit ventralen Veränderungen. Patienten mit definitiven Veränderungen zu BL hatten eine höhere Progression, verglichen zu Patienten ohne definitiven Veränderungen

(6,9±9,2 vs 4,8±8,5, p=0,001). Gleichzeitig zeigten Patienten mit Syndesmophyten zu BL häufiger (92/132, 69,7%) eine definitive Progression, verglichen mit Patienten ohne solchen Veränderungen (11/30, 36,7%), (p=0,001). Sechs von 18 Patienten (40%) ohne Veränderungen zu BL zeigten Progression zu FU, davon 4/6 (66,7%) mit definitiven Veränderungen. Zusammenfassung: Die mittlere natürliche radiographische Progression bei AS ohne Biologika lag bei 1,3 mSASSS Punkten/Jahr. Die mittlere Veränderung nach 4 Jahren (5,7 Punkte) war höher als die der OASIS-Kohorte (4,4). Die meisten AS Patienten in fortgeschrittenem Stadium haben definitive radiographische Veränderungen; Syndesmophyten und Ankylose kommen am häufigsten vor. Prognostisch ist es bei Patienten mit Syndesmophyten wahrscheinlicher, dass sich im Lauf der Zeit eine weitere radiographische Verschlechterung entwickelt. T02.31 Clinical Tests for Sacroiliitis and Spinal Mobility – No Helpful Tools for Diagnosing Axial Spondyloarthritis (SpA) Early Brandt HC., Song IH., Spiller I., Appel H., Vahldiek J., Rudwaleit M., Sieper J. Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Benjamin Franklin, Abteilung für Gastroenterologie, Infektiologie und Rheumatologie Background: Chronic inflammatory low back pain and reduced spinal mobility are hallmarks of axial SpA and are part of the clinical criteria of the modified New York criteria for ankylosing spondylitis (AS) [1]. The value of clinical tests for sacroiliitis and spinal mobility for diagnosing axial SpA at an early stage has not been investigated. Purpose: To assess the diagnostic value of clinical tests for pain in the sacroiliac joint (SIJ), and for spinal mobility in patients with undiagnosed chronic back pain. Material and methods: Following a screening program for axial SpA, patients with undiagnosed chronic low back pain and age at onset < 45 yrs. were referred to a specialized rheumatology outpatient clinic for further diagnostic work-up [2]. A final diagnosis (axial SpA or mechanical low back pain (mLBP)) was made according to expert opinion. Clinical tests for sacroiliitis comprising pain on pressure over SIJ, Mennell-test (maximal flexion of one hip and hyperextension of the other), and Patrick-test (maximal flexion, abduction and external rotation of the hip joints) and tests for spinal mobility (Schober test (pathological if < 4 cm) and lateral lumbar flexion (pathological if < 10 cm)) were performed. To date 480 cases were enrolled in the program. Of these, tests for pain in the SIJ and spinal mobility were assessed in 244 patients. A diagnosis of axial SpA comprising established AS and pre-radiographic axial SpA was made in 44.3% of all referred patients while 55.7% were diagnosed as non-SpA (mLBP). Mean disease duration in patients diagnosed as pre-radiographic axial SpA without definite radiographic sacroiliitis (n=50, 20.5%) was 4.7 yrs, in established AS (n=58, 23.8%) 13.2 yrs, and in mLBP (n=136, 55.7%) 10.5 yrs. Results: The discriminative capacity was poor for all clinical tests in patients with pre-radiographic axial SpA compared to mLBP (positive likelihood ratios (LR+) 1.1-1.6). In AS, only lateral lumbar flexion provided some discriminative information (LR+ 2.8). Conclusions: Clinical tests for sacroiliitis do not play a role in diagnosing early axial SpA. 1. van der Linden S, Valkenburg HA, Cats A (1984) Arthritis Rheum 27: 361–368 2. Brandt HC et al. (2007) Ann Rheum Dis

T02.32 Rückläufige Arbeitsunfähigkeit von Spondylitis ankylosans Patienten unter Infliximab Therapie Braun MG., Matveeva I. Abt. Internistische Rheumatologie, HELIOS Seehospital Sahlenburg Einleitung: Eine TNFa Therapie führt zu einer signifikanten Verbesserung der Schmerzen und Funktion bei Spondylitis ankylosans Patienten. Ziel dieser Untersuchung war die Arbeitsunfähigkeitszeiten vor und nach Beginn einer Infliximab Therapie zu vergleichen. Material und Methoden: 11 berufstätige Spondylitis ankylosans Patienten, durchschnittlich 42,7 Jahre alt (9 Männer, 2 Frauen) mit einer durchschnittlichen Erkrankungsdauer von 14,6 Jahren wurden untersucht. Eine Infliximab Therapie wurde mit den üblichen Infusionsintervallen eingeleitet. Die Spondylitis ankylosans bedingten Arbeitsunfähigkeitstage im Jahr (umgerechnet auf 5 Tage Woche) vor der Infliximab Therapie wurden den Arbeitsunfähigkeitstagen im Jahr nach Beginn der Infliximab Therapie gegenübergestellt. Ergebnisse: Die Anzahl der Arbeitsunfähigkeitstage hat nach Beginn der Infliximab Therapie deutlich abgenommen (Tab.1). Zwei Patienten waren während des kompletten Jahres vor der Infliximab Therapie arbeitsunfähig, daher resultiert die relativ hohe Zahl von 58,4 Ausfalltagen/Jahr. Während vor der Infliximab Therapie 11/11 Patienten Ausfallzeiten hatten war dies nach Beginn der TNFa Therapie nur noch bei 2/11 der Fall. Arbeitsunfähigkeitstage vor und nach 1 Jahr Infliximab Therapie Arbeitsunfähigkeitstage/Jahr

vor Infliximab

nach Infliximab

58,4

18,6

Diskussion: Die TNFa Therapie mit Infliximab führt durch die Verbesserung der Schmerzen und Mobilität zu einer deutlich erhöhten Arbeitsfähigkeit von Spondylitis ankylosans Patienten. Die Reduktion der Arbeitsunfähigkeitstage beträgt 68%, bzw. die Patienten sind durchschnittlich 39,8 Tage pro Jahr länger arbeitsfähig. Von besonderer Bedeutung ist, dass es sich beim untersuchten Kollektiv um Patienten mit lange bestehender Erkrankung handelt. Der Nachweis des Erhalts und Verbesserung der Arbeitskraft ist auch im Rahmen der Diskussion mit den Kostenträgern bedeutsam, da die krankheitsbedingten Folgekosten durch eine TNFa Therapie signifikant reduziert werden können. T02.33 Verbesserung der Hämoglobinwerte bei Patienten mit Spondylitis ankylosans unter Behandlung mit Infliximab Braun J.1, Van der Heijde D.2, Han C.3, Doyle MK.3, Bala M.3, Rahman MU.3 1 Rheumazentrum Ruhrgebiet, Herne; 2Abteilung für Rheumatologie, Universitätskrankenhaus Maastricht, Niederlande; 3Centocor Research and Development Inc., Malvern, PA, USA Hintergrund: Aus früheren Untersuchungen ist bekannt, dass Patienten mit AS eine schlechte körperliche Funktion und schwere Müdigkeit aufweisen, und dass sich diese Krankheitsfolgen bei Behandlung mit Infliximab signifikant verbessern. Ziel dieser Arbeit war es, die Wirkung der Infliximabtherapie auf Anämie und die Assoziation der Verbesserung der Hämoglobinwerte (Hgb) mit der Verbesserung der Müdigkeit und körperlichen Funktion zu untersuchen. Material und Methoden: ASSERT war eine doppelblind-randomisierte AS-Studie. Die Patienten wurden im Verhältnis 3:8 randomisiert und erhielten Plazebo-Infusionen (n=78) oder Infliximab-Infusionen (5mg/kg Körpergewicht; n=201) in den Wochen 0, 2 und 6, und danach alle 6 Wochen. Müdigkeit wurde mittels visueller Analogskala (0-10) ermittelt. Die körperliche Funktion wurde mittels Bath Ankylosing Spondylitis Functional Indices (BASFI; 0-10) bewertet. Anämie wurde nach WHO Kriterien definiert (Hgb <12g/dL für Frauen und <13 g/dL für Männer). Die Besserung dieser Kriterien von Baseline bis Woche 24 wurde zwischen Infliximab-behandelten und Plazebo-behandelten Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts Patienten verglichen. Der Zusammenhang der Verbesserung des Hgb mit Müdigkeit und körperlicher Funktion wurde mittels Spearman’s Korrelation oder Multipler Regressionsmodelle getestet, wobei für demographische Kriterien und Krankheitsaktivität adjustiert wurde. Ergebnisse: Bei Baseline präsentierten sich 18.7% der Patienten mit einer Anämie (28% der Frauen und 16% der Männer). Verglichen mit der Plazebo-Gruppe zeigten Patienten aus der Infliximab-Gruppe in Woche 24 eine statistisch signifikante Verbesserung der Hgb-Werte (0.72 g/dL vs. -0.26 g/dL, p<0.001), der Müdigkeitswerte (2.4 vs. 0.4, p<0.001) und des BASFI (2.1 vs. 0.2). 70.3% der mit Infliximab behandelten Patienten mit Baseline-Anämie zeigten eine Verbesserung von ≥1 g/dL im Hgb-Wert in Woche 24 verglichen mit 8,3% der mit Plazebo behandelten Patienten mit Baseline-Anämie (p<0.001). 70% der Patienten mit Baseline-Anämie waren nach der Behandlung mit Infliximab nicht mehr anämisch, verglichen mit 25% in der Plazebo-Gruppe. Der Hgb-Spiegel war signifikant mit Müdigkeit und körperlicher Funktion assoziiert. Eine Verbesserung der Hgb-Werte in Woche 24 korrelierte statistisch signifikant mit einer Verbesserung der Müdigkeit (r=0.33, p<0.001) und der körperlichen Funktion (r=0.45, p<0.001). Nach Anpassung an Alter, Geschlecht, Krankheitsdauer und Verbesserung der Krankheitsaktivität war eine Verbesserung der Hgb-Werte noch mit einer Verbesserung der körperlichen Funktion assoziiert (p<0.01). Schlussfolgerung: Anämie ist eine häufige Komorbidität bei Patienten mit AS, welche mit schwerer Müdigkeit und körperlicher Behinderung assoziiert ist. Die Behandlung mit Infliximab kann Anämie, Müdigkeit und körperliche Funktion signifikant verbessern. T02.34 Ergebnisse eines bundesweiten Screeningprojektes auf Psoriasis Arthritis bei Patienten mit langjähriger Psoriasis Thaci D.1, Zeise E.2, Matiba B.3 1 Zentrum der Dermatologie und Venerologie, Klinikum der J.W. GoetheUniv. Frankfurt; 2Abbott, Wiesbaden; 3Abbott, Medizinische Abteilung, Wiesbaden Zielsetzung: Screeningprojekt zur Ermittlung einer Psoriasis Arthritis (PsA) bei Patienten mit langjähriger Psoriasis (Pso) und bestehenden Gelenkbeschwerden Material und Methoden: Patienten mit Pso, die sich mit unspezifischen Gelenkbeschwerden bei ihrem Dermatologen vorstellten, wurden mit Hilfe eines standardisierten Bogens, in dem einfache Pso- und PsAspezifische Parameter erhoben werden, hinsichtlich des Risikos einer bestehenden PsA untersucht. Die Diagnose PsA wurde mittels retrospektiver Analyse und Abgleich mit den CASPAR-Klassifikationskriterien erhoben. Ergebnisse: Zum Zeitpunkt der Auswertung wurden 465 Patienten (Krankheitsdauer Pso 19,7±14,4 Jahre, mittleres Alter 51±13.5 Jahre, 48% der Patienten waren weiblich, 52% männlich, mittlere KOF 22,49% und PASI 19,76%) untersucht. 66% der Patienten hatten eine zusätzliche Nagelbeteiligung und 91% litten unter Gelenkbeschwerden oder Gelenkschmerzen, davon 63% mit Bewegungseinschränkungen. Unter einer Daktylitis (Schwellung eines kompletten Fingers oder Zehs) litten 29% der Patienten, 22% unter einer Enthesitis (Entzündung der Sehnen/Sehnenansätze) und 29% unter tiefsitzenden Rückenschmerz. Nach retrospektiver Analyse und Abgleich mit den CASPAR-Kriterien zeigt sich, dass 68 % der Patienten mindestens drei oder mehr der CASPAR-Kriterien erfüllten. Somit kann die retrospektive Diagnose einer PsA bei diesen Patienten gestellt werden - unter der Annahme, dass bei allen Patienten eine entzündliche Erkrankung der Gelenke, der Wirbelsäule oder der Sehnen/Sehnenansätze vorlag. Schlussfolgerung: Ein hoher Anteil von Patienten mit langjähriger Pso und einer Gelenksymptomatik erfüllt nach retrospektiver Analyse der Daten mindestens 3 CASPAR-Kriterien zur Diagnosestellung einer PsA.

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T02.35 Manifestation einer autoimmunen Lebererkrankung unter ­Adalimumab Gause AM.1, Schöning C.2 1 Praxis, Rheumazentrum Elmshorn; 2Praxis, Brunsbüttel Eine 58jährige Patientein mit einer gesicherten Ankylosierenden Spondylitis entwickelte zunehmende Krankeheitsaktivität nach langjähriger Therapie mit Tiaprofensäure und Ibuprofen. Bei Schmerzexazerbation, Zunahme der Entzündungsaktivität und Nachweis einer Spondylodiszitis im MRT erfolgte die Therapieeinleitung mit Humira (Adalimumab). Hierunter zeigte sich ein exzellentes Ansprechen der klinischen Krankheitsaktivität mit Rückgang der Schmerzen, des BASDAI und der serologishen Entzündungsaktivität. Gleichzeitig kam es jedoch zu einem kontinuierlichen Anstieg sämtlicher Leberenzyme und Nachweis eines erhöhten ANA-Titers ohne Subspezifität. Auch mit den bekannten Leberantigenen zeigte sich keine Reaktivität. Die Lebersonographie zeigte einen Normalbefund. Die Behandlung mit Humira wurde beendet und eine niedrig dosierte Glukokortikoidtherapie beginnend mit 15mg Prednisolon pro Tag wurde eingeleitet. Hierunter kam es zur Normalisierung der Leberenzyme, aber zu erneuter Schubsymptomatik der ankylosierenden Spondylitis. Unter engmaschigen Verlaufskontrollen wurde eine erneute anti-TNFα-Therapie diesmal mit Etanercept (Enbrel) eingeleitet. Hierunter kam es ebenfalls zu einer prompten Besserung der durch die ankylosierende Spondylitis verursachten Beschwerden, jedoch ohne Zeichen der Lebertoxizität. Es wird spekuliert, dass TNFα abhängige immunregulative Lymphozyten durch den Anti-TNFα-Antikörper beeinträchtigt werden, was bei einer Prädisposition zu autoimmunnen Leberantikörpern (Die Tochter der Patientin leidet an einem Morbus Crohn) zu der beobachteten Leberschädigung geführt hat. Das TNFα-Rezeptorkonstrukt Etanercept hat diesen Einfluß auf die Zellen nicht und wirkt bevorzugt auf den freien TNFα. Diese Fallbeschreibung soll einen Beitrag zum differenzierten Einsatz der verfügbaren TNFα-Antagonisten leisten und die Notwendigkeit von Kontrolluntersuchungen mit Leberwertbestimmungen darstellen. T02.36 Praktische Hinweise zur Diagnostik, zum Monitoring und zur ­Therapie der Ankylosierenden Spondylitis: Ergebnisse aus ­Deutschland im Rahmen der sog. 3e-Initiative Song I.1, Rudwaleit M.1, Märker-Hermann E.2, Brandt-Jürgens J.3, Kuipers J.4, Talke M.4, Krüger K.6, Rehart S.7, Braun J.8, Sieper J.1 1 Charité CBF, Rheumatologie, Berlin; 2Kl. der Landeshauptstadt Wiesbaden, Kl. Innere Medizin IV, Wiesbaden; 3Rheumatolog. Praxis, Berlin; 4 Kl. für Int. Rheumatologie, Rotes Kreuz Krankenhaus, Bremen; 5 Orthopäd. Praxis, Berlin; 6Praxiszentrum St. Bonifatius, München; 7 Kl. für Orthopädie, St. Markus, Frankfurt a.M.; 8 Rheumazentrum Ruhrgebiet, St. Josefs-Krankenhaus, Herne Hintergrund: Die frühe Diagnose, Verlaufskontrolle und richtige Therapie von Patienten mit ankylosierender Spondylitis (AS) stellen für die betreuenden Ärzte eine große Herausforderung dar. In diesem Projekt wurde der Versuch unternommen, auf dem Gebiet der AS in den Themengebieten Diagnostik, Monitoring und Therapie praktische Hinweise für die tägliche Praxis zu erarbeiten und praktisch tätige Rheumatologen mit Aspekten der klinischen Epidemiologie vertrauter zu machen. Material und Methoden: In einem internationalen Projekt, an dem 10 Länder teilnahmen, wurden je drei Fragen zu den Themengebieten Diagnose, Monitoring und Therapie bearbeitet. Es folgte eine systematische Literaturrecherche bis August 2006, die bei den jeweiligen nationalen Treffen zu Verfügung standen: insgesamt wurden 2699 Manuskripte gefunden, wobei 467 ausgewertet wurden. Ergebnisse: Auf dem deutschen Treffen nahmen 36 internistische und orthopädische Rheumatologen teil. Es wurden interaktiv 14 praktische

Hinweise für die Diagnose bei AS, 4 praktische Hinweise für das Monitoring bei AS und 8 praktische Hinweise für die Therapie bei AS (Sicherheit, Effektivität und Compliance von NSAR/COX2-Inhibitoren / Bisphosphonaten / Enthesitis) erarbeitet. Der Grad der Annahme der praktischen Hinweise betrug 68,8%- 100%. Schlussfolgerung: Die hier vorgestellten praktischen Hinweise zum Themengebiet Diagnose, Monitoring und Therapie der ankylosierenden Spondylitis sind für den klinische Alltag von großer praktischer Bedeutung. Sie wurden in dieser Form erstmalig unter Einbeziehung einer großen Anzahl von Ärzten und unter Berücksichtigung Evidenz-basierter Aspekte erarbeitet.

Seltene Arthropathien T02.10 Intracerebrale Miliartuberkulose bei Patienten mit Sarkoidose nach TNF-alpha Therapie Merwald H.1, Welcker M.2, Topka H.3, Piper B.1, Mörtlbauer H.1, Vallbracht I. 1 Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie, KH München Bogenhausen; 2Rheumatologische Praxis, München; 3Klinik für Neurologie, KH München Bogenhausen Anamnese: Ein 55-jähriger Patient stellt sich mit seit einem Tag bestehenden intermittierenden Wortfindungsstörungen vor.Bei dem Patienten ist seit 6 Jahren eine histologisch gesicherte pulmonale Sarkoidose bekannt, zuletzt in einem stabilen Stadium. Vor 8 Monaten wurde wegen einer Sakroiliitis, sowie peripherer Arthralgien eine TNF-alpha Therapie (Enbrel) eingeleitet. Der Mendel-Mantoux Test vor Therapieeinleitung war negativ. Unter der TNF-alpha Therapie kam es zu einer Besserung der Beschwerden. Die Therapie musste nach 5 Monaten wegen einer Opticusneuritis sowie ansteigender Transaminasen abgesetzt werden. Serologisch fand sich eine Hepatitis G, sowie eine abgelaufene Hepatitis B. Das cMRT war unauffällig, unter Kortison (50mg) waren die Sehstörungen rückläufig. Körperliche Untersuchung: Der internistische Aufnahmebefund war unauffällig, neurologisch bis auf Wortfindungsstörung ebenfalls unauffälliger Befund. Labor: Blutbild unauffällig, CRP 34mg/l, BKS 23/h, ACE 161U/l, sonst ob. Verlauf und Zusammenfassung: Im cMRT komen multiple cerebrale Herde zur Darstellung, welche im Sinne einer Tuberkulose, DD Neurosarkoidose gewertet werden können. Der Liquor war unauffällig, kein Nachweis von Tuberkelbakterien. Bronchoskopisch konnte dann eine Lungentuberkulose gesichert werden. Nebenbefundlich zeigen sich in der Skelettszintigraphie multiple floride entzündliche Prozesse (ISG, Hand und Fußskelett). Unter einer tuberkulostatischen Therapie besserte sich der klinische Zustand des Patienten bei noch persistierenden Herden im cMRT. Aufgrund des zeitlichen Verlaufs ist von einer Reaktivierung einer pulmonalen Tuberkulose mit miliarer cerebraler Beteiligung unter der TNF-alpha Therapie auszugehen, bei pulmonaler Sarkoidose mit Gelenksbeteiligung. Die Sarcroiliitis kann im Rahmen einer extrapulmonalen Sarkoidose gewertet werden. Differentialdiagnostisch kommt auch eine ISG-Arthritis im Rahmen der Tuberkulose in Frage. Letztlich kann die eindeutige Genese der cerebralen Herde und der ISGArthritis nur durch eine Biopsie geklärt werden. Die eindeutige Differenzierung zweier granulomatöser Erkrankungen mit ähnlichen Manifestationsformen gestaltet sich häufig problematisch, da sowohl die beschriebenen cerebralen Herde, die ISG-Arthritis und ein erhöhter ACE-Spiegel bei einer Sarkoidose als auch einer Tuberkulose auftreten können. Umso wichtiger ist es immer wieder die Möglichkeit einer Tuberkulose, insbesondere unter TNF-alpha Therapie, in Erwägung zu ziehen.

T02.11 Extraarticular features of joint hypermobility syndrome (JHS) Haberhauer G., Skoumal M., Feyertag J. Institute for Rheumatology of the Kurstadt Baden, Austria Background: The joint hypermobility syndrome (JHS) is a clinical entity seen as a ‘forme fruste’ of hereditary disorders of the connective tissues and incorporates features of the Marfan syndromes (MFS), Ehlers-Danlos syndromes (EDS), osteogenesis imperfecta (OI) and homocystinuria. JHS is a common aetiology of musculoskeletal and articular symptoms, but ‘rarely diagnosed’ and sometimes mimics systemic rheumatic diseases. Material and methods: 639 patients (m/f : 249/390) referred newly to a rheumatologist were prospectively evaluated for JHS using the Beighton score (BS). BSs >4/9 were defined to have JHS. JHS-patients underwent history, laboratory, physical, X-ray, dermatologic, echocardiograhic examinations and bone mineral density measurement (BMD, T-score). Results: JHS was found in 66 (10.3%) patients; m/f –ratio: 7(2.8%)/ 59(15.1%). The mean age of the patients was 31 yrs (16-82yrs). The median BS was 6; BS-5 was detected in 24%, -6 in 20%, -7 in 27%, -8 in 11% and –9 in 17%. 59% had a family history of JHS. Marfanoid habitus was only present in 62 %. The most commonly identified extraarticular features were skin laxity/striae/scars (77%), varicose veins (72%), hypotonia (69%), primary and secondary Raynaud’s phenomenon (63%), easy bruising/haematoma (62%), paradontosis/tooth loose (56%), urinary incontinence (54%), anxiety/panic (50%), hernia/visceral prolapse (41%), mitral valve prolapse (33%), uterus prolapse (24%), >1 abortion (23%), Hashimoto’s thyreoiditis (12%), a history of >1 joint dislocation (12%), a history of pneumothorax (6%), systemic lupus erythematosus (5%) and aortic incompetence (3%). A reduced BMD (T<-2.5) was found in 28% (range –2.7 to –4.3); 18% of the JHS-patients had a history of >2 non vertebral fractures, only 1 patient was found to have definite OI (type I). Discussion: JHS may be more common than it is diagnosed by rheumatologists. JHS is often presented as a systemic disorder involving formerly the skin, cardiovascular system, urogenital tract, gastrointestinal tract, bones, etc. It may be sometimes difficult to recognize the relevant constellation of different clinical abnormalities in hypermobile subjects leading to the correct diagnosis. Patients with suspected JHS should be routinely examined for sometimes life-threatening cardiovascular features such as aortic incompetence and mitral valve prolapse seen in MFS, EDS and OI. T02.12 Fortgeschrittene Niereninsuffizienz bei AA-Amyloidose als klinische Erstmanifestation eines familiären Mittelmeerfiebers ohne vorausgegangene Allgemeinsymptome (FMF Phänotyp II) Walther T., Roth R., Lindenthal M., Maas M., Ribel J., Märker-Hermann E. Klinik Innere Medizin IV, Dr. Horst Schmidt Kliniken GmbH Wiesbaden Eine nie ernsthaft erkrankte 44-jährige Patientin armenischer Abstammung wurde notfallmäßig mit Zeichen der Urämie und Überwässerung stationär eingewiesen (Kreatinin: 9,0 mg/dl; GFR: 5ml/min (MDRD), Albuminurie: 7,3g/24h). Anamnestisch bestanden in den vergangenen Jahren weder Fieber noch gastrointestinale, pulmonale oder rheumatische Beschwerden. Auch aktuell keine klinischen Auffälligkeiten außer Unterschenkelödemen und Hautblässe, keine Vaskulitis. Die Familienanamnese war leer. Sonographie Abdomen: normal große, echodichte Nieren, Pleurawinkelergüße. Serologisch negative Befunde für ANA, anti-dsDNS-Antikörper, c- und p-ANCA, Complementfaktoren im Normbereich. Beginn der Hämodialyse und Durchführung einer Nierenbiopsie. Die histologische Untersuchung ergab eine AA-Amyloidose (Prof. Dr. Gröne, DKFZ Heidelberg). Bei fehlender typischer Klinik im Hinblick auf ein familiäres Mittelmeerfieber erfolgte eine genetischen UntersuZeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts chung mit dem Nachweis einer Compound-Heterozygotie der M680Iund V726A- Mutationen. Das familiäre Mittelmeerfieber (FMF) wird autosomal rezessiv vererbt mit ethnischer Häufung bei nordafrikanischen, türkischen, armenischen, israelischen und arabischen Staatsbürgern. Klinisch sieht man typischerweise rez. Fieberepisoden oft begleitet von peritonealem, pleuralem oder auch rheumatischen Symptomen (Phänotyp I). Bei dem sehr seltenen, klinisch asymptomatischen Phänotyp II (max. 0,3% der Fälle) kommt es erst über den histologischen Befund der AAAmyloidose z.B. im Rahmen einer Proteinuriediagnostik oder einer erstmaligen renalen Dekompensation zur Diagnose des FMF. Insbesondere bei o.g. ethnischen Gruppen muß das FMF differentialdiagnostisch auch bei fehlender typischer Anamnese mitbedacht werden. Nach Einleitung einer konsequenten Therapie mit Colchicum war die Patientin nach mehreren Wochen nicht mehr dialysepflichtig. T02.13 Septic Arthritis of Intercarpal Scapho Trapezium Joint: Case report and review of literature. Singh V.1, Pietsch E.2, Flores M.3 1 Department for Orthopaedic and Trauma; 2James Paget Hospital; 3Gorleston, Great Yarmouth, Großbritannien Introduction: Septic arthritis can occur at any age group, including infants and children. In adults, it most commonly affects knee, while in paediatric age group it is more common in the hip, knee and shoulder. Risk factors include patients diagnosed with chronic rheumatoid arthritis, certain systemic infections, certain types of cancer, diabetes, sickle cell anemia, or systemic lupus erythematosus (SLE), IV drug abusers, Alcoholics, and patients with artificial (prosthetic) joints. Patients with recent joint injuries or surgery, or patients receiving medications injected directly into a joint are also at a greater risk for developing septic arthritis. We report septic arthritis of Scapho-trapezium joint in an 82-year-old female with no predisposing risk factors. Case History: 82 year female patient presented to hospital under the care of medical team with history of collapse at home. On admission patient was febrile with raised WBC, ESR & CRP blood culture was send on admission .On clinical examination patients chest was clear, no evidence of UTI. Patient had no contributing medical history, which could explain raised blood parameters. Based on blood result and clinical presentation patient was started on broad-spectrum antibiotics. Patient was referred to the orthopaedic team for pain and swelling of right wrist .On clinical examination the wrist was swollen, tender, warm to touch, with restricted ROM .X ray of right wrist (AP &Lateral view) showed soft tissue swelling, erosion of Scapho-Trapezium joint with increased joint space (Fig1). Provisional diagnosis of septic Intercarpal arthritis was made. Patient underwent aspiration under anaesthetic and fluoroscopy guidance frank pus was aspirated from Scapho-Trapezium Joint and joint space decreased (Fig2) as pus was aspirated and sample send for Microbiology. Joint was thoroughly washed with saline and immobilised in a back slab. The microbiology culture didn’t show any growth. Swelling and redness improved after washout but patient landed into septicaemia and unfortunately died after two days. Discussion: Infection of carpal joint is very rare, and of which ScaphoTrapezium is unreported till date. A high index of suspicion is needed and prompt active intervention is needed in order to treat the condition especially in old patient who have poor physiological reserves. Empirical Antibiotic treatment does not always result in good clinical outcome. We suggest that full blood investigation and joint aspiration should be done prior to start of antibiotic therapy.

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T02.14 Erfolgreiche Behandlung einer Osteitis bei Psoriasisarthritis mit Infliximab Braun MG., Matveeva I. Abt. Internistische Rheumatologie, HELIOS Seehospital Sahlenburg Einführung: Wir berichten von einem 46-jährigen Patienten mit Psoriasisarthritis vom Spondylarthritis Typ mit ausgedehnter Osteitis, die erfolgreich auf eine TNFa Therapie mit Infliximab ansprach. Kasuistik: 1979 wurde die Psoriasis vulgaris diagnostiziert, gleichzeitig Beginn der Psoriasisarthritis mit Befall der Sacroiliacalgelenke, einer ausgedehnten Enthesitis der Wirbelsäule und einer Achillodynie. Auf Grund der therapierefraktären Schmerzen wurde eine Arthrodese des rechten Sacroiliacalgelenkes durchgeführt. 2005 begannen atypische tiefsitzende LWS Schmerzen mit Betonung rechts gluteal und der rechten Beckenschaufel. Eine Knochenszintigraphie zeigte eine deutliche Mehrbelegung der gesamten rechten Beckenschaufel, das CT demonstrierte eine massive Verdickung des Ileums mit irregulärer Proliferation des periostalen Knochens und inhomogener Struktur des trabekulären Knochens. Die Histologie bestätigte die Diagnose einer Osteitis: zelluläre entzündliche Infiltrate, peritrabekuläre Fibrose und erhöhter Knochenumbau waren nachweisbar. Im Labor zeigte sich eine hochentzündliche Konstellation mit BSG 107/ , CRP 12,7 mg/dl und eine Entzündungsanämie mit Hb von 8,1 g/dl. Nachdem die Therapie mit verschiedenen NSAR und 120 mg Oxycodon die Schmerzen nicht kontrollierten wurde eine Anti-TNFa Therapie mit 200 mg Infliximab (3mg/kg) begonnen. Eine dramatische Besserung der Schmerzen tratt bereits nach der ersten Infusion auf, Oxycodon konnte nach 4 Wochen ausgeschlichen werden. Eine Verbesserung der Laborparameter stellte sich ein (BSG 41/ , CRP 1,7 Hb 12,0). Eine stabile klinische Remission der Osteitis konnte inzwischen über 4 Monate unter der Infliximab Therapie erzielt werden. Schlussfolgerung: Wir beschreiben eine seltene Manifestation einer Psoriasisarthritis in Form einer Osteitis, die erfolgreich mit Infliximab behandelt wurde. TNFa Antagonisten können bei einer Osteitis erfolgreich eingesetzt werden. T02.15 Die genanalytische Diagnose eines Falles von Familiärem Mittelmeerfieber mit rezidivierender destruierender Monarthritis als führendes Symptom. Mattiassich G., Semlitsch G., Lunzer R., Nadler K., Rainer F. Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Graz-Eggenberg, Graz Einleitung: Familiäres Mittelmeerfieber (FMF) ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung und betrifft hauptsächlich ethnische Gruppen des östlichen Mittelmeerraumes. Die Erkrankung zeichnet sich durch rezidivierende Fieberschübe, heftige Bauchschmerzen, Polyserositis und meist Mon- oder Oligoarthritis großer Gelenke aus. Die Diagnose erfolgt nach den rein klinischen Kriterien von Livneh. Missense Mutationen im Chromosom 16 führen zur Expression von Pyrin/Marenostrin, welches möglicherweise ursächlich für eine unkontrollierte Entzündung verantwortlich sein dürfte. Zur Therapie gilt Colchizin als Mittel der Wahl. Fallbericht: Wir berichten über einen ungewöhnlichen Fall eines 25jährigen Armeniers, der aufgrund einer rezidivierenden Arthritis des linken Kniegelenks aufgenommen wurde. Der Patient berichtete weiters über Schultergelenksschmerzen und Schmerzen der unteren Lendenwirbelsäule. Anamnestisch wurden rezidivierende Fieberschübe und abdominelle Schmerzen verneint. Der klinische Untersuchungsbefund ergab eine deutliche Schwellung des linken Kniegelenks mit starker Atrophie der Beinmuskulatur und eingeschränkte Beweglichkeit der rechten Schulter und der Lendenwirbelsäule. Die Körpertemperatur des Patienten war im Normbereich und auch der übrige Aufnahmestatus blieb unauffällig. Rheumafaktor, aCCP und HLA B27 waren negativ. Bildgebende Verfahren zeigten neben dem hochgradi-

gen Erguss und der Gelenksdestruktion des linken Kniegelenkes eine deutliche Splenomegalie. Trotz der nicht erfüllten Diagnosekriterien wurde aufgrund der ethnischen Zugehörigkeit des Patienten eine Genanalyse durchgeführt, welche eine FMF-typische Mutation im MEFV Gen nachweisen konnte. Es wurde daraufhin eine Colchizintherapie eingeleitet. Es sind unter dieser Therapie im Zweijahresverlauf keine weiteren Gelenksentzündungen aufgetreten. Diskussion: Eine rezidivierende Monarthritis kann ein Symptom unterschiedlicher rheumatologischer Erkrankungen sein. Selbst bei nicht vollständig erfüllten klinischen Diagnosekriterien für FMF sollte insbesondere bei typischer ethnischer Zugehörigkeit auch in unseren Breiten an die Möglichkeit des FMF gedacht werden und eine Genanalyse zur Diagnosefestigung durchgeführt werden. Eine Therapie mit Colchizin gilt als Mittel der Wahl und dient gleichzeitig der Amyloidoseprophylaxe. T02.16 Destruktive, angiodysplastische Arthritis – eine Differentialdiagnose bei Gelenkbeschwerden Westphal FM.1, Loose DA.2, Hauert J.1 1 Klinik Dr. Guth, Orthopädie; 2Klinik Dr. Guth, Gefäßchirurgie Einleitung: Der nichttraumatische, arthrogene Schmerz im jugendlichen Alter ist häufig einer rheumatologische Grunderkrankung zuzuordnen. Über Beschwerden im Rahmen von Gelenkdestruktionen bei der angeborenen Gefäßmalformation wird in der Literatur wenig berichtet. Laurian et al. beschreiben als therapeutische Vorgehensweise die offene Exzision von Malformationsherden (Laurian et al. 1996). Ziel: Ziel dieser Studie ist es, eine Klassifikation der intraartikulären Veränderungen und die Ergebnisse unseres vorzugsweise minimalinvasiven Vorgehens aufzuzeigen. Material und Methoden: In einer retrospektiven Analyse unserer Patienten mit Gefäßmalformationen (n=1304) von 1970-2007 zeigten 25% orthopädische Pathologien. Bei 52 Patienten konnte eine arthrogene Manifestation festgestellt werden. Anhand sorgfältiger klinischer Untersuchung sowie nativradiologischer und kernspintomographischer Veränderungen wurden diese als „destruktive, angiodysplastische Arthritis“ klassifiziert. Eine Stadieneinteilung erlaubte die Behandlung nach einem definierten therapeutischen Algorithmus. Der Nachuntersuchungszeitraum betrug 2 Monate bis 36 Jahre. Ergebnisse: Bei 26 Patienten im Stadium 1 und 2 wurde ein arthroskopisches Vorgehen gewählt. Die überwiegende Mehrheit der Patienten zeigte eine klinische Besserung des Beschwerdebildes mit einem geringen radiologischen Progressionspotential bei der Nachuntersuchung. Im Stadium 3 konnte in 12 von 18 Fällen durch arthroskopisches Vorgehen ein besseres, klinisches Ergebnis erreicht werden. Die Implantation einer Totalendoprothese (1 HTEP, 2 KTEP) wurde bei 3 Patienten durchgeführt. Diskussion: Die destruktive, angiodysplastische Arthritis ist ein oftmals übersehendes oder spät diagnostiziertes Krankheitsbild bei der kongenitalen Gefäßmalformation. Diese Studie zeigt, dass in frühen Stadien ein minimalinvasives Vorgehen zu einer wesentlichen Besserung der Beschwerden sowie Verhinderung progredienter Destruktionen führen kann. Bei Gelenkbeschwerden, insbesondere im jugendlichen Alter, ist die destruktive, angiodysplastische Arthritis in die differentialdiagnostischen Überlegungen miteinzubeziehen.

T02.17 Protrahierter Verlauf eines adulten Still-Syndroms bei einer HIV-positiven Patientin Nigg AP.1, Bogner JR.2, Schulze-Koops H.1 1 Klinikum Innenstadt der Universität München, Medizinische Poliklinik, Rheuma-Einheit; 2Klinikum Innenstadt der Universität München, Medizinische Poliklinik, Infektiologie Eine 38-jährige Patientin klagte über seit mehreren Wochen bestehende Arthralgien im Bereich der großen und kleinen Gelenke mit begleitenden Gelenkschwellungen und schmerzbedingten Bewegungseinschränkungen. Diese gingen einher mit wiederholt auftretenden makulösen Exanthemen im Bereich der Unterschenkel sowie Hals- und Schluckschmerzen. Zudem bestand eine ausgeprägte B-Symptomatik mit Gewichtsverlust und rezidivierenden Fieberschüben bis 40°C. In der klinischen Untersuchung fanden sich axilläre und cervikale Lymphknoten-schwellungen und eine Splenomegalie, laborchemisch zeigte sich eine deutliche Erhöhung der humoralen Entzündungsparameter, eine Leukozytose über 25000/µl sowie eine Erhöhung des Serum-Ferritins. Die Patientin hatte in den letzten Jahren mehrere ähnlichen Episoden mit allerdings geringerer Symptomatik und jeweils vollständiger spontaner Remission erlebt. Seit neun Jahren ist bei der Patientin eine HIV-Infektion bekannt (Stadium CDC A2), aktuell bestand unter antiretroviraler Therapie ein guter Immunstatus (711 CD4/µl) und eine Viruslast unterhalb der Nachweisgrenze. Unter dem Verdacht eines adulten Still-Syndroms wurde bereits auswärts eine Steroidtherapie (100 mg Prednisolon/d) eingeleitet, worauf sich die Beschwerden aber nicht wesentlich gebessert hatten. Bei der Vorstellung in unserer Klinik präsentierte die Patientin ein hoch-inflammtorisches Krankheitsbild mit einer dramatischen Verschlechterung der beschriebenen Symptomatik. Im Rahmen der umfangreichen mikrobiologischen und serologischen Diagnostik konnte mittels PCR sowohl im Blut als auch in der Synovialflüssigkeit CMV nachgewiesen werden. Die Beschwerden sprachen jedoch auf eine antivirale Therapie mit Ganciclovir nicht an. Im Verlauf entwickelte die Patientin innerhalb weniger Tage eine respiratorische Globalinsuffizienz mit ausgeprägten multilokulären interstitiellen pulmonalen Infiltraten und rezidivierenden Pleuraergüssen. Eine polypragmatische antibiotische, tuberkulo-statische, antimykotische und antivirale Therapie zeigte weder klinisch noch laborchemisch einen signifikanten Effekt, durch eine hochdosierte Steroidpulstherapie konnte lediglich eine vorübergehende Besserung der Gelenkbeschwerden erzielt werden. Bei fehlendem Nachweis eines infektiösen Agens wurde aufgrund der persistierenden entzündlichen Aktivität eine immunsuppressive Therapie mit dem IL-1-RezeptorAntagonisten Anakinra eingeleitet, worauf sich innerhalb weniger Tage eine prompte klinische Besserung sowie ein kontinuierlicher Rückgang der Entzündungsparameter zeigte. Die Patientin ist unter der Therapie mit Anakinra und Methotrexat jetzt seit 8 Wochen beschwerdefrei. Das adulte Still-Syndrom ist eine seltene entzündliche Systemerkrankung unklarer Ätiologie. Infektiöse Erkrankungen (z.B. HIV-Infektion, CMV-Infektion) stellen dabei entsprechend den gängigen Diagnosekriterien ein Ausschlusskriterium dar. In der vorliegenden Kasuistik präsentierten wir einen protrahierten Verlauf eines eines Still-Syndroms bei einer HIV-positiven Patientin. T02.18 Chronische Sarkoidose unter dem Bild einer rheumatoiden Arthritis Seidel W. Medizinische Klinik IV, Abt. Rheumatologie, Universität Leipzig Wir berichten über eine Patientin, die unter der Diagnose einer rheumatoiden Arthritis in verschiedenen Einrichtungen mit Immunsuppressiva und Biologica behandelt wurde. Nach sechsjährigem Krankheitsverlauf musste die Diagnose revidiert werden, und es fand sich eine chronische Sarkoidose.

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Abstracts Kasuistik: Eine jetzt 76jährige Patientin erkrankte im Jahr 2000 an einer entzündlichen Gelenkerkrankung mit Schwellung der Handund kleinen Fingergelenke, Morgensteifigkeit und Faustschlußdefizit. Anamnestisch bekannt war ein Diabetes mellitus. Acht Monate nach Beschwerdebeginn wird die Diagnose einer rheumatoiden Arthritis gestellt und eine Therapie mit Methotrexat begonnen. 2002 wird die Patientin in eine weitere spezialisierte Einrichtung überwiesen. Bei fortbestehenden Gelenkschwellungen wird auf Etanercept umgestellt, diese Therapie aber wegen Erbrechens nach sechs Monaten beendet. Nach einem kurzen therapiefreien Intervall erhält die Patientin Adalimumab, zunächst wöchentlich, später zweiwöchentlich. Die letzte Injektion wurde im Dezember 2006 verabreicht. Im Februar 2007 wird die Patientin wegen zunehmender Luftnot und zeitweise starkem Husten stationär eingewiesen. Sie ist gelenkmäßig beschwerdefrei. Laborchemisch kein Nachweis von Rheumafaktoren oder Antikörpern gegen CCP. Kreatinkinase und Myoglobin auf das Dreifache erhöht. Röntgenologisch findet sich an Händen und Füßen eine regelrechte Knochenstruktur mit normaler Weite der Gelenkspalte. Auffällig sind mehrere zystische Veränderungen im Bereich der Fingerphalangen im Sinne einer Ostitis zystoides Jüngling. Nachdem im Thorax-CT zahlenmäßig vermehrte mediastinale Lymphknoten und multifokal umschriebene, grobretikulär interstitielle Verdichtungen in den unteren Lungenabschnitten nachgewiesen werden konnten, erfolgte eine Bronchoskopie. Neben einer verstärkten Gefäßinjektion der Bronchialschleimhaut ergab sich in der BAL eine CD4/CD8-Ratio von 5,26, und es wurde die Diagnose einer chronischen Sarkoidose gestellt. Zusammenfassung: Nach mehrjährigem Bestehen einer Rheumafaktor- und CCP-Ak-negativen Arthritis fanden sich bei der Patientin keinerlei radiologische Hinweise für eine erosive Arthritis. Atemnot und erhöhte Muskelenzyme führten zu weiteren Untersuchungen, in deren Ergebnis eine chronische Sarkoidose diagnostiziert werden konnte. Auf die differentialdiagnostische Abklärung der Früharthritis, insbesondere vor Einsatz hochpotenter Medikamente, und eine im weiteren Verlauf zu wiederholende Diagnostik bei sogenannten atypischen Verläufen der rheumatoiden Arthritis soll hingewiesen werden. T02.19 Adult form of familial hypophosphatasia with hypo- and ­hypermobility of joints Sittenthaler C.1, Haberhauer G. 1,2, Fasching P.1 1 Fifth Dept. of Internal Medicine (Rheumatology), Wilhelminen-Hospital, Austria; 2Institue for Rheumatology of the Kurstadt Baden, Austria Background: Hypophosphatasia (HYP), first described by J.C.Rathbun in 1948, is defined by low levels of alkaline phosphatase (ALP) activity in blood and tissue. HYP is clinically characterized by short stature, early loss of teeth and craniosynostosis, hyperostosis of the spine, bone deformities, stress fractures, chondrocalcinosis, articular and periarticular calcinosis, myopathia, nephrocalcinosis, gout and features of ankylosing spondylitis. Based on age of manifestation and predominant clinical findings, the following classification is used: a prenatal form (mortality rate of 100%), an early infantile form (mortality rate of 40%), an infantile-juvenile form (mortality rate 1%) and a benign adult form. HYP was recognized to be a hereditary disorder of metabolism featuring deficient activity of the tissue-nonspecific isoenzyme of ALP with autosomal recessive inheritance in all four types; in the adult form, there is also autosomal dominant inheritance. We describe a father and 2 daughters with isolated low levels of ALP and different clinical spectrum. Case report: ALP levels <10 U/l (normal range: 35-104 U/l) due to adult HYP have been detected in 3 related members of a family. The father (77yrs) and the younger daughter (42yrs) have short/normal stature, moderate bone deformities but sever articular and periarticular calcinosis leading to pain and hypomobility of joints. The elder daughter (44yrs) has normal stature and a moderate thoracal kyphosis. X ray examinations show a coarsened hyperostosis of the lower lumbar spine,

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iliosacral joint area and sacrum, but only minimal signs of chondrocalcinosis of some thoracal discs. There was no limitation of spine and peripheral joint movement. She has a Beighton score of 5/9 and extraarticular features like varicosis, Raynaud’s phenomenon and mitral valve prolapse leading to joint hypermobility syndrome. Laboratory findings were an isolated low ALP level of 5 U/l, and normal routine blood levels including creatinine, uric acid, calcium, phosphorus, vitamin-D, calcitonin, b-crosslaps, osteocalcin, thyroid and parathyroid hormones. There was no history of bone fracture, nephrocalcinosis or early tooth loose. Conclusions: In conclusion, our case suggests, that adult HYP in a family could lead to chondrocalcinosis and joint hypomobility, but also could be asymptomatic and associated with clinical features of the joint hypermobility syndrome. The inheritance of low levels of ALP may not only be responsible for the expression of clinical HYP features. T02.20 Die Therapie multipler intabiler Wirbelfrakturen bei Ichthyose ­bedingter Osteoporose Barz T.1, Melloh M.2, Knöfler F.4, Müller JU.3, Zänker M.5, Merk HR.1 1 Orthopädische Klinik und Poliklinik, Universität Greifswald; 2 MEM Research Center, Universität Bern; 3Neurochirurgische Klinik, Universität Greifswald; 4Orthopädische Klinik, Asklepios Klinikum Uckermark Schwedt, Rheumazentrum Nordbrandenburg; 5 Medizinische Klinik, Ev. Freikirchliches Krankenhaus Bernau, Rheumazentrum Nordbrandenburg Eine 42 jährige Patienin mit kongenitaler Ichthyose entwickelt nach einer osteoporotischen Sinterung von LWK 3 eine instabile ChanceFraktur, die mittels dorsaler Fusion einschließlich der angrenzenden Segmente behandelt wird. Wegen des Nachgebens der Instrumentation im Knochen, wird die Spondylodese von LWK 1 auf LWK 5 erweitert, eine Zementaugmentation der Pedikelschrauben und ein ventraler Wirbelkörperersatz von L3 werden durchgeführt. Im weiteren Verlauf entwickelt sich ohne Unfall eine instabile Chance Fraktur BWK 11, die durch Erweiterung der Spondylodese bis auf BWK 9 mittels zementaugmentierter Schrauben und Egg-shell-Kyphoplastie von BWK 11 behandelt wird. Im Anschluß entstehen Sinterungen bei BWK 8 und 7, die mit Kypholastie aufgerichtet werden konnten. Patienten mit kongenitaler Ichthyose und osteoporotischen Wirbel­ frakturen müssen aufgrund der z.T. spontanen Blockwirbelbildungen mit Skoliose und der ausgeprägten Osteoporose regelmäßig im Verlauf klinisch und radiologisch kontrolliert sowie risikoadaptiert behandelt werden.

Kinderrheumatologie T02.07 Geschwollener Fuß, geschwollene Hand: Ursache? Peiser C., Keitzer R., Schulze I., Wahn U., Wahn V. Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Pneumologie und Immunologie, Charité, Berlin Einführung: Beim klassischen Weg der Komplementaktivierung hat der C1 Inhibitor die Funktion, einer unkontrollierten Bildung von ­Kininen entgegenzuwirken. Beim hereditären Angioödem (HAE), dem häufigsten Komplementdefekt, liegt eine Mutation des für den C1Inhibitor kodierenden Gens auf Chromosom 11 vor, so dass es zu einem Mangel (HAE Typ I) oder einer Dysfunktion (HAE Typ II) des C1-Inhibitors kommt. Der Vererbungsmodus ist meist autosomal dominant; die Neumutationsrate beträgt 20 %. Beim sehr seltenen Typ III (Östrogen-abhängiger Typ) wird der C1-Inhibitor durch Proteinbindung inaktiviert. Das klinische Bild des HAE wird durch das plötzliche Auftre-

ten von Gewebsschwellungen bestimmt, die je nach Schweregrad und Lokalisation zu unterschiedlichen Komplikationen führen können. Kasuistik: Wir berichten über ein Mädchen konsanguiner Eltern, das nach unauffälligem Schwangerschaftsverlauf als Erstgeborenes auf die Welt kam. Die Säuglings- und Kleinkinderzeit verlief unauffällig. Im Alter von 5 Jahren traten wiederholt nicht-entzündliche, nichtschmerzhafte Schwellungen eines Fußes auf, welche sich nach wenigen Tagen wieder zurückbildeten. Die rheumatologische Diagnostik zeigte keine pathologischen Werte. Weiterhin wurde das Mädchen einmal ohne ersichtlichen Grund für wenige Minuten bewußtlos. Die neurologische Untersuchung ergab einen Normalbefund. Mit 7 Jahren kam es erneut zu Schwellungen von Fuß und Hand, weswegen weitere diagnostische Schritte erfolgten. Dabei fand man, dass der C1-Inhibitor mit 5 mg/dl deutlich unterhalb des Normbereiches lag, womit die Diagnose eines HAE eindeutig gestellt war. Zur Behandlung wurde ein C1-Inhibitor-Konzentrat verschrieben, welches als Notfallmedikament im Falle einer bedrohlichen Schwellung im Bereich der Atemwege vom Notarzt intravenös gegeben werden sollte. Im Verlauf hatte das Mädchen weitere Schwellungen eines Fußes, einmal traten abdominelle Beschwerden auf und zweimal kam es zum Quinckeödem. Beurteilung: Die Klinik des HAE hängt vor allem von der Lokalisation des Ödems ab. Die Schwellung eines Fußes oder einer Hand ist zwar lästig, aber nicht schmerzhaft oder gefährlich. Die bei dem vorgestellten Mädchen aufgetretene Bewusstlosigkeit könnte durch eine zerebrale Schwellung ausgelöst worden sein, die abdominellen Beschwerden durch Schwellungs¬zustände der Darmwand. Schlussfolgerung: Die hier gezeigte Kasuistik macht deutlich, wie schwierig eine frühzeitige Diagnosestellung eines HAE sein kann, weil einerseits die Symptome recht unspezifisch sind und andererseits zunächst andere, weitaus häufigere Differentialdiagnosen ausgeschlossen werden müssen. So kommt es, dass obwohl sich über die Hälfte aller Erkrankungen bereits in der ersten Lebensdekade manifestieren, die Diagnose eines HAE meist erst jenseits des 30. Lebensjahres gestellt wird. Angesichts der Tatsache, dass das HAE tödlich verlaufen kann, ist eine solche Latenzzeit inakzeptabel. T02.08 Außerschulische sportliche Betätigung von Schülern mit aktiver juveniler idiopathischer Arthritis (JIA) – eine Patientenbefragung Poghosyan G., Michels H. Deutsches Zentrum für Kinder- und Jugendrheumatologie, Kinderrheumatologie Fragestellung: Wie ist die Situation von Schülern mit aktiver JIA hinsichtlich sportlicher Betätigung? Material und Methoden: Vom 01.11.2006 bis 01.04.2007 befragten wir mittels eines standardisierten Fragebogens konsekutiv alle im DZKJR stationär aufgenommenen Patienten (Pt) mit JIA hinsichtlich ihrer sportlichen Aktivitäten. Einschlußkriterien waren eine aktive JIA (mind. 1 Gelenk mit aktueller Arthritis), Schulalter sowie sportliche Betätigung außerhalb des Schulsports. Ergebnisse: Von 567 befragten Pt waren 329 im Schulalter. Außerhalb der Schule gehen 197/329 (60%) einer sportlichen Betätigung nach. Zum Zeitpunkt der Befragung hatten 115 der Sport treibenden Pt eine aktive Arthritis, davon 84 mit Beteiligung der Gelenke der unteren (Hüft-, Knie-, Sprunggelenke), 47 der der oberen Extremitäten (Schultern, Ellenbogen, Handgelenke). Vorzugsweise wurden folgende Sportarten betrieben: 63/115 Schwimmen, 50/115 Wintersport (Ski alpin, Skilanglauf, Schlittschuh), 43/115 Fahrradfahren, je 25/115 Reiten bzw. Fußball. Dabei traten bei 70/115 keine vermehrten Beschwerden während ihrer sportlichen Aktivitäten auf, bei 66/115 auch danach nicht. Bei 31/114 kam es zu Gelenkschmerzen während der Sportausübung, 2/114 entwickelten Gelenkschwellungen ohne Schmerzen und 9/114 Schmerzen und Schwellungen. Am häufigsten (32/44) handelte es sich um Pt mit einer Arthritis der unteren Extremitäten. Von den 40 Pt mit Gelenkschmerzen stuften 34 ihre Schmerzen als gering ein. 42/115

treiben 3x/Wo und häufiger Sport (23 Pt Schwimmen, 15 Radfahren, 14 Fußball). Von den 14 Fußballspielern hatten 11 eine Arthritis in Bereich der Hüft-, Knie- und/oder Sprunggelenke. Über 50% (61/115) der Sport treibenden Pt meinen, dass Sport und Rheuma keinen Widerspruch darstellen. Diskussion und Zusammenfassung: 115 von 196 JIA-Pt betreiben trotz aktiver Arthritis außerhalb der Schule regelmäßig Sport. Unbeantwortet bleibt die Frage, inwieweit die sportliche Belastung den Verlauf bzw. das Auftreten der Spätkomplikationen (z.B. Gelenkknorpeldestruktion, frühere Osteoarthrose etc) einer JIA beeinflusst. Dem soll in einer weiteren Untersuchung nachgegangen werden. Schlussfolgerung: Dem Kinderrheumatologen kommt die wichtige Aufgabe zu, die Kinder und Jugendlichen diesbezüglich kompetent zu beraten und jeweils individuell Sportarten zu finden, die sie gerne betreiben und die mit der aktuellen Situation der rheumatischen Grunderkrankung vereinbar sind. T02.09 Infliximab in der Therapie der Juvenilen Idiopathischen Arthritis Tzaribachev N.1, Holzer U.1, Hansmann S.1, Schedel J.2, Kümmerle-Deschner J.1 1 Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin Tübingen; Abt. für Hämatologie und Onkologie; 2Schwerpunkt für Interdisziplinäre Klinische Immunologie, Rheumatologie und Autoimmunerkrankungen (INDIRA), Universitätsklinikum Tübingen Hintergrund: Die juvenile idiopathische Arthritis (JIA) ist die häufigste Autoimmunerkrankung im Kindesalter. Als Standardtherapie gilt die Verwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika. Bei schwereren Verläufen wird als Basistherapeutikum Methotrexat verabreicht. Infliximab ist ein gegen Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) gerichteter monoklonaler chimärer Antikörper. Das Medikament ist zur Behandlung der Rheumatoiden Arthritis (RA) bei Erwachsenen zugelassen. Patienten mit JIA, die einen resistenten Krankheitsverlauf trotz Standardtherapie haben, könnten davon auch profitieren. Ziel: Überprüfung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Behandlung mit Infliximab bei Patienten mit progredienter JIA trotz Standardtherapie. Material und Methoden: Retrospektive Erhebung der Daten von 7 Patienten mit progredienter JIA trotz Standardtherapie. Das mittlere Alter betrug 15 [7-22] Jahre mit einer mittleren Erkrankungsdauer von 5 [2-8] Jahren. Die JIA Subtypen teilten sich wie folgt auf: 2 Patienten mit M. Still (systemische Arthritis), 2 mit oligoartikulärem Verlauf, 2 mit polyartikulärem Verlauf (1 Rheumafaktor pos. und 1 ohne Nachweis von Rheumafaktoren), 1 Kind mit Psoriasisarthritis. Sie wurden in dem Zeitraum 2003-2007 mit Infliximab im 4 wöchentlichen Rhythmus mit einer mittleren Dosis von 7,5 mg/kg [5-10] und Methotrexat mit 15 mg/ m² (oder Leflunomid 10 mg/Tag) als Begleitmedikation behandelt. Ergebnisse: Alle Patienten zeigten in einem Beobachtungszeitraum bis zu 2 Jahren klinisch eine Verbesserung der Arthritis. Davon wiesen 70 % (5 Patienten) klinisch wie auch MR tomographisch keine Arthritiszeichen mehr auf. Bei zwei der Patienten (30%) konnte eine milde bis moderate Synovialitis mit Kontrastmittelaufnahme bei fehlender klinischer Symptomatik gesehen werden. Bis auf ein selbstlimitierendes Ekzem bei einem Patienten traten keine weiteren Nebenwirkungen auf, die Therapie war gut verträglich. Schlussfolgerung: Infliximab ist eine effektive Option zur Behandlung von Patienten mit JIA und einem progredienten Krankheitsverlauf trotz Standardtherapie. Kontrollierte Untersuchungen als Basis der Zulassung von Infliximab bei JIA sind anzustreben.

