53. Jg., He/t 3, 1966

Kurze OriginaImitteiIungen

of p h o s p h o l i p a s e A. B u t it is difficult to e x p l a i n w h y t h e p h o s p h o l i p a s e A of scorpion v e n o m is inactive, while t h a t of Cobra v e n o m is active, unless s o m e sort of s u b s t r a t e specificity is a s s u m e d for t h e e n z y m e s f r o m different sources b e c a u s e of w h i c h s o m e are capable of h y d r o l y z i n g the required fraction of t h e m e m b r a n e phospholipids, c a u s i n g ceil lysis. I t h a s a l r e a d y been r e p o r t e d b y us [2] t h a t a l b u m i n fraction of h u m a n s e r u m in r a b b i t s inhibits h a e m o l y t i c a c t i o n e x h i b i t e d b y t h e v e n o m in t h e p r e s e n c e of lecithin. Similar o b s e r v a t i o n h a s also b e e n m a d e on t h e effect of whole p l a s m a on t h e p h o s pholipase A a c t i v i t y b y IBRaHIM a n d TFIOMPSON [3]. I t iS n o w f o u n d t h a t in t h e presence of a l b u m i n fraction, t h e r e is f a t t y acid release f r o m t h e p h o s p h o l i p i d s b y t h e phospholip a s e A of t h e v e n o m a n d p r o d u c t i o n of l y s o p h o s p h a t i d e s , b u t t h e I y s o p h o s p h a t i d e s f o r m e d are in s o m e w a y r e n d e r e d n o n h a e m o l y t i c in t h e presence of a l b u m i n fraction. T h e a c t u a l m e c h a n i s m b y w h i c h t h i s is m a d e possible is being i n v e s t i g a t e d . T h e i e c h n i c a I a s s i s t a n c e r e n d e r e d b y Smt. P . L . VIJAYAMMAL is a c k n o w l e d g e d . Eingegangen am 3. November ~965 il] OO~IMEN, P.K., and P.A. KL'R~P: Ind. J. ExptL Biol. 2, 78 (1964). - - [2] KuRup, P.A. : Naturwissensehaften 52, 478 (t965). - [8] IBRA~IIM, S.A., and R . H . S . T ~ o . ~ s o ~ - : Bioehim. et Biophys. Acta 99 (2), 3M ( 1 9 6 5 ) . - [~] HEEbiSI<~R~, C.H.T., and L.L.M. VAX DEEN~N: Koninkl. Ned. Akad. Wetenschap. Proe., Set. B a7, 18~ (~964).

Stimulierung der DNS-Synthese im Hoden hypophysektomierter Ratten durch partielle Hepatektomie H. BRKNDLE,