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Abstracts Bildgebung T02.01 Dopplersonographische Darstellung der Auswirkung lokaler Kryotherapie auf die synoviale Vaskularisierung bei Patienten mit Rheumatoider Arthritis Albrecht K., Albert C., Müller-Ladner U., Lange U., Strunk J. Kerckhoff Klinik, Rheumatologie, Universität Giessen Problemstellung: Der lokalen Kryotherapie wird bei entzündlichrheumatischen Erkrankungen im Rahmen der physikalischen Therapie ein hoher Stellenwert eingeräumt. Die Dopplersonographie ermöglicht eine Abbildung der synovialen Durchblutungsverhältnisse unter therapeutischen Einflüssen und soll mögliche Unterschiede im Reaktionsmuster auf eine Kurzzeit-Kaltluft- und Langzeit-Kryogeltherapie aufzeigen. Material und Methoden: 26 Patienten mit rheumatoider Arthritis wurden am entzündlich aktiven Carpus dopplersonographisch untersucht (Logiq 7 Pro, GE Medical Systems, Wisconsin, USA, 10 MHz Linearschallkopf). Im Longitudinalschnitt wurde die synoviale Vaskularisierung zwei- und dreidimensional abgebildet und bei einem intraartikulär liegenden Blutgefäß der resistance index (RI) bestimmt. Es folgt eine dreiminütige Kaltluftapplikation auf das Handgelenk (Cryo 5 Stufe 2: 400l/min, Zimmer MedizinSysteme, Neu-Ulm, Deutschland). Nach 0, 2, 5 und 10min wurde die Ultraschalluntersuchung wiederholt. Am Folgetag wurde zur gleichen Uhrzeit die Untersuchung unter Applikation einer Kalt/Warm Kompresse (TMP Tüshaus Type 12x29cm) für 20 min wiederholt. Bei jedem Patienten wurden beide Untersuchungen durchgeführt, die zeitliche Abfolge (Tag1, Tag2) der kryotherapeutischen Verfahren wurde randomisiert zugeordnet. Ergebnisse: Unter Kaltluft Applikation zeigt sich keine relevante Änderung der Durchblutung. Nach 20minütiger Kryogelauflage konnte bei 9 von 26 Patienten eine kurzzeitige Verminderung der Perfusion im 2D bzw. 3D Bild dargestellt werden, der RI veränderte sich jedoch in beiden Gruppen nicht signifikant (p=0.6, Wilcoxon Rangsummentest). Schlussfolgerung: Mittels PDUS ist die Erfassung auch sehr geringer und flüchtiger therapeutisch induzierter Veränderungen der synovialen Perfusion möglich. T02.02 Referenzwerte der Gelenkspaltweite der Metakarpo-Phalangeal - Gelenke detektiert mittels Computer-Assistierter Gelenkspaltweitenmessung (CAJSA) Böttcher J.1, Pfeil A.1, Seidl BE.1, Schmidt M.1, Mentzel HJ.1, Kaiser WA.1, Wolf G.2, Hein G.2 1 Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Friedrich-Schiller-Universität Jena; 2Klinik für Innere Medizin III, Selbständiger Funktionsbereich Rheumatologie und Osteologie, Friedrich-Schiller-Universität Jena Einleitung: Ein neues semi-automatisches System zur Messung der Gelenkspaltweiten im Bereich der Fingergelenke stellt die ComputerAssistierte Gelenkspaltweitenmessung (CAJSA) dar. Im Rahmen dieser Studie wurde die geschlechts- und alterspezifische Quantifizierung der Gelenkspaltweite der Metakarpo-Phalangeal-Gelenke (JSD-MCP) für gesunde Personen verfolgt. Material und Methoden: 869 gesunde Frauen (351) und Männer (518) erhielten eine Bestimmung der Gelenkspaltweiten der Metakarpo-Phalangeal-Gelenke I-V (MCP) durch die CAJSA–Technik (Radiogrammetry Kit, Version 1.3.6, Sectra, Schweden). Hierfür wurde semi-automatisch die Gelenkspaltweite der MCP-Gelenke I-V (JSD in cm, mittlere Gelenkspaltweite – JSD-MCP mean) an Handröntgenaufnahmen bestimmt. Im Anschluss erfolgte die Auswertung der Gelenkspaltweite nach Geschlecht und Alter.

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Ergebnisse: Im Rahmen dieser Studie zeigte das männliche Kollektiv im Vergleich zum weiblichen Kollektiv in allen Altergruppen einen signifikant prominenteren Gelenkspalt (JSD-MCP: +11.1%). Für das Gesamtkollektiv konnte eine signifikante Abnahme der Gelenkspaltweite zwischen der Altersgruppe <10 Jahre und >90 Jahre verifiziert werden (Männer: -44.4%, Frauen: -47.8%). In der Altergruppe 10-15 Jahre wurde der stärkste Abfall des JSD-MCP objektiviert (Frauen: -13.0 %, Männer: -14.8%). Diskussion: Im Rahmen dieser Studie wurde erstmalig die alters- und geschlechtsspezifische Gelenkspaltweitenreduktion für die MetakarpoPhalangeal-Gelenke mittels CAJSA quantifiziert. Hierbei konnte ein signifikanter Einfluss des Alters und Geschlecht auf den JSD-MCP dokumentiert werden. T02.03 Stellenwert von B-mode-, Power Doppler- und EchoverstärkerSonographie bei RA Patienten unter anti- TNFα- Therapie Hensch A.1, Hermann KG.2, Scheel AK.3, Detert J.1, Knetsch T.4, Burmester GR.1, Backhaus M.1 1 Med. Kl. m. S. Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité-Universitätsmedizin Berlin; 2Institut für Radiologie mit Abt. Neuroradiol. und Kinderradiologie CCM/CVK; 3Abteilung Nephrologie / Rheumatologie, Universitätsklinikum Goettingen; 4Esaote, Neufahn Ziel: Das Anliegen dieser Studie ist, den Stellenwert von B-mode-, Power Doppler-(PD)und Kontrast verstärkendem Ultraschall(KVUS)bei Patienten mit aktiver Rheumatoider Arthritis (RA) unter antiTNFα- Therapie über 12 Monate zu evaluieren. Die US-Befunde werden mit dem DAS-28 sowie den klin. Laborparametern für die Krankheitsaktivität verglichen. Material und Methoden: Es wurden 14 Patienten (13 Frauen; medianes Alter: 56 Jahre: min-max: 33-67; mediane Krankheitsdauer:8 Jahre, minmax:3-20) vor Beginn einer anti- TNFα- (n=11)oder einer konventionellen DMARD- (n=3) Therapie eingeschlossen. Das Ansprechen auf die Therapie wurde mit einem semiquantitativen Grading(0-3) für B-Modeund PD-US bewertet. Untersucht wurden das Handgelenk, die Metacarpophalangeal- (MCP) und Proximalen Interphalangeal- (PIP) Gelenke II-V der klinisch dominanten Hand mit einem 14-8 MHz Linear-Schallkopf (Technos, MPX, ESAOTE). Die semiquantitativen Daten wurden mit dem Synovitis Score (SS)(1) zusammengefasst, welcher aus der Summe der 4 PIP und 4 MCP Gelenke gebildet wurde. Die Auswertung des US Echoverstärkers (SonoVue©) erfolgte mit time-intensity curves. Dabei wurde jeweils ein prominentes Gelenk mit einem 8-4 MHz Schallkopf untersucht. Die US Untersuchung sowie die Erhebung des DAS-28 und der Laborwerte (BSG,CRP) erfolgte nach 0, 3, 6 und 12 Monaten. Ergebnisse: Unter anti-TNFα- Therapie konnte ein deutlicher Rückgang der synovialen Vaskularisierung für PD- und KV-US sowie der Synovitis im B-Mode- US festgestellt werden, wobei die größte Remission in den ersten drei Monaten zu beobachten war. Die Verlaufswerte stellten sich unter anti-TNF-α Therapie wie folgt dar: B-Mode SS: U0: 17,0; U3: 14,0; U6: 9,5; U12: 10,0; für PD SS: U0: 4,0; U3: 1,0; U6: 0,0; U12: 0,0; für KVUS (enhancement slope in slope/sec): U0: 143,9; U3: 54,2; U6: 47,4; U12: 45,1; CRP ( <0.5): U0: 0,99; U3: 0,62; U6: 0,24; U12: 0,24, und für den DAS-28: U0: 5,4; U3: 4,6; U6: 3,7; U12: 3,1. Unter DMARD -Therapie war, nach anfänglicher Remission, nach 12 Monaten eine deutliche Progression der Parameter zu beobachten. Die Werte für die DMARD - Gruppe waren für B-mode SS: U0: 15,0; U3: 10,0; U6: 12,0; U12: 19,0 für PD SS: U0: 1,5; U3: 1,0; U6: 0,0; U12: 1,0 , Kontrast verstärkter Ultraschall: U0: 42,3; U3: 61,3; U6: 29,5; U12: 52,7, CRP (<0.5): U0: 0,35; U3: 0,74; U6: 0,41; U12: 1,56 and für DAS-28: U0:5,2; U3: 3,6; U6: 3,0; U12: 7,5. Schlussfolgerung: B-Mode-US, PD-US und KV-US sind präzise Mittel, um Synovitis und synoviale Vaskularisierung bei Patienten mit aktiver RA vor und während einer anti-inflammatorischen Therapie zu beurteilen. Der KV-US scheint aktive Prozesse am sensitivsten darzustellen, während der B-Mode-US Veränderungen erst etwas später darstellen kann.

T02.04 Evaluation des Therapieeffektes kohlensäurehaltiger Handbäder auf die akrale Durchblutung bei Patienten mit systemischer Sklerose mittels Dopplersonographie Albrecht K., Müller-Eschner M., Saar P., Lange U., Müller-Ladner U., Strunk J. Kerckhoff Klinik, Rheumatologie, Universität Giessen Hintergrund: Kohlensäurehaltige (CO2) Bäder werden als physikalisches Therapieverfahren für das Raynaud Syndrom bei Patienten mit systemischer Sklerose (SSc) angewandt. Durch vasoaktiven Einfluss auf die akralen Blutgefäße kann die Blutzirkulation verbessert und die klinische Symptomatik gelindert werden. Dieser durchblutungssteigernde Einfluss wurde mittels Farbdopplersonographie evaluiert. Material und Methoden: In einer Querschnittsuntersuchung wurde bei 22 Patienten mit SSc und sekundärem Raynaud-Syndrom, sowie bei einer gesunden Kontrollgruppe (KG, n=10) ein 15 minütiges CO2 Bad (Bastian Bad®) bei 35°C unter vollständigem Eintauchen der Finger durchgeführt. Die Ultraschalluntersuchung erfolgte vor und 0, 5, 10 sowie 20 min nach dem CO2 Bad. Mit einem linearen Schallkopf (10 MHz, Logiq Pro 7, General Electrics, Wisconsin, USA) wurde die A. diagitalis palmaris propria an der Medialseite des zweiten Fingers distal des proximalen Interphalangealgelenkes (PIP II) untersucht. Zu jedem Zeitpunkt wurden dopplersonographische Bilder im Längs- und Querschnitt erstellt und eine Widerstandsmessung mittels Bestimmung des resistance index (RI) durchgeführt. Ergebnisse: Bei einem Ausgangswert von 0,85 fiel der RI direkt nach durchgeführtem CO2 Bad ab auf 0,72 (p<0,01) sowie weiter auf 0,68 nach 5 und 10min (p<0,001, Wilcoxon Rangsummentest). Nach 20min stieg er wieder an auf 0,75 (p=0,04). Die Veränderungen in der Kontrollgruppe waren nicht signifikant. Schlussfolgerung: Mit Hilfe der Dopplersonographie kann ein zumindest kurzfristig auftretender gefäßerweiternder Effekt von CO2-Handbädern auf die akrale Durchblutung bei SSc Patienten mit einem Raynaud-Syndrom nachgewiesen werden. T02.05 Ongoing evaluation of skin thickness in sytemic sclerosis patients by high frequency dermal ultrasound (20MHZ) – in comparison to modified Rodnan score Brosig A., Brückner CS., Burmester GR., Riemekasten G. Med. Klinik m.S. Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin Background: In patients with systemic sclerosis (SSc), increase in skin thickness often influences quality of life and predicts mortality. It is often used as an outcome parameter in clinical studies. However, the assessment of the skin thickness by the modified Rodnan skin score (MRSS) has a high inter-observer variability. Therefore, more objective methods are needed. Objectives: The aim of the present study was to compare the modified Rodnan skin score with the assessment of skin thickness by high frequency dermal ultrasound (20MHZ). Material and methods: Up to January 2007, 55 systemic sclerosis patients were measured (six patients with limited SSc, 42 with diffuse SSc, and seven with mixed connective tissue disease) and compared to age- and gender-matched healthy controls. Each area of the MRSS was studied. Results: Skin thickness differs between healthy donors and systemic sclerosis patients. There is a strong correlation of the skin thickness measured by MRSS when compared to the 20 MHz sonography. Skin thickness is easily to measure without high intra-observer variability. However, the sonography is more time consuming, requires a special equipment and is, therefore, more expensive. Conclusion: 20 MHz sonography is a very promising method to detect skin thickness in systemic sclerosis patients and could provide a valuable and reliable method to assess skin thickness in clinical studies

and might be useful for measurement of changes in skin thickness over time. Acknowledgement: The study was sponsored by Minhorst GmbH & Co, Meudt, Germany. T02.06 Evaluation of power-doppler-ultrasound (PDUS) of the heel as a diagnostic toll in spondyloarthritis Amtenbrink A.1, Brandt HC.1, Song I.1, Appel H.1, Spiller I.1, Rudwaleit M.1, Sieper J.1, Burmester GR.2, Backhaus M.2 1 Med I Rheumatologie, Charité, Campus Benjamin Franklin, Berlin; 2Rheumatologie, Charité Campus Mitte, Berlin The musculoskeletal ultrasonography (US) has become an important diagnostic and therapeutic tool in rheumatology last years. PDUS is able to detect inflammation process by means of increased bloodflow. Patients with SpA often have peripheral involvement of the enthesis, especially inflammation of the Achilles tendon (AT) and bursa subachillae (b.sa). To evaluate the US of the heel (AT and b.sa) with B-mode and PDUS for diagnosis of SpA. Patients with chronic low back pain were enrolled in a screening program in a specialized rheumatology outpatient clinic to identify axial SpA, if at least one of the following parameters were present: 1) inflammatory back pain (IBP), 2) HLA-B27 positive, 3) sacroiliitis detected by any imaging. The final diagnosis was made according to expert opinion.US was made double blind of both heels (AT and b.sa) for each patient with suspicious SpA according to EULAR-guidelines with a 12 mHz linear probe (HD 11, Philips, Germany). The pathological findings of AT and b.sa were graduated with semiquantitative score in B-mode (0=normal; 1=mild; 2=moderate; 3= severe) and PDUS (0=normal, no Doppler signal/flow;1=mild, single Doppler signals/flow; 2=moderate, several/coherent Doppler signals/clearly flow; 3= severe, >50% taking up of joint area with coherent Doppler signals/strong flow). Subsequently the results were compared. To date 67 cases were analysed and compared to a group of 27 healthy controls. A diagnosis of SpA was made in 39% (n=26), no SpA in 61% (n=41). SpA-group: median age of 34,5 years (range 20-63 years), median disease duration of 1,75 years (range 0,25-40 years), 58% (n=15) B-mode positive, 65%(n=17) PD-positive;nSpA-group: median age of 44 years (range 20-69 years), median disease duration of 6 years (range 0-46 years), 59% (n=24) B-mode positive, 61% (n=25) PD-positive;control-group: median age of 31 years (range 20-70 years), 44% (n=12) B-mode positive, 22% (n=6) PD-positive. For PD we found a significance in both, SpA vs control (p=0,002) and nSpA vs control (p=0,003). PDUS of the heel seems not to be a useful tool to diagnose SpA in a population with low back pain. We consider that patients with mechanical low back pain also have significant higher pathological findings in heels than healthy subjects, possibly due to mechanical malposition. It would be expedient to add a prospective, longitudinal analysis. So would be possible to follow up the individual groups, especially the nSpA-group.

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Abstracts Vaskulitiden und Kollagenosen T03.01 Die Milz als wichtigster Ort für das Überleben langlebiger ­GPIIbIIIaspezifischer, autoreaktiver Plasmazellen bei einer Patientin mit refraktärer Thrombozytopenie bei SLE Hoyer BF.1, Pscheidl K.1, Mei HE.2, Manz Ra.3, Burmester GR.1, Radbruch A.3, Dörner T.2, Hiepe F.1 1 Charité Universitätsmedizin Berlin, Med. Klinik mit Sp. Rheumatologie und klin. Immunologie; 2Charité Universitätsmedizin, Institut für Transfusionsmedizin; 3Deutsches Rheumaforschungszentrum Berlin Hintergrund: Wie wir kürzlich demonstrieren konnten, tragen sowohl kurz- als auch langlebige Plasmazellen zur Autoantikörperproduktion bei. Langlebige Plasmazellen sind refraktär gegen Immunsuppression und können für Monate bis Jahre ohne Antigenstimulus im Knochenmark, aber auch in entzündetem Gewebe und in den sekundären lymphatischen Organen überleben. Ihre Lebensdauer scheint von Überlebensnischen abhängig zu sein, die durch Zytokine, Cheomkine und andere Überlebensfaktoren gebildet werden. Fragestellung: Wenn die Produktion pathogener Antikörper ausschliesslich durch Plasmazellen in einem entzündeten Organ erfolgt, würde man eine Regredienz der Antikörpertiter nach Entfernung des entsprechenden Organes erwarten. Ergebnisse: Wir möchten den Fall einer 31-jährigen kaukasischen Patientin mit Systemischem Lupus Erythematodes, sekundärem Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom und Thromobzytopenie mit Anti-Thrombozyten-Antikörpern gegen GpIIbIIIa und Antiphospholipi-Antikörpen vorstellen. Niedrige Thormbozytenzahlen persistierten über mehr als ein Jahr trotz hochdosierter immunsuppressiver Therapie, unter anderem mit Hochdosis-Glukokortikoiden und Cyclophosphamid-Bolus-Therapie. Zu diesem Zeitpunkt wurde die Indiaktion zur Splenektomie gestellt.Im Anschluss an die Intervention normalisierten sich die Thormbozytenzahlen und blieben mit Low-dose-Prednison (5 mg/d) stabil. Anti-GpIIbIIIa-Antikörper liessen sich nicht mehr nachweisen. Immunohistochemisch konnte die Präsens GPIIbIIIa-spezifischer Plamsazellen in der entfernten Milz gezeigt werden. Diese Zellen waren teilweise umgeben von VCAM-psoitiven Zellen und zeigten Merkmale langlebiger Plasmazellen, wie BCMA-Expression auf einem Teil der Zellen und nur geringe HLA-DR-Expression. Zusammenfassung: Diese Ergebnisse legen nahe, das in diesem Fall die Milz – und nicht das Knochenmark – der primäre Ort der für die Thrombozytopenie verantwortlichen Autoantikörperproduktion war. Auf Grund des Plasmazell-Phänotypes, der Persistenz der AntiThrombozytenantikörper trotz hoch dosierter Immunsuppression vor Splenektomie, legt nahe, dass die Milz stabile Überlebensnischen für autoreaktive langlebige Plasmazellen liefen kannt. T03.02 Breakdown of peripheral homeostasis of CD4+foxp3+ regulatory T cells drives uncontrolled CD4+ T cell activation in murine lupus Humrich JY.1, Morbach H.2, Engard P.1, Undeutsch R.1, Rosenberger S.1, Brandenburg S.3, Scheffold A.3, Burmester GR.1, Riemekasten G.1 1 Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité Berlin; 2Pädiatrie, Universität Würzburg; 3DRFZ Berlin Regulatory CD4+ T cells expressing foxp3 are indispensable for the maintenance of immunological tolerance to self by controlling the expansion of self-reactive T cells. The peripheral fitness of CD4+foxp3+ regulatory T cells crucially depends on the accessibility of interleukin-2 (IL-2). Systemic lupus erythematosus (SLE) is a spontaneously developing autoimmune disease characterized by a breakdown of tolerance to ubiquitous nuclear antigens resulting in an uncontrolled lympho-

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proliferation and humoral activity. Hypothetically, an impaired intrinsic functionality, an insufficient generation in the thymus and/or a disturbed peripheral maintenance of CD4+foxp3+ regulatory T cells may be a causative mechanism in the development of tolerance breach in SLE. To explore the correlation between potential abnormalities of CD4+foxp3+ regulatory T cells and the impaired control of T cell activation, we analyzed absolute numbers, frequency, phenotype and in vivo function of CD4+foxp3+ and CD4+foxp3- T cells during the course of disease in (NZBxNZW) F1 lupus prone mice compared to age-matched control mice (Balb/c, NZW, NZB. Onset of disease and active disease were characterized by a numeric deficiency and reduced proliferation of CD4+foxp3+ T cells in the periphery. In addition, CD4+foxp3+ T cells from these mice exhibited an activated, memory cell-like phenotype and showed a markedly reduced surface expression of CD25, together indicators of a disturbed peripheral homeostasis and reminiscent of an IL-2 deprived state. Concomitantly we found a massive decline of naïve CD4+CD44-CD62L+ T cells, a predominance of CD4+CD44+CD62L- effector/memory T cells and an increased CD4+ T cell activation. In contrast, in vitro suppressive function of CD4+CD25+foxp3+ from pre-diseased and diseased mice was found to be intact. Decrease of the CD4+foxp3+ T cell pool in pre-diseased mice by CD25-depletion or by IL-2 neutralization revealed an acceleration of disease in parallel to an increased activation of non-regulatory CD4+ T cells and expansion of CD4+CD44+CD62L- effector T cells. On the other hand, compensation of the numeric deficiency in diseased mice by adoptive transfer of purified CD4+CD25+foxp3+ T cells delayed disease progression. In addition, injection of rIL-2 into diseased mice resulted in a strongly enhanced proliferation and increase of CD4+foxp3+ T cells and their phenotypic normalization. We conclude that the uncontrolled activation of CD4+ T cells in murine lupus is a consequence of a disturbed peripheral homeostasis of CD4+foxp3+ regulatory T cells. This impairment, most likely to be originated from an insufficient accessibility to IL-2 in vivo, may be causally involved in the breakdown tolerance in systemic lupus erythematosus. T03.03 Rituximab als remissionsinduzierende Erhaltungstherapie bei Jo-1-Antikörper-Syndrom Krummel-Lorenz B.1, Märker-Hermann E.2, Rummel M.3, Michels B.4, Mann U.5 1 Endokrinologikum Frankfurt am Main, Abteilung Rheumatologie; 2HSK Wiesbaden; 3Universitätsklinikum Gießen/Marburg; 4IFS Frankfurt am Main; 5 Neurologische Praxis Frankfurt am Main Wir stellen eine 40jährige Patientin vor, die im Spätherbst 2004 an einer floriden Polymyositis und initialen CK-Werten von 4.440 U/l erkrankte, in der weiteren Diagnostik fand sich eine Lungenbeteiligung (Alveolitis) und serologisch ein pos. Jo-1-Antikörper. Nach Diagnosestellung eines Jo-1-Antikörper-Syndroms in 12/2004 Beginn einer Therapie mit Azathioprin und Prednisolon (zunächst 1mg/kg KG sowie zweimalig 500mg Prednisolon/d) jeweils für drei Tage im Dezember 2004 und am 18.1.05 (CK-Wert 3.700 U/l, später 840 U/l). Im Februar und März Besserung der Symptomatik sowohl klinisch als auch seitens der CK, jedoch im April wieder Anstieg und vermehrte klinische Aktivität (CK-Wert: 800 U/l), so dass eine Endoxan-Stoßtherapie in Kombination mit Solu-Decortin (3 Tage 100mg) begonnen wurde. Weitere frustrane Therapieversuche bestanden aus einer oralen Endoxan-Therapie (CK-Werte weiterhin um 4.000 U/l) sowie einer Infliximab/Methotrexat-Therapie mit jeweils nur kurzzeitigem Absinken der CK, gefolgt von erneutem Rezidiv. Immunglobulin-Infusionen waren ebenfalls ohne Effekt. Bei persistierend erhöhten CK-Werten um 4.000 U/l erneute Steroid-Stoßbehandlung und Gabe von Azathioprin als dem Medikament mit dem bislang besten Ansprechen. Von Oktober 2005 bis Februar 2006 stieg jedoch die CK auf 7.300 U/l an – trotz dreimaliger Steroid-Stöße.

Im März 2006 erfolgte erstmals eine Rituximab-Behandlung (4 wöchentliche Gaben von 375mg/m²) unter Beibehaltung der Medikation von Azathioprin 150mg/d und Prednisolon 25mg/d. Nach etwa 4 Wochen zeigte sich eine deutliche Besserung der Muskelschmerzen, eine geringfügig verbesserte Lungenfunktion und ein Absinken der CK auf 1.500 U/l. Im Juli 2006 erneutes Ansteigen der CK auf 5.000 U/l, so dass ein weiterer Zyklus Rituximab (4 Infusionen á 375mg/m²) appliziert wurde. Im weiteren Verlauf alle 3 Monate zunächst 2 x 375mg/m² Rituximab (Oktober 2006, Januar 2007), im April erstmalig 1 x 375mg/m². Die CK sank auf Normwerte, die Steroidmedikation beträgt momentan 14mg/ d. Die Lungenfunktionsuntersuchungen bestätigen eine gute Krankheitskontrolle. Die de-eskalierende Erhaltungstherapie mit Rituximab – orientiert am CK-Wert – führte bei diesem therapieresistenten Verlauf zu einer langfristigen subjektiven und objektiven Verbesserung. T03.04 Verminderte Zilienfunktion des endonasalen Flimmerepithels bei Patienten mit Morbus Wegener und Beteiligung des oberen ­Resiprationstraktes: Mögliche Ursache einer reduzierten loko­ regionären Abwehrfunktion Ullrich S.1, Gustke H.1, Schumacher U.1, Lamprecht P.2, Gross WL.2, Gottschlich S.3, Laudien M.3 1 Institut für Anatomie II: Experimentelle Morphologie, Universitätsklinik Hamburg; 2Poliklinik für Rheumatologie, Universität zu Lübeck & Rheumaklinik Bad Bramstedt; 3Klinik für HNO-Heilkunde, Kopf- und Halschirurgie der Christian-Albrechts-Universität zu Kiel Hintergrund: Im oberen Respirationstrakt kommt der zilienvermittelten Reinigungsfunktion des Epithels eine entscheidende Bedeutung in der Abwehr von Infektionen zu. Bei der Wegener´schen Granulomatose (WG) kann bei Manifestation der Erkrankung an den endonasalen Schleimhäuten häufig eine unphyiologische Keimbesiedlung der Nasenhöhle beobachtet werden. Besonders eine chronische Besiedlung mit Staph. aureus wurde dabei als Trigger von Rezidiven und anhaltender Aktivität der WG beschrieben. Um die Bedeutung der Zilienfunktion bei der WG besser zu verstehen, wurde diese bei 30 Patienten mit WG im Vergleich zu einem gesunden Kollektiv quantitativ analysiert. Material und Methoden: 30 Patienten mit einer gesicherten WG und bekannter Beteiligung der endonasalen Schleimhäute wurden mittels Abstrichbürsten Proben zilientragender Nasenepithelzellen entnommen. Diese wurden mittels quantitativer und qualitativer Zilienfunktionsanalyse bezüglich der Schlag - frequenz und – amplitude an zwei Messtagen untersucht. Die Zilienmorphologie wurde mittels Elektronenmikroskopie dargestellt. Ergebnisse: Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich bei den Patienten mit WG am ersten Messtag eine signifikant geringere Schlagfrequenz, und am zweiten Messtag ein nahezu vollständiges Sistieren des Zilienschlages. Die Messwerte der gesunden Vergleichsgruppe lagen an beiden Messtagen im Normbereich. Diskussion: Chronische Infektionen, entzündliche Schleimhautalterationen und unerwünschte Medikamentenwirkungen stellen die Hauptursachen einer verminderten Zilienfunktion dar. Eine signifikant schlechtere Zilienfunktion bei Patienten mit WG und endonasaler Krankheitsmanifestation kann einerseits Ursache einer verminderten bakteriellen Schleimhautclearance sein und somit eine chronisch bakterielle Fehlbesiedlung begünstigen. Zum anderen muss auch eine chronische Superinfektion mit unphysiologischer Flora, sowie eine Behandlung mit zytotoxischen Medikamenten als Ursache der verminderten Zilienfunktion diskutiert werden.

T03.05 Komplette Remission der Komorbidität Myasthenia gravis (MG) unter Rituximab (RTX) bei Patientin mit Rheumatoider Arthritis (RA) Wendler J.1, Windsheimer J.2, de la Camp R.1, Rapp P.1, Schuch F.1 1 Rheumatologische Schwerpunktpraxis Erlangen; 2Neurologische Schwerpunktpraxis Nürnberg Eine 56jährige Sozialpädagogin erkrankte im 26. Lebensjahr an einer mäßiggradigen generalisierten MG mit Nachweis von Antikörpern gegen Acetylcholinrezeptor (ACh-R-Ak). Die Behandlung erfolgte initial mit Kortisonstoßtherapien, dann Kortison mehrjährig ausschleichend, seit über 20 Jahren mit Pyridostigmin (PY) 180 bis 360 mg Tagesdosis. Anfang 2004 erkrankte sie zusätzlich an einer Polyarthritis, die als seropositive, anti-ccp positive RA klassifiziert und ab 05/04 mit MTX, wegen unzureichender Wirkung ab 05/05 zusätzlich mit Etanercept mit mäßigen Ansprechen bis zur Diagnose und OP eines nicht-metstasierenden Colon-Ca behandelt wurde. Nachfolgende Monotherapien mit Leflunomid und Adalimumab zeigten nur mäßige Teilremissionen. Zum Zeitpunkt der Erstvorstellung in unserer Institution 08/06 erfolgte die Kombination des lfd. Adalimumab mit MTX. Die klinische Ausprägung der MG und die PY-Dosis waren unter den immunsupressiven Vortherapien bisher nicht relevant verändert. Wegen weiter aktiver RA erfolgte eine Therapie mit 2 mal 1000mg RTX im Abstand von 2 Wochen unter Fortführung von MTX. RTX wurde sehr gut vertragen. Es trat ein gutes Ansprechen der RA ein (DAS28/ HAQ 5,4/1,13 Tag 0, 3,21/0,75 nach 4, 4,07/0,88 nach 8 Monaten). Die Pat. berichtete von einer schnellen Besserung der Symptome der MG im Verlauf von 2 Monaten, PY konnte von 180 mg über 3 Monate schrittweise reduziert und abgesetzt werden, nach 0/2/6/8 Monaten nach RTX besserte sich der Myasthenie-Score (nach Besinger und Toyka) 2/1/0/0 (2=mäßiggradige, 1=milde, 0=keine Schwäche). ACh-R-Ak fielen erst nach 8 Monaten deutlich ab (nach 0/2/4/6/8 Monaten 17000, 19000, 16000, 16000, 12000nmol/l). Obgleich sich klinische Symptome der MG und der RA bei der Pat teilweise überlappen mögen und bei der Pat. keine schwere MG besteht, kann doch von einer eindrucksvollen Besserung der MG unter RTX gesprochen werden. T03.06 Wirksamkeit und Sicherheitsaspekte kurzzeitiger TNF-Blockade mit Infliximab bei Patienten mit SLE Aringer M.1, Houssiau F.2, Graninger WB.3, Feierl E.4, Steiner G.4, Smolen JS.4 1 Medizinische Klinik III, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, TU Dresden / Klinische Abteilung für Rheumatologie, KIM III, Medizinische Universität Wien; 2Rheumatologie, Cliniques universitaires Saint-Luc, Katholische Universität von Louvain, Brussels, Belgien; 3 Klinische Abteilung für Rheumatologie, Universitätsklinik für Innere Medizin, Medizinische Universität Graz; 4 Klinische Abteilung für Rheumatologie, KIM III, Medizinische Universität Wien Hintergrund: In einer ersten offenen Sicherheitsstudie bei Patienten mit SLE [1] führten vier Infusionen von Infliximab in Kombination mit Azathioprin oder Methotrexat zum kurzzeitigen, vorübergehenden Anstieg von anti-dsDNA-Antikörpern, aber nicht zu Schüben der Erkrankung. Während Patienten mit Lupus-Arthritis nur unter Therapie eine Remission erfuhren, hatte Infliximab auf die Proteinurie von Patienten mit Lupus-Nephritis einen dauerhafter Effekt über zumindest ein Jahr. Material und Methoden: Alle Patienten der offenen Sicherheitsstudie und alle 5 zusätzlich verfügbaren, Infliximab-behandelten SLE-Patienten wurden in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit nachverfolgt. Ergebnisse: Neun der 11 SLE-Patienten hatten eine aktive Lupusnephritis (5 WHO Klasse IV, 3 Klasse V, 1 Klasse III) und vier eine Lupusarthritis (2 Patienten mit Nephritis und Arthritis). Infliximab führte zu einer anhaltenden >50% Verbesserung der Proteinuria bei zwei Drittel Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts (6/9) und zur Remission der Arthritis bei allen 4 arthritischen Patienten. Während die Arthritis 8±2 Wochen nach der letzten Infusion wiederkehrte, hielt die Verbesserung der Nephritis zum Teil bis über 45 Monate hinaus an. Acht Patienten erhielten nach Protokoll vier Infusionen, drei Patienten erhielten weitere Infliximab-Infusionen (je 2, 4 und 12). Unter kurzzeitiger Therapie mit Infliximab wurden in Kombination mit Azathioprin oder Methotrexat keine Infusionsreaktionen beobachtet. Fünf Patienten erhielten Antibiotika wegen Harnwegsinfekten bzw. einem einzelnen Fall einer Salmonellen-Infektion. Eine Patientin mit präformierten Anti-Cardiolipin-Antikörpern erlitt eine tiefe Beinvenenthrombose kurz nachdem diese Antikörper wieder auf Ausgangswerte gefallen waren. Unter längerfristiger Therapie entwickelte eine Patientin ein ZNSLymphom (nach 16 Infusionen). Eine weitere Patientin, die vor Infliximab wegen unkontrollierbarer Aktivität extensiv behandelt worden war (unter anderem mit Cyclophosphamid, Cortisonboli, Rituximab und MMF), verstarb an einer Legionellenpneumonie. Schlussfolgerung: Während kurzzeitige TNF-Blockade mit Infliximab (vier Infusionen) in Kombination mit Azathioprin wirksam relativ sicher erschien, traten unter längerfristiger Gabe zwei lebensbedrohliche Zwischenfälle auf, die potentiell mit der immunsuppressiven Wirkung der TNF-Blockade zusammenhängen. Immunologisch bedingte Zwischenfälle blieben auf die mögliche Auslösung einer tiefen Beinvenethrombose beschränkt. 1. Aringer M, Graninger WB, Steiner G et al. (2004) Arthritis ������������������������������ Rheum 50: 3161–3169

T03.07 Methotrexate plus Leflunomide for treatment of Wegener´s ­Granulomatosis with: first experiences in a retrospective series of 20 cases Bremer JP., Ullrich S., Gross WL., Hellmich B. Poliklinik für Rheumatologie, Universität zu Lübeck & Rheumaklinik Bad Bramstedt Objective: To evaluate the effectiveness of methotrexate (MTX) and leflunomide (LEF) combination therapy in Wegener´s Granulomatosis (WG) in a retrospective series of 20 cases. Material and methods: The medical charts of all WG patients of the Bad Bramstedt cohort, treated between 1999 and 2005 were screened for combination therapy with MTX / LEF. The cases were reviewed for disease extent, age, sex, duration of WG, BVAS, steroid demand previous / following therapy, indication for combination therapy and dosage of MTX/LEF. Results: 20 cases of WG refractory to treatment with MTX and subsequent combination therapy with MTX / LEF were identified. All were characterized by non life-threatening disease at onset of combination and / or high demand of steroids, not qualifying for cyclophosphamide (CYC) therapy. After 6 months of combination therapy, 8 of the 13 patients experienced a decrease of disease activity, indicated by a reduction of presistent disease measured by the Birmingham Vasculitis Activity Score 2 (BVAS 2) and the absence of new features of disease activity (BVAS 1=0) with reduced demand for systemic steroids over the time. 9 Patients were in complete and 7 were in partial remission. The mean BVAS 2 scores fell from 3,35 ± 1,46 to 2 ± 1,41 at 6 months. In patients followed for at least 24 months the mean BVAS score declined from 3,35 ± 1,46 to 1,1 ± 1,58. The mean dosage of systemic steroids declined under treatment from 8,1 ± 4,69 mg/d to 6,21 ± 2,60 mg/d at six months. In patients followed for at least 24 months the mean prednisolone dosage declined from 8,1 ± 4,69 to 4,5 ± 3,79. The incidence of major side effects was low. Conclusion: Combination of MTX and LEF may be a useful therapeutical approach in WG with non life-threatening disease activity refractory to MTX treatment. Further investigations are needed to substantiate this hypothesis.

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T03.08 A novel ELISA based on a mixture of native PR3 plus recombinant PR3 expressed in human cells improves the diagnostic potential for ANCA-associated vasculitis Dähnrich C.1, Rosemann A.1, Probst C.2, Komorowski L.2, Schlumberger W.1, Csernok E.3, Hiepe F.4, Damoiseaux J.5, Cohen Tervaert JW.5 1 EUROIMMUN AG, Luebeck; 2Institute of Experimental Immunology, affiliated to EUROIMMUN AG, Luebeck; 3Clinic of Rheumatology Bad Bramstedt; 4 Charité University of Medicine Berlin, Charité Center for Internal Medicine and Dermatology, Clinic of Medicine, Department for Rheumatology and Clinical Immunology, Berlin; 5Department of Clinical and Experimental Immunology, University Hospital Maastricht, The Netherlands Introduction: Antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) with either a cANCA or a pANCA fluorescent pattern are associated with ANCA-associated vasculitis (AAV). While in the majority of AAV patients a cANCA pattern is due to the presence of autoantibodies to proteinase 3 (PR3), some cANCA positive sera are not identified as such in conventional monospecific Anti-PR3 ELISA systems. The aim of the current study was to develop an Anti-PR3 ELISA with increased sensitivity for AAV patients with cANCA. Material and methods: The solid phase in our novel Anti-PR3-hn-hr ELISA was coated with a mixture of human native PR3 and human recombinant PR3 (human cDNA expressed in human cells), and this ELISA was compared with two Anti-PR3 ELISA directly coated with either native (PR3-hn) or recombinant (PR3-hr) antigen, and an AntiPR3 capture ELISA (PR3-c), all tests from EUROIMMUN. For sensitivity samples were included from 58 renal biopsy-proven AAV patients, 35 AAV patients from the outpatient clinic, and 47 patients with Wegener’s granulomatosis; all samples were cANCA positive. The control samples (n=1014) were derived from patients with other forms of vasculitis (not AAV; n=55), patients with rheumatoid arthritis (n=230), systemic sclerosis (n=100), Sjögren’s syndrome (n=200), and 429 healthy blood donors. The diagnostic significance of the tests was assessed by ROC analysis and the sensitivity was subsequently calculated at a predefined specificity of 98%. Results: The sensitivity for AAV of the novel Anti-PR3-hn-hr ELISA in samples predefined with a cANCA immunofluorescence pattern was 96%, as compared to 84% for both the Anti-PR3-hn ELISA as well as the Anti-PR3-c ELISA, and 95% for the Anti-PR3-hr ELISA. Conclusions: The results of the Anti-PR3-hn-hr ELISA using a combination of native and recombinant human PR3 were superior to those obtained in the Anti-PR3-hn ELISA and the Anti-PR3-c ELISA, which were based on antigens from only one source. Furthermore the AntiPR3-hn-hr-ELISA allows a much clearer discrimination between antiPR3 negative and positive serum samples compared to the Anti-PR3-hr ELISA. Under the same conditions the level of extinction is too low for the Anti-PR3-hr ELISA. T03.09 CXCR3+ CD4+ T cells infiltrate the inflamed kidneys in SLE patients and can be monitored in the urine Enghard P., Humrich J., Undeutsch R., Biesen R., Burmester GR., Riemekasten G. Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und klinische Immunologie, Charité/DRFZ Purpose: Although neglected by the common view that autoantibodies and immune complexes cause lupus nephritis, infiltrating CD4 T cells are likely to play a key role in mediating local tissue damage in the inflamed kidneys. CXCL10 is one or the most abundantly expressed inflammatory chemokines in lupus nephritis and probably one of the main attractants of T cells into the tissue. Here we analyzed the potential role of CXCL10-CXCR3 axis in lupus nephritis. Material and methods: CXCR3 and CXCL10 were stained in 12 paraffin fixed biopsy sections from SLE patients with active disease using anti-

gen retrieval and immunohistochemistry. Colocalisation of CD3, CD4, CXCR3 and CXCL10 was assessed using immunfluorescence. Furthermore the number and percentage of CXCR3+ CD4+ T cells was determined in the blood and urine of SLE patients with renal involvement using flowcytometry. Results: In all stained kidney biopsies which showed interstitial lymphocyte infiltration, CXCR3 and CXCL10 expressing lymphocytes were detectable. Immunfluorescence double straining demonstrated colocalisation of CXCR3 and CXCL10 expressing cells in the interstitium. CXCR3 expression was not confined to CD3 T cells, but also frequently observed on other cells. Monitoring CD4 T cells in the urine of SLE patients with nephritis demonstrated a striking increase of urinary CD4 T cells during active flares. Interestingly, during flares urinary CD4 T cells were uniformly positive for CXCR3. In contrast patients in remission had fewer numbers of CD4 T cells in the urine and these only partly expressed CXCR3. Conclusions: Our results show an intimate association of CXCR3 expressing CD4 T cells with active lupus flares. Thus CXCR3 is a promising potential target for future therapeutic intervention in SLE. Furthermore monitoring urinary T cells by flowcytometry should be further explored for its diagnostic potential. T03.10 Stabile Inzidenzraten der primär systemischen Vaskulitiden in Schleswig-Holstein von 1998 bis 2006 Herlyn K., Gross WL., Reinhold-Keller E. Med. Krankenhausabteilung, Rheumaklinik Bad Bramstedt Ziel :Bestimmung der jährlichen Inzidenzraten für primär systemische Vaskulitiden (PSV) durch Erfassung aller neu diagnostizierten Fälle in Schleswig-Holstein von 1998 bis 2006. Material und Methoden: Seit 01.01.1998 bis einschließlich 31.12.2006 wurden alle Fälle neu diagnostizierter PSV in Schleswig-Holstein, einer Region mit 2.823.171 Einwohnern registriert. Patienten wurden in dreimonatigen Intervallen von (a) allen Krankenhausabteilungen und Polikliniken, (b) allen pathologischen Abteilungen und (c) den immunologischen Referenzlaboren der Region gemeldet. Ergebnisse: Im Zeitraum von 1998 bis 2006 wurden insgesamt 1120 Patienten über einen Zeitraum von neun Jahren registriert. Die InzidenzRaten für alle PSV variieren zwischen 38 (2004) und 54 (1998)/1 Million Einwohner/ Jahr. Am häufigsten trat die Riesenzellarteriitis mit Inzidenzraten zwischen 25 und 46 in der Population über 50 Jahre auf. Inzidenzraten der ANCA-assoziierten PSV (Wegener’sche Granulomatose (WG), mikroskopische Polyangiitis (MPA), Churg-Strauss Syndrom (CSS)) lagen zwischen 9.5 und 16/1 Million Einwohner/Jahr. Die WG wurde zwei bis dreimal häufiger als die MPA und CSS beobachtet. Kutane leukozytoklastische Vaskulitiden wurden 2004 seltener gemeldet. Die Ergebnisse sind stabil über den Zeitraum von neun Jahren. Schlussfolgerung: Die Ergebnisse des Vaskulitis-Registers SchleswigHolstein zeigen stabile Inzidenzraten für alle PSV von 1998 bis 2006 in einer Bevölkerung mit ca. 2.83 Millionen Einwohnern. Die Zahlen sind vergleichbar mit anderen Europäischen Untersuchungen kleiner Regionen oder Vaskulitis-Zentren. Am Beispiel der WG liegen die Inzidenzraten für die WG in Schleswig-Holstein zwischen 6 -12 (im Mittel bei 8.5)/1 Million Einwohner, in Norwegen bei 8/1 Million Einwohner, in Großbritannien bei 10.6/1 Million Einwohner und wurden in Spanien mit 2.95/1 Million Einwohner etwas niedriger angegeben. Untersuchungen aus Japan und Südamerika zeigten erheblich niedrigere Inzidenzraten für die WG.

T03.11 Der Einsatz von 7-S-Ig beim therapierefraktären Sweet-Syndrom Kargus D., Ploß G., Wagner G., Teuber J. Klinik Herzoghöhe, Abtlg. Akut-Klinik für Rheumatologie Hintergrund: Die akute neutrophile Dermatose, bekannt nach seinem Erstbeschreiber 1964 als Sweet-Syndrom, ist eine seltene, primär nicht vaskulitische Hautmanifestation, die durch ihre schmerzhaften erythematösen Plaques bzw. Noduli und Histologie (Hauptkriterien) sowie ihre belastende B-Symptomatik mit Fieber und Krankheitsgefühl, erhöhter serologischer Entzündungsaktivität und ihre Beeinflussung durch Corticosteroide und Kalium-Jodid (KJ) charakterisiert ist. DD sind eine Vaskulitis infektiöser, medikamentöser oder autoimmunbedingter Genes bzw. ein paraneoplastisches Syndrom durch TU-Screening auszuschließen (Nebenkriterien). Falldarstellung: Nach Op. eines Pharynx-Ca mit lokaler Strahlentherapie 07/03 entwickelte ein 60-jähriger Patient 4 Monate später sehr dolente, ca. 1- bis 2-eurostückgroße rote noduläre, teils konfluierende Knoten, zunächst an den Armen und Nacken, später auch am Stamm. Begleitet waren diese Erscheinungen von undulierendem Fieber (bis 39°C), Arthralgien, Gewichtsverlust und Adynamie. Bis zum Krankheitsereignis kein regelmäßiger Medikamentbedarf. Diagnostik: BKS 94 mm/h, CRP 248 mg/l, Neopterin 97 nmol/l (normal bis 10), Leukopenie 2800/mm3, Thrombocyten und rote Reihe o.B.. ANA-, ENA- und Vaskulitis-Profil, einschließlich Leukoc-AK negativ. Infektionsdiagnostik negativ. Apparatives Tumorscreening ohne Anhalt für Rezidiv oder Filiasis. Histologie der Hautbiopsie: Dichte dermale Infiltrate von reifen Neutrophilen ohne Hinweis auf Vaskulitis. Knochenmarks-Zytologie: Wahrscheinlich toxische KM-Hemmung der weißen Reihe, kein Hinweis auf Malignität. Therapie und Verlauf: Unter Prednisolon 50 mg zeitnahe Remission mit rückläufiger Entzündungs-Serologie. Unterhalb der Schwellendosis von 20 mg immer wieder Reaktivierung der kutanen Läsionen und der begleitenden B-Symptomatik. Die Kombination mit KJ, Resochin, Cholchizin, Azathiaprin oder MTX 20 mg/Woche über viele Monate war ineffektiv. Vor 3 Monaten Beginn einer 7-S-Ig-Infusion 10 g (Sandoglobulin) über 5 Tage. Bereits am 3. Tag blassten die kutanen Erytheme mit Besserung der Allgemeinsymptomatik und Temperaturabfall ab. Die Steroiddosis konnte auf 5 mg Prednisolon zurückgeführt werden. Zwischenzeitlich besteht eine Vollremission von 3 Monaten. Diskussion: Die akzeptierten Kriterien von Su und Liu (1986) beweisen das Sweet-Syndrom. Die Annahme einer paraneoplastischen Genese ist durch die Ausschlussdiagnostik gerechtfertigt. Es wird vermutet, dass durch die paraneoplastische Sekretion von IL-8 bzw. GM-CSF der TUZellen der Hautprozess unterhalten wird. Durch 7-S-Ig scheint eine Modulierung mit lang anhaltendem Erfolg möglich zu sein. T03.12 Erfolgreiche Therapie einer schweren Hemmkörperhämophilie mit Rituximab Laubenthal L., Specker Ch. Klinik für Rheumatologie & Klinische Immunologie der Kliniken Essen Süd Rheumazentrum Rhein-Ruhr Eine 81-jährige Patientin mit Vollremission einer 3 Jahre zuvor aufgetretenen Kleingefäßvaskulitis entwickelte unter einer naturheilkundliche Therapie mit Phytopräparaten ausgeprägte Hämatome als deren Ursache eine schwere Faktor VIII-Hemmkörperhämophilie festgestellt werden konnte. Die PTT (Norm <40“) lag bei 130“, der Gerinnungsfaktor VIII war mit <1% nicht messbar, der FVIII-Hemmkörper war mit 289 Bethesda-Einheiten hoch positiv. Unter hochdosierten Corticosteroiden (100 mg PredH) kam es zwar zu einem Rückgang der verlängerten PTT, die aber bei Dosen unter 75 mg PredH wiederholt wieder anstieg. Eine zweimalige Puls-Cyclophosphamidtherapie mit je 1000 mg zeigte keinen Effekt und die Patientin Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts entwickelte eine Leukopenie von 2,7 Tsd./µl. Als nach 6 Wochen keine Besserung zu verzeichnen und die Steroiddosis nicht unter 75 mg zu reduzieren war, entschieden wir uns nach einzelnen Fallberichten in der Literatur [1,2] zu einer anti-B-Zell-Therapie und gaben zwei mal 1000 mg Rituximab (RTX) im Abstand von 14 Tagen. Circa eine Woche nach der 2. Gabe konnten die Steroide erstmals unter 75 mg reduziert werden, ohne dass es zu einem Wiederanstieg der PTT kam. 3 Wochen nach der RTX-Gabe konnte die Patientin ohne erneute Blutungsneigung mit einer PTT von <100" unter 20 mg PredH entlassen werden. Innerhalb der nächsten Monate kam es zu einer vollständigen Normalisierung der PTT und die Steroidtherapie konnte schrittweise reduziert und nach einem Jahr ganz abgesetzt werden. Bis jetzt (05/2007) ist es zu keinem Rezidiv der schweren Hemmkörperhämophilie gekommen. Schlussfolgerung: Schwere Formen der Hemmkörperhämophilie scheinen mit Rituximab erfolgreich behandelt werden zu können. Diese Therapie war in den wenigen bisher berichteten Fällen sogar wirksamer und weniger risikobehaftet als die bisherige „Standard“-Therapie mit Cyclophosphamid. 1. Maillard H, Launay D, Hachulla E et al. (2006) Rituximab in postpartum-related acquired hemophilia. Am J Med 119: 86–88 2. Abdallah A, Coghlan DW, Duncan EM et al. /2005) Rituximab-induced long-term remission in patients with refractory acquired hemophilia. J��������������������� Thromb Haemost 11: 2589–2590

T03.13 Herpes Simplex Typ 1 Pneumonitis bei Patienten mit systemisch-entzündlichen Rheumaerkrankungen unter ­immunsuppressiver Therapie Witt MN.1, Braun GS.2, Schmid H.3, Schulze-Koops H.1 1 Rheuma-Einheit der Medizinischen Poliklinik - Klinikum Innenstadt der Universität München; 2Abteilung für Nephrologie and Klinische Immunologie, RWTH, Universität Aachen; 3Nephrologisches Zentrum der Medizinischen Poliklinik - Klinikum Innenstadt der Universität München Klinisch apparente pulmonale Infektionen mit Herpes simplex Virus Typ 1 (HSV-1) in Form einer sogenannten HSV-1 Pneumonitis sind selten und werden praktisch ausschließlich bei immunsupprimierten Patienten wie z.B. bei fortgeschrittener HIV-Infektion oder nach Organoder Knochenmarktransplantationen beschrieben. In der Literatur finden sich dagegen bisher keine Berichte über HSV-1 Pneumonitiden bei Patienten mit systemisch-entzündlichen Rheumaerkrankungen, die mit einer immunsuppressiven Therapie behandelt werden. Wir berichten über drei Patienten mit systemisch-entzündlichen Rheumaerkrankungen (eine Patientin mit rheumatoider Arthritis, ein Patient mit Wegener-Granulomatose, ein Patient mit Panarteriitis nodosa) unter verschiedenen immunsuppressiven Therapien mit Steroiden, Methotrexat, Leflunomid und Cyclophosphamid, die das klinische Bild einer neu aufgetretenen, progredienten respiratorischen Insuffizienz präsentierten. Radiologisch (Röntgen-Thorax, CT-Thorax) zeigten sich bei allen Patienten bilobäre interstitielle Infiltrate vom Milchglass-Typ, teils mit Pleuraergüssen. Mittels PCR aus der BAL konnten bei allen Patienten signifikant erhöhte HSV-1 Genomäquivalente nachgewiesen werden, während das übrige mikrobiologische work-up keine Befunde erbrachte. Vor diesem Hintergrund wurde bei allen Patienten bei Verdacht auf eine HSV-1-Pneumonitis eine antivirale Therapie mit Aciclovir begonnen. Während sich zwei Patienten darunter klinisch und radiologisch rasch besserten, zeigte ein Patient eine progrediente Verschlechterung der Lungenfunktion mit schließlich letalem Ausgang. Neben dem pulmonalen HSV-1 Nachweis in Kombination mit dem Ausschluss anderer Differentialdiagnosen unterstreicht aus unserer Sicht vor allem das gute und rasche Ansprechen von zwei Patienten auf die Monotherapie mit Aciclovir, dass HSV-1 bei diesen Patienten Auslöser der respiratorischen Verschlechterung war. Die HSV-1 Pneumonitis sollte somit bei Patienten mit systemisch-entzündlichen Rheumaerkrankungen

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unter immunsuppressiver Therapie im Falle einer respiratorischen Verschlechterung als infektiöse und potentiell letale Differentialdiagnose in Betracht gezogen werden. Auch wenn es bisher keine epidemiologische Evidenz für die Wirksamkeit von Aciclovir bei der HSV-1 Pneumonitis gibt, steht mit Aciclovir steht eine spezifische Therapie gegen HSV-1 zur Verfügung, die bei Hinweisen auf eine HSV-1 Pneumonitis angesichts potentiell letaler Verläufe eingesetzt werden sollte. T03.14 TNF-Blocker als therapeutische Option bei Lupus-Patienten mit refraktären Hautmanifestationen Bruns A.1, Hostmann B.1, Gerl V.1, Worm M.2, Wolbart K.1, Feist E.1, Burmester GR.1, Hiepe F.1 1 Med. Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klin. Immunologie, Charité-Universitätsmedizin Berlin; 2Klinik für Dermatologie, Charité-Universitätsmedizin Berlin Hintergrund: Photosensitive erythematöse Hautveränderungen stellen eine häufige Manifestation bei Patienten mit einem Lupus erythematodes dar. Diese sind mit Anti-Ro/SSA-Autoantikörpern assoziiert. Die Behandlung dieser Läsionen umfasst Lichtschutz, topische Glucocorticoide und Antimalariamittel. Bei refraktären Hautveränderungen werden zusätzlich auch systemische Glucocorticoide, Immunsuppressiva und Thalidomid eingesetzt. Da für das proinflammatorische Zytokin TNFa eine Schlüsselrolle in der Pathogenese von kutanen Läsionen vermutet wird, stellt es ein therapeutisches Target dar. Patienten: Wir berichten über 3 Patientinnen mit einer refraktären Hautmanifestation (diskoider LE: n=1; subakut-kutaner LE (n=2), die auf die üblichen Therapien einschließlich Glucocorticoide und immunsuppressive Medikamente nicht ausreichend angesprochen hatten. Eine Patientin mit SCLE erhielt zusätzlich therapeutische Apheresen, die nicht effektiv waren. Die Patientinnen waren ANA und Anti-Ro/ SSA positiv. Ergebnisse: Aufgrund des fehlenden Ansprechens der Hautmanifestation auf die konventionellen Therapien wurde eine Behandlung mit einem TNF-Blocker begonnen. Bei allen drei Patientinnen wurde eine rasche Verbesserung der kutanen Veränderungen beobachtet. Die kutanen Läsionen waren bei einer Patientin mit SCLE 7 Wochen nach Therapiebeginn vollständig verschwunden. Nach 6 Infliximab-Infusionen wurde diese Therapie beendet und eine immunsuppressive Therapie mit Azathioprin begonnen. Seitdem (>4 Jahre) sind keine neuen Hautveränderungen aufgetreten. Bei der zweiten Patientin mit SCLE musste die TNF-Blocker-Gabe wegen Verschlechterung des Allgemeinbefindens, Zunahme der Arthralgien und einem deutlichen Anstieg der ANA und Anti-dsDNA-Antikörper-Titer abgebrochen werden. Bei der dritten Patientin verbesserten sich die diskoiden Läsionen innerhalb von 6 Monaten, verschwanden aber nicht vollständig. Andere Symptome wie Arthritis und Adynamie waren völlig beseitigt. Obwohl die Patientin Anti-dsDNA-Antikörper entwickelte, wurde der TNF-Blocker (Infliximab) weiter infundiert, da keine Zeichen einer Lupusaktivität beobachtet wurden. Bei dieser Patientin konnte immunhistologisch eine TNF-Expression in der Epidermis nachgewiesen werden, die 3 Monate nach Beginn der TNF-Blockade deutlich reduziert war. Schlussfolgerung: TNF-Blocker können eine Option zur Induktionstherapie bei refraktären kutanen Lupusmanifestationen darstellen. Ein engmaschiges Monitoring der Lupus-Aktivitätsparameter muss erfolgen. Von einer dauerhaften Erhaltungstherapie sollte wegen des Risikos einer Lupusaktivierung abgesehen werden. Die Ergebnisse unterstützen die Vermutung, dass TNF in der Pathogenese der Hautmanifestation beteiligt ist. Die Wirksamkeit der TNF-Blocker bei kutanen LupusManifestationen sollte in kontrollierte Studien evaluiert werden.

T03.15 Anchor-ELISA als Screening-Methode für PR3-ANCA-assoziierte Erkrankungen: Erste Ergebnisse einer prospektiven Studie Holle JU.1, Hellmich B.1, Fredenhagen G.2, Backes M.1, Ullrich S.1, Gross WL.1, Csernok E.1 1 Poliklinik für Rheumatologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck; 2Firma ORGANTEC Diagnostika GmbH, Mainz Hintergrund: Anchor-ELISA ist eine neue hochsensitive und spezifische Methode zur Detektion von C-ANCA/PR3 bei Patienten mit Wegenerscher Granulomatose. Diese prospektive Studie an 1017 Patienten evaluiert, ob Anchor-ELISA zur Detektion von PR3-ANCA als Screening-Verfahren für ANCA-assoziierte Erkrankungen eingesetzt werden kann. Material und Methoden: Seren von 1017 Patienten wurden mittels Anchor-ELISA (ORGANTEC) und IFT prospektiv untersucht. Capture-ELISA und ANCA-Blot dienten zur Überprüfung eines positiven C-/PR3-ANCA Nachweises durch Anchor-ELISA und IFT. Die getesteten Patientenseren setzten folgendermaßen zusammen: 341 Patienten mit ANCA-assoziierten Vaskulitiden (250 WG, 29 MPA und 62 CSS), 638 Krankheitskontrollen (133 primär systemische Vaskulitiden ohne ANCA-Assoziation, 233 entzündlich-rheumatische Gelenkerkrankungen, 172 Kollagenosen, 54 Patienten mit V.a. Vaskulitis, 3 chronischentzündliche Darmkerkrankungen, sowie 43 ohne entzündliche Grunderkrankung). Ergebnisse: Anchor-ELISA hat bei der Detektion von PR3-ANCA bei der WG im Vergleich zum IFT eine höhere Sensitivität (78,4 % vs. 72,8%). Anchor-ELISA zeigt eine höherer Spezifität in der Detektion von PR3-ANCA: Anchor-ELISA weist im Vergleich zum IFT weniger PR3ANCA Positivität bei den entzündlich-rheumatischen Gelenkerkrankungen (7 vs. 15), den Kollagenosen (2 vs. 12), anderen primär systemischen Vaskulitis (4 vs. 5) auf. Bei Nachweis eines PR3-ANCA mittels Anchor-ELISA konnte oft eine Zweiterkrankung, die mit einem ANCA einhergehen kann, diagnostiziert werden. So lag z.B. in der Gruppe der Gelenkerkrankungen in 6 der 7 durch Anchor-ELISA PR3-ANCA positiv getesteten Patienten tatsächlich eine ANCA-assoziierte Erkrankung vor (in 4 Fällen Colitis ulcerosa, in einem Fall ANCA-assoziierte Vaskulitis mit Alveolitis, in einem Fall infektiöse Endokarditis). Im IFT waren diese Seren ebenfalls positiv, die Zahl der „falsch negativen“ Fälle liegt mit 11 (IFT) im Vergleich zu 1 (Anchor-ELISA) deutlich höher. Schlussfolgerung: Anchor-ELISA ist ein hochsensitiver und spezifischer Methode für die Detektion von PR3-ANCA. Anchor-ELISA könnte in der Zukunft aufgrund seiner guten Performance als Screening-Methode zur Detektion PR3-ANCA-assoziierter Erkrankungen dienen und die bisherige ANCA-diagnostik (IFT plus direkter ELISA) ablösen. T03.16 Morbus Crohn und ZNS-Vaskulitis - ZNS-Beteiligung oder ­eigenständige Entität? Schinke S.1, Ullrich S.1, Heintz H.1, Both M 2, Gross WL.1, Lamprecht P.1 1 Poliklinik für Rheumatologie, Universität zu Lübeck & Rheumaklinik Bad Bramstedt; 2Klinik für Diagnostische Radiologie, Universitätsklinik Kiel Hintergrund: Eine sekundäre Vaskulitis kann als seltene extraintestinale Manifestation beim M. Crohn auftreten und stellt den Kliniker vor ein breites Spektrum an Differentialdiagnosen mit therapeutischer Relevanz. Material und Methoden: Wir beschreiben den Fall einer 48-jährigen Patientin, die seit dem 16.Lebensjahr an chronischen Durchfällen litt, drei Jahre zuvor mit M. Crohn diagnostiziert worden war und während einer Phase der Remission der Darmsymptome eine rasch progrediente Tetraplegie entwickelte. Das cMRT zeigte eine Leukenzephalopathie, histologisch konnte die Diagnose einer Kleingefäßvaskulitis gestellt werden. Die Therapie mit Cyclophosphamid und Steroiden führte zu

einer kompletten Remission. Wir diskutieren hier die Differentialdiagnosen und therapeutischen Optionen. Ergebnisse: Eine sekundäre Vaskulitis, die die kleinen, mittleren und großen Gefäße betreffen kann, betrifft unterschiedlich häufig verschiedene Organe und kann den Verlauf der Grunderkrankung erheblich beeinflussen. Die häufigsten und harmlosesten sekundären Vaskulitiden betreffen die Haut (Erythema nodosum) und das Auge (Episkleritis). Eine ZNS-Vaskulitis kann im Kontext eines M. Crohns auftreten. Differentialdiagnostisch sind eine Komorbidität zweier eigenständiger Entitäten, das Vorliegen einer Primären ZNS-Vaskulitis mit gastrointestinaler Beteiligung als auch eine ‚Doppelgranulomatose’ zu diskutieren. Schlussfolgerung: Eine ZNS-Vaskulitis bei M. Crohn ist sehr selten, aber erfordert durch den lebensbedrohlichen und den Defekt hinterlassenden Verlauf eine umgehende und bestenfalls histologische Diagnostik, die die Voraussetzung für eine rechtzeitige Therapie darstellt. T03.17 Expression of the C-class chemokine lymphotactin in CD8+ T lymphocytes in Wegener`s granulomatosis Brandt P., Lahrsen A., Wolf G., Bernhard A., Müller GA., Blaschke S. Abt. Nephrologie und Rheumatologie, Universitätsklinik Göttingen Introduction: In primary systemic vasculitis syndromes, e.g. Wegener`s granulomatosis (WG), rapid progressive glomerulonephritis may cause end-stage renal disease in up to 20% of cases. Renal pathology in WG is characterized by a prominent infiltration with CD8+ T lymphocytes and the importance of CD8+ T cells in the initiation and progression of the disease has previously been suggested. However, the mechanisms that promote T cell infiltration and activation still have to be defined. In this study, we analyzed the role of lymphotactin (Lptn), the sole member of the C-chemokine subfamily, for T cell recruitment during the pathogenesis of rapid progressive glomerulonephritis in WG. Material and methods: Sera and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were obtained from twenty cANCA-positive WG patients and twenty age- and sex-matched healthy controls. Lptn serum levels were measured by ELISA. The immunophenotype of peripheral T cells was characterized by flow cytometry including cell surface markers CD4, CD8, CD25, CD69 and HLA-DR. Renal biopsy specimens were obtained from ten cANCA-positive patients to prove the diagnosis of WG. In addition, Lptn expression was analyzed in cryostat sections of WG renal biopsy specimens by double-label immunohistochemistry for the cell surface markers CD4, CD8, CD68 and CD1a in comparison to control samples with benign nephrosclerosis. Results: Lptn serum concentrations of WG patients and healthy controls revealed no significant difference (p=0.25). Flow cytometry of PBMC demonstrated that in WG patients a significantly higher proportion of CD 4+ and CD8+ T cells coexpressed activation markers CD25, CD69 and HLA-DR in comparison to healthy controls (p<0.001). In renal biopsy specimens, immunohistochemistry revealed Lptn expression only in cases of WG associated- rapid progressive glomerulonephritis. Lptn was predominantly detected in CD8+ T cells and CD1a+-positive cells, but not in CD68+ monocytes/macrophages. Conclusions: Our data indicate that in cases of WG with renal involvement the c-class chemokine Lptn is mainly produced by local CD8+ T cells. Considering its function as a lymphocyte-specific chemoattractant, Lptn might be a key modulator for CD8+ T cell recruitment in the pathogenesis of WG-induced rapid progressive glomerulonephritis.

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Abstracts T03.18 Anti-SRP positive Polymyositis erfolgreich behandelt mit autologer Stammzelltransplantation Henes J.1, Wacker A.1, Klein R.1, Bornemann A.3, Horger M.2, Faul C.1, Kanz L.1, Kötter I.1 1 Medizinische Klinik, Abteilung II (Onkologie, Hämatologie, Rheumatologie, Immunologie); Universitätsklinik Tübingen; 2Diagnostische Radiologie; Universitätsklinik Tübingen; 3Neuropathologie; Universitätsklinik Tübingen Hintergrund: Polymyositits und im Speziellen Patienten mit Antikörpern gegen SRP (Signal recognition particle) sind schlecht zu behandeln. Insgesamt sind die Behandlungsmöglichkeiten eingeschränkt. Die Patienten leiden an einer fortschreitenden Muskelschwäche welche unbehandelt zum Tod führt. Fallbericht: Ein 32 jähriger Mann stellte sich erstmals im September 2000 mit Muskelschwäche, Gewichtsverlust und hohen Werten für CK (Creatinkinase) vor (CK: 3601 U/l; normal: 0-190 U/l). Die Kernspintomografie der Oberschenkel zeigte typische ödematöse Schwellungen der Flexoren und Adduktoren und eine fettige Degeneration der Extensoren. Die Muskelbiopsie bestätigte die Diagnose einer nekrotisierenden Myopathie, zusätzlich zeigte der Patient Antikörper gegen SRP im immunpathologischen Labor. Im Verlauf zeigten sich Therapieversuche mit Steroiden, Methotrexat, Azathioprin, Immunglobuline, Cyclosporin A, Cyclophosphamid und Mycophenolat als ineffektiv, auch in Kombination. Obwohl eine erneut gewonnene Muskelbiopsie 2003 eine Überexprimierung von TNF-alpha zeigte konnte eine Therapie mit dem TNF-Antagonisten Infliximab die Erkrankung nicht stoppen. Eine weiterer Therapieversuch mit Alemtuzumab, einem anti-CD 52 Lymphozytenantikörper, erbrachte ebenfalls keine Verbesserung. Im April 2005 führten wir daraufhin eine myeloablative Therapie mit Cyclophosphamid (120mg/kg Körpergewicht) und einer Ganzkörperbestrahlung mit 12 GY sowie anschließender autologer Stammzelltransplantation mit CD 34 positiven Zellen durch. Die Stammzellen waren mit Cyclophosphamid (2x2g) und Granulozytenstimulierenden Faktoren (G-CSF) bereits 10/2002 mobilisiert worden. Ergebnisse: Durch die Stammzelltransplantation konnte die Krankheitsaktivität gestoppt werden. Die CK Werte, welche seit der Diagnose durchweg erhöht waren, normalisierten sich (06/2006: 133 U/l) und die Muskelkraft verbesserte sich. Eine erneute Ganzkörperkernspintomografie im Juli 2006 zeigte keine entzündlichen Veränderungen mehr. Der Patient ist weiterhin in kompletter Remission ohne immunsuppressive Therapie. Diskussion: Dies ist der erste Bericht einer erfolgreichen autologen Stammzelltransplantation bei einem Patienten mit therapierefraktärer Anti-SRP positiver Polymyositis. Nachdem Therapien mit Cyclophosphamid und einer Lymphoablation mit Alemtuzumab keinen Effekt gezeigt hatten war eine myeloablative Therapie die einzige Eskalationsmöglichkeit. T03.19 Diagnostik einer Vaskulitis der großen Gefäße durch FDG-PET Neumann T.1, Oelzner P.1, Gottschild D.3, Opfermann T.3, Hansch A.2, Hein G E.1, Wolf G.1 1 Klinik für Innere Medizin III, Friedrich Schiller Universität; 2Institut für diagnostische und interventionelle Radiologie, Friedrich Schiller Universität; 3 Klinik für Nuklearmedizin, Friedrich Schiller Universität Entzündliche Veränderungen der Aorta und der daraus abgehenden Gefäße können ein diagnostisches Problem darstellen, da ausschließlich bildgebende Kriterien zur Verfügung stehen. In diesen Gefäßabschnitten sind differentialdiagnostisch das Vorliegen einer Takayasu Arteritis oder einer Riesenzellarteritis zu berücksichtigen. Wir berichten über eine 57-jährige Patientin, die sich wegen einer über mehrere Monate bestehenden Leistungsinsuffizienz sowie hoher Entzündungsparameter bei uns vorstellte. Zu diesem Zeitpunkt waren bereits im Rahmen einer umfangreichen Diagnostik infektiöse oder

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maligne Erkrankungen ausgeschlossen worden. Anhand der Laboruntersuchungen fanden sich keine Hinweise auf Organdysfunktionen. Die immunologische Diagnostik ergab keine wegweisenden Befunde hinsichtlich der Einordnung des Krankkeitsbildes als Kollagenose oder Vaskulitis. Unter der Frage einer Vaskulitis der großen Gefäße wurde eine Positronenemissionstomographie (PET) angefertigt. Darin zeigten stellten sich alle Abschnitte der Aorta thoracica und abdominalis sowie die daraus abgehenden Gefäße kräftig kontrastiert dar. Dieser Befund war mit dem Bild einer Vaskulitis zu vereinbaren. Eine zuvor angefertigte MRT-Untersuchung mit der gleichen Fragestellung hatte keine Wandveränderungen in den betroffenen Gefäßabschnitten darstellen können. Das Verteilungsmuster der entzündlichen Gefäßveränderungen entspricht dem einer Takayasu Arteritis. Die Patientin wurde daraufhin mit Prednisolon in einer Dosis von 1mg/kg behandelt. Es zeigte sich ein rascher Rückgang der Entzündungsparameter. Eine PET-Untersuchung 6 Wochen nach Therapiebeginn zeigte eine deutlich rückläufige Aktivitäts­ anreicherung, was für einen guten Therapieerfolg spricht. Der beschriebene Verlauf verdeutlicht, wie schwierig die bildgebende Darstellung einer Vaskulitis der großen Gefäße ist. Ein im MRT sichtbares Ödem der Gefäßwand als Ausdruck des entzündlichen Prozesses ist nicht immer vorhanden. Die PET-Diagnostik stellt daher ein sehr sensitives Verfahren zur Diagnostik einer Vaskulitis in diesen Gefäßabschnitten dar. T03.20 Erste Erfahrungen mit Imatinib zur Therapie der pulmonal arteriellen Hypertonie bei Kollagenosen Rubbert A.1, Draube A.1, Owczarczyk K.1, Faber N.3, ten Freyhaus H.2, Rosenkranz S.2 1 Uniklinik Köln, Med Klinik I; 2Uniklinik Köln Med Klinik III; 3Novartis Pharma Nürnberg Hintergrund: Die pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) stellt trotz aller therapeutischer Fortschritte der letzten Jahre (insbesondere der Einführung der Phosphodiesterase-Hemmer und Endthelin-Rezeptorantagonisten) auch weiterhin eine lebensbedrohliche Komplikation bei Patienten mit Kollagenosen dar. Kürzliche in vitro Ergebnisse konnten zeigen, daß PDGF eine Rolle beim vaskulären Remodeling hat und im Tierexperiment konnte Imatinib als PDGF Rezeptor Antagonist einige PAH Veränderungen modulieren [1]. Ein Fallbericht eines Patienten mit refraktärer primärer PAH konnte einen Benefit aufzeigen [2]. Fallbericht: Wir berichten über zwei Patienten mit progressiver, Kollagenose-assoziierter PAH, die aktuell seit mehr als 18 Monaten Imatinib erhalten und sich darunter hinsichtlich ihrer PAH dramatisch verbessert (eine 34jährige Patientin mit SLE, Intoleranz von Bosentan und refraktärer PAH unter Sildenafil)bzw. stabilisiert haben (ein 64 jähriger Patient mit Sklerodermie, pulmonaler Fibrose und PAH, und refraktär trotz Einsatz von Bosentan und Sildenafil). Beide Patienten erhielten initial 200mg Imatinib, später 400mg Imatinib/Tag mit ausgezeichneter subjektiver Verträglichkeit. Insbesondere bei der SLE Patientin war eine signifikante Verbesserung der 6min Gehstrecke von 300m auf 570m zu verzeichnen. Zusammenfassung: Wir bercihten über 2 Patienten mit Kollagenoseassoziierter PAH und subjektiver und funktioneller Verbesserung unter Imatinib. Diese präliminären Ergebnisse legen nahe, daß das Therapieprinzip der PDGF Hemmung eine interessante Therapieoption bei PAH in Assoziation mit Kollagenosen darstellen könnte. 1. Schermuly RT et al. (2005) Reversal of experimental pulmonary hypertension by PDGF inhibition. J Clin Invest 115: 2811–2821 2. Ghofrani HA et al. (2005) Imatinib for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 353: 1412–1413

T03.21 Einfluss von Übergewicht auf den Krankheitsverlauf von Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) Beer S.1, Winkler-Rohlfing B.2, Richter J.1, Willers R.3, Schneider M.1 1 Rheumatologie, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf; 2 Deutsche Lupus erythematodes Selbsthilfegemeinschaft, Wuppertal; 3 KKS Düsseldorf, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf Hintergrund: Die Deutschen sind das „dickste Volk Europas“, lässt uns eine aktuelle Studie der International Association for the Study of Obesity (IASO)1, wissen. Übergewicht und Adipositas sind nicht nur wichtige Einflussgrößen auf Morbidität und Mortalität in der Bevölkerung allgemein, sondern beeinflussen auch den Verlauf chronisch-entzündlicher Erkrankungen. Während ein höherer BMI bei der rheumatoiden Arthritis in Hinblick auf radiologische Progression und Mortalität einen gewissen protektiven Effekt zu haben scheint 2; 3, wissen wir bis dato wenig über den Einfluss des Körpergewicht auf den Verlauf eines SLE. Material und Methoden: Die LuLa-Studie ist eine Kohortenstudie der deutschen Lupus Erythematodes Selbsthilfegemeinschaft e.V. und des Rheumazentrums Düsseldorf zu Krankheitsverlauf, Therapie und deren Einflüssen auf die Lebensqualität der PatientInnen mit SLE. Sie wurde in 2001 mit einer geplanten Laufzeit über 10 Jahre begonnen. Daten werden einmal jährlich anonym mittels eines mehrseitigen Fragebogens erhoben. Neben den jährlich kontinuierlich erfassten Daten zu Therapie, Komorbidität, Begleitmedikation, Lebensqualität etc., kommen in den einzelnen Jahren auch variable demographische, psychologische, sozio- und gesundheitsökonomische Aspekte des SLE zur Darstellung. Ergebnisse: 2004 nahmen an der LuLa-Befragung 935 PatientInnen (93,7% weiblich; mittleres Alter 48,1 Jahre; mittlere Krankheitsdauer 11 Jahre) teil. 912 Personen machten Angaben zu Körpergröße und Gewicht, woraus sich der BMI ermitteln ließ, der zwischen 13,9 und 59,9 (Mittelwert 24,8; SD 4,8) kg/m2 lag. Damit waren 546 (59,9%) Personen normalgewichtig (BMI<25), 258 (28,3%) Personen übergewichtig (BMI 25-29) und 108 Personen (11,8%) definitionsgemäß adipös (BMI≥30). Fazit: Verhinderung und Verringerung von Übergewicht ist bei Lupuspatienten nicht nur essentiell zur Verhinderung (kardio)vaskulärer Komplikationen, sondern auch zur Modifizierung des Krankheitsverlaufs allgemein sowie Begrenzung weiteren „Damages“ und Verbesserung der subjektiven Lebensqualität. T03.22 Fallbeispiel einer Minocyclin-induzierten Polyarteriitis nodosa Haack S.1, Blechschmidt C.2, Bieneck S.1, van Landeghem F.2, Alten R.1 1 Schlosspark Klinik, Rheumatologie/Immunologie; 2Institut für Neuropathologie, Charité Campus Virchow-Klinikum Minocyclin als semisynthetisches Tetrazyclinderivat wird u.a. zur Therapie der Akne vulgaris verwendet. Minocyclin wird im Allgemeinen gut vertragen. Zu den häufigsten Nebenwirkungen zählen Photosensibilität, Kopfschmerzen, Übelkeit sowie irreversible Zahnsubstanzveränderungen. In diesem Beitrag stellen wir den Fall einer 18jährigen Patientin vor, welche unter einer Minocyclin-Dauertherapie von 6 Monaten zur Akne-Behandlung eine p-ANCA-Assoziierte Vaskulitis entwickelte. Zu den klinischen Symptomen gehörten Arthralgien nahezu aller Gelenke, rezidivierende Fieberschübe, sowie eine Livedo reticularis und Hautpigmentstörungen im Bereich der Unterschenkel. Eine Probebiopsie zeigte deutliche Zeichen der Vaskulitis in der Skelettmuskulatur und in der Haut, histologisch vereinbar mit einer Polyarteriitis nodosa. Zu den auffälligen Laborchemischen Parametern gehörten deutlich erhöhte Entzündungswerte (BSG 70/90, CRP 14mg/dl), sowie eine dezente Leukozytopenie. Auffällig waren positive p-ANCA werte ohne Anti-MPO-Antikörper. Es erfolgte eine hochdosierte orale Korti-

son-Therapie, worunter es sehr rasch zu einer deutlichen Besserung der klinischen Symptomatik kam. Unter den oft beobachteten durch Minozyklin induzierten autoimmunologischen Störungen wie z.B. Serumkrankheit, Autoimmunhepatitis und medika­mentös-toxischem Lupus erythematodes ist eine Polyarteriitis nodosa nur selten beschrieben. T03.23 Ungewöhnliche Ursache eines hämorrhagischen Schocks bei einem Patienten mit langjähriger ANCA-positiver Vaskulitis Hempen P., Grupp C. Fachbereich III, Zentrum Innere Medizin, Klinikum Bamberg Es wird über die ungewöhnliche Ursache eines akuten hämorrhagischen Schocks bei einem seit 10 Jahren aufgrund einer histologisch und serologisch gesicherten mikroskopischen Polyangiitis dialysepflichtigen 43-jährigen Patienten berichtet. Der klinische Verlauf über die Jahre war neben weitgehend stabilen Phasen von mehreren teilweise sehr schweren Exazerbationen mit pulmonaler, koronarer und insbesondere intestinaler Manifestation mit rezidivierenden diffusen abdominellen Beschwerden gekennzeichnet. Die initiale Therapie der Erkrankung erfolgte zunächst mittels Cyclophosphamid-Stoßtherapie. Nach Umsetzung auf Azathioprin Entwicklung einer Panzytopenie, weshalb der Patient seit 8 Jahren Cyclosporin-A erhielt. Ein zwischenzeitlicher Behandlungsversuch mit Mycophenolat/Methylprednisolon musste aufgrund intestinaler Nebenwirkungen abgebrochen werden. Der Patient stellte sich jetzt notfallmäßig mit erneuter massiver Schmerzsymptomatik im li. Unter-/Mittelbauch vor. Innerhalb weniger Stunden kam es zur Entwicklung eines hämorrhagischen Schocks. Die bildgebende Diagnostik zeigte eine akute Nierenruptur li. mit massiver retroperitonealer Hämatombildung. Nach sofortiger Nephrektomie kam es zu einer raschen Erholung, der Patient wurde nach 2 Wochen beschwerdefrei entlassen. Die histologische Aufarbeitung der Niere ergab synchrone flächenhafte subkapsuläre und fokale intraparenchymatöse Hämorrhagien, eine lokalisierte Blutungsquelle war nicht auffindbar. Ein auslösendes Trauma wurde von dem Patienten strikt verneint, auch auf andere Ursachen für das Ereignis ergaben sich mit Ausnahme einer Exazerbation der Grunderkrankung keinerlei Hinweise. Im Gegensatz zu mehreren Fall-Berichten einer spontanen Gefäß- und Nierenruptur als Komplikation eines initialen M. Wegener (Ravanan et al., Am J Kidney Dis 2004; Senf et al., Nephrol. Dial. Transplant 2003; Leidig et al., Dtsch. Med. Wochenschr. 1992) wurde der ungewöhnliche Verlauf mit Nierenruptur als Spätkomplikation einer ANCA-positiven Vaskulitis bisher in der Literatur nicht beschrieben. T03.24 Rezidivierende Polychondritis bei steigendem cANCA-Titer eines Patienten mit cANCA-positiver Vaskulitis. Mattiassich G.1, Semlitsch G.1, Bodo K.2, Lunzer R.1, Rainer F.1 1 KH der Barmherzigen Brüder Graz-Eggenberg, Graz; 2Institut für Pathologie, Medizinische Universität Graz Einleitung: Die Rezidivierende Polychondritis (RP) ist eine relativ seltene entzündliche Erkrankung, welche knorpelige und proteoglykanreiche Strukturen betrifft. Die pathogenetischen Ursachen der Erkrankung sind unbekannt, doch wurden neben primären auch sekundäre Formen in Kombination mit anderen Autoimmunerkrankungen beschrieben. Die Diagnose basiert auf klinischen Kriterien von McAdam sowie Damiani und Levine. Die frühzeitige Diagnose ist bei dieser potentiell lebensbedrohlichen Erkrankung von großer therapeutischer und prognostischer Bedeutung. Fallbericht: Wir stellen den Fall eines 49-jährigen Patienten mit cANCA-­ positiver Vaskulitis bei cerebraler Beteiligung vor, bei welchem sich Monate nach erzielter Remission unter remissionserhaltender TheraZeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts pie ein erneuter cANCA-Titer Anstieg zeigte. Klinisch klagte der Patient über akut aufgetretene Schmerzen im Sternoclaviculargelenk und Schwindel. Etwas später wurde der Patient mit deutlich geschwollenem und gerötetem Ohr abermals an unserer Abteilung vorstellig. Der Patient gab außerdem verstärkte Dyspnoe und Druckschmerzhaftigkeit im Larynxbereich an. Das histologische Ergebnis der durchgeführten Ohrmuschelbiopsie war vereinbar mit RP. In Zusammenschau mit Klinik, feingeweblichen, bildgebenden und laborchemischen Befunden wurde nach den Kriterien von Damiani und Levine die Diagnose einer RP gestellt. Die Gabe von Glukokortikoiden führte zu einem Rückgang sämtlicher klinischer Symptome und der Patient konnte in gebessertem Zustand nach Hause entlassen werden. Diskussion: Die Kombination von Vaskulitis mit RP wurde von McAdam mit 56% angegeben und scheint eine schlechtere Prognose zu haben als die Einzelerkrankung. Im vorliegenen Fall folgte dem serologischen Anstieg von cANCA die Erstmanifestation der RP. Wir folgern daraus, dass das Auftreten klinischer Zeichen der RP hinweisend auf eine Aktivierung der Grunderkrankung sein könnte. T03.25 Fingerarteriensonographie bei Raynaud Syndrom Schmidt WA., Krause A., Wernicke D. Rheumaklinik Berlin-Buch, Immanuel Diakonie Group Fragestellung: Die moderne Farbdoppler Sonographie ermöglicht die exakte Darstellung von Hand- und Fingerarterien. Diese Studie beschreibt erstmals die Fingerarteriensonographie bei Patienten mit Raynaud Syndrom in einer rheumatologischen Einrichtung. Material und Methoden: Bei 135 konsekutiven Patienten (46 [16-83] Jahre alt, 79 % Frauen) mit Verdacht auf Raynaud Syndrom wurden mittels Farbdoppler Sonographie folgende Gefäße beider Hände sonographiert: A. radialis, A. ulnaris, Arcus palmaris superficialis, Aa. digitales palmaris communis und Aa digitales palmares propria. Die Hände waren direkt zuvor 5 Minuten in heißem Wasser gebadet worden. Ergebnisse: Von 53 Patienten mit primärem Raynaud Syndrom hatten 6 % verschlossene oder verengte Fingerarterien. Alle 14 Patienten mit vordächtigtem Raynaud Syndrom bei Arthritiden hatten einen Normalbefund. Alle 19 Patienten mit Sklerodermie / CREST Syndrom sowie 10 von 34 Patienten (29 %) mit anderen Kollagenosen hatten pathologische Befunde. 14 von 15 (93 %) Patienten mit Antiphospholipidsyndrom (APS), Sneddon-Syndrom, Wegener’scher Granulomatose (WG), rheumatoider Vaskulitis, Vibrationstrauma oder Thrombangiitis obliterans hatten pathologische Veränderungen. Wir definierten anhand der sonographischen Befunde 3 unterschiedliche Typen vaskulärer Veränderungen: Chronische Verschlüsse bzw. Verengungen traten an einigen (Typ 1) oder allen (Typ 2) Fingerarterien (digitales propriae) auf. Bei Typ 3 ließen sich akute Verschlüsse nachweisen. Alle 10 Patienten mit Sklerodermie, 5 von 9 mit CREST Syndrom, 2 von 6 mit MCTD und eine Patientin mit Dermatomyositis wiesen einen Typ 2 auf. Typ 1 fand sich bei verschiedenen Erkrankungen. Typ 3 trat bei APS (3 von 6), Thrombangiitis obliterans (2 von 4), Vibrationstrauma (1 von 2) und bei WG und CREST Syndrom (je 1 Patient) auf. Die A. ulnaris war in 14 von 270 Händen betroffen, die A. radialis nie. Die A. digitalis palmaris communis 2/3 war häufiger als die beiden anderen dieser Arterien betroffen (20 vs. 9 und 5 mal). Von den Aa. digitales palmaris propriae waren am häufigsten die 2. und 3. Arterie radial sowie die 4 und 5 Arterie ulnar betroffen (53-57 vs. 41-45 mal). Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen rechts und links. Schlussfolgerung: Die Farbdopplersonographie der Fingerarterien ist eine neue nicht-invasive Untersuchungsmethode mit der sicher zwischen Veränderungen bei primärem und sekundären Raynaud Syndrom unterschieden werden kann. Bei der Sklerodermie, manchmal auch bei CREST Syndrom, MCTD und Dermatomyositis sind alle Fingerarterien betroffen. Akute Verschlüsse finden sich bei APS, Thrombangiitis obliterans, Vibrationstrauma und WG.

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T03.26 Mycophenolat Natrium zu Behandlung des aktiven primären Sjögren-Syndroms Willeke P.1, Schlüter B.2, Schotte H.1, Becker H.1, Domschke W.1, Gaubitz M.1 1 Medizinische Klinik und Poliklinik B, Universitätsklinikum Münster; 2Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin, Universitätsklinikum Münster Einleitung: Untersucht wurde die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Mycophenolat-Natrium (MPN) bei Patienten mit aktivem primären Sjögren-Syndrom (pSS), welche nicht ausreichend auf andere Basistherapeutika ansprachen. Patienten: Wir behandelten elf Patienten mit aktivem pSS mit bis zu 1440 mg MPN pro Tag über einen Behandlungszeitraum von 6 Monaten im Rahmen einer monozentrischen, offenen Pilot-Studie. Zu Beginn der Studie, nach 3 Monaten und nach 6 Monaten wurden klinische Untersuchungen durchgeführt (inklusive Funktions-Tests der Tränen- und Speichedrüsen sowie verschiedene relevante Laboruntersuchungen). Zudem wurden subjektive Parameter durch verschiedene Fragebögen ermittelt (z.B. SF-36, HAQ). Ergebnisse: Die Behandlung mit MPN wurde bei acht von elf Patienten gut toleriert. Zwei Patienten brachen die Studie aufgrund von Schwindel bzw. gastrointestinalen Beschwerden ab. Bei einem Patienten kam es kurz nach Therapiebeginn zu einer Pneumonie. Bei den verbliebenen Patienten zeigte sich einen Rückgang der Augentrockenheit auf einer visuellen Analogskala sowie zu einen Rückgang des Bedarfs an Augentropfen. Es kam allerdings nicht zu signifikanten Veränderungen im Schirmer-Test oder der unstimulierten Speichelproduktion. Ausgenommen hiervon waren die beiden Patienten mit kurzer Erkrankungsdauer, bei denen es zu einem deutlichen Anstieg der Tränenund Speichelproduktion kam. Laborchemisch zeigte sich insgesamt ein signifikanter Rückgang der Hypergammaglobulinämie als auch der Rheumafaktoren. Die Komplementfaktoren sowie die Leukozyten stiegen unter der Behandlung signifikant an. Schlussfolgerungen: MPN ist möglicherweise eine therapeutische Option bei Patienten mit aktivem pSS, zumindest bei Patienten mit kürzerer Erkrankungsdauer. Größere Studien über die Wirksamkeit und Verträglichkeit von MPN bei pSS sollten folgen. T03.27 Ongoing, open, prospective pilot trial in systemic sclerosis using anti-CD25 monoclonal antibody Basiliximab targeting activated T cells Brückner CS.1, Hanitsch LG.2, Schmidt K.1, Burmester GR.1, Riemekasten G.1 1 Med. Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité-Universitätsmedizin Berlin; 2Med. Klinik ������������������������������ mit Schwerpunkt Pulmonologie und Infektologie, Charité-Universitätsmedizin Berlin Background: Systemic sclerosis (SSc) is a systemic autoimmunopathy leading to progressive tissue fibrosis due to an activating humoral and cellular immune response. Serum levels of soluble interleukin (IL) 2 receptors correlate with skin involvement, disease progression and mortality. This suggests an important role of activated and possibly disregulated T cells in the pathogenesis of SSc. Basiliximab is a chimeric monoclonal antibody targeting the α chain (CD25) of IL2 receptors. Objectives: The aim of this ongoing pilot trial is to investigate the effect of basiliximab on disease activity and progression. Material and methods: The protocol prescribes 20 mg basiliximab infusions in monthly intervals for six month while continuing a stable cyclophosphamid iv treatment. Clinical (PFT, HRCT/chest X-ray, ECG, etc.) and laboratory parameters have been assessed before treatment and after 24 weeks. Skin thickness assessed by the modified Rodnan skin score (MRSS), and additionally with dermal ultrasound, was measured at week 0, 12, 24 and 44. 9 SSc patients with disease duration of maximal four years have been included. One had to be excluded due to hypersensitivity against ba-

siliximab, four have already finished the trial, and four are still in the treatment / observation period. Results: Within 44 weeks, the mean FVC increased about 8,02% predicted (73,83% vs. 81,83%), the mean DLCOc about 2,6 % predicted (55,78% vs 58,38%). Regarding the skin thickness assessed by the MRSS there was seen an improvement of about 4 points (mean 25,25 vs. 21,0). One patient who has already finished the treatment but not the observation period, showed a decrease in MRSS from 20 to 4 within 24 weeks. Conclusion: There have been presented different beneficial effects of targeting activated T cells by the monoclonal antibody basiliximab in skin and lung involvement in SSc. In literature, improvement of skin involvement has rarely been assessed. Therefore further investigations regarding new therapies targeting activated T cells, e.g. basiliximab, are needed. T03.28 Rheumatoide Vaskulitis: verändertes Manifestationsspektrum im Zeitalter der Biologicals? Lamken M., Ahmadi K., Csernok E., Gross WL., Hellmich B. Poliklinik für Rheumatologie, Universität zu Lübeck Hintergrund: Die Inzidenz einer Vaskulitis als Komplikation einer Rheumatoiden Arthritis (RA) ist in den vergangenen 10 Jahren rückläufig, möglicherweise bedingt durch Fortschritte in der immunsuppressiven Therapie. Unklar sind die Auswirkungen auf das Manifestationsspektrum der Rheumatoiden Vaskulitis (RV). Ziel: Retrospektive Analyse eines Patientenkollektives mit seit 1992 diagnostizierter RV. Methoden: Klinische Merkmale und Biomarker von 59 Patienten mit RV und Erstdiagnose ab 1992 wurden mit einem für Alter und Geschlecht gematchten Kollektiv von 59 Patienten mit RA aber ohne extraartikuläre Manifestationen verglichen. Ergebnisse: Bei Erstmanifestation der RV erhielten 58 von 59 Patienten eine immunsuppressive Therapie, wobei der Anteil der Patienten mit Glukokortikoidmonotherapie in der RV-Gruppe (19/59 [32.2 %]) signifikant höher (P = 0.027) als in der RA-Gruppe (8/59 [13.6 %]) war. Die Dauer der RA bis zum Auftreten der RV betrug im Median 8 Jahre (25te und 75te Perzentilen: 4-14). Im Gegensatz zu früher publizierten Kohorten waren periphere Neuropathien mit 73% die häufigste Manifestation während okuläre (1,7%), pulmonale (8,5%) und renale Manifestationen (0%) weniger häufig vorkamen. Die Inzidenz von kutanen (64%) und kardialen (25%) Manifestationen, Myositis (8,5%) und Vaskulitis des zentralen Nervensystems (6,8%) war ähnlich zu vorherigen Studien. Der Rheumafaktortiter, das C-reaktive Protein und Blutsenkungsgeschwindigkeit waren bei den Patienten mit SRV signifikant höher als bei der RA-Gruppe (jeweils P=0,001). Ein Verbrauch von C3 (19.6 % vs. 5.3 %; P = 0.042) und C4-Komplement (17.4 % vs. 0 %; P = 0.007) war bei RVPatienten häufiger als bei den RA-Patienten. Schlussfolgerung: Verbesserungen der Therapie der RA scheinen das Spektrum der Krankheitsmanifestationen der RV zu beeinflussen. T03.29 Fallbericht: Behandlung mit Leflunomid bei Arteriitis temporalis mit anteriorer ischämischer Optikusneuropathie Marx AM., Vetter H., Seidel MF. Medizinische Poliklinik, Universitätsklinikum Bonn Hintergrund: Die Arteriitis temporalis (M. Horton) betrifft große und mittelgroße Arterien und zeigt normalerweise sehr gute Ansprechraten auf Kortikosteroidtherapie. Die gefürchtetste und schwerste Komplikation des permanenten Visusverlusts tritt in etwa 7 bis 14 % der Fälle auf. Anamnese: Ein 77-jähriger Mann wurde mit durch Biopsie gesicherter Riesenzellarteriitis der Temporalarterie und permanentem unilateralen Visusverlust bei anteriorer ischämischer Optikusneuropathie (AION) in die Rheumatologische Abteilung der Universitätsklinik überwiesen.

Seine Symptomatik bestand aus Myalgien, Abgeschlagenheit, Kopfschmerzen, Sehstörungen, Fieber und Nachtschweiß. Das C-reaktive Protein (CRP) war hochgradig erhöht auf 103 mg/dl (Norm < 0,3 mg/dl) und die Blutsenkgeschwindigkeit (BSG) betrug 60 mm/h. Behandlung: Bei schwerer Krankheitsmanifestation mit Amaurosis fugax wurde eine Hochdosis-Steroid-Therapie mit 1000 mg Prednisolon täglich initiiert. Darunter entwickelte der Patient einen Steroid-induzierten Diabetes mellitus; die Symptomatik besserte sich nur zögerlich und der unilaterale Visusverlust persistierte. Zur Steroideinsparung wurde eine Medikation mit Methotrexat subcutan bis 20 mg wöchentlich eindosiert. Wegen erheblicher Unverträglichkeit wie Mucositis und pulmonaler Veränderungen musste diese Therapie abgesetzt werden. Die Erkrankung zeigte sich wiederum progredient mit einem Rezidiv der AION und erneutem Anstieg der serologischen Entzündungsparameter. Wieder erfolgte eine Steroid-Stoßtherapie mit hoher Erhaltungsdosis von anfänglich 100 mg Prednisolon/d. Im Januar 2006 wurde eine Therapie mit 20 mg Leflunomid täglich begonnen, welche vom Patienten gut vertragen wurde. Die tägliche Prednisolondosis konnte im Verlauf der folgenden 12 Monate auf 10 mg reduziert werden. Die laborchemischen Entzündungsparameter zeigten sich mit einem CRP von 0,12 mg/dl und einer BSG von 2 mm/h deutlich reduziert. Diese Remission hält stabil an. Zusammenfassung: Leflunomid scheint eine geeignete Therapieoption in der Behandlung der Arteriitis temporalis zu sein. T03.30 Erektile Dysfunktion: Ein wichtiges klinisches Symptom bei Kollagenosen Rech J.1, Zwerina J.1, Distler J.1, Blank N.2, Schett G.1 1 Medizinische Klinik III, Universitaet Erlangen-Nürnberg; 2Innere Medizin V, Abteilung für Rheumatologie, Universität Heidelberg Hintergrund: Studien haben gezeigt, dass die Erektilen Dysfunktion (ED) bei Patienten mit SSc auftreten kann und hierzu auch im Vergleich zur rheumatoiden Arthritis häufiger ist. Die Pathophysiologie der ED ist derzeit immer noch nicht genau geklärt, aber es konnte gezeigt warden, dass sie bei Patienten mit einer chronischen Erkrankung ein organisches und nicht ein psychisches Problem darstellt. Die Häufigkeit einer ED bei anderen rheumatologischen Erkrankungen und der Zeitpunkt des Beginns ist derzeit noch nicht näher untersucht. Material und Methoden: Wir berichten über 14 Patienten mit einer rheumatologischen Erkankung (SSc, CREST Syndrom, UCTD, Raynaud Syndrom) denen per Post drei Fragebogen (KEED = Koelner Erfassungsbogen für ED, Erectile function domain and DSM-IV) zugeschickt wurden, mit der Bitte diese zu beantworten und zurückzuschicken. Nachdem die Patienten ihr Einverständnis erteilt hatten wurden die demographischen Daten (Alter, Krankengeschichte, Medikation und rheumatologischer Status) erhoben und von dem jeweiligen behandelnden Kollegen dokumentiert während die Antworten der Fragebogen in Erlangen zentral ausgewertet wurden. Ergebnisse: Mittleres Lebensalter der Patienten lag im Mittel bei 47 Jahre (33 bis 65 Jahren). Beantwortet wurden die Fragebogen von 70% (14/20). Lediglich drei Patienten berichteten über eine nur diskrete ED, wohingegen 11 Patienten deutlich eingeschränkt waren und zum Teil unfähig waren den Geschlechtsakt mit ihren Lebenspartnern zu vollziehen. Bei etwa 25% dieser Patienten trat die ED bereits Jahre vor der Diagnosestellung der rheumatologischen Erkrankung auf. Zusammenfassung: Sicherlich ist die hier untersuchte Anzahl der Patienten noch gering, allerdings lässt sich sagen, dass die ED nicht nur ein Problem speziell bei SSc darstellt, sondern auch bei anderen rheumatologischen Erkrankungen mit vaskulären Problemen, insbesondere mit primären bzw. sekundären Raynaud Syndrom, auftreten kann. Die Erektile Dysfunktion als ein wichtiges klinisches Symptom, betrifft nicht nur Patienten mit den klassischen Erkrankungen „Diabetes mellitus, art. Hypertonie, nach Operationen, sondern sollte von allen Ärzten auch als ein möglicher Hinweis auf eine Kollagenose wahrgenommen werden. Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts T03.31 Kapillarmikroskopie beim Systemischem Lupus Erythematodes Sander O., Iking-Konert C., Ostendorf B., Schneider M. Rheumazentrum Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie, Heinrich-Heine Universität Der Systemische Lupus Erythematodes (SLE) zeichnet sich durch eine Vielzahl möglicher klinischer Manifestationen und serologischer Muster aus. Anhand einer Querschnittuntersuchung sollen für diese Erkrankung typische kapillarmikroskopische Phänomene beschrieben werden. Material und Methoden: Die Nagelfalz von Patienten mit SLE wurde an den Fingern III-V der rechten Hand mittels Auflicht-Stereomikroskop (Nikon SMZ1000) und digitaler Bildarchivierung (Nikon Digital Sight DS5M) unter standardisierten Bedingungen. Neben einem Panorama wurden Ausschnitte in einer optischen 50- bis 200-fachen Vergrößerung dokumentiert. Dichte, Form und Kaliber der Kapillaren, Blutfluss und Hintergrundveränderungen wurden deskriptiv erfasst. Zudem wurden folgende 9 anhand von Referenzbildern definierte Veränderungen ausgewertet: Kaliberschwankung, Ektasie, Elongation, Verzweigung, Torquierung, Megakapillare, Avaskuläres Areal, Einblutung und Ödem. Ein inhomogener granulärer Blutfluss wurde als 10. Kriterium ausgewertet. Die Befunde konnten mit aktueller Krankheitsaktivität, serologischem Muster und klinischen Manifestationen verglichen werden. Manipulationen am Nagelwall innerhalb der letzten 2 Wochen inklusive Nagellackauftrag oder Entfernung führten zum Ausschluss. Ergebnisse: Bisher wurden 41 Patienten durch einen Untersucher ausgewertet. Kaliberschwankungen waren bei 85%, ein granulärer Fluss bei 83%, Verzweigungen bei 63 und eine Elongation bei 51% der Patienten nachweisbar. Eine längerstreckige Ektasie konnte bei 49%, avaskuläre Areale bzw. Blutungen konnten bei 37%, eine Torquierung bei 34%, einen ödematösen Lichthof und Megakapillaren zeigten 10% bzw. 7% der Patienten. Kein Patient zeigte einen Normalbefund. Typisch war eine Häufung verschiedener Veränderungen. 12 Patienten (29%) zeigten 1-3, 29 Patienten (71%) mindestens 4 der benannten Veränderungen gleichzeitig aber kein Patient zeigte mehr als 7. Patienten mit Anti-Phospholipid Antikörpern waren an avaskulären Arealen und an deutlichen Flussvariationen erkennbar. Bei Nachweis eines Komplementverbrauches und hoher Krankheitsaktivität waren neben Blutungen insbesondere die hohe Zahl verschiedener Veränderungen erkennbar. Ektasien und Ödem korrelierten mit sklerodermen Hautveränderungen und Begleitmyositis. Niedrige Krankheitsaktivität und eine lange Remissionsdauer spiegelte sich in einer auffällig geringen Zahl an pathologischen Veränderungen wieder. Ob dieses ein Selektionseffekt ist oder die veränderungen Reversibel sind sollen jährliche Verlaufskontrollen zeigen. Zusammenfassung: Die Kapillarmikroskopie spiegelt die Vielfalt unterschiedlicher Manifestationen und möglicherweise auch die Krankheitsaktivität des SLE wieder. Direkte prognostische Aussagen oder therapeutische Entscheidungen sind aber nach derzeitigem Kenntnisstand noch nicht abzuleiten. T03.32 Chorea und Glomerulonephritis bei 52-jährigem Mann als ­Erstmanifestation eines SLE mit (möglichem) Antiphospholipid­Syndrom; Progress der Lupus-Nephritis unter Cyclophosphamid und Mycophenolat Stöckl F.1, Murgan I.1, Wiesner S.1, Häntsch J.2, Riegel W.1 1 Klinik für Nieren-, Hochdruck- und Rheumaerkrankungen, Klinikum Darmstadt; 2Praxis Innere Medizin/Rheumatologie Darmstadt Einleitung: Atypische Verläufe eines SLE können Diagnose und Therapie erschweren. Wir schildern einen ungewöhnlichen Fall eines Patienten mit initialer ZNS-Symptomatik und akuter Lupus-Nephritis.