H. WI~BA

und

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pro g Kt)rpergewicht i n t r a p e r i t o n e a l injiziert. 60 m i n sp/tter w u r d e n die Tiere get6tet. A n 5 ~z dicken P a r a f f i n s c h n i t t e n y o n d e n T e s t e s w u r d e n m i t fltissiger E m u l s i o n (K 2 Ilford) A u t o r a d i o g r a m m e hergestellt. I n d e n ersten 27 Std n a e h T e i l h e p a t e k t o m i e b i e t e t d a s T e s t i s g e w e b e der hTy~pophysektomierten R a t t e n ein r e l a t i v einf6rmiges Bild. I n d e n a t r o p h i s c h e n H o d e n k a n , i l c h e n ist a u f der v e r d i c k t e n T u n i c a p r o p r i a racist n u r eine einschichtige, nich~c framer k o n t i n u i e r l i c h e L a g e y o n S p e r m a t o g o n i e n zu erk e n n e n . Einige Sertolizellen r a g e n in das L u m e n hinein, in d e m g a n z vereinzelte S p e r m a t o z y t e n liegen. Zellen in e i n e m spSteren S t a d i u m der S p e r m i o g e n e s e sind ~ul3erst selten. E t w a gleichzeitig m i t d e m / 3 e g i n n der D N S - S y n t h e s e in der L e b e r (27 his 34 Std n a c h partieller H e p a t e k t o m i e 1) k o m m t es zu einer s t a r k e n S t e i g e r u n g der D N S - S y n t h e s e in der b a s a l e n ZeI1s c h i c h t in ether g r o g e n Zahl v o n Hodenkan~ilchen. Der h 6 c h s t e M a r k i e r n n g s i n d e x ist e t w a 40 S t d n a c h partieller H e p a t e k t o mie erreicht (Fig. t). Die T h y m i d i n i n k o r p o r a t i o n beschr~inkt sich a u f die S p e r m a t o g o n i e n . Die R e g u l a t i o n der Leberregener a t i o n s c h e i n t in ein k o m p l e x e s S y s t e m k o r r e s p o n d i e r e n d e r G l e i c h g e w i c h t s m e c h a n i s m e n eingeftigt zu sein. D e r Ausfall eines Teiles der L e b e r w i r k t n i c h t n u r als Proliferationsreiz a n der Leber selbst. D a s w a c h s t u m s b e r e i t e t t o d e n g e w e b e , ffir d a s der I m p u l s z u r Proliferation d u t c h die H y p o p h y s e k t o m i e entf~illt, erweist sich als k o m p e t e n t e s O r g a n fiir w a e h s t u m s begiinstigende Einflfisse n a c h der L e b e r r e s e k t i o n . Die A r b e i t w u r d e m i t U n t e r s t f i t z u n g der D e u t s c h e n Fors c h u n g s g e m e i n s c h a f t durchgefiihrt. Eingegangen am 30. Oktober 1965 [1] RABES, H., H. WRBA U. H. BRXNDLE: Proe. Soe. Exptl. Biol. Med. 120, 244 (1965). - - [2] REIss, M., H. D~UCKREY U. A. ttocnWALD: Endokrinologie 12, 243 (1933).

H. RABES

Pathologisches Institut der Universit/~t~ Mtinchen, und Institut ftir experimentelle Pathologie des Deutscl~en Krebsforschungszentrums, Heidelberg

Zur Lokalisation der mikrosomalen N-Demethylase in den Organen der Ratte

U n t e r s u c h u n g e n fiber die W~irkung ether H y p o p h y s e k t o m i e a u f die L e b e r r e g e n e r a t i o n ergaben, d a b d a s E n d o k r i n i u m a n t den Ablaut" d e r D N S - S y n t h e s e in d e r L e b e r n a c h partieller H e p a t e k t o m i e e i n e n w e s e n t l i c h e n Einfluf3 h a t [7~. Bet diesen V e r s u c h e n zeigte sich, dab wb~hrend der L e b e r r e g e n e r a t i o n bet der h y p o p h y s e k t o m i e r t e n R a t t e a u c h eine S t e i g e r u n g der Spermiogenese auftritt.

M. KNECHT

Fig. l. Hoden einer hypophysektomierten Ratte 40 Std naeh partieller Hepatektomie. Inkorporation yon Thymidin-6-T. Vergr. 420faeh 180 g s c h w e r e m ~ n n l i c h e R a t t e n (Sprague-Dawley) w u r d e n u n t e r s t e r e o m i k r o s k o p i s c h e r 1Kontrolle h y p o p h y s e k t o m i e r t [2]. I m L a u f e y o n 4 W o c h e n k a m e s zu einer h o c h g r a d i g e n A t r o p h i e der T e s t e s m i t Sistieren der Spermiogenese. W / i h r e n d d a s F e u c h t g e w i c h t eines H o d e n s n o r m a l e r u n b e h a n d e l t e r R a t t e n 1,44 • 0,23 g (n = 57) b e t r u g , giug es n a c h H y p o p h y s e k t o m i e a u f 0,27 ~ 0,06 g (n = 38) zur~ck. E i n e n M o n a t n a c h H y p o p h y s e k t o m i e w u r d e eine Zweidrittelresektion der L e b e r d u r c h geffihrt. I n v e r s c h i e d e n e n I n t e r v a l l e n n a c h der O p e r a t i o n w u r d e n 0,8 ~C T h y m i d i n - 6 - T ( ~ ) , spezifische Aktivit/it t ,9 C/raM,