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Kasuistik: Bei einem bislang gesunden 52-jährigen Mann bemerkten Arbeitskollegen eigenartige Kopfbewegungen. Die Hausärztin machte die gleiche Beobachtung und stellte auch eine Erhöhung der NierenRetentionsparameter fest. Bei Aufnahme in unserer Klinik zeigte der Patient das Bild einer Chorea mit asymmetrischen, regellosen, plötzlich einschiessenden, unwillkürlichen Drehbewegungen der Kopfes und des Schultergürtels. Sonstige auffällige Parameter: livedo reticularis, Gonarthritis, Niereninsuffizienz Stadium III (S-Creat 1,6, S-Hst. 67 mg/dl), Proteinurie 5g/24h, nephritisches Sediment mit 8% Akanthozyten; MRT des Gehirns ohne signifikante Auffälligkeiten; Auto-AK: ANA u. DNS-AK negativ!, Phospholipid-AK und Lupusantikoagulanz jeweils positiv, signifikante Lymphopenie, C3- u C4-Erniedrigung. Bei Diagnose eines SLE (4 von 11 ACR-Kriterien) mit akuter LupusNephritis und ZNS-Beteiligung bei möglichem AntiphospholipidSyndrom oder ZNS-Vaskulitis sofortiger Beginn einer systemischen Antikoagulation und immunsuppressiven Therapie mit Prednisolon (Pred)und Cyclophosphamid (Cyc)(mod. Austin-Protokoll mit 750mg, 6 Gaben alle 2 Wochen). Im Verlauf mehrfacher Nachweis von Cardiolipin-IgG und Lupuantikoagulanz, später auch von ANA und DNS-AK in hohem Titer. Bereits wenige Wochen nach Therapiebeginn Besserung der ZNS-Symptomatik, die unter einer Erhaltungstherapie mit Mycophenolatmofetil (MMF) 2x 500mg, später 2x1000mg und Prednisolon ~20mg tgl. weitgehend verschwand. Die Niereninsuffizienz und Proteinurie besserten sich nicht signifikant; im weiteren Verlauf kam es unter der genannten Therapie zu einem Progress mit nephrotischem Syndrom (Proteinurie 20g/24h) sowie zu einem Rezidiv der Gonarthritis. Dann Durchführung einer Nierenbiopsie, auf die initial auf Wunsch des Patienten verzichtet wurde. Die Histologie des Nierenbiopsates zeigte eine Lupus-Nephritis Klasse IV-G (A/C) mit hohem Aktivitätsindex. Aufgrund von Daten neuerer Untersuchungen Einleitung einer additiven Therapie mit Rituximab (4 Gaben 375mg/qm) unter Fortführung von Phenprocoumon, Pred/MMF. Zusammenfassung: Der geschilderte Fall ist in mehrfacher Hinsicht atypisch: Erstmanifestation eines SLE bei einem Mann im Alter über 50 Jahre; ANA initial negativ; ZNS-Beteiligung in Form einer Chorea, am ehesten bei sek. Antiphospholipid-Syndrom; Progress der LupusNephritis unter Standard-Therapie, deshalb jetzt Therapieversuch mit Rituximab in Kombination mit Pred/MMF (der Therapieeffekt liess sich bei Abfassung des abstracts noch nicht beurteilen). T03.33 Ein Fall von Shrinking Lung Syndrom bei Mischkollagenose Struppler C.1, Held M.2, Hollatz R.1, Rave O.1, Kaufmann D.1 1 Rheumazentrum Oberammergau; 2Klinikum Kempten Oberallgäu Diagnose eines SLE 2003 und effektive Basistherapie mit MTX 2003 bis Feb. 2006. MTX abgesetzt bei Kinderwunsch und Monotherapie mit Prednisolon bis zu 20 mg/Tag. Im April 2006 akute Dyspnoe, krampfartige Thoraxschmerzen, Arthritiden an den Fingergelenken, Schweißausbrüche und Fieber bis 40 °C. Ausschluss einer Pleuritis, Pneumonie oder Lungenembolie. Seit Oktober 2006 150 mg Azathioprin und 10 mg Prednisolon. Im März 2007 weiterhin Belastungsdyspnoe entsprechend NYHA III. In der Lungenfunktion schwere Restriktion mit Obstruktion. Sicca-Symptomatik der Augen und des Mundes. Befund: Residuen einer Pannikulitis an re. Oberarm. Lunge: VAG, seitengleicher sonorer Lungenklopfschall, fehlende Atemverschieblichkeit. Teleangiektasien im Gesicht, Tabaksbeutelmund und Skleroderm am Unterschenkel bds. Händen und Füßen livide verfärbt; abgeheilte Fingerkuppennekrosen. Synovitiden an den PIP-Gelenken. Diagnostik: Röntgen Thorax und Durchleuchtung: hochstehende Zwerchfelle und Zwerchfellhypomobilität bds. Lungenfunktion: restriktive Ventilationstörung, VC 1,1l entsprechend 31,7%. Diffusionskapazität bezogen auf vorhandene Alveolarfläche 76,1%. Reduktion der maximalen Inspirationskraft auf 54%, Atemarbeit auf das 3-fache erhöht. Sono: geringer Pleuraerguß rechts. Thorax CT: Ausschluß Fibrose oder Lungenembolie. Bronchoskopie: o.B.. Rechtsherzkatheter: Aus-

schluss einer pulmonalartiellen Hypertonie. Labor: BSG 45/90 mm, CRP 13 mg/l, Albumin 48,9 %, y-Globulin 30,0 % keine monoklonale Gammopathie, Kreatinin-Clearance 113 ml/min (normal), unauffällige Urineiweißausscheidung. ANA-Titer 1:3200 mit fein gesprenkeltem Fluoreszenzmuster, C3-Komplement normal, C4-Komplement 0,07 g/l, Sm-AK negativ, SS-A-AK 14207 U/ml, SS-B-AK 6247 U/ml, U1RNP-AK 227 U/ml, dsDNS-AK 22,3 U/ml, Cardiolipin-IgG-AK 11 U/l, Cardiolipin-IgM-AK 221 U/ml. CK normal. Verlauf und Therapie: Klinisch und laborchemisch Vorliegen einer Mischkollagenose mit Sklerodermie, Vaskulitis und SLE. Absetzen von Azathioprin. Erneuter Beginn mit MTX 15 mg/Wo. und Prednisolon von 10 auf 20 mg erhöht. Therapieversuch mit Fenoterol inhalativ. Im Verlauf unter MTX Rückgang der Arthritiden, kein Fieber mehr und Besserung der Dyspnoe. In der Lungenfunktion leichte Abnahme der Restriktion. Diskussion: Ein Shrinking Lung Syndom (SLS) als seltene Ursache einer Dyspnoe mit Lungenrestriktion wird v.a. bei SLE, aber auch bei Mischkollagenosen und system. Sklerose beschrieben. Als Ursache hierfür wird eine Myositis des Zwerchfelles mit Zwerchfellhypomobilität angenommen. Ein SLS sollte bei entsprechender Klinik in Betracht gezogen werden. Unter effizienter Basistherapie kann der Befund rückläufig sein. T03.34 Das gastrocnemius myalgia syndrome. Eine lokalisierte Vaskulitis der Muskulatur als seltene, extraintestinale Manifestation des M. Crohn Ullrich S.1, Heintz H.1, Both M.2, Knop KC.3, Gross WL.1, Lamprecht P.1 1 Poliklinik für Rheumatologie, Universität zu Lübeck & Rheumaklinik Bad Bramstedt; 2Klinik für Diagnostische Radiologie, Universitätsklinik Kiel; 3 Muskellabor der Abteilung für Neurologie, Asklepiosklinik St. Georg, Hamburg Fall: Eine 25 jährige Patientin wurde zur Abklärung massiver einseitiger Schmerzen des linken Unterschenkels aufgenommen. Seit sieben Jahren bestand die Vordiagnose eines Morbus Crohn. Wegen anhaltender Krankheitsaktivität mit multiplen perianalen Fisteln und hohem Steroidbedarf bis 80 mg Prednisolon wurde eine Therapie mit 150 mg Azathioprin begonnen. Unter nachfolgender Steroidreduktion auf 10 mg Prednisolon bestanden dann bei Aufnahme massive Schmerzen mit Schwellung der linken Wade, tiefe Kreuzschmerzen, sowie eine floride Sprunggelenksarthritis links. Befunde: Laborchemisch bestand eine deutliche Erhöhung der Entzündungsparameter , Autoantikörper waren nicht nachweisbar. Das HLA B 27 war negativ. Klinisch und sonographisch fanden sich eine floride Sprunggelenksarthritis und eine ödematöse Auflockerung der proximalen Anteile des M. gastrocnemius links. MRT morphologisch zeigte sich eine lokalisierte Entzündung des medialen M. gastrocnemius - Kopfes, im konventionellen Röntgen war eine linksseitige SI Arthritis nachweisbar. Histologisch fand sich in einer Muskel - PE das Bild einer nicht nekrotisierenden, vorwiegend rundzelligen Vaskulitis, ohne Hinweis für eine Myositis. Verlauf: Die lokalisierte Vaskulitis des M. Gastrocnemius wurde nach Literatur, wie auch die klinisch /radiologisch manifeste, HLA B 27 negative Spondarthritis mit peripherer Gelenkbeteiligung, als extraintestinale Manifestation des M. Crohn gewertet. Bereits vor Aufnahme zeigte sich die gesamte Symptomatik deutlich steroidsensibel. Aufgrund des hohen Steroidbedarfs mit Ineffektivität der vorbestehenden Azathioprintherapie und des bekannt fistulierenden Verlaufes des M. Crohn, wurde eine additive Therapie mit Infliximab begonnen. Bereits nach der ersten Infusion (600 mg) war die Patientin binnen weniger Tage beschwerdefrei, die Steroiddosis konnte rasch gesenkt werden. Diskussion: Das „gastrocnemius myalgia syndrome“ stellt eine seltene, M. Crohn assoziierte, nicht nekrotisierende Kleingefäßvaskulitis mit lokalisiertem Befall des M. gastrocnemius dar. Spondarthritiden werden regelhaft als extraintestinale Manifestationen des M. Crohn gefunden. Sowohl für den Morbus Crohn mit fistulierendem Verlauf unter

Immunsuppression mit Azathioprin,als auch für die Spondarthritis mit peripherer Gelenkbeteiligung stellt die additive Gabe von Infliximab eine wesentliche Therapieoption dar. Die therapeutische Potenz zeigt sich in diesem Fall neben der Rückbildung der Gelenksymptome auch in einem vollständigen Sistieren der muskulären Symptomatik. T03.35 Häufigkeit von Nierenarterienstenosen und Veränderungen der ­Nierenperfusion bei systemischer Sklerodermie und anderen ­Kollagenosen: Eine Duplexsonographie-Studie Weiner SM.1, Renoulet K.2, Stegbauer J.2, Frerix M.2, Pham N.2, Sellin L.2, Kreuter A.3, Rump LC.2 1 Krankenhaus der Barmherzigen Brüder, 2.Medizinische Klinik, Trier; 2Marienhospital Herne, Ruhr-Universität Bochum, Medizinische Klinik I, HerneM; 3 St. Josef-Hospital, Ruhr-Universität Bochum, Klinik für Dermatologie und Allergologie, Bochum Hintergrund: Bei Patienten mit Kollagenosen kommt es im Rahmen der Grundkrankheit und einer akzelerierten Atherosklerose häufig zu Gefäßveränderungen. Die Duplexsonographie der Nieren ermöglicht als nichtinvasives Untersuchungsverfahren den Nachweis einer Atherosklerose der Nierenarterien und eine Aussage über die Schädigung von intrarenalen Gefäßen mittels Bestimmung der Resistive Indices (RI). Material und Methoden: Untersucht wurden 157 Patienten mit Kollagenosen (CTD): Systemische Sklerodermie (PSS)n=59; systemischer Lupus erythematodes (SLE)n=69; primäres Antiphospholipidsyndrom n=5; primäres Sjogren-Syndrom: n=9; undifferenzierte Kollagenose: n=5. 80/157 Patienten (51%) hatten eine arterielle Hypertonie. Intrarenale RI wurden an 3 Segment- und 3 Interlobararterien mittels Duplexsonographie gemessen. Die RI Werte wurden adjustiert entsprechend des Alters und des Blutdrucks. Delta RI wurde definiert als Unterschied zwischen dem mittleren intrarenalen RI des individuellen Patienten und des altersabhängigen mittleren RI von freiwilligen Probanden mit oder ohne arterielle Hypertonie. Eine Nierenarterienstenose (NAST) lag vor, wenn in der Nierenarterie ein Vmax von > 180 cm/Sekunde gemessen werden konnte. Ergebnisse: Die intrarenalen RI zeigten erwartungsgemäß eine Korrelation zum Alter der Patienten, aber nicht zum Kreatinin oder zur Laufzeit der Erkrankung. Normotensive Patienten mit PSS hatten signifikant höhere delta RI (11.2 +/- 5.1) im Vergleich zu normotensiven Patienten mit anderen CTD (4.5 +/-3.7), p<0.0001. Delta RI war bei hypertensiven Patienten mit PSS (-0.9 +/-6.9) und anderen CTD (0.6 +/- 7.8) nicht signfikant unterschiedlich, p=0.38. Eine Proteinurie und/oder erhöhtes Kreatinin wurde bei 4 normotensiven Patienten (13%) und 9 hypertensiven Patienten (32%) mit PSS nachgewiesen. Eine NAST lag bei 9 / 80 hypertensiven Patienten (11.2%, 4 Patienten mit SLE, 5 Patienten mit PSS, mittleres Alter 69 Jahre) und einem normotensiven Patienten mit PSS vor. Die NAST war bilateral bei 3 Patienten. Vier Patienten mit hämodynamisch wirksamer NAST wurden angiographiert und erhielten eine PTA mit Stentimplantation. Schlussfolgerung: Mittels Nierenduplexsonographie lassen sich bei 11,2% der hypertensiven Patienten mit SLE und PSS Nierenarterienstenosen als Ursache einer arteriellen Hypertonie nachweisen. Bei normotensiven Patienten mit PSS zeigen sich erhöhte intrarenale Widerstandsindices, am ehesten als Ausdruck einer subklinischen Nierenbeteiligung. Verlaufsdaten müssen zeigen, ob erhöhten intrarenalen Widerstandsindices eine prognostische Bedeutung zukommt.

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Abstracts T03.36 29jährige Patientin mit Moyamoya Erkrankung: eine seltene ­Differentialdiagnose der cerebralen Vaskulitis Braun MGB.1, Wurche K-D.2, Meyer-Günther N.3, Matveeva I.1 1 Abt. Internistische Rheumatologie, HELIOS Seehospital Sahlenburg; 2Klinikum Reinkenheide, Bremerhaven, Zentralinstitut für Röntgendiagnostik; 3 Krankenhaus Otterndorf, Abt. Innere Medizin Einleitung: Die Moyamoya Erkrankung ist eine sehr seltene chronische cerebrovaskuläre Erkrankung. Charakteristisch ist eine bilaterale Stenosierung bis zum kompletten Verschluß der großen Arterien um den Circulus Willisii mit einer ausgeprägten Kollateralisierung. Mikroskopisch kommt es zur Verdickung der Intima und Proliferation der glatten Gefäßmuskulatur. Entzündliche Veränderung lassen sich nicht nachweisen. Klinisch manifestiert sich die Erkrankung mit rezidivierenden TIA`s, Insulten oder Epilepsien. Kasuistik: Wir berichten über eine 29 jährige Patientin, die seit 2 Monaten mit insgesamt 4 TIAs auffiel, bis zu 5 Min. andauernd, passagere Paresen mit wechselnden Hypästhesien der Extremitäten beidseits, Cephalgien und Persönlichkeits-veränderungen mit aggressivem Verhalten. Im Labor normalisierte Entzündungswerte; cANCA, pANCA, ANA, dsDNS negativ, Liquor unauffällig, Borrelien Serologie im Liquor negativ. Im MRT des Kopfes fielen in der Kontrastdarstellung Stenosen der A. cerebri media auf. Dopplersonographisch waren die extracraniellen Gefäße unauffällig, jedoch bestand ein retrograder Fluß der Aa. trochlearis. Die Angiographie der Hirnarterien demonstrierte schwerste Wandveränderungen mit Kaliberreduktion der A.cerebri anterior und A.cerebri mit hochgradiger Stenose (Abb. 1). Es zeigt sich ein ausgeprägtes intracerebrales netzartiges Collateralsystem. Die Diagnose einer Moyamoya Erkrankung wurde gestellt. Therapeutisch erfolgte eine Revaskularisierungs OP mit extracranialem-intracranialem Bypass. Nachfolgend waren keine cerebralen Ischämiezeichen (Synkope, Paresen) mehr aufgetreten. Diskussion: Differentialdiagnostisch war an eine isolierte ZNS Vaskulitis (ICNSV) oder ein ZNS Befall bei einem SLE zu denken. Die relativ unspezifische neurologische Symptomatik erlaubt keine eindeutige Differenzierung. Die Liquordiagnostik ist bei der Moyamoya Erkrankung und bei 50% der Patienten mit einer isolierten ZNS Vaskulitis. Die diagnostische Zuordnung in diesem Fall basiert auf dem charakteristischen Angiographie Befund mit der typischen Stenosierung, Gefäßabbruchen und netzförmiger Kollateralisierung extracranieller und intracranieller Gefäße. Schlussfolgerung: Zur diagnostischen Zuordnung einer vaskulären ZNS Erkrankung ist eine umfassende fachübergreifende Diagnostik notwendig. Insbesondere die unterschiedlichen bildgebenden Verfahren (MRT, Angiographie) sind differentialdiagnostisch notwendig. T03.37 Fallpräsentation: Wegenersche Granulomatose mit primär granulomatösem Verlauf Holle JU.1, Holl-Ulrich K.2, Both M.3, Gross WL.1, Lamprecht P.1 1 Poliklinik für Rheumatologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck; 2Institut für Pathologie, Universitätsklinikum SchleswigHolstein, Campus Lübeck; 3Institut für Radiologische Diagnostik, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel Eine 55-jährige Patientin wurde uns wegen rezidivierender Sinusitis uns massiven Cephalgien zugewiesen. Die Patientin litt bereits seit 14 Jahren unter Sinusitiden und Episkleritiden. Ferner war sie wegen rezidivierender „entzündlicher Raumforderungen“ am Urogenitaltrakt mehrfach operiert worden (Nephrektomie rechts, Cystektomie). Ein ANCA war vor einigen Jahren mit niedrigem Titer nachweisbar. Ein MRT des Neurokraniums zeigte jetzt eine Destruktion der Nasenhaupthöhle sowie eine granulomatöse Entzündung mit Durchbruch in das Frontalhirn. Eine histologische Aufarbeitung der früheren urogenitalen Raumforderungen sowie von aktuellen endonasalen Biopsien

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wies eine granulomatöse Entzündung mit Riesenzellen nach. Der PR3-ANCA war positiv. Wir stellten die Diagnose einer Wegenerschen Granulomatose. Unter einer remissionsinduzierenden Therapie mit Cyclophosphamid und Steroiden konnte eine komplette Regredienz der intrazerebralen Raumforderung induziert werden. Die Patientin wurde nach 6 Monaten auf eine remissionserhaltende Therapie mit Azathioprin umgestellt und ist heute (- 2 Jahre nach Diagnosestellung -) in Remission. Diese Fallpräsentation ist ein Beispiel eines führend granulomatösen Verlaufs einer WG mit –außer der Episkleritis – fehlenden Zeichen einer Vaskulitis. Die Diagnosestellung kann in solchen Fällen schwierig sein. Eine histologische Aufarbeitung sowie die Bestimmung des ANCA in Verdachtsfällen ist zielführend. T03.38 Systemische Sklerodermie und Anti-Phospholipid-Syndrom Juche A.1, Kleinschmidt B.2, Gräfenstein K.1 1 Rheumazentrum des Landes Brandenburg, Johanniter-Krankenhaus im Fläming gGmbH, Treuenbrietzen; 2Gemeinschaftslabor Dr. Thorausch, Dr. Mydlak, Cottbus Einleitung: Das Anti-Phospholipid-Syndrom (APS) ist eine Gerinnungsstörung, die mit einer erhöhten Thromboseneigung einhergeht und laborchemisch durch das Vorhandensein spezifischer Autoimmunphänomene gekennzeichnet ist. Zunächst bei Patienten mit systemischen Lupus erythematodes festgestellt, fand sich später das APS auch bei Patienten ohne Autoimmunerkrankung. Bei anderen Autoimmunerkrankungen zum Beispiel rheumatoide Arthritis oder systemische Sklerodermie soll das sekundäre APS allerdings eine Rarität darstellen. Hinsichtlich der Häufigkeit eines APS bei Patienten mit Sklerodermie gibt es jedoch keine verlässlichen Angaben. Methodik: Wir untersuchten retrospektiv von 2000 bis 2007 bei Patienten mit systemischer Sklerodermie (sowohl diffuse als auch akrale Verlaufsform) und Patienten mit Overlap-Syndrom mit Sklerodermiekomponente aber ohne Hinweis auf systemischen Lupus erythematodes, inwieweit ein Anti-Phospholipid-Syndrom serologisch und/oder klinisch nachweisbar war. Dabei folgten wir der APS-Konsensus-Klassifikation von 2006. Die Bestimmung der Cardiolipin-Antikörper erfolgte mittels ELISA, des Lupusantikoagulanz mittels koagulometrischer PTT-Messung. Die klinische Beteiligung wurde anhand der Patientenakten erhoben. Ergebnisse: Insgesamt befanden sich zwischen 2000 bis 2007 208 Patienten mit systemischer Sklerodermie bzw. Overlap-Syndrom in unserer rheumatologischen Fachklinik. 21 Pat. (10%) waren im o.g. Zeitraum auf Anti-Phospholipid-AK getestet worden. Bei vier der getesteten Patienten (19%) fanden sich serologisch erhöhte Antikörpertiter gegen Anti-Phospholipide. Bei keinem Patienten lies sich aufgrund der klinisch erhobenen Angaben ein vollständiges APS diagnostizieren. Diskussion: In dieser Untersuchung ließen sich nur bei 4 von 21 Patienten pathologisch erhöhte Antikörper gegen Anti-Phospholipide feststellen. Ein symptomatisches APS fand sich bei keinem einzigen Patienten. Somit kann zwar ein gegenüber der Normalbevölkerung häufigeres Auftreten von Antikörpern, aber kein erhöhtes Krankheitsrisiko nachgewiesen werden.

Abstracts T03.39 SmD1(83-119)-specific CD4+ T cells in murine lupus Undeutsch R.1, Rosenberger S.1, Humrich J.1, Enghard P.1, Radbruch A.2, Burmester GR.1, Riemekasten G.1 1 Med. Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und klin. Immunologie, Charité Universitätsmedizin Berlin / Deutsches Rheuma-Forschungszentrum; 2 Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin Background: Systemic lupus erythematosus (SLE) is a severe autoimmune disease. NZB/W F1 mice are a common murine lupus model. In both, human and mouse, the SmD1(83-119) peptide is a major autoantigen. We showed previously that SmD1(83-119)-specific high dose tolerance prolongs survival in NZB/W F1 mice. Objectives: In order to clarify the role of SmD1(83-119)-specific CD4+ T cells in murine lupus we analysed SmD1(83-119)-specific CD4+ T cells after SmD1(83-119)-specific tolerization or immunization. Furthermore, we analysed the role of CD25+ regulatory CD4+ T cells (Tregs) in suppressing SmD1(83-119)-specific CD4+ T helper cells. Material and methods: Healthy female NZB/W F1 mice received intravenously either an injection of 1 mg SmD1(83-119) (tolerization) or an injection of 20 μg SmD1(83-119) with LPS (immunization). Eight days later the mice were boostered subcutaneously with 25 μg SmD1(83-119) in IFA. Seven days later spleen cells were isolated, restimulated with SmD1(83-119) and analysed by flow cytometry. In addition, Tregs were depleted in vivo prior immunization, in vitro or prior immunization in vivo and then in vitro. Results: After SmD1(83-119)-specific tolerization SmD1(83-119)-specific CD4+ T cells which produced IL-10 were detectable up to 0.2%. These cells did not produce IFN-γ nor IL-4 indicating type 1 regulatory T cells (Tr1 cells). In contrast, spleen cells from non-depleted mice which were immunized as described above showed a frequency of 0.10% SmD1(83119)-specific CD4+ T cells. We could increase that figure significantly by either depleting Tregs in vivo or in vitro to 0.16%. Combining both in vivo and in vitro depletion even resulted in a frequency of up to 0.22% SmD1(83-119)-specific CD4+ T cells. Further analysis of these cells regarding their cytokine profile classified them mostly as Th1 cells producing IFN-γ, TNF-α and IL-2 whereas IL-4, TGF-β or IL-17 were not detectable. Untreated mice of the same age did not show any SmD1(83-119)-specific Tr1 cells nor Th1 cells. Furthermore, we demonstrated that in this autoimmune mouse model endogenous tolerance is mediated by Tregs which limit expansion of autoreactive Tcells in vivo and their activation in vitro. Conclusion: SmD1(83-119)-specific tolerization of lupus-prone NZB/ W F1 mice induces SmD1(83-119)-specific Tr1 cells which mediate presumably the SmD1(83-119)-specific tolerance described before. In contrast, SmD1(83-119)-specific immunization leads to detection of SmD1(83-119)-specific Th1 cells which exacerbate presumably the disease. Tregs have a dampening effect on SmD1(83-119)-specific Th1 cells. Rosenberger S and Undeutsch R contributed equally to this work

Rheumatoide Arthritis T04.01 Arthrose oder Arthritis? Wissen Betroffene, was sie meinen? Westhoff G.1, Schneider M.2, Raspe H.3, Zeidler H.4, Runge C.5, Volmer T.5, Zink A.1 1 Forschungsbereich Epidemiologie, Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin; 2Heinrich Heine Universität Düsseldorf; 3Universität Lübeck; 4 Medizinische Hochschule Hannover; 5Wyeth Pharma Fragestellung: In einem Bevölkerungssurvey zu Gelenkerkrankungen wurde untersucht, was Menschen haben, die die Frage ‚Hat Ihnen jemals ein Arzt gesagt, Sie hätten rheumatoide Arthritis oder chronische Polyarthritis?’ bejahten. Material und Methoden: Die Probanden waren Teilnehmer eines Bevölkerungssurveys zur Versorgung von Kranken mit rheumatoider Arthritis (RA). In der 1. Welle wurden 70.112 Erwachsenen posta-lisch 21 Fragen zu Gelenkbeschwerden und Diagnosen gestellt, u.a. die o.g. Frage zur RA-Diag-nose. In der 2. Welle wurden 3.577 kriterienpositive Responder vertiefend befragt und die Diagnosefragen wurden wiederholt. 1.177 Pbdn wurden als RA-Verdachtsfälle identifiziert. Bis März 2007 wurden 325 von ihnen in 83 rheumatologischen Einrichtungen untersucht. Die selbstberichteten Diagnosen der 1. und 2. Befragungswelle wurden mit denen der klinischen Untersuchung verglichen. Ergebnisse: In der 1. Welle gaben 52% der 54.976 Responder (44 ±14 Jahre) an, unter Gelenkbeschwerden zu leiden. Die am häufigsten genannten Diagnosen waren Arthrose der Hüft-/Kniegelenke (11,2%), Arthrose der Hände (3,5%), RA (4,5%), Morbus Bechterew (MB; 1,1%), Schuppenflechte (3,9%); Gicht (2,7%) und Fibromyalgie (2,2%). Gemessen an der erwarteten RA-Prävalenz von ~0,8% war die RA die am stärksten überberichtete Diagnose und gleichzeitig diejenige, die bei erneuter Befragung nach 6 Mon. am seltensten wiederholt wurde: RA = 37%, MB = 55%, Arthrose Hüfte/Knie = 77%, Schuppenflechte = 70%, Gicht = 64% und Fibromyalgie = 59%. Von den 325 klinisch untersuchten Pbdn mit RA-Nennungen in beiden Wellen hatten nur 28% tatsächlich eine RA, während die, die weder in Welle 1 noch 2 RA genannt hatten, zu 6% RA hatten. Stattdessen wurde bei 53% derer, die in Welle 1 u/o 2 RA genannt hatten, eine Polyarthrose diagnostiziert. In einer multivariaten logistischen Regressionsanalyse erwiesen sich weder demographische Merkmale noch Symptomangaben wie Schmerzen/Schwellungen an Fingergelenken oder Morgensteifigkeit als prädiktiv für eine RA. Die zweimalige Nennung einer RA-Diagnose war zwar mit gesicherten RA assoziiert (adj. OR 6,9), dies aber bei großer Fehlerbreite (95% KI 1,5 – 31). Schlussfolgerung: Von allen Diagnosen wurde keine so oft unzutreffend berichtet wie die RA. Symptomüberschneidungen mit degenerativen Gelenkerkrankungen und ungenügendes Krankheitswissen scheinen dazu zu führen, dass Betroffene die Diagnosen Arthritis und Arthrose nicht differenzieren können. Die Epidemiologie kann demnach keine zuverlässigen Angaben erwarten, wenn sie in der Bevölkerung nach Arthrose oder Arthritis fragt. Ärzte, Selbsthilfeorganisationen und Medien müssen mehr dafür tun, den Betroffenen Wesen und Bezeichnungen ihrer Krankheiten näher zu bringen. Gefördert durch einen unconditional grant der Firma Wyeth Pharma.

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T04.02 Schwangerschaften bei RA-Patientinnen unter einer Therapie mit Biologika - Daten aus dem RABBIT-Register Strangfeld A.1, Listing J.1, Schneider M.2, Stoyanova-Scholz M.3, Kapelle A.4, Rockwitz K.5, Tony H.6, Zink A.1 1 DRFZ Berlin; 2Universität Düsseldorf; 3Wedau-Kliniken Duisburg; 4Rheumatologe Hoyerswerda; 5Rheumatologin Goslar; 6Universität Würzburg Einleitung: Aufgrund fehlender systematischer Untersuchungen kann das Risiko für Schwangerschaften unter Biologika derzeit nicht ausreichend beurteilt werden. Es gilt die Empfehlung, Biologika bei geplanter Schwangerschaft abzusetzen. Material und Methoden: Grundlage waren die Daten des deutschen Biologika-Registers RABBIT. Patienten mit RA werden dort eingeschlossen, wenn sie eine Biologika-Therapie (Fälle) oder eine neue DMARD Mono- oder Kombinationstherapie (Kontrollen) beginnen. Alle Patientinnen, bei denen eine Therapie wegen Kinderwunsch abgesetzt oder eine Schwangerschaft gemeldet worden war, wurden telefonisch von der Studienärztin interviewt. Ergebnisse: Unter 5244 Patienten, befanden sich 755 Frauen im reproduktiven Alter (545 unter Biologika-Therapie, 210 Kontrollen). Insgesamt wurden 37 Schwangerschaften von 29 Frauen untersucht. Die letzte Therapie vor der Konzeption war Infliximab (2), Adalimumab (5), Etanercept (20), Anakinra (2) oder konventionelle DMARD-Therapie (8).   Biologika-Exposition während SS Ja

Nein

Anzahl der Schwangerschaften

22

15

Alter der Mutter (MW ± SD)

34.0 ±4.2

32.7 ±4.1

Mittlere Expos.dauer im 1.SS-Trimester

6.6 ± 3.4

-

Mittl. Geburtsgewicht in Gramm

3,112 ± 450

3,129 ± 602

Mittlere Länge in cm

50.4 ± 2.4

50.6 ± 2.2

Entbindung in Woche (range)

38.4 ± 1.7 (34 - 41)

38.0 ±1.5 (36 - 41)

Spontan-Aborte (SS-Woche)

2 (SSW 10 und 8), gleiche Frau

1 (SSW 7)

Kongenitale Fehlbildungen

0

0

Drei Patientinnen setzten die Biologika-Therapie nach der 20. SS-Woche bis zur termingerechten Entbindung fort (2 ETA, 1 INF). Mütter und Kinder waren wohlauf. Schlussfolgerung: Angesichts der dürftigen Datenlage zu Schwangerschaften unter Biologika unterstützen unsere Daten die Annahme, dass das Risiko bzgl. Fehlbildungen, Spontanaborten oder geringem Geburtsgewicht nicht erhöht ist, wenn Patientinnen bis zum Schwangerschafts-nachweis Biologika erhalten. Finanzierung: RABBIT wird im Rahmen eines unconditional grant durch Wyeth Pharma GmbH, essex pharma GmbH, Amgen GmbH und Abbott GmbH & Co. KG unterstützt.

T04.03 Assoziation des histopathologischen Synovitis-Typ II mit einem erhöhten Pyridinolin-Gehalt im Synovialgewebe bei Rheumatoider Arthritis Wernicke D.1, Voigt A.1, Krause A.1, Stiehl P.2, Schmidt WA.1 1 Rheumaklinik Berlin-Buch; 2Institut für Pathologie, Universität Leipzig Fragestellung: Untersucht wurde die Korrelation zwischen immunhistochemischen und morphologischen Parametern der Synovitis und dem Gehalt der Kollagenspaltprodukte Pyridinolin und Deoxypyridinolin im Synovialgewebe und in unterschiedlichen Körperflüssigkeiten bei Rheumatoider Arthritis (RA). Methoden: Die histopathologische Charakterisierung der Synovitis erfolgte nach dem Scoring-System von Stiehl (In: Sack U (Ed.): Arthritiden. Lengerich: Pabst Science Publ 1997: 188-200). Der Synovitis-Typ I ist durch eine B-Lymphozyten-dominierte Zellinfiltration und ein intaktes Zellining bei fehlender Destruktion des angrenzenden Knorpel- und Knochengewebes charakterisiert. Der Synovitis-Typ II weist eine diffuse Infiltration durch Makrophagen und T-Lymphozyten auf, zeigt Fibrinexsudationen und ist durch ein invasives Wachstum in das angrenzende Knorpel- und Knochengewebe charakterisiert. Der Gehalt an Pyridinolin und Deoxypyridinolin im Synovialgewebe von Kniegelenken, im Serum, im Urin und in der Synovialflüssigkeit wurde mittels HPLC bestimmt. Ergebnisse: Von 22 RA-Patienten zeigten 5 (22%) einen Synovitis-Typ I, 13 (59%) einen Synovitis-Typ II und 4 (18%) einen undifferenzierten Synovitis-Typ. Der Gehalt an Pyridinolin war mit 1.02 mol/mol Kollagen im Synovialgewebe von Patienten mit Synovitis-Typ II deutlich erhöht im Vergleich zu Patienten mit Synovitis-Typ I (0.62 mol/mol Kollagen) bzw. undifferenzierter Synovitis (0.38 mol/mol, p<0.05). Dagegen unterschied sich der Gehalt an Deoxypyridinolin zwischen den Synovitis-Typen nicht. Darüber hinaus war der Gehalt an Pyridinolin und Deoxypyridinolin im Serum, Urin und in der Synovialflüssigkeit zwischen den Synovitis-Typen nicht unterschiedlich. Schlussfolgerungen: Der Synovitis-Typ II, welcher durch ein invasives Wachstum in das angrenzende Knorpel- und Knochengewebe charakterisiert ist, weist einen deutlich erhöhten Gehalt des Knorpelspezifischen Kollagenspaltproduktes Pyridinolin im Synovialgewebe auf. Die Ergebnisse lassen vermuten, dass der histopathologische Synovitis-Typ II für die Prognoseabschätzung eines erosiven Verlaufes der RA geeignet sein könnte. T04.04 Untersuchungen zur Immunogenität und Inzidenz von antinukleären Antikörpern und anti-DNA-Antikörpern bei Patienten mit Rheumatoider Arthritis unter Behandlung mit Abatacept oder Infliximab Woelk E.1, Schiff M.2, Keiserman M.3, Aranda R.4, Becker J.4, Dougados M.5 1 Bristol-Myers Squibb, München; 2Denver Arthritis Clinic, Denver; 3 Pontificial Catholic University, School of Medicine, Porto Alegre; 4 Bristol-Myers Squibb, Princeton; 5Hopital Cochin, Paris Hintergrund: In dieser multizentrischen, doppelblinden Studie bei Patienten mit aktiver RA wurden die Behandlungseffekte unter Abatacept oder Infliximab im Vergleich zu Placebo nach 6 Monaten sowie die Wirksamkeit und Sicherheit zwischen Abatacept und Infliximab nach einem Jahr untersucht. Hier berichten wir Ergebnisse zur Immunogenität und dem Auftreten von antinukleären (ANAs) und antiDNA-Antikörpern unter Abatacept bzw. Infliximab. Material und Methoden: Patienten mit aktiver RA wurden randomisiert und nach den üblichen Aufsättigungsschemata im Double-Dummy-Design mit Abatacept (~10mg/kg vierwöchentlich), Infliximab (3mg/kg achtwöchentlich) oder Placebo (vierwöchentlich) plus MTX behandelt. Die Immunogenität von Abatacept wurde mittels validierter ELISAs bestimmt (je ein Assay gegen das Gesamtmolekül und den CTLA-4-Teil), die von Infliximab mittels eines humanen anti-chiZeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts mären Antikörper-Assays (Prometheus© Inc.). ANAs und anti-DNAAntikörper wurden mittels semiquantitativer Immunfluoreszenz und Radioimmunoassays bestimmt (Quintiles Laboratories). Ergebnisse: 156 Patienten wurden mit Abatacept, 165 mit Placebo und 110 mit Infliximab behandelt. Sowohl nach 6 als auch nach 12 Monaten waren die Konversionsraten unter Abatacept geringer als unter Infliximab. Keine Patienten hatten Antikörper gegen Abatacept oder den CTLA-4-Teil entwickelt, während 62% der Patienten Antikörper gegen Infliximab entwickelt hatten. Autoimmunstörungen traten gelegentlich und bis Monat 12 bei <=1.3% der Patienten in jeder Behandlungsgruppe auf (Abatacept: 2-mal Vaskulitis; Infliximab: 1-mal Sicca-Syndrom; Placebo: 1-mal leukozytoklastische Vaskulitis). Zusätzlich wurde bei einem Patienten, der nach 6 Monaten von Placebo auf Abatacept umgestellt worden war, eine Keratokonjunktivitis sicca beobachtet. Zusammenfassung: Über den Verlauf eines Jahres zeigte sich unter Abatacept und Infliximab ein deutlich unterschiedliches Muster hinsichtlich der Serokonversion zu ANAs oder anti-DNA-Antikörpern, ohne dass sich dies in der Häufigkeit von manifesten Autoimmunerkrankungen in beiden Gruppen widergespiegelt hätte. Desgleichen schien die Immunogenität der beiden Substanzen unterschiedlich zu sein, wobei die methodischen Unterschiede (Assay-Typ, Sensitivität) keinen direkten Vergleich gestatten. Diese Daten zeigen, dass sich Abatacept und Infliximab (3mg/kg) hinsichtlich ihrer Immunogenität und des Potentials zur Induktion von Autoantikörpern dramatisch voneinander unterscheiden. T04.05 Wirksamkeit von Abatacept oder Infliximab bei Patienten mit Rheumatoider Arthritis und unzureichendem Ansprechen auf Methotrexat: Resultate einer randomisierten, doppelblinden, ­placebokontrollierten Studie über ein Jahr Altmann M.1, Dougados M.2, Keiserman M.3, Aranda R.4, Becker J.4, Li T.4, Schiff M.5 1 Bristol-Myers Squibb, München; 2Hopital Cochin, Paris; 3Pontificial Catholic University, School of Medicine, Porto Alegre; 4Bristol-Myers Squibb, Princeton; 5Denver Arthritis Clinic, Denver Hintergrund: In dieser multizentrischen, doppelblinden Studie wurden bei Patienten mit aktiver RA die Behandlungseffekte unter Abatacept oder Infliximab versus Placebo nach 6 Monaten sowie die Wirksamkeit und Sicherheit von Abatacept und Infliximab nach einem Jahr untersucht. Wirksamkeitsvariablen waren Krankheitsaktivität (DAS28, EULAR-Response), Funktionsfähigkeit (HAQ) und Lebensqualität (SF-36; [PCS] und [MCS] Summenscore). Material und Methodien: Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf MTX und ohne vorherige Behandlung mit TNF-Blockern wurden randomisiert und nach den üblichen Aufsättigungsschemata im Double-Dummy-Design mit Abatacept (~10mg/kg vierwöchentlich), Infliximab (3mg/kg achtwöchentlich) oder Placebo (vierwöchentlich) plus MTX behandelt. Wirksamkeitskriterien waren ein niedriger DAS28 (LDAS; DAS28 [BSG] <=3,2), Remission (DAS28 [BSG] <2,6), EULAR-Response (gut oder moderat), HAQ-Response (Verbesserung um >=0,3 Einheiten) und SF-36 Scores. Nach einem halben Jahr wurden Abatacept und Infliximab statistisch mit Placebo verglichen, die Unterschiede zwischen Abatacept und Infliximab wurden nach einem Jahr mittels 95%-Konfidenzintervallen (KI) dargestellt. Ergebnisse: 156 Patienten wurden mit Abatacept, 165 mit Placebo und 110 mit Infliximab behandelt. Nach einem halben Jahr war der Anteil Patienten mit klinischer Verbesserung (jeweils bei LDAS, Remission, guter/moderater EULAR-Response, HAQ-Response) unter Abatacept und Infliximab im Vergleich zu Placebo größer. Nach einem Jahr wiesen unter Abatacept im Vergleich zu Infliximab mehr Patienten einen LDAS (35,3% vs. 22,4%; Differenz von 12,9% mit 95%-KI [2,1; 23,7]) und eine Remission (18,7% vs. 12,2%; Differenz von 6,5% mit 95%-KI [-2,2; 15,2]) auf, die mittlere Veränderung im PCS (9,5 vs. 7,6; Differenz von 1,93 mit 95%-KI [0,02; 3,84]), die mittlere Veränderung im MCS (6,0

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vs. 4,0; Differenz von 1,92 mit 95%-KI [-0,30; 4,15]) und die HAQ-Response (57,7% vs. 52,7%; Differenz von 5,0% mit 95%-KI [-6,5; 16,5]) waren unter Abatacept versus Infliximab größer. Zusammenfassung: Nach einem halben Jahr waren die Behandlungseffekte unter Abatacept oder Infliximab ähnlich. Nach einem Jahr waren die Ergebnisse (mittlere Scores/Responderraten) bei Abatacept besser als bei Infliximab, was darauf hindeutet, dass Abatacept im Vergleich zu Infliximab über ein Jahr hinweg ein andauernderes Ansprechen hervorruft. T04.06 OSCAR, a new osteoclast-associated molecule, and its role in rheumatoid arthritis Herman S.1, Müller R.1, Zwerina J.1, Redlich K.2, Schett G.1 1 Department of Internal Medicine 3, Friedrich-Alexander University of Erlangen-Nuremberg; 2Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna Background: Osteoclast-associated receptor (OSCAR) is a key molecule during the regulation of osteoclastogenesis. Recently the human homolog of OSCAR was characterized as a novel Fc receptor γ-chain associated receptor expressed by different myeloid cells. Together with an increasing number of other cell surface receptors, which are expressed on both bone-remodelling cells and immune cells, OSCAR is suggested to play an important role in bone homeostasis and in activation of the immune system. Objectives: Rheumatoid arthritis (RA) leads to severe bone and cartilage destruction. So far, little is known about the osteoclast receptors, which determine osteoclast differentiation and activity aside RANK, which are typically found during the state of immunological hyperactivation described in RA. OSCAR is a new osteoclast receptor, the function of which is unknown in RA. Materials and methods: Monocytes from RA patient and healthy controls were analyzed for the expression of OSCAR by using flow cytometry (FACS). Additional a sandwich enzyme-linked-immunosorbent –assay (ELISA) was established to examine the existence of soluble OSCAR in human serum. Consequently we assessed concentration levels of soluble OSCAR in serum samples from RA patients and healthy controls. Furthermore we examined bone and synovial tissue from patients with rheumatoid arthritis by means of immunohistochemistry and immunoblotting. Results: Phenotypic analysis by using FACS revealed an increased expression intensity of OSCAR on the surface of monocytes from RA patients compared to healthy controls. Interestingly, expression intensity of OSCAR correlated with the severity of disease as assessed by validated and standardized clinical disease activity scores. We were able to detect soluble OSCAR in the serum of human beings by creating an enzyme linked immunosorbent assay. ELISA analysis revealed a decreased concentration of soluble OSCAR in serum samples from RA patients compared to healthy controls. This result leads to the suggestion that patients with rheumatoid arthritis show a decrease in shedding of membrane bound OSCAR. Furthermore we could detect a strong OSCAR expression in synovial tissue from RA patients. Immunohistochemistry analysis, performed in bone and synovial tissue samples from RA patients showed OSCAR expression in osteoclastprecursor-cells and osteoclasts within inflammatory bone erosions. Conclusion: These data suggest an altered expression of Fc γ-chain associated OSCAR in rheumatoid arthritis. Increased OSCAR expression facilitates monocytes to differentiate into osteoclasts, which is pre-requisite for inflammatory bone erosion. The results of this study will contribute to a better understanding of mechanisms linking the immune system and bone homeostasis.

T04.07 Influence of low–dose prednisolone therapy on DMARD survival in patients with rheumatoid arthritis Malysheva OA.1, Wahle M.2, Wagner U.1, Pierer M.1, Arnold S.1, Häntzschel H.1, Baerwald CGO.1 1 Uniklinik, Medizinische klinik IV, Leipzig; 2Klinikum der Johann W. GoetheUniversität Frankfurt, Medizinische Klinik II, Frankfurt Purpose: To assess the incidence and severity of disease modifying antirheumatic drugs (DMARD) induced adverse effects (AE) in rheumatoid arthritis (RA) patients with and without low-dose GCs and the outcome of low-dose GCs on disease outcome. Material and methods: In a retrospective study 154 RA patients were included and records were taken for DMARD therapy and duration of low dose GCs (≤ 7.5 mg prednisone equivalent per day). Episodes of DMARD therapy lasted 2 – 62 months and AE were graded following WHO criteria. Results: Patients were treated with hydroxychloroquine (HCQ, n = 91), intramuscular gold (n = 63), methotrexate (MTX, n = 125), azathioprine (AZA, n = 48), sulfasalazine (SSZ, n = 47), cyclosporine (CYC, n = 19), and D-penicillamine (DPA, n = 15) either as monotherapy or in combination with low dose GCs. GC therapy increased significantly the duration of therapy for SSZ from 10.4±2.3 to 22.5±1.9 months as well as for MTX from 21.8±2.9 to 43.3±2.7 months. However, in patients taking AZA the duration of therapy decreased from 44.4±2.6 to 22.3±1.6 months. Interestingly, patients under co-medication of HCQ+GCs, MTX+GCs, and AZA+GCs experienced significantly more AE compared to the respective DMARD monotherapy. Thus, patients taking HCQ alone had significantly fewer AE (27.5 %) compared to HCQ+GCs (54 %; odds ratio (OR) 4.3, confidence interval (CI) 1.6 – 11.7, p = 0.003). Patients under co-medication of MTX+GCs experienced significantly more AE (33.3 %) compared to MTX monotherapy (12.1 %; OR 3.6, CI 1.3 – 9.9, p = 0.008). Similarly, combination therapy of AZA+GCs resulted in more AE (50%) compared to AZA alone (16 %; OR 4.0, CI 1.1 – 9.1, p = 0.04). A reduction of AE was observed in patients receiving a combination therapy of DPA and GCs (0 % vs. 40 % in DPA monotherapy). However, in most cases AE were self-limited and mild (WHO grade ≤ 2). Stratifying patients for previous DMARD therapies revealed an increased risk for AE in patients receiving AZA+CG after a phase of HCQ (OR 8.8; CI 1.0-25.7; p=0.04), in patients on AZA monotherapy after a phase of D-PA (OR 1.67; CI 1.1-2.76; p=0.02) as well as in patients receiving MTX+GC or MTX monotherapy after AZA (OR 3.19; CI 1.27-7.99; p=0.01 and OR 2.78; CI 1.43-5.4; p=0.01). The mean duration of low-dose GCs treatment was 92.4 ± 12.7 weeks. Of interest, a highly significant reduction was observed in the frequency of erosive RA in patients with GCs co-medication (n=30; 49.1%) compared to patients without low dose GCs (n=81, 80.4%; OR 4.05, CI 1.91-8.66, p<0.0001). Conclusions: Low dose glucocorticoids retard radiological progression of RA and exhibit a differential effect on survival of DMARDs and degree of AE due to DMARD used. Further studies are warranted to address safety and interactions of chronic low dose GCs in RA patients treated with various DMARDs to establish the incidence, severity and impact of AE as well as the influence of disease severity and activity.

T04.08 Abatacept führt im Verlauf der Behandlung zu zunehmenden ­Verbesserungen in den klinischen Messgrößen der Krankheitsaktivität: Ergebnisse der AIM-Studie Perniok A.1, Rubbert A.2, Dougados M.3, Emery P.4, Westhovens R.5, Le Bars M.6, Becker J.7, Aranda R.7, Kremer J.8 1 Elisabeth-Klinik, Olsberg; 2Universitätsklinikum Köln; 3Hopital Cochin, Paris; 4 University of Leeds; 5KU Leuven; 6Bristol-Mayers Squibb, Rueil-Malmaison; 7 Bristol-Mayers Squibb, Princeton; 8Center for Rheumatology Albany Hintergrund: Rheumatherapien sollten angesichts des chronischen Krankheitsverlaufes einen bedeutsamen und andauernden Nutzen bieten. Wir untersuchten in der AIM-Studie, inwieweit Abatacept ein gesteigertes Ausmaß des klinischen Ansprechens oder einen verbesserten Krankheitsstatus im Zeitverlauf zu bewirken vermag. Material und Methoden: AIM war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie über 12 Monate. Die Verbesserungen im Zeitverlauf wurden anhand einer post-hoc Analyse untersucht, in der der Anteil Patienten, die zu Monat 6 eine ACR20 Response aufwiesen und nach einem Jahr eine ACR50 oder ACR70-Response entwickelt hatten, bestimmt wurde. Eine ähnliche Analyse wurde für Patienten durchgeführt, die zu Monat 6 einen LDAS (DAS28 [CRP] <=3,2) erreicht hatten und dann nachfolgend zu Monat 12 eine Remission (DAS28 [CRP] <2,6) erzielt hatten. Ergebnisse: 433 Patienten wurden mit Abatacept und 219 mit Placebo behandelt; 547 Patienten durchliefen die doppelblinde Studienphase. Nach einem Jahr erreichten signifikant mehr Patienten unter Abatacept als unter Placebo eine ACR20, 50 und 70-Response, einen LDAS oder eine Remission. Basierend auf den Patienten mit ACR20Response nach 6 Monaten war der Anteil Patienten, die nach einem Jahr eine ACR50-Response zeigten, unter Abatacept im Vergleich zu Placebo dreifach höher (42,9% vs. 14,3%) und hinsichtlich der ACR70Response sogar zehnfach höher (21,0% vs. 2,0%). Die entsprechenden 95%-Konfidenzintervalle zeigten keine Überschneidung. Nach einem Jahr war der Anteil der Patienten mit LDAS bzw. Remission unter Abatacept im Vergleich zu Placebo signifikant höher (42,5% vs. 9,9% bzw. 23,8% vs. 1,9%, p jeweils <0,001). Basierend auf den Patienten mit LDAS nach 6 Monaten waren 35,6% unter Abatacept und 0% unter Placebo nach einem Jahr in Remission (ebenfalls keine Überschneidung der 95%-Konfidenzintervalle). Zusammenfassung: Bei Patienten mit aktiver RA und unzureichendem Ansprechen auf MTX führt Abatacept im Zeitverlauf zu einem zunehmenden Ausmaß des klinischen Ansprechens und zu einem verbesserten Krankheitsstatus. T04.09 The Homozygotic Presence of a SNP in the 5´-Regulatory Region of the DNase II Gene Confers Increased Risk for Rheumatoid Arthritis in Male Patients Rossol M., Pierer M., Meusch U., Schulz A., Baerwald C., Wagner U. Medizinische Klinik IV, Universität Leipzig DNaseII is a lysosomal enzyme responsible for the degradation of phagocytosis-encountered DNA in macrophages. Knockout of the gene resulted in the development of chronic polyarthritis in mice as described by Kawane et al. We analyzed the distribution of the DNaseII -1066G/C polymorphism in the 5’ regulatory region of the gene in 423 patients with rheumatoid arthritis (RA) and 404 healthy controls of German Caucasian origin. Genotyping was performed by real-time polymerase chain reaction technology, using a TaqMan 5´-allele discrimination assay. The -1066 C allele of the DNaseII gene was more frequent in RA patients compared to healthy controls (33.5% vs. 27.2%, p = 0.007, odds ratio 1.34). This association was limited to homozygosity for the DNaseII -1066 C allele (12.5% vs. 6.2%, p = 0.003, odds ratio 2.17, RA vs. controls), while the genotype GC had no influence. Stratification for Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts gender revealed that this association was only present in male RA patients (14.7% vs. 4.8%, p = 0.004, odds ratio 3.39 compared to male controls). Neither the HLA DRB1 shared epitope nor the RA associated PTPN22 allele had an influence on the presence of CC homozygosity or of anti-CCP or antinuclear antibodies. Interestingly, the association of the DNaseII -1066 CC genotype with RA was limited to rheumatoid factor positive disease (14.4% vs. 7.7%, p < 0.001, odds ratio 2.56, compared to controls). In conclusion, the homozygotic presence of a SNP in the 5’ regulatory region of the DNaseII gene confers an increased risk for RA in male patients. T04.10 Vereinfachtes Infusionsprotokoll bei Rituximab-Gabe bei ­Rheumatoider Arthritis (RA) Schoeffel D., Henn S., Goedde A. Abteilung Rheumatologie, Westpfalz-Klinikum Kaiserslautern-Kusel Einleitung: Rituximab ist eine wirksame Therapieoption bei RA. Das empfohlene Protokoll mit einer langen Infusionsdauer ist aber für den Arzt aufwändig und für den Patienten belastend. Material und Methoden: Bei 26 konsekutiven Patienten wurde zwischen 2003 und Mai 2007 Rituximab verabreicht. Während die erste Infusion jedes Zyklus (Rituximab 1000 mg) nach den Vorgaben des Herstellers durchgeführt wurde, wurde die zweite Gabe in einer Zeit von 72 Minuten (45 bis 150 Minuten) verabreicht. Ergebnisse: Bei der ersten Gabe von Rituximab, die entsprechend dem Protokoll (Vorbereitung mit Kortikosteroiden, Paracetamol und Antihistaminikum) durchgeführt wurde, ereigneten sich in zwei Fällen Infusionsreaktionen, die in einem Fall den Abbruch, im zweiten Fall eine Unterbrechung der Infusion (Fortsetzung am Folgetag) zur Folge hatten. In sechs weiteren Fällen traten leichtgradige Reaktionen auf, die durch eine kurze Pause von max. 1 Stunde und Verlangsamung der Infusionsgeschwindigkeit beherrscht wurden. Die zweite Gabe von Rituximab wurde trotz der kurzen Infusiondauer von allen Patienten gut vertragen. Diskussion: Rituximab wird in der Regel langsam nach einem vorgegebenen Protokoll infundiert. Die Vorgaben sind auch von den umfangreichen Erfahrungen aus der Onkologie geprägt, wo ein so genanntes „Tumor-Lyse-Syndrom“ mit Zell-Zerfall der neoplastischen Zellen zu einer Überschwemmung des Organismus mit generalisierter Kreislaufreaktion führen kann. Bei der Erstgabe in der Rheumatologie können vergleichbare Probleme durch den Zerfall der B-Zellen auftreten. Bei der Zweitgabe besteht in der Rheumatologie dieses Problem nicht: assiven Zellzerfall führen Schlussfolgerung: Die Gabe der zweiten Dosis von 1000 ng eines Zyklus innerhalb von 72 Minuten wurde bei allen Patienten gut vertragen. Wir glauben, dass die schnelle Gabe von Rituximab bei der zweiten Verabreichung eines Zyklus sicher ist und dass dies die Infusionsmodalitäten entscheidend vereinfachen kann. T04.11 Erneute Wirksamkeit von TNF-inhibierenden Substanzen bei rheumatoider Arthritis nach Gabe von Rituximab Schoeffel D., Goedde A., Henn S. Abteilung Rheumatologie, Westpfalz-Klinikum Kaiserslautern-Kusel Einleitung: Das therapeutische Spektrum der Behandlung der rheumatoiden Arthritis (RA) wurde durch TNF-inhibierende Substanzen und später durch Rituximab erheblich bereichert. Es gibt aber Patienten, die auch nach Sekundärversagen von Anti-TNF-Substanzen und der nachfolgenden Gabe Rituximab kein ausreichendes Ansprechen zeigen. Material und Methoden: Wir beschreiben sieben Patienten, die zwischen 2004 und 2007 nach Sekundärversagen einer TNF-inhibierenden

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Therapie mit Rituximab behandelt wurden und auch nach drei-einhalb Monaten – trotz Nachweises einer B-Zell-Depletion und Komedikation mit MTX - keine ausreichende Wirkung zeigten. Bei diesen Patienten wurde erneut diejenige TNF-inhibierende Substanz eingesetzt, die in der Vorgeschichte die beste Wirkung gezeigt hatte. Ergebnisse: Bei drei Patienten wurde – unter Fortsetzung der MTXGabe - wiederum Infliximab eingesetzt, bei zwei Patienten Etanercept und bei zwei Patienten Adalimumab. Vier der Patienten zeigten eine komplette Remission, ein Patient eine zufrieden stellende Teilremission. Bei zwei Patienten zeigte sich eine unverändert hohe Krankheitsaktivität. Diskussion: Das Versagen von Rituximab nach Versagen einer TNFinhibierenden Therapie stellt ein therapeutisches Dilemma dar. Wir setzten bei diesen Patienten die vormals am besten wirksame Substanz erneut ein und konnten in fünf von sieben Patienten eine Teil- oder Vollremission induzieren. Die Verträglichkeit war bei allen Patienten gut; Komplikationen durch eine zusätzliche Immunsuppression traten nicht auf. Als Wirkmechanismus ist die Elimination von Antikörpern, die vormals die Wirkung der TNF-Inhibitoren verhindert hatten, durch Rituximab zu diskutieren. Eine direkte synergistische Wirkung erscheint möglich. Eine stark verzögerte Wirkung von Rituximab ist weniger wahrscheinlich, da unsere Patienten unter Infliximab (nach Rituximab) jeweils zum Ende ihrer Infusionsperiode wieder eine vermehrte Krankheitsaktivität berichteten. Ein derartiger erneuter Therapieversuch mit TNF-Inhibitoren nach Rituximab-Versagen erscheint gerechtfertigt. Formal handelt es sich um eine Kombinationstherapie, da die B-Zell-Depletion weiterhin besteht; es bleibt zu hoffen, dass sich auch bei größeren Patientenzahlen das Fehlen einer zusätzlichen Toxizität bestätigt. T04.12 Letal verlaufende Pneumonitis unter Leflunomid Braun MG.1, Schmoll J.2, Brachlow J.3 1 Abt. Internistische Rheumatologie, HELIOS Seehospital Sahlenburg; 2 Institut für Pathologie Bremerhaven; 3Abt. Anästhesie, HELIOS Seehospital Sahlenburg Einleitung: Im Rahmen der post marketing Untersuchung von Leflunomid bei RA in Japan fiel eine deutlich erhöhte Inzidenz einer interstitiellen Lungenerkrankung mit Pneumonitis bei 48/4395 (1,1%) auf, 16 der Patienten verstarben (0,36%). In den USA und Europa wurde diese Nebenwirkung nicht beobachtet, allerdings berichtet eine neuere Untersuchung aus Kanada über eine erhöhte Inzidenz einer interstitieller Lungenerkrankung bei RA Patienten, die zuvor Methotrexat eingenommen hatten, bzw. eine Lungenerkrankung vordiagnostiziert wurde [1]. Die folgende Kasuistik beschreibt eine Patientin die unter Leflunomid eine letal verlaufende Pneumonitis entwickelte. Kasuistik: Wir berichten über eine 49 jährige Patientin, Erstmanifestation der RA vor 9 Jahren, Diagnosestellung vor 2 Jahren: Initial Basistherapieeinleitung mit Quensyl, Abbruch wegen Hautallergie. Nachfolgend MTX Gabe mit Dosissteigerung bis 25 mg/Woche, begleitend niedrigdosierte Steroidmedikation seit 1 ½ Jahren. Vor 1 Jahr Umstellung auf Leflunomid 20 mg/tgl. bei unzureichendem Effekt der MTX Medikation. In der Vorgeschichte gehäufte Bronchitiden bei Nikotinabusus, ein Asthma bronchiale oder eine Lungenerkrankung waren nicht bekannt. Jetzt erfolgte die stationäre Aufnahme wegen eines Bandscheibenprolaps L3/L4, der nuckleotomiert wurde. Im weiteren Verlauf des OP Tages entwickelte sich eine zunehmende Dyspnoe mit produktivem Husten, keine Temperatur. Eine Antibiose mit Cephazolin 3 x 2g i.v. wurde begonnen. Im weiteren Verlauf Verschlechterung der Dyspnoe und respiratorische Insuffizienz mit intermittierendem O2 Sättigungsabfall auf bis zu 72%. Die einmalige Gabe von 250 mg Prednisolon i.v. erbrachte keine entscheidende Besserung. Am Folgetag weitere

Verschlechterung der respiratorischen Situation. Die Patientin wurde intubiert und beatmet mit 100% Sauerstoff, ohne Besserung der Sättigung, fortbestehende Globalinsuffizienz. Im Verlauf des Tages trotz Beatmung zunehmende Verschlechterung der O2 Sättigung, in Folge Blutdruckabfall und Bradycardie. Die Patientin verstarb im respiratorisches Versagen. In der Sektion zeigten sich Zeichen der akuten respiratorischen Insuffizienz mit lymphozytärem Entzündungsinfiltrat und Ausbildung von hyalinen Membranen. Daneben bestand ein ausgeprägtes interstitielles und intraalveoläres Lungenödem, sowie eine subtotale Lungenatalektase, die als Folge der respiratorischen Insuffizienz anzusehen sind. Eine akute eitrige Bronchitis war nachweisbar mit kleinherdigen bronchialen Infiltraten. Zusammenfassend besteht eine Pneumonitis, die als Todesursache gesehen wird. Diskussion: Ein Fall mit letal verlaufender Pneumonitis unter einer Leflunomid Therapie wird beschrieben. Zu diskutieren ist, ob andere Ursachen für die Pneumonitis verantwortlich gemacht werden können, da die Patientin kurz zuvor eine Operation durchgemacht hat. Unter Berücksichtigung der Begleitmedikation (Antihypertensiva, Prednisolon) und der eingesetzten Anästhetika kann dies jedoch weitgehend ausgeschlossen werden. Eine Infekt induzierte Pneumonitis konnte ebenfalls in der Sektion ausgeschlossen werden, wenn auch Zeichen einer sekundären akuten eitrigen Bronchitis nachweisbar waren. Die Bronchitis ist jedoch nicht pathogenetisch verantwortlich für die Pneumonitis. Das Risiko einer Leflunomid induzierten Pneumonitis besteht nicht nur bei japanischen RA Patienten. Insbesondere pulmonale Vorerkrankungen disponieren zu einer interstitiellen Lungenerkrankung durch MTX und Leflunomid und bedürfen besonderer ärztlichen Aufmerksamkeit [1]. Die Fulminanz der hier beschriebenen Pneumonitis mit letalem Ausgang, die ohne klinische Vorboten auftrat, muß als sehr seltene Nebenwirkung unter Leflunomid angesehen werden. 1. Suissa S, Hudson , Ernst P. (2006) Leflunomid use and the risk of interstitial lung disease in rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 5: 1435–1439

T04.13 Remissionsinduktion einer sekundären AA-Amyloidose bei Rheumatoider Arthritis mit Rituximab Soldan C., Glocke S., Zaenker M. Evangelisch-Freikirchliches Krankenhaus und Herzzentrum Brandenburg in Bernau, Rheumazentrum Nord-Brandenburg Einleitung: Die sekundäre AA-Amyloidose bei Rheumatoider Arthritis (RA) ist durch die Ablagerung unlöslicher fibrillärer Proteine gekennzeichnet, die sich vom Serumamyloid A, einem in der Leber synthetisierten a-Globulin ableiten. Wichtige Zielorgane sind neben Herz und Leber die Nieren; die Beteiligung letzterer resultiert in Proteinurie und Funktionseinschränkung. Die Therapie ist kausal auf die Grunderkrankung ausgerichtet und neben TNF-a-Blockade werden positive Therapieerfolge mit Colchicin auch für sekundäre Amyloidosen berichtet. Die B-Zell-Depletion mit Rituximab ist inzwischen eine neue anerkannte wirksame Therapie schwerer RA-Verläufe. Bislang fehlen jedoch Literaturangaben zur Wirksamkeit von Rituximab bei sekundärer AA-Amyloidose. Material und Methoden: Berichtet wird über eine 58-jährige Patientin mit seropositiver Rheumatoider Arthritis und 34-jähriger Krankheitsdauer. Bisherige Therapien erfolgten mit Kortikosteroiden, Sulfasalazin, Methotrexat oral/parenteral, Leflunomid, Infliximab, Etanercept und Adalimumab ohne vollständige Krankheitsremission zu erzielen. 9/05 traten Unterschenkelödeme, Kreatininanstieg auf 97 µmol/l (GFR-MDRD 57 ml/min) sowie eine Proteinurie von 6,4 g/l hinzu. Die Nierenbiopsie ergab das Bild einer AA-Amyloidose. Im Serum war erhöhtes Serumamyloid-A (SAA) mit 26 [Norm <10] mg/l messbar. BSG 67 mm, CRP 33 mg/l. DAS-28 5,3. Nebenbefundlich bestanden ein Diabetes mellitus Typ 2 seit circa 8 Jahren, absolute Arrhythmie

bei Vorhofflimmern, rezidivierende Harwegsinfekte. Die Therapie mit Rituximab erfolgte ab 9/05 zunächst mit 4 Infusionen a 375 mg/m² in Kombination mit Methotrexat. Der zweite Behandlungs-zyklus erfolgte mit jeweils 1000 mg Rituximab im Abstand von 14 Tagen ebenfalls in Kombination mit 15 mg Methotrexat wöchentlich. Als Zusatztherapie erhielt die Pat. tgl. 10 mg Enalapril. Zur Therapiekontrolle erfolgten Messungen von CRP, BSG, SAA, Kreatinin sowie die Berechnung von GFR, DAS-28 und FFbH. Ergebnisse: Unter der Therapie mit Rituximab (Mabthera) war nach 12 und 18 Monaten ein Abfall des CRP von 33,1 auf 19,4 und 15,8 mg/l zu verzeichnen. Unter der Therapie fielen die CD19-Zellen auf < 14 Zellen/ µl ab. Die GFR stieg von 59 auf 105 und 93 ml/min bei Abfall des Kreatinin von 89 auf 47 und 55 µmol/l. Die Proteinurie nahm kontinuierlich von initial 6,4 auf 1,8 bzw. 1,6 mg/l ab, ebenso das SAA von initial 26 über 10 auf 4,7 mg/l. Der initiale DAS-28 von 5,3 besserte sich auf 3,2 und 2,5 (entsprechend guten EULAR-Response) bei initial 46 Pkt im FFbH und im Verlauf 44 Pkt. nach 12 und 18 Monaten. Zusammenfassung:Im vorliegenden Fall führte die Behandlung der Patientin mit Rituximab sowohl zu einer verminderten Aktivität der RA selbst, als auch zu einer Besserung der Nierenfunktion, Reduktion der tubulotoxischen Proteinurie und Abfall des Serum-Amyloids A. T04.14 MDM2- und p53-Gen-Polymorphismus bei Patienten mit­ Rheumatoider Arthritis (RA) Assmann G.1, Müller M.1, Bittenbring J.1, Pfreundschuh M.1, Roemer K.1, Melcher I.2, Kerschenmeyer L.1, Voswinkel J.1, Menzel A.3 1 Medizinische Klinik I und Jose Carreras Forschungszentrum der Universitätsklinik des Saarlandes; 2Medizinische Klinik, Abteilung Rheumatologie Uniklinik Freiburg; 3Laboratories Rennis Langwies Luxembourg Einleitung: Verschiedene Formen von Zellstress erzeugen intrazellulär eine Vermehrung und Aktivierung vom p53-Protein. Das p53-Protein zeigt eine antagonisierende Wirkung auf den Transcriptionsfaktor Nucler Factor kappa B (NFkB), der wiederum eine Schlüsselrolle in der Entzündungsmediation der Synovialis bei Rheumatoider Arthritis (RA) hat. Das Murin-double-minute2-Gen (MDM2)kodiert für ein Protein, das als der wichtigste Negativregulator für das p53-Protein über Ubiquitin-Ligasen fungiert. Der p53-Gen-Polymorphismus (p53-GPM) mit Basenaustausch an Stelle 72 mit G statt T und der Aminosäure-Kodierung von Prolin statt Argenin führt zur verminderten Aktivität des p53-Proteins. Der MDM2-Gen-Polymorphismus (MDM2-GPM) am Basenpaar 309 hat eine stärkere Inaktivierung des p53-Proteins im Vergleich zum Wildtyp zur Folge. In der mitteleuropäischen Normalbevölkerung hat der p53-GPM eine Häufigkeit von 33% heterozygot und 10% homozygot, der MDM2-GPM von 47% versus 14%. Material und Methoden: 200 RA-Patienten gemäß ACR-Kriterien wurden hinsichtlich des Vorliegens des MDM2-GPM und 129 RA-Patienten hinsichtlich des p53-GPM untersucht. Das Verteilungsmuster wurde mit dem der Normalbevölkerung verglichen. Hierzu erfolgte aus einer peripheren Blutprobe im EDTA-Röhrchen die DNA-Isolierung, der anschließende Nachweis des jeweiligen Genpolymorphismus mit jeweils spezifischer PCR-Amplifizierung, DNA-Restriktion und Gelelektrophorese. Es wurde eine Subgruppenanalyse nach Seropositivität (positiver Rheumafaktor (RF)) und erosiv-destruierendem Verlauf durchgeführt. Ergebnisse: 200 RA-Patienten zeigen zu 49% heterozygot und 10% homozygot den MDM2-GPM, 129 RA-Patienten zu 37% heterozygot und zu 8% homozygot den p53-GPM. 119 von 200 RA-Patienten mit positivem RF waren zu 55% heterozygot und zu 7% homozygot mit MDM2-GPM, 59 von 129 RA-Patienten zu 24% heterozygot und zu 9% homozygot mit p53-GPM. 108 von 200 RA-Patienten zeigten zu 53% heterozygot und zu 9% homozygot den MDM2-GPM, 43 von 129 RAPatienten heterozygot zu 33% und homozygot zu 8% den p53-GPM. Zusammenfassung: Es zeigt sich kein vermehrtes Auftreten des MDM2-GPM bei 200 RA-Patienten und des p53-GPM bei 129 RA-PaZeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts tienten im Vergleich mit der Normalbevölkerung inklusive der Subgruppenanalyse hinsichtlich Seropositivität und erosiv-destruierenden Verlaufs bei RA-Patienten (Wilcoxon-Test-Verfahren). T04.15 Semi-automatischen Gelenkspaltweitenmessung – Verifizierung ­ der alters- und geschlechtsspezifischen Gelenkspaltweitenver­ minderungen anhand eines Normkollektives Böttcher J.1, Pfeil A.1, Seidl BE.2, Mentzel HJ.1, Schäfer MJ.1, Kaiser WA.1, Wolf G.2, Hein G.2 1 Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, FriedrichSchiller-Universität Jena; 2Klinik für Innere Medizin III, Rheumatologie und Osteologie, Friedrich-Schiller-Universität Jena Einleitung: So genannten CAD-(Computer Assisted Diagnosis) Systemen kommt in der Radiologie ein immer höherer Stellenwert zu, so dass durch diagnostisch präzise und reproduzierbare Aussagen eine klinisch orientierte Bewertung krankheitsspezifischer Veränderungen erleichtert wird und objektiver zur Verfügung steht. Die computer-assistierte Gelenkspaltweitenmessung (CAJSA) stellt ein neues semi-automatisches Verfahren zur Messung der Gelenkspaltweiten im Bereich der Distalen Interphalangeal-Gelenke (JSD-DIP) dar. Material und Methoden: 869 gesunde Personen (351 Frauen, 518 Männer) erhielten eine semi-automatische Messung der Gelenkspaltweite der Distalen Interphalangeal-Gelenke II-V (DIP) durch die CAJSA (Radiogrammetry Kit, Version 1.3.6, Sectra, Schweden) an digital angefertigten Handröntgenaufnahmen. Die Gelenkspaltweite der DIP-Gelenke II-V (JSD in cm) wurde als mittlere Gelenkspaltweite (JSD-DIP mean) angegeben und alters – als auch geschlechtsspezifisch dokumentiert. Ergebnisse: Das Gesamtkollektiv wies eine signifikante Abnahme der Gelenkspaltweite zwischen der Altersgruppe <10 Jahre und >90 Jahre auf (Männer: -57.9%, Frauen: -52.9%). In der Altersgruppe zwischen 10 und 15 Jahren konnte für beide Geschlechter eine akzentuierte Gelenkspaltverminderung (Männer: -10.5 %, Frauen: -17.6 %) dargestellt werden. Eine prolongierte Reduktion des JSD-DIP wurde ab einem Alter von 21 Jahren objektiviert. Für alle Altersgruppen zeigte das männliche Kollektiv einen signifikant weiteren JSD-DIP (+16.7 %). Diskussion: Die Entwicklung der dieser neu verfügbaren CAD-Technik ermöglicht die Quantifizierung der Gelenkspaltweite, so dass auch geringe krankheitsspezifische Veränderungen (e. g. Osteoarthritis) zuverlässig dokumentierbar sind. Insgesamt konnte mittels dieses neuen Verfahrens erstmalig der Einfluss von Alter und Geschlecht auf die Gelenkspaltweite der DIP-Gelenke bei Gesunden quantifiziert werden. T04.16 43-jähriger Patient mit akutem Abdomen bei seropositiver Rheumatoider Arthritis. Heintz HH.1, Pais IP.2, Ullrich SU.1, Steinkamp MS.2, Holl-Ulrich KHU.3, Perras BP.2, Gross WLG.1, Steinhoff JS.2 1 Poliklinik für Rheumatologie, Universitätsklinik Lübeck&Rheumaklinik Bad Bramstedt; 2Klinik und Poliklinik für Nephrologie; Universitätsklinik Lübeck; 3 Institut für Pathologie; Universitätsklink Lübeck Wir berichten den Fall eines 41jährigen Patienten, der unter dem Bild eines akuten Abdomens stationär aufgenommen wurde. Sonographisch ergab sich bei deutlicher Erhöhung der Cholestase-Parameter der Verdacht auf eine akute Cholecystitis, der Patient wurde cholecystektomiert. Postoperativ klagte der Patient über anhaltende Beschwerden, die Entzündungsparameter blieben deutlich erhöht. In der histologischen Aufarbeitung der Gallenblase zeigte sich eine nekrotisierende Vaskulitis der kleinen Gefäße. Aus der Vorgeschichte des Patienten ist lediglich eine seit vielen Jahren bestehende seropositive Rheumatoide Arthritis bekannt, derzeit ohne immunsuppressive Therapie. Es folgte ein umfangreicher Ausschluss möglicher weiterer Organmanifestatio-

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nen der Vaskulitis und einer zu Grunde liegenden Kollagenose oder systemischen Vaskulitis, insbesondere einer ANCA-assoziierten Vaskulitis der kleinen Gefäße und einer Panarteriitis nodosa. Abschließend konnte die Diagnose einer isolierten Rheumatoiden Vaskulitis der Gallenblase bei bekannter Rheumatoider Arthritis gestellt werden. Unter hochdosierter Therapie mit Prednisolon kam es zu einer raschen Beschwerdebesserung. Insbesondere bei bekannter entzündlich-rheumatischer Systemerkrankung sollte bei akuter Cholecystitis eine mögliche Vaskulitis als Differentialdiagnose in die Erwägungen mit einbezogen werden. T04.17 Einfluss der extrazellulären Matrix auf das Migrationspotential der synovialen Fibroblasten von Patienten mit rheumatoider Arthritis Lefèvre S.1, Knedla A.1, Tennie C.1, Stürz H.2, Pap T.3, Gay S.4, Müller-Ladner U.1, Neumann E.1 1 Innere Med und Rheumatologie, Justus-Liebig-Universität Gießen, Kerckhoff-Klinik Bad Nauheim; 2Orthopädische Chirurgie, Justus-Liebig-Universität Gießen; 3Klinik und Poliklinik für Allg Orthopädie, Uniklinik Münster; 4Ctr Exp Rheumatology, USZ, Zürich, Schweiz Zielsetzung: In der Pathophysiologie der rheumatoiden Arthritis (RA) nehmen aktivierte synoviale Fibroblasten (SF) eine Schlüsselrolle ein. Sie adhärieren an Gelenkknorpel, invadieren und degradieren diesen aktiv, was im SCID Maus Modell der RA demonstriert wurde. Wir konnten zeigen, dass RASF in der Lage sind, von einem mit RASF koimplantierten zu einem entfernt, ohne RASF implantierten Knorpel zu migrieren. Daher wurden in dieser Studie der Migrationsweg sowie die Rolle der extrazellulären Matrix (ECM) analysiert. Material und Methoden: SCID Mäusen wurden auf einer Flanke RASF zusammen mit gesundem humanen Knorpel, auf der gegenüberliegenden Flanke Knorpel ohne Zellen subkutan implantiert. Parallel wurden RASF 14 Tage nach Knorpelimplantation intravenös (iv), subkutan (sc) oder intraperitoneal (ip) injiziert. Um die Rolle der ECM in Hinblick auf die RASF-Migration zu analysieren, wurde Komplettsynovium statt RASF bzw. boviner oder nekrotischer Knorpel zusammen mit RASF implantiert. Nach 60 Tagen wurden Implantate, Organe, Blut, muriner Ohrknorpel und Gelenke entnommen und humane Zellen mittels speziesspezifischer Antikörper nachgewiesen. Ergebnisse: RASF invadieren und degradieren den mit Zellen ko-implantierten Knorpel und migrieren auch zum kontralateralen Implantat und invadieren dieses unabhängig von der Art der Applikation (direkt ko-implantiert, iv, sc oder ip). Interessanterweise führte die Implantation des Komplettsynoviums zur Migration der RASF zum gegenüberliegenden Knorpel in 5/11 Tieren (inv 2,0±1,0; deg 2,3±0,4). Außerdem kam es durch die RASF zu einer starken Destruktion des bovinen und nekrotischen Knorpels. Auch am murinen Ohrknorpel sowie im Gelenk konnten humane Zellen nachgewiesen werden. Es zeigte sich jedoch keine Invasion oder Degradation des Knorpels. Schlussfolgerung: RASF migrieren durch das Gefäßsystem vom primären Implantationsort oder aus RA Komplettsynovium zum gegenüberliegenden Implantationsort und destruieren den dort implantierten Knorpel. Die Knorpeldegradation erfolgt unabhängig von der Vitalität der Chondrozyten und dem Spezies-Hintergrund, da RASF sowohl nekrotischen als auch bovinen Knorpel invadieren. Daher scheint die Knorpelmatrix bei der Adhäsion der RASF an Knorpel eine zentrale Rolle einzunehmen.

T04.18 Immunadsorption mit Tryptophan-Adsorber 350 bei Rheumatoider Arthritis - Eignung als Brückentherapie bei septischen ­Komplikationen Samadi-Ahadi N.1, Precht S.2, Fischer T.2, Barz T.3, Zaenker M.1 1 Evangelisch-Freikirchliches Krankenhaus und Herzzentrum Brandenburg in Bernau, Rheumazentrum Nord-Brandenburg; 2Dialysezentrum am KH Bernau; 3Orthopädische Klinik, Asklepios Klinikum Uckermark, Schwedt, Rheumazentrum Nord-Brandenburg Hintergrund: Mit Basistherapeutika (DMARDs) und Biologika sind in den meisten Fällen einer Rheumatoiden Arthritis (RA) Remissionen erzielbar. Non-Responder und Kontraindikationen für Biologika bei schweren Infektionen erfordern weitere Therapieansätze. Für die Immunadsorption wurde mit der Staphylokokken-Protein-A Säule in einer großen verblindeten randomisierten Multizenterstudie die Wirksamkeit bei RA mit MTX-Versagen nachgewiesen (Felson, 1999). Trotz Erstattung ambulanter Behandlungskosten hat der Hersteller kürzlich die Vermarktung des Adsorbers eingestellt. Unpraktikable Therapieintervalle und aufwändige Behandlungstechnik dieses Adsorbers können hierzu beigetragen haben. Wir stellen Ergebnisse eines einfacher anzuwendenden Tryptophan-Adsorbers vor. Material und Methoden: 5 Patienten mit seropositiver RA, mittl. Krankeitsdauer 23.4 [5-34] Jahre, mittl. Disease Activity Score (DAS-28) 4.9 [4.1-6.1], 39 [22-46] Pkt. im Funktionsfragebogen Hannover (FFbH), durchschnittlich 3 [2-5] DMARDs und 2 [1-3] Biologika und septischen Arthritiden erhielten eine Therapie mit dem TR-350 Immunadsorber und OP-05 Plasmaseparator der Fa.Asahi Kasei am OctoNova System der Fa. Diamed. Alle Pat. erhielten jeden 2. Tag über einen Dialysekatheter insgesamt 6 Behandlungen von je 2000 ml Plasma bei Blutfluss von 120 ml/min und Plasmafluss von 15 ml/min. Die Therapien wurden ohne Nebenwirkungen oder Beschwerdeverschlechterung vertragen. Ergebnisse: Alle 5 Patienten erzielten einen moderaten Response nach EULAR-Kriterien (Fransen, 2005), beginnend nach 2-3 Tagen. In 8 Wochen besserten sich der mittl. DAS-28 von 4.9±0.8 [4.1-6.1] auf 3.9±0.4 [3.3-4.3], p=0.006, der mittl. TJ-Score von 4.6 [2-10] auf 2.0 [1-4], der mittl. SJ-Score von 2.2 [0-6] auf 0.2 [0-1], die mittl. BSG von 50±22 [29-75] auf 36±8 [26-45] mm, p=0.240, das mittl. CRP von 29.2±16.2 [9,6-49,9] auf 20.2±16 [4.5-40] mg/l, p=0.021. Der FFbH besserte sich diskret von 39.0±9.8 [22-46] auf 37.8±10.2 [20-45], p=0.07. Zwischen Woche 8 und 12 kam es zum Wiederanstieg klinischer und serologischer Aktivität bei 3 von 5 Patienten und wir veranlassten nach Sanierung der septischen Gelenke einen Therapiewechsel auf Rituximab. Zusammenfassung: Die Immunadsorptionstherapie mit der TR-350 Säule erzielte bei allen 5 Patienten einen moderaten EULAR-Response für ca. 8 Wochen, geeignet als Brückentherapie bei septischer Arthritis. Das Verfahren erwies sich als wirksam, nebenwirkungsärmer und praktikabler als die früher verwendete Staphylokokken-Protein-A Säule bei kürzerer Behandlung über 12 Tage statt 12 Wochen und raschem klinischen Ansprechen ohne vorherige Beschwerdezunahme. T04.19 Abatacept reduziert über den Zeitraum von 2 Jahren Fatigue, Schmerz und Schlafstörungen bei Patienten mit Rheumatoider Arthritis: Ergebnisse der Studien AIM und ATTAIN Schwarz A.1, Dougados M.2, Russel A.3, Li T.4, Sherrer Y.5, Becker J.4, Ghandi M.6, Joshi C.6, Westhovens R.7 1 Bristol-Myers Squibb, München; 2Hopital Cochin, Paris; 3University of Alberta Hospital, Alberta; 4Bristol-Myers-Squibb, Princeton; 5Center for Rheumatology, Immunology, and Arthritis, Fort Lauderdale; 6Bristol-MyersSquibb, Mumbai; 7KU Leuven, Leuven Hintergrund: Fatigue und Schlafstörungen stellen für Patienten mit RA ein großes Problem dar. Untersuchungen in den Studien AIM und ATTAIN haben gezeigt, dass Abatacept Fatigue, Schmerz und Schlaf-

störungen reduziert. Hier wurde die Reduktion von Fatigue, Schmerz und Schlafstörungen in den Studien AIM und ATTAIN über 2 Jahre auf kategorieller Ebene untersucht. Material und Methoden: AIM und ATTAIN waren randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien über 12 bzw. 6 Monate, in denen Abatacept der Gewichtsklasse der Patienten entsprechend in einer fixen Dosis von ~10 mg/kg verabreicht wurde. Patienten mit erfolgreich durchlaufener doppelblinder Phase konnten in der Langzeitverlängerung offen weiterbehandelt werden. Bei den von Beginn an mit Abatacept behandelten Patienten, die in die Langzeitverlängerung eingetreten waren, wurden Fatigue und Schmerz (VAS) sowie Schlafqualität (MOS-SS) untersucht. Alle Scores lagen zwischen 0 und 100; höhere Scorewerte zeigten klinisch ungünstigere Zustände an. Resultate: Der Anteil der Patienten mit schwerer Beeinträchtigung (d.h. Scorekategorie 70-100) durch Fatigue, Schmerz und Schlafstörungen nahm unter der 2-jährigen Behandlung mit Abatacept ab. In AIM reduzierte sich der prozentuale Anteil (von Baseline zu Jahr 2) von 44% auf 10% (Fatigue), von 44% auf 4% (Schmerz) und von 9% auf 2% (Schlafstörungen). Entsprechend nahm der Anteil in den unteren Scorekategorien zu. So zeigten zu Jahr 2 53%, 64% bzw. 49% der Patienten für Fatigue, Schmerz bzw. Schlafstörungen einen Score von 0-30. Ähnliche Trends (Symptomreihenfolge wie oben) fanden sich in der ATTAIN Studie, in der der Anteil von 68%, 58% bzw. 13% zu Baseline auf 24%, 9% bzw. 4% zu Jahr 2 verringert wurde. Ein Score von 0-30 nach 2 Jahren wurde bei 33%, 51% bzw. 39% der Patienten gesehen. Zusammenfassung: Abatacept reduzierte über 2 Jahre Fatigue, Schmerz und Schlafstörungen. Durch die Verbesserung der Lebensqualität trägt Abatacept bedeutend zum Wohlbefinden der Patienten mit RA bei. T04.20 Versorgungsdaten mit Adalimumab bei Patienten mit rheumatoider Arthritis in Deutschland Tony H-P.1, Hein G.2, Richter C.3, Dockhorn R.4, Spieler W.5, Sprekeler R.6, Zeise E.7, Matiba B.8 1 Schwerpunkt Rheumatologie/ Klinische Immunologie Medizinische Klinik und Poliklinik II, Universität Würzburg; 2Klinik f. Innere Medizin, Universität Jena; 3Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Stuttgart; 4 Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Weener; 5Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Zerbst; 6Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Zeven; 7 Abbott,Wiesbaden; 8Abbott, Medizinische Abteilung, Wiesbaden Zielsetzung: Darstellung von Versorgungsdaten unter Behandlung mit Adalimumab (ADA) bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) unter Alltagsbedingungen der rheumatologischen Versorgung Methoden: Post Marketing Surveillance-Studie gemäß dt. Arzneimittelgesetz §67 (6) über 60 Monate mit 10 Dokumentationszeitpunkten (Dokumentationen durch Arzt und Patient). Vorliegende Auswertung bis zum Dokumentationszeitpunkt nach 30 Monaten. Ergebnisse: Zum Zeitpunkt der Auswertung waren 4640 Patienten unter ADA± DMARDs (Alter: 55 Jahre (Median), Krankheitsdauer 9,4 Jahre (Median), 7 Jahre (Median) unter vorheriger Basistherapie) eingeschlossen. Bei Einschluss bestanden bereits bei 79,2 % der Patienten erosive Veränderungen der Hände/Vorfüße. Mehr als 99% der Patienten setzten ADA weiterhin in der Dosierung von 40 mg nach 30 Monaten ein, 93,7% wählten ein 14-tägiges Dosisintervall. Die Therapieabbruchraten unter ADA nach jeweils 6, 12 und 24 Monaten Therapiedauer waren bei Biologika-naiven Patienten 16,4%, 24,7% und 32,1% und bei Biologika-erfahrenen 18,5%, 27,1% und 34,4%. Der Anteil von Patienten mit physischer Unabhängigkeit gemäß Funktionsfragebogen Hannover (FFbH)größer=67 erhöhte sich von 38,7 % bei Therapiebeginn auf 51,9% nach 30 Monaten. Der Anteil von Patienten, welche keine Einschränkungen in Beruf, Haushalt und Freizeit in den letzten 4 Wochen berichteten, verbesserte sich von 19,2% auf 44 %. Der Anteil von Patienten, die mehr als einmal in den letzten 3 Monaten einen Arztbesuch berichteten, verringerte sich von 80,6% auf 38,7%. Statio-

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Abstracts näre Aufenthalte in den letzten 6 Monaten berichteten 29,3% der Patienten bei Therapiebeginn, nur 8,8% der Patienten nach 30 Monaten. Schlussfolgerung: Die Therapie einer langjährigen RA mit Adalimumab zeigt unter Alltagsbedingungen der rheumatologischen Versorgung über einen Zeitraum von 2 Jahren akzeptable Retentionsraten. Die Patienten erreichen einen deutlich besseren Funktionsstatus, der sich auch in einem Rückgang der in Anspruch genommenen medizinischen ambulanten und stationären Resourcen darstellt. T04.21 Assoziation der Baseline-CCP-Antikörperspiegel mit dem Ansprechen von RA-Patienten auf eine TNFα-Blocker-Therapie Drynda S., Wollenberg H., Dube S., Kekow J. Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg, Fachkrankenhaus für Rheumatologie und Orthopädie, Vogelsang-Gommern Die Behandlung mit TNFα-Blockern führt bei Patienten mit einer therapierefraktären rheumatoiden Arthritis (RA) zu einen schnellen und anhaltenden Besserung der Krankheitsaktivität. Allerdings wird auch hier ein Therapieversagen bei ca. 30% der Patienten beobachtet. Eine Reihe von Studien zielt darauf ab, Biomarker zu identifizieren, die das Ansprechen auf eine TNFα-Blocker-Therapie vorhersagen. Das Ziel der Untersuchung war die Analyse der CCP-Antikörper (CCP-AK) bezüglich der Krankheitsaktivität vor der anti-TNFα Therapie und die Prüfung der Eignung dieses Laborparameters für die Vorhersage des Therapieerfolges. Serumproben von 164 Patienten mit gesicherter RA (129 weibl./35 männl.,Alter 53,1+1,0 Jahre) mit einer Krankheitsdauer von 10,3+8,5 Jahren wurden unmittelbar vor Beginn einer Etanercept (ETN) -Therapie (2x25mg/Woche) als Monotherapie (n=55), in Kombination mit Methotrexat (n=51), Leflunomide (n=40) bzw. anderen einzelnen DMARDS oder Kombinationen (n=18) gewonnen. In ausgewählten Fällen wurden Serumproben über einen Zeitraum von bis zu 4 Jahren im Verlauf der Therapie gesammelt. Krankheitsaktivität und Therapieansprechen nach 3 Monaten wurden entsprechend den EULAR-Kriterien bestimmt. Die Konzentrationen der CCP-AK wurden entsprechend den Herstellerangaben mittels ELISA bestimmt (Immunoscan RA Mark 2, Euro-Diagnostika, Netherlands). Alle eingeschlossenen Patienten waren vor Therapiebeginn durch eine hohe Krankheitsaktivität charakterisiert (DAS28 5,8+0,1). Innerhalb von 3 Monaten erreichten 37% der Patienten eine gute EULAR-Response, 47,9% sprachen moderat auf die Therapie an, 15,2% der Patienten erwiesen sich als Therapieversager. Vor der Behandlung wurden bei 131 von 164 Patienten (79,8%) CCP-AK nachgewiesen, 46 Patienten (28,1%) wiesen dabei sehr hohe Antikörperspiegel >1600 U/ml auf (Normwert <25 U/ml). Die CCP-AK waren nicht assoziiert mit der Krankheitsaktivität vor Beginn der Behandlung. Auch im Verlauf der Therapie konnte an den ausgewählten Fällen keine Korrelation der CCP-AK mit der Krankheitsaktivität beobachtet werden. Die mittleren CCP-AK-Spiegel vor Therapiebeginn betrugen 1568+275 U/ml bei den Therapieversagern, 1038+107 U/ml bei Patienten mit einem moderaten Ansprechen auf die Therapie und 653+114 U/ml bei guten Respondern. Die Mehrheit der 33 CCP-Antikörper negativen Patienten 63,6% war charakterisiert durch ein guten Ansprechen auf ETN. Bei der Zusammenfassung moderater Responder und Therapieversager im Vergleich zu guten Responden auf ETN ergab sich bei Patienten mit positivem CCP-AK-Befund eine 5fach höhere Wahrscheinlichkeit nicht oder nur unzureichend auf die Therapie anzusprechen (OR 4,89). Unsere Ergebnisse deuten auf eine Assoziation der Baseline CCP-AK-Spiegel mit dem klinischen Ansprechen auf die TNFα-Blocker-Therapie. Das Fehlen von CCP-AK erscheint hier als ein positiver prädiktiver Marker für ein gutes Ansprechen auf eine ETN-Therapie.

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T04.22 Rituximab und Leflunomid zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis – fünf Fälle Gauler GG., Steffens-Korbanka PS., Fliedner GF. Dres. Fliedner/Gauler, Rheumapraxis Osnabrück Hintergrund: Die B-Zell-Depletion mit dem anti-CD20-Antikörper Rituximab (MabThera®) ist in Kombination mit Methotrexat (MTX) eine erfolgversprechende Behandlungsmöglichkeit für Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis (RA), die auf konventionelle Basistherapeutika einschließlich TNF-Inhibitoren nicht angesprochen oder diese nicht vertragen haben. Wir berichten über fünf Patienten, die in unserer Praxis erfolgreich mit Rituximab und Leflunomid behandelt wurden. Material und Methoden: Die Patienten im Alter zwischen 35 und 57 Jahren (Median 52 Jahre) hatten alle eine aktive erosive RA mit langjähriger Anamnese (4-20, Median 11 Jahre). Alle waren RF-positiv und 4/5 CCP-positiv. In zwei Fällen bestand begleitend eine Hypertonie, und jeweils ein Patient hatte erniedrigtes IgG bzw. allergisches Asthma. Alle Patienten hatten auf MTX und eine Reihe weiterer konventioneller Basistherapeutika sowie 1-3 Therapieversuche mit verschiedenen TNF-Inhibitoren (Adalimumab, Infliximab, Etanercept) unzureichend angesprochen oder die Medikamente nicht vertragen. Zwischen August 2006 und Februar 2007 erhielten diese Patienten Rituximab (2x 1000 mg im Abstand von 2 Wochen) zusätzlich zu einer bestehenden (bzw. in 1 Fall neu angesetzten) Therapie mit Leflunomid. Ergebnisse: Innerhalb von 80 bis 120 Tagen nach der Gabe von Rituximab kam es bei allen 5 Patienten zu einer deutlichen Besserung der Krankheitsaktivität. Der Aktivitätsscore DAS28 ging von durchschnittlich 5,3 auf 4,0 (individuelle Besserung um 0,5 bis 2,4) und CRP von durchschnittlich 18,1 auf 5,2 mg/l zurück. Bei 3 der 5 Patienten besserte sich auch anhand des Health Assessment Questionnaire (HAQ) die subjektive Einschätzung von körperlicher Behinderung und Lebensqualität. Bei 3 Patienten traten leichte Nebenwirkungen auf (Fieber mit Schüttelfrost und Grippesymptomen bzw. mit reversibler Leukopenie bei 2 Patienten, Abgeschlagenheit bei 1 Patienten). Schlussfolgerung: Diese Erfahrungen zeigen, dass Rituximab auch in Kombination mit Leflunomid eine wirksame und sichere Therapieoption bei Patienten mit RA darstellen kann. T04.23 Patientenzufiedenheit nach beidseitiger Handgelenkversteifung Gaulke R.1, Suppelna G.2, Krettek C.1 1 Unfallchirurgische Klinik, Medizinische Hochschule Hannover; 2Orthopädische Klinik II, Evangelische Stiftung Volmarstein Einleitung: Bei der fortgeschrittenen karpalen Destruktion stellt die Handgelenkarthrodese ein Standardverfahren der Rheumachirurgie dar. Dennoch wird in der Literatur die Arthrodesenstellung bei beidseits notwendiger Handgelenkversteifung und die daraus resultierende Behinderung der Patienten kontrovers diskutiert. Material und Methoden: 7 Patienten (4 Frauen / 3 Männer) mit beidseitiger Hangelenkarthrodese aufgrund einer fortgeschrittenen rheumatischen Handgelenkdestruktion (6 RA / 1 SpA) wurden im Rahmen einer klinischen und radiologischen Untersuchung durchschnittlich 2 Jahre & 4 Monate (3 Monate - 7 Jahre & 1 Monat) nach Versteifung des 2. Handgelenkes nach Einschränkungen im täglichen Leben durch die steifen Handgelenke befragt. Sie sollten das Operationsergebnis mit „sehr gut“, „gut“, „keine Besserung“ oder „Verschlechterung“ beurteilen. Alle Handgelenke waren in Streckstellung versteift. Ergebnisse: Alle Patienten waren in der Lage, die Körperpflege ohne Hilfe durchzuführen. Die Greifkraft besserte sich bis zum Ende des 1. Jahres nach der Operation bei allen Patienten und nahm dann durch die Destruktion der Fingergelenke bei 3 Patienten wieder ab. Alle Patienten würden den Eingriff erneut durchführen lassen. 4 Patienten be-

urteilten das Ergebnis als „sehr gut“ und 3 als „gut“. Kosmetisch waren alle Patienten mit der Handgelenkstellung zufrieden. Fazit: Die beidseitige Handgelenkversteifung in Streckstellung ermöglicht die selbstständige Körperpflege bei deutlicher funktioneller und kosmetischer Überlegenheit gegenüber der Versteifung auf einer Seite in Handgelenkstreckung von 10-15° (höhere Greifkraft) und auf der Gegenseite in 10-15° Beugung (Analhygiene). T04.24 MRT Verlaufskontrollen unter Rituximab bei Patienten mit schwerer Rheumatoider Arthritis Henes J.1, Brugger J.1, Fritz J.2, Horger M.2, Kanz L.1, Kötter I.1 1 Medizinische Klinik, Abteilung II, Universitätsklinik Tübingen; 2Radiologische Diagnostik, Universitätsklinik Tübingen Einleitung: Viele Patienten mit Rheumatoider Arthritis (RA) können mit Krankheits modifizierenden Medikamenten (DMARDs) wie Methotrexat (MTX) oder Leflunomid (Lef) erfolgreich behandelt werden. In den letzten Jahren kamen mit den TNF-Blockern und dem Interleukin 1 Rezeptor Antagonisten Anakinra neue Medikamente hinzu. Seit Mitte 2006 ist auch Rituximab (RTX) zur Behandlung der RA zugelassen. Unser Ziel war neben dem klinischen auch den radiologischen Verlauf zu beurteilen. Material und Methoden: 13 (11 seropositiv, 2 seronegativ) therapierefraktäre Patienten mit schwerer RA wurden mit Rituximab behandelt. Verlaufskontrollen erfolgten in Woche 6 (n=9), Woche 12 (n=9) und Woche 26 (n=9) nach RTX Therapie. Der klinische Verlauf wurde mittels des DiseaseActivityScore (DAS 28) beurteilt. Beim DAS28 benutzten wir die EULAR Response Kriterien (3); hierbei gilt als Remission DAS < 2.6; Gutes Ansprechen: Verbesserung > 1.2 Punkte; DAS 28 < 3.2; Mittleres Ansprechen Verbesserung < 1.2 und > 0.6 Punkte; Kein Ansprechen: Verbesserung < 0.6 Punkte oder DAS 28 >5. Die MRT Untersuchungen wurden mit einem hochauflösenden 3 Tesla MRT (TRIO, Siemens, Erlangen) mit Kontrastmitteldynamik durchgeführt. Beurteilt wurden die Zu- bzw. Abnahme der Synovialitis sowie die Erosionen. Hierbei gab es die Einteilungen: Progress, gleich bleibend, gutes Ansprechen und sehr gutes Ansprechen. Bei den Erosionen nur gleichbleibend oder Progress. Ergebnisse: Es handelte sich bei unseren Patienten um multipel vorbehandelte Patienten mit durchschnittlich 4,2 DMARDs und 2 TNF Blockern. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 24 Wochen (7-56). Radiologisch zeigten alle Patienten zumindest ein Ansprechen. Bei einer Patientin kam es nach initial gutem Ansprechen bereits nach 6 Monaten zu einem deutlichen Progress mit Zunahme der Erosionen. Alle anderen Patienten zeigen bis zum jetzigen Zeitpunkt radiologisch keine Verschlechterung, insbesondere keine Zunahme bei den Erosionen. In den frühen Kontrollen nach wenigen Wochen zeigt sich oftmals noch kein bildmorphologisches Ansprechen. Klinisch fand sich insgesamt ein gutes Ansprechen der Patienten auf die Rituximabtherapie mit einer mittleren Reduktion des DAS 28 um 1.5 Punkte. 4 Patienten sprachen klinisch nicht auf die Therapie an, zeigten jedoch im Verlauf radiologisch auch keinen Progress. Diskussion: Das klinisch gute Ansprechen trotz der Negativauswahl mit deutlich vorbehandelten Patienten lässt sich auch bildmorphologisch belegen. Nur ein Patient zeigte im Verlauf neue Erosionen und eine Zunahme der Synovitis. T04.25 Symptomlose ausgeprägte Eosinophilie (67%) unter Methotrexat Kargus D., Wagner G., Teuber J. Innere Medizin, Klinik Herzoghöhe Bayreuth 48jährige Patientin mit bekannter seropositiver rheumatoider Arthritis (Erstdiagnose 5/2005) muss sich im September 2006 einer offenen Appendektomie bei älterer, perforierter Appendizitis mit Peritonitis und

paralytischem Ileus unterziehen. Postoperativ kommt es zu einer Sepsis mit respiratorischer Insuffizienz. Wegen der Operation und der postoperativen Komplikationen wird die bisher erfolgreiche Basismedikation mit Methotrexat pausiert. Circa 4 Wochen nach der Appendektomie kommt es zu einem Aufflammen der rheumatischen Symptomatik mit einer Morgensteifigkeit von 4-5 Stunden und symmetrischen, arthritischen Beschwerden im Bereich der Fingergrundgelenke und der Vorfüße beidseits. Die Beschwerden sind der Patientin bekannt und haben zur Diagnose der rheumatoiden Arthritis beigetragen. Wir verordnen zu der bestehenden Medikation mit 5mg Prednisolon (1-0-0), 40mg Omeprazol (1-0-0), 350mg Magnesium (1-0-0) sowie einem Kombinationspräparat von 1000mg Calcium und 880 I.E. Vitamin D3 (0-0-1) zusätzlich 20mg Methotrexat s.c. 1 x pro Woche freitags sowie 5 mg Folsäure 1 x pro Woche samstags. Sechs Tage nach ersten der Methotrexatgabe zeigt sich im Blutbild eine Leukozytose von 20,3 tsd/µl (4,0–10,0). Das Differential-Blutbild weist 67% Eosinophile (0-5), 16% Segmentkernige (50-70) und 17% Lymphozyten (25-45) auf. Interne und externe Kontrollen bestätigten das Ergebnis. Im übrigen Labor ist auffällig: CRP 16,1 mg/L (<5,0), GGT 45 U/L (<38), Cholesterin 248 mg/dl (<200), AAK gg. CCP 37 RU/ml (<5) und eine BSG von 22/39 mm n.W.. Die Patientin zeigt keine neue Symptomatik, hat keine Hautveränderungen, klagt nicht über Juckreiz und das Allgemeinbefinden ist normal. In älteren Laborbefunden findet sich keine Eosinophilie. Wir führen eine Knochenmarkspunktion mit Beckenstanze durch, die vermehrt eosinophile Granulozyten zeigt, aber eine eigenständige hämatologische Erkrankung ausschließt. Die Eosinophilie geht spontan kontinuierlich zurück und liegt nach ca. 4 Wochen im Normbereich. Die Patientin wird erfolgreich auf eine alternative Basismedikation mit Leflunomid eingestellt. Unsere Recherche (Literatur, Pharmafirma, Kollegen) ergibt, dass ein ähnlicher Fall mit so ausgeprägter Eosinophilie nicht bekannt ist. Es ist aber denkbar, dass trotz der üblichen Kontrollen es häufiger zu solchen Veränderungen vorkommen kann, weshalb man öfter ein Differentialblutbild durchführen sollte. Durch diese deutlichen Verschiebungen im Blutbild kann eine Abwehrschwäche mit entsprechenden Folgen hervorgerufen werden. T04.26 Die Hepatotoxizität der niegrig-dosierten Langzeit-Methotrexat­Therapie in der Behandlung der chronischen Polyarthritis. Eine retrospektive Analyse der Leberfunktionsparameter an 409 Patienten Mattiassich G.1, Trauner M.2, Kapitan M.3, Genger M.1, Nadler K.1, Lunzer R.1, Rainer F.1 1 Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Graz-Eggenberg, Graz; 2Klinische Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinische Universitätsklinik Graz; 3Institut für Medizinische Informatik, Statistik und Dokumentation, Medizinische Universität Graz Einleitung: Methotrexat (MTX) ist immer noch das meistverwendetste Basistherapeutikum in der Behandlung der chronischen Polyarthritis. Die Dauer der MTX-Therapie ist im Vergleich zu anderen Basistherapien länger und spiegelt die ausgezeichnete Verträglichkeit und Wirkung der Substanz wieder. Trotz des guten Nutzen/Risiko-Profils der Substanz kann Methotrexat zu Nebenwirkungen in verschiedenen Organsystemen führen. Für Psoriasispatienten wurde die Inzidenz der Hepatotoxizität von MTX mit 25,6% angegeben. Für Patienten mit chronischer Polyarthritis wurde ein niedrigeres Risiko der Entwicklung einer Leberzirrhose oder –fibrose angenommen, wobei das Alter der Patienten und die Therapiedauer als Einflussfaktoren beschrieben wurden. Ziel unserer Überlegungen war die Evaluierung der Leberfermentanstiege als mögliches Zeichen einer Hepatotoxizität im Verlaufe der niedrig-dosierten Langzeit-MTX-Therapie unter Berücksichtigung von Einflussfaktoren wie Alter, Geschlecht, Dauer der Erkrankung und Kumulativdosis.

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Abstracts Material und Methoden: 409 Patienten im Alter zwischen 18 und 75 Jahren erfüllten die Einschlusskriterien der Kumulativdosis von mehr als 700mg MTX sowie eine gute Dokumentation der Laborwerte des Patienten. Die gleichzeitige Einnahme von NSARs und anderen Medikamente entsprechend ihrer Komorbiditäten war den Patienten erlaubt. Von besonderem Interesse war der Verlauf der Leberenzyme GOT, GPT und Gamma-GT. Gewertet wurden keine Leberenzymanstiege, Leberenzymanstiege unter sowie Leberenzymanstiege über das Dreifache der oberen Norm eines der Leberenzyme isoliert oder in Kombination. Ergebnisse: Insgesamt zeigten 223 Patienten (54,6%) keinen Leberenzymanstieg. Bei 165 Patienten (40,4%) blieben die Leberfunktionsparameter unter dem Dreifachen der oberen Norm und 20 Patienten (4,9%)­ hatten einen Anstieg von GOT, GPT oder Gamma-GT über das Dreifache der oberen Norm isoliert oder in Kombination zu verzeichnen. Um mögliche Einflüsse auf die Leberenzyme zu erkennen, wurde eine schrittweise logistische Regression gerechnet. Als unabhängige Kovariablen wurden die Variablen Alter, Geschlecht, Dauer der Erkrankung, aCCP, Rheumafaktor, Kumulativdosis, Applikationsart und Komorbiditäten wie Diabetes mellitus, Adipositas und andere Autoimmunerkrankungen ins Modell aufgenommen. Keine der Kovariablen hat das schrittweise Selektionskriterium erreicht. Schlussfolgerung: Eine große Anzahl an Studien hat die gute Verträglichkeit und Wirkung der Substanz unter Berücksichtigung aller Kontraindikationen bei Einhaltung regelmäßiger Laborkontrollen gezeigt. Patienten mit chronischer Polyarthritis haben laut Clegg et al. bereits vor Einleitung der MTX Therapie milde histologische Leberveränderungen aufgewiesen. Die Therapie mit MTX könnte zu milder Fibrose der Parenchymstruktur führen und ist mit einem Ansteigen der Leberfunktionsparameter assoziiert. Leberenzymerhöhungen über das dreifache der oberen Norm wurden in 4,9 % der Patienten verzeichnet. Die MTX-Therapie wurde daraufhin abgesetzt und führte in allen Fällen zu einem Rückgang der Funktionsparameter. Invasive Leberbiopsien waren in keinem der vorliegenden Fälle nötig. Weder die Kumulativdosis noch die anderen untersuchten Kovariablen hatten in unserem Kollektiv einen Einfluss auf die Leberfunktionsparameter. Laborkontrollen sind in Bezug auf die Leberfunktion unabhängig von der Dauer und Verträglichkeit der MTX-Therapie in regelmäßigen Abständen durchzuführen. Weitere Entwicklungen auf dem Gebiet nicht-invasiver Leberfibroseuntersuchungen wären wünschenswert. T04.27 Infliximab Dosiseskalation bei Patienten mit rheumatoider Arthritis in der START Studie: Einfluss von Infliximab Pharmakokinetik und Immunogenität Rahman MU.1, Strusberg I.2, Geusens P.3, Wagner C.1, Han J.1, Westhovens R.4 1 Centocor R&D, Inc., Malvern, PA; 2Centro Reumatológico Strusberg, Cordoba, Argentina; 3University Hospital Maastricht, Netherlands; 4UZ Gasthuisberg, Leuven, Belgium Ziel: Bestimmung des Einflusses von Infliximab (IFX) Serumkonzentrationen und Antikörpern gegen Infliximab auf die Notwendigkeit einer Dosiseskalation bei Patienten mit RA. Material und Methoden: In der START Studie wurden Patienten mit aktiver RA trotz MTX-Behandlung in 3 Gruppen randomisiert: Plazebo, 3mg/kg IFX (Grp. 2), oder 10mg/kg IFX. Alle Patienten erhielten bis zu 25mg/Woche MTX. Patienten in Grp. 2 erhielten Infusionen in den Wochen 0, 2, 6 und dann alle 8 Wochen. Ab Woche 22 wurde die Dosis in 1,5mg/kg-Schritten erhöht, wenn sich die Anzahl der druckdolenten und geschwollenen Gelenke (TJC, SJC) in Woche 22 nicht um ≥20% verringert hatte (Nichtansprechen). Die Dosis wurde ebenfalls erhöht, wenn im weiteren Verlauf das in Woche 22 erzielte Ansprechen um ≥50% nachliess (Flare-up). IFX Serum-konzentration und Antikörper gegen IFX wurden mit Enzym-Immunoassays gemessen. Ergebnisse: Von 360 Patienten in Grp. 2 qualifizierten 329 für Dosiserhöhungen(en) ab Woche 22. Von diesen erfüllten 220 (67%)

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zu keinem Zeitpunkt die Kriterien für eine Dosiserhöhung. 100 Patienten (30%) benötigten eine Dosiserhöhung wegen Nichtansprechen oder Flare-up. 9 Patienten erhielten versehentlich Dosiserhöhungen. Der Serum IFX Talspiegel war bei Patienten, die die Kriterien der Dosiseskalation erfüllten, allgemein niedriger. Nach Dosiseskalation sprachen 80% an (≥20% Verbesserung im TJC und SJC). 29% der Patienten mit Dosiserhöhung waren positiv für Antikörper gegen IFX, verglichen mit 20% der Patienten, die keine Dosiserhöhung benötigten (p=0.087). Von den Antikörper-positiven Patienten, die bis zu 1, 2 oder 3 Dosiserhöhungen erhielten, sprachen 65%, 75% und 100% an (8 Wochen nach der letzten Erhöhung). Die Tabelle zeigt die medianen IFX Talspiegel (μg/mL) der Patienten mit (*) und ohne Dosiseskalation (DE) für jede Dosisgruppe zu jedem Messzeitpunkt.   Woche

keine DE

3mg/ kg*

4.5mg/ kg*

6mg/ kg*

7.5mg/ kg*

9mg/ kg*

22

1.330

0.595

0.840

-

-

-

30

1.090

0.440

0.250

1.020

-

-

38

0.950

0.050

0.410

0.155

2.775

-

46

0.800

-

0.470

1.365

0.050

4.780

54

0.925

-

0.650

1.530

0.690

7.170

Schlussfolgerung: Die Bildung von Antikörpern gegen IFX scheint bei Patienten, die eine Erhöhung der IFX-Dosis benötigten nicht die primäre Ursache für Nichtansprechen zu sein. Demnach sind andere Faktoren für die niedrigeren IFX Serumkonzentrationen bei diesen Patienten entscheidend. T04.28 Rheumatoide Arthritis & Dialysepflichtigkeit nach hämolytisch ­urämischen Syndrom - Erfolgreiche Kombinationstherapie mit­­­ Azathioprin und Adalimumab Schuch F.1, Camp de la R.1, Arendt S.2, Rapp P.1, Wendler J.1 1 PGRN.de, Rheumatologische Schwerpunktpraxis Erlangen; 2Dialysezentrum Ansbach Die Behandlung der rheumatoiden Arthritis bei schweren Komorbiditäten ist häufig sehr schwierig und es gibt nur begrenzte Erfahrung bei dem Einsatz von Biologica. Wir stellen den Fall einer jetzt 41 jährigen Krankenschwester vor, die mit 24 Jahren an einer seropositiven rheumatoiden Arthritis (RA) erkrankte. 5 Jahre nach Diagnosestellung entwickelte die Patientin ein hämolytisch urämisches Syndrom und wurde dialysepflichtig. Nach einer ersten erfolgreichen Nierentransplantation entwickelte sich nach 5 Jahren eine Abstossungsreaktion und auch ein zweites Transplantat wurde rasch abgestossen. Die Immunsuppression wurde zur Kontrolle der RA fortgeführt, die Krankheit war jedoch immer schlechter kontrollierbar. Anfang 2006 wurde eine Kombinationstherapie Azathioprin, Prednisolon und jetzt zusätzlich Adalimumab begonnen. Hierunter hat sich die Erkrankung deutlich gebessert, Steroide konnten beendet werden und die renale Osteopathie lässt sich besser kontrollieren. In dieser Kasuistik werden die Langzeitsicherheit und –effektivität der Kombinationstherapie mit einem anti-TNF-Antikörper bei Dialysepflichtigkeit dargestellt & durch eine Literaturübersicht ergänzt.