I n s t i t u t ftir e x p e r i m e n t e l l e Pathologie, D e u t s c h e s K r e b s forschungszentrum, Heidelberg U n t e r s u c h u n g e n fiber d e n Stoffwechsel v o n A r z n e i m i t t e l n ffihrten 1955 znr ersten B e s c h r e i b u n g m i k r o s o m a l e r N - D e m e t h y l a s e n (N-D) in der l\iik.rosomenfraktion der R a t t e n leber [1]. Die W i r k u n g dieser F e r m e n t e w u r d e a n verschiedeh e n p h a r m a k o l o g i s c h e n S u b s t a n z e n u n t e r s u c h t r2]. N a c h d e n bisherigen E r m i t t l u n g e n sind die m i k r o s o m a l e n N - D i m g l a t t e n e n d o p l a s m a t i s e h e n R e t i c u l u m lokalisiert [3, 4J. N - D b e n 6 t i g e n zu ihrer W i r k s a m k e i f S a u e r s t o f f u n d ein T P N H - r e g e n e r i e r e n d e s S y s t e m . Die A k t i v i i g t ist s t i m u I i e r b a r (z. B. d u t c h h y p n o t i s c h e P h a r m a k a ) u n d d u r c h gewisse A m i n o u n d H i d r a z i n d e r i v a t e h e m m b a r . I m Z u s a m m e n h a n g m i t der d e m e t h y l i e r e n d e n W i r k u n g , die diese F e r m e n t e a u c h gegenfiber b e s t i m m t e n C a n c e r o g e n e n wie D i m e t h y l a m i n o a z o b e n z o l u n d A l k y l n i t r o s a m i n e n zeigen, u n t e r s u c h t e n wir v e r s c h i e d e n e O r g a n e des R a t t e n o r g a u i s m u s a n t i h r e n G e h a l t a n N-D. \Vir b e n u t z t e n D i m e t h y l n i t r o s a m i n als S u b s t r a t . Es w u r d e der die M i k r o s o m e n f r a k t i o n e n t h a l t e n d e ~Jberstand der 9000 g - F r a k t i o n v e r s c b i e d e n e r R a t t e n o r g a n e inkubiert. Die e i n t r e t e n d e D e m e t h y l i e r u n g w u r d e a u f G r u n d der F o r m a l d e h y d b i l d u n g k o l o r i m e t r i s c h n a c h McFADYEX b e s t i m m t LS]. Es w u r d e n jeweils 500 m g frischen O r g a n g e w i c h t e s eingesetzt. U n t e r s u c h t w u r d e n : Leber, Niere, M~ilz, Lunge, lVIagen-Darm, Gehirn, Muskel. I n allen u n t e r s u c h t e n O r g a n e n f a n d e n sich n a c h w e i s b a r e A k t i v i t ~ t e n des F e r m e n t e s . Die h 6 c h s t e Aktivit~it f a n d sich in Leber- u n d N i e r e n - H o m o g e n a t e n . Die Aktivit~it in d e n iibrigen O r g a n e n w a r deutlich geringer u n d in d e n v e r s c h i e d e n e n Org a n e n in der Gr613enordnung gleich. U n t e r s u c h u n g e n fiber die biologische B e d e u t u n g des Bef u n d e s im R a h m e n der Cancerisierung sind i m Gange. Eingegangen am 17. Dezember 1965 [7] BRODIE, B.B., J. AXELROD, J.R. COOPER, L.G.~UDETTE, B.N. LADu, CH. MITOMA U. S. UDENFRIEND: Science 121, 603 (I955).[2] KNECHT, M., U. K. BERNHARD: Helv. Physiol. et Pharmaeol. Acta 20, C 34 (t962). - - [3] GILLETTE, J . R . : Fortschr. Arzneimittel-Forsch. 6, 11 (1963). - - [g] FOUTS, J . R . : Biochem. Biophys. Res. Commun. 6, 373 (1961). - - [g] McFaI)YEN, D.A.: J. Biol. Chem. lSS, 107 (1945).