T04.29 Rituximab (RTX) zur Behandlung der Rheumatoiden Arthritis (RA) in der täglichen Routine: Zwischenauswertung zur Sicherheit und Wirksamkeit nach 9 Monaten Sörensen H.1, Tony H-P.2, Rubbert A.3, Inberg S.4, Neeck G.5, Breitbach M.6, Wendler J.7 1 RPB Rheumaprojekt Berlin-Brandenburg; 2Universitätsklinikum Würzburg; 3 Universitätsklinikum Köln; 4Bundesknappschaftskrankenhaus Püttlingen; 5 Biomedro GmbH Rostock; 6Roche Pharma AG Grenzach-Wyhlen; 7Rheumatologische Schwerpunktpraxis Erlangen Zielsetzung: In dieser nicht- interventionellen Studie (NIS) wird die Sicherheit und Wirksamkeit von RTX bei der Behandlung von Patienten mit RA in der alltäglichen rheumatologischen Betreuung untersucht. Material und Methoden: Nach der Indikationserweiterung für RTX im Juli 2006 wurde diese prospektive NIS mit einem individuellen Beobachtungszeitraum von mindestens 2 Jahren gestartet. Hier werden Daten einer Zwischenauswertung präsentiert, die auf Basis von bislang 277 Patienten vorgenommen wurde (mediane Beobachtungsdauer: 0,5 Monate; Maximum: 7,3 Monate). Ergebnisse: Das mittlere Alter der Patienten (davon 77% Frauen) lag bei 55 ± 12 Jahren, die Krankheitsdauer bei 13 ± 10 Jahren. Fast alle Patienten wurden zuvor mit DMARDs behandelt (Median: 5 DMARDs, Spanne: 1-10, inkl. TNF-Inhibitoren). Im Median wurden vor RTX 2 TNF-Inhibitoren und 3 konventionelle DMARDs gegeben. Bei 259 Patienten wurde ein erster Behandlungszyklus dokumentiert. Das häufigste begleitende DMARD war MTX. Der DAS28 fiel von 5,9 ± 1,2 (N=250) auf 4,4 ± 1,5 Punkte (N=71 zu Monat 4) ab. 71,8% dieser 71 Patienten wiesen eine EULAR-Response auf (gute Verbesserung: 22,5%; moderate Verbesserung: 49,3%). Die Häufigkeit unerwünschter Arzneimittelwirkungen (UAWs) bzw. schwerwiegender UAWs (SUAWs) lag bei 9,4% bzw. 0,7%. UAWs mit einer Häufigkeit von >1,0% waren Juckreiz, Ausschlag, Müdigkeit und Übelkeit. Bei 15 Patienten (5,4%) wurden Infusionsreaktionen beobachtet. Zwei Patienten zeigten SUAWs, die folgenlos ausheilten. Zusammenfassung: Diese vorläufigen Daten zu RTX im täglichen Gebrauch zeigen eine gute Wirksamkeit auch bei bereits intensivst vorbehandelten RA-Patienten. Das beobachtete Sicherheitsprofil stimmt mit den bisherigen Erfahrungen aus randomisierten klinischen Studien überein. Weitere, auf höheren Fallzahlen basierte Erfahrungen werden berichtet. T04.30 Is neuropilin-2 a possible target for the treatment of arthritis? Fassold A., Falk W., Straub RH. Innere Medizin I, Uniklinik Regensburg Background: Sympathetic neurotransmitters in high concentrations exert anti-inflammatory effects via beta2-adrenergic receptors. Their loss in inflamed tissue probably aggravates inflammation. Semaphorin 3C and placental growth factor, which bind to neuropilin-2 (NPN-2), are probably involved in repulsion of sympathetic nerve fibers (SNF). Objectives: To study density of SNF using NPN-2 as the antigenic target. To neutralize ligands to NPN-2 with a self-manufactured NPN-2 Fc fusion construct and to investigate the effects of inhibition in vitro and in vivo. Material and methods: Immunohistochemistry was used to investigate presence of NPN-2 positive nerve fibers in synovial tissue of 10 patients with rheumatoid arthritis (RA) and 10 with osteoarthritis (OA). In order to be able to study the effect of the Fc fusion construct, sympathetic ganglia of mice were cultured and outgrowth speed analysed. The NPN-2 Fc-fusion construct was tested in vivo in collagen type IIinduced arthritis in DBA/1 mice. Results: In patients with RA compared to OA, density of NPN-2– positive nerve fibers was decreased (p<0.001). A neurite outgrowth assay was established, which can be used to test the NPN-2 Fc fusion cons-

truct in vitro. In collagen type II-induced arthritis, i.v. injection of the NPN-2 Fc fusion construct reduced arthritis symptoms. Conclusions: Using NPN-2 as a marker of SNF, we confirmed the loss of nerve fibers in RA as compared to OA. In addition, a NPN-2 Fc fusion construct had beneficial effects in experimental arthritis. T04.31 Komorbiditäten bei Patienten mit rheumatoider Arthritis – eine Datenerhebung in fünf rheumatologischen Schwerpunktpraxen Langer HE.1, Missler-Karger B.2, Hein R.3, Karger Th.4, Fasse S.5, Ditrich O.6 1 Rheumatologische Schwerpunktpraxis am Evangelischen Krankenhaus Düsseldorf; 2Scientific Consultant Siegburg; 3Rheumatologische Schwerpunktpraxis Nienburg; 4Rheumatologische Schwerpunktpraxis am Eduardus-Krankenhaus Köln; 5Rheumatologische Schwerpunktpraxis Hannover; 6 Rheumatologische Schwerpunktpraxis Karlsruhe Hintergrund: Die gesteigerte Morbidität und Mortalität aufgrund kardiovaskulärer Erkrankungen bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) ist zumindest bei Frauen unabhängig von den bekannten traditionellen Risikofaktoren – so die Ergebnisse aus der Nurses´ Health Studie. Vermutlich spielt der Entzündungsprozess mit einer beschleunigten Atheroskleroseentstehung eine wichtige Rolle in der Pathogenese der kardiovaskulären Probleme bei RA-Patienten. Ziel der vorliegenden Untersuchung war, an einem unselektierten Patientenkollektiv Daten zu erheben, die folgende Angaben liefern: Prävalenz von HerzKreislauferkrankungen und Komorbiditäten bzw. Lifestylefaktoren bei RA-Patienten, die mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko assoziiert sind. Methodik: Von Juli 2006 bis April 2007 wurden in fünf rheumatologischen Schwerpunktpraxen mit einem einfachen Fragebogen unselektiert Patienten zu ihren Begleiterkrankungen befragt. Einzige Voraussetzung war die gesicherte Diagnose einer rheumatoiden Arthritis. Ergebnisse: Zum Auswertungszeitpunkt lagen Daten von 704 Patienten, 78% weiblich und 22% männlich mit einem mittleren Alter von 61,3 Jahren vor. Die Erkrankungsdauer betrug im Mittel 10,2 Jahre, 79,4% der Patienten waren Rheumafaktor positiv. 238 Patienten (33,8%) hatten angegeben, nicht an anderen Erkrankungen zu leiden. Der Mittelwert für den Body Mass Index (BMI) lag bei diesen Patienten bei 24,8 kg/m2, während Patienten mit Begleiterkrankungen einen mittleren BMI von 27,2 kg/m2 aufwiesen. Für weitere Erkrankungen ergaben sich folgende Häufigkeiten: Bluthochdruck: 36,5%, KHK: 6,1%, Herzinfarkt: 5,5%, Schlaganfall: 2,6%, Fettstoffwechselstörungen: 27,4%, Diabetes: 12,1%, Schilddrüsenerkrankungen: 21,3%. Der Taillenumfang als Indiz für das Vorliegen eines metabolischen Syndroms lag bei 255 Frauen (47,8% der vorliegenden Werte) über 88 cm. Bei 72,3% der vermessenen männlichen Patienten wurde ein relevanter Taillenumfang (> 102 cm) dokumentiert. Schlussfolgerung: Nur ein Drittel der unselektiert befragten RA-Patienten gab an, nicht unter einer weiteren Erkrankung zu leiden. Die dargestellten Prävalenzdaten für kardiovaskuläre Erkrankungen bzw. Beschwerden und Lifestylefaktoren, die ein erhöhtes Risiko für HerzKreislauferkrankungen darstellen, bedürfen der besonderen Aufmerksamkeit des behandelnden Arztes. Die wirksame Reduktion des Entzündungsprozesses muss nicht nur für die rheumatoide Arthritis, sondern auch für die Begleiterkrankungen und deren Folgen oberste Zielsetzung sein. 1. Seidel W et al. (2006) Z Rheumatol 65: 482 2. Solomon DH et al. (2004) Arthritis Rheum 50: 3444

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Abstracts T04.32 Einfluß von Geschlecht und Menopause auf Osteoporose-Risiko-Faktoren bei Rheumatoider Arthritis Oelzner P., Schwabe A., Lehmann G., Eidner T., Wolf G., Hein G. Klinik für Innere Medizin III, Universitätsklinikum Jena Einleitung: Hohes Alter, Glukokortikoidtherapie und persistierend hohe entzündliche Aktivität sind wesentliche Risikofaktoren für die Entwicklung einer Osteoporose bei Patienten mit Rheumatoider Arthritis (RA). Im Hinblick auf gezielte prophylaktische Maßnahmen sollte untersucht werden, inwieweit sich Osteoporose-Risikofaktoren bei RA in Abhängigkeit von Geschlecht und Menopause unterscheiden. Methoden: Mittels dualer x-ray-Absorptiometrie (DXA) wurde der Knochenmineralgehalt (BMD) der Lendenwirbelsäule und des Schenkelhalses bei 343 postmenopausalen Frauen, 100 prämenopausalen Frauen und 108 Männern mit RA gemessen. Parallell wurden potenzielle Osteoporose-Risikofaktoren wie Alter, Erkrankungsdauer, kumulative Glukokortikoiddosis (GC-Dosis), Body Mass-Index (BMI), entzündliche Aktivität und Parameter des Knochenmetabolismus erfasst und hinsichtlich ihrer Assoziation mit Osteoporose getrennt bei post- und prämenopausalen Frauen sowie Männern mit RA untersucht. Ergebnisse: Eine Osteoporose fand sich bei 49,9% der postmenopausalen Frauen und somit häufiger als bei Männern (37%; p<0,05), bei prämenopausalen Frauen (14%) hochsignifikant seltener als postmenopausalen Frauen und Männern (p<0,001). Ein normaler BMD wurde bei postmenopausalen Frauen, (12,8%) und Männern (10,2%) hochsignifikant seltener (p<0,001) diagnostiziert als bei prämenopausalen Frauen (40%). Eine Osteopenie lag bei 52,8% der Männer, 37,3% der postmenopausalen Frauen (seltener als bei Männern; p<0,01) und bei 46% der prämenopausalen Frauen vor. Postmenopausale Frauen mit Osteoporose waren gegenüber jenen mit T-score >2,5 gekennzeichnet durch höheres Lebensalter (p<0,001), längere Erkrankungsdauer (p<0,001), höhere kumulative GC-Dosis (p<0,001), niedrigeren BMI (p<0,001) sowie signifikant höhere Werte für CRP (p<0,05), alkalische Phosphatase (p<0,01) und RF (p<0,05). Prämenopausale Frauen mit Osteoporose oder Osteopenie wiesen gegenüber jenen mit normalem BMD einen hochsignifikant niedrigeren BMI auf (p<0,001). Männer mit Osteoporose hatten im Vergleich zu Männern mit T-score >2,5 einen signifikant niedrigeren BMI (p<0,001) und eine höhere kumulative GC-Dosis (p<0,01). Diskussion: Bei postmenopausalen Frauen und Männern mit RA findet sich weniger als 15% ein normaler BMD und in annährend gleicher Prävalenz eine Osteoporose. Die Bedeutung von Osteoporose-Risikofaktoren wird wesentlich durch Alter und Menopause beeinflusst. Bei prämenopausalen Frauen mit RA ist ein niedriger BMI der wesentliche Risikofaktor für eine Osteoporose, bei Männern ist darüber hinaus eine hohe kumulative GC-Dosis bedeutsam. Dagegen sind neben niedrigem BMI und hoher kumulativer GC-Dosis nur bei postmenopausalen Frauen Alter und lange Erkrankungsdauer wesentliche Risikofaktoren für die Entwicklung einer Osteoporose. T04.33 Entzündungshemmende Ernährung bei rheumatoider Arthritis mit pflanzlichen Omega-3 Fettsäuren Schnurr C., Adam O. Walther-Straub-Institut, Ludwig-Maximilians-Universität München Hintergrund: In einer offenen Beobachtungsstudie wurde an Patienten mit definitiver rheumatoider Arthritis untersucht, ob sich mit Rapsöl (α-Linolensäure, ALA) eine vergleichbare antientzündliche Wirkung wie mit Fischöl (Eicosapentaensäure, EPA) erzielen lässt. Material und Methoden: An der Studie nahmen 31 Patienten (4 männlich, 27 weiblich) zwischen 36 und 79 Jahren mit einer nach den ACRKriterien gesicherten rheumatoiden Arthritis (RA) teil.

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Alle Patienten hatten mindestens drei Monate eine anti-inflammatorische Ernährung nach den Empfehlungen der DGE eingehalten und damit einen Arachidonsäure (AA) / EPA-Quotienten in den Cholesterinestern (CE) des Plasma von <4 (Refer.-Ber. >10). Über jeweils 2 Monate wurde eine EPA-Zufuhr (EPA-Gruppe) von 0,3 g/Tag (1 Fischölkapsel EPAMAX) und 0,6 g/Tag (2 Kapseln) mit einer ALA-Zufuhr (ALA-Gruppe) von 3 g/Tag (35 ml Rapsöl) und 6 g/Tag (+7,7ml Leinöl) verglichen. Lebensmittel mit einem hohen Gehalt an ALA oder EPA waren vom Verzehr ausgeschlossen. Monatlich erfolgte ein Ernährungsupdate (3-Tage-Ernährungsprotokoll), jeden zweiten Monat eine internistisch-rheumatologische und laborchemische Untersuchung, sowie die gaschromatographische Bestimmung der CE-Fettsäuren aus denen der AA/EPA-Quotient berechnet wurde. Ergebnisse: Die Ernährungsprotokolle und ein Anstieg der ALA zeigten eine gute Adhärenz der Teilnehmer zur vorgeschriebenen Kost in der ALA-Gruppe. Der AA/EPA-Quotient stieg von 3,9 auf 4,6 nach 2 Monaten und erreichte nach einer Zufuhr von 6 g/Tag ALA einen Wert von 3,87. Die EPA-Gruppe hatte zu Beginn einen AA/EPA-Quotienten von 3,9 und zu Studienende 2,7. Das Gesamtcholesterin verminderte sich nur in der ALA-Gruppe signifikant von 227 ± 47 auf 202 ± 41 mg/dl, das LDL-Cholesterin von 136 ± 39 auf 108 ± 32 (p<0,01). In der ALAGruppe wurde eine statistisch signifikante Abnahme der Zahl (p<0,04) und des Scores (p<0,003) der geschwollenen Gelenke beobachtet, in der EPA-Gruppe nahm der Score der geschwollenen Gelenke signifikant (p<0,05) ab. Zusammenfassung: 6 g/Tag ALA wirken antientzündlich bei Patienten mit RA. Zusammen mit einer anti-inflammatorischen Ernährung verhindert ALA den Anstieg des AA/EPA-Quotienten auf in Industrienationen übliche Werte von >10. Im Rahmen der cardio-protektiven Ernährung senkt ALA aus Rapsöl das Cholesterin im Plasma und den LDL. T04.34 Fortgeschrittene Autoimmunhepatitis, Rheumatoide Arthritis & Colitis ulcerosa – Erfolgreiche Langzeittherapie mit Mycophenolat, Adalimumab und Prednisolon Schuch F., Camp de la R., Rapp P., Wendler J. PGRN.de, Rheumatologische Schwerpunktpraxis Erlangen Wir präsentieren den Fall einer jetzt 47 jährigen Kinderkrankenschwester, die mit 18 Jahren an einer Autoimmunhepatitis erkrankte. 16 Jahre später entwickelte die Patientin eine rheumatoide Arthritis. Unter einer Kombinationstherapie Steroid/MTX war die Erkrankung unzureichend kontrolliert, Azathioprin war wegen Nebenwirkungen schon zuvor beendet worden. Bei progredienter Autoimmunhepatitis mit zirrhotischem Umbau, portaler Hypertension & Thrombopenie wurde nach Leberdekompensation eine Therapie mit Mycophenolat & Prednisolon begonnen. Hierunter war die Autoimmunhepatitis stabil, die rheumatoide Arthritis weiter aktiv. Im Sommer 2002 wurde eine zusätzliche Therapie mit Etanercept 2x25mg/Woche begonnen. Nach einigen Monaten musste die Therapie trotz Ansprechen wegen ausgeprägtem Pruritus beendet werden und die Therapie wurde im Juni 2003 auf Adalimumab umgestellt. Seit nunmehr 4 Jahren ist die rheumatoide Arthritis ausreichend kontrolliert, und die Autoimmunhepatitis stabil. Wir präsentieren hier die erfolgreiche & sichere Langzeittherapie bei einer schwerst kranken Patientin mit der Kombinationstherapie Mycophenolat, Prednisolon und Adalimumab. Unseres Wissen ist dies der erste Fallbericht einer solchen Kombiinationstherapie bei rheumatoider Arthritis, Autoimmunhepatitis & Colitis ulcerosa.

T04.35 In-vitro effects of Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-lysate and BCG-derived heat shock proteins on cytokines secretion by peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of rheumatoid arthritis patients in comparison with healthy controls Sheikhi A.1, Yahaqqi N.2, Sheikhi R.3 1 Dept. of Immunology, Faculty od Medicine, Zanjan Univ. of Medical Sciences, Iran; 2Payam Nour University of Zanjan, Zanjan, Iran; 3Faculty of health, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran Background: Several studies have shown that heat shock protein (HSP)-reactive T cells have an immunoregulatory phenotype indicating that HSPs are able to trigger immunoregulatory pathways, which can suppress immune responses that occur in human inflammatory diseases, such as rheumatoid arthritis (RA). Bacillus Calmette-Guérin (BCG) is rich of HSPs which could be good resources of these regulatory proteins for modulation of immune response of RA patients. Purposes: To study the effects of BCG-lysate and BCG-derived HSPs on secretion of T regulatory cytokines by PBMCs of RA patients in comparison with normal persons. Methods: BCG was heat killed and sonicated to have BCG-lysate. BCG derived HSP-65 and HSP-70 were detected by immunoblotting and purified by preparative sds-page. PBMCs of 18 RA patients/16 controls collected by Ficoll-paque were stimulated with BCG-lysate/BCGderived HSP-65 and HSP-70. Supernatant of stimulated PBMCs was aspirated for measuring TGF-β, IL-10, IL-4 and IFN-γ with sandwich enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Results: BCG-lysate proteins were shown on sds-page gel and immunoblotting. BCG-derived HSP-65 and HSP-70 proteins were purified by preparative sds-page. BCG lysate augmented the amounts of all the mentioned cytokines as dose dependent significantly. The level of TGFβ in controls was higher than patients ( P<0.05). HSP-65 and HSP-70 increased TGF-β, IL-10 as dose-dependent significantly. HSP-65 had stronger effect than HSP-70. HSP-65, but not HSP-70, increased IL-4. HSP-65 did not increase IFN-γ but HSP-70 augmented IFN-γ significantly. BCG-lysate increased IFN-γ and IL-4 in RA patients more than healthy controls (P<0.05). Conclusion: Although BCG is able to provoke T helper 1 cell mediated immunity, it has a lot of different proteins like HSPs which are able to trigger T regulatory cytokines. So it could be a good resource for immunotherapy of autoimmune diseases like RA. T04.36 Uncoupling of the HPA axis and the sympathetic nervous system in rheumatoid arthritis is linked to marked changes of norepinephrine levels in the hypothalamus Wolff C. 1, Härle P. 1, Wildmann J. 2, Besedovsky HO. 2, Straub RH. 1, del Rey A. 2 1 Innere Medizin I, Uniklinik Regensburg; 2Abteilung für Immunphysiologie, Medizinische Fakultät, Marburg Introduction: Uncoupling of the hypothalamic-piuitary-adrenal (HPA) axis and the sympathetic nervous system (SNS) has been demonstrated in rheumatoid arthritis. This is evident by an overactivity of the SNS and a relative low activity of the HPA axis. However, the reasons for this phenomenon and the consequences for the inflammatory disease are not known. Aim of the study: To study the time course of norepinephrine content in the hypothalamus during the course of collagen type II – induced arthritis in the rat. Material and methods: Female Dark Agouti (DA) rats were immunized with type II collagen to induce arthritis. Animals were killed and samples were taken on day 5, 14, 28, 40 and 55. Measurements of norepinephrine (NE) of brain samples (hypothalamus, pons, medulla oblongata) were done via HPLC. To measure plasma NE and corticosterone we applied radioimmunoassay.

Results: We could not find any significant differences in the neurotransmitter levels in the medulla oblongata and in the pons between controls and arthritic animals. Importantly, on day 5, the levels of NE in the hypothalamus of rats with arthritis were lower than in controls . Levels of NE subsequently increased and were significantly higher in arthritic animals on day 40 and 55. Blood levels of NE in rats with arthritis were significantly higher than in controls already at beginning of symptomatic arthritis. Furthermore, we found a significant increase of plasma corticosterone in arthritic animals on day 5 followed by a reduction to baseline levels from day 14 onwards. Conclusion: For the first time, this study demonstrated uncoupling of the HPA axis and the SNS in animal model of arthritis. Future experiments are designed to modulate hypothalamic NE content in order to modulate peripheral inflammation. T04.37 Langzeit-Toleranz niedrig-dosierter Methotrexat-Therapie beim älteren Patienten mit chronischer Polyarthritis. Retrospektive Analyse an 287 Patienten. Genger M.1, Mattiassich G.1, Trauner M.2, Kapitan M.3, Lunzer R.1, Nadler K.1, Rainer F.1 1 Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Graz-Eggenberg, Graz; 2Klinische Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinische Universitätsklinik Graz; 3Institut für Medizinische Informatik, Statistik und Dokumentation, Medizinische Universität Graz, Einleitung: Die wöchentliche niedrigdosierte Methotrexatgabe ist aufgrund des günstigen Nutzen/Risiko-Profils immer noch das meistverwendetste Basistherapeutikum bei chronischer Polyarthritis (cP). Langzeitverträglichkeits-Analysen für ältere Patienten wurden bisher allerdings nur an kleineren Kohorten über 65-jähriger durchgeführt. Einige Autoren wie Buchbinder et al. haben ein ungünstigeres Nebenwirkungsprofil bei älteren Patienten angegeben, während Bologna et al. kein vermehrtes Absetzen der Therapie verzeichnen konnten. Ziel dieser retrospektiven Studie war die Analyse des Alterseffektes bei der niedrig-dosierten Methotrexat Langzeit-Therapie der cP. Material und Methoden: Retrospektive Analyse anhand von 287 ambulanten und stationären Patienten mit einer Kumulativdosis über 700mg Methotrexat jeden Alters. Die Anzahl der Patienten mit Abbruch betrug 62. Das mittlere Alter dieser Gruppe war 64.7 ± 12.2. Die Anzahl der Patienten, die keinen Abbruch der Therapie hatten, betrug 224 mit mittlerem Alter 62.9 ± 13.8. Bei einem Patienten war nicht bekannt, ob es zu einem Abbruch der Therapie kam. Die wöchentliche MTX Dosis reichte von 7,5 bis 25mg pro Woche. Den Patienten war die gleichzeitige Einnahme anderer Medikamente entsprechend bestehender Comorbiditäten erlaubt. Resultate: Es konnte kein statistisch signifikanter Einfluß des Alters auf den Abbruch der Therapie gefunden werden. Die hazard ratio betrug 1.012, stderr 0.011 und p-Wert 0.26321. Schlussfolgerung: Befürchtungen über geänderte Arzneimittelverträglichkeit bei älteren Patienten resultieren aus der geänderten Pharmakokinetik und dem verstärkten Auftreten von Comorbiditäten im Alter. Dennoch scheint nach unseren Daten die niedrigdosierte LangzeitMethotrexat-Therapie zur Behandlung der cP sicher und verträglich zu sein. Die Einleitung und Fortsetzung der Methotrexat-Therapie nach Ausschluss aller Kontraindikationen scheint in allen Altersgruppen gleich sicher zu sein.

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Abstracts T04.38 Auswertung von DEXA-Messungen bei ambulanten Patienten mit rheumatoider Arthritis Hermann W., Tarner IH., Müller-Ladner U., Lange U. Kerckhoff-Klinik, Abteilung Rheumatologie, Klinische Immunologie, Osteologie und Physikalische Medizin; Universität Gießen, Lehrstuhl für Innere Medizin/Rheumatologie, Bad Nauheim, Deutschland Einleitung: Bei einem ambulanten Patientenkollektiv mit rheumatoider Arthritis (RA; n=105, Durchschnittsalter 62 +/- 3,7 Jahre), die in der Zeit von April 2006 bis Mai 2007 behandelt wurden, erfolgte eine Knochendichtemessung (DEXA/Prodigy-Lunar an LWK 1-4 und am linken Schenkelhals ges.). Eine Osteopenie wurde entsprechend den WHO-Kriterien diagnostiziert, wenn der T-Score – 1 bis -2,5 Standardabweichungen betrug, eine Osteoporose ab einem T-Score von <-2,5 . Bei 2 Pat. konnte bei TEP-Implantation bds. keine periphere DEXAMessung erfolgen, bei 5 Pat. war wegen degenerativer Wirbelsäulenveränderungen keine axiale Auswertung möglich. Ziel ist es, Infomationen darüber zu gewinnen, welche Patienten mit einer RA besonders gefährdet für eine Osteoporose sind. Dazu wurden verschiedene Untergruppen verglichen. Ergebnisse: . Tab. 1   Osteoporose

Osteopenie

Normalbefunde

Vergleich seropositiv/seronegativ (jeweils Hauptbefund) : seronegativ (n =35)

10 (29%)

17 (48%)

8 (23%)

seropositiv (n=64)

15 (23%)

30 (47%)

19 (30%)

Vergleich Frauen/Männer (jeweils Hauptbefund): Frauen (n = 76)

26 (34%)

34 (45%)

16 (21%)

Männer (n= 29)

2 (7%)

16 (55%)

11 (38%)

Vergleich verschiedene Altersgruppen (jeweils Hauptbefund): < 50 Jahre (n = 23)

1(4%)

3(14%)

19 (82%)

50 – 70 Jahre (n = 55)

19 (34%)

18 (33%)

18 (33%)

> 70 Jahre (n = 27)

9 (33%)

13 (49%)

5 (18%)

Vergleich in Abhängigkeit von der Krankheitsdauer (jeweils Hauptbefund): < 2 Jahre (n= 14)

5 (36%)

7 (50%)

2 (14%)

2-5 Jahre (n= 57)

19 (33%)

9 (17%)

29 (50%)

> 5 Jahre (n = 36)

12 (34%)

16 (44%)

8 (22%)

Vergleich in Abhängigkeit vom radiologischen Stadium (nach Steinbrocker, jeweils Hauptbefund):

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Stadium I (n = 45)

12 (27%)

7 (16%)

26 (57%)

Stadium II (n=35)

11 (31%)

8 (24%)

16 (45%)

Stadium III (n = 14)

7 (50%)

2 (14%)

5 (36%)

Stadium IV (n = 11)

6 (54%)

5 (46%)

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Diskussion: Als Hauptrisikofaktoren für eine Osteoporose zeigen sich bei dieser Untersuchung Alter, Geschlecht und radiologisches Stadium. Ein geringerer Zusammenhang findet sich für seropositive bzw.negative Patienten sowie für die Krankheitsdauer. In allen Untergruppen findet sich überdurchschnittlich häufig eine Knochendichteminderung. Aus diesem Grunde sollte eine DEXAMessung der Knochendichte bei Vorliegen einer RA grundsätzlich immer erfolgen. T04.39 MRT vs. Arthrosonographie in der Diagnostik der frühen ­rheumatoiden Arthritis Höhle M.1, Finkenstaedt M.2, Maas R.2 1 Orthopädisch – internistisch – rheumatologische Praxis, Hamburg; 2Privatpraxis für Radiologie – Neuroradiologie, Hamburg Fragestellung: Mittels der Arthrosonographie mit Power – und Farbdoppler können entzündungsassoziierte Hyperämie an den gelenkbezogenen Weichteilstrukturen nachgewiesen werden. Mittels Kernspintomographie (Hochfeld 1,5 Tesla mit Handspule und Kontrastmittelgabe) sind entzündliche Aktivitäten des Knorpels und Knochen sowie der Weichteile nachweisbar. Der Stellenwert beider Untersuchungsmethoden in der Diagnostik der frühen rheumatoiden Arthritis sollte eruiert werden. Material und Methoden: In einer prospektiven Studie bei 20 Patienten mit einer frühen rheumatoiden Arthritis wurden MCP, -PIP-, -RC und MTP Gelenke sonographisch und kernspintomographisch untersucht. Die Arthrosonographie erfolgte mittels eines Esaote my LAB 25, Mittelfrequenzbereich 8-16 MHz, linearer Schallkopf; die Kernspintomographie an einem 1,5 Tesla Hochfeld Philips Gerät mit hochauflösender Oberflächenspule und Gabe von iv. Kontrastmittel. Die Graduierung der Synovitis im Ultraschall erfolgte semi-quantitativ nach Backhaus und die der Kernspintomographie nach dem Omeract (Ramris-Score). Die Ergebnisse wurden doppelblind statistisch ausgewertet. Ergebnisse und Schlussfolgerung: Zusammenfassend konnte festgestellt werden, dass beide bildgebenden Verfahren additive Informationen zur Beurteilung der Krankheitsaktivität vermittelten. Durch die Neuzeitsonographie mit Farb- und Powerdoppler konnten früheste Aktivitäten gelenkbezogener Weichteilstrukturen registriert werden. Intraartikuläre fortgeschrittene Veränderungen (chronische Synovitis-Synovialitis, Knochenödem, intraossäre Erosionen) ließen sich im MRT besser objektivieren und dokumentieren. T04.40 Erfolgreiche Re-Therapie von anti-CD20-behandelten RA-Patienten mit TNFα- Blockern Kekow J., Kekow M., Reckert S., Drynda S. Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg, Fachkrankenhaus für Rheumatologie und Orthopädie, Vogelsang/Gommern Die Behandlung mit TNFα-Blockern führt bei Patienten mit einer therapierefraktären rheumatoiden Arthritis (RA) zu einen schnellen und anhaltenden Besserung der Krankheitsaktivität. Allerdings wird auch hier ein Therapieversagen bei ca. 30% der Patienten beobachtet. Ein neuer Ansatz in der Behandlung der RA ist die Depletion von B-Zellen mittels anti-CD20 gerichteter monoklonaler Antikörper (Rituximab). Der Einsatz von Rituximab (RTX) zur Behandlung von RA-Patienten, die auf einen TNFα-Blocker nicht ansprechen, wurde 2006 durch die EMEA zugelassen. Wir berichten hier über erste Erfahrungen zur Re-Therapie mit TNFα-Blockern nach einer Behandlung von RA-Patienten mit Rituximab. 4 Patienten mit einem schweren, erosiven Krankheitsverlauf und Therapieversagen auf klassische DMARDs und einen TNFα-Blocker wurden im Verlauf untersucht (3 weiblich, 1 männlich, mittleres Alter 55,7+5,9 Jahre, mittlere Krankheitsdauer 9,0+1,5 Jahre). Vor Beginn der Rituximab-Therapie waren 3 Patienten mit Etanercept und ein Patient

mit Infliximab über einen Zeitraum zwischen 12 und 36 Monaten behandelt worden. Die Patienten wiesen zum Zeitpunkt des Therapiebeginns mit RTX eine hohe Krankheitsaktivität auf (DAS28 6,3+0,9), 3 der eingeschlossenen Patienten waren sowohl Rheumafaktor- als auch CCP-Antikörper-positiv. Die Behandlung erfolgte mit 4x500mg RTX innerhalb eines Monats in wöchentlichem Interval. Eine effektive B-Zell-Depletion wurde durch eine FACS-Analyse bestätigt (<2 CD19+ Zellen/µl). Die Behandlung führte zu einer signifikanten Reduktion des DAS28 Wertes um durchschnittlich 1,4 auf einen Wert von 4,8+0,5 (p<0.05) innerhalb von 3 Monaten. Trotz einer effektiven B-Zell-Depletion wurde im weiteren Verlauf eine erneute Zunahme der Krankheitsaktivität beobachtet, die eine Re-Therapie nach 5 bis 14 Monaten erforderte. Die erneute Gabe eines TNFα-Blockers (jeweils 2 Patienten wurde mit Etanercept bzw. Adalimumab behandelt) führte zu einer signifikanten Reduktion des DAS28 von 5,1+0,3 auf 3,0+0,04 (p<0.01) innerhalb von 3 Monaten. Die Re-Therapie wurde von den Patienten gut vertragen, Nebenwirkungen wurden nicht berichtet. Die Beobachtungen zeigen, dass bei einem unzureichenden Ansprechen auf die Behandlung mit anti-CD20 eine ReTherapie mit TNFα-Blockern eine mögliche Therapieoption ist. T04.41 The clinical value of Tumor Necrosis Factor Super Family 14 (TNFSF14) in patients with rheumatoid arthritis Skoumal M.1, Haberhauer G.2, Hawa G.3, Potocnik N.3, Klingler A.4, Klaushofer K.1 1 Ludwig Boltzmann Institute of Osteology at the Hanusch -Hospital of WGKK, Austria; 2Institute of Rheumatology of the Kurstadt Baden; 3Biomedica Medizinprodukte GmbH & CO KG, Vienna; 4Department of General and Transplant Surgery, Innsbruck Introduction: In rheumatoid arthritis (RA) the expression of cytokines, such as IL-1, TNF-alpha or RANKL leads to a stimulation of osteoclast formation. The interaction of RANKL and its receptor RANK, which is expressed by a monocytes / macrophage cell lineage activates the differentiation from preosteoclasts to mature bone resorbing cells. Activated T lymphocytes, monocytes, granulocytes and immature dendritic cells express TNFSF14, a member of the TNF superfamily. TNFSF14 promotes RANKL-induced osteoclast formation and also induces osteoclast formation independent to the RANKL/RANK pathway. Serum levels of TNFSF14 are increased in patients with RA which may indicate a role of this molecule in the joint destructive process. Objective: The aim of our study was to examine whether serum levels of TNFSF14 of patients with RA correlate with clinical scores, laboratory parameters and radiological destruction calculated by the Larsen score. Material and methods: Serum levels of TNFSF14 were measured in the sera of 46 patients suffering from RA. All patients received disease modifying antirheumatic drugs. An ELISA for TNFSF14 developed by Biomedica Austria was used. Statistical evaluation was calculated by Spearman rank correlation, students t - test and Wilcoxon two sample test. Results: We detected serum levels of TNFSF14 with a range from 0.09 to 14.53 ng/ml (mean 1.74 ng/ml). Compared to the normal value <1ng/ml (students t-test) TNFSF14 is significantly increased in this patients group (p=0.07) The correlations of TNFSF14 with serum levels of RANKL, CRP, ESR , with the Disease Activity Score (DAS) and the Larsen score was not significant (0.43 vs 0.93 vs 0.94 vs0.93 vs 0.31). Discussion: TNFSF14 induces expression of MMP-9 and pro-inflammatory cytokines such as TNF-alpha, IL-6, and IL-8. This pathway and the promotion of the RANKL/RANK interaction lead to the activation of osteoclasts and therefore to the osseus destructions in RA joints. TNFSF14, a new potential mediator of bone resorption, is increased in the serum of our patients group. The missing correlations with clinical parameters is not explainable at present and compromise the usefulness of TNFSF14 in daily clinical practice. Further studies are needed to evaluate the applicability of this serum marker in RA.

Arthrose T05.01 Syndecan-4 wird verstärkt in der synovialisähnlichen Interfacemembrane um aseptisch gelockerte Endoprothesen exprimiert und reguliert die Expression von MMP-1 und MMP-3 in Prothesenlockerungsfibroblasten. Drange S.1, Neugebauer K.2, Peters M.2, Echtermeyer F.2, Lieske S.1, Neumann HW.1, Pap T.2 1 Orthopädische Klinik, Otto-von-Guericke Universität Magdeburg; 2Abteilung für Molekulare Medizin des Muskuloskelletalen Systems, Universität Münster Syndecan-4 (SD-4) ist ein transmembranes Heparansulfatproteoglykan, das in nahezu allen Geweben von Säugetieren exprimiert wird. Es wird bei Entzündung und Verletzungen hochreguliert. Die aseptische Prothesenlockerung (APL) wird als Fremdkörperreaktion auf Abriebpartikel angesehen, wobei sie einige Charakteristika der entzündlichen Gewebereaktion mit der rheumatoiden Arthritis teilt. Aufbauend auf neueren Untersuchungsergebnissen unserer Arbeitsgruppe, die SD-4 mit der Pathogenese der rheumatoiden Arthritis in Zusammenhang bringen, untersuchten wir Gewebe von Patienten mit APL auf die Expression von SD-4 und ferner seine Rolle in der Regulation der matrixdegradierenden Enzyme MMP-1 und MMP-3 in Prothesenlockerungsfibroblasten (PLFs). Die Interfacemembranen von Patienten mit APL wurden immunhistochemisch auf die Expression von SD-4 untersucht. Außerdem wurden Gewebeproben enzymatisch verdaut und die freigesetzten PLFs unter Standardbedingungen kultiviert (DMEM mit 10% FCS). Ab Passage 3 wurden die PLFs für die Experimente eingesetzt. Die Expression von SD-4 wurde mittels PCR und Immunfluoreszenz nachgewiesen. SD-4 wurde durch die Lipofektion mit siRNA inhibiert. Der knockdown von SD-4 in den PLFs wurde mittels PCR verifiziert. Nach 48h wurden die PLFs mit TNF-alpha (10 ng/ml) oder IL-1 alpha (1 ng/ml)stimuliert. Als Kontrolle wurden PLFs mock-transfiziert bzw. mit non-sense-siRNA transfiziert. Die Synthese von MMP-1 und MMP-3 der mock-transfizierten, SD-4 siRNA transfizierten und nonsense-siRNA-transfizierten PLFs wurde durch ELISA Assays quantifiziert. Die immunhistochemischen Untersuchungen zeigten, dass in allen APL Geweben SD-4 vermehrt in pannus-ähnlichen Regionen exprimiert wird. Die SD-4 Expression ist in Bereichen, in denen die Membran am Knochen adhärierte, erhöht. Immunzytochemisch war die erhöhte SD-4 Expression vergleichbar mit der von Rheumafibroblasten. Die Transfektion der PLFs mit siRNA gegen SD-4 führte zu einer Reduktion der Expression von MMPs nach Zytokinstimulation: für MMP-3 auf 14,2% und auf 33,3% für MMP-1, im Vergleich zu mocktransfizierten Kontrollen. Dieser Effekt bestand für IL-1 alpha und war bei TNF-alpha weniger deutlich. Unsere Daten legen nahe, dass die SD-4 Expression in pannus-ähnlichen Arealen von APL Gewebe erhöht ist und SD-4 Einfluss auf die Regulation von Matrix degradierenden Enzymen in PLFs nimmt.

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Abstracts T05.02 Lumiracoxib 100 mg einmal täglich ist wirksam und gut verträglich bei der Behandlung von Hüftarthrose Grifka J.1, Schneider H.2, Yu S.3, Tseng L.3, Sallstig P.4, Giesen A.5, Kreiss A.5 1 Orthopädische Klinik, Universität Regensburg, Bad Abbach; 2Bad Nauheim; 3 Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, USA; 4Novartis Pharma AG, Basel, Schweiz; 5Novartis Pharma GmbH, Nürnberg Selektive Cyclooxygenase (COX)-2-Hemmer wurden entwickelt, um das Risiko von gastrointestinalen Komplikationen in Zusammenhang mit nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAR) zu reduzieren. Bei primärer Kniearthrose war Lumiracoxib 100 mg einmal täglich wirksam und gut verträglich [1]. Diese Studie soll die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Lumiracoxib 100 mg 1x/Tag im Vergleich zu Placebo und Celecoxib bei Patienten mit primärer Hüftarthrose zeigen. Material und Methoden: Nach einer Auswaschphase für vorherige NSAR wurden die insgesamt 1262 Patienten in eine der drei Behandlungsgruppen randomisiert: Lumiracoxib 100 mg 1 x/Tag (n=427) oder Celecoxib 200 mg 1 x/Tag (n=419) oder Placebo (n=416). Darauf folgte eine 30-tägige Beobachtungsphase. Die Hauptzielvariablen waren die WOMAC™3.1LK Schmerzunterskala, Schwierigkeiten bei der Durchführung von Alltagstätigkeiten (DPDA, WOMAC™3.1LK) und die globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten auf einer 100 mm visuellen Analogskala nach 13 Wochen Behandlung. Sicherheit und Verträglichkeit wurden ebenfalls ausgewertet. Ergebnisse: Lumiracoxib war Placebo bei allen Wirksamkeitsvariablen signifikant überlegen(*p<0,001) und vergleichbar mit Celecoxib:   Lumiracoxib vs. Placebo (95 % VB)

Celecoxib vs. Placebo (95 % VB)

Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (VAS mm)

- 8,59 (-11,84, -5,33)*

-8,73 (-12,01, -5,46)*

WOMAC™ Schmerzpunktwerte (0-20)

-1,12 (-1,63, -0,60)*

-1,20 (-1,72, -0,67)*

WOMAC™ DPDA-Punkt­ werte (0-68)

-3,58 (-5,24, -1,91)*

-3,92 (-5,59, -2,24)*

Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse insgesamt betrug 56,4% in der Lumiracoxib-, 53,0% in der Celecoxib- und 47,6% in der Placebogruppe. Schlussfolgerung: Lumiracoxib 100 mg 1x/Tag zeigt bei der Behandlung der primären Hüftarthrose ein Wirksamkeits- und Verträglichkeitsprofil, das dem von Placebo überlegen und vergleichbar mit Celecoxib 200 mg 1x/Tag ist. 1. Lehmann R et al. (2005) Curr Med Res Opin 21: 517–26

T05.03 A single dose of 25 mg diclofenac-K provides superior analgesia to acetylsalicylic acid 650 mg in a dental pain model: A meta-analysis Huskisson E.1, Gold M.2, Fotopoulos G.3, Hug A M.4 1 Consultant Rheumatologist, King Edward VII Hospital, London, UK; 2 Novartis Consumer Health, Parsippany, NJ, USA; 3Novartis Consumer Health, Nyon, Switzerland; 4Novartis Consumer Health, Munich Introduction: Though better known as an anti-inflammatory for rheumatic diseases, diclofenac, in doses up to 75 mg daily, is widely used for on-demand analgesia (OTC) of various painful conditions. This metaanalysis explores the efficacy of diclofenac potassium (diclofenac-K) for dental pain in single doses ranging from 6.25 mg to 100 mg, compared to placebo and to acetylsalicylic acid (aspirin). Acute pain following molar extraction is a standard model for comparing efficacy of single doses of analgesics.

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Material and methods: Four studies were included in the meta-analysis. Design: These double-blind, double-dummy placebo-controlled studies compared parallel groups. Five single doses of diclofenac-K: 6.25 mg, 12.5 mg, 25 mg, 50 mg and 100 mg, were compared against acetylsalicylic acid 650 mg and placebo within six hours of extraction of one or more impacted molar teeth. Patients: At least 150 patients with moderate or severe pain, received each treatment. Measurements: Measurements of pain severity and pain relief were made at 30 minutes and hourly for 6 hours after administration of study medication. Results: All doses of diclofenac provided greater analgesia than placebo. There is a clear linear escalation of response with each doubling of the diclofenac-K dose above 12.5 mg. Whereas a single 25 mg dose provided clinically relevant relief, larger doses were more effective and longer-lasting. Efficacy of the 25 mg dose appears to exceed acetylsalicylic acid 650 mg, particularly at the later hours. In the individual studies, all doses of diclofenac-K were significantly superior to placebo. The 25 mg single dose was significantly superior to the 6.25 mg or 12.5 single doses. Side effects in these studies were mild and comparably infrequent across all the treatment groups. Symptoms included headache, dizziness and nausea. However, single dose studies are of limited value to assess safety. Summary: Acute pain following molar extraction is a standard model for comparing efficacy of single doses of analgesics. This meta-analysis of 4 dental pain studies, including 966 patients, demonstrated that diclofenac-K provided greater analgesia than placebo in single doses of 6.25 mg to 100 mg. Analgesia was logarithmically proportional to dose at doses of 12.5 mg and above. Furthermore, a single dose of 25 mg diclofenac-K generally provided more analgesia than acetylsalicylic acid 650 mg, particularly at later hours. From this meta-analysis, it can be concluded that 25 mg diclofenac-K is an effective analgesic medication. T05.04 Die Trapezektomie nach Epping - Ergebnisse einer retrospektiven 10 Jahres-Analyse Straßl R., Antosch M., Ramsauer T., Dorn U. Univ.-Klinik für Orthopädie, Paracelsus Medizinische Privatuniversität Salzburg Die Rhizarthrose ist eine der häufigsten Arthrosen der Hand. Neben starken Schmerzen und Schwellung erzeugen Kraftverlust und zunehmende Bewegungseinschränkung hohen Leidensdruck. Es bestehen Subluxationen der Basis des Os metacarpale I infolge einer insuffizienten Bandverbindung zur Basis des MC II. Dies erfordert die Stabilisierung des Gelenkes zusätzlich zur Entfernung arthrotischer Gelenksanteile. Wir verwenden dazu die Technik der Trapezektomie mit Aufhängeplastik nach Epping. Nach dieser Methode wurden 25 Patienten mit 28 Gelenken im Zeitraum von Februar 1993 bis Juli 1999 operiert. 21 operierte Gelenke konnten nach durchschnittlich 138 Monaten (min. 96, max 168) klinisch und radiologisch nachuntersucht werden. Die klinische Untersuchung umfaßte Kraftmessung sowie die Bestimmung des Bewegungsausmaßes. Radiologisch wurden Gelenksstabilität und Position hinsichtlich Luxationstendenz und Proximalisierung objektiviert. Die Analyse der objektiven und subjektiven Parameter ergaben nach dem Buck-Gramcko Score vorwiegend sehr gute und gute Ergebnisse. Aufgrund unserer guten Langzeitergebnisse sehen wir die Trapezektomie mit Aufhängeplastik nach Epping unter Verwendung der Sehne des M. flexor carpi radialis als effiziente Therapiemöglichkeit der Rhizarthrose.

Diclofenac-K 2x12.5 mg

Diclofenac-K 1x25 mg

Bioequivalence

Parameters

Mean

SD

Range

Mean

SD

Range

Ratio of means (%)

2-sided 90% CI

AUCt (μg·h/mL)

784

273

360-1309

765

244

350-1401

101.1

95.3 - 107.2

AUC∞ (μg·h/mL)

798

281

360-1349

776

249

350-1417

101.3

95.5 -107.5

Cmax (μg/mL)

633

339

155-1335

591

367

149-1516

112.1

93.7- 134.1

tmax (h)

0.58 #

t1/2 (h)

1.8

0.7

0.8-3.6

0.58 # 0.6

1.1-3.3

T05.05 Bioequivalence of Diclofenac-potassium (-K) 12.5 mg film-coated tablets vs 25 mg sugar-coated tablets Hinz B.1, Hug A M.2, Gold M S.3, Fotopoulos G.4 1 Institute of Toxicology and Pharmacology, University of Rostock; 2Novartis Consumer Health, Munich; 3Novartis Consumer Health, Parsippany, NJ, USA; 4Novartis Consumer Health, Nyon, Switzerland Background: Diclofenac-K is a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) with anti-inflammatory, analgesic, and antipyretic activity. OTC indications for diclofenac-K comprise mild to moderate pain and fever. An immediate-release formulation containing a low-dose of 12.5 mg diclofenac-K is approved for OTC use in several European countries with a maximum daily dose of 75 mg for up to 4 days. A sugar-coated 25 mg diclofenac-K tablet will be launched soon for OTC use, also with a maximum daily dose of 75 mg for up to 4 days. The objective of this open-label, randomized, crossover, single-center study was to test the bioequivalence of single doses of 25 mg diclofenac-K in two formulations; one sugar-coated 25 mg tablet versus 2 film-coated 12.5 mg tablets, thereby establishing the comparable efficacy and safety of the formulations. Method: Healthy fasting subjects (n=29) received a single oral dose of either 2 x 12.5 mg film-coated or 1 x 25 mg sugar-coated tablets with 240 mL water. Plasma was sampled for 10 hours post-dose. There was a one-week washout period between treatment periods. Five pharmacokinetic parameters were assessed (Cmax, AUC0-t, AUC0-∞, tmax, t1/2). Results: AUC for diclofenac-K 2 x 12.5 mg tablets and 1 x 25-mg tablets was virtually identical (see table), thus demonstrating bioequivalence between both formulations. The onset of absorption was rapid, the median tmax being about 30 minutes in either case. Cmax for diclofenac-K 2 x 12.5 mg film-coated tablets was slightly higher than for 1 x 25-mg sugar-coated tablet. However, this difference is not considered to be of clinical significant. (. Tab. 1) Conclusion: Bioequivalence of diclofenac-K 25 mg sugar-coated tablets and 2 x 12.5 mg film-coated tablets was demonstrated for AUC, indicating a comparable extent of absorption. This result provides evidence for a comparable efficacy and safety of the two formulations. T05.06 2 Jahresergebnisse des German Orthokine Osteoarthritis Trials (GOAT) Moser C.1, Baltzer AWA.1, Krauspe R.2, Wehling P.1 1 Zentrum für molekulare Orthopädie, Düsseldorf; 2Orthopädische Klinik der Heinrich-Heine Universität Düsseldorf Problemstellung: Eine neue biologische Therapie, basierend auf der intraartikulären Injektion von Autologem Conditionierten Serum (ACSOrthokin), wird zur Behandlung der OA eingesetzt. Während der Inkubation venösen Blutes in speziellen Spritzen produzieren dabei Leukozyten erhöhte Mengen anti-inflammatorischer Immunproteine wie IL-1Ra und verschiedener Wachstumsfaktoren.

1.7

Ziel der Studie war die vergleichende Beurteilung der Effektivität und Sicherheit intraartikulärer Injektionsbehandlungen mit 1. ACS, 2. Hyaluronsäure (HA) und 3. physiologischer Kochsalzlösung (NaCl) bei Gonarthrose Material und und Methoden: Patienten wurden in dieser kontrollierten, prospektiven und randomisierten Studie im Parallelgruppendesign über 2 Jahre untersucht. Patienten und Interviewer waren für sechs Monate verblindet. WOMAC, VAS, sowie die Patientenzufriedenheit wurden nach 7, 13, 26 Wochen und 2 Jahren erhoben. Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse wurden als Sicherheitsparameter verwendet. Begleitmedikation (NSAR etc.) und Begleittherapien waren für die ersten 6 Monate nicht zugelassen. Ergebnisse: In allen drei Gruppen kam es zu signifikanten Verbesserungen nach 6 Monaten und dieser Trend setzt sich bis zu den Zweijahresresultaten fort. ACS-Patienten zeigten an allen Zeitpunkten signifikant die größte Reduktion in den Scores für Gelenkschmerz und Steifigkeit, die größte Verbesserung von Funktion, sowie die höchste Zufriedenheit, verglichen mit HA und NaCl (p<0,05). Der Vergleich der HA-Gruppe mit der NaCl- Gruppe zeigte bei den Wirksamkeitsparametern keinen signifikanten Unterschied. Hervorzuheben ist auch, dass der bemerkenswert gute Erfolg in der NaClGruppe bis zum Studienende anhält.Unerwünschte Ereignisse (UE) traten in der ACS Gruppe und in der NaCl- Gruppe gleich häufig auf (p>0,05). Häufiger traten UE in der HA-Gruppe auf (p<0,05). Schlussfolgerung: Die Therapie mit Autologem Conditionierten Serum (ACS-Orthokin) stellt eine langfristig wirksame Alternative zu den bestehenden intraartikulären Therapiekonzepten der OA dar. Unerwünschte Ereignisse sind beim ACS selten. Eine randomisierte und Placebo-kontrollierte Studie beim Pferd zeigte bereits Krankheitsmodifízierende Eigenschaften von ACS. Weitere Studien werden folgen um Krankheits- sowie Struktur-modifizierende Eigenschaften zu untersuchen.

Rheumaorthopädie T05.17 Ergebnisse der arthroskopisch-assistierten Arthrodese des OSG im Vergleich zu offen-chirurgischen Verfahren Barz T.1, Sommer S.2, Melloh M.3, Zänker M.4, Merk HR.1 1 Orthopädische Klinik und Poliklinik, Universität Greifswald; 2Orthopädische Klinik, Asklepios Klinikum Uckermark Schwedt, Rheumazentrum Nordbrandenburg; 3MEM Research Center, Universität Bern; 4Medizinische Klinik, Ev. Freikirchliches Krankenhaus Bernau, Rheumazentrum Nordbrandenburg Einleitung: Die Endoprothetik des oberen Sprunggelenkes erreicht einen immer größeren Stellenwert. Die Komplikationsraten der Endoprothetik werden dabei häufig mit denen der offenen Arthrodese verglichen, deren Niveau sie erreichen. Demgegenüber zeigen arthroskopische Techniken günstigere Resultate.Obwohl die arthroskopischZeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts assistierte Arthrodese des OSG ein etabliertes Verfahren ist, findet die offene Arthrodese weiterhin breite Anwendung. Wir stellen Ergebnisse einer retrospektiven konsekutiven Studie mit Vergleich der Konsolidierungsrate, der Konsolidierungszeit und der Komplikationen bei offen-chirurgischem Vorgehen und arthroskopisch-assistierter Op-Technik mit einem follow up von mindestens 4 Jahren vor. Material und Methoden: Von 41 Patienten (48-62 Jahre) wurden 14 offen-chirurgisch und 27 mit arthroskopischer Technik versorgt. Indikation waren rheumatische, degenerative und posttraumatische Arthrosen des OSG nach erfolgloser konservativer Therapie. Ausschlusskriterien stellten eine pAVK ab Stadium IIb und lokale Hautläsionen dar. Die Osteosynthese in der Arthroskopiegruppe erfolgte über drei perkutane Schrauben. Die offen operierten Patienten wurden mit Fixateur externe, Platten- oder Schraubenosteosynthese versorgt. Retention im Unterschenkelliegegips, exklusiv bei Fixateur externe, bis zur Konsolidierung. Zur statistischen Untersuchung wurden nichtparametrische Tests (Fisher’s Exact Test, Mann-Withney-U-Test) genutzt. Ergebnisse: Die knöcherne Konsolidierung zeigte keinen signifikanten Unterschied in beiden Gruppen (12/14 und 27/27). Die Konsolidierungszeit war nach arthroskopischer Arthrodese deutlich kürzer (p=0,017): median nach 8 Wo. (Interquartile Range, IQR 8-8) vs median 10 Wochen (IQR 8-12) in der offen-chirurgischen Gruppe. Es traten nach arthroskopischer Arthrodese wesentlich seltener Komplikationen auf (p=0,001; 1 vs 7 Ereignisse, entsprechend 4% gegenüber 50%). Schlussfolgerung: Die arthroskopisch-assistierte Arthrodese des OSG erreicht eine frühe Konsolidierung bei niedriger Komplikationsrate. Die arthroskopisch assistierte Arthrodese hat weiterhin ihren Stellenwert im Spektrum der OSG- Behandlung. T05.18 Lumiracoxib hat eine vergleichbare Wirksamkeit und ein positives Blutdruckprofil im Vergleich zu Indometacin bei der Behandlung von akuter Gicht Willburger RE.1, Jung T.2, Thurston H.3, Litschig S.3, Krammer G.3, Giesen A.4, Kreiss A.4 1 Orthopädische Universitätsklinik, Bochum; 2Deggingen; 3Novartis Pharma AG, Basel, Schweiz; 4Novartis Pharma GmbH, Nürnberg Akute Gicht ist eine schmerzhafte entzündliche Erkrankung, die weltweit schätzungsweise etwa 20 Millionen Menschen betrifft. Die Behandlung erfolgt oft mit dem NSAR Indometacin. Hypertonie wird bei Patienten mit akuter Gicht häufig beobachtet. Material und Methoden: In dieser einwöchigen, randomisierten, doppel-blinden, double-dummy, verumkontrollierten Multizenterstudie im Parallelgruppendesign wurde untersucht, ob die Wirksamkeit des selektiven COX-2-Hemmers Lumiracoxib (400 mg 1x/Tag, n=118) bei der Behandlung von akuten Gichtanfällen vergleichbar mit Indometacin (50 mg 3x/Tag, n=117) ist. Primärer Zielparameter war die Nichtunterlegenheit der mittleren Änderung der Schmerzintensität („Per Protocol“-Kollektiv) im Studiengelenk von der Ausgangslage über die Tage 2 bis 5. Die Sekundäranalyse von Sicherheit und Verträglichkeit umfasste einen spezifischen, vordefinierten Vergleich der Blutdruckunterschiede wobei das Blutdruckprofil anhand der mittleren Änderung des systolischen und diastolischen Blutdrucks von der Ausgangslage beurteilt wurde. Ergebnisse: Lumiracoxib 400 mg 1x/Tag (n=112) war vergleichbar mit Indometacin 50 mg 3x/Tag (n=110). Die Änderung der Schmerzintensität (adjustierte Mittelwerte) von der Ausgangslage über die Behandlungsdauer vom 2. bis 5. Tag (2. bis 7. Tag) betrug für Lumiracoxib 1,29 (1,47) versus 1,29 (1,50) für Indometacin. Beide Substanzen waren auch in allen Sekundärbeurteilungen der Wirksamkeit vergleichbar. Unter Lumiracoxib wurde bei keinem der Patienten ein klinisch relevanter Blutdruckanstieg (definiert als eine Veränderung von der Ausgangslage um mindestens 25 %) beobachtet, im Vergleich zu 1,7 % unter Indometacin. Die Werte des mittleren systolischen Blutdrucks wurden im

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Vergleich zur Ausgangslage unter Lumiracoxib reduziert (-1,0 mmHg) während sie unter Indometacin erhöht wurden (2,5 mmHg, p=0,009). Ähnliches wurde für die Werte des mittleren diastolischen Blutdrucks beobachtet (-1,3 mmHg für Lumiracoxib, 0,5 mmHg für Indometacin, p=0,028). Aufgrund des Verdachts auf Nichteinhaltung der Guten Klinischen Praxis wurde nach Datenbankschluss eine Post-hoc-Sensitivitätsanalyse unter Ausschluss eines Zentrums (8 Patienten) durchgeführt. Diese Analyse ergab keine erhebliche Veränderung der Studienergebnisse, abgesehen vom diastolischen Blutdruck (p=0,057). Nur 1,7 % der Patienten unter Lumiracoxib setzten ihre Prüfmedikation ab, verglichen mit 8,5 % unter Indometacin. Unerwünschte Ereignisse (UE) wurden bei 10,2 % der Patienten unter Lumiracoxib im Vergleich zu 22,2 % der Patienten unter Indometacin gemeldet. Schlussfolgerung: Die Wirksamkeit von Lumiracoxib 400 mg 1x/Tag ist bei der Behandlung von akuter Gicht vergleichbar mit Indometacin 50 mg 3x/Tag. Gleichzeitg wurde für Lumiracoxib auch nach kurzer Therapie ein günstiges Blutdruckprofil im Vergleich zu Indometacin beobachtet, bei weniger UEs und Studienabbrüchen. Lumiracoxib könnte somit eine wirksame Behandlungsalternative für akute Gichtanfälle sein. T05.19 Langzeitergebnisse nach Sprunggelenksendoprothetik beim ­Rheumatiker Biehl C., Thabe H. Diakonie Krankenhaus kreuznacher diakonie, Orthopädische und Rheumaorthopädische Abteilung Im Langzeitverlauf der C.P. ist das Sprunggelenk in mehr als 50% befallen. Späte Destruktionsstadien nach Larsen 4-5 mit Erhalt des knöchernen Prothesenlagers in Talus und Tibia sind die Indikation zur Endoprothese. Durch sie kann bei Erhalt der Beweglichkeit im oberen Sprunggelenk eine unphysiologische Belastung der benachbarten Gelenke vermindert werden. In den Jahren 1992 bis 1997 wurden in unserer Abteilung 33 Rheumatiker mit 38 Gelenken mit einer Sprunggelenksprothese (Typ STAR) versorgt. Das Durchschnittsalter zum Zeitpunkt der Operation betrug 55 Jahre. Der mittlere Nachuntersuchungszeitraum betrug 11,3 Jahre (10 - 15 Jahre). 2 Patientinnen sind aktuell verstorben, 3 unbekannt verzogen. Ergebnisse: Die Patienten wurden klinisch entsprechend den subjektiven und objektiven Kriterien des Kofoed-ankle-scores untersucht. Die radiologische Verlaufskontrolle orientierte sich an der Stadieneinteilung nach Larsen, Dale und Eek. Im Verlauf beurteilen rund 70% der Patienten den operativen Erfolg hinsichtlich Funktion, Schmerz und Schwellung als gut oder sehr gut. In 26% der Sprunggelenke kam es durchschnittlich 5 Jahre postoperativ zu Gleitkernproblemen, die eine Revision mit Gleitkernwechsel notwendig machten. Bei 4 Sprunggelenken musste zwischenzeitlich eine Arthrodese erfolgen, einmal wegen Sekundärinfekt. Die radiologische Verlaufskontrolle zeigte in der überwiegenden Zahl der operierten Sprunggelenke eine gute knöcherne Integration, im Langzeitverlauf bei einigen Patienten ein leichtes Einsinken der Taluskomponente bei einer insgesamt stabilen Gelenksituation. Schlussfolgerung: Nach endoprothetischer Versorgung des Sprunggelenkes zeigt sich eine gute Schmerzreduktion, verbunden mit einer zufriedenstellenden Funktion. Im Verlauf ist mit einer Alterung des Gleitkerns und im weiteren Verlauf mit einem mässigen Einsinken der Taluskappe zu rechnen. Der Vorteil der endoprothetischen Versorgung liegt im Erhalt der Beweglichkeit mit Schonung der Nachbargelenke und physiologischerem Gangbild, was die hohe Akzeptanz bei den Patienten erklärt.

T05.20 Mittelfristige Ergebnisse nach Implantation der zementfreien, ungekoppelten Elogenics-Fingergrundgelenkprothese bei Patienten mit RA Hagena FW.1, Mayer B.2, Röser A.1 1 Auguste Viktoria Klinik Bad Oeynhausen; 2Orthozentrum München, Schön Kliniken, München Bei 80% der Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) sind die Grundgelenke (MCP-Gelenke) mit zunehmender Destruktion und schmerzhafter Funktionseinschränkung betroffen. Die Versorgung mit Swanson-Silastik-Spacern führt häufig zu unbefriedigenden funktionellen Ergebnissen bei meist geringer Standzeit. Die zementfreie, ungekoppelte Elogenics-MCP-Prothese bei Patienten mit RA stellt ein neues Konzept der Versorgung der MCP-Gelenke dar. Im Rahmen einer prospektiven Studie wurden an unserer Klinik im Zeitraum von April 2000 bis August 2007 bei 34 Patienten mit RA 90 Elogenics-Fingergrundgelenkprothesen implantiert. Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit betrug 41,3 Monate (6-89 Monate). Bei allen Patienten erfolgte eine klinische und röntgenologische Nachuntersuchung. Das aktive Bewegungsausmaß der Fingergrundgelenke betrug postoperativ im Durchschnitt für Ex/Fl 0/10/60° (präoperativ 0/15/70°). Die Grobkraftentwicklung im Vergleich zur unbehandelten Gegenseite betrug 80%. Subjektiv konnte das Schmerzniveau in der verbalen Schmerzskala auf 1,6 (präoperativ 2,1) gebessert werden. Komplikationen: Eine palmare Subluxation, eine palmare Luxation mit nachfolgender geschlossener Reposition und eine offene Gelenkrevision. Eine sichere Osteointegration fand sich an allen Metacarpaleschäften, Lysesäume < 1mm fanden sich an den Basen der Grundphalangen ohne Zeichen der Prothesenlockerung. Die Ergebnisse nach Implantation der ungekoppelten, zementfreien Elogenics-Fingerprothese zeigen eine Verbesserung der Handfunktion bei subjektiver Schmerzreduktion. Das Design der Prothese scheint das befürchtete Problem der Instabilität der MCP-Gelenke nach Prothesenimplantation zu lösen. T05.21 Schluckstörung als Zeichen einer Fehlpositionierung der rheumatoiden Halswirbelsäule unmittelbar nach occipitocervicaler Fusionierung. Ein Fallbericht. Mattiassich G.1, Radl R.2, Leithner A.2, Rainer F.1, Schöllnast H.1, Windhager R.2 1 Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Graz-Eggenberg, Graz; 2Universitätsklinik für Orthopädie, Medizinische Universität Graz; 3Universitätsklinik für Radiologie, Medizinische Universität Graz Einleitung: Postoperative Dysphagie ist eine mögliche aber seltene Komplikation nach chirurgischer Intervention an der Halswirbelsäule. Schluckstörungen aufgrund einer Fehlpositionierung der Halswirbelsäule nach occipitocervicaler Fusionierung und deren Behandlung wurden nach unserem Wissensstand in dieser Form bisher noch nicht beschrieben. Fallbericht: Wir stellen den Fall einer 56-jährigen Patientin mit chronischer Polyarthritis vor, welche nach occipitocervicaler Fusionierung der rheumatoiden Halswirbelsäule Schluckstörungen entwickelte. Aufgrund einer Inklinationsstellung des atlantooccipitalen Überganges und der daraus resultierenden Verengung des hypopharyngealen Raumes, war der Patientin das unbehinderte Schlucken nicht mehr möglich. Sie entwickelte daraufhin eine Aspirationspneumonie. Zwei Monate nach Primäroperation, nach mehreren Versuchen eines Schlucktrainings und antibiotischer Therapie der Pneumonie führte eine Revisionsoperation mit Repositionierung des occipitocervicalen Winkels zum völligen Verschwinden der Symptomatik. Diskussion und Schlussfolgerung: Postoperative Dysphagie kann differentialdiagnostisch schwierig sein und einerseits neuromuskulären

Ursprungs, andererseits auch mechanischen Ursprungs sein. Die Dysphagie als Hinweis auf eine Fehlpositionierung führte nach Ausschluss mehrerer differentialdiagnostischer Überlegungen 2 Monate nach Primäroperation bei abgeheilter Aspirationspneumonie zu einer Revisionsoperation. Im vorliegenden Fall konnte durch die Aufhebung der Inklinationsstellung die nachhaltige Beschwerdefreiheit der Patientin erreicht werden, welche durch konservative Maßnahmen nicht erzielt werden konnte. Zu Vermeidung dieser Komplikation empfehlen wir die exakte intraoperative, radiologische Kontrolle des occipitocerivalen Überganges bei dorsaler Stabilisation. T05.22 Endoprothetik der Fingermittelgelenke bei Rheumatoider Arthritis und Arthrose - Eine Alternative zur Versteifung? Arbogast M. Klinik für Rheumaorthopädie, Rheumazentrum Oberammergau Fragestellung: Versteifungen der Fingermittelgelenke sind gute Verfahren zur Schmerzlinderung und Korrektur fehlgestellter Achsen. Allerdings mindern Versteifungen, die eine endgültige Situation eines Gelenkes darstellen, die Greiffunktion und die Feinkoordination. Können Pyrocarbonendoprothesen eine adäquate Schmerzlinderung, eine Verbesserung der Bewegungsumfänge und der Kraft und Feinkoordination erreichen? Sind frühzeitige Lockerungen und Wechseloperationen damit verbunden und muss gegebenenfalls doch eine Versteifung frühzeitig durchgeführt werden? Material und Methoden: Im Rahmen einer retrospektiven klinischen und radiologischen Studie wurden 55 Endoprothesenimplantationen an Fingermittelgelenken bei 36 Patienten nachuntersucht. Die operative Versorgung erfolgte von 6/2002 bis 12/2005. Klinische Parameter wie aktives und passives Bewegungsausmaß, Kraft und radiologische Beurteilung wurden nach einer ambulanten Untersuchung erhoben. Die Schmerzbeurteilung erfolgte auf der visuellen Analogskala. Ergebnisse: Bei 35 Frauen und 1 Mann mit einem durchschnittlichen Follow-up von 27,6 Monaten konnte retrospektiv in 83,3% ein zufrieden stellendes operatives Ergebnis erzielt werden verbunden mit einer deutlichen Rückbildung der Schmerzen (85,2%). Der Bewegungsumfang entsprach mindestens dem Ausgangsbefund und war durchschnittlich um 18° gebessert. Die Grobkraft hat um 11 kPa zugenommen. Bei 5 von 35 Patienten mussten die implantierten Pyrocarbonendoprothesen gewechselt werden. Schlussfolgerung: Die endoprothetische Versorgung der Fingermittelgelenke stellt eine gute Methode zum Erhalt der Beweglichkeit und der Kraft bei Arthrose und Rheumatoider Arthritis dar. Insbesondere überzeugt die Schmerzrückbildung in der untersuchten Klientel. Eine Osteointegration scheint nicht stattzufinden, dies macht die Standzeitprognose der Endoprothese unsicher. Die Rückzugsmöglichkeiten bestehen sowohl durch die Swansonalloarthtroplastik als auch durch eine noch mögliche Versteifung der betroffenen Gelenke. Das Verfahren ist interessant zur vorübergehenden Verbesserung des klinischen Befundes. Langzeituntersuchungen werden über den endgültigen Stellenwert der Endoprothetik mit Pyrocarbonendoprothesen Auskunft geben. T05.23 Mittelfristige Ergebnisse nach Implantation von zementfreien S.T.A.R.-OSG-Endoprothesen bei Patienten mit postarthritischer Arthrose Röser A., Hagena FW. Auguste Viktoria Klinik Bad Oeynhausen, Am Kokturkanal 2, 32545 Bad Oeynhausen Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) ist das obere Sprunggelenk bis zu 50% mit zunehmender Destruktion und schmerzhafter Funktionseinschränkung betroffen. Mit der Entwicklung der 3-KompoZeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts nenten-OSG-Prothesen konnten gute mittlere Standzeit erreicht werden, sodaß die Implantation einer OSG-Prothese eine Alternative zur OSGArthrodese für die Therapie der fortgeschrittenen OSG-Arthrose darstellt. Im Zeitraum von Juli 1997 bis März 2007 wurden in unserer Klinik 49 S.T.A.R.-OSG-Endoprothesen bei 44 Patienten mit einer postarthritischen Arthrose implantiert. Eine einzeitige Arthrodese im Subtalarbzw. Talonavikulargelenk wurde bei 9 Patienten durchgeführt. Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit betrug 42,8 Monate (5-113 Monate). Es erfolgte eine klinische und röntgenologische Nachuntersuchung. Der aktive postoperative Bewegungsumfang für Ex/Fl betrug im Durchschnitt 43,7° (präoperativ 21,9°). Die durchschnittliche aktive Dorsalextension konnte von präoperativ 2,3° auf postoperativ 7,3° gesteigert werden, die aktive Plantarflexion von 19,6° auf 30,1°. Intraoperative Komplikationen traten in 3 Fällen auf (1 Fraktur Malleolus medialis, 2 Frakturen distale Fibula). Frühkomplikationen beobachteten wir in Form von Wundheilungsstörungen mit Indikation zu einer Wundrevision in 3 Fällen. Als Spätkomplikation beobachteten wir in 3 Fällen eine aseptische Talusnekrose (durchschnittlich 28,3 Monate nach Primärimplantation), sodaß der Ausbau der OSG-Prothese erfolgte und eine Tibio-Talo-Calcaneare Arthrodese durchgeführt wurde. In weiteren 3 Fällen persistierte postoperativ eine Synovitis im OSG. Nach Implantation der S.T.A.R.-OSG-Endoprothese konnte eine Verbesserung der Beweglichkeit im OSG beobachtet werden. Frühzeitige Prothesenlockerungen traten durch die postoperative Entwicklung einer aseptischen Talusnekrose bei bestehender Cortisondauertherapie auf. Ergänzende stabilisierende und korrigierende Rückfußarthrodesen bei Patienten mit RA sind für das Erreichen guter Langzeitergebnisse unerlässlich. T05.24 Kurz- und mittelfristige Ergebnisse nach Implantation von MWP III-Handgelenkprothesen bei Patienten mit RA Kube B., Röser A., Hagena FW. Auguste Viktoria Klinik Bad Oeynhausen, Am Kokturkanal 2, 32545 Bad Oeynhausen Die Meuli-Handgelenkprothese wird seit 1986 implantiert. Nach zwischenzeitlicher Rücknahme vom CE-zertifizierten Markt erfolgte die Weiterentwicklung zu einer modularen zementfreien Handgelenkprothese. Seit 2003 erfolgt die Implantation von MWP III- Prothesen (Meuli Wrist Prothisis III) als custom made Prothesen. Im Zeitraum von 1/2003 bis 1/2007 wurden in unserer Klinik 17 MWP III-Prothesen bei 16 Patienten mit einer RA implantiert. 2 Patienten konnten nicht nachuntersucht werden, sodaß 15 Prothesen in die retrospektive Auswertung gelangten. Bei 12 Frauen und 2 Männern mit einem mittleren Lebensalter von 59,1 Jahren (45-82 Jahre) wurden rechts 10 und links 5 MWP III-Prothesen implantiert. In 10 Fällen (66,6%) wurde das Handgelenk der dominanten Hand endoprothetisch versorgt. Die mittlere Nachbeobachtungszeit (Follow up) beträgt 16,7 Monate. 5 Patienten (33,3%) geben keine Ruhe- und Belastungsschmerzen an, geringe Schmerzen im Alltag ohne Ruheschmerzen bestehen bei 7 Patienten (46,6%), ständige Ruheschmerzen wurden von 3 Patienten (20,0%) geäußert. Normale häusliche Aktivitäten können von 3 Patienten (20,0%) verrichtet werden. In 1 Fall kann das operierte Handgelenk nicht im Alltag genutzt werden. 11 Patienten können leichte häusliche Arbeiten und ADLFunktionen durchführen. Das Bewegungsausmaß in Dorsalextension/Palmarflexion betrug präoperativ durchschnittlich 45°, postoperativ 34°, in Radial/Ulnarduktion präoperativ 14,3°, postoperativ 21°. Es traten keine intra- und postoperativen Komplikationen auf. Bisher musste keine Prothese revidiert werden. Die Implantation der zementfreien modularen MWP III-Prothese stellt trotz der noch geringen Fallzahlen und fehlenden Langzeitergebnisse

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eine sehr gute Alternative zur Handgelenk-Arthrodese im Spätstadium der postarthritischen Handgelenkarthrose LDE-Stadium ≥III für Patienten mit RA dar. Perspektivisch sind statistische Auswertungen mit größeren Fallzahlen abzuwarten.

Rheumatologie und Pathologie T05.25 Assoziation des humanen Urattransporters hURAT1 mit fraktioneller Elektrolyt-ausscheidung bei Patienten mit primär verminderter renaler Harnsäureausscheidung Gräßler J.1, Gräßler A.1, Unger S.1, Tausche A-K.2, Bornstein SR.3, Kopprasch S.1 1 Uniklinikum der TU Dresden, Med.Klinik III, Bereich Pathologische Biochemie; 2Uniklinikum der TU Dresden, Med.Klinik III, Bereich Rheumatologie; 3 Uniklinikum der TU Dresden, Med.Klinik III Der humane Urattransporter 1 (hURAT1) ist ein renaler Urat-Anionenaustauscher, der vor allem die tubuläre Uratreabsorption im Austausch gegen organische und anorganische Anionen reguliert. Kürzlich konnten wir zeigen, dass Polymorphismen im N-Terminus des hURAT1-Gens signifikant mit einer Verminderung der renalen Harnsäureausscheidung assoziiert sind. Die stärkste Assoziation mit einer reduzierten fraktionellen Harnsäureausscheidung (FEUA) wurde dabei für den C426T-Polymorphismus beobachtet [1]. Ziel der vorliegenden Arbeit war es zu untersuchen, inwieweit Polymorphismen des hURAT1-Gens darüber hinaus mit der fraktionellen Exkretion von Natrium (FENa), Kalium (FEK), Chlorid (FECl), Calcium (FECa), Magnesium (FEMg) und Phosphat (FEPO4) assoziiert sind. Die Elektrolytausscheidung wurde bei 389 Patienten mit primär verminderter Harnsäureausscheidung (FEUA≤6,5%) sowie 263 Kontrollpersonen (FEUA>6,5%) bestimmt. Creatinin, Harnsäure sowie die Elektrolytkonzentration wurden zur Ermittlung der entsprechenden Ausscheidungsraten in Serum und 12h-Urin gemessen. Die gemessenen Daten wurden nach Alter, Geschlecht, WHR, BMI und Harnvolumen adjustiert und mittels uni- und multivariater Varianzanalyse berechnet. Die primär verminderte Harnsäureausscheidung ging mit einer signifikanten Verminderung aller fraktionellen Elektrolytausscheidungsraten einher. Patienten mit primär verminderter Harnsäureausscheidung hatten signifikant höhere Kalium- (p= 0,007), Calcium- (p= 0,001), und Phosphatkonzentrationen (p= 0,007) im Serum, als Kontrollpersonen. Die Werte für die FECl waren signifikant assoziiert mit dem hURAT1 C426T-Genotyp, wobei Individuen mit einem CC-Genotyp 12,1%, mit einen CT-Genotyp 11,1% und mit einem TT-Genotyp 10,9% (p=0,017) aufwiesen. Darüber hinaus war die FENa signifikant höher bei Probanden mit einem 426 CC, als bei Probanden mit einem CT oder TT Genotyp (p=0,047). Für eine weiterführende Auswertung wurden aus den drei Polymorphismen -788 T>A, C258T und C426T Haplotypen mit dem „Expectation-Maximization -Algorithmus“ konstruiert. Personen mit einem ACT/ACT-Diplotyp (n=60) wiesen signifikant geringere Werte für FEK und FECl auf, als Personen mit einem TTC/TTC-Diplotyp (n=266). Diese Ergebnisse zeigen, dass die beschriebenen Polymorphismen im N-Terminus des hURAT1-Gens nicht nur mit einer verminderten renalen Harnsäureausscheidung, sondern darüber hinaus auch mit einer verminderten fraktionellen Ausscheidung von Chlorid- und Kaliumionen direkt oder indirekt assoziiert sind. 1. Graessler J, Graessler A, Unger S et al. (2006) Association of the human urate transporter 1 with reduced renal uric acid excretion and hyperuricemia in a German Caucasian population. Arthritis Rheum 54: 292–300

T05.26 Unerkanntes Frakturrisiko durch Osteoporose bei COPD-Patienten Hinrichs H.1, Gräfenstein K.2 1 Klinik 3 Pneumologie, Johanniter-Krankenhaus im Fläming gGmbH; 2 Klinik 1 Rheumatologie, Johanniter-Krankenhaus im Fläming gGmbH Chronischen Erkrankungen der Atemwege liegt oftmals ein multifaktorielles systemisches Krankheitsgeschehen zugrunde. Ein Teil dieses pathomorphologischen Komplexes betrifft den Knochenstoffwechsel. Untersuchungen der letzten Jahre haben gezeigt, dass Patienten mit COPD offenbar eine im Vergleich zu gleichaltriger Normalbevölkerung vorzeitige Minderung der Knochendichte erleiden, welche in der Konsequenz mit einem erhöhten Risiko von Frakturen nach Bagatelltraumen verbunden sind. Als mögliche zugrundeliegende Pathomechanismen werden die bei diesen Krankheiten vorliegenden erhöhten TNF-α- und IL-6-Spiegel im Rahmen der chronischen Entzündungsreaktion einerseits sowie die bei diesen Krankheiten häufiger gefundenen bekannten allgemeinen Risikofaktoren für eine Osteoporose wie dem Nikotinabusus des COPD-Patienten und die oft über Jahre laufende Therapie mit inhalativen, gelegentlich auch systemischen Kortikosteroidgaben andererseits diskutiert. Wir haben 40 Patienten (21m,19w) mit COPD (n26) oder Asthma bronchiale(n14) im Alter von 56-81 Jahren hinsichtlich ihres Knochenstoffwechsels untersucht und nach möglichen Risikofaktoren befragt. Das jeweilige Krankheitsbild war zwischen 3 und 27 Jahren bekannt, das Durchschnittsalter in der COPD-Gruppe lag bei 65, das der Asthma-Gruppe bei 64 Jahren. Es zeigte sich bei 9 Patienten in der COPD-Gruppe in der Knochendichtemessung eine Osteoporose (bei 5 Patienten war diese axial, bei 4 Patienten peripher und axial), 4 von ihnen hatten mindestens eine Wirbelkörperfraktur. Bei weiteren 12 Patienten fiel die Knochendichte in den Bereich der Osteopenie, nur bei 5 von ihnen war eine normale Knochendichte zu messen. In der Gruppe der Asthmatiker bestand bei 2 Patienten eine Osteoporose, nur eine Patientin hatte eine Wirbelkörperfraktur, bei 4 Patienten lag eine Osteopenie vor, die Knochendichte von 8 Patienten war dagegen normal. Alle Patienten hatten eine inhalative Kortikosteroidtherapie seit mindestens 3 Jahren, nur 2 von ihnen eine systemische. Lediglich bei 6 Patienten war die Knochendichte zuvor jemals gemessen worden, nur bei einem dieser Patienten war der Anlass für die Diagnostik Rückenschmerz infolge einer Wirbelkörperfraktur. 2 Patienten hatten aufgrund der gemessenen Osteoporose eine Bisphosphonattherapie erhalten. Vor diesem Hintergrund sollte die Zusammenarbeit zwischen der pneumologischen und der rheumatologisch-osteologischen Fachrichtung intensiviert werden. T05.27 Immunohistochemical Validation of Array-Data of Rheumatoid High-grade Synovitis and Giant Cell Tumor of Bone versus Normal Donor Synovium Jakobs M.1, Guenther R.2, Morawietz L.2, Haeupl T.3, Kriegsmann J.1, Krukemeyer MG.2, Krenn V.1 1 Department of Pathology, Trier; 2Department of Pathology, Charité Campus Mitte, Berlin; 3Department of Rheumatology, Charité Campus Mitte, Berlin Recently activated fibroblasts came into spotlight of matrix degradation in rheumatoid arthritis. Sharing morphological similarities (fibroblast enriched stroma, multinucleated giant cells, destructive growth), comparison of gene expression profiles using Affymetrix Genechips and FPCA component analysis revealed a set of nine regulated genes showing significant upregulation in both rheumatoid arthritis (RA) and giant cell tumor of bone (GCT) compared to normal Synovium (ND). Immunohistochemical staining (IHC)was performed using normal synovium (n=10), RA synovium (n=10) and GCTs (n=10) against

CCR1, CCR5, VEGF, the MMPs –1, -2, -3, -9 and –14 and Fibroblast Activation Protein (FAP). IHC validated the array data. Slides were assessed by two observers rating the staining intensity and the positive percentage of cells using the immunoreactive score (IRS). All antigenes exhibit significant (p<0,05) upregulation in RA and GCT compared with ND. Thus revealing translation supporting effects in GCT on MMP-1,-2 and –3 expression. Interestingly MMP-9 was not detectable in ND with IHC although array data shows a clear signal. Therefore we suggest a strict regulation for MMP-9 expression in normal synovial tissue indicating an important role in early cartilage destruction in RA. Furthermore MMP-9 expression showed the highest correlation to the synovitis-score in synovial samples (r=0,847). The novel protein FAP being expressed on activated fibroblasts in RASynovium and almost every tumor stroma was detected on the majority of fibroblasts in RA-samples (especially in the lining layer) and in the stroma of GCT sparing the multinucleated giant cells. The presence of FAP in RA as well as in a semi-malignant tumor stroma indicates tumor-like tissue-destruction in RA. T05.28 Decorin als Marker für Umbauprozesse in der Extrazellularmatrix des humanen Meniskus Krenn V.1, Knöß P.1, Knöß M.1, Otto M.1, Kriegsmann J.1, Hopf T.2 1 Zentrum für Histologie, Zytologie und Molekulare Diagnostik Trier; 2 Abteilung Orthopädie, Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier Einleitung: Decorin gehört neben Biglycan zu den kleinen Proteoglycanen in der Extrazellularmatrix des Faserknorpels des Menikus. Es ist tierexperimentell vermehrt in den beiden inneren Dritteln des Meniskusgewebes nachweisbar, wo die Druckbelastung am höchsten ist, tritt dort mit den Kollagenfibrillen des Faserknorpels in Wechselwirkung und soll sie vor proteolytischen Angriffen schützen. Ein Abbau von Decorin vermindert in der Konsequenz die Gewebeintegrität. Bisher liegen keine Daten über die Verteilung von Decorin in degenerativ und traumatisch geschädigtem humanem Meniskus vor. Die vorliegenden Daten sollen einen ersten Schritt zur Beschreibung der Funktion von Decorin als Marker für Umbauprozesse in der Extrazellularmatrix des humanen Meniskus darstellen. Material und Methoden: Decorin wurde im Meniskusgewebe von 17 Patienten mittels indirekter Immunhistochemie nachgewiesen. Es wurden zwei Gruppen mit acht bzw neun Patienten gebildet, die jünger bzw. älter als 40 Jahre waren. Die Gewebeproben wurden am HESchnitt und in der Decorinfärbung begutachtet. Ergebnisse: Das Alter der Patienten lag zwischen 3 Monaten und 73 Jahren mit einem Median von 46 Jahren. Das Meniskusgewebe in der Gruppe 1 <40 Jahre (Median 33 Jahre) wies im HE-Schnitt deutlich geringere degenerative Veränderungen auf als die Proben in der Gruppe 2 >40 Jahre (Median 66 Jahre). Die Decorinfärbung wies in der Gruppe 1 ein eher klares fibrilläres fein-retikuläres Verteilungsmuster auf, das mit zunehmendem Alter und Degenerationsgrad in der Gruppe 2 in ein vergröbertes diffuses Verteilungsmuster überging. Unabhängig davon trat ein vergröbertes Verteilungsmuster auch in der Gruppe 1 in rissnahem Gewebe bei Vorliegen eines Traumas auf. Bewertung: Decorin kann als immunhistochemischer Marker für die Konturstörung der extrazellulären Matrix des Faserknorpels des humanen Meniskus dienen. Weitere Untersuchungen mit größeren Fallzahlen sollten die Klärung seines Wertes als Differential-Marker bei der Begutachtung von Berufsgenossenschaft-relevanten Traumata zum Ziel haben.

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Abstracts T05.29 EUROLINE Myositis-Profil: Ein neu entwickelter Linienblot zum Nachweis Myositis-assoziierter Autoantikörper Meyer W., Scheper T., Janssen N., Torkler S., Schlumberger W. EUROIMMUN AG Einleitung: Polymyositis ist eine systemische entzündliche Erkrankung der Skelettmuskeln mit einer perivaskulären lymphozytären Infiltration. Bei Mitbeteiligung der Haut spricht man von Dermatomyositis. Die Bestimmung Myositis-assoziierter Autoantikörper ist bei der Diagnose einer Dermato- oder Polymyositis unverzichtbar. Ziel dieser Studie war die Beurteilung des Nutzens des neuartigen „EUROLINE Myositis-Profil“. Dieser Immunblot besteht aus separaten Membranchips, die mit einzelnen Linien der folgenden rekombinanten Antigene bedruckt sind: Mi-2, Ku, PM-Scl, Jo-1 (Histidyl-tRNA-Synthetase), PL-7 (threonyl-tRNA-synthetase), PL-12 (Alanyl-tRNA-Synthetase) und Ro-52. Material und Methoden: 35 Seren von Myositis-Patienten und 50 Seren von Blutspendern wurden auf Antikörper gegen Myositis-assoziierte Antigene untersucht. Die Ergebnisse wurden mittels indirekter Immunfluoreszenz als Referenzmethode (EUROIMMUN: Substratkombination HEp-2-Zellen und Gefrierschnitte Primatenleber) und mittels Westernblot mit HeLa-Zellextrakten als Bestätigungstest (EUROIMMUN Anti-Myositis-Antigene Westernblot) verglichen. Die Bandenintensität wurde mit dem EUROLineScan-Programm (EUROIMMUN) automatisch ermittelt. Ergebnisse: Verglichen mit den Referenzmethoden betrug die Spezifität des Testsystems 100%. Die Sensitivität lag bei 100% für Mi-2, Ku, PM-Scl, Jo-1, PL-7 und PL-12. Antikörper gegen Ro-52 sind nicht Myositis-spezifisch, treten jedoch häufig zusammen mit Antikörpern gegen Aminoacyl-tRNA-Synthetasen auf. Schlussfolgerung: Der neu entwickelte EUROLINE ermöglicht die Untersuchung eines Profils Myositis-assoziierter Autoantikörper und ist als Linienblot sehr einfach auszuwerten. Mit parallel angesetzter indirekter Immunfluoreszenz (HEp-2 plus Primatenleber) eignet sich der neue „EUROLINE Myositis Profil“ zum zuverlässigen Nachweis von Myositis-assoziierten Autoantikörpern. T05.30 Gene Expression Profiles of Periprosthetic Membranes Morawietz L.1, Krenn V.2, Weimann A.3, Schröder J.4 1 Institut für Pathologie, Charité Universitätsmedizin Berlin; 2Institut für Pathologie Trier; 3Institut für Laboratoriumsmedizin, Charité Universitätsmedizin Berlin; 4Zentrum für Muskuloskeletale Chirurgie, Charité Universitätsmedizin Berlin The aim of the study was to find new aspects of endoprosthesis loosening, especially markers for early diagnosis, using gene expression profiles. Affymetrix HG U133A oligonucleotide microarrays were used to generate gene expression profiles from 5 periprosthetic membranes of wearparticle induced and 5 of infectious (septic) type. The results of selected differentially expressed genes were validated by RT-PCR on a set of n=30 samples. The enzyme activity and the genotype of chitinase-1 were assessed in serum samples from 313 consecutive patients hospitalized for endoprosthesis loosening (n=54) or for other reasons, serving as control subjects (n=259). 824 genes were differentially expressed with a fold change greater than 2 (see also geo data set GSE 7103). Among these were chitinase 1, CD52, calpain 3, apolipoprotein, CD18, lysyl oxidase, cathepsin D, E-cadherin, VE-cadherin, nidogen, angiopoietin 1 and thrombospondin 2. Their differential expression levels were validated by RT-PCR. The chitinase activity was significantly higher in the blood from patients with wear-particle induced prosthesis loosening (p=0.001). Using chitinase activity as a marker for early diagnosis, it has a specificity of 83% and a sensitivity of 52%, due to a high variability both in the disease and in the control group, limiting its potential usefulness.

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T05.31 Klinischer Stellenwert einer differenzierten histopathologischen Synovialis-Diagnostik bei Patienten mit Rheumatoider Arthritis (RA) bei simultanen Mehrfach-Gelenkuntersuchungen und sequenziellen Langzeitbeobachtungen Weigelt M.1, Seyfert Ch.2, Stiehl P.3 1 Innere Klinik, Abt. Rheumatologie, KMG Klinikum Kyritz; 2Orthopädische Klinik, KMG Klinikum Kyritz; 3ehem. Pathologisches Institut der Universität Leipzig Ziele der vorliegenden retrospektiven Untersuchung sind die Korrelation der histopathologischen Typen I, II (und III) von RA-Synovialmembranen mit dem klinischen Langzeitverlauf der Rheumatoiden Arthritis einerseits, sowie der intraindividuelle RA-Typenvergleich bei zeitgleichen Synovialmembran(SM)-Mehrfach-Gelenkuntersuchungen und die Frage nach einem möglichen RA-Typenwechsel unter Therapieaspekten bzw. in Bezug auf das Stadium der Erkrankung. Es wurden 139 Synovialmembran-Einzelpräparate von 20 RA-Patienten untersucht. Die Zeitspanne der retrospektiven Analyse betrug 9 Jahre (1996 – 2004). Alle Patienten wurden im Rheumazentrum Nord-Brandenburg e.V., Kyritz, rheuma-chirurgisch operiert (Synovialektomie bzw. Tenosynovialektomie), entweder mehrfach-sequenziell oder mehrfach-simultan. Die Befundungen erfolgten alle nach der standardisierten histopathologischen Formel für RA-Synovialmembranen (Stiehl 1997). Zur Vereinheitlichung wurde eine gezielte Nachbefundung einzelner auswärtiger SM-Präparate der erfassten Patienten veranlasst. Klinische Bezugsgrößen waren: Entzündungsparameter (C-reaktives Protein), Röntgenverlauf (modifizierter Larsen-Index), makroskopisch-intraoperativer Aspekt und eine (semi-quantitative) Skalierung der allgemeinen Krankheitsaggressivität. Im Ergebnis bestätigte sich die schlechte Prognose des T-zelligen und makrophagenreichen Typ II, besonders wenn sichere Merkmale einer RA (Rheumatoide Granulome oder Hemigranulome) vorkamen. Hinweise für eine primäre oder verlaufsbezogene RA-Typenheterogenität zeigten sich nicht, ebenso ergaben sich keine Anzeichen für einen therapieabhängigen Typen-Shift im Verlauf. T05.32 Osteitis bei Psoriasis Spondyloarthritis Braun MG., Matveeva I. Abt. Internistische Rheumatologie, HELIOS Seehospital Sahlenburg Einleitung: Wir berichten über einen 46-jährigen Patienten mit Psoriasis Spondyloarthritis, der eine ausgeprägte Osteitis des os ileum entwickelte. Kasuistik: 1997 wurde eine Psoriasis vulgaris mit typischem Befall der Knie und Ellenbogen diagnostiziert. Gleichzeitiger Beginn der Arthritis der Sacroiliacalgelenke, sowie Enthesitis der Wirbelsäule und Achillessehne. Radiologisch war bereits eine Sacroiliitis Stadium III nachweisbar. Eine Basistherapie mit Sulfasalazin wurde eingeleitet, begleitend NSAR. Es bestand eine langjährige Remission bis 2005 unter der Basistherapie. Dann klagte der Pat. über zunehmende Schmerzen des rechten os ileum. Die Knochenszintigraphie zeigte eine deutliche Mehrbelegung des gesamten rechten os ileum, das Sacroiliacalgelenk war unauffällig. Ein CT demonstrierte eine massive Verdickung der Beckenschaufel, ossäre Resorptionszeichen und Sklerose mit Proliferation des periostalen Knochens. Auf Grund der Differentialdiagnose eines Osteosarkoms wurde eine Biopsie durchgeführt, die eine peritrabekuläre Fibrose und einen deutlich erhöhten Knochenumbau demonstrierte. Die Osteiitis war ausschließlich auf die Beckenschaufel begrenzt, kein weiterer Knochen war betroffen. Eine Osteiitis ist ein Merkmal des SAPHO Syndroms, ist jedoch nicht typisch für eine Spondylarthritis. Eine Osteiits wird nur extrem selten bei Psoriasisarthritis beschrieben, dann mit limitiertem Befall [1].

Zusammenfassung: Diese Kasuistik demonstriert einen Psoriasis Spondylarthritis Patienten mit ausgedehnter Osteitis der gesamten Beckenschaufel. 1. Doyle TC, Jeffery AK (1997) Osteitis--an under-recognised association with seronegative spondyloarthropathy? N Z Med J. 110: 455–459

T05.33 Apoptosis, Necrosis and Autoantibodies Frey B.1, Janko C.2, Sarter K.2, Schulze C.2, Franz S.2, Munoz LE.2, Gaipl US.3, Herrmann M.2 1 Department of Radiation Oncology, University of Erlangen-Nürnberg, (2) Department for Internal Medicine 3 and Institute for Clinical Immunology, University of Erlangen-Nürnberg (3) Department of Experimental Medicine I, University of Erlangen-Nürnberg In multi-cellular organisms cells can die via two major pathways. On the one hand via the programmed cell death, also called apoptosis, which is a physiological process and essential in the homeostasis of mammalians. On the other hand they die via necrosis, which is a pathological event and occurs when cells are affected by e.g. strong noxa. Apoptotic and necrotic cells modulate the immune system in a different manner. Since apoptotic cells expose phosphatidylserine (PS) as “eat me” signal on the plasma membrane, they are detected by phagocytes and consecutively cleared non- or even anti-inflammatory. If apoptotic cells escape the early PS dependent clearance, they enter late stages of apoptosis and become secondary necrotic by disintegration of the plasma membrane. In this stage, the cells cleared inflammatory since danger signals are released. This is also the case for primary necrotic cells which activate the immune system and are eliminated by an inflammatory process. In the autoimmune disease Systemic Lupus Erythematosus (SLE), a very heterogeneous systemic autoimmune disease, the synthesis of autoantibodies (AAb) against nuclear constituents is the main immunological characteristic. We assume that an impaired clearance function for apoptotic cells leads to the accumulation of nuclear autoantigens in various tissues of patients with SLE. Disintegrated dying cells give access to potential intracellular autoantigens. Therefore we investigated macrophages which were differentiated from CD34 positive adult stem cells from SLE patients and detected anomalies in morphology as well as a reduced phagocytic capacity. Additionally we examined whether a defect in engulfment of apoptotic cell material can also be observed in germinal centers (GC). A characteristic feature of the GC is the presence of specialized phagocytes, the so called tingible body macrophages (TBM), which, under normal conditions, remove dying cells very efficiently in early phases of apoptosis. We observed that in a subgroup of patients with SLE apoptotic cells accumulated in the GC of the lymph nodes and, furthermore, the amount of TBM was significantly reduced in these patients. In contrast to all controls, apoptotic material was observed to be associated with the follicular dendritic cells. Interestingly, we detected the development of anti-dsDNA AAb’s from non-DNA reactive B cells through somatic hypermutation and conclude that a stepwise maturation of a non-anti-DNA reactive B cell to an anti-dsDNA autoreactive B cell in SLE patients takes place. We conclude that in some patients with SLE the retention of autoantigens on the surfaces of FDC as well as the presentation of nuclear autoantigens by dendritic cells may abrogate the mechanism of B and T cell tolerance. Additionally, AAb-mediated inflammatory clearance of certain nuclear targets contributes to the perpetuation of autoimmunity.

Knorpelrekonstruktion T05.13 A novel in vitro approach for the regeneration of focal cartilage defects using a biocombatible matrix Pretzel D.1, Schumann D.2, Klemm D.2, Kramer F.2, Sittinger M.3, Ringe J.3, Kinne RW.1 1 Experimental Rheumatology Unit, Department of Orthopedics, FriedrichSchiller University Jena, Eisenberg; 2POLYMET Jena e.V.; 3Charité-Universitätsmedizin; Tissue engineering laboratory, Berlin Introduction: Local cartilage defects do not show spontaneous regeneration or filling of the defect without additional measures. There are well-established treatment methods like cartilage drilling/microfracturing or autologous chondrocyte transplantation (ACT). Due to the problems of the conventional treatment strategies (cell expansion, additional damage of non-affected regions, and quality of the regenerative tissue), an alternative approach was developed using the capacity of resident cartilage chondrocytes in combination with chondroinductive TGF-β1 and a biocompatible, non-resorbable matrix. Objective: In the present study, the capacity of TGF-β1-stimulated local chondrocytes to regenerate a cartilage defect filled with a biocompatible matrix was assessed. Material and methods: In a newly developed in vitro model a localized cartilage defect (2 mm Ø) was created in bovine cartilage discs (7mm Ø) using a biopsy punch. Subsequently, the defect was filled with an artificial matrix consisting of non-resorbable Nanocellulose (NC) (bacterially synthesized), which acted as a scaffold for the newly synthesized matrix. The construct was cultured in vitro with the addition of TGF-β1 (0, 10, 50, 100 ng/ml) for 2 and 4 weeks. Subsequently, frozen sections (8 µm) were histologically processed. For general morphology, the samples were subjected to staining with Hematoxylin/Eosin (HE). Detection of proteoglycans was performed using Safranin O/Fast green (SO) staining and the aggrecan content was analysed by immunohistological staining with specific antibodies for intact aggrecan. Results: After 2 and 4 weeks, the cartilage matrix surrounding the defect remained fully intact with strong SO positivity and vital chondrocytes. However empty chondrocyte lacunes were observed at the edges of the cartilage explant. There was good bonding between the contact zone of the cartilage defect and the artificial NC matrix due to its strong swelling capacity. Vital chondrocytes migrated from the cartilage matrix onto the edges of the NC-matrix and showed signs of adherence. The main finding was that after 4 weeks of culture TGF-β1-stimulated samples (all concentrations) showed positive staining with SO within the NC-matrix, indicating proteoglycan deposition. This was confirmed by immunohistological staining, showing a comparably strong positive reaction for aggrecan in the NC-matrix and the surrounding cartilage. Conclusion: In the present cartilage regeneration model, an elevated proteoglycan (aggrecan)-content within the NC insert was observed after 4 weeks of stimulation with the chondrogenic factor TGF-β1. This suggests that endogenous chondrocytes may have the capacity to regenerate an initially cell-free defect. T05.14 Erste klinische Ergebnisse nach matrixgekoppelter autologer ­Chondrozytentransplantation am Kniegelenk Schmidt A., Johann K., Kunz M. Klinik für Orthopädie und Unfallchirurgie, St. Elisabeth-Klinik Saarlouis Fragestellung: Zur Behandlung umschriebener Knorpeldefekte III. und IV. Grades nach Outerbridge werden seit der Erstbeschreibung 1994 durch Brittberg und Mitarbeiter verschiedene Formen der autologen Knorpelzelltransplantation angewendet. Seit zwei Jahren führen wir in unserer Klinik die matrixgekoppelte ACT am Kniegelenk durch. Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts Wir präsentieren erste Ergebnisse und berichten über die gesammelten Erfahrungen. Material und Methoden: Anwendungsstudie 2005-2006: 1-Jahres-Ergebnisse (klinisch = IKDC-Score) bei Patienten mit Knorpeldefekten III. und IV. Grades nach Outerbridge am Kniegelenk. Lokalisation: Femurkondyle, Trochlea, Patella, Tibia; Defektgröße durchschnittlich 5,3 cm². Verfahren: matrixgekoppelte ACT (CaReS®, Fa. ArsArthro AG, Esslingen). Nachuntersuchung ein Jahr postoperativ: klinisch, radiologisch/kernspintomographisch, arthroskopisch. Deskriptive Statistik, Dokumentation der Komplikationen, Nebenwirkungen, Fehler und Probleme. Ergebnisse: OP-Dauer in Minuten: 49 (n=17, ohne Begeleitverfahren), Anzahl der Operateure: 2. n=24 (23 Patienten), Alter: 16-44 Jahre (Median 27,8), m: 18, w: 5, BMI: 24,2 (Median). Diagnosen: Osteochondrosis dissecans 5x (in allen Fällen operativ vorbehandelt), posttraumatischer Knorpeldefekt 9x, Achsfehlstellung 4x, Instabilität 2x, Scheibenmeniskus 1x. Defekte: 12x femoral, 6x retropatellar, 2x trochlear, 3x kombiniert femoral-retropatellar, 1x kombiniert trochlear-femoral. Begleitoperationen: 4x valgisierende Tibikaopfumstellungsosteotomie, 2x Kreuzbandersatzplastik, 1x Scheibenmeniskusteilresektion. IKDC-Score: initial 42, nach einem Jahr 66 (Median). Transplantatversagen: 1x, Problem bei der Knorpelzellzüchtung: 1x (Wiederholung des Entnahmeeingriffs notwendig). Schwellneigung: 4x, „…sich wieder operieren lassen?“: 14x. Schlussfolgerung: Die sehr guten klinischen Ergebnisse unserer Arbeit unterstützen die bislang vorliegenden Ergebnisse der Literatur. Für den jungen Patienten mit isoliertem Knorpeldefekt, der eine Mikrofrakturierung oder OCT nicht erlaubt, schließt sich unseres Erachtens eine therapeutische Lücke. Das Verfahren zeichnet sich durch eine einfache intraoperative Handhabung aus. Bei entsprechender Indikation und Patienten-Compliance sind sehr gute (Frühzeit-)Ergebnisse möglich. Allerdings bleiben die Langzeitergebnisse abzuwarten. Im Zuge verbesserter Matrixeigenschaften werden in Zukunft möglicherweise auch andere Indikationen und Defektlokalisationen behandelbar sein.

metrisch erfassen läßt. Die 2. Projektphase* hatte die Entwicklung und Evaluation eines Gruppentherapieprogramms gegen PA als Ziel. Programm A: nondirektiv, themenzentrierte Interaktion, unspezifisch, eher sozial-unterstützend Programm B: direktiv, kognitive Verhaltenstherapie, spezifisch, gezielt angst-konfrontierend. Material und Methoden: 348 Studienpatienten, 174 Rheumapatienten (Alter: 46,4 J. / SD 9,4; Geschlecht: 55 % w.) und174 Krebspatienten (Alter: 53,6 J. / SD 10,5; Geschlecht: 64 % w.) wurden in Kontroll-(A)- und Experimental-(B)-Gruppen unter externen Randomisierungsbedingungen (Rehabilitationswissenschaftlicher Forschungsverbund RFB Würzburg) in 48 Therapiegruppen behandelt. Die Untersuchungsvariablen (psychologische Testbatterie: PA-F; HADS; SCL-90; SF-12; FLZ, Daten zu Behandlungszufriedenheit, Krankheitsverlauf, Gesundheitsökonomie) wurden zu vier Meßzeitpunkten erhoben (T 1: prä-Therapie, T 2: post-Therapie, T 3: 3 Monate, T 4: 12 Monate nach Therapie). Ergebnisse: Die Rücklauf-Quoten zu den vier Meßzeitpunkten betrugen: T 1 = 100%, T 2 = 95%, T 3 = 84%, T 4 = 73%. Demonstriert werden die follow-up Ergebnisse detailliert zu den einzelnen vier Messzeitpunkten. Hinsichtlich der PA-Angstskalen: affektive Reaktionen, Partnerschaft/Familie, Beruf, Autonomieverlust und Angstbewältigung lässt sich belegen, dass Psychotherapie-Gruppenprogramme insgesamt über den Zeitraum der 1-Jahreskatamnese, die mit dem PA-F erfasste Progredienzangst (PA) reduzieren, wobei das Konzept der direkten kognitiven Verhaltenstherapie (Experimentalgruppe) effektiver wirksam wurde. *gefördert durch BMBF, VDR, reha-wissenschaftl. Forschungsverbund Bayern RFB

Rehabilitation

Background: German studies have shown that the effects of inpatient medical rehabilitation of patients with chronic back pain are moderately stable (Hüppe & Raspe, 2005). Some research supports that mental disorders play a crucial role in the chronic course of somatic diseases. Former studies have widely neglected to examine the prognostic validity of depression. The first period of our research project was aimed to investigate prognostic factors of the effectiveness of a multimodal standard rehabilitation for patients with chronic back pain. Material and methods: N=116 patients with chronic back pain could be included in the study (73 males, 43 females; age: M=48 years; ICD10-Diagnoses: M54.4, 54.5). In addition to standard treatments (e.g., physical and relaxation exercises), all patients were offered a patient education program, which consisted of 4 sessions with elements of cognitive-behavioral pain management. The short- and mid-term effectiveness of rehabilitation was evaluated in dependency of gender and severity of depression (low, moderate, severe) on medical, psychosocial and social-medical outcome measures. Results and Discussion: Analyses of variance indicated beneficial effects on affective and sensoric pain at the 6-month follow-up assessment. In particular, female patients benefited from the rehabilitation. However, male patients with severe depression showed negative effects. Future studies should incorporate elements of depression therapy to improve the rehabilitation effects of depressive patients with chronic back pain. The study was founded by the German Pension Insurance Company Oldenburg-Bremen

T05.15 Progredienzangst bei rheumatischen Erkrankungen: Follow-up­Ergebnisse eines verhaltenstherapeutischen Therapie-Programms Engst-Hastreiter U.1, Duran G.2, Henrich G.2, Waadt S.2, Berg P.2, Herschbach P.2 1 Reha-Zentrum Bad Aibling, Klinik Wendelstein, Rheumazentrum, AHBKlinik , Deutsche Rentenversicherung Bund; 2Institut und Poliklinik für Psychosomatische Medizin, Psychotherapie und Medizinische Psychologie, Klinikum Rechts der Isar der TU München Hintergrund: Die Angst vor dem Fortschreiten einer chronischen somatischen Erkrankung (Progredienzangst PA)  stellt eine zentrale psychosoziale Belastung für chronisch Kranke dar. Dies konnte für rheumatische Erkrankungen, Krebserkrankungen und Diabetes mellitus (Engst-Hastreiter et al., 2004, 2006; Herschbach et al., 2006) gezeigt werden. Progredienzangst (PA) wird definiert als bewußt wahrgenommene Realfurcht, die aus der Erfahrung einer schweren Erkrankung und ihrer Behandlung entsteht, und die, beeinträchtigt sie in hohem Ausmaß die Lebensqualität, als dysfunktional und damit behandlungsbedürftig angesehen wird. Studiendesign: In der 1. Projektphase* wurde auf der Grundlage einer Gesamtstichprobe von N=915 Patienten mit rheumatischen Erkrankungen, Krebs (Colon-,Mamma-Ca) und Diabetes (Typ 1 und 2) der Progredienzangst-Fragebogen (PA-F) mit fünf Skalen (affektive Reaktionen, Partnerschaft/Familie, Beruf, Autonomieverlust, Angstbewältigung) entwickelt, durch den sich PA, die bei den Rheumapatienten signifikant am stärksten ausgeprägt war, die bei den Rheumapatienten signifikant am stärksten ausgeprägt war, valide und reliabel psycho-

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T05.16 Depression as Moderator of the Effectiveness of Inpatient Orthopaedic Rehabilitation in Chronic Back Pain Krohn-Grimberghe B.1, Gräf T.2, Mantel F.3, Mohr B.4, Hampel P.4 1 DRV Oldenburg-Bremen, Rheuma-Clinic Bad Wildungen; 2DRV Oldenburg-Bremen, Montanus-Clinic Bad Schwalbach; 3DRV Oldenburg-Bremen; 4 Center of Clinical Psychology and Rehabilitation, University of Bremen

Epidemiologie, Gesundheitsökonomie und Versorgung T05.07 Prävalenz von Osteoporose und Osteopenie bei Patienten mit ­rheumatoider Arthritis Heberlein I.1, Dreher R.2, Zink A.3, Zeidler H.4, Pollähne W.5, Raspe H.1, für die ORA-Studiengruppe 1 Institut für Sozialmedizin, Lübeck; 2Sana Rheumazentrum Rheinland-Pfalz, Bad Kreuznach; 3Deutsches Rheumaforschungszentrum Epidemiologie, Berlin; 4Medizinische Hochschule Hannover, Rheumatologie; 5Bad Pyrmont Ziel: Im Rahmen einer Querschnittsuntersuchung wurde die Punktprävalenz von Osteoporose und Osteopenie bei Patienten mit rheumatoider Arthritis ermittelt. Zusammenhänge mit Risikofaktoren, insbesondere der Glukokortikoidtherapie wurden analysiert. Material und Methoden: In neun Studienzentren wurden in den Jahren 2005/2006 532 RA-Patienten (98 m, 434 w) im Alter von 23 bis 87 Jahren klinisch untersucht und zu Osteoporoserisikofaktoren befragt. Die Knochendichte wurde mit der Dual X-ray Absorptiometrie (DXA) an Lendenwirbelsäule und Hüfte gemessen. Osteoporose und Osteopenie wurden nach der Klassifikation der WHO definiert (T-Score kleiner/ gleich -2.5 bzw. T-Score kleiner -1 und größer -2.5). Zusammenhänge zwischen Knochendichte und Risikofaktoren wurden mittels linearen und binär-logistischen Regressionsanalysen erfasst. Ergebnisse: 29% der Patienten hatten an beiden Messorten eine normale Knochendichte. 49% hatten im Bereich der LWS und/oder der Hüfte (Schenkelhals) eine Osteopenie und 22% eine Osteoporose. Es ergaben sich keine signifikanten geschlechtsspezifischen Unterschiede. Die Prävalenz einer Osteoporose lag für Männer bei 20%, für Frauen bei 22%. Die Prävalenz einer Osteopenie betrug für Männer 50%, für Frauen 49%. RA-Patienten mit Osteporose waren älter als Patienten ohne Osteoporose (MW 67 versus 59 Jahre, p<0.001) und hatten einen niedrigeren Body Mass Index (BMI; MW 25 versus 27 kg/m2, p<0.001). Raucher mit Osteoporose rauchten länger als solche ohne Osteoporose (MW 34 versus 27 Jahre, p<0.01). Lineare Regressionsanalysen ergaben signifikante negative Zusammenhänge der Knochendichte mit Alter (p<0.001), weiblichem Geschlecht (p<0.01), dem BMI (p<0.001), einer aktuellen Steroideinnahme (p<0.001) und dem Depressivitätswert der Hospital Anxiety and Depression Scale (p<0.05). In binär-logistischen Regressionsanalysen erwiesen sich ein niedriger BMI (p<0.001) und eine Steroideinnahme >/= 7.5 mg pro die (p<0.05) als signifikante Prädiktoren einer Osteoporose. Ausserdem ergab sich ein signifikanter Interaktionseffekt von Alter und weiblichem Geschlecht (p<0.05). Zusammenfassung: In unserer Stichprobe von 532 RA-Patienten fanden wir eine Osteoporose-Prävalenz von 22% und eine Osteopenie-Prävalenz von 49%. Hinsichtlich dieser Raten ergaben sich keine geschlechtsspezifischen Unterschiede. Zusammenhangsanalysen für Osteoporose und Risikofaktoren ergaben signifikante Haupteffekte für einen niedrigen BMI und eine aktuelle Glukokortikoideinnahme über 7.5 mg pro die und einen signifikanten Interaktionseffekt für weibliches Geschlecht und Alter. Förderung: BMBF, Verbundprojekt Kompetenznetz Rheuma, Förderkennzeichen 01 GI 9951

T05.08 Management rheumatoider Arthritis in Deutschland – Bestehen Unterschiede in der Versorgung von gesetzlich- und privatversicherten Patienten? Deeg M.1, Langer H-E.2, Wasem J.3 1 Wyeth Pharma GmbH, Münster; 2Rheumatologische Schwerpunktpraxis, Düsseldorf; 3Universität Duisburg-Essen Ziel: Ziel dieser Arbeit ist es, anhand von Patientendaten einer rheumatologischen Schwerpunktpraxis zu ermitteln, ob die beiden Gruppen Privat- bzw. Gesetzlichversicherte mit der Diagnose rheumatoide Arthritis unterschiedlich behandelt werden. Im weiteren Verlauf wird untersucht werden, ob sich solche Unterschiede auf Therapieoutcomes auswirken. Daten und Methode: Im Rahmen dieser Untersuchung wurden die Krankenakten von 636 Patienten einer rheumatologischen Schwerpunktpraxis erfasst und ausgewertet. Einschlusskriterium war hierbei ein Alter von über 18 Jahren zu Beginn der Behandlung in diesem Studienzentrum. Zudem musste im Rahmen der letzten Untersuchung die Diagnose rheumatoide Arthritis gestellt worden sein. Neben der Erhebung demographischer Parameter und klinischer Daten zu Krankheitsstatus und Vortherapien wurden der Disease Activity Score (DAS), der Health Assessment Questionnaire (HAQ), und der SF-12 als weitere Outcomegrößen verwendet. Im Verlauf werden diese Daten untersucht auf 1. Signifikante Unterschiede zwischen den beiden Gruppen Privatund Gesetzlichversicherte zum Zeitpunkt der ersten Behandlung (t=0) 2. Entwicklung der Outcomegrößen im Zeitverlauf 3. Unterschiede hinsichtlich des Therapiemanagements und dessen Auswirkungen auf die Outcome-Größen. Ergebnisse: In der ersten Auswertung der Daten zu t=0 zeigte sich, dass unabhängig vom Versicherungsstatus erhebliche Versorgungsdefizite bestehen. Trotz einer durchschnittlichen Erkankungsdauer von 5.07 Jahren waren zur ersten Untersuchung im Studienzentrum lediglich 27,8% der Patienten mit mind. einem DMARD vorbehandelt gewesen. Bei einer Analyse der beiden Versicherungsgruppen zeigte sich bzgl. dieses Merkmals kein signifikanter Unterschied. Hinsichtlich der Krankheitsdauer gibt es signifikante Unterschiede. Hier liegt die durchschnittliche Dauer unter den Privatversicherten bei 4,17 Jahren. Bei Gesetzlichversicherten sind dies 6,07 Jahre (p<0,01). Auch weisen die gesetzlichversicherten Patienten initial einen höheren DAS auf (p<0.05). Im Verlauf werden die Daten zu den Therapieoutcomes ausgewertet werden. Diskussion: Diese Ergebnisse reflektieren bisherige Erkenntnisse, dass Patienten mit DMARDs suboptimal versorgt werden. Im Verlauf wird untersucht, ob das Therapiemanagement unterschiedlich gestaltet ist und wie sich die Outcomeparameter entwickeln. T05.09 Evaluation des Behandlungserfolges einer 12-tägigen multimodalen Therapie in der rheumatologischen Tagesklinik der Charité Hartog m.1, Georgiewa P.2, Burmester GR.1, Riemekasten G.1 1 Medizinische Klinik mit SP Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité Universitätsklinik; 2Klinik für Psychosomatik der Charité Universitätsmedizin, Zentrum C12 Fragestellung: Die Auswertung zielt auf die Untersuchung von Veränderungen körperlicher und psychischer Beschwerden, sowie psychosozialer Belastungs- und Bewältigungsressourcen durch eine 12-tägige multimodale rheumatologische Behandlung. Dabei interessiert, durch welche primären oder sekundären Faktoren sich die erwarteten Veränderungen gut abbilden lassen. Material und Methoden: Zweipunkt-Erhebung bei 161 (130=weiblich, 31=männlich) Patienten mit Hilfe von elektronischen Fragebögen zu Beschwerdeerleben, Schmerz, Empfindungen, Stresserleben und Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Abstracts –bewältigung und Lebensqualität. Die Auswertung der zwei Messzeitpunkte zum Beginn und Ende der Behandlung erfolgt mit dem Statistikpaket SPSS 14.0. Ergebnisse: Mit Hilfe der eingesetzten Fragebögen lassen sich signifikante Veränderungen abbilden: so wird durch die Behandlung u.a. die Schmerzhäufigkeit signifikant vermindert. Es steigt die Motivation, etwas für die eigene Beweglichkeit zu tun. Des Weiteren zeigt sich eine signifikante Abnahme der Gliederschmerzen. Schlussfolgerung: Ein Behandlungserfolg kann nachgewiesen werden, sowohl primär über Beschwerdereduktion, als auch sekundär durch Veränderung von Bewältigungsstrategien. Deutlich wird allerdings auch, dass unspezifische Fragebögen scheinbar weniger geeignet sind, das multimodale Behandlungskonzept abzubilden. Die komplexen rheumatologischen Krankheitsbilder verlangen die Entwicklung eigener, spezifischer Fragebögen. T05.10 Utilisation von Komplementär- und Alternativmedizin in der Rheumatologie Jung YJ., Henn S., Schoeffel D. Abteilung Rheumatologie, Westpfalz-Klinikum Kaiserslautern-Kusel Einleitung: Die Mehrzahl der rheumatischen Erkrankungen ist – trotz moderner Therapieoptionen - nicht heilbar. Dies ist einer der Gründe, warum Patienten eine Vielzahl von Methoden der Komplementär- und Alternativmedizin (CAM) einsetzen. Material und Methoden: Wir untersuchten vier Gruppen: Gruppe A (n=37) mit Fibromyalgie (FMS) entsprechend den ACR-Kriterien; Gruppe B (n=36) mit Rheumatoider Arthritis (RA) entsprechend den ACR-Kriterien; Gruppe C (n=39) mit Coxarthrose und/oder Gonarthrose (OA) und Gruppe D als Vergleichsgruppe (n=41), die sich aus den Familien des Landfrauenverbandes (LF) zusammensetzte. Wir befragten anonymisiert die Patienten/Probanden bezüglich des Einsatzes von CAM in den vergangenen 12 Monaten, bezüglich der Therapieerfolge und den eingesetzten Ressourcen. Ergebnisse: Erwartungsgemäß war das Ausmaß der Utilisation von CAM bei den Patienten mit Fibromyalgie mit 88% am höchsten. Es folgten Patienten mit RA (46%), OA (44%) und LF (22%). Die am häufigsten eingesetzte Methode war die Akupunktur; wurde die Akupunktur nicht berücksichtigt, dann waren die Unterschiede noch deutlicher: FMS (71%), RA (38%), OA (22%) und LF (21%). Unter diesen Methoden wurde am häufigsten eingesetzt: Kräutertherapie, Mineralien/Nahrungsergänzungsstoffe und Spurenelemente und Magnetfeldtherapie. Der finanzielle Einsatz war teilweise erheblich. Diskussion: Der hohe Grad der Utilisation von CAM entspricht den Erwartungen: der häufige Einsatz bei FMS spiegelt die unzureichenden Therapieerfolge der konventionellen Medizin wieder. Erstaunlich ist der erhebliche finanzielle Einsatz der Patienten. Die Erfolgsquote (Kriterium 50%-ige subjektive Besserung) um 50% ist weitgehend unabhängig von der Methode und wird sicher von der hohen Erwartungshaltung beeinflusst. Problematisch ist in der Erhebung, dass die Definition der CAM nicht einheitlich ist; so wird Akupunktur häufig von Ärzten praktiziert und der häufige Einsatz ist wahrscheinlich durch die Vergütungsanreize gefördert. Bei den meisten eingesetzten Methoden besteht ein hohes Maß an Zuwendung, die für einen Teil der Wirkung verantwortlich sein dürfte.

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T05.11 Datenbasis zur gleichmäßigen Versorgung chronisch Rheumakranker bundesweit Bonnemann C. Praxis, Rheumazentrum OWL Das Rheumazentrum OWL (Ostwestfalen-Lippe, 2 Mio EW) und sein Qualitätszirkel, unterstützt durch die Fakultät für Gesundheitswissenschaften der Universität Bielefeld, die KVWL, das Landesinstitut für den öffentlichen Gesundheitsdienst NRW, seit 2005 auch durch die länderübergreifende AG ‚Ambulante Versorgung‘ der internistischrheumatologischen Schwerpunktpraxen im Berufsverband der Rheumatologen (BDRh), beschäftigt sich seit Jahren mit dem Versuch, die regionalen Versorgungsqualität zu beschreiben, um festzustellen, ob sie einem Vergleich mit anderen Regionen standhält, oder ob sich mit Blick auf die Forderung einer bundesweit gleichmäßigen Versorgung (§70 SGB V) vor Ort ein Änderungsbedarf ergibt. Da es regelmäßig fortgeführte länderübergreifende Rheumaberichte nicht gibt, muss dafür nicht nur die eigene Region, sondern alle Regionen bundesweit in vergleichbarer Form abgebildet werden. Als Markerdiagnose wurde stellvertretend für alle entzündlich rheumatischen Erkrankungen die Diagnose chronische Polyarthritis (M05/ M06 ICD10) ausgewählt. Zur Darstellung der regionalen Versorgungsqualität wurden bundesweit gleichartig formulierte Routinedaten aus verschiedenen Quellen herangezogen: Die ambulante Morbidität läßt sich aufgrund der bekannten Prävalenz einschätzen. Die ambulante Inanspruchnahme des GKV-Systems kann neuerdings diagnosebezogen betrachtet werden (EDV-Abrechnungsdaten, zunächst für den Bereich der KVWL = 8 Mio EW). Daten zur stationären Morbidität sind öffentlich zugänglich. Die Zahl der rheumatologisch ausgebildeten Ärzte war bei der Ärztekammer, die der ambulant im Schwerpunkt tätigen bei den landesweit 16 kassenärztlichen Vereinigungen zu erfahren. Die Zahl der (spezialisierten) Krankenhausbetten pro Einwohner ist öffentlich zugänglich. Seit 2001 ist mit dem Länderindikator L3.109 darstellbar, wieviele 'Polyarthritiker' im Lande in Schwerpunkteinrichtungen versorgt (und entsprechend dokumentiert) werden, und ob eine schwere Funktionseinschränkung besteht. Die Gegenüberstellung der erhobenen Daten zeigt erhebliche Unterschiede zwischen den Bundesländern. Mit der Präsentation der nicht nur für OWL interessanten Situation wollen die beteiligten Rheumatologen im Interesse einer bundesweit gleichmäßigen bedarfsgerechten Versorgung der betroffenen akut und chronisch kranken Patienten eine evidenzbasierte Gesundheitssystemgestaltung initiieren.

QZ OWL, RZ OWL, länderübergreifende AG ambulante Versorgung der internistisch-rheumatologischen Schwerpunktpraxen im BDRh und AG IV in der AGRZ

T05.12 Evaluation eines deutschsprachigen Patienten-Fragebogens zum Screening von Psoriasis Patienten auf eine Psoriasisarthritis für dermatologische Einrichtungen Härle P.1, Ehrenstein B.1, Fleck M.2, Hartung W.2, Müller-Ladner U.3, Schölmerich J.1, Tarner IH.3, Bongartz T.4 1 Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Universität Regensburg; 2Asklepios Klinik Bad Abbach; 3Klinik für Innere Medizin / Rheumatologie, JustusLiebig-Universität Gießen; 4Mayo Clinic, Rochester, USA Hintergrund: Die Studienlage für die rheumatoide Arthritis zeigt, dass der frühen Diagnostik und Therapie von chronisch entzündlichen Gelenkerkrankungen eine besondere Bedeutung zu kommt, da therapeutische Interventionen in dieser Phase zu einer besseren Prognose der Erkrankung führen. Bei der Psoriasisarthritis (PsA) ist dies nicht untersucht. Ein Problem ist jedoch, früh die Diagnose zu stellen, und den Patienten frühzeitig rheumatologisch vorzustellen. Ziel: Entwicklung eines PsA-Screening Fragebogens der allein von Psoriasis Patienten,

so zu sagen im „Wartezimmer“ ausgefüllt werden kann(Regensburger Psoriasis Arthritis Fragebogen - RPsAF). Material und Methoden: Zur Evaluation des RPsAF wurden nur Patienten mit Psoriasis eingeschlossen. Der Arzt-Fragebogen, nach den Kriterien von Vasey & Espinza (V&E, 1984) galt als Goldstandard. Patienten, welche die Kriterien nach V&E erfüllen (PsA positiv), wurden im Arztfragebogen als positiv bewertet. Als negativ gelten Patienten, welche diese Kriterien nicht erfüllen. Ergebnisse: Ausgewertet wurden 100 Fragebögen aus der Dermatologie. Die beste ROC-Analyse ergab bei einem cut-off des Summenscores von >= 4 positiven Antworten (von 13 Fragen) im Patientenfragebogen 0,82 [CI 95%, 0,73–0,90]. In der Kombinationsanalyse ergab sich für die 3 Fragen nach Schwellung und Schmerz, Steifigkeit peripherer Gelenke und Wirbelsäulenschmerz in Ruhe eine Sensitivität von 84,4% [CI 95%, 71,2–92,3] und eine Spezifität von 72,7% [59,8–82,7]. Die Einzelauswertung der Fragen ergab u.a., dass 46% schon einmal Gelenkschmerzen mit Gelenkschwellung und 20% eine Morgensteifigkeit >= 30 min hatten sowie 51% schon mal einen Arzt wegen Gelenkbeschwerden kontaktiert haben. Ungefähr 25% der Patienten beantworten Fragen nach einem entzündlichen Rückenschmerz positiv. Diskussion: Der Regensburger Psoriasisarthritis Fragebogen ermöglicht ein einfaches Screening von Patienten hinsichlich des Vorliegens einer Psoriasisarthritis. Unsere Daten lassen vermuten, dass die Prävalenz der PsA bei Ps eher unterschätzt wird. In der Literatur wird die Prävalenz mit 6–42 % angegeben. Anhand des Patienten Screeningfragebogens werden nun in einer prospektiven longitudinalen Studie Psoriasis Patienten selektiert und rheumatologisch evaluiert.

Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Gutachterliste

Gutachterliste Die Begutachtung der Abstracts erfolgte anonym durch drei unabhängige Gutachter nach den Regularien der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie. Wir bedanken uns bei allen Kolleginnen und Kollegen, die uns dabei unterstützt haben, für die rasche Beurteilung der eingereichten Abstracts. Prof. Dr. med. Wolfgang Rüther Kongresspräsident

Dr. med. Rieke Alten, Berlin

Prof. Dr. med. Bernhard Manger, Erlangen

Priv.Doz. Dr. med. M. Backhaus, Berlin

Prof. Dr. med. Elisabeth Märker-Hermann, Wiesbaden

Dr. med. Wolfgang W. Bolten, Wiesbaden

Prof. Dr. med. Wilfried Mau, Halle

Prof. Dr. med. Jürgen Braun, Herne

Prof. Dr. med. Werner-J. Mayet, Sande

Prof. Dr. med. Harald Louis Burkhardt, Erlangen

Priv.Doz. Dr. med. Sonja Merkesdal, Hannover

Prof. Dr. med. Gerd-Rüdiger Burmester, Berlin

Dr. med. Wolfgang Miehle, Bad Aibling

Prof. Dr. med. Frank Buttgereit, Berlin

Dr. med. Kirsten Minden, Berlin

Prof. Dr. med. Thomas Dörner, Berlin

Prof. Dr. med. Ulf Müller-Ladner, Bad Nauheim

Dr. med. Inge Ehlebracht-König, Bad Eilsen

Prof. Dr. med. Hubert Nüßlein, Dresden

Priv.Doz. Dr. med. C. Fiehn, Baden-Baden

Dr. med. Benedikt Ostendorf, Düsseldorf

Dr. med. Ivan Földvari, Hamburg

Prof. Dr. med. Stefan Rehart, Frankfurt

Dr. med. Gerd Ganser, Sendenhorst

Priv.Doz. Dr. med. Eva Reinhold-Keller, Hamburg

Prof. Dr. med. Markus Gaubitz, Münster

Priv.Doz. Dr. med. Gabriele Riemekasten, Berlin

Prof. Dr. med. Ekkehard Genth, Aachen

Priv.Doz. Dr. med. Martin Rudwaleit, Berlin

Prof. Dr. med. Erika Gromnica-Ihle, Berlin

Priv.Doz. Dr. med. Klaus Schmidt, Dortmund

Prof. Dr. med. Wolfgang Gross, Bad Bramstedt

Priv.Doz. Dr. med. Wolfgang A. Schmidt, Berlin

Prof. Dr. med. Michael Hammer, Sendenhorst

Prof. Dr. med. Matthias Schneider, Düsseldorf

Prof. Dr. med. Holm Häntzschel, Leipzig

Prof. Dr. med. Johann O. Schröder, Kiel

Prof. Dr. med. Gert Hein, Jena

Prof. Dr. med. Hendrik Schulze-Koops, Erlangen

Prof. Dr. med. Peter Herzer, München

Prof. Dr. med. Andreas Schwarting, Mainz

Prof. Dr. med. Falk Hiepe, Berlin

Dr. med. Christine Seyfert, Kyritz

Prof. Dr. med. Gerd Horneff, Sankt Augustin

Prof. Dr. med. Joachim Sieper, Berlin

Dr. med. Saleh Ibrahim, Rostock

Prof. Dr. med. Martin Sparmann, Berlin

Prof. Dr. med. Thomas Kamradt, Jena

Prof. Dr. med. Christof Specker, Essen

Dr. med. Thomas Karger, Köln

Dr. med. Heiner Thabe, Bad Kreuznach

Prof. Dr. med. Jörn Kekow, Vogelsang-Gommern

Dr. Andreas Thiel, Berlin

Priv.Doz. Dr. med. Peter Michael Kern, Bad Brückenau

Prof. Dr. med. Hans-Peter Tony, Würzburg

Priv.Doz. Dr. med. Gernot Keyßer, Halle/Saale

Priv.Doz. Dr. med. Reinhard Voll, Erlangen

Prof. Dr. med. Raimund Kinne, Jena

Priv.Doz. Dr. med. Ulf Wagner, Leipzig

Prof. Dr. med. Andreas Krause, Berlin

Prof. Dr. med. Jürgen Wollenhaupt, Hamburg

Prof. Dr. med. Klaus Krüger, München

Prof. Dr. med. Josef Zacher, Berlin

Prof. Dr. med. Jens Gert Kuipers, Bremen

Prof. Dr. med. Henning Zeidler, Hannover

Prof. Dr. med. Uwe Lange, Bad Nauheim

Prof. Dr. med. Angela Zink, Berlin

Prof. Dr. med. Hanns-Martin Lorenz, Heidelberg

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Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007

Autorenregister Chehab G.    S43.03 Cohen Tervaert JW.    S43.06,

Autorenregister A Adam O.    T04.33 Aderajew W.    T01.04 Ahmadi K.    T03.28 Aigner E.    S34.6 Albert C.    T02.01 Albrecht K.    S42.03, T02.01, T02.04

Alten R.    S28.3, S42.01, T02.25, T03.22

Althoff C.    T02.23 Altmann D.    T01.22 Altmann M.    T04.05 Amtenbrink A.    S39.02, T02.06 Andrassy K.    S41.01 Angele P.    T01.18 Antosch M.    T05.04 Appel H.    T02.06, T02.31 Aranda R.    T04.04, T04.05, T04.08

Arbogast M.    S35.5, T05.22 Arendt S.    T04.28 Aringer M.    T03.06 Arnold S.    T01.30, T04.07 Arsoy D.    S34.5 Assmann G.    T04.14 Axmann R.    T01.07

B Babinsky K.    S42.02 Backes M.    T03.15 Backhaus M.    T01.08, T02.03, T02.06

Baerwald C.    S42.07, T01.11, T01.17, T01.30, T04.07, T04.09

Bahrt K.    S42.04 Baker D.    S39.01, T02.21, T02.22, T02.29

Bala M.    T02.33 Baltzer AWA.    T05.06 Barabas S.    T01.22 Baraliakos X.    S39.01, S39.06, T02.24, T02.25, T02.30 Barchudarowa F.    T01.08 Barz T.    T02.20, T04.18, T05.17 Baum W.    T01.25 Becker A.    S40.04 Becker H.    T03.26 Becker J.    T04.04, T04.05, T04.08, T04.19 Becker MD.    S39.05 Beer S.    S43.03, T03.21 Behrens F.    T02.26 Berg P.    T01.24, T05.15 Bernhardt A.    S08.03, T03.17 Besedovsky HO.    T04.36 Biehl C.    T05.19

T03.08

Bieneck S.    T03.22 Biesen R.    T01.08, T03.09 Bittenbring J.    T04.14 Blank N.    S39.05, T03.30 Blaschke S.    S08.03, T03.17 Blechschmidt C.    T03.22 Bodo K.    T03.24 Bogner JR.    T02.17 Böhm B.    T01.02 Böiers U.    T01.15 Bongartz T.    T05.12 Bönisch A.    S38.1, S38.2 Bonnemann C.    T05.11 Bornemann A.    T03.18 Bornstein SR.    T05.25 Both M.    S04.4, S23.1, T03.16, T03.34, T03.37

Böttcher J.    S31.4, T02.02, T04.15 Brachlow J.    T04.12 Brandenburg S.    T03.02 Brandes I.    S38.2 Brandt HC.    T02.06, T02.27, T02.31

Brandt P.    T03.17 Brandt-Jürgens J.    T02.36 Bräuer R.    S09.03 Braun GS.    T03.13 Braun J.    S39.01, S39.02, S39.03, S39.06, T02.21, T02.22, T02.23, T02.25, T02.29, T02.30, T02.33, T02.36 Braun MGB.    T02.14, T02.28, T02.32, T03.36, T04.12, T05.32 Bräutigam K.    T01.04 Breitbach M.    T04.29 Bremer JP.    T03.07 Brosig A.    T02.05 Brückner CS.    T02.05, T03.27 Brugger J.    T04.24 Brühl H.    T01.01 Brunn S.    T01.17 Bruns A.    S09.04, T03.14 Büchler C.    S41.05, S41.06 Burkhardt H.    S19.2, T01.02, T01.03, T01.15, T02.26 Burmester GR.    S09.04, S41.02, S42.08, T01.08, T01.10, T01.16, T01.20, T02.03, T02.05, T02.06, T02.25, T02.29, T03.01, T03.02, T03.09, T03.14, T03.27, T03.39, T05.09 Buschtez M.    S43.06 Buttgereit F.    S42.01, T01.10, T01.16

C Camp de la R.    T04.28, T04.34 Capellino S.    T01.18 Carrasco J.    S39.07 Chakilam S.    T01.19

Csernok E.    S43.06, T03.08, T03.15, T03.28

Cutolo M.    T01.18

D Dähnrich C.    T03.08 Damoiseaux J.    S43.06, T03.08 Dankof A.    S41.02 Datz C.    S34.6 de la Camp R.    T03.05 Deeg M.    T05.08 del Rey A.    T04.36 Delic S.    S11.2 Demary W.    S42.02 Dember L.    T01.31 Demir C.    T01.08 Deml L.    T01.22 Deodhar A.    T02.22 Detert J.    T02.03 DeVlam K.    T02.29 Diarra D.    S29.2 Dinser R.    S16.4, S42.03, T01.23 Distler J.    T03.30 Distler O.    S34.2 Ditrich O.    T04.31 Dockhorn R.    S42.05, T04.20 Domschke W.    T03.26 Dorn U.    T05.04 Dörner T.    S09.04, S09.06, S41.02, T01.14, T03.01

Dougados M.    T04.04, T04.05, T04.08, T04.19 Doyle MK.    T02.33 Dragun D.    S06.2 Drange S.    S13.2, T05.01 Draube A.    T03.20 Dreher R.    S40.01, T05.07 Dreier R.    S10.03 Drynda S.    T04.21, T04.40 Dube S.    T04.21 Duran G.    T01.24, T05.15 Dziurla R.    T01.10

E Echtermeyer F.    S10.03, T01.32, T05.01

Ehlebracht-König I.    S38.1, S38.2

Ehrenstein B.    T05.12 Eickhoff M.    S43.05 Eidner T.    S31.1, S31.4, T04.32 Emery P.    T04.08 Emmerich F.    S09.06 Emmrich F.    T01.13 Engard P.    T03.02, T03.09, T03.39 Engst-Hastreiter U.    T01.24, T05.15

F Faber N.    T03.20 Falk W.    T01.18, T04.30 Farkas M.    S34.6 Fasching P.    T02.19 Fasse S.    T04.31 Fassold A.    T04.30 Faul C.    T03.18 Feierl E.    T03.06 Feist E.    S24.1, S41.02, T03.14 Feyertag J.    T02.11 Fiehn C.    T01.06 Finkenstaedt M.    T04.39 Finnegan A.    S09.1 Fischer T.    T04.18 Fischer-Betz R.    S01.2, S43.03 Fitzgerald O.    S19.1 Fleck M.    T05.12 Fleck M.    T01.22 Fliedner GF.    T04.22 Floege J.    T01.29 Flores M.    T02.13 Fotopoulos G.    T05.03, T05.05 Fousse M.    S42.03 Franz S.    T05.33 Fredenhagen G.    T03.15 Frerix M.    T03.35 Frey B.    T05.33 Fritz J.    T04.24 Fuerst M.    T01.32

G Gaber T.    T01.10 Gaipl US.    T05.33 Gajda M.    S09.03 Gandesiri M.    T01.19 Gaubitz M.    T03.26 Gauler GG.    T04.22 Gaulke R.    S35.4, T04.23 Gause AM.    T02.35 Gaussmann U.    T01.21 Gay S.    S34.2, S41.06, T04.17 Gazit D.    T01.23 Geginat J.    S09.2 Genger M.    T04.26, T04.37 Genovese M.    S42.04 Genth E.    S43.02 Georgiewa P.    T05.09 Gerl V.    T03.14 Geusens P.    T04.27 Ghandi M.    T04.19 Giesen A.    T05.02, T05.18 Girschick HJ.    S25.2 Gisela Döring G.    S42.01 Glocke S.    T04.13 Glück T.    S14.3 Goebel U.    S10.04 Goedde A.    T04.10, T04.11 Gold MS.    T05.05 Gold M.    T05.03

Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

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Autorenregister Gottschild D.    T03.19 Gottschlich S.    T03.04 Gräf T.    T05.16 Gräfenstein K.    T03.38, T05.26 Graninger WB.    T03.06 Gräßler A.    T05.25 Gräßler J.    T05.25 Grifka J.    T05.02 Gromnica-Ihle E.    S05.3, S43.04 Gross WL.    T03.04, T03.07, T03.10, T03.15, T03.16, T03.28, T03.34, T03.37, T04.16 Grossmann P.    T01.04 Gruetzkau A.    T01.14 Grün J.    S09.04, T01.14 Grün JR.    T01.08 Grupp C.    T03.23 Grützkau A.    S09.04, T01.08, T01.20 Guenther R.    T05.27 Gül A.    T01.31 Gustke H.    T03.04 Guthke R.    T01.21

H Haack S.    T03.22 Haberhauer G.    T02.11, T02.19, T04.41

Haeupl T.    T05.27 Hagena FW.    T05.20, T05.23, T05.24

Haibel H.    S39.02, S39.06, T02.23, T02.24

Haller H.    S41.03, S43.05 Hamann A.    S07.3 Hampel P.    T05.16 Han C.    T02.22, T02.29, T02.33 Han J.    T02.21, T04.27 Hanitsch LG.    T03.27 Hansch A.    T03.19 Hänsch GM.    S41.01 Hansmann S.    T02.09 Häntsch J.    T03.32 Häntzschel H.    T01.11, T01.17, T01.30, T04.07

Härle P.    T04.36, T05.12 Hartog M.    T05.09 Hartung K.    S24.3 Hartung W.    T05.12 Hatemi G.    T01.31 Hauck W.    T01.31 Hauert J.    T02.16 Häupl T.    S09.04, T01.10, T01.14, T01.20

Hauschildt S.    T01.11 Hausdorf G.    T01.04 Hauser IA.    S43.01 Hawa G.    T04.41 Hayer S.    S29.2 Hazenberg B.    T01.31 Heberlein I.    S40.01, T05.07

106 | 

Heidecke H.    S06.2 Hein G.    S31.4, S31.5, S39.04,

Iking-Konert C.    S41.01, S43.03,

S42.05, T02.02, T03.19, T04.15, T04.20, T04.32 Hein R.    T04.31 Heintz B.    T01.29 Heintz H.    T03.16, T03.34, T04.16 Heinzel PA.    S43.01 Held M.    T03.33 Heldmann F.    S39.02 Hellmich B.    T03.07, T03.15, T03.28 Hempen P.    T03.23 Henes J.    T03.18, T04.24 Henn S.    T04.10, T04.11, T05.10 Henrich G.    T01.24, T05.15 Hensch A.    T02.03 Herlyn K.    T03.10 Herman S.    T04.06 Hermann KG.    T02.03, T02.21, T02.23 Hermann W.    S40.02, T04.38 Herrmann M.    S06.3, T05.33 Herschbach P.    T01.24, T05.15 Herzog C.    S10.03 Hiepe F.    S09.04, S09.05, S41.04, S43.01, T01.04, T01.08, T01.14, T03.01, T03.08,    T03.14 Hilger N.    T01.13 Hinrichs H.    T05.26 Hinz B.    T05.05 Hitz C.    S11.2 Höhle M.    T04.39 Hollatz R.    T03.33 Holle JU.    T03.15, T03.37 Holl-Ulrich K.    S04.6, S22.1, T03.37, T04.16 Holmdahl R.    T01.15 Holzer U.    T02.09 Hopf T.    T05.28 Horger M.    T03.18, T04.24 Hostmann B.    T01.04, T03.14 Houben H.    S39.01 Houssiau F.    T03.06 Hoyer BF.    S09.04, S09.05, S41.04, T01.14, T03.01 Huber R.    T01.21 Hüffmeier U.    T01.03 Hug AM.    T05.03, T05.05 Hühn J.    S07.3 Huizinga TW.    S08.04 Hülsemann JL.    S40.06 Hummert C.    T01.21 Humrich J.    T03.02, T03.09, T03.39 Hunzelmann N.    S43.02 Huscher D.    S40.05 Huskisson E.    T05.03

Inberg S.    T04.29 Inman R.    T02.22 Irmler I.    S09.03

I Ibrahim S.    S10.04

Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007

T03.31

J Jaeger K.    S10.04 Jaehme W.    S10.04 Jakobs M.    T05.27 Janko C.    T05.33 Jansen A.    T01.26 Janssen N.    T05.29 Johann K.    T05.14 Johnen C.    T01.04 Joshi C.    T04.19 Ju XS.    S41.03 Juche A.    T03.38 Jung N.    T01.05 Jung T.    T05.18 Jung YJ.    T05.10

K Kaiser WA.    S31.4, T02.02, T04.15 Kalden JR.    S06.3 Kanz L.    T03.18, T04.24 Kapelle A.    T04.02 Kapitan M.    T04.26, T04.37 Karger T.    S34.6, T04.31 Kargus D.    T03.11, T04.25 Karonitsch T.    S34.6 Kary S.    S42.08 Kaufmann D.    T03.33 Kavanaugh AF.    S42.06 Keiserman M.    T04.04, T04.05 Keitzer R.    T02.07 Kekow J.    S42.02, T04.21, T04.40 Kekow M.    T04.40 Kellner H.    T02.22 Kemnitz K.    S09.06 Kerschenmeyer L.    T04.14 Keyßer G.    S32.1 Keystone EC.    S42.06 Kinne RW.    T01.19, T01.21, T01.26, T01.28, T05.13

Klaushofer K.    T04.41 Klein R.    T03.18 Kleinschmidt B.    T03.38 Klemm D.    T05.13 Klinger HM.    S08.03 Klingler A.    T04.41 Klopsch T.    S42.02 Knedla A.    S34.2, S41.05, S41.06, T04.17

Kneitz C.    S02.2 Knetsch T.    T02.03 Knöfler F.    T02.20 Knop KC.    T03.34 Knöß M.    T05.28 Knöß P.    T05.28 Koch T.    S40.04

Koczan D.    T01.21 Köhler H.    S42.03 Köllner V.    S28.4 Komorowski L.    T03.08 König I.    T01.03 Kopprasch S.    T05.25 Kötter I.    T03.18, T04.24 Kramer F.    T05.13 Krammer G.    T05.18 Kratz F.    T01.06 Krause A.    S43.04, T01.17, T02.25, T03.25, T04.03

Krauspe R.    T05.06 Krauth C.    S38.2 Kreiss A.    T05.02, T05.18 Kremer J.    T04.08 Kremling E.    S35.5 Krenn V.    T05.27, T05.28, T05.30 Krettek C.    T04.23 Kreuter A.    T03.35 Krieg T.    S43.02 Kriegsmann J.    T05.27, T05.28 Krohn-Grimberghe B.    T05.16 Krönke GK.    T01.25 Krüger K.    S14.2, T02.36 Krukemeyer MG.    T05.27 Krummel-Lorenz B.    T03.03 Kube B.    T05.24 Kühn R.    S11.2 Kuipers J.    T02.36 Kümmerle-Deschner J.    T02.09 Kunisch E.    T01.19, T01.26 Kunz M.    T05.14 Kupper H.    S39.02, S39.03, S42.08, T02.23

L Lachmann H.  Lahrsen A.    Lamken M.    Lammers L.    Lamprecht P. 

  T01.31 S08.03, T03.17 T03.28 T01.32   T03.04, T03.16,

T03.34, T03.37

Landewé R.    S39.01, T02.21 Lange U.    S29.4, S40.02, T02.01, T02.04, T04.38

Lange F.    T01.13 Langer HE.    T04.31, T05.08 Lanick B.    T01.28 Lanig H.    T01.15 Lascorz J.    T01.03 Laubenthal L.    T03.12 Laudien M.    T03.04 Le Bars M.    T04.08 Lefèvre S.    S34.2, S41.05, S41.06, T04.17

Lehmann G.    T04.32 Lehr C.    T01.12 Leithner A.    T05.21 Li T.    T04.05, T04.19 Lieske S.    T05.01

Lindenthal M.    T02.12 Lindner J.    T01.22 Listing J.    S39.02, S39.06, S42.02, T02.24, T02.25, T02.30, T04.02

Litschig S.    T05.18 Lochbaum D.    T01.01 Löffler I.    T01.26 Lohmann J.    T01.03 Loose DA.    T02.16 Lorenz HM.    S17.1, S39.05, S43.01 Lories RJU.    S10.2 Lösche A.    T01.13 Lowin T.    T01.27 Lukitsch I.    S06.2 Lunzer R.    T02.15, T03.24, T04.26, T04.37

M Maas M.    T02.12 Maas R.    T04.39 Machold KP.    S33.2 Mack M.    T01.01 Mackensen F.    S39.05 Mahr A.    S03.4 Mahr S.    S10.04 Malysheva OA.    S42.07, T04.07 Manger B.    S39.04 Mann U.    T03.03 Mantel F.    T05.16 Manz RA.    S09.05, S41.04, T03.01 Märker-Hermann E.    S18.4, T02.12, T02.36, T03.03

Martinez Gamboa L.    S09.06, S41.02

Marx AM.    T03.29 Matiba B.    S39.04, S42.05, T02.34, T04.20

Matthes S.    T01.28 Mattiassich G.    T02.15, T03.24, T04.26, T04.37, T05.21 Mattussek S.    S40.06 Matveeva I.    T02.14, T02.28, T02.32, T03.36, T05.32 Mau W.    S38.1, S38.3 Max R.    S39.05 Mayer B.    T05.20 Mei H.    S09.06, T01.14 Mei HE.    T03.01 Meier FMP.    S41.05 Meier L.    T02.26 Meinecke I.    S10.03, S13.2 Melchers I.    S43.02, T01.12, T04.14 Melloh M.    T02.20, T05.17 Mentzel HJ.    T02.02, T04.15 Menzel A.    T04.14 Merk HR.    T02.20, T05.17 Merlini G.    T01.31 Merwald H.    T02.10 Meurer M.    S43.02 Meusch U.    T01.11, T01.30, T04.09 Meyer W.    T05.29

Meyer-Günther N.    T03.36 Michels B.    T03.03 Michels H.    T02.08 Missler-Karger B.    T04.31 Mittag A.    T01.13 Mohr B.    T05.16 Moinzadeh P.    S43.02 Monser R.    S40.04 Morawietz L.    S41.02, T05.27, T05.30

Morbach H.    S25.2, T03.02 Mörtlbauer H.    T02.10 Moser C.    T05.06 Moser KV.    S09.05, S41.04 Mühlenberg Ph.    T01.29 Müller A.    S22.1, S38.3 Müller C.    T01.22 Müller GA.    S08.03, T03.17 Müller JU.    T02.20 Müller M.    T04.14 Müller R.    T04.06 Müller-Eschner M.    T02.04 Müller-Hilke B.    S10.04 Müller-Ladner U.    S14.3, S34.2, S40.02, S41.05, S41.06, S42.03, S43.01, S43.02, T01.06, T01.23, T01.27, T02.01, T02.04, T04.17, T04.38, T05.12 Mumtaz IM.    S09.05, S41.04 Munoz LE.    T05.33 Murgan I.    T03.32

N Nadler K.    T02.15, T04.26, T04.37 Natusch A.    S43.04 Naumann L.    T01.16 Neeck G.    T04.29 Neß T.    S43.05 Neugebauer K.    S10.03, S34.3, T05.01

Neumann E.    S34.2, S41.05, S41.06, T01.06, T01.23, T04.17

Neumann T.    T03.19 Neumann W.    S13.2, T05.01 Nigg AP.    T02.17 Nikolin S.    S21.1 Nixdorf M.    S40.04 Nolte K.    S21.1

O Oelzner P.    S31.4, T03.19, T04.32 Opfermann T.    T03.19 Ostendorf B.    S41.01, S43.03, T03.31

Østensen M.    T01.20 Otto M.    T05.28 Owczarczyk K.    T01.05, T03.20 Ozdogan H.    T01.31

P Pais IP.    T04.16 Panne D.    S41.04

Pap T.    S10.03, S13.2, S34.3, T01.32, T04.17, T05.01 Passon D.    T01.05 Peiser C.    T02.07 Pelled G.    T01.23 Perniok A.    T04.08 Perras BP.    T04.16 Peters M.    S34.3, T05.01 Pfeil A.    S31.4, T02.02, T04.15 Pfreundschuh M.    T04.14 Pham N.    T03.35 Pierer M.    S42.07, T04.07, T04.09 Pietsch E.    T02.13 Piper B.    T02.10 Ploß G.    T03.11 Poghosyan G.    T02.08 Pohlers D.    T01.28 Pollähne W.    T05.07 Polzer K.    S29.2 Potocnik N.    T04.41 Precht S.    T04.18 Pretzel D.    T05.13 Pritchard C.    S42.04 Probst C.    T03.08 Pscheidl K.    T03.01 Puéchal X.    T01.31 Pundt N.    S34.3

R Radbruch A.    S09.04, S09.05, S41.04, T01.04, T01.08, T01.14, T01.16, T01.20, T03.01, T03.39 Radl R.    T05.21 Rahman MU.    T02.33, T04.27 Rainer F.    T02.15, T03.24, T04.26, T04.37, T05.21 Ramsauer T.    T05.04 Rapp P.    T03.05, T04.28, T04.34 Raspe H.    S28.1, S36.2, S40.01, S40.03, T04.01, T05.07 Rau R.    S42.06 Rave O.    T03.33 Rech J.    T03.30 Reckert S.    T04.40 Redlich K.    S29.2, S34.6, T04.06 Rehart S.    T02.36 Reich K.    S19.2, T01.03 Reinhold-Keller E.    T03.10 Reis A.    S19.2, T01.03 Reiter K.    S09.06 Renoulet K.    T03.35 Ribel J.    T02.12 Richter C.    S42.05, T04.20 Richter J.    S40.04, S43.03, T03.21 Riegel W.    T03.32 Rieger HJ.    S42.04 Riemekasten G.    S06.2, S34.5, S43.02, T02.05, T03.02, T03.09, T03.27, T03.39, T05.09 Ringe J.    T05.13 Rockwitz K.    T04.02

Roehrs T.    T01.05 Roemer K.    T04.14 Romagnani C.    S34.4 Rosemann A.    S43.06, T03.08 Rosenberger S.    T03.02, T03.39 Rosenkranz S.    T03.20 Röser A.    T05.20, T05.23, T05.24 Rosowski M.    T01.04 Rossol M.    T01.11, T01.30, T04.09 Roth R.    T02.12 Ruau D.    S41.03 Rubbert A.    T01.05, T03.20, T04.08, T04.29

Rubio I.    T01.26 Rudwaleit M.    S39.02, S39.06, S39.07, S42.08, T02.06, T02.23, T02.24, T02.27, T02.31, T02.36 Rummel M.    T03.03 Rump LC.    T03.35 Runge C.    S28.1, S40.03, T04.01 Ruperto N.    S25.1 Ruppert V.    T01.04 Russel A.    T04.19 Rüther W.    T01.32 Rzepka R.    T01.12

S Saar P.    T02.04 Sack U.    T01.13 Sahinbegovic E.    S34.6 Salama A.    S09.06 Sallstig P.    T05.02 Samadi-Ahadi N.    T04.18 Sander O.    S41.01, S43.03, T03.31 Sarter K.    T05.33 Sass G.    T01.06 Schacher B.    S40.04 Schäfer FKW.    T01.32 Schäfer MJ.    T04.15 Schäffler A.    S41.05, S41.06 S42.01

Schedel U.    T01.27 Schedel J.    S16.1, T02.09 Scheel AK.    T02.03 Scheffler S.    S41.02 Scheffold A.    T01.16, T03.02 Scheper T.    T05.29 Scherer HU.    S08.04 Schett G.    S29.2, S30.1, S34.6, T01.07, T01.25, T03.30, T04.06

Schewe S.    T02.25 Schick C.    T01.12 Schiff M.    S42.04, T04.04, T04.05 Schildmeyer C.    S38.1 Schinke S.    T03.16 Schirner A.    T01.02 Schlumberger W.    S43.06, T03.08, T05.29

Schlüter B.    T03.26 Schmid H.    T03.13 Schmidt A.    T05.14

Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007 

| 107

Autorenregister Schmidt K.    S06.2, T03.27 Schmidt M.    T02.02 Schmidt WA.    S23.2, S43.04, T03.25, T04.03

Schmitt WA.  Schmoll J.    Schneider H.  Schneider M. 

  S43.01 T04.12   T05.02   S28.1, S40.03, S40.04, S41.01, S43.03, T03.21, T03.31, T04.01, T04.02 Schneider N.    T01.22 Schneider S.    T02.25 Schnurr C.    T04.33 Schoeffel D.    T04.10, T04.11, T05.10 Schöllnast H.    T05.21 Schölmerich J.    S34.2, T01.01, T01.22, T05.12 Schöning C.    T02.35 Schotte H.    T03.26 Schröder J.    T05.30 Schuch F.    T03.05, T04.28, T04.34 Schulz A.    T01.11, T01.30, T04.09 Schulze C.    T05.33 Schulze I.    T02.07 Schulze-Koops H.    T02.17, T03.13 Schumacher U.    T03.04 Schumann D.    T05.13 Schwabe A.    T04.32 Schwartz Z.    S13.1 Schwarz A.    T04.19 Sehnert B.    T01.15 Seidel MF.    T03.29 Seidel W.    T02.18 Seidl BE.    T02.02, T04.15 Seifert A.    S43.04 Selent C.    S10.04 Sellin L.    T03.35 Semlitsch G.    T02.15, T03.24 Sester M.    S42.03 Sester U.    S42.03 Seyfert Ch.    T05.31 Sheikhi A.    T04.35 Sheikhi R.    T04.35 Sherrer Y.    T04.19 Sieper J.    S18.3, S39.02, S39.03, S39.06, S39.07, T02.06, T02.23, T02.24, T02.25, T02.27, T02.31, T02.36 Simon HU.    S03.1 Singh M.    S42.03 Singh V.    T02.13 Sittenthaler C.    T02.19 Sittinger M.    T05.13 Skoumal M.    T02.11, T04.41 Smith V.    S42.08 Smolen JS.    T03.06 Smolenski U.    S31.3 Soldan C.    T04.13 Sommer S.    T05.17 Song I.    S39.07, T02.06, T02.36 Song IH.    T02.24, T02.31

108 | 

Sörensen H.    T02.25, T04.29 Specker Ch.    S01.3, T03.12 Spencer-Green GT.    S42.06 Spieler W.    S42.05, T04.20 Spies CM.    T01.16 Spiller I.    T02.06, T02.31 Sprekeler R.    S39.04, S42.05, T04.20

Steffens-Korbanka PS.    T04.22 Stegbauer J.    T03.35 Steinbrich-Zöllner M.    T01.08 Steiner G.    T03.06 Steinhoff J.    S04.3 Steinhoff JS.    T04.16 Steinkamp MS.    T04.16 Steinmeyer J.    S41.06 Steller U.    S43.06 Steuber-Buchberger P.    S11.2 Stiehl P.    T04.03, T05.31 Stöcker W.    S43.06 Stöckl F.    T03.32 Stoyanova-Scholz M.    T04.02 Strangfeld A.    S42.02, T04.02 Straßl R.    T05.04 Straub RH.    T01.01, T01.18, T01.27, T04.30, T04.36

Strunk J.    T02.01, T02.04 Struppler C.    T03.33 Strusberg I.    T04.27 Stürz H.    S34.2, S41.05, T04.17 Sujeva V.    S11.2 Sunderkoetter C.    S43.02 Suppelna G.    T04.23 Szechinski J.    S42.01

T Talke M.    T02.36 Tarner IH.    S40.02, T04.38, T05.12 Tarnok A.    T01.13 Taubert D.    T01.05 Tausche A-K.    T05.25 ten Freyhaus H.    T03.20 Teng J.    S42.04 Tennie C.    T04.17 Tesar V.    S43.01 Teuber J.    T03.11, T04.25 Thabe H.    T05.19 Thaci D.    T02.26, T02.34 Thiele K.    S40.05 Thurston H.    T05.18 Toes R.    S08.1 Toes REM.    S08.04 Tony H-P.    S42.05, T04.02, T04.20, T04.29

Topka H.    T02.10 Torkler S.    T05.29 Trauner M.    T04.26, T04.37 Treese C.    T01.13 Tripmacher R.    T01.16 Tschirschmann M.    T01.10 Tseng L.    T05.02

Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2007

Tzaribachev N.    T02.09

Westhovens R.    T04.08, T04.19, T04.27

U Ukena B.    T01.19 Ullrich S.    T03.07, T03.15, T03.16, T03.34, T04.16

Ullrich S.    T03.04 Undeutsch R.    T03.02, T03.09, T03.39

Unger S.    T05.25

V Vahldiek J.    T02.31 Valet G.    T01.05 Vallbracht I.    T02.10 van den Bosch F.    T02.29 van der Heijde D.    S39.01, T02.21, T02.22, T02.29, T02.33

van Dongen H.    S08.04 van Landeghem F.    T03.22 Vetter H.    T03.29 Villiger P.    T01.20 Vogl T.    S41.01 Voigt A.    T04.03 Vollmar B.    S10.04 Volmer T.    S28.1, S40.03, T04.01 von der Recke A.    T02.30 Voswinkel J.    S02.1, T04.14

W Waadt S.    T01.24, T05.15 Wacker A.    T03.18 Wagener P.    S40.06 Wagner AD.    S41.03, S43.05 Wagner C.    T04.27 Wagner Ch.    S41.01 Wagner G.    T03.11, T04.25 Wagner H.    S07.1 Wagner U.    S42.07, T01.11, T01.30, T04.07, T04.09 Wahle M.    S42.07, T01.17, T04.07 Wahn U.    T02.07 Wahn V.    T02.07 Walther T.    T02.12 Wang J.    S08.04 Wardemann H.    S34.5 Warnatz K.    S05.1 Wasem J.    T05.08 Wassenberg S.    S42.02, S42.06 Wefers B.    S11.2 Wehling P.    T05.06 Weigelt M.    T05.31 Weimann A.    T05.30 Weiner SM.    S05.2, T03.35 Weis J.    S21.1 Welcker M.    T02.10 Wellmann U.    S06.3 Wendler J.    S39.04, T01.03, T03.05, T04.28, T04.29, T04.34 Wernicke D.    T03.25, T04.03 Westhoff G.    S28.1, S40.03, T04.01

Westphal FM.    T02.16 Wiesner O.    T01.27 Wiesner S.    T03.32 Wildmann J.    T04.36 Willburger RE.    T05.18 Willeke P.    T03.26 Willers R.    T03.21 Williamson P.    S39.01 Winchester R.    S19.1 Windhager R.    T05.21 Windsheimer J.    T03.05 Winkler TH.    S06.3 Winkler-Rohlfing B.    T03.21 Winter O.    S41.04 Witt MN.    T03.13 Wittkop U.    S41.03, S43.05 Woehling H.    S43.01 Woelk E.    T04.04 Wolbart K.    T03.14 Wolf G.    S08.03, S31.4, T02.02, T03.17, T03.19, T04.15, T04.32

Wolf H.    T01.22 Wolff C.    T04.36 Wollenberg H.    T04.21 Wong R.    S39.03 Worm M.    T03.14 Wunrau C.    S13.2 Wurche K-D.    T03.36 Wurst W.    S11.2

X Xu W.    T02.21, T02.22 Y Yahaqqi N.    T04.35 Yoshida T.    S09.04, T01.14 Yu S.    T05.02

Z Zänker M.    T02.20, T04.13, T04.18, T05.17

Zeh S.    S40.06 Zeidler H.    S28.1, S39.03, S40.01, S40.03, S41.03, S43.05, T02.25, T04.01, T05.07 Zeise E.    S39.04, S42.05, T02.23, T02.34, T04.20 Zenke M.    S41.03 Zerbe B.    S43.06 Zgaga-Griesz A.    T01.12 Ziegler S.    S40.05 Zink A.    S28.1, S36.1, S40.01, S40.03, S40.05, S42.02, T04.01, T04.02, T05.07 Zwerina J.    S29.2, S34.6, T01.07, T01.25, T03.30, T04.06